Применение аллогенного биосубстрата при лечении ран после открытой геморроидэктомии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Терющкова, Жанна Ивановна

• Терющкова, Жанна Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Терющкова, Жанна Ивановна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ И ОСОБЕННОСТИ ЗАЖИВЛЕНИЯ РАН АНАЛЬНОГО КАНАЛА И ПРОМЕЖНОСТИ

1.1. Рана и раневая инфекция.

1.2. Влияние гормонов на процессы репарации и регенерации.

1.3. Клеточная трансплантология - история, современное состояние и перспективы.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

Глава 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ТЕЧЕНИЯ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА ПОСЛЕ ОТКРЫТОЙ ГЕМОРРОИДЭКТОМИИ В УСЛОВИЯХ ВОЗДЕЙСТВИЯ АЛЛОГЕННОГО БИОСУБСТРАТА

3.1. Оценка эффективности предложенного метода лечения после операционных ран при открытой геморроидэктомии по данным клинического обследования.

3.2. Определение концентрации гормонов в крови у больных основной группы.

3.3. Микробиологическая оценка состояния флоры послеоперационных ран при открытой геморроидэктомии с применением аллогенного биосубстрата.

Глава 4. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВОСПАЛИТЕЛЬНО-РЕПАРАТИВНОГО ПРОЦЕССА ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ РАН ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ АЛЛОГЕННОГО БИОСУБСТРАТА

4.1. Цитологическая оценка эффективности применения аллогенного биосубстрата при лечении послеоперационных ран после открытой геморроидэктомии.

4.2. Морфологическая характеристика раневого процесса.

Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ТРУДОВОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ ПОСЛЕ ОТКРЫТОЙ ГЕМОРРОИДЭКТОМИИ ПРИ ВЕДЕНИИИ РАН

РАЗЛИЧНЫМИ МЕТОДАМИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение аллогенного биосубстрата при лечении ран после открытой геморроидэктомии»

Актуальность темы.

Лечение послеоперационных ран при операциях на дистальном отделе прямой-кишки и промежности является одной из наиболее сложных проблем колопроктологии [49,50,67,70,71,87,118,120,145,163]. Даже небольшие по объему оперативные вмешательства приводят к достаточно длительной потере трудоспособности ^,50,67,70,71]. Операции, выполняемые на анальном канале и параректальной клетчатке, проводятся на фоне постоянного бактериального обсеменение послеоперационных ран [107, 140, 146, 155, 152, 158, 16]. Этот фактор является основным, что приводит к замедлению репаративных процессов у этой категории больных [4,50,67,70,71,158].

Геморрой является одним из самых распространенных проктологических заболеваний. По данным разных авторов [10,14], его распространенность достигает 130-145 случаев на 1000 взрослого населения, а частота в структуре коло-проктологических заболеваний колеблется от 34 до 41% . Клиническая картина геморроя широко известна и включает кровотечение, выпадение геморроидальных узлов, зуд и боль [25,37]. В России наиболее распространенным методом лечения является хирургическое вмешательство -геморроидэктомия, применяемое у 75% госпитализированных пациентов, а за год частота выполнения достигает 480 тысяч операций [14].

На протяжении многих десятилетий колоректальными хирургами предлагаются все новые и новые схемы лечения послеоперационных ран [8,25,50,70,117,145,148], однако, эта проблема не потеряла своей актуальности до настоящего времени [49,50,67,70,71,87,118,120,145,163].

Поэтому одним из актуальных вопросов лечения больных, оперированных по поводу геморроя, как самого распространенного заболевания, является лекарственная терапия послеоперационных ран. Несмотря на широкий арсенал современных лекарственных препаратов, физических методов воздействия на раны, различных форм их применения, сроки полного выздоровления остаются еще достаточно длительными. Основной задачей лекарственной терапии в послеоперационном периоде является сокращение сроков процессов репарации и эпителизации раны с формированием послеоперационного рубца. Медикаментозная терапия в послеоперационном периоде помимо борьбы с инфекцией, направлена на стимуляцию регенераторных процессов в ране и, как правило, включает в себя промывание антисептическими растворами и применение мазевых повязок на водорастворимой основе.

Хорошо известно, что несмотря на широкий арсенал лекарственных препаратов различного механизма действия, классические методы лечения ран и раневой инфекции, в ряде случаев не дают желаемого результата. Это обусловлено, прежде всего, длительными сроками заживления ран промежности и анального канала. В настоящее время, широкое и не всегда обоснованное и рациональное использование антибиотиков и гормонов, вследствие их мутагенного действия, привело к учащению гнойно-воспалительных заболеваний, вызванных резистентной флорой, к появлению дисбактериозов, ставших самостоятельной клинической проблемой. Происходит тотальная аллергизация населения, снижение иммунитета. В практической медицине широкое применение получили биологически активные вещества, которые лишены аллергогенных и иммуноподавляющих свойств. Источником подобных препаратов могут служить эмбриональные ткани (ЭТ). (

В настоящее время трансплантация эмбриональных тканей (ТЭТ) применяется при различных заболеваниях: инсулинозависимый сахарный диабет, патология ЦНС (болезнь Паркинсона, Альцгеймера), болезни органов кроветворения и кровообращения [61,72,79,121,130,137]. Накоплен определенный, пока незначительный, положительный опыт трансплантации гепатоцитов при хроническом гепатите (ХГ) и циррозе печени (ЦП) [80,154,157]. Уникальные свойства эмбриональной ткани обусловлены:

- наличием большого количества стволовых (бластных) клеток, содержащих биологически активные соединения, такие как: ростовые факторы, цитокины, тканевые гормоны, олигонуклеины, стадиоспецифические белки и пептиды, в том числе-фетопротеины, антиоксиданты и перехватчики активных форм кислорода, адаптогены, противовоспалительные бактериостатические соединения, стимулирующие иммунекомпетентные клетки и т.д.;

- обладают сниженной антигенной активностью и не вызывают иммунной реакции отторжения, поскольку в первом и втором триместрах дифференци-рования-зародышевыхлистковещене экспрёссйр6вань1 белки гистосовмести-мости 1 и 2 класса.

Таким образом, при тканевой терапии с использованием эмбриональной ткани (аллогенного биосубстрата) включаются механизмы неспецифической модуляции процессов регенерации, репарации, пролиферации и дифференци-ровки. В настоящее время изучением стволовых (в том числе эмбриональных и фетальных) клеток занимаются ученые во всем мире. Вместе с тем, в литературе нет достоверных сведений о применении аллогенного биосубстрата при лечении ран промежности и анального канала, в которых бы убедительно продемонстрировали преимущества существующих способов лечения? больных, направленных на ускорение репаративных процессов и сокращение сроков лечения после открытой геморроидэктомии, не изучен механизм воздействия аллогенного биосубстрата на течение и фазы раневого процесса, уровень бактериальной обсемененности в ране, влияния на гормональный фон, сроки медицинской и социальной реабилитации оперированных больных.

Цель исследования: Улучшение результатов хирургического лечения пациентов с хроническим геморроем.

Задачи исследования:

1. Провести оценку клинических данных и выявить частоту развития воспалительных послеоперационных осложнений у больных с открытой геморроидэктомией при местном применении аллогенного биосубстрата.

2. Выявить цитологические особенности течения раневого процесса путем изучения мазков-отпечатков с раневой поверхности анального канала при применении аллогенного биосубстрата у больных с геморроем в послеоперационном периоде.

3. Оценить фоновую микрофлору у больных с геморроем и проанализировать ее изменения в различные сроки после оперативного вмешательства у больных с использованием аллогенного биосубстрата и без него.

4. Изучить морфологические особенности течения раневого процесса после применения--аллогенного--биосубстрата-"у~б6лышх"1тосле открытой геморроидэктомии.

5. Определить концентрацию гормонов в крови пациентов до и после операции при применении аллогенного биосубстрата.

6. Провести сравнительную оценку сроков заживления ран и показателей социально - медицинской реабилитации больных, перенесших открытую геморроидэктомию с использованием препаратов, содержащих аллогенный биосубстрат и без применения таковых.

Научная новизна. Впервые изучены особенности клинического течения раневого процесса на фоне применения аллогенного биосубстрата у больных после открытой геморроидэктомии. В условиях воздействия аллогенного биосубстрата оценена цитологическая картина в разные фазы раневого процесса, изменение уровня бактериальной обсемененности, гормональный фон в различные сроки послеоперационнго периода, патоморфологическая картина раневого процесса.

Практическая ценность работы

По данным клинических, цитологических и морфологических исследований применение аллогенного биосубстрата в послеоперационном периоде после открытой геморроидэктомии позволило за счет стимуляции репаратив-ных процессов, снижения бактериальной обсемененности послеоперационных ран сократить различные фазы раневого процесса, ускорить процессы репарации и тем самым сократить сроки заживления послеоперационных ран. Проведенное исследование с использованием аллогенного биосубстрата после открытой геморроидэктомии позволило установить, что применение аллогенного биосубстрата приводит к сокращению сроков заживления ран с 35,5+2,9 дней (в контрольной группе) до 25,1+1,2 дней ( в основной группе). Изучение гормонального фона показало, что применение аллогенного биосубстрата не оказывает отрицательного воздействия на общий гормональныйфон.человека.Такимобразом,полученныерезультаты свидетельствуют о целесообразности применения аллогенного биосубстрата в лечении больных, перенесших открытую геморроидэктомию. Местное применение аллогенного биосубстрата позволило снизить число воспалительных послеоперационных осложнений. Снижение сроков реабилитации прооперированных больных позволяет рекомендовать его для внедрения в практику хирургических и колопроктологических стационаров.1

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Применение аллогенного биосубстрата в послеоперационном периоде после открытой геморроидэктомии позволяет ускорить репаративные процессы и сократить сроки заживления ран.

2. При изучении степени выраженности болевого синдрома у больных в послеоперационном периоде было выявлено, что применение аллогенного биосубстрата снижает интенсивность болевого синдрома в первые суткиг и приводит к его исчезновению к 10 дню.

3. Использование аллогенного биосубстрата не оказывает отрицательного воздействия на макроорганизм. По данным исследований, установлено, что аллогенный биосубстрат не оказывает воздействия на общий гормональный фон оперированных больных.

4. По данным клинических, цитологических и морфологических исследований, применение аллогенного биосубстрата позволило за счет снижения бактериальной обсемененности послеоперационных ран, раннего появления макрофагов, фибробластов, коллагенновых волокон, сократить фазы раневого процесса, ускорить процессы репарации и тем самым сократить сроки заживления ран с с 35,5 + 2,9 дней (в контрольной группе) до 25,1 +1,2 дней (в основной группе) (хи-квадрат, поправка Бонферрони (р<0,001)). При этом наблюдалось снижение числа воспалительных послеоперационных осложнений с 9,9 % (в контрольной группе) до 3,3 % (в основной группе).

Внедрение результатов исследования в практику. Метод использования аллогенного биосубстрата при лечении ран после открытой геморроидэктомии применяется в клинической практике Государственного научного центра колопроктологии МЗ РФ, результаты исследования внедрены в клиническую практику отделения колопроктологии г.Челябинска.

Апробация работы. Основные положения и выводы диссертации доложены на научно-практической конференции в Государственном Научном Центре колопроктологии 21.03.2006года.

Апробация диссертации состоялась на совместной конференции ФГУ «ГНЦ колопроктологии Росздрава» 1-го и 2-го клинических отделений ГНЦК 21 июня 2007года. Получены положительные отзывы рецензентов.

Публикации По теме диссертации опубликовано 3 научные работы, в том числе в центральной печати-1.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на русском языке, на 139 страницах машинописного текста. Состоит из введения, 5 глав, включающих обзор литературы, методов исследования, результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы Работа содержит 68

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Терющкова, Жанна Ивановна

ВЫВОДЫ

1. Применение аллогенного биосубстрата при лечении ран после открытой геморроидэктомии позволяет сократить фазы раневого процесса, в среднем на 10 дней, что позволяет снизить выраженность температурной реакции, уменьшить интенсивность болевого синдрома и сократить число воспалительных осложнений с 9,9% до 3,3%.

2. В мазках-отпечатках при цитологическом исследовании после применения аллогенного биосубстрата в 96,6% случаев отмечена активная и удовлетворительная репарация, за счет более раннего появления макрофагов и увеличения их числа на 7 день, а также раннего появления фибробластов, быстрого созревания грануляционной ткани.

3. При изучении микрофлоры раневого отделяемого после операции на 3 день у 25% пациентов основной группы роста в бактериальных посевах не отмечается, у остальных 75% больных, имеющих рост в бактериальных посевах отсутствует золотистый стафилококк, а гемолитический стрептококк отмечен лишь у 1,7% пациентов.

4. При морфологическом исследовании отмечено достоверное увеличение капилляров и грануляционной ткани в основной группе больных, что является свидетельством интенсификации ангиогенза уже с 3-го дня после операции и служит благоприятным прогностическим фактором заживления ран анального канала.

5. Местное применение аллогенного биосубстрата для лечения ран анального канала не приводит к значительному изменению гормонального фона и не оказывает отрицательного воздействия на макроорганизм и является безопасным препаратом.

6. Применение аллогенного биосубстрата при лечении ран анального канала приводит к более быстрому формированию соединительнотканного рубца с 8-10 дня, а полное заживлению ран происходит к 20-25 дню. На 20 день после операции у 74,3% больных этой группы отмечается полное восстановление трудоспособности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение аллогенного биосубстрата показано после открытой гемрроидэктомии для лечения послеоперационных ран. Применение аллогенного биосубстрата является обоснованным и у 98% пациентов сопровождается хорошими результатами.

2. Применение аллогенного биосубстрата показано всем пациентам не зависисмо от возраста и характера трудовой деятельности, так как полученные хорошие результаты лечения после использования данной методики ведения послеоперационных ран, способствует ранней трудовой и медицинской реабилитации.

3. Аллогенный биосубстрат является биологическим препаратом, суть которого заключается в стимуляции репаративных процессов и приводит к скорейшему заживлению послеоперационных ран после открытой геморроидэктомии.

4. Свойства аллогенного биосубстрата позволяют рекомендовать его для ведения послеоперационных ран после открытой геморроидэктомии, так как местное применение этого препарата не приводит к значительному изменению гормонального фона и не оказывает отрицательного воздействия на макроорганизм, что также позволяет считать аллогенный биосубстрат безопасным препаратом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Терющкова, Жанна Ивановна, 2007 год

1. Авербах, М.М. Пролиферативный ответ лимфоцитов на антиген Staphylococcus aureus у мышей с аппозитивной чувствительностью к стафилококковой инфекции / М.М. Авербах, В.Ф. Салов, В .Я. Прохоров и др. // Микробиология. 1995. - № 1. - С.66-69.

2. Аминев, A.M. Лекции по проктологии / A.M. Аминев. М.: Медицина, 1969,- 363с.

3. A.c. 876168 СССР, МКИ ВОЗС 1/100. Устройство для магнитной обработки жидкостей / A.B. Сандуляк, В.В. Кривцов, В.И. Гиращенко // Б.И.- 1981. -№4.-С.17.

4. Базанова, Е.А. Влияние полисахарида стрептококка группы А на пролиферацию Т-клеток, индуцированную ФГА / Е.А. Базанова, Э.В. Гнездицкая, В.Г. Нестеренко и др. // Микробиология. 1996. - №2. -С.71-73.

5. Башанкаев, H.A. Профилактика и лечение гнойных осложнений в хирургии НЯК с применением эндолимфатической антибиотикотерапии: автореф. дис. . канд. мед. наук / H.A. Башанкаев. М., 1988. - 21с.

6. Белая, Ю.А. Вирулентность бактерий и иммунитет / Ю.А. Белая, О.Ф. Белая // Микробиология. 1996. - №4. - С. 108-111.

7. Беляков, В.Д. Саморегуляция паразитарных систем / В.Д. Беляков, Д.Б. Голубев, Г.Д. Каминский. Л., 1987. - С.25-33.

8. Ю.Беляков, В.Д. Эпидемиология / В.Д. Беляков, Р.Х. Яфаев. М., 1989. -416с.

9. Битко, С.А. Гетерогенность по М-белку штаммов Streptococcus pyogenes, выделенных от клинически здоровых и больных детей в организованном коллективе / С.А. Битко, Н.И. Бирко, Л.О. Дынга // Микробиология. — 1995.-№2.-С.18-21.

10. Благодарный Л.А. Клинико-патогенетическое обоснование современных способов лечения геморроя.// Дисс. Д.м.н., М. 1999.

11. Бубнов, А.Н. Место антибиотико-профилактики в хирургии / А.Н. Бубнов, Т.П. Лебедева, Е.М. Трунин и др. // Антибиотикопрофилактика в хирургии: материалы науч.-практ. конф. -СПб., 1997. С.4-7.

12. Бухарин, О.В. Таксономическое значение способности бактерий рода Staphylococcus к инактивации ряда факторов естественной противоинфекционной резистентности / О.В. Бухарин, Д.Б. Дерябин // Микробиология. 1996. - №4. - С.30-33.

13. П.Ванеева, Н.А. Определение специфических антитоксинов Pseudomonas aeruginosa в коммерческих препаратах иммуноглобулина человека / Н.А. Ванеева, М.Н. Янишевская, Т.Н. Александрова и др. // Микробиология. -1995. №1. - С.59-61.

14. Васильев, Н.В. О возможных механизмах метода терапевтического использования фетальных клеток и тканей / Н.В. Васильев, Т.Н. Коляда, Ю.П. Волянский и др. // Трансплантация фетальных тканей и клеток человека. М., 1996. - С.28-30.

15. Веременко, К.Н. Протеолиз в норме и при патологии / К.Н. Веременко, О.П. Голобородько, Л.И. Кизим. Киев: Здоров'я, 1988. - 199с.

16. Воробьев, А.А. Изменения микробиоценоза толстой кишки у больных различными заболеваниями / А.А. Воробьев, J1.0. Иноземцева, Е.В. Богданова и др. // Вестн. Рос. АМН. 1995. - №5. - С.59-63.

17. Воробьев Г.И., Дульцев Ю.В., Зайцев В.Г. Организационные аспекты амбулаторной хирургической помощи проктологическим больным. Тез. докл.конференции «Актуальные проблемы проктологии».// С.-Петербург, 1993, с.5-8.

18. Воробьев Г.И. с соавт. Геморрой: современная тактика лечения.// Consilium medicum. 2000. T2/N4.

19. Воробьев Г.И., Шелыгин Ю.А., Благодарный J1.A. Фармакотерапия геморроя: алгоритм выбора препарата.// Consilium medicum. №2., 2001., с. 52-54.

20. Воробьев, Г.И. Концепция совершенствования проктологической помощи в российской Федерации / Г.И. Воробьев, Е.С. Симкина // Здравоохранение Рос. Федерации. 1990. - №4. - С.22-26.

21. Глухов, Е.И. Профилактика и лечение гнойных осложнений раны промежности после экстирпации прямой кишки: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.И. Глухов. М., 1985. - 24с.

22. Гончар, A.M. Применение иммозимазы для лечения гнойных ран / A.M. Гончар, A.C. Коган, A.B. Троицкий и др. // Хирургия. 1990. - №9. -С.69-73.

23. Гончар, М.Г. Влияние гипербарической оксигенации на реологические показатели крови у больных с диабетическими ангиопатиями нижних конечностей / М.Г. Гончар, И.И. Кулевник, Ж.М. Ваврик и др. // Клинич. хирургия. 1991. - №10. - С. 47-49.

24. Горская, Е.М. Регуляция амбеном кишечной микрофлоры и функциональной активности макрофагов в эксперименте / Е.М. Горская, Л.Г. Зайцева, В.М. Бондаренко и др. // Микробиология. 1995. - №1. -С.87-90.

25. Грабовецкий, В.В. Массовые пищевые отравления человека, вызванные Staphylococcus aureus / B.B. Грабовецкий, К.Б. Игнатов, Л.Г. Чистякова и др. // Микробиология. 1995. - №1. - С.75-78.

26. Гринюс, Л.Л. Транспорт макромолекул у бактерий / Л.Л. Гринюс. М.: Наука, 1986.-240с.

27. Грищенко, В.И. Достижения и перспективы тканевой / В.И. Грищенко // Междунар. мед. журн. 1999. - №4. - С. 1-6.

28. Давыдов, Ю.А. Вакуум терапия в лечении острых гнойных заболеваний мягких тканей и гнойных ран / Ю.А. Давыдов, А.Б. Ларичев, А.П. Смирнов и др. // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 1998. - №9. - С.43-46.

29. Давыдов, Ю.А. Регуляция раневого процесса у больных пожилого и старческого возраста методом вакуум-терапии / Ю.А. Давыдов, А.Ю. Абрамов, А.Б. Ларичев // Хирургия. 1994. - №9. - С.7-10.

30. Данилов, А.Ю. Микробиологические аспекты гнойно-воспалительных осложнений (перикультитов) после гистерэктопий / А.Ю. Данилов // Акушерство и гинекология. 1989. - №4. - С.36-39.

31. Даценко, Б.М. Цифранклиническая эффективность в профилактике и лечении инфекции / Б.М. Даценко, Т.И. Тамм // Хирургия. 1994. -№11. - С.34-35.

32. Дерябин, Д.Б. Роль персистентных характеристик возбудителя в определении затяжного течения гнойно-воспалительного процесса / Д.Б. Дерябин, П.П. Курлаев, Ю.А. Будастов // Микробиология. 1996. - №3. -С.74-77.

33. Дмитриева, Н.Ф. Гидрофобность Streptococcus pyogenes как возможный маркер его вирулентности / Н.Ф. Дмитриева, Н.И. Бирко, Е.С. Вылегжанина и др. // Микробиология. 1996. - №2. - С.21-24.

34. Зубарева, H.A. О возможном механизме инфицирования желчных путей при холелитеазе / H.A. Зубарева, П.Я. Сандаков, Т.И. Карпунина // Анналог хирургии. 1988. - №1. - С.55-57.

35. Кавкало, Д-Н. Лечение гнойно-воспалительных процессов рентгеноизлучением в сочетании с местным применением коллоида / Д.Н. Кавкало, Н.Ф. Назимак, O.A. Беляева и др. // Клинич. хирургия. — 1984. №1. - С.7-10.

36. Калинкин, В.Н. Аутотрансфузия облученной ультрафиолетом крови при деструктивной пневмонии у детей раннего возраста / В.Н. Калинкин, Г.Д. Мезенцев, Э.А. Кашиба // Хирургия. 1991. - №8. - С.14-20.

37. Репродуктивное здоровье: пер. с англ.: в 2-х т. Т. 1. Общие инфекции / ■ под ред. Л.Г. Кейта и др. М.: Медицина, 1988. - 398с.

38. Репродуктивное здоровье: пер. с англ.: в 2-х т. Т.2. Редкие инфекции / под ред. Л.Г. Кейта и др. М.: Медицина, 1988. - 414с.

39. Кишковский, А.Н. Лучевое лечение гнойных ран / А.Н. Кишковский, А.Л. Дударев // Тезисы доклада I Всесоюзной конференции по ранам и раневой инфекции. М.: Медицина, 1977. - С. 144-145.

40. Кныш, В.И. Профилактика послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений при раке ободочной и прямой кишки / В.И. Кныш, B.C. Ананьев, Е.Л. Ожигалов // Хирургия. 1983. - №9. - С.103-106.

41. Ковалева, Е.П. О механизме передачи инфекций в свете новых данных / Е.П. Ковалева // Микробиология. 1995. - №1. - С.103-106.

42. Козлова, В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер. М.: Филинъ. - 517с.

43. Костюченок, Б.М. Лечение открытых инфицированных переломов в управляемой абактериальной среде / Б.М. Костюченок, Ю.А. Амирасланов // Тезисы доклада II Всесоюз. конф. по ранам и раневой инфекции.-М.: Медицина, 1986. С.111-113.

44. Краснов, А.Ф. Патофизиологические предпосылки и эффективность применения ГБО у больных с травмами и ортопедическими заболеваниями / А.Ф. Краснов, Н.Ф. Давыдкин // Тезисы доклада VII

45. Международного конгресса по гипербарической оксигенации. — М.: Медицина, 1981. С.40-51.

46. Красноженов, Е.П. Влияние экспериментальной стафилококковой инфекции на морфофункциональную характеристику тканевых базофилов и тучных клеток / Е.П. Красноженов, Ю.В. Федоров // Микробиология. 1996. - №2. - С.74-75.

47. Краснопольский, В.И. Гнойно-воспалительные свищи / В.И. Краснопольский, Р.Н. Буянова, Н.П. Калганова, С.Б. Коникевич // Акушерство и гинекология. 1990. - №4. - С.53-57.

48. Кривша, Ю.В. Комплексное лечение обширных ран промежности и полости малого таза: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.В. Кривша. -М., 1990.- 18с.

49. Крутиков, М.Г. НАЗВ. СТ. / Крутиков М.Г., Алексеев A.A., Гришина И.А. // 11-й национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. докл. -М., 1995.-С.185.

50. Кузин, М.И. Раны и раневая инфекция / М.И.Кузин, Б.М. Костюченок. -М.: Медицина, 1981. С.20-109.

51. Кузин, М.И. Профилактическое применение антибиотиков в плановой абдоминальной хирургии / М.И. Кузин, Г.К. Вандлев, М.И. Мухаметбаева // Хирургия. 1986. - №3. - С.7-14.

52. Кузин, М.И. Профилактика антибиотиками послеоперационных осложнений / М.И. Кузин, О.С. Шкров, М.И. Сорокина. М., 1983. - с.

53. Кузин, М.И. Количественный контроль микрофлоры гнойных ран / М.И. Кузин, И.И. Колкер, Б.М. Костюченок и др. // Хирургия. 1980. -№11.-С.3-7.

54. Кузин, М.И. Рекомендации XXX съезда хирургов по проблеме «Гнойная инфекция в хирургии» / М.И. Кузин // Хирургия. 1981. - №12. - С.38-39.

55. Куницына, Т.А. Опережающая антибиотическая и иммуномодулирующая терапия при послеоперационном перитоните / Т.А. Куницына, Ю.Я. Дмитриев, Т.Н. Егунова // Актуальные вопросы абдоминальной хирургии: тез. 7-го Всерос. съезда хирургов. JL, 1989. - С.67-68.

56. Кургангалиев, С.М. Гнойная инфекция в хирургии / С.М. Кургангалиев. -М.: Медицина, 1985. С.31-35.

57. Ларичев, А.Б. Вакуум терапия в лечении гнойных ран и механизмы ее влияния на раневой процесс: автореф. дис. .канд. мед. наук / А.Б.Ларичев. - Ярославль, 1988. - 17с.

58. Лебедев, И.А. Иммунограмма в клинической практике / И.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М., 1990. - С. 146-150.

59. Левина, Л.А. Противоэширихиозные антитела в сыворотках крови неиммунизированных доноров и препаратах иммуноглобулина человека / Л.А. Левина, В.Н. Мигунов, Е.В. Зайцева и др. // Микробиология. 1995. - №1. - С.62-65.

60. Лечение ран у детей / Ю.Ф. Исаков, В.ГТ. Немсадзе, Е.П. Кузнечихин, Г.А. Гинодман. М.: Медицина, 1990. - 192с.

61. Лиознер, Л.Д. Основные проблемы учения о регенерации / Л.Д. Лиознер. -М.: Наука, 1975.- 191с.

62. Лихачев, А.И. Влияние постоянного магнитного поля на гемодинамику в капиллярах / А.И. Лихачев, А.Н. Колдыркаев // Влияние магнитных полей на биологические объекты: III Всесоюз. симп.: тез. докл. -Калининград, 1975. С.13-14.

63. Лиходед, В.Г. F-c- связывание эндотоксинов граммотрицательных бактерий полиморфноядерными лейкоцитами крови человека / В.Г. Лиходед, И.А. Аниковская, А.П. Аполлонин и др. // Микробиология. — 1996.-№2.-С.76-79.

64. Мартынова, Т.И. Заживление ран промежности и анального канала при применении некоторых антисептиков и биостимуляторов: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.И. Мартынова. М., 1975. - 18с.

65. Мелешевич, A.B. Хирургическая обработка ран кисти с учетом морфометрических особенностей ее ткани / A.B. Мелешевич // 2-ая Всесоюз. конференция «Раны и раневая инфекция»: тез. докл. М., 1986. - С.66.

66. Мурадов, Б.Х. Лечение ран анального канала и промежности физическими методами: автореф. дис. . канд. мед. наук /Б.Х. Мурадов. -М., 1993.-20с.

67. Мурадов, Б.Х. Клинико-цитологическая оценка результатов лечения ран анального канала и промежности физическими методами / Б.Х. Мурадов, Л.В. Максимова // Проблемы проктологии. 1994. - Вып. 14. - С.25-30.

68. Николаев, Г.М. Влияние местной гипербарической оксигенации на инфицированные раны / Г.М. Николаев, В.М. Сугитов // Казан, мед. журн. 1981. - №2. - С.21-23.

69. Нузов, Б.Г. Воздействие милиацинового масла на заживление гнойных ран у больных сахарным диабетом и экспериментальных животных / Б.Г. Нузов // Клинич. хирургия. 1991. - №1. - С.8-10.

70. Омаров, Ш.М. Прополис ценное лекарственное средство / Ш.М. Омаров. - Махачкала: Дагкнигиздат, 1990. - 144с.

71. Павлов, М.М. Влияние милиазина на активность лизосомальных ферментов печени и сыворотку крыс при острой интоксикации СС14 / М.М. Павлов, JI.E. Олифсон, A.M. Чернов // Фармакология и токсикология. 1981. - №4. - С.478-482.

72. Парнес, Е.А. Цирроз печени / Е.А. Парнес // Рос. мед. журн. 1991. - №1. - С.45-53.

73. Перфильев, Д.Ф. Специфический иммунитет у больных с воспалительными заболеваниями брюшной полости / Д.Ф. Перфильев // Хирургия. 1992. - №4. - С.44-47.

74. Подлещук, E.JI. Лучевая терапия при воспалительных заболеваниях / Е.Л. Подлещук, В.Ф. Устинова // Хирургия. 1984. - №1. - С.84-86.

75. Позур, В.К. Иммуносупрессивная активность пептидогликана Staphylococcus aureus / В.К. Позур, Е.Ф. Борисова, И.М. Фуртат и др. // Микробиология. 1995. - №1. - С.56-58.

76. Покровская, М.П. Цитология раневого экссудата как показатель процесса заживления раны / М.П. Покровская, М.С. Макаров. М.: Медгиз, 1942. -44с.

77. Эпидемиологический надзор за лекарственной устойчивостью основных возбудителей инфекционно-воспалительных заболеваний и тактика антибактериальной терапии: метод, руководство / подгот. В.И. Покровский и др. М., 1991. - 72с.

78. Попов, C.B. Антибиотикопрофилактика при реконструктивных операциях у больных с последствиями ожогов / C.B. Попов, Р.В. Павлова, Р.В. Макаренкова // Антибиотики и химиотерапия. 1994. - Т.39, №7. -С.39-41.

79. Приходько, В.И. Применение прополисной мази при гнойных ранах / В.И. Приходько // Тезисы докладов I Всесоюзной конференции по ранам и раневой инфекции. — М.: Медицина, 1977. — С. 194.

80. Прокопова, JT.B. Магнитотерапия в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей у новорожденных / JI.B. Прокопова, В.А. Мельниченко, П.Х. Кохенски и др. // Клинич. хирургия.- 1987. №6.- С.51-53.

81. Пышкин, С.А. Возможности хирургического лечения хронического активного гепатита и цирроза печени: дис. .д-ра мед. наук / С.А. Пышкин. Челябинск, 1986. - 253с.

82. Репин, B.C. Трансплантация клеток: новые реальности в медицине / B.C. Репин // Трансплантация фетальных тканей и клеток человека. — М., 1998.- С.14-28.

83. Рольщиков, О.Б. Применение гипербарической оксигенации в комплексном лечении рожи / О.Б. Рольщиков, A.A. Хметков, В.Н. Григорчук // Сборник научных работ врачей. Челябинск, 1991. — С.52-53.

84. Романова, Л.К. Регуляторные механизмы регенерации внутренних органов / Л.К. Романова // Регуляция процессов регенерации кисточного деления: материалы симп. М., 1977. - С.50-56.

85. Рудин, Э.П. Динамика очищения гнойных ран от микрофлоры при струйно-аэрозольной ультразвуковой обработке / Э.П. Рудин, Э.Б. Баширов, Н.В. Дратвин // Актуальные вопросы абдоминальной хирургии: тез. 7-го Всерос. съезда хирургов. Л., 1989. - С. 110-111.

86. Ряпис, Л.А. Клональность, фазовая изменчивость бактериальных видов и их связь с проявлениями эпидемического процесса / Л.А. Ряпис // Микробиология. 1995. -№1.- С.109-111.

87. Сакаутдинов, В.Г. Активная • и восстановительная хирургия гнойной инфекции промежности и прямой кишки / В.Г. Сакаутдинов, В.М. Тимербулатов, Р.У. Смаков // 2-ая Всесоюзная конференция «Раны и раневая инфекция»: тез. докл. М., 1986. - С.61.

88. Семина, С.А. Заболеваемость внутрибольничными инфекциями в Российской Федерации / С.А. Семина, Н.С. Прямухина, Н.Я. Шилина // Микробиология. 1995. - №2. - С.30-34.

89. Серов, В.Н. Практическое акушерство: руководство для. врачей / В.Н. Серов, А.Н. Стрижаков, С.А. Маркин. М.: Медицина, 1989. - 512с.

90. Сильва, Д. (младший) Инфекция хирургических ран и их профилактика / Д. Сильва (младший) // Хирургия. 1994. - №9. - С. 10-13.

91. Клиническая иммунология: руководство для врачей / под ред. Е.И. Соколова. М., 1998. - 270с.

92. Страчунский, Л.С. Антибиотики: клиническая фармакология: руководство для врачей / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Смоленск: АмиПресс, 1994. - 199с.

93. Стручков, В.И. Гнойная рана / В.И. Стручков, A.B. Григорян, В.К. Гостищев. М.: Медицина, 1975. - 311с.

94. Стручков, В.И. Гнойная инфекция в хирургии: состояние вопроса и очередные задачи / В.И. Стручков // Хирургия. 1981. - №12. - С.12-15.

95. Стручков, В.И. Руководство по гнойной хирургии / В.И. Стручков, В.К. Гостищев, Ю.В. Стручков; АМН СССР. М.: Медицина, 1984. -512с.

96. Стручков, В.И. Иммунологическая профилактика нагноения послеоперационной раны / В.И. Стручков, Л.М. Недвецкий // Хирургия. -1987.-№9.-С.8-10

97. Стручков, В.И. Профилактика и лечение хирургической инфекции / В.И. Стручков // Хирургия. 1987. - №7. - С. 18-22.

98. Стручков, Ю.В. Прогнозирование и профилактика послеоперационных нагноений / В.И. Стручков // Хирургия. 1987. - №7. - СЛ19-123.

99. Тотолян, A.A. Современные проблемы стрептококковой инфекции / A.A. Тотолян, В.В. Малеев // Микробиология. 1996. - №2. - С. 117-120.

100. Федоринова, М.К. Влияние биологически активных проса на рост и липидно-белковые показатели обмена веществ бычков Герефордской породы: автореф. дис. .канд. биол. наук / М.К. Федоринова. Боровск, 1975.-20с.

101. Фролов, В.М. Влияние экологически вредных факторов крупного промышленного региона на иммунологическую реактивность населения / В.М. Фролов, Пересадин, A.M. Петруня // Микробиология. 1995. - №2. - С.119-123.

102. Хаитов, P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. М., 1995. - 219с.

103. Хесс, Р. Цефотоксим (клафоран) в современной терапии бактериальных инфекций / Р. Хесс, С.В. Буданов // Антибиотики и химиотерапия. 1996. - Т.41, №3. - С.44-45.

104. Чернышева, Л.И. Обоснование комплекса мероприятий по профилактике бактериальных неонатальных инфекций / Л.И. Чернышева, К.В. Гоновская, Э.Л. Швадчина // Акушерство и гинекология. 1989. -№9. - С.75-78.

105. Чиркин, В.В. Причины развития воспалительных послеоперационных осложнений у больных с хронической патологией толстой кишки / В.В. Чиркин // Иммунология. 1995. - №6. — С.47-51.

106. Чистова, Л.В. Опыт применения фетальных тканей человека при лечении детей с хроническими вирусными гепатитами и циррозами печени / Л.В. Чистова, М.М. Солк, Е.М. Молнар и др. // Трансплантация фетальных тканей и клеток человека. М., 1998. - С.117-126.

107. Шемеховский, М.В. Применение гипербарической оксигенации при лечении инфицированных ран / М.В. Шемеховский, Ч.И. Бондарчук, А.Н. Муренов и др. // Тезисы докладов Первой Всесоюз. конф. по ранам и раневой инфекции. М.: Медицина, 1977. - С. 147-148.

108. Шишло, М.А. О биотропных параметрах магнитных полей / М.А. ТТТитттло // Вопр. курортологии. 1981. - №3. - С.61-63.

109. Яковлев, С.В. Антимикробная химиотерапия / С.В. Яковлев. М.: Фрармарус, 1997. - 187с.

110. Яковлев, С.В. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций / С.В. Яковлев. М.: Ньюдиамед, 1996. - 120с.

111. Flannigan, Т.М. Antibiotic prophylaxis in acute appendicitis / T.M. Flannigan, R.P. Clifford, R.A. Carver et al. // Surg. Gynecol. Obstet. 1983. -Vol. 156, №2. - P. 209-211.

112. Beck, D.E. Preoperative preparation / D.E. Beck // Patient care in colorectal surgery. Boston, 1991. - P. 67-76.

113. Bellay, J.L. Antibiotic prophylaxis in colorectal surgery / J.L. Bellay // Ann. Fr. Anestes. Reanim. 1994. - Vol.13, №5, Suppl. - S. 188.

114. Bergguist, E. New modification of the surgical Areatment of color and rectum / E. Bergguist // Murphey Sh. Arclind Clia. 1987. - Vol. 71, №3. - P. 357-368.

115. Beytout, J. Antibiotic prophylaxis in gynecologic surgery / J. Beytout, A. Mansoor, H. Laurichesse // Ann. Fr. Anestes. Reanim. 1994. - Vol.13, № 5, Suppl. -S. 118-127.

116. Bilyns'kyi, B.T. The use oif cryopreserved hemopolietic cells of the human embryonic liver in stable dephssions of hematopoiesis in cancer pafiends / В. T. Bilyns'kyi, V.O. Lohins'kyi, O.B. Savchyk et al. // Lik. Sprava. 1996. - N10-12. - P. 77-79.

117. Bjorklund, A. Cell replacement s. Aradegies for neurodegenerative disorolors / A. Bjorklund // Novartis, Found. Symp. Lund, 2000. - P. 23172320.

118. Davey P.G. Cost effectiveness of antibiotic prophylaxis of wound infection / P.G. Davey // J. Chemother. - 1994. - Vol.6, Suppl. 2. - P.29-33.

119. Dixit, V. Development of a bioartificial liver using isolated hepatocytes / V. Dixit // Ardif. Organs. 1994. - Vol. 18, №5. - P. 371-384.

120. Dixit, V. Transplantation of isolated hepatocytes and their role in extrahepatic life support systems / V. Dixit // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. -1995.-Vol. 208.-P. 101-110.

121. Dixit, V. Transplantation of microencapsulated hepatocytes for liver function replacement / V. Dixit, G. Gitnick // J. Biomater, Sci. Polym. Ed. -1995.- Vol. 7, №4 P.343-357.

122. Drinovec, J. Therapy of opportunistic infections / J. Drinovec // Pol. Arch. Med. Wewn. 1994. - Vol. 91. - P. 483-490.

123. Dupeyron, J.P. Moxalactam on Chirurgie abdominale compllguee / J.P. Dupeyron, J.D. Peter, J.C. Rigolot // Sem Hop Paris. 1983. - Vol. 59, №26. -P. 1985-1989.

124. Edwards, B.E. The human pluripotent stem cell: impact on medicine and society / B.E. Edwards, J.D. Gearhart, E.E. // Fertile Steril. 2000. - Vol. 74, №1. - P. 1-7.

125. Gupta, S. Transplanted hepatocytes proliferate differently after CC14 Areatment and hepatocyte growth factor infusion / S. Gupta, P. Rajvanshi, E. Aragona et al. // Am. J. Physiol. 1999. -Vol.276, №3, Pt. 1. - P. G 629 - G 638.

126. Cohen, S.R. Healing of ischemic colonic anstomosis in the rat: Rale of antibiotic preparation / S.R. Cohen, C.N. Cornell, M.N. Collins et al. // Surgery. 1985. - Vol. 97. - №4. - P. 443-446. АЛФАВИТ!

127. Inthorn, D. Postoperative Antibioticotherapie / D. Inthorn, A. Banernfelnd // Chirurg. 1985. - Bd. 56, №9. - S. 558 - 563.

128. Keighley, M.R. B. Prevention of wound sepsis in gastroinfesrinal surgery / M.R.B. Keighley // Br. J. Sung. 1977. - Vol. 64, №5. - P. 315-321.

129. Lee, W.J. Surgery in cholangitis: bacteriology and choice of antibiotic / W.J. Lee, K.J. Chang, C.S. Lee, K.M. Chen // Hepatogastroenterology. 1992. - Vol. 39, №4. - P. 347-349.

130. Le, Frock J.L. The nouprophylactic role of cephalosporins in surgery / J.L. Le Frock, A. Molavi, B.R. Smith // Bull. J. Acad. Med. 1984. - Vol. 60, №4.-P. 394-402.

131. Walder, M. Long -tem effect in bacterial sensitivity patterns of preoperative antibiotic prophylaxis in colorectal surgery / M. Walder, L. Leandoer, A. Fornguist et al. // Acta Chir. Scand. 1987. - Vol. 153, №7. - P. 447-452.

132. Lumley, J.W. Single dose ceftriaxone as prophylaxis for sepsis in colorectal surgery / J.W. Lumley, S.K. Sin, S.P. Pillay et al. // Aust. Z. J. Surg. 1992. - Vol.62. - P. 292-296.

133. Lunniss, P.I. Histological and microbiological assessment of the role of microorganisms in chronic anal fistula / P.I. Lunniss, B. Farm, S. Reis et al. // Br. J. Surg. 1993. - Vol. 80. - P. 1072.

134. Lunniss, P.I. Persistence of idiopatic anal fistula may be related to epithealization / P.I. Lunniss, I.P. Sheffield, I.C. Talbot // Br. J. Surg. 1995. -Vol.82. - P. 32-33.

135. McArdle, C.S. Value of oral prophylaxis in colorectal surgery / C.S. McArdle, C.G. Morran, L. Pettit et al. // Br. J. Surg. 1995. - Vol.82. - P. 1046-1048.

136. Mazier, W.P. Operative repaire of anovaginal and hetovaginal fistulas / W.P. Mazier, A.J. Sevagore, E.C. Schiesel // Dis. Color Rectum. 1995. -Vol.38, №l.-P.4-6.

137. Mendoza, C.B. НАЗВ. СТ. / C.B. Mendoza, C.B. Mendoza Jr., G.Y. Easley Jr. // Gastrointestinal Congress of Bedrological Collegium. Budopest, 1980.- P. 28-32.

138. Musselius, S.G. Use of xenogenic byophilized hepatocytes in the treatment of acute and chronic liver diseases / S.G. Musselius, N.V. Vasina, L.V. Gladskikh // Anesteziol. Reanimatol. 1999. - № 6. - P. 49-53.

139. О'Grady, F. Antibiotic and chemotherapy: anti-infective agents and their use in therapy / F. O'Grady, H.P. Lambert, R.G. Finch et al. New York: Churchill Livingstone, 1997.

140. Oh, C. Anal fissura, 2-year experience / C. Oh, C.M. Divino, R.M. Skeinhagon // Dis. Color Reetum. 1995. - Vol.38, № 4. - P.378-382.

141. Percock, E. Wound Repair / E. Percock, W. Van Winkle. Philadelphia, 1976.-347 p.

142. Resnick R.K. Closure of the opening for treatment of complex fistula -in ano / R.K. Resnick, H.R. Bailey // Dis. Colon. Rectum. - 1988. - Vol. 31.-P. 116-118.

143. Roy, A.D. The prophylaxis use of antimicrobial agents in the surgery of the infestine / A.D. Roy // J. Antimierob. Chem. 1976. - Vol. 2, №3. - P. 233-238.

144. Sanders, C.V. Cefamandole and cefoxitin / C.V. Sanders, R.K. Greenberg, R.L. Marrier // Ann. Int. Med. 1985. - Vol. 103, №1. - P. 70-78.

145. Santilli, F. Antibiotic prophylaxis in elective neurosurgery / F. Santilli, N. Narciso, D. Bifano et al. // Minerva Chir. 1994. - Vol.49. - P.829-836.

146. Seow Choen, F. Bacteriology of anal fistula / F. Seow - Choen, A. J. Hay, S. Heard, R.K.S. Phylips // Br.J.Surg. 1992. - Vol. 79. - P. 27-28.

147. Seow Choen, F. Anal fistula / F. Seow - Choen, R.J. Nicholls // Br. J. Surg. - 1992. - Vol.79. - P. 197-205.

148. Shiota, G. Hepatocyte growth factor in transgenic mice / G.Shiota, H.Kawasaki // Int. J. Exp. Pathol. 1998. - Vol. 79, №5. - P. 267-277.

149. Shukla, V.K. Correlation of immune and nutritional status with wound complications in patients undergoing abdominal surgery / V.K. Shukla, S.K. Roy, J. Kumar et al. // Am. Surg. 1985. - Vol. 512, №8. - P. 442-445.

150. Stahl, J.P. Economic aspects of surgical antibiotic prophylaxis / J.P. Stahl, J. Fauconnier, M.R. Mallaret // Ann. Fr. Anestes. Reanim. 1994. -Vol.13, №5, Suppl.-S. 19-24.

151. Watanabe, J. Isolation of the all cell lung cancer associated antigen from human brain / J. Watanabe, T. Okable, S. Fuji // Cancer Research. -1997.-Vol. 47.-P. 960-962.

152. Werlich, T. Experimental Studies on the stem cell concept of liver regeneration / T. Werlich, K.J. Stiller, G. Machnik // Exp. Toxical. Pathol. -1999. Vol. 51, №1. - P. 93-98.