Послеоперационная ускоренная химиолучевая терапия злокачественных глиом головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Карташев, Артем Владимирович

• Карташев, Артем Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карташев, Артем Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ГЛИОМАМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

1.1 Хирургическое лечение.

1.2 Лучевая терапия.

1.2.1 Исторический аспект облучения опухолей ЦНС.

1.2.2 Объем лучевой терапии.

1.2.3 Радиобиологическое обоснование альтернативного фракционирования.

1.2.4 Повторная лучевая терапия.

1.2.5 Роль радиохирургии в лечении злокачественных глиом.

1.2.6 Брахитерапия.

1.2.7 Лучевая терапия в пожилом возрасте.

1.3 Химиотерапия злокачественных глиом головного мозга.

1.3.1 Первая линия цитотоксической терапии.

1.3.2 Вторая линия цитотоксической терапии.

1.3.3 Цитостатическая терапия.

1.3.4 Механизмы повышения биодоступности фармакологических препаратов.

1.4 Иммунотерапия.

1.5 Осложнения лучевой терапии.

1.6 Динамика психоневрологического статуса у пациентов со злокачественными глиомами.

1.6.1 Прогностические факторы.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Диагностические мероприятия, подготовка больных к лучевой терапии, формирование полей облучения.

2.2 Методика лечения пациентов.:.

2.2.1 Характеристика основных'групп пациентов.

2.2.2 Характеристика контрольных групп пациентов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ И ДИНАМИЧЕСКОГО

НАБЛЮДЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ГЛИОМАИ.

3.1 Анапластические астроцитомы головного мозга.

3.2 Глиобластомы головного мозга.

3.3 Нейровизуализационные технологии в динамической оценке этапов лечения.

3.3.1 Протонная магнитно-резонансная томография.

3.3.2 Позитронно-эмиссионная томография.

3.4 Неврологическая оценка непосредственных результатов лечения.

3.5 Осложнения лечения.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Послеоперационная ускоренная химиолучевая терапия злокачественных глиом головного мозга»

Проблема лечения пациентов со злокачественными глиомами головного мозга является одной из самых сложных проблем современной медицины и лежит в зоне интересов нейрохирургии, лучевой терапии, неврологии, онкологии.

Частота первичных опухолей центральной нервной системы составляет от 7,42 до 13,9 на 100 ООО населения в год [10, 15, 24, 27, 54, 275]. Злокачественные глиомы составляют 30—60% от всех интракраниальных новообразований [20, 29, 149, 268]. Средний возраст больных — 55-65 лет [173]. По Санкт-Петербургу распространенность опухолей головного мозга 13,9 случаев на 100 000 населения, из них 16,7% являются глиобластомами, 17,9% — астроцитомами [35].

Комбинированное лечение злокачественных глиом включает в себя на сегодняшний момент операционное вмешательство, фармакологическое лечение, а также лучевую терапию [75].

Хирургическое лечение глиом головного мозга является основным циторедуктивным фактором при данной патологии. Кроме декомпрессии здоровой ткани головного мозга, сдавливаемой опухолью, восстановление анатомо-физиологических условий функционирования мозга и верификация опухоли являются важнейшими задачами оперативного вмешательства.

Однако вопрос об оптимальном объеме операции широко обсуждается специалистами. Несмотря на значительный прогресс современных методик нейровизуализации, инфильтративный рост злокачественных глиом, а также наличие обширной зоны отека часто делают невозможным четкое выделение и отграничение опухоли от нормальной ткани головного мозга. Именно поэтому ряд нейрохирургов выступает за выполнение операции лишь с целью морфологической верификации, другие же ученые считают оправданным как можно более радикальное удаление опухоли [81]. i Применение послеоперационной лучевой терапии, как в качестве самостоятельного метода лечения, так и в сочетании с химиотерапией, является" важнейшим и необходимым компонентом комбинированного лечения анапластических глиом [19, 28, 86, 95, 169, 205, 239, 269]. Режим классического фракционирования (по 2 Гр за один сеанс облучения циклами по 5 дней) не имеет солидной радиобиологической базы- и в основываются на эмпирических данных и удобстве в применении. В то же время радиобиологические исследования, проведенные в последние годы, показали необходимость укрупнения разовой очаговой дозы при лечении опухолей с высокой пролиферативной активностью [41].

Несмотря на использование различных методов воздействия и их комбинаций, средняя продолжительность жизни больных с анапластическими глиомами не превышает 9-10 месяцев с момента установления диагноза: При рецидивах, после повторной операции медиана средней продолжительности-жизни составляет 36 недель [223]. Указанные факты обусловлены не только поздней диагностикой в связи с несвоевременным обращением пациентов к врачу, но и биологическими особенностями анапластических глиом: их быстрым ростом, агрессивным течением заболевания и метастазированием по ликворным путям. Это позволяет расценивать низкодифференцированные глиомы как малокурабельные онкологические заболевания. Однако в ряде литературных источников опубликованы данные о более чем 25-летней выживаемости пациентов (единичные случаи) с гистологически верифицированными анапластическими глиомами [68, 74]. Эти данные позволяют сделать вывод о необходимости помимо комплексного девитализирующего воздействия на опухоль путем химиолучевой терапии использовать дополнительные иммунотерапевтические средства. В литературе существуют данные, что в процессе роста опухоли нарушается механизм иммунного надзора за гомеостазом организма, а иммунотерапия направлена на «усиление чужеродности» опухоли и ответных иммунных реакций [25].

Перспективным направлением в терапии больных с анапластическими глиомами является комбинированное химиолучевое лечение. Исследование в данной- области направлено на повышение эффективности терапии путем многокомпонентного воздействия на патологический очаг, уменьшение риска маргинального продолженного роста при максимальном щажении здоровой нервной ткани. До настоящего момента остается открытым вопрос об адекватном дозно-временном распределении, последовательности и характере использования- лучевого и химиотерапевтического компонентов' лечения, а также вида и объема поддерживающей терапии.

Данные положения* явились основой для поиска новых подходов к лечению пациентов-с низко дифференцированными, глиомами головного мозга. На основании современных данных о клеточной кинетике опухолей и апробации в клинике нетрадиционных режимов фракционирования в сочетании с химиоиммунотерапией была разработана, а с 2003 года внедрена в практику новая методика химиолучевой терапии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ'

Целью исследования является повышение эффективности комбинированной фармаколучевой терапии больных с низкодифференцированными глиомами головного мозга.

В соответствии с поставленной целью в процессе выполнения работы, были определены следующие задачи.

1. Разработать и апробировать в клинических условиях методику одновременной химиолучевой терапии с укрупненной разовой очаговой дозой у больных злокачественными глиомами головного мозга.

2. Провести сравнительный анализ непосредственных и отдаленных результатов лечения" пациентов по предложенной методике с группой' больных, получавшими только хирургическое лечение, группой, получавшей после операции химиотерапию, и группой- пациентов, которым последовательно в послеоперационном периоде были проведены курсы химио- и лучевой терапии.

3. Оценить эффект применения в качестве неспецифической иммунотерапии рекомбинантного интерлейкина-2 (ронколейкин) как элемента комбинированного* лечения у больных злокачественными глиомами.

4. Установить динамику состояния психоэмоциональной и неврологической сфер пациентов при проведении комбинированной терапии.

5. Определить значение комплексного нейровизуализационного исследования (ПЭТ и протонной магнитно-резонансной спектроскопии) в динамическом наблюдении больных злокачественными глиомами.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые разработана и апробирована в условиях клиники методика ускоренной химиолучевой терапии больных злокачественными глиомами, основанная на увеличении разовой очаговой дозы с одновременным введением цитостатических препаратов и. последующим проведением курса1 иммунотерапии ронколейкином (новая медицинская технология, регистрационное удостоверение № ФС-2007/079У). Предложенная методика ускоренной комбинированной химиолучевой терапии позволила улучшить непосредственные результаты выживаемости больных мультиформной глиобластомой при сохранении сходной средней продолжительности жизни пациентов с анапластическими астроцитомами по сравнению с контрольной группой.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ На основании полученных данных обоснованы показания и даны конкретные рекомендации по использованию курса ускоренной* химиолучевой и иммунной терапии у пациентов со злокачественными глиомами головного мозга. Данная методика может быть применена в специализированных медицинских учреждениях; она позволяет сократить курс лучевой терапии и время пребывания пациента в стационаре.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Г. Разработанная и внедренная в практику методика ускоренного химиолучевого лечения позволяет эффективно проводить - терапию больных злокачественными глиомами головного мозга.

2. Предложенная методика не сопровождается увеличением частоты и степени тяжести реакций и осложнений со стороны нормальных тканей.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Приведенный в диссертационной работе метод ускоренной, комбинированной химиолучевой- терапии больных со злокачественными глиомами головного мозга внедрен в лечебную практику отделения протонной терапии ФГУ РНЦРХТ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертационного исследования были доложены на научных конференциях: «IV съезд онкологов и радиологов СНГ» (Баку, 2006г.), «Поленовские чтения» (2006, 2007 и 2008), «Невский радиологический форум» (2005, 2007, 2009). «Школа онкологов- 2008. Химиолучевое лечение злокачественных опухолей».

По материалам диссертации опубликовано 27 научных работ, получено регистрационное удостоверение Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития на применение новой медицинской технологии № ФС-2007/079У от 27.04.2007.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Работа состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, иллюстрирована 33 рисунками и 13 таблицами. Список литературы включает в себя 41 отечественный и 238 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Карташев, Артем Владимирович

выводы

1. Разработанная и внедренная в клиническую практику методика послеоперационного комбинированного лечения больных злокачественными глиомами головного мозга позволяет проводить адекватную ускоренную синхронную химиолучевую терапию. При этом она хорошо переносится пациентами, не сопровождается увеличением частоты и степени тяжести реакций и осложнений, а время пребывания больных в стационаре сокращается на 20 дней по сравнению с конвенциональным облучением.

2. Проведение в послеоперационном периоде химио-, иммуно- и лучевой терапии приводит к достоверному увеличению средней продолжительности жизни данного контингента пациентов - от 2,6 ± 1,8 мес. при хирургическом вмешательстве до 10 ± 0,9 - 14,1 ± 1,9 мес. при различных вариантах комбинированного лечения.

3. Дополнительное использование ронколейкина при ускоренной химиолучевой терапии у больных глиобластомой позволило увеличить среднюю продолжительность жизни с 10 до 14 месяцев (р<0,05).

4. Динамическая оценка показателей миниментального статуса при различных вариантах лечения, выявила наибольшее их увеличение после химиоиммунолучевой терапии: от 24,1±1 до 28,1±1,2 баллов у больных анапластическими глиомами и от 25,0 ±0,1 до 29,2±0,3 при глиобластомах (р<0,05).

5. Для дифференциальной диагностики продолженного опухолевого роста и осложнений лечения стандартные диагностические исследования (магнитно-резонансную и компьютерную рентгеновскую томографию) целесообразно дополнять позитронно-эмиссионной томографией и магнитно-резонансной спектроскопией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для обеспечения наибольшей эффективности послеоперационного лечения больных злокачественными глиомами головного мозга необходима комбинация различных методов (цитостатическая, иммуно-, лучевая терапия).

2. Ускоренный курс синхронной химиолучевой терапии сравним по своей эффективности с последовательным конвенциональным воздействием, при этом использование данной методики позволяет сократить время лечения в среднем на 20 дней.

3. Больным анапластическими астроцитомами и глиобластомами в рамках послеоперационной комбинированной терапии показано назначение ронколейкина.

4. Для оценки результатов комбинированного лечения, а также динамического мониторинга больных злокачественными глиомами рекомендовано комплексное использование позитронно-эмиссионной компьютерной томографии и протонной магнитно-резонансной спектроскопии.

5. Определение неврологического статуса данного контингента больных в процессе лечения целесообразно проводить с применением малого теста когнитивных функций.

НА ПОЛЕЗНУЮ МОДЕЛЬ 72129

Ю ДЛЯ ПЕРЕНОСА ВИЗУАЛЬНОЙ И ОТ МИКРОСКОПА В КОМПЬЮТЕР

УС ИНФ

II атеитооблада гель( л и): Ф ГУ Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию (ЦНИРРИ) (RV)

Автор(ы): см. на обороте

Заявка № 2006108654

Приоритет полезной модели 21 марта 2006 г. . Зарегистрировано в Государственном |хч*ст]>е полезных моделей Российской Федерации 10 апреля 2008 г. jG^^HHL Срок действия патента истекает 21 марта 2016 г.

ЕЕИКЁ^^^^К Руководитель Федеральной службы по интеллектуальной ИН^НХ собственности, патентам и товарны.» знакам

ЩСимонов

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карташев, Артем Владимирович, 2009 год

1. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной системы // Новосибирск 1988. - С. 165.

2. Адо А.Д. О взаимодействиях нервной и иммунокомпетентной системк механизмам влияния нервной системы на лимфоциты) // Вестник АМН СССР. 1993. - № 7. - С. 48-51.

3. Виноградов В.М., Жаринов Г.М. Профилактика и лечение лучевых осложнений // В кн.: Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии./ Под ред. А. М. Гранова и В. Л. Винокурова. СПб.: Фолиант, 2002. - С.284

4. Гуськова А.К. Нервная система человека, вовлеченного в радиационную аварию: дозы-эффекты в отдаленные сроки // Материалы 2-й

5. Чернобыльинтеринформ, 1998. С. 220.

6. Гуськова А.К. Радиация и мозг человека // Актуальные и прогнозируемые нарушения психического здоровья после ядерной катастрофы в Чернобыле: Матер, междунар. конф., г.Киев, 24-28 мая, 1995. Киев: Ассоциация «Врачи Чернобыля», 1995. - С. 22.

7. Гуськова А.К., Баранов А.Е. Гематологические эффекты у подвергшихся облучению при аварии на Чернобыльской АЭС // Мед. радиология. 1991.309.1. Международной последствияконференции «Отдаленные Чернобыльской катастрофы»медицинские1. Киев:8. С.31-37.: 111

8. Иваницкая Н.Ф.у Нейроэндокринные нарушения у лиц, подвергшихся ионизирующему излучению после аварии на ЧАЭС, в отдаленные сроки // Ликарськая^ справка. -1992. G. 35-37.

9. Касаткин-BiH: Теория!сновидений:- Mi: Медицина. 1972. - С. 328.

10. Коновалов1 Л.Н. Первичные опухоли у пожилых // Вестн. АМН СССР.— 1980:-№12:-С.4а-44:

11. Коновалов A.Hi, Корниенко- В.Н., Пронин? И.И. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии. -М;: Видар. 1997. - С.23.

12. Костеников Н. А;, Фадеев?Н; II., Тютин. Л. А. Возможности позитронной эмиссионной томографии; с новым» отечественным:РФ11 11С:бутиратомшат-рия в нейроонкологии // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2006. - № 6. - С. 13-23.

13. Логановский К. Н., Нягу А. И. Характеристика психических расстройств у пострадавших вследствие Чернобыльской катастрофы в свете международной-классификации-; болезней 10-го пересмотра // Социальная и клиническая психиатрия.,-1995. № 2. -С. 15-23.

14. Лосев Ю. А. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга в сельской местности (на, модели- Ленинградской области): Автореф. дис. канд. мед. наук. CI16., 2003. - С.2-5.

15. Малыгин В. Л;, Тарасов А. Ю., Тюрева Л. В. Структура и: динамикам первичной заболеваемости: и инвалидности среди участников ликвидации' аварии на Чернобыльской АЭС // Вестник новых медицинских- технологий. 1996.-№4.-С. 83-90.

16. Марри Р., Греннер Д., Майес П., Родуэлл В. Биохимия человека в 2 томах.// М.: Мир. 1993. - Том 1. - С. 225-298.

17. Марченко С.В. Комплексное лечение злокачественных глиом полушарий большого мозга: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1997. - С.2-7.

18. Марченко С.В., Комплексное лечение глиальных опухолей головного мозга. // Вопросы онкологии. 1997. - № 43(8). - С.610-612.

19. Мацко Д. Е., Коршунов А. Г. Атлас опухолей центральной нервной системы. Спб.: изд-во РНХИ им. A. JI. Поленова, 1998. - С. 277.

20. Насонова В.А., Иванова М.М. Актуальные проблемы нейроиммунологии // Вестник АМН СССР. 1994.- № 1. - С.4-7.

21. Никитин М.П. Основные вопросы клиники опухолей головного мозга.// Труды II Всесоюзного съезда психиатров и невропатологов. М., 1936. -С. 287-300.

22. Никифоров Б.М., Мацко Д.Е. Опухоли головного мозга. СПб. Изд. «Питер», 2003. - С.15-16.

23. Новиков В.И., Карандашов В.И., Сидорович И.Г. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях М.: Изд.Медицина, 2002. - С.18.

24. Пуссеп Л.М. Общая симптоматика опухролей головного мозга. Рвота.// Руководство по неврологии: В 8 т. / Под ред.С.Н.Давиденкова. М.: Медгиз, 1961. - Т.5. - С.118.

25. Раздольский И.Я. Опухоли головного мозга JL: Медгиз, 1954. - С. 12-14.

26. Савченко А. Ю., Новиков В. П., Левочко Е. Д., Комбинированное и комплексное лечение опухолей головного мозга нейроэктодермального происхождения // Вестник рентгенологии и радиологии 1996. — № 4. — С.141-148.

27. Савченко Ю.А. Глиомы головного мозга ( эпидемиология, диагностика, дифференцированное лечение и реабилитация). Омск: Изд.ОмГТТУ, 1997.- С. 8-9; 60-67.

28. Сергеев П.В., Поляев Ю.А., Юдин А.Л., Шимановский Н.Л. Контрастные средства. М.: Известия, 2007. - С. 496.

29. Скворцова Т.Ю., Бродская З.Л., Рудас М.С. с соавт. Сравнительная оценка радиофармпрепаратов, в ПЭТ-диагностике опухолей головного мозга // Медицинская визуализация. 2001. - № 1. - С 67-74.

30. Скворцова Т. Ю., Рудас М. С., Бродская 3. Л., с соавт. Новые критерии в позитронно-эмиссионно-томографической диагностике глиом головного мозга с использованием 11С-метионина // Вопр. нейрохир. 2001. - № 2. -С. 12-16.

31. Тарханов- И.Р. О физиологическом действии рентгеновских лучей на центральную нервную систему// Больнич.газета Боткина. 1896. - № 33. -С.753.

32. Трон Е.Ж. Заболевание зрительного пути.: Л.: Медицина, 1968. С.30-39.

33. Улитин А. Ю. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга среди населения крупного города и пути совершенствования организации медицинской помощи больным с данной патологией //Автореф. дисс. .канд. мед. наук. СПб., 1997. - С.З^.

34. Хаитов P.M. и др. Проблемы нейроиммунологии // Рос. мед. журнал. 1997.- № 3. С. 42-47. }

35. Ъ1\ Хилько В.А, Скоромец А.А., Корытова Л.И. и др. Опухоли ствола головного мозга СПб.: Гиппократ, 2005. - С. 415.

36. Холодова Н. Б., Кузнецова Г. Д., Зубовский Г. А. Отдаленные последствия лучевого воздействия на нервную систему // Жур. невр. и психиат. им. Корсакова. 1996. - № 5. - С. 29-33.

37. Шеперд Г. Нейробиология М.: Мир. - 1987.- Т.1.-С.454.

38. Штернберг Э.Я. Геронтологическая психиатрия, М.,Медицина. - 1977. -С. 140-151.

39. Ярмоненко С.П.,Вайнсон А.А. Радиобиология человека и-животных, М.: Высшая школа, 2004. - С.463-466

40. Altman D. Practical statistics for medical research // Ed. Chapman and Hall. -1990.-612 p.

41. Ammirati M., Vick N., Liao Y., et al. Effect of the extent of surgical resection on survival and quality of life in patients with supratentorial glioblastomas and anaplastic astrocytomas // J. Neurosurgery. 1987. - Vol.21. - P. 201-206.

42. Ang К. K., Jiang G.L., Feng Y., et al. Extent and kinetics of recovery of occult spinal cord injury // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. - Vol.50>- P.1013-1020.

43. Aronen H.J., Pardo F.S., Kennedy D.N., et al. High microvascular blood volume is associated with high glucose uptake and tumor angiogenesis in human gliomas // Clin. Cancer Res. 2000. - Vol.6. - №6. - P.2189-2200.

44. Ashby L.S., Shapiro W.R. Intra-arterial cisplatin plus oral etoposide for the treatment of recurrent malignant glioma: a phase II study // J. Neurooncol. -2001.-Vol.51.-P.67-86.

45. Barker F.G., Chang S.M., Valk P.E., Pounds T.R., et al. 18Fluorodeoxyglucose Uptake and Survival of Patients with Suspected Reccurent Malignant Glioma // Cancer. 1997. - Vol.1. - P. 115-126.

46. Basso U., Ermani M., Vastola F. et al. Non-cytotoxic therapies for malignant gliomas // J. Neurooncol. 2002.- Vol.58.- P. 57-69.

47. Bauman G.S., Caspar L.E., Fisher В .J., et al. A prospective study of short-course radiotherapy in poor prognosis glioblastoma multiforme// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1994 - Vol.29. - P. 835-839.

48. Beith J., Cook R., Robinson В., Levi J., et al. Modulation of resistance to BCNU by-depleting MGMT activity with procarbazine in patients with gliomas // Cancer Chem. Pharm. -1996.- Vol.37. P.522-524.

49. Belanich M., Randall Т., Pastor M.A., et al: Intracellular localization and intracellular heterogeneity of the human DNA repair protein Об-methylguanine-DNA methyltransferase // Cancer Chem. Pharm. 1996 - Vol.37. - P.547-555.

50. Bergmann S.R., Weinheimer C.J., Markham J.,Herrero P. Quantitation of myocardial fatty acid metabolism using PET // J. Nucl. Med. 1996. -Vol.37. -№10.-P. 1723-1730.

51. Bergsma J. Illness, the mind, and the body: Cancer and immunology: An introduction // Theor. Med. 1994. -Vol. 15, № 4. - P. 334-347.

52. Bernstein M., Bampoe J. Low-grade gliomas // Neurooncology. The Essentials. -NewYork, 2000. Ch. 30. - P. 302-308.

53. Bernstein M., et al. // Survival following surgery and prognostic factors for recently diagnosed malignant glioma: data from the Glioma Outcomes Project // J. Neurosurg. 2004. - Vol. 100 (6). - P.1132-1133.

54. Bigner S.H. et al. Gene amplification in malignant human gliomas: clinical and histopathologic aspects // J. Neuropathol Exp. Neural. 1988. -Vol.47. - P.191-205.

55. Black K. L., Cloughesy Т., Huang S. C., et al: Intracarotid infusion of RMP7 bradykinin analog, and transport of gallium-68 ethylenediamine tetraacetic acid into human gliomas // J. Neurosurg. -1997.- Vol.86. P. 603- 609.

56. Blacklock JB, Grimm EA. Lymphokine-activated killer lymphocytes: LAK and interleikin-2 in the treatment of malignancies of the central nervous system // Immunol Ser. 1989. - Vol.48 - P.93-99.. ■ 116 •

57. Bobo R.Hi, Laske D.W., Akbasak A. ct al. Convectionenhanced delivery of macromolecules in the brain;// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1994. Vol. 91- P. 2076-2080.

58. Boiardi A., Eoli M;, Salmaggi A. ct al. Efficacy of intratumoral delivery of mitoxantrone in recurrent malignant glial tumours // J. Neurooncol: 2001. -Vol.54. - P.39-47.

59. Bouchard J. Radiation Therapy of Tumors and Diseases of the Nervous System // Philadelphia. PA: Lea & Febiger - 1966. - P.250-257

60. Bower M., Newlands E. S., Bleehen N. M., et al. Multicentre CRC phase II trial of temozolomide in recurrent or progressive high-grade glioma // Cancer Ghem. Pharm. 1997. - Vol.40 - P.484 - 488.

61. Brada M., Hoang-Xuan K., Rampling R. et al. Multicenter phase II trial of temozolomide in patients with glioblastoma: multiforme at first relapse //Ann. Oncol. 2001. - Vol.12-P. 259-266.

62. Brandes A.A., Ermani M., Turazzi S. et al. Procarbazine and high-dose tamoxifen as a second-line regimen in recurrent high-grade gliomas: a phase II study // J. Clin. Oncol. -1999. Vol.17- P.645-650.

63. Brem S.S., Bierman P.J., Black P., Blumenthal D.T., et al Central nervous system cancers: Clinical Practice Guidelines in Oncology// J. Natl. Compr. Cane. Netw.- 2005. -Vol.3 (5). -P.644-690.

64. Brown P.D., Ballman K.V., Rummans T.A., et al. Prospective study of quality of life in adults with mewly diagnosed high-grade gliomas // J: Neurooncol. 2006- Vol. 76. P. 283-291.

65. Bucy P.C., Oberhill H.R., Siqueira E.B., Zimmerman H.M., et al. Cerebral glioblastomas can be cured! //Neurosurgery. 1985. - Vol.16 (5).-P.714—715. .117 . • •

66. Burger P., Heinz E., Shibata Т., et al. Topographic anatomy and CT correlations . in the untreated glioblastoma multiforme // J. Neurosurg. 1988.-Vol.68. - P. 698-704.

67. Burger P., Kleihues P. Cytologic composition-of the untreated glioblastoma with implications for evaluation' of needle biopsies // Cancer. .1989: - Vol.63. -P.2014-2023.

68. Caimcross JIG., Ueki- K., Zlatescu M.C. et- al. Specific genetic predictors of chemotherapeutic response and survival in patients with anaplastic oligodendrogliomas // J: Natl. Cancer. Inst. 1998: - Vol:90: - P.1473-1479.

69. Cha S., Knopp E.A., Johnson ;G. et al. Dynamic contrast-enlianced T2-weighted MR imaging of recurrent malignant gliomas treated with thalidomide and carboplain AJNR // Am: JlNeuroradiolL- 2000: Vol:21. - P!;881-890h

70. Chamberlain M.C., Kormanik P:, Salvage chemotherapy with paclitaxel for recurrent primary brain.tumors. // J; Clin. Oncol. 1995. - Vol: 13. - P.2066 -2071.

71. Chandler K^.E.,.Prados^Ml. D?, Malec Mt, .WilsomCi В. bong-tenm survival in patients with-glioblastoma multiforme // Neurosurg. 1985. - Vol.16 (5). -P.714-717.

72. Chang E.L., Yi W., Allen P.K., et al. Hypofractionated radiotherapy for elderly or younger low performance status glioblastoma patients: outcome and prognostic factors:// Int; J; Radiat; Oncol: Biol. Phys. 2003. Vol.56 - P.519-528.

73. Chang S., Nicholas; M.K., Larson D. et al. Phase II study of concurrent; temozolomide (TMZ) and.cis-retinoic acid (CRA) with; radiation (RT) for newly diagnosed glioblastoma multiforme // Neurooncol: 2002. -Vol.4. -P.366.

74. Chang S.M., Barker F.G., Huhn S.L. et al. High dose oral tamoxifen and subcutaneous interferon alpha-2a for recurrent glioma // J. Neurooncol. 1998.-Vol.37-P. 169-176.

75. Chen Y.R., Li W.X., Lin Y.R., Chen L.H. Value of 18F-FDG PET imaging in diagnosing tumor resid intracranial dlioma after surgery and radiotheraphy // Ai. Zheng. 2004. - Vol.23. - № 10. - P.1210-1212.

76. Ciric I., Rovin R., Cozzens J., et al. Role of surgery in the treatment of malignant cerebral gliomas. In: Apuzzo M, ed. Malignant Cerebral Glioma. Park Ridge // American Ass. of Neurolog. Surg. 1990. - P. 141-153.

77. Cloughesy T. F., Black K. L., Gobin Y. P. et al. Intra-arterial Cereport (RMP-7) and carboplatin: a dose escalation study for recurrent malignant gliomas // J. Neurosurgery. 1999. - Vol.44. -P. 270-278.

78. Cloughesy T.F., Filka E., Nelson G .et al. Irinotecan treatment foi; recurrent malignant glioma using an every-3-week regimen // Am. J. Clin. Oncol. 2002. -Vol.25.- P.204-208.

79. Coffey R., Lunsford L., Taylor E. Survival after stereotactic biopsy of malignant gliomas // Neurosurgery 1988. - Vol.22. - P.465-473.

80. Couldwell W. Т., Hinton D. R., Sumock A. A. et al. Treatment of recurrent malignant gliomas with chronic oral high-dose tamoxifen // Clin. Cancer Res. -1996. Vol.2. - P. 619-622.

81. Curran W., Jr., Scott C., Horton J., et al. Does extent of surgery influence outcome for astrocytoma with atypical or anaplastic foci. A report from three radiation therapy oncology group (RTOG) trials // J. Neurooncol. 1992. -Vol.12.-P. 219-227.

82. Curran WJ. Jr., Scott C.B., Horton J., et al. Recursive partitioning analysis of prognostic factors in three Radiation Therapy Oncology Group malignant glioma trials // J. Nad. Cancer. Inst. 1993. - Vol.85. -P. 704-710.

83. Dalbasti Т., Oktar N., Cagli S. et al. Local interstitial chemotherapy with sustained release bucladesine in de novo glioblastoma multiforme: a preliminary study // J. Neurooncol 2002. - Vol.56. -P. 167-174.

84. Dantzer R.J., Wollman E. Molecular mechanisms of fever: the missing link // Eur.J.Netw. 1998. - V.9(l). - P.27-31.

85. De Witte O, Lefranc F, Levivier M, et al. FDG-PET as a prognostic factor in high-grade astrocytoma // J. Neurooncol. 2000.- V. 49(2). - P. 157-163.

86. Deutsch M., al. Polyamines in brain tumor therapy // J. Neurooncol. -1995-Vol.25(2). P. 167-179.

87. Di Lorenzo N., Palma L., Nicole S. Lymphocytic infiltration in long-survival glioblastomas: possible host's resistance //Acta. Neurochir. (Wien). 1977-Vol.39.-P.27-33.

88. Dillman R.O., Shea W.M., Tai D.F. et al. Interferon alpha-2a and 13-cis-retinoic acid with radiation treatment for high-grade glioma // Neurooncol. 2001. -Vol.3.-P. 35-41.

89. Do V., Gebski V., Barton M.B.,The effect of waiting for radiotherapy for grade IIIAV gliomas // Radiother. Oncol. 2000. - Vol.57(2). - P.131-136.

90. Dropcho E.J., Rosenfeld S.S., Vitek J. et al. Phase II study of intracarotid or selective intracerebral infusion of cisplatin for treatment of recurrent anaplastic gliomas // J. Neurooncol. 1998. - Vol.36. - P. 191-198.

91. Esteller M., Garcia-Foncillas J., Andion E. et al. Inactivation of the DNA-repair gene MGMT and the clinical response of gliomas to alkylating agents 11 N. Engl. J. Med. 2000. - Vol.343. - P. 1350-1354.

92. Fabry Z., Raine C.S., Hart M.N. Nervous tissue as an immune compartment: the dialect of the immune response in the CNS // Immunol. To day. — 1994. -Vol.15. -P.218-224.

93. Fadul C., Wood J., Thaler H., et al. Morbidity and mortality of craniotomy for excision of supratentorial gliomas // Neurology -1988. -Vol. 38 P. 1374—1379.

94. Fallai C., Olmi P. Hyperfractionated and accelerated radiation therapy in central nervous system tumors (malignant gliomas, pediatric tumors, and brain metastases) // Radiother Oncol. 1997. - Vol. 43. - 235-246.

95. Feun L.G. Wallace S. Stewart DJ. et al: Intracarotid infusion of cis-diamminedichloroplatmum in the treatment of recurrent malignant brain tumors // Cancer. -1984.- Vol.54. P.794-799.

96. Fewer D., Wilson С. В., Boldrey E. B. et al. The chemotherapy of brain tumors: clinical experience with carmustine (BCNU) and vincristine // JAMA. 1972. -Vol.222. - P. 549-552.

97. Fine H.A., Dear K.B.G., Loeffler J.S. et al. Meta-analysis of radiation therapy with and without adjuvant chemotherapy for malignant gliomas in adults // Cancer -1993. Vol.71. - P. 2585-2597.

98. Fine H.A., Figg W.D., Jaeckle K. et al. Phase II trial of the antiangiogenic agent thalidomide in patients with recurrent high-grade gliomas // J. Clin. Oncol. -2000. Vol.18. - P.708-715.

99. Finn G. P., Bozek Т., Souhami R. L. et al. High-dose etoposide in the treatment of relapsed primary brain tumors //Cancer Treat. Rep. -1985. -Vol.69. P.603-605.

100. Fitzek M. M., Thornton A. F., Rabinov J. D., et al. Accelerated fractionated proton/photon irradiation to 90 cobalt gray equivalent for glioblastomamultiforme: results of a phase П- prospective trial // J. Neurosurg. 1999. -Vol.91. -P.251-260.

101. Florell R.C., Macdonald D.R., Irish W.D., et al.« Selection bias, survival, and brachytherapy for glioma // J. Neurosurg. -1992. Vol.76. - P.179-183.

102. Folstein M., Folstein S., McHugh R. Mini-mental state. A practical method for grading the cognitive state of patients of clinican // J.Psychiatr.Res. 1975. -Vol.12.-P.189-198

103. Friedman H.S., Kokkinakis D:M., Pluda. J. et all Phase I trial, of 06-benzylguanine for patients undergoing surgery^ for malignant glioma // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16. - P.3570-3575.

104. Friedman H.S., Petros W.P., Friedman A.H. et al. Irinotecan therapy in adults with recurrent or progressive malignant glioma // J. Clin. Oncol. 1999. -Vol.17. -P.1516-1525.

105. Friedman H.S., Pluda J., Quinn J.A. et al. Phase I trial of carmustine plus 06-benzylguan for patients with recurrent or progressive malignant glioma // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol.18. - P. 3522-3528.

106. Fulton D., Urtasun R;, Forsyth P. Phase II study of prolonged oral therapy with etoposide (VP 16) for patients with recurrent malignant glioma // J. Neurooncol. -1996.-Vol.27.-P.T49-155:

107. Garden A. S., Maor M. H., Yung W. K., et al. Outcome and patterns of failure following limited-volume irradiation for malignant astrocytomas // Radiother. Oncol. 1991. - Vol.20. - P. 99-110.

108. Gilbert M. R., Friedman H. S., Kuttcsch J. F. et al. A phase II study of temozolomide in. patients with newly diagnosed supratentorial malignant glioma before radiation therapy // Neurooncol. 2002. - Vol.4. - P. 261-267.

109. Groothuis D.R. Warnke P.C., Molnar P., Lapin G.D. Effect of hyperosmotic blood-brain barrier disruption on transcapillary transport in canine brain tumors // J. Neurosurg. 1990; - Vol.72. - p.441-449.

110. Hagge R. Jl, Wong: T. Z., Goleman R. E. Positron emission; tomography: brain tumors and; lung cancer // Radiol. Glin. North. Am. 2001. - Vol. 39 (5). - P: 871-881. •.

111. Hahn G;A;, Dunn R;H;, Logue P.E., et al. Prospective study of neuropsychologic testing and quality of life assessment of adults with primary malignant brain tumors // lilt. Ji Radiat: Oncol. Biol: Phys. 2003. - Vol.55. - P. 992-999.

112. Hasegawa B. Hi, Iwata K., Wong R. Hi, et al: Dual modality imaging of functioniand.physiology // Acad: Radiol: 2002.- Vol.9. - P. 1305-1321.

113. Huang A.Y. et al. Bone marrow derived cells present MHC class I restricted Штоиг antigens; in priming of апйШтоиг immune responses // Giba Found Symp. 1994. Vol.187. - P. 229-240.

114. Jackson R., Fuller G., Abi-Said D., et al. Limitations of stereotactic biopsy in the initial management of gUomas // Neuro-Oncology 2001. - Vol.3 - P. 193-200.

115. Jaeckle K., Yung W.K., Prados M. et al. NABTC 98-03: Phase n evaluation of temozolomide and 13-cis retinoic acid for the treatment of recurrent and progressive malignant glioma //J. Neurooncol 2000. -Vol.2.- P.271.

116. Jeremic В., Shibamoto Y., Grujicic D., et al. Short-course radiotherapy in elderly and frail patients with glioblastoma multiforme. A phase II study // J. Neurooncol. 1999. - Vol.44. - P. 85-90.

117. Kaba S.E. Kyritisis A.P., Conrad C. et al: The treatment of recurrent cerebral gliomas with all trans retinoic acid (tretinoin) // J. Neurooncol. 1997. - Vol. 34 -P. 145-151.

118. Karnofsky D.A., Abelmann W.H., Craver L.F. et al. The use of nitrogen mustards in the palliative treatment of carcinoma: with particular reference to bronchogenic carcinoma // Cancer. 1948. - Vol.1 - P.634 - 656.

119. Kelly P., Daumas-Duport C., Kispert D., et al. Imaging-based stereotaxic serial biopsies in untreated intracranial glial neoplasms // J. Neurosurg. -1987. -Vol.66. P. 865 - 874.

120. Kelly P. Computed tomography and histologic limits in glial neoplasms: Tumor types and selection for volumetric resection // Surg. Neurol. 1993. - Vol.39. -P.458.

121. Khafaga Y.M., Jamshed A., Allam A.A., et al. Stevens-Johnson syndrome in patients on phenytoin and cranial radiotherapy // Acta. Oncol. -1999. Vol.38. -P.lll-116.

122. Khayat D., Giroux В., Berille J. et al: Fotemustine in the treatment of brain primary tumors and metastases // Cancer Invest. 1994. - Vol.12. - P.414 - 420.

123. Kim H.K., Thornton A.F., Greenberg H.S., et al. Results of re-irradiation of primary intracranial neoplasms with three-dimensional conformal therapy // Am. J. Clin. Oncol. 1997. - Vol.20(4). - P. 358-363.

124. Kitahara Т. Establishment of interleukin 2 dependent cytotoxic T lymphocyte cell line specific for autologous brain tumor and its intracranial administration for therapy of the tumor // J. Neurooncol. 1987. - Vol.4. - P.329-336.

125. Klein M., Heimans J.J., Aaronson N.K., et al. Effect of radiotherapy and other treatment related factors on midterm to long term cognitive squealed in low grade gliomas: a comparative study // Lancet 2002. - Vol.360. - P. 1361-1368.

126. Kondziolka-D., Lunsford L. The role of stereotactic biopsy in the management of gliomas // J. Neurooncol. -1999. -Vol.42. P. 205-213.

127. Kreth F., Warnke P., Scheremet R., et al. Surgical resection and radiation therapy versus biopsy and radiation therapy in the treatment of glioblastoma multiforme // J. Neurosurg. 1993. -Vol.78. - P.762-766.

128. Kubler-Ross E. Factors influencing cosmetic results after conservation therapy for breast cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1994. - Vol. 31. - P. 753 -763.

129. Lacroix M., Abi-Said D., Foumey D., et al. A multivariate analysis of 416 patients with glioblastoma multiforme: prognosis, extent of resection, and survival // J. Neurosurg. 2001. - Vol.95. - P.190 - 198.

130. Lane B.A, Mosely I.F., Theron J. Intracranial tumors // Diagnostic Radiology / Eds R.G. Grainger, D.J. Allison. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1992. -Vol. 3. - P.1935.

131. Lang F., Gilbert M., Puduvalli V., et al. Toward better early-phase brain tumor clinical trials: A reappraisal of current methods and proposals for future strategies // J. Neuro-Oncology 2002. - Vol.4. - P.268-277.

132. Larson G;L., Wilbanks J.Hi, Dennis W.S., et ali. Interstitial, radiogold' . implantation for- the treatment of recurrent high-grade gliomas // Cancer. 1990)-Vol.66.-P. 27-29.

133. Laske D. W., Youle R. J:, Oldfield; E. Hi Tumor regression with regional distribution of the targeted toxin TF CRM 107 im patients with; malignant brain tumors // Natt MedL- 1997. Voli3. - P; 1362-1368:

134. Lee SiW., Fraass B.A., Marsh L.H., et al: Patterns of failure following high-dose 3-D conformal radiotherapy for high-grade astrocytomas: a quantitative dosimetric study // Int: J. Radiat. Oncol. Biol: Phys. 1999. - Vol.43. - P.79-88.

135. Levin V., Yung A., Prados M: et al: Phase II study of temodal (temozolamidel at first relapse in anaplastic astrocytoma patients // Proc. ASCO. -1997. - P.2-10.

136. Levin V.A., Wara W.M., Davis R.L. et al. Phase III comparison of BCNU and the- combination of procarbazine, CCNU, and' vincristine administered after radiotherapy with hydroxyurea for malignant gliomas // J. Neurosurg. 1985. -Vol.63.-P.218-223.

137. Levitt R:, Buckner J.C., Cascino T.L. et al: Phase II study of amonafide in patients with recurrent glioma // J. Neurooncol. 1995'. - Vol.23. - P. 87- 93.

138. Liang B.C., Thornton A.F. Jr., Sandier H.M., et al. Malignant astrocytomas: focal tumor recurrence after focal external beam radiation therapy // JlNeurosurg.- 1991. Vol.75. - P. 559 - 563.

139. Lieberman- D.M., Laske D.W., Morrison P.F. et al. Convection enhanced distribution of large molecules in gray matter during interstitial drug infusion // J. Neurosurg. 1995. - Vol. 82. - P. 1021-1029.

140. Lillehei K.O., Mitchell" DiH., Johnson» S.D; et al. Long-term follow up of patients with recurrent malignant gliomas treated with adjuvant adoptive immunotherapy // Neurosurgery. 1991. - Vol.28. - P. 16-23.

141. Loeffler J.S., Alexander E., 3rd, Hochberg F.H., et al. Clinical patterns of failure following stereotactic interstitial irradiation for malignant gliomas // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. - Vol.19. - P. 1455 -1462.

142. Longee D.C., Friedman H.S., Albright R.E. et al: Treatment of patients with recurrent gliomas with cyclophosphamide and vincristine // J. Neurosurg. 1990.- Vol.72. P.583-588.

143. Lote K., Egeland Т., Hager В., Stenwig В., et al. Survival, prognostic factors, and therapeutic efficacy in low-grade glioma: a retrospective study in 379 patients // J. Clin. Oncol. 1997. - Vol.l5(9). - P.3129 - 3140.

144. Lowe W.L. Jr., Meyer Т., Karpen C.W. et al. Regulation of insulin-like growth factor I production in rat C6 glioma cells: possible role as an autocrine paracrine growth factor // Endocrinology. 1992. - Vol. 130. - P. 2683-2691.

145. Lucas G.L., Luxton G., Cohen D., et al. Treatment results of stereotactic interstitial brachytherapy for primary and metastatic brain tumors // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. - Vol.21. - P. 715-721.

146. Macdonald D., Cairncross G., Stewart D., et al: Phase П study of topotecan in patients with recurrent malignant glioma // Ann. Oncol. 1996. Vol.7. - P. 205207.

147. Mahaley Jr. M.S., Mettlin C., Natarajan N., et al: National survey of patterns of care for brain-tumor patients // J. Neurosurg. 1989. - Vol. 71. - P. 826-836.

148. Malkin M.G. Interstitial brachytherapy of malignant gliomas: the Memorial Sloan-Kettering Cancer Center experience // Recent Results in Cancer Research. -1994.-Vol.135.-P. 117-125.

149. Mankoff D.A., Bellon J.R. Positron-emission tomographic imaging of cancer: glucose metabolism and beyond // Semin. Radiatin. Oncol. 2001. - Vol. 11.(1).- P. 16-27.

150. Marquette C., Ceccaldi P.E., Alteration of IL-1 production and IL-la binding sites in mouse brain during rabies infection // Archives of Virol. - 1996. - Vol. 141.- №3-4.- P.573-585

151. Marx G.M., Pavlakis N., McCowatt S. et al. Phase II study of thalidomide in the treatment of recurrent glioblastoma multiforme // J. Neurooncol. 2001. -Vol.54.-P. 31-38.

152. Massey V., Wallner K.E., Patterns of second recurrence of malignant astrocytomas. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. - Vol.18. - P.395-398.

153. McDermott M.W., Sneed P.K., Gutin P.H. Interstitial brachytherapy for malignant brain tumors // Semin. Surg. Oncol. 1998. - Vol.14. - P.79-87.

154. Merchant R.E., Merchant L.H., Cook S.H. et al. Intralesional infusion of lymphokine-activated killer (LAK) cells and-recombinant interleukin-2 (rIL-2) for the treatment of patients with malignant brain tumor // Neurosurgery 1988. -Vol.23.-P. 725-732.

155. Meyer P. Т., Schreckenberger M:, Spetzger U. et all. Comparison of visual and ROI-based» brain tumour grading using 18F-FDG PET: ROC analyses // Eur. J: Nucl. Med. 2001. - Vol: 28. (2). - P.165-174.

156. Micali G., LinthicumK., Han N., et al. Increased5 risk of erythema multiforme major with- combination anticonvulsant and» radiation therapies // Pharmacotherapy 1999. - Vol.19. - P.223-227.

157. MRCBTWE Randomized trial of procarbazine, lomustine, and vincristine in the adjuvant treatment of high-grade astrocytoma: a Medical Research ouncil trial // J. Clin. Oncol. 2001. - Vol.19. - P.509-518.

158. Murayama K. Expression of the SART3 tumor-rejection antigen in brain tumors and induction of cytotoxic T lymphocytes by its peptides // J. Immunother. -2000. Vol.23. - P.511-518.

159. Napolitano M., Keime-Guibert F., Monjour A. et al. Treatment of supratentorial glioblastoma multiforme with radiotherapy and a combination of BCNU and tamoxifen: a phase ILstudy // J. Neurooncol. 1999. - Vol.45. - P.229-235.

160. Nazzaro J., Neuwelt E. The role of surgery in the management of supratentorial intermediate and high-grade astrocytomas in adults // J: Neurosurg. 1990: -Vol.73.-P.331-344.

161. Newlands E.S., O'Reilly S.M., Glaser M.G., et al. The Charing Cross hospital experience with temozolamide in patients with gliomas // Eur. J. Cancer. 1996. -Vol.32. - P.2236-2241.

162. Newton H.B., Slivka M.A., Stevens C.L. et al. Intra-arterial carboplatin and intravenous etoposide for the treatment of recurrent and progressive non-GBM gliomas // J. Neurooncol. 2002. - Vol.56. - P.79 - 86.

163. Nitta Т., Sato K. Prognostic implications of the extent of surgical resection in patients with intracranial malignant gliomas // Cancer 1995. - Vol.75. -P.2727-2731.

164. Nonaka Y. et al. Recognition of ADP-ribosylation factor 4-like by HLA-A2-restricted and tumor-reactive cytotoxic T lymphocytes from patients with brain tumors // Tissue Antigens 2002. - Vol.60. - P.319 - 327.

165. Norman C.,Dickson D. The aftermatch of Chernobil.// Scence. 1986, Vol. 72. -P. 1111-1143

166. Okano F., Storkus W.J., Chambers W.H. et al. Identification of a novel HLA-A0201-restricted, cytotoxic T lymphocyte epitope in a human glioma-associated antigen, interleukin 13 receptor alpha2 chain // Clin. Cancer Res. 2002. - Vol.8. -P.2851-2855.

167. O'Reilly S.M., Newlands E.S., Glaser M.G., et al: Temozolamide: A new oral cytotoxicchemotherapeutic agent with promising activity against primary brain tumours // Eur. J. Cancer. 1993 - 29. - P. 940-942.

168. Padma M.V., Said S., Jacobs M., et al. Prediction of pathology and survival by FDG PET in gliomas // J. Neurooncol. 2003. - Vol. 64.(3). - P. 227-237.

169. Palma L., Di Lorenzo N., Guidetti B. Lymphocytic infiltrates in primary glioblastomas and recidivous gliomas: incidence, fate, and relevance to prognosis in 228 operated cases // J. Neurosurg. 1978 - Vol.49. - P. 854-861.

170. Pannullo S., Balmaceda C., Serventi J. et al. Temozolomide plus celecoxib for treatment of malignant gliomas // Neurooncol. 2002. - Vol.4. - P. 373-374.

171. Patchell R.A., Regine W.E., Ashton P. et al. A phase I trial of continuously infused intratumoral bleomycin for the treatment of recurrent glioblastoma multiforme. // J. Neurooncol. 2002. - Vol.60. - P. 37.

172. Patel S., Breneman J.C., Warnick R.E., et al. Permanent iodine-125 interstitial implants for the treatment of recurrent glioblastoma multiforme // J. Neurosurgery 2000. - Vol.46. - P. 1123-1128.

173. Peterson K., Harsh G., Fisher P.G. et al. Daily low-dose carboplatin as a radiation sensitizer for newly diagnosed malignant glioma // J. Neurooncol. -2001.-Vol.53.-P. 27-32.

174. Philippon J.H., Clemenceau S.H., Fanchon F.H. et al. Supratentorial low-grade atrocytomas in adults // Neurosurgery. — 1993. Vol.32. - P. 554-559.

175. Phuphanich S., Ferrall S., Greenberg H. Long-term survival in malignant glioma. Prognostic factors // J. Fla. Med. Assoc. 1993. - Vol. 80(3). - P.181-184.

176. Phuphanich S., Scott C., Fischbach A.J., Langer C., at al. A phase II radiation oncology group study (RTOG 91-13) in patients with recurrent malignant glioma // J. Neurooncol. 1997. - Vol. 34. - P. 193-200.

177. Pirzkall A., McKnight T.R., Graves E.Ii., et al. MR-spectroscopy guided target delineation for; high-grade gliomas // Int. J; Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. -Vol.50.-P.915-928.

178. Prados M., Gutin P., Phillips Т., et al. Highly anaplastic astrocytoma: a review of 357 patients treated between 1977 and 1-9897/ Int. J: Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1992.-Vol.23.-P. 3-8.

179. Prados M.D., Schold S.C., Spence A.M., et al: Phase II< study of paclitaxel in patients with recurrent malignant glioma // J. Glin. Oncol. 1996. - Vol.14. -P.2316- 2321.

180. Purdy J.A., Dose-volume specification: new challenges with intensity-modulated radiation therapy // Semin. Radiat. Oncol. 2002. - Vol, 12. - P.199-209.

181. Quattrocchi K.B. Pilot study of local autologous tumor infiltrating lymphocytes for the treatment of, recurrent malignant gliomas // J. Neurooncol. 1999. -Vol.45.-P. 141-157.

182. Quigley M., Maroon J. The relationship between survival and the extent of the resection in patients with supratentorial malignant gliomas // J. Neurosurgery -1991.-Vol. 29 P.385-389.

183. Reagan T.J., Bisel H.F., Childs D.S. Jr. et al. Controlled study of CCNU and radiation therapy in malignant astrocytoma // J. Neurosurg. 1976. - Vol.44. -P. 186-190.

184. Rock J.R. Pilocytic astrocytoma and other indolent tumors // Neurooncology. The Essentials. New York, 2000. - Ch. 32. - P. 319-327.

185. Rodriguez L.A., Prados M., Silver P. et al. Reevaluation of procarbazine for the treatment of recurrent malignant central nervous system tumors // Cancer. -1989. Vol.64. - P.2420-2423.

186. Rogers L.R., Purvis J.B., Ledermann R.J., et al: Alternating sequential intracarotid BCNU and cispaltin in recurrent malignant glioma // Cancer. 1991.- Vol.68.-P.15-21.

187. Rosenberg S.A. The development of new immunotherapy for the treatment of cancer using interleukin-2. A review // Ann. Surg. 1988. - Vol. 208. - P. 121— 135.

188. Rostom A.Y., Sunderland K., Re-irradiation of astrocytoma of the brain // Br. J. Radiol. 1989. - Vol.62. - P. 173-174.

189. Ruhlmann J., Oehr P., Biersack H.J. PET in Oncology. Springer Verlag. Berlin-Heidelberg Germany. 1999. P.25

190. Salazar O.M., Rubin P., Feldstein M.L., et al. High dose radiation therapy in the treatment of malignant gliomas: final report // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1979. Vol.5. - P. 1733-1740.

191. Salcman M., Scholtz H., Kaplan R.S., Kulik S. Long-term survival in patients with malignant astrocytoma // Neurosurgery. 1994. - Vol.34(2). - P.213-219.

192. Sandberg-Wollheim M, Malmstrom P, Stromblad LG et al. A randomized study of chemotherapy with procarbazine, vincristine, and lomustine with and without radiation therapy for astrocytoma grades 3 and/or 4 // Cancer 1991. - Vol.68.- P.22-29.

193. Sawaya R., Hammoud M., Schoppa D., et al. Neurosurgical outcomes in a modern series of 400 craniotomies for treatment of parenchymal tumors // Neurosurgery. 1998. - Vol.42. - P. 1044-1056.

194. Scharfen C.O., Sneed P.K., Wara W.M., et al. High activity iodine-125 interstitial implant for gliomas // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1992. -Vol.24. -P.583-591.

195. Schelssinger J. Cell signaling by receptor tyrosine kinases // Cell. 2000. -Vol.103.-P. 211-225.

196. Shapiro W.R., Green S.B., Burger P.C. et al. A randomized comparisomof intraarterial versus intravenous BCNU, with or without intravenous 5-fluorouracil, for newly diagnosed patients with malignant glioma // J. Neurosurg. 1992. -Vol.76.-P. 772-781.

197. Sheleg S.V., Korotkevich E.A., Zhavrid E.A. et al. Local chemotherapy with cisplatin-depot for glioblastoma multiforme // J. Neurooncol. 2002. - Vol.60. -P. 53-59.

198. Shi W., Wildrick D., Sawaya R. Volumetric measurement of brain tumors from MR imaging // J. Neurooncol. 1998. - Vol.37. - P. 87-93.

199. Short S.C., Traish D., Dowe A. et al. Thalidomide as an anti-angiogenic agent in relapsed gliomas // J. Neurooncol. 2001. - Vol.51. - P. 41-45.

200. Sklansky B.D., Mann-Kaplan R.S., Reynolds A.F. Jr. et al. Proceedings: 4-demethyl-epipo-dophyllotoxin-beta-D-thenylidene-glucoside (PTG) in the treatment of malignant intra-cranial neoplasms // Cancer 1974. - Vol. 33. - P. 460-467.

201. Slminen E., Nuutinen J.M., Huhtala S., Multivariate analysis of prognostic factors in 106 patients with malignant glioma // Eur.J. Cancer 1996. - Vol. 35 (11). -P.1918-1923.

202. Sneed P.K., Gutin P.H., Larson D.A. et al. Patterns of recurrence of glioblastoma multiforme after external irradiation followed by implant boost // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1994. - Vol.29. - P. 719-727.

203. Son В., Kim M., Choi В., et al. Proton magnetic resonance chemical shift imaging directed stereotactic biopsy // Acta Neurochir (Wien). 2001. -Vol.143.-P. 45-50.

204. Stewart D.J. A critique of the role of the blood-brain barrier in the chemotherapy of human brain tumors // J. Neurooncol. 1994. - Vol.20 - P. 121-139.

205. Stewart L.A. Chemotherapy in adult high-grade glioma: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 12 randomised trials // Lancet -2002. Vol.359. -P. 1011-1018.

206. Straathof C.S.M., Van den Bent MJ., Ma J., et al: The effect of dexamethasone on the uptake of cisplatin in 9L glioma and the area of brain around tumor // J. Neurooncol. 1998.- Vol. 37.- P. 1-8.

207. Strange K.S„ Kerr L.R., Andrews H.N. e.al. // Neurotoxicol. Teratol. -2000. -Vol.22(1). P. 89-102:251: Strauss L.G., Conti P:S: The Application of PET in Clinical Oncology II J: Nucl. Med: 1991. - Vol.32(4). - P.623-648.

208. Stupp R., Dietrich P.Y., et al. Promising survival for patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme treated with concomitant radiation plus temozolomide followed by adjuvant temozolomide // J.Clin. Oncol. 2002. -Vol.20.-P. 1375-1382.

209. Tang C.K., Gong X.Q., Moscatello D.K. et al. Epidermal growth factor receptor vIII enhances tumorigemcity in human breast cancer. // Cancer Res. -2000. Vol.60. -P.3081-3087.

210. Taylor B.V., Buckner J.C., Cascino T.L., et al. Effects of radiation and chemotherapy on cognitive function in patients with high-grade glioma // J.Clin.oncology Vol 16(6). - 1998. - P. 2195-2201.

211. Torres I.J., Mundt A.J., Sweeney P.J., et al. A longitudinal neuropsychological study of partial brain radiation in adults with brain tumors // Neurology 2003 -Vol.60.-P.1113-1118.

212. Tsuda N et al. UDP-Gal: betaGlcNAc betal:3-galactosyltransferase, polypeptide 3 (GALT3) is a tumour antigen recognised by HLA-A2-restricted cytotoxic T lymphocytes from patients with brain tumour // Br. J. Cancer 2002. - Vol.87. -P. 1006-1012.

213. Tubiana J.M.et al. The natural history of breast cancer: implications for a screening strategy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990 - Vol. 19(5). - P . 1117-1120.

214. Valtonen S., Timonen U., Toivanen P. et al. Interstitial chemotherapy with carmustine-loaded polymers for high-grade gliomas: a randomized double-blind study // Neurosurgery 1997. - Vol.41. - P.44-48.

215. Van den Bent M.J., Schellens J.H.M., Vecht Ch.J., et al: Phase II study on cisplatin and ifosfamide in recurrent high grade gliomas // Eur. J. Cancer 1998. -Vol.34. -P. 1570-1574.

216. Vecht C., Avezat C., Van Putten W, et al. The influence of the extent of surgery on the neurological function and survival in malignant glioma. A retrospectiveanalysisin 243 patients // JtNeuroli NeurosurgPsychiatry- 1990i- Vof53.- Pi 466-471. '

217. Vidal J. Influence of the specific immune response on some consistent murine behaviors // J: GemPsychoK 1999i-Voli 126(2). - P: 205-216;

218. Vigliani;M:C., Sichez N., Poisson M;, et al:.A prospective study of cognitive functions following conventional1 radiotherapy for; supratentorial gliomas in young adults: 4-year results // Int. J; Radiat. Oncol. Biol; Phys. —1996; Vol.35. - P.527-533.

219. Walker M.D., Strike T.A., Sheline G;E. An analysis of dose-effect relationship in,; the radiotherapy of malignant gliomas // Int: J. Radial; Oncol; Biol; Phys. —1979.- Vol.5. P. 1725-1731.

220. Walker M.D., Strike T.A. An evaluation; of methyl-CCNU, BCNU and radiotherapy in the treatment of malignant glioma // Proc. Am. Assoc. Cancer. Res. 1976. - Vol.17. - P.163.

221. Walter K.A., Tamargo R.J., Olivi A., Burger P.C., et al. Intratumoral chemotherapy // Neurosurgery 1995. - Vol. 37. - P. 1129-1145.

222. Warnick R.E., Prados M.D., Mack E.E. et al. A phase П study of intravenous carboplatin for the treatment of recurrent gliomas // J. Neurooncol. 1994. -Vol.19.-P. 69-74.

223. Warnke P.C. Blasberg R.G., Groothuis D.R. The effect of hyperosmotic blood-brain-barrier disruption on blood-to-tissue transport in ENU-induced gliomas // Ann. Neurol. 1987. - Vol. 22. - P. 300-305.

224. Wen P.Y., Alexander E., Black P.M., et al. Long term results of stereotactic brachytherapy used in the initial' treatment of patients with glioblastomas // Cancer. 1994. -Vol. 73. - P. 3029-3036.

225. WHO Handbook for reporting results of cancer treatment // WHO offset publication № 48. Geneva: World Health Organization, 1979. -P. 129.

226. Wrensh M.K., Minn Y., Bondy M.L. Epidemiology // Neurooncology. The Essentials. New York, 2000: - Ch. I. - P. 2 - 17.

227. Yung W.K., Albright R.E., Olson J: et al. A phase IT study of temozolomide vs. procarbazine in patients with glioblastoma multiforme at first relapse // Br. J. Cancer. 2000. - Vol. 83. - P.588-593

228. Yung W.K., Kyritsis A.P., Gleason M.J. et al. Treatment of recurrent malignant gliomas with high-dose 13-cis-retinoic acid // Clin. Cancer Res. 1996. - Vol. 2. -P. 1931-1935.

229. Yung W.K., Mechtler L., Gleason M.J. Intravenous carboplatin for recurrent malignant glioma: a phase II study // J. Clin. Oncol. 1991- Vol.9. -P. 860-864.

230. Yung W.K.A. Temozolomide in malignant gliomas // Semin. Oncol. 2000. -Vol.27. - P. 27-34.