Применение криодеструкции в лечении остаточных злокачественных опухолей носоглотки у больных после химиолучевой терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Волошко, Михаил Владимирович

• Волошко, Михаил Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Волошко, Михаил Владимирович

Введение.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, КЛИ

НИКИ, ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ НОСОГЛОТКИ.

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методика осмотра носоглотки и криодеструкции опухоли.

2.4. Морфологические исследования.

2.5. Методы лечения.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ОСТАТОЧНЫМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ НОСОГЛОТКИ.

3.1. Заболеваемость и распространенность злокачественных опухолей носоглотки у населения Ростовской области.

3.2. Сравнительный анализ результатов лечения больных, подвергнутых криодеструкции и традиционным методам лечения.

3.3. Непосредственные результаты.

3.4. Ближайшие результаты лечения и безрецидивный период больных раком носоглотки.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение криодеструкции в лечении остаточных злокачественных опухолей носоглотки у больных после химиолучевой терапии»

Актуальность темы исследования. Рак носоглотки составляет 0,1— 3% среди всех злокачественных новообразований и до 2% среди злокачественных опухолей головы и шеи. По отношению ко всем злокачественным опухолям глотки опухоли носоглотки составляют 45-55% (Па-чес А.И., 2000).

Заболевание чаще поражает мужчин, чем женщин в соотношении -2 : 1-4 : 1. Злокачественные опухоли носоглотки наблюдаются во всех возрастных группах, однако более половины больных составляют лица молодого возраста (от 18 до 25 лет).

Показана этиологическая взаимосвязь заболевания с вирусом Эпш-тейна-Барр (ВЭБ). По данным Т.П. Чуприк-Малиновской, в крови 90% больных раком носоглотки содержится повышенный титр IgA антител к ВЭБ-ассоциированным антигенам, в то время как у здоровых людей он не превышает 13 %.

Ввиду топографо-анатомических особенностей носоглотки, начальные симптомы рака имитируют различную банальную патологию, в связи с чем больные долгое время наблюдаются и лечатся у отоларингологов, стоматологов, офтальмологов и невропатологов. В дальнейшем, в связи с прогрессированием заболевания и поражением шейных лимфоузлов, больные попадают к онкологам, где опять-таки часто внимание концентрируется только на лимфоузлах шеи. Результаты биопсии лимфатических узлов, как правило, позволяют установить правильный диагноз. В тех случаях, когда внимание уделяется носоглотке, диагноз устанавливается в более ранние сроки. В среднем срок обследования больных от момента первого обращения до установления окончательного диагноза составляет 7 месяцев.

Проблема современной диагностики и лечения рака носоглотки является актуальной до настоящего времени, о чем свидетельствует тот факт, что у 70-80% больных лечение начинают в III—IV стадиях заболевания (БелоусоваН.В. и соавт., 2002).

Злокачественные опухоли носоглотки имеют клинико-морфо-логические особенности, нечеткие клинические границы, инфильтратив-ный характер роста с разрушением костей черепа, распространяются в устья евстахиевых труб, хоаны, рваное или крылонебное отверстия. Это лимитирует хирургические вмешательства на носоглотке, ограничивая биопсией первичного очага и, при резектабельности, удалением шейных метастазов (Мс Cabe B.F., 1978).

Основным методом лечения является лучевой — дистанционное и контактное облучение как первичного очага, так и шейных лимфатических узлов. Ограниченные злокачественные опухоли носоглотки, имеющие недифференцированное строение, даже при наличии шейных метастазов, сравнительно хорошо поддаются лучевой терапии. При распространенном первичном процессе результаты лечения значительно хуже. Рецидивы первичной: опухоли наблюдаются от 9 до 48% (Perez С.А. et al., 1992; Алиев Б.М. и соавт., 1994; Белоусова Н.В. и соавт., 2002). Особую категорию составляют больные опухолями носоглотки с пониженной толерантностью к облучению, проявляющейся в ограниченной девитализации первичного очага.

Лечение остаточных и рецидивных опухолей носоглотки представляет сложную задачу, требующую своего решения. Ситуация осложняется еще и тем, что такие больные считают себя практически здоровыми. В то же время возможности лучевой терапии у них исчерпаны, а химиотерапия не эффективна. Оперативное вмешательство не показано ввиду вышеописанных причин и риска летального кровотечения (Мс Cabe B.F., 1978). В этих случаях допускаются повторные паллиативные облучения и химиотерапия, которые не приносят желаемого результата - происходит прогрессирование заболевания с летальным исходом (Павлов А.С., Стиоп Л.Д., 1985; Но JHC, 1978).

В последние годы вновь возрос интерес к использованию возможностей криохирургии в комбинированном лечении злокачественных опухолей. Криовоздействие позволяет разрушить опухолевую ткань без излишней травматизации пограничных здоровых тканей (Кандель Э.И., 1974). Преимуществами метода являются простота реализации, возможность многократного применения. При неполной девитализации процесса, оставшиеся живые опухолевые клетки затем погибают вследствие возникающих в них функционально-структурных изменений. При криовоздей-ствии происходит кристаллизация воды в клетках и межклеточных пространствах, что вызывает механическую травму с разрывом клеточных и ядерных оболочек. Кроме того, повышение концентрации в цитоплазме электролитов приводит к осмотической травме клетки с одновременной денатурацией белка в тканевых структурах. Разрушение липидно-протеи-новых комплексов клеточных мембран, ядра, митохондрий, рибосом и ли-зосом, дезинтеграция и фрагментация нуклеоплазмы с дальнейшим карио-рексисом - все это вместе приводит в необратимое состояние, ведущее к некрозу опухолевой ткани (Пачес А.И. и соавт., 1997; 2000).

Криохирургия нашла широкое применение при лечении опухолей головы и шеи, костей и т.д. (Пустынский И.Н., Любаев B.JI. и соавт., 2006; Демичев Н.П., 2006). К сожалению, на сегодняшний день отсутствует инструментарий, методики и схемы использования криовоздействия для больных с опухолями носоглотки.

Это послужило для нас основанием к разработке метода криодест-рукции остаточных злокачественных опухолей носоглотки у больных, исчерпавших возможности химиолучевой терапии.

Цель исследования: улучшить результаты лечения больных с остаточными злокачественными опухолями носоглотки путем использования криогенного воздействия.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить заболеваемость злокачественными опухолями носоглотки на модели Ростовской области с 1996 по 2005 г.

2. Оценить результаты комплексного обследования больных раком носоглотки.

3. Разработать способ криодеструкции злокачественных опухолей носоглотки у больных, исчерпавших возможности химиолучевого лечения.

4. Оценить непосредственные и ближайшие результаты лечения больных по разработанной методике в сравнении с традиционными методами лечения.

Научная новизна исследования. В диссертационной работе впервые:

1. Изучена заболеваемость злокачественными образованиями носоглотки в Ростовской области в период с 1996 по 2005 г.

2. Разработан и применен в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института способ криодеструкции опухолей носоглотки (получена приоритетная справка №2006113050 от 18.04.2006 г. на изобретение «Способ лечения рака носоглотки»).

Практическая значимость работы. Определены схема и методика проведения криодеструкции у больных со злокачественными опухолями носоглотки, исчерпавших возможности химиолучевой терапии.

Разработан и апробирован инструментарий для проведения криодеструкции остаточных опухолей носоглотки.

Методика криодеструкции проста в исполнении, не сопровождается какими-либо осложнениями. Ее можно использовать как в стационарных, так и в амбулаторных условиях.

Основное положение, выносимое на защиту. Криодеструкция остаточных злокачественных опухолей носоглотки после облучения и химиотерапии позволяет улучшить результаты лечения больных.

Апробация диссертации состоялась 15 марта 2007 г. на заседании ученого совета при «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росздрава».

Результаты исследования доложены на Российской конференции с международным участием «Опухоли головы и шеи» (г. Анапа, 2006).

Внедрение результатов работы. Методика криодеструкции опухолей носоглотки внедрена в практическую работу отделения «Опухолей головы и шеи» Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 9 научных работах.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 147 страницах, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель литературы содержит 58 отечественных и 131 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 48 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Волошко, Михаил Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Заболеваемость злокачественными опухолями носоглотки в Ростовской области за последние 10 лет (1996-2005 гг.) составляла от 0,3 до 0,6 (в среднем 0,52 на 100 000 населения). Мужчины болеют чаще женщин (70,7±3,1 и 29,3±3,1% соответственно, р<0,0001).

2. Комплексное обследование больных, имеющих увеличенные лимфатические узлы, с использованием задней риноскопии, фиброэндо-скопии, рентгенокомпьютерной и магнитно-резонансной томографии обеспечивает точную топографо-анатомическую оценку состояния носоглотки с выявлением новообразований.

3. Применение криодеструкции опухолей носоглотки у больных, исчерпавших возможности химиолучевого лечения, приводит к полной регрессии опухоли у 12 (60±10,9%) и частичной - у 8 (40±10,9%) пациентов (р<0,05).

4. Включение криодеструкции в схему комплексного лечения остаточных опухолей носоглотки обеспечивает их разрушение с нормализацией функций носового дыхания, обоняния, слуха, речи и купирование головных болей.

5. Безрецидивный период на протяжении первого года наблюдения у больных, подвергнутых комплексному лечению с криодеструкцией наблюдался и составил 85±7,9% в сравнении с 60±8,9% при использовании традиционного лечения (р=0,046).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем больным с увеличенными шейными лимфатическими узлами неясной этиологии, целесообразно исследование носоглотки для исключения наличия в ней злокачественного процесса.

2. Больным со злокачественными опухолями носоглотки, исчерпавшим возможности химиолучевой терапии, целесообразно применять криодеструкцию на остаточные опухоли.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Волошко, Михаил Владимирович, 0 год

1. Алиев Б.М., Гарин A.M., Кошалиев Э.Ш. Сравнительная оценка эффективности лучевого и химиолучевого лечения местнораспространенного рака носоглотки III—IV стадиями заболевания // Мед. радиология. 1987. — №7.-С. 25-30.

2. Алиев Б.М., Чуприк-Малиновская Т.П., Гладилина И.А., Храмышев А.Е. Анализ характера неудач при лечении рака носоглотки и результаты их лечения// Вестник Онкологического научного центра АМН России. 1994. -№3.- С. 25-28.

3. Алиев Б.М., Чуприк-Малиновская Т.П., Нечушкин М.И. и др. К методике дополнительного облучения больных раком носоглотки (60+30 Гр) // Вестник Онкологического научного центра АМН России. 1995. - №2. -С. 18-21.

4. Алиев Б.М., Гарин A.M.Чуприк-Малиновская Т.П. Рак носоглотки: опыт лучевого и химиолучевого лечения // Вестник ОНЦ АМН России. 1995. -№1. -С. 26-32.

5. Арьев Т.Я. К вопросу о патологии и клинике общего и местного охлаждения // Клиническая медицина. 1950. №3. с. 15-24.

6. Арьев Т.Я. Термическое поражение. Д.: Медицина. 1966. 707 с.

7. Белоусова Н.В., Поддубный Б.К., Унгиадзе Г.В., и др. Современная диагностика рака носоглотки // Соврем, онкол. 2000. - Т.2. №3. - С. 3-11.

8. Белоусова Н.В., Поддубный Б.К., Унгиадзе Г.В. и др Современная диагностика рака носоглотки // Соврем, онкол. 2002. - Т.2. - с. 78-82.

9. Будрик В.В. Физические основы криометодов в медицине / Под ред. проф. A.M. Архарова, проф. В.И. Коченова: учебное пособие. М., изд-во МГХТ им. Н.Э. Баумана, 2006.

10. Ю.Гирголав С.С. О патогенезе действия холода // Вопросы криопа-тологии. -М.: Медгиз, 1953. С. 3-10.

11. П.Гурцевич В.Э. Иммунодиагностика опухолей человека, ассоциированных с вирусом Эпнггейна-Барр: Дис. . д-ра мед. наук. — М., 1984. 340 с.

12. Дарьялова C.JI. Чиссов В.И. Диагностика и лечение злокачественных опухолей//М.: Медицина. 1993. - 256 с.

13. Дарьялова C.JI. Лучевая терапия в онкологии // Избранные лекции по клинической онкологии / Под ред. акад. РАМН В.И. Чиссова. — М., 2000.-С. 125-141.

14. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых стран СНГ в 1993 г. // М., ОНЦ РАМН. 1995. - 231 с.

15. Демичев Н.П., Горбатенко А.И. Криохирургия опухолей костей нижних конечностей. Ростов н/Д, АКРА, 2006.

16. Кандель Э.И. Криохирургия. М., 1974. - 303 с.

17. Кондратьева Т.Т. Цитологические аспекты дифференциальной диагностики новообразований в области головы и шеи: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук, М., 1992.

18. Конев В.Е., Коченов В.И. Методика криодеструкции тканей стенки полого эластичного органа // Мед. криология. Н.Новгород, 2001. — Вып.1.-С. 84-85.

19. Коченов В.И. Криохирургическая профилактическая онкология. -Н.Новгород, 2000. 56 с.

20. Коченов В.И. Криотерапия горла и носа // Мед. криология. — Н.Новгород, 2001. -Вып. 1.-С. 92-101. .

21. Коченов В.И. Будущее криогенного метода лечения. // Там же. -С. 200-205.

22. Коченов В.И. Криохирургическая профилактическая онкология. //Там же. -С. 101-136.

23. Коченов В.И. Криолазерная деструкция злокачественных новообразований//Там же.-С. 85-91.

24. Кошалиев Э.Ш. Комплексное лечение недифференцированного рака носоглотки: Автореф. дис. .канд. мед. наук.: (14.00.14) АМН СССР,1. ВОНЦ.-М, 1988.-19 с.

25. Лозина-Лозинский Л.К. Очерки по криобиологии. — Ленинград, 1972.- 187 с.

26. Матякин Е.Г., Алферов B.C. Химиотерапия опухолей головы и шеи // Мат. 2-й Рос. онкол. конф. «Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей» 8-10 декабря 1998 г. -М., 1998.

27. Огольцова Е.С. Злокачественные опухоли верхних дыхательных путей//М.: Медицина. 1984. - 223 с.

28. Ольшанский В.О., Решетов И.В., Сдвижков A.M. и др. Лечение распространенных злокачественных опухолей носа, околоносовых пазух и верхней челюсти // Рос. онкол. журн. М., 1998. - №1. - С. 34-39.

29. Павлов А.С, Стиоп Л.Д. Злокачественные опухоли носоглотки и их лучевое лечение. М. Медицина -1985. 240 с.

30. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. М., 1997. - 479 с.

31. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. /- 4-е изд. М.: Медицина.2000.- 480 с.

32. Пачес А.И., Ольшанский В.О. Любаев В.Л. и др. Злокачественные опухоли полости рта, глотки, гортани. М.: Медицина. - 1988. - 303 с.

33. Пачес А.И., Шенталь В.В., Птуха Т.П. и др. Криогенный метод лечения опухолей головы и шеи. М., 1978. - 168 с.

34. Поляков П.Ю. Злокачественные опухоли носоглотки // Лучевая терапия злокачествннных опухолей. Руководство для врачей / под ред. Е.С. Ки-селовой, Г.В. Голдобенко, С.В.Канаева и др. М.: Медицина. 1996. - с. 129

35. Потапов И.И., Рудня П.Г., Тарлычева Л.С. и др. Криохирургия в оториноларингологии. М., 1975. - 167 с.

36. Пустынский И.Н., Любаев В.Л., Ткачев С.И. и др. Сочетание криогенного и лучевого воздействия в лечении местно-распространенного рака кожи лица // Рос. онкол. журн. М., 2006. - №6. - С. 23-28.

37. Рубинский Б. Криохирургия // Мед. криология. Н.Новгород,2001. Вып. 1. -С. 31.

38. Светицкий П.В. Комплексные методы лечения больных злокачественными опухолями головы и шеи с использованием локальной гипертермии: Дис. . д-ра мед. наук. -М.3 1985.-283 с.

39. Светицкий А.П. Пневмогипертермия и криогенное воздействие при лечении рецидивных злокачественных опухолей кожи, губы, органов полости рта и верхней челюсти: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2003.- 185 с.

40. Сипитый В.И., Цыганков А.В. Трансназальная-трансфенои-дальная эндоскопическая криодеструкция опухолей гипофиза и аденоги-пофиза // Мед. криология. Н.Новгород, 2001. - Вып. 1. - С. 164.

41. Стиоп Л.Д. Злокачественные опухоли носоглотки // Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями / под ред. чл.-корр. РАМН В.И. Чиссова. М. Медицина. - 1989. - С. 193-207.

42. Трушина В.А. Влияние различных температурно-временных режимов криовоздействия на опухоли в эксперименте: Автореф. . дис. канд. мед. наук. М., 1984. - 25 с.

43. Трушкевич Л.И. Оценка эффективности криохирургии злокачественных опухолей челюстно-лицевой локализации // Специальные методы исследования, диагностики и лечения злокачественных опухолей. — Днепропетровск, 1979. С. 294-296.

44. Харьковский Б.С. Возможности оптимизации криогенного лечения опухолей кожи: Дис. . канд. мед. наук. Ташкент, 1989. - 142 с.

45. Чуйкина Н.А. Лекарственное и лучевое лечение плоскоклеточного рака носоглотки. (14.00.14 онкология): Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.- 1983.-25 с.

46. Черенков В.Г. Клиническая онкология: Руководство для студентов и врачей. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. - С. 26.

47. Чуприк-Малиновская Т.П., Алиев Б.М. Рак носоглотки: состояние диагностики и отдаленные результаты лечения // Клин. Вестн. МЦ при Правительстве РФ. 1993.-№1. - С. 14-15.

48. Чуприк-Малиновская Т.П. Рак носоглотки // V Ежегод. Рос. онкол. конф. -М., 2001.-С. 12-14.

49. Чуприк-Малиновская Т.П. Рак носоглотки: вопросы диагностики и лечения // Практ. онкол. Т.4. №1. - 2003. - С. 38-44.

50. Шенталь В.В. Криодеструкция опухолей головы и шеи: Авто-реф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1980. - 36 с.

51. Шенталь В.В., Пачес А.И., Птуха Т.П. Метод прогнозирования величины зоны деструкции при криовоздействии на злокачественные опухоли головы и шеи: Метод, рекомендации. М., 1983. - 9 с.

52. Шенталь В.В., Таболиновская Т.Д., Пустынский И.Н. Практическая криохирургия. М., 1995. - 100 с.

53. Шенталь В.В., Голдобенко Г.В., Пустынский И.Н. Первый опыт использования гипотермии при лучевом лечении больных местно-распространенным раком кожи лица // Вопр. онкол. М., 2000. - Т.46. -№2.-С. 209-211.

54. Шенталь В.В./Голдобенко Г.В., Пустынский И.Н. и др. Криогенный метод лечения рака кожи головы и шеи // Мед. криология. — Н.Новгород, 2001. Вып. 1. - С. 192-194.

55. Шенталь В.В., Таболиновская Т.Д., Пустынский И.Н. Современные аспекты криохирургии опухолей головы и шеи // Там же. С. 198-200.

56. Шенталь В.В., Пустынский И.Н., Таболиновская Т.Д. Криогенное лечение рака слизистой оболочки полости рта // Там же. С. 195-197.

57. Юдин С.С. Заметки по военно-полевой хирургии. — М., 1943. С. 4.

58. Al Sarraf M., Zundmanis M., Marcial V., Laramore G. Concurrent Cis-platinum and radiotherapy in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinomas: RTOG study meeting abstract. // Proc Am Soc Clin. Oncol. 1986. -N5.-P. 142.

59. Al Sarraf M., Payak T.F., Cooper J.S. et all. Chemo-radiotherapy in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma :a radiation therapy oncology group study. //J. Clin. Oncol. 1990. - Vol. 8. -N 8. - P. 1342-1351.

60. Bachouchi M., Cvitkovic E., Azli N. et all. High complete response in advanced nasopharyngeal carcinoma with bleomycin, epirubicin and cisplatin before radiotherapy // J. of the National Cancer Institute. 1990. - Vol.82. — №7.-P. 616-620.

61. Bailet J.W., Mark R.J., Abemajor E. et all. Nasopharyngeal carcinoma: treatment results with primary radiation therapy // Laryngoscope 1992. -Vol.102.-№9.-P. 965-972.

62. Bellotti J.E., Kagan A.R., Olch A., Wollin M. Convertion from Cs-137 to Ir-192 for high dose rate remote afterloading practical considerations // Med. Phys.- 1992. -Mar.-Apr. Vol.19.-№2.-P. 377-383.

63. Budihna M., Furlan L., Smid L. Carcinoma of the nasopharynx: results of treatment and some prognostic factors // Radiother. Oncol. 1987. — Vol. 8. — N I. — P. 25-32.

64. Cban A.T., Teo P.M., Leung T.W. et all. A prospective randomized study of chemotherapy adjunctive to definitive radiotherapy in advanced nasopharyngeal carcinoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1998. - Oct. 15. -Vol. 33.-№3.-P. 761-763.

65. Cban A.T., Teo P.M., Leung T.W. et all. The role of chemotherapy in the management of nasopharyngeal carcinoma // Cancer. 1998. - Vol." 82(6). -P.1003-1012.

66. Cbeng S.H., Tsai S.Y., Yen K.L. et al. Concomitant radiotherapy and chemotherapy for early-stage nasopharyngeal carcinoma // J. Clin. Oncol. — 2000. Vol. 18(10). - P. 2040-204.

67. Cbeng S.H., Jian J.J., Tsai S.Y. et al. Long-term survival of nasopharyngeal carcinoma following concomitant radiotherapy and chemotherapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 48(5). - P. 1277-1279.

68. Chen M.S., Lin F.J., Tang S.G., Leung W.M., Leung W. Clinical significance of cranial nerve deficit in the therapy of nasopharyngeal carcinoma // Br. J. Radiol.-1989.-V.62.-№740.-P. 739-743.

69. Chen C.Q., Liu T.F., Zhao S. 10-year survival rate for patients with nasopharyngeal carcinoma after radiation therapy. Clinical analysis of 367 cases // Chin Med J (Engl). 1989. - V.102. - №4. - P. 239-42.

70. Chen W.Z., Zhou D. L., Luo K.S. Long-term observation after radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma (NPC) // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1989. - V.16. - №2. - P. 311-314.

71. Chen С .J., Liang K.Y., Chang Y.S. et all. Multiple risk factors of nasopharyngeal carcinoma : Epstein-Barr virus, malarial infection, cigarette smoking and familiar tendency // Anticancer Res. 1990. - V.10. - №2B. - P. 547-554.

72. Choy D., Sham I.S., Wei W.I., Но C.M., Wu P.M. Transpalatal insertion of radioactive gold grain for the treatment of persistent and recurrent nasopharyngeal carcinoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1993. - V.25. - №3. -P. 505-512.

73. Choi K.N., Rotman M., Aziz H. et all. Locally advanced paranasal sinus and nasopharynx tumors treated with hyperfractionated radiation and concomitant infusion cisplatin // Cancer. 1991. - V.67. - №11. - P. 2748-2752.

74. Choo R., Tannock J. Chemotherapy for recurrent or metastatic carcinoma of the nasopharynx. A review of the Princess Margaret Hospital experience // Cancer. 1991. - Nov. 15. - Vol.68. - №10. - P. 2120-2124.

75. Cheung Y.K., Sham I.S., Chan F.L., Leong L.L., Choy D. Computed tomography of paranasopharyngeal spaces: normal variations and criyeria for tumour extension // Clin. Radiol. 1992. - Vol.45. - №2. - P. 109-113.

76. Clifford P. On the epidemiology of nasopharyngeal cancer // Am. J. Cancer 5: 287, 1970.

77. Cox J.D. Chemoradiation for malignant epithelial tumors // Cancer Radiother. 1998. - Vol. 2(1).-P. 7-11.

78. Frezza G., Barbieri E., Emiliani E., Silvano M.,Babini L. Patterns of failure in nasopharyngeal cancer treated with megavoltage irradiation // Radiother oncol. 1986. - Vol.5. - №4. - P. 287-294.

79. Daly B.D., Leung S.F., Cheung H., Metreweli С Thoracic metastases from carcinoma of the nasopharynx: high frequency of hilar and mediastinal Iym-phadenopathy // AJR Am. J. Roentgenol. 1993. - V.160. - №2. - P.^241-244.

80. De Paula U. D., Nallo A.M., Rambone R. et all. Prognostic factors in cancer of nasophaiynz // J. Exp. Clin. Cancer Hes. 1988. - V.7. - №2. - P. 103.

81. Dimetry Isaiah W., Legna S.S., Peters L.J. et all. Adjuvant chemotherару for advanced nasopharyngeal carcinoma cancer // Cancer. 1987. - V.60. -№5.-P. 943-949.

82. En Pee L., Pei-Gun L. Radiation therapy of nasopharyngeal carcinoma: prognostic factors based on a 10- year follow-up of 1302 patients // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1989. - V. 16. -№2.-P. 301-305.

83. Flores A.D., Dickson R.I., Riding K., Coy P. Cancer of the nasopharynx in British Columbia // Am J Clin. Oncol. 1986. - V.9. - №4. - P. 281-291.

84. Frezza G., Barbieri E., Emiliani E. et all. Patterns of failure in nasopharyngeal cancer treated with megavoltage irradiation // Radioth. Oncol. — 1986. V.5.-№4. - P. 287-294.

85. Fountzilas G. Platinum based chemotherapy followed by radiation therapy of locally advanced nasopharyngeal cancer. A retrospective analysis of 39 cases// Actaoncol. 1991.-V.30. -№7.-P. 831-834.

86. Foong Y. Т., Cheng H. M., Sam С. K. et all. Serum and salivary Jg A antibodies against a defined epitope of the Epstein-Barr virus nuclear antigen (EBNA) are elevated in nasopharyngeal carcinoma // Int. J. Cancer 1990. — Jun 15.-V.45.-№6.-P. 1061-1064.

87. Gaspirini M., Rottoli L., Ballerini E., Lombardi F.Impruved results in stage T3-T4 nasopharyngeal carcinoma (NPC) of children with radiotherapy (RT) and ADM+ VCD + CTX. // (metting abstract) // Proc. Annu Meet. Am Soc. Clin. Oncol. 1987. - 6. - A 864.

88. Gasparini M., Lombardi L., Rottoli L., Ballerini E., Morandi F. Combined radiotherapy and chemotherapy in stage T3 and T4 nasopharyngeal carcinoma in children // J. Clin. Oncol. 1988. - V.6. - №3. - P. 491-494.

89. Gasmi J., Bachouchi M., Cvitkovic E. et all. Nasopharyngeal carcinoma: a medical oncology viewpoint. The Gustave Roussy experience // Annals of oncology. 1990.1.-P. 245-253.

90. Gaze M.N., Keay D.G., Smith I.M., Hardcastle P.F. Routine nasopharyngeal biopsy in adult secretory otitis media // Clin. Otolaryng. 1992. — Vol.17.-№2.-P. 183-184.

91. Geara F.B., Sanguineti F., Tucker S.L. et al. Carcinoma of the nasopharynx treated by radiotherapy alone: determinants of distant metastasis and survival // Radiother. Oncol. 1997. - Vol. 43(1). - P. 53-61.

92. Gong Q. Y., Zheng G.L., Zhu H.Y. MRI differentiation of recurrent nasopharyngeal carcinoma from postradiation fibrosis // Сотр. Med. Imaging — Graph.-1991. Vol.15. - №6. - P. 423-429.

93. Harrison L.B., Ptister D.G., Bose G.J. Chemotherapy as part of the initial treatment for nasopharyngeal cancer // Oncolgy Huntingt. 1991. — V.5. -№2.-P. 67-10.

94. Harmer M.N. TNM classification of malignant tumours, 5 th Geneve. // Union Internationale contre le cancer. — 1986.

95. Ho JHC: Stage classification of nasopharyngeal carcinoma . A re-viv. Nasopharyngeal carcinoma: Etiology and control. JARC Scientific Publi -cation. №20. 1978, P. 99-113

96. Hoi J.W.M. Computed tomography of nasopharyngeal carcinoma. A revied of CT-appearance in 56 patients // Europ. J. Radiol. 1989. - V.9.-№2.-P. 82-90.

97. Huang S.C., Так Lui L. Lynn T.S. Nasopharyngeal cancer: study III. A review of 1206 patients treated with combined modalities // Intr. J. Radiol. Oncol. Biol. Phys. 1985.-V. 11.-№10.-P. 1789-1793.

98. Hunt M.A., Wolden S.L., Zelefsky M.J. et al. Treatment planning and delivery of intensity-modulated radiation therapy for primary nasopharynx cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. - Vol. 49(3). - P. 623-632.

99. Johansen L.V., Nestre M, Overgaard J. Carcinoma of the nasopharynx: analysis of treatment results in 167 consecutevely admitted patients // Head-Neck. 1992. - V. 14. - №3. - P. 200-207.

100. Kondo M., Yamashita S., Inuyama Y., Shiga H., Hashimoto S. The role of computed tomography in the diagnostic and treatment of the nasal cavity, paranasal sinuses and nasopharynx // Gan To Kagaki Ryoho. 1986. - V.13.4 Pt 2.-P. 1680-1685.

101. Kouvaris J., Plataniotis G.A., Sandilos P. et all. Combined teletherapy and intracavitary brachytherapy boost for the treatment of nasopharyngeal carcinoma // Radiother. and Oncol. 1996. - V.38. - P. 263-267.

102. Koukourakis M.I., Varveris H.A., Helidonis E.S. Gourtsogianis N.H. CT-based radiotherapy treatment planning for the nasopharynx // Comput. Med. Imaging Graph. 1993. - V.I7. - №2. - P. 81 -87.

103. Lee A. W., Ng S.N., Ho J.H. et all. Clinical diagnosis of late temporal lobe necrosis following radiation therapy for nasopharyngeal carcinoma // Cancer. 1988.-V.61. -№8.-P. 1535-1542.

104. Lee A.W., Poon Y. F., Foo N. et all. Retrospective analasis of 5037 patients with nasopharyngeal carcinoma treated during 1976-1985 // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1992. - V.23. - №2. - P. 261-270.

105. Lee A.W., Chan D.K., Fowler J.F. et all Effect of time, dose and fractionation on local control of nasopharyngeal carcinoma // Radiother. Oncol.- 1995.-V.36.-№1.-P. 24-31.

106. Leipner N., Boldt I., Schuller H., Straehler Pohl H.J. Radiation therapy of nasopharyngeal carcinoma. Retrospective study for the assessment of long - term results // Strahlenther. Onkol. - 1988. - V.164. - №8. - P. 437-445.

107. Lewis J.S. Cancer of the ear: A report of 150 cases Laryngoscope 70:551, 1960.

108. Lung M.L., Sham J.S.T., Lam W.P, Chou D.T.K. Analysis of Ep-stein-Вагг virus in localyzed nasopharyngeal carcinoma tumors // Cancer. — 1993.-V.71.-№4.-P. 1190-1192.

109. Luo Rong Xi, Tang Q.X., Huang L.W. et all. Comparison of con-tinuos and slit-course radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1989. -V. 16. - №2. - P. 307-310.

110. Mao Z., Dong J., Pan G. Radiotherapy of recurrent nasopharyngeal carcinoma (meeting abstract) // Georts Symposium on Recent Advances in Cancer Management (September 20-23). 1987. - Hong Kong. - P. 18.

111. Marcus R.B., Million R.R. The incidence of myelitis after irradiation of the cervical spinal cord // Int. J. Radiol. Biol. Oncol. Phys. 1990. — V.19. -№1. - P. 3-8.

112. Meyer J.E., Wang C.C., Carcinoma of the nasopharynx : Fatjrs influencing results of therapy. Radiology 100: 385, 1971.

113. McCabe B.F., Work W.P. Parotidectomy with special reference to the facial nerve. In English HM (ed) // Otolaryngology. Vol.3. Hagerstown, Md., Harper Row, 1977, Chapter 63.

114. McCunniff A. J., Liang M. J. Radiation tolerance of the cervical spinal cord // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1989. - V.16. - №3. - P. 675-678.

115. Midena ., Segato Т., Piermarocchi S., Corti L., Moro F. Retino-phathy following therapy of paranasal sinus and nasopharyngeal carcinoma // Retina. 1987. - V.7. - №3. - P. 142-147.

116. Mickiewicz E, Temperley G, Giglio R. et al. Alvarez A Taxoltrade. (paclitaxel) 1-hour infusion in recurrent head & neck cancer patients (rhn) (Meeting abstract) // Proc. Annu Meet. Amer. Soc. Clin. Oncol. -1998.-Vol.17. A1571.

117. Mindchen Z. Results of radiotherapy in nasopharyngeal cancer. A retrospective comparison of split course and continuous course treatment schedules // Acta oncol. 1989. - Vol.28. - №1. - P. 77-80.

118. Miura Т., Hirabuki N., Nisbiama K. et all. Computed tomography findings of nasopharyngeal carcinoma with skull base and intracranial involvement // Cancer. 1990: - Vol:65. - №1. - P. 29-37.

119. Neel B. et al.: Anti-EBV, serologic test for nasopharyngeal carcinoma. Larygoscope 90: 1981, 1980.

120. Ong Y.K., Tan E.H., Weel. J. et al. Concurrent chemoradiotherapy in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma of the undifferentiated type // Ann Acad. Med. Singapore. 1999. - Vol.28(4). - P. 525-528.

121. Oquchi M., Kiyono K., Watanade T. et all. Radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma // Gan No Rinsho. 1987. - Vol.33. - №12. - P. 14071413.

122. Orrechia R., Airoldi M., Sola B. et all. Results of chemotherapy plus external reirradiation in the treatment of locally advanced recurreces of nasopharyngeal carcinoma // Eur. J. Cancer B. oral oncol. 1992. — Oct. 28. В (2). -P. 109-111.

123. Padmanabhan Т. K., Krishnan Nair M., Sankaranarayanan R. Cancer of nasopharynx a review of 93 patients treated with radiotherapy // Indian Journal of cancer. - 1988. - Vol.25. - №9. - P. 144-150.

124. Perez C.A., Devineni V.R., Marcial-Vega V. et all. Carcinoma of the nasopharynx: factors affecting prognosis // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1992. - Vol.23. - №2. - P. 271-280.

125. Peters L.J., Harrison M.L., Dimetri I.W., et all. Acute and late toxicity associated with sequential bleomycin containing chemotherapy regimens and radiation therapy in the treatment of carcinoma of the nasopharynx // Int. J.

126. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1988. - Vol.14. - №4. - P. 623-633.

127. Proetz A.W. Respiratory air currents and their clinical aspects // J. Laryngol. 67:1 -27, 1953.

128. Prysant R.M., Wendt C.D., Delclos L.M., Peters L.J. Re-treatment of nasopharyngeal carcinoma in 53 patients // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1992. -Vol.22.- №5.-P. 941-947.

129. Pustynskiy I., Lyubaev V., Tkachev S. et al. // Second Congress of the International & European Societies of Cryosurgery. London, 2003. — P. 66.

130. Qin D.X., Hu Y.H., Yan J.H. et all. Analysis of 1379 patients with nasophyngeal carcinoma treated by radiation // Cancer. — 1988. Vol.61. — №6. -P. 1117-1124.

131. Roth S.L., Bertram G., Sack H. Carcinoma of the UICC and Ho clinical stadins systems // Klin. Wochenschr. 1989. - Vol.67. - №2. - P. 74-85.

132. Russell I.D., Bleach N.R., Glaser M., Cheesman A.D. Brachyther-apy for recurrent nasopharyngeal and nasoetmoidal tumours // J. Laryngol. Otol.- 1993. -Vol.107.- №2. -P. 115-120.

133. Sam C.K., Brooks L.A., Niedobitek G. et all. Analysis of Epstein — Barr virus infection in nasopharyngeal carcinoma. // Int. J. Cancer. — 1993. — Apr. 1. Vol.53. - №6. - P. 957 - 962.

134. Santos J.A., Gonzalez C, Cuesta P. et all. Impact of changes in the treatment of nasopharyngeal carcinoma : an experience of 30 years. // Radiother. Oncol.-1995.-Vol.36.-№2.-P. 121-127.

135. Sbam J.S.T., Poon Y.E., Wei W.I., Choy D. Nasopharyngeal carcinoma in young patients // Cancer. ( Philad.) 1990. - Vol.65. - №11. - p. 2606 -2610.

136. Sbam J.S., Wei W.I., Zong Y.S. et all. Detection of subclinical nasopharyngeal carcinoma by fibreoptic endoscopy and multiple, biopsy // Lancet.- 1990. Feb. 17. - Vol.335.-№86. - P. 371-374.

137. Sbam J.S., Cheung Y. K., Choy D. et all. Nasopharyngeal carcinoma: CT evaluation of patterns of tumor spread // AJNR -Am J. Neuroradiol. -1991.-Vol.12.-№2.-P. 265-270.

138. Sbam J.S., Wei W.J., Nicholls J. et all. Extent of nasopharyngeal carcinoma involvement inside the nasopharynx lack of prognostic value on local control // Cancer. 1992. - Feb. 15. - Vol.69. - №4. - P. 854-859.

139. Sbam J.S., Cbeung Y.K., Cboy D. et all. Computed tomography evaluation of neck node metastases from nasopharyngeal carcinoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1993. - Aug. 1. - Vol.26. - №5. - P. 787-792.

140. Sheng H., Jia H. Combined therapy for carcinoma of the nasopharynx: a report of 49 cases // J. Laryngol. Otol. 1993. - Vol.107. - №3. - P. 201 - 204.

141. Shu M.M., Huang S.C. Prognostic factors of patients with nasopharyngeal carcinoma // Acta Otolaryngol Suppl (Stockh). 1988. - №458. -P. 34-40.

142. Stami J. Prognostic factors for local control in nasopharyngeal cancer (NPC): analysis by multivariate proportional hazard models // Radiother. Oncol.-1991.-Vol.21.-№4.-P. 233-239.

143. Stein M., Kuten A., Arbel M., et all.Carcinoma of the nasopharynx in Nortern Israel: epidemiology and treatment results // J. Surg. Oncol. — 1988. — Vol. 37.-№2.-P. 84-88.

144. Shalhoub S.Y. Postradiation complication in Jaws after recurrent nasopharyngeal tumor // Ann. Dent. 1987. - Vol.46. - №2. - P. 55-58.

145. Tan EH, Khoo KS, Wee J. et al. Phase II trial of a paclitaxel and carboplatin combination in Asian patients with metastatic nasopharyngeal carcinoma // Ann. Oncol. 1999. - Vol. 10(2). - P. 235-237.

146. Tanaka J., Inuyama Y., Fujii M. et al. Multimodality treatment of nasopharyngeal carcinoma // Gan. To Kagaku Ryoho. 1987. - Vol.14. — №6. — P. 1789-1796.

147. Tannock I., Payne D., Cummings B. et al. Sequential chemotherapy and radiation for nasopharyngeal cancer. Absence of long-term benefit despite a higher, rate of tumor response to chemotherapy // J. Glin. One. 1987. - Vol.5 . -№2.-P. 629-634.

148. Tea K.H., McLaren J., Alvarado G.S. et al. Adjuvant chemotherapy for advanced nasopharyngeal carcinoma // Cancer. 1987. - №60. - P. 943-949.

149. Teo P., Tsao S.Y., Shiu W. et al. A clinical study of 407 cases of nasopharyngeal carcinoma in Hong Kong // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1989.-Vol.17.-№3.-P. 515-530.

150. Teo P., Leung S.F., Yu P., Lee W.Y., Shiu W. A retrospective comparison between different stage classification for nasopharyngeal carcinoma. //Br. J. Radiol. 1991. - Vol.64.-№766. - P. 901 -908.

151. Teo P., Shiu W., Leung S.F., Lee W.Y. Prognostic factors in nasopharyngeal carcinoma investigated by computer tomography an analasis of 659 patients // Radiother. Oncol. - 1992. - Vol.23. - №2. - P. 79-93.

152. Teo P.M.L., Leung S.F., Fowler J. et al. Improved local control for early T-stage nasopharyngeal carcinoma a tale of two hospitals // Radiother. Oncol. - 2000. - Vol.57, №2. - P. 155-166.

153. Tsujii H., Kamada Т., Tsuji H. et al. Improved results in the treatment of nasopharyngeal carcinoma using combined radiotherapy and chemotherapy // Cancer. 1989. - Vol.63. - №9. - P. 1668-1672.

154. Vicram В., Mishra V.B., Strong E.W., Manolatos S. Patterns of failure in carcinoma of the nasopharynx: failure at distant sites // Head Neck Surg. 1986. - Vol.8. - №4. - P. 276-279.

155. Wang C.C. Re-irradiation of recurrent nasopharyngeal carcinoma-treatment techniques and results // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1987. — Vol.13. -№>7. -P. 953-956.

156. Wang C.C, Cai W.M., Hu Y. H., Gu X.Z. Long- term survival of 1035 cases of nasopharyngeal carcinoma // Cancer. — 1988. Vol.61. - №11. -P. 2337-2341.

157. Wang C.C. Local control of nasopharyngeal carcinoma after intracavitary implant: technique and results // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1989. Vol. 17. - Suppl. 1. - P. 174-177.

158. Wang C.C. Impruved local comtrol of nasopharyngeal carcinoma after intracavitary brachytherapy boost // Am. J. Clin. Oncol. 1991. - Vol.14. — №1.-P. 5-8.

159. Wang T. L. Cisplatin and 5-fluoroucil continuous infusion far metastatic nasopharyngeal carcinoma // Ann. Acad. Med. Singapure. 1991. — Vol.20.-№5.-P. 601-603.

160. Wei W. I., Sham I.S., Chou D., Но СМ., Lam К. H. Split-palate approach for gold grain implantation in nasopharyngeal carcinoma // Arch. Oto-laryng. Head Neck Surg. 1990. - Vol.116. - №5. - P. 578-582.

161. Wolden S.L., Zelefsky M.J., Kraus D.H. et al. Accelerated concomitant boost radiotherapy and chemotherapy for advanced nasopharyngeal carcinoma// J. Clin. Oncol.-2001.-Vol. 19(4).-P. 1105-1110.

162. Zidan J., Kuten A., Robinson E. Intensive short cause chemotherapy followed by radiotherapy of locally advanced nasopharyngeal carcinoma // Cancer. 1996. - Vol. 77(10). - P. 1973-1997.

163. Yamashita S., Kondo ML, Inuiama Y., Hashimoto S. Impruved survival of patients with nasopharyngeal squamous sell carcinoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1986. - Vol.12. - P. 307-312.

164. Yan J.H., Qin D.X., Hu Y.H. et all. Management of local residual primary lesion of nasophangeal carcinoma (NPC): are higher dose beneficial // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1989. - Vol.16. - №6. - P. 1465 -1469.

165. Yan J.H., Xu G.Z., Hu Y.H. et all. Management of local residual primary lesion of nasopharyngeal carcinoma: II. Results of prospective rando-mazed trial on booster dose // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. — Vol.18. - №2. - P. 295-298.

166. Yeung W.M., Zong Y. S., Chiu C.T. et al. Epstein Barr virus carriage by nasopharyngeal carcinoma in situ // Int. J. Cancer. - 1993. - Vol.53. — №5.-P. 746-750.

167. Yoa P. H. O., Shiu P. C, Kuang Y. С Pharmacokinetic and pharmacodynamic studies with 4 epidoxorubicin in nasopharyngeal carcinoma patients // Cancer Chemother. Pharmacol. 1989. - Vol.24. - №5. - P. 332-337.

168. Zong Y. S., Sbam J. S., Ng M. N. et al. Immunoglobulin A against viral capsid and inderect mirror examination of the nasopharynx in the detection of a symptomatic nasopharyngeal carcinoma // Cancer. 1992. — Vol.69. - №1. -P. 3-7.

169. Zbang Y.W., Lui T.F., Fi G.X. Intracavitary radiation treatment of nasopharyngeal carcinoma by the high dose rate afterloading technique // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1989. - Vol.16. -№2. -P. 314-318.

170. Zini G., Alberti G., Armaroli L. et all. Analisi dei fattori prognostic in 106 casi di carcinoma della rinofaringe trattati con teluobaltoterapia // Radiol. Med. 1989. - Vol.78. - №5.