Полисахариды и низкомолекулярные метаболиты некоторых массовых видов бурых водорослей морей Дальнего Востока России. Способ комплексной переработки водорослей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.10, кандидат химических наук Имбс, Татьяна Игоревна

• Имбс, Татьяна Игоревна
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Имбс, Татьяна Игоревна

1 ВВЕДЕНИЕ.

2 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

2.1 Альгиновые кислоты.

2.1.1 Общие сведения.

2.1.2 Структурные характеристики.

2.1.3 Водорастворимые уронаны.

2.1.4 Биологическая активность.

2.2 Фукоиданы.

2.2.1 Общие сведения.

2.2.2 Структурные характеристики.

2.2.3 Биологическая активность.

2.2.3.1 Антикоагулянтные свойства.

2.2.3.2 Противовоспалительные свойства.

2.2.3.3 Противоопухолевая активность.

2.2.3.4 Противовирусное действие.

2.2.3.5 Другие примеры биологической активности фукоиданов.

2.3 Ламинараны.:.

2.3.1 Общие сведения.

2.3.2 Структурные характеристики.

2.3.3 Биологическая активность.

2.4 Другие первичные метаболиты бурых водорослей.

2.4.1 Маннит.

2.4.2 Азотистые вещества. Белки и свободные аминокислоты.

2.4.3 Липиды бурых водорослей и их биологическая активность.

2.4.4 Стерины бурых водорослей и их биологическая активность.

2.4.5 Пигменты бурых водорослей и их биологическое действие.:.:.

2.5 Вторичные метаболиты бурых водорослей.

2.5.1 Полифенольные соединения и их биологическая активность.

2.6 Способы выделения и очистки полисахаридов и других биологически активных веществ из бурых водорослей. Технологии переработки бурых водорослей.

2.6.1 Экстракционные технологии.

2.6.2 Фракционирование экстрактов водорастворимых полисахаридов :„.:.

2.6.3 Технологии получения фукоидана.:.

2.6.4 Технологии получения альгиновой кислоты и альгинатов.

2.6.5 Технологии комплексной переработки бурых водорослей.:.

3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Влияние сезона на состав и структурные характеристики полисахаридов бурых водорослей С. costata и U. pinnatifida.:.

3.1.1 Влияние сезона на состав полисахаридов водоросли С. costata.

3.1.1.1 Влияние сезона на содержание и состав альгинатов водоросли С. costata

3.1.1.2 Влияние сезона на состав фракций водорастворимых полисахаридов водоросли С. costata. Структурные характеристики и биологическая активность отдельных полисахаридов.:.

3.1.2 Влияние сезона на содержание и моносахаридный состав фукоидана водоросли Undaria pinnatifida.

3.1.3 Влияние стадии жизненного цикла водорослей С. costata и U. pinnatifida на содержание и моносахаридный состав фукоидана.:.

3.2 Сравнительное исследование состава водно-этанольных экстрактов водорослей L. cichorioides, С. costata, L.japonica и F. evanescens и их биологической активности.

3.2.1 Влияние сезона на состав водно-этанольных экстрактов бурых водорослей L. cichorioides и С. costata

3.2.2 Противоопухолевая активность водно-этанольных экстрактов бурых водорослей L. cichorioides, С. costata и F. evanescens.

3.2.3 Влияние водно-этанольных экстрактов бурых водорослей L. cichorioides, С. costata, L. japonica и F. evanescens на рост проростков и урожайность сои Glycine max (L.) Merr.

3.3 Оптимизация условий выделения фукоиданов из дальневосточных бурых водорослей.

3.3.1 Влияние температурного режима экстракции на выход и фракционирование фукоиданов, имеющих различное строение полисахаридной цепи.

3.3.2 Сравнительный анализ фукоиданов фракций CcFl и CcF2 из С. costata, выделенных последовательно при 20°С и при 60°С.

3.3.3 Оптимизация условий выделения фукоидана из бурой водоросли F. evanescens!

3.3.4 Очистка экстракта, содержащего фукоидан, от сопутствующих веществ.

3.3.5 Способ комплексной переработки бурых водорослей

4 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

4.1 Материалы.

4.2 Оборудование.

4.3 Методы.

5 ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полисахариды и низкомолекулярные метаболиты некоторых массовых видов бурых водорослей морей Дальнего Востока России. Способ комплексной переработки водорослей»

В современном обществе растет внимание населения к проблемам здоровья и долголетия. Это определяет спрос на продукты питания морского происхождения, в число которых входят морские водоросли, продукты их переработки, а также лекарственные и лечебно-профилактические препараты на их основе.

Бурые водоросли являются богатым и возобновляемым сырьем для получения ценных биологически активных полисахаридов — фукоиданов, ламинаранов и альгиновых кислот. Содержание йода, макро- и микроэлементов, маннита и свободных аминокислот в бурых водорослях выше, чем в наземных растениях. Практически неисчерпаемым источником бурых водорослей могут быть прибрежные воды морей Дальнего Востока России. К сожалению, в России в настоящее время этот биологический ресурс используется очень ограниченно в силу многих причин, в том числе и потому, что его химический состав изучен недостаточно. За рубежом переработка водорослей является высокоэффективной и высокодоходной отраслью производства. Современные технологии переработки водорослей требуют сырье со стандартным составом. В качественном отношении химический состав бурых водорослей достаточно стабилен, однако количественное содержание отдельных химических соединений зависит от рода и вида растения. В пределах одного вида на химический состав значительно влияют возраст, физиологическое состояние, место и сезон сбора водоросли.

Широкое применение полисахаридов бурых водорослей (альгинатов, фукоиданов и i t ' 4 ламинаранов), как терапевтических агентов, сдерживается проблемами получения г < » ' 4 конечных продуктов со стандартными характеристиками. Эти трудности связаны с тем, I что не только содержание, но и структура полисахаридов меняются в зависимости от вида, стадии развития водоросли, места произрастания, а методы их выделения и фракционирования недостаточно эффективны.

Для успешного внедрения полисахаридов и низкомолекулярных метаболитов бурых s I водорослей в терапевтическую и лечебно-профилактическую практику необходимо изучить химический состав массовых видов бурых водорослей Дальневосточных морей, установить динамику его изменения в течение жизненного цикла водоросли, определить периоды максимального накопления биологически активных соединений и разработать эффективную технологию их производства с учетом большой вариабельности состава исходного сырья.

2 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Бурые водоросли (Phaeophyta) — в основном, морские растения. Свое название они получили из-за бурого пигмента фукоксантина. Этого пигмент в различных количественных соотношениях с хлорофиллом, каротином и ксантофиллом обуславливает окраску бурых водорослей от оливково-зеленого до темно-бурого. Произрастают водоросли на литорали и сублиторали на глубине до 20-30м, при слабом уклоне дна могут распространяться на 5-1 Окм от берега. Эти макроводоросли особенно широко распространены в холодных частях Атлантического и Тихого океанов, где преобладают виды, относящиеся к отрядам Fucales и Laminariales. В теплых водах наиболее распространены бурые водоросли рода Sargassum [1].

В дальневосточных морях произрастает около 200 видов бурых водорослей [2], среди них 15 видов относят к промысловым. Основные промысловые виды водорослей I

Дальнего Востока — это Laminaria japonica, L. gurjanovae, L. angustata, Cymathera japonica. В качестве потенциально промысловых, среди прочих, считаются Costaria costata, Fucus evanescens, L. cichorioides [3].

Бурые водоросли издавна используют в качестве пищевого продукта, а также как эффективное средство для лечения и профилактики многих заболеваний.

Полисахариды являются главными компонентами биомассы водорослей и выполняют ряд важнейших биологических функций: служат энергетическим резервом, участвуют в построении клеточных стенок, образуют наружные капсулы и межклеточный матрикс, препятствуют дегидратации, создают барьер для проникновения в клетку солей из морской воды или, напротив, обеспечивают избирательное поглощение катионов, необходимых для построения минерального скелета.

Полисахариды, получаемые из водорослей, обладают уникальными физико-химическими свойствами и находят широкое практическое применение[4]. Рациональное использование полисахаридов водорослей, понимание их биологической роли невозможно без установления их химического строения. С химической точки зрения эти соединения изучены недостаточно и очень неравномерно. Наиболее характерными полисахаридами бурых водорослей являются альгиновые кислоты и их соли, ламинараны (1,3- и/или 1,3-; 1,6-р-0-глюканы) и сульфатированные полисахариды — фукоиданы.

Заключение диссертации по теме «Биоорганическая химия», Имбс, Татьяна Игоревна

-955 ВЫВОДЫ

1. Установлены закономерности изменения состава и структуры полисахаридов бурых водорослей Costaria costata и Undaria pinnatifida в зависимости от сезона и стадии жизненного цикла. В С. costata содержание альгинатов с апреля по июль увеличилось в 1,5 раза, отношение в них маннуроновой и гулуроновой кислот уменьшилось в 1,4 раза, а доля маннуронанов - на порядок. В U. pinnatifida и С. costata содержание фукоиданов с апреля по июль увеличилось в 5 раз, достигнув максимума в спороносящих растениях. Показано, что стерильные водоросли синтезировали низкосульфатированные гетерофуканы, а фертильные растения — высокосульфатированные галактофукапы.

2. Установлено, что водоросли С. costata и Fucus evanescens содержат фукоиданы различных структурных типов. Предложен способ их разделения последовательной экстракцией при разных температурах.

3. Определены состав полисахаридов и структурные характеристики ламинарана и фукоидана из генеративной С. costata. Ламинаран представлял собой 1,3;1,6-Р-0-глюкан (1,3:1,6 как 5:1) с молекулярной массой 4-5 кДа, а фукоидан — частично ацетилированный галактофукан, сульфатированный по С2 и С4, который ингибировал репродукцию и развитие цитопатического действия вируса клещевого энцефалита in vitro.

4. Исследован состав низкомолекулярных веществ С. costata, Laminaria cichorioides, L. japonica и F. evanescens. Показана зависимость состава низкомолекулярных веществ С. costata и L. cichorioides от сезона сбора водоросли.

5. Установлено ингибирующее действие экстрактов С. costata, L. cichorioides и F. evanescens на раковые клетки кишечника человека. Показана зависимость биологической активности экстрактов от сезона сбора водоросли. Обработка экстрактами L. japonica, С. costata, L. cichorioides и F. evanescens семян сои увеличивала ее урожайность до 15%.

6. Для F. evanescens определены оптимальные условия экстракции фукоидана, составлена адекватная система уравнений зависимости качества и количества продукта от параметров экстракции. Разработан эффективный метод очистки фукоидана от низкомолекулярных примесей.

7. Предложен способ комплексной переработки бурых водорослей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Имбс, Татьяна Игоревна, 2010 год

1. Van den Hoek С., Mann D.G., Jahns H.M. Algae. An introdaction to Phycology. University Press. Cambridge. 1995. 623 p.

2. Гусарова И.С., Суховеева M.B., Моргутова И.А. Аннотированный список водорослей-макрофитов северного Приморья // Владивосток: ТИНРО. 2000. Т. 127. С. 626-641.

3. Суховеева М.В., Подкорытова А.В. Промысловые водоросли и травы морей Дальнего Востока: биология, распространение, запасы, технология переработки. Владивосток: ТИНРО-центр. 2006. 243 с.

4. Draget K.I., Мое S.T., Skjak-Brask G., Smidsrad О. In Food polysaccharides and their applications. (Eds Stephen A.M., Phillips G.O., Williams P.A.). CRC Press. Boca Raton. 2006. 289 p.

5. Stanford E.C. On Algin: A new substance obtained from some of the commoner species of marine algae // Chem. News. 1883. V. 47. P. 254-257.

6. Kloareg В., Quatrano R.S. Structure of cell walls of marine algae and ecophysiological functions of the matrix polysaccharides // Oceanography and Marine Biology. New York. 1988. V. 26. P. 259-315.

7. Sato S., Tanbara K. Distribution of metals and components of polysaccharides in Laminaria japonica II Bull. Jap. Soc. Sci. Fish. 1980. V. 46. N. 6. P. 749-756.

8. Haug A., Larsen В., Smidsrad O. Uronic acid sequence in alginate from different sources // Carbohydr. Res. 1974. N. 32. P. 217-225.

9. Усов А.И. Альгиновые кислоты и альгинаты: методы анализа, определения состава и установления строения // Успехи химии. 1999. Т. 68. № 11. С. 1051-1061.

10. Shinohara М., Kamono Н., Aoyama Т., Bando Н., Nishizawa М. Relationships between Guluronate contents in alginates determined by H-NMR spectroscopy and their average molecular weights // Fish. Sci. 1999. V. 65. N. 6. P. 909-913.

11. Leal D., Matsuhiro В., Rossi M. and Caruso F. FT-IR spectra of alginic acid fraction in three species of brown seaweeds // Carbohydr. Res. 2008. N. 343. P. 308-316.

12. Davis T.A., Ramirez M., Mucci A., Larsen B. Extraction, isolation and cadmium binding of alginate from Sargassum spp. // J. Appl. Phycol. 2004. V. 16. P. 275-284.

13. Skjak-Brak G. Alginates: biosynthesis and some structure-function relationships relevant to biomedical and biotechnological application // Biochem. Plant Polysacch. 1992. V. 20. P. 27-33.

14. Haug A. Composition and properties of alginates: Report № 30. Oslo: Norwegian Inst, of Seaweed Res. 1964. 123 p.

15. Sousa A.P.A., Torres M.R., Pessoa C., Moraes M.O., Rocha Filho F.D., Alves A.P.N.N., Costa-Lotufo L.V. In vivo growth-inhibition of sarcoma 180 tumor by alginates from brown seaweed Sargassum vulgare II Carbohydr. Polym. 2007. V. 69. P. 7-13.

16. Smit A.J., Fujihara M., Nagumo T. Effect of the content of D-mannuronic acid and L-guluronic acid blocks in alginates on antitumor activity // Carbohydr. Res. 1992. V. 224. P. 343-347.

17. Fujihara M., Nagumo T. An influence of the structure of alginate on the chemotactic activity of macrophages and the antitumor activity // Carbohydr. Res. 1993. V. 243. P. 343347.

18. Mao W.J., Li B.F., Gu Q.Q., Fang Y.C., Xing H.T. Preliminary studies on the chemical characterization and antihyperlipidemic activity of polysaccharide from the brown alga Sargassum fusiforme II Hydrobiologia. 2004. V. 512. P. 63-66.

19. Chandia N.P., Matsuhiro В., Mejias E., Moenne A. Alginic acids in Lessonia vadosa: Partial hydrolysis and elicitor properties of the polymannuronic acid fraction // J. Appl. Phycol. 2004. V. 16. P. 127-133.

20. Хотимченко Ю.С., Ковалев B.B., Савченко O.B., Зиганшина О.А. Физико-химические свойства, физиологическая активность и применение альгинатов полисахаридов бурых водорослей // Биология моря. 2001. Т. 27. № 3. С. 151-162.

21. Smit A.J. Medicinal and pharmaceutical uses of seaweed natural products: A review // J. Appl. Phycol. 2004. V. 16. P. 245-262.

22. Onsoyen E. Commercial applications of alginate // Carbohydr. Eur. 1996. V. 14. P. 26-30.

23. Mabeau S., Kloareg B. and Joseleau J.P. Fractionation and analysis of fucans from brown algae // Phytochemistry. 1990. V. 29. P. 2441-2445.

24. Облучинская Е.Д., Воскобойников Г.М., Галынкин В.А. Содержание альгиновой кислоты и фукоидана в фукусовых водорослях Баренцева моря // Прикл. биохим. и микроб. 2002. Т. 38. С. 213-216.

25. Kylin H. Hope-Seylers Z. New polisaccharide, isolated of brown algae Laminaria digitata II J. Physiol. Chem. 1913. V. 83. P. 171.

26. Grauffel V., Kloareg В., Mabeau S., Durand P., Jozefonvicz J. New natural polisaccharides with potent antithrombic activity: fucans from brown algae // Biomaterials. 1989. V. 10. P. 363-369.

27. Nishino Т., Nishioka C., Ura H. Isolation and partial characterization of a novel amino sugar-containing fucan sulfate from commercial Fucus vesiculosus fucoidan // Carbohydr. Res. 1994. V. 255. P. 213-224.

28. Anno K., Terahata H., Hayashi Y. Isolation and purification of fucoidin from brown seaweed Pelvetia wrightii II Agri. Biol. Chem. 1966. V. 30. P. 495-499.

29. Chandfa N.P., Matsuhiro B. Characterization of a fucoidan from Lessonia vadosa (Phaeophyta) and its anticoagulant and elicitor properties // Int. J. Biol. Macromol. 2008. V. 42. P. 235-240.

30. Mian J., Percival E. Carbohydrates of the brown seaweeds Himanthalia lorea and Bifurcaria bifurcate Part II. Structural studies of the "fucans" // Carbohydr. Res. 1973. V. 26. P. 147-161.

31. Bilan M.I., Grachev A.A., Ustuzhanina N.E., Shashkov A.S., Nifantiev N.E., Usov A.I. Structure of a fiicoidan from the brown seaweed Fucus evanescens II Carbohydr. Res. 2002. V. 337. P. 719-730.

32. Bilan M.I., Grachev A.A., Shashkov A.S., Nifantiev N.E., Usov A.I. Structure of a fiicoidan from the brown seaweed Fucus serratus II Carbohydr. Res. 2006. V. 341. P. 238-245.

33. Bilan M.I., Grachev A.A., Ustuzhanina N.E., Shashkov A.S., Nifantiev N.E., Usov A.I. A highly regular fraction of a' fiicoidan from the brown seaweed Fucus distichus L. // Carbohydr. Res. 2004. V. 339. P. 511-517.

34. Kitamura K., Matsuo M., Yasui T. Fucoidan from brown seaweed Laminaria angustata var. longissima // Agric. Biol. Chem. 1991 V. 55. N. 2. P. 615-616.

35. Nishino Т., Aizu Y., Nagumo T. The influence of sulfate content and molecular weight of a fucan sulfate from the brown seaweed Ecklonia kurome on its antitrombin activity // Tromb. Res. 1991. V. 64. P. 723-731.

36. Albuquerque I.R.L., Queiroz K.C.S., Alves L.G., Santos E.A., Leite E.L., Rocha H.A.O. Heterofiicas from Dictyota menstrualis have anticoagulant activity II Brazilian. J. Med. Biol. Res. 2004. V. 37. P. 167-171.г

37. Duarate M., Cardoso M., Noseda M. Structural studies on fucoidans from the brown seaweed Sargassum stenophyllum II Carbohydr. Res. 2001. V. 333. P. 281-293.

38. Ponce N.M.A., Pujol C.A., Damonte E.B., Flores M.L., Stortz C.A. Fucoidans from the brown seaweed Adenocystis utricularis: extraction methods, antiviral activity and structural studies // Carbohydr. Res. 2003. V. 338. P. 153-165.

39. Li В., Wei X.-J., Sun J.-L., Xu Sh.-Y. Structural investigation of a fucoidan containing as Ifucose-free core from the brown seaweed Hizikia fusiforme II Carbohydr. Res. 2006. V. 341. P. 1135-1146.

40. Percival E., Glucoroxylofucan, a cell-wall component of Ascophyllum. nodosum II Carbohydr. Res. 1968. V. 7. P. 272-283.t ,

41. Chevolot L., Mulloy В., Ratiskol J., Foucault A., Colliec-Jouault S. A disaccharide repeat unit is the major structure in fucoidans from two species of brown algae // Carbohydr. Res. 2001. V. 330. P. 529-535.

42. Chizhov A.O., Dell A., Morris H.R., Haslam S.M., McDowell R.A., Shashkov A.S., Nifantev N.E., Khatuntseva E.A. and Usov A.I. A study of fucoidan from the brown seaweed Chorda filum II Carbohydr. Res. 1999. V. 320. P. 108-119

43. Kusaykin M.I., Chizhov A.O., Grachov A.A., Alekseeva S.A. A comparative study of specificity of fucoidanases from marinemicroorganisms and invertebrates // J. Appl. Phycol. 2006. V. 18. P. 369-373.

44. Билан М.И., Захарова A.H., Грачев A.A., Шашков А.С., Нифантьев Н.Э., Усов А.И. Полисахариды водорослей 60. Фукоидан из тихоокеанской бурой водоросли Analipus japonicus (Harv.) Winne // Биоорг. химия. 2007. Т. 33. № 44. С. 38-46.

45. Tako М., Yoza Е., Tohma S. Chemical characterization of acetyl fucoidan and alginate from commercially cultured Cladosiphon okamuranus И Bot. Marina. 2000. V. 43. P. 393398.

46. Усов А.И., Билан М.И. Фукоиданы — сульфатированные полисахариды бурых водорослей // Успехи химии. 2009. Т. 78. № 8. С. 846-862.

47. Bilan M.I. and Usov A.I. Structural analysis of fucoidans // Nat. Prod. Com. 2008. V. 3. N. 10. P. 1639-1648.

48. Kloareg В., Demarty M., Mabeau S. Polyanionic characteristic of purified sulphated homofucans from brown algae // Int. J. Biol. Macromol. 1986. V. 8. P. 380-386.

49. Abdel-Fattah A.F., Hunssein M.M.D., Salem H.M. Stadies of the purification and some properties of sargassan, a sulphated heteropolysaccharides from Sargassum linifolium II Carbohydr. Res. 1974. V. 33. P. 9-17.

50. Sakai Т., Kimura H., Kojima K., Shimanaka K., Ikai K., Kato I. Marin bacterial sulfatedfucoglucuronomannan (SFGM) lyase digests brown algal SFGM into trisaccharides // Mar.t

51. Biotechnol. 2003. V. 5. P. 70-78.-10165. Sakai Т., Kawai Т., Kato I. Isolation and characterization of a fucoidan-degrading marine bacterial strain and its fucoidanase // Mar. Biotechnol. 2004. V. 6. P. 335-346.

52. Усов А.И., Смирнова Г.П., Клочкова Н.Г. Полисахариды водорослей. Сообщение 58. Полисахаридный состав тихоокеанской бурой водоросли Alaria fistnlosa P.et R (Alariaceae, Laminariales) // Изв. A. H. Сер. хим. 2005. № 5. С. 1245-1249.

53. Hemmingson J.A., Falshaw .R., H.Furneaux R., Thompson K. Structure and antiviral activity of the galactofucan sulfates extracted from Undaria pinnatifida (Phaeophyta) // J. Appl. Phycol. 2006. V. 18. P. 185-193.

54. Xue C.-H., Fang Y., Lin H., Chen L., Li Z.-J., Deng D., Lu С.-Х. Chemical characters and antioxidative properties of sulfated polysaccharides from Laminaria japonica II J. Appl. Phycol. 2001. V. 13. P. 67-70.

55. Шевченко H.M., Анастюк С.Д., Герасименко Н.И., Дмитренок П.С., Исаков В.В., Звягинцева Т.Н. Полисахаридный и липидный состав бурой водоросли Laminaria gurjanovae //Биоорг. химия. 2007. V. 33. Р. 96-107.

56. Zhu W., Ooi V.E.C., Chan P.K.S., Ang P.O. Isolation and charactarization of sulfated polysaccharide from the brown alga Sargassum patens and determination of its anti-herpes activity // Jr. Biochem. Cell Biol. 2003. V. 81. P. 25-33.

57. Nishino Т., Takabe Y., Nagumo T. Isolation and partial charactarization of a noval P-D-galactan sulfate from the brown seaweed Laminaria angustata var. longissima II Carbohydr. Polym. 1994. V. 23. P. 165-173.

58. Dillon Т., Kristensen K., O'hEochdha C. Seed mucilage of Ascophyllum nodosum (L.) //, . Proc. Roy. Irish. Acad. 1953. V. 55B. P. 189-194.

59. Ozawa Т., Yamamoto J., Yamagishi Т., Yamazaki N., Nishizawa M. Two fucoidans in the holdfast of cultivated Laminaria japonica //J. Nat. Med. 2006. V. 60. P. 236-239.

60. Berteau O., Mulloy B. Sulfated fucans, fresh perspectives: structures, functions, and biological properties of sulfated fucans and overview of enzymes active toward this class of polysaccharide // Glycobiology. 2003. V. 13. N. 6. P. 29-40.

61. Li В., Lu F., Wei X., Zhao R. Fucoidan: Structure and Bioactivity // Molecules. 2008. V. 13. P. 1671-1695.

62. Mourao P.A.S. Us of Sulfated Fucans as Anticoagulant and Antithrombotic Agent: Future

63. Ушакова H.A., Морозевич Г.Е., Устюжанина H.E., Билан М.И., Усов А.И., Нифантьев Н.Э., Преображенская М.Е. Антикоагулянтная активность фукоиданов из бурых водорослей // Биомед. химия. 2008. Т. 54. № 5. С. 597-606.

64. Кузнецова Т.А., Беседнова Н.Н., Мамаев А.Н., Момот А.П., Шевченко Н.М., Звягинцева Т.Н. Антикоагулянтная активность фукоидана из бурой водоросли Охотского моря Fucus evanescens II Бюлл. эксп. биол. и мед. 2003. Т. 136. № 11. С. 532-534.

65. Yoon S.J., Pyun Y.R., Hwang J.K., Mourao P.A.S. A sulfated fucan from the brown alga Laminaria cichorioides has mainly heparin cofactor II-dependent anticoagulant activity // Carbohydr. Res. 2007. V. 342. P. 2326-2330.

66. Nishino Т., Nagumo T. Anticoagulant and antithrombin activities of oversulfated fucans // Carbohydr. Res. 1992. V. 229. P. 355-362.

67. Nishino Т., Nagumo T. Sugar constituents and blood-anticoagulant activities of fucose-containing sulfated polysaccharides in nine brown seaweed species // Nippon Nogeikagaku Kaishi. 1987. V. 61. P. 361-363.

68. Dobashi K., Nishino Т., Fujihara M. Isolation and preliminary characterization of fucose-containing sulfated polysaccharides with blood-anticoagulant activity from seaweed Hizikia fusiforme II Carbohydr. Res. 1989. V. 194. P. 315-320.

69. Nishino Т., Yokoyama G., Dobashi K. Isolation, purification and characterization of fucose-containing sulfated polysaccharides from the brown seaweed Ecklonia kurome and their blood-anticoagulant activities // Carbohydr. Res. 1989. V. 186. P. 119-129.

70. Li В., Rui X.Z., Xin J.W. Anticoagulant activity of fucoidan from Hizikia fusiforme // Agro Food Ind. Hi-tech 2008. V. 19. P. 22-24.

71. Lasky L.A. Selectin-carbohydrate interactions and the initiation of the inflammatory response // Annu. Rev. Biochem 1995. V. 64. P. 113-139.

72. Maruyama Н., Tamauchi Н., Lizuka М., Nakano Т. The role of NK cells in antitumor activity of dietary fucoidan from Undaria pinnatifida sporophylls (Mekabu) // Planta Med 2006. V. 72. P. 1415-1417.

73. Philchenkov A., Zavelevich M., Imbs Т., Zvyagintseva Т., Zaporozhets T. Sensitization of• jhuman malignant lymphoid cells to etoposide by fucoidan, a brown seaweed polysaccharide //Exp. Oncol. 2007. V. 29.N. 3. P. 181-185.

74. Haneji К., Matsuda Т., Tomita М., Kawakami Н., Ohshiro К., Uchihara J., Masuda М., Takasu N., Tanaka Y., Ohta Т., Mori N. Fucoidan extracted from Cladosiphon okamuranus

75. Tokida induces apoptosis of human T-Cell leukemia virus type 1-infected T-Cell lines and primary adult T-Cell leukemia cells // Nutrit. Cancer. 2005. V. 52. P. 189-201.

76. Liu J.M., Bignon J., Haroun-Bouhedja F., Bittoun P., Vassy J., Fermandjian S., Wdzicczak-Bakala J., Boisson-Vidal C. Inhibitory effect of fucoidan on the adhesion of adenocarcinoma cells to fibronectin // Anticancer Res. 2005. V. 25. P. 2129-2133.

77. Matsubara К., Xoe C., Zhao X., Mori M., Sungawara Т., Yirata T. Effects of middle molecular weight fucoidans on in vitro and ex vivo angiogenesis of endothelial cells // Int. J. Mol. Med. 2005. V. 15. P. 695-699.

78. Lee J.B., Hayashi K., Hashimoto M., Nakano Т., Hayashi T. Novel antiviral fucoidan from sporophyll of Undaria pinnatifida (Mekabu) // Chem. Pharm. Bull. 2004. V. 52. P. 10911094.

79. Hayashi K., Nakano Т., Hashimoto M., Kanekiyo K., Hayashi T. Defensive effects of a fucoidan from brown alga Undaria pinnatifida against herpes simplex virus infection // Int. Immunopharmacol. 2008. V. 8. P. 109-116.

80. Nishino Т., Hayashi Т., Hayashi K. An antivirally active sulfated polysaccharide from Sargassum horneri (Turner) C. Agardh // Biol. Pharm. Bull. 1998. V. 21. P. 730-734.

81. Adhikaria U., Mateub C.G., Chattopadhyaya K.C., Pujolb A., Damonteb E.B., Ray B. Structure and antiviral activity of sulfated fucans from Stoechospermum marginatum II Phytochemistry. 2006. V. 67. P. 2474-2482.

82. Mandal P., Mateu C.G., Chattopadhyay K., Pujol C.A., Damonte E.B., Ray B. Structural features and antiviral activity of sulphated fucans from the brown seaweed Cystoseira indica II Antivir. Chem. Chemother. 2007. V. 18. P. 153-162.

83. Zhu W, Ooi V.E.C., Chan P.K.S., Ang P.O. Isolation and characterization of a sulfated polysaccharide from the brown alga and determination of its anti-herpes activity // J. Biochem. Cell Biol. 2003. V. 81. P. 25-33.

84. McClure M.O., Moore J.P., Blanc D.F., et. al. Investigations into the mechanism by which sulfated polysaccharides inhibit HIV infection in vitro // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 1992. V. 8. P. 19-26.

85. Ш.Лапшина Л.А., Реунов А.В, Нагорская В.П., Звягинцева Т.Н., Шевченко Н.М. Действие фукоидана из бурой водоросли Fucus evanescens на формирование ВТМ-специфических включений в клетках листьев табака // Физиология растений. 2007. Т. 54. № 1.С. 1-4.

86. Hidari K.I.P.J., Takahashi N., Arihara M., Nagaoka M., Morita K., Suzuki T. Structure and anti-dengue virus activity of sulfated polysaccharide from a marine alga // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2008. V. 376. P. 91-94.

87. Zvyagintseva Т., Shevshenko N., Nazarova I., Scobun A., Luk'yanov P., Elyakova L. Inhibition of complement activation by water-soluble polysaccharides of some far-eastern brown seaweeds // Сотр. Biochem. Physiol. 2000. V. 126. P. 209-215.

88. Zhao X., Xue C.-H., Li B.-F. Study of antioxidant activities of sulfated polysaccharides from Laminaria japonica II J. Appl. Phycol. 2008. V. 20. P. 431-436.

89. Xue C.-H., Fang Y., Lin H., Chen L., Li Z.-J., Deng D., Lu Ch.-X. Chemical characters and antioxidative properties of sulfated polysaccharides from Laminaria japonica // J. Appl. Phycol. 2001. V. 13. P. 67-70.

90. Rocha De Sousa M.C., Marques C.T., Guerra Dore C.M., Ferreira Da Silva F.R., Oliveira Rocha H.A., Leite E.L. Antioxidant activities of sulfated polysaccharides from brown and red seaweeds // J. Appl. Phycol. 2007. V. 19. P. 153-160.

91. Ruperez P., Ahrazem O., Leal J.A. Potential antioxidant capacity of sulfates from the edible marine brown seaweed Fucus vesiculosus II J. Agr. Food Chem. 2002. V. 50. N. 4. P. 840845.

92. Shibata H., Kimura-Takagi I., Nagaoka M., Hashimoto S., Aiyama R., Iha M., Ueyama S., Yokokura T. Properties of fucoidan from Cladosiphon okamuranus Tokida in gastric mucosal protection // BioFactors. 2000. V. 11. P. 235-245.

93. Maruyama H., Tanaka M., Hashimoto M., Inoue M., Sasahara T. The suppressive effect of Mekabu fucoidan on an attachment of Cryptosporidium parvum oocysts to the intestinal epithelial cells in neonatal mice // Life Sci. 2007. V. 80. P. 775.

94. Percival E., Dowell R.H. Chemistry and Enzymology of Marine Algal Polysacharides. London: Acad. Press. 1967. 219 p.

95. Звягинцева Т.Н., Беседнова H.H., Елякова JI.А. Структура и иммунотропное действие 1,3; 1,6-р-0-глюканов. Владивосток: Дальнаука. 2002. 160 с.

96. Ki-Hoon Kim, Yea-Woon Kim, Han Bok Kim, Burm Jong Lee, Dong Seok Lee. Anti-apoptotic activity of laminarin polysaccharides and their enzymatically hydrolyzed oligosaccharides from Laminaria japonica II Biotechnol. Let. 2006. V. 28. P. 439-446.

97. Solov'eva T.F., Elyakova L.A., Zvyagintseva T.N., Yermak I.M. Polysaccharides from the Russia Pacific coast algae and their enzymatic transformation // J. Marine Technol. Soc. 1996. V. 30. N. 1. P. 35-39.

98. Патент РФ 2034026. Криопротектор животных клеток / Елякова JI.A., Лихацкая Г.Н., Звягинцева Т.Н., Аминин Д.Л. // БИ. № 12. 1995.

99. Клочкова Н.Г., Березовская В.А. Водоросли камчатского шельфа. Распространение, биология, химический состав. Владивосток: Дальнаука. 1997. 154 с.

100. Справочник по химическому составу и технологическим свойствам водорослей, беспозвоночных и морских млекопитающих / Ред. В.П.Быков. М.: Изд. ВНИРО. 1999. 262 с.

101. Усов А.И., Клочкова Н.Г. Бурые водоросли Камчатки как источник маннита // Биоорган, химия. 1994. Т. 20. С. 1236-1240.

102. Podkorytova A.V. Chemical composition and exploitation of brown alga of the Far East Coast. European Meeting: Marine Phytobenthos Stadies and thear Application / Taranto. 1990. P. 85.

103. Барашков Г.К. Сравнительная биохимия водорослей. М.: Пищ. пром-ность. 1972. 355с.

104. Подкорытова А.В. Комплексное использование ламинарии японской, культивируемой в двухгодичном цикле // 4-е Всесоюзное совещ. по научно-техн. проблемам марикультуры. Владивосток: ТИНРО. 1983. С. 132-133.

105. Подкорытова А.В. Динамика некоторых свободных аминокислот ламинарии японской в процессе роста и созревания репродуктивной ткани // Исследования по технологиям новых объектов промысла. Владивосток: ТИНРО. 1980. С. 53-57

106. Duval J., Berkaloff C., Jupin H. Photosynthetic properties of plastids isolated from macrophytic brown seaweeds // Physiol. Veg. 1983. V. 21. P. 1145-1157.

107. Li R., Brawley S.H., Close T.J. Proteins immunologically related to dehydrins in fucoid algae // J. Phycology. 1998. V. 34. P. 642-650.

108. Yermakova S.P., Sova V.V, Zvyagintseva T.N. Brown seaweed protein as an inhibitor of marine mollusk endo-(l->3)-p-D-glucanases // Carbohydr. Res. 2002. V. 337. P. 229-237.

109. Hayashi K., Kida S., Kato K., Yamada M. Component fatty acids of acetone-soluble lipids of 17 species of marine benthic algae // Bull. Jpn. Soc. Sci. Fish. 1974. V. 40. N. 6. P. 609617.

110. Nelson M.M., Phleger C.F., Nichols P.D. Seasonal lipid composition in macroalgae of the northeastern Pacific Ocean // Bot. Marina. 2002. Y. 45. N. 1. P. 58-65.

111. Khotimchenko S.V., Vaskovsky V.E., Titlyanova T.V. Fatty acids of marine algae from the Pacific coast of North California // Bot. Marina. 2002. V. 45. N. 1. P. 17-22.

112. Honya M., Kinoshita Т., Ishikawa M., Mori H., Nisizawa K. Seasonal variation in the lipid content of cultured Laminaria japonica: Fatty acids, sterols, beta-carotine and tocopherol // J. Appl. Phycol. 1994. V. 6. N. 1. P. 25-29.

113. Герасименко Н.И., Бусарова Н.Г., Моисеенко О.П. Возрастные изменения в содержании липидов, жирных кислот и пигментов у бурой водоросли Costaria costata II Физиология растений. 2009. Т. 56. № 6. С. 1-8.

114. Jones A.L., Harwood J.L. Lipid composition of the brown algae Fucus vesiculosus and Ascophyllum nodosum II Phytochemistry. 1992. V. 31. N. 10. P. 3397-3403.

115. Dembitsky V.M., Rozentsvet O.A., Pechenkina E.E. Glycolipids, phospholipids and fatty acids of brown algae species // Phytochemistry. 1990. V. 29. N. 11. P. 3417-3421.

116. Takagi Т., Asahi M., Itabashi Y. Fatty acid composition of twelve algae from Japanese waters // Yukagaku. 1985. V. 34. N. 12. P. 1008-1012.

117. Хотимченко C.B., Светашев В.И. Сравнительное исследование жирных кислот макрофитов Японского моря // Биология моря. 1983. № 5. С. 45-50.

118. Xiancui Li, Xiao Fan, Lijun Han, Qingxiang Lou. Fatty acids of some algae from the Bohai Sea//Phytochemistry. 2002. V. 59. P. 157-161.

119. Freile-Pelegrin Y., Morales J.L. Antibacterial Activity in Marine Algae from the Coast of Yucatan, Mexico // Bot. Marina. 2004. V. 47. P. 140-146.

120. Chajes V., Bougnoux P., Omega-6/omega-3 polyunsaturated fatty acid ratio and cancer // W. Rev. Nutr. Diet. 2003. V. 92. P. 133-151.

121. Colombo M.L., Rise P., Giavarini F., Angelis L.De, Galli C., Bolis C.L. Marine macroalgae as sources of polyunsaturated fatty acids // Plant Foods Hum. Nutr. 2006. V. 61. P. 67-72.

122. Das U. Beneficial effect(s) of n-3 fatty acids in cardiovascular diseases: but, why and how? // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 2000. V. 63. N. 6. P. 351-362.

123. Еляков Г.Б., Стоник B.A. Стероиды морских организмов. М.: Наука. 1988. 208 с.

124. Patterson G.W., Karlander Е.Р. Terminal steps in biosynthesis of plant sterols // Plant Physiol. 1968. V. 40. N. 1. P.46.

125. Jensen A. Present and future needs for algae and algal products // Hydrobiologia. 1993. V. 260/261. P. 15-23.

126. Турин И.С., Ажгихин И.С. Биологически активные вещества гидробионтов -источник новых лекарств и препаратов. М.: Наука. 1981. 186 с.

127. Lee Y.S., Shin К.Н., Kim В.-К., Lee S. Anti-diabetic activities of fucosterol from Pelvetia siliquosa И Arch. Pharmacal. Res. 2004. V. 27. P. 1120-1122.

128. Ostlund R. E. Phytosterols in human nutrition // Ann. Rev. Nutr. 2002. V. 22. P. 533-549.

129. Jeffrey S.W. Report of green algal pigments in the Central North Pacific Ocean // Mar. Biology. 1976. V. 37. P. 33-37.

130. Smith B.M., Melis A. Photosystem stoichiometry and excitation distribution in chloroplasts from surface and minus 20 meter blades of Macrocystis pyrifera, the gigant kelp // Plant Physiology. 1987. V. 84. P. 1325-1330.

131. Яценко Г.К. Кислородный обмен и фотосинтетические пигменты черноморской цитозиры // Физиология растений. 1963. Т. 10. № 6. С. 661-666.

132. Tarakhovskaya E.R., Maslov Y.I. Description of the photosynthetic apparatus of Fucus vesiculosus L. in early embrogenesis // Biology Bull. 2005. V. 32. P. 456-460.

133. El-Nakeeb M.A., Jousef R.T. Antimicrobial activity of sodium cooper chlorophyllin // Pharmazie. 1974. V. 29. P. 48-50.

134. Рубис А.И. Хлорофилл и применение его препаратов в медицине и сельском хозяйстве. Владивосток. 1976. 104 с.

135. Лукьяненко В.И., Фрагина А.И., Черноморский С.А. Антимикробные, регенеративные и дезодорирующие свойства препаратов хлорофилла // Стоматология. 1973. № 2. С. 95-97.

136. Nomura Т., Kikuchi М., Kubodera A., Kawakami Y. Proton-donative antioxidant activity of fucoxanthin with l,l-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH). Biochem. Mol. Biol. Int. 1997. V. 42. P. 361-370.

137. Yan X.J., Chuda Y., Suzuki M., Nagata T. Fucoxanthin as the major antioxidant in Hizikia fusiformis, a common edible seaweed // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1999. V. 63. N. 3. P. 605-607.i

138. Shiratori K., Ohgami K., Ilieva I., Jin X.-H., Koyama Y., Miyashita K., Yoshida K., Kase S., Ohno S. Effects of fucoxanthin on lipopolysaccharide-induced inflammation in vitro and in vivo // Exp. Eye Res. 2005. V. 81. P. 422-428.

139. Nishino H., Tsushima M., Matsuno Т., Tanaka Y., Okuzumi J., Murakoshi M. Antineoplastic effect of halocynthiaxanthin, a metabolite of fucoxanthin // Anti-Cancer Drugs. 1992. V. 3. P. 493-497.

140. Kotake-Nara E., Asai A., Nagao A. Neoxanthin and fucoxanthin induce apoptosis in PC-3 human prostate cancer cells // Cancer Let. 2005. V. 220. P. 75-84.

141. Kotake-Nara E., Kushiro M., Zhang H., Sugawara Т., Miyashita K., Nagao A. Carotenoids affect proliferation of human prostate cancer cells // J. Nutr. 2001. V. 131. P. 3303-3306.

142. Maeda H., Hosokawa M., Sashima Т., Takahashi N., Kawada Т., Miyashita K. Fucoxanthin and its metabolite, fucoxanthinol, suppress adipocyte differentiation in 3T3-L1 cells // Intern. J. Molec. Medicine. 2006. V. 18. P. 147-152.

143. Maeda H., Hosokawa M., Sashima Т., Funayama K., Miyashita K. Fucoxanthin from edible seaweed, Undaria pinnatifida, shows antiobesity effect through UCP1 expression in white adipose tissues // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. V. 332. P. 392-397.

144. Усов А.И., Чижов O.C. Химические исследования водорослей. М.: Наука. 1988. 48 с. (Новое в жизни, науке, технике. Серия Химия. №5).

145. McInnes A.G., Ragan М.А., Smith D.G., Walter J.A. High-molecular weight phloroglucinol-based tannins from brown algae: structural variants // Hydrobiologia 1984. V. 116/117. P. 597-602.

146. Glombitza K.W., Keusgen M. Fuhalols and dehydroxyfuhalols from the brown alga Sargassum spinuligerum II Phytochemistry. 1995. V. 38. P. 987-995.

147. Pereira R.C., Cavalcanti D.N.; Teixeira V.L. Effects of secondary metabolites from tropical Brazilian brown alga Dictyota menstrualis on the amphipod Parhyale hawaiensis // Mar. Ecol. Prog. Ser. 2000. V. 205. P. 95-100.

148. Hellio C., Bremer G., Pons A., Le Gal Y, Bourgougnon N. Ingibition of the development of microorganisms (bacteria and fungi) by extracts of marine algae from Brittany (France) // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2000b. V. 54. P. 543-549.

149. Yolanda Freile-Pelegrin, Morales J.L. Antibacterial activity in marine algae from the coast of Yucatan. Mexico // Bot. Marina. 2004. V. 47. P. 140-146.

150. Kubanek J., Jensen P.R., Keifer P.A., Sullards M.C., Collins D.O., Fenical W. Seaweed resistance to microbial attack: a targeted chemical defense against marine fungi // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. V. 100. P. 6916-6921.

151. Barbosa J.P., Teixeira V.L., Pereira R.C. A dolabellant diterpene from the brown alga Dictyota pfaffii as chemical defense against herbivores //Bot. Marina. 2004. V. 47. P. 147151.

152. Geiselman J.A., McConnell O.J. Poliphenol in brown algae Fucus vesiculosus and Ascophyllum nodosum: chemical defenses against the marine herbivorous snail, Littorina littorea // J. Chem. Ecol. 1981. V. 7. P. 1115-1133.

153. Pavia H., Toth G.B. Inducible chemical resistance to herbivory in the brown seaweed Ascophyllum nodosum//Ecology. 2000. V. 81. P. 3212-3225.

154. Ragan M.A., Glombitza K.W. Phlorotannins, brown algal polyphenols // Prog. Phicol. Res. 1986.V. 4. P. 129-241.

155. Jennings J.G., Steinberg P.D. Phlorotannins versus other factors affecting epiphyte abundance on the kelp Ecklonia radiate II Oecologia 1997. V. 109. P. 461-473.

156. Hwang H., Chen Т., Nines R.G., Shin H.C., Stoner G.D. Photochemoprevention of UVB-induced skin carcinogenesis in SKH-1 mice by brown algae polyphenols // Int. J. Cancer. 2006. V. 119. P. 2742-49.

157. Sandsdalen E., Haug Т., Stensvag K., Styrvold O.B. The antibacterial effect of a polyhydroxylated fucophlorethol from the marine brown alga Fucus vesiculosus // W. J. Microbiol. Biotechnol. 2003. V. 19. P. 777-782.

158. Nakamura Т., Nagayama K., Uchida K., Tanaka R. Antioxidant activity of phlorotannins from the brown alga Eisenia bicyclis II Fish. Sci. 1996. V. 62. N. 6. P. 923-926.

159. Xiaojun Y., Xiancui L., Chengxu Z., Xiao F. Prevention of fish oil rancidity by phlorotannins from Sargassum kjellmanianum II J. Appl. Phycol. 1996. V. 8. P. 201-203.

160. Cerantola S., Breton F., Ar Gall E. and Deslandes E. Co-occurrence and antioxidant activities of fucol and fucophlorethol classes of polymeric phenols in Fucus spiralis II Bot. Marina. 2006. V. 49. P. 347-351.

161. Kim Y.C., An R.B., Yoon N.Y., Choi J.S. Hepatoprotective Constituents of the Edible Brown alga Ecklonia stolonifera on Tacrine-induced Cytotoxicity in Hep G2 Cells // Arch. Pharm Res. 2005. V. 28. N. 12. P. 1376-1380.

162. Faulkner D.J. Marin natural products metabolites of marina algae and herbivorous marine mollusks //Nat. Prod. Reports. 1984. V. 1. P. 251-280.

163. Kikuchi Т., Yokoi Т., Nakazawa S. et al. Structure and absolute configuration of sargatriol, a new isoprenoid chromenol from a brown alga Sargassum tortile C. Agardh. // Chem. Pharm. Bull. 1983. V. 31. P. 106-113.

164. Ishitsuka M., Kusumi Т., Nomura Y., Konno Т., Kakisawa H. New geranylgeranylbenzoquinone derivatives from Sargassum tortile II Chem. Lett. 1979. P. 1269-1272.

165. Finch P., Percival E., Rhaman M.A. Carbohydrates of the antarcnic brown seaweeds Ascoseira mirabilis II Phytochemistry. 1986. V. 25. P. 443-447.

166. Облучинская Е.Д. Комплексная технология переработки водорослей рода Fucus // Материалы Всероссийского семинара «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья». Барнаул. 2002. С. 252-254.

167. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья. М.: Медицина. 1976. 204 с.

168. Percival Е.Е., Venegas J., Weigel H. Carbohydrates of the brown seaweed Lessonia nigrescens II Phytochemistry. 1983. V. 22. P. 1429-1433.

169. Облучинская Е.Д., Минина С.А. Совершенствование способа получения экстракта из фукусовых водорослей // Хим.фарм. журн. 2004. Т. 38. № 6. С. 36-39.

170. Main A. J., Percival Е. Carbohydrates of the brown seaweeds Himanthalia lorea, Bifurcaria bijilrcata, and Padina pavonia. Part I. Extraction and fractionation // Carohydr. Res. 1973. V. 26. P.133-137.

171. Усов А.И., Смирнова Г.П., Клочкова Н.Г. Полисахариды водорослей 55. Полисахаридный состав некоторых бурых водорослей Камчатки // Биоорг. химия. 2001. Т. 27. № 6. С. 444-448.

172. Патент РФ 2240816. Способ комплексной переработки бурых водорослей с получением препаратов для медицины и косметологии / Шевченко Н.М., Имбс Т.И., Урванцева A.M., Кусайкин М.И., Корниенко В.Г., Звягинцева Т.Н., Елякова J1.A. // БИ № 33. 2004.

173. Zvyagintseva T.N., Shevchenko N.M., Popivnich I.B., Isakov V.V., Scobun A.S., Sundukova E.V., Elyakova L.A. A new procedure for the separation of water-soluble polysaccharides from brown seaweeds // Carbhydr. Res. 1999. V. 322. P. 32-39.

174. Sagawa T.I.H., Kato I. Fucoidan as functional foodstuff. Structure and biological potency // Jap. J. Phycol. 2003. V. 51. P. 19-25.

175. WO 97 47 208 (CL. A21D2/18) Foods or drinks / Umeda Y., Kihara H., Ikai K., Kato I., (Takara Shuzo Co., Ltd).18.12.1997.

176. Патент РФ 2135518. Способ получения водорастворимых полисахаридов бурых водорослей / Звягинцева Т.Н., Шевченко Н.М., Попивнич И.Б. // БИ. № 23. 1999.

177. Патент РФ 2302429. Способ получения фукоидана из ламинарии / Врищ Э.А., Ковалев Н.Н., Эпштейн JI.M., Якуш Е.В., Беседнова Н.Н., Артюков А.А., Кузнецова Т.А., Запорожец Т.С. // БИ. № 19. 2007.

178. Патент US № 5948405 (A). Fucans with low molecular weight having anticoagulant, antitrombinic and antitrombotic activity / Cedro A., Porto R., Cattaneo F., Trendo F., Ferro L., Lanzarotti E. (Crinos industria farmaco IT.). 07.09.1999.

179. Уинтон Ф.У., Лосон Т.Б. Производство продуктов питания из океанических ресурсов. Т. 2. М.: ВО «Агропромиздат». 1989. 410 с.

180. Patent JP 60186503 A. Preparation of high polymer consisting essentially of alginate / Asahi Keisuke. (FUJI CHEM IND Co Ltd. JP.). 6.03.1984.

181. Патент РФ 2197249. Способ получения медицинского очищенного альгината натрия / Кайшева Н.Ш., Компанцева В.А. II БИ. №3. 2003.

182. Кизеветтер И.В., Суховеева М.В., Шмелькова Л.П. Промысловые морские водоросли и травы дальневосточных морей. М.: Легкая и пищевая пром-сть. 1981. 112 с.

183. Пат. Япония 910926. Способ получения маннита, йода, хлоридов натрия и калия, как побочных продуктов при получении альгината натрия: № 3-15-68 МКИ 5 A 23L1/337. Р.Ж.И.С.М. 1993. № 5. С. 34.

184. Патент РФ 2360545. Способ переработки бурых водорослей / Герасименко Н.И., Шевченко Н.М., Звягинцева Т.Н., Козловская Э.П. // БИ. № 19. 2009.

185. Патент РФ 2233104. Способ комплексной переработки бурых водорослей с получением йодсодержащих и полисахаридных продуктов / Аминина Н.М., Вишневская Т.И., Гурулева О.Н., Подкорытова А.В. // БИ. № 18. 2004.

186. Патент РФ 2337571. Способ комплексной переработки фукосовых водорослей (варианты) / Облучинская Е.Д. // БИ. №31. 2008.

187. Усов А.И., Кошелева Е.А., Яковлев А.П. Полисахаридный состав некоторых бурых водорослей японского моря // Биоорг. химия. 1989. Т. 11. № 6. С. 830-836.

188. Подкорытова А.В. Обоснование и разработка технологии ионозависимых полисахаридов при комплексной переработке морских водорослей: Дис. д-ра техн. наук. 1996. Москва. ВНИРО. 344 с.

189. Maruyama Н., Tamauchi Н., Hashimoto М., Nakano Т. Antitumor activity and immune response of Mekabu fucoidan extracted from sporophylls of Undaria pinnatifida II In Vivo. 2003. V. 17. N.3.P. 245-249.

190. Skriptsova A., Khomenko V., Isakov V. Seasonal changes in growth rate, morphology and alginate content in Undaria pinnatifida at the northern limit in the Sea of Japan (Russia) // J. Appl. Phycol. 2004. V. 16. P. 17-21.

191. Jothisaraswathi S., Babu В., Rengasamy R. Seasonal studies on alginate and its composition II: Turbinaria conoides (J.Ag.) Kutz. (Fucales, Phaeophyceae) // J. Appl Phycol. 2006. V. 18. P. 161-166.

192. Honya M., Mori H., Anzai M., Araki Y., Nisizawa K. Monthly changes in the content of fucans, their constituent sugars and sulphate in cultured Laminaria japonica // Hydrobiologia. 1999. V. 398/399. P. 411-416.

193. Пржеменецкая (Макиенко) В.Ф. Costaria costata (Turn.) Saund. (Phaeophyta, Laminariales) в дальневосточных морях // Комаровские чтения. Владивосток. 1988. Вып. 35. С. 36-51.

194. Grasdalen Н., Larsen В., Smidsrad О. I3C-n.m.r. stadies of monomeric composition and sequence in alginate // Carbohydr. Res. 1981. V. 89. P. 179-191.

195. Indergaard M., Skjak-Breek G., Jensen A. Stadies on influence of nutrience on the composition and structure of alginate in Laminaria saccharina (L.) Lamour. (Laminariales, Phaeophyceae) // Bot. Marina.11990. V. 33. P. 277-288.

196. Nagumo Т., Nishino T. Fucan sulfates and their anticoagulant activities. In: Dumitriu, S. (Ed.). Polysaccharides in medicinal applications. New-York-Basel-Hong-Kong. 1996. P. 545-574.

197. Звягинцева Т.Н., Широкова Н.И., Елякова JI.A. Структуры ламинаранов из некоторых бурых водорослей (Россия) // Биоорган, химия. 1994. Т. 20. № 12. С. 1349-1358.

198. Mori Н., Kamei Н., Nishide Е., Nishizawa К. Sugar constituents of some sulfated polysaccharides from the sporophylls of wakame (Undaria pinnatifida) and their biological activities // Mar. Algae. Pharm. Sci. 1982. V. 2. P. 109-115.

199. Nishino Т., Nagumo T. Change in the anticoagulant activity and comparison of a fucan sulfate from the brown seaweed Ecklonia kurome during refrigerated storage of the fronds // Bot. Marina. 1991. V. 34. P. 387-389.

200. Marais M-F., Joseleau J-P. A fucoidan fraction from Ascophyllum nodosum II Carbohydr. Res. 2001. V. 336. P. 155-159.

201. Thompson K.D., Dragar C. Antiviral activity of Undaria pinnatifida against herpes simplex virus // Phytother. Res. 2004. V. 18. N. 7. P. 551-555.

202. Speransky V.V., Brawley S.H., McCully M.E. Ion fluxes and modification of the extracellular matrix during gamete release in fucoid algae // J. Phycol. 2001. V. 37. N. 4. P. 555-573.

203. Skriptsova A.V., Shevchenko N.M., Zvyagintseva T.N., Imbs T.I. Montly changes in the content and monosaccharide composition of fucoidan from Undaria pinnatifida (Laminariales, Phaeophyta) I I J. Appl. Phycol. 2009. DOI 10.1007/s 10811-009-9438-5.

204. Cann S.A., van Netten J.P., van Netten C. Hypothesis: Iodine, selenium and the development of breast cancer // Cancer. Causes. Contr. 2000. V. 11. P. 121-127.

205. Freile-Pelegnn Y. and Morales J.L. Antibacterial activity in marine algae from the coast of Yucatan, Mexico // Bot. Marina. 2004. V. 47. P. 140-146.v. i , ' ' * . •

206. Engel S., Puglisi M.P., Jensen P.R., Fenical W. Antimicrobial activities of extracts from tropical Atlantic marine plants against marine pathogens and saprophytes // Mar. Biol. 2006. V. 149. P. 991-1002.

207. Lim S.N., Cheung P.C.K., Ooi V.E.C., Ang P.O. Evaluation of antioxidative activity of extracts from a brown seaweed, Sargassum siliquastrum // J. Agric. Food Chem. 2002. V. 50. P. 3862-3866

208. Hudson J.B., Kim J.H., Lee M.K., DeWreede R.E., Hong Y.K. Antiviral compounds inч \extracts of Korean seaweeds: Evidence for multiple activities I I J. Appl. Phycol. 1999. V. 10. P. 427-434.

209. Патент РФ №2034560. Средство для профилактики рака «Кламин» / Некрасова В.Б., Никитина Т.В., Курныгина В.Т., Фрагина А.И., Беспалов В.Г., Вайнштейн В.А., Иванова В.В. // БИ. № 13. 1995г.• I

210. Mooney P.A., Van Staden J. Algae and cytokinins // J. Plant Physiol. 1986. V. 123. P. 1-21.

211. Verkleji F.N. Seaweed extracts in agriculture and horticulture: a review // Biol. Agric. Hortic. 1992. V. 8. P. 309-324.

212. Саенко Г.Н. Металлы и галогены в морских организмах. М.: Наука. 1992. 200 с.

213. Hou X., Yan X., Chai С. Chemical species of iodine in some seaweed. II. Iodinebound biological macromolecules // J. Radioanal. Nucl. Chem. 2000. V. 245. N. 3. P. 461-467.

214. Кизеветтер И.В. Биохимия сырья водного происхождения. М: Пищ. пром-сть. 1973. 424 с.

215. Matsuyama К., Abe К., Kaneko Т. Seasonal variation in chemistry components from Laminaria religiosa // Copyu. Jap. J. Phycol. 1982. V. 30. N. 2. P. 134-138.

216. Mori H., Nisizawa K., Sugar constituents of sulfated polysaccharides from the fronds of Sargassum riggoldianum II Bull. Jap. Soc. Sci. Fish. 1982. V. 48. P. 981-988.

217. Thomas M., Albersheim J., Albersheim P. A Gas Chromatographic Method for the Determination of Aldose and Uronic Acid Constitulents of Plant Cell Wall Polysaccharides // Plant Physiol. 1972. V. 49. P. 926-936.

218. Nishino Т., Nishioka C., Ura H., Nagumo T. Isolation and partial characterization of a novel amino sugar-containing fucan sulfate from commercial Fucus vesiculosus fucoidan // Carbohydr! Res. 1994. V. 255. P. 213-224.

219. Fitton J.H. Fucoidans: Healthful saccharides from the sea II GlycoSci. Nutr. 2005. V. 6. N. l.P. 1-6.

220. Black W.A.P., Dewar E.D., Woodward F.N. Manufacture of algal chemicals. IV. Laboratory-scale isolation of fucoidin from brown marine algae // J. Sci. Food Agric. 1952. V. 3. P. 122-129.

221. Усов А.И., Чижов А.О. Полисахариды водорослей. Углеводный состав бурой водоросли Chorda filum II Биоорган, химия. 1989. Т. 15. № 2. С. 208-216.

222. Плюснин А.Н., Тихонова JI.A. Кинетика набухания лекарственного сырья растительного происхождения. Набухание горечавки крупнолистной в воде и водно-спиртовой смеси // Хим. фарм. ж. 1996. № 2. С. 39-41.

223. Гурулева О.Н. Обоснование технологии фукоидана при комплексной, переработке бурых водорослей дальневосточных морей. Автореферат диссертации канд. техн. наук. Владивосток: ТИНРО-Центр. 2006. 23 с.

224. Минина С.А., Громова Н.А. Теория и аппаратурное оформление процесса экстракции. Л.: ЛХФИ. 1985. 39 с.-118283. Максимов В.Н. Многофакторный эксперимент в биологии. М.: Изд. Московского университета. 1980. 33 с.

225. W02005/014657 Method of processing seaweed / Shevchenko N., Imbs Т., Urvantseva A., Kusaikin M., Kornienko V., Zvyagintseva Т., Eleakova L. // International Bureau WIPO. 2005.;

226. Grasdalen H., Larsen В., Smidsrod O. A P.M.R. study of the composition and sequence of urinate residues in alginates // Carbohydr. Res. 1979. V. 68. P. 23-31.

227. Grasdalen H. High-field, 'H-n.m.r. spectroscopy of alginate: sequential structure and linkage conformations // Carbohydr. Res. 1983. V. 118. P. 255-260.. t

228. Dodgson K.S. Determination of inorganic sulphate in studies on the enzymatic and non-enzymatic hydrolysis of carbohydrate and other sulphate esters // Biochem. 1961. V. 78. N. 2. P. 312-319.

229. Dubois M., Gilles K.A., Hamilton J.K., Reiber P.A., Smith F. Colorimetric method for determination of sugars and related substances // Analyt. Chem. 1956. V. 28. P. 350-356.

230. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / Ред. Багирова В.Л., Северцев В .А. СПб: СпецЛит. 2001. 223 с.

231. Vaskovsky V.E., Isay S.V. Quantitative determination of formaldehyde liberated with periodate oxidation//Analyt. Biochem. 1969. V. 30. P. 25-31.

232. Кизеветтер И.В., Грюнер B.C., Евтушенко B.A Переработка морских водорослей и других промысловых водных растений. М.: Пищ. пром-ность. 1967. 416 с.

233. Хавезов И., Цалев Д. Атомно-абсорбционный анализ. Л.: Химия. 1983. 144 с.

234. Lowry О.Н., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.I. Protein measurement with the Folin phenol reagent //J. Biol. Chem. 1951. V. 193. P. 265-275.

235. Santalova E.A., Makarieva T.N., Gorshkova I.A., Dmitrenok A.S., Krasokhin V.B., Stonik V.A. Sterols from six marine sponges // Biochem. Systematics and Ecology. 2004. V. 32. P. 153-167.

236. Доспехов Б.А. Методика полевого опыта. М.: Агрохимиздат. 1985. 351 с.ш1.-'."I1. СВИДЕТЕЛЬСТВОо государственной регистрации7799.23.3.У.739.1 061. Ol30.01.2006 Г,

237. Срок действия свидетельства о государственной регистрации ушщ^^к^яш^ весь импортной продукции ШРя^ЧМв .#«1г И 3 £& ли*, V»? '

238. Руководитель (заместитель руководителя) Федеральной службы по надзору в сфере зашиты нрав потреби гелей и благополучия человека00256941. ЩМ1. М. П.27994. Москва, Вадковский пер., 18/201. ЛЛО ^.ряии

239. У 9284-067^026981 70-2006); Тихоокбажжий hhci итуг

240. Лриморский край, Хасансхий ^йон, •••

241. АЙ)'. Российская Федерация; для йспоп^зйвания 6!" :тве„напитк<)в, мясных,зё^цодогицески активных добёвбк к лише./: Щ it?

242. Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Приморскому краю.

243. САНИТАРНО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

244. СООТВЕТСТВУЮТ j^yCPPjF^f^QWW) государственным санитарно эпидемиологичес»Лш^1р^й^м и нормативам (ненужное зачеркнуть, указать полное наименование санитарных правил)1. ЧЕЛОВЕКА

245. Настоящим санитарно-эпидемиологическим заключением удостоверяется что требования, установленные в проектной документации {перечислить рассмотренные документы, указать наименование и адрес орг анизации-разработчика):

246. ТУ 9284-068-02698170-2007 «ФУКОЛАМ-Э Экстракт бурой водоросли жидкий» (взамен ТУ 9284-040-02698170-2007) Разработчик Тихоокеанский институт биоорганической химии 690022, Приморский край, г. Владивосток, пр-т 100-летия Владивостоку, 159

247. Основанием для признания представленных документов соответствующими (нет соответствующими) государственным санитарно-эпидемиологическим правилам и нормативам являются (перечислить рассмотренные документы):

248. Главный государственный санитарный врач (заместитель главного государственного санитарного врача)

249. Формат А4. Блачк Срок хранения 5 лет.532024

250. ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПС) НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗАЩИТЫ ПРАВ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ И БЛАГОПОЛУЧИЯ1307.2007 г.25.ПЦ.01.744.Т.000842.07.07