Поражение нервной системы при болезни Кавасаки (факторы риска, клинические формы, прогнозирование развития, исходы) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Сурикова, Жанна Владимировна

• Сурикова, Жанна Владимировна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Сурикова, Жанна Владимировна

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О БОЛЕЗНИ

КАВАСАКИ (обзор литературы)

1.1. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ БОЛЕЗНИ КАВАСАКИ

1.1.1. История вопроса

1.1.2. Эпидемиология болезни Кавасаки

1.2.3. Этиология болезни Кавасаки

1.1.4. Патогенез болезни Кавасаки

1.1.5. Патоморфология болезни Кавасаки

1.2. КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ 26 КАВАСАКИ

1.2.1. Диагностические критерии болезни Кавасаки

1.2.2. Формы и стадии болезни Кавасаки

1.2.3. Поражение коронарных артерий при болезни Кавасаки

1.2.4. Лабораторно-инструментальные исследования при болезни

Кавасаки

1.2.5. Лечение болезни Кавасаки

1.3. НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ БОЛЕЗНИ КАВАСАКИ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЛИЦ

2.2. ИССЛЕДОВАНИЕ НЕВРОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА

2.3. ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.4. НЕЙРОВИЗУАЛИЗАЦИЯ

2.5. НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ

2.6. МЕТОДЫ СТАТИСТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. ЧАСТОТА, СТРУКТУРА И ИСХОДЫ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ В РАННЕЙ СТАДИИ БОЛЕЗНИ

КАВАСАКИ

3.1.1. Частота и структура неврологических расстройств в ранней стадии болезни Кавасаки

3.1.2. Исходы неврологических расстройств в ранней стадии болезни Кавасаки

3.2. ЧАСТОТА И СТРУКТУРА НЕВРОЛГИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ В ПОЗДНЕЙ СТАДИИ БОЛЕЗНИ КАВАСАКИ

3.3. СОСТОЯНИЕ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОЙ И ПОВЕДЕНЧЕСКОЙ СФЕРЫ У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ

КАВАСАКИ

3.4. ФАКТОРЫ РИСКА И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ ПОРАЖЕНИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ В РАННЕЙ СТАДИИ БОЛЕЗНИ КАВАСАКИ

3.5. ДИФФЕРЕНЦИРОВАННАЯ ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ КАВАСАКИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ РИСКА

ВОЗНИКНОВЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

АГ

АД

БК

ИВЛ

ИГВВ

(ИГ)

ИФА

КДР

лж

МРТ-АГ МРТ

мскт

НПВС

НС

ОАК

ОРВИ

ПЭТ

свд сдвг сн цнс

УЗИ ФР

чмн

ЭКГ ЭхоКГ

ээг

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

артериальная гипертензия артериальное давление болезнь Кавасаки искусственная вентиляция легких

иммуноглобулин для внутривенного введения

(иммуноглобулин)

иммуноферментный анализ

конечный диастолический размер

левый желудочек

магнитно-резонансная томография с ангиографией магнитно-резонансная томография мультиспиральная компьютерная томография нестероидные противовоспалительные средства нервная система общий анализ крови

острая респираторная вирусная инфекция

позитронно-эмиссионная томография

синдром вегетативной дисфункции

синдром дефицита внимания и гиперактивности

сердечная недостаточность

центральная нервная система

ультразвуковое исследование

факторы риска

черепно-мозговые нервы

электрокардиография

эхокардиография

электроэнцефалография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поражение нервной системы при болезни Кавасаки (факторы риска, клинические формы, прогнозирование развития, исходы)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Болезнь Кавасаки - острое системное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся генерализованным васкулитом артерий мелкого калибра, поражающее преимущественно детей раннего возраста. Впервые в 1967 году японский педиатр Томисаку Кавасаки опубликовал клинические наблюдения 50 детей с общими симптомами, назвав это слизисто-кожно-лимфо-железистым синдромом, основными проявлениями которого являлись длительная лихорадка, полиморфная сыпь, шейная лимфоаденопатия, поражение слизистых оболочек ротоглотки и глаз, поражение кожи конечностей [133]. Позже в многочисленных наблюдениях было установлено, что болезнь Кавасаки может быть причиной поражения сердца у детей раннего возраста, что обусловлено развитием коронарного васкулита, в том числе с появлением аневризм коронарных артерий [33, 52, 130]. Наиболее высокий уровень заболеваемости отмечается в Японии, составляя в настоящее время 200 - 218 случаев на 100000 детей в возрасте младше 5 лет ежегодно. Этот показатель в Японии приблизительно в 10 раз выше, чем в Европе и в 5 раз выше, чем в США [107]. В Иркутской области показатель заболеваемости составляет 6,6 случая на 100000 детского населения в год [3, 23, 24].

За последние четыре десятилетия был опубликован ряд научных работ, касающихся эпидемиологии, этиологии, патогенеза, клинических проявлений, диагностики и лечения этого заболевания. В большинстве публикаций акцент был сделан на изучение сердечно-сосудистых проблем, вызванных этим заболеванием, хотя, по данным зарубежной литературы, регулярно регистрируются случаи поражения других органов и систем, в частности, нервной системы [203, 34, 53, 184]. Описаны случаи асептических менингитов, менингоэнцефалитов, ишемических поражений головного мозга, мозжечковых расстройств, эпилептических припадков, невритов лицевого нерва, сенсоневральной

тугоухости, а также поведенческих расстройств [46]. Имеются несколько зарубежных сообщений о развитии геморрагических инсультов у детей с болезнью Кавасаки, связанных с разрывом аневризм сосудов головного мозга [30]. Кроме того, в литературе описаны клинические случаи, в которых поражение нервной системы явилось дебютом заболевания [104]. По данным Ichiyama Т. et al. (1998), при проведении нейровизуализации (МРТ, ПЭТ головного мозга) у части пациентов с болезнью Кавасаки выявляются признаки поражения головного мозга при отсутствии клинических проявлений поражения нервной системы. Неврологические осложнения могут развиваться как в ранней, так и в поздней (хронической) стадии болезни Кавасаки [46]. На сегодняшний день сведения о поражении нервной системы разрознены, не обобщены, структура клинических форм не описана. Количество работ, посвященных этому аспекту заболевания, в иностранной литературе пока мало, а в российской литературе их нет совсем. В имеющихся публикациях описаны преимущественно неврологические расстройства в ранней стадии заболевания, а сообщения относительно изменений со стороны нервной системы в поздней стадии болезни единичны, хотя и они указывают на наличие определенного спектра расстройств (ишемические повреждения, расстройства поведенческой сферы). Неврологические осложнения могут значительно отягощать прогноз при болезни Кавасаки, но пока нет данных об исходах и отдаленных последствиях поражения нервной системы. Также нет данных о связи поражения нервной системы с тяжестью основных симптомов и кардиальных осложнений заболевания.

Степень разработки темы исследования

Известно, что при болезни Кавасаки могут развиваться осложнения со стороны различных органов и систем. Опасность этого заболевания заключается в развитии стойких сосудистых осложнений, в частности, аневризм. Наиболее изучена динамика формирования коронарных аневризм. Данных о длительном наблюдении пациентов с поражением нервной системы при болезни Кавасаки

недостаточно. Количество работ, посвященных этому аспекту заболевания, в иностранной литературе пока мало, а в российской литературе их нет совсем. В имеющихся публикациях описаны преимущественно неврологические расстройства в ранней стадии заболевания, а сообщения относительно изменений со стороны нервной системы в поздней стадии болезни единичны, хотя и они указывают на наличие определенного спектра расстройств (ишемические повреждения, расстройства поведенческой сферы). Неврологические осложнения могут значительно отягощать прогноз при болезни Кавасаки, но пока нет данных об исходах и отдаленных последствиях поражения нервной системы. Также нет данных о связи поражения нервной системы с тяжестью основных симптомов и кардиальных осложнений заболевания. Дальнейшие исследования позволят провести корреляцию между клиническими симптомами поражения нервной системы и нейровизуализационными признаками церебрального васкулита, изучить особенности формирования аневризм церебральных артерий. Продолжение изучения поражения нервной системы при болезни Кавасаки может способствовать разработке эффективных методов диагностики, профилактики и лечения неврологических нарушений.

Цель исследования

Определить частоту, клинические формы и исходы поражения нервной системы при болезни Кавасаки, разработать дифференцированную тактику диспансеризации этих пациентов.

Задачи исследования

1. Изучить частоту и структуру неврологических расстройств у больных в ранней и поздней стадиях болезни Кавасаки.

2. Определить факторы риска (ФР) поражения нервной системы при болезни Кавасаки.

3. Определить исходы и отдаленные последствия поражения нервной системы при болезни Кавасаки.

4. Изучить состояние психоэмоциональной и поведенческой сферы у пациентов с болезнью Кавасаки.

5. Разработать способ прогнозирования развития поражения нервной системы у больных в ранней стадии болезни Кавасаки и на его основе разработать и внедрить дифференцированную тактику лечебно-профилактических мероприятий в зависимости от степени риска развития у них неврологических осложнений.

Научная новизна

Изучены частота и структура неврологических расстройств у пациентов в ранней и поздней стадии болезни Кавасаки. Определены прогностически значимые факторы риска развития поражения нервной системы в ранней стадии болезни Кавасаки. На основании динамического наблюдения в течение трех лет за больными с болезнью Кавасаки определены возможные исходы и отдаленные последствия поражения нервной системы. Разработана система индивидуального прогнозирования развития поражения нервной системы у больных в ранней стадии болезни Кавасаки. Предложена дифференцированная тактика диспансеризации пациентов с болезнью Кавасаки в зависимости от степени риска возникновения у них неврологических нарушений.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные данные о частоте неврологических нарушений у пациентов с болезнью Кавасаки позволяют органам здравоохранения на научной основе определять характер и объем требуемой неврологической помощи этой группе лиц. Выявление прогностически неблагоприятных факторов риска развития неврологических осложнений у больных в ранней стадии болезни Кавасаки

предполагает один из более реальных и рациональных путей профилактики -коррекцию значимых факторов риска, оказывающих влияние на развитие и характер течения неврологических расстройств у этих больных. Применение систем индивидуального прогнозирования позволяет на основании результатов прогноза выделить лиц, которым «угрожает» возникновение неврологических осложнений, и, в зависимости от степени риска этой угрозы, проводить лечебные и профилактические мероприятия пациентам с болезнью Кавасаки, определяя соответствующую частоту врачебных осмотров, лабораторных исследований и курсов лечения.

Методология и методы исследования

Проведенное исследование основывается на принципе комплексного методологического подхода к изучению поражения нервной системы у пациентов с болезнью Кавасаки. Применялись общенаучный (сравнительно-сопоставительный) и частно-научные (лабораторный, клинический, инструментальный, статистический) методы. Поводом для проведения исследования послужило отсутствие обобщающих данных о частоте, структуре клинических форм и исходах поражения нервной системы при болезни Кавасаки.

Диссертационное исследование проводилось в несколько этапов. На первом этапе анализировались данные литературы, посвященные изучаемой проблеме. За весь период работы изучено 213 источников, из них 28 - на русском и 185 - на иностранных языках. Второй этап исследования включал обследование 102 детей с болезнью Кавасаки, анализ данных амбулаторных карт и историй болезни, неврологический осмотр, анкетирование с помощью опросника Гудмана «Сильные стороны и трудности», проведение дополнительных исследований. На третьем этапе была проведена статистическая обработка данных. Определены прогностически значимые факторы риска развития поражения нервной системы у пациентов в ранней стадии болезни Кавасаки. Применение современных методов обследования, использование информативных методик статистического анализа

позволили получить достоверные данные и сформулировать обоснованные выводы.

Положения, выносимые на защиту

1. У детей с болезнью Кавасаки в ранней стадии в 33,3 % случаев развиваются различные клинические формы поражения нервной системы. Возникновение неврологических осложнений на фоне болезни Кавасаки в значительной степени обусловлено влиянием факторов риска. В поздней стадии болезни Кавасаки частота неврологических расстройств составляет 43,3% и не отличается от таковой в общей популяции детей.

2. Неврологические осложнения в ранней стадии болезни Кавасаки в 78,6% случаев заканчиваются выздоровлением, не приводя к формированию отдаленных последствий.

3. Прогнозирование развития поражения нервной системы у детей в ранней стадии болезни Кавасаки позволяет индивидуализировать подходы к ведению данной категории пациентов и во многих случаях предотвратить у них прогрессирование неврологических расстройств.

Степень достоверности и апробация результатов

Для изучения поражения нервной системы при болезни Кавасаки было обследовано 102 пациента, обратившихся с кардиальными симптомами и/или другими осложнениями болезни Кавасаки в 2011-2014гг. в ГБУЗ «Иркутская государственная областная детская клиническая больница». Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом ГБОУ ДПО ИГМАПО (протокол № 1 от 16.10.2012). Согласно современным нормативам статистического анализа объем выборки был достаточным для выполнения задач исследования. Болезнь Кавасаки диагностировалась кардиологом согласно международным рекомендациям American Heart Association (2006). Оценка

неврологического статуса проводилась по общепринятой методике. Для статистического анализа данных применялся пакет ЗТАИБТЮА 6.1. Первичная документация и материалы статистической обработки проверены и признаны достоверными.

Апробация диссертации состоялась на межкафедральной научно-практической конференции ГБОУ ДПО ИГМАПО (протокол № 3 от 10.12.2014). Материалы диссертации были представлены на заседании Ассоциации неврологов Иркутской области (Иркутск, 2013), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы неврологии» (Казань, 2013), 80-й и 81-й Всероссийских Байкальских научно-практической конференциях молодых учёных и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицины», (Иркутск, 2013-2014), IV съезде детских врачей Иркутской области (Иркутск, 2014), I национальной конференции с международным участием «От фундаментальной неврологической науки к клинике» (Москва, 2014).

Личный вклад автора

Автором проведены анализ отечественной и зарубежной литературы по рассматриваемой проблеме, клиническое обследование больных, анализ историй болезни и амбулаторных карт, анкетирование больных с помощью опросника Гудмана «Сильные стороны и трудности». Создана база данных и осуществлен ее статистический анализ. Результаты исследования автором систематизированы и представлены в научных, методических и учебных материалах, внедрены в учебный процесс медицинских вузов и практику здравоохранения.

Реализация результатов исследования

Основные положения работы используются в педагогической, научной и клинической деятельности на кафедрах неврологии и нейрохирургии, педиатрии ГБОУ ДПО «Иркутская государственная медицинская академия последипломного

образования» Министерства здравоохранения РФ, на кафедре нервных болезней ГБОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ. Результаты исследования внедрены в работу неврологического и кардиологического отделений ГБУЗ «Иркутская государственная областная детская клиническая больница» (главный врач - д..м.н., профессор Геннадий Владимирович Гвак). Изданы методические рекомендации «Неврологические расстройства в ранней стадии болезни Кавасаки» (Иркутск, 2013). Подана заявка на изобретение «Способ прогнозирования развития поражения нервной системы в ранней стадии болезни Кавасаки», № 2014142674 от 22 октября 2014 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 4 - в рецензируемых журналах, включенных ВАК Министерства образования и науки РФ в список изданий, рекомендуемых для публикации основных научных результатов диссертационных работ. Изданы методические рекомендации для врачей «Неврологические расстройства в ранней стадии болезни Кавасаки», утвержденные методическим советом ГБОУ ДПО ИГМАПО Минздрава России

Структура и объём диссертации

Диссертация оформлена согласно национальному стандарту Российской Федерации ГОСТ Р 7.0.11 - 2011 и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы, в которой представлены результаты собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация изложена на 143 страницах, проиллюстрирована 18 таблицами и тремя рисунками. Список литературы содержит 28 работ отечественных и 185 - зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О БОЛЕЗНИ КАВАСАКИ (обзор литературы)

1.1. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ БОЛЕЗНИ

КАВАСАКИ

1.1.1. История вопроса

Первое сообщение о неизвестном ранее заболевании появилось в Японии в 1967 году. Педиатр Tomisaku Kawasaki описал 50 детей с острым фебрильным синдромом, сопровождающимся полиморфной сыпью, негнойным шейным лимфаденитом, катаральными изменениями слизистых и десквамацией кожи конечностей, назвав его «слизисто-кожный лимфо-железистый синдром» [136]. Все больные, наблюдавшиеся Т. Kawasaki, выздоровели с применением стандартной противовоспалительной терапии либо спонтанно, без серьезных осложнений. Несмотря на многочисленные споры о том, является ли этот синдром на самом деле новым самостоятельным заболеванием, японские педиатры начали не только широко диагностировать его, но и обратили внимание на серьезное поражение сердца у некоторых пациентов после перенесенной острой атаки заболевания [5, 6, 25].

Статья T.Kawasaki была переведена на английский язык и появилась в американском журнале Pediatrics только в 1974 году. Ранее предполагалось, что болезнь Кавасаки встречается только в Японии, однако число регистрируемых в мире случаев заболевания стало стремительно возрастать. Первые случаи болезни в Соединенных Штатах Америки были выявлены на Гавайях в 1976 году, в Швеции - в 1977 г., в России - в 1980 г., в Польше - в 1981 г., в Африке - в 1987 г. [4, 130, 166]. В настоящее время более чем в 60 странах Азии, Северной и Южной Америки, Африки и Европы зарегистрированы случаи болезни Кавасаки.

Первые описания клинических наблюдений болезни Кавасаки в России появились в 1982 г. [4, 6, 14, 17]. Первые детальные обзоры литературы, посвященные болезни Кавасаки в России, принадлежат Г.А. Лыскиной (1984) и

Ю.М.Белозерову (1995) [4, 7, 16, 19, 18]. До настоящего времени публикации об этом заболевании в нашей стране немногочисленны.

1.1.2. Эпидемиология болезни Кавасаки

Эпидемиологические исследования болезни Кавасаки за 45-летнюю историю с момента первого описания проводились неоднократно. В Японии такие исследования проводятся почти каждые два года с 1970 года [195, 107]. Показатель заболеваемости более чем удвоился в течение последних двух десятилетий и составляет 216-218 случаев на 100 ООО детей в возрасте до 5 лет. Чаще болеют мальчики в соотношении приблизительно 1,3:1. На втором месте по заболеваемости в мире находится Корея, где в 2006-2008гг. средняя ежегодная заболеваемость болезнью Кавасаки составляла 113 на 100 000 детей в возрасте до 5 лет [80, 208]. На Тайване по эпидемиологическим данным 2003 - 2006гг. уровень ежегодной заболеваемости составлял 69 случаев на 100 000 детей в возрасте до 5 лет [140]. В Китае эпидемиологические исследования болезни Кавасаки проводились в нескольких провинциях. Так, в Пекине средняя ежегодная заболеваемость болезнью Кавасаки в 2000 - 2004 гг. была 49,4 случаев на 100 000 детей в возрасте до 5 лет. В Шанхае этот показатель в 1998 - 2002 гг. составлял 27,3 случая на 100 000 детей в возрасте до 5 лет и увеличился до 46,3 случаев в 2003 - 2007 гг. В Гонконге заболеваемость в 1997-2000 годах была выше, чем в 1994 - 1997 годах: 39 случаев против 26 на 100 000 детей в возрасте до 5 лет [126]. В Тайланде заболеваемость болезнью Кавасаки в 1998 - 2002 годах колебалась от 2,12 до 3,43 на 100 000 детей в возрасте до 5 лет, а в Индии этот показатель составил 0,51 случая на 100 000 детей в возрасте до 15 лет в 1994 году [190].

В Соединенных Штатах Америки пассивное наблюдение за уровнем заболеваемости болезнью Кавасаки проводится с 1976 года [208]. Информация о пациентах собирается при помощи стандартизированной формы отчета, которая неоднократно пересматривалась на протяжении многих лет. Такое наблюдение

позволяет обнаруживать общенациональные вспышки заболеваемости и следить за тенденциями развития сердечно-сосудистых осложнений болезни Кавасаки. Анализ 2009 года показал уровень заболеваемости, составляющий 19 случаев на 100 ООО детей до 5 лет. Предыдущие показатели составляли: 20,8 - в 2006 году, 19,6 - в 2003 году, 17,1 - в 2000, 17,5 - в 1997 году. Многие исследования в Соединенных Штатах показали, что 75-80% пациентов с болезнью Кавасаки находятся в возрастной группе до 5 лет и имеют средний возраст около полутора лет. Заболеваемость мальчиков примерно в полтора раза больше, чем девочек. Исследования, проведенные в Соединенных Штатах, показали четкие различия заболеваемости болезнью Кавасаки в зависимости от расовой и этнической принадлежности. Заболеваемость неизменно была самой высокой среди азиатов и уроженцев островов Тихого океана, а затем в порядке убывания: негроидов, европеоидов, индейцев и коренных жителей Аляски. По сравнению с европеоидами заболеваемость более чем в 2,5 раза оказалась выше среди азиатов и жителей островов Тихого океана и в 1,5 раза выше среди негроидов. Несмотря на установленную роль генетических и экологических факторов в различной заболеваемости болезнью Кавасаки, основы для расовых различий еще плохо изучены.

В Канаде с середины 1990-х годов по данным периодических исследований в провинции Онтарио заболеваемость болезнью Кавасаки среди детей младше 5 лет увеличилась с 14,4 в 1995 - 1997 до 26,2 случаев на 100 тысяч в 2004 - 2006 годах [173].

Европейские эпидемиологические данные о болезни Кавасаки разнообразны, но в целом говорят о том, что в Европе заболеваемость значительно ниже, чем в Азии и США, хотя тенденция к её росту также отмечается. Несколько исследований оценивали заболеваемость болезнью Кавасаки в Великобритании. Отмечалось удвоение показателя заболеваемости от 4,0 случаев на 100 тысяч детей до 5 лет в 199 - 1992 гг. до 8,1 случая в 1999 - 2000 годах [152, 208]. Исследования, проведенные в странах Скандинавии, выявляют уровень заболеваемости болезнью Кавасаки 4,9 случая на 100 000 детей в возрасте

до 5 лет в Дании (1999-2004), 6,2 - в Швеции (1990-1992), 7,2 - в Финляндии (1982 - 1992) [108, 208]. С июня 1981 года по март 1982 года вспышка болезни Кавасаки была зафиксирована в Финляндии, а показатель годовой заболеваемости увеличился в 4 раза, достигнув 31 случая на 100 000 детей в возрасте до 5 лет [208]. Одним из самых высоких показателей на континенте оказалась заболеваемость детей в возрасте до 5 лет в Ирландии и составила 15,2 случая на 100 000 в 1996 - 2000 гг. Заболеваемость болезнью Кавасаки составила 9 случаев на 100 000 детей на севере Франции в 2005 - 2006 гг.. В одном из самых ранних исследований болезни Кавасаки в Европе показатель заболеваемости 14,7 был зафиксирован в северной Италии в течение 1981-1982гг. [84]. Доля пациентов с болезнью Кавасаки младше 5 лет колебалась от 72% в исследовании, проведенном в Англии, до 77% во Франции. Средний возраст колебался от 2 лет в Англии и Ирландии до 3 лет в исследовании, проведенном в северной Италии. Мальчики стабильно имели более высокий уровень заболеваемости, чем девочки.

В Иркутской области на основании проводимых с 1994 года по настоящее время исследований можно говорить об ориентировочном уровне заболеваемости 2,7 - 6,6 случаев на 100 000 детского населения в возрасте до 5 лет. Возрастно-половой состав заболевших составляет: дети до 5 лет — 84,6%, соотношение мальчиков и девочек составляет 1,5 (до 2) : 1, что соответствует результатам большинства зарубежных исследований [3, 4, 13, 22, 24]. По данным Т.А. Солдатовой (2009), отмечается гиподиагностика болезни Кавасаки в городе Иркутске, т.к. в проведенном эпидемиологическом исследовании за 1997 - 2008 годы до 9 дм болезнь распознавалась лишь у 5,1% пациентов, а остальным детям диагноз устанавливался лишь при длительной лихорадке либо появлении кардиальных осложнений. Гиподиагностика болезни Кавасаки не позволила провести в рекомендуемые сроки патогенетическое лечение у большинства пациентов, что сопровождалось высокой частотой рецидивов (3,3%) и кардиальных осложнений (у 92,3% обследованных) [4, 14, 24].

Изменение заболеваемости болезнью Кавасаки характеризуется наличием вспышек и сезонности. Так, три больших эпидемии были описаны в Японии - в

1979, 1982, и 1986 годах. Причины вспышек заболеваемости активно изучаются исследователями всего мира: обсуждается роль тропосферных ветров, применение различных средств бытовой химии, состояние окружающей среды в различных регионах и т.д. [19, 16, 107, 132, 212]. Но отчетливые взаимосвязи пока не установлены. Сезонные пики заболеваемости болезнью Кавасаки в Японии были зарегистрированы в январе (зимний) и июле (летний). В Корее сезонное увеличение заболеваемости наблюдалось в июне и июле, и декабре и январе. В Китае пики заболеваемости болезнью Кавасаки были замечены весной и летом в Пекине, в то время как самая низкая заболеваемость наблюдалась в декабре и январе. Увеличение заболеваемости с мая по август отмечены в Шанхае [81]. В провинции Сычуань самая высокая заболеваемость наблюдается с марта по май, а самая низкая - в сентябре [75]. Напротив, в Соединенных Штатах Америки, сезонный пик заболеваемости болезнью Кавасаки наблюдается в зимние и весенние месяцы. Заметное сезонное увеличение заболеваемости наблюдается в Канаде в течение зимы. Анализ данных в Англии, Дании и Ирландии выявляет подобный пик заболеваемости в зимние месяцы. Увеличение заболеваемости в зимне-весенний период в странах с нежарким климатом многими исследователями связывается с ролью вирусной инфекции в качестве триггера развития болезни Кавасаки [1,7].

Данные обобщающих зарубежных эпидемиологических исследований говорят о росте заболеваемости болезнью Кавасаки во всём мире. Отчасти рост этого показателя связан с увеличением признания болезни Кавасаки как самостоятельного заболевания, а также увеличения осведомленности врачей о важности ранней диагностики и лечения болезни Кавасаки в связи с возможными сердечно-сосудистыми осложнениями [107, 152, 208].

1.1.3. Этиология болезни Кавасаки

Несмотря на более чем 40-летнюю историю болезни Кавасаки, продолжающийся рост заболеваемости, увеличивающееся количество исследований во всём мире, причины этого заболевания до сих пор окончательно не установлены. Спектр возможных этиологических факторов обсуждался с момента первого описания этого заболевания доктором Кавасаки в 1967 году [136]. Наиболее широко дискутировались теории о влиянии токсинов окружающей среды, инфекционных возбудителей, а также аутоиммунных механизмов [7].

Роль влияния токсинов окружающей среды изучалась в ряде зарубежных работ с 1980-х гг. Полученные данные зачастую оказывались противоречивыми, поэтому сейчас имеют преимущественно историческую ценность [5]. Так, по данным Patriarca Р.A. et al. (1982), шампунь для чистки ковров является фактором риска болезни Кавасаки в Соединенных Штатах. Напротив, исследования Ohga К. et al. (1983) показали, что средства бытовой химии не являются фактором риска болезни Кавасаки в Японии - стране с самым высоким уровнем заболеваемости. Отсутствие рецидива заболевания по возвращению пациентов домой после госпитализации по поводу болезни Кавасаки выступает против роли бытового токсина как этиологического фактора.

Иммунный ответ при болезни Кавасаки, безусловно, играет ведущую роль в развитии патологического процесса, как это происходит при любых инфекционных заболеваниях, но первично аутоиммунная этиология представляется маловероятной, учитывая ограниченные временные сроки лихорадочной фазы болезни и преимущественно не рецидивирующее течение заболевания. Хотя иммунные комплексы могут быть обнаружены в сыворотке крови больных через 2-3 недели после начала лихорадки, они не обнаруживаются в стенках пораженных артерий, таким образом, не объясняя причин развития поражения коронарных сосудов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сурикова, Жанна Владимировна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Баранов, А. А. Системные васкулиты / А. А. Баранов // Ревматология. Национальное руководство / Под ред. Е. Л. Насонова, В. А. Насоновой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 528 - 572.

2. Болезнь Кавасаки - безрецидивный системный васкулит с непредсказуемыми последствиями / Е. Н. Охотникова, Ю. И. Гладуш, Т. П. Иванова [и др.] // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. -2009. -№ 10.-С. 7-9.

3. Брегель, Л. В. Болезнь Кавасаки - особенности клинических симптомов и кардиальных проявлений у детей Российской популяции / Л. В. Брегель, В. М. Субботин, Ю. М. Белозеров // Педиатрия. - 2010. - Т. 89, № 3. - С. 31 - 37.

4. Брегель, Л. В. Болезнь Кавасаки у детей - первые клинические наблюдения в России / Л. В. Брегель, Ю. М.Белозеров, В. М. Субботин // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1998. - № 4. - С. 25 -29.

5. Брегель, Л. В. Клинические и эхокардиографические проявления коронарита при болезни Кавасаки у детей: рук. для врачей / Л. В. Брегель, В. М. Субботин. - Иркутск: РИО ИГИУВа, 2006. - 101 с.

6. Брегель, Л. В. Коронариты (болезнь Кавасаки и недифференцированные формы) - как основа раннего формирования ишемической болезни сердца в детском и молодом возрасте: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.09 / Людмила Владимировна Брегель. - Иркутск, 1998.-41 с.

7. Брегель, Л. В. Этиология болезни Кавасаки / Л. В. Брегель, В. М. Субботин, Ю. М. Белозеров // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2002. - Т. 4, № 3. - С. 239 - 247.

8. Вейн, А. М. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение / А. М. Вейн. - М.: МИА, 1998. - 752 с.

9. Витковская, Н. И. Поражение коронарных артерий у больного, перенесшего болезнь Кавасаки в раннем детском возрасте / Н. И. Витковская, Н. В. Сорока, Е. Д. Космачева // Кардиология. - 2000. - № 1. - С. 93 - 96.

10. Заваденко, Н. Н. Гиперактивность и дефицит внимания в детском возрасте / Н. Н. Заваденко. - М.: Академия, 2005. - 256 с.

11. Казанская, И. В. Энурез: классификация, причины, диагностика и лечение / И. В.Казанская, Т. В. Отпущенникова // Вопросы современной педиатрии. - 2004. - № 1. - С. 20 - 27.

12. Козлова, JI. В. Вегетативная дисфункция у детей и подростков (классификация, клиника, диагностика, лечение) / JI. В Козлова. - Смоленск, 2003. -80 с.

13. Кондратьева, Т. Г. Характер поражения органов мочевой системы при болезни Кавасаки: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09 / Татьяна Геннадьевна Кондратьева. - Иркутск, 2004. - 22 с.

14. Коронариты у детей / Т. В. Толстикова, JI. В. Брегель, В. Т. Киклевич, В. М. Субботин // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2009. - Т. 85, № 2 -С. 110-112.

15.Лыскина, Г. А. Клиническая картина и прогноз слизисто-кожного лимфонодулярного синдрома (Кавасаки) / Г. А. Лыскина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2007. - № 2. - С. 31 - 35.

16. Лыскина, Г. А. Синдром Кавасаки (слизисто-кожный лимфонодулярный синдром) / Г. А. Лыскина // Детские инфекции. - 2003. - № 2. - С. 61 - 63.

17. Лыскина, Г. А. Системные васкулиты / Г. А. Лыскина // Рациональная фармакотерапия детских заболеваний / Под ред. А. А. Баранова, Н. Н. Володина, Г. А. Самсыгиной. - М.: Литтерра, 2007. - С. 842 - 871.

18. Лыскина, Г. А. Системные васкулиты / Г. А. Лыскина // Практическое руководство по детским болезням. Т. III. Кардиология и ревматология детского возраста / Под ред. Г. А. Самсыгиной, М. Ю. Щербаковой. - М.: Медпрактика, 2004.-С. 650-671.

19. Лыскина, Г. А. Системные васкулиты // Детская ревматология: рук. для врачей / Под ред. А. А. Баранова, Л. К. Баженовой. - М.: Медицина, 2002. - С. 221 -270.

20. Лыскина, Г. А. Слизисто-кожный лимфонодулярный синдром (синдром Кавасаки). Диагностика и лечение / Г. А. Лыскина, О. Г. Ширинская. - М.: Видар, 2008.- 144 с.

21. Михалевич, И. М. Основы прикладной статистики / И. М. Михалевич, А. М. Алферова, Н. Ю. Рожкова. - Иркутск: РИО ИГИУВа, 2008. - 92 с.

22. Мутина, А. Н. Клиническая и прогностическая роль изменений ЭКГ при болезни Кавасаки у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09 / Анна Николаевна Мутина. - Томск, 2011. - 24 с.

23. Никитина, Е. А. Нарушения в системе гемостаза при болезни Кавасаки: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09 / Елена Анатольевна Никитина. -Новосибирск, 2004. - 22 с.

24. Солдатова, Т. А. Клинико-эпидемиологические особенности болезни Кавасаки в г. Иркутске / Т. А. Солдатова // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2009. - Т. 90, № 7 - С. 192 - 195.

25. Субботин, В. М. Клинические признаки коронарита в зависимости от локализации и характера коронарного повреждения: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09 / Владимир Михайлович Субботин. - М., 2002. - 26 с.

26. Трухачёва, Н. В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica / H. В. Трухачёва. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.-384 с.

27. Школьникова, М. А. Клинические рекомендации по детской кардиологии и ревматологии / М. А. Школьникова, Е. И. Алексеева; Ассоциация детских кардиологов России. - М., 2011. - 512 с.

28. Юнкеров, В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев, М. В. Резванцев. -3-е изд., доп. - СПб.: ВМедА, 2011. - 318 с.

29. A Case of Intravenous Immunoglobulin-Resistant Kawasaki Disease Treated with Methotrexate / M. S Lee, S. Y. An, G. C. Jang, D. S. Kim // Yonsei Med J. - 2002. -Vol. 43.-P. 527-532.

30. A ruptured middle cerebral artery aneurysm in a 13-month-old boy with Kawasaki disease / J. Ahn, J. Phi, H. Kang [et al.] // Journal Neurosurgery Pediatr. -2010. - Vol. 6, N. 2. - P. 150 - 153.

31. Acute Demyelinating Lesion of the Upper Thoracic Spine Complicating Kawasaki Disease / B. Geevarghese, J. Gaensbauer, J. Cataldi [et al.] // J Ped Infect Dis. -2013.-Vol. 2.-P. 397-401.

32. Adebajo, A. O. Primary systemic vasculitis / A. O. Adebajo, D. J. Dickson // Collected reports on the Rheumatic Diseases. - 2005. - Vol. 4. - P. 70-77.

33. Akagi, T. Interventions in Kawasaki Disease / T. Akagi // Circulation. -2002. - Vol. 105. - P. 3004 - 3010.

34. Amano, S. Neural involvement in Kawasaki disease / S. Amano, F. Hazama // Pathol Int. - 2008. - Vol. 30. - P. 65 - 73.

35. Analysis of arterial function in adults with a history of Kawasaki disease / H. Tobayama, K. Takahashi, H. Fukunaga [et al.] // Journal of Cardiology. - 2013. - Vol. 61,N. 5.-P. 330-335.

36. Analysis of risk factors and prospective evaluation of cardiovascular complications of Kawasaki disease in children: a single centre study / E. Berdej-Szczot [et al.] // Kardiol Pol. - 2013. - Vol. 71, N. 12. - P. 1279 - 1286.

37. Analysis of subarachnoid hemorrhage according to the Japanese Standard Stroke Registry Study - incidence, outcome, and comparison with the International Subarachnoid Aneurysm Trial / F. Ikawa, N. Ohbayashi, Y. Imada [et al.] // A Neurol Med Chir (Tokyo). - 2004. - Vol. 44. - P. 275-276.

38. Anterior uveitis associated with Kawasaki syndrome / J. C. Burns, L. Joffe, L. A. Sargent, M. P. Glodu // Pediatr Infect Dis. - 1985. - Vol. 4. - P. 258 - 261.

39. Assessment of coronary artery abnormalities by multislice spiral computed tomography in adolescents and young adults with Kawasaki disease / H. Kanamaru, Y. Sato, T. Takayama, M. Ayusawa [et al.] / Am J Cardiol. - 2005. - Vol. 95. - P. 522 -525.

40. Associated symptoms in the ten days before diagnosis of Kawasaki disease / A. L. Baker, M. Lu, L. L. Minich [et al.] // Journal of Pediatrics. - 2009. - Vol. 154, N. 4.-P. 592-595.

41. Association between GRIN3A gene polymorphism in Kawasaki disease and coronary artery aneurysms in Taiwanese children / Y. J. Lin, J. S. Chang, X. Liu [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, N. 11. - P. 81384 - 81384.

42. Asymptomatic cerebral infarction in Kawasaki disease / S. Fujiwara, T. Yamano [et al.] // Pediatr Neurol. - 1992. - Vol. 8. - P. 235 - 236.

43. Atipical Kawasaki disease with coronary aneurysm in infant / I. Dodi, V. Raggi, M. Verna [et al.] // Ital J Pediatr. - 2011. - Vol. 17. - P. 37 - 19.

44. Bal, A. Timing of Intravenous Immunoglobulin Treatment and Risk of Coronary Artery Abnormalities in Children with Kawasaki Disease / A. Bal // Pediatr Neonatol. - 2014. - Vol. 55, N. 5. - P. 387- 392.

45. Bar-Meir, M. Kawasaki disease in Israel / M. Bar-Meir, Z. Haklai, M. Dor // Pediatr Infect Dis J. - 2011. - Vol. 30. - P. 589 - 592.

46. Behaviour sequelae post acute Kawasaki disease / D. Carlton-Conway, R. Ahluwalia, L. Henry [et al.] // BMC Pediatr. - 2005. - Vol. 5, N. 14. - P. 1- 7.

47. Berul, C. I. Normal Dispersion of Ventricular Repolarization in Patients with Kawasaki Disease Who Develop Coronary Artery Abnormalities / C. I. Berul, S. L. Hill, D. R. Fulton // Annals of noninvasive Electrocardiology. - 2006. - Vol. 3, N. 4. -P. 334-338.

48. Biezeveld, M. H. Sustained activation of neutrophils in the course of Kawasaki disease: an association with matrix metalloproteinases / M. H. Biezeveld, G. van Mierlo, R. Lutter // Clin Exp Immunol. - 2005. - Vol. 141. - P. 183 - 188.

49. Blaisdell, L. L. Infliximab treatment for pediatric refractory Kawasaki disease / L. L. Blaisdell, J. A. Hayman, A. M. Moran // Pediatr Cardiol. - 2011. - Vol. 32.-P. 1023- 1027.

50. Brain hemorrhage in a patient with Kawasaki disease / M. Yamazaki-Nakashimada, F. Rivas-Larrauri, A. Ale Ntara-Salinas [et al.] // Revista Alergia Mexica. -2013.-Vol. 60, N. l.-P. 38-40.

51. Burns, J. C. Genetics insights into the pathogenesis of Kawasaki disease / J. C. Burns, J. W. Newburger // Cardiovascular Genetics. - 2012. - Vol. 5, N. 3. - P. 277 -278.

52. Burns, J. C. Kawasaki disease syndrome / J. C. Burns, M. P. Glodu // Lancet. - 2004. - Vol. 364. - P. 533—544.

53. Bushara, K. Facial Palsy in Kawasaki Syndrome / K. Bushara, A. Wilson, R. Rust // Pediatric Neurology. - 1997. - Vol. 17. - P. 362-364.

54. Cerebral hypoperfusion during acute Kawasaki disease / T. Ichiyama, M. Nishikawa, T. Hayashi [et al.] // Stroke. - 1998. - Vol. 29. - P. 1320 - 1321.

55. Cerebral infarction and regression of widespread aneurysms in Kawasaki disease: case report / J. S. Lapointe, R. A. Nugest, D. A. Graeb, W. D. Robertson // Pediatr Radiol. - 1984. - Vol. 14. - P. 1 - 5.

56. Cerebral vasculitis in severe Kawasaki disease: early detection by magnetic resonance imaging and good outcome after intensive treatment / C. Gitiaux, M. Kossorotoff, J. Bergounioux [et al.] // Dev Med Child Neurol. - 2012. - Vol. 54, N. 12. -P. 1160- 1163.

57. Cerebrospinal fluid profile in patients with acute Kawasaki disease / L. D. Dengler, E. V. Capparelli, J. F. Bastian [et al.] // Pediatr Infect Dis J. - 1998. - Vol. 17, N. 6.-P. 478-481.

58. Cheung, Y. F. Relationship between carotid intima-media thickness and arterial stiffness in children after Kawasaki disease / Y. F. Cheung, S. J. Wong, M. H. Ho // Arch Dis Childhood. - 2007. - Vol. 14. - P. 43 - 47.

59. Clinical analysis of 942 cases of Kawasaki disease / W. Zhang, Q. Li, X. D. Zhao [et al.] // Zhonghua Er Ke Za Zhi. - 2006. - Vol. 44, N. 5. - P. 324 - 328.

60. Clinical characteristics of aseptic meningitis induced by intravenous immunoglobulin in patients with Kawasaki disease / Y. Kemmotsu, T. Nakayama, H. Matsuura, T. Saji // Pediatr Rheumatol Online J. - 2011. - Vol. 14. - P. 28.

61. Clinical features in adults with coronary arterial lesions caused by presumed Kawasaki disease / E. Tsuda, M. Matsuo, H. Naito [et al.] // Cardiol. Young. - 2007. -Vol. 17, N. l.-P. 84-89.

62. Clinical features of emergency electrocardiography in patients with acute myocardial infarction caused by left main trunk obstruction / T. Hirano, K. Tsuchiya, K. Nishigaki [et al.] // Circ. J. 2006. - Vol. 70, N. 5. - P. 525 - 529.

63. Clinical relevance of the risk factors for coronary artery inflammation in Kawasaki disease / V. E. A. Honkanen, B. W. McCrindle, R. M. Laxer [et al.] // Pediatric Cardiology. - 2003. -Vol. 24, N. 2. - P. 122 - 126.

64. Colamussi, P. Brain single-photon emission tomography with 99mTc-HMPAO in neuropsychiatric systemic lupus erythematous: relations with EEG and MRI findings and clinical manifestations / P. Colamussi, M. Giganti, C. Cittanti // European Journal of Nuclear Medicine. - 1995. - Vol. 22. - P. 17 - 24.

65. Comparison of factors associated with coronary artery dilation only versus coronary artery aneurysms in patients with Kawasaki disease / T. Sabharwal, C. Manlhiot, S. M. Benseler [et al.] // Am J Cardiol. -2009. -Vol. 104. - P. 1743 - 1747.

66. Coronary and Intracerebral arterial aneurysms in a young adult with acute coronary syndrome / E. H. Yang, N. Kapoor, A. Gheissari [et al.] // Texas Heart Institute Journal. - 2012. - Vol. 39, N. 3. - P. 380 - 383.

67. Coronary magnetic resonance angiography and vessel wall imaging in children with Kawasaki disease / G. F. Greil, A. Seeger, S. Miller [et al.] // Pediatr. Radiol. - 2007. - Vol. 37, N. 7. - P. 666 - 673.

68. Coustasse, A. Can Kawasaki disease be managed? / A. Coustasse, J. Larry, D. Lee // The Permanente Journal. - 2012. - Vol. 16, N. 2. - P. 70 - 72.

69. Dallaire, F. New equations and a critical appraisal of coronary artery Z scores in healthy children / F. Dallaire, N. Dahdah // J Am Soc Echocardiography. - 2011. -Vol. 14. - P. 60 - 74.

70. Delayed diagnosis of Kawasaki disease: risk factors and outcome of treatment / R. Sittiwangkul, Y. Pongprot, S. Silvilairat, C. Phornphutkul //Annals of Tropical Paediatrics. - 2011. - Vol. 31, N. 2. - P. 109 - 114.

71. Diagnosis and classification of Kawasaki disease / J. Sánchez-Manubens, R. Bou, J. Anton // J Autoimmun. - 2014. - Vol. 48 - 49. - P. 113 - 117.

72. Diagnosis, treatment, and long-term management of Kawasaki disease: a statement for health professionals from the Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease, Council on Cardiovascular Disease in the Young, American Heart Association / J. W. Newburger, M. Takahashi, M. Gerber [et al.] // Pediatrics. - 2004. - Vol. 114. - P. 1708 - 1733.

73. Diagnostic guidelines for Kawasaki disease. - 5th edition. - Japan Kawasaki Disease Research Committee Tokyo, 2002.

74. Dimitriades, V. R. Kawasaki disease: pathophysiology, clinical manifestations, and management / V. R. Dimitriades, A. G. Brown, A. Gedalia // Curr Rheumatol Rep. - 2014. - Vol. 16, N. 6. - P. 423 - 426.

75. Du, Z. D. Epidemiologic study on Kawasaki disease in Beijing from 2000 through 2004 / Z. D. Du, D. Zhao, J. Du // Pediatr Infect Dis J. - 2007. - Vol. 26. - P. 449-451.

76. Du, Z. D. Screening for systemic artery aneurysm in children with Kawasaki disease by using Doppler vascular ultrasound / Z. D. Du, L. Q. Jia, Y. L. Zhang // Zhonghua Er Ke Za Zhi. - 2007. - Vol. 45. - P. 395 - 396.

77. Dummer, K. B. Acute management of Kawasaki disease / K. B. Dummer, J. W. Newburger // Progress in Pediatric Cardiology. - 2004. - Vol. 19, N. 2. - P. 129 -135.

78. Elizabeth, K. E. Atypical relapsing course of Kawasaki disease with hemorrhagic serous effusions and hepatic dysfunction / K. E. Elizabeth, M. Z. Ahamed, K. S. Praveen // Indian Pediatr. - 2007. - Vol. 44, N. 10. - P. 785 - 787.

79. Enhanced coronary vasa vasorum neovascularization in experimental hypercholesterolemia / H. M Kwon, G. Sangiorgi, E. L. Ritman [et al.] // J Clin Invest. - 1998.-Vol. 12.-P. 1551 - 1556.

80. Epidemiologic features of Kawasaki disease in Korea, 2006 - 2008 / Y. W. Park, J. W. Han, Y. M. Hong [et al.] // Pediatr Int. 2011. - Vol. 53. - P. 36 - 39.

81. Epidemiologic features of Kawasaki disease in Shanghai from 2003 through 2007 / X. J. Ma, C. Y. Yu, M. Huang [et al.] // Chin Med J (Engl). - 2010. - Vol. 123. -P. 2629 - 2634.

82. Epidemiologic features of Kawasaki disease in Taiwan, 2003-2006 / W. C. Huang, L. M. Huang, I. S. Chang [et al.] // Pediatrics. - 2009. - Vol. 123. - P. 401-405.

83. Epidemiological study of Kawasaki disease in Sichuan province of China / X. Li, H. Li, M. Xu, M. Zhou // J Trop Pediatr. - 2008. - Vol. 52. - P. 133-136.

84. Falcini, F. Kawasaki Disease in Northern Italy: A multicenter data collection of 250 patients / F. Falcini, R. Cimaz, G.B. Calibre // Clin Exp Rheumatol. - 2002. -Vol. 20.-P. 421 -426.

85. Febrile torticollis: an atypical presentation of Kawasaki disease / C. Runel-Belliard, S. Lasserre, B. Quinet, E. Grimprel // Arch Pediatr. - 2009. - Vol. 16, N. 2 -P. 115-117.

86. Fimbres, A. M. Kawasaki disease / A. M. Fimbres, S. T. Shulman // Pediatrics in Review. - 2008. - Vol. 29. - P. 308 - 316.

87. Follow-up study of coronary artery lesions due to Kawasaki disease by serial selective coronary arteriography in 200 patients / A. Suzuki, T. Kamiya, Y. Ono, T. Kohata [et al.] // Heart vessels. - 1987. - Vol. 3, N. 3. - P. 159 - 165.

88. Freeman, A. F. Refractory Kawasaki disease / A. F. Freeman, S. T. Shulman // The Pediatr. Infec. Disease J. - 2004. - Vol. 23. - P. 463 - 464.

89. Freeman, A. F. Kawasaki disease: summary of the American Heart Association guidelines / A. F. Freeman, S. T. Shulman // Am Fam Physician. - 2006. -Vol. 74, N. 7.-P. 1141 - 1148.

90. Fukazawa R. Long-term prognosis of Kawasaki disease: increased cardiovascular risk? / R. Fukazawa // Curr Opin Pediatr. - 2010. - Vol. 14. - P. 587592.

91. Fukazawa, R. Long-term prognosis of patients with Kawasaki disease: at risk for future atherosclerosis? / R. Fukazawa, S. Ogawa // Journal of Nippon Medical School. - 2009. - Vol. 76, N. 3. - P. 124 - 133.

92. Fulton, D. R. Longterm sequelae of Kawasaki disease / D. R Fulton, J. W. Newburger // Curr Rheumatol Rep. - 2000. - Vol. 2. - P. 324 - 329.

93. Gallagher, P. G. Facial nerve paralysis and Kawasaki disease / P. G. Gallagher // Rev Infect Dis. - 1990. - Vol. 12. - P. 403 - 405.

94. Gedalia, A. Kawasaki disease: 40 years after the original report / A. Gedalia // Curr Rheumatol Rep. - 2007. - Vol. 9, N. 4. - P. 336 - 341.

95. Genetic Variations in the Receptor-Ligand Pair CCR5 and CCL3L1 Are Important Determinants of Susceptibility to Kawasaki Disease / J. C. Burns, C. Shimizu, E. Gonzalez [et al.] // J Infect Dis. - 2005. - Vol. 192, N. 2. - P. 344 -349.

96. Giant coronary artery aneurysm secondary to Kawasaki disease: diagnosis in an adult by multi-detector row CT coronary angiography / N. E. Manghat, G. J. Morgan-Hughes, I. D. Cox, C.A. Roobottom // The British Journal of Radiology. -2006. - Vol. 79, N. 946. - P. 133 - 136.

97. Golshevsky, D. Kawasaki disease - the importance of prompt recognition and early referral / D. Golshevsky // Aust Fam Physician. - 2013. - Vol. 42, N. 7. - P. 473 -476.

98. Goodman, R. The strengths and difficulties questionnaire / R. Goodman // J Child Psychol Psychiatry. - 1997. - Vol. 38. - P. 581 - 586.

99. Harnden, A. Rising incidence of Kawasaki disease in England: analysis of hospital admission data / A. Harnden, B. Alves, A. Sheikh // BMJ. - 2002. - Vol. 324. -P. 1424-1425.

100. Heaton, P. Fatal Kawasaki disease caused by early occlusive coronary artery disease / P. Heaton, N. Wilson // Arch Dis Child. - 2002. - Vol. 87. - P. 145 -146.

101. Hirata, S. Incidence rate of recurrent Kawasaki disease and related risk factors: from the results of nationwide surveys of Kawasaki disease in Japan / S. Hirata, Y. Nakamura, H. Yanagawa // Acta Paediatr. - 2001. -Vol. 90. - P. 40 - 44.

102. Hirata, S. Long-term Consequences of Kawasaki Disease Among First-Year Junior High School Students / S. Hirata, Y. Nakamura, K. Matsumoto [et al.] // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. - 2002. - Vol. 156, N. 1. - P. 77 - 80.

103. Hui-Yuen, J. S. TNF-alpha is necessary for induction of coronary artery inflammation and aneurysm formation in an animal model of Kawasaki disease / J. S. Hui-Yuen, T. T. Duong, R. S. Yeung // J. Immunol. - 2006. - Vol. 176, N. 10. - P. 6294-6301.

104. Husain, E. Meningoencephalitis as a presentation of Kawasaki Disease / E. Husain, E. Hoque // Journal of Child Neurology. - 2006. - Vol. 21. - P. 1080 - 1081.

105.Impaired cardiac sympathetic nerve function in patients with Kawasaki disease: comparison with myocardial perfusion / C. Zhao, N. Shuke, W. Yamamoto [et al.] // Pediatr. Res. - 2005. - Vol. 57, N. 5. - P. 744 - 748.

106. Incidence of Henoch-Schonlein purpura, Kawasaki disease, and rare vasculitides in children of different ethnic origins / J. M. M. Gardner-Medwin, P. Dolezalova, C. Cummins, T. R. Southwood // Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 102 -110.

107. Incidence of Kawasaki disease in Japan: the nationwide surveys of 19992002 / H. Yanagawa, Y. Nakamura, M. Yashiro [et al.] // Pediatr. Int. - 2006. - Vol. 48, N. 4.-P. 356-361.

108. Incidence of Kawasaki Disease in Northern European countries / E. Salo, E. P. Griffiths, J.C Burns [et al] // Pediatr Int. - 2012. - Vol. 54, N. 6. - P. 770 - 772.

109. Increased frequency of alleles associated with elevated Tumor Necrosis Factor gamma levels in children with Kawasaki disease / M. W. Quasney, D. E. Bronstein, R. M. Cantor [et al.] // Pediatr Res. - 2001. - Vol. 49. - P. 686 - 690.

110. Infliximab treatment for refractory Kawasaki syndrome / J. C. Burns, W. H. Mason, S. B. Hauger [et al.] // J Pediatr. - 2005. - Vol. 146. - P. 662-667.

111. Initial characteristics of Kawasaki disease with cerebrospinal fluid pleocytosis in febrile infants / J. S. Yeom, J. S. Park, J. H. Seo [et al.] // Pediatr Neurol. - 2012. - Vol. 47, N. 4. - P. 259 - 262.

112. Initial intravenous gammaglobulin treatment failure in Kawasaki disease / C. A. Wallace, J. W. French, S. J. Kahn, D. D. Sherry // Pediatrics. - 2000. - Vol. 105, N. 6.-P. 78-79.

113. Intracranial aneurysms in children aged under 15 years: Review of 59 consecutive children with 75 aneurysms / P. Lasjaunias, S. Wuppalapati, H. Alvarez [et al.] // A.Childs Nerv Syst. - 2005. - Vol. 21. - P. 437-450.

114. Intravenous immunoglobulin for treatment of Kawasaki disease in childrens / R. M. Oates-Whitehead, J. H. Baumer, L. Haines [et al.] // The Cochrane Library. - 2004. - Vol. 1.

115. Itamura, S. Kawasaki disease complicated with reversible splenial lesion and acute myocarditis / S. Itamura, M. Kamada, N. Nakagawa // Pediatr Cardiol. -

2011. - Vol. 32, N. 5. - P. 696 - 699.

116. ITPKC functional polymorphism associated with Kawasaki disease susceptibility and formation of coronary artery aneurysms / Y. Onouchi, T. Gunji, J. C. Burns [et al.] // Nature Genetics. - 2008. - Vol. 40, N. 1. - P. 35 - 42.

117. Jamieson, N. Kawasaki Disease: A Clinician's Update / N. Jamieson, Singh-Grewal Davinder // Int J Pediatr. - 2013. - Vol. 1. - P. 1 - 7.

118. JCS Joint Working Group JJWG. Guidelines for diagnosis and management of cardiovascular sequelae in Kawasaki disease (JCS 2008) - digest version / Circulation Journal. - 2010. - Vol. 74, N. 9. - P. 1989 - 2020.

119. Jennette, J. C. Nosology of primary vasculitis / J. C. Jennette, R. Falk // Curr. Opin. Rheumatol. - 2007. - Vol. 19. - P. 10 - 16.

120. Kawasaki disease and oxidative metabolism / Y. Lebranchu, D. Malvy, M. J. Richard [et al.] // Clin Chim Acta. - 1990. - Vol. 187, N. 3. - P. 193 - 198.

121. Kawasaki disease and sensorineural hearing loss: an (un) expected complication / A. Novo, S. Pinto, A.C. Prior [et al.] // Eur J Pediatr. - 2012. - Vol. 171, N. 5.-P. 851 -854.

122. Kawasaki disease before Kawasaki at Tokyo University Hospital / N. Shibuya, K. Shibyua, H. Kato, M. Yanagisawa // Pediatrics. - 2002. - Vol. 110. - P. 1 -7.

123. Kawasaki disease complicated by mild encephalopathy with a reversible splenial lesion (MERS) / J. Takanashi, K. Shirai, Y. Sugawara [et al.] // J Neurol Sci. -

2012,- Vol. 15.-P. 167- 169.

124. Kawasaki disease in 76 patients. Risk factors for coronary artery aneurysms / F. Caballero-Mora, B. Alonso-Martín, A. Tamariz-Martel-Moreno [et al.] //An Pediatr (Bare). - 2011. - Vol. 74, N. 4. - P. 232 - 238.

125. Kawasaki disease in Ghana: case reports from Korle Bu teaching hospital / E. V. Badoe, J. Neequaye, J. O. Oliver-Commey [et al.] // Ghana Med J. - 2011. - Vol. 45, N. l.-P. 38-42.

126. Kawasaki disease in Hong Kong, 1994 to 2000 / Y. M. Ng, R. Y. Sung, L.Y. So [et al.] // Hong Kong Med J. - 2005. - Vol. 11. - P. 331 - 335.

127. Kawasaki disease in Mongolia: results from 2 nationwide retrospective surveys, 1996-2008 / D. Davaalkham, Y. Nakamura, D. Baigalmaa [et al.] // J Epidemiol. - 2011. - Vol. 21, N. 4. - P. 293 - 298.

128. Kawasaki disease: a review with emphasis on cardiovascular complications D. Ricardo, S. Cisneros, A. Apocada [et al.] // Insights Imaging. - 2010. - Vol. 1, N. 4. -P. 223-231.

129. Kawasaki disease: aetiopathogenesis and therapeutic utility of intravenous immunoglobulin / C. Galeotti, J. Bayry, I. Kone-Paut, S.V. Kaveri // Autoimmunity Reviews. - 2010. - Vol. 9. - P. 441 - 448.

130. Kawasaki disease: an evidence based approach to diagnosis, treatment, and proposals for future research / P. A. Brogan, A. Bose, D. Burgner, D. Shingadia // Ann Rheum Dis. - 2002. - Vol. 86. - P. 286 - 290.

131. Kawasaki disease: an overview / G. S. Pinna, D. A. Kafetzis, O. I. Tselkas, C. L. Skevaki // Curr Opin Infect Dis. - 2008. - Vol. 21, N. 3. - P. 263 - 270.

132. Kawasaki disease: infection, immunity and genetics / C. Wang, Y. Wu, C. Liu, H. Kuo, K. Yang // Pediatr Infect Dis J. - 2005. - Vol. 14. - P. 998 - 1004.

133. Kawasaki disease: summary of the American Heart Association guidelines / Am. Fam. Physician. - 2006. - Vol. 74, N. 7. - P. 1141 - 1148.

134. Kawasaki disease-associated MERS: pathological insights from SPECT findings / T. Sato, Y. Ushiroda, T. Oyama, A. Nakatomi [et al.] // Brain Dev. - 2012. -Vol. 34, N. 7.-P. 605-608.

135. Kawasaki syndrome in Denmark / T. K. Fischer, R. C. Holman [et al.] // Pediatr Infect Dis J. - 2007. - Vol. 26. - P. 411 - 415.

136. Kawasaki, T. Acute febrile mucocutaneous syndrome with lymphoid involvement with specific desquamation of the fingers and toes in children / T. Kawasaki // Arerugl. - 1967. - Vol. 16, N. 3. - P. 178 - 222.

137. King, W. The Effect of Kawasaki Disease on Cognition and Behaviour / W. King, A. Schlieper, N. Birdi //Archives of Pediatric and Adolescent Medicine. -2000. - Vol. 154. - P. 463 - 468.

138. Kuo, H. C. Genetic polymorphisms in Kawasaki disease / H. C. Kuo, W. C. Chang // Acta Pharmacol Sin. - 2011. - Vol. 14. - P. 1193 - 1198.

139. Kuo, H. C. The relationship of eosinophilia to intravenous immunoglobulin treatment failure in Kawasaki disease / H. C. Kuo, K. D. Yang, C. D. Liang // Pediatr Allergy Immunol. - 2007. - Vol. 18. - P. 54 - 59.

140. Kuo, H. V. Epidemiologic features of CKD in Taiwan / H. W. Kuo, S. S. Tsai, M. M Tiao // Am J Kidney Dis. - 2007. - Vol. 49. - P. 46 - 55.

141. Late intravenous immunoglobulin treatment in patients with Kawasaki disease / H. Muta, M. Ishii, M. Yashiro [et al.] // Pediatrics. - 2012. - Vol. 129, N. 2. -P. 291 -297.

142. Laxer, R. M. Acute hemiplegia in Kawasaki disease and infantile polyarteritis nodosa / R. M. Laxer, H. G. Dunn, O. Flodmarsh // Dev Med Child Neurol. -1984.-Vol. 26.-P. 814-821.

143. Liew, W. K. The effect of Kawasaki disease on childhood allergies - a sibling control study / W. K. Liew, C. W. Lim, T. H. Tan // Pediatr Allergy Immunol. -2011. - Vol. 22. - P. 488 - 493.

144. Long-term anticoagulation in Kawasaki disease: initial use of low molecular weight heparin is a viable option for patients with severe coronary artery abnormalities / C. Manlhiot, L. R. Brandao, Z. Somji [et al.] // Pediatric Cardiology. -2010. - Vol. 31, N. 6. - P. 834 - 842.

145. Long-term Cardiovascular Outcomes in Survivors of Kawasaki Disease / T. J. Holve, A. Patel, Q. Chau, A.R. Marks [et al.] // Pediatrics. - 2014. - Vol. 133, N. 2. -P. 305-311.

146. Long-term consequences of Kawasaki Disease. A 10- to 21-year follow-up study of 594 patients / H. Kato, T. Sugimura, T. Akagi [et al.] // Circulation. - 1996. -Vol. 94.-P. 1379- 1385.

147. Luca, N. J. Epidemiology and management of Kawasaki disease / N. J. Luca, R. S. Yeung // Drugs. - 2012. - Vol. 72, N. 8. - P. 1029 - 1038.

148. Magnetic resonance coronary angiography to evaluate coronary arterial lesions in patients with Kawasaki disease / A. Suzuki, A. Takemura, R. Inaba, T. Sonobe [et al.] // Cardiol Young. - 2006. - Vol. 16. - P. 563 -571.

149. McDonald, D. Neurological Complications of Kawasaki Disease / D. McDonald, J. Buttery, M. Pike // Arch Dis Child. - 1998. - Vol. 79. - P. 200.

150. Melish, M. E. Kawasaki syndrome: clinical features, pathophysiology, etiology and therapy / M. E. Melish, R. V. Hicks // J Rheumatol. - 1990. - Vol. 17. P. 2 - 10.

151. Melish, M. E. Mucocutaneous lymph node syndrome in the United States // M. E. Melish, R. M. Hicks, E. Larson // Am J Dis Child. - 1976. - Vol. 130. - P. 599 -607.

152. Meningoencephalitis in Kawasaki disease / K. Takagi, T. Umezawa, T. Saji [et al.] // No To Hattatsu. - 1990. - Vol. 22, N. 5. - P. 429 - 435.

153. Michie, C. A. Kawasaki syndrome may be associated with behavioural and learning disabilitie / C. A. Michie, R. Tulloh, G. Mills // Ped Res. - 1998. - Vol. 43. -P. 14.

154. Morbidity prevalence rate of Kawasaki disease assessed by single cross-sectional history-taking / T. Tsuji, J. Suzuki, R. Shimamoto [et al.] // Int. Heart J. -2007. - Vol. 48, N. 5. - P. 615 - 621.

155. Neudorf, U. Kawasaki disease in children and adolescents / U. Neudorf // Rheumatol. - 2011. - Vol. 70, N. 10. - P. 838 - 843.

156. Neurological complications in Kawasaki disease / K. Terasawa, E. Ichinose, T. Matsuishi [et al.] // Brain Dev. - 1983. - Vol. 5. - P. 371 - 374.

157. Neurological involvements with transient gait disturbance in subacute phase of Kawasaki disease; a case report / K. Hoshino, K. Morooka, H. Imai [et al.] // No To Hattatsu. - 1995. - Vol. 27, N. 4. - P. 315 - 319.

158. Newburger, J. Kawasaki disease / J. Newburger // Pediatric Cardiology. -2010.-P. 1067- 1078.

159. Nigro, G. Facial nerve paralysis associated with Kawasaki syndrome / G. Nigro, M. Midulla // Pediatr Infect Dis J. - 1988. - Vol. 7. - P. 889.

160. Okanishi, T. Transient subcortical high-signal lesions in Kawasaki syndrome / T. Okanishi, H. Enoki // Pediatr. Neurol. - 2012. - Vol. 47. - P. 295 - 298.

161. Para-aortic Lymphadenopathy Associated with Kawasaki Disease / S. Kashef, T. Momen, B. Heidari, R. Amin // Iran J Pediatr. - 2010. - Vol. 20, N. 4. -P. 476-478.

162. Parveen, B. Kawasaki disease presenting atypically as meningoencephlitis / B. Parveen, Ram Krishan Kaushal, Hemant Gupta // J Pediatr Neurosci. - 2009. - Vol. 4, N. 2.-P. 138- 139.

163. Performance of 2004 American Heart Association recommendations for treatment of Kawasaki disease / E. S. Yellen, K. Gauvreau, M. Takahashi [et al.] // Pediatrics. - 2010. - Vol. 125, N. 2. - P. 234 - 241.

164. Platelet immune complex interaction in the pathogenesis of Kawasaki disease and childhood polyarteritis / M. Levin, P.C. Holland, V. Novelli [et al.] // Br Med J. - 1985. - Vol. 290, N. 6480. - P. 1456 - 1460.

165. Poon, L. Facial Nerve Palsy and Kawasaki Disease / L. Poon, K. Lun, Y. Ng // HKMJ. - 2000. - Vol. 6. - P. 224 - 226.

166. Population-based study of the association between urbanization and Kawasaki disease in Taiwan / W. P. Chang, S. J. Wu., W. C. Chang, H. C. Kuo // Sei. World J. - 2013. - Vol. 2013. - P. 1 - 4.

167. Prediction of intravenous immunoglobulin unresponsiveness in patients with Kawasaki disease / T. Kobayashi, Y. Inoue, K. Takeuchi [et al.] // Circulation. -2006. - Vol. 113. - P. 2606 - 2612.

168. Preventing coronary artery abnormalities: a need for earlier diagnosis and treatment of Kawasaki disease / S. R. Dominguez, M. S. Anderson, M. El-Adawy, M. P. Glodu // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2012. - Vol. 31, N. 12. - P. 1217 -1220.

169. Prospective study of Kawasaki disease complications: review of 115 cases / N. R. Alves, C. M. Magalhaes, R. de F. Almeida [et al.] // Revista Associacao Medica Brasileira. - 2011. - Vol. 57, N. 3. - P. 295 - 300.

170. Ram Krishna, M. Predictors of coronary artery aneurysms in Kawasaki disease / M. Ram Krishna // Clin Pediatr (Phila). - 2014. - Vol. 53, N. 6. - P. 561 -565.

171. Randomized Trial of Pulsed Corticosteroid Therapy for Primary Treatment of Kawasaki Disease / J. Newburger, L. A. Sleeper, B. W. McCrindle [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 356, N. 7. - P. 663 - 675.

172. Regional cerebral blood flow abnormalities in patients with Kawasaki disease / T. Hikita, T. Kaminaga, S. Wakita [et al.] // Clin Nucl Med. - 2011. - Vol. 36, N. 8.-P. 643-649.

173. Repeated systematic surveillance of Kawasaki disease in Ontario from 1995 to 2006 / Y. T. Lin, C. Manlhiot, J. C. Y. Ching [et al.] // Pediatrics International. -2010. - Vol. 52, N. 5. - P. 699 - 706.

174. Reversible sensorineural hearing loss in a girl with Kawasaki disease / A. Kara, N. Be§ba§, H. Tezer [et al.] // Turk J Pediatr. - 2007. - Vol. 49, N. 4. - P. 431 -433.

175. Review and analysis of 283 cases of Kawasaki disease / L. Wang, Y. Lin, Y. Su [et al.] // Zhonghua Er Ke Za Zhi. - 2004. - Vol. 42, N. 8. - P. 609 - 612.

176. Rowley, A. H. Kawasaki disease: novel insights into etiology and genetic susceptibility / A. H. Rowley // Annual Review of Medicine. - 2011. - Vol. 62. - P. 6977.

177. Rowley, A. H. Pathogenesis and management of Kawasaki disease / A. H. Rowley, S. T. Shulman // Expert Review of Anti-Infective Therapy. - 2010. -Vol. 8, N. 2.-P. 197-203.

178. Rowley, A. H. RNA-containing cytoplasmic inclusion bodies in ciliated bronchial epithelium months to years after acute Kawasaki disease / A. H. Rowley, S.

C. Baker, S. T. Shulman [et al.] // PLoS ONE. - 2008. - Vol. 3, N. 2. - P. 1582.

179. The characterization of cerebrospinal fluid and serum cytokines in patients with Kawasaki disease / S. Korematsu, S. Uchiyama, H. Miyahara [et al.] // Pediatr Infect Dis J. - 2007. - Vol. 26, N. 8. - P. 50 - 53.

180. Salicylate for the treatment of Kawasaki disease in children / J. H. Baumer, S. J. Love, A. Gupta [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2006. -Vol. 4.

181. Salicylate for treatment of Kawasaki disease in childrens / S. J. L. Love, R. M. Oates-Whitehead, J. H. Baumer [et al.] // The Cochrane Library. - 2004. - Vol. 1.

182. Satou, G. M. Kawasaki disease: diagnosis, management, and long-term implications / G. M. Satou, J. Giamelli, M. H. Gewitz // Cardiology in Review. - 2007. -Vol. 15, N. 4.- 163- 169.

183. Sensorineural hearing loss and Kawasaki disease: a prospective study / P.

D. Knott, L. A. Orloff, J. P. Harris [et al.] // Am J Otolaryngol. - 2001. - Vol. 22, N. 5. -P. 343-348.

184. Sensorineural hearing loss associated to Kawasaki Disease / C. H. Silva, I. C. Roscoe, K. P. Fernandes [et al.] // J Pediatr (Rio J). - 2002. - Vol. 78. - P. 71 - 74.

185. Sensorineural hearing loss associated with Kawasaki disease / R. P. Sundel, J. W. Newburger, T. McGill [et al.] // J Pediatr. - 1990. - P. 371 - 377.

186. Senzaki, H. Long-term outcome of Kawasaki disease / H. Senzaki // Circulation. - 2008. - Vol. 14. - P. 2763 - 2772.

187. Serum albumin level predicts initial intravenous immunoglobulin treatment failure in Kawasaki disease / H. C. Kuo, C. D Liang, C. L Wang [et al.] // Acta Paediatrica. - 2010. - Vol. 99, N. 10. - P. 1578 - 1583.

188. Serum procalcitonin concentration in patients with Kawasaki disease / Y. Okada, H. Minakami, T. Tomomasa [et al.] // J. Infect. - 2004. - Vol. 48, N. 2 - P. 199 -205.

189. Shiari, R. Neurologic manifestations of childhood rheumatic diseases / R. Shiari // Iran J Child Neurol. - 2012. - Vol. 6, N. 4. - P. 1 - 7.

190. Singh, S. Is Kawasaki disease incidence rising in Chandigarh, North India / S. Singh, R. Aulakh, A. K. Bhalla // Arch Dis Child. - 2011. - Vol. 96. - P. 137 -140.

191. Singh-Grewal, D. Diagnosis, treatment and outcome of Kawasaki disease in an Australian tertiary setting: a review of three years experience / D. Singh-Grewal, M. Wong, D. Isaacs // Journal of Paediatrics and Child Health. - 2005. -Vol. 41, N. 9-10.-P. 495-499.

192. St. John, M. A. Outcome of Kawasaki disease in Barbados / M. A. St. John, R. G.I shmael // West Indian Med J. - 1992. - Vol. 41, N. 2. - P. 68 - 71.

193. Sterile pyuria in patients with Kawasaki disease originates from both the urethra and the kidney / T. Watanabe, Y. Abe, S. Sato [et al.] // Ped Neph. - 2007. -Vol. 22.-P. 987-991.

194. Stroke by carotid artery complete occlusion in Kawasaki disease: case report and review of literature / I. Sabatier, S. Chabrier, A. Brun [et al.] // Pediatr Neurol. - 2013. - Vol. 49, N. 6. - P. 469 - 473.

195. Summary of the results of the past 16 nationwide surveys on Kawasaki disease / H. Yanagawa, Y. Nakamura, M. Yashiro, T. Kawasaki // Epidemiology of Kawasaki disease - A 30-year achievement. - Tokyo: Shindan-to-Chiryosha, 2004. - P. 113-129.

196. Suzuki, A. Active Remodelling of the coronary arterial lesions in the late phase of Kawasaki disease / A. Suzuki, S. Miyagawa-Tomita, K. Komatsu // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P. 2935 - 2941.

197. Takahashi, K. Update on etio- and immunopathogenesis of Kawasaki disease / K. Takahashi, T. Oharaseki // Curr Opin Rheumatol. - 2014. - Vol. 26, N. 1. -P. 31-36.

198. Tanaka, S. Ruptured pediatric posterior cerebral artery aneurysm 9 years after the onset of Kawasaki disease: a case report / S. Tanaka, T. Sagiuchi, I. Kobayashi // Childs Nerv Syst. - 2007. - Vol. 23, N. 6. - P. 701 - 706.

199. Templeton, P. A. Kawasaki syndrome: cerebral and cardiovascular complications / P. A.Templeton, M. G. Dunne // J Clin Ultrasound. - 1987. - Vol. 15. -P. 48-45.

200. Terai, M. Pathogenesis of vascular lesions in Kawasaki disease: Clinic and Basic / M. Terai //Annual Review JUNKANKI. - 2004. - Vol. 12. - P. 72.

201. The Child Vulnerability Scale: an instrument to measure parental perceptions of child vulnerability / B. Forsyth, S. Horwitz, J. Leventhal [et al.] // J Pediatr. Psychol. - 1996. - Vol. 21. - P. 89 - 101.

202. The clinical manifestations and risk factors of a delayed diagnosis of Kawasaki disease / C. C. Juan, B. Hwang, P. C. Lee [et al.] // J. Chin. Med. Assoc. -2007. - Vol. 70, N. 9. - P. 374 - 379.

203. The involvement of the vasa vasorum in the development of vasculitis in animal model of Kawasaki disease / H. Akiko, S. Chinatsu Hamaoka Kenji [et al.] // Pediatr Rheumatol Online J. - 2014. - Vol. 12, N. 12. - P. 23-25.

204. The relationship of eosinophilia to intravenous immunoglobulin treatment failure in Kawasaki disease / H. C. Kuo, K. D. Yang, C. D. Liang [et al.] // Pediatric Allergy and Immunology. - 2007. - Vol. 18, N. 4. - P. 354 - 359.

205. Thrombotic risk stratification using computational modeling in patients with coronary artery aneurysms following Kawasaki disease / D. Sengupta, A. M. Kahn, E. Kung [et al.] // Biomech Model Mechanobiol. - 2014. - Vol. 13, N. 6. - P. 1261 -1276.

206. Transient unilateral oculomotor palsy and severe headache in childhood Kawasaki disease / R. Thapa, D. Mallick, B. Biswas, S. Chakrabartty // Rheumatol Int. - 2011. - Vol. 31, N. 1. - P. 97 - 99.

207. Two new susceptibility loci for Kawasaki disease identified through genome-wide association analysis / Y. C. Lee, H. C. Kuo, J. S. Chang [et al.] // Nat Genet. - 2012. - Vol. 14. - P. 522 - 525.

208. Uehara, R. Epidemiology of Kawasaki Disease in Asia, Europe, and the United States / R. Uehara, E. Belay // J Epidemiol. - 2012. - Vol. 22, N. 2. - P. 79 - 85.

209. Ultrasonographic evaluation of cervical lymph nodes in Kawasaki disease / N. Tashiro, T. Matsubara, M. Uchida [et al.] // Pediatrics. - 2002. - Vol. 109. - P. 77 -78.

210. Understanding the pathogenesis of Kawasaki disease by network and pathway analysis / Y. W. Lv, J. Wang, L. Sun, J.M. Zhang, L. Cao, Y.Y. Ding [et al.] // Comput Math Methods Med. - 2013. - Vol. 2013. - P. 1 - 17.

211. Urine proteomics for discovery of improved diagnostic markers of Kawasaki disease / A. Kentsis, A. Shulman, S. Ahmed [et al.] // EMBO Molecular Medicine. - 2013. - Vol. 5, N. 2. - P. 210 - 220.

212. Webster, R. Hospitalization with infection, asthma and allergy in Kawasaki disease patients and their families: genealogical analysis using linked population data / R. Webster, K. Carter, N. Warrington // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, N. 11. - P. 28004.

213. Yu, J. J. Diagnosis of incomplete Kawasaki disease / J. J. Yu // Korean Journal of Pediatrics. - 2012. - Vol. 55, N. 3. - P. 83 - 87.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

1. Таблица 1 - Классификация стадий болезни Кавасаки согласно патоморфологическим изменениям. С. 25.

2. Таблица 2 - Стадии и фазы болезни Кавасаки. С. 29.

3. Таблица 3 - Возрастной состав больных. С. 44.

4. Таблица 4 - Форма болезни Кавасаки. С. 46.

5. Таблица 5 - Клиническая характеристика обследованных больных. С. 51.

6. Таблица 6 - Исследование на тромбофилию. С. 63.

7. Таблица 7 - Клиническая характеристика обследованных больных в поздней стадии болезни Кавасаки. С. 68.

8. Таблица 8 - Структура неврологических расстройств в поздней стадии болезни Кавасаки. С. 69.

9. Таблица 9 - Коагулограмма. С. 72.

10. Таблица 10 - Биохимический анализ крови. С. 73.

11. Таблица 11 - Биохимический анализ крови. С. 78.

12. Таблица 12 - Коагулограмма. С. 78.

13. Таблица 13 - Оценки по категориям опросника «Сильные стороны и трудности». С. 91.

14. Таблица 14 - Диагностические предпосылки. С. 93.

15. Таблица 15 - Сравнительная характеристика признаков в группах больных в ранней стадии болезни Кавасаки с неврологическими осложнениями и без таковых. С. 95.

16. Таблица 16 - Дискриминантые коэффициенты и константы уравнений Пи ¥2. С. 97.

17. Таблица 17 - Показатели среднего и стандартного отклонения. С. 99.

18. Таблица 18 - Тактика ведения пациентов с болезнью Кавасаки, «угрожаемых» по развитию поражения нервной системы. С. 104.

19. Рисунок 1 - Исходы неврологических осложнений в ранней стадии болезни Кавасаки. С. 67.

20. Рисунок 2 — Эхокардиография. Поперечное сечение по короткой оси на уровне корня аорты: 1 - аорта; 2 - ствол левой коронарной артерии; 3 -нисходящая ветвь левой коронарной артерии; 4 - огибающая ветвь левой коронарной артерии. С. 74.

21. Рисунок 3 - МРТ головного мозга с артериальной ангиопрограммой. Картина васкулита, фузиформное расширение А1 сегмента правой передней мозговой артерии, М1 сегмента левой средней мозговой артерии. С. 75.