Применение холодового концентрирования в анализе мочи, содержащей некоторые токсикологически значимые вещества тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Тяжельников, Станислав Федорович

• Тяжельников, Станислав Федорович
• кандидат фармацевтических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Тяжельников, Станислав Федорович

Введение

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Современный пул знаний и технологий пробоподготовки при проведении анализа веществ природного и синтетического происхождения

1.1 Способы пробоподготовки биожидкостей при проведении химико-токсикологического анализа и изучении фармакокинетики

1.2 Применение процессов вымораживания в химической практике

1.3 Грибы вида РзПосуЬе 8етПапсеа1а. Общая характеристика, токсикологическое значение и методы анализа

Выводы по главе

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 2. Объекты и методы исследования

2.1 Изготовление и забор объектов исследования, физико-химические свойства

2.2 Характеристика средств измерения

2.3 Техника замораживания

2.4 Использованные реактивы и материалы

Глава 3. Разработка методик пробоподготовки с использованием 46 холодового концентрирования

3.1 Исследование метода холодового концентрирования на водных растворах веществ

3.1.1 Исследование метода холодового концентрирования на водных растворах неорганических веществ

3.1.2 Исследование метода холодового концентрирования на водных растворах органических веществ

3.2 Разработка и изучение метода холодового концентрирования модельной мочи

3.2.1 Исследование метода холодового концентрирования неорганических веществ в модельной моче

3.2.2 Исследование метода холодового концентрирования органических веществ в модельной моче

Выводы по главе

Глава 4. Разработка частных методик применения холодового концентрирования в судебно-химическом анализе

4.1 Применение холодового концентрирования при анализе веществ, употребляемых в низких концентрациях

4.2 Применение холодового концентрирования при анализе веществ в пробах, забор которых осуществляли после выведения большей части аналитов

Выводы по главе

Глава 5. Разработка методик пробоподготовки материалов, содержащих алкалоиды грибов рода РвНосуЬе

5.1 Исследование нативного материала грибов вида РзПосуЬе 8егш1апсеа1а

5.2 Исследование биожидкостей, содержащих алкалоиды группы псилоцина с использованием классических схем дериватизации

5.3 Исследование биожидкостей, содержащих алкалоиды группы псилоцина с использованием видоизмененных методов пробоподготовки, включающих холодовое концентрирование

Выводы по главе

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение холодового концентрирования в анализе мочи, содержащей некоторые токсикологически значимые вещества»

Актуальность проблемы. В современном мире специалистам, занимающимся химическим анализом, судебным химикам, токсикологам часто приходится сталкиваться с задачами по определению достаточно низких концентраций веществ. В арсенале современной лаборатории имеются высокочувствительные приборы - газовые и жидкостные хроматографы с масс спектрометрическими детекторами, позволяющие обнаружить такие концентрации, однако для проведения анализа пробы должны быть достаточно чистыми. Для достижения этого необходима достаточно сложная и глубокая очистка первичной пробы. В противном случае либо происходит нарушение работы прибора за счет накопления высокомолекулярных балластных веществ в колонках и детекторах, либо полученные хроматограммы содержат такое количество пиков, по размеру превосходящих пики искомых веществ, что качественное и, тем более, количественное определение не представляется возможным.

В последние годы в России наблюдается значительно увеличение случаев продажи, хранения и употребления так называемых «дизайнерских» наркотиков - веществ, которые являются структурными или функциональными аналогами наркотических веществ, но, зачастую, не криминализированы (делегализованы). Юридическая легальность этих веществ приводит к тому, что они свободно продаются через Интернет или просто в ларьках под видом «солей для ванн», «сыпучих Фен-шуй», чая Пу-эр и т.д. При обнаружении нового действующего вещества, не внесенного в список запрещенных к обороту веществ, либо в список аналогов [155-166] проводятся комплексные исследования фармакологической активности и подтверждение структуры, после чего вещество криминализируется и изымается из продажи. Обычно, сразу после этого, на рынке появляется новый незапрещенный наркотик. Этот цикл занимает в среднем от 3 до 5 месяцев, но, с активизацией работы ФСКН (активная работа с таможней, налаживание процедуры доказательства психотропного действия), среднее время цикла сокращается.

В случае вещественных доказательств (материалов с высоким содержанием искомых веществ) существует достаточное количество надежных и проверенных рекомендаций. В случае анализа биожидкостей этих методик недостаточно, они разработаны для узкого спектра веществ. Из-за большого ассортимента и постоянного появления новых веществ, аналитические лаборатории не успевают разрабатывать и аттестовывать соответствующие методики. Высококачественная пробоподготовка позволит значительно упростить проведение анализа и позволит разработать несколько универсальных методик, которые подойдут для ненаправленного поиска большинства групп лекарственных, наркотических веществ и их аналогов. Данные методики должны быть простыми, надежными, воспроизводимыми и обеспечивать высокую чувствительность анализа.

Лабораториям, работающим в области химико-токсикологического анализа биожидкостей, зачастую приходится проводить определение веществ, для которых не существует аттестованных методик идентификации. К тому же, чаще всего, данные вещества обладают большим потенциалом действия и применяются в низких дозировках. В случае порошков рекреационная доза составляет 5-20 мг, в случае синтетических аналогов каннабиноидов (.Г\\ГН) - 1 - 3 мг. В ходе метаболизма, который для большинства веществ не изучен, часто образуются метаболиты -структурные «осколки» исходных веществ и конъюгаты, что дополнительно усложняет анализ. Зачастую искомые вещества выводятся исключительно в виде метаболитов.

Еще одной важной проблемой современной судебной химии является определение алкалоидов галлюциногенных грибов вида РзПосуЬе зегш1апсеа1а. В настоящее время растет количество случаев их употребления на территории России, особенно в Пермском крае и в Ленинградской области. Официальная статистика показывает лишь незначительное количество случаев употребления. Это связано, прежде всего, с тем, что отравления галлюциногенными грибами, которые приводят к госпитализации, происходят крайне редко, в связи тем, что токсическая доза грибов достаточно велика. Основные алкалоиды грибов вида РзПосуЬе 8етПапсеа1а - псилоцибин и псилоцин, выводятся преимущественно в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Термический кислотный гидролиз, который обычно применяют для деструкции конъюгатов, приводит к практически полному расщеплению искомых веществ. На данный момент не существует эффективной методики определения алкалоидов в биологических матрицах (чаще всего в моче).

Общим для двух рассмотренных групп проблем является необходимость определения достаточно низких концентраций веществ в биологических матрицах. В случае галлюциногенных грибов добавляется высокая термолабильность и низкая устойчивость к действию кислорода воздуха и концентрированных кислот алкалоидов группы псилоцина.

Определение в биожидкостях, веществ, концентрация которых ниже порога определения современных приборов является достаточно сложной задачей. Современная практика предлагает в данном случае несколько решений. В западных странах наиболее распространена твердофазная экстракция. В России этот метод не имеет широкого распространения в связи с высокой стоимостью расходных материалов. Другим возможным вариантом повышения чувствительности при анализе сильно разбавленных растворов является увеличение объема пробы взятой для жидкость-жидкостной экстракции. В данном случае возникает проблема большого количества балластных веществ, экстрагируемых в слой органического растворителя, что приводит к значительным сложностям в ходе качественного и количественного определения. Метод выпаривания, позволяет проводить концентрирование, но в данном случае возникает риск улетучивания, разрушения веществ в процессе нагревания. Метод вакуумной отгонки требует специализированного оборудования, занимает длительное время и так же существует риск улетучивания искомых веществ с парами воды.

Помимо пробоподготовки проб, содержащих органические токсикологически значимые вещества, в работе так же затронуты вопросы идентификации тяжелых металлов - марганца и серебра, в связи с их широким распространением в окружающей среде или использованием при кустарном производстве наркотических веществ.

Данная научная работа посвящена модернизации пробоподготовки и очистки первичных проб, снижения потерь искомых веществ и повышения степени концентрирования.

Цели и задачи работы

Целью работы является оптимизация и усовершенствование методик пробоподготовки биоматериала, применение холодового концентрирования в анализе мочи, содержащей некоторые токсикологически значимые вещества.

Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие задачи:

• Изучить характеристики метода холодового концентрирования на примере водных растворов неорганических и органических веществ

• Изучить характеристики холодового концентрирования модельных образцов мочи, в том числе содержащих токсикологически значимые вещества

• Разработать частные методики определения в моче токсикологически значимых веществ, употребляемых обычно в низких дозировках (менее 10 мг) на примере 2,5-диметокси-4-этил-фенилэтиламина (2С-Е), 2-(2,6-Дихлорфениламино)-имидазолина гидрохлорида (клонидин), 1-(бензо[ё] [ 1,3]диоксол-5-ил)-2-(пирролидин-1 -ил)пентан-1 -она (МДПВ, метилендиоксипировал ерон) и (Нафталин-1 -и л)( 1 -пенти л-1 Н-индо л-3 -ил)метанона (I\VH-018)

• Разработать частные методики определения в моче токсикологически значимых веществ, употребляемых обычно в достаточно высоких дозах (более 10 мг) на примере 1-фенилпропан-2-амина (амфетамин) и 1-(бензо [d] [ 1,3 ] диоксол-5 -ил)-1чГ-метилпропан-2-амина (метилендиоксиметамфетамин)

• Усовершенствовать методики определения алкалоидов группы псилоцина в нативном материале грибов вида Psilocybe semilanceata

• Усовершенствовать методики определения алкалоидов группы псилоцина в моче.

Научная новизна

Разработаны методики определения сложных для идентификации токсикологически значимых веществ, обычно содержащихся в биожидкостях в относительно низкой концентрации из-за низкой употребляемой дозы; позднего забора пробы, когда большая часть аналитов выведена; низкой стабильности при проведении пробоподготовки.

Вещества, для которых были разработаны методики, относятся к лекарственным средствам (клонидин), «классическим» наркотическим веществам (амфетамин, MDMA), «дизайнерским» наркотикам (2С-Е, МДПВ, JWH 018). Кроме того, была разработана методика определения алкалоидов группы псилоцина, являющихся «классическими» наркотиками, в нативном материале и биологических матрицах.

В разработанных методиках на стадии пробоподготовки применяли холодовое концентрирование, как основной прием, позволяющий одновременно очищать и концентрировать пробы. Установлены основные температурные режимы, при которых происходит холодовое концентрирование с минимальными потерями аналитов и максимальной степенью очистки от высокомолекулярных балластных веществ.

Методология работы

Водные растворы органических и * неорганических вещее гв да Г Йодельные образцы м , так и содержЬптни 4uriiiifMi.ii* Очи, как без примесей, ток|иколоЕЙчески'' -І ТІЄТТТЄГТТЇЯ і

Реальные образцы мочи, . содержащие токсикологически значимые вещества, употребляемы с в низкой дозировке А&і

Изолирование алкалоидов грибоввида "I. «ІЛ-^ЛЯЬ«.,

Р б і 1 о суЬе^еті Іапееа: натйвного материала

Пробы реальных о< .сощщсащие токср значщь^Ьещества, з выведения большей пЛлжшгг УЧО •^

РеалЁ'Ны^образЩ! мс содержащие алкали псилоцибин и псилої

-«кг.*^, 5, , , . . - , .дай™. . ,€ ■

Разработка частных метолик идентификации токсикологически знач

Для достижения целей, поставленных в рамках диссерационной задачи, исследование было разделено не несколько этапов.

Изучали общие параметры и характеристики холодового концентрирования водных растворов органических и неорганических веществ с различными физико-химическими свойствами, концентрацями и температурами.

На основе полученных результатов изучали параметры и характеристики холодового концентрирования модельных образцов мочи, как без примесей, так и содержащих токсикологических значимые вещества. Подбирали оптимальные условия, которые обеспечивают наименьшее количество потерь и временных затрат на пробоподготовку, включающую стадию холодового концентрирования.

После изучения основных характеристик холодового концентрирования биоматериала разработали частные методики определения токсикологически значимых веществ, употребляемых в низкой дозировке, а так же проб, забранных после выведения большей части аналитов.

Разработали методики изолирования алкалоидов грибов вида РБІІосуЬе зетіїапсеаіа из нативного материала. Разработали методики идентификации алкалоидов группы псилоцина в биожидкостях, после употребления галлюциногенных грибов, содержащих данные алкалоиды.

Практическая значимость

Разработан ряд методик для рутинного определения широкого спектра психотропных веществ при наличии усложняющих анализ факторов, таких как большое количество примесей, низкая концентрация аналитов, низкая устойчивость искомых веществ к действию температуры и химических реагентов.

Разработан алгоритм принятия решений для выбора метода пробоподготовки и определения при проведении судебно-химических исследований, которые способствуют повышению качества, надежности, точности и воспроизводимости результатов.

Разработанные методики пробоподготовки с применением холодового концентрирования внедрены в практику химико-токсикологической лаборатории Санкт-Петербургского государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Межрайонный наркологический диспансер №1» (акт внедрения от 12 сентября 2012 г.), лаборатории токсикологии Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства» (акт внедрения от 12 сентября 2012 г.), в учебный процесс кафедры биологической химии с курсом токсикологической химии Оренбургской государственной медицинской академии (акт внедрения от 30 мая 2012 года), кафедры охраны окружающей среды Пермского национального исследовательского политехнического универститета (акт внедрения от 03 сентября 2012 года).

Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (4 главы), общих выводов, списка литературы, включающего 179 наименований, в том числе 137 источников литературы на иностранном языке. Работа изложена на 145 страницах машинописного текста, включает 20 таблиц, 30 рисунков и приложение, включающее акты внедрения.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Тяжельников, Станислав Федорович

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Изучены характеристики холодового концентрирования водных растворов неорганических, полярных и неполярных органических веществ. Оптимальными условиями при концентрациях ниже 100 мг/л являются температура замораживания - 27 °С, степень замораживания 70 %, объем пробы - 100 мл, стеклянная лабораторная посуда. В случае более насыщенных растворов, а также образцов мочи, для снижения потерь аналитов необходимо повышение температуры замораживания до -12-15 °С.

2. Изучены характеристики холодового концентрирования модельных образцов мочи без примесей и содержащих токсикологически значимые вещества. Установлено, что оптимальными условиями холодового концентрирования являются температура - 12 - 15 °С, степень заморозки -70 %.

3. Разработаны частные методики определения в моче токсикологически значимых веществ, употребляемых обычно в относительно низких дозировках (менее 10 мг) на примере 2С-Е, клонидина, МДПВ и 1\Ш-018.

4. Разработаны частные методики идентификации в моче токсикологически значимых веществ, употребляемых обычно в достаточно высоких дозах (более 10 мг) после окончания периода полувыведения аналитов, на примере амфетамина и метилендиоксиметамфетамина. Установлена роль кратности холодового концентрирования, как фактора эффективности проведения скринингового анализа токсикологически значимых веществ.

5. Усовершенствованы методики надежного определения алкалоидов группы псилоцина в нативном материале грибов вида РБПосуЬе 8етПапсеа1а. Установлено, что оптимальными экстрагентами алкалоидов являются метанол и вода, подкисленная уксусной кислотой. Метанол обеспечивает более полное извлечение алкалоидов, площадь пиков на 34 % больше, чем в случае воды, подкисленной уксусной кислотой. В то же время, метанол извлекает существенно больше балластных веществ, чем вода, подкисленная уксусной кислотой. Оценку эффективности извлечения алкалоидов проводили методом ТСХ по площади пятен.

6. Усовершенствованы методики определения алкалоидов группы псилоцина в моче. Оптимальными условиями пробоподготовки являются однократное холодовое концентрирование с последующим добавлением в смесь для гидролиза конъюгатов восстановителей, например натрия гидросульфита, а так же жидкостей, снижающих температуру смести при выдерживании на водяной бане, таких как ацетон и метанол.

Заключение

Холодовое концентрирование мочи при температуре - 12 — 15 °С позволяет повысить чувствительность широко распространенных методов идентификации токсикологически значимых веществ, таких как «дизайнерские» и «классические» наркотики, а так же лекарственные вещества и может быть внедрено в типовую схему пробоподготовки.

При холодовом концентрировании происходит очистка пробы от балластных и интерферирующих веществ, а так же повышение концентрации аналитов без применения нагревания, что важно при анализе термолабильных веществ.

Холодовое концентрирование может быть внедрено в рутинную практику химико-токсикологических лабораторий, а так же может послужить основой для дальнейшей разработки новых приемов и методов пробоподготовки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Тяжельников, Станислав Федорович, 2013 год

1. Agilent J&W GC Column Selection Guide Электронный ресурс. Режим доступа: www.agilent.com/chem/myGCcolumns, свободный. - Загл. с экрана.

2. Agurell, S. Biosynthesis of psilocybin. Part II. Incorporation of labelled tryptamine derivatives / S. Agurell, J. L. Nilsson // Acta Chemica Scandinavica. -1968. Vol. 22 (4). - P. 1210-1218.

3. Baillie, T. A. Mass spectrometry in the analysis of glutathione conjugates / T. A. Baillie, M. R. Davis // Biol. Mass. Spectrom. 1993. - Vol. 22. - P. 319-325.

4. Baillie T. A. Drug metabolites in safety testing / T. A. Baillie, M. N. Cayen, H. Fouda, R. J. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2002. - Vol. 182(3). - P. 188-196.

5. Ballesteros, S. Natural sources of drugs of abuse: magic mushrooms / S. Ballesteros, M. F. Ramon. New York. : New York Nova Publishers, 2006. -188 p.

6. Bayliss, M. A. Rapid metabolite identification using advanced algorithms for mass spectral interpretation / M. A. Bayliss, M. Antler // J. Mass spectrometry and allied topics. 2007. - Vol. 53 . - P. 245-268.

7. Bekhterev, V. N. The study of of the extraction freezing / Bekhterev V. N. // Mendeleev Communication. 2007. - Vol. 17. - P. 241.

8. Bertino, J. S. American College of Clinical Pharmacology position statement on the use of microdosing in the drug development process / J. S. Bertino, H. E. Greenberg // bClin. Pharmacol. 2007. - Vol. 47. - P. 418^22.

9. Bonfiglio, R. The effects of sample preparation methods on the variability of the electrospray ionization response for model drug compounds / R. Bonfiglio, R. C. King, T. V. Olah // Rapid Commun. Mass Spectrom. 1999. - Vol. 13. -P. 1175-1185.

10. Bonfiglio, R. The effects of sample preparation methods on the variability of the electrospray ionization response for model drug compounds / R. Bonfiglio, R. C. King, T. V. Olah // Rapid Commun. Mass Spectrom. 1999. - Vol. 13. -P. 1175-1185.

11. Briem, S. Combined approach for highthroughput preparation and analysis of plasma samples from exposure studies / S. Briem, S. Martinsson, T. Bueters // Rapid Commun. Mass Spectrom. 2007. - Vol. 21. - P. 1965-1972.

12. Budavari, S. The Merck Index: Chemicals, Drugs, and Biologicals (12th ed.) / S. Budavari. Berlin: Merck Press, 1996. - 183 p.

13. Caskey, C. T. The drug development crisis: Efficiency and safety / C. T. Caskey // Annu. Rev. Med. 2007. - Vol. 58. - P. 1-16.

14. Chang, M. S. Historical review of sample preparation for chromatographic bioanalysis / M. S. Chang, Q. Ji, J. Zhang // Pros and cons. Drug Dev. Res. -2007.-Vol. 68.-P. 107-133.

15. Chen, G. Applications of LC/MS in structure identifications of small molecules and proteins in drug discovery / G. Chen, B. N. Pramanik, Y. H. Liu // J. Mass Spectrom. 2007. - Vol. 42. - P. 279-287.

16. Chilton W. S. Psilocin, bufotenine and serotonin: historical and biosynthetic observations / W. S. Chilton, J. Bigwood, R.E. Jensen // Journal of Psychedelic Drugs. 1979. - Vol. 11. - P. 61-69.

17. Chowdhury, S. K. Early Assessment of human metabolism: Why, how, challenges and opportunities / S. K. Chowdhury // J. Mass spectrometry and allied topics. 2007. Vol. 46. - P. 184-186.

18. Clarke, N. J. Systematic LC/MS metabolite identification in drug discovery / N. J. Clarke, D. Rindgen, W. A. Korfmacher // Anal. Chem. 2001. - Vol. 73. -P. 430-439. y

19. Cohen, L. H. Small molecule analysis by MALDI mass spectrometry // L. H. Cohen, A. I. Gusev // Anal. Bioanal. Chem. 2002. - Vol. 373. - P. 571-586.

20. Cone, E.J. et al., Cocaine metabolism and urinary excretion after different routes of administration / Ther. Drug Monit. 1998. - Vol. 20. - P. 556-560

21. DiMasi, J. A. New drug development in the United States from 1963 to 1999 / J. A. DiMasi // Clin. Pharmacol. Ther. 2001. - Vol. 69. - P. 286-296.

22. DiMasi, J. A. The price of innovation: New estimates of drug development costs / J. A. DiMasi, R.W. Hansen, H. G. Grabowski // J. Health Econ. 2003. - Vol. 22.-P. 151-185.

23. Dong, M.W. Ultrahigh-pressure LC in pharmaceutical analysis: Performance and practical issues / M.W. Dong // LCGC N. Am. 2007. - Vol. 25. - P. 656-666.

24. Drews, J. Drug discovery: A historical perspective / J. Drews // Science. 2000. -Vol. 287.-P. 1960-1964.

25. Ekins, S. Pathway analysis for drug discovery / S. Ekins. Maryland, Rockville: Ariadne Genomics Inc., 2008. - 368 p.

26. Embi, P. J, Corresponding rapidly to FDA drug withdrawals: Design and application of a new approach for a consumer health website / P. J. Embi, P. Acharya, J. McCuistion // Med. Res. 2006. - Vol. 8. - P. 16-25.

27. Faed, E. M. Properties of acyl glucuronides. Implications for studies of thepharmacokinetics and metabolism of acidic drugs / E. M. Faed // Drug Metab. Rev. 1984. - Vol. 15. - P. 1213-1249.

28. Geyer MA Serotonin research: contributions to understanding psychoses / M. A. Geyer, F. X. Vollenweider // Trends in Pharmacological Sciences. 2008. - Vol. 29 (9).-P. 445-453.

29. Grieshaber, A.F. The detection of psilocin in human urine / A.F. Grieshaber, K.A. Moore, B. Levine // J. Forensic Sci. 2001. - Vol. 46(3). - P. 627-630.

30. Gross, J. H. Mass Spectrometry: A Textbook / J. H. Gross. Berlin.: SpringerVerlag, 2004. - 348 p.

31. Guengerich, F. P. Cytochrome P450s and other enzymes in drug metabolism and toxicity / F. P. Guengerich // Trends in Pharmacological Sciences. 2006. - Vol. 21 (2).-P. 281-289.

32. Halker, R. Cluster headache: diagnosis and treatment / R. Halker, B. Vargas, D.W. Dodick // Seminars in Neurology. 2010. - Vol. 30 (2). - P. 175-185.

33. Hasler, F. Renal excretion profiles of psilocin following oral administration of psilocybin: a controlled study in man / F. Hasler, D. Bourquin, F. X. Vollenweider // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2002. -Vol. 30(2).-P. 331-339.

34. Hasler, F. Renal excretion profiles of psilocin following oral administration of psilocybin: a controlled study in man / F. Hasler, R. Brenneisen, F. X. Vollenweider // Journal of Pharmaceutical chem. 2005. - Vol. 12. - P. 27-35.

35. Hasler, F. Acute psychological and physiological effects of psilocybin in healthy humans: a double-blind, placebo-controlled dose-effect study / F. Hasler, T. Huber, F.X. Vollenweider // Psychopharmacology. 2004. - Vol. 172 (2). -P. 145-156.

36. Hastings, K. L. Drug metabolites in safety testing / K. L. Hastings, J. El-Hage, A. Jacobs // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2003. - Vol. 190(1). - P. 91-92.

37. Heim, R. Botanical and chemical characterization of a forensic mushroom specimen of the genus Psilocybe / R. Heim, K. Genest, D.W. Hughes // Journal of the Forensic Science Society. 1966. - Vol. 6 (4). - P. 192-201.

38. Heimann, H/. Experience of time and space in model psychoses". In Pletscher A, Ladewig D (eds.). 50 Years of LSD. Current Status and Perspectives of Hallucinogens / H. Heimann. New York: New York: The Parthenon Publishing Group, 1994.-P. 59-66.

39. Hodgson, E. A textbook of modern toxicology, third edition / E. Hodgson. New York: A John Willey & sons, INC, 2010.-658 p.

40. Hofmann, A., Heim R., et al. Psilocybin and psilocin, two psychoactive components of the Mexican intoxicating mushroom // Helv.Chim. Acta. 1959. -Vol. 42.-P. 1557.

41. Hollister, L.E. Comparison of three psychotropic drugs (psilocybin, JB-329, and IT-290) in volunteer subjects / L.E. Hollister, J.J. Prusmack, A. Paulsen // Journalof Nervous and Mental Disease. 1960. - Vol. 131 (5). - P. 428-434.

42. Hsieh, Y. Increasing speed and throughput when using HPLC MS/MS systems for drug metabolism and pharmacokinetic screening / Y. Hsieh, W. A. Korfmacher // Curr. Drug Metab. 2006. - Vol. 7. - P. 479^89.

43. Hsieh, Y. Fast mass spectrometrybased methodologies for pharmaceutical analyses / Y. Hsieh, E. Fukuda, J. Wingate // Comb. Chem. High Throughput Screening. 2006. - Vol. 9. - P. 3-8.

44. Isbell H. Comparison of the reactions induced by psilocybin and LSD-25 in man / H. Isbell // Psychopharmacologia. 1959. - Vol. 1(1).- P. 29-38.

45. Jang, G. R. Pharmacokinetics and its role in small molecule drug discovery research / G. R. Jang, R. Z. Harris, D. T. Lau // Med. Res. Rev. 2001. - Vol. 21.-P. 382-396.

46. Jemal, M. LC-MS development strategies for quantitative bioanalysis / M. Jemal, Y. Q. Xia // Curr. Drug. Metab. 2006. - Vol. 7. - P. 491-502.

47. Jenkins, A.J. Hallucinogens. In Levine B.Principles of Forensic Toxicology (2nd ed.) / A.J. Jenkins. Washington, DC: American Association for Clinical Chemistry Press, 2003. - 281 p.

48. Jerome, L. Psilocybin: Investigator's Brochure / L. Jerome. Amsterdam: Elsevier, 2007. - 38 p.

49. Jones, A. B. Bioanalytical quality assurance: Concepts and concerns / A. B. Jones // Quality Assur. J. 2006. - Vol. 10. - P. 101-106.

50. Jones, J. The simultaneous determination of codeine, morphine, hydrocodone, hydromorphone, 6-acetylmorphine, and oxycodone in hair and oral fluid / J. Jones, K. Tomlinson, C. Moore // J. Anal. Toxicol. 2002. - Vol. 26. - P. 171175.

51. Kamata, T. Metabolism and toxicological analyses of hallucinogenic tryptamine analogues being abused in Japan / T. Kamata, M. Katagi, H. Tsuchihashi // Forensic Toxicology. 2010. - 28 (1). - P. 1-8.

52. Keller, T. Analysis of psilocybin and psilocin in Psilocybe subcubensis by ion mobility spectrometry and gas chromatography-mass spectrometry /T. Keller, A. Schneider, P. Regenscheit // Forensic Science International. 1999. - Vol. 99 (2). -P. 93-105.

53. Klaassen, C.D. Basic Science of Poisons, 6th ed. / C.D. Klaassen, McGraw-Hill. -New York, 2001.-Chap. 5.-P. 107-132.

54. Koal, T. Direct and fast determination of antiretroviral drugs by automated online solid-phase extraction-liquid chromatography-tandem mass spectrometry in human plasma / T. Koal, M. Sibum // Clin. Chem. Lab. Med. 2006. - Vol. 44. -P. 299-305.

55. Korfmacher, W. A. Bioanalytical assays in a drug discovery environment. In Using Mass Spectrometry for Drug Metabolism Studies / W. A. Korfmacher. -Boca Raton, FL: CRC Press, 2005. 134 p.

56. Le Blanc, G. Current trends and developments in sample preparation / G. Le Blanc // LC-GC. 1999. - Vol. 1. - P. 30-37.

57. Le Blanc, G. A. Conjugation and elimination of toxicants, in Introduction to Biochemical Toxicology, 3rd ed. / G.A. Le Blanc, W.C. Dauterman. New York: Wiley-Interscience, 2001. - Chap. 3. - P. 115-136.

58. Li, M. Increase of the LC-MS/MS sensitivity and detection limits using on-line sample preparation with large volume plasma injection / M. Li, Y. Alnouti, R. Leverence // J. Chromatogr. Anal. Technol. Biomed. Life Sci. 2005. - Vol. 825. -P. 152-160.

59. Malitz, S. Some observations on psilocybin, a new hallucinogen, in volunteer subjects / S. Malitz, H. Esecover, B. Wilkens // Comprehensive Psychiatry. -1960.-Vol. l.-P. 8-17.

60. Manahan, S. E. Toxicological chemistry and biochemistry / by S. E. Manahan. -3rd ed. p. cm. Includes bibliographical references and index / S. E. Manahan. -New York: Elsevier, 2011. 582 p.

61. Matsushima, Y. Historical overview of psychoactive mushrooms / Y. Matsushima, F. Eguchi, T. Kikukawa // Inflammation and Regeneration. 2009. -Vol. 29(1).-P. 47-58.

62. Maurer, H. H. Current role of liquid chromatography-mass spectrometry in clinical and forensic toxicology / H. H. Maurer // Anal. Bioanal. Chem. 2007. -388.-P. 1315-1325.

63. Chem. 2002. - Vol. 74. - P. 3071-3075.

64. Meyer, M. R. Absorption, distribution, metabolism and excretion pharmacogenomics of drugs of abuse / M. R. Meyer, H. H. Maurer // Pharmacogenomics. 2011. - Vol. 12 (2). - P. 215-233.

65. Milne, G. M. Pharmaceutical productivity: The imperative for a new paradigm. In Annual Reports in Medicinal Chemistry (Doherty, A. M., Ed.) / G. M. Milne. -Amsterdam: Elsevier, 2003. 396 p.

66. Moreno, F.A. Safety, tolerability, and efficacy of psilocybin in 9 patients with obsessive-compulsive disorder / F.A. Moreno, C.B. Wiegand, E.K. Taitano // Journal of Clinical Psychiatry. 2006. - Vol. 67 (11). - P. 1735-1740.

67. Newman, D. J. Natural products as sources of new drugs over the last 25 years / D. J. Newman, G. M. Cragg // J. Nat. Prod. 2007. - Vol. 70. - P. 461^77.

68. Nicholson, J. K. Metabonomics: A platform for studying drug toxicity and gene function / J. K. Nicholson, J. Connelly, J. C. Lindon // Nat. Rev. Drug. Discov. -2002.-Vole l.-P. 153-161.

69. Nutt, D.J. Drug harms in the UK: a multicriteria decision analysis / D.J. Nutt, L.A. King, L.D. Phillips // Lancet. 2010. - 376. - P. 1558-1665.

70. Nutt, D.J. Development of a rational scale to assess the harm of drugs of potential misuse / D.J. Nutt, L.A. King, W. Saulsbury // Lancet. 2007. - Vol. 339. - P. 1047-1053.

71. Ojanperae, I. Application of accurate mass measurement to urine drug screening / I. Ojanperae, A. Pelander, S. Laks // J. Anal. Toxicol. 2005. - Vol. 29. - P. 3440.

72. Pagliaro, L.A. Handbook of Child and Adolescent Drug and Substance Abuse:

73. Pharmacological, Developmental, and Clinical Considerations (2nd ed.) / L.A. Pagliaro, AM. Pagliaro / Hoboken: John Wiley & Sons, 2012.- 199 p.

74. Panter, K.E. et al. Larkspur poisoning: toxicology and alkaloid structure-activity relationships / Panter, K.E. et al. // Biochem. Syst. Ecol. 2002. - Vol. 30. - P. 113-128.

75. Parashos, A.J. The psilocybin-induced "state of drunkenness" in normal volunteers and schizophrenics / A.J. Parashos // Behavioral Neuropsychiatry. -1976.-Vol. 8 (1-12).-P. 83-86.

76. Park, K. Investigation of toxic metabolites during drug development / K. Park, D. P. Williams, D. J. Naisbitt // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2005. - Vol. 207. - P. 425^34.

77. Parkinson, A. Biotransformation of xenobiotics, in Casarett and Doull's Toxicology: The Basic Science of Poisons, 5th ed. / A. Parkinson, Klaassen, C.D. New York: McGraw-Hill, 1996. - chap. 6. - pp. 113-186.

78. Passie, T. The pharmacology of psilocybin / T. Passie, J. Seifert, U. Schneider // Addiction Biology. 2002. - Vol. 7 (4). - P. 357-364.

79. Posyniak, A. Effects of the matrix and sample preparation on the determination of fluoroquinolone residues in animal tissues / A. Posyniak, J. Zmudzki, S. Semeniuk // J. Chromatogr. 2001. - Vol. 914. - P. 89-94.

80. Prakash, C. Analytical strategies for identifying drug metabolites / C. Prakash, C. L. Shaffer, A. Nedderman // Mass Spectrom. Rev. 2007. - Vol. 67. - P. 56-76.

81. Prentis, R. A. Pharmaceutical innovation by the seven UK-owned pharmaceutical companies (1964-1985) / R. A. Prentis, Y. Lis, S. R. Walker // Br. J. Clin. Pharmacol. 1988. - Vol. 25. - P. 387-396.

82. Richter, B. E. Current trends and developments in sample preparation / B. E. Richter // LC-GC. 1999. - Vol. 17. - P. 22-28.

83. Rinkel, M. Experimental psychiatry. Psilocybine, a new psychotogenic drug / M. Rinkel, C.R. Atwell, A. Dimascio // New England Journal of Medicine. 1960. -Vol. 11 (262). - P. 295-327.

84. Seto, C. Detection of circulating metabolites of carbamazepine in microdosing studies in rats using LC-MS/MS / C. Seto, J. Ni, F. Ouyang // J. Mass Spectrometry and Allied Topics ASMS. 2007. - Vol. 64. - P. 128-134.

85. Shah, V. P. The history of bioanalytical method validation and regulation: Evolution of a guidance document on bioanalytical methods validation / V. P. Shah // AAPS J. 2007. - Vol. 9. - P. 43^17.

86. Sherma J. Handbook of Thin-Layer Chromatography, 3-rd Edition, Revised and Expanded / J. Sherma, B. Fried. New York - Basel: Marcel Dekker, 2003. -1016 p.

87. Siegel, M. M. Mass-Spectrometry-Based Drug Screening Assays for Early Phases in Drug Discovery / M. M. Siegel. Hoboken: Wiley, 2005. - 812 p.

88. Simpson, N. J. K. SOLID-PHASE EXTRACTION Principles, Techniques, and Applications / N. J. K. Simpson. New York: Marcel Dekker, Inc. - 165 p.

89. Smalley, J. Development of a quantitative LC-MS/MS analytical method coupled with turbulent flow chromatography for digoxin for the in vitro P-gp inhibition assay / J. Smalley, A. M. Marino, B. Xin // J. Chromatogr. Anal. Technol.

90. Biomed. Life Sci. 2007. - Vol. 854. - P. 260-267.

91. Souverain, S. Matrix effect in LC-ESI-MS and LCAPCI-MS with off-line and online extraction procedures / S. Souverain, S. Rudaz, J. L. Veuthey // J. Chromatogr. 2004. - Vol. 1058. P. 61-66.

92. Srinivas, N. R. Changing need for bioanalysis during drug development / N. R. Srinivas // Biomed. Chromatogr. 2007. - Vol. 22. - P. 235-243.

93. Studerus, E. Acute, subacute and long-term subjective effects of psilocybin in healthy humans: a pooled analysis of experimental studies / E. Studerus, M. Kometer, F.X. Vollenweider // Journal of Psychopharmacology. 2011. - Vol. 25 (11).-P. 1434-1452.

94. Telepchak, M. J. Forensic and Clinical Applications of Solid Phase Extraction / M. J. Telepchak. New York: Humana Press Inc, 2004. - 268 p.

95. Uetrecht, J. Screening for the potential of a drug candidate to cause idiosyncratic drug reactions / J. Uetrecht // Drug Discov. Today. 2003. - Vol. 8. -P. 832-837.

96. Van Amsterdam, J. Ranking the harm of alcohol, tobacco and illicit drugs for the individual and the population / J. Van Amsterdam, A. Opperhuizen, M. Koeter // European Addiction Research. 2010. - Vol. 16 (4). - P. 202-207.

97. Vollenweider, F.X. The neurobiology of psychedelic drugs: implications for the treatment of mood disorders / F.X. Vollenweider, M. Kometer // Nature Reviews Neuroscience. 2010. - Vol. 11 (9). - P. 642-651.

98. Walter, P. S. Overview of microwave-assisted sample preparation. In: Microwave Enhanced Chemistry (Kingston, H. M., and Haswell, E. J., Eds.) / P. S. Walter, S. Chalk, H. M. Kingston. Washington, DC: American Chemical Society, 1997. -pp. 55-222.

99. Watson, J. T. Introduction to Mass Spectrometry: Instrumentation, Applications, and Strategies for Data Interpretation / J. T. Watson, O. D. Sparkman. New York, NY: John Wiley & Sons, Inc, 2007. - 485 p.

100. Weng, N. Systematic troubleshooting for LC/MS/MS Part 1: Sample preparation and chromatography / N. Weng, T. D. J. Halls // BioPharm. 2001. - Vol. 14. -P. 28-38.

101. Weng, N. Systematic troubleshooting for LC/MS/MS. Part 2: Large-scale LC/MS/MS and automation / N. Weng, T. D. J. Halls // BioPharm. 2002. -Vol. 15.-P. 22-27.

102. Westendorf, J. Natural compounds, in Toxicology / J. Westendorf. San Diego, CA: Academic Press, 1999. - pp. 959-1007.

103. Wittmann, M. Effects of psilocybin on time perception and temporal control of behaviour in humans / M. Wittmann, O. Carter, F.X. Vollenweider // Journal of Psychopharmacology (Oxford). 2007. - Vol. 21 (1). - P. 50-64.

104. Wolf, D. E. Identification of a glutathione conjugate of cambendazole formed in the presence of liver microsomes / D. E. Wolf, J. A. VandenHeuvel, T. R. Tyler // DrugMetab. Dispos.- 1980.-Vol. 8.-P. 131-136.

105. Xu, R. N. Recent advances in high-throughput quantitative bioanalysis by LC-MS/MS / R. N. Xu, L. Fan, M. J. Rieser // J. Pharm. Biomed. Anal. 2007. -Vol. 44.-P. 342-355.

106. Yang, L. Applications of new liquid chromatographytandem mass spectrometry technologies for drug development support / L. Yang, N. Wu, P. J. J. Rudewicz // Chromatogr. 2001. - Vol. 926. - P. 43-55.

107. Yu, C. Tissue sample preparation Not the same old grind / C. Yu, L. H. Cohen //LC/GC. -2003. - Vol. 21.-P. 1038-1048.

108. Yuriyev A. Pathway analysis for drug discovery / A. Yuriyev. Rockville, Maryland: Ariadne Genomics, Inc., 2008. - 438 p.

109. Zheng, J. Screening and Identification of GSH-trapped reactive metabolites using hybrid triple quadruple linear ion trap mass spectrometry / J. Zheng, L. Ma, B. Xin // Chem. Res. Toxicol. 2007. - Vol. 20. - P. 757-766.

110. Zhou, S. Critical review of development, validation, and transfer for high throughput bioanalytical LC-MS/MS methods / S. Zhou, Q. Song, Y. Tang // Curr. Pharm. Anal. 2005. - Vol. 1. - P. 3-14.

111. Zwir-Ferenc, A. Solid phase extraction technique Trends, Opportunities and Applications / A. Zwir-Ferenc, M. Biziuk // Polish J. of Environ. Stud. - 2006. -Vol. 15.-No. 5.-P. 677-690.

112. Авгуль H.H. Адсорбция газов и паров на однородных поверхностях / Н.Н. Авгуль, А.В. Киселёв, Д.П. Пошкус М.: Изд-во «Химия», 1975. - 125 с.

113. Белослудов В.Р. Теоретические модели клатратообразования / В.Р.

114. Белослудов, Ю.А. Дядин, М.Ю. Лаврентьев Новосибирск: Изд-во «Наука», 1991.-215 с.

115. Бехтерев В.Н. Выделение органических веществ из воды экстракционным вымораживанием / В.Н. Бехтерев, С.Н. Гаврилова, И. В. Маслаков // Судебно-медицинская экспертиза. 2007. № 2. С. 32-38.

116. Бехтерев В.Н., Выделение фенолов из воды экстракционным вымораживанием / В.Н. Бехтерев // Журнал аналитической химии. 2008. том 63. № 10. С. 1045-1049.

117. Данилов К. Л. Сепарационные эффекты в водных системах при кристаллизации / К.Л. Данилов, Л.А. Акулов, Н.Л. Лаврик // Известия Санкт-Петербургского государственного университета низкотемпературных и пищевых технологий. 2009. №1. С. 58-59.

118. Калинин А.И., Пить хочется. А можно ли? Способы очистки водопроводной воды в домашних условиях / А.И. Калинин, Г.А. Скоробогатов С-Пб.: Изд-во ПРОПО, 2011. - 114 с.

119. Королева Л Ф. Эффект доочистки питьевой воды методом озонирования и неполного замораживания / Л.Ф. Королева, Н.В. Чередниченко, Д.В. Киселева // Химия в интересах устойчивого развития. 2009. №17. С. 29-34

120. Кулинский В. И., Обезвреживание ксенобиотиков / В. И. Кулинский. -Иркутстк: Иркутский государственный медицинский университет, 2001. -258 с.

121. Лаврик Н.Л. Изучение эффективности очистки воды от альдегидов методом перекристаллизации / Н.Л. Лаврик, Г.Г. Дульцева // Химия в интересах устойчивого развития. 1996. Т.4. № 1. С. 45-48.

122. Лаврик Н.Л. Возможность очистки воды от растворимых примесей СаСОз с помощью метода перекристаллизации при 17 °С / Н.Л. Лаврик, Г.Г. Дульцева. // Химия в интересах устойчивого развития. 2003. №11, С. 863867.

123. Лаврик Н.Л. Исследование эффективности очистки воды от частицдисперсной фазы методом полного замораживания / H.JI. Лаврик // Химия в интересах устойчивого развития. 2001. №.9 С.727-730.

124. Лаврик Н.Л. Очистка воды от растворённых органических примесей методом замораживания / Н.Л. Лаврик // Химия в интересах устойчивого развития. 2004. №.12. С.61-65.

125. Лаврик Н.Л. Талая вода с позиций физической химии / Н.Л. Лаврик // Экологическая химия. 2007. Т. 16. №4. С. 233-237.

126. Лаврик Н.Л. Эффективность очистки воды от металлов методом неполного замораживания / Н.Л. Лаврик, В.В. Борискин, К. Л. Данилов // Экологическая безопасность. 2008. №3. С. 56-63.

127. Лаврик Н.Л. Изучение эффективности очистки воды от сульфатов металлов методом неполного замораживания. / Н.Л. Лаврик, В.В. Борискин, К.Л. Данилов // Химия в интересах устойчивого развития. 2009. №17. С. 43-50.

128. Лаврик Н.Л., Возможность очистки воды от растворённых органических примесей методом замораживания при 170 °С / Н.Л. Лаврик. - М.: Институт химической кинетики и горения СО РАН, 2009. - 254 с.

129. Лаврик Н.Л. Применение метода частичного замораживания для очистки водопроводной воды / Н.Л. Лаврик // Науковий вюник НЛТУ Украши. -2010. -Вип. 20.7. С. 75-80.

130. Лаврик Н.Л. Изучение эффективности очистки воды от сульфатов металлов методом неполного замораживания / Н.Л. Лаврик, В.В. Борискин, К.Л. Данилов. М.: Институт химической кинетики и горения СО РАН, 2009. -128 с.

131. Лессо Т. Грибы, определитель / пер. с англ. Л.В. Гарибовой, С.Н. Лекомцевой. — М.: «Астрель», «ACT», 2003. С. 141.

132. Мелентьев А.Б. Определение морфина и кодеина в крови в виде их пропионовых эфиров методом газовой хроматографии и масс-спектрометрии / Мелентьев А.Б. // Журнал аналитической химии. 2004. том 59. №6. С. 637-641.

133. Михеева А.Ю. Применение многослойных колонок для проведения экспрессной адсорбционной очистки при определении хлороорганических пестицидов / А.Ю. Михеева, И.А. Васильева, К.С. Сычев. СПб.: Центр Исследования и Контроля Воды, 2008. - 123 с.

134. Молдаван М.Г. Общетоксическое и нейротропное действие базидиальных грибов родов Amanita и Psilocybe / М.Г. Молдаван, A.A. Гродзинская. -Киев.: Институт физиологии им. А. А. Богомольца HAH Украины, 2010. -218 с.

135. О внесении изменений в некоторые постановления Правительства Российской Федерации по вопросам, связанным с оборотом наркотических средств и психотропных веществ: Постановление Правительства

136. Российской Федерации 08.07.2006 №421 // Собрание законодательства Российской Федерации. 2006. - № 27, Ст. 3198.

137. О внесении изменений в перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров: Постановление Правительства Российской

138. Федерации от 30.06.2010 №486 // Собрание законодательства Российской Федерации. 2010. - № 3, Ст. 314.

139. Петров Б.И. Жидкость-жидкостная экстракция: вчера, сегодня, завтра / Б.И. Петров. М.: изд. Молодая гвардия, 2011. - 315 с.

140. Ряжских В.И. Кинетика распределения примесей между твердой и жидкой фазами дисперсионной среды в процессе фронтальной кристаллизации / В.И. Ряжских, K.JI. Данилов, H.JI. Лаврик // Вестник ВГТУ. 2009. - Т.5. -N12. - С.244-252.

141. Сычев К.С. Методы жидкостной хроматографии и твердофазнойэкстракции / К.С. Сычев. М.: Техносфера, 2006. - 258 с.

142. Сычев К.С. Материалы и методы пробоподготовки в хроматографии: твердофазное концентрирование и адсорбционная очистка / К.С. Сычев, В.А. Даванков. М.: Институт элементоорганических соединений РАН, 2004. - 146 с.

143. Сычев К.С. Методы высокоэффективной жидкостной хроматографии и твердофазной экстракции / К.С. Сычев. М.: Аналитика - Мир Профессионалов, 2006. - 158 с.

144. УДК 614 283 340:67:615 015 61. ББК 52 84:54 1941. Т9911. Автор:

145. Тяаєльннков Станислав Федорович ассистент кафедры токсикологической химии ГБОУ ВПО ПГФА Мин здравсоцр ai вития России1. Рецензенты:

146. Котегов В П доктор медицинских наук. профессор, злвед^тощіоі кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО ПГФА Мниздравсоцразвитня России

147. Ухов С В к фарм и . доцент кафедры фармацевтической химии ФОО ГБОУ ВПО ПГФА Мшпдравсоцразыгшя России

148. Тяжельяяков С.Ф. Пснюделокв. Общая информация я методякна на л а за монография Пермь ГБОУ ВПО ПГФА Мннздравсоцразвнтня России. 2012-161 с.

149. Книга является научно-популярной и адресована как широкому кругу читателей, так и специалистам, интересующимся данной тематикой

150. Печатается по решению Ученого совета ГБОУ ВПО ПГФА Мннздравсоцразвншя Россия, протокол № 7 от 29.03.2012 г.1. С Тяжельннков С Ф. 2012

151. ГБОУ ВПО ПГФА Минздравсоцразвитня России. 201221. АКТ ВНЕДРЕНИЯ

152. Место и время использования предложения: лаборатория токсикологии ФГБУН ИТ ФМБА России с 2012 г.

153. Форма внедрения: создание методики идентификации.12 сентября 2012 г.

154. Утверждаю» Проректор по учеб! работе ГБОУ ВПО Минздравсоцразви-профессор И,В. Ми1. С $0»июл, 2912||У

155. АКТ ВНЕДРЕНИЯ научных достижений в учебный процесс

156. Материалы монографии Тяжелышкова С.Ф. «Психоделики. Общая характеристика и методы анализа» внедрены в учебный процесс' кафедры биологической химии с курсом токсикологической химии Оренбургской государственной медицинской академии.

157. Заведующий кафедрой биологической химии с курсом токсикологической химии ГБОУ ВПО ОрГМА Минздравсоцразвития Россиид.м.н., профессор1. Ииконоров А.А.1. Утверждаю»

158. Проректор по учебной работе ФГБОУ ВПО "Пермский национальный исследовательский политехнический университет"

159. Профессор, доктор технических наук Лобов И.В. 03 сентября 2012 г.1. АКТ ВНЕДРЕНИЯв учебный процесс результатов научных исследований.

160. НАИМЕНОВАНИЕ: «Применение холодового концентрирования при анализе разбавленных водных растворов, содержащих КМп04 и АаМСЬ»

161. Разработано: аспирантом кафедры токсикологической химии ГБОУ ВПО ПГФА Росздрава. Тяжелышковым С.Ф. и заведующим кафедрой Малковой Т.Л.

162. Методика холодового концентрирования при анализе водных растворов, содержащих КМПО4 и АцМОз, апробирована и использована на занятиях дисциплины «Химия и микробиология воды» и «Аналитическая химия и физико-химические методы анализа».

163. Предложенные авторамп материалы используются при обучении студентов на кафедре охраны окружающей среды ПНИ11У.

164. Уі верждаю» ^іг-л^вньїґі врачьу% ¿май № і »1. ЦіЩ11 Ff'Ck^^^i^Q 12 г1. АІС'Г О ВНЕДРЕНИИ

165. Наименование «Опредепение дизайнерских наркотиков 2С-Н. МДГТВ и J\V11-018 в моче с применением \о юдовою коииешрирования»

166. Предложение внесено но релмыатам на\чно-исстедовате¡ьекой работы, выполненной в Пермской юсударсівенной фармацевшческой академии аспирантом кафедры токсикологической химии ГБОУ ВПО П1 ФА Росздрава, Тяжельниковыч С'.Ф и «педчющим кафечрой Малковой 1 Л

167. Лпробання и внедрение мешдик проведено в химнко-токеико'іоі ической лабораюрии Санкі- Пеіербчріскою іос\даре і венного бюджетного учреждения здравоохранения «Межрайонный наркологический диспансер N»1»