Применение блокатора гликопротеидов IIb/IIIa фрамона при транслюминальной коронарной ангиопластике тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Певзнер, Дмитрий Вольфович

• Певзнер, Дмитрий Вольфович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Певзнер, Дмитрий Вольфович

Сокращения, использованные в тексте и таблицах.

Содержание.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Тромбоз коронарных артерий. Патогенез. Рецепторы ГП Ilb/IIIa.

1.2. Острый коронарный синдром. Понятие. Клинические проявления.

1.3. Острый коронарный тромбоз как осложнение коронарной ангиопластики.

1.4. Антитромбоцитарная терапия при ОКС и коронарной ангиопластике.

1.4.1. Классификация антитромбоцитарных препаратов.

1.4.2. Характеристика основных антитромбоцитарных препаратов.

1.4.3. Антитромбоцитарная терапия в профилактике рестенозов после коронарной ангиопластики.

1.4.4. Блокаторы ГП Ilb/IIIa рецепторов тромбоцитов.

1.4.4.1. Классификация блокаторов ГП Ilb/IIIa рецепторов тромбоцитов.

1.4.4.1. Клиническое применение блокаторов ГП Ilb/IIIa.

Глава II. Материал и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика пациентов.

2.2. Препарат ФРАМОН.

2.3. Применение препарата ФРАМОН в группе здоровых добровольцев.

2.4. Методика проведения коронарной ангиопластики и применения препаратов ФРАМОН и ReoPro®.

2.5. Клинические и инструментальные методы исследования.

2.6. Лабораторные методы исследования.

2.7. Статистическая обработка материала.

Глава III. Результаты исследования.

3.1 Переносимость и побочные действия препарата ФРАМОН и препарата ReoPro®.

3.1.1. Переносимость и побочные действия препарата

ФРАМОН в группе здоровых добровольцев.

3.1.2. Переносимость и побочные действия препаратаФРАМОН у больных ИБС при коронарной ангиопластике.

3.1.3. Переносимость и побочные действия препарата ReoPro® у больных ИБС при коронарной ангиопластике.

3.2 Действие препарата ФРАМОН и препарата ReoPro® на содержание тромбоцитов.

3.2.1 Действие препарата ФРАМОН на содержание тромбоцитов в группе здоровых добровольцев.

3.2.2. Действие препарата ФРАМОН на содержание тромбоцитов в группе больных ИБС при коронарной ангиопластике.

3.2.3. Действие препарата ReoPro® на содержание тромбоцитов в группе больных ИБС при коронарной ангиопластике.

3.3. Действие препарата ФРАМОН и препарата ReoPro® на агрегацию тромбоцитов.

3.3.1. Действие препарата ФРАМОН на агрегацию тромбоцитов в группе здоровых добровольцев.

3.3.2. Действие препарата ФРАМОН на агрегацию тромбоцитов в группе больных ИБС при ЧТКА.

3.3.3. Действие препарата ReoPro® на агрегацию тромбоцитов в группе больных ИБС при коронарной ангиопластике.

3.4. Определение степени оккупации ГП Hb/IIIa препаратом ФРАМОН.

3.4.1. Определение степени оккупации ГП Ilb/lIIa препаратом

ФРАМОН в группе здоровых добровольцев.

3.4.2 Определение степени оккупации ГП Ilb/IIIa препаратом

ФРАМОН в группе больных ИБС при ЧТКА.

3.5. Определение содержания свободного ФРАМОНа в плазме крови в группе больных ИБС при коронарной ангиопластике.

3.6. Выработка антител против препаратаФРАМОН.

3.6.1 Выработка антител против препарата ФРАМОН в группе здоровых добровольцев.

3.6.2 Выработка антител против препарата ФРАМОН крови в группе больных ИБС при коронарной ангиопластике.

3.7 Клиническая эффективность препарата ФРАМОН и препарата

ReoPro® в группе больных ИБС при коронарной ангиопластике.

Глава IV. Обсуждение результатов.

4.1. Безопасность применения препарата ФРАМОН.

4.1.1. Кровотечения.

4.1.2 Тромбоцитопения.

4.1.3 Выработка антител против препарата ФРАМОН.

4.1.4 Повторное применение препарата ФРАМОН.

4.2 Фармакодинамика и фармакокинетика препарата ФРАМОН.

4.2.1 Ингибирование агрегации тромбоцитов.

4.2.2 Содержание свободного ФРАМОНа в плазме.

4.2.3 Связывание препарата ФРАМОН с тромбоцитами.

4.3 Клиническая эффективность препарата ФРАМОН.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение блокатора гликопротеидов IIb/IIIa фрамона при транслюминальной коронарной ангиопластике»

В настоящее время чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика (ЧТКА) широко применяется при лечении ишемической болезни сердца (ИБС). Одним из наиболее частых и серьезных осложнений ЧТКА является тромботическая окклюзия коронарной артерии. Несмотря на внедрение новых технологических решений (имплантация стентов, лазерная реканализация, ротаблация и т.д.) распространенность острой тромботической окклюзии остается высокой и составляет в среднем от 6% до 11% [81-83]. Причиной острого тромбоза при ангиопластике является повреждение эндотелиальной выстилки сосуда, приводящее к активации тромбоцитов и формированию тромбоцитарных агрегатов. Впоследствии такие агрегаты стабилизируются нитями фибрина, что приводит к образованию полноценного тромба и прекращению кровотока (окклюзии) в поврежденном сосуде. Сходные механизмы, лежат в основе тромбоза при нестабильной стенокардии (НС) и инфаркте миокарда (ИМ). В связи с тем, что именно тромбоциты играют ключевую роль в инициации тромбообразования, ингибирование их активности представляет собой один из наиболее перспективных способов профилактики и терапии тромбозов.

Основная реакция в процессе агрегации тромбоцитов это взаимодействие фибриногена с его рецептором на поверхности тромбоцитов, комплексом гликопротеидов Ilb/IIIa (ГП Ilb/IIIa). Этот рецептор приобретает способность к связыванию фибриногена в результате локальной активации тромбоцитов в местах повреждения сосудов, такими соединениями, как аденозиндифосфат (АДФ), тромбоксан А2. коллаген, тромбин и другие агонисты. Фибриноген образует молекулярные «мостики» между активированными тромбоцитами, что приводит к «склеиванию» тромбоцитов и образованию агрегатов. Частичное подавление агрегации возможно в результате воздействия препаратов, ингибирующих различные пути активации тромбоцитов, например, аспирина, предотвращающего образование тромбоксана А2 или тиенопиридинов (тиклопидин, клопидогрель), блокирующих рецептор АДФ. Однако наиболее полное блокирование агрегации наблюдается при ингибировании конечной стадии процесса связывания фибриногена ГП Ilb/IIIa.

В 90-е годы были разработаны несколько препаратов, механизм действия которых основан на ингибировании ГП Ilb/IIIa. Один из препаратов ReoPro® был создан на основе моноклонального антитела (моноАТ) 7ЕЗ против ГП Ilb/IIIa специфически блокирующего участок связывания фибриногена в этом рецепторе. Этот препарат представляет собой Fab-фрагмент рекомбинантного, химерного антитела, состоящего из вариабельных участков мышиного моноАТ 7ЕЗ и константных участков человеческого иммуноглобулина G. Два других, разрешенных к клиническому применению препарата Eptifibatide и Tirofiban, представляют собой низкомолекулярные соединения и имеют соответственно пептидную и пептидномиметическую структуру. Успех многоцентровых контролируемых исследований позволил внедрить блокаторы ГП Ilb/IIIa в широкую клиническую практику, в первую очередь для профилактики тромботических осложнений при эндоваскулярных вмешательствах. Эти лекарства оказались более эффективными, чем другие антитромбоцитарные препараты (аспирин, тиенопиридины)[173-183]. При этом в большинстве испытаний, препарат ReoPro® продемонстрировал лучшие клинические результаты в сравнении с низкомолекулярными соединениями у больных при ЧТКА[ 184,229]. В США в последние годы количество ангиопластик, проводимых на фоне использования этих новых антитромбоцитарных препаратов, составило более 30% от общего числа вмешательств[97]. В связи с этим разработка новых отечественных блокаторов ГП Ilb/IIIa представляется весьма перспективным направлением в лечении больных ИБС.

В НИИ экспериментальной кардиологии РКНПК МЗ РФ был разработан первый отечественный антагонист ГП Ilb/IIIa ФРАМОН, представляющий собой F(ab')2 фрагменты анти ГП Ilb/IIIa антитела ФраМон. В экспериментах in vitro было продемонстрировано, что ФРАМОН может полностью блокировать агрегацию тромбоцитов путем ингибирования связывания фибриногена с ГП Ilb/IIIa.

Цель исследования.

Разработать методику применения и оценить безопасность, фармакологические свойства и эффективность отечественного блокатора ГП Ilb/IIIa препарата ФРАМОН.

Задачи исследования.

1. Оценить безопасность применения препарата ФРАМОН при внутривенном введении у здоровых добровольцев.

2. Определить уровень ингибирования агрегационной активности тромбоцитов при введении различных доз ФРАМОНА здоровым добровольцам и определить оптимально эффективную дозу препарата.

3. Оценить безопасность применения препарата ФРАМОН у больных ИБС при проведении ЧТКА.

4. Исследовать ингибирование агрегации тромбоцитов препаратом ФРАМОН в сравнении с препаратом ReoPro® у больных ИБС при проведении ЧТКА.

5. Изучить скорость выведения из кровотока свободного и связанного с тромбоцитами ФРАМОНА.

6. Оценить клиническую эффективность препарата ФРАМОН у больных ИБС при проведении ЧТКА.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Певзнер, Дмитрий Вольфович

Выводы.

1. Препарат ФРАМОН обладает выраженным антиагрегационным действием, которое прослеживается на протяжении 3 суток от момента введения.

2. Оптимальная доза ФРАМОНа при внутривенном болюсном введении составила 0,25 мг/кг. Препарат в этой дозе относительно безопасен, обладает низкой иммуногенностью и редко вызывает клинически значимую тромбоцитопению.

3. Антиагрегационное действие ФРАМОНа определяется присутствием в кровотоке связанного с тромбоцитами препарата, что тесно коррелирует с уровнем ингибирования агрегации тромбоцитов.

4. По предварительной оценке клиническая эффективность препарата ФРАМОН при проведении ЧТКА с высоким риском тромботических осложнений сравнима с эффективностью препарата ReoPro®.

Практические рекомендации.

1. Введение препарата ФРАМОН следует проводить за 10-30 мин. до первой дилятации стенозированного участка коронарной артерии в дозе 0,25 мг/кг в виде однократного внутривенного болюса.

2. При отсутствии противопоказаний ЧТКА рекомендуется проводить на фоне комплексного лечения антиагрегантами: аспирином, производными тиенопиридина (например, клопидогрелем) и препаратом ФРАМОН или другими, рекомендованными к клиническому использованию блокаторами ГП Ilb/IIIa, а также гепарином.

3. Больных, которым была проведена ЧТКА на фоне применения препарата ФРАМОН, следует наблюдать в течение 24 часов в палате интенсивного наблюдения. В это время необходимо осуществлять контроль мест пункции сосудов, оценку и регистрацию геморрагий. Через 2, 6, 12 и 24 часа от момента вмешательства должен проводится контроль количества тромбоцитов, эритроцитов, уровня гемоглобина и гематокрита. В случае тромбоцитопении < 100 ООО кл/мкл аспирин и гепарин следует отменить. Если количество тромбоцитов снижается < 50 ООО кл/мкл необходимо провести переливание тромбоцитарной массы. В случае массивной геморрагии, сопровождающейся снижением гемоглобина > 5 г/дл следует рассмотреть необходимость переливания эритроцитарной массы, других компонентов крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Певзнер, Дмитрий Вольфович, 2003 год

1. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 1999 году. Министерство здравоохранения Российской Федерации, Российская Академия медицинских наук

2. American Heart Association. 2001 Heart and Stroke Statistical Update. Dallas, Tex.: American Heart Association, 2000.

3. Ridolfi RL, Hutchins GM. The relationship between coronary artery lesions and myocardial infarcts: ulceration of atherosclerotic plaques precipitating coronary thrombosis . Am Heart J 1977 Apr;93(4):468-86.^

4. Davies MJ, Thomas AC. Thrombosis and acute coronary-artery lesions in sudden cardiac ischemic death. N Engl J Med 1984 May 3;310(18): 1137-40.

5. Davies MJ, Bland JM, Hangartner JR, Angelini A, Thomas AC Factors influencing the presence or absence of acute coronary artery thrombi in sudden ischaemic death. Eur Heart J 1989 Mar;10(3):203-8.

6. Quain R. Anatomy of the arteries of the Human Body. Taylor and Walton. London 1844.

7. Образцов В.П., Стражеско Н.Д. К симптоматалогии и диагностике тромбоза венечных артерий сердца. Труды I съезда российских терапевтов. М. 1910; 26-43.

8. Жданов B.C., Вихерт A.M. Тромбоз коронарной артерии при инфаркте миокарда. Арх патол 1981; 10:40-45.

9. Alison H.W., Russel R.O., Mantle J.A. et al. Coronary anatomy and arteriography in patients with unstable angina pectoris. Am J Cardiol 1978; 14:201209.

10. Forrester J.S., Litvack F., Grundfest W., Hickey A. A perspective of coronary disease seen through the arteries of living man. Circulation 1987;75^OS-SB.

11. Little WC. Angiographic assessment of the culprit coronary artery lesion before acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1990;66:44-47.

12. De Wood et al. Prevalence of total coronary occlusions during the early hours of transmural infarction. N Engl J Med 1980;299:897-903.

13. Bresnahan DR, Davis JL, Holmes DR Jr, Smith HC. Angiographic occurrence and clinical correlates of intraluminal coronary artery thrombus: role of unstable angina. J Am Coll Cardiol 1985 Aug;6(2):285-9

14. Sansa M, Cernigliaro C, Bolognese L, Bongo SA, Rossi L, Rossi P. Angiographic morphology and response to therapy in unstable angina. Clin Cardiol 1988 Mar;l 1(3): 121-6

15. Sherman CT, Litvack F, Grundfest W, Lee M, Hickey A, Chaux A, Kass R, Blanche C, Matloff J, Morgenstern L, et al. Coronary angioscopy in patients with unstable angina pectoris. N Engl J Med 1986 Oct 9;315(15):913-9.

16. Fuster V., Badimon L., Badimon J.J., Chesebro J.H. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes. N,Engl, J.,Med, 1992;326:242-50, 310-8.

17. Gorlin R, Fuster V, Ambrose J A. Anatomic-physiologic links between acute coronary syndromes. Circulation 1986 Jul;74(l):6-9.

18. Virchow R: Gesammelte Abhandlungen zur Wissenschaftlichen Medizin. Frankfurt, Meidinger. 1856: 520-5.

19. Gutstein DE, Fuster V.Pathophysiology and clinical significance of atherosclerotic plaque rupture. Cardiovasc Res 1999;41:323-33.

20. Mazzone A, De Servi S, Ricevuti G et al. Increased expression of neutrophil and monocyte adhesion molecules in unstable coronary artery disease. Circulation 1993;88:358-63.

21. Moreno PF, Falk E, Palacios IF et al. Macrophage infiltration in acute coronary syndromes. Implication for plaque rupture. Circulation 1994;90:775-8.

22. Wilcox JN, Smith KM, Schwartz SM, Gordon D. Localization of tissue factor in the normal vessel wall and in the atherosclerotic plaque. Proc Natl Acad Sci USA 1989 Apr;86(8):2839-43

23. Falk E, Shah PK, Fuster V. Coronary plaque disruption. Circulation 1995 Aug 1;92(3):657-71

24. Shah PK: Pathophysiology of plaque rupture and the concept of plaque stabilization. Cardiol Clin 1996;14:17-29.

25. Libby P: The molecular basis of the acute coronary syndromes. Circulation 1995;91:2844-2850

26. Nemerson Y, Giesen PL. Some thoughts about localization and expression of tissue factor. Blood Coagul Fibrinolysis 1998 Mar;9 Suppl l:S45-7

27. Fuster V, Fayad ZA, Badimon JJ. Acute coronary syndromes: biology. Lancet. 1999;353(Suppl 2):SII5-9.

28. Libby P. Coronary artery injury and the biology of atherosclerosis: inflammation, thrombosis, and stabilization. Am J Cardiol 2000 Oct 19;86(8B):3J-8J; discussion 8J-9J.

29. Zhou J, Chew M, Ravn HB, Falk E. Plaque pathology and coronary thrombosis in the pathogenesis of acute coronary syndromes. Scand J Clin Lab Invest Suppl 1999;230:3-11.

30. Stefanadis C, Diamantopoulos L, Vlachopoulos C, et al. Thermal heterogeneity within human atherosclerotic coronary arteries detected in vivo: a new method of detection by application of a special thermography catheter.Circulation. 1999;99:1965-1971.

31. Turitto VT, Hall CL. Mechanical factors affecting hemostasis and thrombosis. Thromb Res. 1998;92:S25-31.

32. Falk E. Morphologic features of unstable atherothrombotic plaques underlying acute coronary syndromes. Am. J. Cardiol. 1989. V.63:l 14E-20E.

33. Falk E. Plaque rupture with severe pre-existing stenosis precipitating coronary thrombosis. Characteristics of coronary atherosclerotic plaques underlying fatal occlusive thrombi. Br Heart J 1983 Aug; 50(2): 127-34.

34. Goldsmith HL, Turitto VT. Rheological aspects of thrombosis and haemostasis: basic principles and applications. ICTH-Report—Subcommittee on Rheology of the International Committee on Thrombosis and Haemostasis. Thromb Haemost 1986 Jun 30; 55(3):415-35.

35. Merlini P.A., Bauer K.A., Oltrona L. et al. Persistent activation of coagulation mechanism in unstable angina and myocardial infarction. Circulation 1994; V.90-.P.61-68.

36. Merlini PA, Ardissino D, Oltrona L, Broccolino M, Coppola R, Mannucci PM. Heightened thrombin formation but normal plasma levels of activated factor VII in patients with acute coronary syndromes. Arterioscler Thromb Vase Biol 1995 Oct; 15(10): 1675-9

37. Falk E. Coronary thrombosis: pathogenesis and clinical manifestations. Am. J. Cardiol 1991; V.68: P.28B-35B.

38. Ardissino D, Merlini PA, Arlens R, Coppola R, Bramucci E, Lucreziotti S, Repetto A, Fetiveau R, Mannucci PM. Tissue factor in human coronary atherosclerotic plaques.Clin Chim Acta 2000 Feb 15; 291(2):235-40.

39. Балуда В.П., Балуда M.B., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза. М. 1995; 86-88.

40. Schror К. Anti-integrins—new platelet function inhibitors for therapy and prevention of acute coronary syndrome. Wien Klin Wochenschr 1999 Feb 12; 111(3):90-7.

41. Hynes R.O. Integrins: a family of cell surface receptors. Cells, 1987; 48: 549-354.

42. Smyth S.S. Joneckis C.C., Parise L.V. Regulation of vascular integrins. Blood, 1993; 81: 2827^43.

43. Мазуров A.B., Васильев C.A. Структура и функции мембранных гликопротеидов тромбоцитов. Гематол. и трансфузиол 1994; 39:29-34.

44. Willerson JT. Conversion from chronic to acute coronary heart disease syndromes. Role of platelets and platelet products. Tex Heart Inst J 1995; 22(1): 13-9.

45. Kawai C. Pathogenesis of acute myocardial infarction. Novel regulatory systems of bioactive substances in the vessel wall. Circulation 1994 Aug; 90(2): 103343.

46. Панченко Е.П. Противотромботические препараты. Состояние проблемы на рубеже XX века. Успехи, неудачи, реальные надежды. Часть 1. Эффективные антитромбоцитарные препараты. Клин, фармакол. тер., 1997; 2:68-72.

47. Smith EF 3rd. Role of thromboxane receptor antagonists in cardiovascular disease. Prog Clin Biol Res 1989; 301:29-38.

48. Meyr D. and Girma JP. von Willebrand factor: structure and function. Thromb Haemost 1993; 70 (1): 99-104.

49. Patel VB, Topol EJ. The pathogenesis and spectrum of acute coronary syndromes: from plaque formation to thrombosis. Cleve Clin J Med 1999 Oct;66(9):561-71.

50. Maseri A., Crea F. The elusive cause of instability in unstable angina // Am. J. Cardiol 1991;68:16-21.

51. Plow EF, D'Souza SE, Ginsberg MH. Ligand binding to GPIIb-IIIa: A status report. Semin Thromb Hemost 1992; 18:324-332.

52. Kunicki TJ, Pidard D, Rosa JP, Nurden AT. The formation of Ca++-dependent complexes of platelet membrane glycoproteins lib and Ilia in solution as determined by crossed immunoelectrophoresis. Blood 1981; 58:268-278.

53. Fujimura K, Philips D. Calcium cation regulation of glycoprotein Ilb-IIIa complex formation in platelet plasma membranes. J Biol Chem 1983; 258:1024710252.

54. Pierschbacher MD, Ruoslahti E. Cell attachment activity of fibronectin can be duplicated by small synthetic fragments of the molecule. Nature 1984; 309:3033.

55. Ruoslahti E, Pierschlbacher MD. Arg-Gly-Asp: A versatile cell recognition signal. Cell 1986; 44:517-518.

56. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М 1999; 316-325.

57. Arbustini Е, Morbini Р, Bello BD, Prati F, Specchia G. From plaque biology to clinical setting. Am Heart J. 2000 May;139(5):925-6.

58. Topol EJ. Textbook of International Cardiology. 3rd ed. Philadelphia 1999;2-10.

59. Calton R, Satija T, Dhanoa J, Jaison TM, David T. Correlation of Braunwald's clinical classification of unstable angina pectoris with angiographic extent of disease, lesion morphology and intra-luminal thrombus. Indian Heart J 1998 May-Jun;50(3):300-6.

60. Rusticali G, Bugiardini R. Unstable angina and non Q-wave myocardial infarction. Early risk stratification: role of silent ischemia and coronary morphology. Int J Cardiol 1999 Apr 10;68 Suppl l:S43-7.

61. Hussain KM, Gould L, Bharathan T, Angirekula M, Choubey S, Karpov Y. Arteriography morphology and intracoronary thrombus in patients with unstable angina, non-Q wave myocardial infarction and stable angina pectoris. Angiology 1995 Mar;46(3): 181-9.

62. Ambrose JA, Israel DH. Angiography in unstable angina. Am J Cardiol 1991 Sep 3;68(7):78B-84B.

63. Sacks DB. Acute coronary ischemia: troponin I and T. Vase Med 1999;4(4):253-6

64. O'Neil BJ, Ross MA. Cardiac markers protocols in a chest pain observation unit. Emerg Med Clin North Am 2001 Feb;19(l):67-86.

65. Abbott BG, Jain D. Nuclear cardiology in the evaluation of acute chest pain in the emergency department. Echocardiography 2000 Aug; 17(6 Pt l):597-60.

66. Kristensen SD, Ravn HB, Falk E. Insights into the pathophysiology of unstable coronary artery disease. Am J Cardiol 1997 Sep 4;80(5A):5E-9E.

67. Mizuno K, Satomura K, Miyamoto A, Arakawa K, Shibuya T, Arai T, Kurita A, Nakamura H, Ambrose JA. Angioscopic evaluation of coronary-artery thrombi in acute coronary syndromes. N Engl J Med 1992 Jan 30;326(5):287-91.

68. Haft JI, Mariano DL, Goldstein J. Comparison of the histopathology of culprit lesions in chronic stable angina, unstable angina, and myocardial infarction. Clin Cardiol 1997 Jul;20(7):651-5.

69. Alfonso F, Fernandez-Ortiz A, Goicolea J, Hernandez R, Segovia J, Phillips P, Banuelos С, Macaya C. Angioscopic evaluation of angiographically complex coronary lesions. Am Heart J 1997 Oct; 134(4):703-11.

70. Gallo R, Badimon JJ, Fuster V. Pathobiology of coronary ischemic events: clinical implications. Adv Intern Med 1998;43:203-32.

71. Bateman AC. Pathogenesis of sudden ischaemic cardiac death. Lancet 1996 Jan 13;347(8994):70-1.

72. Gruentzig AR. Transluminal dilatation of coronary-artery stenosis. Lancet 1978;1:263.

73. Gruentzig AR, Seiming A, Siegenthaler WE. Nonoperative dilatation of coronary-artery stenosis: percutaneous transluminal coronary angioplasty. N Engl J Med 1979;301:61-8.

74. Lincoff AM, Popma JJ, Ellis SG, Hacker JA, Topol EJ. Abrupt vessel closure complicating coronary angioplasty: clinical, angiographic and therapeutic profile. J Am Coll Cardiol 1992;19:926-35.

75. De Feyter PJ, et al. Incidence, predictors, and management of acute coronary occlusion after coronary angioplasty. Am Heart J 1994;127:643-51.

76. Detre KM, Holmes DR Jr, Holubkov R, et al. Incidence and consequences of periprocedural occlusion: the 1985-1986 National Heart, Lung, and Blood Institute Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty Registry. Circulation 1990;82:739-50.

77. Cowley MJ, Dorros G, Kelsey SF, et al. Acute coronary events associated with percutaneous transluminal coronary angioplasty. Am J Cardiol 1984;53:12C-16C.

78. Ellis SG, Roubin GS, et al. Angiographic and clinical predictors of acute closure after naiive vessel coronary angioplasty. Circulation 1988;77:372-379.

79. Krucoff MW, Parente AR, Bottner RK, et al. Stability of multilead ST-segment "fingerprints" over time after percutaneous transluminal coronary angioplasty and its usefulness in detecting reocclusion. Am J Cardiol 1988; 61:12321237.

80. Bush HS, Ferguson JJ, Angelini P, Willerson JT. Twelve-lead electrocardiographic evaluation of ischemia during percutaneous transluminal coronary angioplasty and its correlation with acute reocclusion. Am Heart J 1991;121:1591-1599.

81. Goldbaum T, DeSciascio G, Cowley MJ, Vetrovec GW. Early occlusion following successful coronary angioplasty: Clinical and angiographic observations. Cathet Cardiovasc Diagn 1989; 17:22.

82. Мак KH, Belli G, Ellis SG, Moliterno DJ. Subacute stent thrombosis: evolving issues and current concepts. J Am Coll Cardiol 1996;27:494-503.

83. Schomig A, Neumann FJ, Kastrati A, et al. A randomized comparison of antiplatelet and anticoagulant therapy after the placement of coronary artery stents. N Engl J Med 1996;334:1084-9.

84. Killen DA, Hamaker WR, Reed WA. Coronary artery bypass following percutaneous transluminal coronary angioplasty. Ann Thorac Surg 1985 Aug;40(2): 133-8.

85. Talley JD, Jones EL, Weintraub WS, King SB 3rd. Coronary artery bypass surgery after failed elective percutaneous transluminal coronary angioplasty. A status report. Circulation 1989 Jun;79(6 Pt 2):1126-31.

86. De Feyter PJ, Ruygrok PN: Coronary intervention: Risk stratification and management of abrupt coronary occlusion. Eur Heart J. 1995;16(suppl L):97-103.

87. Tenaglia AN, Fortin DF, et al. Long-term outcome following successful reopening of abrupt closure after coronary angioplasty. Am J Cardiol 1993;72:21-25.

88. Abdelmeguid AE, Whitlow PL, Sapp SK, Ellis SG, Topol EJ. Long-term outcome of transient, uncomplicated in-laboratory coronary artery closure. Circulation 1996 Jan 15;93(2):397-8.

89. Jacobs AK, Laskey WK, Vlachos H, et al. Outcome of patients undergoing coronary intervention at the time of diagnostic catheterization: A report from the 1999 Dynamic Registry. J Am Coll Cardiol 2000;35:12A.

90. Laskey WK, Williams DO, Vlachos HA et al. Changes in the practice of percutaneous coronary intervention: a comparison of enrollment waves in the national heart, lung, and blood institute (NHLBI) dynamic registry. Am J Cardiol 2001 Apr 15;87(8):964-9.

91. The Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) trial. Phase I findings. TIMI Study Group. N Engl J Med 1985 Apr 4;312(14):932-6.

92. Steele PM, Chesebro JH, Stanson AW, et al. Balloon angioplasty: Natural history of the pathophysiological response to injury in a pig model. Circ Res 1995;57:105-112.

93. Soward AL, Essed CE, Serruys PW. Coronary arterial findings after accidental death immediately after successful percutaneous transluminal coronary angioplasty. Am J Cardiol 1985;56:794-795.

94. Waller BF. "Crackers, breakers, stretchers, drillers, scrapers, shavers, burners, welders and melters'The future treatment of atherosclerotic coronary artery disease? A clinical-morphologic assessment. J Am Coll Cardiol 1989; 13:969.

95. Uchida Y, Hasegawa K, Kawamura K, et al. Angioscopic observation of the coronary luminal changes induced by percutaneous transluminal coronary angioplasty. Am Heart J 1989;117:769-776.

96. ЮЗ.Нопуе J, Mahon DJ, Jain A, et al. Morphological effects of coronary balloon angioplasty in vivo assessed by intravascular ultrasound imaging. Circulation 1992;85:1012-1025.

97. Fischell ТА, Derby G, Tse TM, Stadium JL. Coronary artery vasoconstriction routinely occurs after percutaneous transluminal coronary angioplasty: A quantitative arteriographic analysis. Circulation 1988;78:1323-1334.

98. Mabin ТА, Holmes DR, Smith HC, et al. Intracoronary thrombus: Role in coronary occlusion complicating percutaneous transluminal coronary angioplasty. J Am Coll Cardiol 1985;5:198-202.

99. Huber MS, Mooney JF, Madison J, Mooney MR. Use of a morphologic classification to predict clinical outcome after dissection from coronary angioplasty. Am J Cardiol 1991;68:467-471.

100. McAlpin RN. Mistaking catheter-induced arterial dissection for coronary spasm. Am Heart J 1987; 114:671.

101. Antiplatelet Trialists' Collaboration. Collaborative overview of randomised trials of antiplatelet therapy: II. Maintenance of vascular graft or arterial patency by antiplatelet therapy. BMJ 1994;308:159-168.

102. Hirsh J, Dalen JE, Fuster V, et al. Aspirin and other platelet-active drugs: The relationship between dose, effectiveness, and side effects. Chest 1995; 108:247S-257S.

103. Kessels H, Beguin S, Andree H, et al. Measurement of thrombin generation in whole blood: The effect of heparin and aspirin. Thromb Haemost 1994;72:78-83.

104. ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival) Collaborative Group. Randomised trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both, or neither among 17,187 cases of suspected acute myocardial infarction: ISIS-2. Lancet 1988;2:349-360.

105. Basinski A, Naylor CD. Aspirin and fibrinolysis in acute myocardial infarction: meta-analytic evidence for synergy. J Clin Epidemiol 1991 ;44( 10): 108596.

106. Roux S, Christeller S, Ludin E. Effects of aspirin on coronary reocclusion and recurrent ischemia after thrombolysis: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol 1992 Mar l;19(3):671-7.

107. Lewis H, Davis JW, Archibald DG, et al. Protective effects of aspirin against acute myocardial infarction and death in men with unstable angina: Results of a Veterans Administration Cooperative Study. N Engl J Med 1983;309:396-403.

108. Cairns JA, Gent M, Singer J et al. Aspirin, sulfinpyrazone, or both in unstable angina. Results of a Canadian multicenter trial. N Engl J Med 1985 Nov 28;313(22): 1369-75.

109. Schwartz L, Bourassa MG, Lesperance J, et al. Aspirin and dipyridamole in the prevention of restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty. N Engl J Med 1988;318:1714-1719.

110. Barnathan E, Schwartz J, Taylor L, et al. Aspirin and dipyridamole in the prevention of acute coronary thrombosis complicating coronary angioplasty. Circulation 1987;76:125-134.

111. Finci L, Meier B, Steffenino G, et al. Aspirin versus placebo after coronary angioplasty for prevention of restenosis (abstract). Eur Heart J 1988; 156:9.12l.Schror K. The basic pharmacology of ticlopidine and clopidogrel. Platelets 1993;4:252-261.

112. Cahill M, Mistry R, Barnett DB. The human platelet fibrinogen receptor: Clinical and therapeutic significance. Br J Clir i narmacol 1992;33:3-9.

113. Hass WK, Easton JD, Adai.- ' P, et al. A randomized trial comparing ticlopidine hydrochloride with aspirin for the prevention of stroke in high risk patients. N Engl J Med 1989;321:501-507.

114. С . M, Blakeley JA, Easton JD, et al. The Canadian American Ticlopidine Study (CATS) in thromboembolic stroke. Lancet 1989;1:1215-1220.

115. Scrutinio D, Cimminiello C, Marubini E, Pitzalis MV, Di Biase M, Rizzon P. Ticlopidine versus aspirin after myocardial infarction (STAMI) trial. J Am Coll Cardiol 2001 Apr;37(5): 1259-65.

116. Balsano F, Rizzon P, Violi F, et al, for the STA I Group. Antiplatelet treatment with ticlopidine in unstable angina, a controlled multicenter trial. Circulation 1990;82:17-24.

117. Leon MB, Baim DS, Gordon P, et al. Clinical and angiographic results from the Stent Anticoagulation Regimen Study (STARS) (abstract). Circulation 1996;94:1-685.

118. Schomig A, Neumann FJ, Kastrati A, et al. A randomized comparison of antiplatelet and anticoagulant therapy after the placement of coronary artery stents. N Engl J Med 1996;334:1084-1089.

119. Mills DC, Puri R, Hu CJ, et al. Clopidogrel inhibits the binding of ADP analogues to the receptor mediating inhibition of platelet adenylate cyclase. Arterioscler Thromb 1992; 12:430-436.

120. CAPRIE Investigators. A randomised, blinded trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). Lancet 1996;348:1329-1339, 1996.

121. Mitka M. Results of CURE trial for acute coronary syndrome. JAMA 2001 Apr 11;285(14): I <28-9.

122. Randall M /usman M. Antiplatelet Therapy: Card Persp. Spesial Suppl Mand Care 2000 Oct « ч.

123. Bertrand ME, Rupprecht HJ, Urban P, Gershlick AH, Investigators ft. Bertrand ME, Rupprecht HJ, Urban P, Gershlick AH, Investigators ft. Circulation 2000 Aug 8;102(6):624-9.

124. Taniuchi M et al. Randomization to 2 weeks of treatmnt (abs) Cather. Cardiovasc Interventions 2000;50:128.

125. Moore SA, Steinhubl SR. Clopidogrel and coronary stenting: what is the next question? J Thromb Thrombolysis 2000 Oct; 10(2): 121-6.

126. FitzGerald G. Dipyridamole. N Engl J Med 1987;316:1247-1257.

127. Klint, Natterud GL, Stamler J, Meier P. Persantin-aspirin reinfarction study: Part II. Secondary coronary prevention with persantine and aspirin. J Am Coll Cardiol 1986;7:251-269.

128. Chesebro JH, Fuster V, Elveback LR, et al. Effect of dipyridamole and aspirin on late vein-graft patency after coronary bypass operations. N Engl J Med 1984;310:209-214.

129. Kaegi A, Pineo GF, Shimuzu A, et al. Arteriovenous-shunt thrombosis: Prevention by sulfinpyrazone. N Engl J Med 1974;290:304-306.

130. Weber C, Beetens JR, Tegtmeier F, et al. Ridogrel inhibits systemic and renal formation of thromboxane A2 and antagonizes platelet thromboxane A2/prostaglandin endoperoxide receptors upon chronic administration to man. Thromb Haemost 1992;68:214-220.

131. Chiarello M, Golino P, Cappelli-Bigazzi M, et al. Reduction in infarct size by the prostacyclin analogue iloprost (ZK 36374) after experimental coronary artery occlusion-reperfusion. Am Heart J 1988; 115:499-504.

132. Ma XL, Johnson GI, Lefer AM. Low doses of superoxide dismutase and a stable prostacyclin analogue protect in myocardial ischemia and reperfusion. J Am Coll Cardiol 1992;19:197-204.

133. Saynor R, Verel D, Gillott T. The long-term effect of dietary supplementation with fish lipid concentrate on serum lipids, bleeding time, platelets and angina. Atherosclerosis 1984;50:3-10.

134. Kristensen SD, Schmidt EB, Andersen HR, Dyerberg J. Fish oil in angina pectoris. Atherosclerosis 1987;64:13-19.

135. Bellinger DA, Nichols TC, Read MS, et al. Prevention of occlusive coronary artery thrombolysis by a murine monoclonal antibody to porcine von Willebrand factor. Proc Natl Acad Sci U S A 1987;84:8100-8104.

136. Musial J, Niewiarowski S, Rucinski B, et al. Inhibition of platelet adhesion to surfaces of extracorporeal circuits by disintegrins: RGD-containing peptides from viper venoms. Circulation 1990;82:261-273.

137. Hillegas WB, Ohman EM, Califf RM. Restenosis: The clinical issues. In Textbook of inteventional Cardiology (Ed. Topol EJ). W.B. Saunders, Philadelphia 1993;415-435.

138. Ip JH, Fuster V, Israel D, et al. The role of platelets, thrombin and hyperplasia in restenosis after coronary angioplasty. J Am Coll Cardiol 1991; 17(suppl B):77B-88B.

139. Liu MW, Roubin GS, King SB. Restenosis after coronary angioplasty: Potential biologic determinants and role of intimal hyperplasia. Circulation 1989;79:1374-1387.

140. Taylor RR, Gibbons FA, Cope GD, et al. Effects of low-dose aspirin on restenosis after coronary angioplasty. Am J Cardiol 1991;68:874-878.

141. Savage MP, Golgberg S, Bove A, et al. Effects of thromboxane A2 blockade on clinical outcome and restenosis after successful coronary angioplasty: Multi-hospital Eastern Atlantic Restenosis Trial. Circulation 1995;92:3194-3200.

142. Leaf A, Jorgensen MB, Jacobs AK, et al. Does fish oil prevent restenosis after coronary angioplasty? Circulation 1994;90:2248-2257.

143. Raizner A, Hollman J, Demke D, et al. Beneficial effects of ciprostene in PTCA: A multicenter, randomized, controlled trial (abstr). Circulation 1988 (suppl II);78:290.

144. Научный симпозиум «Препарат абциксимаб (РеоПро) в профилактике и лечении коронарных тромбозов». Кардиология 2000;3:90-95.

145. Coller BS. GPIIb/IIIa antagonists: pathophysiologic and therapeutic insights from studies of c7E3 Fab. Thromb Haemost 1997 Jul;78(l):730-5.

146. Topol EJ, Byzova TV, Plow EF. Platelet GPIIb-IIIa blockers Lancet 1999;353:227-231.

147. Coller BS, Folts JD, Scutter LE, Smith SR. Antithrombotic effect of a monoclonal antibody to the platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptor in an experimental model. Blood 1986;68:783-786.

148. Jennings, L.K., Ashmun, R.A., Wang, W.C., and Dockter, M.E. Analysis of human platelet glycoproteins lib and Ilia and Glanzmann's thrombasthenia in whole blood by flow cytometry. Blood 68: 173-179, 1986.

149. Scarborough RM, Rose JW, Hsu МА/ Barbourin. A GPIlb-IIIa-specific integrin antagonist from the venom of Sistrurus m. barbouri. J Biol Chem 1991 May 25;266( 15):9359-62.

150. Cox D, Aoki T, Seki J, Motoyama Y, Yoshida K. The pharmacology of integrins. Med Res Rev 1994;14:195-228.

151. Anders RJ, Alexander JC, Hantsbarger GL, et al. Demonstration of potent inhibition of platelet aggregation with an orally active GP Ilb/IIIa receptor antagonist (abstract). J Am Coll Cardiol 1995;26:117A.

152. Mascelli MA, Lance ET, Damaragu L, et al. Pharmacodynamic profile of short-term abciximab treatment demonstrates prolonged platelet inhibition with gradual recovery from Gp Ilb/IIIa receptor blockade. Circulation 1998;97:1680-168v3.

153. Kotze HF, Badenhorst PN, Lamprecht S, et al. Prolonged inhibition of acute arterial thrombosis by high dosing of a monoclonal anti-platelet glycoprotein Ilb/IIIa antibody in a baboon model. Thromb Haemost 1995;74:751-757.

154. Conforti G, Dominguez-Jimenez C, Zanetti A, et al. Human endothelial cells express integrin receptors on the luminal aspect of their membrane. Blood 1992;80:437-446.

155. Marcinkiewicz C, Rosenthal LA, Mosser DM, et al. Immunological characterization of eristostatin and echistatin binding sites on alpha lib beta 3 and alpha V beta 3 integrins. Biochem J 1996;317:817-825.

156. The EPIC Investigators. Use of a monoclonal antibody directed against the platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptor in high-risk coronary angioplasty. N Engl J Med 1994;330:956-961.

157. The CAPTURE Investigators. Randomized placebo-controlled trial of abciximab before and during coronary intervention in refractory unstable angina: The CAPTURE study. Lancet 1997;349:1429-1435.

158. Brener S, Barr LA, Burchenal J, et al. A randomized placebo-controlled trial of abciximab with primary angioplasty for acute MI: The RAPPORT trial. Circulation 1997;96:1-473.

159. Collet JP, Montalescot G, Lesty C. Effects of Abciximab on the architecture of platelet-rich clots in patients with acute myocardial infarction undergoing primary coronary intervention. Circulation 2001 May 15;103(19):2328-31.

160. The EPISTENT Investigators. Randomized placebo-controlled and balloon angioplasty-controlled trial to assess safety of coronary stenting with use of platelet glycoprotein Ilb/IIIa blockade. Lancet 1998;352:87-92.

161. Gregg W. Stone et al .CADILLAC Trial (Controlled Abciximab and Device Investigation to Lower Late Angioplasty Complications) Trial, Washington, DC AHA Nov 1999.

162. Schomig A, Kastrati A, Dirschinger J, Mehilli J, Schricke U, Pache J et al. Coronary stenting plus platelet glycoprotein Ilb/IIIa blockade compared with tissue plasminogen activator in acute myocardial infraction. N Engl J Med 2000; 343(6):385-391.

163. Tcheng JE, Lincoff AM, Sigmon KN, et al. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa inhibition with Integrelin during percutaneous coronary intervention: The IMPACT II trial (abstract). Circulation 1995;92:1-543.

164. O'Shea JC, Hafley GE, Greenberg S. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa integrin blockade with eptifibatide in coronary stent intervention: the ESPRIT trial: a randomized controlled trial. JAMA 2001 May 16;285(19):2468-73.

165. King SB, Willerson JT, Ross AM, et al, for the RESTORE Investigators. Time course odds reduction in adverse cardiac events following angioplasty using a Ilb/IIIa receptor blocker, Tirofiban: the RESTORE Trial (abstract). Circulation 1996;94:1-199.

166. Topol EJ, Moliterno DJ, Herrmann HC Comparison of two platelet glycoprotein Ilb/IIIa inhibitors, tirofiban and abciximab, for the prevention of ischemic events with percutaneous coronary revascularization. N Engl J Med 2001 Jun 21 ;344(25): 1888-94.

167. Choi ET, Engel L, Callow AD, et al. Inhibition of neointimal hyperplasia by blocking v3 integrin with a small peptide antagonist GpenGRGDSPCA. J Vase Surg 1994;19:125-134.

168. Lettino M, Dailey-Sterling F, Badimon L, Chesebro JH, Badimon JJ. Wall passivation for unstable angina. Semin Interv Cardiol 1996 Mar;l(l):60-6.

169. Ellis SG, for the ERASER Invesigators. Evaluation of ReoPro and Stenting to Eliminate Restenosis (ERASER): Preliminary data. Presented at the Fourth Thoraxcenter Course on Coronary Stenting, Rotterdam, The Netherlands, December 9-13, 1997.

170. Theroux P, Kouz S, Roy L, et al. Platelet membrane receptor glycoprotein Ilb/IIIa antagonism in unstable angina: The Canadian Lamifiban Study. Circulation 1996;94:899-905.

171. PARAGON Investigators. A randomized trial off potent platelet Ilb/IIIa antagonism, heparin or both in patients with unstable angina: The PARAGON Study (abstract). Circulation 1996;94:1-553.

172. Moliterno DJ. Patient-specific dosing of Ilb/IIIa antagonists during acute coronary syndromes: rationale and design of the PARAGON В study. The PARAGON В International Steering Committee. Am Heart J 2000 Apr;139(4):563-6

173. The Platelet Receptor Inhibition in Ischemic Syndrome Management (PRISM) Study Investigators. A comparison of aspirin plus tirofiban with aspirin plus heparin for unstable angina. N Engl J Med 1998;338:1498-1505.

174. Cannon CP. Combination therapy for acute myocardial infarction: glycoprotein Ilb/IIIa inhibitors plus thrombolysis. Clin Cardiol 1999 Aug;22(8 Suppl):IV37-43.

175. L'AIlier PL, Lincoff AM. Platelet glycoprotein iib/iiia inhibitors combined with fibrinolytic agents to treat acute myocardial infarction. J Thromb Thrombolysis 2001 Feb; 11 (1 ):83-91.

176. Simoons ML. Effect of glycoprotein Ilb/IIIa receptor blocker abciximab on outcome in patients with acute coronary syndromes without early coronary revascularisation: the GUSTO IV-ACS randomised trial. Lancet 2001 Jun 16;357(9272): 1915-24

177. Topol EJ. Reperfusion therapy for acute myocardial infarction with fibrinolytic therapy or combination reduced fibrinolytic therapy and platelet glycoprotein Ilb/IIIa inhibition: the GUSTO V randomised trial. Lancet 2001 Jun 16;357(9272): 1905-14.

178. Topol EJ, Easton JD, Amarenco P. Design of the blockade of the glycoprotein Ilb/IIIa receptor to avoid vascular occlusion (BRAVO) trial. Am Heart J 2000 Jun;139(6):927-33.

179. Cannon CP, McCabe CH, Wilcox RG. Oral glycoprotein Ilb/IIIa inhibition with orbofiban in patients with unstable coronary syndromes (OPUS-TIMI 16) trial. Circulation 2000 Jul 11; 102(2): 149-56.

180. Chew DP, Bhatt DL, Sapp S, Topol EJ. Increased Mortality With Oral Platelet Glycoprotein Ilb/IIIa Antagonists. A Meta-Analysis of Phase III Multicenter Randomized Trials. Circulation 2001 Jan 16;103(2):201-206.

181. Myocardial infarction redefined—a consensus document :>f The Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee for the redefinition of myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2000 Sep;36(3):959-69.

182. Вызова T.B., Власик Т.Н., Мазуров А.В. Ингибирование агрегации тромбоцитов моноклональными антителами к комплексу гликопротеидов ИЬ-Ша. Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 1994;10:402-405.

183. Хаспекова С.Г., Вызова Т.В., Лукин В.В. и соавт. Конформационные изменения комплекса мембранных гликопротеидов Ilb-IIIa мембраны тромбоцитов, стимулированные моноклональным антителом к N-концевому участку гликопротеида Ша. Биохимия 1996;61:412-428.

184. Mazurov A.V., Khaspekova S.G., Byzova T.V. et al. Stimulation of platelet glycoprotein Ilb-IIIa (allbp3-integrin) functional activity by a monoclonal antibody to the N-terminal region of glycoprotein Ilia. FEBS Letters 1996;391:84-88.

185. Judkins MP. Selective coronary arteriography. I. A percutaneous transfemoral technic. Radiology 1967 Nov;89(5):815-24.

186. Ambrose J. Coronary arteriographic analysis and angiographic morphology. J Am Coll Cardiol 1989 Jun; 13(7): 1492-4.

187. Gruentzig AR. Percutaneous transluminal coronary angioplasty. Semin Roentgenol 1981 Apr; 16(2): 152-3

188. Campeau L. Letter: Grading of angina pectoris. Circulation 1976 Sep;54(3):522-3

189. Stork T, Frohlich E, Mockel M. Glycoprotein Ilb/IIIa receptor blockers in acute coronary syndromes. Lancet 2001 Dec 8;358(9297): 1996-7.

190. Juran NB. Minimizing bleeding complications of percutaneous coronary intervention and glycoprotein Ilb-IIIa antiplatelet therapy. Am Heart J 1999 Oct; 138(4 Pt 2):297-306.

191. Iakovou Y, Manginas A, Melissari E, Cokkinos DV. Acute profound thrombocytopenia associated with anaphylactic reaction after abciximab therapy during percutaneous coronary angioplasty. Cardiology 2001 ;95(4):215-6.

192. Reddy MS, Carmody TJ, Kereiakes DJ. Severe delayed thrombocytopenia associated with abciximab (ReoPro) therapy. Catheter Cardiovasc Interv 2001 Apr;52(4):486-8.

193. Tcheng JE, Kereiakes DJ, Braden GA, et al. Safety of abciximab retreatment: final clinical report of the ReoPro readministration registry (R3). Circulation 1998;98 (Suppl):I-17

194. Madan M, Kereiakes DJ, Hermiller JB, et al. Efficacy of abciximab readministration in coronary intervention. Am J Cardiol 2000;85:435-40.

195. Born GVR, Cross MJ, "The Aggregation of Blood Platelets," Journal of Physiology 168;( 1963): 178—195.

196. Kleiman NS. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of glycoprotein Ilb-IIIa inhibitors. Am Heart J 1999 Oct; 138(4 Pt 2):263-75

197. Simoons ML, de Boer MJ, van den Brand MJ, et al. Randomized trial of a GP Ilb/IIIa platelet receptor blocker in refractory unstable angina. Circulation 1994;89:596-603.

198. Lage MJ, Barber BL, McCollam PL, Bala M, Scherer J. Impact of abciximab versus eptifibatide on length of hospital stay for PCI patients. Catheter Cardiovasc Interv 2001 Jul;53(3):296-303.