Адъювантная химиотерапия в комплексном лечении злокачественных глиом супратенториальной локализации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.28, кандидат медицинских наук Петров, Александр Александрович

• Петров, Александр Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петров, Александр Александрович

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Определение, эпидемиология, классификация глиом.

2.2 Методы лечения глиом.

2.2.1 Хирургическое лечение.

2.2.2 Лучевая терапия.

2.2.3 Химиотерапия.

2.2.3.1 Эффективность химиотерапии.

2.2.3.2 Химиорезистентность злокачественных глиом.

2.2.3.3 Индивидуализация адьювантной химиотерапии.

ГЛАВА 2. Общая характеристика собственного материала и методики исследования

2.1 Принципы отбора пациентов.

2.2 Методы исследования.

2.3 Описание методик лечения.

2.3.1 Хирургическое лечение.

2.3.2 Лучевая терапия.

2.3.3 Химиотерапия.

2.3.3.1 Химиотерапия с эмпирическим подбором цитостатического препарата.

2.3.3.2 Химиотерапия с индивидуальным подбором цитостатического препарата.

2.4 Осложнения химиотерапии.

2.5 Критерии эффективности проводимого лечения.

2.6 Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. Нейрохирургическая неврология пациентов с анапластической астроцитомой и глиобластомой

3.1 Различия клинических данных пациентов с анапластической астроцитомой и глиобластомой.

ГЛАВА 4. Результаты комплексного лечения пациентов со злокачественными глиомами супратенториальной локализации

4.1 Хирургическое лечение.

4.2 Лучевая терапия.

4.3 Химиотерапия в комплексном лечении злокачественных глиом.

4.4 Осложнения химиотерапии.

4.5 Прогностические факторы.

ГЛАВА 5. Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адъювантная химиотерапия в комплексном лечении злокачественных глиом супратенториальной локализации»

Актуальность проблемы. Среди причин смертности от онкологических заболеваний мужчин 15 — 54 лет и женщин 15 — 34 лет первичные опухоли головного мозга занимают четвертое место (Олюшин В.Е. и соавт., 2002; Ries L.A. et al., 2005).

По данным многих авторов частота выявления злокачественных опухолей головного мозга постоянно увеличивается (Modan В. et al., 1992; Legler J. M. et al., 1999; McKinley B. P. et al., 2000; Johannesen Т. B. et al., 2004; Sundeep Deorah, M. A. et al., 2006). По их мнению, заболеваемость злокачественными глиомами головного мозга в 1973 году составляла 6.1 случаев на 100 000 населения, тогда как в 2001 году 14,1 на 100 000 населения. Частота выявления мультиформной глиобластомы составляет 2.8 случаев на 100 000 населения, анапластической астроцитомы 3,0 на 100 000 населения. Пятилетняя выживаемость для пациентов со злокачественными опухолями головного мозга за последние два десятилетия увеличилась незначительно (23 % в 1970, 4,3 % в 1980, и 5 % в 1990 гг.). Однолетняя выживаемость для пациентов с мультиформной глиобластомой с 1970 года по 1980 год так же выросла не существенно (28 % по сравнению с 32 %) (Paoletti Р., 1984; Modan В. et al., 1992; Legler J. M. et al., 1999; McKinley B. P. et al., 2000; Johannesen Т. B. et al., 2004; Sundeep Deorah, M. A. et al., 2006).

Несмотря на значительное развитие нейрохирургии в последние десятилетия, инфильтративный характер роста злокачественных глиом не позволяет радикально удалить новообразование при хирургическом вмешательстве (Lacroix М. et al., 2001; Pang В. С. et al., 2007). Поэтому наряду с оперативным лечением, важнейшим компонентом терапии пациентов злокачественными глиомами являются лучевая терапия и химиотерапия (Кобяков Г. Л., и соавт. 2004; Do V. et al., 2000; Bredel M., et al., 2002). Общей идеей химиотерапевтического воздействия является уничтожение злокачественных опухолевых клеток с возможно меньшим повреждением здоровых тканей (Van den Bent М. J. et al., 2003). Однако эффективность химиотерапии часто низкая из-за химиорезистентности опухолевых клеток к применяемым цитостатическим препаратам. Данный факт, по мнению рада авторов можно объяснить свойственными и приобретенными механизмами устойчивости неопластических клеток к действию химиопрепаратов (Nutt С. L. et al., 2003; Golub Т. R., 1999; Scherf U. et al., 2000). Господствующий в этой области эмпирический подход не приносит желаемых результатов. Это заставляет исследователей заниматься разработкой рациональных режимов химиотерапии, основанных на знании параметров клеточных циклов* в опухоли, механизма действия и 2 фармакодинамики планируемого препарата. Одним из слагаемых рациональной химиотерапии может явиться подбор препаратов на основании определения индивидуальной чувствительности опухолей in vitro до начала лечения. Однако мнения об эффективности индивидуального подбора цитостатических препаратов противоречивы и имеют целый ряд недостатков, по сравнению со стандартизованной терапией. По мнению D. Schrag и соавт. (2004) и A. R. Hanauske и соавт. (2003) результаты исследования in vitro не достоверны, так как рост культуры в пробирке не отражает роста опухоли в естественных условиях, кроме того, полученная во время биопсии ткань, не отражает гистологического полиморфизма опухоли. Индивидуальный подбор химиопрепаратов является трудоемким и дорогостоящим методом (МСАС, 1999), в связи с чем используется в небольшом количестве клинических исследований (Kimmel D. W. etal., 1987).

С другой стороны, подобная тактика была с успехом апробирована при лечении лейкозов (Cline М., Rosenbaum Е., 1968; Burns Р., 1972), а так же при лечении злокачественных опухолей головного мозга (Апшкалне Д. Д., и*, соавт. 1979; Ромоданов А. П: и соавт. 1976; Круминя Г. А., 1981; Yung К. W. et al., 1982; Salmon S. E. et al., 1983; Alonso K. 1984; Kimmel D. W., et al. 1987; Iwadate Y. et al., 2003; Орлов Ю. А. и соавт. 2004). В связи с неоднозначностью мнений эффективности индивидуального подбора цитотоксических препаратов для адьювантной химиотерапии злокачественных глиом проведение подобных клинических исследований является актуальным. Вышеизложенное позволило сформулировать цель и задачи исследования.

Цель исследования:

Улучшение результатов комплексного лечения пациентов со злокачественными глиомами головного мозга супратенториальной локализации на основе создания более эффективных схем противоопухолевой химиотерапии с учетом индивидуального подбора цитотоксическош препаратам тесте in vitro.

Задачи исследования:

1. Выявить различия в~ клинических проявлениях анапластической! астроцитомы и глиобластомы полушарий большого мозга.

2. Разработать и апробировать метод определения индивидуальной чувствительности опухолевых культур к цитостатическим препаратам in vitro для применения в комплексном лечении пациентов со злокачественными глиомами.

3. Сравнить эффективность комплексного лечения пациентов, с супратенториальными злокачественными глиомами при индивидуальном и эмпирическом подборе цитостатического препарата.

4. Выявить прогностически значимые факторы неблагоприятного течения злокачественных глиом головного мозга супратенториальной локализации.

Научная новизна

Впервые на основании комплексного анализа клинического материала доказана эффективность нового способа индивидуального подбора цитостатических препаратов для химиотерапии у пациентов. с анапластической астроцитомой и глиобластомой, основанного на чувствительности и химиорезистентности индивидуальной опухолевой культуры к химиопрепаратам in vitro (Патент Российской Федерации на изобретение № 2313786 от 27.12.2007).

Показано, что химиотерапия на основе индивидуального подбора противоопухолевых препаратов может быть более эффективной в комплексном лечении злокачественных глиом полушарии большого мозга. При этом выявление в результате тестирования опухолевой культуры чувствительных и резистентных форм злокачественных глиом является достаточно информативным-при определении прогноза заболевания и ответа на противоопухолевую терапию.

Представлен анализ клинических проявлений анапластических астроцитом и глиобластом до операции, а также в ближайшем и отдаленном послеоперационном периоде в зависимости от локализации новообразования; степени радикальности, оперативного вмешательства и полноты проведенного комплексного лечения который отражает сроки, безрецидивного периода и медиану продолжительности жизни.

Проанализированы факторы, неблагоприятно влияющие на, продолжительность жизни больных после проведенного комплексного лечения и определяющие прогноз заболевания: гистологический диагноз, длительность анамнеза, распространение патологического процесса, выраженность гипертензионного синдрома.

Практическая значимость

Предложенные рекомендации по использованию нового способа индивидуального подбора цитостатических препаратов для химиотерапии дают возможность выделить группы пациентов чувствительных и резистентных к проводимому противоопухолевому лечению, а также прогнозировать клинический ответ на проводимую адьювантную терапию:

Применяемое комплексное лечение пациентов с анапластическими астроцитомами и глиобластомами, включающее хирургическое вмешательство, лучевую терапию и адьювантную химиотерапию, позволяет добиться лучших показателей продолжительности жизни и социально-бытовой адаптации.

Положения, выносимые на защиту

1. Клинические проявления анапластической астроцитомы и глиобластомы различны: при глиобластоме наиболее характерна манифестация заболевания по сосудистому типу, тогда как при анапластической астроцитоме —■ эпилептический дебют заболевания; эпилептический синдром более характерен для пациентов с анапластической астроцитомой, пирамидная симптоматика — для пациентов с глиобластомой.

2. При проведении адьювантной химиотерапии пациентам со злокачественными глиомами больших полушарий мозга подбор цитостатических препаратов» желательно осуществлять с учетом индивидуальной чувствительности культуры опухолевой ткани. Для пациентов, в комплексном лечении которых применяется индивидуальный подбор цитостатических препаратов, характерны полная ремиссия заболевания, более высокий индекс Карновского при* последующих курсах химиотерапии, большая медиана продолжительности жизни и медиана безрецидивного периода.

3. Длительность анамнеза, гистологический диагноз, число долей вовлеченных в патологический процесс, выраженность внутричерепной гипертензии перед оперативным вмешательством и радикальность удаления опухоли являются прогностическими факторами течения злокачественных глиом полушарий большого мозга.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностический процесс отделения хирургии опухолей головного и спинного мозга ФГУ «Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. A. JI. Поленова» и нейрохирургического отделения №1 Института мозга человека РАН, в учебный процесс кафедры нейрохирургии ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Публикация

По теме диссертационной работы опубликовано 6 печатных работ: 2 журнальные статьи, из них одна напечатана в журнале, рекомендованном списком ВАК, 4 публикации, представленные в материалах научно-практических конференций. В работах изложены особенности клинического течения анапластических астроцитом и глиобластом, освещены иммуногистохимические особенности и химиотерапия олигодендроглиальных опухолей, приведены результаты комплексного лечения пациентов с индивидуальным подбором противоопухолевых препаратов.

Апробация работы

Результаты работы доложены на всероссийской научно-практической конференции - Поленовские чтения (Санкт-Петербург, 2006, 2007). На проблемной комиссии по нейроонкологии РНХИ им. проф. А.Л.Поленова (2008).

-Структура и объём работы

Диссертация изложена на 155 страницах: содержит 7 таблиц, 54 рисунка; состоит из введения, 5 глав, выводов и указателя литературы, который содержит 237 источников: из них 28 - отечественных авторов, 209 — иностранных.

Заключение диссертации по теме «Нейрохирургия», Петров, Александр Александрович

ВЫВОДЫ

1. Выявлены достоверные различия в клинических проявлениях анапластической астроцитомы и глиобластомы. При глиобластоме наиболее характерна манифестация заболевания по сосудистому типу (33,3 %), тогда как при анапластической астроцитоме — эпилептический дебют заболевания (55,8 %). Эпилептический синдром более характерен для пациентов с анапластической астроцитомой (57,5 %), пирамидная симптоматика — для пациентов с глиобластомой (71,4 %).

2. Разработанный оригинальный способ индивидуального подбора цитостатических препаратов для лечения злокачественных глиом головного мозга позволяет выявлять чувствительные и резистентные к химиопрепаратам формы опухолей, тем самым прогнозировать клинический ответ на проводимую противоопухолевую терапию.

3. При химиотерапии с индивидуальным подбором цитостатических препаратов, в отличие от эмпирической химиотерапии, достоверно чаще наблюдается ремиссия заболевания. Так, при индивидуальном подборе противоопухолевых препаратов ремиссия была достигнута у всех пациентов при анапластической астроцитоме и в 40 % случаев при глиобластоме, тогда как при эмпирическом подборе — в 42,8 % и 13,6 % соответственно.

4. При назначении химиотерапии с учетом индивидуального подбора химиопрепаратов, по сравнению с эмпирической, характерна большая медиана продолжительности жизни (21,9±2,3 мес. и 15,9±2,6 мес. соответственно) и медиана безрецидивного периода (15,2±3,7 мес., и 14,2±2,7 мес. соответственно (р<0.05).

5. Определяющими факторами в прогнозе течения злокачественных глиом головного мозга являются:

• давность анамнеза (т.е время от первого клинического проявления до оперативного вмешательства): при интервале более 3 мес. медиана продолжительности жизни равна 17,5±2,8 мес., менее 3 мес. — 12,5±1,3мес. (р<0.05); число долей вовлеченных в патологический процесс: при поражении одной или двух долей головного мозга медиана продолжительности жизни составляет 20,2±3,2 мес. и 16,45±2,5 мес. соответственно, при вовлечении в патологический процесс трех или двух долей и/или подкорковых образований — лишь 5,95±1,4 мес. (р<0.05); выраженность внутричерепной гипертензии перед оперативным вмешательством: при умеренно выраженном гипертензионном синдроме медиана продолжительности жизни составляет 17,5±2,6 мес., при выраженном — 16,8±2,6 мес., при резко выраженном — 8,3±2,8 мес. (р<0.05); степень резекции новообразования: при тотальной резекции опухоли медиана продолжительности жизни составляет 26,2±2,5 мес., при частичной резекции — 12,1 ±0,8 мес. (р<0,001); гистологический диагноз: при анапластической астроцитоме медиана продолжительности жизни и медиана безрецидивного периода составляют 20,5±2,8 мес. и 18,7±3,7 мес. соответственно, при глиобластоме — 10±1,2 мес. и 7,7±1,2 мес. соответственно (р<0.05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Диагностика злокачественных глиом полушарий большого мозга1 во всех, случаях обязательно остается комплексной и должна включать современные методы нейровизуализации (компьютерную томографию^ магнитно-резонансную томографию с контрастным усилением^ позитронно-эмиссионую томографию): Лечение таких пациентов также должно быть комплексным и представлять дифференцированное хирургическое вмешательство с последующим проведением оптимальной лучевой и химиотерапии.

Во время выполнения операции по удалению- злокачественных глиом полушарий большого мозга следует придерживаться принципа разумной максимальной резекции новообразования, с обязательным применением микрохирургической техники, нейронавигации и интраоперационного электрофизиологического контроля.

Всем пациентам со злокачественными глиомами: полушарий большого мозга в качестве адьювантного метода лечения должна проводиться химиотерапия в ранние сроки после операции. При этом оптимальным вариантом является проведения химиотерапии: с учетом индивидуальной чувствительности опухолевой культуры к противоопухолевым препаратам. При выявлении резистентных форм злокачественных глиом оправдано назначение дополнительных способов лечения, таких как иммуноспецифическая терапия и фотодинамическая терапия.

124

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петров, Александр Александрович, 2008 год

1. Виноградова, И. Н. Хирургическое лечение внутримозговых нейроэктодермальных опухолей больших полушарий мозга : Дисс. . д-ра мед. наук / И. Н. Виноградова.- М., 1969. — 350.

2. Голанов, А. В. Глиобластомы больших полушарий головного мозга: результаты комбенированного лечения и факторы влияющие на прогноз : Дисс. . д-ра мед. наук / А. В. Голанов-М, 1999. 373.

3. Горбунова, В. Н. Опухоли головного мозга, онкогены и антионкогены / В. Н. Горбунова, Е. Н. Имянитов, Т. А. Ледащева и соавт. // Молекулярная неврология. Часть Ш. СПб, — 2004.— С. 432.

4. Земская, А. Г. Мультиформные глиобластомы головного мозга / А. Г Земская. Л.: Медицина, 1976. — 192 с.

5. Качков, И. А. Комбинированная терапия больных созлокачественными супратенториальными глиомами : Дисс.д-рамед. наук / И. А. Качков. М., 1988. - 400

6. Корнянский, Г. П. Повторные операции при нейроэктодермальных опухолях больших полушарий головного мозга / Г. П. Корнянский //

7. Проблемы современной нейрохирургии : Сб. — Л., 1957. — Т. 1. — С. 137-143.

8. Круминя, Г. А. Полихимиотерапия в комплексном лечении больных с глиальными опухолями головного мозга : Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Г. А. Круминя. М., 1981.-20 стр.

9. Лазарь, Д. А. Современное состояние проблемы лучевой терапии при злокачественных опухолях головного мозга / Д. А. Лазарь, В. Д. Розуменко // Укр. нейрохир. журн. 2003. - № 2. - С. 107 -111.

10. Лосев, Ю. А. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга в сельской местности (на модели Ленинградской области) : Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Ю. А. Лосев. — СПб., 2003. — 21 стр.

11. Любивая, М. А. Продолженный рост и рецидив супратенториальных опухолей головного мозга (клиника, диагностика, хирургическое лечение, исходы) : Дисс. . канд. мед. наук / М. А. Любивая. СПб., 1993.- 160 стр.

12. Марченко, С. В. Комплексное лечение злокачественных глиом полушарий большого мозга : Автореф. дисс. . канд. мед. наук. / С. В. Марченко. СПб., 1997. - 23 стр.

13. Мацко, Д. Е. Атлас опухолей центральной нервной системы / Д. Е. Мацко, А. Г. Коршунов. — СПб., 1998. 197стр.

14. Олюшин, В. Е. Итоги и перспективы комплексной терапии больных глиомами больших полушарий / В. Е. Олюшин, Г. С. Тиглиев, М. В. Филатов и соавт. // III съезд нейрохир. Росс. : Материалы съезда. — СПб.,2002. — С. 136-137.

15. Олюшин, В: Е. Комплексное лечение больных злокачественными глиомами полушарий большого мозга / В: Е. Олюшин // Новые технологии в нейрохирургии : Междунар. симп. СПб., 2004. — С. 164-165."

16. Орлов, Ю: А. Оценка чувствительности глиальных опухолей головного мозга к воздействию темодала в цитотоксическом тесте / Ю. А. Орлову В. Mi Семенова, Л. П. Стайно // Укр. нейрохир. журн. — 2004.-№2.-С. 50-54. ,

17. Острейко, О. В:. Продолженный рост злокачественных глиом супратенториальной локализации: повторные операции, катаменз и некоторые вопросы комбинированного лечения : Автореф. дисс. — канд. мед. наук / О. В. Острейко: СПб., 2001. - 153 стр.

18. Педаченко, F. А. Хирургическое лечение при продолженном росте злокачественных глиом головного мозга / Г. А. Педаченко, А. Е. Дунаевский, Е. F. Педаченко и соавт. // Нейрохирургия : Респ. межведом, сб. Киев, 1981. - Вып. 14. - С. 23 - 26.

19. Петров; С. В., Рукодство по иммуногистохимической диагностике человека. / С. В. Петров, Н. Т. Райхлин // — Казань. 2000.-288с.

20. Раздольский, И. Я. Клиника опухолей головного мозга / И. Я. Раздольский. Л. : Медгиз, 1957. — 304 с.

21. Ромоданов, А. П. Принципы лечения злокачественных глиом полушарий головного мозга / А. П. Ромаданов // Нейрохирургия: Респ. межведом, сб. — Киев, 1981. Вып. 14. - С. 3 — 11.

22. Ромоданов, А. П. Современные проблемы диагностики и лечения злокачественных опухолей мозга по данным зарубежной литературы / А. П. Ромоданов, К. Э. Рудяк // Вопр. нейрохир им. Н.Н. Бурденко. — 1976. — №6. — С. 54-55.

23. Соснов, Ю. Д. Комбинированное лечение злокачественных глиальных опухолей больших полушарий головного мозга : (Хирургическоевмешательство и химиотерапия) : Автореф. дисс. . д-ра мед. наук / Ю. Д. Соснов. Киев, 1981.-20 стр.

24. Чухун, В. Ф. Современные взгляды на механизмы формирования лекарственной устойчивости опухолей / В. Ф. Чухун, Ю. В. Шишова // Онкология. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 11-15.

25. Alberts, D. S. In-vitro clonogenic assay for predicting response of ovarian cancer to chemotherapy / D. S. Alberts, S. E. Samon, H. S. Chen et al. // Lancet. 1980. - № 2. - P. 340 -342.

26. Alberts, D. S. Tabular Summary of Pharmacokinetic Parameters Relevant to In Vitro Drug Assay / D. S. Alberts, H. S. G. Chen ; ed. by R. A. Liss. -New York, 1980.-P. 351-359.

27. Ali — Osman, F. Prognostic significance of glutathione S — transferase pi expression and subcellular localization in human gliomas / F. Ali — Osman, J. M. Bruner, Т. M. Kutluk et al. // Clin cfiicer res. 1997. - Vol. 12, № 1. -P. 2253-2261.

28. Alonso, K. Human tumor stem ceil assay. A prospective clinical trial. / K. Alonso // Cancer. 1984. - Vol. 54. - P. 2475-2479

29. Amundson, S. A. A nucleotide excision repair master-switch: p53 regulated coordinate induction of global genomic repair genes / S. A. Amundson, A. Patterson, К. T. Do et al. // Cancer biol ther. 2002. - Vol 1. - P. 9-145.

30. Ashby, L. S. Management of malignant glioma: steady progress with multimodal approaches / L. S. Ashby, Т. C. Ryken // Neurosurg focus. -2006.-Vol. 20, №4.-P. 3.

31. Ashmore, S. M. Does P-glycoprotein play a role in clinical resistance of malignant astrocytoma? / S. M. Ashmore, D. G. Thomas, J. L. Darling // Anticancer drug. 1999. - Vol. 10. - P. 72-861.

32. Autrap, H. Genetic polymorphisms in human xenobiotica metabolizing enzymes as susceptibility factors in toxic response / H. Autrap // Mulat res. 2000. - Vol. 464. - P. 65 - 76.

33. Ates, L. E. Glioblastoma with lymph node metastases /L. E. Ates, C. Bayindir, B. Bilgic et al. // Neuropathology. 2003. - 23. - P. 146 - 9.

34. Avgeropoulos, N. G. New treatment strategies for malignant gliomas / N. G. Avgeropoulos, Т. T. Batchelor // Oncologist. 1999. - Vol. 4. - P. 209224.

35. Barker, F. G. Survival and' functional status after resection of recurrent glioblastoma multiforme / F. G. Barker, S. M. Chang, P. H. Gutin // Neurosurgery. 1998. - Vol. 42. - P. 709-720.

36. Barnard, R: O. The incidence of multifocal cerebral gliomas. A histologic study of large hemisphere sections / R. O. Barnard, J. F. Geddes // Cancer 1987.-Vol. 60.-P. 1519-1531.

37. Behin, A. Primary brain tumours in adults / A. Behin, K. Hoang-Xuan, A. F. Carpentier et al. // Lancet. 2003. - Vol. 361. - P. 323-331.

38. Bennett, H. Excision of a tumour from the brain / H. Bennett, R. J. Godlee // Lancet. 1884. - № 2. - P. 1-1090.

39. Berger, M. S. Reoperation for glioma / M. S. Berger, A. Tucker, A. Spense et al. // Clin neurosurg. 1992. - Vol. 39. - P. 172.

40. Bernstein, M. Low grade gliomas / M. Bernstein, J. Bampoe // Neurooncology. Essentials. — New York, 2000. — Ch. 30. — P. 302— 308.

41. Billson, A. L. Multidrug resistance gene (MDR 1) expression in neuro-axial tumours of children and young adults / A. L. Billson, J. B. Palmer, D. A. Walker et al. // Br j neurosurg. 1994. - Vol. 8. - P. 91-585.

42. Blanc, J. L. Correlation of clinical features and methylation status of MGMT gene promoter in glioblastomas / J. L. Blanc // J neuro-oncology. — 2004. Vol. 68, № 3. - P. 275-283.

43. Blue Cross and Blue Shield Association Technology Evaluation Center : Chemotherapy Sensitivity and Resistance Assays: Электронный ресурс. —http://www.bcbs:com/tec/vol 17/17 12.pdf:

44. Brandes, A. A. How effective is BCNU in recurrent glioblastoma in the modern era? A phase II trial / A. A. Brandes, A. Tosoni, P. Amista et al. // Neurology. -2004. Vol. 63. -P. 1281-1284.

45. Bredel, M. Anticancer drug resistance in primary human brain tumors. Brain / M. Bredel // Brain res rev. 2001. - Vol. 35. - P. 161-204.

46. Bredel, M. Brain-tumour drug resistance: the bare essentials / M. Bredel, J. Zentner // Lancet oncol. 2002. - Vol. 3. - P.397-^06

47. Buckner, J. C. Factors influencing survival in high-grade gliomas / J. C. Buckner // Semin oncol. 2003. - Vol. 30. - P. 10-14.

48. Burns, P. Prediction of the response of patient with acute nonlymphocytic leukemia to cytosine arabinoside (LNSC 63878) therapy / P. Burns, S. Armentrout, R. Stjernholm // Cancer chemoth rep. - 1972. - Vol. 56. -P. 521 -534.

49. Burton, E. C. Malignant gliomas / E. C. Burton, M. D. Prados // Curr treat option oncol. 2000. - Vol. 1. - P. 459-468.

50. Chandler, K. L. Long-term survival in patients with glioblastoma multiforme / K. L. Chandler, M. D. Prados, M. Malec et al. // Neurosurgery. 1993. - Vol. 32. - P. 716.

51. Chang, S. M. Patterns of care for adults with newly diagnosed malignant glioma / S. M. Chang, I. F. Parney, W. Huang et al. // JAMA. 2005. -Vol. 293.-P. 557-564.

52. Chu, E. Principles of cancer management chemotherapy / E. Chu, V. T. DeVitaCancer // Principles & Practice of Oncology / Ed. by V. T. De Vita, S. Hellman, S. Rosenberg. Philadelphia; PA; Lipincott; Williams Wilkins, 2001. -P. 289 -306.

53. Citron, M. 06-methylguanine-DNA methyltransferase in human brain tumors detected by activity assay and monoclonal antibodies / M. Citron, A. White, R. Decker et al. // Oncol res. 1995. - Vol. 7. - P. 49-55.

54. Clark, G. M. Quality control of a multicenter human tumor cloning system : Southwest Oncology Group experience / G. M. Clark, D. D. Von Hoff //

55. Class prediction by gene expression monitoring. Science / Ed. be S. E. Salmon, J. M. Trent// Cancer res. 1999. - P. 531-537,

56. Cline, M. Prediction of in vivo cytotoxicity of chemotherapeutic agents by their In Vitro effect on leukocytes from patients with acute leukemia / M. Cline, E. Rosenbaum // Cancer res. 1968. - Vol. 28. - P. 2516-2521.

57. Coffey, R. J. Survival after stereotactic biopsy of malignant gliomas / R. J, Coffey, L. D. Lunsford, F. H. Taylor // Neurosurgery. 1988. - Vol. 22. -P. 465.

58. Cokgor, I. Chemotherapy for adults with malignant glioma / I. Cokgor, H. S. Friedman, A. H. Friedman // Cancer inv. 1999. - Vol. 17. - P. 264272.

59. Combs, S.E. Temozolomide combined with radiation as first-line treatment in primary glioblastoma multiforme : Phase I/II study / S.E. Combs // Proceeding American Society Clinical Oncology. // J clin oncol. — 2004. — P. 1531.

60. Cortazar, P. Review of the efficacy of individualized chemotherapy selected by in vitro sensitivity testing for patients with cancer / P. Cortazar, В. E. Johnson // J clin oncol. 1999. - Vol. 17. - P. 1625 -1631.

61. Curran, W. J. Jr. Recursive partitioning analysis of prognostic factors in three Radiation Therapy Oncology Group malignant glioma trials / W. J. Jr. Curran, С. B. Scott, J. Horton et al. // J natl cancer i. 1993. - Vol. 85. - P. 704-710.

62. Cushing, H. Intracranial tumors / H. Cushing. Berlin : Springer, 1932. -218 p.

63. Dandy, W. E. Removal of right cerebral hemisphere for certain tumors with hemiplegia / W. E. Dandy // JAMA. 1928. - Vol. 90. - P. 5-823.

64. Dang, W. Morphological characterization of polyanhydride biodegradable implant during in vitro and in vivo erosion using scanning electron microscopy / W. Dang, T. Daviau, H. Brem // Pharm res. 1996. - Vol. 13. -P. 683-691.

65. Davis, F. G. Prevalence estimates for primary brain tumors in the United States by behavior and major histology groups / F. G. Davis, V. Kupelian, S. Freels et al. // Neuro-oncology. 2001. - Vol. 3. - P. 152-158.

66. DeAngelis L. M. Brain tumors / L. M. DeAngelis // N engl j med. — 2001. -Vol. 344.-P. 114-123.

67. DeJong, J. L. Gene expression of rat and human microsomal glutathion S — transferases / J .L. DeJong, R. Morgenstern, H. Jornval et al. // J biol chem.- 1998. Vol. 263. - P. 8430 - 8436.

68. Desprechins, B. Use of diffusion-weighted MR imaging in the differential diagnosis between intracerebral necrotic tumors and cerebral abscesses / B. Desprechins, T. Stannik, G. Koerts et al. // Am j neuroradiol. 1999. - Vol. 20.-P. 1252-1257.

69. DeVaux, В. C. Resection, biopsy, and survival in malignant glialneoplasms. A retrospective study of clinical parameters, therapy, andioutcome / В. C. DeVaux, J. R: O'Fallon, P. J. Kelly // J neurosurg. 2001. -Vol. 78.-P. 767-775.

70. Drevelegas, A. High grade gliomas / A. Drevelegas, G. Karkavelas // Imaging Brain Tumors Histological Correlations / Ed. by A. Drevelegas. — Berlin : Springer-Verlag, 2002. P. 109-136.

71. Dropcho, E. J. Preradiation intracarotid cisplatin treatment of newly diagnosed anaplastic gliomas. CNS Cancer Consortium / E. J. Dropcho, S. S. Rosenfeld, R. B. Morawetz et al. // J clin oncol. 1999. - Vol. 10. - P: 452-458.

72. Duhen, C. What does Multidrug Resistence (MDR) Expression Mean in the Clinic? / C. Duhen, F. Ries, M. Dicato // Oncologist. 1996. - Vol. 1, № 3.1. P.151 -158.

73. Enam, S. A. Malignant glioma / S.A. Enam, J. P. Rock, M. L. Rosenblum // Neurooncology. Essentials. — New York, 2000. Ch. 31. —P. 309-318.

74. Engelhard, H. H. The role of interstitial BCNU chemotherapy in the treatment of malignant glioma / H. H. Engelhard // Surg neurol. — 2000. — Vol. 53.-P. 458-464.

75. Esteller, M. Inactivation of the DNA-repair gene MGMT and the clinical response of gliomas to alkylating agents / M. Esteller, J. Garcia-Foncillas, E. Andion et al. // New engl j med. 2000. - Vol. 343. - P. 4-1350.

76. Feun, L. G. Drug resistance in brain tumors / L. G. Feun, N. Savaraj, HI J. Landy // J neuro-oncol. 1994. - Vol. 20. - P. 165-176.

77. Fine, H. A. Meta-analysis of radiation therapy with and without adjuvant chemotherapy for malignant gliomas in adults / H. A. Fine, К. B. Dear, J. S. Loeffler et al. // Cancer. 1993. - Vol. 71. - P. 2585-2597.

78. Fine, H. A. The basis for current treatment recommendations for malignant gliomas / H. A. Fine // J neuro-oncol. 1994. - Vol. 20. - P. 111-120.

79. Fleming, A. B. Pharmacokinetics of the carmustine implant / A. B. Fleming, W. M. Saltzman // Clin pharmacokinet. 2002. - Vol. 41. - P. 403-419.

80. Forsyth, P.A. Prophylactic anticonvulsants in patients with brain tumour / P. A. Forsyth, S. Weaver, D. Fulton et al. // Can j neurol sci. 2003. - Vol. 30.-P. 106-112.

81. Friedman, H. S. Temozolomide and treatment of malignant glioma / H. S. Friedman, T. Kerby, H. Calvert // Clin cancer res. 2000. - Vol. 6. - P. 2585-2597.

82. Friedman, H. S. The emerging role of irinotecan (CPT-11) in the treatment of malignant glioma in brain tumors / H. S. Friedman, S. T. Keir, P. J. Houghton // Cancer. 2003. - Vol. 97. - P. 62-2359.

83. Fruehauf, J. P. Assay assisted treatment selection for women with breast or ovarian cancer / J. P. Fruehauf // Endocr- relat cancer. 2002. - Vol. 9. — P. 82-171.

84. Fruehauf, J. P. In vitro determination of drug response: A discussion of clinical applications. PPO Updates / J. P. Fruehauf, A. G. Bosanquet // Principles practic oncol. 1993. — Vol. 7. - P. 1 -17.

85. Fruehauf, J. P. In vitro Drug Response and Molecular Markers Associated with Drug Resistance in Malignant Gliomas / J. P. Fruehauf!, H. Brem, S. Brem, et al. // Clin cancer res. 2006. - Vol. 12. - P. 4523-4532.

86. Galanis, E. Chemotherapy for high-grade gliomas review. / E. Galanis, J. Buckner// Brit j cancer. 2000. - Vol. 82. - P. 80-1371.

87. Gardner, W. E. Removal of the right cerebral hemisphere for infiltrating glioma / W. E. Gardner // Arch neurol psychiat. 1932. - Vol. 67. — P. 787- 793.

88. Giese, A. Treatment of malignant glioma: a problem beyond the margins of resection / A. Giese, M. Westphal // J cancer res clin oncol. — 2001. -Vol. 127.-P. 217-225.

89. Giordano, S. H. Is breast cancer survival improving? Trends in survival for patients with recurrent breast cancer diagnosed from 1974 through 2000 / S. H. Giordano, A. U. Buzdar, T. L. Smith et al. // Cancer. 2004. - Vol. 100.-P. 44-52.

90. Glantz, M. Temozolomide as an alternative to irradiation for elderly patients with newly diagnosed malignant gliomas / M. Glantz, M. Chamberlain, Q. Liu et al. // Cancer. 2003. - Vol. 97. - P. 6-2262.

91. Golub, T. R. Molecular classification of cancer: class discovery and class prediction by gene expression monitoring / T. R. Golub // Science. — 1999. -Vol. 286.-P. 531-537.

92. Gonzales, F. J. Role of human cytochrome P450in the metabolic activation of chemical carcinogens and toxins / F. J. Gonzales, H. V. Gelboin // Drug metab rev. 1994. - Vol. 26. - P. 165 - 183.

93. Goussia, A. C. Cytogenetic and molecular abnormalities in astrocytic gliomas / A. C. Goussia, N. J. Agnantis, J. S. Rao et al. // Oncol rep. — 2000.-Vol. 7.-P. 12-401.

94. Grant, R. Glutathione S-transferases and cytochrome P450 detoxifying enzyme distribution in human cerebral glioma / R. Grant, J. W. Ironside // J neuro-oncol. 1995. - Vol. 25. - P. 1-7.

95. Grossman, S. A. The New Approaches to Brain Tumor Therapy (NABTT)CNS Consortium : Organization, objectives and activities / S. A. Grossman, J. D. Fisher, S. Piantadosi et al. // Cancer control. 1998. -Vol. 5.-P. 107-114.

96. Groves, M. D. Phase II trial of temozolomide plus the matrix metalloproteinase inhibitor, marimastat, in recurrent and progressive glioblastoma multiforme / M. D. Groves, V. K. Paduvalli, K. R. Hess et al. // J clin oncol.-2004.-Vol. 20.-P. 1383-1388,

97. Gruber, M. L. Temozolomide in combination with irinotecan for treatment of recurrent malignant glioma / M. L. Gruber, W. P. Buster // Am j clin oncol. 2004. - Vol. 27. - P. 33-38.

98. Habig, W. H. Transferases. The first enzymatic step in mercapturic acid formation / W. H. Habig, M. J. Pabst, W. B. Jakoby et al. // J boil chem. — 1994. Vol. 22. - P. 7130-7139.

99. Hanauske A. R. In vitro and in vivo predictive tests / A. R. Hanauske, W. Donald et al. // Cancer Medicine. 6 th ed. - Canada : ВС Decker, 2003.-221.

100. Haroun, R. I. Extreme drug resistance in primary brain tumors: in vitro analysis of 64 resection specimens / R. I. Haroun, R. E. Clatterbuck, M. C. Gibbons et al. // J neuro-oncol. 2002. - Vol. 58. - P. 115-123.

101. Harris, J. R. Time course and prognosis of local recurrence following primary radiation therapy for early breast cancer / J. R. Harris, A. Recht, R. Amalric et aL // J clin oncol. 1984. - Vol. 2. - P. 37-41.

102. Harsh, G. K. Reoperation for recurrent glioblastoma and anaplastic astrocytoma / G. K. Harsh, V. A. Levin, R. H. Gutin et al. // Neurosurgery. —1987. — Vol. 21. — P. 615—621.

103. Hayes, J. D. Genetic polymorphisms in human xenobiotica metabolizing . enzymes / J. D. Hayes, D. J. Pulford // Crit rev biochem molec. 1995. -Vol.30.-P.445-600.

104. Hubner F. Case reports of symptomatic metastases in four patients with primary intracranial gliomas / F. Hubner, V. Braun, H.P. Richter //Acta Neurochir. (Wien). 2003. - 143(1) - P.25-9.

105. Hegi, M. E. MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma / M. E. Hegi // New engl j med. 2005. - Vol. 352, № 10. -P. 997-1003.

106. Henderson, I. C. Adjuvant chemotherapy of breast cancer: a promising experiment or standard practice? /1. C. Henderson // J clin oncol. — 1985. — Vol. 3.-P. 140-143.

107. Hentschel, S. J. Current surgical management of glioblastoma / S. J. Hentschel, F. F. Lang // Cancer. 2003. - Vol. 9. - P. 9-113.

108. Hillier, W. F. Jr. Total left cerebral hemispherectomy for malignant glioma / W. F. Jr. Hillier // Neurology. 1954. - Vol. 4. - P. 21-718.

109. Iwadate, Y. Proteome-based identification of molecular markers predicting chemosensitivity to each category of anticancer agents in human gliomas / Y. Iwadate, T. Sakaida, T. Saegusa et al. // Int j oncol. — 2005. -Vol. 26.-P. 993-998

110. Iwadate, Y. Alteration of CDKN2/pl6 in human astrocytic tumors is related with increased susceptibility to antimetabolite anticancer agents /

111. Y. Iwadate, S. Mochizuki, S. Fujimoto // Int j oncol. 2000. - Vol. 17. -P. 501-505.

112. Iwadate, Y. Association of p53 gene mutation with decreased chemosensitivity in human malignant gliomas / Y. Iwadate, S. Fujimoto, M. Tagawa et al. // Int j cancer. 1996. - Vol. 69. - P. 236-240.

113. Iwadate, Y. Promising survival for patients with glioblastoma multiforme treated with individualized chemotherapy based on in vitro drug sensitivity testing // Y. Iwadate // Brit j cancer. 2003. - Vol. 89. - P. 1896-1900.

114. Johannesen, Т. B. Trends in incidence of brain and central nervous system tumors in Norway, 1970-1999 / Т. B. Johannesen, E. Angell-Andersen, S. Tretli et al. // Neuroepidemiology. 2004. - Vol. 23. - P. 109-101.

115. Kaplan, R. S. Supratentorial malignant gliomas: risk patterns and therapy / R. S. Kaplan // J natl cancer i, 1993. - Vol. 54. - P. 237-81.

116. Karnofsky, D. In the Clinical evolution of chemotherapeutic agents in cancer / D. Karnofsky, J. Bucherval; eds. С. M. Macleod. New York : Colombia University Press. - 1949. - Vol. 87. - P. 447- 516.

117. Kelly, P. J. Bhag Reoperation for recurrent malignant gliomas : What are your indication? / P. J. Kelly, Z. N. Rappaport, S. N. Bhagwati et al. // Surg neurol. 1997. - Vol. 47. - P. 39 - 42.

118. Kern, D. H. Highly specific prediction of antineoplastic drug resistance: with an in vitro assay using suprapharmacologic drug exposures / D. H: Kern, L. M. Weisenthal //J natl cancer i.- 1990} Vol! 82. - P. 8-582.

119. Kimmel, D. W. In vitro drug sensitivity testing in human gliomas / D. W. Kimmel, J. R. Shapiro, W. R. Shapiro // J neurosurg. — 1987. — Vol. 66. — P. 161-171.

120. Kleihues, P; Histological Typing of Tumours of the Central Nervous System / P. Kleihues, P. C. Burger, B. W. Scheithauer. 2 ed. — Berlin, 1993. — 309.

121. Kleihues. P. World Health Organization classification, of tumors / P. Kleihues, L. H. Sobin // Cancer. 2000. - Vol. 88: - P. 2887.

122. Kornblith, P. D. The future of therapy for glioblastoma / P. D. Kornblith, W. C. Welch, M. K. Bradley II Surg neurol, 1993. - Vol: 39. - P. 538.

123. Korshunov, A. Immunohistochemical markers for prognosis of cerebral glioblastomas / A. Korshunov, A. Golanov, R. Sycheva // J neuro-oncol. — 2002. Vol. 58. - P. 217-236.

124. Krouwer, H. G. Gemisyocytic astrocitomas: a reappraisal / H.: G. J. Krouwer, R. L .Davis, P. Silver et al. // J neurosurg. 1991. - Vol. 74. - P. 399.

125. Kubota, T. Chemotherapy sensitivity and resistance testing: to be «standard» or: to be individualized, that is the question / T. Kubota; L. Weisenthal II Gastric cancer. 2006. -Vol. 9. - P. 7- 82.

126. Lacroix, Mi A multivariate analysis of 416 patients: with glioblastoma multiforme: prognosis, extent of resection, and survival / M. Lacroix, D. Abi-Said, D. R. Fourney et al. // J neurosurg. 2001. - Vol. 95. - P. 190198.

127. Lamborn, К. R.Prognostic factors for survival of patients with glioblastoma: recursive partitioning analysis / K. R. Lamborn, S. M. Chang, M. D. Prados // Neuro-oncology. 2004. - Vol. 6. - P. 227-235.

128. Laperriere, N. Radiotherapy for newly diagnosed malignant glioma in adults: a systematic review / N. Laperriere, L. Zuraw, G. Cairncross et al. // Radiother oncol. 2002. - Vol. 64. - P. 259-273.

129. Laws, E. R. Survival following surgery and prognostic factors for recently diagnosed malignant glioma: data from the Glioma Outcomes Project / E. R. Laws, I. F. Parney, W. Huang et al. // J neurosurg. 2003. - Vol. 99, № 3.-P. 467-473.

130. Liebetrau W. p53 activates Fanconi anemia group С gene expression / W. Liebetrau, A. Budde, A.Savoia et al. // Hum. Mol. Genet 1997.- Vol. 6 P.-P.277-283.

131. Legler, J. M. Cancer surveillance series corrected.: brain and other central nervous system cancers: recent trends in incidence and mortality / J. M. Legler, L. A. G. Ries, M. A. Smith et al. // J natl cancer i. 1999. - 91. - P. 1382-1390.

132. Lewis, C. Recurrent glioblastoma multiforme: a review of natural history and management options / C. Lewis, M. D. Hou, B. S. Anand Veeravagu et al. // Neurosurg focus. 2006. - Vol. 20, № 4. - P. 3.

133. Lunsford, L. D. The rationale for rational surgery for fibrillary astrocytomas / L. D. Lunsford, A. Niranjan // Clin neurosurg. 2001. -Vol. 48.-P. 20-36.

134. Macdonald, D. R. Response criteria for phase П studies of supratentorial malignant glioma / D. R. Macdonald, T. L. Cascino, S. C. Schold et al. // J clin oncol. 1990.- Vol. 8. -P. 1277-1280.

135. Maenpaa, J. U. The subrenal capsule assay in selecting chemotherapy for ovarian cancer : A prospective randomized trial / J. U. Maenpaa, E. Heinonen, S. M. Hinkka et al. // Gynecol oncol. 1995. - Vol. 57. - P. 294-298.

136. Mathieu, N. Т. Pre-irradiation chemotherapy for newly diagnosed high grade astrocytoma / N. T. Mathieu, D. Genet, F. Labrousse et al. // Anticancer res. 2004. - Vol. 24. - P. 1249-1253.

137. Mathieu, N. T. Pre-irradiation chemotherapy for newly diagnosed high grade astrocytoma / N. T. Mathieu, D. Genet, F. Labrousse et al. // Anticancer res. 2004. - Vol. 24. - P. 1249-1253.

138. McCarthy, B. J. Central Brain Tumor Registry of the United States: Consensus conference on cancer registration of brain and central nervous system tumors / B. J. McCarthy, C. Kruchko // Neuro-oncology. — 2005. — Vol. 7.-P. 196-201.ч

139. McKinley, B. P. The impact of age and sex on the incidence of glial tumors in New York state from 1976 to 1995 / B. P. McKinley, A. M. Michalek, R. A. Fenstermaker et al. // J neurosurg. 2000. - Vol. 93. - P. 932-939.

140. McLendon, R. E. Is the long-term survival of patients with intracranial glioblastoma multiforme overstated? / R. E. McLendon, E. C. Halperin // Cancer. -2003.-Vol. 98.-P. 1745-1748.

141. Mehta, R. S. Breast cancer survival and in vitro tumor response in the Extreme Drug Resistance Assay / R. S. Mehta, R. Bornstein, I. R. Yu et al. // Breast cancer res tr. 2001. - Vol. 66. - P. 225 -237.

142. Mineura, K. Cross-resistance pattern in brain tumour cells resistant to antitumour chloroethylnitrosoureas / K. Mineura, Y. Ishiyama, M. Kowada // Neurol res. 1992. - Vol. 14, № 1. - P. 8-45.

143. Mitchell, P. Surgery for malignant gliomas: mechanistic reasoning and slippery statistics / P. Mitchell, D. W. Ellison, A. D. Mendelow // Lancet neurol. 2005. - Vol. 4. - P. 413-422.

144. Mitchell, R. B. Effect of temozolomide and dacarbazine on 06-alkylguanine-DNA alkyltransferase activity and sensitivity of human tumor cells and xenografts to 1, 3-bis (2-chloroethyl)- 1-nitrosourea / R. B.

145. Mitchell, M. E. Dolan // Cancer chemoth pharm. 1993. - Vol. 32. - P. 59-63.

146. Modan, B. Increased mortality from brain tumors: a combined outcome of diagnostic technology and change of attitude toward the elderly / B. Modan, D. K. Wagener, J. J. Feldman et al // Am j epidemiol. 1992. -Vol. 135.-P. 1349-1357.

147. Nacamura, M.Immunohistochemical study of placental form of glutathion' S — transferase in human brain tumors and fetal brains / M. Nacamura, S. Tsunoida, Y. Watable et al. // No shinkei. 1999. - Vol. 42, № 10. - P. 965 -970.

148. Ng, W. H. Higher glioblastoma tumour burden confers resistance to chemotherapeutic agent — in vitro evidence / W. H. Ng, G. Q. Wan, H. P. Too // J clin neurosci. 2007. - Vol. 14. - P. 6-261.

149. Nieder, C. A comparison of treatment results for recurrent malignant gliomas / C. Nieder, A. L. Grosu, M. Molls // Cancer treat rev. 2000. -Vol. 26.-P. 397-409.

150. Nutt, C. L. Gene expression-based classification of malignant gliomas correlates better with survival than histological classification / C. L. Nutt, D. R. Mani, R. A. Betensky et al. // Cancer res. 2003. - Vol. 63. - P. 1602-1607.

151. Pang, В. C. The Role of Surgery in High-grade Glioma — Is Surgical Resection Justified ? A Review of the Current Knowledge / В. C. Pang, W. H. Wan, С. K. Lee // Ann acad med. 2007. - Vol. 36. - P. 358-63.

152. Paoletti, P. Therapeutic strategy for central nervous system tumors: present status, criticism and potential / P. Paoletti // J neurosurg sci. 1984. — Vol. 28.-P. 51-60.

153. Pegg, A. E. Mammalian Об-alkylguanine-DNA alkyltransferase: regulation and importance in response to alkylating carcinogenesis and therapeutic agents / A. E. Pegg // Cancer res. 1990. - Vol. 50. - P. 296119.

154. Prados, M. D. Systemic chemotherapy / M. D. Prados // Neurooncology. Essentials. — New York, 2000. — Ch. 22. — P. 226 — 233.

155. Provenzale, J. M. Comparison of permeability in high-grade and low-grade brain tumors using dynamic susceptibility contrast MR imaging / J. M. Provenzale, G. R. Wang, T. Brenner et al. // Am j roentgenol. — 2002. — Vol. 178.-P. 711-716.

156. Rajagopalan V. Bone marrow metastases from glioblastoma multiforme. A case report and review of literature / V. Rajagopalan, F.G. Kamar, R. et al. // J. Neurooncol. - 2005. - 72 (20) -P.157 - 61.

157. Ries, L. A. G. SEER Cancer Statistics Review : Электронный ресурс. — http://seer.cancer.gov/csr/1975 2002 '

158. Salcman, M. Effect of age and reoperation on survival in the combined modality treatment of malignant astrocytomas / Mi Salcman, R. S. Kaplan, Т. B. Durken et al. // Neurosurgery. 1982. - Vol. 10. - P. 454.

159. Scherf, U. A gene expression database for the molecular pharmacology of cancer / U. Scherf, D1 T. Ross, M. Waltham et al. // Nat genet. 2000: -Vol. 24. - P. 236-244.

160. Schiff, D. Role of resection for newly diagnosed malignant gliomas / D. Schiff, M. E. Shaffrey // Expert rev anticancer ther. 2003. - Vol: 3. - P. 621-630.

161. Schrag, D. American Society of Clinical Oncology technology assessment : Chemotherapy sensitivity and resistance assays / D. Schrag, H. S. Garewal, H. J. Burstein et al. // J clin oncol. 2004; - VoL 22. - P. 3631 -3638.

162. Scott, J. N. Which glioblastoma; multiforme patient will become a long-term survivor? A population-based study / J. N. Scott, N. B. Rewcastle, Pi M. Brasher et al. // Ann neurol. 1999; - VoL 46. - P. 183-188.

163. Senger, D. Long-term survivors of glioblastoma: statistical aberration or important unrecognized molecular subtype? / D. Senger, J. G. Caimcross, P. A. Forsyth // Cancer j. 2003. - Vol. 9. - P. 214-221.

164. Sghirlanzoni, A. Cisplatin neuropathy in brain tumour chemotherapy / A. Sghirlanzoni, A. Silvani, V. Scaioli et al. // Int j neurol sci. 1992. — Vol. 13,№4.-P. 5-311.

165. Sheline, G. E. Therapeutic irradiation and brain injury / G. E. Sheline, W. M. Wara, V. Smith // Int j radiat oncol biol phys. 1980. - Vol. 6. - P. 1215-1228.

166. Sky Peck, H. Effects of Chemotherapy on the Incorporation of 3H-Thymidine into DNA of Human Neoplastic Tissue / H. Sky - Peck // Nat cancer inst. - 1971. - Vol. 34. - P. 197-203.

167. Smirniotopoulos, J. G. The new WHO classification of brain tumors / J. G. Smirniotopoulos / Neuroimaging clin no am. — 1999. — Vol. 9. P. 595— 613.

168. Smith. J. S. Alterations of chromosome arms lp and 19q as predictors of survival in oligodendrogliomas, astrocytomas, and mixed oligoastrocytomas / J. S. Smith, A, Perry, T. J. Borell et al. // J clin oncol. — 2000. Vol. 18. - P. 636-645.

169. Sobol, R. E. Interleukin-2 gene therapy in a patient with glioblastoma / R. E. Sobol, H. Fakhrai, D. L Shawler et al. // Hum gene ther. 1995. - Vol. 2, №2.-P. 164-167.I

170. Souliotis, V. L. In vivo formation and repair of Об-methylguanine in human leukocyte DNA after intravenous exposure to dacarbazine / Souliotis V. L., Boussiotis V. A., Pangalis G. A. et al. // Carcinogenesis. — 1991.-Vol. 12. — P. 8-285.

171. Staib, P. Prediction of individual response to chemotherapy in patients with acute myeloid leukemia using the chemosensitivity index Ci / P. Staib, E. Staltmeier, K. Neurohr, et al. // Brit j haematol. 2005. - Vol. 128, № 6.-P. 91-783.

172. Steward, L. A. Chemotherapy in adult high-grade glioma: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 12 randomised trials / L. A. Steward, S. Burdett, R. L. Souhami et al. // Lancet. 2002. -Vol. 359.-P. 1011-1018.

173. Strange, R. C. The human glutathione S-transferases: comparison of isoenzyme expression in normal and astrocytoma brain / R. C. Strange, A. A. Fryer, B. Matharoo et al. // Biochim bioph acta. 1992. - Vol. 8. - 2221139.

174. Stupp, R. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma / R. Stupp, W. P. Mason, M. Van den Bent, et al. // New engl j med. 2005. - Vol. 352. - P. 987-996.

175. Sundeep, D. M. A. Trends in brain cancer incidence and survival in the United States : Surveillance, Epidemiology, End Results Program, 1973 to 2001 / D. M. A. Sundeep, F. Charles. // Neurosurg focus. 2006. - Vol. 20 , № 4. — E. 1.

176. Tisman, G. Determination of Therapeutic Index of Drugs by In Vitro Sensitivity Test Using Human Host and Tumor Cell Suspensions / G. Tisman, V. Herbert, H. Edlis // Cancer chemoth rep. 1973. - Vol. 57. — P. 11-19.

177. Thomas, D. Randomized Trial of Procarbazine, Lomustine, and Vincristine in the Adjuvant Treatment of High-Grade Astrocytoma : A Medical Research Council Trial / D. Thomas, M. Brada, S. Stenning // J clin oncol.2001. Vol. 19, Issue 2. - P. 509-518.

178. Townsend, D. Cancer drugs, genetic variation and the glutathione-S-transferase gene family / D. Townsend, K. Tew // Am j pharmacogenomic. -2003.-Vol.3.-P. 72-157.

179. Ugurel, S. In vitro Drug Sensitivity Predicts Response and Survival after Individualized Sensitivity-Directed Chemotherapy in Metastatic Melanoma / S. Ugurel, D. Schadendorf, C. Pfohler // Clin cancer res. 2006. - Vol. 12.-P. 5454-5463.

180. Vural G. Extracranial metastasis of glioblastoma multiforme diagnosed by fine-needle aspiration: a report of two cases and a review of the literature / G. Vural, B. Hagmar, L. Walaas // Diagn. Cytopathol. 1996. - 15 - P.60 -5.

181. Vecht, C. J.Treating seizures in patients with brain tumors: Drug interactions between antiepileptic and chemotherapeutic agents / C. J. Vecht, G. L. Wagner, E. B. Wilms // Semin oncol. 2003. - Vol. 30. - P. 49-52.

182. Von Bossanyi, P. Immunohistochemical expression of P-glycoprotein and glutathione S-transferases in cerebral gliomas and response tochemotherapy / P. Von Bossanyi, S. Diete, K. Dietzmann et al. // Acta neuropathol. 1997. - Vol. 94. - P. 11-605.

183. Vuorinen, V. Debulking or biopsy of malignant glioma in elderly people-randomised study / V. Vuorinen, S. Hiiikka, M. Farkkila et al. // Acta neurochir(Wien).-2003.-Vol. 145,№ l.-P. 5-10.

184. Walker, M. D. Evaluation of BCNU and/or radiotherapy in the treatment of anaplastic gliomas. A cooperative clinical trial / M. D. Walker, E. Jr. Alexander, W. E. Hunt et al. // J neurosurg. 1978. - Vol. 49. - P. 333343.

185. Walker, M. D. Randomised comparisons of radiotherapy and nitrosoureas for the treatment of malignant gliomas after surgery / ML D. Walker, S. B. Green, D. P. Byar et al. // New engl j med. 1980. - Vol. 303. - P. 13231329,

186. Watanabe, K. Combination chemotherapy using carboplatin (JM-8) and etoposide (JET therapy) for recurrent malignant gliomas: a phase П study / K, Watanabe, H. Kanaya; Y. Fujiyama et al. // Acta neurochir (Wien). — 2002.-Vol, 144.-P. 1265-1270.

187. Watne, K. Pre-radiation chemotherapy in glioma patients with poor prognostic factors / K. Watne, O. Nome, B. Hager et al. // J. neuro-oncol. -1992. Vol. 13, № 3. - P. 261-264.

188. Westphal, M. A phase 3 trial of local chemotherapy with biodegradable carmustine (BCNU) wafers (Gliadel wafers) in patients with primary malignant glioma / M. Westphal, D. C. Hilt, E. Bortey et al. // Neuro-oncology. 2003. - Vol. 5. - P. 79-88.

189. Whittle, I. R. Effects of resective surgery for leftsided intracranial tumours on language function: a prospective study / I. R. Whittle, A. M. Pringle, R. Taylor//Lancet. 1998.-Vol. 351.-P. 8-1014.

190. Whittle, I. R. Surgery for gliomas /1. R. Whittle Curr opin neurol. 2002. -Vol. 15.-P. 663-669.

191. Wilson, С. В. Reoperation for primary tumors / С. B. Wilson I I Semin oncol. 1975. - Vol. 2. - P. 19.

192. Winter, S. Glutathione S-transferase and drug sensitivity in malignant glioma / S. Winter, H. Strik, J. Rieger et al. // J neurol sci. 2000. — Vol. 179.-P. 115-21.

193. Wismeth, C. Maintenance therapy with 13-cis retinoid acid in high-grade glioma at complete response after first-line multimodal therapy—a phase-II study / C. Wismeth, P. Hau, K. Fabel et al. // J neuro-oncol. 2004. - Vol. 68.-P. 79-86.

194. Wolberg, W. The Effect of 5-Fluorouracil on DNA-Thymine Synthesis in Human Tumors / W. Wolberg // Cancer res. 1969. - Vol. 29. — P. 2137-2144.

195. Wrensch, M. Epidemiology of primary brain tumors: Current concepts and review of the literature / M. Wrensch, Y. Minn, T. Chew et al. // Neurooncology. 2002. - Vol. 4. - P. 278-299.

196. Wrensh, M. K. Epidemiology / M. K. Wrensh, Y. Minn, M. L. Bondy // Neurooncology. Essentials. —New York, 2000. — Ch.l. — P. 2 — 17.

197. Xu, G. W. Inactivation of p53 sensitizes U87MG glioma cells to l,3-bis(2-chloroethyl)-l-nitrosourea / G. W. Xu, C. L. Nutt, M. C. Zlatescu et al. // Cancer res. 2001. - Vol. 61. - P. 9-4155.

198. Young, B. Reoperation for glioblastoma / B. Young, E. H. Oldfield, W. R. Markesberry et al. // J neurosurg. 1981. - Vol. 55. — P. 917.

199. Yung, K. W. A. Heterogeneous chemosensitivities of subpopulations of human glioma cells in culture / K. W. A. Yung, J. R. Shapiro W. R. Shapiro // Cancer res. 1982. - Vol. 42. - P. 992-998.

200. Yung, Y. K. A phase II study of temozolomide vs procarbazine in patients with glioblastoma at first relapse / Y. K. Yung, R. E. Albright, J. Olson et al. // Brit j cancer. 2000. - Vol. 83. - P. 588-593.

201. Zhu, В. Т. A novel hypothesis for the mechanism of action of P — glycoprotein as a multidrug transporter / В. T. Zhu // Mol carcinogen. — 1999.-Vol. 25.-P.1-13.1. РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ