Использование капецитабина, как радиомодификатора, в комбинированном лечении рака желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Пахомов, Сергей Романович

• Пахомов, Сергей Романович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пахомов, Сергей Романович

Список используемых сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1 Обзор литературы.

1.1 Анализ причин неудач лечения рака желудка.

1.2 Современная стратегия хирургического лечения рака желудка.

1.3 Комбинированное лечение рака желудка.

1.4 Использование цитостатиков в качестве радиомодификаторов при комбинированном лечении рака желудка.

ГЛАВА 2 Методы клинических исследований и общая характеристика больных.

2.1 Методы исследования.

2.2 Общая характеристика клинического материала.

ГЛАВА 3 Переносимость курса лучевой терапии по схеме динамического фракционирования на фоне приёма капецитабина при комбинированном лечении рака желудка.

ГЛАВА 4 Лечебный патоморфоз опухоли желудка на фоне предоперационного облучения по схеме динамического фракционирования.

ГЛАВА 5 Ближайшие результаты применения капецитабина, как радиомодификатора, на фоне предоперационной лучевой терапии по схеме динамического фракционирования при лечении рака желудка.

5.1 Влияние предоперационной лучевой терапии на ход операции и течение послеоперационного периода.

5.2 Функциональные результаты лечения.

5.3 Выживаемость и характер рецидивирования заболевания.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование капецитабина, как радиомодификатора, в комбинированном лечении рака желудка»

В России рак желудка по распространённости занимает II место среди всех злокачественных новообразований. Хотя в нашей стране за последние 20 лет заболеваемость раком желудка уменьшилась на 25% и составила 33,2 на 100000 населения (2000 год), Россия занимает IV место в мире по данному показателю. Ежегодно регистрируется 48,8 тыс. новых случаев рака желудка, 45,0 тыс. человек умирает от данного заболевания, у 42.6% больных выявляется IV стадия, а одногодичная летальность приближается к 56%. Несмотря на снижение заболеваемости, увеличивается доля прогностически неблагоприятных форм, значительно возросла проксимальная локализация поражения, стали чаще встречаться низкодифференцированные и инфильт-ративные раки [58, 86, 87, 205].

Отдалённые результаты лечения рака желудка остаются неудовлетворительными. Показатели 5-летней выживаемости больных после радикальной операции при экзофитных опухолях составляют около 30 - 40%, а при эндофитных скиррозных новообразованиях 3 - 5% и остаются стабильными не протяжении последних десятилетий [86, 245, 252].

Программа скрининговой диагностики раннего рака желудка не работает ни в одной стране мира кроме Японии. В России больные с I - II стадиями заболевания составляют 10 - 15% [86].

Несмотря на улучшение ранней диагностики рака желудка после внедрения эндоскопических методов исследования, было признано в большей степени перспективным направление усилий на лечение распространенных форм заболевания, так как они составляют подавляющее большинство [249].

Основным методом радикального лечения, злокачественных новообразований желудка, позволяющим надеяться на выздоровление, является хирургический. Объём операции включает в себя удаление желудка или его части вместе с опухолью, смежных органов в случае врастания в них новообразования и зон регионарного метастазирования. Первую успешную резекцию желудка по поводу рака выполнил Теодор Бильрот в 1881 году. Внедрение в практику комбинированных операций благодаря успехам анестезиологии позволило повысить резектабельность, однако существенно не сказалось на отдалённых результатах хирургического лечения в связи с низкими показателями выживаемости у больных с новообразованиями желудка, прорастающими в соседние органы. Несмотря на более чем столетнюю историю хирургии рака желудка, единственным новым подходом, направленным на повышение радикальности операции было широкое внедрение в клиническую практику расширенных лимфодиссекций во второй половине XX века, вместе с тем при местнораспространённых стадиях заболевания данная операция носит условно-радикальный характер и не всегда приводит к улучшению отдалённых результатов [28, 112, 113, 153, 193, 218]. На сегодняшний день, хирургический метод лечения достиг предела своих возможностей, что отражается на стабилизации показателей выживаемости.

Тенденцией последнего времени в лечении рака желудка, благодаря развитию современной радиологии и открытиям новых химиотерапевтиче-ских препаратов, является внедрение мультидисциплинарного подхода, когда наряду с операцией используются достижения лучевой- и химиотерапии (последняя может выступать в качестве радиомодификатора).

Основной целью облучения в комбинированном лечении рака желудка является повышение абластичности операции и подавление роста субклинических метастазов в поле облучения. В настоящее время, при проведении лучевой терапии по поводу рака желудка для преодоления радиорезистентности опухоли, проводится поиск новых схем фракционирования дозы облучения и использование различных радиомодификаторов на фоне облучения.

Активно исследуется возможность использования цитостатиков для увеличения лучевого повреждения опухоли. В проведённых ранее исследованиях, из данной группы препаратов в комбинированном лечении рака желудка наиболее часто используют 5-фторурацил (5-РЦ|, который снижает порог дозы облучения для возникновения лучевых повреждений, подавляет процессы постлучевой репарации, оказывает синхронизирующее воздействие на клеточный цикл [151]. По данным наиболее обширного многоцентрового исследования в соответствии с протоколом 1п1е^гоир-0116 [97, 174], по комбинированному лечению рака желудка с использованием послеоперационной лучевой терапии дробными фракциями на фоне применения 5-Би, как радиомодификатора, получено увеличение выживаемости по сравнению с только хирургическим лечением. Вместе с тем у большинства больных на фоне курса облучения развивались лучевые реакции II - III степени, в связи с чем, у 17% пациентов курс комбинированного лечения полностью завершить не удалось. Встречались летальные исходы от осложнений химиолу-чевой терапии.

Представляется перспективным использование капецитабина, относящегося к группе пероральных фторпиримидинов, в качестве радиомодификатора в комбинированном лечении рака желудка. Данный препарат избирательно метаболизируется в опухолевой ткани до 5-Би, который обуславливает цитостатический и радиомодифицирующий эффект. За счёт селективности метаболизма капецитабина удается увеличить его цитостатическую активность по сравнению с 5-ри, и свести к минимуму общее токсическое действие. Применение данного препарата в комбинированном лечении рака желудка ранее не встречалось.

Цель работы

Оптимизация комбинированного лечения рака желудка с использованием капецитабина, в качестве радиомодификатора, на фоне курса лучевой терапии по схеме динамического фракционирования дозы в предоперационном периоде.

Задачи работы

1. Разработать методику комбинированного лечения рака желудка с использованием капецитабина, как радиомодификатора, на фоне предоперационного курса лучевой терапии по схеме динамического фракционирования дозы,

2. Провести сравнительную оценку ближайших результатов хирургического и комбинированного методов лечения рака желудка с использованием капецитабина, как радиомодификатора, и без его применения на фоне предоперационного курса лучевой терапии по схеме динамического фракционирования.

3. Оценить влияние капецитабина на частоту и тяжесть лучевых осложнений при проведении курса предоперационного облучения по схеме динамического фракционирования дозы и течение послеоперационного периода при комбинированном лечении рака желудка.

4. Изучить в сравнительном аспекте лучевой патоморфоз опухоли желудка, возникающий на фоне курса предоперационной лучевой терапии по схеме динамического фракционирования с использованием капецитабина и без использования радиомодификаторов.

Научная новизна

1. Разработан новый метод комбинированного лечения рака желудка с использованием капецитабина, в качестве радиомодификатора предоперационного курса лучевой терапии по схеме динамического фракционирования.

2. Впервые изучено влияние капецитабина, как радиомодификатора, на фоне курса предоперационной лучевой терапии по схеме динамического фракционирования, на показатели выживаемости и функциональные результаты комбинированного лечения рака желудка. Проведено сопоставление полученных результатов с аналогичными показателями при комбинированном лечении без применения радиомодифицирующих агентов и при только хирургическом лечении.

3. Впервые продемонстрирована возможность и безопасность применения капецитабина, как радиомодификатора, при комбинированном лечении рака желудка. Установлено, что использование капецитабина, как радиомодификатора, не вызывает увеличения количества и степени тяжести возникающих осложнений лечения во время проведения курса лучевой терапии и в послеоперационном периоде.

4. Впервые проведена сравнительная морфологическая оценка лучевого повреждения опухоли при использовании капецитабина, как радиомодификатора, на фоне курса лучевой терапии по сравнению с облучением без применения радиомодифицирующих агентов.

Практическая значимость

1. Предложена методика комбинированного лечения рака желудка с использованием капецитабина, как радиомодификатора, на фоне курса лучевой терапии по схеме динамического фракционирования дозы, позволяющая увеличить степень лучевого повреждения опухоли на фоне облучения, что может быть использовано в целях улучшения отдалённых результатов лечения, особенно при распространённых стадиях заболевания.

2. Продемонстрирована безопасность и хорошая переносимость капецитабина, как радиомодификатора, в комбинированном лечении рака желудка. Доказано отсутствие влияния данного препарата, при его применении на фоне курса лучевой терапии в качестве радиомодификатора, на частоту и тяжесть осложнений на фоне облучения, ход операции и течение послеоперационного периода.

3. Удалось достигнуть увеличения лучевого повреждения опухоли желудка на фоне облучения по схеме динамического фракционирования за счёт лучевого патоморфоза II - III степени.

Внедрение в практику

Результаты проведённого исследования применяются при лечении больных раком желудка на базе Нижегородского Областного Онкологического Диспансера, а также используются в обучении и профессиональной переподготовке курсантов на кафедре онкологии ЦПК и ППС НГМА.

Положения, выносимые на защиту

1. Использование капецитабина, как радиомодификатора, в комбинированном лечении рака желудка, на фоне курса предоперационной лучевой терапии по схеме динамического фракционирования дозы, отличается хорошей переносимостью и не влияет на частоту и тяжесть лучевых осложнений по сравнению с облучением по той же схеме без использования радиомодификатора.

2. Проведение предоперационной лучевой терапии по схеме динамического фракционирования дозы с применением капецитабина, как радиомодификатора, в комбинированном лечении рака желудка не влияет на ход операции, течение послеоперационного периода и не увеличивает частоту осложнений после операции, не ухудшает функциональных результатов лечения.

3. Использование капецитабина, в качестве радиомодификатора, на фоне курса облучения по схеме динамического фракционирования дозы увеличивает лучевое повреждение опухоли за счёт лечебного патоморфоза II - III степени.

Публикации

Результаты настоящего исследования изложены в 6 публикациях, получена приоритетная справка на изобретение РФ (регистрационный номер №2005126992 от 26 августа 2005 г.).

Апробация результатов исследования

Результаты работы доложены и обсуждены на Всероссийском конгрессе «Современные технологии в профилактике, диагностике и лечении онкологических заболеваний» (г. Н. Новгород, 20 - 23 апреля 2004 года), Российской научно-практической конференции "Современное состояние и перспективы развития экспериментальной и клинической онкологии", по-свящённой 25-летию НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН (г. Томск, 24 - 25 июня 2004 года), Международной научно-практической конференции "Дни науки 2005" (г. Днепропетровск, 15-27 апреля 2005 года), Всероссийской выставке научно-технического творчества молодёжи НТТМ — 2005 (г. Москва, 28 июня - 4 июля 2005 года), на расширенном заседании кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии ЦПК и ППС, онкологии ЦПК и 1111С, госпитальной хирургии им. Б. А. Королёва и проблемной комиссии "Сердечно-сосудистая хирургия, Лучевая диагностика и лучевая терапия" от 19 ноября 2005 г. (протокол №14).

Структура и объём работы

Диссертационная работа изложена на 156 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, отражающих результаты собственных наблюдений, заключения, выводов и указателя литературы. Последний содержит 255 наименований, включая 90 работы отечественных и 165 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Пахомов, Сергей Романович

ВЫВОДЫ

1. Разработана методика комбинированного лечения операбельного рака желудка включающая облучение по схеме динамического фракционирования с применением капецитабина, как радиомодификатора, в дозе 1650 mg/m2, ежедневно в течение всего курса лучевой терапии и последующей операцией через 10 дней после окончания облучения.

2. Получено увеличение выживаемости среди больных, прошедших курс предоперационной лучевой терапии по схеме динамического фракционирования на фоне приёма капецитабина, как радиомодификатора, по сравнению с пациентами, получавшими предоперационное облучение по той же схеме без радиомодификатора, и больными, прошедшими только хирургическое лечение. Общая одногодичная выживаемость при проведении курса предоперационной лучевой терапии по схеме динамического фракционирования с использованием капецитабина, как радиомодификатора, составила 76+11%, двухгодичная -59±21%. При предоперационном облучении по той же схеме без радиомодификатора одно- и двухгодичная выживаемость составила 71±16% и 55±33%, при только хирургическом лечении - 62±8,5% и 45±19% соответственно.

3. Использование капецитабина, как радиомодификатора, на фоне курса предоперационной лучевой терапии по схеме динамического фракционирования не приводит к увеличению частоты и тяжести лучевых осложнений по сравнению с облучением по той же схеме без радиомодификатора и не отягощает течение послеоперационного периода.

4. Использование капецитабина, как радиомодификатора, на фоне курса облучения по схеме динамического фракционирования увеличивает лучевое повреждение опухоли, что морфологически проявляется статистически значимым увеличением частоты лечебного патоморфоза II — III степени по сравнению с облучением по той же схеме без применения радиомодификатора с 25% до 81,6%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Мы рекомендуем методику комбинированного лечения рака желудка с использованием капецитабина, как радиомодификатора, на фоне курса лучевой терапии по схеме динамического фракционирования дозы, которая позволяет увеличить степень лучевого повреждения опухоли на фоне облучения, и может быть использовано в целях улучшения отдалённых результатов лечения, особенно при распространённых стадиях заболевания.

2. Для своевременного выявления возможных осложнений лучевой терапии, на фоне курса облучения по схеме динамического фракционирования с использованием капецитабина, как радиомодификатора, необходим регулярный контроль общего анализа крови, биохимических показателей крови, результатов электрокардиограммы.

3. Возникающие осложнения на фоне облучения с использованием капецитабина, как радиомодификатора, хорошо поддаются симптоматическому лечению и не препятствуют завершению принятого плана комбинированного лечения в полном объёме.

4. Техника оперативного вмешательства у больных при комбинированном лечении рака желудка с использованием капецитабина, как радиомодификатора, на фоне курса предоперационной лучевой терапии по схеме динамического фракционирования не отличается от таковой при только хирургическом лечении.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пахомов, Сергей Романович, 2005 год

1. Автаднилов Г. Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина., 1990. -383 с.

2. Артифексова А. А., Пахомов С. Р., Слугарёв В. В., Терентьев И. Г. Первый опыт применения капецитабина, как радиомодификатора в комбинированном лечении рака желудка. // Онкология, (спец. выпуск издательства КетесНшп). — 2004. — С. 54 55.

3. Бердов Б. А., Дьякова А. М., Вапняр В. В. и др. Особенности биохи-мияческого гомеостаза у больных после интраоперационного облучения. // Росс, онкол. журн. 1997. - №6. - С. 44 - 46.

4. Бердов Б. А., Скоропад В. Ю., Мардынский Ю. С. и др. Результаты клинического исследования эффективности интраоперационной лучевой терапии в комбинированном лечении рака желудка. // Вопр. онкол. 2001, - Т. 47. - №5. - С. 636-639.

5. Бердов Б. А., Скоропад В. Ю., Мардынский Ю. С. и др. Интраопера-ционная лучевая терапия в комбинированном лечении рака желудка. Методологические и технические аспекты. // Вопр. онкол. — 2001, — Т. 47.-№5.-С. 631-635.

6. Бердов Б. А., Скоропад В. Ю., Пахоменко К. В., Хичева Г. А. Комбинированное лечение рака желудка с предоперационным и интраопе-рационным облучением. // Практ. онкол. 2001 г — №3. — С. 35 — 43.

7. Бойко А. В., Черниченко А. В., Дарьялова С. Л. и др. Нетрадиционное фракционирование дозы. // Материалы V российской онкологической конференции. М., 2001. - С. 120 - 122.

8. Вайсон А. А., Подсвирова В. П., Мещерикова В. В. Гипоксия опухолевых клеток и её роль при фракционированном облучении. // Мед. радиол. 1975. - Т. 20. - №1. - С. 41 - 46.

9. Василенко И. В., Садченко В. Д., Галахина К. А. и др. Предрак и рак желудка: этиология , патогенез, морфология, лечебный патоморфоз. — Киев.: Книга плюс, 2001. 232 с.

10. Вашакамадзе Л. А., Бабаян Л. А., Таласе М. И. и др. Результаты комбинированного лечения рака кардиального отдела желудка. // Вопр. онкол. 1987. - Т. 33. - №3. - С. 70 - 73.

11. Витебский Я. Д. Клапанные анастомозы в хирургии пищеварительного тракта. М.: Медицина, 1998. - 112 с.

12. Галахин К. А., Курик Е. Г. Лечебный патоморфоз злокачественных опухолей пищеварительного тракта. Киев.: Книга плюс, 2000. - 176 с.

13. Галахин К. А., Югринов О. Г., Курик Е. Г. и др. Химиотерапевтиче-ский патоморфоз злокачественных опухолей. // Украшський Х1мютерапевтичний журнал. 2000. - Т. 8. - №4. — С. 8 - 12.

14. Ганул В. Л., Окулов Л. В. Хирургическое и комбинированное лечение больных раком нижнегрудного отдела пищевода и проксимальных отделов желудка с переходом на пищевод. // Вестн. АМН СССР. 1988. - №6. -С. 19-22.

15. Гарин A.M. Рак желудка: режимы комбинированной химиотерапии девяностых годов, новые препараты. // Материалы II ежегодной Российской онкологической конференции "Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей". М., 1998. - С. 58 - 60.

16. Голдобенко Г. В., Канаве С. Б., Кныш В. И. и др. Рак желудочно-кишечного тракта проблеммы лучевой терапии. // Вопр. онк. - 1999. -Т. 45.-№2-С. 198-201.

17. Голдобенко Г. В., Канаев С. В. Современные проблеммы радиационной онкологии. // Вопр. онк. 2003. - Т. 43. - №5. - С. 481 - 487.

18. Голдобенко Г. В., Кныш В. И., Ткачёв С. И. и др. Проблемы предоперационного лучевого лечения больных аденокарциномой желудочнокишечного тракта. // Материалы III ежегодной Российской онкологической конференции. Ст. Петербург, 1999. - С. 35 - 36.

19. Голдобенко Г. В. Новые подходы к комбинированному лечению онкологических больных: роль лучевой терапии, её достижения, неудачи, перспективы. // Материалы IV ежегодной Российской онкологической конференции. Москва, 2000. — С. 128 - 129.

20. Готлиб В. Я., Пелевина И. И., Афанасьев Г. Г. О роли синтеза ДНК в восстановление клеток от радиационных повреждений. // Мед. радиол. 1975. -Т. 20. -№1. - С. 39-41.

21. Гусева 3. А., Бердов Б. А., Скоропад В. Ю. Динамика ЭКГ у больных раком желудка при хирургическом и комбинированном лечении с пред- и интраоперационной лучевой терапией. // Росс, онкол. журн. — 1998.-№5.-С. 44-46.

22. Давыдов М. И., Германов А. Б., Лагошный Т. А. и др. Основные пути улучшения результатов хирургического лечения рака желудка. // Вопр. онк. 1998. - Т. 44. - №5. - С. 499-503.

23. Давыдов М. И., Мазурин В. С., Кузьмичёва В. А., Киладзе М. А. Хирургическое и комбинированное лечение кардиоэзофагиального рака. // Хирургия. 1992. - №3. - С. 44 - 47.

24. Давыдов М. И., Тер-Ованесов М. Д., Абдихакимов А. Н. и др. Рак желудка: предоперационное обследование и актуальные вопросы стади-рования. // Практ. онкол. 2001. - Т. 7. - №3 - С. 9 - 18.

25. Давыдов М. И., Тер-Ованесов М. Д., Абдихакимов А. Н., Марчук В. А. Рак желудка: что определяет стандарты хирургического лечения. // Практ. онкол. 2001. - Т. 7. - №3 - С. 9 - 17.

26. Давыдов М. И., Тер-Ованесов М. Д. Современная стратегия хирургического лечения рака желудка. // Современная онкология. 2000. — Т. 2. -№1. - С. 3 - 10.

27. Давыдов М. И., Тер-Ованесов М.Д., Стилиди И.С. и др. Хирургическое лечение рака проксимального отдела желудка: эволюция стандартов. // Материалы V ежегодной Российской онкологической конференции. г. Москва, 2001 г. - С. 70 - 72.

28. Дарьялова С. Л., Бойко А. В., Демидова Л. В. и др. Современная идеология комбинированного лечения злокачественных опухолей. //1 съезд онкологов стран СНГ. Москва, 1996. - С. 593.

29. Дарьялова С. Л., Бойко А. В., Пелевина И. И. Химическая радиосенсибилизация злокачественных опухолей. // Материалы V ежегодной Российской онкологической конференции. Москва, 2001. - С. 126 -127.

30. Дарьялова С. JL, Поляков П. Ю., Киселёва Е. С. и др. Метронидазол при лучевом лечении злокачественных новообразований. //Мед. радиол. 1986. - №7. - С. 6 - 13.

31. Ершов В. В. Черезбрюшинная гастрэктомия в современной плановой и ургентной хирургии: Атореф. дис. . докт. мед. наук (14.00.27, 14.00.14)-г. Н. Новгород, 2003. 43 с.

32. Жестянников В. Д. Ингибирование пострадиационного восстановления, как один из путей усиления действия ионизирующего излучения. // Мед. радиол. 1975. - Т. 20. - №1. - С. 32 - 38.

33. Жерлов Г. К., Кошель А. П. К вопросу оценки качества жизни пациентов после хирургического лечения рака желудка. // Вопр. онкол. -2001. Т. 47. - №4. - С. 477 - 481.

34. Завгородский Л. Г., Сычёва В. В. Ведущие клинические синдромы после гастрэктомии по поводу рака. // Вестн. хир. 1976. - №12. - С. 21-26.

35. Зуй В. С. Определение эффективности различных вариантов предоперационной лучевой терапии при комбинированном лечение рака желудка. // Материалы I съезда онкологов стран СНГ. М., 1996. - С. 596.

36. Зуй В. С. Радиосенсибилизация при предоперационном облучении рака желудка. // Мед. радиол, и рад. безопасн. 1995. - №1. - С. 3033.

37. Зырянов Б. Н., Афанасьев С. Г., Завьялов Л. А., Тюкалова Ю. И. Десятилетний опыт интраоперационной лучевой терапии. // Вопр. он-кол. 1999. - Т. 45. - №6 - С. 680-684.

38. Зырянов Б. Н., Коломиец Л. А., Тузиков С. А. Рак желудка. — Томск: Изд-во Том. ун.-та, 1998. 528 с.

39. Иванов В. К., Петровский А. М. Предельные возможности лучевой терапии опухолей (Концепция суммарной допустимой дозы). // Мед. радиол. 1981.-№3.-С. 36-39.

40. Кирьянов И. Ю., Сутягин А. Г., Алипченко Л. А. Напряжение кислорода в аденокарциноме желудка. // Мед. радиол. 1981. — №11. - С. 12-15.

41. Киселёва Е. С., Чиссов В. И., Вашкамадзе Л. А. и др. Сравнительное изучение результатов комбинированного лечения рака желудка с использованием различных схем предоперационной лучевой терапии. // Вестн. АМН СССР. 1988. - №6. - С. 22 - 28.

42. Клименков А. А., Губина Г. И., Неред С. Н. и др. Погружные пище-воднокишечные анастомозы в хирургическом лечении рака желудка. // Вопр. онкол. 1998. - Т. 44. - №5. - С. 576 - 579.

43. Колядюк И. В., Волкова М. А., Агамова К. А., Талалаева А. В. Комбинированное лечение рака желудка. // Комбинированное лечение злокачественных опухолей. — М., 1982. вып. II. - С. 25 - 29.

44. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями. Руководство для врача. // Под ред. Чиссова В. И. -М. Медицина, 1989. 560 с.

45. Коноплянников А. Г. Подавление пострадиационного восстановления, как один из возможных путей усиления поражения опухолевых клеток.//Меод. радиол. 1975. -Т. 20.-№1.-С. 38-39.

46. Коссэ В. А. Комбинированное лечение рака желудка с использованием гипоксирадиотерапии. // Вопр. онкол. 1990. - Т. 36. -№11. - С. 1349- 1353.

47. Краевский Н. А. Проблемы патоморфоза опухоли. // Вестн. АМН СССР. 1976. - №6. - С. 3 - 4.

48. Крылов Н. Н., Кузин М. И. К методике оценки результатов операций на желудке. // Хирургия. 2000. - №2. - С. 17 - 20.

49. Лавникова Г. А. Гистологический метод колическтвенной оценки терапевтического повреждения опухоли. Методические рекомендации. М.: Медицина, 1979. 13 е.

50. Лавникова Г. А. Индекс повреждения, как количественный критерий лучевого патоморфоза. // Мед. радиол. 1979. - №12. - С. 14-18.

51. Лавникова Г. А. Некоторые закономерности лучевого патоморфоза опухолей человека и их практическое использование. // Вестн. АМН СССР. 1976. - №6. - С. 13 - 19.

52. Лушников Е. Ф., Загребин В. М. Лучевой патоморфоз опухолей человека. // Мед. радиол. 1986. - №7. - С. 73 - 78.

53. Мазурин В. С. Комбинированное лечение кардиоэзофагиального рака. // Материалы V ежегодной Российской онкологической конференции. М., 2001. - С. 74.

54. Мерабишвили В. М. Рак желудка: эпидемиология, профилактика, оценка эффективности лечения на популяционном уровне. // Практ. онкол.-2001.-Т. 7.-№3-С. 3-8.

55. Мизун Э. П., Кацалап С. Н., Фомин С. Д. Пути совершенствования методов предоперационного облучения больных раком желудка. // Вестн. АМН СССР. 1988. - №6. - С. 28 - 32.

56. Палагин С. Е. Тактические и технические аспекты чрезбрюшинной гастрэктомии при раке желудка: Атореф. дис. . канд. мед. наук (14.00.27) г. Н. Новгород, 1999. - 43 с.

57. Пелевина И. И., Афанасьева Г. Г., Готлиб В. Я. и др. Гетерогенность клеточных популяций опухолей, как фактор, лимитирующий лучевую терапию. // Мед. радиол. 1975. - Т. 20. - №1. - С. 20 - 28.

58. Привалова А. В., Важенин А. В. Осложнения комбинированного лечения рака желудка. // Вопр. онкол. 2003. - Т. 49. - №1. - С. 88 - 92.

59. Привезенцев С. А., Брехов Е. И., Дарьялова С. Л., Белоус Т. А. Ин-тра- и послеоперационные осложнения у больных раком желудка при хирургическом и комбинированном лечении. // Росс, онкол. журн. 1999.-№4.-С. 29-32.

60. Рапопорт Я. Л. Проблема патоморфоза в онкологии. // Вестн. АМН СССР. 1976. - №6. - С. 4 - 7.

61. Семиглазов Т. Ю., Гершанович М. Л. Пероральные фторпиримидины в химиотерапии злокачественных опухолей. // Вопр. онкол. 2001. — Т. 47.-№4.-С. 388-395.

62. Сигал М. 3., Ахметзянов Ф. Ш., Гастрэктомии и резекции желудка по поводу рака. Казань.: Тат. кн. изд.-во, 1991. - 360 с.

63. Слинчак С. М. Рак желудка. Киев: Здоровье, 1986. - 200 с.

64. Смирнов Н. Н., Гуляев А. В., Правосудов И. В. и др. Приоритетные направления и перспективы в лечении рака желудка. // Вопр. онкол. 1998. Т. 44. - №2. - С. 246-250.

65. Тарасов В. А., Виноградов М. В., Клечков В. 3. и др. Хирургическое лечение распространённых форм рака желудка. // Практ. онкол. — 2001. Т. 7. - №3. - С. 52 - 58.

66. Ткачёв С. И., Барканов А. И., Вайсон А. А. Использование радиопротекторов в лучевой терапии онкологических больных. // V Российская Онкологическая Конференция. М., 2001. - С. 128 - 129.

67. Тюляндин С. А. Химиотерапия рака желудка. // Практ. онкол. — 2001.-Т. 7. -№3. С. 44-51.

68. Хворостенко М. И. Отдалённые результаты комбинированного лечения рака желудка с использованием предоперационной гипоксира-диотерапии. // Мед. радиол, и радиац. безопасн. 1995. -№4 — С. 4851.

69. Хворостенко М. И. Отдалённые результаты комбинированного лечения больных раком желудка. // Материалы I съезда онкологов стран СНГ.-М, 1996.-С. 616.

70. Ходкевич Б. С., Афанасьев С. Г. Интраоперационная лучевая терапия: альтернатива или дополнение расширенной лимфодиссекции при раке желудка. // Росс, онкол. журн. 2002. - №5. - С. 46 - 48.

71. Черниченко А. В., Чиссов В. И., Бойко А. В. и др. Интраоперационная лучевая терапия (ИОЛТ) новая идеология комбинированного лечения. // Материалы I съезда онкологов стран СНГ. - М., 1996. — С. 617.

72. Черноусов А. Ф., Поликарпов С. А. Расширенная лимфаденэктомия в объёме 1^2 при радикальном хирургическом лечении рака желудка. // Анн. хир. 1996. - №4. - С. 20 - 24.

73. Черноусов А. Ф., Поликарпов С. А. Расширенная лимфаденэктомия в хирургии рака желудка. М.: ИздАТ, 2000. - 198 с.

74. Черноусов А. Ф., Поликарпов С. А. Современные подходы к хирургическому лечению рака кардиоэзофагиальной области. // Хирургия. -1995.-№2.-С. 6-9.

75. Чиссов В. И, Вашкамадзе JL А., Бутенко А. В. Отдалённые результаты лечения больных раком желудка после выполнения расширенных и комбинированных операций. // Росс, онкол. журн. 2000. - №1. -С. 10-13.

76. Чиссов В. И., Дарьялова С. Л., Вашкамадзе JI. А. и др. Комбинированное лечение рака желудка. // Хирургия. 1997. - №6. - С. 4 - 9.

77. Чиссов В. И., Стравинский В. В. Петрова Г. В. Злокачественные новообразования в России в 2001 году (заболеваемость и смертность). — М.: Медицина, 2003. 263 с.

78. Чиссов В.И., Старинский В. В., Ременник JI. В. Основные показатели состояния специализированной онкологической помощи населению населению России в 1996 году. М.: Медицина, 1997. - 185 с.

79. Щепотин И. Б., Эванс С. Р. Т. Рак желудка: практическое руководство по профилактике, диагностике и личению. Киев: "Книга Плюс", 2000. - 227 с.

80. Ярмоненко С. П., Коноплянников А. Г., Вайсон А. А. Клиническая радиобиология. М: Медицина, 1992. - 320 е.

81. Ярмоненко С. П., Рампан Ю. И., Вайсон А. А. Кислородный эффект и лучевая терапия злокачественных опухолей. // Мед. радиол. — 1973. -Т. 18.-№6.-С. 71 -83.

82. Abe М. Intraoperative radiotherapy past, present, future. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1984 - Vol. 10. - №10. - P. 1987 - 1990.

83. Appleby L. H. The celiac axis in the expansion of operation for gastric carcinoma. // Cancer. 1953. - Vol. 6 - P. 704-7.

84. Arcangeli G., Saracino B., Arcangeli G., et al. Postoperative adjuvant chemoradiation in completely resected locally advanced gastric cancer. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2002. - Vol. 54. - № 4. - P. 10691075.

85. Aschele C., Sobrero A., Faderan M. A. et al. Novel mechanism(s) of resistance to 5-fluorouracil in human colon cancer (HCT-8) sublines following exposure to two different clinically relevant dose schedules. // Cancer Res. 1992.-Vol. 52.-P. 1855- 1864.

86. Averbach A. M., Jacquet P. Strategies to decrease the incidence of intraabdominal recurrence in resectable gastric cancer. // Br. J. Surg. 1996. -Vol. 83.-P. 726-733.

87. Beck C. Über kombinationsbehandlung bei bösartigen Neubildungen. // Berl. Klin. Wochenschr. 1907. - Vol. 44. - P. 1335.

88. Back M. F., Premsenthil S., Wynne C. J., Shakespeare T. P. Introducing the Intergroup 0116 Protocol of Adjuvant Chemo-radiotherapy in Gastric Cancer into Clinical Practice. // Clinical Oncology. 2003. - Vol. 15. -№5.-P. 378-382.

89. Baeza M. R., Giannini O. T, Rivera R. S. et al. Adjuvant radiochemother-apy in the treatment of completely resected, locally advanced gastric cancer. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. - Vol. 50. - № 3. - P. 645-650.

90. Baeza M. R., Giannini O. T, Rivera R. S. et al. Adjuvant radiochemother-apy in the treatment of completely resected, locally advanced gastric cancer. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 48. - № 3. - P. 119.

91. Ben-Josef E., Shields A. F. Vaishampayan U. et al. Intensity-modulated radiotherapy (IMRT) and concurrent capecitabine for pancreatic cancer. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2004. - Vol. 59. - №2. - P. 454 - 459.

92. Ben-Josef E., Vaishampayan U. N., Vaitkevicius V. et al. Radiosensitiza-tion with capecitabine in gastrointestinal malignancies. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. - Vol. 51. - №. 3. - P. 260.

93. Bonecamp J. J., van de Velde C. J. H., Sasako M., Hermans J. Cooperating investigators: R2 compared with R1 resection for gastric cancer: morbidity and mortality in a prospecive, randomised trial. // Eur. J. Surg.- 1992.-Vol. 158.-P. 413.

94. Bonenkamp J. J., Hermans J., Sasako M., van de Velde C. J. H., for the Dutch Gastric Cancer Group. Extend lymph node dissection for gastric cancer. //N. Eng. J. Med. 1999. - Vol. 340. - №. 12. - P. 908 - 914.

95. Bonenkamp J. J., Hermans J., Sasako M., van de Velde C. J. H. Quality control of lymph node dissection in the dutch randomized trial of D1 and D2 lymph node dissection for gastric cancer. // Gastric Cancer. 1998. -№1. - P. 152-159.

96. Bonenkamp J. J., Songun I., Hermans J. et al. Randomized comparison of morbidity after D1 and D2 resection for gastric cancer in 996 dutch patients. // Lancet. 1995. - Vol. 345. - P. 745-8.

97. Budach W., Hehr T., Kollmannsberger C., Bokemeyer C. Adjuvant chemo-radiotherapy with 5FU/FA/DDP/paclitaxeI in locally advanced gastric cancer (UICC II-IV M0). // Eur. J. of Cancer Suppl. 2003. - Vol. 1. -№5. - P. 71.

98. Bunt A.M.G., Hogendoorn P.C.W., van de Velde C.J.H. et al. Lymph Node Staging Standards in Gastric Cancer. // J. Clin. Oncol. 1995. - Vol. 13,-№9.-P. 2309-2316.

99. Cervantes A., Georgoulias V., Falcone A. State of the art treatment for gastric cancer: future directions // Eur. J. of Cancer Suppl. 2004. - Vol. 2.-№7.-P. 40^47.

100. Chen A. Y., Choy H., Rothenberg M. L. DNA topoisomerase I- targeting drugs as radiation sensitizers. // Oncology. 1999. - Vol. 13 - P. 39^46.

101. Chen J. Q. Problems in the surgical treatment of gastric cancers. // Chung-Hua-Wai-Ko-Tsa-Chin. 1991. - Vol. 29. - №4 - P. 220 - 270

102. Chen J. Q. Wang S. B., Qi C. L. Rational evaluation of different lymph node dissection. // Chung Hua I Hsueh Tsa Chih. 1995 - Vol. 75 - №2 -P. 110-128

103. Choy H., Rodriguez F. F., Koester S., et al. Investigation of taxol as a potential radiation sensitizer. // Cancer. 1993.- Vol. 71. - P. 3774 - 3778.

104. Crane C. H., Ellis L. M., Xiong H. Q. et al. Preliminary results of a phase I study of rhumab VEGF (bevacizumab) with concurrent radiotherapy

105. XRT) and capecitabine (CAP) in locally advanced pancreatic cancer. // Eur. J. Cancer suppl. 2003. - Vol. 1. - №5. - P. 294.

106. Daher G. C., Harris B. E., Diasio R. B. Metabolism of pyrimidine analogs and their nucleosides. // Pharmacol. Ther. 1990. - Vol. 48. - P. 189-222.

107. Daly J. M., Hennessy T. P. J., Reynolds J. V., Sasako M. Surgical Management of the Gastric Cancer: The Japanese Experience. Management of Upper Gastrointestinal Cancer. London: W. B. Sanders Company Ltd., 2000.-P. 106- 122.

108. Davis M. A., Tang H. Y., Maybaum J. et al. Dependence of fluorodeoxyu-ridine-mediated radiosensitization on S phase progression. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1995.-Vol. 67.-P. 509-517.

109. Deisseroth A. B., DeVita V. T. The cell cycle: Probing new molecular determinants of resistance and sensitivity to cytotoxic agents. // Cancer J Sei Am. 1995.-№1 - P. 15-21.

110. Delaney G, Barton M, Jacob S. Estimation of an optimal radiotherapy utilization rate for gastrointestinal carcinoma: a review of the evidence. // Cancer. 2004. - Vol. 101. - №4. - P. 657 - 670.

111. Dent D. M., Madden M. V. Price S. K. Randomized comparison of R1 and R2 gastrectomy for gastric carcinoma. // Br. J. Surg. 1988. - Vol. 75. -№2.-P. 110-112.

112. Dent D. M., Werner I. D., Novis B. et al. Prospective randomized trial of combined oncological therapy for gastric carcinoma. // Cancer. — 1979. — Vol. 44.-P. 385-391.

113. Despeignes. V. Observation concemant un cas de cancer de l'estomac traité par les rayons Röntgen. // Lyon Med. J. 1896 - Vol. 82. - P. 428 -430.

114. Dobelbower R. R. The rationale for intraoperative radiotherapy. // Intraoperative Radiation Therapy. London: CRC Press, - 1989. - P. 11-6.

115. Dunst J., Reese T., Sutter T. Phase I trial evaluating the concurrent combination of radiotherapy and capecitabine in rectal cancer. // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20. - P. 3983-3991.

116. Eleftheriadis N., Pistevou-Gombaki K., Kouloulias V. et al. Capecitabine use as radiosensitizer during palliative radiotherapy for advanced or metastatic colorectal cancer. // Eur. J. Int. Med. 2003. - Vol. 14. - P. 56.

117. Ellis F. The rationale of intraoperative radiotherapy // Intraoperative Radiation Therapy / Eds. M.Abe and M.Takahashi.—London: Pergamon Press, 1991.—P. 3-5.

118. Findlay M., Van Custem E., Kocha W. et al. A randomized phase II stady of Xeloda (capecitabine) in patients with advanced colorectal cancer. // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. 1997. - Vol. 16. - P. 227.

119. Fu Q. G., Meng F. D., Shen X. D., Guo R. X. Efficacy of intraperitoneal thermochemotherapy and immunotherapy in intraperitoneal recurrence after gastrointestinal cancer resection // World J Gastroenterol. 2002. -Vol. 8. - №6. - P. 1019-1022.

120. Fujimoto S., Takahashi M., Mutou T. et al. Successful intraperitoneal hyperthermic chemoperfusion for the prevention of postoperative peritoneal recurrence in patients with advanced gastric carcinoma. // Cancer. 1999. -Vol. 85.-P. 529-534.

121. Furukawa H., Hiratsuka M., Iwanaga T. A rational technique for surgical operation on Borman type IV gastric carcinoma: left upper abdominal evisceration plus Appleby's method. // Br. J. Surg. 1998. — vol. 75 — P. 116-119.

122. Glehen 0., Peyrat P., Beaujard A.C. et al. Pattern of failures in gastric cancer patients with lymph node involvement treated by surgery, intraoperative and external beam radiotherapy // Radiotherapy and Oncology. -2003.-Vol. 67.-P. 171-175.

123. Grau J. J., Estape J., Fuster J. et al. Randomized trial of adjuvant chemotherapy with mitomicin pluse ftorafur versuse mitomicin alone in resected locally advanced gastric cancer. // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16. - P. 1036- 1039.

124. Grem J. L. Systemic treatment options in advanced colorectal cancer: Perspectives on combination 5-fluorouracil plus leucovorin. // Semin. Oncol. 1997. - Vol. 24. - P. 8 - 18.

125. Gunderson L. L., Hoskins B., Cohen A.M. et al. Combined modality treatment of gastric cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1983.— Vol. 9.—P. 965.

126. Hallissey M. T., Dunn J. A., Ward L. C. et al. The second British Stomach Cancer Group trial of adjuvant radiotherapy or chemotherapy in resectable gastric cancer: five-year follow-up. // The Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 1309- 1312.

127. Hamazoe R., Maeta M., Kaibara N. Intraperitoneal thermochemotherapy for prevention of peritoneal recurrence of gastric cancer. Final results of a randomized controlled study. // Cancer. 1994. - Vol. 73. - P. 2048-2052.

128. Heimburger D. K., Shewach D. S., Lawrence T. S. The effect of fluorodeoxyuridine on sublethal damage repair in human colon cancer cells. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. - Vol. 21. - P. 983-987.

129. Heo Y. S., Chang H. M., Kim T. W. et al. Hand-Foot Syndrome in Patients Treated With Capecitabine-Containing Combination Chemotherapy. // J. Clin. Pharmacol. 2004. - Vol. 44. - P. 1166 - 1172.

130. Hennequin C., Giocanti N., Favaudon V. Interaction of ionizing radiation with paclitaxel (taxol) and docetaxel (taxotere) in Hela and SQ20B cells. // Cancer Res. 1996.-Vol. 56.-P. 1842- 1850.

131. Henning G. T., Shild S. E., Stafford S. L. et al. Results of irradiation or chemoirradiation following resection of gastric adenocarcinoma. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1997. - Vol. 39. - №2 - P. 281.

132. Hiratsuka M., Furukawa H., Iwanaga T. et al. An extended operation for scirrhous gastric cancer its significance and procedure. // Gan-To-Kagaku-Ryoho. - 1994. - Vol. 21. -№14. - P. 2392-2397.

133. Hong Y. S., Song S. Y., Lee S. I. et al. A phase II trial of capecitabine in previously untreated patients with advanced and/or metastatic gastric cancers/Ann Oncol. 2004. - Vol. 15.-№9.-P. 1344-1347.

134. Hu J. K., Chen Z. X., Zhou Z. G. et al. Intravenous chemotherapy for resected gastric cancer: meta-analysis of randomized controlled trials // World J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 8. - №6. - P. 1023 - 1028.

135. Phosphorylase to dihydropyrimidine dehydrogenase activities in tumors in human cancer xenografts // Cancer Res. 1998. - Vol. 58. - P. 685 — 690.

136. Jaehne J, et al. Lymphadenectomy in gastric carcinoma. A prospective and prognostic study. // Arch. Surg. 1992. - Vol. 127. - P. 290 - 294.

137. Japanese Gastric Cancer Association. Japanese Classification of Gastric Carcinoma 2nd English Edition. // Gastric Cancer. - 1998. - № 1. - P. 10 -24.

138. Jiang Y.Y., Lu J.Q., Chen G.X., Song S.B. Intraoperative radiotherapy (IORT) for gastric cancer // Intraoperative radiation therapy / Eds. F.W. Schildberg, N. Willich and H.-J.Kramling. Essen: Verlag Die Blaue Eule, 1993.-P. 249-251.

139. Jinnai D., Tanaka S. Technique of extended radical operation for gasrtic cancer// Geka Chiryo. 1962. - Vol. 7. - P. 316-324.

140. Johnston P. G., Kaye S. Capecitabine: a novel agent for the treatment of solid tumors. // Anticancer Drugs. 2001. - Vol. 12 - №8. - P. 639 - 646.

141. Kaplan E. L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J. Am. Stat. Assoc. - 1958. - Vol. 53. - P. 457 - 481.

142. Kim J. S., Kim J. S., Cho M. J. et al. Preoperative chemoradiation using oral capecitabine in locally advanced rectal cancer. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2002. - Vol. 54. - №2. - P. 403 - 408.

143. Kim T. W., Kang Y. K., Ahn J. H. et al. Phase II study of capecitabine plus cisplatin as first-line chemotherapy in advanced gastric cancer. // Ann. Oncol.-2002.-Vol. 13.-№12.-P. 1893-1898.

144. Klautke G., Foitzik T., Ludwig K. et al. Neoadjuvant Radiochemotherapy in Locally Advanced Gastric Carcinoma // Strahlenther Onkol. — 2004. -Vol. 180 -№ 11. -p. 695-700.

145. Koizumi W, Saigenji K, Ujiie S. et al. A pilot phase II study of capecit-abine in advanced or recurrent gastric cancer. // Oncology. 2003. -Vol. 64. -№3. - P. 232-236.

146. Kondo K., Chin K., Sakamoto J. et al. Modified capecitabine regimen for advanced/metastatic gastric cancer: Final results from a multicenter phase II trial. // Eur. J. Cancer suppl. 2003. - Vol. 1. - №5. - P. 69.

147. Korenaga D., Tsujitani Ch., Haraguchi M. et al. Long termsurvival in Japanese patients with far advanced carcinoma of the stomach. // Wld J. Surg. - 1988. - Vol. 12. - № 2. - P. 236 - 240.

148. Koukourakis M. I., Giatromanolaki A., Sivridis E., Fezoulidis I. Cancer vascularization: implication in radiotherapy? // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 48. - №2 - P. 545 - 553.

149. Landry J., Tepper J. E., Wood W. C. et al. Patterns of failure following curative resection of gastric carcinoma. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990.-Vol. 19.-P. 1357-1362.

150. Lawrence T. S., Davis M. A., Maybaum J. Dependence of 5-fluorouracil-mediated radiosensitization on DNA-directed effects. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1994. - Vol. 29. - P. 519-523.

151. Liebmann J., Cook J. A., Fisher J., et al. In vitro studies of taxol as a radiation sensitizer in human tumor cells. // J. Natl. Cancer Inst. — 1994. — Vol. 86-P. 441-446.

152. Lim D., Kang M., Kim Y. et al. Patterns of Failure in Gastric Adenocarcinoma Treated with Surgery Plus Postoperative Chemoradiotherapy: View from Radiation Oncologist. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2003. -Vol. 57.-№2-P. 382.

153. Lowe S. W., Bodis S., McClatchey A. et al. p53 status and the efficacy of cancer therapy in vivo. // Science. 1994. - Vol. 266. - P. 807- 810.

154. Lowe S. W., Ruley H. E., Jacks T. p53-dependent apoptosis modulates the cytotoxicity of anticancer agents. // Cell. 1993. - Vol. 74. - P. 957-967.

155. Macdonald J. S., Smalley S. R., Benedetti J. et al. Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastrocesophageal junction. // N. Engl. J. Med. 2001. - vol. 345. -№10. -P. 725-730.

156. Maehara Y., Baba H., Sugimachi K. Adjuvant chemotherapy for gastric cancer: a comprehensive review. // Gastric Cancer. 2001. — Vol. 4. — P. 175-184.

157. Malet-Martino M., Martino R. Clinical Studies of Three Oral Prodrugs of 5-Fluorouracil (Capecitabine, UFT, S-l): A Review // The Oncologist. -2002.-Vol. 7.-P. 288-323.

158. Marse H., Van Cutsem E., Grothey A., Valverde S. Management of adverse events and other practical considerations in patients receiving cape-citabine (Xeloda®) // Eur. J. of One. Nur. 2004. - Vol. 8. - P. 16-30.

159. Maruyama K, Sasako M, Kinoshita T, Okajima K Effectiveness of Systemic Lymph Node Dissection in Gastric Cancer Surgery// Nishi M., Ichi-kawa H., Nakajima T., Maruyama K., Tahara E. Gastric cancer: Springer;Verlag, 1993. - P. 293-306.

160. Maruyama K., Sasako M., Kinoshita T., Sano T., Katai H. Japanese classification of gastric carcinoma: points to be improved// Surg. Therapy. — 1996 Vol. 75. - P. 277 - 282.

161. Meta-analysis Group In Cancer. Toxicity of fluorouracil in patients with advanced colorectal cancer: Effect of administration and prognostic factors. // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16. - P. 3537 - 3541.

162. Mikulicz J. Beitrage zur Technik der Operationen des Magencarcinoms. // Archiv für Klinische Chirurgie (Berlin). 1898. - Vol. 1. - P. 524 - 532.

163. Milas L., Fujii T., Hunter N. et al. Enhancement of tumor radioresponse in vivo by gemeitabine. // Cancer Res. 1999. - Vol. 59 - P. 107-114.

164. Milross C. G., Mason K. A., Hunter N. R. et al. Relationship of mitotic arrest and apoptosis to antitumor effect of paclitaxel. // J. Natl. Cancer. Inst. 1996.-Vol. 88.-P. 1308- 1314.

165. Moertel C. G., Childs D. S., O'Fallon J. R. et al. Combined 5-fluorouracil and radiation therapy as a surgical adjuvant for poor prognosis gastric carcinoma. //J. Clin. Oncol. 1984. - Vol. 2. - P. 1249-1254.

166. Mori K, Hasegawa M, Nishida M et al. Expression levels of thymidine phosphorylase and dihydropyrimidine dehydrogenase in various human tumor tissues. //Int. J. Oncol. 2000. - Vol. 17. -№1.-P. 33-38.

167. Neri B., de Leonardis V., Romano S. et al. Adjuvant chemotherapy after gastric resection in node positive cancer patients: a multicentre randomized study. // Br. J. Cancer. 1996. - Vol. 73. - P. 549 - 552.

168. Ninomiya Y., Yanagisawa A., Kato Y. et al. Histological indications of a favorable prognosis with far-advanced gastric carcinomas after preoperative chemotherapy. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 125. -№12.-P. 699-706.

169. Paccelli F., Doglietto G.B., Bellantone R. Extensive versus limited lymph node dissection for gastric cancer: A comparative study of 320 patients// Brit. J. Surg. 1993.-Vol. 80.-P. 1153-1156.

170. Park Y. H., Ryoo B. Y., Choi S. J., Kim H. T. A phase II study of capecit-abine and docetaxel combination chemotherapy in patients with advanced gastric cancer. // Br. J. Cancer. 2004. - Vol. 90. - №7. - P. 1329 - 1333.

171. Parker W. B., Cheng Y. C. Metabolism and mechanism of action of 5-fluorouracil. // Pharmacol. Ther. 1990. - Vol. 48. - P. 381-395.

172. Peeters K. C. M. J., van de Velde C. J. H. Quality assurance of surgery in gastric and rectal cancer. // Critical reviews in Oncology/Hematology. -2004.-Vol. 51.-P. 105-119.

173. Pinedo H. M., Peters G. F. Fluorouracil: Biochemystry and farmacology. // J. Clin. Oncol. 1988. - Vol. 58. - №4. - P. 1653 - 1664.

174. Powers B. E., Gillette E. L. Effects of irradiation on the supportive tissues of the gastrointestinal tract. In: Potten C. S., Hendry J. H., editors. Radiation and gut. New York: Elsevier Science, 1995. - P. 211-229.

175. Reardon J. T, Vaisman A., Chaney S. G., Sancar A. Efficient nucleotide excision repair of cisplatin, and bis-aceto-amine-dichloro-cyclohexylamine-platitum (IV) (JM216) platinum intrastrand DNA diad-ducts. //Cancer Res. 1999. - Vol. 59. - P. 3968-3971.

176. Reese T., Tanner J., Frings S., Dunst J. Capecitahine combined with simultaneous radiotherapy in rectal cancer: A phase I study. // Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. 2000. - Vol. 48. - №3. - P. 120 - 121.

177. Reigner B., Blesch K., Weidekamm E. Clinical pharmacokinetics of cape-citabine. // Clin. Pharmacokinet. 2001. - Vol. 40. - P. 85 - 104.

178. Ringash J., Perkins G., Lockwood G. IMRT for Adjuvant Radiation in Gastric Cancer: A Preferred Plan? // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2003. Vol. 57. - №2. - P. 381 - 382.

179. Rosenthal C. J., Rotman M. The development of chemotherapy drugs as radiosentizers: An overview. In: Rotman M, Rosenthal C. J., editors. Concomitant continuous infusion chemotherapy and radiation. Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag, 1991.-P. 1-9.

180. Roth A. D. Curative treatment of gastric cancer: towards a multidiscipli-nary approach? // Critical reviews in Oncology/Hematology. 2003. -Vol. 46.-P. 59-100.

181. Roukos D. H., Hotterott C., Lorenz M. A critical evaluation of effectivity of extended lymphadenectomy in patients with carcinoma of the stomach. //J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1990. - Vol. 116.-№3.-P. 307-313.

182. Rustum Y. M., Cao S. Rational for treatment design: biochemical modulation of 5-fluorouracil by leucovarin. // Cane. J. Sci. Am. 1998. - Vol. 4. -№1.-P. 12-18.

183. Safran H., Wanebo H., Hesketh P. et al. Paclitaxel and concurrent radiation for gastric cancer. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 46.-№.4.-P. 889-894.

184. Saito Y., Milross C. G., Hittelman W. N. et al. Effect of radiation and paclitaxel on p53 expression in murine tumors sensitive or resistant to apop-tosis induction. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1997. - Vol. 38. -№3 —P. 623-631.

185. Sasako M., Sano T., Katai H., Maruyama K. Gastric Cancer. Oxford: Oxford University Press, 1997. - 245 pp.

186. Sasako M. Role of surgery in multidisciplinary treatment for solid cancers. // Int J. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 9. - P. 346 - 351.

187. Sawada N., Ishikawa T., Sekiguchi F. et al. X-ray irradiation induces ty-midine phosphorylase and enhances the efficacy of capecitabine (Xeloda) in humane cancer xenografts. // Clin. Cancer. Res. 1999. - Vol. 5. - P. 2948-2953.

188. Sawai K., Takahashi T., Suzuki H. New trends in surgery for gastric cancer// Jap. J. Surg. Oncol. 1994. - Vol. 56. - P. 221 - 226.

189. Schilsky R. L. Biochemical and clinical pharmacology of 5-fluorouracil. // Oncology (Huntingt). 1998. - Vol. 12. - P. 13 - 18.

190. Schoffski P. The modulated oral fluoropyrimidine prodrug S-l, and its use in gastrointestinal cancer and other solid tumors. // Anticancer Drugs. -2004. Vol. 15 - №2. - P. 85 - 106.

191. Schultz-Hector S., Brechenmacherc P., Dorra W. et al. Complications of combined intraoperative radiation (IORT) and external radiation (ERT) of the upper abdomen: an experimental model // Radiotherapy and Oncology. 1996 - Vol. 38 - P. 205 - 214.

192. Shchepotin I. B., Evans S. R. T., Chorny V. Intensive preoperative radiotherapy with local hyperthermia for the treatment of gastric carcinoma. // Surgical Oncology. 1994. - Vol. 3. - №1. - P. 37 - 44.

193. Siewert J. R., Bottcher K., Roder J. D. et al. Prognostic relevance of systemic lymph node dissection in gastric carcinoma. German Gastric Cancer Study Group // Brit. J. Surg. 1993. - Vol. 80. - P. 1015-1018.

194. Sinclair W. K., Morton R. A. X-ray sensitivity during the cell generation cycle of cultured Chinese hamster cells. // Radiat. Res. 1996. - Vol. 29. -P. 450-474.

195. Skoropad V. Y., Berdov B. A., Mardynski Y. S., Titova L. N. A prospective, randomized trial of pre-operative and intraoperative radiotherapy versus surgery alone in resectable gastric cancer // Eur. J. Surg. Oncol. -2000. №26. - P. 773 - 779.

196. Skoropad V. Y., Berdov B. A., Zagrebin V. M. Preoperative radiotherapy in combination with metronidazole for resectable gastric cancer: long-term results of a phase 2 study // European Journal of Surgical Oncology -2003.-Vol. 29.-P. 166- 170.

197. Smalley S. R., Gunderson L., Tepper J. et al. Gastric surgical adjuvant radiotherapy consensus report: rationale and treatment implementation. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2002. - Vol. 52. - №. 2. - P. 283-293.

198. Sobrero A. F., Aschele C., Bertino J. R. Fluorouracil in colorectal cancer a tale of two drugs: implications for biochemical modulation. // J. Clin. Oncol. - 1997.-Vol. 15.-P. 368-381.

199. Stephens F. O. Induction chemotherapy using intraarterial infusion. In: Management of Gastric Cancer, Sugarbaker P (ed.). Boston: Kluwer Academic Publishers, 1991.-P. 161-170.

200. Stephens F. O. The role of regional chemotherapy in gastric cancer. // Eur. J. Surg. Oncol. 1994. - Vol. 20. - P. 187-188.

201. Takahashi M., Abe M. Infra-operative radiotherapy for carcinoma of the stomach // Eur. J. Surg. Oncol.— 1986. Vol. 12. - P. 247.

202. Takeda J., Koufuji K., Kodama I. et al. Paraaortic lympnode dissection for the treatment of advanced gastric cancer. // Kurume Med. J. - 1993. — Vol. 40.-№3.-P. 101-106.

203. Takiguchi N., Fujimoto S., Koda K. et al. Postoperative adjuvant chemotherapy is effective in gastric cancer with serosal invasion: significance in patients chosen for multivariate analysis. // Oncol. Rep. 2002. - Vol. 9. -№4. - P. 801 -806.

204. Takiguchi N., Nakajima N., Saitoh N. et al. A phase III randomized study comparing oral doxifluridine and oral 5-fluorouracil after curative resection of gastric cancer. // Int. J. Oncol. 2000. - Vol. 16. - №5. - P. 10211027.

205. Terashima M., Fujiwara H., Takagane A. et al. Role of thymidine phos-phorylase and dihydropyrimidine dehydrogenase in tumour progression and sensitivity to doxifluridine in gastric cancer patients. // Eur. J. Cancer. -2002. Vol. 38.-P. 2375-2381.

206. Terasima R., Tolmach L. J. X-ray sensitivity and DNA synthesis in synchronous populations of Hela cells. // Science. 1963. - Vol. 140. - P. 490 -492.

207. Thomas D. M., Zalcberg J. R. 5-fluorouracil: a pharmacological paradigm in the use of cytotoxics. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1998. - Vol. 25.-P. 887-895.

208. Tishler R. B., Geard C. R., Hall E. J. et al. Taxol sensitizes human astrocytoma cells to radiation. // Cancer Res. 1992. - Vol. 52. - P. 3495 -3497.

209. Trotti A., Byhardt R., Stetz J. et al. Common toxicity criteria: version 2.0. An improved reference for grading the acute effects of cancer treatment: impact on radiotherapy. // Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. 2000. -Vol. 47.- №1. - P. 13-47.

210. Vaishampayan U. N., Ben-Josef E., Philip P. A. et al. A singel-institution experience with concurrent capecitabine and radiation therapy in gastrointestinal malignancies. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2002. - Vol. 53. - №3. - P. 675-679.

211. Vietti J., Egerding F., Voleriote E. Combined effect of radiation and 5-FU on survival on transplanted leukemia cells. // J. Nat. Cancer. Inst. — 1971. — Vol. 47.-P. 865-870.

212. Weese J. L., Harbison S. P., Stiller G. D. et al. Neoadjuvant chemotherapy, radical resection with intraoperative radiation therapy (IORT): Improved treatment for gastric adenocarcinoma. // Surgery. 2000. - Vol. 128. -№4.-P. 564-571.

213. Wisbeck W. M., Becher E. M., Russell A. H. Adenocarcinoma of the stomach: autopsy observations with therapeutic implications for the radiation oncologist. // Radiother Oncol. 1986. - Vol. 7. - P. 13-18.

214. Withers H. R., Peters L. J., Taylor J. M. G. Dose-response relationship for radiation therapy of subclinical disease. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995. - Vol. 31. - №2 - P. 353-359.

215. Wu C. W., Hsieh M. C., Lo S. S. et al. Prognostic Indicators for Survival After Curative Resection for Patients with Carcinoma of the Stomach. // Digestive Diseases and Sciences 1997. - Vol. 42. - №6. - 1265 - 1269.

216. Xiong H. Q., Gunderson L. L., Yao J. et al. Chemoradiation for resectable gastric cancer // The Lancet Oncology. 2003. - Vol. 4 - №8. - P. 498 -505.

217. Xu D. Z., Zhan Y. Q., Sun X. W. et al. Meta-analysis of intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer // World J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 10.-№18.-P. 2727-2730.

218. Yarbro J. W. Mechanism of action of hydroxyurea. // Semin. Oncol. -1992.-Vol. 3. -№9. P. 1-10.

219. Yonemura Y. Contemporary Approaches Toward Cure of Gastric Cancer // Kanozawa, 1996. 197 p.

220. Yu W., Whang I., Chung H. Y. et al. Indications for early postoperative intraperitoneal chemotherapy of advanced gastric cancer: results of a prospective randomized trial. // World J. Surg. 2001. - Vol. 25. - P. 985 -990.

221. Zhang C. W., Zou S. C., Shi D. et al. Clinical significance of preoperative regional intra-arterial infusion chemotherapy for advanced gastric cancer. // World J. Gastroenterol. 2004. - Vol 20. - №10. - P. 3070 - 3072.

222. Zhang X. F., Huang С. M., Lu H. S. et al. Surgical treatment and prognosis of gastric cancer in 2 613 patients. // World J. Gastroenterol. 2004. -№10.-P. 3405-3408.

223. Zhou H. В., Zhu J. R. Paclitaxel induces apoptosis in human gastric carcinoma cells. // World J Gastroenterol. 2003. - Vol. 9. - №3. - P. 442 -445.

224. Zhu A. X., Willett C. G. Chemotherapeutic and Biologic Agents as Radio-sensitizers in Rectal Cancer // Seminars in Radiation Oncology. 2003. -Vol. 13. - №4. - P. 454 - 468.