Особенности системы гемостаза и церебральной гемодинамики у больных артериальной гипертонией высокой стратификации риска на фоне гирудотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Гантимурова, Ольга Геннадьевна

• Гантимурова, Ольга Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гантимурова, Ольга Геннадьевна

Список используемых сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1.Медицинские и социально-экономические аспекты артериальной гипертонии на современном этапе.

1.2.Состояние мозгового кровообращения при артериальной гипертонии.

1.3.Роль нарушений системы гемостаза в развитии артериальной гипертонии.

1.4.Дисфункция эндотелия в патогенезе сосудистых нарушений при АГ.

1.5.Коррекция нарушений гемостаза при АГ.

1.6.Свойства секрета слюнных желез медицинских пиявок (Hirudo medicinalis).

1.7.Оптимизация лечения АГ методом гирудотерапии.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы оценки состояния системы гемостаза.

2.2.2. Спектрофотометрический способ определения N0 в сыворотке крови.

2.2.3. Специальные методы исследования.

2.3. Методика проведения гирудотерапии.

Глава 3. Состояние системы гемостаза и церебральной гемодинамики у больных АГ высокой стратификации риска на фоне гирудотерапии.

3.1. Состояние системы гемостаза у больных АГ высокой стратификации риска на фоне стандартного медикаментозного лечения.

3.2. Состояние системы гемостаза у больных АГ высокой стратификации риска в динамике лечения, оптимизированного гиру-дотерапией.

3.3. Состояние функции эндотелия и липидного обмена у больных АГ высокой стратификации риска в динамике лечения, оптимизированного гирудотерапией.

3.4. Влияние гирудотерапии на показатели церебральной гемодинамики у больных АГ высокой стратификации риска.

Глава 4. Влияние гирудотерапии на клиническое течение АГ высокой стратификации риска при трехлетнем проспективном наблюдении.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности системы гемостаза и церебральной гемодинамики у больных артериальной гипертонией высокой стратификации риска на фоне гирудотерапии»

Актуальность темы

Артериальная гипертония (АГ) остается актуальной проблемой здравоохранения в связи с высокой распространенностью (39,2% - среди мужчин и 41,1% - среди женщин) и значительным числом осложнений, определяющих временную и стойкую нетрудоспособность населения (Константинов А.А., 2000; ДАГ 1, 2000; Ощепкова Е.В., 2002). По данным исследований Р.Г.Оганова (1999), S.MacMahon (1996), WHO-MONICA Project (1997), PROGRESS (2001) повышенный уровень артериального давления (АД) является причиной более 50% летальных случаев от мозгового инсульта и около 25% - от ИБС.

Большое внимание при изучении механизмов прогрессирования АГ уделяется нарушениям в системе гемостаза, нередко ведущим к развитию тромбозов и тромбогеморрагий (Сорокин Е.В., 1996; Щепотин Б.М., 1998). Исследования Т.Е.Цимбаловой (2003), A.Trifilatti, N.Barbera (1995), M.E.C.Dockrell (1999) свидетельствуют о значительных и многообразных изменениях тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза у больных АГ. Установлено, что наличие гиперфибриногенемии, усиление адгезивно-агрегационных свойств клеточных элементов и депрессия фибринолиза увеличивают степень тяжести заболевания за счет сосудистых катастроф и повышают риск внезапной смерти (Ена Я.М., 1994; Арабидзе Г.Г., 1997; Makamura М., 1996; Strown W.B., 1999).

В этой связи представляется актуальным изучение ангиопротекторных методов, способных препятствовать внутрисосудистой агрегации тромбоцитов и развитию тромботических осложнений у лиц с АГ (Задионченко B.C., 1996; Баринов В.Г., 2003). Указанное является одной из причин изменения тактики к ведению пациентов с АГ, когда наличие факторов риска и поражение органов - мишеней рассматриваются как значимые прогностические пункты, а уровень АД утрачивает главенствующую роль при выборе подходов к лечению (ДАГ 1, 2000).

В целевой программе «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» (2001) подчеркивается необходимость разработки и внедрения, наряду с лекарственной терапией - немедикаментозных методов лечения (Ощепкова Е.В., 2002), что обусловлено побочными эффектами антигипертензивных препаратов при многолетнем применении (Метелица В.И., Оганов Р.Г., 1997), значительными экономическими затратами, снижением качества жизни больных. Изменение образа жизни, борьба с факторами риска, физио- и рефлексотерапия направлены не только на снижение АД, уменьшение потребности в антигипертензивных средствах, но и профилактику ассоциированных сердечно-сосудистых заболеваний (Какорин С.В., 1993; Подзолков В.И., 1995; Stimpel М., 1996). Научный и практический интерес представляет гирудотерапия, поскольку биологически активные вещества секрета слюнных желез медицинских пиявок (гирудин, бделлины, эгли-ны, ингибитор калликреина, ингибиторы факторов Ха и ХНа, дестабилаза, гиалуронидаза, холестерин-эстераза и др.) обеспечивают дезагрегантный, тромболитический, антигипертензивный, антиатеросклеротический, анти-тромбический и другие эффекты (Баскова И.П., 1995; Никонов Г.И., 1998; Афанасьева Г.В., Габбасов З.А., 1999; Завалова Л.Л., 2001; Levanon A., Weber М., 1998; Rigbi М., 1998). Несмотря на имеющиеся теоретические и экспериментальные данные, гирудотерапия в лечении АГ применяется ограничено, что связано с недостаточным представлением о нарушениях в системе гемостаза и их влиянии на прогноз у больных с артериальной гипертонией. В доступной литературе встречаются лишь единичные публикации по использованию медицинских пиявок в лечении больных АГ высокой стратификации риска (Ена Я.М., 1994), хотя именно эта категория пациентов нуждается в профилактике сердечно-сосудистых осложнений. Вышеперечисленные положения определили цель и задачи работы.

Цель работы

Выявить особенности системы гемостаза и церебральной гемодинамики у больных артериальной гипертонией высокой стратификации риска при использовании гирудотерапии и оценить влияние метода на клиническое течение заболевания при трехлетнем проспективном наблюдении.

Задачи исследования

1.Изучить состояние системы гемостаза и функции эндотелия у больных артериальной гипертонией высокой стратификации риска на фоне стандартной антигипертензивной терапии и оптимизированной применением гирудотерапии.

2.Провести исследование церебрального кровообращения у больных артериальной гипертонией высокой стратификации риска на фоне стандартной антигипертензивной терапии и оптимизированной применением гирудотерапии.

3.Оценить эффективность гирудотерапии у больных артериальной гипертонией высокой стратификации риска в зависимости от типа гемодинамики и длительности заболевания.

4.Изучить особенности клинического течения в группах больных с применением гирудотерапии и стандартного медикаментозного лечения при трехлетнем наблюдении.

Научная новизна

Расширены представления о состоянии системы гемостаза при артериальной гипертонии: установлено, что у больных артериальной гипертонией II стадии высокой стратификации риска при гипокинетическом типе гемодинамики и длительности заболевания свыше 10 лет, гиперфибриногенемия, повышенный уровень тромбина в крови и снижение антитромбина III в сочетании с гиперагрегацией тромбоцитов сохраняются на фоне антигипертензивной терапии, что увеличивает вероятность развития тромботических осложнений и прогрессирования заболевания.

Впервые показано корригирующее воздействие гирудотерапии на уровень тромбинемии и антитромбина III у больных артериальной гипертонией высокой стратификации риска с гипокинетическим типом кровообращения, что позволяет избежать тромбининдуцированных реакций.

Дополнение медикаментозного лечения больных артериальной гипертонией высокой стратификации риска методом гирудотерапии приводит к приросту уровня нитрооксида (N0) и снижению концентрации фактора Вил-лебранда, способствуя коррекции антиагрегационного и коагуляционного потенциалов сосудистого эндотелия.

Установлено, что введение в схемы лечения больных артериальной гипертонией высокой стратификации риска метода гирудотерапии способствует снижению числа случаев нетрудоспособности, госпитализаций, развития осложнений в виде транзиторных ишемических атак, инфарктов миокарда и мозговых инсультов на протяжении трех лет наблюдения.

Научно-практическая значимость

Выявленные тромбоцитарно-сосудистые и коагуляционные изменения у больных течения артериальной гипертонии высокой стратификации риска на фоне антигипертензивной терапии, а также различная степень их выраженности в зависимости от типа гемодинамики и длительности заболевания, позволяют использовать полученные данные для дифференциации и прогнозирования заболевания, а также выбора программы лечения. Патогенетически обосновано применение метода гирудотерапии в комплексном лечении больных артериальной гипертонией высокой стратификации риска, особенно при гипокинетическом типе гемодинамики и длительности заболевания свыше 10 лет, характеризующиеся повышенной прокоагулянтной и сниженной антикоагулянтной активностью. Установлено положительное влияние метода гирудотерапии на уровень N0 в крови и концентрацию фактора Виллебранда, что дает возможность рассматривать его как метод коррекции эндотели-альной дисфункции. Показано, что для поддержания целевых уровней АД и уменьшения вероятности развития сосудистых осложнений больным артериальной гипертонией высокой стратификации риска необходимо проведение курсов гирудотерапии не менее 2 раз в год под контролем состояния системы гемостаза. Полученные данные о влиянии гирудотерапии на отдельные звенья гемостаза, функцию эндотелия, липидный обмен и церебральную гемодинамику позволяют оптимизировать ее применение при других заболеваниях, протекающих с нарушениями указанных параметров.

Результаты исследования внедрены в практику работы ГУ НЦКЭМ СО РАМН, МУЗ ГКБ №2, МУЗ ЦПСиР им. Гумилевского, МУЗ ГП №5, а также в учебный процесс на лечебном, педиатрическом факультетах и факультете усовершенствования врачей НГМА.

Основные положения, выносимые на защиту

1.Тромбоцитарные и коагуляционные нарушения у больных артериальной гипертонией высокой стратификации риска сохраняются при гипокинетическом типе гемодинамики и длительности заболевания свыше 10 лет на фоне антигипертензивной терапии.

2.Повышение уровня нитрооксида и снижение концентрации фактора Виллебранда на фоне гирудотерапии способствуют коррекции антиагрегаци-онного и коагуляционного потенциалов сосудистого эндотелия у больных артериальной гипертонией высокой стратификации риска.

3.Введение гирудотерапии в схемы лечения больных артериальной гипертонией высокой стратификации риска приводит к оптимизации состояния тромбоцитарно-сосудистогб и коагуляционного гемостаза, улучшению показателей мозгового кровообращения, что позволяет избежать тромбининдуци-рованных реакций, а также способствует снижению числа случаев нетрудоспособности по основному заболеванию, госпитализаций, развития осложнений.

Апробация работы

Материалы исследования доложены и обсуждены на 11-й и 12-й научно-практических конференциях врачей г.Новосибирска (2001, 2002), на научно-практической конференции гирудологов «Практическая и экспериментальная гирудология» (Москва,2001), на международном семинаре «Новые технологии в медицине и экологии» (Словакия,2002).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 2 статьи - в центральной печати.

Структура и объем диссертации

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Гантимурова, Ольга Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. У больных артериальной гипертонией II стадии высокой стратификации риска повышенный уровень тромбинемии, гиперфибриногенемия в сочетании с гиперагрегацией тромбоцитов сохраняются на фоне антигипертензивной терапии. Тромбоцитарные и коагуляционные нарушения выражены в большей степени у лиц с гипокинетическим типом гемоциркуляции и длительностью заболевания свыше 10 лет.

2. Повышение индекса резистентности и пульсационного индекса у больных артериальной гипертонией высокой стратификации риска на фоне стандартного медикаментозного лечения, свидетельствует об уменьшении цереброваскулярного резерва и может быть обусловлено ухудшением капиллярного кровотока вследствие гиперкоагуляции, повышением адгезивно-агрегационных свойств тромбоцитов, лежащих в основе формирования системных микро- и макроангиопатий.

3. Включение гирудотерапии в схемы лечения больных артериальной гипертонией высокой стратификации риска позволяет уменьшить агрегационную способность тромбоцитов, снизить концентрацию фибриногена и уровень тромбинемии, ведет к приросту содержания N0 и снижению концентрации фактора Виллебранда в крови, что свидетельствует о коррекции антиагрегационного и коагуляционного потенциалов сосудистого эндотелия.

4. Дополнение медикаментозного лечения методом гирудотерапии, у больных артериальной гипертонией высокой стратификации риска, позволяет значимо улучшить показатели церебрального кровотока, что способствует предотвращению развитию хронических форм цереброваскулярной недостаточности.

5. Проведение гирудотерапии больным артериальной гипертонией высокой стратификации риска способствует снижению числа случаев нетрудоспособности по основному заболеванию, госпитализаций, развития осложнений в виде транзиторных ишемических атак, инфарктов миокарда и мозговых инсультов. 106

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.У больных артериальной гипертонией II стадии высокой стратификации риска гипокинетический тип гемодинамики и длительность заболевания свыше 10 лет является основанием для облигатного исследования состояния системы гемостаза.

2.Для коррекции тромбоцитарно-сосудистых и коагуляционных нарушений больным артериальной гипертонией II стадии высокой стратификации риска рекомендовано проведение не менее двух динамических курсов гирудотерапии в год под контролем свертывающей системы крови.

3.Больным артериальной гипертонией II стадии высокой стратификации риска, для улучшения гемоциркуляции в краниальных сосудах, уменьшения частоты и выраженности цефалгий и вестибулярных расстройств, целесообразна постановка медицинских пиявок на воротниковую зону, височную, теменную и затылочную области.

4.Применение гирудотерапии является эффективным дополнением комплексного лечения пациентов с артериальной гипертонией высокой стратификации риска, позволяя уменьшить частоту временной нетрудоспособности больных по основному заболеванию, госпитализаций и осложнений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гантимурова, Ольга Геннадьевна, 2005 год

1. Алмазов В А., Шляхто Е.В. Артериальная гипертензия // Клин, медицина. -1990. -№12. -с.88-94.

2. Антипина Н.П. Гирудотерапия в комплексном лечении больных с воспалительными заболеваниями мягких тканей челюстно-лицевой области: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Пермь, 1998. - 25с.

3. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Верещагин Н.В. и др. Лечение артериальной гипертонии // Тер. архив. 1997. - №9. - с.11-17.

4. Арабидзе Г.Г., Каупельсон Л.А., Быков А.В. и др. Особенности лечения больных тяжелой и злокачественной артериальной гипертонией // Кардиология. 1995. - №10. - с.28-33.

5. Ахмеджанов М.Ю., Ястреб Н.И. Методы нелекарственной терапии: Взгляд на системное развитие (валеологическая и социальная перспективность) // Вопр. курортол. 1997. - №2. - с.34-40.

6. Балуда В.П., Деянов И.И. Тромботические заболевания, их классификация и лабораторная диагностика // Гематология и трансфузиология. 1989. - №2. - с.3-8.

7. Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В. и др. Профилактика тромбозов. -Саратов: Изд-во Саратовского университета, 1992. с.133-138.

8. Баркаган JI.3. Гемолизат агрегационный тест // Лаб. дело. - 1986. - №3. -с.138-142.

9. Баркаган З.С. Общие принципы исследования системы гемостаза и анализ новых методов выявления внутрисосудистого свертывания крови // Терапевт, архив. 1988. - №5. - с.99-106.

10. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. -Москва, 2001.-224с.

11. Баскова И.П., Ипполитова Г.С. и др. Большой практикум по физиологии человека и животных. Под ред. Кудряшова Б. А. Москва, 1984.

12. Баскова И.П., Мосолов В.В., Никонов Г.И., Черкасова Д.У. Антитриптическая и антихимотриптическая активность секрета слюнных желез пиявок Hirudo medicinalis // Вопр. мед. химии. 1984. - т.ЗО. - №1. -с.64-66.

13. Баскова И.П., Никонов Г.И. Антитромбическое действие секрета слюнных желез и других препаратов из пиявок Hirudo medicinalis при внутривенном и пероральном введении крысам // Вопросы мед. химии. -1986. т.32. - №6. - с.90-93.

14. Баскова И.П., Никонов Г.И. Дестабилаза фермент секрета слюнных желез медицинских пиявок гидролизует изопептидные связи в стабилизированном фибрине //Биохимия. - 1985. -т.50. - №3. - с.424-431.

15. Баскова И.П., Никонов Г.И. Механизмы регуляции гемостаза и фибринолиза секретом слюнных желез медицинской пиявки // Биохимия животных и человека. 1991. - №15. - с.28-39.

16. Баскова И.П., Никонов Г.И. Обнаружение простагландинов в препаратах из пиявок Hirudo medicinalis // ДАН АН СССР. 1987. - т.292. - №6. - с. 14921493.

17. Баскова И.П., Никонов Г.И., Мазуров А.В. и др. Механизмы ингибирования сосудисто-тромбоцитарного гемостаза секретом слюнных желез медицинских пиявок Hirudo medicinalis // Биохимия. 1987. - т.52. -№9. - с.1461-1468.

18. Баскова И.П., Никонов Г.И., Миркамалова Э.Т. Влияние препарата из медицинских пиявок на фагоцитоз и систему комплемента // Казанский мед. журнал. 1988. - №5. - с.334-336.

19. Баскова И.П., Пасхина Л.Г., Мицкевич Н.В. и др. Медицинская пиявка -источник ингибитора калликреина плазмы крови человека // Лечение мед. пиявками и препаратами из них (книга II): Сборник статей под ред. И.П.Басковой Москва, 1998. - с.60-61.

20. Баскова И.П., Халиль С., Никонов Г.И. Влияние секрета слюнных желез медицинских пиявок Hirudo medicinalis на внешний и внутренний механизмы свертывания крови // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1984. - т.97. -№8. - с.142-143.

21. Баскова И.П., Халиль С., Никонов Г.И., Рабинович С.Э. и др. Ингибирование калликреина плазмы крови человека секретом слюнных желез и экстрактом из медицинских пиявок Hirudo medicinalis // Биохимия. -1988. -т.53. №9. - с.1467-1473.

22. Баскова И.П., Черкесова Д.У., Мосолов В.В. Очистка гирудина методом изоэлектрического фокусирования // Биохимия. 1976. - т.41. - №5. - с.939-941.

23. Баскова И.П., Черкесова Д.У. Сравнительная характеристика гирудина из цельных пиявок, головок и туловища // Биохимия. 1980. - т.45. - №2. -с.266-271.

24. Баскова И.П., Черкесова Д.У., Мосолов В.В., Малова Е.Л., Белякова Л.А. Сравнительное изучение гирудина и «псевдогирудина» // Биохимия. 1980. -т.45. - №3. - с.463-467.

25. Баскова И.П., Юсупова Г.И., Никонов Г.И. Липазная и холестеринэстеразная активности секрета слюнных желез медицинских пиявок Hirudo medicinalis // Биохимия. 1984. - т.49. - № 4. - с.676-678.

26. Baskova I.P., Cherkesova D.U., Mosolov V.V. Hirudin from leech heads and whole leeches and «pseudo-hirudin» from leech bodies // Thromb. Res. 1983. -v.30. - №5. - p.459-467.

27. Baskova I.P., Nikonov G.I. Antithrombotic effect of the preparation from the leeches Hirudo medicinalis // Folia Haematolog. 1988. - v. 115. -p.47-51.

28. Baskova I.P., Nikonov G.I., Khalil S. et al. Leeches Hirudo medicinalis: Salivary gland secretion inhibits plasmatic and platelets vascular haemostasis // Thromb. Haemost. 1985. - v.54. - № 1. - p. 186.

29. Baskova I.P., Nikonov G.I., Khalil S. et al. Thrombolytic agents of the preparations from the medicinal leeches // Vth International meeting of the DanubianLeague against thrombosis and haemoragic diseases. -1987.-p.75.

30. Белова E.B. Лечение артериальной гипертензии: Методическое пособие для постдипломного обучения врачей. Москва: Московский медицинский стоматологический институт имени Н.А. Семашко. - 1994. - 57с.

31. Белоусов Ю.Б. Место антагонистов кальция в лечении артериальной гипертонии // Кардиология. 1991. - №4. - с.5-9.

32. Бритов А.Н. Профилактика артериальной гипертонии на популяционном уровне: возможности и актуальные задачи. // Рус. мед. журнал. 1997. - №5. - с.571-576.

33. Богомолов Б.П., Девяткин А.В., Ефимов Л.Л., Митюшина С.А. Состояние микроциркуляции, гемостаза и реологических свойств крови при гриппе и ОРВИ у больных гипертонической болезнью // Тер. архив. 2001. - т.73. -№11. - с.7-12.

34. Бокарев И.Н. Тромбофилические состояния и их клинические аспекты // Клин, медицина. 1991. - №8. - с.11-17.

35. Василенко A.M., Коваленко В.Н., Кузьмина А.П. Изменения тромбоцитарного и прокоагулянтного звеньев гемостаза у больных с артериальной гипертензией // Врачебное дело. 1992. - №8. - с.65-66.

36. Васькина Е.А., Демин А.А. Эндотелиальная дисфункция и окислительный стресс. НГМА, 2003. - 91с.

37. Волков B.C. Сравнительная эффективность различных методов немедикаментозного лечения лиц с пограничной артериальной гипертензией // V Всесоюзный Съезд кардиологов: Тез. докл. Челябинск, 1996. - с.99-100.

38. Гафаров В.В., Пак В.А., Гагулин И.В., Гафарова А.В. Эпидемиология и профилактика хронических неинфекционных заболеваний в течение 2-х десятилетий и в период социально-экономического кризиса в России. — Новосибирск, 2000. 432с.

39. Гирудотерапия // Методические рекомендации для практических врачей. Минздрав РФ, 2002.

40. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. Москва, 1997.

41. Гогин Е.Е., Седов В.П. Неинвазивная инструментальная диагностика центрального, периферического и мозгового кровообращения при гипертонической болезни // Тер. архив. 1999. - №4. - с.5-10.

42. Гогин Е.Е., Сененко А.Н., Тюрин Е.И. Артериальные гипертензии. Д.: Медицина, 1983.-272с.

43. Гогин Е.Е., Шмырев В.И. Цереброваскулярные осложнения гипертонической болезни: Дисциркуляторная энцефалопатия, инсульты // Тер. архив. 1997. - №4. - с.5-9.

44. Грицюк А.И. О патогенетическом значении гемокоагуляционного гемостаза//Врачебное дело. 1981. - №5. - с.67-71.

45. Гросс Ф., Пиша 3., Страссер Т., Занчетги А. Организация борьбы с артериальной гипертензией. Пер. с англ. - М.: Медицина, 1986. - 87с.

46. Диагностика и лечение артериальной гипертонии: Методические рекомендации / Арабидзе Г. Г., Белоусов Ю. Б., Варакин Ю. Я. И др. -Москва, 1997.

47. Елисеев О.М. Новые перспективы в изучении связи между гипертонией и атеросклерозом // Тер. архив. 1994. - №4. - с.71-74.

48. Ена Я.М. Гирудотерапия в комплексном лечении больных гипертонической болезнью // Гирудотерапия и гирудофармакология: Материалы 2-ой науч.-практич. конф. Ассоциации гирудологов. Москва, 1992. - с.21-23.

49. Ена Я.М., Дидковская JI.A. Состояние фибринолиза у больных гипертонической болезнью //Клинич. медицина. 1990. - №12. - с.18-20.

50. Ена Я.М., Токарь А.В., Сушко Е.Н., Ена Л.М., Назар П.С. Внутрисосудистое микросвертывание крови при гипертонической болезни // Клиническая медицина. 1994. - №2. - с.5-9.

51. Жаров Е.И., Стырова Т.К., Верткин А.Л. и др. Тромбоцитарно-сосудистый, плазменный гемостаз и преходящая ишемия миокарда // Кардиология. 1991. - т.31. - №8. - с.86-90.

52. Журавский С.Г. Гирудотерапия у больных сурдологического профиля: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2000. - 22с.

53. Жуковский Г.С., Константинов В.В., Варламова Т.А., Капустина А.В. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и других странах // Русский медицинский журнал. 1997. - т.5. - №9. - с.551-558.

54. Завалова Л.Л., Акопов С.Б., Снежков Е.В., Матусов В.Е., Баскова И.П. Выделение рекомбинантной дестабилазы фермента медицинской пиявки // Гирудология-97: Материалы 5-ой науч.-практ. конф. Ассоциации гирудологов России. - СПб-Зеленогорск, 1997. - с49.

55. Зародова Е.В. Опыт применения гирудотерапии у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца на курорте // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 1993. - №4. - с.38-39.

56. Затейщиков Д.А., Микушкина Л.О. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2000. - №6. - с.14-17.

57. Исаханян Г.С. Гирудотерапия в клинике внутренних болезней. Ереван, 1991.-110с.

58. Исаханян Г.С. Лечебное применение медицинской пиявки (Hirudo medicinalis) при ишемической болезни сердца // Кровообращение. 1989. -т.22. - №2. - с.22-25.

59. Исаханян Г.С. Новые возможности для клинического использования гирудотерапии // Проблемы биотерапии: Тез. и статьи. Москва, 1998. -с.20-26.

60. Исаханян Г.С., Азатян Ю.А. Гирудотерапия ишемии миокарда // Кровообращение. 1971. -т.4. - с.32-36.

61. Исаханян Г.С., Элоян М.А., Барсегян З.Э., Исаханян М.В. Изменения некоторых биохимических показателей крови при гирудотерпии // Журнал экспериментальной и клинич. медицины. 1989. - т.26. - №2. - с.107-111.

62. Какорин С.В. Нефармакологические методы лечения больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1993. - т.ЗЗ. - №3. - с.84-89.

63. Каменев Ю.Я., Каменев О.Ю. Вам поможет пиявка. СПб, 1997. - 255с.

64. Карцев А.Н. Состояние фибринолиза и реактивность тромбоцитов у больных гипертонической болезнью: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Ленинград, 1987. 11с.

65. Кобалава Ж.Д. Принципы лечения гипертензии с сопутствующими факторами риска: обоснование риск-стратегии // Практикующий врач. 1996.- №7. с.7-10.

66. Коваленко Б.С., Белая Т.А. и др. Влияние гирудотерапии на некоторые показатели гемостаза и липидного обмена // Лечение медицинскими пиявками и преп. из них (книга I): Сборник статей под ред. И.П.Басковой -Москва, 1998.-c.19.

67. Корюкина Н.Ф., Гилева О.С., Коробейникова Г.А. и др. Динамика некоторых показателей гемостаза на этапах гирудотерапии // Гирудология-97: Материалы 5-ой науч.-практ. конф. Ассоциации гирудологов СПб-Зеленогорск, 1997. - с.8-9.

68. Крищук А.А., Винчук С.М. Состояние мозгового кровообращения и тонуса сосудов при гипертонической болезни // Врачебное дело. 1979. - №8.- с.38-41.

69. Кузник Б.И., Баркаган З.С. Современные представления о процессе свертывания крови, фибринолиза и действии естественных антикоагулянтов // Гематология и трансфузиология. 1991. - №11. - с.22-25.

70. Кушаковский М.С. О систолической артериальной гипертензии // Кардиология. 1997. - №7. - с.78-81.

71. Либензон Р.Т., Китайская Л.С. Динамика эпидемиологической ситуации в отношении артериальной гипертонии // VI Всерос. съезд кардиологов. -Москва, 1999. с.89-90.

72. Лебедева В.Д. Центральная гемодинамика по данным реоэнцефалографии при повышении артериального давления у человека // Журнал эволюции биохимии и физиологии. 1994. - №5. - с.714-716.

73. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А., Бриттов А.Н. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертонией // Кардиология. 1997. - №12. - с.37-41.

74. Макаров В.А. Патология гемостаза // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1998. - №4. - с.40-48.

75. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Урусова Л.Г. и др. Патогенетические особенности начальных стадий гипертонической болезни и возможности нелекарственной терапии // Вестн. РАМН. 1995. - №10. - с.12-16.

76. Метелица В.И., Оганов Р.Г. О нежелательных эффектах антигипертензивных средств основных групп (часть 1) // Терапевтический архив. 1997. - №8. - с.54-57.

77. Метелица В.И., Оганов Р.Г. О нежелательных эффектах антигипертензивных средств основных групп (часть 2) // Терапевтический архив. 1997. - №9. - с.72-76.

78. Мусина С.Е. Гирудотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы // Гирудотерапия и гирудофармакотерапия: Сб. трудов по гирудотерапии. -Москва, 1996. с.137-144.

79. Некрутенко Л.А., Туев А.В., Щекотов В.В. Оптимизация под влиянием капотена состояния гемостаза у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1993. - №12. - с.32-37.

80. Никонов Г.И. Медицинская пиявка. Основы гирудотерапии. СПб, 1998. -275с.

81. Никонов Г.И., Баскова И.П. Физиологические и биохимические аспекты лечебного действия медицинских пиявок Hirudo medicinalis // Успехи современной биологии. 1986. -т.101. -№1. - с.141-154.

82. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике // Кардиология. 1999. - №39(2). - с.4-9.

83. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: успехи, неудачи, причины // Кардиология. 1996. - №36(3). - с.4-8.

84. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертензии в России и возможности профилактики // Терапевт, архив. 1997. - т.69. - №6. - с.3-6.

85. Ощепкова Е.В. О федеральной целевой программе «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2002. - №1. - с.3-6.

86. Петрищев Н.Н., Шестакова С.А. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз при артериальной гипертензии // Физиол. журнал СССР им. Сеченова. -1988. №11. - с.1684-1692.

87. Подзолков В.И., Удовиченко А.Е. Эндотелины и их роль в генезе артериальной гипертонии // Терапевтический архив. 1996. - №5. - с.81-84.

88. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации (ДАГ 1) // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - №3. - с. 1-24.

89. Сеселкина Т.Н. Научное обоснование и разработка метода гирудорефлексотерапии в лечении больных ишемическим инсультом в раннем восстановительном периоде: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Москва, 2001.-23с.

90. Смоленский А.В. Пограничная артериальная гипертония: подходы к вторичной профилактике // Профилактическая кардиология: материалы I Всерос. конференции. Москва, 2000. - 216с.

91. Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза (обзор литературы-2) // Терапевтический архив. 1997. - №9. - с.80-83.

92. Сорокин Е.В., Карпов Ю.А., Добровольский А.Б. и др. Некоторые показатели систем фибринолиза, свертывания крови и липидного транспорта у больных гипертонической болезнью // Тер. архив. 1996. - №9. - с.19-23.

93. Стемермэн М.Б. Взаимодействие сосудистой стенки с форменными элементами крови // Современная гематология и онкология: Пер. с англ. М.: Медицина, 1983. - с.59-91.

94. Титов В.Н. Биохимические аспекты повышения периферического сопротивления кровотоку: факты и гипотеза // Рос. кардиол. журнал. 1998. -№6. - с.35-43.

95. Тихоненко О.А. Действие эффектора из секрета медицинской пиявки Hirudo medicinalis на систему комплемента человека: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Чита, 2000. - 18с.

96. Трубачева И.А., Перминова О.А., Карташова С.С. Оценка распространенности ИБС и некоторых факторов риска у взрослого неорганизованного населения г.Томска // Профилактическая кардиология: материалы I Всерос. конференции. Москва, 2000. - с.73-74.

97. Халиль С.И. Механизмы тромболизиса и ингибирования свертывания крови препаратами из пиявок Hirudo medicinalis: Автореф. дис. .канд. биол. наук. Москва, 1987. - 24с.

98. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В. Патогенез гипертонической болезни: защитная роль механочувствительности эндотелия // Материалы Всерос. науч. конференции. СПб, 1995. - с. 104-105.

99. Хомяков Ю.Н. Природные и синтетические антикоагулянты и их использование для регуляции клеточной активности: Автореф. дис. .докт. биол. наук. Москва, 2000. - 51с.

100. Чазова И.Е. Современные подходы к лечению артериальной гипертонии // Consilium-medicum. 2001(прилож.). - с. 11-19.

101. Шабанов В.А., Китаева Н.Д., Левин Г.Я. Клиническое значение изучения нарушений реологических свойств крови у больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив. 1990. - №5. - с.89-94.

102. Шаев А.И. Современные данные о применении медицинской пиявки Hirudo medicinalis для лечебных целей // Фармация. 1985. - т.34. - №4. -с.72-77.

103. Щекотов В.В., Туев А.В. Проблема артериальной гипертонии в Пермской области // VI Всерос. съезд кардиологов. Москва, 1999. - с. 183184.

104. Щепотин Б.М., Ена Я.М., Зарицкая В.Н. Клинико-гемореологические аспекты течения гипертонической болезни // Кардиология. 1989. - т.29. -№9. - с. 18-21.

105. Щепотин Б.М., Ена Я.М., Зарицкая В.Н. Показатели реологических свойств крови и гемостаза у больных гипертонической болезнью // Врачебное дело. 1998. - №4. - с.66-69.

106. Шиллер Н.А., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.: Медицина, 1993. - 347с.

107. Яснопольская Ж.В. О гирудотерапии при атеросклеротических психозах у больных старших возрастных групп // Неврология и психиатрия. 1983. -№12. -с.29-30.

108. Bagdy D., Barabas E., Graf L. Large scale preparation of hirudin // Thromb. Res. 1973. - v.2. - №3. - p.229-238.

109. Batchelor A.G.G., Davison P., Sully L. The salvage of congested skin flaps by the application of leech // Br. J. Plast. Surg. 1984. - v.37. - p.358-360.

110. Baumbach G.L. Effects of increased Pulse Pressure on cerebral Arterioles // Hypertension. 1996. - v.27. -p.159-167.

111. Booth N.A., Simpson A.J., С oil A.A. et all. Plasminogen activator inhibitor (PAI-1) in plasma and platelets // British J. Haematology. 1988. - №70. - p.327-333.

112. Born G.V. Platelets and vessels // J. Cardio-vasc. Pharm. 1984. - v.6. -suppl. 4. - p.706-713.

113. Born G.V. Quantitative investigation into the aggregation of blood platelets // J. Physiol.- 1962.-p.67-68.

114. Boulanger C.M. Secondary endothelial dysfunction: hypertension and heart failure // J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. - v.31. - №1. - p.39-49.

115. Bricaud H., Brottier L., Cazenave J.P., Maclouf., Passeron J. Un nouveau concept therapeutique dans l'insuffisance coronaire // Inform. Cardiol. 1986. -v.10. - №5. - p.443-446.

116. Bunker T.D. The contemporary use of the medicinal leech // Injury. 1981. -v.12. - p.430-432.

117. Chien S. Clinical rheology in cardiovascular disease // Bibl. Anat. 1997. -v.16. - p.472-474.

118. Cohen R.A., Vanhoutte P.M. Endothelium-dependent hyperpolarization. Beyond nitric oxide and cyclic GMP // Circulation. 1995. - v.92. - p.3337-3349.

119. Collins R., MacMahon S. et al. Blood pressure, antihypertensive drug treatment and risk of stroke and coronary heart disease // Br. Med. Bull. 1994. -v.50. -p.272-298.

120. Cortellaro M. Antitrombin III and arterial disease // Lancet. 1991. - №338. - p.1525-1526.

121. Davies L.A. //Acta med. scand. suppl.643. - 1980. - p.141-145.

122. Delia Corte L., Nistri A. Amine oxidase activity in tissnes of the leech (Hirudo medicinalis) // Brit. J. Pharmacol. 1974. - v.52. - p.129.

123. De Plaen J.F. Calcium and hypertension // Acta cardiol. 1988. - v.29. -p.21-27.

124. Djuric D., Rasic N., Popovic Z. e. a. Odlike sunkcije en'dotela u arterijskoj hypertensiji // Srp. Arh. - Celok. -Lek. - 1996. - v.124. - №5-6. - p. 139-142.

125. Doba N., Tomiyama H., Vashida H. Left ventricular hypertrophy in mild essential hypertension, its progression and treatment strategy // J. Jap. Heart. -1996. v.37. -p.417-430.

126. Dodt J., Seemtiller U., Fritz H. Influence of chain shortening on inhibitor properties of hirudin and eglin С // Biol. Chem. Hoppe Seyler. 1987. - v.368. -p.1447-1453.

127. Dowing M.R., Bloom J.W., Mann K.G. Comparison of the Inhibition of Trombin by Three Plasma Protease // Biochemistry. 1978. - v. 17. - №13. -p.2649.

128. Erne P., Resink Т., Btirgisser E., Btihler F. Platelets and hypertension // J. cardiovasc. Pharmacol. 1985. -№6. - p.103-108.

129. Fenton J., Landis В., Walz D., Bing D., Feinman R. et al. The chemistry and physiology of human plasma proteins // Ed. Bing D. Oxford. 1978. - p. 151.

130. Ferrer-Lopez P., Renesto P. e. a. Activation of human platelets by C5a-stimulated neutrophils: a role for cathepsin G // Am. J. Physiol. 1990. v.258. - p. 1100-1107.

131. Fodor J.G., Chockalingam A. The Canadian consensus report on nonpharmacological approach to the menagement of high blood pressure // Clin, and Hyp. 1990. - v.12. - №5. - p.729-743.

132. Fritz H., Krejci K. Trypsin-plasmin inhibitors (bdellins) from leeches // Meth. Enzymol. 1976. - v.45. - p.797-806.

133. Gallus A. Clinical problems with heparin // Med. J. Austr. 1986. - v.144. -No. May Suppl. - H534-H537.

134. Giacometti L. Leeching in the twentienth century // Amer. J. Cardiol, 1987. -v.60. -№13. -p.l 128-1131.

135. Gordon J.L. Platelet in biology and pathology // Elsevier / North Holland. -Amsterdam. 1984. - p.386-391.

136. Gronbaek M., Deis A., Sorensen Th.J.A. et al. Mortally associated with moderate intakes of wine, beer or spiritis // BMJ. 1995. - v.310. - p. 1165-1169.

137. Holmsen H., Dangelmaier C.A., Holmsen N.-K. Thrombin-induced Platelet Responses Differ in Requirement for Receptor Occupancy // J. Biolog. Chemistry.- 1981. -v.256. -№18. -p.9393-9396.

138. Holsmen H. Platelet function and metabolism // Clinical Rubber Company Press. Florida. - 1986. - p.23-25.

139. Holsmen H. Physiological functions of platelets // Ann. of Medicine. 1989.- v.21. №1. - p.23-30.

140. Houghton J.L., Smith V.E., Strogatz D.S. e. a. Effect of African-American race and hypertensive left ventricular hypertrophy on coronary vascular reativity and endo the lial function // Hypertension. 1997. - v.29. - №3. - p.706-714.

141. Hurop M. Platelet aggregation in hypertension and effects of antihypertension treatment // J. Hypertension. 1988. - v.6. - №4. - p.263-269.

142. Hycraft J.B. Uber die Einwirkung eines Secrets des officinellen Blutegels auf die Gerinnbarkeit des Blutes // Arch.exp. Pathol. 1884. - №18. - p.209-217.

143. Ishikawa A., Hafter R., Seemiiller U., Gokel J.M., Graeff H. The affect of hirudin on endotoxin induced disseminated intravascular coagulation (DIC) // Thrombosis res. 1980. - v.19. - p.351-358.

144. Joint National Committee on Detection, Evalution and Treatment of High Blood Pressure. The fifth report of the joint National Committee on Detection, Evalution and Treatment of High Blood pressure // Arch. Inturn. Med. 1993. -p.153-183.

145. Kannel W.B. Rationale for treatment of hypertension in the elderly // Am. J. Geriatr. Cardiol. 1994. -№3. -p.33-45.

146. Koening W., Sund M., Ernst E. e. a. Is increased plasma viscosity a risk factor for high blood pressure//Angiology. 1989. -v.40. -№3. - p. 153-163.

147. Landmann H. Hirudin und andere Thrombininhibitoren aus blutsaugenden Tieren // Folia haemat. (LpZ). 1972. - v.98. - №4. - p.437-445.

148. Leake L.D. The leeches as a scientific tool // Endevour. 1983. - v.7. - p.88-93.

149. Lent C. New medical and scientific uses of the leech // Nature. 1986. -v.323. - p.494.

150. Le Quang Sang K.H., Montenay Garestier Т.К., Devinek M.A. Alteration of platelet membrane microviscosity in essential hypertension // Clin. Sci. - 1991. -v.80. -p.205-211.

151. Levanon A., Weber M.M., Belkind А. е. а. Ингибитор фактора Xa из пиявок эксперименты на животных и клиническое использование // Проблемы биотерапии (тез. и статьи). - Москва, 1998. - с.29-31.

152. Lins. Arterial embolization leading to fatal cerebral infarction (a case report) // Chung.-Hua. Her. - Pi. - Yen. - Hou. - Ко. - Toa. - Chtn. - 1994. - v.29. -№4. - p.209-210.

153. Lowenstein C.J., Dinerman J.L., Snyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messengers // Ann. intern. Med. 1994. - v.120. - p.227-237.

154. Maharaj B. Calcium channel blockers in hypertension // Int. J. Cardiol. -1989. v.25. -№1. - p.1-6.

155. Markwardt F. Hirudin as an inhibitor of Thrombin // Meth. Enzymol. 1970. - v.19. - p.924-932.

156. Markwardt F. Prothrombin and related coagulation factor // Leiden: Univ. press. 1975. - p.116.

157. Markwardt F. Pharmacology of hirudin: one hundred years after the first report of the anticoagulant agent in medicinal leeches // Biomed. Biochem. Acta. -1985. v.44. - № 7-8. - p.1007-1013.

158. Markwardt F., Lendmann H. Blutgerinnungshemende Proteine, Peptide und Aminosaurederivate // Berlin, Springer Verlag. New York, Heidelberg, 1971.

159. Markwardt F., Nowak G., Bucha E. Hirudin as anticoagulant in experimental hemodialysis // Haemostasis. 1991. - № 21. - p.149-155.

160. Markwardt F., Nowak G., Hoffman J. The influence of drugs on disseminated intravascular coagulation (DIC). Effects of naturally occurring and synthetic thrombin inhibitors // Thrombosis res. 1977. - № 11. - p.275-283.

161. Markwardt F., Nowak G., Stiirzebecher Uta, Walsmann P. Studies on the pharmacokinetics of hirudin // Biomed. Biochim. Acta. 1987. - v.46. - № 4. -p.237-244.

162. McQuaid K.E., Keenan A.K. Endothelial barrier dysfunction and oxidative stress: roles for nitric oxide? // Exp. Physiol. 1997. - v.82. - № 2. - p.369-376.

163. Mehta J., Lopez L.M., Chen L., Cox O.E. Alteration in nitric oxide syntase activity, superoxide anion generation, and platelet aggregation in systemic hypertension, and effects of celiprolol // Amer. J. Cardiol. 1994. - v.74. - p.901-905.

164. Mehta J., Mehta P. Platelet function in hypertension and effect of therapy // Amer. J. Cardiol. 1981. - v.47. - p.31-39.

165. Meidell R.S. Endothelial dysfunction and vascular disease // Amer. J. Med. Sci. 1994. - v.307. - p.378-389.

166. Meyer D. Role of von Willebrand factor in haemostasis // Haemostasis. -1988. v.18. - № 2. - p.3-4.

167. Mombouli J.V., Vanhoutte P.M. Kinins mediate kallikrein-induced endothelium-dependent relaxations in isolated canine coronary arteries // Biomed. Biophes. Res. Comm. 1992. - v.185. - p.693-697.

168. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol. Rev. 1991. - v.43. - p.109-142.

169. National High Blood Pressure Working Group. Report on primary prevention of hypertension // Arch. Intern. Med. 1993. - v.153. - p.186-208.

170. Nobili F., Rodriguez G., Marenco S. Regional cerebral blood flow in chronic hypertension. A correlative study // Stroke. 1993. - v.24. - p. 1148-1153.

171. Petersen Т.Е., Roberts H.R., Sottrup-Sensen L., Magnusson S.,'Bagdy D. Primary structure of hirudin, a thrombinspecific inhibitor // Proc. 23rd Colloquium, Brugge. 1975. - Pergamon, Oxford. - 1976. - p. 145-149.

172. Reid C., Dan A., Dwar E., Jennings G. Interactions between the effects of exercise and weight loss on risk factors, cardiovascular haemodynamics and left ventricular structure in overweight subjects // J. Hypertension. 1994. - № 12. -p.291-301.

173. Renesto P., Ferrer-Lopez P. e.a. Interference of recombinant eglin С, a proteinase inhibitor extracted from leeches, with neutrophil-mediated platelet activation// Lab. Invest. 1990. - № 62 (4). - p.409-416.

174. Rigbi M. The armamentarium of leech saliva and its therapeutic potential // Лечение медицинскими пиявками и препаратами из них: Сборник статей по мат. науч.-практ. конф. Ассоциации гирудологов, книга II. Москва, 1998. -с.62.

175. Rigbi М., Jackson С.М., Atamna Н. е. a. Two factor Ха inhibitors from Hirudo medicinalis // Лечение медицинскими пиявками и препаратами из них: Сборник статей по мат. науч.-практич. конф. Ассоциации гирудологов, книга И.-Москва, 1998.-с.61.

176. Seemuller U., Elitz M., Frutz H., Strobl A. Structure of the Elastase -Cathepsin G inhibitor of the Leech Hirudo medicinalis // Hoppe Seyler's Z. Physiol. Chem. - 1980. - v.361. - p.1841-1846.

177. Shen L., Dahlblack B. Factor V and Protein S as synergistic cofactors to activated protein С in degradation of the factor Villa // H. J. Biol. Chem. 1994. -v.269. - p.18735-18738.

178. Sollner C., Mentele R. e. a. Isolation and characterization of hirustasin, an antistasin-type serine-proteinase inhibitor from the medical leech Hirudo medicinalis // Eur. J. Biochem. 1994. - v.219. - p.937-943.

179. Sommerhoff C., Sollner C. e. a. A Kazal-type inhibitor of human mast cell tryptase: isolation from the medical leech Hirudo medicinalis, characterization, and sequence analysis // Biol. Chem. Hoppe. Seyler. 1994. - v.375(10). - p.685-694.

180. Stimpel M. Arterial Hypertension. New York, 1996.

181. Sugo Т., Hamaguchi A., Shimada Т., Kato H., Iwanaga S. Mechanism of Surface Mediated Activation of Bovine Factor XII and Plasma Prekallikrein // J. Biochem. - 1982. - v.92. - p.689-698.

182. The ABCs of Antihypertensive Therapy // Ed. F.H. Messerli. New York,1994.

183. Trifilatti A., Barbera N., Pizzaleo M. e. a. Haemostatic variables in arterial hypertension // Haemostatis. 1995. - - v.25. - № 5. - p.237-240.

184. UK TIA Study Groupe. The United Kingdom Trensient ishemic attack (UK-TIA) aspirin trial: final results // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1991. - v.54. -p.1044-1054.

185. Vermylen J., Badenhorst P.N., Deckmyn H., Arnaut J. Normal mechanism of platelet function // Clinics in Haematology. 1983. - v. 12. - p. 107-151.

186. Wallis R.B. Hirudins and the role of thrombin: lessons from leeches // Trends in Pharmacol. Sci. including Toxicolog. Sci. 1988. - v.9. - № 12. - p.425-427.

187. Walsmann P., Markwardt F. Biochemical and pharmacological aspects of the thrombin inhibitor hirudin // Pharmazie. 1981. - v.36. - № 10. - p.653-660.

188. Walsmann P. Benzamidine Derivatives. Relationships between Antithrombin Activity and Structure // Folia Haematol. 1982. - v. 109. - № 1. - p.75-82.

189. Weiss H.J. Platelet-active drugs in the Secondary prevention of cardiovascular events // An overview. Circulation. 1980. - v.62. - № 2. - p.41-43.

190. WHO-MONICA Project. Stegmayr В., Asplund K., Kuulasmaa K. e. a. Stroke incidence and mortality correlated to stroke risk factor in WHO-MONICA Project Study: en ecological study in 18 populations // Stroke. 1997. - v.28. -p.1367-1374.

191. World Helth Organisation International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension // J. Hypertension. - 1999. - v.17. - p.151-183.

192. Yamada Y., Furui H., Furumichi T. e. a. Inhibitory, effects of endothelial cells and calcium channel blockers on platelet aggregation // Jpn. Heart. J. 1990. - v.3. - p.201-215.