Разработка технологии пептидного биорегулятора из селезенки яков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.18.04, кандидат технических наук Гонгаева, Аюна Галдановна

• Гонгаева, Аюна Галдановна
• кандидат технических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат технических наук Гонгаева, Аюна Галдановна

Содержание

с.

Введение

Глава 1 Аналитический обзор

1.1 Функциональные продукты питания

1.2 Пептидные биорегуляторы как современные биологически активные добавки

1.3 Механизмы пептидной регуляции гомеостаза

1.4 Иммунная система. Иммунодефицитные состояния

1.4.1 Регуляторные пептиды из центральных органов иммунной системы

1.4.2 Регуляторные пептиды из периферических органов иммунной системы

1.5 Заключение по аналитическому обзору

Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1 Организация выполнения работы

2.2 Материалы и объекты исследования

2.3 Методы исследования

Глава 3 Результаты исследования

3.1 Модификация способа получения биорегулятора

3.1.1 Оптимизация процесса автолиза гомогената селезенки яков

3.1.2 Определение ростстимулирующей активности автолизатов

3.2 Оценка иммунобиологической эффективности биорегуляторов на модели азатиоприновой иммуносупрессии

3.2.1 Исследование относительной массы и клеточности иммунных органов при введении испытуемых средств на фоне иммуносупрессии

3.2.2 Экспериментальная оценка эффективности испытуемых средств в регуляции клеточного иммунитета мышей на фоне азатиоприновой иммунодепрессии

3.2.3 Влияние биорегуляторов на функциональное состояние гуморального иммунного ответа при вторичном иммунодефицитном состоянии

3.2.4 Исследование влияния биорегуляторов на нервную систему животных в тесте «Открытое поле»

3.2.5 Оценка адаптогенной активности биорегуляторов на фоне иммунодефицита

3.3 Разработка технологии сублимированной формы пептидного биорегулятора

3.4 Гель-фильтрационное фракционирование биорегулятора

3.5 Масс-спектрометрический анализ биорегулятора

3.6 Оценка безопасности и токсичности биорегулятора, полученного из

селезенки яков

Глава 4 Практическая реализация результатов исследования

4.1 Разработка мясопродукта с добавлением

пептидного биорегулятора

4.2 Оценка качественных характеристик продукта

4.3 Изучение иммуномодулирующей эффективности готового продукта

из селезенки яков

Обсуждение результатов

Выводы

Библиографический список

Приложения

Список сокращений

Аз - азатиоприн

БАД - биологически активная добавка

ВИД - вторичные иммунодефициты

ГА - титр гемагглютининов

ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа

ИДС - иммунодефицитные состояния

ИР - индекс реакции

КМАФАнМ - количество мезофильных аэробных и факультативно - анаэробных микроорганизмов ММ - молекулярная масса ЭБ - эритроциты барана КРС - крупный рогатый скот РОК - розеткообразующая клетка ФПП - функциональные продукты питания

CD - cell differentiation antigens или cluster definition - антигены кластеров дифференцировки клеток.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка технологии пептидного биорегулятора из селезенки яков»

Введение

Совершенствование современных технологий производства продуктов питания тесно связано с расширением ассортимента за счет переработки нетрадиционного сырья, с переходом от использования искусственных пищевых добавок к натуральным, обладающим высокой биологической активностью, а также с разработкой функциональных продуктов питания.

Источником природных биологически активных веществ, которые могут быть использованы как биологически активные добавки к пище или ингредиенты продуктов функционального питания, является растительное и животное сырье.

Установлено, что центральные и периферические органы иммунитета животных, которые относят к отходам основного производства, играют важную роль в качестве продуцентов регуляторных пептидов. В свою очередь, регуляторные пептиды участвуют в поддержании гомеостаза и являются важнейшими компонентами в функционировании основных регуляторных систем организма, а именно нервной, эндокринной и иммунной.

Географическое положение Республики Бурятия, гористая территория благоприятствуют развитию всех отраслей животноводства, в том числе содержанию яков. Отличительными особенностями аборигенных яков является отличная приспособленность к климатическим и хозяйственным условиям, неприхотливость к корму и условиям содержания, устойчивость к ряду заболеваний, по сравнению с культурными породами, хорошие вкусовые качества мясной продукции, высокая экономическая эффективность при содержании.

Домашний як (Bos Poephagus grunnies) остается малоизученным видом среди других сельскохозяйственных животных, так как разведение его ограничено в основном высокогорными труднодоступными территориями азиатского континента, где этот вид является объектом традиционного экстенсивного животноводства.

В регионе Забайкалья, в Бурятии, як разводится в хозяйствах, угодья которых расположены в отрогах и долинах хребтов Саянской горной системы и прилегающих хребтов.

На сегодняшний день субпродукты, в том числе и селезенка яков, используются нерационально (либо не реализуются, либо идут на кормовые цели), хотя являются источником биологически активных веществ.

Таким образом, чрезвычайно актуальным является поиск новых природных биологически активных веществ, которые могут быть использованы как БАД к пище или в качестве ингредиентов продуктов функционального питания с профилактическими и биокорригирующими свойствами.

Заключение диссертации по теме «Технология мясных, молочных и рыбных продуктов и холодильных производств», Гонгаева, Аюна Галдановна

Выводы

1. Установлено, что пептидный биорегулятор из селезенки яков восстанавливал показатели клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа экспериментальных животных на модели иммуносупрессивного состояния, а также оказывал нейротропное и адаптогенное действие.

2. Экспериментально обоснованы оптимальные технологические параметры автолиза гомогената селезенки (температура - 15°С, продолжительность -14 ч, гидромодуль - 1:3).

3. Выделены 3 автолизата из селезенки яков с высокой («Биорегулятор №1»), средней («Биорегулятор №2») и низкой («Биорегулятор №3») рост-стимулирующей активностью, выражающейся в усилении экспрессии мембранных рецепторов в 2,4; 2,2; 2 раза соответственно, по сравнению с уровнем Еа-РОК тимоцитов, обработанных трипсином. Наибольшую эффективность проявлял биорегулятор №1. Иммунобиологическая эффективность данного средства определялась веществами пептидной природы с молекулярной массой от 0,68 до 1,70 кДа.

4. Разработана технология сублимированной формы пептидного биорегулятора из селезенки яков.

5. Включение в рацион питания колбасы «Высокогорная», в состав которой входит пептидный биорегулятор, приводило к увеличению иммунорегуля-торного индекса (С04/СЭ8) на 11,5% по сравнению с контролем, что указывало на иммуномодулирующий эффект продукта.

6. Разработан проект технической документации на производство колбасы «Высокогорная» с добавлением пептидного биорегулятора из селезенки яков.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Гонгаева, Аюна Галдановна, 2013 год

Библиографический список

1. Адаптационные продукты с антиоксидантным действием / Л.Ю. Савва-теева [и др.] // Пищевая промышленность. 2012. №1. С. 60-63.

2. Адо А.Д. О взаимодействиях нервной и иммунокомпетентной систем (к механизмам влияния нервной системы на лимфоциты) // Вестн. РАМН. 1993. №7. С. 48-51.

3. Акмаев И.Г. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной // Успехи физиологических наук. 1996. № 1.С. 3-20.

4. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринология: истоки и перспективы развития // Успехи физиологических наук. 2003. №4. С.4-15.

5. Алешков A.B. Пребиотики в мясных продуктах: инновационно и актуально // Управление торговлей : теория, практика, инновации : материалы II Междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 50-летию кафедр товароведения, товар, консалтинга и аудита, коммерции и технологии торговли Рос. ун-та кооперации. М., 2009. С.49-61.

6. Алымбеков К.А. Особенности потребительских свойств и пищевой ценности варено-копченых колбас из мяса яка // Пищевая промышленность. 2009. №5. С. 46-48.

7. Антипова Л.В., Глотова И.А., Рогов И.А. Методы исследования мяса и мясных продуктов : учеб. для студентов вузов, обучающихся по специальности «Технология мяса и мясных продуктов» и направлению подготовки дипломированных специалистов «Технология сырья и продуктов животного происхождения». М.: Колос, 2001. 570 с.

8. Антитромботическая и тромболитическая активность тафцина / Л.А. Ляпина [и др.] // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1993. № 11. С. 451-452.

9. Апраксина С.К. Создание конкурентоспособных пищевых продуктов // Мясные технологии. 2007. № U.C. 58-61.

10. Арбузов С.Я., Сташков А.М., Короткова В.П. Влияние проникающей радиации и некоторых средств химической защиты на физическую выносливость животных // Фармакология. Токсикология. 1960. Т.23. Вып.5. С. 459-464.

11. Арион В.Я. Иммунологически активные факторы тимуса // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. 1981. Т. 9. С. 10- 50.

12. Артамонов С.А., Колесников O.JL, Борисова Л.С. Влияние иммунизацией эритроцитами барана на нервную и иммунную систему мышей с различным уровнем ориентировочно-исследовательского поведения // Медицинская иммунология. 2007. Т.8. №2-3. С.114-115.

13. Арутюнян В.М., Григорян Э.Г. Эффективность применения иммуномо-дуляторов в комплексном лечении больных хроническим гастритом и язвенной болезнью // Клиническая медицина. 2003. № 15. С. 33-35.

14. Астанина В.Ю., Петрова М.А. К вопросу создания функциональных продуктов : перспективы производства // Докл. междунар. науч. конф. М., 2001. С. 97-99.

15. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П., Лелекова Т.В. Проблемы эффективности ультрамалых доз и концентраций эндогенных и экзогенных веществ // Нейроиммунология, эпидемиология и интерферонология рассеянного склероза. СПб., 1996. С. 29-34.

16. Ашмарин И.П. Обухова М.Ф. Содержание регуляторных пептидов в коре головного мозга и их центральная активность // Журн. высшей нервной деятельности. 1985. № 2. С. 211-221.

17. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность // Биохимия. 1986. № 4. С.531-545.

18. Бадмаев С.Г. Экология яков и их гибридов. Улан-Удэ. 2007. 262 с.

19. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Медгиз, 1963. 152 с.

20. Белова В.Ю., Смодлев H.A. Специфика и перспективы использования функциональных животных белков // Мясная индустрия. 1999. № 5. С. 23-26.

21. Беседнова H.H. Регуляция иммунных процессов пептидами природного происхождения // Антибиотики и химиотерапия. 1999. № 1. С. 31-35.

22. Бильдуева Д.Г. Разработка кормовой добавки на основе цеолитов и оценка ее иммуномодулирующей активности : автореф. дис.... канд. биол. наук. Улан-Удэ. 2001. 23 с.

23. Битуева A.B., Бубеева Н.Б., Жамсаранова С.Д. Коррекция иммуноде-фицитного состояния биорегулятором природного происхождения // Успехи современного естествознания. 2003. №6. С.38-39.

24. Будаева А.Е., Баженова Б.А., Мадагаев Ф.А. Пищевая ценность субпродуктов яка // Вестн. ВСГУТУ. 2012. № 2. С. 74-78.

25. Буреш Я. , Бурешова О., Хьюстон Д. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / под ред. А. С. Батуева. М.: Высш. шк., 1991. 399 с.

26. Бурлакова Е.Б., Конрадов A.A., Худяков И.В. Воздействие химических агентов в сверхмалых дозах на биологические объекты // Изв. АН СССР. Сер. биол. 1990. № 2. С. 184-193.

27. Бутенко Г.М., Терешина О.П. Стресс и иммунитет // Междунар. мед. журн. 2001. №3. С. 91-93.

28. Васильев К.А. Морфофункциональная характеристика онтогенеза яка по периодам развития. Улан-Удэ : Бурят, кн. изд-во, 1991. 221 с.

29. Влияние длительной физической тренировки на иммунные реакции in vitro и in vivo у экспериментальных животных / О.Т. Кудаева [и др.] // Иммунология. 2007. № 2. С. 102-105.

30. Гаин Ю.М. Иммунный статус при перитоните и пути его патогенетической коррекции. Минск: Юнипресса, 2001. 255 с.

31. Галактионов В.Г. Иммунология : учеб. для студентов вузов, обучающихся по направлению «Биология». М.: РИЦ МДК, 2000. 488 с.

111

32,

33

34

35,

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

Говырин В.А., Жоров Б.С. Лиганд-рецепторные взаимодействия в молекулярной физиологии. СПб.: Наука, 1994. 240 с. Гомазков O.A. Функциональная биохимия регуляторных пептидов. СПб.: Наука. Санкт-Петербург, изд. фирма, 1994. 240 с. Гомбоева O.A., Степанов A.B. Морфология щитовидной железы яка в раннеплодный период развития // Материалы междунар. науч. конф. «Возрастная физиология и патология сельскохозяйственных животных». Улан-Удэ. 2003. С.89.

Гомеостаз / под ред. П. Д. Горизонтова. М.: Медицина, 1981. 576 с. ГОСТ Р 9959-91. Продукты мясные. Общие условия проведения орга-нолептической оценки. М.: Стандартинформ, 2006. 11 с. ГОСТ 25011-81. Мясо и мясопродукты. Метод определения белка // Продукты мясные. Методы анализа : сб. ГОСТов. М., 2003. С. 98-104. ГОСТ 23042-86. Мясо и мясные продукты. Метод определения жира // Продукты мясные. Методы анализа : сб. ГОСТов. М., 2003. С. 93-97. ГОСТ Р 51479-99. Мясо и мясопродукты. Метод определения массовой доли влаги. М.: Стандартинформ, 2006. 7 с.

ГОСТ Р 54059-2010. Продукты пищевые функциональные. Ингредиенты пищевые функциональные. Классификация и общие требования. М.: Стандартинформ, 2011. 12 с.

Долгих В. Т. Основы иммунопатологии. - М. : Мед. кн. ; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000. 203 с.

Доронин А.Ф., Шендеров Б.А. Функциональное питание. М.: ГРАНТЪ, 2002. 296 с.

Дреслер К. Иммунология : словарь. Киев: Выща шк., 1988. 224 с. Ерошенко Т. М., Титов С. А., Лукьянова Л. Л. Каскадные эффекты регуляторных пептидов. М.: ВИНИТИ, 1991. 204 с.

Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия / Н. М. Калинина [и др.]. М.: Эксмо, 2008. 496 с.

46. Забродский П.Ф. Влияние тимогена на постинтоксикационное имму-нодефицитное состояние, вызванное острым отравлением ацетонитри-лом // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. Т.62. № 3. С. 48-49.

47. Заикина H.A., Галынкин В.А., Гарабаджиу A.B. Иммунобиотехноло-гия. СПб.: Менделеев, 2005. 155 с.

48. Замятнин A.A. Физико-химические особенности эндогенных регуля-торных олигопептидов // Биофизика. 1990. Т.35. № 4. С. 555-559.

49. Замятнин A.A. Общие функциональные особенности эндогенных ре-гуляторных пептидов // Физиологический журнал. 1992. Т.78. №9. С. 39-51.

50. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1996 году : (стат. материалы): [справочник]. М., 1997. 160 с.

51. Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов A.B. Клиническая иммунология : учеб. для студентов мед. вузов, слушателей учреждений доп. проф. образования и повышения квалификации специалистов / под ред. А. В. Караулова. М.: Мед. информ. агентство (МИА), 1999. 603 с.

52. Земсков A.M., Земсков В.М., Токмаков А.И. Клиническая эффективность применения иммунотропных препаратов при гнойных инфекциях // Хирургия. 2011. №2. С. 4-10.

53. Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин Ю.А. Клиническая иммунология. СПб.: Питер, 2001.576 с.

54. Изучение влияния медиаторов тканевого повреждения на экспрессию поверхностных антигенов лимфоцитами человека in vitro / Г.В. Поря-дин, Ж.М. Салмаси, А.Н. Казимирский [и др.]. // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1995. Т. 119. № 2. С. 196-199.

55. Ильина Н.И. Вторичные иммунодефицитные состояния (ВИДС). Протоколы диагностики и лечения // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. № 1. С. 31-33.

56. Имидеева И.В., Егунова Н.В., Бадараева Р.В. Методические указания по дисциплине «Экономика и управление предприятием» для выполнения курсового проекта для студентов специальности 260100 - «Технология продуктов питания», специализации «Технология мяса и мясных продуктов» и специализации «Технология консервов и пищеконцен-тратов». Улан-Удэ: Изд-во ВСГТУ, 2007. 36 с.

57. Иммунная система и иммунокорректоры : учеб. пособие для студентов фармацевтических вузов : по специальности 060108-Фармация /

B.А. Куркин, H.JI. Акимова, Е.В. Авдеева [и др.]. ; М-во здравоохранения и социального развития Рос. Федерации, ГОУ ВПО «Самар. гос. мед. ун-т Федер. агентства по здравоохранению и социал. развитию». 2-е изд., перераб. и доп. Самара: Офорт, 2010. 243 с.

58. Иммунная система и основные формы иммунопатологии : [учеб. пособие для студентов мед. вузов / В.В. Климов, E.H. Кологривова, H.A. Черевко и др.] ; под ред. В.В. Климова. Ростов н/Д.: Феникс ; Томск: Сиб. гос. мед. ун-т. 2006. 221 с.

59. Иммунная система как фактор регуляции гомеостаза организма / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.И. Золоедов, Е. Бжозовский // Успехи современной биологии. 1999. Т. 119. № 2. С. 99-114.

60. Иммунодефицитные состояния / В.Р. Гофман, Н.М. Калинина,

C.А. Кетлинский [и др.] ; под ред. В. С. Смирнова и И. С. Фрейдлин. СПб.: Фолиант, 2000. 556 с.

61. Иммунология : практикум : [учеб. пособие для биол. спец. вузов / Е. У. Пастер и др.]. Киев: Выща шк., 1989. 302 с.

62. Иммунофизиология / Н.Г. Арцимович, Г.А. Белокрылов, A.M. Василенко [и др.] ; под ред. Е.А. Корневой. СПб.: Наука. Санкт-Петербург, изд. фирма, 1993. 683 с.

63. Информационные технологии пищевых производств в условиях неопределенности : (Систем, анализ, упр. и прогнозирование с элементами

компьютер, моделирования) / А.Е. Краснов [и др.]. М.: ВНИИМП, 2001.496 с.

64. Исмагилова А.Ф. , Базекин Г.В. Иммунный статус животных : Возможности коррекции иммунодефицитных состояний новыми производными глицирризиновой кислоты : монография. Уфа, 2001. 157 с.

65. Использование пищевого белка из мясокостного сырья / Волик В.Г. [и др.] // Мясная индустрия. 2009. №9. С. 49-52.

66. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1980. 191 с.

67. Калуев A.B. Стресс, тревожность и поведение. Киев: CSF, 1998. 88 с.

68. Карасек Ф., Клемент Р. Введение в хромато-масс-спектрометрию. М.: Мир, 1993. 236 с.

69. Караулов A.B., Калюжин О.В. Иммунотропные препараты: принципы применения и клиническая эффективность. М.: МЦФЭР, 2007. 143 с.

70. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 552 с.

71. Кетлинский С.А. Семейство цитокинов 11-17 и его биологические функции // Медицинский академический журнал. 2006. Т.6. №2. С. 12-27.

72. Клиническая иммунология и аллергология / JI. Йегер, Г. Амброзиус, Р. Байер [и др.]. М.: Медицина, 1990. 1440 с.

73. Кожемякин J1.A. Биохимические механизмы биорегуляторных эффектов экзогенных пептидов // Пептидные биорегуляторы - цитомедины. СПб, 1992. С. 77-78.

74. Козлов В.К. Иммунопатологические состояния и заболевания спортсменов: вторичные иммунодефициты, вторичная иммунная недостаточность, вторичная дисфункция иммунной системы // Доклады Первого международного конгресса «Термины и понятия в сфере физической культуры». СПб., 2007. С. 159-163.

75. Корнева Е.А. О взаимодействии нервной и иммунной систем. JL, 1993. С. 7-10.

76. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2002. № 2. С.2-19.

77. Кудрявцева H.H. Агонистическое поведение : модель, эксперимент, перспективы // Рос. физиологический журн. им. И.М. Сеченова. 1999. №1. С. 67-83.

78. Кузник Б.И., Морозов В. Г., Хавинсон В. X. Цитомедины : 25-лет. опыт эксперим. и клинич. исслед. СПб.: Наука, 1998. 309 с.

79. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность. М.: Мед. кн.; Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2003. 442 с.

80. Лесков В.П. Иммуностимуляторы // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. № 4. С. 12-25.

81. Лисяный И.И., Федорчук А.Г. Иммуномодулирующая активность спленина и его фракций // Иммунология и аллергология. 1986. № 20, С. 89-91.

82. Луфт В.М., Костюченко А.Л. Клиническое питание в интенсивной медицине. СПб., 2002. 176 с.

83. Малышев В.П. Математическое планирование металлургического и химического эксперимента. Алма-Ата: Наука, 1977. 37 с.

84. Манько В.М., Петров Р.В., Хаитов P.M. Иммуномодуляция : история, тенденции развития, современное состояние и перспективы // Иммунология. 2002. № 3. С. 132-138.

85. Мирошник O.A., Редькин Ю. В. Иммуномодуляторы в России. Омск: Полигр. центр, 2004. 342 с,

86. Могильный М.П. Современные подходы к производству мясных функциональных продуктов в общественном питании // Известия ВУЗов. Пищевая технология. 2008. № 4. С. 35-38.

87. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Тималин и его иммунобиологическая активность // Иммунобиология гормонов тимуса. Киев: Здоровье, 1989. 152 с.

116

88. Морозов В.Г., Рыжак Г.А., Малинин В.В. Цитамины. Биорегуляторы клеточного метаболизма. СПб.: Фолиант, 2000.120 с.

89. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, 2000. 158 с.

90. Новые пищевые добавки / Дудкин М.С. [и др.] // Экология человека : проблемы и состояние лечеб.-профилакт. питания : тез. докл. 3 между-нар. симпозиума. М. 1993.4.1. С. 52-53.

91. Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения : приказ М-ва здравоохранения СССР №1179 от 10.10.83 г.

91. Окара А.И., Алешков А.В., Каленик Т.К. Мясосодержащие полуфабрикаты, обогащенные лактулозой //Мясная индустрия. 2010. № 10. С. 53-58.

92. Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище : метод, указания : МУК 2.3.2.721-98 / Минздрав России. - Изд. офиц. М.: Федер. центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 1999. 87 с.

93. Основы фармацевтической биотехнологии : учеб. пособие для студентов, обучающихся по специальности 060108 (040500) - Фармация / Т.П. Прищеп [и др.] ; ред. Т. Портнова, А. Михайленко. Ростов н/Д.: Феникс; Томск: Изд-во НТЛ: Сибирский гос. мед. ун-т, 2006. 251 с.

94. Павлова С.Н. Азотистые вещества биологически активного экстракта // Материалы Всерос. науч. молодежной конф. с междунар. участием. Улан-Удэ: Изд-во ВСГТУ, 2001. С. 31.

95. Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство по нейроиммуноэндокри-нологии : учеб. для студентов мед. вузов. М.: Медицина, 2006. 382 с.

96. Патент 2033796. Российская Федерация, МПК А61К35/28. Пептидсо-держащая фракция из селезенки млекопитающих, обладающая иммуностимулирующей активностью и способ ее получения / Чернов В.А., Тарасов А.Н., Ефименко Г.П. №93049663/14; заявл. 16.07.1993; опубл. 30.04.1995.

97. Патент 2388350. Российская Федерация, МПК A23L1/30. Белково-пептидный модуль для производства продуктов функционального и специализированного питания для лиц, подверженных интенсивным физическим нагрузкам / Бреннер В.В. [и др.]. №2008141403/13; заявл. 21.10.2008; опубл. 10.05.2010.

98. Патент 2457852. Российская Федерация, МПК А61К38/06. Новое применение терапевтически эффективных пептидов / Яухиайнен Т., Корпела Р., Вапаатало X., Реннбак М. №2008149101/10; заявл. 15.05.2006; опубл. 10.08.2012.

99. Патракова И.С., Гуринович Г.В. Технология функциональных мясопродуктов. Кемерово: КемТИПП, 2007. 128 с.

100. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. 1994. № 6. С. 6-9.

101. Позняковский В.М. Гигиенические основы питания, безопасность и экспертиза пищевых продуктов : учеб. для студентов высш. учеб. заведений по направлениям подгот. дипломир. специалистов «Технология сырья и продуктов животного происхождения», «Биотехнология» по специальности «Пищевая биотехнология», «Стандартизация, сертификация и метрология» по специальности «Стандартизация и сертификация» по специальности «Товароведение и экспертиза товаров (по областям применения)». Новосибирск: Сиб. университет, изд-во, 2002. 553 с.

102. Помишин С.Б., Тайшин В.А., Лхасаранов Б.Б. Методика полевого обследования животных номадного содержания. Улан-Удэ: БНЦ СО РАН, 1993. 26 с.

103. Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных : прил. к приказу М-ва здравоохранения СССР №755 от 12.08.77 г.

104. Придыбайло H.Д. Иммунодефицита у сельскохозяйственных животных и птиц, профилактика и лечение их иммуномодуляторами. М.: ВНИИТЭИагропром, 1991. 44 с.

105. Приходько Ю.В., Палагина М.В., Черкасова С.А. Разработка технологии кисломолочных функциональных напитков, обогащенных рыбным белковым концентратом // Известия высших учебных заведений. Пищевая технология. 2007. №3. С. 73-75.

106. Рабсон А., Ройт А., Делвз П. Основы медицинской иммунологии / пер. с англ. JL А. Певницкого. М.: Мир : Бином, 2006. 319 с.

107. Рогов И.А., Забашта А.Г., Казюлин Г. П. Общая технология мяса и мясопродуктов. М.: Колос, 2000. 367 с.

108. Ройт А. Основы иммунологии / под ред. Р. Г. Василова, А.Ф. Киркина. М.: Мир, 1991.327 с.

109. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / М-во здравоохранения Рос. Федерации, Департамент контроля качества, эффективности и безопасности лекарств, средств, Науч. центр экспертизы и гос. контроля лекарств, средств, Фармакол. гос. ком. ; [ред. совет: Фисенко В. П. и др.]. М., 2000. 398 с.

110. Садоян В.А. Биологически активные добавки на фармацевтическом рынке : справ, рук. / под ред. J1. В. Мошковой. М.: Литтерра, 2006. 198 с.

-18 -14

111. Сазонов Л.А., Зайцев C.B. Действие сверхмалых доз (10 -10 М) биологически активных веществ : общие закономерности, особенности и возможные механизмы // Биохимия. 1992. Т. 57, Вып. 10. С. 1443-1460.

112. Саков И.А., Новиков B.C. Неспецифические механизмы адаптации. Л.: Наука, 1984. 146 с.

113. Самылина В. А., Самылина И.Б. Бифидокорректирующие продукты питания на основе мясного сырья // Мясная индустрия. 2008. № 1. С. 59-62.

114. Сапин М.Р. Иммунная система и иммунодефицит // Клиническая медицина. 1999. Т. 77, № 1. С. 5-11.

115. Сапин М.Р., Этинген JI. Е. Иммунная система человека. М.: Медицина, 1996. 304 с.

116. Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. М.: Джангар, 2004. 184 с.

117. Сейфулла Р.Д., Анкудинова И.А., Азизов А.П. Адаптогены и физическая работоспособность. М.: OK РФ, 1997. 267 с.

118. Сизякина Л.П., Андреева И.И. Справочник по клинической иммунологии. Ростов н/Д.: Феникс, 2005. 445 с.

119. Смагулова Т.Б., Тэн Н.В., Николаев С.М. Адаптогенное действие комплексного растительного средства «Фитотон» в условиях эксперимента // Сибирский медицинский журнал. 2008. № 4. С. 80-82.

120. Смахтин М.Ю., Конопля А.И., Швейнов И.А. Применение пептида Gly-His-Lys в условиях хронического токсического поражения печени // Вестн. новых медицинских технологий. 2003. Т.10. №1-2. С. 37-38.

121. Смирнов B.C. Тимоген в животноводстве и ветеринарии. СПб., 2004. 36 с.

122. Смирнова Т.С., Ягмуров О.Д. Строение и функции селезенки // Морфология. 1993. № 5-6. С. 142-158.

123. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е Иммунология и иммунопатология детского возраста. М.: Медицина, 1996. 382 с.

124. Страдина М.С., Ткачук М.Г., Клеменко А.Э. Способы коррекции иммунологической реактивности организма в условиях интенсивных физических нагрузок // Материалы междунар. науч. конгресса «Спорт и здоровье». 2003. С. 335-336.

125. Сур С.В., Гриценко Э.Н. Проблемы и перспективы разработки и внедрения современных лекарственных средств растительного происхождения // Фарматека. 2001. № 9. С. 10-14.

126. Суханов Б.П. Биологически активные добавки. Законодательная база // Тезисы докладов I симпозиума «Биологически активные добавки и продукты для оздоровления людей в условиях мегаполюса». М., 2001. С.27-28.

127. Тайшин В.А. Генофонд аборигенных животных Забайкалья // Успехи современного естествознания. 2006. №11. С. 54-55.

128. Тихомирова H.A. Технология продуктов функционального питания. М.: Франтэра, 2002. 213 с.

129. Тканевые регуляторные пептиды : теоретические основы и перспективы практического применения / Л.Э. Веснина [и др.] ; под общ. ред. И.П. Кайдашева, В.П. Мищенко, В.К. Рыбальченко. Кшв: Здоров'я, 2003. 389 с.

130. Топурия Л.Ю. Применение препаратов тимуса для коррекции иммуно-дефицитных состояний у животных // Известия ОГАУ. 2006. №11. С. 64-66.

131. Тузова-Юсковец Р.В., Ковалев H.A. Классическая и современная иммунология. Минск: Белорус, наука, 2006. 691 с.

132. Узяков Я. М., Соловьев А.Ю., Байболова Л.Н. Разработка технологии функциональных мясных продуктов // Мясная индустрия. 2010. № 3. С. 51-52.

133. Ухтомский A.A. О нервно-гуморальных соотношениях // Собр. соч. Л. 1951. Т. 2. С. 136-147.

134. Федянина Л.Н., Каленик Т.К., Плехова Н.Г. Положительное действие ДНК из морских гидробионтов на врожденный иммунитет человека // Вестник ТГЭУ. 2008. №2. С. 43-48.

135. Функциональные пищевые продукты - стратегия современного питания / В.И. Тужилкин [и др.] // Материалы международной конференции «Технологии и продукты здорового питания». М., 2003. С.3-10.

136. Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Пептидные биорегуляторы и старение. СПб.: Наука, 2003. 232 с.

137. Хавинсон В.Х., Цветной И.М., Ашмарин И.П. Пептидэргическая регуляция гомеостаза // Успехи современной биологии. 2002. Т. 122. № 2. С. 190-203.

138. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения // Клиническая медицина. 1996. Т.74. № 8. С. 7-12.

139. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные принципы иммуномодулирую-щей терапии // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. № 1.С. 9-16.

140. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы : основные принципы их применения // Иммунология. 2000. № 5. С. 4-7.

141. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология. 2000. № 1. С. 61- 64.

142. Хобракова В.Б., Корнопольцева В.П., Николаев С.М. Иммуномодули-рующие свойства настойки корней Euphorbia Flscheriana (euphorbiaceae) при экспериментальной иммунодепрессии // Растительные ресурсы. 2007. Т.43, №2. С. 94-98.

143. Ходякова A.B. Современные представления о структуре и иммунобиологических свойствах протимозина // Иммунология. 2001. №2. С. 4-11.

144. Цыпин А.Б. Препарат спленопид — новый перспективный иммуномо-дулятор // Медицинская картотека. 2004. № 11. С. 28-31.

145. Чернуха И.М. Мясные продукты направленного действия // Мясная индустрия. 2009. № 2. С. 17-19.

146. Чипенс Г.И. Применение некоторых принципов системного анализа в исследовании структур и функций пептидных лигандов // Структура и функции низкомолекулярных пептидов. Рига, 1980. С. 11-124.

147. Чипенс Г.И., Веретенников Н. И., Вегнер Р. Э. Структурные основы действия пептидных и белковых иммунорегуляторов. Рига: Зинатне, 1990. 326 с.

148. Чиркин В.В., Семенков В.Ф., Карандашов В.И. Вторичные иммунодефицита. М.: Медицина, 1999. 248 с.

149. Шабанов П.Д. Концепция адаптогенов: истоки, современное состояние, перспективы : акт. речь на 2-х Лазарев, чтениях. СПб.: ВМедА, 2002. 72 с.

150. Швец В.И. Перспективные направления создания эффективных лекарственных препаратов методами нанобиотехнологии // Международный форум по нанотехнологиям Rusnanotech-08 : сб. тез. докл. М., 2008. С.195.

151. Шевченко А.В., Дорошенко Н.М. К вопросу о механизме действия спленина// Физиологический журнал. 1981. № 2. С. 176-179.

152. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. М.: Гранть, 2001. 288 с.

153. Шкуратова И.А., Шушарин А.Д. Клинический и иммунобиохимиче-ский статус продуктивных животных в условиях техногенного загрязнения // Известия ОГАУ. 2004. № 3. С. 131-133.

154. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. 608 с.

155. Adolph E.F. General and specific characteristics of physiological adaptation // American Journal of Physiology. 1956. P. 18-28.

156. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh. Small peptide-associated nodulation of aging and longevity // Modulating aging and longevity. 2003. P.279-301.

157. Arion V.Y. Contemporary Views on the Nature and Clinical Application of thymus preparation // Russian Journal of Immunology. 1997. Vol. 2. № 3-4. P. 157-166.

158. Armitage P.A., Berry G. Statistical Methods in Medical Research. 3rd edition. Oxford : Blackwell, 1994. P. 207-211.

159. Attia W.Y., Badamchian M., Goldstein A.L. Thymosin stimulates inter-leukin-6 production from rat spleen cells in vitro // Immunopharmacology. 1993. Vol. 26, №2. P. 171-179.

160. Banwell P.E., Watts A.M., Murphy J.V. Immunesupression following thermal injury // Br. J. Plast. Surg. 1998. Vol. 51, № 5. P. 370-377.

161. Blume R.S., Wolff S.M. The Chediak-Higashi syndrome : studies in four patienties and a review of the literature // Medicine. 1972. Vol. 51, № 4. P. 247-280.

162. Coldberg I. Functional Foods Charman. Hall. 1994. 571 p.

163. Dawson C.A., Horvath S.M. Swimming in small laboratory animals // Medicine and Science in Sports and Exercise. 1970. Vol. 2, №5. P. 51-78.

164. Deny J.M., Ochs H.D., Francke U. Isolation of a novel seen mutated in Wiskott-Aldrich syndrome // Cell. 1994. Vol. 78, № 4. P. 635-644.

165. Dutta A.S. Small peptides: chemistry, biology, clinical studies. Amsterdam etc.: Elsevier, 1993. 616 p.

166. Fleshner M., Laudenslager M.L. Psychoneuroimmunology : then and now // Behav. Cogn. Neurosci Rev. 2004. № 3. P. 114-30.

167. Gee N.S., Kenny A J. Proteins of the kidney microvillar membrane. En-zymic and molecular properties of aminopeptidase // Biochemistry. 1987. Vol. 246, № l.P. 97-102.

168. Hannappel E., Huff T. The thymosins. Prothymosin alpha, parathymosin, and beta-thymosins: structure and function // Vitamins & Hormones, 2003. Vol. 66. P. 257-296.

169. Hartmann R., Meisel H. Food-derived peptides with biological activity : from research to food applications // Current opinion in biotechnology. 2007. Vol. 18, № 2. P. 163-169.

170. Hemoglobin as a source of endogenous bioactive peptides : the concept of tissue-specific peptide pool / Ivanov V.T. [et al.] // Biopolymers. 1997. Vol. 43, №2. P. 171-188.

171. Ideo G., Bellobuono A. New therapies for the treatment of chronic hepatitis // Current Pharmaceutical Design. 2002. Vol. 8, № 11. P. 959-966.

172. Innis S.M. Dietary (n-3) Fatty Acids and Brain Development // J. Nutr. 2007. № 4. P. 855-859.

173. Irwin M.R. Human psychoneuroimmunology : 20 years of discovery // Brain Behav. Immun. 2008, Vol. 22, № 2. P. 129-139.

174. Ivanov V.T., Karelin A. A., Philippova M.M. Hemoglobin as a source of endogenous bioactive peptides: the concept of tissue-specific peptide pool // Biopolymers. 1997. Vol. 43, № 2. P. 171-188.

175. Karelin A.A., Blishchenko E.Yu., Ivanov V.T. A novel system of peptidergic regulation // FEBS Letters. 1998. Vol. 428, № 1-2. P. 7-12.

176. Kee B. L., Paige C. J. Murine B cell development commitment and progression from multipotentional progenitors to mature B lymphocytes // Int. Rev. Cytol. 1995. N 157. P. 129-179.

177. Lennon J.J. Matrix assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry // ABRF news. 1997. Vol. 9. P. 22-28.

178. Mc Ewen B.S. Physiology and Neurobiology of Stress and Adaptation : Central Role of the Brain // Physiology. 2007, Rev. 87. P. 873-904.

179. Mine Y.; Li-Chan E., Jiang B. Bioactive proteins and peptides as functional foods and nutraceuticals. USA: Blackwell Publishing Ltd. and Institute of Food Technologists, 2010. 436 p.

180. Morozov V. G., Khavinson V. Kh. Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction // International Journal of Immuno-pharmacology. 1997. Vol. 19. P. 501-505.

181. Nekam K., Fudenberg H. H., Strelkanskas A. J. Identification of «active» T- lymphocytes among effector cells in guinea pigs // Immunopharmacol. 1982. Vol. 5,№ l.P. 85-94.

182. Paul W.E. Fundamental Immunology. New-York: Lippincott -Raven, 1999. 360 p.

183. Protein measurement with Folin phenol reagent / Lowry O. [et. al.] // Journal of Biological Chemistry. 1951. V. 193, № 1. P. 265-275.

184. Quastler H. General principles of system analysis // Theoretical and mathematical biology. New-York: Blaisdell Publ. Co. 1965. P. 313-333.

185. Reibman J., Meixler S., Lee T. C. Transforming growth factor beta 1, a potent chemoattractant for human neutrophils, bypasses classic signal-transduction pathways // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. Vol. 88, № 15. P. 6805-6809.

186. Richardson D.P. Functional food and health claims // The world of Functional ingredient. 2002. Vol. 9. P. 12-20.

187. Seligman M., Hitzig W.H. Primary Immunodeficiency's. Amsterdam : El-sevinier, 1980. 499 p.

188. Spangelo B. L., Hall N.R., Goldstein A. L. Biology and chemistry of thymosin peptides. Modulation of immunity and neuroendocrine circuits // Annals of the New York Academy of Sciences. 1987. Vol. 496. P. 196-204.

189. Stadecker M. J., Bishop G., Wortis H. H. Rossete formation by guinea pig thymocytes and thymus derived lymphocytes with rabbit red blood cells // Immunol. 1973. Vol. Ill, № 6. P. 1834-1837.

190. Uchi H., Teroo H., Furue M. Cytokines and chemokines // Journal of De-rmatological Science. 2000. Vol. 24. P. 28-29.

191. Wieland T., Bodanszky M. The world of peptides : a brief history of peptide chemistry. Berlin etc.: Springer - Verlag, 1991. 298 p.

192. Zamyatnin A. A. Biochemical problems of regulation by oligopeptides // Biochemistry. 2004. Vol. 69, №11. p. 1276-1282.