Применение препаратов Гамавит и Гала-вет при комбинированном воздействии экотоксикантов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Обрывин, Виктор Николаевич

• Обрывин, Виктор Николаевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Обрывин, Виктор Николаевич

1. Общая характеристика работы.5

2. Обзор литературы.

2.1. Основные принципы строения и физиологическая роль системы иммунитета в защите организма от воздействия патогенных факторов.12

2.2. Влияние тяжелых металлов (свинец, кадмий) па физиологические и иммунобиологические показатели организма животных.14

2.3. Влияние ионизирующей радиации на иммунобиологические показатели организма животных.18

2.4. Сочетанное действие тяжелых металлов и радиоактивных веществ на физиологические и иммунологические системы животных.20

2.5. Физиологические и иммунологические аспекты применения биологически активных веществ в животноводстве.22

2.6. Применение биологически активных веществ в животноводстве и ветеринарии.26

3. Собственные исследования.

3.1. Материалы исследований.32

3.2. Методы исследований.

3.2.1. Клинико-гематологические методы.35

3.2.2. Биохимические методы.

3.2.3. Методы иммунологических исследований.36

3.2.4. Методы определения содержания тяжелых металлов (свинец, кадмий).40

3.2.5. Методы радиометрических исследований.

4. Результаты исследований.

4.1. Влияние токсичных элементов и радионуклидов на организм белых крыс при их раздельном и сочетанием поступлении с кормом.

4.1.1. Результаты клинико-гематологических исследований. 42

4.1.2. Результаты биохимических исследований сыворотки крови. 43

4.1.3. Результаты изучения показателей естественной резистентности белых крыс. 46

4.1.4. Изучение показателей клеточного и гуморального иммунитета белых крыс. 47

4.1.5. Изучение закономерностей кумуляции тяжелых металлов и радионуклидов в органах и тканях белых крыс. 51

4.2. Влияние биологически активных веществ Гамавит и Гала-вет на физиологические и иммунологические показатели белых крыс при сочетанном воздействии тяжелых металлов и радионуклидов.

4.2.1. Результаты клинико-гематологических исследований. 54

4.2.2. Результаты биохимических исследований сыворотки крови. 56

4.2.3. Результаты изучения показателей неспецифической резистентности организма экспериментальных животных. 58

4.2.4. Результаты изучения показателей клеточного и гуморального иммунитета экспериментальных животных. 60

4.3. Комплексное применение препаратов Гамавит»и Гала-вет и сорбента ХЖ-90 для снижения накопления тяжелых металлов и радионуклидов в организме и повышения уровня естественной резистентности животных. 62

4.3.1. Влияние комплексного применения препаратов Гамавит и Гала-вет с сорбентом ХЖ-90 на показатели массы тела и внутренних органов белых крыс при сочетанном поступлении тяжелых металлов и радионуклидов. 63

4.3.2. Результаты гематологических и биохимических исследований крови белых крыс.65

4.3.3. Влияние препаратов Гамавит и Гала-вет и сорбента ХЖ-90 на кумуляцию тяжелых металлов и радионуклидов в органах и тканях белых крыс.68

4.4. Научно-производственные исследования по изучению биологического действия препаратов Гамавит и Гала-вет на организм молодняка крупного рогатого скота при поступлении тяжелых металлов (свинец, кадмий) с кормом.72

5. Обсуждение результатов исследований.79

6. Выводы.89

7. Предложения для практики.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение препаратов Гамавит и Гала-вет при комбинированном воздействии экотоксикантов»

Интенсивное развитие промышленности и многочисленные экологические катастрофы создают условия загрязнения объектов окружающей среды опасными для здоровья людей и животных экотоксикантами (Н.Е. Горковен-ко, 2005; В.А. Желтов, 2005; Р.Г. Ильязов, 2005). В настоящее время во внешней среде зарегистрировано более 4 миллионов токсичных веществ и ежегодно их количество возрастает примерно на б тысяч (К. Пальцев, 1999).

Наиболее опасными среди экотоксикантов антропогенного происхождения считаются тяжелые металлы: кадмий, свинец, ртуть и др., а также радиоактивные изотопы цезия и стронция (Н.В. Баженов, Л.Ф. Булдаков, 1990). При этом в настоящее время актуальными и наименее изученными являются вопросы сочетанного действия различных экотоксикантов на организм млекопитающих. Данные таких исследований необходимы для прогнозирования ранних и отдаленных последствий одновременного воздействия на организм животных радионуклидов и тяжелых металлов, которые в отдельных регионах реально загрязняют окружающую среду (А.И. Сироткин, Р.Г. Ильязов, 2000).

В РФ подтверждением этого является Уральский экономический регион, коюрый на протяжении последних лет занимает лидирующее положение по количеству выбросов в атмосферу вредных веществ, а также районы, подвергшиеся радиоактивному загрязнению после аварии па Чернобыльской атомной электростанции (И.М. Донник и др., 2002; Р.Г. Ильязов, 2005).

Хроническое воздействие техногенных факторов может приводить к метаболической переориентации организма и клинически выраженным изменениям обмена веществ. Комплексные исследования по радиационному и экологическому мониторингу кормов для сельскохозяйственных животных в зонах антропогенного загрязнения (территории Чернобыльского радиоактивного следа, Челябинской и Свердловской областей и др.) показали, что систематическое воздействие токсикантов вызывает патологические изменения в 5 органах и тканях, приводит к нарушению обменных процессов и показателей иммунологического статуса организма животных (B.C. Калистратова, 1983; А.Д. Белов и др., 1997; A.M. Смирнов, М.А. Симецкий, 1999; В.А. Бакунин и др., 2002; P.P. Хайбуллин, 2003; Р.Г. Ильязов, 2005; М.Я. Тремасов, Л.М. Сургучева, 2005; П.Н. Рубченков и др., 2006).

На фоне потребления экологически неблагополучных кормов при одновременной несбалансированности рационов по содержанию макро- и микроэлементов и других необходимых веществ у животных все чаще наблюдаются явления иммунной недостаточности (иммуиодефицитов), так как иммунная система является наиболее чувствительной к воздействию экогокси-кантов химической и радиационной природы (Е.Н. Кириллова и др., 1981; А.Ю. Кассич и др., 1990; B.C. Смирнов и др., 1990; З.Д. Савцова и др., 1991).

Нарушения функций иммунной системы проявляются в снижении показателей клеточного и гуморального иммунитета и изменении физиологического статуса организма (J. Vos, 1980; P. Tachon et al., 1985; Т.В. Виноградова и др., 1986; В.Л. Шведов и др., 1987; И.М. Донник, 2001; А.Б. Касохов, 1999; А.В. Иванов и др., 2004; В.А. Апалькин и др., 2005; О.М. Метелинец, 2005).

Пониженный иммунный статус животных оказывает отрицательное влияние на рост и сохранность поголовья, продуктивность и качество получаемой продукции и, следовательно, на здоровье населения и рентабельность сельскохозяйственного производства (К. Vremon et al., 1985; М. Дмитриев и др., 1989; Г.А. Таланов и др., 1994; Б.В. Уша и др., 1995; В.Н. Майстренко и др., 1996; А.И. Сироткин и др., 2000; Г.Н. Вяйзен, 2000; К.Х. Папуниди и др., 2000; И.М. Донник, 2001; Ю.П. Фомичев и др. 2004; А.Н. Панин и др., 2005; К.Х. Папуниди и др., 2005; М.Я. Тремасов, Л.М. Сургучова, 2005; Б.В. Уша, Т.Г. Андрианова, 2005).

Таким образом, проблема получения продуктов животноводства, отвечающих нормативным требованиям, в регионах с высокой экологической нагрузкой остается полностью не решенной. Как показывает практика, для успешного осуществления в таких зонах лечебно-профилактических мероприя6 тий необходимо активное изыскание и внедрение эффективных препаратов, обладающих сорбционной активностью к различным классам экотоксикан-тов, таким как радионуклиды и тяжелые металлы (Л.Ы. Гамко и др., 1997; Е.А. Маяков и др., 1998; P.M. Алексахип, 2003; В.А. Бударков и др., 2003; Ю.П. Фомичев и др., 2004; Ю.П. Фомичев, 2004).

С точки зрения поддержания нормального физиологического состояния здоровья животных и получения высокой продуктивности в экологически неблагоприятных регионах наряду с сорбентами широкое применение получают биологически активные вещества (БАВ), такие как ферменты, витамины, минеральные вещества, препараты на основе нуклеиновых кисло г и других составляющих. Их влияние на организм затрагивает регуляторные системы, за счет чего активизируются иммунитет, факторы иеспецифической резистентности, адаптивность организма и интенсивность обменных процессов (Н.Ф. Сидоров, 1993; В.Т. Самохип, 2000).

Иммунотропные препараты (иммуномодуляторы) — средства неспецифического лекарственного воздействия на иммунную систему организма, отдельные звенья иммунного ответа, механизмы и реакции. Кроме БАВ, имму-номодулирующим эффектом обладают различные факторы физической, химической и биологической природы (лучевая энергия, химические соединения, белковые вещества, вирусы). Конечным результатом их воздействия являются иммуносгимуляция, иммуносупрессия или иммунокоррекция (Г.Ф. Кабиров, Р.Х. Юсупов, 2002).

Анализ фундаментальных и прикладных исследований последних лет в области ведения животноводства в регионах с высокой экологической нагрузкой показал, что в современных условиях в системе ветеринарного обеспечения защиты здоровья требуется соблюдение нового принципа - эколого-адаптивного, основанного на комплексном использовании веществ, обладающих сорбционными свойствами, адаптогенов и других лечебных и профилактических препаратов (И.М. Ковалев и др., 1986; F. Blecha, 1988; А.Ю. Кассич и др., 1990).

Все вышеизложенное свидетельствует о необходимости разработки современных и эффективных методов и средств для проведения лечебно-профилактических мероприятий, направленных на снижение неблагоприятного воздействия экотоксикантов на организм животных путем комплексного применения иммуномодулятов и сорбентов.

Цель исследований

Целью работы явилось изучение действия биологически активных пре-параюв Гамавиг и Гала-вег на организм животных при поступлении с кормом различных экотоксикантов (тяжелые металлы и радионуклиды).

Задачи исследований

1. Изучить влияние раздельного и сочетаииого действия тяжелых металлов (свинец и кадмий) и радионуклидов (цезий-137 и стронций-90) на общее состояние организма, биохимические и гематологические показатели белых крыс.

2. Изучить влияние раздельного и сочетанного действия тяжелых металлов и радионуклидов на некоторые показатели иммунной системы белых крыс.

3. Изучить влияние биологически активных веществ Гамавит и Гала-вет на некоторые показатели иммунной системы при сочетапном поступлении экотоксикантов в организм животных с кормом.

4. .Изучить возможность снижения накопления тяжелых металлов и радионуклидов в организме животных и коррекции иммунного статуса путем применения сорбента ХЖ-90 и препаратов Гамавит и Гала-вет.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование влияния хронического сочетанного воздействия различных групп экотоксикантов (тяжелые металлы, радионуклиды) на клинико-гематологические, биохимические и иммунологические показатели организма животных. Установлено что длительное поступление экотоксикантов в организм животных приводит к развитию токсического иммунодефицита. При этом отмечено, что при раздельном посту8 плении исследуемых экотоксикантов в организм животных тяжелые металлы (свинец, кадмий) проявляют более выраженное токсическое действие в изменении гематологических и биохимических показателей, а также в отношении показателей клеточного и гуморального иммунитета.

Выявлен принцип потенцирования в проявлении негативного действия тяжелых металлов на организм животных при сочетапном поступлении с радионуклидами и установлены некоторые отличительные закономерности накопления тяжелых металлов и радионуклидов в органах и тканях животных при их раздельном и сочетапном поступлении с кормом.

В лабораторных и производственных условиях показана возможность применения препаратов Гамавит и Гала-вет для коррекции токсического иммунодефицита при комбинированном воздействии тяжелых металлов и радионуклидов, а так же совместного применения этих препаратов с сорбентом ХЖ-90 для снижения накопления экотоксикантов в организме животных.

Получено положительное решение на выдачу патента на изобретение «Кормовая добавка для животных» по заявке № 2008124673/13(029885). Соавторы: В.И. Игнаткип, Л.Л. Захарова, ГЛ. Жоров, П.Н. Рубченков.

Практическая значимость На основании результатов выполненных исследований для проведения лечебно-профилактических мероприятий в районах техногенных загрязнений различными экотоксикантами (тяжелые металлы, радионуклиды) с целью коррекции токсического иммунодефицита необходимо применять биологически активные вещества, в частности, препараты Гамавит и Гала-вет. Указанные препараты могут быть использованы при разработке сорбциоино-детоксикационных технологий с применением различных сорбентов для решения проблемы получения экологически безопасной продукции на техно-генно загрязненных территориях-.

Положительный эффект по коррекции токсического иммунодефицита достигнут в результате применения препаратов Гамавит и Гала-вет в одном животноводческом хозяйстве Рязанской области, где в рационе для молодня9 ка крупного рогатого скота содержание свинца и кадмия достигало максимально допустимого уровня.

Материалы диссертационной работы будут использованы при разработке «Рекомендаций по применению сорбентов и биологически активных веществ для снижения суммарного поступления радионуклидов и тяжелых металлов в продукцию животноводства в зонах повышенного экологического риска».

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Влияние раздельного и сочетанного воздействия различных экотоксикантов (тяжелые металлы, радионуклиды) на клинико-гематологические, биохимические и иммунологические показатели организма белых крыс.

2. Данные о накоплении в организме животных тяжелых металлов (свинец, кадмий) и радионуклидов (цезий-137, стропций-90) при их сочетан-ном поступлении с кормом в организм животных.

3. Эффективность применения препаратов 1 амавит и Гала-jBeT с целью коррекции токсического иммунодефицита при сочетанном поступлении тяжелых металлов и радионуклидов с кормом в организм животных.

4. Результаты применения препаратов Гамавит и Гала-вет и сорбента ХЖ-90 для снижения негативного действия экотоксикантов на организм животных.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены, обсуждены и одобрены на заседаниях Ученого совета ГНУ ВНИИВСГЭ (Москва, 20072008 гг.), Первом съезде ветеринарных фармакологов России (Воронеж, 2123 июня 2007 г.).

Публикация результатов исследований

По материалам диссертации опубликованы три научные работы, в том числе одна статья в рекомендованном ВАК РФ журнале «Ветеринарная патология».

Структура диссертации

Диссертация изложена на 114 страницах компьютерного текста, содер

10 жит 23 таблицы, и включает общую характеристику работы, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, практические предложения. Список литературы включает 155 библиографических источников, в том числе 25 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Обрывин, Виктор Николаевич

6. выводы

1. Впервые изучено сочетанное действие токсичных элементов из группы тяжелых металлов (свинец и кадмий), наиболее распространенных в зонах с высокой техногенной нагрузкой, и радионуклидов различной тропно-сти при их длительном поступлении с кормом в организм экспериментальных животных.

2. Сочетанное поступление в организм белых крыс с кормом тяжелых металлов и радионуклидов в течение 45 суток в дозах 50 и 5,0 мг/кг корма и 1500-5000 Б к/кг корма соответственно вызывает потенцирование токсического эффекта, которое характеризуется более выраженными изменениями гематологических и биохимических показателей крови, чем при раздельном воздействии токсикантов и сопровождается снижением количества эритроцитов на 15,2%, гемоглобина - на 16,2%, лейкоцитов - на 48,9%, общего белка - на 7,8%, гамма-глобулинов — на 33,8%, повышением активности ферментов щелочной фосфатазы в 3,0 и алапинамииотраисферазы в 4,2 раза.

3. При сочетанном поступлении в организм животных с кормом тяжелые металлы и радионуклиды оказывают угнетающее действие на уровень естественной резистентности, клеточный и гуморальный иммунитет, что характеризуется, по сравнению с контролем, снижением фагоцитарной активности нейтрофилов на 35,2%, бактерицидной активности сыворотки крови на 31,0%, концентрации иммунных белков на 26,76%) и количества Т- и В-лимфоцитов в 1,8 и 2,4 раза соответственно.

4. Максимальные количества свинца и кадмия, как при раздельном, так и при сочетанном поступлении в организм с радионуклидами, кумулируются в почках и костной ткани. При раздельном поступлении тяжелых металлов и радионуклидов более 90% радиостронция накапливается в костной ткани. Радиоцезий кумулируется в исследованных органах и тканях более равномерно.

5. Парентеральное введение экспериментальным животным препаратов Гамавит и Гала-вет в терапевтических дозах па фойе сочетаипого воздействия тяжелых металлов и радионуклидов оказывает стимулирующее действие па иммунокомпетентные системы организма, что приводит к восстановлению до уровня физиологической нормы основных клинико-гематологических, биохимических и иммунологических показателей организма животных.

6. Комплексное применение препаратов Гамавит и Гала-вет и сорбента ХЖ-90 обеспечивает снижение накопления в органах и тканях экспериментальных животных свинца в 2,2-4,3 раза, кадмия - в 2,4-4,4 раза, радионуклидов цезия - в 6-9 раз, стронция - в 3-10 раз при одновременном восстановлении основных физиологических показателей организма.

7. В опытах на молодняке крупного рогатого скота установлено, что сочетанное поступление с кормом в течение 45 су ток свинца и кадмия в предельно допустимых концентрациях (5,0 и 0,5 мг/кг корма) вызывает снижение уровня естественной резистентности организма. Применение препаратов Гамавит и Гала-вет в терапевтических дозах оказывает стимулирующее действие па обменные процессы и иммунокомпетентные системы, что приводит к восстановлению до уровня физиологической нормы основных клинико-гематологических, биохимических и иммунологических показателей организма животных.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

На основании результатов выполненных исследований для проведения лечебно-профилактических мероприятий в районах техногенных загрязнений различными экотоксикантами (радионуклидами, тяжелыми металлами) с целью коррекции токсического иммунодефицита необходимо применять биологически активные вещества, в частности, препараты Гамавит и Гала-вет. Указанные препараты могут быть использованы при разработке сорбционно-детоксикационных технологий с применением различных сорбентов для решения проблемы получения экологически безопасной продукции на техно-генно загрязненных территориях.

Положительный эффект по коррекции токсического иммунодефицита достигнут в результате применения препаратов Гамавит и Гала-вет в условиях одного из животноводческих хозяйств Рязанской области, где в рационе для молодняка крупного рогатого скота содержание свинца и кадмия достигало максимально допустимого уровня.

Материалы диссертационной работы будут использованы при разработке «Рекомендаций по применению сорбентов и биологически активных веществ для снижения суммарного поступления радионуклидов и тяжелых металлов в продукцию животноводства в зонах повышенного экологического риска».

Заключение

Результаты научно-производственного опыта, проведенного на телятах черно-пестрой породы, показали, что сочеганное поступление с кормом в течение 45 суток тяжелых металлов (свинец, кадмий) в максимально допустимых количествах вызывает снижение уровня естественной резистентности организма.

Применение препаратов Гамавит и Гала-вет в терапевтических дозах оказывает стимулирующее действие на обменные процессы и иммунокомпе-тентные системы, что приводит к восстановлению до уровня физиологической нормы основных клинико-гематологических, биохимических и иммунологических показателей организма животных.

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

Для экологической ситуации ряда индустриальных регионов России с развитой металлургической промышленностью и высокой транспортной нагрузкой обычным является сочетаниое воздействие на организм человека и животных многокомпонентных комбинаций -токсических металлов, таких как свинец, кадмий, хром и другие (Т.Ф. Дегтярева и др., 2007).

В ходе проведенных в 50-70-е годы XX столетия экспериментальных ядерных взрывов произошло глобальное загрязнение внешней среды продуктами деления радиоактивных веществ. В результате глобальных выпадений радиоактивных веществ в конце 60-х годов в почвенном покрове России накопилось в среднем 50-60 мКи/км2 90Sr и 80-100 мКи/км2 137Cs (А.Н. Марей и др., 1980).

Другая чрезвычайная ситуация возникла в результате радиационных аварий на производственном объединении «Маяк» (1957 г.) и Чернобыльской АЭС (1986 г.), в результате которых радиоактивному загрязнению подверглись значительные площади пахотных земель, пастбищ и других сельскохозяйственных угодий (М.В. Калмыков, Ю.Я. Михайлов, 2002).

В этой связи в ряде областей России техногенная нагрузка токсичными металлами возросла в результате загрязнения почвы, воды и растительного

1"47 покрова опасными в биологическом отношении радионуклидами Cs и Sr.

Учитывая актуальность научных исследований в данной области, мы поставили перед собой цель изучить влияние сочетанного действия тяжелых металлов (свинец, кадмий) и радионуклидов (1J7Cs, 90Sr) на организм животных при их поступления с кормом и дать оценку эффективности применения биологически активных препаратов Гамавит и Гала-вет.

В результате выполненных исследований нами впервые было изучено сочетанное действие двух токсичных элеменюв из группы тяжелых металлов, наиболее распространенных в зонах с высокой техногенной нагрузкой

137 свинец и кадмий), и двух радионуклидов различной органотропности ( Cs и

QA

Sr) при их длительном поступлении с кормом в организм экспериментальпых животных. В количественном отношении доля каждого экотоксиканта при затравке экспериментальных животных составила 10 МДУ их содержания в корма.

Проведенные нами исследования по' изучению клинико-гематологических, биохимических и иммунологических показателей организма экспериментальных животных при длительном сочетанном поступле

11*7 иии с кормом тяжелых металлов (свинец, кадмий) и радионуклидов ( Cs и 90с \

Sr) показали, что под воздействием указанных экотоксикантов происходит нарастание вторичного иммунодефицита, который характеризуется снижением показателей уровня естественной резистентности, а также клеточного и гуморального 'иммунитета. При этом вместе с изменениями в системе кроветворения (уменьшение количества эритроцитов и особенно лейкоцитов) происходит нарушение обменных процессов, в частности белкового обмена и активности ферментов ЩФ и AJIT.

Исследованиям иммунотоксического влияния химических факторов окружающей и-производственной среды уделяется пристальное внимание во всем мире. Доказательством важности данной проблемы является ее обсуждение в рамках международной Программы химической безопасности (IPCS), Комиссии Европейского Сообщества, UNEP и ВОЗ. В пр01рамме глобального мониторинга UNEP и номенклатуре ВОЗ тяжелые металлы отнесены к одним из наиболее опасных загрязнителей окружающей среды (Intern, prog, on chem. safety (UNEP-ILO-WHO), 1989; Princ. and mcth. for asses, dir. immunotox., 1996).

Воздействие на человека соединений тяжелых металлов приводит к нарушению приспособительных реакций организма в целом, что проявляется снижением общебиологической его резистентности (И.М. Трахтенберг и др., 1994). При этом происходит формирование иммунопатологического процесса. Однако четкие системные критерии, которые характеризовали бы наличие иммунотоксического действия тяжелых металлов на организм, до настоящего времени пе разработаны.

Полученные нами результаты клинико-гематологических исследований показали, что при поступлении в организм с кормом только тяжелых металлов наблюдается по сравнению с контролем снижение количества эритроцитов на 10,8%, лейкоцитов - на 16,2%, гемоглобина — па 8,7%. При поступлении с кормом только радионуклидов количество эритроцитов снизилось на 4,2%, а количество лейкоцитов — на 31,7%. Таким образом, тяжелые металлы в большей степени оказывают негативное воздействие на эритропоэз, а радионуклиды — на лейкопоэз.

Более существенные изменения обнаружены в системе белой крови. Снижение количества лейкоцитов зависело от вида воздействия. Так, при поступлении с кормом только тяжелых металлов, количество лейкоцитов снизилось через 45 суток эксперимента па 16,2 %, только радионуклидов^ на 31,7%, а при совместном поступлении экотоксикантов на 48,9%.

Об изменениях гематологических показателей у крыс при хроническом воздействии свинца сообщается в работах A. Bruin (1971), Н.А. Майбороды (1972), JI.B. Баркова и др. (1982), А.И. Судаковой и др. (1983). По данным О.Б. Сеина с соавт. (2005), поступление в организм морских свинок свинца в дозе 5,0 мг/кг корма в течение 60 суток сопровождается снижением содержания гемоглобина и количества эритроцитов.

Кадмий оказывает схожее биологическое действие па морфологическую картину крови. В работах Э.Г. Мирзоева с соавт. (2004), Ding Lei etal. (2004) отмечено, что при поступлении нитрата кадмия с питьевой водой в концентрации 0,05 и 0,1 мг/л в течение 90 суток наблюдается снижение количества эритроцитов и небольшое повышение числа лейкоцитов.

В наших исследованиях, при сочетанном поступлении взятых в опыт экотоксикантов отмечено снижение в крови количества, как эритроцитов, так и лимфоцитов, и оно было более существенным по сравнению с данными, полученными при их раздельном поступлении. Так, количество эритроцитов снизилось на 15,2%, а лейкоцитов - на 48,9%. Полученные данные могут свидетельствовать о потенцировании негативного воздействия тяжелых металлов и радионуклидов при их сочетанном поступлении с кормом в организм животных. Следует отметить, что в работах Е.В. Мушиной (1989), А.Н. Осипова с соавт. (2001) и других исследователей также показано усиление совместного биологического действия свинца и кадмия на структурно-функциональные показатели клеток системы крови.

Результаты исследований по изучению хронического воздействия техногенных факторов на биологические объекты (И.М. Донник, P.P. Хайбул-лин, 2002; Т.Г. Андрианова, 2003; М.Г. Алигаджиев, 2004) показали, что систематическое воздействие токсикантов вызывает патологические изменения в органах и тканях, приводит к нарушению обменных процессов.

Данные наших экспериментов свидетельствуют, что при сочетанном поступлении в организм животных с кормом тяжелых металлов и радионуклидов наблюдаются изменения биохимических показателей сыворотки крови. В частности, через 45 суток эксперимента отмечено по сравнению с контролем снижение содержания гамма-глобулинов па 33,8% при относительном повышении содержания альбуминов на 27,9%. Также установлено повышение активности ферментов ЩФ и АЛТ в 3,0 и 4,2 раза соответственно.

Полученные нами результаты согласуются с данными Т.Г. Андриановой (2006), которая отмечает, что свинец при поступлении в организм в первую очередь взаимодействует с сульфгидрильными группами белков, в частности ферментов, образуя устойчивые соединения - меркаптиды и блокируют, таким образом, различные ферментные системы. Кадмий же взаимодействует с аминными и карбоксильными группами ферментов в результате чего нарушаются белковый, углеводный и жировой обмены веществ.

В работах Н.Я Богомолова и П.А Волковой (1984), Е. Casalino et all., (2002) о тмечается, что кадмий является эффективным ингибитором фосфатаз и ферментов, содержащих SH-группы, а свинец при поступлении в организм в первую очередь взаимодействует с сульфгидрильными группами белков.

Литературные данные по комбинированному действию тяжелых металлов и ионизирующей радиации противоречивы. С одной стороны, показано кроссадаптация к ионизирующему излучению после предварительного острого введения кадмия мышам (В.А. Стежка с соавт., 2001), а с другой стороны показано, что хроническое введение свинца в течении 50 дней не инициирует цитогенетический радиационный адаптивный ответ (D. Lawrence, 1981). Такое противоречие может быть связано с длительностью обработки тяжелыми металлами, тем более что существуют данные о корреляции между временем хронической экспозиции тяжелых металлов и уровнем цитогенети-ческих эффектов.

Что касается механизма действия кадмия и свинца, то известно, что они приводят к индукции активных кислородных метаболитов, вследствие чего увеличивается перекисное окисление липидов, повреждение ДНК и к нарушению кальциевого и сульфгидрильиого гомеостаза (Е. Casalino et all., 2002).

В результате исследований неспецифической резистентности экспериментальных животных были получены данные об активности нейтрофилов периферической крови (процент фагоцитоза) и бактерицидной активности сыворотки крови. Анализ полученных данных показал, что наиболее сильное подавление изученных показателей уровня естественной резистентности белых крыс установлено при сочетанном воздействии экотоксикантов. При раздельном поступлении экотоксикантов достоверное снижение показателей фагоцитарной активности и бактерицидной активности сыворотки крови установлено только при поступлении тяжелых металлов. Полученные нами данные согласуются с результатами исследований Л.Б. Косохова (1999) и В.И. Иванова с соавт. (2004). При изучении иммунной системы у коров при дефиците в почве и кормах микроэлементов и избытке тяжелых металлов установлено подавление активности фагоцитарной системы, при этом фагоцитарный показатель снижался на 18,75%, фагоцитарный индекс на 25,0%, фагоцитарное число на 24,36%. По данным Э.К. Папуниди (2008), фагоцитарная активность нейтрофилов у кроликов при сочетанном воздействии свинца и кадмия снижалось на 30 сутки затравки на 19,5%, активность лизоцима на 13,7%.

По одной из гипотез (Ф.Г. Хейхоу, Д. Квачлино, 1983) причиной слабой фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови может быть дисбаланс между ядерным и цитоплазматическом созревании нейтрофилов при неблагоприятных воздействиях на организм различных негативных факторов.

При изучении специфических факторов защиты организма экспериментальных животных оказалось, что при раздельном поступлении экотоксикан-тов тяжелые металлы по сравнению с радионуклидами оказывают более негативное воздействие на показатели клеточного иммунитета. При этом снижение абсолютного количества Т- и В- лимфоцитов через 45 суток эксперимента составило 34,0 и 46,7% соответственно. В то же время снижение концентрации иммунных белков на 26,7% установлено только при сочетанном поступлении с кормом тяжелых металлов и радионуклидов. При раздельном поступлении с кормом только радионуклидов концентрация иммунных белков в сыворотки крови белых крыс на протяжении всего эксперимента практически не отличалась от показателей контрольных животных.

Таким образом на фоне общего снижения количества лейкоцитов в крови и абсолютного содержания Т- и В- лимфоцитов в крови происходит нарушение их процентного соотношения. Можно предполагать, что сочетан-иое воздействие тяжелых металлов и радионуклидов вызывает нарушения кинетики развития лимфоидных клеток и угнетение лейкопоэза. Такая реакция биологических систем па воздействие химических и физических факторов подтверждается имеющимися литературными данными (В.Н. Шубик с соавт., 1978., С.С. Юров с соавт., 1990., В.а. Бударков с соавт., 2005).

Одной из задач проведенных исследований было определение накопления и распределения в органах и тканях экспериментальных животных эко-токсикантов при их раздельном и совместном поступлении с кормом. Полученные результаты свидетельствуют, что в обоих вариантах максимальное количество свинца кумулируется в почках и костной ткани. При этом свинец распределяется в следующей последовательности: костная ткань> почки> печень> мышцы. Закономерность распределения и накопления кадмия иная. Так, максимальное количество кадмия накапливается в почках и уменьшается в следующей последовательности: почки>печень>костная ткань>мышцы.

Накопление в органах и тканях радионуклидов при их раздельном и сочетанном поступлении с тяжелыми металлами отличалось. Так, при сочетанном поступлении с тяжелыми металлами содержание стронция-90 в костной ткани увеличивалось в 1,6 раза а концентрация радиоцезия была ниже в печени и почках и заметно увеличивалась в мышечной и костной тканях. Схожие результаты были получены JIJL Захаровой с соавт. (2006) при изучении сочетаипого действия кадмия и радионуклидов цезия-134 и стронция-90. По данным авторов, содержание цезия-134 в мышцах увеличивалось на 12-13%.

Для экологической ситуации ряда индустриальных регионов России с развитой черной металлургией и высокой автотранспортной нагрузкой обычным является сочетанное воздействие на организм многокомпонентных комбинаций токсичных металлов (свинец, кадмий, хром, мышьяк и др.) и ряда органических соединений (бензопирен, фенол, и др.). Кроме того не исключается возможность присутствия в этих зонах радиоизотопов цезия, стронция и др. Изыскание путей повышения резистентности организма к негативному воздействию экотоксикантов различной природы является насущной задачей медицинских и ветеринарных работников.

В последние годы значительно возрос интерес исследователей и практических специалистов к проблеме иммуномодуляции, что связано, прежде всего, с усилением экологического неблагополучия и возрастающей нагрузкой на организм животных неблагоприятных антропогенных факторов, существенным ростом иммунодифецитных состояний и пониманием того, что развитие большинства патологических процессов обусловлено нарушением функций иммунной системы (В.А. Апалькин с соавт., 2005., Н.В. Самбуров, 2006).

По мнению Ю.Н. Федорова (2005) главной мишенью применения им-муномодулирующих препаратов являются вторичные иммуподефициты различного гепеза. Их применение обосновано, если даже иммунодиагностиче-ские исследования не выявят отклонений в иммунном статусе, поскольку в основе любого хронического воздействия неблагоприятных факторов лежат изменения в функциональном состоянии иммунной системы. Основными клеточными мишенями для иммунокоррегирующих препаратов служат анти-ген-представляющие клетки (макрофаги, дендритные клетки), распознающие (Т- лимфоциты) и эффекторпые (нейтрофильпьте фагоциты, моноциты/макрофаги, естественные киллеры, цитоксические Т- лимфоциты).

Для решения поставленных нами задач, мы остановились на двух им-муномодуляторах различной природы: Гамавит - препарат природного происхождения, основными действующими веществами которого являются плацента денатурированная'эмульгированная и пуклеат натрия; Гала-вет относится к химически чистым, иммуномодуляторам, действующим веществом которого является 5-амино-2,3 дигидрофталазин-1,4 дион натрия. Гала-вет стимулирует функциональную активность нейтрофилов и индуцирует продукцию интерлейкина —2- подобного фактора (Ю.Н. Федоров, 2005). Анализ результатов'гематологических, биохимических и иммунологических исследований белых крыс, получавших с кормом одновременно тяжелые металлы,и радионуклиды показал, что применение препаратов Гамавит и Гала-вет в терапевтических дозах позволило в значительной мере скорриги-ровать активность иммунной системы и восстановить до уровня физиологической нормы основные клинические показатели организма экспериментальных животных. Однако в1 стимулирующем действии изученных препаратов имеются отличия. Так, Гамавит более активно влияет на белковый обмен и вызывает повышение содержания общего белка в сыворотке крови' до физиологической нормы через 15 суток после начала применения. При этом содержание альбуминов снижается'до уровня контрольных животных, а содержание гаммаглобулинов увеличивается. Применение препарата Гала-вет сопровождается более равномерным повышением содержания общего белка и белковых фракций, а также снижением активности ферментов ЩФ и АЛТ.

Применение препаратов Гамавит и Гала-вет приводило к увеличению. Абсолютного содержания Т- и В- лимфоцитов в крови. Это свидетельствует об активации процесса пролиферации и созревания лимфоидных клеток. При этом так же увеличивается и концентрация иммунных белков в сыворотке крови.

Установлено позитивное влияние препаратов Гамавит и Гала-вет на факторы неспецифической защиты организма. Возрастает фагоцитарная активность нейтрофилов и бактерицидная активность сыворотки крови экспериментальных животных. По-видимому, это можно объяснить тем, что указанные препараты проявляют не только иммуностимулирующее действие, но и обладают антиоксидантными свойствами, что проявляется в сохранении функций витаминов, ферментов и гормонов и тем самым предотвращается накопление в тканях токсичных продуктов перекисного окисления (Ю.Н. Федоров с соавт., 1982).

Результаты наших исследований препаратов Гамавит и Гала-вет согласуются с данными экспериментальных работ P.P. Хайбулина (2003), Т.Г. Андриановой (2003), Д.В. Кропачева (2004). По данным P.P. Хайбулина применение препаратов Экост и Глауконит молодняку крупного рогатого скота в сельскохозяйственных предприятиях зоны ВУРСа приводило к активизации фагоцитоза на 48,64% и повышению количества Т-лимфоцитов в 1,2 и 1,5 раза соответственно.

Таким образом, результаты наших исследований позволяют сделать вывод о том, что применение препаратов Гамавит и Гала-вет экспериментальным животным, получавшим с кормом одновременно тяжелые металлы и радионуклиды оказывает стимулирующее действие на фагоцитарную активность нейтрофилов и повышает бактерицидную активность сыворотки крови. Кроме того, они оказывают иммуностимулирующее действие на показатели клеточного и гуморального иммунитета, сниженные под воздействием сочетанного поступления экотоксикантов.

Для изучения возможности активизации и коррекции иммунной системы и снижения накопления экотоксикантов в организме животных, препараты Гамавит и Гала-вет были испытаны в сочетании с сорбентом ХЖ-90. Последний представляет собой смесь ферроционда калия и бентонитовой глины.

Результаты проведенных исследований показали что, сочетанное применение биологически активных препаратов Гамавит и Гала-вет с сорбентом ХЖ-90 обеспечивает иммуностимулирующий эффект в отношении показателей естественной резистентности организма и специфического иммунитета, а также снижение накопления в органах и тканях свинца и кадмия в 2,2 - 4,4 раза, цезия-137 в 9 раз и стронция-90 в 7 раз (мышечная ткань). Эти данные подтверждают необходимость комплексного применения биологически активных веществ и сорбентов для увеличения продуктивности животных и получения нормативно чистой продукции животноводства в зонах антропогенного загрязнения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Обрывин, Виктор Николаевич, 2009 год

1. Аклиев А.Б., Косенко М.М. Обобщение результатов многолетнего изучения иммунитета у населения, подвергшегося облучению // Иммунология. 1991. 6. - С. 4-7.

2. Алексахин P.M. Проблемы техногенного воздействия на агропромышленный комплекс и реабилитация загрязненных территорий. М.: Россельхозакадемия. - 2003. - С. 67 - 85.

3. Алексеева JI.B. Влияние гемовита-С на изменение минерального статуса коров черно-пестрой породы // Доклады Росс. акад. сельскохозяйств. наук. 2006. - № 1. - С. 47-48.

4. Андрианова Т.Г. Изучение накопления, распределения и выведения свинца и кадмия в организме цыплят-бройлеров // Сборник научных трудов МГАВМиБ.-М. 2002. - С. 135-139.

5. Андрианова Т.Г. Использование гепатотропного препарата при интоксикации цыплят-бройлеров соединениями свинца и кадмия // Пища. Экология. Человек.: Мат. 5-й междунар. научно-техн. конф. М. - 2003. - С. 231-233.

6. Андрианова Т.Г. Механизм токсического действия соединений свинца и кадмия на организм животных // Практик. 2006. - № 5. - С. 42-46.

7. Апалькин В.А., Иванов А.В., Юсупов Р.Х. Структурная организация и функция иммунной системы в обеспечении гомеостаза макроорганизма // Ветеринарный врач. 2005. — № 3. - С. 17-23.

8. Баженов В.Н., Булдаков Л.Ф. Вредные химические вещества. Радиоактивные вещества // Справочное издание. Л.: Химия. - 1990. - 460 с.

9. Бакунин В.А. Комплексный доклад о состоянии окружающей природной среды Челябинской области в 2001 г. Челябинск. - 2002. - С. 878.

10. Барков Л.В., Казанцева В.Г., Тимощук Г.И. Состояние эритроци-тарного и лейкоцитарного ростка системы крови в условиях химического загрязнения воздуха // Гигиена и санитария. 1982. — № 8. - С. 10-12.

11. Белановский А.С., Ботян НИ., Боюн Ю.К. Обработка результатов измерений: Методические указания. М.: MB А. - 1990. - 72 с.

12. Белов А.Д., Лысенко Н.П. Фомичева Н.А. Оценка биологических последствий для крупного рогатого скота в зоне Чернобыльской катастрофы // Радиационная биология и экология. 1997. - т. 37. - вып. 4. - С. 629-639.

13. Бельский Н.К. Атомно-абсорбционные методы определения микроэлементов в биологических объектах // Биологическая роль микроэлементов. -М. 1983.-206 с.

14. Бернет Ф. Клеточная иммунология. Пер. с англ. М.: «Мир».1971.

15. Богомазов М.Я., Волкова Н.А. Особенности метаболизма кадмия при различных путях его поступления.// Гигиена и санитария. 1984. -№5. -С. 95.

16. Бокова Т., Мотовилов К., Бочкарева И. Распределение ионов свинца в органах и тканях цыплят-бройлеров // Птицефабрика. 2006. - № 9. -С. 45.

17. Борисова В.В., Воеводина Т.М., Федорова А.В., Яковлева Н.Г. Биологические эффекты при длительном поступлении радионуклидов. М.: Энергоатомиздат. - 1988. - 168 с.

18. Бударков В.А., Антоненко А.Е., Кабась С.С. Лечение Т-активином заболеваний желудочно-кишечного тракта телят в зоне радиоактивного загрязнения БССР // Тез. докл. 3 Всес. копф. по с/х радиол. Обнинск. - 1990. - т. 2.-С. 159-160.

19. Виноградова Т.В., Капелько М.А., Вельтинцев Ю.Е., Стефани Д.В. Взаимосвязь между уровнем циркулирующих иммунных комплексов и функциональным состоянием фагоцитирующей системы // Иммунология. — 1986.-№5.-С. 63-65.

20. Вяйзенен Г.Н., Вяйзенен Т.А., Савин В.А., Разумов А.И. Экология животных. Атлас распределения тяжелых металлов и радионуклидов в организме теплокровных. Великий Новгород. - 2000. - 150 с.

21. Гамко Л.Н., Талызина Т.А. Природный цеолит как абсорбент тяжелых металлов в организме свиней // Зоотехния. 1997. - № 2. - С. 14-16.

22. Дегтярева Т.Ф., Кацнельсон Б.А., Минигалиева И.А., Сокобоева Ю.И. Биологическая профилактика комбинированного действия токсичных металлов и органических веществ // Гигиена и санитария. -- 2007. -- № 3. С. 37-40.

23. Дмитриев М.Т., Казнина Н.И., Клименко Г.К. Загрязнение почв и растительности тяжелыми металлами. М.: Изд-во МГУ. 1989. - 95 с.

24. Донник И.М. Оценка здоровья живо тных па территориях химического и радиоактивного загрязнения // Пробл. техног. воздействия на агро-пром. комплекс и реабилитации загрязненных территорий. М. - 2003. - С. 438-447.

25. Донник И.М., Смирнов П.И. Экология и здоровье животных. -Екатеринбург: Изд.-ред. агентство УТК. 2001. - С. 332.

26. Донник И.М., Хайбуллин P.P. Оценка состояния здоровья крупного рогатого скота из хозяйств с разной экологической характеристикой // Сборник трудов ВУРС-45. Озерск. - 2002. - С. 88-99.

27. Жербин Е.А., Новоселов Г.С., Комаров В.Е. Комбинированное действие излучения и химических факторов. М. — 1982. — С. 5-20.

28. Забелина М.В. Действие тяжелых металлов на биохимические показатели крови овец // Ветеринария. 2005. - № 9. - С. 44-47.

29. Заживихина Е.И., Маркова С.А., Смирнова С.Н:, Сошитов К.С. Кормовая добавка // Патент 2128926. 1999.

30. Захарова J1.JL Накопление и распределение кадмия в органах и тканях крыс в хроническом опыте // Труды В11ИИВС. т. LXL - 1978. - С. 114-119.

31. Иванов В.И., Лебедева М.Б., Каменчук В.Н. Последствия антропогенного загрязнения для скота и их профилактика.// Молочное и мясное скотоводство. М. - 2004. - № 1. - С. 27-29.

32. Ивановский А.А. Влияние препарата биоинфузин на некоторые показатели иммунитета // Ветеринария. 2000. - № 9. - С. 43-46.

33. Ивановский А.А. Влияние препаратов иммуномодуляторов на неспецифическую резистентность телят // Аграрная наука Евро-Северо-Востока. Киров. - 2000. - С. 75-79.

34. Исамов Н.Н., Бударков В.А., Сургучева Л.М. Диагностика и специфическая профилактика инфекционных болезней сельскохозяйственных животных на территории, загрязненной радиоактивными веществами// Вете-' ринарная патология. 2002 - № 3. - С. 134-151.

35. Исамов Н.Н., Анисимов B.C., Исамова Л.В., Фригидова Л.М. Биогенные и токсичные металлы в крови и молоке коров на радиоактивно-загрязненной территории // Ветеринария. 2007. - № 7. - С. 7.

36. Кабась С.С., Антоненко А.Е., Бударков В.А. Влияние Т-активина на иммунитет телят, содержащихся в зоне радиоактивного загрязнения БССР // Тез. докл. респ. научно-практ. конф. по радиобиол. и радиоэкол. Минск. -1990.-С. 82.

37. Кабиров Г.Ф., Юсупов Р.Х. Кормовые добавки: Влияние на клинические, гематологические, биохимические и иммунологические показатели свиней // Ветеринарный врач. Казань. - 2002. - № 4. - С. 70-72.

38. Калистратова B.C. Современные проблемы сочеганного действия факторов радиационной и не радиационной природы.// В сборнике науч. трудов института биофизики. М. - 1983. - С. 92-97.

39. Калмыков М.В., Михайлов Ю.Я. Радиоактивное загрязнение окружающей среды // Ветеринарная патология. 2002. - № 3. - С. 6-16.

40. Каримов Х.Я., Иноятова Ф.Х., Иноятова Ю.А. Влияние соединения фтора, хрома, арсенита и их комбинаций на некоторые биохимические показатели клеток костного мозга самок крыс // Узбек, биол. журнал. 2002. - № 4. — С. 12-18.

41. Карпуть И.М. Динамика Т- и В-лимфоцитов у свиней в онтогенезе//Ветеринария. 1997.-№4. -С. 51-54.

42. Касохов А.Б. Нарушение иммунобиологической реактивности в условиях загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -- № 5. 1999. - С. 37-41.

43. Кириллова Е.Н., Муксипова К.Н. Иммунные реакции у мышей после длительного радиационного воздействия // Радиобиология. 1981. -Т. 21.-№ 1.-С. 91-96.

44. Киселев И.Н. Заживихина Е.И., Григорова Т.Н. Кормовая добавка «Сувар» для с.-х. животных и птиц // Патент 2081612. 1997.

45. Ковалев И.М., Барепбойм Г.М., Маленков А.Г. Биологически активные вещества. Новые принципы поиска. М. - 1986. - С. 5-28.

46. Коидрахин И.П., Курилов Ы.В., Малахов А.Г. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии. — М.: Агропромиздат. 1985. - С. 6064.

47. Котомцев В.В. Способ откорма телят в экологически загрязненных зонах // Патент 2229240. 2004.

48. Кропачев Д.В. Действие биологически активных препаратов фагостим и поливедрим при интоксикации птицы свинцом и кадмием // Вестник НГАУ: Мат. межрег. конф. аграрных ВУЗов Сибири. — Выпуск 1. Новосибирск. - 2004. - С. 33-35.

49. Кузник Б.И., Васильев II.B., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гомео-стаз и неспецифическая резистентность организма. — М.: Медицина. 1989. -325 с.

50. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: «Высшая школа». - 1990. - 352 с.

51. Майборода А.А., Явербаум П.М., Бондарь И.Н. Фазовое изменение белкового обмена в печени крыс при свинцовой интоксикации (Гистохимическое исследование) // Фармакология и токсикология. 1972. - № 2. - С. 242-243.

52. Майстреико В.Н., Хамитов Р.З., Будников Г.К. Эколого-аналитический мониторинг супертоксикантов. М.: Химия. - 1996. - С. 320.

53. Макаров В.В. Основы инфекционной иммунологии. — М. 1999. -212с.

54. Марей А.Н., Бархуаров P.M. Глобальные выпадения продуктов ядерных взрывов как фактор облучения человека. М.: Атомиздат. - 1980. -168 с.

55. Метелинец О.М. Состояние показателей иммунной системы при воздействии кадмия // Научные труды 1 съезда физиологов СНГ «Физиология и здоровье человека». Сочи, 19-23 сентября 2005 г. - М. - 2005. - С. 111.

56. Методические указания (МУК 2.6.1.1194-03) Радиационный контроль. Стронций-90 и цезий-137. Пищевые продукты. Отбор проб, анализ и гигиеническая оценка. Дата введения - 1 мая 2003 г.

57. Монахов А.С. Цитогенетическое исследование лимфоцитов крови крыс при раздельном и сочетанном действии 'ьСа и |311 // Радиобиология.1988. Т. 28. - В. 3. - С. 381-384.

58. Муфазалова Н.А. Фармакологическая коррекция иммуно-и гепа-тотоксических эффектов ксенобиотиков. Уфа.: Иммуиопрепарат. 2002. -118 с.

59. Мушина Е.В. Изучение совместного биологического действия свинца и кадмия в эксперименте на животных // Ж. «Санитария и гигиена».1989.-№9. -С. 89-90.

60. Иевструева М.А., Шубик В.М., Токин И.Б. Влияние инкорпори-рованых радиоизотопов на иммунологические процессы. М.: Атомиздат. 1972.

61. Никитенко А.Н., Малина В.В. Компенсаторные свойства имму-номодуляторов при отклонении гомеостаза животных // Проблемы ветеринарной санитарии и экологии. Труды ВНИИВСГЭ. 1996. - Т. 100. - С. 9293.

62. Новиков В.А., Гизатулин Р.В., Конюхова В.А., Тремасов М.Я. Коррекция натрия сульфитом иммунодефицита, моделированного свинца ацетатом // Проблемы ветер, санит., гигиены и экологии. Сб. науч. трудов ВНИИВСГЭ. 2004. - Т. 116.-С. 273-277.

63. Новиков В.А., Хасанов P.M., Конюхова В.А., Тремасов М.Я. Лечение животных при отравлении ртутью // Ветеринарный врач. 2005. — № 1. - С. 22-26.

64. Осипов А.Н., Григорьев М.В., Сыпин В.Д. Влияние хронического воздействия кадмия и гамма излучения в малых дозах на генетические структуры мыгпей.// Радиационная биология. Радиоэкология. 2000. - Т. 40. — С. 373-377.

65. Осипов А.Н., Рязанов И.А., Сыпин В.Д. Изменения структурно-функциональных показателей клеток системы крови мышей при длительном воздействии свинца и кадмия // Токсикологический вестник. 2001. — № 5. — С. 2-5.

66. Пальцев А.И. Энтеросгель в клинике внутренних болезней // Эн-теросгель, энтеросорбционные технологии в медицине: Сб. науч. работ науч.-пракг. коиф. Новосибирск. -М., - 1999. - С. 53-57.

67. Панин А.Н., Комаров А.А. Обеспечение безопасности кормов — основа безопасности продовольствия // Ветеринария и кормление. -2005. —№ сигнальный. С. 8-10.

68. Панченко И.Я., Сарапульцев И.Я. Биологическое действие внешнего облучения и инкорпорированных радионуклидов на организм сельскохозяйственных животных // Радиобиология и радиоэкология с-х. животных. -М.: Атомиздат. 1973. - С. 45-69.

69. Папуниди К.Х., Шкуратова И.А. Техногенные загрязнения окружающей среды как фактор заболеваемости животных // Ветеринарный врач. -2000. -№ 2. С. 56-60.

70. Папуниди Э.К. Применение цеолитов для коррекции нарушения обмена веществ и содержания тяжелых металлов в организме животных // Ветеринарный врач. № 1. - Казань. - 2008. - С. 13-16.

71. Петров Р.В. Иммунология.: 2 изд. М.: Медицина. 1987. - 416с.

72. Петрухин И.В. Корма и кормовые добавки. М.: Росагропромиз-дат. - 1989. - 238 с.

73. Пинчук Л.Б., Серкиз Я.И., Родионова Н.К.-Сообщение 2. Состояние костномозгового кроветворения у крыс // Радиобиология. 1991. - Т. 31. -В. 5.-С. 635-641.

74. Поляк Р., Кату Р., Керуш Ф. Иммуноглобулины. М.: Мир. -1981.-495 с.

75. Реакция биологических систем на воздействие химических и физических факторов. Доклады МОИП. Общая биология. МОИГ1. М. - 1989. -128 с.i

76. Савцова З.Д., Ковбасюк С.А., Юдина О.Ю. Морфофункциональ-ные показатели некоторых иммунокомпетентных органов мышей: последствия аварии на ЧАЭС // Радиобиология. 1991. -Т. 31. - Вып. 5. - С. 679 - 686.

77. Самбуров Н.В. Физиологические и иммунологические аспекты применения иммуномодуляторов // Доклады Российской акад. с.-х. наук.2006. № 1.-С. 41-43.

78. Самохин В.Т. Дефицит микроэлементов в организме — важнейший экологический фактор // «Аграрная Россия. т. 2000. - № 5. - С. 69-72.

79. Сеин О.Б., Лебедева Н.В., Шуклин С.И. Морфологическая картина крови морских свинок при хроническом отравлении свинцом // Мат. Все-росс. науч.-практ. конф., Курск, 21-25 марта 2005. С. 161-162.

80. Сироткин А.И., Ильязов Р.Г. Радиоэкология сельскохозяйственных животных. Казань: «ФЭН». - 2000. - 384 с.

81. Смирнов B.C. Состояние иммунной системы у людей через 2 года после воздействия радиационной аварии // Иммунология. 1990. - № 6. - С. 63-65.

82. Смирнова О.В., Кузьмина Т.А. Определение бактерицидной активности сыворотки крови методом фотонсфеломстрии // ЖМЭИ. — 1966. -№ 6. С. 8-11.

83. Стежка В.А., Дмитруха Н.Н., Покровская Т.Н. Сравнительная оценка иммунотоксического действия свинца па пейтрофильные лейкоциты и лимфоциты периферической крови крыс в опытах in vivo и in vitro // Проблемы медицины труда. Киев. - 1998. - С. 149-159.

84. Стежка В.А., Лампека Е.Г., Дмитруха П.П. К механизму материальной кумуляции тяжелых металлов в организме белых крыс // Гигиена труда. 2001. - Вып. 32. - С. 219-230.

85. Судакова А.И., Шевченко Ж.Т., Носова Л.И. Состояние клеток периферической крови и костного мозга белых крыс при длительном воздействии свинца//Цитология и генетика. 1983. - 17. -№4.-С. 3-7.

86. Сутыгина А.Н. «Фелуцен» защита от иммунодефицита // Ветеринария и кормление. - 2007. - № 5. — С. 17.

87. Таланов Г.А., Смирнов A.M. Антропогенные поллютанты, их ве-теринарно-санитарное и токсикологическое значение // Сельскохозяйственная биология. 1994. - № 2. - С. 34.

88. Таланов Г.А., Павленко Г.И., Бричко Н.В., Кроль М.Ю. Влияние ртути и кадмия на биохимические, иммунологические и генетические показатели животных в модельных опытах // Труды ВГШИВСГЭ. 1998. - Т. 104. -С. 36-38.

89. Трахтенберг И.М., Колесников B.C., Луковенко В.П. // Тяжелые металлы во внешней среде. Минск. - 1994. 388 с.

90. Тремасов М.Я., Новиков М.А., Конюхова В.А. Совместное действие микотоксина Т-2 и кадмия на животных // Ветеринарный врач. 2005. -№2.-С. 9-11.

91. Уша Б.В., Андрианова Т.Г. Содержание тяжелых металлов в органах и тканях крупного рогатого скота, выращенного в хозяйствах Московской области // Пища. Экология. Человек: Матер, междунар. научно-техн. конф. М. - 1995.-С. 54.

92. Федоров Ю.Н., Горбатов В.А., Гуткин B.C. Изучение механизма формирования иммунитета у животных. //Труды ВИЭВ. 1982. - Т. 55. - С. 102-108.

93. Федоров Ю.Н. Иммупокоррекция: Применение и механизм действия иммуномодулирующих препаратов.// Ветеринария. 2005. - № 2. — С. 3-6.

94. Федорова А.В., Запольская Н.А. Изменение некоторых биохимических показателей в крови и тканях при введении стронция-90 и кальция-45 // Радиобиология. 1977. - Т. 17. - В. 1. - С. 93-96.

95. Федяева Ю.А. Токсикокинетика тяжелых металлов в организме овец // Мат. междунар. науч. конф., посвященной 125-летию Академии. Ч. 2. - Казань. - 1998. - С. 168.

96. Фомичев Ю.П. Сорбционно-детоксикационные технологии в животноводстве и ветеринарной медицине // Аграрная Россия. 2004. — № 5. — С. 3-8.

97. Фомичев Ю.П., Донник И.М., Федоров Ю.Н. Эффективность применения энтеросорбентов при выращивании молодняка крупного рогатого скота в техногенных зонах России // Аграрная Россия. 2004. — № 5. — С. 12-17.

98. Хайбуллин P.P. Ветеринарно-экологические аспекты здоровья животных в территориях индустриального загрязнения среды // В сб. Материалы науч. конф. «Молодежь и наука 2003», Екатеринбург, 16 мая 2003. - С. 5-8.

99. Хейхоу Ф.Г., Дж. Кваглино Д. Гематологическая цитохимия./ Под ред. Н.С. Кисляк. Пер. с англ. Е.В. Самочатовой. М.: Медицина. - 1983.

100. Шахов А.Г., Аргунов М.Н., Бузлама B.C. Проблемы продуктивного здоровья животных в условиях техногенных загрязнений и пути их решения // Пробл. техног. воздействия на агропром. комплекс и реабилитации загрязненных территорий. -М.; 2003. С. 347-356.

101. Шкуратова И.А., Донник И.Н., Невинный В.К. Влияние витадои-тина на естественную резистентность сухостойных коров и их потомство // Ветеринария. 2007. - № 7. - С. 14-15.

102. Юсупов P.P., Ситдиков Р.И., Сургучева JI.JT., Софронычев А.В. Клиника проявления комбинированного радиациошю-биологического поражения овец // Ветеринарный врач. 2005. - № 3. - С. 45-48.

103. Янтурин С.И., Сингизова Т.Ш., Ягофарова Г.А. Накопление тяжелых металлов в почвах и растительной продукции в условиях техногенеза // Аграрная Россия. 2007. - № 6. - С. 23-28.

104. Ярилин A.JI. Радиация и иммунитет. Современный взгляд на старые проблемы // Ж. «Радиационная биология и экология». 1997. - т. 37. - в. 4.-С. 597-603.

105. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина. - 1999.608 с.

106. Bendich A., Belise Е.Н., Strasser H.R. Immune responses of rats chronically fed subclinical doses of lead// Clin. Exp. Immunol. 1981. - V 43. -№ l.-P. 189-194.

107. Blecha F. Использование иммупомодуляторов в профилактике болезней телят и поросят при стрессе // J. animal Sc. 1988. - v. 66. - п. 8. - p. 2085-2090.

108. Boguszewska A., Paternak K. Cadmium influence on biochemical processes of the human organism // Ann."UMESD. 2004. - 54. - N. 2. - P. 519523.

109. Bokori J. Cadmium as trace element in the environment and in vital processes //Proc. 4th Int. Symp., Budapest, July, 1990. Budapest, 1990. —P. 115130.

110. Branescu Ruxandra. Cercetari experimentale cu privire la actiunea concentratilor mici de plumb si bioxid de sulf asupra unor eurime // Igiena (RSR). 1971.-20. -N. 12.-P. 731-736.

111. Bruin A. Certain biological effects of lead upon the animal organism //Arch. Environ Health. 1971. - 23. - № 4. - P. 249-264.

112. Casalino E., Calzaretti G., Sblano C., Landriscina C. Molecular inhibitory mechanisms of antioxidant enzymes in rat liver and kidney by cadmium// Toxicology. 2002. - Vol. 179 (1-2). - P. 37-50.

113. Ding Lei, Huang He-Zhang, Wu Kang et al. Влияние CdCb на неспецифическую иммунную активность у серебряного карася // Nongye huan-jing kexue xue bao. J. Agro Environ. Sci. - 2004. - 23. - N. 1. - P. 64-66.

114. Huang Jizong (Китай). Взаимодействие между кадмием и фосфором, цинком, железом, кальцием и их экологические эффекты // Shengtaxue zazhi. Clin. J. Ecol. - 2004. - 23. - v. 2. - P. 92-97.

115. International program on chemical safety (UNEP-ILO-WTO) / Working group on the effects of chemicals on the human immune system, Prague, 21 august 1 September, 1989.

116. Jaclcova A., Karenskova B. et al. The effect of cadmium on selected hematological parameters in laying hens // Zivoc vyroba. 1998. -№ 1. — P. 34.

117. Javicoli I., Carelli J., Stanek EX., Castellino N., Calabrese E.I. Effect of low doses of dietary lead on red blood cell production in male and female mice // Toxicol. Lett. 2003. - 137. - N. 3. - P. 193-199.

118. Kofer J., Lichtenegger F., Schindler E., Golles J. Untersuchungen uber den Blei-, Cadmium-, Chrom- und Quecksilbergehalt im Rindfleisch in der Steiermark. // Wien. Tierarztl. Monalsschr., 1986. - 73, - № 8. - S. 266-271.

119. Lawrence D.A. Heavy metal modulation of lymphocyte activities. 11. Lead an in vitro mediator of В cell activation // Int. J. Immunopharmacology. -1981.-V.3.-P. 153-161.

120. Papateodoru D., Wojcikiewicz M. Wplyw kadmu na organizmy zywe. «Wszechswiat», 1979. -№ 7-8. - S. 164-165.

121. Preston Sara, Coad Nicolas et al. Biosensing the acute toxicity of metal interactions: A they additive, synergistic or antagonistic? //Environ. Toxicol. And Chem. 2000. — №. 3.-P. 775-780.

122. Principles and methods for assessing direct immunotoxicity associated with exposure to chemicals // Geneva, 1996. P. 31-84.

123. Principles and methods for assessing direct immunotoxicity associated with exposure to chemicals // Environ. Health Criteria. 1996. - № 180. С. 1. - V. 1.-390 p.

124. Tachon P., Laschi-Loquerie A. Poizat X. et al. Influence of two metallic salts on the metabolic activity of human phagocytic cells // J. "Heavy Metals Environ". Jut. Conf. Athens, Sept., 1985. № 2. v. 2. - Edinburgh. - 1985. - P. 140-142.

125. Vos l.J. Immunotoxicity assessment: screening and function studies // Arch. Toxicol. 1980. - 45. - Suppl. N. 4. - P. 95-108.

126. Vreman K., Veen N.J. Обнаружение кадмия, свинца, ртути и мышьяка в кормах, молоке и тканях молочных коров (Нидерланды) // Proceedings of the 5th International congress on animal hygiene. Hannover. 1985. -v. l.-P. 337-342.

127. Wang Bing-Leang, Zhang Jing-mei ct al. (Кит.). Влияние кадмия и свинца на активность трансаминаз в тканях выоиа Misgurnus anguillicandatus // Lanzhou daxue xyebao. Zirau kexuj ban (J. Lanzhou Univ. Natur. Sci. 2006. — 42.-N. 2. - P. 67-70.

128. Zaichkina S.I., Roganova O.M. et al. Effect of cadmium and lead on the radiation adaptive response value in rat bone marrow cells // Tes. 7 International Symposium on Metals in Biology and Medicine. Sanct-Petersburg. 2002. - P. 5.