Показатели субклинического воспаления у больных артериальной гипертензией и нарушениями углеводного обмена тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Зверева, Татьяна Николаевна

• Зверева, Татьяна Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зверева, Татьяна Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ, СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ.

1.1. Распространенность, социальная значимость артериальной гипертонии.

1.2. Взаимосвязь артериальной гипертензии и нарушений углеводного обмена.

1.3. Патогенез артериальной гипертензии при нарушениях углеводного обмена.

1.4. Эндотелиальная дисфункция как важный аспект в патогенезе и клинике АГ, СД и их осложнений.

1.5. Роль воспаления в патогенезе артериальной гипертензии.

1.6. Современные аспекты коррекции АД и уровня гликемии у пациентов с гипертонической болезнью и сахарным диабетом.

ГЛАВА 2. КЛИНМЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общеклинические обследования.

2.2.2. Лабораторные методы.

2.2.3. Оценка инсулинорезистентности.

2.2.4 Инструментальные методы.

2.2.5. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Сравнительная характеристика основных клинико-функциональных параметров пациентов с изолированной артериальной гипертензией и в сочетании с нарушениями углеводного обмена.

3.2 Роль факторов воспаления в органных поражениях у больных изолированной гипертонической болезнью и в сочетании с нарушениями углеводного обмена.

3.3 Влияние различных подходов к медикаментозной терапии, основанной на ингибиторах ангиотензин-превращающего фермента на показатели АД, поражения органов мишеней и маркеры неспецифического воспаления у пациентов с АГ, ассоциированной с СД.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Показатели субклинического воспаления у больных артериальной гипертензией и нарушениями углеводного обмена»

Актуальность темы. Артериальная гипертензия (АГ) - наиболее широко распространенное сердечно-сосудистое заболевание среди населения трудоспособного возраста. Данная патология, согласно определению-экспертов Всероссийского научного общества по изучению артериальной гипертензии, является величайшей в истории человечества неинфекционной пандемией, определяющей.структуру сердечно-сосудистой заболеваемости и. смертности [6, 94]. В экономически развитых странах- повышение артериального давления (АД) встречается примерно у 20" - 40 % взрослого-населения [61].

Сахарный диабет 2 типа (СД) во всем мире достиг эпидемических уровней. В настоящее время около 200 млн. человек страдают СД. Согласно предположениям ученых, к 2025 году эта цифра составит не менее 300 млн. Кроме того, еще примерно 300 млн. человек имеют нарушенную толерантность к глюкозе (НТР). Эти данные ставят СД" в- ряд социально значимых заболеваний [16,17].

У больных сахарным диабетом артериальная гипертензия встречается примерно* в- 2 раза .чаще, чем в общей популяции. Частота артериальной гипертензии среди больных сахарным диабетом колеблется от 20' до 60% в зависимости от использованных критериев повышенного артериального давления-и типа сахарного диабета [51, 148]. Артериальная гипертензия оказывает существенное влияние на судьбу больных сахарным диабетом, значительно- повышая риск развития сердечно-сосудистых и почечных осложнений, которые являются главными причинами их преждевременной смерти. Так, по- данным Фремингемского исследования, артериальная гипертензия в 5 раз увеличивает смертность среди больных сахарным диабетом [5, 17]!

В настоящее время дискутируется мнение о том, что в генезе ряда сердечно-сосудистых заболеваний, в частности АГ важное место занимает активация субклинического воспаления, проявляющаяся увеличением в крови СРБ, цитокинов, молекул межклеточной адгезии [92, 95, 102]. Кроме того, исследования последних лет свидетельствуют о важной роли воспалительных реакций и активации иммунной системы в развитии СД 2 типа и ассоциированных с ним состояний, таких как инсулинорезистентность (ИР), центральное ожирение, артериальная гипертензия (АГ), атеросклероз. Существуют доказательство того, что у пациентов с СД за годы, до первых клинических проявлений имеют место проявления субклинического воспаления низкой степени выраженности. В популяционных исследованиях продемонстрирована значимая, связь между воспалительными маркерами, показателями липидного и углеводного обмена, ожирением и атеросклерозом [37, 104, 106]. Предполагается наличие общих молекулярных механизмов между воспалительными и сигнальными инсулиновыми путями, что приводит к ИР и эндотелиальной дисфункции, сердечно-сосудистым осложнениям и дает основание предположить об общих причинах СД и атеросклероза.

Основным действующим звеном формирования воспаления являются цитокины, группа фармакологически активных низкомолекулярных белков, которые являются продуцентами и эффекторами воспаления и иммунной системы. Они могут вызывать окислительный стресс и эндотелиальную дисфункцию, способствуя ускорению атеросклеротического процесса.

Учитывая роль субклинического воспаления и активации иммунной системы как в формировании СД 2 типа, так и АГ, в настоящее время представляет интерес изучение совокупности данных патологий и определение значимости роли субклинического воспаления в формировании синдрома АГ при СД 2 типа. А так же, возможности коррекции выявленных метаболических изменений иАПФ. Данный факт является важным с позиции того, что у больных сахарным диабетом с артериальной гипертензией эффективная медикаментозная терапия в значительной мере предупреждает развитие сердечно-сосудистых осложнений и почечной недостаточности.

Цель исследования: Оценить роль факторов субклинического воспаления в формировании синдрома артериальной гипертензии у больных с нарушениями углеводного обмена и возможность коррекции выявленных нарушений ингибитором АПФ периндоприлом. Задачи исследования:

1. Оценить особенности повышения артериального давления (АД) и поражения органов-мишеней у больных артериальной гипертензией с СД 2 типа.

2. Определить особенности- провоспалительного статуса у больных с изолированной артериальной гипертензией, а также в сочетании сахарным диабетом 2 типа.

3. Проанализировать взаимосвязь между основными клинико-функциональными характеристиками (степень повышения АД и тяжесть органных поражений) пациентов двух групп с показателями субклинического воспаления.

4. У пациентов с изолированной- артериальной- гипертензией и в сочетании с сахарным диабетом 2 типа- оценить взаимосвязь, между показателями, характеризующими инсулинорезистентность и маркерами воспаления.

5. Определить возможность коррекции показателей субклинического воспаления у больных с артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа ингибитором АПФ - периндоприлом.

Научная новизна исследования

Впервые проведен комплексный анализ особенностей синдрома АГ и органных поражений у пациентов с изолированной АГ и в сочетании с СД 2 типа. Показано, что пациенты с AF в сочетании с СД имеют более высокие значения показателей- суточного мониторирования артериального давления (СМАД) - среднесуточного ДАД и среднего ночного САД, большую частоту выявления патологических суточных индексов АД - «поп-dipper» и «night-peaker» и более выраженные проявления органных нарушений (гипертрофии миокарда левого желудочка, дисфункции эндотелия) по сравнению с пациентами с изолированной АГ, сопоставимых по полу и возрасту. Наличие

АГ ассоциируется с активаций процессов субклинического воспаления. Пациенты с АГ в сочетании с СД отличаются от пациентов с изолированной АГ достоверно более высокими концентрациями маркеров воспаления интерлейкина 6 (1Ь-6), фактора некроза опухолей а (ТКР-а) и С-реактивного белка (СКР) и низкими значениями противовоспалительного цитокина — 1Ь-10 в сыворотке крови. Кроме того установлено, что феномен инсулинорезистентности тесно связан с активностью воспаления. Так, у пациентов с АГ независимо от наличия СД существует тесная связь между маркерами инсулинорезистентности (индексом Ноша, концентрацией инсулина в плазме крови) и активностью субклинического воспаления. Данная связь более выражена у пациентов с СД. Доказано, что-антигипертензивная терапия, основанная на использовании иАПФ периндоприла, помимо высокой гипотензивной и органопротективной эффективности имеет плейотропные эффекты, проявляющиеся в снижении уровня провоспалительных маркеров и увеличении содержания противовоспалительного интерлейкина - 10.

Положения, выносимые на защиту:

1. Наличие у пациентов с АГ сахарного диабета 2 типа проявляется не только неблагоприятными показателями СМАД и более выраженными органными поражениями, но и достоверно более высоким уровнем активности субклинического воспаления. Основные характеристики пациентов с АГ (показатели СМАД, гипертрофия левого желудочка и дисфункция эндотелия) взаимосвязаны с активностью неспецифического воспаления. Инсулинорезистентность, лежащая в основе формирования как самого синдрома АГ, так и инсулинорезистентности, тесно коррелирует с активностью воспаления. 2". Антигипертензивная терапия, основанная на использовании ингибитора АПФ периндоприла, более эффективна по сравнению с применением свободных комбинаций препаратов в отношении гипотензивного и органопротективных эффектов, а также имеет и плейотропное действие - снижение активности субклинического воспаления.

Практическая значимость:

Определение показателей субклинического воспаления: IL-la, IL-6, IL-10, TNFa и CRP в клинической практике позволит повысить объективность оценки тяжести течения АГ, в том числе у пациентов с СД и в ряде случаев оценить эффективность медикаментозной коррекции АГ.

Противовоспалительные эффекты ингибитора АПФ периндоприла указывают на целесообразность более раннего назначения антигипертензивной терапии у пациентов низкого и умеренного риска развития осложнений, что может тормозить прогрессирование заболевания и органных поражений при АГ.

Апробация материалов диссертации:

Материалы диссертации доложены на научно-практических конференциях: итоговой научной конференции молодых исследователей с международным участием «Татьянин день» в ММА им. И. М. Сеченова (г. Москва, 2010 г.), на VIII научно- практической городской конференции «Актуальные вопросы муниципального здравоохранения» (г. Кемерово, 2010 г), на III Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения» (г. Ленинск -Кузнецкий, 2010 г.).

Публикации:

По результатам исследования опубликована 21 работа, из них 2 в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных результатов диссертационных исследований на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций, иллюстрирована 24 таблицами и 18 рисунками. Список литературы включает 279 наименований (98 отечественных и 181 иностранных авторов).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Зверева, Татьяна Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Пациенты с АГ, в сочетании с СД 2 типа, имеют более высокие, показатели суточного мониторирования; артериального давления (среднесуточное ДАД и ночное САД), большую частоту выявления, патологических суточных индексов АД- -. «поп-dipper» и «night-peaker» и более выраженные проявления органных нарушений (гипертрофии миокарда левого желудочка, дисфункции эндотелия) по> сравнению с пациентами« с изолированной АГ,.сопоставимыми по полу и возрасту.

2. Пациенты с АГ в сочетании с СД 2 типа отличаются от пациентов с изолированной АГ достоверно белее, высокими концентрациями'маркеров; воспаления IL-6, TNF-a и CRP и низкими, . значениями противовоспалительного цитокина IL-10 в сыворотке крови.

3. Степень повышения! артериального давления и- тяжесть органных поражений при АГ коррелируют с активностью воспаления. Имеет место прямая корреляционная связь между показателями суточного мониторирования артериального давления и маркерами- провоспалительной активности (CRP и IL-6); между показателями эндотелийзависимой вазодилатации и концентрацией в крови IL-6, а также между индексом массы миокарда левого желудочка и концентрацией IL-6, CRP.

4. У пациентов с АГ, независимо от наличия СД 2 типа, существует тесная; корреляционная- связь, между маркерами инсулинорезистентности (индекс Ноша, концентрация, инсулина в крови) и активностью субклинического воспаления. Данная, связь более выражена у пациентов с СД 2типа. ' . ; ; •■'• • ■

5. У пациентов с АГ в сочетании с СД 2 типа антигипертензивная терапия, основанная на использовании ингибитора^ АПФ - периндоприла, имеет преимущества, по сравнению с применением произвольных комбинаций антигипертензивных средств в отношении гипотензивного и органопротективного эффектов.

6. Антигипертензивная терапия, основанная на применении периндоприла, имеет плейотропные эффекты, проявляющиеся в снижении активности субклинического воспаления.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение показателей субклинического воспаления: 1Ь-1а, 1Ь-6, 1Ь-10, ЮТа и СЯР в клинической практике, позволит повысить объективность оценки тяжести течения АГ в сочетании с СД и использовать эти параметры в качестве критериев эффективности медикаментозной коррекции АГ.

2. У пациентов с АГ, даже при отсутствии СД 2 типа, целесообразно оценивать показатели инсулинорезистентности. Наличие инсулинорезистентности следует рассматривать как дополнительный критерий тяжести заболевания.

3. Противовоспалительные эффекты ингибитора АПФ периндоприла указывают на целесообразность более раннего назначения антигипертензивной терапии у пациентов низкого и умеренного риска развития осложнений, что может тормозить прогрессирование заболевания и органных поражений при АГ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зверева, Татьяна Николаевна, 2011 год

1. Аметов, А. С. Органопротективные возможности низкодозовой комбинированной терапии артериальнойj гипертонии у больных сахарным диабетом 2-го типа / А. С. Аметов, Т. Ю. Демидова, Л. В. Смагина // Кардиология. 2004. - № 9. - С. 45-49.

2. Антиаритмическая терапия: диагностические возможности сигнал-усредненной ЭКГ и вариабельности ритма сердца / И. П. Татарченко, Н. В. Позднякова, В. А. Шевырев и др. // Кардиология. 2003. - № 2. -С. 65-68.

3. Артериальная гипертония и системный воспалительный процесс: современное состояние проблемы / Н. П. Шилкина, И. Е. Юнонин, С. А. Столярова, Э. В. Михайлова // Терапевт, арх. 2008. - № 5. - С. 9196.

4. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии / В. С. Задионченко, Т. В. Адашева, О. Ю. Демичева и др. // Consilium medicum. 2004. - Т. 6, № 9. - С. 663-668.

5. Артериальная гипертония : руководство для врачей / под ред. Р. Г. Органова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 192 с.

6. Бражник, В: А. Полиморфные маркеры I/D H-G7831А гена фермента, превращающего ангиотензин 1, и.гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией / В. А. Бражник, Н. М. Горашко, JI. О. Минушкина // Кардиология. 2003. - № 2. - С. 44-49.

7. Бритов, А. Н. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме. Возможности антигипертензивной терапии / А. Н. Бритов, М. А. Уметов // Рус. мед. журн. 2005. - Т. 13; № 26. - С. 1713-1720.

8. Галактионов, В. Г. Иммунология / В. Г. Галактионов. М.: Академия, 2004. - 520 с.

9. Дедов, И. И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения / И. И. Дедов // Сахар, диабет. 1998. - № 1. - С. 7-18.

10. Дедов, И. И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия : руководство для врачей / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. М.: МИА, 2006.-344 с.

11. Демин, А. А. Оценка эффективности фармакотерапии* артериальной гипертензии с метаболическими нарушениями / А. А. Демин, О.' М. Медведева, И. А. Бондарь // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2005. - № 3 (ч. II). - С. 11-17.

12. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (третий пересмотр): Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества-кардиологов. М., 2008. - 32 с.

13. Дмитриев, В. А. С-реактивный' белок и артериальная гипертония: существует ли связь? / В. А. Дмитриев, Е. В. Ощепкова, В. Н. Титов // Терапевт, арх. 2006. - № 5. - С. 86-89.

14. Дмитриев, В. А. С-реактивный белок и интерлейкин-6 при поражении органов-мишеней на ранних стадиях у больных гипертонической болезнью«/ В. А. Дмитриев, Е. В. Ощепкова, В. Н. Титов // Кардиол. вестн. 2007. - Т. II, № 2. - С. 55-61.

15. Дощицин, В. Л. Артериальная гипертензия при метаболическом синдроме / В. Л. Дощицин, О. М. Драпкина // Рос. кардиол. журн. -2006.-№5.-С. 64-67.

16. Драпкина, О. М. Особенности течения артериальной гипертензии у больных с метаболическим синдромом / О. М: Драпкина, Е. Л. Буеверова // Рос. мед. вести. 2008. - Т. 13, № 3. - С. 11-16.

17. Драпкина, О. М. Особенности течения и лечения артериальной гипертензии у пожилых пациентов с метаболическим синдромом / О. М. Драпкина // Фарматека. 2010. - № 8. - С. 39-44.

18. Загидуллин, Н. Ш. Возможности безопасной комбинированной терапии у лиц с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом: исследование STAR-LET / Н. Ш. Загидуллин, Ш. 3. Загидуллин // Артер. гипертензия. 2008. - № 4. - С. 391-396.

19. Капелько, В. И., Сократительная функция миокарда при артериальной гипертонии / В. И. Капелько // Кардиология. — 2006. — №4.-С. 20-25.

20. Карпов, Ю. А. Комбинированная антигипертензивная терапия у больных с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений / Ю. А. Карпов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2009. - № 3. - С. 103-109.

21. Карпов, Ю. А. Поиск новых путей эффективности профилактики сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2-го типа: исследование ADVANCE / Ю. А. Карпов, А. Т. Шубина // Кардиология. 2007. - № 10. - С. 90-95.

22. Карпов Ю. А. ФЛАГ программа достижения целевых уровней артериального давления при лечении больных артериальной гипертонией фозиноприлом / Ю. А. Карпов // Кардиология. - 2002. -№ 1. - С. 52-57.

23. Кисляк, О. А. Лечение артериальной гипертензии у пациентов высокого риска: выбор ингибитора ангиотензинпревращающего фермента / О. А. Кисляк, С. Л. Постникова // Справ, поликлин, врача. 2008. - № 2. - С. 34-39.

24. Кисляк, О. А. Состояние сосудистой стенки у подростков с метаболическим синдромом / О. А. Кисляк, Е. В. Петрова // Педиатрия. 2006. - № 2. - С. 23-29.

25. Кузнецова, В. В. Диастолическая дисфункция левого желудочка в дебюте выявления гипертонической болезни / В. В. Кузнецова, А. В. Бурсиков // Артер. гипертензия. 2007. - № 4. - С. 292-294.

26. Куприна, А. А. Современные аспекты комбинированной антигипертензивной терапии у пациентов с метаболическим синдромом / А. А. Куприна, Ю. Б. Белоусов // Фарматека. 2007. - № 3. - С. 40-46.

27. Ланг, F. Ф. Гипертоническая болезнь / Г. Ф. Ланг. — Л1: Медгиз, 1950. 495 с:•ч

28. Лебедева, М. В. Особенности течения и принципы лечения артериальной гипертонии у больных с метаболическим синдромом / М. В. Лебедева // Consilium medicum. 2008. - № 9. - С. 78-82.

29. Маколкин, В! И. Возможности применения ингибиторов АПФ у больных, метаболическим синдромом / В'. И! Маколкин // Рус. мед. журн. 2007. - Т. 15, № 4. - С. 272-2741.

30. Мамедов, М. Н. Артериальная, гипертония в рамках метаболического^ синдрома: особенности течения и принципы медикаментозной коррекции / М. Н. Мамедов // Кардиология. 2004: -№4. -С. 95-100.

31. Мамедов, М: Н. Опыт комбинированной антигипертензивнойtтерапии у больных с метаболическим синдромом / М'. Н. Мамедов // Рос. кардиол. журн. 2006. - № 4. - С. 69-74.

32. Маркёры воспалительной реакции (С-реактивный белок и интерлейкин-6) при артериальной гипертензии / Н. В. Вострикова, Д.

33. Ferrari, M. L. Simoons // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. 2009. — Vol. 7,4.-P. 345-360.

34. Burazor, I. Interrelationship of interleukin 6, C-reactive protein and Chlamydia pneumoniae IgG antibodies in patients with acute coronary syndromes / I. Burazor, A. Vojdani, M. Burazor // Vojnosanit. Pregl. — 2008. Vol. 65, № 6. - P. 425-433.

35. Caballero, A. E. Endothelial dysfunction, inflammation, and insulin resistance: a focus on-subjects at risk for type 2 diabetes / A. E. Caballero // Curr. Diab. Rep. 2004. - Vol. 4, № 4. - P. 237-246.

36. Cardiovascular and metabolic predictors of progression of prehypertension into, hypertension: The Strong Heart Study / M. De Marco, G. de Simone, M. J. Roman et al. // Hypertension. 2009. - Vol. 54.-P. 974-980.

37. Cardiovascular events during differing hypertension therapies in patients with diabetes / M. A. Weber, G. L. Bakris, K. Jamerson et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2010. Vol. 56. -P. 77-85.

38. Central pressure more strongly relates to vascular disease and outcome than does brachial pressure: the Strong heart study / M. J. Roman, R. B. Devereux, J. R. Kizer et al. // Hypertension. — 2007. — Vol. 50.-P. 197-203.

39. Ceska, R. Clinical implications of the metabolic syndrome / R. Ceska // Diabetes Vase. Dis. Res. 2007. - Vol. 4. - P. 2-4.

40. Chalmers, J. Advances in reducing the burden of vascular disease intype 2 diabetes / J. Chalmers, R. Joshi, A. Patel // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2008. - Vol. 35, № 4. - P. 434-437.i í

41. Chalmers, J. PROGRESS (Perindopril pROtection aGainst REcurrent Stroke Study): regional characteristic of the study population at baseline / J. Chalmers, S. MacMahon // J. Hypertens. 2002. - Vol. 18, suppl. l.-P. 13-19.

42. Chan, N. Nitric oxide and vascular responses in Type 1 diabetes / N. Chan, P. Vallance, H. Colhoun // Diabetologia. 2000. - Vol. 2. - P. 14-15.

43. Clapp, B. R. Inflammation*and endothelial function: direct vascular effects of human C-reactive protein on nitric oxide biovailailability / B. R. Clapp, G. M. Hirschfield, C. Storry // Circulation. 2005. - Vol. Ill, № 12.-P. 1530-1536.

44. Clustering of insulin resistance with vascular dysfunction and low-grade inflammation in type 2 diabetes / A. Natali, E. Toschi, S. Baldeweg et al. // Diabetes. 2006. - Vol. 55. - P. 1133-1140.

45. Comparison of interleukin-6 and C-reactive protein for the risk of developing hypertension in women / H. D. Sesso, L. Wang, J. E. Buring et al. // Hypertension. 2007. - Vol. 49.s - P. 304-310.

46. C-reactive protein and microalbuminuria differ in their associations with various domains of vascular disease / E, M. Stuveling, H. L. Hillege, J. L. B. Stephan et al. // Atherosclerosis.- 2004. Vol. 172. - P. 107-114l.

47. C-reactive protein and reclassification of cardiovascular risk in the. Framingham Heart Study / P. W. F. Wilson, M. Pencina, P. Jacques et al. // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. 2008. - Vol. l.-P. 92-97.

48. C-reactive protein and the risk of developing hypertension / H. D. Sesso, J. E. Buring, N. Rifai et al. // JAMA. 2003. - Vol. 290. - P. 2945-2951.

49. C-reactive protein as a predictor for incident diabetes mellitus among middle-aged men: results from the MONICA Augsburg Cohort

50. Study, 1984-1998 / B. Thorand, H. Lôwel, A. Schneider et al. // Arch. Intern. Med. 2003. - Vol. 163. - P. 93-99.

51. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and risk of incident, cardiovascular events: an 8-year follow-up of 14 719 initially healthy American women / P. M. Ridker, J. E. Buring, N. R. Cook, N. Rifai //

52. Circulation. -2003. Vol. 107.-P. 391-397.

53. Dandona, P. Effects of antidiabetic and antihyperlipidemic agents on C-reactive protein / P. Dandona // Mayo Clin. Proc. 2008. - Vol. 83. -p.333-342. ■. . ;

54. Das, U. N. Is metabolic ; syndrome: Xvan inflammatory condition? / U.N. Das// Exp. Biol. Med. 2002. - Vol. 227. - P. 989-997.

55. De Fronzo, R. A. The effect of insulin on renal sodium metabolism. A review with clinical implications / R. A. De Fronzo // Diabetologia. -1981.-VoL21.-P. 165-171.

56. Determinants of raised C-reactive protein concentration in type 1 diabetes / E. S. Kilpatrick, B. G. Keevil, C. Jagger et al. // QJM. 2000. -Vol. 93.-P. 231-236.

57. Diabetes, obesity, and hypertension may enhance associations between air pollution and markers of systemic inflammation / S. D. Dubowsky, H. Suh, J. Schwartz et al. // Environ. Health Perspect. 2006. - Vol. 114, № 7. - P. 992-998.

58. Dietary approach to attenuate oxidative stress, hypertension, and inflammation in the cardiovascular system / L. Wu, M. H. N. Ashraf, Mi Faccietal.//PNAS.-2004.-Vol. 101.-P. 7094-7099.

59. Dluhy, R. G. Intensive glycemic control in the ACCORD and« ADVANCE trials / R. G. Dluhy, G. T. McMahon // N. Engl. J. Med. -2008. Vol. 358, № 24. - P. 2630-2643.

60. Dostal, D. The cardiac renin-angiotensin system: conceptual; or a regulator of cardiac function? / D. Dostal, K. Baker // Circ. Res. 1999. -Vol. 85.-P. 643-650.

61. Drug management for hypertension in type 2 diabetes in family practice / W. Putnam, F. Buhariwalla, K. Lacey et al. // Can. Fam. Physician. 2009. - Vol. 55. - P. 728-734.

62. Duncan, B. B. The epidemiology of low-grade chronic systemic inflammation and type 2 diabetes / B. B. Duncan, M. I. Schmidt // Diabetes Technol. Ther. 2006. - Vol. 8, № 1. - P. 7-17.

63. Dzau, V. Mechanism of protective effects of ACE inhibition on coronaiy artery Disease / V. Dzau // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19, suppl. J. - P. 2-6.

64. Endothelial dysfunction and C-reactive protein are risk factors for diabetes in essential hypertension / F. Perticone, R. Maio, A. Sciacqua et al.//Diabetes.-2008.-Vol. 57.-P. 167-171.

65. Effect of activation and inhibition of the renin-angiotensin system on plasma PAI-1 / N. Brown, M. Agirbasli, G. Williams et al. // Hypertension. 1998. - Vol. 32. - P. 965-971.

66. Effect of insulin and glucose infusions on sympathetic nervous system activity in normal man / J. W. Rowe, J. B. Young, K. L. Minaker et al. // Diabetes. 1981. - Vol. 30. - P. 219-225.

67. Effect of insulin on renal sodium and uric acid handling in essential hypertension / E. Muscelli, A. Natali, S. Bianchi et al: // Amer. J. Hypertens. 1996. - Vol. 9. - P.746-752.

68. Effects of chronic perindopril treatment on vascular ACE, ATI receptor and nitric oxyde synthase expression in patients with ischaemic heart disease / J. Zhuo, M. Ohishi, F. Mendelson, H. Florey // J. Hypertension. 2000. - Vol. 8, suppl. 4. - P. 5-24.

69. Effects of insulin on vascular tone and sympathetic nervous system in NIDDM / C. J. Tack, P. Smits, J. J. Willemsen et al. // Diabetes-. -1996.-Vol. 45.-P: 15-20.

70. El-Atat, F. Diabetes, hypertension, and cardiovascular derangements: pathophysiology and management / F. El-Atat, S. I. McFarlane, J. R. Sowers // Curr. Hypertens. Rep. 2004. - Vol. 6, № 3. -P. 215-223.

71. Endothelial dysfunction and C-reactive protein are risk factors for diabetes in essential hypertension / F. Perticone, R. Maio, A. Sciacqua et al. //Diabetes. -2008. -Vol. 57.-P. 167-171.

72. Engstrom, G. Lung function and- cardiovascular risk relationship with inflammation-sensitive plasma proteins / G. Engstrom, P. Lind, B. Hedblad // Circulation. 2002. -Vol. 106. - P. 2555-2660.

73. Fernández-Real, J. M. Insulin resistance and chronic cardiovascular inflammatory syndrome / J. M. Fernández-Real, W. Ricart // Endocr. Rev. -2003. Vol. 24.-P. 278-301.

74. Ferrari, R. PREAMI: perindopril and remodeling in elderly with acute patients with hypertension / R. Ferrari // J. Intern. Med. 2003. — Vol. 253.-P. 472-480.

75. Fiber and C-reactive protein in diabetes, hypertension, and obesity / D. E. King, A. G. Mainous, B. M. Egan et al. // Diabetes Care. 2005. -Vol. 28.-P. 1487-1489.

76. Fox, K. Benefits of perindopril all along the cardiovascular continuum: the level of evidence / K. Fox // Eur. Heart J. Suppl. — 2008. — Vol. 10.-P. 4-12.

77. Fox, K. Contribution of perindopril to cardiology: 20 years of success / K. Fox // Eur. Heart J. Suppl. 2007. - Vol. 9. - P. 10-19.

78. Fuchtenbusch, M. Intensive blood sugar treatment in type 2 diabetics: no evidence for increased mortality in the ADVANCE study compared with ACCORD study / M. Fuchtenbusch, M. Hummel // MMW Fortschr. Med. 2008. - Vol. 24. - P. 42-44.

79. Gabbai, F. B. Effects of nitric oxide synthase blockers on renal function / F. B. Gabbai // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. - Vol. 16, suppl. 1. -P.'10-13.

80. Gavin, J. R. Reducing global cardiovascular risk in patients with type 2 diabetes mellitus / J. R. Gavin // J. Am. Osteopath. Assoc. 2008. -Vol. 108.-P. 14-19.

81. Gibbons, G. Vasculoprotective and cardioprotective mechanisms of angiotensin-converting enzyme inhibition: the homeostatic balance between angiotensin II andnitric oxide / G. Gibbons // Clin. Cardiol. -1997.-Vol. 20, suppl. 2.-P. 18-25.

82. Giet van der, M. New tendencies in combination antihypertensive therapy / M. van der Giet, M. Paul // MMW Fortschr. Med. 2005. - Vol. 147, № 46. - P. 44-46.

83. Grundy, S. M. Inflammation, hypertension, and the metabolic syndrome / S. M. Grundy // JAMA. 2003. - Vol. 290. - P. 3000-3002.

84. Grundy, S. M. Metabolic syndrome pandemic / S. M. Grundy // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2008. - Vol. 28. - P. 629-636.

85. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension //J. Hypertens. 2003. - Vol. 21. - P. 1011-1053

86. Guidelines for management of hypertension: report of the third working party of the British Hypertension Society / L. Ramsay, B. Williams, G. Johnston et al. // J. Hum. Hypertens. 1999. - Vol. 13, № 9. -P. 569-592.

87. Guvener, N. Alveolar gas exchange in patients with type 2 diabetes mellitus / N. Guvener, N. B. Tutuncu // Endocrine J. 2003. - Vol. 50, № 6.-P. 663-667.

88. Handelsman, Y. Metabolic syndrome pathophysiology and clinical presentation / Y. Handelsman // Toxicol. Pathol. 2009. - Vol. 37. - P. 18-20.

89. Hartge, M. M The endothelium and vascular inflammation in diabetes / M. M Hartge, T. Unger, U. Kintscher // Diabetes Vase. Dis. Res. 2007. - Vol. 4. - P. 84-88.

90. Hauner, H. HbAlc of 6.5%. A rigid goal in diabetes therapy? / H. Hauner // MMW Fortschr. Med. 2008. - Vol. 150. - P. 26-27.

91. Hemostatic markers of endothelial dysfunction and risk of incident type 2 diabetes: the Framingham Offspring Study // J. B. Meigs, C. J. O'Donnell, G. H. Toiler et al. // Diabetes. 2006. - Vol. 55. - P. 530537.

92. Hermann, M. Novel anti-inflammatory drugs in hypertension / M. Hermann, F. Ruschitzka // Nephrol. Dial. Transplant. 2006. - Vol. 21. -P. 859-864.

93. High-sensitivity C-reactive protein is a good marker of cardiovascular risk in obese children and adolescents / L. Soriano-Guillén, B. Hernández-García, J. Pita et al. // Eur. J. Endocrinol. 2008. - Vol. 159.-P. 1-4.

94. Hoerger, T. J. The impact of diabetes and associated cardiometabolic risk factors on members: strategies for optimizing outcomes / T. J. Hoerger, A. J. Ahmann // Rev. Med. Liege. 2008. - Vol. 63.-P. 7-8.

95. Hornig, B. Role bradykinin in mediating vascular effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in humans / B. Hornig, C. Kohler, H. Drexler // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1115-1118.

96. Hung, W. W. Antihypertensive therapy with indapamide and perindopril reduced mortality in patients >80 years / W. W. Hung, R. M. Leipzig // Evid. Based Med. 2008. - Vol. 13. - P. 136.

97. Hypertension and antihypertension therapy as risk factor for type 2 diabetes mellitus. Atherosclerotic Risk in Communities Study / T. W. Grees, F. J. Nieto, E. Sbabar et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. -P. 905-912.

98. Hypertension in patients with type-II diabetes: relation to urinary albumin excretion, endothelial function and inflammation / G. I. Varughese, G. Y. Lip // J. Hum. Hypertens. 2005. - Vol. 19, № 6. - P. 421-424.

99. Impaired insulin-induced sympathetic neural activation and* vasodilatation in skeletal muscle in obese humans / P. Vollenweider, D. Randin, L. Tappy et al. // J. Clin. Invest. 1994. - Voli 93. - P. 23652371.

100. In patients with type 2 diabetes, perindopril-indapamide had similar relative reductions in mortality and cardiac events regardless of AF status / K. L. Venkatachalam, G. Y Gandhi // Evid. Based Med. 2009. - Vol. 14.-P. 177.

101. Increased accumulation of tissue ACE in human atherosclerotic coronary artery disease / F. Diet, R. Pratt, G. Berry et al: // Circulation. -1996. Vol. 94. - P. 2756-2767.

102. Inflammation, abdominal obesity, and smoking as predictors of hypertension / L. Niskanen, D. E. Laaksonen, K. Nyyssonen et al. // Hypertension. 2004. - Vol. 44. - P. 859-865.

103. Inflammation and endothelial function: direct vascular effects of human C-reactive protein on nitric oxide biovailailability / B. R. Clapp, G. M. Hirschfield, C. Storry et al. // Circulation. 2005. - Vol. Ill, № 12.-P. 1530-1536.

104. Inflammation and the incidence of type 2 diabetes: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / A. G. Bertoni, G. L. Burke, J. A. Owusu et al. // Diabetes Care. 2010. - Vol. 33. - P. 804-810.

105. Inflammation, as measured by the erythrocyte sedimentation rate, is an independent predictor for the development of heart failure / E. Ingelsson, J. Àrnlôv, J. Sundstrôm, L. Lind // J. Am. Coll. Cardiol. -2005.-Vol. 45.-P. 1802-1806.

106. Inflammation in the genesis of hypertension and its complications -the role of angiotensin II / J. Li, Y. Doerffel, B. Hocher, T. Unger // Nephrol. Dial. Transplant. 2007. - Vol. 22. - P. 3107-3109.

107. Intengan, H. D. Vascular remodeling in hypertension: roles of apoptosis, inflammation, and fibroses* / H. D. Intengan, E. L. Schiffrin // Hypertension. -2001. Vol. 38. - P. 581-587.

108. Interleukin 17 promotes angiotensin II-induced hypertension and vascular dysfunction / M. S. Madhur, H. E. Lob, L. A. McCann et al. // Hypertension. 2010. - Vol. 55. - P. 500-507.

109. Jonsson, B. Health economics in the controlled, multicentre trial (the EUROPA study) / B. Jonsson, L. Hansson, N. O. Stalhammar // Lancet. 2003, № 4. - Vol. 362. - P. 472-480.

110. Karalliedde, J. ACCORD and ADVANCE: a tale of two studies on the Merits control in type 2 diabetic patients / J. Karalliedde, L. Gnudi // Nephrol. Dial. Transplant. 2008. - Vol. 23, № 6. - P. 179-198.

111. Ko, S. H. Hypertension management and microvascular insulin resistance in diabetes / S. H. Ko, W. Cao, Z. Liu // Curr. Hypertens. Rep. -2010. Vol. 12, № 4. - P. 243-251.

112. Koh, K. K. Inflammatory markers and the metabolic syndrome: insights from therapeutic interventions / K. K. Koh, S. H. Han, M. J. Quon // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol. 46. - P. 1978-1985.

113. Laffer, C. L. Inflammation and therapy for hypertension / C. L. Laffer, F. Elijovich // Curr. Hypertens. Rep. 2010. - Vol. 12, № 4. - P. 233-242.

114. Lamon, B. D. Inflammation at the molecular interface of atherogenesis: an anthropological journey / B. D. Lamon, D. P. Hajjar // Am. J. Pathol.-2008.-Vol. 173.-P. 1253-1264.

115. Lazartigues, E. Inflammation and neurogenic hypertension: a new role for the circumventricular organs? / E. Lazartigues // Circ. Res. — 2010.-Vol. 107.-P. 166-167.

116. Li, J. J. Inflammation may be a bridge connecting hypertension and atherosclerosis / J. J. Li, J. L. Chen // Med. Hypotheses. 2005. - Vol. 64, №5.-P. 925-929.

117. Li, P. F. Reactive oxygen species induce apoptosis of vascular smooth muscle cell / P. F. Li, R. Dietz // FEBS Lett. 1997. - Vol. 404. — P. 249-252.

118. Long-term treatment with perindopril ameliorates Dobutamine-induced myocardial ischemia in patients with coronary artery disease / M. Tsuioshi, T. Masato, S. Hiroaki et al. // Jpn. J. Pharmacology. 2002. — Vol. 88.-P. 100-107.

119. Low-grade inflammation and microalbuminuria in hypertension / R. Pedrinelli, G. DelPOmo, V. Di Bello et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - Vol. 24. - P. 2414-2419.

120. Low-grade systemic inflammation and the development of type 2 diabetes: the atherosclerosis risk in communities study / B. B. Duncan, M. I. Schmidt, J. S. Pankow et al. // Diabetes. 2003. - Vol. 52. - P. 17991805.

121. Low-grade systemic inflammation and the risk of type 2 diabetes in obese children and adolescents / A. Syrenicz, B. Garanty-Bogacka, M. Syrenicz et al. // Neuro. Endocrinol. Lett. 2006. - Vol. 27, № 4. - P. 453-458.

122. Mahmud, A. Arterial stiffness is related to systemic inflammation in essential hypertension / A. Mahmud, J. Feely // Hypertension. 2005. -Vol. 46.-P. 1118-1122.

123. Markers of vascular inflammation in diabetes mellitus type 2 with hypertension and albuminuria / P. Gomez-Fernandez, A. Ruiz, M. R. Conde et al. // Nefrologia. 2004. - Vol. 24, № 1. - P. 67-69.

124. Marre, M. Effects of perindopril in hypertensive patients with or without type 2 diabetes mellitus, and with altered* insulin sensitivity / M. Marre, A. Leye // Diabetes Vase. Dis. Res. 2007. - Vol. 4. - P. 163-173.

125. Marwick, T. H. Diabetic heart disease / T. H. Marwick // Heart. -2006. Vol. 92. - P. 296-300.

126. Mechanisms of insulin-activation on sympathetic nerve activity / M. S. Munzel, E. A. Anderson, A. K. Johnson et al. // Clin. Exp. Hypertens. -1995.-Vol. 17.-P. 39-50.

127. Medical clinics versus usual care for patients with both diabetes and hypertension: a randomized trial / D. Edelman, S. K. Fredrickson, S. D. Melnyk et al. // Ann. Intern. Med. 2010. - Vol. 152. - P. 689-696.

128. Meta-analysis: glycosylated hemoglobin and cardiovascular disease in diabetes mellitus / E. Selvin, S. Marinopoulos, G. Berkenblit et al. // Ann. Intern. Med. 2004. - Vol. 141. - P. 421-431.

129. Metabolic syndrome: a comprehensive perspective based on interactions between obesity, diabetes, and* inflammation / P. Dandona, A. Aljada, A. Chaudhuri et al. // Circulation. 2005. - Vol. 111. - P. 14481454.

130. Metabolic syndrome and cardiovascular disease / Q. Qiao, W'. Gao, L. Zhang et al. // Ann. Clin. Biochem. 2007. - Vol. 44. - P. 232-263.

131. Meurin, P. The ASCOT trial: clarifying the role of ACE inhibition in the reduction of cardiovascular events in patients with hypertension / P. Meurin // Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2006. - Vol. 6, № 5. - P. 327-334.

132. Multiple biomarkers and the risk of incident hypertension / T. J. Wang, P. Gona, M. G. Larson et al. // Hypertension. 2007. - Vol. 49. -P. 432-438.

133. Nagy, V. The prevention of the hypertension related damage in type-2 diabetes: the first step of the ADVANCE trial / V. Nagy // Orv. Hetil. 2008. - Vol. 149, № l.-P. 19-22.

134. Naya, M. Plasma interleukin-6 and tumor necrosis factor-a can predict coronary endothelial dysfunction in hypertensive patients / M. Naya, T. Tsukamoto, K. Morita // Hypertens. Res. 2007. - Vol. 30. - P. 541-548.

135. Neel, V. Diabetes mellitus: "thrifty" genotype rendered detrimental by progress? / V. Neel // Amer. J. Hum. Genet. 1962. - Vol. 14. - P. 352-365.

136. Nesto, R. C-reactive protein, its role in inflammation, type 2 diabetes and cardiovascular disease, and the effects of insulin-sensitizing treatment with thiazolidinediones / R. Nesto // Diabet Med. 2004. - Vol. 21,№8.-P. 810-817.

137. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D. Celermajer, K. Sorensen, V. Gooch et al. // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.

138. Novel metabolic risk factors for incident heart failure and their relationship with obesity: The MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) Study / H. Bahrami, D. A. Bluemke, R. Kronmal et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2008. Vol. 51. - P. 1775-1783.

139. Ong, H. T. Are angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers especially useful for cardiovascular protection? / H. T. Ong // J. Am. Board. Fam. Med. 2009. - Vol. 22. -P. 686-697.

140. Ongoing telmisartan alone and in combination with ramipril: global randomized controlled trial.// Lancet. 2005. - Vol. 366. - P. 895-906.

141. Oxidative stress and inflammation are associated with adiposity in moderate to severe CKD / L. F. Ramos, A. Shintani, T. Alp Ikizler, J. Himmelfarb / J. Am. Soc. Nephrol. 2008. - Vol. 19.-P. 593-599.

142. Oxidative stress in leukocytes is a possible link between blood pressure, blood glucose, . and C-reacting protein / K. Yasunari, M. Nakamura, M. Nakamura et al. // Hypertension. 2002. - Vol. 39. - P. 777-780; ' .

143. Prevention of cardiovascular events with in antihypertensive regiment of amlodipin / B. Dahlof, P. S. Sever, N. R. Poulter et al. // J. Hypertens. 2007. - Vol. 25. - P. 1105-1187.

144. Prospective evaluation; of the effect of an. angiotensin 1 converting enzyme gene; polymorphism on the long term risk of major adverse cardiac events; after percutaneous coronary intervention / M. Hamori, S.

145. Fradin, A. Denizet et al. // Heart. 2003. - Vol. 89. - P. 321-325.

146. Reaven, G^M^Role of insulin^resistance in-human; disease / G: M. Reaven//Diabetes:- 1988.-Vol. 37.-P. 1595-1607.

147. Relation of left ventricular mass> and geometry to morbidity and-mortality in uncomplicated essential hypertension^ / M. J. Koren, R. B. Devereux, P. N. Casale et al. // Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 114. - P.345.352. ' : . '

148. Ridker, P. M. C-reactive protein and the prediction of cardiovascular events among those at intermediate risk: moving an inflammatory hypothesis toward consensus / P. M. Ridker // J. Am. Coll. Cardiol. -2007. Vol. 49. - P. 2129-2138.

149. Risk score for predicting near-term incidence of hypertension: the Framingham Heart Study / N. I. Parikh, M. J. Pencina, T. J. Wang et ah II Ann. Intern. Med. 2008. - Vol. 148.-P. 102-110.

150. Role of exercise training on cardiovascular disease in persons who have type 2 diabetes and hypertension / K. J. Stewart // Cardiol. Clin. — 2004. Vol. 22, № 4. - P. 569-586.

151. Safar, M. E. How to lower systolic blood pressure and pulse pressure: the example of the REASON study / M. E. Safar // Medicographia. 2003. - Vol. 25. - P. 213-220.

152. Savoia, C. Vascular inflammation in hypertension and diabetes: molecular mechanisms and therapeutic interventions / C. Savoia, E. L. Schiffrin // Clin. Sci. (Lond.). 2007. - Vol. 112, № 7. - P. 375-384.

153. Simoons, M. L. Angiotensin-converting enzyme inhibition by perindopril in cardiovascular disease / M. L. Simoons // Eur. Heart J. Suppl. 2009. - Vol. 11. - P. 4-8.

154. Spieker, L. Pathophysiologic cardiovascular changes in stress and depression / L. Spieker, G. Noll II Ther. Umsch. 2003. - Vol. 60, №11. -P. 72-77.

155. Stevinkel, P. Endothelial dysfunction and inflammation is there link? / P. Stevinkel // Nephrol. Dial. Transplant. - 2001. - Vol. 16. - P. 1968-1971.

156. Stolar, M. W. Insulin resistance, diabetes, and the adipocyte / M. W. Stolar // Am. J. Health Syst. Pharm. 2002. - Vol. 59. - P. 3-8.

157. Study rational and design of ADVANCE: action in diabetes and vascular disease-preterax and diamicron MR controlled evaluation // Diabetologia. 2001. - Vol. 44, № 9. - P. 1118-1120.

158. Suzuki, H. Use of epidemiological data to predict the occurrence of atherosclerotic disease in urban residence / H. Suzuki // Nippon Igakkai Zasshk 1996. - Vol: 33;-P. 360-370.

159. Systolic and diastolic blood pressure, pulse pressure and mean arterial pressure as predictors of cardiovascular disease risk in men / H. D. Sesso, M. J. Rosner, C. H. Hennekens et al. // Hypertension. 2000. -Vol. 36.-P. 801-807.

160. Takai, S. Inhibition of vascular angiotensin-converting enzyme* by telmisartan via the peroxisome proliferator-activated receptor gamma-agonistic property in rats / S. Takai, D. Jin, M. Kimura // Hypertens. Res. 2007. - Vol. 30. - P. 1231-1237.

161. The relationship between blood pressure and C-reactive protein, in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / S. G. Lakoski, M. Cushman, W. Palmas et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol. 46. - P. 1869-1874.

162. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data / V. Dzau, K. Bernstein,

163. D. Celermaier et al. // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 88, suppl. L. - P. 120.

164. Vaziri, N. D. Mechanisms of lead-induced hypertension and cardiovascular disease / N. D. Vaziri // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2008. - Vol. 295. - P. 454-465.

165. Visceral obesity: the link among inflammation, hypertension, and cardiovascular disease / P. Mathieu, P. Poirier, P. Pibarot et al. // Hypertension. 2009. - Vol. 53. - P. 577-584.

166. Vogel, R. A. Measurement of endothelial function by brachial artery flow-mediated vasodilatation / R. A. Vogel // Am. J. Cardiol. -2001. Vol. 88, № 2A. - P. 31 -34.

167. Waeber, B. Managing hypertension in high-risk patients: lessons and promises from the STRATHE and ADVANCE trials / B. Waeber // J. Hypertens. Suppl. 2006. - Vol. 24, № 3. - P. 19-27.

168. Waeber, B. What can be learned from the experience with the fixed low-dose combination of perindopril/indapamide in the treatment of hypertension? / B. Waeber // Expert. Opin. Pharmacother. 2005. - Vol. 6,№ 13.-P. 2291-2299.

169. Wang, D. Paracrine role of adventitial superoxide anion in mediating spontaneous tone of the isolated rat aorta in angiotensin IIinduced hypertension / D. Wang, S. Hope, Y. Du // Hypertension. 1999. -Vol. 33.-P. 1225-1232.

170. Willerson, J. T. Inflammation as a cardiovascular risk factor / J. T. Willerson, P. M. Ridker // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 2-10.

171. Wisse, В. E. The inflammatory syndrome: the role of adipose tissue cytokines in metabolic disorders linked to obesity / В. E. Wisse // J. Am. Soc. Nephrol. 2004. - Vol. 15. - P. 2792-2800.

172. Yeon, S. S. Implications of intensive glycemic control on cardiovascular disease: early reports from the ACCORD and ADVANCE Trials / S. S. Yeon, R. W. Nesto // Rev. Cardiovasc. Med. 2008. - Vol. 9. -P. 1-4.