Печеночная недостаточность при хронических вирусных гепатитах: клиника, диагностика, прогноз и тактика лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, доктор медицинских наук Сулима, Дмитрий Леонидович

• Сулима, Дмитрий Леонидович
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Сулима, Дмитрий Леонидович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА II. НАБЛЮДАВШИЕСЯ БОЛЬНЫЕ, МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

2.1. Терминология и определения

2.2. Клиническая характеристика больных

2.3. Лабораторно-инструментальные методы обследования больных

2.4. Общие, специальные и специализированные методы лечения 60 осложнений печеночной недостаточности

2.4.1. Искусственная вентиляция легких

2.4.2. Мембранный плазмаферез

2.4.3. Неотложный гемодиализ

2.4.4. Баллонная тампонада зондом-обтуратором и неотложная 68 эндоскопическая склеротерапия кровоточащих варикозно расширенных вен пищевода

2.5. Статистическая обработка материала и обоснование способа 70 оценки эффективности методов лечения

ГЛАВА III. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА 73 БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ С СИНДРОМОМ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

3.1. Общая характеристика больных хроническими вирусными 73 гепатитами с синдромом печеночной недостаточности

3.2. Характеристика больных с прецирротической стадией хронических 96 вирусных гепатитов и синдромом печеночной недостаточности

3.3. Характеристика больных с цирротической стадией хронических 104 вирусных гепатитов и синдромом печеночной недостаточности

ГЛАВА IV. СПЕЦИФИЧНЫЕ В НЕПЕЧЕНОЧНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

СИНДРОМА ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ

ХРОНИЧЕСКИМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ

4.1. Печеночная энцефалопатия

4.2. Гепаторенальный синдром

4.3. Гепатоинтестинальный синдром и флегмона толстой кишки

ГЛАВА V. КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОГНОЗ СИНДРОМА ПЕЧЕНОЧНОЙ 13 8 НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ

5.1. Прогностические факторы и прогноз декомпенсированной 141 хронической печеночной недостаточности у больных хроническими вирусными гепатитами

5.2. Прогностические факторы и прогноз терминальной печеночной 162 недостаточности у больных хроническими вирусными гепатитами

ГЛАВА VI. МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ ПЕЧЕНОЧНОЙ

НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ И ОЦЕНКА ИХ ЭФФЕКТИВНОСТИ

6.1. Искусственная вентиляция легких

6.2. Мембранный плазмаферез

6.3. Неотложный гемодиализ

6.4. Баллонная тампонада и неотложная эндоскопическая 218 склеротерапия кровоточащих варикозно расширенных вен пищевода

6.4.1. Баллонная тампонада зондом-обтуратором кровоточащих 219 варикозно расширенных вен пищевода

6.4.2. Неотложная эндоскопическая склеротерапия кровоточащих 221 варикозно расширенных вен пищевода в комбинации с продленной внутривенной инфузией октреотида

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Печеночная недостаточность при хронических вирусных гепатитах: клиника, диагностика, прогноз и тактика лечения»

Актуальность исследования. Печеночная недостаточность у больных ХВГ занимает особое место в ряду проблем здравоохранения многих стран. Общая численность больных хроническими диффузными заболеваниями печени в мире на сегодняшний день превышает 1 млрд человек, из числа которых более 400 млн страдают ХГ В и почти 200 млн - ХГ С [Жданов К.В. и соавт., 2004, 2006; Михайлов М.И., 2004; Шахгильдян И.В. и соавт., 2005; Chan H.L. et al., 2006; Bhandari В. et al., 2007]. По оценкам экспертов ВОЗ [Gheorghe L. et al., 2005; Hoofnagle J.H., 2005; Huo T.I., 2007] в ближайшие 20 лет прогнозируется повсеместное распространение гепатотропных вирусных инфекций и неуклонный рост числа больных хроническими гепатитами В, С и D. Это будет сопровождаться увеличением количества больных с синдромом печеночной недостаточности, так как одной из наиболее частых причин его развития является декомпенсация клинического течения ХВГ [Абдурахманов Д.Т., 2004; Шаханина И.Л., и соавт., 2005; Шахгильдян И.В. и соавт., 2005; Жданов К.В. и соавт., 2006; Chan H.L. et al., 2006; Rifai К. et al., 2007].

Ежегодно от печеночной недостаточности на земном шаре умирают более 2 млн человек. Обращает на себя внимание, что из их числа более чем у 700 тыс. пациентов печеночная недостаточность связана с декомпенсацией цирроза печени в исходе ХВГ, в то время как острые вирусные гепатиты являются причиной развития печеночной недостаточности не более чем у 100 тыс. человек [Huo T.I., 2007; Santoro A. et al., 2007; Stravitz R.T. et al., 2007]. Высокий уровень смертности и существенные экономические затраты на оказание максимально эффективной лечебно-диагностической помощи больным ставят печеночную недостаточность при ХВГ в ряд наиболее важных проблем здравоохранения Российской Федерации [Онищенко Г.Г. и соавт., 2002; Яковлев А.А. и соавт., 2002; Лобзин Ю.В. и соавт., 2003, 2006; Жданов К.В. и соавт., 2004, 2006; Асратян А.А. и соавт., 2005; Шаханина И.Л. и соавт., 2005; Шахгильдян И.В. и соавт., 2005].

Для принятия решения о терапевтической тактике принципиально важна клинико-патогенетическая характеристика синдрома печеночной недостаточности у больных ХВГ с различными клинико-морфологическими стадиями заболевания [Мухин Н.А. и соавт., 2004; Moore К.Р. et al., 2006; Mullen K.D. et al., 2007; Пасечник И.Н. и соавт., 2007]. Представляется необходимым учитывать характер влияния на течение печеночной недостаточности не только таких важных характеристик инфекционной болезни, как длительность срока давности инфицирования гепатотропным вирусом, репликативная активность вируса или срок поступления пациента в ОРИТ, но и патофизиологических особенностей синдрома портальной гипертензии, который свидетельствует о переходе ХВГ в цирротическую (терминальную) стадию заболевания.

В последнее время все большее внимание исследователей стали привлекать вторичные функционально-органические изменения различных отделов желудочно-кишечного тракта, обусловленные патофизиологическими особенностями синдрома портальной гипертензии у больных с цирротической стадией хронических диффузных заболеваний печени, в частности портальная гастро-патия [Жданов К.В. и соавт., 2003; Мехтиев С.Н. и соавт., 2004; Adrover R. et al., 2004; Лобзин Ю.В. и соавт., 2004, 2005; Hori S. et al., 2006], портальная ею-нопатия [Chiu К.С. et al., 2005; Dib N. et al., 2005; Bolognesi M. et al., 2007] и портальная колонопатия [Gupta N. et al., 2006; Bedioui H. et al., 2007; Cheng L.F. et al., 2007]. Однако клинико-патоморфологические особенности этих изменений у больных с печеночной недостаточностью при ХВГ до сегодняшнего дня изучены недостаточно.

Известна патогенетически важная роль гипоксии в прогрессировании печеночной недостаточности и развитии вторичных полиорганных функциональных расстройств [Cardenas A. et al., 2001; Попова Е.Н. и соавт., 2004; Wang Y.W. et al., 2007; Stravitz R.T. et al., 2007]. В связи с этим нуждается в изучении характер влияния на исходы печеночной недостаточности целого ряда лабораторных и инструментальных показателей, позволяющих в процессе проведения интенсивной терапии объективно оценить эффективность механизмов внутри-легочного газообмена и доставки кислорода у больных с печеночной недостаточностью при ХВГ.

Актуально выявление лабораторных и клинических показателей, являющихся прогностическими факторами восстановления функции печени и регресса печеночной недостаточности [Bjornsson Е. et al., 2005; Cholongitas Е. et al., 2006; Selcuk H. et al., 2007]. Остается не исследованным характер симультанного влияния на исходы печеночной недостаточности при ХВГ целого ряда лабораторных показателей функционального состояния печени, почек и других органов, а также таких клинических характеристик больного, как возраст, стадия печеночной энцефалопатии и наличие поздних общих проявлений синдрома портальной гипертензии.

До настоящего времени продолжают широко изучаться возможности многофакторного прогнозирования исходов синдрома печеночной недостаточности у больных различными хроническими диффузными заболеваниями печени и в первую очередь у больных хроническими вирусными гепатитами [Шувалова Е.П., Рахманова А.Г., 1986; Жданов К.В. и соавт., 2004; Гусев Д.А. и со-авт., 2004, 2006; Ding H.G. et al., 2005; Dehghani S.M. et al., 2007; Ferraz-Neto B.H. et al., 2007]. При этом практическая ценность целого ряда общепринятых в интенсивной терапии систем «полиорганного» балльного счета, в том числе SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) - последовательной оценки органной недостаточности, Child-Pugh - оценки тяжести цирроза печени, а также APACHE II и III (Acute Physiology And Chronic Health Evolution) - оценки тяжести полиорганной дисфункции у больных ХВГ с синдромом печеночной недостаточности неоднозначна и требует уточнения. Не менее актуально изучение эффективности применения на практике у этих больных шкалы TISS (Therapeutic Intervention Scoring System) - оценки терапевтической активности и прогностической модели MELD (Model End-stage Liver Disease) выживаемости больного с терминальной стадией хронического диффузного заболевания печени.

Необходима всесторонняя оценка характера влияния на исходы печеночной недостаточности при ХВГ таких инвазивных методов лечения, как искусственная вентиляция легких, мембранный плазмаферез, неотложный гемодиализ, а также различные консервативные методы остановки пищеводно-желудочных кровотечений.

Таким образом, повсеместный рост числа больных ХВГ, декомпенсация клинического течения которых является наиболее частой причиной развития синдрома печеночной недостаточности, а также остающиеся до конца не исследованными особенности течения, диагностики, прогноза и дифференцированной тактики лечения многочисленных осложнений синдрома печеночной недостаточности у этой категории инфекционных больных определяют актуальность, цель и задачи представляемой работы.

Цель исследования.

Установить особенности течения, диагностики и прогноза синдрома печеночной недостаточности - как критического состояния у больных с прецир-ротической и цирротической стадиями хронических вирусных гепатитов и разработать основы рациональной лечебной тактики.

Задачи исследования.

1. Провести сравнительный анализ клинико-лабораторных проявлений синдрома печеночной недостаточности - как критического состояния у больных с прецирротической и цирротической стадиями хронических вирусных гепатитов.

2. Провести сравнительный анализ клинико-лабораторных и патоморфо-логических проявлений синдрома печеночной недостаточности — как критического состояния у больных хроническими вирусными гепатитами с различными исходами печеночной недостаточности.

3. Исследовать характер нарушений функций головного мозга, почек и толстой кишки в сопоставлении с патоморфологическими изменениями в этих органах у больных с синдромом печеночной недостаточности при хронических вирусных гепатитах.

4. Определить клинический прогноз синдрома печеночной недостаточности - как критического состояния у больных с прецирротической стадией хронических вирусных гепатитов.

5. Определить клинический прогноз синдрома печеночной недостаточности - как критического состояния у больных с цирротической стадией хронических вирусных гепатитов.

6. Оценить характер влияния общего, специальных и специализированных методов интенсивной терапии осложнений печеночной недостаточности на выживаемость больных хроническими вирусными гепатитами и на основании результатов оценки разработать рекомендации по тактике лечения.

Научная новизна исследования.

Впервые на основании результатов клинико-лабораторных, инструментальных и морфологических исследований, дополненных вычислением значений показателей балльных оценок тяжести общего состояния по SOFA, тяжести цирроза печени по Child-Pugh, прогностической модели MELD, ЛДА в 1-е сут лечения в ОРИТ, а также показателя D.F. - дискриминантной печеночно-клеточной функции Maddrey и клинико-бактериологическим исследованием асцитической жидкости, представлены характеристика течения и клинический прогноз синдрома печеночной недостаточности - как потенциально обратимого критического состояния у больных ХВГ. Установлено, что клинические проявления, полиорганные патоморфологические изменения, методы лечения осложнений и клинический прогноз синдрома печеночной недостаточности принципиально различаются у больных с прецирротической и цирротической стадиями заболевания, которые разграничиваются между собой синдромом портальной гипертензии.

Выявлено, что у больных с прецирротической и цирротической стадиями ХВГ при тяжелом обострении хронического воспалительного процесса в печени развиваются различные клинико-патогенетические варианты синдрома печеночной недостаточности - декомпенсированная хроническая печеночная недостаточность (ДХПН) или терминальная печеночная недостаточность (ТПН). Проявления ДХПН у больных с предирротической стадией ХВГ представлены ПЭ (в 100% случаев) и геморрагическим синдромом (в 80% случаев), в то время как проявления ТПН у больных с цирротической стадией заболевания, кроме ПЭ (в 100% случаев) и геморрагического синдрома (в 85% случаев), характеризуются развитием гепатоинтестинального (в 56% случаев) и гепаторенального (в 8% случаев) синдромов. Установленные отличия в характере клинических проявлений синдрома печеночной недостаточности у больных с различными клинико-морфологическими стадиями ХВГ предполагают применение различных, в том числе специализированных, методов диагностики и лечения.

На основании результатов комплексного обследования, включавшего прижизненный клинико-бактериологический анализ АЖ и патоморфологиче-ское исследование толстой кишки, впервые выявлены вторичные по отношению к хроническому заболеванию печени изменения толстой кишки у больных с ТПН при ХВГ. Эти изменения проявляются функциональными расстройствами толстой кишки (вплоть до паралитической кишечной непроходимости) и ухудшением общего состояния больных, а патоморфологически представляют собой стадийный патологический процесс в слизистой оболочке и подслизи-стом слое стенки толстой кишки (чаще всего в слепой кишке и в восходящей ободочной кишке). Стадийность патологического процесса определяется разным характером патоморфологических изменений в стенке толстой кишки - от незначительного застойного (венозного) отека подслизистого слоя до распространенного флегмонозного (гнойного) воспаления кишечной стенки. Результаты лабораторного теста клинического исследования АЖ (чувствительность, специфичность, прогностическая ценность положительного результата и точность теста соответственно 74, 74, 63 и 74%) позволяют прижизненно с высокой вероятностью диагностировать флегмонозное (гнойное) воспаление стенки толстой кишки у больных с ТПН при ХВГ.

На основании результатов логистического регрессионного анализа конкретизированы лабораторные и клинические признаки (прогностические факторы), которые оказывают влияние на исходы печеночной недостаточности у больных с различными клинико-морфологическими стадиями ХВГ. В качестве прогностических факторов ДХПН у больных с прецирротической стадией заболевания установлены: уровни альбумина и общего билирубина в сыворотке крови, количество тромбоцитов и значение индекса оксигенации РаОг/ИОг, а также возраст, длительность срока давности инфицирования HBV и/или HCV и наличие асцита. У больных с цирротической стадией ХВГ прогностическими факторами ТПН являются: уровни альбумина, креатинина и общего билирубина в сыворотке крови, количество тромбоцитов, значения показателей ПИ, ПВ, MHO, индекса оксигенации РаОг/ГЮг, балльных оценок тяжести общего состояния по SOFA, тяжести цирроза печени по Child-Pugh, прогностической модели MELD и ЛДА в 1-е сут лечения в ОРИТ, а также срок поступления больного в ОРИТ, прошедший от момента появления первых клинико-лабораторных признаков ухудшения печеночно-клеточной функции.

Представлен анализ клинической эффективности методов коррекции нарушений функции внешнего дыхания (ИВЛ), экстракорпорального замещения детоксикационной функции печени (МПА в режиме замещения донорской плазмой), экстракорпорального замещения выделительной функции почек (НГ) и разобщения портоазигального кровотока (баллонная тампонада зондом-обтуратором и НЭС кровоточащих ВРВП) в комбинации с медикаментозным снижением портального давления (продленная внутривенная инфузия октрео-тида), применяющихся у больных ХВГ с соответствующими осложнениями печеночной недостаточности. Оценка клинической эффективности перечисленных методов лечения впервые основывалась на изучении характера влияния этих методов на выживаемость больных.

Впервые показано, что выживаемость пациентов с печеночной недостаточностью при ХВГ и гипербилирубинемией с уровнем общего билирубина выше 300 мкмоль/л, в лечении которых в дополнение к «стандартной» терапии применяется МПА в режиме замещения донорской плазмой, достоверно выше выживаемости «сопоставимых» больных, получающих только «стандартную» терапию (медианы выживаемости больных соответственно 13 vs 7 сут, р<0,001).

Впервые установлено достоверное положительное влияние ИВЛ и НЭС кровоточащих варикозно расширенных вен в комбинации с последующей продленной внутривенной инфузией октреотида, которые применяются в дополнение к «стандартной» терапии, на выживаемость больных соответственно с вентиляционной и паренхиматозной ОДН и первичными кровотечениями из ВРВП, осложняющими течение печеночной недостаточности при ХВГ (медианы выживаемости больных соответственно 10 vs 6 сут,р<0,001; 8 vs 5 сут,/КО,01 и 11 vs 6 сут,/7<0,01).

Впервые показано, что НГ не повышает выживаемость больных с олигу-рической ОПН, которая осложняет течение печеночной недостаточности при ХВГ (медианы выживаемости больных соответственно 4 vs 3 сут,/?>0,05).

Практическая значимость.

Использование в клинической практике предложенных в исследовании критериев диагностики синдрома печеночной недостаточности - как потенциально обратимого критического состояния, в основе которого лежит тяжелая дисфункция печени, проявляющаяся сочетанием печеночной энцефалопатии с геморрагическим синдромом, гипербилирубинемией, гипоальбуминемией, ги-попротромбинемией и гипопротеинемией, - определяет единые терминологические и диагностические подходы.

Разделение печеночной недостаточности у больных ХВГ на два клинико-патогенетических варианта - декомпенсированную хроническую печеночную недостаточность и терминальную печеночную недостаточность - на основании выявленных у больных с различными стадиями хронических вирусных гепатитов клинических, патоморфологических и прогностических отличий в характере течения синдрома печеночной недостаточности, обосновывает целесообразность применения на практике дифференцированной лечебно-диагностической тактики.

Использование в клинической практике предложенных в исследовании критериев диагностики ДХПН - как потенциально обратимого критического состояния у больных с прецирротической стадией ХВГ, в основе которого лежит тяжелая дисфункция печени, проявляющаяся печеночной энцефалопатией и геморрагическим синдромом в сочетании с гипербилирубинемией, гипоаль-буминемией, гипопротромбинемией и гипопротеинемией, а также критериев диагностики ТПН — как потенциально обратимого критического состояния у больных с цирротической стадией ХВГ, в основе которого лежит тяжелая дисфункция печени, развивающаяся на фоне портальной гипертензии и проявляющаяся печеночной энцефалопатией, геморрагическим, гепатоинтестинальным и гепаторенальным синдромами в сочетании с гипербилирубинемией, гипоаль-буминемией, гипопротромбинемией и гипопротеинемией, определяет единство терминологии и диагностических подходов.

Установлено, что у большинства больных с ТПН при ХВГ развивается гепатоинтестинальный синдром, под которым следует понимать совокупность клинико-патоморфологических изменений, проявляющуюся функциональными расстройствами толстой кишки (вплоть до паралитической кишечной непроходимости) и стадийным патологическим процессом в слизистой оболочке и под-слизистом слое стенки толстой кишки - от потенциально обратимого незначительного венозного отека подслизистого слоя (портальной интестинопатии) до необратимого распространенного флегмонозного (гнойного) воспаления кишечной стенки (флегмоны толстой кишки). Показано, что результаты лабораторного теста клинического исследования АЖ, который включает в себя определение клеточного состава, уровня белка и наличия серомуцина, могут применяться в клинической практике в качестве эффективного метода прижизненной диагностики флегмоны толстой кишки.

Показано, что для повышения объективности клинического прогноза синдрома печеночной недостаточности у больных с прецирротической стадией ХВГ могут использоваться значения показателя балльной оценки тяжести общего состояния по SOFA и показателя D.F. - дискриминантной печеночно-клеточной функции Maddrey, в то время как у больных с цирротической стадией заболевания - значения показателей балльных оценок тяжести общего состояния по SOFA, тяжести цирроза печени по Child-Pugh, прогностической модели MELD и результаты клинико-бактериологического исследования асцити-ческой жидкости.

Установлено, что такие лабораторные и клинические показатели, как уровень альбумина в сыворотке крови ниже 29 г/л, уровень общего билирубина в сыворотке крови выше 340 мкмоль/л, количество тромбоцитов меньше 150 тыс., значение индекса оксигенации Pa02/Fi02 меньше 420, возраст старше 25 лет, длительность срока давности инфицирования HBV и/или HCV более 7 лет и наличие асцита могут использоваться в клинической практике в качестве прогностических факторов неблагоприятного исхода ДХПН у больных с прецирротической стадией ХВГ. В свою очередь, в качестве прогностических факторов неблагоприятного исхода ТПН у больных с цирротической стадией ХВГ в клинической практике могут использоваться такие показатели, как уровень альбумина в сыворотке крови ниже 33 г/л, уровень креатинина в сыворотке крови выше 150 мкмоль/л, уровень общего билирубина в сыворотке крови выше 150 мкмоль/л, количество тромбоцитов меньше 200 тыс., значения показателей ПИ меньше 65%, ПВ больше 19 с, MHO больше 1,3 и индекса оксигенации Pa02/Fi02 меньше 450, а также значения показателей балльных оценок тяжести общего состояния по SOFA больше 6 баллов, тяжести цирроза печени по Child-Pugh больше 10 баллов, прогностической модели MELD больше 22 баллов, ЛДА в 1-е сут лечения в ОРИТ больше 10 баллов и превышающий 3 сут от момента появления первых клинико-лабораторных признаков ухудшения функции печени срок поступления больного в ОРИТ.

Результаты выполненной оценки характера влияния МПА в режиме замещения донорской плазмой, ИВЛ и НЭС в комбинации с последующей продленной внутривенной инфузией октреотида на выживаемость больных соответственно с гипербилирубинемией выше 300 мкмоль/л, различными вариантами ОДН и первичными кровотечениями из ВРВП позволяют рассматривать указанные методы лечения в качестве клинически эффективных и обосновывают целесообразность их применения в клинической практике.

Личное участие автора в получении результатов. Автор принимал непосредственное участие в клиническом обследовании и лечении больных, в организации и проведении интенсивной терапии, а также различных лабораторных, инструментальных и гистологических исследований. Лично выполнял неотложные инвазивные медицинские манипуляции (интубации, катетеризации, зондирования и т.д.), инвазивные лечебные и диагностические вмешательства (пункции брюшной и плевральных полостей, спинномозговые пункции, чре-скожные пункционные биопсии правой доли печени, в том числе с анестезиологическим пособием), а также мониторинг эффективности проводимой многокомпонентной интенсивной терапии.

Автором исследованы и подробно проанализированы клинико-лабораторные проявления и патоморфологические особенности синдрома печеночной недостаточности — как критического состояния у больных с различными стадиями ХВГ. Научно обоснована методология оценки специфичных клинических проявлений синдрома печеночной недостаточности. Уточнены независимые прогностические факторы печеночной недостаточности у больных с различными стадиями ХВГ. Автор применил оригинальный способ оценки клинической эффективности общего, специальных и специализированных методов лечения осложнений печеночной недостаточности, основанный на результатах исследования характера влияния этих методов на выживаемость больных. Автором была разработана и при лечении в ОРИТ больных с печеночной недостаточностью при ХВГ активно использовалась карта ЛДА - лечебно-диагностической активности. Автором планировалось настоящее исследование, формировалась база данных, проводилась статистическая обработка материала и обобщение полученных результатов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Синдром печеночной недостаточности - как критическое состояние у больных с прецирротической и цирротической стадиями хронических вирусных гепатитов, на основании клинических, лабораторных, патоморфологиче-ских, лечебно-диагностических и прогностических различий, которые обусловлены наличием или отсутствием патофизиологических особенностей портальной гипертензии, может быть представлен двумя клинико-патогенетическими вариантами - соответственно декомпенсированной хронической печеночной недостаточностью и терминальной печеночной недостаточностью.

2. У больных с терминальной печеночной недостаточностью при хронических вирусных гепатитах развиваются вторичные по отношению к хроническому заболеванию печени функциональные и органические изменения толстой кишки, совокупность которых может быть обозначена термином «гепатоинте-стинальный синдром».

Гепатоинтестинальный синдром представляет собой особый вид дисфункции толстой кишки, которая возникает у больных с цирротической стадией хронических вирусных гепатитов вследствие хронического портального венозного полнокровия в стенке слепой кишки и/или восходящей ободочной кишки на фоне портальной гипертензии и печеночно-клеточной недостаточности. Патоморфологической основой гепатоинтестинального синдрома является стадийный патологический процесс в стенке толстой кишки с разным характером патоморфологических изменений, клинических проявлений и изменений в асцитической жидкости. Характер патоморфологических изменений в стенке толстой кишки определяет обратимую и необратимую стадии гепатоинтестинального синдрома, которые могут быть обозначены соответственно терминами «портальная интестинопатия» и «флегмона толстой кишки».

3. Клинический прогноз декомпенсированной хронической печеночной недостаточности у больных с прецирротической стадией хронических вирусных гепатитов определяется тяжестью печеночно-клеточной дисфункции, степенью сохранности сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и газообменной функции легких, а также возрастом пациента и длительностью срока течения хронического воспалительного процесса в печени.

Клинический прогноз терминальной печеночной недостаточности у больных с цирротической стадией хронических вирусных гепатитов кроме тяжести печеночно-клеточной дисфункции, степени сохранности сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и газообменной функции легких, дополнительно определяется тяжестью общего состояния, сроком поступления больного в ОРИТ и уровнем лечебно-диагностической активности в 1-е сут лечения в ОРИТ.

4. Применение искусственной вентиляции легких в дополнение к «стандартной» терапии при развитии острой дыхательной недостаточности повышает выживаемость больных хроническими вирусными гепатитами с печеночной недостаточностью, по сравнению с выживаемостью «сопоставимых» больных, у которых при развитии острой дыхательной недостаточности искусственная вентиляция легких не применяется. Применение мембранного плазмафереза в режиме замещения донорской плазмой в дополнение к «стандартной» терапии повышает выживаемость больных хроническими вирусными гепатитами с печеночной недостаточностью и гипербилирубинемией выше 300 мкмоль/л, по сравнению с выживаемостью «сопоставимых» больных с гипербилирубинемией выше 300 мкмоль/л, у которых мембранный плазмаферез в режиме замещения донорской плазмой не применяется. Применение неотложной эндоскопической склеротерапии кровоточащих варикозно расширенных вен в комбинации с последующей продленной внутривенной инфузией октреотида в дополнение к стандартной» терапии повышает выживаемость больных хроническими вирусными гепатитами с терминальной печеночной недостаточностью и первичными кровотечениями из варикозно расширенных вен пищевода, по сравнению с выживаемостью «сопоставимых» больных, у которых с целью остановки первичных кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода выполняется баллонная тампонада зондом-обтуратором.

Реализация и внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в научную, учебную и лечебную работу кафедры и клиники инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, кафедры инфекционных болезней, эпидемиологии и гигиены Медицинского Центра Санкт-Петербургского государственного университета, кафедры инфекционных болезней медицинского института Сумского государственного университета (Украина), отделений реанимации и интенсивной терапии клиники инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, СПб ГУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина», специализированной клиники ГУ НИИ гриппа РАМН (Санкт-Петербург), отделения реанимации и интенсивной терапии Сумской областной клинической инфекционной больницы им. З.Я. Красовицкого (Украина).

Апробация и публикация материалов исследования. Материалы диссертации, обобщенные в 5 тематических презентациях и докладах, доложены и обсуждены на Всероссийских обучающих курсах «Вопросы диагностической и лечебной эндоскопии - диагностика, лечение и современные технологии эради-кации варикозно расширенных вен пищевода и желудка» (Санкт-Петербург, 2004, 2005), Российской научно-практической конференции, посвященной 110-летию кафедры инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (Санкт-Петербург, 2006), Областной научно-практической клини-ко-патологоанатомической конференции с международным участием «Печеночная недостаточность» (г. Сумы, 2006), межкафедральной клинико-анатомической конференции Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова

Печеночная недостаточность» (Санкт-Петербург, 2007), областной научно-практической конференции с международным участием «Заболевания печени в практике врача-интерниста» (г. Сумы, 2008), Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: Современные проблемы диагностики и лечения» (Санкт-Петербург, 2008).

По материалам исследования опубликованы 16 печатных работ, в том числе 8 статей в журналах, входящих в перечень ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 301 странице компьютерного набора, состоит из введения, 6 глав (обзора литературы, описания наблюдавшихся больных, методов исследования и лечения и четырех глав результатов собственных исследований), обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 368 источников, в том числе 92 отечественных и 276 зарубежных авторов. Текст сопровожден 67 рисунками, 33 таблицами и 3 приложениями.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Сулима, Дмитрий Леонидович

252 ВЫВОДЫ

1. Синдром печеночной недостаточности - как критическое состояние у больных хроническими вирусными гепатитами на основании различий в клинических проявлениях, патоморфологических особенностях и прогнозе подразделяется на декомпенсированную хроническую печеночную недостаточность и терминальную печеночную недостаточность, что предполагает дифференцированный подход при выборе методов диагностики и тактики лечения больных.

2. Проявления и исходы декомпенсированной хронической печеночной недостаточности и терминальной печеночной недостаточности у больных хроническими вирусными гепатитами определяются патофизиологическими особенностями клинико-морфологических стадий заболевания, которые разграничиваются между собой синдромом портальной гипертепзии.

Декомпенсированная хроническая печеночная недостаточность — это потенциально обратимое критическое состояние у больных с прецирротической стадией хронических вирусных гепатитов, основой которого является крайняя степень недостаточности функции печени, проявляющаяся печеночной энцефалопатией и геморрагическим синдромом (соответственно у 100 и 80% больных) в сочетании с гипербилирубинемией, гипоальбуминемией, гипопротромбине-мией и гипопротеинемией.

Терминальная печеночная недостаточность - это потенциально обратимое критическое состояние у больных с цирротической стадией хронических вирусных гепатитов, основой которого является крайняя степень недостаточности функции печени, развивающаяся на фоне портальной гипертензии и проявляющаяся печеночной энцефалопатией, геморрагическим, гепатоинтестиналь-ным и гепаторенальным синдромами (соответственно у 100, 85, 56 и 8% больных) в сочетании с гипербилирубинемией, гипоальбуминемией, гипопротром-бинемией и гипопротеинемией.

Медианы выживаемости в ОРИТ больных с декомпенсированной хронической печеночной недостаточностью и терминальной печеночной недостаточностью при хронических вирусных гепатитах достоверно различаются и составляют соответственно 16 vs 9 сут (Gehan's Wilcoxon Test,/?<0,001).

3. У больных с терминальной печеночной недостаточностью при хронических вирусных гепатитах развивается гепатоинтестинальный синдром (в 56% случаев), который проявляется моторной дисфункцией толстой кишки (вплоть до паралитической кишечной непроходимости), нарастанием тяжести общего состояния и сопровождается появлением патологических изменений в асцитической жидкости.

Патоморфологической основой гепатоинтестинального синдрома является стадийный патологический процесс в стенке толстой кишки. Стадийность патологического процесса определяется изменением его характера - от незначительного застойного (венозного) отека подслизистого слоя до распростра-, ненного флегмонозного (гнойного) воспаления кишечной стенки. Стадия распространенного флегмонозного воспаления кишечной стенки клинически проявляется быстрым прогрессированием печеночной энцефалопатии (у 80% больных), нарастанием количества полиморфноядерных лейкоцитов в асцитической жидкости (у 63% больных), нарушением выделительной функции почек (у 60% больных), паралитической кишечной непроходимостью (у 56% больных), лихорадкой неправильного типа (у 45% больных) и защитным напряжением мышц передней брюшной стенки (у 40% больных).

4. Общими прогностическими факторами исходов декомпенсированной хронической печеночной недостаточности и терминальной печеночной недостаточности у больных хроническими вирусными гепатитами являются: уровни альбумина и общего билирубина в сыворотке крови, количество тромбоцитов и значение индекса оксигенации РаОг/ТЮг- Исход декомпенсированной хронической печеночной недостаточности дополнительно определяют: возраст больного, длительность срока давности инфицирования HBV и/или HCV и наличие асцита, а исход терминальной печеночной недостаточности - значения показателей протромбинового индекса, протромбинового времени и международного нормализованного отношения, балльных оценок тяжести общего состояния по SOFA, тяжести цирроза печени по Child-Pugh, прогностической модели MELD и лечебно-диагностической активности в 1-е сутки лечения в ОРИТ, а также срок поступления больного в ОРИТ, прошедший от момента появления первых клинико-лабораторных признаков ухудшения функции печени.

5. Применение искусственной вентиляции легких в дополнение к «стандартной» терапии с целью временной коррекции нарушений функции внешнего дыхания у больных хроническими вирусными гепатитами с печеночной недостаточностью, течение которой осложняется развитием острой дыхательной недостаточности, улучшает показатели выживаемости этих больных, по сравнению с показателями выживаемости «сопоставимых» больных, у которых применяется только «стандартная» терапия (медианы выживаемости больных с вентиляционной дыхательной недостаточностью 10 vs 6 сут, Gehan's Wilcoxon Test, р<0,001; медианы выживаемости больных с паренхиматозной дыхательной недостаточностью 8 vs 5 сут, Gehan's Wilcoxon Test,/?<0,01).

6. Применение мембранного плазмафереза в режиме замещения донорской плазмой в дополнение к «стандартной» терапии с целью временного экстракорпорального замещения детоксикационной функции печени у больных хроническими вирусными гепатитами с печеночной недостаточностью и гипербилирубинемией с уровнем общего билирубина в сыворотке крови выше 300 мкмоль/л, улучшает показатели выживаемости этих больных, по сравнению с показателями выживаемости «сопоставимых» больных, у которых применяется только «стандартная» терапия (медианы выживаемости больных соответственно 13 vs 7 сут; Gehan's Wilcoxon Test, р<0,001).

7. Применение неотложной эндоскопической склеротерапии в комбинации с последующей продленной внутривенной инфузией октреотида с целью разобщения портоазигального кровотока и снижения портального давления у больных хроническими вирусными гепатитами с терминальной печеночной недостаточностью и первичными кровотечениями из варикозно расширенных вен пищевода, улучшает показатели выживаемости этих больных, по сравнению с показателями выживаемости «сопоставимых» больных, у которых с целью остановки кровотечения применяется баллонная тампонада кровоточащих вари-козно расширенных вен зондом-обтуратором (медианы выживаемости больных соответственно 11 vs 6 сут; Gehan's Wilcoxon Test, £><0,01).

8. Применение неотложного гемодиализа с целью временного замещения выделительной функции почек в дополнение к «стандартной» терапии у больных хроническими вирусными гепатитами с терминальной печеночной недостаточностью и олигурической ОПН, не улучшает показатели выживаемости этих больных, по сравнению с показателями выживаемости «сопоставимых» больных, у которых применяется только «стандартная» терапия (медианы выживаемости больных соответственно 4 vs 3 сут; Gehan's Wilcoxon Test, ^>=0,059).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для обозначения синдрома потенциально обратимого критического состояния, обусловленного крайней степенью недостаточности функции печени у больных ХВГ, целесообразно использовать термин «синдром печеночной недостаточности». Клиническая картина синдрома печеночной недостаточности определяется печеночной энцефалопатией в сочетании с геморрагическим, ге-патоинтестинальным и/или гепаторенальным синдромами, которые развиваются на фоне гипербилирубинемии, гипоальбуминемии, гипопротромбинемии и гипопротеинемии.

2. В зависимости от клинико-морфологической стадии хронического гепатита, патофизиологические особенности которой определяют характер развивающейся тяжелой дисфункции печени, целесообразно разделять синдром печеночной недостаточности у больных ХВГ на два клинико-патогенетических варианта - декомпенсированную хроническую печеночную недостаточность (ДХПН) и терминальную печеночную недостаточность (ТПН).

Под ДХПН следует понимать потенциально обратимое критическое состояние у больных с прецирротической стадией ХВГ, в основе которого лежит крайняя степень недостаточности функции печени, проявляющаяся печеночной энцефалопатией и геморрагическим синдромом в сочетании с гипербилирубинемией, гипоальбуминемией, гипопротромбинемией и гипопротеинемией.

Под ТПН следует понимать потенциально обратимое критическое состояние у больных с цирротической стадией ХВГ, в основе которого лежит крайняя степень недостаточности функции печени, развивающаяся на фоне портальной гипертензии и проявляющаяся печеночной энцефалопатией, геморрагическим, гепатоинтестинальным и гепаторенальным синдромами в сочетании с гипербилирубинемией, гипоальбуминемией, гипопротромбинемией и гипопротеинемией.

3. Для обозначения синдрома моторной дисфункции толстой кишки (вплоть до паралитической кишечной непроходимости), которая развивается у большинства больных с ТПН при ХВГ на фоне хронического портального венозного полнокровия в стенке слепой и восходящей ободочной кишок, может применяться термин «гепатоинтестинальный синдром». Прижизненная дифференциальная диагностика обратимой (портальной интестинопатии) и необратимой (флегмоны толстой кишки) стадий гепатоинтестинального синдрома должна основываться на результатах лабораторного теста клинического исследования асцитической жидкости, который следует применять в клинической практике. Эффективным критерием лабораторной диагностики начинающегося флегмонозного (гнойного) воспаления стенки толстой кишки является сочетание уровня общего белка в асцитической жидкости более 10 г/л, количества по-лиморфноядерных лейкоцитов, превышающего 10 клеток в поле зрения и положительной реакции Ривальта на наличие серомуцина (прогностическая ценность положительного результата теста составляет 63%).

4. Комплексное обследование больных с ДХПН при ХВГ должно дополняться вычислением значений показателя балльной оценки тяжести общего состояния по SOFA и показателя D.F. - дискриминантной печеночно-клеточной функции Maddrey, а больных с ТПН при ХВГ - вычислением значений показателей балльных оценок тяжести общего состояния по SOFA, тяжести цирроза печени по Child-Pugh, прогностической модели MELD и лабораторным тестом клинического исследования асцитической жидкости.

5. В качестве прогностических факторов неблагоприятного исхода ДХПН у больных с прецирротической стадией ХВГ следует рассматривать уровень альбумина в сыворотке крови ниже 29 г/л, уровень общего билирубина в сыворотке крови выше 340 мкмоль/л, количество тромбоцитов меньше 150 тыс., значение индекса оксигенации РаОгЛчОг ниже 420, а также возраст старше 25 лет, длительность течения хронического воспалительного процесса в печени более 7 лет и наличие асцита.

В качестве прогностических факторов неблагоприятного исхода ТПН у больных с цирротической стадией ХВГ следует рассматривать уровень альбумина в сыворотке крови ниже 33 г/л, уровень общего билирубина в сыворотке крови выше 150 мкмоль/л, уровень креатинина в сыворотке крови выше 150 мкмоль/л, количество тромбоцитов меньше 200 тыс., значение индекса оксигенации РаОг/ТЮг меньше 450, значения показателей протромбинового индекса меньше 65%, протромбинового времени больше 19 с, международного нормализованного отношения больше 1,3, балльных оценок тяжести общего состояния по SOFA больше 6 баллов, тяжести цирроза печени по Child-Pugh больше 10 баллов, прогностической модели MELD больше 22 баллов, ЛДА в 1-е сут лечения в ОРИТ больше 10 баллов, а также превышающий 3 сут от момента появления первых клинико-лабораторных признаков ухудшения функции печени срок поступления больного в ОРИТ.

6. Больным с печеночной недостаточностью при ХВГ и различными вариантами ОДН, развитие которых может быть следствием центрального угнетения дыхания при печеночной коме или нарушения диффузии Ог и СОг через АКМ при пневмонии и/или отеке легких с целью временной коррекции нарушений функции внешнего дыхания в дополнение к «стандартной» терапии показано проведение ИВЛ. В качестве показаний к началу ИВЛ у больных при самостоятельном дыхании атмосферным воздухом следует рассматривать та-хипноэ с ЧДД более 30 дыхательных циклов в минуту, уровнем РаОг ниже 90 мм рт. ст. и уровнем РаСОг ниже 35 мм рт. ст., а также брадипноэ с ЧДД меньше 10 дыхательных циклов в минуту и уровнем РаС02 выше 45 мм рт. ст.

Рекомендуемый протокол ИВЛ:

• плановая оротрахеальная интубация с релаксантами;

• контролируемая механическая вентиляция в течение первых 12-24 часов проведения ИВЛ, с решением вопроса о дальнейшем режиме и параметрах вентиляции в зависимости от динамики уровня сознания больного, показателей функциональных проб печени и внутрилегочного газообмена;

• динамическая коррекция параметров вентиляции (Vt, MV, Fi02, PEEP) для поддержания уровней РаС02 в пределах 33+3 мм рт. ст., a Sa02 не ниже 90%.

7. Больным с печеночной недостаточностью при ХВГ и гипербилирубинемией с уровнем общего билирубина выше 300 мкмоль/л с целью временного экстракорпорального замещения детоксикационной функции печени в дополнение к «стандартной» терапии показано проведение не менее 2 операций среднеобъемного (плазмоэксфузия 20-50% объема циркулирующей плазмы) интенсивного (с интервалом не более 36 часов) МПА в режиме замещения донорской СЗП в объеме не менее 70% объема плазмоэксфузии. Абсолютными противопоказаниями к проведению операций МПА являются любое продолжающееся пищеводно-желудочное кровотечение или высокий риск его развития на фоне снижения уровня ПИ ниже 30% и/или количества тромбоцитов меньше 50 тыс., а также нестабильная гемодинамика с уровнем среднего артериального давления ниже 55 мм рт. ст.

8. Больным с ТПН при ХВГ в цирротической стадии заболевания и первичными кровотечениями из ВРВП с целью остановки кровотечения посредством разобщения портоазигального кровотока и снижения портального давления в дополнение к «стандартной» терапии показано выполнение операций НЭС кровоточащих ВРВП 0,5%-ным раствором этоксисклерола (Aethoxysklerol) с последующей продленной (в течение не менее 120 часов) внутривенной инфузией октреотида (Octreotide) в дозе 25 мкг/час.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Сулима, Дмитрий Леонидович, 2009 год

1. Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит В и D / Д.Т. Абдурахма-нов // Практическая гепатология. - М., 2004. - С. 58-78.

2. Абрикосов А.И. Патологическая анатомия: Практическое руководство / А.И. Абрикосов. М.: Медгиз, 1957. - 897 с.

3. Апросина З.Г. Внепеченочные проявления хронических диффузных заболеваний печени / З.Г. Апросина, Т.Н. Лопаткина, Э.З. Бурневич и др. // Практическая гепатология. -М., 2004. С. 162-168.

4. Асратян А.А. Тенденции и анализ эпидемической ситуации по парентеральным вирусным гепатитам В и С в РФ и отдельных регионах / А.А. Асратян, О.В. Исаева, М.И. Михайлов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2005. - № 4. - С. 40-45.

5. Блюгер А.Ф. Основы гепатологии / А.Ф. Блюгер. Рига: Звайгзне, 1975.-470 с.

6. Блюгер А.Ф. Вирусные гепатиты / А.Ф. Блюгер, И.Н. Новицкий. -Рига: Звайгзне, 1988. 412 с.

7. Борисов А.Е. Кровотечения портального генеза / А.Е. Борисов, В.Н. Ким, В.Н. Кащенко и др. СПб.: НИИХ СПбГУ, 2001. - 128 с.

8. Буткевич В.В. Портальная гастропатия у больных циррозом печени / В.В. Буткевич, Н.И. Снапковский // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - Т. 13, № 1.-С. 17-22.

9. Власов В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов. -М.: Медиа Сфера, 2001.-392 с.

10. Гальперин Э.И. Недостаточность печени / Э.И. Гальперин, М.И. Семендяева, Е.А. Неклюдова. М.: Медицина, 1978. - 266 с.

11. Горн М.М. Водно-электролитный и кислотно-основной баланс: Пер. с англ. / М.М. Горн, У.И. Хейтц, П.Л. Сверинген. СПб.: Невский диалект, 1999.-320 с.

12. Гуревич Е.С. Клиника печеночной комы при эпидемическом гепатите / Е.С. Гуревич, JI.M. Бочкова, Г.В. Воронова // Печеночная кома. JL: Медицина, 1967.-С. 82-90.

13. Гусев Д.А. Исследование диагностической и прогностической значимости определения сывороточного железа у больных хроническим гепатитом С / Д.А. Гусев, К.В. Козлов, К.В. Жданов // Узловые вопросы борьбы с инфекцией. СПб., 2004. - С. 70-71.

14. Гусев Д.А. Морфологические и лабораторные сопоставления при HCV-циррозе / Д.А. Гусев, Г.А. Алентьев, И.Г. Юшманов // Актуальные вопросы инфекционной патологии. СПб., 2005. - С. 9.

15. Гусев Д.А. Хронический гепатит С: Течение, прогноз и лечение больных в военно-медицинских учреждениях: Автореф. дис. . д-ра мед. наук /-Д.А. Гусев. СПб., 2006. - 44 с.

16. Жданов К.В. Проблема изучения взаимосвязи между генотипом вируса, его репликацией и клинико-морфологическими проявлениями при HCV-инфекции / К.В. Жданов, Д.А. Гусев, Ю.В. Лобзин и др. // Проблема инфекции в клинической медицине. СПб., 2002. - С. 112.

17. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / К.В. Жданов. СПб., 2002. -44 с.

18. Жданов К.В. Эндоскопические изменения желудка и двенадцатиперстной кишки при хроническом гепатите С у лиц молодого возраста / К.В. Жданов, Д.А. Гусев, М.В. Яременко // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2003.-№2/3.-С. 58.

19. Жданов К.В. Хронические вирусные гепатиты (клиника, диагностика, лечение) / К.В. Жданов. СПб.: ВМедА, 2004. - 39 с.

20. Жданов К.В. Особенности патоморфологических изменений в печени при HCV-циррозе / К.В. Жданов, B.C. Чирский, Д.А. Гусев и др. // Рос.журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - Т. 14, № 5, прил. 23. - С. 79.

21. Жданов К.В. Клинико-лабораторная характеристика HCV-циррозов в зависимости от длительности инфицирования ВГС / К.В. Жданов, Д.А. Гусев, Б.Н. Котив и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - Т. 14, № 1, прил. 22.-С. 12.

22. Жданов К.В. Значение HLA-типирования в прогнозировании ответа на этиотропное лечение при HCV-инфекции / К.В. Жданов, И.М. Юркаев, Д.А. Гусев и др. // Узловые вопросы борьбы с инфекцией. СПб., 2004. - С. 92-93.

23. Игнатова Т.М. Хронический гепатит С / Т.М. Игнатова // Практическая гепатология. М., 2004. - С. 78-96.

24. Игнатова Т.М. Болезнь Вильсона-Коновалова / Т.М. Игнатова // Практическая гепатология. М., 2004. - С. 116-125.

25. Кассиль В.Л. Искусственная вентиляция легких в реаниматологии / В.Л. Кассиль, Н.М. Рябова. М.: Медицина, 1977. - 259 с.

26. Ким В.Е. Актуальные проблемы тактики лечения кровотечений портального генеза / В.Е. Ким. Великий Новгород: Б.и., 2001. - 107 с.

27. Козловская JI.B. Поражение почек, ассоциированное с вирусами гепатитов В и С / Л.В. Козловская // Практическая гепатология. М., 2004. - С. 177-186.

28. Комарова Д.В. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени: Практическое руководство / Д.В. Комарова, В.А. Цинзерлинг. СПб.: СОТИС, 1999. - 245 с.

29. Костюченко, А.Л. Экстракорпоральная гемокоррекция при хронических заболеваниях печени / А.Л. Костюченко // Эфферентная терапия. СПб., 2000. - С. 234-267.

30. Крель П.Е. Цирроз печени / П.Е. Крель // Практическая гепатология. -М., 2004.-С. 156-159.

31. Крель П.Е. Общие принципы лечения больных хроническими заболеваниями печени / П.Е. Крель // Практическая гепатология. М., 2004. - С. 208-209.

32. Куделка Е.Н. Диагностическая пункция брюшной полости при синдроме асцита в клинике инфекционных болезней / Е.Н. Куделка, Д.Л. Сулима, А.Л. Щекин // Инфекционные болезни 2003. - СПб., 2004. - С. 118-120.

33. Лисукова Т.Е. Клинико-лабораторная характеристика хронического гепатита С у взрослых / Т.Е. Лисукова, В.В. Титова, В.В. Малеев и др. // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2004. - № 5. - С. 30-35.

34. Лобзин Ю. В. Вирусные гепатиты: Клиника, диагностика, лечение / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М. Волжанин и др. СПб., 2003. - 192 с.

35. Лобзин Ю.В. Сопутствующие изменения в желудке и двенадцатиперстной кишке при хроническом гепатите С у лиц молодого возраста / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, Д.А. Гусев и др. // Клин, медицина. 2004. - № 3. - С. 4245.

36. Лобзин Ю.В. Клиническое исследование асцитической жидкости — эффективный метод диагностики флегмоны кишечника при HBV/HCV-циррозе печени (поисковое исследование эффективности диагностического теста) /

37. Ю.В. Лобзин, Д.Л. Сулима, В.Е. Карев и др. // Санкт-Петербург Гастро-2005. - СПб., 2005. - С. 78.

38. Лобзин Ю.В. Комбинированная фармакоэндоскопическая терапия острых портальных кровотечений при HBV-циррозе печени (описание серии случаев) / Ю.В. Лобзин, Д.Л. Сулима, С.Н. Силонов и др. // Санкт-Петербург -Гастро-2005. СПб., 2005. - С. 78.

39. Лобзин Ю.В. Оценка состояния желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей при хроническом гепатите С / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, Д.А. Гусев и др. // Терапевт, архив. 2005. - № 2. - С. 66-69.

40. Лобзин Ю.В. Вирусный гепатит С (клиника, диагностика, лечение) / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, Д.А. Гусев // Бюллетень Санкт-Петербургской ассоциации врачей-терапевтов. 2006. - Т. 3, № 1. - С. 33-53.

41. Лобзин Ю.В. Клинические особенности синдрома печеночной недостаточности при хронических вирусных гепатитах / Ю.В. Лобзин, Д.Л. Сулима, В.М. Волжанин и др. // Инфекц. болезни. 2008. - Т. 6, № 2. - С. 5-9.

42. Маев И.В. Ранние симптомы печеночной энцефалопатии у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени / И.В. Маев, И.Н. Нику-шина, А.А. Самсонов и др. // Клин, медицина. 2007. - Т. 85, № 8. - С. 55-57.

43. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Практическое руководство: Пер. с нем. / К.-П. Майер. М.: ГЭОТАР МЕД., 1999. - 432 с.

44. МакНелли П.Р. Секреты гастроэнтерологии: Пер. с англ. / П.Р. МакНелли. -М.: БИНОМ, 1998. 1023 с.

45. Мехтиев С.Н. Портальная гнпертензия у больных хроническим гепатитом и циррозом печени / С.Н. Мехтиев, В.Б. Гриневич, С.В. Чепур и др. -СПб.: Береста, 2004. 320 с.

46. Михайлов М.И. Вирусы гепатитов / М.И. Михайлов // Практическая гепатология. -М., 2004.-С. 13-18.

47. Надинская М.Ю. Печеночная энцефалопатия: Патогенетические подходы к лечению / М.Ю. Надинская // Consilium Med. 2004. - № 1. - С. 2024.

48. Нисевич Н.И. Тяжелые и злокачественные формы вирусного гепатита у детей / Н.И. Нисевич, В.Ф. Учайкин. М.: Медицина, 1982. - 287 с.

49. Онищенко Г.Г. О государственных мерах по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости инфекционными гепатитами / Г.Г. Онищенко // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2002. — № 3. — С. 4-9.

50. Онищенко Г.Г. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики гепатитов В и С в Российской Федерации / Г.Г. Онищенко, И.В. Шахгильдян // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2000. -№ 1. - С. 5054.

51. Парфенов И.П. Печеночная недостаточность при механической желтухе опухолевого генеза, основные принципы профилактики и лечения: Ав-тореф. дис. . д-ра мед наук / И.П. Парфенов. Воронеж, 2001. - 38 с.

52. Пасечник И.Н. Сравнительный анализ эффективности различных методов лечения печеночной недостаточности / И.Н. Пасечник, Д.Е. Кутепов, А.Ю. Денисов и др. // Вестн. интенсив, терапии. 2007. - № 4. - С. 47-51.

53. Подымова С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. М.: Медицина, 1998.-704 с.

54. Попова Е.Н. Поражение легких при заболеваниях печени / Е.Н. Попова, Б.М. Корнев // Практическая гепатология. -М., 2004. С. 173-177.

55. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2003.-305 с.

56. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний / Г.А. Рябов. М.: Медицина, 1998.-288 с.

57. Северов М.В. Классификация хронического гепатита / М.В. Северов // Практическая гепатология. М., 2004. - С. 56-58.

58. Северов М.В. Фиброз печени / М.В. Северов // Практическая гепатология.-М., 2004.-С. 150-156.

59. Северов М.В. Современные методы диагностики хронических заболеваний печени / М.В. Северов, Д.Т. Абдурахманов, Ю.Р. Камалов // Практическая гепатология. М., 2004. - С. 34-39.

60. Серов В.В. Хронический вирусный гепатит / В.В. Серов, З.Г. Апросина. М.: Медицина, 2002. - 384 с.

61. Серов В.В. Морфологическая оценка хронического поражения печени, обусловленного вирусами гепатитов / В.В. Серов, E.JI. Танащук // Практическая гепатология. М., 2004. - С. 40-44.

62. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. СПб.: ТЕЗА, 1998.-325 с.

63. Спригинс Д. Неотложная терапия: Практическое руководство: Пер. с англ. / Д. Спригинс, Д. Чемберс, Э. Джефри. М.: ГЭОТАР МЕД., 2000. - 336 с.

64. Сулима Д.Л. Гепатоинтестинальный синдром при HBV- и HCV-циррозе печени / Д.Л. Сулима, Ю.В. Лобзин, В.Е. Карев и др. // Вестн. Рос. во-ен.-мед. акад. 2005. - № 2. - С. 19-25.

65. Сулима Д.Л. Пути повышения эффективности интенсивной терапии острой печеночной недостаточности при вирусных гепатитах / Д.Л. Сулима, Д.В. Попов, Б.В. Стуков // Актуальные инфекции XXI века. СПб., 2002. - С. 143-145.

66. Сулима Д.Л. Анализ причин летальных исходов при тяжелых формах вирусных гепатитов за 2000 год / Д.Л. Сулима, А.Г. Рахманова, Б.В. Стуков и др. // Актуальные инфекции начала XXI века. СПб., 2001. - С. 132-136.

67. Сулима Д.Л. Особенности инфузионной терапии у больных с де-компенсированной хронической печеночной недостаточностью при хронических вирусных гепатитах / Д.Л. Сулима // Вестн. интенсив, терапии. 2007. - № 4.-С. 30-34.

68. Титова О.В. Клинико-морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов в зависимости от пола пациентов / О.В. Титова, Г.П. Волк, В.В. Молчанов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии. 2003. - Т. 13, № 1.-С. 13-17.

69. Третьяков Б.В. Альбуминопосредованный диализ / Б.В. Третьяков // Нефрология и диализ. СПб., 2003. - С. 61-73.

70. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера, 1998.-347 с.

71. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени / А.И. Хазанов. М.: Медицина, 1988. - 347 с.

72. Хазанов А.И. Усовершенствование системы Child-Pugh в целях повышения точности прогноза цирроза печени / А.И. Хазанов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т. 12, № 2. - С. 16-20.

73. Хазанов А.И. Прогностическое значение этиологии циррозов печени / А.И. Хазанов, Н.Н. Некрасова, А.П. Васильев // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - Т. 10, № 5. - С. 89-94.

74. Цинзерлинг В.А. Частота и причины летальных исходов от вирусных гепатитов / В.А. Цинзерлинг, Д.В. Комарова, В.Е. Карев // Эпидемиология и инфекц. болезни. 1999. - № 6. - С. 28-33.

75. Черний В.И. Фульминантная печеночная недостаточность как проявление отравления гепатотоксичными грибами / В.И. Черний, И.В. Кузнецова, С.Г. Тюменцева и др. // Клин, эфферентология. 2004. - № 4. - С. 17-23.

76. Шапиро И.Я. Гепатоцеллюлярная карцинома, ассоциированная с вирусом гепатита В (Особенности эпидемиологии, клиники и морфологии. Клеточно-молекулярные аспекты патогенеза и диагностики) / И.Я. Шапиро, В.Е. Карев. М.: Триада Лтд, 2007. - 144 с.

77. Шаханина И.Л. Экономические потери от инфекционной заболеваемости в России: Величины и тенденции / И.Л. Шаханина, Л.А. Осипова // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2005. - № 4. - С. 19-25.

78. Шахгильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, Г.Г. Онищенко. -М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. 384 с.

79. Шахгильдян И.В. Эпидемиологическая характеристика и профилактика парентеральных вирусных гепатитов / И.В. Шахгильдян // Практическая гепатология. М., 2004. - С. 18-27.

80. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчевыводящих путей: Практическое руководство: Пер. с англ. / Ш. Шерлок, Дж. Дули. М.: ГЭОТАР-МЕД., 1999.-864 с.

81. Шувалова Е.П. Печеночная недостаточность при вирусном гепатите / Е.П. Шувалова, А.Г. Рахманова. JL: Медицина, 1986. - 200 с.

82. Ющук Н.Д. Пункционная биопсия печени и возможности неинва-зивного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатите С / Н.Д. Ющук, О.О. Знойко, Н.Х. Сафиулина и др. // Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - № 1. - С. 9-16.

83. Яковлев А. А. Хронические вирусные гепатиты (клинико-лабораторные аспекты) / А.А. Яковлев, Е.Н. Виноградова, А.Г. Рахманова. — СПб.: НИИХ СПбГУ, 2002. 290 с.

84. Яковлев А.А. MARS® новая эффективная технология в интенсивной терапии печеночной недостаточности при вирусных гепатитах: Обзор лит. / А.А. Яковлев, В.Н. Корягин, Д.Л. Сулима и др. // Инфекционные болезни -2003. - СПб., 2004. - С. 236-241.

85. Abdelmalek M.F. Acute liver failure occurring immediately following anti-D immune globulin infusion in a patient with chronic hepatitis В infection / M.F. Abdelmalek, L.B. Hellner, M. Zumberg et al. // Dig. Dis. Sci. 2007. - Vol. 52. - P. 914-919.

86. Adrover R. When is the best time to perform upper digestive endoscopy to detect the presence of esophageal varices in patients with cirrhosis? / R. Adrover,

87. Ahmad J. Impact of the MELD score on waiting time and disease severity in liver transplantation in United States veterans / J. Ahmad, K.K. Downey, M. Akoadetal. //Liver Transpl. 2007. -Vol. 13, № 11.-P. 1564-1569.

88. Akazawa Y. Death receptor-mediated liver injury / Y. Akazawa, G.J. Gores // Semin. Liver Dis. 2007. - Vol. 27. - P. 327-338.

89. Amitrano L. Coagulation disorders in liver disease // L. Amitrano, M.A. Guardascione, V. Brancaccio et al. // Semin. Liver Dis. 2002. - Vol. 22, № 1. - P. 83-96.

90. An Y. Open-heart surgery in patients with liver cirrhosis: Indications, risk factors, and clinical outcomes / Y. An, Y.B. Xiao, Q.J. Zhong // Europ. Surg. Res. 2007. - Vol. 39, № 2. - P. 67-74.

91. Andrade R.J. Drug-induced liver injury: An analysis of 461 incidences submitted to the Spanish registry over a 10 year period / R.J. Andrade, M.I. Lucena, M.C. Fernandez et al. // Gastroenterology. 2005. - Vol. 129. - P. 512-521.

92. Antaki F. The model for end-stage liver disease (MELD) predicts survival of liver cirrhosis patients after discharge to hospice / F. Antaki, A. Lukowski // J. Clin. Gastroenterol. 2007. - Vol. 41, № 4. - P. 412-415.

93. Antoniades C.G. Paralysed monocytes in acute on chronic liver disease / C.G. Antoniades, J. Wendon, D. Vergani // J. Hepatol. 2005. - Vol. 42. - P. 163165.

94. Antoniades C.G. Actin-free Gc globulin: A rapidly assessed biomarker of organ dysfunction in acute liver failure and cirrhosis / C.G. Antoniades, P.A. Berry, M. Bruce et al. //Liver Transpl. 2007. - Vol. 13. - P. 1254-1261.

95. Auth M.K. Are hepatic growth factors predictors of clinical outcome in fulminant hepatic failure? / M.K. Auth // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2007. -Vol. 44.-P. 168-170.

96. Av S.P. Hepatic encephalopathy: Pathophysiology and advances in therapy / S.P. Av // Trop. Gastroenterol. 2007. - Vol. 28, № 1. - P. 4-10.

97. Bandyopadhyay R. Study of biochemical parameters of ascitic fluid in exudative ascites with special reference to tuberculous peritonitis / R. Bandyopadhyay, S.K. Bandyopadhyay, J. Ghosal et al. // J. Indian Med. Assoc. 2006. - Vol. 104.-P. 174-185.

98. Barchiesi F. Caspofungin in combination with amphotericin В against Candida glabrata / F. Barchiesi, E. Spreghini, A.W. Fothergill et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2005. - Vol. 49, № 6. - P. 2546-2549.

99. Barth F. Efficiency and safety of bosentan in child С cirrhosis with por-topulmonary hypertension and renal insufficiency / F. Barth, P.J. Gerber, J. Reichen et al. // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. 2006. - Vol. 18. - P. 1117-1119.

100. Bedioui H. Role of laparoscopic surgery in the etiologic diagnosis of ex-sudative ascites: A prospective study of 90 cases / H. Bedioui, R. Ksantini, K. Nouira et al. // Gastroenterol. Clin. Biol. 2007. - Vol. 31, № 12. - P. 1146-1149.

101. Berk P.D. Fulminant hepatic failure / P.D. Berk, H. Popper // Am. J. Gastroenterol. 1978. - Vol. 69. - P. 349369.

102. Bhandari B. Hepatitis C: Clinical profile / B. Bhandari, A. Pal // J. Indian Med. Assoc. 2007. - Vol. 105. - P. 453-456.

103. Bjornsson E. Outcome and prognostic markers in severe drug-induced liver disease / E. Bjornsson, R. Olsson // Hepatology. 2005. - Vol. 42. - P. 481489.

104. Blaivas M. Emergency diagnostic paracentesis to determine intraperitoneal fluid identity discovered on bedside ultrasound of unstable patients / M. Blaivas // J. Emerg. Med. 2005. - Vol. 29. - P. 461-465.

105. Blei A.T. Brain edema in acute liver failure / A.T. Blei // Crit. Care Clin. -2008.-Vol. 24, № l.-P. 99-114.

106. Blumberg B.S. A «new» antigen in leukemia sera / B.S. Blumberg, H.J. Alter, S.A. Visnich//Clin. Sci. 1965. - Vol. 191.-P. 541-546.

107. Blonski W. Coagulopathy in liver disease / W. Blonski, T. Siropaides, K.R. Reddy et al. // Curr. Treat. Options Gastroenterol. 2007. - Vol. 10, № 6. - P. 464-473.

108. Braga L.L. Diagnosis of spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients in northeastern Brazil by use of rapid urine-screening test / L.L. Braga, M.H. Souza, A.M. Barbosa et al. // Sao Paulo Med. J. 2006. - Vol. 124, № 3. - P. 141144.

109. Braillon A. Hepatic encephalopathy in cirrhotic patients admitted in intense care unit / A. Braillon // Ann. Fr. Anesth. Reanim. 2007. - Vol. 26, № 11.-P. 1005-1006.

110. Bucuvalas J. Acute liver failure in children / J. Bucuvalas, N. Yazigi, R.H. Squires//Clin. Liver Dis. 2006. - Vol. 11, № l. - p. 149-168.

111. Burke J. Phlegmon of the colon: Report of a case / J. Burke // Arch. Surg. 1937. - Vol. 34, № 4. p. 721-731.

112. Bustios C. Clinical and epidemiological profile of cirrhosis in the liver unit at Edgardo Rebagliati Martins National Hospital / C. Bustios, M. Davalos, R. Roman et al. // Rev. Gastroenterol. Peru. 2007. - Vol. 27. - P. 238-245.

113. Canbay A. Overweight patients are more susceptible for acute liver failure / A. Canbay, S.Y. Chen, R.K. Gieseler et al. // Hepatogastroenterology. 2005. -Vol. 52.-P. 1516-1520.

114. Carpentier В. Sorbent-based artificial liver devices: Principles of operation, chemical effects and clinical results / B. Carpentier, S.R. Ash // Exp. Rev. Med. Dev.-2007.-Vol. 4.-P. 839-861.

115. Champion R. Forecasting emergency department presentations / R. Champion, L.D. Kinsman, G.A. Lee et al. // Aust. Health Rev. 2007. - Vol. 31. - P. 83-90.

116. Chan H.L. Evaluation of model for end-stage liver disease for prediction of mortality in decompensated chronic hepatitis В // H.L. Chan, A.M. Chim, J.T. Lau et al. // Amer. J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 101, №7.-P. 1516-1523.

117. Cheng L.F. Treatment of gastric varices by endoscopic sclerotherapy using butyl cyanoacrylate: 10 years' experience of 635 cases / L.F. Cheng, Z.Q. Wang, C.Z. Li et al. // Chin. Med. J. 2007. - Vol. 120, № 23. - P. 2081-2085.

118. Child C.G. Surgery and portal hypertension / C.G. Child, J.G. Turcotte // The liver and portal hypertension. Philadelphia: W.B. Saunders, 1964. - 50 p.

119. Chinnock B. Can clear ascitic fluid appearance rule out spontaneous bacterial peritonitis? / B. Chinnock, G.W. Hendey // Amer. J. Emerg. Med. 2007. — Vol. 25, №8.-P. 934-937.

120. Chiu K.C. Portal venous flow pattern as a useful tool for predicting esophageal varix bleeding in cirrhotic patients / K.C. Chiu, B.S. Sheu, C.H. Chuang // Dig. Dis. Sci.-2005.-Vol. 50.-P. 1170-1174.

121. Choi W.C. Comparison of the applicability of two prognostic scoring systems in patients with fulminant hepatic failure / W.C. Choi, W.C. Arnaout, F.G. Villamil et al. // Korean J. Intern. Med. 2007. - Vol. 22. - P. 93-100.

122. Cholongitas E. Prognostic impact of lactate in acute liver failure / E. Cholongitas, J. O'Beirne, A. Betrossian et al. // Liver Transpl. 2008. - Vol. 14, № 1. -P. 121-122.

123. Chou L.S. Caspofimgin as primary antifungal prophylaxis in stem cell transplant recipients / L.S. Chou, R.E. Lewis, C. Ippoliti et al. // Pharmacotherapy. -2007.-Vol. 27, № 12.-P. 1644-1650.

124. Christou L. Characteristics of ascitic fluid in cardiac ascites / L. Chris-tou, M. Economou, G. Economou et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 42, №9.-P. 1102-1105.

125. Ciocca M. Prognostic factors in pediatric acute liver failure / M. Ciocca, M. Ramonet, M. Cuarterolo et al. // Arch. Dis. Child. 2008. - Vol. 93, № 1. - P. 4851.

126. Clay A.S. Hyperammonemia in the ICU / A.S. Clay, B.E. Hainline // Chest.-2007. Vol. 132, №4.-P. 1368-1378.

127. Conway C.R. Nefazodone-induced liver failure / C.R. Conway, J.M. McGuire, V.Y. Baram // J. Clin. Psychopharmacol. 2004. - Vol. 24. - P. 353-354.

128. Dahaba A.A. Sensitivity and specificity of bispectral index for classification of overt hepatic encephalopathy: A multicentre, observer blinded, validation study / A.A. Dahaba, H.C. Worm, S.M. Zhu et al. // Gut. 2008. - Vol. 57, № 1. - P. 77-83.

129. Davern T.J. Predicting prognosis in acute liver failure: Ammonia and the risk of cerebral edema / T.J. Davern // Hepatology. 2007. - Vol. 46, № 6. - P. 1679-1681.

130. De Francisco A.L. Epidemiology of chronic liver failure in Spain / A.L. de Francisco, A. Otero // Nefrologia. 2003. - Vol. 23, № 6. - P. 475-477.

131. Dejong C.H. Aromatic amino acid metabolism during liver failure / C.H. Dejong, M.C. van de Poll, P.B. Soeters et al. // J. Nutr. 2007. - Vol. 137. - P. 15791585.

132. Deng D. Relationship between pre-TIPS hepatic hemodynamics and postoperative incidence of hepatic encephalopathy / D. Deng, M.S. Liao, J.P. Qin et al. // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Intern. 2006. - Vol. 5. - P. 232-236.

133. Dib N. Non-invasive diagnosis of portal hypertension in cirrhosis. Application to the primary prevention of varices / N. Dib, A. Konate, F. Oberti et al. // Gastroenterol. Clin. Biol. 2005. - Vol. 10. - P. 975-987.

134. Ding H.G. A scoring model for predicting the prognosis of severe viral hepatitis / H.G. Ding, H.P. Xiang, J. Shan et al. // Chin. Med. J. 2005. - Vol. 118, №3.-P. 249-251.

135. Dodgson A.R. Evidence for recombination in Candida glabrata / A.R. Dodgson, C. Pujol, M.A. Pfaller et al. // Fungal Genet. Biol. 2005. - Vol. 42, № 3. -P. 233-243.

136. Dohmen K. Hepatic hydrothorax occurring rapidly after manual abdominal compression / K. Dohmen, H. Tanaka, M. Haruno et al. // World J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 46. - P. 6284-6285.

137. Eisenbach С. Diagnostic criteria for acute liver failure due to Wilson disease / C. Eisenbach, O. Sieg, W. Stremmel et al. // World J. Gastroenterol. 2007. -Vol. 21.-P. 1711-1714.

138. Espinoza-Gomez F. Spontaneous bacterial peritonitis caused by Listeria in a patient with cirrhosis: Case report / F. Espinoza-Gomez, O. Newton-Sanchez, V. Melnikov et al. // Rev. Med. Chil. 2006. - Vol. 134, № 9. - P. 1171-1174.

139. Evenepoel P. Prometheus versus molecular adsorbents recirculating system: Comparison of efficiency in two different liver detoxification devices / P. Evenepoel, W. Laleman, A. Wilmer et al. // Artif. Organs. 2006. - Vol. 30. - P. 276284.

140. Ferenci P. MARS and the failing liver: Any help from the outer space? / P. Ferenci, L. Kramer // Hepatology. 2007. - Vol. 46, № 6. - P. 1682-1684.

141. Ferraz-Neto B.H. Analysis of Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score in a liver transplantation waiting list / B.H. Ferraz-Neto, .R. Hidalgo, Т. Т1ютё et al. // Transplant. Proc. 2007. - Vol. 39, № 8. - P. 2511-2513.

142. Fukushima K. Neurological picture: Portal-systemic encephalopathy in a non-cirrhotic patient / K. Fukushima, M. Kurozumi, M. Kadoya et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2008. - Vol. 79, № 1. - P. 96-102.

143. Gagliardi G. Intensive care unit management of fulminant hepatic failure / G. Gagliardi, G. Laccania, A. Boscolo et al. // Transplant. Proc. 2006. - Vol. 38. -P. 1389-1393.

144. Gallardo-Wong I. Prognostic value of (13) C-phenylalanine breath test on predicting survival in patients with chronic liver failure / I. Gallardo-Wong, S. Moran, G. Rodriguez-Leal et al. // World J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 34. - P. 4579-4585.

145. Garcin J.M. Acute liver failure is frequent during heat stroke / J.M. Gar-cin, J.A. Bronstein, S. Cremades et al. // World J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 7, № 14. - P. 158-159.

146. Gheorghe L. Natural history of compensated viral В and D cirrhosis / L. Gheorghe, S. Iacob, L. Simionov et al. // Rom. J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 14, № 4.-P. 329-335.

147. Giannini E.G. Longitudinal modifications of the MELD score have prognostic meaning in patients with liver cirrhosis / E.G. Giannini, D. Risso, S. Cag-lieris et al. // J. Clin. Gastroenterol. 2005. - Vol. 39, № 10. - P. 912-914.

148. Giovanna F. Natural history of chronic hepatitis B: Special emphasis on disease progression and prognostic factors / F. Giovanna, F. Bortolotti, D. Francesco et al. // J. Hepatol. 2008. - Vol. 48. - P. 335-352.

149. Gostishchev V.K. Bacterial translocation under the conditions of acute bowel obstruction / V.K. Gostishchev, A.N. Afanas'ev, Iu.M. KruglianskiT et al. // Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. 2006. - № 9. - P. 34-38.

150. Groszmann R.J. Beta-Blockers to prevent gastroesophageal varices in patients with cirrhosis / R.J. Groszmann, G. Garcia-Tsa, J. Bosch et al. // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 353. - P. 2254-2256.

151. Guarner C. The detection of bacterial DNA in blood of rats with CC14-induced cirrhosis with ascites represents episodes of bacterial translocation / C. Guarner, J.M. Gonzalez-Navajas, E. Sanchez et al. // Hepatology. 2006. - Vol. 44. -P. 633-639.

152. Gui H.L. Histological changes in the livers of chronic hepatitis В patients with persistently normal serum alanine transaminase levels / H.L. Gui, Q. Xie, H. Wang et al. // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2007. - Vol. 15. - P. 881-885.

153. Gupta N. Spontaneous bacterial peritonitis in isolated splenic vein thrombosis with portal hypertension / N. Gupta, V. Sahni, P. Singh et al. // Indian J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 25. - P. 263-264.

154. Hadem J. Prognostic implications of lactate, bilirubin, and etiology in German patients with acute liver failure / J. Hadem, P. Stiefel, M.J. Bahr et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2008. - Vol. 6, № 3. - P. 339-345.

155. Hassanein T.I. Randomized controlled study of extracorporeal albumin dialysis for hepatic encephalopathy in advanced cirrhosis / T.I. Hassanein, F. Tof-teng, R.S. Brown et al. // Hepatology. 2007. - Vol. 46, № 6. - P. 1853-1862.

156. Holtfreter B. Serum osmolality and outcome in intensive care unit patients / B. Holtfreter, C. Bandt, S.O. Kuhn et al. // Acta Anaesthesiol. Scand. 2006. -Vol. 50, №8.-P. 970-977.

157. Hoofnagle J.H. Hepatitis В / J.H. Hoofhagle // Hepatology. 2005. -Vol. 42, №4.-P. 748-750.

158. Hopf U. Acute liver failure diagnosis and management / U. Hopf // Dt. Med. Woch-Schr.-2005.-Bd. 130.-S. 233-235.

159. Hori S. Endoscopic therapy for bleeding esophageal varices improves the outcome of Child С cirrhotic patients / S. Hori, A. Takaki, H. Olcada et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2006. - Vol. 11. - P. 1704-1709.

160. Huo T.I. Limitation of the model for end-stage liver disease for outcome prediction in patients with cirrhosis-related complications / T.I. Huo, H.C. Lin, J.C. Wu et al. // Clin. Transplant. 2006. - Vol. 20, № 2. - P. 188-194.

161. Huo T.I. Occurrence of cirrhosis-related complications is a time-dependent prognostic predictor independent of baseline model for end-stage liver disease score / T.I. Huo, H.C. Lin, F.Y. Lee et al. // Liver Intern. 2006. - Vol. 26, № 1. -P. 55-61.

162. Huo T.I. To MELD or not to MELD, that is a question / T.I. Huo, H.C. Lin, S.D. Lee//Liver Transpl. 2007. - Vol. 13, № 11. - P. 1618-1621.

163. Jalan R. Gc-globulin to predict outcome in acute liver failure: A panacea? / R. Jalan // Liver Transpl. 2005. - Vol. 11. - P. 1169-1171.

164. Jalan R. Paracetamol: Are therapeutic doses entirely safe? / R. Jalan, R. Williams, J. Bernuau // Lancet. 2006. - Vol. 368. - P. 2195-2199.

165. Jalan R. L-Ornithine phenylacetate (OP): A novel treatment for hyperammonemia and hepatic encephalopathy / R. Jalan, G. Wright, N.A. Davies et al. // Med. Hypotheses. 2007. - Vol. 69. - P. 1064-1069.

166. Jayanthi V. Acute liver failure in pregnancy: An overview / V. Jayanthi, N. Udayakumar // Minerva Gastroenterol. Dietol. 2008. - Vol. 54, № 1. - P. 75-84.

167. Jenkinson F. Biochemical analysis of pleural and ascitic fluid: Effect of sample timing on interpretation of results / F. Jenkinson, M.J. Murphy // Ann. Clin. Biochem. -2007. Vol. 44. - P. 471-473.

168. Jimenez-Saenz M. Green tea extracts and acute liver failure: The need for caution in their use and diagnostic assessment / M. Jimenez-Saenz, C. Martinez-Sanchez // Liver Transpl. 2007. - Vol. 13. - P. 1067-1069.

169. Jones E.A. Fulminant hepatic failure / E.A. Jones, D.F. Schafer // In: Za-kim D., Boyer T.D., eds. Philadelphia, W.B. Saunders, 1982. - 145 p.

170. Kalaitzakis E. Lactulose treatment for hepatic encephalopathy, gastrointestinal symptoms, and health-related quality of life / E. Kalaitzakis, E. Bjornsson // Hepatology. 2007. - Vol. 46, № 3. - P. 949-950.

171. Kalaitzakis E. Malnutrition and diabetes mellitus are related to hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis / E. Kalaitzakis, R. Olsson, P. Hen-fridsson et al. // Liver Intern. 2007. - Vol. 27. - P. 1194-1201.

172. Kalambokis G. Tumor necrosis factor-alpha-related intraperitoneal release of CA 125 in cirrhotic patients with sterile ascites / G. Kalambokis, A. Kostou-la, M. Ecconomou et al. // Clin. Chem. 2005. - Vol. 51. - P. 2207-2208.

173. Kantar?eken B. Spontaneous bacterial peritonitis due to Brucella Meli-tensis in a cirrhotic patient / B. Kantar9eken, M.M. Harputluoglu, Y. Bayindir et al. // Turk. J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 16. - P. 38-40.

174. Kaplan M.M. Primary biliary cirrhosis / M.M. Kaplan, M.E. Gershwin // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 353. - P. 1261-1265.

175. Karvellas C. MARS in acute-on-chronic liver failure / C. Karvellas, J. Wendon / Indian J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 26, № 3. - P. 109-118.

176. Kashani A. Fluid retention in cirrhosis: Pathophysiology and management / A. Kashani, C. Landaverde, V. Medici et al. // QJM. 2008. - Vol. 101, № 2. -P. 71-85.

177. Katoonizadeh A. MELD score to predict outcome in adult patients with non-acetaminophen-induced acute liver failure / A. Katoonizadeh, J. Decaestecker, A. Wilmer et al. // Liver Intern. 2007. - Vol. 27. - P. 329-334.

178. Kc S. Hepatitis E virus infection in chronic liver disease causes rapid decompensation / S. Kc, A.K. Mishra, R. Shrestha // J. Nepal Med. Assoc. 2006. -Vol. 161.-P. 212-215.

179. Keen A.R. Therapeutic Intervention Scoring System: update 1983 / A.R. Keen, DJ. Cullen//Crit. Care Med. 1983. - Vol. 11.-P. 1-3.

180. Khan F.Y. Ascites in the state of Qatar: Aetiology and diagnostic value of ascitic fluid analysis / F.Y. Khan // Singapore Med. J. 2007. - Vol. 48, № 5. - P. 434-439.

181. Khan S.A. Acute liver failure: A review / S.A. Khan, N. Shah, R. Williams et al. // Clin. Liver Dis. 2006. - Vol. 12, № 2. - P. 239-258.

182. Khan A. Epidemiological and clinical evaluation of hepatitis B, hepatitis C, and delta hepatitis viruses in Tajikistan / A. Khan, F. Kurbanov, Y. Tanaka et al. // J. Med. Virol. 2008. - Vol. 80. - P. 268-276.

183. Khashab M. Epidemiology of acute liver failure / M. Khashab, A.J. Tec-tor, P.Y. Kwo // Curr. Gastroenterol. Rep. 2007. -№ 1. - P. 66-73.

184. Kim S.Y. Alfuzosin-induced acute liver injury / S.Y. Kim, B.H. Kim, S.H. Dong et al. // Korean J. Hepatol. 2007. - Vol. 13. - P. 414-418.

185. Kim do Y. Anti-hepatitis A virus seroprevalence among patients with chronic viral liver disease in Korea / do Y. Kim, S.H. Ahn, H.W. Lee et al. // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. 2007. - Vol. 19. - P. 923-926.

186. Kircheis G. Assessment of low-grade hepatic encephalopathy: A critical analysis / G. Kircheis, W.E. Fleig, R. Gortelmeyer et al. // J. Hepatol. 2007. - Vol. 47, №5.-P. 642-650.

187. Kirn J. An overview of drug-induced liver disease / J. Kim // U.S. Pharm.-2005.-Vol. 11.-P. 10-21.

188. Kogure T. Fulminant hepatic failure in a case of autoimmune hepatitis in hepatitis С during peg-interferon-alpha 2b plus ribavirin treatment / T. Kogure, Y. Ueno, K. Fukushima et al. // World J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 32. - P. 43944397.

189. Korolenko Т.A. Cystatin С: A biological role and impaired secretion in viral hepatitis С and hepatic cirrhosis / T.A. Korolenko, T.G. Filatova, Iu.V. Iuz'ko et al. // Klin. Lab. Diagn. 2007. - Vol. 12. - P. 18-20.

190. Koulaouzidis A. Spontaneous bacterial peritonitis / A. Koulaouzidis, S. Bhat, A. Karagiannidis et al. // Postgrad. Med. J. 2007. - Vol. 83. - P. 379-383.

191. Krajden M. The laboratory diagnosis of hepatitis В virus / M. Krajden, G. McNabb, M. Petric // Canad. J. Infect. Dis. Med. Microbiol. 2005. - Vol. 16. -P. 65-72.

192. Krisper P. In vivo quantification of liver dialysis: Comparison of albumin dialysis and fractionated plasma separation / P. Krisper, B. Haditsch, R. Stauber et al. // J. Hepatol. 2005. - Vol. 43. - P. 451-457.

193. Kuiper J.J. Ascites in cirrhosis: A review of management and complications / J.J. Kuiper, H.R. van Buuren, R.A. de Man // Neth. J. Med. 2007. - Vol. 65, №8.-P. 283-288.

194. Kuriyama S. Prevalence of diabetes and incidence of angiopathy in patients with chronic viral liver disease / S. Kuriyama, Y. Miwa, И. Fukushima et al. // J. Clin. Biochem. Nutr. 2007. - Vol. 40. - P. 116-122.

195. Lai C. Candidal liver abscesses and cholecystitis in a 37-year-old patient without underlying malignancy / C. Lai, H.P. Chen, T.L. Chen et al. // World J. Gastroenterol.-2005.-Vol. 21.-P. 1725-1727.

196. Lai C. The natural history of chronic hepatitis В / С. Lai, M.F. Yuen // J. Viral Hepat. 2007. - Vol. 14. - P. 6-10.

197. Larsen F.S. Treatment of patients with severe autoimmune hepatitis / F.S. Larsen // Minerva Gastroenterol. Dietol. 2008. - Vol. 54, № 1. P. 57-63.

198. Lejko-Zupanc Т. Caspofungin as treatment for Candida glabrata hip infection / T. Lejko-Zupanc, E. Mozina, F. Vrevc // Intern. J. Antimicrob. Agents. -2005. Vol. 25, № 3. - P. 273-274.

199. Li F.H. Hemodynamic analysis of esophageal varices in patients with liver cirrhosis using color Doppler ultrasound / F.H. Li, J. Hao, J.G. Xia et al. // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 29. - P. 4560-4565.

200. Li X.M. Analyses of prognostic indices of chronic liver failure caused by hepatitis virus / X.M. Li, L. Ma, Y.B. Yang et al. // World J. Gastroenterol. 2005. -Vol. 14, № 11.-P. 2841-2843.

201. Li X.M. Liver synthetic function in predicting the prognosis of pregnancy complicating fulminant hepatitis / X.M. Li, L.Z. Deng, H.M. Shen et al. // Chin. Med. J. 2007. - Vol. 20, № 24. - P. 2311-1213.

202. Lin S.D. Ratio of circulating follistatin and activin A reflects the severity of acute liver injury and prognosis in patients with acute liver failure / S.D. Lin, T. Kawakami, A. Ushio et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2006. - Vol. 21. - P. 374380.

203. MacQuillan G. Predicting outcome in acute liver failure: Are we there yet? / G. MacQuillan // Liver Transpl. 2007. - Vol. 13, № 9. - P. 1209-1211.

204. Maertens J. Efficacy and safety of caspofungin for treatment of invasive aspergillosis in patients refractory to or intolerant of conventional antifungal therapy /

205. J. Maertens, I. Raad, G. Petrikkos et al. // Clin. Infect. Dis. 2004. - Vol. 39. - P. 1563-1571.

206. Maev I.V. Early symptoms of hepatic encephalopathy in patients with chronic diffuse hepatic diseases / I.M. Maev, I.N. Nikushina, A.A. Samsonov et al. // Klin. Med. (Mosk.). 2007. - Vol. 85. - P. 55-57.

207. Marr K.A. Retrospective study of the hepatic safety profile of patients concomitantly treated with caspofungin and cyclosporin A / K.A. Marr, R. Hachem, G.A. Papanicolaou et al. // Transpl. Infect. Dis. 2004. - Vol. 6. - P. 110-116.

208. Martin A.P. Overview of the MELD score and the UNOS adult liver allocation system / A.P. Martin, M. Bartels, J. Hauss et al. /7 Transplant. Proc. 2007. -Vol. 39, № 10.-P. 3169-3174.

209. Maschmeyer G. Pharmacological properties and clinical efficacy of recently licensed systemic antifungal, caspofungin / G. Maschmeyer, A. Glasmacher // Mycoses. 2005. - Vol. 48. - P. 227-234.

210. Matsuda M. Fatal liver failure associated with gemcitabine hydrochloride therapy / M. Matsuda, G. Watanabe, S. Mine et al. // Gan. To Kagaku Ryoho. -2008.-Vol. 35, № l.-P. 157-159.

211. McHutchison J.G. Eltrombopag for thrombocytopenia in patients with cirrhosis associated with hepatitis С / J.C. McHutchison, G. Dusheiko, M.L. Shiftman et al. // N. Engl. J. Med. 2007. - Vol. 357. - P. 2227-2229.

212. Meier U. Gc-globulin: Roles in response to injury / U. Meier, O. Gress-ner, F. Lammert et al. // Clin. Chem. 2006. - Vol. 52. - P. 1247-1253.

213. Meng Q.H. Energy metabolism in patients with severe chronic viral hepatitis / Q.H. Meng, H.W. Yu, Y.M. Feng et al. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2007. -Vol. 87.-P. 2982-2985.

214. Minakari M. Hepatic steatosis in Iranian patients with chronic hepatitis С / M. Minakari, F.K. Sameni, H.M. Shalmani et al. // Med. Princ. Pract. 2008. - № 2.-P. 126-130.

215. Miraglia R. Contribution of transjugular liver biopsy in patients with the clinical presentation of acute liver failure / R. Miraglia, A. Luca, S. Gruttadauria et al. // Cardiovasc. Intervent. Radiol. 2006. - Vol. 29. - P. 1008-1010.

216. Mitzner S.R. Albumin dialysis: An update / S.R. Mitzner // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2007. - Vol. 16, № 6. - P. 589-595.

217. Mookerjee R.P. Increasing dimethylarginine levels are associated with adverse clinical outcome in severe alcoholic hepatitis / R.P. Mookerjee, M. Malaki, N.A. Davies et al. // Hepatology. 2007. - Vol. 45. - P. 62-71.

218. Mookerjee R.P. The puzzle of endothelial nitric oxide synthase dysfunction in portal hypertension: The missing piece? / R.P. Mookerjee, B. Vairappan, R. Jalan // Hepatology. 2007. - Vol. 46. - P. 943-946.

219. Mookerjee R.P. Neutrophil dysfunction in alcoholic hepatitis superimposed on cirrhosis is reversible and predicts the outcome / R.P. Mookerjee, V. Stadl-bauer, S. Lidder et al. // Hepatology. 2007. - Vol. 46. - P. 831-840.

220. Moore K.P. Guidelines on the management of ascites in cirrhosis / K.P. Moore, G.P. Aithal // Gut. 2006. - Vol. 55. - P. 10-12.

221. Morgan M.Y. The treatment of hepatic encephalopathy / M.Y. Morgan, A. Blei, K. Grungreiff et al. // Metab. Brain Dis. 2007. - Vol. 22. - P. 389-405.

222. Mullen K.D. Therapeutic studies in hepatic encephalopathy / K.D. Mullen, P. Amodio, M.Y. Morgan // Metab. Brain. Dis. 2007. - Vol. 22, № 3-4. - P. 407-423.

223. Murphy N. An update in acute liver failure: When to transplant and the role of liver support devices / N. Murphy // Clin. Med. 2006. - Vol. 13, № 1. - P. 40-46.

224. Nagral A.S. Congestive jejunopathy in portal hypertension / A.S. Nagral,

225. A.S. Joshi, S.J. Bhatia et al. // Gut. 1993. - Vol. 34, № 5. - P. 694-697.

226. Nalesso F. Albumin dialysis and plasma filtration adsorption dialysis system / F. Nalesso, A. Brendolan, C. Crepaldi et al. // Contrib. Nephrol. 2007. -Vol. 156.-P. 411-418.

227. Nardo B. Portal vein arterialization in a patient with acute liver failure /

228. B. Nardo, R. Montalti, L. Puviani et al. // Transplantation. 2005. - Vol. 79. - P. 851-852.

229. Natarajan S.K. Spontaneous bacterial peritonitis results in oxidative and nitrosative stress in ascitic fluid / S.K. Natarajan, A. Mukhopadhya, A. Ramachan-dran et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2007. - Vol. 22. - P. 177-181.

230. Nishida T. Oral glucose tolerance test predicts prognosis of patients with liver cirrhosis / T. Nishida, S. Tsuji, M. Tsuji et al. // Amer. J. Gastroenterol. 2006. -Vol. 101, № l.-P. 70-75.

231. Nousbaum J.B. Diagnostic accuracy of the Multistix 8 SG reagent strip in diagnosis of spontaneous bacterial peritonitis / J.B. Nousbaum, J.F. Cadranel, P. Nahon et al. // Hepatology. 2007. - Vol. 45, № 5. - P. 1275-1281.

232. Obon Azuara В. Acute liver failure: Prognostic criteria and transplantation / B. Obon Azuara, P. Luque Gomez, I. Gutierrez Cia et al. // Ann. Med. Int. -2005.-Vol. 22.-P. 94-95.

233. Obstein K.L. Association between model for end-stage liver disease and spontaneous bacterial peritonitis / K.L. Obstein, M.S. Campbell, K.R. Reddy et al. // Amer. J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 102, № 12. - P. 2732-2736.

234. O'Grady J. Attempting to predict the unpredictable in acute liver injury / J. O'Grady // J. Hepatol. 2005. - Vol. 42. - P. 5-6.

235. O'Grady J.G. Prognostication in acute liver failure: A tool or an anchor? / J.G. O'Grady // Liver Transpl. 2007. - Vol. 13, № 6. - P. 786-787.

236. O'Grady J. Modern management of acute liver failure / J. O'Grady // Clin. Liver Dis. 2007. - Vol. 11.-P. 291-303.

237. Olde Damink S.W. Isoleucine infusion during "simulated" upper gastrointestinal bleeding improves liver and muscle protein synthesis in cirrhotic patients / S.W. Olde Damink, R. Jalan, N.E. Deutz et al. // Hepatology. 2007. - Vol. 45.-P. 560-568.

238. Ortiz M. Development of a clinical hepatic encephalopathy staging scale / M. Ortiz, J. Cordoba, E. Doval et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2007. - Vol. 26, №6.-P. 859-867.

239. Osman O. Role of echo Doppler ultrasonography in the evaluation of postprandial hyperemia in cirrhotic patients / O. Osman, A. Huseyin, C. Cagatay et al. // World J. Gastroenterol. 2008. - № 2. - P. 260-264.

240. Ozmen S. Spontaneous bacterial peritonitis: Pathogenesis, diagnosis, and management / S. Ozmen, M. Dursun, S. Yilmaz // Acta Gastroenterol. Belg. 2006. -Vol. 69, №3.-P. 276-282.

241. Paquet K.-J. Endoscopic sclerosis and esophageal balloon tamponade in acute hemorrhage from esophageal varices: A prospective controlled randomized trial / K.-J. Paquet, H. Feussner // Hepatology. 1985. - Vol. 11, № 7. - P. 33-38.

242. Park W.B. Spontaneous cryptococcal peritonitis in patients with liver cirrhosis / W.B. Park, Y.J. Choe, K.D. Lee et al. // Amer. J. Med. 2006. - Vol. 119. -P. 169-171.

243. Paugam-Burtz C. Hepatic encephalopathy in cirrhosis patients admitted in intensive care unit / C. Paugam-Burtz // Ann. Fr. Anesth. Reanim. 2007. - Vol. 26,№ 12.-P. 1085-1086.

244. Perkins J.D. Acute liver failure in children: They really are not just small adults/J.D. Perkins//Liver Transpl.-2006.-Vol. 12, № 11.-P. 1715-1716.

245. Perry W. Cognitive dysfunction in chronic hepatitis C: A review / W. Perry, R.C. Hilsabeck, T.I. Hassanein // Dig. Dis. Sci. 2008. - Vol. 53. - P. 307321.

246. Pfaller M.A. Caspofungin activity against clinical isolated of fluconazole-resistant / M.A. Pfaller, S.A. Messer, L. Boyken et al. // Canad. J. Clin. Microbiol. 2003. - Vol. 41. - P. 5729-5731.

247. Piarroux R. Assessment of preemptive treatment to prevent severe candidiasis in critically ill surgical patients / R. Piarroux, F. Grenouillet, P. Balvay et al. // Crit. Care Med. 2004. - Vol. 32, № 12. - P. 2443-2449.

248. Piesman M. Sudden liver failure / M. Piesman, C. Matsumoto, L.B. Johnson et al. // Amer. J. Med. 2006. - Vol. 119. - P. 1033-1035.

249. Reisenauer A.K. Erythropoietic protoporphyria presenting with liver failure in adulthood / A.K. Reisenauer, S.L. Soon, K.K. Lee et al. // Dermatology. -2005.-Vol.210.-P. 72-73.

250. Reyes Gutierrez E. Colites flemonosa / E. Reyes Gutierrez, A. Gamboa Dominguez, M.L. Diaz Betancourt // Rev. Gastroenterol. Мех. 1992. - Vol. 57, №4.-P. 242-245.

251. Rifai K. Review article: Clinical experience with Prometheus / K. Rifai, M.P. Manns // Ther. Apher. Dial. 2006. - № 10. - P. 132-137.

252. Rifai K. Prometheus: From legend to the real liver support therapy / K. Rifai, C. Tetta, C. Ronco // Intern. J. Artif. Organs. 2007. - Vol. 30, № 10. - P. 858-863.

253. Rinella M.E. Intensive management of hepatic failure / M.E. Rinella, A. Sanyal // Semin. Respir. Crit. Care Med. 2006. - Vol. 27. - P. 241-261.

254. Riordan S.M. The intestinal flora and bacterial infection in cirrhosis /

255. M. Riordan, R. Williams // J. Hepatol. 2006. - Vol. 45. - P. 744-757.

256. Ripoll C. Hepatic venous pressure gradient predicts clinical decompensation in patients with compensated cirrhosis / C. Ripoll, R. Groszmann, G. Garcia-Tsao et al. // Gastroenterology. 2007. - Vol. 133, № 2. - P. 481-488.

257. Rose C. Association of reduced extracellular brain ammonia, lactate, and intracranial pressure in pigs with acute liver failure / C. Rose, L.M. Ytreb0, N.A. Da-vies et al. // Hepatology. 2007. - Vol. 46. - P. 1883-1892.

258. Rosen Y. Phlegmonous enterocolitis / Y. Rosen, O.K. Won // Amer. J. Dig. Dis. 1978. - Vol. 23, № 3. - P. 248-256.

259. Ruan S.Y. Candida glabrata fungaemia in intensive care units / S.Y. Ruan, L.N. Lee, J.S. Jerng et al. // Clin. Microbiol. Infect. 2008. - Vol. 14, № 2. -P. 136-140.

260. Rutherford A. Influence of high body mass index on outcome in acute liver failure / A. Rutherford, T. Davern, J.E. Hay et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. -2006. -№ 12.-P. 1544-1549.

261. Saleh F. Fatal hepatitis С associated fibrosing cholestatic hepatitis as a complication of cyclophosphamide and corticosteroid treatment of active glomerulonephritis / F. Saleh, H.H. Ко, J.E. Davis et al. 11 Ann. Hepatol. 2007. - № 6. - P. 186-189.

262. San-Rodriguez C. Safety of the concomitant use of caspofungin and eyelosporine A in patients with invasive fungal infection / C. San-Rodriguez, M. Lopez-Duarte, M. Jurado et al. // Bone Marrow Transplant. 2004. - Vol, 34. - P. 13-20.

263. Santoro A. Liver support systems / A. Santoro, E. Mancini, E. Ferramos-ca et al. // Contrib. Nephrol. 2007. - Vol. 156. - P. 396-404.

264. Sarwar S. Predictors of fatal outcome in fulminant hepatic failure / S. Sarwar, A.A. Khan, A. Alam et al. // J. Coll. Physicians Surg. Рак. 2006. - Vol. 16. -P. 112-116.

265. Satoh T. Phlegmonous colitis: A specific and severe complication of chronic hepatic disease / T. Satoh, E. Sasatomi, L. Wu et al. // Virchow's Arch. -2000. Vol. 69, № 4. - P. 656-661.

266. Schattenberg J.M. Acute liver failure medical viewpoints / J.M. Schat-tenberg, P.R. Galle, M. Schuchmann // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. - 2006. - Vol. 95.-P. 1873-1877.

267. Schemmer P. The vital threat of an upper gastrointestinal bleeding: Risk factor analysis of 121 consecutive patients / P. Schemmer, F. Decker, G. Dei-Anane et al. // World J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 22. - P. 3597-3601.

268. Schiodt F.V. Gc-globulin and prognosis in acute liver failure / F.V. Schiodt, L. Rossaro, R.T. Stravitz et al. // Liver Transpl. 2005. - Vol. 11. - P. 12231227.

269. Schiodt F.V. Alpha-fetoprotein and prognosis in acute liver failure / F.V. Schiodt, G. Ostapowicz, N. Murray et al. // Liver Transpl. 2006. - Vol. 12. - P. 1776-1781.

270. Schi0dt F.V. Predictive value of actin-free Gc-globulin in acute liver failure / F.V. Schi0dt, K. Bangert, A.O. Shakil et al. // Liver Transpl. 2007. - Vol. 13.-P. 1324-1329.

271. Selcuk H. Factors prognostic of survival in patients awaiting liver transplantation for end-stage liver disease / H. Selcuk, I. Uruc, M.A. Temel et al. // Dig. Dis. Sci.-2007.-Vol. 52, № 11.-P. 3217-3223.

272. Sen S. Effect of albumin dialysis on intracranial pressure increase in pigs with acute liver failure: A randomized study / S. Sen, C. Rose, L.M. Ytrebo et al. // Crit. Care Med. -2006. -Vol. 34.-P. 158-164.

273. Shackel N.A. Growth factors as indicators of prognosis in liver failure / N.A. Shackel // J. Gastroenterol. Hepatol. 2007. - Vol. 22, № 8. - P. 1171-1173.

274. Shakil A.O. Predicting the outcome of fulminant hepatic failure / A.O. Shakil // Liver Transpl. 2005. - Vol. 11, № 9. - P. 1028-1030.

275. Sharma P. Critical flicker frequency: Diagnostic tool for minimal hepatic encephalopathy / P. Sharma, B.C. Sharma, V. Puri et al. // J. Hepatol. 2007. - Vol. 47.-P. 67-73.

276. Sharma A. Salvage surgery in variceal bleeding due to portal hypertension / A. Sharma, P. Vijayaraghavan, R. Lai et al. // Indian J. Gastroenterol. 2007. -Vol. 26.-P. 14-17.

277. Sharma S.K. Prediction of large esophageal varices in patients with cirrhosis of the liver using clinical, laboratory and imaging parameters / S.K. Sharma, R. Aggarwal // J. Gastroenterol. Hepatol. 2007. - Vol. 22. - P. 1909-1915.

278. Shawcross D.L. Role of ammonia and inflammation in minimal hepatic encephalopathy / D.L. Shawcross, G. Wright, S.W. Olde Damink et al. // Metab. Brain Dis. 2007. - Vol. 22. - P. 125-138.

279. Spadaro A. Prognostic factors of survival in complicated viral and alcoholic cirrhosis without hepatocellular carcinoma. A retrospective study / A. Spadaro, C. Luigiano, G. De Caro et al. // Minerva Gastroenterol. Dietol. 2007. - Vol. 53. -P. 311-319.

280. Spellberg B.J. Current treatment strategies for disseminated candidiasis / B.J. Spellberg, S.G. Filler, J.E. Edwards // Clin. Infect. Dis. 2006. - Vol. 42, №> 2. -P. 244-251.

281. Spivack A.H. Phlegmonous cecitis: Report of two cases and review of literature / A.H. Spivack, I. Busch // Amer. J. Surg. 1943. - Vol. 61, № 1. - P. 54-60.

282. Squires R.H. Acute liver failure in children: The first 348 patients in the pediatric acute liver failure study group / R.H. Squires, B.L. Shneider, J. Bucuvalas et al. // J. Pediatr. 2006. - Vol. 148. - P. 652-658.

283. Stadlbauer V. Effect of extracorporeal liver support by MARS and Prometheus on serum cytokines in acute-on-chronic liver failure / V. Stadlbauer, P. Kris-per, R. Aigner et al. // Crit. Care. 2006. - № 6. - P. 169-172.

284. Stadlbauer V. Removal of bile acids by two different extracorporeal liver support systems in acute-on-chronic liver failure / V. Stadlbauer, P. Krisper, U. Beu-ers et al.//ASAIO J. 2007. - Vol. 53.-P. 187-193.

285. Stadlbauer V. Acute liver failure: Liver support therapies / V. Stadlbauer, R. Jalan // Cuit. Opin. Crit. Care. 2007. - Vol. 17. - P. 215-221.

286. Stadlbauer V. Artificial liver support systems in the management of complications of cirrhosis / V. Stadlbauer, N.A. Davies, S. Sen et al. // Semin. Liver. Dis. 2008. - Vol. 28, № 1. - P. 96-109.

287. Stadlbauer V. Relationship between activation of the sympathetic nervous system and renal blood flow autoregulation in cirrhosis / V. Stadlbauer, G.A. Wright, M. Banaji et al. // Gastroenterology. 2008. - Vol. 134. - P. 111-119.

288. Stauber R. Evaluation of four prognostic scores in patients with acute-on-chronic liver failure / R. Stauber, V. Stadlbauer, G. Struber et al. // J. Hepatol. — 2006.-Vol. 44.-P. 69-70.

289. Stewart C.A. Minimal hepatic encephalopathy / C.A. Stewart, G.E. Smith // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 2007. - Vol. 4, № 12. - P. 677685.

290. Stone J.A. Disposition of caspofungin: Role of distribution in determining pharmacokinetics in plasma / J.A. Stone, X. Xu, G.A. Winchell et al. // Antimi-crob. Agents Chemother.-2004.-Vol. 48.-P. 38153823.

291. Stravitz R.T. Intensive care of patients with acute liver failure: Recommendations of the U.S. / R.T. Stravitz, A.H. Kramer, T. Davem et al. // Crit. Care Med. 2007. - Vol. 35, № 11. - P. 2498-2508.

292. Tacke F. A simple clinical score predicts high risk for upper gastrointestinal hemorrhages from varices in patients with chronic liver disease / F. Tacke, K. Fiedler, C.A. Trautwein // Scand. J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 42, № 3. - P. 374382.

293. Tarzamni M.K. Portal hemodynamics as predictors of high risk esophageal varices in cirrhotic patients / M.K. Tarzamni, M.H. Somi, S. Farhang et al. // World J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 28. - P. 1898-1902.

294. Taura P. Hyperlactatemia in patients with non-acetaminophen-related acute liver failure / P. Taura, G. Martinez-Palli, J. Martinez-Ocon et al. // World J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 28. - P. 1949-1953.

295. Thiel M. The myth of Prometheus mirrored in intensive medicine / M. Thiel//Anaesthesist. 2004. -Vol. 53.-P. 509-510.

296. Thomsen T.W. Paracentesis / T.W. Thomsen, R.W. Shaffer, B. White et al. // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 355. - P. 21-26.

297. Thornton J.G. The role of hepatic encephalopathy in the era of MELD / J.G. Thornton, K.D. Mullen // Liver Transpl. 2007. - Vol. 13, №> 10. - P. 13641365.

298. Torun S. Evaluation of leukocyte esterase and nitrite strip tests to detect spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients / S. Torun, E. Dolar, Y. Yilmaz et al. // World J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 45. - P. 6027-6030.

299. Toyas Miazza C. Ascitis and lower extremity edema / C. Toyas Miazza, M.R. Ortas Nadal, B. Ordonez Rubio et al. // Ann. Med. Interna. 2005. - Vol. 22. -P. 450-452.

300. Toyoshima M.T. Listeria monocytogenes peritonitis in cirrhotic patients: First description in Brazil / M.T. Toyoshima, A. Apanavicius, A. de Matos Soeiro et al. // Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. 2006. - Vol. 48, № 5. - P. 291-293.

301. Tripathi D. Transjugular intrahepatic portosystemic stent-shunt in the management of gastric and ectopic varices / D. Tripathi, R. Jalan // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. 2006. - Vol. 18.-P. 1155-1160.

302. Tsubaki T. Values of Doppler sonography predicts high risk variceal bleeding in patients with viral cirrhosis / T. Tsubaki, S. Sato, H. Fujikawa et al. // Hepatogastroenterology. 2007. - Vol. 73. - P. 96-99.

303. Udayakumar N. Predictors of mortality in hepatic encephalopathy in acute and chronic liver disease: A preliminary observation / N. Udayakumar, K. Subramaniam, L. Umashankar et al. // J. Clin. Gastroenterol. 2007. - Vol. 41, № 10. -P. 922-926.

304. Velamati P.G. Treatment of refractory ascites / P.G. Velamati, H.F. Her-long // Curr. Treat. Options Gastroenterol. 2006. - № 9. - P. 530-537.

305. Viebahn C.S. What fires prometheus? The link between inflammation and regeneration following chronic liver injury / C.S. Viebahn, G.C. Yeoh // Intern. J. Biochem. Cell Biol. 2008. - Vol. 40. - P. 855-873.

306. Vik I.S. Hepatitis С a health problem also in Norway / I.S. Vik, K. Skaug, O. Dalgard et al. // Tidsskr. Nor. Laegeforen. - 2008. - Vol. 128. - S. 563566.

307. Vincent J.L. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction failure / J.L. Vincent, R. Moreno, J. Takala et al. // Intensive Care Med. 1996. - Vol. 22. - P. 707-710.

308. Wadhawan M. Hepatic venous pressure gradient in cirrhosis: Correlation with the size of varices, bleeding, ascites, and child's status / M. Wadhawan, S. Du-bey, B.S. Sharma et al. // Dig. Dis. Sci. 2006. - Vol. 51. - P. 2264-2269.

309. Walsh T.J. Caspofungin versus liposomal amphotericin В for empirical antifungal therapy in patients with persistent fever and neutropenia / T.J. Walsh, H. Teppler, G.R. Donowitz et al. // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351. - P. 1391-1402.

310. Wei G. Acute liver failure in Sweden: Etiology and outcome / G. Wei, A. Bergquist, U. Broome et al. // J. Intern. Med. 2007. - Vol. 262. - P. 393-401.

311. Weinberger M. Characteristics of candidaemia with Candida-albicans compared with non-albicans Candida species and predictors of mortality / M. Weinberger, L. Leibovich, S. Perez et al. // J. Hosp. Infect. 2005. - Vol. 61, № 2. - P. 146-154.

312. Weisberg I.S. Hepatitis В and end-stage liver disease / I.S. Weisberg, R.S. Brown S.H. Sigal // Clin. Liver Dis. 2007. - Vol. 11, № 4. - P. 893-916.

313. Williams R. 15th Seah Cheng Siang Memorial Lecture: Liver transplantation lessons learnt and future horizons / R. Williams // Ann. Acad. Med. Singapore. - 2005. - Vol. 34. - P. 689-697.

314. Williams R. Hepatitis С in 2006 / R. Williams // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol.-2006.-Vol. 18.-P. 309-31 1.

315. Williams R. Global challenges in liver disease / R. Williams // Hepatology. 2006. - Vol. 44. - P. 521-526.

316. Williams R. The elusive goal of liver support quest for the Holy Grail / R. Williams // Clin. Med. - 2006. - № 5. - P. 482-487.

317. Williams R. Review article: Bacterial flora and pathogenesis in hepatic encephalopathy / R. Williams // Aliment. Pharmacol. Ther. 2007. - Vol. 25. - P. 17-22.

318. Williams R. Introduction: The burden, pathophysiology and management of hepatic encephalopathy / R. Williams // Aliment. Pharmacol. Ther. 2007. - Vol. 25.-P. 1-9.

319. Williams R. Acute liver failure: Practical management / R. Williams // Acta Gastroenterol. Belg. 2007. - Vol. 70, № 2. - P. 210-213.

320. Williams R. Correction of disturbed pathophysiology of hepatic failure by albumin dialysis / R. Williams // Hepatobiliary Pancreat. Dis. .Intern. 2008. -Vol. 7, № 1. - P. 19-24.

321. Wong F. Lack of renal improvement with nonselective endothelin antagonism with tezosentan in type 2 hepatorenal syndrome / F. Wong, K. Moore, J. Din-gemanse et al. // Hepatology. 2008. - Vol. 47. - P. 160-168.

322. Wong C.L. Does this patient have bacterial peritonitis or portal hypertension? How do I perform a paracentesis and analyze the results? / C.L. Wong, J. Holroyd-Leduc, K.E. Thorpe et al. // JAMA. 2008. - Vol. 299, № 10. - P. 11661178.

323. Wright G. Brain cytokine flux in acute liver failure and its relationship with intracranial hypertension / G. Wright, D. Shawcross, S.W. Olde Damink et al. // Metab. Brain Dis. 2007. - Vol. 22. - P. 375-388.

324. Wright G. Ammonia and inflammation in the pathogenesis of hepatic encephalopathy: Pandora's box? / G. Wright, R. Jalan // Hepatology. 2007. - Vol. 46.-P. 291-294.

325. Wright G. Management of hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis / G. Wright, R. Jalan // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2007. - Vol. 21. -P. 95-110.

326. Xu Q. Operative treatment for patients with cholelithiasis and liver cirrhosis / Q. Xu, L. Gu, Z.Y. Wu // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Intern. 2007. - Vol. 6. - P. 479-482.

327. Xu X. A novel prognostic model based on serum levels of total bilirubin and creatinine early after liver transplantation / X. Xu, Q. Ling, J. Wu et al. // Liver Intern. 2007. - Vol. 27. - P. 816-824.

328. Yachha S.K. Ascites in childhood liver disease / S.K. Yachha, V. Khan-na // Indian J. Pediatr. 2006. - Vol. 73. - P. 819-824.

329. Yamato Y. Acute severe hepatitis: Successful prevention of fulminant hepatic failure with early intensive medical therapy / Y. Yamato, K. Maeda, M. Ku-magai et al. // Pediatr. Intern. 2003. - Vol. 45, № 2. - P. 205-207.

330. Yang M.T. Risk factors and survival of early bleeding after esophageal variceal ligation / M.T. Yang, H.S. Chen, H.C. Lee et al. // Hepatogastroenterology. -2007. Vol. 78. - P. 1705-1709.

331. Ytreb0 L.M. Interorgan ammonia, glutamate, and glutamine trafficking in pigs with acute liver failure / L.M. Ytreb0, S. Sen, C. Rose et al. // Amer. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2006. - Vol. 291. - P. 373-381.

332. Ytreb0 L.M. Systemic and regional hemodynamics in pigs with acute liver failure and the effect of albumin dialysis / L.M. Ytreb0, S. Sen, C. Rose et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 41. - P. 1350-1360.

333. Yu J.W. The MELD scoring system for predicting prognosis in patients with severe hepatitis after plasma exchange treatment / J.W. Yu, G.Q. Wang, Y.H. Zhao et al. // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Intern. 2007. - Vol. 6, № 5. - P. 492-496.

334. Yu J.W. Prediction of the prognosis in patients with acute-on-chronic hepatitis using the MELD scoring system / J.W. Yu, G.W. Wang, S.C. Li // J. Gastroenterol. Hepatol.-2006.-Vol. 21, № 10.-P. 1519-1524.

335. Zaman M.B. MELD score as a prognostic model for listing acute liver failure patients for liver transplantation / M.B. Zaman, E. Hoti, A. Qasim et al. // Transplant. Proc. 2006. - Vol. 38. - P. 2097-2098.

336. Zhou L. Comparison scoring model of severe viral hepatitis and model of end stage liver disease for the prognosis of patients with liver failure in China / L. Zhou, P.L. Dong, H.G. Ding // World J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 21. - P. 29993002.

337. Zidi S.H. Treatment of chronic portosystemic encephalopathy in cirrhotic patients by embolization of portosystemic shunts / S.H. Zidi, D. Zanditenas, M. Gelu-Simeon et al. // Liver Intern. 2007. - Vol. 27, № 10. - P. 1389-1393.