Патоморфоз рака кишки при применении неодьювантной терапии разных режимов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Терскова, Татьяна Валерьевна

• Терскова, Татьяна Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Терскова, Татьяна Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .-.N

1. I Статистические дан иые рака п рямой кишки -------------- П

1.2 Возраст и пол больных раком примой КНШКН .—

1.3 Локализация рака пряной кишки ------ —.

1.4 Этнология рака прямой кишки

1.5 Клиническая картина рака прямой кишки.

1.6 Макроскопические формы рака прямой кишки

1.7 Гистологические формы рака прямой кишки

1.8 Клиническая классификация рака прямой кишки

1.9 Мстасташрошпшс рака прямой кишки

1.10 Хирургические методы лечения рака прямой кн шкн ------ -

1Л ] Лучевая терапия а комбинированных методах лечения рака прямой кишки . —.

1.12 Рсдукння КрОВОТОКИ при опухолях

1.13 Лучевой патоморфозопухолей -------------.

1.14 Апоптоз в опухолях

1.15Отдаленные результаты лечения рака прямой кишки

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материал . . —

2. 2 Методы .—

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. КЛ И Н И КО - МОРФОЛ 01 И Ч ЕС КАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ

ПРИ XIIРУРГИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфоз рака кишки при применении неодьювантной терапии разных режимов»

Актуальность проблемы.

Проблема рака прямой кишки (РПК) до енх пор остался нерешенной. РПК й структуре онкологических заболеваний желулочно - кишечного тракта мл и мае i одно из ведущих мест л имеет тенденцию к увеличению, В настоя шсс время в структуре онкологических заболеваний PIIK занимает fio частоте четвертое и но смертности третье место [2, 97, ! 12], Во многих экономических странах мира он нышел на первое место и является основной причиной смерти онкологических больных [19. 218]. Если раньше борьбе с этим тяжелым страданием препятствовала низкая ступень медицинской науки того времени, то в настоящее время труднопреодолимой преградой является коварство самого заболевания - длительное бессимптомное или малоснмптомное течение, отсутствие патогномоннчных признаков и сходство с многими нераковымн заболеваниями.

По литературным сведениям, еграданшис этим заболеванием больные поступают в клинику в запушенных стадиях болезни, при этом больные РПК III и IV стадии составляют 70 - 80% всех больных с впервые установленным диагнозом (37.40, 78, 104, 128, 146]. Во время первичной диагностики в США у 37% больных РПК выявляется без метастазов, у 38% - регионарными метастазами, у 35% - С отдаленными метастазами [57]. В святи с неуклонным ростом числа больных РПК, вопросы диагностики и лечения остаются актуальными.

Основным метолом лечения злокачественных образований прямой кишки является радикальное хирургическое вмешательство, хотя это лечение можно провести лишь 30 - 40% больных, поэтому проблема лечения больных РПК также остаётся весьма актуальной [30]. Кроме того, на протяжении последних десятилетии не наблюдается улучшения отдаленных результатов хирургического лечения при использовании его как самостоятельного метола к поэтому 5-лстняя выживаемость составляет только 50 - 60% 142.47. 68, 82. 112. 144, 191].

Причиной неудовлетворительных результат!» лечения является поздние сроки обращения больных за лечением, а следовательно довольно высокая частота (50 %) возникновения рецидивов и метастазов в ближайшие 2 года (821- Даже применение сверхрадикшшх оперативных вмешательств при образованиях, врастающих в пара ректальную клетчатку, соседние органы или мстастазнруюшнх в регионарные лимфатические узлы, не гарантирует от рецидива заболевания. Поэтому в комплексе современных лечебных мероприятий, применяемых при РПК, определенное место занимает прел операционное лучевое воздействие.

Чмссоа В.И. 150], Кныш В.И. [871 считают, что облучение »едет к уменьшению опухоли в размере, ей размягчению, появлению подвижности, если их не было раньше. Облучение же здоровых тканей около РПК повышает их сопротивляемость к имплантанин опухолевых клеток [12].

В настоящее время накоплен большой опьгг применения при РПК предоперационной лучевой терапии как отдельно, так и в сочетании с радномодификаторами [50,68, 86. 89,90. 133, 159. 179. 180. 195]. Однако, в вопросах о целесообразности лучевой терапии, её дозировке, сроках между ней и последующим оперативным вмешательством нет единого мнения.

Один авторы [61, 87, 92] считают основной целью предоперационного облучения полное уничтожение раковых клеток и а связи с чтим, предлагают массивные дозы облучения на опухолевый узел, Другие авторы [53.62), преследуя ту же конечную цель - свести до минимума опасность лнеееминапни опухолевых клеток во время операции« придают решающее значение в лучевом регрессе опухоли соединительной ткани. Исходя из этого, авторы рекомендуют сравнительно меньшие суммарные дозы облучения, которые, повреждая опухолевые клетки, сохраняют активность соединительнотканной стромы.

Нет литературных данных о морфологических результатах изменения опухолевой ткани при комбинированном методе предоперационного лечения РПК, который включает селективную анутрнсосуднстую ралномо лиф икаиию опухоли электроноакце игорным соединенном (метроиндазол) на фоне редукции локального кровотока с последующим однократный крупиофракшюиным облученном лозой ЮГр или 13Гр опухоли и путей регионарного лнмфоотока.

Разнообразие трактовок механизма лучевого регресса обусловлено и отсутствием единого мнения о рациональных сроках проведения операций, которая по данным авторов колеблется от одной недели до одного двух месяцев [52.87.88, (28.159. 180|.

Одной из причин противоречивости взглядов па методику предоперационной рентгенотерапии и сроках проведения операции после неб. является недостаточная осведомленноеть о морфологических особенностях регресса опухолевой ткани, характере тканевых реакций и морфологических сдвшах, наблюдаемых в раке и окружающих тканях прямой кишки, а также возможности рсиидивнровання опухоли и имплантации опухолевых клеток во время операции.

Все выше изложенное заставило изучать особенности морфологии и морфогенеза РПК у больных после предоперационного облучения различными дозами и не подвергавшегося облучению, изучить специфичность изменений, возникающих а опухоли при рентгенотерапии с использованием радиомодификатора и выяснить особенности патоморфоза, происходящего непосредственно после облучения.

Цель исследования.

Изучить морфологические изменения. явления апоптоза и пролнфератнвнои активности о ткани РПК при комбинированном лечении больных с редукцией кровотока, введением радиомодификатора н предоперационным крупнофракднонным однократным облучением в дозе ЮГрнлн 13Гр.

Задачи исследования. Изучить методом световой микроскопии морфологию ткани рака прямой кишки у больных после операции без применения комбинированного лечении,

2. Исследовать морфологические изменения в ткани рака прямой кишки у больных с применением комбинированного предоперационного лечении в виде редукции кровотока опухоли, введения ралномоднфнкатора н крупнофракционного облучение» в дозе ШГр.

3. Изучить морфологические изменения в ткани рака прямой кншки у больных с применением комбинированного предоперационного лечения в виде редукции кровотока опухоли, введения рздномолнфикатора и крупнофракционного облучен иея в дозе 13Гр.

4. Проанализировать морфологические особенности регресса рака прямой кишки после комбинированного лечения, включающего редукцию кровотока и предоперационное облучение различными дозами.

5. Оценить эффективность комбинированного лечения больных раком прямой кишки.

Научная новнша.

Впервые изучен лечебный патоморфоз РПК при комбинированном лечении, включающего редукцию кровотока, введение рад иомодифи кагора н однократное круп нофракинон нос облучение опухоли в дозе ЮГр или 13Гр. Обоснована эффективность лучевого воздействия и морфологические особенности регрессии рака прямой кишки.

Впервые на основании клинического и морфологического сопоставления эффективности применения комбинированного лечения РНК установлено, что этот комбинированный метод лечения снижает прогрессию и пролпферат нвную активность опухоли, вызывает явления апоптоза и резко снижает риск развитии им плантационных метастазов (с 50% до 6%). особенно при облучении в дозе 13Гр,

В перше описаны явления индуцированного апоптоза рака прямой кнщки после комбинированного лечения больных, Впервые при флюорнсценгном исследовании апоптоза TUNEL-тестом. показано, что индекс метки терминальных нуклеотилных фрагментов ДИК ядер с помощью Terminal Deoxy nucleotidyl Transferase (TUT) увеличивался в опухолевые клетках при комбинированном лечении в 8-10 раз, в сравнении с опухолевыми клетками без предоперационного лечения.

Впервые разработан и подтвержден морфологически метол оптимального лечения РПК, определена роль и эффективность редукции кровотока опухоли, а также роль и эффективность облучения РПК. Определен временной фактор хирургического вмешательства после предоперационной терапии с редукцией кровотока опухоли, введением радиомодификатора и облучением в дозах ЮГр или 13Гр, что позволяет избежать развития гнойно-некротических осложнений и интоксикации, нивалии опухоли.

Научно* практическая значимость.

Результаты морфологического исследования позволили уточнил» обоснованность комбинированного лечения рака прямой кишки, включающего редукцию кровотока, введение радиомодификатора и предоперационное крупнофракпионное облучение в дозе ШГр и 13Гр. Разработана, морфологически подтверждена рациональна схема лечения больных РПК. гючыоляющая восстановить работоспособность н продлить жизнь ранее безнадежным больным.

Комбинированный метод лечения РПК. включающий редукцию кровотока, введение рад намол иф и кагора и предоперационное облучение в дозе ШГр или 13Гр, а также полученные данные об особенностях морфологии и результатах лечения рака прямой кишки представляют интерес дня специалистов и области хирургии, онкологии, коло проктологи и к патологической анатомии. Полученные в исследовании морфологические данные о патоморфозс РПК используются в лекциях и на практических занятиях кафедр онкологии и патологической анатомии КрасГМА.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференциях кафедры патологической анатомии КрасГМА (Красноярск 2006г.), на заседаниях краевого общества патологоанатомов (Красноярск 2006г. на ученом совете КГМУ (Новосибирск 2006г.).

Внедренне,

Способ предо il е р аии он и ОГО комбинированного лечения рака прямой кишки используется в Дорожной больнице № I ст. Красноярск, в краевом онкоднсгшнссрс г, К рас ноя река, данные о раке прямой кишки используются в курсе лекций и на практических занятиях кафедры онкологии и кафедры патологи чес кон анатомии КрасГМА.

Публнкапми.

По теме диссертации опубликовано 11 научных статей в местной и центральной печати; получен патент на изобретение РФ № 2269341 от 10.02:2006 г. «Способ комбинированного лечения рака прямой кишки».

Основные положении, выиоенмме на зашнту

I.Способ комбинированно!и лечения рака прямоR кишки, включающий редукцию кровотока на фоне ралносснсибилизанни опухоли и однократное крупиофракиионнос облучение в дозе ЮГр или 13Гр приводит к регрессу опухоли, что выражается в виде выраженных дистрофических и некротических изменений опухолевой ткани, соответствующих 2 и 3 степени лечебного патоморфоза.

2.Ключевую роль л опухолевой гибели играет снижение пролиферагивной активности рака {снижение уровня экспрессии РС№А) и нарастание процесса запрограммированной клеточной гибели (увеличение ИМ ТсГП. статистически доказана корреляционная зависимость этих показателей.

3. Наибольшая эффективность комбинированного лечения рака прямой кишки выражена у менее дифференцированных опухолей, при этом увеличение облучаемой дозы, сопровождается улучшением результатов лечения вследствие значительного регресса опухолевой ткани и снижения риска нмплантаиноннмх метастазов,

Благодарное!ь руководителю:

Приношу глубокую и искреннюю благодарность научному руководителю «ведущей кафедрой патологической анатомии Красноярской государственной мели ¡шнекой академии, доктору медицинских наук, профессору Зыковой Ларисе Дмитриевне за квалифицированную помощь, оказанную при выполнении настоящей работы.

Приношу искреннюю признательность за поддержку и постоянное внимание п рофесс орс ко- прсполп ватсл ьс ко му составу кафедры патологической анатомии Крас ["МЛ.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Терскова, Татьяна Валерьевна

выводы

1. В группе больных при хирургическом лечении рак прямой кишки в основном представлен разной степенью дифференцировки аденокарциномой с тенденцией к прогресснрованию (ИМ РСЫА • 82,06±0,28), блокадой апоптоза (ИМ ТёТ 0.78±0,12) и риском возникновения имплантационных метастазов у 47% больных.

2. При комбинированном лечении рака прямой кишки, включающего редукцию кровотока, введение радиомодификатора и однократное круннофракиионное облучение в дозе 10 Гр в ткани опухоли происходят выраженные дистрофические изменения вплоть до некробиоза и некроза в опухолевых клетках и выраженные дистрофические изменения в сгроме. причем снижается пролнфератнвиая активность опухоли (ИМ РСЫА - 59.16+0.29). нарастает апоптоз (ИМ Т{ГГ 6,38±0.53). н только у 11,5 % больных остается риск возникновения и »плантационных метастазов.

3. При комбинированном лечении рака прямой кишки, включающего редукцию кровотока, введение радиомодификатора и однократное крупнофракцноннос облучение в лозе 13 Гр наступают резко выраженные дистрофические и некротические изменения как в паренхиме, так и в строме опухоли, резко снижается пролнферативная активность опухоли (ИМ РСКА - 36.8±0.2). возрастает апоптоз (ИМ Тс1Т 7,75±ОД4) и только у 6% больных есть риск развития нмплантацнонных метастазов.

4. Лечебный патоморфоз при комбинированном печении с использованием радиосенсибилнзацнн и редукции кровотока опухоли, и крупнофракционного облучения достаточно хорошо выражен, причем степень проявления лечебного патоморфоза зависит от степени дифференцировки опухоли. Низко- и у мерен недифференцированные аленокаршшомы имеют более высокую степень лечебного патоморфоза. чем высокоднфференцнрованные ааенокарцнномы,

5. Степень лечебного патоморфоза при комбинированном лечении зависит от дозы облучения, так при облучении в дозе 13 Гр происходят более выраженные дистрофические н некробнотнческне изменения с нарушением структуры опухолевой ткани» что соответствует 3 степени лечебного патоморфоза и наблюдается у 67% больных, б. Комбинированный метод лечения РПК, включающий радиосенсибилнзацню и редукцию кровотока опухоли и крупнофракинонное облучение, резко снижает прогрессию опухоли и внутритаэовую диссемннацию опухолевых клеток.

Практические рекомендации:

При РПК показан комбинированный метод лечения, включающий редукцию кровотока, введение радномодификатора {метронндазол) и однократное облучение в дозе ЮГр или I ЗГр с последующим оперативным вмешательством не позднее, чем через 24 часа. Причем, необходимо учитывать степень морфологической дифференцировки опухоли. Так н низко- и умереннодифференнированных адснокарцнномах ггрн данном лечении степень лечебного патоморфоза уже высокая с облучением ЮГр. в то время как при высокодиффсреннированных аленокарцнномах необходимо проведение комбинированного лечения с облучением в дозе I ЗГр,

Эффективность комбинированною лечения РПК необходимо контролировать морфологическими исследованиями, включая цитологическим метод для исключения риска развития нмплантаиионных метастазов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Терскова, Татьяна Валерьевна, 2007 год

1. Абрамов. M .Г. Клиническая цитология /М.Г. Абрамов, - М.; Медицина. 1974.-336 с.

2. Аруин, Л,И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника /Л.И. Аруин, Л Л. Капудлер, В. А. Исаков. М.: Трнала - X, 1998, - 459 с,

3. Бердов, Б,А, Возможности лучевой терапии в улучшении результатов лечения больных раком толстой кишки /Б.А. Бердов. В.Ю, Скоронад //Мед. радиол 199l.-JfeI.-C. 54-56.

4. Бердов, Б.А. Влшшие гипертермии и пшергликемни на эффективность лучевой терапии онкологических больных /Б.А. Бердов, O.K. Курпещев, Ю.С. Мардынский //Мед.радиология.- 1996.-Ml,-С 12- 16,

5. Блохи н, Н.П. Химиотерапия опухолевых заболеваний /11.11. Бдохнн, НИ Переводчикова. М.:Медицина. 1984. - 304 с.

6. Вашакмадзе. Л.А, Рак толстой кишки при псрвнчно-множсствснных опухолях /Л.А. Вашакмадзе, ВА. Ошейчик //Рос. онколог, журнал. 2002. - №6. - С. 44 - 48.

7. Вашакмадзе, Л.А. Диагностик«! н лечение РПК; современное состояние проблемы /Л.А. Вашакмадзе, В.Н. Хомяков, Д. В. Сидоров //Росс, он кол. журнал. 1999. - №6. - С. 47 - 54.

8. Встшев, П,С. Профилактика, диагностика и лечение новообразований толстой кишки /П.С, Ветшев, Ю.М. Стойко. Н.Н. Крылов //Рос. жури, гастроэнтерологии, гепатологин, колопроктологин. 2005. - Т. 15. №1. -С.86-9Г

9. Влияние лапароскопических операций на распространение опухолевых клеток в брюшной полости при колоректальном раке /Г.И. Воробьев, Ю.А.

10. Шедыгин, Л,Л, Капулдер и лр, //Рос, онколог журнал. 2002. - №3.-С-11 — 1521. Выбор метода лечения рака ннжнеампулярного отдела прямой кишки /Г И. Воробьев, Т.С, Одарюк. Ю.А. Шелыгин и др.//Хнрургия.- 1998,-№ IС,87.

11. Ганнчкин, А.М. Рак толстой кишки /А,М. Ганичкнн. Л.: Медицина. 1970, -416с,

12. Гарин, А.М. Рак толстой кишки. Современное состояние проблемы /А.М. Гарин. М.: ИЧП фирма «Рича», 1998. - 58 с.

13. Гланц, С. Медико-биологическая статистика /С. Гланц Москва, «Практика», - 1999, - 459 с.

14. Голдобенко, Г.В. Радномоднфикагоры при лучевом и комбинированном лечении больных раком прямой кишки /Г.В. Голдобенко, В.И. Кньшг. Г Л. Ожнганов //Сов. Медицина. 1986, - № I. - С. 19 - 26.

15. Голдобенко, Г.В. Управление радиочувствительностью опухолей и нормальных тканей /Г.В, Голдобенко, В.И. Кныш. С.И, Ткачев. Алма-ата, 1988«-С. 63-66.

16. Горшков, А.Н. Принципы лучевой и эндоскопической диагностики опухолей толстой кишки /А.Н. Горшков //Вопр,онкологии. 2004. - Т.50. №5. -С. 550-555.

17. Гранов, Д.А. Рентгеноэндоваскулярные вмешательства в лечении злокачественных опухолей печенн /ДА. Гранов, П.Г. Таразов. СПб.: ИКФ «Фолиант*. 2002, - 288 е.

18. Грекса, Э. Внутрнартериальная катетерная эмболнзацня при злокачественных опухолях прямой кишки ГЭ. Грекса, Л. Хорват, Г. Гечер //Весгн рентгенолога и и радиологии. 1988. - №2. - С.36 - 40.

19. Гринев, M .В. Оправдана ли циторедуктнвная хирургия в лечении колорсктального рака IV стадии /М.В. Гринев. Ф.Х. Аблусаматов //Вопр.онкологнн. 2000. - Т,4б. №1, - С. 107 - III.

20. Двойрнн. B.B. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ в 1994 г. /В.В. Двойрнн, Е.М. Аксель. H.H. Трапезников. Москва. - 1995, -231 с.

21. Диагностика и лечение рака ободочной и прямой кишки /Под ред. Н.Н.Блохина. М. Медицина, 1981. - 256 с,, ил,

22. Евтушенко, О Н Комбинированное лечение больных раком ободочной кишки с предоперационным интенсивным гамма-облучением Ю.И. Евтушенко; Авторсф. дисс. канд. мед. наук. Киев. - ¡983.

23. Жирннов, Г.М Рсшонаркая внутриартернальная химиотерапия 'злокачественных новообразований /Г.М. Жирннов. П.Г. Таразов //Веет, рентгенологии. 1999. - № 1. - С. 48 - 52.

24. Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями в 2000г. /В.В. Старннскнй, Г.В. Петрова, В.И. Чиссов и лр, //Рос. онколог, журнал, 2002. - №3.-С.39 - 44.

25. Загребин, В.М. Количественная морфология рака прямой кишки при лучевом н комбинированном лечении /В.М. Загрсбин; Авторсф, дисс. доктор, мед. наук. Москва. - 1990.

26. Зайфарт, В. О причинах поздней диагностики рака прямой кишки /В. Занфарт. В.Слизов //Вопр.онкологин. 1981,-Т.27.№1.-С, 40-43.

27. Зарндзе, Д.Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактика рака /Д.Г. Заридзс //Арх. патологии. 2002. - №2. - С. 53 - 61.

28. Зыбина, М,А. Комбинированное лечение с интенсивным предоперационным облучением и расширенным оперативным вмешательством при раке прямой кишки /М.А. Зыбина: Автореф. дисс, доктор, мед, наук. Москва, - 1976.

29. Канцерогенез //Под ред. Д.Г.Зарндзе. -М: Медицина. 2004. 576 с.

30. Капуллер, JUL Морфологические особенности рака при хроническом неспсцнфичсском язвенном колите /ЛЛ. Капуллер //Арх патологии. 1999. - №6. - С.28 - 32,

31. Кныш, В.И, Диагностика и лечение рака ободочной и прямой кишки /В.И. Кныш. М.: Медицина, 1981. - С. 99 - 125.

32. Кныш, ВН. Комбинированное лечение рака прямой кишки с использованием двух вариантов предоперационной концентрированной амма терапии /ВН. Кныш. Б.М. Алиев. Ю-А. Барсуков //Мед, радиология. - 1983. - №5. - С. 12 - 17.

33. Кныш. В.И, Определение, класснфнкацня и комплексное лечение местнорэс пространен кого рака прямой кишки /ВЦ. Кныш, Ф.П. Ким, Г.В. Голдобенко //Хирургия. 1994. -J4? 10. - С. 20 - 23,

34. Кныш, В.И. Пути улучшения результатов лечения колоректального рака /В,И Кныш. В.Л. Черкес. В-С. Ананьев //Рос. онкол, журнал. 2003. -№5.^0.25 - 27.

35. Кобяков, Д.С. Изучение пролнфератнвной активности рака толстой кишки /Д.С.Кобяков. С.В. Кисляков, Н.С. Самарией //Комбинированные и комплексные методы лечения в онкологии под ред. д.м.н., проф. А.Ф, Лазарева. Барнаул,2004. - Т. 1,2. - 230 с.

36. Коган Е, Патология мито-за и ВПОптоза при опухолевом росте, //Врач -2001. Jfe 9, - С. 35 - 37.

37. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями. //Под ред. В.И. Чиссова. М.: Медицина, 1989. - 462 с.

38. Комбинированное лечение рака прямой кишки /СЛ. Наврузов. Ш.К. Му хаме дамп иол. Б.У. Тошбекон и др. //Рос. онкол. журнал, 2002. - №6, -С. 13-16,

39. Комбинированное лечение рика прямой кишки с использованием различных методик предоперационного облучения /В Л. Харчен ко. А,Г.

40. Золотков. Г, А, Паньшин н лр. //Мед. радиология и ралиаи. безопасность, -1994,-№5.-С, 27-29.

41. Комплексно« лечение рака пряной кишки /Т.Н. Воробьев. Т.С. Одарюк, Е.П. Симакнна и др. //Росс, онколог, журнал. 1998. - №3. - С, 43 - 46,

42. Кондратьева, А.П. Основные направления современной лучевой терапии злокачественных опухолей /А.П. Кондратьева //Соврем, онкология. 2(Ю2. -ТДДб2.-С. 47-49.

43. Коноплянннкоа, А.Г. Распределение метроннлазола при внутриартериальном введении /АЛ'. Коноплянников, А.Н. Григорьев, О.Г. Зубов //Мед. радиология. 1984, - №4. - С. 77- 79.

44. Красвскнн. H.A. Патолотанатомическая диагностика опухолей человека: Руководство в 2-х томах //Под ред. H.A. Краевекого, A.B. Смольннннкова. Д.С. Саркнсова. М,; Медицина. 1993. - 688 с.

45. Куликов. Е,П. Результаты лечения больных распространенным раком толстой кишки ЯШ. Куликов. И.Д. Бубликов //Рос. оикол, журнал. 2001, - №6. -С. 8-Ю.

46. Курпешсв, O.K. Методы экспериментального изучения лучевых повреждении тканей и органов/O.K. Курпешсв, А.Г, Коноплянников //Мед. радиология. 1984. - №4. - С. 59 - 63,

47. Лазарев. Г.В. Сфинктеросохраняющне операции при раке прямой кишки /Г,В, Лазарев, В,Г1. Петров, С,Н. Переходов //»Актуальные проблемы колопроктологии», 4-» Всерос. конфер. колопроктологов. Волгофад. 1997. - С.87 - 88.

48. Лучевой патоморфоз в условиях однократного и интенсивно -концентрированного предоперационного облучения при раке толстой кишки /Г,А, Паньшин, В.П. Харчснко, Г.И. Воробьев и др. //Мед. радиология. 1991. - №2. - С. 15 - 17,

49. Луишиков. Е.Ф. Лучевой патоморфоз опухолей человека /Е.Ф. Л ушников М.: Медицина, 1977. - 327 с.

50. Душников. Е.Ф. Гибель клетки (апоптоз) /Е.Ф. Луш ни ков, А.Ю. Абросимов. М,; Медицина, 2001. - 192 с.

51. Метревелн, В В. Опухоли толстой и прямой кишок но материалам клиники /В.В. Метревели: Автореф. днее. доктор, мед. наук. Тбилиси. - 1973.

52. Местное применение химиопрепаратов н эмболизацня кровеносных сосудов в комплексном лечении опухолей /Д,В, Мясоедов. С.А. Шалимов, А.П. Кабан и др. //Клнннч. хирургия. 1987. - № 5. - С. 7 - 9

53. Метронндазол при лучевом лечении злокачественных новообразований /С,Л, Дарьялова, П,Ю, Поляков. Е.С, Киселева и др. //Мед. радиология. -1986. №7.-С,6- 13.

54. Морфологические аспекты интенсивной предоперационной гппокснрадиотсрапнн в комбинированном лечении больных раком толстой кишки /А.Г. Перевошнкон. В.В. Пророков. Н.Ю. Залит н др. //Арх. патологии. 2001. - № 5. - С 25 - 30.

55. Никифоров, П.А, Особенности диагностики и динамики развития рака толстой кишки /П.А. Никифоров, Л.К. Соколов //Рос, жури, гастроэнтер., гепатологни. колопроктолшхи. 1993. - Т.2. №3. - С. 62 - 65.

56. Новиков. B.C. Программированная клеточная гибель /B.C. Новиков. -СПб.; Наука. 1996.-256 с,

57. Особенности внугрибрюшной диссемннацик опухолевых клеток при раке толстой кишки /Г.И. Воробьёв, A.II. Жучеико, Л.Л. Капуллер и др. //Рос, онколог, журнал, 2005. - №1, - С. 4 - 8.

58. Основные показатели онкологической помощи населению Росе ни в 2000 г. /В.И. Чнссов, В.В, Старннскнн, Г.В, Петрова и др. //Рос, он кол. журнал. -2002. № I,- С 35-39.

59. Патология: Руководство //Под ред. М.А. Пальцем. B.C. Паукова, Э.Г. Улумбекова. Мл ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 960 с.

60. Патютко. Ю.И. Диагностика и хирургическое лечение злокачественных опухолей /Ю.И. Патютко. ИВ, Сагайдак, А,Г, Котельников //Анналы хирургии. 2000. - J62. - С. 52 - 60.

61. Петрова. A.C. Цитологическая диагностика злокачественных опухолей прямой кишки /A.C. Петрова. Т.А, Лукина, Т.Г. Чнсгякова//Лаб.дело. -1982. Ш -С.3-7,

62. Петрова, A.C. Руководство но цитологической диагностике опухолей человека /A.C. Петрова, МЛ. Птохова. М.Медицина. 1976. - ЗОФ с. ид.

63. Петухов, В.И. Рать Fas-опосредованного апоптоза в реализации противоопухолевого эффекта о-ннтерферона при хроническом миелолейкозе /В.И. Петухов //Гематол. трансфузнол. 2000. - № 4. - С. 29 -33.

64. Пнманов, С.И. Скрииинговая диагностика рака ободочной кишки /С.И. Пиманов. З.А. Лемешко, Е.В. Вергасова //Рос. журн. гастроэнтерод., гепатологни, колопроктологии, 2001. - Т. 11, №б, - С. 15 - 23.

65. Пожарнсскнн. K.M. «Спорные» и неясные вопросы морфогенеза рака толстой и прямой кишок /K.M. Пожарисский //Арх. патологии. 1978. -№5.-С. 76-84.

66. Предоперационная луче Hit я терапия с использованием 5-фторурацнла как радномодифнкатора в лечении мсстнораспростршгенного рака прямой кишки /Г.И. Воробьем. Т,С. Одарюк, К.Н, Костром ин в и др.//Роес. онколог, журнал. 2001. - №1. - С. 4- 8.

67. Рабкнн. ИХ Рентгеноэндоваскулярная хирургия /И.Х. Рабкнн, А.Л. Матевосоа, Л.Н, Готман. М.:Меднцнна. 1987. -416 с.

68. Райхлин, Н.Т, Регуляция и проявление апоптоза в физиологических условиях к в опухолях /Н.Т, Райхлин, А.Н, Райхлин //Вопр. онкологии. -2002. Т,42. № 2. - С. 159 - 171.

69. Рак ободочной и прямой кишки //Под ред. В.И. Кныша. М.: Медицина, 1997,-304 с.

70. Рак желудочно-кишечного тракта проблемы лучевой терапии /Г,В. Голдобенко, С.В. Канасв, В.И. Кныш и др.//Вопр.онкологни. - 1999. -Т.45,№2.-С. 198-201.

71. Реактивная перестройка гладкой мышечной ткани при применении круннофракцнонного облучения рака прямой кишки /АЛ. Затихни. Я.С, Селин, Ю.В. Агафонов и др. //Арх, патологии. 1999. - 1. - С. 26 - 29,

72. Результаты комбинированного лечения рака желудка и толстой кишкн нетрадиционным предоперационным облученнем /А.Р. Калашников, CJO. Подьяков. IO.C. Чирух ни и др, //Мед. радиол. 1992. -4.-C.I9- 20.

73. Романснко, АХ. Апоптоз и рак /А.Г. Романенко//Арх. патологии, 1996. -т.-С. 18-23,

74. Рыбин, Е.П. Синдромы гормонозавнеимых. внруш зависимых и радиоинду пирона иных нолннеоплазнй/Е.П. Рыбин: Автореф, днсс. доктор, мед. наук. СПб. - 1995.

75. Сабинин, Е.А. Всесоюзный симпозиум «Актуальные проблемы диагностики и лечения рака прямой кишки» /Е.А. Сабинин. В.О. Сидорченков. Калинин, 1984. - С. 74 - 75.

76. Сельчук, В.Ю. Первично множественные злокачественные опухоли /ВЛО, Сельчук. Т.П. Кузабская, Н„Ф Белев //Вести ВОНЦ АМН СССР. -1990, -№1.-С.28-31.

77. Смертность населения России от злокачественных новообразований в 2000г. /Н.В. Харчснко. В,В. Старннскнй. Г.В. Петрова и др.//Рос. онколог, журнал. 2002. - >М. - С. 37 - 40.

78. Смирнов, Н.М- О морфологии и морфогенезе рака прямой кишки /Н.М. Смирнов //Вопр. онкологии. 1981, - Т.27, N8 4. - С. 64- 69.

79. Современные направления в диагностике и лечении колоректалыюго рака /Н.Н. Симонов, А.В. Гуляев, И.В. Правосудоа и др. //Вопр.онкологи и, -¡997, Т,43, №1. - С. 27 - 31.

80. Современный подход к лечению рака прямой кишки /Г.А. Покровский, Т,С. Одарюк, П . В. Царьков и др. //Хирургия, 1998, - №9, - с. 54 - 61

81. Соловьев. В.И Пятилетний опыт лечения больных со злокачественными опухолями ннжнеампулярного отдела прямой кишкн /В.И. Соловьев. МР. Шатхнн. В,М, Аникеев //Проблемы колопроктологин. 1998. - Вып. 16. -С, 230-232.

82. Стимуляция дифференцирован клеток рака толстой кишки линии UM 1215 при экспрессии экзогенного антионкогена р53 или активированного онкогена ras /Н.Т. Райхлнн, Ю-А. Володнна, Е.А. Смирнова и др. //Арх. пат, 1995. - № 5, - С 34 - 38.

83. Сфинктеросохранякзщие операции при раке прямой кишки/А. Мсрлжанов. Г. Стоянов, Д. Дамянов и др. //Хирургия. 1990. ■ Jfe 3. - С. 75 - 78.

84. Техника выполнения н непосредственные результаты аортоподвздошнотазовок лимфзденоэктомин при раке прямой кишки /Т.Н. Воробьев, П.В. Царьков, Т.С. Одарюк к др. //Анналы хирургии. 2000, -Jfel.-C.52-60*

85. Тимофеев, Ю.М. Колорсктальный рак: современные аспекты диагностики и лечения /Ю.М. Тимофеев //Рус. меднц. журнал. Т. 12. Jfell. - 2004, -С.653 - 658.

86. Титова. Л.Н. Терморадиотерапня больных раком прямой кишки /Л.Н. Титова: Автореф. дисс. канд, мед. наук. Обнинск. - 199!.

87. Ш7. Улырасгруктурныс факторы индивидуального прогноза при раке прямой кишки у больных после радикального хирургического лечения /Н.Т. Райхлнн. А,Г. Псревошнков, В-Л. Черкес и др. // Арх. патологии. 1991. — Jfs8.-C.8- 13.

88. Ускоренный курс фракционирования дозы в лучевой терапин рака пишевода и прямой кишки ЛО.А. Ворошилов, A.A. Калнсвскин. P.A. Копосова н др. //Мед. Радиология. 1992. - №3 - 4. - С. Í9 - 20.

89. Фанарджян, К.В Васкудярнзация злокачественных эпителиальных опухолей прямой кишки в зависимости от нх морфологического строения /К.В. Фаннрлжян. В.М, За гребни //Вести, рентгенологии и радиологии. -1986. Jfe5. - С. 38 - 42.

90. ПО. Федоров. В.Д. Рак прямой кишки /В,Д Федоров. М.: Медицина. (987. -317 с.

91. ПЗ.Холднн. С.A. НоаооСр&вванкя прямой н сигмовидной кишки /С.А.

92. Ярнлин, А. Апогиоэ /А. Яр.| II' Юстст. медицина. - № 2. - С. 111-113.

93. Abdominoperineal lescclion for rectal cancer al a specially ccBtcr /А. N ssan, J.G. Guilleni. Р.В. Paty a al. I/ Dis. Colon Rectum 21*11. - Vol. 44(1). - p. 27 - 35.

94. Adjuvanl Ihcrjpicn in patient with enloneentl eancer. An hi J г on clinical praciit-c in Italy IF. Roil«, B. Ru^eri. E. Ballaiori/r J. of Clin. Oncol. 2004,-VoJ 22. - P. 364S

95. Adjuvanl treatment of colorectal сапссг/G D Berclia. L. Milesi. M A Pess el al. //SurE Oncol 2004. - Vol. 13. - P. 63 - 73.

96. Adjuvant postoperative 5-fluorouracil chemotherapy combined with pelvic radiation for reclal cancer: results from an Asian population /E. Au, W.H. Koo, K.S. Lee el al. //Lee.Cancer Invest. 2001 - Vol. 19. №4. - p. 340 - 345.

97. A comparative case-control study of colorectal cancer and adenoma /1, Kato, S. Tominaga, A. Matsuura et al. //Jpn. L Cancer Res. 1990, - Vol. 81. - P. 1101 -1108.

98. Acinar morphology in colorectal cancer is associated wilh survival but is not an independent prognostic variable /M.A, Whit taker. N.J. Carr, M.J. Midwinter //Hislopathol. 2000. - Vol. 36, № 5. - P. 439 - 442.

99. Ageism in rectal carcinoma? Treatment and outcome variations /M.W. Dharma-Wardene, C. de Gam, H.J. Au ct al, //Int. J, Gastromtcst Cancer. 2002. -Vol.32, № - P. 129- 138.

100. Ahmad, N R. Long-term results of preoperative radiation therapy alone for stage T3 and T4 rectal cancer /N R. Ahmad, D. Nagle //Br. J. Surg. 1997. - Vol. 84, №10.-P 1445-8.

101. A pilot study of hepatic artery floxuridine combined with syntonic 5-fluorouracil arid leucovorin //N. Kcmeny, J. Conti, E, Sigurdson ct al. //Cancer. 1993. -Vol, 71.№9 -P. (964-1971.

102. A pilot study of continuous, hyporfractionated, accelerated radiotherapy in rectal adenocarcinoma /R. Glynne-Jones, M.I, Saunders, P, Hoskin ct al. //CHn. Oncol 1999,-Vol.11,-P.334-339.

103. APC mutations in colorectal tumors with mismatch repair deficiency /S.C, Huang, C.R. Chen, J E. Lavinc ct al. //Cancer Res. 2000. - Vol. 60, № 24. -P.6862 - 6865,

104. Bauer, T.W, Adjuvant and neoadjuvant chemoradiation therapy for primary colorectal cancer / T.W, Bauer. F.R. Spit/. //Surg. Oncol. 1998. - Vol. 7 Jfc 34. - P, 175-181.

105. Bellamy, Ch. O. C. p53 and apoplosis /Ch, O. C. Bellamy //Brit. med. Bull.1997. -Vol. 7. -P. 522-538.

106. BcrNtein. L M Colorectal cancer /L.M. Berstein //Endocrino-Rclatcd Cancer, -1995. Vol,2, Jfc 2. - PA 71 - 185.

107. Blood levels of natural antioxidants in gastric and colorectal precancerous lesions and cancers in Slovakia /1. Beno. J.Klvanova. T. Magalova et al, //Neoplasma. 2000. - Vol. 47, Hi L - P. 37 - 40,

108. Bonithon-Kopp. C. Are there several colorectal cancers? Epidemiological data /C. Bonithon-Kopp. A.M. Benhamiche //Eur. J, Cancer, Prev, 1999» - Vol.8. Jfcl.-P.3- 12.

109. Bowcn, J, Mitosis and apoptosis. Matters of Life and Death /J. Bowen, S, Bowen» A. Jones. London. Chapman & Hall, 1998. - 182 p.

110. Brabletz, T. Bcta-catcnin and the morphogenesis of colorectal cancer f\. Brabletz» A. Jung, T. Kirchncr //Virehows Arch. 2002. - Vol. 441. Jfcl. -P. 1-11.

111. Cancer of the low and middle rectum: local and distant recurrences, and survival in 350 radically resected patients /F, Bozzetti, L Mariani, R. Miceli et al. //J. Surg. Oncol. 1996. - Vol. 62, №3. - P, 207 - 213,

112. Chen, H, Imra-arterial infusion of anticancer drags: theoretic aspects of drug and review of responses /H. Chen. J. Gross //Cancer Treat. 1980. - Vol.64. №1. -P. 31 -40.

113. Clinical significance of signet ring cell rectal carcinoma /Y.R. Chen. H.M, Wang. S.S. Chen et al. //Chung Hua L Hsuen Tsa Chin Taipei, 1995. - Vol. 55,№5.-P. 381 -385.

114. Clinical and molecular prognostic factors in sphinctcr-prescrving surgery for rectal cancer/J.M. Jcssup. M. Loda, R. Bleday et al. //Semin. Radiat. Oncol,1998.-Vol.8. Xe I P.54-69.

115. Clinical significance of signet ring cell rectal carcinoma /J,S. Chen, P S, Hsich. S.Y. Hung cl al. //Int. J. Colorectal DiS- 2(MM. - Vol.19, - P 102 - 107

116. Cohen, A.M. Preoperative evaluation of patients with primary colorectal cancer /A.M. Cohen //Cancer <Philad.) 1992. ^ VoL70, - P. 1328 - 1332.

117. Cohen► S, M. Adjuvant therapy for rectal cancer in lhe elderly /S. M. Cohen, A.I. Neugui //Drugs Aging. 2004 - Vol.21. № 7. - P 437 - 451,

118. Colon cancer: morphology detected with barium enema examination versus histopathologic stage /P.A. McCarthy. S.E. Rubesin, M.S. Levine et al. //Radiology. 1995, - Vol. 197. - P, 683 - 687,

119. Colorectal cancers in young adults: the reasons for poor prognosis /J, Domcrguc, M. Ismail. C Astrc el al. //Ann. Chtr. 1989. - Vol. 43T № 6. - P. 439 - 442.

120. Combined therapy oftocally advanced rectal adenocarcinoma with capecitahine and concurrent radiotherapy /l. Kocakova. M. Svoboda. K. Klocova el al. HI. of Clinical Oncol. 2004. - Vol. 22. - P. 3720.

121. Conservative management of rectal adenocarcinoma by radiotherapy /P. Maingon. S. Guerif. R. Darsouní //Int. J Radiat Oncol Biol. Phys. 1998. -Vol. 40, Ss 5. - P. 1077- 1085.

122. Cummings, B.J. Adjuvant radiation therapy for colorectal cancer /B.J. Cummings //Cancer. 1992. - Vol. 70. №5. - P. 1372 - 83.

123. Dawson. LA. Postoperative borderline elevated CEA predicts for earlier relapse in patients with rectal cancer receiving adjuvant postoperative therapy //L.A. Dawson. E. Franssen, P. Davey //Cancer J. Sci. Am. 1999. - Vol. 5. № 6. - P. 374 - 379.

124. Dcgli, E M, Apoptosis: who is firct /E.M, Dcgli //Cell Death Diff. 1998, -Vol.5, - P. 719.

125. Denekamp. J. Vascular endothelium as the vulnerable element in tumours /J. Dcnckamp //Acta Radiot Oncol. 1984. - Vol.23, J&4 - P . 217 - 225.

126. Development of portal vein invasion and its outcome in hepatocellular carcinoma treated by transathcter arterial chemoembolisation (C.

127. Differences in colorectal cancer survival between European and US populations: the importance of sub-sile and morphology /G. Gatta, L. Ciccolallo, R. Capocaccia et al. //Eur. J. Cancer 2003. - Vol J9t № 15. - P. 2214 - 22,

128. Early detection of colorectal cancer. Preliminary report on the prospective value of a combined screening method for occult rectal bleeding /S, Otto, J.H. Czalberu I. Papp ct al. //Oncol. 1990. - Vol. 47. № 3, - P. 209 - 214

129. Epidemiologic differences between women with colorectal cancer and women with ovarian cancer /G.H. Eltabbakh, N. Natarajan, M S, Piver ct al. // J. Surg. Oneol. 2001. - Vol. 76, №4 - P. 283 - 8.

130. Epidemiology of cancer of the large bowcl-the 12-year experience of a specialized registry in northern Italy / M.N. Trivedi, S. Agrawal, M.S. Muscato et al. //Am. ¿Gastroenterol. 1999. - Vol. 94. № 11. - P. 3359 - 3361.

131. Imbalance between proliferation and apoptosis in colorectal carcinoma fX. Hao, M. Du, A.E Bishop et al. //Virchows Arch, 1998. - Vol. 433. - P, 523 - 527.

132. Gilder, S,S. Hyperthermia in cancer therapy /S,S, Gilder //Austral. Med. J. -1987 Vol, 72, №9,-P 589.

133. Guillem, I.G. Current issues in colorectal cancer surgery /J.G. Guiltem. A.M. Cohen //Semin. Oncol. 1999. - Vol. 26. № 5. - P.505 - 513.

134. Hcsketh. P.J Role of adjuvant therapy in colorectal cancer/P, J, Hesketh, K. N. Bulger //Adv. Intern. Med. 1991. - Vol. 36, - P. 219- 247.

135. Higt-dose preoperative radiation and the challenge of sphincter-preservation surgery for cancer of the distal 2 cm of the rectum /M. Mohiuddm, W.F. Regine. G.W, Marks et al. //inl. J, Radial. Oncol. Biot. Phys 1998 - Vol. I, № 40. - P. 569 - 574.

136. Kato. I. A comparative casc-control study of colorectal cancer and adenoma /1. Kato, S. Tominaga. A. Matsuura //Jpn. J. Cancer Res. 1990. - Vol. 81, - P 1101-1108.

137. Kerr, J. F. R. Apoptosis: a basic biological phenomen with wide-ranging implication in tissue kinetics /J.F.R. Kerr. A-H. Wyllie, A.R. Currie //Brit, J Cancer. 1972. - Vol. 26. - P. 239 - 257.

138. Koves, I. Recent management of colo-rcctal tumours and precancerous conditions /1. Koves //Acta Chir, Hung. 1995. - Vol. 35, № 3. - P 239.

139. Lehner. Th. Chirurgisehe standards in der Therapie des Kolokarrinoms /Th, Lchner, Ch. Herfanh //Acta chir- Austr. 1995. - Vol. 27, Jfc 4, - P. 8 - 9.

140. Locally advanced rectal cancer; surgical complications after infustonal chemotherapy and radiation therapy /N.A. Janjan, V,S. Khoo, T.A. Rich //Radiol. 1998. - Vol. 206. - P. 131 - 136.

141. Luijl. R.B. Food groups and risk of colorectal cancer /RB. Luijt, C M, Tops, H.F. Vasen //Ned. T. Geneeskd. 2000. - Vol. 144, № 42. - P. 2007 - 2009,

142. Minsky, B.D. Adjuvant therapy of resectable rectal cancer /B,l>. Minsky //Cancer Treat. Rev. 2002, - Vol. 28, Jfe 4. ~ P. 181 - 188.

143. Morson, B.C. Gastrointestinal pathology /B.C. Morson. L.M, Dawson- Oxford: London. 1990. - 748p.

144. Mutations of a mutS homolog in hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Lynch H.T. Lanspa S,, Smyrk T, et al. // Cancer Genet. Cytogenet. 1991. -Vol. 53* №2.-P. 143- 160.

145. Neoadjuvant therapy of rectal cancer new treatment perspectives /A, D. Paoli. R. Innocenlc, A, Buonadonna et al. //Turoort. 2004. Vol. 90, № 4. - P 373 -378,

146. Neoadjuvant radiochemoiherapy treatment in locally advanced rectal adenocarcinoma /B. Carau, P. Orru, S. Omj et al. //Tumori. 2003. - Vol. 89. .Vs4 -P.7-8,

147. I.O'Connell. M I. Surgical adjuvant therapy of rectal canccr/M.J, O'Connell, L.L. Gunderson. T.R, Fleming //Semin. Oncol. 1988. - Vol. 15, Ns 2. - P. 138 -145.

148. Oilman. U. Colorectal carcinoma-trends and results over a 30-year period/U, Ohman //Dis Colon Rectum. 1982. - Vol. 25, № 5. - P. 431 - 440.

149. Ooi. B,S. Morbidities of adjuvant chemotherapy and radiotherapy for resectable rectal cancer: an overview /B,S. Ooi, J.J, Tjandra, M.D. Green //Dis. Colon Rectum. 1999. - Vol. 42, № 3. - P. 403 - 18.

150. Rentier, lî. A. J : 'i<• ogicol factors in ;.%>! -,,ni;'vir.:l cwca /B. A. J. Pondci

151. Eur.J. Surg Oncol. 1987. - Vol. 13. - P 463 -473.

152. SB. Postoperative adjuvant radiotelictno)tliempy Tor rectal cancer, an appraisal '1 Scaridolaio. L F Caïuanisa, E Bianehi et ol. //Tuition. 200.1 - Vol. 290, № 2.-P. 20S-2IÎ.

153. J89. Precancerous n. of (he coton and rectum /T. ■ i".', r, h : S Akinioin, Y.

154. I T3 NO MO teelal cancers following sharp mesoreeial rxeiMO.'. and no adjuvant Iherapy M.I. Picon. H.G. Moore, S S Sternberg et al. //Int. J. Colorectal D4s -2003. -Vnl IS. №6. P Jà? -492.

155. Ptigliese, V. Pathological aspects in control of spread of colonic carcinoma /V. Puglicse, H. Asie. S. Saccnmantto II Tumori. 1954. - Vol 70, № 2. - P.203 -208.

156. Radiation .associated rectal caneer repon of fottr cases IO. Taniai.-. Nozaio. N. Miyaialo ct iLfflMt Surg 1999.- Vol 16, K) 3. - P. 238-243.

157. Radical and local excisional methods of sphincter-sparing surgery after high-close radiation for eaneer of dislal 3 cm of lite reclum /J.P Bannon. C.P. Marks el al,//Ann. Surg- Oncol IW - Vol. 2. J&3-- P. 221 - 227.

158. Rakinie, J, Reelal canccr adjuvant therapy controversies: When1? What? Why?/1. Rakinie. R. Fry //Surg. Oncol. Clin. N. Am 2000 - Vol 9. ife 4 - P 801 -SOS.

159. Rosen. A. Neoplasms of colon, teem m and nnus /A Rosen. Z. Fireman, A. Figer //Cancer. I9S6. - Vol. 57. № a. - P 1235- 1239.

160. Rectal Cancer Local Staging and Assessment of Lymph Node involvement wiih Endoluminal US, CT, and MR Imaging—A Mela-Analysis /S. Bipai, A. S. Glas, M.D. Krederik et al.//Radiol. 2004, - Vol, 232. - P 773 - 783.

161. Rectal cancer; CT local .staging with histopathologic correlation /M. Chiesura-Corona, P C, Muzzio. G. Giutf ct al. //Abdom. Imaging. 2001, - Vol. 26, № 2. -P. 134- 138.

162. Regional chemotherapy for colorectal hepatic metastasis; Evidence for improved survival with new drug combinations /E. Sulanto-Ward, Y Arisawa, S. Sigurdson ct al. //Ann. Surg. Oncol. 1996. - Vol.3, №I,-P 36-43.

163. Retrospective review of colorectal cancer in ulcerative colitis at a tertiary center /A. Shelton. R E Lehman, T.R. Schrofc ct al. //Arch. Surg. 1996. - Vol. 131. -P. 806-811.

164. Rosch. W. Carcinogenesis in the GI tract: from morphology to genetics and back again /W. Rosch //Dtsch. mtd. Wschr. 1973. - Bd 998, №40. - S. 1872 - 1973.

165. Role of p53 mutation in the radiosensitivity status of tumor cells /V, Chiarugi, L. Magnelli, M. Cinelli et al. //Tumori, 1998, - Vol 84. - P. 517 - 520.

166. Sakamoto, K A pilot study on the usefulness of a new test for mass screening of colorectal cancer in Japan /K. Sakamoto. G. Nakano. Y. Nagamachi //Gastroenterol. Jpn. 1990. - Vol.25, № 4. - P. 432 - 436.

167. Saltz, L. B. Adjuvant Chemotherapy of Coloa-ctal Cancer /L, B Saltz, N. E. Kemeny //Oncol. 1996, - Vol, 1, № 1-2. - p 22 - 29.

168. Seki, H. Significance of cancer cell growth and apoptosis in morphogenesis of colorectal cancer/H. Scki // Hok. Igaku Zasshi 2000. - Vol.75. №5,-P. 325 -334.

169. Selection criteria for local excision with or without adjuvant radiation therapy for rectal cancer /B.D. Minsky, T. Rich, A, Recht ct al. //Cancer. 1989. - Vol. 63, №7.-P. 1421-1429.

170. Should locally excised T1 rectal cancer receive adjuvant chemoradiation? /LP. Lament. T.M. McCarty. R.D. Digan el al. //Am, J, Surg 2000. - Vol.180. №6. - P. 402 - 405.

171. Spontaneous apoptosis as a predictor of radiotherapy in patients with stage IB squamous cell carcinoma of ihc rectum /E. J. Chung, J. Seong. W.I. Yang et al. //Ada Oncol, 1999. - Vol.38. - P 449. - 454.

172. Staging of colorectal cancer biology vs. morphology /M.W. Arnold, D.M. Young. C.L. Hitchcock et aL //Dis. Colon. Rectum. 1998, - Vol. 41, № 12.-P. 1482-1487.

173. Stephens, F. Intraarterial induction therapy; objections and difficulties true and false /F-Siephens //Oncol Rep. - 1996. - Vol 3. №2, - P, 409 - 412.

174. Temporary chemoembolisation of colorectal liver metastases with dcgradablc starch microspheres /M, Lorcnz, G, Herrman, M Kirkowa-Reimann et al. //Eur. J. Surg. Oncol, 1989. - Vol.15. № 5. - P. 453 - 462,

175. Thoeni R.F. Colorectal cancer. Radiologic staging. //Radiol. Clin, North. Am 1997. - Vol.35(2). - P. 457 - 85.

176. Tumour morphology as a predictor of outcome after local excision of rectal cancer /W.M. Chambers, U, Khan. A, Gagliano et al. //Br. J. Surg. 2004. -Vol. 91. №4. - P.457 - 459.

177. The epidemiology of colorectal cancer what can we learn from Ihe New Zealand Cancer Registry? /) Keating, P Pater, S. Lolohca et al. //N. Z. Med. J. 2003. -Vol, 116.-P. 437.

178. The possible association between expression of p53 and development in depresses type colorectal carcinoma /R. Wada, H. Miwa. H. Abe et al. //Acta. Histocbem. Cyiochem, 1993. - Vol. 26, - P. 21 - 26.

179. Transcatheter arterial embolization with and without cisplatin in the treatment of hepatocellular carcinoma /J. Chang, W. Tzeng, H. Pan et al. //Cancer, 1994, -Vol. 74, № 9.-P, 2449 - 2453.

180. Trcalmcm ol rectal cancer hy low anLerior résection toloartal anasromosis /P B Psity. W.E Enter. A M. Cohtnci al // Ann. Surg. 1994. - Vol.219, №4. -P 365-373.2IB. Vjii Laclhcm, J.L. A Jjv .1 n I for colorectal cancer /J.L. Van I-uhru