Изучение распространенности и особенностей течения основных типов хронического гастрита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Топчий, Татьяна Борисовна

• Топчий, Татьяна Борисовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Топчий, Татьяна Борисовна

ВВЕДЕНИЕ..........................................................................................стр. 4

ГЛАВА 1. Обзор литературы......................................................................стр. 11

1.1. Понятие «хронический гастрит».......................................................стр. 11

1.2. Распространенность хронического гастрита..........................................стр. 11

1.3. Этиология основных типов хронического гастрита.................................стр.13

1.4 Типирование хронического гастрита...................................................стр. 22

1.5. Особенности течения основных типов хронического гастрита..................стр. 29

1.6. Исходы течения основных типов хронического гастрита.........................стр. 31

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика изучаемых больных..........................................стр. 39

2.2. Характеристика методов исследования................................................стр. 44

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Хронический гастрит, эндоскопическое исследование..............................стр.51

3.2. Результаты изучения морфологических изменений и степени обсемененности

НР слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом ................................................................................................... стр. 52

3.3. Результаты изучения в сыворотке крови уровня антител к париетальным клеткам у

больных хроническим гастритом..........................................................стр.67

3.4. Результаты изучения показателей кислотопродукции, уровней пепсиногена-1, гастрина-

17 в сыворотке крови больных хроническим гастритом .................................................................................................... стр.69

3.5. Результаты изучения клинических проявлений у больных основными типами хронического гастрита........................................................................стр.73

3.6. Результаты иммуноморфологического исследования герпетической вирусной инфекции

в слизистой оболочке желудка у больных основными типами хронического гастрита..........................................................................................стр.83

3.7. Изучение динамики течения основных типов хронического гастрита в период пятилетнего наблюдения.................................................................. стр.89

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ..................................................................... стр. 101

ВЫВОДЫ..........................................................................................стр. 113

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ....................................................стр. 115

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ......................................................................стр. 116

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

HP HELICOBACTER PYLORI

AT к ПК антитела к париетальным клеткам желудка

AT к HP антитела класса IgG к Helicobacter pylori

ТЖ тело желудка (фундальный отдел)

ПОЖ пилорический отдел желудка

ДК двенадцатиперстная кишка

ХГ хронический гастрит

АХГ аутоиммунный хронический гастрит

ХНГ хронический неатрофический гастрит

ХАГ хронический атрофический гастрит

КМ кишечная метаплазия

пм пилорическая метаплазия фундальных желез

ДЭ дисплазия эпителия

сож слизистая оболочка желудка

БУТ быстрый уреазный тест

ПГ1 пепсиноген 1

Г 17 гастрин 17

ЯБЖ язвенная болезнь желудка

ЯБ ДК язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

ИБС ишемическая болезнь сердца

ЖДА железодефицитная анемия

ДГР дуодено-гастральный рефлюкс

ЦМВ цитомегаловирусная инфекция

ВПГ 1,2 вирус простого герпеса 1 и 2 типа

ВЭБ вирус Эпштейн-Барра

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение распространенности и особенностей течения основных типов хронического гастрита»

ВВЕДЕНИЕ. Актуальность проблемы.

Хронический гастрит - группа хронических заболеваний желудка, которые морфологически характеризуются воспалительными, дистрофическими и дисрегенераторными процессами в слизистой оболочке желудка, а клинические проявления и их выраженность зависят от зоны поражения (тело желудка или антральный отдел), глубины поражения и формы воспаления (бактериальное, аутоиммунное, вирусное, химико-токсикоиндуцированное)[45, 46].

Хронический гастрит относится к числу наиболее распространенных гастроэнтерологических заболеваний. В РФ достоверных данных статистики относительно распространенности хронического гастрита нет. В странах с развитой статистикой хронический гастрит встречается у 80-90% больных, причем атрофический гастрит - в 5% случаев у молодых лиц (до 30 лет), в 30% случаев у лиц в возрасте от 31 до 50 лет и в 50% - старше 50 лет [44, 50 71]. За последнее десятилетие отмечено увеличение частоты заболеваемости хроническим гастритом, которая составляет в популяции 22,4% [1, 64]. Это объясняется тем, что ХГ в большинстве случаев предшествует и сопутствует таким клинически и прогностически серьезным болезням как язва и рак желудка. Однако в современной медицинской литературе нет четких данных о распространенности основных типов ХГ, его течении, функциональных и клинических проявлениях по возрастным группам.

Согласно действующей на данный момент классификации (Сидней и Хьюстон, 1994 г.) выделяют основные типы хронического гастрита:

- неатрофический гастрит, который может быть НР ассоциированным и неассоциированным;

- атрофический аутоиммунный хронический гастрит;

- атрофический мультифокальный гастрит (смешанный пангастрит).

Особые типы: химикотоксикоиндуцированный, радиационный, лимфоцитарный, гранулематозный, эозинофильный, другие инфекционные (паразитарный, грибковый) и гигантский гипертрофический (болезнь Менетрие).

Аутоиммунный хронический гастрит тела желудка характеризуется очаговым или диффузным атрофическим гастритом тела желудка и неизмененной слизистой оболочкой или поверхностным гастритом антрального отдела желудка (НР-негативный) [7, 106, 134, 145, 169]. У этой группы больных определяются: аутоантитела типа IgG к париетальным клеткам (в 95% случаев), аутоантитела типа IgG к ферменту Н+/К+-АТФазе в париетальной клетке (в 70% случаев) с развитием умеренной или выраженной секреторной недостаточности; аутоантитела типа IgG к внутреннему фактору Кастла (в 50% случаев) с развитием через пять-шесть лет гиперхромной B-12-дефицитной анемии, к которой через пять-шесть лет при отсутствии лечения анемии присоединяется фуникулярный миелоз спинного мозга с развитием пернициозной злокачественной анемии; гипопепсиногенемия 1, гипергастринемия с последующей гиперплазией антральных G-клеток [44, 46, 61].

При Helicobacter pylori ассоциированном хроническом гастрите антрального отдела желудка, обнаруживают мультифокальный или диффузный атрофический гастрит с частым развитием кишечной метаплазии (тонкокишечная, незрелая и зрелая толстокишечная метаплазия) в антруме желудка, неизмененную слизистую оболочку или поверхностный гастрит в теле желудка. При этой форме хронического гастрита фиксируется сохраненная или повышенная секреторная функция желудка, нормопепсиногенемия 1 или гиперпепсиногенемия 1, нормогастринемия или гипогастринемия при нормальном числе или гипоплазии антральных G-клеток в зависимости от степени выраженности атрофического гастрита, аутоантитела типа IgG к G-клеткам

обнаруживаются в 10—15% случаев. Эти изменения могу г трансформироваться в «кишечную» форму рака желудка [9, 41, 61].

Неатрофический H.pylori-ассоциированный антральный гастрит характеризуется дистрофическими и дисрегенераторными изменениями клеток поверхностного эпителия с наличием воспалительной инфильтрации собственной пластинки слизистой оболочки и наличием H.pylori в антруме желудка, секреторная функция желудка нормальная или повышена, нормопепсиногенемия 1 или гиперпепсиногенемия 1, аутоантитела класса IgG к париетальным клеткам не обнаруживаются [44, 45,46].

Смешанный хронический пангастрит характеризуется мультифокальным, реже диффузным атрофическим гастритом антрума и тела желудка; Helicobacter pylori обнаруживается в 70% случаев. Эта форма гастрита характеризуется сохраненной или чаще умеренной секреторной недостаточностью; нормопепсиногенемией 1, реже гипопепсиногенемией 1, нормогастринемией, или реже гипогастринемией при нормальном числе, или реже гипоплазии антральных G-клеток [44, 45, 46].

Химико-токсикоиндуцированный хронический рефлюкс-гастрит развивается у оперированных больных с наложенем анастомоза по Бильрот-2 и у больных с многолетним дуоденогастральным рефлюксом (желчные кислоты и лизолецитин) и длительным приемом НПВС [21,44, 46]. Характеризуется мультифокальным или реже диффузным атрофическим гастритом нередко с кишечной метаплазией; НР-негативный; функционально определяется умеренная или выраженная секреторная недостаточность; нормопепсиногенемия 1 или гипопепсиногенемия 1; гипогастринемия.

В настоящее время активно изучается вопрос этиологии, эпидемиологии, диагностики и клинических аспектов хронического гастрита. Наряду с устоявшимися положениями, касающимися вопросов

этиологии хронического гастрита, НР ассоциированного и химикотоксикоиндуцированного, остаются нерешенные вопросы - что поддерживает течение антрального гастрита после эрадикации и этиологические вопросы аутоиммунного гастрита. В экспериментальных и клинических исследованиях последних лет установлено, что при хронических воспалительных гастродуоденальных заболеваниях, помимо хеликобактерной инфекции, большое значение принадлежит вирусам группы герпеса - 1, 2, 6, 7, 8 типов, Эпштейна-Барра, цитомегаловирусу [13, 22, 25, 44,60], однако данный вопрос остается до конца не изученным.

Цель работы: изучить распространенность, особенности течения и исход основных типов хронического гастрита в различных возрастных группах.

Задачи исследования.

1. Изучить частоту выявления, распространенность основных типов хронического гастрита в различных возрастных группах путем морфо -эндоскопического исследования, функциональных исследований и анализа клинических проявлений.

2. С помощью иммуногистохимического метода исследования определить наличие герпетических вирусов (цитомегаловируса, вируса простого герпеса 1 и 2 типа, вируса Эпштейн-Барра), в слизистой оболочке желудка основных форм хронического гастрита.

3. Проследить динамику течения хронического гастрита в течение пяти лет с анализом клинических проявлений, кислотной продукции, гистологического исследования слизистой оболочки желудка, иммунологического, серологического исследований и быстрого уреазного теста.

Научная новизна.

В работе определена распространенность - 26,7% и установлена частота основных типов хронического гастрита в различных возрастных

группах. На основании морфо-эндоскопического сравнения, лабораторных характеристик, функциональных изменений и наличия HP, выявлены особенности клинических проявлений в различных возрастных группах.

Впервые проведено исследование и определена возможная роль герпетической инфекции в развитии изменений слизистой оболочки желудка и установлена обратная взаимосвязь между Helicobacter pylori и персистенцией герпетических вирусов.

На основании динамического пятилетнего наблюдения установлено прогрессирование процесса трансформации слизистой оболочки желудка и возникновение соответствующих осложнений, которые были предопределены исходным типом хронического гастрита.

Практическая значимость.

Прогрессивное течение хронического гастрита предполагает динамическое наблюдение, с включением обязательного морфологического тестирования, и лечебные мероприятия, направленные на снижение воспалительной активности.

Участие герпетических вирусов в этиологии и патогенезе аутоиммунного гастрита тела желудка предполагает первичную и вторичную профилактику и определяет необходимость рассмотрения новые подходы к терапии хронического гастрита.

На основании данных пятилетнего наблюдения, демонстрирующих развитие атрофии слизистой оболочки желудка, обосновано проведение активных лечебных мероприятий.

Основные положения, выносимые на защиту: 1. Частота встречаемости ХГ, как основного заболевания, в структуре госпитализированных больных составила 26,7%. При этом, в молодом возрасте чаще диагностируется хронический гастрит, неассоциированный с HP и реже другие типы; в среднем возрасте - хронический гастрит, ассоциированный с HP; в пожилом и старческом - хронический гастрит, ассоциированный с HP и пангастрит. Аутоиммунный гастрит встречался в одинаково часто во всех возрастных группах.

2. Клинические проявления хронического гастрита представлены следующими вариантами: а - болевой вариант, преимущественно ассоциировался при наличии НР-инфекции, б - дистресс-синдром, в -рефлюксный вариант, г - кишечный вариант, д - вариант бессимптомного течения, встречались в равной степени при любых типах ХГ и возрасте.

3. Иммуногистохимическое исследование герпетических вирусов в слизистой оболочке желудка установило наличие: цитомегаловируса, вируса Эпштейн-Барра, вируса простого герпеса 1 и 2 типов и их сочетание у 50% больных, при этом установлена также обратная связь между НР и герпесвирусами.

4. Динамическое наблюдение больных хроническим гастритом (5 лет) фиксирует прогрессирование морфологических изменений (либо в атрофию с гиперпластической или аденоматозной трансформацией слизистой, либо изменения воспалительной активности) и развитие осложнений (кислотозависимых заболеваний, либо присоединение НР-инфекции), которые были предопределены исходным типом хронического гастрита.

Материалы диссертации представлены на гастроэнтерологической сессии ЦНИИГ и съезде НОГР (Москва, 2008 г., 2012 г., 2013 г.), 14-ом Международном Славяно-Балтийском Научном форуме «Санкт-Петербург — Гастро-2012» (Санкт-Петербург, 2012 г.), 9-ой СевероЗападной научной гастроэнтерологической сессии (Санкт-Петербург, 2012 г.), Научно-практической конференции «Актуальные проблемы гастроэнтерологии» (Василенковские чтения) (Москва, 2012 г.), 13-м Съезде Научного общества гастроэнтерологов России с международным участием и 17-ой Северо-Западной научной конференции «Санкт-Петербург - Фармакотерапия-2013» (Санкт-Петербург. 2013 г.), 15-ом Юбилейном Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петерб\рг - Гастро - 2013» (Санкт-Петерб\ рг. 2013 г.). 19-ой Российской гастроэнтерологической неделе (Москва. 2013г.). По материалам диссертации сделано 7 докладов.

По материалам диссертации опубликовано 20 научных работах, из них 3 — в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ; в 1 методическом пособии для врачей и курсантов циклов усовершенствования врачей.

Апробация диссертации состоялась 12 сентября 2013 года на заседании кафедры терапии и гастроэнтерологии и курса эндоскопии кафедры хирургии ФГБУ «Учебно-научный медицинский центр» Управления делами Президента РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиографический указатель содержит 197 источников литературы, в том числе 75 отечественных и 122 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 21 таблицами и 9 рисунками -диаграммами (в том числе 2 микрофото).

Глава 1.

Обзор литературы. 1.1. Понятие «хронический гастрит».

Термином " гастрит" обозначают воспаление слизистой оболочки желудка. Подобным определением характеризуется острый гастрит. В то же время относительно "хронического гастрита (ХГ)" существует две точки зрения. Согласно первой из них, представленной отечественной школой гастроэнтерологов, ХГ является клинико-морфологическим понятием. В соответствии со второй точкой зрения, ХГ - это только морфологическое понятие, а клинические проявления этого заболевания обозначают термином "неязвенная диспепсия", и данный симптомокомплекс относят в разряд функциональных нарушений [44, 45, 46]. Под морфологической сущностью ХГ следует понимать нарушение процессов регенерации клеток эпителия и воспаление слизистой оболочки желудка. Воспаление слизистой оболочки желудка бывает двух видов: в виде собственно воспаления - лейкоцитарной инфильтрации и иммунного - в виде лимфоплазмоцитарной инфильтрации. Причем иммунное воспаление является постоянным атрибутом любого ХГ [79]. Наличие признаков воспаления говорит об активном ХГ, а отсутствие свидетельствует о неактивном ХГ [19].

1.2. Распространенность хронического гастрита.

Хронический гастрит относится к числу наиболее распространенных гастроэнтерологических заболеваний. В РФ достоверных данных статистики относительно распространенности хронического гастрита нет [44]. В странах с развитой статистикой хронический гастрит встречается у 80-90% больных, причем атрофический гастрит встречается в 5% случаев у молодых лиц (до 30 лет), в 30% случаев у лиц в возрасте от 31 до 50 лет и в 50% старше 50 лет [44, 45, 46, 64]. Вместе с тем, существует точка зрения, что каждый

второй взрослый человек на протяжении своей жизни болеет ХГ [69]. Еще Ф. Бруссэ (1772 - 1838 гг.) считал ХЕ весьма распространенным заболеванием. Между тем, до сих пор истинная распространенность ХЕ точно не установлена, так как долгие годы он может протекать латентно (субклинически), не давая отчетливой клинической симптоматики [69, 71]. Не случайно, получило распространение парадоксальное, на первый взгляд, высказывание А. Andresen (1958г), о том, что диагноз ХЕ является одним из наиболее трудных в гастроэнтерологии, а врач, поставивший такой диагноз, должен обладать большим мужеством, так как тем самым, он исключает наличие у больного язвы и рака желудка, которые развиваются, как правило, на фоне определенных форм ХЕ [69].

За последнее десятилетие отмечено увеличение частоты заболеваемости ХЕ, которая составляет в популяции 22,4% [1, 31]. По данным европейской статистики считается, что 90% ХЕ ассоциирован с инфекцией HP [44, 45, 46]. Ту или иную форму гастрита имеют до 60% населения в возрасте до 50 лет, 95% населения - в возрасте от 50 до 70 лет. После 70 лет этот показатель сокращается, преимущественно за счет уменьшения числа инфицированных Н. pylori ввиду снижения кислотопродуцирующей функции желудка в этой возрастной группе [46, 47]. Частота хронических гастритов, не ассоциированных с HP, в разных странах колеблется в пределах 30% -50% у детей [6, 54] и около 10% у взрослых [23, 31], 5 % случаев приходится на атрофический гастрит у детей [6, 29, 54]. У взрослых частота последнего варьирует в значительном диапазоне - от 30 до 70 % [44, 50, 98]. Доля аутоиммунного ХЕ среди всех не более 1%, другие авторы утверждают, что частота аутоиммунного ХЕ колеблется от 5 до 15% [3, 17, 56, 71, 103, 109]. В исходе аутоиммунного ХЕ часто развивается пернициозная анемия, обусловленная дефицитом витамина В 12, распространенность которой среди лиц в возрасте от 60 лет и старше составляет 2,7% у женщин и 1,4% у мужчин [17, 91, 104, 174, 191]. По данным официальной статистики, за

последние 20 лет распространенность хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у детей возросла с 99,5 до 159,5, а у подростков - с 90,9 до 157,9 на 1000 детского населения [6]. По данным различных авторов, инфицированность HP в разных странах колеблется в пределах 50-80% у детей [29, 54] и возрастает до 90% и более у взрослых [ 8, 44, 46]. В московском регионе инфицированность HP у взрослых составляет 60,7% [31, 64] .

Таким образом, до сих пор остается открытым вопрос о частоте встречаемости основных типов ХГ в различном возрасте, особенно противоречивы данные в отношении аутоиммунного гастрита. В связи с этим в нашей работе решено изучить частоту встречаемости основных типов ХГ в различных возрастных категориях у взрослых.

1.3. Этиология основных типов хронического гастрита.

К этиологическим факторам экзогенного характера относят: Helicobacter pylori (HP), желчные кислоты и лизолецитин в желудочном содержимом [44, 45], вирусологическая контаминация СОЖ [30, 60], погрешности в диете [120], курение [95], злоупотребление алкоголем [58, 159, 160], продолжительный прием ульцерогенных препаратов (НПВС, глюкокортикоидов и другие) [21, 43], длительный нервно-психический стресс, профессиональные вредности (металлическая и хлопковая пыль, пары концентрированных щелочей и тридцати кислот) [196].

К факторам эндогенного характера относят: наследственная предрасположенность [197], инфекции (кроме HP) [22, 30, 47, 60], аутоиммунные заболевания [3], болезни эндокринной системы и обмена веществ [104], хроническая пищевая аллергия [69, 196, 197].

В настоящее время среди этиологических экзогенных факторов наиболее значимым является персистенция HP-инфекции в СОЖ, с которой связывают 10% случаев хронизации [83].

HP представляет собой микроаэрофильную, грамотрицательную, оксидазо- и каталазо- положительную бактерию [4, 8, 9, 115]. Относится к числу патогенных бактерий [18, 84], хотя она может вести себя как комменсал или как симбионт. В настоящее время известно более 19 видов представителей рода Helicobacter, обнаруживающихся у различных животных и птиц. Однако в отличие от HP другие бактерии легко выводятся из организма и встречаются у человека намного реже или не встречаются вообще [23, 29].

Колонизация HP слизистой оболочки желудка происходит, как

правило, в раннем детстве (фекально-оральный и орально-оральный пути передачи) [29]. Важным фактором колонизации HP является ее подвижность благодаря жгутикам (flaA, flab - гены, кодирующие жгутиковые антигены), позволяющая им легко перемещаться в вязкой среде [18, 23, 39, 115]. Колонизацию обеспечивает и фермент уреаза (иге А, игеВ-гены, кодирующие уреазу), которая защищает микроорганизм от кислого агрессивного желудочного содержимого путем образования продуктов гидролиза мочевины — аммония [39, 118, 119].

Вслед за колонизацией существенным этапом является адгезия HP к клеткам поверхностного эпителия. HP обладает несколькими адгезинами: мембранные белки Bab (blood-group associated binding adhesin), каждый ген которых (bab A, bab В) присутствуют в виде нескольких аллелей [23, 36, 57, 66. 126], причем с геном ЬаЬА2 связана высокая степень вероятности осложений от HP-инфекции; белковый адгезин, гемагглютинин NLBH (neuramil lactose binding haemagglutinin)

обеспечивает реализацию патогенного потенциала HP и в эксперименте регулирует кислотную продукцию [39, 124].

Реализация патогенных свойств HP обеспечивается также образованием цитотоксинов [51, 52, 53, 66]. Цитотоксин A (VacA, vacuolating-assotiated cytotoxin, существует в нескольких аллелях - VacAl, VacA2) обнаружен у 50% штаммов HP, является цитокином, экскретируется и повреждает эпителиальные клетки СОЖ с образованием эрозий и язв из-за торможения клеточного обновления и ухудшения микроциркуляции СО [119]. Цитотоксин гена IceA (induced by contact with epithelium) образуется при контакте HP с клетками поверхностного эпителия.

Известны два аллеля гена (IceAl, 1сеА2). Предполагают, что IceAl является маркером язвенной болезни, а функция 1сеА2 уточняется. К цитотоксинам HP относят поверхностные белки, липосахариды (LPS), участвующие в аутоиммунных реакциях повреждения тканей и способствующие образованию микродефектов СОЖ [40, 51, 76].

Более 40 генов патогенности HP собраны в одном сегменте хромосомы — «островок патогенности» (РА1, pathogenicity associateg island). Ген CagPAI (cytotoxin-associated gene) экспрессирует белок CagA -кодируемый геном CagA (cytotoxin associated gene А) и белки IV секреторной системы HP, функция последних состоит в модулировании метаболизма эпителиоцитов (включая и экспрессию протоонкогенов) и способности переносить CagA в эпителиоциты СОЖ [48, 94]. При фосфолировании CagA внутри эпителиоцита изменяется их цитоскелет, в результате чего, при атрофическом ХГ появляются кишечная метаплазия и дисплазия эпителия [72, 177], усиливается секреция интерлейкина-8,

усиливающего активность воспаления СОЖ [80, 81]. При общей распространенности инфицированных НР в России (80-90%) на долю CagA-пoзитивныx штаммов НР приходится 58% [41, 50]. Выделяют два аллеля Са§А(Са§А1, СэеА2) [177, 197].

Большой вклад в возникновении мутаций НР вносят мобильные элементы - транспозоны, способные перемещаться вдоль хромосомы и приводить к фенотипическому полиморфизму штаммов вследствие нарушения процесса спаривания нитей ДНК [70, 141]. Так, штаммы НР фенотипа 1 (имеющие РА1, секретирующие УасА или CagA, или одновременно УасА и CagA) более устойчивы к фагоцитозу и ответственны за развитие тяжелых форм ХГ, мальтомы, рака желудка и язвенной болезни [72, 130]. Штаммы НР фенотипа 2 (имеющие РА1, но не секретирующие УасА или CagA) быстро фагоцитируются макрофагами и не обладают ульцерогенным действием [58, 61, 141].

Гены, кодирующие факторы патогенности из РА1, участвуют в модуляции экспрессии генов эгштелиоцитов, кодирующие митоген активируемые протеинкиназы, ядерный фактор кВ (ЫР-кВ) и активирующий белок-1 (АГ-1), участвуют в развитии кишечной и панкреатической метаплазии [121] и дисплазии эпителия при ХГ [73, 129, 190].

Известно, что НР вызывает в слизистой оболочке желудка хроническое воспаление. Воспалительный процесс регулируется комплексом цитокинов, уровень которых, определяется полиморфизмом кодирующих их генов [122, 146]. Одним из наиболее важных цитокинов НР - ассоциированного воспаления является 1Ь-1 [110]. Интерлейкин объединяет ключевые механизмы развития гастродуоденальной патологии: выраженность провоспалительной реакции,

ироапоптотическое действие, гипоацидный эффект [28, 85]. Полиморфизм генов подразумевает существование высоко - и низкопродуцирующих вариантов. Генотипы ТТ +3953 гена /1-//? и 112112 гена И-Ша ассоциированы с более высокой активностью промоторов генов и приводят к гиперпродукции цитокинов [20].

Ряд исследователей указывают на роль вирусной инфекции в развитии ХГ [11, 12, 13, 14, 15, 22, 24, 25, 30, 47, 60, 67]. Висцеральная форма герпетической инфекции мигрирует в верхние отделы желудочно-кишечного тракта со слизистой ротоглотки, в слизистую пищевода и далее по блуждающему нерву. Характер течения воспаления носит хронический рецидивирующий характер на фоне развивающейся иммуносупрессии, что является провоцирующим фактором реактивации инфекционного процесса. На слизистой оболочке появляются множественные овальные эрозии с гиперемированным дном, часть из которых покрыта фибринозными пленками. [176].

Герпес-вирусы обладают тропизмом к эпителиальным клеткам желудочно-кишечного тракта. Описаны поражения различных (верхних) отделов ЖКТ при инфицировании вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов, вирусом Эпштейн-Барра и цитомегаловирусом [30, 60]. Проведенные в последние годы исследования показали, что одним из основных этиологических факторов аутоиммунного гастрита у детей является хроническая активная ВЭБ - инфекция [14, 67]. Имеются сведения, что одной из причин развития ХГ является цитомегаловирус при инфицировании им верхних отделов ЖКТ. В последние годы такие формы ХГ стали встречаться чаще в связи с распространением ВИЧ-инфекции [14, 22,24, 32].

Цитомегаловирус, подобно вирусу простого герпеса, активно влияет на процессы иммунитета, блокируя синтез Т-лимфоцитов, снижая чувствительность их рецепторов к иммуноглобулинам но

одновременно стимулирует активность В-лимфоцитов. При этом

развивается картина иммунодефицита II типа с вялотекущим, но непрерывным воспалительным процессом в СОЖ и ДК - хроническим гастритом и дуоденитом [30].

Рентгенологическое исследование желудка с помощью бариевой взвеси не позволяет отличить герпетическое поражение СОЖ от воспаления, вызванного другими возбудителями. По данным эзофагогастроскопии возможно обнаружение на слизистой оболочке желудка везикул и мелких эрозий с отвесными краями, нередко покрытыми фибринозными пленками [24]. Также в 1997 г. Блинков И. Л. описал, что на верхушках геперемированных и гипертрофированных складок СОЖ вследствие локального нарушения микроциркуляции появляются так называемые полные (вариолиформные — оспоподобные) эрозии. Впоследствии эрозии увеличиваются в размерах и сливаются с образованием множественных язв. Для постановки диагноза необходима обычная (из края язвы) или щеточная биопсия. По данным цитологического исследования отмечаются характерные признаки: баллонная дистрофия эпителия и внутриядерные эозинофильные включения, окруженные зоной просветления; в мазках обнаруживаются гигантские эпителиальные клетки. При гастритах, вызванных вирусами семейства герпеса, отмечается пестрота морфологической картины и наличие на различных участках слизистой оболочки активного гастрита, находящегося в разных стадиях развития [32]. Повреждение эпителиоцитов может предшествовать инфильтрации, и лейкоциты инфильтрируют уже поврежденный эпителий. Иногда встречаются морфологические картины, свидетельствующие о первичности альтернативных изменений эпителия. При этом выраженность дистрофических изменений значительно превышает выраженность воспаления, которое можно объяснить как воспалительную реакцию на повреждение. При атрофическом ХГ, индуцированном герпетической инфекцией, главным морфологическим признаком является не столько истончение слизистой оболочки, сколько уменьшение числа

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Топчий, Татьяна Борисовна, 2013 год

Список литературы.

1. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. //М.: "Триада-Х". - 1998. - С. 483 с.

2. Аруин Л.И. Новая международная классификация дисплазий слизистой оболочки желудка. // Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии. -2002, Т. 12 №3. - с. 15-17.

3. Айзенбарт Д. Глава 49. Аутоиммунные полигландулярные синдромы // Эндокринология. / под редакцией Н.Лавин - 1999г - Практика - 1128 с.

4. Андерсен Л.П. Новые виды рода Helicobacter pylori. Лекция. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2003, №2,- С.81-84.

5.Баранская Е.К. Клинический спектр предраковых патологий желудка. // Рос. Журн. Гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии - 2002. -т. 12, №3 с.7-14.

6. Баранов А.А., Щербаков А.Л., Непесова О.Б., Ибрагимов М.Х. Хеликобак-тер-ассоциированные заболевания у детей // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2003- T.XIII. - №3. - С.47.

7. Бордин Д.С., Машарова А.А., Хомерики С.Г. Хронический гастрит: современный взгляд на старую проблему. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2012 №5 С. 99-106.

8. Бурдина Е.Г. Роль персистенции инфекции Helicobacter pylori в патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта: дис.д.м.н.-М.-2007.-С.389.

9. Бурков С.Г, Бурдина Е.Г. Инфекция HP с позиции практического врача//Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2003,№5. -С. 16-20.

10. Василенко И.В, Сургай Н.Н. К вопросу об этиологии и патогенезе диффузного и кишечного рака желудка // Вопросы онкологии. - 2003, т.49, №2. -С.239-244.

11. Волынец Г.В. Этиологические факторы хронических гастритов у детей // Вопр. современной педиатрии. 2006. - №3. - С.24-29.

пб

12. Волынец Г.В., Беляев Д.Л., Виноградова Т.В. и др. Подходы к лечению аутоиммунного гастрита у детей // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -2007. №6 — С.25-36.

13. Волынец Г.В., Клембовский А.И., Новикова A.B. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка у детей с хроническим гастритом в зависимости от этиологических факторов заболевания // Рос. педиатр, журн. 2006. - №4. - С.32-47.

14. Волынец Г.В., Хавкин А.И., Филатов Ф.П. К вопросу об этиологии аутоиммунного гастрита у детей // Медлайн. 2004. - № 8-9. - С.6-8.

15. Волынец Г.В., Хавкин А.И., Филатов Ф.П. и др. Заболевания верхних отделов органов пищеварения у детей с хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекцией // Рос. педиатр, журн. 2004. - №6. - С.51-53.

16. Волынец Г.В., Хавкин А.И., Филатов Ф.П. и др. Этиологическая характеристика основных типов хронического гастрита у детей // Рус. мед. журнал. 2005. - Т.13. - №18. - С.1208-1213.

17. Гапонова О. Г. Аутоиммунный гастрит: спорные вопросы патогенеза, проблемы диагностики и терапии. // Острые и неотложные состояния в практики врача . 2009. - № 5 - С. 25- 29.

18. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., Агафонова H.A. и др. Пилорический геликобактериоз: диагностика и лечение. //Лечащий врач.-2002, №6.- С.3-8.

19. Голофеевский В.Ю. Введение в клиническую морфологию желудка и двенадцатиперстной кишки. // Фолиант С.-П. 2005.

20. Громова А.Ю., Симбирцев A.C. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека // Цитокины и воспаление. 2005. № 2. С. 24—35.

21. Дроздов В.Н. Гастропатии, вызванные НПВС: патогенез, профилактика и лечение // Consilium medicum - 2005; № 1 (прил.) - С. 3-6

22. Зубрицкий М.Г., Недзъведь М.К. Морфологическая диагностика герпетических инфекций при хроническом гастрите у взрослых // Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. 2011,- №2 (6).- С.114 -122.

23. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. - М. - 2003. - С.8-263.

24. Исаков В.А., Ермоленко Д.К., Гончаров С.Б. и др. Герпесвнрусные инфекции. Диагностика и лечение. СПб-В. Новгород, 2007. С. 1 - 74.

25. Канькова Н.Ю. Роль изменений микрофлоры верхних отделов желудочно-кишечного тракта при хроническом гастродуодените у детей и вопросы терапии. // Автореферат на соискания к.м.н.// Н.Новгород 2012.

26. Комаров Ф.И. Особенности апоптозной активности и экспрессии регуляторных молекул (Ki - 67, Bel- 2) эпителиоцитов слизистой оболочки желудка в реализации каскада Корреа. //A.M. Осадчкук, М.А. Осадчук и соавторы.// Клин. Мед. 2007; 85 (10): С.48-51.

27. Кононов А.В. Helicobacter pylori и воспаление: иллюзия решенных проблем // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2003. T.XIII. -№3. - С.39-15.

28. Кононов А.В. Генетическая регуляция и фенотип воспаления при Helicobacter pylori-инфекции // Арх. патологии. 2009. № 71 (5). С. 57—63.

29. Корсунский А.А., П.Л. Щербаков, В.А. Исаков «хеликобактериоз и болезни органов пищеварения у детей» М\ 2002г.

30. Крулевский В.А. и соавторы. Хронический гастрит и герпетические инфекции у лиц разного возраста. // Архив патологии. — 2010. — №1. - С. 33-35.

31. Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Щербаков П.Л., Хомерики С.Г., Машарова А.А., Бордин Д.С., Касьяненко В.И., Дубцова Е.А. Helicobacter pylori: распространенность, диагностика, лечение. // Эксперементальная и клиническая гастроэнтерология. 2010 № 2. С. 3 -7.

32. Львов Д.К., Баринский И.Ф., Гараев М.М., Алимбарова Л.М. Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций. М., 2004. - С. 124.

33. Ливзан М.А, Кононов А.В., Мозговой С.И. Постэрадикационный период хронического гастрита, ассоциированного с инфекцией Helicobacter pylori.// Консилиум медикум 2010,- №3- С. 23-27.

34. Маев И.В., Голубев Н.Н. Принципы диагностики и рациональной фармакотерапии хронического гастрита // РМЖ (Болезни органов пищеварения). -2010.-Том 18.-№28.-С. 1702-1706.

35. Маев И.В., Зайратьянц О.В.. Кучерявый Ю.А. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему // РЖГГК. - 2006. - №4. - С. 38-48.

36. Мансуров Х.Х. Современный взгляд на некоторые спорные вопросы язвенной болезни и хеликобактерной инвазии. //Клиническая медицина. - 2005, №2. - С.63-66.

37. Масловский JI.B., Минушкин О.Н. Лечение труднорубцующихся гастродуоденальных язв.// Лечащий врач - 2011.- № 7 С. 12-17.

38. Машарова A.A. Гастроэзофагиальная рефлюксная болезнь у пожилых // автореферат докторской диссертации. М. 2008.

39. Милейко В.Е., Мельникова И.Ю., Григорян Т.М. и др. Диагностика Helicobacter pylori по его уреазной активности. //Клиническая эндоскопия. - 2005, №1. - С.14-18.

40. Мироджов Г.К., Ищанкулова Д.М., Дустов А.Д. Частота и резистентность цитотоксинассоциированных (С AG А) штаммов Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам при хроническом гастрите и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. //Клиническая медицина. - 2006.- №5. - С.51-54.

41. Морозов И.А. Морфологические изменения при Н.pylori - инфекции в слизистой оболочки желудка // Рос. Журн. Гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии - 1999. -т.9, №2 с.46-48.

42. Морозов И.А. Проблемы морфологической диагностики Н.pylori в желудке // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / И.А. Морозов. — М.: «Триада», 1999,-С. 117-121.

43. Минушкин О.Н. Состояние слизистой оболочки желудка больных, получавших глюкокортикоидные гормоны по поводу коллагеновых заболеваний и некоторых заболеваний системы крови. // М.: Дисс. канд. мед. наук. - 1973.

44. Минушкин О.Н, Зверков И.В. Хронический гастрит // Лечащий врач. -2003,№5. С. 24-31.

45. Минушкин О.Н. Хронический гастрит: представления, диагностика, лечебные подходы // Медицинский совет. 2007; № 3:71-76.

46. Минушкин О.Н.. Зверков И.В., Топчий Т.Б., Володин Д.В. Хронический гастрит: понятие, типирование, особенности течение и исхода. - Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2007, №2. - С.19-22.

47. Новикова В.Н. Этиопатогенетические и клинико-морфологические особенности хронического гастрита в разном возрасте. // С-П. Автореферат дисс. докт. мед наук. 2009.

48. Осадчук A.M. Роль маркеров клеточного обновления (Ki - 67, Bel- 2) и апоптоза эпителиоцитов в возникновении опухолевых заболеваний желудка, ассоциированных с H.pylori / М.А. Осадчук, И.М. Кветной //Клин.Мед. 2008; 86 (5)-С. 33 - 38.

49. Павлович И.М. Атрофический гастрит (клиническая и функционально-морфологическая характеристика, критерии риска опухолевой трансформации)// 2006. Автореферат дисс. к.м.н.

50. Пиманов С.И, Макаренко Е.В. Хронический гастрит: достижения и проблемы последнего десятилетия.// Клиническая медицина. - 2005, №1. - С.15-26.

51. Пиманов С.И., Макаренко Е.В., Крылов Ю.В., Матвеенко М.Е., Малашенко С.В., Бондаренко В.М. Влияние эрадикации Helicobacter pylori на морфологические изменения слизистой оболочки желудка. //Архив патологии. -2006, №5. - С.22-28.

52. Пасечников В.Д., Котелевец С.М., Чуков С.З. и др. Морфофункциональные проявления атрофии слизистой оболочки желудка при Helicobacter pylori-ассоциированном гастрите. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2004,- Т. XIV, №1. - С.26-32.

53. Плешко Р.И., Суходоло И.В., Носенко К.А. О роли Helicobacter pylori -инфекции в патогенезе хронического диффузного гастрита у больных бронхиальной астмой различного генеза. //Сибирский медицинский журнал. -2003, №3. - С.42-45.

54. Приворотский В.Ф., Луппова Н.Е. Кислотозависимые заболевания у детей (клиническая картина, диагностика, лечение). С-Пб., 2005. - С.41-83.

55. Пюрьвеева К.В. Эрадикация инфекции Helicobacter pylori у больных с атрофическим гастритом.// Автореферат дисс к.м.н. М. 2006.

56. Рапопорт С.И. Гастриты (Пособие для врачей) - М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2010,- 19-36.

57. Решетников О.В., Курилович С.А., Кротов С.А., Кротова В.А., Шумакова О.В. Связь штаммов Helicobacter pylori, продуцирующих CagA, с желудочно-кишечной патологией.// Терапевтический архив. - 2005. 32. - С.25-38.

58. Роккас Ф. Инфекция Helicobacter pylori как фактор риска рака желудка: современные доказательства // Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии. - 2002, №3. - С.66-71.

59. Сереброва С.Ю., Федоров С.П., Добровольский О.В., Дамбаева А.Д. Хронические гастриты: «лабиринты диагностики и лечения. // РМЖ Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей // 2011.- № 19,- С 35-47.

60. Селезнева М.Г. и соавторы. Острые эрозивные гастропатии. // Архив патологии.-2010,-№5.-С. 57-60.

61. Сиппонен П., Сеппала К. Гастрит - атрофический гастрит - кишечная метаплазия — рак желудка: обратима ли эта последовательность? //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999, №2. - С.30-35.

62. Сиппонен П., Форсблюм Э., Суованейми О. и др. Иммуноферментный анализ на пепсиноген I, гастрин-17 и антитела к Helicobacter pylori в неинвазивной диагностике атрофического гастрита. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии,- 2005,- №3. - С.46-51.

63.Склянская О.А, Лапина Т.Л. Атрофический гастрит, вызванный Helicobacter pylori, как предраковое заболевание // Архив патологии. - 2004, т.66, №6. - С. 5760.

64. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с HP заболеваний (четвертое Московское соглашение). //Эксперементальная и клиническая гастроэнтерология. — 2010 - № 5- С. 113-118.

65.Ткаченко Е.И., Еремина Е.Ю. Сосунов А.А. Морфофункциональное обоснование энтерального синдрома у больных с хроническим гастритом./ Российский гастроэнтерологический журнал - 1996; № 1- С. 30-35.

66.Хецуриани Ш.Г., Рачвелишвили Б.Х., Хецуриани К.Г. Распространенность полирезистентности к антибиотикам среди штаммов Helicobacter pylori, выделенные у пациентов с некоторыми заболеваниями гастродуоденальной зоны. //Терапевтический архив. - 2006, №2. - С. 19-21.

67. Ходжаева, А.Ш. Герпесвирусы как потенциальный фактор соматических заболеваний // Актуальные вопросы гепатологии: материалы 7-го Международного симпозиума гепатологов Беларусии, 2008 г./ Вит. гос. ун-т, Грод. гос. ун-т; редкол.: В.М. Цыркунов и др. - Витебск, 2008. -Том 1. - С. 246247.

68.Хомерики Н.М., Хомерики С.Г. Хронический гастрит: как преодолеть комплекс неопределенности? // Фарматека 2012 № 17 С. 1 -7.

69. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь. // Пермь 2000г.

70. Циммерман Я.С. Helicobacter pylori-инфекция: внежелудочные эффекты и заболевания (критический анализ). // Клиническая медицина. - 2006, №4,- С.63-68.

71. Циммерман Я.С., Чернин В.В. Хронический гастрит.// Тверь 2006г.

72. Цуканов В.В., Баркалов С.В., Тонких Ю.Л., Штыгашева О.В., Бармаков А.Е., Бронникова Е.П., Амельчугова О.С. Распространенность CagA-штамма Helicobacter pylori и язвенная болезнь у населения Восточной Сибири. //Терапевтический архив,- 2007, №2. - С. 15-18.

73. Шептулин А.А. Инфекция Helicobacter pylori - патогенетический фактор многих заболеваний? Как диагносцировать и как лечить? //Врач. - 2006, №7. -С.7-8.

74. Ющук Н.Д, Маев И.В, Гуревич К.Г. Иммунитет при геликобактерной инфекции.// Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии. - 2002, №3. - С.37-46.

75. Яковенко Э.П., Иванов А.Н., Илларионова Ю.В. и др. Хронический гастрит: диагностика и лечение // Фарматека. - 2009. - №8. - С. 50-54.

76. Annibale В, Lahner Е, Santucci A, Vaira D, Pasquali A, Severi С, Mini R. Figura N, Delle Fave G. CagA and VacA are immunoblot markers of past Helicobacter pylori infection in atrophic body gastritis. Helicobacter 2007; 12: 23-30

77. Barrett S.P., Riordon A., Toh B.H. et al. Homing and adhesion molecules in autoimmune gastritis/ J.Leukoc.Biol. - 2000. - Vol. 67 - P. 169-173.

78. Betterle C., Dal Pra C., Mantero F., Zanchetta R. Autoimmune Adrenal Insufficiency and Autoimmune Polyendocrine Syndromes Autoantibodies, Autoantigens and their applicability in diagnosis and disease prediction// Endocrine Reviews. - 2002. - Vol.23 № 3- P. 327 - 364.

79. Bermejo F, Boixeda D, Martin De Argila C, Lopez San Roman A, Defarges V, Hernandez Ranz H, Vazquez M, Garcia Plaza A.Healing of Helicobacter pylori gastric ulcers: only eradication matters. //Rev.Esp.Enferm Dig. - 2003, № 95(9). - P.625-8,621-624.

80. Berna M.J., Jensen RT. Role of CCK/gastrin receptors in gastrointestinal/metabolic diseases and results of human studies using gastrin/CCK receptor agonists/antagonists in these diseases. //Curr.Top.Med.Chem. - 2007, № 7(12). - P.1211-1231.

81. Betten A, Bylund J, Cristophe T, Boulay F, Romero A, Hellstrand K, Dahlgren C. A proinflammatory peptide from Helicobacter pylori activates monocytes to induce lymphocyte dysfunction and apoptosis. //J.Clin.Invest. - 2001, № 108(8). - P. 12211228.

82. Bolander-Gouaille C. Focus on Homocysteine and the Vitamins involved in its metabolism. Berlin: Springer Verlag; 2002

83. Brenner H. Rothenbacher P. Week M.N. Epidemiologic findings on serologically defined chronic atrophic gastritis strongly depend on the choice of the cutoff-value. //Int. J.Cancer - 2007, (Epub. ahead of print).

84. Brown LM. Helicobacter pylori: epidemiology and routes of transmission. //Epidemol Rev. - 2000, № 22(2). - P.283-297.

85. Camargo M.C., Mera R., Correa P. et al. Interleukin-1B and interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphisms and gastric cancer: a meta-analysis // Cancer Epidemiol. Bio-markers Prev. 2006. V. 15. P. 1674—1687.

86. Capurso G, Lahner E, Marcheggiano A. et al. Involement of the corpal mucosa and related changes in gastric acid secretion characterize patients with iron deficiency anemia associated with Helicobacter pylori infection//Aliment Pharmacol.Ther. 2001, 15 (11). - p. 1753-1761. 87. Ciacci C. Sabbatini F, Cavallaro R. Castiglione F, Di Bella S, Iovino P, Palumbo A, Tortora R, Amuroso D, Mazzaca G. // Helicobacter pylori impairs iron absorbtion in infected indivuduals. Dig liver disease. 2004;36 (7):455-60.

88. Ceyhan G.O, Kleef J, Buckhler M.W, Friess H. // New Development in Diagnosis and Management of Early and Advanced GI Malignancy// Eds G.N.J. Tytgat, F.Pennincks. - 2003. - P. 161-175.

89. Colucci M, Rossiello MR, Pentmone A. Bercolo P. Russo F. Di Leo A, Semiraro N. // Changes in coagulation-fibrinolysis balance in blood mononuclear cells and in gastric mucosa from pacients with Helicobacter pylori infection. Thromb Res. 2005;116(6):471-7.

90. Capella C. Autoimmune gastritis / R.Fiocca, M. Cornaggia, et al. // In Graham DY, Genta RM, Dixon MF, editors. Philadelpia Lippincott Williams & Wilkins 1999. P.79-96.

91. Carmel R. Prevalence of undiagnosed pernicious anemia in elderly. Arch Intern Med 1996; 156: 1097-100.

92. Cassaro M. Indenfinite for non-invasive neoplasia lesions in gastric intestinal metaplasia/ M. Rugge, C. Tieppo, et al. // The immunophenotype. J Clin. Pathol. 2007 60 (6) 615-21.

93. Chao A, Thun MJ, Henley J, Jacobs EJ, McCulough ML, Calle EE. Cigarette smoking, use of other tobacco products and stomach cancer mortality in US adults: the cancer prevention study II. Int J Cancer 2002; 101: 380-90.

94. Chen X, Wang MW, You WD. Relationship between Helicobacter pylori infection and proliferation and apoptosis of gastric epithelial dysplasia cell. //Ai.Zheng. - 2003, № 22(3). - P.244-247.

95. Conzales CA, Pega G, Agudo A. Smoking and the risk of gastric cancer in the Europen prospective investigation into cancer and nutrition (EPIC). Int J Cancer 2003; 107:629-33.

96. Correa P. A human model of gastric cancerogenesis // Cancer Res. - 1988. - Vol. 48. - P.3554 - 3560.

97. Correa P, Haenzel W, Cuello C, Zavala D, Fontham E, Zarama G at al. Gastric precancerous process in high risk population: cohort follow-up. Cancer Res 1990; 50: 4737-40.

98. Correa P. Human gastric cancirogenesis a multistep and multifactorisl process. First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention // Cancer Res. 1992. - Vol.52. - P.6735 - 6742.

99. Correa P. The biological model of gastric cancirogenesis // IARC Sci publ 2004; 157: 301 -10.

100. Correa P. Chemoprevention of gastric dysplasia Randomized trial of antioxidant supplements and anti-Helicobacter pylori therapy / Correa P., E.T.H. Fonthan, J.C. Bravo//J. Natl.Cancer Inst. - 2000. Vol. 92. P 1881 - 1888.

101. Correa P. The biological model of gastric carcinogenesis // JARC Sci. Publ. -2004. - Vol. 157. - P. 301-310.

102. Cunnigham R, Dale B, Undy B, Gaunt N. Proton pump inhibitors as risk factor for Clostridium difficile diarrhea . J Hosp Infect 2003; 54: 243-5.

103.De Block C.E.M., De Leeuw I.H., Van Gaal L.F. Autoimmune Gastritis in type 1 diabetes: A clinical oriented review // J. Clin. Endocrinol.&Metab. - 2008,- Vol. 93 № 2.-P. 363-371.

104.De Block C.E., De Leeuw I.H., Bogers J J. et al. Autoimmune gastropathy in type 1 diabetic patients with parietal cell antibodies: histological and clinical findings // Diabetes. Care. 2003, Jan. - Vol.26. - N1. - P.82-8.

105. Di Mario F. Serological biopsy in fist-degree relatives of patient with gastric cancer affected by Helicobacter pylori infection / A. M. Moussa, P. Caruana et al.// Scand J. Gastroenterol. - 2003. - Vol.38 (12) P. 1223 -1227.

106. Dixon M.F. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System International Workshop on the Histopathology of Gastritis. Houston 1994 / M.F. Dixon. KM. Genta, J.H. Yardley // Am. J. Surg. Pathol. - 1996. - Vol. 20 - P. 11611181.

107. Dursun M. Evaluation of optimal gastric mucosal biopsy site and number for identification of Helicobacter pylori, gastric atrophy and intestinal metaplasia / S. Yilmaz. V. Yukselen et al. // Hepatogastroenterology. - 2004. - Vol. 51 (60). - P. 1732 - 1735.

108. Ducini A, Rogers VD. Diarrhea in the international traveler. Curr Treat Opinions Gastroenterol 1999; 2: P. 251 - 7.

109. Edith Lahner, Bruno Annibale Pernicious anemia: New insights from a gastroenterological point of view World J Gastroenterol 2009 November 7; 15(41): 5121-5128.

110. El-Omar E.M., Carrington M., Chow W.H. et al. Interleukin-1 polymorphisms associated with increased risk of cancer // Nature. 2000. V. 404. P. 398—402.

111. Faller G., Kirchner T. Role of antigastric autoantibodies in chronic Helicobacter pylori infection // Microsc Res Tech 2000 Mar 15;48(6): P. 321-6.

112. Franceshi F, Roccarina D, Gasbarrini A. // Extragastrics manifestations of Helicobacter pylori infection, Minerva Med. 2006;97(l):39-45.

113. Franchini M. Trombotic trombocytopenic purpura: proporsal of a new patogenic mehanism involving Helicobacter pylori infection.// Med Hypotheses. 2005 ;65(6): 1128-31.

114. Franchini M, Veneri D. // Helicobacter pylori- associated immune trombocytopenia. Platelets. 2006; 17 (2):71-7.

115. Frenck RW Jr, Clemens J. Helicobacter in the developing world. //Microbes Infect. - 2003, № 5(8). - P.705-713.

116. Fujii M, Suzuki K, Suzuki M, Hosono M. Different pathological phenotypes of autoimmune gastritis induced by neonatal thymectomy between BALB/c and (BALB/c x DBA/2) F1 mice: role of eosinophils in hypertrophic autoimmune gastritis. //J.Gastroenterol. - 2007, № 42(6). - P.433-443.

117. Fujimura K. // Helicobacter pylori infection and idiopatic trombocytopenic purpura. Int J.Hematol. 2005;81(2): 113-8.

118. Graham D.Y. Helicobacter pylori infection in the pathogenesis of duodenal ulcer and gastric cancer: a model. Gastroenterology 1997; 113 (6) 1983-91.

119. Gurbuz Y, Muezzinoglu B, Senturk O. Helicobacter pylori status and cell proliferation activity in chronic antral gastritis. //Indian.J.Gastroenterol. - 2001 Mar-Apr; № 20(2). - P.50-52.

120. Jakszyn P, Conzales CA. Nitrosamine and related food intake and gastric and oesophageal cancer risk: a systematic review of the epidemiological evidence. World J Gastroenterol 2006; 12: 4 P.- 296-303.

121. Jhala NC, Montemor M, Jhala D, Lu L, Talley L, Haber MM, Lechago J. Pancreatic acinar cell metaplasia in autoimmune gastritis. //Arch.Pathol.Lab.Med. — 2003 Jul; № 127(7). - P.854-857.

122. Hwang I.R., Kodama T., Kikuchi S. et al. Effect of polymor-phisms on gastric mucosal interleukin-1 beta production in Helicobacter pylori infection // Gastroenterology. 2002. V. 123. P. 1793—1803.

123. Hoffman D, Hoffman I. The changing cigarette; chemical studies and bioassays, in Smoking and Tobacco Control Monograph no. 13: Risks associated with smoking with low machine-measured yield of tar and nicotine. Bethesda, MD, USA: National Cancer institute; 2002: P. 159-92.

124. Itoh T, Yoshida M, Chiba T, Kita T, Wakatsuki Y. A coordinated cytotoxic effect of IFN-gamma and cross-reactive antibodies in the pathogenesis of Helicobacter pylori gastritis. //Helicobacter. - 2003 Aug; № 8(4). - P.268-278

125. Kapadia C.R. Gastric atrophy, metaplasia, and dysplasia: a clinical perspective // J. Clin Gastroenterol.- 2003,- Vol. 36 (SuppL5). P. S29 -36.

126. Kim SS, Lee HS, Cho YS, Lee YS, Bhang CS, Chae HS, Han SW, Chung IS, Park DH. The effect of the repeated subcultures of Helicobacter pylori on adhesion, motility, cytotoxicity, and gastric inflammation. //J.Korean.Med.Sei. - 2002 Jun; № 17(3).-P.302-306.

127. Kuniyasu H. Helicobacter pvlori infection and carcinogenesis of the stomach / H. Kuniyasu, W. Yasui, H. Yokozaki // Langenbecks Arch Surg. 2000. -Vol.385. № 2. -P.69-74. 128. Lee C-H, Lee J-M. Goan Y-G. Carcinogenetic impact of ADH1B and ALDH2 genes on squamos cell carcinoma risk of the esophagus with regard to the consumption of alcohol, tobacco, and betel quid. Int J Cancer 2008; 122: P. 1347-56.

129. Masuda G, Tokunaga A, Shirakawa T, Togashi A, Kiyama T, Kato S, Matsukura N, BoirH, Watanabe M, Tajiri T. Helicobacter pylori infection, but not genetic polymorphism of CYP2E1, is highly prevalent in gastric cancer patients younger than 40 years. //Gastric Cancer. - 2007; № 10(2). - P.98-103.

130. Ma ZQ, Tanizawa T, Nihei Z, Sugihara K, Nakamura K. Follicular gastritis associated with Helicobacter pylori. //J.Med.Dent.Sci. - 2000; № 47(1). - P.39-47.

131. Machado J.C., Figueiredo C., Canedo P. Proinflammatory genetic profile increases the risk for chronic atrophic gastritis and gastric adenocarcinoma // Gastroenterology. - 2003. - Vol. 125. - P. 364-371.

132. Martinsen TC, Bergh K, Waldum HL. Gastric juice: a barrier against infectious disease. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2005;96: 94-102.

133. Mclntyre O.R., Sullivan L.W., Jefries G.H., Silver R.H. Pernicious anemia in childhoot//New. Eng. J. Med., 1965 P. 272,981.

134. Misievvicz J,J. The Sydney system: a new classification of gastritis // J Gastroenterol Hepatol. 1991. - Vol. 6. - P. 207-208.

135. Nacon S, Lahmek P, Massard J, Lesgourgues B, et al. Helicobacter pylori -associatwd chronic gastritis and unexplained iron deficiency anemia: a reliable association?// Helicobacter. - 2003, v.8 (6). - P.573-577.

136. Ohata H. Progression of chronic atrophic gastritis associated with Helicobacter pylori infection increases risk of gastric cancer / S. Kitauchi, N. Yoshimura et al. // Int. J. Cancer.- 2004,- Vol.109 (1).- P. 138-143.

137. Oksanen A. Atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection in outpatients referred for gastroscopy / P. Sipponen, R. Karttunen et al // Gut- 2000-V61.46 (4).-P. 460-463.

138. OLGA Group. Staging gastritis: an international proposal. Gastroenterology 2005; 129(5): P. 1807-8.

139. Ozutemiz AO, Aydin HH, Isler M. Celic HA, Batur Y. Effect of omeprozole on plasma zinc levels after oral zinc administration. Indian J Gastroenterol 2002; 21: P. 216-18.

140. Park SA. Lee HW, Hong MN, Choi YW, Choe YH, Ahn BY, Cho YJ, Su Kim D, Lee NG. // Comprative proteomic analysis of Helicobacter pylori strains associated with iron deficiency anemia. Proteomics. 2006;6(4): P. 1319-28.

141. Park SM, Park J, Kim JG, Yoo BC. Relevance of vacA genotypes of Helicobacter pylori to cagA status and its clinical outcome. //Korean J.Intern.Med. - 2001; № 16(1). - P.8-13.

142. Pelicano R, Rizzetto M. // Is hepcidin the bridge linking Helicobacter pylori and anemia of chronic infection? A research proporsal. Panminerva Med. 2004;46(3): P. 165-9.

143. Pasceri V, Patti G, Cammarota G, Pristipino C, Richichi G, Di Sciascio G. // Virulent Strains of Helicobacter pylori and vascular diseases: a meta-analysis. Am Heart J. 2006 151(6): 1215-22.

144. Pellicano R, Rizzetto M. // Extragastrics manifestaitions of Helicobacter pylori infection. Do these bacteria act as triggers? Minerva Gastrienterol Dietol. 2002 Jun; 48(2): 179-87.

145. Price A.B. The Sydney system: histological division // J Gastroenterol Hepatol. 1991. - Vol. 6. - P. 209-222.

146. Rad R., Dossumbekova A., Neu B. et al. Cytokine gene polymorphisms influence mucosal cytokine expression, gas-tric inflammation, and host specific colonization during Helicobacter pylori infection // Gut. 2004. V. 53. P. 1082—108.

147. Roine RP, Salmela KS, Hook-Nikanne J, Kosunen TU, Salaspuro M. Alcohol dehydrogenase mediated acetaldehyde production by Helicobacter pylori - a possible mechanism behind gastric injure. Life Sei 1992; 51: P. 1333-7.

148. Rugge M., Leandro G., Levin K.J. et al. Gastric epithelial dysplasia. // Cancer. -1995, vol.76. -P.376-382.

149. Rugge M. Atrophic gastritis: pathology and endoscopy in the reversibility assessment / M. Cassaro, G. Pennelli et al // Gut 2003:52(9): 1387-8.

150. Rugge M. Staging and grading of chronic gastritis / R.M. Genta // Hum Pathol 2005;36: P. 228-33.

151. Rugge M. Gastritis staging in clinical practice: the OLGA staging system / A. Meggio, G. Pennelli et al // Gut 2007;56: P.631-6.

152. Rugge M. Secondary prevention of gastric cancer Gut 2007; 56; P. 1646-1647.

153. Rugge M. Staging gastritis: an international proposal. Gastroenterology 2005; 12: P. 1807-1808.

154. Rugge M. OLGA staging for gastritis: a tutorial / P. Correa, F. Di Mario et al // Dig Liver Dis 2008; 40: 650-658.

1 55. Rugge M, Correa P, Di Mario F, El-Omar E, Fiocca R, Geboes K, et al. OLGA staging for gastritis: a tutorial. Dig Liver Dis 2008; 40: P. 650-8.

156. Rugge M, de Boni M, Penneli G, de Bona M, Giacomelli L, Fassan M, et al. Gastritis OLGA-staging and gastric cancer risk: a twelve-year clinic-pathological follow-up study. Aliment Pharmacol Ther2010; 31: P. 1104-11.

157. Sakaki N., Kozswa H., Egaea N. et al. Ten-year prospective follow-up study on the relationship between Helicobacter pylori infection and progression of atrophic gastritis, particularly assessed by endoscopic findings // Aliment. Pharmacol. Ther. -2002. - Vol. 16. - P. 198-203.

158. Salaspuro M. Acetaldehyde as a common denominator and cumulative carcinogen in digestive tract cancers. Scan J Gastroenterol 2009; 44:912-25.

159. Salaspuro M. Acetaldehyde and gastric cancer. J Dig Dis 2011; 12: 51-9.

160. Salaspuro V, Salaspuro M. Synergistic effect of alcohol drinking and smoking on in vivo acetaldehyde concentration in saliva. Int J Cancer 2004; 111: 480-3.

161. Sande N, Nikulin M, Nilsson I, Wadstom T, Laxen F, Harkonen M, et al. Increased risk of developing atrophic gastritis in patients infected with CagA+ Helicobacter pylori /N. Sande, M. Nikulin, I. Nilsson // Scand. J. Gastroenterol. 2001. -Vol.9. -P.928-933.

162. Sawayama Y, Ariyama I, Hamada M. et al. //Association between chronic Helicobacter pylori infection and acute ischemic stroke. - Atherosclerosis., - 2005, v. 178, N2. - P.303-309.

163. Secretan B, Straif K, Baan R. A review of human carcinogens Part E: tobacco, areca nut, alcohol, coal smoke and salted fish. Lancet Oncol 2009; P. 1033-4.

164. Seiz HK, Stickel F. Acetaldehyde as an understimated risk factor for cancer development: role of genetic in ethanol metabolism. Genes Nutr 2009; 5: P. 121-2.

165. Sharma VE, Brannon MA, Carloss EA. Effect of omeprazole on oral iron replacement in patients with iron deficiency anemia. South Med J 2004; 97: P.887-9.

166. Schenk BE, Kuipers EJ, Klinkenberg-Knol EC, Bloemena EC, Sandel M, Nelis GF, et al. Atrophic gastritis during lon-term omeprozole therapy affects serum vitamin B12 levels. Aliment Pharmacol Ther 1999; 13: P. 1343-6.

167. Sipponen P. Importance of atrophic gastritis in diagnostics and prevention of gastric cancer: application of plasma biomarkers. Scand J Gastroenterol 2007; 42: P. 210.

168. Sipponen P. The Sydney system: epidemiology and natural history of chronic gastritis / M. Kekki, M. Siurala//J Gastroenterol Hepatol. 1991. - Vol. 6.-P. 244-251.

169. Sipponen P, Ashley B Price. The Sydney System for classification of gastritis 20 years ago / Journal of Gastroenterology and Hepatology Vol. 26, P. 31-34, January 2011.

170. Sipponen P, Laxen F, Huotari K, Harkonen M. Prevalens of low vitamin B12 and high homocysteine in serum in an elderly male population: associacion with atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection.// Scan. J. Gastroenterology. 2003 38; P.1209-16.

171. Sipponen P, Harkonen M. Hypochlorhydric stomach: a risk condition for calcium malabsortion and osteoporosis?// Scan. J. Gastroenterology 2010; 45; 133-8.

172. Sipponen P., Graham D.Y. Importance of atrophic gastritis in diagnostics and prevention of gastric cancer: Application of plasma biomarkers // Scan. J. Gastroen-terol.2007; V.42:2-10.

173. Shicata K., Doi Y, Yonemoto K. Population- based prospective study of the combined influence of cigarette smoking and Helicobacter pylori infection on gastric cancer incidence. Am J Epidemiol 2008; 168: P. 1409-15.

174. Stockbruegger RW, Cotton PB, Menton GG. Pernicious anemia, ingastric bacterial overgrowth and possible consequences. Scand J Gastroenterol 1984; 19: P. 335-64.

175. Stolte M., Meining A. Helicobacter pylori gastritis of the gastric carcinoma phenotype: is gistology capable of identfyitng high-risk gastritis? // J. Gastroenterol. -2000 - vol 35 (Suppl.12). - P. 98-101.

176. Soli A. H. Gastric, duodenal, and stress ulcer. In: Sleisinger M., Fordtran J. eds. Gastrointestinal Disease. 5 th ed. Philadelphia: WB Saunders; 1993: 580.

177. Suzuki G, Cullings H. Fujiwaia S, Hattori N, Matsuura S. Hakoda M, Akahoshi M, Kodama K, Tahara E. Low-positive antibody titer against Flelicobacter pylori cytotoxin-associated gene A (CagA) may predict future gastric cancer better than simple seropositivity against H. pylori CagA or against H. pylori. //Cancer Epidemiol.Biomarkers Prev. - 2007; № 16(6). - P. 1224-1228.

178. Suvajdzic N, Stancovic B, Artico V, Cvejic T, Bulat V, Bakrac M, Colovic M, Obradovic V, Atkinson HD. // Helicobacter pylori eradication can induce platelet recovery in chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. Platelens. 2006; 17(4): P. 227-30.

179. Takahashi S. Helicobacter pylori and the development of atrophic gastritis / H. Igarashi, N. Masubuchi et al// Nippon Rinsho.- 2003,- Vol.51(12).- P. 3231-3235.

1 80. Tatsuta M. Fundal atrophic gastritis as a risk factor for gastric cancer / H. Iishi, A. Nakaizumi et al // Int J Cancer 1993; 53: P. 70-4.

181 .Testino G. Gastric preneoplastic changes // Recenti. Prog. Med. - 2004. - Vol. 95. -P. 239-244.

1 82. Tryba M. The gastropulmonary route of infection - fact or fiction.// Am J. Med 1991; 91:135S-46S.

183. Uemura N., Okamoto S., Yamamoto S. et al. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer//N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol.345. - P.784-789.

184. Vakevainen S, Tillonen J, Salaspuro M, et al. Hypochlorhydria induced by a proton pump inhibitor leads to ingastric microbial production of acetaldehyde from ethanol. A lament Pharmacol Ther 2000; 14: P.1511-18.

185. Varis K. Gastric morphology, function and immunology in first-degree relatives of probands with pernicious anemia and controls / T. Ihamaki, M. Harkonen et al // Scand J Gastroenterol 1979; 14: P. 129-39.

186. Varis K. Surveillance of pernicious anemia. Precancerous lesions of the gastrointestinal tract. // New York: Raven Press, 1983: P. 189-94.

187. Vildan C., Mustafa Y., Nadir Y, et al. H pylori iceA alleles are disease-specific virulence factors // World J Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13. - P. 2581-2585.

188. Vakevainen S, Mentula S, Nuutinen H. Ethanol-derivedmicrobial production of carcinogenic acetaldehyde in achlorhydric atrophic gastritis.// Scand J Gastroenterol 2002; 37: P. 648-55.

189. Veijola LI, Oksanen AM, Sipponen PI, Rautelin HI. Association of autoimmune type atrophic corpus gastritis with Helicobacter pylori infection. // Endoscopy. 2011 Jan; 43(1) P. 26-9.

190. Winter TA, Kidd M, Kaye P, Marks IN. Gastric and duodenal mucosal protein fractional synthesis and growth factor expression in patients with H. pylori- associated gastritis before and after eradication of the organism. //Dig.Dis.Sci. - 2004, № 49(6). -P.925-930.

191. Whittingham s, mackay ir. Autoimmune gastritis: historical antecedents, outstanding discoveries, and unresolved problems. // Int Rev Immunol. 2005 Jan-Apr;24(l-2):l-29

192. Wu A.H. Crabtree G.E., Bernstein L. Role of Helicobacter pylori CagA+ strains and risk of adenocarcinoma of the stomach and esophagus // Int. J. Cancer.-2003,-Vol. 103.-P. 815-821.

193. Yang YX, Lewis JD, Epstein S, Metz DC. Long-term proton pump inhibitor therapy and risk of hip fracture.// JAMA 2006; 296: P. 2947-53.

194. Yang S-J, Wang H-Y, Li X-Q. Genetic polymorphisms of ADH2 and ALDH2 association with esophageal cancer risk in southwest China.// World J Gastroenterol 2007; 13: P. 5760-4.

195. Yang S-J, Yokoyama A, Yokoyama T. Relationship between genetic polymorphisms of ALDH2 and ADH1B and esophageal cancer risk: a meta-analysis. // World J. Gastroenterol 2010; 16: P. 4210-20.

196. Yokoyama A, Yokoyama T, Omori T. Helicobacter pylori, chronic atrophic gastritis, inactive aldehyde dehydrogenase-2, macrocytosis and multiple upper aerodigestive cancers and the risk for gastric cancer in alcoholic Japanese men.// J Gastroenterol Hepatol 2007; 22: P.210-17.

197. Zhou J, Zhang J, Xu C, He L. Cag A genotype and variants in Chinese Helicobacter pylori strains and relationship to gastroduodenal diseases. // J.Med.Microbiol - 2004, 53. - P.231-235.