Модуляция судорожной активности эндогенными каннабиноидами в модели височной эпилепсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Шубина, Любовь Владимировна

• Шубина, Любовь Владимировна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Шубина, Любовь Владимировна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Височная эпилепсия как заболевание

2. Структуры мозга, участвующие в развитии височной эпилепсии

2.1. Гиппокамп

2.2. Медиальная септальная область

2.3. Энторинальная кора

2.4. Амигдала

2.5. Афферентные и эфферентные связи гиппокампа, медиальной септалъной области, энторинальной коры и амигдалы

3. Вероятные механизмы и причины височной эпилепсии

3.1. Каиновая модель височной эпилепсии на животных

4. эндоканнабиноидная система мозга

4.1. Функциональная организация

4.2. Терапевтический потенциал при височной эпилепсии

5. Виды и особенности локальной полевой активности в мозге

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

1. Нейрохирургическая операция

2. Регистрация локальных полевых потенциалов

3. Микроинъекции препаратов

4. Моделирование височной эпилепсии

5. Гистологические исследования

5.1. Оценка морфологического состояния гиппокампа

1. Компьютерный анализ ЛПП

9. Статистический анализ

10. Схема эксперимента

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Спонтанная электрическая активность в медиальной септальной области, гиппокампе, энторинальной коре и амигдале

2. Влияние АМ404, ШВ597 и АМ251 на активность исследуемых структур

3. Эпилептический статус, вызванный каиновой кислотой

4. Влияние модуляции активности эндоканнабиноидной системы на эпилептический статус

5. Влияние модуляции активности ЭКС на морфофункциональные изменения в мозге при эпилептогенезе, вызванном эпилептическим статусом

5.1. Влияние модуляции активности ЭКС на изменения осцилляторных потащиалов в мозге при эпилептогенезе

5.2. Влияние модуляции активности ЭКС на изменение морфологического состояния гиппокампа при эпилептогенезе

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

1. Анализ спонтанной электрической активности в медиальной септальной области, гиппокампе, энторинальной коре и амигдале

2. Влияние модуляции активности ЭКС на локальные полевые потенциалы медиальной септальной области, гиппокампа, энторинальной коры и амигдалы

3. Влияние модуляции активности ЭКС на острую судорожную активность

3.1. Особенности поведенческих и электрографических судорог у морских свинок во время эпилептического статуса, вызванного каиновой кислотой

3.2. Влияние модуляции активности ЭКС на поведенческие и электрографические судороги во время эпилептического статуса

3.3. Предполагаемый механизм протекторной функции ЭКС при генерации острой судорожной активности

4. Влияние модуляции активности ЭКС на эпилептогенез

4.1. Электрофизиологические и гистологические изменения при эпилептогенезе, вызванном каиновым эпилептическим статусом

4.2. Влияние модуляции активности ЭКС на эпилептогенез, вызванный каиновым эпилептическим статусом. Электрофизиологические и гистологические данные

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

2-АГ - 2-арахидонилглицерол

ВЭИР - нейротрофический фактор, выделенный из мозга РААН - гидролаза амидов жирных кислот АХ - ацетилхолин БА - базальное ядро амигдалы

ВПСП - возбуждающие постсинаптические потенциалы

ВЧО - высокочастотные осцилляции

ВЭ - височная эпилепсия

ГАМК - гамма-аминомасляная кислота

ЗФ - зубчатая фасция гиппокампа

КК - каиновая кислота

ЛПП - локальные полевые потенциалы

МС - медиальная септальная область

ПВ - парвальбумин

ПД - потенциал действия

ТГК - Д-9-тетрогидроканнабинол

ТПСП - тормозные постсинаптические потенциалы

ТПСТ - тормозные постсинаптические токи

ЭК - эндогенные каннабиноиды

ЭКС - эндоканнабиноидная система

Энт - энторинальная кора

ЭС - эпилептический статус

ЭЭГ - электроэнцефалограмма

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Модуляция судорожной активности эндогенными каннабиноидами в модели височной эпилепсии»

ВВЕДЕНИЕ

Височная эпилепсия (ВЭ) представляет собой хроническое неврологическое заболевание с локализацией эпилептического очага в височной доле головного мозга, характеризующееся повторяющимися спонтанными судорожными приступами. В мире насчитывается около 50 миллионов больных эпилепсией, при этом ежегодно регистрируется примерно 2,4 миллиона новых больных, и в среднем заболеванию подвержено до 0.5-1.5% людей, независимо от возраста (Hesdorffer et al., 2013). Вследствие эпилепсии нарушаются мыслительные процессы, появляется психологическая неустойчивость, могут частично разрушаться некоторые структуры мозга. Одним из тяжелейших проявлений эпилепсии является эпилептический статус (ЭС) -продолжительная самоподдерживающаяся судорожная активность, длящаяся более 30 минут. При отсутствии надлежащей терапии ЭС приводит к серьезным повреждениям мозга или даже летальному исходу (Hauser, 1990; DeLorenzo et al., 1995). Более того, единичный эпизод ЭС может послужить причиной эпилептогенеза и привести к развитию эпилепсии (Lothman, Bertram, 1993; Hesdorffer et al. 1998). Часто остановка ЭС представляет серьезную проблему, и большая часть пациентов резистентны к существующим методам лечения (Mayer et al., 2002; Treiman et al., 1998).

Традиционно используемые для лечения эпилепсии препараты нацелены на сугубо симптоматическое, противосудорожное действие. Исследование механизмов ВЭ, наиболее трудноизлечимой формы судорожных расстройств, ведется уже более полувека. Однако, несмотря на значительный прогресс в этом направлении, результаты таких исследований пока не привели к созданию средств, надежно защищающих от судорожных приступов. Современные препараты в некоторых случаях позволяют лучше контролировать судороги, однако у многих из них обнаружены значительные побочные эффекты, включая психиатрические нарушения и депрессии (Szilagyi et al., 2014). Около 40% пациентов обнаруживают резистентность к существующим методам фармакотерапии, и только хирургическое удаление судорожного очага бывает эффективным. Однако, помимо того, что это чрезвычайно травматичная процедура, она показана лишь ограниченному числу больных и в 2 0-30% случаев не избавляет их от судорог (Harroud et al., 2012). Все это указывает на необходимость поиска новых более эффективных подходов к терапии ВЭ.

Одним из возможных путей управления судорожной активностью может стать воздействие на эндоканнабиноидную систему мозга (ЭКС), представляющую собой часть естественных гомеостатических систем в центральной нервной системе (Freund et al., 2003). ЭКС обеспечивает репарацию и выживание клеток, осуществляя нейропротекцию

при различных формах церебральной патологии (Katona, Freund, 2008), однако ее терапевтический потенциал исследован недостаточно.

Существование эндогенных каннабиноидов (ЭК) было обнаружено в конце прошлого века (Devane et al.,1992; Mechoulam et al., 1995; Sugiura et al., 1995). Двумя основными эндоканнабиноидами в центральной нервной системе являются 2-арахидоноилглицерол (2-АГ) и N-арахидоноилэтаноламид (анадамид). Данные вещества синтезируются и высвобождаются «по мере надобности» из постсинаптических окончаний в ответ на длительное возбуждение и ретроградно воздействуют на пресинаптические, связанные с Gj/o-белками, каннабиноидные рецепторы первого типа (СВ1-рецепторы), которые, в свою очередь, ингибируют высвобождение нейромедиаторов, модулируя возбуждающую и тормозную нейрональную активность (см. Chevaleyre et al., 2006). Анандамид и 2-АГ удаляются из внеклеточного пространства с помощью специфического механизма обратного захвата в нейронах и астроцитах и гидролизуются в клетках посредством гидролазы амидов жирных кислот (FAAH) и моноацилглицерол липазы, соответственно. Основной функцией ЭК в мозге является осуществление ретроградной синаптической коммуникации и нейромодуляции (Alger, 2002; Wilson, Nicoll, 2002).

Интерес к использованию каннабиноидных препаратов для терапии нейродегенеративных заболеваний, в том числе и ВЭ, в последние годы сильно возрос. Было показано, что как натуральные, так и синтетические каннабиноиды обладают антиконвульсантными свойствами на моделях эпилепсии in vivo (Wallace et al., 2001,2002, 2003; Shafaroodi et al., 2004; Bahremand et al., 2008; Mason, Cheer, 2009; Kozan et al., 2009; Rizzo et al., 2009; Citraro et al., 2013) и in vitro (Ameri et al., 1999; Ameri, Simmet, 2000; Blair et al., 2006; Deshpande et al., 2007a, b). Однако непосредственное применение агонистов каннабиноидных рецепторов в качестве лекарственных средств ограничивается их психотропными свойствами, кроме того при данном подходе нарушается принцип действия ЭКС «по мере надобности». Поэтому одним из перспективных подходов может стать применение веществ, активирующих ЭКС опосредованно, за счет повышения синаптического уровня ЭК в результате ингибирования их обратного захвата или энзиматического гидролиза. Однако, в отличие от действия натуральных и синтетических каннабиноидов, влияние блокаторов инактивации ЭК на поведение и нейрональную активность как в здоровом мозге, так и при различных нейропатологиях, изучено недостаточно. Кроме того, не ясна роль ЭКС в регуляции судорожной активности в различных структурах мозга.

Таким образом, исследование влияния модуляции активности ЭКС, посредством блокады СВ1 рецепторов или процессов инактивации ЭК, на осцилляторные процессы в

медиальной септальной области, гиппокампе, энторинальной коре и амигдале представляет значительный интерес в качестве одного из перспективных подходов к управлению судорожной активностью.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1. Височная эпилепсия как заболевание

Эпилепсия представляет собой хроническое неврологическое заболевание, характеризующееся повторяющимися эпилептическими припадками и прогрессирующими неврологическими нарушениями, коррелирующими со стойкой эпилептической активностью на электроэнцефалограмме (ЭЭГ). Число больных эпилепсией в среднем составляет 1% населения и варьирует в зависимости от возраста (Карлов, 2000).

Этиология развития эпилептической активности в головном мозге недостаточно ясна, часто ее нельзя свести к какому-либо одному фактору. По последним рекомендациям Международной лиги по борьбе с эпилепсией (ILAE), основывающимся на причине возникновения, среди эпилепсий стоит выделять генетические (по более ранней классификации - идиопатические) и структурные/метаболические (ранее определяемые как симптоматические) формы, а также формы с неизвестной этиологией (ранее — «криптогенная» эпилепсия). В основе структурной/метаболической формы эпилепсии лежат определенные структурные повреждения и/или метаболические расстройства мозга (Berg, Sheffer, 2011). Среди повреждающих факторов в этом случае можно выделить травму, инсульт, влияние нейротоксинов, опухоль мозга и др. Однако существует также множество примеров эпилепсии без столь отчетливых эпилептогенных повреждений, и примерно в 70% случаев причина приступов остается неизвестной, несмотря на специальное неврологическое обследование. Эпилепсия может также являться вторичным заболеванием, возникающим на фоне явной или предположительной основной болезни мозга (Engle, 1994).

По современной классификации Международной лиги по борьбе с эпилепсией, эпилептические припадки подразделяют на генерализованные и фокальные («парциальные») (Berg, Sheffer, 2011). Парциальные припадки обусловлены очаговой патологической активностью в головном мозге, тогда как при генерализованных припадках очаговые проявления в момент возникновения приступа отсутствуют. Клинические проявления фокальных судорог изменяются в зависимости от происхождения эпилептического расстройства (эпилептического фокуса) и включают моторные, сенсорные, вегетативные и психические симптомы. Парциальные припадки без

нарушения сознания называют простыми (simple partial); если присутствует нарушение или изменение сознания, припадки называют сложными (complex partial). Генерализованные судорожные расстройства могут быть судорожными и бессудорожными. При вовлечении двигательной сферы они обычно включают тонический (длительное сокращение мышц) и клонический (чередование мышечных сокращений и расслаблений) компоненты. Однако и фокальные судороги могут стать генерализованными, тогда следует говорить о вторично-генерализованных судорогах (Селицкий и др., 1995).

Одной из наиболее распространенных форм эпилепсии, на долю которой приходится до четверти всех случаев, является височная эпилепсия. Эпилептический фокус (группы нейронов с гипервозбуждением) у пациентов с височной эпилепсией обычно локализуется в медиальных височных структурах, таких как гиппокамп или амигдала (или в обеих структурах) (Morimoto et al., 2004). С возрастом при персистировании эпилептических приступов у большинства (до 80%) пациентов выявляются стойкие нарушения психики, обусловленные вовлечением обеих височных долей и, прежде всего, лимбической системы. Отмечаются интеллектуалыю-мнестические или эмоционально-личностные расстройства. Типичны постоянная забывчивость, трудности запоминания нового материала. Мышление замедленно и отличается чрезмерной вязкостью, фиксацией на одной и той же мысли, обстоятельностью. Снижается уровень обобщения, абстрактного мышления, при этом интеллект может оставаться сохранным. Сохранность интеллекта при ВЭ зависит главным образом от характера структурных изменений в мозге (Мухин, 2000).

ВЭ подразделяется на две большие группы: амигдало-гиппокампальную (палеокортикальную) и латеральную (неокортикальная) (Селицкий и др., 1995). Латеральная ВЭ встречается значительно реже амигдапо-гиппокампальной. В среднем при данной форме эпилепсии у 40% пациентов (а в детской популяции таких больных до 60%) обнаруживаются различные макроструктурные нарушения в головном мозге. Исключительная роль поражения гиппокампа в возникновении ВЭ была установлена более 150 лет назад. Bouchet и Cazauvieilh в 1825 г. констатировали специфические изменения в гиппокампе при аутопсии у 8 из 14 больных эпилепсией с психическими нарушениями. В 1880 г. Sommer описал селективную потерю нейронов в одном из слоев пирамидных клеток гиппокампа у больных, страдающих ВЭ. Это явление получило название «склероз Аммонова рога» (Мухин, 2000). Структурные изменения при ВЭ, выявленные при помощи магнитно-резонансной томографии, проявляются уменьшением размеров гиппокампа и височной доли в целом, а также расширением височного рога

бокового желудочка. Нередко отмечаются также снижение дифференцировки серого и белого вещества коры головного мозга, расширение борозд, увеличение желудочков мозга, фокальные кортикальные дисплазии, глиомы и пр. (Engle, 1994). При позитронно-эмисионной томографии констатируется гипометаболизм в височной доле, обычно с вовлечением таламуса и базальных ганглиев ипсилатералыю (Мухин, 2000).

При ВЭ наиболее характерны сложные парциальные (психомоторные) приступы, простые парциальные приступы наблюдаются у 30-60% больных ВЭ, часто предшествуя возникновению сложных и вторично-генерализованных. При исследовании ЭЭГ в межприступном периоде описаны следующие патологические изменения: пики, острые волны или пик-волновая активность, возникающая регионально, чаще в передневисочных отведениях или битемпоралыю; региональное височное замедление (ритмическое или продолженное); замедление основной активности фоновой записи. Около 10% больных обнаруживают пик-волновую активность исключительно при записи ЭЭГ во сне (Мухин, 2000).

Клинические исследования больных ВЭ, а также длительные записи ЭЭГ на моделях ВЭ на животных показали, что данная патология, как правило, прогрессирует во времени (Hellier et al., 1998; Gorter et al., 2001; Williams et al., 2009; см. Dudek, Staley, 2012) (Рис. 1). Так, частота поведенческих судорог у животных возрастает в течение года (Hellier et al., 1998). Благодаря длительной радиотелеметрической регистрации было обнаружено, что количество электрографических судорог также увеличивается в течение примерно трех месяцев после ЭС, вызванного введением каиновой кислоты (Williams et al., 2009) (Рис. 1Б). Электрографические неконвульсивные судороги могут возникать уже через неделю после ЭС, и, как правило, их появление опережает появление конвульсивных судорог (самое раннее - через 2 недели), тем не менее, данные сроки могут значительно варьировать (Williams et al., 2009) (Рис. 1Б). Поэтому без длительной видео-ЭЭГ регистрации латентный период, то есть промежуток времени между повреждением мозга и появлением первых спонтанных судорог, определить достаточно сложно и его следует скорее рассматривать как начальную стадию процесса эпилептогенеза (Рис. 1). По современным представлениям, эпилептогенез сам по себе предполагает постепенное и непрерывное увеличение вероятности судорог в течение долгого времени после повреждения мозга (Dudek, Staley, 2012) (Рис. 1А). На моделях ЭС эпилептогенез может продолжаться в течение нескольких месяцев после инъекции конвульсанта (Рис. 1Б).

А

Б

Каиновая кислота

Латентный период

о о. о

-| 5 J Соелнеа воемя

о

§ 0.5

У

I

Время

| о.О

0 2

4 6 8 10 12 14 Время,недели

Повреждение мозга

Рис. 1. Прогрессирующий непрерывный характер развития ВЭ. А. Схематическая диаграмма вероятности (а также чатоты) появления спонтанных судорог с течением времени. Б. Анализ чатоты судорог как функции от времени после ЭС, вызванного каиновой кислотой. Адаптировано из Williams et al., 2009.

Прогноз при ВЭ всегда серьезен и во многом зависит от характера поражения головного мозга. Несмотря на применение в высоких дозах всех современных антиэпилептических препаратов, медикаментозная ремиссия при ВЭ достигается не более чем у 1/3 больных. В остальных случаях приступы персистируют во взрослом возрасте и могут нарастать интеллектуально-мнестические расстройства, значительно затрудняющие социальную адаптацию. Такие пациенты нуждаются в нейрохирургическом вмешательстве.

Исследования, проведенные на животных, показали неравнозначность различных структур мозга для развития ВЭ. Характерными чертами структур, активно участвующих в эпилептогенезе, являются гомологичное периодическое строение, обеспечивающее синхронизацию нейрональной активности, наличие реципрокных связей и глутаматергических нейронов. Так, ключевыми структурами для распространения и генерализации судорожной активности являются амигдала, периринальная, пириформная, фронтопариетальная, энторинальная кора и гиппокамп (Imamura et al., 2001), тогда как медиальная септальная область вносит существенный вклад в модуляцию эпилептической активности (Miller et al, 1994; Кичигина, Брагин, 2005; Colom et al., 2006; Кичигина и др., 2007; Popova et al., 2008; Асташева, Кичигина, 2009).

Гиппокамп является центральным звеном лимбической системы мозга; он представляет собой отдел старой коры, расположенный в рогах боковых желудочков. Основными клеточными элементами гиппокампа являются пирамидные нейроны. В настоящее время

2. Структуры мозга, участвующие в развитии височной эпилепсии

2.1. Гиппокамп

в гиппокампе основными считаются поля CAI и САЗ. Такое деление основано как на морфологии клеточных элементов, так и на организации их афферентных и эфферентных связей. Зубчатая фасция (ЗФ), прилегающая к собственно гиппокампу, является основным возбуждающим входом в гиппокамп со стороны энторинальной коры и образована гранулярными клетками. Поле СА4 в настоящее время рассматривают как полиморфный слой (или хилус) ЗФ. Строгая ориентация отростков клеток гиппокампа определяет его слоистую структуру. Основными ассоциативными системами связей в гиппокампе являются коллатерали Шаффера и мшистые волокна. Первые сформированы коллатералями аксонов пирамид поля САЗ, оканчивающихся на апикальных дендритах пирамидных нейронов в str. radiaíum поля CAI. Мшистые волокна образованы аксонами гранулярных клеток ЗФ и имеют терминал и в поле САЗ. Основными нейромедиаторами пирамидных и гранулярных клеток являются глутамат и аспартат; в гранулах и части пирамид полей CAI-САЗ также выявлены различные Са2+-связывающие белки (Baimbridge, Miller, 1982).

Кроме пирамидных клеток, в гиппокампе находится большое число мелких полиморфных нейронов с коротким аксоном. Ранее непирамидные клетки рассматривали как элементы, обеспечивающие исключительно внутриструктурную коммуникацию (интернейроны); в настоящее время известно, что эти клетки являются также источниками некоторых проекционных путей гиппокампа. Однако по традиции непирамидные клетки называют интернейронами. В различных популяциях интернейронов были обнаружены специфические пептиды (соматостатин, холецистокинин, V1P, нейрокинин, субстанция Р) и кальций-связывающие белки (парвальбумин, кальбиндин, кальретинин) (Freund, Buzsaki, 1996). В настоящее время в гиппокампе различают множество типов интернейронов, однако основными четырьмя считаются: корзинчатые (парвальбумин- и холицистокинин-положительные) клетки, аксо-аксональные клетки (канделябры), дендритные тормозные клетки (соматостатин-положительные) и интернейроны, иннервирующие другие интернейроны (кальретинин-положительные) (Freund, Buzsaki, 1996). Практически все интернейроны гиппокампа являются ГАМКергическими и составляют около 10% всех гиппокампальных клеток.

Наиболее характерной особенностью суммарной электрической активности гиппокампа являются тета-осцилляции - высокоамплитудные, почти синусоидальные волны, следующие с частотой от 4 до 10 Гц, в зависимости от вида животных и их функционального состояния. Предполагается, что часть экстраклеточного поля, ассоциируемая с тета-активностью, является следствием перисоматических гиперполяризационных потенциалов пирамидных клеток, обеспечиваемых ритмическими

разрядами интернейронов (Buzsaki et al., 1983). Кроме тета-активности, в гиппокампе регистрируется более медленный ритм - дельта-ритм (0.5-4 Гц), а также так называемые «острые волны» и ассоциируемые с ними ультрабыстрые «риппл»-осцилляции (200 Гц) (Buzsaki, 1992). Острые волны, имеющие продолжительность 40-120 мс, регистрируются в состоянии неподвижности, консомматорного поведения или медленно-волнового сна. Острые волны и тета-ритм никогда не регистрируются одновременно, ассоциируясь с разными типами поведения.

При исследовании височной эпилепсии пристальное внимание уделялось изучению морфологических перестроек в поле САЗ гиппокампа и в ЗФ. Нарушение их интактной структуры рассматривали как одну из возможных причин развития эпилепсии (McNamara, 1994). Исследования, проведенные на животных, показали, что после ЭС или хронически повторяющихся судорог, вызванных конвульсантами, наблюдается гибель нейронов в полях CAI, САЗ и ЗФ по сценарию апоптоза, переходящего в некроз. Гибель нейронов вызывает неонейрогенез в ЗФ, а также разрастание и ветвление аксонов пирамидных нейронов поля САЗ и гранулярных клеток ЗФ с проникновением афферентов во внутренний молекулярный слой ЗФ (так называемый спрутинг). Критическим событием в каскаде морфологических перестроек, по-видимому, является гибель мшистых клеток хилуса ЗФ, проецирующихся на ее интернейроны, которые в свою очередь образуют ГАМКергический вход к гранулярным клеткам. В результате гибели мшистых клеток и образования свободных синаптических локусов между гранулами формируются возвратные возбуждающие связи (см. McNamara, 1994). Чрезмерная судорожная активность вызывает гипертрофию и дисперсию гранулярных клеток ЗФ, приводит к снижению общего числа синапсов во всех полях гиппокампа (кроме СА2), а также к появлению синапсов в пирамидном и радиальном слоях поля CAI, образованных ответвлениями аксонов пирамидных нейронов этого поля, что проявляется в усилении в нем синхронности нейрональной активности (Timofeeva, Peterson, 1999). Таким образом, исследование прогрессирующих необратимых изменений в гиппокампе, которые являются следствием судорожной активности мозга, позволили выявить основные тенденции морфологических перестроек нервной ткани, приводящих к преобладанию возбуждающих процессов над тормозными в нейрональных сетях.

2.2. Медиальная септальная область

Септальная область - часть базального отдела переднего мозга, который интегрирует и преобразует информацию от стволовой и гипоталамической систем. Согласно Svvanson и Cowan (1979), септум подразделяется на медиальный, латеральный, задний и вентральный

отделы. Группа ядер в медиальной септальной области (МС) включает медиальное ядро и вентральный компонент ядра диагонального пучка Брока.

По современным представлениям, МС включает три группы клеток, продуцирующих различные медиаторы (Colom, Garrido-Sanabria, 2007). Нейронные группы, использующие ГАМК и ацетилхолин (АХ) в качестве нейротрансмиттеров, хорошо описаны. Кроме того, было обнаружено, что в этой области также присутствуют глутаматергические нейроны (Sotty et al., 2003; Colom et al., 2005; Colom, 2006).

ГАМК- и АХ-содержащие нейроны МС представляют собой преимущественно большие мультиполярные клетки (Colom, Garrido-Sanabria, 2007). ГАМКергические клетки МС можно разделить на две популяции на основании наличия или отсутствия в них белка парвальбумина (ПВ) (Henderson et al., 2004). ПВ-содержащие нейроны являются проекционными и локализуются преимущественно в срединной зоне МС. ПВ-негативные ГАМКергические клетки располагаются в латеральной зоне МС и не дают проекций к гиппокампу (Toth et al., 1993). АХ-содержащие нейроны в МС более многочисленны, чем ГАМКергические (Peterson et al., 1999). Обнаружено также, что небольшое количество клеток МС (около 1%) могут ко-экспрессировать ГАМК и АХ (Sotty et al., 2003). Глутаматергические нейроны МС обычно меньшего размера по сравнению с остальными нейронами и имеют разнообразную форму. Некоторые глутаматергические нейроны МС могут экспрессировать специфические кальций-связывающие белки. МС мозга крыс насчитывает приблизительно 16000 нейронов, экспрессирующих глутамат, они составляют значительную часть нейронной популяции септума. Большая часть глутамат-содержащих нейронов не проявляют иммунореактивности с холинергическими или ГАМКергическими нейронными маркерами (Colom, 2006).

Значительная роль септума в модуляции функций гиппокампа подтверждается экспериментальными данными. Инактивация или повреждение септума всегда сопровождаются значительным снижением амплитуды гиппокампального тета-ритма и приводят к серьезным ухудшениям познавательных функций (Vinogradova, 1995; Кичигина и др., 1998;), а также к дефициту памяти. В частности, было показано, что для генерации гиппокампального тета-ритма существенными являются популяции ГАМКергических и холинергических нейронов МС (Yoder, Pang, 2005). Некоторые исследования выявили также, что в управление тета-ритмом вовлечены глутаматергические синапсы МС (Leung, Shen, 2004; Manseau et al., 2005). Таким образом, септум может рассматриваться как центральный пункт, в котором неупорядоченные входные сигналы преобразуются в ритмические залпы, которые затем передаются к гиппокампу и неокортикальным областям (Bland et al., 1995), то есть МС функционирует в

качестве "пейсмекера" гиппокампального тета-ритма (Vinogradova, 1995). Гомологичное периодическое строение гиппокампа и биохимические свойства его нейронов, обеспечивающие синхронизацию нейрональной активности, делают эту структуру уязвимой для возникновения аномально синхронизованных состояний, например, эпилептических разрядов. Септум не только модулирует гиппокампальную активность, но также препятствует перевозбуждению гиппокампальных клеток (Colom et al., 2007), существуют свидетельства антиэпилептического действия септальных синхронизующих входов и гиппокампального тета-ритма (Miller et al, 1994; Colom et al., 2006).

Анатомические исследования показали обширную потерю нейронов септальной области при хронической эпилепсии. Так, при введении пилокарпина плотность популяций холинергических нейронов, вовлеченных в генерацию тета-ритма (Ferencz et al., 2001), а также глутаматергических нейронов практически не менялась; в то же время происходила значительная потеря ГАМКергических нейронов этой области (приблизительно 90%) (Colom et al., 2006). Эти результаты демонстрируют уязвимость септальных ГАМКергических нейронов при гипервозбудимости, возникающей в гиппокампе, и возможные нарушения обработки информации в септо-гиппокампальной сети при хронической эпилепсии.

2.3. Энторииальная кора

Энторинальная кора (Энт) является частью гиппокампальной формации и формирует основной неокортикальный вход в гиппокамп. Система энторинальная кора-гиппокамп играет важную роль в консолидации памяти и оптимизации памяти во сне (Fyhn et al., 2004). Энт располагается в ростральной части вентромедиальной поверхности височной доли мозга, название «энторинальная» исходит из расположения этой структуры внутри обонятельной области мозга (Mikkonen, 1999).

Клеточный состав Энт, имеющей, как и другие неокортикальные области, шестислойное строение, разнообразен и включает проекционные основные клетки, и непроекционные интернейроны. Слой I состоит главным образом из волокон и редких клеток. Слой II - это наиболее заметный слой, включающий клеточные популяции многоугольных и часто звездчатых клеток. Также здесь располагаются шипиковые нейроны, дающие начало перфорирующему пути. Слой III, пирамидный, представлен поверхностной частью, где нейроны часто сгруппированы, и глубокой с равно.мерным распределением нейронов. Слой IV представляет собой пласт немногочисленных клеток между меньшими пирамидными клетками слоя III и большими слоя V. Слои V и VI сформированы пирамидными клетками. На ростральном уровне V слой соединяется с VI, тогда как каудально он заметно отделен от VI слоя (Insausti et al., 1995).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шубина, Любовь Владимировна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Асташева Е.В. Осцилляторная активность и межструктурные взаимоотношения в здоровом и эпилептическом мозге // Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Пущино, 2013.

2. Асташева Е.В., Кичигина В.Ф. Активация глутаматергической системы медиальной септалыюй области ускоряет эпилептогенез // Журн. высш. нерв. деят. 2009. Т. 59 (6). С. 743-749.

3. Гордон Р.Я., Хуцян С.С., Шубина Л.В., Капралова М.В., Першина Е.В., Архипов В.И. Особенности нейродегенерации полей гиппокампа после действия каиновой кислоты у крыс // Цитология. 2014. Т. 56 (12). С. 919-925.

4. Карлов В.А. Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологическая проблема // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2000. №9. С. 7-15.

5. Кичигина В.Ф., Брагин А.Г. Нейронная активность септум при генерации гиппокампальных судорожных разрядов в модели острой эпилепсии // Журн. высш. нерв. деят. 2005. Т. 55. С. 100-106.

6. Кичигина В.Ф., Бутузова М.В., Синельникова В.В. Медиальная септальная область как мишень для модуляции судорожных разрядов в гиппокампе в модели острой височной эпилепсии // Журн. высш. нерв. деят. 2007. Т. 57 (1). С. 52-64.

7. Кичигина В.Ф., Кудина Т.А., Зенченко К.И., Виноградова О.С. Фоновая активность нейронов гиппокампа кролика при функциональном выключении структур, регулирующихтета-ритм //Журн. высш. нерв. деят. 1998. Т. 48(3). С. 505-515.

8. Мальков А.Е. Нейронная активность медиальной септалыюй области в переживающих срезах мозга животных в экспериментальной модели височной эпилепсии // Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Пущино, 2011.

9. Мальков А.Е., Караваев E.H., Попова И.Ю., Кичигина В.Ф. Изменения в осцилляторной активности нейронов медиальной септальной области у эпилептических животных. Журн. высш. нерв. деят. 2007. Т. 57 (5). С. 615-621.

10. Мальков А.Е., Попова И.Ю. ГАМКергическая модуляция осцилляторной активности в медиальной септалыюй области при эпилепсию // Журн. высш. нерв. деят. 2011. Т. 61 (3). С. 377-382.

11. Мухин К.Ю. Височная эпилепсия // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С.Корсакова. 2000. №9. С.48-57.

12. Селицкий Г.В., Карлов В.А., Сорокина Н.Д. Исследование межполушарной интегративности лобных и теменных областей на модели эпилепсии // Журн. высш. нерв. деят. 1995. Т. 45 (1). С. 78-89.

13. Синельникова В.В. Исследование механизмов взаимодействия лимбических структур мозга при экспериментальном эпилептогенезе // Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Пущино, 2012.

14. Синельникова В.В., Кичигина В.Ф. Изменения в электрической активности медиальной септальной области, пириформной коры и миндалины при эпилептогенезе на литий-пилокарпиновой модели // Журн. высш. нерв. деят. 2011. Т. 61 (2). С. 1-8.

15. Синельникова В.В., Шубина Л.В., Гольтяев М.В., Иерусалимский В.Н., Лосева Е.В., Кичигина В.Ф. Определение c-Fos экспрессии в мозге животных с пилокарпиновой

моделью височной эпилепсии // Жури. высш. нерв. деят. 2012. Т. 62 (4). С. 497-505.

16. Шубина JI.B., Кичигина В.Ф. Протекторное влияние агониста СВ1 рецепторов WIN 55,212-2 при развитии судорожной активности в мозге на моделях височной эпилепсии //Журн. высш. нерв. деят. 2011. Т. 61 (1). С. 94-101.

17. Шубина JI.B., Кичигина В.Ф. Эндогенная каннабиноидная система мозга: роль в регуляции судорожной активности // Усп. физиол. наук. 2012. Т. 43 (3). С. 21-37.

18. Abush Н., Akirav I. Cannabinoids modulate hippocampal memory and plasticity // Hippocampus. 2010. V. 20. P. 1126-1138.

19. Aggleton J.P., Desimone R., Mishkin M. The origin, course, and termination of the hippocampo-thalamic projections in the macaque // J. Сотр. Neurol. 1986. V. 243. P. 409-421.

20. Aguado Т., Palazuelos J., Monory K., Stella N., Cravatt В., Lutz В., Marsicano G., Kokaia Z., Guzman M., Galve-Roperh I. The endocannabinoid system promotes astroglial differentiation by acting on neural progenitor cells // J. Neurosci. 2006. V. 26. P. 15511561.

21. Aguado Т., Romero E., Monory K., Palazuelos J., Sendtner M., Marsicano G., Lutz В., Guzman M., Galve-Roperh I. The CB1 cannabinoid receptor mediates excitotoxicity-induced neural progenitor proliferation and neurogenesis // J. Biol. Chem. 2007. V. 282(33). P. 23892-23898.

22. Aguado Т., Monory K., Palazuelos J., Stella N., Cravatt В., Lutz В., Marsicano G., Kokaia Z., Guzman M., Galve-Roperh I. The endocannabinoid system drives neural progenitor proliferation // FASEB. J. 2005. V. 19. P. 1704-1706.

23. Alger B.E. Retrograde signaling in the regulation of synaptic transmission: focus on endocannabinoids // Prog. Neurobiol. 2002. V. 68(4). P. 247-286.

24. Alonso A., Kohler C. A study of the reciprocal connections between the septum and entorhinal area using anterograde and retrograde axonal transport methods in the rat brain // J. Сотр. Neurol. 1984. V. 225. P. 327-343.

25. Alvarez-Buylla A., Lim D. For the long run: maintaining germinal niches in the adult brain • //Neuron. 2004. V. 41. P. 683-686.

26. Amaral D.G. A Golgi study of cell types in the hilar region of the hippocampus in the rat // J. Сотр. Neurol. 1978. V. 182. P. 851-914.

27. Ameri A., Simmet T. Effects of 2-arachidonylglyceroI, an endogenous cannabinoid, on neuronal activity in rat hippocampal slices // Arch. Pharmacol. 2000. V. 361(3). P. 265-272.

28. Ameri A., Wilhelm A., Simmet T. Effects of the endogenouscannabinoid, anandamide, on neuronal activity in rat hippocampal slices // Br. J. Pharmacol. 1999. V. 126. P. 1831-1839.

29. Andersen P., Bliss T.V., Skrede K.K. Lamellar organization of hippocampal pathways // Exp. Brain. Res. 1971. V. 13. P. 222-38.

30. Arabadzisz D., Antal K., Parpan F., Emri Z., Fritschy J.M. Epileptogenesis and chronic seizures in a mouse model of temporal lobe epilepsy are associated with distinct EEG patterns and selective neurochemical alterations in the contralateral hippocampus // Exp. Neurol. 2005. V. 194. P. 76-90.

31. Araujo B.H.S., Torresa L.B., Cossa A.C., Naffah-Mazzacoratti M.G., Cavalheiro E.A. Hippocampal expression and distribution of CB1 receptors in the Amazonian rodent Proechimys: An animal model of resistance to epilepsy // Brain. Res. 2010. V. 1335. P. 35-40.

32. Ashwood T.J., Lancaster B., Wheal H.V. Intracellular electrophysiology of CAI pyramidal neurones in slices of the kainic acid lesioned hippocampus of the rat // Exp. Brain. Res. 1986. V. 62(1). P. 189-198.

33. Ashwood T.J., Wheal H.V. Loss of inhibition in the CAI region of the kainic acid lesioned hippocampus is not associated with changes in postsynaptic responses to GABA // Brain. Res. 1986. V. 367. P. 390-394.

34. Astasheva E., Astashev M., Kitchigina V. Changes in the behavior and oscillatory activity in cortical and subcortical brain structures induced by repeated L-glutamate injections to the septal area in guinea pigs // Epilepsy. Res. 2015. V. 109. P. 134-145.

35. Babb T.L., Kupfer W.R., Pretorius J.K., Crandall P.H., Levesque M.F. Synaptic reorganization by mossy fibers in human epileptic fascia dentate // Neuroscience. 1991. V. 42. P. 351-363.

36. Bahn S., Volk B., Wisden W. Kainate receptor gene expression in the developing rat brain // J. Neurosci. 1994. V. 14. P. 5525-5547.

37. Bahremand A., Shafaroodi H., Ghasemi M., Nasrabady S.E., Gholizadeh S., Dehpour A.R. The cannabinoid anticonvulsant effect on pentylenetetrazole-induced seizure is potentiated by ultra-low dose naltrexone in mice // Epilepsy. Res. 2008. V. 81. P. 44-51.

38. Baimbridge K.G., Miller J.J. Immunohistochemical localization of calcium-binding protein in the cerebellum, hippocampal formation and olfactory bulb of the rat // Brain. Res. 1982. V. 245. P. 223-229.

39. Bankstahl J.P., Löscher W. Resistance to antiepileptic drugs and expression of P-glycoprotein in two rat models of status epilepticus // Epilepsy. Res. 2008. V. 82(1). P. 70-85.

40. Barnwell L.F.S., Lugo J.N., Lee W.L., Willis S.E., Gertz S.J., Hrachovy R.A.,. Anderson A.E. Kv4.2 knockout mice demónstrate increased susceptibility to convulsant stimulation//Epilepsia. 2009. V. 50(7). P. 1741-1751.

41. Bartolomei F., Chauvel P., Wendling F. Epileptogenicity of brain structures in human temporal lobe epilepsy: a quantified study from intracerebral EEG // Brain. 2008. V. 131. P. 1818-1830.

42. Bartolomei F., Khalil M., Wendling F., Sontheimer A., Régis J., Ranjeva J.P., Guye M., Chauve P. Entorhinal Cortex Involvement in Human Mesial Temporal Lobe Epilepsy: An Electrophysiologic and Volumetric Study// Epilepsia. 2005. V. 46(5). P. 677-687.

43. Bénard G., Massa F., Puente N., Louren?o J., Bellocchio L., Soria-Gómez E., Matías I., Delamarre A., Metna-Laurent M., Cannich A., Hebert-Chatelain E., Mulle C., Ortega-Gutiérrez S., Martín-Fontecha M., Klugmann M., Guggenhuber S., Lutz B., Gertsch J., Chaouloff F., López-Rodríguez M. L., Grandes P., Rossignol R., Marsicano G. Mitochondrial CB1 receptors regulate neuronal energy metabolism // Nat. Neurosci. 2012. V. 15(4). P. 558-564.

44. Ben-Ari Y., Cossart R. Kainate, a double agent that generates seizures: two decades of progress // Trends. Neurosci. 2000. V. 23. P. 580-587.

45. Ben-Ari Y. Limbic seizure and brain damage produced by kainic acid: mech- anisms and relevance to human temporal lobe epilepsy//Neuroscience. 1985. V. 14. P.375-403.

46. Ben-Ari Y., Crepel V., Represa A. Seizures beget seizures in temporal lobe epilepsies: the boomerang effects of newly formed aberrant kainatergic synapses // Epilepsy. Curr. 2008. V. 8. P. 68-72.

47. Ben-Ari Y., Tremblay E., Riche D., Ghilini G., Naquet R. Electrographic, clinical and pathological alterations following systemic administration of kainic acid, bicuculline or pentetrazole: Metabolic mapping using the deoxyglucose method with special reference to the pathology of epilepsy //Neuroscience. 1981. V. 6. P. 1361-1391.

48. Berg A. T., Scheffer I. E. New concepts in classification of the epilepsies: Entering the 21st century // Epilepsia. 2011. V. 52(6). P. 1058-1062.

49. Berkeley J.L., Decker M.J., Levey A.I. The role of muscarinic acetylcholine receptor-mediated activation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 in pilocarpine-induced seizures // J. Neurochem. 2002. V. 82. P. 192- 201.

50. Bernard C., Hirsch J.C., Ben-Ari Y. Excitation and inhibition in temporal lobe epilepsy: a close encounter//Adv. Neurol. 1999. V. 79. P. 821-828.

51. Bernard C., Esclapez M., Hirsch J. C., Ben-Ari Y. Interneurones are not so dormant in temporal lobe epilepsy: a critical reappraisal of the dormant basket cell hypothesis // Epilepsy. Res. 1998. V. 32. P. 93-103.

52. Best N., Mitchell J., Baimbridge K.G., Wheal H.V. Changes in parvalbumin-immunoreactive neurons in the rat hippocampus following a kainic acid lesion // Neurosci. Lett. 1993. V. 155. P. 1-6.

53. Best N., Mitchell J., Wheal H. V. Infrastructure of parvalbumin-immunoreactive neurons in the CA1 area of the rat hippocampus following a kainic acid injection // Acta. Neuropathol. (Berl.). 1994. V. 87. P. 187-195.

54. Bhaskaran M.D., Smith B.N. Cannabinoid-mediated inhibition of recurrent excitatory circuitry in the dentate gyrus in a mouse model of temporal lobe epilepsy // PLoS. One. 2010. V. 5. P. el0683.

55. Bilkei-Gorzo A., Racz I., Valverde O., Otto M., Michel K., Sastre M., Zimmer A. Early age- , related cognitive impairment in mice lacking cannabinoid CB1 receptors // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2005. V. 102. P. 15670-15675.

56. Billinton A., Baird V.H., Thorn M., Duncan J.S., Upton N., Bowery N.G. GABA(B(1)) mRNA expression in hippocampal sclerosis associated with human temporal lobe epilepsy // Brain. Res. Mol. Brain. Res. 2001. V. 86. P. 84-89.

57. Bisogno T., Melck D., De Petrocellis L., Di Marzo V. Phosphatide acid as the biosynthetic precursor of the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol in intact mouse neuroblastoma cells stimulated with ionomycin // J. Neurochem. 1999. V. 72. P. 2113-2119.

58. Bisogno T., Sepe N., Melck D., Maurelli S., De Petrocellis L., DiMarzo V. Biosynthesis, release and degradation of the novel endogenous cannabimimetic metabolite 2-arachidonoyl-glycerol in mouse neuroblastoma cells // Biochem. J. 1997. V. 322. P. 671-677.

59. Blair R.E., Deshpande L.S., Sombati S., Elphick M.R., Martin B.R., DeLorenzo R.J. Prolonged exposure to WIN55,212-2 causes downregulation of the CB1 receptor and the development of tolerance to its anticonvulsant effects in the hippocampal neuronal culture model of acquired epilepsy //Neuropharmacol. 2009. V. 57. P. 208-218.

60. Blair R.E., Deshpande L.S., Sombati S„ Falenski K.W., Martin B.R., DeLorenzo R.J. Activation of the CBi receptor mediates the anticonvulsant properties of cannabinoids in the hippocampal neuronal culture models of acquired epilepsy and status epilepticus // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006. V. 317. P. 1072-1078.

61. Bland B.H., Colom L.V. Extrinsic and intrinsic properties underlying oscillation and synchrony in limbic cortex// Prog. Neurobiol. 1993. V. 41. P. 157-208.

62. Bland B.H., Konopacki J., Kirk I.J., Oddie S.D. and Dickson C.T. Discharge patterns of hippocampal theta-related cells in the caudal diencephalon of the urethane-anesthetized rat // J. Neurophysiol. 1995. V. 74. P. 322-333.

63. Block F., Dihne M., Loos M. Irflammation in areas of remote changes following focal brain lesion // Prog. Neurobiol. 2005. V. 75. P. 342-365.

64. Bloss E.B., Hunter R.G. Hippocampal kainate receptors // Vitam. Horm. 2010. V. 82. P. 167-184.

65. BlUmcke I., Suter B., Behle K., Kuhn R., Schramm J., Elger C.E., Wiestler O.D. Loss of hilar mossy cells in Ammon's horn sclerosis // Epilepsia. 2000. V. 41 (S6). P. S174—S180.

66. Bocker K.B.E., Hunault C.C., Gerritsen J., Kruidenier M., Mensinga T.T., Kenemans J.L. Cannabinoid modulations of resting state EEG theta power and working memory are correlated in humans//J. Cogn. Neurosci. 2009. V. 22(9). P. 1906-1916.

67. Boulland J.L., Ferhat L., Tallak Solbu T., Ferrand N., Chaudhry F.A., Storm-Mathisen J., Esclapez M. Changes in vesicular transporters for gamma-aminobutyric acid and glutamate reveal vulnerability and reorganization of hippocampal neurons following pilocarpine-induced seizures // J. Comp. Neurol. 2007. V. 503. P. 466-485.

68. Bovver M.R., Buckmaster P.S. Changes in granule cell firing rates precede locally recorded spontaneous seizures by minutes in an animal model of temporal lobe epilepsy // J. Neurophysiol. 2008. V. 99. P. 2431-2442.

69. Braakman H.M.H., van Oostenbrugge R.J., van Kranen-Mastenbroek V.H.J.M., de Krom M.C.T.F.M. Rimonabant induces partial seizures in a patient with a history of generalized epilepsy//Epilepsia. 2009. V. 50 (9). P. 2167-2173.

70. Bragin A., Jand6 G., Nadasdy Z., Hetke J., Wise K., Buzsaki G. Gamma (40-100 Hz) oscillation in the hippocampus of the behaving rat // J. Neurosci. 1995. V. 15(1). P. 47-60.

71. Bragin A., Wilson C.L., Engel J.Jr. Chronic epileptogenesis requires development of a network of pathologically interconnected neuron clusters: a hypothesis // Epilepsia. 2000. V. 41 (S6). P.S 144-152.

72. Bragin A., Mody I., Wilson C.L., Engel J. Local generation of fast ripples in epileptic brain //J. Neurosci. 2002. V. 22. P. 2012-2021.

73. Brown A.J., Wise A. Identification of modulators of GPR55 activity // Patent Number WOOl 86305. 2001.

74. Buckmaster P.S., Dudek F.E. Neuron loss, granule cell axon reorganization, and functional changes in the dentate gyrus of epileptic kainate-treated rats // J. Comp. Neurol. 1997a. V. 385. P. 385-404.

75. Buckmaster P.S., Dudek F.E. Network properties of the dentate gyrus in epileptic rats with hilar neuron loss and granule cell axon reorganization // J. Neurophysiol. 1997b. V. 77. P.2685-2696.

76. Buckmaster P.S., Strowbridge B.W., Kunkel D.D., Schmiege D.L., Schwartzkroin P.A. Mossy cell axonal projections to the dentate gyrus molecular layer in the rat hippocampal slice // Hippocampus. 1992. V. 2. P. 349 -362.

77. Buckmaster P.S., Wenzel H.J., Kunkel D.D., Schwartzkroin P.A. Axon arbors and synaptic connections of hippocampal mossy cells in the rat in vivo // J. Comp. Neurol. 1996. V. 366. P.271-292.

78. Buckmaster P.S., Zhang G.F., Yamawaki R. Axon sprouting in a model of temporal lobe epilepsy creates a predominantly excitatory feedback circuit // J. Neurosci. 2002. V. 22. P. 6650-6658.

79.

80.

81.

82.

83.

84,

85,

86,

87,

88,

89,

90,

91

92

93

94

95

96

97

Buckmaster P.S. and Jongen-Rêlo A.L. Highly specific neuron loss preserves lateral inhibitory circuits in the dentate gyrus of kainite-induced epileptic rats // J. Neurosci. 1999. V. 19. P. 9519-95298.

Buonamici M., Young G.A., Khazan N. Effects of acute delta 9-THC administration on EEG and EEG power spectra in the rat // Neuropharmacology. 1982. V. 21. P. 825- 829. Buzsaki G., Anastassiou C.A., Koch C. The origin of extracellular fields and currents: EEG, ECoG, LFP and spikes //Nat. Rev. Neurosci. 2012. V. 13(6). P. 407-420. Buzsaki G., Watson B.O. Brain rhythms and neural syntax: implications for efficient coding of cognitive content and neuropsychiatrie disease // Dialogues. Clin. Neurosci. 2012. V. 14(4). P. 345-367.

Buzsaki G. Theta oscillations in the hippocampus //Neuron. 2002. V. 33. P. 325-340. Buzsaki G., Horvath Z., Urioste R., Hetke J., Wise K. High-frequency network oscillation in the hippocampus // Science. 1992. V. 256. P. 1025-1027.

Buzsaki G., Leung L., Vanderwolf C.H. Cellular bases of hippocampal EEG in the behaving rat//Brain. Res. 1983. V. 6. P. 139-171.

Buzsaki G. The hippocampo-neocortical dialogue // Cereb. Cortex. 1996. V. 6. P. 81-92. Buzsaki G. Rhythms of the Brain // Oxford University Press, New York. 2006. Buzsaki G., Draguhn A. Neuronal oscillations in cortical networks // Science. 2004. V. 304. P. 1926-1929.

Calderazzo L., Cavalheiro E.A., Macchi G., Molinari M., Bentivoglio M. Branched connections to the septum and to the entorhinal cortex from the hippocampus, amygdala, and diencephalon in the rat// Brain Res. Bull. 1996. V. 40.(4). P. 245-251. Carriero G., Arcieri S., Cattalini A., Corsi L., Gnatkovsky V., de Curtis M. A guinea pig model'of mesial temporal lobe epilepsy following nonconvulsive status epilepticus induced by unilateral intrahippocampal injection of kainic acid // Epilepsia. 2012. V. 53(11). 1 P.1917-1927.

Carta M., Fièvre S., Gorlewicz A., Mulle C. Kainate receptors in the hippocampus // Eur. J. Neurosci. 2014. V. 39(11). P. 1835-1844.

Cascino G.D. Temporal lobe epilepsy: more than hippocampal pathology // Epilepsy. Curr. 2005. V. 5. P. 187-189.

Castillo P.E., Janz R., Sudhof T.C., Tzounopoulos T., Malenka R.C., Nicoll R.A. Rab3A is essential for mossy fibre long-term potentiation in the hippocampus //Nature. 1997. V. 388. P. 590-93.

Caterina M.J., Leffler A., Malmberg A.B., Martin W.J., Trafton J., Petersen-Zeitz K.R., Koltzenburg M., Basbaum A.I., Julius D. Impaired nociception and pain sensation in mice lacking the capsaicin receptor // Science. 2000. V. 288 (5464). P. 306-313. Caterina M.J., Schumacher M.A., Tominaga M., Rosen T.A., Levine J.D., Julius D. The capsaicin receptor: a heat-activated ion channel in the pain pathway // Nature. 1997. V. 389. P.816-824.

Centonze D., Bari M., Rossi S., Prosperetti C., Furlan R., Fezza F., De Chiara V., Battistini L., Bernardi G., Bernardini S., Martino G., Maccarrone M. The endocannabinoid system is dysregulated in multiple sclerosis and in experimental autoimmune encephalomyelitis // Brain. 2007. V. 130. P. 2543-2553.

Chan G.C.-K., Hinds T.R., Impey S., Storm D.R. Hippocampal neurotoxicity of À9-tetrahydrocannabinol//J. Neurosci. 1998. V. 18. P. 5322-5332.

98. Charfman H.E., Smith K.L., Goodman J.H., Sollas A.L. Survival of dentate hilar mossy cells after pilocarpine-induced seizures and their synchronized burst discharges with area CA3 pyramidal cells 11 Neurosci. 2001. V. 104 (3). P. 741-759.

99. Chen K., Neu A., Howard A.L., Foldy C., Echegoyen J., Hilgenberg L., Smith M., MackieK., Soltesz I. Prevention of plasticity of endocannabinoid signaling inhibits persistent limbic hyperexcitability caused by developmental seizures // J. Neurosci. 2007. V. 27. P. 46-58.

100.Chen K., Ratzliff A., Hilgenberg L., Gulyas A., Freund T.F., Smith M., Dinh T.P., Piomelli D., Mackie K., Soltesz I. Long-term plasticity of endocannabinoid signaling induced by developmental febrile seizures //Neuron. 2003. V. 39. P. 599-611.

101.Chen S., Su H., Yue C., Remy S., Royeck M., Sochivko D., Opitz T., Beck H„ Yaari Y. An increase in persistent sodium current contributes to intrinsic neuronal bursting after status epilepticus // J. Neurophysiol. 2011. V. 105. P. 117-129.

102.Chevaleyre V., Takahashi K.A., Castillo P.E. Endocannabinoid-mediated synaptic plasticity in the CNS // Annu. Rev. Neurosci. 2006. V. 29. P. 37-76.

103.Chotiner J.K., Nielson J., Farris S., Levvandovvski G., Huang F., Banos K., de Leon R., Steward O. Assessment of the role of MAP kinase in mediating activity-dependent transcriptional activation of the immediate early gene Arc/Arg3.1 in the dentate gyrus in vivo//Learn Mem. 2010. V. 17. P. 117-129.

104.Citraro R., Russo E., NgombaN.T., Nicoletti F., Scicchitano F., Whalley B.J., Calignano A., De Sarro G. CB1 agonists, locally applied to the cortico-thalamic circuit of rats with genetic absence epilepsy, reduce epileptic manifestations // Epilepsy Res. 2013. V. 106. P. 74-82.

105.Clement A.B., Hawkins E.G., Lichtman A.H., Cravatt B.F. Increased seizure susceptibility and proconvulsant activity of anandamide in mice lacking fatty acid amide hydrolase // J. . Neurosci. 2003. V. 23. P. 3916-3923.

106.CoIgin L.L., Kramar E.A., Gall C.M., Lynch G. Septal modulation of excitatory transmission in hippocampus // J. Neurpphysiol. 2003. V. 90. P. 2358-2366.

107.Colom L.V. Septal networks: relevance to theta rhythm, epilepsy and Alzheimer's disease // J. Neurochem. 2006. V. 96. P. 609-624.

108.Colom L.V., Castaneda M.T., Reyna T., Hernandez S., Garrido-Sanabria E.R. Characterization of medial septal glutamatergic neurons and their projection to the hippocampus // Synapse. 2005. V. 58. P. 151-164.

109.Colom L.V., Garcia A., Sanabria E.R., Castaneda M.T., Perez-Cordova M.G. Septo-hippocampal networks in chronically epileptic rats: potential antiepileptic effects of theta rhythm generation // J. Neurophysiol. 2006. V. 95. P. 3645-3653.

HO.CoIom L.V., Garrido-Sanabria E.R. Modulation of normal and altered hippocampal excitability states by septal networks // J. Neuroscience Res. 2007. V. 85. P. 2839-2843.

111.Colom L.V., Garrido-Sanabria E. Modulation of normal and altered hippocampal excitability states by septal networks // J. Neurosci. Res. 2007. V. 85. P. 2839-2843.

112.Coomber B., O'Donoghue F.M., Mason R. Inhibition of endocannabinoid metabolism attenuates enhanced hippocampal neuronal activity induced by kainic acid // Synapse. 2008. V. 62. P. 746-755.

113.Cornish S.M., Wheal H.V. Long-term loss of paired pulse inhibition in the kainic acid-lesioned hippocampus of the rat // Neuroscience. 1989. V. 28. P. 563-571.

114.CovoIan L., Mello L.E. Temporal profile of neuronal injury following pilocarpine or kainic acid-induced status epilepticus // Epilepsy. Res. 2000. V. 39. P. 133-152.

115.Cr¡stino L., de Petrocellis L., Pryce G., Baker D., Guglielmotti V., D¡ Marzo V. Immunohistochemical localization of cannabinoid type 1 and vanilloid transient receptor potential vanilloid type 1 receptors in the mouse brain // Neuroscience. 2006. V. 139. P. 1405-1415.

116.Cronin J., Obenaus A., Houser C.R., Dudek F.E. Electrophysiology of dentate granule cells after kainite induced synaptic reorganization of the mossy fibers // Brain Res. 1992. V. 573. P. 305-310.

117.Curró Dossi R., Paré D., Steriade M. Various types of inhibitory postsynaptic potentials in anterior thalamic cells are differentially altered by stimulation of laterodorsal tegmental cholinergic nucleus // Neuroscience. 1992. V. 47(2). P. 279-89.

118.Davenport C.J., Brown W.J., Babb T.L. GABAergic neurons are spared after intrahippocampal kainate in the rat// Epilepsy Res. 1990. V. 5. P. 28-42.

119.Davies S.N., Pertwee R.G., Riedel G. Functions of cannabinoid receptors in the hippocampus //Neuropharmacol. 2002. V. 42. P. 993el007.

120.De Lanerolle N.C., Kim J.H., Robbins R.J., Spencer D.D. Hippocampal interneuron loss and plasticity in human temporal lobe epilepsy // Brain Res. 1989. V. 495. P. 387-395.

121.De Petrocellis L., Bisogno T., Davis J.B., Pertwee R.G., Di Marzo V. Overlap between the ligand recognition properties of the anandamide transporter and the VR1 vanilloid receptor: inhibitors of anandamide uptake with negligible capsaicin-like activity // FEBS Lett. 2000. V. 483. P. 52-56.

122.Degroot A., Kofalvi A., Wade M.R., Davis R.J., Rodrigues R.J., Rebola N., Cunha R.A., Nomikos G.G. CB1 receptor antagonism increases hippocampal acetylcholine release: site and mechanism of action // Mol. Pharmacol. 2006. V. 70. P. 1236-1245.

123.DeLorenzo R.J., Pellock J.M., Towne A.R., Boggs J.G. Epidemiology of status epilepticus // J. Clin. Neuro- physiol. 1995. V. 12. P. 316-325.

124.Derkinderen P., Toutant M., Burgaya F., Le Bert M., Siciliano J.C., de Franciscis V., Gelman M., Girault J.A. Regulation of a neuronal form of focal adhesion kinase by anandamide // Science. 1996. V. 273. P. 1719-1722.

125.Derkinderen P., Valjent E., Toutant M., Corvol J. C., Enslen H., Ledent C., Trzaskos J., Caboche J., Girault J. A. Regulation of extracellular signal-regulated kinase by cannabinoids in hippocampus//J. Neurosci. 2003. V. 23. P. 2371-2382.

126.Deshpande L.S., Blair R.E., Ziobro J.M., Sombati S., Martin B.R., DeLorenzo R.J. Endocannabinoids block status epilepticus in cultured hippocampal neurons // Eur. J. Pharmacol. 2007a. V. 58. P. 52-59.

127.Deshpande L.S., Delorenzo R.J. Acetaminophen inhibits status epilepticus in cultured hippocampal neurons // Neuroreport. 2011. V. 22(1). P. 15-18.

128.Deshpande L.S., Sombati S., Blair R.E., Carter D.S., Martin B.R., DeLorenzo R.J. Cannabinoid CBi receptor antagonists cause status epilepticus-like activity in the hippocampal neuronl culture model of acquired epilepsy //Neurosci. Lett. 2007b. V. 411. P. 11-16.

129.Deshpande L.S., Sombati S., Blair R.E., Carter D.S., Martin B.R., DeLorenzo R.J. Cannabinoid CBI receptor antagonists cause status epilepticus-like activity in the hippocampal neuronl culture model of acquired epilepsy //Neurosci. Lett. 2007c. V. 411. P. 11-16.

130.Destexhe A., Rudolph M., Pare D. The high-conductance state of neocortical neurons in vivo //Nat. Rev. Neurosci. 2003. V. 4. P. 739-751.

131.Devane W.A., Hanus L., Breuer A., Pertwee R.G., Stevenson L.A., Griffin G., Gibson D., Mandelbaum A., Etinger A., Mechoulam R. Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor// Science. 1992. V. 258. P. 1946-1949.

132.Di Marzo V., Breivogel C.S., Tao Q., Bridgen D.T., Razdan R.K., Zimmer A.M., Zimmer A., Martin B.R. Levels, metabolism, and pharmacological activity of anandamide in CB1 cannabinoid receptor knockout mice: evidence for non-CBl, non-CB2 receptor-mediated actions of anandamide in mouse brain // J. Neurochem. 2000. V. 75. P. 2434-2444.

133.Diehl R.G, Smialovvski A., Gotvvo T. Development and persistence of kindled seizures after repeated injections of pentylenetetrazol in rats and guinea pigs // Epilepsia. 1984. V. 25. P. 506-510.

134.Drexel M., Preidt A.P., Kirchmair E., Sperk G. Parvalbumin interneurons and calretinin fibers arising from the thalamic nucleus reuniens degenerate in the subiculum after kainic acid-induced seizures //Neuroscience. 2011. V. 189. P. 316-329.

135.Du F., Whetsell W.O., Abou Khalil B., Blumenkopf B., Lothman E.W., Schvvarcz R. Preferential neuronal loss in layer III of the entorhinal cortex in patients with temporal lobe epilepsy// Epilepsy Res. 1993. V. 16. P. 223-33.

136.Dudeck F.E., Sutula T.P. Epileptogenesis in the dentate gyrus: a critical perspective // Prog. Brain Res. 2007. V. 163. P. 755-773.

137.Dudek F.E., Sutula T.P. Epileptogenesis in the dentate gyrus: a critical perspective. Prog Brain Res. 2007. V. 163. P. 755-773.

138.Dudek F.E., Clark S., Williams P.A., Grabenstatter H.L. Kainate-induced status epilepticus: a chronic model of acquired epilepsy // In: Pitkanen A., Schwartzkroin P.A., Moshe S.L. (Eds.). Models of Seizures and Epilepsy. Elsevier. Amsterdam. 2006. P. 415-432.

139.Dudek F.E., Pouliot W.A., Rossi C.A., Staley K.J. The effect of the cannabinoid- receptor ^ ' antagonist, SR141716, on the early stage of kainate-induced epileptogenesis in the adult rat //Epilepsia. 2010. V. 51 (S3). P. 126-130.

140.Dudek F.E., Staley K.J. The time course of acquired epilepsy: implications for therapeutic intervention to suppress epileptogenesis//Neurosci. Lett. 2011. V. 497. P. 240-246.

141. Dudley C.A., Lee Y., Moss R. Electrophysiological identification of pathway from the septal area to the medial amygdala: sensitivity to estrogen and luteinizing hormone releasing hormone// Synapse. 1990. V. 6. P. 161-168.

142.Dugladze T., Vida I., Tort A.B., Gross A., Otahal J., Heinemann U., Kopell N.J., Gloveli T. Impaired hippocampal rhythmogenesis in a mouse model of mesial temporal lobe epilepsy // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2007. V. 104. P. 17530-17535.

143.Echegoyen J., Armstrong C., Morgan R.J., Soltesz I. Single application of a CB1 receptor antagonist rapidly following head injury prevents long-term hyperexcitability in a rat model // Epilepsy Res. 2009. V. 85. P. 123-127.

144.Egertova M., Elphick Mr. Localisation of cannabinoid receptors in the rat brain using antibodies to the intracellular C-terminal tail of CB // J. Comp. Neurol. 2000. V. 422. P. 159-171.

145.Engel J.Jr., Babb T.L., Crandall P.H. Surgical treatment of epilepsy: opportunities for research into basic mechanisms of human brain function // Acta Neurochir Suppl (Wien). 1989. V. 46. P. 3-8.

146.Engel J.Jr., Bragin A., Staba R., Mody I. High-frequency oscillations: what is normal and what is not? // Epilepsia. 2009. V. 50(4). P. 598-604.

147.Engel J.Jr. Seizures and Epilepsy // Philadelphia P. A. Davis. 1989.

148.EngIe JJr. Epilepsy surgery // Curr. Opin. Neurol. 1994. V. 7(2). P. 140-147.

149.Esch T., Michalsen A., Stefano G.B. Endocannabinoids as molecular instruments of health promotion // Med. Monatsschr. Pharm. 2006. V. 29. P. 397-403.

150.Esclapez M., Hirsch J.C., Ben-Ari Y., Bernard C. Newly formed excitatory pathways provide a substrate for hyperexcitability in experimental temporal lobe epilepsy // J. Comp. Neurol. 1999. V. 408. P. 449-460.

151.Falenski K.W., Blair R.E., Sim-Selley L.J., Martin B.R., DeLorenzo R.J. Status epilepticus causes a long-lasting redistribution of hippocampal cannabinoid type 1 receptor expression and function in the rat pilocarpine model of acquired epilepsy // Neuroscience. 2007. V. 146. P.1232-1244.

152.Falenski K.W., Carter D.S., Harrison A.J., Martin B.R., Blair R.E., DeLorenzo R.J. Temporal characterization of changes in hippocampal cannabinoid CB(1) receptor expression following pilocarpine-induced status epilepticus // Brain Res. 2009. V. 1262. P. 64-72.

153.Fegley D., Gaetani S., Duranti A., Tontini A., Mor M., Tarzia G., Piomelli D. Characterization of the fatty acid amide hydrolase inhibitor cyclohexyl carbamic acid 30-carbamoyl-biphenyl-3-yl ester (URB597): Effects on anandamide and oleoylethanolamide deactivation // J. Pharmacol Exp. Ther. 2005. V. 313. P. 352-358.

154.Ferencz I., Leanza G., Nanobashvili A., Kokaia Z., Kokaia M., Lindvall O. Septal cholinergic neurons suppress seizure development in hippocampal kindling in rats: comparison with noradrenergic neurons//Neuroscience. 2001. V. 102. P. 819-832.

155.Ferrer I., Blanco R., Carmona M., Puig B., Domínguez I., Vinals F. Active, phosphorylation-dependent MAP kinases, MAPK/ERK, SAPK/JNK and p38, and specific transcription factor substrates are differentially expressed following systemic administration k. of kainic acid to the adult rat // Acta Neuropathol. 2002. V. 103. P. 391-407.

156.Fisahn A., Contractor A., Traub R.D., Buhl E.H., Heinemann S.F., McBain C.J. Distinct roles for the kainate receptor subunits GluR5 and GluR6 in kainate-induced hippocampal gamma oscillations // J. Neurosci. 2004. V. 24. P. 9658-9668.

157.Franck J.E. Dynamic alterations in hippocampal morphology following intra-ventricular kainic acid //Acta. Neuropathol. 1984. V. 62(3). P. 242-53.

158.Franck J.E., Schwartzkroin P.A. Do kainate-lesioned hippocampi become epileptogenic? // Brain Res. 1985. V. 329. P. 309-313.

159.Freund T.F., Buzsaki G. Interneurons of the hippocampus // Hippocampus. 1996. V. 4. P. 347-470.

160.Freund T.F., Katona I., Piomelli D. Role of endogenous cannabinoids in synaptic signaling // Physiol. Rev. 2003. V. 83. P. 1017-1066.

161.Freund T.F., Katona I., Piomelli D. Role of endogenous cannabinoids in synaptic signaling // Physiol. Rev. 2003. V. 83. P. 1017-1066.

162.Frotscher M., Leranth C. Cholinergic innervation of the rat hippocampus as revealed by choline acetyltransferase immunocytochemistry: a combined light and electron microscopic study // J. Comp. Neurol. 1985. V. 239. P. 237-246.

163.Fyhn M., Molden S., Witter M.P., Moser E.I., Moser M.B. Spatial representation in the entorhinal cortex// Science. 2004. V. 305. P. 1258-1264.

164.Galiegue S., Mary S., Marchand J., Dussossoy D., Carriere D., Carayon P., Bouaboula M., Shire D., Le Fur G., Casellas P. Expression of central and peripheral cannabinoid receptors

in human immune tissues and leukocyte subpopulations // Eur. J. Biochem. 1995. V. 232. P.54-61.

165.Gaoni Y., Mechoulam R. Isolation, structure and partial synthesis of an active constituent of hashish//J. Am. Chem. Soc. 1964. V. 86. P. 1646-1647.

166.Garrido-Sanabria E.R., Castaneda M.T., Banuelos C., Perez-Cordova M.G., Hernandez S., Colom L.V. Septal GABAergic neurons are selectively vulnerable to pilocarpine-induced status epilepticus and chronic spontaneous seizures // Neurosci. 2006. V. 142. P. 871-883.

167.Gholizadeh S., Shafaroodi H., Ghasemi M., Bahremand A., Sharifzadeh M., Dehpour A.R. Ultra-low dose cannabinoid antagonist AM251 enhances cannabinoid anticonvulsant effects in the pentylenetetrazole-induced seizure in mice // Neuropharmacology. 2007. V. 53. P. 763-770.

168.Giuffrida A., Rodriguez de Fonseca F., Nava F., Loubet-Lescoulie P., Piomelli D. Elevated circulating levels of anandamide after administration of the transport inhibitor, AM404 // Eur. J. Pharmacol. 2000. V. 408. P. 161-168.

169.Goddard G.V., Mclntyre D.C., Leech C.K. A permanent change in brain function resulting from daily electrical stimulation // Exp. Neurol. 1969. V. 25. P. 295-330.

170.Gonzalez-Reyes L.E., Ladas T.P., Chiang C.C., Durand D.M. TRPV1 antagonist capsazepine suppresses 4-AP-induced epileptiform activity in vitro and electrographic seizures in vivo // Exp. Neurol. 2013. V. 250. P. 321-332.

171.Goona\vardena A.V., Riedel G., Hampson R.E. Cannabinoids alter spontaneous firing, bursting, and cell synchrony of hippocampal principal cells // Hippocampus. 2011. V. 21. P. 520-531.

172.Gorter J.A, van Vliet E.A., Aronica E., Lopes da Silva F.H. Progression of spontaneous seizures after status epilepticus is associated with mossy fiber sprouting and extensive i.. bilateral loss of hilar parvalbumin and somatostatin-immunoreactive neurons // Eur. J. Neurosci. 2001. V. 13. P. 657-669.

173.Grunwald M., Busse F., Hensel A., Kruggel F., Riedel-Heller S., Wolf H., Arendt T., Gertz H.J. Correlation between cortical theta activity and hippocampal volumes in health, . mild cognitive impairment, and mild dementia // J. Clin. Neurophysiol. 2001. V. 18. P. 178-84.

174.Haglid K.G., Wang S., Qiner Y., Hamberger A. Excitotoxicity. Experimental correlates to human epilepsy // Mol. Neurobiol. 1994. V. 9. P. 259-263.

175.Hajos M., Hoffmann W.E., Kocsis B. Activation of cannabinoid-1 receptors disrupts sensory gating and neuronal oscillation: relevance to schizophrenia // Biol. Psychiatry. 2008. V. 63. P. 1075-1083.

176.Hajos N., Katona I., Naiem S.S., Mackie K., Ledent C., Mody I., Freund T.F. Cannabinoids inhibit hippocampal GABAergic transmission and network oscillations // Eur. J. Neurosci. 2000. V. 12. P. 3239-3249.

177.Hajos N., Mody I. Synaptic communication among hippocampal interneurons: properties of spontaneous IPSCs in morphologically identified cells // J. Neurosci. 1997. V. 17. P. 8427-8442.

178.Hammonds M.D., Shim S.S., Feng P., Calabrese J.R. Effects of subchronic lithium treatment on levels of BDNF, Bcl-2 and phospho-CREB in the rat hippocampus // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2007. V. 100. P. 356-359.

179.Hampson A.J., Bornheim L.M., Scanziani M., Yost C.S., Gray A.T., Hansen B.M., Leonoudakis D.J., Bickler P.E. Dual effects of anandamide on NMDA receptor-mediated responses and neurotransmission//J. Neurochem. 1998. V. 70. P. 671-676.

180.Hardingham G.E., Bading H. Synaptic versus extrasynaptic NMDA receptor signalling: implications for neurodegenerative disorders // Nat. Rev. Neurosci. 2010. V. 11 (10). P. 682-696.

181.Hardison J.L., Okazaki M.M., Nadler J.V. Modest increase in extracellular potassium unmasks effect of recurrent mossy fiber growth // J. Neurophysiol. 2000. V. 84. P. 2380-2389.

182.Harroud A., Bouthillier A., Weil A.G., Nguyen D.K. Temporal lobe epilepsy surgery failures: a review // Epilepsy Res. Treat. 2012.

183.Hart C.L., Ilan A.B., Gevins A., Gunderson E.W., Role K., Colley J., Foltin R.W. Neurophysiological and cognitive effects of smoked marijuana in frequent users // Pharmacol. Biochem. Behav. 2010. V. 96(3). P. 333-341.

184.Hart C.L, van Gorp W.G., Haney M., Foltin R.W., Fischman M. W. Effects of acute smoked marijuana on complex cognitive performance // Neuropsychopharmacology. 2001. V. 25. P. 757-765.

185.Hashimotodani Y., Ohno-Shosaku T., Kano M. Endocannabinoids and synaptic function in the CNS //Neuroscientist. 2007. V. 13. P.127-137.

186.Hauser W.A. Status epilepticus: epidemiologic considerations // Neurology. 1990. V. 40. P. 9-13.

187.Hellier J.L., Patrylo P.R., Buckmaster P.S., Dudek F.E. Recurrent spontaneous motor seizures after repeated low-dose systemic treatment with kainate: assessment of a rat model of temporal lobe epilepsy // Epilepsy Res. 1998. V. 31. P. 73-84.

188.Hellier J.L., Dudek F.E. Spontaneous motor seizures of rats with kainate-induced epilepsy: effect of time of day and activity state // Epilepsy Res. 1999. V. 35. P. 47-57.

189.Henderson Z., Fiddler G., Saha S., Boros A., Halasy K. A parvalbumin-contaning, axosomatic synaptic network in the rat medial septum: relevance to rhythmogenesis // European J. Neurosci. 2004. V. 19. P. 2753-2768.

190.Herkenham M., Lynn A.B., Johnson M.R., Melvin L.S., de Costa B.R., Rice K.C. Characterization and localization of cannabinoid receptors in rat brain: a quantitative in vitro autoradiographic study// J. Neurosci. 1991. V. 11. P. 563-583.

191.Hesdorffer D.C., Logroscino G., Cascino G., Annegers J.F., Hauser W.A. Risk of unprovoked seizure after acute symptomatic seizure: effect of status epilepticus // Ann. Neurol. 1998. V. 44. P. 908-912.

192.Hesdorffer D.C., Beck V., Begley C.E., Bishop M.L., Cushner-Weinstein S., Holmes G.L., Shafer P.O., Sirven J.I., Austin J.K. Research implications of the Insti- tute of Medicine Report, epilepsy across the spectrum: promoting health and understanding // Epilepsia. 2013. V. 54. P. 207-216.

193.Hogestatt E.D., Jonsson B.A., Ermund A., Andersson D.A., Bjork H., Alexander J.P., Cravatt B.F., Basbaum A.I., Zygmunt P.M. Conversion of acetaminophen to the bioactive N-acylphenolamine AM404 via fatty acid amide hydrolase-dependent arachidonic acid conjugation in the nervous system // J. Biol. Chem. 2005. V. 280. P. 31405-31412.

194.Hohmann A.G., Herkenham M. Localization of cannabinoid CB(1) receptor mRNA in neuronal subpopulations of rat striatum: a double- label in situ hybridization study // Synapse. 2000. V. 37. P. 71-80.

195.Houser C.R., Miyashiro J.E., Svvartz B.E., Walsh G.O., Rich J.R., Delgado-Escueta A.V. Altered patterns of dynorphin immunoreactivity suggest mossy fiber reorganization in human hippocampal epilepsy // J. Neurosci. 1990. V. 10. P. 267-282.

196.Houser C.R., Zhang N., Peng Z., Huang C.S., Cetina Y. Neuroanatomical clues to altered neuronal activity in epilepsy: from ultrastructure to signaling pathways of dentate granule cells // Epilepsia. 2012. V. 53 (SI). P. 67-77.

197.Howlett A.C., Barth F., Bonner T.I., Cabral G., Casellas P., Devane W.A. International Union of Pharmacology. XXVII. Classification of cannabinoid receptors // Pharmacol. Rev. 2002. V. 54. P. 161-202.

198.11an A.B., Smith M.E., Gevins A. Effects of marijuana on neurophysiological signals of working and episodic memory // Psychopharmacology (Berl). 2004. V. 176. P. 214 -222.

199.1mamura S., Tanaka S., Akaike K., Tojo H., Takigawa M., Kuratsu J. Hippocampal transection attenuates kainic acid-induced amygdalar seizures in rats // Brain Res. 2001. V. 897. P. 93-103.

200.1nsausti R., Tunon T., Sobreviela T., Insausti A.M., Gonzalo L.M. The human entorhinal cortex: a cytoarchitectonic analysis // J. Comp. Neurol. 1995. V. 355. P. 171-198.

201.Jiang W., Zhang Y., Xiao L., Van Cleemput J., Ji S., Bai G., Zhang Z. Cannabinoids promote embryonic and adult hippocampus neurogenesis and produce anxiolytic- and antidepressant-like effects//J. Clin. Investig. 2005. V. 115. P. 3104-3116.

202.Jin K., Xie L., Kim S.H., Parmentier-Batteur S., Sun Y., Mao X.O., Childs J., Greenberg D. A. Defective adult neurogenesis in CB1 cannabinoid receptor knockout mice // Mol. Pharmacol. 2004. V. 66. P. 204-208.

203.Jones N.A., Hill A.J., Smith I., Bevan S.A., Williams C.M., Whalley B.J., Stephens G.J. Cannabidiol displays antiepileptiform and antiseizure properties in vitro and in vivo // J.. »-Pharmacol. Exp. Ther. 2010. V. 332. P. 569-577.

204.Kajikawa Y., Schroeder C.E. How local is the local field potential? // Neuron. 2011. V. 72. P. 847-858.

205.Karanian D.A., Brown Q.B., Makriyannis A., Kosten T.A., Bahr B.A. Dual modulation of endocannabinoid transport and fatty-acid amide hydrolase protects against excitotoxicity // J. Neurosci. 2005. V. 25. P. 7813-7820.

206.Karanian D.A., Karim S.L., Wood J.T., Williams J.S., Lin S., Makriyannis A., Bahr B.A. Endocannabinoid enhancement protects against kainic acid-induced seizures and associated brain damage//J. Pharmacol. Exp. Ther. 2007. V. 322. P. 1059-1066.

207.Karr L., Pan Y.Z., Rutecki P.A. CB1 receptor antagonism impairs the induction of epileptiform activity by group I metabotropic glutamate receptor activation // Epilepsia. 2010. V. 51 (S3). P. 121-125.

208.Katona I., Sperlagh B„ Sik A., Kafalvi A., Vizi E.S., Mackie K., Freund T.F. Presynaptically located CB1 cannabinoid receptors regulate GAB A release from axon terminals of specific hippocampal interneurons // J. Neurosci. 1999. V. 19. P. 4544-4558.

209.Katona I., Freund T.F. Endocannabinoid signaling as a synaptic circuit breaker in neurological disease //Nat. Med. 2008. V. 14. P. 923-930.

210.Kawamura Y., Fukaya M., Maejima T., Yoshida T., Miura E., Watanabe M., Ohno-ShosakuT., Kano M. The CB1 cannabinoid receptor is the major cannabinoid receptor at excitatory presynaptic sites in the hippocampus and cerebellum // J. Neurosci. 2006. V. 26. P.2991-3001.

21 l.Khaspekov L.G., BrenzVerca M.S., Frumkina L.E., Hermann H., Marsicano G., Lutz B. Involvement of brain-derived neurotrophic factor in cannabinoid receptor-dependent protection against excitotoxicity // Eur. J. Neurosci. 2004. V. 19. P. 1691-1698.

212.Kim E., Clark A.L., Kiss A., Hahn J.W., Wesselschmidt R., Coscia C.J., Belcheva M.M. Mu- and kappa-opioids induce the differentiation of embryonic stem cells to neural progenitors // J. Biol. Chem. 2006. V. 281. P. 33749-33760.

213.Kitchigina V.F., Butuzova M.V. Theta activity of septal neurons during different epileptic phases: the same frequency but different significance? // Exp. Neurol. 2009. V. 216. P. 449-458.

214.Kobayashi M., Buckmaster P.S. Reduced inhibition of dentate granule cells in a model of temporal lobe epilepsy // J. Neurosci. 2003. V. 23. P. 2440-2452.

215.Kotti T., Tapiola T., Riekkinen Sr.P.J., Miettinen R. The calretinin-containing mossy cells survive excitotoxic insult in the gerbil dentate gyrus. Comparison of excitotoxicity-induced neuropathological changes in the gerbil and rat // Eur. J. Neurosci. 1996. V. 8. P. 2371-2378.

216.Kozan R., Ayyildiz M., Agar E. The effects of intracerebroventricular AM251, a CB1-receptor antagonist, and ACEA, a CB1-receptor agonist, on penicillin-induced epileptiform activity in rats // Epilepsia. 2009. V. 50(7). P. 1760-1767.

217.Kumar S.S., Buckmaster P.S. Hyperexcitability, interneurons, and loss of GABAergic synapses in entorhinal cortex in a model of temporal lobe epilepsy // J. Neurosci. 2006. V.26. P. 4613-4623.

218.Lacaille J.C., Mueller A.L., Kunkel D.D., Schwartzkroin P.A. Local circuit interactions between oriens/alveus interneurons and CA1 pyramidal cells in hippocampal slices: electrophysiology and morphology//J. Neurosci. 1987. V. 7. P. 1979-1993.

219.LeDoux J.E. Emotion circuits in the brain // Annu. Rev. Neurosci. 2000. V. 23. P. 155-184. ..

220.Lee J., Kim D., Shin H. Lack of delta waves and sleep disturbances during non- rapid eye movement sleep in mice lacking alG-subunit of T-type calcium channels // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. V. 101(52). P. 18195-18199.

221.Lee Y., Davis M. Role of the septum in the excitatory effect of corticotropin releasing . hormone on the acoustic startle reflex // J. Neuroscience. 1997. V. 17(16). P. 6424-6433.

222.Leranth C., Carpi D., Buzsaki G., Kiss J. The entorhino-septo-supramammillary nucleus connectionin the rat: morphological basis of a feedback mechanism regulating hippocampal theta rhythm //Neuroscience. 1999. V. 88. P. 701-718.

223.Leranth C., Malcolm A.J., Frotscher M. Afferent and efferent synaptic connections of somatostatin-immunoreactive neurons in the rat fascia dentate // J. Comp. Neurol. 1990. V. 295. P. 111-122.

224.Leung L.S., Shen B. Glutamatergic synaptic transmission participates in generating the hippocampal EEG // Hippocampus. 2004. V. 14. P. 510-525.

225.Levesque M., Avoli M. The kainic acid model of temporal lobe epilepsy // Neurosci. Biobehav. Rev. 2013. V. 37. P. 2887-2899.

226.Li J.-M., Zeng Y.-J., Peng F., Li L., Yang T.-H., Hong Z., Lei D., Chen Z., Zhou D. Aberrant glutamate receptor 5 expression in temporal lobe epilepsy lesions // Brain Res. 2010. V. 131 LP. 166-174.

227.Lichtman A.H., Dimen K.R., Martin B.R. Systemic or intrahippocampal cannabinoid administration impairs spatial memory in rats // Psychopharmacology (Berl.). 1995. V. 119. P. 282-290.

228.Lie D.C., Song H., Colamarino S.A., Ming G., Gage F.H. Neurogenesis in the adult brain: new strategies for central nervous system diseases // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2004. V. 44. P. 39SM21.

229.Lledo P.M., Alonso M., Grubb M.S. Adult neurogenesis and functional plasticity in neuronal circuits//Nat. Rev. Neurosci. 2006. V. 7. P. 179-193.

230.Lothman E.W., Bertram E.H.3rd. Epileptogenic effects of status epilepticus // Epilepsia. 1993. V. 34(S1). P. S59-70.

231.Lothman E.W., Collins R.C., Ferrendelli J.A. Kainic acid-induced limbic seizures: electrophysiologic studies//Neurology. 1981. V. 31. P. 806-812.

232.Louren9o J., Matias I., Marsicano G., Mulle C. Pharmacological Activation of Kainate Receptors Drives Endocannabinoid Mobilization // J. Neurosci. 2011. V. 31(9). P. 3243-3248.

233.Lozovaya N., Min R., Tsintsadze V., Burnashev N. Dual modulation of CNS voltage-gated calcium channels by cannabinoids: Focus on CB1 receptor-independent effects // Cell Calcium. 2009. V. 46 (3). P. 154-162.

234.Ludanyi A., Eross L., Czirjak S., Vajda J., Halasz P., Watanabe M., Palkovits M., Magloczky Z., Freund T.F., Katona I. Downregulation of the CB1 cannabinoid receptor and related molecular elements of the endocannabinoid system in epileptic human hippocampus // J. Neurosci. 2008. V. 28. P. 2976-2990.

235.Lukasiuk K., Dabrovvski M., Adach A., Pitkanen A. Epileptogenesis-related genes revisited // Prog. Brain Res. 2006. V. 158. P. 223-241.

236.Lutz B. On-demand activation of the endocannabinoid system in the control of neuronal excitability and epileptiform seizures // Biochem. Pharmacol. 2004. V. 68. P. 1691-1698.

237.Lynch M., Sutula T. Recurrent excitatory connectivity in the dentate gyrus of kindled and.:.«, kainic acidtreated rats // J. Neurophysiol. 2000. V. 83. P. 693-704.

238.Maccaferri G., McBain C.J. Passive propagation of LTD to stratum oriens- alveus inhibitory neurons modulates the temporoammonic input to the hippocampal CA1 region // Neuron. 1995. V. 15. P. 137-145.

239.Mackie K. Distribution of cannabinoid receptors in the central and peripheral nervous system // Handb. Exp. Pharmacol. 2005a. V. 168. P. 299-325.

240.Mackie K. Cannabinoid receptor homo- and heterodimerization // Life Sei. 2005b. V. 77. P.1667-1673.

241.Mackie K., Stella N. Cannabinoid receptors and endocannabinoids: evidence for new players // AAPS J. 2006. V. 8. P. E298-306.

242.Magloczky Z., Freund T.F. Impaired and repaired inhibitory circuits in the epileptic human hippocampus // Trends Neurosci. 2005. V. 28. P. 334-340.

243.Magloczky Z., "Bth K., Karlöcai R., Nagy S., Eross L., Czirjak S., Vajda J., Rasonyi G., Kelemen A., Juhos V., Halasz P., Mackie K., Freund T.F. Dynamic changes of CB1-receptor expression in hippocampi of epileptic mice and humans // Epilepsia. 2010. V. 51 (S3). P. 115-120.

244.MaierN., Morris G., Schuchmann S., Korotkova T., Ponomarenko A., Böhm C., Wozny C., Schmitz D. Cannabinoids disrupt hippocampal sharp wave-ripples via inhibition of glutamate release // Hippocampus. 2012. V. 22. P. 1350-1362.

245.Maingret F., Patel A.J., Lazdunski M., Honore E. The endocannabinoid anandamide is a direct and selective blocker of the background K(+) channel TASK-1 // EMBO J. 2001. V. 20(1-2). P. 47-54.

246.Majak K., Pitkanen A. Do seizures cause irreversible cognitive damage? Evidence from animal studies // Epilepsy and Behavior. 2004. V. 5. P. S35-S44.

247.Malkov A.E., Popova I.Yu. Functional changes in the septal GABAergic system of animals with a model of temporal lobe epilepsy// Gen. Physiol. Biophys. 2011. V. 30. P. 310-320.

248.Manna S.S., Umathe S. Involvement of transient receptor potential vanilloid type 1 channels in the pro-convulsant effect of anandamide in pentylenetetrazole-induced seizures // Epilepsy Res. 2012. V. 100. P. 113-124.

249.Manseau F., Danik M., Williams S. A functional glutamatergic neurone network in the medial septum and diagonal band area // J. Physiol. 2005. V. 566. P. 865-884.

250.Marsicano G., Lutz B. Expression of the cannabinoid receptor CB1 in distinct neuronal subpopulations in the adult mouse forebrain // Eur. J. Neurosci. 1999. V. 11. P. 4213-4225.

251.Marsicano G., Wotjak C.T., Azad S.C., Bisogno T., Rammes G., Cascio M G., Hermann H., Tang J., Hofmann C., Zieglga.nsberger W., Di Marzo V., Lutz B. The endogenous cannabinoid system controls extinction of aversive memories // Nature. 2002. V. 1. P. 530-534.

252.Marsicano G., Goodenough S., Monory K., Hermann H., Eder M., Cannich A., Azad S.C., Cascio M.G., Gutierrez S.O., van der Stelt M., Lopez-Rodriguez M.L., Casanova E., Schutz G., Zieglgansberger W., Di Marzo V., Behl C., Lutz B. CBi cannabinoid receptors and on-demand defense against excitotoxicity// Science. 2003. V. 302. P. 84-88.

253.Mason R., Cheer J.F. Cannabinoid receptor activation reverses kainate-induced synchronized population burstfiring in rat hippocampus // Front. Int. Neurosci. 2009. V. 3. P. 1-6.

254.Mathern G.W., Pretorius J.K., Leite J.P., Kornblum H.I., Mendoza D., Lozada A., Bertram E.H.3rd. Hippocampal AMPA and NMDA mRNA levels and subunit immunoreactivity in human temporal lobe epilepsy patients and a rodent model of chronic mesial limbic epilepsy//Epilepsy Res. 1998. V. 32. P. 154-171.

255.Mathern G.W., Babb T.L., Vickrey B.G., Melendez M., Pretorius J.K. The clinical-pathogenic mechanisms of hippocampal neuron loss and surgical outcomes in temporal lobe epilepsy// Brain. 1995. V. 118. P. 105- 118.

256.Matsuda L.A., Lolait S.J., Brownstein M.J., Young A.C. Bonner T.I. Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned Cdna // Nature. 1990. V. 346. P.561-564.

257.Mayer S.A., Claassen J., Lokin J., Mendelsohn F., Dennis L.J., Fitzsimmons B.F. Refractory Status Epilepticus: Frequency, Risk Factors, and Impact on Outcome // Arch. Neurol. 2002. V. 59(2). P. 205-210.

258.Mazarati A.M., Baldwin R.A., Sankar R., Wasterlain C.G. Time-dependent decrease in the effectiveness of antiepileptic drugs during the course of self-sustaining status epilepticus // Brain Res. 1998. V. 814. P. 179- 185.

259.McKinney R.A., Debanne D., Gahwiler B.H., Thompson S.M. Lesion-induced axonal sprouting and hyperexcitability in the hippocampus in vitro: implications for the genesis of post-traumatic epilepsy // Nature Med. 1997. V. 3. P. 990- 996.

260.McNamara J.O. Cellular and molecular basis of epilepsy //J. Neurosci. 1994. V. 14. P. 3413-3425.

261.Mechoulam R., Ben-Shabat S., Hanus L., Ligumsky M., Kaminski N.E., Schatz A.R., Gopher A., Almog S., Martin B.R., Compton D.R., Pertwee R.G., Griffin G., Bayewitch M.,

Barg J., Vogel Z. Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors // Biochem. Pharmacol. 1995. V. 50. P. 83-90.

262.Medvedev A.V. Epileptiform spikes desynchronize and diminish fast (gamma) activity of the brain - an "anti-binding" mechanism? // Brain Res. Bull. 2002. V. 58(1). P. 115-128.

263.Medvedev A., Mackenzie L., Hiscock J.J., Willoughby J.O. Kainic-acid induces distinct types of epileptiform discharge with differential involvement of hippocampus and neocortex // Brain Res. Bull. 2000. V. 52. P. 89-98.

264.Meier C.L., Dudek F.E. Spontaneous and stimulation-induced synchronized burst afterdischarges in the isolated CA1 of kainate- treated rats // J. Neurophysiol. 1996. V. 76. P.2231-2239.

265.Meier C.L., Obenaus A., Dudek F.E. Persistent hyperexcitability in isolated hippocampal CA1 of kainate-lesioned rats // J. Neurophysiol. 1992. V. 68. P. 2120-2127.

266.Meldrum B.S., Rogawski M.A. Molecular targets for antiepileptic drug development // Neurotherapeutics. 2007. V. 4. P. 18-61

267.Mikkonen M. The human entorhinal cortex. Anatomic organization and its alteration in Alzheimer's disease and temporal lobe epilepsy // Doctoral dissertation. Kuopio, Finland, 1999.

268.Miller J.W., Turner G.M., Gray B.C. Anticonvulsant effects of the experimental induction of hippocampal theta activity//Epilepsy Res. 1994. V. 18. P. 195-204.

269.MilIer K.J., Sorensen L.B., Ojemann J.G., den Nijs M. Power-law scaling in the brain surface electric potential // PLoS Comput Biol. 2009. V. 5(12). P. el000609.

270.Molina-Holgado F., Rubio-Araiz A., Garcia-Ovejero D., Williams R.J., Moore J.D., Arevalo-Martin A., Gomez-Torres O., Molina-Holgado E. CB2 cannabinoid receptors promote mouse neural stem cell proliferation // Eur. J. Neurosci. 2007. V. 25. P. 629-34. . .

271.Monory K., Massa F., Egertova M., Eder M., Blaudzun H., Westenbroek R., Kelsch W., Jacob W., Marsch R., Ekker M., Long J., Rubenstein J.L., Goebbels S., Nave K.A., During M., Klugmann M., Wolfel B., Dodt H.U., Zieglgansberger W., Wotjak C.T., Mackie K., Elphick M.R., Marsicano G., Lutz B. The endocannabinoid system controls key epileptogenic circuits in the hippocampus // Neuron. 2006. V. 51. P. 455-466.

272.Moore T.H., Zammit S., Lingford-Hughes A., Barnes T.R., Jones P.B., Burke M., Lewis G. Cannabis use and risk of psychotic or affective mental health outcomes: a systematic review // Lancet. 2007. V. 370. P. 319-328.

273.Morales M., Backman C. Coexistence of serotonin 3 (5-HT3) and CB1 cannabinoid receptors in interneurons of hippocampus and dentate gyrus // Hippocampus. 2002. V. 12. P. 756-764.

274.Morimoto K., Fahnestock M., Racine R.J. Kindling and status epilepticus models of epilepsy: rewiring the brain // Progr. Neurobiol. 2004. V. 73. P. 1-60.

275.Morin F., Beaulieu C., Lacaille J.-C. Selective loss of GABA neurons in area CA1 of the rat hippocampus after intraventricular kainite // Epilepsy Res. 1998. V. 32. P. 363-369.

276.Movsesyan V.A., Stoica B.A., Yakovlev A.G. Knoblach S.M., Lea P.M.4th, Cernak I., Vink R., Faden A.I. Anandamide-induced cell death in primary neuronal cultures: role of calpain and caspase pathways // Cell Death Differ. 2004. V. 11. P. 1121-1132.

277.MuIle C., Sailer A., Perez-Otano I., Dickinson-Anson H., Castillo P.E., Bureau I., Maron C., Gage F.H., Mann J.R., Bettler B., Heinemann S.F. Altered synaptic physiology and reduced susceptibility to kainate-induced seizures in GluR6-deficient mice // Nature. 1998. V. 392. P.601-605.

278.Munro S., Thomas K.L., Abu-Shaar M. Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids//Nature. 1993. V. 365. P. 61-65.

279.Naderi N., AzizAhari F., Shafaghi B., Najarkolaei A.H., Motamedi F. Evaluation of interactions between cannabinoid compounds and diazepam in electroshock-induced seizure model in mice//J. Neural Transm. 2008. V. 115. P. 1501-1511.

280.Naderi N., Ahmad-Molaei L., AzizAhari F., Motamedi F. Modulation of anticonvulsant effects of cannabinoid compounds by GABA-A receptor agonist in acute pentylenetetrazole model of seizure in rat //Neurochem. Res. 2011. V. 36. P. 1520—1525.

281.Nadler J.V. Kainic acid as a tool for the study of temporal lobe epilepsy // Life Sci. 1991. V. 29. P. 2031-2042.

282.Nadler J.V. Kainic acid as a tool for the study of temporal lobe epilepsy // Life Sci. 1981. V. 29. P.2031-2042.

283.Nadler J.V., Perry B.W., Cotman C.W. Intraventricular kainic acid preferen- tially destroys hippocampal pyramidal cells //Nature. 1978. V. 271. P. 676-677.

284.Nagayama T., Sinor A.D., Simon R.P., Chen J., Graham S.H., Jin K., Greenberg D.A. Cannabinoids and neuroprotection in global and focal cerebral ischemia and in neuronal cultures//J. Neurosci. 1999. V. 19. P. 2987-2995.

285.Naidoo V., Karanian D.A., Vadivel S.K., Locklear J.R., Wood J.T., Nasr M„ Quizon P.M., Graves E.E., Shukla V., Makriyannis A., Bahr B.A. Equipotent Inhibition of Fatty Acid Amide Hydrolase and Monoacylglycerol Lipase - Dual Targets of the Endocannabinoid System to Protect against Seizure Pathology//Neurotherapeutics. 2012. V. 9(4). P. 801-813.

286.Naidoo V., Nikas S.P., Karanian D.A., Hwang J., Zhao J., Wood J.T., Alapafuja S.O., Vadivel S.K., Butler D., Makriyannis A., Bahr B.A. A new generation fatty acid amide hydrolase inhibitor protects against kainate-induced excitotoxicity // J. Mol. Neurosci. 2011.. V. 43. P. 493-502.

287.Nicholson R.A., Liao C., Zheng J., David L.S., Coyne L., Errington A.C., Singh G., Lees G. Sodium channel inhibition by anandamide and synthetic cannabimimetics in brain // Brain Res. 2003. V. 978. P. 194-204.

288.0benaus A., Esclapez M., Houser C.R. Loss of glutamate decarboxylase mRNA-containing neurons in the rat dentate gyrus following pilocarpine-induced seizures // J. Neurosci. 1993. V. 13. P. 4470-4485.

289.0'Donovan K.J., Tourtellotte W.G., Millbrandt J., Baraban J.M. The EGR family of transcription-regulatory factors: progress at the interface of molecular and systems neuroscience//Trends Neurosci. 1999. V. 22. P. 167-173.

290.0jemann G.A. Surgical therapy for medically intractable epilepsy // J. Neurosurg. 1987. V. 66. P. 489-499.

291.01ney J.W., Gubareff T. Glutamate neurotoxicity and Huntington's chorea // Nature. 1978. V. 271. P. 557-559.

292.0z M., Zhang L., Ravindran A., Morales M., Lupica C.R. Differential effects of endogenous and synthetic cannabinoids on alpha7-nicotinic acetylcholine receptor-mediated responses in Xenopus Oocytes // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2004. V. 310. P. 1152-1160.

293.Palazuelos J., Aguado T., Egia A., Mechoulam R., Guzman M., Galve-Roperh I. Non-psychoactive CB2 cannabinoid agonists stimulate neural progenitor proliferation // FASEB J. 2006. V. 20. P. 2405-2407.

294.Panikashvili D., Simeonidou C., Ben-Shabat S., Hanus L., Breuer A., Mechoulam R., Shohami E. An endogenous cannabinoid (2-AG) is neuroprotective after brain injury // Nature. 2001. V. 413. P. 527-531.

295.Pare D., Gaudreau H. Projection cells and interneurons of the lateral and basolateral amygdala: Distinct firing patterns and differential relation to theta and delta rhythms in conscious cats // J. Neurosci. 1996. V. 16. P. 3334-3350.

296.Parent J.M., Yu T.W., Leibowitz R.T., Geschvvind D.H., Sloviter R.S., Lowenstein D.H. Dentate granule cell neurogenesis is increased by seizures and contributes to aberrant network reorganization in the adult rat hippocampus // J. Neurosci. 1997. V. 17. P. 3727-3738.

297.Patrylo P.R., Dudek F.E. Physiological unmasking of new glutamatergic pathways in the dentate gyrus of hippocampal slices from kainate-induced epileptic rats // J. Neurophysiol. 1998. V. 79. P. 418-429.

298.Patton P.E., McNaughton B. Connection matrix of the hippocampal formation: I. The dentate gyrus // Hippocampus. 1995. V. 5. P. 245-286.

299.Pearlman R.J., Aubrey K.R., Vandenberg R.J. Arachidonic acid and anandamide have opposite modulatory actions at the glycine transporter, GLYTla // J. Neurochem. 2003. V. 84. P. 592-601.

300.Peng Z., Houser C.R. Temporal patterns of Fos expression in the dentate gyrus after spontaneous seizures in a mouse model of temporal lobe epilepsy // J. Neurosci. 2005. V. 25. P. 7210-7220.

301.Perez Y., Morin F., Beaulieu C., Lacaille J.C. Axonal sprouting of CA1 pyramidal cells in hyperexcitable hippocampal slices of kainate-treated rats // Eur. J. Neurosci. 1996. V. 8. P. 736-748.

302.Peterson D.A., Dickinson-Anson H.A., Leppert J.T., Lee K.F., Gage F.H. Central neuronal loss and behavioral impairment in mice lacking neurotrophin receptor p75 // J. Comp. Neurol. 1999. V.404. P. 1-20.

303.Piomelli D. The molecular logic of endocannabinoid signaling // Nat. Rev. Neurosci. 2003. V. 4. P. 873-884.

304.Pitkanen A., Savander V., LeDoux J.L. Organization of intra-amygdaloid circuitries: an emerging framework for understanding functions of the amygdale // Trends Neurosci. 1997. V. 20. P.517-523.

305.Pitkanen A., Tuunanen J., Kalviainen R., Partanen K., Salmenpera T. Amygdala damage in experimental and human temporal lobe epilepsy// Epilepsy Res. 1998. V. 32. P. 233-253.

306.Popova I.Y., Sinelnikova V.V., Kitchigina V.F. Disturbance of the correlation between hippocampal and septal EEGs during epileptogenesis // Neurosci. Lett. 2008. V. 442. P.228-233.

307.Racine R.J. Modification of seizure activity by electrical stimulation. II. Motor seizure // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1972. V. 32. P. 281-294.

308.Raol Y.H., Brooks-Kayal A.R. Experimental models of seizures and epilepsies // Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 2012. V. 105. P. 57-82.

309.Rapisarda C., Bacchelli B. The brain of the guinea pig in stereotaxic coordinates // Arch. Sci. Biol. 1977. V.61.P. 1-37.

310.Rattka M., Brandt C., Loscher W. The intrahippocampal kainate model of temporal lobe epilepsy revisited: epileptogenesis, behavioral and cognitive alterations, pharmacological response, and hippoccampal damage in epileptic rats // Epilepsy Res. 2013. V. 103(2-3).

P. 135-52.

31 l.Ratzliff Ad., Howard A.L., Santhakumar V., Osapay I., Soltesz I. Rapid deletion of mossy cells does not result in a hyperexcitable dentate gyrus: implications for epileptogenesis // J. Neurosci. 2004. V. 24(9). P. 2259-69.

312.Represa A., Tremblay E., Ben-Ari Y. Kainate binding sites in the hippocampal mossy fibers: localization and plasticity//Neuroscience. 1987. V. 20. P. 739-748.

313.Represa A., Ben-Ari Y. Kindling is associated with the formation of novel mossy fibre synapses in the CA3 region // Exp. Brain Res. 1992. V. 92. P. 69-78.

314.Rhee M.H., Nevo I., Avidor-Reiss Т., Levy R., Vogel Z. Differential superactivation of adenylyl cyclase isozymes after chronic activation of the CB1 cannabinoid receptor // Mol. Pharmacol. 2000. V. 57. P. 552-746.

315.Ribak C.E., Bradurne R.M., Harris A.B. A preferential loss of GABAergic, symmetric synapses in epileptic foci: a quantitative ultrastructural analysis of monkey neocortex // J. Neurosci. 1982. V. 2. P. 1725-1735.

316.Risold P.Y., Swanson L.W. Connections of the rat lateral septal complex // Brain Res. 1997. V.24. P.115-195.

317.Rizzo V., Ferraro G., Carletti F., Lonobile G., Cannizzaro C., Sardo P. Evidences of cannabinoids-induced modulation of paroxysmal events in an experimental model of partial epilepsy in the rat//Neurosci. Let. 2009. V. 462. P. 135-139.

318.Robbe D., Montgomery S.M., Thome A., Rueda-Orozco P.E., McNaughton B.L., Buzsaki G. Cannabinoids reveal importance of spike timing coordination in hippocampal function // Nat. Neurosci. 2006. V. 9. P. 1526-1533.

319.Robbe D., Buzsaki G. Alteration of theta timescale dynamics of hippocampal place cells by a cannabinoid is associated with memory impairment // J. Neurosci. 2009. V. 29(40). P. 12597-12605.

320.Rogawski M.A., Bazil C.W. New molecular targets for antiepileptic drugs: alpha(2)delta, SV2A, and K(v)7/KCNQ/M potassium channels // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2008. V. 8. P. 345-352.

321.Rogawski M.A., Löscher W. The neurobiology of antiepileptic drugs //Nat. Rev. Neurosci. 2004. V. 5 (7). P. 553-564.

322.Romigi A., Bari M., Placidi F., Marciani M.G., Malaponti M., Torelli F., Izzi F., Prosperetti C., Zannino S., Corte F., Chiaramonte С., Maccarrone M. Cerebrospinal fluid levels of the endocannabinoid anandamide are reduced in patients with untreated newly diagnosed temporal lobe epilepsy // Epilepsia. 2010. V. 51. P. 768-772.

323.Ross R.A. Anandamide and vanilloid TRPV1 receptors // Br. J. Pharmacol. 2003. V. 140. P. 790-801.

324.Ross R.A., Gibson T.M., Brockie H.C., Leslie M., Pashmi G., Craib S.J., Di Marzo V., Pertwee R.G. Structure - activity relationship for the endogenous cannabinoid, anandamide, and certain of its analogues at vanilloid receptors in transfected cells and vas deferens // Br. J. Pharmacol. 2001. V. 132. P. 631-640.

325.Rubino Т., Realini N., Castiglioni C., Guidali C., Vigano D., Marras E., Petrosino S., Perletti G., Maccarrone M., Di Marzo V., Parolaro D. Role in anxiety behavior of the endocannabinoid system in the prefrontal cortex // Cereb. Cortex. 2008. V. 18. P. 1292-1301.

326.Rueda D., Galve-Roperh I., Haro A., Guzman M. The CB1 cannabinoid receptor is coupled to the activation of c-Jun N-terminal kinase // Mol. Pharmacol. 2000. V. 58. P. 814-820.

327.Rueda D., Navarro B., Martinez-Serrano A., Guzman M., Galve-Roperh I. The Endocannabinoid Anandamide Inhibits Neuronal Progenitor Cell Differentiation through Attenuation of the Rap 1 /B-Raf/ERK Pathway//J. Biol. Chem. 2002. V. 277. P. 4645-4650.

328.Sah P., Faber E.S., Lopez De Armentia M., Power J. The amygdaloid complex: anatomy and physiology//Physiol. Rev. 2003. V. 83(3). P. 803-34.

329.Salin P., Tseng G.F., Hoffman S., Paroda I., Prince D.A. Axonal sprouting in layer V pyramidal neurons of chronically injured cerebral cortex // J. Neurosci. 1995. V. 15. P. 8234-8245.

330.Sanabria E.R.G., Su H., Yaari Y. Initiation of network bursts by Ca2+- dependent intrinsic bursting in the rat pilocarpine model of temporal lobe epilepsy // J. Physiol. 2001. V. 532. P. 205-216.

331.Santhakumar V., Bender R„ Frotscher M., Ross S.T., Holligrel G.S., Toth Z., Soltesz I. Granule cell hyperexcitability in the early post-traumatic rat dentate gyrus: the "irritable mossy cell" hypothesis // J. Physiol. 2000. V. 524. P. 117-134.

332.Satoh Y., Endo S., Ikeda T., Yamada K., Ito M., Kuroki M., Hiramoto T., Imamura O., Kobayashi Y., Watanabe Y., Itohara S., Takishima K. Extracellular signal-regulated kinase 2 (ERK2) knockdown mice show deficits in long-term memory; ERK2 has a specific function in learning and memory // J. Neurosci. 2007. V. 27. P. 10765-10776.

333.Scharfman H.E. Dentate hilar cells with dendrites in the molecular layer have lower thresholds for synaptic activation by perforant path than granule cells // J. Neurosci. 1991. V. 11. P. 1660-1673.

334.Scharfman H.E., Sollas A.L., Berger R.E., Goodman J.H. Electrophysiological evidence of monosynaptic excitatory transmission between granule cells after seizure- induced mossy fiber sprouting // J. Neurophysiol. 2003. V. 90. P. 2536-2547.

335.Schlicker E., Kathmann M. Modulation of transmitter release via presynaptic cannabinoid receptors // Trends Pharmacol Sci. 2001. V. 22. P. 565- 572.

336.Shafaroodi H., Samini M., Moezi L., Homayoun H., Sadeghipour H., Tavakoli S., Hajrasouliha A.R., Dehpour A.R. The interaction of cannabinoids and opioids on pentylenetetrazole- induced seizure threshold in mice // Neuropharmacology. 2004. V. 47. P. 390-400.

337.Shao L.R., Dudek F.E. Changes in mlPSCs and sIPSCs after kainate treatment: evidence for loss of inhibitory input to dentate granule cells and possible compensatory responses // J. Neurophysiol. 2005. V. 94. P. 952-960.

338.Sharma A.K., Reams R.Y., Jordan W.H., Miller M.A., Thacker H.L., Snyder P.W. Mesial temporal lobe epilepsy: pathogenesis, induced rodent models and lesions // Toxicol. Pathol. 2007. V. 35. P. 984-999.

339.Shinozaki H., Konishi S. Actions of several anthelmintics and insecticides on rat cortical neurons // Brain Res. 1970. V. 24. P. 368-371.

340.Shirazi M., Izadi M., Amin M., Rezvani M. E. Roohbakhsh A., Shamsizadeh A. Involvement of central TRPV1 receptors in pentylenetetrazole and amygdala-induced kindling in male rats//Neurol Sci. 2014. V. 35(8). P. 1235-1241.

341.Singh Tahim A., Santha P., Nagy I. Inflammatory mediators convert anandamide into a potent activator of the vanilloid type 1 transient receptor potential receptor in nociceptive primary sensory neurons //Neuroscience. 2005. V. 136. P. 539-548.

342.Slanina K.A., Roberto M., Schweitzer P. Endocannabinoids restrict hippocampal long term potentiation viaCBl //Neuropharmacology. 2005. V. 49. P. 660-668.

343.Sloviter R.S., Zappone C.A., Harvey B.D., Frotseher M. Kainic acid-induced recurrent mossy fiber innervation of dentate gyrus inhibitory interneurons: possible anatomical substrate of granule cell hyper- inhibition in chronically epileptic rats // J. Comp. Neurol. 2006. V. 494. P. 944-960.

344.Sloviter R.S. Decreased hippocampal inhibition and a selective loss of interneurons in experimental epilepsy // Science. 1987. V. 235. P. 73-76.

345.Sloviter R.S. Chemically defined hippocampal interneurons and their possible relationship to seizure mechanisms. In V. Chan-Palay and C. Kohler (eds): The Hippocampus - New Vistas. New York: Alan R. 1989. Liss. P. 443-461.

346.Sloviter R.S. Possible functional consequences of synaptic reorganization in the dentate gyrus ofkainate-treated rats//Neurosci. 1992. V. 137. P. 91-96.

347.Sloviter R.S, Permanently altered hippocampal structure, excitability, and inhibition after experimental status epilepticus in the rat: the "dormant basket cell" hypothesis and its possible relevance to temporal lobe epilepsy // Hippocampus. 1991. V. 1. P. 41-66.

348.Smith D.H., Okiyama K., Thomas M.J., Claussen B., Mcintosh T.K. Evaluation of memory dysfunction following experimental brain injury using the Morris water maze // J. Neurotrauma. 1991. V. 8. P. 259-269.

349.Smith B.N., Dudek F.E. Short- and long-term changes in CA1 network excitability after kainate treatment in rats // J. Neurophysiol. 2001. V. 85. P. 1-9.

350.Smith B.N., Dudek F.E. Network interactions mediated by new excitatory connections between CA1 pyramidal cells in rats with kainate-induced epilepsy // J. Neurophysiol. 2002. V. 87. P. 1655-1658.

351.Soltesz I., Bourassa J., Deschenes M. The behavior of mossy cells of the rat dentate gyrus during theta oscillations in vivo //Neuroscience. 1993. V. 57. P. 555-564.

352.Sotty F., Danik M., Manseau F., Laplante F., Quirion R., Williams S. Glutamatergic, cholinergic and GABAergic neurons contribute to the septohippocampal pathway and exhibit distinct electrophysiological properties: novel implications for hippocampal rhythmicity//J. Physiol. 2003. V. 551. P. 927-943.

353.Spencer S.S., Spencer D.D. Entorhinal-hippocampal interactions in medial temporal lobe epilepsy//Epilepsia. 1994. V. 35. P. 721-727.

354.Staba R.J., Wilson C.L., Bragin A., Fried I., Engel J.Jr. Quantitative analysis of high-frequency oscillations (80-500 Hz) recorded in human epileptic hippocampus and entorhinal cortex //J. Neurophysiol. 2002. V. 88. P. 1743-1752.

355.Staba R.J., Stead M., Worrell G.A. Electrophysiological biomarkers of epilepsy // Neurotherapeutics. 2014. V. 11(2). P. 334-346.

356.Stafstrom C.E. Persistent Sodium Current and Its Role in Epilepsy // Epilepsy Curr. 2007. V. 7(1). P. 15-22.

357.Staley K.J., Otis T.S., Mody I. Membrane properties of dentate gyrus granule cells: comparison of sharp microelectrode and while-cell recordings // J. Neurophysiol. 1992. V. 67. P. 1346-1358.

358.Steffens M., Feuerstein T.J. Receptor-independent depression of DA and 5-HT uptake by cannabinoids in rat neocortex - involvement of Na+/K+-ATPase // Neurochem. Int. 2004. V. 44. P. 529-538.

359.Steffens M., Schulze-Bonhage A., Surges R., Feuerstein T.J. Fatty acid amidohydrolase in human neocortex—activity in epileptic and non-epileptic brain tissue and inhibition by putative endocannabinoids//Neurosci. Let. 2005. V. 385. P. 13-17.

360.Steriade M. Sleep oscillations and their blockage by activating systems // J. Psychiatry Neurosci. 1994. V. 19(5). P. 354-358.

361.Sugiura T., Kondo S., Sukagavva A., Nakane S., Shinoda A., Itoh K., Yamashita A., Waku K. 2-ArachidonoyIglycerol: a possible endogenous cannabinoid receptor ligand in brain // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. V. 215. P. 89 -97.

362.Sun F.J., Guo W., Zheng D.H., Zhang C.Q., Li S„ Liu S.Y., Yin Q., Yang H., Shu H.F. Increased expression of TRPV1 in the cortex and hippocampus from patients with mesial temporal lobe epilepsy // J. Mol. Neurosci. 2013. V. 49(1). P. 182-193.

363.Sutula T., Cascino G., Cavazos J., Parada I., Ramirez L. Mossy fiber synaptic reorganization in the epileptic human temporal lobe // Ann. Neurol. 1989. V. 26. P. 321-330.

364.SutuIa T.P., Dudek F.E. Unmasking recurrent excitation generated by mossy fiber sprouting in the epileptic dentate gyrus: an emergent property of a complex system // Prog Brain Res. 2007. V. 163. P. 541-563.

365.Swanson L.W., Cowan W.M. The connections of the septal region in the rat // J. Compar. Neurol. 1979. V. 186(4). P. 621-655.

366.Swanson LAV., Petrovich G.D. What is amygdale? //TINS. 1998. V. 21. P. 323-331.

367.Szilagyi T., Szava I., Metz E-J., Mihaly I., Orban-Kis K. Untangling the pathomechanisms of temporal lobe epilepsy - The promise of epileptic biomarkers and novel therapeutic approaches // Brain Research Bulletin. 2014. V. 109. P. 1-12.

368.Tanimura A., Yamazaki M., Hashimotodani Y., Uchigashima M., Kawata S., Abe M., Kita Y., Hashimoto K., Shimizu T., Watanabe M., Sakimura K., Kano M.. The endocannabinoid 2-achidonoylglycerol produced by diacylglycerol lipase a mediates retrograde suppression of synaptic transmission //Neuron. 2010. V. 65. P. 320-327.

369.Tauck D. L., Nadler J. V. Evidence of functional mossy fiber sprouting in hippocampal»-formation of kainic acid-treated rats // J. Neurosci. 1985. V. 5. P. 1016-1022.

370.Thom M. Hippocampal sclerosis: progress since Sommer//Brain Pathol. 2009. V. 19(4). P. 565-572.

371.Timofeev I., Grenier F., Bazhenov M., Sejnowski T.J., Steriade M. Origin of slow cortical oscillations in deafferented cortical slabs // Cereb Cortex. 2000. V. 10. P. 1185-1199.

372.Timofeeva O. A., Peterson G. M. Dissociation of mossy fiber sprouting and electrically-induced seizure sensitivity: rapid kindling versus adaptation //Epilepsy Res. 1999. V. 33. P. 99-115.

373.Toth K., Borhegyi Z., Freund T.F. Postsynaptic targets of GABAergic hippocampal neurons in the medial septum-diagonal band of broca complex // J. Neurosci. 1993. V. 13. P. 37123724.

374.Toth K., Eross L., Vajda J., Halasz P., Freund T.F., Magloczky Z. Loss and reorganization of calretinin-containing interneurons in the epileptic human hippocampus // Brain. 2010. V. 133(9). P. 2763-2777.

375.Treiman D.M., Meyers P.D., Walton N.Y., Collins J.F., Colling C., Rowan A.J., Handforth A., Faught E., Calabrese V.P., Uthman B.M., Ramsay R.E., Mamdani M.B. A comparison of four treatments for generalized convulsive status epilepticus: Veterans Affairs Status Epilepticus Cooperative Study Group // N. Engl. J. Med. 1998. V. 339(12). P. 792-798.

376.Tsou K., Mackie K., Sanudo-Pena M.C., Walker J.M. Cannabinoid CB1 receptors are localized primarily on cholecystokinin-containing GABAergic interneurons in the rat hippocampal formation//Neuroscience. 1999. V. 93. P. 969-975.

377.Tsou K., Brown S., Sanudo-Pena M.C., Mackie K., Walker J.M. Immunohistochemical distribution of cannabinoid CB1 receptors in the rat central nervous system //Neuroscience. 1998. V. 83. P. 393-411.

378.Turski W.A., Cavalheiro E.A., Schwarz M., Czuczwar S.J., Kleinrok Z., Turski L. Limbic seizures produced by pilocarpine in rats: behavioural, electroencephalographic and neuropathological study // Behav. Brain Res. 1983. V. 9. P. 315-335.

379.Ueda Y., Doi T., Tsuru N., Tokumaru J., Mitsuyama Y. Expression of glutamate transporters and ionotropic glutamate receptors in GLAST knockout mice // Brain Res. Mol. Brain Res. 2002. V. 104(2). P. 120-126.

380.Uhlhaas P.J., Haenschel C., Nikolic D., Singer W. The role of oscillations and synchrony in cortical networks and their putative relevance for the pathophysiology of schizophrenia // Schizophr. Bull. 2008. V. 34(5). P. 927-943.

381.van Groen T., Miettinen P., Kadish I. The entorhinal cortex of the mouse: organization of the projection to the hippocampal formation // Hippocampus. 2003. V. 13(1). P. 133-149.

382.van Rijn C.M., Gaetani S., Santolini I., Badura A., Gabova A., Fu J., Watanabe M., Cuomo V., Van Luijtelaar G., Nicoletti F., Ngomba R.T. WAG/Rij rats show a reduced expression of CB1 receptors in thalamic nuclei and respond to the CB1 receptor agonist, R(+)WIN55,212-2, with a reduced incidence of spike-wave discharges // Epilepsia. 2010. V.51.P. 1511-1521.

383.van Rijn C.M., Perescis M.F., Vinogradova L., van Luijtelaar G. Endocannabinoid system protects against cryptogenic seizures // Pharmacol Rep. 2011. V. 63(1). P. 165-168.