Получение биорегулятора из лимфатических узлов крупного рогатого скота и характеристика его иммунобиологической активности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат биологических наук Битуева, Анна Викторовна

• Битуева, Анна Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Битуева, Анна Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Иммунодефицитные состояния. Иммунотропные лекарственные средства, их классификация.

1.2. Современные представления о пептидных биорегуляторах. Химико-биологические характеристики, свойства, получение и применение

1.2.1. Химический состав пептидных биорегуляторов

1.2.2. Биологические свойства пептидных биорегуляторов

1.2.3. Механизмы действия пептидных биорегуляторов

1.2.4. Способы получения и применения пептидных биорегуляторов

1.3. Биологически активные факторы лимфатических узлов (АФЛ) и 35 лечебные препараты на их основе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Предварительная оценка качества сырья

3.2. Выделение пептидных фракций лимфатических узлов и 54 определение их биологической активности

3.2.1. Фракционирование экстракта брыжеечных лимфатических узлов

3.3. Оценка иммунобиологической активности активной фракции лимфатических узлов на модели азатиоприновой иммуносупрессии 66 3.3.1. Изучение влияния АФЛ-2 на показатели макрофагального звена иммунного ответа относительно иммуносупрессии, вызванной 66 азатиоприном

3.3.2 Влияние АФЛ-2 на функциональное состояние гуморального иммунного ответа при азатиоприновой иммуносупрессии

3.3.3. Исследование функциональной активности клеточного звена иммунного ответа при введении АФЛ

3.3.4. Влияние АФЛ-2 на активность антигенспецифических Т-супрессоров антителообразования

3.3.5. Влияние АФЛ-2 на морфофункциональное состояние соматических лимфатических узлов мышей в условиях 75 иммунодепрессии.

3.4. Нейротропная активность АФЛ-2 на фоне иммунодефицитного состояния, вызванного азатиоприном.

3.5. Определение качества и безопасности АФЛ

3.5.1. Сублимационное высушивание при атмосферном давлении биорегулятора, полученного из лимфатических узлов.

3.5.2. Анализ физико-химических свойств и состава биорегулятора

3.5.3. Оценка микробиологических и токсикологических показателей 101 биорегулятора

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Получение биорегулятора из лимфатических узлов крупного рогатого скота и характеристика его иммунобиологической активности»

Актуальность темы. В настоящее время актуальность проблемы восстановления иммунологических нарушений с помощью иммунокорригирующих средств несомненна, так как почти любое заболевание, как правило, сопровождается развитием иммунодефицитных состояний. Имеющиеся нарушения в организме человека возникают в результате воздействия различных факторов, в том числе воздействие микробных агентов, применение фармакологических препаратов, таких как антибиотики, кортикостероиды, цитостатики, используемые при лечении воспалительных, онкологических и других заболеваний. Это обусловлено снижением иммунологической реактивности организма современного человека в целом и, как следствие, повышением острой и хронической заболеваемости, связанной с условно-патогенными микроорганизмами [139, 144].

Наиболее перспективный подход к решению данной проблемы - создание иммуностимуляторов на основе эндогенных биологически активных веществ. Из всей совокупности биологически активных веществ в настоящее время большое внимание привлекают регуляторные пептиды, содержащиеся в различных тканях организма и принимающие участие в межклеточном взаимодействии [26, 65, 149]. К настоящему времени подобные по природе, но отличающиеся по функциональной активности пептиды выделены практически из всех органов и тканей: они нетоксичны, применяются в небольших дозах и обладают высокой биологической и лечебной активностью.

Важную роль в качестве продуцентов биологически активных пептидов играют органы иммунной системы, которые, следует отметить, относят к отходам основного производства. Тимус, селезенка и лимфатические узлы убойных животных на сегодняшний день являются одними из перспективных и дешевых источников биологически активных веществ.

На сегодняшний день достаточно хорошо изучены пептидные препараты из тимуса, костного мозга, селезенки, применяемые как препараты медицинского назначения [9, 37, 78, 81, 87, 95, 96, 142]. Представляет интерес изучение пептидных препаратов, выделенных и из лимфоузлов, так как лимфатические узлы, которые условно относят к периферическим органам иммунной системы, играют не менее важную роль в развитии иммунологических реакций, чем центральные органы этой системы. В них происходит не только пассивный процесс фильтрации антигена, но и имеет место активное метаболическое действие, приводящее к запуску и реализации всех последующих этапов иммуногенеза.

С развитием нового научно-прикладного направления — фармаконутрициологии возникла необходимость разработки новых технологий биологически активных регуляторов, по внешнему виду относящихся к фармпрепаратам, а по содержанию и возможности массового применения - к пище [91, 123].

Исходя из вышесказанного, представлялось важным выделение биологически активных веществ с совокупными свойствами эндогенных биостимуляторов из органов иммунной системы животных (в частности из лимфатических узлов).

Цели и задачи исследований. Целью настоящих исследований явилась разработка биологически активного средства на основе регуляторных пептидов из лимфатических узлов крупного рогатого скота и выявление возможности его использования для коррекции иммунодефицитных состояний.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Выделить пептидные фракции из лимфатических узлов крупного рогатого скота и исследовать их биологическую активность.

2. Изучить влияние нового биорегулятора на показатели клеточного, гуморального и макрофагального звеньев иммунного ответа экспериментальных животных на модели иммунодепрессивного состояния.

3. Оценить нейротропную активность полученного биологически активного средства.

4. Оценить качество и безопасность биорегулятора по микробиологическим и токсикологическим показателям.

5. Разработать технологическую схему получения биорегулятора.

Научная новизна работы.

Впервые на основе биологически активных факторов лимфатических узлов крупного рогатого скота получен новый биорегулятор (АФЛ-2).

Впервые были оценены иммуномодулирующие свойства биологически активного средства «АФЛ-2». Изучено органотропное действие цитомединов, входящих в состав «АФЛ-2», при оценке морфофункционального состояния лимфатических узлов экспериментальных животных. Установлена нейротропная активность «АФЛ-2» на лабораторных животных, находящихся в состоянии иммунодепрессии.

Создана технология получения сублимированного порошка биологически активного средства «АФЛ-2».

Новизна исследования подтверждена приоритетной справкой на заявку № 2003114957 от 21 мая 2003 г. о выдаче патента РФ «Способ получения иммуномодулятора».

Практическое значение.

Полученные данные позволяют рекомендовать иммуномодулятор «АФЛ-2» в качестве биологически активной добавки к пище и для создания новых продуктов лечебно-профилактического назначения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Выделены пептидные фракции из лимфатических узлов крупного рогатого скота.

2. АФЛ-2 восстанавливает показатели клеточно-опосредованных реакций иммунной системы, гуморального и макрофагального звеньев иммунитета, функции нервной системы при экспериментальной азатиоприновой иммуносупрессии.

3. Исследована токсичность, безопасность и биологическая активность биорегулятора в зависимости от условий и сроков хранения в соответствии с нормативными требованиями.

4. Разработана технология получения сублимированной формы биорегулятора АФЛ-2.

Апробация работы: основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

• ежегодных научно-практических конференциях ВосточноСибирского государственного технологического университета по секции "Химия биологически активных веществ" (Улан-Удэ, 2000,2001, 2003);

• научно-практической конференции «Биологически активные добавки и перспективы их применения в здравоохранении» (Улан-Удэ 2001; 2003);

• Международной конференции молодых ученых "От фундаментальной науки к новым технологиям" (Москва-Тверь, 2001);

• Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы адекватного питания в эндемичных регионах», (Улан-Удэ, 2002);

• 2-й Международной научно-практической конференции «Пища. Экология. Качество» (Краснообск, 2002);

• 1-м Международном Конгрессе «Биотехнология-состояние и перспективы развития» (Москва, 2002);

• 7-й Пущинской школе-конференции молодых ученых (Пущино, 2003);

• на 1 съезде лимфологов России (Москва, 2003);

• Международной научной конференции "Возрастная физиология и патология сельскохозяйственных животных", посвященной 90-летию профессора В.Р. Филиппова (Улан-Удэ, 2003);

• Международной научной конференции «Медицинские, социальные и экономические проблемы сохранения здоровья населения» (Турция, г. Анталия, 2003);

• Международной научной конференции «Актуальные проблемы ч морфологии» (Красноярск, 2003).

V, I к

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Битуева, Анна Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Выделены 4 пептидные фракции из брыжеечных лимфатических узлов крупного рогатого скота, обладающие иммуномодулирующим эффектом. Наибольшая активность отмечена у одной из фракций — «АФЛ-2» (активная фракция лимфатических узлов).

2. «АФЛ-2» восстанавливает показатели клеточного, гуморального и макрофагального звеньев иммунного ответа экспериментальных животных на модели иммунодепрессивного состояния. Вероятным механизмом иммуномодулирующего действия биорегулятора «АФЛ-2» следует считать его способность угнетать активность супрессорных клеток, а также усиливать функциональную активность макрофагов, в частности, антигенпрезентирующую способность.

3. Биорегулятор «АФЛ-2» обладает нейромодулирующим действием, выражающимся в возрастании доли ориентировочно-исследовательского поведения и суммарной двигательной активности лабораторных животных, находящихся в состоянии иммунодепрессии, что указывает на усиление общей адаптационной активности организма.

4. Разработана технологическая схема получения сублимированной формы биорегулятора «АФЛ-2», позволяющая сохранить иммунобиологическую активность средства в течение 12 месяцев.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные в настоящей работе данные свидетельствуют о том, что введение азатиоприна вызывает нарушения морфофункционального состояния иммунной системы, характеризующиеся резким изменением микроанатомии соматических лимфатических узлов интактных животных и сопровождается угнетением реакций, опосредующих различные звенья иммунной системы.

Исследование иммунокорригирующей активности биорегулятора АФЛ-2 при экспериментальной азатиоприновой иммуносупрессии выявило его эффективность по отношению к реакциям клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа, а также стимулирующее влияние на фагоцитарную активность макрофагов.

Изученный биорегулятор способен отменять супрессивное действие азатиоприна на клеточноопосредованные иммунные реакции, антителогенез и фагоцитоз макрофагов, что выражается в восстановлении изученных иммунных реакций организма до уровня таковых у контрольных животных.

Иммуномодулирующий эффект пептидной фракции зависит от дозы. Максимальная активность отмечена при введении дозы 100 мкг/кг в исследованиях in vivo и в концентрации 0,1 мг/мл - in vitro.

Исследуемое средство АФЛ-2 не изменяет показатели реакций клеточного, гуморального иммунного ответов и фагоцитоза макрофагов интактных мышей. Это свойство изучаемого биорегулятора очень важно, поскольку оно присуще лишь истинным иммуномодуляторам, обладающим активностью только в условиях повреждения иммунитета.

Проведенные исследования микроанатомии соматических лимфатических узлов экспериментальных животных полностью соответствуют выявленным закономерностям позитивного эффекта исследуемого биорегулятора на иммунологические показатели при экспериментальной азатиоприновой иммуносупрессии и подтверждают постулированную органотропность цитомединов.

Установлена важная роль регуляторных иммунокомпетентных клеток в механизме иммуномодулирующего действия биорегулятора АФЛ-2. Введение мышам исследуемого средства вызывает усиление антигенпрезентирующей функции макрофагов и угнетение активности субпопуляции Т-лимфоцитов супрессоров.

Биорегулятор АФЛ-2 обладает нейромодулирующей активностью, выражающейся в усилении поведенческих реакций экспериментальных животных на фоне азатиоприновой иммуносупрессии.

Выделенные в результате фракционирования низкомолекулярные пептидные фракции Л4-3 и Л4-4 свидетельствуют об активном действующем начале суммарной фракции АФЛ-2.

Разработанная технологическая схема получения сублимированного порошка АФЛ-2 позволяет сохранить биологическую ценность бирегулятора в течение длительного времени.

Полученные данные позволяют заключить, что биорегулятор АФЛ-2 является эффективным иммунокорригирующим средством, что позволяет рекомендовать его в качестве биологически активной добавки к пище и для создания продуктов лечебно-профилактического назначения.

120

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Битуева, Анна Викторовна, 2003 год

1. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем // Иммунология. — 1999. -№3.- С. 62- 64.

2. Абрамов В.В., Абрамова Т.Я., Кожевников B.C. и др. Взаимосвязь параметров иммунитета и высшей нервной деятельности у человека // Докл. Рос. АН. 2000. -Т. 371. - № 3. - С. 410- 412.

3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М., 1990. - 384 с.

4. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н. Проблемы фармакологической стимуляции иммунитета // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. - №4. -С. 3-6.

5. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н., Сибиряк С.В. Иммунотропные свойства лекарственных средств. Уфа, 1993. - 208 с.

6. Антонов С.Ф., Сигаев Г.И., Никонов Б.А., Кобатов А.И. Особенности сублимационной сушки лекарственных и диагностических препаратов в ампулах // Биотехнология 1998. - №5. - С.48-69.

7. Арион В.Я. Иммунологически активные факторы тимуса // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология / ВИНИТИ. 1981. - Т. 9. - С. 10- 50.

8. Арион В.Я. Выделение, физико-химические свойства и биологическая активность Т-активина // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология / ВИНИТИ.-1982.-Т. 10.-С. 45- 53.

9. Арион В.Я., Зимина И.В., Лопухин Ю.М. Современные взгляды на природу и клиническое использование тимических препаратов // Иммунология. 1997.-№3-4.-С. 157-166.

10. Антоненко В.П. Лимфопептиды как регуляторы резистентности организма к действию иммуногенных и неиммуногенных факторов // I Всес. иммун. съезд, Сочи, 15-17 ноября, 1989.-М., 1989. -с.268-269.

11. И. Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды, происхождение и иерархия // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1982.- №1. — С. 3-10

12. Анфалова Т.В., Лупан Н.И., Галактионов В.Г. Взаимодействие макрофагов с тимоцитами при генерации Т клеток, вступающих в реакцию трансплантат против хозяина (РТПХ) // Докл. АН СССР. 1983. - Т. 268. - № 5. -С. 1274-1276.

13. Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче. -М.: ВИНИТИ, 1988. 177с.

14. Баглаев Т.Н., Жамсаранова С.Д. и др. Практикум по иммунологическим методам исследования. Улан-Удэ, 1987.

15. Бауэр Г., Энгельгард., Хеншен А. и др. // Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. М.: Мир, 1988 - 205 с.

16. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963. - С. 81-107.

17. Белокрылов Г. А., Софронов Б.Н., Сравнительное действие низкомолекулярных фракций из полипептидов тимуса и коры головного мозга на иммунный ответ у мышей // Бюл. Эксперим. Биологии и медицины. 1980. №8. С. 184-186.

18. Бадмаева Э.Э., Малежик Л.П. Влияние щелочных полипептидов сердца на некоторые показатели иммунитета и гемостаза // Экологическая патология: вопросы биохимии, фармакологии, клиники. — Чита, 1995. — С.284.

19. Будажабон Н.Г. Влияние полипептида из плаценты на некоторые показатели иммуногенеза и гомеостаза // Цитомедины: Сб. научн. трудов / Под ред. Б.И. Кузника. Чита. - 1998. - С. 22-23.

20. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М., 1991. - Гл. 2: Врожденное и мотивированное поведение. - С. 119 - 123.

21. Вальтер М.В., Тютенков О.Л., Филипин Н.А. Постадийный контроль в производстве таблеток. М.: Медицина, 1982г.

22. Вогралик М.В., Ковальчук Л.В. Вторичные иммунодефицита. Горький, 1986.- 123 с.

23. Галактионов В.Г. Графические модели в иммунологии. М., 1986. - 236 с.

24. Галанкин В.Н., Токманов A.M., Боуманов К.В. О структурных основах снижения антибактериальной резистентности организма, связанной с функционированием системы нейтрофильных фагоцитов // Архив патологии. -1989. вып. 3.-С. 49-54.

25. Гладкова Н.Е. Исследование иммунодепрессивных свойств азатиоприна, метотрексата и хлорамфеникола. Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1973.

26. Гомазков О.А. Современные тенденции в исследовании физиологически активных пептидов // Успехи соврем, биологии. 1996. - Т. 116, вып. 1. - С. 6068.

27. Горбунов А.П., Масанская В.В. Способ получения биостимулятора "Спленивита" из селезенки животных. А.с. 1695869 // Бюл. Изобрет. и открытий.- 1991.-№45.

28. Гордиенко А.И. Влияние низкомолекулярных лимфопептидов на морфофункциональные показатели иммунокомпетентных клеток: Автореф. дисс. канд. биол. наук.- Киев, 1992.-20 с.

29. Горяйнов И.И. Иммуномодулирующее действие физиотерапевтических факторов в норме и при патологии, характеризующейся развитием вторичных иммунодефицитов // Автореф. дисс . д.м.н. М., 1999. - 42 с.

30. Гречко А.Т. Нейротропная активность пептидных иммуномодуляторов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. — Т.61. - № 4. - С. 1416.

31. Григоренко Д.Е. Цитоархитектоника трахеобронхиальных лимфатических узлов крыс после воздействия сероуглерода // Архив АГЭ. — 1988. Т. 44. - № 3. - С. 60-65.

32. Григоренко Д.Е. Отдаленный эффект воздействия сероуглерода на лимфатические узлы крыс // Архив АГЭ. 1991. - Т. 101. - № 7,8. - С. 9-13.

33. Гриневич Ю.А., Чеботарев В.Ф., Никольский И.С. и др. Иммунобиология гормонов тимуса. К.: Здоровье, 1989. - 160 с.

34. Дранник Г.М. и др. Иммунотропные препараты. К.: Здоровье, 1994. — 288 с.

35. Ерошенко Т.М., Титов С.А., Лукьянова Л.Л. Каскадные эффекты регуляторных пептидов // М. ВИНИТИ, 1991. 204 с.

36. Жгенти Г.Р., Резников Ю.П., Колдаев Р.А. Хроматографичекий анализ пептидов лимфатической системы // Экологическая патология: вопросы биохимии, фармакологии, клиники. Чита, 1995. — С.95.

37. Жгенти Г.Р., Ложкина А.Н. Влияние полипетидов лимфы и лимфатических узлов на коагуляционный гемостаз // Цитомедины. Чита, 1996. -С.15-16.

38. Жгенти Ц.Р., Жгенти Г.Р., Ложкина А.Н. Антикоагулянтное и антифибринолитическое действие полипептидов лимфатической системы // Проблемы биорегулирующей терапии в эксперименте и клинике: Сб. науч. тр. /Под ред. Б .И. Кузника. Чита, 2002. - С. 5-6.

39. Жебраускас П., Рочка В., Тилиндис Б. Влияние азатиоприна, преднизолона и дегранола на некоторые иммунологические показатели у мышей // Труды научн. конф. медиц. фак-та. Вильнюс, 1970. - С. 61-65

40. Забродский П.Ф. Влияние тимогена на постинтоксикационное иммунодефицитное состояние, вызванное острым отравлением ацетонитрилом // Экспер. и клиническая фармакология. — 1999. — Т.62. №3. — С.48-49.

41. Замятнин А.А. Общие функциональные особенности эндогенных регуляторных пептидов // Физиол. журнал. — 1992. — Т. 78. №9. - С. 39-51.

42. Захарова Л.А. Миелопептиды: природа и функциональная активность: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1987.- 33 с.

43. Земсков В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции // Иммунология. 1996. - №3. - С.4-6.

44. Иванова Н.И., Тальков В.В. Коррекция тимозином функциональной активности иммунной системы у животных после максимальной физической нагрузки // Регуляция иммунного гомеостаза. Мат. докладов III всесоюз. симпозиума, JL. 1982. С.53-54.

45. Имельбаева Э.А. Иммунологические, цитохимические и биохимические методы исследования фагоцитирующих клеток / Методические рекомендации. -Уфа, 1996.-С. 18-19.

46. Иммунодеффицитные состояния / под ред. B.C. Смирнова и И.С. Фрейдлин СПб: "Фолиант", 2000 - 568 с.

47. Исмаилова Л.И., Керхер И.О., Ли Ю.С. Современные данные о структуре и функции лимфатических узлов человека и животных // Здравоохр. Таджикистана. 1991. - №6. - С.7-11.

48. Казанцева С.Т. Сравнительное изучение физико-химических свойств цитомединов // Роль пептидных бирегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза: Тез. докл. науч. конф. / Воен. мед. акад. им. С.М.Кирова. - Л., 1987. - С. 45.

49. Калинина И.И., Хлыстова З.С., Хавинсон В.Х. и др. Содержание тимического фактора тималина в эпителии кожи человека и мыши и изменение его в процессе онтогенеза // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1996.-№11.-С. 574-577.

50. Камовников Б.П., Антипов А.В., Семенов Г.В., Бабаев И.А. Атмосферная сублимационная сушка пищевых продуктов. — М.: Колос, 1994. — 255 с.

51. Киселева Е.П., Огурцов Р.П., Попова О .Я. и др. Сравнительная характеристика двух пептидных иммуномодуляторов // Иммунология. 1999. № 2. С.23-26.

52. Кирпичева О.В., Левченко Е.В. Влияние азатиоприна и холестерола на морфологию ядер перитонеальных макрофагов золотистых хомяков in vitro //

53. Мат-лы конф., посвящ. актуальн. вопр. теор. и практ. мед. "Медико-биологические аспекты нейро-гуморальной регуляции". Томск, 1992. - вып.2. -С. 75-76.

54. Кичигина E.JL, Ракова Е.Б., Будникова З.И. и др. Растения Восточной Сибири перспективные иммуномодуляторы // Состояние и перспективы развития фармации в Сибири и на Дальнем Востоке. - Томск, 1991. - Ч. 1. - С. 66-67.

55. Кожемякин A.JL, Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Использование препаратов тимуса в медицине // Биохимия. 1984. Т.49. - Вып. 4. - С.658.

56. Козлов В.А., Кудаева О.Т., Наумова Е.Е. Методическое руководство по применению метода локального гемолиза и статистическому оцениванию результатов. Новосибирск, 1988. - 16 с.

57. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. JI.: Наука, 1988: Гл. 1: Проблема нейрогуморальной модуляции функции иммунной системы. С. 5-35.

58. Короткое A.M., Дейгин В.И., Титов М.И. Физико-химические исследования иммуноактивных препаратов // Роль пептидных биорегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза: Тез. Докл. Науч. конф. / Воен. мед. акад. Им. С.М. Кирова. Л., 1987. С. 53.

59. Корочкин Л.И. Взаимодействие генов в развитии. М.: Наука, 1977. 280 с.

60. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа. М., 1985. - 223 с.

61. Кузник Б.И. Механизмы действия цитомединов // Цитомедины. Чита, 1988.-С.4-8.

62. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Витковский Ю.А. и др. Применение пептидных биорегуляторов в хирургии и онкологии. Чита: Степанов М.А., 2001.-352 с.

63. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Цитомедины. Спб.: Наука, 1998.-305 с.

64. Ломакин М.С., Арцимович Н.Г. Гормоны и другие биологически активные вещества тимуса: структуры и функции // Иммунология. 1992. - N.1. -С. 10-15

65. Малежик Л.П., Малинин В.В., Демина и др. Роль органоидных полипептидов в межклеточных и внутриклеточных взаимодействиях // Цитомедины. Чита, 1988. С.8-11.

66. Малежик Л.П., Хасанова Н.В., Корешкова Г.Н. Влияние ливагена на иммунитет и гемостаз // Проблемы биорегулирующей терапии в эксперименте и клинике: Сб. науч. тр. /Под ред. Б.И. Кузника. Чита, 2002. - С. 14-15.

67. Малинин В.В. Коррекция пептидными препаратами тимуса и костного мозга вторичных иммунодефицитных состояний: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1992. 22 с.

68. Манько В.М., Петров Р.В., Хаитов P.M. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы // Иммунология. — 2002. Т.23. - №3. - С. 132-137.

69. Маркова Е.В., Громыхина Н.Ю., Абрамов В.В., Козлов В.А. Иммунологические параметры у мышей с различным поведением в тесте "открытого поля" // Иммунология. — 2000. № 3. — С. 15- 18.

70. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 1994. - Т. 2. - С. 192-203

71. Меркулов Г.А. Курс патологической техники. Медицина: Лен. отд., 1961.-153 с.

72. Методические рекомендации по экспериментальному изучению иммунотоксических свойств фармакологических средств. М., 1992. - 39 с.

73. Механизмы биорегуляции. / Яковлев Г.М., Новиков B.C., Смирнов B.C. и др. // С-Пб.: Наука, 1992. 40 с.

74. Михайлова А.А. Индивидуальные миелопептиды; лекарства нового поколения, используемые для иммунореабилитации. Int. J. Immunoreabilit. 1996, 2, с. 27-31.

75. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение и очистка и идентификация иммуномодулирующего полипептида, содержащегося в тимусе телят и человека. Биохимия, 1981.- Т.46. - № 9. - С. 1652-1659.

76. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение и изучение свойств регуляторных пептидов иммунной системы // Тез. докл. 1 Всесоюз. Иммунол. Съезда. М., 1989. Т.1.С.72.

77. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем цитомедины // Успехи соврем, биологии. - 1983. -Т.96. - вып. 3(6). - С. 339-352.

78. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения). СПб., Наука. 1996. - С. 75.

79. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Достижения и перспективы в области биорегуляции и геронтологии // Материалы Международного симпозиума «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма». СПб., Наука. 19966. С. 7-9.

80. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Кожемякин А.Л., Кожемякин Л.А. Влияние полипептидного фактора тимуса на систему циклических нуклеотидов иммунокомпетентных клеток // Вопр. Мед. химии. 1982. №4. С. 114-118.

81. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, 2000. 157 с.

82. Низкомолекулярные лимфопетиды гуморальное звено в механизме иммуностимуляции / Антоненко В.Г., Гаевский А.А. и др. // Механизмы иммуностимуляции. - Киев. — 1985. — С.7-8.

83. Нестерова И.В., Сепиашвили Р.И. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1. - №3,- С. 18-28.

84. Новиков В.И., Власов А.А., Ковальчук АЛ., Раевская М.В., Барсуков А.А., Шанин. Природа фактора, вырабатываемого клетками иммунных лимфатических узлов, и его влияние на систему мононуклеарных фагоцитов // Иммунология. 1990. - №1. - С. 31-34.

85. Новиков В.И., Власов А.А. Влияние фактора иммунных лимфатических узлов на формирование клеток иммунологической памяти при гуморальном иммунном ответе // 1 съезд иммунологов России, Новосибирск, 23-25 июня 1992.-Новосибирск, 1992.-С.336-337.

86. Новиков В.И., Сидорович И.Г. Коммуникативная и регуляторная функция клеток лимфатических узлов в иммуногенезе // Успехи совр. биол. — 1990. -Т.110, №2. С.219-230.

87. Новиков В.И., Петров Р. В., Сергеев Ю. О. Антигенспецифический гуморальный фактор лимфатических узлов, стимулирующий активность «молчащих» антителообразующих клеток // Микробиология, эпид. и иммунопатология. 1984. - №1. - С. 68-71.

88. Остерман JI.A. Хроматография белков и нуклеиновых кислот. М.: Наука, 1985.-432 с.

89. Панюшин С.К, Угодчиков Г.А. Биологически активные добавки к пище. Теоретические и прикладные аспекты. М.: «РТ-Пресс», 2002. - 192 с.

90. Петров Р.В., Атауллаханов Р.И. Биохимия мембран. Кн.9. Клеточные мембраны и иммунитет. М., 1991. - 144 с.

91. Петров Р.В., Захарова JT.A., Михайлова А.А. Костномозговые медиаторы, регулирующие иммунный ответ (миелопептиды) // Гематология и трасфузиология. 1984. Т.29, № 2. С. 43-45.

92. Петров Р.В., Михайлова А.А., Захарова JT.A. Регуляторные пептиды костного мозга миелопептиды // Вест. АМН СССР. 1985. №8. С. 58-62.

93. Петров Р.В., Михайлова А.А., Захарова JT.A. и др. Миелопептиды -регуляторные медиаторы, вырабатываемые клетками костного мозга // Докл. АН СССР. 1986. Т.287, №2. С. 489-492.

94. Петров Р.В., Михайлова А.А., Фонина JI.A., Степаненко Р.Н. Миелопептиды. М.: Наука, 2000. 181 с.

95. Петров Р.В., Хаитов P.M. и др. // Региональные проблемы здоровья России-М., 1993.- с.175-185.

96. Пинегин Б.В., Калинкович А.Г., Варданян И.К. и др. Влияние реформированных иммунных комплексов из JgG-антител и эритроцитов барана на формирование популяций иммунокомпетентных клеток // Иммунология. -1982. № 4. - С. 39-42.

97. Подколзин А.А., Донцов В.И. Факторы малой интенсивности в биоактивации и иммунокоррекции. М., 1995. С. 109-127.

98. Проблемы биорегулирующей терапии в эксперименте и клинике // Сб. науч. тр. / Под ред. Б.И. Кузника. — Чита, 2002. 112 с.

99. Прокопенко В.Д. Структура и функции иммунной системы человека. -М.: Изд-во ун-та дружбы народов, 2001. — 56 с.

100. Резников Ю.П., Степанов А.В. Влияние пептидов кишечника, селезенки и лимфатических узлов на гуморальный иммунитет // Поиск новых лекарственных средств и их применение в клинике. Чита, 1990. - ч. 1. С. 178179.

101. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. М.: Мир, 2000.-592 с.

102. Роль лимфопетидов в гуморальной регуляции функций лимфоидной системы / Антоненко В.Г., Лиссова З.И., Третьяк Н.н. и др. // XIV съезд Всес. физ. общ. им. И.П. Павлова.-Баку. 1983.-Т.2.-С. 143-150.

103. Сакаева Д.Д. Влияние некоторых антибиотиков на иммунологические свойства организма при иммуносупрессиях // Автореф. дисс. к. м. н. Уфа, 1996.-22 с.

104. Сапин М.Р. Иммунная система и иммунодефицит // Клинич. медицина. — 1999. Т. 77. - № 1.-С. 5-11.

105. Сапин М.Р., Аминова Г.Г., Русина А.К. и др. Состояние лимфатических узлов и тимуса в условиях внешних воздействий // Материалы по актуальным вопросам современной гистопатологии. М., 1981 б. — С. 64-65.

106. Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. -М.: АПП "Джангар", 2000. 184 с.

107. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. М., Медицина, 1996.-304 с.

108. Семенов Г.В., Касьянов Г.И. Сушка сырья: мясо, рыба, овощи, фрукты, молоко // Учебно-практическое пособие. Серия «Технологии пищевых производств». Ростов на Дону: «МарТ», 2002. — 112 с.

109. Семенова И.Б. Принципы коррекции вторичных иммунодефицитов двумя различными по своей природе иммуномодуляторами анатоксином стафилококковым очищенным и ликопидом // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 1998. - № 1. - С. 100-104.

110. Семенова Л.Ю. Действие на систему комплемента пептидных регуляторов препаратов лимфы и брыжеечных лимфатических узлов: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Чита, 1999.

111. Серый С.В. Целенаправленная иммунокоррекция цитомединами лимфоидных органов // Роль пептидных биорегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза: Тез. Докл. Науч. конф. / Воен.- мед. акад. Им. С.М. Кирова. Л., 1987. С. 90-91.

112. Серый СБ., Пасхина Т.Г., Пелевин М.А., Дейгин В.И., Короткое A.M. Влияние иммуноактивных пептидов тимуса на регенерацию рецепторов тимоцитов // Физиологическое и клиническое значение регуляторных пептидов. Тез. докладов. Пущино, 1990. - С. 163.

113. Слепушкин В.Д., Павленко B.C., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Влияние полипептидов, выделенных из сердца, на течение экспериментального инфаркта миокарда // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1987.- № 1. - С. 26-27.

114. Смирнов B.C. Вторичные иммунодефицитные состояния и их коррекция при промышленных катастрофах и стихийных бедствиях: Автореф. Дис. .д-ра мед. наук. СПб, 1992. 38с.

115. Смирнов B.C., Фрейдлин И.С. Иммунодефицитные состояния. — СПб: "Фолиант", 2000.-568 с.

116. Степанов А.В. Некоторые свойства цитомединов из сумки Фабрициуса, костного мозга и кишечника // Механизмы патологических реакций. Новокузнецк, 1991. С. 126-128.

117. Степанов А.В., Резников Ю.П. Влияние пептидов из лимфоидной ткани на состояние гомеостаза у эмбрионально бурсэктомированных цыплят // Физиология и патология перекисного окисления липидов, гомеостаза и иммуногенеза. Полтава. 1991. С. 91-92.

118. Степанов М.А. Цитомедины как межклеточные регуляторы / Цитомедины. Чита. 1988. С. 60-63.

119. Стефанов С.Б. Морфометрическая сетка случайного шага как средство ускоренного измерения элементов. //Цитология, 1974, №6, с.89-93.

120. Тессенев В. Реакция «трансплантат против хозяина» на мышах гибридах первого поколения. В кн.: Иммунологические методы. Под ред. X. Фримеля. Мир. 1979.-с.182-186.

121. Тутельян В.А., Суханов Б.П., Австриевских А.Н., Поздняковский В.М. Биологически активные добавки в питании человека. Томск: Изд-во НТЛ, 1999. -296 с.

122. Утешев Б.С., Сергеев А.С., Коростелев С.А. Анализ современных направлений в создании иммунотропных средств // Эксперим. и клинич. фармакология. 1995. - Т. 10. - № 3. - С. 3-6.

123. Ушакова Н.Д., Перелыгина Г.М. // Стресс и иммунитет: (Психонейроиммунология). Л., 1989. - С. 206-207.

124. Федосеева В.Н., Шарецкий А.Н. и др. Методические рекомендации по экспериментальному изучению иммунотоксических свойств химических факторов окружающей среды. М., 1989. - 47 с.

125. Федяхина Р.Ф., Рыбакова Л.П., Тутова Л.Ю. Влияние экстракта лимфатических узлов на гемопоэтические и лимфоидные клетки в норме и при различных формах лейкозов // Онкология. 1992. -Т. 12. №4. - С.47-50.

126. Филев Л.В., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Регуляция функциональной активности стволовых клеток предшественников гранулоцитопоэза полипептидными факторами тимуса и костного мозга // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1982. - №4. - С. 94-95.

127. Фрейдлин И.С. Использование культуры мышиных перитонеальных макрофагов в качестве моделей для изучения клеток мононуклеарной фагоцитирующей системы организма и их применение под влиянием биологически активных веществ // Метод, рекоменд. Л., 1976.

128. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2001,4 3-4.

129. Хавинсон В.Х., Жуков В.В., Дейгин В.И., Короткое A.M. Влияние тималина и синтетического пептида тимуса на активность ферментов метаболизма пуриновых нуклеотидов в тимоцитах // Тез. докл. Науч. конф. «Биохимия медицине». Л., 1988. С.198-199.

130. Хавинсон В.Х., Кузнецов С.В. Теоретичекие аспекты применения цитаминов // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. СПб.: Наука, 1996. С. 87-88.

131. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Серый С.В. и др. Разработка пищевых добавок (парафармацевтиков) на основе пептидных биорегуляторов // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. СПб: Наука, 1996.-С. 86- 87.

132. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г, Малинин В.В., Серый С.В. Средство, стимулирующее репаративные процессы, и способ его применения / Патент РФ №2139085. 1999.

133. Хавинсон В.Х., Серый С.В., Малинин В.В. Средство, обладающее иммуномодулирующей активностью / Патент РФ № 2080120. 1997.

134. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 61- 64.

135. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. 432 с.

136. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах // Иммунология. 1996. - №6.- С. 4-9

137. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения // Иммунология. — 2000. №5. - С. 4-7.

138. Хмельницкий O.K., Гринцевич И.И., Григорьева З.Г. и др. Морфофункциональное состояние вилочковой железы морских свинок при воздействии препаратов тимуса и костного мозга // Бюл. Эксперим. Биологии и медицины. 1975. №7. С. 83-86.

139. Цыпин А.Б., Мануйлов Б.М., Макаров А.А., Витязев Г.А. Способ получения биологически активных веществ из ткани селезенки. А.с. 1805568 // Бюл. Изобрет. и открытий.- 1993. №12.

140. Чипенс Г.И., Веретенникова Н.И., Вегнер Р.Э. и др. Структурные основы действия пептидных и белковых иммунорегуляторов. Рига: Зинатне, 1990. -326 с.

141. Чиркин В.В., Семенков В.Ф., Карандашов В.И. Вторичные иммунодефициты. М.: Медицина, 1999. - 248 с.

142. Шанурин С.Ю., Гурьянов С.А. Михайлова А.А. Индивидуальный миелопептид оказывает корригирующий эффект на антителопродукцию в модели иммунодефицита, вызванного адриамицином // Иммунология. 1993. №2. С. 17-19.

143. Шарова Е.Е. Микроанатомическая организация нижних трахеобронхиальных лимфатических узлов крыс в условиях воздействия паров диметилсульфата // Дисс. к. б. н. — М., 1989. — 237 с.

144. Юшков В.В., Юшкова В.А. Влияние биорегуляторов на поведение и нейромедиаторный гомеостаз // Симпозиум: Пептидные биорегуляторы-цитомедины / Воен.-мед. акад. им. С.М. Кирова. СПб., 1992. С.151

145. Яковлев Г.М., Новиков B.C., Хавинсон В.Х. Резистентность, стресс, регуляция. Л.: Наука, 1990. 238 с.

146. Яковлев Г.М., Новиков B.C., Смирнов B.C., Хавинсон В.Х. Биорегуляция в медицине катастроф. СПб.: Наука, 1992. — 42 с.

147. Яковлев Г.М., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. и др. Тимоген новый синтетический иммунорегулирующий пептид тимуса // Цитомедины: Сб. науч. трудов / Под ред. Б.И. Кузника; Читин. Гос. мед. ин-т. Чита. - 1988.- С. 66-68.

148. Яковлева В.В., Васильев Н.В. Влияние тимэктомии на динамику факторов естественного иммунитета // Тимус и его влияние на организм. Томск, 1982.-С. 221-225.

149. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа // Иммунология. 1999. - № 1. - С. 17- 24.

150. Ярилин А.А., Мирошниченко И.В., Михна М.Г. и др. Комплексное тестирование активности препаратов из тимуса in vitro // Иммунология. 1986. -№ 3. - С. 23-26.

151. Ambrosius A., Rudolph W. // Grungris der Immunobiologie. — Jene. 1990. -P. 375.

152. Arion V. Ya. Contemporary Views on the Nature and Clinical Application of thymus preparation // Russion Journal of Immunology. Vol. 2. - №3-4. - 1997. - P. 157-166.

153. Arion V. Ya., Zimina I.V., Lopuchin Yu. M. Contemporary Views on the Nature and use of thymus preparation // Journal Immunology. J. Allergol. Clinic. Immunol. 1994. - P. 4-17.

154. Bach J. F. // Jmmune regulations by characyerized polypeptides: UCLA sympos. mol. and cell. biol. New ser. -V. 41. N.Y.: A.R.Liss. - 1987. - P. 245.

155. Bach J.-F. Les hormones thymigues // Nouv. Presse med. 1979. - An.8. -№35. - P. 2797-2799.

156. Basch R. S., Goldstein G. Induction of T-cell differentiation in vitro by thymin, a purified polypeptide hormone of the thymus // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1974. -Vol. 71.-P. 1474-1478.

157. Bernengo M.G., Appino A. Thymopoietin in sezary syndrome. J. Nat 1. Cancer Inst. 1992. - №17. - P. 1341-1346.

158. Besedovsky И.О., Rey A.E., Sorkin E. // J. Immunol. 1985. - Vol. 135. - №2.- P. 750-754.

159. Bienenstock J., Befus A.D. A review of mucosal immunology // Immunology.- 1980.-Vol.41.-P. 249-270.

160. Blute R.M., Parnet P., Dantzer R., Kelley K.W. Interleukin-1 receptor antagonist blocks effects of IL-1 and IL-1 on social behavior and body weight in mice. Neurosci. Res. Commun. 1991. - Vol. 9 (3). - P. 151-158.

161. Bret Dibat J.L., Bluthe R.M., Kent S., Kelley K.W., Dantzer R. Lypopolysaccharide and interleukin-1 depress food-motivated behavior in mice by a vagal-mediated mechanism. Brain Behav. Immun. 1995. - Vol. 9 (3). - P. 242-246.

162. Cardona Pera D. Administrachion of glutamine and its dipeptides in parenteral nutrition. Which patients are candidates ? // Nutr. Hosp. 1998. - Vol. 13. - №1.- P. 8-20.

163. Cordero O.J., Maurer H.R., Noguera M. Novel approaches to immunotherapy using thymic peptides. TIBS. 1997. - p. 10-13.

164. Crestani F., Seguy F., Dantzer R. Behavioral effects of peripherally injected interleukin-1. Role of prostaglandins. Brain Res. 1991.- Vol. 542 (2). - P. 330-335.

165. Dantzer R. How do cytokines say hello to the brain? Neural versus humoral mediation. Eur. Cytokine Netw. 1994. - Vol. 5 (3). - P. 271-273.

166. Dunn A J., Anton M., Chapman Y. Reduction of exploratory behaviour by intraperitoneal injection of IL-1 involves brain corticotropin-releasing factor. Brain Res. Bull. 1991. - Vol. 26 (4). - P. 539-542.

167. Ivanov V.T., Karelin A.A., Philippova M.M. et. al. Hemoglobin as a source of endogenous bioactive peptides: the concept of tissue-specific peptide pool // biopolymers. 1997.-Vol. 43. - №2. -P.171-188.

168. FAO/WHO energy and protein requirement: Report of a joint FAO/WHO at hot expect commitec on enerqy and protein reguirements. Geneva: WHO. — 1973.

169. Furst P., Pogan K., Stehle P. Glutamine dipeptides in clinical nutrition // Nutrition.- 1997.-Vol.17. -№2.-p. 100-106.

170. Gieldanowski J., Slopek S., Kowalczyk-Bronisz S.H. Immunobiolological and pharmacological properties of thymus factor X (TFX). Immunotropic activity // Arch. Immunol. Ther. Exp. 1980. - Vol. 28. - № 6. - P. 853-857.

171. Goldstein A. L., Chirigos M. A. Lumphokines and thymic hormones, their potential utilization in cancer theraputics // Progress in cancer research and therapy. New-York: Raven Press. 1981. - Vol. 20. - P. 125-134.

172. Goldstein A.L., Low L. K., Thurman G. B. Et al. Current status of thymosin and other hormones of the thymus gland // Recent Progr. In Hormone Res. N.Y. etc. 1981.-Vol. 37.-P. 369-412.

173. Grey H.M., Sette A., Soren B.Structurel characteristic of peptides required for their interaction with IA/Molecular basis of the immune response: Ann N-Y. Acad. Sci. 1988. - Vol. 546. - P.72-79.

174. Goldstein G., Scheid P., Boyse E.A. et al. A syntetic pentapeptide with biological activity characteristic of the thymic hormone thymopoitin // Science. -1979.- Vol. 204.- №4399.- P. 1309-1310.

175. Jerne N.K., Nordin A.A. Plaque formation in agar by single antibody producing cells // Science. 1963. - Vol. 140. - № 2965. - P. 405-407.

176. Johnson H.M., Torres B.A., // J. Immunol. 1985. - Vol. 135. - №2. - P. 773775.

177. Karelin A.A., Blishchenco E.Yu., Ivanov V.T. A novel system of peptidergic regulation // FEBS Lett. 1998. Vol. 428. - № 1-2. - P. 7-12.

178. Klein J.J., Goldstein A. L., White A. Enhancement of in vivo incorporation of labeled precusors into DNA and total protein of mouse lymph nodes after administration of thymic extracts // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1965. - Vol.53. -№4.-P. 812-817.

179. Laye S., Bluthe R.M., Kent S., Combe Ch., Medina Ch., Parnet P., Kelley K., Dantzer R. Subdiaphragmatic vagotomy blocks induction of II-1 mRNA in mice brain in response to peripheral LPS // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 268. - P. 13271331.

180. Li J., King B.K., Janu P.G. et al. Glycyl-L-glutamine-enriched total parenteral nutrition maintains small intestine gud-associated lymphoid tissue and upper respiratory tract immunity // JPEN J. Parenter. Enteral Nutr. 1998. - Vol. 22. - №1. -P.31-36.

181. Lowry O., Rosebroungh N.J., Farr A.L. et. al. Protein measurement with Folin phenol reagent//J. Biol.Chem. 1951. - V. 193.-№ l.-P. 265-275.

182. Moller G. Do suppresor T cell exist ? // Scand. J. Immunol. 1988. - Vol. 27. -№ 3. - P. 247-250.

183. Mikhailova A.A., Shanurin S. Y., Petrov R. V. Immunoregulatory effects of two bone-marrow hexapeptides (myelopeptides) in experimental models of immunodeficiency // Immunol. Lett. 1995. - Vol. 47. - № 3. - P. 199-203.

184. Mutchnie M.G., Cummings G.D., Hoofnagle J.H. Thymosin an innovative approach to the treatment of chronic hepatitis В // Combination Therapies. - 1992. -P. 143-157.

185. Nishioka K., Amoscato A.A., Babcock G.F., Tuftsin A. Hormonelike tetrapeptide with antimicrobial and antitumer activities // Life Sg. 1988. - Vol.28. №10. -P.1081-1090.

186. Nishioka K., Constantopoulos A., Satoh P.S. et. Al. // Biochim. Biophys. Acta. 1973.-Vol. 311.-P. 217-229.

187. Penkov M. A., Zubarev S.F. Correction of immune disturbances by thymoptin, tactivin and decaris in patients with endogenous uveitis // Ophtalmologic. Journal. -1992.-P. 1-5.

188. Petrov R.V., Mikhailova A.A., Fonina L. A. Bone marrow immunoregulatory peptides (myelopeptides): isolation, structure, and functional activity // Biopolimers. -1997. Vol. 43. - №2. - P. 139-146.

189. Quik M., Collier В., Audhya Т., Goldstein G. // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1990.-Vol. 254.-P. 1113-1119.

190. Reibman J., Meixler S., Lee T.C. etal. Trasforming growth factor beta 1, a potent chemoattractant for human neurophils, bypasses classic signal-trasduction pathways // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88. - №15. - P.6805-6809.

191. Rinaldi Garaci E., Del Gobbo V. et al. Modulation of endogenous prostoglandins by thymosin oti in lymphocytes // Cell. Immunol. 1983. - Vol. 80. -№1. - P. 57-65.

192. Robert F., Geenen V., Schoenen E. et. al. // Brain Behav. Immunol. 1991. -Vol. 5-P. 102-115.

193. Sadee W., Drubbish V. Amidon G.L. Biology of membrane transport proteins//Pharm. Res. 1995. - Vol.12. - №12. - P.1823-1837

194. Safieh-Garabidian В., Kendall M.D. Thymulin and its role in immunomodulation // J. Autoimmun 1992. - №5. - P. 547-555.

195. Simonsen A.H., Audreassen T.T., Bendix K. The healing strength of corneal wounds in the human eye / Exp. Eyl. Pes. 1982. - Vol 25. - №3. - P. 287-292.

196. Sztein M.B., Serrate S.A., Goldstein A.L. Modulation of interleukin 2 receptor expression on normal human lymphocytes by thymic hormones // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1986. - Vol. 83. - № 16. - P. 6107-6111.

197. Watkins L.R., Maier S.F., Goehler L.E. Cytokine-to-brain communication. A review and analysis of alternative mechanisms / Life Sci. 1995. - 57 (11). - P. 1011-1026.

198. Whisler R.L., Stobo J.D. Heterogenity of murine regulatory T-cells 1. Subpopulations of amplifer and supressor T-cells // J. Med. 1976. - Vol. 144. - № 2. -P. 398-423.

199. Yoshikai Y., Miake S., Matsumoto Т., et al. Effect of stimulation and blockade of mononuclear phagocyte system on the delayed footpad reaction to SRBC in mice. Immunol. 1979. -№38. - P. 577-583.

200. Zamyatnin A.A. Structural classification of endogenous regulatory oligopeptides // Protein Seg. Data Anal. 1991. Vol. 4. - № 1. - P. 53-56.

201. Zatz M.M., Oliver J., Samuels C. et al. Thymosin increases production of T-cell growth factor by normal human peripheral blood lymphocytes // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1984. - Vol. 81. - P. 2882-2885.

202. Zhow A.W., Guo J., Du Y.C. NLPR, an agonist of AVP4-8, increases NGF gene expressin in memory-impaired rat brain // Biomed. Pept. Proteins Nucleic Acids. 1994-95. - Vol. 1. - №1. - P. 57-58.