Применение гирудотерапии в комплексном лечении пациентов с истинной полицитемией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.51, кандидат медицинских наук Зубаркина, Марина Михайловна

• Зубаркина, Марина Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зубаркина, Марина Михайловна

Введение.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Эпидемиология.

1.2. Гематологическая характеристика истинной полицитемии.

1.3. Патогенез, клиника, диагностика, лечение истинной полицитемии.

1.3.1. Патогенез истинной полицитемии.

1.3.2. Клиника истинной полицитемии.

1.3.3. Диагностика истинной полицитемии.

1.3.4. Лечение истинной полицитемии.

1.4. Течение и исходы истинной полицитемии.

1.5. Восстановительная медицина. Биология медицинской пиявки Hirudo medicinalis. Состав секрета медицинской пиявки

Hirudo medicinalis. Влияние гирудотерапии на клинические проявления истинной полицитемии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика пациентов.

2.2. Дизайн исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Методика проведения гирудотерапии.

3.2. Динамика субъективных симптомов.

3.3. Исследование крови и полученные результаты.

3.4. Оценка переносимости эксфузионных методов.

3.5. Оценка вторичного профилактического эффекта гирудотерапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение гирудотерапии в комплексном лечении пациентов с истинной полицитемией»

АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ.

Одним из направлений восстановительной медицины является медицинская реабилитация больных людей и инвалидов, имеющих соматические заболевания и необратимые и морфологические изменения в органах и тканях. Целью восстановительного лечения является увеличение функциональных резервов, компенсация нарушенных функций, вторичная профилактика заболеваний и осложнений, восстановление сниженных трудовых функций или возвращение ограниченной дееспособности на фоне парциальной недостаточности здоровья [82]. Основу лечебных технологий составляют природные факторы (физические, растительного и животного происхождения), которые в отличие от лекарственных препаратов оказывают более мягкое, тренирующее воздействие на различные функциональные системы, повышают их резервные возможности и практически не обладают побочными эффектами [83, 84, 85, 86]. Среди таких методов особый интерес представляет гирудотерапия [46, 47, 93, 100].

Медицинская пиявка Hirudo medicinalis, обеспечивает эффект кровопускания и является источником ряда биологически активных веществ, влияющих на систему гемостаза [10, 12, 152, 164]. Эти эффекты, присущие гирудотерапии, являются перспективными при восстановительном лечении одного из проблемных заболеваний системы кроветворения, такого как истинная полицитемия (эритремия, болезнь Вакеза, полицитемия красная), представляющая собой хроническое миелопролиферативное заболеванием с поражением стволовой клетки, пролиферацией трех ростков кроветворения, повышенным образованием эритроцитов и, в меньшей степени, тромбоцитов и лейкоцитов, и важнейшими проявлениями которого являются плеторический синдром, в виде эритроцитоза, повышения гемоглобина, гематокрита, вязкости крови, что становится причиной хронической органной гипоксии и тромбофилического синдрома с крайне высокой степенью риска развития тромботических и тромбоэмболических осложнений [77, 78, 79, 80].

Целью восстановительного лечения пациентов, страдающих истинной полицитемией является коррекция плеторического синдрома, что позволяет нивелировать связанные с ним макро- и микроциркуляторные органные нарушения, компенсировать функциональные расстройства и проводить профилактику возможных и нередко фатальных осложнений и в конечном счете - улучшить качество жизни этой категории пациентов [37, 91].

Важную роль в коррекции плеторического синдрома играют механические методы эксфузии крови, к которым относится венозное кровопускание путем венепункции и эритроцитаферез. Нередко возникает необходимость их частого повторения и у пациентов появляется плохая переносимость кровопусканий [19, 56]. Как венозное кровопускание, так и ЭФ остро снижают избыточное количество клеточного компонента крови, что может стать причиной дефицита железа, а также развития синдрома «рикошета».

Кроме того, механически осуществляя эксфузию, крови эти методы резко повышают тромбогенный потенциал, что требует обязательного медикаментозного обеспечения этих процедур высокими дозами антикоагулянтов и дезагрегантов.

Все это свидетельствует о необходимости поиска новых способов более физиологической и доступной для практического врача коррекции плеторического синдрома у пациентов с истинной полицитемией.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Обоснование и определение эффективности, целесообразности и безопасности гирудотерапии в восстановительной коррекции функционального состояния при лечении пациентов, страдающих истинной полицитемией в составе комплексной терапии. ЗАДАЧИ:

1. Изучить влияние гирудотерапии, венозного кровопускания, эритроцитафереза в составе комплексного лечения на коррекцию плеторического синдрома: Количества эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов, тромбоцитов у пациентов страдающих истинной полицитемией на основе сравнительного анализа клинико-лабораторных показателей.

2. Исследовать динамику показателей тромбоцитарно-сосудистого и плазменного гемостаза на фоне гирудотерапии у пациентов данной категории.

3. Доказать клиническую значимость гирудотерапии в коррекции психоэмоциональных расстройств и когнитивных нарушений.

4. Изучить отдаленные результаты применения гирудотерапии в восстановительном лечении пациентов, страдающих истинной полицитемией.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые показано, что трудотерапия по эффективности коррекции плеторического синдрома у пациентов с истинной полицитемией сопоставима с венозным кровопусканием и эритроцитаферезом и может служить методом выбора эксфузии крови. Установлено, что гирудотерапия приводит к нормализации показателей тромбоцитарно-сосудистого и плазменного гемостаза у пациентов с истинной полицитемией без использования лекарственных антикоагулянтов и антиагрегантов. Выявлено, что при гирудотерапии клинически значимые (свыше 10% от исходных цифр) колебания артериального давления отмечаются в 8,4 раза реже, чем при венозном кровопускании и в 3,7 раза - при эритроцитаферезе. Впервые установлена анксиолитическая, тимолептическая и когнитотропная эффективность гирудотерапии у пациентов с истинной полицитемией в виде снижения тревожных расстройств 1,7 раза, уровня депрессии в 2,3 раза, уменьшения когнитивного дефицита на 9,31% у пациентов до 65 лет и на 6,16% у пациентов старше 65 лет.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Гирудотерапия, сопоставимая по эффективности коррекции показателей гемограммы с венозным кровопусканием и эритроцитаферезом, имеет преимущество в возможности исключения лекарственных антикоагулянтов и антиагрегантов.

Комплексное воздействие гирудотерапии, обеспечивая лучшую переносимость лечения, позволяет использовать ее у пациентов старших возрастных групп с отягощенным соматическим статусом.

Выявленные изменения психометрических показателей и более низкий, по сравнению с венозным кровопусканием и эритроцитаферезом, риск развития вторичных гематологических осложнений имеют существенное значение для продления активного периода жизни.

Простота метода гирудотерапии не требующая специального оборудования и доказанная безопасность делают этот метод доступным для использования в лечебных учреждениях разного уровня оснащенности, как в стационарных, так и в амбулаторных условиях.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Гирудотерапия обеспечивает эффективную коррекцию плеторического синдрома, сопоставимую с венозным кровопусканием и эритроцитаферезом, имея более физиологический характер воздействия, о чем свидетельствуют отсутствие скачкообразной динамики показателей гемограммы и значительно менее выраженный реактивный ответ со стороны системы кроветворения.

2. Гематотропный комплекс биологически активных веществ в составе секрета слюнных желез медицинской пиявки позволяет путем гирудотерапии эффективно нивелировать тромбофилические сдвиги в системе гемостаза без использования лекарственных антикоагулянтов и антиагрегантов.

3. Гирудотерапия обладает комплексным механизмом действия, повышает качество жизни за счет коррекции психоэмоциональных расстройств и когнитивных нарушений, обеспечивает вторичную профилактику осложнений и целесообразна в восстановительном лечении пациентов с истинной полицитемией.

Заключение диссертации по теме «Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия», Зубаркина, Марина Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Сравнительный анализ клинико-функциональных и гематологических показателей при гирудотерапии, венозном кровопускании, эритроцитаферезе выявил эффективность коррекции плеторического синдрома при гирудотерапии, не меньшую, чем при венозным кровопусканием и эритроцитаферезом. Снижение эритроцитов носит планомерный характер без скачкообразных подъемов, характерных для венозного кровопускания и эритроцитафереза к 8-му и 16-му дням. Ретикулоцитоз при гирудотерапии в 3 раза реже и на 96% ниже, чем при венозном кровопускании, и в 3,1 раза реже и на 95,8% ниже, чем при эритроцитаферезе. Реактивный лейкоцитоз при гирудотерапии в 1,8 раза реже, чем при венозном кровопускании и в 4,4 раза реже, чем при эритроцитаферезе. Реактивный тромбоцитоз при гирудотерапии менее выражен, отмечается в 10,5% случаев, что в 2,8 раза реже, чем при венозном кровопускании, и в 3,7 раза реже, чем при эритроцитаферезе. Это свидетельствует о значительно менее выраженном реактивном ответе со стороны кроветворной системы при гирудотерапии, что очень важно в условиях неопластического характера кроветворения при истинной полицитемии.

2. Динамика показателей тромбоцитарно-сосудистого и плазменного гемостаза показала, что гирудотерапия эффективно коррегирует тромбофилические нарушения у пациентов с истинной полицитемией, снижая спонтанную агрегацию тромбоцитов на 38,2%, 5mkm АДФ индуцированную агрегацию тромбоцитов 34,2%, повышает фибринолитическую активность плазмы в 3,3 раза, повышает уровень АЧТВ в 1,7 раза, приводит к нормализации этих показателей без использования лекарственных антикоагулянтов и антиагрегантов.

3. Гирудотерапия эффективно корригирует психо-эмоциональные расстройства, снижая уровень тревоги на 38,8%, и депрессии на 56,3%, повышая когнитивный потенциал у пациентов моложе 65 лет на 9,31%, у пациентов старше 65 лет на 6,16%, что достоверно выше этих показателей при венозном кровопускании, эритроцитаферезе и является фактором повышающим качество жизни этих пациентов.

4. По данным суточного АД-м он итерирования при гирудотерапии выявляются клинически значимые (свыше 10% от исходных цифр) колебания значений АД только у 9,3% пациентов в группе гирудотерапии, в то время как при венозном кровопускании - у 78%, а при эритроцитаферезе - у 34,3%. Отрицательной динамики ЭКГ по данным суточного ЭКГ мониторирования по Holter при гирудотерапии отмечено не было, в то время как при венозном кровопускании отмечалась у 25%, при эритроцитаферезе -у 12,5% пациентов. Это свидетельствует о лучшей переносимости гирудотерапии в сравнении с венозным кровопусканием и эритроцитаферезом.

5. По результатам отдаленных исследований установлено, что стойкий позитивный эффект применения гирудотерапии в составе комплексного лечения сохраняется в течение 5,4±0,8 месяцев у 69,7% пациентов. Проведение повторных курсов гирудотерапии при повышении количества эритроцитов и уровня гематокрита на 7-10% снижает риск вторичных гематологических осложнений в 3,5 по сравнению с группой пациентов, получавших венозное кровопускание, в 3 раза - с группой пациентов, получавших эритро цитаферез.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Гирудотерапию как корригирующую технологию восстановительной медицины, целесообразно применять в комплексном лечении пациентов с истинной полицитемией. Исключать пациентов с лабораторными признаками гипокоагуляции, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, III стадией истинной полицитемии, аллергической реакцией на медицинскую пиявку. Использовать сертифицированную стандартную медицинскую пиявку. Гирудотерапию проводить аспирационным способом, в положении больного лежа, под контролем показателей гемодинамики и наложением стерильной повязки на область кожных ран. Эффективность лечения контролировать лабораторно-инструментальными методами. Повторные курсы проводить при начальных лабораторных проявлениях плеторического синдрома не реже 2 раз в год.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зубаркина, Марина Михайловна, 2007 год

1. Багдасарова А.В. О механизме действия пиявок. //В кн.: Актуальные вопросы офтальмологии. Ташкент. - 1973. - С.4.

2. Бар каган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. М.: «Ньюдиамед», 2000. - С. 137.

3. Баркаган З.С. Нарушения гемостаза у онкогематологических больных. В кн.: Клиническая он ко гематология. Под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина. 2001. С. 469-478.

4. Баркаган З.С., Момонт А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М., 2001.- 296 с.

5. Баскова И.П. Биологически активные вещества, продуцируемые медицинской пиявкой Hirudo medicinalis, и механизмы их действия. Дисс. док. наук,-М.,-1986.

6. Баскова И.П., Исаханян Г.С. Гирудотерапия. Наука и практика. -М.: «Гриф и К0», 2002. 506 с.

7. Баскова И.П., Никонов Г.И., Мазуров А.В. с соавт. Механизмы ингибирования сосудисто-тромбоцитарного гемостаза секретом слюнных желез медицинских пиявок Hirudo medicinalis. // Биохимия. 1987,- 52, № 9-С.1461-8.

8. Баскова И.П., Черкесова Д.У., Сравнительная характеристика гирудина из цельных пиявок, головок и туловища. Биохимия, 1980, 45, 266-72.

9. Баскова И.П., Хал иль С, Никонов Г.И. Влияние секрета слюнных желез медицинских пиявок Hirudo medicinalis на внешний и внутренний механизмы свертывания крови. // Бюллетень эксперим. биологии и медицины. -1984.-97, 8.-С. 142-3.

10. Баскова И.П., Хал иль С, Никонов Г.И. с соавт. Ингибирование калликреина плазмы крови человека секретом слюнных желез и экстрактом из медицинской пиявки Hirudo medicinalis. // Биохимия. 1988. - 53, №9 -С. 1467-73.

11. Баскова И.П., Юсупова Г.И., Никонов Г.И. Липазная и холестеринэстеразная активность секрета слюнных желез медицинских пиявок Hirudo medicinalis. Биохимия, 1984, 49, 4, 463467. ,1984

12. Волк Р.Б. Лечебное применение медицинских пиявок при некоторых сосудистых заболеваниях. // В кн.: Тромбозы и эмболии. Тез. докл.,1. М„ 1950 -С.39-40.

13. Воробьев А.И., Городецкий В.М., Бриллиант М.Д. Плазмаферез в клинической практике. Тер. Арх. 1984; 56(6):3 -10.

14. Воробьев А.И., Городецкий В.М., Васильев С.А. Острая массивная кровопотеря и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. В кн.: Пробл. физиол. и патол. системы гемостаза. Барнаул; 2000. С.133-142.

15. Воробьев П.А. Геронтофармакология //Гериатрия в лекциях. Архив журнала «Клиническая геронтология» 1995-2001гг. М.: Изд. «Ныодиамед», 2002. -С. 16.

16. Воробьев П.А. Тромбоцитарно-эндотелиальные взаимодействия -теория старения и горизонты геропротекции //Гериатрия в лекциях. Том 2. Архив журнала «Клиническая геронтология» 2001-2004гг. -М.: Изд. «Ньюдиамед», 2005. С. 3.

17. Воробьев П.А., Баркаган З.С. Хронический персистирующий ДВС-синдром. В кн.: Руководство по гематологии. Под ред. акад. А.И. Воробьева. М.: Изд. «Ньюдиамед», 2005. - С. 104.

18. Выборных Д.Э., Савченко В.Г., Исаев В.Г. Соматические маски депрессий в гематологической клинике. Тер. арх. 2004; 7: 24-8.

19. Выговская Я.И., Логинский В.Е., Мазурок А.А. Гематологичесвкие синдромы в клинической практике. Киев: Изд. «Здоровье», 1981. -С. 293.

20. Герасимчук Р.Д. Субарахноидальное кровоизлияние после применения пиявок при сосудистой гипертонии и нормально протекающей беременности. Врач. Дело, 1964,4, С. 122-124.

21. Гирудотерапия и гирудорефлексотерапия (под редакцией академика Никонова Г.И.), том 2 МО; 2000, 218 с.

22. Гирудотерапия и гирудорефлексотерапия (под редакцией академика Никонова Г.И.), том 3 МО; 2001, 136 с.

23. Гирудотерапия и гирудорефлексотерапия (под редакцией академика Никонова Г.И.), том 4 МО; 2002, 320 с.

24. Гирудотерапия артериальной гипертонии в сочетании с ИБС. -Успехи теоретической и клинической медицины. М.: РМАПО, 2001.-Вып. 4. - С.123-124.

25. Воробьев П.А. Тромбоцитарно-эндотелиальные взаимодействия -теория старения и горизонты геропротекции // Гериатрия в лекциях. Том 2. Архив журнала «Клиническая геронтология» 2001-2004гг. -М.: Изд. «Ньюдиамед», 2005. С. 3-10.

26. Гриншпун Л.Д., Воробьев П.А. Гериатрическая гематология // Гериатрия в лекциях. Том 2. Архив журнала «Клиническая геронтология» 2001-2004гг. М.: Изд. «Ньюдиамед», 2005. - С. 13147.

27. Гриншпун Л.Д., Дроздов В.Н. Миелопролиферативные опухолевые заболевания крови. В кн.: Практическая гериатрия (избранные клинические и организационные аспекты). Под ред. проф. Л.Б. Лазебника. М.:ЗАО «Объединенная редакция «Боргес», 2002,- С. 302-305.

28. Дворецкий JI.И., Воробьев П.А. Дифференциальный диагноз и лечение при анемическом синдроме. М., 1994.

29. Демидова А.В., Ханджян К.Г. Пробл. гематол. 1970. - Т. 15, № 12. -С. 28.

30. Демидова А.В. Анализ причин диагностических ошибок при краснокровии. Современные подходы и дифференциальная диагностика эритремии и вторичных эритроцитозов. Тер. Архив Т. 56, №6,1984.-С. 147.

31. Демидова А.В. Сублейкемический миелоз. В кн: Руководство по гематологии. М.:Медицина; 1985, т. 1. 244-252.)Демидова А.В. Эритремия. -М., 1993.

32. Демидова А.В. Истинная полицетемия. В кн. Клиническая гематология: Руководство для врачей /Под ред. М.А. Волковой. -М.: Изд. Медицина, 2001. С. 272-289.

33. Демидова А.В. Хорошко Н.Д. Эритремия и эритроцитозы. В кн: Руководство по гематологии. М.: «НЬЮДИАМЕД»; 2003, т.2.21-27.

34. Ена Я.М. Гирудотерапия в комплексном лечении больных гипертонической болезнью. В кн.: Лечение медицинскими пиявками и препаратами из них. Сб. ст. по мат. науч. конф. Ассоц. гирудологов 1992-1997гг. Кн. I под ред. И.П. Басковой. М.: 1998, 24-25.

35. Жаров Д.Г. Секреты гирудотерапии или как лечиться пиявками. -Ростов н/Д: Изд. «Феникс», 2003. 320 с.

36. Жернов В.А. Восстановительная медицина. Рефлексотерапия. Учебно-методическое пособие. М.: Изд-во РУДН, 2004. - 53 с.

37. Жернов В.А., Арсенин С.В., Селицкий А.Е. и др. Гирудотерапия в геронтологической практике // Матер. 1-го Всеросс. форума "III тысячелетие. Пути к здоровью нации". Москва, 15-17.05. 2001 г. -С.22.

38. Жернов В.А., Лазебник Л.Б. Гирудотерапия артериальной гипертонии в сочетании с ИБС // Успехи теоретической и клинической медицины: Матер научн. исследований РМАПО: М. РМАПО, 2001. Вып. 4. С. 123-124.

39. Исаханян Г.С. Пути реализации лечебного эффекта гирудотерапии. // В кн.: Гирудо 2003. Матер. VIII конф. Ассоц. гирудологов России и стран СНГ. Под ред. проф. Басковой И.П. - М., - 2003. - С. 10-11.

40. Исаханян ГС, Элоян М.А., Барсегян З.Э., Исаханян М.В. Изменения некоторых биохимических показателей крови при гирудотерапии. // Журнал экспериментальной и клинической медицины. 1989. - 29, 2, -С. 107-111.

41. Каменев Ю.Я., Каменев О.Ю. Вам поможет пиявка: Практическое руководство по гирудотерапии. СПб.: ИД «ВЕСЬ», 2001. - 253 с.

42. Каменев О.Ю., Май В.Н. Реакция организма на приставку медицинских пиявок, ее оценка и способы ведения. В кн.: Материалы VI научно-практической конференции по гирудотерапии. Под ред. О.Ю. Каменева. СПб., -2000.-С.10-17.

43. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология. Изд. четвертое, исправл. и дополн. М.: Изд. Медицина, 1970. - 800 с.

44. Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней. Руководство для врачей под редакцией акад. Р.И. Комарова том 3. М.: Медицина, 2003. С 343

45. Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней. Руководство для врачей под ред. Ф.И.Кошарова том 3, М. Медицина.2003. 378с.

46. Киреев А. Исцеление пиявками. М.: «Ч.А.О. и К°», 2000. - 92с.

47. Ковалева Л.Г., Меликян А.Л., Пак Ин Хо. Гематол. и трансфузиол.- 1987. Т. 32,№11.-С. 10.

48. Под ред. И.П. Бас-ковой. М., - 1998. -С. 19.

49. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови. Чита, 2001. -283 с.

50. Логинов А.С. Тер. Архив, 1956. 28. - 7. - С. 61.

51. Л юсов В.А. Роль системы свертывания крови в развитии сердечнососудистых заболеваний. В кн.: Превентивная кардиология. М: Медицина 1987;335-357.

52. Магомедов М.М. Гирудотерапия при остром тромбофлебите. // В кн.: Лечение медицинскими пиявками и препаратами из них. Сб. ст. по матер, науч. конф. Ассоц. гирудологов 1992-1997 гг. Кн. I. Под ред. И.П. Басковой. М.,-1998.-С.30-31.

53. Максюткин Н.А., Чекулаева М.Ю. Влияние постановки пиявок на гемодинамику пациентов. // В кн.: Гирудо 2003. Матер. VIII конф. Ассоц. гирудологов России и стран СНГ. Под ред. проф. Басковой И.П. -М., 2003, -С, 14-15.

54. Матвиенко JI.A. Тезисы докл. к научн. сессии, посвященной итогам научной деятельности коллектива НИИ переливания крови, г. Ленинград в 1964 г.- Л.: Изд. НИИ переливания крови г. Ленинграда, 1965. С. 51.

55. Мачабели М.С. Клиническая коагулология. Тбилиси, 1962. - 176 с.

56. Никонов Г.И. Медицинская пиявка. Основы гирудотерапии. С-Пб.: «СДС», 1998. С 34

57. Никонов Г.И., Титова Е.А. Поцелуй вампира. (О гирудологии и гирудотерапии). Изд. 5. М.:. Изд. «Мастер Пак, 20001998. - 39 с.

58. Никонов Г.И., Романенко Е.Б., Ванюшин Б.Ф., Баскова И.П. Влияние препаратов из медицинских пиявок Hirudo medicinalis на метилирование ДНК печени. Биол. Науки, 1990, 316, 21-25.

59. Панков И.Е., Панкова И.А., Буякова И.В. Гирудотерапия путь из глубины веков в будущее. В кн.: Гирудотерапия и гирудофармакотерапия. Под ред. Г.И. Никонова. М.: МЦМП, 2001. -С. 12

60. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии,- М.: Изд. «Спорт и культура», 1999. С.289.

61. Пономаренко О.П., Гороховская Г.Н., Мартынов А.И. и др. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при полицитемии. Клин. Вестн, 1996;4:57-59.

62. Практическая трансфузиология. Под ред. Г.И. Козинца. М,: Практическая медицина, 2005. - С.299-302.

63. Пчелко С.П., Ваюта Н.П., Харламова Р.В. Функциональное состояние печени у больных полицитемией. М 1980;38-43.

64. Разумов А.Н. Восстановительная медицина как новое направление в науке и практике здравоохранения //Курортные ведомости № 3 (24)-2004. С. 2.

65. Разумов А.Н., Бобровницкий И.П. Восстановительная медицина: роль и место в науке и практике здравоохранения // Актуальные вопросы восстановительной медицины № 1 2003. С. 5-11.

66. Разумов А.Н., Жернов В.А. Эволюция традиционной медицины в восстановительную медицину //Реабилитология. Сборник научных трудов (ежегодное издание), № 2. М.: Изд-во РГМУ, 2004. - С. 1720.

67. Разумов А.Н., Ромашин О.В. Оздоровительная физкультура в восстановительной медицине. М.: Вуз и школа, 2002. - 168 с.

68. Разумов А.Н., Пономаренко В.А., Пискунов В.А. Здоровье здорового человека. М.: Медицина, 1996. - 411 с.

69. Разумов А.Н., Хан М.А., Аверьянова Н.И. и др. Физиотерапия. -Москва-Пермь: ПГМА, 2001. 149.

70. Роганов В.Ф., Пименов Ю.С. и др. Гериатрическая гематология //Практическая гериатрия /Под ред. Г.П. Котельникова, О.Г. Яковлева. Самара, 1995. С. 257-294.

71. Руководство по гематологии в 3 т. Т.2 Под ред. А.И. Воробьева. 3-е изд. перераб. и допол. М.: Изд. «Ныодиамед», 2003. - 280 с.

72. Савинов В.А. Клиническая гирудотерапия. Брянск: Изд. благотворительного фонда им. Св. блгв. Олега Брянского «Кириллица», 2002. - 440 с.

73. Савинов В.А., Чабан Т.Н. Сравнительная характеристика сосудистого и рефлекторного феноменов гирудотерапии. // В кн.: Материалы IVконференции Ассоциации гирудологов. Под ред. В.В. Птушкина. -М.,- 1995.-С.21.

74. Радзиевский С.А., Фисенко JT.A., Лебедева О.Д. Гемодинамический Эффект акупунктуры и толерантность к физическим нагрузкам у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Вопр. курортол. физиотер. Леч физкульт,- 1991. -№2. С.30-33

75. Савинов В.А. Клиническая гирудотерапия. Брянск: Изд-во благот. фонда им.св. блгв. Олега Брянского «Кириллица», 2002. С. 159.

76. Селезнев К.Г. Лечение пиявками в домашних условиях. СПб.: ИД «Нева», 2003. -119 с.

77. Стародубская Э. А. Гирудотерапия в условиях санатория-профилактория. В кн.: Лечение медицинскими пиявками и препаратами из них. СБ. ст. по мат. науч. конф. Ассоциации гирудологов 1992-1997 гг. Кн.П Под ред. И.П. Басковой. М. 1998, 39-40.

78. Степанов К.Н. Лечение пиявками. В кн.: Лечение медицинскими пиявками и препаратами из них. СБ. ст. по мат. науч. конф. Ассоциации гирудологов 1992-1997 гг. Кн.П Под ред. И.П. Басковой. М. 1998, 45-48.

79. Стояновский Д.Н. Медицинская пиявка. Кровопускание. М.: ООО «Издательство ACT», 2003. -125 с.

80. Сулим Н.И. Основы клинической гирудотерапии в 2т. т.1. -М„ 2003.-204 с.

81. Торховская Т.И., Халилов Э.М., Гороховская Г.Н. и др. Содержание холестерина в эритроцитах при истинной полицитемии: связь с ишемической болезнью сердца // Кардиология Том 43. - N 9. - 2003. - С. 49-51

82. Третьяков Б.В., Стецюк Е.А. Основы гемодиализа. ГЭОТАР-мед. 2001.

83. Фармакопейная статья на Hirudo medicinalis ФС 42-702-97. С.5.

84. Фортинская Е.С., Торховская Т.И., Кочетова М.М. и др. Перераспределение продуктов перекисного окисления липидовмежду плазмой крови и эритроцитами у больных с эритремией. Смоленск 2001;284-285.

85. Хал иль С. Механизмы тромболизиса и ингибирования свертывания крови препаратами из пиявок Hirudo medicinalis. Дисс. канд. наук, М., -1988.

86. Хорошко Н.Д., Туркина А.Г. Современные возможности терапии хронического миелолейкоза \\ Современная онкология. -2003. Экстравыпуск. - С. 3-5.

87. Хорошко Н.Д.,Цветаева Н.В., Туркина А.Г. и др. Терапия хронических миелопролиферативных заболеваний препаратами интерферона -альфа (Интрон -А, Реаферон) В сочетании с гидроксимочевиной. Пробл. Гематологии и трансфузиологии. 1998; 3:27-33;

88. Хорошко Н.Д., Цветаева Н.В., Туркина А.Г., Журпавлев B.C., Соколова М.А., Семенова Е.А., Колпикова J1.A. Место интерферона-а в коррекции гипертромбоцитоза у больных миелопролиферативными заболеваниями. Гематол. и трансфузиол. 1999; 44(4): 43-45;

89. Чалисова Н.И. Роль нейротрофических факторов в восстановительных процессах в нервной системе. В кн.:Успехи гирудологии и гирудотерапии. Мат. IV науч.-практ. Конф. Ассоц. Гирудологов России. Под. Ред. А.И. Крашенюка. СПб., 1994,- С 27.

90. Чалисова Н.И., Баскова И.П., Завалова J1.J1., Пеннияйнен В.А. Нейритстимулирующее влияние компонентов секрета слюнных желез медицинской пиявки в органо-типической культуре спинномозговых ганглиев. Рос. физиол. ж. им. Сеченова, 2001, 87, 815-820.

91. Чалисова Н.И., Пеннияйнен В.А. Баскова И.П., Завалова JI.JL, Басанова А.В. Нейритстимулирующее влияние компонентов секрета слюнных желез медицинской пиявки в культуре чувствительных нейронов. Рос. физиол. ж. им. Сеченова, 2001, 87, 1650-1655.

92. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови. Пер. а англ. М.-СПб: Изд. «БИНОМ»-«Невский Диалект», 2001. - 446 с.

93. Яснопольская Ж.В. О гирудотерапии при атеросклеротических психозах старших возрастных групп. Неврология и психиатрия, 1998, 12, С. 29-30.

94. Adamson J.V.,FlacowP.J., Murphy S. et al. New Engl. J. Med. -1976.-Vol. 295.-P. 913.

95. Alexandridis K., Cocovinis C., Tsigalidon V. Syndrome de Budd-Chiari et polycythemic vrai. Rev. intern, d'hepatol., 1959 V. IX. - 3. -P. 293.

96. Ascenzi P., Amicini G., Bode W. et al. Proteinase inhibitors from the European medicinal leech Hirudo medicinalis: structural, functional and biomedical aspects.//Mo 1. Aspects Med.-1995,-16:217-313.

97. Bapat R.D., Acharya B.S., Juvekar S., Dahanukar S.A. Leech therapy for complicated varicose veins. //Indian J. Med Res -1998. June - P.281-284

98. Barner C.S., Kraffts B. , Freeh M. et. al. Production and characterization of saratin, an inhibitor of von Willebrand Factor -depended platelet adhesion to collagen. Semin Thromb Haemost 2001; 27:337-47.

99. Barbui T. In: XIV Meeting of Internat. Society of Haematol. -Stokholm: Abstract book, 1997. P. 137.

100. Berk P.D., Goldberg J.D., Silverstein M.N. et al. New Engl. J. Med. 1981.-Vol. 304. P.441.

101. Berk P.D., Goldberg J.D., Donovan P.B. et al. Sem. Hemat. 1986. -Vol. 23.-P. 132.

102. Berk P.D., Wasserman L.R., Fruchtman S.M. et al. In: Polycythemia Vera and Mielopriliferative Disorders/ Eds L.R. Wasserman, P.D. Berk, N.I. Berlin. Philadelphia: Saunders, 1995. P. 106.

103. Berlin N.I. Diagnosis and classification of the polycytemias. Sem. Hematol., 1975; T. 12, P. 339.

104. Bode W., Huber R. Proteinase-protein inhibitoris interaction. Fibrinolysis 1994;8 (Suppl 1): 161-71

105. Brubaker L.H., Wasserman L.R., Goldberg J.O. et al. Amer. J. Hemat. 1984. - Vol. 16., - P. 367.

106. Chao J., Chao L. Functional analisis of human tissue kallikrein in transgenic mouse models. Hypertension 1996; 27: 491-494.

107. Claude A. Spreading properties of leech extracts and the formation of lymph. //J. Exp. Med. 1937. - 66:353-66.131. demons M.J., Williams V.F., Goldman J.M. et al. Hemat. Oncol. -1996.-Vol. 14.-P. 37.

108. Dameshek W. Blood. 1953. - Vol. 8. - 3. - P. 282.

109. Erf L.A. Radioactive phosphorus in the treatment of primary polycythemia (vera). Progress in Hematology. New York-London. -1956.-Vol. 1. - P.153-165.

110. Gibert H.S. Long term treatment of myeloproliferative deseae with interferon-alpha-2b: feasibility and efficacy. Cancer 1998; 83(3): 12051213;

111. Gibert HS A clinical update in polycythemia vera and essencial thrombocythemia. Amer. J. Med. 2000; 109(2): 141-149;

112. Gilbert H.S., Einstein A. Cancer. 1998. - Vol. 83. - P. 1205.

113. Guilhot F., Chastang C., Michallet M et al. for the French CML Study Group. Interferon alpha-2b combined with cytarabin versusinterferon along in chronic myelogenous leukemia \\ New Eng J Med. -1997.-337 (4).-P. 223-229.

114. Eldor A., Orevi M, Rigbi M. Beneficial role of the leech in post-phlebitic syndrome. In: ID-rd International Conference on Biotherapy. Jerusalem, Israel. May 24-27, 1998. Jerusalem 1998. P. 12-13.

115. Fumagalli L., Businaro R., Nori S.L. et al. Regulation of neurotrophic factors: Proteinase inhibitors. Italy J Anatomy Embriol 1999; 104: 53-88.

116. Function // L. Berliner eds. Plenum Press, -N.Y. 1991- P.32-38

117. Harsfalvi J., Stassen J., Hoylaets M. et. al. Calin from Hirudo medicinalis ? an inhibitor of von Willebrand Factor binding to cjllagen under static and flov conditions/ Dlood 1995; 85(3): 705-11.

118. Hausmann E., Bremer K. Effectiveness of interferon-a in Polycythemia Vera. A Prospective Analysis. Brit. J. Haematol. 1996; 93: 885;

119. Higuchi Т., Okata S., Mori H. et al. Cancer. 1995. - Vol. 75. - P. 471.

120. Hilary F.M. at al. A case of acute (malignant) myelofibrosis responding promptly to alpha-2 interferon treatment. Blood 1987; 70:231

121. Hoffman R., Boswell H.S. In: Hematology. Second Ed./Ed. R. Hoffman et al. - N.Y.-Edinburg-Melburne-Tokyo, 1995. - P. 1121.

122. Lazzarino M., Vitale A., Morra E. Brit. J. Haemat. 1989. - Vol. 72. -P. 173.

123. Lengfelder E., Berger U., Hehlmann R. Interferon alpha in the treatment of polycytemia vera \\ Ann Hematol. 2000. - Vol.79. - P. 103-109.

124. Lowrence J.H., Donald G.H. Ann. Intern. Med. 1959. - Vol. 50. -4.-P.959.

125. Manoharan A., Garson O.M. Scand J. Haemat. 1976. - Vol. 18. P. 10.

126. Markwardt F. The development of hirudinas an antithrombotic drug. Thromb Res 1994; 74:1-23

127. Modan В., Lilienfeld A.M. Lancet. 1964. - Vol. 2. - 7357. - P. 439.

128. Moore W.S., Blaisdell F.W. a. Hace A.D. Califom. Med., 1964. Vol. 100. ~2. -P. 92.

129. Muller E. V., de Wolf J.T., Egger R. et al. Brit. J. Haemat. 1995. Vol. 89.-P. 313.

130. Orevi M., Rigbi M., Hy-Am E. et. al. A potent inhibitor of platelet activating factor from the saliva of the leech Hirudo medicinalis/ Proataglandins 1992; 43: 483 5.

131. Pantuck A.J., Lobis M.R., Ciocca R., Weiss R.E. Penis replantation using the leech Hirudo medicinalis. II Urology 1996. - 48:953-6.

132. Reverter D., Femandes -CatalanC., Baumgartner R. et al. Structure of a novel leech carboxypeptidase inhibitor determined free in solution and in complex with human carboxypeptidase A2, Nat Struck Biol 200;7:322-8.

133. Reverter D., Vendrell J., Canals F.et. al A carboxypeptidase inhibitor from the medicinal leech Hirudo medicinalis. J. Biol Chem 1998; 273;32927033.

134. Rigbi M., Levy H., Eldor A. et al. The saliva of the medicinal leech Hirudo medicinalis: П. Inhibition of platelet aggregation and of leukocyte activity and examination of reputed anaesthetic effects.// Сотр. Biochem.

135. Physiol. -1987. -88.-P.95-98.

136. Shaiter V., Brenner В., Aghai E. et al. Leuk. Lymph. 1992. - Vol. 7 -P. 251.

137. Silverstein M.N. Mayo Clin. Proc. 1971. - Vol. 46 - P. 751.

138. Stobbe H.,Schmidt G. Folia Haemat. 1964. - Vol.81. - P. 406.

139. Stone S.R. Interaction of hirudin with thrombin. In: Thrombin. Structure and Function // L. Berliner eds. Plenum Press, N.Y.-1991.-P.32-38

140. Stroebel C.F. J.A.M.A. 1964. - Vol. -146. - 14. - P. 1301.

141. Szur L., Lewis S.M. Brit. J. Radiol. 1966. - Vol. 39. - 458. - P. 122.

142. Taylor P.C., Dolan G., Ng J.-P. et al. Efficacy of recombinant interferon-alpha in polycytemia vera: a study of 17 patients and an analysis of published data \\ Br J Haematol. 1996. - Vol.92. - P. 55-59.

143. The Alexander House group. Consensus paper on venous leg ulcers // Phlebology. 1992.-№7 -P.48-58.

144. Videbaeck A. Acta med. Scand. 1950. - Vol. 38. - 3. - P. 179-187.

145. Wallis R.B. Hirudins: from leeches to man. // Semin. Thromb. Haemost. -1996.-22.-P. 185-96.

146. Wasserman L.K. Bull. N.Y. Acad. Med. 1954. Vol. 30. - 5. -P.343.

147. Wehmeier A. In: Interferens/Eds. C. Aul, W. Schneider. Berlin-Heidelberg-N.y.: Springer - Verlag, 1997. - P. 67.

148. Wehmeier A., Meierkord F., Shneider W. Long-term therapy with interferon-alpha in patients with essential thrombocythaemia \\ Blood. -1994. Vol.84. - Suppl. 1. - P.58a.

149. Zapkuviene D., Petrauskiene L. Medicinine dele: anatomia, fiziologija, ekologija. Vilnius, Paruose Ekologijos instituyo leidykla. -2000. -160 p.

150. Zeelon E.P., Werber M.M., Levanon A. Polypeptide having factor Xa activity. United States patent 1997;patent number 5, 858, 970 USA