Структурно-функциональные характеристики взаимодействия церулоплазмина с лактоферрином и миелопероксидазой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Соколов, Алексей Викторович

• Соколов, Алексей Викторович
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Соколов, Алексей Викторович

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

1.1. Церулоплазмин.

1.1.1. Физико-химические свойства и структура церулоплазмина.

1.1.2. Ионы меди и строение активного центра церулоплазмина.

1.1.3. Организация и экспрессия гена церулоплазмина.

1Л .4. Биологические функции церулоплазмина.

1.1.4.1. Участие церулоплазмина в метаболизме меди.

1.1.4.2. Участие церулоплазмина в метаболизме железа.

1.1.4.3. Ферментативная активность церулоплазмина: антиоксидант и прооксидант.

1.1.4.4. Церулоплазмин в центральной нервной системе.

1.1.4.5. Ингибирование церулоплазмином NO-зависимого клеточного ответа.

1.1.4.6. Белок-белковые комплексы церулоплазмина.

1.1.5. Наследственные заболевания, связанные с церулоплазмином.

1.1.6. Диагностическое и фармакологическое применение церулоплазмина.

1.2. Лактоферрин.

1.2.1. Физико-химические свойства и структура лактоферрина.

1.2.2. Организация и экспрессия гена лактоферрина.

1.2.3. Синтез лактоферрина в организме.

1.2.4. Биологические функции лактоферрина.

1.2.4.1. Участие лактоферрина в метаболизме железа.

1.2.4.2. Ферментативные активности лактоферрина.

1.2.4.3. Взаимодействие лактоферрина с полианионными молекулами.

1.2.4.4. Транскрипционная активность лактоферрина.

1.2.4.5. Иммуномодулирующие свойства лактоферрина.

1.2.4.6. Лактоферрин как ростовой фактор.

1.2.4.7. Белок-белковые взаимодействия лактоферрина.

1.3. Миелопероксидаза.

1.3.1. Физико-химические свойства и строение миелопероксидазы.

1.3.2. Строение активного центра и каталитический цикл миелопероксидазы.

1.3.3. Организация и экспрессия гена миелопероксидазы.

1.3.4. Биологические функции миелопероксидазы.

1.3.4.1. Антимикробная активность миелопероксидазы.

1.3.4.2. Миелопероксидаза и патология.

1.3.4.3. Ингибирование миелопероксидазой активности триптазы.

1.3.4.4. Белок-белковые взаимодействия миелопероксидазы.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Синтез хроматографических смол и проведение хроматографий.

2.1.1. Иммобилизация соединений, содержащих NH2-rpynny, на BrCN-активированной Сефарозе.

2.1.2. Получение аминоэтил-(АЕ)-Агарозы.

2.1.3. Гель-фильтрация на Toyopearl HW-55 Fine.

2.1.4. Аффинная хроматография на ЦП-Сефарозе.

2.1.5. Аффинная хроматография протеолизованного ЦП на

ЛФ- и МПО-Сефарозе.

2.1.6. Измерение константы диссоциации комплекса ЦП-ЛФ.

2.2. Спектрофотометрические измерения.

2.3. Методы определения активности ферментов.

2.3.1. Определение и-фенилендиаминоксидазной активности церулоплазмина

2.3.2. Определение ферроксидазной активности церулоплазмина.

2.3.3. Изучение кинетики ферроксидазной реакции церулоплазмина.

2.3.4. Изучение встраивания в апо-трансферрины железа окисленного церулоплазмином в процессе ферроксидазной реакции.

2.3.5. Изучение кинетики оксидазной активности церулоплазмина в отношении о-дианизидина.

2.3.6. Изучение кинетики оксидазной активности церулоплазмина в отношении и-фенилендиамина.

2.3.7. Изучение кинетики оксидазной активности церулоплазмина в отношении дигидроксифенилаланина.

2.3.8. Определение пероксидазной активности миелопероксидазы.

2.3.9. Определение хлорирующей активности миелопероксидазы.

2.3.10. Определение активности эластазы и протеиназы 3.

2.3.11. Определение активности катепсина G.

2.4. Получение белковых препаратов.

2.4.1. Получение лактоферрина молока.

2.4.2.1. Получение церулоплазмина крови.

2.4.2.2. Выделение церулоплазмина из крови на АЕ-Агарозе.

2.4.3. Выделение миелопероксидазы из экстракта лейкоцитов.

2.4.4. Выделение эластазы из экстракта лейкоцитов.

2.4.5. Выделение комплекса ЦП-ЛФ из грудного молока и слезной жидкости.

2.5. Подготовка белковых образцов к анализу.

2.5.1. Подготовка белков к масс-спектрометрическому анализу фрагментов трипсинолиза.

2.5.2. Ограниченный протеолиз белков.

2.6. Электрофорез в полиакриламидном геле.

2.6.1. Электрофорез в щелочной системе.

2.6.1.1 Выявление оксидазной активности ЦП в ПААГ.

2.6.2. Электрофорез в кислой системе.

2.6.2.1. Выявление пероксидазной активности МПО в ПААГ.

2.6.3. Электрофорез в кислой системе в присутствии мочевины.

2.6.4. Электрофорез в щелочной системе в присутствии SDS.

2.6.5. Электрофорез в присутствии SDS в высокомолярной Tris-буферной системе.

2.7. Иммунохимические и иммуноэлектрофоретические методы.

2.7.1. Иммунизация кроликов белковыми антигенами.

2.7.2. Двойная радиальная иммунодиффузия.

2.7.3. Выделение фракции IgG из антисыворотки кролика.

2.7.4. Ракетный иммуноэлектрофорез.

2.7.5. Перекрестный иммуноэлектрофорез.

2.7.5.1. Выявление пероксидазной активности МПО в иммунных преципитатах.

2.7.6. Вестерн-блоттинг.

2.8. Моделирование комплекса ЦП-МПО in vivo.

2.9. Обработка экспериментальных данных.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Идентификация белков лейкоцитов, взаимодействующих с ЦП in vitro.

3.2. Взаимодействие ЦП с ЛФ и МПО in vitro.

3.2.1. Формирование комплексов при электрофорезе.

3.2.2. Иммуноэлектрофоретические свойства комплексов.

3.2.3. Гель-фильтрация комплексов.

3.2.4. Условия диссоциации комплексов.

3.2.5. Получение межвидовых комплексов.

3.2.6. Взаимодействие фрагментов ЦП с ЛФ и МПО.

3.3. Влияние комплексообразования на ферментативные свойства компонентов

3.3.1. Влияние ЛФ и МПО на ферроксидазную активность ЦП.

3.3.2. Влияние ЛФ и МПО на оксидазную активность ЦП в отношении о-дианизидина.

3.3.3. Влияние ЛФ и МПО на оксидазную активность ЦП в отношении и-фенилендиамина.

3.3.4. Влияние ЛФ и МПО на оксидазную активность ЦП в отношении дигидроксифенилаланина.

3.3.5. Определение константы диссоциации комплекса ЦП-ЛФ.

3.3.6. Влияние ЦП на ферментативную активность МПО.

3.3.7. Оптимизация условий кристаллизации комплекса ЦП-МПО и рентгеноструктурный анализ кристаллов.

3.3.8. Защитное действие МПО от протеолиза ЦП сериновыми протеиназами

3.4. Обнаружение комплексов ЦП с ЛФ и МПО in vivo.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональные характеристики взаимодействия церулоплазмина с лактоферрином и миелопероксидазой»

когда доходишь до определения "даже не мал", масштабы теряются; "даже не мал" — это все равно что "чудовищно велик", а приблиэюение к атому оказывалось, без преувеличения, действительно роковым, ибо в миг последнего деления и дробления материальной частицы внезапно раскрывался астрономический космос!» Т. Манн

Актуальность проблемы. Для протекания многих жизненно важных биохимических процессов in vivo необходимо не только связывание белков с низкомолекулярными субстратами и лигандами, но и непосредственное взаимодействие белковых молекул. В Отделе Молекулярной Генетики НИИ Экспериментальной Медицины РАМН более 40 лет [Шапошников и др., 1967] изучается медьсодержащий белок плазмы крови — церулоплазмин (ЦП). Интерес к ЦП в России и в мире не ослабевает, что подтверждается выходом более чем 500 публикаций каждые 10 лет с момента открытия этого белка в 1944 году [Holmberg, 1944]. В настоящее время ясно, что ЦП участвует в метаболизме железа, окисляя Fe2+ до Fe3+, и является универсальным антиоксидантом [Vassiliev et al., 2005]. В течение последних 30 лет ЦП служит медицинским препаратом: он используется как антиоксидант, стимулятор гемопоэза и средство, ' уменьшающее интоксикацию и иммунодепрессию [Shimizu, 1979].

Работами последних лет показано, что ЦП может приобретать новые функции в результате белок-белковых взаимодействий. Так, конкурируя за связывание протеина С с факторами свертывания крови FV и FVIII, ЦП, возможно, участвует в регуляции коагуляции [Walker and Fay, 1990]. Взаимодействуя с миелопероксидазой (МПО), ЦП ингибирует ее прооксидантные свойства [Segelmark et al., 1997]. Для полноценного i I встраивания Fe в ферритин важно непосредственное взаимодействие с ферритином интактной молекулы ЦП, обладающей ферроксидазной активностью [Van Eden and Aust, 2000]. Мембраносвязанная изоформа ЦП на астроцитах взаимодействует с транспортером ионов железа ферропортином 1, участвуя таким образом в регуляции уровня железа и предотвращении свободно-радикальных реакций в ЦНС [Jeong and David, 2003]. Поэтому особенно интересно взаимодействие ЦП с гипоталамическим нейропептидом РАС АР 38, которое, возможно, делает ЦП участником нейрорегуляторных процессов [Tarns et al., 1999]. Взаимодействие ЦП с ключевым цитокином воспаления — фактором, ингибирующим миграцию макрофагов (MIF), вероятно, важно для регуляции воспалительных процессов [Meyer-Siegler et al., 2006]. Нами был обнаружен комплекс ЦП с лактоферрином (ЛФ), возможной ролью которого является участие в механизмах клеточной защиты, поскольку как ЦП, так и ЛФ обладают бактерицидными свойствами. Введение в кровоток крыс ЛФ человека приводило к появлению в крови межвидового комплекса ЦП-ЛФ [Zakharova et al., 2000]. Вероятно, в случае секреции лейкоцитами ЛФ и МПО в ходе воспалительного процесса возможно формирование сложных комплексов данных белков с ЦП in vivo.

В свете сказанного представляется актуальным изучение взаимодействия трех металлопротеидов (ЦП, ЛФ и МПО), которые участвуют в метаболизме металлов, окислительно-восстановительных процессах и реакциях врожденного иммунитета. Изучение модуляции известных функций этих белков и приобретения ими новых свойств в составе комплексов позволит приблизиться к пониманию роли ЦП, ЛФ и МПО в воспалении и в регуляции окислительных процессов при патологии.

Цель исследования. Целью представленной работы явилось изучение структурных и функциональных предпосылок для взаимодействия ЦП с МПО и ЛФ.

Задачи исследования.

1. Показать возможность одновременного взаимодействия ЦП с ЛФ и МПО in vitro.

2. Определить физико-химические свойства комплекса ЦП-ЛФ-МПО.

3. Изучить влияние на каталитические свойства ЦП его комплексообразования с ЛФ и МПО.

4. Исследовать кинетику и предложить механизм ингибирования ферментативной активности МПО при взаимодействии с ЦП.

5. Проверить наличие комплексов ЦП с ЛФ и МПО in vivo.

Научная новизна полученных результатов. Впервые был определен ряд белков лейкоцитов, взаимодействующих с ЦП; показано образование тройного комплекса ЦП-ЛФ-МПО in vitro и in vivo, определены некоторые его свойства. Также было изучено влияние ЛФ и МПО на оксидазную активность ЦП в отношении различных субстратов и предложен механизм ингибирования ЦП активности МПО.

Научное и практическое значение работы. Полученные результаты позволяют расширить представления о белок-белковых взаимодействиях и ' механизмах регуляции ферментативной активности партнеров в комплексах. Данные о наличии комплексов ЦП с белками нейтрофилов в биологических жидкостях пациентов могут быть полезными при разработке теста для диагностики скрытых воспалительных процессов. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Среди белков лейкоцитов с ЦП взаимодействуют ЛФ, МПО, нейтрофильная эластаза, катепсин G, азуроцидин, протеиназа 3 и эозинофильный катионный белок.

2. При физиологических условиях формируются стабильные комплексы ЦП-ЛФ, ЦП-МПО и ЦП-ЛФ-МПО.

3. Комплексы ЦП с ЛФ и МПО обусловлены электростатическими взаимодействиями и диссоциируют при добавлении поликлональных антител против каждого из белков.

4. На ЦП существуют два сайта для связывания ЛФ (Kd ~ 13 нМ и ~ 200 нМ). Связывание ЛФ с высокоаффинным сайтом увеличивает ферроксидазную активность ЦП и ингибирует активность ЦП в отношении окисления биогенных и синтетических ароматических аминов. Связывание ЛФ с низкоаффинным сайтом ингибирует оксидазную активность комплекса ЦП-ЛФ по отношению к биогенным и синтетическим ароматическим аминам.

5. Для ингибирования активности МПО необходим непротеолизованный ЦП, который является обратимым конкурентным ингибитором МПО (К; ~ 1 мкМ) по отношению к донору электронов и неконкурентным ингибитором по отношению к перекиси водорода (К; ~ 0.5 мкМ).

6. МПО защищает петлю, соединяющую 5-й и 6-й домены ЦП (а.о. 885-892), от протеолиза, что обусловлено контактом данной петли с гемовым карманом протомера МПО.

7. Комплекс ЦП-ЛФ формируется в грудном молоке и слезной жидкости здоровых людей. В крови и экссудатах больных с воспалениями присутствуют комплексы ЦП-ЛФ, ЦП-МПО и ЦП-ЛФ-МПО.

Апробация результатов работы. Основные положения работы были представлены на 4-ой, 5-ой, 6-ой, 7-ой, 9-ой и 10-ой Всероссийских медико-биологических конференциях молодых исследователей "Человек и его здоровье", (Санкт-Петербург, 7 апреля 2001 г., 19 апреля 2003 г., 18 апреля 2004 г., 22 апреля 2006 г. и 20-21 апреля 2007 г.), на Ill-ем Съезде Биохимического Общества (Санкт-Петербург, 26 июня-1 июля 2002 г.), на Научно-практических конференциях молодых ученых "Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины", 2003 и 2004 (МАПО, Санкт-Петербург, 2003 и 2004 гг.), на 14-ой Европейской конференции молодых ученых по биологии и медицине (Берлин, Германия, 4-9 ноября 2004 г.), на 9-ом Конгрессе Европейского Гематологического Общества (Женева, Швейцария, 10-13 июня 2004 г.), на Всероссийской конференции молодых исследователей "Физиология и медицина" (Санкт-Петербург, 14-16 апреля

2005 г.), на конференции молодых ученых, посвященной 115-летию НИИЭМ РАМН (Санкт-Петербург, 29-30 ноября, 2005 г.), на Международной научно-практической конференции "Сепсис: проблемы диагностики, терапии и профилактики" (Харьков, Украина, 29-30 марта 2006 г.), на Международном междисциплинарном симпозиуме "От экспериментальной биологии к превентивной и интегративной медицине" (Судак, Украина, 17-27 сентября

2006 г.), на ХП-ой Национальной конференции по росту кристаллов (Москва, 23-27 октября 2006 г.)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 статей и 19 тезисов докладов на Всероссийских и Международных конференциях.

Личный вклад соискателя. Соискатель проанализировал литературу по теме исследования, осуществил планирование экспериментов и получил основную часть результатов, которые представил в статьях и докладах на конференциях. В ходе выполнения экспериментов соискатель: 1) разработал методы очистки и определения ферментативной активности белков;

2) получил аффинные сорбенты, выделил с их помощью белковые препараты и получил к ним моноспецифические поликлональные антитела;

3) провел биохимическую оценку свойств изучаемых белковых комплексов;

4) выделил комплекс ЦП-ЛФ из биологических жидкостей и идентифицировал фрагменты ЦП, обладающие аффинностью к ЛФ и МПО;

5) подготовил образцы для масс-спектрометрического анализа; 6) провел статистическую обработку полученных данных. Кристаллографические исследования комплекса ЦП-МПО проведены к.ф-м.н. В.Р. Самыгиной (Институт Кристаллографии РАН, г. Москва) на станции синхротронного излучения BW6, DESY при сотрудничестве Г. Бартуника (Гамбург,

Германия).

Структура диссертации. Диссертация построена по традиционной схеме и содержит разделы «Введение», «Обзор литературы», «Материалы и методы», «Результаты и обсуждение», «Выводы», «Список цитируемой литературы», включающий 22 отечественных и 300 иностранных источников, а также «Приложение». Диссертация изложена на 173 стр. Результаты представлены в 5 таблицах и иллюстрированы 26 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Соколов, Алексей Викторович

ВЫВОДЫ

1. Белки лейкоцитов - ЛФ, МПО, нейтрофильная эластаза, катепсин G, азуроцидин, протеиназа 3 и эозинофильный катионный белок — взаимодействуют с ЦП.

2. ЦП взаимодействует с ЛФ и МПО с образованием стабильных комплексов ЦП-ЛФ, ЦП-МПО и ЦП-ЛФ-МПО при физиологических условиях.

3. Комплексы ЦП с ЛФ и МПО обусловлены электростатическими взаимодействиями, поскольку диссоциируют при повышении ионной силы до 0.3 М NaCl, понижении рН ниже 4.1 (ЛФ) и 3.9 (МПО), а также при добавлении поликлональных антител против каждого из белков.

4. В молекуле ЦП выявлены высокоаффинный (Kd ~ 13 нМ) и низкоаффинный (Kd -211 нМ) сайты связывания с ЛФ. При связывании ЛФ с первым из них увеличивается ферроксидазная активность ЦП и ингибируется его оксидазная активность в отношении биогенных и синтетических ароматических аминов. Связывание ЛФ со вторым сайтом ингибирует оксидазную активность ЦП в составе комплекса с ЛФ по отношению к биогенным и синтетическим ароматическим аминам.

5. Защитное действие МПО от протеолиза петли ЦП, соединяющей 5-й и 6-й домены ЦП, подтверждается результатами рентгеноструктурного анализа, указавшими на участие данной петли ЦП (885-892 а.о.) в контакте с гемовым карманом протомера МПО. В отличие от протеолизованного ЦП, не ингибирующего активность МПО, интактный ЦП является обратимым ингибитором, конкурирующим с донором электронов (К, ~ 1 мкМ) и не конкурирующим с перекисью водорода (К, ~ 0.5 мкМ) за связывание с активным центром МПО.

6. Комплекс ЦП-ЛФ обнаружен в грудном молоке и слезной жидкости здоровых добровольцев. В крови и экссудатах больных с воспалительными процессами обнаружены комплексы ЦП-ЛФ, ЦП-МПО и ЦП-ЛФ-МПО.

3.5. Заключение

К настоящему времени обнаружено и изучено множество примеров белок-белковых взаимодействий с разнообразными энергетическими принципами и, как следствие, структурными и функциональными особенностями. Белки, ставшие объектом данной работы, давно привлекают внимание исследователей. Их физико-химические свойства изучены довольно подробно, в то же время список их функциональных возможностей постоянно растет. Полученные нами результаты расширяют представления о белок-белковых взаимодействиях и механизмах регуляции ферментативной активности белков в составе комплексов. Особый интерес вызывает то, что при воспалительном процессе, когда повышается содержание исследуемых белков в биологических жидкостях, возникает реальная возможность для образования двойных комплексов ЦП-ЛФ, ЦП-МПО и тройного комплекса ЦП-ЛФ-МПО в плазме крови или очагах воспаления. Выявление комплексов ЦП с белками нейтрофилов в биологических жидкостях может быть полезным для диагностики воспалительных процессов.

Высказать предположения относительно биологической функции каждого из открытых комплексов можно на основании индивидуальных свойств компонентов и их взаимовлияния. Комплекс ЦП-ЛФ, возможно, принимает участие в обмене железа. Обладая ферроксидазной активностью, ЦП окисляет ионы железа, что способствует их встраиванию в апо-ЛФ. В свою очередь, ЛФ, взаимодействуя с ЦП, усиливает его активность. При взаимодействии ЦП с МПО происходит ингибирование ее прооксидантного действия. МПО, со своей стороны, препятствует протеолизу ЦП на том участке полипептидной цепи, который необходим для воздействия на активность МПО. Образование тройного комплекса ЦП-ЛФ-МПО, кроме того, может способствовать синергичному проявлению антимикробных функций ЛФ и МПО. Все перечисленное указывает на участие тройного комплекса в защитных реакциях организма.

В ходе работы мы показали, что не только ЛФ и МПО, но и некоторые другие катионные белки лейкоцитов способны взаимодействовать с ЦП. Вероятно, это является частью общего механизма, направленного на нейтрализацию потенциально токсичных для организма белков нейтрофильных гранул, в случае их локализации в циркуляции, и на модуляцию их активности. О принципиальной возможности образования многокомпонентных комплексов ЦП с катионными белками лейкоцитов говорит тот факт, что с одной молекулой ЦП может связаться 6-7 молекул нейропептида РАСАР 38 [Tarns et al., 1999] или 6 молекул протамина кеты [Соколов и др., 2005а]. Не исключено, что в очаге воспаления образование данных комплексов и последствия этого взаимодействия приведут или к нейтрализации нейтрофильного взрыва, или же к образованию производных ЦП, обладающих прооксидантной активностью.

Выявленные нами белки-партнеры ЦП являются аутоантигенами, провоцирующими развитие системных васкулитов [Malenica et al., 2004]. Возможно, их взаимодействие с ЦП является частью механизма участвующего в патогенезе этих заболеваний.

Но как бы то ни было, сам факт существования комплексов белков нейтрофилов с ЦП, учитывая обнаружение их in vivo, едва ли является случайностью. Догма «один ген - один белок - одна функция» дала трещину на первом переходе с открытием процесса соматической рекомбинации в клетках иммунной системы. Однако, достаточно начать пристальнее изучать любой белок, чтобы понять, в какое множество процессов может быть вовлечен этот белок организма. Так, мы убеждаемся в том, что природа вынуждена экономить на количестве участников, реализующих жизненные процессы. Вероятно, выявленные нами комплексы являются еще одним аспектом функциональной нагрузки на ЦП, ЛФ, МПО (и другие белки лейкоцитов), реализующейся при воспалительных процессах в организме. Мы смогли установить лишь некоторые особенности образования и изменения функций компонентов изученных комплексов. Поскольку ни один исследователь ЦП, ЛФ и МПО не отважится определить физиологическую функцию данных белков с уверенностью, определение функции их взаимодействия является задачей грядущих исследований. Нам удалось продемонстрировать наличие in vivo комплексов ЦП с ЛФ и МПО у больных с воспалительными процессами, а также обнаружить комплекс ЦП-ЛФ в норме в грудном молоке и слезной жидкости. Продемонстрирована модуляция ЛФ ферроксидазной активности ЦП, приводящая к увеличению сродства к субстрату реакции и увеличению ее скорости. Кроме того, предложен механизм ингибирования ЦП активности МПО, который осуществляется посредством контакта полипептидной цепи ЦП с гемовым карманом МПО, защищающим ЦП от протеолитической атаки. Данное исследование открывает перспективы для изучения роли обнаруженных комплексов ЦП при воспалительных процессах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Соколов, Алексей Викторович, 2007 год

1. Бабина, С.Е., Тузиков, Ф.В., Тузикова, НА., Бунева, В.Н., Невинский, Г.А. Влияние нуклеотидов на олигомерное состояние лакгсх|)еррина человека. // Молекуляр. биол. 2006. Т. 40. С. 137-149.

2. Бердинских, Н.К., Ангоненко, С.Г., Волосченко, Ю.В., Чебатарев, Е.Е., Гаврич, И.Н. Роль церулоплазмина в устойчивости организма к рентгеновскому облучению. // Радиобиология. 1984. Т. 24. С. 199-203.

3. Василец, ИМ, Машкова, Е.Т., Тетерина, З.К., Рафальсон, Д.И., Шавловский, М.М., Нейфах, СА Генетические варианты церулоплазмина среди населения Ленинграда. // Генешка 1974. Т. 10. С. 144-151.

4. Васильев, ВБ., Качурин, AM, Сорока, НВ. Дисмутирование супероксидных радикалов церулоплазмином-детали механизма. //Биохимия. 1988. Т. 53. С. 2051 -2058.

5. Васильев, ВБ., Кононова, С.В. Различия в каталитических свойствах фрагментов молекулы церулоплазмина //Биохимия. 1987. Т. 52. С. 387-395.

6. Говорова, Н.Ю., Шаронов, Б.П., Янковский, О.Ю., Лызлова, С.Н. Инактивация активных форм кислорода, генерируемых миелопероксидазой, сывороточными белками. // Докл. АН СССР. 1986. Т. 290. С. 480-483.

7. Зайчик, А.Ш., Чурилов, Л.П Основы патохимии. СПб., ЭЛБИ-СПб. 2001. С. 417418.

8. Захарова, Е.Т., Васильев, В.Б., Горбунова, ВН., Шавловский, М.М. Выделение и физико-химические характеристики церулоплазмина крысы. // Биохимия. 1983. Т. 48. С. 1709-1720.

9. Захарова, Е.Т., Соколов, А.В., Соловьев, КБ., Пулина, М.О., Шавловский, М.М., Васильев, В.Б. Получение стабильною препарата церулоплазмина. // Тезисы «III Съезд Биохимическою Общества, 26.06-01.07,2002, Санкт-Петербург». С. 158.

10. Крупянко, В.И. Коррекция уравнений расчета констант двухпараметрических типов ингибирования и активации ферментов. // Биохимия. 2007. Т. 72. С. 473-486.

11. Лившиц, В.И, Король, ДР., Лялюшко, Н.М. Выделение и физико-химические характеристики церулоплазмина полученного из сыворотки мыши. // Вопр. Мед. Хим. 1992. Т. 38. С. 15-16.

12. Маурер, Г. Диск-электрофорез. М., Мир. 1971. С. 60-61.

13. Пулина М.О. Образование комплекса при взаимодействии церулоплазмина и лактоферрина // Дисс. канд. биол. наук, 2004. НИИЭМРАМН, Санкт-Петербург.

14. Семенов, ДВ., Канышкова, ТР., Бунева, ВН., Невинский, Г.А. Взаимодействие лактоферрина грудного молока с АТФ. //Биохимия. 1998. Т. 63. С. 67-75.

15. Соколов АБ., Захарова Е.Т. Шавловский ММ., Васильев ВБ. Получение стабильного церулоплазмина человека и его взаимодействие с протамином кегы. // Биоорганическая химия. 2005. Т. 31. С. 269-279.

16. Соколов А.В., Пулина М.О., Захарова Е.Т., Шавловский ММ., Васильев В.Б. Влияние лакгоферрина на ферроксидазную активность церулоплазмина // Биохимия. 2005. Т. 70. С. 1231-1236.

17. Соколов А.В., Пулина М.О., Захарова Е.Т., Сусорова А.С., Рунова O.JI., Колодкин Н.И., Васильев В.Б. Обнаружение и выделение комплекса церулоплазмин-лактоферрин из грудного молока //Биохимия. 2006. Т. 71. С. 208-215.

18. Соколов А.В., Пулина М.О., Агеева КВ., Айрапегов МИ., Волгин Г.Н., Берлов М.Н., Марков А.Г., Яблонский ПК, Колодкин Н.И., Захарова Е.Т., Васильев В.Б. Взаимодействие церулоплазмина, лакгоферрина и миелопероксидазы. // Биохимия. 2007. Т. 72. С. 506-514.

19. Шапошников, AM., Муха, Г.В., Здродовская, ЕЛ. Об общих свойствах церулоплазминов человека и обезьяны. //Биохимия. 1967. Т. 32. С. 908-912.

20. Шаронов, Б.П, Говорова, НЮ., Лызлова, С.Н. Антиоксидантные свойства и деградация белков сыворотки активными формами кислорода (Оь:, ОСГ), генерируемыми стимулированными нейтрофилами. //Биохимия. 1988. Т. 53. С. 816-825.

21. Янковский, О.Ю., Яблуновская, И.А., Кокряков, В.Н., Алешина, Г.М., Говорова, Н.Ю., Хилажетдинова, Л.Р., Гаврилова, Ю.В. Образование комплекса между миелопероксидазой и опсонинами плазмы крови человека // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 1995. Т. 9. С. 320-322.

22. Abu-Soud, НМ, Hazen, S.L. Nitric oxide modulates the catalytic activity of myeloperoxidase. //J. Biol. Chem. 2000. V. 275. P. 5425-5430.

23. Agner, К Vendoperoxidase. A ferment isolated from leukocytes. // Acta Physiol. Scand. 1941. V. 2.

24. Alcain, F., Low, FL, Crane, F.L. Ceruloplasmin oxidant stimulates growth. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991. V. 180. P. 790-796.

25. Almeida, RP., Melchior, M, Campanelli, D., Nathan, C., Gabay, J.E. Complementary DNA sequence of human neutrophil azurocidin, an antibiotic with extensive homology to serine proteases. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991. V. 177. P. 688-695.

26. Anderson N.L., Nance SL., Pearson T.W., Anderson N.G. Specific antiserun staining of two-dimensional electrophoretic patterns of human plasma proteins immobilized on nitricellulose. // Electrophoresis. 1982. V.3.P. 135-142.

27. Anderson, В J7., Baker, HM., Dodson, EJ., Noiris, G.E., Rumball, S.V., Waters, J.M., Baker. E.N. The structure of human lactoferrin at 3.2 A resolution. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. V. 84. P. 1769-1773.

28. Anderson, GJ., Frazer, DM., McKie, AT., Vulpe, CD. The ceruloplasmin homolog hephaestin and the control of intestinal iron absorption. // Blood Cells, Molecules, and Diseases. 2002. V. 29. P. 367-375.

29. Andersson, E., Hellman, L., Gullberg, U., Olsson, I. The role of the propeptide for processing and sorting ofhuman myeloperoxidase. //J. Biol. Chem. 1998. V. 273. P. 47474753.

30. Aratani, Y., Koyama, H, Nyui, S., Suzuki, K, Kura, F., Maeda, N. Sevens impairment in early host defense against Candida albicans in mice deficient in myeloperoxidase. // Infect Immun. 1999. V. 67. P. 1828-1836.

31. Arnold, R.R, Brewer, M., Gauthier, J J. Bactericidal activity of human lactoferrin. Sensitivity of a variety of microorganisms. //Infect Lnmun. 1980. V. 28. P. 893-898.

32. Asan, A, Andac, M, Isildak, I. Flow-injection spectrophotometric determination of nanogramm levels of iron (Ш) with N^N-dimethylformamide. // Analyt Sci. 2003. V. 19. P. 10331036.

33. Atassi, MZ., Manshouri, T. Design of pфtide enzymes (pepzymes): Surface-simulation synthetic pфtides that mimic the chymotiypsin and trypsin active sites exhibit the activity and specificity ofthe respective enzyme. //PNAS. 1993. V. 90. P. 8282-8286.

34. Austin, G.E., Zhao, W.G., Zhang, W, Austin, ED., Findley, H.W., Muilagh, JJ. Identification and characterization of the human MPO promoter. // Leukemia 1995. V. 9. P. 848857.

35. Baker, E.N. Structure and reactivity oftransferrins. //Adv. Inorg. Chem. 1994. V. 41. P. 389463.

36. Baker, E.N., Rumball, S.V., Anderson, B.F. Transferrins: Insights into structure and function from studies on lactoferrin. //Trends. Biochem. Sci. 1987. V. 12. P. 350-353.

37. Baker, EM, Baker, E.N. Lactoferrin and iron: structural and dynamic aspects of binding and release. //Biometals. 2004. V. 17. P. 209-216.

38. Baker, HM, Baker, E.N. Molecular structure, binding properties and dynamics of lactoferrin. //Cell. Mol. Life Sci. 2005. V. 62. P. 2531-2539.

39. Bannister, J.V., Bannister, W.FI., Hill, AO., Mahood, J.F., Willson, R.L., Wolfenden, B.S. Does ceruloplasmin dismute superoxide? No. //FEBS Lett 1980. V.l 88. P. 127-129.

40. Barchas, I.D., Freedman, D.X. Brain amines: response to physiological stress. //Biochem. Pharmacol. 1963. V. 12. P. 1232-1235.

41. Bames, G., Frieden, E. Ceruloplasmin receptors of erythrocytes. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1984. V. 125. P. 157-162.

42. Baveye, S., Elass, E., Mazurier, J., Legrand, D. Lactoferrin inhibits the binding of lipopolysaccharides to L-selectin and subsequent production of reactive oxygen species by neutrophils. //FEBS Lett 2000. V. 469. P. 5-8.

43. Bellamy, W, Takase, M., Yamauchi, K., Wakabayashi, H., Kawase, 1С, Tomita, M. Identification ofthe bactericidal domain of lactoferrin. //Biochim. Biophys. Acta. 1992. V. 1121. P. 130-136.

44. Bennet, RM, Bagby, G.C., Davis, J. Calcium-dependent polymerization of lactoferrin. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1981. V. 101. P. 88-95.

45. Bennett, RM, Kokocinski, T. Lactoferrin content of peripheral blood cells. // Br. J. Haematol. 1978. V. 39. P. 509-521.

46. Bento, I, Peixoto, C, Zaitsev, V.N, Lindley, PF. Ceruloplasmin revisited: structural and functional roles of various metal cation-binding sites. // Acta Cryst 2007. V. 63, P. 240-248.

47. Bianchini, A., Musci, G., Calabnese, L. Inhibition of endothelial nitric-oxide synthase by ceruloplasmin. //J. Biol. Chem. 1999. V. 274. P. 20265-20270.

48. Bielli, P., Bellenchi, G.C., Calabnese, L. Site-directed mutagenesis of human ceruloplasmin. Production of a proteolytically stable protein and structure-activity relationships of type 1 sites. // J. Biol. Chem. 2001. V. 276. P. 2678-2685.

49. Blair-Johnson, M, Fiedler, Т., Fenna, R Human myeloperoxidase: structure of a cyanide complex and its interaction with bromide and thiocyanate substrates at 1.9 A resolution. // Biochemistry. 2001. V. 4. P. 13990-13997.

50. Boesman-Finkelstein, M., Finkelstein, RA Sequential purification of lactofenin, lysozyme and secretory immunoglobulin A from human milk. //FEBS Lett. 1982. V. 144. P. 1-5.

51. Boivin, S., Aouffen, M., Foumier, A, Mateescu, M.-A Molecular characterization of human and bovine ceruloplasmin using maldi-tof mass spectrometry. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. V. 288. P. 1006-1010.

52. Bonaccorsi di Patti MC., Galtieri, A, Giartosio, A.A. Dolphin ceruloplasmin: the first proteolytically stable mammalian ceruloplasmin. // Сотр. Biochem. Physiol. 1992. V. 103. P. 183188.

53. Britigan, B.E., Lewis, T.S., Waldschmidt, M., McCormick, ML., Krieg, AM. Lactofenin binds CpG-containing oligonucleotides and inhibits their immunostimulatDiy effects on human В cells. //J. Immunol. 2001. V. 167. P. 2921-2928.

54. Britos-Bray, M., Friedman, AD. (1997) Core binding factor cannot synergistally activate the myeloperoxidase proximal enhancer in immature myeloid cells without c-myb. // Mol. Cell. Biol. 1997. V. 17. P. 5127-5135.

55. Brock, J.FL Lactofenin in human milk: its role in iron absorption and protection against enteric infection in the newborn inlkit // Arch. Dis. Child. 1980. V. 55. P. 417-421.

56. Brock, J.H. The physiology of lactofenin. // Bioch. Cell. Biol. 2002. V. 80. P. 1 -6.

57. Broman, L. Separation and characterization of two caeruloplasmins from human serum. // Nature. 1958. V. 182. P. 1655-1657.

58. Brown, M.A., Stenberg, L.M., Grant Mauk, A Identification of catalytically important amino acids in human ceruloplasmin by site-directed mutagenesis. // FEBS Lett. 2002. V. 520. P. 812.

59. Bullen, J J., Rogers, HJ., Leigh, C. Iron-binding proteins in milk and resistance to Eschaichia coli in infection in infants. //Br. Med. 1972. V. 1. P. 69-75.

60. Calabnese L., Musci G. Molecular properties of ceruloplasmin. // In "Multicopper oxidases" (Messerschmidt A) World Scientific, Singapore New-Jersey - London - Hong Kong. 1997. P. 307-354.

61. Calabnese, L., Capuozzo, E., Galtieri, A, Bellocco, E. Sheep ceruloplasmin: isolation and characterization. //Mol. Cell. Biochem. 1983. V. 51. P. 129-132.

62. Calabnese, L., Carbonaro, M., Musci, G. Chicken ceruloplasmin. Evidence in support of a trinuclear cluster involving type 2 and 3 copper centers.//J. Biol. Chem. 1988. V. 263. P. 6480-6483.

63. Calabrese, L., Malatesta. F., Barra, D. Purification and properties of bovine caeruloplasmin. // Biochem. J. 1981. V. 199. P. 667-673.

64. Carr, AC., Myzak, M.C., Stacker, R, McCall, M.R., Frei, B. Myeloperoxidase binds to low-density lipoprotein: potential implications for atherosclerosis. // FEBS Lett. 2000. V. 487. P. 176-180.

65. Chang, P-Y., Wu, T-L., Hung, C-G, Tsao, K-G, Sun, C-F., Wu, L.L., Wu, J.T. Development of an ELISA for myeloperoxidase on microplate: normal reference values and effect of temperature on specimen preparation. // Clin. Chim. Acta. 2006.

66. Chang, YZ., Qian, ZM, Du, JJL, Zhu, L., Xu, Y., Li, LZ., Wang, C.Y., Wang, Q., Ge, X.H., Ho, KP., Niu, L., Ke, Y. Ceruloplasmin expression and its role in iron transport in C6 cells. // Neurochem. Int 2007. V. 50. P. 726-733.

67. Chen, H, Su, Т., Attieh, Z.K, Fox, T.C, McKie, AT., Anderson, GJ., Vulpe, C.D. Systemic regulation of hephaestin and IREG1 revealed in studies of genetic and nutritional iron deficiency.//Blood. 2003. V. 102. P. 1893-1899.

68. Chen, L., Dentchev, Т., Wong, R, Hahn, P., Wen, R, Bennett, J., Dunaie£ J.L. Increased expression of ceruloplasmin in the retina following photic injuiy. // Molecular Vision. 2003. V. 9. P. 151-158.

69. Cregar, L., Elrod, КС., Putnam, D., Moore, W.R Neuthrophil myeloperoxidase is a potent and selective inhibitor of mast cell tryptase. // Arch. Biochem. Biophys. 1999. V. 366. P. 125-130.

70. Crosa, J.H. Genetics and molecular biology of siderophoremediated iron transport in bacteria //Microbiol. Rev. 1989. V. 53. P. 517-530.

71. Cuatrecasas, P., Wilchek, M, Anfinsen, C.B. Selective enzyme purufication by affinity chromatography. // Proc. Natl. Acad Sci. USA 1968. V. 61. P. 636-643.

72. Dalen, С J., Whitehouse, M.W., Winterbom, C.C., Kettle, AJ. Thiocyanate and chloride as competing substrates for myeloperoxidase. //Biochem. J. 1997. V. 327. P. 487-492.

73. Danzeisen, R, Fosset, C., Chariana, Z., Page, K, David, S., McArdle, HJ. Placental ceruloplasmin homolog is regulated by iron and copper and is implicated in iron metabolism. // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2002. V. 282. P. 472478.

74. Das, D., Tapiyal, N., Goswami, S.K, Fox, P.L., Mukhopadhyay, C.K Regulation of ceruloplasmin in human hepatic cells by redox active copper: identification of a novel AP-1 site in the ceruloplasmin gene. //Biochem. J. 2007. V. 402. P. 135-141.

75. Davidsson, L., Kastenmayer, P., Yuen, M., Lonnerdal, В., Hurrell, RF. Influence of lactoferrin on iron absorption from human milk in infants. //Pedialr. Res. 1994. V. 35. P. 117-124.

76. Davis В J. Disk Elecrtophoresis. П. Method and application to human serum proteins. // Ann. N. Y. Acad Sci. 1964. V. 121. P. 404427.

77. Dawson, J.H., Dooley, DM., Clark R., Stephens, PJ., Gray, H.B. Spectroscopic studies of ceruloplasmin. Electronic structures of the copper sites. //J. Am. Chem. Soc. 1979. V. 101. P. 50465053.

78. De Domenico, I., Ward, D.M., di Patti, M.C., Jeong, S.Y., David, S., Musci, G., Kaplan, J. Femoxidase activity is required for the stability of cell surface ferroportin in cells expressing GP1-ceruloplasmin. // EMBO. J. 2007.

79. De Domenico, I., Ward, D.M., Langelier, С., Vaughn, M.B., Nemeth, E., Sundquist, W.I., Ganz, Т., Musci, G., Kaplan, J. The Molecular Mechanism of Hepcidin-mediated Ferroportin Down-Regulation. //Mol. Biol. Cell. 2007.

80. De Filippis, V., Vassiliev, V.B., Beltmmini, M., Fontana, A., Salvato, В., Gaitskhoki, V.S. Evidence for the molten globule state of human apo-ceruloplasmin. // Biochim. Biophys. Acta.1996. V. 1297. P. 119-123.

81. De Visser, MCH., Souverijn, J.HM, Rosendaal, FJL, Bertina, R.M. The effect plasma ceruloplasmin levels on the sensitivity for activated protein C. // Br. J. Hematol. 1992. V. 118. P. 843846.

82. Diamon, M., Yamatani, K, Igarashi, M., Fukase, N., Kawanami, T. Fine structure of human ceruloplasmin gene. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. V. 208. P. 1028-1035.

83. Disilvestro, R A, Harris, E.D. Purification and partial characterization of ceruloplasmin from chicken semm. //Arch. Biochem. Biophys. 1985. V. 241. P. 438446.

84. Dutra, F., Ciriolo, M.R, Calabrese, L., Bechara, EJ. Aminoacetone induces oxidative modification to human plasma ceruloplasmin. // Chem. Res. Toxicol. 2005 V. 18. P. 755-760.

85. Ehrenwald E., Fox, P.L. Isolation of nonlabile human ceruloplasmin by chromatographic removal of a plasma metalloproteinase. // Arch. Biochem. Biophys. 1994. V. 309. P. 392-395.

86. Elass, E., Masson, M., Mazurier, J., Legrand, D. Lactofenin inhibits the lipopolysaccharide-induced expression and proteoglycan-binding ability of interieukin-8 in human endothelial cells. // Infect Immun. 2002. V. 70. P. 1860-1866.

87. Ellison, RT., Giehl, TJ. Killing of gram-negative bacteria by lactofenin and lysozyme. // J. Clin. Invest 1991. V. 88. P. 1080-1091.

88. Elrod, K.C., Moore, W R, Abraham, W.M., Tanaka, R.D. Lactoferrin, a potent tiyptase inhibitor, abolishes latephase airway responses in allergic sheep. // Am. J. Respir. Crit Care Med.1997. V. 156. P. 375-381.

89. Exner, M., Hermann, M., Hofbauer, R, Hartmann, В., Kapiotis, S., Gmeiner, B. Homocysteine promotes the LDL oxidase activity of ceruloplasmin. // FEBS Lett. 2002. V. 531. P. 402-406.

90. Freinstein, G., Janoff, A A rapid method of purification of human granulocyte cationic neutral proteases: purification and further characterization of human granulocyte elastase. // Biochim. Biophys. Acta 1975. V. 403. P. 493-505.

91. Fling, S.P., Gregerson, D.S. Peptide and protein molecular weigth determination by electrophoresis using a higji-molarity tris buffer system without urea // Anal. Biochem. 1986. V. 155. P. 83-88.

92. Fortna, RR, Watson, HA, Nyguist, SE. Glycosyl phosphatidylinositol-anchored ceruloplasmin is expressed by rat Sertoli cells and is concentrated in detergent-insoluble membrane fractions.//Biol. Reprod 1999. V. 61.P. 1042-1049.

93. Fransson, G.B., Lonnerdal, B. Iron in human milk. // J. Pediatr. 1980. V. 96. P. 380-384.

94. Frieden, E., Hsieh, S. // Ceruloplasmin: the cooper transport protein with essential oxidase activity. //Adv. Enzymol. 1976. V. 44. P. 187-236.

95. Gabay J.E., Almeida RP. Antibiotic peptides and serine protease homologs in human polymorphonuclear leukocytes: defensins and azurocidin. // Curr. Opin. Immunol. 1993. V. 5. P. 97102.

96. Gambling, L., Danzeisen, R, Fosset, C., Andersen, H.S., Dunford, S., Srai, S.K., McArdle, FI J. Iron and copper interactions in development and the effect on pregnancy outcome. // J. Nutr. 2003. V. 133. P. 1554-1556.

97. Gasymov, O.K., Abduragimov, AR, Yusifov, T.N., Glasgow, В J. Interaction of tear lipocalin with lysozyme and lactofemn. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. V. 265.P. 322325.

98. Ghibaudi, E., Laurenti, E. Unraveling the catalytic mechanism of lactoperoxidase and myeloperoxidase. //Eur. J. Biochem. 2003. V. 270. P. 4403-4412.

99. Gitlin, J.D. Transcriptional regulation of ceruloplasmin gene expression during inflammation. //J. Biol. Chem. 1988. V. 263. P. 6821-6287.

100. Glezer, I., Chemomoretz, A, David, S., Plante, M.M, Rivest, S. Genes Involved in the Balance between Neuronal Survival and Death during Inflammation. // PLoS ONE. 2007.

101. Goldstein, I.M., Kaplan, H.B., Edelson, H.S., Weissmann, G. Ceruloplasmin a scavenger of superoxide anion radicals. //JBiol. Chem. 1979. V. 254. P. 40404045.

102. Gomez, FLF., Ochoa, TJ., Carlin, L.G., Cleaiy, T.G. Human lactoferrin impairs virulence of Shigellaflexneri. II J. Infect Dis. 2003. V. 187. P. 87-95.

103. Griffin, S.V., Chapman, P.T., Lianos, EA, Lockwood, C.M. The inhibition of myeloperoxidase by ceruloplasmin can be reversed by anti-myeloperoxidase antibodies. // Kidney Intemation. 1999. V. 55. P. 917-925.

104. Groves ML. The isolation of a red protein from milk. // J. Am. Chem. Soc. 1960. V. 82. P. 3345-3350.

105. Gutteridge, J.M.C., Stocks, J. Caeruloplasmin: physiological and pathological perspectives. // Cri. Rev. Clin. Lab. Sci. 1981. P. 257-329.

106. Harris, Z.L., Durley, AP., Man, TszK., Gitlin, J.D. Targeted gene disruption reveals an essential role for ceruloplasmin in cellular iron efflux. // Proc. Natl. Acad Sci. USA. 1999. V. 96. P. 10812-10817.

107. Harris, Z.L., Klomp, L.WJ., Gitlin, J.D. Aceruloplasminemia: an inherited neurodegenerative disease with impairment of iron homeostasis. // Am. J. Clin. Nutr. 1998. V. 67. P. 972-977.

108. Harris, Z.L., Takahashi, Y., Miyajima, H, Serizawa, M., MacGillivray, RTA, Gitlin, J.D. Aceruloplasminemia: molecular characterization of this disorder of iron metabolism. // Proc. Natl. Acad Sci. USA 1995. V. 92. P. 2539-2543.

109. Halt, EB., Steenbock, H, Waddell, H, Elvahjem, С A Iron in nutrition. VII. Copper as a supplement to iron for hemoglobin building in the rat // J. Biol. Chem. 1928. V. 77. P. 797-812.

110. Ilashinaka. K, Yamada, M. Undermethylation and DNase I hypersensitivity of myeloperoxidase gene in HL60 cells before and after differentiation. // Arch. Biochem. Biophys. 1992. V. 293. P. 40-45.

111. Haversen, L., Ohlsson, B.G., Hahn-Zoric, M., Hanson, LA, Mattsby-Baltzera, I. Lactoferrin down-regulates the LPS-induced cytokine production in monocytic cells via NF-kB. // Cell. Immunol. 2002. V. 220. P. 83-95.

112. He, J., Furmanksi, P. Sequence specificity and transcriptional activation in the binding lactoferrin to DNA. //Nature. 1995. V. 373. P. 721-724.

113. BO.Heckman, A Association of lactoferrin with other proteins as demonstrated by changes in electrophoretic mobility. //Biochim. Biophys. Acta. 1971. V. 251. P. 380-387.

114. Hellman, N.E, Gitlin, J.D. Ceruloplasmin metabolism and function. // Annu. Rev. Nutr. 2002. V. 22. P. 439458.

115. Hellman, N.E, Kono, S, Mancini, GM, Hoogeboom, AG, de Jong, G.L, Gitlin, J.D. Mechanisms of copper incorporation into human ceruloplasmin. // JBiol. Chem. 2002. V. 277. P. 4663246638.

116. Hellman, N.E, Kono, S, Miyajima, H, Gitlin, J.D. Biochemical analysis of a missense mutation in acemloplasminemia. //J. Biol. Chem. 2002. V. 277. P. 1375-1380.

117. Herd, Z.L, Cebra, J J. Selection of a single antigenic type of rabbit light chains by the 2,4-dinitrophenyl hapten. //Immunochemistiy. 1970. V. 7. P. 7-13.

118. Hilewicz-Grabska, M, Zgirski, A, Krajewski, T, Plonka, A. Purification and partial characterization of goose ceruloplasmin. //Arch. Biochem. Biophys. 1988. V. 260. P. 18-27.

119. Hilton, M, Spenser, D.C, Ross, P, Ramsey, A, McArdle, HJ. Characterisation of the copper uptake mechanism and isolation of the ceruloplasmin receptor/copper transporter in human placental vesicles.//Biochim. Biophys. Acta. 1995. V. 1245. P. 153-160.

120. Holmberg, C.G. On the presence of a laccase-like enzyme in serum and its relation to the copper in serum. //Acta Physiol. Scand 1944. V. 8. P. 227-229.

121. Holmberg, C.G, Laurell, C.B. Investigation in serum copper. П. // Acta Chem. Scand. 1948. V. 2. P. 550-556.

122. Holmberg, C.G, Laurell, CB. Investigation in serum copper. Ш. // Acta Chem. Scand 195 l.V. 5. P. 476480.

123. Houghton, MR, Gracey, M, Burke, V, Bottrell, C, Spaigo, RM Breast milk lactoferrin levels in relation to maternal nutritional status. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1985. V. 4. P. 230233.

124. Huang, H.-W, Zoppellaro, G, Sakurai, T. Spectroscopic and Kinetic Studies on the Oxygen-centered Radical Formed during the Four-electron Reduction Process of Dioxygen by Rhus vemicifera Laccase. //J. Biol. Chem. 1999. V. 274. P. 32718-32724.

125. Hurley, C.K. Electrophoresis of histones: a modified Panyim and Chalkley system for slab gels.//Anal. Biochem. 1977. V. 80. P. 624-626.

126. Inaba, T, Frieden, E. Changes in ceruloplasmin during anuran metamorphosis. // J. Biol. Chem. 1967. V. 242. P. 4789-4795.

127. Inoue, K, Akaike, T, Miyamoto, Y, Okamoto, T, Sawa, T, Otagiri, M, Suzuki, S, Yoshimura, T, Maeda, H Nitrosothiol formation catalyzed by ceruloplasmin. Implication for cytoprotective mechanism in vivo. //J. Biol. Chem. 1999. V. 274. P. 27069-27075.

128. Iyer, S., Lonnerdal, B. Lactoferrin, lactofenin receptors and iron metabolism. // Eur. J. Clin. Nutr. 1993. V. 47. P. 232-241.

129. Jeong, S.Y., David, S. GPI-anchored ceruloplasmin is required for iron efflux from cells in the central neivous system. //J. Biol. Chem. 2003. V. 278. P. 27144-27148.

130. Juan, S.H., Aust, S.D. Studies on the interaction between ferritin and ceruloplasmin. // Arch. Biochem. Biophys. 1998. V. 355. P. 56-62.

131. Kang, J.H., Kim, K.S., Choi, S.Y., Kwon, H.Y., Won, M.H, Kang, T.C. Camosine and related dipeptides protect human ceruloplasmin against peroxyl radical-mediated modification. // Mol. Cells. 2002. V. 13. P. 498-502.

132. Kang, J.H. Oxidative modification of human ceruloplasmin by methylglyoxal: an in vitro study. //J. Biochem. Mol. Biol. 2006. V. 39. P. 335-338.

133. Kanyshkova, T.G., Babina, S.E., Semenov, D.E., Isaeva, N, Vlasov, A.E., Neustoev, K.V., KuTminskaya, AA., Buneva, V.N., Nevinsky, GA. Multiple enzymatic activity of human lactofenin. // Eur. J. Biochem. 2003. V. 270. P. 3353-3361.

134. Kataoka, M., Tavassoli, M. Ceiuloplasmin receptors in liver cell suspensions are limited to the endothelium. // Exp. Cell Res. 1984. V. 155. P. 232-240.

135. Kataoka, M., Tavassoli, M. Identification of ceruloplasmin receptors on the surface of human blood monocytes, granulocytes, and lymphocytes. //Exp. Hematol. 1985. V. 13. P. 806-810.

136. Khanna-Gupta, A, Zibello, Т., Kolla, S., Neufeld, E.L., Berliner, N. CCAAT displacement protein (CDP/cut) recognizes a silenser elenent within the lactoferrin gene promoter. // Blood 1997. V. 90. P. 2784-2795.

137. Khanna-Gupta, A., Zibello, Т., Simkevich, С., Rosmarin, A.G., Berliner, N. Spl and C/EBP are nessesaiy to activate the lactoferrin gene promoter during myeloid differentiation. // Blood 2000. V. 95. P. 3734-3741.

138. Kim, K.S., Choi, S.Y., Kwon, H.Y., Won, M.H., Kang, T.-C, Kang, J.H. Tlie ceruloplasmin and hydrogen peroxide system induced a-synuclein aggregation in vitiv. II Biochemie. 2002. V. 84. P. 625-631.

139. KlebanofF, SJ. Bactericidal effect ofFe , ceruloplasmin and phosphate. // Arch. Biochem. Biophys.1992. V. 295. P. 302-308.

140. Klomp, L.WJ., Farhangrazi, Z.S., Dugan, L.L., Gitlin, J.D. Ceruloplasmin gene expression in the murine central nervous system. //J. Clin. Invest 1996. V. 98. P. 207-215.

141. Klomp, L.WJ., Gitlin, JJD. Expression of the ceruloplasmin gene in the human retina and brain: implications for a pathogenic model in aceruloplasminemia. // Human. Molecular. Genetics. 1996. V. 5. P. 1989-1996.

142. Kuhlov, С J., Krady, JJC, Basu, A, Levinson, S.W. Astrocytic ceruloplasmin expression, which is induced by IL-13 and by traumatic brain injury, increases in the absence of the IL-1 type 1 receptor. // Glia. 2003. V. 44. P. 76-84.

143. Laemmli, U.K Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of Bacteriophag. //Nature (London). 1970. V. 227. P. 680-686.

144. Lahey, M.E., Gubler, С J., Chase S., Cartwright, G.E. Studies in copper metabolism II. Hematologic manifestations of cooper deficiency in swine. //Blood. 1952.V.7.P. 1053-1073.

145. Lanza, F. Clinical manifestation of myeloperoxidase deficiency. // J. Mol. Med. 1998. V. 76. P. 676-681.

146. Laurell, СБ. Quantitative estimation of proteins by electrophoresis in antibody-containing agarose gel. // In Protides of the biological fluids. Edited by H. Peeters. Elsevier, Amsterdam. 1967. P. 499-502.

147. Legrand, D., Elass, E., Carpentier, M, Mazurier, J. Lactoferrin: a modulator of immune and inflammatory responses. // Cell. Mol. Life Sci. 2005. V. 62. P. 2549-2559.

148. Legrand, D., Mazurier, J., Aubert, J.P., Loucheux-Lefebvre, M.H., Montreuil, J., Spik, G. Evidence for interactions between the 30 kDaN- and 50 kDa C-terminal tryptic fragments of human lactotransfemn. // Biochem. J. 1986. V. 236. P. 839-844.

149. Leoni, V., Albertini, R, Passi, A, Abuja, PM, Bomoni, P., D'Eril, G.M., De Luca, G. Glucose accelerates copper- and ceruloplasmin-induced oxidation of low-density lipoprotein and whole serum. //Free Radic. Res. 2002. V. 36. P. 521-529.

150. Leong, W-I., Lonnerdal, B. Hepcidin, the recently identified peptide that appears to regulate iron absolution. //J. Nutr. 2004. V. 134. P. 1-4.

151. Linder, M.C., Moor, J.R Plasma ceruloplasmin. Evidence for its presence in and uptake by heard and other organs of the rat // Biochim. Biophys. Acta 1977. V. 499. P. 329-336.

152. Lindley, PJF., Card, G., Zaitseva, I., Zaitsev, V., Reinhammar, В., Selin-Lindgren, E., Yosida, K. An X-ray structural study of human ceruloplasmin in relation to femoxidase activity. // J. Biol. Inorg. Chem. 1997. V. 2. P. 454463.

153. Liu, L.-HE., Gladwell, W., Teng, C.T. Detection of exon polymorphisms in the human lactoferrin gene. // Biocem. Cell Biol. 2002. V. 80. P. 17-22.

154. Lowiy, O.H., Rosebrough, N J., Farr, AL., Randall, RJ. Protein measurement with the Folin phenol reagent //J. Biol. Chem. 1951. V. 193. P. 265-275.

155. Lu, H., Webb, SP., Ivanic, J., Jensen, J.H. Determinants of the relative reduction potencials of type-1 copper sites in protein.//J. Am. Chem. Soc. 2004. V. 126.P. 8010-8019.

156. Maaks, S., Yan, HJZ.,Wood, W.G. Development and evaluation of luminescence based sandwich assay for plasma lactoferrin as a marker for sepsis and bacterial infections in pediatric medicine. //J. Biolumines. Chemilumines. 1989. V. 3. P. 221-226.

157. Magdoff-Fairchild, В., Lovell, FJVL, Low, B.W. An X-ray crystallographic study of ceruloplasmin. Determination of molecular weight // J. Biol. Chem. 1969. V. 244. P. 3497-3499.

158. Mainero, A, Aguilar, A, Rodarte, В., Pedraza-Chaverri, J. Rabbit ceruloplasmin: purification and partial characterization. //Prep. Biochem. Biotechnol. 1996. V. 26. P. 217-228.

159. Malenica, В., Rudolf, M., Kozmar, A Antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA): diagnostic utility and potential role in the pathogenesis of vasculitis. // Acta Dermatovenerol. Croat 2004. V. 12. P. 294-313.

160. Marceau, N., Aspin, N. Distribution of ceruloplasmin-induced 67Cu in the rat // Am. J. Physiol. 1972. V.222.P. 106-110.

161. Martinez-Subiela, S., Tecles, F., Ceron, J J. Comparison of two automated spectrophotometric methods for ceruloplasmin measurement in pigs. // Res. Vet Sci. 2006.

162. Masson P.L., Heremans J.F., Schonne E. Lactofenin, an iron-binding protein in neutrophilic leukocytes. //J. Exp. Med 1969. V. 130. P. 643-658.

163. Masson, P.L. La Lactofenine. Proteine des Secretions Extemes et des Leucocytes Neutrophiles, Editions Arscia S A, Brussels. 1970.

164. Mazumder, В., Mukhopadhyay, C.K., Prok, A, Cathcart, M.K., Fox, P.L. Induction of ceruloplasmin synthesis by IFN-y in human monocytic cells. // J. Immunol. 1997. V. 159, 1938— 1944.

165. Messerschmidt, A, Huber R The blue oxidases, ascorbate oxidase, laccase and ceailoplasmin.//Eur. J. Biochem. 1990. V. 187. P. 341-352.

166. Meyer, LA., Durley, A.P., Prohaska, J JR., Harris, Z.L. Copper transport and metabolism are normal in aceruloplasminemic mice. //J. Biol. Chem. 2001. V. 276. P. 36857-39861.

167. Mittal, В., Doroudchi, MM, Jeong, S.Y., Patel, B.N., David, S. Expression of a membrane-bound form of the femoxidase ceruloplasmin by leptomeningeal cells. // Glia. 2003. V. 41. P. 337-346.

168. Miyajima, H., Adachi, J., Tatsuno, Y., Takahashi, Y., Fujimoto, M., Kancko, E., Gitlin, J.D. Increased very long-chain fatly acids in erythrocyte membranes of patients with aceruloplasminemia.//Neurology. 1998. V. 50. P. 130-136.

169. Miyajima, H., Kohno, S., Takahashi, Y., Yonekawa, O., Kanno, T. Estimation of the gene frequency of aceruloplasminemia in Japan. //Neurology. 1999. V. 53.P. 617-619.

170. Miyajima, H., Kono, S., Takahashi, Y., Sugimota, M. Increased lipid peroxidation and mitochondrial dysfunction in aceruloplasminernia brains. // Blood Cells. Mol. Dis. 2002. V. 29. P. 433438.

171. Miyajima, H., Takahashi, Y., Kono, S. Aceruloplasminernia, an inherited disorder of iron metabolism. //Biometals. 2003. V. 16. P. 205-213.

172. Morishita, K., Kubota, N., Asano, S., Kaziro, Y., Nagata, S. Molecular cloning and characterization of cDNA for human myeloperoxidase. // J. Biol. Chem. 1987. V. 262. P. 38443851.

173. Mukhopadhyay, C.K., Ehrenwald, E., Fox, PL. Ceruloplasmin enhances smooth muscle cell- and endothelial cell-mediated low density lipoprotein oxidation by a superoxide-dependent mechanism. //J. Biol. Chem. 1996. V. 271. P. 14773-14778.

174. Mukhopadhyay, C.K., Mazumder, В., Fox, P.L. Role of hypoxia-inducible factor-1 in transcriptional activation of ceruloplasmin by iron dificiency. // J. Biol. Chem. 2000. V. 275. P. 21048-21054.

175. Mukhopadhyay, CJC, Mazumder, В., Lindley, P.F., Fox, P.L. Identification of the prooxidant site of human ceruloplasmin: A model for oxidative damage by copper bound to protein surfaces.//Proc. Natl. Acad Sci. USA 1997. V. 94.P. 11546-11551.

176. Musci, G., Bonaccorsi di Patti, M.C., Fagiolo, U., Calabrese, L. Age-related changes in human ceruloplasmin. Evidence for oxidative modifications. // J. Biol. Chem. 1993. V. 268. P. 13388-13395.

177. Musci, G., Carbonaro, M., Adriani, A., Lania, A., Galtieri, A., Calabrese, L. Unusual stability properties ofareptilian ceruloplasmin. //Arch. Biochem. Biophys. 1990. V. 279. P. 8-13.

178. Na, YJ., Han, S.B., Kang, J.S., Yoon, Y.D., Park, S.K., Kim, HM., Yang, КД, Joe, C.O. Lactofemn works as a new LPS-binding protein in inflammatoiy activation of macrophages. // Int Immunophannacol. 2004. V. 4. P. 1187-1199.

179. Naot, D., Grey, A., Reid, I.R, Cornish, J. Lactofenin-a novel bone growth factor. // Clin. Med. Res. 2005. V. 3. P. 93-101.

180. Nauseef, W.M., McCormick, SJ., Clark, RA. Calreticulin functions as a molecular chaperone in the biosynthesis of myeloperoxidase. // J. Biol. Chem. 1995. V. 270. P. 4741^1747.

181. Nichols, B.L., McKee, KS., Huebers, H. A. Iron is not required in the lactoferrin stimulation of thymidine incorporation into the DNA of rat crypt enterocytes. // Pediatr. Res. 1990. V. 27. P. 525528.

182. Noyer, M., Dwulet, F.E., Hao, YJL., Putnam, F.W. Purification and characterization of undegraded human ceruloplasmin.//Anal. Biochem 1980. V. 102. P. 450458.

183. Ochoa, TJ., Noguera-Obenza, M. Ebel, F., Guzman, CA, Gomez, II.F., Cleary, T.G. Lactofemn impairs type in secretory system function in enteropathogenic Escherichia coli. II Infect Immun. 2003. V. 71. P. 5149-5155.

184. Oh, S.-M., Hahm D.H., Kim, I.-R, Choi, S.-Y. Human neutrophil lactoferrin trans-activates the matrix metalloproteinase 1 gene through stress-activated МАРК signaling modules. // J. Biol. Chem. 2001. V. 276. P. 4257542579.

185. Ohashi, A, Murata, E., Yamamoto, K, Majima, E., Sano, E., Le, Q.T., Katunuma, N. New functions of lactoferrin and beta-casein in mammalian milk as cysteine protease inhibitors. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. V. 306. P. 98-103.

186. Okamoto, N, Wada, S., Oga, Т., Kawabata, Y, Baba, Y., Habu, D., Takeda, Z., Wada, Y. Hereditary ceruloplasmin deficiency with hemosiderosis. Hum. Genet 1996. V. 97. P. 755-758.

187. Orena, S J., Goode, С A., Linder, M.C. Binding and uptake of cooper from ceruloplasmin. // Biochim. Biophys. Res. Commun. 1986. V. 139. P. 822-829.

188. Ortel, Т.Е., Takahashi, N, Putnam, F.W. Structural model of human ceruloplasmin based on interal triplication, hyderophilic/hycirophobic cheracter, and secondary structure of domains. // Proc. Natl. Acad Sci. USA1984. V. 81. P. 4761-4765

189. Osaki, S. Kinetic studies of ferrous ion oxidation with crystalline human ferrooxidase (ceruloplasmin). //J. Biol. Chem. 1966. V. 241. P. 5053-5059.

190. Osaki, S., Johnson, DA., Frieden, E. The possible significance ofthe ferrous oxidase activity of ceruloplasmin in normal human serum. // J. Biol. Chem. 1966. V. 241. P. 2746-2751.

191. Ouchterlony, O. Antigene antibody reaction in gels. // Acta Pathol, et Micr. Scand 1949. V. 26. P. 4-12.

192. Owen, С A., Smith, H. Detection of ceruloplasmin after zone electrophoresis. // Clin. Chim. Acta. 1961. V. 6. P. 441444.

193. Patel, B.N., David S. A novel glycosylphosphatidylinositol-anchored form of ceruloplasmin is expressed by mammalian astrocytes. //J. Biol. Chem. 1997. V. 272. P. 20185-20190.

194. Patel, B.N., Dunn, RJ., Jeong, S.Y., Zhu, Q., Julien, J.P., David, S. Ceruloplasmin regulates iron levels in the CNS and prevents free radical injury. // J. Neurosci. 2002. V. 22. P. 6578-6586.

195. Petrides, P.E. Molecular genetics of peroxidase deficiency. // J. Mol. Med. 1998. V. 76. P. 688-698.

196. Pierce, A, Colavizza, D., Benaissa, M., Maes, P., Tartar, A, Montreuil, J., Spik, G. Molecular cloning and sequence analysis ofbovine lactotransferrin. // Eur. J. Biochem. 1991. V. 196. P. 177-184.

197. Podrez, EA, Abu-Soud, H.M, Hazen, S.L. Myeloperoxidase-generated oxidants and atherosclerosis.//Free Radic. Biol. Med 2000. V. 28. P. 1717-1725.

198. Prozorovski, V.N., Rashkovetski, L.G., Vasiliev, V.B., Shavlovski, M.M., Neifakh, S.A. Evidence that human ceruloplasmin molecule consists of homologous parts. // Int J. PepL ProL Res. 1982. V. 19. P. 40-53.

199. Pulina, M.O., Zakharova, E.T., Sokolov, A.V., Shavlovski, MM, Bass, M.G., Solovyov, K.V., Kokryakov, V.N., Vasilyev, VB. Studies of the ceruloplasmin-lactoferrin complex. // Biochem. Cell. Biol. 2002. V. 80. P. 35-39.

200. Qiu, J., Hendrixson, D.R, Baker, E.N., Murphy, T.F., St Geme, J.W., III, Plaut, A.G. Human milk lactofenin inactivates two putative colonization factors expressed by Haemophilus influenzae. //Proc. Natl. Acad Sci. USA. 1998. V. 95. P. 12641-12646.

201. Ravin, FLA. An improved colorimetric enzymatic assay for caeruloplasmin. // J. Lab. Clin. Med 1961. V. 58. P. 161.

202. Reilly, СЛ., Sorlie, M., Aust, S.D. Evidence for a protein-protein complex during iron loading into ferritin by ceruloplasmin. // Arch. Biochem. Biophys. 1998. V. 354. P. 165-171.

203. Reszka, KJ., McCormick, ML., Britigan, B.E. Peroxidase- and nitrite-dependent metabolism of the anthracycline anticancer agents daunorubicin and doxorubicin. // Biochemistry. 2001. V. 40. P. 15349-15361.

204. Rey, M.W., Woloshuk, S.L., de Boer, HA, Pieper, F.R Complete nucleotide sequence of human mammary gland lactoferrin. // Nucleic Acids Res. 1990. V. 18. P. 5288.

205. Reynolds, W.F., Rhees, J., Maciejewski, D., Paladino, Т., Sieburg, H., Maki, RA., Masliah, E. Myeloperoxidase polymorphism is associated with gender specific risk for Alzheimer's disease. // Exp. Neurol. 1999. V. 155.P.3M1.

206. Roy, C.N., Andrews, N.C. Recent advancesin disorders of iron metabolism: mutations, mechanisms and modifiers. // Human Molecular Genetics. 2001. V.l 0. P. 2181 -2186.

207. Roy, M.K., Kuwabara, Y., Нага, K., Watanabe,Y., Tamai, Y. Peptides from the N-terminal end ofbovine lactoferrin induce apoptosis in human leukemic (HLr60) cells. // J. Dairy. Sci. 2002. V. 85. P. 2065-2074.

208. Ryan ТР., Graver ТА, Aust S.D. Ceruloplasmin resistance to proteolysis. // Arch. Biochem. Biophys. 1992. V. 293. P. 1-8.

209. Ryden, L. Evidence for proteolytic fragments in commercial samples of human ceruloplasmin.//FEBS Lett 1971. V. 18. P. 321-325.

210. Ryden, L. Single-chain structure of human ceruloplasmin. //Eur. J. Biochem. 1972.V. 26. P. 380-386.

211. Ryden, L. Evolution of blue copper proteins. // Prog. Clin. Biol. Res. 1988. V. 274. P. 349366.

212. Ryden, L. Model of the active site in blue oxidases based on the ceruloplasmin-plastocyanin homology. //Proc.Natl. Acad Sci. USA. 1982. V. 79. P. 6767-6771.

213. Ryden, L. The relation of aitefactual and real polymorphism of human ceruloplasmin to its polypeptide chain and carbohydrate structure. // Protides of Biological Fluids, Pergamon Press, Oxfond, 1975. P. 633-639.

214. Ryden, L., Bjork, I. Reinvestigption of some physicochemical and chemical properties of human ceruloplasmin (ferroxidase).//Biochemistiy. 1976. V. 15. P. 3411-3417.

215. Ryden, L., Hunt, L.T. Evolution of protein complexity: the blue copper-containing oxidases and related proteins. //J. Mol. Biol. 1993. V. 36. P. 41-66.

216. Sakakibara, S., Aoyama, Y. Dietaiy iron-deficiency up-regulates hephaestin mRNA level in smal intestine rat // Life Sciences. 2002. V. 70. P. 3123-3129.

217. Sakamoto, K, Ito, Y., Mori, Т., Sugimura, К Interaction of human lactoferrin with cell adhesion molecules through RGD motif elucidated by lactoferrin-binding epitopes. // J. Biol. Chem. 2006. V. 281. P. 24472-24478.

218. Sang, QA. Specific proteolysis of ceruloplasmin by leukocyte elastase. // Biochem. Mol. Biol. Int 1995. V. 37. P. 573-581.

219. Sawatzki, G. in Iron Transport in microbes, plants and animals, (Winkelmann, G., van der Helm, D., Neilands, J В., eds.) Weinheim, VCH Veragsgesellschaft, 1987. P. 477-489.

220. Schaible, U.E., Collins, HL., Priem, F., Kaufmann, S.H. Correction of the iron overload defect in beta-2-microglobulin knockout mice by lactoferrin abolishes their increased susceptibility to tuberculosis.//J. Exp. Med 2002. V. 196. P. 1507-1513.

221. Schmitt, W.H Newer insights the aetiology and pathogenesis of myeloperoxidase associated autoimmunity. //Jpa J. Infect Dis. 2004. V. 57. P. 7-8.

222. Schiyvers, AB., Bonnah, R, Yu, RH., Wong, H., Retzer, M. Bacterial lactoferrin receptors. //Adv. Exp. Med Biol. 1998. V. 443. P. 123-133.

223. Segelmark, M., Persson, В., Hellmark, Т., Wieslander, J. Binding and inhibition of myeloperoxidase (MPO): a major function of ceruloplasmin? // Clin. Exp. Immunol. 1997. V. 108. P. 167-174.

224. Semenov, D.V., Kanyshkova, T.G., Buneva, V.N., Nevinsky, G A. Human milk lactofenin binds ATP and dissociates into monomers.//Biochem. Mol. Biol. Int 1999. V.47.P. 177-184.

225. Sharma, A.K, Singh, T.P. Lactoferrin-metal interactions: first ciystal structure of a complex of lactoferrin with a lanthanide ion (Sm3^) at 3.4 A resolution. // Acta Cryst 1999. V. 55. P. 17991804.

226. Sharonov, BP, Govorova, NJu, Lyzlova, S.N. A comparative study of serum proteins ability to scavenge active oxygen species: 02- and OCI-. // Biochem. Int 1988. V. 17. P. 783-790.

227. Shimamura, M, Yamamoto, Y, Ashino, H, Oikawa, T, Hazato, T, Tsuda, H, Igio, M. Bovine lactoferrin inhibits tumorinduced angiogcnesis. // Int J. Cancer. 2004. V. 111. P. 111—116.

228. Shimizu, M. Clinical results on the use of human ceruloplasmin in aplastic anemia // Transfusion. 1979. V. 19. P. 742-748.

229. Shin, 1С, Hayasawa, H, Lonnendal, B. Mutations aflecting the calcium-binding site of myeloperoxidase and lactoperoxidase. // Biochem. Biophys. Res. Communic. 2001. V. 281. P. 1024-1029.

230. Siebert, P.D. Huang, В.СБ. Identification of an alternative form of human lactoferrin mRNA that is expressed differentially in normal tissues and tumor-derived cell lines. // Proc. Natl. Acad Sci. USA. 1997. V. 94. P. 2198-2203.

231. Singh, P.K., Parsek, M.R, Greenberg, E.P, Welsh, MJ. A component of innate immunity prevents bacterial biofilm development //Nature. 2002. V. 417. P. 552-555.

232. Soares, R.V, Siqueira, C.C, Bruno, L.S, Oppenheim, F.G, Offner, G.D, Troxler, RF. MG2 and lactoferrin form a heterotypic complex in salivary secretions. // J. Dent Res. 2003. V. 82. P. 471-475.

233. Son, K.-N, Park, J, Chung, C.-IC, Chung, D.IC, Yu, D.-Y, Lee, K.-K, Kim, J. Human lactoferrin activates transcription of IL-ip gene in mammalian cells. // Biochem. Biophys. Res. Communic. 2002. V. 290. P. 236-241.

234. Sorensen M, Sorensen M.P.L. The proteins in whey. // Compt Rend Trav. Lab. Carlsberg, 1939. V. 23. P. 55-59.

235. Sorimachi, K, Akimoto, 1С, Hattori, Y, Ieiri, T, andNiwa, A. Activation of macrophages by lactoferrin: secretion of TNF-alpha, IL-8 and NO. //Biochem. Mol. Biol, Int V. 43. P. 79-87.

236. Stasi, K, Nagel, D, Yang, X, Ren, L, Mrttag, T, Danias, J. Ceruloplasmin upregulation in retina of murine and human glaucomatous eyes. // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. 2007. V. 48. P. 727732.

237. Stevens, M.D, Di Silvestro, R.A, Harris, E.D. Specific recptor for ceruloplasmin in membrane fragments from aortic and heart tissues. //Biochemistry. 1984. V. 23. P. 261-266.

238. Takahashi, N, Ortel, T.L, Putnam, F.M. Single-chain structure of human ceruloplasmin: The complete amino acid sequence of the whole molecule. // Proc. Natl. Acad Sci. USA. 1984. V. 81. P. 390-394.

239. Tarns, J.W., Johnsen, AH., Fahrenkrug, J. Identification of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide 1-38-binding factor in human plasma, as ceruloplasmin. // Biochem. J. 1999. V. 341. P. 271-276.

240. Taylor, K.L., Pohl, J., Kinkade, J.M. Unique autolytic clevage of human myeloperoxidase. // J. Biol. Chem. 1992. V. 267. P. 25282-25288.

241. Teng, C.T. Lactoferrine gene expression and regulation: an overview. // Bioch. Cell. Biol. 2002. V. 80. P. 7-16.

242. Teng c.T., Pentecost, B.T., Marshall, A., Solomon, A, Bowman, B.H, B.H., Lalley, P.A., Naylor, S.L. Assignment of the lactotransfenin gene to chromosome 3 and mouse chromosome 9. // Somatic Cell Mol. Genet 1987. V. 13. P. 689-693.

243. Tiruppathi, С., Naqvi, Т., Wu, Y., Vogel, S.M., Mnshall, RD., Malik, A.B. Albumin mediates the transcytosisof myeloperoxidase by means of calveolae in endothelial cells. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2004. V. 101. P. 7699-7704.

244. Twomey, PJ., Wierzbicki, AS., House, I.M., Viljoen, A, Reynolds, T.M. Percentage non-caeruloplasmin bound copper. // Clin. Biochem. 2007. V. 40. P. 749-750.

245. Vachette, P., Dainese, E., Vasyliev, V.B., Di Muro, P., Beltramini, M., Svergun, D.I., De Filippis V., Salvato, B. A key structural role for active site type 3 copper ions in human ceruloplasmin. //J. Biol. Chem. 2002. V. 277. P. 4082340831.

246. Van Berkel, P.H, Geerts, ME., van Veen, HA, Mericskay, M., de Boer, H.A., Nuijens,1. Л -1 J r

247. J.H. N-terminal stretch Aig, Arg, Arg and Aig of human lactoferrin is essential for binding to heparin, bacterial lipopolysaccharide, human lysozyme and DNA // Biochem. J. 1997. V. 328. P. 145-151.

248. Van Berkel, P.H, van Veen, HA., Geerts, M.E., de Boer, HA., Nuijens, JH. Heterogeneity in utilization of N-glycosylation sites Asn624 and Asnl38 in human lactoferrin: a study with glycosylation-site mutants. //Biochem. J. 1996. V. 319. P. 117-122.

249. Van Eden, M.E., Aust, S.D. Intact human ceruloplasmin is required for the incorporation of iron into human ferritin-// Arch. Biochem Biophys. 2000. V.381. P. 119-126.

250. Van Veen, HA., Geerts, M.EJ, van Berkel, P.H.C., Nuijens, J.H. The role of N-glycosylation in the protection of human and bovine lactofemn against tryptic proteolysis. // Eur. J. Biochem. 2004. V. 271. P. 678-684.

251. Vassiliev, V., Harris, ZL., Zatta, P. Ceruloplasmin in neurodegenerative diseases. // Bran Res. Rev. 2005. V. 49. P. 633-640.

252. Walker, FJ., Fay, PJ. Characterization of an interaction between protein С and ceruloplasmin. // J. Biol. Chem. 1990.V.265.P. 1834-1836.

253. Wallas, E., Lovstad, RA., Wallas, D. Free-radical formation of catecholamines by the action of ceruloplasmin. //Biochem. J. 1964. V. 92. P. 18-19.

254. Wang, H., Hurley, W.L. Identification of lactofemn complexes in bovine mammary secretions during mammary gland involution. //J. Dairy. Sci. 1998. V. 81.P. 1896-1903.

255. Wang, R, Zhang, L., Mateescu, M.-A Ceruloplasmin: an endogenous depolarizing factor in neurons? // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. V. 207. P. 599-605.

256. Wang, Z., Widgren, EE., Richardson, RT., O'rand, M.G. Characterization of an eppin protein complex from human semen and spermatozoa // Biol. Reprod 2007.

257. Ward, P.P., Mendoza-Meneses, M, Cunningham, GA, Conneely, O.M. Iron status in mice carrying a targeted disruption of lactofemn. //Mol. Cell. Biol. 2003. V. 23. P. 178-185.

258. Watanabe, Т., Nagura, R, Walanabe, 1С, Brown, W.R The binding of human milk lactofenin to immunoglobulin A. //FEBS Lett 1984. V. 168P. 203-207.

259. Winterboum, C.C., Kettle, AJ. Reaction of superoxide with myeloperoxidase and its products. //Jpn. J. InfectDis. 2004. V. 57. P. 31-33.

260. Wu, HM, Church, F.C. Aiginine 25 and arginine 28 of lactoferrin are critical for effective heparin neutralization in blood // Arch. Biochem. Biophys. 2003. V. 412. P. 121-125.

261. Wu, L., Mateescu, M.-A, Wang, X.-T., Mondovi, В., Wang, R Modulation of K+-cannel by serum amineoxidase in neurons. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. V. 220. P. 47-52.

262. Yamada, Т., Agui Т., Suzuki, Y., Sato, M., Matsumoto, K. Inhibition of the copper incorporation into ceruloplasmin leads to the deficiency in serum ceruloplasmin activity in Long-Evans Cinnamon mutantrat //J. Biol. Chem. 1993. V. 268. P. 8965-8971.

263. YamashitaK., Liang, С-J., Funakoshi, S., Kobata, A. Structural studies of asparagine-linked sugar chains ofhuman ceruloplasmin. // J. Biol. Chem 1981. V. 256. P. 1283-1289.

264. Yang, F., Friedrichs, W.E., de Graffenried, L. Cellular expression of ceruloplasmin in lung: anti-oxidantrole. //Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1996. V. 14.P. 161-169.

265. Yang, S., Hua, Y., Nakamura, Т., Keep, RF., Xi, G. Up-regulation of brain ceruloplasmin in thrombin preconditioning. // Acta Neurochir. Suppl. 2006. V. 96. P. 203-206.

266. Yea, СМ., Dularay, В., Elson, С J. Identification of a myeloperoxidase inhibitor from normal human serum.//Clin. Exp. Immunol. 1991. V. 84. P. 347-352.

267. Zaitsev, V.N., Zaitseva, I., Papiz, M., Lindley, P.L. An X-ray crystallographic study of the binding center of azide inhibitor and organic substrates of ceruloplasmin, a multi-copper oxidase in plasma. // J. Biol. Inorg. Chem. 1999. V. 4. P. 579-587.

268. Zaitseva, I., Zaitsev, V., Card, G., Moshkov, К., Bax, В., Ralph, A, Lindley, P. The X-ray structure of human serum ceruloplasmin at 3. 1 A: nature of the copper centres. // J. Biol. Inorg. Chem. 1996. V. l.P. 15-23.

269. Zhang, G.H., Mann, DM., Tsai, CM. Neutralization of endotoxin in vitro and in vivo by a human lactoferrinderived peptide. // Infect Immun. 1999. V. 67. P. 1353-1358.

270. Zimecki, M., Kocieba, M., Kruzel, M. Immunoregulatory activities of lactoferrin in the delayed type hypersensitivity in mice are mediated by a receptor with affinity to mannose. // Immunobiology. 2002. V. 205. P. 120-131.

271. Zimecki, M, Mazurier, J., Machnicki, M., Wieczorek, Z., Montreuil, J., Spik G. Immunostimulatory activity of Iactotransferrin and maturation of С13Ф- CDS- murine thymocytes. // Immunol. Lett 1991. V. 30. P. 119-123.

272. Zimecki, M., Mazurier, J., Spik, G., Kapp, J. A. Human lactofenin induces phenotypic and functional changes in murine splenic В cells. //Immunology. 1995. V. 86. P. 122-127.