Плеоморфные саркомы: морфология, молекулярно-биологические и клинические свойства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, доктор медицинских наук Близнюков, Олег Петрович

• Близнюков, Олег Петрович
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Близнюков, Олег Петрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: КЛАССИФИКАЦИЯ,

ИСТОРИЯ ИЗУЧЕНИЯ И ГИСТОГЕНЕЗ ПЛЕОМОРНЫХ САРКОМ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика клинических наблюдений

2.2 Макроскопическое исследование

2.3 Гистологическое исследование

2.4 Иммуногистохимическое исследование

2.5 Электронная микроскопия

2.6 Цитогенетическое исследование

2.7 Молекулярно-генетическое исследование

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Нозологические формы плеоморфных сарком

3.2 Этиология плеоморфных сарком

3.3 Клинические свойства плеоморфных сарком

3.4 Анатомические типы роста плеоморфных сарком

3.5 Результаты морфологического исследования биопсий плеоморфных сарком

3.6 Критерии морфологической диагностики отдельных форм плеоморфных сарком

3.7 Цитогенетическая и молекулярно-биологическая диагностика плеоморфных сарком

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1 Классификация плеоморфных сарком

4.2 Качество морфологической диагностики плеоморфных сарком

4.3 Значение специальных методов в диагностике плеоморфных сарком

4.4 Исходы плеоморфных сарком с точки зрения патологоанатома

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЗФГ - злокачественная фиброзная гистиоцитома

KT - компьютерная томография

MPT - магнитно-резонансная томография

AJCC - противораковый комитет США

AFIP - Институт патологии вооруженных сил (Колумбия, США) ALK - ген киназы анапластической лимфомы DES - десмин CALP - калпонин

CD - поверхностный антиген лейкоцитов (кластер дифференцировки) CDK4 - регуляторний бело клеточного цикла CLTC - клатрин CK - цитокератины

ЕМ А - эпителиальный мембранный антиген FISH - флуоресцентная гибридизация in situ

FKHR (ForK Head in Rhabdomyosarcoma) - регуляторный ген, фактор транскрипции

FNCLCC - федерация онкологических центров Франции

G (Grade) - гистологическая степень злокачественности

GFAP - кислый фибриллярный белок клеток глии

H-CALD - калдесмон

MelanA - антиген меланоцитов

MSA - актин мышечных клеток

mTOR - киназа сигнального каскада клеточного цикла Myf-4 - миогенин, фактор транскрипции

MyoDl - фактор транскрипции скелетной мышечной дифференцировки клеток

NPM, р80 - нуклеофосмин, фактор транскрипции

PAX (РAired ЬоХ) - регуляторный ген, фактор транскрипции

PCR-RT - полимеразная цепная реакция

РІКЗ - киназа сигнального каскада клеточного цикла

Rb - ген ритонобластомы

SMA - актин гладких миоцитов

ТРМ - тропомиозин

VEGFR - рецептор фактора роста эндотелия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Плеоморфные саркомы: морфология, молекулярно-биологические и клинические свойства»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Плеоморфные саркомы - группа, объединяющая низкодифференцированные опухоли, морфологическим субстратом которых являются клетки некоторых мезенхимальных линий. В нее входят плеоморфная липосаркома, плеоморфная рабдомиосаркома, плеоморфная лейомиосаркома, плеоморфная фибросаркома, низкодифференцированная миксофибросаркома и злокачественная фиброзная гистиоцитома/недифференцированная плеоморфная саркома. Это относительно редкие опухоли, составляющие, по разным оценкам, от 5 до 7% всех злокачественных мезенхимальных опухолей [24]. Точное число больных неизвестно, но данные «Статистики злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 году» позволяют говорить, примерно, о 250-300 новых случаях ежегодно [2]. Плеоморфные саркомы мало изучены с точки зрения морфологии, молекулярной биологии и клиники в силу того, что формирование большой группы наблюдений представляет собой сложную задачу, решить которую можно только в крупных медицинских центрах, занимающихся вопросами ортопедической и абдоминальной онкологии.

Плеоморфные саркомы клинически агрессивные опухоли, естественное течение которых сопровождается быстрым ростом и ранним появлением метастазов. Более половины больных плеоморфными саркомами, обратившихся за медицинской помощью, имеют третью клиническую стадию заболевания, а пятая часть больных метастазы в легких [32]. Для лечения плеоморфных сарком используются хирургический метод, лучевая терапия и химиотерапия в различных режимах и комбинациях. Несмотря на применение всех современных методов лечения, пятилетняя выживаемость больных плеоморфными саркомами остается низкой и колеблется, в зависимости от гистологического типа саркомы, от 29 до 68%.

Низкая эффективность лечения объясняется, прежде всего, плохим качеством диагностики плеоморфных сарком. Эти опухоли не имеют специфических анатомических признаков, поэтому рентгенологические и сонографические методы исследования не имеют самостоятельного значения в диагностике плеоморфных сарком. Единственным способом, который позволяет установить нозологическую форму опухоли, является морфологическое исследование материала биопсии. Гистологический тип плеоморфной саркомы является главным прогностическим фактором, который определяет метод лечения опухоли и ее клинические исходы.

Точность морфологического диагноза плеоморфиых сарком при исследовании материала пункционных биопсий остается неудовлетворительной, она колеблется в пределах от 13 до 26%. На практике это означает, что гистологический тип плеоморфной саркомы правильно определяют лишь у четверти больных. Трудности морфологической диагностики плеоморфных сарком носят объективный характер. Большое разнообразие тканей - источников развития плеоморфных сарком, создает чрезвычайно сложную гистологическую картину и крайне затрудняет определение гистогенеза опухоли. Диагностика плеоморфных сарком является наукоемким разделом патологической анатомии и онкологии. При рутинном гистологическом исследовании определить нозологическую форму опухоли удается не более чем в 10% случаев, поэтому практически всегда требуется применение специальных методов исследования - иммуноморфологии, электронной микроскопии, цитогенетики, молекулярной генетики.

Нозологическая структура плеоморных сарком очень подвижна, гистологическая классификация этих опухолей меняется, примерно, раз в десять лет. Сегодня нет единого мнения о гистологической классификации плеоморфных сарком, в «Классификации опухолей мягких тканей и костей» (ВОЗ, 2002 г.) они не объединены в отдельную группу опухолей [40]. Некоторые из них - плеоморфная лейомиосаркома, фибросаркома и плеоморфные опухоли из клеток оболочек периферических нервов, несмотря на клиническую значимость, не выделены в принятой классификации в виде отдельных нозологических форм, а рассматриваются в качестве редких морфологических вариантов сарком соответствующего гистогенеза.

Важность установления гистологического типа плеоморфной саркомы до начала лечения определяется тем, что хирургическое лечение этих опухолей травматично -предпринимаются калечащие вмешательства, вплоть до ампутации и экзартикуляции конечности. Точная гистологическая и одновременно молекулярная трактовка плеоморфных сарком открывает путь для селективной терапии этих опухолей. Исследование сигнальных путей активации генов показало, что они отличаются в саркомах разных гистологических типов, а к некоторым из них - РЖЗ/тТСЖ, c-k.it, Р-са1ешп, УЕОРИ2 уже получены специфические фармакологические ингибиторы [75].

С точки зрения клиники имеет значения тот факт, что практически невозможно предсказать клинические исходы той или иной плеоморфной саркомы. Классические

прогностические факторы - размер узла, локализация, тип роста, гистологическая степень злокачественности не имеют практического для плеоморфных сарком. Все плеоморфные саркомы - крупные (более 5 см), низкодифференцированные (ОЗ) опухоли, расположенные субфасциально и имеющие инфильтрирующий характер роста. По этой причине гистологический тип плеоморфной саркомы является единственным значимым прогностическим фактором, который определяет частоту рецидивов, метастазов и выживаемость больных. Последнее обстоятельство еще раз подчеркивает значимость точной морфологической диагностики плеоморфных сарком.

Все перечисленное делает необходимым детальное изучение морфологии, молекулярно-биологических, клинических свойств и исходов плеоморфных сарком.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Изучить морфологию, молекулярно-биологические и клинические свойства плеоморфных сарком.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Уточнить и систематизировать критерии гистологической, иммуноморфологической, ультраструктурной и молекулярно-биологической диагностики отдельных нозологических форм плеоморфных сарком.

2. Провести ретроспективный морфологический анализ сарком, диагностированных ранее как «злокачественные фиброзные гистиоцитомы», с целью выделения из этой группы плеоморфных сарком определенного гистологического типа.

3. Дополнить существующую гистологическую классификацию за счет включения в нее новых нозологических форм плеоморфных сарком.

4. Определить возможности и ограничения методов электронной микроскопии, иммуногистохимии, цитогенетики и молекулярной генетики в диагностике плеоморфных сарком.

5. Изучить этиологию, локализацию и анатомические типы роста отдельных нозологических форм плеоморфных сарком.

6. Охарактеризовать частоту рецидивов, метастазов плеоморфных сарком и летальность больных, а также непосредственные причины их смерти в зависимости от гистологического типа саркомы. Выявить морфологические факторы, которые влияют на клинические исходы плеоморфных сарком.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В настоящей работе впервые:

1. Систематизированы критерии гистологической, иммуноморфологической, ультраструктурной, цитогенетической и молекулярно-генетической диагностики отдельных нозологических форм плеоморфных сарком.

2. Определены возможности и ограничения специальных методов исследования материала биопсий плеоморфных сарком - электронной микроскопии, иммуногистохимического, цитогенетического и молекулярно-генетического исследования.

3. Установлено, что недифференцированная плеоморфная саркома/злокачественная фиброзная гистиоцитома является самостоятельной нозологической формой, которая составляет 11,1% всех плеоморфных сарком.

4. Выявлено, что плеоморфная лейомиосаркома, плеоморфная фибросаркома и плеоморфные опухоли из клеток оболочек периферических нервов являются самостоятельными нозологическими формами, а не морфологическими вариантами сарком соответствующего гистогенеза

5. Показано, что плеоморфные рабдомиосаркомы и недифференцированные плеоморфные саркомы/злокачественные фиброзные гистиоцитомы обладают худшими клиническими исходами, нежели остальные плеоморфные саркомы.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Систематизированы критерии гистологической, иммуноморфологической, ультраструктурной и молекулярно-биологической диагностики отдельных нозологических форм плеоморфных сарком.

Определены возможности и ограничения методов иммуногистохимии, электронной микроскопии, цитогенетики и молекулярной генетики в диагностике плеоморфных сарком.

Гистологическая классификация дополнена новыми нозологическими формами плеоморфных сарком.

Проведен сравнительный анализ клинических исходов плеоморфных сарком в зависимости от их гистологического типа, выделены нозологические формы сарком с наименее благоприятными клиническими исходами.

Охарактеризованы непосредственные причины смерти больных плеоморфными саркомами.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Наиболее часто встречающейся плеоморфной саркомой является низкодифференцированная миксофибросаркома, далее с одинаковой частотой следуют плеоморфные липосаркома, лейомиосаркома и опухоли из оболочек периферических нервов. Редкими формами плеоморфных сарком являются плеоморфные рабдомиосаркома и фибросаркома. Недифференцированная плеоморфная саркома/злокачественная фиброзная гистиоцитома является самостоятельной нозологической формой, которая составляет 11,1% всех плеоморфных сарком.

2. Плеоморфную лейомиосаркому, плеоморфную фибросаркому и плеоморфную опухоль из клеток оболочек периферических нервов следует считать самостоятельными нозологическими формами, а не морфологическими вариантами сарком соответствующего гистогенеза.

3. Гистологический тип плеоморфной саркомы является главным фактором, который определяет клинические исходы опухоли.

4. Наименее благоприятные клинические исходы имеют плеоморфная рабдомиосаркома, плеоморфная липосаркома и недифференцированная плеоморфная саркома/злокачественная фиброзная гистиоцитома.

ПУБЛИКАЦИИ

Материалы диссертации опубликованы в 21 печатной работе. Результаты работы доложены в виде тезисов и доклада на 5-м «Конгрессе онкологов и радиологов стран СНГ» (14-16 мая, Ташкент, 2008 г.).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Материал диссертации изложен на 209 страницах. Работа состоит из четырех глав: «Обзор литературы», «Материалы и методы», «Результаты собственных исследований», «Обсуждение результатов» и разделов: «Введение», «Заключение» и «Выводы». Диссертация содержит 9 таблиц и 93 рисунка. Библиографический список включает 135 работ, из них 2 отечественных и 133 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Близнюков, Олег Петрович

195 ВЫВОДЫ

1. К плеоморфным саркомам относятся низкодифференцированная миксофибросаркома, плеоморфные липосаркома и рабдомиосаркома, а также плеоморфные лейомиосаркома, фибросаркома и плеоморфные опухоли из клеток оболочек периферических нервов.

2. Недифференцированная плеоморфная саркома/злокачественная фиброзная гистиоцитома является самостоятельной нозологической формой, которая составляет 11,1% всех плеоморфных сарком. Клетки этой опухоли не имеют признаков определенной гистогенетической дифференцировки, возникая в результате малигнизации мезенхимальных стволовых клеток.

3. Плеоморфная лейомиосаркома, фибросаркома и плеоморфные опухоли из клеток оболочек периферических нервов являются самостоятельными нозологическими формами, а не морфологическими вариантами сарком соответствующего гистогенеза.

4. При морфологическом исследовании плеоморфных сарком необходимо одновременное использование световой микроскопии, иммуногистохимии, электронной микроскопии и цитогенетического (молекулярно-генетического) анализа. Применение специальных методов позволяет повысить точность морфологического диагноза плеоморфных сарком в два раза.

5. Плеоморфные саркомы поражают мягкие ткани конечностей, туловища, забрюшинное пространство, средостение и кости у лиц зрелого и пожилого возраста. Плеоморфные саркомы возникают de novo, небольшая часть развивается в месте травмы или воздействия ионизирующей радиации, а также путем трансформации из пред существующих мезенхимальных опухолей.

6. Гистологический тип плеоморфной саркомы является главным фактором, который определяет клинические исходы опухоли. Наименее благоприятные клинические исходы имеют плеоморфная рабдомиосаркома, плеоморфная липосаркома и недифференцированная плеоморфная саркома/злокачественная фиброзная гистиоцитома.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Плеоморфные саркомы - клинически агрессивные мезенхимальные опухоли, течение которых сопровождается быстрым появлением метастазов и ранней смертью больных. Нозологическая форма плеоморфных саркомы - главный фактор, который определяет тактику лечения и клинические исходы опухоли. До начала лечения необходимо точного определить гистологический тип саркомы.

2. Плеоморфные саркомы не имеют специфических клинических, лучевых и сонографических признаков, поэтому рентгенологические и ультразвуковые методы исследования не имеют самостоятельного значения в диагностике плеоморфных сарком. Единственным способом, который позволяет установить нозологическую форму опухоли, является морфологическое (гистологическое) исследование материала биопсии.

3. Световая микроскопия не позволяет однозначно высказаться о гистологическом типе плеоморфной саркомы, для этого необходимо одновременное использование трех специальных методов - иммуногистохимии, электронной микроскопии и цитогенетического (молекулярно-генетического) анализа.

4. Не следует использовать термин «злокачественная фиброзная гистиоцитома» для обозначения плеоморфных сарком, уточнить гистологический тип которых, по скудному материалу биопсии, имеющимися в распоряжении методами невозможно. В таких случаях, формулировка «плеоморфная саркома, без уточнения гистогенеза» (not otherwise specified) является более адекватным вариантом морфологического диагноза.

5. Размер узла, локализация, тип роста, гистологическая степень злокачественности не являются прогностическими факторами для плеоморфных сарком. Гистологический тип плеоморфной саркомы является единственным значимым прогностическим фактором, который определяет частоту рецидивов, метастазов и выживаемость больных этими опухолями.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Близнюков, Олег Петрович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. М.Ф.Глазунов Избранные труды. Медицина, 1971 г., с.47.

2. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2007 г. Под ред. М.И.Давыдова и Е.М.Аксель //Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, 2009, №3, с.58

3. Abbott J.J, Olivera A.M., Nascimento A.G. The prognostic significance of fibrosarcomatous transformation in dermatofibrosarcoma protuberans. // Am. J. Surg. Pathol., 2006, v.30, p.305-309.

4. Angervaal L., Kindblom L-G., Merck C. Myxofibrosarcoma. A study of 30 cases. // Acta Pathol. Microbiol.Scand [A], 1977, V.85A, p. 127-140.

5. Antonescu C.R., Erlandson R.A., Huvos A.G. Primary fibrosarcoma and malignant fibrous histiocytoma of bone. // Ultrastruct. Pathol., 2000, v.24, p.83-91.

6. Ariel I.M., Briceno M. Rhabdomyosarcoma of the extremities and trunk: analysis of 150 patients treated by surgical resection. // J. Surg. Oncol., 1975, v.7, p. 269-287.

7. Baird K., Davis S., Antonescu C.R. et al. Gene expression profiling of human sarcomas: insights into sarcoma biology. // Cancer Res., 2005, v. 65, p. 9226-9235.

8. Bahrami A., Folpe A.L. Adult type fibrosarcoma: a réévaluation of 163 putative cases diagnosed at a single institution over 48-year period. // Am. J. Surg. Pathol. 2010, v.34, p.1504-1513.

9. Barr F., Nauta L.E., Davis R.J. et al. In vivo amplification of the PAX3-FKHR and PAX7-FKHR fusion genes in alveolar rhabdomyosarcoma. // Hum. Mol. Genet. 1996, v.5, p.15-21.

10. Borden E.C., Baker L.H., Bell R.S. Soft tissue sarcoma of adults: state of the translational science. // Clin. Cancer Res. 2003, v.9, p.1941-1956.

11. Borst M. Die Lehre von den Geschwulsten mit einem mikroskopischen Atlas. Wiesbaden: Bergmann, 1902.

12. Borst M. Pathologische Histologic. Berlin: Werlag von Julius Springer, 1921.

13. Brennan M.F., Hilaris B., Shiu M.H. Local reccurence in adult soft tissue sarcoma. // Arch. Surg., 1987, v. 122, p. 1289-1293.

14. Chung L., Lau S.K., Jiang Z. Overlapping features between dedifferentiated liposarcoma and undifferentiated high-grade pleomorphic sarcoma. // Am. J. Surg. Pathol. 2009, v.33, p.1594-1600.

15. Coindre J.M., Mariani O., Chibon F. Most Malignant fibrous histiocytomas developed in the retroperitoneum are dedifferentiated liposarcomas. // Mod. Pathol. 2003, v.3, p.256-262.

16. Coffin C.M., Watterson J., Priest J.R. et al. Extrapulmonary inflammatory myo fibroblastic tumor (inflammatory pseudotumor). A clinicopathologic and immunohistochemical study of 84 cases. // Am. J. Surg. Pathol. 1995, v. 19, p. 859-872.

17. Coffin C.M., Patel A., Perkins S. et al. ALK1 and p80 expression and chromosomal rearrangements involving 2p23 in inflammatory myofibroblastic tumor // Mod. Pathol. 2001, v.14, p. 569-576.

18. Coffin C.M., Lowichik A., Zhou H. Treatment effects in pediatric soft tissue and bone tumors. // Am. J. Clin. Pathol. 2005, v. 123, p.75-90.

19. Coindre J.M., Terrier P., Guillou L. et al. Predictive value of grade for metastasis development in the main histologic types of adult soft tissue sarcomas: a study of 1240 patients from FNCLCC Sarcoma Group. // Cancer. 2001, v.91, p. 1914-1926.

20. Cools J., Wlodarska I., Somers R., Identification of novel fusion partners of ALK in anaplastic large-cell lymphoma and inflammatory myofibroblastic tumor. // Genes Chromosomes Cancer. 2002, v.34, p.354-362.

21. Dabbs D. Diagnostic Immunohistochemistry. Churchil Livingstone, 2002.

22. De Jong A.S., van Kessel M., Albus-Lutter C.H. Pleomorphic rhabdomyosarcoma in adults:immunochistochemistry as a tool for its diagnosis. // Hum.Pathol. 1987, v. 18, p. 298-303.

23. Dehner L.P. Malignant fibrous histiocytoma: nonspecific morphologic pattern, specific pathologic entity or both? // Arch. Pathol. Lab. Med. 1988, v. 122, p.236-237.

24. Dei Tos A.P. Classification of pleomorphic sarcomas: where are we now? // Histopathology. 2006, v.48, p.51-62.

25. de Jong A.S., van Kessel-van Vark M., Albus-Lutter C.E. et al. Sceletal muscle actin as tumor marker in the diagnosis of rhabdomyosarcoma. // Am. J. Surg. Pathol. 1985, v.9, p. 467-474.

26. Deyrup A.T., Weiss S.W. Grading of soft tissue sarcomas. // Histopathology 2006, v.48, p.42-50.

27. Dias P., Parham D.M., Shapiro D.N., et al. Myogenic regulatory protein Myo_Dl expression in childhood solitary tumors: diagnostic utility in rhabdomyosarcoma. // Am. J. Surg. Pathol. 1990, v. 137, p. 1283-1291.

28. Dias P., Parham D.M., Shapiro D.N., et al., Monoclonal antibodies to the myogenic regulatory protein MyoDl. // Cancer Res. 1992, v.52, p.6431-6439.

29. Dias P., Dilling M., Houghton P. The molecular basis of skeletal muscle differentiation. // Semin. Diagn. Pathol. 1994, v.l 1, p.3-14.

30. Downes K.A., Goldblum J.R., Montgomery E. Pleomorphic liposarcoma: a clinicopathologic analysis of 19 cases. //Am. J. Surg.Pathol. 2000, v. 14 (3), p. 179-184.

31. Du Bouley C. Demonstration of Al-antitripsin in fibrous histiocytomas using peroxidase technique. // Am. J. Surg. Pathol. 1982, v.6, p.559-664.

32. Eiber F.C., Rosen G., Nelson S.D. et al. high-grade extremity soft tissue sarcomas. // Ann. Surg. 2003, v.237(2), p.218-226.

33. Enzinger F.M., Lattes R., Torloni H. Histological typing of soft tissue tumors. WHO, Geneva, 1969.

34. Eusebi V., Rilke F., Ceccarelli C. et al. Fetal heavy chain skeletal myosin. An oncofetal antigen expressed by rhabdomyosarcoma. // Am. J. Surg. Pathol. 1986, v. 10, p.680-686.

35. Evans H.L. Low-grade fibromixoid sarcoma. // Am. J. Clin. Pathol. 1987, v.88, p.615-619.

36. Eyden B.P., Christensrn L. Leiomyosarcoma versus myofirosarcoma: observations and terminology. // Ultrastruct. Pathol. 1993, v. 17, p.231-239.

37. Ferenczy A., Richart R.M., Okagaki T. A comparative ultrasrtuctural study of leiomyosarcoma, cellular leiomyoma and leiomyoma of uterus. //Cancer. 1971, v.28, p. 1004-1018.

38. Fletcher C.D.M. Pleomorphic malignant fibrous histiocytoma: fact or fiction? A critical reappraisal of 159 tumors diagnosed as pleomorphic sarcomas. // Am. J. Surg. Pathol. 1992, v.16, p.213-228.

39. Fletcher C.D.M., Cin P., de Wever I. et al. Correlation between clinicopathological features and karyotype in spindle cell sarcomas. //Am. J. Surg. Pathol. 1999, v. 154, p.1841-1848.

40. Fletcher C.D.M., Unni K.K., Mertens F., eds. Pathology and Genetics of Tumors of Soft Tissue and Bone. World Health Organization Classification of Tumors. Lyon: I ARC Press, 2001.

41. Fletcher C.D., Gustafson P., Rydholm A. Clinicopathologic re-evaluation of 100 valignant fibrous histiocytomas. //J. Clin. Oncol. 2001, v.19, p.3045-3050.

42. Folpe A.L. MyoDl and anti-miogenin expression in human neoplasia: a review and update. // Adv. Anat. Pathol. 2002, v.9, p. 198-203.

43. Fu Y-S., Gabbiani G., Kaye G.I. Malignant soft tissue tumors of probable histiocytic origin: general consideration and electron microscopic and tissue culture studies. // Cancer. 1975, v.35, p.176-198.

44. Furlong M.A., Mentzel T., Fanburg-Smith J.C. Pleomorphic rhabdomyosarcoma in adults: a clinicopathologic study of 38 cases. // Am. J. Surg. Pathol., 2001, v.14 (6), p.595-603.

45. Gazziola C., Cordani N., Wasserman B., et al. Malignant fibrous histiocytoma: a proposed cellular origin and identification of its characterizing gene transcript. // Int. J. Oncology, 2003, v.23 (2), p.343-351.

46. Gebhard S., Coindre J.M., Michels J.J. Pleomorphic liposarcoma: clinicopathologic, immunohistochemical and follow-up analysis of 63 cases. // Am. J. Surg. Pathol. 2002, v.26, p.606-616.

47. Gibault L., Perot G., Chibon F. at al. New insight in sarcoma oncogenesis: a comprehensive analysis of large series of 160 soft tissue sarcomas with complex genomic. // J. Pathol., 2011, v.223, p.64-71.

48. Goldblum J.R., Reith J.D., Weiss S.W. Sarcomas arising in dermatofibrosarcoma protuberans. // Am. J. Surg. Pathol. 2000, v.24, p. 1125-36.

49. Gordon T., McManus A., Anderson J. Cytogenetic abnormalities in 42 rhabdomiosarcomas. // Med. Pediatr. Oncol. 2001, v.36, p.259-267.

50. Guillon L., Aurias A. Soft tissue sarcomas with complex genomic profiles. // Virchows Arch., 2010, v.456, p.201-217.

51. Handbuch der Speziellen Pathologischen Anatomie und Histologic for R.Rossle, Berlin, Springer-Verlag, 1944.

52. Hasegawa T., Hasegawa F., Hirose T. Expression of smooth muscle markers in so called malignant fibrous histiocytomas. // J. Cli. Pathol. 2003, v.56, p. 666-671.

53. Hashimoto H., Daimaru Y., Tsuneyoshi M. et al. Leiomyosarcoma of the external soft tissues. //Cancer. 1986, v.57, p.2077-2088.

54. Hashimoto H., Daimaru Y., Takeshita S. et al. Prognotic significance of histologic parameters of soft tissue sarcoma // Cancer, 1992, v.70, p.2816-2822.

55. Henderson S.R., Guiliano D., Presneau N. et al. A molecular map of mesenchymal tumors. // Genome Biol. 2005, v.6, p.R76.

56. Henricks W., Chu Y.C., Goldblum J.R. Dedifferentiated liposarcoma. // Am. J. Surg. Pathol. 1997, v.21, p.271-281.

57. Hen-era G.A., Turbat-Herrera E.A. Current role of electron microscopy in the diagnosis of pigmented tumors. // Semin. Diagn. Pathol. 2003, v.20, p.60-71.

58. Herrera G.A., Turbat-Herrera E.A. Sarcomas and look-alikes: the important role of ultrastructural evaluatiom. // Ultrastruct.Pathol. 2008, v.32, p.43-50.

59. Hirose T., Kudo E., Hasegawa T et al. Expression of intermediate filaments in malignant fibrous histiocytoma.// Hum.Pathol. 1989, v.20, p.871-877.

60. Heslin M.J., Lewis J.J., Woodruff J.M. Core needle biopsy for diagnosis of extremity soft tissue sarcoma. // Ann. Surg. Oncol. 1997, v.4, p.425-431.

61. Hirose T., Hasegava T., Kudo E. et al. Milignant peripheral nerve sheat tumors an immunohistochemical study in relation to ultrastructural features. // Hum. Pathol. 1992, v.23, p.865-870.

62. Hoeber I., Spillane A.J., Fisher C. Accuracy of biopsy techniques for limb soft tissue tumors. // Ann. Surg. Oncol. 2000, v.8(l), p.80-87.

63. Hoffman M.A., Dickersin G.R. Malignant fibrous histiocytoma: an ultrastructural study of 11 cases. // Hum. Pathol. 1983, v.14, p.913-922.

64. Horn R.C., Enterline H.T. Rhabdomyosarcoma: a clinicopathological study and classification of 39 cases. // Cancer 1958, v. 11, p. 181-199.

65. Hornick J.L., Bosenberg M.W., Mentzel T. et al. Pleomorphic liposarcoma: a clinicopathologic analysis of 57 cases. // Am. J. Surg. Pathol. 2004, v.28(10), p. 1257-67.

66. Huang H.Y., Antonescu C.R. Epithelioid variant of pleomorphic liposarcoma. // Ultrastruct. Pathol. 2002, v.26, p.299-308.

67. Jabi M., Jeans D., Dardick I. Ultrastructural heterogeneity in malignant fibrous histiocytoma. // Ultrastruct. Pathol. 1987, v.ll, p.583-592.

68. Jain S., Xu R., Prieto V. Molecular classification of soft tissue sarcomas and its clinical implications. // Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2010, v.3 (4), p.416-429.

69. Jones M.W., Norris H., Wargotz E.S., Weiss S.W. Fibrosarcoma - malignant fibrous histiocytoma of the breast. // Am. J. Surg. Pathol. 1992, v. 16, p.667-674.

70. Karakousis C.P., Perez R.P. Soft tissue sarcomas in adults. // Cancer J. Clin. 1994, v.44, p. 200-210.

71. Kempson R.L., Kyriakos M. Fibroxantohosarcoma of soft tissues. A type malignant fibrous histiocytoma. // Cancer. 1972, v.29, p.961-976.

72. Keyhani A., Booher R.J. Pleomorphic rhabdomyosarcoma. // Cancer 1968, v.22, p.956-957.

73. Kindblom L.G., Merck C., Svendsen P. Myxofibrosarcoma: a pathologico-anatomical, angiographic correlative study of eight cases. // Br. J. Radiol. 1977,v.50, p.876-887.

74. Kindblom L-G., Widehn S., MeisKindblom J.M. The role of electron microscopy in the diagnosis of pleomorphic sarcomas of soft tissue. // Semin. Diagn. Pathol. 2003, v.20, p.72-81.

75. Konstantinopoulos P.A., Fountzilas E., Goldsmith J.D. et al. Analysis of multiple sarcoma expression datasets: implication for classification, oncogenic pathway activation and chemotherapy resistance. // PloS ONE. 2010, v.5, p. 9747.

76. Lagace R., Schurch W., Seemayer T.A. Myofibroblasts in tumors. // Arch. Path. Anat. Abd. 1980, v.389, p.1-11.

77. Lagace R. The ultrastructural spectrum of malignant fibrous histiocytoma. // Ultrastruct. Pathol. 1987, v.ll, p. 153-164.

78. Lagace R., Seemayer T.A., Schurch W. et al. Myofibroblast^ sarcoma. // Am. J. Surg. Pathol. 1999, v.23, p.1432-1446.

79. Lane K.L., Shannon R.J., Weiss S.W. Hialinizing spindle cell tumor with giant rosettes - A distinctive tumor closely resembling low grade fibromyxoid sarcoma. // Am. J. Surg. Pathol. 1997, v.21, p.1481-1488.

80. Lee Y-F., Edwards S., Clark J. et al. Molecular classification of synovial sarcomas, leiomyosarcomas and malignant fibrous histiocytomas by gene expression profiling. // Br. J. Cancer 2003, v.88, p.510-515.

81. Linscheid R.L., Soule E.H. Henderson E.D. Pleomorphic rhabdomyosarcoma of the extremities and limb girdles. // J. Bone Joint Surg., 1965, V.47A, p.715-726.

82. Lloreta-Trull J., Serrano S., The current role electron microscopy in the diagnosis of epithelial and epithelioid tumors. // Semin. Diagn. Pathol. 2003, v.20, p.46-59.

83. Mackenzie D.H. The differential diagnosis of fibroblastic disorders. Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1970.

84. Massi D., Beltrami G., Capanna R. Histopathological re-classification of extremity pleomorphic soft tissue sarcoma has clinical relevance. // Eur. J. Surg. Oncol. 2004, v.30, p.1131-1136.

85. Matushansky I., Maki R.G. Mechanisms of sarcomogenesis. // Hemathology and oncology clinics of North America. 2005, v. 19 (3), p.427-449.

86. Matushansky I., Hernando E., Socci N.D. Derivation of sarcomas from mesenchimal stem cells via inactivation of the Wnt pathway. // J. Clin. Invest. 2007, v.l 17 (11), p.3248-3257.

87. Matushansky I., Hernando E., Socci N.D. et al. A developmental model of sarcomagenesis defines a differentiation-based classification for liposarcomas. // Am. J. Pathol. 2008, v. 172, p. 1069-1080.

88. Matushansky I., Charytonowicz E., Mills J., et al. Malignant fibrous histiocytoma classification. // Expert Rev. Anticancer Ther. 2009, v.9(8), p.1135-1144.

89. Mazur M.T., Kraus F.T. Histogenesis of morphologic variation in tumors of the uterine wall. // Am. J. Surg. Pathol., 1980, v.4 (1), p.59-74.

90. Meis-Kindblom J-M., Kindblom L-G., Enzinger F.M. Sclerosing epithelioid fibrosarcoma. // Am. J. Surg. Pathol. 1995, v. 19, p.979-993.

91. Meis-Kindblom J-M., Kindblom L-G. Acral myxoinflammatory fibroblastic sarcoma // Am. J. Surg. Pathol. 1998, v. 22, p. 911-924.

92. Meis-Kindblom J.M., Sjogren H., Kindblom L-G. Cytogenetic and molecular genetic analyses of liposarcoma. // Virchows Arch. 2001, v.439, p. 141-151.

93. Mentzel T., Calonje E., Wadden C. et al. Mixofibrosarcoma. Clinicopathologic analisis of 75 cases with emphasis on low grade variant. // Am. J. Surg. Pathol. 1996, v.20, p.391-405.

94. Mentzel T., Beham A., Katenkamp D„ Dei Tos A.P., Fletcher C.D.M. Fibrosarcomatous (high-grade) dermatofibrosarcoma protuberans: clinicopathologic and immunohistochemical study of a series of 41 cases. // Am. J. Surg. Pathol. 1998, v.22, p.576-587.

95. Merchant W., Calonje E., Fletcher C.D. Inflammatory leiomyosarcoma: a morphological subgroup within the heterogeneous family of so-called inflammatory malignant fibrous histiocytoma. // Histopathology, 1995, v.27, p.525-532.

96. Merck C., Angervall L., Kindblom L.G. Myxofibrosarcoma. A clinicopathologic and prognostic study of 110 cases. // Acta Pathol. Microbiol. Immunol. Scand. Suppl. 1983, v.282, p.1-9.

97. Mertens F., Stromberg U., Mandahl N et al. Prognostically important chromosomal aberrations in soft tissue sarcomas: a report CHAMP Study Group. // Cancer Res. 2002, v.62 (14), p.3980-3984.

98. Miettinen M., Lehto V.P., Badley R.A. et al. Alveolar rhabdomyosarcoma. Demonstration of of desmin as a diagnostic aid. // Am. J. Surg. Pathol. 1982, v. 108, p.246-251.

99. Miettenen M. Antibody specific to muscle actins in the diagnosis and classification of soft tissue tumors // Am. J. Surg. Pathol. 1988, v.130, p.205-215.

100. Mierau G.W., Favara B.E. Rhabdomiosarcoma in children: ultrastructural study of 31 cases. // Cancer. 1980, v.46, p.2035-2040.

101. Montgomery E., Fisher C., Myofibroblastic differentiation in malignanat fibrous histiocytoma (pleomorphic myofibrosarcoma). // Histopathology. 2001, v.38, p.499-509.

102. Mukai K., Rosai J., Hallaway B.E. Localisation of myoglobin in normal and neoplastic human skeletal muscle cells using immunoperoxidase method. // Am. J. Surg. Pathol. 1979, v.3, p.373-376.

103. Nakayama R., Nemoto T., Takahashi H. Gene expression analysis of soft tissue sarcomas: characterization and reclassification of malignant fibrous histiocytoma. // Mod. Pathol. 2007, v.20, p.749-759.

104. O'Brien J.E., Stout A.P. Malignant fibrous xanthomas. // Cancer. 1964, v.17, p.1445-55.

105. Oda Y., Miyajima K., Kawaguchi K. Pleomorphic leiomyosarcoma. // Am. J. Surg. Pathol. 2001, v.25, p.1030-1038.

106. Oliveira A.M., Dei Tos A.P., Fletcher C.D. Primary giant cell tumor of soft tissues: a study of 22 cases. // Am. J. Surg. Pathol. 2000, v.2, p.248-256.

107. Ozzello L., Stuot A.P., Murray M.R. Cultural characteristics of malignant histiocytomas and fibrous xanthomas. // Cancer, 1963, v.16, p.331-334.

108. Pilotti S., Delia Torre G., Lavarino C. et al. Molecular abnormalities in liposarcoma: role of MDM2 and CDK4-containing amplicons at 12ql2-22. // J. Pathol. 1998, v. 185, p.188-190.

109. Pisters P.W., Leung D.H., Woodruff J. et al. Analisis of prognostic factors in 1,041 patients with localized soft tissue sarcomas in the extremities. // J. Clin. Oncol. 1996, v. 14, p.1679-1689.

110. Pittenger M.F., Mackay A.M., Beck S.C. et al. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells. // Science 1999, v.284, p. 143-147.

111. Pritchard D.J., Soule E.H., Taylor W.F. et al. Fibrosarcoma: a clinicopathologic and statistical study of 199 tumors of the soft tissues of the extremities and trunk. // Cancer (Philad.). 1974, v.33, p. 888-897.

112. Rangdaeng S., Truong L.D. Comparative immunohistochemical staining for desmin and muscle specific actin. // Am. J. Clin. Pathol. 1991, v.96, p.32-45.

113. Rodrigues F.J., Folpe H., Gianning C. Pathology of peripheral nerve sheat tumors: diagnostic overview. // Acta Neuropathol. 2012, v.123, p.295-319.

114. Rosenberg S.A., Tepper J., Glatstein et al. The treatment of soft-tissue sarcoma of the extremities: prospective randomized evaluation. // Ann. Surg. 1982, v.196, p.305-315.

115. Salo J.C., Lewis J.J., Wodruff J.M. et al. Malignant fibrous histiocytoma of the extremity. // Cancer. 1999, v.85, p. 1765-72.

116. Scott S.M., Reiman H.M., Pritchard D.J. Soft tissue fibrosarcoma. A clinicopathologic study of 132 cases. // Cancer (Philad.). 1989, v.64, p.925-931.

117. Segal N.Y., Pavlidis P., Antonescu C.R. Classification and subtype prediction of adult soft tissue sarcoma by functional genomics. // Am. J. Surg. Pathol. 2003, v. 163 (2), p.691-700.

118. Shiu M.H., Brennan M.F. Staging of soft tissue sarcoma. In Shiu M.H., Brennan M.F.(eds.) Surgical Management of soft tissue sarcoma. Philadelphia, 1989, p. 39-44.

119. Strauchen J.A., Dimitriu-Bona A. Malignant fibrous histiocytoma: expression of monocyte/macrophage antigens detected with monoclonal antibodies. // Am. J. Surg. Pathol. 1986, v.124, p. 303-309.

120. Stout A.P. Liposarcoma - the malignant tumor of lipoblasts. // Ann. Surg. 1944, v.l 19, p.86-107.

121. Stout A.P. Rhabdomiosarcoma of the skeletal muscle. // Ann. Surg. 1946, v. 123, p. 447-472.

122. Stout A.P. Fibrosarcoma. The malignant tumor of fibroblasts. // Cancer (Philad.). 1948, v.l, p. 30-63.

123. Stout A.P., Hill W.T. Leiomyosarcoma of the superficial soft tissues. // Cancer. 1958, v. 11, p. 844-854.

124. Stout A.P., Lattes R. Tumors of soft tissue. Atlas of tumor pathology. AFIP, Washington, 1967.

125. Suh C.H., Ordones N.G., Mackay B. Fibrosarcoma: observations on the ultrastructure. // Ultrastruct. Pathol. 1993, v. 17, p.221-229

126. Suh C., Ordonez N., Mackay B. Malignant fibrous histiocytoma: an ultrastructural perspective. // Ultrastructural. Pathol. 2000, v.24, p.243-250.

127. Tsokos M., Howard R., Costa J. Immunohistochemical study of alveolar and embrional rhabdomyosarcoma. // Lab. Invest., 1983; v.48, p. 148-155.

128. Vogelstein B., Fearon E.R., Hamilton S.R. et al. Genetic alteration during colorectal tumor development. //N. Engl. Med. 1988, v.319 (9), p.525-532.

129. Waters B., Panagopoulus I., Allen E.F. Genetic characterization of angiomatoid fibrous histiocytoma identifies fusion of the FUS and ATF-1 genes includet by a chromosomal translocation involving bands 12ql3 and 16pll. // Cancer Genet. Cytogenet. 2000, v.121, p.109-116.

130. Weiss S.W., Enzinger F.M. Myxoid variant of malignant fibrous histiocytoma. // Cancer. 1977, v.39, p. 1672-85.

131. Weiss S., Enzinger F.M. Malignant fibrous histiocytoma: an analysis of 200 cases. //Cancer. 1978, v.41, p.2250-2266.

132. Weiss S.W., Sobin L.H. Histological typing of soft tissue tumours. Springer-Verlag, 1994.

133. Wesche W.A., Fletcher C.D., Dias P. Et al. Immunohistochemistry of MyoDl in adult soft tissue sarcomas. // Am. J. Surg. Pathol. 1995, v.19 (3), p.261-269.

134. Wilks S. Lecture on pathological anatomy. London: Longman, 1859.

135. Wu J.S., Goldsmith J.D., Horwich P.J. Bone and soft-tissue lesions: what factors affect diagnostic yield of image-guided core-needle biopsy? // Radiology. 2008, v.248 (3), p.962-970.