Персонализация диагностики, мониторинга и профилактики стоматологических заболеваний у беременных женщин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Проходная, Виктория Александровна

• Проходная, Виктория Александровна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Проходная, Виктория Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СТОМАТОЛОГИЧЕСКАЯ ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН: РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА И СИСТЕМНЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 .Современные особенности распространения стоматологических заболеваний среди беременных женщин

1.2. Особенности местного и системного иммунологического статуса

у беременных женщин со стоматологическими заболеваниями

1.3. Последствия стоматологических заболеваний на течение

гестационного периода и родов у беременных женщин

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Форма диссертационного исследования

2.2. Общая характеристика групп исследования

2.3. Методы исследования

2.4. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. СОВРЕМЕННЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТРЕНДОВ И УРОВНЯ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ КАРИЕСОМ ЗУБОВ И ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПАРОДОНТА СРЕДИ БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН НА ПРИМЕРЕ РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ

3.1. Современные особенности трендов десятилетней динамики (20032013 гг.) и уровня распространенности кариеса зубов среди беременных женщин на примере Ростовской области

3.2. Современные особенности трендов десятилетней динамики (20032013 гг.) и уровня распространенности заболеваний пародонта среди беременных женщин на примере Ростовской области

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА РОТОВОЙ ПОЛОСТИ У 91 БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С КАРИЕСОМ ЗУБОВ

4.1. Кариесогенный статус у беременных женщин в течение гестационного периода

4.2. Особенности содержания антимикробных протеинов и пептидов в ротовой жидкости у беременных женщин с кариесом зубов в динамике гестационного периода и в зависимости от тяжести

заболевания

4.3. Взаимосвязь кариесогенного статуса у беременных женщин с содержанием антимикробных пептидов в ротовой жидкости

4.4. Прогностическая значимость содержания антимикробных пептидов в ротовой жидкости для прогноза рецидивирования кариеса

зубов при беременности

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН НА МЕСТНЫЙ И СИСТЕМНЫЙ ИММУННЫЙ СТАТУС ОРГАНИЗМА

5.1. Пародонтологический статус беременных женщин с воспалительными заболеваниями пародонта

5.2. Особенности клеточного звена иммунитета у беременных

женщин с воспалительными заболеваниями пародонта

5.3. Цитокиновый профиль ротовой жидкости у беременных женщин

с воспалительными заболеваниями пародонта

5.4. Цитокиновый профиль сыворотки периферической крови у беременных женщин с воспалительными заболеваниями пародонта, ретроплацентарной крови рожениц и пуповинной крови

новорожденных

5.5. Взаимосвязь пародонтологического, местного и системного цитокинового статуса у беременных с воспалительными заболеваниями пародонта

з

ГЛАВА 6. ОПТИМИЗАЦИЯ СТОМАТОЛОГИЧЕСКОГО МОНИТОРИНГА БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МОДЕРНИЗИРОВАННОЙ СИСТЕМЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И НАБЛЮДЕНИЯ ЗА БЕРЕМЕННЫМИ ЖЕНЩИНАМИ СО СТОМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ.. 178 6.1. Способ оценки стоматологического статуса и алгоритм

мониторинга беременных женщин в динамике гестационного периода

6.2. Эффективность модернизированной системы обследования и наблюдения за беременными женщинами со стоматологическими

заболеваниями

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АМП - антимикробные пептиды

ГИ - гигиенический индекс

ДИ - доверительный интервал

ДК - диагностический коэффициент

ДС - диагностическая специфичность

ДЧ - диагностическая чувствительность

ИК - индекс кровоточивости

ИЛ - интерлейкины

ИНФ - информативность

ИРИ - иммунореактивный индекс

у-ИФ — у-интерферон

КПУ — кариес-пломба-удаленный зуб

ММП — матриксные металлопротеиназы

ОПТ - остеопротегерин

ОР - относительный риск

ПМЯЛ - полиморфно-ядерные лейкоциты

ПСС - показатель стоматологического статуса

РК - рецидивный кариес

РМА - папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс

САК - степень активности кариеса

ФИО - фактор некроза опухоли

ХГП - хронический генерализованный пародонтит

AUC - площадь под ROC-кривой

CD - поверхностные маркерные молекулы лимфоцитов

HBD - Р-дефензин

HNP — нейтрофильные дефензины

Lf — лимфоциты

NK - натуральные киллеры

PI - пародонтальный индекс

RANKL - рецепторы к лиганду ядерного фактора карра-В

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Персонализация диагностики, мониторинга и профилактики стоматологических заболеваний у беременных женщин»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. В условиях социально-экономических реформ, перестройки управления системой здравоохранения, характеризующейся низкой рождаемостью, высоким уровнем заболеваемости населения, в том числе стоматологической, возросло внимание к поиску решений проблем, изложенных в федеральной программе "Материнство и детство" и связанных с охраной здоровья беременных [68, 65].

Беременные женщины имеют один из самых высоких рисков возникновения стоматологических заболеваний [3]. По данным ряда авторов при физиологическом течении беременности распространенность кариеса зубов составляет 91,4%, заболевания тканей пародонта встречаются в 90% случаев, поражение ранее интактных зубов с преимущественным острым течением кариозного процесса - у 38% беременных пациенток [52, 55]. Вторичный кариес, прогрессирование кариозного процесса, гиперестезия эмали встречается у 79% беременных [19]. При этом интенсивность прироста кариеса зубов по абсолютному приросту индекса кариес-пломба-удаление за гестационный период составляет 0,83 [2]. У 50% беременных и рожениц так называемые гингивиты беременных наблюдаются при нормальном течении гестационного периода уже на 2-3 месяце беременности [220]. Со второй половины беременности патологический процесс становится более выраженным и чаще протекает по типу генерализованного катарального или гипертрофического гингивита, нередко развивается пиогенная гранулема. По мере развития беременности заболевания пародонта непрерывно прогрессируют, и только в послеродовом периоде клиническая картина улучшается [47]. В отдаленные сроки гингивиты, возникшие во время беременности, приобретают хроническое течение [99, 100]. У беременной женщины на фоне измененной реактивности и пониженной сопротивляемости организма скрытые одонтогенные очаги инфекции могут привести к серьезным осложнениям в результате обострения воспалительного процесса [7, 8].

Наибольшая выраженность воспалительных явлений в тканях пародонта встречается во II триместре беременности, а критическое нарастание кариесогенной ситуации в ротовой полости — в III триместре [84, 220], что не только определяет оптимальные сроки стоматологических осмотров в течение беременности и послеродового периода, но и дифференцированность подхода к программам профилактики и лечения наиболее значимых для данного периода беременности заболеваний ротовой полости. Решающее значение в развитии кариеса и пародонтита у беременных принадлежит гормональным веществам (соматомаммотропин, прогестерон, гонадотропин), продуцируемым плацентой, изменению минерального и белкового обмена, иммунологического статуса, микрофлоры полости рта [91, 155]. Сроки повышенного риска возникновения и прогрессирования заболеваний пародонта, а также возрастания интенсивности кариеса зубов у беременных недостаточно констатировать, необходимо выявить этиопатогенетические причины критических периодов течения стоматологических заболеваний и на основе новых закономерностей выстроить концептуальный подход к тактике стоматологического мониторинга беременных женщин. Это не перечеркивает значимости уже установленных факторов, влияющих на возникновение и развитие кариеса зубов, болезней пародонта при беременности, а направлено на грамотное комплексирование диагностически важных известных и вновь выявленных критериев в систему практических рекомендаций по выделению групп риска среди беременных женщин по стоматологическому здоровью и особого наблюдения за ними. Иммунозащитные пептиды биологических сред, в том числе ротовой жидкости, являются маркерами интенсивности локального воспаления и отвечают за реализацию врожденного антимикробного иммунитета [69, 209]. В ротовой жидкости выделяют целый комплекс иммунозащитных пептидов, среди которых выделяют лактоферрин, кателицидин LL-37, а-дефензин [54]. Включение иммунозащитных пептидов в алгоритмы и модели по ранжированию риска прогрессирования кариеса зубов во время беременности

позволит расширить границы существующих рекомендаций в этом направлении.

При изучении системного иммунитета у беременных женщин с заболеваниями пародонта в качестве биологических сред используют ротовую жидкость и периферическую кровь [58]. При этом ретроплацентарная кровь и пуповинная, содержащая плодовую и материнскую кровь, несмотря на легкий способ отбора после рождения ребенка и плаценты, несвязанный с инвазивными манипуляциями, не используется как биологическая среда. Между тем, определение спектра воспалительных медиаторов, минерального состава ретроплацентарной и пуповинной крови позволит ответить на вопросы, сопровождалось ли воспаление тканей пародонта различной степени выраженности на системе "мать-плацента-плод", можно ли с этапа рождения ребенка прогнозировать в последующем появление кариеса молочных зубов? Изучение этих причинно-следственных связей позволит обогатить существующую научную концепцию о последствиях стоматологических заболеваний для организма беременной женщины в целом и разработать новые методики донозологического прогнозирования болезни.

Итак, организация диагностики, мониторинга, профилактики и прогнозирования заболеваний полости рта беременных и стоматологической помощи им в современных условиях остается до конца нерешенной проблемой, что определяет актуальность проведения исследования в этом направлении.

Цель исследования: оптимизация системы оказания стоматологической помощи беременным женщинам путем использования клинико-биохимических показателей в многоуровневом контроле стоматологической заболеваемости.

Задачи исследования:

1. Выявить современные особенности трендов заболеваемости кариесом зубов и пародонтитом среди беременных женщин.

2. Определить специфику врожденного иммунитета ротовой полости беременных женщин на различных этапах гестационного периода и установить

причинно-следственные связи с развитием кариозного процесса.

3. Разработать новую клинико-биохимическую двухступенчатую методологию оценки риска и профилактики рецидивирования кариеса зубов при беременности.

4. Предложить новый концептуальный подход к проведению стоматологического мониторинга и профилактики стоматологических заболеваний у беременных женщин и дать оценку их эффективности в зависимости от динамики интенсивности кариеса зубов, гигиенического состояния ротовой полости в гестационном периоде.

5. Изучить у беременных женщин с воспалительными заболеваниями пародонта иммунофенотип лимфоцитов, цитокиновый профиль ротовой жидкости, содержание цитокинов сыворотки крови, ретроплацентарной и пуповинной крови.

6. Установить причинно-следственную связь между воспалением тканей пародонта и общим иммунным ответом в системе "мать-плод" у беременных женщин.

7. Разработать алгоритм ведения беременных женщин при воспалительных заболеваниях пародонта на амбулаторном уровне с ранжированием риска и профилактикой прогредиентного течения на фоне развития общего иммунного ответа.

Научная новизна исследования

1. Впервые посредством анализа трендов стоматологических заболеваний на примере одного региона научно обоснована необходимость модернизации системы лечебно-реабилитационных мероприятий, мониторинга беременных женщин с кариесом зубов и/или воспалительными заболеваниями пародонта.

2. Впервые разработаны и оценены возможности оптимизированной системы мониторинга беременных женщин с кариесом зубов и/или болезнями пародонта как инструмента управления и контроля за стоматологическим статусом беременных пациенток.

3. Впервые разработана новая научная парадигма, согласно которой активность антимикробного иммунитета ротовой полости динамично изменяется в гестационный период.

4. Впервые установлены новые закономерности между динамикой антимикробных факторов слюны в гестационный период и течением кариеса зубов.

5. Впервые в работе расширены границы применимости результатов по исследованию антимикробных пептидов ротовой жидкости для создания модели по прогнозированию рецидивного течения кариеса у женщины.

6. Исследование цитокинового профиля ротовой жидкости, периферической, пуповинной и ретроплацентарной крови, иммунофенотипа лимфоцитов позволило создать научную парадигму — среднетяжелый хронический генерализованный пародонтит у беременной пациентки может привести к распространению воспалительной реакции с формированием воспалительного паттерна в системе "мать-плод".

7. Впервые разработаны технологии по прогнозированию прогредиентного течения хронического генерализованного пародонтита и развития системного иммунного ответа у беременных женщин.

8. Впервые получено научное обоснование модификации системы мониторинга стоматологического статуса у беременных женщин в динамике гестационного периода.

Научно-практическая значимость работы

1. Разработаны новые технологии по улучшению взаимодействия стоматологов и акушеров-гинекологов в профилактике осложненного течения стоматологических заболеваний у беременных женщин.

2. Разработаны и внедрены новые двухэтапные клинико-лабораторные прогностические модели для выделения контингента беременных женщин с неблагоприятным течением кариеса зубов в гестационный период (патент на изобретение № 2532306 11и. Опубл. 10.11.2014. Бюл. №31).

3. Определены группы риска беременных женщин с хроническим генерализованным пародонтитом в отношении формирования системного иммунного ответа.

4. Для беременных женщин со стоматологическими заболеваниями модифицирована система мониторинга для проведения более частых гигиенических профилактических мер и своевременных лечебных мероприятий (патент на изобретение № 2552293 Ии. Опубл. 10.06.2015. Бюл. №16).

5. Научно обоснованы рекомендации для комплексных региональных программ по охране здоровья матери по стоматологическому мониторингу беременных женщин с различным стоматологическим статусом.

6. Подготовлены рекомендации по порядку направления пуповинной и плацентарной крови для исследования содержания в этих биологических средах воспалительных цитокинов.

7. Созданы методические рекомендации по исследованию антимикробного иммунитета ротовой полости у беременных женщин, цитокинового профиля различных биологических сред с формированием рекомендаций по формированию групп риска с неблагоприятным течением кариеса и болезней пародонта.

Диссертационное исследование выполнялось на клинических базах стоматологических поликлиник ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России, ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России, на кафедре хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии и кафедре фундаментальной и клинической биохимии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России в соответствии с планом научных исследований университетов (регистрационный номер 01201363028).

Основные положения, выносимые на защиту

1. В проспективном исследовании в когорте беременных женщин получены доказательства роста распространенности основных стоматологических заболеваний, устойчивого прироста случаев рецидивного

и

кариеса зубов и усиления тяжести воспалительных заболеваний пародонта за 10-летний период.

2. У беременных женщин с нормальным стоматологическим статусом регистрируется увеличение активности факторов врожденного иммунитета в ротовой жидкости. Появление и прогрессирование кариеса зубов в гестационном периоде соотносится с супрессией этих факторов: критически снижается уровень антимикробных пептидов а-дефензина 1-3 и кателицидина LL37 вплоть до истощения секреции; с усилением активности кариозного процесса ассоциирован прирост уровня антимикробного белка лактоферрина в ротовой жидкости как компенсаторного механизма.

3. Прогрессирование воспалительного и воспалительно-деструктивного процесса в тканях пародонта беременных женщин способно формировать системный воспалительный паттерн цитокинов периферической, пуповинной и ретроплацентарной крови, статистически значимо влиять на активность клеточных и гуморальных иммунных реакций в системе "мать-плацента-плод".

4. Разработанный протокол модернизированного стоматологического мониторинга беременных, основанный на динамичной оценке стоматологического статуса, выделении групп риска в отношении рецидивного течения кариеса зубов и активного прогрессирования деструктивных изменений в тканях пародонта, а также своевременном проведении в когорте профессиональных гигиенических и лечебных мероприятий позволил снизить интенсивность течения основных стоматологических заболеваний.

Апробация работы

Результаты проведенной научной работы доложены и обсуждены на заседании кафедры стоматологии №1 ГБОУ ВПО РостГМУ МЗ РФ, а также на Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы стоматологии 2012", "Актуальные вопросы стоматологии 2014" (г. Ростов-на-Дону, 2012, 2014), III научно-практической конференции организаторов здравоохранения Ростовской области (г. Ростов-на-Дону, 9-10 октября 2014), Международной научно-практической конференции

12

"Фундаментальные и прикладные проблемы стоматологии", посвященной 55-летию основания стоматологического факультета ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (г. Санкт-Петербург, 11-13 декабря 2014г.), XVI Ежегодном научном форуме "Стоматология 2014", "Новое в стоматологии" (г. Москва, 9 декабря 2014 г.), VIII Всероссийской конференции "История зубоврачевания и стоматологии" (г. Москва, 11 декабря 2014 г.), VIII научно-практической конференции Юга России "Инновационные технологии восстановительной медицины в реабилитации аутоиммунной, аллерго- и иммунопатологии" (г. Пятигорск, 10 октября 2014 г.), XXI World Congress on rehabilitation in medicine and immunorehabilitation (Singapore, april 26-29, 2015), а также на расширенных межкафедральных заседаниях профильных кафедр стоматологического факультета ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России и ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России.

Внедрение в практику результатов исследования

Полученные результаты исследования внедрены в клинико-диагностическую практику лечебных учреждений: стоматологическая поликлиника ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России, г. Краснодар, ГБУЗ "Краевая клиническая стоматологическая поликлиника" министерства здравоохранения Краснодарского края, г. Краснодар, стоматологическая поликлиника ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России, МЛППУЗ "Стоматологическая поликлиника г. Ростова-на-Дону" г. Ростов-на-Дону, МЛПУЗ Клинико-диагностический центр "Здоровье", г. Ростова-на-Дону, ГАУ РО "Областной консультативно-диагностический центр" г. Ростов-на-Дону, ГБУЗ РА "Адыгейская республиканская клиническая стоматологическая поликлиника", г. Майкоп.

Материалы диссертации внедрены в учебный процесс профильных кафедр стоматологических факультетов ГБОУ ВПО РостГМУ и ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России.

Публикации результатов исследования

По материалам диссертации опубликовано 37 научных работ в

отечественной печати, в том числе 21 статья в журналах, рекомендованных

13

ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора наук, получено 3 патента на изобретение. Общий объем публикаций составил 127 страниц печатных изданий, личный вклад 87%.

Личный вклад автора

Автором проведен аналитический обзор источников отечественной и зарубежной литературы, лично разработаны и апробированы методологические и методические основы данного научного исследования. Автор принимала непосредственное участие в клинических и биохимических исследованиях. Диссертант самостоятельно разработала основные идеи и алгоритм обработки полученных результатов проведенных исследований, проводила их анализ, обобщения и подготовку публикаций. На основании полученных результатов исследования сделаны обоснованные выводы и предложены практические рекомендации. Вклад автора в выполнение исследования 85%.

Структура н объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 270 страницах текста и состоит из введения (9 стр.) обзора литературы (30 стр.), главы описания материалов и методов исследования (24 стр.), одной главы, посвященной изучению особенностей трендов десятилетней динамики и уровня распространенности кариеса зубов и воспалительных заболеваний пародонта среди беременных женщин на примере Ростовской области (22 стр.), одной главы по особенностям течения и патогенеза кариеса зубов у беременных женщин (36 стр.), одной главы, отражающей особенности гуморальных и клеточных иммунных реакций у беременных женщин с хроническим генерализованным пародонтитом (51 стр.), главы по модернизации стоматологического мониторинга беременных женщин (35 стр.), обсуждения результатов исследования (16 стр.), выводов и научно-практических рекомендаций (5 стр.), библиографии (26 стр.), включающей 103 источника на русском и 130 на иностранных языках, всего 233 источника. Работа содержит 57 рисунков и 85 таблиц.

ГЛАВА 1

СТОМАТОЛОГИЧЕСКАЯ ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН: РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА И СИСТЕМНЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные особенности распространения стоматологических заболеваний среди беременных женщин

Распространенность кариеса зубов у беременных женщин по результатам исследования многих авторов, составляет 91,4%, повышаясь при гестозах до 94% [70]. У 38% пациенток в течение гестационного периода ранее интактные зубы поражаются острым кариозным процессом. По сведениям отечественных авторов воспалительные заболевания пародонта при беременности встречаются в 60-93% наблюдений, а перед родами их встречаемость составляет 100% [21, 30, 61, 90, 155]. По мнению зарубежных исследователей, распространенность патологии пародонта, начиная от гингивита и заканчивая пародонтитом, составляет 10-60% [220, 225, 226]. В работе Laine M.А. установлено, что беременные женщины в течение гестационного периода страдают гингивитом в 30-100%, пародонтитом - в 5-20% [166]. В исследовании Vogt M. при обследовании 334 беременных женщин с пародонтитом было установлено, что глубина пародонтальных карманов преимущественно (39,8%) составляла 4-6 мм [220]. Осложнения кариеса зубов с его прогрессированием, вторичный кариес наблюдаются у 79% беременных пациенток, прирост кариеса зубов в течение гестационного периода составляет 0,83% [88]. Особенностью течения кариеса у беременных женщин является поражение все большего количества зубов, а также распространение кариеса в глубину твердых тканей с вовлечением в воспалительный процесс пульпы зуба [83, 203]. У беременных женщин в 79% встречается гиперестезия эмали, повышенная чувствительность к механическим, термическим и химическим раздражителям интактных зубов, нередкими являются клиновидные дефекты зубов, вертикальная патологическая стираемость зубов [70, 71].

15

От общего числа беременных потребность в терапевтической стоматологической помощи испытывают 94,7% женщин [79], ортопедической -56,1%, экстренные хирургические вмешательства проводятся у 2,2% пациенток [76].

При исследовании 146 беременных женщин, в работах Кравченко О.В., Мазуркевич М.В. было установлено, что показатели интенсивности кариеса зубов повышались к концу беременности по сравнению с первым триместром [50, 62]. Так, авторы установили, что на сроке беременности 8-12 недель индексы КПУз и КПУп составили, в среднем, 10,8±0,9 и 23,3±0,8, а в сроки 32-36 недель имели более высокие величины - 13,6±1,1 и 25,9±0,8, соответственно. Индексная оценка гигиенического статуса у этого же контингента пациенток свидетельствовала о неудовлетворительном его состоянии и соответствии средних величин индекса гингивита воспалению десен средней степени тяжести. Кроме того, авторы установили, что с повышением срока беременности площадь очагов деминерализации эмали повышается, что было сопряжено со снижением в ротовой жидкости кальция и фосфора и выходом в кислотный биоптат общего кальция. Авторы делают вывод о необходимости проведения профессиональных гигиенических мероприятий и реминерализующей терапии во время беременности.

В работе Чуйкина C.B. с соавт. при исследовании 168 беременных женщин во 2 и 3 триместрах было выявлено, что при гестозе хронический катаральный гингивит отягощает стоматологический статус практически у всех обследуемых беременных женщин [99, 100]. Так, распространенность хронического катарального гингивита составила 96,58%. С увеличением срока беременности выраженность кровоточивости и отечности десен, гиперемии мягких тканей в области зубодесневого желобка повышалась, что вело к повышению количественных параметров десневых индексов и повышению степени тяжести гингивита.

В крупном эпидемиологическком исследовании, объединившем 3468

беременных женщин, родившихся в г. Дербенте, коллективом авторов

16

Бахмудов М.Р., Бахмудов Б.Р. с соавт. были выявлены важные закономерности поражения кариесом зубов беременных женщин [7, 8, 9]. Авторы разработали модель оказания стоматологической помощи беременным женщинам, основанную на раннем обращении беременных к стоматологу, преодолении страха перед лечением кариеса зубов во время гестационного периода за счет индивидуального стоматологического и санитарно-гигиенического просвещения, повышения мотивированности женщин к лечению, осуществления АИТ-метода как альтернативы лечения кариеса зубов у женщин с дентофобией. Разработанная модель стоматологической помощи беременным женщинам была апробирована авторами в течение пяти лет с 2003 по 2007 гг., что доказало ее успешность ввиду повышения доли санированных пациенток за время беременности с 77,59% до 90,15%.

Существуют рекомендации по срокам проведения стоматологического осмотра на 6-8, 16-18, 26-28, 36-38 неделях беременности. При планировании беременности пациенткам настоятельно рекомендуется пройти стоматологическое лечение с удалением разрушенных зубов. Если стоматологических лечебных вмешательств не произошло, то лечение стараются провести во 2 триместр беременности - на 3-6 мес. гестационного периода [89]. По мнению Толмачевой С.М. оптимальным периодом для оказания стоматологической помощи беременным женщинам является период между 13 и 32 неделями [89]. В этот период закончен органогенез плода, сформирована плацента как основной орган защиты, имеет место фетоплацентарная гемодинамика, наблюдается вторичный иммунодефицит матери, снижающий свою выраженность.

При обследовании беременных женщин для оценки гигиенического состояния полости рта рекомендуется использовать гигиенический индекс (ГИ) ЗПпезБ-Ьое, в ходе определения которого анализируют толщину зубного налета в придесневой области. Для определения интенсивности кариеса зубов стандартно используют индекс КПУ (суммарное число зубов с кариесом, запломбированных и удаленных зубов). Кроме того, отмечают очаговую

17

деминерализацию эмали, некариозные поражения. Для мониторинга воспалительных заболеваний пародонта при беременности рекомендуется определять комплексный периодонтальный индекс по Леусу, индекс кровоточивости по методике Cowell и папиллярно-маргиналыю-альвеолярный индекс РМА. Их определение сопровождается информативностью, простотой технического исполнения и малой загруженностью по времени нахождения пациентки в кресле [89].

В эпидемиологическом исследовании Vogt M. было установлено, что воспалительные заболевания пародонта у беременных клинически манифестируются чаще в гестационном периоде 17-24 (относительный риск 1,4) и 25-32 недели (относительный риск 1,52) в возрасте женщин 25-29 лет (относительный риск 1,65) [220]. К факторам риска авторы относят ожирение, неудовлетворительное состояние гигиены полости рта с накоплением зубного налета, склонность десен к кровоточивости.

Различия в распространенности стоматологических заболеваний среди беременных женщин обусловлены различием регионов проживания, социально-культурными особенностями, медицинской активностью самих женщин, методическими аспектами обследования пациенток [170, 183, 210, 227]. Изучение современных эпидемиологических тенденций распространенности стоматологических заболеваний среди беременных женщин в различных территориальных регионах имеет крайне важное значение, поскольку помогает научно планировать интенсивность и направленность стоматологической помощи женщинам в такой ответственный период жизни как беременность.

1.2. Особенности местного н системного иммунологического статуса у беременных женщин со стоматологическими заболеваниями

Биопленка бактерий как компонент зубных бляшек является основным

патогенетическим звеном, вызывающим воспалительные заболевания в ротовой

полости [103, 188, 189]. Установлено, что свыше 95% существующих в природе

18

бактерий находятся в биопленках [177]. Биопленка представляет собой хорошо организованное, взаимодействующее сообщество микроорганизмов. Матрица биопленки располагается в тканях пародонта, зубном налете, ее колонизируют грамотрицательные анаэробные и микроаэрофильные бактерии [177]. Наиболее высокую болезнетворную активность в отношении развития инфекционных заболеваний пародонта имеют Bacteroides forsythus, а также на P. gingivalis и A. actinomycetemcomitans, важное патогенетическое значение имеют и С. rectus, Е. nodatum, F. nucleatum, P. intermedia/nigrescens, P. micros, S. intermedium и Т. denticola [ПО]. Развитие и прогрессирование микробного воспаления в тканях пародонта в основном зависит от местной иммунологической реактивности [193].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Проходная, Виктория Александровна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алешина, Г.М. Современная концепция об антимикробных пептидах как молекулярных факторах иммунитета / Г.М. Алешина, О.В. Кокряков, Д.С. Шамова, В.Н. Орлов // Медицинский академический журнал. — 2010. — №4. — С.149-160.

2. Арсеенкова, О.Ю. Медико-социальные аспекты оптимизации профилактики осложнений беременности по фактору стоматологическое здоровье : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2012. -24 с.

3. Арсеенкова, О.Ю. Медико-социально-психологический потенциал беременных как потребителей медицинских услуг стоматологического профиля / О.Ю. Арсеенкова, Т.П. Васильева, A.C. Чумаков, А.Д. Курицын,

B.М. Куксенко, Т.А. Истратова, Е.Г. Алексеева // Бюллетень ННИИ общественного здоровья. - 2010. - №2. - С. 16-20.

4. Барабанова, Л.В. Иммунные нарушения при воспалительных заболеваниях пародонта (обзор литературы) / Л.В. Барабанова, Л.М. Цепов, Р.Я. Мешкова // Вестник Смоленской медицинской академии. - 2000. — №3. —

C.63-66.

5. Барер, Г.М. Роль интерферона и других цитокинов в возникновении и развитии заболеваний пародонта / Г.М. Барер, С.С. Григорян, Н.В. Постнова // Cathedra. - 2006. - Т.5. - №3. - С.54-60.

6. Барер, Г.М. Сравнительная оценка местного применения иммуномодуляторов при пародонтите / Г.М. Барер, С.С. Григорян, Б.Ю. Суражев, Н.В. Постнова // Мат-лы Всероссийской научн.-практ. конф., посвященной 105-летию со дня рождения проф. Е.Е. Платонова. - М.,2006. - С.21-25.

7. Бахмудов, Б.Р. Динамика поражаемости кариесом у беременных и оценка уровня стоматологической помощи / Б.Р. Бахмудов, М.Б. Бахмудов, З.Б. Алиева // Российский стоматологический журнал. — 2009. — №3. — С.27-29.

8. Бахмудов, Б.Р. Опыт организации санации полости рта у беременных женщин и пути ее совершенствования / Б.Р. Бахмудов, М.Б. Бахмудов, З.Б. Алиева // Стоматология. - 2009. - №4. - С.4-8.

9. Бахмудов, Б.Р. Структурная характеристика интенсивности кариеса зубов и исходный уровень стоматологической помощи у беременных женщин по данным 4-летнего наблюдения / Б.Р. Бахмудов, М.Б. Бахмудов, З.Б. Алиева // Клиническая стоматология. - 2008. - №2. - С.82-86.

10. Боднева, C.J1. Комплексная оценка неспецифических факторов риска при генерализованном пародонтите : автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 2003.-24 с.

11. Боровский, Е.В. Кариес зубов: препарирование и пломбирование / Е.В. Боровский. -М. : АО "Стоматология", 2001. - 144 с.

12. Будихина, A.C. ß-дефензины: свойства и функции / A.C. Будихина, Б.В. Пинегин // Российский аллергологический журнал. - 2008. — №1. — С. 15-21.

13. Будихина, A.C. Дефензины - антимикробные пептиды нейтрофилов: свойства и функции / A.C. Будихина, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2008. - №5. - С.317-320.

14. Будихина, A.C. Дефензины - мультифункциональные катионные пептиды человека / A.C. Будихина, Б.В. Пинегин // Иммунопатология. Аллергология. Инфекцилогия. - 2008. - №2. - С.31-40.

15. Буеверов, А.О. О роли антимикробных пептидов в механизмах врожденного иммунитета кишечника человека / А.О. Буеверов, В.Т. Ивашкин, Л.И. Буторова, A.B. Калинин и др. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2004. - №3. - С.2-9.

16. Булатова, Е.М. Иммунитет: традиционные представления и новые данные о формировании иммунного ответа в онтогенезе / Е.М. Булатова, Н.М. Богданова, Т.В. Габрусская, Е.А. Лобанова // Педиатрическая фармакология. - 2008. - Т.5. - №5. - С.79-87.

17. Булгакова, А.И. Изменения показателей местного иммунитета десны и ротовой полости больных при лечении хронического пародонтита /

A.И. Булгакова // Пародонтология. - 2002. - №1. - С. 55-59.

18. Вавилова, Т.П. Использование показателей смешанной слюны в оценке состояния тканей пародонта / Т.П. Вавилова, J1.H. Штрунова, C.B. Шишкин, B.C. Шишкин // Российский стоматологический журнал. — 2010. — №1. - С.10-13.

19. Васильев, М.Д. Личный потенциал потребителей медицинских услуг акушерско-гинекологического и стоматологического профиля / М.Д. Васильев, О.Ю. Арсеенкова, Т.А. Истратова, Е.Г. Алексеева, И.С. Платонова // Актуальные проблемы, медицинские и организационные технологии охраны репродуктивного здоровья населения : сб. научн. тр. -Иваново, 2009. - С.69-71.

20. Воротникова, Т.А. Лактоферрин в сыворотке крови женщин во время беременности / Т.А. Воротникова, E.H. Ноздрина, И.Б. Телепова, Т.Н. Шатова // Здоровье ребенка. - 2009. - №4(19). - С.74-78.

21. Гноевая, Л.В. Анализ влияния беременности на показатели состояния пародонта / Л.В. Гноевая, Н.В. Мельников // Медицинский реферативный журнал. - 1987. - №6. - С.11.

22. Грамматикова, Н.Э. Изучение антибактериальных свойств лактоферрина из различных источников в системе in vitro / Н.Э. Грамматикова, С.П. Резван, Е.Р. Немцова, O.A. Безбородова, И.Л. Тутыхина, Б.С. Народицкий, Р.И. Якубовская // Антибиотики и химиотерапия. — 2010. - №7. - С.4-9.

23. Грачев, И.Ф. Социологические аспекты организации ортопедической стоматологической помощи больным с челюстно-лицевыми дефектами в современных условиях / И.Ф. Грачев, Д.И. Грачев, Д.С. Арутюнов,

B.Ф. Даллакян, А.Э. Харазян, Д.О. Санодзе // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - №1. - С.68-70.

24. Григорьев, И.В. Слюна как предмет лабораторной диагностики / И.В. Григорьев, A.A. Чиркин // Медицинские новости. - 1998. - №4. - С.4-13.

236

25. Григорьян, A.C. Болезни пародонта / A.C. Григорьян, А.И. Грудянов, H.A. Рабухина, O.A. Фролова. - М. : МИА, 2004. - 320 с.

26. Грицук, А.И. Биохимия ротовой жидкости: учеб.-метод. пособие для студентов 2 курса медицинских вузов медико-диагностического и лечебного факультетов / А.И. Грицук, В.Т. Свергун, А.Н. Коваль. — 2-е изд., перераб. и доп. - Гомель : учреждение образования "Гомельский государственный медицинский университет", 2011. — 40 с.

27. Грудянов, А.И. Иммунологические показатели крови при быстропрогрессирующем пародонтите / А.И. Грудянов, И.В. Безрукова // Тр. 5-го Съезда ассоциации стоматологов России. - М., 1999. - С.110-111.

28. Грудянов, А.И. Обследование лиц с заболеваниями пародонта / А.И. Грудянов // Пародонтология. - 1998. - №3. - С.8-12.

29. Грудянов, А.И. Профилактика воспалительных заболеваний пародонта / А.И. Грудянов, В.В. Овчинникова. - М., 2007. - С.79.

30. Данилина, Т.Ф. Влияние железодефицитной анемии на состояние полости рта беременных женщин / Т.Ф. Данилина, JI.H. Денисенко, JI.B. Ткаченко, А.Ф. Касибина // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. -2007. — №1. — С.45-51.

31. Дегтярева, М.В. Роль интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли у новорожденных в норме и при патологии / М.В. Дегтярева, Д.Н. Дегтярев, H.H. Володин, Д.В. Ковальчук // Педиатрия. - 1996. - №1. - С.93-97.

32. Дедова, JI.H. Современные методы диагностики в динамическом наблюдении пациентов с высокой интенсивностью кариеса зубов / JI.H. Дедова, Е.А. Бондарик // Стоматологический журнал. - 2006. - №3. - С. 156.

33. Дмитриева, JI.A. Современные представления о роли микрофлоры в патогенезе заболеваний пародонта / JI.A. Дмитриева, А.Г. Крайнова // Пародонтология. - 2004. - №1. - С.8-15.

34. Дмитриева, Н.И. Состояние обмена простагландинов, циклических нуклеотидов и процессов перекисного окисления липидов при пародонтите и его коррекция в эксперименте : автореф. дис.... канд. мед. наук. - Минск, 1989. - 23 с.

237

35. Долгих, В.Т. Основы иммунопатологии / В.Т. Долгих. — М., 2000. — 200 с.

36. Евстигнеев, И.В. Иммунологические методы исследования в диагностике заболеваний толстого кишечника / И.В. Евстигнеев // Журнал иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2012. - №1-2. - С.22-32.

37. Журбенко, В.А. Влияние озонотерапии на состояние мукозального иммунитета полости рта при хроническом пародонтите / В.А. Журбенко, С.М. Юдина // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". - 2013. - №4. - С.73-77.

38. Зайрятьянц, О.В. Роль иммунокомпетентных клеток десны, Toll-like рецепторов и других молекулярных механизмов в патогенезе воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта / О.В. Зайрятьянц, С.П. Бойкова, В.А. Смольянникова // Пародонтология. - 2007. - Т.З. - №44. - С. 12-20.

39. Зайцева, Е.М. Клинико-микробиологические параллели и цитокиновый профиль у больных пародонтитом на фоне комплексного лечения с использованием линимента циклоферона : автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Саратов, 2007. - 24 с.

40. Захарова, И.Н. Влияние нуклеотидов на формирование местного иммунитета кишечника у детей / И.Н. Захарова, Н.А. Коровина, Е.В. Лыкина // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - Т.6. - №4. - С.23-28.

41. Кисельникова, Л.П. Стоматологический статус и профилактика стоматологических заболеваний у беременных / Л.П. Кисельникова, Н.С. Попова // Институт стоматологии. - 2011. -№1. - С.90-91.

42. Ковальчук, Л.В. Противомикробные пептиды иммунной системы: клинические аспекты / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, А.Ф. Мороз, Т.А. Аведова, С.Н. Москвина // Аллергология и иммунология. - 2003. — Т.4 — №2. - С.20-26.

43. Ковальчук, Л.В. Роль цитокинов в механизмах развития хронического воспаления в тканях пародонта / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, М.А. Рогова // Иммунология. - 2000. - №6. - С.24-26.

238

44. Кокряков, В.Н. Дефензины и родственные им антибиотические пептиды в эволюции защитных систем животных / В.Н. Кокряков, В.Е. Стефанов, Г.М. Алешина, О.В. Шамова, Е.А. Корнева, С.С. Харвиг, Р.И. Jlepep // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 1997. - Т.ЗЗ. -№1. - С.109-123.

45. Копейкин, В.Н. Иммунный и стоматологический статус женщин, родивших детей с внутриутробной задержкой развития плода / В.Н. Копейкин, В.В. Коржова, М.И. Воропаева, B.C. Сускова // Стоматология. - 1998. — С.47-51.

46. Копейкин, В.Н. Рецепторы эстрогенов в тканях маргинального пародонта у больных хроническим генерализованным пародонтитом /

B.Н. Копейкин // Стоматология. - 1995. - №4. - С.13-15.

47. Косенко, И.Б. Стоматологическая заболеваемость беременных: результаты социологического исследования и медицинского осмотра / И.Б. Косенко // Вестник медицинского стоматологического института. - 2011. — №2. - С.6-8.

48. Кравченко, Е.В. Провоспалительные цитокины в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Краснодар, 2000. - 19 с.

49. Кравченко, Е.В. Ронколейкин в комплесном лечении заболеваний пародонта / Е.В. Кравченко, Д.С. Кравченко // Фундаментальны исследования. — 2012. - №7. - С.355-358.

50. Кравченко, О.В. Очаги деминерализации у женщин в период беременности / О.В. Кравченко, М.В. Мазуркевич // Dental Forum. - 2007. - №4. -

C.64-68.

51. Кузьменко, Г.Г. Статус пациента стоматологической практики : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Волгоград, 2008. - 24 с.

52. Куксенко, В.М. Влияние поведенческого, инновационного и информационного потенциала беременных, межличностных отношений врача и беременной женщины на качество профилактики стоматологической патологии / В.М. Куксенко, A.C. Чумаков, В.В. Трофимов, И.Г. Халешсий, О.Ю. Арсеенкова,

B.B. Сазанов // Вестник Ивановской государственной медицинской академии. — 2012. -№4. - С.14-16.

53. Кулаков, A.A. Роль защитных факторов организма в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта / A.A. Кулаков, O.A. Зорина, O.A. Борискина // Стоматология. - 2010. - №6. - С.72-77.

54. Кулакова, Е.В. Эндогенные антимикробные полипептиды-факторы неспецифической защиты организма / Е.В. Кулакова, В.М. Елизарова, А.Н. Пампура // Российский стоматологический журнал. - 2012. - №6. —

C.42-45.

55. Левахина, О.Б. Прогноз активности кариеса у беременных женщин по клинико-лабораторным показателям состояния органов и тканей полости рта : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Омск, 2004. - 16 с.

56. Левин, М.Я. Иммунологические показатели слюны и крови при воспалительных заболеваниях тканей пародонта / М.Я. Левин, Л.Ю. Орехова, И.Н. Антонова, Б.Н. Софронов//Пародонтология. - 1999.-Т.2.-№12.-С.10-13.

57. Лемецкая, Т.Н. Клинико-экспериментальное обоснование классификации болезней пародонта и патогенетические принципы лечебно-профилактической помощи больным с патологией пародонта : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1998. - 62 с.

58. Лепилин, A.B. Иммунологические нарушения в формировании заболеваний пародонта у беременных / A.B. Лепилин, М.В. Дубровская // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. - Т.6. - №2. - С.392-396.

59. Логинова, H.H. Патофизиология пародонта: учебно-методическое пособие / H.H. Логинова, А.И. Воложин. - М., 1993. - 80 с.

60. Ломакин, М.С. Интерлейкины как биологически активные олифункциональные молекулы / М.С. Ломакин, Н.Г. Арцимович // Успехи современной биологии. - 1991. - Т. 111. - №1. - С.34-47.

61. Лукиных, Л.М. Особенности этиопатогенеза стоматологических заболеваний в период беременности / Л.М. Лукиных, С.М. Толмачева //

Образование, наука и практика в стоматологии : сб. науч. тр. Всероссийской научн.-практ. конф. - М., 2004. - С. 176-180.

62. Мазуркевич, О.В. Некоторые показатели стоматологического статуса у беременных женщин / О.В. Мазуркевич, О.В. Кравченко // Мат-лы VII Всероссийского научн. форума с международным участием. - М., 2005. -С.169-170.

63. Макеева, И.М. Применение лактоферрина в комплексном лечении стоматологических заболеваний (обзор литературы) / И.М. Макеева, Т.Н. Смирнова, А.Д. Черноусов, А.И. Романченко, И.Л. Годьдман, Е.Р. Садчикова // Стоматология. - 2012. - №4. - С.66-71.

64. Максюков, С.Ю. Иммунологические механизмы развития и прогрессирования остеорезорбции при периодонтальных поражениях / С.Ю. Максюков, Т.В. Гайворонская, В.А. Проходная // Институт стоматологии. -2014. - № 1. - С.34-36.

65. Медик, В.А. Общественное здоровье и здравоохранение / В.А. Медик, В.К. Юрьев. - 2-е изд. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 608 с.

66. Медуницын, Н.В. Цитокины и аллергия / Н.В. Медуницын // Иммунология. - 1999. - №5. - С.5-8.

67. Мейл, Д. Иммунология / Д. Мейл, Дж. Бростофф, Д.Б. Рот,

A. Ройтт. - М. : Логосфера, 2007. - 568 с.

68. Миняев, В.А. Общественное здоровье и здравоохранение /

B.А. Миняев, Н.И. Вишняков. -М. : МЕД пресс-информ, 2011. - 528 с.

69. Никитина, И.Г. Структура и функция кишечных а-дефензинов в норме и патологии / И.Г. Никитина, Ю.А. Букурова, Г.С. Краснов, E.H. Гринева // Молекулярная биология. -2012. - Т.46. - №1. - С.23-29.

70. Носова, В.Ф. Особенности стоматологической помощи беременным и кормящим женщинам (Часть I) / В.Ф.Носова, С.А. Рабинович // Институт стоматологии. - 2001. - № 3. - С.46-49.

71. Носова, В.Ф. Особенности стоматологической помощи беременным и кормящим женщинам (Часть II) / В.Ф. Носова, С.А. Рабинович // Институт стоматологии. - 2003. - №4. - С.72-73.

72. Орехова, JI.IO. Местные проявления аутоиммунной реакции при воспалительных заболеваниях пародонта / J1.IO. Орехова, М.Я. Левин, И.Н. Антонова, Э.С. Оганян // Ученые записки. - 2000. - Т.7. - №2. - С.27-30.

73. Орехова, Л.Ю. Показатели клеточной сенсибилизации при воспалительных заболеваниях пародонта / Л.Ю. Орехова, М.Я. Левин // Новое в стоматологии. - 1999. -№7. -С.71-78.

74. Орехова, Л.Ю. Роль изменений в системе иммунитета при заболеваниях тканей пародонта / Л.Ю. Орехова, Л.И. Бубнова, Т.В. Глазанова, H.H. Розанов // Пародонтология. - 1997. - №1. - С.27-29.

75. Пашинян, Г.А. Современное состояние идентификации личности по стоматологическому статусу (обзор) / Г.А. Пашинян, Фуад Аюб, Е.В. Беляева, З.П. Чернявская, П.О. Ромодановский // Судебно-медицинская экспертиза. — 1996. - Т.39. - № 4. - С.52-54.

76. Покровский, М.Ю. Уровень санитарно-гигиенических знаний по уходу за полостью рта у беременных женщин / М.Ю. Покровский // Нижегородский медицинский журнал. -2002. — №1. — С. 144-147.

77. Пухальский, В.А. Проблемы естественного и приобретенного иммунитета. К развитию идей Н.И. Вавилова / В.А. Пухальский, Т.И. Одинцова и др. // Вестник ВОГиС. - 2007. - Т. 11. - №3-4. - С.631 -649.

78. Рабинович, О.Ф. Бактерицидная активность ротовой жидкости в комплексной диагностике дисбиотических изменений слизистой оболочки рта / О.Ф. Рабинович, Е.С. Абрамова // Стоматология. - 2012. - №3. - С.35-37.

79. Рабинович, С.А. Психофизиологическое состояние беременных женщин на стоматологическом приеме / С.А. Рабинович, О.Н. Московец, H.A. Демина // Клиническая стоматология. - 2000. - №4. - С.35-37.

80. Свирин, В.В. Состояние микробиоценоза полости рта при

воспалительных заболеваниях пародонта и возможность его коррекции /

242

B.B. Свирин, B.O. Богданова, М.Д. Ардатская // Кремлевская медицина. — Клинический вестник. - 2010. - № 1. - С. 11 -17.

81. Сенников, C.B. Аллельные варианты и изоформы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунопатологических состояний / C.B. Сенников, А.Н. Силков, В.А. Козлов // Иммунология. - 2002. - №4. - С.243-247.

82. Сичинава, Л.Г. Течение беременности и родов у женщин различных возрастных групп / Л.Г. Сичинава, О.Б. Нанина, Т.Т. Колбая, Е.П. Озимковская // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Т.8. — №5. — С.40-44.

83. Скляр, В.Е. Кариес зубов и болезни пародонта у беременных и обоснование методов их профилактики / В.Е. Скляр, Ю.Г. Чумакова // Вестник стоматологии. - 1995. -№1. - С.58-61.

84. Смирнова, A.M. Сравнительная характеристика стоматологического статуса беременных женщин с отягощенным и неотягощенным акушерским анамнезом / A.M. Смирнова, М.П. Харитонова // Уральский медицинский журнал. - 2010. -№3. - С.29-32.

85. Соловых, Е.А. Матриксные металлопротеиназы и воспалительные цитокины в ротовой жидкости больных хроническим генерализованным пародонтитом с различными конструкционными материалами реставраций зубов и зубных рядов / Е.А. Соловых, Т.Б. Караогланова, Н.Е. Кушлинский, О.О. Янушевич // Клиническая лабораторная диагностика. — 2013. — №10. —

C. 18-21.

86. Сухарев, А.Е. Иммунохимические исследования лактоферрина в слюне / А.Е. Сухарев, Т.Н. Ермолаева, H.A. Беда, Г.Ф. Крылов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - №4. - С.38-39.

87. Сухарев, А.Е. Организация иммунохимических исследований лактоферрина в слюне для оценки состояния здоровья / А.Е. Сухарев, Т.Н. Ермолаева, H.A. Беда, В.Ю. Тегза // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии. - 2008. — №4. — С.81-84.

88. Тармаева, C.B. Поражаемость зубов кариесом у женщин при осложненной беременности в регионе западной Сибири / C.B. Тармаева // Актуальные вопросы охраны материнства и детства : мат-лы международной конф. - Иркутск, 1992. - С. 106-107.

89. Толмачева, С.М. Особенности диспансерного наблюдения беременных врачом-стоматологом / С.М. Толмачева // СТМ. - 2010. — №4. — С.138-141.

90. Толмачёва, С.М. Стоматологические заболевания в период беременности и их профилактика / С.М. Толмачёва, JI.M. Лукиных. — М. : Медицинская книга, 2005. - 152 с.

91. Федоров, Д.А. Состояние местного иммунитета у больных с хроническими заболеваниями слизистой оболочки рта, обратившихся за ортопедической стоматологической помощью / Д.А. Федоров, Н.В. Примачева // Мат-лы V Всероссийской конф. молодых ученых. - Воронеж, 2011. - С.274-277.

92. Федоров, Ю.А. Оценка очищающего действия зубных гигиенических средств и качества ухода за полостью рта / Ю.А. Федоров, В.В. Володкина // Терапевтическая и ортопедическая стоматология. — 1971. — №1. - Cl 18.

93. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. - М. : Медицина, 2002. - 536 с.

94. Хидирбегишвили, О.Э. Современная кариесология / О.Э. Хидирбегишвили. - М. : Медицинская книга, 2006. — 300 с.

95. Цепов, Л.М. Цитокины как новое направление в иммунокоррекции при воспалительных заболеваниях пародонта (обзор литературы) / Л.М. Цепов // Пародонтология. — 1999. —Т. 1. — №11. — С.30-31.

96. Цепов, Л.М. Факторы местной резистентности и иммунологической реактивности полости рта. Способы их клинико-лабораторной оценки (обзор литературы). Ч. 2 / Л.М. Цепов, Л.Ю. Орехова, А.И. Николаев, Л.А. Михеева // Пародонтология. - 2005. - Т.З. - №36. - С.35-39.

97. Цывкина, Е.А. Антимикробные пептиды - факторы противомикробной защиты при атопическом дерматите и пиодермии / Е.А. Цывкина, Е.С. Феденко, Б.В. Пенегин // Российский аллергологический журнал. -2010. -№3. - С.3-7.

98. Чеснокова, Н.П. Особенности цитокинового статуса плода при беремености, осложненной гестозом / Н.П. Чеснокова, H.H. Яхамова // Фундаментальные исследования. - 2008. - №6. - С. 145-147.

99. Чуйкин, C.B. Применение сорбента и фитотерапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта у женщин с ранним гестозом / C.B. Чуйкин, У.Р. Хамадьянов, P.P. Кутушева // Уральский медицинский журнал. - 2007. - №3(31 ). - С.61 -66.

100. Чуйкин, C.B. Фитотерапия с применением сорбента при лечении гингивита у беременных женщин: монография / C.B. Чуйкин, P.P. Кутушева. — Уфа, 2007.- 103 с.

101. Шиманский, Ш.Л. Фагоцитарная защита пародонта и способы ее активации / Ш.Л. Шиманский, В.Н. Чиликин, И.Ю. Малышев, И.А. Суворова, В.А. Румянцев, А.Г. Денис // Стоматология. - 2013. - №5. - С.64-69.

102. Шмидт, Д.В. Цитокины десневой жидкости; их роль в патогенезе и контроле лечения хронического пародонтита : автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Пермь, 2009.-21 с.

103. Щербакова, Д.С. Действие антисептиков на бактериальные биопленки у пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта / Д.С. Щербакова, Д.В. Левкович, Л.Ю. Орехова, A.A. Доморад, В.В. Тец // Пародонтология. - 2011. - №4. - С.65-69.

104. Aagaard, К. The Placenta Harbors a Unique Microbiome / К. Aagaard, J. Ma, K.M. Antony, R. Ganu, J. Petrosino, J. Versalovic // Sei. Transi. Med. - 2014. -№6. - P.237.

105. Al-Shammari, K.F. Association of periodontal disease severity with diabetes duration and diabetic complications in patients with type 1 diabetes mellitus / K.F. Al-Shammari, J.M. Al-Ansari, N.M. Moussa, A. Ben-Nakhi,

245

M. Al-Arouj, H.L. Wang // J. Int. Acad. Periodontol. - 2006. - Vol.8. - №4. -P.10-14.

106. Amar, S. Influence of hormonal variation on the periodontium in women / S. Amar, K. Chung // Periodontol. - 2000. - Vol.6. - P.79-87.

107. Astolfi, C.M. Genetic polymorphisms in the MMP-1 and MMP-3 gene may contribute to chronic periodontitis in a Brazilian population / C.M. Astolfi, A.L. Shinohara, R.A. da Silva, M.C.L. Santos // J. Clin Periodontol. - 2006. -Vol.33.-№10.-P.699-703.

108. Azarpazhooh, A. Systematic review of the association between respiratory diseases and oral health / A. Azarpazhooh, J.L. Leake // J. Periodontol. -2006. - Vol.77. - №9. - P.65-82.

109. Barak, S. Common oral manifestations during pregnancy: a review / S. Barak, O. Oettinger-Barak, M. Oettinger et al. // Obstet. Gynecol. Surv. - 2003. -Vol.58. - P.624-628.

110. Beikler, T. Oral biofilm-associated diseases: Trends and implications for quality of life, systemic health and expenditures / T. Beikler, T. Flemmig // Periodontology. - 2011. - Vol.55. - P.87-103.

111. Bensch, K. hBD-1: a novel p-defensin from human plasma / K. Bensch, M. Raida et al. // FEBS Lett. - 1995. - Vol.368. - P.331 -335.

112. Berdeli, A. Association of the IL-1RN2 allele with periodontal diseases / A. Berdeli, G. Emingil, A. Gurkan et al. // Clin Biochem. - 2006. - Vol.39. - P.357-362.

113. Biragyn, A. Toll-like receptor 4-dependent activation of dendritic cells by p-defensin 2 / A. Biragyn // Science. - 2002. - Vol.298. - P. 1025-1029.

114. Birkedal-Hansen, H. Role of matrix metalloproteinases in human periodontal diseases / H. Birkedal-Hansen // J. Periodontol. - 1993. - Vol.64. -№5. - P.474-484.

115. Bobetsis, Y.A. Exploring the relationship between periodontal disease and pregnancy complications / Y.A. Bobetsis, S.P. Barros, S. Offenbacher // Am. Dent. Assoc. -2006. - Vol.137. - P.7-13.

116. Boggess, K.A. Maternal periodontal disease in early pregnancy and risk for a small-forgestational- age infant / K.A. Boggess, J.D. Beck, A.P. Murtha // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol.194. - №5. - P. 1316-1322.

117. Boggess, K.A. Maternal periodontal disease is associated with an increased risk for preeclampsia / K.A. Boggess, S. Lieff, A.P. Murtha, K. Moss, J. Beck, S. Offenbacher // Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 101. - №2. - P.227-231.

118. Buduneli, N. Periodontal infections and pre-term low birth weight: a case-control study / N. Buduneli, H. Baylas, E. Buduneli, O. Turkoglu, T. Kose, G. Dahlen // J. Clin. Periodontol. - 2005. - Vol.32. - №2. - P.74-81.

119. Caccaro, R. Clinical Utility of Calprotectin and Lactoferrin in Patients With Inflammatory Bowel Disease. Is There Something New From the Literature? / R. Caccaro, R. D'Inca, S. Pathak, G.C. Sturniolo et al. // Expert Rev. Clin. Immunol. - 2012. - Vol.8. - №6. - P.579-585.

120. Cankci, V. Periodontal disease as a risk factor for pre-eclampsia: a case control study / V. Cankci, C.F. Canakci et al. // Australia and New Zealand J. of Obstetrics and Gynaecology. - 2004. - Vol.44. - P.568-573.

121. Chae, P. Mice lacking monocyte chemoattractant protein 1 have enhanced susceptibility to an interstitial polymicrobial infection due to impaired monocyte recruitment / P. Chae, M. Im, F. Gibson, Y. Jiang, D. Graves // Infect. Immun. - 2002. - Vol.70. - P.31 -64.

122. Cole, A.M. Retrocyclin: a primate peptide that protects cells from infection by T- and M-tropic strains of HIV-1 / A.M. Cole // Proc. Natl. Acad. Sci. -2002. -№99. — P.1813-1818.

123. Corad, K.P. Circulating levels of immunoreactive cytokines in women with preeclampsia / K.P. Corad, T.M. Miles, D.F. Benya // Am. J. Reprad. Immunol. - 1998. - Vol.40. - №2. - P. 102-111.

124. Dale, B.V. Antimicrobial peptides in oral environment: expression and function in Health and disease / B.V. Dale, L.P. Fredericks // Curr. Issues. Mol. Biol. - 2005. - Vol. 7. - №2. - P. 119-133.

125. Dasanayake, A.P. Poor periodontal health of the pregnant woman as a risk factor for low birth weight / A.P. Dasanayake // Ann. Periodontol. - 1998. -Vol.3. -№l.-P.20-22.

126. Dasanayake, A.P. Preterm low birth weight and periodontal disease among African Americans / A.P. Dasanayake, S. Russell, D. Boyd et al. // Dent. Clin. North Am. - 2003. - Vol.47. - №1. - P. 15-25.

127. Davenport, E.S. Maternal periodontal disease and preterm low birthweight: case-control study / E.S. Davenport, C.E. Williams, J.A. Sterne, S. Murad, V. Sivapathasundram, M.A. Curtis // J. Dent. Res. - 2002. - Vol.81. -№5. -P.31-38.

128. De Freitas, M.N. Analysis of IL- 1A and TNFA gene polymorphism in Brazilian patients with generalized aggressive periodontitis / M.N. De Freitas, A.V. Imbronito, A.C. Neves, F.D. Nunes // Eur. Cytokine Netw. - 2007. - Vol.18. -P.142-145.

129. De Goncalves, L.S. IL-1 gene polymorphism and periodontal status of HIV Brazilians on highly active antiretroviral therapy / L.S. de Goncalves, S.M. Ferreira, C.O. Souza, A.P. Colombo // Acq. Immun. Defic. Syndr. - 2006. -Vol.20.-P.1779-1781.

130. De Rossi, A. Interferon-gamma, interleukin-10, intercellular adhesion molecule-1, and chemokine receptor 5, but not interleukin-4, attenuate the development of periapical lesions / A. De Rossi, L.B. Rocha, M.A. Rossi // J. Endod. - 2008. - Vol.34. - P.31-38.

131. Delima, A. Inflammation and tissue loss caused by periodontal pathogens is reduced by IL-1 antagonists / A. Delima, K. Spyros, S. Amar, D.T. Graves // J. Infect. Dis. - 2002. - Vol. 186. - P.511 -516.

132. Delima, A. Soluble antagonists to interleukin-1 (IL-1) and tumor necrosis factor (TNF) inhibits loss of tissue attachment in experimental periodontitis / A. Delima, T. Oates, R. Assuma, Z. Schwartz, D. Cochran, S. Amar // J. Clin. Periodontol. - 2001. - Vol.28. - P.233-240.

133. Den Hertog, A.L. The human cathelicidin peptide LL-37 and truncated variants induce segregation of lipids and proteins in the plasmamembrane of Candida albicans / A.L. Den Hertog, J. van Marie et al. // Biol. Chem. - 2006. - Vol.387. -№10-11.- P.495-502.

134. Donati, M. Association of the -159 CD 14 gene polymorphism and lack of association of the -308 TNFA and Q551R IL-4RA polymorphisms with severe chronic periodontitis in Swedish Caucasians / M. Donati, T. Berglundh, A.M. Hytonen et al. // J. Clin. Periodontol. - 2005. - Vol.32. - P.474-479.

135. Emingil, G. Gingival crevicular fluid matrix metalloproteinase-25 and -26 levels in periodontal disease / G. Emingil, H. Kuula, T. Sorsa, G. Atilaa // J. Periodontol. - 2006. - Vol.77. - №4. - P.664-671.

136. Ericksen, B.Z. Antibacterial activity and specificity of the six human a-defensins / B.Z. Ericksen, W.L. Wu, R.I. Lehrer // Antimicrob. Agents Chemother. -2005. - Vol. 1. - №.49. - P.269-275.

137. European consensus conference on quality assurance indicators in oral health care // The ORATEL Project. - Copenhagen, 1992. - P.42.

138. Gabay, J.E. Antibiotic peptides and serine protease homologs in human polymorphonuclear leukocytes: defensins and azurocidin / J.E. Gabay, R.P. Almeida // Curr. Opin. Immunol. - 1993. - Vol.5. - P.97-102.

139. Ganz, T. Extracellular release of antimicrobial defensins by human polymorphonuclear leukocytes / T. Ganz // Infect. Immun. - 1987. - №.55. -P.568-571.

140. Garlet, T.P. CCR2 deficiency results in increased osteolysis in experimental periapical lesions in mice / T.P. Garlet, S.Y. Fukada, I.F. Saconato, M.J. Avila-Campos, T.A.D. Silva, G.P. Garlet // J. Endod. - 2010. - Vol.36. -P.244-250.

141. Goepfert, A.R. Periodontal disease and upper genital tract inflammation in early spontaneous preterm birth / A.R. Goepfert, M.K. Jeffcoat, W.W. Andrews et al. // Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol.104. - №4. - P.77-83.

142. Golec, M. Cathelicidin LL-37: LPS-neutralizing, pleiotropic peptide / M. Golec // Ann. Agric. Environ. Med. - 2007. - Vol.14. - P. 1-4.

143. Gonzales, J.R. Single-nucleotide polymorphisms in the IL-4 and IL-13 promoter region in aggressive periodontitis / J.R. Gonzales, M. Mann, J. Stelzig et al. // J. Clin Periodontol. - 2007. - Vol.34. - P.473-479.

144. Graves, D. Cytokines that promote periodontal tissue destruction / D. Graves //J. Periodontol. - 2008. - Vol.79. - P. 1580-1591.

145. Gurkan, A. Gene polymorphisms of matrix metalloproteinase-2, -9 and -12 in periodontal health and severe chronic periodontitis / A. Gurkan, G. Emingil, B.H. Saygan // Arch. Oral. Biol. - 2008. - Vol.53. - №4. - P.337-345.

146. Han, X. Bacterialresponsive B lymphocytes induce periodontal bone resorption / X. Han, T. Kawai, J.W. Eastcott, M.A. Taubman // J. Immunol. - 2006. — Vol.176.-P.625-631.

147. Han, X. Interference with immune-cell-mediated bone resorption in periodontal disease. Human variability in innate immunity / X. Han et al. // Periodontology. - 2007. - Vol.45. - P. 14-34.

148. Han, Y.W. Transmission of an uncultivated Bergeyella strain from the oral cavity to amniotic fluid in a case of preterm birth / Y.W. Han, A. Ikegami, N.F. Bissada, M. Herbst, R.W. Redline, G.G. Ashmead // J. Clin. Microbiol. -2006.-Vol.44.-P.1475-1483.

149. Han, Y.W. Uncultivated bacteria as etiologic agents of intra-amniotic inflammation leading to preterm birth / Y.W. Han, T. Shen, P. Chung, I. A. Buhimschi, C.S. Buhimschi // J. Clin. Microbiol. - 2009. - Vol.47. - P.38-47.

150. He, J. Systematic Approach to Optimizing Specifically Targeted Antimicrobial Peptides against Streptococcus mutans / J. He, D. Yarbrough, J. Kreth et al. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. -2010. - №5. - P.2143-2151.

151. Hertog, A.L. Candidacidal effects of two antimicrobial peptides: histatin 5 causes small membrane defects, but LL- 37 causes massive disruption of the cell membrane / A.L. Hertog, J.V.Marie, A. Henk et al. // J. Biochem. - 2005. -Vol.388.-P.689-695.

152. Holbrook, W.P. No link between low-grade periodontal disease and preterm birth: a pilot study in a healthy Caucasian population / W.P. Holbrook, A. Oskarsdottir, T. Fridjonsson, H. Einarsson, A. Hauksson, R.T. Geirsson // Acta. Odontol. Scand. - 2004. - Vol.62. - №3. - P. 17-19.

153. Holmlund, A. Severity of periodontal disease and number of remaining teeth are related to the prevalence of myocardial infarction and hypertension in a study based on 4,254 subjects / A. Holmlund, G. Holm, L. Lind // J. Periodontol. -2006. - Vol.77. - №7. - P.73-81.

154. Huang, G.T. Effect of interleukin-6 deficiency on the formation of periapical lesions after pulp exposure in mice / G.T. Huang, M. Do, M. Wingard, J.S. Park, N. Chugal // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. Endod. -2001. - Vol.92. -P.83-88.

155. Ide, M. Epidemiology of association between maternal periodontal disease and adverse pregnancy outcomes - systematic review / M. Ide, P.N. Papapanou //J. Clin. Periodontol.-2013.-Vol.40 (Suppl.14). - P.181-194.

156. Jansson, H. Type 2 diabetes and risk for periodontal disease: a role for dental health awareness / H. Jansson, E. Lindholm, C. Lindh, L. Groop, G. Bratthall // J. Clin. Periodontol. - 2006. - Vol.33. - №6. - P.40-44.

157. Jared, H. Periodontal diseases and adverse pregnancy outcomes: a review of the evidence and implications for clinical practice / H. Jared, K. Boggess, A. Kim // The Journal of Dental Hygiene. - 2008. - P.3-20.

158. Jaijoura, K. Markers of periodontal infection and preterm birth / K. Jarjoura, P.C. Devine, A. Perez-Delboy et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2005. — Vol.192.-P.513-519.

159. Jeffcoat, M.K. Periodontal disease and preterm birth: results of a pilot intervention study / M.K. Jeffcoat, J.C. Hauth, N.C. Geurs et al. // J. Periodontol. -2003. - Vol.74. - №8. - P.21-48.

160. Jeffcoat, M.K. Periodontal infection and preterm birth:Results of a prospective study / M.K. Jeffcoat, N.C. Geurs, M.S. Reddy, S.P. Cliver,

R. Goldenberg, J.C. Hauth // J. Am. Dent. Assoc. - 2001. - Vol.132. - №7. -P.875-880.

161. Jin, Q. RANKL inhibition through osteoprotegerin blocks bone loss in experimental periodontitis / Q. Jin, J.A. Cirelli, C.H. Park, J.V. Sugai, M.Jr. Taba, P.J. Kostenuik // J. Periodontol. - 2007. - Vol.78. - P.1300-1308.

162. Kawashima, N. Kinetics of RANKL, RANK and OPG expressions in experimentally induced rat periapical lesions / N. Kawashima, N. Suzuki, G. Yang,

C. Ohi, S. Okuhara, H. Nakano-Kawanishi // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. Endod. - 2007. - Vol.103. - P.707-711.

163. Kinane, D.F. Clinical relevance of the host responses of periodontitis /

D.F. Kinane, M. Bartold // Periodontology. - 2007. - Vol.43. - P.278-293.

164. Komatsu, Y. Interleukin-6 (IL-6) -373 A9T11 allele is associated with reduced susceptibility to chronic periodontitis in Japanese subjects and decreased serum IL-6 level / Y. Komatsu, H. Tai, J.C. Galicia et al. // Tissue Antigens. -2005.-Vol.65.-P.l 10-114.

165. Kunnen, A. Women with a recent history of early-onset pre-eclampsia have a worse periodontal condition / A. Kunnen, J. Blaauw, J.J. van Doormaal et al. // J. Clin. Periodontol. - 2007. - Vol.34. - №3. - P.20-27.

166. Laine, M.A. Effect of pregnancy on periodontal and dental health/ M.A. Laine // Acta. Odontol. Scand. - 2002. - Vol.60. - №5. - P.57-64.

167. Langhorst, J. Noninvasive markers in the assessment of intestinal inflammation in inflammatory bowel diseases: performance of fecal lactoferrin, calprotectin, and PMN-elastase, CRP, and clinical indices / J. Langhorst, S. Elsenbruch, J. Koelzer et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol.103. - №1. -P. 162-169.

168. Lapp, C.A. Modulation by progesterone of interleukin-6 production by gingival fibroblast / C.A. Lapp, M.E. Thomas, J.B. Lewis // J. Periodontol. - 1995. -Vol.66.-P.279-284.

169. Levy, O. Antimicrobial proteins and peptides: anti-infective molecules of mammalian leukocytes / O. Levy // J. of Leukocyte Biology. - 2004. - №76. -

252

P.909-926.

170. Lieff, S. The oral conditions and pregnancy study: periodontal status of a cohort of pregnant women / S. Lieff, K.A. Boggess, A.P. Murtha, H. Jared, P.N. Madianos, K. Moss et al. // J. Periodontol. - 2004. - Vol.75. - P. 116-126.

171. Linzemeier, R.M. Human defensin gene copy number polymorphisms: comprehensive analysis of independent variation in a- and P-defensin regions at 8p22-23 / R.M. Linzemeier, T. Ganz // Genomics. - 2005. - №86. - P.423-430.

172. Lopez, N.J. Higher risk of preterm birth and low birth weight in women with periodontal disease / N.J. Lopez, P.C. Smith, J. Gutierrez // J. Dent. Res. -2002. - Vol.81. - № 1. - P.58-63.

173. Lopez, N.J. Periodontal therapy may reduce the risk of preterm low birth weight in women with periodontal disease: a randomized controlled trial / N.J. Lopez, P.C. Smith, J. Gutierrez // J. Periodontol. - 2002. - Vol.73. - №8. - P.l 1-24.

174. Lopez, N.J. Periodontal therapy reduces the rate of preterm low birth weight in women with pregnancy-associated gingivitis / N.J. Lopez, I. Da Silva, J.Ipinza, J. Gutierrez // J. Periodontol. - 2005. - Vol.76 (11 suppl). - P.44-53.

175. Madianos, P.N. Maternal periodontitis and prematurity: Part II. Maternal infection and fetal exposure / P.N. Madianos, S. Lieff, A.P. Murtha et al. // Ann. Periodontol. - 2001. - Vol.6. - № 1. - P.75-82.

176. Mars, W.M. Inheritance of unequal numbers of the genes encoding the human neutrophil defensins HP-1 and HP-3 / W.M. Mars // J. Biol. Chem. - 1995. -Vol.270.-P.30371-30376.

177. Marsh, P.D. Dental plaque biofilms: Communities, conflict, control / P.D. Marsh et al. // Periodontology. - 2011. - Vol.55. - P. 16-35.

178. Menezes, R. Differential patterns of receptor activator of nuclear factor kappa B ligand/osteoprotegerin expression in human periapical granulomas: possible association with progressive or stable nature of the lesions / R. Menezes, T.P. Garlet, A. Letra, C.M. Bramante, A.P. Campanelli, C. Figueira Rde // J. Endod. - 2008. -Vol.34.-P.932-938.

179. Meurman, J.H. Oral health in women with pregnancy and delivery complications / J.H. Meurman, J. Furuholm, R. Kaaja, H. Rintamaki, U. Tikkanen // Clin. Oral. Investig. - 2006. - Vol.10. - №2. - P.96-101.

180. Michalowicz, B.S. Treatment of periodontal disease and the risk of preterm birth / B.S. Michalowicz, J.S. Hodges, A.J. Di Angelis et al. // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol.355. - №18. - P.85-94.

181. Mona, D. Human defensins and LL-37 in mucosal immunity / D. Mona, R. Mithell, T. Tesfaldet et al. // J. of Leukocyte Biology. - 2010. - №1. - P.231-245.

182. Moore, S. A prospective study to investigate the relationship between periodontal disease and adverse pregnancy outcome / S. Moore, M. Ide, P.Y. Coward et al. // Br. Dent. J. - 2004. - Vol. 197. - №10. - P.251-258.

183. Moss, K.L. Clinical risk factors associated with incidence and progression of periodontal conditions in pregnant women / K.L. Moss, J.D. Beck, S. Offenbacher // J. Clin. Periodontol. - 2005. - Vol.32. - P.492-498.

184. Nair, P.N. Pathogenesis of apical periodontitis and the causes of endodontic failures / P.N. Nair // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. - 2004. - Vol.15. -P.348-381.

185. Nikiforuk, G. Understanding dental caries, etiology and mechanisms, basic and clinical aspects / G. Nikiforuk // New York: S. Karger. - 1985. - Vol.1. -P.236-259.

186. Noguchi, K. The roles of cyclooxygenase-2 and prostaglandin E2 in periodontal disease / K. Noguchi, I. Ishikawa // Periodontol. - 2000. - Vol.43. -P.85-101.

187. Novak, K.F. Periodontitis and gestational diabetes mellitus: exploring the link in NHANES III / K.F. Novak // J. Public. Health. Dentistry. - 2006. -Vol.66 -P.163-168.

188. Offenbacher, S. Has periodontal treatment failed to reduce adverse pregnancy outcomes? The answer may be premature / S. Offenbacher, J.D. Beck // J. Periodontol. - 2007. - Vol.78. - P. 195-197.

189. Offenbacher, S. Periodontal disease at the biofllm-gingival interface / S. Offenbacher et al. // J. Periodontol. - 2007. - Vol.78. - P. 1911-1925.

190. Offenbacher, S. Periodontal infection as a possible risk factor for preterm low birth weight / S. Offenbacher, V. Katz, G. Fertik et al. // J. Periodontol. -1996. - Vol.67 ( 10 suppl). - P. 11 -13.

191. Offenbacher, S. Maternal periodontitis and prematurity. Part I: Obstetric outcome of prematurity and growth restriction / S. Offenbacher, S. Lieff, K. A. Boggess et al. // Ann. Periodontol. - 2001. - Vol.6. - № 1. - P.64-74.

192. Offenbacher, S. Progressive periodontal disease and risk of very preterm delivery / S. Offenbacher, K.A. Boggess, A.P. Murtha et al. // Obstet. Gynecol. -2006. - Vol. 107. - № 1. - P.29-36.

193. Philstrom, B. Periodontal Diseases / B. Philstrom, B.S. Michalowixz, N. W. Johnson // Lancet. - 2005. - Vol.366. - P. 18-20.

194. Pirhan, D. Effect of MMP-1 promoter polymorphisms on GCF MMP-1 levels and outcome of periodontal therapy in patients with severe chronic periodontitis / D. Pirhan, G. Atilla, G. Emingil et al. // J. Clin. Periodontol. - 2008. -Vol.35.-№10.-P.862-870.

195. Pitiphat, W. Maternal periodontitis and adverse pregnancy outcomes / W. Pitiphat, K.J. Joshipura, M.W. Gillman et al. // Community Dent. Oral. Epidemiol. - 2008. - Vol.36. - №1. - P.3-11.

196. Polyzos, N.P. Effect of periodontal disease treatment during pregnancy on preterm birth incidence. A meta-analysis of randomized trials / N.P. Polyzos et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol.200. - P.225-232.

197. Reichert, S. Interferon-gamma and interleukin-12 gene polymorphisms and their relation to aggressive and chronic periodontitis and key periodontal pathogens / S. Reichert, H.K.G. Machulla, J. Klapproth // J. Periodontol. - 2008. -Vol.79. - №8. - P. 1434-1443.

198. Romero, B.C. Relationship between periodontal disease in pregnant women and the nutritional condition of their newborns / B.C. Romero, C.S. Chiquito, L.E. Elejalde, C.B. Bernardoni // J. Periodontol. - 2002. - Vol.73. - №10. - P.77-83.

255

199. Ruwanpura, S. Prostaglandin E2 regulates Interleukin-lb-induced matrix metalloproteinase-3 production in human gingival fibroblasts / S. Ruwanpura, K. Naguchi, I. Ishikawa // J. Dent. Res. - 2004. - Vol.83. - №3. - P.260-265.

200. Santos-Pereira, S.A. Chronic periodontitis and pre-term labour in Brazilian pregnant women: an association to be analysed / S.A. Santos-Pereira, P.C. Giraldo, E. Saba-Chujfi et al. // J. Clin. Periodontol. - 2007. - Vol.34. - №3. -P.12-13.

201. Scannapieco, F. Periodontal disease as a risk factor for adverse pregnancy outcomes. A systematic review / F. Scannapieco, B. Bush, S. Paju // Periodontol. - 2003. - Vol.8. - №1. - P.70-76.

202. Scarel-Caminaga, R.M. Investigation of an IL-2 polymorphism in patients with different levels of chronic periodontitis / R.M. Scarel-Caminaga, P.C. Trevillatto, A.P. Souza et al. // J. Clin. Periodontol. - 2002. - Vol.29. -P.587-591.

203. Silk, H. Oral health during pregnancy / H. Silk, A. Douglass, J. Douglass, L. Silk//Am. Fam. Physician.-2008.-Vol.77. - №8. - P. 1139-1144.

204. Silva, T.A. Chemokines in oral inflammatory diseases: apical periodontitis and periodontal disease / T.A. Silva, G.P. Garlet, S.Y. Fukada, J.S. Silva, F.Q. Cunha // J. Dent. Res. - 2007. - Vol.86. - P.306-319.

205. Smet, K.D. Human antimicrobial peptides: defensins, cathelicidins and histatins / K.D. Smet, R. Contreras // Biotechnology Letters. - 2005. - Vol.27. -P. 1337-1347.

206. Spahr, A. Periodontal infections and coronary heart disease: role of periodontal bacteria and importance of total pathogen burden in the Coronary Event and Periodontal Disease (CORODONT) study / A. Spahr, E. Klein, N. Khuseyinova, et al. // Arch. Intern. Med. - 2006. - Vol.166. - №5. - P.55-59.

207. Stashenko, P. Pathogenesis of.induced rat periapical lesions / P. Stashenko, C.Y. Wang, N. Tani-Ishii, S.M. Yu // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. - 1994. - Vol.78. - P.494-502.

208. Stashenko, P. Reduction of infection-stimulated peripical bone resorption by the biological response modifier PGG glucan / P. Stashenko, C. Wang, E. Riley, Y. Wu, G. Ostroff, R. Niederman // J. Dent. Res. - 1995. - Vol.74. -P.323-330.

209. Steinstraesser, L. Host defense peptides and their antimicrobial-immunomodulatory duality / L. Steinstraesser // Immunobiology. - 2010. - №3. - P. 12.

210. Taani, D. The periodontal status of pregnant women and its relationship with socio-demographic and clinical variables / D. Taani, R. Habashneh, M. Hammad, A. Batieha // J. Oral. Rehabil. - 2003. - Vol.30. - P.440-445.

211. Takeichi, O. Expression of inflammatory cytokine genes in vivo by human alveolar bone-derived polymorphonuclear leukocytes isolated from chronically inflamed sites of bone resorption / O. Takeichi, I. Saito, T. Tsurumachi, I. Moro, T. Saito // Calcif. Tissue Int. - 1996. - Vol.58. - P.244-248.

212. Tanaka, D. Sensitivity of Actinobacillus actinomycetemcomitans and Capnocytophaga spp. to the bactericidal action of LL-37: a cathelicidin found in human leukocytes and epithelium / D. Tanaka, K.T. Miyasaki, R.I. Lehrer // Oral Microbiol Immunol. - 2000. - Vol. 15. - P.226-231.

213. Tanida, T. Decreased excretion of antimicrobial proteins and peptides in saliva of patients with oral candidiasis / T. Tanida, T. Okamoto, A. Okamoto, H. Wang, T. Hamada, E. Ueta, T. Osaki // Oral. Pathol. Med. - 2003. - Vol.32. -№10. -P.586-594.

214. Tao, R. Salivary Antimicrobial Peptide Expression and Dental Caries Experience in Children / R. Tao, R. Jurevic, K. Kimberly et al. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2005. - №9. - P.3883-3888.

215. Tarannum, F. Effect of periodontal therapy on pregnancy outcome in women affected by periodontitis / F. Tarannum, M. Faizudin // J. Periodontol. -2007. - Vol.78. -№11.- P.2095-2103.

216. Tervonen, T. Polymorphisms in the CD 14 and IL-6 genes associated with periodontal disease / T. Tervonen, T. Raunio, M. Knuuttila, R. Karttunen // J. Clin. Periodontol. - 2007. - Vol.34. - P.377-383.

257

217. Thomas, J.G. Managing the complexity of a dynamic biofilm / J.G. Thomas, L.A. Nakaishi // J. Am. Dent. Assoc. - 2006. - Vol.137 (supp). -P.10S-15S.

218. Thomas, K.M. Prenatal Care Providers Oral Health and Pregnancy Knowledge Behaviors / K.M. Thomas, H.L. Jared, K. Boggess, J. Lee, M. Moos, R.S. Wilder // J. Dent. Res. - 2008. - Vol.87. - P.5-13.

219. Uppal, A. The effectiveness of periodontal disease treatment during pregnancy in reducing the risk of experiencing preterm birth and low birth weight. A meta-analysis / A. Uppal et al. // JADA. - 2010. - Vol. 14. - P. 1423-1434.

220. Vogt, M. Factors associated with the prevalence of periodontal disease in low-risk pregnant women / M. Vogt, A.W. Sallum, J.G. Cecatti, S.S. Morais // Reproductive Health. - 2012. - Vol.9. - №3. - P. 1-8.

221. Wang, C. The role of interleukin-1 alpha in the pathogenesis of periapical bone destruction in a rat model system / C. Wang, P. Stashenko // Oral. Microbiol. Immunol. - 1993. - Vol.8. - P.50-56.

222. Weidlich, P. Effect of nonsurgical periodontal therapy and strict plaque control on preterm/low birth weight: a randomized controlled clinical trial / P. Weidlich, C. Heitor, C. Moreira, T. Fiorini et al. // J. of Oral. Science. - 2009. -Vol.51.-№2.-P. 199-206.

223. Williams, R. Flurbiprofen: a potent inhibitor of alveolar bone resorption in beagles / R. Williams, M. Jeffcoat, M. Kaplan, P. Goldhaber, H. Johnson, W. Wechter // Science. - 1985. - Vol.227. - P.640-642.

224. Wilson, T.G. Fundamentals or periodontics / T.G. Wilson, K.S. Kornman // Tokyo : Quintessence Publishing Co. - 1996. - P.564.

225. Xiong, X. Periodontal disease and adverse pregnancy outcomes: a systematic review / X. Xiong, P. Buekens, W. Fraser, J. Beck, S. Offenbacher // BJOG. - 2006. - Vol.113. -P.135-143.

226. Xiong, X. Periodontal disease and gestational diabetes mellitus / X. Xiong, P. Buekens, S. Vastardis, G. Pridjian // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2006. -Vol.195.-№4.-P.86-91.

227. Yalcin, F. The effect of sociocultural status on periodontal conditions in pregnancy / F. Yalcin, E. Eskinazi, M. Soydinc et al. // J. Periodontol. - 2002. -Vol.73.-P.178-182.

228. Yamasaki, M. Effect of methodtrexate-induced neutropenia on rat periapical lesion / M. Yamasaki, M. Kumazawa, T. Kohsaka, H. Nakamura // Oral. Surg. Oral. Med. Oral Pathol. - 1994. - Vol.77. - P.655-661.

229. Yang, D. Human neutrophil defensins selectively chemoattract naive T and immature dendritic cells / D. Yang, Q. Chen, O. Chertov, J.J. Oppenheim // J. Leukoc. Biol. -2000. - Vol.68. - P.9-14.

230. Yount, N.Y. Immunoconsiluum: Perspectives in Antimicrobial. Peptide Mechanisms of Action and Resistance / N.Y. Yount, M.R. Yeaman // Protein and Peptide Letters. - 2005. - Vol.12. - P.49-67.

231. Zaltaric, D.K. The effect of removable partial dentures on periodontal health of abutment and non abatment teeth / D.K. Zaltaric, A. Celebic, M. Valentic-Peruzovic // J. Periodontol. - 2002. - Vol.73. - №2. - P. 137-144.

232. Zanetti, M. Cathelicidins, multifunctional peptides of the innate immunity / M. Zanetti // J. of Leukocyte Biology. - 2004. - №75. - P.39-48.

233. Zasloff, M. Innate immunity, antimicrobial peptides, and protection of the oral cavity / M. Zasloff// Lancet. - 2002. - Vol.360. - №9340. - P. 1116-1117.