Применение плазменных потоков и жизнеспособных кожных аллотрансплантатов в комплексном лечении ран тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, доктор медицинских наук Писаренко, Леонид Васильевич

• Писаренко, Леонид Васильевич
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Писаренко, Леонид Васильевич

ГЛАВА

Под-глава

Название оглавления

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИИ И ОБОЗНАЧЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА И СОВРЕМЕННЫХ ТЕХНОЛОГИЯХ ЛЕЧЕНИЯ РАН (обзор литературы).

1.1. Основные патогенетические механизмы раневого процесса.

1.2. Особенности патогенетических механизмов заживления хронических ран.

1.3. Современные технологии и методы местного лечения ран.

1.4. Энергия физической плазмы и ее применение в медицине и хирургии.

1.5. Биологически активные покрытия в лечении раневых дефектов.

2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛАБОРАТОРНЫХ, ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ.

2.1. Материалы и методы экспериментальных исследований по изучению бактерицидных свойств низкоэнергетических плазменных потоков «in vitro».

2.2. Материалы и методы изучения жизнеспособности, активности и хранения аллогенных клеток и кожи «in vitro».

2.3. Объекты и методы экспериментальных исследований «in vivo».

2-4- Объекты и методы клинических исследований.

2.5. Методы статистической обработки результатов исследований.

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЭНЕРГИИ ФИЗИЧЕСКОЙ ПЛАЗМЫ.

3.1. Изучение влияния высокоэнергетических плазменных потоков на рост микробной флоры и функциональную активность макрофагов и фибробластов «in vitro».

3.2. Экспериментальное изучение медико-биологических свойств высокоэнергетических плазменных потоков.

ГЛАВА

Под-глава

Название оглавления

3.3. Изучение влияния низкоэнергетических плазменных потоков на раневой процесс инфицированных огнестрельных ран мягких тканей.

4. КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ВЫПОЛНЕНИЯ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ И ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНЫХ РАН С МЕСТНЫМ ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НИЗКОЭНЕРГЕТИЧЕСКИХ ПЛАЗМЕННЫХ ПОТОКОВ.

4.1. Клиническое применение низкоэнергетических потоков при хирургической обработке острогнойных ран и в послеоперационном периоде.

4.2. Местное применение низкоэнергетической аргоновой и воздушной плазмы в режиме стимуляции для лечения гнойных ран в послеоперационном периоде.

4.3. Особенности течения раневого процесса при местном лечении трофических язв нижних конечностей низкоэнергетическими плазменными потоками.

5. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВЫСОКОЭНЕРГЕТИЧЕСКИХ ПЛАЗМЕННЫХ ПОТОКОВ В ХИРУРГИИ РАН И РАНЕВЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ.

5.1. Динамика показателей гомеостаза организма и местного раневого процесса у больных контрольной группы.

5.2. Патоморфологические изменения и динамика местного раневого процесса после плазменной хирургической обработки гнойных ран.

5.3. Динамические изменения основных показателей гомеостаза организма больных вследствие плазменной хирургической обработки гнойных раневых дефектов.

5.4. Особенности раневого процесса при «плазменном обдуве» или «NO-терапии».

6. ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ, УСЛОВИЙ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ И ДЛИТЕЛЬНОГО ХРАНЕНИЯ ЖИЗНЕСПОСОБНЫХ КЛЕТОЧНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ И АЛЛОГЕННОЙ КОЖИ.

ГЛАВА П°Д

глава

Название оглавления

6.1. Изучение условий культивирования и характера роста фибробластов на искусственных микроноситлях.

6.2. Изучение возможностей хранения модифицированного дермального эквивалента на микроносителях для последующей его аллотрансплантации.

6.3. Изучение жизнеспособности культуральных аллогенных эпидермальных кератиноцитов для получения многослойных эпидермальных пластов in vitro».

6.4. Разработка базового консерванта с учетом выбора культуральных сред и температурных режимов для хранения жизнеспособной аллогенной кожи.

6.5. Влияние эпидермального фактора роста на жизнеспособность кожи в процессе хранения при отрицательных температурах.

7. МЕСТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ КУЛЬТУРАЛЬНЫХ АЛЛОДЕРМАТОТРАНСПЛАНТА-ТОВ И ВОЗДУШНО-ПЛАЗМЕННЫХ ПОТОКОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ РАНЕВЫМИ ДЕФЕКТАМИ МЯГКИХ ТКАНЕЙ.

7.1. Модифицированный дермальный эквивалент и воздушно-плазменные потоки в лечении больных с длительно незаживающими ранами мягких тканей.

7.2. Клиническая эффективность аллогенных фибробластов и воздушно-плазменных потоков в местном лечении больных с трофическими язвами мягких тканей.

7.3. Криоконсервированные жизнеспособные аллодерматотрансплантаты и воздушно-плазменные потоки в местном лечении длительно незаживающих ран мягких тканей.

7.4. Особенности раневого процесса в трофических язвах после применения аллогенных дерматотрансплантатов и высокоэнергетических воздушно-плазменных потоков.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение плазменных потоков и жизнеспособных кожных аллотрансплантатов в комплексном лечении ран»

Актуальность исследования. В связи с широким распространением, трудностью своевременной диагностики, лечения, профилактики и наносимым большим экономическим ущербом проблема раневой патологии и связанных с ней осложнениями из чисто медицинской перерастает в общесоциальную /2, 4-6,10,11,13,17, 23, 30, 33, 36, 37, 39, 48, 50, 53-59, 64, 65-67, 69, 74, 81, 85-87, 89-90, 92-94, 96, 100-102, 106,112,114,116,117,119-120, 127,132,134-137,141,145147, 150-152, 158, 159, 165-168, 174, 177, 182, 183, 186, 188, 190, 195, 197, 198, 204-206, 217, 219-224,226,227, 231, 234-237,240-244, 250,256, 257,260,262,265,268,272-274,277,278,284, 289,290, 297,298,360,457./.

В структуре хирургической патологии в России и странах СНГ на долю гнойно-воспалительных заболеваний ежегодно приходится 30 - 35 % случаев или около 5 млн. человек, притом, что 7 % от всех умерших в стационаре составляют больные с этой патологией /59/.

Согласно данным В.И. Прискаря (1999) частота гнойно-воспалительных осложнений после грыжесечения достигает 28,3%, после резекции желудка - 28,4%, холецистэктомий - 32%, ап-пендэктомий - 40,4%, панкреатитов - 50%. В структуре внутригоспитальных инфекций послеоперационные инфекции составляют от 12 до 75%. В США дополнительные затраты на лечение только послеоперационных нагноений ежегодно составляют 9-10 млрд. долларов /297/.

Анализируя сводные данные последних локальных вооруженных конфликтов H.A. Ефимен-ко (1999) отмечает, что хирургическая инфекция развивается у 63 - 70% раненых при огнестрельных повреждениях опорно-двигательного аппарата, у 41 - 50% - при ранениях в живот, у 44 - 50% - при ранениях мягких тканей, у 40 - 44% - мочеполовых органов. При этом причиной смерти после операций у 50% раненых являются инфекционные осложнения /89/.

По данным ВОЗ в последнее двадцатилетие в мире значительно возросло число пациентов сепсисом II, 219/. Так в США в течение 70 - 80-х годов количество зарегистрированных случаев возросло в 4 раза - с 70 000 до 300 000 случаев в год, а в 90-е годы - до 600 000. Если летальность при перитоните колеблется от 16 до 80%, то от тяжелых форм сепсиса умирает 80 - 90% больных /18, 59/. В Европе случай сепсиса требует примерно трехнедельной госпитализации в отделении интенсивной терапии и связанных с этим затрат, оцениваемых в 70-90 тысяч долларов, а стоимость последующего реабилитационного лечения в течение года может составить от 100 до 250 тысяч долларов /219/.

В 50 - 60-е годы "чумой XX века" называли только стафилококк, а 70-е годы - грамот-рицательные аэробы, а в последние десятилетия к этим возбудителям присоединились неспоро-образующие анаэробные бактерии /158/. Частота высеваемости такого вида микробной флоры при нагноительных процессах колеблется от 40 до 95 %, причем удельный вес анаэробной не-клостридиальной инфекции мягких тканей в общей структуре острых гнойных заболеваний варьирует от 10% до 48%, а летальность достигает 35 - 60% /5, 9-11,15,16,19, 21, 26, 36, 59, 73, 87, 89, 96, 100, 104, 106, 113, 118, 132, 150-152, 158, 166, 190, 191, 204, 205, 207, 237, 243, 262, 265,274/.

В последние годы отмечается все более возрастающая роль грибов, как возбудителей нозо-комиальной инфекции в хирургии и интенсивной терапии. Если в 1980 году в США нозокоми-альные инфекции, вызванные Candida albicans, составляли 2%, то в период с1986 годов этот показатель возрос до 5% случаев, а в настоящее время Candida занимает 4-е место среди микроорганизмов, выделяемых у больных в отделениях интенсивной терапии /64/.

Остается актуальной проблема лечения длительно незаживающих ран и трофических язв /51, 71, 80, 98,102,121,141,153,169,204-206, 227,246, 250,259,261,266, 267, 388/. Так, по данным ВОЗ, в Швеции в 1946 году было около 31 000 больных с трофическими язвами, а в 1962 - более 80 000 /51, 66/. B.JI. Лунич и JI.C. Соскин в 1982 году писали: «.Эта патология встречается у 25 % взрослого населения, характеризуется длительностью и упорством течения, склонностью к рецидивам и приводит к полной или частичной потере трудоспособности в большей степени, чем туберкулез, сахарный диабет, ревматизм и травмы вместе взятые». Около 5% коечного фонда американских госпиталей используется для лечения трофических язв /51, 66, 71, 388/. Анализируя проблему трофических язв, Р.П. Аскерханов (1960) и G. Hohldaum (1971) констатируют, что инвалидизация больных с язвами нижних конечностей составляет от 10 до 64% /51/. По данным Всесоюзного симпозиума флебологов (Москва 1973г.) среди больных с трофическими язвами, инвалиды третьей группы составляют 38%, а второй -10% /51/. С.И. Спасокукоцкий писал: «Язвы голени представляют истинный крест хирурга по своему громадному упорству и трудности лечения».

Лечение таких больных даже в развитых странах мира малоэффективно, дорого и трудоемко /14, 51, 52, 71, 80, 98,102,121,141,153,169, 204-206, 227, 246, 250,259, 261, 266, 267, 351, 388/. Например, в США один день интенсивного лечения больных с трофическими язвами оценивается специалистами в 1 тыс. долларов США. На лечение одного такого пациента израсходуется от 10000 до 15000 долларов ежегодно. Только в США зарегистрировано более 8,5 млн. подобных больных, а рынок лечения этой патологии в 2000 году был оценен в 932 млн. долларов /388/. Аналогичные показатели по этой проблеме и в нашей стране.

Объективными причинами роста уровня раневой патологии являются всеобщее ухудшение экологической обстановки, старение населения, «болезни цивилизации» (сердечно-сосудистые нарушения, диабетические и метаболические расстройства), появление все большего числа ан-тибиотикоустойчивых микроорганизмов, способствующих изменению иммунореактивных и неспецифических факторов защиты макроорганизма из-за аллергизации и сенсибилизации населения. Особую тревогу вызывают случаи поздней диагностики осложненного течения заболеваний кожи и подкожной клетчатки; запоздалое и неадекватное оперативное вмешательство на уже сформированном гнойном очаге; использование неэффективных или малоэффективных по отношению к микрофлоре антибиотиков и антисептиков; нарушения асептики и антисептики при оказании помощи пострадавшим, а также при выполнении различных диагностических и лечебных манипуляций как на догоспитальном, так и на госпитальном этапах медицинской помощи. Все эти факторы способствуют возникновению условий для проявления патогенных свойств и изменения этиологии хирургической инфекции /9-11, 51, 52, 64, 71, 73, 80, 81, 86, 87, .96, 100, 112-114,119,132,142,147,150-152,158, 165,166, 174,175,177,182,195,197, 204, 205, 219, 227, 235-237,239-244,250,265,270,277,279,282,287,289,297, 388,405,457/.

Прямым показанием для борьбы с патогенной микробной флорой в организме пациента является применение антибактериальных лекарственных средств /182,457/. От 25 до 35% всех госпитализированных пациентов получают эти препараты по различным показаниям, а затраты стационарных лечебных учреждений порой достигают 50% их бюджета /182, 239/. Однако возможность эффективного применения антибиотиков в медицине затрудняется быстро развивающейся резистентностью бактерий к большинству современных антибактериальных препаратов /236, 239, 289/. Создание новых антибиотиков занимает около 10 лет, а общие затраты на получение только одного нового антибиотика обходится даже ведущей фармацевтической фирме около 2 млрд. долларов США /10,11,239,289/.

Для общего и местного лечения ран и раневых осложнений предложены десятки методов и сотни новых средств. И.Г. Руфанов писал: «Ни в одном отделе хирургии мы не имеем такого разнообразия предложенных средств и методов, как в отделе лечения ран, незаживающих ран, свищей».

Огромный опыт лечения гнойных ран мягких тканей, приобретенный хирургами во время Великой Отечественной войны и последующие годы, качественно обогатил основные принципы хирургической обработки, выполняемой по первичным и вторичным показаниям. Принцип активного лечения ран и их гнойных осложнений, основными задачами которого является хирургическое вмешательство по типу хирургической обработки, дополняемой современными методами обработки послеоперационной раны, активное ее дренирование в условиях иммунотерапии, местной и общей антибиотикотерапии при раннем закрытии раневого дефекта, занял прочное место в арсенале средств борьбы с раневой патологией. В настоящее время существует множество способов и методов лечения ран и профилактики послеоперационных осложнений. К ним относятся: обработка пульсирующей струёй, вакуумная аспирация, ультразвуковая кавитация, криодеструкция, применение электрохирургических аппаратов, использование химиопрепаратов бактерицидного и неполитического действия, различных дренирующих сорбентов, разнообразные способы дренирования ран /2, 3, 5, 8,10,11,13-17,19,22, 23,26,27,32, 34, 35,37-44,48,49, 54-57,60-65, 67-72, 74-78, 80-85, 88, 91-96, 99-102,104,105,110,112,115-117,119-121,127,128, 132-137, 145-157, 159-160, 163, 164, 167-170, 176, 183, 187-189, 198, 199, 204-206, 208, 215, 216, 218, 220-223, 226, 231-235, 237, 238, 240-243, 245, 250, 252-254, 256, 258, 261, 262, 265-270, 272, 273,278,281,284-286,298, 303, 305, 308, 323, 325, 326, 334, 370, 375, 381,388, 393,405,453,457, 480,495,496,509/.

Многовековая цель врачей различных специальностей создать универсальную полифункциональную повязку для скорейшего заживления ран до сих пор не увенчалась успехом, что обусловлено не только сложностью создания композиционных лекарственных средств и материалов, но и особенностями раневого процесса и его фазностью течения. Тем не менее, в настоящее время наиболее перспективным считается создание именно сложных по своему составу и лечебному действию перевязочных средств и материалов, максимально отвечающим функциональным условиям развития раневого процесса и одновременно обладающих большинством медико-биологических и клинических свойств, необходимых для заживления раны /23,37,40,77, 82,177,181,183,198,204,205,235,241,250,265,278,. 457,509/. Наиболее привлекательными в этих аспектах являются биологические и биосинтетические раневые покрытия, основанные на использовании тканевых структур и клеточных культур животных и человека/17,47-49, 97,102,125,126,133,140,143,148,153,164,165,176,181,204, 205,216,227,233, 251, 253-255, 258,261,266,267, 308, 310, 320, 323, 326, 331,334, 348, 351, 357, 360,374,377,382, 388,393, 394,421,430,439,443,453, 457, 465, 475,478,480,482, 484,495, 502, 505, 513/. В настоящее время во всех развитых странах мира успешно функционируют банки кожи. Так, в США действует Ассоциация тканевых банков, объединяющая более 40 региональных банков различных тканей и, прежде всего, кожи. В ходе оказания помощи пострадавшим от террористического акта в г. Нью-Йорке (11.09.2001 г.) было использовано около 14 м2 донорской кожи и 200 м2 выделено в качестве неприкосновенного запаса на случай чрезвычайных ситуаций.

В отличие от зарубежных стран, в нашей стране и странах СНГ научные и практические разработки по созданию биологических и биосинтетических раневых покрытий не получили широкого развития и внедрения в практическую хирургию, хотя спрос на данные материалы очевиден. По данным А.В. Васильева и соавт. (2004) годовые потребности Санкт-Петербурга и Ленинградской области составляют не менее 200 м донорской кожи. Потребности только л

Московского ожогового центра НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского превышают 30 м ежегодно, а таких центров и специализиро-ванных отделений в нашей стране насчитывается не менее семидесяти.

Принципиально новыми и эффективными методами физического воздействия на рану явились высокоэнергетические и низкоэнергетические плазменные потоки, что было доказано в эксперименте и клинике /6, 13,15,16,28,29, 31-35, 72, 83, 92-95,103,108,109,129-131, 138, 139, 155,162,167,168,178-180,184,185,188,196,202,203, 207, 209, 212-214, 226, 228, 229,232,245, 247-249, 268, 280, 281, 285, 286, 325, 327, 350, 365, 369, 370, 381, 496, 498/. В то же время, плазменная хирургия не нашла своего широкого практического применения в гнойной хирургии, о чем свидетельствует тот факт, что в отечественной и зарубежной литературе этой теме посвящены единичные публикации. Кроме того, еще не полностью изучены медико-биологические свойства и клиническая эффективность энергии физической плазмы.

Дальнейший поиск и изучение хирургических средств, а также совершенствование методов, направленных на улучшение результатов лечения раневой патологии, уменьшения числа раневых осложнений, определили актуальность темы данного исследования.

Цель исследования:

На основе изучения технологических, медико-биологических свойств и клинической эффективности определить значение и место плазменных потоков и аллогенных кожных трансплантатов в комплексе современных методов местного лечения ран и их осложнений.

Задачи исследования:

1. Изучить медико-биологические свойства и особенности течения раневого процесса после обработки ран высокоэнергетическими плазменными потоками в режимах деструкции и коагуляции, а также в режимах «дистанционного плазменного воздействия» и плазмодинамической «Ш-терапии».

2. Изучить медико-биологические свойства низкоэнергетической физической плазмы и особенности раневого процесса после ее применения в комплексном лечении ран и раневых осложнений.

3. Оценить клиническую эффективность энергии физической плазмы в комплексном лечении раневых дефектов при гнойной хирургической патологии мягких тканей.

4. Изучить возможность консервации жизнеспособных клеточных и тканевых кожных ал-лотрансплантатов для их хранения и применения в качестве биологического покрытия ран.

5. Изучить и оценить клиническую эффективность местного применения аллогенного модифицированного дермального эквивалента в комплексном лечении инфицированных раневых дефектов мягких тканей.

6. Изучить гистологические и гистохимические особенности раневого процесса в длительно незаживающих ранах и трофических язвах мягких тканей.

7. Оценить клиническую эффективность местного применения жизнеспособных криокон-сервированных аллодерматотрансплантатов и воздушных плазменных потоков в комплексном лечении инфицированных длительно незаживающих ран и трофических язв.

Научная новизна работы

1. Впервые разработаны отечественные хирургические аппараты для получения низкоэнергетической физической плазмы за счет ионизации инертных газов и атмосферного воздуха и методики их практического применения для гемостаза, стерилизации и стимуляции раневого процесса.

2. Впервые изучены медико-биологические свойства и разработаны методики применения высокоэнергетических воздушных плазменных потоков в различных режимах для лечения ран и гнойно-воспалительных заболеваний.

3. Установлено, что длительно незаживающие раны и трофические язвы характеризуются специфическими стереотипными патоморфологическими и гистоструктурными изменениями в воспалительном инфильтрате и внеклеточном матриксе.

4. Выявлены изменения со стороны медиаторных систем, регулирующих ход воспалитель-но-репаративной реакции в местных тканях трофических язв и нарушение их нормального соотношения.

5. Впервые изучена клиническая эффективность местного применения аллогенного модифицированного дермального эквивалента и криоконсервированных аллогенных дермотранс-плантатов с эпидермальным фактором роста, в том числе с применением воздушных плазменных потоков, при заживлении ран.

Практическая значимость исследования

Разработанные методы местного лечения ран и их осложнений с применением энергии физической плазмы в сравнении с традиционными методами лечения повышают эффективность хирургической обработки инфицированных и гнойных ран. Режимы плазменной деструкции, коагуляции и «дистанционного плазменного воздействия», особенно экзогенной плазмодинамиче-ской «Ю-терапии» раневых дефектов, сокращают течение I фазы раневого процесса и способствуют раннему и эффективному развитию его II фазы.

Жизнеспособные аллогенные кожные трансплантаты являются высокоактивными биологическими раневыми покрытиями, которые стимулируют клеточную регенерацию тканей раневой поверхности и активную реэпителизацию кожных покровов во II фазе раневого процесса.

Сочетанное местное применение воздушных плазменных потоков и жизнеспособных кожных аллотрансплантатов в послеоперационном периоде предохраняют раневую поверхность от воздействия неблагоприятных факторов внешней среды, обеспечивают раннее закрытие ран и способствуют ранней и неосложненной эпителизации.

Данные технологии физического и биологического воздействия отличаются своей высокой лечебной эффективностью как за счет более ранней нормализации основных показателей гомео-стаза организма пациентов с осложненной и хронической раневой патологией, так и сокращения сроков их лечения. Они довольно просты в практическом применении и показаны, как в отдельности, так и в сочетании, для лечения раневых дефектов на фоне гнойного воспаления, а также при хирургических вмешательствах на мягких тканях с целью профилактики гнойно-септических осложнений.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Для улучшения качества хирургической обработки обширных раневых поверхностей, осложненных хирургической инфекцией, и сокращения течения I фазы раневого процесса целесообразно проводить обработку раны высокоэнергетическими плазменными потоками, с последующим ведением раны под повязками.

2. Режим «дистанционного плазменного воздействия» или экзогенной плазмодинамической «NO-терапии» является оптимальным для стимуляции раневого процесса и профилактики гнойно-воспалительных осложнений на протяжении всего периода лечения пациентов с раневыми дефектами мягких тканей.

3. Использование низкоэнергетической физической плазмы, в зависимости от плазмообра-зующего газа и мощности газотокового генератора, в различной степени обеспечивает остановку капиллярного кровотечения, коагуляцию раневой поверхности, уменьшает уровень бактериальной обсемененности, а также способствует стимуляции раневого процесса.

4. Для стимуляции развития грануляционной ткани в вялогранулирующих и длительно незаживающих раневых дефектах одним из биологически активных средств является местное применение аллогенного модифицированного дермального эквивалента, дополняемого «дистанционным воздушно-плазменным воздействием» или экзогенной плазмодинамической NO-терапией.

5. Аллогенная криоконсервированная кадаверная кожа с эпидермальным фактором роста в виде аллоэпидермального трансплантата является высокоэффективной биологической повязкой, обеспечивающей раннее закрытие раневой поверхности, и одновременно стимулирующей развитие эпидермального покрова пациента в области раневого дефекта, особенно в сочетании с «дистанционным воздушно-плазменным воздействием», сокращая течение II и III фазы раневого процесса.

Внедрение результатов исследования.

Положения диссертационной работы успешно используются в клинической практике Главного военного клинического госпиталя им. H.H. Бурденко, 3-го центрального военного клинического госпиталя им. A.A. Вишневского, 1586 окружного военного клинического госпиталя и

574 военного клинического госпиталя Московского военного округа, Московской городской клинической больницы №29, а также в учебном процессе кафедр хирургического профиля Государственного института усовершенствования врачей Минобороны России. Материалы диссертации вошли в основные положения по организации единственной в Российской Федерации и в странах СНГ «Медицинской лаборатории тканевых трансплантатов (банка кожных и тканевых трансплантатов)» на базе СПК Главного военного клинического госпиталя им. H.H. Бурденко МО РФ в соответствии с «Решением межведомственного совещания.» от 24.07.2004 г., утвержденного начальником ГВМУ МО РФ и директором Института биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН.

Апробация и реализация результатов работы Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях Государственного института усовершенствования врачей МО РФ (2002 -2004г.г.), городской клинической больницы №29 г. Москвы (1991 -2000 г.г.), Главного военного клинического госпиталя им. H.H. Бурденко (1996 - 2002 г.г.), 1586 окружного военного клинического госпиталя МВО (г. Подольск, 1991 - 1993 г.г.), на заседаниях секции военно-полевой хирургии и хирургического общества г. Москвы и Московской области (1996, 1999 - 2001 г.г.), на Международных форумах: «Раны и раневая инфекция» (г. Москва, 1996 и 2002 г.г.) и «Хирургия повреждений мирного и военного времени» (г. Москва, 2001г.), «Интенсивная терапия и профилактика хирургических инфекций» (г. Москва, 2004 г.). По теме диссертации опубликовано 78 работ в центральной печати и региональных сборниках, в том числе принято участие в написании 4 монографий и 5 методических рекомендаций. По материалам диссертации разработано и внедрено 22 рационализаторских предложения, получен 1 патент и 3 приоритетные заявки на изобретения.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 328 страницах машинописного текста, иллюстрирована 45 таблицами, 150 рисунками и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Литературный указатель содержит 290 отечественных и 227 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Писаренко, Леонид Васильевич

Результаты исследования свидетельствуют, что при непрерывном воздействии плазменных потоков рН среды изменяется в сторону кислой. Особенно это было характерно для воздушных плазменных потоков, когда с 45 секунды непрерывного «дистанционного плазменного воздействия» рН начала снижаться и достигала минимальных значений на 2 минуте и 45 секундах. Последующее воздействие на суспензию не изменяло показателей рН. В 4 -5 раз отличались значения рН среды при таковом воздействии аргоновых и гелиевых плазменных потоков. Причем, в первом случае изменение рН происходило только спустя 1,5 минуты непрерывного воздействия.

Полагаем, что бактерицидный эффект плазменных потоков в данных исследованиях в первую очередь зависит от вида плазмообразующего газа и конечных продуктов плазмообразования, что в различной степени и сказывается на жизнеспособности различных видов микробной флоры. Изменение рН жидких сред при воздействии плазменными потоками различных плазмообразующих газов также зависит от конечных продуктов плазмохимической реакции и их вероятной концентрации в плазменной струе. mllux 330 320 310 300 290 280 270 260 250 240 230 220 210 200 190 180 170 160 150

Рис. 3.5. Динамика интенсивности свечения макрофагов в зависимости от длительности плазменного воздействия, мллюкс, (р<0,05).

При проведении исследования фагоцитарной активности раневых макрофагов in vitro было установлено, что интенсивность свечения клеток заметно изменяется в зависимости от времени воздействия плазменными потоками и также зависит от вида плазмообразующего газа (рис. 3.5). Так свечение культуры раневых макрофагов отмечалось раньше и интенсивнее при воздействии воздушных плазменных потоков, которое на 2 минуте воздействия достигло 315 милли-люкс (mllux) и сохраняло свою интенсивность на протяжение дополнительных 30 сек непрерывного воздействия. Но, спустя 2 мин 45 сек, интенсивность флюоресценции макрофагов начала значительно снижаться и на 3 мин 30 сек этот показатель незначительно превышал исходные данные. В последующем, хотя интенсивность хемолюминесценции и возрастала, но эффект был не столь значителен, чем в период с 1 по 2 минуту плазменного воздействия.

В то же время, использование аргоновых и гелиевых плазменных потоков для обработки суспензированных макрофагов несколько удлиняло сроки фагоцитарной активности последних, что в большей степени было характерно для аргоновых плазменных потоков. Но, несмотря на это, соотношение максимальной интенсивности свечения в этих опытах было достоверно меньше практически на всех временных интервалах действия воздушных пламенных потоков.

1-1-1-:-:-,-;-1-1--i----;■■ 1—-i---,-•---1-1----1 ---1

60 75 90 105 120 135 150 165 180 195 210 225 240 255 270 285 300 сек

Полученные данные свидетельствуют о том, что действие плазменных потоков способствует фагоцитарной активности макрофагов за счет активации протеолитических ферментов этих клеток. Более ранняя и выраженная интенсивность свечения при использовании воздушных плазменных потоков, по-видимому, обусловлена присутствием в воздушной плазменной струе молекул оксида азота, которые в больших концентрациях угнетают NOS макрофагов и тем самым снижают их функциональную активность.

В большей степени были похожими и результаты исследования функциональной активности фибробластов после воздействия на них плазменными потоками аргона, гелия и атмосферного воздуха.

Анализ результатов опытов показал, что уже после 10 секунды плазменного воздействия в фибробластах отмечался интенсивный синтез ДНК, который достигал максимальных значений в период с 15 по 20 сек воздействия и превышал исходные и контрольные показатели почти в 1,5 раза, хотя число клеточных элементов в этот период существенно не менялось. В несколько меньшей степени выраженности были показатели в культурах, где использовали гелиевую и особенно аргоновую физическую плазму. В этих случаях уровень синтеза ДНК не превышал 110%. Последующее увеличение времени воздействия не только не приводило к увеличению интенсивности синтеза ДНК, но, наоборот, на 25 секунде воздействия синтез ДНК уменьшался и находился в пределах 60 - 65% от контрольных данных. Последующее увеличение экспозиции не приводило к изменениям показателей этого параметра. с, Данные результаты исследований еще раз подтверждают, что стимулирующие свойства плазменных потоков на функциональную активность фибробластов непосредственно зависят от продолжительности воздействия и вида плазмообразующего газа.

Таким образом, проведенные нами экспериментальные исследования показали, что высокоэнергетические плазменные потоки, особенно плазмогенерируемые атмосферный воздух, обладают бактерицидными и стимулирующими свойствами на функциональную активность клеточных элементов макроорганизма. Изучая эти свойства во временном интервале, можно утверждать, что наибольшую эффективность плазменные потоки имеют в период от 15 секунд до 2 минут воздействия.

3.2. Экспериментальное изучение медико-биологических свойств высокоэнергетических плазменных потоков

Во второй серии экспериментальных исследований изучали эффективность применения нескольких видов отечественной плазменной хирургической аппаратуры: ПХУ «СУПР-М», где в качестве плазмообразующего газа использовался гелий, ПХА «Факел-11», где плазмообразую-щим газом был аргон, а также ПХА «Гемоплаз» и «Плазон» на воздушном рабочем физическом теле.

Цель этих исследований заключалась в изучении уровней термического поражения мягких биологических тканей в зависимости от вида плазмообразующего газа, экспозиции и угла наклона плазмотрона (плазменной струи) по отношению к плоскости раневой поверхности, динамики раневого процесса, а также выбора оптимальных режимов работы аппаратов.

Для изучения эффективности вышеупомянутых плазменных технологий общее число животных было разделено на 4 подсерии - по 6 кроликов для каждого вида местного воздействия (во ПА серии применяли ПХУ «СУПР-М»; во ПБ - ПХА «Факел-11», во ПВ - «Гемоплаз»; во ПГ -«Плазон»). При выполнении хирургических вмешательств на инфицированных огнестрельных ранах по показаниям плазменные аппараты настраивали в режим «плазменного деструктора» («плазменного скальпеля») для испарения тканей раневого содержимого и в режим «плазменного коагулятора» - для гемостаза и стерилизации раневой поверхности.

После отбора биоптатов из раневой поверхности для исследований, с целью гемостаза, кровоточащие участки раны коагулировали соответствующим плазменным потоком. Кроме того, во ПГ- серии опытов на раневую поверхность при перевязках дополнительно воздействовали плазменным потоком в течение 40 - 60 сек в режиме «дистанционного воздушно-плазменного воздействия». При этом плазмотрон-коагулятор удерживали на расстоянии 15 - 20 см от поверхности раны, обдувая раневую поверхность до образования на ней матовой пленочки.

По окончании всех хирургических манипуляций раны дренировали стерильными резиновыми выпускниками и накладывали асептические повязки с 10% раствором натрия хлорида.

Практическое применение плазменных хирургических аппаратов при хирургической обработке ран свидетельствует, что в процессе их включения и работы в плазмотроне мгновенно зажигается ярко светящийся факел. При этом в атмосферном воздухе, окружающем плазмотрон, отмечается специфический запах, напоминающий запах присутствия озона или моноксида азота, О особенно при работе воздушных плазменных аппаратов. Ярко-синее свечение факела отмечается в большей степени в плазмотронах аппаратов «СУПР-М» и «Факел-11», а яркое сине-желтое - в аппаратах, работающих на воздухе. В плазмотронах-скальпелях длина факела не превышает 10 -15 мм, а в плазмотронах-коагуляторах - 20 мм. Толщина и коническая форма плазменного факела зависит от диаметра сопла плазмотрона и обычно не превышает 1 мм. Несколько рассеивается плазменный поток на конце у факела воздушных ПХА. Сверхвысокая температура факела очень сильно сконцентрирована по его оси и уже на расстоянии 1 см от последней показатели температуры не превышают +30°С.

За счет светящегося плазменного факела на раневой поверхности отмечается интенсивное дополнительное освещение операционного поля, которое можно осуществлять даже в недоступных обычным осветительным установкам его участках, манипулируя гибким подводом плазмотрона.

При контакте плазменного факела с биологическими тканями, происходит их мгновенное испарение с образованием тонкой серо-коричневого цвета пленочки ожогового струпа и одновременным гемостазом раневой поверхности. Плазменная обработка раневой поверхности сопровождается надежным ее гемостазом из сосудов до 1,5 - 2 мм в диаметре. Плазменный скальпель позволяет рассекать и иссекать мягкие ткани при скорости обработки от 0,7 до 1см /сек. Плазменный коагулятор коагулирует раневую поверхность с окончательным гемостазом со скоростью 2 см /сек. Причем более выраженные инцизионные свойства отмечаются у ПХА «Факел-11», а коа-гуляционные и гемостатические свойства у ПХУ «СУПР-М». Воздушные ПХА занимают промежуточное место в объеме работы исследуемых аппаратов. Но, по мере увеличения осевого расстояния между рабочим концом плазмотрона и обрабатываемой раневой поверхностью, скорость плазменной обработки уменьшается, а качество ее снижается.

После плазменной обработки раневая поверхность обычно становится стерильной и, как правило, в бактериологических посевах роста микробной флоры не отмечается.

При гистологическом исследовании биоптатов тканей из обработанной раны отмечается, что область термического поражения тканей состоит из двух зон патоморфологических изменений тканевых структур. Первая зона представлена слоем обугленных и в виде неравномерно-ячеистой структуры испаренных тканей, толщина которой колеблется в одном и том же препарате от 300 до 550 мкм - зона губчатого термического некроза или зона деструкции (рис. 3.6). Вторая зона выражена в виде коагуляционных альтернативных изменений, местами с сохранением структуры

Рис. 3.6. Зона деструкции мягких тканях после их Рис. 3.7. Зона коагуляции мягких тканей через сутки контакта с плазменным факелом, (гистофото- после плазменной хирургической обработки, (гистограмма). Окраска гематоксилином и эозином. Ув. х 70. фотограмма). Окраска гематоксилином и эозином. Ув. х 70 тканей, толщиной от 500 до 700 мкм - зона компактного термического некроза или зона коагуляции (рис. 3.7), - при этом не отмечается четкого отграничения этой зоны от подлежащих жизнеспособных тканей. Суммарная толщина этих зон обычно не превышает 1000 -1500 мкм.

Изучая оптимальные режимы работы ВЭПП при хирургической обработке огнестрельных ран, нами было отмечено, что толщина термических изменений в тканях может изменяться в зависимости от расстояния и угла наклона плазмотрона к плоскости раневой поверхности, экспозиционных характеристик при испарении некротизированных тканей, а также вида и состояния биологических тканей.

Так, при наклоне плазмотрона под углом 80 - 90° и экспозиции более 2 сек/см2, глубина коагуляционного некроза достигает 500 - 950 мкм. Если же контактная экспозиция не превышала 1

2 * сек/см , то в этом случае глубина коагуляционных изменений находилась в пределах 400 - 550 мкм в одном и том же препарате (рис. 3.8).

В то же время, при наклоне плазмотрона под углом 30 - 40° и экспозиции 2 сек/см2, его глубина колебалась в пределах 380 - 550 мкм, а при этом же наклоне плазмотрона к плоскости раны и длительности воздействия в пределах 1 сек/см2 - не более - 220 мкм. В данном случае плазменный поток касается раневой поверхности своей боковой стороной, где его температура, по сравнению с осевыми параметрами, критически падает до менее опасных для биологических тканей уровней. Кроме того, "скольжение" плазменного факела и его струи при таком положении плазмотрона не вызывает выраженной турбулентности плазмообразующего газа на обрабатываемом участке раны.

Ряс. 3.8. Зависимость толщины термического повреждения мягких тканей от угла наклона плазмотрона к раневой поверхности. стрелками обозначено направление турбулентных потоков плазмообразующего газа).

Следует заметить, что при плазменной инцизии глубина термических изменений в тканях значительно меньше, чем при использовании плазменного коагулятора. Это обусловлено значительно большей температурой и ее концентрацией у факела плазменного скальпеля, обеспечивающего минимальную экспозицию для достижения испарения тканей, чем у плазменного коагулятора.

В острых экспериментах, перед выведением из них животных, под тиопенталовым наркозом, нами изучалась возможность применения исследуемых видов ВЭПП при обработке интактных тканей некоторых внутренних органов.

Было установлено, что все виды плазменных потоков способны интенсивно рассекать ткань практически всех внутренних органов и тканей. Эффективность коагуляции их раневой поверхности, а также методические особенности применения плазменных потоков, адекватны таковым при инфицированных огнестрельных ранах мягких тканей.

Однако при применении этих технологий физического воздействия на внутренние органы и ткани, нами были выявлены некоторые особенности.

1. Так, при плазменной обработке твердой мозговой оболочки отмечено, что она также эффективно рассекается плазменным факелом, но глубина первичного термического повреждения ее составляет не менее 1800 мкм. Даже предварительное охлаждение жидкостью не уменьшает степень этих изменений. Поэтому в таком варианте применение плазменного скальпеля, а тем более коагулятора, на наш взгяд нецелесообразно.

2. Головной мозг. Рассечение и коагуляция высокоэнергетическим плазменным факелом глии головного мозга происходит довольно быстро и эффективно, обеспечивая испарение тканей независимо от их морфологической структуры, одновременный гемостаз и стерилизацию. Но при гистологическом исследовании биоптатов глии отмечается довольно большая глубина термических изменений, которая в отдельных случаях достигает до 2000 мкм. Даже уменьшение угла наклона плазмотрона к раневой поверхности и охлаждение обрабатываемой ткани антисептиками далеко не всегда обеспечивает уменьшение глубины поражения, особенно в случаях, когда раневой дефект глубокий. Тем не менее, увеличение расстояния плазмотрона к раневой поверхности ткани мозга, сокращение времени воздействия и предварительная гидрообработка раневого дефекта холодными антисептическими растворами обеспечивает получение довольно хороших результатов.

3. Плевра хорошо поддается резекции и коагуляции плазменным скальпелем, оставляя область термических изменений не более 700 мкм. Тем не менее, такая глубина ожога ткани плевры может воспрепятствовать своевременному ее заживлению в послеоперационном периоде.

При увеличении расстояния от сопла плазмотрона до раневой поверхности инцизионные и коагуляционные свойства всех плазменных аппаратов критически уменьшаются. Перпендикулярное расположение плазмотрона к плоскости раневой поверхности и уменьшение расстояния между плазмотроном и раной вызывает прогрессивное увеличение интенсивности этих свойств. Кроме того, длительное воздействие на один и тот же участок раневой поверхности приводит к более глубоким термическим изменениям в тканях, в связи возникновением турбулентных потоков на раневой поверхности, приводящим к перегреванию тканей вследствие передачи ими аккумулированного тепла соседним клеткам и тканям.

4. Легкие. При обработке легочной ткани очень быстро достигается рассечение и коагуляция раневой поверхности. Но на фоне достигаемого окончательного гемостаза, аэростаз легочной ткани достичь не удается. При этом глубина термического повреждения легочной ткани практически в 2 раза больше, чем в мышцах и подкожно-жировой клетчатке. Избежать этого недостатка можно только при применении для плазменного рассечения и коагуляции легочной ткани специальных компрессирующих зажимов

5. Бронхи. Пересечение мелких и крупных бронхов без компрессирующих зажимов приводит к ожогу слизистой бронхов до 3 - 5 см, что связано с проникновением горячей газоплазменной струи в их просвет. Применение же компрессирующих зажимов предупреждает подобное осложнение и вызывает незначительную глубину термического повреждения, составляющую не более 300 мкм. При этом в мелких (конечных) ветвях бронхиального дерева достигается довольно хороший аэростаз.

6. Перикард очень легко поддается пересечению высокоэнергетическим плазменным факелом и глубина термического повреждения не превышает 1000 мкм, а применение компрессирующих зажимов обеспечивает уменьшение этой глубины до 600 мкм. И все же использование плазменного скальпеля для этих целей из-за значительных термических нарушений затруднительно.

7. Применять высокую энергию плазменных потоков для пересечения тканей миокарда, по нашему мнению, нецелесообразно из-за глубокого ожогового повреждения, достигающего 1000 -1200 мкм, а применение компрессирующих зажимов дополнительно способствует механической его травме.

8. Ткани диафрагмы очень эффективно подвергаются плазменной резекции и коагуляции, особенно если для этой цели использовать дозированную компрессию, в т.ч. и компрессирующими зажимами, или обложить участок предполагаемого операционного поля диафрагмы мокрыми салфетками.

9. Пищевод хорошо подвергается плазменному воздействию при применении компрессирующих зажимов. Глубина термического повреждения в виде ожоговой каймы при использовании всех типов ПХУ и ПХА не превышает 500 мкм. Гемостатический эффект, как правило, достигается полностью.

10. Рассечение стенки желудка под компрессирующими зажимами происходит со скоростью не более 2 см/сек и приводит к образованию каймы коагуляционного некроза с поверхностными включениями карбонизированных тканей также до 500 мкм. При этом кровотечения из мелких ветвей его сосудистой сети не наблюдается. Но при применении для этих целей плазменного скальпеля без компрессирующих зажимов приводит к более глубоким термическим повреждениям всех слоев желудочной стенки. Аналогичный эффект происходит и при пересечении и коагуляции стенки тонкой кишки.

11. Толстая кишка физиологически менее чувствительна к термическим повреждениям плазменного скальпеля при применении компрессирующих зажимов. В наших случаях рассечеобеспечивает достаточный гемостаз и стерилизацию раны, но это не гарантирует от осложнений при последующем заживлении раневого дефекта.

12. Стенка прямой кишки, как и желудок, также легко подвергается пересечению и коагуляции с одновременным достижением окончательного гемостаза. Глубина ожогового повреждения обычно не превышает 400 - 450 мкм и становится почти в 1,5 раза меньше, если применяли компрессирующие зажимы.

13. Паренхима печени очень хорошо подвергается плазменному воздействию. Даже без применения каких-либо инструментов после ее обработки плазменным факелом наблюдается выраженный гемо- и холестаз. При этом уровень термических изменений максимально достигает 500 мкм. Если же край раны печени дозировано подвергнуть компрессии, то в таком случае этот показатель уменьшается.

14. Желчный пузырь очень быстро подвергается плазменному рассечению. Коагуляция его ложа после типичной холецистэктомии эффективна и сопровождается окончательным гемостазом за счет образования термического струпа на поверхности. Толщина этого струпа не превышает 350 мкм.

15. Плазменная обработка паренхимы и раны селезенки, как правило, сопровождается окончательным гемостазом, притом, чтотолщина ожогового струпа ее ткани находится в пределах 400 - 450 мкм.

16. Поджелудочная железа очень чувствительная к высокоэнергетической плазменной обработке и, несмотря на надежность гемо- и ферментостаза, в гистологических препаратах уровень ожога ее паренхимы достигает 700 - 750 мкм. Видимо, это связано с чувствительностью ее клеток к интенсивному локальному перегреву, когда накапливающаяся тепловая энергия в образующихся ферментах аккумулируется и длительное время воздействует на живые тканевые и клеточные структуры - по типу эффекта катализации.

17. Почечная ткань, наподобие печеночной, довольно легко переносит плазменное воздействие. При таком воздействии, на фоне гемостаза, отмечается и достаточно выраженный уростаз. Глубина термических повреждений после ее обработки плазменным факелом не превышает 400 мкм.

18. Мочевой пузырь, как и любой полый мышечный орган, закономерно реагирует на термическое воздействие плазменного скальпеля и коагулятора. При этом область термических изменений находится в пределах 400 мкм.

19. Обработка тела матки и маточных труб животных существенно ничем не отличается от эффекта воздействия плазменных потоков на мышечные органы (желудок, тонкая или прямая кишка). Гистологическая картина обработанной раневой поверхности практически идентична подобным органам. Даже воздействие плазменным факелом на яичники самок вызывает термическое повреждение не превышающее образования обычного ожогового струпа, характерного таковому для печеночной и селезеночной паренхим.

20. При плазменном рассечении и коагуляции кожных покровов кроликов отмечается очень выраженная термическая реакция этой ткани. Ширина термических изменений от края такой раны достигает более 3000 мкм и характеризуется наличием практически всех степеней термического ожога.

21. Воздействие плазменным факелом на подкожно-жировую клетчатку сопровождается гемостазом и коагуляцией раневой поверхности, но область необратимых термических изменений доходит до 3000 мкм в глубину. При длительном воздействии на эту ткань возникает расплавление жировых долек с последующим воспламенением жидкообразного жира и обильным дымооб-разованием. Поэтому для обеспечения плазменной коагуляции и стерилизации подкожно-жировой клетчатки необходимо придерживаться кратковременного плазменного воздействия с дополнительным охлаждением раневой поверхности растворами антисептиков, что существенно уменьшает вероятность возникновения этих негативных последствий.

Таким образом, сравнивая показатели эффективности использования ВЭПП применительно к каждому из испытуемых плазменных аппаратов, необходимо сказать, что глубина термического повреждения различных по морфологической структуре тканей в значительной степени зависит от вида плазмообразующего газа и методики применения плазменного факела для достижения определенных физических и клинических целей. По нашим данным, инцизионные свойства более выражены при применении аргонового ПХА и в меньшей степени при использовании ПХУ «СУПР-М», и наоборот, коагуляционная эффективность превалирует при использовании гелиевой плазменной установки и в меньшей мере - аргоновой. Воздействие воздушных ПХА («Гемо-плаз» и «Плазон») занимает промежуточное место при оценке этих свойств. Во всех случаях немаловажное значение имеет способ подведения плазменного факела к раневой поверхности, от чего зависит глубина термических повреждений тканей и защита прилегающих тканей от дополнителыюго бокового воздействия плазменной струи за счет турбулентности последней.

Изучая динамику раневого процесса, сразу после плазменной обработки инфицированных огнестрельных ран отмечено, что первоначальные общие и местные показатели (кроме выше упомянутых данных) были сходными у всех животных этой серии, в том числе и в контрольной серии опытов. Но по истечении 1-х суток после оперативного вмешательства, эти показатели начали изменяться, а по отдельным критериям оценки - весьма значительно.

Рис.3.9. Динамика температурной реакции организма животных, (р<0,05)

Так, после моделирования огнестрельной раны и после ее первичной хирургической обработки, у всех животных интенсивно начинала подниматься температура тела и уже к исходу 1-х суток она достигала почти 40 °С (рис.3.9). На 3-й сутки разница в показателях температурной реакции организма между основной и контрольной серией животных была значительной, колебаясь в пределах от 39,75 до 39,85 + 0,15°С в основной серии опытов, и достигая 41,84 ± 0,34 °С - в контрольной серии животных. Несмотря на то, что с 5-х суток показатели температуры начали уменьшаться, все же они существенно отличались от достоверных данных контрольной серии экспериментов вплоть до 15 - 20 суток исследований.

Не менее показательными в эффективности применения новых технологий воздействия являются изменения белой крови подопытных животных (рис. 3.10).

Если в день хирургической обработки ран количество лейкоцитов в периферической крови было практически одинаково во всех подсериях опытов, то, спустя сутки, все же эти показатели постепенно начали расти. Однако, несмотря на то, что лейкоцитоз в контрольной серии животных в последующем интенсивно начал увеличиваться, в основной серии опытов динамика роста лейкоцитоза была незначительной и к 7-м суткам исследований показатели лейкограммы начали уменьшаться, приходя к исходному уровню к 15 - 20-м суткам экспериментов. Заметно, что применение ПХА «Плазон» в послеоперационном периоде в виде «дистанционного воздушно-плазменного воздействия» на раневую поверхность достоверно сказалось и на показателях общего числа лейкоцитов в периферическом кровяном русле.

Х10*\ 9-г!

ПХО 1 3 5 7 10 15 20 25 сутки

Рис.3.10. Динамика лейкограммы в общем анализе крови животных, х109/л В то же время, обращают на себя внимание температурная реакция, где при первичной хирургической обработке и при этапных перевязках ран использовали ПХА «Плазон». В отличие от данных всех других опытов, нормализация температурной реакции в этой части животных наступала, начиная с 7 - 10 суток, и сохранялась в пределах нормальных величин до завешения исследований этого параметра. Несколько медленнее снижалась температура тела у животных, где была использована гелиевая ПХУ «СУПР-М».

В подтверждение выше упомянутых данных целесообразно рассмотреть динамику лейкоцитарного индекса и гематологического показателя интоксикации организма подопытных кроликов. Используя методику Я.Я. Кальф-Калифа, нами было замечено, что индекс сдвига лейкограммы животных также существенно разнится как во времени, так и по значениям (таблица 3.1). В отличие от контрольной серии опытов, в основной серии ЛИИ был в 2 - 3 раза меньше на всем протяжении динамических исследований, а среди используемых плазменных аппаратов наименьшее значение среднестатистических показателей, спустя 3 суток после ПХО, было отмечено при использовании «Плазона».

Данные гематологического показателя интоксикации убедительно свидетельствуют об эффективности высокой энергии плазмы при ее местном использовании (рис. 3.11). В нормальных условиях функционирования организма ГПИ находится в пределах 1 условной единицы. При развитии интоксикаций организма, вызванного микробной флорой эти значения в своем болыпинстве имели тенденцию к увеличению. В экспериментальных инфицированных огнестрельных ранах этот критерий адекватно информировал о состоянии организма животных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Во время хирургического вмешательства вскрытие гнойно-воспалительного очага необходимо производить рассечением кожных покровов общепринятыми способами. После эвакуации раневого отделяемого и свободного гнойно-некротического детрита, иссечение больших массивов некротизированных и нежизнеспособных тканей следует производить скальпелем или ножницами. Для осуществления гемостаза из кровоточащих сосудов раневой поверхности - настроить высокоэнергетический плазменный аппарат в режим «коагуляция», подвести плазменный факел к предварительно осушенному и компрессированному участку раневой поверхности в области кровотечения, и прижечь сосуд вместе с окружающими его тканями. В случае возобновления кровотечения или реканализации кровеносного сосуда его необходимо лигировать традиционным способом.

2. При выполнении стерилизации раневой поверхности и дополнительного иссечения очагов некрозов, плазменный аппарат настроить в режим «деструкция» и произвести «испарение» девитализированных тканей или осуществить непрерывную плазменную обработку раневой поверхности до появления сплошной темно-коричневой сухой пленки деструктивного некроза.

После выполненной таким образом плазменной хирургической обработки, раневой дефект рекомендуется обильно оросить антисептическими растворами на основе перекиси водорода и перманганата калия. Рану закрыть марлевой повязкой с растворами антисептиков или водорастворимыми мазями с дополнительным дренированием ПХВ-трубками или резиновыми выпускниками.

3. При очередных перевязках раневую поверхность следует промыть теми же антисептическими растворами и тщательно осушить. Затем переключить воздушно-плазменный аппарат в режим «коагуляция» или в режим «NO-терапия» и, постепенно приближая плазмотрон с расстояния не менее 25 - 30 см от раневого дефекта, подвести воздушно-плазменную струю к раневой поверхности до момента ощущения пациентом приятного тепла. Круговыми движениями произвести обдув раневой поверхности из расчета не более 75 - 90 секунд на одно фокусное поле в I фазе раневого процесса и не более 15 -20 секунд - во II и III его фазах. По окончании сеанса воздействия перевязать рану традиционным способом.

4. С момента очищения раны от раневого отделяемого и коагуляционного некроза, а также с появлением первичных признаков начала развития II фазы раневого процесса, после" обычной туалетной обработки раневой поверхности 3% раствором перекиси водорода, в раневой дефект необходимо внести аллогенный модифицированный дермальный эквивалент, прикрывая его в ране атравматичной провощенной сеткой или влажной салфеткой с изотоническим раствором натрия хлорида. Перед закрытием раневого дефекта марлевой повязкой раневую полость следует кратковременно обработать быстрыми вращательными движениями в режиме «дистанционного воздушно-плазменного воздействия» или «Ж)-терапии» в течение 15-20 сек на одно фокусное поле. Перевязки следует осуществлять один раз в 2 - 3-е суток в щадящем режиме, удаляя только поверхностные слои повязки и также обрабатывая раневой дефект и окружающие его ткани воздушными плазменными потоками в этих же режимах. В случаях нагноения раны или отсутствия клинического эффекта, который должен проявиться в виде контракции раневого дефекта и уменьшении его объема за счет развития грануляционной ткани, методику следует повторить через 2 - 3-е суток после полного очищения раневой поверхности.

5. Эффективным считается применение данного метода при местном лечении различных свищей мягких тканей, когда возможно введение аллогенного модифицированного дермального эквивалента (например, шприцем) непосредственно на дно свища или ближе к таковому. Модифицированный дермальный эквивалент следует хранить в холодильнике или морозильной камере при отрицательных температурах, допуская его замораживание. Размораживание его необходимо производить на водяной бане при температуре воды +38. +42°С.

6. Аллогенный криоконсервированный дерматотрансплантат, после консервации и хранения при отрицательных температурах (-18 или -70°С), необходимо также разморозить в водяной бане при тех же показателях температуры воды. Перед трансплантацией раневой дефект следует подвергнуть туалетной обработке 3% раствором перекиси водорода, удалить фибринозные отложения и остатки детрита и тщательно осушить раневую поверхность. Затем извлечь размороженный аллодерматотрансплантат из флакона с консервантом, осушить его и аккуратно уложить на раневую поверхность, расправляя все загнувшиеся его края. После этого на аллодерматотрансплантат следует наложить атравматичную сетку, подвергнуть его воздушно-плазменному воздействию в выше описанных режимах и наложить марлевую салфетку с оставшимся во флаконе консервантом. Перевязки осуществлять не чаще чем через день в первые трое суток, а затем, не чаще, чем один раз в 3 - 4 дня, сопровождая их обязательным воздушно-плазменным обдувом и наложением стерильной салфетки с левосином или левомеколем. Смена повязки должна осуществляется в щадящем режиме, удаляя только марлевый материал до атравматичной сетки. Обработку кожного трансплантата необходимо производить путем тампонирования марлевыми салфетками 3% раствором перекиси водорода или гипохлорита натрия и тщательно осушать перед закрытием раны обычной стерильной повязкой.

7. Когда аллогенный кожный трансплантат прочно зафиксируется или приживется на раневой поверхности, раневой дефект необходимо перевязывать "не чаще чем 1 раз в 4 суток. При этом повязки следует осуществлять с гелем типа солкосерил или ируксол, а в последующем накладывать сухие асептические повязки. В этих случаях проведение сеансов воздушно-плазменной терапии можно прекратить. Общий курс лечения воздушными плазменными потоками не должен превышать 10 - 12 сеансов во избежание стойкого спазма конечных ветвей кровеносных сосудов или возможных других побочных проявлений со стороны организма.

8. В случаях появления частичного некроза кожного лоскута его необходимо аккуратно иссечь, отделив от него атравматичную сетку, не приподнимая жизнеспособные участки ал-лотрансплантата. Когда же отмечается лизис аллодерматотрансплантата в ране, необходимо его полностью удалить, а рану подвергнуть тщательной туалетной обработке и лечить ее под повязками до полного очищения. Только при возобновлении признаков регенерации аллодерма-тотрансплантацию можно повторить.

9. Иногда целесообразно использовать аллодерматотранспалантаты и для быстрого очищения раны в конце I фазы раневого процесса. В этих случаях аллотрансплантаты необходимо менять в ране не реже чем 1 раз в 2 дня, а в случае обильного гнойного отделяемого - ежедневно.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Писаренко, Леонид Васильевич, 2005 год

1. Абакумов М.М., Владимирова B.C., Сапожникова М.А. и др. СОг-лазерная коагуляция при разрывах печени и селезенки в эксперименте // Актуальные проблемы хирургии органов брюшной полости. Матер, междунар. симп. -М. -1988. -С.106-110.

2. Абасов Б.Х., Гадхиев Д.Н., Асланзаде P.A. и др. Активное хирургическое лечение гнойныхран и острых гнойных заболеваний // Вестн. хир. -1982. -№2. -С.48-50.

3. Адамян A.A., Добыш C.B., Глянцев С.П. и др. Лечение гнойных ран гелевином и биологически активными дренирующими сорбентами //Хирургия. —1998. -№3. -С.28-30.

4. Аксенов И.В. Оценка эффективности современных способов рассечения тканей и остановки кровотечения в хирургии органов пищеварения//Дисс. .докт.мед.наук. -М. -2001. -252с.

5. Актуальные вопросы инфекции в хирургии // Под общ.ред. H.A. Ефименко. -М. -ГВКГ им. Н.Н.Бурденко.-1999.-175с.

6. Актуальные вопросы оказания медицинской помощи в городской многопрофильной клинической больнице // Под ред. В.А. Соболева, И.С. Осипова. -М. -2000. -122с.

7. Алексеев A.A. Ожоговый сепсис: диагностика, профилактика, лечение. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. -1993. -36 с.

8. Алексеев A.B., Хрупкин В.И. Лечение раненых в мягкие ткани современным огнестрельным оружием на этапах медицинской эвакуации. //Метод, рекоменд. -М. -1992. -22 с.

9. Алексеев С.А. Диагностика, прогнозирование, лечение и профилактика гнойно-септических осложнений у больных с интраабдоминальной инфекцией (эксперим.-клин. исслед.) //Дисс. .докт. мед. наук. -М. -2003. -331с.

10. Антибактериальная терапия и профилактика хирургической инфекции. // Под ред. Ю.М. Гаина, С.А. Алексеева, В.А. Стельмаха. -М. -2002. -896с.

11. Антибактериальная терапия. // Практ. руков. под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусо-ва, С.Н. Козлова. -М. -2000. -190с.

12. Ахметов С.М. Диагностика и хирургическое лечение огнестрельных ранений паренхиматозных органов брюшной полости (клин.-экспер.исслед.) // Дисс. .докт. мед. наук. -М. -2003. -375с.

13. Бабаджанов Б.Л., Курьязов Б.Н., Эшчанов А.Р. Новое в лечении гнойных ран. Плазменный скальпель в хирургии гнойных ран // В кн.: Междунар. конфер. "Раны и раневая инфекция". -Тез. докл. -М. -1993. -С. 3-4.

14. Бабаджанов Б.Л., Султанов И.Л. Комплексная терапия длительно незаживающих ран и трофических язв. //Хирургия. -№4. -1998. -С.42-45.

15. Бакунова Л.Н. Лечение анаэробной неклостридиальной инфекции мягких тканей с применением высокоэнергетических потоков. // Дисс. .канд.мед.наук. -1997. -122с.

16. Бакунова Л.Н., Писаренко Л.В., Слостин С.М. Использование плазменного скальпеля в местном лечении анаэробной неклостридиальной инфекции мягких тканей. // В кн.: Современные проблемы военной медицины. -М. -1993. -с.250-252.

17. Батаков А.Н., Саевиц Н.В. Лечение трофических язв нижних конечностей фетальными тканями человека. // Бюл. Эксперим. Биол. и мед. -1998. -С.168.

18. Белобородов В.Б. Сепсис: что делать? // Медицина для всех. -1998. -№5. -С.5-10.

19. Белокуров Ю.Н., Граменицкий А.Б. Применение гипербарической оксигенации при анаэробной неклостридиальной инфекции. // Всесоюз. симп. "Анаэробная неклостридиальная инфекция в гнойной хирургии". -Тернополь. -1989. -С.8-9.

20. Белик Д.В. Разработка и создание специализированных электрохирургических аппаратов для проведения вмешательств на различных органах человека // Мед. техника. 1995. -№ 3. — С.11-14.

21. Бенсман В.М., Элозо В.П. и др. Особенности клинического течения обширных анаэробных неклостридиальных флегмон мягких тканей. // Всесоюз. симпоз, "Анаэробная неклостридиальная инфекция в гнойной хирургии".-Тернополь.-1989.-С.3-5.

22. Бигуняк В.В., Галайчук И.И. Способ увеличения ресурсов кожи для аутопластики гранулирующих ран у обожженных // Клин. Хир. -1989. -№5. -С.69-73.

23. Биологически активные перевязочные средства в комплексном лечении гнойно-некротических ран // Метод.реком. №2000/156 под общей ред.проф. В.Д. Федорова и проф. И.М. Чижа. -М. -2000. -40с.

24. Бобров Л.И. Фибробласты и их значение в тканевых реакциях // Арх. патологии. -1990. -Т.52. №2. -С.65-68.

25. Благовидов Д.Ф., Вишневский В.А., Саввина Т.Ф. Применение термокоагуляции для гемостаза при операциях на печени // Акт. вопр. хирургии. -Ташкент. -1985. -С. 230-232.

26. Блатун Л.А., Яковлев В.П. Современные аспекты общей и местной антибактериальной терапии анаэробной неклостридиальной инфекции мягких тканей. // Акт. вопр. хирургии. -Ташкент. -1985. -С.6-8.

27. Братусь В.Д. Хирургическое лечение термических ожогов // Киев. -1963. -С.309-331.

28. Брехов Е.И., Козлов Н.П., Пекшев А.В. и др. Электродуговые генераторы плазмы для медицины: исследование, разработка, применение //В кн.: Генерация потоков электродуговой плазмы. -Новосибирск. -1987. -С. 140-160.

29. Брехов Е.И., Козлов Н.П., Ребизов В.Ю. и др. Экспериментальное и клиническое изучение и перспективы применения плазменных потоков // Хирургия. -1989. -№7. -С.94-98.

30. Брехов Е.И., Сидоренко Л.Н., Садов А.Ю. СОг-лазер в хирургическом лечении нагнои-тельных процессов в легких // Хирургия. -1989. -№-2. -С. 48-51.

31. Брехов Е.И., Скобелкин O.K., Тартынский С.И. и др. Возможности использования плазменных потоков в хирургии печени // Тез. докл. XXI Пленума Всесоюз. общ. хирур. -Краснодар.-1988. -С.96-97.

32. Брехов Е.И., Скобелкин O.K., Елисеенко В.И. и др. Первый опыт применения плазменной хирургической установки в гнойной хирургии // Тез. докл. 2-й Всесоюзной конфереции "Раны и раневая инфекция". -М. -Институт хирургии АМН СССР. -1986. -С. 38-39.

33. Брехов Е. И., Ребизов В. Ю., Тартынский С. И., Москалик В. А. Применение плазменных потоков в хирургии.//М.-1992.-С.35-36.

34. Брюсов П.Г., Кудрявцев Б.П. К вопросу использования плазменных потоков в хирургии // В кн.: Специализированная медицинская помощь в многопрофильном лечебном учреждении. -М. -1993. -С. 160-162.

35. Брюсов П.Г., Кудрявцев Б.П. Плазменная хирургия. // М. -1995. -117с.

36. Брюсов П.Г., Крылов H.JL, Французов В.Н. и др. Ошибки при лечении анаэробной неклостридиальной инфекции мягких тканей. // Вестн. хирург. -1992. -Т. 148. -№1.-С.210-216.

37. Брюсов П.Г., Рудаков Б.Я. Особенности классификации огнестрельных ран и их лечение //Врач. -1992. -№7. -С. 7-10.

38. Брюсов П.Г. Современные аспекты местного лечения огнестрельных ран // Матер. Все-союзн. конф. "Местное лечение ран". -Тез. докл. -М. -1991. -С.12-13.

39. Брюсов П.Г. Современные перевязочные средства при лечении огнестрельных ран //1 Междунар. конф. "Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантатов". -Тез. докл. -М. -1992. -С.15-16.

40. Бурденко H.H. Вторичный шов как элемент восстановительной хирургии // Воен.-сан. дело. -1943. -№5. -С. 16-32.

41. Булава Г.В., Никулина В.П. Оценка эффективности иммуномодуляторов при лечении больных с гнойно-септическими послеоперационными осложнениями. // Хирургия. -1996. -№2. -С.104-107.

42. Бурмистров В.М. Аллодермопластика при лечении обожженных // В кн.: Ожоги. Под ред. Б.С. Вихриева и В.М. Бурмистрова. -JI. -Мед. -1986. -С.142-153.

43. Будкевич Л.И. Критерии готовности ожоговой раны к кожной пластике // Автореф. дисс. . канд.мед.наук. -М. -1988. -25 с.

44. Васильев A.B., Терских В.В. Действие эпидермального фактора роста на регенерацию эпидермиса in vitro. //Докл. РАМН. -1994. -Т.334. -№5. -С.660-661.

45. Васильев A.B., Воротеляк Е.А., Терских В.В. Моделирование регенерации эпидермиса in vitro: совместное действие сыворотки и эпидермального фактора роста. // Онтогенез. -1994. -Т.25. -С.74-79.

46. Васильев A.B. Изучение закономерностей культивирования эпидермальных кератиноци-тов для восстановления кожных покровов // Дисс. канд. биол. наук. М. -1993. - 114с.

47. Васильев A.B., Логинов Л.П., Смирнов C.B. и др. Применение выращенных аллогенных эпидермальных пластов для лечения обожженных // Травмат. и ортопед. России. -1994. -Т.4. -С.34-39.

48. Вахидов A.B., Калиш Ю.И., Ильхамов Ф.А. и др. Лазеры и плазменный скальпель в хирургии эхинококкоза печени. // Хирургия. -1991. -№11. -С. 74-78.

49. Васютков В.Я. Трофические язвы стопы и голени // М. -Медицина. -1993. -198с.

50. Веденский А.Н. Варикозная болезнь. //М. -Медицина. 1983. - С.206.

51. Верник С.Д. Применение лейкоцитарного индекса интоксикации для оценки эффективности лечения инфильтратов //Хирургия. -1972. -№9. -С. 84-87.

52. Взрывные поражения // Под общ. ред. член-корр. РАМН Э.А. Нечаева. -СПб. -Фолиант. -2002. -656с.

53. Вихриев Б.С., Бурмистров В.М. Ожоги. // Л.: Медицина. -1986. -271с.

54. Военно-полевая хирургия. // Под ред. Брюсова П.Г., Нечаева Э.А. -М. 1996. -413с.

55. Войно-Ясенецкий В.Ф. Очерки гнойной хирургии. // М. -Медгиз. -1946. -544 с.

56. Войно-Ясенецкий М.В. Биология и патология инфекционных процессов. // Л. -Медицина.-1981.-207с.

57. Воробьев A.A., Миронов A.A. и др. Состояние проблемы инфекций, вызываемых неспо-рообразующими анаэробными бактериями // Вестн. РАМН. -1996. -№2. -С.3-8.

58. Таланкин В.Н., Боцманов В.К. О путях заживления ран, нанесенных углекислотным лазером // Арх. пат. -1984. -№9. -С.45-47.

59. Таланкин В. Н., Вишневский А. А., Головня А. И. и др. Особенности заживления ран, нанесенных разными хирургическими инструментами // Арх. пат. -1979. -№ 5. -С.49-55.

60. Гамалея Н.Ф., Шишко Е.Д., Яниш Ю.Д. и др. К механизму лазерной биостимуляции. // Лазерная и магнитолазерная терапия в медицине. М. -1987. -С.57-60.

61. Гапонов A.M., Нестеренко С.Н., Баланина М.В. и др. Местная иммуноцитокинотерапия в комплексном лечении длительно незаживающих ран и трофических язв //1 Белорусс. Междунар. конгресс хирургов. — Витебск. -1996. -С.172-174.

62. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Гельфанд Е.Б., Лысенко Г.В. Нозокомиальная грибковая инфекция в хирургии и интенсивной терапии: состояние проблемы // Consilium medicum. -2001. -№. -С. 23-28.

63. Гирголав С.С. Огнестрельная рана. // Л. -1956. -331с.

64. Глянцев С.А. Хроническая рана: от Мечникова до наших дней. // Врач. -1997. -№8. -С.34

65. Голиков А.Н. Заживление гранулирующей раны, закрытой швом. // М.: Изд-во АМН СССР.-1951.-160с.

66. Головнев В.А., Юрченко Н.Д., Колосов Н.Г. и др. Использование гистологических и цитологических методов в лечении длительно незаживающих ран культивированными клетками кожи II Морфология и хирургия: Сб. статей. -Новосибирск. -1999. -С.42-43.

67. Гостищев В.К. Место и возможности некрэктомий в лечении инфицированнных и гнойных ран // Матер. Всесоюз.конф. "Местное лечение ран". -М. -1991. -С. 17-18.

68. Гостищев В.К., Хохлов A.M., Байгоров Э.Х. и др. Низкочастотный ультразвук при первичной хирургической обработке гнойных ран мягких тканей // Хирургия. -1985. -№5. -С. 29-33.

69. Григорян A.B., Гостищев В.К., Толстых П.И. Трофическая язва // М. -Медицина. -1972. -207с.

70. Губченко И.П. Месное применение композиционного антиоксидантного препарата и газотоковой коагуляции для лечения огнестрельных ран (эксперим. исслед.) // Автореф. дисс. .канд.мед.наук. -М. -1998. -26с.

71. Гуцу Е.В., Диковская Е.С., Филюкова О.Б. и др. Общий и местный иммунитет у больных с анаэробной неклостридиальной инфекцией мягких тканей. // Всесоюз. симпоз. "Анаэробная неклостридиальная инфекция в гнойной хирургии". -Тернополь. -1989. -С.15-17.

72. Давыдовский И.В. Общая патология человека. // М. -1969. -276с.

73. Даценко Б.М., Костюченок Б.М., Перцев И.М., Калиниченко В.Н. Местное лечение гнойных ран //Хирургия. -1984. -№1. -С. 136-141.

74. Даценко А.П., Ходос В.А., Князев В.И. Лазерная терапия гнойных заболеваний и ран мягких тканей. // Применение лазеров в клинике и эксперименте. -М. -1987. -С.38.

75. Даценко Б.М., Перцев И.М., Белов С.Г. и др. Многокомпонентные мази на гидрофильной основе для лечения гнойных ран // Клин. хир. -1984. -№1. -С.10-14.

76. Дербенев В.А. Первичный шов гнойной раны, обработанной СОг-лазером // Автореф. дисс. канд.мед.наук. -М. -1983. -24 с.

77. Дерюхов В.М. Интраоперационная инфракрасная абсорбционная миометрия в диагностике жизнеспособности ткани при механических повреждениях (клинико-эксперим. исслед.) // Дисс. канд.мед. наук. -Самара. -1992. -131с.

78. Джитава И.Г. Лечение трофических язв нижних конечностей // Дисс.канд. мед. наук. -М. -1994. -123с.

79. Диагностика и лечение ранений // Под ред. Ю.Г. Шапошникова. -М. -Медицина. -1984. -334 с.

80. Донецкий Д.А., Борисов В.Г. Биологические покрытия при лечении тяжелых ожоговых больных // Акт.вопр. хир. -Сб. науч. тр. под ред. акад. В.Д.Федорова. -М. -1995. -С.147-152.

81. Дуванский В.А. Физические и физико-химические методы в комплексном лечении гнойных ран и трофических язв // Автореф. дисс. .докт. мед. наук. -М. -2002. -30с.

82. Елисеенко В.И., Скобелкин O.K., Брехов Е.И. Морфология гнойной раны, обработанной углекислотным лазером. //Арх. пат. -1984. -№ 9. -С.56-92.

83. Ерюхин И.А., Алексеев A.B., Корнилов В.А. и др. Использование принципов военно-полевой хирургии при оказании помощи пострадавшим во время катастроф // Воен. мед. журнал. -1991.-№6. -С.22-26.

84. Ерюхин И.А., Белый В.Я., Вагнер В.К., Воспаление как общебиологическая реакция. // JI. -Наука.-1989.- 262 с.

85. Ерюхин И.А. Инфекция в хирургии. Старая проблема накануне нового тысячелетия (Часть II) // Вестн. хир. -1998. -№ 1. -С.85-91.

86. Ерюхин И.А. Современные огнестрельные повреждения и принципы их лечения // Современные проблемы военной медицины. Тез. докл. -М. -1993. -Т.2. -С. 153-155.

87. Ефименко H.A., Французов В.Н. Инфекция в хирургии проблема современной хирургии // Тез.докл. III всеарм. конф. с международн.участием «Инфекция в хирургии -проблема современной медицины» -М. -ГВКГ им.Н.Н. Бурденко. -2002. -С.4-6.

88. Ефимов Е.А. Посттравматическая регенерация кожи // М. -Медицина. -1975. -221с.

89. Ефремов A.B., Головнев В.А., Колосов Н.Е. и др. Использование культивированных клеток кожи человека в лечении длительно незаживающих ран // Морфология и хирургия: Сб. ст. -Новосибирск. -1999. -С.64-65.

90. Жиляев Е.Г., Хрупкин В.И., Писаренко JI.B. и др. Перспективы применения воздушных плазменных потоков в медицине // Воен.-мед. журн. —1998. -№6. -С.46 49.

91. Жиляев Е.Г., Хрупкин В.И., Писаренко JI.B. и др. Применение воздушных плазменных потоков в военно-полевой хирургии и медицине катастроф // Воен.-мед. журн. -1998. -№7. -С.55-61.

92. Жиляев Е.Г., Хрупкин В.И., Писаренко JI.B. и др. Физическая плазма атмосферного воздуха и инертных газов в хирургии. // Под ред. Жиляева Е.Г., Хрупкина В.И. -М. -1998. -256 с.

93. Жуков М.Ф., Смоляков В.Я., Урюков Б.А. Электродуговые нагреватели газа (плазмотроны).//Л. -Наука.-1973.-127с.

94. Завада Н.В., Гаин Ю.М., Алексеев С.А. Хирургический сепсис. // Минск. -«Новое знание». -2003. -237с.

95. Завальный М.А., Грачев В.П. и др. Выращивание первичных клеток животных на микроносителях различного типа. // Вопр. вирусологии. -1980. -№5. -С.583-589.

96. Затевахин И.И., Юдин Р.Ю., Комраков В.Е. Облитерирующий тромбангиит // М. -2002. -320с.

97. Захарова Г.Н., Горфингель и.В., Франкфурт А.Л. Применение низкочастотного ультразвука в профилактике и лечении гнойных ран // Съезд хирургов Азербайджана: Тез. докл. -Баку.-1986. -С .42-44.

98. Зубков М.Н., Меньшиков Д.Д., Васина Т.А. и др. Микробиологическая диагностика и антибактериальная терапия неспорообразующих анаэробных инфекций при неотложных состояниях. //Вестн. РАМН. -1986. -№ 2. -С.49-52.

99. Ибраев С.И. Лечение воспалительных инфильтратов мягких тканей многокомпонентной мазью // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Харьков. -1983. -17с.

100. Ивашкин А.Н, Хрупкин В.И., Писаренко Л.В, Терских В.В., Васильев A.B., Федоров Д.Н. Использование криоконсервированных жизнеспособных аллодермотрансплантатов в лечении длительно незаживающих ран. // Воен.-мед. журнал. 2001. - №4. - С.23 - 30.

101. Ильхамов Ф.А. Экспериментально-клиническое обоснование комбинированного лазерного и плазменного скальпеля с низкоинтенсивными лазерами в хирургии печени // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М. -1991. -26с.

102. Исаков Ю.Ф. Степанов Э.А., Подопригора Г.И. и др. Гнотобиология в хирургии. // М. -Медицина. -1982. -224 с.

103. Исаев Ю.И., Волкова H.A., Гальченко С.Е. Криобиологические подходы к созданию покрытий для ран // Тез.докл. междунар. конф. «Достижения и перспективы развития криобиологии и криомедицины». -Харьков. -1988. -С. 109.

104. Истратов В.Г., Миронов А.Ю., Руднева В.Г. и др. Изучение патогенетических механизмов интоксикации у больных анаэробной неклостридиальной инфекцией. // Вестн. РАМН. -1996. -№2. -С.41-43.

105. Кабанов А.Н., Козлов К.К., Павлов В.В. и др. Углекислотный лазер в хирургии легких // Грудная хирургия. -1987. -№4. -С.54-56.

106. Кабанов А.Н., Козлов К.К., Домбровский Д.Р. и др. Использование плазменной установки в хирургии легких и плевры // Грудная хирургия. -1989. -№5. -С.44-48.

107. Кабанов А.Н., Козлов К.К., Котов И.И. и др. Применение плазменного скальпеля в хирургии эмпиемы плевры // Грудная хирургия. -1989. -№5. -С. 41-42.

108. Калиш Ю.И., Мадрахимов Т.К. Комбинация лазерного излучения в лечении гнойных ран // Междунар. конф. "Раны и раневая инфекция". -Тез. докл. -М. -1993. -С. 20-21.

109. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении //Врачеб. Дело. -1941. -№1. -С.31-33.

110. Камаев М.Ф. Инфицированная рана и ее лечение. -М. -Медицина. -1970. -160с.

111. Каем Р.И. Морфологическая картина анаэробной неклостридиальной инфекции мягких тканей в процессе лечения. // Всесоюз. симп. "Анаэробная неклостридиальная инфекция в гнойной хирургии". -Тернополь. -1989. -С.23-25.

112. Казарезов М.В., Моргунов Г.А. и др. Пути совершенствования помощи больным с гнойными хирургическими заболеваниями. //Вестн. хирур. -Т.154. -1995. -№ 4. -С.92-93.

113. Каншин H.H., Абакумов М.М. Лечение гнойников методом проточно-фракционного промывания с длительной аспирацией // Вестр. хир. -1974. -№11. -С.25-31.

114. Каншин H.H., Максимов Ю.М., Валенко A.B. Постоянная аспирация в профилактике нагноения послеоперационных ран. //Вестн. хир.-1983. -№7.-С.15-18.

115. Капитаненко А.П., Дочкин И.И. Клинический анализ лабораторных исследований. // Воениздат. -Л.-1988.-272 с.

116. Каплан A.B., Махсон Н.Е., Мельникова В.М. Гнойная травматология костей и суставов. // М. -Медицина-1985.-384с.

117. Касумян С.А., Делянов А.Д., Снытко Н.П., Пляшкевич A.B. Комплексное лечение гнойно-воспалительной инфекции // Огнестрельная рана и раневая инфекция. -Тез. докл. -Л. -1991. -С.184-186.

118. Катаев A.A., Попов С.М. Комплексное лечение больных с трофическими язвами, инфицированными и длительно незаживающими ранами // Сб. науч. тр. «Вопросы клинической медицины». Пермь. - 1995. -С.177-178.

119. Кахаров A.M. Прогнозирование результатов кожной пластики у обожженных // Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Харьков. -1986. -18с.

120. Кирпатовский В.И. Основные проблемы криоконсервации органов // В сб. науч. труд.: Итоги науки и техники. -М. -1987. -Т.8. -С.140-181.

121. Кирпатовский В.И. Механизмы развития и принципы профилактики низкотемпературного повреждения консервированных почек. // Автореф. дисс. .д-ра мед.наук. -М. -1994. 32с.

122. Киселев И.В. Медико-биологическая оценка жизнеспособности криоконсервированной кожи. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. - 2000. -24с.

123. Коваленко П.П. Консервирование и аллотрансплантация кожи // Тез.докл. VII Всесо-юзн.конф. по пересадке органов и тканей «Трансплантация тканей в восстановительной хирургии». -Ростов-на-Дону. -1976. -С.86-87.

124. Коган A.C., Куликов Л.К., Морозов С.А. и др. Лечение гнойных ран некрэктомией и им-мобилизированными протеолитическими ферментами//Хирургия. -1984. -№11. -С.54-58.

125. Козлов В.И., Буйлин В.А. Лазеротерапия. // М. -1992. -164с.

126. Козлов Н.П., Пекшев A.B., Протасов Ю.С., Суслов Н.И. Электродуговые генераторы плазмы для воздействия на биологические ткани // Генераторы низкотемпературной плазмы: Тез. докл. X Всесоюзной конференции. -Каунас, 16-18 сентября 1986. -С.41-42.

127. Козлов Н.П., Протасов Ю.С., Пекшев A.B. и др. Исследование и разработка устройств для воздействия на биологические ткани//ВНИИИМТ.-Труды ин-та. -Вып.4. -М. -1987. -С.8-12.

128. Колесов А.П., Столбовой A.B., Кочеровец В.И. Анаэробные инфекции в хирургии.// JI. -Медицина. -1989. -160 с.

129. Колосов Н.Г. Использование фетальных клеток и тканей в лечении поверхностных ран и трофических язв. //Бюл. эксперим. биол. и мед. -1998. -С.128-129.

130. Короленко В.Б., Яремчук А.Я. Лечение гнойных заболеваний мягких тканей с помощью "лазерного скальпеля". // Клин. хир. -1982. -№1. -С.41-43.

131. Костюченок Б.М., Карлов В.А., Герасимов М.В. и др. Вакуумная обработка гнойных ран//Сов. мед. -1984. -№2. -С.108-112.

132. Костюченок Б.М., Карлов В.А., Голобородько Н.К. и др. Обработка гнойной раны пульсирующей струёй антисептиков //Хирургия. -1982. -№8. -С.18-19.

133. Костюченок Б.М., Карлов В.А., Медетбеков И.М. Активное хирургическое лечение гнойной раны. //Нукус: Каракалпакстан. -1981. -207 с.

134. Кудрявцев Б.П. Применение плазменных потоков в хирургии. Военно-медицинские аспекты // Дисс. докт. мед. наук. -Москва. -1993. -287 с.

135. Кузин М.И., Адамян A.A., Гумаргалиев К.З. Физико-химические и медико-биологические принципы создания "искусственной кожи" //Вестн. хир. -19887-№10. -С.140-142.

136. Кузин М.И., Аничков М.Н., Золотаревский В.Д. и др. Патогенез и лечение длительно незаживающих язв при заболеваниях сосудов конечностей // Хирургия. -1979. -№3. -С.24-31.

137. Кузин М.И., Белоцкий С.М., Костюченок Б.М. и др. Т- и B-системы иммунитета при острой гнойной хирургической инфекции. //Клин. мед. -1981. -№5. -С.81-85.

138. Кузин М.И., Егоров Б.Б., Попов В.П. и др. Получение культивируемого эпителия для лечения ожоговых ран II A.C.- №282521 РФ Б.И.-1988. -М64.

139. Кузин М.И., Колкер И.И., Костюченок Б.М. Количественный контроль микрофлоры гнойных ран // Хирургия. -1980. -№11. -С.3-7.

140. Кузин М.И., Костюченок Б.М., Даценко Б.М. и др. Местное медикаментозное лечение гнойных ран // Метод, рекомендации. -М. -1985. -18с.

141. Кузин М.И., Костюченок Б.М., Карлов В.А. Актуальные вопросы хирургической обработки ран //Хирургия. -1985. -№5. -С.152-153.

142. Кузин М.И., Костюченок Б.М., Карлов В. А. и др. Общие принципы лечения гнойных ран (методические рекомендации) // М. -1985. -44с.

143. Кузин М.И., Туманов В.П., Басагина JI.C. Лечение ожоговых ран при использовании выращенного in vitro аутоэпителия: Обзор литературы // Хирургия. -1985. -№1. -С.147-151.

144. Кузнецов В.И., Павлов Ю.И., Девятов В.А. Применение ультразвука в лечении гнойных ран //Хирургия. -1984. -№4. -С.26-28.

145. Кулешов С.Е. Диагностика и лечение анаэробной неклостридиальной инфекции мягких тканей//Дисс. д-ра мед. наук. М. -1989. -265 с.

146. Кулешов С.Е., Жаров Е.В. Анаэробная клостридиальная и неклостридиальная инфекция в хирургии. // М. -Высшая школа. -1993. -254 с.

147. Курбангалеев С.М. Гнойная инфекция в хирургии. // М. -Медицина. -1985. -272 с.

148. Кусаинов М.И. Результаты аллопластики в лечении гнойных ран и трофических язв. // Медицина и экология. -1998. -№4. -С.48-50.

149. Кутявин Л.И., Баранова Т.Е., Шулятьев В.И. Применение гелий-неонового лазера при лечении гнойных ран // В кн.: Междунар. конф. "Раны и раневая инфекция". -Тез. докл. -М. -1993. -С.27-28.

150. Куцовол С.П. Бесконтактное применение токов высокой частоты с аргоновым усилением при гнойных заболеваниях мягких тканей. // Автореф. Дисс., .канд.мед.наук. -М. -2003. -24с.

151. Лазеры в клинической медицине / Под ред. С.Д. Плетнева. -М. -Медицина. -1981. -400с.

152. Лазеры в хирургии // Под ред. О.К.Скобелкина. -М. Медицина. -1989.- 258с.

153. Лещенко И.Г., Новокшенов B.C. Новая проблема хирургии анаэробная неклостридиальная инфекция. // Самара. - 1993. -С.5-31.

154. Лещенко И.Г., Головня Н.Г. Огнестрельная рана и принципы ее лечения. // Самара. -1992. -60с.

155. Литвин Г.Д., Брехов Е.И., Якименко Д.П. Применение лазеров при операциях на поджелудочной железе и селезенке в клинической практике //В кн.: Применение лазеров в медицине. -К. -Наукова думка. -1985. -С.22-24.

156. Лукомский Г.И., Ступин И.В., Качикин A.C., Тихонов Г.Н. Плазменный скальпель в хирургии легких// Грудн. и сердечно-сосуд. хирург. -1990. -№2. -С.41-45.

157. Лыткин М.И., Зубарев П.Н. Хирургическая обработка ран // Вестн. хир. -1990. -Т.144. -№5.-С.З-8.

158. Малахов С.Ф., Терских В.В., Баутин Е.А. и др. Аутотрансплантация выращенных вне организма кератиноцитов с целью лечения обширных ожогов // Вест, хирур. -1993. №3. - С.59-61.

159. Малахов С.Ф. Матвеенко Л.В. Ожоговая болезнь: Проблемы теории и практики // Восьмая науч. конф. по проблеме "Ожоги". -1995г. 16-17 мая. -Тез.докл. -СПб. -С.105-106.

160. Малафеева Э.В., Граменицкий А.Б., Шевьева E.H. и др. Микробиология и иммунология гнойной хирургической инфекции, вызванной неспорообразующими анаэробами. // Вестн. РАМН.-1996. -№ 2. -С.41-44.

161. Марахонич Л.А., Брюсов П.Г., Хрупкин В.И. Применение воздушных плазменных потоков в лечении минно-взрывных ранений. // Воен.-мед. журн. -1999. -№11. -С.46-48.

162. Марахонич Л.А. Применение плазменных потоков в лечении огнестрельных ран и их осложнений //Дисс. .докт.мед.наук. -М. -1997. -266с.

163. Матафонов В.А., Анпилогов И.А. Лазерная терапия трофических язв и длительно незаживающих ран // Метод, рекоменд. -М. -1993. -8с.

164. Матчин E.H. Интенсивное лечение тяжелообожженных с использованием современных методов детоксикации и кожной пластики. //Автореф. дисс. д-ра. мед. наук. -М. -1997. -55с.

165. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге // М. -Новосибирск. -Наука.-1983.-256 с.

166. Медицинская лазерная техника // Каталог продукции 1999 2000. -М. -28с.

167. Мельникова А.П., Намазов Н.Г. Сравнительная характеристика операций на селезенке, произведенных при помощи лазера, скальпеля и электроножа // Системные резекции организма в условиях патологии. -JI. -1979. -С.92-93.

168. Мельников В.В. Руководство по клинической и лабораторной диагностике. // М. -Медицина. 1982. -578с.

169. Микроциркуляция // Матер. Междунар. конф. по микроциркуляции 25-27 августа 1997г., Москва-Ярославль. -1997. -280с.

170. Мирошников В.П. Трансплантация аллогенной кожи при лечении термических ожогов. // Тез.докл. VII Всесоюзн.конф. по пересадке органов и тканей «Трансплантация тканей в восстановительной хирургии». -Ростов-на-Дону. -1976. -С.92-93.

171. Мирошников В.М. Экспериментально-клиническое обоснование оценки, прогнозирования и регуляции регенераторных процессов в хирургии //Автореф.дисс. д-ра мед.наук. -Астрахань.-1988.-38с.

172. Морозов Ю.И., Козлов Н.Б., Кравцов В.В., Березнев A.A. К вопросу развития плазменной хирургии и некоторые аспекты ее клинического применения // ВНИИИМТ. -Труды ин-та. -Вып.4. -М. -1987.-С.4-8.

173. Морозов Ю.И., Клименко И.И., Кравцов В.В. Плазменное пересечение нервных стволов при ампутации конечности // ВНИИИМТ -Труды ин-та. -Вып.4. -М. -1987. -С.21-25.

174. Морозов Ю.И., Юдельсон Я.Б., Клименко И.И., Доросевич А.И. Перспективы применения плазменного скальпеля при пересечении нервных стволов // ВНИИИМТ. -Труды ин-та. -Вып.4. -М. -1987. -С. 28-31.

175. Мымрина И.А., Васильев A.B., Адамян A.A., Ильина Т.М., Добыш C.B., Терских В.В. Тестирование перспективных перевязочных материалов на культурах фибробластов и кератино-цитов кожи человека // Бюл. эксперим.биол. и медиц. -1992. -№5. -С.536-538.

176. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. //М. -Медицина. -1982. -495 с.

177. Нечаев Э.А., Ревской А.К. Принципы патогенетического лечения инфекционных осложнений огнестрельных ран // Междунар. конф. "Раны и раневая инфекция". -Тез. докл. -М. -1993. -С.30-32.

178. Ш.Нечай А.И., Трофимов В.М., Костюк Г.И. и др. Плазменный скальпель // Вестн. хир. -1987. -№3. -С.146-148.

179. Нечай А.И., Трофимов В.М., Костюк Г.А. и др. Применение плазменной хирургической установки для гемостаза при повреждениях паренхиматозных органов // Вестн. хир. -1990. -№5. -С.73-75.

180. Никитин В.Ф. Врачебно-экспертные и организационно-клинические аспекты оказания медицинской помощи раненым в конечности в условиях локального вооруженного конфликта // Дисс. .канд.мед.наук. -М. -2000. -129с.

181. Новоченок А.Н. Лечение гнойных ран с применением лазера на гелий-кадмиевой основе (эксперим.-клин. исслед.) // Дисс. канд. мед. наук. -М. -1ММИ им. И.И. Сеченова. -1985. -221с.

182. NO-терапия: теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы применения оксида азота в медицине II Под ред. C.B. Грачева, А.Б. Шехтера, Н.П. Козлова. -Матер, научно-практ. конф. 4-5 декабря 2001 г. -М. 2001.

183. Оганесян М.А., Ананикян П.П. Профилактика нагноения послеоперационных ран методом обработки ультразвуком. //Хирургия. -1983. -№4. -С.89-90.

184. Окропидзе Г.Г., Петраков Л.А., Арутчева A.A. Анаэробная бактериемия при гнойно-септических осложнениях у травматологических и хирургических больных. // Хирургия. 1996. -№1. -С.70-72.

185. Осипов Г.А., Демина A.M. Хромато-масс-спектрометрическое обнаружение микроорганизмов при анаэробных инфекционных процессах. //Вестн. РАМН.-1996.-№2.-С.52-60.

186. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия // М. Медицина. - 2001.

187. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. // М. -1995. -224с.

188. Пархоменко Ю.Г., Брехов Е.И., Суслов Н.И. и др. Критерии эффективности термических методов гемостаза // Тез. докл. Междунар. конф. "Лазеры и медицина". -Ташкент. -1989. -Т.1. -С.35-37.

189. Пауков B.C., Салтыков Б.Б., Ермакова Н.Г., Шашлов C.B. Патогенетические аспекты хронического воспаления. // Арх. Патологии. 1998. -№1. - С.34 - 39.

190. Пекшев A.B., Протасов Ю.С., Суслов Н.И., Суслов В.И. Теплофизические характеристики плазменных потоков для воздействия на биологические ткани // Тез. докл. VII Всесоюз. конф. по физике низкотемпературной плазмы. -Ташкент. -1987. -С.239-240.

191. Петров P.B. Иммунология. // Учебник. M. -Медицина. -1982. -367с.

192. Писаренко J1.B., Шандуренко И.Н. Местное лечение ран и раневой инфекции (К итогам Всесоюзной научной конференции). // Воен.-мед. журн. -М. -1991. -№11. -С.73-76.

193. Плетнев С.Д. Лазеры в клинической медицине. // М. -Медицина. -1996. -427 с.

194. Победина В.Г., Светухин A.M. Фагоцитарная функция нейтрофилов при острой гнойной хирургической инфекции // Сов. мед. -1981. -№4. -С. 64-67.

195. Покровская М.П., Макаров М.С. Цитология раневого эксудата как показатель процесса заживления ран. -М. -Медгиз. -1942. -42 с.

196. Протокол экспериментальных испытаний ПХУ "Факел -9.2" 1586 ОВГ ОЛ МВО // Исх. 28/6/217 от 24.04.1989 г.

197. Разработка газотокового высокочастотного коагулятора и методик выполнения хирургических кровосберегающих операций // Отчет о научно-исслед. раб. №01.9.60.000680 НИИ ЭМ МГТУ им. Н.Э. Баумана. -М. -1997. -114 с.

198. Раны и раневая инфекция. Руководство для врачей // Под ред. акад. АМН СССР проф. М.И. Кузина и проф. Б.М. Костюченка. -М. -Медицина. -1990. -591 с.

199. Раны и раневая инфекция // Матер. Междунар.конф., поев. 25-летию отделения ран и раневой инф. Института хирургии им. A.B. Вишневского РАМН. -М. -1998. -285с.

200. Ребизов В.Ю. Применение плазменных потоков при операциях на печени и селезенке (эксперим.-клин. исследование) // Дисс. канд. мед. наук. -М. -1989. -132 с.

201. Ревской А.К. Перспективы и возможности улучшения исходов лечения огнестрельных ран // Матер. Всесоюз. конф. "Местное лечение ран". -М. -1991. -С. 40-41.

202. Рекламный проспект Смоленского авиационного завода «Плазменный скальпель СУПР-М». // Зак. 0824. -2с.

203. Рогожин C.B., Егоров Б.Б., Шубина H.A. и др. Способ получения микроносителей для культивирования субстратзависимых клеток "цитогели". // Авт. свид. СССР. -№1161548. -Кл. C12N5/00. -1983.

204. Руднева C.B., Голубков С.П., Горяев A.A., Терских В.В. Контракция коллагенового геля фибробластами эмбриона человека: влияние факторов роста клеток. // Биол. мемб. -1990. -Т.7. -№12. -С.1283-1289.

205. Савельев B.C., Серых JI.A., Береснев A.C. и др. Перспективы использования плазменного скальпеля в хирургии // Вестн. хирург. -1986. -№1. -С.7-10.

206. Савельев B.C., Ступин И.В., Волкоедов B.C. Перспективы использования плазменного скальпеля в хирургической практике. //Хирургия. -1986. -№10. -С.153-160.

207. Савельев B.C., Ступин И.В., Волкоедов B.C., Береснев A.C. Плазменный скальпель // Хирургия. -1987. -№4. -С.147-148.

208. Садыков P.A., Тажиев А.Х., Юлдашев Е.К. Эффективность комбинированной лазеротерапии в лечении гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей // Матер. Междунар. конф. "Раны и раневая инфекция". -Тез. докл. -М. -1993. -С.34-35.

209. Саркисов Д.С., Алексеев A.A., Глущенко Е.В. и др. Теоретические и практические аспекты использования культивированных фибробластов при восстановлении целостности кожных покровов // Вест. РАМН. -1994. -№6. -С.6-11.

210. Саркисов Д.С. Некоторые итоги 35-летнего изучения закономерностей внутриклеточных регенераторных и гиперпластических процессов // Акт. Вопр. Хир. -Сб. науч. тр. под ред. акад.

211. B.Д. Федорова. -М. -1995. -С.68-76.

212. Саркисов Д.С., Федоров В.Д., Алексеев A.A. и др. Использование культивированных фибробластов для восстановления кожных покровов у тяжелообожженных // Бюлл. эксперим. Биол. и медиц. -1995. -№6. -С.56- 57.

213. Светухин A.M., Жуков А.О. Хирургический сепсис: клиника, диагностика и лечение // Инфекции и антимикробная терапия. -1999. -№2. -С.50-53.

214. Светухин A.M., Матасов В.М., Истратов В.Г., Миткин В.А., Эфендиев М.М. Этиопатоге-нетические принципы хирургического лечения гнойных ран // Хирургия. -1999. -№1. -С.9-12.

215. Светухин A.M. Эволюция метода активного хирургического лечения гнойных ран за 20 лет (1973-1993). // Матер. Междунар. конф. "Раны и раневая инфекция". -Тез.докл. -М. -1993.1. C. 36-38.

216. Сеппо А.И., Мяннико П.В. и др. Химические ванны как метод профилактики инфекции при термических ожогах //Хирургия. -1982. -№11. -С. 80-83.

217. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление: Руководство для врачей. // М. -Медицина.-1995.-С.457-468.

218. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань: функциональная морфология и общая патология. //М. -Медицина. -1982. 312с.

219. Сибилев А.В. Сравнение эффективности лечения гнойных ран мягких тканей углеки-слотным лазером и плазменными потоками // Автореф. дисс. .канд. мед. наук. -1999. -23с.

220. Синявский М.М. Трофические язвы нижних конечностей //Минск. -1973. -231с.

221. Скобелкин O.K., Брехов Е.И., Литвин Г.Д. и др. Применение плазменных установок в хирургии паренхиматозных органов (экспериментальное исследование) // Хирургия. -1987. -№5. -С.75-78.

222. Скобелкин O.K., Брехов Е.И., Елисеенко В.И. и др. Использование плазменных хирургических установок для гемостаза при операциях на печени и селезенке // Вестн. хир. -1988. -№5. -С.32-33.

223. Скобелкин O.K., Брехов Е.И., Корепанов В.И. Применение лазера в хирургии // Хирургия.-1983.-№3.-с. 15-18.

224. Слесаренко С.С., Франкфурт Л.А., Еременко С.М. Применение ультразвуковой кавитации и специфической аппликационной терапии в комплексном лечении гнойных ран // Хирургия.-1998.-№ 8. -С.25-26.

225. Слостин С.М. Плазменные потоки в комплексном лечении открытых переломов длинных трубчатых костей, осложненных раневой инфекцией // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М. -1997. -28с.

226. Смирнов C.B., Шахламов М.В., Блидченко Ю.А. и др. Лечение глубоких ожогов феталь-ными тканями человека // Бюл. эксперим. биол. и медиц. -1994. -№4. -С.405-407.

227. Смолянинов М.В. Использование лазера непрерывного действия на СОг в комплексном лечении гнойных ран мягких тканей. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М. -1979. -29 с.

228. Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов //Под ред. проф. В.Д. Федорова и проф. A.A. Адамяна. -М. -1998.-368с.

229. Состояние антибиотикорезистентности грамотрицательных возбудителей нозокомиаль-ных инфекций в отделениях интенсивной терапии //Информ. письмо. -Амипресс. -1998. -8с.

230. Столбовой A.B. Клиника, диагностика и лечение некдостридиальной инфекции. // Дисс. . канд. мед. наук. -Л. -1981. -273 с.

231. Стратегия и тактика хирургической, терапевтической и анестезиологической помощи раненым и больным в условиях локальных военных конфликтов // Тез.научн.-практ. .конф. 14.12.2000г.-М. -2000. -244с.

232. Строганов В.П. Феномен резистентности. // Медицина для всех. -1998. -№5. -С.20-21.

233. Стручков В.И., Григорян A.B., Гостищев В.К. Гнойная рана. // М. -Медицина. -1975. -312с.

234. Стручков В.И., Григорян A.B., Гостищев В.К. и др. Протеолитические ферменты в гнойной хирургии.// М. -Медицина. -1970. -408 с.

235. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Руководство по гнойной хирургии. // М. -Медицина. 1984.- 507с.

236. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Хирургическая инфекция. // М. Медицина.-1991. - 559с.

237. Стручков В.И. Проблемы инфекции в хирургии. Актовая речь 11 октября 1985 г. // М. -1 ММИ им. И.И. Сеченова. -34 с.

238. Ступин И.В., Волкоедов B.C., Сапелкина И.М. Сравнительная оценка заживления кожных ран, нанесенных плазменным, стальным скальпелем и электроножом // Клин. хир. -1987. -№1.-С. 37-39.

239. Суколин Г.И. Опыт лечения трофических язв голеней у лиц пожилого возраста // Вест-.дерматол. и венерол. -№ 5. -1997. -С.59-60.

240. Суров Н.С., Митин B.C., Волкоедов B.C. и др. Экспериментальное исследование параметров струй медицинского плазмотрона // Труды ВНИИИМТ. -Вып.4. -1987. -С. 12-21.

241. Тартынский С.И., Цветков В.А., Архипов В.В., Пекшев A.B., Вагапов А.Б., Дюмин М.И. Экспериментальное использование газо-токовой коагуляции и электрохирургического рассечения в хирургии брюшной полости // Клин. вест. -1997. №3. - С. 29-31.

242. Теория и практика местного лечения гнойных ран. // Под ред. Б.М. Даценко. -Киев. -1995.-381 с.

243. Терских В.В., Васильев A.B. Эпидермальные кератиноциты человека и животных. // М. -1995.-106с.

244. Толстых П.И., Иванян А.Н. Дренирование в хирургии, акушерстве и гинекологии. // Москва-Смоленск. -2000. -295с.

245. Туманов В.П., Глущенко Е.В., Морозов С.С. и др. Использование культивированных фибробластов при лечении ожоговых ран // Бюл. эксперим. Биол. и медиц. -1990. -№4. -С.400-402.

246. Туманов В.П. Современное лечение термических поражений методом покрытия раны культивированными и диспергированными эпидермоцитами. // Акт. Вопр. Хирур. -Сб. науч. труд, под ред. акад. М.И. Кузина. -М. -1985. -С.149-154.

247. Туманов В.П. Способ получения трансплантата из культивированных фибробластов человека для лечения обожженных. // Междунар. симп. "Новые методы лечения ожогов с использованием культивиронанных клеток кожи." Тез. докл. -Тула. -1996. -С.11.

248. Указания по военно-полевой хирургии. // М. -1988. -220с.

249. Федоров В.Д., Светухин A.M., Яковлев В.П. и др. Итоги клинико-лабораторного изучения анаэробной неклостридиальной инфекции в хирургической клинике.// Вести. РАМН.-1996.-№2.-С. 15-22.

250. Федоров В.Д., Саркисов Д.С., Туманов В.П., и др. Применение культивированных фибробластов при ожогах кожи // Врач. -1993. -№11. -С.26-28.

251. Федоров Д.Н. Межклеточные и клеточно-матриксные взаимодействия при репарации длительно незаживающих ран // Автореф.дисс. .канд.мед.наук. -М. -2002. -24с.

252. Фомин H.H. Раневое отделяемое показатель хода заживления ран II Воен.-мед. журн. -1974. -№8. -С.71-74.

253. Фоминых Е.М. Использование криоконсервированных жизнеспособных аллодермотранс-плантатов и гелевых повязок в комплексном лечении обширных и длительно незаживающих ран //Автореф. дисс. .канд.мед.наук. -М. -2003. -24с.

254. Французов В.Н. Критерии радикальности оперативных вмешательств у больных с анаэробной неклостридиальной инфекцией мягких тканей // Дисс. .канд.мед.наук. -М. -2001. -132с.

255. Фриденштейн А.Я. Гистогенетические отношения между фибробластами и гистиоцитами // Арх. анат. гистол. и эмбриол. -1974. -№4. -С.5-7.

256. Фукс Б.Б., Фукс Б.И. Очерки морфологии и гистохимии соединительной ткани // М. -Медицина. -1968. -178с.

257. Хирургические инфекции: Руководство. // Под ред. И.А. Ерюхина, Б.Р. Гельфанда, С.А. Шляпникова. -СПб. -Питер. -2003. -864с.

258. Хрупкин В.И., Низовой A.B., Леонов C.B. и др. Использование фибробластов для лечения гранулирующих ран //Воен.-мед. журн. -1998. -№1. -С.38-42.

259. Хрупкин В.И., Писаренко Л.В., Ивашкин А.Н. и др. Аллогенная кожа в лечении раневых дефектов мягких тканей: проблемы и перспективы. //Воен.-мед. журн. -2001. -№6. -с.29-37.

260. Хрупкин В.И., Писаренко Л.В. Особенности комплексного лечения раневой инфекции при тяжелой сочетанной травме. // Материалы III всеарм. конф. с междунар. участием «Инфекция в хирургии проблема современной медицины». -Москва. -2002. -с.24-31.

261. Хусаинов Б.Р., Бабаджанов Б.Р., Маткаримов А.К., Эшчанов А.Р. Полилазерное облучение в комплексном лечении гнойных ран мягких тканей // Междунар. конф. "Раны и раневая инфекция". -Тез.докл. -М. -1993. -С. 45-46.

262. Цопов A.B. Комплексное лечение трофических язв нижних конечностей венозного генеза у больных пожилого и старческого возраста. //Вестн. хир. -1997. -Т.156. -№4. -С.129.

263. Цуцаева A.A., Петренко Т.Ф. Криоконсервация культивируемых клеток животных // В кн.: Методы культивирования клеток. -Л.-Наука. -1988.-С.63-69.

264. Чаплинский В.В. Ультразвуковая обработка гнойных ран //Хирург. -1976. -№6. -С64-68.

265. Чегин В.П., Брехов Е.И., Скобелкин O.K. Углекислотный лазер в комплексном лечении гнойных заболеваний и ран мягких тканей // Хирургия. -1983. -№3. -С.29-32.

266. Черкес Ф.К., Богоявленская Л.Б., Вельская H.A. Микробиология. // М. -Медицина. -1987. -512 с.

267. Чернецов A.A., Савицкий Г.Г. Диагностика и прогнозирование эволюции ишемических изменений мышц при синдроме длительного сдавления методом калиллярофотометрии // Под ред. Э.А. Нечаева. «Воениздат». -1989. -С.232-238.

268. Чернецов A.A. Устройство для определения индекса капиллярной асимметрии // Воен.-мед. журн. -1988. -№9. -С.82.

269. Чернух A.M. Воспаление. // Л. -Медицина. -1972. -448 с.

270. Шандуренко И.Н. Полифункциональные композиции на основе альгинатов в комплексном лечении гнойных и огнестрельных ран // Автореф. Дисс. .канд.мед.наук. -М. -1995. -22с.

271. Шапошников Ю.Г., Рудаков Б.Я., Чернецов A.A. Оценка течения репаративных процессов в ранах //Хирургия. -1984. №4. -С.11-13.

272. Шарапов H.A. Разработка и исследование комбинированного плазменного высокочастотного аппарата для хирургии. // Дисс. канд. тех. наук. -М. -1995. -195 с.

273. Шебушев Н.Г., Рогалевич Г.С., Казущик Д.К. Лечение гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей и гнойных ран с применением плазменного скальпеля // Междунар. конф. "Раны и раневая инфекция". -М. -1993. -С. 50-51.

274. Шехтер А.Б., Варченко Т.Н., Николаев A.B. Грануляционная ткань: воспаление и регенерация // Арх. пат. -1984. -№2. -С. 20-29.

275. Шехтер А.Б., Гостищев В.К., Николаев A.B. Лечение гнойных ран гелий-кадмиевым лазером //Сов.мед.-1986. -№2.-С. 110-115.

276. Шехтер А.Б., Кабисов Р.К., Пекшев Н.П., Козлов Н.П., Петров Ю.Л. Экспериментально-клиническое обоснование плазмодинамической терапии ран оксидом азота. // Бюлл. эксперим. биол. и медиц. -1998. -Т.126. -№8. -С.210-215.

277. Шехтер А.Б., Кабисов Р.К., Пекшев Н.П., Милованова З.П., Руденко Т.Г. Плазмохимиче-ская NO-терапия ран (клин.-эксперим. исслед.) // Междунар. конф. "Раны и раневая инфекция". Тез. Докл. -М. -1998. -С.297-299.

278. Шехтер А.Б., Серов В.В. Воспаление, адаптивная регенерация и дисрегенерация (анализ межклеточных взаимодействий). // Арх. Патологии. -1991. №7. - С.7 -14.

279. Шумаков В.И. Механизмы адаптации трансплантированных органов. // Вест. РАН. -Т.66. -№12.-1996. -С.1072-1078.

280. Яковлев В.П., Яковлев С.В. Перспективы создания и внедрения новых антимикробных препаратов. // Инфекции и антимикробная терпия. -2002. -Т.4. -№2. -С.46-49.

281. Яругский Е.Е. Термические ожоги // Ташкент. -Мед. -1987. -С.119-123.

282. Abe R., Shimizu Т., Ohkawara A., Nishihira J. Enhancement of macrophage migration inhibitory factor (MIF) expression in injured epidermis and cultured fibroblasts. // Biochem. & Biophys. Act. -2000.-Vol.1500.-P.l -9.

283. Agreen M.S., Steenfos H.H., Dabelstein S. et al. Proliferation and mitogenic response to PDGF-BB of fibroblasts isolated from chronic venous leg ulcers is ulcer-age dependent. // J. Invest. Dermatol. -1999.-Vol.112.-P.463-469.

284. Agren M.S. Matrix metalloproteinases (MMPs) are required for re-epithelialization of cutaneous wounds. // Arch. Dermatol. Res. 1999. - Vol.291. - P.583 - 590.

285. Aktas G., Kayton R. Ultrastructural immunolocalization of basic fibroblast growth factor in fibroblasts and extracellular matrix. // Histochem. Cell Biol. 2000. - Vol.113. - P.227 - 233.

286. Alien T.D., Scror S.L. The contraction of collagen matrices by fetal fibroblasts. // J.Vitrastruct.Res. -1983. -Vol.83. -P.205-219.

287. Alsbjorn B.E., Sorenson B. Grafting with epidermal Langerhans cell depressed cadaver split skin //Burns. -1985. -Vol.l 1. -№3. -P.259-263.

288. Altemeier W.A., Burke J., Pruitt В., et al. Manual on control of infection in surgical patients. 2 nd ed.//Philadelphia: Lippincot. -1984.

289. Altemeier W.A., Fullen W.D. Prevention and treatment of gas gangrene. // JAMA. 1971. -№6. -P.806-813.

290. Angelini Rota M., Mezzetti E., Sabatini G., Monti M. Epidermide umana coltivata allogenica: considerazioni medicolegali // Ann. Ital. Chir. -1991. -Vol.62. -№4. -P.369-372.

291. Andersen J.L., Ehlers N. Chemotaxis of human keratocytes is increased by PDGF-BB, EGF, TGF-a, aFGF, IGF-I and TGF-p. // Curr. Eye Res. 1998. - Vol.17. - P.79 - 87.

292. Andersen J.L., Leder T., Ehlers N. Keratinocyte migration and peptide growth factors: the effect of PDGF, bFGF, EGF, IGF-I, and TGF-(3 on human keratinocyte migration in a collagen gel. // Curr. Eye Res. -1997. Vol.16. - P.605 - 613.

293. Arora P.D., Narani N., McCulloch C.A.G. The compliance of collagen gels regulates TGF-3 induction of a-SMA in fibroblasts. //Am. J. Pathol. 1999. - Vol.154. - P.871 - 882.

294. Aseher P., Baggiser M., Cerullo L. Surgical application of lasers. // Chicago, London: Gear book med. publ. -1983. -204 p.

295. Ashcroft G.S., Dodsworth J., van Boxtel E. et al. Estrogen accelerates cutaneous wound healing associated with an increase in TGF-Pi levels. // Nat. Med. -1997. Vol.3. - P. 1209 -1215.

296. Barbul A., Regan M.C. Surgical Basic Science. // Ed. J.E. Fischer. St. Louis. -1993. - P.67-89.

297. Bata-Csorgo Z., Cooper K.D., Ting K.M. et al. Fibronectin and (X5 integrin regulate keratinocyte cell cycling. // J. Clin. Invest. 1998. - Vol.101. - P.1509 -1518.

298. Beer H.D., Longaker M.T., Werner S. Reduced expression of PDGF and PDGF receptors during impaired wound healing. // J. Invest. Dermatol. -1997. Vol.109. - P. 132 - 138.

299. Beele H., Naeyaert J.M., Goeteyn M. et all. Repeated Cultured Epidermal Allografts in the treatment of chronic leg ulcers of various origins // Dermatol. -1991. -Vol.83. -P.31-35.

300. Ben-Bassat H., Strauss N., Ron M. et al. Transplantation performance of human skin cryopre-served by programmed or stepwise freezing and stored at -80 degrees C or -180 degrees C // J. Bum Care Rehabil. -1996. Vol.17. -№5. -P.421-428.

301. Berry C. The ethical uses of human tissue // Br .J. Hosp. Med. -1995. -Vol.54. -№8. -P.367-368.

302. Bideaux J.C., Echinard C., Damour 0. et al. Experimental study on a substitute. Artificial dermis epidermised by human keratinocytes // Chirurgie. -1992. -Vol.118. -№6. -P.411-415.

303. Birchmeier C., Gherardi E. Developmental roles of HGF/SF and its receptor, the c-Mettyrosino-kinase. // Trends in Cell Biology. 1998. - Vol.8. - P.404 - 410.

304. Bischoff J. Approaches to studying cell adhesion molecules in angiogenesis. // Trends in Cell Biol.-1995.-Vol.5.-P.69-74.

305. Bond M., Fabunmi R.P., Baker A.H., Newby A.C. Synergistic upregulation of MMP-9 by growth factors and inflammatory cytokines: an absolute requirement for transcription factor NF-kB. // FEBS Letters. 1998. - Vol.435. - P.29 - 34.

306. Bolivar-Flores J., Poumian E., Marsch-Moreno G. et al. Use of cultured human epidermal keratinocytes for allografting bum and conditions for temporary banking of the cultured allograft // Burns.-1990. -Vol.16. -№1. -P.3-8.

307. Border W.A., Noble N.A. TGF-p in kidney fibrosis: A target for gene therapy. // Kidney Int. -1997.-Vol.51.-P.1388- 1396.

308. Borel J.P., Maquart F.X. Mecanismes moleculaires de la cicatrisation des blessures. // Ann. Biol. Clin. 1998. - Vol.56. - P.l 1 - 19.

309. Borradori L., Sonnenberg A. Structure and function of hemidesmosomes: More than simple adhesion complexes. // J. Invest. Dermatol. 1999. - Vol.112. - P.411-418.

310. Boyce S.T., Goretsky M.J., Greenhaigh D.G. el al. Comparative assessment of cultured skin substitutes and native skin autograft for treatment of full-thickness burns // Am. Surg.-1995.-Vol.222.-№6.-P.743-752.

311. Brew K., Dinakarpandian D., Nagase H. Tissue inhibitors of metalloproteinases: Evolution, structure and function. II Biochem. & Biophys. Acta. 2000. - Vol.1477. - P.267 - 283.

312. Bugge T.H., Flick M.J., Danton M.J.S. et al. Urokinase-type plasminogen activator is effective in fibrin clearance in the absence of its receptor or tissue-type plasminogen activator. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol.93. - P.5899 - 5904.

313. Brychta P., Suchanek I., Rihova H. et al. Cultured epidermal allografts for the treatment of deep dermal burns // Acta. Chir. Plast. -1995. -Vol.37. -№1. -P.20-24.

314. Buisson-Legendre N., Emonard H., Bernard Ph., Hornebeck W. Relationship between cell-associated matrix metalloproteinase-9 and psoriatic keratinocyte growth. // J. Invest. Dermatol. 2000. -Vol.115.-P.213 -218.

315. Canady J.W., Hiebert J.M., Mani M.M. et al. Effects of argon beam coagulation on split thickness skin graft survival in the swine model // Burns. -1994. -Vol. 20. -№2. -P.l 15-117.

316. Cancedda R., De-Luca M. Tissue engineering for clinical application // Year. Immunol. -1993. -№7. -P.193-198.

317. Carter E.A., Derojas-Walker T., Tannenbaum S.R. et al. Nitric oxide production is intensely and persistently increased in tissue by thermal injury // Biochim. J. -1994. -Vol.304. -P.201-204.

318. Castagnoli C., Trombotto C., Ariotti S. et al. Expression and role of IL-15 in post-burn hypertrophic scars. // J. Invest. Dermatol. -1999. Vol.113. - P.238 - 245.

319. Chang P., Rosenquist M.D., Lewis R.W., Kealey G.P. A study of functional viability and meta-bolic.degeneration of human skin stored at 4 degrees C // J. Bum Care Rehabil. -1998. -Vol.19. -№1. -P.l. -P.25-28.

320. Chiquet-Ehrismann R. What distinguishes tenascin from fibronectin? // FASEB J. 1990. -Vol.04.-P.2598-2604.

321. Clareke J.A., Burt A.M., Eldad A. Cultured skin for burn injury // Lancet. -1986. -№8506. -P.809-812.

322. Colandrea T.D., Wang L., Wille J. et al. Epidermal expression of collagenase delays wound healing in transgenic mice. //J. Invest. Dermatol. 1998. - Vol.111. -P.1029 -1033.

323. Compton C.C., Butler C.E., Yannas I.V. et al. Organized skin structure is regenerated in vivo from collagen-GAG matrices seeded with autologous keratinocytes. // J. Invest. Dermatol. 1998. -Vol.110.-P.908-916.

324. Compton C.C., Trookman N., Roy D. et al. The clinical utility and wound healing potential of cultured epithelial cells in the treatment of bum wounds // J.Cell Biohem. -1993. -P.108.

325. Cook H., Stephens Ph., Davies J.K. et al. Defective ECM reorganization by chronic wound fibroblasts is associated with alterations in TIMP-1, TIMP-2 and MMP-2 activity. // J. Invest. Dermatol. -2000. Vol.115.-P.225 -233.

326. Corbi A.L., Jensen U.B., Watt F.M. The a2- and aj-integrin genes: identification of transcription factors that regulate promoter activity in epidermal keratinocytes. // FEBS Letters 2000. -Vol.474.-P.201-207.

327. Cotran R.S., Kumar V., Collins T. Robbins Pathologic Basis of Diseases (6th edition) // W.B. Saunders Co. 1999.

328. Cowin A.J., Hatzirodos N., Holding C.A. et al. Effect of healing on the expression of TGF-(3's and their receptors in chronic venous leg ulcers. // J. Invest. Dermatol. 2001. - Vol.117. - P.1282 -1289.

329. Crawford M., Cotton R. Viability of skin biopsies stored at -70°C // Am. J. Hum. Genet. -1992. -Vol.50. -№4. -P.875-876.

330. Crowe M.J., Doetschman T., Greenhalgh D.G. Delayed wound healing in immunodeficient TGF-ßi knockout mice. // J. Invest. Dermatol. 2000. - Vol.115. - P.3 -11.

331. Curran S., Murray G.I. Matrix metalloproteinases: molecular aspects of their roles in tumour invasion and metastasis. // Euro. J. Cancer. 2000. - Vol.36. - P.1621-1630.

332. Damour O., Hua S.Z., Lasne F. et al. Cytotoxicity evaluation of antiseptics antibiotics on cultured human fibroblasts and keratinocytes // Bums. -1992. -Vol.18. -№6. -P.479-485.

333. De Backere A.CJ. Euro Skin Bank: large scale skin-banking in Europe based on glycerol-preservation of donor skin. // Burns. -1994. -Vol.20. -Suppl.l. -P.4-9.

334. Devalaraja R.M., Nanney L.B., Qian Q. et al. Delayed wound healing in CXCR2 knockout mice. // J. Invest. Dermatol. 2000. - Vol.115. - P.234-244.

335. DiPersio C.M., Hodivala-Dilke K.M., Jaenisch R. et al. a3ßi integrin is required for normal development of the epidermal basement membrane. // J.Cell. Biol. -1997. -Vol.137. -P.729-742.

336. DiPietro L.A., Nissen N.N., Gameiii R.L. et al. Thrombospondin-1 synthesis and function in wound repair. // Am. J. Pathol. 1996. - Vol.148. - P. 1851 - 1860.

337. Dorling A., Lechler R.I. Prospects for xenografting // Current opinion in Immunol. -1994. -Vol.6. -№5. -P.765-769.

338. Dubertret L., Coulomb B. Organogenese cutanee in vitro (application aux greffes de peau) // Bull. Acad. Natl. Med. -1995. -Vol.179. -№6. -P.l 121-1130.

339. EKRI. Argon Beam Coagulation Systems // Health Devices. -1990. -V.19. -№9. -P.299-319.

340. Eich D., Stadler R. Differenzierte Lokaltherapie chronischer Wunden mit modernen Wundauflagen// Vasa. -1999. -Vol.28. -№1. -S.3-9.

341. Fahmy F.S., Navsaria H.A., Frame J.D. et al. Skin graft storage and keratinocyte viability // Br. J. Plast. Surg. -1993. -Vol.46. -№4. -P.292-295.

342. Fahy 0., Porte H., Senechal S. et al. Chemokine-induced cutaneous inflammatory cell infiltration in a model of Hu-PBMC-SCID mice grafted with human skin. // Am. J. Pathol. 2001. - Vol.158. -P.1053 - 1063.

343. Falanga V., Margolis D., Alvarez 0. et al. Rapid healing of venous ulcers and lack of clinical rejection with an allogeneic cultured human skin equivalent. // Arch. Dermatol. 1998. - Vol.134. -P.293 -300.

344. Fan J.M., Huang X.R., N'g Y.Y. et al. IL-1 induces tubular epithelial-myofibroblast transdifferentiation through a TGF-pi dependet mechanism in vitro. // Am. J. Kidney Dis. - 2001. - Vol.37. -P.820 - 831.

345. Fang K.S., Farboud В., Nuccitelly R., Isseroff R.R. Migration of human keratinocytes in electric fields requires growth factors and extracellular calcium. // J. Invest. Dermatol. 1998. - Vol.111. -P.751 -756.

346. Fovatier J.L, Lebreton F., Schlotterer M., Wassermann D. Use of hydrocolloid dressing on donor sites after skin grafting // 9th Congr. of the Intern. Soc. for Bum Injuries. -Paris. -France. -27 June -1 July 1994. -P.29.

347. Frazier K., Williams S., Kothapalli D. et al. Stimulation of fibroblast cell growth, matrix production and granulation tissue formation by connective tissue growth factor. // J. Invest. Dermatol. -1996.-Vol.107.-P.404-411.

348. Freedlander E., Boyce S., Ghosh M. et al. Skin banking in the UK: the need of proper organization//Burns. -1998. -Vol.24. -№1. -P.19-24.

349. Фрешни P. Культура животных клеток. Методы. // Перевод с англ. к.б.н. М.А. Панова -М. -Мир.-1989. -332с.

350. Fuchs Е., Cleveland D.W. A structural scaffolding of intermediate filaments in health and diseases. // Science. 1998. - Vol.279. - P.514 - 519.

351. Funderburgh J.L., Funderburgh M.L., Mann M.M. et al. Proteoglycan expression during TGF-p-induced keratocyte-myofibroblast transdifferentiation. // JBC. 2001. - In press. - Manuscript 107596200.

352. Fu X., Shen Z., Chen Y. Basic fibroblast growth factor (bFGF) and wound healing: a multicenters and controlled clinical trial in 1024 cases // Chung Kuo Hsiu Fu Chung Chien Wai Ko Tsa Chih. -1998. -Vol.12. -№4. -P.209-211.

353. Galen D.I., Jacobson A., Weckstein L.N. Argon beam coagulation rescue to correct bleeding during pelvioscopy // J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc. -1994. -Vol.1. -№2. -P.146-149.

354. Gentilhomme E., Neveux Y., Lebeau J. et al. Modulation of a fibrotic process induced by TGF-Pi in dermal equivalents. // Cell Biol. & Toxicology. 1999. - Vol.15. - P.229 - 238.

355. Germann. G., Raff T. Homograft transplantation in severely burned patients. Principles, indications and possibilities // Chirurg. -1995. -Vol.66. -№4. -P.260-270.

356. Ghahary A., Tredget E., Chang L.-J. et al. Genetically modified dermal keratinocytes express high levels of TGF-Pi. // J. Invest. Dermatol. 1998. - Vol.110. - P.800 - 805.

357. Glaser J., Hack T., Rubsam M. Unusual rectal foreign body: treatment using argon-beam coagulation//Endoscopy. -1997. -Vol.29. -№3. -P.230-231.

358. Glover J.L., Bendick P.J., Link WJ. The use of thermal knives in surgery: electrosurgery, laser, plasma scalpel // Year Book Medical. Publishers. Inc. -1978. -Vol.15. -№1. -P.78-81.

359. Gorelik J.V., Paramonov B.A., Blinova M.I. et al. Matrigel increases the rate of split wound healing and promotes keratinocytes "take" in deep wounds in rats. // Cytotech. 2000. - Vol.32. - P.79 -86.

360. Greenhalgh D.G. The role of apoptosis in wound healing. //IJBCB. 1998. - Vol.30. - P.1019 - 1030.

361. Gielen V., Faure M., Mauduit G., Thivolet J. Progressive replacement of human cultured epithelium allograft by recipient cells as evidense by HLA class 1 expression II Dermatol. -1987. -Vol.175. -P. 166-170.

362. Goldman Z. Current and future developments in laser surgery. // Surg. Clin. N. Amer. 1984. -Vol.64.-№5.-P.1001-1012.

363. Green H. Regeneration of the skin after drafting of epidermal cultures // Auditorial Lab.Invest -1989.-Vol.76. -P.5665-5670.

364. Greenwald D.P., Gottlieb L.J., Mass D.P. et at. Full-thickness skin wound explants in tissue culture: a mechanical evaluation ofhealing//Plas. and Reconst. Surgery. -1992. -Vol.90. -№2. -P.289-294.

365. Grinnell F. Fibroblast-collagen-matrix contraction: growth-factor signalling and mechanical loading // Cell Biolog. -2000. -Vol.10. -P.363-365.

366. Grinnell F., Zhu M., Carlson M.A., Abrams J.M. Release of mechanical tension triggers apop-tosis of human fibroblasts in a model of regressing granulation tissue // Exp. Cell Res. -1999. -Vol.248. -№2. -P.608-619.

367. Grinnell F., Zhu M., Parks W.C. Collagenase-1 complexes with a2-macroglobulin in the acute and chronic wound environments. // J. Invest. Dermatol. 1998. - Vol.110. - P.771 - 776.

368. Grund K.E., Zindel C., Farin G. Argon plasma coagulation through a flexible endoscope. Evaluation of a new therapeutic method after 1606 uses // Dtsch. Med. Wochenschr. -1997. -Vol.122. -№4. -P.432-438.

369. Hancock K., Racket M.E.J. Skin equivalents // Lancet. -1989. -№19. -P.440-441.

370. Хант С. Определение жизнеспособности клеток // В кн.: Лимфоциты. Методы. -Под ред. Дж. Клауса (перевод с англ. А.Н Маца и А.А. Фельдшеровой). -М. -"Мир". -1990. -С.50-51.

371. Han Y.P., Tuan T.L., Wu Н. et al. TNF-a stimulates activation of pro-MMP2 in human skin through NF-кВ mediated induction of MT1-MMP. // J. Cell Science, 2001. - Vol.114. - P.131 -139.

372. Hatane Т., Yoshida E., Kawano J. et al. Prostaglandin Ь analog enhances the expression of urokinase-type plasminogen activator and wound healing in cultured human fibroblasts. // Biochem. & Biophys. Acta. 1998. - Vol.1403. - P. 189 - 198.

373. Hefton J.M., Amberson J.B., Biozer D.C., Weksler M.E. Loss of the HLA-DR expression by human epidermal cells after growht in culture //Ibid. -1984. -Vol.83. -P.48-50.

374. Hermans M.H.E. Clinical experience with glycerol-preserved donor skin treatment in partial thikcnesburns// Burns.-1989.-Vol.15.-№1.-P.57-59.

375. Herruzo J.A., Brenner D.A., Chojkie R. Tumor necrosis factor a inhibits collagen genes transcription and collagen synthesis in cultured human fibroblasts. II J. Biol. Chem. - 1988. - Vol.263. -P.5841 -5845.

376. Hickerson W.L., Compton C., Fletchall S., Smith L.R. Cultured epidermal autografts and al-lodermis combination for permanent burn wound coverage II Burns.-1994. -№20. -P. 52-56.

377. Hinz B., Celetta G., Tomasek J J., Gabbiani G. Alpha-smooth muscle actin expression upregu-lates fibroblast contractile activity. II Mol. Biol. Cell. 2001. - Vol.12. - P.2730 - 2741.

378. Horn D.B., Adams G., Koreis M., Maisel R. Choosing the optimal wound dressing for irradiated soft tissue wounds //Otolaryngol. Head Neck Surg. -1999. -Vol.121. -№5. -P.591-598.

379. Horch R.E., Stark G.B. Comparison of the effect of a collagen dressing and a polyurethane dressing on the healing of split thickness skin graft (STSG) donor sites // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. Hand Surg. -1998. -Vol.32. -№4. -P.407-413.

380. Horst J., Kem M., Ulmer E. Subcultivation of mammalion cell with a Sephadex derivativ instead of proteinases//Eur.J.Cell Bioll. -1980. -Vol.22. -P.599.

381. Ingham E., Matthews J.B., Kearney J.N., Gowland G. The effects of variation of cryopreserva-tion protocols on the immunogenicity of allogeneic skin grafts // Cryobiology. -1993. -Vol.30. -№5. -P.443-458.

382. Ito Y., Aten J., Bende R.J. et al. Expression of connective tissue growth factor in human renal fibrosis. // Kidney Int. -1998. Vol.53. - P.853 - 861.

383. Iyer V.R., Eisen M.B., Ross D.T. et al. The transcriptional program in the response of human fibroblasts to serum II Science. -1999. -Vol.283. -№5398. -P.83-87.

384. Jang Y.C., Arumugam S., Gibran N.S., Isik F.F. Role of av- integrins in angiogenesis during wound repair. // Wound. Repair. Regen. 1999. - Vol.7. - P.375 - 380.

385. Jensen J.M., Schutze S., Neumann C., Proksch E. Impaired cutaneous permeability barrier function, skin hydration and sphingomyelinase activity in keratin 10 deficient mice. // J. Invest. Dermatol. -2000. Vol.115. - P.708 - 713.

386. Jones J.C.R., Hopkinson S.B., Goldfinger L.E. The structure and assembly of hemidesmo-somes. // BioEssays. 1998. - Vol.20. - P.488 - 494.

387. Kaiser S., Schirmacher P., Philipp A. et al. Induction of Bone Morphogenetic Protein 6 in skin wounds. Delayed re-epithelialization and scar formation in BMP-6 overexpressing transgenic mice. // J. Invest. Dermatol. - 1998. - Vol.111. - P. 1145 -1152.

388. Kawai K., Suzuki S., Tabata Y. et al. Accelerated tissue regeneration through incorporation of basic fibroblast growth factor-impregnated gelatin microspheres into artificial dermis. // Biomater. -2000.-Vol.21.-P.489-499.

389. Khouw I.M.S.L., Van Wachem P.B., Plantinga J.A. et al. TGF-(3 and bFGF affect the differentiation of proliferating porcine fibroblasts into myofibroblasts in vitro. // Biomater. 1999. - Vol.20. -P.1815- 1822.

390. Klein D.G., Fritsch D.E., Amin S.G. Wound infection following trauma and burn injuries // Crit. Care. Nurs. Clin.North.Am. -1995. -Vol.7. -№4. -P.627-642.

391. Kontio R., Salo A., Suuronen R. et al. Fibrous wound repair associated with biodegradable poly-L/D-lactide copolymer implants: study of the expression of tenascin and cellular fibronectin. // J. Mater. Science. 1998. - Vol.9. - P.603 - 609.

392. Kowalczyk A.P. Desmosomes: intercellular adhesive functions specialized for attachment of intermediate filaments. // Intl. Rev. Cytol. 1999. - Vol.185. - P.237 - 302.

393. Kurata S., Itami S., Terashi H. el al. Successeful transplantation of cultured human outer root sheath cells as epithelium // Ann. Plast. Surg. -1994. -Vol.33. -№3. -P.290-294.

394. Kuroyanagi Y., Kenmochi M., Ishiara S. et al. A cultured skin substitute composed of fibroblasts and keratinocytes with a collagen matrix: preliminary results of clinical trials // Ibid. -1993. -Vol.31. -№3.-P.340-349.

395. Kyriakides T.R., Tarn J.W.Y., Bornstein P. Accelerated wound healing in mice with a disruption of the thrombospondin-2 gene. // J. Invest. Dermatol. 1999. - Vol.113. - P. 782 - 787.

396. Ladin D.A., Hou Z., Patel D. et al. p53 and apoptosis alterations in keloids and keloid fibroblasts. // Wound Repair Regen. 1998. - Vol.6. - P.28 - 37.

397. Langdon R.S. Reconstruction of structure and cell function in human skin grafts derived from allogenic dermis and C.K. //J. Invest. Dermatol. 1988. -Vol.91. -№5. -P.478-485.

398. Latijnhouwers M., Bergers M., Ponec M. et al. Human epidermal keratinocytes are a source of Tenascin-C during wound healing. // J. Invest. Dermatol. 1997. - Vol.108. - P.776. - 785.

399. Latijnhouwers M.A.H.E., Bergers M., Veenhuis R.Th., et al. Tenascin-C degradation in chronic wounds is dependent on serine proteinase activity. // Arch. Dermatol. Res. 1998. - Vol.290. - P.490 -496.

400. Lauer G., Sollberg S., Cole M. et al. Expression and proteolysis of VEGF is increased in chronic wounds. // J.Invest. Dermatol. 2000. - Vol.115. - P.12 - 18.

401. Lavaud S., Poirier B., Mandet C. et al. Inflammation is probably not a prerequisite for renal interstitial fibrosis in normoglycemic obese rats. // Am. J. Physiol. 2001. - Vol.280. - P.F683 - F694.

402. Legrand C., Gilles C., Zahm J.M. et al. Airway epithelial cell migration dynamics: MMP-9 role in cell-extracellular matrix remodeling. // J. Cell Biol. 1999. - Vol.146. - P.517 - 529.

403. Lewin D.W., Wang D.J.C., Thilly W.G. Optimizing parameters for growth of anchorage dependent mammalian cells in microcarrier culture // Cell culture and its appl. Ed.R.T. Action-N.Y.; Acad.Press. -1977. -P.191-216.

404. Liaw L., Birk D.E., Ballas C.E. et al. Altered wound healing in mice lacking a functional osteo-pontin gene (sppl). // J. Clin. Invest. 1998. - Vol.101. - P.1468 -1478.

405. Linden J.V., Favreau T.J. Professional standards in cell and tissue processing // Cell. Transplant. -1995. -Vol.4. -№5. -P.441-446.

406. Lindner M. C. Nutritional Biochemistry and Metabolism. // 2-d Ed. M. C. Lindnen. -New York. -1991.-P.lll-189.

407. Loots M.A.M., Lamme E.N., Zeegelaar J. et al. Differences in cellular infiltrate and ECM of chronic diabetic and venous ulcers versus acute wounds. // J. Invest. Dermatol. 1998. - Vol.111. -P.850-857.

408. Loss M., Wedler V,, Kunzi W. et al. Artificial skin, split-thickness autograft and cultured autologous keratinocytes combined to treat a severe burn injury of 93% of TBSA. // Burns. 2000. -Vol.26.-P.644-652.

409. Low Q.E., Drugea I.A., Duffner L.A. et al. Wound healing in MlP-la (-/-) and MCP-1 (-/-) mice. // Am. J. Pathol. 2001. - Vol. 159. - P.457 - 463.

410. Lücke T., Choudhry R., Thorn R. et al. Upregulation of connexin-26 is a feature of keratinocyte differentiation in hyperproliferative epidermis, vaginal epithelium and buccal epithelium. // J. Invest. Dermatol: 1999. Vol.112. - P.354 - 361.

411. Luster A.D., Cardiff R.D., MacLean J.A. et al. Delayed wound healing and disorganized neovascularization in transgenic mice expressing the IP-10 chemokine. // Proc. Assoc. Am. Physicians. -1998.-Vol.110-P.183- 196.

412. Mackie E.J., Abraham L.A., Taylor S.L. et al. Regulation of Tenascin-C expression in bone cells by TGF-ß. // Bone. -1998. Vol.22. - P.301 - 307.

413. Makhluf H.A., Stepniakowska J., Hoffman S. et al. IL-4 upregulates Tenascin synthesis in scleroderma and healthy skin fibroblasts. // J. Invest. Dermatol. -1996. Vol.107. - P.856-859.

414. Malakhov S.F., Paramonov B.A., Vasiliev A.V. Preliminary report of clinical use of cultured allogenic keratinocyte //Burns. -1994. -Vol.20. -P.463-466.

415. Malik I.A., Zahid M., Haq S. et al. Effect of subcutaneous injection of granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) on healing of chronic refractory wounds // Eur. J. Surg. -1998. -Vol.164. -№10. -P.737-744.

416. Mann B.K., Schmedlen R.H., West J.L. Tethered-TGF-ß increases extracellular matrix production of vascular smooth muscle cells. // Biomater. 2001. - Vol.22. - P.439 - 444.

417. Marshall L., Chosh M.M., Boyce S.G. et al. Effect of glycerol on intracellular virus survival: implications for the clinical use of glycerol-preserved cadaver skin // Burns. -1995. -Vol.21. -№5. -P.356-361.

418. McGowan K.M., Coulombe P.A. Onset of keratine-17 expression coincides with the definition of major epithelial lineages during skin development. // J. Cell Biol. -1998. Vol.143. - P.469 - 486.

419. Meana A., Iglesias J., Del Rio M. et al. Large surface of cultured human epithelium obtained on a dermal matrix based on live fibroblast-containing fibrin gels. // Burns. -1998. -Vol.24. -P.621- 630.

420. Medowar P.B. Sheets of pure epidermal epithelium from human skin //Nature. -1991. -Vol.148. -P.783-784.

421. Mendez M.V., Stanley A., Park H.Y. et al. Fibroblasts cultured from venous ulcers display cellular characteristics of senescence //J. Vase. Surg. -1998. -Vol.28. -№5. -P.876-883.

422. Miner J.H., Patton B.L. Laminin-11. IIIJBCB. -1999. Vol.31. - P.811 - 816.

423. Moll I., Houdek P., Schmidt H., Moll R. Characterization of epidermal wound healing in a human skin organ culture model: Acceleration by transplanted keratinocytes. II J. Invest. Dermatol. -1998.-Vol. 111.-P.251 -258.

424. Motamed K. SPARC (osteonectin/BM-40). II IJBCB. -1999. Vol.31. - P.1363 - 1366.

425. Moulin V., Auger F.A., Garrel D., Germain L. Role of wound healing myofibroblasts on re-epithelialization of human skin. II Burns. 2000. - Vol.26. - P.3 -12.

426. Moulin V., Castilloux G., Auger F.A. et al. Modulated response to cytokines of human wound healing myofibroblasts compared to dermal fibroblasts. II Exp. Cell. Res. 1998. - Vol.238. - P.283 -293.

427. Muhlbauer W., Henckel-von-Donnersmarck G., Hoefter E. et al. Keratinocyte culture and transplantation in burns II Chirurg. -1995. -Vol.66. -№4. -P.271-276.

428. Mutsaers S.E., Bishop J.E., McGrouther G., Laurent GJ. Mechanism of tissue repair: from wound healing to fibrosis. II IJBCB. -1997. Vol.29. - P.5 - 17.

429. Nakatake Y., Hoshikawa M., Asaki T. et al. Identification of a novel fibroblast growth factor, FGF-22, preferentially expressed in the inner root sheath of the hair follicle. II Biochem. & Biophys. Acta. 2001. - Vol.1517. - P.460 - 463.

430. Nelly A.N., Clendening C.E., Gardner J. et al. Gelatinase activity in keloids and hypertrophic scars. II Wound. Repair. Regen. -1999. Vol.7. - P.166 -171.

431. Ninnemann J.L., Fisher J.C., Frank H.A. Prolonged survival of human skin allografts following thermal injury II Transplantation. -1979. -Vol.25. -№1. -P.69.

432. Nugent M.A., Iozzo R.V. Fibroblast growth factor 2 (FGF-2). II IJBCB. - 2000. - Vol.32. -P.115-120.

433. Nwomeh B.C., Liang H.X., Cohen I.K., Yager D.R. MMP-8 is the predominant collagenase in healing wounds and nonhealing ulcers //J. Surg. Res. -1999. -Vol.81. -№2. -P.189-195.

434. Ortega S., Ittmann M., Tsang S.H. et al. Neuronal defects and delayed wound healing in mice lacking FGF-2. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol.95. - P.5672 - 5677.

435. Paavonnen K., Puolakkainen P., Jussila L. et al. VEGF Receptor-3 in lymphangiogenesis in wound healing. // Am. J. Pathol. 2000. - Vol. 156. - P. 1499 -1504.

436. Phillips T.J., Gilchrest B.A. Clinical applications of cultured epithelium // Epithelial. Cell. Biol. -1992.-Vol.1.-№l.-P.39-46.

437. Phillips T.J., al-Amoudi H.O., Leverkus M., Park H.Y. Effect of chronic wound fluid on fibroblasts //J. Wound Care. -1998. -Vol.7. -№10. -P.527-532.

438. Pimay J.P., Vandenvelde C., Duinslaeger L. et al. HIV transmission by transplantation of allograft skin: a review of the literatur // Burns. -1997. -Vol.23. -№1. -P. 1-5.

439. Pilcher B.K., Sudbeck B.D., Dumin J.A. et al. Collagenase-1 and collagen in epidermal repair. // Arch. Dermatol. Res. 1998. - Vol.290. - P.537 - 546.

440. Попкиров С. Гнойно-септическая хирургия. // София: Медиц. и физкульт. -1977. -502 с.

441. Putland М., Snelling C.F., Macdonald I.E., Tron V.A. Histologic comparison of cultured epithelial autograft and meshed expanded split-thickness skin graft. // J. Bum. Care. Rehabil. -1995. -Vol.16. -№6. -P.627-640.

442. Rabinovitz I., Mercurio A.M. The integrin аб(34 functions in carcinoma cell migration on laminin-1 by mediating the formation and stabilization of actin-containing motility structures. // J. Cell. Biol. 1997. - Vol. 139. - P. 1873 - 1884.

443. Raghunath M., Unsold C., Kubitscheck U. et al. The cutaneous microfibrillar apparatus contains latent TGF-p binding protein-1 (LTBP-1) and is a repository for latent TGF-(3!. // J. Invest. Dermatol. -1998.-Vol.111.-P.559-564.

444. Reed M.J., Ferara N.S., Vernon R.B. Impaired migration, integrin function and actin cytoskele-tal organization in dermal fibroblasts from a subset of aged human donors. // Mech. Ageing and Development. 2001. - Vol.122. - P.1203 -1220.

445. Reichner J.S., Meszaros A .J., Louis C.A. et al. Molecular and metabolic evidence for the restricted expression of inducible nitric oxide synthase in healing wounds.//Am.J.Pathol.-1999. -Vol.154. -P. 1097-1104.

446. Roach S.K., Kozarek R.A., Raltz S.L., Sumida S.E. In vitro evaluation of integrity and sterilization of single-use argon beam plasma coagulation probes // Am. J. Gastroenterol. -1999. -Vol.94. -№1. -P.139-143.

447. Рэ JI. Консервация жизни холодом. // Перевод с франц. Гроссман Э.И. -Госмедиздат. -М. -1962.-175с.

448. Rue L.W., Cioffi W.G., McManus W.F. et al. Wound closure and outcome in extensively bured patiens treated with cultured autologous keratinocytes // J. Trauma. -1993. -Vol.34. -№5. -P.662-669.

449. Saarialho-Kere U.K. Patterns of matrix metalloproteinase and TIMP expression in chronic ulcers. // Arch. Dermatol. Res. 1998. - Vol.290. - P.S47 - S54.

450. Schaeffer M.R., Fuchs N., Proksch B. et al. Tacrolimus impairs wound healing. A possible role of decreased nitric oxide synthesis // Transplantation. -1998. -Vol.65. -№6. -P.813-818.

451. Schaeffer M.R., Tantry U., Grass S.S. et al. Nitric oxide regulates // J. Surg. Res. -1996. -Vol.63.-№l.-P.88-96.

452. Sandeman S.R., Faragher R.G.A., Allen M.C.A. et al. Does MMP-2 expression and secretion change with increasing serial passage of keratocytes in culture? // Mech. Ageing and Development. -2001.-Vol.122.-P.157-167.

453. Sato Т., Kirimura Y., Mori Y. The co-culture of dermal fibroblasts with human epidermal keratinocytes induces increased prostaglandin Ег production and cyclooxygenase-2 activity in fibroblasts. // J. Invest. Dermatol. 1997. - Vol.109. - P.334-339.

454. Schaffer M., Barbul A. Lymphocyte function in wound healing and following injury. // Br. J. Surg. 1998. - Vol.85. - P.444 - 460.

455. Serini G., Bochaton-Piallat M.-L., Ropraz P. et al. The fibronectin domain ED-A is crucial for myofibroblasts phenotype induction by transforming growth factor-Зь // J. Cell. Biol. 1998. -Vol.142. -P.873 - 881.

456. Shah M., Revis D., Herrick S. et al. Role of elevated plasma TGF-Pi levels in wound healing. // Am. J. Pathol. 1999. - Vol. 154. - P. 1115 -1124.

457. Sheridan R.L., Mahe J., Walters P. Autologous skin banking // Burns. -1998.-Vol.24.-№l.-P.4648.

458. Shukla A., Dubey M.P., Srivastava R., Srivastava B.S. Differential expression of proteins during healing of cutaneous wounds in experimental normal and chronic models. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1998. Vol.244. - P.434 - 439.

459. Simeon A., Monier F., Emonard H. et al. Expression and activation of matrix metallopro• • • 2+teinases in wounds: Modulation by the tripeptide-copper complex Glycyl-L-Histidyl-L-Lysine-Cu . //

460. J. Invest. Dermatol. 1999. Vol. 112. - P.957 - 964.

461. Смит 0. Биологическое действие замораживания и переохлаждения // Изд. иностр. литер. -М. -1963. -505с.

462. Singh К., Prasanna М. Tangential excision and skin grafting for ash bums of the tool in children: a preliminary report// J. Trauma. -1995. -Vol.39. -№3. -P.560-562.

463. Singer A.J., Clark R.A.F. Cutaneous wound healing. // New Engl. J. Med. 1999. - Vol341. -P.738-746.

464. Slepian M.J., Massia S.P., Dehdashti B. et al. рз-integrins rather than Pi-integrins dominate in-tegrin-matrix interactions involved in post-injury smooth muscle cell migration. // Circulation. -1998. -Vol.97.-P.1818-1827.

465. Smirnov S.W. Vasiliev A.V. Kiseliov I.V. Sewen-year experience in the trethewtof burn patients with allogenik cultured keraninocytes // Annals of bums and fire disasters. Mediternean Burns Club.-1999.-Vol.l2.-№4.

466. Smirnov S.V., Vasiliev A.V., Terskikh V.V. The storage solution for preservation of viable skin. // AATB 23-rd annual Meeting. San Diego. -1999. - P.45.

467. Spence R.J., Wond L. The enhancement of wound healing with human skin allograft // Surg. Clin, of North America. -1997. -Vol. 77. -№3. -P.731-745.

468. Stacey M.C., Mata S.D. Lower levels of PAI-2 may contribute to impaired healing in venous ulcers a preliminary study. // Cardiovasc. Surg. - 2000. - Vol.8. - P.381 - 385.

469. Stallmeyer В., Kampfer H., Kolb N. et al. The function of Nitric Oxide in wound repair: inhibition of inducible NO-synthase severely impairs wound re-epithelialization. // J. Invest. Dermatol. -1999. Vol.113.-P.1090- 1098.

470. Stetler-Stevenson W.G. Matrix metalloproteinases in angiogenesis: a moving target for therapeutic intervention. //J. Clin. Invest. 1999. - Vol.103. - P.1237 -1241.

471. Streit M., Velasco P., Riccardi L. et al. Thrombospondin-1 suppresses wound healing and granulation tissue formation in the skin of transgenic mice. // The EMBO Journal. 2000. - Vol.19. -P.3272-3282.

472. Supp D.M., Supp A.P., Bell S.M., Boyce S.T. Enhanced vascularization of cultured skin substitutes genetically modified to overexpression of Vascular-Endothelial Growth Factor. // J. Invest. Dermatol.-2000.-Vol.114.-P.5-13.

473. Swift M.E., Kleinmann H.K., DiPietro L.A. Impaired wound repair and delayed angiogenesis in aged mice. // Lab. Invest. 1999. - Vol.79. -P. 1479 -1487.

474. Tamariz E., Marsch-Moreno M., Castro-Munozledo F. et al. Frozen cultured sheets of human epidermal keratinocytes enhance healing of full-thickness wounds in mice. // Cell Tissue Res. 1999. -Vol. 296.-P.275 -285.

475. Tarlton J.F., Bailey A.J., Crawford E. et al. Prognostic value of markers of collagen remodeling in venous ulcers. // Wound. Repair. Regen. 1999. - Vol.7. - P.347 - 355.

476. Teasdale В., Sieber V.K., Riches D.J., Nanchahal J. Cryopreservation of cultured dermal fibroblast impregnated collagen gels //Burns. -1993. -Vol.19. -P.406-410.

477. Teepe R., Burger A., Ponec M. Immunohistochemical studies on regeneration in cultured epidermal autografts used to treat full-thickness bum wounds // Clinical and Experimental Dermatol. -1994. -Vol.19.-№l.-P.16-22.

478. Thomson Ph.D., Prasad J.K., Feller I. Консервация кожи: аллотрансплантаты и амниотиче-ская оболочка // В кн.: Ожоги у детей/ Под ред. Х.Ф. Карваял, Д.Х. Парке (перевод с англ. к.м.н. И.И. Юрасова). -М.: Мед. -1990. -С.238-249.

479. Tuan T.L., Nichter L.S. The molecular basis of keloid and hypertrophic scar formation. // Mol. Med. Today. -1998. Jan. - P. 19 - 25.

480. Tzeng E., Billar T.R. Nitric oxide and the surgical patient // Arch. Surg. -1997. -Vol.182. -P.1021-1032.

481. Ulubayram K., Nur Cakar A., Korkusuz P. et al. EGF containing gelatin-based wound dressing. // Biomater. 2001. - Vol.22. - P.1345 - 1356.

482. Ure I., Partsch В., Wolff К., Petzelbauer P. Granulocyte/macrophage colony-stimulating factor increases wound-fluid interleukin-8 in normal subjects but does not accelerate wound healing. // Br. J. Dermatol. 1998. - Vol.138. - P.277 - 282.

483. Van Baare J., Ligtvoet E.E., Middelkoop E. Microbiological evaluation of glycerolized cadaveric donor skin // Transplantation. -1998. -Vol.65. -№7. -P.966-970.

484. Van de Berg J.S., Rudolph R., Hollan C., Haywood-Reid P.L. Fibroblast senescence in pressure ulcers. // Wound Repair Regen. 1998. - Vol. 6. - P.38 - 49.

485. Varani J., Spearman D., Perone P. et al. Inhibition of Type I synthesis by damaged collagen in photoaged skin and by collagenase-degraded collagen in vitro. // Am. J. Pathol. -2001. -Vol.158. -P.931-942.

486. Vitolo D., Ciocci L., Baroni C.D. Laminin a2-chain (merosin m-chain) and metastatic potential of microcitoma. // Virchows Arch. 2001. - Vol.439. - P.362.

487. Wai R.T. Use of glycerol-preserved skin in plastic surgery //Burns. -1994. -Vol.20. -P.27-31.

488. Wallace HJ., Stacey M.C. Levels of TNF-a and soluble TNF receptors in chronic venous leg ulcers correlations to healing status. // J. Invest. Dermatol. - 1998. - Vol.110. - P.292 - 296.

489. Wang X.J., Liefer K.M., Tsai S. et al. Development of gene-switch transgenic mice that inducible expresstransforming growth factor pi in the epidermis. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1999. -Vol.96.-P.8483 -8488.

490. Wells A. EGF receptor. IIIJBCB. 1999. - Vol.31. - P.637 - 643.

491. Williams C. Hydrocoll: a new breed of hydrocolloid wound dressing II Br.J. Nurs. -1998. -Vol.7.-№21.-P.1337-1340.

492. Wu J., Barisoni D., Armato U. An Investigation into the mechanisms by which human dermis dose not significantly contribute to the rejection of alloskin grafts // Burns. -1995. -Vol.21. -№1. -P.ll-16.

493. Witte M.B., Thornton F.J., Kiyama T. et al. Metalloproteinase inhibitors and wound healing: a novel enhancer of wound strength. // Surgery. -1998. Vol.124. - P.464 - 470.

494. Xiao J., Cat B.R. Functional and occupational outcome in patients surviving massive burns // Ibid. -1995. -Vol.21. -№6. -P.415-421.

495. Yamaguchi Y., Itami S., Tarutani M. et al. Regulation of keratin 9 in non-palmoplantar kerati-nocytes by palmo-plantar fibroblasts through epithelial-mesenchymal interactions. // J. Invest. Dermatol.-1999.-Vol.112.-P.483-488.

496. Yang L., Qiu C.X., Ludlow A. et al. Active TGF-p in wound repair. // Am. J. Pathol. 1999. -Vol.154.-P.105-111.

497. Yokozeki M., Baba Y., Shomokawa H. et al. Interferon-y inhibits the miofibroblastic phenotype of rat palatal fibroblasts induced by TGF-p! in vitro. //FEBS Letters. -1999. Vol.442. - P.61 - 64.

498. Zhang K., Garner W., Cohen L. el al. Increased types I and III collagen and transforming growth factor-beta 1 mRNA and protein in hypertrophic bum scar // J. Invest. Dermatol. -1995.-Vol.104. -№5. -P.750-754.