Влияние сочетанного воздействия 137Cs и ионов свинца на некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета, и факторы неспецифической резистентности животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.01, кандидат биологических наук Спиридонов, Михаил Борисович

• Спиридонов, Михаил Борисович
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Спиридонов, Михаил Борисович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2. 1. Современные представления о структурно-функциональной организации иммунной системы и ее роль в функционировании организма.

2. 2. влияние инкорпорированного цезия на иммунологические. показатели организма.

2.3. Влияние свинца на иммунологические показатели.

2. 4. СОЧЕТАННОЕ ДЕЙСТВИЕ РАДИАЦИОННЫХ И ХИМИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ.

НА ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. материалы исследований.

3.2. Методы исследований.

3. 2. 1. Клинико-гематологические методы.

3. 2. 2. Методы иммунологических исследований.

3. 2. 3. Цитохимические методы.

3. 2. 4. Биохимические методы.

3. 2. 5. Определение кислотной стойкости мембран эритроцитов.

3. 2. 6. Определение концентрации свинца в органах и тканях животных методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4. 1. результаты дозиметрических и токсикологических исследований.

4. 2. ВЛИЯНИЕ РАЗДЕЛЬНОГО И СОЧЕТАННОГО ПОСТУПЛЕНИЯ '"Св И ИОНОВ СВИНЦА НА физиологические и иммунологические показатели.

4. 2. 1. Клинико-гематологические показатели.

4. 2. 2. Состояние факторов неспецифической резистентности животных.

4. 2. 3. Иммунологический статус организма животных при раздельном и сочетанном воздействии ,37Ся и свинца.

4. 2. 4. Воздействие радиационно-хгшических факторов на состояние биомембран клеток крови.

4.3. Влияние Амбиола и миксоферона на физиологические и иммунологические показатели животных при сочетанном воздействии 137С8 и ионов свинца.

4. 3. 1. Результаты клинико-гематологических исследований.

4. 3. 2. Изменения показателей неспецифической защиты животных.

4. 3. 3. Изменения иммунологического статуса организма животных, подвергшихся сочетанному воздействию /37Су и ионов свинца при использовании иммуностимулятора

Миксоферон и антиоксиданта Амбиол.

4. 3. 4. Влияние Миксоферона и Амбиола на состояние биомембран клеток крови при сочетанном действии /37Су и ионов свинца.

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

6. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние сочетанного воздействия 137Cs и ионов свинца на некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета, и факторы неспецифической резистентности животных»

Актуальность темы

Радиоактивное загрязнение внешней среды приобрело глобальный характер. В производственных и иных ситуациях люди и животные подвергаются внешнему и внутреннему облучению [5, 22, 28, 95, 115, 143]. Источником внутреннего облучения могут быть радионуклиды различной тропности (равномерно распределяющиеся, остеотропные, накапливающиеся в ретикулоэндотелиальных органах, а также радионуклиды с выраженной органотропностью). В литературе имеются материалы обширных экспериментальных исследований кинетики обмена и биологического действия радионуклидов в условиях однократного и длительного поступления их в организм [16, 48, 90, 95, 25, 116]. Накапливаются данные клинических наблюдений о поступлении радионуклидов в организм людей. По данным литературы, эффект инкорпорированных радионуклидов значительно выше, чем внешнего облучения. Он связан как с радиоактивным излучением распадающихся элементов, так и с их воздействием на метаболические процессы в тканях и жизненно важные клеточные структуры [17, 25,26, 33,42, 86, 140].

Среди огромного разнообразия загрязняющих внешнюю среду радиоактивных элементов основное место занимает радиоактивный цезий.

Площадь территории Беларуси, России и Украины с плотностью загрязнения

2 2 данным радионуклидом более 1480 кБк /м составляла 3,1 тыс. км , с

2 2 2 плотностью загрязнения 555 - 1480 кБк /м - 7,1 тыс. км , 185 - 555 кБк /м около 17,9 тыс. км , 37 - 185 кБк /м2 - 76,1 тыс. км . Результаты радиологических исследований показали, что в организме людей и животных, находящихся на загрязненных цезием территориях, содержание последнего достигает 2,2 кБк /кг, что естественно создает значительную лучевую нагрузку на организм, равную 10,38 мЗв /год [10, 17, 71, 86, 116,

126].

Длительное поступление радиоцезия животным приводит к развитию хронического радиационного поражения с проявлением таких последствий, как злокачественные новообразования, эндокринные нарушения, снижение плодовитости, преждевременное наступление смерти. Причиной гибели животных часто являются инфекционные заболевания в результате снижения иммунологической реактивности [10, 20, 25, 35, 42,48, 57, 58, 95].

Иммунная система, как известно, является одной из наиболее радиочувствительных систем [1, 54, 57, 58, 61, 80, 92, 96, 110, 132, 163, 165, 167]. Согласно современным представлениям [2, 7, 59, 63, 104] система иммунитета выполняет важную гомеостатическую функцию, защищая организм от живых тел и веществ, несущих на себе признаки генетической чужеродности. Она одной из первых реагирует на воздействие самых разных элементов внешней и внутренней среды. В силу этого иммунологические показатели часто используют в качестве тестов для определения влияния на организм факторов различной природы, в том числе и лучевых.

Однако в реальных ситуациях на человека и животных радионуклиды все чаще действуют не изолировано, но в сочетании с различного рода факторами нелучевой природы и, в частности, с токсичными химическими веществами[37, 43, 55, 71, 129, 160, 162, 171]. В условиях ухудшения экологической обстановки актуальность приобретают исследования воздействия комплекса факторов, имеющих место в реальных условиях. Поэтому, данные о сравнительной характеристике иммунологической реактивности при действии на организм радионуклидов и тяжелых металлов [29, 56, 100, 109, 119, 136, 161] представляют существенный интерес.

Проводимые на территории Чернобыльского "радиоактивного следа" радиоэкологические исследования поставили проблему изучения сочетанного воздействия ионизирующего излучения и часто встречающихся факторов нерадиационной природы (пестициды, тяжелые металлы, нитраты, др.), способных модифицировать эффекты радиации [10, 113, 126, 127, 141, 1621

Существует обширная литература - отечественная и зарубежная по изучению раздельного влияния радиационного [1, 6, 11, 15, 22, 26, 35, 42, 44, 66, 80, 105, 110, 114, 140, 149] и химического [37, 41, 56, 97, 109, 123, 141, 168, 176] факторов на организм человека и животных. Приведенные в этих работах данные свидетельствуют о поражающем действии и лучевого и химического факторов даже в малых дозах на различные иммунологические показатели организма.

Литературные данные, касающиеся сочетанного действия факторов радиационной и химической природы на систему иммунитета, не таж многочисленны [43, 55, 64, 93, 100, 136, 153, 162]. Их авторы указывают на возможность модифицирующего влияния тяжелых металлов на лучевые повреждения иммунитета и, в частности, на возможность суммации и потенцирования эффектов, вызванных факторами лучевой и химической природы. Однако, модифицирующее влияние химических факторов на лучевые повреждения иммунитета изучено недостаточно. Многие авторы получают противоречивые результаты. Остается не выясненным, какие дозы радиации и химических токсикантов приводят к нарушениям в функционировании иммунной системы, к потенцированию или суммации эффектов [29, 55, 71, 93, 112, 113, 129, 136, 152]. Кроме того, нет достаточной Ясности в вопросах коррекции иммунологических нарушений при сочетанном действии на организм радиационных и химических факторов, Я препаратов дающих хороший эффект при таких воздействиях [54, 126],

Следовательно, имеется реальная необходимость в дальнейшем изучении раздельного и сочетанного влияния радиационных и химических факторов на иммунную систему и изучении эффектов, вызванных воздействием таких факторов. Это позволит яснее понять механизмы происходящих нарушений и разработать методы и препараты, которые помогут снизить неблагоприятное влияние химических и радиационных загрязнителей внешней среды на иммунную систему, а значит и на организм в целом.

Целью данной работы явилось изучение состояния клеточных и гуморальных факторов системы иммунитета, а также некоторых факторов неспецифической резистентности у животных при раздельном и сочетанном действии инкорпорированного |37Сз и ионов свинца, а также коррекции функционального состояния данной системы при помощи ряда препаратов.

Исходя из этого, были определены конкретные задачи:

1. Определить содержание Се-137 и ионов свинца в органах и тканях исследуемых животных.

2. На основании иммунологических, биохимических, цитохимических и гематологических исследований оценить состояние иммунной системы мышей в зависимости от вида оказываемого воздействия.

3= Изучить влияние иммуностимулирующего препарата Миксоферон и антиоксиданта Амбиол на иммунную систему при сочетанном воздействии цезия-137 и соли свинца. 4. Оценить эффективность коррекции иммунного статуса вышеназванными Препаратами при сочетанном радиационно-химическом воздействии.

Научная новизна:

1. Впервые проведено комплексное исследование влияния длительного сочетанного воздействия инкорпорированного 137Сз и ионов свинца на клеточные и гуморальные факторы системы иммунитета, а также показатели неспецифической резистентности мышей.

2. Установлены общие закономерности накопления и содержания 137С8 и ионов свинца в органах и тканях животных при длительном поступлении в организм.

3. Определена реактивность кровеносной и иммунной системы мышей на введение иммуностимулятора и антиоксиданта в условиях сочетанного воздействия радиационного и химического факторов.

Научно - практическое значение работы:

1. В результате проведенных исследований дана сравнительная оценка влияния радиационного и химического факторов на иммунную систему животных при раздельном и сочетанном их воздействии.

2. Впервые показана возможность коррекции иммунного статуса животных препаратами Амбиол и Миксоферон при длительном сочетанном радиационно-химическом воздействии.

3. Материалы диссертации вошли во временное наставление по применению препарата Амбиол для повышения резистентности при стрессах и воздействии на организм радиационно-химических факторов внешней среды.

4. Выпущен информационный листок: Применение теста люминолзависимой хемилюминесценции нейтрофилов периферической крови для оценки их функциональной активности при радиационно-химическом воздействии: Информационный листок № 129-99/ МособлЦНТИ, 1999.- 3 с.

5. Результаты исследований используются в учебном процессе на кафедре радиобиологии, рентгенологии и гражданской обороны при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий со студентами ветеринарного и ветеринарно-биологического факультетов, а также при выполнении научно-исследовательских, дипломных и курсовых рабет.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав: материалы и методы исследования, результаты исследований, обсуждение результатов, выводов, списка литературы и приложения. В работе имеются 24 таблицы и 10 рисунков. Список литературы включает 167 отечественных и 14 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Радиобиология», Спиридонов, Михаил Борисович

6. ВЫВОДЫ.

1. Суммарная поглощенная доза при ежедневном поступлении в организм

137 3 животных Се с кормом в количестве 10,06 х 10 кБк/кг корма составила 0,3 Гр за 30 суток при кратности накопления изотопа 9,0 ± 0,3 и коэффициенте депонирования изотопа - 0,3. Наибольшая удельная активность цезия, равная 13,3 кБк/г, зарегистрирована в мышечной ткани животных.

1 47

2. Изолированное поступление Се с активностью, формирующей в организме животных поглощенную дозу 0,3 Гр за 30 суток приводит к снижению содержания лейкоцитов, относительной эозинофилии, угнетению фагоцитарной активности нейтрофилов и В-клеточного звена иммунной системы,

3. Свинец неравномерно распределяется в органах и тканях. Его наибольшая концентрация через 30 дней от начала поступления в организм наблюдается в почках. Значительного депонирования свинца в костной ткани за этот период не наблюдается. Поступление свинца в организм животных с питьевой водой, содержащей 10 ПДК ионов свинца, приводит к выраженному угнетению факторов неспецифической защиты организма: снижается концентрация лизоцима в плазме крови, фагоцитарная активность нейтрофилов,

1 47

4. Сочетанное поступление Се и ионов свинца в указанных выше дозах вызывает у животных иммунодефицитные состояния, проявляющиеся угнетением факторов неспецифической защиты и ингибированием клеточного и гуморального звеньев иммунной системы. Наблюдается усиление итогового повреждающего эффекта в отношении содержания лизоцима в плазме крови, катионных белков в нейтрофилах крови, специфических факторов иммунологической защиты. Снижение итогового повреждающего эффекта наблюдается в отношении фагоцитарной активности нейтрофилов крови.

5. Введение экспериментальным животным Миксоферона по 0,03 дозы/гол в сутки, на фоне сочетанного воздействия 137С.ч и ионов свинца, вызывает выраженный иммуностимулирующий эффект в отношении факторов специфической защиты организма. Неспецифические факторы защиты при этом остаются в состоянии депрессия,

6. Введение Амбиола экспериментальным животным в дозе 3,8 х 10"3 мг\гол в сутки усиливает фагоцитарную активность нейтрофилов крови и повышает в них содержание бактерицидных ферментов, оказывает стимулирующее действие на иммунокомпетентные органы и показатели специфической иммунологической защиты организма.

7. Миксоферон и Амбиол при их введении животным в условиях сочетанного воздействия инкорпорированного цезия и свинца являются эффективными иммуностимулирующими препаратами. При этом, Миксоферон в большей степени активен в отношении специфических факторов иммунитета, а Амбиол оказывает положительный эффект на оба звена иммунной системы животных.

Рекомендации по использованию научных выводов:

1. Рекомендуем иммуностимулирующий препарат Миксоферон и антиоксидант Амбиол для осуществления коррекции иммунологического статуса животных, находящихся в экологически неблагоприятных условиях на загрязненных радионуклидами территориях

2. Результаты исследований могут быть использованы в учебном процессе ветеринарных вузов и факультетов при чтении лекций, проведении лабораторно-практических занятий по радиобиологии, а также при выполнении научно-исследовательских и дипломных работ, написании учебников и учебных пособий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Спиридонов, Михаил Борисович, 2004 год

1. Аклиев А. Б., Косенко М. М. Обобщение результатов многолетнего изучения иммунитета у населения, подвергшегося облучению// Иммунология. 1991. - № 6. - С. 4 - 7,

2. Актуальные вопросы иммунологии и иммунопатологии: Сб. науч. тр./ Ростов, мед. ин-т. Ростов-н-Д, 1985. - 115 с.

3. Алиев В. А. Нормы энзимоцитохимических показателей лейкоцитов крови как критерии оценки состояния здоровья: Методические рекомендации. Баку, 1979.

4. Антитела. Методы: В 2 т. М.: Мир, 1991.

5. Барабой В. А. Ионизирующая радиация в нашей жизни. М.: Наука, 1991.- 217 с,

6. Барабой В. А., Орел В. Э., Карнаух И. М. Перекисное окисление и радиация. Киев: Наукова думка, 1991. - 256 с.

7. Беклемишев Н. Д. Иммунопатология и иммунорегуляция (при инфекциях, инвазиях и аллергиях). М.: Медицина, 1986. - 256 с,

8. Белановский А. С., Ботян Н. И., Баюн Ю. К. Обработка результатов измерений: Методические указания. М.: МВА, 1990. - 72 с.

9. Белки иммунной системы/ Отв. ред. В. Т. Иванов,- М.: ИБХ им. М. М. Шемякина, 1997,

10. Белов А. Д., Лысенко Н. П., Фомичева Н. А. Оценка биологических последствий для крупного рогатого скота в зоне Чернобыльской катастрофы//Радиационная биология и экология. 1997. - Т. 37. - Вып. 4.- С. 629 639,

11. Белоусова О. И., Горизонтов П. Д., Федотова М. И. Радиация и система крови. М.: Атомиздат, 1979.

12. Береснев В. Л., Жильцов И. Ф. Изменения кислотной резистентности эритроцитов при хроническом воздействии быстрых нейтронов на организм// Радиобиология. 1975. - Т. 15, № 2. - С. 281 - 283.

13. Бернет Ф. Клеточная иммунология. Пер. с англ. М.: Мир, 1971.

14. Бернет Ф. Целостность организма и иммунитет. Пер. с англ.- М.: Мир, 1964.

15. Биологические эффекты малых доз радиации: Сб. науч. тр./ Ин-т биофизики: Под ред. Ю. И. Москалева.- М., 1983.- 190 с.

16. Биологические эффекты при длительном поступлении радионуклидов/ В. В. Борисова, Т. М. Воеводина, А. В. Федорова, Н. Г. Яковлева. М.: Энергоатомиздат, 1988. - 168 с.

17. Ближайшие и отдаленные последствия радиационной аварии на Чернобыльской АЭС/ Под ред. Л. А. Ильина, Л. А. Булдакова. М., 1987.

18. Брондз Б. Д. Т-лимфоциты и их рецепторы в иммунологическом распознавании.- М.: Наука, 1987.

19. Вавилова Л. М., Голосова Т. В. Система комплемента. Механизмы активации и регуляции, значение в биологии и медицине// Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Иммунология. 1990. - Т. 24. - 164 с.

20. Василенко И. Я. Состояние и перспектива исследований биологического действия малых доз радионуклидов// Биологические эффекты малых доз радиации: Сб. науч. тр./ Ин-т Биофизики; Под ред. Ю. И. Москалева. -М., 1983. С. 49 - 55.

21. Взаимосвязь между уровнем циркулирующих иммунных комплексов и функциональным состоянием фагоцитирующей системы/ Виноградова Т. В., Капелько М. А., Вельтинцев Ю. Е., Стефани Д. В.// Иммунология. 1986. - № 5. - С. 63 - 65.

22. Виленчик М. М. Радиобиологические эффекты и окружающая среда.-М.: Энергоатомиздат, 1983.

23. Владимиров Ю. А., Шерстнев М. П. Хемилюминесценция клеток животных// Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. М.: ВИНИТИ, 1989. - Т. 24. - 176 с.

24. Владимиров Ю. А., Шерстнев М. П., Пирязев А. П. Стимулированная кристаллами сульфата бария хемолюминесценция лейкоцитов цельной крови// Биофизика. 1989. - № 6. - С. 1051 - 1054.

25. Влияние малых доз ионизирующих излучений на иммунную систему человека/ Морозова В. Г. и др.// Воен. мед. Журнал.-1993.-№ 10.1. С.49- 51.

26. Воднев В. Т., Наумович А. Ф., Наумович Н. Ф. Основные математические формулы: Справочник/ Под ред. Ю. С. Богданова. Изд. 2-е перераб. и доп. - Минск: Высшая школа, 1988. - 270 с.

27. Генетические последствия действия ионизирующих излучений на популяции/ Дубинин Н. П., Шевченко В. А., Кальченко В. А. и др. М.: Госатом СССР, НКРЗ при МЗ СССР, 1980,

28. Гигиеническая оценка факторов радиационной и нерадиационной природы и их комбинаций/ Под ред. А. Н. Либермана. Л.: ЛИРГ, 1976.

29. Гительзон И. И., Терсков И. А. Эритрограммы как метод клинического исследования крови. Красноярск: Изд-во сибирского отд. АН СССР, 1959.

30. Глузман Д. Ф., Сидоренко С. П., Надгорная В. А. Цитохимия и иммуноцитология злокачественных лимфопролиферативных заболеваний. Киев: Наукова думка, 1982. - 240 с,

31. Голосова Т. В., Вавилова Л. М., Турищев С. Н. Методы исследования системы комплемента в клинике// Система комплемента. М., 1988. - С. 56 - 59.

32. Гомеостаз при радиационном повреждении организма: Мат. раб. совещ./ Инф. бюллетень АН СССР. Научн. совет по проблемам радиобиологии, июль, 1987,- Вып. 16.- Пущино, 1987.- 61 с.

33. Городецкая Н. С. Свинец. М.: Центр международных проектов ГНКТ, 1983.

34. Даштаянц Г. А. Клиническая гематология: краткое руководство для врачей.- Киев: Здоровье, 1965.- 232 с.

35. Доклад о свинцовом загрязнении окружающей среды Российской Федерации и его влиянии на здоровье населения/ Гос. ком. РФ по охране окружающей среды; Отв. ред. Снакин В. В. М., 1997. - 232 с,

36. Долгушин И. И. Взаимодействие нейтрофилов с иммунокомпетентными клетками// Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций/ Под ред. А. Н. Маянского. Горький, 1989. - С. 74 - 81.

37. Дуглас С. Д., Куи П. Г. Исследование фагоцитоза в клинической практике. М.: Медицина, 1983. - 108 с.

38. Емельяненко П. А. Методические принципы тестирования гуморальных факторов иммунитета// Иммунитет с-х. животных. М.: Колос, 1973.

39. Ершов Ю. А., Плетенева Т. В. Механизмы токсического действия неорганических соединений. М.: Медицина, 1989. - 272 с.

40. Жербин Е. А., Новоселов Г. С., Комар В. Е. Комбинированное действие излучения и химических факторов. М., 1982. - 20 с.

41. Жеребин Е. А., Чухловин А. Б. Радиационная гематология. М.: Медицина, 1989. - 176 с.

42. Иваненко Г. Ф., Граевская Б. М. Связь содержания гликогена в лейкоцитах периферической крови мышей разных линий с их радиочувствительностью//Радиобиология. 1977. - Т. 17, № 5.1. С. 780 782.

43. Изучение иммуномодулирующих свойств нового препарата под шифром БИО-40; Отчет о НИР/ НИИ трансплантологии и искусственных органов МЗ РФ; Руководитель д. м. н. В. С. Сускова.- М., 1993.- 5 с.

44. Изучение механизма формирования иммунитета у животных/ Ю. Н. Федоров, В. А. Горбатов, В. С. Гуткин и др.: Тр. ВИЭВ. М.: ВИЭВ, 1982.-Т. 55.-С. 102- 108.

45. Ильин Б. Н., Борисова В. В., Ветух В. А. Отдаленные биологические эффекты комбинированного действия радионуклидов различной тропности. М.: Энергоатомиздат, 1991. - 160 с.

46. Иммуноглобулины/ Р. Поляк, Р. Кату, Ф. Керуш и др.; Под ред. Г. Литмена и Р. Гуда. М.: Мир, 1981. - 495 с.

47. Иммунодефицитные состояния/ В. С. Смирнов, И. С. Фрейддин СПб: Фолиант, 2000.- 568 с.

48. Иммунологические методы/ Под ред. Г. Фримеля; Пер. с нем. А. П. Тарасова. М.: Медицина, 1987. - 412 с.

49. Иммунология: Методы исследований/ Турко М., де Петрис С., Такач Б. и др. М.: Мир, 1983.

50. Иммунология: практикум/ Е. У. Пастер, В. В. Овод и др. Киев: Высшая школа, 1989.

51. Калистратова В. С. Современные проблемы сочетанного действия факторов радиационной и нерадиационной природы// Биологические эффекты малых доз радиации: Сб. науч. тр./ Ин-т Биофизики; Под ред. Ю. И. Москалева. М., 1983. - С. 92 - 97.

52. Касохов А. Б. Нарушение иммунобиологической реактивности в условиях загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами// Российский вестник перинатологии и педиатрии.- № 5.-1999.- С. 37-41.

53. Касьянов А. Д., Морозов В. Г. Иммунный статус человека и радиация: Тез. докл. Всесоюзн. науч. конф., Гомель, сентябрь 1991. С. 120 - 121.

54. Кириллова Е. Н., Муксинова К. Н. Иммунные реакции у мышей после длительного радиационного воздействия//Радиобиология. 1981. - Т. 21, № 1.-С. 91 -96.

55. Клиническая иммунология: В 3 т./ Под ред. X. Йегера. М.: Медицина, 1986.

56. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии: Справочное издание/ И. П. Кондрахин, Н. В. Курилов, А. Г. Малахов и др. М.: Агропромиздат, 1985. - 287 с.

57. Коггл Дж. Биологические эффекты радиации. М.: Энергоатомиздат, 1986.

58. Колла В. Э., Сыропятов Б. Я. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных. М.: Медицина, 1998. - 263 с.

59. Коляков Я. Е. Ветеринарная иммунология.- М.: Агропромиздат, 1986.272 с.

60. Комбинированное действие ионизирующих излучений и других физических факторов среды/ В. В. Антипов, Б. И. Давыдов, И. Б. Ушаков, В. П. Федоров// Радиация и организм. Обнинск: НИИ МР, 1984.-С. 13-14.

61. Контроль и регуляция иммунного ответа/ Петров Р. В., Хаитов Р. М., Манько В. М., Михайлова А. А. Л.: Медицина, 1981.

62. Кооперативные иммунные реакции у различных поколений мышей: авария на ЧАЭС/ Савцова 3. Д., Ковбасюк С. А., Юдина О. Ю. и др.// Радиобиология. 1991. - Т. 31. -Вып. 5, С. 687 - 693.

63. Котеров А. Н., Филиппович И. В. Радиобиология металлотионеинов// Радиационная биология. Радиоэкология.- 1995.- Т. 35,- Вып. 2.- С. 162 -180.

64. Кузнецов Ю. В. Амбиол в профилактике и лечении,- М., 1996,- 28 с.

65. Кузник Б. И., Васильев Н. В., Цыбиков Н. Н. Иммуногенез, гомеостаз и неспецифическая резистентность организма,- М.: Медицина, 1989.-325 с.

66. Кульберг А. Я. Регуляция иммунного ответа.-М.: Медицина, 1986.-224 с.

67. Кутлахмедов Ю. А., Поликарпов Г. Г. Современные проблемы количественной радиоэкологии. В кн.: Актуальные проблемы радиационной биологии и радиационной генетики: Мат. всесоюзн. конф. - Обнинск: НИИМР, 1990. - 143 с.

68. Лецкий В. Б. Цитохимическое исследование лейкоцитов: методические рекомендации. Л., 1973. - С. 18 - 20, 24 - 26.

69. Лимфоциты. Методы/ Под ред. Дж. Клауса; Пер. с англ. Маца А. Н. М.: Мир, 1990. - 392 с.

70. Лимфоциты: выделение, фракционирование, характеристика/ Под ред. Дж. Б. Натвига, П. Перлмана, X. Визгеля; Пер. с англ. Ариона В. Я. М.: Медицина, 1980. - 280 с.

71. Лозовой В., Шеринг. Структурно-функциональная организация иммунной системы.- Новосибирск, Наука, 1981.- 226 с.

72. Лойда 3., Гроссрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов: Лабораторные методы/ Пер. с англ. М., 1982.

73. Луппа X. Основы гистохимии/ Под ред. Н. Т. Райхлина; Пер. с нем. И. Б. Бухвалова, Е. Д. Вальтер. М.: Мир, 1980. - 343 с.

74. Ляшенко В. А., Дрояокеников В. А., Молотковская И. М. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток.- М.: Медицина, 1988,

75. Макаров В. В. Основы инфекционной иммунологии.- М., 1999.- 212 с.

76. Мальцев В. Н. Количественные закономерности радиационной иммунологии. М.: Энергоатомиздат. - 1983.

77. Материй Л. Д., Маслова К. И. Влияние повышенного уровня естественной радиоактивности на содержание гликогена в лейкоцитах периферической крови полевок-экономок (Microtus oeconomus pall.)// Радиобиология. 1984. - Т. 24, № 6. - С. 828 - 831.

78. Маянский А. Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге,-Новосибирск: Наука, 1983.

79. Маянский А. Н., Невмятуллин А. Л., Чеботарь И. В. Реактивная хемилюминесценция в системе фагоцитоза// Журн. Микробиол.- 1987.-№ 1.- С. 109-115.

80. Маянский А. Н.} Пикуза О. И. Клинические аспекты фагоцитоза. -Казань: Магариф, 1993.

81. Медуницин Н. В., Литвинов В. И., Мороз А. М. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия.- М.: Медицина, 1980.

82. Международный чернобыльский проект. Оценка радиологических последствий и защитных мер. Доклад Международного консультативного комитета. М.: ИздАТ, 1991. - 96 с.

83. Методические рекомендации по количественному определению и функциональной оценке Т- и B-лимфоцитов в периферической крови КРС,- Харьков, 1983,- 18 е.- В надзаг.: Укр. НИИЭВ.

84. Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований/ Под ред. Р. В. Петрова. М., 1987.

85. Моделирование поведения и токсического действия радионуклидов: Сб. статей/ Отв. ред. Е. И. Сухачева. Свердловск, 1978. - 104 с.

86. Молекулярно-биологические и цитологические аспекты лимфолейкоза/ Н. В. Николаева, Ю. М. Азизов, А. В. Алещенко, Л. П. Семенова. М.: Наука, 1981.

87. Морфофункциональные показатели некоторых иммунокомпетентных органов мышей: последствия аварии на ЧАЭС/ Савцова 3. Д., Ковбасюк С. А., Юдина О. Ю. и др.// Радиобиология. 1991. - Т. 31. -Вып. 5, С. 679 -686.

88. Москалева Е. Ю. Молекулярно-биохимические механизмы развития вторичных иммунодефицитных состояний при действии различных экологических факторов: дисс. доктор, биол. наук/ М.: 1998 г.

89. Мотавкина Н. С., Шаронов А. С., Ковалев Б. М. Микрометоды в иммунологии. Владивосток: Изд-во Дальневосточного ун-та, 1987.

90. Мусиенко П. И. Действие радиоактивных изотопов на живой организм. -Киев: Выща школа, 1991. 99 с.

91. Невструева М. А., Шубик В. М., Токин И. Б. Влияние инкорпорированных радиоизотопов на иммунологические процессы. -М.: Атомиздат, 1972.

92. Некоторые вопросы токсичности ионов металлов/ Под ред. X. Зигель, А. Зигель. М.: Мир, 1993. - 368 с.

93. Никитин В. М. Справочник методов иммунологии/ Отв. ред. М. В. Бочкарев. Кишинев: Штиинца, 1982. - 303 с.

94. Основные принципы организации биомедицинских экспериментов на животных: Тез. докл. междунар. семинара, 27 29 ноября, 1979/ Гл. ред. В. А. Душкин. - М., 1979. - 107 с.

95. Основные физиологические показатели состава, свойств крови, костного мозга, лимфы, ликвора, температуры, пульса и дыхания животных: Методические рекомендации/ А. А. Кудрявцев, JI. А. Кудрявцева; ВИЭВ,- М., 1973,- 24 с.

96. Оценка иммунного статуса человека: Методические рекомендации/ Петров Р. В., Лопухин Ю. М., Чередеев А. Н. и др. М., 1984.

97. Петров Р. В. Иммунология: 2 изд. М.: Медицина, 1987. - 416 с.

98. Петров Р. В., Ковальский Л. В., Чародеев А. Н. Количественные аспекты современной радиационной иммунологии и проблема действия радиации на межклеточные кооперативные процессы// Радиобиология. 1971.-Т. 11, №4.-С. 438.

99. Петров Р. В., Хаитов Р. М. Иммунологические механизмы клеточного гомеостаза. В кн.: Гомеостаз/ Под ред. П. Д. Горизонтова. - М.: Медицина, 1976. - 191 с.

100. Петрухин И. В., Петрухин Н. П. Кормление домашних и декоративных животных: справочная книга. М.: Нива России, 1992.

101. Плейфэр Дж. Наглядная иммунология: Пер. с англ.- М.: ГЭОТАР Медицина, 1999.- 96 с.

102. Подколизин А. А., Донцов В. И. Иммунитет и микроэлементы.- М.: Аламанда, 1994.- 144 с.

103. Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека/ Под ред. Е. Б. Бурлаковой. М., 1996. - 290 с.

104. Постников В. С. Исследования крови у животных и их клиническое толкование: Методические указания к лекции для врачей ФПК по курсу «Клиническая диагностика»/ Моск. ветеринарная академия. -М.,1979.- 50 с.

105. Принципы сравнительной оценки радиационного и химического факторов/ Под ред. П. В. Рамзаева. М.: Энергоатомиздат, 1984.

106. Проблемы нормирования ионизирующих излучений в условиях воздействия модифицирующих факторов: Сб. науч. тр./ Ин-т биофизики; Под ред. JI. А. Булдакова, В. С. Калистратовой. М., 1991. -331 с.

107. Радиация и гемостаз/ В. П. Балуда, Р. А. Бродский, В. М. Володин и др.; Под ред. В. П. Балуды. М.: Энергоатомиздат, 1986. - 160 с.

108. Радиация и организм: Сб. науч. тр./ АМН СССР; НИИ мед. радиологии. -Обнинск, 1980,- 120 с.

109. Рахимова М. Т. Некоторые иммунологические показатели рабочих свинцово-плавильного цеха// Гиг. труда и профзабол.-1968,- №4.- С. 39.

110. Реакция биологических систем на воздействие химических и физических факторов: Доклады МОИП, Общая биология/ МОИП. М., 1989. - 128 с.

111. Регуляторные клетки иммунной системы/ Под ред. Р. В. Петрова// Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Иммунология. 1978. - Т. 7. - 248 с.

112. Родионова Л. Ф. Качественно-структурные изменения клеток крови у крыс, мышей, кроликов при радиационном и химическом загрязнении питьевой воды: Тез. докл. всесоюзн. конф. «Отдаленные последствия и оценка риска воздействий радиации». М., 1978. - 135 с.

113. Ройт. И. Основы иммунологии. Пер. с англ.- М.: Мир, 1991.

114. Роль тяжелых металлов в жизненных процессах/ Под ред. Яно С., Сайто К. Токио: Хирототося, 1988. - 348 с.

115. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях/ В. П. Федосеева, Г. В. Порядин, Л. В. Ковальчук и др. М.: Промедэк, 1993. - С. 13 - 93.

116. Рылова М. Л. Методы исследования хронического действия вредных факторов в эксперименте. Л.: Медицина, 1964.

117. Саулин В. И. Влияние ряда биологических препаратов на иммунную систему крупного рогатого скота и потомства в условиях радионуклидного загрязнения местности: Автореф. дисс. канд. биол. наук/ Моск. гос. акад. вет. мед. и биотехнологии. М., 1999. - 16 с.

118. Свинец в окружающей среде/ В. В. Добровольский, А. И. Обухов, Е. А, Лобанова и др.; Отв. ред. В. В. Добровольский. -М.: Наука, 1987.- 181 с.

119. Симонян Г. А., Хисамутдинов Ф. Ф. Ветеринарная гематология. М.: Колос, 1995.

120. Синергизм действия ионизирующей радиации и других физических и химических факторов на биологические системы: Тез. докл. всесоюзн. конф., 18-20 октября 1988. Пущино, 1988. - 74 с.

121. Снедекор Дж. У. Статистические методы в применении к исследованиям в сельском хозяйстве и биологии/ Пер. с англ. В. Н. Перегудова. М.: Изд. с-х. литературы, журналов и плакатов, 1961,

122. Состояние иммунной системы у людей через 2 года после воздействия радиационной аварии/ Смирнов В. С. и др.// Иммунология,- 1990,- №6.-С. 63- 65.

123. Состояние клеточного иммунитета у разных поколений крыс/ Мельников О. Ф., Самбур М. Б., Индык В. М. и др.// Радиобиология. -1991. Т. 31. -Вып. 5, С. 673 - 678.

124. Справочник ветеринарного лаборанта/ Андросов Ф. 3., Беляев И. Я., Клочко Р. Т., и др.; Под ред. В. Я. Антонова. М.: Колос, 1981. - 284 с.

125. Справочник предельно допустимых концентраций вредных веществ в пищевых продуктах и среде обитания/ Сост. Беляев М. П., Глотов Я. К.-М., 1993.

126. Справочник специалиста ветеринарной лаборатории/ Под ред. Ю. П. Смияна. Киев: Урожай, 1987. - 368 с.

127. Тернов В. И. Фагоцитарная активность нейтрофилов крови белых крыс при хроническом воздействии радиоактивного кальция 45// Радиобиология. - 1965. - Т. 5, № 3. - С. 470 - 473.

128. Тимус и его роль в поддержании иммунологического гомеостаза: учебное пособие/ М. Ф. Бондаренко и др. М.: ЦОЛИУВ, 1984.

129. Ткачук В. А. Введение в молекулярную эндокринологию. М., 1983. -256 с.

130. Топурия Г. М. Гематологические показатели КРС, содержащегося в экологически неблагоприятных условиях/ Проблемы совр. экологии и экологического образования: Межвед. сб. науч. тр.- М.: МВА, 1994,- С. 123- 128.

131. Трахтенберг И. М., Колесников В. С., Луховенко В. П. Тяжелые металлы во внешней среде: Современные гигиенические и токсикологические аспекты. Минск: Навука i тэхшка, 1994. - 288 с.

132. Федоров Ю. Н., Верховский О. А. Иммунодефицита домашних животных. М., 1996. - 96 с.

133. Францевич Л. И., Гайченко В. А., Крыжановский В. И. Животные в радиоактивной зоне. Киев: Наукова думка, 1991. - 128 с.

134. Фрейдлин И. С. Система мононуклеарных фагоцитов.- М., 1984,- 272 с.

135. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса// Иммунология. 1995. - № 4. - С. 3 - 8.

136. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В., Истамов X. И. Экологическая иммунология. М.: ВНИРО, 1995.

137. Хейхоу Ф. Г. Дж., Кваглино Д. Гематологическая цитохимия/ Под ред. Н. С. Кисляк; Пер. с англ. Е. В. Самочатовой. М.: Медицина, 1983.

138. Холод В. М., Ермолаев Г. Ф. Справочник по ветеринарной биохимии. -Минск: Урожай, 1988.

139. Цитокинетика и морфология кроветворения при хроническом облучении/ А. В. Илюхин, В. С. Шашков, Т. Е. Бурковская, Э. С. Зубенкова. М.: Энергоатомиздат, 1982.

140. Чередеев А. Н., Ковальчук Л. В. Клеточные и молекулярные аспекты иммунных процессов// Итоги науки и техники, ВИНИТИ. Сер. Иммунология,- 1989.- Т. 19,- 240 с.

141. Шабалин В. Н., Серова Л. Д. Клиническая иммуногематология. Л.: Медицина, 1988.-311 с.

142. Шерстнев М. П. Кальцийзависимый и кальцийнезависимый пути генерации хемолюминесценции клеток// Вопр. хемолюминесценции .1991,- №2.- С. 1-4.

143. Шерстнев М. П. Методика регистрации люминолзависимой хемолюминесценции цельной крови стимулированной кристаллами сульфата бария// Вопр. хемолюминесценции . 1991. - № 2. - С. 20 - 22.

144. Шимайтис Р. С., Цюнене Э. П. К вопросу о влиянии небольших доз свинца на организм работающих// Гиг. труда и профзабол,- 1977.-№12.-С. 50-53.

145. Шубик В. М. Иммунологические исследования в радиационной гигиене. -М.: Энергоатомиздат, 1987. 144 с.

146. Шубик В. М. Ионизирующие излучения и иммунитет. М.: Атомиздат, 1977.

147. Шубик В. М. Проблемы экологической иммунологии.- Л.: Медицина, 1976,- 240 с.

148. Ярилин А. А. Иммунологические нарушения у пострадавших от последствий Чернобыльской аварии и анализ их природы/ В кн.: Последствия Чернобыльской катастрофы: здоровье человека; Под ред. Е. Б. Бурлаковой.- М., 1996.- С. 68 95.

149. Ярилин А. А. Основы иммунологии,- М.: Медицина, 1999,- 608 с.

150. Ярилин А. А. Радиация и иммунитет. Современный взгляд на старые проблемы//Радиационная биология и экология. 1997. - Т. 37. - Вып. 4.- С. 597 603.

151. Ярилин А. А., Полушкина Э. Ф., Филатов П. П. Действие ионизирующей радиации на состояние лимфоидных клеток у мышей// Радиобиология. 1976. - Т. 16, № 3. - С. 451.

152. Ярмоненко С. П. Проблемы радиобиологии в конце XX столетия// Радиационная биология и экология. 1997. - Т. 37. - Вып. 4. - С. 488 -493.

153. Aungst В. J., Fung Н. Toxicol. Appl. Pharmacol.-1981,- V. 61.- P. 39.

154. Barry P. S. I., Mossman D. В., Br. J. Ind. Med.- 1970.- V. 27., p. 339.

155. Bendich A., Belise E. H., Strasser H. R. Immune responses of rats chronically fed subclinical doses of lead// Clin. exp. Immunol.- 1981.- V. 43.-№1.- P. 189- 194.

156. Biological effects of radiation in combination with other physical, chemical or biological agents/ 31 Session of UNSCEAR, Vienna, 15 26 March, 1982. - Vienna, 1982.

157. Blakley B. R., Archer D. L. Toxicol, and Appl. Pharmacol.- 1981,- V. 61.-P. 18.

158. Bowen H. J. M. Environmental Chemistry of the Elements. Academic Press, London, 1979.

159. Buchmuller Rouller Y., Ransijn A., Mauel J. Lead inhibits oxidative metabolism of macrophages exposed to macrophage-activating factor// Biochem. J.- 1989.- V. 260.- №2.- P. 325 - 332.

160. Changes in natural killer cell subpopulations in lead workers/ Sata F., Araki S., Tonigawa T., Morita Y., Sakurai S., Katsuno N.// Int. Arch. Occup. Environ. Health.- 1997.- V. 69.- №5.- P. 306 310.

161. Changing Metal Cycles and Human Health/ ed. by J. O. Nriagu. SpringerVerlag, Berlin, 1984. - p. 359.

162. Gross S. B., Pfitzer E. A., Yeager D. W., Kehoe R. A. Toxicol. Appl. Pharmacol.- V. 32.- p. 638,- 1975.

163. Lowrence D. A. Toxicol, and Appl. Pharmacol.-1981.- V. 72,- P. 48.

164. Oehme F. W. Toxicity of Heavy Metals in Environment: Parts 1 and 2. -Marcel Dekker, New York, 1978.

165. Wagner V., Wagnerova M. Ecoimmunologie.- Praha: Avicenum, 1988. -227 p.