Прерывистая нормобарическая гипоксия в комплексном лечении больных артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Вялова, Ирина Владимировна

• Вялова, Ирина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вялова, Ирина Владимировна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. (обзор литературы). СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ

О ПАТОГЕНЕЗЕ И ПОДХОДАХ К ЛЕЧЕНИЮ АРТЕРИАЛЬНОЙ

ГИПЕРТОНИИ.

1.1. Патогенетические нарушения при артериальной гипертонии.

1.2. Современные подходы к лечению артериальной гипертонии.

1.3. Современные представления о механизме действия прерывистой нормобарической гипоксии при артериальной гипертонии.

1.4. О проблеме критериев эффективности лечения артериальной гипертонии.

Глава 2.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Организация, схема исследования.

2.2. Характеристика участников исследования.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Объективное исследование больного артериальной гипертонией.

2.3.2. Методы исследования гемодинамики.

2.3.3. Методы оценки субъективных симптомов у больных артериальной гипертонией.

2.3.4. Лабораторные методы исследования.

2.3.4.1. Методы исследования оксидативного метаболизма.

2.3.4.2. Методы исследования маркеров повреждения эндотелия.

2.3.4.3. Метод исследования концентрации васку лярного эндотелиального фактора роста.

2.4. Лечебные воздействия.

2.4.1. Гипотензивная фармакотерапия.

2.4.2. Прерывистая нормобарическая гипокситерапия.

2.5. Оценка соблюдения рекомендаций по приему гипотензивных препаратов.

2.6. Статистическая обработка материалов.

Глава 3.

ВЛИЯНИЕ КУРСА ПРЕРЫВИСТОЙ НОРМОБАРИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОДИНАМИКИ И СУБЪЕКТИВНЫЕ ЦЕРЕБРАЛЬНЫЕ СИМПТОМЫ У БОЛЬНЫХ

АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ.

3.1. Влияние курса прерывистой нормобарической гипоксии на субъективные церебральные симптомы у больных артериальной

- гипертонией.

3.2. Влияние курса прерывистой нормобарической гипоксии на артериальное давление у больных артериальной гипертонией.

3.3. Влияние курса прерывистой нормобарической гипоксии на кровоток в среднемозговой артерии у больных артериальной гипертонией.

Глава 4.

ВЛИЯНИЕ КУРСА ПРЕРЫВИСТОЙ НОРМОБАРИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ ВАЗОМОТОРНЫХ ПРОБ И ЛАБОРАТОРНЫЕ МАРКЕРЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ.

4.1. Влияние курса прерывистой нормобарической гипоксии на показатели вазомоторных проб у больных артериальной гипертонией.

4.2. Влияние курса прерывистой нормобарической гипоксии на лабораторные маркеры повреждения эндотелия у больных артериальной гипертонией.

Глава 5.

ВЛИЯНИЕ КУРСА ПРЕРЫВИСТОЙ НОРМОБАРИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ МЕТАБОЛИЗМА АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА И КОНЦЕНТРАЦИЮ ВАСКУЛЯРНОГО ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ.

Глава 6.

ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕРЫВИСТОЙ НОРМОБАРИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ.

Глава 7.

ИНФОРМАТИВНОСТЬ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПОВРЕЖДЕНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ И ВАЗОМОТОРНЫХ ПРОБ ПРИ МОНИТОРИНГЕ ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ.

Глава 8.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прерывистая нормобарическая гипоксия в комплексном лечении больных артериальной гипертонией»

Актуальность темы. В настоящее время одной из лидирующих причин смертности в мире является артериальная гипертензия (АГ) и ее осложнения (Оганов Р.Г., 1999, 2001; Мареев В.Ю., 2003). Большая распространенность АГ, хроническое течение, высокая частота случаев временной или стойкой утраты трудоспособности при осложнениях данной патологии определяют необходимость поиска новых, более эффективных методов ее профилактики и лечения (Суслина З.А. и др., 2004; Чазова И.Е., 2004).

В соответствии с общепризнанной концепцией о ведущей роли дисфункции эндотелия в патогенезе АГ современная терапевтическая стратегия в отношении этого заболевания фокусируется не только на достижении целевых уровней артериального давления, но и на восстановлении равновесия вазоактивных эндотелиальных факторов (Furchgott R.F., 1989; Vanhoutte P.M., 1996; Drexler H., 1997; Esther C.R.Jr., Marino E.M., 1997; Кобалава Ж.Д., 2005). Однако, известно, что даже эффективная гипотензивная фармакотерапия не вполне корректирует дисбаланс эндотелиальных факторов при АГ (Gorelick Р.В., Sacco R.L., 1999; Anderson T.J., Elstein E., 2000; de Hoon J., Willigers J.M., 2000; Napoli C., Ignarro L.J., 2001). В ряде исследований показано, что на фоне эффективного контроля артериального давления (АД) сохраняется высокая частота цереброваскулярных осложнений (Арабидзе Г.Г. и др., 1999). Поэтому ведется интенсивный поиск новых медикаментозных воздействий, модулирующих эндотелиальную функцию, а также объективных критериев их эффективности.

В тоже время, все большее внимание исследователей привлекают немедикаментозные методы лечения АГ, способные, в отличие от фармпрепаратов, корректировать адаптивный потенциал сердечно-сосудистой системы (Елизаров А.Н., Лужецкая И.В., 2004; Бадтиева В.А., 2004; Елизаров Н.А., Тренева Г.О., 2004). Есть основания полагать, что одним из перспективных методов такого рода является прерывистая нормобарическая гипоксия (ПНГ).

Согласно отдельным исследованиям ПНГ, используемая в комплексном лечении целого ряда заболеваний начиная с 70-х годов, может оказывать гипотензивное действие, вызывать благоприятные изменения кровотока в магистральных артериях головного мозга у больных АГ (Чижов А.Я., Потиевская В.И., 1997; Ельчанинова С.А. и др., 2001; Стрелков Р.Б., Чижов А.Я., 2001; Потиевская В.И., 2005). Однако, механизм этих эффектов в полной мере не ясен, не проводилось контролируемых исследований эффективности использования ПНГ в комплексе со стандартной гипотензивной фармакотерапией, что затрудняет целенаправленное использование этого метода в практике лечения АГ. При этом, данные, полученные в клинических и экспериментальных исследованиях (Абдулла А., Шорнокова М.В., 1991; Ельчанинова С.А. и др., 2002; 2004 Жеребкер Е.М., 2006)., позволяют полагать, что в основе положительного влияния ПНГ при АГ лежит коррекция патогенетических нарушений, связанных с дисфункцией эндотелия, в частности, ослабления вазокострикторного и повреждающего действия активных форм кислорода.

Цель исследования: Оценка эффективности применения прерывистой нормобарической гипоксии в комплексном лечении больных артериальной гипертонией.

Задачи исследования:

1. Исследовать влияние курса прерывистой нормобарической гипоксии на уровень артериального давления, мозговой кровоток, субъективные церебральные симптомы у больных со стабильным течением артериальной гипертонии на фоне стандартной гипотензивной фармакотерапии.

2. Исследовать динамику лабораторных маркеров повреждения эндотелия, показателей проб с реактивной гиперемией и нитроглицерином на плечевой артерии у больных артериальной гипертонией при ухудшении, стабильном течении заболевания на фоне гипотензивной фармакотерапии и при воздействии курса прерывистой нормобарической гипоксии.

3. Изучить влияние курса прерывистой нормобарической гипоксии на показатели метаболизма активных форм кислорода и концентрацию в крови васкулярного эндотелиального фактора роста у больных со стабильным течением артериальной гипертонии на фоне гипотензивной фармакотерапии.

4. Оценить уровень артериального давления, субъективные церебральные симптомы, частоту осложнений артериальной гипертонии, число и продолжительность периодов временной утраты трудоспособности по поводу артериальной гипертонии через шесть месяцев после курса прерывистой нормобарической гипоксии.

5. Оценить чувствительность и специфичность лабораторных показателей повреждения эндотелия, проб с реактивной гиперемией и нитроглицерином на плечевой артерии при мониторинге лечения артериальной гипертонии.

Научная новизна. Впервые проведена контролируемая оценка эффективности ПНГ в комплексном лечении больных АГ. Установлено, что механизм этого воздействия при АГ включает усиление эндотелийзависимой вазорелаксации, ослабление повреждения эндотелия на фоне повышения в крови концентрации васкулярного эндотелиального фактора роста, активности внутриклеточных антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, каталазы) и снижения концентрации продуктов перекисного окисления липидов. Показано, что у больных АГ в период стабилизации артериального давления на уровне целевых значений под влиянием стандартной гипотензивной фармакотерапии в плазме крови повышен уровень маркеров повреждения эндотелия: эндотелиальных микрочастиц, эндотелина big 1-38, фактора Виллебранда. Методом ROC-анализа показана высокая чувствительность и специфичность этих маркеров при мониторинге лечения АГ.

Практическая значимость работы. Показана эффективность использования ПНГ для лечения АГ в комплексе со стандартной гипотензивной фармакотерапией. Результаты работы указывают на актуальность лабораторного мониторинга эндотелиальной дисфункции у больных АГ не только в период ухудшения течения заболевания, но и в период стабилизации АД на уровне целевых значений. Обоснована возможность использования динамики концентрации в крови эндотелиальных микрочастиц, эндотелина big 1-38, фактора Виллебранда в качестве лабораторных критериев эффективности коррекции эндотелиальной дисфункции при лечении АГ.

Положения, выносимые на защиту.

1. У больных АГ 1-3 степени, I-II стадии в период стабильного течения заболевания на фоне стандартной гипотензивной фармакотерапии курс прерывистой нормобарической гипоксии (13-16 ежедневных 25-56 минутных сеансов чередования вдыхания воздуха с вдыханием гипоксической газовой смеси, содержащей 10-12 об.% кислорода) повышает эффективность лечения АГ, оказывая влияние на комплекс клинических и гемодинамических показателей: снижает уровень систолического и диастолического АД, вариабельность и число эпизодов повышения АД, благоприятно влияет на циркадный ритм АД, кровоток в средних мозговых артериях, уменьшает выраженность головной боли и головокружения.

2. Механизмы влияния прерывистой нормобарической гипоксии на организм больных АГ включают коррекцию нарушений в метаболизме активных форм кислорода, ослабление повреждения эндотелия и повышение концентрации в крови васкулярного эндотелиального фактора роста.

3. Концентрации в плазме крови эндотелиальных микрочастиц, эндотелина big 1-38, фактора Виллебранда являются высоко чувствительными и специфичными тестами мониторинга лечения больных АГ.

Апробация работы. Результаты исследования доложены и обсуждены на III научной конференции «Белки-маркеры патологических состояний»

Астрахань-Москва, 2003), II Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты» (Новосибирск, 2004), VI научно-практической конференции молодых ученых «Молодежь-Барнаулу» (Барнаул, 2004), VII научно-практической конференции «Молодежь-Барнаулу» (Барнаул, 2005), Российском национальном конгрессе кардиологов «Перспективы российской кардиологии» (Москва, 2005), XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), VIII Международном конгрессе по адаптационной медицине (Москва, 2006).

Публикации: По материалам диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материала и методов исследования, шести глав с результатами собственного исследования и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 156 страницах, иллюстрирована 4 рисунками и 31 таблицами. Список литературы включает 280 литературных источников, из них 83 - на русском языке и 197 - на иностранных.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Вялова, Ирина Владимировна

выводы

1. У больных АГ при достижении под воздействием стандартной гипотензивной фармакотерапии устойчивого целевого уровня АД (>140/90 мм рт.ст.) сохраняются повышенная вариабельность АД, нарушения циркадного ритма АД и мозгового кровотока в сочетании с повышенным уровнем в крови лабораторных маркеров повреждения эндотелия и тиобарбитуратреактивных продуктов на фоне сниженной активности внутриклеточных антиоксидантных ферментов - супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы.

2. У больных АГ в период стабильного течения заболевания при АД на уровне целевых значений дополнение стандартной гипотензивной фармакотерапии курсом прерывистой нормобарической гипоксии (13-16 ежедневных 25-56 минутных сеансов чередования вдыхания воздуха с вдыханием гипоксической газовой смеси, содержащей 10-12 об.% кислорода) приводит к уменьшению выраженности головной боли и головокружения, снижению систолического и диастолического АД, уменьшению вариабельности АД, частоты эпизодов его повышения, благоприятным изменениям циркадного ритма АД без изменений в показателях гипертрофии левого желудочка миокарда.

3. Курс прерывистой нормобарической гипоксии у больных АГ вызывает снижение концентрации в крови маркеров повреждения эндотелия -эндотелиальных микрочастиц, эндотелина big 1-38 и фактора Виллебранда, увеличение эндотелийзависимой вазодилатации в пробе с реактивной гиперемией. Этот эффект прерывистой нормобарической гипоксии ассоциируется с повышением активности внутриклеточных антиоксидантных ферментов и снижением концентрации тиобарбитуратреактивных продуктов в плазме крови.

4. Курс прерывистой нормобарической гипоксии у больных артериальной гипертонией сопровождается транзиторным возрастанием в крови концентрации васкулярного эндотелиального фактора роста.

5. При лечении больных АГ, получающих стандартную гипотензивную фармакотерапию, курс прерывистой нормобарической гипоксии на протяжении последующих 6 месяцев способствует поддержанию целевого уровня АД, снижению случаев госпитализации и продолжительности периодов временной утраты трудоспособности по поводу АГ.

6. Лабораторные индикаторы повреждения эндотелия - концентрация в крови эндотелиальных микрочастиц, эндотелина big 1-38 и фактора Виллебранда, имеют приемлемые для мониторинга лечения АГ характеристики информативности: чувствительность - 58-99%, специфичность - 73-99%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Курс прерывистой нормобарической гипоксии в дополнение к стандартной гипотензивной фармакотерапии позволяет повысить эффективность лечения больных АГ 1-3 степени, I-II стадии в период стабильного течения заболевания.

2. Рационально проведение курсов ПНГ по следующей схеме: 13-16 ежедневных сеансов, состоящих из 5-10 циклов длительностью 8-13 минут, в которых вдыхание через маску гипоксической газовой смеси с содержанием кислорода 10-12 об.% чередуется с вдыханием атмосферного воздуха в циклическом режиме. На протяжении курса рекомендуется увеличивать число циклов, длительность вдыхания гипоксической газовой смеси, в также общую продолжительность сеанса от 25 до 60 минут. Длительность вдыхания гипоксической газовой смеси в первые сеансы назначать в зависимости от продолжительности задержки дыхания на вдохе (результатов пробы Штанге).

3. В качестве лабораторных критериев эффективности лечения АГ целесообразно использовать динамику маркеров повреждения эндотелия: концентрацию эндотелиальных микрочастиц, эндотелина big 1-38 и фактора Виллебранда.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вялова, Ирина Владимировна, 2007 год

1. Агаджанян Н.Н. Адаптация к гипоксии и биоэкономика внешнего дыхания / Н.Н. Агаджанян, В.В. Гневушев, А.Ю. Катков. Москва.: Медицина, 1997. -107 с.

2. Антонов И.П. Физические методы лечения / И.П. Антонов, Г.С. Бакина, Г.И. Маковецкий Минск: Наука, 1985. - С. 25.

3. Арабидзе Г.Г. Изолированная систолическая гипертония у пожилых / Г.Г. Арабидзе // Терапевтический архив.- 1996.- № 11- С. 77-87.

4. Арабидзе Г.Г. Функциональные пробы в кардиологии / Г.Г. Арабидзе, Д.М. Аронов // Кардиология.- 1996.- №7.- С. 77-82.

5. Барбашова З.И. Акклиматизация к гипоксии и ее физилогические механизмы / З.И. Барбашова. Москва: Изд-во АН СССР, 1960. - 216 с.

6. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган.-Москва: Изд-во Медицина, 1988. 250 с.

7. Боголюбов В.М. Техника и методики физиотерапевтических процедур: справочник / Боголюбов В.М. М.: Медицина, 2003. - 267 с.

8. Бритов А.Н. Оценка сердечно-сосудистого риска при ведении больных артериальной гипертонией / А.Н. Бритов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - №3. - С. 12-15.

9. Васичкин В.И. Все о массаже / В.И. Васичкин М.: АСТ-ПРЕСС, 2002. - С. 132-135.

10. Вебер В.Р., Бриттов А.Н. Профилактика и лечение артериальной гипертензии / В.Р. Вебер, А.Н. Бриттов. -Москва, В. Новгород, 2002. 244 с.

11. Всероссийское научное общество кардиологов. Российские рекомендации (второй пересмотр). Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов, Москва. 2004 год.

12. Гельцер Б.И. Суточные ритмы артериального давления при артериальной гипертензии / Б.И. Гельцер. Владивосток: Изд-во Дальнаука, 2002. - 163 с.

13. Гогин Е.Е. Гипертоническая Болезнь / Е.Е. Гогин. Москва, 1997.- 300с.

14. Голиков М.А. Применение метода прерывистой нормобарической гипокситерапии в комплексе методов экологически истого немедикаментозного лечения / М.А. Голиков, К.Ф. Закощиков // Докл. Академии проблем гипоксии РФ. М., 1997. - Т.1. - С. 103-107.

15. Гомазков О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / О.А. Гомазков // Кардиология. 2001. - №2. - С.50-58.

16. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопротективные эффекты бета-блокаторов нового поколения / Г.Н. Соболева, А.Н. Рогоза, Ю.А. Карпов и др. // Русский Медицинский Журнал.-2001. Т.9, №18.- С. 1619.

17. Ельчанинова С.А. Активность внутриклеточных антиоксидантных энзимов у больных гипертонической болезнью / С.А. Ельчанинова, Л.П. Галактионова, Н.В. Толмачева, Б .Я. Варшавский // Тер. архив. 2000. - №4. - С.51-53.

18. Ельчанинова С.А. Влияние интервальной гипоксической тренировки на процессы перикисного окисления липидов и активность антиоксидантныхферментов / С.А. Ельчанинова, И.В. Смагина, Н.А. Кореняк // Физиология человека. 2003. - Т.29, №3. - С. 72-75.

19. Жулев Н.М. Цереброваскулярные заболевания. Профилактика и лечение инсультов / Н.М. Жулев, В.Г. Пустозеров, С.Н. Жулев СПб.: Невский диалект, 2002. - 384 с.

20. Затейщиков Д.А. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, JI.O. Минушкина, О.Ю. Кудряшова, В.Г. Баринов // Кардиология. -2000.-№6.- С. 14-20.

21. Зенков Н.К. Окислительный стресс: биохимический и патофизи ологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. // Москва: МАИК "Наука / Интерпериодика", 2001. С. 198.

22. Зозуля Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю.А. Зозуля, В.А. Барабой, Д.А. Сутковой // Москва: Изд-во Знание, 2000. №9. - С. 9-13.

23. Кобалава Ж.Д. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике / Ж.Д. Кобалава, Ю.В, Котовская. В.Н. Хирманов Москва: Реафарм, 2004. - 384 с.

24. Кобалава Ж.Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение /Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, B.C. Моисеев // Москва: Изд-во Сервье, 1999.- 234 с.

25. Коровина Н.А. Применение антиоксидантов в педиатрической практике / Н.А. Коровина // Педиатрия. -2003. Т.5, №9. - С. 30-35.

26. Кошелев В.Ю. Влияние адаптации к высотной гипоксии на развитие структурных изменений резистивных сосудов у крыс со спонтанной гипертензией // Ю.В. Кошелев, В.Г. Пикалин, Т.П. Вакулина // Кардиология.-1985.-Т.25,№1.-С. 80-84.

27. Кудряшова Ю.В. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и ее роль в развитии атеросклероза и его осложнений / Ю.В. Кудряшова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2000. - №8,- С.65-70.

28. Курбанов Р.Д. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия при эссенциальной гипертонии / Р.Д. Курбанов, М.Р. Елисеева, P.P. Турсунов // Кардиология. 2003. - № 7. - С. 61-64.

29. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшиков, Л.II. Делекторская, Р.П. Золотницкая Р.П. Москва: Медицина, 1987. - 368 с.

30. Лебкова Н.П. Адаптационные внутриклеточные механизмы регуляции энергетического гомеостаза при прерывистой нормобарической гипоксии / Н.П. Лебкова // Российский физиологический журнал имени Сеченова.- 1999. Т.85, №3. - С. 403-410.

31. Лебкова Н.П. Обратная связь в углеводно-жировом энергетическом обмене у различных видов млекопитающих и человека / Н.П. Лебкова // Материалы X Всесоюзного совещания об эволюционной физиологии.-Санкт-Петербург: Наука.- 1990.-С. 329-330.

32. Лебкова Н.П. Трансформация липидов в гликоген в клетках животных и человека / Н.П. Лебкова // Архив патологии.-1982.- № 6.- С. 68-76.

33. Мареев В.Ю. Хроническая сердечная недостаточность и инсулиннезависимый сахарный диабет: случайная связь или закономерность? / В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Терапевтический архив. 2003. - №10. - С. 5-11.

34. Мареев В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии / В.Ю. Мареев // Русский Медицинский Журнал. 2003. - Т.8, № 15. -С.602 - 609.

35. Марцинкевич Г.И. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и их неинвазивная оценка с использованием функциональных проб у лиц с факторами риска развития атеросклероза / Г.И. Марцинкевич, В.Н. Ким, И.А. Ковалев и др. // Кардиология.-2000.-№ 12.-е. 55-59.

36. Меерсон Ф.З. Адаптация к периодической гипоксии в терапии и профилактике / Ф.З. Меерсон, В.П. Твердохлеб // Москва: Медицина, 1989. 70 с.

37. Морфометрическое и авторадиографическое исследование кардиомиоцитов крыс в норме и при гипобарической гипоксии / А.А. Абдулла, М.В.

38. Шорнокова, В.Б. Кошелев, Ю.С. Ченцов // Вестн. Моск. ун-та: Биология.-1991.-№3.-С. 46-51.

39. Оганов Р.Г. Гиперреактивность симпатического отдела вегетативной нервной системы при сердечно-сосудистых заболеваниях и способы ее коррекции / Р.Г. Оганов, С.Ю. Марцевич // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2003.-№3.-С. 23-27.

40. Оганов Р.Г. Лекарственная терапия сердечно-сосудистых заболеваний: данные доказательной медицины и реальная клиническая практика / Р.Г. Оганов, С.Ю. Марцевич // Российский кардиологический журнал. 2001. - №4. - С. 8-11.

41. Ольбинская Л.И. Артериальные гипертензии / Л.И. Ольбинская.- Москва: Изд-во Медицина, 1998.- 310 с.

42. Ольбинская Л.И. Мониторирование артериального давления в кардиологии / Л.И. Ольбинская, А.И. Мартынов. Москва, 1998. - 95 с.

43. Панченко Е.П. Тромболитические средства. Часть 3 / Е.П. Панченко // Клиническая фармакология и терапия. -1998.- №7. -С.84-88.

44. Паранич А.В. Лабораторное дело /А.В. Паранич, Э.Н. Солошенко.-Москва, 1987. 682 с.

45. Перова Н.В. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции /Н.В. Перова, В.А. Метельская, Р.Г. Оганов // Кардиология. 2001. - №3. - с. 4-9.

46. Петрищев Н.Н. Патогенетическое значение дисфункции эндотелия / Н.Н. Петрищев // Омский научный вестник. 2005. - №3. - С. 20-22.

47. Преображенский Д.В. Лечение артериальной гипертензии /Д.В. Преображенский, Б.А.Сидоренко // Москва, 1999.-216 с.

48. Преображенский Д.В. Лечение артериальной гипертензии /Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко.- Москва, 1999.-216 с.

49. Прерывистая нормобарическая гипокситерапия / Доклады Международной академии проблем гипоксии. Том 4. // Под ред. Р.Б. Стрелкова. М: Бумажная галерея, 2005.-232 с.

50. Реутов В.П. Физиологическое значение гуанилатциклазы и роль оксида азота и нитросоединений в регуляции активности этого фермента / В.П. Реутов, С.Н. Оролов// Физилогия человека.-1993.-Т. 19, №1.-с.124-137.

51. Родненков О.В. Влияние интервальной гипоксической тренировки на способность гемоглобина связывать кислород у больных ишемической болезнью сердца / О.В. Родненков, Г.В. Максимов, А.А. Чурин // Кардиология.- 2001.- №6.- С.8-12.

52. Семченко В.В. Эндотелий-зависимые механизмы регуляции мозгового кровотока в норме и при повреждении головного мозга / В.В. Семченко // Омский научный вестник. 2005. - №3. - С. 63-70.

53. Сидоренко Б.А. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский.- Москва, 2002. -301с.

54. Ситель А.Б. Мануальная терапия вертебро базилярной болезни: оригинальные статьи / А.Б. Ситель // Мануальная терапия. - 2001. - №2. - С. 1-17.

55. Смагина И.В. Влияние интервальной нормобарической гипоксии на активность антиоксидантных ферментов у больных с дисциркуляторной энцефалопатией на фоне артериальной гипертонии / И.В. Смагина: Автореф. дис. .кандидата мед. наук. М., 21 с.

56. Соколов Е.И. Гиперинсулинемия и инсулинорезистентность в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца / Е.И. Соколов // Терапевтический архив. 2002. - №1.- С. 40-43.

57. Состояние вазоактивных факторов у больных с сочетанной травмой / П.П. Голиков, В.И. Картавенко, Н.Ю. Николаева и др. // Патологическая физиология. 2000. - Т.40, №8. - С.65-70.

58. Стрелков Р.Б. Гипокситерапия / Р.Б. Стрелков, М.П. Вавилов, А.А. Соболев -Москва: Минздрав РФ, 1992. 320 с.

59. Стрелков Р.Б. Повышение сопротивляемости организма к различным экстремальным факторам с помощью нормобарической гипоксической стимуляции / Р.Б. Стрелков, А.Г. Белых, Ю.М.Караш // Вестн. АМН СССР.-1988.-№5.-С. 77-80.

60. Стрелков Р.Б. Прерывистая нормобарическая гипоксия в профилактике, лечении и реабилитации / Р.Б. Стрелков, А .Я. Чижов //Екатеринбург: Изд-во Уральский рабочий.- 2001.-258 с.

61. Суслина З.А. Артериальная гипертония и профилактика цереброваскулярных заболеваний, позиция невролога / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин // Атмосфера. -Нервные болезни. 2004. - №4. - С. 2-9.

62. Сыромятникова Н.В. Метаболическая активность легких/ Н.В. Сыромятникова, Т.В. Кошенко, В.А. Гончарова // Москва: Изд-во Интермедика.- 1997. 220 с.

63. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер // медиа-Сфера, Москва, 1998г. С. 350.

64. Чазов Е.И. Кардиология начала 21 века. Некоторые проблемы врачевания // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - №3. -С. 5-9.

65. Чазова И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: просто о сложном / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова // Consilium medicum. 2004. - Т.8, №5. -С. 5-11

66. Чазова И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - №3. - С. 52-54.

67. Чевари С. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение^ в пожилом возрасте / С. Чевари, Т. Андял, Я. Штренгер//Лаб. дело. 1991. - №10.-С. 11-13.

68. Чижов А.Я. Нормализующий эффект нормобарической гипоксической гипоксии /А.Я. Чижов, В.И. Потиевская // Физиология человека.-1997.-Т.23,№1- С. 108-112.

69. Чижов А.Я. Прерывистая нормобарическая гипоксия в профилактике и лечении гипертонической болезни /А.Я. Чижов, В.И. Потиевская.-Москва: Изд-во Российского университета дружбы народов, 2002.-188 с.

70. Чижов А .Я. Способ повышения компенсаторных возможностей организма /А.Я. Чижов, Ю.М. Караш, В.Г. Филимонов // Авт. свид. на изобр. № 950406 // Бюл. изобр.-1982.-№30.-с. 33-34.

71. Шевченко Н.М. Рациональная кардиология / Н.М. Шевченко.-Москва: Изд-во Старко, 1997.- 254 с.

72. Шляхто Е.В. Гипертоническая болезнь. Патогенез и прогрессирование с позиции нейрогенных механизмов / Е.В. Шляхто // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - №3. - С. 40-44.

73. Ahamad H. Markers of endothelial dysfunction in lacunar infarction and ischaemic leukoaraiosis / H. Ahamad, J. H. Beverley, P. T. Kiran // Guarantors of Brain.-2003.- Vol. 126, №2.-P. 424-432.

74. Allison A. Dietary modulation of endothelial function: implications for cardiovascular disease / A. Allison, B. Frank // Am J Clin Nutr. 2001. - № 73. -P. 673-686.

75. Almazov V.A. Insulin resistens and arterial hypertension the influence of moxonidine and metformine therapy / V.A Almazov // J Hypertens. - 2000.- №18. -P. 12-16.

76. Antoniucci D. The vascular tree as an endocrine organ: Paracrine and autocrine effects of endothelin / D. Antoniucci, L. Fitzpatrick // Endocrinologist. 1996. -№6.-P. 481-487.

77. Arkhipenko Y.V. Adaptation to continuous and intermittent hypoxia: role of oxygen-dependent system / Y.V. Arkhipenko, T.G. Sazontova // In Adaptation Biology and Medicine. Narosa. 1997. - Vol. 1. - P. 251-259.

78. Baguet J. P. Use of ambulatory blood pressure monitoring data to predict left ventricular mass in hypertension / J.P. Baguet, R. Gaudemaris // Blood Press Monit. 2001.-Vol. 6, №2.-P. 73-80.

79. Barry O.P. Transcellular activation of platelets and endothelial cells by bioactive lipids in platelet microparticles / O.P. Barry, D. Pratico D, J.A. Lawson, G.A. Fitzgerald // J Clin Invest. 1997. - № 99. - P. 2118-2127.

80. Barton M. The therapeutic potential of endothelin receptor antagonists in cardiovascular disease / M. Barton, W. Kiowski // Curr Hypertens Rep. 2001. - № 3.-P. 322-330.

81. Belgore F.Localisation of members of the vascular endothelial growth factor (VEGF) family and their receptors in human atherosclerotic arteries / F. Belgore, A. Blann, D. Neil et al. // J Clin Pathol. 2004. - № 57(3). p. 266-72.

82. Benetos A. Puis pressure a predictor of long-term cardiovascular mortality in a French male population / A. Benetos, M. Safar / Hypertension. 1997. - № 30. - P. 1410-1415

83. Berkenboom G.Ramipril prevents endothelial dysfunction induced by oxidized low-density lipoproteins: a bradykinin-dependent mechanism / G. Berkenboom, I. Langer, Y. Carpentier et al. // Hypertension. 1997. - Vol. 30, №1. - P. 371-376.

84. Best P. The effect of estrogen replacement therapy on plasma nitric oxide and endothelin-1 in postmenopausal women / P. Best, P. Berger, V. Miller et al. // Ann Intern Med, 1998. № 128. - P. -285-288.

85. Bikkina V. Left ventricylar mass and risk of stroke an elderly cohort / Bikkina V., Levy D., Evans J.C. at al. // The Framingham Heart Stady. JAMA. 1994. - № 272.-P. 33-36.

86. Bird P. Thrombomodulin / P. Bird // Haematol. 1996. -№ 9.- P.251- 274.

87. Blann A. D. Soluble markers of endothelial cell function / A. D. Blann, M. Seigneur // Clin. Haemorheol. Microcirc. 1997. - Vol. 17, № 1. - P. 3-11.

88. Blann A.D. A reliable marker of endothelial cell dysfunction: does it exist? / A.D. Blann, D.A. Tarberner // Brit J Haematol. 1995. -№ 90.- P. - 244-248.

89. Blann A.D. Von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension / A.D. Blann, T. Naqvi, M. Waite , C. N. McCollum // J Hum Hypertens. 1993. -№ 7.-P. - 107-111.

90. Bocker W. Effects of indapamid in Rats with Pressure overload Left venticular Hypertrophy / W. Bocker, H. Hupt // J of Cardiovasc Pharmacol. 2000. - № 36. -P. 481-486.

91. Boneu B. Factor VIII complex and endothelial damage / B. Boneu, M. Abbal, J. Plante, R. Bierme//J Lancet. 1975. - № 1.-P. - 1430-1438.

92. Bonnie L. MicroChannel platform for the study of endothelial cell shape and function / L. Bonnie, K. Deborah, T. Lieu // Biomedical Microdevices. 2002. -Vol. 4, № 1. - P. 9-16.

93. Breen M. Comparison of regional gene expression differences ion the brains of the domestic dog and human / M. Breen, E. Kennerly, S. Thomson, N. Olby // Human Genomics.- 2004.- №6. P. 435-443.

94. Broeders M.W. A Third-Generation b-Blocker That Augments Vascular Nitric Oxide Release / M.W. Broeders, P.A. Doevendans, C.M. Bas // Circulation. 2000. -№ 102.-P. 677-682.138t

95. Cacoub P. Endothelin-1 in the lungs of patients with pulmonary hypertension / P. Cacoub, R. Dorenl, P. Nataf et al.// Cardiovasc Res. 1997. - № 33. - P. - 196200.

96. Cadrillo C. Selective defect in nitric oxide syntesis may explain the impaired endothelium-dependent vasodilation in essential hypertension / C. Cadrillo, C.M. Kilcoyne, A.Quyyumi et al.// Circulation.-1998.- № 97.- P. 851-856.

97. Campisi R. Effects of long-term smoking on myocardial blood flow, coronary vasomotion, and vasodilator capacity / R. Campisi, J. Czernin, H. Schoder et al. // Circulation. 1998. - № 98. - P. 119-125.

98. Celermaier D. S. The relevance of tissue angiotensin converting ensyme manifestations in mechanistic and endpoint data / D. Celermaier, V. Dzau, K. Bernstein // Am J Cardiol. - 2001. - Vol. 88, № 1. - P. 1-20

99. Celermajer D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch // Lancet. 1992. - № 340.-P. 1111-1115.

100. Cella G. Plasma Markers of Endothelial Dysfunction in Pulmonary Hypertension / G. Cella, F. Bellotto, F. Tona et al. // American College of Chest Physicians. 2001. - № 120.-P. 1226-1230.

101. Chowienczyk P.J. Impaired endothelium dependent vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolaemia / P.J. Chowienczyk, J.R. Cockroft, G.F. Watts, J.M. Ritter// Lancet. - 1992. - № 340. - P. 1430-1432.

102. Clare M.G. Blood flow and muscle metabolism: a focus on insulin action / M.G. Clare, M.G. Wallis // Am. J. Endocrinol. Metab.- 2003.- Vol. 284, № 2.- P. 241258.

103. Coclccroft J. R. Hyperlipidaemia, hypertension and coronary heart diseas // J. R. Cockcroft, P. J. Chowienczylc // Lancet. 1995. - № 345. - P. 862-863.

104. Cockcroft J. R. Preserved endothelium dependent vasodilation in patient with essential hypertension / J. R. Cockcroft, P.J. Chowienczyk, N. Benjamin, J.M. Ritter // New Engl J Med. - 1994. - № 330. - P. 1036-1040.

105. Cominacini I. Comparative effects of different dihydropyridines on the expression of adhesion molecules induced by TNF on endothelial cells / I. Cominacini, A.F. Pasini, A.M. Pastorino // Hypertension. 1999. - №7. - P. 1837-1841.

106. Conklin B.S. Shear stress regulates occludin and VEGF expression in porcine arterial endothelial cells / B.S. Conklin, D.S. Zhong, W. Zhao et al. // J Surg Res. -2002.-Vol. 102, № l.-P. 13-21.

107. Cooke J.P. Flow activates endothelial potassium channel to release endogenous nitrovasodilator / J.P. Cooke, E. Rossitch, N. Andon et al. // Clin Invest. 1991. -№ 88.-P. 1663-1671.

108. Corti R.Vasopeptidase inhibitors: a new therapeutic concept in cardiovascular disease? / R. Corti, J.S. Burnett, J.L. Rouleau et al. // Circulation. 2001. - № 104. -P. 1856-1862.

109. Craven Т.Е. Evaluation of the association between carotid artery atherosclerosis and coronary artery stenosis / Т.Е. Craven, J.E. Ryu et al. // Circulation. 1990. -№ 82.-P. 1230-1242

110. Cyr C. Cloning and chromosomal localisation of a human endothelin ETA receptor / С. Cyr, K. Huebner, T. Druck, R. Kris // Biochem Biophys Res Commun. — 1991. -№ 181.-P. 184—190.

111. Dahlof B. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A metaanalysis of 109 treatment stadies / B. Dahlof, K. Pennert // Am J Hypertens. -1992.-№5.-P. 95-110.

112. Epstein F.H. Mechanisms of disease / F.H. Epstein // New Engl J Med. 1995. -№ 333.-P. 356-363.

113. Esther C.R.Jr. The critical role of tissue angiotensin-converting enzyme as revealed by gene targeting in mice / C.R.Jr. Esther, E.M. Marino, Т.Е. Howard et al. // J. Clin. Invest. 1997. - № 99. - P. 2375-2385.

114. EUROPA study Efficacy of Perindopril in reduction of cardiovascular events amjng patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial / Lancet. 2003. - № 1. - P. 1-7.

115. Fayad Z.A. Clinical Imaging of the High-Risk or Vulnerable Atherosclerotic Plaque / Z.A. Fayad, V. Fuster // Circulation Research. 2001. - № 89. - P. 305-310.

116. Feron O. Hydroxy-methylglutarylconezyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance / O. Feron, C. Dessy, J. Desager et al. // Circulation. 2001. - № 103. — P. 113-118.

117. Ferri C.Elevated plasma and urinary endothelin-1 levels in human salt-sensitive hypertension / C. Ferri, C. Bellini, G. Desideri et al. // Clin Sciens. 1997. - № 93.-P. 35-41.

118. Folkow В. Structural myogenic humoral and nervous factors controlling perinephral resistens. Physiological aspects of primary hypertension / B. Folkow В // Physiol. -1982.-№62.-P. 347-504.

119. Fozard J.R. No major role for atrial natriuretic peptide in the vaso-dilator response to endothelin-1 in the spontaneously hypertensive rat / J.R. Fozard, M.L. Part // Eur J Pharmacol. 1990. -№ 180.-P. 153-159.

120. Fukai T. Regulation of the vascular extracellular superoxide dismutase by nitric oxide and exercise training / T. Fukai, M.R. Siegfried, M. Ushio-Fukai et al. // J Clin Invest. 2000.-№105.-P. 1631-1639.

121. Furchgott R.F. Endothelium-derived relaxing and contracting factors / R.F. Furchgott, P.M. Vanhoutte//Faseb.-1989.- № 3.-P. 2007-2018.

122. Galbusera M. Fluid shear stress modulates von Willebrand factor release from human vascular endothelium / M. Galbusera, C. Zoja, R. Donadelli et al. // Blood. -1997. Vol.90, № 4. - P. 1558-1564.

123. Galen F.-X. Cell adhesion molecules in hypertension: endothelial markers of vascular injury and predictors of target organ damage? / F.-X. Galen // Journal of Hypertension. 2002. - Vol. 20, № 5. - P. 813-816.

124. Gearing A.J.H. Circulating adhesion molecules in disease / A.J.H. Gearing, W. Newman // Immunol Today. 1993. - №14. - P. 506-512.

125. Gearing A.J.H. E-Selectin, ICAM-1, VCAM-1: pathological significance / A.J.H. Gearing, I. Hemingway, R. Pigott et al. // Ann New-York Acad Sci. 1992. - № 667.-P. 324-331.

126. Gorelick P.B. Prevention of first stroke / P.B. Gorelick, R.L. Sacco, D.A. Smith et al. / A review of guidelines and a multidisciplinary consensus statement from the National Stroke Assotiation JAMA. -1999. № 31. - P. 1112-1120.

127. Griendling, R.W. Alexander // Circulation. 1997. - № 96. - P. 3264-3265. 15 1. Hamson D.G. Endothelial function and oxidant stress / D.G. Hamson //

128. Hoon J.Vascular effects of 5-HTlB/lD-receptor agonists in patients with migraine headaches / J. Hoon, J.M. Willigers, J. Troost et al. // Clin. Pharmacol. Therapy. -2000. №68.-P. 418-426.

129. Ignarro L.J. Nitric oxide and atherosclerosis / L.J. Ignarro, C. Napoli // Nitric Oxide. -2001. -№ 5.-P. 88-97.

130. Inoue A. The human endotheline family: three structurally and pharmacologically distinct isopeptides predicted by three separated genes / A. Inoue, M. Yanagisawa, S. Kimura // Proc National Academi Sciens USA . 1989. - № 86. - P. 2834-2867.

131. Janneke J. Effect of age on brachial artery wall properties differs from the aorta and is gender dependent: a population study / J. Janneke, J.-A. Staessen, van der Heijden-Spek et al. // Hypertension. 2000. - Vol. 35, № 2. - P. 637—642.

132. Johnson G.D. Hydrolysis of peptide hor mones by indothelin-converting enzyme-1. A comparison with neprilysin / G.D. Johnson, T. Stevenson, K.H. Ahn // J Biol Chemestry. 1999. -№ 274. - P. 4053-4058.

133. Johnstone M.T. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / M.T. Johnstone, S.L. Creager, K.M. Scales et al.//Circulation. 1993.- № 88.-P. 2510-2516.

134. Juaquerto D.C. Indapamide potentiates the endothelium-depend production of cyclic guanosine monophosphate by bradykinine in the canine femoral artery / D.C. Juaquerto, V.B. Schini, P.M. Vanhoutte // Am Heart J. 1991. - Vol. 122, № 2. -P. 1204-1217.

135. Kakoki M. Effects of vasodilatory b-adrenoreceptor antagonists on endothelium-derived nitric oxide release in rat kidney / M. Kakoki, Y. Hirata, H. Hayakawa et al. // Hypertension. 1999. - № 33. - P. 467-471.

136. Kannel W.B. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study / W.B. Kannel WB // Am. J. Hypertension. 2000. - Vol. 13, № 2. - P. 3-10.

137. Kannel W.B. Systolic versus diastolic blood pressure and risk of coronary heart disease. The Framingham study / W.B. Kannel, T. Gordon, M.J. Schwartz // Am J Cardiol. 1971. - № 27. - P. 335-346.

138. Kataoka H. The role of nitric oxide and the renin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats / H. Kataoka, F. Otsuka, T. Ogura et al. // Am J Hypertension. -2001.- № 14.-P. 276-285.

139. Kingwell B.A. Nitric oxide-mediated metabolic regulation during exercise: effects of training in health and cardiovascular disease / B.A. Kingwell // J. Faseb. 2000. -№ 14.-P. 1685-1696.

140. Laurent S. Flow-dependent vasodilatation of brahial artery in essential hypertension / S. Laurent, P. Lacolley, P. Brunei // Am J Physiol. 1990. - № 258. - P. 10041011.

141. Laviades C. Transforming growth factor in hypertensives with cardiorenal damage / C. Laviades, N. Varo, J. Diez // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 517-522.

142. Lee M. Hypoxia-inducible VEGF gene delivery to ischemic myocardium using water-soluble lipopolymer / M. Lee, J. Rentz, M. Bikram // Gene Ther. 2003. -Vol. 10, № 18.-P. 1535-1542.

143. Lefer D.J. HMG-CoA reductase inhibition protects the diabetic myocardium from ischemia reperfusion injury / D.J. Lefer, R. Scalia, S.P. Jones et al. / Faseb. 2001. - № 15.-P. 1454-1456.

144. Levin E.R. Endothelins / E.R. Levin // New England Journal Medicine. 1995. - № 10.-P. 356-363.

145. Li J.M. Endothelial cell superoxide generation: regulation and relevance for cardiovascular pathophysiology / J.M. Li, A.M. Shah // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004. - Vol. 287, № 5. - P. 1014-1030.

146. Lind L. Endothelium-dependent vasodilation in hypertension a review / L. Lind, S.Grantsam, J. Millgard // Blood Pressure. - 2000,- № 9. - P. 4-15.

147. Lip G.H. Soluble adhesion molecule P-selectin and endothelial dysfunction in essential hypertension: implications for atherogenesis. A preliminary report / G.H. Lip, A.D. Blann, J. Zarifis // Hypertension. 1995. - № 13. - P. 1674-1678.

148. Lip G.Y. Von Willebrand factor: a marker of endothelial dysfunction in vascular disorders? / G.Y. Lip // Cardiovasc Res. 1997. - № 34. - P. 255-268.

149. Lonn E.M. Emerging role of angiotensin-converting enzyme inhibitors in cardiac and vascular protection / E.M. Lonn, S. Yusuf, P. Jha et al. / Circulation. 1994. -№ l.-P. 2056-2069.

150. Lou Y. Effect of hypoxia on the proliferation of retinal microvessel endothelial cell in culture / Y. Lou, J.C. Oberpriller, E.C. Carison // The Anatomical Record. -1997.-Vol. 248.-P.366-373.

151. Ludmer P.L. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholin in atherosclerotic coronary arteries / P.L. Ludmer, A.P. Selwyn, T.L. Shook et al // New Engl. J. Med. 1986.-№315.-P. 1046-1051.

152. Luscher T.F. Endothelins and endothelin receptor antagonists: therapeutic considerations for a novel class of cardiovascular drugs // T.F. Luscher, M. Barton // Circulation. 2000. - № 102. - P. 2434-2440.

153. Lusher Т.Е. Biology of the endothelium / Т.Е. Lusher, M. Barton // Clin Cardiology. 1997.-Vol. 10, №2.-P. 3-10.

154. Lusher T.F. Angiotensin, ACE-inhibitors and endothelial control of vasomotor tone / T.F. Lusher // Basic Research. Cardiol. 1993. - № 88. - P. 15-24.

155. Lusher T.F. Biology of the endothelium / T.F. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol. -1997.-Vol. 10, № 11.-P. 3-10.

156. Mancia G. 24- hour ambulatory blood pressure in the Hypertension. Optimal Treatment (HOT) study / G. Mancia, S.J. Omboni // Hypertension. 2001. - Vol. 19, № 10.-P. 1755-1763.

157. Mancini A.B. Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patient with coronary artery diseas / A.B. Mancini, A.C. Henry, C. Macaya et al. // Circulation. 1996. - № 94. - P. 258-265

158. Marczak В. T. Blood pressure variability on the basis of 24-hour ambulatory blood pressure monitoring in a group of healsy person / B.T. Marczak, A. Paprocki // Przegl Lek. 2001. - Vol. 58, № 7-8. - P. 762-766.

159. May M.J. Ghosh characterization of the IB-kinase NEMO Binding Domain / M.J. May, R.B. Marienfeld // Biol. Chem. 2002. - Vol. 277, № 29. - P. 45992-46000.

160. Missault L. H. Relationship between left ventricular mass and blood pressure in treated hypertension / L.H. Missault // Hum Hypertension. 2002. - Vol. 16, № 1. -P. 61-66.

161. Moreau P. Endothelin in hypertension: A role for receptor antagonists? / P. Moreau // Cardiovasc Res. 1998. - № 39. - P. 534—542.

162. Morelli S. Plasma endothelin-1 levels, pulmonary hypertension, and lung fibrosis in patients with systemic sclerosis / S. Morelli, C. Ferri, C. Bellini et al. // Am J Med. -1995. Vol. 99, № 3. - P. 255—260.

163. Moshage H. Nitrite and nitrate determination in plasma: a critical evaluation / H. Moshage, В. Kok, R. Huzenga // Clin Chem. 1995. - № 41. - P. 892-826.

164. Nadar S. Endothelial dysfunction: methods of assessment and application to hypertension / S. Nadar, A.D. Blann, G.Y. Lip // Curr Pharm Des. 2004. - Vol.10, №29.-P. 3591-3605.

165. Neunteufi T. Impairment of flow-mediated vasodilatation in the brachial artery is related to angiographically documented artery disease / T. Neunteufi, R. Katzenschlager, A. Hassan et al. //Heart. 1995. - Vol.16, № 8. -P. 456-464.

166. Nitenberg A. Coronary artery caliber is not adapted to myocardial oxygen demand in hypertensive patients with angiographically normal coronary arteries / A. Nitenberg, I. Antony //Arch Mai Coeur Vaiss.- 1995.- № 27.- P. 115-123.

167. Nitenberg A. Epicardial coronary arteries are not adequately size in hypertensive patients / A. Nitenberg, I. Antony // J Am Coll Cardiol.- 1996.- № 27. P. 104-110.

168. Noll G. Endothelium and high blood pressure / J.G. Noll, M. Tschudi, T.F.Lucher

169. Palmer R.M.J. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor / R.M.J. Palmer, A.G. Femge, S. Moncaila // Nature. 1987. - № 327. - P. 524-526.

170. Panza J.A. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J.A. Panza, A.A. Quyyumi, J.E. Brush, S.E Epstein // New Engl. J. Med.- 1990. Vol. 323. - P. 22-27.

171. Panza J.A. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patient with essential hypertension / J.A. Panza, P.R. Casino, C.M. Kilcoyne, A.A. Quyyumi // Circulation. 1993. - № 87. - P. 1468-1474.

172. Pedrinelli R. Microalbuminuria and endothelial dysfunction in essential hypertension / R. Pedrinelli, O. Giampietro, F. Carmassi et al. // Lancet. 1994. -№344.-P. 14-18.

173. Perticone F.Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients / F. Perticone, R. Ceravolo, A. Pujia A et al. // Circulation. 2001. - №104.- P. 191-200.

174. Peters J.H. Elevated plasma levels of EDL+ (cellular) fibronectin in patients with vascular injury / J.H. Peters, R.J. Maunder, A.D. Woolf// J. Lab. Clin. Med. 1989.- № 113.-P. 1630-1660.

175. Pinlosielsma S.J. A role for endothelin in the pathogenesis of hypertension: fact ore fiction? / S.J. Pinlosielsma, M. Paul // Kidney Int. 1998. - Vol. 54, № 67. -P. 8115—8121.

176. Pohl U. Crucial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo / U. Pohl, J. Holtz, R. Busse et al. // Hypertension. 1986. - Vol. 8, №1. - P. 37-44.

177. Qui Y. VEGF induced hyperpermeability in bovine aortic endothelial cell and inhibitory effect of salvianolic acid В / Y. Qui, Y.C. Rui, L. Zhang et al. // J Pharmacol Sin.-2001.-Vol. 22, №2.-P. 117-120.

178. Resink T.J. Endothelin stimulates phospholipase С in cultured vascular smoothmuscle cells / T.J. Resink, T. Scott-Burden, F.R. Buhker // Biochem Biophys Res Communs. 1988. - № 157. - P. 1360—1368.

179. Rezaie A. R. Protein С inhibitor is a potent inhibitor of the thrombin-thrombomodulin complex / A.R. Rezaie, S.T. Cooper, F.C. Church // J. Biol. Chem.- 1995. Vol. 270, № 43. - P. 25336 - 25339.

180. Richard V. Fixed-dose combination of perindopril with indapamide in spontaneously hypertensive rats: haemodynamic, biological and structural effects / V. Richard, R. Joannides, J.P. Henry et al. // J Hypertension. 1996. - Vol. 14, № 12.-P. 1447-1454.

181. Ridker P.M. Stimulation of plasminogen activator inhibitor in vivo by infusion of angiotensin II / P.M. Ridker, C.L. Gaboury, P.R. Conlin et al. // Circulation. -1993.- №87.-P. 1969-1973.

182. Roberts C.K. Enhanced NO inactivation and hypertension induced by a high-fat, refined-carbohydrate diet / C.K. Roberts, N.D. Vaziri, X.Q. Wang // Hypertension. -2000. №36. - P. 423-429.

183. Rossi G.P. Renal vein renin measurement accurately identify renovascular hypertension caused by total occlusion of renal artery / G.P. Rossi, M. Cesari // Hypertension. 2002. - Vol. 20, №5. - P. 975-984.

184. Rubaniy G.M. Endothelins: molecular biology, biochemistry, pharmacology, physiology, and pathophysiology / G.M. Rubaniy, M.A. Polokoff // Pharmacol Rev.- 1994.- №46.-P. 325—415.

185. Rubanyi G.M. Effect of cilazapril and indomethacin on endothelial dysfunction in the aortas of spontaneously hypertensive rats / G.M. Rubanyi, K. Kauser, T.J. Gruser // Cardiovasc Pharmacol. 1993. - Vol. 22, № 5. - P. 23-30.

186. Russell F.D. Evidence using immunoelectron microscopy for regulated and constitutive pathways in the transport and release of endothelin / F.D. Russell, J.N. Skepper, A.P. Davenport // J Cardiovasc Pharmacol. 1998. - № 31. - P. 424-430.

187. Sadler J.E. Von Willebrand factor minireview / J.E. Sadler // J.Biol.Chem.- 1991.- Vol. 266. P. 22777-22784.

188. Saldivar E. Microcirculation during adaptation to hypoxia / E. Saldivar, P. Cabrales // 7th International Congress. 2003. - August 20-23. - P. 40-43.

189. Salem M.M. Pathophysiology of hypertension in renal failure/ M.M. Salem // Semin. Nephrol. 2002. - Vol. 22, № 1. - P. 17-26.

190. Salonen R. Determinants of carotid intima-media thickness: a population-based ultrasonography study in Eastern Finnish men / R. Salonen, J.T. Salonen // Intern Med. 1991. - №229. - P. 225—231.

191. Schiffrin E.L. Correction arterial structural and endothelial dysfunction in essential hypertonia angiotensin by the antagonist of a receptor losartan / E. L. Schiffrin, R.M. Touyz//Circulation. 2000. - № 101.-P. 1653-1659.

192. Schiffrin E.L. Effect of beta-blocer or a converting enzyme inhibitor on resistanse arteries in essential hypertension / E.L. Schiffrin, L.Y. Deng // Hypertension. -1994.- №23. P. 83-91.

193. Schiffrin E.L. Vascular biology of endothelin / E.L. Schiffrin // J Cardiovasc Pharmacol. 1998.-Vol. 32, №3.-P. 2-13.

194. Schini V.B. Indapamide potentiates the endothelium-depend relaxation in isolated canine femoral arteries / V.B. Schini, P.M. Vanhoutte, J. Dewey // Am J Card. -1990. Vol. 65, № 17. - P. 6-10.

195. Schmieder A.M. Reversal of left ventricular hypertrophy: analysis of 412 published studies / A.M. Schmieder // Am Hypertension. 1996. - №7. - P.25-31.

196. Senior R. Indapamid reduces hypertensive left ventricular hypertrophy: an international multicecenter study / R. Senior, J.L. Imbsb // J Cardiovasc Pharmacol.- 1993. Vol. 22, № 6. - P. 106-110.

197. Serebrovskaya T.V. Free radical processes under different conditions of body oxygen allowance / T.V. Serebrovskaya, O.S. Safronova // Fisiol. Zh. 2001.- Vol. 45, №6.-P. 92-103.

198. Sevre K. Measurement of heart rate variability and baroreflex sensitivity / K. Sevre //Tidsskr. Nor. Laegeforen. 2001.-Vol. 121, №26.-P. 3059-3064.

199. Sihm I. The relation between perinephral vascular structure, left ventricular hypertrophy and ambulatory blood pressure in essential hypertenthion / I.Sihm, A. Schroeder // Am J Hyperthens. 1995. - № 8. - P. 987-996.

200. Sims P.J. Assembly of the platelet prothrombinase complex is linked to vesiculation of the platelet plasma membrane / P.J. Sims, T. Wiedmer, C.T. Esmon et al. // J Biol Chem. 1989. - № 264. - P. 17049-17057.

201. Smith F.B. Tissue-plasminogen activator, plasminogen activator inhibitor and risk or peripheral arterial disease. / F.B. Smith, A.J. Lee, A. Rumley // Atherosclerosis. -1995.-№115.-P. 35-43.

202. Sorensen K.E. Atherosclerosis in the human brachial artery / K.E. Sorensen, I.B. Kristensen, D.S. Celermajer // JACC. 1997. - № 29. - P. 318-322.

203. Stankevicius E.Role of nitric oxide and other endothelium-derived factors / E. Stankevicius, E. Kevelaitis, E. Vainorius et al. // Medicina (Kaunas). 2003. - Vol. 39, №4.-P. 333-34.

204. Stephan C.C. Vascular endothelial growth factor, a multifunctional polypeptide / C.C. Stephan, T.A. Brock // Health Sci J. 1996. - Vol. 15, № 3. - P. 169-178.

205. Steven M. Metabolic predictor of hypertension / M. Steven, D. Haffher // Hypertension. 1999. - Vol. 17, № 3. - P. 23-28.

206. Stoleru L. Effect of D-nebivolol and L-nebivolol on left ventricular systolic and diastolic function: comparison with DL-nebivolol and atenolol / L. Stoleru, W. Wijns, C. van Eyll et al. // Cardiovasc Pharmacol. 1993. - № 22. - P. 183-190.

207. Stroes E.S. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on lipid-lowering medication / E.S. Stroes, H.A. Koomans, T.J. Rabelink // Lancet. 1995. - № 346. - P. 467-471.

208. Taddei S. Hypertension causes premature aging of endothelial function in humans / S. Taddei, A.Virdis // Hypertension. 1997. - № 29. - P. 736-743.

209. Tang R. Baseline reproducibility of B-mode ultrasonic measurement of carotid artery intima-media thickness: the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA) / R. Tang, M. Hennig, B. Thomasson // Hypertension. 2000. - № 18. - P. 197-201.

210. Tawakol A. Hyperhomocysteinemia is associated with impaired endothelium-dependent vasodilation function in humans / A. Tawakol, T. Ornland, M. Gerhard et al. // Circulation. 1997. - № 95. - P. 1119-1121

211. Tedesco M.A. Left atrial size in 164 hypertensive patients an echocardiographic and ambulatory blood pressure syudy / M.A. Tedesco, G. di Salvo // Cin Cardiol. -2001.-Vol. 24, №9.-P. 603-607.

212. Tedgui A. Anti-Inflammatory Mechanisms in the Vascular Wall / A. Tedgui, Z. Mallat //Circulation Research.- 2001. № 88. - P. 877-892.

213. Tedgui A. Anti-Inflammatory Mechanisms in the Vascular Wall / A. Tedgui, Z. Mallat // Circulation Research. 2001. - № 88. - P. 877-884.

214. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators (HOPE). Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients // New England J Med. 2000. - № 342. - P. 145-153.

215. The role ot nitric oxide in endothelium-dependent vasodilation of hypercholesterolemic patients / P.R. Casino, C.M. Kilcoyne, J. A. Panza et al. // Circulation. 1993. - № 88. - P. 2541-2547.

216. Thompson S.G. Haemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris / S.G. Thompson // New England J. Med. -1995.- №332.-P. 635-645.

217. Thybo N. Effect of antihypertensive treatment on small arteries of patients with previously untreated essential hypertension / N. Thy bo, N.Stephens // Hypertension. 1995. - № 25. - P. 474-481.

218. Ting H.H. Vitamin С improves endothelium-dependent vasodilation in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus / H.H. Ting, F.K. Timini, K.S. Boles et al. // Clin. Investig. 1996. - № 97. - P. 22-28.

219. Tohda G. Expression of thrombomodulin in atherosclerotic lesions and mitogenic activity of recombinant thrombomodulin in vascular smooth muscle cells / G. Tohda, K. Oida, Y. Okada et al. // Biology. 1998. - Vol. 18, № 12. - P. 1861 -1869.

220. Tohda G. Expression of intracellular adhesion molecule-1 in atherosclerotic plaques / G. Tohda, D.O. Haskard, J.R. Coucher // Am J Pathol. 1992. - № 140. - P. 665673.

221. Tousoulis D.I. Relation of von Willebrand factor to occurrence of Q waves and thrombolytic treatment in acute myocardial infarction / D.I. Tousoulis // Am.J.Cardiology. 1998. - № 81. - P. 497-502.

222. Treasure C.B. Epicardial coronary artery response to acetylcholine are impared in hypertensive patients / C.B. Treasure, S.V. Manoukian, J.L. Klem et al. // Circulation Research. 1992. - № 71. - P. 776-781.

223. Tsai H.M. Endothelial cell-derived high molecular weight von Willebrand factor is coverted into plasma multimer patterns by granulocyte proteases / H.M. Tsai // Biochem. Biophys. res.commun. 1989. - № 15. - P. 980-984.

224. Van N. Simvastatin improves disturbed endothelial barrier function / N. Van, G.P. Amerongen, M.A. Vermeer et al. // Circulation. 2000. - № 102. - P. 2803-2809.

225. Vane J.R. Regulatory functions of the vascular endothelium / J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Batting //New Engl. J. Med. 1990. - № 323. - P. 27-36.

226. Vanhoutte P.M. Vascular endothelium: vasoactive mediators / P.M. Vanhoutte, J.V. // Mombouli Prog. Cardiovase. Dis.- 1996. № 39. - P. 229-238.

227. Vaughan D.E. Angiotensin II regulates the expresiion of plasminogen activator inhibitor-1 in cultured endothelial cells / D.E. Vaughan, S.A. Lazos, K.J. Tong // Clin. Invest. 1995. - № 95. - P. 995-1001.

228. Vaughan D.E. Endothelial function, fibrinolysis, and angiotensyn-converting enzym inhibition / D.E .Vaughan // Clin. Cardiology. 1997. - Vol. 20, № 2. - P. 34-37.

229. Verdecchia P. Adverse prognostic value of a blunted circadian rhythm of heart rate in essential hypertension / P. Verdecchia, G. Schillaci // Hypertension. 1998. - № 16.-P. 1335-1343.

230. Verdecchia P. Rise of cardiovascular desease in relation to achieved office and ambulatory blood pressure control in treated hypertensive subjects / P. Verdecchia, G.J. Reboldy // Am Coll Cardiol. 2002. - Vol. 6, №5. - P. 878-885.

231. Verhaar M.C. Progressive vascular damage in hypertension is associated with increased levels of circulating P-selectin / M.C. Verhaar, J.J. Beutler, C.A. Gaillard etal.//Hypertension. 1998.-Vol.16, №1.-P. 45-50.

232. Vincent M. Skeletal muscle: microvascular recruitment by physiological hyperinsulinaemia. Precedes increases in total blood flow / M.Vincent, D. Dawson // Diabetes. 2002. - Vol. 51, № 1. - P. 42-48.

233. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial factors and atherosclerosis / R.A. Vogel // Clin. Cardiol.-1997.-Vol. 20, № 5.- P. 426-432.

234. Wary K.K. Analysis of VEGF-responsive genes involved in the activation of endothelial cells / K.K. Wary, G.D. Thakker, J.O. Humtsoe // Cancer. 2003 . -Vol. 2, № 1. - P. 25-27.с

235. White W.B. Assessment of the daily pressure load as a determinant of cardiac function in pacients with mild-to modarate hypertension / W.B. White, H.M. Dey // Amer. Heasrt. J. 1989. - Vol. 80. - P. 469-474.

236. Yokota H. Cerebral endothelial injury in severe head injury: the significance of measurements of serum thrombomodulin and the von Willebrand factor / H.

237. Yokota, Y. Naoe, M. Nakabayashi et al. // Neurotrauma. 2002.- № 19. - P. 10071015.

238. Zarnke K.B. The 2000 Canadian reccomendations for the management of hypertensoin. Part two diagnosis and assesment of people with higt blood pressure / K.B.Zarnke//Can. J. Cardiol. - 2001.-Vol. 17, № 12.-P. 1249-1263.

239. Zeiher A.M. Long-term cigarette smoking impairs endotheliu in-dependent coronary arterial vasodilator function / A.M. Zeiher, V. Schachinger // Circulation. 1995. -№92.-P. 1094-1100.

240. Zinchuk V.V. Blood oxygen transport and endothelial dysfunction in patients with arterial hypertension / V.V. Zinchuk, T.P. Pronko, M.A. Lis // Clin Physiol Funct Imaging. 2004. - Vol. 24, № 4. - P. 205-211.