Сравнительная характеристика морфоиммуногистохимических, иммунологических, молекулярно-генетических показателей первичных и рецидивных сарком мягких тканей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Алиев Тимур Арсенович

• Алиев Тимур Арсенович
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Алиев Тимур Арсенович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Саркомы мягких тканей, общие представления

1.2 Классификация сарком мягких тканей

1.3 Методы диагностики сарком мягких тканей

1.3.1 Инструментальные методы

1.3.2 Морфоиммуногистохимические методы

1.4 Молекулярно-биологическая характеристика СМТ

1.5 Иммунологическое микроокружение СМТ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика групп больных

2.2 Методы исследования

2.2.1 Метод морфологического исследования

2.2.2 Методы иммуногистохимических исследований

2.2.3 Методы ДНК-цитометрических исследований

2.2.4 Методы иммунологических исследований

2.2.5 Методы молекулярно-генетических исследований

2.2.6 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПЕРВИЧНЫХ И РЕЦИДИВНЫХ САРКОМ МЯГКИХ ТКАНЕЙ

3.1 Морфологическая характеристика первичных и рецидивных сарком мягких тканей

3.2 Иммуногистохимическая характеристика первичных и рецидивных сарком мягких тканей

3.2.1 Исследование маркера пролиферации К1-67

3.2.2 Исследование маркеров апоптоза Вах и Вс1-2

3.2.3 Исследование маркеров ангиогенеза СБ34 и VEGF

3.3 Зависимость риска локального рецидивирования сарком мягких тканей от

экспрессии С034, УЕОБ и Вах в опухоли

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ОТНОСИТЕЛЬНОЙ КОПИЙНОСТИ ГЕНОВ, РЕГУЛИРУЮЩИХ АПОПТОЗ И ПРОЛИФЕРАЦИЮ В

ПЕРВИЧНЫХ И РЕЦИДИВНЫХ САРКОМАХ МЯГКИХ ТКАНЕЙ

ГЛАВА 5. ДНК-ЦИТОМЕТРИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПЕРВИЧНЫХ И РЕЦИДИВНЫХ САРКОМ МЯГКИХ ТКАНЕЙ

5.1 ДНК-цитометрические параметры первичных сарком мягких тканей

5.2 ДНК-цитометрические параметры рецидивных сарком мягких тканей

5.3 Сравнительный анализ параметров клеточного цикла первичных и

рецидивных СМТ

ГЛАВА 6. ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ ПЕРВИЧНЫХ И РЕЦИДИВНЫХ САРКОМ МЯГКИХ ТКАНЕЙ

6.1 Характеристика факторов локального иммунитета у больных саркомами мягких тканей

6.2 Способ прогнозирования эффективности лечения сарком мягких тканей на

основе особенностей их иммунологического микроокружения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная характеристика морфоиммуногистохимических, иммунологических, молекулярно-генетических показателей первичных и рецидивных сарком мягких тканей»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Саркомы мягких тканей (СМТ) - злокачественные новообразования соединительной ткани (Маникайло А. Е. и соавт., 2019), составляющие около 60% всех сарком (Феденко А. А. и соавт., 2018) и до 1% от всех онкологических заболеваний у взрослых (Tseng W. W. et al., 2014; Златник Е. Ю. и соавт., 2016; Wisdom A. J. et al., 2018). Среди всех случаев злокачественных новообразований у детей СМТ насчитывают 6% (Siegel R. L. et al., 2018), одновременно с этим в популяции детей и взрослых до 20 лет они входят в пятерку самых распространенных причин смерти от онкологических заболеваний (Gino I. K. et al., 2017).

СМТ имеют чрезвычайно разнообразную морфологию (более 50 гистологических подтипов). Самая большая подгруппа опухолей мягких тканей у взрослых - адипозоцитарные опухоли. Липосаркома, относящаяся к этой подгруппе, является одной из самых распространенных злокачественных опухолей мягких тканей у взрослых (Fenzl L. et al., 2017).

Биологическими особенностями сарком следует считать высокую митотическую активность, рост вне одной фасциальной зоны, способность разрушать важные анатомические структуры и наличие агрессивных подтипов. Биология каждого подтипа опухоли может варьироваться от благоприятной без метастатического потенциала, более агрессивной с местноинвазивным ростом до злокачественной с высоким метастатическим потенциалом (Hoang N. T. et al, 2018). Основным методом лечения является хирургический, однако его результаты в большинстве случаев не могут считаться удовлетворительными из-за частого и быстрого локального рецидивирования. Локальное рецидивирование могут обеспечивать стволовые опухолевые клетки, резистентные к химиолучевому лечению (In G. K. et al., 2017). Кроме того, локальный рецидив происходит из клеток паренхимы опухоли, которые перемещается из периферии опухолевого очага в окружающие опухоль ткани. Известно, что периферию опухоли составляют наиболее пролиферативно активные клетки (Непомнящая Е.

М. и соавт., 2018). Ближе к центру опухолевого очага сосредоточены в основном клетки в состоянии пролиферативного покоя. На каждые 100 вновь образовавшихся клеток в процессе митоза в опухолях в среднем приходится 98-99 гибнущих опухолевых клеток. Оставшихся 1-2% опухолевых клеток достаточно для того, чтобы сдвинуть баланс кинетических процессов в сторону роста опухоли (Ващенко Л. Н. и соавт., 2018).

Большинство нормальных покоящихся клеток являются диплоидными, тогда как пролиферирующие клетки могут иметь различные характеристики плоидности. На разных стадиях клеточного цикла (G0, G1, S, G2 и M) в ядрах клеток содержится различное количество ДНК, характерное для каждой стадии пролиферации. Наряду с морфологическими и иммуногистохимическими ДНК-цитометрические особенности СМТ могут быть значимыми в плане прогнозирования развития рецидива.

Научные исследования молекулярных маркеров СМТ расширяют диагностические возможности и предлагают потенциальные мишени для будущей таргетной терапии (Ващенко Л. Н. и соавт., 2018). На текущий момент принято считать, что до 30% сарком несут специфичные мутации генома (Abeshouse A. et al., 2017). Значительный вклад в изменчивость генома, в том числе при малигнизации тканей, вносят делеции и дупликации участков ДНК, объединяемые под общим названием «вариации числа копий генов» (CNV). CNV - вид генетического полиморфизма, возникающий в результате несбалансированных хромосомных перестроек, таких как делеции и дупликации. Результатом вариации может явиться снижение или повышение числа копий определенного гена и, следовательно, пониженная или повышенная экспрессия продукта гена - белка или некодирующей РНК (Chen M. et al, 2019). Приблизительно до 12% генома содержат CNV (Твеленева А. А. и соавт., 2019). В настоящее время размер CNV определяют как участки генома протяженностью более чем 50 пар нуклеотидов, тогда как более мелкие элементы считаются элементарными инсерциями или делециями. Вариабельность этих структурных

элементов на порядок превышает величину вариабельности SNP (анализ генетических полиморфизмов, включая однонуклеотидные (SNP-типирование)).

Высокая частота локального рецидивирования СМТ побуждает к поиску ее причин, благодаря чему возникает интерес не только к особенностям самих опухолевых клеток, но и к микроокружению опухолей. С учетом преимущественно гематогенного распространения СМТ особое значение имеет неоангиогенез, опосредованный факторами роста сосудов, продуцируемых как самими опухолевыми клетками, так и клетками их микроокружения (Бохян Б. Ю. и соавт., 2018).

Опасность развития локального рецидива зависит от того, насколько эффективна элиминация резидуальных опухолевых клеток после операции. Поскольку возможность такой элиминации связана прежде всего с иммунокомпетентными клетками, присутствующими в опухоли и в прилежащей к ней области, их состав и характеристики функциональной активности представляют значительный интерес, тем более что сведения об особенностях локального иммунитета при СМТ немногочисленны (Que Y. et al., 2017; Пипиа Н. П., 2018).

В связи с этим комплексное исследование характеристик клеток опухолей и их иммунологического микроокружения при первичных и рецидивных СМТ, а также изучение возможности использования его результатов для прогноза течения заболевания представляет научный и клинический интерес.

Степень разработанности темы диссертации

Поскольку основной проблемой лечения СМТ является их быстрое и многократное локальное рецидивирование, а также высокая резистентность к химиолучевой терапии (Wang J. et al., 2017; Kachalaki S. et al., 2016), в последнее время проводятся исследования по поиску молекулярных мишеней, а также коррекции микроокружения этих опухолей. Наиболее важными иммуногистохимическими маркерами клеточной дифференцировки при этих опухолях являются эндотелиальные маркеры (CD31, CD34, EGF), маркеры мышечных клеток (актин, гладкомышечный актин), нервные и нейроэндокринные

маркеры (синаптофизин, хромогранин, INSM1, S100, SOXIO, S100 и другие). Для иммуногистохимического исследования злокачественных опухолей мягких тканей (на срезах из парафиновых блоков) рекомендуется следующий набор антител: EMA, Pan-cytokeratin, Vim, CD68, ALK, CD45, CD30, NSE, CD99, S-100, HMB45, CD 57, SMA, Desmin, MyoD1, myogenin, bcl-2, CD34, CD31, CD117, b-catenin, WT1, TLE1, TFE3, CDK4, STAT6). Выбор иммуногистохимической панели осуществляется с учетом гистотипа опухоли (Schaefer I. M. et al., 2018). Однако с учетом значимости процессов апоптоза для роста и локального рецидивирования опухолей потенциально информативными являются также Bcl-2 и Bax (Непомнящая Е. М. и соавт., 2017). Широкомасштабное исследование СМТ методом NGS на панели, охватывающей полную кодирующую последовательность 194 генов, позволило выявить CNV в виде амплификации генов MAP2K4, AURKA, AURKB и с-Мус, а также случаи утраты копийности генов-онкосупрессоров TP53 (24%), PTEN (16%) и CDKN2A (20%). Несмотря на быстрый прогресс в исследовании молекулярной патологии СМТ, остаются малочисленными сообщения, характеризующие изменение CNV в этих опухолях (Song Y. et al., 2021). Данные об иммунологическом микроокружении и его возможной роли в рецидивировании СМТ фрагментарны и неоднозначны, хотя иммунологические показатели потенциально важны для течения заболевания, а также как мишени для иммунотерапии (Cantoni C. et al., 2016). Определение некоторых маркеров СМТ, выявляемых при ИГХ и молекулярно-генетическом исследовании, может оказаться значимым для прогнозирования раннего локального рецидивирования. Последнее может дать возможность осуществить новую стратегию лечения этой патологии.

Цель исследования

Провести комплексное изучение морфоиммуногистохимических, иммунологических и молекулярно-генетических особенностей первичных и рецидивных сарком мягких тканей для определения причин локального рецидивирования.

Задачи исследования:

1. Изучить показатели пролиферации, апоптоза, ангиогенеза в первичных и рецидивных саркомах мягких тканей, выявить факторы, характерные для локального рецидивирования.

2. Определить ДНК-цитометрические параметры опухолевых клеток первичных и рецидивных сарком мягких тканей.

3. Выявить особенности иммунологического микроокружения первичных и рецидивных сарком мягких тканей.

4. Изучить копийность генов, регулирующих пролиферацию и апоптоз в опухолевых клетках первичных и рецидивных сарком мягких тканей.

Научная новизна

В диссертационной работе впервые:

- дана комплексная оценка иммуногистохимических факторов пролиферации, апоптоза, неоангиогенеза (Ki-67, Bax, Bcl-2, CD34, VEGF);

- ДНК-цитометрических (диплоидность/анеуплоидность, параметры клеточного цикла) в первичных и рецидивных саркомах мягких тканей;

- определены молекулярно-генетические (CNV генов BAX, CASP3, CASP8, MKi-67) особенности клеток первичных и рецидивных СМТ;

- установлены особенности микроокружения первичных и рецидивных

СМТ;

- впервые выявлены иммунологические критерии, характеризующие первичные и рецидивные СМТ, которые могут быть использованы для прогноза их течения (патент «Способ прогнозирования локального рецидивирования сарком мягких тканей» № 2625035, 2017, бюл. № 20).

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования с определением иммуноморфологических, иммунологических, ДНК-цитометрических и молекулярно-генетических характеристик позволяют выявить те из них, которые присущи рецидивным СМТ, и использовать их для прогнозирования развития рецидива.

На основе математической модели с использованием показателей CD34 и VEGF методом регрессионного анализа была обнаружена связь, позволяющая прогнозировать возможность развития рецидива мягких тканей.

На основании результатов комплексного исследования опухоли и ее микроокружения установлены критерии биологического поведения сарком мягких тканей, характеризующие риск их прогрессирования после хирургического лечения, а именно высокая частота анеуплоидии, несмотря на низкий уровень темпов пролиферации и экспрессии CD34.

Показаны потенциальные возможности использования показателей CNV генов BAX, BCL2, CASP3, CASP8 и MKi-67 для разработки подхода к прогнозированию течения болезни; наличие разнонаправленных тенденций в изменении относительной копийности генов в первичных и рецидивных саркомах, подтвержденных достоверными корреляционными связями и статистически значимыми различиями в размахе варьирования RCQ.

На основании данных проведенных исследований предложен новый метод прогнозирования течения СМТ в зависимости от количественного содержания лимфоцитарных факторов локального иммунитета (CD3+, CD4+, DN, Tregs, NK-клеток). Получен патент на изобретение № 2625035, 2017, бюл. № 20 «Способ прогнозирования локального рецидивирования сарком мягких тканей».

Методология и методы диссертационного исследования

Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне открытого сравнительного проспективного исследования с использованием анамнестических, общеклинических, лабораторных, статистических методов исследования.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Комплексное определение иммуногистохимических, ДНК-цитометрических и молекулярно-генетических показателей позволило выявить особенности локального рецидивирования СМТ.

2. Выявлены иммунологические показатели микроокружения, характерные для первичных и рецидивных СМТ.

Степень достоверности результатов работы

Определяется достаточным количеством обследованных больных в процессе формирования групп сравнения адекватными методами исследования, корректными методами статистической обработки. Сформулированные в диссертации выводы, положения и практические рекомендации аргументированы и логически вытекают из системного анализа результатов выполненных исследований.

Апробация диссертации

Апробация диссертации состоялась 8 июля 2021 года на заседании ученого совета при ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России.

Основные положения научной работы были представлены на следующих научных российских и международных конференциях: Конференции молодых ученых (г. Ростов-на-Дону, 2015 г.); онкологическом форуме «Белые ночи 2017»; онкологическом форуме «Белые ночи 2018»; онкологическом форуме «Белые ночи - 2019»; онкологическом форуме «Белые ночи 2020»; European Society for Medical Oncology Congress (ESMO), 2016; American Society Of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO), 2016; II Онкологическом форуме юга России - 2016.

Степень внедрения в практику здравоохранения результатов исследования

Результаты данного исследования используются в повседневной практике отделения опухолей костей, кожи, мягких тканей и молочной железы ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста; состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 64

отечественных и 102 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 34 таблицами и 40 рисунками.

Публикации результатов исследования

По материалам исследования опубликовано 18 печатных работ, 5 из них - в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Получен патент на изобретение РФ.

12

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Саркомы мягких тканей, общие представления

В Европе общая ежегодная заболеваемость саркомами равна 5,6 случаев на 100 000 взрослых человек, из которых 84% случаев составляют СМТ (Stiller C. A. et al., 2017). В 2018 г. в США расчетное количество новых случаев новообразований мягких тканей достигло 13 040, на фоне чего число летальных исходов, связанных с этими нозологиями, в указанный период прогнозировалось на уровне 5150 случаев (Siegel R. L. et al., 2018). В 2019 году число заболевших составило 13 500 (Siegel R. L. et al., 2019). На территории Российской Федерации в 2020 г. опухоли соединительной и других мягких тканей входили в группу наиболее часто встречающихся злокачественных новообразований у больных до 30 лет (3,6%) (Каприн А. Д. и соавт., 2020). При этом летальность больных СМТ в течение 2020 г. с момента установления диагноза (из числа больных, впервые взятых на учет в предыдущем году) составила 19,3 на 100 000 населения (Каприн А. Д. и соавт., 2020).

У данного вида опухолей нет гендерной предрасположенности. СМТ с одинаковой частотой поражают лиц обоих полов, чаще в возрасте 20-30 лет, около 1/3 больных составляют лица моложе 30 лет (Котова О. В. и соавт., 2019).

СМТ способны образовываться во всех частях тела человека (Tsuda Y. et al, 2017; Morhij R. et al., 2017). К тому же некоторые типы сарком располагаются в определенных анатомических точках: липосаркома - чаще в нижних конечностях, в то время как синовиальная саркома, эпителиоидная саркома, фибросаркома встречаются чаще в верхних конечностях (Augsburger D. et al., 2017; Феденко А. А. и соавт., 2018).

У большинства пациентов возникновение и рост опухоли происходят без характерных симптомов. Появление симптоматики связано со сдавливанием нервных стволов и жизненно важных структур, например небольшое образование на кисти может вызывать боль или нарушение двигательной активности, а

образование мягких тканей спины или ягодичной области не вызывать никаких симптомов. Около 20-25% больных обращаются с уже диссеминированным процессом (Mullinax J. et al., 2017; Carr M. J. et al., 2020).

Этиология большинства СМТ остается неизвестной, однако существуют определенные факторы окружающей среды и генетические предпосылки, которые доказанно связаны с развитием некоторых типов СМТ, включая нейрофиброматоз. Образование СМТ из предшествующих доброкачественных опухолей считают очень редким событием, в то время как показано развитие фиброcаркомы в рубцовой ткани после массивной лучевой терапии (Lupo P. J. et al., 2021). Отмечен риск развития СМТ после воздействия ионизирующего излучения, химических веществ (например, винилхлорид, который повышает риск развития ангиосаркомы), определенных вирусов, таких как герпес вирус 8-го типа, приводящий к развитию саркомы Капоши (Барабашова А. С., 2018). Однако для абсолютного числа СМТ этиологических факторов до сих пор не выявлено. Возможным, но достаточно редким осложнением лечения рака молочной железы является хроническая лимфедема - ассоциированная ангиосаркома (синдром Стюарта - Тревеса) (Yin M. et al., 2016; Li N. et al., 2016; Holm M. et al., 2016).

Размер опухоли на момент постановки диагноза варьируется в зависимости от локализации. Как правило, опухоли дистальных отделов конечностей, головы или шеи характеризуются меньшими размерами, что, вероятно, обусловлено ранним выявлением опухоли, в то время как опухоли бедра могут достигать больших размеров, прежде чем они будут обнаружены. Нередко у пациентов с саркомами мягких тканей наблюдается парестезия и дистальные отеки.

Пролиферативные свойства СМТ зависят от степени дифференцировки. Высокодифференцированные опухоли развиваются в течение длительного периода и бывают ошибочно диагностируемы как доброкачественные (Ugga L. et al., 2019).

Особенности анатомического участка, где возникла первичная опухоль, влияют на локальное рецидивирования, метастазирование и исход заболевания, а также на выбор лечения (Chudgar N. P. et al., 2017; Феденко А. А. и соавт., 2018;

van Mehren M. et al., 2018). Показано, что забрюшинные и внутрибрюшинные опухоли склонны к образованию раннего локального рецидива: 50% СМТ этой локализации рецидивируют в течение 5 лет. В то время как среди СМТ конечностей и висцеральных органов частота возникновения локального рецидива в течение 10 лет составляет около 20-25% (Бохян Б. Ю. и соавт., 2018).

Следует отметить, что в 50% случаев у пациентов с высокозлокачественными СМТ развиваются метастазы (Gino I. K. et al., 2017). У пациентов с метастатическим поражением трехлетняя выживаемость составляет 20-30% (Kadam C. Y. et al., 2015), а медиана выживаемости в настоящее время равна 15-18 месяцам (Joyce J. A. et al., 2015; Xiao Z. et al., 2019). В целом для СМТ наиболее характерно метастазирование в легкое (van Mehren M. et al., 2018), что наиболее свойственно при первичной локализации опухоли в области верхних конечностей, а также для лейомиосаркомы матки (Chudgar N. P. et al., 2017).

СМТ, возникающие в брюшной полости, например ГИСО, чаще всего метастазируют в печень и брюшину (Chudgar N. P. et al., 2017; van Mehren M. et al., 2018). Одновременно с этим отмечается, что метастазирование в лимфатические узлы при СМТ наблюдается редко, за исключением некоторых гистологических подтипов (Chudgar N. P. et al., 2017; Casali P. G. et al., 2018). При изолированном поражении лимфоузлов возможно излечение некоторых пациентов, однако сочетание с метастазированием в другие органы является неблагоприятным прогностическим фактором (Cassidy M. R. et al., 2020).

Гистологическая гетерогенность, генетические аберрации, которые запускают опухолевый процесс, локализация СМТ в организме человека создают трудности в классификации и в разработке новых методов лечения этих опухолей. Несмотря на значительный прогресс в изучении биологии злокачественных новообразований, прогноз при СМТ остается неблагоприятным в связи с развитием рецидивов и частым метастазированием (Пипиа Н. П., 2018).

1.2 Классификация сарком мягких тканей

В связи с большим числом нозологических форм и вариаций саркомы мягких тканей являются весьма трудными опухолями для морфологической

диагностики. В зависимости от гистологического типа и степени дифференцировки саркомы обладают высоким потенциалом отдаленного метастазирования (20-100%). Для сарком характерна следующая гистологическая картина: ядерный полиморфизм, митотическая атипия, некроз, глубокая локализация опухоли и ее большая масса, гранулированные хроматином ядра (Yoon M. A. et б1., 2019).

Саркомы мягких тканей - гетерогенная группа опухолей мезенхимального происхождения, включающая более 50 подтипов согласно классификации ВОЗ 2019 года (Маникайло А. Е. и соавт., 2019), объединенных на основании морфологических, иммуногистохимических и генетических особенностей, при этом классификация постоянно обновляется и дополняется новыми подтипами этих новообразований (Abu-Rustum N. R. et al. NCCN., 2020).

Основными рубриками данной классификации являются опухоли жировой ткани (липосаркома), фибробластические опухоли (фибросаркома), фиброгистиоцитарные опухоли, опухоли из гладкомышечной ткани (лейомиосаркома), опухоли из скелетной мускулатуры (рабдомиосаркома), периваскулярные опухоли, костно-хрящевые опухоли, стромальные опухоли ЖКТ, опухоли нервного ствола, а также опухоли неясной дифференцировки (синовиальная, эпителиоидная, альвеолярная саркома, саркома Юинга).

Таким образом, в данную группу включают такие опухоли, как:

1. Фибросаркома.

2. Альвеолярная саркома мягких тканей.

3. Ангиосаркома (включает гемангиосаркому и лимфангиосаркому).

4. Светлоклеточная саркома.

5. Десмопластическая круглоклеточная опухоль.

6. Эпителиоидная саркома.

7. Фибромиксоидная саркома.

8. Опухоли стромы желудочно-кишечного тракта (развиваются в желудочно-кишечном тракте).

9. Саркома Капоши (развивается из клеток, выстилающих лимфатические или кровеносные сосуды).

10. Липосаркома (включает дедифференцированную, миксоидную и плеоморфную липосаркомы).

11. Лейомиосаркома.

12. Злокачественная мезенхимома.

13. Злокачественные опухоли оболочки периферических нервов (включает нейрофибросаркомы, нейрогенные саркомы и злокачественные шванномы).

14. Миксофибросаркома.

15. Рабдомиосаркома (наиболее распространенный тип саркомы мягких тканей у детей).

16. Синовиальная саркома.

17. Недифференцированная плеоморфная саркома (ранее известная как злокачественная фиброзная гистиоцитома).

18. Фибросаркома.

19. Миксофибросаркома.

20. Фибромиксоидная саркома.

21. Склерозирующаяся эпителиоидная фибросаркома.

22. Лейомиосаркома.

23. Эмбриональная рабдомиосаркома.

24. Альвеолярная рабдомиосаркома.

25. Плеоморфная рабдомиосаркома.

26. Веретеноклеточная/склерозирующаяся рабдомиосаркома.

27. Эпителиоидная гемангиоэндотелиома.

28. Ангигиосаркома мягких тканей.

29. Злокачественная опухоль периферического нервного ствола.

30. Эпителиоидная злокачественная опухоль периферического нервного ствола.

31. Злокачественная тритон-опухоль.

32. Злокачественная зернисто-клеточная опухоль.

33. Эктомезенхимома.

34. Синовиальная саркома без уточнений.

35. Веретеноклеточная синовиальная саркома.

36. Бифазная синовиальная саркома.

37. Эпителиоидная саркома.

38. Альвеолярная мягкотканная саркома.

39. Светлоклеточная саркома мягких тканей.

40. Внескелетная миксоидная хондросаркома.

41. Внескелетная саркома Юинга.

42. Десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль.

43. Внепочечная рабдоидная опухоль.

44. Злокачественная PEComa без уточнений.

45. Интимальная саркома.

46. Внескелетная мезенхимальная хондросаркома.

47. Внескелетная остеосаркома.

48. Злокачественная стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта.

49. Недифференцированная веретеноклеточная саркома.

50. Недифференцированная плеоморфная саркома.

51. Недифференцированная круглоклеточная саркома.

52. Недифференцированная эпителиоидная саркома.

Разобраться во всей вышеизложенной классификации мягкотканных опухолей сложно. Для клинициста важнее ориентироваться в основных разделах новой классификации. Она насчитывает 12 пунктов:

• Опухоли из жировой ткани (липосаркома).

• Фибробластические/миофибробластические опухоли (фибросаркома).

• Фиброгистиоцитарные опухоли (редко метастазирующие - плексиформная фиброгистиоцитарная опухоль, гигантоклеточная опухоль мягких тканей).

• Опухоли из гладкомышечной ткани (лейомиосаркома).

• Перицитарные (периваскулярные) опухоли (злокачественная гломусная опухоль).

• Опухоли из скелетной мускулатуры (рабдомиосаркома).

• Сосудистые опухоли мягких тканей (ангиосаркома, эпителиоидная гемангиоэпителиома).

• Костно-хрящевые опухоли (мезенхимальная хондросаркома, экстраскелетная остеосаркома).

• Стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта (злокачественная СО ЖКТ).

• Опухоли нервного ствола (злокачественная опухоль периферического нервного ствола, злокачественная тритон-опухоль, злокачественная гранулоклеточная опухоль, эктомезенхимома).

• Опухоли неясной дифференцировки (саркомы: синовиальная, эпителиоидная, альвеолярная, светлоклеточная, саркома Юинга, десмопластическая круглоклеточная, интимальная, PEComa и др.).

• Недифференцированные/неклассифицируемые саркомы (веретеноклеточная, плеоморфная, круглоклеточная, эпителиоидная, неклассифицируемая).

В основе гетерогенности СМТ лежит их генетическое многообразие. Наиболее частыми генетическим нарушениями, приводящими к образованию данных опухолей, являются транслокации, мутации с приобретением новых функций, амплификацией генов и потерей генов-супрессоров опухолевого роста (Blay Y., 2018). Молекулярные характеристики и происхождение СМТ определяют клиническое поведение опухоли и ответ на терапию.

Стадирование СМТ осуществляется по системе TNM (8-е издание, 2018 г.), таблица 1.1 (Феденко А. А. и соавт., 2018; 2019). Кроме того, новая классификация ВОЗ рекомендует определение злокачественности (G) по системе FNCLCC с учетом дифференцировки опухоли, митотического индекса и количества некрозов, при этом сохраняется деление сарком на опухоли низкой степени злокачественности (low grade) и высокозлокачественные (high grade) (Феденко А. А. и соавт., 2018).

Новая трехступенчатая градация сарком мягких тканей построена на совокупности выраженности таких показателей, как дифференцировка опухоли, число митозов, наличие некрозов, и коррелирует с двухступенчатой системой (van Ijzendoorn D. G. P. et al., 2019).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Алиев Тимур Арсенович, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Активация каскада РВК-АКТ-шТОЯ при лейомиосаркоме матки: ретроспективное исследование 31 пациентки / О. А. Розонова, Е. В. Артамонова, Н. А. Козлов, В. В. Делекторская, А. В. Егорова, И. С. Стилиди // Журнал современной онкологии. - 2021. - Т. 23, № 4. - С. 660-665.

2. Анализ факторов риска появления рецидивов сарком мягких тканей на основании клинико-морфологических характеристик опухоли / Б. Ю. Бохян, Д. А. Буров, Н. С. Петроченко, Т. К. Харатишвили, Д. К. Агаев // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2018. - Т. 10, № 1. - С. 39-46.

3. Барабашова, А. С. Магнитно-резонансная томография в комплексной лучевой диагностике сарком мягких тканей туловища и конечностей у детей: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.12, 14.01.13 / Барбашова Афина Сергеевна. - М., 2018. -155 с.

4. Бережная, Н. М. Физиологическая система соединительной ткани и онкогенез. IV. Мезенхимальная стволовая клетка: что определяет неоднозначность ее действия? / Н. М. Бережная, В. Ф. Чехун // Онколопя. - 2018. - Т. 20, № 2. - С. 77-92.

5. Буров, Д. А. Факторы прогнозирования локального рецидива у больных саркомами мягких тканей: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.12 / Буров Денис Александрович. - М., 2015. - 23 с.

6. Взаимоотношения плоидности и параметров локального иммунитета при опухолях толстой кишки / О. И. Кит, Е. Ю. Златник, Е. А. Никипелова, И. А. Новикова, А. В. Бахтин, О. Н. Селютина // Молекулярная медицина. - 2016. - Т. 14, № 1. - С. 26-30.

7. Возможности эластографии в дифференциальной диагностике сарком мягких тканей / О. В. Котова, И. Г. Фролова, Ю. И. Тюкалов, С. А. Табакаев, С. А. Величко // Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. -2019. - Т. 2, № 1. - С. 33-42.

8. Возможность прогнозирования эффективности лечения сарком мягких тканей на основе особенностей их иммунологического микроокружения /

Е. Ю. Златник, И. А. Новикова, Е. М. Непомнящая, О. Н. Селютина, Т. В. Аушева, Т. А. Алиев, Л. Н. Ващенко, Е. П. Ульянова, Н. М. Мащенко // Казанский медицинский журнал. - 2018. - Т. 99, № 1. - С. 167-173.

9. Возможность прогнозирования эффективности лечения сарком мягких тканей на основе особенностей их иммунологического окружения / Е. Ю. Златник, И. А. Новикова, Е. М. Непомнящая, О. Н. Селютина, Т. В. Аушева, Т. А. Алиев, Л. Н. Ващенко и соавт. // Казанский медицинский журнал. - 2018. - Т. 99, № 1. - С. 167-173.

10. Грекова, А. А. Актуальность использования микроспектрофотометрии клеточного ядра при предраковых заболеваниях и раке молочной железы / А. А. Грекова // Scientist. - 2020. - № 4 (14). - С. 8.

11. Гусейнова, А. Р. Применение магнитно-резонансной томографии в диагностике опухолей мягких тканей / А. Р. Гусейнова, А. Ю. Казиев, В. А. Дадашова // Медицинские новости. - 2020. - № 1 (304). - С. 72-75.

12. Даренская, А. Д. Молекулярно-биологический маркер Вах при колоректальном раке: характеристика, роль в механизмах регуляции апоптоза, влияние на прогноз (обзор литературы) / А. Д. Даренская, Н. В. Доброва, Е. В. Степанова // Тазовая хирургия и онкология. - 2019. - Т. 9, № 1. - С. 19-25.

13. Дендритные клетки, активированные раково-тестикулярными антигенами (РТА+), в лечении метастатических сарком мягких тканей / И. А. Балдуева, А. Б. Данилова, А. В. Новик, Ю. И. Комаров, Т. Л. Нехаева, С. А. Проценко, А. И. Семенова, Н. П. Пипиа, Е. В. Воробейчиков, А. П. Карицкий, В. Ф. Климашевский, Е. Н. Имянитов, А. М. Беляев // Вопросы онкологии. - 2014. -Т. 60, № 6. - С. 700-706.

14. Динамика субпопуляций интратуморальных лимфоцитов при иммунокорригирующей терапии рака молочной железы / Ф. А. Шамилов, Д. А. Рябчиков, Н. Н. Тупицын, Н. В. Чантурия, А. А. Телегин // Материалы VII Петербургского онкологического форума «Белые ночи». - 2021. - С. 117.

15. ДНК-цитометрические показатели рецидивных сарком мягких тканей / И. А. Новикова, Е. М. Непомнящая, Т. А. Алиев, Е. П. Ульянова, Л. Н. Ващенко,

Е. С. Бондаренко, О. Г. Шульгина, Е. И. Золотарева // Материалы III Петербургского Международного онкологического форума «Белые ночи 2017», 23-25 июня 2017 г. - 2017. - С. 192-193.

16. ДНК-цитометрические характеристики первичных сарком мягких тканей / И. А. Новикова, Е. М. Непомнящая, Е. П. Ульянова, О.Н. Селютина, Т. А. Алиев, Л. Н. Ващенко, Т. В. Аушева, Е. И. Золотарева // Казанский медицинский журнал. - 2017. - Т. 98, № 4. - C. 509-513.

17. ДНК-цитометрические характеристики рецидивных сарком мягких тканей / Е. М. Непомнящая, Е. П. Ульянова, И. А. Новикова, О. Н. Селютина, Е. Ю. Златник, Т. А. Алиев, Л. Н. Ващенко, Т. В. Аушева, Е. А. Андрейко, Е. И. Золотарева, Е. С. Бондаренко // Казанский медицинский журнал. - 2018. - Т. 99, № 3. - С. 415-420.

18. Зенкина, В. Г. Формирование фолликулярного резерва яичников / В. Г. Зенкина // Бюллетень сибирской медицины. - 2018. - Т. 17, № 3. - С. 197-206.

19. Значение механизмов ангиогенеза в разработке таргетного лечения рака / А. Н. Барышев, А. Л. Киноян, А. Е. Волков, И. В. Рева // Научное обозрение. Педагогические науки. - 2019. - № 5-4. - С. 24-27.

20. Значимость некоторых клеточных факторов локального иммунитета для прогноза при первичных и рецидивных саркомах мягких тканей / Е. Ю. Златник, И. А. Новикова, Е. М. Непомнящая, Т. А. Алиев, Т. В. Аушева, О. Н. Селютина, И. Р. Дашкова, Л. Н. Ващенко, Е. А. Андрейко / Материалы XX Российского онкологического конгресса, 15-17 ноября 2016 г. // Злокачественные опухоли. - 2016. - № 4S1 (21). - С. 181-182.

21. Изменение копийности апоптоз-регулирующих генов и гена Ki-67 в первичных и рецидивирующих саркомах мягких тканей / О. И. Кит, Д. И. Водолажский, Е. М. Непомнящая, Т. А. Алиев, Т. В. Аушева, Е. А. Андрейко, Н. Н. Тимошкина // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 4. -URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=24895 (дата обращения: 10.06.2022).

22. Изучение маркеров апоптоза, пролиферации и ангиогенеза у больных раком яичника, получивших сопроводительную иммунотерапию / С. В. Камышов, Д. А. Нишанов, Д. А. Пулатов, Н. Ш. Юлдашева // Злокачественные опухоли. -2017. - № 1. - С. 84-90.

23. Иммунологическое микроокружение некоторых злокачественных опухолей: биологические и клинические аспекты / Е. Ю. Златник, И. А. Новикова, Е. П. Ульянова, Е. С. Бондаренко, О. Г. Шульгина, С. С. Кочуев, А. Л. Базаев // Материалы второго международного форума онкологии и радиологии Москва, 23-27 сентября 2019 г. Research'n Practical Medicine Journal. - 2019. - № 6 (1S). -С. 120.

24. Иммунотерапия колоректального рака: современное состояние и перспективы (обзор) / О. И. Кит, Е. Ю. Кириченко, И. А. Новикова, А. Ю. Максимов, С. Ю. Филиппова, А. О. Гранкина, Е. Ю. Златник // Современные технологии в медицине. - 2017. - Т. 9, № 3. - С. 138-150.

25. Интраоперационная лучевая терапия (ИОЛТ) в комбинированном лечении сарком мягких тканей / А. А. Курильчик, А. Л. Зубарев, А. Л. Стародубцев, В. Е. Иванов, Ю. В. Гуменецкая, А. А. Жеравин, Г. С. Жамгарян // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2022. - № 2. - С. 39-45.

26. Кешта, Р. А. Экспрессия молекулярно-биологиечских маркеров при саркомах мягких тканей / Р. А. Кешта, Е. В. Степанова, М. Р. Личиницер // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2002. - Т. 13, № 4. - С. 6-12.

27. Кит, О. И. Общий канцерогенез теории-модели (пособие для врачей): монография / О. И. Кит, А. В. Шапошников. - Ростов-на-Дону: ООО «ИД Меркурий», 2021. - 128 с. - ISBN 978-5-6041670-3-8.

28. Клиническое значение основного фактора роста фибробластов и сосудистого эндотелиального фактора роста в развитии артериальной гипертензии у молодых мужчин с подагрой / Н. Н. Кушнаренко, Т. А. Медведева, М. Ю. Мишко, Е. А. Руцкина // Материалы VII съезда терапевтов Забайкальского края. - 2019. - С. 72-73.

29. Комбинированное лечение местно-распространенных сарком мягких тканей с применением локальной гипертермии / А. Л. Зубарев, А. А. Курильчик, О. К. Курпешев, А. Л. Стародубцев, В. Е. Иванов // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2015. - № 2. - С. 7-11.

30. Комбинированное лечение сарком мягких тканей / М. А. Эберт, Г. И. Гафтон, С. Н. Новиков, Е. А. Федосова, Г. В. Зиновьев, С. В. Канаев, М. С. Синячкин // Вопросы онкологии. - 2021. - Т. 67, № 3. - С. 338-343.

31. Критерии эффективности применения метода изолированной перфузии конечностей при саркомах мягких тканей / Н. С. Петроченко, Д. А. Буров, А. Е. Маникайло, Б. Ю. Бохян, Т. К. Харатишвили, Д. В. Мартынко, З. Ю. Кумехов // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2021. - Т. 13, № 1. -С. 16-23.

32. Маркеры ангиогенеза при опухолевом росте / Н. А. Нефедова, О. А. Харлова, Н. В. Данилова, П. Г. Мальков, Н. М. Гайфуллин // Архив патологии. -2016. - Т. 78, № 2. - С. 55-63.

33. Молекулярная биология раковой клетки для специальности второй ступени высшего образования 1-31 80 01 Биология. Функциональная биология: учебно-методический комплекс по учебной дисциплине / сост.: А. А. Чиркин, Т. А. Толкачева. - Витебск: ВГУ имени П. М. Машерова, 2021. - 100 с. - ISBN 978985-517-817-1.

34. Некоторые морфоиммунологические показатели в саркомах мягких тканей / Е. М. Непомнящая, И. А. Новикова, Л. Н. Ващенко, Т. А. Алиев, Е. П. Ульянова, Г. И. Закора // Материалы XXI Российского онкологического конгресса, 14-16 ноября 2017 г. - Злокачественные опухоли. - 2017. - Т. 7, № 3S1.

- С. 125-126.

35. Неоадъювантная химиоиммунотерапия неоперабельных форм рака яичников / Г. А. Неродо, Е. Ю. Златник, И. А. Новикова, А. Ю. Арджа, Е. В. Вереникина, В. П. Никитина, Е. И. Золотарева // Казанский медицинский журнал.

- 2018. - Т. 99, № 1. - С. 10-16.

36. Новое в классификации сарком мягких тканей / А. Е. Маникайло, Д. А. Буров, Б. Ю. Бохян, Т. К. Харатишвили // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2019. - Т. 11. - №. 1. - С. 15-21.

37. Онкологические казусы при диагностике соединительно-тканных злокачественных новообразований у лиц молодого возраста / С. М. Кузнецов, Ю. Л. Косолапов, А. Д. Дармаев, Ф. Д. Гордеенок, О. С. Логинов // Вестник Бурятского государственного университета. Медицина и формация. - 2020. -Вып. 1. - С. 9-20.

38. Особенности ДНК-цитометрических характеристик рецидивных сарком мягких тканей / Л. Н. Ващенко, И. Р. Дашкова, Т. А. Алиев, Е. А. Андрейко, А. О. Ситковская, Е. П. Ульянова, Э. Э. Кечеджиева, Т. В. Аушева / Материалы IV Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи 2018». 5-8 июля 2018 г. - 2018. - С. 145.

39. Патент № 2625035 Российская Федерация, МПК 00Ш 33/5. Способ прогнозирования рецидивирования сарком мягких тканей: № 2016136057: заявл. 06.09.2016: опубликовано 11.07.2017 / О. И. Кит, Е. Ю. Златник, И. А. Новикова, О. Н. Селютина, Т. А. Алиев, Е. А. Андрейко, Е. М. Непомнящая; заявитель ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России. - 6 с.

40. Патент № 2640954 Российская Федерация, МПК 00Ш 33/48. Способ прогнозирования прогрессирования рака пищевода: № 2016145896: заявлено 22.11.2016: опубликовано 12.01.2018 / О. И. Кит, Е. Ю. Златник, О. Н. Селютина, А. Ю. Максимов, А. Л. Базаев, Е. Н. Колесников, И. А. Новикова; заявитель Ростовский научно-исследовательский онкологический институт. - 8 с.

41. Патент № 2643761 Российская Федерация, МПК 00Ш 33/53. Способ расчета прогноза раннего прогрессирования меланомы кожи: № 2017128636: заявлено 10.08.2017: опубликовано 05.02.2018 / О. И. Кит, Е. Ю. Златник, С. С. Кочуев, А. А. Демидова, И. А. Новикова, Г. И. Закора, В. В. Позднякова; заявитель Ростовский научно-исследовательский онкологический институт. - 16 с.: ил.

42. Пипиа, Н. П. Изучение эффекторной функции лимфоцитов больных с саркомами мягких тканей в опухолевом микроокружении invitro: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.12 / Пипиа Нино Петровна. - СПб, 2018. - 168 с.

43. Пичигина, А. К. Значение морфологических и молекулярно-генетических исследований в прогнозе локального рецидивирования и метастазирования рака яичников / А. К. Пичигина, Г. А. Лапий, Е. Л. Лушникова // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 5. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=29228

44. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. - М.: МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. - 2020. - ил. - 252 с. - ISBN 978-5-85502-260-5.

45. Получение и характеристика новых клеточных линий сарком мягких тканей и остеогенных сарком для трансляционных исследований / Н. А. Авдонкина, А. Б. Данилова, В. А. Мисюрин, Е. А. Просекина, Н. В. Емельянова, Т. Л. Нехаева, О. В. Скачкова, А. В. Новик, Н. П. Пипиа, Г. И. Гафтон, Е. В. Левченко, А. М. Беляев, И. А. Балдуева // Гены и клетки. - 2020. - Т. 15, № 3. - С. 92-107.

46. Поповян, О. П. Прогностическое значение Ki-67 при эмбриональных опухолях забрюшинного пространства у детей (на материалах отделения детской онкологии ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России) / О. П. Поповян, С. А. Кузнецов, Д. Ю. Юрченко // Сборник материалов 6-й итоговой научной сессии молодых ученых РостГМУ, 30 мая 2019 года. - 2019. - С. 60-61.

47. Практические рекомендации по лекарственному лечению сарком мягких тканей / А. А. Феденко, А. Ю. Бохян, В. А. Горбунова, А. Н. Махсон, В. В. Тепляков // Практические рекомендации RUSSCO. Злокачественные опухоли. -2018. - Т. 8, № 3s2. - С. 240-249.

48. Практические рекомендации по лекарственному лечению сарком мягких тканей / А. А. Феденко, А. Ю. Бохян, В. А. Горбунова, А. Н. Махсон, В. В.

Тепляков // Практические рекомендации RUSSCO. Злокачественные опухоли. -2019. - Т. 9, № 3s2. - С. 272-282.

49. Предиктивное значение экспрессии опухолеассоциированных антигенов и иммуносупрессивных факторов клетками солидных опухолей при проведении противоопухолевой вакцинотерапии / А. Б. Данилова, И. А. Балдуева, А. В. Новик, Т. Л. Нехаева, А. И. Кузнецова, Н. П. Пипиа, Н. В. Емельянова, О. А. Галлиулина // Материалы III Петербургского онкологического форума «Белые ночи». - 2017. - С. 194.

50. Прогностическая значимость маркеров пролиферации и апоптоза у больных саркомами мягких тканей / Е. П. Ульянова, Е. Ю. Златник, Т. А. Алиев, Е. М. Непомнящая, А. А. Демидова // Материалы VI Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи 2020», 25-28 июня 2020 г.

- 2020. - С. 113.

51. Роль оксида азота и эндотелиальной NO-синтазы в канцерогенезе / В. П. Дерягина, Н. И. Рыжова, Л. А. Савлучинская, К. И. Кирсанов // Успехи молекулярной онкологии. - 2021. - Т. 8, № 2. - С. 29-39.

52. Саркомы мягких тканей - современный взгляд на проблему / В. В. Бенберин, Б. Т. Байзаков, Н. А. Шаназаров, С. В. Зинченко // Вестник Авиценны.

- 2019. - Т. 21, № 2. - С. 291-297.

53. Соколова, Ю. О. Апоптоз нейронов сенсомоторной коры головного мозга трансгенных мышей her-2/neu при старении и его регуляция цитофлавином и пирацетамом: дис. ... канд. биол. наук: 03.03.04 / Соколова Юлия Олеговна. -СПб, 2018. - 164 с.

54. Состав лимфоцитарных субпопуляций в опухоли и немалигнизированных тканях при первичных и рецидивных саркомах / Е. С. Бондаренко, Т. А. Алиев, О. Н. Селютина, Т. В. Аушева, Е. А. Андрейко // Материалы Всероссийской молодежной конференции «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии». Ростов-на-Дону, 2 сентября 2016 г. - 2016. - С. 36.

55. Сосудистые новообразования мягких тканей у детей: учеб. пособие / Н. А. Окунев, А. И. Окунева, О. А. Щекин, Н. А. Калабкин, М. А. Буданова. -Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2019. - 2,3 Мб. - ISBN 978-5-7103-3780-6.

56. Сравнительная ДНК-цитометрия первичных и рецидивных сарком мягких тканей / Л. Н. Ващенко, И. Р. Дашкова, Е. М. Непомнящая, Т. В. Аушева, Э. Э. Кечеджиева, Е. А. Андрейко, Т. А. Алиев, А. О. Ситковская // Уральский медицинский журнал. - 2018. - № 5 (160). - С. 95-99.

57. Сравнительная цитометрическая характеристика первичных и рецидивных сарком мягких тканей / Т. В. Аушева, О. Н. Селютина, А. В. Бахтин, Е. А. Андрейко, Т. А. Алиев, Э. Р. Велиева, И. А. Новикова // Материалы Всероссийской конференции молодых ученых //«Фундаментальные исследования в онкологии», Ростов-на-Дону, 17 апреля 2015 г. - 2015.- С. 60-62.

58. Твеленева, А. А. Методы верификации субмикроскопических клинически значимых вариаций числа копий участков ДНК / А. А. Твеленева, Н. В. Шилова // Медицинская генетика. - 2019. - Т. 18, № 3. - С. 26-38.

59. Уровень экспрессии рецепторов андрогенов в опухолевой ткани и его прогностическое значение при люминальном первично-операбельном раке молочной железы без гиперэкспрессии Her2/neu у женщин в постменопаузе / О. И. Кит, Ю. С. Шатова, В. В. Токмаков, И. А. Новикова, Е. П. Ульянова, Е. Ю. Златник // Казанский медицинский журнал. - 2019. - Т. 100, № 1. - С. 112-116.

60. Хаитов, Р. М. Иммунитет и рак / Р. М. Хаитов, З. Г. Кадагидзе. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 256 c. - ISBN 978-5-9704-4481-8.

61. Характеристика факторов локального иммунитета у больных саркомами мягких тканей / Е. Ю. Златник, Е. М. Непомнящая, И. А. Новикова, Т. А. Алиев, Г. И. Закора, О. Н. Селютина, Л. Н. Ващенко и соавт. // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 3. - URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=24621 (дата обращения: 20.06.2018).

62. Чиркин, А. А. Биология рака: (информационные материалы для участников кампуса «Рак под контролем: идеи и методы современной онкологии») / А. А. Чиркин // Бiялогiя i хiмiя. - 2018. - № 10. - С. 25-40.

63. Экспрессия ММП-9 как фактор прогноза сарком матки / В. С. Сухин, С. В. Данилюк, О. М. Сухина, А. В. Заднепрянный, Д. Линквист, Х. Хермелин, М. Тарьян // Вюник морфологи. - 2018. - Т. 24, № 1. - С. 21-27.

64. Экспрессия фактора роста сосудистого эндотелия в увеальной меланоме / В. Г. Лихванцева, О. А. Анурова, С. Е. Астахова, М. В. Верещагина, В. Э. Ованесян, Е. В. Степанова // Офтальмология. - 2021. - Т. 18, № 4. - С. 914-921.

65. Ahadi M., Moradi A., Musavinejad L., Movafagh A., Moradi A. The Expression of p53, CD44, Ki-67, and HER-2/neu Markers in Gastric Cancer and Its Association with Histopathological Indicators: A Retrospective Study. Asian Pac J. Cancer Prev. 2020; 21 (6): 1607-1614.

66. Anant R., Bharat R., Sameer B., Sachin H., Manish A. Indian data on bone and soft tissue sarcomas: A summary of published study results. South Asian J Cancer. 2016; 5 (3): 138-45.

67. Andre F., Arnedos M., Goubar A., Ghouadni A., Delaloge S. Ki67-No Evidence for its Use in Node-Positive. Breast Cancer. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2015; 12: 296-301.

68. Augsburger D., Nelson P. J., Kalinski T., Udelnow A., Knösel T., Hofstetter M. et al. Current diagnostics and treatment of fibrosarcoma - perspectives for future therapeutic targets and strategies. Oncotarget. 2017; 10; 8 (61): 104638-53.

69. Ayodele O., Razak A. R. A. Immunotherapy in Soft-Tissue Sarcoma. Curr. Oncol. 2020; 27: 17-23.

70. Balachandran V. P., Luksza M., Zhao J. N., Makarov V., Moral J. A. et al. Identification of unique neoantigen qualities in long-term survivors of pancreatic cancer. Nature. 2017; 551 (7681): 512-516.

71. Blakely A. M., Matoso A., Patil P. A., Taliano R., Machan J. T., Miner T. J., Lombardo K. A., Resnick M. B., Wang L. J. Role of immune microenvironment in gastrointestinal stromal tumours. Histopathology. 2018; 72 (3): 405-413.

72. Cantoni C., Huergo-Zapico L., Parodi M., Pedrazzi M., Mingari M. C., Moretta A., Sparatore B. et al. NK Cells, Tumor Cell Transition, and Tumor

Progression in Solid Malignancies: New Hints for NK-Based Immunotherapy? J. Immunol. Res. - Hindawi Publishing Corporation, 2016; 2016: Article ID 4684268.

73. Carr M. J., Sun J., Zager J.S. Isolated limb infusion: Institutional protocol and implementation. J Surg Oncol. 2020 Jul; 122 (1): 99-105.

74. Carter C. S., Patel R. M. Cutaneous soft tissue tumors: diagnostically disorienting epithelioid tumors that are not epithelial, and other perplexing mesenchymal lesions. Modern Pathology. 2020; 33 (1): 66-82.

75. Casali P. G., Abecassis N., Bauer S., Biagini R., Bielack S., Bonvalot S., Boukovinas I., Bovee J. V. M. G., Brodowicz T., Broto J. M. Soft tissue and visceral sarcomas: ESMO-EURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018 Oct 1; 29 (Suppl 4): iv 51-iv 67.

76. Cassidy M. R., Lefkowitz R. A., Long N., Qin L. X., Kirane A., Sbaity E., Hameed M., Coit D. G., Brennan M. F., Singer S., Crago A. M. Association of MRI T2 signal intensity with desmoid tumor progression during active observation: a retrospective cohort study. Annals of surgery. 2020 Apr; 271 (4): 748-755.

77. Castelli C., Rivoltini L., Rodolfo M., Tazzari M., Belgiovine C., Allavena P. Modulation of the myeloid compartment of the immune system by angiogenicand kinase inhibitor-targeted anti-cancer therapies. Cancer Immunol. Immunother. 2015; 64 (1): 83-89

78. Cellular factors of local immunity in primary and recurrent soft tissue sarcomas / T. Aliev, O.I. Kit, E. Y. Zlatnik, I. A. Novikova, E. M. Nepomnyashchaya, O. N. Selyutina, E. Bondarenko // ASCO Annual Meeting. Journal of Clinical Oncology. 2016. - Vol. 34, № 15. - abstr. e22545.

79. Chen M., Zhao H. Next-generation sequencing in liquid biopsy: cancer screening and early detection. Hum Genomics. 2019 Aug 1; 13 (1): 34.

80. Chinn I. K., Eckstein O. S., Peckham-Gregory E. C., Goldberg B. R., Forbes L. R., Nicholas S. K., Allen C. E. Genetic and mechanistic diversity in pediatric hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood, The Journal of the American Society of Hematology. 2018; 132(1): 89-100.

81. Chudgar N. P., Brennan M. F., Munhoz R. R., Bucciarelli P. R., Tan K. S., D'Angelo S. P., Bains M. S. et al. Pulmonary metastasectomy with therapeutic intent for soft-tissue sarcoma. J Thorac Cardiovasc Surg. 2017 Jul; 154 (1): 319-330. el.

82. Comparative analysis of cell cycle parameters in primary and recurrent soft tissue sarcomas / I. A. Novikova, E. M. Nepomnyashchaya, T. Aliev, E. Y. Zlatnik, O. N. Selyutina, E. P. Ulianova, L. N. Vashchenko, T. V. Ausheva, E. A. Andreyko // ASCO Annual Meeting. Journal of Clinical Oncology. - 2017. - Vol. 35, № 15. - abstr. e22538.

83. Dancsok A. R., Asleh-Aburaya K., Nielsen T. O. Advances in sarcoma diagnostics and treatment. Oncotarget. 2017: 8 (4): 7068-93.

84. Dangoor A., Seddon B., Gerrand C., Grimer R., Whelan J., Judson I. UK guidelines for the management of soft tissue sarcomas. Clin Sarcoma Res. 2016; 15 (6): 20.

85. Dufresne A., Brahmi M., Karanian M., Blay Y. Using biology to guide the treatment of sarcomas and aggressive connective-tissue tumours. Nat. Rev. Clin. Oncol.

2018 Jul; 15 (7): 443-458.

86. Edlich F. BCL-2 proteins and apoptosis: recent discoveries and unknown. Biochem Biophys Res Commun. 2018; 500 (1): 26-34.

87. Fan S., Xu Q., Wang L., Wan Y., Qiu, S. SMBA1, a Bax Activator, Induces Cell Cycle Arrest and Apoptosis in Malignant Glioma Cells. Pharmacology. 2020; 105 (3-4):164-172.

88. Feng X., Yan N., SunW, Zheng S., Jiang S., Wang J., Guo C., Hao L., Tian Y., Liu S., Sun M. Z. miR-4521-FAM129Aaxial regulation oncc RCC progression throughTIMP-1/MMP2/MMP9 andMDM2/p53/Bcl2/Baxpathways. Cell Death Discov.

2019 Apr 15; 5:89.

89. Fenzl L., Mehrmann M., Kremp K., Schneider G. Weichteiltumoren: Epidemiologie, Klassifikation und Stadieneinteilung [Sofft Tissue Tumors: Epidemiology, classification andstaging]. Radiologe. 2017 Nov; 57 (11): 973-986. Article in German.

90. Fuller A. M., DeVine A., Murazzi I., Mason N. J., Weber K., Eisinger-Mathason, T. K. Comparative oncology reveals DNMT3B as a molecular vulnerability in soft-tissue sarcoma. bioRxiv. 2021. Available at: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.12.22.473852v1

91. Gerdes J., Schwab U., Lemke H., Stein H. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation. Int. J. Cancer. 1983; 31: 13-20.

92. Gino I. K., Hu J. S., Tseng W. W. Treatment of advanced, metastatic soft tissue sarcoma: latest evidence and clinical considerations. Ther. Adv. Med. Oncol. 2017; 9 (8): 533-550.

93. Hoang N. T., Acevedo L. A., Mann M. J., Tolani B. A review of soft-tissue sarcomas: translation of biological advances into treatment measures. Cancer Manag Res. 2018; 10: 1089-1114.

94. Hofvander J., Viklund B., Isaksson A., Brosjô O., Vult von Steyern F., Rissler, P., Mertens, F. Different patterns of clonal evolution among different sarcoma subtypes followed for up to 25 years. Nature communications. 2018; 9 (1): 1-8.

95. Holm M., Aggerholm-Pedersen N., Mele M., J0rgensen P., Baerentzen S., Safwat A. Primary breast sarcoma: a retrospective study over 35 years from a single institution. Acta Oncol. 2016; 55: 584-590.

96. Horibe S., Tanahashi T., Kawauchi S., Murakami Y., Rikitake Y. Mechanism of recipient cell-dependent differences in exosome uptake. BMC cancer. 2018; 18 (1): 1-9.

97. In G. K, Hu J. S., Tseng W. W. Treatment of advanced, metastatic soft tissue sarcoma: latest evidence and clinical considerations. Ther Adv Med Oncol. 2017; 9 (8): 533-550.

98. Joyce J. A., Fearon D. T. T cell exclusion, immune privilege, and the tumor microenvironment. Science. 2015 Apr 3; 348 (6230): 74-80.

99. Kachalaki S., Ebrahimi M., Mohamed Khosroshahi L., Mohammadinejad S., Baradaran B. Cancer chemoresistance; biochemical and molecular aspects: a brief overview. Eur J Pharm Sci. 2016 Jun 30; 89: 20-30.

100. Kadam C. Y., Abhang S. A. Serum levels of soluble Fas ligand, granzyme B and cytochrome c during adjuvant chemotherapy of breast cancer. Clin. Chim. Acta. 2015; 438: 98-102.

101. Kale J., Osterlund E. J., Andrews D. W. BCL-2 family proteins: changing partners in the dance towards death. Cell Death Differ. 2018 Jan; 25 (1): 65-80.

102. Karefyllakis D., Salakou S., Bitter J. H., van der Goot A. J., Nikiforidis, C. V. Covalent bonding of chlorogenic acid induces structural modifications on sunflower proteins. ChemPhysChem. 2018; 19 (4): 459-468.

103. Kawai K., Uchiyama M., Hester J., Wood K., Issa F. Regulatory T cells for tolerance. Hum Immunol. 2018 May; 79 (5): 294-303.

104. Khan J. A., Maki R. G., Ravi V. Pathologic Angiogenesis of Malignant Vascular Sarcomas: Implications for Treatment. J Clin Oncol. 2018 Jan 10; 36 (2): 194201.

105. Khoja H., Griffin A., Dickson B., Wunder J., Ferguson P., Howarth D. et al. Sampling modality influences the predictive value of grading in adult soft tissue extremity sarcomas. Arch Pathol Lab Med. 2016; 137 (12): 1774-9.

106. Kim D. H., Park J. S., Choi H. I., Kim C. S., Bae E. H., Ma S. K., Kim S. W. The critical role of FXR is associated with the regulation of autophagy and apoptosis in the progression of AKI to CKD. Cell death & disease. 2021; 12 (4): 1-15.

107. Kitao T., Shiga T., Hirata K., Sekizawa M., Takei T., Yamashiro K., Tamaki N. Volume-based parameters on FDG PET may predict the proliferative potential of soft-tissue sarcomas. Ann Nucl Med. 2019; 33: 22-31.

108. Knebel C., Neumann J., Schwaiger B. J., Karampinos D. C., Pfeiffer D., Specht K., Lenze U., et al. Differentiating atypical lipomatous tumors from lipomas with magnetic resonance imaging: a comparison with MDM2 gene amplification status. BMC Cancer. 2019; 19 (1): 309.

109. Lazar A. J., McLellan M. D., Bailey M. H., Miller C. A., Appelbaum E. L., Cordes, M. G., Lichtenberg, T. M. Comprehensive and integrated genomic characterization of adult soft tissue sarcomas. Cell. 2017 Nov 2; 171 (4): 950-965. e28.

110. Li N., Cusido M. T., Navarro B., Tresserra F., Baulies S., Ara C., Fabregas R. Breast sarcoma. A case report and review of literature. Int J Surg Case Rep. 2016; 24: 203-205.

111. Liu W., Wang R., Zhang Y., Wang H., Huang Z., Jin T., Niu X. Whole-exome sequencing in osteosarcoma with distinct prognosis reveals disparate genetic heterogeneity. Cancer Genetics. 2021; 256: 149-157.

112. Lupo P. J., Spector L. G., O'Brien S., Schiffman J. D., Hettmer S. Epidemiology of Bone and Soft Tissue Sarcomas. In: Arndt C.A.S. (eds) Sarcomas of Bone and Soft Tissues in Children and Adolescents. Pediatric Oncology. Springer, Cham. 2021.

113. Maryam A., Sareh S., Mohammad K. Ewing sarcoma/primitive neuroectodermal tumor of the kidney. Int J Surg Case Rep. 2016; 28: 330-4.

114. McConnell L., Houghton O., Stewart P., Gazdova J., Srivastava S., Kim C., Catherwood M., Strobl A., Flanagan A.M., Oniscu A., Kroeze L., Groenen P., Taniere P., Salto-Tellez M., Gonzalez D. A novel next generation sequencing approach to improve sarcoma diagnosis. Mod Pathol. 2020 Jul; 33 (7): 1350-1359.

115. Melincovici C. S., Bo§ca A. B., §u§man S., Marginean M., Mihu C., Istrate M. Vascular endothelial growth factor (VEGF) - key factor in normal and pathological angiogenesis. Rom J Morphol Embryol. 2018; 59 (2): 455-467

116. Mohamad F., Joanne N. Sarcomas associated with genetic cancer predisposition syndromes: a review. Oncologist. 2016; 21 (8): 1002-13.

117. Morhij R., Mahendra A., Jane M., McMillan D. C. The modified Glasgow prognostic score in patients undergoing surgery for bone and soft tissue sarcoma. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2017; 70 (5): 618-24.

118. Mullinax J., Kroon H., Thompson J. et al. Isolated limb infusion as a limb salvage strategy for locally advanced extremity sarcoma. J Am Coll Surg 2017; 224: 635-42.

119. Naeem N., Mushtaq S., Akhter N., Hussain M., Hassan U. Effectiveness of Vascular Markers (Immunohistochemical Stains) in Soft Tissue Sarcomas. J Coll Physicians Surg Pak. 2018 May; 28 (5): 352-356.

120. Nakamura T., Kawai A., Sudo A. Analysis of the patients with soft tissue sarcoma who received additional excision after unplanned excision: report from the Bone and Soft Tissue Tumor Registry in Japan. Japan Journal of Clinical Oncology. 2017; 47 (11): 1055-1059.

121. National Comprehensive Cancer Network. Guidelines. Soft Tissue Sarcoma. 2018. Version 2.2018. 03.27.18. Available at: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1464

122. Niinuma T., Suzuki H., Sugai T. Molecular characterization and pathogenesis of gastrointestinal stromal tumor. Translational Gastroenterology and Hepatology. 2018; 3:2.

123. Noebauer-Huhmann I. M., Chaudhary S. R., Papakonstantinou O., Panotopoulos J., Weber M. A., Lalam R. K., Bloem J. L. Soft tissue sarcoma follow-up imaging: strategies to distinguish post-treatment changes from recurrence. Seminars in Musculoskeletal Radiology. 2020 Dec; 24 (6): 627-644.

124. Nowakowska B. Clinical interpretation of copy number variants in the human genome. Journal of applied genetics. 2017 Nov; 58 (4): 449-457.

125. Possible prognostic value of local immunity cellular factors in primary and recurrent soft tissue sarcomas / E. Zlatnik, O. Kit, I. Novikova, T.Aliev, E. Nepomnyaschaya, T.Ausheva, O. Selyutina, I. Dashkov, L.Vashchenko, E.Andreyko, E. Kechedzhieva, E. Velieva // European Society For Medical Oncology (ESMO). - 2016. - P. 1414.

126. Potter J .W., Jones C. B., Barrott J. J. Sarcoma is a standard-bearer in the discovery of cancer. Critical reviews in oncology/hematology. 2018; 126: 1-5.

127. Qin M., Pu C., Feng G., Zhang J., Zheng R, Liu X. [Let-7i reduces chemotherapy resistance in breast cancer cells through down-regulation of K-Ras and Bcl2 expression]. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2019 Nov; 35 (11): 992-999. Article in Chinese.

128. Que Y., Xiao W., Guan Y. X., Liang Y., Yan S. M., Chen H. Y., Li Q. Q., Xu B. S., Zhou Z. W., Zhang X. PD-L1 expression is associated with FOXP3+

regulatory T-Cell infiltration of soft tissue sarcoma and poor patient prognosis. J. Cancer. 2017; 8 (11): 2018-2025.

129. Ramjiawan R. R, Griffioen A. W., Duda D. G. Anti-angiogenesis for cancer revisited: Is there a role for combinations with immunotherapy? Angiogenesis. 2017 May; 20 (2): 185-204.

130. Ratan R., Patel S. R. Chemotherapy for soft tissue sarcoma. Cancer. 2016; 122 (19): 2952-2960.

131. Rusakiewicz S., Semeraro M., Sarabi M., Desbois M., Locher C., Mendez R., Vimond N., Concha A., Garrido F., Isambert N., Chaigneau L. et al. Immune infiltrates are prognostic factors in localized gastrointestinal stromal tumors. Cancer Res. 2013; 73 (12): 3499-510.

132. Sbaraglia M., Dei Tos A. P. The pathology of soft tissue sarcomas. Radiol Med. 2019; 124 (4): 266-281.

133. Schaefer I. M., Cote G. M., Hornick J. L. Contemporary sarcoma diagnosis, genetics, and genomics. J Clin Oncol. 2018; 36: 101-110.

134. Schmitz K., Schildhaus H. U. Molecular pathology of soft tissue tumors: Contribution to diagnosis and therapy prediction. Pathologe. 2015; 36 (2): 126-136.

135. Seifert A. M., Zeng S., Zhang J. Q. et al. PD-1/PD-L1 Blockade Enhances T-cell Activity and Antitumor Efficacy of Imatinib in Gastrointestinal Stromal Tumors. Clin Cancer Res 2017; 23: 454-465.

136. Siegel R. L., Miller K. D., Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J. Clin. 2018; 68 (1): 7-30.

137. Siegel R. L., Miller K. D., Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019; 69: 7-34.

138. Smith S. M., Coleman J., Bridge J. A., Iwenofu O. H. Molecular diagnostics in soft tissue sarcomas and gastrointestinal stromal tumors. J. Surg. Oncol. 2015; 111 (5): 520-531.

139. Some immunohistochemical parameters in primary and recurrent soft tissue sarcomas / E. M. Nepomnyashchaya, O. I. Kit, E. P. Ulianova, I. A. Novikova, L. N. Vashchenko, T. A. Aliev, T. V. Ausheva, G. I. Zakora, E. I. Zolotareva, E. S.

Bondarenko, E. A. Andreyko // Journal of Clinical Oncology. - 2018. - Vol. 36, № 15. - abstr. e23533.

140. Song Y., Yang K., Sun T., Tang R. Development and validation of prognostic markers in sarcomas base on a multi-omics analysis. BMC Med Genomics. 2021; 14:31.

141. Sousa L. M., Almeida J. S., Fortes-Andrade T., Santos-Rosa M., Freitas-Tavares P., Casanova J. M., Rodrigues-Santos P. () Tumor and Peripheral Immune Status in Soft Tissue Sarcoma: Implications for Immunotherapy.Cancers. 2021; 13 (15): 3885

142. Stiller C. A., Trama A., Serraino D., Rossi S., Navarro C., Chirlaque M. D., Casali P. G. Descriptive epidemiology of sarcomas in Europe: Report from the RARECARE project. Eur. J. Cancer. 2017; 49 (3): 684-695.

143. Tardío J. C., Machado I., Alemany I., López-Soto M. V., Nieto M. G., Llombart-Bosch A. Solitary fibrous tumor of the vulva: report of 2 cases, including a de novo dedifferentiated solitary fibrous tumor diagnosed after molecular demonstration of NAB2-STAT6 gene fusion. International Journal of Gynecological Pathology. 2018; 37 (6): 547-553.

144. Thway K., Folpe A. L. Update on selected advances in the immunohistochemical and molecular genetic analysis of soft tissue tumors. Virchows Archiv. 2020; 476 (1): 3-15.

145. Tseng W. W., Somaiah N., Engleman E. G. Potential for immunotherapy in soft tissue sarcoma. Hum Vaccin Immunother. 2014; 10 (11): 3117-3124.

146. Tsuda Y., Ogura K., Kobayashi E., Hiruma T., Iwata S., Asano N. et al. Impact of geriatric factors on surgical and prognostic outcomes in elderly patients with soft-tissue sarcoma. Jpn J Clin Oncol. 2017; 47 (5): 422-9.

147. Uehara T., Fujiwara T., Takeda K., Kunisada T., Ozaki T., Udono H. Immunotherapy for Bone and Soft Tissue Sarcomas. Biomed. Res. Int. 2015; 2015: 820813.

148. Ugga L., Cuocolo R., Solari D., Guadagno E., D'Amico A., Somma T., Cappabianca P., Del Basso de Caro M. L., Cavallo L. M., Brunetti A. Prediction of high

proliferative index in pituitary macroadenomas using MRI-based radiomics and machine learning. Neuroradiology. 2019 Dec; 61 (12): 1365-1373.

149. Vachhani P., Bose P., Rahmani M., Grant S. Rational combination of dual PI3K/mTOR blockade and Bcl-2/-xL inhibition in AML. Physiol Genomics. 2014; 46 (13): 448-456.

150. van IJzendoorn D. G. P., Szuhai K., Briaire-de Bruijn I. H., Kostine M., Kuijjer M. L., Bovee J. V. M. G. Machine learning analysis of gene expression data reveals novel diagnostic and prognostic biomarkers and identifies therapeutic targets for soft tissue sarcomas. PLoS Comput Biol. 2019 Feb 20; 15 (2): e1006826.

151. van Mehren M., Randall R., Benjamin R., Boles S., Bui M., Ganjoo K., George S., Gonzalez R., Heslin M., Kane J. 3rd, Keedy V., Kim E., Koon H. et al. Soft Tissue Sarcoma, Version 2.2018, NCCN Clinical Practice Guidelivon. J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2018; 16 (5): 536-563.

152. Verma R., Hanby A. M., Horgan K. et al. Levels of different subtypes of tumour-infiltrating lymphocytes correlate with each other, with matched circulating lymphocytes, and with survival in breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2020; 183: 49-59.

153. Vinal D., Martinez D., Garcia-Cuesta J. A., Gutierrez-Sainz L., Martinez-Recio S., Villamayor J., Martinez-Marin V., Gallego A., Ortiz-Cruz E. et al. Prognostic value of neutrophil-to-lymphocyte ratio and other inflammatory markers in patients with high-risk soft tissue sarcomas. Clin Transl Oncol. 2020 Oct;22(10): 1849-1856.

154. Vodanovich D. A., Choong P. F. M. Soft-tissue Sarcomas. IJOO. 2018; 52:

35-44.

155. Vucicevic K., Jakovljevic V., Colovic N., Tosic N., Kostic T., Glumac I., Pavlovic S., Karan-Djurasevic T., Colovic M. Association of Bax Expression and Bcl2/Bax Ratio with Clinical and Molecular Prognostic Markers in Chronic Lymphocytic Leukemia. J Med Biochem. 2016 Apr; 35 (2): 150-157.

156. Wang J., Seebacher N., Shi H., Kan Q., Duan Z. Novel strategies to prevent the development of multidrug resistance (MDR) in cancer. Oncotarget. 2017 Jul 12; 8 (48): 84559-84571.

157. WHO Classification of Tumors Editorial Board. Soft tissue and bone tumors. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer, 2020. 5th ed., vol.3. Available at: https://publications.iarc.fr/588.

158. Wisdom A. J., Mowery Y. M., Riedel R. F., Kirsch D. G. Rationale and Emerging Strategies for Immune Checkpoint Blockade in Sofft Tissue Sarcoma. Cancer. 2018 Oct 1; 124 (19): 3819-3829.

159. Xiao X., Garbutt C. C., Hornicek F., Guo Z., Duan Z. Advances in chromosomal translocations and fusion genes in sarcomas and potential therapeutic applications. Cancer Treat Rev. 2018 Feb; 63: 61-70.

160. Xiao Z., Dai Z. Locasale, J. W. Metabolic landscape of the tumor microenvironment at single cell resolution. Nat Commun. 2019; 10: 3763.

161. Yang D., Yang A. Y. J., Hunt K. et al. An Integrated Study of Aberrant Gene Copy Number and Gene Expression in GIST and LMS. Technol Cancer Res Treat. 2010; 9 (2): 171-177.

162. Yin M., Mackley H. B., Drabick J. J., Harvey H. A. Primary female breast sarcoma: clinicopathological features, treatment and prognosis. Sci Rep. 2016; 6: 31497.

163. Yoon M. A., Chee, C. G., Chung, H. W. et al. Added value of diffusion-weighted imaging to conventional MRI for predicting fascial involvement of soft tissue sarcomas. Eur Radiol. 2019; 29: 1863-1873.

164. Yoon S. The New American Joint Commission on Cancer Staging system for soft tissue sarcomas: splitting versus lumping. Ann Surg Oncol 2018; 25: 11011102.

165. Zarrei M., MacDonald J. R., Merico D., Scherer S. W. A copynumber variation map of the human genome. Nat Rev Genet. 2015 Mar; 16 (3): 172-83.

166. Zhu X., Chen L., Huang B., Wang Y., Ji L., Wu J., Wang Z. The prognostic and predictive potential of Ki-67 in triple-negative breast cancer. Scientific reports. 2020; 10 (1): 1-10.