Оценка иммунокорригирующего действия фракции тимуса, иммобилизованной на цеолите, при вторичном иммунодефицитном состоянии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.02, кандидат биологических наук Дырдуева, Наталья Балдановна

• Дырдуева, Наталья Балдановна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Дырдуева, Наталья Балдановна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.9

1.1. Иммунодефицитные состояния и их коррекция с использованием иммунотропных лекарственных средств.

1.2. Пептидные биорегуляторы из органов и тканей иммунной системы.

1.3. Иммунологически активные факторы тимуса и лечебные препараты на их основе.

1.4. Природные цеолиты - основа для биологических активных добавок.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.Экспериментальные животные.

2.2.Материалы.

2.3 .Методы.

2.3.1. Выделение биологически активных фракции тимуса (АФТ).

2.3.2. Реакция активного розеткообразования (ЕА-РОК).

2.3.3. Определение массы и клеточности центральных и периферических органов иммунной системы.

2.3.4. Реакция "трансплантат против хозяина" (РТПХ).

2.3.5.Реакция гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).

2.3.6. Исследование супрессорной активности Т-лимфоцитов.

2.3.7. Метод определения антителообразующих клеток.

2.3.8. Реакция прямой гемагглютинации.

2.3.9. Определение фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов (ПМ) мышей в отношении Saph. aureus.

2.3.10. Метод Е-розеток.

2.3.11. Метод ЕАС-розеток.

2.3.12.Исследование фагоцитарной активности нейтрофилов.

2.3.13. Морфометрический метод исследования микроанатомии тимуса

2.3.14. Определение бактерицидной активности сыворотки по О.В.Бухарину.

2.3.15. Метод "открытое поле".

2.3.16. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Сравнительная оценка биологической активности фракции тимуса.

3.2. Получение кормовой добавки "Цеохол-Т".

3.3. Изучение иммунобиологической эффективности "Цеохола-Т" в опытах на лабораторных животных при экспериментальной азатиоприновой иммуносупрессии.:.

3.3.1. Влияние "Цеохола-Т" на фагоцитарное звено иммунного ответа мышей на модели иммунодефицитного состояния, вызванного азатиоприном.

3.3.2. Экспериментальная оценка эффективности "Цеохола-Т" в регуляции клеточного иммунитета мышей на фоне азатиоприновой иммуносупрессии.

3.3.3. Влияние "Цеохола-Т" на показатели гуморального иммунитета мышей, находящихся в состоянии азатиоприновой иммунодепрессии.

3.3.4. Структурная перестройка тимуса при азатиоприновой иммуносупресии и её коррекции "Цеохолом-Т".

3.4. Нейротропная активность "Цеохола-Т" на фоне иммунодефицитного состояния, вызванного азатиоприном.

3.5. Использование препарата "Цеохола-Т" в комплексной терапии телят, больных бронхопневмонией.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка иммунокорригирующего действия фракции тимуса, иммобилизованной на цеолите, при вторичном иммунодефицитном состоянии»

Необходимость развития исследований в области изучения проблем имммуностимуляции в ветеринарии объясняется тем, что при современной системе ведения животноводства животные нередко находятся в состоянии иммунной недостаточности и, вследствие этого, неустойчивы к различного рода заболеваниям, что ведет к снижению продуктивности. Известно немало случаев появления вторичных иммунодефицитов из-за неполноценного белкового, витаминного и минерального питания животных [5,103,111]. Весьма интересным является аспект регулирования иммунного ответа животных с различными патологиями в ранний постнатальный период. Восстановление функциональной активности иммунной системы является непременным условием успеха комплексной терапии различных патологических состояний [33,36,49,57,59,65,80,84,114,125,126,174,185]. В связи с этим оправдан значительный интерес исследователей к использованию различных средств, способных предупреждать и корригировать иммунологические сдвиги в организме. Арсенал современных иммуномодуляторов достаточно обширен, причем, в основном, это синтетические лекарственные средства [85,178]. В тоже время значительное место среди них стали занимать средства природного происхождения.

Одним из перспективных и дешевых источников биологически активных веществ являются органы иммунной системы убойных животных (тимус, селезенка, костный мозг), которые, следует отметить, относят к отходам производства.

На сегодняшний день из тимуса (или вилочковой железы) - центрального органа иммунитета - выделено большое количество биологически активных веществ, на основе которых созданы лекарственные препараты, такие как Т-активин, тималин, тимоген и другие [8,9,35,82,91,122,189]. Тимические препараты используются в основном при лечении заболеваний, сопровождающихся нарушениями Т-системы иммунитета.

35,38,82,133,154,179]. Интерес к иммуномодулирующим препаратам из тимуса не угасает, что потверждается многочисленными публикациями.

Среди большого разнообразия адаптогенов и иммуномодуляторов искусственного и природного происхождения в последнее время активно разрабатывается возможность использования природных минералов.

Природные цеолиты, представляя собой минералы вулканического происхождения, обладают уникальными сорбционными, ионообменными, молекулярно-ситовыми, каталитическими свойствами, что обуславливает их положительное влияние на физиологическое состояние организма человека, животных и птиц. Благодаря своим физико-химическим свойствам, они стабилизируют кишечную физиологию, нормализуют внутреннюю среду. Химический состав цеолитов богат целым комплексом необходимых микро- и макроэлементов. В силу своей структуры и природы поверхности, природные цеолиты могут использоваться как носители ферментов, витаминов, биологически активных веществ, выступая в роли пролонгаторов [13,69,70].

Анализ литературы по изучению природных цеолитов свидетельствует о необходимости более широких исследований цеолитов как носителей и пролонгаторов, разработки новых лекарственных средств на основе цеолитовых туфов для лечения различных заболеваний и комплексной оценки их лечебно-профилактических свойств.

Исходя из вышесказанного представлялось чрезвычайно интересным соединить биологические свойства фракций из органов иммунной системы сельскохозяйственных животных со свойствами природных минералов и изучить их совокупную эффективность. Для исследования были взяты тимус молодняка крупного рогатого скота и природный цеолит Холинского месторождения

Цели и задачи исследования. Целью настоящих исследований явилось изучение иммунобиологического действия активной фракции тимуса молодняка крупного рогатого скота (КРС), иммобилизованной на цеолите

Холинского месторождения, при проявлении вторичного иммунодефицитного состояния животных.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие основные задачи:

1. выделение биологически активных фракций из тимуса молодняка КРС и сравнительная оценка их иммуномодулирующей активности;

2. оптимизация условий получения нового биостимулятора, получившего название "Цеохол-Т", путем адсорбции биологически активной фракции тимуса на цеолите Холинского месторождения;

3. изучение иммунокорригирующего действия "Цеохола-Т" на функциональное состояние клеточного, гуморального и макрофагального звеньев иммунитета, а также на микроанатомию центрального органа иммунной системы - тимуса лабораторных животных при экспериментальной азатиоприновой иммуносупрессии;

4. исследование нейротропной активности "Цеохола-Т";

5. оценка влияния "Цеохола-Т" на показатели иммунологического статуса больных телят.

Научная новизна. Выделена биологически активная фракция из тимуса молодняка крупного рогатого скота по модифицированной нами схеме В.Я.Ариона [1974].

Впервые показана возможность адсорбции активной фракции тимуса на цеолите Холинского месторождения. Получено новое полифункциональное лекарственное средство, названное "Цеохол-Т". Оценены его иммунокорригирующие свойства в экспериментальных и клинических исследованиях, а также обнаружено его влияние на функциональную активность нервной системы.

Впервые исследовано комплексное действие цеолита Холинского месторождения на показатели иммунной системы организма животных на модели иммунодефицитного состояния.

Практическая ценность работы. Основные результаты работы нашли практическое воплощение в разработке биологически активной кормовой добавки "Цеохол-Т" (технические условия утверждены за номером ТУ 2163005-12763074-99). Производство препарата "Цеохол-Т" освоено в научно-исследовательской лаборатории Восточно-Сибирского государственного технологического университета.

Цеохол-Т" внедрен в учебном хозяйстве "Байкал" Бурятской государственной сельскохозяйственной академии Эффективность разработанной кормовой добавки отражена в акте внедрения (см. приложение).

Данная работа выполнена в соответствии с заданием "Разработка способов получения и использования вторичных источников местного сырья животного и растительного происхождения в качестве иммунопротекторов" 1996-2000 гг. по программе "Бурятия. Наука и техника 2000".

Положения, выносимые на защиту:

1. Биологически активная фракция тимуса молодняка КРС, выделенная по модифицированной нами схеме В.Я.Ариона [1974], обладает высокой иммунокорригирующей активностью.

2. Получен новый биостимулятор "Цеохол-Т" путем адсорбции активной фракции тимуса молодняка КРС на цеолите Холинского месторождения.

3. При экспериментальной азатиоприновой иммуносупрессии "Цеохол-Т" восстанавливает показатели клеточноопосредованных реакции иммунной системы, гуморального и макрофагального звеньев иммунитета, величины структурных компонентов тимуса, а также функции нервной системы до уровня соответствующих показателей у интактных животных.

4."Цеохол-Т" при комплексной терапии телят, больных бронхопневмонией, вызывает восстановление иммунологических показателей организма и общего состояния в целом.

Апробация работы: Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

- ежегодных научных сессиях Восточно-Сибирского Государственного технологического университета по секции "Химия биологически активных веществ" (Улан-Удэ, 1998-2000);

- республиканской научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых "Биология на пороге XXI века" (Улан-Удэ, 1998);

- научно-практической конференции с международным участием "Природные минералы на службе здоровья человека (Минеральная Среда и жизнь)" (Новосибирск, 1999)

- 9-th Annual meeting of SETAC-Europe "Quality of life and environment in cultured landscapes" (Leipzig, 1999);

- Ill региональном симпозиуме "Новые научные технологии в Дальневосточном регионе" (Благовещенск, 1999);

- 6-й международной научно-практической конференции "Природные и интеллектуальные ресурсы Сибири" (СИБРЕСУРС-6-2000) (Тюмень, 2000).

Заключение диссертации по теме «Патология, онкология и морфология животных», Дырдуева, Наталья Балдановна

выводы

1. Установлена иммунокорригирующая активность фракции тимуса молодняка крупного рогатого скота, выделенной по модифицированной нами схеме В.Я. Ариона (1974).

2. Разработан новый биостимулятор "Цеохол-Т" методом адсорбции активной фракции тимуса на цеолите Холинского месторождения, иммунобиологическая активность которого выше по сравнению с эффективностью составляющих его компонентов.

3."Цеохол-Т" при экспериментальной азатиоприновой иммуносупрессии восстанавливает показатели клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета, а также величины структурных компонентов тимуса до соответствующих показателей в контрольной группе.

4. При использовании "Цеохола-Т" в комплексной терапии телят, больных бронхопневмонией, установлено восстановление иммунологических показателей организма и общего состояния в целом по сравнению с контролем.

5. "Цеохол-Т" обладает нейромодулирующим действием, выражающимся в возрастании доли ориентировочно-исследовательского поведения и суммарной двигательной активности лабораторных животных, находящихся в состоянии иммунодепрессии, что свидетельствует об усилении общей адаптационной возможности организма.

6. Разработана и утверждена нормативная документация на полифункциональную биологически активную кормовую добавку "Цеохол-Т" (ТУ 2163-005-12763074-99).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Дырдуева, Наталья Балдановна, 2000 год

1. Абрамов В.В. Взаимодействие нервной и иммунной систем. Новосибирск: Наука, 1988. - 166 с.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М., 1990. - 384 с.

3. Агеев В.Н., Ленкова Т.Н. Экономическая эффективность применения цеолитов в рационах цыплят-бройлеров // Применение природных цеолитов в животноводстве и растениеводстве. Тбилиси.- 1984. - с. 195-197.

4. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н., Сибиряк С.В. Иммунотропные свойства лекарственных средств. Уфа, 1993. - 208 с.

5. Апатенко В.М. Иммунодефицит у животных // Ветеринария. 1995. - № 2. -С.29-31.

6. Арион В.Я. Выделение, физико-химические свойства и биологическая активность Т-активина // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология / ВИНИТИ. 1982. - Т. 10. - С. 45-53.

7. Арион В.Я. Иммунологически активные факторы тимуса // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология / ВИНИТИ. 1981. - Т.9. - С. 10-50.

8. Арион В.Я., Зимина И.В., Лопухин Ю.М. Современные взгляды на природу и клиническое использование тимических препаратов // Иммунология. 1997. -№3-4.-С. 157-166.

9. Ю.Арцимович Н.Г. // Иммунофизиология/ Под ред. Е.А.Корнеевой. Спб., 1993. - С. 558-578.

10. П.Ашмарин И.П. // Итоги науки и техники. Физиология человека и животных. Т. 34. М.: ВИНИТИ, 1988. С. 180.

11. Ашмарин И.П. Загадки и откровения биохимии памяти. / Ленинград. 1975. - 145 с.

12. И.Багишвили М.Т., Харатишвили Т.З. Эффективность применения природного цеолита в комбикормах для сельскохозяйственных животных // Качество и хранение сырья и готовой продукции, эффективность использования комбикормов. М., Колос, 1980. - с.23-26.

13. Баглаев Т.Н., Жамсаранова С.Д. и др. Практикум по иммунологическим методам исследования. Улан-Удэ, 1987.

14. Бакуридзе А.Д., Курцикидзе М.Ш., Писарев В.М. и др. Иммуномодуляторы растительного происхождения // Хим. фармац. журн. - 1993. - № 8. - С. 4347.

15. Бгатов В.И., Благитко Е.М., Веретенина О.А. и др. Литовит / НГАЭиУ. -Новосибирск, 1999. С. 66.

16. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963. - С. 81-107.

17. Белецкая Л.В.,Гнездицкая Э.В., Беляев Д.Л. Структурно-функциональная организация тимуса // Успехи совр. биологии. 1986. -102, №1/4. - С. 82-96.

18. Биологические мембраны. Методы: Пер. с англ. // Под ред. Дж.Б.Финдлея, У.Г.Эванза. М.: Мир, 1990, С. 190-192.

19. Будажабон Н.Г. Влияние полипептида из плаценты на некоторые показатели иммуногенеза и гомеостаза // Цитомедины: Сб. научн. трудов / под ред. Б.И. Кузника. Чита. - 1998. - С. 22-23.

20. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучени. мозга и поведения. М., 1991. - Гл. 2: Врожденное и мотивированное поведение. - С. 119 - 123.

21. Ван А.В. Целебные камни. Новосибирск, 1997. - 70 с.

22. Великанов В.А., Пчелкин Ю.А., и др. Эффективная кормовая добавка в рационы сельскохозяйственной птицы // Применение природных цеолитов в животноводстве и растениеводстве. Тбилиси, 1984. - с.179-182.

23. Влияние природного цеолита кохновского месторождения на некоторые стороны рубцового пищеварения у овец/ Караджян A.M., Чиркинян А.Т. и др. // Применение природных цеолитов в животноводстве и растениеводстве. Тбилиси, 1984. - с. 28-30.

24. Временное наставление по применению природных цеолитов в кормлении сельскохозяйственных животных и птицы. М. 1989. С. 10.

25. Врзгула JI., Блажовский, Шуберт Т. Влияние цеолита на состояние здоровья и показатели внутренней среды телят возрастом до 15 дней // 4-ый Болгаро-Советский симпозиум «Природные цеолиты»: Тез.докл. Бургас, 1985. - с.74.

26. Врзгула JI. Изучение и использование природных цеолитов в животноводстве Чехословакии // Труды 4-го Болгаро-Советского симпозиума по природным цеолитам. София, 1986. - с. 446-452.

27. Галактионов В.Г. Графические модели в иммунологии. М., 1986. - 236 с.

28. Гариб Ф.Ю. Иммуномодулин новый перспективный иммунокорректор. -Ташкент, 1999. - 19 с.

29. Гершевич Э.Т., Петункин Н.И. Применение природных цеолитов для снижения радиоактивного загрязнения почв и сельскохозяйственной продукции. М., Респуб. Технологич. Центр. - 1991. - 172с.

30. Гладкова Н.Е. Исследование иммунодепрессивных свойств азатиоприна, метотрексата и хлорамфеникола: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1973. -31с.

31. Горпинченко И.И., Бойко Н.И., Добровольская Л.И. Изучение эффективности препарата яичка и предстательной железы при лечении экспериментального бесплодия // Симпозиум: Пептидные биорегуляторы-цитомедины / Воен. акад.им. С.М.Кирова. Спб. - 1992. - С. 44.

32. Гречко А.Т. Нейротропная активность пептидных иммуномодуляторов. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. -№ 4. -С. 14-16.

33. Гриневич Ю.А., Чеботарев В.Ф., Никольский И.С. и др. Иммунобиология гормонов тимуса. К.: Здоровье, 1989. - 160 с.

34. Гусев Е.И., Арион В.Я., Аристова Р.Н. и др. Опыт применения Т-активина и больных рассеянным склерозом // Журн. невропатол. и психиатр. 1984. -Т.31. - Вып.2. - С. 168-174.

35. Данчев И.К. Определение влияния клиноптилолита на БПК сточных вод свиноферм. Ветерин. науки, 1978, т. 15, №1. - с.24-27.

36. Демидов С.В. Молекулярно-генетические и клеточные механизмы фармакологического действия препаратов из тимуса (тималина, тимогена, вилозена): Автореф. дис. мед. наук. Киев, 1991. - 33 с.

37. Дистанов У.Т., Михайлов А.С. и др. М.: ВИЭМС, 1985. - 50с.

38. Дранник Г.М., Гриневич Ю.Я., Дизик Г.М. Иммунотропные препараты. -Киев: Здоровья, 1994. 288 с.

39. Дуварова А.С., Амбарцумян Л.И., Ваньянц А.Б., Суетина В.А. Опосредованное влияние Пегасского цеолита на организм лабораторных животных. // Природные цеолиты России. Тез. докладов Республ. совещания. Новосибирск, 1992. - С. 35-36.

40. Ефремов А.В., Шорина Г.Н. и др. /Профилактические и лечебные свойства цеолитов. Новосибирск, 1999. - 159 с.

41. Иванов В.Т. Иммуноактивные пептиды / Вопр. мед. химии, 1984, Т.30. С. 23-31.

42. Иваиов В.Т., Хаитов P.M., Андронова Т.М., Пинегин Б.В. // Иммунология. -1996.-№ 2.-С. 2-6.

43. Иванова JI.A., Павлова М.Н. Терапия Т-активином в комплексном лечении больных туберкулезом легких // Пробл. туб. 1986. - №5. - с. 42-47.

44. Иванова Н.И., Тальков В.В. Коррекция тимозином функциональной активности иммунной системы у животных после максимальной физической нагрузки // Регуляция иммунного гомеостаза. Мат. докладов III всесоюз. симпозиума, Л. 1982. С.53-54.

45. Иксанов Р.Т., Саввинова М.С. Применение цеолитов для лечения острых желудочно-кишечных расстройств у новорожденных телят // 4-ый Болгаро-Советский симпозиум «Природные цеолиты»: Тез. докл. Бургас, 1985. -с.54-55.

46. Иммунология. Практикум. Киев., 1989, с.270.

47. Иммуносупрессивная химиотерапия: Пер. с нем./ Под. ред. Д. Нелиуса. М.: Медицина, 1984. - С. 36-47.

48. Казанцева С.Т. Сравнительное изучение физико-химических свойств цитомединов // Роль пептидных бирегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза: Тез. докл. науч. конф. / Воен. мед. акад. им. С.М.Кирова. - Л., 1987.-С. 45.

49. Калачнюк Г.И. Физиолого-биохимическое и практическое обоснование скармливания цеолитов. // Вестник с.-х. науки. 1990. №3. С. 56-64.

50. Калинина И.И., Хлыстова З.С., Хавинсон В.Х. и др. Содержание тимического фактора тималина в эпителии кожи человека и мыши и изменение его в процессе онтогенеза // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1996. №11. С. 574-577.

51. Караулов A.B. Иммунотерапия и иммунореабилитация в клинике внутренних болезней. // Иммунология: вводные лекции, тез. докладов II Съезда иммунологов России. 1999. - № 1. - С. 209-213.

52. Караулов А.В. Клиническая иммунология: Учебник для студентов мед. вузов. 1-е изд. М.: ООО "Мед. информ. агенство", 1999. - 604 с.

53. Караулов А.В., Хроменко Ю.И. и др. Иммунологическая реабилитация тактивином при заболевания внутренних органов. // Иммунология. 1988. -N21. - с.73-76.

54. Карпуть И.М. Гематологический атлас сельскохозяйственных животных. -Мн.: Ураджай, 1986. Гл. 7: Изменение количественного и качественного состава клеток крови при патологии. - С. 120-154.

55. Кирюткин Г.В., Сироткина В.П. Влияние цеолитов на процессы пищеварения у свиней // Развитие и использование ресурсов минерального сырья для сельского хозяйства. М. 1991. С. 194-197.

56. Козлов В.А., Кудаева О.Т., Наумова Е.Е. Методическое руководство по применению метода локального гемолиза и статистическому оцениванию результатов. Новосибирск, 1988. - 16 с.

57. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. Д.: Наука, 1988: Гл. 1: Проблема нейрогуморальной модуляции функции иммунной системы. -С. 5-35.

58. Коромыслов Г.Ф., Игнатов П.Е. Иммуностимуляция: средства, методы, перспективы (Обзор). // Сельскохозяйственная биология. 1983. - № 7. - С. 99- 107.

59. Короткий Н.Т., Ружицкая Е.А. и др. Опыт применения Т-активина у больных псориазом // Вестн. дерматол. 1985. - №7. - с. 47-51.

60. Короткова М.Н., Санина И.В., Арион В.Я. Анализ иммунорегуляторных пептидов тимуса методом высокоэффективной жидкостной хромотографии // Вопр. мед. химии. 1989. - Т. 35, вып. 4. - С. 38-42.

61. Короткова М.Н., Таранов В.А., Арион В.Я., Падюков JI.H. Взаимодействие Т-активина с перитонеальными макрофагами // Журн. микроб, эпилемиологии и иммунобиологии. 1989.- № 6.

62. Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А. и др. Иммунофармакология микроэлементов. М: Изд-во КМК. 2000. - 237 с.

63. Кузнецов С.Г. Использование природных цеолитов в животноводстве. // Обз. инф. НИИТЭИагропром. 1994. - 44 с.

64. Кузнецов С.Г., Ботаева А.П., Овчаренко А.Г. Способ стабилизации йодидов в премиксах / А.с. №1697696. М. 1991.

65. Кузник Б.И., Васильев Н.Б., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гомеостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина. - 1989. - 320 с.

66. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. и др. Тканеспецифические полипептиды и система комплимента // Система комплимента. М., 1988.- С. 25-27.

67. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Цитомедины. Спб, Наука, 1998. - 305 с.

68. Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н. О роли тимуса и сумки Фабрициуса в регуляции системы гомеостаза // Успехи физиол. наук. 1989. - Т. 20. - № 4. - С. 77-93.

69. Кулик М.Ф., Химич В.В., Величко И.Н. и др. Способ получения корма на основе мясо-костной муки / А.с. №1287826. М. 1987.

70. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа. М., 1985. - 223 с.

71. Лазарева Д.П., Алехин Е.К., Сибарян С.В. и др. Рациональное применение иммуностимуляторов. // Метод, рекомендации. Уфа, 1991. - 22 с.

72. Лакин Г.Ф. Биометрия. М., Высш. школа, 1980.- Гл. 6: Статистические сравнения. С. 96-117.

73. Лапин Б.А., Маркова Т.П. и др. Влияние тактивина на иммунологические и гематологические показатели у больных хроническим лимфолейкозом. // Иммунология. -1985. N2. - с.76-78.

74. Линднер Д.П., Стеценко О.Н., Таланова Л.В. Общее и особенное в действии Т-активина и миелопида на иммунную систему интактных мышей (морфометрический анализ // Иммунология. 1988. - №4. - С. 44-48.

75. Ломакин М.С., Арцимович Н.Г. Гормоны и другие биологически активные вещества тимуса: структуры и функции // Иммунология. 1992. - N.1. - с.10-15.

76. Луценко В.К. Пептиды и синапсы. М.: Знание, 1986. 54 с.

77. Майчук Ю.Ф., Микули С.Т., Казаченко М.А. Применение Т-активина для иммунорегуляции при рецидивирующем офтальмогерпесе // Вестн. офтальм. 1985.-№5.-с. 44-48.

78. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 1994. - Т.2. - С. 192-203.

79. Мелехин В.Д., Плесковская Г.Н., Лещенко Г.Я. и др. Особенности памяти у мышей MRL/1 и влияние на нее пептидов тимуса // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1989. - Т. 107, №2. - С. 199-201.

80. Методические указания по тестированию естественной резистентности телят / Под ред. Грызловой О.Н., Денисенко Г.Н. и др. М.: 1980. - 64 с.

81. Миркамалова Э.Г., Мухамедьярова Н.Л., Санина И.В. и др. Биологическая активность препаратов тимуса овец разного возраста // Бюллютень экспер. биологии и медицины. 1988. - № 3. - С. 308-309.

82. Михайлова А.А., Захарова Л.А., Сергеев Ю.О. Пептиды костного мозга и иммуномодуляция // Иммуномодуляторы. Сб. трудов. М., 1983. - С. 26-34.

83. Михайлова А.А., Петров Р.В., Степаненко Р.Н. // ДАН СССР. 1976. №1. -С. 247.

84. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение и очистка и идентификация иммуномодулирующего полипептида, содержащегося в тимусе телят и человека. Биохимия, 1981.- Т.46. - № 9. - С.1652-1659.

85. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение из костного мозга, лимфоцитов и тимуса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной кооперации в иммунитете//Докл. АН СССР. 1978. - Т. 261.- № 1. - С. 235-239.

86. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем цитомедины // Успехи соврем, биологии. - 1983. -Т.96. - вып. 3(6). - С. 339-352.

87. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения). С-П., Наука. 1996. - С. 75.

88. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Кузник Б.И. и др. Влияние полипептидов, выделенных из костного мозга, на иммунитет и гомеостаз // Гематология и трансфузиология. 1984. - №4. - С. 35-37.

89. Немченко М.И. Болезни новорожденных телят (этиология, коассификация, нозоологические формы). // Ветеринария. 1989. - № 1. - С. 51-54.

90. Нестеров Н., Лазарев О. , Сандеев С. Использование цеолитов в кормлении жвачных животных // Применение природных цеолитов в животноводстве и растениеводстве. Тбилиси, 1984. - с. 34-38.

91. Нестерова И.В. Современная иммунотерапия в клинической медицине: возможности и перспективы. // Иммунология: вводные лекции, тез. докладов II Съезда иммунологов России. 1999. - № 1. - С. 217-230

92. Никитенко A.M., Заика Л.А., Гуд В.А., Малыжев В.А. Влияние препарата тимуса на иммунобиологическое состояние телят // Тез. научн. конф. "Применение тканевых препаратов в медицине и ветеринарии". — Одесса, 1983.-С. 96-97.

93. ЮО.Николаев Б.Н. Медико-биологические и гигиенические проблемы использования природных цеолитов // Природные цеолиты в социальной сфере и охране окружающей среды. Новосибирск. 1990. С.4-14.

94. Панин JI.E., Третьякова Г. А. и др. Иммуноморфологические и биохимические показатели у крыс при скармливании им хонгурина, пегасина, шивыртуина. // Природные цеолиты России. Тез. докладов Республ. совещания. Новосибирск, 1992. - С. 33-35.

95. Петров A.M., Серых М.М. К характеристике иммунодефицитов у животных и человека. // Проблемы животноводства и пути их решения. -Самара, 1998. С. 9-11.

96. Петров Р.В. // Вестник Акад. мед. наук СССР. 1980. - N8. - с.3-12.

97. Петров Р.В., Атауллаханов Р.И. Биохимия мембран. Кн.9. Клеточные мембраны и иммунитет. М., 1991. - 144 с.

98. Юб.Петров Р.В., Манько В.М. Иммунодепрессоры: Справочник. М., Медицина, 1971.-300 с.

99. Петров Р.В., Михайлова А.А. // Итоги науки и техники, ВИНИТИ, серия Иммунология. 1983. - №12. - С. 63-85.

100. Петров Р.В., Хаитов P.M., Атауллаханов P.M. Иммуногенетика и исскуственные антигены. М.: Медицина, 1983. - С. 345.

101. Петункин Н.И., Черновский А.А. Проблемы исследований применения цеолитов в молочной промышленности и сельском хозяйстве // Новейшие исследования процессов производства молочно-белковой продукции. Новосибирск. 1991. С. 107-115.

102. Ю.Пинегин Б.В. Влияние рибомунила на гуморальный иммунитет слизистых оболочек респираторного тракта у больных с различным эффектом лечения. // Иммунология. 1995. - № 5. - С. 27-30.

103. Плященко С.И. Повышение естественной резистентности организма животных основа профилактики болезней. // Ветеринария. - 1991. - № 6. -С. 4-7.

104. Природные цеолиты в кормлении животных: Метод, рекоменд. Респуб. Технология. Центра. Новосибирск. - 1991. - 14с.

105. ПЗ.Раецкая И.В. Использование цеолитов в кормлении сельскохозяйственных животных // Химия в сельском хозяйстве. М. - 1987. - С.37-39.

106. Реакция «активного розеткообразования» согласно фармакологической статье ВС 42-1571-85

107. Ромашевская Е.И., Величковский Б.Т. Медико-биологические аспекты применения цеолитов в животноводстве и птицеводстве // Природные цеолиты в социальной сфере и охране окружающей Среды. Новосибирск. 1990. С. 20-26.

108. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./ Под ред. М.М.Дейла, Дж.К. Формена. М.: Медицина, 1998. - Гл. 27: Иммуносупрессивные препараты. - С. 280-288.

109. Рыжак Г. А., Иванов М.В. Разработка технологии и организации производства биологически активных добавок к пище, выделенных изорганов и тканей животных // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. Спб.: Наука, 1996. С. 73-74.

110. Сапин М.Р. Новое в структурной организации органов иммунной системы человека // Тез. докл. Всесоюзного симпозиума "Морфология и развитие органов иммунной системы". М., 1988. - С. 33-34.

111. Сапин М.Р., Аминова Г.Г., Русина А.К. и др. Состояние лимфатических узлов и тимуса в условиях внешних воздействий // Материалы по актуальным вопросам современной гистопатологии. М., 1981 б. - С. 64-65.

112. Сафронов Б.Н., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Полипептидный фактор тимуса тималин в эксперименте и клинике // Физиология человека. - 1984. -Т. 10, №2.-С. 229-233.

113. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология). М., 1981. - 312 с.

114. Серый С.В., Пасхина Т.Г., Пелевин М.А., Дейгин В.И., Коротков A.M. Влияние иммуноактивных пептидов тимуса на регенерацию рецепторов тимоцитов // Физиологическое и клиническое значение регуляторных пептидов. Тез. докладов. Пущино, 1990. - С. 163.

115. Скрипкин Ю.К., Короткий Н.Т. и др. Перспективы применения иммунокорректирующего лечения факторов тимуса (тактивином) в дерматологии // Вестн. дерматол. 1986. - №4. - с. 4-7.

116. Слепушкин В.Д., Павленко B.C., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Влияние полипептидов, выделенных из сердца, на течение экспериментального инфаркта миокарда // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1987.- № 1. -С. 26-27.

117. Смирнова B.C., Фрейдлин И.С. Иммунодефицитные состояния. Спб: "Фолиант", 2000 - 568 с.

118. Степанов А.В., Резников Ю.П. Влияние пептидов из лимфоидной ткани на состояние гомеостаза у эмбрионально бурсэктомированных цыплят //

119. Физиология и патология перекисиого окисления липидов, гомеостаза и иммуногенеза. Полтава. 1991. С. 91-92.

120. Тессенев В. Реакция «трансплантат против хозяина» на мышах гибридах первого поколения. В кн.: Иммунологические методы. Под ред. X. Фримеля. Мир. 1979. -с.182-186.

121. Титов Н.С., Гавриленко Е.М., Лукьянова Е.Н., Ятаева О.А. Стресс и методы диагностики стрессустойчивости свиней. // Проблемы животноводства и пути их решения. Самара, 1998. - С. 98-100.

122. Труфакин В.А. Иммуноморфологические аспекты аутоиммунных процессов. Новосибирск: Наука, 1983.

123. Фрейдлин И.С. Использование культуры мышиных перитонеальных макрофагов в качестве моделей для изучения клеток мононуклеарнои фагоцитирующей системы организма и их применение под влиянием биологически активных веществ \\ Метод, рекоменд. Л.; 1976.

124. Хавинсон В.Х., Жуков В.В. Пептиды тимуса и механизмы иммуномодуляции // Успехи совр. биол., 1982. Т. 212. Вып. 4 - С. 554- 570.

125. Хавинсон В.Х., Кузнецов С.В. Теоретичекие аспекты применения цитаминов // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. СПб.: Наука, 1996. С. 87-88.

126. Хаитов P.M., Пенегин Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах. // Иммунология. 1996. - № 6. - С. 4-9.

127. Хмельницкий O.K., Гринцевич И.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Влияние тималина на морфофункциональное состояние вилочковой железы у мышей // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 19882. - №9. - С. 120-122.

128. Хэм А., Кормак Д. Гистология. М., 1983. - Т. 2. - 254 с.

129. Цыремпилов П.Б. Иммунологическая недостаточность животных техногенной этиологии. //Материалы всероссийской научн. конф. Троицк, 1992.-С. 43.

130. Чеботарев В.Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза. 1979. - Киев: Здоров'я. - 157 с.

131. Чередеев А.Н., Ковальчук J1.B. // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. М., 1989. - Т. 19. - С. 12-38.

132. МЗ.Чимитов П.Б., Зонхоева Э.Л., Тугутов Ф.Д. Очистка сточных вод предприятий мясоперерабатывающей промышленности цеолитсодержащими туфами // Использование природных цеолитов в народном хозяйстве. -Новосибирск, 1991. 4.2. - С. 202-208.

133. Чипенс Г.И., Веретенникова Н.И., Вегнер Р.Э. и др. Структурные основы действия пептидных и белковых иммунорегуляторов. Рига: Зинатне, 1990. -326 с.

134. Чиркин В.В., Семенков В.Ф., Карандашов В.И. Вторичные иммунодефицита. М: Медицина, 1999. - 248 с.

135. Шадрин A.M. Природные цеолиты Сибири в животноводстве, ветеринарии и охране окружающей среды. 1998. С. 116.

136. Шапорина М.Н. Цеолиты и глины как основа БАД типа "литовит". / природные минералы на службе человека. Новосибирск, 1999. - С.61-73.

137. Шишко В.П. Иммунология и современные проблемы ветеринарии. // Проблемы ветеринарной иммунологии. М., 1985. - С. 3-9.

138. Янковский О.Ю. Пептиды регуляторы. происходящие из неспециализированных белков-предшественников: Обзор // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. - 1985. - Т.21, № 1. - С. 62-69.

139. Ярилин А.А., Беляков И.Н. Тимус как орган эндокринной системы // Иммунология. 1996. - №1. - С. 4-8.

140. Ярилин А.А., Мирошниченко И.В., Михна М.Г. и др. Комплексное тестирование активности препаратов из тимуса in vitro // Иммунология. -1986.-№3.-С. 23-26.

141. Bach J. F. // Jmmune regulations by characyerized polypeptides: UCLA sympos. mol. and cell. biol. New ser. -V. 41. N.Y.: A.R.Liss, 1987. - P. 245.

142. Bach J.F., Dardenne M. et al // Acad Sci Paris. 1976. - V.283. - p.1605-1607.

143. Bach J.F., Dardenne M. Thymus a zinc-dependent hormones / Med. Oncol. Tumor Pharmacother., 1989, 1, P. 25-29.

144. Bach J.F., Dardenne N., Ahtigen recognition by T-limphocytes. II Similar effects of azatioprin, antilimphocyte serum and-O-serum on rosette-forming limphocytes in normal and neonatally thymectomized mice. Cell. Immunol., 1972, V. 3, PP. 11-21.

145. Bagnato N et al // Ann. Allergy. 1989. - V.62. - N5. - p.425-428.

146. Bardana E. //1. Allergy. 1985. - Vol. 75, № 4. - P. 423-436.

147. Castro M. Perspectives of cuban zeolites in sow nutrition. // Pigs. 1986. Vol.2. №2. P. 12-13.

148. Champion S., Imhof B.A., Savagner P., Thiery J.P. // Cell. 1986. - Vol. 44. - P. 781-790.

149. Cunningham A.G. A method of increased sensivity for defecting single antibodiforming cells //Nature. 1965. - V.207. - P.l 1-6-1107.

150. Dawkins T.C.K., Wallace J. A natural mineral for the feed industry. // Feed Compounder. 1990. Vol.10. №1. P. 56-59.

151. Ding J.E., Chan-Ching L. Multiple mechanisms of lymphocyte mediated killing // Immunol. Today. 1988. - Vol. 9. - № 5. - P.140-145.

152. Ervin M.G., Polk D.N., Humme J.A. et al. // Clin. Res. 1988. - Vol. 36. - P. 217A.

153. Fabris N., Mocchegiani E., Muzzioli., Provincialu H. // Interactions Among CNS, Neuroendocrine and Immune Systems / Eds. J.W. Hadden et al. // Rome; Milan, 1989.-P. 177-189.

154. Frasca D., Adorini L., Doria G. // Eur. J. Immunol. 1987. - Vol. 17. - P. 727730/

155. Gagoyan A.A. Brain and the immune system (neurochemical problems). // Neurochemistry 1998, 15 (1). P. 3-11.

156. Goldstein A.L., Jhurman G.B. et al. Diological activies of thymic hormone.-Rotterdam Scient. Publ., 1975. - p.173-197.

157. Goldstein G. Isolations of bovine thymin: a polypeptide hormone of the thymus //Nature, 1974.-Vol. 247.-P. 11-14.

158. Grey H.M., Sette A., Soren B.Structurel characteristic of peptides required for their interaction with I A/Molecular basis of the immune response: Ann N-Y. Acad. Sci. 1988. Vol. 546. P.72-79.

159. Hadden J. W. Immunostimulants // Immunol. Today. 1993. - Vol. 14. - P. 275280.171 .Imhof B.A., Deugner M.A., Girault J.M. // Proc. nat. Acad. Sci. USA. 1988. -Vol. 85.-P. 7699-7703.

160. Jard S., Barberis C., Audigiries S., Tribollet E. // Progr. Brain. Res.- 1987. -Vol. 72.-P. 173-178.

161. Jodal M., Holur G, Wigzell A. J. Exp. Med. - 1982. - V. 136 - p.207.

162. Jwata Т., ,Incefy J.S. et al. Circulating thymic hormone activity in patients with primary and secondary immunodeficiency desease // Amer. J. Med. 1981. - v.71 - N9. -385-394.

163. Levey R.H. et al // J. Nat cancer Inst. 1973. - v.31. - p. 199-217.

164. Lopukhin I.M. , Petrov R.V., Trapesnikov N.N. et. al.- In.: Adventes in comparative leikimia Research. New York. 1980. - p.707-711.

165. Lowry O., Rosebroungh N.J., Farr A.L. et. al. Protein measurement with Folin phenol reagent. J. Biol.Chem. - 1951. - V. 193. - № 1. - P. 265-275.

166. Maurer H.R. Int. J. Immunorehabilitation. 1998. - 40. - P. 75-76.

167. Mutchnick M.A., Schaffner J.A., Prieto J.A. et.al. Increased thymic hormone responsive supressor T-lymphocyte function in chronic active hepatitis// Digest. Dis. Sci. 1983. Vol. 28.,1 4, P. 328-334.

168. Miller J.F.A.P.//Lancet. 1971.-V. 11 - p.747-748.181 .Miller J.F.A.P. // Proc. RoySoc. В 1962. - V. 156. - p.415-428.

169. Miller J.F.A.P. The cellular basis of immune response in immunological diseases.- V.1.-1978.- p.35-54.

170. Moller G. Do suppresor T cell exist ? // Scand. J. Immunol. 1988. - Vol. 27. -№ 3. - P. 247-250.

171. Ogata M., Matsubara H., Takai Y. et al. // J. Leucocyte Biol. 1989. - Vol.45.-P. 69-78.185.0soba D. // J. Exp. Med. 1965. - V.122. - p.633-650.

172. Pahwa S., Pahwa R., Goldstein G., Good R. Immunoregulatory influence of thymic epithelium and thymopoetin on human B-lymphocyte differentiation // Cell Immunol., 1980. 56. - N1. - p.40-46.

173. Penacerraf В., Dorf M. The role of products of the histocompatibility gene complex in immune responses. Acad. Press. - N.4. - p.225-231.

174. Sadee W., Drubbish V. Amidon G.L. Biology of membrane transport proteins//Pharm. Res. 1995. Vol.12, №12. P.1823-1837.

175. Safiech-Garabedian В., Kendall M.D., Khamashta M.A. Hughes G.R. Thymulin and its role in immunomodullations / J. Autoimmun., 1992, 5, P. 547-555.

176. Santacana M.P., Alvares Pelaez.R., and Tejector.P. Effect of the lesion of the mamillary boddies on the perfomance in the open field. Phisiol. Behav. 1972. -9.-P. 501-504.

177. Sato S., Ogata M., Sano H. et al. // J. Leucocyte Biol. 1988. - Vol.44. - P. 149157.

178. Savino W., Villa Verde D. M., Alves L.A., Dardenne M. Neuroendocrine control of the thymus // Ann. N.Y. Acad. Sci., 1998. 840:, 470-9.

179. Taylor D.D., Gercelyaylor C., Flower W.C., Weese J.L.J. Immunother., 1993, 2, P. 547-555.

180. Turrini P., Tirassa P., Vigneti E., Aloe L. A rolle of the thymus ahd thimosin-alpha 1 in brain NGF leveels and NGF receptor expression // J. Neuroimmunol., 1998.- 82:1.- P. 64-72.

181. Vrzgula L. Natural zeolite (clinoptilolite) in the prevention and therapy of calf diarrhoea of alimentary etiology. // New develop. Zeolite Sci. and Technol. Tokyo. 1986. P. 365-366.

182. Whisler R.L., Stobo J.D. Heterogenity of murine regulatory T-cells 1. Subpopulations of amplifer and supressor T-cells // J. Med. 1976. - Vol. 144. - № 2. -P. 398-423.

183. Восточно-Сибирский государственный технологический университет Бурятский филиал Республиканского технологического центра

184. Код ОКП: 216345 УТВЕРЖДАЮ: / Ректор Восточно-Сибирского госуд.технологического ерситета1. В.Е.Сактоев 1999г.

185. Группа С 14 УТВЕРЖДАЮ: Директор Бурятского филиала Республиканского ■технологичес

186. ЦЕОХОЛ-Т биологически активная кормовая добавка для сельскохозяйственных животных ТЕХНИЧЕСКИЕ УСЛОВИЯ

187. ТУ 2163-005-12763074-99 Срок действия: с «»2000г.1. НО:авныйтосударственный ^Й'^^инарнЁ^-ищпектор / гБ^оятия1. В/Д. Левченко 1999г.jyyгехник Министерства сельского хоз-ва Респубдики-Бурятия ^В:'М.Жамаганов1. М»