Персонализированная реабилитация больных с заболеваниями суставов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат наук Черкашина, Ирина Викторовна

  • Черкашина, Ирина Викторовна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2017, г Санкт-Петербург
  • Специальность ВАК РФ14.03.11
  • Количество страниц 342
Черкашина, Ирина Викторовна. Персонализированная реабилитация больных с заболеваниями суставов: дис. кандидат наук: 14.03.11 - Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия. г Санкт-Петербург. 2017. 342 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Черкашина, Ирина Викторовна

ВВЕДЕНИЕ............................................................................7

ГЛАВА 1. ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННЫЙ ПОДХОД К РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СУСТАВОВ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)...............................................................22

1.1. Персонализированная терапия как фундаментальное направление развития медицины XXI века.............................................22

1.2. Современная структура болезней костно-мышечной системы.........30

1.3. Клинико-патогенетический профиль заболеваний суставов, современные стратегии лечения и реабилитации..........................35

1.3.1. Остеартроз.......................................................................35

1.3.2. Остеоартроз и коморбидная патология.......................................40

1.3.3. Современная тактика лечения и реабилитации пациентов

с остеоартрозом..........................................................................42

1.3.4. Ревматоидный артрит......................................................... 49

1.3.5. Ревматоидный артрит и коморбидная патология.........................51

1.3.6. Современная тактика лечения и реабилитации пациентов

с ревматоидным артритом....................................................54

1.4. Резюме...........................................................................59

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ................... 61

2.1. Методологические основы организации исследования.....................61

2.2. Дизайн исследования...............................................................65

2.3. Базы исследования..................................................................65

2.4. Клиническая характеристика больных..........................................67

2.5. Методы исследования............................................................ 73

2.5.1. Общеклинические методы исследования....................................73

2.5.2. Инструментальные методы исследования...................................77

2.5.3. Функциональные методы исследования................................. 79

2.5.4. Лабораторные методы исследования.........................................79

2.5.5. Иммунологические методы исследования...................................80

2.5.6. Психофизиологические методы исследования..............................80

2.5.7. Методы оценки качества жизни................................................81

2.5.8. Методы оценки ограничений жизнедеятельтности........................81

2.6. Методы медикаментозной терапии.............................................98

2.7. Метод наукометрического анализа реабилитационных технологий......99

2.8. Методы оценки эффективности.................................................100

2.9. Методы статистической обработки.............................................102

ГЛАВА 3. НАУКОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

РЕАБИЛИТАЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ........................................104

3.1. Остеоартроз..........................................................................104

3.2. Ревматоидный артрит..............................................................112

3.3. Гипертоническая болезнь.........................................................120

3.4. Ожирение............................................................................128

3.5. Сочетанная патология.............................................................134

3.6. Программы реабилитации пациентов.......................................... 136

ГЛАВА 4. ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ

БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ......................................................140

4.1. Исследование качества жизни..................................................140

4.2. Оценка клинического статуса................................................... 141

4.3. Динамика инструментальных показателей....................................144

4.4. Динамика функциональных показателей.......................................145

4.5. Динамика лабораторных показателей..........................................147

4.6. Динамика психофизиологических показателей...............................150

4.7. Детерминанты эффективности реабилитации.................................151

4.8. Сравнительный факторный анализ структуры признаков..................157

4.9. Оценка ограничений жизнедеятельности.......................................163

4.10. Оценка реабилитационного потенциала.................................... 165

4.11. Оценка эффективности реабилитации.................................... 167

ГЛАВА 5. ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ.................. 169

5.1. Исследование качества жизни................................................ 169

5.2. Оценка клинического статуса................................................... 170

5.3. Динамика инструментальных показателей....................................173

5.4. Динамика функциональных показателей.......................................176

5.5. Динамика лабораторных показателей..........................................177

5.6. Динамика психофизиологических показателей...............................179

5.7. Детерминанты эффективности реабилитации.................................181

5.8. Сравнительный факторный анализ структуры признаков..................188

5.9. Оценка ограничений жизнедеятельности......................................196

5.10. Оценка реабилитационного потенциала.................................... 197

5.11. Оценка эффективности реабилитации.................................... 199

ГЛАВА 6. ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ С ОЖИРЕНИЕМ............................................. 201

6.1. Исследование качества жизни................................................ 201

6.2. Оценка клинического статуса................................................... 202

6.3. Динамика инструментальных показателей....................................205

6.4. Динамика функциональных показателей.......................................206

6.5. Динамика лабораторных показателей..........................................207

6.6. Динамика психофизиологических показателей..............................209

6.7. Детерминанты эффективности реабилитации................................ 211

6.8. Сравнительный факторный анализ структуры признаков..................218

6.9. Оценка ограничений жизнедеятельности......................................225

6.10. Оценка реабилитационного потенциала......................................226

6.11. Оценка эффективности реабилитации.................................... 228

ГЛАВА 7. ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ................................................... 230

7.1. Исследование качества жизни.................................................230

7.2. Оценка клинического статуса....................................................231

7.3. Динамика функциональных показателей......................................233

7.4. Динамика лабораторных показателей..........................................234

7.5. Динамика психофизиологических показателей...............................236

7.6. Детерминанты эффективности реабилитации.................................238

7.7. Сравнительный факторный анализ структуры признаков..................242

7.8. Оценка ограничений жизнедеятельности......................................249

7.9. Оценка реабилитационного потенциала.......................................250

7.10. Оценка эффективности реабилитации.................................... 252

ГЛАВА 8. ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ.... 254

8.1. Исследование качества жизни................................................254

8.2. Оценка клинического статуса................................................... 255

8.3. Динамика инструментальных показателей....................................258

8.4. Динамика функциональных показателей......................................260

8.5. Динамика лабораторных показателей..........................................261

8.6. Динамика психофизиологических показателей..............................262

8.7. Детерминанты эффективности реабилитации................................ 264

8.8. Сравнительный факторный анализ структуры признаков..................270

8.9. Оценка ограничений жизнедеятельности......................................277

8.10. Оценка реабилитационного потенциала......................................278

8.11. Оценка эффективности реабилитации.................................... 280

ГЛАВА 9. ЗАКЛЮЧЕНИЕ........................................................... 282

ВЫВОДЫ................................................................................ 294

РЕКОМЕНДАЦИИ.....................................................................296

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ.....................298

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ............................................................299

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ............................................................ 301

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани (БКМС), вызванные поражением структур опорно-двигательного аппарата воспалительного и метаболического генеза, занимают значительное место в структуре современной патологии населения Российской Федерации. Данная группа заболеваний лидирует по распространенности (19,67 млн. человек в 2014 году) среди всех слоев населения и составляет 8,3% в структуре заболеваемости [Здравоохранение в России, 2015]. При этом наиболее высокие показатели представлены больными остеоартрозом (ОА) и ревматоидным артритом (РА) [Балабанова Р.М., Эрдес Ш.Ф., 2014].

В результате реализации национальных проектов и федеральных целевых программ в последние годы наблюдается существенное снижение первичной заболеваемости и инвалидизации больных БКМС из-за выравнивания обеспеченности населения разных регионов России специализированной, в том числе высокотехнологичной, медицинской помощью, внедрения федеральных порядков и стандартов оказания медицинской помощи и реабилитации, улучшения финансового обеспечения медицинских организаций. Данные факторы определили снижение первичной инвалидности у пациентов артрологического профиля в последнее десятилетие в два раза. Вместе с тем, несмотря на эти очевидные достижения, БКМС занимают третье место среди причин инвалидности населения России (71,9 тыс. чел в 2014 году), а в структуре заболеваемости данной группы максимальный удельный вес имеют больные остеоарт-розом (ОА) и ревматоидным артритом (РА) [Здравоохранение в России, 2015].

Сегодня наиболее эффективными признаны целевые (таргетные) медикаментозные и хирургические подходы в лечении тяжелых быстро прогрессирующих и резистентных к традиционной медикаментозной терапии БКМС [EULAR evidence-based ..., 2013;0ARSI guidelines ,2014; A practical guide...,

2015]. Однако, несмотря на достигаемое при помощи этих методов объективное улучшение состояния большинства пациентов, качество жизни, показатели физической работоспособности и трудоспособности у значительной части больных не достигают целевых значений, что снижает итоговую эффективность высокотехнологичной и дорогостоящей медицинской помощи. Причины данного феномена, по-видимому, обусловлены гетерогенностью механизмов патогенеза БКМС, который и определяет конечную клиническую картину заболевания. В этой связи становится очевидной роль следующего за лечением и тесно связанного с ним этапа реабилитации, заключительный период которого наиболее эффективен в санаторно-курортных организациях [Разумов А.Н., 2016]. При этом в отечественной реабилитационной и курортной медицине остро ощущается отсутствие научно обоснованных эффективных реабилитационных технологий, способных результативно восстановить трудоспособность пациентов.

Вследствие недостаточного развития современной научной методологии и единых стандартов выполнения научных исследований имеется большой разброс представлений об эффективных реабилитационных технологиях у больных ОА и РА, большинство из которых не имеет строгой научной доказательной базы. Между тем, проблема доказательных исследований в физической терапии была обозначена в 90-е годы ХХ века. Сегодня выбор реабилитационных технологий осуществляется путем наукометрического анализа рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) с последующей разработкой клинических рекомендаций [Пономаренко Г.Н., 2011, 2016, По-номаренко Г.Н., Улащик В.С., 2017]. Однако доля отечественных высококачественных исследований по реабилитации в международных базах научных данных не превышает 3% [Куракова, Н. Г. С соавт., 2015], а инструменты доказательной физической терапии и наукометрии преимущественно декларируются, а не продуктивно используются [Jewel D.J., 2015]. Объективной причи-

ной этого является феномен многокомпонентной патогенетической направленности действия многих лечебных физических факторов на ведущие механизмы патогенеза БКМС [Сидоров В.Д., 2015, Физическая терапия, 2015].

Реабилитация является актуальной стратегией здравоохранения и рассматривается как комплекс мероприятий, направленных на помощь лицам с ограничениями жизнедеятельности для достижения и поддержания оптимального функционирования в их взаимодействии с окружающей средой [World Report on Disability, 2011]. Теоретической основой современного подхода к реабилитации является Международная классификация функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья (МКФ), одобренная на Всемирной ассамблее здравоохранения в 2001 году [Международная классификация., 2001]. МКФ определяет универсальные подходы к оценке различных компонентов состояния человека от полного здоровья до отсутствия различных функций и полного ограничения функционирования [Смычек В.Б., 2015; French S., Swane J., 2013]. Между тем в отечественном здравоохранении проблема анализа инструментов, методов и условий применения МКФ для организации эффективной системы реабилитации пациентов с различной патологией далека от разрешения.

Наиболее распространенным современным подходом к назначению лекарственных препаратов и лечебных физических факторов у больных БКМС является стандартизированный, при котором их назначают по показаниям в рамках конкретной нозологической формы [Насонов Е.Л., Насонова В.А., 2015; O'Hea, Barlow J., 2008]. Вместе с тем парадигма стандартизированного подхода при лечении пациентов с классическими синдромами БКМС не всегда продуктивна у пациентов с различными клиническими вариантами течения болезни и, особенно, с сочетанной патологией. Среди пациентов с БКМС значительную долю составляют пациенты с сопутствующей артериальной гипер-тензией, а также избыточной массой тела [Мазуров В.И., 2015]. Инвалидность

от заболеваний суставов, особенно при осложненных и сочетанных формах, остается неоправданно высокой.

В этих условиях альтернативой становится активно разрабатываемый в последнее десятилетие персонализированный подход применения физических факторов, направленный на индивидуализацию лечения и реабилитации больных [Дедов И.И. с соавт., 2012, Jain К.К., 2009]. Основу персонализированного подхода в реабилитации составляет научно обоснованное положение о высокой эффективности реабилитационных технологий, основанных на учете генетических, функциональных и метаболических предикторов - детерминант эффективности [Пономаренко Г.Н. 2010]. Продуктивность персонализированной физической терапии сегодня успешно продемонстрирована у больных кардиологического [Крысюк О.Б. c соавт., 2005, Кузнецов, В.Н., 2005; Тиша-ков А.Ю. с соавт., 2005], пульмонологического [Пономаренко Г.Н., Ярошенко А.С., 2013] и неврологического [Василенко А.М. с соавт., 2013] профилей.

Значительная распространенность и высокая частота инвалидизации больных ОА и РА трудоспособного возраста определяют актуальность разработки современных реабилитационных технологий на основе структурных изменений суставов, учитывающих как особенности организации отечественного здравоохранения, так и лучший мировой опыт, сфокусированный на проблеме поиска детерминант эффективности комплексной реабилитации, включающей ее медицинские, социальные и профессиональные компоненты. Их определение является ключевым на пути к созданию персонализированной реабилитации, направленной на индивидуализацию подхода к применению лечебных физических средств у пациентов с БКМС. Реализация поставленных задач возможна только путем интегративного подхода к организации реабилитационного процесса с использованием базовых наборов МКФ для оценки реабилитационного потенциала пациента. Низкая эффективность используемых отечественными специалистами лечебных физических факторов обусловливает актуальность научного обоснования стратегии персонализированной реабилитации больных дегенеративными

(остеоартроз) и воспалительными (ревматоидный артрит) заболеваниями суставов, в том числе с наиболее распространенными коморбидными нозологическими формами (гипертоническая болезнь, ожирение).

Определение клинической эффективности различных реабилитационных технологий является актуальной научной проблемой современной физической и реабилитационной медицины и эффективным инструментом одного из направлений ее научного развития - персонализированной реабилитации [По-номаренко Г.Н. с соавт., 2006; Бобровницкий И.П., Василенко А.М., 2013; По-номаренко Г.Н., 2014].

Научное обоснование и практическое внедрение инновационных технологий развития медицины, основанных на персонализированных подходах, является одним из приоритетных направлений развития здравоохранения, определенных Стратегией развития медицинской науки в России на период до 2025 г. [Распоряжения..., 2013], Советом при Президенте РФ по стратегическому развитию и приоритетным проектам [Протокол., 2016]. Координация научных исследований по проблемам инвалидности и инвалидов и разработка инновационных реабилитационных подходов и технологий предусмотрены Федеральным законом от 20.07.1995 года №181 «О социальной защите инвалидов в Российской Федерации» [Федеральный закон., 1995] и Государственной программой Российской Федерации «Доступная среда» [Постановление., 2015].

Создание новых технологий реабилитации пациентов с тяжелыми нарушениями двигательной системы является составной частью мероприятий, направленных на реализацию научной платформы медицинской науки «Инновационные фундаментальные технологии в медицине» [Приказ.., 2013]. Разработка эффективных комплексов санаторно-курортного этапа медицинской реабилитации предусмотрена рядом направлений научного развития современной физической и реабилитационной медицины и является одним из важных компонентов стратегии развития санаторно-курортного комплекса Российской Федерации, потребность разработки которой определена на заседании

Президиума Государственного Совета РФ 26 августа 2016 года «О мерах по повышению инвестиционной привлекательности санаторно-курортного комплекса в Российской Федерации» [Перечень., 2016].

Степень разработанности темы

Эффекты коррекции функциональных свойств пораженных суставов физическими факторами и упражнениями у пациентов с заболеваниями суставов надежно зарегистрированы отечественными [Миронов С.П., Цыкунов М.Б., Епифанов В.А., Григорьева В.Д., Бадалов Н.Г., Сидоров В.Д.] и зарубежными [A.Hoter-Becker, G.Krischak, M.H.Cameron] исследователями. В их работах представлены основные виды реабилитационных технологий, поиск которых основан преимущественно на оценке зарегистрированных лечебных эффектов. Вместе с тем, оценка эффективности реабилитационных технологий и анализ причин диссоциации лечебных эффектов в обширных выборках пациентов артрологического профиля не исследованы и в научных публикациях обсуждаются фрагментарно.

Проблема персонализированной реабилитации как раздела персонализированной медицины представлена в литературе единичными работами [Боб-ровницкий И.П., Василенко А.М., Пономаренко Г.Н., Разумов А.Н.], выполненными преимущественно на выборках больных кардиологического и неврологического профилей. Вместе с тем, концепция персонализированной реабилитации пациентов с заболеваниями суставов не сформулирована.

В настоящее время не существует единой методологии определения детерминант эффективности реабилитационных технологий и оценки их структурного веса, а выбор конкретной технологии зачастую происходит эмпирически. При этом не используется наукометрический подход, продуктивность которого при оценке лекарственных веществ сегодня не вызывает сомнений. Между тем патогенетическая направленность лечебного действия физических

упражнений и физических факторов на различные синдромы у больных остео-артрозом и ревматоидным артритом определяют актуальность оценки детерминант их эффективности, в том числе у пациентов с сочетанной патологией.

Цель исследования

Разработка и научное обоснование концепции персонализированной реабилитации больных с воспалительными и дегенеративными заболеваниями суставов.

Задачи исследования

1. Обосновать концепцию, разработать и апробировать методологию персонализированного подхода к назначению реабилитационных технологий пациентам с изолированными и сочетанными формами заболеваний суставов.

2. Провести наукометрический поиск физических методов лечения пациентов с изолированными и сочетанными формами заболеваний суставов, обладающих доказанной эффективностью.

3. Изучить динамику основных показателей, характеризующих течение остеоартроза в изолированной и сочетанных формах, под действием реабилитационных технологий.

4. Проанализировать изменение показателей, характеризующих течение ревматоидного артрита в изолированной и сочетанной формах, под действием реабилитационных технологий.

5. Провести сравнительный анализ и выявить детерминанты эффективности реабилитации у пациентов с изолированными и сочетанными формами остеоартроза и ревматоидного артрита.

6. Оценить реабилитационный потенциал и степень ограничения жизнедеятельности у пациентов с изолированными и сочетанными формами ревматоидного артрита и остеоартроза.

Научная новизна

Предложена методология персонализированного подхода к назначению реабилитационных технологий больным ОА и РА в зависимости от индивидуальных клинических, инструментальных, функциональных, лабораторных, психофизиологических, социометрических показателей, а также наличия ко-морбидных состояний.

Наукометрический анализ доказательных исследований по применению лечебных физических факторов в реабилитации больных с изолированными и сочетанными формами ОА и РА позволил получить надёжные доказательства в поддержку рекомендаций физических упражнений, гидрокинезитерапии, климато-двигательного режима у пациентов с ОА и РА, а также сложномоду-лированной низкочастотной магнитотерапии - у пациентов с ОА и РА с гипертонической болезнью.

Выполнен сравнительный анализ изменений клинико-функциональных, лабораторных и психофизиологических показателей у больных ОА и РА под действием реабилитационных технологий, а также их влияние на качество жизни (КЖ) пациентов. Выявлено, что реабилитационные технологии в наибольшей степени улучшают КЖ больных ОА по шкалам физического функционирования и психического здоровья, а у больных РА - по шкале социального функционирования. Установлено, что реабилитация больных ОА и РА эффективно снижает интенсивность болевого синдрома и улучшает их двигательные функции, купируя субъективные клинические показатели. Разработанный персонализированный подход позволяет повысить эффективность реабилитации больных ОА и РА на 11% и 30% соответственно.

Выявлены клинические, биомеханические, соматометрические и метаболические детерминанты эффективности реабилитации у больных с изолированными и сочетанными формами заболеваний суставов. Определены состав, структура и вклад детерминант эффективности в формирование суммарного лечебного эффекта реабилитации у больных артрологического профиля.

Установлено, что в факторной модели оценки эффективности реабилитации больных остеоартрозом преобладают биомеханические детерминанты - опоро-способность и индекс Лекейна, а у больных ревматоидным артритом - показатели двигательной активности. В моделях оценки эффективности реабилитации больных остеоартрозом и ревматоидным артритом с гипертонической болезнью значителен вклад показателей системной гемодинамики, а у больных остеоарт-розом с ожирением - соматометрических показателей.

Показано, что реабилитационные технологии снижают влияние факторов ограничения жизнедеятельности и здоровья и улучшают профиль реабилитационного потенциала пациентов с дегенеративными и воспалительными заболеваниями суставов.

Теоретическая и практическая значимость работы

Сформулирована и научно обоснована концепция персонализированной реабилитации больных с дегенеративными и воспалительными заболеваниями суставов, определяющая зависимость эффективности реабилитационных технологий от биомеханических функций и метаболических показателей состояния здоровья пациента, степени снижения его исходного реабилитационного потенциала.

Получены данные о лечебных эффектах реабилитационных технологий у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом, которые научно обосновывают их многокомпонентное патогенетическое действие у пациентов с болезнями костно-мышечной системы. Установленные лечебные эффекты комплекса физических упражнений, гидрокинезитерапии, климато-двигательного режима и сложномодулированной низкочастотной магнитотерапии позволяют рекомендовать его для включения в схемы на заключительных (включая санаторно-курортный) этапах медицинской реабилитации пациентов с изолированной и коморбидной патологией суставов.

Разработана стратегия применения различных компонентов реабилитационных технологий у пациентов с остеоартрозом и ревматоидным артритом. Доказано преимущество комбинированного использования искусственных и природных лечебных физических факторов у пациентов артрологического профиля по сравнению с монотехнологиями. Апробирован персонализированный подход, позволяющий назначать реабилитационные технологии больному с учётом его клинических, биомеханических, метаболических и психофизиологических показателей при значимо высоком прогнозе эффективности реабилитации.

Выявлены детерминанты эффективности реабилитации у больных с заболеваниями суставов, определяющие перечень наиболее информативных клинических, лабораторных, инструментальных и психофизиологических методов исследований, необходимых для принятия решения о назначении физических методов лечения.

Апробированы базовые наборы и домены функционирования, ограничений жизнедеятельности, социального участия и активности пациентов по классификации МКФ для построения категориального профиля реабилитационного потенциала пациентов артрологического профиля.

Личное участие автора в получении результатов

Диссертантом лично выполнены обоснование, постановка цели, определение задач исследования, выполнен наукометрический анализ и оценка уровня доказательств эффективности исследованных реабилитационных технологий в электронных базах данных, организовано обследование пациентов и сбор информации на базах проведения исследования, разработана формализованная карта обследвоания, валидизированы базовые наборы МКФ для пациентов, лично выполнен анализ всей медицинской документации (истории болезни, процедурные карты, и др.). Автор лично составил электронную базу

данных полученных результатов, провел их статистический анализ, выполнил обобщение полученных результатов, сформулировал выводы и рекомендации.

Методология и методы исследования

В работе использована методология научного познания, основанная на системном подходе с применением формально-логических, общенаучных и специфических методов. Работа выполнена в дизайне проспективного сравнительного многоцентрового исследования лечебных эффектов реабилитационных технологий с последующей математической обработкой данных. Использованы клинические, инструментальные, лабораторные, психофизиологические, социологические и статистические методы. Для анализа результатов применены методы описательной, сравнительной непараметрической и многофакторной статистики с определением выраженности взаимосвязей изучаемых факторов.

Основные положения выносимые на защиту

1. Концепция персонализированной реабилитации больных с дегенеративными и воспалительными заболеваниями, основанная на оценке структурно-функциональных и социально-адаптивных особенностей пациента, которая позволяет определить детерминанты эффективности реабилитационных технологий и рекомендовать их дифференцированное применение у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом в изолированной и сочетанной формах.

2. Комплекс реабилитационных технологий (физические упражнения, гидрокинезитерапия, климатодвигательный режим, сложномодулированная низкочастотная магнитотерапия) формируют у больных с заболеваниями суставов выраженные лечебные эффекты, которые проявляются регрессом жалоб, купированием суставного и воспалительного синдромов, улучшением

двигательной активности, параметров системной гемодинамики, соматомет-рических показателей, психофизиологического статуса и качества жизни пациентов.

3. Наиболее выраженные лечебные эффекты реабилитации обусловлены исходными функциональными свойствами пораженных суставов у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом без сочетанной патологии, гемоди-намическим статусом пациента - у больных с заболеваниях суставов в сочетании с гипертонической болезнью, соматометрическим статусом - у больных остеоартрозом в сочетании с ожирением.

4. Детерминанты эффективности реабилитации больных с изолированными и сочетанными формами остеоартроза и ревматоидного артрита представлены исходными показателями клинического статуса пациента, функциональных свойств суставов, системной гемодинамики, морфогенеза липидов. Состав детерминант, определяющих эффективность реабилитации, различается в группах артрологических больных и зависит от варианта изолированной или сочетанной патологии.

5. Реабилитация пациентов с дегенеративными и воспалительными заболеваниями суставов значимо уменьшает влияние факторов ограничения жизнедеятельности, улучшает категориальный профиль реабилитационного потенциала и эффективна у 95% пациентов с остеортрозом, 97% больных остео-артрозом в сочетании с гипертонической болезнью, 95% пациентов с остеорт-розом в сочетании с ожирением, 91 % больных с ревматоидным артритом и 90% больных с ревматоидным артритом в сочетании с гипертонической болезнью.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов обеспечена репрезентативным объемом выборок обследованных пациентов, обследованных современными

высоконформативными и однозначно интерпретируемыми методами, использованием надежных методов сбора, обработки и анализа первичной документации, базовых наборов Международной классификации функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья (МКФ), применением адекватных статистических методов оценки полученных в ходе исследования научных данных. Положения, выносимые на защиту, выводы и рекомендации аргументированы результатами выполненных исследований и их адекватной статистической обработкой.

Результаты диссертационной работы успешно внедрены в научно-исследовательскую, клиническую и учебную работу кафедры курортологии и физиотерапии (с курсом медицинской реабилитации), 1 -й кафедры терапии для усовершенствования врачей, кафедры пропедевтики внутренних болезней ФГБВОУ «Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова» МО РФ, кафедры физических методов лечения ФГБУ «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова» МЗ РФ, ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-практический центр медико-социальной экспертизы, протезирования и реабилитации инвалидов им. Г.А. Альбрехта» Минтруда России, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной ревматологии» (г. Волгоград), кафедры госпитальной терапии, ВПТ с курсом клинической ревматологии ФУВ Волгоградского ГМУ, отделения ревматологии МУЗ ГКБ СМП №25 (г. Волгоград). Материалы исследования использованы в разработке клинических практических рекомендаций по физической терапии больных остеортрозом и гипертонической болезнью.

Материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на: VII Международном Конгрессе «Восстановительная медицина и реабилитация», Москва, 2010;

Х Всероссийском форуме «Здравница 2010», Москва, 2010;

V Международной конференции "Современные аспекты реабилитации в медицине", Республика Армения, г. Ереван, 2011;

IX Международном Конгрессе «Реабилитация и санаторно-курортное лечение», Москва, 2011;

XI Международном конгрессе «Реабилитация и санаторно-курортное лечение», Москва, 2013;

XII Международном конгрессе «Реабилитация и санаторно-курортное лечение», Москва, 2014;

V Международном конгрессе «Санаторно-курортное оздоровление, лечение и реабилитация больных социально значимыми и профессиональными заболеваниями», г.Сочи, 2013;

VI международном конгрессе «Санаторно-курортное оздоровление, лечение и реабилитация больных социально значимыми и профессиональными заболеваниями», г.Сочи, 2014;

14 -ом Конгрессе AOLF (Ассоциации франкоязычных ортопедов), Санкт-Петербург, 2014;

Международном конгрессе «Поражения опорно-двигательного аппарата и спортивная травма: лечение и реабилитация», Москва, 2015;

I Международном конгрессе "Физиотерапия. Лечебная физкультура. Реабилитация. Спортивная медицина", Москва, 2015;

7 - ом Международном научном конгрессе «Современная курортология: проблемы, решения, перспективы», Санкт-Петербург, 2015; Всероссийском форуме «Здравница 2016», Казань, 2016;

II Международном конгрессе "Физиотерапия. Лечебная физкультура. Реабилитация. Спортивная медицина", Москва, 2016;

41 Мировом научном конгрессе международного общества медицинской гидрологии и бальнеологии, Румыния, г. Бухарест, 2016;

IV научно-практической конференции с международным участием «Клиническая нейрофизиология и нейрореабилитация», Санкт-Петербург, 2016;

научно-практической конференции с международным участием «Междисциплинарное взаимодействие в реабилитации и ортотерапии», Санкт-Петербург, 2016.

По материалам диссертационного исследования опубликовано 53 печатные работы, в том числе 18 статей в рецензируемых журналах ВАК РФ. Материалы работы вошли в национальные руководства «Физическая и реабилитационная медицина» (М., 2016, 2017).

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия», 14.03.11 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Персонализированная реабилитация больных с заболеваниями суставов»

Объем и структура работы

Диссертация содержит 342 страницы машинописного текста. Работа включает введение, обзор литературы, описание материала и методов исследования, шесть глав результатов собственных исследований, заключение, выводы и рекомендации. Работа содержит 44 рисунка и 90 таблиц. Список использованной литературы включает 376 источников, из которых 112 принадлежат отечественным, а 264 - иностранным авторам.

ГЛАВА 1. ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННЫЙ ПОДХОД К РЕАБИЛИТАЦИИ ПАЦИЕНТОВ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СУСТАВОВ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Персонализированная терапия как фундаментальное направление

развития медицины XXI века

Истоки персонализированного подхода к лечению больных берут свое начало от античных врачей Древнего Мира (Гиппократ). В начале XIX века растущий поток лекарств и других факторов определил тенденции врачей к полипрагмазии, что иронично подчеркнул знаменитый канадский врач сэр У. Ослер: «Начинающий врач выписывает по двадцать лекарств для каждой болезни; опытный врач - одно лекарство на двадцать болезней» (http://vikent.ru/author/1009). В России, напротив, отечественные врачи ратовали за необходимость учета состояния больных при назначении лекарственных препаратов. Об этом одними из первых заговорили классики российской (М.Я. Мудров, Г.А. Захарьин) и зарубежной (Ж. Шарко) медицины, а С.П. Боткин сформулировал его в виде известной максимы «Лечить не болезнь, а больного». В 1862 году на вступительной лекции студентам Медико-хирургической академии С.П. Боткин утверждал «.индивидуализация каждого случая, основанная на осязательных научных данных, и составляет задачу клинической медицины и вместе с тем самое твёрдое основание лечения, направленного не против болезни, а против страдания больного" [Боткин С.П.,1950].

На следующем этапе, в середине ХХ века, идеи индивидуализации лечения пациентов послужили фундаментом развития семейной медицины, которая определила контакт пациента с врачом на протяжении продолжительного времени его жизни. Одним из постулатов семейной медицины является лечение пациента с учетом его индивидуальных особенностей [Green L., 2008].

Новый импульс к индивидуализации подхода в назначении лекарственных препаратов придало завершение расшифровки в 2001 году генома человека. Реализация проекта «Геном человека» определила принципиальную возможность на основании анализа генома прогнозировать вероятность реализации того или иного заболевания, значимо улучшать диагностику заболевания и производить целенаправленный выбор медикаментозной терапии и тактики лечения. Развитие постгеномных технологий в рамках научного проекта «Про-теом человека» позволило использовать для этих целей матричные и другие РНК, белки и метаболиты [Дедов И.И. с соавт., 2012; Willard H.F., Ginsburg G.S., 2009].

Развитие геномных и постгеномных технологий привело к формированию концепции персонализированной (индивидуализированной, персонализированной) медицины. Один из ее идеологов - швейцарский ученый Кеваль К. Джайн из Базеля, определяет персонализированную медицину как относительно новое направление современной медицины, развивающееся благодаря использованию методов направленного пациентассоциированного лечебно -диагностического воздействия, на основе учета влияний генетических, внеш-несредовых и региональных факторов [Jain K.K., 2009a]. В последующем целевая геномная и постгеномная диагностика и лечение расширили свои рамки анализом и других данных исходного состояния пациента [Willard H.F., Ginsburg G.S., 2009]. Персонализированная медицина - «быстро развивающаяся область здравоохранения, основанная на интегрированном, координированном и индивидуальном для каждого пациента подходе к анализу возникновения и течения заболевания» [Chan I.S., 2011], «интегральная медицина, которая включает разработку персонализированных средств лечения на основе геномики, тестирование на предрасположенность к болезням, профилактику, объединение диагностики с лечением и мониторинг лечения». Цель персонализированной медицины, в том числе в поиске «подходящего лекарственного препарата для конкретного больного, и в некоторых случаях даже разработка

схемы лечения пациента в соответствии с его индивидуальными данными» [Jain K.K. 2015]. Однако, сегодня выделяется роль не только «генетических, но и других индивидуальных факторов» [Jain K.K., 2011; de Miranda D.M., et al., 2012 ].

Мультифакторный патогенез большинства неинфекционных заболеваний позволяет заключить, что в их развитии, наряду с генетическими особенностями, участвуют различные белки и метаболиты, а также другие факторы риска (образ жизни, питание, среда обитания), которые определяют индивидуальные функциональные показатели организма [Бобровницкий И.П., Василенко А.М., 2013]

Расширение предметного поля ПМ привело к тому, что сегодня персо-нализация является системообразующим принципом концепции 4П (Предсказательной, Профилактической, Персонализированной и Партнёрской) медицины. Данная концепция определяет возможность оценки рисков возникновения заболеваний, разработку специализированных методов лечения и профилактики, а также формирование партнёрских отношений между врачом и пациентом [Auffray C. et al., 2010; Hood L., Flores M. A., 2012].

В середине ХХ века, по окончании 2-й мировой войны медики пришли к устойчивому пониманию необходимости продолжения лечебных мероприятий после стационарного лечения больного, решения задачи сохранения жизни и поддержания структурно-функциональной целостности органов и тканей [Пономаренко Г.Н., 2016]. В 70-е годы ХХ века достижения лекарственной терапии и реконструктивной хирургии определили успехи в лечении многих заболеваний, что расширило области применения медицинской реабилитации у пациентов с социально значимыми заболеваниями преимущественно сердечно-сосудистой, нервной и костно-мышечной систем, так как именно их последствия определяют ведущие позиции в структуре инвалидности и смертности населения. Последующие исследования показали, что в организме реконвалесцентов в течение продолжительного времени сохраняются

молекулярные маркеры апоптоза (микроРНК, каспазы), повреждения (молекулы средней массы, белки острофазовых реакций и др.) и нарушения функций клеток. По справедливому замечанию академика Д.С.Саркисова «глубинные нарушения структурного звена сложного внутриклеточного конвейера, воспроизводящего функцию, сохраняются до 10 месяцев» [Саркисов Д.С. с со-авт.,1997]. Все эти молекулярные маркеры могут служить предикторами эффективности реабилитационных мероприятий.

Растущий интерес к персонализированной медицине связан с тем, что несмотря на достижения современного здравоохранения, неудовлетворенные медицинские потребности населения требуют качественного повышения эффективности терапии. При этом крайне актуальной является проблема побочных эффектов и индивидуальной непереносимости медикаментозной терапии и других методов лечения. Эффективным ответом на эти вызовы становится внедрение подходов персонализированной медицины, задача которой состоит в адаптации методов лечения к особенностям конкретных пациентов. Это значительно повышает эффективность терапии и снижает побочные эффекты от лечения, а также сокращает расходы на здравоохранение [Jain К.К., 2015].

В основе персонализированной медицины лежит стремление классифицировать представителей субпопуляции по принципу уникальной или непропорциональной чувствительности к определенной болезни или реакции на определенный метод лечения.

Основой персонализированной медицины являются следующие технологии и подходы, используемые в различной степени: предсказание на основании анализа генома вероятности реализации того или иного заболевания с последующим формированием профилактической индивидуализированной схемы [Scudellari M., 2012], «переход от традиционной клинической к персонализированной диагностике заболевания с учётом индивидуальных показателей пациента, в т.ч. биомаркеров различной молекулярной природы» [Hoggatt J., 2011], «с последующим сохранением биоматериала в течение всей его

жизни; выбор тактики лечения с учётом индивидуальных показателей пациентов, в т.ч. мониторинг лечения посредством биомаркеров» [Hodgson D.R. et al., 2012]; «фармакологические аспекты, включающие индивидуальный подбор лекарственных средств путем сочетания геномных предсказаний и терапевтического лекарственного мониторинга» [Thomson A., 2004].

По мнению D.C.Whitcomb - автора программы по разработке схем персонализированной терапии пациентов с заболеваниями органов пищеварения-персонализированная медицина «интегрирует индивидуальную генетическую и другую информацию для предупреждения и лечения комплексных нарушений на основе наблюдений «от науки к клинике» («from bench to bedside»), раскрывает механизмы болезни индивидов с целью определения эффективных методов лечения» [Whitcomb D.C., 2011].

Персонализированная медицина нуждается в проведении дополнительных высокотехнологичных тестов, что возможно привело бы к повышению стоимости медицинских услуг. Однако, можно предположить, что ее использование приведет к значительному сокращению затрат на медицинскую помощь: в случае правильной постановки диагноза и определении тактики лечения расходы на медицинскую помощь сокращаются [Jain K.K., 1998]. Применение персонализированных методов существенно сократит смертность не только непосредственно от заболеваний, но и от неправильно назначенных лекарственных средств. Многочисленные исследования подтверждают перспективность этого направления в лечении пациентов с онкологическими, сердечно-сосудистыми, неврологическими и аутоиммунными заболеваниями [Крысюк О.Б., 2005; Young J., Stone W.L., 2012; Zineh I., Huang S.M., 2011; Nishiyama M., 2010].

Сегодня стандартизированный подход является общепринятым в выборе физических методов лечения. Однако, при наличии коморбидной патологии и сложности учёта вариантов взаимодействия физических факторов стандартизация приводит к полипрагмазии и снижает эффективность лечения.

Напротив, «персонализированный (персонифицированный) подход, основанный на назначении больному физических методов лечения на основании факторов, определяющих (ограничивающих или существенно модулирующих) их лечебные эффекты - детерминант их эффективности - генетических, функциональных (гемодинамических, респираторных и пр.) и метаболических является логичной альтернативой. Основанием для назначения пациенту физического лечебного фактора является положительный прогноз эффективности лечения» [Понома-ренко Г.Н., 2010 ].

Индивидуализация лечения пациентов с БКМС до недавнего времени базировалась на данных инструментальных и лабораторных методов исследования. Еще три десятилетия назад РА диагностировали в среднем через два года после начала болезни, а терапию начинали с анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), постепенно добавляя лекарственные препараты разных групп в зависимости от нарастания клинических симптомов. В конечном итоге подобная тактика приводила к постепенной потере больными трудоспособности, раннему выходу на пенсию и увеличению смертности на 20 % в течение 10 лет [Scott D.L. et al., 1987]

Неудовлетворительные результаты лечения пациентов с БКМС стимулировали дальнейшее изучение терапевтических подходов с учётом индивидуальных особенностей конкретного больного. Сегодня в лечении пациентов с БКМС наиболее эффективно сочетание персонализированной лекарственной терапии иммуносупрессорными препаратами и индивидуализации серологических диагностических методов. Так, тестирование на антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) позволяет прогнозировать эффективность терапии генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) у больных РА [Taylor Р., 2011]. Серопозитивность по АЦЦП и высокий уровень этого маркера в крови до начала лечения рассматривается в качестве предиктора хорошего ответа на терапию ритуксимабом при РА [Насонов Е.Л., 2010].

Вместе с тем, в последнее десятилетие активно развивается направление нелекарственных персонализированных методов лечения пациентов с БКМС.

Персонализированная медицина учитывает не только клинические признаки (возраст, пол, телосложение, семейная история и др.), но, в первую очередь, молекулярные характеристики организма пациента (данные геномных и постгеномных исследований, в том числе, протеомики и метаболомики), а также особенности фенотипических характеристик для разделения популяции здоровых и больных людей на отдельных индивидуумов, отличающихся по вероятности возникновения заболевания и по способности реагировать на те или иные виды терапии, что позволяет рационально и прицельно применять терапевтические воздействия с максимальной пользой и минимумом неблагоприятных эффектов для отдельного человека.

Исследования лечебных эффектов физических факторов в реабилитации пациентов с БКМС свидетельствуют о положительной динамике в 60% случаев, отсутствии положительных результатов в 30%, отрицательный эффект достигает лишь 10% [Chiom S., 1999].

При этом установлено, что реабилитационные технологии приводят к купированию периодических и кратковременных болей, локомоторной дисфункции, восстановлению нарушенного метаболизма соединительной ткани и синтетической активности хондроцитов [Национальное руководство., 2016]. Однако, детальный анализ источников информации показывает отсутствие персонализированного подхода в применении физических методов терапии пациентам с БКМС.

Для формирования рациональных комплексных программ лечения пациентов с БКМС перспективны: метод персонализированной физической терапии, включающий возможность дифференцированного применения физических лечебных факторов, в частности общей магнитотерапии на фоне проводимого медикаментозного лечения; комплексное исследование клинико-лабо-

раторных характеристик пациента для определения детерминант эффективности применения различных физических факторов у больных ОА и РА, а также создание математических моделей прогноза эффективности проводимого лечения с учетом закономерностей коморбидности [Белялов Ф. И., 2010].

Для мониторинга активности заболевания и прогнозирования эффективности проводимого лечения, а также определения детерминант эффективности физических методов лечения в соответствии с Федеральными клиническими рекомендациями [«Лабораторная диагностика ревматических заболеваний», «Остеоартрит», 2013], необходимы адекватные (гармонизированные и стандартизированные) критерии эффективности лечения: индекс Лекена, шкала WOMAC, DAS28, визуальная аналоговая шкала (ВАШ) боли, исследование с использованием традиционных униплексных методов иммунодиагностики лабораторных биомаркеров (антитела, острофазовые показатели, хе-мокины, цитокины, факторы роста, маркеры эндотелиальной дифункции, иммуноглобулины, субпопуляции Т- и В-лимфоцитов и др).

Кроме использования специфических критериев для оценки эффективности физических методов лечения хронических неинфекционных заболеваний в настоящее время широко применяют методику исследования качества жизни (КЖ) [Пономаренко Г.Н. с соавт., 2003; Майко О.Ю., Багирова Г.Г., 2008; Staquet M.J., 1998]. Оценка качества жизни позволяет получить не только интегральную характеристику исходного физического, психологического, социального функционирования больного и осуществлять мониторинг течения заболевания, но и учитывая коморбидность, способствовать улучшению результатов лечения. Наиболее частыми коморбидными состояниями, оказывающими влияние на течение заболевания, прогноз и тактику лечения пациентов с БКМС является ГБ и ожирение [Гордеев А.В. с соавт., 2014; Панафидина Т.А. с соавт., 2014; Solomon D.H. et al., 2013].

Таким образом, необходимость использования персонализированной физической терапии в медицинской практике продиктована проблемой роста

заболеваемости и последующей инвалидизации больных трудоспособного возраста, обусловленных наличием коморбидности, а также отсутствием оптимального подхода к применению методов физической терапии в схемах а рпоп определяющих высокую эффективность внедряемых научных достижений в клиническую практику в рамках концепции персонализированной реабилитации.

1.2. Современная структура болезней костно-мышечной системы

БКМС находятся на ведущих позициях по уровню негативного влияния на современное общество, что определяется постоянно нарастающей распространённостью, поражением практически всех возрастных групп населения, склонностью к хронизации, неуклонному прогрессированию, ранней инвалидизации, снижению качества жизни, высокой стоимостью болезни [Базоркина Д.И., Эрдес Ш.Ф., 2005; Фоломеева О.М. с соавт., 2008].

Проведенное Институтом ревматологии РАН в рамках программы «Социально-экономические последствия РЗ» анкетирование более 67 тыс. взрослых (старше 18 лет) жителей Российской Федерации, из 13 региональных центров показало достаточно высокую распространенность артралгий (до 44 %) и артритов (25%). В России более 48 млн. взрослых людей испытывают артралгии, 27,5 млн. человек когда-либо отмечали у себя припухлость в области суставов (вероятнее всего, вследствие артрита), а 19,8 млн. человек имеют признаки вероятного хронического артрита [Фоломеева О.М. с соавт., 2008].

БКМС занимают значительную часть в структуре заболеваемости населения всех стран мира и являются одной из основных причин инвалидности [Фоломеева О.М. с соавт., 2008].

Социально-экономическая значимость этой патологии бесспорна. Растущая распространённость БКМС, прогредиентное снижение качества

жизни пациентов и, как следствие, существенные трудовые и экономические потери определяют важность и необходимость изучения стратегий лечения пациентов с БКМС [Эрдес Ш.Ф., 2005]. Социальная значимость БКМС определяется, прежде всего, постоянным ростом общей и первичной заболеваемости во всех возрастных группах.

Анализ заболеваемости населения России по основным классам болезней показал рост числа пациентов с БКМС с 4452 тыс. чел. в 2000 году до 4647 тыс. чел. в 2014 году. Рост БКМС, по данным доклада Министерства Здравоохранения РФ в 2014 году составил 8,5% к уровню 2008 года. В структуре заболеваемости населения России продолжает прослеживаться тенденция к увеличению уровня заболеваемости болезнями КМС с 18,3 млн. чел. в 2010 году до 19,7 млн. чел. в 2014 году. Вместе с тем, успехи, достигнутые в ранней диагностике и лечении БКМС значительно сократили число пациентов, впервые признанных инвалидами по причине БКМС с 132.3 в 2005 году до 71,9 тыс. чел. в 2014 [Здравоохранение в России, 2015].

БКМС являются одной из частых причин нетрудоспособности, не только временной, но и стойкой [Насонова В.А., Фоломеева О.М., 2003]. Так, в России среди всех причин БКМС занимают 2-е место по случаям и 3-е по дням нетрудоспособности на 100 работающих.

Наибольший медико-социальный ущерб обществу наносит заболеваемость РА и ОА [Насонова В.А., 2003]. По данным анализа заболеваемости основными ревматическими заболеваниями взрослого населения России за 2012-2013 гг. на основании статистических отчётов Минздрава России (форма №12) основную часть ревматологических больных из группы БКМС составляют пациенты с ОА - свыше 4 млн., причём более половины из них (2,5 млн.) приходится на лиц старше трудоспособного возраста. Заболеваемость ОА во всех федеральных округах России имеет тенденцию к увеличению [Балабанова Р.М., Эрдес Ш.Ф., 2015].

Проблема остеоартроза занимает одно из ведущих мест в современной ревматологии, поскольку ОА - самое распространенное заболевание среди ревматических болезней (60-70%) [World Health Organization, The Global Burden of Disease, 2004]. ОА достаточно серьёзная социально-экономическая проблема, т.к. является одной из ведущих причин стойкой потери трудоспособности. По данным EULAR (2003), риск нетрудоспособности вследствие ОА коленных суставов равен риску, связанному с заболеваниями сердца, и занимает 4-е место в ряду основных причин потери трудоспособности женщин и 8-е - мужчин. [Jordan K.M. et al., 2003]. Помимо высокой распространенности ОА характеризуется прогрессирующим течением, приводящим к преждевременной потере трудоспособности. Среди всех причин инвалидности ОА находится на 6 месте, а в долгосрочной перспективе (к 2020 г.) прогнозируют, что ОА переместится в этом списке на 4-е место [Woolf A., Pfleger B., 2003]. По данным крупного исследования, проведенного в Европе с целью изучения эпидемиологии ОА (Zoetermeer Community Servey), распространённость ОА коленного сустава в соответствии с принятыми рентгенологическими критериями составила немногим более 14 тыс. на 100 тыс. у мужчин и 22,8 тыс. на 100 тыс. у женщин старше 45 лет . Распространенность ОА тазобедренного сустава оказалась значительно ниже [Brandt K.D., 2000]. Интересен факт выявления ОА у лиц молодого возраста. Так, в Южной Калифорнии при обследовании 6,3 тыс. лиц в возрасте до 35 лет, ОА был установлен у 16,5% женщин и 11,5% мужчин [Reid J.L. et al., 2010 ].

Анализ заболеваемости взрослого населения России за 2012-2013 гг. (на основании статистических отчетов Минздрава России по форме .№12) показал, что, хотя общее число больных с БКМС за анализируемый период возросло незначительно, основную часть, по-прежнему, составляют пациенты с ОА -более 4 миллионов (причем свыше половины из них приходится на лиц старше трудоспособного возраста) с тенденцией к нарастанию по всем федеральным округам РФ, и РА - 286 тыс. больных, причем заболеваемость РА на 100 тыс.

населения в 2013 г. также была несколько выше по сравнению с 2012 г. (241,4 и 245,6 соответственно) [Балабанова Р.М., Эрдес Ш.Ф., 2015].

Согласно статистическим данным, в мире РА страдает более 20 млн. человек (URL:http://www.who.int/healthmfo/global_burden_disease). По данным Министерства здравоохранения Российской Федерации, общее количество зарегистрированных больных с подтвержденным диагнозом РА в 2010 г. составило более 276,9 тыс. человек, а количество больных с впервые установленным диагнозом - 28 963 человека [Балабанова Р.М., Эрдес Ш.Ф., 2012].

Распространённость РА в популяции взрослого населения - 0,5-2% (причем, у пациентов женского пола 65 лет - около 5%). Соотношение женщин к мужчинам — 2-3:1. Поражаются все возрастные группы, включая детей и лиц пожилого возраста. Пик начала заболевания — 40-55 лет.

Эпидемиологические исследования последних лет показывают, что смертность при «тяжелом» РА сравнима с такой же при лимфогранулематозе и тяжелом поражении коронарных артерий [Насонов Е.Л. с соавт., 2016].

С учётом данных регистров больных РА, в том числе российского регистра (ОРЕЛ), обладающих рядом преимуществ по сравнению с такими методами, как рандомизированные клинические исследования и одномоментные (cross-sectional) эпидемиологические исследования, общее число больных в России с достоверным (в соответствии с критериями ACR 1987 года и ACR/EULAR 2010 года) диагнозом РА на ноябрь 2015 г. составило 3276 человек. Из них продолжают работать 37,7% больных, половина которых имеют III группу инвалидности. Стойкая потеря трудоспособности зарегистрирована у 17,9% больных. Доля пациентов со сниженной трудоспособностью по причине РА, сменивших работу по болезни, больных с III группой инвалидности и работающих больных со II группой инвалидности, составляет суммарно 18,1%. Таким образом, стойкая потеря или снижение трудоспособности имеют место у 36% больных РА [Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., 2015].

Коморбидность и ее неуклонный рост - главные проблемы здравоохранения. Это подтверждают данные 600 тыс. аутопсий по данным ежегодного отчёта патолого-анатомической службы Москвы по взрослому населению, проводившихся в течение 1994-2012 гг. в лечебно-профилактических учреждениях г. Москвы. Между тем, современная модель здравоохранения, медицинская, статистическая и экономическая ее составляющие не учитывают коморбидность, так как внимание уделяется основному заболеванию [Вёрткин А.Л. с соавт., 2014].

В настоящее время изучение коморбидности выделено в самостоятельное научное направление. Следуя новой парадигме лечения пациентов с БКМС, необходимо принимать весь комплекс заболеваний, имеющихся у конкретного больного, как «равноправные состояния, хронологически и патогенетически взаимосвязанные и способные влиять на качество жизни и прогноз» [Никитина Н.М. с соавт., 2015].

Коморбидная патология у пациентов с БКМС встречается достаточно часто (58% пациентов с РА имеют хотя бы одно сопутствующее заболевание и 25% - несколько сопутствующих заболеваний [Symmons D., 2006].

В исследовании, проведенном в Великобритании, сравнение частоты развития коморбидности у 11375 больных ОА и 11780 пациентов без ОА, показало увеличение у пациентов с ОА частоты ожирения в 2,25 раза, гастрита в 1,98 раза, флебита в 1,8 раза, ИБС в 1,73 раза, а также более высокий риск развития коморбидных состояний, чем у пациентов не страдающих ОА. В этом же исследовании установлено, что «специфический индекс счета болезней («Specific disease morbidity counts») был значительно выше у больных с ОА». У пациентов, страдающих ОА в 31 % случаев регистрировался в основном высокий (6 и более болезней) и в 25 % - средний индекс счета болезней (5) , а у пациентов контрольной группы высокий и средний индекс счета болезней был в 21 и 22% случаев. Установленная разница, по данным исследования, не была связана с возрастом [Kadam U. et al., 2004].

АГ - наиболее часто встречающееся коморбидное состояние при РА, развитие АГ обусловлено активностью основного заболевания, приемом НПВП, ГК, БПВП, ГИБП. Частота АГ у пациентов с РА составляет от 18,0 до 70,5% [Новикова Д.С. с соавт., 2011]. По данным Т.А.Панафидиной с соавторами 60% больных РА страдают АГ [Панафидина Т.А. с соавт., 2014].

Похожие диссертационные работы по специальности «Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия», 14.03.11 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Черкашина, Ирина Викторовна, 2017 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Аврунин, А.С. К вопросу о минимальном базовом стандартном комплексе предоперационного лабораторного исследования крови у пациентов с плановым первичным и ревизионным эндопротезированием тазобедренного су-става/А.С. Аврунин, В.А. Неверов, А.Ю. Борковский, В.Н. Хрулёв// Гений ортопедии. - 2005. - №4. - С.135-142.

2. Алексеева, Л.И. Остеоартроз: из прошлого в будущее/Л.И. Алексеева, Е.С. Цветкова//Научно-практическая ревматология. - 2009. - №2 (прил. 31). - С. 7-8.

3. Алексенко, Е.Ю. Первичный остеоартроз: клинико-патогенетическая взаимосвязь с артериальной гипертензией и прогнозирование сердечно-сосудистых нарушений: диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук/Е.Ю. Алексенко//ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России. - Чита, 2011. - 48 с.

4. Алексенко, Е.Ю. Состояние эндотелиальной функции у больных первичным остеоартрозом/Е.Ю. Алексенко, А.В. Говорин//Сибирский медицинский журнал. - Иркутск, 2010. - Т. 99. №8. - С. 106-109.

5. Алексенко, Е.Ю. Нитроксидпродуцирующая функция эндотелия и агрегаци-онная способность тромбоцитов у больных первичным остеоартрозом/Е.Ю. Алексенко, А.В. Говорин, С.М. Цвингер//Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. - 2011. - Т.1, №1. - С. 21-24.

6. Алексенко, Е.Ю. Особенности артериальной гипертензии у больных первичным генерализованным остеоартрозом/Е.Ю. Алексенко, А.В. Говорив/Современные проблемы ревматологии. - 2012. - Т. 4, №4. - С. 53-60.

7. Базоркина, Д.И. Распространенность ревматических болезней в популя-ции/Д.И. Базоркина, Ш.Ф. Эрдес//Научно-практическая ревматология. -2005. - №6. - С. 79-85.

8. Балабанова, Р.М. Динамика распространенности ревматических заболеваний, входящих в XIII класс МКБ-10, в популяции взрослого населения Российской Федерации за 2000-2010 гг./Р.М. Балабанова, Ш.Ф. Эрдес//Научно-практическая ревматология. - 2012. - Т.50, №3. - С. 10-12.

9. Балабанова, Р.М. Ревматические заболевания у взрослого населения в федеральных округах России/Р.М. Балабанова, Ш.Ф. Эрдес//Научно-практическая ревматология. - 2014. - Т.52, №1. - Р. 5-7.

10. Балабанова, Р.М. Распространенность ревматических заболеваний в России в 2012-2013 гг./Р.М. Балабанова, Ш.Ф. Эрдес//Научно-практическая ревматология. - 2015. - Т.53, №2. - С. 120-124.

11. Барсук, Н.С. Магнитотерапевтическая система «Мультимаг» в клинической практике/Н.С. Барсук [и др.]//Валеология. - 2014. - №1. - С. 47-49.

12. Белова, А.Н. Нейрореабилитация: руководство для врачей/А.Н. Белова. -М., 2000. - 566 с.

13. Белялов, Ф.И. Лечение внутренних болезней в условиях коморбидно-сти/Ф.И. Белялов. - 2-е изд. перераб. и доп. - Иркутск: ИГМАПО, 2011. - 308 с.

14. Берглезов, М.А. Остеоартроз (этиология, патогенез)/М.А.Берглезов, Т.М. Андреева//Вестник травматологии и ортопедии. - 2006. - №4. - С. 79-86.

15. Бернштейн, Н.А. Биомеханика и физиология движений /Н.А. Бернштейн, В.П. Зинченко. - М., 1997. - 608 с.

16. Бобровницкий, И.П. Принципы персонализации и предсказательности в восстановительной медицине/И.П. Бобровницкий, А.М. Василенко//Вестник восстановительной медицины. - 2013. - Т.1, №53. - С. 2-6.

17. Болотова, Н.В. Транскраниальные физические методы коррекции нейроэн-докринных и церебральных нарушений у девушек-подростков с ожире-нием/Н.В. Болотова, А.П. Аверьянов, Е.Г. Дронова, Ю.М. Райгородский, С.В. Левит//Терапевтический архив. - 2012. - Т.84, №10. - С. 33-36.

18. Боткин, С.П., Курс клиники внутренних болезней и клинические лек-ции/С.П. Боткин. - М.: Медгиз, 1950. - Т.1. - 181 с.

19. Василенко, А.М. Динамическая электронейростмуляция как вариант персонализированной активационнной электротерапии/А.М. Василенко, С.Ю. Рявкин, И.М. Черныш, А.А. Гуров//Вестник восстановительной медицины. -2013. - Т.3, №55. - С. 26-30.

20. Верткин, А.Л., Остеоартроз: стратегия ведения больных при соматической патологии/А.Л. Верткин, А.В. Наумов//Русский медицинский журнал. - 2007. - Т.15, №4. - С. 1-7.

21. Верткин, А.Л., Остеоартроз в практике врача-терапевта/А.Л. Верткин, Л.И. Алексеева, А.В. Наумов [и др.]//Русский медицинский журнал. - 2008. - Т.16, №7 - С. 476-480.

22. Гордеев, А.В. Концепция мультиморбидности в ревматологической прак-тике/А.В. Гордеев, Е.А. Галушко, Е.Л. Насонов//Научно-практическая ревматология. - 2014. - Т.52, №4. - С. 362-365.

23. ГОСТ Р 52379-2005. Надлежащая клиническая практика [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.oncology.ru/law/2005/G0ST_52379-2005.pdf.

24. ГОСТ Р 56034-2014. Клинические рекомендации (протоколы лечения). Общие положения [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200110991.

25. Дедов, И.И. Персонализированная медицина: современное состояние и перспективы/И.И. Дедов, А.Н. Тюльпаков, В.П. Чехонин, В.П. Баклаушев, А.И. Арчаков, С.А. Мошковский//Вестник Российской академии медицинских наук. - 2012. - Т.67, №12. - С. 4-12.

26. Епифанов, В.А. Лечебная физическая культура/В.А. Епифанов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 568 с.

27. Заводовский, Б. В. Прогностическое значение определения адипокина-леп-тина у больных с остеоартрозом /Б. В. Заводовский, Н. В. Никитина, Ю. В. Яшина // Профилактическая и клиническая медицина. - 2011. - Т. II (39). - № 2. - С. 31-34.

28. Здравоохранение в России. 2015: Стат.сб./Росстат. - М., 2015. - 174 с.

29. Иванов, Е.М. Климатотерапия/Иванов Е.М., Шакирова О.В., Юбицкая Н.С.//Физиотерапия и курортология. - М., 2008. - Т.1. - С. 40-59.

30. Каратеев, А.Е. Применение нестероидных противовоспалительных препа-ратов/А.Е. Каратеев, Н.Н. Яхно, Л.Б. Лазебник, М.Л. [и др.]//Клин. рекоменд.

- М.: ИМА-ПРЕСС, 2009. - 167 с.

31. Коваленко, В.Н. Остеоартроз/В.Н. Коваленко, О.П. Борткевич// Практическое руководство. - Киев: Морион, 2003. - 448 с.

32. Крысюк, О.Б. Персонализированная лазеротерапия в кардиологии/О.Б. Крысюк, Г.Н. Пономаренко, А.Г. Обрезан. - СПб.: ИИЦ Балтика, 2005. - 176 с.

33. Кузнецов, В.Н. Вариантная климатотерапия больных с нейроциркулятор-ной дистонией по гипертоническому типу: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.51/В.Н. Кузнецов. - СПб., 2005. - 19 с.

34. Кукушкин, М.Л. Общая патология боли/Кукушкин М.Л., Хитров Н.К. - М.: Медицина, 2004. - 144 с.

35. Куракова, Н. Г. Оценка вклада отдельных областей клинической медицины в интегральный публикационный поток РФ, проиндексированный в Web of Science и Scopus /Н. Г. Куракова, Л. А. Цветкова, О. В. Черченко [и др.]//Менеджер здравоохранения. - 2015. - №7. - С.41-53.

36. Леганова, Н.М. Комбинированная терапия больных артериальной гипер-тензией в сочетании с остеоартрозом: влияние на гемодинамику/Н.М. Лега-нова, Г.И. Нечаева//Сибирский медицинский журнал. - Иркутск, 2011. -Т.100, №1. - С. 98-100.

37. Лечение ревматоидного артрита/Под ред. Е.Л. Насонова//Клин. рекоменд.

- М.: Алмаз, 2006. - 118 с.

38. Мазуров, В.И. Клиническая ревматология/В.И. Мазуров. - 2-е изд. - СПб.: Фолиант, 2015. - 520 с.

39. Майко, О.Ю. Динамика клинических параметров и показателей качества жизни в процессе длительного комбинированного лечения препаратом цель Т

перорально и внутримышечно или периартикулярно/ О.Ю. Майко, Г.Г. Баги-рова //Традиционная медицина. -2008. - №3(14). - С.4-11.

40. Макаров, С.А.Актуальные проблемы эндопротезирования тазобедренных суставов при ревматических заболеваниях (по данным зарубежной литературы за 2006-2011 гг.)/Макаров, С.А.//Научно-практичечская ревматология. -2012. - №2 - С.112-114.

41. Маркин, С.П. Остеоартроз: особенности диагностики и лечения/С.П. Маркин. - Consilium medicum, 2011. - Т.13, №9. - С. 46-51.

42. Международная классификация функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья. - Женева: ВОЗ, 2001. - №5.

43. Международный стандарт по управлению системой менеджмента качества ISO 900 [Электронный ресурс]. - 2008. - Режим доступа: http://iso-

management.com/wp-content/uploads/_2013/11/IS0-9001-2008-ot-30-11-

2008.pdf.

44. Мендель, О.И. Коморбидность при остеоартрозе: рациональные подходы к лечению/О.И. Мендель, А.В. Наумов, Л.И. Алексеева [и др.]//Русский медицинский журнал - 2009. - Т.17, №21(360). - С. 1472-1475.

45. Мендель, О.И. Остеоартроз и сердечно-сосудистые заболевания. Общие факторы риска и клинико-патогенетические взаимосвязи. Оптимизация тера-пии/О.И., А.В. Наумов, Л.И. Алексеева и [и др.]//Профилактическая медицина. - 2010. - № 3. - С. 35-41.

46. Мингазетдинова, Л.Н. Нестероидные противовоспалительные препараты в лечении больных остеоартрозом с артериальной гипертензией/Л.Н. Мингазетдинова, Р.Г. Камалова, Л.П. Алопина//Фундаментальные исследования. -2004. - № 4 - С. 35-36.

47. Миненков, А.А. Магнитотерапия больных артериальной гипертонией: пособие для врачей/А.А. Миненков [и др.]//Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2003. - №4. - С. 54-55.

48. Муравьев, Ю.В. Открытое контролируемое рандомизированное 24-недельдное сравнительное исследование инъекционной и таблетированной

лекарственных форм метотрексата при ревматоидном артрите/Ю.В. Муравьев, Л.Н. Денисов, А.В. Алексеева [и др.]//Научно-практическая ревматология. - 2011. - Т.49, №5. - С. 58-61.

49. Мурадян, А.А. Ревматоидный артрит: клинические ситуации и алгоритмы лечения/А.А. Мурадян, Н.А. Шостак//Рус. мед. журнал. - 2016. - №2. - С. 8995.

50. Насонов, Е.Л. Болевой синдром при патологии опорно-двигательного ап-парата/Е.Л. Насонов//Врач. - 2002. - №4. - С. 15-19.

51. Насонова, В.А. Ревматические болезни в России в начале XXI века/В.А. Насонова, О.М. Фоломеева, Ш.Ф. Эрдес//Научно-практическая ревматология. - 2003. - Т.41, №1. - С. 6-10.

52. Насонова, В.А. Ревматология: взгляд в 21 век/В.А. Насонова//Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2003. - №7. - С. 3-6.

53. Насонов, Е.Л. Ревматоидный артрит: проблемы и значение персонифицированной медицины/Е.Л. Насонов//Терапевтический архив. - 2012. - Т.84, №5. - С. 5-9.

54. Насонов, Е.Л. Генно-инженерные биологические препараты в лечении ревматоидного артрита/Е.Л. Насонов. - М.: ИМАПРЕСС, 2013. - 128 с.

55. Насонов, Е.Л. Применение нестероидных противовоспалительных препа-ратов/Е.Л. Насонов [и др.]//Клинические рекомендации. - М.: Алмаз, 2006. -88 с.

56. Насонов, Е.Л. Перспективы фармакотерапии ревматоидного артрита: мо-ноклональные антитела/Е.Л. Насонов, Л.Н. Денисов, М.Л. Станислав, А.Е. Ильина//Научно-практическая ревматология. - 2012. - Т.50, №3. - С. 75-82.

57. Насонов, Е.Л. Интерлейкин 17 - новая мишень для антицитокиновой тепа-пии иммуновоспалительных ревматических заболеваний/Е.Л. Насонов, Л.Н. Денисов, М.Л. Станислав//Научно-практическая ревматология. - 2013. -Т.51, №5. - С. 545-52.

58. Насонов, Е.Л. Рекомендации ЕЦЬАК по лечению ревматоидного артрита -2013: общая характеристика и дискуссионные проблемы/Е.Л. Насонов, Д.Е.

Каратеев, Н.В. Чичасова//Научно-практическая ревматология. - 2013. - Т.51, №6. - С. 609-622.

59. Насонов, Е.Л. Новые рекомендации по лечению ревматоидного артрита (EULAR 2013): место метотрексата/Е.Л. Насонов, Д.Е. Каратеев, Н.В. Чича-сова//Научно-практическая ревматология. - 2014. - Т.52, №1. - С. 8-26.

60. Насонов, Е.Л. (ред.) Ревматология: национальное руководство/Е.Л. Насонов, В.А. Насонова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 720 с.

61. Насонов, Е.Л. Ревматоидный артрит в Российской Федерации по данным Российского регистра больных артритом (сообщение 1)/Е.Л. Насонов, Д.Е. Каратеев, А.М. Сатыбалдыев, Е.Л. Лучихина [и др.]//Научно-практическая ревматология. - 2015. - Т.53, №5. - С. 472-484.

62. Насонов, Е.Л. Сердечно-сосудистая патология при ревматических заболе-ваниях/Е.Л. Насонов, Т.В. Попкова, Д.С. Новикова//Терапевтический архив. - 2016. - №5. - С. 4-12.

63. Национальные Российские рекомендации по применению методики холте-ровского мониторирования в клинической практике/М.Л. Макаров//2014 Российский кардиологический журнал. - 2014г. - № 2(106).

64. Никитина, Н.М. Особенности коморбидности у больных ревматоидным артритом в разные годы наблюдения/Н.М. Никитина, И.А. Афанасьев, Т.А. Романова, А.П. Ребров//Современная ревматология. - 2015. - Т.9, №1. - С. 39-40.

65. Новик, А.А. Оценка качества жизни больного в медицине/А.А. Новик, Т.И. Ионова, С.А. Матвеев//Клин. мед. - 2000. - Т.78, №2. - С. 10-13.

66. Новик, А.А. Методология изучения качества жизни пациентов с остеопо-розом/А.А. Новик, Т.И. Ионова, Е.Н. Цыган//Тез. докл. III Съезда ревматологов России. - Рязань, 2001. - 80 с.

67. Новикова, Д. С.,. Артериальная гипертензия при ревматоидном артрите/ Т. В. Попкова, Е. Л. Насонов// Научно-практическая ревматология. -_2011. -Т. 52, №3. - С. 52 - 68.

68. Панафидина, Т.А. Коморбидность при ревматоидном артрите/Т.А. Пана-фидина [и др.]//Научно-практическая ревматология. - 2014. - Т.52, №3. - С. 283-289.

69. Перечень поручений Президента Российской Федерации по итогам заседания президиума Государственного Совета Российской Федерации 26 августа 2016 г./Пр-1817ГС [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http: //www.kremlin.ru/events/president/news/52769.

70. Полякова, Ю.В. Динамика функциональных индексов на фоне снижения массы тела у пациентов с остеоартрозом/Ю.В. Полякова, Б.В. Заводовский, Л.Е. Сивордова [и др.]//Международный научно-исследовательский журнал. - 2014. - № 12. - С. 95-97.

71. Пономаренко, Г.Н. Персонализированная физиотерапия/Г.Н. Понома-ренко//Актуальные вопросы физиотерапии. - СПб., 2010. - С. 101-135.

72. Пономаренко, Г.Н., Доказательная физиотерапия/Г.Н. Пономаренко. - 3-е изд. испр. доп. - СПб., 2011. - 176 с.

73. Пономаренко, Г.Н. Клинические практические рекомендации - новый этап развития физиотерапии/Г.Н. Пономаренко//Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. - 2014. - №2. - С. 35-39.

74. Пономаренко, Г.Н. Концепция трансляционной медицины в физиотерапии и реабилитации/Г.Н. Пономаренко//Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. - 2014. - №3. - С. 4-11.

75. Пономаренко, Г.Н. Физическая и реабилитационная медицина: фундаментальные основы и клиническая практика/Г.Н. Пономаренко//Физиотерапия, бальнеология реабилитация. - 2016. - №5. - С. 3-6.

76. Пономаренко, Г.Н. Персонализированная лазеротерапия кардиологических больных как пилотный проект концепции персонализированной физио-терапии/Г.Н. Пономаренко, О.Б. Крысюк, А.Г. Обрезан//Вопр. курортол. -2006. - №5. - С. 34-38.

77. Пономаренко, Г.Н. Вариантная климатотерапия больных хронической об-структивной болезнью легких/Г.Н. Пономаренко, А.С. Ярошенко//Физиоте-рапевт. - 2013. - №3. - С. 20-29.

78. Пономаренко, Г.Н. Низкочастотная магнитотерапия./ Г.Н. Пономаренко, В.С.Улащик. - СПб.:Человек, 2017. - 171 с.

79. Попов, С.Н. Лечебная физическая культура: учебник/С.Н. Попов. - 10-е изд., стер. - М.: Академия, 2014. - 416 с.

80. Постановление Правительства РФ от 1 декабря 2015 г. № 1297 «Об утверждении государственной программы Российской Федерации «Доступная среда» на 2011-2020 годы» [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http: //base.garant.ru/71265834.

81. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 12 ноября 2012 г. № 901н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи населению по профилю «травматология и ортопедия» [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/902390355.

82. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29 декабря 2012 г. № 1705н «О порядке организации медицинской реабилитации» [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/ document/902396529.

83. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 30 апреля 2013 г. №2 281 «Об утверждении научных платформ медицинской науки» [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70278972.

84. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 5 мая 2016 г. № 281н «Об утверждении перечней медицинских показаний и противопоказаний для санаторно-курортного лечения».

85. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 21 июня 2013 г. №395н «Об утверждении норм лечебного питания» (зарегестрирован Министерством юстиции РФ 5 июля 2013 г., регистрационный номер №28995).

86. Применение аппарата Мультимаг в клинической практике: Мед. технология. - СПб., 2010. - 24 с.

87. Протокол заседания Совета при Президенте РФ по стратегическому развитию и приоритетным проектам [Электронный ресурс]. - 2016. - Режим доступа: http://www.kremlin.ru/ events/president/news/52504.

88. Разумов, А.Н. Значение санаторно-курортного комплекса Российской Федерации в сохранении здоровья нации/А.Н.Разумов//Научн. Конгр. Здравница 2016. Матер. Научного конгресса. - М., 2016. - С. 3-7.

89. Распоряжения Правительства Российской Федерации от 28 декабря 2012 г. № 2580-р «Об утверждении Стратегии развития медицинской науки в Российской Федерации на период до 2025 года»//Собрание законодательства Российской Федерации. - 2013. - № 2. - ст. 111.

90. Рачин, А.П. Доказательная фармакоаналитика терапии остеоартроза/А.П. Рачин //Фарматека. - 2007. - №19. - С. 81 -86.

91. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ STATISTICA/О.Ю. Реброва. - М.: Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

92. Ревматология: Клинические рекомендации/Под ред. акад. РАМН Е.Л. Насонова. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с.

93. Романов, П. В. Социологическое исследование проблем инвалидности и реабилитации инвалидов в Российской Федерации/П.В. Романов, Е.Р. Яр-ская-Смирнова, С. Вайтфилд, С. Келли. - Москва, 2009.

94. Саркисов, Д.С. Общая патология человека/Д.С. Саркисов, М.А. Пальцев, Н.К. Хитров - М.: Медицина, 1997. - 542 с.

95. Сидоров, В.Д. Физиотерапия ревматических болезней/В.Д. Сидоров//Фи-зиотерапия и курортология. - М., 2015. - Т.3. - С. 205-243.

96. Смычек, В.Б. Основы МКФ/В.Б. Смычек. - Минск, 2015. - 432 с.

97. Ступницкий, А.А. Магнитолазерная терапия в комплексном лечении больных гипертонической болезнью: автореф. Дисс. ... канд. Мед. Наук: 14.00.06, 14.00.51/ А.А. Ступницкий.- Спб., 2004. - 24 с.

98. Сустав: морфология, клиника, диагностика, лечение/Под ред. В.Н. Павловой [и др.]. - М.: МИА, 2011. - С. 374-397.

99. Терешина, Е. В. Роль жирных кислот в развитии возрастного окислительного стресса / Е. В. Терешина // Успехи геронтологии. - 2007. - Т. 20. - № 1.

- С. 59-64.

100. Тишаков, А.Ю. Вариантная климатобальнеотерапия в кардиологии/А.Ю. Тишаков, Г.Н. Пономаренко, Л.Л. Бобров. - СПб.: Балтика, 2005. - 224 с.

101. Федеральный закон от 24 ноября 1995 г. N 181-ФЗ «О социальной защите инвалидов в Российской Федерации»//Российская газета. - 1995. - 24 ноября.

102. Федеральный закон от 01 декабря 2014 г. N 419-ФЗ «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации по вопросам социальной защиты инвалидов в связи с ратификацией Конвенции о правах инвалидов» [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_171577.

103. Физическая и реабилитационная медицина: национальное руководство/Под ред. Г.Н. Пономаренко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 684 с.

104. Физическая терапия больных остеоартритом//Клинические рекомендации.

- М., 2015. - 40 с.

105. Фоломеева, О.М. Распространенность ревматических заболеваний в популяциях взрослого населения России и США/О.М. Фоломеева, Е.А. Галушко, Ш.Ф. Эрдес//Научно-практическая ревматология. - 2008. - Т.46, №4. - С. 413.

106. Хитров, Н.А. Структура заболеваемости остеоартрозом и проблема наличия сопутствующей патологии/Н.А. Хитров//Терапевтический архив. - 2005.

- № 12. - С. 59-64.

107. Чичасова, Н.В. Лечение хронических заболеваний суставов/Н.В. Чича-сова//Современная ревматология. - 2012. - №2. - С. 89-98.

108. Чичасова, Н.В. Терапия заболеваний опорно-двигательного аппарата: эффективность и безопасность/Н.В. Чичасова//Современная ревматология. -2015. - №2 - С. 83-90.

109. Шостак, Н.А. Остеоартроз: актуальные вопросы диагностики и лечения / Н.А. Шостак // Русский медицинский журнал. - 2014. - Т. 22, № 4. - С. 278-281.

110. Эрдес, Ш.Ф. Ревматические заболевания и инвалидность взрослого населения Российской Федерации/Ш.Ф. Эрдес, О.М. Фоломеева//Научно-практи-ческая ревматология. - 2007. - №4. - С. 4-10.

111. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований/В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев, М.В. Резванцев. - СПб: ВМедА, 2011. - 318 с.

112. Яременко, О.Б. Коморбидные состояния при ревматоидном артрите/О.Б. Яременко, А.М. Микитенко. - Киев: Здоровье Украины, 2013. - С. 64-65.

113. A longitudinal study to explain the paindepression link in older adults with os-teoarthritis//Arthritis Care Res (Hoboken). - 2010. - Vol.63, №10. - P. 1382-1390.

114. A practical guide to disseminate EULAR recommendations to patients. - [Internet. Accessed, 2015]. - Available from: http://www.eular.org/myUpload-Data/files/PARE.

115. Aadland, E. Effekt a fysisk aktivitet pa vektreduksjon (The effect of physical activity on weight loss)/E. Aadland, S.A. Anderssen//[Norwegian] Tidsskrift for Den Norske Laegeforening. - 2013. - Vol.8, №133(1). - P. 37-40.

116. Adams, J. The clinical effectiveness of static resting splints in early rheumatoid arthritis: a randomized controlled trial/J. Adams, J. Burridge, M. Mullee [et al.]//Rheumatology (Oxford). - 2008. - №47. - P. 1548-1553.

117. Adolfsson, M. Identifying Child Functioning from an ICF-CY/M. Adolfsson, J. Malmqvist, M. Pless, M. Granlund//Perspective: Everyday Life Situations Explored in Measures of Participation.Disability and Rehabilitation. - 2011. - Vol.33, №13-14. - Р. 1230-1244.

118. Aguilera, E.R. Ejercicio intervalado de alta intensidad como terapia para disminuir los factores de riesgo cardiovascular en personas con sindrome metabolico; revision sistematica con metaanalisis (High-intensity interval exercise therapy to

reduce cardiovascular risk factors in people with the metabolic syndrome; systematic review with meta-analysis) [Spanish]/R.E. Aguilera, Miranda C. Vergara, Donoso R. Quezada, Silva M. Sepulveda, N. Coccio, P. Cortes, C. Delarze, C. Flo-res//Nutricion Hospitalaria. - 2015. - Vol.32, №6. - P. 2460-2471.

119. Alberga, A.S. Effects of aerobic and resistance training on abdominal fat, apolipoproteins and high-sensitivity c-reactive protein in adolescents with obesity: the HEARTY randomized clinical trial/A.S. Alberga, D. Prud'homme, G.P. Kenny, G.S. Goldfield [et al.]//International Journal of Obesity. - 2015. - Vol.39, №10. -P. 1494-1500.

120. Aletaha, D. Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/D. Aletaha, T. Neogi, A.J. Silman [et al.]//European League Against Rheumatism collaborative initiative. Annals of the Rheumatic Diseases.

- 2010. - №69. - P. 1580-1588.

121. Alkatan, M. Effects of swimming and cycling exercise intervention on vascular function in patients with osteoarthritis/M. Alkatan, D.R. Machin, J.R. Baker, A.S. Akkari, W. Park, H. Tanaka//The American Journal of Cardiology. - 2016. -Vol.117, №1. - P. 141-145.

122. American Geriatrics Society Panel on Exercise and Osteoarthritis. Exercise prescription for older adults with osteoarthritis pain//Consensus practice recommendations - a supplement to the AGS clinical practice guidelines on the management of chronic pain in older adults. - JAGS, 2001. - №49. - P. 808-823.

123. Annegret, F. Long-term benefits of radon spa therapy in rheumatic diseases: results of the randomized multi-centre IMuRa trial/F. Annegret, F. Thomas//Rheu-matology International. - 2013. - Vol.33, №11. - P. 2839-2850.

124. Anton, S.D. Effects of a weight loss plus exercise programm on physical function in overweight, older women: a randomized controlled trial/S.D. Anton, T.M. Manini, V.A. Milsom, P. Dubyak [et al.]//Clinical Interventions in Aging. - 2011.

- №6. - P. 141-149.

125. Ataman, S. Management of rheumatoid arthritis: consensus recommendations from the Turkish League Against Rheumatism/S. Ataman, P. Borman, D. Evcik [et al.]//Turk Journal of Rheumatology. - 2011. -№26. - P. 273-294.

126. Auffray, C. A personal view on systems medicine and the emergence of proactive P4 medicine: predictive, preventive, personalized and participator/C. Auffray, L. Hood, M. A. Flores [et al.]//New Biotechnology. - 2010. - №29 - P. 6-13.

127. Auffray, C. Editorial: Systems biology and personalized medicine - the future is now/C. Auffray, L. Hood//Biotechnol J. - 2012. - Vol.7, №8. - P. 938-939.

128. Ayling, J. Efficacy of paraffin wax baths for rheumatoid arthritic hands [with consumer summary]/J. Ayling, R. Marks//Physiotherapy. - 2000. - Vol.86, №4. -P. 190-20.

129. Badokin, V.V. Value of an inflammation in development and the course of os-teoarthrosis/V.V. Badokin//Consilium medicum. - 2009. - Vol. 11, №9. - P. 91-95.

130. Baecklund, E. Guidelines for the pharmaceutical management of rheumatoid arthritis [electronic resource]/E. Baecklund, d'Elia H. Forsblad, K. Turesson//Swe-dish Society of Rheumatology. - 2011. - access mode: http://www.svenskreuma-tologi.se/index2.htm.

131. Barroso, W.K.S. Influencia da atividade fisica programada na pressao arterial de idosos hipertensos sob tratamento nao-farmacologico (The influence of programmed physical activity on blood pressure of hypertensive elderly patients on non-pharmacological treatment) [Portuguese]/W.K.S. Barroso, P.C.B.V. Jardim, P.V. Vitorino, A. Bittencourt, F. Miquetichuc//Revista da Associacao Medica Bra-sileira. - 2008. - Vol.54, №4. - P. 328-333.

132. Bartels, E.M. Aquatic exercise for the treatment of knee and hip osteoarthritis (Cochrane review) [with consumer summary]/E.M. Bartels, C.B. Juhl, R. Christensen, K.B. Hagen [et al.]//Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2016. - Issue 3.

133. Bartels, E.M. Bassinterapi ved reumatoid artrit (Aquatic therapy in rheumatoid arthritis) [Danish]/ E.M. Bartels, H. Lund, B. Danneskiold-Samsoe//Ugeskrift for Laeger. - 2001. - Vol.163, №40. - P. 5507-5513.

134. Bellamy N., Buchanan W. W., Goldsmith C. H., Bellamy N. Validation study of WOMAC: a health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee // The Journal of Rheumatology. - 1988. - № 15. - P. 1833-1840.

135. Bell, M.J. A randomized controlled trial to evaluate the efficacy of community based physical therapy in the treatment of people with rheumatoid arthritis/M.J. Bell, S.C. Lineker, A.L. Wilkins, C.H. Goldsmith, E.M. Badley// The Journal of Rheumatology . - 1998. - Vol.25, №2. - P. 231-237.

136. Bender, T. Az ultrahang terapias hatasanak vizsgalata temporomandibularis izu-letre rheumatoid arthritisben (The effect of ultrasonic therapy in rheumatoid arthritis of the temporomandibular joint) [Hungarian]/T. Bender, E. Gidofalvi//Fogor-vosi Szemle [Hungarian Dental Journal]. - 1991. - Vol.84, №8 - P. 229-232.

137. Berenbaum, F. Osteoarthritis as an inflammatory disease (osteoarthritis is not osteoarthrosis!)/ F. Berenbaum//Osteoarthritis and Cartilage. - 2013. - №21. - P. 16-21.

138. Bergman, G.J. Indirect comparison of tocilizumab and other biologic agents in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs/G.J. Bergman, M.C. Hochberg, M. Boers [et al.]//Seminaris in Arthritis and Rheumatism. - 2010. - №39. - P. 425-441.

139. Bergstra, S.A. A systematic review into the effectiveness of hand exercise therapy in the treatment of rheumatoid arthritis/S.A. Bergstra, A. Murgia, A.F. te Velde, S.R. Caljouw//Clinical Rheumatology. - 2014. - Vol.33, №11. - P. 15391548.

140. Bernateck, M. Adjuvant auricular electroacupuncture and autogenic training in rheumatoid arthritis: a randomized controlled trial - auricular acupuncture and au-togenic training in rheumatoid arthritis/M. Bernateck, M. Becker, C. Schwake [et al.]//Forschende Komplementaermedizin [Research in Complementary Medicine]. - 2008. - Vol.15, №4. - P. 187-193.

141. Bertin, P. Polyarthrite rhumatoide: aspects therapeutiques hors medicaments et chirurgie - aspects medico-sociaux et organisationnels (Non-pharmacological non-

surgical treatment of rheumatoid arthritis - medico-social and organizational aspects clinical practice guidelines) [French]/P. Bertin, S. Bouquet, C. Cheyron [et al.]//[Haute Autorite de Sante (HAS)], 2007.

142. Bilberg, A. Moderately intensive exercise in a temperate pool for patients with rheumatoid arthritis: a randomized controlled study Rheumatology/A. Bilberg, M. Ahlmen, K. Mannerkorpi//Rheumatology. - 2005. - Vol.44, №4. - P. 502-508.

143. Bliddal, H. Soft-laser therapy of rheumatoid arthritis/H. Bliddal, C. Hellesen, P. Ditlevsen, J. Asselberghs, L. Lyager//Scandinavian Journal of Rheumatology. -1987. - Vol.16, №4. - P. 225-228.

144. Bloom, B.S. Evaluation of randomized controlled trials on complementary and alternative medicine/B.S. Bloom, A. Retbi, S. Dahan, E. Jonsson//International Journal of Technology Assessment in Health Care. - 2000. - Vol.16, №1. - P. 1321.

145. Bohannon, R. Intenater reliability of a modified Ashworth scale of muscle spas-ticity/R. Bohannon, y. Smith//Physical Therapy. - 1987. - №67. - P. 206-207.

146. Borjesson, M. Physical activity and exercise lower blood pressure in individuals with hypertension: narrative review of 27 RCTs./M. Borjesson, A. Onerup, S. Lundqvist, B. Dahlof //British Journal of Sports Medicine. - 2016. - Vol.50, №6. - P. 356-61.

147. Braddom, R.L. Phusical medicine and rehabilitation/R.L. Braddom. - Philadelphia: Saunders, 1996. - 1301 p.

148. Brandt, K.D. Diagnosis and nonsurgical management of osteoarthritis/ K.D. Brandt//Proffesional communications. - 2000. - 304 p.

149. Braun, J. Comparison of the clinical efficacy and safety of subcutaneous versus oral administration of methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis: results of a six-month, multicenter, randomized, double-blind, controlled, phase IV trial/J. Braun, P. Kastner., P. Flaxenberg [et al.]//Arthritis & Rheumatology. -2008. - №58. - P. 73-81.

150. Breedland, I. Effects of a group-based exercise and educational program on physical performance and disease self-management in rheumatoid arthritis: a randomized controlled study/I. Breedland, C. van Scheppingen, M. Leijsma [et al.]//Physical Therapy. - 2011. - №91. - P. 879-893.

151. Breger Stanton, D.E. A systematic review of the effectiveness of contrast baths/D.E. Breger Stanton, R. Lazaro, J.C. MacDermid//Journal of Hand Therapy.

- 2009. - Vol.22, №1. - P. 57-69.

152. Brosseau, L. Low level laser therapy for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: a metaanalysis/L. Brosseau, V. Welch, G. Wells [et al.]//The Journal of Rheumatology. - 2000. - Vol.27, №8. - P. 1961-1969.

153. Brosseau, L. Efficacy of balneotherapy for rheumatoid arthritis: a meta-analy-sis/L. Brosseau, V. Robinson, G. Leonard, L. Casimiro, L. Pelland, G. Wells, P. Tugwell//Physical Therapy Reviews. -2002. - Vol.7, №2 - P. 67-87.

154. Brosseau, L. Efficacy of transcutaneous electrical nerve stimulation (TENS) for rheumatoid arthritis: a systematic review/ L. Brosseau, K. Yonge, S. Marchand, V. Robinson, G. Wells, P. Tugwell//Physical Therapy Reviews. - 2002. - Vol.7, №4.

- P. 199-208.

155. Brosseau, L. Ottawa Panel evidence-based clinical practice guidelines for therapeutic exercises in the management of rheumatoid arthritis in adults/L. Brosseau, GA. Wells, P. Tugwell [et al.]//Physical Therapy Reviews. - 2004. - Vol.84, №10.

- P. 934-972.

156. Brosseau, L. Ottawa panel evidence-based clinical practice guidelines for patient education programmes in the management of osteoarthritis/L. Brosseau, M. Egan, G. Wells [et al.]//Health Education Journal. - 2011. - Vol.70, №3. - P. 318-358.

157. Brosseau, L. Ottawa Panel evidence-based clinical practice guidelines for the management of osteoarthritis in adults who are obese or overweight/L. Brosseau, G.A. Wells, P. Tugwell [et al.]//Physical Therapy. - 2011. - Vol.91, №6. - P. 843861.

158. Buch, M.H. Updated consensus statement on the use of Rituximab in patients with rheumatoid arthritis/M.H. Buch, J.S. Smolen, N. Betteridge [et al.]//Annals of the Rheumatic Diseases. - 2011.

159. Burmester, G.R. Emerging cell and cytokine targets in rheumatoid arthritis/G.R. Burmester, E. Feist, T. Dorner//Nature Reviews Rheumatology. - 2014. - Vol.10, №2. - P. 77-88 [DOI: 10.1038/nrrheum. 2013.168. Epub 2013 Nov 12].

160. Bykerk, V.P. Canadian Rheumatology Association Recommendations for Pharmacological Management of Rheumatoid Arthritis with Traditional and Biologic Disease-modifying Antirheumatic Drugs/V.P. Bykerk, P. Akhavan, G.S. Hazle-wood [et al.]//The Journal of Rheumatology. - 2011. - Vol.

161. Cadmus, L. Community-based aquatic exercise and quality of life in persons with osteoarthritis/L. Cadmus, M.B. Patrick, M.L. Maciejewski, T. Topolski, B. Belza, D.L. Patrick//Medicine and Science in Sports and Exercise. - 2010. -Vol.42, №1. - P. 8-15.

162. Caporali, R. Recommendations for the use of biologic therapy in rheumatoid arthritis: update from the Italian Scociety for Rheumatology/R. Caporali, F. Conti, S. Aliverini [et al.]//Clinical and Experimental Rheumatology. - 2011. - №29 (3 Suppl. 66). - S7-14.

163. Centers for Disease Control and Prevention (CDC)/Prevalence and most common causes of disability among adults - Unated States, 2005//Morbidity and Mortality Weekly Report. - 2009. - Vol.58, №16. - P. 421-26.

164. Chan, K.W. Co-morbidities of patients with knee osteoarthritis/K.W. Chan//Hong Kong Medical Journal. - 2009. - Vol.15, №3. - P. 168-173.

165. Chan, I.S. Personalized Medicine: Progress and Promise Annual Review of Genomics and Human Genetics/I.S. Chan, G.S. Ginsburg. - 2011. - Vol.12. - P. 217244.

166. Chiom, S. Electricity and Magnetism in Biology and Medicine/S. Chiom//New York. - 1999. - P. 533-536.

167. Cho, S.H. Acupuncture for obesity: a systematic review and meta-analysis/S.H. Cho, J.S. Lee, L. Thabane, J. Lee//International Journal of Obesity. - 2009. -Vol.33, №2. - P. 183-196.

168. Christensen, R. Effect of weight reduction in obese patients diagnosed with knee osteoarthritis: A systematic review and meta-analysis/R. Christensen, E.M. Bartels, A. Astrup [et al.]//Annals of the Rheumatic Diseases. - 2007. - Vol.66, №4. - P. 433-439.

169. Clark, B. Rheumatology: Physical and occupational therapy in the management of arthritis/B. Clark//Canadian Medical Assotiation Journal. - 2000. - Vol.163, №8. - P. 999-1005.

170. Cochrane, T. Randomised controlled trial of the cost-effectiveness of water-based therapy for lower limb osteoarthritis/T. Cochrane, R.C. Davey, S.M. Matthes Edwards//Health Technology Assessment. - 2005. - Vol.9, №31. - P. 1-114.

171. Codish, S. Mud compression therapy for the hands of patients with rheumatoid arthritis/S. Codish, M. Abu-Shakra, D. Flusser, M. Friger, S. Sukenik// Health Technology Assessment - 2005. - Vol.25, №1. - P. 49-54.

172. Comorbid conditions in the AMICA study patients: effects on the quality of life and drug prescriptions by general practitioners and specialists/R. Caporali, M.A. Cimmino, P. Sarzi-Puttini [et al.]//Seminars in Arthritis and Rheumatism. - 2005. - Vol. 35. - P. 31-37.

173. Connaghan, P.G. Is progressive osteoarthritis an atheromatous vascular dis-ease?/P.G. Connaghan, H. Vanharanta, P.A. Dieppe// Fnnals of the Rheumatic Diseases . - 2005. - №64. - P. 1539-1541.

174. Cornelissen, V.A. Exercise training for blood pressure: a systematic review and meta-analysis/V.A. Cornelissen, N.A. Smart/Journal of the American Heart Association. - 2013. - Vol.2, №1. - e004473.

175. Cramer, H. A systematic review and meta-analysis of yoga for hypertension/H. Cramer, H. Haller, R. Lauche, N. Steckhan A. Michalsen, G. Dobos//American Journal of Hypertension. - 2014. - Vol.27, №9. - P. 1146-1151.

176. Cramp, F. Non-pharmacological interventions for fatigue in rheumatoid arthritis (Cochrane review) [with consumer summary]/F. Cramp, S. Hewlett, C. Almeida [et al.]//Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2013. - Issue 8.

177. Cuesta-Vargas, A.I.W. The optimal frequency of aquatic physiotherapy for individuals with chronic musculoskeletal pain: a randomised controlled trial [with consumer summary]/A.I.W. Cuesta-Vargas, M. Gonzalez-Sanchez, R. Kuisma//Disability and Rehabilitation. - 2015. - Vol.37, №4. - P. 311-318.

178. Davis, L.S. The synovial fibroblast in rheumatoid arthritis/L.S. Davis//American Jouenal of Pathology. - 2003. - Vol.162, №5. - P. 1399-1402.

179. De Almeida, P.H. [Occupational therapy in rheumatoid arthritis: what rheuma-tologists need to know?]/P.H. De Almeida, T.B. Pontes, J.P. Matheus [et al.]//The Brasilian Journak of Reumatology. - 2015. - №55. - P. 272-280.

180. de Miranda, D.M., Molecular medicine: a path towards a personalized medicine/ D.M. de Miranda, M. Mamede, B.R. de Souza [et al.]// Revista Brasileira de Psiquiatria. - 2012.-Vol.34, №1.-P. 82-91.

181. Devos-Comby, L. Do exercise and self-management interventions benefit patients with osteoarthritis of the knee? A metaanalytic review/L. Devos-Comby, T. Cronan [et al.]//Journal of Rheumatology. - 2006. - Vol.33, №4. - P. 744-756.

182. Dong, X. Clinical trial of acupuncture treatment of simple obesity [Chinese -simplified characters]/X. Dong//Liaoning Zhongyi Zazhi [Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine]. - 2005. - Vol.32, №10. - P. 1070-1071.

183. Doria, A. Autoinflammation and autoimmunity: Bridging the divide/A. Doria, M. Zen, S. Bettio [et al.]//Autoimmunity Reviews. - 2012. - №12. - P. 22-30.

184. Dougados, M. Prevalence of comorbidities in rheumatoid arthritis and evaluation of their monitoring: results of an international, cross-sectional study (COM-ORA)/M. Dougados, M. Soubrier, A. Antunez [et al.]// Annals of the Rheumatic Diseases. - 2014. - Vol.73, №1. - P. 62-68.

185. Dulgeroglu, D. The effectiveness of galvanic electrotherapy and a conservative hand exercise program in a rheumatoid hand: a randomized controlled trial/D.

Dulgeroglu, A. Bal, O. Karaahmet [et al.]//Turkish Journal of Physical Medicine and Rehabilitation. - 2016. - Vol.62, №2. - P. 132-142.

186. Ekelman, B.A. Occupational therapy interventions for adults with rheumatoid arthritis: an appraisal of the evidence/B.A. Ekelman, L. Hooker, A. Davis, J. Klan,

D. Newburn, K. Detwiler, N. Ricchino//Occupational Therapy in Health Care. -2014. - Vol.28, №4. - P. 347-361.

187. Erlangga, Y., Association between weight or body mass index and hand osteoarthritis: a systematic review/ Y. Erlangga, Nelissen R. G., Ioan-Facsinay

A. [et al.]// Annals of the Rheumatic Diseases. - 2010. - Vol. 69. - P. 761765.

188. Ernst, E. Complementary and alternative medicine for rheumatoid arthritis and osteoarthritis: an overview of systematic reviews/E. Ernst, P. Posadzki//Current Pain and Headache Reports. - 2011. - Vol.15, №6. - P. 431-437.

189. EULAR evidence-based and consensus-based recommendations on the management of medium to high-dose glucocorticoid therapy in rheumatic diseases// Annals of the Rheumatic Diseases - 2013. - Vol. 72.- 1905-1913.

190. Falagas, M.E. The therapeutic effect of balneotherapy: evaluation of the evidence from randomised controlled trials [with consumer summary]/M.E. Falagas,

E. Zarkadoulia, P.I. Rafailidis//International Journal of Clinical Practice. - 2009. -Vol.63, №7. - P. 1068-1084.

191. Field, T. Rheumatoid arthritis in upper limbs benefits from moderate pressure massage therapy/T. Field, M. Diego, J. Delgado, D. Garcia, C.G. Funky/Complementary Therapies in Clinical Practice. -2013. - Vol.19, №2. - P. 101-103.

192. Finegold, L. Magnet therapy/L. Finegold, B. Flamm//British Medical Journal. -2006. - №332. - P. 4-10.

193. Fisken, A.L. Comparative effects of 2 aqua exercise programs on physical function, balance, and perceived quality of life in older adults with osteoarthritis/A.L. Fisken, D.L. Waters, W.A. Hing, M. Steele, J.W. Keogh//Journal of Geriatric Physical Therapy. - 2015. - Vol.38, №1. - P. 17-27.

194. Fitch, A., Health care guideline: prevention and management of obesity for adults/A. Fitch, L. Everling, C. Fox [et al.]//Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI). - 2013. - 102 p.

195. Franke, A. Long-term benefit of radon spa therapy in the rehabilitation of rheumatoid arthritis: a randomised, double-blinded trial/A. Franke, L. Reiner, K.L. Re-sch//Rheumatology International. - 2007. - Vol.27, №8. - P. 703-713.

196. Fransen, J., Remission in rheumatoid arthritis: agreement of the disease activity score (DAS28) with the ARA preliminary remission criteria/ J. Fransen, M.C. Creemers, P.L. Van Riel.//Rheumatology (Oxford). - 2004 - Vol.43, №10. - P. 1252-1255.

197. Fransen, M. Exercise for osteoarthritis of the hip or knee/M. Fransen, S. McConnell, M. Bell//Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2006. - (Issue4. Art. No.: CD004376. DOI: 10.1002/14651858.CD004376.pub2).

198. Fransen, M. Exercise for osteoarthritis of the hip (Cochrane review) [with consumer summary]/M. Fransen, S. McConnell, G. Hernandez-Molina, S. Reichen-bach//Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2014. - Issue 4.

199. French, S. Meducal-social rehabilitation/S. French, J. Swane// Tidy's physiotherapy. 15-th edition. - Edinburgh etc.: Elsevier, 2013. - P. 241-268.

200. Frolova, E.V. Efficacy of nondrug correction of hypertension in general medical practice [Russian]/ E.V. Frolova, S.L. Plavinskii, I.E. Moiseeva, O. Kuznetsova, V.N. Filatov//Kardiologiia. - 2004. - Vol.44, №2. - P. 35-39.

201. Functional Independence Measure. - [Internet. Accessed, 2016]. - Available from: http:// www.cardioneurology.ru/fim.

202. Furst, D.E. Update consensus statement on biological agents for the treatment of rheumatic diseases, 2011/ D.E. Furst, E.C. Keystone, J. Braun [et al.]// Finegold, L. Magnet therapy/L. Finegold, B. Flamm// Annals of the Rheumatic Diseases.-2012. - Vol.71 (Suppl 2). - i2- i45.

203. Gabriel, S.E. Epidemiological studies in incidence, prevalence, mortality, and comorbidity of the rheumatic diseases/S.E. Gabriel, K. Michaud//Arthritis Research and Therapy. - 2009. - Vol. 11, №3. - P. 2-29.

204. Gabriel, S.E. Why do people with rheumatoid arthritis still die prematurely?/S.E. Gabriel// Annals of the Rheumatic Diseases. - 2008. - Vol.67, №3. - P. 30-34.

205. Genomic and Personalized Medicine: 2-edition//G.S. Ginsburg, H.F. Willard. -Academic Press. - 2013. - Vol.1-2. - 1350 p.

206. Ghadieh, A.S. Evidence for exercise training in the management of hypertension in adults [with consumer summary]/A.S. Ghadieh, B. Saab//Canadian Family Physician. - 2015. - Vol.61, №3. - P. 233-239.

207. Goertz, C.H. Treatment of hypertension with alternative therapies (THAT) study: a randomized clinical trial/C.H. Goertz, R.H. Grimm, K. Svendsen, G. Gran-dits//Journal of Hypertension. - 2002. - №20. - №102063-102068.

208. Goldriring, M.B. The role of the chondrocyte in osteoarthritis/M.B. Goldriring //Arthritis and Rheumatology. - 2000. - Vol.43, №9. - P. 1916-1926.

209. Gomez, R. Adipokines in the skeleton: influence on cartilage function and joint degenerative diseases/R. Gomez, F. Lago, J. Gomez-Reino, C. Dieguez, O. Gua-lillo//Journal of Molecular Endocrinology. - 2009. - Vol.43. - P.11-18.

210. Goodpaster, B.H. Effects of diet and physical activity interventions on weight loss and cardiometabolic risk factors in severely obese adults: a randomized trial/B.H. Goodpaster, J.P. Delany, A.D Otto [et al.]// The Journal of the American Medical Association. - 2010. - Vol.304, №16. - P. 1795-1802.

211. Gorter, S.L. Current evidence for management of rheumatoid arthritis with glucocorticoids: systemic literature review informing the EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis/S.L. Gorter, J.W. Bijlsma, M. Cutolo [et al.]// Annals of the Rheumatic Diseases. - 2010. - №69. - P. 1010-1014.

212. Graudal, N. Similar effects of disease-modifying antirheumatic drugs, glucocor-ticoids, and biologic agents on radiographic progression in rheumatoid arthritis. Meta-analysis of 70 randomized placebo-controlled or drug-conntrolled studies including 112 comparisons/N. Graudal, G. Jurgens//Arthritis and Rheumatology. -2010. - №62. - P. 2852-2863.

213. Gray, D. Article A subjective measure of environmental facilitators and barriers to participation for people with mobility limitations/D. Gray, B. Hollingsworth, H.

Morgan, A. Kerri//Disability and Rehabilitation. - 2008. - Vol.30, №6. - P. 434457.

214. Grazios, S. Obesity: risk factor and predictor of osteoarthritis/ S. Grazios, D. Balen.//Lijecnici Vjesnic.- 2009. - Vol.131, №1. - P. 22-26.

215. Green, L. American Board of Family Medicine. Update on the P4 project/L. Green//The Annals of Family Medicine. - 2008. - Vol.6, №1. - 86. doi: 10.1370/afm. 808.

216. Gudimetla, P. The influence of lipid-extraction method on the stiffness of articular cartilage/P. Gudimetla, R. Crawford, A. Oloyede//Clinical Biomechanics. -2007. - Vol. 22. - № 8. - P. 924-931.

217. Guillot, X. Cryotherapy in inflammatory rheumatic diseases: a systematic review [with consumer summary]/X. Guillot, N. Tordi, L. Mourot, C. Demougeot, B. Dugue, C. Prati, D. Wendling //Expert Review of Clinical Immunology. - 2014. - Vol.10, №2. - P. 281-294.

218. Guimaraes, G.V. Heated water-based exercise training reduces 24-hour ambulatory blood pressure levels in resistant hypertensive patients: a randomized controlled trial (HEx trial)/G.V. Guimaraes, L.G. de Barros Cruz, M.M. Fernandes-Silva, E.L. Dorea, E.A. Bocchi//International Journal of Cardiology. - 2014. -Vol.172, №2. - P. 434-441.

219. Hammond, A. Effects of a modular behavioural arthritis education programme: a pragmatic parallel-group randomized controlled trial heumatology/A. Hammond, J. Bryan, A. Hardy//Oxford. - 2008. - №47. - P. 1712-1718.

220. Hammond, A. A randomised controlled trial of occupational therapy for people with early rheumatoid arthritis/A. Hammond, A. Young, R. Kidao//Annals of the Rheumatic Diseases. - 2004. - Vol.63, №1. - P. 23-30.

221. Han, G.M. CD4 CD25 high T cell numbers are enriched in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis/G.M. Han, N. O'Neil-Andersen, R.B. Zurier, D.A. Lawrence//Cellular Immunology. - 2008. - Vol.253, №1-2. - P. 92-101.

222. Hewlett, S. Self-management of fatigue in rheumatoid arthritis: a randomised controlled trial of group cognitive-behavioural therapy/S.Hewlett, N. Ambler, C.

Almeida [et al.]// Annals of the Rheumatic Diseases. - 2011. - №70. - P. 10601067.

223. Hinman, R.S. Aquatic physical therapy for hip and knee osteoarthritis: results of a single-blind randomized controlled trial/R.S. Hinman, S.E. Heywood, A.R. Day//Physical Therapy. - 2007. - Vol.87, №1. - P. 32-43.

224. Hirvonen, H.E. Effectiveness of different cryotherapies on pain and disease activity in active rheumatoid arthritis: a randomised single blinded controlled trial/H.E. Hirvonen, M.K. Mikkelsson, H. Kautiainen, T.H. Pohjolainen, M. Lei-risalo-Repo//Clinical and Experimental Rheumatology. - 2006. - Vol.24, №3. - P. 295-301.

225. Hochberg, M.C. ACR 2012 recommendations for the use of nonfarmacologic and pharmacologic therapies in osteoarthritis of the hand, hip, and knee/M.C. Hochberg, R.D. Altman, K.T. April [et al.]//Arthritis Care and Research (Hobo-ken). - 2012. - №64. - P. 465-74.

226. Hochman, J.R. Neuropathic pain symptoms on the modified pain DETECT correlate with signs of central sensitization in knee osteoarthritis/J.R. Hochman, A.M. Davis, J. Elkayam [et al.]//Osteoarthritis and Cartilage. - 2013. - Vol.21, №9. -123642 p.

227. Hodgson, D.R. Practical perspectives of personalized healthcare in oncol-ogy/D.R. Hodgson, R. Wellings, C. Harbron//N Biotechnol. - 2012. - (Epub ahead of print).

228. Hoggatt, J. Personalized medicine - trends in molecular diagnostics: exponential growth expected in the next ten years/J. Hoggatt//Molecular Diagnosis and Therapy. - 2011. - Vol.15, №1. - P. 53-55.

229. Holmes T.H., Rahe R.H. The Social Readjustment Rating Scale/ T.H. Holmes, R.H. Rahe// Journal of Psychosomatic Research. - 1967. - Vol. 11. - P. 213-218;

230. Hood, L. Predictive, personalized, preventive, participatory (P4) cancer medi-cine/L. Hood, S.H. Friend//Nature Reviews Clinical Oncology. - 2011. - Vol.8, №3. - P. 184-187.

231. Hood, L. A personal view on systems medicine and the emergence of proactive P4 medicine: predictive, preventive, personalized and participatory/L. Hood, M. Flores//New Biotechnology. - 2012. - Vol.29, №6. - P. 613-624.

232. Hoving, J.L. Non-pharmacological interventions for preventing job loss in workers with inflammatory arthritis (Cochrane review) [with consumer summary]/J.L. Hoving, D. Lacaille, D.M. Urquhart, T.J. Hannu, J.K. Sluiter, M.H.W. Frings-Dresen//Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2014. -Issue 11.

233. http://www.whitehouse.gov/files/documents/ostp/PCAST/ pcast_report_v2.pdf.

234. Hunter, D. Osteoarthritis: Effective pain management for patients with arthritis/D. Hunter, D. Felson//British Medical Journal. - 2006. - №332. - P. 639-42.

235. Hurkmans, E. Dynamic exercise programs (aerobic capacity and/or muscle strength training) in patients with rheumatoid arthritis (Cochrane review) [with consumer summary]/E. Hurkmans, F.J. van der Giesen, T.P.M. Vliet Vlieland, J. Schoones, E.C.H.M. van den Ende//Cochrane Database of Systematic Reviews. -2009. - Issue 4.

236. Huskisson, E.S. Measurement of pain/E.S Huskisson//The Lancet.-1974. -Vol. 9,№2.- P. 1127-1131.

237. Irandoust, K. The effects of aquatic exercise on body composition and nonspecific low back pain in elderly males/K. Irandoust, M. Taheri//Journal of Physical Therapy Science. - 2015. - Vol.27, №2. - P. 433 - 435.

238. ICF Based Documentation Form. - [Internet. Accessed, 2016]. - Available from: http://www.icf-core-sets.org/en/page1.php.

239. Jahanbin, I. The effect of conditioning exercise on the health status and pain in patients with rheumatoid arthritis: a randomized controlled clinical trial/I. Jahanbin, M.H. Moghadam, M.A. Nazarinia [et al.]//International Journal Community Based Nurs Midwifery. - 2014. - №2. - P. 169-176.

240. Jain, K.K. Personalized medicine/K.K. Jain. - Waltham: Decision Resources Inc., 1998. - 340 p.

241. Jain, K.K. Personalized Medicine/K.K. Jain//Current Opinion in Molecular Therapeutics. - Basel: Current Drugs, 2002. - Vol.4, №6. - P. 548-558.

242. Jain, K.K. Texebook of Personalized Medicine/K.K. Jain. - New York: Springer, 2009. - 518 p.

243. Jain, K.K. Textbook of personalized mtdicine (2nd ed)/K.K. Jain. - New York: Springr, 2015. - 380 p.

244. Jenkinson, C.M. Effects of dietary intervention and quadriceps strengthening exercises on pain and function in overweight people with knee pain: randomised controlled trial/C.M. Jenkinson, M. Doherty, A.J. Avery//British Medical Journal. -

2009. - №18. - 339:b3170.

245. Jewel, D.J. Guide To Evidence-Based Physical Therapist Practice/D.J. Jewel//Jones & Bartlett Learning. - Boston etc., 2015. - 240 p.

246. Jordan, K.M. EULAR Recommendations 2003: an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: Report of a Task Force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT)/K.M. Jordan, N.K. Arden, M. Doherty [et al.]// Annals of the Rheumatic Diseases. - 2003. - Vol.62, №12. - P. 1145-1155.

247. Kadam, U.T. Clinical comorbidity in patients with osteoarthritis: a case-control s tudy of general practice consulters in England and Wales/U.T. Kadam, K. Jordan, P.R. Croft// Annals of the Rheumatic Diseases. - 2004. - Vol.63. - P. 408-414.

248. Kamioka, H. Effectiveness of aquatic exercise and balneotherapy: a summary of systematic reviews based on randomized controlled trials of water immersion therapies/H. Kamioka, K. Tsutani, H. Okuizumi [et al.]//Journal of Epidemiology. -

2010. - Vol.20, №1. - P. 2-12.

249. Kelley, G.A. Effects of exercise in the treatment of overweight and obese children and adolescents: a systematic review of meta-analyses/G.A. Kelley, K.S. Kel-ley//Journal of Obesity. - 2013. - №783103. - Epub.

250. Kelley, G.A. Effects of exercise on depression in adults with arthritis: a systematic review with meta-analysis of randomized controlled trials/G.A. Kelley, K.S. Kelley, J.M. Hootman//Arthritis Research & Therapy. - 2015. - Vol.17, №21. -Epub.

251. Khoo, J. Exercise-induced weight loss is more effective than dieting for improving adipokine profile, insulin resistance, and inflammation in obese men Interna-tional/J. Khoo, S. Dhamodaran, D.D. Chen, S.Y. Yap, R.Y.-T. Chen, R.H.-H. Tian//Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism. - 2015. - Vol.25, №6. - P. 566-575.

252. Kim, E.-G. DNA methylation and not allelic variation regulates STAT6 expression in human T cells/E.-G. Kim, H.-J. Shin, C.G. Lee [et al.]//Clinical and Experimental Medicine. - 2010. - №9. - P. 143-152.

253. Knevel, R., Current evidence for a strategic approach to the management of rheumatoid arthritis with disease-modifying antirheumatic drugs: a systemic literature review informing the EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis/R. Knevel, M. Schoels, T.W.J. Huizinga [et al.]// Annals of the Rheumatic Diseases. - 2010.- 69(6).-P. 987-994.

254. Kohler, F. Can the ICF be used as a rehabilitation outcome measure? A study looking at the inter- and intra-rater reliability of ICF categories derived from an ADL assessment tool/F.Kohler, C. Connolly, A. Sakaria, K. Stendara, M. Buha-giar, M. Mojaddidi//Journal of Rehabilitation Medicine. - 2013. - №45. - P. 881887.

255. Kremers, S. Systematic prevention of overweight and obesity in adults: a qualitative and quantitative literature analysis/S. Kremers, A. Reubsaet, M. Martens, S. Gerards, R. Jonkers, M. Candel, I. de Weerdt, N. de Vries//Obesity Reviews. -2010. - Vol.11, №5. - P. 371-379.

256. Kroes, M. Impact of weight change on quality of life in adults with overweight/obesity in the United States: a systematic review/M. Kroes, G. Osei-Assi-bey, R. Baker-Searle, J. Huang//Current Medical Research and Opinion. - 2016. -Vol.32, №3. - P. 485-508.

257. Lahiri, M. Modifiable risk factors for RA: prevention, better than cure/M. Lahiri, C. Morgan, D.P.M. Symmons, I.N. Bruce//Rheumatology. - 2012. - №51. - P. 499-512.

258. Lamb, S.E. On behalf of the Strengthening and Stretching for Rheumatoid Arthritis of the Hand Trial (SARAH) Trial Team Exercises to improve function of the rheumatoid hand (SARAH): a randomised controlled trial [with consumer sum-mary]/S.E. Lamb, E.M. Williamson, P.J. Heine, J. Adams, S. Dosanjh, M. Dritsaki, M.J. Glover, J. Lord, C. McConkey, V. Nichols, A. Rahman, M. Underwood, M.A. Williams//Lancet. - 2015. - Vol.385, №9966. - P. 421-429.

259. Lauche, R. A systematic review and meta-analysis on the effects of yoga on weight-related outcomes/ R. Lauche, J. Langhorst, M.S. Lee, G. Dobos, H. Cramer//Preventive Medicine. - 2016. - №87. - P. 213-232.

260. Lee, J.-A. Effects of yoga exercise on serum adiponectin and metabolic syndrome factors in obese postmenopausal women/J.-A. Lee, J.-W. Kim, D.-Y Kim//Menopause. - 2012. - Vol.19, №3. - P. 296-301.

261. Leonardi, M. A Population Survey in Italy Based on the ICF Classification: Recognizing Persons with Severe Disability/M. Leonardi, A. Martinuzzi, P. Meucci, M. Sala, E. Russo, M. Buffoni [et al.]//The Scientific World Journal. - 2012. - P. 1-9.

262. Lequesne M.G. The algofunctional indices for hip and knee osteoarthritis/M.G. Lequesne//The Journal of Rheumatology. - 1997. - Vol.24. - P. 779-781.

263. Lim, J.-Y. Effectiveness of aquatic exercise for obese patients with knee osteoarthritis: a randomized controlled trial/J.-Y. Lim, E. Tchai, S.-N. Jang// Physical Medicine & Rehabilitation. - 2010. - Vol.2, №8. - P. 723-731.

264. Lippielo, L. In vitro chondroprotection of glucosamine and chondroitin sulfate in a rabbit model of a OA and demonstration of metabolic synergy on chondrocyte in vitro/L. Lippielo, D. Grande// Annals of the Rheumatic Diseases. - 2000. -Vol.59 (Suppl. 1). - 266 p.

265. Lu, M. Effectiveness of aquatic exercise for treatment of knee osteoarthritis: systematic review and meta-analysis/M. Lu, Y. Su, Y. Zhang [et al.]//Zeitschrift fuer Rheumatologie. - 2015. - Vol.74, №6. - P. 543-552.

266. Macedo, A.M. Functional and work outcomes improve in patients with rheumatoid arthritis who receive targeted, comprehensive occupational therapy/A.M.

Macedo, S.P. Oakley, G.S. Panayi, B.W. Kirkham//Arthritis and Rheumatism. -2009. - Vol.61, №11. - P. 1522-1530.

267. Macfarlane, G.J. On behalf of the Arthritis Research UK Working Group on Complementary and Alternative Therapies for the Management of the Rheumatic Diseases: a systematic review of evidence for the effectiveness of practitioner-based complementary and alternative therapies in the management of rheumatic diseases: rheumatoid arthritis [with consumer summary]/G.J. Macfarlane, P. Paudyal, M. Doherty, E. Ernst, G. Lewith, H. Macpherson, J. Sim, G.T. Jones//Rheumatology. - 2012. - Vol.51, №9. - P. 1707-1713.

268. Malottki, K. Adalimumab, etanercept, infliximab, rituximab and abatacept for the treatment of rheumatoid arthritis after failure of a tumor necrosis factor inhibitor: a systemic review and economic evaluation/K. Malottki, P. Barton, A. Tsourapas [et al.]//Health Technol Assesment. - 2011. - Vol.15, №4.

269. Manek, N. Osteoarthritis: current concepts in diagnosis and management/N. Manek, N. Lane//American Family Physician. - 2000. - Vol.61, №6. - P. 17951804.

270. Martel-Palletier, J. Etiopathogenesis of osteoarthritis/J. Martel-Palletier, D. La-jeunesse, J.P. Palletier. Ed. By W.J. Koopman, L.W. Morelance//A textbook of re-heumatology. - Baltimore: Lipencott, Willamse and Wilkins, 2005. - P. 21992226.

271. Martel-Pelletier, J. Inflammatory factors involved in osteoarthritis. In: Osteoarthritis, Inflammation and Degradation: A Continuum/J. Martel-Pelletier, J.-P. Pelletier//IOS Press. - 2007. - P. 3-13.

272. Mastbergen, S.C. Proteoglycan synthesis and release of human articular cartilage depend on different pathways/S.C. Mastbergen, J.W.J. Bijlsma, F.P.J.G. Lafeber// Annals of the Rheumatic Diseases. - 2006. - Vol. 65. - 120 p.

273. McAlindon, T.E. OARSI guidelines for the non- surgical management of knee osteoarthritis/T.E. McAlindon, R.R. Bannuru, M.C. Sullivan [et al.]//Osteo-arthritis Cartilage. - 2014. - Vol.22, №3. - P. 363-88.

274. McAvoy, R. Aquatic and land based therapy versus land therapy on the outcome of total knee arthroplasty: a pilot randomized clinical trial/R. McAvoy//Journal of Aquatic Physical Therapy. - 2009. - Vol.17, №1. - P. 8-15.

275. McInnes, I.B. The pathogenesis of rheumatoid arthritis/I.B. McInnes, G. Schett//The New England Journal of Medicine. - 2012. - Vol.365, №23. - P. 22052219.

276. Meireles, S.M. Assessment of the effectiveness of low-level laser therapy on the hands of patients with rheumatoid arthritis: a randomized double-blind controlled trial/S.M. Meireles, A. Jones, F. Jennings, A.L. Suda, N.A. Parizotto, J. Natour//Clinical Rheumatology. - 2010. - Vol.29, №5. - P. 501-509.

277. Messier, S.P. Effects of intensive diet and exercise on knee joint loads, inflammation, and clinical outcomes among overweight and obese adults with knee osteoarthritis: the IDEA randomized clinical trial/S.P. Messier, S.L. Mihalko, C. Legault [et al.]//The Journal of the American Medical Association. - 2013. -Vol.310, №12. - P. 1263-1273.

278. Meune, C. Trends in cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis over 50 years: a systematic review and meta-analysis of cohort studies/C. Meune, E. Touze, L. Trinquart, Y. Allanore//Rheumatology (Oxford). - 2009. -Vol.48, №10. - P. 1309-1313.

279. Michaud, K. Comorbidities in rheumatoid arthritis/K. Michaud, F. Wolfe//Best Practice and Research Clinical Rheumatology. - 2007. - Vol.21, №5. - P. 885906.

280. Mok, C.C. Management of rheumatoid artrhritis: consensus recommendations from the Hong Kong Society of Rheumatology/C.C. Mok, L.S. Tam, T.H. Chan [et al.]//Clinical Rheumatology. - 2011. - №30. - P. 303-312.

281. Moonaz, S.H. Yoga in sedentary adults with arthritis: effects of a randomized controlled pragmatic trial/S.H. Moonaz, C.O. Bingham III, L. Wissow, S.J. Bart-lett//The Journal of Rheumatology. - 2015. - Vol.42, №7. - P. 1194-1202.

282. Nakagawa, T. LOX-1 expressed in cultured rat chondrocytes mediates oxidized LDL-induced cell death-possible role of dephosphorylation of Akt./T. Nakagawa,

T. Yasuda, H. Hoshikawa // Biochemicaland Biophysical Reseach Communications. - 2002. - Vol. 299. - № 1. - P. 91-97.

283. Nam, J.L. Current evidence for the management of rheumatoid arthritis with biological disease-modifying antirheumatic drugs: a systematic literature review informing the EULAR recommendations for the management of RA/J.L. Nam, K.L. Winthrop, Van Vollenhoven [et al.]//Annals of the Rheumatic Diseases. - 2010. -№69. - P. 976-986.

284. 263.Napoli, N. Effect of weight loss, exercise, or both on cognition and quality of life in obese older adults/N. Napoli, K. Shah, D.L. Waters, D.R. Sinacore, C. Qualls, D.T. Villareal//The American Journal of Clinical Nutrition. - 2014. -Vol.100, №1. - P. 189-198.

285. Nasir, S.H. Therapy gloves for patients with rheumatoid arthritis: a review/S.H. Nasir, O. Troynikov, N. Massy-Westropp//Therapeutical Advance Musculoskele-tal Disease. - 2014. - №6. - P. 226-237.

286. National Arthritis and Musculoskeletal Conditions Advisory Group. Evidence to support the national action plan for osteoarthritis, rheumatoid arthritis and osteoporosis: Opportunities to improve health-related quality of life and reduce the burden of disease and disability. Canberra: Australian Government Department of Health and Ageing, DOHA. - 2004. - P. 107 - 111.

287. Nishiyama, M. Personalized medicine and molecular targets of drugs/M. Nishiyama//Nippon Rinsho. - 2010. - Vol.68, №10. - P. 1917-1922.

288. O'Brien, R. The development and evaluation of a vocational rehabilitation training programme for rheumatology occupational therapists/R. O'Brien, S. Woodbridge, A. Hammond [et al.]//Musculoskeletal Care. - 2013. - №11. - P. 99-105.

289. O'Shea, J.J. Back to the future: oral targeted therapy for RA and other autoimmune diseases/J.J. O'Shea, A. Laurence, I.B. McInnes//Nature Reviews Rheumatology. - 2013. - Vol.9, №3. - P. 173-182.

290. O'Shea, J.J. JAKs and STATs in immunity, immunodefficiency and cancer/J.J. O'Shea, S.M. Holland, L.M. Straudt//NEJM. - 2013. - Vol.368, №2. - P. 161-170.

291. O'Hea, Physiotherapy management of ankylosing spondylitis/O'Hea, J.Bar-low//Tidy's physiotherapy. 14-th edition. - Edinburgh etc.: Elsevier, 2008. -P.519-539.

292. OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis/T.E. McAlindon, R.R. Bannuru, M.C. Sullivan [et al.]//Osteoarthritis and Cartilage. -2014. - №22. - P. 363-388.

293. Oh, S. CD4+CD25+ regulatory T cells in autoimmune arthritis/S. Oh, A.L. Rankin, A.J. Caton//Immunological Reviews. - 2010. - №233. - P. 97-111.

294. Ohtori, S. Existance of neuropathic pain component in patients with osteoarthritis of the knee/S. Ohtori, S. Orita, M. Yamashita [et al.]//Yonsei Medical Journal.

- 2012. - Vol.53, №4. - P. 801-805.

295. Oldfield, V. Exercise therapy and orthotic devices in rheumatoid arthritis: evidence-based review/V. Oldfield, D.T. Felson//Current Opinion in Rheumatology.

- 2008. - Vol.20, №3. - P. 353-359.

296. Oliver, S. Effective pain management for patients with arthritis/S. Oliver, S. Ryan//Nursing Standard. - 2004. - Vol.18, №50. - P. 43-52.

297. Fitzcharles, M.A., Shir Y. New concepts in rheumatic pain/M.A. Fitzcharles, Y. Shir//Rheumatic Disease Clinics of North America. - 2008. - №34. - P. 267-283.

298. Park, Y. Effects of rehabilitation for pain relief in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review/Y. Park, M. Chang//Journal of Physical Therapy Science. - 2016. - Vol.28, №1. - P. 304-308.

299. Perlman, A.I. Massage therapy for osteoarthritis of the knee: a randomized controlled trial/A.I. Perlman, A. Sabina, A. Williams [et al.]//Archives of Internal Medicine. - 2006. - Vol.166, №22. - P. 2533-2538.

300. Pincus, T. Update on methotrexate as the anchor drug for rheumatoid arthritis/T. Pincus, A. Kathryn, M.D. Gibson, I. Castrejon// Bulletin of the Hospital for Joint Disease. - 2013. - Vol.71 (Suppl 1). - S9-S19.

301. Posadzki, P. Yoga for hypertension: a systematic review of randomized clinical trials/P. Posadzki, H. Cramer, A. Kuzdzal, M.S. Lee, E. Ernst//Complementary Therapies in Medicine. - 2014. - Vol.22, №3. - P. 511-522.

302. Queneau, P. Reflexions methodologiques sur 20 essaia cliniques randomises en crenotherapie rhumatologique (Methodological reflections on 20 randomized clinical hydrotherapy trials in rheumatology) [French]/P. Queneau, A. Francon, B. Gra-ber-Duvernay//Therapie. - 2001. - Vol.56, №6. - 675-684.

303. Rahnama, N. Effects of strengthening and aerobic exercises on pain severity and function in patients with knee rheumatoid arthritis/N. Rahnama, V. Mazloum//In-ternational Journal of Preventive Medicine. - 2012. - №3. - P. 493-498.

304. Rauch, A. How to apply the International Classification of Functioning, Disability and Health (ICF) for rehabilitation management in clinical practice/A. Rauch, A. Cieza, G. Stucki//European Journal of Physical and Rehabilitation Medicine.

- 2008. - Vol.44, №3. - P. 329-342.

305. Reid, J.L. Obesity and other cardiovascular disease risk factors and their association with osteoarthritis in Southern California American Indians, 2002-2006/J.L. Reid, D.J. Morton, D.L. Wingard [et al.]//Ethnicity and Disease. - 2010. - Vol.20, №4. - P. 416-422.

306. Rintala, P. Effects of a water exercise program for individuals with rheumatoid arthritis in sports medicine/P. Rintala, H. Kettunen, J.A. McCubbin//Training, and Rehabilitation. - 1996. - Vol.7, №1. - P. 31-38.

307. Rongen-van Dartel, S.A.A. The effect of aerobic exercise training on fatigue in rheumatoid arthritis: a meta-analysis [with consumer summary]/S.A.A. Rongen-van Dartel, H. Repping-Wuts, M. Flendrie [et al.]//Arthritis Care Research. - 2015.

- Vol.67, №8. - P. 1054-1062.

308. Rosemann, Th. Osteoarthritis: quality of life, comorbidities, medication and health service utilization assessed in a large sample of primary care patients/Th. Rosemann, G. Laux, J. Szecsenyi//Journal of Orthopaedic Surgeryand Research.

- 2007. - Vol. 2. - P. 12.

309. Ross, R. Effects of exercise amount and intensity on abdominal obesity and glucose tolerance in obese adults: a randomized trial [with consumer summary]/R. Ross, R. Hudson, P.J. Stotz, M. Lam//Annals of Internal Medicine. - 2015. -Vol.162, №5. - P. 325-334.

310. Salliot, C. Long-term safety of methotrexate monotherapy in patients with rheumatoid arthritis: a systemic literature research/C. Salliot, D. van der Heijde// Annals of the Rheumatic Diseases. - 2009. - №68. - P. 1100-1104.

311. Salliot, C. Indirect comparisons of the efficacy of biological antirheumatic agents in rheumatoid arthritis in patients with an inadequate response to conventional disease-modifying antirheumatic drugs or to an anti-tumor necrosis factor agents: a meta- analysis/C. Salliot, A. Finckh, W. Katchamart [et al.]// Annals of the Rheumatic Diseases - 2011. - №70. - P. 266-271.

312. Schipper, L.G. Meta-analysis of tight control strategies in rheumatoid arthritis: protocolized treatment has additional value with respect to the clinical out-come/L.G. Schipper, L.T.C. van Hulst, R. Grol [et al.]//Rheumatology. - 2010. -Vol.49, №3. - P. 411-413.

313. Schlenk, E.A. Improving physical activity and function in overweight and obese older adults with osteoarthritis of the knee: a feasibility study/E.A. Schlenk, J.L. Lias, S.M. Sereika//Rehabilitation Nursing. - 2011. - Vol.36, №1. - P. 32-42.

314. Schmitz, S. A mixed treatment comparison of the efficacy of anti-TNF agents in rheumatoid arthritis for methotrexate non-responders demonstrates differences between treatment: a Bayesian approach/S. Schmitz, R. Adams, C. Walsh [et al.]// Annals of the Rheumatic Diseases. - 2012. - №71. - P. 225-230.

315. Schoels, M. Evidence for treating rheumatoid arthritis to target: results of a systematic literature search/M. Schoels, R. Knevel, D. Aletaha [et al.]// Annals of the Rheumatic Diseases. - 2010. - Vol.69, №4. - P. 638-43.

316. Schoels, M. Comparative effectiveness and safety of biological treatment options after tumor necrosis factor a inhibotor failure in rheumatoid arthritis: systemic review and indirect pairwise meta-analysis/M. Schoels, D. Aletaha, J.S. Smolen, J.B. Wong// Annals of the Rheumatic Diseases. - 2012.-Vol.71, №8.-P. 1303-1308.

317. Scott, D.L. Long-termoutcome of treating rheumatoid arthritis: results after 20 years/D.L. Scott, B.L. Coulton, D.P. Symmons, A.J. Popert//Lancet. - 1987. -Vol.1, №8542. - P. 1108-1111.

318. Scudellari, M. Genomics contest underscores challenges of personalized medi-cine/M. Scudellari//Natura Medicine. - 2012. - Vol.18, №3. - 326 p.

319. Segal, N.A. Two configurations of static magnetic fields for treating rheumatoid arthritis of the knee: a double-blind clinical trial/N.A. Segal, Y. Toda, J. Huston [et al.]//Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. - 2001. - Vol.82, №10. -P. 1453-1460.

320. Selb, M. A guide on how to develop an International Classification of Functioning, Disability and Health Core Set/M. Selb, R. Escorpizo, N. Kostanjsek [et al.]//The European Journal of Physical and Rehabilitation Medicine, 2015.-Vol.51, №1.-P. 105-117.

321. Sellam, J. Osteoarthrosis: pathogenesis, clinical aspects and diagnosis/J. Sellam, G. Herrero-Beamont, F. Berenbaum//Arthritis and Rheumatology. - 2009. -Vol.60, №2. - P. 524-533.

322. Shourt, C.A. Orthopedic surgery among patients with rheumatoid arthritis 19802007: a population-based study focused on surgery rates, sex, and mortality/C.A. Shourt, C.S. Crowson, S.E. Gabriel, E.L. Matteson//The Journak of Rheumatology. - 2012. - Vol.39, №3. - P. 481-485.

323. Silva, L.E. Hydrotherapy versus conventional land-based exercise for the management of patients with osteoarthritis of the knee: a randomized clinical trial/L.E. Silva, V. Valim, A.P. Pessanha [et al.]//Physical Therapy. - 2008. - Vol.88, №1. -P. 12-21.

324. Singh, J.A. Biologics for rheumatoid arthritis: an overview of Cochrane re-views/J.A. Singh, R. Christensen, G.A. Wells [et al.]//The Cochrane Library. Wil-ley & Sons, Ltd. - 2009. - №4.

325. Singh, J.A. Adverse effects of biologics: a network meta-analysis and Cochrane overview (Review)/J.A. Singh, G.A. Wells, R. Christensen [et al.]//The Cocgrane Library. - 2012. - №3.

326. Singh, J.A. 2012 update of the 2008 American College of Rheumatology recommendations for the use of disease-modifying antirheumatic drugs and biologic

agents in the treatment of rheumatoid arthritis/J.A. Singh, D. Furst, A. Bharat [et al.]//Arthritis Care&Research. - 2012. - №64. - P. 625-639.

327. Smith, R.L. Mechanical Loading Effects on Articular Cartilage Matrix Metabolism and Osteoarthritis. Osteoarthritis, Inflammation and Degradation: A Continuum/Ed. by J.A. Buckwalter, M. Lotz, J.-F. Stolz. - IOS Press, 2007. - P. 14-30.

328. Smolen, J.S. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of a an international task force/J.S. Smolen, D. Aletaha, J.W. Bijlsma [et al.]// Annals of the Rheumatic Diseases. - 2010. - №69. - P. 631-637.

329. Smolen, J.S. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with systemic and biological disease-modifying anti-rheumatic drugs/J.S. Smolen, R. Lamdewe, F.C. Breedveld [et al.]// Annals of the Rheumatic Disease.

- 2010. - Vol.69, №4. - P. 631-637.

330. Smolen, J.S. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying anti-rheumatic drugs/J.S. Smolen, R. Lamdewe, F.C. Breedveld [et al.]// Annals of the Rheumatic Diseases.

- 2010. - Vol.69. - P. 964-975.

331. Smolen, J.S. Low disease activity or remission induction with etanercept 50 mg and methotrexate in moderate active rheumatoid arthritis: maintenance of response and safety of etanercept 50 mg, 25 mg, or placebo in combination with methotrexate in a randomized double-blind study/J.S. Smolen, E. Ilivanova, S. Hall [et al.]//57th American Scientific Meeting of 2011 American College of Rheumatology. - Chicago, 2011. - P. 58-60.

332. Sokka, T. Mortality in rheumatoid arthritis: 2008 update/T. Sokka, B. Abelson, T. Pincus//Clinical and Experimental Rheumatology. - 2008. - Vol.26, №51. - P. 35-61.

333. Sokolove, J. Role of inflammation in the pathogenesis of osteoarthritis: latest findings and interpretations/J. Sokolove, C.M. Lepus//Therapeutic Advance in Musculoskeletal Disease. - 2013. - Vol.5, №2. - P. 77-94.

334. Solomon, D.H. Costs, outcomes, and patient satisfaction by provider type for patients with rheumatic and musculoskeletal conditions: a critical review of the

literature and proposed methodological standards/D.H. Solomon, D.W. Bates, R.S. Panush, J.N. Katz//Annals of Internal Medicine. - 1997. - №127. - P. 52-60.

335. Solomon, D.H. Motion for debate: the data support evidence-based management recommendations for cardiovascular diseases in rheumatoid arthritis/D.H. Solomon, M.J. Peters, M.T. Nurmohamed, W. Dixon//Arthritis and Rheumatology. -2013. - Vol.66, №7. - P. 1675-1683.

336. Staquet, M. J. Quality of life assessment in clinical trials. Methods and practices/ M. J. Staquet [et al.]// Oxford: Oxford University Press, 1998.

337. Swardh, E. Effects of aerobic and muscle strengthening exercise in adults with rheumatoid arthritis: a narrative review summarising a chapter in physical activity in the prevention and treatment of disease (FYSS 2016) [with consumer sum-mary]/E. Swardh, N. Brodin//British Journal of Sports Medicine. - 2016. - Vol.50, №6. - P. 362-367.

338. Symmons, D. Global burden of rheumatoid arthritis in the year 2000. In Global Burden of Disease 2000/Symmons D., Mather C., Pfleger B.//Geneva. Switzer-land:World Health Organization, 2000.

339. Tanaka, K. Discontinuation of adalimumab without functional and structural progress after attaining remission in patients with rheumatoid arthritis (an interim report of HONOR study)/K. Tanaka, S. Hirata, M. Nawata [et al.]//American College of Radiology. - 2011. - 2468 (abst).

340. Taylor, P. A systemic review of serum biomarkers anti-cyclic citrullinated peptide and rheumatoid factor as test for rheumatoid arthritis/P. Taylor, J. Gartemann, J. Hsieh, J. Greeden//Autoimmune disease. - 2011. - 18 p.

341. Teitelbaum, S.L. Bone resorption by osteoclasts/S.L. Teitelbaum//Science. -2000. - №289. - P. 147-148.

342. Tigl, H. Adipocytokines: mediators linking adipose tissue, inflammation and im-munity/H. Tigl, A.R. Moschen// Nature Reviews Immunology. - 2006/- Vol.6, №10. - P. 772-783.

343. Thompson, J. Management of obesity: a national clinical guideline/J. Thompson, D. Wilson, S. Bal [et al.]//Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN), 2010.

344. Thomson, A. Why do therapeutic drug monitoring/A. Thomson//The Pharmaceutical Journal. - 2004. - №273. - Р. 153-155.

345. Tschentscher, M. Health benefits of Nordic walking: a systematic review/M. Tschentscher, D. Niederseer, J. Niebauer//American Journal of Preventive Medicine. - 2013. - Vol.44, №1. - Р. 76-84.

346. Usichenko, T.I. Treatment of rheumatoid arthritis with electromagnetic millimeter waves applied to acupuncture points - a randomized double blind clinical study/T.I. Usichenko, O.I. Ivashkivsky, V.V. Gizhko//Acupuncture & ElectroTherapeutics Research. - 2003. - Vol.28, №1-2. - Р. 11-18.

347. Van den Bussche, H. Which chronic diseases and disease combinations are specific to multimorbidity in the elderly? Results of a claims data based cross-sectional study in Germany/H. van den Bussche [et al.]//BMC Public Health. - 2011. - №11. - 101 р.

348. Van der Heijde, D. The safety and efficacy of adding etanercept to methotrexate or methotrexate to etanercept in moderate active rheumatoid arthritis patients previously treated with monotherapy/D. van der Heijde, G. Burmester, J. Melo-Gomes [et al.]// Annals of the Rheumatic Diseases. - 2008. - №67. - Р. 182-188.

349. Van Dijk, G.M. Comorbidity, limitations in activities and pain in patients with osteoarthritis of the hip or knee/G.M. van Dijk, C. Veenhof, F. Schellevis [et al.]//BMC Musculoskeletal Disorders. - 2008. - №9. - 95 р.

350. Van Halm, V.P. Rheumatoid arthritis versus diabetes as a risk factor for cardiovascular disease: a crosssectional study, the CARRE Investigation/V.P. van Halm, M.J. Peters, A.E. Voskuyl [et al.]// Annals of the Rheumatic Diseases. - 2009 -Vol.68, №9. - Р. 1395-1400.

351. Van Nies, J.A. What is the evidence for the presence of a therapeutic window of opportunity in rheumatoid arthritis? A systematic literature review/J.A. van Nies,

A. Krabben, J.W. Schoones [et al.]// Annals of the Rheumatic Diseases. - 2014. -Vol.73, №5. - P. 861-870.

352. Veehof, M.M. Efficacy of wrist working splints in patients with rheumatoid arthritis: a randomized controlled study/M.M. Veehof, E. Taal, L.M. Heijnsdijk-Rouwenhorst [et al.]//Arthritis and Rheumatology. - 2008. - .№59. - P. 1698-1704.

353. Velasquez, M.T. Osteoarthritis: another component of metabolic syn-drome?/M.T. Velasquez, J.D. Katz//Metabolic Syndrome and Related Disorders. -2010. - №8. - P. 295-305.

354. Verhagen, A.P. Balneotherapy (or spa therapy) for rheumatoid arthritis (Cochrane review) [with consumer summary]/A.P.Verhagen, S.M.A. Bierma-Ze-instra, M. Boers [et al.]//Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2015. - Issue 4.

355. Vliet Vlieland, T.P. Nonpharmacological treatment of rheumatoid arthritis/T.P. Vliet Vlieland, C.H. van den Ende//Current Opinion in Rheumatology. - 2011. -№ 23. - P. 259-264.

356. Visser, K. Multinational evidence-based recommendations for the use of methotrexate in rheumatic disorders woth a focus on rheumatoid arthritis: integrating systemic literature research and expert opinion of a broad international panel of rheumatologists in the 3E Initiatyive/K. Visser, W. Katchhamart, E. Losa [et al.]// Annals of the Rheumatic Diseases. - 2009. - №68. - P. 1086-1093.

357. Vliet, T.P.M. Non-drug care for RA - is the era of evidence-based practice ap-proaching?/T.P.M. Vliet//Rheumatology. - 2007. - on line.

358. Waller, B. Effect of therapeutic aquatic exercise on symptoms and function associated with lower limb osteoarthritis: systematic review with meta-analysis/B. Waller, A. Ogonowska-Slodownik, M. Vitor, J. Lambeck, D. Daly, U.M. Kujala, A. Heinonen//Physical Therapy. - 2014. - Vol.94, №10. - P. 1383-1395.

359. Wang, C. Acupuncture for pain relief in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review/C. Wang, P. de Pablo, X. Chen, C. Schmid, T. McAlindon//Arthritis Care Research. - 2008. - Vol.59, №9. - P. 1249-1256.

360. Wang, T.J. Effects of aquatic exercise on flexibility, strength and aerobic fitness in adults with osteoarthritis of the hip or knee/T.J. Wang, B. Belza, F. Elaine Thompson [et al.]//Journal of Advanced Nursing. - 2007. - Vol.57, №2. - P. 141152.

361. Ward, L. Yoga for functional ability, pain and psychosocial outcomes in musculoskeletal conditions: a systematic review and meta-analysis/L. Ward, S. Stebbings,

D. Cherkin, G.D. Baxter//Musculoskeletal Care. - 2013. - Vol.11, №4. - P. 203217.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.