Посттравматический болевой синдром у пострадавших при дорожно-транспортных происшествиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.26.02, кандидат наук Большакова Мария Андреевна

• Большакова Мария Андреевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Большакова Мария Андреевна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Современные представления о патогенезе, клинике, диагностике и лечении посттравматического болевого синдрома у пострадавших в дорожно-транспортных происшествиях (обзор литературы)

1.1 Посттравматический болевой синдром: этиология, патогенез, местная и общая реакция организма, осложнения (травматический шок)

1.2 Методы диагностики и лечения травматического шока

1.3 Терапия болевой реакции и травматического шока в догоспитальном и госпитальном периодах

1.4 Изменения нейроэндокринной системы у пострадавших в дорожно-транспортных происшествиях

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Объект и предмет исследования, единицы наблюдения

2.2. Методы исследования

2.3 Статистическая обработка материала

Глава 3. Применение даларгина, кеторолака и лорноксикама при лечении посттравматического синдрома у пострадавших при дорожно-

транспортных происшествиях в догоспитальном периоде

3.1 Анализ используемых схем анальгезии у пострадавших при дорожно-транспортных происшествиях в догоспитальном и госпитальном

периодах

3.2.1 Исследование эффективности различных методов, обезболивания у пострадавших в дорожно-транспортных происшествиях без шока в догоспитальном периоде

И Г) ди1 иьишшюпиш и^рш-^^

>вание эффективности различных методов, обезболивания с в дорожно-транспортных происшествиях с шок

ции в догоспитальном периоде

тяжести состояния и эффективности терапии у больных {

тяжести состояния и эффективности терапии у больнью [спортных происшествиях с шоком централизации ом периоде

Заключение

Практические рекомендации Список литературы

96

Список сокращений

АД - артериальное давление

АКТГ - адренокортикотропный гормон

ВАШ — визуально-аналоговая шкала

В\в — внутривенно

В/м - внутримышечно

ГЭБ - гематоэнцефалический барьер

ДТП — дорожно-транспортное происшествие

ИН - индекс напряжения

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

НПВС - нестероидные противовоспалительные средства

ОПР - опиатные рецепторы

ОССН - острая сердечно - сосудистая недостаточность

ПГ — простагландины

СББ - сенсорная болевая единица

ТСТ - тяжелая сочетанная травма

ЦНС - центральная нервная система

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭОП - эндогенные опиаты

Введение

Актуальность темы исследования. Одной из острых медицинских и социальных проблем в мире является постоянный рост дорожно-транспортного травматизма, который в 70% случаев является причиной сочетанных травм у пострадавших [11, 85].

В Российской Федерации на дорогах страны в 2015 г. погибло более 23 тыс. человек, травмы различной степени тяжести получили - более 230 тыс. человек [11].

Дорожно-транспортный травматизм на территории Красноярского края является медико-социальной проблемой, так как участниками ДТП являются и гибнут люди трудоспособного возраста [1-2, 84, 100].

Лица трудоспособного возраста составляют среди погибших в результате ДТП: в городах - 67,9%, на трассах - 78,0%.

Как правило, травмы, полученные при дорожно-транспортных происшествиях, ведут к развитию повреждения тканей, гипералгезии, шоку, в конечном итоге приводящих к функциональной недостаточности жизненно важных органов. Малейшие промахи в лечении таких пострадавших приводят к резкой дестабилизации общего состояния, развитию полиорганной недостаточности, сепсиса и смерти пациента. В этих условиях анестезиологический и хирургический риск является крайне высоким [10, 11, 84, 85, 93].

В феврале 2006 года Правительством Российской Федерации принята федеральная целевая программа «Повышение безопасности дорожного движения в 2006-2012 гг.», главными задачами которой является сокращение в 1,5 раза количества лиц, погибших в результате ДТП, сокращение времени прибытия соответствующих служб на место

ДТП, а также повышение эффективности их деятельности по оказанию помощи лицам, пострадавшим в результате ДТП [1, 85, 86].

В последние годы наметилась отчетливая тенденция к снижению числа дорожно-транспортных происшествий, однако, несмотря на реализацию федеральной целевой программы, эти показатели все еще остаются высокими, а количество пострадавших при ДТП прямо пропорционально зависит от частоты аварий на дорогах [85, 86].

Формирование четкой преемственности в оказании медицинской помощи пострадавшим в ДТП между догоспитальным и госпитальным периодами является одним из приоритетных факторов, позволяющих уменьшить последствия полученных травм [15, 17, 19, 129, 145, 146].

Географические особенности Российской Федерации такие, что зарубежные модели диагностики тяжести травмы и схемы обезболивания не могут быть использованы в нашей стране без адаптации к российским условиям [86].

В Российской Федерации, странах СНГ диссертационные работы ограничивались вопросами на уровне схем обезболивания догоспитального периода [93, 100, 107], либо госпитального периода [115] у пострадавших при дорожно-транспортных происшествиях, не была рассмотрена последовательная анальгезия во всех периодах оказания медицинской помощи.

Не прослежены закономерности, позволяющие создать на всех уровнях единую схему обезболивания у пострадавших при ДТП.

Включение во всех периодах оказания медицинской помощи пострадавшим в дорожно-транспортных происшествиях нестероидных противовоспалительных препаратов (кеторолак, лорноксикам) и адаптогена даларгин на наш взгляд должно повысить качество проведения анальгезии.

Проблема недостаточной диагностики тяжести травмы и неэффективного мониторинга при транспортной эвакуации, наравне с неадекватным обезболиванием в значительной мере могут привести к ухудшению состояния пострадавших при дорожно-транспортных происшествиях.

Названные аспекты определили актуальность исследования, его цель и задачи.

Цель исследования - обосновать и разработать методы диагностики и лечения посттравматического болевого синдрома у пострадавших при дорожно-транспортных происшествиях.

Задачи исследования

1. Проанализировать современные представления о патогенезе, клинике, диагностике и лечении посттравматического болевого синдрома у пострадавших в дорожно-транспортных происшествиях.

2. Разработать шкалу оценки тяжести травматологических больных, пострадавших в дорожно-транспортных происшествиях.

3. Разработать методики диагностики и лечения посттравматического болевого синдрома у пострадавших в дорожно-транспортных происшествиях с использованием даларгина, кеторолака и лорноксикама.

4. Определить возможность применения даларгина, кеторолака и лорноксикама при лечении посттравматического синдрома у пострадавших при дорожно-транспортных происшествиях в догоспитальном периоде.

5. Определить эффективность применения разработанных методик диагностики, догоспитального обезболивания и анестезиологического пособия у пострадавших при дорожно-транспортных происшествиях с травматическим шоком на основании анализа проведенных койко-дней, осложнений и летальности у пострадавших в дорожно-транспортных происшествиях.

6. Разработать методические рекомендации по применению методик диагностики и лечения посттравматического синдрома.

Научная новизна

При выполнении исследования впервые:

- был проведен анализ используемых схем анальгезии при дорожно-транспортных происшествиях в населенных пунктах и на трассах Красноярского края, который лег в основу системы аналитической работы по проблемам лечения посттравматического синдрома;

- разработаны основные положения концепции проведения обезболивания и анестезиологического пособия у травматологических больных (мультимодальность, преемственность и непрерывность использования анальгетиков при лечении посттравматического болевого синдрома);

-разработана схема сочетанного применения даларгина, кеторолака и лорноксикама для лечения посттравматического болевого синдрома на протяжении всех периодов оказания медицинской помощи (обезболивание на месте происшествия, во время транспортной эвакуации, при проведении интенсивной терапии, анестезиологического пособия и в послеоперационном периоде) в зависимости от их тяжести состояния (с умеренным болевым синдромом, с травматическим шоком централизации и децентрализации);

Научная новизна заключается также в том, что входе исследования создана методика диагностики тяжести травматологических больных, основанная на оценке клинических и доступных инструментальных показателей, которые входят в стандарт осмотра пострадавших при дорожно-транспортных происшествиях (приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 24 декабря 2012 г. № 1445н "Об утверждении стандарта скорой медицинской помощи при шоке"), что

позволяет проводить быстрый анализ, точную оценку параметров, помогает оперативно оценить выраженность компенсаторных возможностей организма при травмах различной степени тяжести, в значительной степени облегчает выбор тактики лечения, что позволяет уменьшить количество осложнений и летальность.

Практическая значимость

Предлагаемая методика диагностики по своей эффективности не уступает шкале ВПХ-СП, но основана на стандарте осмотра пострадавших при дорожно-транспортных происшествиях (приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 24 декабря 2012 г. № 1445н "Об утверждении стандарта скорой медицинской помощи при шоке"), что делает ее доступной к применению бригадами скорой медицинской помощи, территориальных центров медицины катастроф, санитарной авиации и персоналом приемного отделения.

Разработанный метод обезболивания прост в применении (не требует дополнительного аппаратного обеспечения), доступен для любых бригад служб скорой медицинской помощи и медицины катастроф (минимум побочных эффектов, возможно применение при чрезвычайных ситуациях).

Разработанная методика анальгезии позволяет уменьшить дозы препаратов для анестезиологического пособия при сохранении требуемого уровня анестезии, что в дальнейшем позволило сократить продолжительность постнаркозного периода и сроки пребывания в стационаре пострадавших в дорожно-транспортных происшествиях без признаков травматического шока.

Разработаны и внедрены практические рекомендации по применению методики диагностики и лечения посттравматического синдрома с использованием разработанных нами методик.

Разработаны и предложены практические рекомендации для использования в практической работе станций и отделений скорой

медицинской помощи, территориальных центров медицины катастроф, анестезиологии-реанимации, травматологии ЛПУ Красноярского края.

Результаты исследования были использованы для подготовки к докладам на Краевой конференции «Скорая медицинская помощь Красноярского края» (Красноярск, 2012, 2014), на X юбилейной краевой научно-практической конференции анестезиологов-реаниматологов и неонатологов (Красноярск, 2014), на XI Всероссийской научно-методической конференции с международным участием "Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии" (Геленджик, 2014), на Всероссийской научно-методической конференции с международным участием «СКОРАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПОМОЩЬ -2014» посвященная 115-летию скорой медицинской помощи (С. Петербург, 2014), на XIV Съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов России (Казань, 2014), на заседании профильной комиссии на 1-ой научно-практической конференции Северо-Западного региона России с международным участием (г. Светлогорск (Калининградская область), 2016 г).

Результаты исследования используются в учебно-педагогическом процессе и научно-исследовательской работе кафедр мобилизационной подготовки здравоохранения, медицины катастроф и скорой помощи с курсом ПО ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития РФ». Министерством здравоохранения Красноярского края утверждены «Алгоритмы оказания неотложной медицинской помощи» (2013, 2014).

Практические рекомендации по применению схемы диагностики и лечения посттравматического синдрома утверждены в ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения Российской Федерации».

Основные положения, выносимые на защиту

1. Результаты анализа состояния проблемы посттравматического болевого синдрома у пострадавших в дорожно-транспортных происшествиях на трассах и населенных пунктах Красноярского края.

2. Методика диагностики тяжести состояния пострадавших в ДТП, основанная на оценке клинических и доступных инструментальных показателей, позволяющая проводить эффективную оценку тяжести пострадавших при дорожно-транспортных происшествиях.

3. Методика сочетанного применения даларгина, кеторолака и лорноксикама для лечения посттравматического болевого синдрома на протяжении всех этапов оказания медицинской помощи (обезболивание на месте происшествия, во время транспортной эвакуации, при проведении интенсивной терапии, анестезиологического пособия и в послеоперационном периоде) в зависимости от тяжести состояния пострадавших в дорожно-транспортных происшествиях (с умеренным болевым синдромом, с травматическим шоком централизации и децентрализации);

4. Методика оценка эффективности применения методик диагностики тяжести состояния пострадавших в ДТП, догоспитального обезболивания и анестезиологического пособия у пострадавших в ДТП с травматическим шоком на основании анализа течения постнаркозного периода, продолжительности лечения, возникающих осложнений и случаев летальности.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты проведенного исследования легли в основу разработанных и утвержденных Министерством здравоохранения

Красноярского края «Алгоритмов оказания неотложной медицинской помощи» (2013, 2014) и практических рекомендаций по применению схемы диагностики и лечения посттравматического синдрома принятых к рассмотрению в ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения Российской Федерации».

Результаты исследования внедрены в клиническую практику Краевого государственного бюджетного учреждение здравоохранения «Ачинская станция скорой медицинской помощи» (г. Ачинск), Краевого государственного бюджетного учреждение здравоохранения «Канская межрайонная больница» (г. Канск), Краевого государственного бюджетного учреждение здравоохранения «Красноярской межрайонной клинической больнице скорой медицинской помощи им. Н.С. Карповича» (г. Красноярск), Краевого государственного казенного учреждение здравоохранения «Красноярский территориальный центр медицины катастроф» (г. Красноярск), Краевого государственного бюджетного учреждение здравоохранения «Лесосибирская межрайонная больница» (г. Лесосибирск), Краевого государственного бюджетного учреждение здравоохранения «Назаровская станция скорой медицинской помощи» (г. Назарово).

Материалы диссертации используются в учебно-педагогическом процессе и научно-исследовательской работе кафедр мобилизационной подготовки здравоохранения, медицины катастроф и скорой помощи с курсом ПО ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения Российской Федерации».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Посттравматический болевой синдром у пострадавших при дорожно-транспортных происшествиях»

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на Краевой конференции «Скорая медицинская помощь Красноярского края»

(Красноярск, 2012, 2014), на X юбилейной краевой научно-практической конференции анестезиологов-реаниматологов и неонатологов (Красноярск, 2014), на XI Всероссийской научно-методической конференции с международным участием "Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии" (Геленджик, 2014), на Всероссийской научно-методической конференции с международным участием «СКОРАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПОМОЩЬ - 2014» посвященная 115-летию скорой медицинской помощи (С. Петербург, 2014), на XIV Съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов России (Казань, 2014), прошла апробацию на заседании профильной комиссии на 1-ой научно-практической конференции Северо-Западного региона России с международным участием (г. Светлогорск (Калининградская область), 2016 г).

Личный вклад автора в исследование заключается в самостоятельной разработке методов диагностики и лечения, инструмента научного исследования, сбора материалов (исходных данных), непосредственное участие в лечении 75% наблюдаемых в работе больных, проведении анализа полученных результатов статистической обработки, разработке практических рекомендаций.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 5 статьей в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень российских рецензируемых научных журналов для публикаций материалов диссертации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиографический указатель содержит 193 источников, из них в иностранной печати - 65. Работа иллюстрирована 24 таблицами, 14 рисунками.

Глава 1. Современные представления о патогенезе, клинике, диагностике и лечении посттравматического болевого синдрома у пострадавших в дорожно-транспортных происшествиях (обзор литературы)

В России за период 2012 - 2015 гг. от дорожно-транспортных происшествий по данным Госавтоинспекции погибли почти 20 тыс. человек, около 210 тыс. получили ранения [18, 40, 47, 48, 50, 79, 88-93].

Сибирский Федеральный округ занимает ведущее место по травматизму вследствие ДТП. Самыми проблемными территориями остаются г. Лесосибирск, Назаровский и Ачинский районы, так как через них проходят две федеральные трассы М-53 и М-54, а также расположены оживленные региональные трассы: Красноярск-Енисейск-Северо-Енисейск (К-01), Ачинск-Шарыпово-Ужур (К-22) [19, 114].

У большинства пострадавших вследствие ДТП встречаются сочетанные травмы с развитием травматического шока [1-3, 5, 79]. В этих ситуациях важную роль играет соблюдение правила «золотого часа» [6-7, 55, 56, 64, 75, 84, 123, 126, 127, 129].

Во время транспортировки и передачи пострадавших в дорожно-транспортных происшествиях между догоспитальным и госпитальным периодами происходит уменьшение объема в проведении анальгезии, пауза в интенсивной терапии, в свою очередь это ведет к повышению количества осложнений, развивающихся у больных и к ранней летальности в госпитальном периоде. [96, 112].

Формирование четкой преемственности в оказании медицинской помощи пострадавшим в ДТП между догоспитальным и госпитальным периодами является одним из приоритетных факторов, позволяющих уменьшить последствия полученных травм [11, 85, 87, 127, 179].

1.1 Посттравматический болевой синдром: этиология, патогенез, местная и общая реакция организма, осложнения (травматический шок)

Посттравматический болевой синдром является соматогенным болевым синдромом и возникает при стимуляции ноцицепторов: поверхностных и/или глубоких. [36, 55-64, 129, 132, 134, 135, 146, 187, 188].

В месте повреждения целостности ткани или органа высвобождаются медиаторы воспаления: пурины, брадикинин, простагландины, лейкотриены (продукты арахидоновой кислоты) и ряд других. В дальнейшем они взаимодействуют с ноцицепторами, повышая их чувствительность к механическим, повреждающим стимулам [8, 27, 39, 41, 55, 56, 96-97, 113, 132, 187, 188, 190].

В настоящее время большее значение придается брадикинину, он действует на нервные чувствительные окончания. Брадикинин взаимодействует с |32-рецепторами, активируя мембранную фосфолипазу С, в этом заключается прямое его действие. Непрямое действие брадикинина на тканевые факторы (эндотелиальные клетки, макрофаги, тучные клетки, фибробласты, нейтрофилы) стимулирует продукцию медиаторов воспаления, которые в свою очередь, вступают в связь с рецепторами нервных окончаний, активируя мембранную аденилатциклазу [17, 22, 48, 55, 77, 79, 84, 116, 125, 190-192].

Фосфолипаза С совместно с аденилатциклазой запускают выработку ферментов, которые изменяют ионную проницаемость мембраны, посредством белкового фосфорилирования ионных каналов. В результате нарушается возбудимость и способность генерировать импульсы в нервных окончаниях [11, 22, 79, 116, 117, 125, 190-192].

При повреждении тканей высвобождаются тканевые, плазменные факторы, нейропептиды - субстанция Р, нейрокинин А или кальцитонин-ген-родственный пептид, которые способствуют сенситизации

ноцицепторов. Они действуют на сосудистую стенку, вызывая расширение сосудов, увеличивая ее проницаемость, способствуя выделения из лейкоцитов и тучных клеток цитокинов, простагландина Е2 и биогенных аминов [11, 17, 79, 116, 125, 187, 188].

Афференты симпатической нервной системы влияют на сенситизацию ноцицепторов и развитие первичной гипералгезии, за счет прямого воздействия адреналина и норадреналина на ноцицепторы, на мембране которых располагаются а2-адренорецепторы. [17, 23, 44, 49, 64, 79, 116, 125, 187-192]. Сенситизация ноцицептивных нейронов, возникшая из-за повреждения тканей, может сохраняться несколько часов и дней после прекращения поступления импульсов с периферических ноцицепторов. [7, 9, 35, 46, 55, 64, 79, 129, 132-135, 146, 187-188].

Повреждение тканей вызывает также нарушение возбудимости и реактивности ноцицептивных нейронов и центров, расположенных в задних рогах спинного мозга, ядрах таламуса и соматосенсорной коре больших полушарий [54-59, 63, 129, 133, 146, 187-188]. Таким образом, можно сделать вывод, что периферическое повреждение тканей запускает процессы патофизиологического каскада, в работу включается вся ноцицептивная система от рецепторов, расположенных в тканях до нейронов корковых структур [16, 22, 40, 84, 93, 116, 125, 190-192].

Многие авторы выделяют следующие звенья патогенеза посттравматического болевого синдрома:

1. Раздражение ноцицепторов при повреждении тканей.

2. Выделение аллгогенов и сенситизация ноцицепторов в области повреждения.

3. Усиление ноцицептивного афферентного потока с периферии.

4. Сенситизация ноцицептивных нейронов на различных уровнях ЦНС [12, 30, 55-59, 113, 116, 125, 187-190].

Именно на эти звенья и должны действовать лекарственные препараты при выборе средств анестезии у пострадавших с автодорожными травмами.

Разные авторы единодушно говорят, что, исходя от вида, травма может сопровождаться развитием шока (12,3-61%); летальность от травматического шока составляет от 10 % до 40 % [1-2, 11, 17, 47, 129, 132135].

В основе развития шока, лежат сложные патогенетические процессы, требующие комплексного медикаментозного лечения. Ведущим фактором, являющимся пусковым механизмом в образовании травматического шока, становится болевая реакция организма на повреждение, запускающая каскад патофизиологических процессов. [1-2, 11, 16, 22, 52, 55-59, 93, 100, 123, 134-135, 187-192].

В возникновении травматического шока имеют значение снижение ОЦК, скорость кровопотери и расстройства компенсации [16, 26, 54-55, 79, 116, 129, 181].

Первая фаза травматического шока является компенсаторно-приспособительной и проявляется в увеличении чувствительности рецепторов к адреналину, централизации кровообращения, нарастанию частоты сокращений метартериол, прекапиллярных сфинктеров, что способствует открытию артериовенозных шунтов и максимальному сбросу крови в вены [6-7, 12, 17, 22, 26, 30, 54-55, 61-65, 79, 93, 113, 125, 132-135, 146, 187-190].

Кровопотеря приводит к снижению объема ОЦК, а это в свою очередь приводит к раздражению барорецепторов сосудов, к стимуляции симпатоадреналовой системы. Последнее повышает концентрацию в крови катехоламинов, увеличению выделения глюкокортикоидов и альдостерона, изменяющих сосудистый тонус и проницаемость стенки сосудов [2, 11, 16, 22, 26, 30, 54-55, 61-65, 79, 93, 113, 125, 132-135, 146, 187-190]. Все это

приводит к сокращению сосудистого объема венозной системы. Другим компенсаторным механизмов является увеличение частоты сердечных сокращений. Сердечный выброс остается на достаточном уровне до истощения компенсаторного емкостного механизма, которое наступает при уменьшении венозного возврата на 25-30%, по мнению авторов. В дальнейшем, несмотря на тахикардию, сердечный выброс снижается и развивается «синдром малого сердечного выброса» [6-7, 36, 53-55, 63-64,

Фаза декомпенсации шока характеризуется истощением данных компенсаторных механизмов, возникновением периферической вазоконстрикции, то есть «централизации кровообращения» и, как следствие, прогрессирующих расстройств микроциркуляции с последующей органной и клеточной дисфункцией [6-7, 36, 53-58, 79, 8893, 139-140, 146, 179]. Изменение легочного кровотока пропорционально уменьшению сердечного выброса. Нарушение кровотока приводит к снижению эластичности легочной ткани и увеличению сопротивления воздухоносных путей. Образование гипоксемии и нарастание метаболического ацидоза связано со сбросом венозной крови через шунты легочные в артериальное русло. [6-7, 34, 36, 44, 53-55, 63-64, 69-70, 79, 111, 147]. Возникают кровоизлияния в мелкие бронхи. [36, 43, 111]. Синтез сурфактанта снижается за счет уменьшения содержания кислорода, из-за этого спадаются альвеолы и нарушается легочная вентиляция [36, 40, 43, 111]. В дальнейшем, все эти патогенетические факторы играют большую роль в возникновении острого респираторного дистресс-синдрома [6-7, 27, 41, 146, 150].

Гиповолемия и низкое перфузионное давление приводят к снижению внутриорганного кровотока и возникновению тканевой гипоксии [86]. В результате гипоксии развивается дефицит АТФ, ацидоз и повреждение мембран, что приводит к высвобождению биологически активных веществ

(БАВ). Под действием БАВ начинается дилатация сфинктеров прекапиллярных, возникают застойные явления крови во внутренних органах, выход жидкости из сосудистого русла. Узким становится просвет капилляров из-за слипания эндотелиальных клеток, адгезии активных полиморфно-ядерных лейкоцитов. К агрегации форменных элементов крови, тромбообразованию, сладжу приводит повышение вязкости крови. Все это ведет к еще большим нарушениям внутриорганного кровотока. Расстройства микроциркуляции служат преобладающим механизмом неадекватной экстракции кислорода тканями уже в компенсаторной фазе шока, когда декомпенсации центральной гемодинамики еще не произошло. В таком случае, возникает необходимость быстрого адекватного восполнения ОЦК и купирования расстройств микроциркуляции [81-83, 96, 141, 142, 191].

Исходя из выше изложенного, своевременное мультимодальное обезболивание позволит достичь должного анальгетического эффекта [510,55-60, 84, 88-93, 111, 113, 131, 142, 191].

Несмотря на большое количество работ, посвященных изучению схем мультимодальной анальгезии, задача максимально быстрого и эффективного обезболивание и выведения, пострадавших из тяжелого травматического шока и преемственности в догоспитальном и госпитальном периодах недостаточно решена.

Объективная оценка степени тяжести пострадавшего является одним из важнейших направлений в снижении осложнений и летальности.

1.2 Методы диагностики и лечения травматического шока

На всех этапах медицинской помощи при травматическом шоке главной задачей является сохранение жизни пострадавшего. По мнению многих авторов более 50% летальных исходов у пострадавших с сочетанной шокогенной травмой наступает в первые двое суток. Около 1/3 летальных исходов приходится на осложнения раннего периода

травматической болезни. Исходя из этого раннее правильное определение степени тяжести шока, позволяет своевременно начать интенсивную терапию и предотвратить осложнения травматической болезни, снизить летальность [5-7, 47, 55-59, 63-64, 79, 84, 88-89, 148-149, 171-172, 179, 191].

В диагностике и интенсивной терапии травматической болезни важное значение имеет интенсивность боли, испытываемой пострадавшим. Для оценки ее в доступной литературе предлагается несколько методик: описательная характеристика боли [Evans C.J. et al.,2004]; визуальная аналоговая шкала оценки боли [Jamison R.N., 1998]; визуальная аналоговая шкала (ВАШ) [Huskisson Е. С., 1974]. Представленные методы оценки боли основаны на ощущениях пациента, не давая возможности оценить индивидуальные особенности.

Долгое время для оценки тяжести травматического шока в догоспитальном периоде успешно применяется классификация, предложенная Михайловичем В. А., Мирошниченко А. Г. [1989, 2001], основанная на определении сознания, показателей АД, частоты сердечных сокращений, шокового индекса, оценки состояния кожных покровов, частоты дыхательных движений и хорошо зарекомендовавшая себя в работе врачей скорой помощи в догоспитальном периоде [89].

В настоящее время существует возможность использования в догоспитальном периоде новых инструментальных и расчетных методов исследования, например, пульсоксиметрии, определение потребности миокарда в кислороде, индекса напряжения и др. [39, 90-93, 96, 100, 113].

В настоящее время была опубликована новая классификация тяжести травматического шока, исходя из которой отсутствуют четыре степени, авторы делят травматический шок на две группы: травматический шок компенсации кровообращения и декомпенсации кровообращения. Исходя из новой классификации нет четких критериев для определения степени тяжести шока [69, 99, 105, 124, 176].

1.3 Терапия болевой реакции и травматического шока в догоспитальном и госпитальном периодах

Применение схем мультимодальной анальгезии уменьшает или устраняет реакции стрессовые, число осложнений и смертность среди пострадавших, страдающих выраженным болевым синдромом. Применение монообезболивания вызывает активацию нейроэндокринной и симпатико-адреналовой системы нарушая обменные процессы в организме. Замедляется или вовсе не происходит нормализация функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, желудочно-кишечного тракта и психоэмоционального состояния [35].

Общие принципы анальгезии, встречаемые в литературе:

1. Назначать обезболивание следует лишь тогда, когда распознана природа и причина боли и установлен диагноз. Снятие симптома боли при неустановленной причине боли недопустимо.

2. Продолжительность назначения наркотических средств и их дозы должны определяться индивидуально в зависимости от типа, причин и характера болевого синдрома.

3. Монотерапия наркотиками не должна применяться. Наркотик в целях увеличения эффективности должен сочетаться с ненаркотическими средствами и адъювантными симптоматическими средствами различного ассортимента.

4. Лечение должно быть по возможности этиопатогенетическим, поскольку при спастической природе боли достаточно назначить спазмолитик, а не анальгетик.

5. Назначенное средство должно быть адекватно интенсивности боли и быть безопасным для пациента, не вызывать выраженных побочных явлений (депрессии дыхания, снижения АД, расстройства ритма).

Схемы обезболивания в догоспитальном периоде

[Г.А.Рябов, В.Н.Семенов, Л.М.Терентьева,1983]:

1. местная или проводниковая анестезия новокаином в область перелома с последующей иммобилизацией конечности

2. внутримышечное или внутривенное введение наркотических и ненаркотических анальгетиков (фентанил, промедол, морфин, анальгин)

3. применение седативных и антигистаминных препаратов (седуксен, димедрол, пипольфен) а также натрия оксибутирата

4. использование препаратов для нейролептанальгезии (дроперидол)

5. использование кетамина

6. использование парообразующих анестетиков (закись азота, фторотан)

Схемы обезболивания в догоспитальном периоде [по А.Г.Мирошниченко, В.А.Михайлович, 2001]:

1. внутривенное введение атропина 0,1% - 0,5 мл, димедрола 1% - 2 мл седуксена 0,5% - 2 мл, кетамина 5% - 1 мл

2. внутривенное введение атропина 0,1% - 0,5 мл, седуксена 0,5% - 2 мл, и фентанила 0,005% - 2 мл.

По представленным таблицам и схемам видно, что при лечении болевого синдрома принято использовать ступенчатую методику повышения интенсивности действия используемых препаратов по мере возрастания боли.

Лечение выраженного болевого синдрома наркотическими

анальгетиками широко распространено в большинстве клиник. Их применяют, так же, используя принцип ступенчатости, подразделяя на слабые (кодеин, трамадол) и сильные (морфин, фентанил, промедол). К сожалению, дозировка назначаемого наркотического анальгетика не всегда учитывает массу тела и пол, а также имеет традиционную частоту суточного введения, поэтому они часто вызывают такие побочные действия как угнетение сознания, дыхания и нарушение работы сердечнососудистой системы, тем самым усложняя транспортировку пострадавших. В связи с этим понятен интерес, проявляемый к анальгетикам, которые не влияют на опиоидные рецепторы [55-58, 88-96, 111, 113, 124, 176].

Опиоиды взаимодействуют со специфическими рецепторами, которые расположены в ЦНС и в других органах. Описано четыре типа опиатных рецепторов: мю (ц, подтипы ц-1 и ц-2), каппа (х), дельта (5)и сигма (а).

Опиоиды обладают незначительным седативным и анальгетическим эффектами, последний по силе во много раз сильнее. Фармакодинамические свойства их зависят от взаимодействия с опиоидными рецепторами, от степени сродства к ним, от вида взаимодействия [9, 55-58, 88-93, 95-98, 111, 113, 124, 156].

Угнетение высвобождения нейротрансмитерров пресинаптического и взаимодействия постсинаптического возбуждающего нейронов ноцицептивной системы наступает при активации опиоидного рецептора. Это проявляется изменением проницаемости мембраны для калия и кальция. При введении опиоидов в эпидуральное пространство передача болевого импульса блокируется на уровне задних рогов спинного мозга. В обезболивании опиоидами происходит модуляция импульсов, нисходящих ингибирующих, которые поступают из серого вещества водопровода через ядро большого шва в задний рог спинного мозга. Опиатные рецепторы обнаружены в соматических и симпатических периферических нервах [55-

58,63,84, 88-93,95-98, 111, 113, 124, 156].

После внутримышечной инъекции абсорбция морфина проходит быстро, полностью, через 20-60 мин концентрация препаратов в плазме становится максимальной. Высокие дозы морфина вызывают брадикардию, стимулируя блуждающий нерв. Опиоиды не угнетают сократимость миокарда. Гипотония возникает в результате брадикардии, венодилатации и угнетения симпатических рефлексов. Морфин вызывает высвобождение гистамина, что приводит к уменьшению ОПСС и снижению артериального давления. Высвобождение гистамина можно нейтрализовать, если вводить морфин в виде медленной инфузии, следить и поддерживать объем циркулирующей крови и предварительно назначить HI- и Н2-антагонисты гистамина [9, 55-58, 88-93, 95-98, 111,113, 124, 176].

Все наркотические анальгетики тормозят реакцию нейронов дыхательного центра, расположенного в стволе мозга, на повышенную концентрацию двуокиси углерода в крови. Степень угнетения прямо пропорциональна дозе наркотического анальгетика. Препараты со свойствами агонист-антагонистов не вызывают столь выраженного угнетающего действия, зависящего от дозы, а оказывают лишь ограниченное влияние (так называемый потолочный эффект) [44-46, 93, 95-97, 111, 114, 124, 176].

Фентанил может вызывать ригидность грудной клетки, это может препятствовать адекватной вентиляции. Ригидность грудной клетки обусловлена сокращением мышц центрального действия, возникает после введения высоких доз фентанила и ликвидируется с помощью миорелаксантов [9, 44-46].

Опиоиды снижают потребление кислорода головным мозгом, а также мозговой кровоток и внутричерепное давление, но в меньшей степени, чем барбитураты или бензодиазепины. [44-46, 55-58, 88-93, 95-97, 111, 113, 124, 156].

Часто проявляется тошнота и рвота, обусловленная стимуляцией хеморецепторов триггерной зоны продолговатого мозга. При неоднократном применении возникает физическая зависимость от опиоидов. Опиоиды не вызывают амнезии [44-46, 55, 73, 74, 93, 95-97, 111, 114, 124, 176].

Наркотические анальгетики вызывают угнетение перистальтики. Опиоиды вызывают спазм сфинктера Одди, что провоцирует желчную колику.

Опиоиды блокируют выброс катехоламинов, кортизола и антидиуретического гормона [73, 74, 93, 95-97, 111, 114, 124, 176].

Фентанил, производное меперидина, относится к группе фенилпиперидина. По силе анальгезии в 75-125 раз сильнее морфина. Максимальное действие наступает в течение 30 е., продолжительность действия короткое. Высокая липофильность объясняет быстрое и значительное распределение препарата в тканях. Высокая концентрация фентанила достигается быстро. Эффект от действия фентанила короткий [45-47, 55, 73, 74, 88-93, 95-97, 112, 114, 124, 176].

При повторных введениях или при непрерывной инфузии фентанила наступает накопительный эффект. Время полувыведения составляет 185219 мин, что отражает большой объем распределения препарата в тканях. Фентанил обладает высокой растворимостью в липидах. У лиц пожилого возраста выведение препарата замедлено, это объясняется снижением клиренса. В пожилом возрасте действие фентанила пролонгируется [45-46, 55, 88-93, 95-97, 111, ИЗ, 124, 176]. Фентанил даже в больших дозах не высвобождает гистамин [45-46, 88-93, 95-97, 111, 114, 124, 156].

Назначение нестероидных противовоспалительных препаратов в настоящее время считается первой ступенью в лечении болевого синдрома. НПВС обладают противовоспалительной и анальгетической активностью. Используются для анальгезии при боли различной этиологии [45-46, 67-69,

109, 136, 137, 141].

Классификация нестероидных противовоспалительных препаратов [Garret R., 2004]:

1. Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2, действующие преимущественно в ЦНС (парацетамол);

2. Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 с центральным и периферическим механизмом действия (аспирин и другие НПВП);

3. Преимущественные ингибиторы ЦОГ-2 (мелоксикам, нимесулид);

4. Специфические ингибиторы ЦОГ-2 (целекококсиб, рофекоксиб, вальдекоксиб).

Механизм действия нестероидных противовоспалительных препаратов заключается в действии на центры в таламусе, что приводит к угнетению проведения ноцецептивных импульсов к коре головного мозга. Так же анальгетический эффект обусловлен блокадой выработки биологических активных веществ, таких как кинины и простагландины, увеличивающие чувствительность ноцецепторов [45-46, 69-70, 136, 137, 141].

Кеторолак - анальгетик по механизму действия, относящийся к нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторам синтеза простагландинов. Имеет выраженный анальгетический эффект, по мощности сравнимый с наркотическими анальгетиками. Так же обладает и противовоспалительным действием [54, 100, 109, 113, 134, 136, 139].

Доза кеторолака 30 мг при внутримышечном введении обладает анальгетическим эффектом эквивалентным 12 мг морфина. При этом, кеторолак не обладает побочными явлениями, характерными для опиоидов. Режим дозировок устанавливается индивидуально с учетом выраженности болевого синдрома. Разовая доза составляет 15-30 мг, кратность введения - через 4-6 часов. Максимальная суточная доза - 120 мг. Для лечения острой боли первоначальная доза допустима в 30 мг и

может быть повторена через 15-30 мин., в последующем по 15 мг до достижения суточной дозы [45-46, 100, 109, 113, 134, 136, 139].

Лорноксикам (ксефокам) относится к НПВС нового поколения, относится к группе оксиматов короткого действия [44-46, 58, 100, 134, 154].

Лорноксикам сочетает в себе основные требования эффективности и безопасности НПВС:

- он подавляет активность ЦОГ-2 в два раза сильнее, чем ЦОГ-1 ;

- противовоспалительный эффект очень выражен;

-анальгетическим эффектами, сравнимый с наркотическими

анальгетиками;

-блокирует фазу воспаления экссудативную, прерывая последовательные реакции, участвующие в каскаде воспаления на этапе образования простагландинов;

-положительная сторона, в отличии от основных НПВС, разрешено внутривенное введение, так как не вызывает некроза окружающих тканей (не происходит воздействие и повреждение эндотелия сосудов);

- хорошо переносится и обладает малым количеством побочных эффектов. [58, 69, 104, 141, 162, 165].

Показания к применению: болевой синдром различного происхождения, лечение болевого синдрома при травмах. Назначают от 8 до 16 мг Ксефокама в сутки, максимальная суточная доза не более 16 мг.

Противопоказан детям до 18 лет ввиду недостаточной изученности данных об эффективности и безопасности. [45, 158, 176].

В схеме лечения болевого синдрома все чаще стали использовать адъювантные и симптоматические средства, позволяющие повысить эффективность противоболевой терапии. [45, 141, 157, 163].

Адъювантные средства:

1 Глюкокортикоиды

2 Транквилизаторы бензодиазепинового ряда (диазепам, феназепам)

3 Антигистаминные средства (супрастин, тавегил, димедрол)

4 Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин)

5 Традиционные антиконвульсанты (карбамазепин, клоназепам)

Симптоматические средства:

1 Спазмолитики (дротаверин, папаверин)

2 Диуретики (фуросемид)

3 Антагонисты гистаминовых Н1- и Н2 - рецепторов

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Большакова Мария Андреевна, 2017 год

Список литературы

1. Агаджанян, В. В. Организационные проблемы оказания помощи пострадавшим с политравмами / В. В. Агаджанян // Политравма. -2012.-№ 1.-С. 5-9.

2. Агаджанян, В. В. Основные принципы организации и тактики медицинской транспортировки пострадавших с политравмой / В. В. Агаджанян, А. В. Шаталин, С. А. Кравцов // Вестн. травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. - 2009. - № 1. - С. 7-12.

3. Анализ дорожно-транспортного травматизма и оказания скорой медицинской помощи на территории Красноярского края за 20062008 гг. / А. А. Попов, В. И. Чикун, Е. А. Попова [и др.] // Скорая мед. помощь. - 2010. - № 4. - С. 9-11.

4. Анализ объема и качества интенсивной терапии травматического шока в догоспитальном периоде : информ. письмо / сост. Jl. J1. Стажадзе, И. С. Элькис, Е. А. Спиридонова ; Комитет здравоохранения Правительства Москвы. - М., 2002. - № 8. - 10 с.

5. Анестезия и интенсивная терапия при острых хирургических заболеваниях : учеб. пособие / К. М. Лебединский [и др.]. - СПб. : Изд-во СПбМАПО, 2009. - 65 с.

6. Анестетическое прекондиционирование миокарда в некардиальной хирургии / В. В. Лихванцев, С. С. Тимошин, О. А. Гребенчиков [и др.] // Вестн. анестезиологии и реаниматологии. - 2011. -№6.-С. 4-10.

7. Анисимова, Е. Н. Анализ современных методов оценки ноцицептивной боли и эффективности обезболивания / Е. В. Зорян, О. В. Дзгоева // Российская стоматология. - 2012. - № 4. - С. 65-69.

8. Апарцин, К. А. Хирургия сочетанных повреждений / К. А. Апарцин // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2014. - № 3. - С. 129-133.

9. Арбак, Д. М. Опиоидные анальгетики в клинической медицине XXI в. / Д. М. Арбак, Г. Р. Абузарова, Г. С. Алексеева // Рос. журн. боли. -2014,-№2.-С. 39-51.

10. Афанасьева, А. Н. Синдромы эндогенной интоксикации и системного воспалительного ответа: общность и различия / А. Н. Афанасьева, И. Н. Одинцова, В. В. Удут // Анестезиология и реаниматология. - 2007. - № 4. - С. 67-71.

11. Багненко, С. Ф. Скорая медицинская помощь пострадавшим в дорожнотранспортных происшествиях / С. Ф. Багненко, В. В. Стожаров, А. Г. Мирошниченко [и др.]. - СПб. : КОСТА, 2007. - 400 с.

12. Баевский, Р. Н. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / Р. Н. Баевский, О. И. Кириллов, С. 3. Клецкин. - М. : Наука, 1984.-219 с.

13. Баркаган, 3. С. Основы диагностики нарушений гемостаза / 3. С. Баркаган, А. П. Момот. - М. : Ньюдиамед-АО, 1999. - 217 с.

14. Белякова, Н. А. К механизмам антиконстрикторного эффекта даларгина / Н. А. Белякова, С.Н. Левицкий, Т. Н. Командресова [и др.] // Вестн. Северного (Арктического) фед. ун-та. Серия: Естественные науки. -2012.-№ 1.-С. 45-50.

15. Берлинский. В. В. Особенности течения послеоперационного периода в зависимости от метода общей анестезии / В. В. Берлинский, А. А. Налеев, О. В. Кузнецова // Анестезиология и реаниматология. - 2012. -№ 1. - С. 24-27.

16. Боль : рук. для врачей и студентов / под ред. Н. Н. Яхно. - М. : МЕДпресс-информ, 2009. - 304 с.

17. Борисенко, Л. В. Дорожно-транспортный травматизм -организационные аспекты оказания медицинской помощи и лечения пострадавших / Л. В. Борисенко, А. В. Акиньшина // Новости науки и

техники. Сер. Медицина. Вып. Медицина катастроф. Служба медицины катастроф. - 2010.-№3.-С. 1-8.

18. Борозда, И. В. Комплексное лечение пациентов с сочетанными и множественными дезинтегрирующими повреждениями таза / И. В. Борозда, С. С. Сластин, В. А. Доровских // Амурский мед. журн. - 2013. -№ 1. - С. 75-79.

19. Бурмистров, Ю. Н. Трассовые пункты оказания экстренной медицинской помощи: опыт Красноярского края / Ю. Н. Бурмистров // Здравоохранение. - 2011. - № 9. - С. 92-96.

20. Ван Роенн, Дж. X. Диагностика и лечение боли : пер. с англ. / Дж. X. Ван Роенн, Дж. А. Пэйс, М. И. Преодер. - М.: Бином, 2012. - 494 с.

21. Влияние даларгина на патоморфоз экспериментального травматического шока / А. К. Арефьева, Д. В. Козлов, Н. Н. Михайлова [и др.] // Передовые рубежи анестезиологии и интенсивной терапии в медицине катастроф. - Новокузнецк, 1996. - С. 9-10.

22. Возможности оказания скорой медицинской помощи на территории Красноярского края при дорожно-транспортной травме / А. А. Попов, В. И. Чикун, Е. А. Попова [и др.] // Междунар. журн. прикладных и фундам. исслед. - 2012. - № 5. - С. 34-37.

23. Гаркави, А. В. Медицинская сортировка в полевом многопрофильном госпитале / А. В. Гаркави, В. Э. Шабанов // Медицина катастроф.-2015.-№2.-С. 10-21.

24. Гланц, С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. - М. : Практика, 1998. - 459 с.

25. Горбач, А. А. Опыт лабораторной диагностики неотложных состояний у больных с различными травмами / А. А. Горбач, Е. Ю. Филимонюк, Т. К. Амелина // Здравоохранение Дальнего Востока. - 2014. -№ 2.-С. 41^15.

26. Госпитальная летальность при политравме и основные направления ее снижения / В. В. Агаджанян, С. А. Кравцов, А. В. Шаталин [и др.] //Политравма.-2015. -№ 1.-С. 6-15.

27. Грицан, А. И. Графический мониторинг респираторной поддержки : рук. для врачей / А. И. Грицан, А. П. Колесниченко. - СПб. : СпецЛит, 2007.- 103 с.

28. Данилов, А. Б. Комплексный регионарный болевой синдром (КРБС) / А. Д. Данилов // Болевые синдромы в неврологической практике / под ред. В. Л. Голубева. - М. : МЕДпресс-информ, 2010. - С. 296-300.

29. Данилов, А. Б. Острая и хроническая боль [Электронный ресурс] / А. Б. Данилов // Боль. Информационный портал. - Режим доступа : ш\т.раттй). ги/ргасШюпег/пеиго^у/соттоп/сЬготс/.

30. Евдокимов, Е. А. Безопасность больного в анестезиологии / Е. А. Евдокимов, В. В. Лихванцев, В. Л. Виноградов // Анестезиология и реаниматология. - 2009. - № 3. - С. 4-8.

31. Жирнова, Н. А. Лабораторная диагностика острого периода травматической болезни при политравме : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 14.03.10 / Жирнова Наталья Андреевна. - СПб., 2010. - 22 с.

32. Заболотских, И. Б. Дозозависимые эффекты даларгина в анестезиологии и интенсивной терапии / И. Б. Заболотских, С. В. Чуприн, А. И. Курзанов // Вестн. интенсивной терапии. - 2002. - № 4. - С. 50-52.

33. Зайцев, А. В. Хроническая тазовая боль. Современное мультимодальное представление о проблеме. Перспективы диагностики и лечения / А. В. Зайцев, М. Н. Шаров, Я. Д. Кан [и др.] // Рос. журн. боли. -2015.-Т. 45, №2.-С. 3-9.

34. Зарубина, И. В. Влияние острого гипокинетического стресса на функции печени / И. В. Зарубина, И. А. Юнусов, П. Д. Шабанов // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2013. - № 4. - С. 61-65.

35. Зильбер, А. П. Клиническая физиология в анестезиологии и реаниматологии / А. П. Зильбер. - М. : Медицина, 1984. - 479 с.

36. Зильбер, А. П. Этюды критической медицины / А. П. Зильбер, Е. М. Шифман. - М. : Медицина, 1997. - 396 с.

37. Значение показателей микроциркуляции и компонентов сосудистого тонуса в диагностике тромбоэмболических осложнений у больных с переломами длинных трубчатых костей / А. М. Мироманов, И. А. Глущенко, Н. А. Мироманова [и др.] // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. — 2011. — №4.-С. 127-132.

38. Иванов, В. В. Патологическая физиология: С основами клеточной и молекулярной патологии : учебник / В. В. Иванов. -Красноярск : Б.и., 1994. - 317 с.

39. Интенсивная терапия : рук. для врачей / В. Д. Малышев, И. М. Андрюхин, В. А. Бочаров [и др.] ; под ред. В. Д. Малышева. - М : Медицина, 2002. - 580 с.

40. Исследование содержания агматина в плазме крови человека при острой боли и лекарственной анальгезии / А. А. Сосин, Т. В. Балашова, И. В. Дюйзен [и др.] // Рос. журн. боли. - 2015. - Т. 45, № 2. - С. 12-16.

41. Кассиль, В. JI. Респираторная поддержка: Руководство по искусственной и вспомогательной вентиляции легких в анестезиологии и интенсивной терапии / В. JI. Кассиль, Г. С. Лескин, М. А. Выжигина. - М. : Медицина, 1999.-320 с.

42. Кишкун, А. А. Лабораторная диагностика неотложных состояний с позиций доказательной медицины / А. А. Кишкун, С. Л. Арсенин // Клин, лабораторная диагностика. - 2012. - № 9. - С. 37-38.

43. Клиническая значимость анестетического прекондиционирования у пациентов высокого риска в некардиальной хирургии / В. В. Лихванцев, С. С. Тимошин, О. А. Гребенчиков [и др.] // Вестн. анестезиологии и реаниматологии. - 2012. - № 3. - С. 3-7.

44. Клиническая иммунология для врачей / В. П. Лесков, А. Н. Чередеев, Н. К. Горлина [и др.]. - М. : Медицина, 2005. - 144 с.

45. Клиническая фармакология : нац. рук. / ред. Ю. Б. Белоусов, В. Г. Кукес, В. К. Лепахин [и др.]. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 976 с.

46. Клиническая фармакология и фармакотерапия : учебник / под ред. В. Г. Кукеса, А. К. Стародубцева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 832 с.

47. Котельников, Г. П. Новый алгоритм противошокового лечения пострадавших с политравмой / Г. П. Котельников, И. Г. Труханова, А. Ю. Шабанова// Казан, мед. журн. - 2015. - № 2. - С. 150-157.

48. Котельников, Г. П. Травматическая болезнь / Г. П. Котельников, И. Г. Труханова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 272 с.

49. Кравцов, С. А. Влияние метода анестезии на показатели центральной гемодинамики при операциях на верхней конечности в остром периоде политравмы / С. А. Кравцов, Н. Ф. Сафронов, С. В. Власов // Вестн. новых мед. технологий. - 2010. - Т. 17, № 3. - С. 163-166.

50. Кузнецов, А. А. Использование даларгина в комплексной терапии шока в догоспитальном периоде / А. А. Кузнецов, В. Д. Слепушкин // Актуальные вопросы оказания экстренной медицинской помощи при неотложных состояниях и перспективы их развития : сб. науч. тр. - Новокузнецк, 1994. - Ч. I. - С. 65-66.

51. Кузьков, В. В. Инвазивный мониторинг гемодинамики : монография / В. В. Кузьков, М. Ю. Киров. - Архангельск : Северный гос. мед. ун-т, 2015. -390 с.

52. Кукушкин, М. Л. Болевой синдром: патогенез, клиника, лечение. Клинические рекомендации / М. Л. Кукушкин, Г. Р. Табеева, Е. В. Подчуфарова ; под ред. Н. Н. Яхно. - М. : ИМА-пресс, 2011. - 79 с.

53. Лебединский, К. М. Анестезия и системная гемодинамика. Оценка и коррекция системной гемодинамики во время операции и анестезии / К. М. Лебединский. - СПб. : Человек, 2010.- 199 с.

54. Логвиненко, В. В. Сравнительное исследование эффективности нестероидных противовоспалительных средств неселективного действия у пациентов с тотальным эндопротезированием коленного и тазобедренного суставов / В. В. Логвиненко, Н. П. Шень, Д. Ю. Колосов // Общая реаниматология. - 2012. - Т. VIII, № 5. - С. 65-69.

55. Лоленко, А. В. Патогенетическая терапия травматического шока в догоспитальном периоде (экспериментально-клиническое исследование) : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.37 / Лоленко Андрей Васильевич. - Красноярск, 2005. - 140 с.

56. Любченко А. А. Варианты комплексной защиты больных с механическими травмами / А. А. Любченко, А. А. Попов // Современные проблемы анестезиологии и интенсивной терапии : сб. науч. тр. -Красноярск, 2012. - Вып. VIII. - С. 82-85.

57. Максимов, М. Л. Современные подходы к терапии болевого синдрома / М. Л. Максимов // Рус. мед. журн. - 2013. - Т. 21, № 34. - С. 1734-1736.

58. Макушин, Д. Г. Применение лорноксикама в послеоперационном обезболивании при различных хирургических вмешательствах / Д. Г. Макушин, Д. И. Трухан // Хирургия. Прил. к журн. Consilium Medicum. - 2015. - № l.-C. 35^12.

59. Малиновский, С. В. Организация медицинского обеспечения пострадавших при ликвидации медико-санитарных последствий аварии на шахте «Распадская» / С. В. Малиновский, А. А. Цитко // Организация ликвидации медицинских последствий взрывов в угольных шахтах Кузбасса : сб. материалов науч.-практ. конф. - Кемерово, 2011. - С. 3-5.

60. «Малообъемная реанимация» в лечении раненых и пострадавших с острой массивной кровопотерей крайне тяжелой степени / И. М. Самохвалов, С. В. Гаврилин, К. П. Головко [и др.] // Воен.-мед. журн.-2010.-№ 11.-С. 15-19.

61. Малышев, В. Д. Кислотно-основное состояние и водно-электролитный баланс в интенсивной терапии : учеб. пособие для студентов мед. вузов / В. Д. Малышев. - М. : Медицина, 2005. - 283 с.

62. Метод оценки анальгезии - ноцицептивные вызванные потенциалы. Первые клинические наблюдения / А. Ю. Зайцев, А. А. Фролов, В. А. Светлов [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2008. - № 8. - С. 84-87.

63. Милюков, А. Ю. Тактические особенности последовательной дифференцированной медицинской помощи пострадавшим с повреждениями таза в догоспитальном периоде и при транспортировке / А. Ю. Милюков // Гений ортопедии. - 2012. - № 4. - С. 24-28.

64. Михайлов Ю. М. Организация оказания скорой медицинской помощи в догоспитальном периоде пострадавшим в результате дорожно-транспортных происшествий: автореф. дис. ... канд. мед. наук/ Ю.М. Михайлов. - СПб., 2007. - 20 с.

65. Назаров, И. П. Кровопотеря / И. П. Назаров, Ю. С. Винник // Интенсивная терапия критических состояний : лекцион. курс : в 2 т. -Красноярск : Поликом, 2002. - Т. 2. - С. 4-49.

66. Наумов, А. В. Методологические обоснование применения инъекционной формы лизиновой соли кетопрофена в терапии боли при оказании скорой медицинской помощи / А. В. Наумов // Врач скорой помощи.-2014.-№ 2.-С. 22-34.

67. Наумов, А. В. Приступ боли: междисциплинарный вопрос всех этапов медицинской помощи / А. В. Наумов // Врач скорой помощи. -

2014.-№1.-С. 12-18.

68. Нейрофизиологические методы оценки болевой чувствительности и ноцицептивных проводящих путей нервной системы / А. Ф. Хабиров, Е. В. Гранавтов, Г. М. Ахмедова [и др.] // Рос. журн. боли. -

2015.-Т. 45, №2. -С. 41-46.

69. Неотложная педиатрия : алгоритмы диагностики и лечения / ред. Э. К. Цыбулькин - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 238 с.

70. Никода, В. В. Современный анальгетик лорноксикам в лечении болевого синдрома / В. В. Никода // Рус. мед. журн. - 2015. - Т. 23, № 10. -С. 570-574.

71. О проблеме шока и перспективах ее разработки / Г. С. Мазуркевич, Б. И. Джурко, А. И. Тюкавин [и др.] // Здравоохранение Дальнего Востока. - 2014. - № 2. - С. 41^15.

72. Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у больных в критических состояниях / Г. А. Рябов, Ю. М. Азизов, И. Н. Пасечник [и др.] // Вестн. интенсивной терапии. - 2006. - № 4. - С. 4-7.

73. Олийнык, П. В. Метод определения потребности в наркотических анальгетиках для ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций / П. В. Олийнык // Рос. журн. боли. - 2014. - №2. - С. 19-22.

74. Опиоидное прекондиционирование в эксперименте и клинике / В. В. Лихванцев, А. А. Шапошников, О. А. Гребенчиков [и др.] // Вестн. анестезиологии и реаниматологии. - 2013. - № 3. - С. 3-9.

75. Оптимизация ранней помощи при геморрагическом шоке / А.

B. Лоленко, А. А. Попов, А. М. Сухорукое [и др.] // VIII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов : тез. докл. - Омск, 2002. - С. 309.

76. Организация оказания медицинской помощи пострадавшим с сочетанной травмой в травмоцентрах Санкт-Петербурга / А. Н. Тулупов, В. Ю. Афончиков, А. Е. Чикин [и др.] // Скорая мед. помощь. - 2014. - № 1. -

C. 67-71.

77. Особенности диагностики и лечения крайне тяжелой сочетанной травмы / А. Н. Тулупов, Г. М. Бесаев, Г. И. Синенченко [и др.] // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 2015. - Т. 174, № 6. - С. 29-34.

78. Особенности организации медицинской помощи пострадавшим с политравмой в догоспитальном периоде / Ю. А. Щербук,

А. А. Бойков, В. В. Донсков [и др.] // Скорая мед. помощь. - 2011. - № 2. -С. 4-8.

79. Оценка органной дисфункции с использованием интегральных шкал у пациентов с торакоабдоминальными травмами / Э. П. Сорокин, А. И. Грицан, С. В. Понаморев [и др.] // Беломорский симпозиум, г. Архангельск, 25-26 июня 2015 года : сб. тез. - Архангельск, 2015. - С. 6780. Оценка совокупности повреждений при смертельной тупой сочетанной травме детей / В. М. Караваев, В. В. Леванович, Ю. С. Александрович [и др.] // Сиб. мед. журн. (г. Иркутск). - 2013. - Т. 116, № 1. - С. 82-84.

81. Парк, Г. Инфузионная терапия : пер. с англ. / Г. Парк, П. Роу. -М. : Бином, 2005.- 134 с.

82. Периоперационное ведение больных с сопутствующими заболеваниями : рук. для врачей / ред. И. Б. Заболоцких. - М. : Практическая медицина, 2011. - Т. 1. - 238 с.

83. Практика инфузионной терапии в лечебных учреждениях Российской Федерации / Ю. С. Полушин, Д. Н. Проценко, С. С. Петриков [и др.] // Вестн. анестезиологии и реаниматологии. - 2010. - Т. 7, № 3. - С. 38—41.

84. Преемственность анестезиологической помощи на догоспитальном и госпитальных этапах / А. А. Любченко, С. А. Скрипкин, А. В. Лоленко [и др.] // Скорая мед. помощь. - 2008. - Т. 9, № 3. - С. 39-43.

85. Принципы и содержание медицинской помощи пострадавшим с тяжелыми механическими травмами / С. Ф. Багненко, Ю. Б. Шапот, В. Н. Лапшин [и др.] // Скорая помощь. - 2000. - № 1. - С. 25-33.

86. Проблема множественной и сочетанной травмы (политравмы), пути решения, роль службы медицины катастроф / С. Ф. Гончаров, М. В. Быстров, Б. П. Кудрявцев [и др.] // Политравма. - 2016. - № 2. - С. 6-10.

87. Прогнозирование осложнений травматической болезни / С. Ф. Багненко, Ю. Б. Шапот, С. А. Селезнев [и др.] // Скорая мед. помощь. -2008.-Т. 9, № 1. - С. 50-55.

88. Ремизова, М. И. Роль оксида азота в развитии централизации кровообращения при геморрагическом шоке в эксперименте / М. И. Ремизова, К. А. Гербут // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2014. -Т. 157, № 1.-С. 27-29.

89. Роль оксида и цитокинов в развитии синдрома острого повреждения легких / Т. А. Шуматова, В. Б. Шуматов, Е. В. Маркелов [и др.] // Вестн. интенсивной терапии. - 2010. - № 1. - С. 15-19.

90. Руководство для врачей скорой медицинской помощи : учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей / под ред. В. А. Михайловича, А. Г. Мирошниченко. - 4-е изд., перераб. и доп. - СПб. : СПбМАПО, 2007. - 802 с.

91. Рушай, А. К. Обезболивание пострадавших с огнестрельными ранениями конечностей в Донецком регионе / А. К. Рушай, К. А. Бодаченко, С. А. Бессмертный // Травма. - 2014. - Т. 15, № 6. - С. 12-18.

92. Рябов, Г. А. Роль оксида азота как регулятора клеточных процессов при формировании полиорганной недостаточности / Г. А. Рябов, Ю. М. Азизов // Анестезиология и реаниматология. - 2001. - № 1. - С. 893. Рябов, С. В. Обезболивание в догоспитальном периоде

медицинской помощи : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.37 / Рябов Сергей Валентинович. - М., 2004. - 20 с.

94. Сафронов, Н. Ф. Влияние методов анестезии на показатели стресс-ответа при операциях на верхней конечности при политравме / Н. Ф. Сафронов, С. А. Кравцов, С. В. Власов // Политравма. - 2010. - № 2. -С. 37-42.

95. Седация и анальгезия в ОРИТ: результаты российского многоцентрового проспективного наблюдательного исследования / A. JI. Левит, В. В. Никода, М. Ю. Киров [и др.] // VI Беломорский симпозиум, г. Архангельск, 25-26 июня 2015 года : сб. тез. - Архангельск, 2015. - С. 99100.

96. Селиверстов, П. А. Анализ структуры сочетанной и множественной травмы опорно-двигательного аппарата / П. А. Селиверстов, Ю. Г. Шапкин, И. Э. Акрамов // Бюл. мед. интернет-конференций. - 2013.-№ 8. - С. 1053.

97. Симбирцев А. С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. -2002.-№ 1.-С. 9-16.

98. Синергическое иммунотропное и репаративное действие тимогена, даларгина и регуляторного пептида GLY-HIS-LYS при экспериментальной травме кожи / В. Ю. Чердаков, М. Ю. Смахтин, Г. М. Дубровин [и др.] // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье».-2013.-№ 1.-С. 38-42.

99. Система цитокинов при тяжелой сочетанной травме / Н. Г. Гордиенко, Т. Ф. Соколова, Т. И. Долгих [и др.] // Иммунология. - 2007. -№4.-С. 8-11.

100. Скрипкин, С. А. Совершенствование скорой медицинской помощи пострадавшим при дорожно-транспортных происшествиях на догоспитальной этапе (на примере Красноярского края) : дис. ... канд. мед. наук : 14.02.03 / Скрипкин Сергей Анатьольевич. - Красноярск, 2011. - 166

101. Слепушкин, В. Д. Нейропептиды в анестезиологии и реаниматологии / В. Д. Слепушкин // Анестезиология и реаниматология. -1997,-№6.-С. 59-61.

102. Совершенствование системы ликвидации медикосанитарных последствий взрывов и завалов в угольных шахтах Кузбасса / И. К. Галеев, А. J1. Кричевский, А. Б. Мулов [и др.] // Организация ликвидации медицинских последствий взрывов в угольных шахтах Кузбасса : сб. материалов науч.-практ. конф., г. Кемерово, 22 ноября 2011 г. - Кемерово, 2011.-С. 10-15.

103. Соколов, В. А. Множественные и сочетанные травмы : практ. рук. для врачей-травматологов / В. А. Соколов. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006.-512 с.

104. Сологова, С. С. Современный анальгетик лорноксикам в лечении болевого синдрома / С. С. Сологова, А. А. Илларионов, В. В. Тарасов // Рус. мед. журн. - 2015. - Т. 23, № 10. - С. 570-574.

105. Состав, структура повреждений, летальность и особенности оказания помощи у пострадавших на этапах лечения политравмы / А. В. Бондаренко, О. А. Герасимова, В. В. Лукьянов [и др.] // Политравма. -2014.-№ 1.-С. 15-28.

106. Сочетанная механическая травма: руководство для врачей / под ред. А. Н. Тулупова. - СПб. : НИИ СП им. И. И. Джанелидзе, 2012. - 395 с.

107. Спиридонова, Е. А. Реанимационно-анестезиологическое обеспечение пострадавших с травмой в догоспитальном периоде (клинико-физиологические и организационные аспекты) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 05.26.02 : 14.00.37 / Спиридонова Елена Александровна. - М., 2002. -25 с.

108. Стариков, Ю. В. Роль молекул оксида азота в программированной гибели нейтрофилов при окислительном стрессе : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.00.04 : 14.00.16 / Стариков Юрий Витальевич. - Новосибирск, 2008. - 22 с.

109. Страчунский, Л. С. Нестероидные противовоспалительные средства : метод пособие [Электронный ресурс] / Л. С. Страчунский, С. Н.

Козлов. - Режим доступа :

http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/npvs/npvs.shtml.

110. Таганович, А. Д. Патологическая биохимия / А. Д. Таганович,

3. И. Олецкий, И. JI. Котович ; под общ. ред. А. Д. Тагановича. - М. : Бином, 2013.-447 с.

111. Травма: воспаление и иммунитет / Н. М. Калинина, А. Е. Сосюкин, Д. А. Вологжанин [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т.

4, № 1.-С. 28-35.

112. Травматическая болезнь: особенности лечебной тактики при различных вариантах течения / И. М. Самохвалов, В. В. Бояринцев, С. В. Гаврилин [и др.] // Вестн. анестезиологии и реаниматологии. - 2009. - № 4. -С. 9-15.

113. Трухан, Д. И. Выбор нестероидного противовоспалительного препарата с позиций профилактики НПВП-гастропатии и лекарственной безопасности / Д. И. Трухан // Consilium Medicum. - 2014. - № 8. - С. 14114. Условия оказания скорой медицинской помощи на территории

красноярского края при дорожно-транспортных происшествиях / С. И. Ростовцев, В. И. Чикун, А. А. Попов [и др.] // Политравма. - 2013. - № 3. -С. 12-15.

115. Утц, Н. В. Анестезиологическое обеспечение у больных при санации ротовой полости в амбулаторной стоматологии : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.37 / Утц Николай Всеволодович. - СПб., 2004. - 97 с.

116. Фармакология ноцицепций / А. Ю. Зайцев, В. А. Светлов, С. П. Козлов [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2009. - № 4. - С. 66117. Фирсов, С. А. Патогенетические основы медицинского

обеспечения при сочетанной черепно-мозговой и скелетной травме, ассоциированной с алкогольной интоксикацией : автореф. дис. ... канд.

мед. наук : 05.26.02 / Фирсов Сергей Анатольевич. - Архангельск, 2015. — 35 с.

118. Фрейдлин, И. С. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов / И. С. Фрейдлин, Ю. А. Шейкин // Мед. иммунология.-2010.-Т. 3,№4.-С. 499-514.

119. Хаитов, Р. М. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. - 2001. - № 4. - С. 4-6.

120. Черний, В. И. Нарушения иммунитета при критических состояниях. Особенности диагностики / В. И. Черний, А. Н. Нестеренко // Внутренняя медицина. - 2007. - № 3. - С. 25-39.

121. Шабалина, И. А. Роль даларгина и его стабилизированного аналога в модуляции стрессобусловленного тонуса сосудов / И. А. Шабалина // Мед. академ. журн. - 2010. - № 5. - С. 39.

122. Шабанова, А. Ю. Тактика лечения пострадавших с политравмой в остром периоде травматической болезни / А. Ю. Шабанова // Пермский мед. журн. - 2015. -№ 3. - С. 22-28.

123. Шанин, В. Ю. Патофизиология критических состояний / В. Ю. Шанин. - СПб. : ЭЛБИ-СПб., 2003. - 436 с.

124. Шаталин, А. В. Основные факторы, влияющие на летальность у пациентов с политравмой транспортированных в специализированный травматологический цент / А. В. Шаталин, С. А. Кравцов, В. В. Агаджанян // Политравма. - 2012. - № 3. - С. 17-22.

125. Шаталин, А. В. Перспективы использования гидроксиэтилкрахмалов в комплексе интенсивной терапии при проведении межгоспитальной транспортировки пострадавших с политравмой в критическом состоянии / А. В. Шаталин, С. А. Кравцов, Д. А. Скопинцев // Анестезиология и реаниматология. - 2009. - № 5. - С. 77-79.

126. Шатовкин, К. А. Гемодинамический и волюметрический мониторинг у пострадавших с тяжёлой термической травмой при нарушениях газообмена : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.20 / Шатовкин Кирилл Анатольевич. - СПб., 2010. - 24 с.

127. Шок: теория, клиника организация противошоковой помощи / ред. Г. С. Мазуркевич, С. Ф. Багненко. - СПб. : Политехника, 2004. - 539 с.

128. 30 years of polytrauma care: an analysis of the change in strategies and results of 4849 cases treated at a single institution / C. Probst, H. C. Pape, F. Hildebrand [et al.] // Injury. - 2009. - Vol. 40, № 1. - P. 77-83.

129. A meta-analysis of prehospital care times for trauma / B. G. Carr, J. M. Caplan, J. P. Pryor [et al.] // Prehosp. Emerg Care. - 2006. - Vol. 10, № 2. -P. 198-206.

130. A systematic review and meta-analysis comparing outcome of severely injured patients treated in trauma centers following the establishment of trauma systems / B. Celso, J. Tepas, B. Langland-Orban [et al.] // J. Trauma. -2006. - Vol. 60, № 2. - P. 371-378.

131. Borse, N. N. Call for more research on injury from the developing world: results of a bibliometric analysis / N. N. Borse, A. A. Hyder // Indian J. Med. Res.-2009.-Vol. 129, №3.-P. 321-326.

132. Chakravarti, A. Neutrophils and immunity: is it innate or acquired? / A. Chakravarti, I. Allaeys, P. E. Poubelle // Med. Sci (Paris). - 2007. - Vol. 23, № 10.-P. 862-867.

133. Chung, F. Pattern and home-readiness after ambulatory surgery / E. Chung // Anesth. Analg. - 1995. - Vol. 80, № 5. - P. 895-902.

134. Comparing the efficacy of intravenous tenoxicam, lornoxicam, and dexketoprofen trometamol for the treatment of renal colic / E. Cevik, O. Cinar, N. Salman [et al.] // Am. J. Emerg. Med. - 2012. - Vol. 30, № 8. - P. 14861490.

135. Comparison of antalgic effects of patient-controlled intravenous lornoxicam and sufentanil in patients after oral maxillofacial surgery / W. Dong, R. C. Liu K. Y. Liu [et al.] // Beijing Da Xue Xue Bao. - 2009. - Vol. 41, № 1. -P. 109-111.

136. Comparison of efficacy of intraarticular application of magnesium, levobupivacaine and lornoxicam with placebo in arthroscopic surgery / K. Koltka, G. Koknel-Talu, M. Asik [et al.] // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc.-2011.-Vol. 19, № 11.-P. 1884-1889.

137. Comparison of the analgesic effects of intravenous paracetamol and lornoxicam in postoperative pain following thyroidectomies / M. Arslan, R. Cicek, B. Celep [et al.]//Agri. - 2011. - Vol. 23, № 4. - P. 160-166.

138. Complex pelvic traumas: data linkage of the German Pelvic Injury Register and the TraumaRegister DGU® / M. Burkhardt, U. Nienaber, J. Krause [et al.]//Unfallchirurg. - 2015. -Vol. 118,№ 11.-P. 957-962.

139. Consunji R. J. A profile of deaths among trauma patients in a university hospital: The Philippine experience / R. J. Consunji, J. P. Serrato Marinas Marinas, J. R. A. Maddumba [et al.] // J. Inj. Violence Res. - 2011. -Vol. 3, № 2. - P. 85-89.

140. Critical trauma / P. Kobbe, Y. Vodovotz, D. J. Kaczorowski [et al.] // J. Orthop. Trauma. - 2008. - Vol. 22, № 1. - P. 32^0.

141. Daabiss, M. Effects of lornoxicam on the hemodynamic and catecholamine response to laryngoscopy and tracheal intubation / M. Daabiss, M. Hashish // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2011. - Vol. 67, № 8. - P. 783-786.

142. Day, B. J. Lung epithelial cell-released nitric oxide protects against PMN-mediated cell injury / B. J. Day, C. Kariya // Toxicol. Sci. - 2005. - Vol. 85.-P. 713-719.

143. Does this adult patient have a blunt intra-abdominal injury? / D. K. Nishijima, D. L. Simel, D. H. Wisner [et al.] // JAMA. - 2012. - Vol. 307, № 14.-P. 1517-1527.

144. Dolmatova, E. V. Scheduled' dosing of lornoxicam provides analgesia superior to that provided by 'on request' dosing following craniotomy / E. V. Dolmatova, A. A. Imaev, A. Y. Lubnin // Eur. J. Anaesthesiol. - 2009. -Vol. 26, №8.-P. 633-637.

145. Early enteral nutrition reduces mortality in trauma patients requiring intensive care: a meta-analysis of randomised controlled trials / G. S. Doig, P. T. Heighes, F. Simpson [et al.] // Injury. - 2011. - Vol. 42, № 1. - P. 50-56.

146. Economic consequences of noninfectious diseases and a traumatism in the Russian Federation / M. Suhrcke, L. Rocco, M. McKee [et al.] // European Observatory on systems and a policy of public health services. - Copenhagen, 2008.-83 p.

147. Effect of lornoxicam on postoperative analgesia after myomectomy /1. Erdogan, T. Cakan, A. Ozcan [et al.] // Agri. - 2008. -Vol. 20, № 1. - P. 26

148. Efficacy of intravenous paracetamol, metamizol and lornoxicam on postoperative pain and morphine consumption after lumbar disc surgery / O. Korkmaz Dilmen, Y. Tunali, O. S. Cakmakkaya [et al.] // Eur. J. Anaesthesiol. -2010. - Vol. 27, № 5. - P. 428^132.

149. Efficacy of quick-release lornoxicam versus placebo for acute pain management after dental implant surgery: a randomised placebo-controlled triple-blind trial / N. Bolukbasi, S. Ersanli, C. Basegmez [et al.] // Eur. J. Oral Implantol.-2012.-Vol. 5, №2.-P. 165-173.

150. ESPEN Guidelines on Enteral Nutrition: Intensive Care / K. G. Kreymann, M. M. Berger, N. E. Deutz [et al.] // Clin. Nutr. - 2006. - Vol. 25, № 2.-P. 210-223.

151. Evaluation of a single-pass continuous whole-body 16-MDCT protocol for patients with polytrauma / D. Nguyen, A. Platon, K.

Shanmuganathan [et al.] // Am. J. Roentgenol. - 2009. - Vol. 192, № 1. - P. 3152. Exsanguination in trauma: a review of diagnostics and treatment options / L. M. Geeraedts Jr., H. A. Kaasjager, A. B. van Vugt [et al.] // Injury. -2009. - Vol. 40, № 1. - P. 11-20.

153. Fodinger, A. Catecholamines in trauma patients / V. Wenzel // NOTFALL & RETTUNGSMEDIZIN - 2013,- Nov. - Vol. 16, № 7. - P. 522526.

154. Gonullu, U. Double-layer Tablets of Lornoxicam: Validation of Quantification Method, In vitro Dissolution and Kinetic Modelling / U. Gonullu, P. Gurpinar, M. Uner // Trop. J. Pharm. Res. - 2015. - Vol. 14, № 9. - P. 16591660.

155. Hawiger, J. Innate immunity and inflammation: a transcriptional paradigm / J. Hawiger // Immunol. Res. - 2010. - Vol. 23, № 2-3. - P. 99-109.

156. Henry, J. A. Prehospital trauma systems reduce mortality indeveloping countries: a systematic review and meta-analysis / J. A. Henry, A. L. Reingold // J. Trauma Acute Care Surg. - 2012. - Vol. 73, № 1. - P. 261268.

157. Herrmann, W. A. Efficacy and safety of lornoxicam compared with placebo and diclofenac in acute sciatica/lumbo-sciatica: an analysis from a randomised, double-blind, multicentre, parallel-group study / W. A. Herrmann, M. S. Geertsen // Int. J. Clin. Pract. - 2009. - Vol. 63. - P. 1613-1621.

158. Hillstrom, C. Lornoxicam: pharmacology and usefulness to treat acute postoperative and musculoskeletal pain a narrative review / C. Hillstrom, G. Jan, J. G. Jakobsson // Expert Opin. Pharmacother. - 2013. - Vol. 14, № 11. -P. 1679-1694.

159. Increased susceptibility to apoptosis in circulating lymphocytes of critically ill patients / S. Schroeder, C. Linderman, D. Decker [et al.] // Langenbecks Arch. Surg. - 2007. - Vol. 386, № 1. - P. 42^6.

160. Injury in China: a systematic review of injury surveillance studies conducted in Chinese hospital emergency departments / M. Fitzharris, J. Yu, N. Hammond [etal.]//BMC Emerg. Med. - 2011. - Vol. 11.-P. 18.

161. International comparison of prehospital trauma care systems / B. Roudsari, A. Nathens, P. Cameron [et al.] // Injury. Int. J. Care Injured. - 2007.

- Vol. 38, № 9. - P. 993-1000.

162. Intra-articular levobupivacaine, lornoxicam and morphine analgesia after knee arthroscopy / Ó. Ersan, T. Akkaya, E. Arik [et al.] // Acta Orthop. Traumatol. Turc. - 2012. - Vol. 46, № 6. - P. 411-415.

163. Intravenous lornoxicam is more effective than paracetamol as a supplemental analgesic after lower abdominal surgery: a randomized controlled trial / H. A. Mowafi, E. A. Elmakarim, S. Ismail [et al.] // World J. Surg. - 2012.

- Vol. 36, № 9. - P. 2039-2044.

164. Lydon, A. Apoptosis in critical illness / A. Lydon, J. Martyn // Int. Anaesthesiol. Clin.-2013.-Vol. 41, № l.-P. 65-77.

165. Mentes, O. Postoperative pain management after inguinal Hernia repair: lornoxicam versus tramadol / O. Mentes, M. Bagci // Hernia. - 2009. -Vol. 13, №4.-P. 427-430.

166. Mitchell, A. D. Air versus ground transport of major trauma patients to a tertiary trauma centre: a province-wide comparison using TRISS analysis / A. D. Mitchell, J. M. Tallón, B. Sealy // Can. J. Surg. - 2007. - Vol. 50, №2.-P. 129-133.

167. Mohan, D. Road traffic injuries: a stocktaking / D. Mohan // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2008. - Vol. 22, № 4. - P. 725-739.

168. New aspects in the emergency room management of critically injured patients: a multi-slice CT-oriented care algorithm / P. Hilbert, K. Nieden, G. O. Hofmann [et al.] // Injury. - 2007. - Vol. 38. - P. 552-558.

169. Oestem, H. G. Management of polytrauma patients in an international comparison / H.G. Oestem // Der Unfallchirurg. - 1999. - Bd. 102, № 2.-S. 90-91.

170. Out-of-hospital emergency medicine in Germany, Austria and Switzerland. Randomized prospective studies from 1990 to 2012 / J. Äusserer, T. Abt, K. H. Stadlbauer [et al.] // Anaesthesist. - 2014. - Vol. 63, № 1. - P. 54171. Patterns of cytokine release and evolution of remote organ

dysfunction after bilateral femur fracture / P. Kobbe, Y. Vodovotz, D. J. Kaczorowski [et al.] // Shock. - 2008. - Vol. 30, № 1. - P. 43^17.

172. Plasmainduced endothelial oxidative stress is related to the severity of septic shock / O. Huet, R. Obata, C. Aubron [et al.] // Crit. Care Med. - 2007. -Vol. 35, №3.-P. 821-826.

173. Polytrauma management in a period of change : time analysis of new strategies for emergency room treatment / T. Wurmb, H. Balling, P. Fruhwald [et al.] // Unfallchirurg. - 2009. - Vol. 112, № 4. - P. 390-399.

174. Polytrauma with pelvic fractures and severe thoracic trauma. Does the timing of definitive pelvic fracture stabilization affect the clinical course? / J. Böhme, A. Hoch, F. Gras [et al.] // Unfallchirurg. - 2013. - Vol.116, № 10. - P. 923-930.

175. Predicting early death in patients with traumatic bleeding: development and validation of prognostic model / P. Perel, D. Prieto-Merino, H. Shakur [et al.] // BMJ. - 2012. - Vol. 345. - P. e5166.

176. Preoperative lornoxicam for pain prevention after tonsillectomy in adults / H. A. Mowafi, L. Telmessani, S. A. Ismail [et al.] // J. Clin. Anesth. -2011. - Vol. 23, № 2. - P. 97-101.

177. Protection in the aged heart: preventing the heart-break of old age? / M. Juhaszova, C. Rabuel, D. B. Zorov [et al.] // Cardiovasc. Research. - 2005. -Vol. 66, №2.-P. 233-244.

178. Randomized clinical trial comparing the effect of computed tomography in the trauma room versus the radiology department on injury outcomes / T. P. Saltzherr, F. C. Bakker, L. F. M. Beenen [et al.] // Br. J. Surg. -2012. - Vol. 99, Suppl. 1. - P. 105-113.

179. Road-traffic deaths in China, 1985-2005: threat and opportunity / G. Hu, M. Wen, T. D. Baker [et al.] // Inj. Prev. - 2008. - Vol. 14, № 3. - P. 149-153.

180. Selective NODI agonists cause shock and organ injury/dysfunction in vivo / N. Cartwright, O. Murch, S. K. McMaster [et al.] // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2007. - Vol. 175, № 6. - P. 595-603.

181. Systematic review and meta-analysis of immediate total-body computed tomography compared with selective radiological imaging of injured patients / J. C. Sierink, T. P. Saltzherr, J. B. Reitsma [et al.] // Br. J. Surg. -2012.-Vol. 99, Suppl. l.-P. 52-58.

182. Systematic review of the literature on pain in patients with polytrauma including traumatic brain injury / S. K. Dobscha, M. E. Clark, B. J. Morasco [et al.] // Pain Med. - 2009. - Vol. 10, № 7. - P. 1200-1217.

183. Thalidomide decreases the plasma levels of IL-1 and TNF following burn injury: is it a new drug for modulation of systemic inflammatory response / M. Eskli, I. Sahin, M. Sengezer [et al.] // Burns. - 2008. - Vol. 34, № l.-P. 104-108.

184. The endothelin-1 receptor antagonist bosentan protects against ischaemia/reperfusion-induced endothelial dysfunction in humans / F. Bohm, M. Settergren, A. T. Gonon [et al.] // Clin. Sci. - 2005. - Vol. 108, № 4. - P. 357363.

185. The heterogeneity of the microcirculation in critical illness / E. Klijn, C. A. Den Uil, J. Bakker [et al.] // Clin. Chest Med. - 2008. - Vol. 29, № 4.-P. 643-654.

186. The importance of surgical sequence in the treatment of lower extremity injuries with concomitant vascular injury: a meta-analysis / J. Fowler, N. Macintyre, S. Rehman [et al.] // Injury. - 2009. - Vol. 40, № 1. - P. 72-76.

187. The injury epidemiology of cyclists based on a road trauma registry / E. Amoros, M. Chiron, B. Thélot [et al.] // BMC Public Health. - 2011. - Vol. 11.-P. 653.

188. The status of trauma registry systems in Chinese hospitals / M. Fitzharris, W. Zhong, J. Myburgh [et al.] // Inj. Prev. - 2011. - Vol. 17, № 6. -P. 419^121.

189. Time factors associated with CT scan usage in trauma patients / P. H. Fung Kon Jin, A. R. van Geene, K. F. Linnau [et al.] // Eur. J. Radiology. -2009.-Vol. 72, № l.-P. 134-138.

190. Time in care of trauma patients in the air rescue service: implications for disposition? / A. Gries, M. Sikinger, C. Hainer [et al.] // Anaesthesist. - 2008. - Vol. 57, № 6. - P. 562-570.

191. Trauma/hemorrhagic shock instigates aberrant metabolic flux through glycolytic pathways, as revealed by preliminary (13)C-glucose labeling metabolomics / A. D'Alessandro, A. L. Slaughter, E. D. Peltz [et al.] // J. Transi. Med.-2015.-Vol. 13.-P. 253.

192. Whole body 16-row multislice CT in emergency room: effects of different protocols on scanning time, image quality and radiation exposure / E. Fanucci, V. Fiaschetti, A. Rotili [et al.] // Emerg. Radiol. - 2007. - Vol. 13, № 5.-P. 251-257.

193. Willis, C. D. Measuring quality in trauma care / C. D. Willis, B. J. Gabbe, P. A. Cameron // Injury. - 2007. - Vol. 38, № 5. - P. 527-537.