Предикторы эффективности применения атипичных нейролептиков при параноидной шизофрении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.06, кандидат медицинских наук Газизуллин, Тимур Рустэмович

• Газизуллин, Тимур Рустэмович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Газизуллин, Тимур Рустэмович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Литературный обзор.

1.1. Фармакодинамические свойства атипичных нейролептиков.

1.2. Сертиндол и арипипразол как атипичные антипсихотики, их фармакологический профиль и эффективность по результатам клинических исследований.

1.2.1. Сертидол.

1.2.2. Арипипразол.

1.3. Частные вопросы клинического применения атипичных нейролептиков.

1.4. Особенности методов оценки эффективности терапии АН.

1.5. Терапевтическая резистентность как предиктор эффективности АН

1.6. Комплаентность как предиктор эффективности терапии.

1.7. Клинико - динамический и факторный анализ в исследовании предикторов эффективности АН.

1.8. Выводы.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА 3. Результаты исследования.

3.1. Оценка общей эффективности терапии сертиндол ом и арипипразолом

3.2. Клиническая характеристика психических расстройств у респондеров и нонреспондеров.

3.2.1. Распространенность типов течения шизофрении и ведущей психопатологической симптоматики среди респондеров и нонреспондеров

3.2.2. Клинико-психопатологическая симптоматики среди респондеров.

3.2.3. Клинико-психопатологическая симптоматики среди нонреспондеров.

3.3. Анализ эффективности терапии при помощи психометрических шкал

3.3.1. Результаты общей эффективности терапии по данным шкалы PANSS

3.3.2. Результаты эффективности терапии по данным шкал общего клинического впечатления CGI.

3.3.3. Результаты эффективности терапии по шкале общей функциональной оценки GAF.

3.4. Результаты факторного анализа по данным шкалы PANSS.

3.4.1. Оценка эффективности лечения у пациентов-респондеров по данным факторного анализа.

3.4.1.1. Группа сертиндола.

3.4.1.1.1. Фактор 1.

3.4.1.1.2. Фактор 2.

3.4.1.1.3. Фактор 3.

3.4.1.2. Группа арипипразола.

3.4.1.2.1. Фактор 1.

3.4.1.2.2. Фактор 2.

3.4.1.2.3. Фактор 3.

3.4.2. Оценка эффективности лечения у пациентов-нонреспондеров по данным факторного анализа.

3.4.2.1. Группа сертиндола.

3.4.2.1.1. Фактор 1.

3.4.2.1.2. Фактор 2.

3.4.2.1.3. Фактор 3.

3.4.2.2. Группа арипипразола.

3.4.2.2.1. Фактор 1.

3.4.2.2.2. Фактор 2.

3.4.2.2.3. Фактор 3.

3.5. Биосоциальные характеристики пациентов-респондеров и нонреспондеров.

ГЛАВА 4. Клинические примеры.

4.1. Группа сертиндола.

4.1.1. Респондеры.

4.1.1.1. Клинический пример №1. Галлюцинаторно-параноидный синдром, галлюцинаторный вариант.

4.1.1.2. Клинический пример №2. Острый параноидный синдром.

4.1.2. Нонреспондеры.

4.1.2.1. Клинический пример №3. Острый синдром Кандинского-Клерамбо

4.2. Группа арипипразола.

4.2.1. Респондеры.

4.2.1.1. Клинический пример №4. Острый парафренный синдром

4.2.2. Нонреспондеры.

4.2.2.1. Клинический пример №5. Галлюцинаторно-параноидный синдром, галлюцинаторный вариант.

4.2.2.2. Клинический пример №6. Острый галлюцинаторный синдром

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Предикторы эффективности применения атипичных нейролептиков при параноидной шизофрении»

Актуальность исследования

Шизофрения — это группа наиболее распространенных эндогенных психических расстройств, характеризующихся фундаментальными расстройствами мышления, когнитивных функций, сниженным или неадекватным аффектом в сочетании с нарушениями восприятия и поведения, приводящее к неблагоприятным последствиям (Capdevielle D., Ritchie К., et al., 2009).

По данным эпидемиологических исследований, распространенность шизофрении в мире оценивается в пределах 1,0%, что составляет около 45 миллионов человек. Склонность к затяжному и длительному течению шизофрении, её плохая курабельность являются причинами частой инвалидизации. Это делает данное заболевание наиболее тяжёлым по своим последствиям как для больных, их близких, так и для экономики государства в целом. Шизофрения является основной причиной госпитализаций, что определяет около 80% расходов на всю психиатрическую службу в Российской Федерации (Краснов В.Н., Гурович И.Я. и соавт., 2007).

В проблеме лечения параноидной шизофрении, как основной и самой распространенной формы шизофрении, большие надежды возлагались на появление новых психотропных препаратов. На сегодняшний день имеются значительные достижения в области изучения функционирования головного мозга, патогенетических нарушений при различных психических нарушениях, и шизофрении в частности. Накопленные знания позволили создать наиболее приближенную к модели «идеального нейролептика» группу психотропных препаратов, названных атипичными антипсихотиками. Гипотетически, при создании данных препаратов «закладывались» их такие фармакогенные свойства, как влияние на считавшуюся ранее некурабельную негативную симптоматику и когнитивную дисфункцию при шизофрении, выраженный антипсихотический (инцизивный) спектр действия и безопасность, или хорошая переносимость по сравнению с традиционными нейролептиками (Калинин В.В., 2001; Мосолов С.Н., 2002; Цыганков Б.Д., 2006; Javit D.C., 1999; Meitzer H.Y., 1999; Purdon, 2001). Применение данных препаратов должно дать совершенно новый и качественный уровень терапевтической ремиссии при шизофрении.

Так, за последние пятнадцать лет в арсенале врачей-психиатров появилось большое число атипичных нейролептиков. Их эффективность и безопасность чётко обосновывается результатами международных многоцентровых рандомизированных клинических исследований (РКИ), однако прямой перенос полученных данных на клиническую практику не представляется достаточно корректным.

Во-первых, при РКИ представлена «идеальная выборка» больных в соответствии с критериями включения и исключения (возрастные ограничения, отсутствие соматической патологии, сопутствующей терапии и прочее), что недостижимо в условиях реальной клинической практики.

Во-вторых, в большинстве случаев, при РКИ используется только нозологический подход (чаще по критериям DSM-IV, а не МКБ-10), и игнорируются особенности клиники заболевания в зависимости от ведущей клинико-психопатологической симптоматики, длительности заболевания, формы и типа течения шизофрении, прочих биосоциальных, общесоматических факторов, которые, безусловно, вносят весомый вклад в формирование терапевтического ответа на проводимое лечение (Аведисова A.C., 2005).

По результатам многих проспективных сравнительных исследований эффективности лечения шизофрении атипичными и типичными нейролептиками в реальной клинической практике, нет оснований считать их эффективными при негативных и когнитивных расстройствах. В отношении позитивных симптомов имеются доказанные преимущества только клозапина над классическими препаратами. Преимущества других атипичных неролептиков над типичными нейролептиками не очень значимы и могут быть связаны с методологическими ошибками в исследованиях (Цыганков Б.Д., Агасарян Э.Г., 2006, Capdevielle D., Ritchie К., et al., 2009).

Недостаточная эффективность применения атипичных нейролептиков, по-видимому, отображает несоответствие между данными об их общих фармакодинамических свойствах и реальностями их практического применения и ставит актуальным вопрос о новых подходах к терапии шизофрении, основанных на подборе лечения исходя из индивидуальной чувствительности конкретного больного.

Перспективными в данном направлении могут оказаться исследования терапевтической эффективности атипичных нейролептиков, приближенных к естественным условиям (или натуралистических исследований), которые позволят сформулировать более точные клинические показания к применению данными препаратов (Аведисова A.C., 2005).

Таким образом, вопрос о разработке прогнозирования индивидуальной эффективности лечения больных шизофренией остаётся наиболее актуальным и малоизученным на современном этапе развития психофармакотерапии. Литературные сведения, где бы обобщённо и систематизировано рассматривались основные предикторы эффективности психофармакотерпии атипичными нейролептиками, как одного из основных методов лечения параноидной шизофрении, в настоящее время недостаточны.

Цели и задачи исследования

Основной целью исследования являлось выявление предикторов чувствительности к лечению атипичными нейролептиками у больных с параноидной шизофренией в ходе курсовой терапии в условиях психиатрического стационара. В качестве препаратов-представителей этого класса, на примере которых проводилось исследование, были выбраны сертиндол (сердолект, компания «Лундбек», Дания) и арипипразол (абилифай, компания «БМС», США) в оригинальной форме, как наиболее современные и уже доступные к практическому применению в условиях психиатрического стационара. Исследование не носило коммерческий характер и не ставило целью сравнительный анализ эффективности данных препаратов. Выбор препаратов был обусловлен их постоянной доступностью в стационаре, на базе которого проводилось данное исследование.

В соответствии с целью исследования, были поставлены следующие задачи:

1. Оценка общей эффективности лечения сертиндолом и арипипразолом параноидной шизофрении в условиях психиатрического -стационара

2. Исследование и сравнительный анализ основных биосоциальных, соматических, нозологических характеристик у пациентов - респопдеров и нонреспондеров

3. Сравнительный анализ эффективности терапии сертиндолом и арипипразолом в зависимости от исходной структуры основных психопатологических синдромов до лечения

4. Сравнительный анализ динамики структуры психопатологической симптоматики в процессе терапии у пациентов — респондеров и нонреспондеров

5. Изучение структуры психопатологической симптоматики и её динамики в ходе лечения при помощи факторного анализа

6. Разработка рекомендаций по рациональному применению сертиндола и арипипразола в условиях стационарного лечения больных шизофренией

Научная новизна

Впервые, на основании комплексного изучения больных параноидной шизофренией, выделены основные биосоциальные, клинико-анамнестические и клинико-психопатологические характеристики (предикторы), которые позволяют прогнозировать эффективность применения данных атипичных нейролептиков в лечении этого заболевания на контингенте стационарных больных в условиях реальной клинической практики.

Практическая значимость

Результаты исследования предикторов индивидуальной чувствительности к психофармакотерапии атипичными нейролептиками (на примере сертиндола и арипипразола) у больных с параноидной шизофренией позволяют дополнить научно обоснованную доказательную базу показаний к назначению исследуемых препаратов с учетом биосоциальных и клинических характеристик (тип течения, ведущий психопатологический синдром) с целью повышения эффективности терапии.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования используются в ходе практической лечебной деятельности в РКГТБ им. акад. В.М.Бехтерева МЗ РТ, внедрены в учебные программы кафедры психиатрии и наркологии ГОУ ВПО КГМУ и ГОУ ДПО КГМА.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Используемый методический подход - разделение пациентов, принимающих атипичные нейролептики, на респондеров и нонреспондеров, позволит выявить биологические, социальные и клинические предикторы эффективности препаратов

2. Пациенты-респондеры и нонреспондеры до начала терапии атипичными нейролептиками имеют различную симптоматику, отличающуюся как квалификацией ведущего психопатологического синдрома, так и его структурой

3. Использование факторного анализа для оценки обратного регресса симптомов под влиянием лечения атипичными нейролептиками позволит выявить в структуре психопатологических расстройств шизофрении симптомокомплексы, имеющие относительно стабильную структуру и симптомокомплексы, имеющие лабильную структуру, на всем протяжении терапии

12

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Газизуллин, Тимур Рустэмович

выводы

1. Использование сертиндола и арипипразола для лечения больных параноидной шизофренией в условиях психиатрического стационара показало их достаточную эффективность: доля респондеров, у пациентов, получавших сертиндол, составила 43%, а арипипразол — 56%

2. Среди биологических характеристик, предикторами положительного терапевтического ответа на- терапию сертиндолом являются: длительность заболевания до 13,41 ±10,8 лет, отсутствие наследственной отягощенности по эндогенным психическим заболеваниям. При терапии арипипразолом данными предикторами служат средняя длительность заболевания не более 10,86±7,40 лет, средний возраст больных не старше 33,08±9,85 лет (р<0,05)

3. Социальными предикторами положительной эффективности лечения сертиндолом являются отсутствие инвалидности и уровень образования. При лечении арипипразолом предикторами положительной эффективности терапии являются: отсутствие инвалидности, наличие социальной поддержки, сохранность навыков профессиональной деятельности или занятость пациента (учеба или работа) на амбулаторном этапе до начала лечения (р<0,05), уровень образования (р<0,05)

4. Предиктором терапевтического ответа при терапии препаратами исследования является тип течения шизофрении и ведущая психопатологическая симптоматика:

4.1. Непрерывный тип течения у пациентов-респондеров, принимавших сертиндол, составляет 48,3%, у нонреспондеров - 80,0% (р<0,05). У пациентов-респондеров группы арипипразола непрерывный тип течения встречался в 50,0%, у нонреспондеров в 87,9% (р<0,05)

4.2. Эпизодический тип течения шизофрении у пациентов-респондеров, получавших сертиндол, составляет 51,7%, у нонреспондеров - 20,0% (р<0,05). У пациентов-респондеров группы арипипразола эпизодический тип течения встречался в 50,0%, у нонреспондеров в 12,1% (р<0,05)

4.3. Предикторами неэффективности при непрерывном типе течения шизофрении является бредовый вариант галлюцинаторно-параноидного синдрома и парафренный синдром. Галлюцинаторный вариант галлюцинаторно-параноидного синдрома встречался у пациентов-респондеров и нонреспондеров в одинаковом соотношении. У респондеров он был представлен псевдогаллюцинозом с тревожным компонентом, тогда как у нонреспондеров - хроническим вербальным галлюцинозом без эмоциональных нарушений

4.4. Наиболее распространенной в психическом состоянии всех пациентов с эпизодическим типом течения шизофрении была острая параноидная симптоматика, которая была феноменологически сходна как у респондеров, так и у нонреспондеров

4.5. Предикторами положительной эффективности при эпизодическом типе течения шизофрении является острый параноидный и острый галлюцинаторный синдромы. Острый синдром Кандинского-Клерамбо среди респондеров характеризовался конгруэнтностью параноидных расстройств ведущему аффекту, у нонреспондеров наблюдалась грубая неконгруэнтность аффективных и параноидных переживаний, их частая смена и независимость друг от друга

5. Использование факторного анализа инициальных показателей шкалы PANSS до начала терапии позволил выявить следующие предикторы эффективности и неэффективности сертиндола и арипипразола по трем основным факторам:

5.1. Предиктором эффективности по 1 фактору как сертиндола, так и арипипразола является наличие в его структуре негативных и общепсихопатологических симптомов, соответствующих эмоционально-волевым и когнитивным нарушениям. Предиктором неэффективности данных препаратов по 1 фактору служит дополнительное «включение» в его структуру симптомов агрессии и галлюцинаторно-параноидных нарушений

5.2. Структуры 2 и 3 факторов среди респондеров и нонреспондеров не имеют закономерных различий. Предиктором эффективности сертиндола по 2 фактору является наличие в его структуре экспансивных бредовых нарушений с симптомами эмоциональной неустойчивости и агрессии, при терапии арипипразолом - депрессивно-бредовых нарушений на фоне эмоциональной неустойчивости и агрессии. Предиктором неэффективности сертиндола является наличие в структуре 2 фактора изолированных бредовых нарушений без симптомов агрессии и эмоциональной неустойчивости. Предиктор неэффективности арипипразола по 2 фактору - симптомы депрессии с тревогой

5.3. Предиктором эффективности сертиндола по 3 фактору является наличие в его структуре симптома тревоги, при терапии арипипразолом -галлюцинаторно-параноидной симптоматики. Предиктором неэффективности при лечении сертиндолом по 3 фактору является наличие симптомов эмоциональной неустойчивости, при лечении арипипразолом -идей преследования с симптомами эмоциональной неустойчивости и агрессии

6. Результаты факторного анализа шкалы PANSS в оценке динамики структуры психопатологической симптоматики в ходе лечения сертиндолом и арипипразолом показывают особенности факторных структур. Первый фактор, как у респондеров, так и у нонреспондеров, представлен относительно стабильной структурой, сохраняющейся на всем протяжении терапии. Структуры 2 и 3 факторов характеризуются динамичностью, представлены галлюцинаторно-параноидными, аффективно-параноидными симптомокомплексами, симптомами эмоциональной неустойчивости, агрессии и когнитивных расстройств:

6.1. Предиктором эффективности терапии сертиндолом является обратная динамика структуры 2 фактора на 14 день лечения из бредовой с симптомами эмоциональной неустойчивости в галлюцинаторную с симптомами эмоциональной неустойчивости. При лечении арипразолом предиктором эффективности в структуре 2 фактора служит расщепление депрессивно-параноидного симптомокомплекса, который на 14 день представлен преимущественно параноидными, а на 56 день — депрессивными нарушениями. Предиктором неэффективности терапии сертиндолом по 2 фактору является присоединение с 14 дня к бредовым нарушениям компонента эмоциональной неустойчивости и агрессии, при терапии арипипразолом — присоединение к депрессивным симптомам идеи преследования с симптомами эмоциональной неустойчивости и агрессии. Таким образом, по структуре 2 фактора предиктором положительной эффективности препаратов является взаимная смена параноидных, галлюцинаторных и аффективных нарушений, предиктором отрицательной эффективности является присоединение к структуре фактора компонентов эмоциональной неустойчивости и агрессии

6.2. Предиктором эффективности сертиндола по 3 фактору является динамика факторной структуры, где тревога со снижением критичности на 14 день сменяется депрессивно-параноидными, а на 56 день -параноидными нарушениями. При терапии арипипразолом данным предиктором является обратная факторная динамика галлюцинаторного синдрома в симптомы эмоциональной неустойчивости. Предиктором отрицательной эффективности при терапии сертиндолом по 3 фактору является обратная динамика симптомов эмоциональной неустойчивости, характеризующаяся присоединением к ним с 14 дня параноидных и депрессивных симптомов. При терапии арипипразолом предиктором неэффективности, согласно 3 фактору, является динамика бредовых нарушений с агрессией в симптомы депрессии и когнитивных расстройств

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Лечение пациентов с параноидной шизофренией в условиях стационара с учетом биосоциальных и клинических характеристик позволит повысить эффективность терапии и социального функционирования. Сертиндол и арипипразол показали общую эффективность при наличии в структуре параноидного синдрома аффективного и галлюцинаторного компонентов при эпизодическом типе шизофренического процесса. Наличие социальной поддержки позволит повысить комплаентность и эффективность терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Газизуллин, Тимур Рустэмович, 2011 год

1. Аведисова A.C. Новые проблемы психофармакотерапии.-М.:ФГУ ГНЦ ССП им. В .П. Сербского, 2005. 170 с.

2. Аведисова A.C., Вериго H.H. Шизофрения и когнитивный дефицит //Психиатрия и психофармакотерапия 2001.№6. С. 5-14

3. Авруцкий Г.Я., Недува A.A., Лечение психически больных: (Руководство для врачей). М.: Медицина, 1981. 496 с.

4. Александровский Ю.А. Психиатрия и психофармакология.- М.: ГЭОТАР МЕД, 2003. 350 с.

5. Андерсон Т. Введение в многомерный статистический анализ. М.: Физмашгиз, 1963. 500 с.

6. Андреев Б.В. Атипичные антипсихотические средства нового поколения: итоги и перспективы // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. 2005. №2. - С. 32-45.

7. Ануфриев А.К., Либерман Ю.И., Остроглазов В.Г. Глоссарий психопатологических синдромов и состояний. М.: Медицина, 1990. 110 с.

8. Банщиков Ф.Р. Комплаенс в психиатрии: реальность и перспективы // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М.Бехтерева.- 2006. №4. С. 20-25.

9. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA рецепторов. СПб.: Невский диалект, 2000.- 304 с.

10. Бехтерева Н.П., Камбарова Д.К., Поздеев В.К. Устойчивое патологическое состояние при болезнях мозга.- Л.: Медицина, 1978. 240 с.

11. Вид В. Д. Психоаналитическая психотерапия при шизофрении. СПб.: Институт им. В. М. Бехтерева, 1993. 236 с.

12. Вильянов В.Б., Гамбург А.Л., Резникова Т.П. Сравнительная эффективность клопиксола, флюанксола и рисперидона при леченииобострений параноидной шизофрении // Социальная и клиническая психиатрия. 2002. №3. С. 61-64.

13. Бовин Р.Я., Мазо Г.Э., Иванов М.В., Костерин Д.Н. Применение рисполепта для купирования обострений шизофрении // Социальная и клиническая психиатрия. 2000. №4. - С. 64-67.

14. Гурович И.Я. Побочные эффекты и осложнения при нейролептической терапии больных шизофренией: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1971. 443 с.

15. Дубницкая Э.Б. К вопросу адекватной терапии затяжных реактивных депрессий (введение в проблему) // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. № 2.

16. Кабанов С.О., Мосолов С.Н. Нейролептики и нейрокогнитивный дефицит при шизофрении // Российский психиатрический журнал."- 2003. №5. С. 60-68.

17. Кабанов С.О. Сравнительная оценка влияния антипсихотической фармакотерапии на когнитивные нарушения у больных параноидной шизофренией: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2007. - 24 с.

18. Калинин В.В. К проблеме отграничения новых нейролептиков от классических. Сопоставление клинического и нейрохимического подхода //Психиатрия и психофармакотерапия 2001. №4. - С. 129-131.

19. Калинин В.В., Рывкин П.В. Атипичные нейролептики в психиатрии: правда и вымысел // Психиатрия и психофармакотерапия -1999. №1. С. 15-18.

20. Клименчук В.Д. Резистентность к антипсихотикам и возможности оланзапина в рефрактерных к терапии случаях шизофрении // Психиатрия и психофармакотерапия 2002. №3. - С. 113-118.

21. Клиническое руководство: шизофрения / Питер Б. Джонс, Питер Ф. Бакли / Под ред. С.Н.Мосолова. М.: МЕДпрессс-информ, 2009.- 191 с.

22. Козловский В.Л. Основы адекватного применения препаратов в психиатрии // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М.Бехтерева.- 2004. №4. С. 3-6.

23. Комиссаров А.Г. Клиническая оценка эффективности комплексного лечения больных шизофренией и использованием фармакологической и электросудорожной терапии: Автореф. дис. канд. мед. наук. Казань, 2006. - 24 с.

24. Краснов В.Н., Гурович И.Я., Мосолов С.Н. и соавт. Стандарты оказания помощи больным шизофренией. М.: ИД Медпрактика, 2007. -260 с.

25. Краснов В.Н., Гурович И.Я. Модели диагностики и лечения психических и поведенческих расстройств: Клиническое руководство // Приложение к журн. «Социальная и клиническая психиатрия». 1999. №1. -С. 97-109.

26. Крыжановский Г.Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы. М.: Медицина, 1980. - 360 с.

27. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М.: Медицина. М.: Медицина, 1997. - 352 с.

28. Лапин И.П. Личность и лекарство. Введение в психологию фармакотерапии. СПб.: Деан, 2001. - 414 с.

29. Лапин И.П. Нейрохимическая мозаика тревоги и индивидуализация психофармакотерапии / Тревога и обсессии / Под ред. А. Б. Смулевича. М.: НЦПЗ РАМН, 1998. С. 12-20.

30. Лапин И.П. Плацебо и терапия. СПб.: Лань, 2000. - 224 с.

31. Люпаева Н.В. Плацебо-эффект как предиктор эффективности терапии антидепрессантами // Рос. психиатр, журн. 2003. № 4. - С. 55-60.

32. Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цыбулькин Э.К., Неженцев М.В. Клиническая токсикология детей и подростков. Часть 1,- СПб.: Интермедика, 1998. 304 с.

33. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков, 1998. - 829с.

34. Морозова М.А. Резистентность к антипсихотикам и возможности оланзапина в рефрактерных к терапии случаях шизофрении // Психиатрия и психофармакотерапия 2002. - № 3. - С. 113-117.

35. Морозова М.А., Атипичные антипсихотики в терапии приступообразно-прогредиентной шизофрении: структурно динамический анализ.: Автореф. дис. докт. мед. наук. М. 2000. 25 с.

36. Мосолов С.Н. Биологические основы современной антипсихотической терапии // Российский психиатрический журнал.- 1998. №6. С. 7-12.

37. Мосолов С.Н. Клинико-нейрохимическая классификация современных антипсихотических препаратов // Международный журнал медицинской практики. 2000. №4. - С. 35-38.

38. Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии. М.: Восток, 1996.288 с.

39. Мосолов С.Н. Резистентность к психофармакотерапии и методы её преодоления // Психиатрия и психофармакотерапия 2002. - № 4. - С. 132136.

40. Мосолов С.Н. Современная антипсихотическая фармакотерапия шизофрении// Русский медицинский журнал. 2004. - № 10. - С. 646-652.

41. Мосолов С.Н. Современный этап развития психофармакотерапии // Новые достижения в терапии психических заболеваний / Под ред. С.Н. Мосолова. М.: Бином, 2002. - С. 21-37.

42. Мосолов С.Н. Актуальные проблемы амбулаторной психофармакотерапии // Социальная и клиническая психиатрия. 1998. -№2. - С. 68-74.

43. Мосолов С.Н. Новые достижения в терапии психических заболеваний. М.: Бином, 2002. - 156 с.

44. Мосолов С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. М.: Новый цвет, 2001. - 237 с.

45. Музыченко А.П., Дмитренков С.И., Захацкий А.Н., Барзаков В.В. Терапевтическая резистентность при приступообразно протекающей шизофрении и методы ее коррекции. Липецк: Инфол, 2002. - 120 с.

46. Незнанов Н.Г., Иванов М.В., Мазо Г.Э. и др. Динамика показателей качества жизни больных шизофренией в процессе лечения рисполептом // Психиатрия и психофармакотерапия 2002. - № 5. - С. 194195.

47. Павловский С.И. Клинико — психопатологические особенности депрессивных состояний и индивидуальная предикция эффекта антидепрессивной терапии: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Л., 1989. 25 с.

48. Перквин JI., Штейнерт Т., Обзор данных клинических исследований по эффективности, переносимости и безопасности Сертиндола// Социальная и клиническая психиатрия. №1. - 2006. - С. 1-8.

49. Петрова H.H., Агишев В.Г., Горбачев С.Е. Подвижность психопатологических состояний в процессе фармакотерапии острого приступа шизофрении // Обозрение психиатрии и мед. психологии им. В.М. Бехтерева. 2005. № 3. - С. 52-58.

50. Петрюк П.Т. Основные современные принципы применения психофармакотерапии в психиатрии // Таврический журнал психиатрии. -2004. № 3. С. 27-33.

51. Петрюк П.Т. Лечение больных терапевтически резистентной параноидной шизофренией // Журнал психиатрии и медицинской психологии. 2004. №4. - С. 43-47.

52. Раевский К.С. Современные нейролептики: взаимодействие с системами нейротрансмиттеров мозга // Психиатрия и психофармакотерапия 2000. №5. - С. 132-134.

53. Раевский К.С. Фармакология нейролептиков // М.: Медицина, 1976.-313 с.

54. Смулевич А.Б., Пантелеева Г. П. Некоторые актуальные проблемы клинической психофармакотерапии // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1983. - № 9. - С. 1345-1351.

55. Смулевич А.Б., Козырев В.Н., Дубницкая Э.Б., Дробижев М.Ю. Критерии эффективности терапии шизофрении. Метод, рекоменд. // М.: 2006. С. 43-45.

56. Синдромальная и нозологическая классификация психической патологии: Руководство по психиатрии: В 2 Т. /Под ред. A.B. Снежневского. М.: Медицина, - 1983. С. 80-97.

57. Собчик Л.Н. Индивидуально-типологическая основа клинических проявлений при пограничных состояниях: Материалы юбилейнойконференции // Социальная и судебная психиатрия: история и современность. 1996. - С. 163-167.

58. Тиганов А.С. Руководство по психиатрии. Т.2 М.: Медицина, 1999. - 1496 с.

59. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 1999.-736 с.

60. Харман Г. Современный факторный анализ.- М.: Статистика, 1972. -412 с.

61. Цукарзи Э.Э. Применение антипсихотиков первой генерации в клинической практике // Современная терапия психических расстройств.-2006. №2.-С. 10-14.

62. Цыганков Б.Д., Агасарян Э.Г. Анализ эффективности и безопасности современных и классических антипсихотических препаратов // Журн. неврол. и психиат. 2006. № 9. - С. 64-70.

63. Шабанов П.Д. Психофармакология. СПб.: Издательство H-JI, 2008. - 384 с.

64. Яхин К.К. Новые возможности лечения шизофрении // Неврология и психиатрия. 2004. - 8 дек.

65. American psychiatric association (АРА), Desk reference to the diagnostic criteria from DSM- IV-TR, 2000, P. 47-48.

66. Apter A., Van Praag H.M., Plutchik R., Sevy S., Korn M., Brown S.L. Interrelationships among anxiety, aggression, impulsivity, and mood; a serotonergically linked cluster // Psychiatr Res 32. — 1990. P. 191-199.

67. Azorin J., Strub N., Loft H. A double-blind, controlled study of sertindole vesus risperidone in the treatment of moderate-to-severe schizophrenia // InternClinPsychofarm. 2006. - Vol. 21. - P. 49-56.

68. Bennet M.R. Monoaminergic synapse and schizophrenia: 45 years of neuroleptics // J Psychopharmacology. 1998. - Vol. 12. - P. 289-304.

69. Breier A.F., Malhotra A.K., Su T-P., et al. Clozapine and resperidone in chronic schizophrenia: effects on symptoms, Parkinsonian side effects and neuroendocrine response // Am J Psychiatry.- 1999. P. 156-165.

70. Brenner H. D., Dencker S. I., Goldstein M., et al. Defining treatment refractoriness in schizophrenia // Schizophrenia Bulletin. 1990. Vol. 16. - P. 551-561.

71. Buckley P.F:, Naber D. Quetiapine and sertindole: clinical use and experience // Buckley P.F., Waddington J.L. Schizophrenia and mood disorders; The new drug therapies in clinical practice. London, 2000. — P. 131-142

72. Capdevielle D., Ritchie K., Villebrun D., Boulenger J.P. Schizophrenic patients' length of stay: clinical factors of variability and consequences.-Encephale, 2009. 90 S.

73. Casey D.E., Carson W.H., Saha A.R., et al. On behalf of the Aripiprazole Study Group. Switching patients to aripiprazole from other antipsychotic agents: a multicenter randomized study // Psychofarmacology. -2003. Vol. 166.-P. 391-399.'

74. Dahlof C.G. Health — related quality of life under six month's treatment of migraine-an open clinic-based longitudinal study. — Mönchen, 1995. 284 S.

75. Dawn I. Velligan, Alexander L. Miller. Когнитивная дисфункция при шизофрении и ее важность для клинического схода: место атипичных антипсихотических средств в лечении (Расширенный реферат) // Социальная и клиническая психиатрия. 2005. №5. - С. 32-40.

76. Emsley R.A., McCreadie R., Livingstone M., et al. Risperidon in the treatment of first-episode patients with schizophreniform disorder. Poster presented at 8th ECNP Congress // 1995.

77. Endicott J., Spitzer R.L., Fleiss J.L., Cohen J. The global assessment scale: a procedure for measuring overall severity of psychiatric disturbance // Arch Gen Psychiatry. 1976. Vol. 33.

78. Fawcett J. Compliance: definitions and key issues //J Clin Psychiatry. -1995. Vol. 56. P. 4-10.

79. Glassman A.H., Bigger J.T. Antipsychotic drugs: prolonged qtc interval, torsades de pointes, and sudden death // Am J Psychiat. 2001. Vol. 158. P. 1774-1782.

80. Gupta S., Masand P. Aripiprazole: review of its pharmacology and therapeutic use in psychiatric disorders // Ann Clin Psychiat. 2004. - Vol 16 (3).-P. 155-166.

81. Hippius H. A. Historical perspective of clozapine // J Clin Psychiatry. -1999. Vol. 60 (Suppl. 12). - P. 22-24.

82. Javitt D.C. Treatment of negative and cognitive symptoms // Curr Psychiatry Rep. 1999. - Vol. 1. - P. 25-30.

83. Jordan S., Korivica V., Chen R., et al. The antipsychotic aripiprazole is a potient, partial agonist at the human 5HT (1A) receptor // Eur J Pharmacol. -2002.-Vol.441.-P. 137-140.

84. Kane J., Honogfeld G., Singer J., et al. Clozapine Collaborative Study Group // Arch Gen Psychiatry. 1988. - Vol. 45. - P. 789-796.

85. Kane J.M., Carson W.H., Saha A.R., et al. Efficacy and safety of aripiprazole and haloperidol versus placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder // J Clin Psychiatry -. 2002 -. Vol. 63. P. 763-771.

86. Kane J.M., Tamminga C. Sertindole (serdolect): preclinical and clinical findings of a new atypical antipsychotics // Expert Opin Invest Drugs. 1997. -Vol. 6.-P. 1729-1741.

87. Kane J.M. Factors which can make patient difficult to treat // Brit J Psych. 1996. - Vol 169 (suppl. 31). - P. 10-14.

88. Kane J.M. Clinical efficacy of clozapine in treatment refractory schizophrenia: an overview // British Journal of Psychiatry. 1992. - Vol. 160* (suppl. 17). -P. 41-45.

89. Kasper S., Lerman M.N., McQuade R.D., et al. Efficacy and safety of aripiprazole vs. haloperidole for long-term maintenance treatment following acute relapse of schizophrenia // Int J Neuropsychopharmacol. 2003. - Vol. 6. -P. 325-337.

90. Kasper S., Quinier S., Pezawas L. A review of the risk-benefit profile of sertindole // Int J Psychiat Clin Pract. 1998. - Vol. 2. - P. 59-64.

91. Kasper S., Tauscher J., Kufferle B., et al. Sertindole and dopamine D2 receptor occupancy in comparison to risperidone, clozapine and haloperidol a 123 I-IBZM SPECT study // Psychopharmacology. - 1998. - Vol. 136. - P. 367373.

92. Kasper S., Tausher J., Kufferle B., et al. Spect D2-receptor imaging of typical and atypical antipsychotics (abstract) //Proc.of 34th ACNP Meeting. -1995.-Vol. 228,-P. 108-113.

93. Kay S. R., Fiszbein A., Opler L. A. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia // Schizophrenia Bulletin. 1987. - Vol. 13.-P. 1-13.

94. Kay S.R., Sevy S. Pyramidal model schizophrenia. // Schizophr. Bull. 1990. - Vol. 16. - P. 236-240.

95. Kuroki Т., Meltzer H.Y., Ichikawa J. Effects of antipsychotic drugs on extracellular dopamine levels in rat medial prefrontal cortex and nucleus accumbens // J Pharmacol Exp Ther. 1999. - Vol. 288. - P. 774-781.

96. Lacro J., et al. Prevalence of and risk factors for medication nonahherence in patients with schizophrenia: a comprehensive review of recent literature // J Clin Psychiat. 2002. - Vol. 10. - P. 892-909.

97. Leonard B.E. Fundamentals of psychopharmacology. John Wiley & Sons, 1992. - 105 p.

98. Lieberman J.A., Mailman R.B., Duncan G., et al. Serotoninergic basic of antipsychotic drug effects in schizophrenia // Biol Psychiatry. 1998. -Vol. 44.-P. 1099-1117.

99. Lindenmayer J.P., Grochovski S., Hyman R.B. Five factor model of schizophrenia: Replication across samples. // Schizophr. Res. -1995. Vol. 14. -P. 229-234.

100. Lindenmayer J.P., Kay S.R., Friedman C. Negative and positive syndromes of schizophrenia after the acute phase: A prospective follow-up // Comprehensive psychiatry. 1986. - Vol. 27. - P. 276-286.

101. Lindstorm E., Farde L., Eberhard J., et al. Qtc prolongation and antipschotic drug treatment: focus on sertindole // Int J Neuropsychopharmacol. -2005.-Vol. 8. -P. 615-629.

102. Lis S., Krieger S., Gallhofer В., et al. Sertindole is superior to haloperidol in cognitive performance in patients with schizophrenia: a comparative study // Poster presented at ECNP. Prague. 2003.

103. Littrell K., Jones-Vaughn J.E., MacFariane J. Соблюдение режима лечения в психиатрии: что должен знать каждый врач, лечащий больных шизофренией (реферат) // Психиатрия и психофармакотерапия 2005. №7.-С. 25-31.

104. McQuade R., Burris К., Jordan S., et al. Aripiprazole: a dopamine-serotonin stabilizer // Inr J Neuropsychopharmacol. 2002. - Vol. 5. - P. 171176.

105. McQuade R.D., Stock E., Marcus R., et al. A comparison of weight change during treatment with olanzapine and aripiprazole: results from randomized, double-blind study // J Clin Psychiat. 2004. - Vol. 65 (Suppl 18). -P. 47-56.

106. Meltzer H.Y. Suicide and schizophrenia: clozapine and the InterSePT study // J Clin Psychiatry. 1999. - Vol. 60 (suppl. 12). - P. 47-50.

107. Morrison D. P. Management of treatment refractory schizophrenia // British Journal of Psychiatry. 1996. - Vol. 169 (suppl. 31). - P. 15-20.

108. Mortimer A. Treatment of the patient with long-term schizophrenia // Advances in Psychiatric Treatment. 1997. - Vol. 3. - P. 339-346.

109. Nyeberg S., Farde L., Halldin S. A PET study of 5-HT2 and D2 dopamine receptor occupancy induced by olanzapine in healthy subjects // Neuropsychopharmacology. 1997. - Vol. 16. - P. 1-7.

110. Opler L.A., Kay S.R., Rosado V., Lindenmayer J.P., Positive and negative syndromes in chronic schizophrenic inpatients. // J.Nerv.Ment.Dis. -1984.-Vol. 172.-P. 317-325.

111. OsserD. N. A systematic approach to pharmacotherapy in patients with neuroleptic resistant psychoses // Hospital and Community Psychiatry. -1989.-Vol. 40.-P. 921-927.