Применение метода поискового конструирования при разработке лабораторного ферментационного оборудования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат технических наук Сперанский, Сергей Борисович

• Сперанский, Сергей Борисович
• кандидат технических наук
• 1985

Оглавление диссертации кандидат технических наук Сперанский, Сергей Борисович

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. ОБЪЕКТОВ И МЕТОДОВ ПРОЕКТИРОВАНИЯ

1.1. Специфические особенности проектирования биотехнологического оборудования

1.2. Методы оценки и управления качеством технических систем при проектировании

1.3. Структурно-йунквдональньв! анализ средств технического обеспечения процессов биосинтеза.

1.4. Проектирование технических средств в биотехнологии . 34 Выводы.

2. МЕТОДОЛОГИЯ ПРОЕКТИРОВАНИЯ Н10ТЕХН0Л0П1ЧЕСК0Г0 ОБОРУДОВАНИЯ

2.1. Постановка задачи синтеза. Метод количественной оценки качества биотехнологического оборудования

2.1. Метод синтеза исходной модели

2.3. Метод управления качеством биотехнологического оборудования на ранних стадиях разработки

2.4. Проектирование устройств и систем в биотехнологии на основе эвристических подходов

2.5. Объекты и этапы проектирования. Рекомендации по выбору метода иселедования

2.6. Общая характеристика методологии проектирования

Выводы.

3. УПРАВЛЕНИЕ КАЧЕСТВОМ УСТАНОВОК ДЛЯ тШШИРОВАНШ МИКРООРГАНИЗМОВ НА РАННИХ СТАДИЯХ ИХ РАЗРАБОТКИ

3.1. Фушщи опально-структурная модель лабораторной ферментационной установки

3.2. Основные цели и организация управления качеством лабораторной установки при проектировании

3.3. Управление качеством ЛФУ при решении задач первичного исследования.

3.4. Управление качеством ЛФУ при оптимизации процесса биосинтеза целевого продукта

3.5. Оценка качества лабораторных ферментационных установок по значению обобщенного показателя качества

3 Выводы.

4. ПОИСК ТЕХНИЧЕСКИХ РЕШЕНИЙ СИСТЕМ АВТОМАТИЗАЦИИ И КОНТРОЛЯ ПРОЦЕССОВ БГОСИНТЕЗА

4.1. Синтез структуры автоматического устройства для отбора проб культуры.

4.2. Синтез технических решений устройства для автоматической подготовки пробы для анализа

4.3. Синтез технических решений системы контроля процессов накопления биомассы.

Выводы.

5. РЕАЛИЗАЦИЯ ПОЛУЧЕННЫХ ТЕХШШСКИХ РЕШЕНИЙ В АППАРАТУРЕ

ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРОЦЕССОВ БИОСИНТЕЗА.

5.1. Устройство для отбора проб культуры.

5.2. Устройство для автоматической подготовки пробы для анализа.

5.3. Система контроля процессов накопления биомассы.

5.4. Использование разработанных устройств в составе автоматизированных биотехнологических комплексов

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение метода поискового конструирования при разработке лабораторного ферментационного оборудования»

Актуальность темы. Увеличение выпуска и снижение себестоимости продукции промышленной микробиологии и биотехнологии неразрывно связаны с необходимостью повышения эффективности научных исследований, которая, в свою очередь, в значительной степени зависит от количественного и качественного состава применяемых технических средств. Создание высококачественного биотехнологического оборудования, включая аппаратуру для лабораторных исследований, является сложной комплексной проблемой, актуальность решения которой неоднократно подчеркивалась в постановлениях Партии и Советского правительства.Биотехнологические комплексы, предназначенные для изучения процессов роста и жизнедеятельности гликроорганизмов, характеризуются многообразием взаимосвязанных и, подчас, противоречивых свойств. На параметры и условия функционирования элементов и модулей, составляющих системы культивирования, накладывается множество специфических ограничений и требований, обусловленных особенностявди физической природы самого объекта исследования.В настоящее время существует большое число подходов к проектированию технических систем, начиная от традиционных методов "проб и ошибок" и кончая методами оптимального проектирования.Первые связаны со значительными временными и материальными затратами и не отвечают требованиягя сегодняшнего дня. Вторые требуют строгой формализации всех (или большинства) процессов, протекающих в проектируемой системе. Эти методы основываются на основных положениях классического научного подхода [50] : - получаемые закономерности должны обладать свойством абсолютности, т.е. возможностью быть воспроизведенныгли в сравнительно ши- 5 роких масштабах пространства и времени; - любой сложный объект может быть понят только на основе детального представления о принципах и законах функционирования основных составляющих его единиц.Другими словами, при использовании полностью формализованных методов объект проектирования представляется в виде замкнутой системы с детерминированными входными и выходными переменными.Большинство биологических процессов может протекать IVIHOжеством альтернативных путей, поэтому предсказание в биологии носит явно выраженный вероятностный характер; при этом неопределенность связана, в основном, с недостатком информации кшс о состоянии самого объекта и условий внешней среды, так и об их взаимодействии [13, 49] . Недостаточная изученность причинно-следственных связей и, следовательно, необходимость учета множества дополнительных факторов при разработке применяемых в биотехнологии и гдакробиологии технических устройств обусловливает необходимость представления последних с позиций системного подхода, что, в свою очередь, требует создания новых способов проектирования, включающих методы анализа и оценки эффективности возможных путей совершенствования образцов новой техники, а также современные методы синтеза новых и улучшенных технических решений.При этом для целей практики весьма важным является утденьшение "веса" формальных математичес1шх процедур в пользу практических методов инженерного синтеза, т.е. методов, позволяющих осуществить практическое проектирование и внедрение технических устройств и систем.Актуальность решения прикладных задач биотехнологии по разработке и отладке технологических регламентов производства про- 6 дуктов ьшкробного синтеза, являющихся главной целью лаборатор ных исследований, определяет необходш.юсть использования разработанных методов для создания аппаратуры автоматизации и контроля процессов ферментащш.Не менее важной задачей является практичес1сая реализация разработанных конструкций и их использование при исследовании процессов роста и жизнедеятельности микроорганизмов.Цель работы. На основании изложенных соображений основную цель работы можно сформулировать следующшл образом: разработка методологической основы проектирования биотехнологического оборудования и ее применение при создании ферментационной аппаратуры для лабораторных исследований.Исходя из комплексности сформулированной пробледш для достилсения цели в работе ставятся следующие основные задачи: 1. Исследование специрческих особенностей проектирования биотехнологического оборудования и определение основных требований к метода1л анализа и синтеза аппаратуры для изучехшя биосинтетических процессов; 2. Разработка методов анализа биотехнологического оборудования, включая количественную оценку качества различных устройств и систем; 3. Разработка общих принципов управления качеством технических средств на этапе проектирования и их применение для оптимизации лабораторных ферментационных систем; 4. Разработка нового специализировашюго эвристического метода поиска новых и улучшенных технических решений; 5. Поиск технических решений систем автоматизации и контроля процессов биосинтеза; 6. Реализация полученных технических решений в исследовательской _ 7 аппаратуре для управляемого культивирования микроорганизмов.Представленная работа выполнена в соответствии с целевой коглплексной научно-технической программой 0.Ц.027 (задания 06.19 и 06.20), утвержденной Постановлением Государственного комитета по науке и технике, Госплана СССР и АН СССР Ш 474 от 12 декабря 1980 года.Тема диссертации связана со следующими научно-исследовательскими работа!^, ВХ0ДЯЩИ1ЛИ в план Б Щ биоавтоматика и выполненными в период с 1979 по 1984 г.г.1. Разработка и изготовление АСУ блока управления ферментацией (©IP - ИЧП-0979).2. Разработка опытного образца коьшлекса "ЭВМ - ферментер", предназначенного для изучения и интенсификации процессов микробиологического синтеза (НИР - 265-35/82, J^ г.р. 0I8300062I8).Прикладные результаты работы использованы при выполнении целевой отраслевой программы "Автоферм-1" и хоздоговорной темы "Разработка и изготовлеш^е системы "Ферментер - блок управления" (0021/83).Натчная новизна работы подтверждается следующим: - во-первых, на основе структурно-функционального подхода разработан новый метод анализа и оценки качества техничесш4х средств в биотехнологии, позволяющий сформировать обобщенный критерий цели при проектировании; - во-вторых, разработаны общие принципы управления качеством биотехнологйческого оборудования на ранних стадиях разработ1Ш, что ранее не было сделано; - в-третьих, разработан новый спещ1а-!Шзированный: алгоритм синте- 8 за технических решений; - в-четвертых, при решении задач практического проектирования использованы эффективные поисковые методы инженерного С1штеза, которые ранее для указанных задач не применялись; в-пятых, получены новые технические решения систем автоматизаЦ1Ш и контроля процессов биосинтеза, защищенные авторскшда свидeтeльcтвaIvШ СССР на изобретение М 9I3I2I, 991230.Практическая значимость работы заключается в том, что инвариантность основных элементов предложенной методологии позволяет решать задачи, связанные с созданием широкого класса биотехнологичесшк устройств и систем различного уровня cлoJкнocти и целевого назначения. Разработанный метод количественной оценки качества оборудования позволяет осуществить обоснованны!! выбор из нескольких альтернативных вариантов техничесюш решений наиболее предпочтительного для конкретных условий, что значительно повышает эффективность разработок. Полуфорглализованный метод синтеза техничесю-ш решений дает ВОЗМОЙШОСТЬ сократить сроки проектирования новых устройств и систем .ПрЖ'Юнение разработанной методологии проектирования позволило осуществить синтез -значительного числа техничесмк решений, большая часть которых доведена до уровня макетных и промьшленных образцов.Практическое использование разработанных технических средств в составе установок cepim "Ферглус" и автоматизированного биотехнологического комплекса "Автоферм-1 не только с1шзило объем ручного труда обслу}шва1ощего персонала, но и существенно новы- 9 сило возмошюсти оборудования в плане повышения точности контроля и эффективности управления биосинтетическими процессами.Состав работы. Работа состоит из введения, пяти разделов, заключения, приложений и списка использованной литературы.Во введении показана актуальность и сфорглулирована цель работы. Кроме того, приведены задачи исследования, связь работы с государственными программами и планами, новизна и практическая значимость, состав работы и выностше на защиту вопросы.В первом разделе выявлены специфические особенности биотехнологического оборудования как объекта проектирования и определены основные требования к методам анализа и синтеза технических средств, применяемых в микробиологии и биотехнологии. Проведен анализ состояния разработок в области аппаратурного оснащения процессов биосинтеза. Очерчены основные задачи использования различных типов приборов для исследования процессов культивирования микроорганизмов. Рассмотрены существующие подходы к проектированию технических устройств и систем и исследована возможность их применения при разработке ферментационного оборудования. Показано, что, за исключением оптимизации геометрических параметров биореаеторов, для проектирования устройств и систем в биотехнологии поисковые методы инженерного синтеза до настоящего времени не пршленялись.Во втором разделе работы описана методология проектирования биотехнологического оборудования, включающая функциональноструктурный анализ технических систем, метод количественной оценки качества биотехнологического оборудования, метод построения исходной модели (структуры) устройства, метод управления качеством аппаратуры на ранних стадиях разработки, а также поис- 10 ковые методы синтеза и рекомендации по их использованию при разработке объектов различного уровня сложности. Описан разработанный эвристический алгоритм поиска новых и улучшенных технических решений. Кроме того, приведены примеры форлшрования обобщенного показателя качества трех различных классов биотехнологических систем: лабораторной ферментационной установки, системы контроля параметров биосинтетического процесса, устройства для автоматизации механических операций при культивировании.Третий раздел работы посвящен анализу лабораторных установок для культивирования микроорганизмов. Приведена функционально-структурная модель системы, отражающая взаимозависимость единичных показателей качества объекта и его технических характеристик. Количественно обоснован выбор наиболее эффективных управляющих воздействий на структуру лабораторной ферментационной установки при первичном исследовании роста и лшзнедеятельности микроорганизмов, а также при оптимизации биосинтеза целевого продукта и автоматическом управлении процессом.В четвертом разделе работы на основе разработанной методологии проектирования производится поиск технических решений систем автоматизации и контроля процессов культивирования лткроорганизмов. С помощью эвристических методов поискового конструирования осуществлен структурный синтез устройства для автоматического отбора проб культуры из ферментера, устройств для автоштической подготовки пробы для анализа и системы контроля процессов накопления биоглассы.В пятом разделе показана практическая реализацЕ-ш полученных техничес1шх решений и их использование в биотехнологической аппаратуре для научных исследований. Приведены некоторые обобщенные результаты измерения оптической плотности культуральных - II суспензий при ферментации.В приложении содержится перечень основных понятий и тергшнов, использованных в работе, а таюке разработанный фонд эвристических приемов и справки о практическом использовании полученных устройств.В списке использоваш^ой литературы содерлсится 139 наименований научно-технических источников отечественной и зарубежной литературы.Основные результаты работы доложены на итоговых межотраслевых конференциях "&осинтез-82" и"Биосинтез-83", школе-семинаре "Биотехнология микроорганизмов". Всесоюзной конференции "Биосинтез-85" /Горький, I982-I985 г.г./ и засе,дании секции "Управление микробиологическгош процессаьш" Всесоюзного ю-1кробиологического общества /Москва, 1985/, а таюке опубликованы в 5 печатных работах. Результаты работы за1рщены авторскшш свидетельствами на изобретение.На заирту выносятся следующие основные положения: 1. Методология проектирования биотехнологического оборудования, вюЕЮчающая разработанные метода анализа и синтеза те^шических систем ; 2. Применение разработанной методологии при создании устройств и систем различного уровня сложности ; 3. Практическая реализация полученных технических решений и их использование при решении исследовательских биотехнологических задач. - 12

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Сперанский, Сергей Борисович

Выводы

В данном разделе работы решена сформулированная во введении задача практической реализации полученных технических решений в аппаратуре для исследования процессов биосинтеза.

Разработанное устройство для отбора проб культуры из ферментера выпускается малыми сериями опытным цехом Горьковского НИИ эпидемиологии и микробиологии. Начиная с 1985 г. все ферментационные установки серии "Фермус" будут оснащаться автоматическим пробоотборным устройством.

Изготовленный образец устройства для автоматической подготовки пробы для анализа используется в лабораториях НИЦ биоавтоматика при исследовании оптико-спектральных характеристик микроорганизмов в процессе их культивирования.

Изготовленные макетные образцы системы контроля процессов накопления биомассы используются в лабораториях НИЦ биоавтоматика для решения исследовательских задач (в установках "Фермус -4" и комплексе "Автоферм-1"), а также'в предприятии ГНШЭМ по производству бактерийных препаратов (для контроля технологических процессов). Серийный выпуск систем включен в план работы опытного цеха ГНШЭМ на 1985 год.

Все реализованные технические решения защищены авторскими свидетельствами на изобретение.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Сперанский, Сергей Борисович, 1985 год

1. Автоматизация поискового конструирования (Искусственный интеллект в машинном проектировании).- под ред. А.И.Поло-вишшна. -М.: Радио и связь, 1981, 344с.

2. Аиба Ш., Хемфри А., Миллис И. Биохимическая технология и аппаратура. -М.: Пищевая промышленность, 1975, 287 с.

3. Алгоритмы оптимизации проектных решений. под ред. А.И.Половишшна. -М.: Энергия, 1976, 264 с.

4. Альтшуллер Г.С. Алгоритм изобретения. -М: изд. Московский рабочий, 1973, 180 с.

5. Аптер М. Кибернетика и развитие.-М.: Мир, 1970, 215 с.

6. Арзуманян Ш.О. и др. Устройство для отбора проб культуры. -Авт. св. Jp 720015, 05.02.80

7. Бабанов Ю.Н., Воинов Б.С. Поиск технических решений в радиотехнике ОВД. -Горький: изд. ГГУ, 1981, 75 с.

8. Батищев Д.И. Принятие оптимальных решений в экономических исследованиях. -Горький: изд. 1ТУ, 1982, 107 с.

9. Батищев Д.И. Поисковые методы оптимального проектирования. -М.: Сов.радио, 1975, 210 с.

10. Бауэр Э.С. Теоретическая биология. М.: Л.: ВИЭМ, 1935, 205 с.

11. Беликов В.Г. и др. Применение математического планирования и обработка результатов эксперимента в фармации. -М.: Медицина, 1973, 170 с.

12. Берг.А.И., Спиркин А.Г. Кибернетика и диалектико-мате-риалистическая философия. В кн. Проблемы философии и методология современного естествознания, АН СССР, -М.: Наука, 1973, с. 4765.

13. Бернштейн Н.А. Проблемы моделирования в биологии активности. -Вкн. прогресс биологической и медицинской кибернетики, -М.: Медицина, 1974, с.184-205.

14. Бирюков В.В., Фишман В.М. Оптимальное управление периодическими биосинтетическими процессами. -В кн. Применение математических методов в микробиологии, -Пущино: ОНШ НЦБИ АН СССР, 1975, с.63-84.

15. Блауберг И.В., Юдин Э.Г. Становление и сущность системного подхода, -ГЛ.,; Наука, 1973 , 240 с.

16. Блинов Н.А., Воронин А.И., Комаров ЮЛ., Угодчиков Г.А. ММ-системы и их применение для моделирования динамики биологических систем. -В кн. Динамика биологических популяций, Горький: изд.ИУ, 1983, с.75-86.

17. Блинов Н.А., Угодчиков Г.А. Швецов Г.А. Микропроцессорные системы управления ферментацией "Автоферм-Г1 и "Автоферм-2". -Микропроцессорные средства и системы, }£2, 1984, с.60-62.

18. Блинов Н.А., Сперанский С.Б. Фотометрирующее устройство на электронно-лучевой трубке. -В кн. Динамика биологических популяций, Горький: изд.ИУ, 1983, с.114.

19. Блохина И.Н., Огарков В.И., Угодчиков Г.А. Управление процессами культивирования микроорганизмов (Системный подход).-Горький: Волго-Вятское кн. изд., 1983, 174с.

20. Богословский С.Н., Нехабова Г.С., Угодчиков Г.А. Автоматизированный алгоритм конструирования питательных сред для управляемого культивирования микроорганизмов. -В кн. Динамика биологических популяций, Горький: изд.ИУ, 1982, с.124-132.

21. Брахман Т.Р. Многокритериальность и выбор альтернативы в технике. -М.: Радио и связь, 1984, 288с.

22. Вентцель Е.С. Теория вероятностей. -М.: Физматгиз, 1968, 575с.

23. Вермишев Ю.Х. Методы автоматического поиска решений при проектировании сложных технических систем. -М.: Радио и связь, 1982, 152с.

24. Вершков Д.С., Сидоров Е.А., Нестеров Б.В. Приборы для культивирования микроорганизмов. -В кн. Биофизика микробов и биоинженерия, Л.: 1976, с.101-108.

25. Виестур У.Э., Кристапсонс M.S., Былинкина Е.С. Культивирование микроорганизмов. -М.: Пищевая промышленность, 1980, 231с.

26. Воинов Б.С. Принципы поискового конструирования радиоэлектронных устройств. -Горький: изд.ГГУ, 1982, 75с.

27. Воронин А.И., Сперанский С.Б., Елизаров А.Н. Двухяуче-вой флуориметр для регистрации спектральных сдвигов в спектрах флуоресценции биологических объектов. -В кн. Биофизика микроорганизмов и иммунохимия, Горький: изд.ГГУ, 1979, с.64-67.

28. Габасов Р.Э., Наумович М.И. Дискретные регуляторы для систем с запаздыванием по управлению. -Автоматика и телемеханика, 1977, & 2, с.64-72.

29. Галагер Р. Теория информации и надежная связь. -М.: Сов.радио, 1974, 719 с.

30. Гермейер Ю.Б. Введение в теорию исследования операций.-М.: Наука, 1971, 383с.

31. Гуткин Л.С. Оптимизация радиоэлектронных устройств по совокупности показателей качества. -М.:Сов.радио, 1975, 368с.

32. Дехтяренко В.А., Своятыцкий Д.А. Методы многокритериальной оптимизации сложных систем при проектировании. -Киев:изд. АН УССР, 1976, 41с.

33. Емельянов С.В., Борисов В.М., и др. Модели и методы векторной оптимизации. -В кн. Техн. кибернетика, М.: ВИНИТИ,1973, т»5, с.386-448.

34. Еникеев Ш.Г., Валеев Р.И., Мукачев С.Г. Автоматизированный исследовательский комплекс "Биотрон". -В кн. 3-й симпозиум соц. стран по биотехнологии, Сборник тезисов, Братислава: 1983, с.14-17.

35. Ивахненко А.Г. Системы эвристической самоорганизации в технической кибернетике. -Киев: Техника, 1971, 100с.

36. Иерусалимский И.Д. и др. Комплекс аппаратуры непрерывного культивирования микроорганизмов "Анкум-К -В сб. Культивирование микроорганизмов, Рига: Зинатне, 1969, с.12-18.

37. Изотов В.А. Основные научно-технические проблемы развития приборного оснащения экспериментальных работ в области физико-химической биологии и биотехнологии. -Пущино: ПРЕПРИНТ, 1983, 20с.

38. Информационный лист "Аппарат для непрерывного культивирования микроорганизмов "Анкум-2м". -Пущино: ОНТИ НЦЕИ АН СССР, 1979.

39. Камман К. Работа с ионоселективными электродами. -М.: Мир, 1980, 250с.

40. Кантере В.М. Системный подход к анализу и синтезу промышленной системы культивирования микроорганизмов. -В кн. Применение математических методов в микробиологии, Пущино; ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1975, с.97-119.

41. Капуст ян В.М., Махотенко 10. А. Конструктору о конструировании ■атомной техники. -М.: Атомиздат, 1981, 182с.

42. Карпунин М.Г., Майданчик Б.И. Функционально-стоимостный анализ в отраслевом управлении эффективностью. -М.: Экономика, 1983, 254с.

43. Кассаб И., Ходе И., Силади И. и др. Применение анализа- i.9i тора "Контифшо" для измерения биохимических параметров процессов ферментации. -Хим. фарм. журнал, 1980, I, с.93-98.

44. Кафаров В.В., Винаров А.Ю., Гордеев Л.С. Моделирование биореакторов. -Итоги науки и техники ВИНИТИ. Процессы и аппараты хим. технологии, 1982, 10, с.88-169.

45. Карнаухов В.Н. Люминесцентный спектральный анализ клетки. -М.: Наука, 1978, с.142-187.

46. Клюшин Б.А., Воронин А.И., Сперанский С.Б. Устройство для отбора проб культуры. -Авт. св. №913121, 16.II.81.

47. Клюшин Б.А., Воронин А.И., Сперанский С.Б. Ложкин В.Н., Швецов Г.А. Устройство для отбора проб культуры. -Авт. св.991230, 21.10.82.

48. Кочергин А.Н. Моделирование мышления. -М.: Политиздат, 1969, 79с.

49. Крьшов В.Ю., Морозов Ю.И. Кибернетические модели и психология. -М.: Наука, 1984, 174с.

50. Качество продукции. Термины. ГОСТ 15467-70. -М.: изд. стандартов, 1970, 36с.

51. Комаров Ю.П. Разработка-математических моделей динамики накопления биомассы бактериальных культур. -Автореф. канд. дисс. -М.: МГУ, 1983, 19с.

52. Ларичев О.И. Наука и искусство принятия решений. -М.: Наука, 1979, 200с.

53. Лабораторное ферментационное устройство lf-2. -В сб. научные приборы, М.: 1976, № 12, с.ПЗ-114.

54. Матвеев В.Е. Стерильность в микробиологических производствах. -S. Всес. хим. общ-ва, 1982, 27, 6 , 681-685.

55. Матвеев В.Е., Смирнов Е.В. Термическая стерилизация растворов Сахаров. -М.: ОНТИТЭИ Ыикробиопром., 1976, 64с.

56. Матвеев В.Е. и др. Пробоотборник для герметичного отбора проб жидкостей из емкостей, работающих в асептических условиях. -Авт. св. В 597938, 15.03.78.

57. Микробиологический синтез. Процессы, аппараты и автоматизированные системы управления в микробиологических производствах и биотехнологических системах. -Сб. научн. трудов ВНИИ биотехн., М.: 1978, 180с.

58. Мукачев С.Г., Валеев Р.И., Еникеев Ш.Г. Алгоритм управления процессом культивирования аэробных микроорганизмов на основе данных о потреблении кислорода. -В кн. Автоматизация микробиологических процессов, Рига; Зинатне, 1982, с.40-44.

59. На пути к теоретической биологии. I. Пролегомены. -М.: Мир, 1970, 180с.

60. Никитин С.В. Поиск технических решений узлов локомотивов. -Брянск: БИШ, 1982, 100с.

61. Опришко А.А., Бабаянц А.В. Принципы построения АСУ ТП крупнотоннажного микробиологического производства с использованием микропроцессорной техники. -Управляющие системы и машины, 1981, JS 6, с. 133-136.

62. Оптическая система для ферментационного сосуда (для измерения оптической плотности и/или флуоресценции суспензий), служащего для выращивания микроорганизмов. -Патент ФРГ Я> 2534763, 27.05.76.

63. Оруджев З.М. Диалектика как система. -М.: изд. полит, литературы, 1973, 120с.

64. Основные положения методики проведения функционально-стоимостного анализа. -М.: ГКНТ, 1982, 15с.

65. Пойа Д. Математическое открытие. —ГЛ.:Наука, 1976, 295с.

66. Подиновский В.В. Коэффициенты важности критериев в задачах принятия решений. -М.: Автоматика и телемеханика, 1978, js 10, с.130-141.

67. Половинкин А.И. Алгоритм поиска глобального экстремума при проектировании инженерных конструкций. -М.: Автоматика и телемеханика, 1970, js 2, с.28-40.

68. Половинкин А.И. Оптимальное проектирование с автоматическим поиском схем инженерных конструкций. -В кн. Техн. кибернетика, 1973, №5, с.82-92.

69. Половинкин А.И. Методы инженерного творчества. -Волгоград: изд. Волгогр. политехи, инст-та, 1984, 365с.

70. Половинкин А.И. О математическом подходе к изобретательским задачам. -В сб. Информатика и ее проблемы, Новосибирск: Наука, 1975, В 5, с.40-55.

71. Поспелов Г.С. Предисловие к книге: Месарович и др. Теория иерархических многоуровневых систем. -М.: Мир, 1973, с.6.

72. Практикум по спектроскопии, -под ред. Л.В.Левшдна. -М.: изд. МГУ, 1976, CI9I-I93.

73. Расстригин Л.А. Современные принципы управления сложными объектами. -М.: Сов. радио, 1980, 231с.

74. Симутис Р.Ю., Станишкис Ю.Ю. Синтез локальных систем управления для промышленных процессов биосинтеза. -В кн. Техн. кибернет. Материалы конференции "Развитие технических наук в республике и использование их результатов" Вильнюс: 1979, с.24

75. Сперанский С,Б., Антонов В.А., Воронин А.И. Способ иустройство для измерения концентрации биомассы.-В кн. Динамика биологических популяций. Горький: изд.ПУ, 1983, с.115.

76. Сперанский С.Б. Разработка систем контроля процессов накопления биомассы. -В кн. Прикладная биофизика микробов. Горький: изд. ГГУ, 1984, с.4а-50.

77. Сперанский С.Б. Оценка качества лабораторного ферментационного оборудования. -В сб. Биотехнология. Горький: изд. ГГУ, 1984, с.

78. Справочник по теоретическим основам радиотехники. под. ред. А.А.Куликовского, Б.Х.Кривицкого, В.Н.Дулина. -М.: Энергия, 1977, том I, 504с.

79. Теория автоматического управления. под ред. А.В.Нетушила. -М.: Высшая школа, 1976, 240с.

80. Технология микробного синтеза. под ред. Н.Э.Дунце. -Рига: Зинатне, 1978, 193с.

81. Федин В.П., Пешенко В.П., Романова И.Б. Определение азота в продуктах микробного синтеза с использованием NHg-электрода. -Ж. аналит. химии, 1983, 38, jfi 3, с.87-90.

82. Федосеев К.Г. Физические основы и аппаратура микробного синтеза биологически активных соединений. -М.: Медицина, 1977, 304с.

83. Философский словарь. под ред. И.Т.Фролова, 4-е изд. -М.: Политиздат, 1980, 444с.

84. Фукс-Рабинович Л.И., Епифанов М.В. Оптико-электронные приборы. -Л.: Машиностроение, 1979, 360с.

85. Хайруллина А.Я. Исследование биоклеток методами светорассеяния. -В кн. Распространение света в дисперсной среде. -Минск: 1982, с.ЮО-ИО.

86. Цымбал В,П. Теория информации и кодирование. -Киев:1. Вища школа, 1977, 288с.

87. Цыпкин Я.З. Основы теории автоматических систем. -М.: Наука, 1977, 426с.

88. Черневский К.Г. и др. Сравнение эффективности различных. условий культивирования Brevi bacterium flavum -штамма продуцента изолейцина. -В кн. Биотехнология, Горький: изд. 1ТУ, 1984, с.

89. Чирков И.М. и др. Устройство для регулирования отбора питательной среды из ферментера. -Авт. св. Jf> 638615 , 25.12.78.

90. Швецов Г.А., Родичев Б.С. Техническое обеспечение системы для управляемого культивирования "Автоферм-1". В сб. Динамика биологических популяций. Горький: изд. 1ТУ, 1982,с,147-150.

91. Шилов А.Г., Штоффер Л.Д. Изучение массообменных характеристик ферментеров с помощью малоинерционных датчиков растворенного кислорода. -Веб. Биофизика микробов и биошшенерия.1. Л.: 1976, с.44-48.

92. Adler S.I., Deckwer W.-D., Schugerl К. Performance of tower loop bioreactors. Chem. Eng. Sci., 1982, 37, N 2, p.271-276.

93. Alford I.S. Measurement of dissolved carbon dioxide. -Can. I. Microbiol., 1976, 22, N1, p.52-56.

94. Andrew S.P.S. Gas liquid mass transfer in microbiological reactors. Trans. Inst. Chem. Eng., 1982, N 1, p.3-13.

95. Baumgarten U., Rahner H.-I., Prank N. Begasungsystem fur Riihrreaktoren. -пат. ГДР }$ 137407, 5.09.79.

96. Blachere H.T., Peringer P., Cheruy A. New developments in instrumentation. Dechema Monogr., 1978, 82, 1693-1703, 6567.

97. Booker H., Menner M., Effenberger W. Konstruktive An-derungen am Laborfermenter "Ankum-2" zur Erweiterung von dessen Einsatzmoglichkeiten. "Abh. Akad. Wiss. DDR. Abt. Math., Natur-wiss. Techn., 1980, N 3, S.183-191.

98. Bylinkina E.S., Shtoffer L.D., Shilov A.G. Estimationof fermenters by oxygen mass transfer for design and biosynthesis parameters calculation. in "1st. Eur. Gongr. Biotechnol., In-terlaken, 1978, Prepr. Part 1" - Frankfurt/M., 1978, p.17-20.

99. Oordonier M., Kernevez I.P., Lebeault I.N., Kryze I. Microprozessor in fermentation control. "Biotechnol. and Bio-engineering Symp". 1979, N 9, p.227-230.

100. Cough D.A., Leypold I.K. Theoretical aspects of enzyme electrode desing. "Appl. Biochem. and Bioeng. Vol.3", New York: Acad. Press, 1981, p.175-206.

101. Einsele A. Entwicklung der MeBtechnik fur Fermentations prozesse. Abh. Akad. Wiss. DDR Abt. Math., Naturwiss. Techn., 1982, N 2, S.157-182.

102. Erickson L.E. Applications of mass-energy balances in one line data analysis. "Biotechnol. and Bioeng. Symp.", 1979, N 9, p.49-59.

103. Erwin B.G., Stoscheck G.M., Florini I.R. A rapid fluoro-metrie method for the estimation of DNA in cultured cells. -"Anal. Biochem", 1981, 110, N 2, p.291-294.

104. Fleischaker R.I., Sinskey A.I. Oxygen demand and supply in sell culture. "Eur.I. Appl. Microbiol, and Biotechnol.", 1981, 12, N 4, p.193-197.

105. Fraser G., Yoxall F. Computer control of fermentation processes. in "Proceeding of the International Conf. on the Commercial application of Biotechnology (Biotech.-83) on line

106. Conferences Northwood". Hill, Middlesex, 1983, p.283-293.

107. Fitzner U., Wasmund R. Automatisierung von Bioreakto-ren durch Einsatz moderner Steuersysteme. "Branntweinwirtschaft". 1981, 121, N 8, S.128-131.

108. Hancher C.W., Thacker L.H., Phares E.F. A fiberoptic retroreflective turbidimeter for continuously monitoring cell concentration during fermentation. "Biotechnol. and Bioeng.", 1974, 16, N 4, 475-484.

109. Hansen F. Konstruktionswissenschaft Grundlagen und Methoden. - Berlin : VEB Verlag Technik, 1976, 165 S.

110. Hill F.F., Trommel I. Continuous measurement of the ammonium concentration during the propagation of Baker's yeast. -"Process. Biochem.1982, 17, N 5, p.16-18.

111. Huges C.W. Peristaltic fluid-mashines (Warner Lambert (UK) Ltd), -пат. Велико брит. В 2076476 А.

112. Humphrey А.Е. Fefmentation technology. "Chem. Eng. Progr.1977, 73, N 5, 85-91.

113. Hutter K.-I., Eipel H.E. Flow cytometric determinations of cellular substances in algae, bacteria and yeasts. "Antonie van Leeuwenhock". I. Microbiol, and cerol.", 1978, 44, N 3,4,p.269-282.

114. Ianata I., Mc'Bridge P.T. Method of sterilizing reference electrodes and the like University of Utah. -пат. США, JS 4175020, 20.11.79.

115. Joslyn L.Y. Sterilizer control method and apparatus. (Sybron. Corp.) -пат. СЖ, В 3982893, 28.09.76.

116. Kjaergaard L., Longensen B. Maintenance of a constant redox potential during fermentation by automatic addition of glucose. in "5-th Int. Ferment. Symp. 4-th Int. Spec. Symp. Yeasts.

117. Ed. H.Dellweg . Berlin, 1976, Abstr. Pap." Berlin, 1976, 24.

118. Klappach G. , Weichert D., Tannenberger K. Die Durch-fiihrung kinetischer Untersuchungen in Laborfermentoren. Abh. Akad. Wiss. DDR. Abt. Math., Naturwiss. Techn., 1980, N 3, S.79-86.

119. Koller R. Konstruktionsmethode fur den Maschinen Gera-te- uhd Apparatebau. Berlin : Springerverlag, 1976, 184 S.

120. Liepe F., Meusel W., Matschke I. Zum Aufbau von ProzeB-modellen fiir Fermentoren. "Abh. Akad. Wiss. DDR. Abt. Math., Naturwiss Techn., 1982, К 2, S.219-229.

121. Macfarlane D.E. Technical Method. An integrated two-text automated syphilis screening system. I. Glin. Pathol.", 1979, 32, N 11, p.1189-1191.

122. Margaritis A., Zajic I.E. Mixing, mass transfer and scale-up of polysaccharide fermentation. Ybid: 1978, 20, N 7, p.939-1001.

123. Noy G.A., Alberti K.G. In vivo monitoring of metabolites using enzyme-based analytical techniques. "Appl. Biochem. and Bioeng. Vol.3". New York : Acad. Press, 1981, p.233-252.

124. Ohashi M., Watabe Т., Ishikawa T. et al. Sensors and instrumentation : steam-sterilisable dissolved oxygen sensor and sell mass sensor for on-line fermentation system control. "Bio-technol. and Bioeng. Symp., 1979, N 9, p.103-116.

125. Schmialek P. et al. An automatic counter for autoradio-graphed cells in Petri dishes. "I. Microsc. (Gr.Brit.)", 1978, 114, N 3, p.329-338.

126. Scothrier K. Stage of development of high efficiency fermenters. In "5-th Int. Ferment. Symp. 4-th Int. Ferment.Spec. Symp. Yeasts". Berlin; Abstr. Pap. Ed. H.Dellwey, Berlin, 1976, 5.

127. Searle opens biotechnology pilot plant. "Chem. and Ind.1982, N 11, p.339-344.

128. Sikyta В., Ricica I., Dobersky P. /Uutomatisierter Labo-rfermenter LF-2. "Abh. Akad. Wiss. DDR, Abt. Math., Naturwiss. Techn." 1980, N 3N, S.343-346.

129. Slyter L.L. Automatic pH control and soluble and insoluble input for continuous culture of rumen microorganismus. -"Appl. Microbiol." 1975, 30, N 2, p.330-332.

130. Spriet I.A., Botterman I. A computer-aided moninterfer-ing on line technique for monitoring oxygen-transfer characteristics during fermentation processes. "Biotechn. and Bioeng.", 1982, 24, N 7, 1605-1621.

131. Starkie G.L. Design of Fermentation Equipment. Chemical Industry, 1974, N 4, p.142-156.

132. Steam-sterilizable pG02 electrode. "Biotechnol. and Bioeng." 1980, 22, N 11, p.2411-2416.

133. Stohr M. Verfahren und Verrichtung zur Fluoreszenzana-lyse von gefarbten Partikeln, insbesondere biologischen Zellen.

134. Schindler W. Entwicklung sterilisierbarer pH Mefiketten mit Kettenmullpunkt pH7 fur Laborfermentoren." Abh. Akad. v/iss. DDR, Abt. Math., Naturwiss. Techn., 1980, N 3, S.309-318.

135. Tanner R.D. pH control and the shoulder effect in parallel fermentation pathways. "Biotechnol. and Bioeng.", 1984, 16, N 4, 485-500.

136. Taschner W. Recipient de sterilisation (Acsculanwerke A.G.). -пат. Франция, lb 2375869, 28.07.78.