Последовательное применение монооксида азота и озонотерапии в лечении больных с синдромом диабетической стопы после улучшения магистрального кровотока нижних конечностей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Молочников, Александр Юрьевич

• Молочников, Александр Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Молочников, Александр Юрьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современное представление о патогенезе развития поражений нижних конечностей при сахарном диабете.

1.2. Принцип комплексного хирургического лечения гнойно-некротических осложнений у больных с СДС.

1.3. Биологическое действие монооксида азота.

1.4. Биологическое действие озона.

1.5 Морфологическая и гистохимическая картина раневого процесса.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы обследования и общие принципы хирургического лечения больных с СДС в основной и контрольной группах в клинических условиях.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Характеристика использованных клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования.

2.3.2. Иммуноморфологические методы исследования.

2.3.3. Методы электронной микроскопии.

2.3.4. Микробиологические методы исследования.

2.4. Методики последовательного применения NO содержащих воздушно-плазменных потоков и озоно-кислородной смеси.

2.5.Характеристика хирургической плазменной установки «Плазон» генератора NO-содержащих воздушно-плазменных потоков.

2.6.Характеристика медицинского озонатора АОТ -НСК-01-«С(А-16)» производящего озоно-кислородную смесь.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Влияние последовательного воздействия NO и ОЗ на пролифератив-ную активность клеток фибробластического ряда ран при СДС.

3.2. Влияние совместного воздействия NO и ОЗ на пролиферативную активность эпителиоцитов в ране при СДС.

3.3. Анализ клинических результатов лечения больных в основной и контрольной группах.

3.4. Клинические примеры.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Последовательное применение монооксида азота и озонотерапии в лечении больных с синдромом диабетической стопы после улучшения магистрального кровотока нижних конечностей»

Актуальность проблемы.

Около 6% населения нашей страны страдают сахарным диабетом. В Москве официально зарегистрировано на 2001 год 163 тыс. больных, синдром диабетической стопы (СДС) имеет место у 6,5 - 16 тыс. пациентов и это количество неуклонно растет. [14, 85; 86].

СДС, как одно из тяжелейших осложнений сахарного диабета, наиболее часто приводит к инвалидизации и снижению качества жизни пациентов. Синдром диабетической стопы есть патологические изменения периферической нервной системы, артериального и микроциркуляторного русла, представляющие непосредственную угрозу развития язвенно-некротических процессов и гангрены стопы. [44].

Одна четвертая часть больных сахарным диабетом имеют высокий риск развития СДС, у 6 - 15 % пациентов возникают язвенные дефекты стоп, которые являются частой причиной ампутации нижней конечности. В России, за 2004 год выполнено 22335 ампутаций. Известно, что ампутации конечностей не только ухудшают качество жизни больных, приводят к высокой периоперационной летальности (до 20-25%), но и повышает риск смерти пациентов до 40-68% в течение 5 лет [149; 152; 154; 167; 179].

Экономические затраты государственных учреждений на одну ампутацию в России составляют около 1200 дол. США, а в странах Европы, по данным народной рабочей группы по диабетической стопе на 2000 год прямые расходы составили до 8000-25000 дол. США, а непрямые 43100-63100 дол. США. Эффективное лечение СДС и предотвращение ампутаций вполне реально в результате внедрения комплексного подхода в лечении поражений стоп при СДС. Одними из методов, при помощи которых удается улучшить результаты лечения, являются NO- и озонотерапии [16; 47; 48; 82].

Последовательное воздействие NO* содержащих воздушно-плазменных потоков и озоно-кислородной смеси приводит к улучшению оксигенации тканей, уменьшение микробной обсемененности, стимуляции микроциркуляции. Кроме того, молекула NO является переносчиком внутри- и межклеточной информации, а насыщение тканей кислородом, и тем самым ускорение- обменных процессов в клетки достигается' за счет последующего применения озонотерапии [16; 47; 48; 82].

Таким образом, последовательное использование экзогенного монооксида1 азота и озоно-кислородной смеси в комплексном лечении синдрома- диабетической стопы, по нашему мнению, может стать одним из перспективных направлений в клинической практике, направленных на улучшение результатов лечения гнойно-некротических осложнений нижних конечностей у больных с СДС. Это обусловило актуальность данного исследования.

Цель.исследования:, улучшение результатов комплексного лечения гнойно - некротических осложнений' синдрома диабетической стопы путём последовательного применения^ NO-содержащих воздушно-плазменных потоков и озоно-кислородной смеси.

Задачи исследования:

1. Изучить «влияние последовательного применения монооксида азота и озонотерапии на течение регенеративно-пролиферативной фазы раневого процесса у больных с синдромом диабетической, стопы

2. Оценить влияние последовательного применения NO-терапии и озонотерапии на уровень бактериальной обсемененности раневой поверхности при синдроме диабетической стопы.

3. Разработать методики последовательного применения NO-содержащих воздушно-плазменных потоков и озоно-кислородной смеси для лечения больных с синдромом диабетической стопы

4. Оценить эффективность последовательного применения монооксида азота и озонотерапии у больных с синдромом диабетической стопы

Научная новизна исследования:

1. Выявлено и доказано, что последовательное применение NO-терапии и озоно-кислородной смеси в фазе регенерации стимулирует образование клеток фибробластического ряда, коллагеназы и эпителиоцитов, ускоряющее заживление раневого дефекта нижних конечностей у пациентов с СДС в 1,5-2 раза.

2. Оценена эффективность последовательного использования NO-содержащих воздушно-плазменных потоков и озонотерапии (в предоперационном периоде, интраоперационно и в послеоперационном периоде чрездренажно и паравульнарно) в комплексном лечении СДС.

3. Разработаны и апробированы методики последовательного применения NO- и озонотерапии, научно доказана целесообразность их применения.

4. Исследовано воздействие экзогенного монооксида и озонотерапии при последовательном их применении на уровень микробной обсеменённости ран нижних конечностей при синдроме диабетической стопы, доказан антибактериальный эффект.

Практическая значимость.

Разработан и внедрен в клиническую практику метод последовательного использования NO и озонотерапии в комплексном лечении СДС. Полученные данные позволили расширить возможности и улучшить результаты этиопатогенетического лечения синдрома диабетической стопы с помощью воздействия NO-содержащими воздушно-плазменными потоками и озоно-кислородной смесью на область раневого дефекта в предоперационном периоде, в ходе операции и в раннем послеоперационном периоде.

Реализация и апробация работы.

Результаты исследования используются в лечебной деятельности хирургических отделений ФГУ «32 ЦВМКГ», ФГУ «5 ЦВКГ ВВС», ФГУ «1586 ОВКГ МВО», ГУЗ «Городская клиническая больница № 53 Департамента здравоохранения г. Москвы» и в учебном процессе кафедры хирургии ГОУ ПДО «Государственный институт усовершенствования врачей Минобороны России».

Материалы диссертации представлены, доложены и обсуждены на хирургическом обществе Военно-полевой хирургии в 2005 г. и на клинико-анатомической конференции 32 ЦВМКГ в 2007 г.

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 135 странице машинописного текста и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 42 рисунками, 19 таблицами. Библиографический указатель содержит 125 отечественных и 56 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Молочников, Александр Юрьевич

ВЫВОДЫ

1. Последовательное применение монооксида азота и озонотерапии у больных с СДС ускоряет образование клеток фибробластического ряда, повышает активность коллагеназы, увеличивает количество клеток базального слоя эпителия в 1.5 — 2 раза.

2. Воздействие NO-содержащих воздушно-плазменных потоков и озонотерапии характеризуется выраженным' бактерицидным эффектом и снижает бактериальную обсеменённость раневой поверхности ниже критического уровня (105) к 4-5-м суткам.

3. Разработанные методики последовательного применение монооксида азота и озонотерапии позволили улучшить результаты лечения больных с СДС и сократить длительность их пребывания в стационаре в 2 — 3 раза

4. Последовательное применение NO и озонотерапии является эффективным дополнением к комплексному лечению больных с СДС и позволяет снизить в 3 раза число послеоперационных инфекционных осложнении

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Метод комплексной NO- и озонотерапии ран нижних конечностей у больных сахарным диабетом- целесообразно применять во всех фазах раневого процесса в качестве обязательной' составляющей комплексного лечения больных с синдромом диабетической стопы, которое должно сочетаться с другими методами воздействия на трофику тканей (вазотропная терапия, реконструктивные сосудистые операции и т.д.)

2. Последовательную обработку ран нижних конечностей у больных сахарным диабетом NO-содержащими воздушно-плазменными потоками и озоно-кислородной смесью целесообразно проводить как в предоперационном периоде, после проведения некрэктомии, так и на завершающем этапе (перед закрытием раны), а в послеоперационном периоде, так же чрездренажно и паравульнарно.

3. При обработке раневых поверхностей нижних конечностей у больных при синдроме диабетической стопы NO воздействие проводится с помощью стимулятора-генератора NO с расстояния Л—5 см (концентрация NO ~700 ррш на оси потока) сканирующими движениями плазматрона со скоростью перемел щения его рабочей части относительно поверхности раны 0,5 см /сек., с последующим помещением пораженной конечности в камеру наружного орошения озоно-кислородной смесью 40 мг/л при скорости потока 0,5 л/мин в течении 20 минут.

4. Целесообразно проводить интраоперационную обработку раны перед её ушиванием в режиме ДВПВ с помощью коагулятора аппарата «Плазон» с расстояния 15 - 20 см сканирующими движениями со скоростью 1—4 сек. на 1 см2 (до образования матовой коагуляционной плёнки), при общей экспозиции от 3 до 5 минут.

5. Проведения NO-терапии чрездренажно в раннем послеоперационном периоде необходимо проводить с экспозицией 2 минуты при скорости подачи NO-СГП 2 л/мин. ежедневно до удаления дренажей.

6. Паравульнарно NO-СГП в послеоперационном периоде необходимо применять ежедневно до момента снятия швов в режиме стимулятора-генератора NO с расстояния 4—5 см (концентрация NO —700 ppm на оси потока) сканирующими движениями плазматрона со скоростью перемещения его рабочей части относительно поверхности раны 0,5 см /сек при общей экспозиции до 3 - 5 мин на всю длину раны с последующим помещением пораженной конечности в камеру наружного орошения озоно-кислородной смесью 40 мг/л при скорости потока 0,5 л/мин в течении 20 минут.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Молочников, Александр Юрьевич, 2009 год

1. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии. М.: РМАПО — 1996. 256 с.ил.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия //М.:Медицина.-1990.-384 с.

3. Алехина С.П., Щербатюк Т.Г. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты. Саров, ФГУП РФЯЦ-ВНИИЭФ, 2004. 244 с.

4. Амбросимова О.Л. Профилактика развития вторичных некрозов ран у больных с сахарным диабетом 2 типа после «малых» операций на стопе: Дис. .канд. мед. наук. -М., 2006.

5. Анциферов М.Б., Синдром диабетической стопы // Болезни органов эндокринной системы. Под редакцией академика РАМН Дедова И.И. , М.: Медицина, 2000. - С. 218-228.

6. Арунин Л.И., Кануллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечнока. М.: Триада-X. 1998. 483 с.

7. Ахунбаев М.И. Диабетическая ангиопатия и гнойно-некротические осложнения нижних конечностей: Дис. докт.мед.наук.- Бишкек, 1994. -148 с.

8. Банин В.В. Механизмы обмена внутренней среды. Монография. — М.: Изд-во РГМУ, 2000, 278с.

9. Беляев А.Н. Пути улучшения результатов хирургического леченияосложненных форм диабетической стопы. // Морфологические ведомости. -2005.-№12.-С. 193-194.

10. Бенсман В.М. Предотвращение ампутаций конечностей у больных с осложнением «диабетической стопы». / В.М. бисман, П.А. Галенко-Ярошевсий, С.К. Мехта, К.В. Триандилов // Хирургия. 1999. - №10. - С. 49-52.

11. Богданович В: Л. Сахарный'диабет: (Лечение и профилактика). Нижний-Новгород, 1997.

12. Бояринов Г. А., Бояринова Л. В., Соколов В. В. и соавт. Распад озона в физиологическом растворе // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тезисы докладов III Всероссийской научно-практической конференции. -Нижний Новгород, 1998. С. 9 - 11.

13. Брехов Е. И., Ребизов В. Ю., Тартынскии С. П., Москалик К. А. Применение плазменных потоков в хирургии. // М. 1992 г. - 98 с.

14. Брюсов П. Г., Кудрявцев Б. П. Плазменная хирургия. // М., Медицина 1995 -118 с.

15. Бурлева. Е.П. Диабетическая стопа, организационные и клинические подходы. // Хирургия. 2003. - №8. - С. 52-55.

16. Быков А.Ю. Особенности, комплексного хирургического лечения больных с гнойно-некротическими сложнениями синдрома диабетической стопы: Дис. . .канд мед. наук. Омск. 2006.

17. Ванин А.Ф. Оксид азота универсальный регулятор биологических систем // В сб. «NO-терапия: теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы применения, экзогенного оксида азота в медицине».- М.: Русский врач - 2001-с.22-27.

18. Васильев И. Т., Мумладзе Р. Б., Лебединский И. Н. Озонотерапия внеотложной хирургии // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тезисы докладов III Всероссийской научно-практической конференции. -Нижний Новгород, 1998. С. 60 - 61.

19. Васильев И.Т., Васина Т. А, Якушин В. И. Некоторые современные аспекты лечения перитонитов // Первый Московский международный конгресс хирургов: Тезисы докладов. М., 1995. - С. 123 - 124.

20. Васильев И.Т., Марков И. H., Мумладзе Р. Б. Патогенетические механизмы озонотерапии при перитоните // Возможности и перспективы диагностики и лечения' в клинической практике: Тезисы докладов научно-практической конференции. М., 1993. - С. 28 - 29.

21. Винник Ю.С. Комплексное лечение больных с гнойно-некротическими формами диабетической стопы // В сб. тезисов Хирургия 2000 «Актуальные вопросы современной хирургии», «Диабетическая стопа». ЗАО «Мораг Экспо». - м. 2000.- С.68.

22. Вокк Р. А. Влияние озона на состав фосфолипидов Е. и Micobacterium kansasi / / Научные доклады высшей школы. Биологические науки. 1977. - N— 12.-С. 108- 111.

23. Вокк Р.А., Коган В.Э., Сухарева Н.Н. Активность супероксиддисмутазы у некоторых микроорганизмов после воздействия озоном / / Научные доклады высшей школы. Биологические науки. 1982. - №10. - С. 95 - 98.

24. Волкова О.В., Ю.К.Елецкий Основы гистологии с гистологической техникой М.: Медицина, 1982, 304 с.

25. Врочинский К. К. Изменчивость кишечной палочки в воде под влиянием озона / / Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1964.3. С. 79-84.

26. Выренков Ю.Е., Москаленко В.И., Шишло В.К., Лукьяненко Е.В., Сакиев М.А. Экспериментально-клинические аспекты влияния монооксида азота на лимфатическую систему при гнойно-воспалитеных процессах. // Журн. Вест. Лимф. 2006. - №1. с. 28-33.

27. Газетов Б.М., Калинин Е.А. Об особенностях иммуногенеза и иммунокоррекции сахарного диабета // Терапевтический архив. 1995.- N10.-с.1-12

28. Галстян Г.Р. / Диабетическая нейропатия. // М. -Изд. «Берлин-Хеми». 2001. -С. 1-12.

29. Горбунов с.Н. Применение медицинского озона при интенсивной терапии тяжелой травмы / / Материалы 4-го Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматоров. М., 1994. - с. 146.

30. Гостищев В. К., Сажин В. П., Авдовенко А. Л. Перитонит. М.: Медицина, 1992.-224 с.

31. Грачев С.В. NO-терапия новое направление в медицине. Взгляд в будущее // В сб. «NO-терапия: теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы применения экзогенного оксида азота в медицине». - Издательский дом «Русский врач», М., - 2001- с. 19-22.

32. Граник В.Г., Григорьев Н.Б. Оксид азота (NO). Новый путь к поиску лекарств/ М.: Вузовская книга, 2004. — 360 с.

33. Гринев М. В., Цибин Ю. Н., Тарелкина М. Н. Интоксикация при шокогенной травме и методы ее коррекции / / Детоксикационная терапия при травматической болезни и острых хирургических заболеваниях. Л., 1989. - С. 4-9.

34. Московский Гос. Медико-стоматологический университет, ЗАО «Мораг Экспо». Москва, 2000. - С. 510-512.

35. Гришин И.Н., Чур Н.Н.Синдром диабетической стопы. Минск. 2000. - 172 с.

36. Густов А.В. и др. Озонотерапия в неврологии / А.В,Густов, С.А.Котов, К.Н.Конторщикова, Ю.П.Потехина Н.Новгород.: Литература, 1999.-179с.

37. Гурьева И.В. Профилактика, лечение, медико-социальная реабилитация и организация междисциплинарной помощи больным с синдромом диабетической стопы: Дис. .д-ра мед. Наук. -М., 2001.

38. Дедов И.И., Удовиченко О.В., Галстян Г.Р. Диабетическая стопа. — М.: Практическая медицина, 2005. 197 с.

39. Дедов И.И., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю. Синдром диабетической стопы. М., 1998. - 144с.

40. Ерюхин И.А. Хирургические инфекции: руководство. — СПб.: Питер. 2003.1. С. 853

41. Ефименко Н.А, Хрупкин В.И., Писаренко Л.В., Бакунова Л.Н., Пекшев АВ. Воздушная и физическая плазма в местном лечении анаэробной инфек-ции//Актуальные вопросы инфекции в хирургии. М:, 1999. С. 51 53.

42. Ефименко Н.А, Марахонич Л.А, Москаленко В.И. Перспективы развития плазменной хирургии в военной медицине. Военно-медицинский журнал. 2001. №24. с. 32-35.

43. Ефименко Н.А, Чернеховская Н.Е., Федорова Т.А, Шишло В.К. Микроциркуляция и способы ее коррекции. М.: Арт Омега. 2003. 178с.

44. Ефименко Н.А., Чернеховская Н.Е. Озонотерапия в хирургической клинике. М.: Полимаг. 2001.150 с.

45. Жиляев Е.Г., Хрупкин В .И., Марахонич Л.А., Кудрявцев Б.П., Писаренко Л.В., Пекшев А.В., Слепцов Н.А. Применение воздушных плазменных потоков в военно-полевой хирургии и медицине катастроф // Воен.-мед. журнал. 1998. -№7, т. 319., с. 55-62.

46. Зайцев В. Т., Бойко В. В., Райимов Г. Н. Применение озонобилиосорбции в комплексном лечении механических желтух неопухолевого генеза / / Первый Московский международный конгресс хирургов: Тезисы докладов. М., 1995. -С. 345 347.

47. Зенина Т.А., Голубева Л.Ю., Салтыкова В.А. и др. NO-зависимые механизмы адаптации к гипоксии // Изв. АН (сер. биолог.) 1998. - №4 - с. 506-512.

48. Земляной А.Б., Пальцин А.А., Светухин A.M. и др. Обоснование и варианты тактики комплексного лечеия гнойно-некротических форм « диабетической стопы». // Хирургия. 1999. - №10. - С. 44-48.

49. Змызгова А.В., Максимова В.А. Клинические аспекты озонотерапии. М., -2003.-288 с.

50. Калинин А.П., Ахунбаев М.И. Диабетическая ангиопатия и гнойно-некротические осложнения нижних конечностей у больных сахарнымдиабетом .//Учебно-методическое пособие. Бишкек, 1991. - 82 с.

51. Колесова О. Е. Стимулирующий эффект озонированного физиологического раствора на антиоксидантную систему организма / / Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов 1 Всероссийской научно-практической конференции. Нижний Новгород, 1992. С. 18-19.

52. Колесова О. Е., Волховская Н. Б., Фролова Т. М. Метаболические эффекты инфузии озонированного физиологического раствора / / Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов 1 Всероссийской научно-практической конференции. Нижний Новгород, 1992. - С. 12-13.

53. Конев С. В., Матус В.К. Озонобиология: молекулярномембранные основы / / Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов 1 Всероссийской научно-практической конференции. Нижний Новгород, 1992. - С. 3-4.

54. Конторщикова К. Н. Биохимические основы эффективности озонотера- пии / / Озонотерапия в КЛШ-щческой медицине. М., 1995. 260 с.

55. Конторщикова К. Н. Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических нарушений физико-химическими факторами. Дис. докт. биол. наук. -С-Петербург, 1992.

56. Котов СВ., Калинин. А.П., Рудакова И.Г. Патогенез диабетической нейропатии. // Диабетическая нейропатия. М., 2000. - 35 - 58.

57. Крылов А.Ю., Шулутко A.M., Чирикова Е.Г., Османов Э.Г. Применение экзогенной NO-терапии для лечения гипертензивно-ишемических язв нижних конечностей // Рос. мед. журн. -2002. №2. - стр.23-25.

58. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей М., Медицина, 1990,592 с.

59. Куприянов В.В., Миронов В.А., Миронов А.А., Гурина О.Ю. Ангиогенез. М., НИО «Квартет», 1993, 186.

60. Лебкова Н. П. Влияние озона на печень по данным цитохимии и электронной микроскопии / / Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов 1 Всероссийской научнопрактической конференции. Нижний Новгород, 1992. -С. 20-21.

61. Лебкова Н. П. Ультраструктурные аспекты озонотерапии / / Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тезисы докладов III Всероссийской научнопрактической конференции. Нижний Новгород, 1998.-С.33.

62. Лебкова Н. П., Тугуши О. А, Васильев И. Т. Действие озона на энергетические резервы лейкоцитов при перитоните / / Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции. Нижний Новгород, 1995. - С. 20.

63. Лебкова Н. П., Тугуши О. А, Васильев И. Т. Действие озона на энергетические резервы лейкоцитов при перитоните / / Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции. Нижний Новгород, 1995. - С. 20.

64. Липатов К.В., Сопромадзе М.А., Шехтер А.Б., Емельянов А.Ю., Грачев С.В. Использование газового потока, содержащего оксид азота (NO-терапия) в комплексном лечении гнойных ран // Хирургия. 2002. - №2. - с.41-43.

65. Лукьяненко Е.В. Использование NO-содержащих воздушно-плазменных потоков в комплексном лечении перитонита: Дис. .канд мед. наук. М., 2006.

66. М.М. Дейл, Дж.К. Формен Руководство по иммуноформакологии. М.: Медицина, 1998, 332 с.

67. Марахонич Л.А., Брюсов П.Г., Кудрявцев Б.П. Новые направления в хирургической обработке огнестрельных ран мягких тканей с использованием плазменных потоков // Воен. мед. журн. 1995. №9.с. 79 81.

68. Масленников О.В., Конторщикова К.Н. Озонотерапия: Внутренние болезни. Н*Н.: НГМА, 1999.' - 56с:

69. Набиев М.Х. Современные подходы в лечении осложненных форм синдрома^диабетической*стопы: Дис. .канд мед. наук. — Душанбе'2007. С. 132.

70. Новожилов А.А. Озонотерапия в комплексном лечении анаэробной неклостридиальной инфекции мягких тканей: Дис. . .канд мед. наук. М., 1998. -С. 135.

71. Новомлинский В.В: Применение озона для1 защиты, печени от гипоксического повреждения / / Актуальные вопросы современной медицины: Сборник научных работ молодых ученых. Воронеж, 1993. - Т. 1. - С. 20 - 21.

72. Перетягин С.П. Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода: Автореф., дис. док. мед. наук. 1991. - 27 с.

73. Перетягин С.П. Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода: Дис. док. мед. наук. 1991. - 323 с.

74. Попов В.А, Воробьев В. В., Дударев А Л., Пожудаев Е. А Зональное повреждение тканей, окружающих огнестрельную рану // Адаптация и клинические аспекты боевой патологии в Афганистане.- Л., 1990.-С. 106 110.

75. Покровский А.В., Дан В. Н, Чупин А. В. Ишемическая диабетическая стопа.

76. В кн. Синдром диабетической стопы / Под ред. И. И. Дедова, М. Б. Анциферова, Г. Р. Галстян, А. Ю. Токмакова. М., 1998.

77. Покровский А.В., Дан В. Н, Чупин А. В., Харазов А.Б. Диабетическая макроангиопатия. // Врач. 2002. №5. С.7-10.

78. Клиническая ангиология: Руководство / Под ред. Академика Покровского А.В. в двух томах. Т. 2. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2004. - 888.

79. Проскуряков С .Я., Бикетов С. И., Иванников А.И., Скворцов В.Г. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций // Иммунология -2000 № 1 - с. 9-20.

80. Работнова И.Л., Бобкова Т. е., Злочевская И. В. / / О чувствительности к озону бактерий и дрожжей / / Биологические науки: Научные доклады высшей школы. М., 1972. - №2. - С. 86 - 92.

81. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицын Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. М.: Наука, 1998.

82. Саркисов Д.С. Соотношение структурных и функциональных изменений в динамике патологического процесса. Сов. медицина, 1982. -с.57 -62.

83. Светухин A.M., Прокудина М.В. Комплексное хирургическое лечение больных с синдромом диабетической стопы.//Хирургия. N10.-1998.-C.64- 67.

84. Светухин» A.Mi, Земляной- А.Б. Гнойно-некротические формы синдрома диабетической^стопы // Consilium medicum. 2002. — Т. 4. -№10. - С. 537-544.

85. Северин Е.С., Муйжнек Е.Л., Северин; С.Е. Концепция вторичных месенджеров. От фундоментальных основ к клинической'практике. М>.: Изд-во «Димитрейд График Груин», 2005., 336 с.ил. 46.

86. Семенкова Г. Н., Кедиц Г., Черенкевич С. Н., Хмельницкий А. И. Влияние озона на проницаемость плоских бислойных липидных мембран / / Биофизика. 1984. - Т. 29. - Вь1П. 2. - С. 323*- 325.

87. Серов BiB., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М:: Медицина; 1981, 312 с.

88. Смольянников A.Bt, Саркисов! Д.С. Современное состояние проблемы патогенеза сепсиса. //Арх. Патологии, 1982, N23. С.3-13.

89. Соколов В.Е. Кожный покров млекопитающих М.: Наука, 1973,487 с.

90. Соколов* В.Е. Меликянц А.Г., Чернова Т.А., Степанова Л.В. Изменение адгезии корнеоцитов эпидермиса* крыс в постнагальном онтогенезе//ДАМН СССР/ 1986, Т.290; N2 2, С.468-479.

91. Соколов В.Е., Степанова, Л.В: Структура химическая, организация рогового слоя.эпидермиса.млекопитающих//У спехи современ. Биологии. 1985. -Т.100* Вып. 1 (4), С. 113-127.

92. Старостина^ E.F. Лечение сахарного диабета II типа // Русский медицинский журнал. 1995.- N2: - С. 12-16.'

93. Токмакова А.Ю. Диабетическая нейропатия IL Современные концепции клинической эндокринологии: Материалы 1-го Моск. съезда эндокринологов. -М-, 1997.-С. 62-72.

94. Хрупкин BTL, Писаренко Л.В., Слостин С.Н., Пекшев А.В., Бакунова Л.Н., Пятенко^ В:А. Использование физической плазмы- в> хирургии ран и раневых осложнений // Журн. Вестн. Хир. 1998. - т. 157,- № 3. - с. 43-47.

95. Хрупкин В.И., Зудилин А.В., Писаренко Л.В., Пекшев АВ., Ваганов» АБ. Местное применение низкоэнергетической воздушной и аргоновой плазмы влечении гнойных ран и трофических язв // Вестн. хир. 2001. Т 160. №22. - С. 39-45.

96. Хэм А., Корман Д. Гистология.: Пер.с анг.-М.: Мир, 1983. Т. 5 - 296 с.ил. •

97. Шепо гиновский В .И., Микашинович З.И. Обменные процессы в эритроцитах при стрессе и действии озона. Mi 1985. - 16 с. - деп. в ВИНИТИ. -№3512- 85. ; . ■ . ' • . ' ,; '

98. Шехтер А.Б., Руденко Т.Г., Пекшев А.В. Новая технология применения экзогенного оксида азота в медицине (NO-терапия) // «Новые информационныетехнологии в медицине и экологии»: Материалы X Междунар. конгресса. -2002. Ялта. - с.71-72.

99. Юрина Н.А., Радостина А.И. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани.- М., Изд-во УНДН, 1990, 322 с.

100. Юрина Н.А., Радостина А.И. Соединительные ткани. Развитие, строение и функции клеток и межклеточного вещества. -М., Изд-во УНДН, 1987, 56 с.

101. NO-терапия: теоретические аспекты, клинический опыт и. проблемы применения экзогенного оксида азота в медицине. Под редакцией Грачева С.В., Шехтера А.Б., Козлова ИЛ. М: Издательский дом «Русский врач». 2001 - 192 с.

102. Akaike Т., Suga М., Maeda Н. Free radicals in kiral pathogenesis: molecular mechanisms inMolving superoxide and NO //Proc. Soc. Exp. Biol. med. 1998. - v. 217. -№ 1 - p. 64-73.

103. B. Muller, A.L. Kleschyov, J.L. Alencar, A.F. Vanin, J.-C. Stoclet. Nitric, oxide transport and storage in the cardivascular system // Annals of the N.-Y. Acad.

104. Sci. 2002. - v. 962. - p. 131-139.

105. Barbano P., Aldeghi A., Fagila E., Favales V., Puttini M. Minerva Cadioangiologia, 1995. Vol. 43.- N 3.- P.97-104.

106. Beach KW, Strandness DE Jr. Arteriosclerosis obliterans and associated risk factors in insulin-dependent and non-insulin-dependent diabetes. Diabetes. 1980;29:882-888.

107. Beckman J.S. Oxidative damage and tyrosine nitration from peroxinitrite// Chem. Res. Toxicol. 1996 - # 9 - p. 836-844.

108. Birke JA, Cornwall MW: Relationship between hallux limirus and ulceration of the great toe. J Orthop Sports Phys Therl988;10:172-176.

109. Carter SA. Clinical measurement of systolic pressures in limbs with arterial occlusive disease. JAMA. 1969;207:1869-1874.

110. Champion H.C., Bivalacqua T.J., D'Souza P.M., Ortiz L.A., Toyoda K., Heistad D.D., Hyman A.L., Kadowitz P.J. Gene transfer of endothelial nitric oxide synthase to the lung of the mouse in vivo// Circ. Res. 1999 - v. 84 - p. 14221432.

111. Faglia E. et al. «Angiographic Evaluation of Peripheral Arterial Occlusive Disease and Its Role as a Prognostic Determinant for Major Amputation in Diabetic Subjects With Foot Ulcers» Diabetes Care, Vol. 21, N 4, Apr 1998,625-630.

112. Ferguson M.W.J., Herrick S.E., Spencer M. -J. et al. The histology of diabetic foot ulcers. // Diabet. Med.-1996. Vol. 13. - Suppl. N.I. - P. 30 - 33.

113. Fierell M. W., yan dell Bemd G. J., Bell-Eraim S., Bonta I. L. Prostaglandin E2 illhibits the release o[ tumor llecrosis [actoralpha, rather thall interleukin 1 beta, [ют human macrophages // Immunol. Lett. 1992. - Vol. 31, NQ 1. - P. 85 - 90.

114. Fossier P., Blachard В., Ducrocq C. et al. Nitric oxide transforms serotonininto an inactive form and this affects neuromodulation. // Neuroscience. 1999. - v. 93.-№2.-p. 597-603.

115. Fowkes FGR, Housley E, Cawood EHH, et al. Edinburgh Artery Study: Prevalence of asymptomatic and symptomatic peripheral arterial disease in the general population. Intern JEpid 1991; 2:384-91

116. Fromhertz WA: Examination. Physical Therapy of the Foot and Ankle. Hunt GC (ed). New York, Churchill-Livingstone, 1988, p 85.

117. Gofin R, Kark JD, Friedlander Y, Lewis BS, Witt H, Stein Y, Gotsman MS. Peripheral vascular disease in a middle-aged population sample: the Jerusalem Lipid Research Clinic Prevalence Study. Isr J Med Sci. 1987;23:157-167.

118. Grachev S.V., Shekhter A.B., Rudenko T.G., Zembatov M.R. NO-therapy of the wounds and inflammatory processes: the use of air-plasma NO generation // VIII NO-Forum. Frankfurt am Main.-2002.-p.98.

119. Hampton GH, Birke J: Treatment of foot wounds caused by pressure and insensitivity. Wound Healing Alternatives i n Management. McCulloch JM, Kloth LC, Feedar JA (eds). Philadelphia, FA Davis Co, 1995, pp 247-25.

120. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction// J. Clin. Invest. 1997 - v. 100 - p. 2153-2157.

121. Hangard H. Cellular mehcallisms o oxygen toxity// Phsiol. Rev. 1968. - V. 48.NQ2.-P. 311 -378. 145

122. International Conceunsus on the Diabetic Foot, 1999.

123. Janero D.R. Nitric oxide-related pharmaceuticals: contemporary approaches to therapeutic NO modulation// Free Rad. Biol. Med. 2000 - v. 28 - p. 1495-1506.

124. Jettcoat W., Macterlane R. The Diabetic Foot. New York, 1995.

125. Kroncke K., Fehsel K., Kolb-Bachoven V. Nitric Oxide: Cytotoxicity versus Cytopropection — how, why, and where? Nitric Oxide: Biol.&Chem., 1997, v. 1, p.107-120.

126. Kuzuya Т., Akanuma V., Akazawa V., Uehata T.//Diabetes Res. Clin. Pract. — 1994.-N. 24.-P. 159-164.

127. Levin M.E., О' Neal L.W., Bowker J.H. The Diabetic Foot. London, 1994

128. Li H., Forstermann U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease. J. Pathol., 2000, v. 190, p. 244-254.

129. Lithner F. Epidemiology and economic impact of the diabetic foot a major health care problem // The Diabetic Foot: Proceedings of the 1-st International Symposium on the Diabetic Foot. -Noordwijkerhout, 1991. - P. 9 - 17.

130. Magee DJ: Lower leg, ankle, and foot. Orthopedic Physical Assessment. Magee DJ (ed). Philadelphia, WB SaundersCo, 1997, pp 614-621.

131. McDaniel MD, Cronenwett JL. Basic data related to the natural history of intermittent claudication. Ann Vase Surg 1989;3:273-277.

132. Mulsch A., A.F. Vanin, P. I. Mordintcev, S. Hauschildt, R. iBusse. NO accounts completely for the oxygenated nitrogen species generated by enzymatic L-arginine oxygenation. // Biochem.J. -1992. v.288. - p. 597-603.

133. Murayama Т., Namura J. The action of NO in the central nervous system in thymocytec // Jpn. J. Pharmacol. 1998 - v. 76 - № 2 - p. 129-139.

134. Muscara M.N., Wallace J.L. Nitric Oxide. Therapeutic potential of nitric oxide donors and inhibitors // Am. J. Physiol. 1999 - v. 276 - P. 1313-1316.

135. Nitric Oxide. Basic Research and Clinical Application // Ed. R.J. Gryglewsky, P. Minuz. Amsterdam; Berlin; Oxford; Tokyo; Washington: IOS Press, DC, 2001.

136. Ouriel K, McDonnell AE, Metz CE, Zarins CK. A critical evaluation of stress testing in the diagnosis of peripheral vascular disease. Surgery. 1982;91:686-693.

137. Patel R.P., McAndrew J., Sellak H., White C.R., Jo H., Freeman B.A., Darley-Usmar V.M. Biological aspects of reactive nitrogen spesies // Biochim. Biophys. Acta 1999-v. 1411 - p. 385-400.

138. Perov Y.L., Shekhter A.B., Milovanova Z.P., Gavrilchak A.V., Rudenko T.G.,

139. Pekshev A.V. The effect of nitric oxide on healing of wounds // Virchows Archiv. -1999. v.435 - № 3. - p.225.

140. Prostaglandin E2 illhibits the release о tumor llecrosis actoralpha, rather thall interleukin 1 beta, [ют human macrophages // Immunol. Lett. 1992. - Vol. 31, NQ1.-P. 85 - 90.

141. Ratzman K., Drzimalla E., Raskovic M. // Med. Clin. 1994. - Vol. 89. -N9. -P.469-472.

142. Reiber G. E. Epidemiology of the diabetic foot.// The Diabetic Foot. -London, 1994.-P. 1-15.

143. Rilling S. The basis clinical applicacioll of ozone therapy / / Ozollchrichten. -1985.-N2 4. -P. 7- 17.

144. Rillings S., Viebal.I R. Wissenwerts die OZON Sallerstoff Therapiw-Ubersicht und Eillfuhrung / / Erfahfsheilkilde. - 1985. - Yol. 34, N2 5. - P. 325 -333.

145. Sermon M., Kirkpatrik V.// Renal Failure.-1991. Vol.13.- N2-3.-P.51 - 59.

146. Stamler J.S. Redox signalling: nitrosylation and related target interactions of nitric oxide// Cell 1994 - v. 78 - p. 931-936.

147. Stepien A. The role of nitrogen oxide in migraine attack. // Neurol. Neurochir. Pol. 1999. - v. 33. - p. 435-444.

148. The Diabetic Foot. Proceeding of the First International Symposium on the Diabetic Foot. Netherlands, May, 1991.

149. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) VIII study design, progress & performance. Diabetologia 1991;34:877-90.

150. Vanin A. F., Liu X., Samoilov A., Zweier J. L. Redox properties of irondithiocarbamates and their nitrosyl derivatives: Implications for their use as traps of nitric oxide in biological systems // Biochem. Biophys. Acta. 2000. - v. 1474. - p. 365-377.

151. Vinik A.I., Liuzze F.I., ets. Diabetes neuropathy. Diabetes care. 1992.- Vol. 15. P. 1926-1975.

152. Walters DP, Galling W, Mullee MA, etal. The prevalence, detection and epidemiological correlates of peripheral vascular disease: a comparison of diabetic and non-diabetic subjects in an English community. Diabetic Med 1992; 9:710-15.

153. Whawell S. A., Wang 1., Fleming K. A. Localization of plasminogen activator inhibitor-1 production in intlamed appendix by in situ mRNA hybridization II J. Path. 1993. Yol. 169, N2 1.-P. 67-71.

154. Williams D. R. // The Foot Diabetes. New York, 1994. - P. 15 - 24.

155. Wolf M. M. Das Medizinische Ozon. 1977. - 583 p.

156. Wolf M.M. Therapie mit ОЗ // Krebs in der Praxis. Med. Lit. Ver 1 aggesulgel 1. 1969.-P. 143 - 153.