Показатели вегетативного и психического статуса больных шизофренией при применении антипсихотических препаратов разных фармакологических групп тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Резников, Максим Константинович

• Резников, Максим Константинович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Резников, Максим Константинович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Мониторирование лечебного процесса при шизофрении: проблемы, возможности и пути решения (обзор литературы).

1.1. Некоторые патогенетические механизмы шизофрении как объект лечебных воздействий.

1.2. Вариабельность сердечного ритма как характеристика регуляторных процессов организма.

1.3. Особенности вариабельности сердечного ритма при применении антипсихотических средств.

1.4. Сердечно-сосудистые осложнения у больных шизофренией, получающих антипсихотические препараты.

1.5. Использование вегетокорректоров в психиатрической практике.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика обследуемых пациентов.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Взаимосвязь вегетативного статуса и психического состояния больных шизофренией.

3.1 Исследование особенностей психического состояния и вегетативного статуса больных параноидной шизофренией в зависимости от возраста и длительности течения заболевания.

3.2 Исследование особенностей психического состояния и вегетативного статуса больных параноидной шизофренией в зависимости от выраженности позитивной и негативной симптоматики.

3.3 Исследование особенностей психического состояния и вегетативного статуса больных параноидной шизофренией в зависимости от особенностей симптоматики.

Глава 4. Особенности вегетативного статуса больных шизофренией в зависимости от получаемой терапии и возможности фармакологической коррекции вегетативных нарушений.

4.1 Зависимость состояния вегетативного статуса от длительности психофармакотерапии шизофрении.

4.2 Особенности психического состояния и вегетативного статуса больных шизофренией в зависимости от получаемой терапии.

4.3 Возможности коррекции изменений вегетативного статуса (3адреноблокатором пропранололом.

Глава 5. Сравнительная характеристика вегетативных изменений при различной психопатологической симптоматике и различной психофармакотерапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Показатели вегетативного и психического статуса больных шизофренией при применении антипсихотических препаратов разных фармакологических групп»

Актуальность

Психические расстройства и расстройства поведения признаны социально значимыми заболеваниями [55]. Одним из наиболее тяжелых психических расстройств является шизофрения. Заболеваемость шизофренией практически одинакова во всех странах мира, однако за счет того, что существуют различные диагностические критерии в разных странах, этот показатель может значительно варьировать от 0,3 до 22 случаев на 1000 населения [77]. Распространенность шизофрении по различным данным также варьирует и колеблется в диапазоне от 0,5 до 1,6% [77]. По некоторым данным [83] инвалидизация при шизофрении достигает 40%. Характерным является тот факт, что шизофренией страдают лица преимущественно трудоспособного возраста [77]. Между тем, до 20-30% больных при адекватно подобранной терапии могут достигать т.н. «социального выздоровления» или ремиссии с минимальной остаточной симптоматикой. Сопутствующая соматическая патология (преимущественно сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет II типа и т.д.), а также суицидальный риск, составляющий у больных шизофренией около 10%, значительно сокращают продолжительность жизни пациентов, которая в среднем на 10 лет меньше, чем в общей популяции. Шизофрения является заболеванием, которое наносит большой экономический ущерб [21, 174] и, по оценкам ВОЗ, занимает 8-е место по числу лет нетрудоспособности среди всех заболеваний [190]. Некоторые данные указывают на значительное финансовое бремя шизофрении для бюджета Российской Федерации - 4,98 млрд. рублей в год (0,2% ВВП). На лечение больных шизофренией расходуется до 40% всего психиатрического бюджета, из них до 90% тратится на стационарную помощь, в общем объеме которых ПФТ составляет около 30%.

Эти данные демонстрируют, что проблема терапии шизофрении актуальна и является одной из ведущих в современной психиатрии.

До настоящего времени отсутствует полное понимание патогенеза шизофрении, вследствие чего имеются сложности в диагностике, выборе оптимальной терапевтической тактики и в прогнозировании течения заболевания. В различных психиатрических школах на протяжении десятилетий для оценки прогноза шизофрении исследовались такие характеристики, как пол, возраст начала заболевания, конституциональные особенности в преморбиде, клинические особенности первого эпизода и ремиссий, экзогенные вредности, наследственная отягощенность [1, 48, 53, 71, 137, 147].

Принято считать, что ведущими гипотезами шизофрении являются следующие: генетическая, аутоинтоксикационная, катехоламиновые (дофаминовая [192], норадреналиновая [199]), иммунная. В последние годы появилась глутаматаая гипотеза [112]. Вероятнее всего, генетическая предрасположенность сложным образом реализуется через тонкие молекулярные механизмы [152]. Есть работы, в которых указывается, что определенную роль в патогенезе шизофрении играет холинергическая регуляция [155, 186, 187].

Учитывая важную роль в патогенезе шизофрении отделов головного мозга, участвующих в вегетативной регуляции, например, лимбической системы [106] и ретикулярной формации [200], можно предположить, что у больных шизофренией будет наблюдаться вегетативная дизрегуляция. Однако число работ на эту тему в литературе невелико. Между тем, знания об изменениях вегетативного статуса при шизофрении могут расширить представления о роли регуляторных процессов при этой патологии и показать возможность мониторинга действия препаратов в реальном времени, что позволит своевременно производить коррекцию режима психофармакотерапии.

Следовательно, решение актуальной задачи психиатрии и фармакологии по обоснованию повышения эффективности лечения шизофрении можно реализовать на основе анализа соотношения показателей психического состояния и вегетативного статуса организма, что и явилось основой настоящей работы.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко, номер государственной регистрации 01.200.202006.

Цель исследования: разработка подходов для совершенствования фармакотерапии шизофрении на основе анализа психического состояния п вегетативного статуса.

Задачи исследования:

1. Анализ соотношения показателей вегетативного и психического статуса при параноидной шизофрении.

2. Выявление особенностей вегетативного статуса при параноидной шизофрении в зависимости от возраста пациентов и длительности расстройства.

3. Анализ показателей вегетативного баланса при лечении параноидной шизофрении антипсихотическими средствами различных фармакологических групп.

4. Установление особенностей вегетативного статуса в зависимости от длительности непрерывной антипсихотической терапии.

5. Оценка возможностей фармакологической коррекции вегетативных нарушений при параноидной шизофрении.

Научная новизна

Впервые установлены взаимоотношения между изменением психопатологических показателей и показателей вегетативного статуса при параноидной шизофрении. Выявлены ранее неизвестные данные об относительном превалировании симпатического отдела ВНС (уменьшение показателей SDNN, RMSSD, pNN50, увеличение LF/HF) при шизофрении в зависимости от психического состояния пациента — особенно характерные для пациентов с выраженной продуктивной симптоматикой и наличием галлюцинаторного синдрома. Показано, что баланс симпатического и парасимпатического звена ВНС отличаются при использовании антипсихотических препаратов различных фармакологических групп. В частности, при применении зуклопентиксола отмечается более сбалансированное симпатико-парасимпатическое взаимоотношение (выше показатели SDNN, RMSSD, pNN50, ниже ИВР, ИН, ЧСС и индекс Кердо), чем при приеме галоперидола и клозапина. Предложено для коррекции вегетативных нарушений при шизофрении использовать Р-адреноблокаторы.

Практическая значимость и результаты внедрения

Анализ изменений во взаимоотношениях показателей вегетативного и психического статусов больных шизофренией может обеспечить рациональный выбор антипсихотического препарата или возможность добавления к схеме терапии вегетокорректора. В частности оценка показателей вариабельности сердечного ритма (ВСР) может быть критерием оценки проводимого лечения и его изменения. Рекомендовано более широкое применение зуклопентиксола у пациентов с выраженной продуктивной симптоматикой, наличием галлюцинаторного синдрома, а также у больных шизофренией, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Для коррекции вегетативных нарушений в виде преобладания активности симпатического звена вегетативной нервной системы у больных шизофренией целесообразно применение (3-адреноблокаторов.

Результаты исследования используются в работе стационарных отделений Воронежского областного клинического психоневрологического диспансера, Липецкой областной психиатрической больницы №1, Ставропольской краевой клинической психиатрической больницы №1, Челябинской специализированной психиатрической больницы. Материалы диссертационной работы используются в соответствующих разделах курсов кафедр психиатрии с наркологией и фармакологии Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко, результатом чего является повышение объема знаний студентов о действии антипсихотических препаратов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных параноидной шизофренией с выраженной позитивной симптоматикой наблюдается относительное превалирование активности симпатического отдела вегетативной нервной системы, достигающее максимума у пациентов с галлюцинаторным синдромом.

2. Не установлено каких-либо специфических особенностей вегетативного статуса у больных шизофренией в зависимости от возраста и стажа заболевания. Выявленные вегетативные изменения соответствуют физиологическим при старении.

3. Значения показателей вегетативной регуляции различны при использовании антипсихотических средств разных фармакологических групп и достоверно не связаны с длительностью непрерывной антипсихотической терапии.

4. При применении галоперидола и клозапина наблюдается избыточная активация симпатического звена регуляции, тогда как при использовании зуклопентиксола данный эффект не отмечается.

Для коррекции вегетативных изменений при шизофрении приемлемым является применение р-адреноблокаторов.

Апробация работы

Результаты исследований, представленных в диссертации, доложены на IX межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии» (Воронеж, 2007), VIII международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке: концепции болезней цивилизации» (Москва, 2007), II Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2008), XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008), X межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии» (Воронеж, 2008), конференции молодых ученых-психиатров (Тула, 2008), научно-практической конференции «Вегетативные расстройства в клинике нервных и внутренних болезней» (Москва, 2008), а также на межкафедральной конференции кафедр психиатрии и фармакологии (Воронеж, 2008).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, включая 2 статьи в ведущих рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 134 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, научно-практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 202 источника, из них -85 работ отечественных и 117 зарубежных

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Резников, Максим Константинович

выводы

1. Установлено, что при параноидной шизофрении у пациентов с выраженной позитивной симптоматикой отмечается сдвиг вегетативного баланса в сторону превалирования симпатических реакций, напряженность регуляторных систем, особенно у пациентов с наличием галлюцинаций. У пациентов с выраженной позитивной симптоматикой симпатикотония в целом носит относительный характер и возникает за счет уменьшения парасимпатических влияний на сердечный ритм, исключение составляют пациенты с наличием галлюцинаторного синдрома, у которых нередко наблюдается усиление непосредственно симпатических реакций.

2. Выявлено некоторое преобладание симпатического отдела ВНС у больных старших возрастных групп с большей длительностью заболевания, что соответствует физиологическим процессам при старении и не может быть связано только с наличием шизофрении.

3. Показано, что у больных шизофренией, принимающих галоперидол и клозапин, отмечается выраженная симпатикотония с дизрегуляцией вегетативной сферы и стойкое напряжение регуляторных систем организма. У пациентов, принимающих зуклопентиксол, показатели вегетативного баланса приближены к физиологическим, этот препарат более показан пациентам с признаками вегетативной дизрегуляции и наличием сердечно-сосудистых заболеваний.

4. Не выявлено достоверных различий в особенностях вегетативной регуляции у больных шизофренией в зависимости от продолжительности курса терапии антипсихотическим препаратом.

5. Установлено, что p-адреноблокатор пропранолол является эффективным средством для коррекции вегетативных нарушений у пациентов с чрезмерной активностью симпатического отдела ВНС.

112

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Как было показано в обзоре литературы, проблема лечения шизофрении является актуальной, так как заболевание носит прогредиентый характер, высок процент инвалидизации пациентов, больные имеют низкое качество жизни, а её продолжительность в среднем на 10 лет ниже, чем в популяции. Это зачастую -связано с тем, что сложно провести правильный подбор препаратов, многие из которых обладают побочными эффектами, в том числе и относительно сердечно-сосудистой системы.

Отсутствие способов мониторирования действия лекарств не позволяет своевременно менять препараты или их дозировку, и в этой связи представляет определенный интерес изучение состояния вегетативного статуса (в том числе с помощью математического анализа вариабельности сердечного ритма). Анализ вариабельности сердечного ритма позволяет установить взаимосвязи между симпатическими и парасимпатическими влияниями, соотношение центральных и периферических воздействий на сердечно-сосудистую систему, а также дает возможность выявить критерии оценки действия психотропных препаратов на состояние сердечно-сосудистой системы. В этой связи представляет интерес изучения при шизофрении физиологических показателей, вегетативных индексов и показателей вариабельности сердечного ритма в соотношении с психопатологическими проявлениями и с учетом назначаемого лечения. Установление этих взаимосвязей может дать основу для объективной оценки эффективности психофармакотерапии.

В наблюдениях 63 больных шизофренией были исследованы взаимосвязи между показателями вегетативного равновесия, психическим статусом в зависимости от возраста, длительности заболевания с учетом назначаемых антипсихотических средств и длительности их применения.

Нами установлено, что с увеличением возраста и длительности патологического процесса наблюдается отклонение вегетативного баланса в сторону преобладания симпатических влияний, однако это не является специфичным для больных шизофрении, так как по литературным данным у здоровых наблюдается аналогичная картина.

Отклонения вегетативного тонуса в виде относительной симпатикотонии за счет уменьшения парасимпатических влияний наблюдаются у пациентов с выраженной продуктивной симптоматикой. Такая симпатикотония связана с подавлением активности автономного контура регуляции сердечного ритма, вызывает напряжение регуляторных процессов и может приводить к дизадаптации. Также у пациентов этой группы можно ожидать с большей вероятностью сердечно-сосудистые осложнения.

У больных шизофренией в зависимости от выраженности галлюцинаторной симптоматики имеется прямая достоверная корреляционная взаимосвязь с показателями ЧСС, ИН, HF, индексом Кердо, ЧДД, МОК, коэффициентом Хильдебранта и отрицательная корреляционная связь с показателями SDNN и VLF. Это свидетельствует о преобладании у пациентов с более выраженной галлюцинаторной симптоматикой симпатических влияний на ритм сердца. У больных в зависимости от выраженности идей величия отмечается отрицательная корреляция с такими показателями вегетативного статуса, как ЧСС, ИВР, ИН, индексом Кердо, ЧДД, МОК и положительная корреляционная связь с SDNN, RMSSD и VLF. Такие взаимосвязи можно трактовать как уменьшение влияния на сердечный ритм симпатического отдела ВНС и увеличение роли в регуляции деятельности сердца парасимпатического звена.

У пациентов с наличием в момент обследования галлюцинаторной симптоматики достоверно снижен показатель общей вариабельности (SDNN) на 35%, повышен индекс вегетативного равновесия (ИВР) на 60% и индекс напряжения регуляторных систем (ИН) на 55%. Подобные изменения свидетельствуют о значительном усилении роли симпатического отдела ВНС в регуляции сердечного ритма.

У больных с наличием тревожности наблюдается в 2 раза выше показатель ИН, чем у пациентов без тревожности, значительно смещен в сторону симпатикотонии индекс Кердо (на 30 единиц) и МОК (на 1000 мл). У пациентов с тревожностью наблюдается учащение дыхания (на 4 в минуту). Увеличение коэффициента Q свидетельствует о нарушении межсистемных взаимодействий.

Следовательно, наличие комплекса расстройств, включающего в себя наличие галлюцинаторного синдрома, тревожности и напряженности приводит к выраженной симпатикотонии. Причем показатели ИН=442 усл. ед., ИН=553 усл. ед. являются очень высокими и приблизительно равны таковым у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в стадии обострения

Таким образом, у больных шизофренией с выраженной продуктивной симптоматикой отмечается симпатикотония, которая связана с подавлением активности контура автономной регуляции ритма сердца. У этих пациентов наблюдается напряженность регуляторных процессов, которая может приводить к дизадаптации. У пациентов этой группы можно ожидать с большей вероятностью сердечно-сосудистые осложнения. Такая симпатикотония не связана с возрастом пациентов и длительностью заболевания. Выявлено, что вышеописанные вегетативные нарушения возникают у пациентов с наличием галлюцинаций, тревожности и напряженности, которые взаимно коррелируют и могут рассматриваться как единый симптомокомплекс.

Имеются отличия в характере вегетативной регуляции и у пациентов, получающих разное лечение. Высокие значения ИВР, ИН, ВИ и коэффициента Q и низкие показатели SDNN в группе больных, получающих галоперидол (в том числе и с сопутствующей терапией клозапином), указывают на возрастание активности симпатического отдела, признаки подавления активности автономного контура регуляции, о стойком напряжении регуляторных систем организма, дизадаптации, нарушении межсистемных взаимодействий. Низкие значения показателей RMSSD и pNN50 указывают также на уменьшение влияния парасимпатического звена ВНС на регуляцию сердечного ритма, что способствует еще большей симпатикотонии. Однако, у пациентов, которым был назначен зуклопентиксол, отмечалось вегетативное равновесие. Следовательно, зуклопентиксол является безопасным препаратом в отношении возможных нежелательных проявлений в том числе и в деятельности сердечно-сосудистой системы. Исследование вегетативного статуса и выявление симпатикотонии позволило нам обосновать назначение (3-адреноблокатора пропранолола, после приема которого отмечалось существенное улучшение показателей вегетативного статуса.

Основным результатом проведенной работы следует считать установление взаимосвязей между психопатологической симптоматикой и вегетативным статусом; выявление особенностей действия различных ; нейролептиков на взаимоотношения симпатического и парасимпатического отделов ВНС; применение у больных с симпатикотонией вегетокорректора пропранолола.

Вместе с тем в этой проблеме остаются нерешенными такие вопросы как изменение вегетативного статуса при действии антипсихотических препаратов других фармакологических групп, комбинированного действия психотропных и непсихотропных средств. Недостаточно ясны также вопросы подбора препаратов, влияющих на парасимпатическое звено вегетативного статуса. Также остается невыясненной проблема вегетативных изменений при других формах шизофрении: простой, кататонической и гебефренической.

Тем не менее, работу можно считать завершенной, так как цель поставленная в ней достигнута и решены все поставленные задачи, что позволяет сформулировать следующие практические рекомендации:

1. Следует учитывать, что у больных параноидной шизофренией с выраженной продуктивной симптоматикой, наблюдается уменьшение активности парасимпатической нервной системы, которое в частности проявляется тахикардией. Это связано с подавлением активности автономного контура регуляции сердечного ритма, вызывает напряжение регуляторных процессов и может приводить к дизадаптации. Также у пациентов этой группы можно ожидать с большей вероятностью сердечно-сосудистые осложнения.

2. У больных шизофренией с более выраженной галлюцинаторной симптоматикой, как правило, сочетающейся с тревогой и напряженностью отмечается усиление симпатических влияний на ритм сердца, что свидетельствует о значительном усилении роли симпатического отдела ВНС в регуляции сердечного ритма.

3. Исследование вариабельности сердечного ритма (ВСР) может свидетельствовать о концентрации метаболитов клозапина в крови и может быть рекомендовано для мониторинга оценки действия этого препарата. При увеличении дозы клозапина отмечается сдвиг вегетативного баланса в сторону симпатикотонии. При мониторинге действия клозапина необходимо обращать внимание в первую очередь именно на параметры ВСР, а не только па ЧСС, АД и другие физиологические показатели и вегетативные индексы.

4. Необходимо помнить, что выраженное превалирование симпатического отдела ВНС, в частности при приеме галоперидола и клозапина, указывает на несбалансированный характер симпатической стимуляции сердца. Такой характер вегетативной регуляции сердечной деятельности способствует развитию желудочковых аритмий, повышенной адгезивности тромбоцитов, и может стать причиной смерти.

5. Применение антипсихотического препарата зуклопентиксола не вызывает значимых отклонений в показателях вегетативного статуса и отклонений в регуляции сердечного ритма, который является более автономным. Следовательно, у пациентов, получающих зуклопентиксол, с меньшей вероятностью можно ожидать появление сердечно-сосудистых осложнений, что позволяет рекомендовать зуклопентиксол пациентам группы риска по заболеваниям сердца, а также пациентам с выраженной позитивной симптоматикой, в том числе и с наличием галлюцинаций.

- 110

6. С целью коррекции вегетативных нарушений у больных шизофренией, получающих галоперидол (в том числе в комбинации с клозапином) больным, имевшим ЧСС более 80 ударов в минуту, помимо основной терапии следует назначать Р-адреноблокатор пропранолол (обзидан) в суточной дозе 0,08 в течении 2 недель дважды в течение дня: утром (в дозе 0,04) и вечером (доза 0,04).

Ill

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Резников, Максим Константинович, 2008 год

1. Авруцкий, Г.Я. Некоторые нерешенные вопросы оптимизации лечения психически больных / Г.Я. Авруцкий // Вопр. психофармакотерапии: сб. науч. тр.-М., 1984.-С. 11-15.

2. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (часть 1) / P.M. Баевский, Г.Г. Иванов, JI.B. Чирейкин и др. // Вести, аритмологии. 2002. - № 24. - С. 65-86.

3. Антипова, О.С. Моделирование, алгоритмизация и рациональная диагностика тревожно-депрессивных расстройств на этапе амбулаторной психиатрической помощи: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.С. Антипова. — Воронеж, 2004. 23 с.

4. Баевский, P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма в космической медицине / P.M. Баевский // Физиология человека. 2002. - Т. 28, №2.-С. 71-76.

5. Баевский, P.M. Исследование механизмов вегетативной регуляции кровообращения на основе ортостатического тестирования с использованием математического анализа / P.M. Баевский, В. Лаубе, А.П. Берсенева // Вестн. Удмуртского ун-та. 1995. - № 3. - С. 13-21.

6. Баевский, P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / P.M. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин. — М.: Наука, 1984.-224 с.

7. Баевский, P.M. Оценка функционального состояния организма на основе математического анализа сердечного ритма: метод, рекомендации / P.M. Баевский, Ж.П. Барсукова, А.П. Берсенева. Владивосток, 1988. — 72 с.

8. Баевский, P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / P.M. Баевский. М.: Медицина, 1979. - 289 с.

9. Быков, Э.Г. Гистохимический анализ ишемического поражения миокарда при экстракорпоральном шунтировании левого желудочка сердца в эксперименте: автореф. дис. . доктора мед. наук / Э.Г. Быков; Воронеж, мед. иист. Воронеж, 1969. - 38 с.

10. Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика / A.M. Вейн, Т.Г. Вознесенская, О.В. Воробьева и др.; под ред. A.M. Вейна. М.: Мед. информ. агентство, 1998. - 752 с.

11. Влияние бета-блокатора обзидана (пропранолола) на вариабельность ритма сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда / О.А.

12. Голощапов, С.К. Кривых, С.С. Рудь // Вести, аритмологии. 1999. - № 12. - С. 48-50.

13. Гаррабе, Ж. История шизофрении / Ж. Гаррабе. М., СПб, 2000.303 с.

14. Гольдбергер, Э.Л. Хаос и фракталы в физиологии человека / Э.Л. Гольдбергер, Д.Р. Ригни, Б.Дж. Уэст // В мире науки. 1990. - № 4. - С. 25-32.

15. Горизонтов, П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.Н. Белоусова, М.И. Федотова. -М.: Медицина, 1988. 239 с.

16. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. Л.: «Медицина», 1973.- 141 с.

17. Гурович, И.Я. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика в психиатрии / И.Я. Гурович, Е.Б. Любов. М.: Медпрактика-М, 2003. - 264 с.

18. Гурьянова, Е.М. Особенности вариабельности сердечного ритма у детей с бронхиальной астмой / Е.М. Гурьянова, Л.Н. Игишева, А.Р. Галлеев // Вестн. аритмологии. 2001. - № 23. - С. 48-50.

19. Данилова, Н.Н. Изменение вариабельности сердечного ритма при информационной нагрузке / Н.Н. Данилова, С.В. Астафьев // Журн. высш. нерв, деятельности. 1999. - Т. 49, вып. 1. - С. 28-37.

20. Добровольский, А.В. Психотропные средства у пациентов с соматическими заболеваниями / А.В. Добровольский, М.Ю. Дробижев // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1998. -№ 7. - С. 53.

21. Догле, Н.В. Заболеваемость с временной утратой трудоспособности / Н.В. Догле, А .Я. Юркевич. М.: Медицина, 1984. - 176 с.

22. Дробижев, М.Ю. Кардиологические аспекты проблемы переносимости и безопасности нейролептика М.Ю. Дробижев // Психиатрия и психофармакотерапия. 2004. - Т. 6, № 2. - С. 60-68.

23. Дроздова, М.С. Показатели натощаковой и постпрандиальной вегетативной реактивности при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / М.С. Дроздова, JT.M. Немцов // Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2006. -№ 5. - С. 17-22.

24. Ерышев, О.Ф. Психовегетативные расстройства в рамках синдрома патологического влечения к алкоголю и их фармакологическая коррекция / О.Ф. Ерышев // Соц. и клинич. психиатрия. 1999. - № 2. - С. 27-31.

25. Жемайтите, Д.И. Возможности клинического применения автоматического анализа ритмограмм: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Д.И. Жемайтите. Каунас, 1972. - 51 с.

26. Земцовский, Э.В. Функциональная диагностика состояния вегетативной нервной системы / Э.В. Земцовский, В.М. Тихоненко, С.В. Реева, М.М. Демидова. С-Пб.: ИНКАРТ, 2004. - 80 с.

27. Ивлева, Е.И. Исследование вариабельности сердечного ритма при тревожно-депрессивных расстройствах / Е.И. Ивлева // Материалы XI обл.- науч.-практ. конф. «День науки». 4.1. - Липецк, 1999. - С. 138-139.

28. Ивлева, Е.И. Комплексный подход к терапии тревожно-депрессивных расстройств / Е.И. Ивлева // Вестн. РГМУ. Периодич. мед. журн. М.: РГМУ. - 2000. - № 2. - С. 18.

29. Ивлева, Е.И. Повышение эффективности терапии больных невротическими расстройствами на основе коррекции вегетативного гомеостаза: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.И. Ивлева. Воронеж, 2001. -24 с.

30. Калинин, В.В. Современные представления о феноменологии, патогенезе и терапии тревожных состояний / В.В. Калинин, М.А. Максимова // Соц. и клинич. психиатрия. 1993. — № 2. - С. 128-140.

31. Капелько, В.И. Влияние гипоксии и ишемии на ионный транспорт и сократительную функцию миокардиоцитов / В.И. Капелько // Бюл. Всес. кардиол. науч. центра АИН СССР. 1981. - Т. 4, № 1.-С. 103-110.

32. Капелько, В.И. Регуляция сократительной функции миокарда / В.И. Капелько // Кардиология в СССР. М.: Медицина, 1982. - С. 35-43.

33. Каплан, Г.И. Клиническая психиатрия / Г.И. Каплан, Б.Дж. Сэдок. -М.: Медицина, 1994. Т. 1. - 671 с.

34. Кедров, С.И. Экспериментальное обоснование применения противоаритмических средств в условиях ишемии и гипероксии: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.И. Кедров; Ростовский гос. мед. ин-т. Ростов н/Д, 1988. -22 с.

35. Колодкина О.Ф. Вегетативная регуляция ритма сердца у больных шизофренией на фоне длительной терапии нейролептиками / О.Ф. Колодкина //

36. Сб. науч. тр. междунар. конф., посвященной 150-летию И.П. Павлова «Механизмы функционирования висцеральных систем». СПб., 1999. - С. 174.

37. Комплексная оценка реакций сердечно-сосудистой системы на эмоциональный стресс у лиц молодого возраста / Г.М. Покалев, Н.П. Недугова, Г.Б. Фомина, Д.Г. Ильичов // Кардиология. 1985. - № 5. - С. 112-113.

38. Коркушко О.В. Связь нарушений сердечного ритма с вегетативными влияниями на сердце у больных ХИБС пожилого возраста / О.В. Коркушко, А.В. Писарук, A.M. Христофорова // Проблемы старения и долголетия. 1998. - Т. 7, № 2. - С. 140-144.

39. Коркушко, О.В. Возрастные и патологические изменения суточной вариабельности сердечного ритма / О.В. Коркушко, А.В. Писарук, А.В. Лишневская // Вестн. аритмологии. 2000. - № 16. - С. 19-27.

40. Машин, В.А. Процедура профессионального отбора на оперативные должности. (На материале отбора персонала для АЭС.) / В.А. Машин, М.Н. Машина // Вопр. психологии. 2005. - № 3. - С. 52-56.

41. Мелехов, Д.Е. Проблемы прогноза при шизофрении. Вопросы клиники, патогенеза и лечения шизофрении / Д.Е. Мелехов // Тр. Центр. Ин-та психиатрии МЗ РСФСР. М., 1959. - С. 129-159.

42. Мельникова, Т.С. Терапевтическая динамика параметров вегетативной нервной системы при лечении больных шизоаффективными расстройствами / Т.С. Мельникова, Г.П. Пантелеева, В.И. Дикая // Соц. и клинич. психиатрия. 1995. — № 1. - С.28-33.

43. Морковкин, В.М. Патохимия шизофрении / В.М. Морковкин, А.В. Картелишев. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

44. Мосолов, С.Н. Полвека нейролептической терапии: основные итоги и новые рубежи / С.Н. Мосолов // Новые достижения в терапии психических заболеваний. М.: Бином, 2002. - С. 47-81.

45. Мосолов, С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств / С.Н. Мосолов. -М.: Новый цвет, 2001. 238 с.

46. Непомнящих, Л.М. Патологическая анатомия и ультраструктура сердца / Л.М. Непомнящих. М., Наука, 1981. - 324 с.

47. Об утверждении перечня социально значимых заболеваний и перечня заболеваний, представляющих опасность для окружающих: Постановление Правительства РФ от 1 дек. 2004 г. № 715 // Рос. газ. 2004. — 7 дек.

48. Оценка функционального состояния на основе математического анализа сердечного ритма: метод, рекоменд. / сост. P.M. Баевский, Ж.В. Барсукова, В.П. Берсеньева. Владивосток: ДВО АН СССР, 1987. - 72 с.

49. Парин, В.В. Космическая кардиология / В.В. Парин, P.M. Баевский, Ю.Н. Волков. Л.: Медицина, 1967. - 206 с.

50. Пармли, У.У. Влияние кратковременной ишемии на механическую работу миокарда / У.У. Пармли // Инфаркт миокарда. М.: Медицина, 1977 - С. 50-56.

51. Парнес, Е.Я. Долгосрочный прогноз у больных ревматоидным артритом в зависимости от исходной вариабельности сердечного ритма / Е.Я. Парнес, М.Я. Красносельский, В.В. Цурко, Р.И. Стрюк // Терапевт, арх. 2005. - № 9. - С. 77.

52. Патоморфоз психических заболеваний при лечении методом гемосорбции / Г.В. Морозов, И.П. Анохина, Е.А. Лужников, Е.А. Чуркин // Сов. медицина. 1981. - № 1. - С. 74-79.

53. Писарук, А.В. Количественная оценка эффективности барорефлекторной регуляции сердечного ритма при старении / А.В. Писарук // Проблемы старения и долголетия. 1998. - Т. 7, № 2. - С. 108-112.

54. Плотников, В.В. Оценка психовегетативных показателей у студентов в условиях экзаменационного стресса / В.В. Плотников // Гигнена труда. 1983. - № 5. - С.48-50.

55. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств / под ред. Г.Л. Вышковского. 2005. - 1392 с.

56. Резников, К.М. Гипербарическая фармакология некоторых сердечно-сосудистых средств: дис. . д-ра мед. наук / К.М. Резников; Воронеж, мед. ин-т. — Воронеж, 1981. 507 с.

57. Резников, К.М. Общие механизмы формирования ответных реакций организма на воздействие факторов среды / К.М. Резников // Прикладные информационные аспекты медицины. 1998. - Т. 1. - С.4-9.

58. Российский терапевтический справочник / под ред. А.Г. Чучалина. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 880 с.

59. Ротенберг, B.C. Нейролептический синдром в свете нейрохимии поведения / B.C. Ротенберг // Журн. невропатологии и психиатрии. — 1991. — № З.-С. 124-126.

60. Руководство по психиатрии: в 2-х тт. / А.С. Тиганов, А.В Снежневский, Д.Д. Орловская и др.; под ред. А.С. Тиганова. М.: Медицина, 1999.-Т.1.-712 с.

61. Сидоренко, Е.В. Методы математической обработки в психологии / Е.В. Сидоренко. СПб.: ООО «Речь», 2002. - 350 с.

62. Спивак, Л.И. Осложнения психофармакологической терапии / Л.И. Спивак, В.А. Райский, Б.С. Виленский. Л.: Медицина, 1988. - 168 с.

63. Судаков, К.В. Индивидуальная устойчивость к стрессу / К.В. Судаков. М.: Медицина, 1998. - 268 с.

64. Судаков, К.В. Системные механизмы эмоционального стресса / К.В. Судаков. -М.: Медицина, 1981.-232 с.

65. Фармакоэкономическая эффективность атипичных антипсихотиков у больных шизофренией / Ю.Б. Белоусов, Д.Ю. Белоусов, В.В. Омельяновский и др. // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2007. Т. 9, № 4.

66. Фрид, М. Кардиология в таблицах и схемах / М. Фрид, С. Грайнс. -М.: Практика, 1996. 736 с.

67. Хаспекова, Н.Б. Регуляция вариативности ритма сердца у здоровых и больных с психогенной и органической патологией мозга: дис. . д-ра мед.наук / Н.Б. Хаспекова; Ин-т высш. нерв, деятельности. — М., 1996. 236 с.

68. Хафизьянова, Р.Х. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии / Р.Х. Хафизьянова, И.М. Бурыкин, Г.Н. Алеева. Казань: Медицина, 2006. — 374 с.

69. Червова, И.А. Организация процессов жизнедеятельности сердца / И.А. Червова // Организация специфического метаболизма клеток: сб. науч. трудов / 2 Моск. мед. ин-т. М, 1976. - Т. 60, вып. 1. - С.7-26.

70. Шевченко, JI.C. Экономические аспекты деятельности служб психического здоровья / JI.C. Шевченко, Т.А. Солохина, Ю.В. Сейку и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1995. - Т.95, № 1 - С. 8185.

71. Ширяев, О.Ю. Нарушения вегетативного гомеостаза при тревожно-депрессивных расстройствах и методы их коррекции / О.Ю. Ширяев, Е.И. Ивлева // Прикладные информационные аспекты медицины. Воронеж: ВГМА, 1999. - Т.2,№ 4. - С.45-49.

72. Шкала PANSS описание Электронный ресурс. / Научный центр психического здоровья РАМН. — Электрон, дан. - Режим доступа: http://www.psychiati-y.ru/stat.php?num=78, свободный.

73. A randomized evaluation of the effects of six antipsychotic agents on QTc, in the absence and presence of metabolic inhibition / E.P. Harrigan, J.J. Miceli, R. Anziano et al. // J. Clin. Psychopharmacol. 2004. - Vol. 24, № 1. - P. 62-69.

74. Adams, C.E. Chlorpromazine versus placebo for schizophrenia / C.E. Adams, G. Awad, J. Rathbone // Cochrane Database Syst. Rev. 2007. - CD000284.

75. Altered diumal autonomic variation and reduced vagal information flow in acute schizophrenia / S. Boettger, D. Hoyer, K. Falkenhahn et al. // Clin. Neurophysiol. 2006. - Vol. 117, № 12. - P. 2715-2722.

76. Aripiprazole for the prevention of relapse in stabilized patients with chronic schizophrenia: a placebo-controlled 26-week study / T.A. Pigott, W.H. Carson, A.R. Saha et al. // J. Clin. Psychiatry. 2003. - Vol. 64, № 9. - P. 10481056.

77. Autonomic nervous function in patients with peptic ulcer studied by spectral analysis of heart rate variability / T. Nada, M. Nomura, A. Iga et al. // J. Med. 2001. - Vol. 32, № 5-6. - P. 333-347.

78. Azorin, J.M. A double-blind, controlled study of sertindole versus risperidone in the treatment of moderate-to-severe schizophrenia / J.M. Azorin, N. Strub, H. Loft // Int. Clin. Psychopharmacol. 2006. - Vol. 21, № 1. - P. 49-56.

79. Bar, K.J. Differences between heart rate and blood pressure variability in schizophrenia / K.J. Bar, M.K. Boettger, A. Voss // Biomed Tech. (Berl.). 2006. -Vol. 51, №4.-P. 237-239.

80. Barnett, A.A. Safety concerns over antipsychotic drug, sertindole / A.A. Barnett // Lancet. 1996. - Vol. 348. - P. 256.

81. Birkhofer, A. The cardiovascular risk of schizophrenic patients / A. Birkhofer, P. Alger, G. Schmid // Neuropsychiatr. 2007. - Vol. 21, № 4. - P. 261266.

82. Biswas, A.K. Cardiotoxicity associated with intentional ziprasidone and bupropion overdose / A.K. Biswas, L.A. Zabrocki, K.L. Mayes // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 2003. - Vol. 41, № 2. - P. 101 -104.

83. Bogerts, B. Recept advances in neuropathology of schizophrenia / B. Bogerts // Schizophr. Bull. 1993. - Vol. 19, № 2. - P. 257-271.

84. Caetano, D. Clozapine-induced myocarditis / D. Caetano, C. Gandhi // Aust. N.Z. J. Psychiatry. 2008. - Vol. 42, № 5. - P. 434-435.

85. Cardiovascular autonomic reactivity in schizophrenics under neuroleptic treatment: A potential predictor of short-term outcome? / M. W. Agelink, R. Malessa, E. Kamcili et al. //Neuropsychobiology. 1998. - Vol. 38, № 1. - P. 19-24.

86. Cardiovascular variability during treatment with haloperidol, olanzapineor risperidone in recent-onset schizophrenia / R.J. Hempel, J.H. Tulen, N.J. van

87. Beveren et al. // J. Psychopharmacol. 2008.

88. Carlsson, A. Antipsychotic drugs, neurotransmitters, and schizophrenia / A.Carlsson // Am. J. Psychiatry. 1978. - Vol. 135, № 2. - P. 165-173.

89. Carlsson, A. Does dopamine play a role in schizophrenia? / A. Carlsson // Psychol. Med. 1977. - Vol. 7, № 4. - P. 583-597.

90. Chance, S.A. Amygdala volume in schizophrenia: post-mortem study and review of magnetic resonance imaging findings / S.A. Chance, M.M. Esiri, T.J.Crow // Br. J. Psychiatry. 2002. - Vol. 180. - P. 331-338.

91. Clozapine-induced myocarditis: Role of catecholamines in a murine model / J.F. Wang, J.Y. Min, T.G. Hampton et al. // Eur. J. Pharmacol. 2008.

92. Cohen, H. Power spectrum analysis and cardiovascular morbidity in anxiety disorders / H. Cohen, J. Benjamin // Auton. Neurosci. 2006. - Vol. 128, № 1-2.-P. 1-8.

93. Concentration-related pharmacodynamic effects of thioridazine and its metabolites in humans / K. Hartigan-Go, D. Bateman, G. Nyberg et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 60, № 5. - P. 543-553.

94. Correlation between plasma clozapine concentration and heart rate variability in schizophrenic patients / T. Rechlin, G. Beck, M. Weis et al. // Psychopharmacology (Berl). 1998. - Vol. 135, № 4. p. 338-341.

95. Coyle, J.T. Glutamate and schizophrenia: beyond the dopamine hypothesis / J.T. Coyle // Cell. Mol. Neurobiol. 2006. - Vol. 26, № 4-6. - P. 365384.

96. Crow, T.J. The two syndrome concept: origin and current status / T.J. Crow // Schizophr. Bull. 1985. - Vol. 11. - P. 471-477.

97. Davis, K.L. Dopamine in schizophrenia: a review and reconceptualization / K.L. Davis, R.S. Kahn, G. Ко // Am. J. Psychiatry. 1991. -Vol. 148.-P. 1474-1486.

98. Drici, M.D. Cardiovascular risks of atypical antipsychotic drug treatment / M.D. Drici, S. Priori // Pharmacoepidemiol. Drug. Saf. 2007. - Vol. 16, № 8. - P. 882-890.

99. Effects of olanzapine and clozapine upon pulse rate variability / M. Mueck-Weymann, T. Rechlin, F. Ehrengut et al. // Depress. Anxiety. 2002. - Vol. 16, №3.-P. 93-99.

100. Efficacy and safety of aripiprazole and haloperidol versus placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder / J.M. Kane, W.H. Carson, A.R. Saha et al. // J. Clin. Psychiatry. 2002. - Vol. 63, № 9. - P. 763-771.

101. Frequency domain measures of heart period variability and mortality after myocardial infarction / J.T. Bigger Jr., J.L. Fleiss, R.C. Steinman et al. // Circulation. 1992. - Vol. 85. P. 164-171.

102. Gelly, F. Long-term clinical experience with clozapine / F. Gelly, O. Chambon, M. Marie-Cardine // Encephale. 1997. - Vol. 23, № 5. - P. 385-396.

103. Glassman, A.H. Antipsychotic drugs: prolonged QTc interval, torsade de pointes, and sudden death / A.H. Glassman, J.T. Bigger Jr. // Am. J. Psychiatry. — 2001.-Vol. 158, № 11.-P. 1774-1782.

104. Greenberg, W.M. Ziprasidone for schizophrenia and bipolar disorder: a review of the clinical trials / W.M. Greenberg, L. Citrome // CNS Drug. Rev. 2007. -Vol. 13, №2.-P. 137-177.

105. Gury, C. Antipsychotic drugs and cardiovascular safety: current studies of prolonged QT interval and risk of ventricular arrhythmia / C. Gury, O. Canceil, P. Iaria // Encephale. 2000. - Vol. 26, № 6. - P. 62-72.

106. Haddad, P.M. Adverse effects of atypical antipsychotics : differential risk and clinical implications / P.M. Haddad, S.G. Sharma // CNS Drugs. 2007. -Vol. 21, № 11.-P. 911-936.

107. Hals, P.A. Muscarinic cholinergic and histamine HI receptor binding of phenothiazine drug metabolites / P.A. Hals, H. Hall, S.G. Dahl // Life Sci. 1988. -Vol. 43, №5.-P. 405-412.

108. Heart rate dynamics and their relationship to psychotic symptom severity in clozapine-treated schizophrenic subjects / J.H. Kim, S.H. Yi, C.S. Yoo et al. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2004. — Vol. 28, № 2. - P. 371378.

109. Heart rate variability during sleep in patients with schizophrenia treated with olanzapine / K. Mann, W. Rossbach, M.J. Muller et al. // Int. Clin. Psychopharmacol. 2004. - Vol. 19, № 6. - P. 325-330.

110. Heart rate variability in acute psychosis / M. Valkonen-Korhonen, M.P. Tarvainen, P. Ranta-Aho et al. // Psychophysiology. 2003. - Vol. 40, № 5. - P. 716-726.

111. Heart rate variability in patients with rheumatoid arthritis / H. Evrengul, D. Dursunoglu, V. Cobankara et al. // Rheumatol. Int. 2004. - Vol. 24, № 4. - P. 198-202.

112. Heart rate variability in schizophrenic patients treated with antipsychotic agents / H. Cohen, U. Loewenthal, M. M.atar et al. // Harefuah. 2001. - Vol. 140, № 12.-P. 1142-1147.

113. Heart-rate variability (HRV) in the ECG trace of routine EEGs: fast monitoring for the anticholinergic effects of clozapine and olanzapine? / G.W.

114. Eschweiler, M. Bartels, G. Langle et al. // Pharmacopsychiatry. 2002. - Vol. 35, № 3.-P. 96-100.

115. Kay, S. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia / S. Kay, A. Fiszbein, L. Opler // Schizophr. Bull. 1987. - № 2. - P. 261-276.

116. Kohn, R.S. New developments in dopamine and schizophrenia / R.S. Kohn, K.L. Davis // Psychophamacology: The Fourth Generation of Progress, Bloom F.E. Kupfer DJ (eds.) 1995. - Raven, N. Y. - P. 193-203.

117. Kopala, L. A case of risperidone overdose in early schizophrenia: a review of potential complications / L. Kopala, C. Day, B. Dillman // J. Psychiatry Neurosci. 1998. - Vol. 23, № 5. - P. 305-308.

118. Langefeld, G. Diagnosis and prognisis of schizophrenia / G. Langefeld // Proc. Roy. Soc. Hed.- I960.-Vol. 53, № 12.-P. 1047-1052.

119. Lee, T.W. Severe cardiovascular side effects of olanzapine in an elderly patient: case report / T.W. Lee, S.J. Tsai, J.P. Hwang // Int. J. Psychiatry Med. -2003. Vol. 33, № 4. - P. 399-401.

120. Lieberman, J.A. Neurochemistry and Neuroendocrinology of schizophrenia. Selective review / J.A. Lieberman, F.R. Koreen // Schizophr. Bull. -1993.-Vol. 19, №2.-P. 197-256.

121. Lindenmayer, J.P. Positive and negative subtypes in acute schizophrenia / J.P. Lindenmayer, S.R. Kay, L.A. Opler // Comprehensive Psychiatry. 1984. — Vol. 25.-P. 455-464.

122. Lindstrom, L.H. Propranolol in chronic schizophrenia: a controlled study in neuroleptic-treated patients / L.H. Lindstrom, E. Persson // Br. J. Psychiatry. — 1980.-Vol. 137.-P. 126-130.

123. Loss of efferent vagal activity in acute schizophrenia / K.J. Bar, A. Letzsch, T. Jochum et al. // J. Psychiatr. Res. 2005. - Vol. 39, № 5. - P. 519-527.

124. Mackin, P. QTc interval measurement and metabolic parameters in psychiatric patients taking typical or atypical antipsychotic drugs: a preliminary study

125. P. Mackin, A.H. Young // J. Clin. Psychiatry. 2005. - Vol. 66, № 11. - P. 13861391.

126. Malik, T.F. Circadian rhythm of heart rate variability after acute myocardial infarction and its influence on the prognostic value of heart rate variability / T.F. Malik, A J. Camm // Am. J. Cordial. 1990. - Vol. 66. - P. 10491054.

127. Mann, H.B. On a test of whether one of two random variables is stochastically larger than the other / H.B. Mann, D.R. Whitney // Annals of Mathematical Statistics. 1947. -№ 18. - P. 50-60.

128. Markowitz , J.S. Interactions between antipsychotic and antihypertensive drugs / J.S. Markowitz, B.G. Wells, W.H. Carson // Ann. Pharmacother. 1995 Vol. 29, № 6. - P. 603-609.

129. Mauz, F. Die prognostic der endogene psychosen / F. Mauz. Leipzig: Die Gruppe der schizophrenien, 1930. - S. 18-60.

130. Meltzer, H.Y. Clinical studies on the mechanism of action of clozapine: the dopamine-serotonin hypothesis of schizophrenia // Psychopharmacology. 1989. -Vol. 99, Supl.-P. 18-27.

131. Michelsen, J.W. Cardiovascular effects of antipsychotics / J.W. Michelsen, J.M. Meyer // Expert. Rev. Neurother. 2007. - Vol. 7, № 7. p. 829839.

132. Miodownik, C. Quetiapine: efficacy, tolerability and safety in schizophrenia / C. Miodownik, V. Lerner // Expert. Rev. Neurother. 2006. - Vol.6, №7.-P. 983-992.

133. Molecular cloning of a novel dopamine receptor (D3) as a target for neuroleptics / P. Sokoloff, B. Giros, M.P. Martres et al. // Nature. 1990. - Vol. 347, № 6289.-P. 146-151.

134. Molecular mechanisms of schizophrenia / U.E. Lang, I. Puis, DJ. Muller et al. // Cell. Physiol. Biochem. 2007. - Vol. 20, № 6. - P. 687-702.

135. Moore, R.B. The story of reserpine / R.B. Moore, W.J. Pierce, A.D. Dennisson Jr. // J. Indiana State Med. Assoc. 1954. - Vol. 47, № 8. - P. 853-861.

136. Mujica-Parodi, L.R. Nonlinear complexity and spectral analyses of heart rate variability in medicated and unmedicated patients with schizophrenia / L.R. Mujica-Parodi, Vol. Yeragani, D. Malaspina // Neuropsychobiology. 2005. - Vol. 51, № l.-P. 10-15.

137. Muscarinic cholinergic hyperactivity in schizophrenia. Relationship to positive and negative symptoms / R. Tandon, J.E. Shipley, J.F. Greden et al. // Schizophr. Res. 1991. - Vol. 4, № 1. - P. 23-30.

138. Naber, D. Efficacy and adverse effects of clozapine in the treatment of schizophrenia and tardive dyskinesia-a retrospective study of 387 patients / D. Naber, M. Leppig, R. Grohmann // Psychopharmacology (Berl.). 1989. - Vol. 99. (Suppl.).- P. 73-76.

139. Non-linear complexity measures of heart rate variability in acute schizophrenia / K.J. Bar, M.K. Boettger, M. Koschke et al. // Clin. Neurophysiol. -2007.-Vol. 118, №9.-P. 2009-2015.

140. Opler, L.A. Positive and negative syndromes in chronic schizophrenic inpatiens / L.A. Opler, S.R. Kay, V. Rosado // J. Nerv. Ment. Dis. 1984. - Vol. 172. -P. 317-325.

141. Overdose of risperidone / K. Brown, H. Levy, C. Brenner et al. // Ann. Emerg. Med.- 1993.-Vol. 22, № 12.-P. 1908-1910.

142. Oyewumi, L.K. Autonomic signs and dosing during the initial stages of clozapine therapy / L.K. Oyewumi, Z.Z. Cernovsky, D.J. Freeman // Med. Sci. Monit.- 2004. Vol. 10, № 2. - P. 19-23.

143. Paliperidone: new drug. Just a metabolite of risperidone, a neuroleptic soon off-patent // Prescrire Int. 2007. - Vol. 16, № 92. - P. 236-237.

144. Pedrosa, Gil F. Asymptomatic bradycardia associated with amisulpride / F. Pedrosa Gil, R. Grohmann, E. Ruther // Pharmacopsychiatry. 2001. — Vol. 34, № 6.-P. 259-261.

145. Penttila, J. Analysis of rapid heart rate variability in the assessment of anticholinergic drug effects in humans / J. Penttila, T. Kuusela, H. Scheinin II Eur. J. Clin. Pharmacol. 2005. - Vol. 61, № 8. - P. 559-565.

146. Pharmacokinetics and QT interval pharmacodynamics of oral haloperidol in poor and extensive metabolizers of CYP2D6 / M. Desai, J.E. Tanus-Santos, L. Li et al. // Pharmacogenomics. J. 2003. - Vol. 3, № 2. - P. 105-113.

147. Plasma norepinephrine in chronic schizophrenia / A. Breier, O.M. Wolkowitz, A. Roy et al. // Am. J. Psychiatry. 1990. - Vol. 147, № 11. - P. 14671470.

148. Power spectral analysis of heart rate variation improves assessment of diabetic cardiac autonomic neuropathy / F. Bellavere, I. Balzani, G. De Masi et al. //Diabetes. 1992. - Vol. 41. - P. 633-640.

149. Rayney, J.M. The QT interval in Drug-free depressed patients / J.M. Rayney, R.B. Pohl, S.G. Balolikar // J. Clin. Psychiat. 1982. - Vol. 43, № 5. - P. 39-40.

150. Rechlin, T. Effects of psychopharmacologic therapy on heart rate variation IT. Rechlin // Nervenarzt. 1995. - Vol. 66, № 9. p. 678-685.

151. Rechlin, T. Heart rate variability in schizophrenic patients and changes of autonomic heart rate parameters during treatment with clozapine / T. Rechlin, D. Claus, M. Weis // Biol. Psychiatry. 1994. - Vol. 35, № 11. - P. 888-892.' "

152. Relationship between cardiovagal modulation and psychotic state in patients with paranoid schizophrenia / K.J. Bar, K. Wernich, S. Boettger et al. // Psychiatry Res. -2008. Vol. 157, № 1-3. - P. 255-257.

153. Reversal of pathologic cardiac parameters after transition from clozapine to olanzapine treatment: a case report / H. Cohen, U. Loewenthal, M. Matar et al. // Clin. Neuropharmacol. 2001. - Vol. 24, № 2. - P. 106-108.

154. Rossler, W. Size of burden of schizophrenia and psychotic disorders / W. Rossler, H.J. Salize, J. van Os // Eur. Neuropsychopharmacol. 2005. - Vol. 15, № 4.-P. 399-409.

155. Safferman, A.Z. Update on the clinical efficacy and side effects of clozpine / A.Z. Safferman, J.A. Lieberman, J.M. Kane // Schizophr. Bull. — 1991. — Vol. 17, №5.-P. 247-261.

156. Sandoz Pharmaceuticals Company. Clozaril (Clozapine) Treatment Trends. 1995. - Vol. 4. - P. 1-4.

157. Seeman, P. Dopamine receptors: clinical correlates / P. Seeman // Psychophamacology: The Fourth Generation of Progress / ed.: F.E. Bloom, D.J. Kupfer. N. Y.: Raven, 1995. - P. 295-302.

158. Sharma, A. Propranolol treatment for neuroleptic-induced akathisia / A. Sharma, V. Madaan, F. Petty // Prim. Care Companion J. Clin. Psychiatry. 2005. -Vol. 7,№4.-P. 202-203.

159. Snyders, S.H. The dopamine hypothesis of schizophrenia: focus on the dopamine receptor / S.H. Snyders // J. Psychiat. 1976. - Vol. 133. - P. 197-207.

160. Song, F. Risperidone in the treatment of schizophrenia: a meta-analysis of randomized controlled trials / F. Song // J. Psychopharmacol. 1997. - Vol. 11, № l.-P. 65-71.

161. Stahl, S.M. The psychopharmacology of ziprasidone: receptor-binding properties and real-world psychiatric practice / S.M. Stahl, D.K. Shayegan // J. Clin. Psychiatry. -2003. Vol. 64 (Suppl), № 19. P. 6-12.

162. Standardized tests of heart rate variability: normal ranges obtained from 309 healthy humans, and effects of age, gender, and heart rate / M.W. Agelink, R. Malessa, B. Baumann et al II Clin. Auton. Res. 2001. - Vol. 11, № 2. - P. 99-108.

163. Stollberger, C. Antipsychotic drugs and QT prolongation / C. Stollberger, J.O. Huber, J. Finsterer // Int. Clin. Psychopharmacol. 2005. - Vol. 20, №5.-P. 243-251.

164. Sudden death in psychiatric patients / D. Ruschena, P. E. Mullen, P. Burgess et al.//Br. J. Psychiatry. 1998. - Vol. 172.-P. 331-336.

165. Swazey, J.P. Chlorpromazine's entrance into psychiatry. An extremely interesting product / J.P. Swazey // Minn. Med. 1979. - Vol. 62, № 2. - P. 81-85.

166. Tandon, R. Cholinergic aspects of schizophrenia / R.Tandon // Br. J. Psychiatry. Suppl. -1999. Vol. 37. - P. 7-11.

167. Tandon, R. Cholinergic hyperactivity and negative schizophrenic symptoms. A model of cholinergic/dopaminergic interactions in schizophrenia / R. Tandon, J.F. Greden // Arch. Gen. Psychiatry. 1989. - Vol. 46, № 8. - P. 745-753.

168. The heart rate variability analysis in youth and children with bronchial asthma / L. Ostrowska-Nawarycz, W. Wronski, J. Blaszczyk et al. // Pol. Merlcur. Lekarski. 2006. - Vol. 20, № 118. - P. 399-403.

169. The influence of psychotic states on the autonomic nervous system in schizophrenia / M. Toichi, Y. Kubota, T. Murai et al. // Int. J. Psychophysiol. 1999. -Vol. 31, №2.-P. 147-154.

170. The WHO World Health Report: new understanding, new hope. 2001. Geneva.

171. Toda, M. Dopamine hypothesis of schizophrenia: making sense of it all / M. Toda, A. Abi-Dargham // Curr. Psychiatry ReP. 2007. - Vol. 9, № 4. - P. 329336.

172. Tollefson, G.D. Cognitive function in schizophrenic patients / G.D. Tollefson // J. Clin. Psychiatry. 1996. - Vol. 57, Suppl. 11. - P. 31-39.

173. Torn, M. Dopamine metabolism increases in post-mortem schizophrenic basal ganglia / M. Torn, T. Nishikawa, N. Mataga // Neural. Transm. 1982. - Vol. 54, №3-4. P. 181-191.

174. Wang, Y.C. Heart Rate Variability in Schizophrenic Patients Switched from Typical Antipsychotic Agents to Amisulpride and Olanzapine. 3-Month Follow-Up / Y.C. Wang, C.C. Yang, Y.M. Bai // Neuropsychobiology. 2008. - Vol. 57, № 4.-P. 200-205.

175. Whitchel, H.J. Psychotropic drugs, cardiac arrhythmia, and sudden death / H.J. Whitchel, J.C. Hancox, D.J. Nutt // J. Clin. Psychopharm. 2003. - Vol. 23, № l.-P. 58-77.

176. Wilcoxon, F. Individual Comparisons by Ranking Methods / F. Wilcoxon // Biometrics Bulletin. 1945. - № 1. - P. 80-83.

177. Yamamoto, K. Proposal for a noradrenaline hypothesis of schizophrenia / K. Yamamoto, O. Hornykiewicz // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2004. - Vol. 28, № 5. - P. 913-922.

178. Yeomans, J.S. Role of tegmental cholinergic neurons in dopaminergic activation, antimuscarinic psychosis and schizophrenia / J.S. Yeomans // Neuropsychopharmacology. 1995. - Vol. 12, № l.-P. 3-16.

179. Young, C.R. Management of the adverse effects of clozapine / C.R. Young, M.B. Bowers Jr., C.M. Mazure // Schizophr. Bull. 1998. - Vol. 24, № 3. -P. 381-390.

180. ИНДИВИДУАЛЬНАЯ КАРТА ПАЦИЕНТА №.

181. База исследования: ГУЗ ВОКПНД, корпус №2, отделение №1. ФамилияИмяОтчество

182. Номер карты стационарного больного

183. Дата поступления в стационар: «»200г.

184. Дата первого исследования: «»200г.

185. Дата второго исследования: «»200г.

186. Возраст Дата рождения «»19г.

187. Стаж заболевания Кол-во поступлений1. Диагноз при поступлении1. Клинический диагноз ~шифр по МКБ-10: F

188. Профессия, должность больного1. Семейное положение

189. Наследственная отягощенность J

190. Дополнительные методы обследования

191. Заключение терапевта Заключение невролога Заключение психолога1. Схема лечения1. Побочные эффекты1. Перенесенные заболевания1. АДмм рт.ст.1. Дополнительная информация1. ФИО

192. Бланк подсчета баллов по шкале PANSS №1. ЭкспертДата:

193. П1 П2 ПЗ П4 П5 П6 П7 Н1 Н2 НЗ Н4 Н5 Н6 Н7 01 0203