Применение "Сурфактанта ВL" у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Перепелица, Светлана Александровна

• Перепелица, Светлана Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Перепелица, Светлана Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РОЛЬСУРФАКТАНТА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ РДС НОВОРОЖДЁННЫХ (обзор литературы)

1.1. Определение РДС.

1.2. Этиология, физиология и патофизиология РДС.

1.3. Функции сурфактанта.

1.4. Внутриутробное развитие лёгких.

1.5. Особенности дыхательной системы новорождённого.

1.6. Клинические проявления РДС и общие принципы лечения.

1.7. Исторические аспекты открытия и применения сурфактантов.

1.8. Биохимия и патобиохимия сурфактанта.

1.9. Состав сурфактанта человека.

1.10. Экспериментальные данные.

1.11. Классификация препаратов сурфактанта.

1.12. «Сурфактант BL».

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методика введения препарата «Сурфактант BL».

ГЛАВА 3. ИЗМЕНЕНИЕ ПАРАМЕТРОВ ИВ Л, ГАЗОВОГО СОСТАВА КРОВИ И КОС НОВОРОЖДЁННЫХ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ РДС

3.1. Изменения параметров ИВЛ у новорождённых контрольной группы в процессе лечения.

3.2. Изменения газового состава крови и кислотно-основного состояния у новорождённых контрольной группы в процессе лечения.

ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЯ ПАРАМЕТРОВ ИВЛ, ГАЗОВОГО СОСТАВА КРОВИ И КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО СОСТОЯНИЯ УНОВОРОЖДЁННЫХ с РДС, ПОЛУЧИВШИХ СУРФАКТАНТ "BL" В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ

4.1. Изменения параметров ИВЛ в процессе лечения.

4.2. Изменения газового состава крови и кислотно-основного состояния у новорождённых, получивших сурфактант BL.

ГЛАВА 5.СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ У БОЛЬНЫХ ОБЕИХ ГРУПП

5.1.Сравнительная характеристика исходного состояния обследованных больных.

5.2. Анализ изменений режимов вентиляции, газового состава крови и КОС у больных обеих групп.

5.3. Влияние «Сурфактанта BL» на функцию дыхания.

5.3.1.Динамика FÍO2 в процессе лечения.

5.3.2.Динамика пикового давления вдоха.

5.3.3.Динамика положительного давления в конце выдоха.

5.3.4.Динамика частоты аппаратных дыхательных циклов.

5.3.5.Динамика времени вдоха в процессе лечения.

5.3.6.Сравнительный и корреляционно-регрессионный анализ изменений среднего давления в дыхательных путях у новорождённых обеих групп.

5.3.7. Изменение режима и длительность проведения ИВЛ.

5.4. Изменение газового состава крови в процессе лечения у новорождённых обеих групп. Корреляционно-регрессионный анализ.

5.4.1. Сравнительный анализ изменений р02, %S02c, RI и А-а Д02 у больных обеих групп. Корреляционно-регрессионный анализ.

5.4.1.1. Сравнительный анализ р02 у новорождённых обеих групп.

5.4.1 ^.Сравнительный анализ %S02c у новорождённых обеих групп.

5.4.1.3.Сравнительный анализ альвеолярно-артериальной разницы по кислороду у новорождённых обеих групп.

5.4.1.4.Сравнительный анализ респираторного индекса у новорождённых обеих групп.

5.4.1.5.Корреляционно-регрессионный анализ рОг с другими показателями газообмена.

5.4.1.6.Сравнительный анализ рСОгу новорождённых обеих групп.

5.4.2. Сравнительный анализ изменений кислотно-основного состояния крови у новорождённых обеих групп.

5.4.2.1. Динамика pH у больных обеих групп в процессе лечения

5.4.2.2. Динамика ВЕв и BEecf у больных контрольной и исследовательской групп в процессе лечения.

5.4.2.3. Динамика SBC у больных контрольной и исследовательской групп в процессе лечения.

5.4.2.4. Сравнительная оценка НСОз и ТС02 у новорождённых обеих групп в процессе лечения.

5.5. Некоторые клинические особенности течения РДС и исходы лечения больных обеих групп.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение "Сурфактанта ВL" у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом»

Респираторный дистресс - синдром, как первично развивающийся вследствие дефицита сурфактанта, является одной из ведущих причин неонатальной заболеваемости и смертности недоношенных новорождённых. Несмотря на существенные достижения в изучении вопросов этиологии и патогенеза заболевания, разработки современных методов терапии, заболеваемость и летальность от РДС остаются высокими. По данным МЗСР РФ респираторный дистресс-синдром развивается у 1% всех недоношенных новорождённых, при этом летальность составляет 12,4% (10).

Начиная с 1960г. число случаев выживания недоношенных новорождённых увеличилось в связи с совершенствованием терапии новорождённых. Прогноз РДС зависит от степени его тяжести и наличия сопутствующей патологии, осложнений терапии.

Основная цель лечения РДС - это не только повышение выживаемости недоношенных новорождённых, но и улучшение прогноза и качества последующей жизни. Респираторная терапия - одна из основных составляющих комплексе жизнесберегающих мероприятий недоношенного ребёнка.

Несмотря на значительные успехи реанимации новорождённых, особенно в терапии РДС, существует большой риск тяжёлых осложнений.

Дети, перенесшие РДС, и находившиеся на продлённой ИВЛ, часто имеют неблагоприятные отдалённые исходы. Основной клинической симптоматикой являются неврологические нарушения и нарушения физического развития. У них выше риск развития инфекций нижних дыхательных путей, формируется гиперреактивность трахеобронхиального дерева. При рентгенологическом исследовании органов грудной клетки могут отмечаться изменения в виде усиления сосудисто-интерстициального рисунка, явлений фиброза, уплотнения плевры, вздутия лёгочной ткани (80). Особенности функции внешнего дыхания обнаружены у 90% пациентов.

На протяжении всех лет развития реаниматологии, шли активные разработки наиболее эффективных методов лечения РДС. Применение различных видов ИВЛ в комплексной терапии заболевания принесло свои положительные результаты.

Однако поиск продолжался. В 80-е годы 20 века было доказано, что применение экзогенных сурфактантов в первые часы жизни приводит к улучшению лёгочного газообмена, позволяет смягчить параметры ИВЛ, снижает количество вентилятор - ассоциированных осложнений, развитие ХЗЛ, уменьшает летальность (3,11).

В настоящее время разработано и доступно в использовании несколько препаратов экзогенных сурфактантов. Среди известных сурфактантов, наиболее доступным для нас во всех точек зрения, явился «Сурфактант ВЬ». В ЦНИИРРИ Минздрава РФ в рамках Отраслевой программы "Лекарственные средства для детей" и Федеральной программы "Дети России" создан отечественный препарат лёгочного сурфактанта - «Сурфактант ВЬ».

В последние годы проблема преждевременных родов стала наиболее острой в Калининградской области.

Острые и хронические соматические и инфекционные заболевания, эндокринная патология у матери способствуют осложнённому течению беременности и родов, создают угрозу недоношенности, морфофункциональной незрелости, которые сопровождаются нарушением функции плаценты, повышают риск возникновения асфиксии в родах, реализации внутриутробной инфекции, развития респираторного дистресс-синдрома.

С 2001 года по Калининградской области отмечался рост рождения детей с малым сроком гестации и низкой массой тела при рождении, которые потенциально угрожаемые по развитию РДС.

Параллельно с ростом числа преждевременных родов росла заболеваемость новорождённых. Если в 2000 году заболеваемость респираторным дистресс-синдромом новорождённых стояла на одном из последних мест, то к 2003 году она стала актуальной проблемой педиатрии региона.

В 2002 году заболеваемость РДС в Областном родильном доме №1 г. Калининграда составила 51,6%. В этом же году сохранился высокий процент летальных исходов от пневмопатий (52,4%), несмотря на применение в роддоме современных методов лечения РДС.

Цель исследования

Целью настоящего исследования явилось улучшение результатов лечения респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорождённых с применением «Сурфактанта ВЬ».

Задачи исследования

1. Оценить влияние «Сурфактанта ВЬ» на газообменную функцию лёгких недоношенных новорождённых.

2. Исследовать влияние «Сурфактанта ВЬ» на режимы и параметры ИВ Л.

3. Исследовать влияние «Сурфактанта ВЬ» на кислотно - основное состояние крови.

4. Оценить результаты лечения новорождённых с респираторным дистресс-синдромом в отделении реанимации.

Научная новизна

Впервые в Калининградской области проведено исследование эффективности отечественного препарата «Сурф актант ВЬ» у недоношенных новорождённых с респираторным дистресс-синдромом. Проведенные исследование показали, что применение «Сурфактанта ВЬ» приводило к более быстром) улучшению оксигенации и других газообменных функций лёгких при одновременном снижении «жёсткости» параметров вентиляции. Выявлена сильна* корреляционная связь между уровнем оксигенации крови и другими показателями газообменной функции лёгких.

Практическое значение

В результате проведённого исследования доказана эффективность применения «Сурфактанта ВЬ» в первые сутки жизни для лечения РДС у недоношенных новорождённых. Применение препарата позволило снизить летальност! от РДС с 57,7 % до 9,6 %, сократить сроки нахождения больных на ИВЛ, значительно снизить частоту ВЖК, уменьшить длительность нахождения в реанимационном отделении родильного дома.

Внедрение результатов работы

В результате проведённого исследования, в Областном родильном доме 1 г Калининграда, разработан протокол лечения недоношенных новорождённых ( респираторным дистресс-синдромом, который успешно используется в настоящее время.

Апробация работы

Основные положения диссертации-доложены и обсуждены на совместной научно - практической конференции кафедр РМАПО: детской хирургии, ане стезиологии, реаниматологии и токсикологии детского возраста, ЛОР болезней, отдела детской хирургии НИЦ РМАПО, сотрудников ТДГБ. Материалы работы были представлены в виде статьи и тезисов, доложены и обсуждены на 6-й Сессии Московского Научного Общества Анестезиологов \ Реаниматологов (2005г.), на Научно-практической конференции "Педиатрия прошлое, настоящее и будущее" г. Калининград, 2005г., 3-м Российском Конгрессе "Педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия" (2005г.) Ежегодной междисциплинарной научно - практической конференции стран

СНГ "Перспективы и пути развития неотложной педиатрии" (г. Санкт-Петербург, 2006г.)

Объём и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекоменда ций и библиографического указателя. Текст диссертации содержит 46 таблт и 28 графиков. Указатель литературы включает 55 отечественных и 85 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Перепелица, Светлана Александровна

выводы

1. Включение «Сурфактанта ВЬ» в комплексную терапию РДС у недоношенных новорождённых после 8 часов лечения привело к нормализации газового состава артериализированной капиллярной крови.

2. Исследование показателей вентиляции в группе новорождённых, получивших «Сурфактант ВЬ» показало, что наблюдалось снижение концентрации кислорода в инсуфлируемой газовой смеси, уменьшение пикового давления до нормальных показателей, снижение частоты аппаратных дыхательных циклов, в результате чего сокращена длительность проведения ИВЛ в 2 раза.

3. Проведенные исследования кислотно - основного состояния крови показали, что при поступлении в обеих группах наблюдения отмечался метаболический ацидоз, который в процессе комплексного лечения нормализовался практически параллельно.

4. Выявлена сильная корреляционная связь в промежуток времени 8-24 часа проводимого лечения между р02 и насыщением гемоглобина крови, респираторным индексом и альвеолярно-артериальной разницей по кислороду у новорождённых, получивших сурфактант, и её отсутствие у больных контрольной группы.

5. Внутрижелудочковые кровоизлияния отмечены у 28,8% больных, не получивших «Сурфактант ВЬ», а в группе исследования - 3,8%.

6. В группе больных, получивших «Сурфактант ВЬ» летальность составила 9,6%, а в контрольной группе - 57,7%.

Практические рекомендации

1. Для своевременного применения сурфактанта необходимо прогнозирование развития респираторного дистресс-синдрома у новорождённого на основании тщательного сбора материнского анамнеза с учётом гестационно-го возраста, заболевания РДС в семье, наличия у матери сахарного диабета, кровотечения во время беременности, особенностей родовой деятельности - кесарево сечение, а также состояния новорождённого: перинатальная асфиксия, мужской пол новорождённого и рождение вторым из двойни.

2. Необходим контроль газового состава и кислотно-основного состояния крови у больных в первые часы после рождения, для наиболее ранней диагностики заболевания.

3. Своевременное проведение интубации трахеи и перевод на ИВ Л, т.к. задержка респираторной терапии усугубляет течение РДС.

4. До начала введения «Сурфактанта ВЬ» крайне желательно стабилизировать основные гемодинамические показатели, гликемию, температуру тела ребёнка на приемлемых уровнях.

5. Наибольшая эффективность препарата проявляется при его введении в первые 24 часа после рождения.

6. Во время введения препарата необходимо полное медикаментозное (применение мышечных релаксантов по возможности желательно избегать) выключение самостоятельного дыхания.

7. Расчёт индивидуальной дозы сурфактанта необходимо проводить с учётом гестационного возраста и массы тела при рождении. Чем меньше срок гес-тации и масса тела ребёнка при рождении, тем, как правило, необходима большая доза препарата. В нашем исследовании безопасные и эффективные дозы «Сурфактанта ВЬ» находились в пределах от 44 до 115 мг/кг, средняя доза препарата составила 72,7±2,5мг/кг.

ПРОТОКОЛ ВВЕДЕНИЯ СУРФАКТАНТА

Фамилия И.О. Дата рождения:

Дата и время введения сурфактанта:

Название препарата:

Серия, номер:

Срок годности:

Расчётная доза:

Показатели газов крови до введения сурфактанта: рН р02 рС02

Исходные параметры ИВЛ!

Р1р

Реер

Тт

Ю2

УЯ

Исходные показатели гемодинамики :

АДчсс

Показатели газов крови через 4 часа после введения сурфактанта: рН р02 рС02

Параметры ИВЛ через 4 часа после введения сурфактанта!

Р1р

Реер

Тт

П02Ш

Показатели гемодинамики через 4 часа после введения сурфактанта :

АД-ЧСС

Показатели газов крови через 4 часа после введения сурфактанта: рН р02 рС02

Подпись врача

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Перепелица, Светлана Александровна, 2006 год

1. Аверин А.П. Особенности проведения искусственной вентиляции лёгких у новорождённых (развитие респираторной технологии, новые стратегии). Интенсивная терапия №2, 2005, стр. 101-103.

2. Андронов A.M., Копытов Е.А., Гринглаз Л.Я. Теория вероятностей и математическая статистика.- «ПИТЕР», 2004, с.406-418.

3. Анохин М.И., Белоусова H.A. Спонтанное дыхание с постоянным положительным давлением в комплексной терапии синдрома дыхательных расстройств у недоношенных детей.- Вопросы охраны материнства и детства.-1989,N 1,с.44-48.

4. Антонов А.Г., Бадюк Е.Е., Тылькиджи Ю.А. Гомеостаз новорождённого.-Л., Медицина, 1984, стр. 159-165.

5. Антонов А.Г., Буркова A.C., Байбарина E.H. Профилактика и интенсивная терапия критических состояний, обусловленных церебральными нарушениями, у новорождённых.- Педиатрия, 1997, №5, стр.38-41.

6. Баутин А.Е., Осовских В.В., Хубалава Г.Г. и др., Многоцентровое клиническое испытание сурфактанта BL для лечения респираторного дистресс- синдрома взростых.- Клинич. исслед. лек. ср-в в России, 2002, №2, стр. 18-23.

7. Богданова Г.П. Анализ перинатальной заболеваемости и летальности по данным специализированного родильного отделения.- Педиатрия, 1998, №3, стр.38-39.

8. Биченов Р.Г., Елоев А.О:, Слепушкин В.Д. Влияние объёма инфузионной терапии на параметры искусственной вентиляции лёгких у новорождённых де тей с острым респираторным дистресс-синдромом.- Клиническая анест. и реаниматол., 2005, т.2, №2, стр.7-10.

9. Виктор В.Х. Респираторные расстройства у новорождённых (перевод с английского Персица Б.П.).- М., Медицина, 1989, стр. 50-65.

10. Ю.Володин H.H. Актуальные проблемы неонатологии.- М., издательский дом "ГЭОТАР-МЕД", 2004, стр.149-165.

11. П.Володин H.H., Дегтярёв Д.Н., Котик И.Е., Иванова И.С., Клинико- рентгенологическая диагностика дыхательных расстройств у недоношенных детей гестационного возраста менее 34 недель. Общая реаниматология, т.1, №5, стр. 28- 33.

12. Володин H.H., Ефимов М.С., Дегтярёв Д.Н., Миленин О.Б.- Принципы лечения новорождённых с респираторным дистресс-синдромом.- Педиатрия, 1998, №1, стр.26-32.

13. Вельтищев Ю.Е., Дементьева Г.М. Синдром дыхательных расстройств у новорождённых.- Вестник АМН СССР, 1990, №7, стр.51-55.

14. Н.Вутирас Я.Я., Карташёва О.М., Мухаметшин Ф.Г. Лучевая диагностика синдрома дыхательных расстройств у новорождённых. Интенсивная тера пия в неонатологии, 2004г, стр.46-52.

15. Горчаков В.Ю. Физиологические закономерности естественных и вызванных изменений поверхностной активности сурфактантов лёгкого. Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата мед. наук.-Львов, 1990, стр.45-48.

16. Гребенников В.А. Интенсивная терапия дыхательных расстройств у новорождённых в критических состояниях. Диссертация на соискание учёной степени доктора медицинских наук.- М., 1995, стр.66.

17. Гребенников В.А., Миленин О.Б., Рюмина И.И. Респираторный дистресс-синдром у новорождённых. Заместительная терапия синтетическим сур-фактантом Exosurf Neonatal. М, "Вестник медицины", 1995, стр. 10-14, 104.

18. Гребенников В.А., Миленин О.Б., Рюмина И.И. Результаты клинических испытаний синтетического сурфактанта "Exosurf Neonatal" в России.- Педи атрия, 1995, №3, стр.65-68.

19. Иванов C.JL, Мостовой A.B. Болезнь гиалиновых мембран и высокочастотная осцилляторная вентиляция лёгких.- Интенсивная терапия в неонатологии Дайджест, 2004, стр.31-34.

20. Информационное письмо МЗ РФ №13-16/14 от 04.02.04 "О применении препарата "Сурфактант- BL" в неонатологической практике", стр.3-6.

21. Клаасен П. Идиопатический синдром дыхательных расстройств. Интенсивная терапия в педиатрии. Тезисы конференции. Часть 1.- Тарту, 1989,стр.34

22. JIe Фук Фат, Биркун A.A., Загорулько А.К. Половые различия состояния сурфактантной системы лёгких плодов и новорождённых.- Органные особенности морфогенеза и реактивности тканевых структур в норме и патологии.- Симферополь, 1989, стр.130-132.

23. Ле Фук Фат. Состояние сурфактанта в сопоставлении с морфологическими особенностями в лёгких при их незрелости. Диссертация на соискание учёной степени кандидата мед .наук.- Симферополь, 1988, стр.188.

24. Лобачёва Г.В. с соавторами. Применение экзогенного сурфактанта «Куро сурф» в комплексной терапии острой дыхательной недостаточности у детейпосле кардиохирургических вмешательств. Анест. и реаним., 2005, № 3, стр.35-38.

25. Миленин О.Б., Ефимов М.С. современные подходы к заместительной терапии респираторного дистресс-синдрома у новорождённых.- Педиатрия, 1995, №3, стр.95-98.

26. Михельсон В.А., Гребенников В.А., Белай В.А., Эверстова Т.Н. Применение синтетического сурфактанта "Экзосурф Неонатал" при лечении синдрома дыхательных расстройств у новорождённых,- Анестезиология и реаниматология, 1995, №1, стр.1-7.

27. Принципы ведения новорождённых с респираторным дистресс-синдромом Методические рекомендации под ред. Володина H.H.- М., 2002, стр.52-67.

28. Пузырёва Н.И., Ларюшкина P.M., Рыжкова Н.К. Синдром дыхательных расстройств и сурфактант лёгких у новорождённых.- М.,1987, стр.39-40.

29. Пуховская Н.В., Сотникова К.А., Смирнова Л.М. Значение биохимического исследования околоплодной жидкости в интранатальной диагностике СДР.- Теоретическая медицина и педиатрическая практика, М.Д976.С.22.

30. Розенберг O.A., Шалджян A.A. Перспективы создания коммерческого препарата из амниотической жидкости рожениц для лечения СДР новорождённых.- Первый Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", тезисы, М., 1992, стр.86.

31. Розенберг O.A., Осовских В.В., Гранов Д.А. СУРФАКТАНТ - терапия дыхательной недостаточности критических состояний и других заболеваний лёгких. С-Пб, 2002, стр.5-6, 12-14.

32. Розенберг O.A. Фармакологические свойства и терапевтическая активность лёгочного сурфактанта.- Бюл. Экспериментальной биологии и медицины, 1998, 126 №10, стр.455-458.

33. Романенко К.В., Аверин А.Г., Богачёв Н.Ю., Розенберг O.A. Оценка эффективности отечественного сурфактанта в комплексном лечении дыхательной недостаточности у новорождённых детей.- Рос. вестн. перинато-логии и педиатрии, 2001, 46 №1, стр.22-24.

34. Романенко В.А., Романенко К.В. Интенсивная терапия острой дыхательной недостаточности у новорождённых.- Пульмонология, 2002, №3,стр.52.

35. Русанов С.Ю. Клинический опыт применения "Сурфактанта BL".- Материалы Всероссийской научно-практической конференции "Перинатальная анестезиология, интенсивная терапия матери, плода и новорождённого". Екатеринбург, 1999, стр.273-282, 363-365.

36. Сафонов И.В. Интенсивная терапия новорождённых с респираторным дистресс синдромом различными типами экзогенных сурфактантов. Диссертация на соискание учёной степени канд. Мед. наук.- М., 1999, стр.7-10.

37. Сафонов И.В., Гребенников В.А. Респираторный дистресс- синдром новорождённых: профилактика, методы терапии.- Рос. журн. анест. и интенс. терапии, 2000, №1, стр.69-70,76-78.

38. Сорокина С.Э. Респираторный дистресс-синдром новорождённых: возможности и перспективы пренатальной и интранатальной профилактики в республике Беларусь.- Росс. Вестн. перинат. и педиатр., 2003, т.48 №3, стр. 1718.

39. Фомичёв М.В. Респираторная поддержка в неонатологии.- Екатеринбург, 2002, стр.6-11.

40. Фомичёв М.В. Сурфактант и его клиническое применение. Интенсивная терапия в неонатологии, 2004г, стр.20-30.51 .Шабалов Н.П. Неонатология.- Москва "МЕДпресс-информ" 2004, т. 1, стр. 508-514.

41. Шведов К.С. Интерпретация анализа кислотно основного состояния крови.- Интенсивная терапия в неонатологии, 2004г, стр.11-19.

42. Эммануилидис F.K., Байлен Б.Г. Сердечно-лёгочный дистресс у новорож-дённых.М.Медицина, 1994,стр.67-84.

43. Adams F.H., Fujiwara Т., Emmanouilides G.C., et al: Lung phospholipid of the human fetus and infants with and without hyaline membrane disease.-J Pediatr, 1970; v.77, p.833.

44. Allegra L., Bossi R., Braga P.: Influence of surfactant on mucodliary transport.-Eur J Respir Dis, 1985;v.l42, p.71.

45. Avery ME, Mead J: Surface active properties in relation to atelectasis and hyaline membrane disease. Am J Dis Child, 1959; v.91, p.517.

46. Avery M.E., Merritt T.A. Surfactant replacement therapy. New Engl J Med 1991; 324:910-912.

47. Bangham A.D. Elsevier Science, 1998, p.455-472.

48. Baritussio A., Benevento M.,et al.: The life cycle of lowmolecular-weight protein of surfactant (SP-C) in 3-day-9 old rabbits. Biochim Biophys Acta, 1989; v. 1006,p.19.

49. Baritussio A., Magoon M.W., Goerke J, et al: Precursor-product relationship be tween rabbit type n cell lamellar bodies and alveolar surface active material. Sur factant turnover time.- Biochim Biophys Acta, 1981; v.666, p.382.

50. Bassiouny-MR; Remo-C; Cherian-E. Comparison of the changes in the a/A oxygen ratio after administration of two surfactants for the treatment of neonatal respiratory distress syndrome. J-Trop-Pediatr. 1997 Feb; 43(1):38-41).

51. Bloom B.T., Delmore P., Kattwinkel J., et al: Randomized double blind multicenter trial of Survanta (Surv) and Infasurf (IS), (abstract) Pediatr Res, 1994; v.35, p.326A.

52. Bose C., Corbet A., Bose G., et al: Improved outcome at 28 days of low birth infants treated with a single dose synthetic surfactant.- J Pediatr, 1990; v.l 17.

53. Bulter W.Y., Bohn D.Y., Bryan A.G. Ventilation by highfreguency oscillation in humans Anesth., Analg.,1980, v.29, p.577-584.

54. Chu J., Clements J.A., Cotton E.K., et al: Neonatal pulmonary ischemia. Part 1; clinical and physiological studies.- Pediatrics, 1967; v.40, p.709.

55. Clements J. A.: Dependence of pressure-volume characteristics of lungs intrinsic surface active material. Am J Physiol., 1956; v. 187, p.592.

56. Chen J-Y: Exogenous surfactant for treatment of respiratory distress syndrome in premature infants.- Taiwan I Hsueh Hui Tsa Chih,1990; v.89, p.l 10.

57. Clements J.A., Hustead R.F., Johnson R.P., et al: Pulmonary surface tension and alveolar stability. J Appl Physiol, 1961; v. 16, p.444.

58. Clements J.A., Tooley W.H.: Kinetics of surface active material in fetal lung. -In Hodson W.A.(ed): Development of the Lung. New York, Marsel-Dekker, 1977, p.349.

59. Clyman R.J., Mauray F., Heymann M.A. Effect of gestational age on pulmonary metabolism of prostaglandins, 1981; v.21, p. 505-513.

60. Dinger J., Schwarze R., Rupperecht E.: Radiological changes after therapeutic use of surfactant in infants with respiratory distress syndrome.- Pediatr Radiol,1997; v.27, p.26-31.

61. Dijk P., Heicamp A., Oetomo S. Pediat Res, 1998;44:5: p.699-704.

62. Farrell P.M., Avery M.E. Hyaline membrane disease. American Review of Respiratory Disease, 1975, v.l 11, p. 657-688.

63. Fedrick J., Butler N.R. Hyaline membrane disease. Lancet, 1972, ii, 768-769.

64. Fujiwara T., Chida S., Watabe Y, et al: -Artificial surfactant therapy in hyaline membrane disease.- Lancet, 1980, v.l,p.55.

65. Futracul P., Miller H.C. -Birth weigt, gestational age determining factors in the incidence of respiratory distress syndrome of prematurity born infants.-Journal of Pediatrics, 1968,72, p.628-635.

66. Glass J., Radjegowda B., Evans H. Absence of respiratopy distress syndrome in premature infants of heroin-addicted mothers.- Lancet, 1971,ii, p.685-688.

67. Glatz T., Dcegami M., Jobe A. In: Metabolism of exogenously administered natural surfactant in the newborn lamb.- Pediatr Res,1982;v.l6, p.711.

68. Gluck L., Kulovich M.V. Lecitin-sphingomyelin ratiosin amniotic fluid in normal and abnormal pregnancy.- American Journal of Obstetrics and Gynecology, 1973, v.l 15, p.539-546.

69. Gluck L., Kulovich M.V., Borer R.C. The interpretation and significance of the lecitin / sphingomyelin ratio in amniotic fluid.- Am.J.Obstet.Gynecol., 1974, v. 120, p. 142-154.

70. Graven S.N., Misenheimer H.R. Respiratory distress syndrome and the high rick mother.- American Journal of Diseases in Childrem, 1965,109,p.789-494.

71. Grunewald P. Surface tension as a factor in the resistance of neonatal lungs to aeration. - Am J Obstet Gynecol., 1948, v.53, p.996.

72. Griese M., Westerburg B.: Surfactant function in neonates with respiratory lungs to aeration.- Respiration, 1998; v.65,p.l36-142.

73. Hall S.B.,Venkitaraman A.R., Whitsett J. A., et al:- Importance of hydrophobic apoproteins as constituents of clinical exogenous surfactants.- Am Rev Respir. Dis., 1992, v.145, p.24.

74. Halliday HL: Controversies: synthetic or natural surfactant. The case for natural surfactant.- J Perinat. Med., 1996, v.24, p.417-426.

75. Halliday H., Speer C. In: Surfactant therapy for lung disease. Robertson B., Taeusch W.(eds), NY: Marcel Dekker 1995: p.443-459.

76. Hallman M., Epstein BL., Gluck L: Analysis of labeling and clearance of lung surfactant phospholipids in rabbit. Evidence of bidirectional surfactant flux between lamellar bodies and alveolar lavage.-J Clin Invest, 198 l;v.68.p.742.

77. Halpern D., Jensen 0.,Grotberg J.- J Appl Physiol 1998;85:l:p.333-352.

78. Hudak-ML; Martin-DJ; Egan-EA; et al. A multicenter randomized masked comparison trial of synthetic surfactant versus calf lung surfactant extract in the prevention of neonatal respiratory distress syndrome.Pediatrics.1997 Jul:100(l): p.39-50.

79. Hall S.B., Venkitaraman A.R., Whitsett J. A., et al: Importance of hydrophobic apoproteins as constituents of clinical exogenous surfactants. Am Rev Respir. Dis., 1992, v.145,p.24.

80. Hallman M., Epstein B.L., Cluck L: Analysis of labeling and clearance of lung surfactant phospholipids in rabbit. Evidence of bidirectional surfactant flux be tween lamellar bodies alveolar lavage. J Clin Invest, 1981; v.68. p.742.

81. Hallman M.,Merritt I., Akino T, et al: Surfactant protein A, phosphatidylcholine, and surfactant inhibitors in epithelial lining fluid.- Am Rev Respir Dis, 1991; v.l44,p.l376.

82. Ikegami M., Jobe A., Glatz T., et al: Surfactant function in the respiratory dis tress syndrome.-J Pediatr.,1983;v.l02,p.443.

83. Jackson JC., Palmer S., Truog WE: Surfactant quantity and composition during recovery from hyaline membrane disease.- Pediatr Res, 1986; v.20, p. 1243.

84. Jacobs H ., Jobe AH., Ikegami M, et al: Surfactant phosphatidylcholine source, fluxes, and turnover times in 3-day-old, 10-day-old, and adult rabbits.- J Biol Chem, 1982,v.257,p.l805.

85. Jacobs H., Jobe AH., Ikegami M, et al: The significance of reutilization of surfactant phosphatidylcholine.- J Biol Chem, 1983; v.258, p.4159.

86. Jobe A.:The role of surfactant in neonatal adaptation. Semin Perinatal, 1988; v. 2, p.113.

87. Jobe AH., Kirkpratrick E., Gluck L.: Labeling of phospholipids in the sutfactant and subcellular fractions of rabbit lung. J Biol Chem, 1978; v.253, p.3810.

88. Jobe AH.: The labeling and biological halflife of phosphatidylcholine in subcel lular fractions of rabbit lung.- Biochim Biophys Acta, 1977; v.489,p.440.

89. Jobe A: Pulmonary surfactant therapy.- New Engl J Med 1993;12: p.861-868.

90. Jones R.W., Pikering D:Persistent ductus arteriosus complicating the respiratory distress syndrome. Arch. Dis.Child, 1977; v.52, p.274-281.

91. King R.J., Martin H.,Mitts D et al: Metabolism of the aproproteins in pulmonary surfactant.- Am Rev Respir, Dis, 1977; v.l 15,p.73.

92. Klass D.J: Dibutyryl cyclic GMP and hyperventilation promote rat lung phos pholipidrelease.- J Appl Physiol,1979; v.47,p.285.

93. Klaus Mi, Clements J.A., Havel R.J: Composition of surface active material iso lated from beef lung. Proc Natl Acad USA,1961; v.47, p.1858.

94. Lewis J.F., Ikegami M., Jobe A.: Metabolism of exogenously administered sur factant in the acutely injured lungs of adult rabbits. Am Rev Respir Dis, 1992; v.145, p.19.

95. Liu M,Wang L, Enhoming G: Pulmonary surfactant will secure free airflow through a narrow tube. J Appl Physiol, 1991; v.71, p.742.

96. Marino PA,Rooney SA: The effect of labor on surfactant secretion in newborn rabbit lung slices. Biochim Biophys Acta, 1981; v.664, p.389.

97. Massaro D, Clerch L, Massaro GD: Surfactant secretion: Evidence that choliner gic stimulation of secretion is indirect. Am J<Physiol, 1982; v. 243, p. 39.

98. Mead J, Whettenberger JL, Radford EP Jr: Surface tension as a factor in pulmo nary volume pressure hysteresis. - J Appl Physiol, 1957; v. 10, p. 191.

99. O'Neill S, Lesperance E, Klass DJ: Human lung lavage surfactant enhances Staphylococcal phagocytosis by alveolar macrophages.- Am Rev Respir Dis, 1984; v.130

100. Pattle RE: Properties, function and origin of the alveolar lining layer. Proc R Soc Lond Ser B, 1958; v. 148, p.217.

101. Pettenazzo A, Ikegami M, Seidner S, et al: Clearance of surfactant phosphatidyl choline from adult rabbit lungs. J Appl Physiol, 1988; v.64, p. 120.

102. Pryhuber GS, Hull WM, Fink I, et al: Ontogeny of surfactant proteins A and B human amniotic fluid as fetal lung maturity. Pediatr Res, 1991; v.30, p.597.

103. Rider ED, Ikegami M, Jobe A.: Intrapulmonary catabolism of surfactant asso dated phosphatidylcholine in rabbits.- J Appl Physiol, 1990; v.69, p. 1856.

104. Ryan US, Ryan JW, Smith DS: Alveolar type D cells: Studies on the mode of re lease of lamellar bodies,- Tissue Cell, 1975; v.7, p.587.

105. Schlimmer P, Austegen M, Ferber E: Classification and possible function of phospholipids from central airways.- Eur J Resir Dis, 1983; v.64, p. 318.

106. Schurch S, Gehr P, Im Hof V, et al: Surfactant displaces particles towards the epithelium in airways and alveoli. Resir Physiol 80:17,1990.

107. Sheer CP, Gotze B, Curstedt T, et al: Phagocytic functions and tumor necrosis secretion of human monocytes exposed to natural porcine surfactant (Curosurf). -Pediatr Res, 1991; v.30, p.69.

108. Stevens PA, Wright JR, Clements J.A.: Surfactant secretion and clearance in the newborn. J Appl Physiol, 1989; v.67, p. 1595.

109. Stewart-DeHaan PJ, Metcaife IL, Harding PGR: Effect of birth and surfactanttreatment on phospholipids synthesis in the premature rabbit.- Biol Neonate, 1980; v.38, p.238.

110. Tromassen MJ, Meeker DP, Antal JM, et al: Synthetic surfactant (Exosurf) inhib its endotoxin stimulated cytokine secretion by human alveolar macrophages. -Am J Respir Cell Mol Biol, 1992; v.7, p.257.

111. Van Golde LMG: Synthesis of surfactant system: Biochemical aspect lipids in the adult lung. Physiol Rev, 1988; v.68, p 374-450.

112. Whitelaw A.: Controversies: synthetic of natural surfactant treatment for respire tory distress syndrome? The case for synthetic surfactant. J Perinat Med, 1996; v.24, p. 427.