Повышение эффективности лечения больных пожилого возраста с сочетанием коронарной и цереброваскулярной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Соколова, Елена Валерьевна

• Соколова, Елена Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Соколова, Елена Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ

КОРОНАРНОЙ И ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И ИХ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЯХ В ПОЖИЛОМ И СТАРЧЕСКОМ ВОЗРАСТЕ

Обзор литературы).

1.1. Современные представления о патогенезе коронарной и цереброваскулярной недостаточности в пожилом и старче- ^ ском возрасте.

1.2.Современные принципы диагностики коронарной и цереброваскулярной недостаточности у больных пожилого и ^ старческого возраста

1.3. Применение ингибиторов АЛФ и антагонистов АТГ рецепторов к ангиотензину II (АРА) в коррекции нарушений функции сердца и сосудов у больных пожилого и старческого возраста с сочетанием коронарной и цереброваскулярной не- ^ достаточности.

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Инструментальные методы исследования.

2.2.1 Электрокардиографическое исследование.

2.2.2. Холтеровское мониторирование ЭКГ

2.2.3. Суточное мониторирование артериального давления

2.2.4. Эхокардиография

2.2.5. Ультразвуковое исследование сосудов головного мозга

2.2.6. Электроэнцефалография'

2.2.7. Компьютерная томография головного мозга.

2.3. Лабораторные методы исследования 5б

2.4. Методы статистического анализа.

Глава 3 МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЕРДЦА И СОСУДОВ У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА С СОЧЕТАНИЕМ КОРОНАРНОЙ И ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ С РАЗЛИЧНОЙ ДВИГАТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Результаты собственных исследований) 3.1.Электрокардиографические изменения у больных пожилого возраста с сочетанием коронарной цереброваскулярной ^ недостаточности при различной двигательной активности

3.2. Морфофункциональные изменения сердца, у больных пожилого и старческого возраста с сочетанием коронарной и ^ 61 цереброваскулярной недостаточности.

3:3; Суточный профиль артериального давления у больных пожилого и старческого возраста с сочетанием коронарной и ^ цереброваскулярной недостаточности.

3.4. Изменения1 цереброваскулярного кровотока у больных пожилого и старческого возраста с сочетанием коронарной и ^ цереброваскулярной недостаточности.

3.5. Изменения биоэлектрической активности головного мозга у больных пожилого и старческого возраста с сочетанием ^ коронарной и цереброваскулярной недостаточности.

3.6. Показатели гемореологии у больных пожилого и старческого возраста с сочетанием коронарной и цереброваскуляр- ^ ной недостаточности.

Гл 4 КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

СПИРАПРИЛА И КАНДЕСАРТАНА У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА С СОЧЕТАНИЕМ ' КОРОНАРНОЙ И ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ НЕДОСТА- 8б ТОЧНОСТИ- (Результаты собственных исследований) 4.1. Клиническая эффективность спираприла у больных пожилого и старческого возраста при; сочетании коронарной и цереброваскулярной недостаточности .с различной физиче- ^ ской активностью. 4.2. Клиническая эффективность кандесартана у больных пожилого и старческого возраста при сочетании, коронарной и цереброваскулярной недостаточности с различной физиче- ^ ской активностью.

4.3. Терапевтические возможности, и клиническая эффективность применения спираприла и кандесартана в комплексной терапии у больных пожилого и старческого возраста при сочетании коронарной и цереброваскулярной недостаточности ^ ^ ^ при различной двигательной активности.

ВЫВОДЫ*.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повышение эффективности лечения больных пожилого возраста с сочетанием коронарной и цереброваскулярной недостаточности»

Актуальность работы

В пожилом и старческом возрасте отмечается высокая частота сочетания коронарного и церебрального атеросклероза с развитием кардиоваску-лярных осложнений [10].

К ним относятся пациенты, перенесшие инфаркт миокарда, ишемиче-ский инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, с доказанным коронарным и церебральным атеросклерозом [18].

Данные, полученные в различных регионах мира, свидетельствуют о том, что у людей в возрасте старше 60 лет атеросклероз может приводить к сокращению ожидаемой продолжительности жизни примерно на 8-12 лет. Несмотря на то, что в некоторых развитых странах в последние годы наблюдается тенденция к снижению частоты атеросклеротических заболеваний, очевидно, что в связи со старением населения в будущем их частота будет возрастать [59].

С возрастом развивается атеросклероз практически всех сосудов, однако в большей степени это касается коронарных, почечных и церебральных [10].

Возрастные изменения сосудов касаются прежде всего артериального русла, где происходит склеротическое уплотнение интимы, атрофия мышечного слоя, снижение эластичности. Эти изменения приводят к ускорению I распространения пульсовой волны, повышению общего эластического сопротивления [7].

В настоящее время недостаточно изучена естественная динамика изменений типов ремоделирования левого желудочка во времени, а также возможности трансформации ремоделирования при антигипертензивнои терапии [4].

Представляет практический интерес изучение особенностей функционирования-сердечно-сосудистой системы у пациентов пожилого и старческого возраста, перенесших инсульт с ограничением двигательной' активности, с целью назначения дифференцированной терапии, направленной на улучшение структурно-функциональных показателей сердца и сосудов и улучшение качества жизни данной категории пациентов [6,10].

В лечении больных пожилого и старческого возраста с сочетанием ИБС и церебрального атеросклероза< заслуживают внимания антагонист рецепторов к ангиотензину (АРА) кандесартан, а также ингибитор ангиотензинпревращаю-щего фермента (ИАПФ) спираприл, которые при длительном'применении; могут способствовать обратному ремоделированию сердца и сосудов [4,26].

Спираприл, наряду с общими« для всех ИАПФ фармакологическими'эффектами,.снижает уровень фибриногена, увеличивает текучесть крови> и обладает метаболической нейтральностью в отношении углеводов и липидов, что несомненно имеет значение для больных пожилого и старческого возраста [5, 62].

В связи с этим представляет интерес сравнительный анализ влияния спираприла и кандесартана на гемодинамические факторы в терапии лиц пожилого и старческого возраста с различной физической активностью с сочетанием коронарного и церебрального атеросклероза.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения больных пожилого возраста и старческого возраста с сочетанием коронарной и цереброваскулярной недостаточности при различной двигательной активности.

Задачи исследования

1. На основании ретроспективного анализа изучить частоту сочетания ИБС и осложнений цереброваскулярной недостаточности у больных пожилого и старческого возраста, приводящих к ограничению двигательной активности.

2. Изучить особенности морфофункционального* состояния левого, желудочка, вариабельности сердечного ритма, суточного профиля артериального давления, электрофизиологической активности головного мозга, церебральную гемодинамику при ИБС, ассоциированной с церебральным атеросклерозом, у больных пожилого и старческого возраста с различной двигательной активностью (с ограниченной двигательной активностью вследствие перенесенного* инсульта и свободной двигательной активностью).

3. Изучить влияние кандесартана и спираприла на морфофункциональные показатели сердца и брахиоцефальных сосудов у лиц пожилого и старческого возраста с сочетанием коронарной и цереброваскулярной недостаточности при свободной двигательной активности и ее ограничении после перенесенного инсульта.

4. Разработать практические рекомендации по использованию кандесартана и спираприла в комплексной терапии ИБС, ассоциированной с цереброваскулярной недостаточностью, с учетом двигательной активности у больных пожилого и старческого возраста.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное изучение - морфофункциональных показателей сердца, сонных и церебральных артерий: при ИБС, ассоциированной с цереброваскулярнош недостаточностью^ у больных пожилого^ и старческого возраста при свободной; двигательной активности и ее ограничении после перенесенного инсульта.

Получены, новые данные о ремоделировании сердца у пациентов пожилого и старческого возраста со свободным двигательной активностью и ее ограничением после перенесенных мозговых катастроф при сочетании коронарной и церебральной недостаточности: концентрическая гипертрофия? и? концентрическое, ремоделирование чаще встречались прш ограничении двигательной активности, эксцентрическая гипертрофия миокарда регистрировалась в единичных случаях.

Установлено; что;' снижение: систолической функции левого желудочка более выражено у пациентов? с ограничением? двигательной активности,. чем; в группе со свободной двигательной* активностью* При сочетании коронарной* и цереброваскулярной недостаточности; выявлено преобладание симпатической: регуляции сердечного ритма в обеих группах, более выраженное у больных с ограниченной двигательной активностью после перенесенного инсульта.

Впервые проведено проспективное сравнительное исследование влияния АРА кандесартана и ИАПФ спираприла на ремоделирование сердца и сосудов у больных ИБС, ассоциированной с цереброваскулярной недостаточностью с учетом двигательной активности пациентов — свободной или ограниченной после перенесенных инсультов.

Показано что кандесартан оказывает более выраженное антигипертен-зивное действие, нормализует суточный профиль АД и функциональные показатели мозгового кровообращения; чем спираприл. Установлено что для больных пожилого и старческого возраста с сочетанием коронарной и цереб-роваскулярной недостаточности эффективной и безопасной является доза 4 мг кандесартана в сутки, большие дозы сопровождаются увеличением частоты эпизодов бессимптомной артериальной гипотонии. Более значимое влияние на регрессию гипертрофии миокарда и функциональные показатели левого желудочка через 12 недель применения оказывает спираприл, чем кан-десартан.

Практическая значимость работы.

В результате исследования предложена дифференцированная терапия с использованием АРА кандесартана и ИАПФ спираприла у больных ИБС,.ассоциированной с цереброваскулярной недостаточностью, пожилого и старческого возраста в зависимости от двигательной активности — свободной или ограниченной после перенесенного инсульта.

Предложены рекомендации по использованию в системе здравоохранения в кардиологических, общетерапевтических отделениях, геронтологиче-ских диспансерах и реабилитационных центрах с целью оптимизации проводимых лечебных мероприятий с учетом патогенетических особенностей формирования церебоваскулярной, коронарной и сердечной недостаточности у лиц пожилого и старческого возраста с различной степенью физической активности.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При сочетании коронарного и церебрального атеросклероза у больных пожилого и старческого возраста с ограниченной физической активностью после инсульта и свободной двигательной активностью наблюдаются значимые различия морфофункциональных характеристик сердца и сосудов : концентрическая гипертрофия левого желудочка, нарушение циркадного ритма, нарушение суточного профиля АД, снижения резерва вазодилатации и вазоконстрикции мозговых артерий достоверно более выражены у лиц с ограничением физической активности, что требует дифференцированного подхода к назначаемой терапии у данной категории больных.

Применение ИАПФ спираприла эффективно в воздействии на гипертрофированный миокард ЛЖ. Длительный прием спираприла способствует торможению процессов гипертрофического ремоделирования, достоверно снижает толщину МЖП, уменьшает ТЗСЛЖ в большей степени как у пациентов со свободной двигательной активностью так и с ее ограничением после перенесенного инсульта. Спираприл увеличивает количество пациентов с нормальной формой (геометрией) ЛЖ и уменьшает количество пациентов с концентрической гипертрофией и концентрическим ремоделированием. Кандесартан оказывает более выраженное антигипертензивное влияние на суточный профиль АД, на функциональное состояние мозгового кровообращения в виде повышения максимальной систолической'и конечно-диастолической скорости кровотока, чем спираприл.

Применение ингибитора АПФ спираприла эффективно й безопасно при сочетании коронарной и цереброваскулярной недостаточности в лечении больных пожилого и старческого возраста как со свободной двигательной активностью, так и с ее ограничением и уже через 12 недель лечения сопровождается достоверным улучшением морфофункцио-нальных показателей сердца и брахиоцефальных сосудов, улучшением" суточного профиля АД, улучшение показателей биоэлектрической активности головного мозга.

Применение АРА кандесартана более эффективно в лечении больных пожилого возраста с сочетанием коронарной и цереброваскулярной недостаточности со свободной двигательной активностью, так как оказывал более выраженное антигипертензивное влияние на САД и ДАД в течении суток, на максимальную систолическую и конечно-диастолическую скорость кровотока по брахиоцефальным сосудам по1 сравнению со спираприлом. Однако у пациентов с ограниченной двигательной активностью целесообразно уменьшение средних рекомендованных доз до 4 мг в сутки, в связи с увеличением частоты артериальной гипотонии по данным суточного профиля артериального давления.

Апробация работы. Основные результаты исследований изложены на VII Окружной конференции молодых ученых, IX Окружной конференции молодых ученых Ханты-Мансийского автономного округа - Югры.

Внедрение результатов исследования. Предложенные рекомендации'

IV * могут быть использованы в системе здравоохранения в кардиологических, общетерапевтических отделениях, геронтологических диспансерах и реабилитационных центрах с целью оптимизации проводимых лечебных мероприятий с учетом патогенетических особенностей формирования сердечной недостаточности у лиц пожилого и старческого возраста с различной степенью физической активности.

Публикации по теме диссертации. По материалам исследования опубликовано 8 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 152 источник (из них 73 отечественных авторов и 79 зарубежный). Работа иллюстрирована 9 рисунками и содержит 47 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Соколова, Елена Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. Частота сочетания ИБС и осложнений церебрального атеросклероза у больных пожилого и старческого возраста встречается в 29,6% из них 40% составляют мужчины и 60% женщины.

2. У пациентов пожилого и старческого возраста с сочетанием коронарной и цереброваскулярной недостаточности при различной двигательной активности выявлена концентрическая гипертрофия и концентрическое ремоделирование ЛЖ (более выраженная в группе с ограниченной двигательной активностью) с сохраненной сократительной функцией, нарушение профиля циркадного ритма (достоверно более выраженного в группе с ограниченной двигательной активностью), нарушение суточного профиля АД (более выраженная в группе с ограниченной двигательной активностью), показатели морфофункционального состояния сонных и церебральных артерий при ИБС, ассоциированной с цереброваскулярной недостаточностью, у больных пожилого и старческого возраста с различной двигательной активностью свидетельствуют о снижении скорости кровотока, нарушении периферического сопротивления мозговых артерий, снижения резерва вазодилатации и вазоконстрикции (более выраженного в группе с ограниченной двигательной активностью), изменение биоэлектрической активности общемозгового характера (в группе обследуемых со свободной двигательной активносью выявлены признаки дисфункции подкорково-стволовых структур, в группе обследуемых с ограниченной двигательной активностью после перенесенного инсульта выявлены признаки ирритации стволовых структур).

3. К 3 месяцам терапии спираприлом 6 мг в группе пациентов со свободной двигательной активностью при сочетании коронарной и цереброваскулярной недостаточности отмечена тенденция к снижению КСР на

3,13% и КДО на 1,04%, а при терапии кандесартаном снижение КСР на 6,45% и КДО на 0,81 что привело к незначительному, но достоверному повышению ФВ на 4,49% (р < 0,05) в группе получающих спираприл и на 9,64%(р < 0,05) в группе получающих кандесартан. Незначительное, но достоверное уменьшение толщины МЖП составило 11,29% (р < 0,05) в группе со свободной двигательной активностью получавших спираприл и 9,84%.(р < 0,05) получавших кандесартан. Сравнительный анализ применения спираприл а и кандесартана в комплексной терапии больных пожилого возрастах сочетанием коронарной и цереброваскулярной недостаточности с ограниченной двигательной активностью после перенесенного инсульта показал, что кандесартан (атаканд®) через 12 недель лечения оказывал более выраженное положительное действие, чем спираприл (квадроприл®) на ФВлж, ФУлж. По данным эхо-кардиографических показателей в динамике через 12 недель приема спираприл оказывал более выраженное действие на гипертрофированный миокард, чем кандесартан. (р < 0,05) у больных при сочетании коронарной и цереброваскулярной недостаточности с ограниченной' двигательной активностью;. Незначительное, но достоверное уменьшение; толщины МЖП составило 16,03% (р < 0,05) в группе получавших спираприл и 1,6% (р < 0,05) в группе получавших кандесартан. Кандесартан оказывал более выраженное антигипертензивное влияние на суточный профиль АД, на функциональное состояние мозгового кровообращения в виде повышения1 максимальной систолической и конечно-диастолической скорости кровотока, чем спираприл 4. Терапия спираприлом безопасна как у пожилых больных с сочетанием коронарной и цереброваскулярной недостаточности при свободной двигательной активности, так и с ее ограничением и уже через 12 недель лечения сопровождается достоверным улучшением морфо-функциональных показателей сердца и брахиоцефальных сосудов; улучшением суточного профиля АД, улучшение показателей биоэлектрической активности головного мозга. Применение АРА кандесартана более эффективно в лечении больных пожилого возраста с сочетанием коронарной и цереброваскулярной недостаточности со свободной двигательной активностью, так как оказывал более выраженное антиги-пертензивное влияние на САД и ДАД в течении суток, на максимальную систолическую и конечно-диастолическую скорость кровотока по брахиоцефальным сосудам по сравнению со спираприлом. Длительный прием кандесартана потребовал уменьшения рекомендованной дозы в 2 раза у пациентов с ограниченной двигательной активностью, так как вызывал артериальную гипотонию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При сочетании коронарного и церебрального атеросклероза у пожилых больных с различной двигательной активностью целесообразно применение ИАПФ спираприла в дозе 6мг, который благоприятно влияет на процессы ремоделирования сердца - способствует торможению процессов гипертрофического ремоделирования, достоверно снижает толщину МЖП, уменьшав ТЗСЛЖ в большей степени у пациентов со свободной двигательной активностью через 12 - недель применения.

2. При приеме кандесартана целесообразно начинать лечение с дозы 4мг/сутки у пациентов с сочетанием коронарной и цереброваскулярной недостаточности с ограничением двигательной активности после перенесенного инсульта, в связи с тем что рекомендованная доза 8 мг. вызывала артериальную гипотонию и клинические проявления цереброваскулярной недостаточности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Соколова, Елена Валерьевна, 2010 год

1. Алмазов В. А. Профилактика болезней сердца. — М., 1988. С. 27-32.

2. Барт Б.Я., Ларина В.Н., Алехин М.Н., Дергунова E.H. Диагностическая ценность индекса Tei в выявлении хронической сердечной недостаточности у пожилых больных // Терапевтический архив. 2008. - Т. 80, №4.-С. 15-21.

3. Берая М.М., Петрий В.В., Бувальцев В.И., Маколкин В.И. Влияние спираприла на ремоделирование сердца у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертонией // Российский кардиологический журнал. —2007. № 1(63). - С. 42-44.

4. Борзова Н.В., Горбаченков A.A. Регресс гипертрофии и улучшение диастолической функции левого желудочка у больных артериальной гипертонией под влиянием антигипертензивной терапии // Кардиология.2008.-№6.-С. 44-50.

5. Бубнова М.Г., Оганов Р.Г. Лечение пациентов с артериальной гипертонией и дополнительными факторами риска в клинической практике. Программа наблюдения «Прогноз» // Терапевтический архив. 2009. - № 9.-19-23.

6. Верещагин Н.В., Моргунов В.А, Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. -М., 1997.

7. Гогин Е.Е., Гогин Г.Е., Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения. М. 2006. - С. 80-189.

8. Горбунов В.М. Рациональное использование 24-часового монито-рирования артериального давления для оценки эффективности антигипер-тензивной'терапии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 2003.-46 с.

9. Дубикайтис Т. А. Данные мета-анализа эффективности ингибиторов АПФ // Российский семейный врач. 2003. - Т. 7, № 3. - С. 64-66.

10. Дудко В.А., Карпов P.C. Атеросклероз сосудов сердца и головного мозга. Томск: SST, 2003. - С. 136 - 203.

11. Дульский В.А. Показатель распространенности гипертрофии левого желудочка среди мужчин пожилого и старчесекого возраста по данным обращаемости в городскую поликлинику // Клиническая геронтология. -2006.-Т. 12, №9.-С. 7. . .

12. Дульский В.А. Продолжительность электрической систолы желудочков среди мужчин пожилого и старческого возраста по данным обращаемости в городскую поликлинику // Клиническая геронтология. 2006. -Т. 12,№9.-С. 7.

13. Дульский В.А. Частота встречаемости удлиненной электрической систолы желудочков среди мужчин пожилого и старческого возраста по данным обращаемости в городскую поликлинику // Клиническая геронтология 2006. Т. 12, № 9. - С. 6.

14. Егорова JI.A., Данилов A.B., Рябчикова Т.В., Семенова JI.M. Совершенствование тактики лечения сердечной недостаточности у пожилых // Клиническая геронтология 2008. - Т. 14, № 3. - С. 35^40.

15. Ивашкин В.Г., Кузнецов E.H. Современные принципы антигипер-тензивной терапии // Терапевтический архив. 2001. — № 1. — С. 59-62.

16. Исмагилов М.Ф., Сайхунов М.В. Патология магистральных сосудов головы и частота некоторых факторов риска при различных формах нарушения мозгового кровообращения // Неврологический вестник. 2004. -Т. XXXVI, вып. 1-2. - С. 5-7.

17. Карпов P.C., Дудко В.А. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. Томск: STT, 1998. - 656 с.

18. Карпов Ю.А. Роль эндотелиальных факторов в развитии атеросклероза и возможности их коррекции с помощью ингибиторов АПФ // Сердечная недостаточность. 2002. - № 15. - С. 5-7.

19. Карпов Ю.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и лечение артериальной гипертонии // Практ. врач. 2002. -№ 4. - С. 23-26.

20. Кисляк O.A., Малышева Н.В.,.Чиркова H.H. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в развитии болезней, связанных с атеросклерозом // Клиническая геронтология. 2008. - Т. 14, № 3. - С. 3-12.

21. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Под ред.

22. B.C. Моисеева. -М.: Медицина, 1999.-234 с.

23. Кобякова О.В. Допплеровские показатели внутрижелудочковых потоков наполнения у пожилых через год после перенесенного инфаркта миокарда, взаимосвязь с функциональными показателями // Клиническая геронтология. 2006. - Т. 12, № 9. - С. 10.

24. Ковалев Ю.Р. Кардиология в вопросах и ответах. СПб., 2002.1. C. 347.

25. Коркушко О.В. Клиническая кардиология в гериатрии. — М.: Медицина, 1980. С. 6-7.

26. Лазебник Л.Б. и др. Медикаментозное лечение изолированной систолической гипертензии у пожилых // Русский медицинский журнал. -1998.-№21.-С. 7-8.

27. Лазебник Л., Комиссаренко И., Милюкова О. и др. Артериальная гипертония у пожилых // Врач. — 2000. — № 7. — С. 25-27.

28. Левин О.С., Дамулин И.В. Диффузные изменения белого вещества и проблема сосудистой деменции. Достижения в нейрогериатрии. — М. -1995.-С. 189-228

29. Лупанов В.П. Лечение артериальной гипертонии у больных ише-мической болезнью сердца // Русский медицинский журнал. 2002. - № 1.

30. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М.: Реальное время. - 1999. - С. 288.

31. Манвелов Л., Кадыков А., Шведков В. Сосудистые заболевания головного мозга: профилактика и лечение // Врач. 2000. - № 7. - С. 28-31.

32. Мартынов А.И. Особенности формирования и течения АГ у пациентов старшей возрастной группы // 8 Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 2001. - С. 4.

33. Мартынов А.И., Верткин А.Л. Клиническая фармакология сердечно-сосудистых препаратов. М. —1993. - С. 64.

34. Марцинкевич Г.И. Неинвазивная оценка диапазона периферических сосудистых реакций у мужчин с факторами риска развития атеросклероза и у больных ишемической болезнью сердца: Автереф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2000. — С. 20.

35. Масленникова О.М., Романчук C.B., Рачкова С.А., Назарова O.A. Влияние гипотензивной терапии на структурно-функциональные свойства сосудистой стенки у больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив. 2008. - № 9. - С. 33-36.

36. Международные рекомендации Европейского общества гипертонии и Европейского общества кардиологов 2007 года по лечению артериальной гипертонии // Клиническая фармакология и терапия. 2008. -№17(3).-С. 5-18.

37. Митьков В.В., Сандриков В.А. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. — 1998. — М. Т. 5.

38. Моисеев C.B., Фомин В.В. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов в современных рекомендациях по лечению и профилактике сердечнососудистых заболеваний // Клиническая фармакология и терапия. 2008. — № 17(3).-С. 40-45.

39. Мухин H.A., Моисеев B.C. Основы клинической диагностики внутренних болезней. -М.: Медицина, 1997.

40. Мясников А.Л. Атеросклероз: Происхождение, клинические формы и лечение. М.: Медгиз, 1960. - С. 444.

41. Оганов Р.Г. Артериальная гипертензия в пожилом возрасте: масштабы проблемы // 8 Российский национальный конгресс « Человек и лекарство». М., 2001. - С. 2.

42. Ольбинская Л.И., Хапаев Б.А. Суточное мониторирование артериального давления в диагностике и лечении артериальных гипертензий.: Рук. для врачей). М.: Медицина, 1997. - С. 35.

43. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам 8 Европейской конференции по артериальной гипертензии) // Кардиология. 2005. - Т. 2. - С. 59-62.

44. Палеев Н.Р., Бочков Н.П., Воробьев А.И., Насонова В.А. Болезни сердца: Справ, врача общей практики. Т. 1. - 2002. - С. 548-552.

45. Попова М.А. Сердечная недостаточность при ассоциированных заболеваниях: диагностика, лечение,. профилактика. Сургут: Изд-во СурГПИ, 2006. - С. 14-21.

46. Преображенский Д.В. Сократительная функция левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью: связь с тяжестью заболевания, возрастом и полом // Клиническая геронтология. 2006. — Т. 12, №9.-С. 15.

47. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: Рук. для практикующих врачей / Под. общ. ред. Е.И. Чазова, Ю.Н. Белен-кова. -М.: Литтерра, 2004.-972 с.

48. Силютина М.В. Применение индапамид/периндоприла у пациентов пожилого и старческого возраста с артериальной гипертензией, осложненной хронической сердечной недостаточностью // Клиническая геронтология. 2006. - Т. 12, № 9. - С. 18.

49. Сидоренко Б.А., Савченко М.В., Преображенский Д.В. Ингибиторы АПФ при лечении гипертонической болезни // Клиническая медицина.2000.-№2.-С. 74-82.

50. Сорокин A.B., Коровина О.В. Взаимосвязь некоторых показателей суточного мониторирования АД и ЭКГ.2006г

51. Тарыкин Е.В. Сравнительные особенности хронической сердечной недостаточности у женщин и мужчин пожилого и старческого возраста // Клиническая геронтология. 2006. - Т. 12, № 9. - С. 21.

52. Филоненко Г.С. Диагностические и прогностические особенности инфаркта миокарда в пожилом и старческом возрасте // Клиническая геронтология. 2006. - Т. 12, № 9. - С. 22.

53. Хаютин В.М, Рогоза А.Н. Регуляция кровеносных сосудов, порождаемая приложенными к ним механическими силами // Руководство по физиологии: Регуляция кровообращения / Под ред. Б.И. Ткаченко. Л.: Наука, 1986.-С. 37-66.

54. Шахнович P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца // Русский медицинский журнал. —2001.-№15.-С. 3-7.

55. Шляхто Е.В., Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. -2002.-№2.-С. 45-49.

56. Шмидт И., Крауль X. Применение спираприла у пациентов с артериальной гипертонией — клинический опыт в Германии // Тер. архив. —2000.-№10.-С. 10-13.

57. Шляхто Е.В., Конради А.О. Роль генетических факторов в ремо-делировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни // Артериальная гипертензия. 2002. - № 3. — С. 107-112.

58. Шуникова Н.И., Хохлов А.Н., Соснин А.Ю. Обратимость ремоде-лирования сердца и сосудов у пожилых пациентов на фоне гипотензивной терапии // Клиническая геронтология. 2008 - № 3. - С. 17—22.

59. Чазова И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертензии // Медицинский консилиум. 2001. -№ 2. - С. 22-26.

60. Чаяло П.П. Патофизиология сосудистой стенки при артериальной гипертензии: роль гемодинамических факторов и апоптоза (возрастные особенности) // Проблемы старения и долголетия. 2002. — № 3. — С. 221—233.

61. Черемных Н.А., Игошина Н.А., Рощевский М.П. Тип вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у старых людей // Клиническая геронтология. 2006. - Т. 12, № 9. - С. 22.

62. Эллиот Г.Л. Применение ингибитора ангиотензинпревращающего фермента спираприла при хронической почечной недостаточности, гипертонии и диабетической нефропатии // Тер. архив. — 2000. №10. - С. 2-6.

63. Якусевич В.В. Новый ингибитор ангиотензинпревращающего фермента спираприл: клинические исследования // Практикующий врач.2001.-№2.-С. 56-58.

64. Яшина Е.М., Кузнецов А.Н., Баранов Е.А. Особенности вариабельности сердечного ритма у больных инфарктом миокарда старше 60 лет // Клиническая геронтология. 2006. - Т. 12, № 9. - С. 24.

65. Anderson T.J., Elster Е., Haber Н., Charbonneau F. Comparative study of ACE-inhibition, calcium channel blockade on flow-mediated vasodilation inpatients with coronary disease (BANFF study) // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. — Vol. 35.-P. 60-66.

66. Austin M.A^, Hokanson J.E., Edwards K.L. Hypertiygliceridemia as a cardiovascular risk factor // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81. - P. 7-12B.

67. Reneman R.S., Hoeks A.P. Noninvasive vascular ultrasound: An asset in vascular medicine. Cardiovasc. Res. 2000; 45: 27-35 .

68. Bayliss W.M. On the local reaction of arterial wall to changes of internal pressure // J Physiol (London). 1912. - Vol' 28. - P. 220-237.

69. Berkendoom G. Bradykinin and the therapeutic action of angiotensin-converting enzyme inhibitors// Am. J. Cardiol.-.1998.-Vol. 19:-P: 11-13S.

70. Berne C., Pollare T., Lithell H. Effects of antihypertensive treatment on insulin sensitivity with special reference to ACE inhibitors // Diabetes Care. — 1991. Vol. 14. - Suppl. 4. - P. 39-47.

71. Birkenhager W.H., Forette F., Seux M.L. et al. Blood pressure, cognitive function, and prevention of dementias in older patiens with hypertension // Arch. Intern. Med.-2001.-Vol. 161.-P. 152-156.

72. Bhanot S., McNeill J.H. Insulin and hypertension: a casual relationship? // Cardiovasc. Res. 1996. - Vol. 31. - P. 212-221.

73. Bjerregaard P., Mulvad G., Pedersen H.S. Cardiovascular risk factors in Inuit of Greenland // Int. J. Epidemiol. -1997. Vol. 26. -№ 6. -P. 1182-1190.

74. Burnier M. et al. Renal effects of angiotensin II receptor blocade in normotensive subjects. Kidney Int, 1996; 49: 1787-90.

75. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Bull C. et al. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of symptomatic subject relates to coronary risk factors and their interaction // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 24. - P. 1468-1474.

76. Chobanian A.V., Haudenschild C.C., Neeckerson C., Drago R. Antiatherogenic effect of captopril in the Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit // Hypertension. 1990. - Vol. 15. - P. 327-331.

77. Cockroft J.R., Chowenczyk P.J., Benjamin N., Ritter J.M. Preserved endothelium-dependent vasodilation in patients with essential hypertension // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330. - P. 1036-1040.

78. Coull A.J.,Lovett J.K., Rothwell P.M. Population based study of early risk of stroke after transient ischaemic attack or minor stroke: implications for public education and organization of services // BMJ. 2004. - №328. - P. 326328.

79. Crea F., Beasucci L., Buffon A. et al. Role of inflammation in the pathogenesis of unstable coronary artery disease // Amer. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80 (5 A). - P. 10-16E.

80. Creager M., Roddy M. Effects of captopril and enalapril on vascular function in essential hypertension // Hypertension. 1994. - Vol. 24. - P. 499-505.

81. Dahlof B., Pennert K., Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A meta analysis of 109 treatment studies // Ibid. -P. 95-110.

82. Dart M.A., Chin-Dusting J.P.F. Lipids and endothelium // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 43. - P. 308-322.

83. DeCarli C., Miller B.L., Swan G. E. Cerebrovascular and brain morphologic correlates of mild cognitive impairment in the National Heart, Lung, and Blood Institute. Twin Study. // Arch. Neurol. 2001. - Vol.58. - № 4. - P. 643 - 647.

84. Defronzo R.A., Ferranini E. Insulin resistance: A multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease // Diabetes Care. 1991. - Vol. 14. - P. 173194.

85. Devereux R.B., Koren M.J., De Simone G. et al. Methods for detection of left ventricular hypertrophy: application to hypertensive heart disease // Eur. Heart J. 1993. - Vol. 14. - P. 8-15.

86. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic variation of the method // Circulation. -1997.-Vol. 55.-P. 613-618.

87. Devereux R.B., Agabiti-Rosei E., Dahlof B. Regression of left ventricular hypertrophy as asurrogate end-point for morbid events in antihypertensive treatment trials. J Hypertens, 1996; 14: S. 95-101.

88. Dhalla N.S., Temsah R.M., Netticadan T. Role of oxidative stress in cardiovascular disease // Journal of Hypertension. 2000. — Vol. 18. - P. 655-673.

89. Dhein S., Zhao Y., Simsek S. Actions of dihydropyridines in isolated mesenteric vascular beds // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1995. Vol. 26. -P. 784-791.

90. De Zeeuw D. et al. Pharmacokinetics of candesartan cilexetil in patiens with renal or hepatic impairment. J Hum Hypertens 11 (suppl. 2): 37—42S.

91. Dzau V.J., Bernstein K., Celermajer D. et al. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 88 (9A). - P. 1-20L.

92. Engler R.I., Yellon D.M. Sulfonylurea KAtp blockade in type II diabetes and preconditioning in cardiovascular disease: time for reconsideration // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 2297-2301.

93. Erdos E.G. Conversion of angiotensin I to angiotensin II // Am. J. Med. -1976. — Vol. 69. P. 749-759.

94. Eskel R.H., Kraus R.M. For the AHA Nutrition Committee. American Heart Association calls to action: obesity as a major risk factor for coronary heart disease // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 2099-2100.

95. Elmfeldt D. et al. Candesartan cilexetil, a new generation angiotensin II antagonist, provides dose dependent antihypertensive effect. J Hum Hypertens 1997; 11 (suppl. 2): 49-53S.

96. Folkow B. The pathophysiology of hypertension. Drugs 1993; 46 (suppl. 2): 3-7.

97. Fridman K. et al. Effects of an acute dose of candesartan cilexetil (the new angiotensin II antagonist) on systemic and renal haemodynamics in hypertensive patients. Eur J Clin Pharmacol, 1998; 54: 497-501.

98. Fridman K., Wysocki M., Friberg P. et al. Candesartan cilexetil and renal hemodynamics in hypertensive patients. Am J Hypertens, 2000; 13: 10458.

99. Fitscha P., Meisner W., Hikenberger G. Evaluation of isradipine and Captopril alone or in combination for treatment of hypertension // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991. - Vol. 18, № 3. -P. 12-14S.

100. Fleckenstein G.G., Thimm F., Czirfus A. et al. Experimental vasoprotection by calcium mediated atherosclerotic alteration // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1994. - Vol. 24. - Suppl. 2. - P. 75-84.

101. Folkow B. Physiological aspects of primary hypertension // Physiol. Rev. -1982; 62: 347-504.

102. Folsom A.R., Wu K.K., Rosamound W.D. Prospective study of hemostatic factor and incidence of coronary health disease: The arteriosclerosis risk incommunities (ARIC) study // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 1102-1108.

103. Frielingsdorf J., Seiler C., Kaufmann P. et al. Normalization of abnormal coronary vasomotion by calcium antagonists in patients with hypertension // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 1380-1387.

104. Fridman K., Elmfeldt D., Wysocki M. et al. Influence of AT 1 receptor blocade on blood pressure, renal haemodynamics and hormonal responses to intravenous angiotensin II infusion in hypertensive patients // Blood Press 2002; 11 (4): 244-52.

105. Giannattasio C., Mangoni A.A., Failla M. et al. Impaired radial compliance in normotensive subject with familial hypercholesterolemia // Atherosclerosis. 1996. - Vol. 124. - P. 249-260.

106. Glover M.M., Kuler M.T., Warren S.E. et al. Myocardial infarction before age 36: Risk factor and arteriographic analysis // Am. J. Cardiol. 1982. -Vol. 46.-P. 1600-1603.

107. Guitard C., Sassano P. Placebo-controlled comparison of Spirapril at 6mg/day in mild vere essential hypertension // Ibid. P. 61-68.

108. Guidelines Subcommittee. 1999 World Health Organization International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension // Journal of Hypertension. - 1999. - Vol. 17. - P. 151-183.

109. Haller H. Endothelial function. General consideration // Drags. 1997. -Vol. 53.-P. 1-10.

110. Haller H. Endothelial cell function, antihypertensive drugs and atherosclerosis // 9-th Eur. Meet, on Hypert.: Abstr.-Milan (Italy). 1999. - P. 14.

111. Hayakawa H., Leopoldo R. Relationship between hypercholesterolemia, endothelial dysfunction and hypertension // Journal of Hypertension. — 1999. — Vol. 17.-P. 611-619.

112. Hirooka Y., Imaizumi T., Masaki H. et al. Captopril improves impaired endothelium-dependent vasodiation in hypertensive patients // Hypertension. -1992.-Vol. 20.-P. 175-180.

113. Hirooka Y., Egashira K., Imaizumi T. et al. Effect of L-arginine on ace-tylcholine-induced endothelium-dependent vasodilation differs between the coronary and forearm vasculatures in humans // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. — Vol. 24.-P. 948-955.

114. Johnston S. C., Gress D.R., Browner W.S., Sidney S. Short-term prognosis after emergency department diagnosis of TIA //JAMA. 2000. - № 284. — P. 2901 -2906.

115. Katz A.M. Angiotensin II: hemodynamic regulator or growth factor? // J. Mol. Cell. Cardiol. 1990. - P.739 - 747.

116. Lagagh G. Cardiac patophysiology and its heterogeneity in patients with established hypertensive diasease // Am. J. Med. 1988. - P. 3-11.

117. Lip G.J.H. et al. Hypertensive heart disease. Europ. Heart. // J. — 2004. -P.1653 -1665.

118. Lundrvist J, Erman M, Kartman B et al. The costeffectiveness of can-desartanbased antihypertensive treatment for the prevention of nonfatal stroke:result from the Stady on Cognition and Prognosis in the Elderly. // J. Hum Hypertens. 2005. - P. 569.

119. Mancia G. et al. Evaluating sympathetic activity in human hypertension. // J. Hypertension. P. 13-19.

120. Manfrini O. et al. Changes in autonomic nervous system activity. Eu-rop. Heart. // J. 2004. - P. 1502 - 1508.

121. Messerli F.H. TIMPs, MMPs and cardiovascular disease. Europ. Heart //J.-2004.-P. 1475-1476.

122. Muiesan Ml., Salvetti M., Rizonni D. Association of change in left ventricular mass with prognosis during long-term antigepertensive treatment // J. Hypertens. 1995; 13:1091-1097.

123. Nesto R.W., Kowalchuk G.J. The ischemic cascade: temporal sequence of hemodynamic, electrocardiographics, and symptomatic expressions of ischemia // Am.J. Cardiol. 1987. - Vol. 57. - P. 23-30S.

124. Ondetti M.A., Rubin B., Cushman D.W. Design of specific inhibitors of A.-C. Enzim. Science. 1977. - P. 441-444.

125. Ottervanger J.P. et al. Report from GUSTO IV-ACS. Europ. Heart // J.-2004-P. 1474-1501.

126. Roman O., Bunout D., Prats H. Efficacy and safety of spirapril a new ACE ingibitor. A long term study on hypertensive patients // J. Hypertens. -1994; 12: 165.

127. Safar M.E., Laurent S.L., Bouthier J.D. Effect of converting enzyme ingibitors on hypertensive lage arteries in humans // J. Hypertens. 1986; 5: 285-289S. .

128. Sanchez R. Non-modulating essential hypertension and the role of the rennin-angiotensin system and kallikrein-kinin-system. 16 Sc.Meeting ISH. 1996. Glasgow. Prelim. Progr: 17 (1).

129. Schaar J. et al. Terminology for high-risk and vulnerable coronary artery plaques. Europ. Heart //J. 2004. - P. 1077 - 1082.146 ) T

130. Schrader J., Luders S., Kulschewski A. et al. Acute Candesartan Cilex-etil Therapy in Stroke Survivors Study Group The ACCESS Study: evaluation of Acute Candesartan Cilexetil Therapy in Stroke Survivors. // Stroke. 2003. -№34.-P. 1699-1703.

131. Schmidtke K., Hull M. Cerebral smoll vessel disease:how does it progress? // J. Neurol. Sciences. 2005. Vol. 229/230. - P. 13 - 20.

132. Trager J.,Ward M. Mortality and cause of death in SLE. Curr. Opin.Rheumat. 2001. - P. 345 - 351.

133. Touze E., Varenne O., Chatellier G. et al. Risk of myocardial infarction and vascular death after transient ischemic attack and uschemic stroke: a systematic review and meta-analysis // Stroke. 2005. - № 36. - P.2748 - 2755.

134. Unger Th. Angiotensin II receptors. // J. Hypertension. 1996. 14(S 1):78 (7A1).

135. Vedecchia P., Schillaci G., Borgioni C. Prognostic significance of serial changes in left ventricular mass in essential hypertension // Circulation 1998; 97: 48-54.