Полисахариды некоторых видов бурых водорослей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.10, кандидат химических наук Меньшова, Роза Владимировна

• Меньшова, Роза Владимировна
• кандидат химических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат химических наук Меньшова, Роза Владимировна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

2.1. Альгиновые кислоты.

2.1.1. Общие сведения.

2.1.2. Характеристики структуры.

2.1.3. Методы выделения.

2.1.4. Методы установления структуры.

2.1.5. Биологическая активность.

2.2. Ламинараны.

2.2.1. Общие сведения.

2.2.2. Характеристики структуры.

2.2.3. Методы выделения.

2.2.4. Методы установления структуры.

2.2.5. Биологическая активность.

2.3. Фуко и даны.

2.3.1. Общие сведения.

2.3.2. Характеристики структуры.

2.3.3. Методы выделения.

2.3.4. Методы установления структуры.

2.3.5. Биологическая активность.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Состав и характеристики структуры полисахаридов бурых водорослей ¡)1с1уор1еп.^ ро1уросИо1с1еь, Райта раготса и Хаг^ан.чит эр., произрастающих у берегов Ливанской Республики.

3.1.1. Полисахаридный состав бурых водорослей О. ро1уросИо1<Зе$,

Р. раготса и Заг^аььит зр.

3.1.2. Характеристики структуры полисахаридов бурых водорослей О. ро1уросИо'кЗе.н, Р. раготса и $а

§а.$$ит эр. Противоопухолевая активность фукоиданов.

3.2. Состав и характеристики структуры полисахаридов бурой водоросли Eisenia bicyclis, произрастающей у берегов Республики Корея.

3.2.1. Полисахаридный состав бурой водоросли Е. bicyclis.

3.2.2. Характеристики структуры полисахаридов бурой водоросли

Е. bicyclis.

3.2.3. Структура ламинарана.

3.2.3.1. Исследование структуры ламинарана классическими химическими методами.

3.2.3.2. Ферментативная трансформация ламинарана.

3.2.3.3. Противоопухолевая активность ламинарана и продуктов его ферментативного гидролиза.

3.3 Характеристики структуры и противоопухолевая активность фукоиданов бурых водорослей Surgassum horncri, Costaría cosíala, Eisenia bicyclis и Ecklonia cava, произрастающих у берегов Республики Корея.

3.4. Влияние предварительной обработки бурых водорослей Fucus eranescens, Saccharina japónica и Sargassuni oligocystum на выходы и характеристики структуры фукоиданов.

3.5. Сравнение содержания и характеристик структуры фукоиданов разных видов бурых водорослей, собранных в различных регионах.

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

4.1. Материалы.

4.2. Оборудование.

4.3. Методы.

5. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полисахариды некоторых видов бурых водорослей»

Биологически активные полисахариды бурых водорослей представлены ламинаранами, фукоиданами и альгиновыми кислотами. Повышенный интерес к этим уникальным по структуре и свойствам соединениям объясняется наличием у них широкого спектра фармакологических свойств, низкой токсичностью для организма и возможностью получения на их основе лекарственных препаратов нового поколения.

Из полисахаридов бурых водорослей наиболее изучены альгиновые кислоты, которые давно и успешно используются в медицинской, фармацевтической и других отраслях промышленности. Другие, не менее ценные полисахариды -ламинараны и фукоиданы, в сравнении с альгиновыми кислотами являются малоисследованными. Изучение биологической активности полисахаридов бурых водорослей, в особенности фукоиданов, идет гораздо более быстрыми темпами, чем химические исследования этих соединений. Фукоиданы отличаются сложным и нерегулярным строением молекул, что создает трудности в их детальном структурном анализе. Структурное разнообразие фукоиданов до сих пор полностью не охарактеризовано.

Актуальным является исследование полисахаридного состава бурых водорослей с целью обнаружения новых перспективных источников биологически активных полисахаридов, установление характеристик структуры полисахаридов, прежде всего фукоиданов, что дополнит известные в настоящее время сведения об их строении. Изучение биологической, в частности противоопухолевой, активности полисахаридов и их производных с установленными характеристиками структуры позволит выявить взаимосвязь между структурой и биологическим действием.

Целью данной диссертационной работы является определение состава и характеристик структуры полисахаридов некоторых видов бурых водорослей и выявление взаимосвязи между особенностями структуры полисахаридов и проявляемым ими противоопухолевым действием.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Морские водоросли - древнейшие фотосинтезирующие организмы, составляющие многочисленную группу в царстве растений. Водоросли являются главными продуцентами органических веществ в водной среде. Около 80 % всех органических веществ, ежегодно создающихся на Земле, приходится на долю водорослей и других водных растений.

К отделу бурых водорослей (РЬаеорИу1а) относятся многоклеточные растения, общим внешним признаком которых служит желтовато-бурая окраска их слоевищ, вызванная наличием у них большого количества желтых и бурых пигментов. Бурые водоросли широко распространены во всех морях нашей планеты, их запасы исчисляются сотнями миллионов тонн. Они являются одними из наиболее урожайных и экологически устойчивых растений на Земле и издавна используются в быту и промышленности благодаря своим ценным пищевым и лечебным свойствам. Бурые водоросли служат сырьем для получения различных лечебно-профилактических препаратов, поскольку содержат целый ряд веществ, обладающих спектром биологической активности, таких как полисахариды, маннит, витамины, макро- и микроэлементы, полифенолы, йодсодержащие органические соединения и полиненасыщенные жирные кислоты.

Одними из наиболее ценных биологически активных веществ бурых водорослей являются полисахариды: альгиновые кислоты, ламинараны и фукоиданы. Эти соединения чрезвычайно перспективны для создания лекарственных препаратов на их основе, гак как наряду с широким спектром биологической активности обладают низкой токсичностью для организма.

В настоящее время изучается иммуностимулирующая, радиопротекторная, противоопухолевая, противовоспалительная, антивирусная, антикоагулянтная, гиполипидемическая, антиоксидантная, антиадгезивная, контрацептивная активность полисахаридов бурых водорослей. С другой стороны, растет количество публикаций, посвященных структуре этих полисахаридов, и делаются все более успешные попытки связать их биологическую активность с определенными характеристиками структуры.

Заключение диссертации по теме «Биоорганическая химия», Меньшова, Роза Владимировна

5. ВЫВОДЫ

1. Определен полисахаридный состав бурых водорослей Dictyopieris poiypodioides, Padina pavonica, Sargassum sp. и Eisenia bicyclis. Показано, что основная часть полисахаридов представлена альгинатами (12-16 % от веса обезжиренной водоросли). Ламинаран из D. poiypodioides представляет собой 1,3-Р-О-глюкан, ламинаран из P. pavonica - 1,3;1,6-р-0-глюкан (1,3:1,6 = 5:1), ламинаран из Е. bicyclis - смесь высоко- и низко молекулярного 1,3;1,6-Р-0-глюканов (1,3:1,6 = 1.5:1). В Sargassum sp. ламинаран отсутствовал. Фукоиданы исследуемых водорослей являются сульфатированными, некоторые - сульфатированными и ацетилированными гетерополисахаридами.

2. Впервые выделен уникальный высокомолекулярный (19-27 кДа) сильноразветвленный ламинаран из Е. bicyclis. Основная цепь ламинарана состоит из 1,3- и 1,6-связанных остатков P-D-глюкозы: протяженность участков, построенных из 1,3-связанных остатков глюкозы, составляет не более четырех, а из 1,6- - не более трех моносахаридов. Основная часть 1,6-связанных остатков глюкозы сосредоточена на невосстанавливающих концах молекул. В ответвлениях по положению 6 находятся остатки глюкозы, гентиобиозы, гентиотриозы и ламинариолигосахаридов.

3. Показано, что уменьшение молекулярной массы нативного ламинарана из Е. bicyclis до определенного предела (степень полимеризации 9-23), а также увеличение содержания 1,6-связанных остатков P-D-глюкозы (1,3:1,6 = 1:1) приводят к возрастанию противоопухолевой активности по отношению к клеткам меланомы человека SK-MEL-28 и рака кишечника человека DLD-1.

4. В составе фукоидана из Sargassum horneri обнаружены сульфатированный фукан, несульфатированный и сульфатированный рамнофуканы. Фукоиданы из Costana costata и Е. bicyclis представлены сульфатированными галактофуканами. Фукоидан из С. costata ацетилирован. Фукоидан из Ecklonia cava состоит из сульфатированных рамногалакто- и галактоглюкофуканов.

5. Изучение противоопухолевой активности фукоиданов из S. horneri, С. cosíala, Е. cava и Е. bicyclis показало, что наиболее эффективными по отношению к клеткам меланомы человека SK-MEL-28 являются фукоиданы, содержащие рамнозу, к клеткам рака кишечника человека DLD-1 - фуканы и галактофуканы. Степень сульфатирования не оказывает выраженного влияния на противоопухолевую активность.

6. Впервые использована предварительная обработка Fucus evanescens, Saccharina japónica и S. oligocystum сверхкритическим диоксидом углерода. Получены препараты фукоиданов в количествах, эквивалентных выходам при обработке органическими растворителями. При экстракции сверхкритическим диоксидом углерода с 5 % этанола в качестве сорастворителя происходит удаление гетерогенных низкосульфатированных фракций фукоиданов, что позволяет сократить число стадий очистки.

7. В работе охарактеризованы фукоиданы 10 видов бурых водорослей, собранных в различных регионах. Показано, что фукоиданы исследуемых водорослей порядка Dictyotales представляют собой гетерогенные полисахариды, Latninariales - галактофуканы, Fucales - полисахариды различного строения: от фуканов до гетерогенных полисахаридов. Наибольшее количество фукоиданов продуцируют водоросли порядка Fucales, среднее - Laminariales, наименьшее - Dictyotales. Содержание фукоиданов уменьшается, а гетерогенность моносахаридного состава возрастает с повышением температуры среды обитания водорослей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Меньшова, Роза Владимировна, 2013 год

1. Усов А.И. Альгиновые кислоты и альгииаты: методы анализа, определения состава и установления строения // Усп. химии. 1999. - Т. 68. - С. 10511061.

2. Stanford Е.С. On Algin: A new substance obtained from some of the commoner species of marine algae // Chem. News. 1883. - Vol. 47. - P. 254-257.

3. Percival E., McDowell R.H. Algal walls: composition and biosynthesis. In Encyclopedia of plant physiology. Berlin: Springer- Verlag. - 1981. - P. 277.

4. Painter T.J. Algal polysaccharides. In The polysaccharides. N.Y: Acad. Press. -1983. - P. 195.

5. Bird G.M., Haas P. On the nature of the cell wall constituents of Laminaria sp. Mannuronic acid // Biochem. J. 1981. - Vol. 7. - P. 403-410.

6. Haug A., Smidsrod O. Strontium, calcium and magnesium in brown algae // Nature. 1967. - Vol. 215. - P. 1167-1168.

7. Draget K.I., Smidsrod O., Skjak-Braek G. Alginates from algae. In Polysaccharides and polyamides in the food industiy. Weinheim: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. - 2005. - P. 1-30.

8. Monis E.R., Rees D.A., Thom D. Characterization of alginate composition and block-structure by circular dichroism // Carbohyd. Res. 1980. - Vol. 81. - P. 305-314.

9. Haug A., Larsen В., Smidsrod O. Studies on the sequence of uronic acid // Acta Chem. Scand. 1967. - Vol. 21. - P. 691-704.

10. Haug A., Larsen В., Smidsrod O. Uronic acid sequence in alginate from different sources // Carbohyd. Res. 1974. - Vol. 32. - P. 217-225.

11. Grasdalen H., Larsen В., Smidsrod O. A P.M.R. study of the composition and sequence of uronate residues in alginates // Carbohyd. Res. 1979. - Vol. 68. - P. 23-31.

12. Gacesa P. Alginate // Carbohyd. Polym. 1988. - Vol. 1. - P. 3-18.

13. Skjak-Braek G. Alginates: biosynthesis and some structure-function relationships relevant to biomedical and biotechnological application // Biochem. Plant Polysacch. 1992. - Vol. 20. - P. 27-33.

14. Fujihara M., Nagumo T. An influence of the structure of alginate on the chemotactic activity of macrophages and the antitumor activity // Carbohyd. Res. 1993. - Vol. 243. - P. 343-347.

15. Evans L.V., Holligan M.S. Localization of alginic acid and sulphated polysaccharides in Dictyola II New Phytol. 1972. - Vol. 71. - P. 1161-1172.

16. Chapman V.J., Chapman D.J. Seaweeds and their uses. London: Chapman and Hall. - 1980.-334 p.

17. Nagaoka M., Shibata H., Kimura-Takagi I. Hashimoto S., Kimura K., Makino T., Aiyama R., Ueyama S., Yokokura T. Structural study of fucoidan from Cladosiphon okaimiramis Tokida // Glycoconjugate J. 1999. - Vol. 16. - P. 1926.

18. Mian A.J. Percival E. Carbohydrates of the brown seaweeds Himanthalia lorea, Bifurcaria bifurcata, and Padina pavunia. Part I. Extraction and fractionation // Carohydr. Res. 1973. - Vol. 26. - P. 133-137.

19. Drummond D.W., Hirst E.L., Percival E. The constitution of alginic acid // J. Chem. Soc. 1962. - P. 1208-1216.

20. Lee J.B., Takeshita A., Hayashi K., Hayashi T. Structures and antiviral activities of polysaccharides from Sargassum trichophyllum I I Carbohyd. Polym. 2011. -Vol. 86. - P. 995- 999.

21. Haug A., Larsen B. Quantitative determination of the uronic acid composition of alginates//Acta Chem. Scand. 1961. - Vol. 16. - P. 1908-1918.

22. Kennedy J.F., Robertson S.M., Stacey M. Structural identification of isomeric O-trimethylsilyl derivatives of some hexuronic acids // Carbohyd. Res. 1977. -Vol. 57. - P. 205-214.

23. Haug A., Larsen B., Smidsrod O. A study of the constitution of alginic acid by partial acid hydrolysis // Acta Chem. Scand. 1966. - Vol. 20. - P. 183-190.

24. Heyraud A., Leonard C. Structural characterization of alginates by liquid chromatographies // Food Hydrocolloid. 1990. - Vol. 4. - P. 59-68.

25. Shimokawa T., Yoshida S., Kusakabe I., Takeuchi T., Murata K. Isolation and quantification of alginate-derived oligouronic acids by fluorophore-assisted carbohydrate electrophoresis // Carbohyd. Res. 1997. - Vol. 299. - P. 95-98.

26. Mackie W. Semi-quantitative estimation of the composition of alginates by infrared spectroscopy // Carbohyd. Res. 1971. - Vol. 20. - P. 413-415.

27. Leal D., Matsuhiro B., Rossi M., Caruso F. FT-IR spectra of alginic acid block fractions in three species of brown seaweeds // Carbohyd. Res. 2008. - Vol. 343. -P. 308-316.

28. Grasdalen H. Larsen B„ Smidsrod O. 13C-N.M.R. studies of monomelic composition and sequence in alginate // Carbohyd. Res. 1981. - Vol. 89. - P. 179-191.

29. Grasdalen H. High-field, 'H-N.M.R. spectroscopy of alginate: sequential structure and linkage conformations // Carbohyd. Res. 1983. - Vol. 118. - P. 255-260.

30. Sperger D.M., Fu S., Block L.H., Munson E.J. Analysis of composition, molecular weight, and water content variations in sodium alginate using solid-state NMR spectroscopy // J. Pharm. Sci. 2011. - Vol. 100. - P. 3441-3452.

31. Aarstad O.A., Tondervik A., Sletta H., Skjak-Braek G. Alginate sequencing: an analysis of block distribution in alginates using specific alginate degrading enzymes // Biomacromolecules. 2012. - Vol. 13. - P. 106-116.

32. Thiang Y.W., Preston L.A., Schiller N.L. Alginate lyase: review of major sources and enzyme characteristics, structure-function analysis, biological roles, and applications // Annu. Rev. Microbiol. 2000. - Vol. 54. - P. 289-340.

33. Sousa A.P.A., Torres M.R., Pessoa C. Moraes M.O., Rocha-Filho F.D., Alves A.P.N.N., Costa-Lotufo L.V. In vivo growth-inhibition of sarcoma 180 tumor byalginates from brown seaweed Sargassum vulgare // Carbohyd. Polym. 2007. -Vol. 69. - P. 7-13.

34. Smit A.J., Fujihara M., Naguino T. Effect of the content of D-mannuronic acid and L-guluronic acid blocks in alginates on antitumor activity // Carbohyd. Res. -1992. Vol. 224. - P. 343-347.

35. Sen M. Effects of molecular weight and ratio of guluronic acid to mannuronic acid on the antioxidant properties of sodium alginate fractions prepared by radiation-induced degradation // Appl. Radiat. Isotopes. 2011. - Vol. 69. - P. 126-129.

36. Mao W.J., Li B.F., Gu Q.Q., Fang Y.C., Xing H.T. Preliminary studies on the chemical characterization and antihyperlipidemic activity of polysaccharide from the brown alga Sargassum fusiforme I I Hydrobiologia. 2004. - Vol. 512. - P. 63-66.

37. Josef E., Zilberman M., Bianco-Peled H. Composite alginate hydrogels: An innovative approach for the controlled release of hydrophobic drugs // Acta Biomater. 2010. - Vol. 6. - P. 4642-4649.

38. Подкорытова A.B., Аминина H.M., Левачев M.M., Мирошниченко В.А. Функциональные свойства альгинатов и их использование в лечебно-профилактическом питании // Вопр. питания. 1998. - Т. 3. - С. 26-29.

39. Draget K.I., Skjak-Braek G., Smidsrod O. Alginic acid gels: the effect of alginate chemical composition and molecular weight // Carbohyd. Polym. 1994. - Vol. 25. - P. 31-38.

40. Коротаев Г.К., Членов M.A., Кирьянов А.В. Модифицированный альгинат кальция высокоэффективное средство выведения радиоактивного стронция // Радиобиология. - 1992. - Т. 32. - С. 126-129.

41. Skjak-Braek G., Espevik Т. Application of alginate gels in biotechnology and biomedicine // Carbohyd. Eur. 1996. - Vol. 14. - P. 19-25

42. Rioux L.E., Turgeon S.L., Beaulieu M. Effect of season on the composition of bioactive polysaccharides from the brown seaweed Saccharina longicruris И Phytochemistry. 2009. - Vol. 70. - P. 1069-1075.

43. Iwao Т., Kurashima A., Maegawa M. Effect of seasonal changes in the photosynthates mannitol and laminaran on maturation of Ecklonia cava

44. Phaeophyceae, Laminariales) in Nishiki Bay, central Japan // Phycol. Res. -2008.-Vol. 56.-P. 1-6.

45. Skriptsova A.V., Shevchenko N.M., Tarbeeva D.V., Zvyagintseva T.N. Comparative study of polysaccharides from reproductive and sterile tissues of five brown seaweeds // Mar. Biotechnol. 2012. - Vol. 14. - P. 304-311.

46. Schmiedeberg J.E.O. Tagblatt der 58. Versammlung deutscher naturforscher und bei Eugleninen // OsteiT. Bot. Z. 1885. - Vol. 99. - P. 413-420.

47. Black W.A.P. The seasonal variation in weight and chemical composition of the common British Laminariaceae // J. Mar. Biol. Assoc. UK 1950. - Vol. 29. - P. 45-72.

48. Шевченко H.M., Анастюк С.Д., Герасименко Н.И., Дмитренок П.С., Исаков В.В., Звягинцева Т.Н. Полисахаридный и липидный состав бурой водоросли Laminaria gurjanovae II Биоорган, химия. 2007. - Т. 33. - С. 96-107.

49. Nelson Т.Е., Lewis В.A. Separation and characterization of the soluble and insoluble components of insoluble laminaran // Carbohyd. Res. 1974. - Vol. 33. - P. 63-74.

50. Звягинцева Т.Н., Широкова Н.И., Елякова Л.А. Структура ламинаранов из некоторых бурых водорослей // Биоорган, химия. 1994. - Т. 20. - С. 13491358.

51. Percival Е., McDowell R.H. Chemistry and enzymology of marine algal polysaccharides. -N.Y.-L.: Acad. Press. 1967. - P. 53-71.

52. Chattopadhyay N., Ghosh Т., Sinha S., Chattopadhyay K., Karmakar P., Ray B. Polysaccharides from Turbinaria с о no ides: Structural features and antioxidant capacity // Food Chem. 2010. - Vol. 118. - P. 823-829.

53. Имбс Т.И., Шевченко Н.М., Суховерхов С.В., Семенова Т.Л., Скрипцова А.В., Звягинцева Т.Н. Сезонные изменения состава и структурные характеристики полисахаридов бурой водоросли Costaria costaia // Химия природ, соедин. 2009. - Т. 45. - С. 661-665.

54. Maeda М., Nishizawa К. Fine structure of laminaran of Eisenia bicyclis II J. Biochem. 1968. - Vol. 63. - P. 199-206.

55. Usui Т., Toriyama Т., Mizuno T. Structural investigation of laminaran of Eisenia bicyclis IIAgr. Biol. Chem. 1979. - Vol. 43. - P. 603-611.

56. Maeda M., Nishizawa К. Laminaran from Ishige okamurai II Carbohyd. Res. -1968. Vol. 7. - P. 97-99.

57. Уеов A.M., Чижов А.О. Полисахариды водорослей. XL. Углеводный состав бурой водоросли Chorda fihtm И Биоорган, химия. 1989. - Т. 15. - С. 208216.

58. Bilan M.I., Grachev A.A., Ustuzhanina N.E., Shashkov A.S., Nifantiev N.E., Usov A.I. Structure of a fucoidan from the brown seaweed Facus evanescens C. Ag // Carbohyd. Res. 2002. - Vol. 337. - P. 719-730.

59. Ponce N.M.A., Pujol C.A., Damonte E.B. Fucoidans from the brown seaweed Adenocystis utricularis: extraction methods, antiviral activity and structural studies // Carbohyd. Res. 2003. - Vol. 338. - P. 153-165.

60. Bilan М.1., Grachev A. A., Shashkov A.S., Nifantiev N.E., Usov A.I. Structure of a fucoidan from the brown seaweed Fucus serratus L. // Carbohyd. Res. 2006. -Vol. 341. - P. 238-245.

61. Chizhov A.O., Dell A., Morris H.R., Haslam S.M., McDowell R.A., Shashkov A.S., Nifant'ev N.E., Khatuntseva E.A., Usov A.I. A study of fucoidan from the brown seaweed Chorda filiim II Carbohyd. Res. 1999. - Vol. 320. - P. 108-119.

62. Zvyagintseva T.N., Shevchenko N.M., Popivnich I.В., Isakov V.V., Scobun A.S., Sundukova E.V., Elyakova L.A. A new procedure for the separation of water-soluble polysaccharides from brown seaweeds // Carbohyd. Res. 1999. - Vol. 322. - P. 32-39.

63. Hakomori S. A rapid permethylation of glycolipid, and polysaccharide catalyzed by methylsulfinyl carbanion in dimethyl sulfoxide // J. Biochem. 1964. - Vol. 55. - P. 205-208.

64. Kuhn R., Trischmann H., Low I. Permethylation of sugars and glucosides // Angew. Chem. 1955. -Vol. 67. - P. 32.

65. Cuicani I., Kerek F. A simple and rapid method for the permetylation of carbohydrates // Carbohyd. Res. 1984. - Vol. 131. - P. 209-217.

66. Bjomdal H., Hellerquist C.G., Lindberg В., Svensson S. Gas-liquid chromatography and mass spectrometry in methylation analysis of polysaccharides // Angew. Chem. 1970. - Vol. 9. - P. 610-619.

67. Звягинцева Т.Н., Елякова JI.А, Исаков В.В. Ферментативное превращение ламинаранов в 1—>3;1—»б-Р-о-глюканы, обладающие иммуностимулирующим действием // Биоорган, химия. 1995. - Т. 21. - С. 218-225.

68. Kim Y.T., Kim Е.Н., Cheong С., Williams D.L., Kim C.W., Lim, S.T. Structural characterization of p-D-(l—>3,1—^-linked glucans using NMR spectroscopy // Carbohyd. Res. 2000. - Vol. 328. - P. 331-341.

69. Read S.M., Currie G., Bacic A. Analysis of the structural heterogeneity of laminarin by electrospray-ionisation-mass spectrometry // Carbohyd. Res. 1996. -Vol. 281.-P. 187-201.

70. Chizhov A.O., Dell A., Morris H.R., Reason A.J., Haslam S.M., McDowell R.A., Chizhov O.S., Usov A.I. Structural analysis of laminarans by MALDI and FAB mass spectrometry // Carbohyd. Res. 1998. - Vol. 310. - P. 203-210.

71. Хорлин А.Я. Структура и функции активных центров ферментов. М.: Наука. - 1974. - С. 39-69.

72. Pang Z., Otaka К., Maoka Т., Hidaka К., Ishijima S., Oda M., Ohnishi M. Structure of p-glucan oligomer from laminarin and its effect of human monocytes to inhibit the proliferation of U937 cells // Biosci. Biotech. Bioch. 2005. - Vol. 69. - P. 553-558.

73. Sova V.V., Zvyagintseva T.N., Svetasheva T.G., Burtseva Yu.V., Elyakova L.A. Comparative characterization of hydrolysis and transglycosylation catalyzed by P-1,3-glucanases from various sources // Biochemistry. 1997. - Vol. 62. - P. 1113-1118.

74. Klarzynski О., Plesse В., Joubett J.M., Yvin J.C., Kopp M. Kloareg В., Fritig B. Linear P-1,3 glueans are elicitors of defense responses in tobacco // Plant Physiol. 2000. - Vol. 124. - P. 1027-1037.

75. Seljelid R., Bogwald J., Lundwall A. Glycan stimulation of macrophages in vitro //Exp. Cell Res. 1981.-Vol. 131.-P. 121-129.

76. Colwell R.R. Biotechnology of marine polysaccharides. Washington. - N.Y. -L. - 1985.-P. 363-376.

77. Weijian X., Weng Y., Qionghua C. Prevention and treatment of alloxan-induced diabetes in mice by the polysaccharides from Laminaria japonica and Hericinm erinaceus II Zhongguo Yaoke Daxue Xuebao. 1989. - Vol. 20. - P. 378-380.

78. Звягинцева Т.Н., Беседнова H.H. Елякова JI. А. Структура и иммунотропное действие 1,3;1,6-3-0-глюканов. Владивосток: Дальнаука. - 2002. - 160 с.

79. Reunov A.V. Lapshina L.A., Nagorskaya V.P., Elyakova L.A. Effect of 1,3; 1,6-0-D-glucan on infection of detached tobacco leaves with tobacco mosaic virus // J. Phytopathol. 1996. - Vol. 144. - P. 247-249.

80. Усов А.И., Билан М.И. Фукоиданы сульфатированные полисахариды бурых водорослей // Усп. химии. - 2009. - Т. 78. - С. 846-862.

81. Mabeau S., Kloareg В., Joseleau J.P. Fractionation and analysis of fucans from brown algae // Phytochemistiy. 1990. - Vol. 29. - P. 2441-2445.

82. Hu J.F., Geng M.Y., Zhang J.Т., Jiang H.D. An in vivo study of the structure-activity relations of sulfated polysaccharide from brown algae to its antioxidant effect 11 J. Asian Nat. Prod. Rep. 2001. - Vol. 3. - P. 353-358.

83. Xue C.H., Fang Y„ Lin H„ Chen L., Li Z.J., Deng D., Lu C.X. Chemical characters and antioxidative properties of sulfated polysaccharides from Laminaria japonica // J. Appl. Phycol. 2001. - Vol. 13. - P. 67-70.

84. Holtkamp A. Isolation, characterization, modification and application of fucoidan from Fucus vesiculosas: PhD Thesis. Germany. - 2009. - 179 p.

85. Kylin H. Zur biochemie der Meersalgen // Z. Phys. Chem. 1913. - Vol. 83. - P. 171-197.

86. Bisgrove S.R., Kropf D.L. Cell wall deposition during morphogenesis in fucoid algae // Planta. 2001. - Vol. 212. - P. 648-658.

87. Уеов А.И. Смирнова Г.П., Билан М.И., Шашков А.С. Полисахариды водорослей 53. Бурая водоросль Laminaria sacharina (L.) Lam. как источник фукоидана // Биоорган, химия. 1998. - Т. 24. - С. 437-445.

88. Duarte М.Е., Cardoso М.А., Noseda M.D., Cerezo A.S. Structural studies on fucoidans from the brown seaweed Sargassvm stenophyllum II Carbohyd. Res. -2001.-Vol. 333.-P. 281-293.

89. Percival E., Rahman M.A., Weigel H. Chemistry of the polysaccharides of the brown seaweed Dictyopteris plagiogramma II Phytochemistry. 1981. - Vol. 20. -P. 1579-1582.

90. Hussein M.M.D., Fouad S.T., Abdel-Fattah A.F. Structural features of a sulphated, fucose-containing polysaccharide from the brown seaweed Dictyota dichotoma II Carbohyd. Res. 1979. - Vol. 72. - P. 177-181.

91. Abdel-Fattah A.F., Hussein M.M.D., Fouad S.T. Carbohydrates of the brown seaweed Dictyota dichotoma II Phytochemistiy. 1978. - Vol. 17. - P. 741-743.

92. Albuquerque I.R., Queiroz K.C., Alves L.G., Santos E.A., Leite E.L., Rocha H.A. Heterofucans from Dictyota menstrualis have anticoagulant activity // Braz. J. Med. Biol. Res. 2004. - Vol. 37. - P. 167-171.

93. Hussein M.M.D., Abdel-Aziz A., Salem H.M. Some structural features of a new sulphated heteropolysaccharide from Padina pavonia II Phytochemistry. 1980. -Vol. 19.-P. 2133-2135.

94. Karmakar P., Ghosh Т., Sinha S., Saha S., Mandal P., Ghosal P.K., Ray B. Polysaccharides from the brown seaweed Padina tetrastromatica: characterization of a sulfated fucan // Carbohyd. Polym. 2009. - Vol. 78. - P. 416-421.

95. Rao N.V.S.A.V.P., Sastry K.V., Rao E.V. Carbohydrates of Padina tetrastromatica II Phytochemishy. 1984. - Vol. 23. - P. 2531-2533.

96. Adhikari U., Mateu C.G., Chattopadhyay K., Pujol C.A., Damonte E.B., Ray B. Structure and antiviral activity of sulfated fucans from Stoechosperimim marginatum II Phytochemistry. 2006. - Vol. 67. - P. 2474-2482.

97. Percival Е. Glucoroxylofucan, a cell-wall component of Ascophyllnm nodosum II Carbohyd. Res. 1968. - Vol. 7. - P. 272-283.

98. Foley S.A., Mulloy В., Tuohy M.G. An unfractionated fucoidan from Ascophyllnm nodosum: Extraction, characterization, and apoptotic effects in vitro 1П. Nat. Prod. -2011,- Vol. 74.-P. 1851-1861.

99. Marais M.F., Joseleau J.P. A fucoidan fraction from Ascophyllnm nodosum II Carbohyd. Res. 2001. - Vol. 336. - P. 155-159.

100. Chevolot L., Mulloy В., Ratiskol J., Foucault A., Colliec-Jouault S. A disaccharide repeat unit is the major structure in fucoidans from two species of brown algae // Carbohyd. Res. 2001. - Vol. 330. - P. 529-535.

101. Medcalf D.G., Schneider T.L. Bamett R.W. Structural features of a novel glucuronogalactofucan from Ascophyllnm nodosum И Carbohyd. Res. 1978. -Vol. 66. - P. 167-171.

102. Bilan M.I., Grachev A.A., Ustuzhanina N.E., Shashkov A.S., Nifantiev N.E., Usov A.I. A highly regular fraction of a fucoidan from the brown seaweed Fucus distichus L. I I Carbohyd. Res. 2004. - Vol. 339. - P. 511-517.

103. Вищук О.С., Ермакова С.П., Тин Ф.Д., Шевченко Н.М., Ли Б.М., Звягинцева Т.Н. Противоопухолевая активность фукоиданов бурых водорослей // Тихоок. мед. журн. 2009. - Т. 3. - С. 92-95.

104. Nishino Т., Nishioka С., Ura Н., Nagumo Т. Isolation and partial characterization of a novel amino sugar-containing fucan sulfate from commercial Fucus vesiculosus fucoidan // Carbohyd. Res. 1994. - Vol. 255. - P. 213-224.

105. Patankar M.S., Oehninger S., Bamett Т., Williams R.L., Clark G.F. A revised structure for fucoidan may explain some of its biological activities // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 21770-21776.

106. Anno K., Terahata H., Hayashi Y. Isolation and purification of fucoidin from brown seaweed Pelvetia wrightii II Agr. Biol. Chem. 1966. - Vol. 30. - P. 495499.

107. Costa L.S., Fidelis G.P., Telles C.B.S. Dantas-Santos N., Camara R.B.G., Cordeiro S.L., Costa M.S.S.P., Almeida-Lima J., Melo-Silveira R.F., Oliveira

108. R.M., Albuquerque I.R.L., Andrade G.P.V., Rocha H.A.O. Antioxidant and antiproliferative activities of heterofucans from the seaweed Sargassum ftlipendula II Mar. Drugs. 2011. - Vol. 9. - P. 952-966.

109. Li B., Wei X.J., Sun J.L., Xu S.Y. Structural investigation of a fucoidan containing a fucose-free core from the brown seaweed Hizikia fusiforme II Carbohyd. Res. 2006. - Vol. 341.-P. 1135-1146.

110. Preeprame S., Hayashi K., Lee J.B., Sankawa U., Hayashi T. A novel antivirally active fucan sulfate derived from an edible brown alga, Sargassum humeri II Chem. Pharm. Bull. 2001. - Vol. 49. - P. 484-485.

111. Wei X.L., Wang C.Y., Liu B„ Fang Y.C., Gu Q.Q., Zhang S.S., Kang K. Isolation and composition analysis of fucoidan from algae Sargassum pallidum II Chin. Trad. Herb. Drugs. 2007. - Vol. 38. - P. 11-14.

112. Thuy T.T.T., Van T.T.T., Hidekazu Y., Hiroshi U. Fucoidan from Vietnam Sargassum swartzii: isolation, characterization and complexation with bovine serum albumin // Asian J. Chem. 2012. - Vol. 24. - P. 3367-3370.

113. Sinha S., Astani A., Ghosh, T., Schnitzler P., Ray B. Polysaccharides from Sargassum (enerrimum: Structural features, chemical modification and anti-viral activity // Phytochemistry. 2010. - Vol. 71. - P. 235-242.

114. El-Sayed M.M. The polysaccharides of the brown seaweed Turbinaria murrayana 11 Carbohyd. Res. 1982. - Vol. 110. - P. 277-282.

115. Usov A.I., Smimova G.P., Klochkova N.G. Polysaccharides of Algae: 58. The polysaccharide composition of the Pacific brown alga Alaria fistulosa P. et R. (Alariaceae, Laminariales) // Russ. Chem. Bull. 2005. - Vol. 54. - P. 12821286.

116. Vishchuk O.S., Ermakova S.P., Zvyagintseva T.N. Sulfated polysaccharides from brown seaweeds Saccharina japonica and Undaria pinnatifida: Isolation, structural characteristics, and antitumor activity // Carbohyd. Res. 2011. - Vol. 346. - P. 2769-2776.

117. Skriptsova A.V., Shevchenko N.M., Zvyagintseva T.N., Imbs T.I. Monthly changes in the content and monosaccharide composition of fucoidan from Undaria pinnatifida (Laminariales, Phaeophyta) // J. Appl. Phycol. 2010. - Vol. 22. - P. 79-86.

118. Lee J.B., Hayashi K., Hashimoto M., Nakano T., Hayashi T. Novel antiviral fucoidan from sporophyll of Undaria pinnatifida (Mekabu) // Chem. Pharm. Bull.- 2004. Vol. 52. - P. 1091-1094.

119. Katsube T., Yamasaki Y., Iwamoto M., Oka S. Hyaluronidase-inhibiting polysaccharide isolated and purified from hot water extract of sporophyll of Undaria pinnatifida II Food Sci. Technol. Res. 2003. - Vol. 9. - P. 25-29.

120. Usui T. Asari K., Mizuno T. Isolation of highly purified «fucoidan» from Eisenia bicyclis and its anticoagulant and antitumor activities // Agr. Biol. Chem. 1980. -Vol. 44.-P. 1965-1966.

121. Chandia N.P., Matsuhiro B. Characterization of a fucoidan from Lessonia vadosa (Phaeophyta) and its anticoagulant and elicitor properties // Int. J. Biol. Macromol.- 2008. Vol. 42. - P. 235-240.

122. Teraya T., Takeda S., Tamaki Y., Tako M. Fucoidan isolated from Laminaria angustata var. longissima induced macrophage activation // Biosci. Biotech. Bioch. 2010. - Vol. 74. - P. 1960-1962.

123. Yoon S.J., Pyun Y.R., Hwang J.K., Mourao P.A.S. A sulfated fucan from the brown alga Laminaria cichorioides has mainly heparin cofactor II-dependent anticoagulant activity // Carbohyd. Res. 2007. - Vol. 342. - P. 2326-2330.

124. Wang J., Zhang Q., Zhang Z., Zhang H. Niu X. Structural studies on a novel fucogalactan sulfate extracted from the brown seaweed Laminaria japonica II Int. J. Biol. Macromol. 2010. - Vol. 47. - P. 126-131.

125. Wang J., Zhang Q., Zhang Z., Song H., Li P. Potential antioxidant and anticoagulant capacity of low molecular weight fucoidan fractions extracted from Laminaria japonica II Int. J. Biol. Macromol. 2010. - Vol. 46. - P. 6-12.

126. Wang J., Zhang Q., Zhang Z., Li Z. Antioxidant activity of sulfated polysaccharide fractions extracted from Laminaria japonica II Int. J. Biol. Macromol. 2008. - Vol. 42.-P. 127-132.

127. Bandyopadhyay S.S., Navid M.H., Ghosh T., Schnitzler P., Ray B. Structural features and in vitro antiviral activities of sulfated polysaccharides from Sphacelaria indica II Phytochemistiy. 2011. - Vol. 72. - P. 276-283.

128. Descamps V., Colin S., Lahaye M., Jam M., Richard C., Potin P., Barbeyron T., Yvin J.C., Kloareg B. Isolation and culture of a marine bacterium degrading the sulfated fucans from marine brown algae // Mar. Biotechnol. 2006. - Vol. 8. - P. 27-39.

129. Anastyuk S.D., Shevchenko N.M., Nazarenko E.L., Dmitrenok P.S., Zvyagintseva T.N. Structural analysis of a fucoidan from the brown alga Fucus evanescens by MALDI-TOF and tandem ESI mass spectrometry // Carbohyd. Res. 2009. - Vol. 344. - P. 779-787.

130. Nishino T., Nagumo T., Kiyohara H., Yamada H. Structural characterization of a new anticoagulant fucan sulfate from the brown seaweed Ecklonia kurome II Carbohyd. Res. 1991. - Vol. 211. - P. 77-90.

131. Honya M., Mori H., Aiizai M., Araki Y., Nishizawa K. Monthly changes in the content of fucans, their constituent sugars and sulphate in cultured Laminaria japonica II Hydrobiologia. 1999. - Vol. 398. - P. 411-416.

132. Sakai Т. Kimura H., Kojima K., Shimanaka K., Ikai K., Kato I. Marine bacterial sulfated fucoglucuronoinannan (SFGM) lyase digests brown algal SFGM into trisaccharides // Mar. Biotechnol. 2003. - Vol. 5. - P. 70-78.

133. Слонекер Д. Методы исследования углеводов. М.: Мир. - 1967. - С. 3711. J / J .

134. Blumenkrantz N., Asboe-Hansen G. New method for quantitative determination of uronic acids // Anal. Biochem. 1973. - Vol. 54. - P. 484-489.

135. Hestrin S. The reaction of acetylcholine and other carboxylic acid derivatives with hydroxylamine, and its analytical application // J. Biol. Chem. 1949. - Vol. 180. -P. 249-261.

136. Anderson N.S., Dolan T.C.S., Penman A., Rees D.A., Mueller G.P., Standoff

137. D.J., Stanley N.F. Carrageenans. IV. Variations in the structure and gel properties of carrageenan, and the characterization of sulphate esters by infrared spectroscopy // J. Chem. Soc. 1968. - Vol. C. - P. 602-606.

138. Usov A.I., Adamyants K.S., Miroshnikova L.I., Shaposhnikova A.A., Kochetkov N.K. Solvolytic desulphation of sulphated carbohydrates // Carbohyd. Res. 1971. -Vol. 18.-P. 336-338.

139. Daniel R., Chevolot L., Carrascal M., Tissot В., Mourao P.A.S., Abian J. Electrospray ionization mass spectrometry of oligosaccharides derived from fucoidan of Ascophyllum nodosum II Carbohyd. Res. 2007. - Vol. 342. - P. 826-834.

140. Anastyuk S.D., Shevchenko N.M., Ermakova S.P., Vishchuk O.S., Nazarenko

141. Springer G.F., Wurzel H.A., McNeal G.M., Ansell Jr.N.J., Doughty M.F. Isolation of anticoagulant fractions from crude fucoidin // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1957. Vol. 94. - P. 404-409.

142. Capila I., Linhardt R.J. Heparin-protein interactions // Angew. Chem. 2002. -Vol. 41. - P. 391-412.

143. Chevolot L., Foucault A., Chaubet F., Kervarec N., Sinquin C., Fisher A.M., Boisson-Vidal C. Further data on the structure of brown seaweed fucans: relationships with anticoagulant activity // Carbohyd. Res. 1999. - Vol. 319. - P. 154-165.

144. Haroun-Bouhedja F., Ellouali M., Sinquin C. Boisson-Vidal C. Relationship between sulfate groups and biological activities of fucans // Braz. J. Med. Biol. -2000. Vol. 100. - P. 453-459.

145. Nishino Т., Nagumo Т. Sugar constituents and blood anticoagulant activities of fucose-containing sulfated polysaccharides in nine brown seaweeds species // Nippon Nogeik. Kaishi. - 1987. - Vol. 61. - P. 361-363.

146. Ушакова Н.А., Морозевич Г.Е., Устюжанина Н.Е., Билан М.И., Усов А.И., Нифантьев Н.Э., Преображенская М.Е. Антикоагулянтная активность фукоиданов из бурых водорослей // Биомед. химия. 2006. - Т. 54. - С. 597606.

147. Li В., Zhao R.X., Wei X.J. Anticoagulant activity of fucoidan from Hizikia fusiforme // Agio Food Industry Hi-Tech. 2008. - Vol. 19. - P. 22-24.

148. Nishino Т., Nagumo T. Change in the anticoagulant activity and composition of a fucan sulfate from the brown seaweed Ecklonia kitrome during refrigerated storage of the fronds // Bot. Mar. 1991. - Vol. 34. - P. 387-389.

149. Li В., Lu F., Wei X., Zhao R. Fucoidan: Structure and bioactivity // Molecules. -2008. Vol. 13. - P. 1671- 1695.

150. Запорожец T.C., Беседнова H.H., Лоенко Ю.Н. Антибактериальная и иммуномодулирующая активность фукоидана// Антибиот. химиотер. 1995. -Т. 40. - С. 9-13.

151. Кузнецова Т. А., Беседнова Н.Н., Урванцева A.M., Бакунина И.Ю., Звягинцева Т.Н., Дрозд Н.Н., Макаров В.А. Сравнительное исследование биологической активности фукоиданов из бурых водорослей // Вест. ДВО РАН. -2006. Т. 6. - С. 105-110.

152. Wang W.T., Zhou J.H. Xing S.T., Guan H.S. Immunomodulating action of marine algaesulfated polysaccharides on normal and immunosuppressed mice // Chin. J. Pharm. Toxicol. 1994. - Vol. 8. - P. 199-202.

153. Wu X.W., Yang M.L., Huang X.L., Yan J., Luo Q. Effect of Laminaria japonica polysaccharides on radioprotection and splenic lymphocyte apoptosis // Med. J. Wuhan. Univ. 2004. - Vol. 25. - P. 239-241.

154. Shan B.E., Yoshida Y., Kuroda E., Yamashita U. Immunomodulating activity of seaweed extract on human lymphocytes in vitro II Int. J. Immunopharmacol.1999. Vol. 21. - P. 59-70.

155. Maruyama H., Tamauchi H., Hashimoto M., Nakano T. Antitumor activity and immune response of Mekabu fucoidan extracted from sporophyll of Undaria pmnatijida II In Vivo. 2003. - Vol. 17. - P. 245-249.

156. Aisa Y. Miyakawa Y. Nakazato Т., Shibata H., Saito K., Ikeda Y., Kizaki M. Fucoidan induces apoptosis of human HS-sultan cells accompanied by activation of caspase-3 and down-regulation of ERK pathways // Am. J. Hematol. 2005. -Vol. 78. - P. 7-14.

157. Philchenkov A., Zavelevich M. Imbs Т. Zvyagintseva Т., Zaporozhets T. Sensitization of human malignant lymphoid cells to etoposide by fucoidan, a brown seaweed polysaccharide // Exp. Oncology. 2007. - Vol. 29. - P. 181-185.

158. Koyanagi S., i atiigavva N., Nakagavva H., Soeda S., Shimeno H. Oversulfation of fucoidan enhances its anti-angiogenic and antitumor activities // Biochem. Pharmacol. 2003. - Vol. 65. - P. 173-179.

159. Suzuki Y., Yamamoto I.U., Umezawa I. Antitumor effect of seaweed: partial purification and the antitumor effect of polysaccharides from Lammaria angustata Kjellman var. longissima Miyabe Chemotherapy. 1980. - Vol. 28. - P. 165170.

160. Yamamoto I. Takahashi M. Tamura E. Mamyama I. Antitumor activity of crude extracts from edible marine algae against L-1210 leukemia // Bot. Mar. 1982. -Vol. 25. - P. 455-457.

161. Zhuang C.„ Itoh H.„ Mizuno T., Ito H. Antitumor active fucoidan from the brown seaweed. Umitoranoo {Sargassum thtmbergn) // Biosci. Biotech. Bioch. 1995. -Vol. 59. - P. 563-567.

162. Teas J. Harbison M.L., Gelman R.S. Dietary seaweed {Lammaria) and mammary carcinogenesis in rats // Cancer Res. 1984. - Vol. 44. - P. - 2758- 2761.

163. Zhang Z., Teruya K., Eto H, Shirahata S. Fucoidan extract induces apoptosis in MCF-7 cells via a mechanism involving the ROS-dependent JNK activation and mitochondria-mediated pathways // PLoS One. 2011. - Vol. 6. - P. e27441.

164. Boo H.J., Hyun J.H., Kim S.C., Kang J.I., Kim M.K., Kim S.Y., Cho H„ Yoo E.S. Kang H.K. Fucoidan from Undaria pmnatifida induces apoptosis in A549 human lung carcinoma cells // Phytother. Res. 2011. - Vol. 25. - P. 1082-1086.

165. Jiao G. Yu G., Zhang J., Ewart H.S. Chemical structures and bioactivities of sulfated polysaccharides from marine algae // Mar. Drugs. 2011. - Vol. 9. - P. 196-223.

166. Coombe D.R., Parish C.R., Ramshaw I.A., Snowden J.M. Analysis of the inhibition of tumour metastasis by sulphated polysaccharides // Int. J. Cancer. -1987. Vol. 39. - P. 82-88.

167. Roszkowski W., Beuth J., Ко H.L., Uhlenbmck G., Pulverer G. Blocking of lectin-like adhesion molecules on pulmonary cells inhibits lung sarcoma L-l colonization in BALB/c-mice // Experientia. 1989. - Vol. 45. - P. 584-588.

168. Hemmingson J.A., Falshaw R., Fumeaux R.H., Thompson K. Structure and antiviral activity of the galactofucan sulfates extracted from lindaría pinnatifida (Phaeophyta) // J. Appl. Phycol. 2006. - Vol. 18. - P. 185-193.

169. Mandal P., Mateu C.G., Chattopadhyay K., Pujol C.A., Damonte E.B., Ray B. Structural features and antiviral activity of sulphated fucans from the brown seaweed Cystoseira indica II Antivir. Chem. Chemoth. 2007. - Vol. 18. - P. 153-162.

170. Hoshino Т., Hayashi Т., Hayashi K., Hamada J., Lee J.B., Sankawa U. An antivirally active sulfated polysaccharide from Sargassnm horneri (Turner) C. Agardh // Biol. Pharm. Bull. 1998. - Vol. 21. - P. 730-734.

171. Hidari K.I.P.J., Takahashi N., Arihara M., Nagaoka M., Morita K., Suzuki T. Structure and anti-dengue vims activity of sulfated polysaccharide from a marine alga // Biochem. Bioph. Res. Com. 2008. - Vol. 376. - P. 91-94.

172. Shibata H., Kimura-Takagi I., Nagaoka M., Hashimoto S., Sawada H., Ueyama S., Yokokura T. Inhibitory effect of Cladosiphon fucoidan on the adhesion of Helicobacter pylori to human gastric cells // J. Nutr. Sei. Vitaminol. 1999. -Vol. 45. - P. 325-336.

173. Shibata H., Kimura-Takagi I., Nagaoka M., Hashimoto S., Aiyama R., Iha M., Ueyama S., Yokokura T. Properties of fucoidan from Cladosiphon okamuramis Tokida in gastric mucosal protection // Biofactors. 2000. - Vol. 11. - P. 235245.

174. Maruyama H., Tanaka M., Hashimoto M., Inoue M., Sasahara T. The suppressive effect of Mekabu fucoidan on an attachment of Cryptosporidium pan-am oocysts to the intestinal epithelial cells in neonatal mice // Life Sei. 2007. - Vol. 80. - P. 775-781.

175. Chen J.H., Lim J.D., Sohn E.H., Choi Y.S., Han E.T. Growth-inhibitory effect of a fucoidan from brown seaweed Undaria pinnatijida on Plasmodium parasites // Parasitol. Res. 2009. - Vol. 104. - P. 245-250.

176. Макаренкова И.Д. Компанец Г.Г., Запорожец Т.С. Ингибирование адгезии патогенных микроорганизмов на эукариотических клетках // Журн. микробиол. 2006. - Т. 3. - С. 121-125.

177. Li D.Y., Xu R.Y., Zhou W.Z., Sheng X.B., Yang A.Y., Cheng J.L. Effects of fucoidan extracted from brown seaweed on lipid peroxidation in mice // Acta Nutrim. Sin. 2002. - Vol. 24. - P. 389-392.

178. Ruperez P., Ahrazem O., Leal J.A. Potential antioxidant capacity of sulfated polysaccharides from the edible marine brown seaweed Fucus vesicalosis II J. Agr. Food Chem. 2002. - Vol. 50. - P. 840-845.

179. Zhao X. Xue C.H., Cai Y.P., Wang D.F., Fang Y. The study of antioxidant activities of fucoidan from Laminaria japonica II High Tech. Lett. 2005. - Vol. 11. - P. 91-94.

180. Micheline R.S., Cybelle M., Celina G.D., Fernando F.S., Hugo O.R., Edda L. Antioxidant activities of sulfated polysaccharides from brown and red seaweeds // J. Appl. Phycol. 2007. - Vol. 19. - P. 153-160.

181. Oehninger S., Clark G.F., Acosta A.A., Hodgen G.D. Nature of the inhibitory effect of complex saccharide mojeties on the tight binding of human spermatozoa to the human zona pellucida // Fertil. Steril. 1991. - Vol. 55. - P. 165-169.

182. Ушакова Н.А., Преображенская М.Е., Нифантьев Н.Э., Усов А.И., Почечуева Т.В., Галанина О.Е., Бовин Н.В. Ингибиторная активность мономерных и полимерных лигандов селектинов /V Вопр. мед. химии. 1999. - Т. 45. - С. 375-383.

183. Blondin C., Fischer E., Boisson-Vidal C., Kazatchkine M.D., Jozefonvicz J. Inhibition of complement activation by natural sulfated polysaccharides (fucans) from brown seaweed // Mol. Immunol. 1994. - Vol. 31. - P. 247-253.

184. Karmakar P., Pujol C.A., Damonte E.B., Ghosh T., Ray B. Polysaccharides from Padina tetrastromatica: Structural features, chemical modification and antiviral activity // Carbohyd. Polym. 2010. - Vol. 80. - P. 513-520.

185. Hussein M.M.D., Abdel-Aziz A. Salem H.M. Sulphated heteropolysaccharides from Padinapavonia II Phytochemistry. 1980. - Vol. 19. - P. 2131-2132.

186. De Zoysa M., Nikapitiya C., Jeon Y.J. Jee Y., Lee J. Anticoagulant activity of sulfated polysaccharide isolated from fermented brown seaweed Sargassnm fulvellum II J. Appl. Phycol. 2008. - Vol. 20. - P. 67-74.

187. Patent WO 2005/014657. Method of processing seaweed / Shevchenko N., lmbs T., Urvantseva A., Kusaykin M., Komienko V., Zvyagintseva T., Elyakova L. -2005.

188. Bradford M.M. Rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding // Anal. Biochem. 1976. - Vol. 72. - P. 248-254.

189. Mohsen M.S., Asker S.F., Mohamed F.M.A., Osama H.E.S. Chemical structure and antiviral activity of water-soluble sulfated polysaccharides from Sargassnm lalifolium J. Appl. Sci. Res. 2007. - Vol. 3. - P. 1178-1185.

190. Moon H.J., Lee S.H., Ku M.J., Yu B.C., Jeon M.J., Jeong S.H., Stonik V.A., Zvyagintseva T.N., Ennakova S.P., Lee Y.H. Fucoidan inhibits UVB-induced

191. MMP-1 promoter expression and down regulation of type I procollagen synthesis in human skin fibroblasts // Eur. J. Dermatol. 2009. - Vol. 19. - P. 129-134.

192. Nelson N.J. A photometric adaptation of the Somogyi method for the determination of sugars // J. Biol. Chem. 1944. - Vol. 153. - P. 375-381.

193. Безукладников П.В., Елякова JI.А., Звягинцева Т.Н., Миргородская О.А. Изучение реакций, катализируемых карбогидразами, с помощью масс-спектрометрии ЭРИАД // Химия природ, соедин. 1989. - Т.1. - С 54-59.

194. Nanjo F., Usui Т., Suzuki T. Mode of Action of an exo-p-(l-3)-D-glucanase on the laminaran from Hisenia bicyclis // Agr. Biol. Chem. 1984. - Vol. 48. - P. 15231532.

195. Tissot В., Salpin J.Y., Martinez M., Gaigeot M.P., Daniel R. Differentiation of the fucoidan sulfated L-fucose isomers constituents by CE-ESIMS and molecular modeling // Carbohyd. Res. 2006. - Vol. 341. - P. 598-609.

196. Широкова Н.И., Елякова Л.А. Механизм действия и специфичность экзо-Р-1,3-глюканазы из моллюска Eulota maakii II Биохимия. 1983. - Т. 48. - С. 83-91.

197. Hyun J., Kim S„ Kang J., Kim M„ Boo H., Kwon J., Koh Y., Hyun J., Park D., Yoo E., Kang H. Apoptosis inducing activity of fucoidan in HCT-15 colon carcinoma cells // Biol. Pharm. Bull. 2009. - Vol. 32 - P. 1760-1764.

198. Kim E., Park S., Lee J., Park J. Fucoidan present in brown algae induces apoptosis of human colon cancer cells // BMC Gastroenterol. 2010. - Vol. 10. - P. 96-107.

199. Delattre L. Pharmaceutical applications of supercritical carbon dioxide // Ann. Pharm. Fr. 2007. - Vol. 65. - P. 58-67.

200. Kaiser C.S., Rompp H., Schmidt P.C. Pharmaceutical applications of supercritical carbon dioxide // Pharmazie. 2001. - Vol. 56. - P. 907-926.

201. Sova V. V., Elyakova L.A., Vaskovcky V.E. Purification and some properties of P-(1—o)-glucan glucanohydrolase from the crystalline style of bivalvia, Spisula sctchalinemis II Biochim. Biophys. Acta. 1970. - Vol. 212. - P. 111-115.241.242.243.244.

202. Singleton V.L., Rossi J.A. Colorimetry of totalphenolics with phospho-molybdic-phosphotungstic acid reagents // Am. J. Enol. Viticult. 1965. - Vol. 16. - P. 144-158.

203. Dodgson K.S., Price R.G. A note on the determination of the ester sulphate content of sulphated polysaccharides // Biochem. J. 1962. - Vol. 84. - P. 106