Поиск средств, сочетающих противосудорожные и противоишемические свойства, среди производных дибензофурана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Кутепова Инга Сергеевна

• Кутепова Инга Сергеевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Кутепова Инга Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпилепсия и инсульт

1.2 Патогенез эпилепсии

1.3 Патогенез инсульта

1.4 Постинсультная эпилепсия

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Экспериментальные животные

2.2 Используемые вещества

2.3 Дизайн исследования

2.4 Методы исследования

2.4.1 Тест максимального электрошока (МЭШ)

2.4.2 Судороги, вызванные коразолом при его подкожном введении

2.4.3 Нормобарическая гипоксия с гиперкапнией

2.4.4 Гемическая гипоксия

2.4.5 Методика изучения возможных побочных нейротоксических эффектов

2.4.6 Модель эпилептогенного хронического очага, вызванного аппликацией кобальта у крыс

2.4.7 Моделирование интрацеребральной посттравматической гематомы (ИИГ), геморрагического инсульта (ГИ)

2.4.8 Моделирование ишемического повреждения (ИП)

2.4.9 Оценка неврологического дефицита (stroke-index) по шкале MсGrow после моделирования ишемических и геморрагических повреждений

2.4.10 Тест вращающегося стержня (Rota Rod)

2.4.11 Тест подтягивание на горизонтальной перекладине

2.4.12 Изучение когнитивных нарушений животных с ишемическим и геморрагическим повреждением в условиях теста «Y-образный лабиринт»

2.4.13 Изучение судорожных порогов животных с ишемическим и геморрагическим повреждением

2.4.14 Изучение кровоснабжения мозга крыс в условиях глобальной преходящей

ишемии мозга

2.4.15 Методика изучения ЭЭГ после моделирования ишемического повреждения

2.4.16 Методы статистической обработки

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Исследование противосудорожных, противогипоксических и возможных побочных нейротоксических эффектов производных оксима дибензофуранона в тестах скрининга

3.1.1 Исследование противосудорожных эффектов производных оксима дибензофуранона в базисных тестах судорог, вызванных максимальным электрошоком (МЭШ) и коразолом

3.1.1.1 Исследование противосудорожной активности производных оксима дибензофуранона в тесте антагонизма с максимальным электрошоком

3.1.1.2 Исследование противосудорожной активности производных оксима дибензофуранона в тесте антагонизма с коразолом

3.1.2 Изучение противогипоксических эффектов производных оксима дибензофуранона

3.1.2.1 Изучение противогипоксических эффектов производных оксима дибензофуранона на модели нормобарической гипоксии с гиперкапнией в гермообъеме

3.1.2.2 Изучение противогипоксических эффектов производных оксима дибензофуранона на модели острой гемической гипоксии, вызванной нитритом натрия

3.1.3 Изучение возможных побочных нейротоксических эффектов производных оксима дибензофуранона

3.2 Изучение электрофизиологических механизмов противосудорожного действия соединений ГИЖ-272, ГИЖ-332, ГИЖ-276 и леветирацетама на модели хронической фокальной эпилепсии, индуцированной кобальтом

3.2.1 Динамика эпилептической активности у контрольной группы крыс с

кобальт-индуцированной эпилепсией

3.2.2 Влияние соединения ГИЖ-332 на развитие эпилептической системы на модели кобальтовой эпилепсии

3.2.3 Влияние соединения ГИЖ-272 на развитие эпилептической системы на модели кобальтовой эпилепсии

3.2.4 Влияние соединения ГИЖ-276 на развитие эпилептической системы на модели кобальтовой эпилепсии

3.2.5 Влияние леветирацетама на развитие эпилептической системы на модели

кобальтовой эпилепсии

3.3 Изучение противоишемических свойств производных оксимов дибензофуранона на модели ишемического повреждения (ИП)

3.3.1 Исследование влияния производных оксимов дибензофуранона на неврологический дефицит и гибель животных с ИП

3.3.2 Изучение влияния производных оксимов дибензофуранона на неврологический дефицит после ИП в тесте вращающегося стержня

3.3.3 Изучение влияния производных оксима дибензофуранона на мотивацию животных с ИП к исследованию новых объектов в Y-образном лабиринте

3.3.4 Изучение влияния ГИЖ-272, ГИЖ-276, ГИЖ 327 на судорожные проявления, вызванные введением подпороговых доз коразола на 30 сутки после

моделирования ишемического повреждения

3.4 Изучение противоишемических свойств производных оксимов дибензофуранона на модели интрацеребральной посттравматической гематомы (ИИГ), геморрагического инсульта (ГИ)

3.4.1 Исследование влияния производных оксимов дибензофуранона на неврологический дефицит и гибель животных с ГИ

3.4.2 Изучение влияния производных оксимов дибензофуранона на неврологический дефицит после ГИ в тесте вращающегося стержня

3.4.3 Изучение влияния производных оксима дибензофуранона на мотивацию животных с ГИ к исследованию новых объектов в Y-образном лабиринте

3.4.4 Изучение влияния 276, ГИЖ-272 и ГИЖ-332 и на судорожные проявления, вызванные введением подпороговых доз коразола на 30 сутки после

моделирования геморрагического инсульта

3.5 Исследование цереброваскулярных свойств ГИЖ-272 и ГИЖ-276 в условиях глобальной преходящей ишемии

3.6 Изучение влияния ГИЖ-272 и препарата сравнения леветирацетама на изменения биоэлектрической активности мозга крыс (ЭЭГ) в постишемический период на модели глобальной ишемии

3.6.1 Изучение влияния ГИЖ-272 и леветирацетама на появление пароксизмальной активности и изменения мощности спектра ЭЭГ записей в постишемический период

3.6.2 Изучение влияния ГИЖ-272 и леветирацетама на изменения мощности

спектра ЭЭГ записей в постишемический период

Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поиск средств, сочетающих противосудорожные и противоишемические свойства, среди производных дибензофурана»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Эпилепсия и пароксизмальные состояния являются одними из самых распространенных неврологических заболеваний и по данным ВОЗ (2019) составляют более 50 млн. человек в мире. Одной из причин роста числа пациентов с подтвержденным диагнозом эпилепсии является увеличение количества цереброваскулярных заболеваний вследствие демографического старения населения и недостаточности контроля основных факторов риска. Сравнительно недавно ВОЗ объявила об увеличении количества пациентов, у которых эпилепсия развилась на фоне пред- или постинсультного состояния. Считается, что 30% впервые диагностированных эпилептических приступов у пациентов старше 60 лет возникают после перенесенного инсульта. В клинических и экспериментальных исследованиях сообщается, что постинсультные изменения, включая критическое снижение мозгового кровотока, низкую скорость церебрального метаболизма кислорода и повышенную проницаемость гематоэнцефалического барьера, усиливают чувствительность мозга к судорогам. С другой стороны, эпилептические припадки приводят к гибели нейронов клетки и необратимому повреждению мозга, что не только вызывает дисфункцию центральной нервной системы, но и снижает эффективность противоэпилептических препаратов (ПЭП) [306]. В связи со сходством патогенеза ишемии и эпилепсии, обусловленного, в частности, участием глутаматной нейротоксичности, окислительным стрессом, внутриклеточным накоплением кальция и увеличением провоспалительных цитокинов, особый интерес при терапии эпилепсии, в том числе постинсультной эпилепсии, вызывают ПЭП, обладающие нейропротективной активностью.

На основании вышеизложенного, поиск новых активных молекул, сочетающих нейропротективную и противосудорожную активности, является актуальной задачей, как для лечения идиопатической эпилепсии, так и постинсультных судорожных проявлений.

Степень разработанности проблемы. Производные бензофурана активно разрабатываются во всем мире и обладают широким спектром фармакологических эффектов, включающим антиоксидантный,

кардиопротекторный, цитопротекторный, иммуностимулирующий,

противовоспалительный, анальгетический, нейропротективный и другие [188]. В частности, производные бензофурана улучшают когнитивные функции [88], обладают активностью на модели Р-амилоидной токсичности [141], а также противоопухолевой активностью в отношении клеток меланомы [335]. В настоящее время идет разработка производных дибензофурана, и из растительных материалов была выделена усниновая кислота, которая обладает антиоксидантной активностью [48], также препарат галантамин проходит III стадию клинических испытаний у пациентов с болезнью Альцгеймера [199]. В отделе химии ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» Л.А. Жмуренко (рук. чл.-корр. - Т.А. Гудашева) были сконструированы и синтезированы новые оригинальные О-бензоильные производные оксимов гексагидродибензофуранона, которые с высокой степенью вероятности, установленной по программе PASS, обладают противоишемической (Ра=0.65-0.76) и мембранопротекторной активностями (Ра=0.73-0.93) и относятся к слаботоксичным веществам [24].

Цель исследования. Провести поиск соединений с противосудорожной и противоишемической активностью в ряду оригинальных производных дибензофурана.

Задачи исследования:

1. Изучить противосудорожные свойства производных оксимов дибензофуранона на моделях первично-генерализованных судорог в тестах антагонизма с максимальным электрошоком и коразолом и исследовать возможные побочные нейротоксические эффекты лидерных соединений.

2. Исследовать противогипоксические свойства производных оксимов дибензофуранона на моделях нормобарической гипоксии с гиперкапнией и гемической гипоксии.

3. Провести исследование противосудорожной активности соединений-лидеров в сравнении с леветирацетамом на модели хронической очаговой (фокальной) эпилепсии (кобальт-индуцированной) и определить структурные мишени их противосудорожного действия.

4. Изучить противоишемические эффекты производных дибензофурана на моделях церебральных повреждений по ишемическому (глобальная ишемия) и геморрагическому (интрацеребральная посттравматическая гематома) типу.

5. Изучить влияние соединений-лидеров на мозговое кровообращение крыс, подвергнутых глобальной преходящей ишемии мозга.

6. Исследовать особенности биоэлектрической активности в различных структурах мозга в условиях глобальной ишемии.

7. Исследовать влияние соединения лидера в сравнении с леветирацетамом на паттерны ЭЭГ у крыс с глобальной ишемией мозга.

Научная новизна. В ряду новых оригинальных производных дибензофурана выявлены соединения, обладающие противосудорожным и противоишемическим действием и не вызывающие гибели и нейротоксических эффектов в дозе 25 раз превышающей эффективные. Наибольшую противосудорожную активность имеет соединение ГИЖ-332, а сочетанную с противоишемическими свойствами - соединения ГИЖ-272 и ГИЖ-276.

На модели хронической очаговой эпилепсии, индуцированной кобальтом, установлены структурные мишени противосудорожного действия соединений: ипси- и контрлатеральная кора для ГИЖ-276 (30 мг/кг) и ГИЖ-332 (10 мг/кг), а гиппокамп и гипоталамус для ГИЖ-272 (10 мг/кг). По эффективности в условиях модели хронической очаговой эпилепсии соединения располагаются в следующем ряду ГИЖ-332> ГИЖ-276 = ГИЖ-272.

Установлено, что ГИЖ-276 оказывает дозозависимый противогипоксический эффект в условиях нормобарической гипоксии с гиперкапнией, а ГИЖ-272 - в условиях гемической гипоксии.

Установлено, что соединения ГИЖ-276 (10 мг/кг /7 дней) и ГИЖ-272 (10 мг/кг/7 дней) обладают противоишемическим эффектом на моделях

ишемического и геморрагического церебральных повреждений, защищают животных от гибели и уменьшают выраженность неврологического дефицита. Наиболее выражен противоишемический эффект у ГИЖ-272.

Анализ зависимости структура - эффект показал, что противосудорожные и противоишемические свойства производных оксимов дибензофуранона не зависят от положения хлора в бензольном кольце, а наличие коричной кислоты усиливает противошемическую активность.

Установлено, что глобальная ишемия мозга вызывает появление пароксизмальной активности в ранние (2-7 сутки) и в поздние (с 28-х суток) периоды ишемии в коре, стриатуме, гипоталамусе и гиппокампе, при этом лидирующей структурой на ранних сроках ишемии является кора, а на поздних -гипоталамус. Показано, что соединение ГИЖ-272 обладает способностью устранять раннюю (2-7 сутки) постишемическую пароксизмальную активность во всех исследуемых структурах мозга с наибольшей выраженностью эффекта в гипоталамусе и гиппокампе, и не эффективно в отставленный период ишемии (28 сутки). При этом ГИЖ-272 восстанавливает спектральные характеристики ЭЭГ крыс на 1 сутки после ишемии во всех исследованных структурах мозга.

Научно-практическая значимость. Показано, что оригинальные производные оксимов дибензофуранона обладают противосудорожным действием в тестах МЭШ (ГИЖ-332, ГИЖ-276, ГИЖ-272, ГИЖ-327, ГИЖ-328, ГИЖ-310А), антагонизма с коразолом (ГИЖ-332) и на модели очаговой кобальтовой эпилепсии (ГИЖ-332, ГИЖ-276, ГИЖ-272). Выявлено соединение ГИЖ-272, имеющее выраженные противоишемические свойства на моделях геморрагического и ишемического повреждений головного мозга и обладающее противоэпилептической активностью. Полученные результаты обосновывают целесообразность дальнейшего доклинического изучения соединения ГИЖ-272 в качестве средства для лечения идиопатической эпилепсии, пароксизмальных состояний, в том числе постинсультной эпилепсии, а также для лечения постинсультных неврологических осложнений. Полученные результаты являются основой для целенаправленного поиска соединений с противосудорожной и

противоишемической активностью в ряду производных оксимов дибензофуранона. На производные оксимов дибензофурана зарегистрирована заявка на патент № 2018136819 RU от 19.10.18.

Методология и методы исследования. Исследование новых соединений проведено с использованием комплексного методического подхода, оценивающего их противосудорожные и противоишемические эффекты на моделях судорожных состояний и церебральных поражений по ишемическому и геморрагическому типу, а также гипоксий. В работе использованы ЭЭГ методы изучения особенностей проявления противосудорожной активности соединений, а также электрофизиологические подходы коррекции постинсультных пароксизмальных состояний.

Положения, выносимые на защиту.

1. Производные оксима дибензофуранона (ГИЖ-332, ГИЖ-276, ГИЖ-272, ГИЖ-327, ГИЖ-328, ГИЖ-310А) устраняют большие судорожные припадки, моделируемых МЭШ, в диапазоне доз от 20 до 100 мг/кг. Выраженная противосудорожная активность в тесте антагонизма с коразолом наблюдается у соединения ГИЖ-332. Исследуемые соединения не вызывают гибели и нейротоксических эффектов в дозах 400 и 1000 мг/кг, многократно превышающих эффективные.

2. Среди изученных производных дибензофурана противогипоксической активностью обладают соединения ГИЖ-276 (10 и 30 мг/кг) и ГИЖ-272 (60 мг/кг) в тестах нормобарической и гемической гипоксий. Соединение ГИЖ-272 вызывает увеличение локального мозгового кровотока у крыс, перенесших глобальную преходящую ишемию.

3. Соединения ГИЖ-272 (10 мг/кг) и ГИЖ-276 (30мг/кг) на модели хронической очаговой эпилепсии, индуцированной кобальтом, оказывают наиболее выраженный противосудорожный эффект на 1 стадии развития ЭС, тогда как ГИЖ-332 (10мг/кг) и леветирацетам (200 мг/кг) преимущественно воздействуют на 2 стадии. Структурными мишенями противосудорожного

действия для ГИЖ-276 и ГИЖ-332 являются ипси- и контрлатеральная кора, а для ГИЖ-272 - гиппокамп и гипоталамус.

4. Наиболее выраженным эффектом на двух моделях церебральных патологий по ишемическому и геморрагическому типу обладает ГИЖ-272, способствующий выживанию и быстрому регрессу неврологических и когнитивных нарушений.

5. Противосудорожные и противоишемические свойства производных оксимов дибензофуранона не зависят от положения хлора в бензольном кольце, в то время как наличие коричной кислоты усиливает противоишемическую активность.

6. Выявлены различия в ЭЭГ спектре дельта-активности на первые и последующие сутки ишемии, прогнозирующие гибель или выживание крыс после моделирования глобальной ишемии мозга.

7. ГИЖ-272, аналогично леветирацетаму, устраняет раннюю (2-7 сутки) постишемическую пароксизмальную активность во всех исследуемых структурах мозга с наибольшей выраженностью эффекта в гипоталамусе и гиппокампе и восстанавливает спектральные характеристики ЭЭГ крыс после ишемии.

Степень достоверности. Исследование выполнено на большом экспериментальном материале с использованием адекватных методов исследования; статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием современных методов математической статистики.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы были представлены на Сеченовском Международном Биомедицинском Саммите (Москва, 2017), на V съезде фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (Ярославль, 2018), на всероссийской научной конференции молодых ученых «Достижения фармакологической науки» (Рязань, 2018), 5th Annual Conference on Stroke and Neurological Disorders (Турция, 2018), ECNP Seminar in Neuropsychopharmacology (Санкт-Петербург, 2018), на программе "УМНИК" в рамках молодежного научно-инновационного конкурса "Восточно-европейский" (Москва, 2018), на VIII межрегиональной (с

международным участием) научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения заболеваний нервной системы» (Саратов, 2019).

Личный вклад автора. Автором лично выполнен поиск и анализ данных литературы, проведены эксперименты, обработка и интерпретация данных, сформулированы выводы, при активном участии автора подготовлены публикации по теме диссертации.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ: 5 статей в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, из них 4 статьи в журналах, входящих в международные базы Scopus, PubMed и Web of Science; 1 статья в журнале из базы РИНЦ, 7 тезисов в материалах научных конференций и съездов.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 188 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования, заключения и выводов. Содержит 36 таблиц и 29 рисунков. Список литературы включает 25 отечественных и 314 зарубежных источников

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпилепсия и инсульт

Эпилепсия является одним из наиболее распространенных и инвалидизирующих неврологических состояний, при этом имеет множество этиологий, каждая из которых отражает дисфункцию головного мозга [285]. По данным ВОЗ (2019) во всем мире эпилепсией страдают более 50 миллионов человек всех возрастов. Распространенность эпилепсии в Российской Федерации составляет 2,98 на 1000 человек населения [6]. Наиболее распространенной причиной эпилепсии у пожилых людей, на которых приходится 30%-50% вновь диагностированных случаев эпилепсии, является цереброваскулярные заболевания, в том числе инсульт [30, 267]. В экспериментальных и клинических исследованиях сообщается, что постинсультные изменения, включая критическое снижение мозгового кровотока, низкую скорость церебрального метаболизма кислорода и повышенную проницаемость гематоэнцефалического барьера, усиливают чувствительность мозга к судорогам [313]. В Российской Федерации показатели ежегодной заболеваемости и смертности по причине инсульта являются одними из наиболее высоких в мире. Ежегодно инсульт переносят более 400 тыс. человек, и летальность достигает 35% в течение первого месяца [25]. У пациентов, перенесших инсульт, появляются приступы, которые классифицируют на ранние [231] и поздние [243]. В зависимости от тяжести цереброваскулярного поражения у 3-30% пациентов развивается постинсультная эпилепсия (ПИЭ), что отрицательно влияет на прогноз заболевания и качество жизни [178, 229, 332].

1.2. Патогенез эпилепсии

Эпилепсия — это неврологическое расстройство, характеризующееся рецидивирующими и непредсказуемыми нарушениями нормальной функции мозга, которые называются эпилептическими приступами [122].

Международная противоэпилептическая лига классифицировала судороги на два основных типа, а именно генерализованные судороги, которые затрагивают оба полушария головного мозга, и парциальные (очаговые) судороги, возникающие локально в одном из полушарий головного мозга [110]. Согласно причинно-следственной этиологии, эпилепсию можно разделить на 3 категории: идиопатическая, приобретенная (симптоматическая) и криптогенная (предположительно симптоматическая) [111, 217]. Идиопатическая эпилепсия не имеет основного структурного поражения головного мозга или других неврологических признаков и предположительно обуславливается генетическими нарушениями. Приобретенная эпилепсия проявляется эпилептическими приступами в результате одного или нескольких идентифицируемых структурных поражений головного мозга. Криптогенная эпилепсия является симптоматической эпилепсией, причины которой пока не установлены [111]. Среди случаев эпилепсии около 40% имеют известную этиологию [40], включающую черепно-мозговые травмы, ишемический инсульт, внутримозговые кровоизлияния, инфекции центральной нервной системы, опухоли головного мозга и некоторые нейродегенеративные заболевания [170, 217, 327].

Эпилептогенез включает различные биологические процессы, а также структурные и функциональные изменения. В целом, до конца неясно, какие механизмы участвуют в генезе эпилепсии, тем не менее, экспериментальные исследования дают некоторое представление о механизмах ее развития.

Нейромедиаторные системы

Глутаматергическая и ГАМКергическая (ГАМК, у-аминомасляная кислота) системы играют решающую роль в эпилептогенезе, и одна из предположительных причин гипервозбудимости нейронов при эпилепсии обусловлена дисбалансом между глутамат-опосредованным возбуждением и ГАМК-опосредованным торможением [33]. Глутаматергические молекулярные механизмы, которые участвуют в инициации и прогрессировании эпилепсии, включают повышенную

регуляцию глутаматных рецепторов [105], увеличение концентрации внеклеточного глутамата [106, 326] и аномалии глутаматергических переносчиков [304, 326]. Эти механизмы способствуют чрезмерной глутаматергической активности, и, как следствие, приводят к гипервозбудимости нейронов [33]. Это явление связано с тем, что нейрон генерирует потенциал действия значительно большей амплитуды, частоты и длительности, чем в норме, что регистрируется на электроэнцефалограмме в виде интериктального всплеска, известного как «пароксизмальный деполяризационный сдвиг» [29, 112, 228]. Пароксизмальный деполяризационный сдвиг обусловлен деполяризацией вследствие гигантского возбуждающего синаптического потенциала и зависит от активации AMPA и NMDA рецепторов [112].

ГАМКергическая система играет важную роль в противодействии возбуждению нейронов и, таким образом, подавляет эпилептиформные разряды [233]. Два типа рецепторов ГАМК участвуют в патогенезе эпилепсии, а именно рецепторы ГАМКа и ГАМКВ. ГАМКА-рецепторы (лиганд-управляемые ионные каналы) опосредуют быстрые ингибирующие пресинаптические потенциалы за счет увеличения притока хлора, а ГАМКВ-рецепторы (G-протеин-связанные рецепторы) опосредуют медленные ингибирующие пресинаптические потенциалы за счет увеличения проводимости калия и уменьшения поступления кальция [305]. Снижение или потеря ГАМКергического ингибирования увеличивает вероятность генерации возбуждающих постсинаптических потенциалов и синхронизации разрядов и, следовательно, индуцирует эпилептогенез [29, 33]. Предполагаемые ГАМКергические механизмы включают в себя нарушение высвобождения ГАМК [70], изменения в ГАМК рецепторах [62], нарушение синтеза ГАМК [107] и потерю нейронов [193].

Биогенные моноамины также могут принимать участие в процессе эпилептогенеза. Исследования in vivo на животных моделях и клинические наблюдения у людей, свидетельствуют об участии серотонинергической нейротрансмиссии в патогенезе эпилепсии. Выявлены более низкие судорожные пороги у мышей, нокаутных по рецепторам 5-HT1A или 5-HT2C [270], а также

наблюдается истощение серотонина у крыс с генетической эпилепсией на модели аудиогенных судорог [102]. Как правило, возбудимость нейронов может быть уменьшена во время гиперполяризации глутаматергических нейронов рецепторами 5-НТ1А, деполяризации ГАМКергических нейронов рецепторами 5-НТ2С и ингибировании рецепторов 5-НТ3 и 5-НТ7 [39].

В эксперименте истощение эндогенного норадреналина вызывает снижение судорожного порога [297] и усиленное повреждение нейронов при моделировании судорог у крыс [136]. Защитный эффект норадреналина может быть обусловлен противодействием формированию эпилептической цепи и модификации нейрональных изменений, вызванных эпилепсией [137].

Дофаминергическая система оказывает влияние на патогенез некоторых идиопатических видов эпилепсий, которое в решающей степени зависит от вовлеченных подтипов дофаминовых рецепторов [92, 119]. Активация различных семейств дофаминовых рецепторов (01 и D2) может вызывать различные эффекты на возбудимость нейронов: воздействие на рецептор D1 приводит к проконвульсивному действию [43], а влияние на рецептор D2 способствует противосудорожному эффекту [43, 94]. Так у пациентов с эпилепсией височной доли в эпилептогенной зоне наблюдалось уменьшение связывания дофаминовых В2/03-рецепторов [323, 327]. При этом общее снижение ингибирующей дофаминергической активности предрасполагает к повышенной возбудимости и эпилепсии [52].

Понимание сигнальных путей, вовлеченных в эпилептогенез, имеет решающее значение в идентификации новых мишеней для лечения эпилепсии.

Структурные изменения нейрональных мембран

В формировании эпилепсии большое значение предается структурным перестройкам нейрональных мембран, которые могут являться тригеррным фактором эпилептизации ткани [29, 145]. Выявлено, что мутации в генах, кодирующих белки ионных каналов, приводят к деполяризации мембран и

повышенной возбудимости нейронов [29, 145]. Ионные каналы участвуют в генерации электрических токов с помощью ионных зарядов, поддерживая нормальный градиент концентраций ионов по обе стороны мембраны [161, 181]. При идиопатической эпилепсии были зарегистрированы мутации в генах, экспрессирующих каналы калия, натрия, хлорида, кальция и рецепторов ацетилхолина и ГАМК [145, 274], что позволяет рассматривать канналопатию в качестве ключевого фактора патогенеза преимущественно при идиопатической эпилепсии [157].

Кроме того, канналопатия в свою очередь может лежать в основе приобретенной эпилепсии из-за вторичных изменений в ионных каналах через транскрипционные и посттрансляционные механизмы [157]. Также недавние исследования показали, что в формирование канналопатии могут быть вовлечены управляемые циклическими нуклеотидами гиперполяризационно-активируемые каналы (HCN), которые инициируют эпилепсию височной доли [260] и абсансную эпилепсию [54, 177, 260, 327]. Следовательно, канналопатия может быть, как у лиганд-управляемых ионных каналов, так и вольтажзависимых.

Накопление ионов кальция в нейронах гиппокампа является основным фактором этиологии эпилепсии. Установлено, что TRPV1 (transient receptor potential vanilloid 1, ваниллоидный рецептор) является кальций-проницаемым каналом и одновременно медиатором эпилепсии в гиппокампе, а их активация вызывает проконвульсивные эффекты [235]. TRPV1 каналы очень чувствительны и реагируют на различные раздражители, такие как окислительный стресс, температура (> 43o C), протоны и ваниллоиды (капсаицин). В результате их активации происходит поступление Na+ и Ca2+, и возникает возбуждение нейронов [235]. Установлено увеличение экспрессии белка TRPV1 у мышей с эпилепсией височной доли в зубчатой извилине гиппокампа [84].

Таким образом, ионные каналы могут быть одной из потенциальных противоэпилептических мишеней.

Аберрантный нейрогенез и создание новых путей взаимодействия

Различные структурные и нейрохимические изменения, а также клеточные перестроения, которые могут возникнуть у пациентов с инсультами, являются возможными причинами развития эпилепсии. Все эти изменения могут образовывать аберрантную схему, которая способствует генерации эпилептиформной активности путем создания возбуждающих петель и, таким образом, усиливают инициацию и распространение приступа [200, 249, 272]. В гиппокампе после судорожных приступов происходят множественные структурные изменения, такие как дегенерация нейронов зубчатой извилины гиппокампа и CA1 - CA3 пирамидных нейронов, аберрантное прорастание и синаптогенез мшистых волокон, а также потеря ингибирующих ГАМКергических нейронов [200]. Buhl и соавт. [68] выдвинули гипотезу об участии цинка, высвобождающегося совместно с глутаматом из терминалей мшистых волокон после синаптической реорганизации, в коллапсе ГАМК-опосредованного ингибирования клеток зубчатых гранул во время хронической эпилепсии. Предполагается, что синаптически высвобождаемый цинк подавляет функцию ГАМКд-рецепторов, которые имеют чувствительные к цинку субъединицы. По причине того, что цинк высококонцентрирован в гиппокампе, особенно в аксонах мшистых волокон зубчатой извилины [124], предполагается его роль в нейродегенерации и эпилепсии [223].

Прорастание мшистых волокон, которые являются аксонами клеток зубчатой извилины гиппокампа, включает их синаптическую реорганизацию для формирования новых синаптических контактов с аномальным расположением внутреннего третьего молекулярного слоя зубчатой извилины или надгранулярной области [78, 293]. Как следствие прорастания аксонов и синаптогенеза в мшистых волокнах новая нейронная схема образует рецидивирующую возбуждающую цепь в клетках зубчатой фасции, которая усиливает нейронную активность и в конечном итоге будет способствовать эпилептогенезу [293].

Повышенная регуляция некоторых нейротропных факторов и других белков в гиппокампе может способствовать нейрогенезу в гиппокампе. К ним относятся фактор роста нервов [331], фактор роста фибробластов-2 [140], фактор роста эндотелия сосудов [98], нейротрофический фактор мозга [331] и sonic hedgehog [41]. Нейротрофины, то есть фактор роста нервов, нейротрофический фактор мозга и фактор роста фибробластов-2, играют роль в выживании, дифференцировке, росте, синаптической пластичности и возбудимости нейронов [233]. Фактор роста эндотелия сосудов вызывает ангиогенез, но его увеличение может способствовать разрушению гематоэнцефалического барьера и воспалению мозга [98, 200]. Клеточные изменения после судорог, наблюдаемые в зубчатой фасции гиппокампа, проявляются усилением нейрогенеза, аномальной миграцией гранулярных клеток в хилус и молекулярный слой, а также появлением базальных дендритов во вновь образованных гранулярных клетках [200, 249, 272, 327].

Воспалительные и иммунные реакции

Экспериментальные и клинические данные, полученные на различных in vivo моделях эпилепсии и из образцов головного мозга пациентов с лекарственно-устойчивыми формами эпилепсии, показывают активацию механизмов врожденного и адаптивного иммунитета и индукцию связанных воспалительных процессов в эпилептогенных очагах [312]. Было показано, что при эпилепсии судорожный приступ приводит к повышению проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), активации астроцитов и микроглии, что способствует высвобождению цитокинов и соответствующих сигнальных молекул, в результате чего цитокины IL-1P, IL-2, IL-6, IL-8 и TNFa [78, 328] активируются и сверх экспрессируются в областях мозга, участвующих в генерации и распространении эпилептической активности [258, 308. 309]. Высвобождение воспалительных цитокинов в микроглии и астроцитах обычно сопровождается каскадом последующих воспалительных явлений, которые могут рекрутировать нейроны и активировать адаптивную иммунную систему [311].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кутепова Инга Сергеевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Буреш, Я. Электрофизиологические методы исследования в биологии [Текст] / Я. Буреш, М. Петрань, Д. Захар // М: Мир. - 1964. - С. 551.

2. Воронина, Т. А. Методические рекомендации по доклиническому изучению противосудорожной активности лекарственных средств [Текст] / Т.А. Воронина, Л.Н. Неробкова // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под общ. ред. А.Н. Миронова. Часть 1, М.: Гриф и К. -2012. - С. 235.

3. Воронина, Т. А. Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств с ноотропным типом действия [Текст] / Т. А. Воронина, Р. У. Островская, Т. Л. Гарибова // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под общ. ред. А.Н. Миронова. Часть 1, М.: Гриф и К. - 2012. - С. 287.

4. Воронина Т. А. Роль гипоксии в развитии инсульта и судорожных состояний. Антигипоксанты [Текст] / Т. А. Воронина //Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2016. - Т. 14, №. 1. - С. 63-70.

5. Гехт, А.Б. Особенности церебральной гемодинамики у больных с эпилептическими припадками после ишемического инсульта [Текст] / А.Б. Гехт, О.Я. Кураш, А.П. Беликова, А. В. Лебедева, А. А. Кабанов, А. А. Фейгина, И. Л. Каймовский // Журнал неврологии и психиатрии - 2003. - Т. 9. - С. 28-32.

6. Гехт А.Б. Эпидемиология эпилепсии в Российской Федерации [Текст] / А.Б. Гехт, В.А. Хаузер, Л.Е. Мильчакова, Е. И. Гусев // X Всероссийский съезд неврологов с международным участием: материалы съезда. - Нижний Новгород. -2012. - С. 277.

7. Жмуренко, Л.А. Производные оксимов 4-бензоилпиридина, обладающие противосудорожной активностью, как средства лечения эпилепсии и пароксизмальных состояний // Патент России 2 643 091 / Л.А. Жмуренко, С. А. Литвинова, А. Д. Дурнев, Т. А. Воронина, Т. А. Гудашева, Г.В. Мокров, Л. Н. Неробкова, И. О. Гайдуков. - 2016.

8. Ковалев И.Г. Сравнение противосудорожных и мнемотропных свойств новых производных 4-фенилпирролидона, леветирацетама и пирацетама [Текст] / И.Г. Ковалев, Т.А. Воронина, С.А. Литвинова, Л. А. Жмуренко, Г. В. Мокров // Химико-фармацевтический журнал. - 2019. - T. 80, № 6. - С.13-18.

9. Ковалева И. Ю. Побочные эффекты антиэпилептической терапии [Текст] / И. Ю. Ковалева //Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2017. - Т. 9, №. 1. -С. 52-61.

10. Кутепова И. С. Исследование порога судорожных проявлений у животных после перенесенного инсульта [Текст] / И. С. Кутепова, С.А. Литвинова, Т.А. Воронина // Сборник тезисов Сеченовского Международного Биомедицинского Саммита. - 2017. - С.73.

11. Кутепова И. С. Исследование противосудорожной активности производных фурана [Текст] / И. С. Кутепова, С.А. Литвинова, Т.А. Воронина, Л.А. Жмуренко, Г.В. Мокров // Экспериментальная и клиническая фармакология. Материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств». - 2018. - Т. 81, №. 5s. - С. 137-138.

12. Кутепова И. С. Исследование влияния соединений с противосудорожной активностью на судорожный порог у животных после перенесенного инсульта [Текст] / И. С. Кутепова, С.А. Литвинова, Т.А. Воронина // Экспериментальная и клиническая фармакология. Материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств». - 2018. - Т. 81, №. 5s. - С. 138.

13. Кутепова И.С. Исследование влияния производного оксима дибензофурана ГИЖ-272 на выживаемость и энцефалографические показатели мозга крыс с ишемическим инсультом [Текст] / И.С. Кутепова, С.А. Литвинова, Л.Н. Неробкова, Т.А. Воронина // Материалы Всероссийской научной конференции молодых ученых, посвященной 95-летию со дня рождения профессора А.А. Никулина «Достижения современной фармакологической науки». - 2018. - С. 6769.

14. Кутепова И.С. Противосудорожная активность производных дибензофурана в эксперименте [Текст] / И.С. Кутепова, С.А. Литвинова, Т.А. Воронина, Л.Н.

Неробкова, Г. В. Мокров, Л.А. Жмуренко // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2019. - № 8. - С. 3-8.

15. Кутепова И.С. Исследование противоэпилептической активности производных оксима дибензофурана на модели фокальной эпилепсии [Текст] / И.С. Кутепова, С.А. Литвинова, Т.А. Воронина, А.А. Петрунина, Н.А. Гладышева, М.Д. Кондратова, Л.А. Жмуренко // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. - 2019. - Т. 9, №. 7. - С. 275.

16. Литвинова, С. А. Нейропротективные свойства производного фурана-соединения ГИЖ-276 на модели геморрагического инсульта [Текст] / С. А. Литвинова, Н. Н. Золотов, Т. А. Воронина, И. С. Кутепова, Л.А. Жмуренко // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2016. - №. 3. - С.31-33.

17. Литвинова, С. А. Сравнение эффектов и электрофизиологических механизмов действия вальпроевой кислоты и леветирацетама на экспериментальной модели очаговой эпилепсии [Текст] / С. А. Литвинова, Г. Г. Авакян, Т. А. Воронина, И. О. Гайдуков, Л. Н. Неробкова, И. С. Кутепова, Г. Н. Авакян // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2018. - Т. 12, №. 3. - С. 45-53.

18. Литвинова, С. А. Особенности действия леветинола на развитие судорожной активности у крыс с кобальт-индуцированной хронической эпилепсией [Текст] С. А. Литвинова, Т. А. Воронина, Л. Н. Неробкова, И. С. Кутепова, Г. Г. Авакян, Г. Н. Авакян // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2018. - Т. 10, №. 1. - С. 52-62.

19. Литвинова, С. А. Противоишемические и цереброваскулярные свойства производного оксима дибензофурана ГИЖ-272 [Текст] / С.А. Литвинова, И.С. Кутепова, Е.В. Курза, М.Д. Кондратова, Т.А. Воронина, Т.С. Ганьшина, Р.С. Мирзоян, Л.А. Жмуренко // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2019. - Т. 82, № 6. - С. 3-7.

20. Магомедова, А. Х. Опыт применения леветирацетама (кеппра) в лечении постинсультной эпилепсии [Текст] / А. Х. Магомедова, М. М. Магомедов, А. М. Магомедова, М. Ф. Магомаев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.

Корсакова. Спецвыпуски. - 2012. - Т. 112, №. 6. - С. 40-44.

21. Макаренко, А.Н. Метод моделирования локального кровоизлияния в различных структурах головного мозга у экспериментальных животных [Текст] / А. Н. Макаренко, Н. С. Косицин, Н. В. Пасикова, М. М. Свинов // Журнал высшей нервной деятельности. - 2002. - Т.52, №6. - С.765-768.

22. Мирзоян, Р.С. Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств для лечения нарушений мозгового кровообращения и мигрени [Текст] / Р.С. Мирзоян, М.Б. Плотников, Т. С. Ганьшина, А.В. Топчян, Г.А. Чернышева // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под общ. ред. А.Н. Миронова. Часть 1, М.: Гриф и К. -2012. - С. 482.

23. Мокров, Г.В. Синтез и противосудорожная активность 4-амино-3-нитро-1-тиокумаринов и 4-амино-3-нитрохинолин-2-онов [Текст] / Г.В. Мокров, Т. А. Воронина, С. А. Литвинова, И. Г. Ковалев, Л. Н. Неробкова, А. Д. Дурнев, Т. А. Гудашева, С. Б. Середенин, / / Экспериментальная и клиническая фармакология. -2019. - T. 53. - № 3. - С.3-9.

24. Филимонов, Д.А. Прогноз биологической активности органических соединений [Текст] / Д.А. Филимонов, В.В. Поройков // Российский химический журнал. - 2006. - Т. 50, №. 2. - С. 66-75.

25. Фонякин А. В. Профилактика ишемического инсульта. Рекомендации по антитромботической терапии [Текст] / Фонякин А. В., Гераскина Л. А.; под ред. Суслиной З. А. - М.: Има-Пресс. - 2014.

26. Abdullahi W. Blood-brain barrier dysfunction in ischemic stroke: targeting tight junctions and transporters for vascular protection [Текст] / W. Abdullahi, D. Tripathi, P. T. Ronaldson //American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 2018. - Vol. 315, №. 3. - P. 343-356.

27. Abou-Khalil, B. Levetiracetam in the treatment of epilepsy [Текст] / B. Abou-Khalil // Neuropsychiatric disease and treatment. - 2008. - Vol. 4, №. 3. - P. 507.

28. Abumiya, T. Activated microvessels express vascular endothelial growth factor and integrin avß3 during focal cerebral ischemia [Текст] / T. Abumiya, J. Lucero, J. H. Heo,

M. Tagaya, J. A. Koziol, B. R. Copeland, G. J. Del Zoppo //Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 1999. - Vol. 19, №. 9. - P. 1038-1050.

29. Acharya, J. N. Recent advances in epileptogenesis [Текст] / J. N. Acharya //Current science. - 2002. - P. 679-688.

30. Acharya, J. N. Epilepsy in the elderly: Special considerations and challenges [Текст] / J. N. Acharya, V. J. Acharya //Annals of Indian Academy of Neurology. -2014. - Vol. 17, №. 1. - P. S18.

31. Albers, G. W. Magnetic resonance imaging profiles predict clinical response to early reperfusion: the diffusion and perfusion imaging evaluation for understanding stroke evolution (defuse) study [Текст] / G. W. Albers, V. N. Thijs, L. Wechsler //Annals of Neurology: Official Journal of the American Neurological Association and the Child Neurology Society. - 2006. - Vol. 60, №. 5. - P. 508-517.

32. Asan, M. Carbamazepine and the QTc interval: any association? [Текст] / M. Asan //Neurology Asia. - 2010. - Vol. 15, №. 2. - P. 119-123.

33. Aroniadou-Anderjaska, V. Pathology and pathophysiology of the amygdala in epileptogenesis and epilepsy [Текст] / V. Aroniadou-Anderjaska, B. Fritsch, F. Qashu, M. F. Braga //Epilepsy research. - 2008. - Vol. 78, №. 2-3. - P. 102-116.

34. Arya, A. K. Brain-gut axis after stroke [Текст] / A. Arya, B. Hu // Brain Circulation. - 2018. - Vol. 4, №. 4. - P. 165.

35. Aschner, J. L. Bradykinin-and thrombin-mduced increases in endothelial permeability occur independently of phospholipase C but require protein kinase C activation [Текст] / J. L. Aschner, H. Lum, P. W. Fletcher, A. B. Malik //Journal of cellular physiology. - 1997. - Vol. 173, №. 3. - P. 387-396.

36. Assenza, G. Neuronal functionality assessed by magnetoencephalography is related to oxidative stress system in acute ischemic stroke [Текст] / G. Assenza, F. Zappasodi, R. Squitti // Neuroimage. - 2009. - Vol. 44, №. 4. - P. 1267-1273.

37. Assenza, G. Wakefulness delta waves increase after cortical plasticity induction [Текст] / G. Assenza, G. Pellegrino, M. Tombini //Clinical Neurophysiology. - 2015. -Vol. 126, №. 6. - P. 1221-1227.

38. Astrup, J. Thresholds in cerebral ischemia-the ischemic penumbra [Текст] / J.

Astrup, B. K. Siesjo, L. Symon // Stroke. - 1981. - Vol. 12, №. 6. - P. 723-725.

39. Bagdy, G. Serotonin and epilepsy [Текст] / G. Bagdy, V. Kecskemeti, P. Riba, R. Jakus // Journal of neurochemistry. - 2007. - Vol. 100, №. 4. - P. 857-873.

40. Banerjee, P. N. The descriptive epidemiology of epilepsy—a review [Текст] / P. N. Banerjee, D. Filippi, W. A. Hauser // Epilepsy research. - 2009. - Vol. 85, №. 1. - P. 31-45.

41. Banerjee, S. B. Recruitment of the Sonic hedgehog signalling cascade in electroconvulsive seizure-mediated regulation of adult rat hippocampal neurogenesis [Текст] / S. B. Banerjee, R. Rajendran, B. G. Dias, U. Ladiwala, S. Tole, V. A. Vaidya //European journal of Neuroscience. - 2005. - Vol. 22, №. 7. - P. 1570-1580.

42. Barolin, G. S. Epileptische anfalle bei apoplektikern [Текст] / G. S. Barolin, E. Sherzer //Wein nervenh. - 1962. - Vol. 20, №. 3. - P. 102.

43. Barone, P. Dopamine D1 and D2 receptors mediate opposite functions in seizures induced by lithium-pilocarpine [Текст] / P. Barone, V. Palma, A. DeBartolomeis // European journal of pharmacology. - 1991. - Vol. 195, №. 1. - P. 157-162.

44. Beckman, J. S. The interactions of nitric oxide with oxygen radicals and scavengers in cerebral ischemic injury [Текст] / J. S. Beckman // Adv Neurol. - 1996. - Vol. 71. -P. 339-350.

45. Beckman, J. S. Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite: the good, the bad, and ugly [Текст] / J. S. Beckman, W. H. Koppenol //American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 1996. - Vol. 271, №. 5. - P. 1424-1437.

46. Beghi, E. Recommendation for a definition of acute symptomatic seizure [Текст] / E. Beghi, A. Carpio, L. Forsgren //Epilepsia. - 2010. - Vol. 51, №. 4. - P. 671-675.

47. Beghi, E. Incidence and predictors of acute symptomatic seizures after stroke [Текст] / E. Beghi, R. D'alessandro, S. Beretta //Neurology. - 2011. - Vol. 77, №. 20. -P. 1785-1793.

48. Behera B. C. Antioxidative and cardiovascular-protective activities of metabolite usnic acid and psoromic acid produced by lichen species Usnea complanata under submerged fermentation [Текст] / B. C. Behera, N. Mahadik, M. Morey //Pharmaceutical Biology. - 2012. - Vol. 50, №. 8. - P. 968-979.

49. Belayev, L. Quantitative evaluation of blood-brain barrier permeability following middle cerebral artery occlusion in rats [Текст] / L. Belayev, R. Busto, W. Zhao //Brain research. - 1996. - Vol. 739, №. 1-2. - P. 88-96.

50. Belcastro, V. Non-convulsive status epilepticus after ischemic stroke: a hospital-based stroke cohort study [Текст] / V. Belcastro, S. Vidale, G. Gorgone //Journal of neurology. - 2014. - Vol. 261, №. 11. - P. 2136-2142.

51. Beloosesky, Y. Convulsions induced by metronidazole treatment for Clostridium difficile-associated disease in chronic renal failure [Текст] / Y. Beloosesky, B. Grosman, V. Marmelstein, J. Grinblat // The American journal of the medical sciences. - 2000. - Vol. 319, №. 5. - P. 338-339.

52. Benardo, L. S. Dopamine modulates a Ca2+-activated potassium conductance in mammalian hippocampal pyramidal cells [Текст] / L. S. Benardo, D. A. Prince, //Nature. - 1982. - Vol. 297, №. 5861. - P. 76.

53. Bender, J. E. A robust Monte Carlo model for the extraction of biological absorption and scattering in vivo [Текст] / J. E. Bender, K. Vishwanath, L. K. Moore J. Q. Brown, V. Chang, G. M. Palmer, N. Ramanujam //IEEE transactions on biomedical engineering. - 2008. - Vol. 56, №. 4. - P. 960-968.

54. Bender, R. A. Hyperpolarization activated cyclic-nucleotide gated (HCN) channels in developing neuronal networks [Текст] / R. A. Bender, T. Z. Baram // Progress in neurobiology. - 2008. - Vol. 86, №. 3. - P. 129-140.

55. Berg, R. J. Van den. Valproate and sodium currents in cultured hippocampal neurons [Текст] / R. J. Van den Berg, P. Kok, R. A. Voskuyl // Experimental brain research. - 1993. - Vol. 93, №. 2. - P. 279-287.

56. Birnstiel, S. Levetiracetam (ucb LO59) affects in vitro models of epilepsy in CA3 pyramidal neurons without altering normal synaptic transmission [Текст] / S. Birnstiel, E. Wulfert, S. G. Beck //Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology. - 1997. -Vol. 356, №. 5. - P. 611-618.

57. Biton, V. Lacosamide for the treatment of partial-onset seizures [Текст] / V. Biton //Expert review of neurotherapeutics. - 2012. - Vol. 12, №. 6. - P. 645-655.

58. Bladin, C. F. Seizures after stroke: a prospective multicenter study [Текст] / C. F.

Bladin, A. V. Alexandrov, A. Bellavance //Archives of neurology. - 2000. - Vol. 57, №. 11. - P. 1617-1622.

59. Boison, D. Adenosine-based cell therapy approaches for pharmacoresistant epilepsies [Текст] / D. Boison //Neurodegenerative diseases. - 2007. - Vol. 4, №. 1. -P. 28-33.

60. Boison, D. Role of adenosine in status epilepticus: a potential new target? [Текст] / D. Boison //Epilepsia. - 2013. - Vol. 54. - P. 20-22.

61. Bradbury, C. A. Histone deacetylases in acute myeloid leukaemia show a distinctive pattern of expression that changes selectively in response to deacetylase inhibitors [Текст] / C. A. Bradbury, F. L. Khanim, R. Hayden, C. M. Bunce, D. A. White, M. T. Drayson, B. M. Turner //Leukemia. - 2005. - Vol. 19, №. 10. - P. 1751.

62. Brooks-Kayal, A. R. Selective changes in single cell GABA A receptor subunit expression and function in temporal lobe epilepsy [Текст] / A. R. Brooks-Kayal, M. D. Shumate, H. Jin, T. Y. Rikhter, D. A. Coulter/ /Nature medicine. - 1998. - Vol. 4, №. 10. - P. 1166.

63. Brouns, R. Evaluation of lactate as a marker of metabolic stress and cause of secondary damage in acute ischemic stroke or TIA [Текст] / R. Brouns, R. Sheorajpanday, A. Wauters, D. De Surgeloose, P. Мапёп, P. P. De Deyn / / Clinica chimica acta. - 2008. - Vol. 397, №. 1-2. - P. 27-31.

64. Brouns, R. The complexity of neurobiological processes in acute ischemic stroke [Текст] / R. Brouns, P. P. De Deyn // Clinical neurology and neurosurgery. - 2009. -Vol. 111, №. 6. - P. 483-495.

65. Brown C. E. Extensive turnover of dendritic spines and vascular remodeling in cortical tissues recovering from stroke [Текст] / C. E. Brown, P. Li, J. D. Boyd, K. R. Delaney, T. H. Murphy //Journal of Neuroscience. - 2007. - Vol. 27, №. 15. - P. 41014109.

66. Bryans, J. S. Identification of novel ligands for the gabapentin binding site on the a25 subunit of a calcium channel and their evaluation as anticonvulsant agents [Текст] / J. S. Bryans, N. Davies, N. S. Gee //Journal of medicinal chemistry. - 1998. - Vol. 41, №. 11. - P. 1838-1845.

67. Buck, B. H. Early neutrophilia is associated with volume of ischemic tissue in acute stroke [Текст] / B. H. Buck, D. S. Liebeskind, J. L. Saver O. Y. Bang, S. W. Yun, S. Starkman, T. Razinia / /Stroke. - 2008. - Vol. 39, №. 2. - P. 355-360.

68. Buhl, E. H. Zinc-induced collapse of augmented inhibition by GABA in a temporal lobe epilepsy model [Текст] / E. H. Buhl, T. S. Otis, I. Mody //Science. - 1996. - Vol. 271, №. 5247. - P. 369-373.

69. Burn, J. Epileptic seizures after a first stroke: the Oxfordshire Community Stroke Project [Текст] / J. Burn, M. Dennis, J. Bamford, P. Sandercock, D. Wade, C. Warlow //Bmj. - 1997. - Vol. 315, №. 7122. - P. 1582-1587.

70. Buzzi, A. Loss of cortical GABA terminals in Unverricht-Lundborg disease [Текст] / A. Buzzi, M. Chikhladze, C. Falcicchia B. Paradiso, G. Lanza, M. Soukupova, M. Simonato // Neurobiology of disease. - 2012. - Vol. 47, №. 2. - P. 216-224.

71. Christian, Dohmen. Identification and clinical impact of impaired cerebrovascular autoregulation in patients with malignant middle cerebral artery infarction [Текст] / Christian Dohmen, B. Bosche, R. Graf, T. Reithmeier, R. I. Ernestus, G. Brinker, W. D. Heiss // Stroke. - 2007. - Vol. 38, №. 1. - P. 56-61.

72. Calderón, N. A ketogenic diet modifies glutamate, gamma-aminobutyric acid and agmatine levels in the hippocampus of rats: A microdialysis study [Текст] / N. Calderón, L. Betancourt, L. Hernández, P. Rada //Neuroscience letters. - 2017. - Vol. 642. - P. 158-162.

73. Camara-Lemarroy, C. R. Gastrointestinal complications after ischemic stroke [Текст] / C. R. Camara-Lemarroy, B. E. Ibarra-Yruegas, F. Gongora-Rivera // Journal of the neurological sciences. - 2014. - Vol. 346, №. 1-2. - P. 20-25.

74. Carabotti, M. The gut-brain axis: interactions between enteric microbiota, central and enteric nervous systems [Текст] / M. Carabotti, A. Scirocco, M. A. Maselli, C. Severi //Annals of gastroenterology: quarterly publication of the Hellenic Society of Gastroenterology. - 2015. - Vol. 28, №. 2. - P. 203.

75. Carmichael, S. T. Cellular and molecular mechanisms of neural repair after stroke: making waves [Текст] / S. T. Carmichael //Annals of Neurology: Official Journal of the American Neurological Association and the Child Neurology Society. - 2006. - Vol.

59, №. 5. - P. 735-742.

76. Carmichael, S. T. Synchronous neuronal activity is a signal for axonal sprouting after cortical lesions in the adult [Текст] / S. T. Carmichael, M. F. Chesselet // Journal of Neuroscience. - 2002. - Vol. 22, №. 14. - P. 6062-6070.

77. Castellano, I. y-Glutamyltranspeptidases: sequence, structure, biochemical properties, and biotechnological applications [Текст] / I. Castellano, A. Merlino //Cellular and molecular life sciences. - 2012. - Vol. 69, №. 20. - P. 3381-3394.

78. Cavazos, J. E. Mossy fiber synaptic reorganization induced by kindling: time course of development, progression, and permanence [Текст] / J. E. Cavazos, G. Golarai, T. P. Sutula // Journal of Neuroscience. - 1991. - Vol. 11, №. 9. - P. 2795-2803.

79. Ceron-Litvoc, D. Comparison of carbamazepine and lithium in treatment of bipolar disorder: a systematic review of randomized controlled trials [Текст] / D. Ceron-Litvoc, B. G. Soares, J. Geddes, J. Litvoc, M. S. D. Lima //Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. - 2009. - Vol. 24, №. 1. - P. 19-28.

80. Chadehumbe, M. A. Seizures are common in the acute setting of childhood stroke: a population-based study [Текст] / M. A. Chadehumbe, P. Khatri, J. C. Khoury, K. Alwell, J. P. Szaflarski, J. P. Broderick, D. O. Kleindorfer//Journal of child neurology. -2009. - Vol. 24, №. 1. - P. 9-12.

81. Chamorro, A. The harms and benefits of inflammatory and immune responses in vascular disease [Текст] / A. Chamorro, J. Hallenbeck // Stroke. - 2006. -Vol. 37, №. 2. - P. 291-293.

82. Chan, J. R. Asymmetric dimethylarginine increases mononuclear cell adhesiveness in hypercholesterolemic humans [Текст] / J. R. Chan, R. H. Boger, S. M. Bode-Boger, O. Tangphao, P. S. Tsao, T. F. Blaschke, J. P. Cooke //Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2000. - Vol. 20, №. 4. - P. 1040-1046.

83. Chan, P. H. Reactive oxygen radicals in signaling and damage in the ischemic brain [Текст] / P. H. Chan //Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 2001. - Vol. 21, №. 1. - P. 2-14.

84. Chen, C. Y. Piperine exerts anti-seizure effects via the TRPV1 receptor in mice [Текст] / C. Y. Chen, W. Li, K. P. Qu, C. R. Chen //European journal of pharmacology.

- 2013. - Vol. 714, №. 1-3. - P. 288-294.

85. Chen, M. Differential roles of NMDA receptor subtypes in ischemic neuronal cell death and ischemic tolerance [Текст] / M. Chen, T. J. Lu, X. J. Chen, Y. Zhou, Q. Chen, X. Y. Feng, Z. Q. Xiong/ / Stroke. - 2008. - Vol. 39, №. 11. - P. 3042-3048.

86. Chen, T. C. The incidence rate of post-stroke epilepsy: a 5-year follow-up study in Taiwan [Текст] / T. C. Chen, Y. Y. Chen, P. Y. Cheng, C. H. Lai//Epilepsy research. -2012. - Vol. 102, №. 3. - P. 188-194.

87. Chen, Z. L. Neuronal death in the hippocampus is promoted by plasmin-catalyzed degradation of laminin [Текст] / Z. L. Chen, S. Strickland // Cell. - 1997. - Vol. 91, №. 7. - P. 917-925.

88. Cho, J. Neuroprotective and antioxidant effects of novel benzofuran-2-carboxamide derivatives [Текст] / J. Cho, C. Park, Y. Lee, S. Kim, S. Bose, M. Choi, H. Lee//Biomolecules & therapeutics. - 2015. - Vol. 23, №. 3. - P. 275.

89. Choi, D. W. Calcium-mediated neurotoxicity: relationship to specific channel types and role in ischemic damage [Текст] / D.W. Choi //Trends in neurosciences. - 1988. -Vol. 11, №. 10. - P. 465-469.

90. Choi, D. W. Calcium: still center-stage in hypoxic-ischemic neuronal death [Текст] / D. W. Choi //Trends in neurosciences. - 1995. - Vol. 18, №. 2. - P. 58-60.

91. Choi, D. W. Ischemia-induced neuronal apoptosis [Текст] / D. W. Choi //Current opinion in neurobiology. - 1996. - Vol. 6, №. 5. - P. 667-672.

92. Ciumas, C. Reduced dopamine transporter binding in patients with juvenile myoclonic epilepsy [Текст] / C. Ciumas, T. R. Wahlin, A. Jucaite, P. Lindstrom, C. Halldin, I. Savic //Neurology. - 2008. - Vol. 71, №. 11. - С. 788-794.

93. Clark, A. W. Increased gelatinase A (MMP-2) and gelatinase B (MMP-9) activities in human brain after focal ischemia [Текст] / A. W. Clark, C. A. Krekoski, S. S. Bou, K. R. Chapman, D. R. Edwards // Neuroscience letters. - 1997. - Vol. 238, №. 1-2. - P. 53-56.

94. Clinckers, R. Anticonvulsant action of hippocampal dopamine and serotonin is independently mediated by D2 and 5-HT1A receptors [Текст] / R. Clinckers, I. Smolders, A. Meurs, G. Ebinger, Y. Michotte //Journal of neurochemistry. - 2004. -

Vol. 89, №. 4. - P. 834-843.

95. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes [Текст] //Epilepsia. - 1989. - Vol. 30, №. 4. - P. 389-399.

96. Consoli, D. Levetiracetam versus carbamazepine in patients with late poststroke seizures: a multicenter prospective randomized open-label study (EpIC Project) [Текст] / D. Consoli, D. Bosco, P. Postorino, F. Galati, M. Plastino, G.F. Perticoni, G.A. Ottonello, B. Passarella, S. Ricci, G. Neri, D. Toni //Cerebrovascular diseases. - 2012. -Vol. 34, №. 4. - P. 282-289.

97. Craig, C. R. GABA receptors, lipids, and gangliosides in cobalt epileptic focus [Текст] / C. R. Craig, B. K. Colasanti //Advances in neurology. - 1986. - Vol. 44. - P. 379-391.

98. Croll, S. D. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) in Seizures [Текст] / S. D. Croll, J. H. Goodman, H. E. Scharfman //Recent advances in epilepsy research. -Springer, Boston. - 2004. - P. 57-68.

99. Cuomo, O. The antiepileptic drug levetiracetam suppresses non-convulsive seizure activity and reduces ischemic brain damage in rats subjected to permanent middle cerebral artery occlusion [Текст] / O. Cuomo, V. Rispoli, A. Leo, G. B. Politi, A. Vinciguerra, G. di Renzo, M. Cataldi //PloS one. - 2013. - Vol. 8, №. 11. - P. e80852.

100. Curia, G., Lacosamide [Текст] / G. Curia, G. Biagini, E. Perucca, M. Avoli //CNS drugs. - 2009. - Vol. 23, №. 7. - P. 555-568.

101. Dahlin, M. The ketogenic diet influences the levels of excitatory and inhibitory amino acids in the CSF in children with refractory epilepsy [Текст] / M. Dahlin, A. Elfving, U. Ungerstedt, P. Amark, //Epilepsy research. - 2005. - Vol. 64, №. 3. - P. 115-125.

102. Dailey, J. W. Neurochemical correlates of antiepileptic drugs in the genetically epilepsy-prone rat (GEPR) [Текст] / J. W. Dailey, Q. S. Yan, L. E. Adams-Curtis, J. R. Ryu, K. H. Ko, P. K. Mishra, P. C. Jobe //Life sciences. - 1995. - Vol. 58, №. 4. - P. 259-266.

103. Danton, G. H. Inflammatory mechanisms after ischemia and stroke [Текст] / G. H.

Danton, W. D. Dietrich //Journal of Neuropathology & Experimental Neurology. -2003. - Vol. 62, №. 2. - P. 127-136.

104. Dean, L. Carbamazepine therapy and HLA genotype [Текст] / L. Dean //Medical Genetics Summaries. National Center for Biotechnology Information (US). - 2018.

105. Debanne, D. A brief period of epileptiform activity strengthens excitatory synapses in the rat hippocampus in vitro [Текст] / D. Debanne, S.M. Thompson, B.H. Gahwiler //Epilepsia. - 2006. - Vol. 47, №. 2. - P. 247-256.

106. DeLorenzo, R. J. Cellular mechanisms underlying acquired epilepsy: the calcium hypothesis of the induction and maintainance of epilepsy [Текст] / R. J. DeLorenzo, D. A. Sun, L. S. Deshpande //Pharmacology & therapeutics. - 2005. - Vol. 105, №. 3. - P. 229-266.

107. Dinkel, K. Inhibition of y-aminobutyric acid synthesis by glutamic acid decarboxylase autoantibodies in stiff-man syndrome [Текст] / K. Dinkel, H. M. Meinck, K. M. Jury, W. Karges, W. Richter //Annals of Neurology: Official Journal of the American Neurological Association and the Child Neurology Society. - 1998. - Vol. 44, №. 2. - P. 194-201.

108. Dugan, L. L. Mitochondrial production of reactive oxygen species in cortical neurons following exposure to N-Methyl-D-aspartate [Текст] / L. L. Dugan, S. L. Sensi, L. M. Canzoniero, S. D. Handran, S. M. Rothman, T. S. Lin, M. P. Goldberg, D.W. Choi //Journal of Neuroscience. - 1995. - Vol. 15, №. 10. - P. 6377-6388.

109. Eames, P. J. Dynamic cerebral autoregulation and beat to beat blood pressure control are impaired in acute ischaemic stroke [Текст] / P. J. Eames, M. J. Blake, Dawson, S. L., R. B. Panerai, J. F. Potter //Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2002. - Vol. 72, №. 4. - P. 467-472.

110. Engel, Jr J. Introduction to temporal lobe epilepsy [Текст] / Jr J. Engel //Epilepsy research. - 1996. - Vol. 26, №. 1. - P. 141-150.

111. Engel, Jr J. A proposed diagnostic scheme for people with epileptic seizures and with epilepsy: report of the ILAE Task Force on Classification and Terminology [Текст] / Jr J. Engel //Epilepsia. - 2001. - Vol. 42, №. 6. - P. 796-803.

112. Chapman, A. G. Glutamate and Glutamine in the Brain [Текст] / A.G. Chapman //

J. Nutr. 2000. - 1043-1045.

113. Erakovicl, V. Altered Activities of Rat Brain Metabolic Enzymes in Electroconvulsive Shock—Induced Seizures [Текст] / V. Erakovicl, G. Zupan, J. Varljen //Epilepsia. - 2001. - Vol. 42. - P. 181-189.

114. Errington, A. C. The investigational anticonvulsant lacosamide selectively enhances slow inactivation of voltage-gated sodium channels [Текст] / A. C. Errington, T. Stohr, C. Heers, G. Lees //Molecular pharmacology. - 2008. - Vol. 73, №. 1. - P. 157-169.

115. Esclapez, M. Trottier S. Changes in GABA-immunoreactive cell density during motor focal epilepsy induced by cobalt in the rat [Текст] / M. Esclapez, S. Trottier //Experimental brain research. - 1989. - Vol. 76, №. 2. - P. 369-385.

116. Estrada, V. High plasma levels of endothelin-1 and atrial natriuretic peptide in patients with acute ischemic stroke [Текст] / V. Estrada, M. J. Téllez, J. Moya, R. Fernández-Durango, J. Egido, A. Fernández Cruz //American journal of hypertension. -1994. - Vol. 7, №. 12. - P. 1085-1089.

117. Evans, M. D. Factors contributing to the outcome of oxidative damage to nucleic acids [Текст] / M.D. Evans, M.S. Cooke //Bioessays. - 2004. - Vol. 26, №. 5. - P. 533542.

118. Faught, E. Current role of electroencephalography in cerebral ischemia [Текст] / E. Faught //Stroke. - 1993. - Vol. 24, №. 4. - P. 609-613.

119. Fedi, M. Reduced striatal D1 receptor binding in autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy [Текст] / M. Fedi, S. F. Berkovic, I. E. Scheffer, G. O'Keefe, C. Marini, R. Mulligan, S. Gong, H. Tochon-Danguy, D. C. Reutens // Neurology. - 2008. - Vol. 71, №. 11. - P. 795-798.

120. Fink, K. Inhibition of neuronal Ca2+ influx by gabapentin and subsequent reduction of neurotransmitter release from rat neocortical slices [Текст] / K. Fink, W. P. Meder, D. J. Dooley, M. Gothert //British journal of pharmacology. - 2000. - Vol. 130, №. 4. - P. 900-906.

121. Fink, K. Inhibition of neuronal Ca2+ influx by gabapentin and pregabalin in the human neocortex [Текст] / K. Fink, D. J. Dooley, W. P. Meder, N. Suman-Chauhan, S.

Duffy, H. Clusmann, M. Gothert //Neuropharmacology. - 2002. - Vol. 42, №. 2. - P. 229-236.

122. Fisher, R. S. Epileptic seizures and epilepsy: definitions proposed by the International League Against Epilepsy (ILAE) and the International Bureau for Epilepsy (IBE) [Текст] / R. S. Fisher, W. V. E. Boas, W. Blume, C. Elger, P. Genton P. Lee, Jr. J. Engel //Epilepsia. - 2005. - Vol. 46, №. 4. - P. 470-472.

123. Foreman, B. Quantitative EEG for the detection of brain ischemia [Текст] / B. Foreman, J. Claassen //Critical care. - 2012. - Vol. 16, №. 2. - P. 216.

124. Frederickson, C. J. Zinc-containing neurons in hippocampus and related CNS structures [Текст] / C. J. Frederickson, G. Danscher //Progress in brain research. -Elsevier, 1990. - Vol. 83. - P. 71-84.

125. Furukawa, K. The actin-severing protein gelsolin modulates calcium channel and NMDA receptor activities and vulnerability to excitotoxicity in hippocampal neurons [Текст] / K. Furukawa, W. Fu, Y. Li, W. Witke, D. J. Kwiatkowski, M. P. Mattson //Journal of Neuroscience. - 1997. - Vol. 17, №. 21. - P. 8178-8186.

126. Gallop, K. Phenytoin use and efficacy in the ED [Текст] / K. Gallop //Emergency Medicine Australasia. - 2010. - Vol. 22, №. 2. - P. 108-118.

127. Gao, B. Gamma-hydroxybutyrate accelerates functional recovery after focal cerebral ischemia [Текст] / B. Gao, E. Kilic, C. R. Baumann, D. M. Hermann, C. L. Bassetti //Cerebrovascular diseases. - 2008. - Vol. 26, №. 4. - P. 413-419.

128. Gao B. Sleep disruption aggravates focal cerebral ischemia in the rat [Текст] / B. Gao, E. Cam, H. Jaeger, C. Zunzunegui, J. Sarnthein, C. L. Bassetti //Sleep. - 2010. -Vol. 33, №. 7. - P. 879-887.

129. Gasche, Y. Matrix metalloproteinase inhibition prevents oxidative stress-associated blood-brain barrier disruption after transient focal cerebral ischemia [Текст] / Y. Gasche, J. C. Copin, T. Sugawara, M. Fujimura, P. H. Chan //Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 2001. - Vol. 21, №. 12. - P. 1393-1400.

130. Gelderblom, M. Neutralization of the IL-17 axis diminishes neutrophil invasion and protects from ischemic stroke [Текст] / M. Gelderblom, A. Weymar, C. Bernreuther, J. Velden, P. Arunachalam, K. Steinbach, E. Orthey, T.V. Arumugam, F.

Leypoldt, O. Simova, V. Thom, M.A. Friese, I. Prinz, C. Hölscher, M. Glatzel, T. Korn, C. Gerloff, E. Tolosa, T. Magnus //Blood. - 2012. - Vol. 120, №. 18. - P. 3793-3802.

131. Georgiadis, D. Cerebral autoregulation under moderate hypothermia in patients with acute stroke [Текст] / D. Georgiadis, S. Schwarz, D. H. Evans, S. Schwab, R. W. Baumgartner //Stroke. - 2002. - Vol. 33, №. 12. - P. 3026-3029.

132. Gerber, U. Cobalt blocks postsynaptic responses induced by neurotransmitters in the hippocampus in vitro [Текст] / U. Gerber, B. H. Gähwiler //Neuroscience letters. -1991. - Vol. 134, №. 1. - P. 53-56.

133. Ghodke-Puranik, Y. Valproic acid pathway: pharmacokinetics and pharmacodynamics [Текст] / Y. Ghodke-Puranik, C. F. Thorn, J. K. Lamba, J. S. Leeder, W. Song, A. K. Birnbaum, R. B. Altman, T. E. Klein //Pharmacogenetics and genomics. - 2013. - Vol. 23, №. 4. - P. 236.

134. Gidday, J. M. Leukocyte-derived matrix metalloproteinase-9 mediates blood-brain barrier breakdown and is proinflammatory after transient focal cerebral ischemia [Текст] / J. M. Gidday, Y. G. Gasche, J. C. Copin, A. R. Shah, R. S. Perez, S. D. Shapiro, P. H. Chan, T. S. Park //American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2005. - Vol. 289, №. 2. - P. H558-H568.

135. Gillard, M. Binding characteristics of [3H] ucb 30889 to levetiracetam binding sites in rat brain [Текст] / M. Gillard, B. Fuks, P. Michel, P. Vertongen, R. Massingham, P. Chatelain //European journal of pharmacology. - 2003. - Vol. 478, №. 1. - P. 1-9.

136. Giorgi, F. S. A damage to locus coeruleus neurons converts sporadic seizures into self-sustaining limbic status epilepticus [Текст] / F. S. Giorgi, M. Ferrucci, G. Lazzeri, C. Pizzanelli, P. Lenzi, M. G. Alessandrl, L. Murri, F. Fornai //European Journal of Neuroscience. - 2003. - Vol. 17, №. 12. - P. 2593-2601.

137. Giorgi, F. S. The role of norepinephrine in epilepsy: from the bench to the bedside [Текст] / F. S. Giorgi, C. Pizzanelli, F. Biagioni, L. Murri, F. Fornai //Neuroscience & Biobehavioral Reviews. - 2004. - Vol. 28, №. 5. - P. 507-524.

138. Glauser, T. Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes [Текст] / T.

Glauser, E. Ben-Menachem, B. Bourgeois, A. Cnaan, C. Guerreiro, R. Kälviäinen, R. Mattson, J. A. French, E. Perucca, T. Tomson //Epilepsia. - 2013. - Vol. 54, №. 3. - P. 551-563.

139. Gloor, P. Neuronal generators and the problem of localization in electroencephalography: application of volume conductor theory to electroencephalography [Текст] / P. Gloor //Journal of clinical neurophysiology. -1985. - Vol. 2, №. 4. - P. 327-354.

140. Gómez-Pinilla, F. Possible coordinated gene expressions for FGF receptor, FGF-5, and FGF-2 following seizures [Текст] / F. Gómez-Pinilla, E. A. van der Wal, C. W. Cotman //Experimental neurology. - 1995. - Vol. 133, №. 2. - P. 164-174.

141. González-Ramírez M. A natural benzofuran from the patagonic aleurodiscus vitellinus fungus has potent neuroprotective properties on a cellular model of amyloid-ß peptide toxicity [Текст] / M. González-Ramírez, J. Gavilán, T. Silva-Grecchi, D. Cajas-Madriaga, S. Triviño, J. Becerra, F. Saez-Orellana, C. Pérez, J. Fuentealba //Journal of Alzheimer's Disease. - 2018. - Vol. 61, №. 4. - P. 1463-1475.

142. Gorgoni, M. Is sleep essential for neural plasticity in humans, and how does it affect motor and cognitive recovery? [Текст] / M. Gorgoni, A. D'Atri, G. Lauri, P. M. Rossini, F. Ferlazzo, L. De Gennaro //Neural plasticity. - 2013. - Vol. 2013. - P. 1-13.

143. Göttlicher, M. Valproic acid defines a novel class of HDAC inhibitors inducing differentiation of transformed cells [Текст] / M. Göttlicher, S. Minucci, P. Zhu, O. H. Krämer, A. Schimpf, S. Giavara, J. P. Sleeman, F. Lo Coco, C. Nervi, P. G. Pelicci, T. Heinzel //The EMBO journal. - 2001. - Vol. 20, №. 24. - P. 6969-6978.

144. Graham, N. S. N. Incidence and associations of poststroke epilepsy: the prospective South London Stroke Register [Текст] / N. S. Graham, S. Crichton, M. Koutroumanidis, C. D. Wolfe, A. G. Rudd //Stroke. - 2013. - Vol.44, №. 3. - P. 605611.

145. Graves, T. D. Ion channels and epilepsy [Текст] / T. D. Graves //Journal of the Association of Physicians. - 2006. - Vol. 99, №. 4. - P. 201-217.

146. Grotta, J. C. Ischemic stroke pathophysiology [Текст] / J. C. Grotta, C. Helgason //Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 1999. - Vol. 8, №. 3. - P. 114-116.

147. Guldiken, B. Cardiovascular adverse effects of phenytoin [Текст] / B. Guldiken, J. Rémi, S. Noachtar //Journal of neurology. - 2016. - Vol. 263, №. 5. - P. 861-870.

148. Guo, J. Statin treatment reduces the risk of poststroke seizures [Текст] / J. Guo, J. Guo, J. Li, M. Zhou, F. Qin, S. Zhang, B. Wu, L. He, D. Zhou //Neurology. - 2015. -Vol. 85, №. 8. - P. 701-707.

149. Haapaniemi, E. The CAVE score for predicting late seizures after intracerebral hemorrhage [Текст] / E. Haapaniemi, D. Strbian, C. Rossi, J. Putaala, T. Sipi, S. Mustanoja, T. Sairanen, S. Curtze, J. Satopaa, R. Roivainen, M. Kaste, C. Cordonnier, T. Tatlisumak, A. Meretoja //Stroke. - 2014. - Vol. 45, №. 7. - P. 1971-1976.

150. Hamann G. F. Microvascular basal lamina antigens disappear during cerebral ischemia and reperfusion [Текст] / G. F. Hamann, Y. Okada, R. Fitridge, G. J. del Zoppo //Stroke. - 1995. - Vol. 26, №. 11. - P. 2120-2126.

151. Hamed, S. A. The auditory and vestibular toxicities induced by antiepileptic drugs [Текст] / S. A. Hamed //Expert opinion on drug safety. - 2017. - Vol. 16, №. 11. - P. 1281-1294.

152. Hanon, E. Neuroprotective properties of the novel antiepileptic drug levetiracetam in the rat middle cerebral artery occlusion model of focal cerebral ischemia [Текст] / E. Hanon H. Klitgaard //Seizure. - 2001. - Vol. 10, №. 4. - P. 287-293.

153. Hardebo, J. E. Endothelin is a potent constrictor of human intracranial arteries and veins [Текст] / J. E. Hardebo, J. Kâhrstrom, C. Owman, L. G. Salford //Journal of Vascular Research. - 1989. - Vol. 26, №. 5. - P. 249-253.

154. Hart, Y. Epilepsy after subarachnoid hemorrhage: the frequency of seizures after clip occlusion or coil embolization of a ruptured cerebral aneurysm: results from the International Subarachnoid Aneurysm Trial [Текст] / Y. Hart, M. Sneade, J. Birks, J. Rischmiller, R. Kerr, A. Molyneux //Journal of neurosurgery. - 2011. - Vol. 115, №. 6. - P. 1159-1168.

155. He, J. Cellular mechanisms of cobalt-induced hippocampal epileptiform discharges [Текст] / J. He, H. L. Hsiang, C. Wu, S. Mylvagnanam, P. L. Carlen, L. Zhang //Epilepsia. - 2009. - Vol. 50, №. 1. - P. 99-115.

156. Heers, C. Lacosamide selectively enhances sodium channel slow inactivation

[Текст] / C. Heers, G. Lees, A. Errington, T. Stoehr //Epilepsia. - 2007. - Vol. 48, №. 6.

- P. 320.

157. Helbig, I. Navigating the channels and beyond: unravelling the genetics of the epilepsies [Текст] / I. Helbig, I. E. Scheffer, J. C. Mulley, S. F. Berkovic //The Lancet Neurology. - 2008. - Vol. 7, №. 3. - P. 231-245.

158. De Herdt, V. Early seizures in intracerebral hemorrhage: incidence, associated factors, and outcome [Текст] / V. De Herdt, F. Dumont, H. Henon, P. Derambure, K. Vonck, D. Leys, C. Cordonnier //Neurology. - 2011. - Vol. 77, №. 20. - P. 1794-1800.

159. Heuts-Van Raak, L. Late seizures following a first symptomatic brain infarct are related to large infarcts involving the posterior area around the lateral sulcus [Текст] / L. Heuts-Van Raak, J. Lodder, F. Kessels //Seizure. - 1996. - Vol. 5, №. 3. - P. 185-194.

160. Hill, D. Intestinal bacteria and the regulation of immune cell homeostasis [Текст] / D. A. Hill, D. Artis //Annual review of immunology. - 2009. - Vol. 28. - P. 623-667.

161. Hirose, S. Are some idiopathic epilepsies disorders of ion channels? A working hypothesis [Текст] / S. Hirose, M. Okada, S. Kaneko, A. Mitsudome //Epilepsy research. - 2000. - Vol. 41, №. 3. - P. 191-204.

162. Hjort, N. MRI detection of early blood-brain barrier disruption: parenchymal enhancement predicts focal hemorrhagic transformation after thrombolysis [Текст] / N. Hjort, O. Wu, M. Ashkanian, C. S0lling, K. Mouridsen, S. Christensen, C. Gyldensted, G. Andersen, L. Ostergaard //Stroke. - 2008. - Vol. 39, №. 3. - P. 1025-1028.

163. Holtkamp, M. European Stroke Organisation guidelines for the management of post-stroke seizures and epilepsy [Текст] / M. Holtkamp, E. Beghi, F. Benninger, R. Kâlviâinen, R. Rocamora, H. Christensen //European stroke journal. - 2017. - Vol. 2, №. 2. - P. 103-115.

164. Hornik, C. P. Electronic health records and pharmacokinetic modeling to assess the relationship between ampicillin exposure and seizure risk in neonates [Текст] / C. P. Hornik, D. K. Benjamin Jr, P. B. Smith, M. J. Pencina, A. H. Tremoulet, E. V. Capparelli, J. E. Ericson, R. H. Clark, M. Cohen-Wolkowiez //The Journal of pediatrics.

- 2016. - Vol. 178. - P. 125-129.

165. Hosomi, N. Rapid differential endogenous plasminogen activator expression after

acute middle cerebral artery occlusion [Текст] / N. Hosomi, J. Lucero, J. H. Heo, J. A. Koziol, B. R. Copeland, G. J. Del Zoppo //Stroke. - 2001. - Vol. 32, №. 6. - P. 13411348.

166. Huang Z. Effects of cerebral ischemia in mice deficient in neuronal nitric oxide synthase [Текст] / Z. Huang, P. L. Huang, N. Panahian, T. Dalkara, M. C. Fishman, M. A. Moskowitz //Science. - 1994. - Vol. 265, №. 5180. - P. 1883-1885.

167. Huang, Z. G. Biphasic opening of the blood-brain barrier following transient focal ischemia: effects of hypothermia [Текст] / Z. G. Huang, D. Xue, H. Karbalai, A. M. Buchan, E. Preston //Canadian journal of neurological sciences. - 1999. - Vol. 26, №. 4. - P. 298-304.

168. Iadecola, C. Bright and dark sides of nitric oxide in ischemic brain injury [Текст] / C. Iadecola //Trends in neurosciences. - 1997. - Vol. 20, №. 3. - P. 132-139.

169. Jon Andresen, J. Endothelial influences on cerebrovascular tone [Текст] / J. Jon Andresen, N. I. Shafi, R. M. Bryan Jr //Journal of applied physiology. - 2006. - Vol. 100, №. 1. - P. 318-327.

170. Jon A., F. Causes of epilepsy: contributions of the Rochester epidemiology project [Текст] / F. Jon Annegers, W. A. Rocca, W. A. Hauser //Mayo Clinic Proceedings. -1996. - Vol. 71, №. 6. - P. 570-575.

171. Jan Kielstein, T. ADMA increases arterial stiffness and decreases cerebral blood flow in humans [Текст] / T. Jan Kielstein, F. Donnerstag, S. Gasper, J. Menne, A. Kielstein, J. Martens-Lobenhoffer, F. Scalera, J. P. Cooke, D. Fliser, S. M. Bode-Boger //Stroke. - 2006. - Vol. 37, №. 8. - P. 2024-2029.

172. Janik, R. Magnetic resonance spectroscopy reveals oral Lactobacillus promotion of increases in brain GABA, N-acetyl aspartate and glutamate [Текст] / R. Janik, L. A. Thomason, A. M. Stanisz, P. Forsythe, J. Bienenstock, G. J. Stanisz //Neuroimage. -2016. - Vol. 125. - P. 988-995.

173. Ji Heo, H. Free radicals as triggers of brain edema formation after stroke [Текст] / H. Ji Heo, S. W. Han, S. K. Lee //Free Radical Biology and Medicine. - 2005. - Vol. 39, №. 1. - P. 51-70.

174. Jo, A. Nanoscale intracortical iron injection induces chronic epilepsy in rodent

[Текст] / A. Jo, C. Heo, T. H. Schwartz, M. Suh //Journal of neuroscience research. -2014. - Vol. 92, №. 3. - P. 389-397.

175. Jordan J. D. Cerebral autoregulation and acute ischemic stroke [Текст] / J. D. Jordan, W. J. Powers //American journal of hypertension. - 2012. - Т. 25, №. 9. - Vol. 946-950.

176. Jordan, K. G. Emergency EEG and continuous EEG monitoring in acute ischemic stroke [Текст] / K. G. Jordan //Journal of Clinical Neurophysiology. - 2004. - Vol. 21, №. 5. - P. 341-352.

177. Jung, S. Progressive dendritic HCN channelopathy during epileptogenesis in the rat pilocarpine model of epilepsy [Текст] / S. Jung, T. D. Jones, J. N. Lugo, A. H. J. W. Sheerin, Miller, R. D'Ambrosio, A. E. Anderson, N.P. Poolos //Journal of Neuroscience.

- 2007. - Vol. 27, №. 47. - P. 13012-13021.

178. Jungehulsing, G. J. Incidence and predictors of post-stroke epilepsy [Текст] / G. J. Jungehulsing, P. U. Heuschmann, M. Holtkamp, S. Schwab, P. L. Kolominsky-Rabas //Acta Neurologica Scandinavica. - 2013. - Vol. 127, №. 6. - P. 427-430.

179. Kabat, A. M. Modulation of immune development and function by intestinal microbiota [Текст] / A. M. Kabat, N. Srinivasan, K. J. Maloy //Trends in immunology.

- 2014. - Vol. 35, №. 11. - P. 507-517.

180. Kammersgaard, L. P. Poststroke epilepsy in the Copenhagen stroke study: incidence and predictors [Текст] / L. P. Kammersgaard, T. S. Olsen //Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2005. - Vol. 14, №. 5. - P. 210-214.

181. Kass, R. S. The channelopathies: novel insights into molecular and genetic mechanisms of human disease [Текст] / R. S. Kass //The Journal of clinical investigation. - 2005. - Vol. 115, №. 8. - P. 1986-1989.

182. Kastrup, A. Dynamics of cerebral injury, perfusion, and blood-brain barrier changes after temporary and permanent middle cerebral artery occlusion in the rat [Текст] / A. Kastrup, T. Engelhorn, C. Beaulieu, A. de Crespigny, M. E. Moseley //Journal of the neurological sciences. - 1999. - Vol. 166, №. 2. - P. 91-99.

183. Katsura, K. Energy metabolism, ion homeostasis, and cell damage in the brain. [Текст] / K. Katsura, T. Kristian, B. K. Siesjo. - 1994. - C. 991-996.

184. Keller, L. Does treatment with t-PA increase the risk of developing epilepsy after stroke? / L. Keller, C. Hobohm, S. Zeynalova, J. Classen, P. Baum //Journal of neurology. - 2015. - Vol. 262, №. 10. - P. 2364-2372.

185. Kelly, K. M. Poststroke seizures and epilepsy: clinical studies and animal models [Текст] / K. M. Kelly //Epilepsy currents. - 2002. - Vol. 2, №. 6. - P. 173-177.

186. Kelly, K. M. Animal modeling of poststroke seizures and epilepsy: 5-year update [Текст] / K. M. Kelly //Epilepsy currents. - 2007. - Vol. 7, №. 6. - P. 159-162.

187. Kessler, K. R. Reduced inhibition within primary motor cortex in patients with poststroke focal motor seizures [Текст] / K. R. Kessler, A. Schnitzler, J. Classen, R. Benecke //Neurology. - 2002. - Vol. 59, №. 7. - P. 1028-1033.

188. Khanam, H. Bioactive Benzofuran derivatives: A review [Текст] / H. Khanam //European journal of medicinal chemistry. - 2015. - Vol. 97. - P. 483-504.

189. Kidwell, C. S. Diffusion-perfusion MRI characterization of post-recanalization hyperperfusion in humans [Текст] / C. S. Kidwell, J. L. Saver, J. Mattiello, S. Starkman,

F. Vinuela, G. Duckwiler, Y. P. Gobin, R. Jahan, P. Vespa, J. P. Villablanca, D. S. Liebeskind, R. P. Woods, J. R. Alger //Neurology. - 2001. - Vol. 57, №. 11. - P. 20152021.

190. Kidwell, C. S. Thrombolytic toxicity: blood brain barrier disruption in human ischemic stroke [Текст] / C. S. Kidwell, L. Latour, J. L. Saver, J. R. Alger, S. Starkman,

G. Duckwiler, R. Jahan, F. Vinuela, D. W. Kang, S. Warach //Cerebrovascular diseases. - 2008. - Vol. 25, №. 4. - P. 338-343.

191. Kito, M. Antiepileptic drugs—calcium current interaction in cultured human neuroblastoma cells [Текст] / M. Kito, M. Maehara, K. Watanabe //Seizure. - 1994. -Vol. 3, №. 2. - P. 141-149.

192. Klitgaard, H. Evidence for a unique profile of levetiracetam in rodent models of seizures and epilepsy [Текст] / H. Klitgaard, A. Matagne, J. Gobert, E. Wülfert //European journal of pharmacology. - 1998. - Vol. 353, №. 2-3. - P. 191-206.

193. Knopp, A. Loss of GABAergic neurons in the subiculum and its functional implications in temporal lobe epilepsy [Текст] / A. Knopp, C. Frahm, P. Fidzinski, //Brain. - 2008. - Vol. 131, №. 6. - P. 1516-1527.

194. Koh, J. Y. Zinc and disease of the brain [Текст] / J. Y. Koh //Molecular neurobiology. - 2001. - Vol. 24, №. 1-3. - P. 99-106.

195. Kontos, H. A. Oxygen radicals in cerebral ischemia: the 2001 Willis lecture [Текст] / H. A. Kontos //Stroke. - 2001. - Vol. 32, №. 11. - P. 2712-2716.

196. Kossi, M. M. H. Oxidative stress in the context of acute cerebrovascular stroke [Текст] / M. M. H. Kossi, M. M. Zakhary //Stroke. - 2000. - Vol. 31, №. 8. - P. 18891892.

197. Krauss, G. L. Lacosamide for the treatment of epilepsy [Текст] / G. L. Krauss H. B. Edwards B. Lin //Annals of medicine. - 2012. - Vol. 44, №. 7. - P. 674-679.

198. Krnjevic, K. Electrophysiology of cerebral ischemia [Текст] / K. Krnjevic // Neuropharmacology. - 2008. - Vol. 55, №. 3. - P. 319-333.

199. Krishnasarma Pathy. Galantamine Pharmacological Screening and Toxicology [Текст] / Krishnasarma Pathy // Journal of Pharmacology & Clinical Research. - 2018. - Vol. 5, №. 1. - P. 1-3.

200. Kuruba, R. Hippocampal neurogenesis and neural stem cells in temporal lobe epilepsy [Текст] / R. Kuruba, B. Hattiangady, A. K. Shetty //Epilepsy & Behavior. -2009. - Vol. 14, №. 1. - P. 65-73.

201. Kutepova, I. S. Levetiracetam effect on bioelectric activity in model of global ischemia in rats [Текст] / I. S. Kutepova, A. Petrunina, S. A. Litvinova // World Brain Congress. - 2019.

202. Labovitz, D. L. Prevalence and predictors of early seizure and status epilepticus after first stroke [Текст] / D. L. Labovitz, W. A. Hauser, R.L. Sacco //Neurology. -2001. - Vol. 57, №. 2. - P. 200-206.

203. Lamy, C. Early and late seizures after cryptogenic ischemic stroke in young adults [Текст] / C. Lamy, V. Domigo, F. Semah, C. Arquizan, D. Trystram, J. Coste, J. L. Mas //Neurology. - 2003. - Vol. 60, №. 3. - P. 400-404.

204. Latour, L. L. Early blood-brain barrier disruption in human focal brain ischemia [Текст] / L. L. Latour, D. W. Kang, M. A. Ezzeddine, J. A. Chalela, S. Warach //Annals of Neurology: Official Journal of the American Neurological Association and the Child Neurology Society. - 2004. - Vol. 56, №. 4. - P. 468-477.

205. Lee, N. Microbiota in T-cell homeostasis and inflammatory diseases [Текст] / N. Lee, W. U. Kim //Experimental & molecular medicine. - 2017. - Vol. 49, №. 5. - P. e340.

206. Leist, M. Calcium and neuronal death [Текст] / M. Leist, P. Nicotera //Reviews of Physiology Biochemistry and Pharmacology. - 1998.- Vol. 132. - P. 79-125.

207. Lennox, W. G. The relationship in man of cerebral activity to blood flow and to blood constituents [Текст] / W. G. Lennox, F. A. Gibbs, E. I. Gibbs //Journal of neurology and psychiatry. - 1938. - Vol. 1, №. 3. - P. 211.

208. Leone, M. A. Risk factors for a first epileptic seizure after stroke: a case control study [Текст] / M. A. Leone, M. C. Tonini, G. Bogliun, M. Gionco, T. Tassinari, E. Bottacchi, E. Beghi //Journal of the neurological sciences. - 2009. - Vol. 277, №. 1-2. -P. 138-142.

209. Li, B. The anticonvulsant effects of SR 57227 on pentylenetetrazole-induced seizure in mice [Текст] / B. Li, L. Wang, Z. Sun, Y. Zhou, D. Shao, J. Zhao, Y. Song, J. Lv, X. C. Dong, Liu, P. Wang, X. Zhang, R. Cui //PLoS One. - 2014. - Vol. 9, №. 4. -P. e93158.

210. Liesz, A. Functional role of regulatory lymphocytes in stroke: facts and controversies [Текст] / A. Liesz, X. Hu, C. Kleinschnitz, H. Offner //Stroke. - 2015. -Vol. 46, №. 5. - P. 1422-1430.

211. Litvinova, S. A. Levetiracetam effect and electrophysiological mechanism of action in rats with cobalt-induced chronic epilepsy [Текст] / S. A Litvinova., T. A Voronina, L. N. Nerobkova, I. S. Kutepova, G.G. Avakyan, G.N. Avakyan // European journal of pharmacolo. - 2019. - Vol. 854. - P. 380-386.

212. Litvinova, S.A. Effect of ischemic brain damage on bioelectric activity in model of global ischemia in rats [Текст] / S. A Litvinova., I. S. Kutepova // 5th Annual Conference on Stroke and Neurological Disorders. - 2018.

213. Liu, L. The mechanism of carbamazepine aggravation of absence seizures [Текст] / L. Liu, T. Zheng, M. J. Morris, C. Wallengren, A. L. Clarke, C. A. Reid, S. Petrou, T. J. O'Brien //Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2006. - Vol. 319, №. 2. - P. 790-798.

214. Liu, P. K. Damage, repair, and mutagenesis in nuclear genes after mouse forebrain ischemia-reperfusion [Текст] / P. K. Liu, C. Y. Hsu, M. Dizdaroglu, R. A. Floyd, Y. W. Kow, A. Karakaya, L. E. Rabow, J. K. Cui //Journal of Neuroscience. - 1996. - Vol. 16, №. 21. - P. 6795-6806.

215. López-Góngora, M. Effect of levetiracetam on cognitive functions and quality of life: a one-year follow-up study [Текст] / López-Góngora, M., Martínez-Domeño, A., García, C., A. Escartín //Epileptic Disorders. - 2008. - Vol. 10, №. 4. - P. 297-305.

216. Lorberboym, M. Correlation of 99mTc-DTPA SPECT of the blood-brain barrier with neurologic outcome after acute stroke [Текст] / M. Lorberboym, Y. Lampl, M. Sadeh //Journal of Nuclear Medicine. - 2003. - Vol. 44, №. 12. - P. 1898-1904.

217. Löscher, W. Prevention or modification of epileptogenesis after brain insults: experimental approaches and translational research [Текст] / W. Löscher, C. Brandt //Pharmacological reviews. - 2010. - Vol. 62, №. 4. - P. 668-700.

218. Löscher, W. Profile of ucb L059, a novel anticonvulsant drug, in models of partial and generalized epilepsy in mice and rats [Текст] / W. Löscher, D. Hönack //European journal of pharmacology. - 1993. - Vol. 232, №. 2-3. - P. 147-158.

219. Lossius, M. I. Incidence and predictors for post-stroke epilepsy. A prospective controlled trial. The Akershus stroke study [Текст] / M. I. Lossius, O. M. R0nning, P. Mowinckel, L. Gjerstad //European journal of neurology. - 2002. - Vol. 9, №. 4. - P. 365-368.

220. Lossius, M. I. Poststroke epilepsy: occurrence and predictors—a long-term prospective controlled study (Akershus Stroke Study) [Текст] / M. I. Lossius, O. M. Running, G. D. Slap0, P. Mowinckel, L. Gjerstad //Epilepsia. - 2005. - Vol. 46, №. 8. -P. 1246-1251.

221. Lukyanetz, E. A. Selective blockade of N-type calcium channels by levetiracetam [Текст] / E. A. Lukyanetz, V. M. Shkryl, P. G. Kostyuk //Epilepsia. - 2002. - Vol. 43, №. 1. - P. 9-18.

222. Lynch, B. A. The synaptic vesicle protein SV2A is the binding site for the antiepileptic drug levetiracetam [Текст] / B. A. Lynch, N. Lambeng, K. Nocka, P. Kensel-Hammes, S. M. Bajjalieh, A. Matagne, B. Fuks //Proceedings of the National

Academy of Sciences. - 2004. - Vol. 101, №. 26. - P. 9861-9866.

223. Melissa Shumate, D. GABAA receptor function in epileptic human dentate granule cells: comparison to epileptic and control rat [Текст] / D. Melissa Shumate, D. D. Lin, J. W. Gibbs III //Epilepsy research. - 1998. - Vol.32, №. 1-2. - P. 114-128.

224. MacAllister, R. J. Effects of guanidino and uremic compounds on nitric oxide pathways [Текст] / R. J. MacAllister, G. S. J. Whitley, P. Vallance //Kidney international. - 1994. - Vol. 45, №. 3. - P. 737-742.

225. Mafra, R. A. Glutamate transport in rat cerebellar granule cells is impaired by inorganic epileptogenic agents [Текст] / R. A. Mafra, D. A. M. Araújo, P. S. Beirao, J. S. Cruz //Neuroscience letters. - 2001. - Vol. 310, №. 2-3. - P. 85-88.

226. Martin, L. J. Neurodegeneration in excitotoxicity, global cerebral ischemia, and target deprivation: a perspective on the contributions of apoptosis and necrosis [Текст] / L. J. Martin, N. A. Al-Abdulla, A. M. Brambrink, J. R. Kirsch, F. E. Sieber, C. Portera-Cailliau //Brain research bulletin. - 1998. - Vol. 46, №. 4. - P. 281-309.

227. Masters, B. S. S. Nitric oxide synthases: why so complex? [Текст] / B. S. S. Masters //Annual review of nutrition. - 1994. - Vol. 14, №. 1. - P. 131-145.

228. Meldrum, B. S., Akbar M. T., Chapman A. G. Glutamate receptors and transporters in genetic and acquired models of epilepsy [Текст] / B. S. Meldrum, M. T. Akbar, A. G. Chapman //Epilepsy research. - 1999. - Vol. 36, №. 2-3. - P. 189-204.

229. Menon, B. Ischaemic stroke in adults and epilepsy [Текст] / B. Menon, S. D. Shorvon //Epilepsy research. - 2009. - Vol. 87, №. 1. - P. 1-11.

230. Merlet, I. Statistical parametric mapping of 5-HT1A receptor binding in temporal lobe epilepsy with hippocampal ictal onset on intracranial EEG [Текст] / I. Merlet, P. Ryvlin, N. Costes, D. Dufournel, J. Isnard, I. Faillenot, K. Ostrowsky, F. Lavenne, D. Le Bars, F. Mauguiere //Neuroimage. - 2004. - Vol. 22, №. 2. - P. 886-896.

231. Mohamed, C. Early seizures in acute stroke [Текст] / C. Mohamed, N. Kissani //Pan African Medical Journal. - 2015. - Vol. 20, №. 1. - P. 136.

232. Moldes, O. High serum levels of endothelin-1 predict severe cerebral edema in patients with acute ischemic stroke treated with t-PA [Текст] / O. Moldes, T. Sobrino, M. Millán, M. Castellanos, N. Pérez de la Ossa, R. Leira, J. Serena, J. Vivancos, A.

Davalos, J. Castillo //Stroke. - 2008. - Vol. 39, №. 7. - P. 2006-2010.

233. Morimoto, K. Kindling and status epilepticus models of epilepsy: rewiring the brain [Текст] / K. Morimoto, M. Fahnestock, R. J. Racine //Progress in neurobiology. -2004. - Vol. 73, №. 1. - P. 1-60.

234. Morioka, T. Characterization of microglial reaction after middle cerebral artery occlusion in rat brain [Текст] / T. Morioka, A. N. Kalehua, W. J. Streit //Journal of Comparative Neurology. - 1993. - Vol. 327, №. 1. - P. 123-132.

235. Naziroglu, M. TRPV1 channel: a potential drug target for treating epilepsy [Текст] / M. Naziroglu //Current neuropharmacology. - 2015. - Vol. 13, №. 2. - P. 239-247.

236. Neshige, S. Seizures after intracerebral hemorrhage; risk factor, recurrence, efficacy of antiepileptic drug [Текст] / S. Neshige, M. Kuriyama, T. Yoshimoto, S. Takeshima, T. Himeno, K. Takamatsu, M. Sato, S. Ota //Journal of the neurological sciences. - 2015. - Vol. 359, №. 1-2. - P. 318-322.

237. Neu, H.C. Amoxicillin [Текст] / H.C. Neu //Annals of internal medicine. - 1979. -Vol. 90, №. 3. - P. 356-360.

238. Nicholls, D. The release and uptake of excitatory amino acids [Текст] / D. Nicholls, D. Attwell //Trends in pharmacological sciences. - 1990. - Vol. 11, №. 11. -P. 462-468.

239. Nicoli, F. Metabolic counterpart of decreased apparent diffusion coefficient during hyperacute ischemic stroke: a brain proton magnetic resonance spectroscopic imaging study [Текст] / F. Nicoli, Y. Lefur, B. Denis, J. P. Ranjeva, S. Confort-Gouny, P. J. Cozzone //Stroke. - 2003. - Vol. 34, №. 7. - P. e82-e87.

240. O'Gorman, R. L. Coupling between resting cerebral perfusion and EEG [Текст] / R. L. O'Gorman, S. S. Poil, D. Brandeis, P. Klaver, S. Bollmann, C. Ghisleni, R. Luchinger, E. Martin, A. Shankaranarayanan, D. C. Alsop, L. Michels //Brain topography. - 2013. - Vol. 26, №. 3. - P. 442-457.

241. Oh Bang, Y. Prediction of hemorrhagic transformation after recanalization therapy using T2*-permeability magnetic resonance imaging [Текст] / Y. Oh Bang, B. H. Buck, J. L. Saver, J. R. Alger, S. R. Yoon, S. Starkman, B. Ovbiagele, D. Kim, L. K. Ali, N. Sanossian, R. Jahan, G. R. Duckwiler, F. Vinuela, N. Salamon, J. P. Villablanca, D. S.

Liebeskind //Annals of neurology. - 2007. - Vol. 62, №. 2. - P. 170-176.

242. Okada, Y. Fibrin contributes to microvascular obstructions and parenchymal changes during early focal cerebral ischemia and reperfusion [Текст] / Y. Okada, B. R. Copeland, R. Fitridge, J. A. Koziol, G. J. del Zoppo //Stroke. - 1994. - Vol. 25, №. 9. -P. 1847-1853.

243. Okuda, S. Clinical features of late-onset poststroke seizures [Текст] / S. Okuda, S. Takano, M. Ueno, H. Hamaguchi, F. Kanda //Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2012. - Vol. 21, №. 7. - P. 583-586.

244. Oliveira-Filho, J. Detrimental effect of blood pressure reduction in the first 24 hours of acute stroke onset [Текст] / J. Oliveira-Filho, S. C. S. Silva, C. C. Trabuco, B. B. Pedreira, E. U. Sousa, A. Bacellar //Neurology. - 2003. - Vol. 61, №. 8. - P. 10471051.

245. Oliveira, A. A. Effects of levetiracetam in lipid peroxidation level, nitrite-nitrate formation and antioxidant enzymatic activity in mice brain after pilocarpine-induced seizures [Текст] / A. A. Oliveira, J. P. C. Almeida, R. M. Freitas, V. S. Nascimento, L. M. Aguiar, H.V. Júnior, F. N. Fonseca, G. S. Viana, F. C. Sousa, M. M. Fonteles //Cellular and molecular neurobiology. - 2007. - Vol. 27, №. 3. - P. 395-406.

246. Pacher, P. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease [Текст] / P. Pacher, J. S. Beckman, L. Liaudet //Physiological reviews. - 2007. - Vol. 87, №. 1. - P. 315424.

247. Peter Kelly, J. Oxidative stress and matrix metalloproteinase-9 in acute ischemic stroke: The Biomarker Evaluation for Antioxidant Therapies in Stroke (BEAT-Stroke) study [Текст] / J. Peter Kelly J., J. D. Morrow, M. Ning, W. Koroshetz, E. H. Lo, E. Terry, G. L. Milne, J. Hubbard, H. Lee, E. Stevenson, M. Lederer, K. L. Furie //Stroke. - 2008. - Vol. 39, №. 1. - P. 100-104.

248. Palma, E. GABAA-current rundown of temporal lobe epilepsy is associated with repetitive activation of GABAA "phasic" receptors [Текст] / E. Palma, C. Roseti, F. Maiolino, S. Fucile, K. Martinello, M. Mazzuferi, E. Aronica, M. Manfredi, V. Esposito, G. Cantore, R. Miledi, M. Simonato, F. Eusebi //Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2007. - Vol. 104, №. 52. - P. 20944-20948.

249. Parent, J. M. Aberrant seizure-induced neurogenesis in experimental temporal lobe epilepsy [Текст] / J. M. Parent, R. C. Elliott, S. J. Pleasure, N.M. Barbaro, D. H. Lowenstein //Annals of neurology. - 2006. - Vol. 59, №. 1. - P. 81-91.

250. Patsalos P. N. The pharmacology and pharmacokinetics of vigabatrin [Текст] / P. N. Patsalos, J. S. Duncan //Reviews in Contemporary Pharmacotherapy. - 1995. - Vol. 6. - P. 447-456.

251. Paulson, O. B. Cerebral autoregulation [Текст] / O. B. Paulson, S. Strandgaard, L. Edvinsson //Cerebrovascular and brain metabolism reviews. - 1990. - Vol. 2, №. 2. - P. 161-192.

252. Phiel, C. J. Histone deacetylase is a direct target of valproic acid, a potent anticonvulsant, mood stabilizer, and teratogen [Текст] / C. J. Phiel, F. Zhang, E. Y. Huang, M. G. Guenther, M. A. Lazar, P. S. Klein //Journal of Biological Chemistry. -2001. - Vol. 276, №. 39. - P. 36734-36741.

253. Porter, R. J. Antiseizure drugs [Текст] / R. J. Porter, B. S. Meldrum //Basic and clinical pharmacology. - 2001. - Vol. 11. - P. 403-5.

254. Procaccianti, G. Seizures in acute stroke: incidence, risk factors and prognosis [Текст] / G. Procaccianti, A. Zaniboni, F. Rondelli, M. Crisci, T. Sacquegna //Neuroepidemiology. - 2012. - Vol. 39, №. 1. - P. 45-50.

255. Radak D. Apoptosis and acute brain ischemia in ischemic stroke [Текст] / D. Radak, N. Katsiki, I. Resanovic, A. Jovanovic, E. Sudar-Milovanovic, S. Zafirovic, S.A. Mousad, E.R. Isenovic //Current vascular pharmacology. - 2017. - Т. 15, №. 2. - Vol. 115-122.

256. Rabiller, G. Perturbation of brain oscillations after ischemic stroke: a potential biomarker for post-stroke function and therapy [Текст] / G. Rabiller, J. W. He, Y. Nishijima, A. Wong, J. Liu //International journal of molecular sciences. - 2015. - Vol. 16, №. 10. - P. 25605-25640.

257. Ramirez, J. J. The role of axonal sprouting in functional reorganization after CNS injury: lessons from the hippocampal formation [Текст] / J. J. Ramirez //Restorative neurology and neuroscience. - 2001. - Vol. 19, №. 3, 4. - P. 237-262.

258. Ravizza, T. Innate and adaptive immunity during epileptogenesis and spontaneous

seizures: evidence from experimental models and human temporal lobe epilepsy [Текст] / T. Ravizza, B. Gagliardi, F. Noé, K. Boer, E. Aronica, A. Vezzani, //Neurobiology of disease. - 2008. - Vol. 29, №. 1. - P. 142-160.

259. Reinhard, M. Dynamic cerebral autoregulation in acute ischemic stroke assessed from spontaneous blood pressure fluctuations [Текст] / M. Reinhard, M. Roth, B. Guschlbauer, A. Harloff, J. Timmer, M. Czosnyka, A. Hetzel //Stroke. - 2005. - Vol. 36, №. 8. - P. 1684-1689.

260. Richichi, C. Mechanisms of seizure-induced 'transcriptional channelopathy'of hyperpolarization-activated cyclic nucleotide gated (HCN) channels [Текст] / C. Richichi, A. L. Brewster, R. A. Bender, T. A. Simeone, Q. Zha, H. Z. Yin, J. H. Weiss, T. Z. Baram //Neurobiology of disease. - 2008. - Vol. 29, №. 2. - P. 297-305.

261. Rigo, J. M. The anti-epileptic drug levetiracetam reverses the inhibition by negative allosteric modulators of neuronal GABA-and glycine-gated currents [Текст] / J. M. Rigo, G. Hans, L. Nguyen, V. Rocher, S. Belachew, B. Malgrange, P. Leprince, G. Moonen, I. Selak, A. Matagne, H. Klitgaard //British journal of pharmacology. -2002. - Vol. 136, №. 5. - P. 659-672.

262. Rogawski, M. A Current understanding of the mechanism of action of the antiepileptic drug lacosamide [Текст] / M. A. Rogawski, A. Tofighy, H. S. White, A. Matagne, C. Wolff //Epilepsy research. - 2015. - Vol. 110. - P. 189-205.

263. Roivainen, R. Young adult ischaemic stroke related acute symptomatic and late seizures: risk factors [Текст] / R. Roivainen, E. Haapaniemi, J. Putaala, M. Kaste, T. Tatlisumak //European journal of neurology. - 2013. - Vol. 20, №. 9. - P. 1247-1255.

264. Rosell, A. MMP-9-positive neutrophil infiltration is associated to blood-brain barrier breakdown and basal lamina type iv collagen degradation during hemorrhagic transformation after human ischemic stroke [Текст] / A. Rosell, E. Cuadrado, A. Ortega-Aznar, M. Hernandez-Guillamon, E. H. Lo, J. Montaner //Stroke. - 2008. - Vol. 39, №. 4. - P. 1121-1126.

265. Rossi, C. Incidence and predictors of late seizures in intracerebral hemorrhages [Текст] / C. Rossi, V. De Herdt, N. Dequatre-Ponchelle, H. Hénon, D. Leys, C. Cordonnier //Stroke. - 2013. - Vol. 44, №. 6. - P. 1723-1725.

266. Rothman, S. M. Glutamate and the pathophysiology of hypoxic-ischemic brain damage [Текст] / S. M. Rothman, J. W. Olney //Annals of neurology. - 1986. - Vol. 19, №. 2. - P. 105-111.

267. Rowan, A. J. Common morbidities influence development, treatment strategies, and expected outcomes [Текст] / A. J. Rowan, S. C. Schachter, T. Sierzant, F. T. Sherman //Geriatrics. - 2005. - Vol. 60, №. 12. - P. 30-34.

268. Shobu, Namura. Activation and cleavage of caspase-3 in apoptosis induced by experimental cerebral ischemia [Текст] / Namura, Shobu, J. Zhu, K. Fink, M. Endres, A. Srinivasan, K. J. Tomaselli, J. Yuan, M. A. Moskowitz //Journal of Neuroscience. -1998. - Vol. 18, №. 10. - P. 3659-3668.

269. Sariego-Jamardo, A. Efficacy of the ketogenic diet for the treatment of refractory childhood epilepsy: cerebrospinal fluid neurotransmitters and amino acid levels [Текст] / A. Sariego-Jamardo, A. Garcia-Cazorla, R. Artuch, E. Castejon, D. Garcia-Arenas, M. Molero-Luis, A. Ormazabal, F. X. Sanmarti //Pediatric neurology. - 2015. - Vol. 53, №. 5. - P. 422-426.

270. Sarnyai, Z. Impaired hippocampal-dependent learning and functional abnormalities in the hippocampus in mice lacking serotonin1A receptors [Текст] / Z. Sarnyai, E. L. Sibille, C. Pavlides, R. J. Fenster, B. S. McEwen, M. Toth //Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2000. - Vol. 97, №. 26. - P. 14731-14736.

271. Schaller, B. Cerebral ischemia and reperfusion: the pathophysiologic concept as a basis for clinical therapy [Текст] / B. Schaller, R. Graf //Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 2004. - Vol. 24, №. 4. - P. 351-371.

272. Scharfman, H. E. Granule-like neurons at the hilar/CA3 border after status epilepticus and their synchrony with area CA3 pyramidal cells: functional implications of seizure-induced neurogenesis [Текст] / H. E. Scharfman, J. H. Goodman, A. L. Sollas //Journal of Neuroscience. - 2000. - Vol. 20, №. 16. - P. 6144-6158.

273. Schechter, P. J. Clinical pharmacology of vigabatrin [Текст] / P. J. Schechter //British journal of clinical pharmacology. - 1989. - Vol. 27, №. S1. - P. 19S-22S.

274. Scheffer, I. E. The genetics of human epilepsy [Текст] / I. E. Scheffer, S. F. Berkovic // Trends in pharmacological sciences. - 2003. - Vol. 24, №. 8. - P. 428-433.

275. Sébastien Chateauvieux, S. Molecular and therapeutic potential and toxicity of valproic acid [Текст] / Chateauvieux Sébastien, S., F. Morceau, M. Dicato, M. Diederich // BioMed Research International. - 2010. - Vol. 2010. - C. 1-18

276. Seiffert, E. Lasting blood-brain barrier disruption induces epileptic focus in the rat somatosensory cortex [Текст] / E. Seiffert, J. P. Dreier, S. Ivens, I. Bechmann, O. Tomkins, U. Heinemann, A. Friedman //Journal of Neuroscience. - 2004. - Vol. 24, №. 36. - P. 7829-7836.

277. Serafini, A. Are early seizures predictive of epilepsy after a stroke? Results of a population-based study [Текст] / A. Serafini, G. L. Gigli, G. Gregoraci, F. Janes, I. Cancelli, S. Novello, M. Valente //Neuroepidemiology. - 2015. - Vol. 45, №. 1. - P. 50-58.

278. Shanbhag, N. C. Long-term survival in permanent middle cerebral artery occlusion: a model of malignant stroke in rats [Текст] / N. C. Shanbhag, R. H. Henning, L. Schilling //Scientific reports. - 2016. - Vol. 6. - P. 28401.

279. Sharbrough, F.W. Correlation of continuous electroencephalograms with cerebral blood flow measurements during carotid endarterectomy [Текст] / F.W. Sharbrough, J.M. Messick, T.M. Sundt //Stroke. - 1973. - Vol. 4, №. 4. - P. 674-683

280. Sherwin, E. May the force be with you: the light and dark sides of the microbiota-gut-brain axis in neuropsychiatry [Текст] / E. Sherwin, K. V. Sandhu, T. G. Dinan, J. F. Cryan //CNS drugs. - 2016. - Vol. 30, №. 11. - P. 1019-1041.

281. Shichita, T. Pivotal role of cerebral interleukin-17-producing y5T cells in the delayed phase of ischemic brain injury [Текст] / T. Shichita, Y. Sugiyama, H. Ooboshi H. Sugimori, R. Nakagawa, I Takada, T. Iwaki, Y. Okada, M. Iida, DJ. Cua, Y. Iwakura, A. Yoshimura //Nature medicine. - 2009. - Vol. 15, №. 8. - P. 946.

282. Shin, H. K. Mild induced hypertension improves blood flow and oxygen metabolism in transient focal cerebral ischemia [Текст] / H. K. Shin, M. Nishimura, P. B. Jones, H. Ay, D. A. Boas, M. A. Moskowitz, C. Ayata //Stroke. - 2008. - Vol. 39, №. 5. - P. 1548-1555.

283. Singh, V. Microbiota dysbiosis controls the neuroinflammatory response after stroke [Текст] / V. Singh, S. Roth, G. Llovera R. Sadler, D. Garzetti, B. Stecher, M.

Dichgans, A. Liesz //Journal of Neuroscience. - 2016. - Vol. 36, №. 28. - P. 74287440.

284. Shetty A. K. Prospects of levetiracetam as a neuroprotective drug against status epilepticus, traumatic brain injury, and stroke [Текст] / A. K. Shetty //Frontiers in neurology. - 2013. - Vol. 4. - P. 172.

285. Stafstrom, C. E. Seizures and epilepsy: an overview for neuroscientists [Текст] / C. E. Stafstrom, L. Carmant //Cold Spring Harbor perspectives in medicine. - 2015. - Vol. 5, №. 6. - P. a022426.

286. Stanley, D. Translocation and dissemination of commensal bacteria in post-stroke infection [Текст] / D. Stanley, L. J. Mason, K. E. Mackin, Y. N. Srikhanta, D. Lyras, M.D. Prakash, K. Nurgali, A. Venegas, M. D. Hill, R. J. Moore, C. H. Wong. // Nature medicine. - 2016. - Vol. 22, №. 11. - P. 1277.

287. Stellwagen, D. Differential regulation of AMPA receptor and GABA receptor trafficking by tumor necrosis factor-a [Текст] / D. Stellwagen, E. C. Beattie, J. Y. Seo, R. C. Malenka //Journal of Neuroscience. - 2005. - Vol. 25, №. 12. - P. 3219-3228.

288. Stephen, L. J. Adjunctive lacosamide in clinical practice: sodium blockade with a difference? [Текст] / L. J. Stephen, K. Kelly, P. Parker, M. J. Brodie//Epilepsy & Behavior. - 2011. - Vol. 22, №. 3. - P. 499-504.

289. Striano, P. Gabapentin: Ca2+ channel alpha 2-delta ligand far beyond epilepsy therapy [Текст] / P. Striano, S. Striano //Drugs of today. - 2008. - Vol. 44, №. 5. - P. 353-368.

290. Sun, D. A. Calcium-dependent Epileptogenesis in an In Vitro Model of Stroke induced "Epilepsy" [Текст] / D. A. Sun, S. Sombati, R. E. Blair, R. J. DeLorenzo //Epilepsia. - 2002. - Vol. 43, №. 11. - P. 1296-1305.

291. Sun, D. A. Glutamate Injury-Induced Epileptogenesis in Hippocampal Neurons: An In Vitro Model of Stroke-Induced "Epilepsy" [Текст] / D. A. Sun, S. Sombati, R. J. DeLorenzo //Stroke. - 2001. - Vol. 32, №. 10. - P. 2344-2350.

292. Sutter, R. Seizures as adverse events of antibiotic drugs: a systematic review [Текст] / R. Sutter, S. Rüegg, S. Tschudin-Sutter //Neurology. - 2015. - Vol. 85, №. 15. - P. 1332-1341.

293. Sutula, T. Seizure-induced axonal sprouting: assessing connections between injury, local circuits, and epileptogenesis [Текст] / T. Sutula //Epilepsy currents. - 2002. - Vol. 2, №. 3. - P. 86-91.

294. Suzuki, S. Cerebrospinal fluid and peripheral white blood cell response to acute cerebral ischemia [Текст] / S. Suzuki, R. E. Kelley, Y. Reyes-Iglesias, V. M. Alfonso, W. D. Dietrich //Southern medical journal. - 1995. - Vol. 88, №. 8. - P. 819-824.

295. Symon, L. Autoregulation in acute focal ischemia. An experimental study [Текст] / L. Symon, N. M. Branston, A. J. Strong //Stroke. - 1976. - Vol. 7, №. 6. - P. 547-554.

296. Szaflarski, J. P. Incidence of seizures in the acute phase of stroke: A population-based study [Текст] / J. P. Szaflarski, A. Y. Rackley, D. O. Kleindorfer, J. Khoury, D. Woo, R. Miller, K. Alwell, J. P. Broderick, B. M. Kissela //Epilepsia. - 2008. - Vol. 49, №. 6. - P. 974-981.

297. Szot, P. Norepinephrine-deficient mice have increased susceptibility to seizure-inducing stimuli [Текст] / P. Szot, D. Weinshenker, S. S. White, C. A. Robbins, N. C. Rust, P. A. Schwartzkroin, R. D. Palmiter, //Journal of Neuroscience. - 1999. - Vol. 19, №. 24. - P. 10985-10992.

298. Tang, Y. Gene expression in blood changes rapidly in neutrophils and monocytes after ischemic stroke in humans: a microarray study [Текст] / Y. Tang, H. Xu, X. L. Du, L. Lit, W. Walker, A. Lu, R. Ran, J. P. Gregg, M. Reilly, A. Pancioli, J. C. Khoury, L. R. Sauerbeck, J. A. Carrozzella, J. Spilker, J. Clark, K. R. Wagner, E. C. Jauch, D. J. Chang, P. Verro, J. P. Broderick, F. R. Sharp. //Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 2006. - Vol. 26, №. 8. - P. 1089-1102.

299. Taylor, C. P. Pharmacology and mechanism of action of pregabalin: the calcium channel a2-5 (alpha2-delta) subunit as a target for antiepileptic drug discovery [Текст] / C. P. Taylor, T. Angelotti, E. Fauman //Epilepsy research. - 2007. - Vol. 73, №. 2. -P. 137-150.

300. Terbach, N. Structure-function studies for the panacea, valproic acid [Текст] / N. Terbach, R. S. B. Williams. - 2009. - P. 1126-1132.

301. Thomas Carmichael, S. New patterns of intracortical projections after focal cortical stroke [Текст] / S. Thomas Carmichael, L. Wei, C. M. Rovainen, T. A. Woolsey /

/Neurobiology of disease. - 2001. - Vol. 8, №. 5. - P. 910-922.

302. Tolman, J. A. Vigabatrin: a comprehensive review of drug properties including clinical updates following recent FDA approval [Текст] / J. A. Tolman, M. A. Faulkner //Expert opinion on pharmacotherapy. - 2009. - Vol. 10, №. 18. - P. 3077-3089.

303. Tomotaka, Tanaka. Post-stroke epilepsy [Текст] / Tanaka Tomotaka, M. Ihara //Neurochemistry International. - 2017. - Vol. 107. - P. 219-228.

304. Touret, M. Glutamatergic alterations in the cortex of genetic absence epilepsy rats [Текст] / M. Touret, S. Parrot, L. Denoroy, M. F. Belin, M. Didier-Bazes //BMC neuroscience. - 2007. - Vol. 8, №. 1. - P. 69.

305. Treiman, D. M. GABAergic mechanisms in epilepsy [Текст] / D. M. Treiman // Epilepsia. - 2001. - Vol. 42. - P. 8-12.

306. Trojnar, M. K. Neuroprotective effects of antiepileptic drugs [Текст] / M. K. Trojnar, R. Malek, M. Chroscinska, S. Nowak, B. Blaszczyk, S. J. Czuczwar, M. Y. Neufeld //Polish journal of pharmacology. - 2002. - Vol. 54, №. 6. - P. 557-566.

307. Tunnicliff, G. Basis of the antiseizure action of phenytoin [Текст] / G. Tunnicliff //General Pharmacology: The Vascular System. - 1996. - Vol. 27, №. 7. - P. 10911097.

308. Vezzani, A. Functional role of inflammatory cytokines and antiinflammatory molecules in seizures and epileptogenesis [Текст] / A. Vezzani, D. Moneta, C. Richichi, M. Aliprandi, S. J. Burrows, T. Ravizza, M. G. De Simoni //Epilepsia. - 2002. - Vol. 43. - P. 30-35.

309. Vezzani, A. Glia as a source of cytokines: implications for neuronal excitability and survival [Текст] / A. Vezzani, T. Ravizza, S. Balosso, E. Aronica //Epilepsia. -2008. - Vol. 49. - P. 24-32.

310. Vezzani, A. New roles for interleukin-1 beta in the mechanisms of epilepsy [Текст] / A. Vezzani, T. Z. Baram //Epilepsy currents. - 2007. - Vol. 7, №. 2. - P. 4550.

311. Vezzani, A. Brain inflammation in epilepsy: experimental and clinical evidence [Текст] / A. Vezzani, T. Granata //Epilepsia. - 2005. - Vol. 46, №. 11. - P. 1724-1743.

312. Vezzani A. Immunity and inflammation in epilepsy [Текст] / A. Vezzani, B. Lang,

E. Aronica //Cold Spring Harbor perspectives in medicine. - 2016. - Vol. 6, №. 2. - P. 1-22.

313. Vliet, V. E. A. Blood-brain barrier dysfunction, seizures and epilepsy [Текст] / E. A. VanVliet, E. Aronica, J. Gorter //Seminars in cell & Developmental biology. -Academic Press, 2015. - Vol. 38. - P. 26-34.

314. Vuong, H. E. The microbiome and host behavior [Текст] / H. E. Vuong, J. M. Yano, T. C. Fung, E. Y. Hsiao //Annual review of neuroscience. - 2017. - Vol. 40. - P. 21-49.

315. Walczak, T. S. Incidence and risk factors in sudden unexpected death in epilepsy: a prospective cohort study [Текст] / T. S. Walczak, I. E. Leppik, M. D'ameli, J. Rarick, E. So, P. Ahman, W. A. Hauser //Neurology. - 2001. - Vol. 56, №. 4. - P. 519-525.

316. Walton, N. Y. Experimental secondarily generalized convulsive status epilepticus induced by D, L-homocysteine thiolactone [Текст] / N. Y. Walton, D. M. Treiman //Epilepsy research. - 1988. - Vol. 2, №. 2. - P. 79-86.

317. Wang, H. Levetiracetam is neuroprotective in murine models of closed head injury and subarachnoid hemorrhage [Текст] / H. Wang, J. Gao, T. F. Lassiter, D. L. McDonagh, H. Sheng, D. S. Warner, D. T. Laskowitz //Neurocritical care. - 2006. -Vol. 5, №. 1. - P. 71-78.

318.Wang, H. X. Gut microbiota-brain axis [Текст] / H. X. Wang, Y. P. Wang //Chinese medical journal. - 2016. - Vol. 129, №. 19. - P. 2373.

319. Wang, Q. The inflammatory response in stroke [Текст] / Q. Wang, X. N. Tang, M. A. Yenari //Journal of neuroimmunology. - 2007. - Vol. 184, №. 1-2. - P. 53-68.

320. Waterhouse, E. Predictors of early seizures after stroke [Текст] / E. Waterhouse //Epilepsy currents. - 2002. - Vol. 2, №. 3. - P. 75-76.

321. Wei, E. P. Superoxide generation and reversal of acetylcholine-induced cerebral arteriolar dilation after acute hypertension [Текст] / E. P. Wei, H. A. Kontos, C. W. Christman, D. S. DeWitt, J. T. Povlishock //Circulation research. - 1985. - Vol. 57, №. 5. - P. 781-787.

322. Wen, S. W. An unexplored brain-gut microbiota axis in stroke [Текст] / S. W. Wen, C. H. Wong //Gut microbes. - 2017. - Vol. 8, №. 6. - P. 601-606.

323. Werhahn, K. J. Latency of interictal epileptiform discharges in long-term EEG recordings in epilepsy patients [Текст] / K. J. Werhahn, E. Hartl, K. Hamann, M. Breimhorst, S. Noachtar //Seizure. - 2015. - Vol. 29. - P. 20-25.

324. Williams, A. J. Electroencephalogram Analysis and Neuroprotective Profile of theN-Acetylated-a-Linked Acidic Dipeptidase Inhibitor, GPI5232, in Normal and Brain-Injured Rats [Текст] / A. J. Williams, X. M. Lu, B. Slusher, F. C. Tortella//Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2001. - Vol. 299, №. 1. - P. 48-57.

325. Xiao, M. Neural vascular mechanism for the cerebral blood flow autoregulation after hemorrhagic stroke [Текст] / M. Xiao, Q. Li, H. Feng, L. Zhang, Y. Chen //Neural plasticity. - 2017. - Т. 2017. - P. 1-12.

326. Yi, J. H. Excitotoxic mechanisms and the role of astrocytic glutamate transporters in traumatic brain injury [Текст] / J. H. Yi, A. S. Hazell //Neurochemistry international.

- 2006. - Vol. 48, №. 5. - P. 394-403.

327. Yin, Y. H. Pathogenesis of epilepsy: challenges in animal models [Текст] / Y. H. Yin, N. Ahmad, M. Makmor-Bakry //Iranian journal of basic medical sciences. - 2013.

- Vol. 16, №. 11. - P. 1119.

328. Youn, Y. The role of cytokines in seizures: interleukin (IL)-1p, IL-1Ra, IL-8, and IL-10 [Текст] / Y. Youn, I. K. Sung, I. G. Lee //Korean journal of pediatrics. - 2013. -Vol. 56, №. 7. - P. 271.

329. Yu, S. P. Mediation of neuronal apoptosis by enhancement of outward potassium current [Текст] / S. P. Yu, C. H. Yeh, S. L. Sensi, B. J. Gwag, L. M. Canzoniero, Z. S. Farhangrazi, D. W. Choi //Science. - 1997. - Vol. 278, №. 5335. - P. 114-117.

330. Yudkoff, M. Ketogenic diet, amino acid metabolism, and seizure control [Текст] / M. Yudkoff, Y. Daikhin, I. Nissim, A. Lazarow, I. Nissim //Journal of neuroscience research. - 2001. - Vol. 66, №. 5. - P. 931-940.

331. Zafra, F. Regulation of brain-derived neurotrophic factor and nerve growth factor mRNA in primary cultures of hippocampal neurons and astrocytes [Текст] / F. Zafra, D. Lindholm, E. Castren, J. Hartikka, H. Thoenen //Journal of Neuroscience. - 1992. -Vol. 12, №. 12. - P. 4793-4799.

332. Zhang, C. Risk factors for post-stroke seizures: a systematic review and metaanalysis [Текст] / C. Zhang, X. Wang, Y. Wang, J. G. Zhang, W. Hu, M. Ge, X. Shao //Epilepsy research. - 2014. - Vol. 108, №. 10. - P. 1806-1816.

333. Zhang, F. Time dependence of effect of nitric oxide synthase inhibition on cerebral ischemic damage [Текст] / F. Zhang, S. Xu, C. Iadecola //Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 1995. - Vol. 15, №. 4. - P. 595-601.

334. Zhao, Y. The progress of epilepsy after stroke [Текст] / Y. Zhao, X. Li, K. Zhang, T. Tong, R. Cui //Current neuropharmacology. - 2018. - Vol. 16, №. 1. - P. 71-78.

335. Zhu J. Inhibitory Effects of (2' R)-2', 3'-dihydro-2'-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2, 6'-bibenzofuran-6, 4'-diol on Mushroom Tyrosinase and Melanogenesis in B16-F10 Melanoma Cells [Текст] / J.J. Zhu, G.R.Yan, Z.J. Xu, X. Hu, G.H. Wang, T.Wang, W.L. Zhu, A.J. Hou, H.Y.Wang //Phytotherapy Research. - 2015. - Vol. 29, №. 7. - P. 1040-1045.

336. Zoppo, D. G. J. Cerebral microvessel responses to focal ischemia [Текст] / D. G. J. Zoppo, T. Mabuchi //Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 2003. - Vol. 23, №. 8. - P. 879-894.

337. Zou, H. Neuroprotective, neuroplastic, and neurobehavioral effects of daily treatment with levetiracetam in experimental traumatic brain injury [Текст] / H. Zou, S. W. Brayer, M. Hurwitz, C. Niyonkuru, L. E. Fowler, A. K. Wagner, //Neurorehabilitation and neural repair. - 2013. - Vol. 27, №. 9. - P. 878-888.

338. Zou, S. The pooled incidence of post-stroke seizure in 102 008 patients [Текст] / S. Zou, X. Wu, B. Zhu, J. Yu, B. Yang, J. Shi //Topics in stroke rehabilitation. - 2015. -Vol. 22, №. 6. - P. 460-467.

339. Zunzunegui, C. Sleep disturbance impairs stroke recovery in the rat [Текст] / C. Zunzunegui, B. Gao, E. Cam, A. Hodor, C. L. Bassetti / /Sleep. - 2011. - Vol. 34, №. 9. - P. 1261-1269.