Патогенетическое обоснование применения мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток и фукоксантина при фиброзе печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Слаутин Василий Николаевич

• Слаутин Василий Николаевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Слаутин Василий Николаевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Фиброз печени. Основные аспекты патогенеза

1.2. Фукоксантин. Основные характеристики

1.3. Фукоксантин как лекарственное средство

1.4. Терапевтические эффекты фукоксантина при патологии печени

1.5. Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки. Биологические свойства

1.6. Терапевтические свойства мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток при фиброзе печени

1.7. Проблемы внедрения клеточной терапии на основе мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в практическую медицину для лечения фиброза печени

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Условия содержания и общая характеристика лабораторных животных, использованных в экспериментах

2.2. Дизайн экспериментального исследования

2.3. Выделение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток из хориона плаценты

2.4. Культивирование и субкультивирование мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток

2.5. Оценка соответствия выделенной клеточной культуры минимальным критериям Международного общества клеточной и

генной терапии

2.5.1. Иммунофенотипирование мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток

2.5.2. Оценка способности мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток к остеогенной дифференцировке

2.5.3. Оценка способности мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток к адипоцитарной дифференцировке

2.6. Количественная оценка мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток, достигших печени, у мышей без фиброза и мышей с СС14-индуцированным фиброзом

2.7. Лабораторные методы исследования

2.7.1. Гистологические исследования

2.7.2. Иммуногистохимические исследования

2.7.3. Иммуноферментный анализ

2.7.4. Биохимические исследования

2.8. Статистический анализ данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Идентификация соответствия выделенной культуры мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток критериям Международного общества клеточной и генной терапии и определение их способности к направленной миграции

в поврежденную печень

3.2. Выраженность морфофункциональных изменений в печени после моделирования фиброза

3.2.1. Биохимические показатели сыворотки крови мышей после моделирования фиброза печени

3.2.2. Фибротические изменения в печени на фоне СС14-индуцированного повреждения

3.2.3. Содержание лейкоцитов и цитокинов у мышей после моделирования фиброза печени

3.2.4. Заключение

3.3. Структурно-функциональные изменения в печени при введении фукоксантина на фоне фиброза

3.3.1. Биохимические показатели сыворотки крови мышей при введении фукоксантина на фоне фиброза печени

3.3.2. Фибротические изменения в печени лабораторных мышей при введении фукоксантина на фоне фиброза

3.3.3. Коллагенолитические ферменты и их ингибиторы в печени мышей при введении фукоксантина на фоне фиброза

3.3.4. Содержание лейкоцитов и уровни цитокинов у мышей при введении фукоксантина на фоне фиброза печени

3.3.5. Заключение

3.4. Морфофункциональные изменения в печени после трансплантации мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток и их комбинированного введения с фукоксантином на фоне фиброза

3.4.1. Биохимические показатели сыворотки крови мышей при трансплантации мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток и их комбинированного введения с фукоксантином на фоне фиброза печени

3.4.2. Фибротические изменения в печени мышей при трансплантации мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток и их комбинированного введения с фукоксантином на фоне фиброза

3.4.3. Коллагенолитические ферменты и их ингибиторы в печени мышей при трансплантации мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток и их комбинированного применения с фукоксантином на фоне фиброза

3.4.4. Содержание лейкоцитов и уровни цитокинов у мышей при трансплантации мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток и их комбинированного применения с фукоксантином на фоне фиброза печени

3.4.5. Заключение

Глава 4. ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование применения мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток и фукоксантина при фиброзе печени»

Актуальность темы исследования

Фиброз печени - это состояние, развивающееся в ответ на хроническое повреждение печени различной этиологии и характеризующееся качественными и количественными изменениями состава внеклеточного матрикса, а также нарушением его топографического распределения, приводящим к изменению долькового строения и нормальной архитектоники печени [60, 85, 153, 158, 210, 211].

В настоящее время каждый 25-й человек в мире умирает вследствие заболевания печени, что составляет около 2 млн человек в год. По данным ВОЗ, заболевания печени занимают 11 место среди всех причин смерти, или около 4% от всех случаев летальных исходов [121]. Из двух миллионов ежегодных случаев смерти от заболеваний печени около половины наступают вследствие осложнений цирроза, терминальной стадии фиброза печени. Остальные распределяются между случаями рака печени, преимущественно за счет гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), что составляет около 600 - 900 тыс. человек в год, и острыми гепатитами [55]. Кроме того, показатель смертности от осложнений цирроза печени имеет четкую тенденцию к росту [253]. Среди причин, действие которых приводит к развитию цирроза печени, наиболее высокий показатель смертности зафиксирован у пациентов с циррозом печени алкогольной этиологии [134]. В России смертность, ассоциированная с патологией печени, занимает ведущее место в структуре гастроэнтерологической смертности, а злоупотребление алкоголем является основной причиной развития цирроза печени [22].

Несмотря на то, что в последние десятилетия достигнут значительный прогресс в понимании патогенеза фиброза печени и выявлении новых терапевтических мишеней, в настоящее время не существует эффективного нехирургического метода лечения фиброза. Единственным эффективным методом остается трансплантация печени [211, 212, 279, 280].

Среди трансплантаций солидных органов пересадка печени занимает второе место в мире [205], однако потребность в донорских органах удовлетворяется менее, чем на 10%. Кроме дефицита донорских органов, трансплантация печени несет такие риски, как хирургические осложнения, необходимость проведения пожизненной иммуносупрессивной терапии и т. д. [151, 161, 207]. Таким образом, поиск альтернативных хирургическому методов лечения фиброза печени остается актуальной задачей здравоохранения.

Степень разработанности темы исследования

В последние годы в качестве альтернативного хирургическому методу лечения фиброза печени была предложена терапия стволовыми клетками [10, 12, 17, 160, 203, 279, 280]. Одним из основных типов стволовых клеток, применение которых для лечения патологии печени активно изучается, являются мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки (ММСК). Пристальное внимание научного сообщества к ММСК обусловлено их низкой иммуногенностью, доступностью и относительной легкостью получения, высокой скоростью пролиферации и выраженным пролиферативным потенциалом [9, 15, 164]. Применение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток для лечения патологии печени представляется перспективным, благодаря их иммуномодулирующему, противовоспалительному и антифибротическому действию, реализующемуся преимущественно за счет синтеза факторов роста, коллагенолитических ферментов и противовоспалительных цитокинов [16, 58, 59, 181]. В настоящее время при фиброзе печени применение ММСК, выделенных из костного мозга, жировой ткани, печени, пульпы зуба, менструального отделяемого, пуповины и т. д., описано в большом количестве научных публикаций [68, 130, 135, 143, 149, 184]. Из них наиболее интересным представляется применение ММСК, выделенных из неонатальных источников, которые из-за низкой выраженности клеточного старения демонстрируют высокую пролиферативную активность, выраженный пролиферативный

потенциал, заметные терапевтические свойства, повышенную способность к остеогенной дифференцировке и сниженную - к дифференцировке в адипоцитарном направлении, при сравнении с ММСК, выделенными из тканей взрослого организма [196].

Использование ММСК для лечения фиброза печени продемонстрировано в серии клинических исследований и проанализировано в нескольких ретроспективных мета-анализах данных клинических испытаний, демонстрирующих значимую эффективность терапии ММСК и наличие минимальных побочных эффектов [50, 84, 183, 249, 250, 260]. Клиническое применение ММСК одобрено в некоторых странах Европейского союза, а также в Японии и Южной Корее для лечения тяжелого течения свищевой формы болезни Крона и реакции «трансплантат против хозяина» [94, 164, 178].

Несмотря на достигнутые успехи, внедрение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток для лечения патологии печени сталкивается с фундаментальными ограничениями, снижающими их терапевтический потенциал [89, 150, 204, 237, 255]. Существенным ограничением является их репликативное старение in vitro, сопровождающееся потерей основных функций из-за накапливающихся эффектов окислительного повреждения клеток свободными радикалами с нарушением репарации ДНК, изменениями в профиле экспрессии генов и эпигенетическими нарушениями [34, 35, 237, 248, 268]. Другим фундаментальным ограничением внедрения ММСК в клиническую практику является то, что достигшие поврежденного органа клетки подвергаются действию провоспалительного, гипоксического, окислительного микроокружения с дефицитом питательных веществ, что приводит к их апоптозу и почти полному исчезновению [37, 62, 263].

Благодаря разнообразным терапевтическим свойствам, относительной легкости и дешевизне получения природных фитохимических соединений активно изучается возможность их применения для лечения различных патологий, в том числе фиброза печени [280]. Среди прочего привлекает внимание каротиноид фукоксантин, выделяемый преимущественно из бурых и

диатомовых водорослей. Фукоксантин - это пигмент подсемейства каротиноидов, который содержится в хлоропластах морских водорослей и играет ключевую роль в их фотосинтезе. Из-за уникального химического строения фукоксантин обладает ярко выраженными антиоксидантными и противовоспалительными свойствами [28, 30, 117].

Активно изучается возможность использования фукоксантина для лечения широкого спектра патологий, включая нейродегенеративные и онкологические заболевания [30, 44, 102, 110]. Кроме того, фукоксантин демонстрирует значительные противоопухолевые эффекты, проявляющиеся в виде ингибирования клеточного цикла, активации апоптоза опухолевых клеток, подавления ангиогенеза и модуляции аутофагии [39, 144, 154, 247]. В ряде исследований продемонстрировано наличие гепатопротекторных свойств фукоксантина при воздействии активных форм кислорода, лекарственных средств, токсических веществ, в т. ч. алкоголя [105, 157, 214, 220, 222]. Влияние на липидный обмен, наряду с антиоксидантными и противовоспалительными эффектами фукоксантина, делает его потенциальным препаратом выбора для лечения неалкогольной жировой болезни печени [28, 274]. Антифибротическое действие фукоксантина при фиброзе легких было изучено in vitro и in vivo [110]. В исследованиях, проведенных на культуре перисинусоидальных клеток печени Ито, установлена способность фукоксантина и его метаболитов ингибировать их активацию и дифференцировку в миофибробласты через канонический путь трансформирующего фактора роста-Р [104, 112]. Следовательно, необходимо определить наличие антифибротического действия фукоксантина in vivo при фиброзе печени и установить механизмы его реализации. Перспективным представляется комбинированное введение ММСК с фукоксантином с целью усиления антифибротического потенциала клеточной терапии.

Цель исследования

Установить влияние мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток и фукоксантина на патогенез фиброза печени в эксперименте для разработки новых направлений патогенетической терапии.

Задачи исследования

1. Идентифицировать соответствие выделенной из хориона плаценты первичной клеточной культуры требованиям Международного общества клеточной и генной терапии к ММСК и оценить их миграцию в печень в физиологических условиях и после моделирования фиброза.

2. Установить основные механизмы действия морского каротиноида фукоксантина при фиброзе печени и определить дозу для комбинированного введения с ММСК.

3. Определить основные механизмы действия ММСК после их аллогенной трансплантации на морфофункциональное состояние печени с фиброзными изменениями, вызванными введением тетрахлорметана.

4. Оценить структурно-функциональные изменения в печени при фиброзе после комбинированного введения фукоксантина и ММСК, выделенных из хориона плаценты, и сравнить ее эффективность с монотерапией фукоксантином или ММСК.

Научная новизна

В настоящем исследовании на модели тетрахлорметан (СС14)-индуцированного фиброза печени впервые применена аллогенная трансплантация ММСК, выделенных из хориона плаценты. При аллогенной трансплантации определена способность плацентарных ММСК к миграции в печень в

физиологических условиях и после моделирования фиброза. Выявлено значительное увеличение количества ММСК, достигших печени при фиброзе.

Впервые установлены механизмы антифибротического действия ММСК, выделенных из хориона плаценты, на фоне фиброза печени. Выявленные механизмы реализуются через увеличение содержания фактора роста гепатоцитов (HGF), матриксных металлопротеиназ-9 и -13 (ММР-9; ММР-13) в печени. Также зафиксировано снижение лейкоцитарной инфильтрации печени и уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови как результат иммуномодулирующего и противовоспалительного действия ММСК.

Впервые установлено, что каротиноид фукоксантин обладает антифибротическим действием при патологии печени. Введение фукоксантина приводило к регрессу фибротических изменений в печени за счет уменьшения содержания миофибробластов, снижения уровня трансформирующего фактора роста-Р и уровней провоспалительных цитокинов и зависело от дозы.

В работе впервые предложено комбинированное введение ММСК и фукоксантина для терапии фиброза печени и определено значительное усиление фукоксантином антифибротического потенциала ММСК.

Научная новизна проведенного исследования подтверждается получением двух патентов Российской Федерации:

1. Пат. 2802673 Российская Федерация. Способ лечения фиброза печени аллогенной трансплантацией мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) лабораторных животных / Д. Ю. Гребнев, И. Ю. Маклакова, В.Н. Слаутин, С.В. Сазонов, О. П. Ковтун; заявитель и патентообладатель Государственное автономное учреждение здравоохранения Свердловской области «Центр организации специализированных видов медицинской помощи «Институт медицинских клеточных технологий» (ГАУЗ СО «Имкт»), федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России). - № 2022128830 ; заявл. 07.11.2022 ; опубл. 30.08.2023. - Бюл. № 25.

2. Пром. образец 140075 Российская Федерация. Схема Механизмы антифиброгенного действия аллогенных плацентарных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток при фиброзе печени / Д. Ю. Гребнев, В. Н. Слаутин, И. Ю. Маклакова, О. П. Ковтун , С.В. Сазонов ; заявитель и патентообладатель Государственное автономное учреждение здравоохранения Свердловской области «Центр организации специализированных видов медицинской помощи «Институт медицинских клеточных технологий» (ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»), федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России). - 2023502854 ; заявл. 13.06.2023 ; опубл. 16.01.2024. - Бюл. № 1.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты исследования расширяют современные представления о влиянии и механизмах действия ММСК и каротиноида фукоксантина на фиброз печени. В работе представлены и с патогенетических позиций обоснованы данные об эффективности применения фукоксантина, ММСК и их комбинированного введения при фиброзе печени. Определены механизмы антифибротического действия фукоксантина на модели индуцированного СС14 фиброза печени, которые реализуются за счет уменьшения содержания миофибробластов, уровня трансформирующего фактора роста-Р и уровней провоспалительных цитокинов. Установлены механизмы действия плацентарных ММСК при их аллогенной трансплантации на фоне фиброза печени, которые связаны с ММСК-опосредованным повышением содержания HGF и коллагенолитических ферментов в печени. При сравнении с монотерапией фукоксантином и ММСК наиболее выраженный регресс фиброзных изменений в печени определен при комбинированном введении фукоксантина и ММСК. Результаты диссертационного исследования применяются в учебном процессе кафедр

патологической физиологии и гистологии ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России, а также внедрены в практику работы лаборатории энтеральных вирусных инфекций и лаборатории респираторных вирусных инфекций ФБУН ФНИИВИ «Виром» Роспотребнадзора.

Методология и методы исследования

Методология диссертационного исследования заключалась в формулировке научной гипотезы, определении цели и задач исследования, анализе научных источников, построении дизайна работы и проведении исследований для подтверждения выдвинутой гипотезы. Планирование экспериментов и выбор методов исследования проводились с учетом поставленной цели и задач исследования, а также в соответствии с современными стандартами лабораторных и экспериментальных исследований.

Для определения механизмов действия ММСК и фукоксантина и их влияния на фиброз печени было проведено моделирование фиброза тетрахлорметаном. С целью получения первичной культуры ММСК был отработан протокол выделения клеток из хориона плаценты и проведена идентификация полученной клеточной культуры на соответствие критериям Международного общества клеточной и генной терапии (КСТ), с помощью иммунофенотипирования и проведения разнонаправленной дифференцировки. Факт дифференцировки определяли методами культурального исследования и проточной цитометрии. С помощью биохимического анализа была проведена оценка показателей сыворотки крови, характеризующих состояние печени. Методом иммуноферментного анализа проведено определение уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови и факторов роста в гомогенате печени. Гистологическими и иммуногистохимическими методами определялась выраженность СС14-индуцированного повреждения печени, содержание соединительной ткани, количество миофибробластов, уровень матриксных

металлопротеиназ и их ингибиторов, выраженность лейкоцитарной инфильтрации.

Положения, выносимые на защиту

1. Выделенные из хориона плаценты мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки соответствуют критериям, установленным международным обществом клеточной и генной терапии к культуре ММСК, и обладают повышенной способностью к миграции в печень на фоне фиброза.

2. Введение фукоксантина приводит к регрессу структурно-функциональных изменений в печени при фиброзе за счет уменьшения содержания миофибробластов, снижения уровня трансформирующего фактора роста-Р и уровней провоспалительных цитокинов. Установленное антифибротическое действие фукоксантина зависит от его дозы.

3. Механизмы антифибротического действия ММСК, выделенных из хориона плаценты, при их аллогенной трансплантации на фоне фиброза печени реализуются через увеличение содержания фактора роста гепатоцитов и матриксных металлопротеиназ-9 и -13.

4. Применение комбинированного введения ММСК и фукоксантина при фиброзе печени демонстрирует эффективность, значительно превосходящую показатели регресса фиброзных изменений при монотерапии фукоксантином или ММСК.

Степень достоверности данных

Степень достоверности результатов исследования основана на применении методов, отвечающих требованиям современного уровня науки, в соответствии с поставленной целью и задачами научной работы, и на статистической обработке полученных данных с использованием компьютерной программы GraphPad Prism 9.0 (GraphPad Software, США). Результаты исследования доложены на ведущих

российских и международных научных конференциях и рецензируемых журналах, в том числе входящих в Scopus Q1.

опубликованы в

Апробация

Результаты работы были представлены и обсуждены на Международном конгрессе CRISPR-2023, г. Новосибирск, 2023; V Международной конференции «Наука будущего», г. Орел, 2023; IX Международном конгрессе по патологической физиологии, г. Белград, Сербия, 2023; III Конференции с международным участием «Врач - Пациент - Общество: иммунология, генетика и закон», г. Екатеринбург, 2023; VII Международной научно-практической конференции молодых ученых и студентов «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения», г. Екатеринбург, 2023; V Национальном конгрессе по регенеративной медицине, г. Москва, 2022; Всероссийской XV конференции патофизиологов Урала, г. Екатеринбург, 2022.

Личный вклад автора

Формулировка гипотезы, определение целей и задач диссертационного исследования, а также разработка дизайна исследования выполнены при непосредственном участии автора. Проведение экспериментальных исследований, статистическая обработка полученных результатов, анализ и их обобщение, написание и оформление текста диссертации, подготовка публикаций по теме исследования, включая все иллюстративные материалы, проведено лично автором.

Публикации и внедрение

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, включающих 3 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ, а также

2 статьи в журналах, индексируемых Scopus, одна из которых - в журнале Scopus Q1 и одна - в журнале Scopus Q2. Полученные результаты внедрены в работу лаборатории антивозрастных технологий ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», а также применяются в учебном процессе кафедр нормальной физиологии, патологической физиологии и гистологии ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России. По теме диссертации получены патент на изобретение и патент на промышленный образец.

Объем и структура диссертации

Диссертация написана на русском языке, изложена на 168 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, полученных результатов и их обсуждения, общего заключения, выводов, списка сокращений и списка литературы. Диссертация проиллюстрирована 27 рисунками и 17 таблицами. Список литературы включает 283 источника.

Диссертация соответствует паспорту специальности: 3.3.3. Патологическая физиология.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Фиброз печени. Основные аспекты патогенеза

Фиброз печени - это состояние, развивающееся вследствие хронического повреждения печени различной этиологии и характеризующееся качественными и количественными изменениями во внеклеточном матриксе, сопровождающимися нарушением его топографического распределения [60, 85, 153, 210, 211].

Широкий спектр патологий, способных приводить к фиброзу печени, можно разделить на две основные группы в соответствии с превалирующим типом повреждения печени: (1) Хроническое повреждение гепатоцитов, возникающее вследствие действия вирусных гепатитов (вирус гепатита С и В), токсического повреждения печени, в т.ч. алкогольного, вследствие неалкогольной болезни печени, аутоиммунного гепатита и т.д.; (2) Холестатическое повреждение печени, развивающееся при первичном и вторичном билиарном холангите, первичном склерозирующем холангите и атрезии желчевыводящих путей и т.д. [153, 210].

Согласно современной концепции патогенеза фиброза печени, вне зависимости от этиологии фиброз имеет общие молекулярные и клеточные механизмы развития, включающие в себя воспаление в ответ на повреждение печени, активацию клеток Ито, избыточное накопление измененного внеклеточного матрикса и нарушение равновесия в его деградации/синтезе [8, 153].

Внеклеточный матрикс - это динамическая внеклеточная структура, входящая в состав всех тканей организма, выполняющая роль поддержания тканевого гомеостаза и активно участвующая в межклеточных взаимодействиях. Общими компонентами для всех тканей является наличие протеогликанов и коллагенов в составе внеклеточного матрикса. Нарушение регуляции образования внеклеточного матрикса способствует развитию широкого спектра патологий, включая фиброз печени [259].

В настоящее время обнаружено 28 типов коллагенов, классифицированных по структуре, составу и организации. Во внеклеточном матриксе коллаген превалирует и депонируется в виде фибрилл и волокон, ответственных за поддержание формы и упругости ткани [65]. В здоровой печени фибриллярные коллагены представлены интерстициальными коллагенами (коллагены I, III и V типов), преимущественно располагающимися в пространствах Диссе, между гепатоцитами и синусоидальными эндотелиальными клетками, у портальных трактов и в стенках центральных вен; коллагеном базальной мембраны (коллаген IV типа), локализованном преимущественно в стенке синусоидов и капилляров, прилегающих к желчным протокам, где совместно с протеогликанами он участвует в образовании базальных мембран [64, 254].

При фиброзе печени состав, количество и плотность распределения фибриллярных коллагенов значительно изменяется [64, 254]. Так, при циррозе печени - терминальной стадии фиброза - объем интерстициальных коллагенов превышает нормальные значения в 10 раз, а объем коллагена IV типа и протеогликанов - в 6 раз [85]. Вместе с прогрессирующим изменением количественного и качественного состава внеклеточного матрикса нарушается и его топографическое распределение [92].

Прогрессирующее нарушение топографического распределения внеклеточного матрикса хорошо продемонстрировано в шкале оценки степени выраженности фиброза печени METAVIR (Meta-Analysis of Hisological Data In Viral Hepatitis). В соответствии со шкалой METAVIR 0 стадия характеризуется отсутствием фиброза печени; I стадия - фиброзным расширением большинства портальных трактов и формированием единичных порто-портальных септ; II стадия - расширением портальных трактов с множественными порто-портальными септами; III стадия - многочисленными порто-портальными септами и единичными - порто-центральными; IV стадия - терминальная (цирроз печени) характеризуется множественными порто-портальными и порто-центральными септами с формированием ложных долек [14, 20, 159, 162].

Хроническое повреждение печени приводит к активации и рекрутированию макрофагов. Макрофаги являются важными участниками инициации, прогрессирования, поддержания и регресса фиброзных изменений в печени [58, 166, 258].

Наиболее распространенной классификацией макрофагов является классификация, разделяющая все макрофаги на «прорегенеративные» М2, синтезирующие и выделяющие антифибротические цитокины, включая фактор роста гепатоцитов (ИОБ), фактор роста эндотелия сосудов (УЕОБ), а также матриксные металлопротеиназы, в первую очередь коллагеназы - ММР-13; и «провоспалительные» М1 макрофаги, секретирующие провоспалительные и профиброгенные цитокины, включая интерлейкин 1р (1Ь-1в), фактор некроза опухоли а (ТИБ-а), оксид азота (N0), а также трансформирующий фактор роста в (ТСЕ-Р) [2, 3, 166, 258].

Другая классификация опирается на происхождение макрофагов, подразделяя их на резидентные (клетки Купфера) и рекрутированные (моноцитарного происхождения). Источником рекрутированных макрофагов являются циркулирующие моноциты, разделенные на две подгруппы по уровню экспрессии лимфоцитарного антигена-6С (Ьу-6С): моноциты с низким содержанием Ly-6C (Ьу-6С1о) и моноциты с высоким содержанием Ly-6C (Ьу-6СЫ). Макрофаги, происходящие из Ьу-6С1о моноцитов, проявляют антифибротическую активность - в первую очередь с помощью выделения матриксных металлопротеиназ (ММРб). Макрофаги, дифференцированные из Ьу-6СЫ моноцитов, проявляют профибротические и провоспалительные свойства, свойственные М1 макрофагам [58, 75, 167, 191, 192, 283].

Хроническое повреждение печени воздействует на клетки Купфера, которые выделяют провоспалительные цитокины (1Ь-1р, 1Ь-6 и Т№-а) и хемокины (моноцитарный хемотаксический протеин-1 (ССЬ2), хемокиновый (С-С мотив) лиганд 5 (ССЬ5)), что способствует рекрутированию циркулирующих моноцитов Ьу-6СЫ и усилению воспаления. Резидентные и рекрутированные макрофаги способны запускать механизмы активации и дифференцировки ряда

клеток в миофибробласты путем синтеза и выделения трансформирующего фактора роста-р (TGF-p) [148, 192, 240].

Основным звеном патогенеза фиброза печени является активация и дифференцировка различных клеток в миофибробласты, включая клетки Ито, портальные фибробласты и резидентные мезенхимальные стромальные клетки [7, 256]. При токсически-индуцированном фиброзе печени основной вклад, более 85%, в общий пул миофибробластов вносят клетки Ито [72, 199]. При холестатически-индуцированном фиброзе печени вначале миофибробласты преимущественно образуются из портальных фибробластов, однако при прогрессировании, приблизительно через 15-20 дней с начала повреждения печени, до 75% общего пула миофибробластов составляют клетки Ито [182].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Слаутин Василий Николаевич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Базарный, В. В. Проблемы лабораторной диагностики цирроза печени / В. В. Базарный, Н. В. Гаренских // Новости Вектор-Бест. - 2013. - Т. 67. - № 1.

2. Бурганова Г. Р. Роль макрофагов в патоморфогенезе алкогольной болезни печени / Г.Р. Бурганова, Р.В. Деев, А.П. Киясов. - DOI: 10.23868/201703005 // Гены & Клетки. - 2017. - Т. 1, № 7. - С. 38-40.

3. Быков, В. Л. Цитология и общая гистология. Функциональная морфология клеток и тканей человека: учебник для студентов медицинских институтов / В. Л. Быков. - Санкт-Петербург : Сотис, 2016. - 520 С.

4. Влияние маркеров эндотелиальной дисфункции, цитокинового статуса, гена коллагена COL1A1_1 на развитие фиброза печени у пациентов, злоупотребляющих алкоголем / А.С. Иванов, Е.В. Тарасенко, И.В. Гармаш, [и др.]. - DOI: 10 .25557/0031-2991.2019.03.55-63 // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2019. - Т. 63, № 3. - С. 55-63.

5. Влияние назначения peros мышам Balb/c спиртового и масляного экстрактов фукоксантина на биохимические параметры и уровень цитокинов в сыворотке крови / А. П. Лыков, Р. Г. Геворгиз, С. Н. Железнова [и др.]. - DOI 10.18699/SSMJ20240207 // Сибирский научный медицинский журнал. - 2024. - Т. 44, № 2. - С. 58-63.

6. Возраст донора и эффективность клеточной терапии / В. А. Бабенко, Д. Н. Силачев, К. В. Горюнов [и др.]. // Клиническая геронтология. - 2019. - Т. 25. - № 9-10. - С. 43-44.

7. Горецкая М. В. Роль нейтрофилов, лимфоцитов, клеток Ито, Купферовских, дендритных, синусоидальных эндотелиальных клеток в печени / М.В. Горецкая // Журнал ГрГМУ. - 2008. - № 1. - С. 28-34.

8. Значение защиты печени в процессе устранения эндотоксикоза / А.П. Власов, О.В. Маркин, Н.С. Шейранов [и др.]. - DOI: 10.30906/0869-2092-2019-8211-27-31 // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2019. - Т. 82, № 11. - С. 27-31.

9. Изучение регенеративного потенциала стволовых клеток цельного костного мозга для лечения механических травм кожи в модельных экспериментах на мышах / Е.В. Богданенко, Л.А. Сергиевич Л., А.В. Карнаухов [и др.]. - DOI: 10.25557/0031-2991.2020.01.31-38%20 // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2020. - Т. 64, № 1. - С. 31-38.

10. Использование стволовых клеток в лечении цирроза печени / Б.А. Агаев, Р.М. Агаев, А.Г. Попандопуло [и др.]. // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2014. - № 4. - C. 77 - 81.

11. Коденцова, В. М. Каротиноиды: пищевые источники, уровень потребления и клинически эффективные дозы / В. М. Коденцова, Д. В. Рисник. -DOI: 10.21518/ms2022-046 // Медицинский совет. - 2023. - Т. 17, № 6. - С. 299310.

12. Коткас И. Е. Эффективность использования стволовых клеток в лечении цирроза печени (экспериментальное исследование) / И.Е. Коткас, В.П. Земляной. - DOI: 10.29039/2070-8092-2020-23-1-54-61 // Таврический медико-биологический вестник. - 2022. - № . 1. - С. 54-61.

13. Лабораторная диагностика цирроза печени : уч. пособие / В. В. Базарный, Е. Н. Бессонова, Л. И. Савельев, [и др.] // ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России. — Екатеринбург : Изд-во УГМУ, 2018. — 42 с.

14. Лукашик С.П. Острая печеночная недостаточность у взрослых / С.П. Лукашик, И.А. Карпов / Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия //. - 2019. - № 21(1). - С. 46-55.

15. Маклакова И.Ю. Коррекция морфофункционального состояния печени при остром гепатите с помощью стволовых клеток / И.Ю. Маклакова, Д.Ю. Гребнев. - DOI: 10.25557/0031-2991.2020.02.46-53 // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2020. - Т. 64, № 2. - С. 46-53.

16. Онищенко Н. А. Прогрессирующая дисфункция иммунитета как фактор, препятствующий восстановительной регенерации печени при хронических фиброзирующих заболеваниях / Н.А. Онищенко, А.О. Никольская,

М.Ю. Шагидулин. - DOI: 10.25557/0031-2991.2023.03.109-123 // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2023. - Т. 67, № 3. - С. 109-123.

17. Осипов Б.Б. Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток в комбинации с озонотерапией в лечении экспериментального цирроза печени / Б.Б. Осипов. - DOI: 10.22263/2312-4156.2018.1.81 // Вестник ВГМУ. - 2018. - Том 17, № 1. - С. 81 - 90.

18. Полиплоидия гепатоцитов в регенерации печени при хроническом гепатите у пациентов из разных возрастных групп : монография / Блинкова Н.Б., Сазонов С.В., Леонтьев С.Л. // ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России. — Екатеринбург : Изд-во Юника, 2017. - 106 с.

19. Рудаков В.С. Влияние трансплантации аллогенных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга на регенерацию печени после обширной резекции в эксперименте / В.С. Рудаков, Р.В. Деев, К.К. Губарев [и др.]. - DOI: 10.23868/201808025 // Гены & Клетки. - 2018. - T. 13, № 2. - С. 7782.

20. Сазонов, С. В. Частная гистология : учебник для студентов медицинских вузов / С. В. Сазонов // ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России. -Екатеринбург : УГМУ, 2023. - 584 с.

21. Физиологические особенности мультипотентных стромальных клеток, полученных от доноров разного возраста / В. А. Бабенко, Д. Н. Силачев, К. В. Горюнов [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2020. -Т. 22. - № 5. - С. 127-128.

22. Цирроз печени и управление рисками осложнений / И. Г. Бакулин, И. А. Оганезова, Е. В. Скалинская, [и др.]. - DOI 10.26442/00403660.2021.08.200917 // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93, № 8. - С. 963-968.

23. Щастный А.Т. Проблемы и перспективы использования клеточной терапии в лечении патологии печени / А.Т. Щастный, С.А. Сушков, О.Д. Мяделец // Новости хирургии. - 2017. - № 25(2). - С. 183-193.

24. Юшков, Б. Г. Фундаментальные проблемы клеточных технологий / Б. Г. Юшков // Клеточные технологии - практическому здравоохранению :

материалы IV межрегиональной научно-практической конференции, Екатеринбург, 21-23 октября 2015 г. / под общей редакцией проф. Леонтьева С. Л. - Екатеринбург : Вестник уральской медицинской академической науки, 2015. -С. 23-28.

25. A Brief Overview of Global Trends in MSC-Based Cell Therapy / D. Jovic, Y. Yu, D. Wang [et al.]. - DOI 10.1007/s12015-022-10369-1 // Stem cell reviews and reports. - 2022. - Vol. 18, iss. 5. - Pp. 1525-1545.

26. A mouse model to study organ homing behaviour of haemopoietic progenitor cells reveals high selectivity but low efficiency of multipotent progenitors to home into haemopoietic organs / R. Henschler, Z. Fehervizyova, R. Bistrian, E. Seifried. - DOI 10.1111/j.1365-2141.2004.04995.x // British journal of haematology. -2004. - Vol. 126, iss. 1. - Pp. 111-119.

27. A Potential Commercial Source of Fucoxanthin Extracted from the Microalga Phaeodactylum tricornutum / S. M. Kim, Y. J. Jung, O. N. Kwon [et al.]. -DOI 10.1007/s12010-012-9602-2 // Applied biochemistry and biotechnology. - 2012. -Vol. 166, iss. 7. - Pp. 1843-1855.

28. A Review of the Effects of Fucoxanthin on NAFLD / N. H. Sayuti, K. N. Muhammad Nawawi, J. A. Goon [et al.]. - DOI 10.3390/nu15081954. - Text : electronic // Nutrients. - 2023. - Vol. 15, iss. 8. - URL: https://www.mdpi.com/2072-6643/15/8/1954. - Published: 19.04.2023.

29. A small proportion of mesenchymal stem cells strongly expresses functionally active CXCR4 receptor capable of promoting migration to bone marrow / R. F. Wynn, C. A. Hart, C. Corradi-Perini [et al.]. - DOI 10.1182/blood-2004-02-0526 // Blood. - 2004. - Vol. 104, iss. 9. - Pp. 2643-2645.

30. Advances in fucoxanthin chemistry and management of neurodegenerative diseases / N. Li, X. Gao, L. Zheng [et al.]. - DOI 10.1016/j.phymed.2022.154352. -Text : electronic // Phytomedicine. - 2022. - Vol. 105. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0944711322004317?via%3Dihu b. - Published: October 2022.

31. Advances in Fucoxanthin Research for the Prevention and Treatment of Inflammation-Related Diseases / B. Guan, K. Chen, Z. Tong [et al]. - DOI 10.3390/nu14224768. - Text : electronic // Nutrients. - 2022. - Vol. 14, iss. 22. - URL: https://doi.org/10.3390/nu14224768. - Published: 11.11.2022.

32. Agarwal, S. Antidiabetic potential of seaweed and their bioactive compounds: a review of developments in last decade / S. Agarwal, V. Singh, K. Chauhan. - DOI 10.1080/10408398.2021.2024130 // Critical reviews in food science and nutrition. - 2023. - Vol. 63, iss. 22. - Pp. 5739-5770.

33. Age, atherosclerosis and type 2 diabetes reduce human mesenchymal stromal cell-mediated T-cell suppression / O. Kizilay Mancini, D. Shum-Tim, U. Stochaj [et al.]. - DOI 10.1186/s13287-015-0127-9. - Text : electronic // Stem cell research and therapy. - 2015. - Vol. 6, iss. 1. - URL: https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-015-0127-9. -Published: 08.08.2015.

34. Age-related alterations and senescence of mesenchymal stromal cells: Implications for regenerative treatments of bones and joints / J. Zupan, K. Strazar, R. Kocijan [et al.]. - DOI 10.1016/j.mad.2021.111539. - Text : electronic // Mechanisms of ageing and development. - 2021. - Vol. 198. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0047637421001111?via%3Dihub. -Published: September 2021.

35. Age-Related Changes in the Inflammatory Status of Human Mesenchymal Stem Cells: Implications for Cell Therapy / Y. Zhang, M. Ravikumar, L. Ling [et al.] // Stem cell reports. - DOI 10.1016/j.stemcr.2021.01.021. - Text : electronic. - 2021. -Vol. 16, iss. 4. - Pp. 694-707. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8072029. - Published: 25.02.2021.

36. Aging of bone marrow- and umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells during expansion / S. F. H. de Witte, E. E. Lambert, A. Merino [et al.]. - DOI 10.1016/j.jcyt.2017.03.071 // Cytotherapy. - 2017. - Vol. 19, iss.7. - Pp. 798-807.

37. Amiri, F. In vitro augmentation of mesenchymal stem cells viability in stressful microenvironments: In vitro augmentation of mesenchymal stem cells viability

/ F. Amin, A. Jahanian-Najafabadi, M. H. Roudkenar. - DOI 10.1007/s12192-014-0560-1 // Cell stress and chaperones. - 2015. - Vol. 20, iss. 2. - Pp. 237-251.

38. Analysis of Genomes and Transcriptomes of Hepatocellular Carcinomas Identifies Mutations and Gene Expression Changes in the Transforming Growth Factor beta Pathway Short title: Prognostic significance of TGF-ß signature in liver cancer / J. Chen, S. Zaidi, S. Rao [et al.]. - DOI 10.1053/j.gastro.2017.09.007 // Gastroenterology. - 2018. - Vol. 154, iss. 1. - Pp. 195-210.

39. Anticancer Effects of Fucoxanthin through Cell Cycle Arrest, Apoptosis Induction, Angiogenesis Inhibition, and Autophagy Modulation / S. A. Ahmed, P. Mendonca, R. Elhag, K. F. A. Soliman. - DOI 10.3390/ijms232416091. - Text : electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23, iss. 24. -URL: https://doi.org/10.3390/ijms232416091. - Published: 17.12.2022.

40. Anti-inflammatory effect of fucoxanthin on dextran sulfate sodium-induced colitis in mice / Y. P. Yang, Q. Y. Tong, S. H. Zheng [et al.] // Natural Product Research. - 2020. - Vol. 34, iss, 12. - Pp. 1791-1795.

41. Anti-Neuroinflammatory Effects of Fucoxanthin via Inhibition of Akt/NF-kB and MAPKs/AP-1 Pathways and Activation of PKA/CREB Pathway in Lipopolysaccharide-Activated BV-2 Microglial Cells / D. Zhao, S. H. Kwon, Y. S. Chun [et al.]. - DOI 10.1007/s11064-016-2123-6 // Neurochemical research. -2017. -Vol. 42, iss. 2. - Pp. 667-677.

42. Antioxidant activities and phenolics content of eight species of seaweeds from North Borneo / P. Matanjun, S. Mohamed, M. M. Noordin, K. Muhammad // Journal of applied phycology. - 2008. - Vol. 20, iss. 4. - Pp. 367-373.

43. Antioxidative and Anti-Inflammatory Protective Effects of Fucoxanthin against Paracetamol-Induced Hepatotoxicity in Rats / M. F. Koshak, M. Z. El-Readi, M. E. Elzubier [et al.]. - DOI 10.3390/md21110592. - Text : electronic // Marine Drugs. -2023. - Vol. 21, iss. 11. - URL: https://www.mdpi.com/1660-3397/21/11/592. -Published: 14.11.2023.

44. Antiurolithiatic effect of Fucoxanthin on ethylene glycol-induced renal calculus in experimental rats / R. Wang, E. M. Younis, V. P. Veeraraghavan, C. Tian // Journal of King Saud University - Science. - 2020. - Vol. 32, iss. 3. - Pp. 1896-1901.

45. Arabpour, M. Anti-inflammatory and M2 macrophage polarization-promoting effect of mesenchymal stem cell-derived exosomes / M. Arabpour, A. Saghazadeh, N. Rezaei. - DOI 10.1016/j.intimp.2021.107823. - Text : electronic // International immunopharmacology. - 2021. - Vol. 97. - URL: https://doi.org/10.1016/jintimp.2021.107823. - Published: August 2021.

46. Aronoff, S. The Absorption Spectra of Chlorophyll and Related Compounds / S. Aronoff. - DOI 10.1021/cr60147a001 // Chemical reviews. - 1950. -Vol. 47, iss. 2. - Pp. 175-195.

47. Asai, A. Low bioavailability of dietary epoxyxanthophylls in humans / A. Asai, L. Yonekura, A. Nagao. - DOI 10.1017/S0007114507895468 // British Journal of Nutrition. - 2008. - Vol. 100, iss. 2. - Pp. 273-277.

48. Attia, N. Mesenchymal Stem Cells: The Past Present and Future / N. Attia, M. Mashal. - DOI 10.1007/5584_2020_595 // Advances in experimental medicine and biology. - 2021. - Vol. 1312. - Pp. 107-129.

49. Autologous Bone Marrow Mesenchymal Stem Cell Transplantation in Liver Failure Patients Caused by Hepatitis B: Short-Term and Long-Term Outcomes / L. Peng, D. Y. Xie, B. L. Lin [et al.]. - DOI 10.1002/hep.24434 // Hepatology. - 2011. - Vol. 54, iss. 3. - Pp. 820-828.

50. Autologous stem cell transplantation for patients with viral hepatitis-induced liver cirrhosis: A systematic review and meta-analysis / B. Chen, L. Pang, H. Cao [et al.]. - DOI 10.1097/MEG.0000000000001455 // European Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2019. - Vol. 31, iss. 10. - Pp. 1283-1291.

51. Beneficial effects of Undaria pinnatifida ethanol extract on diet-induced-insulin resistance in C57BL/6J mice / H. J. Park, M. K. Lee, Y. B. Park [et al.]. - DOI 10.1016/j.fct.2010.11.032 // Food and chemical toxicology. - 2011. - Vol. 49, iss. 4. -Pp. 727-733.

52. Biological functions of mesenchymal stem cells and clinical implications / A. Naji, M. Eitoku, B. Favier [et al.]. - DOI 10.1007/s00018-019-03125-1 // Cellular and molecular life sciences. - 2019. - Vol. 76, iss. 17. - Pp. 3323-3348.

53. Biotransformation of fucoxanthinol into amarouciaxanthin a in mice and HepG2 cells: Formation and cytotoxicity of fucoxanthin metabolites / A. Asai, T. Sugawara, H. Ono, A. Nagao. - DOI 10.1124/dmd.32.2.205 // Drug Metabolism and Disposition. - 2004. - Vol. 32, iss. 2. - Pp. 205-211.

54. Brown algae fucoxanthin is hydrolyzed to fucoxanthinol during absorption by Caco-2 human intestinal cells and mice / T. Sugawara, V. Baskaran, W. Tsuzuki, A. Nagao. - DOI 10.1093/jn/132.5.946 // The Journal of nutrition. - 2002. - Vol. 132, iss. 5. - Pp. 946-951.

55. Burden of liver diseases in the world / S. K. Asrani, H. Devarbhavi, J. Eaton, P. S. Kamath. - DOI 10.1016/j.jhep.2018.09.014 // Journal of Hepatology. -2019. - Vol. 70, iss. 1. - Pp. 151-171.

56. Carotenoids and Their Isomers: Color Pigments in Fruits and Vegetables / H. E. Khoo, K. N. Prasad, K. W. Kong [et al.]. - DOI 10.3390/molecules16021710. -Text : electronic // Molecules. - 2011. - Vol. 16, iss. 2. - Pp. 1710-1738. - URL: https://www.mdpi.com/1420-3049/16/2A710. - Published: 18.02.2011.

57. Cell mediated ECM-degradation as an emerging tool for anti-fibrotic strategy / P. Zhao, T. Sun, C. Lyu [et al.]. - DOI 10.1186/s13619-023-00172-9 // Cell regeneration. - 2023. - Vol. 12, iss. 1. - URL: https://cellregeneration.springeropen.com/articles/10.1186/s13619-023-00172-9. -Published: 01.09.2023.

58. Cell therapy in end-stage liver disease: replace and remodel / X. H. Hu, L. Chen, H. Wu [et al.]. - DOI 10.1186/s13287-023-03370-z. - Text : electronic // Stem cell research and therapy. - 2023. - Vol. 14, iss. 1. - URL: https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-023-03370-z. -Published: 25.05.2023.

59. Cell transplantation-based regenerative medicine in liver diseases / V. Cardinale, N. Lanthier, P. M. Baptista [et al.]. - DOI 10.1016/j.stemcr.2023.06.005. -

Text : electronic // Stem Cell Reports. - 2023. - Vol. 18, iss. 8. - Pp. 1555-1572. -URL: https://doi.Org/10.1016/j.stemcr.2023.06.005. - Published: 08.08.2023.

60. Cellular and molecular mechanisms underlying liver fibrosis regression / A. Caligiuri, A. Gentilini, M. Pastore [et al.]. - DOI 10.3390/cells10102759. - Text : electronic // Cells. - 2021. - Vol. 10, iss. 10. - URL: https://doi.org/10.3390/cells10102759. - Published: 15.10.2021.

61. Characteristics and clinical applications of Wharton's jelly-derived mesenchymal stromal cells / L. L. Liau, B. H. I. Ruszymah, M. H. Ng, J. X. Law. - DOI 10.1016/j.retram.2019.09.001 // Current research in translational medicine. - 2020. -Vol. 68, iss. 1. - Pp. 5-16. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S24523186193003647via%3Dihu b. - Published: January 2020.

62. Characteristics and regulation of mesenchymal stem cell plasticity by the microenvironment — specific factors involved in the regulation of MSC plasticity / L. Tan, X. Liu, H. Dou, Y. Hou. - DOI 10.1016/j.gendis.2020.10.006 // Genes and diseases. - 2020. - Vol. 9, iss. 2. - Pp. 296-309.

63. Characteristics and regulation of mesenchymal stem cell plasticity by the microenvironment - specific factors involved in the regulation of MSC plasticity / L. Tan, X. Liu, H. Dou, Y. Hou. - DOI 10.1016/j.gendis.2020.10.006 // Genes and diseases. - 2020. - Vol. 9, iss. 2. - Pp. 296-309.

64. Collagen and elastic fibres in acute and chronic liver injury / A. Hall, C. Cotoi, T. V. Luong [et al.]. - DOI 10.1038/s41598-021-93566-1. - Text : electronic // Scientific reports. - 2021. - Vol. 11, iss. 1. - URL: https://www.nature.com/articles/s41598-021-93566-1. - Published: 15.07.2021.

65. Collagen biology and non-invasive biomarkers of liver fibrosis / M. A. Karsdal, S. J. Daniels, S. Holm Nielsen [et al.]. - DOI 10.1111/liv.14390 // Liver international. - 2020. - Vol. 40, iss. 4. - Pp. 736-750.

66. Comparative analysis of mesenchymal stem cells from bone marrow, cartilage, and adipose tissue / L. Peng, Z. Jia, X. Yin [et al.]. - DOI

10.1089/scd.2007.0217 // Stem cells and development. - 2008. - Vol. 17, iss. 4. - Pp. 761-773.

67. Comparative Study of the Aftereffect of CO2 Inhalation or Tiletamine-Zolazepam-Xylazine Anesthesia on Laboratory Outbred Rats and Mice / O. N. Khokhlova, N. A. Borozdina, E. S. Sadovnikova [et al.]. - DOI 10.3390/biomedicines10020512. - Text : electronic // Biomedicines. - 2022. - Vol. 10, iss. 2. - URL: https://www.mdpi.com/2227-9059/10/2Z512. - Published: 21.02.2022.

68. Comparison of bone marrow-vs. adipose tissue-derived mesenchymal stem cells for attenuating liver fibrosis / T. Hao, J. Chen, S. Zhi [et al.]. - DOI 10.3892/etm.2017.5333 // Experimental and therapeutic medicine. - 2017. - Vol. 14, iss. 6. - Pp. 5956-5964.

69. Concise Review: Mesenchymal Stem Cell-Based Drug Delivery: The Good, the Bad, the Ugly, and the Promise / T. E. G. Krueger, D. L. J. Thorek, S. R. Denmeade [et al.]. - DOI 10.1002/sctm.18-0024 // Stem cells translational medicine. -2018. - Vol. 7, iss. 9. - Pp. 651-663.

70. Consumption of Low Dose Fucoxanthin Does Not Prevent Hepatic and Adipose Inflammation and Fibrosis in Mouse Models of Diet-Induced Obesity / M. B. Kim, M. Bae, Y. Lee [et al.]. - DOI 10.3390/nu14112280. - Text : electronic // Nutrients. - 2022. - Vol. 14, iss. 11. - URL: https://www.mdpi.com/2072-6643/14/11/2280. - Published: 29.05.2022.

71. Cox, S. An Assessment of the Antioxidant and Antimicrobial Activity of Six Species of Edible Irish Seaweeds / S. Cox, N. Abu-Ghannam, S. Gupta // International Food Research Journal. - 2010. - Vol. 17. - Pp. 205-220.

72. Deactivation of Hepatic Stellate Cells During Liver Fibrosis Resolution in Mice / J. S. Troeger, I. Mederacke, G. Y. Gwak [et al.]. - DOI 10.1053/j.gastro.2012.06.036 // Gastroenterology. - 2012. - Vol. 143, iss. 4. - Pp. 1073-1083.

73. Dietary combination of fucoxanthin and fish oil attenuates the weight gain of white adipose tissue and decreases blood glucose in obese/diabetic KK-Ay mice / H.

Maeda, M. Hosokawa, T. Sashima, K. Miyashita. - DOI 10.1021/jf071569n // Journal of agricultural and food chemistry. - 2007. - Vol. 55, iss. 19. - Pp. 7701-7706.

74. Different populations and sources of human mesenchymal stem cells (MSC): A comparison of adult and neonatal tissue-derived MSC / R. Hass, C. Kasper, S. Böhm, R. Jacobs. - DOI 10.1186/1478-811X-9-12. - Text : electronic // Cell communication and signaling : CCS. - 2011. - Vol. 9. - URL: https://biosignaling.biomedcentral.com/articles/10.1186/1478-811X-9-12. - Published: 14.05.2011.

75. Differential Ly-6C expression identifies the recruited macrophage phenotype, which orchestrates the regression of murine liver fibrosis / P. Ramachandran, A. Pellicoro, M. A. Vernon [et al.]. - DOI 10.1073/pnas.1119964109 // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -2012. - Vol. 109, iss. 46. - Pp. E3186-E3195.

76. Does the Harvesting Site Influence the Osteogenic Potential of Mesenchymal Stem Cells? / V. T. Nguyen, I. Tessaro, A. Marmotti [et al.]. - DOI 10.1155/2019/9178436. - Text : electronic // Stem cells international. - 2019. - Vol. 2019. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2019/9178436. - Published: 02.05.2019.

77. Doss, M. X. Current Challenges of iPSC-Based Disease Modeling and Therapeutic Implications / M. X. Doss, A. Sachinidis. - DOI 10.3390/cells8050403. -Text : electronic // Cells. - 2019. - Vol. 8, iss. 5. - URL: https://doi.org/10.3390/cells8050403. - Published: 30.04.2019.

78. Down-Regulation of Hepatic Stearoyl-CoA Desaturase-1 Expression by Fucoxanthin via Leptin Signaling in Diabetic/Obese KK-A (y) Mice / F. Beppu, M. Hosokawa, M. J. Yim [et al]. - DOI 10.1007/s11745-013-3784-4 // Lipids. - 2013. -Vol. 48, iss. 5. - Pp. 449-455.

79. Effect of brown seaweed lipids on fatty acid composition and lipid hydroperoxide levels of mouse liver / M. A. K Widjaja-Adhi, N. Sasaki, S. Iwasaki [et al.]. - DOI 10.1021/jf104643b // Journal of agricultural and food chemistry. - 2011. -Vol. 59, iss. 8. - Pp. 4156-4163.

80. Effect of Medium-chain Triacylglycerols on Anti-obesity Effect of Fucoxanthin / H. Maeda, M. Hosokawa, T. Sashima [et al.]. - DOI 10.5650/jos.56.615 // Journal of oleo science. - 2007. - Vol. 56, iss. 12. - Pp. 615-621.

81. Effects of fucoxanthin on lipopolysaccharide-induced inflammation in vitro and in vivo / K. Shiratori, K. Ohgami, I. Ilieva [et al.]. - DOI 10.1016/j.exer.2005.03.002 // Experimental eye research. - 2005. - Vol. 81, iss. 4. - Pp. 422-428.

82. Effects of heating, aerial exposure and illumination on stability of fucoxanthin in canola oil / D. Zhao, S. M. Kim, C. H. Pan, D. Chung. - DOI 10.1016/j.foodchem.2013.08.045 // Food chemistry. - 2014. - Vol. 145. - Pp. 505-513.

83. Effects of Temperature, Light and Salt on the Production of Fucoxanthin from Conticribra weissflogii / F. Li, X. Rui, D. K. Amenorfenyo [et al.]. - DOI 10.3390/md21090495. - Text : electronic // Marine drugs. - 2023. - Vol. 21, iss. 9. -URL: https://www.mdpi.com/1660-3397/21/9Z495. - Published: 16.09.2023.

84. Efficacy and safety of mesenchymal stem cell therapy in liver cirrhosis: a systematic review and meta-analysis / W. Lu, J. Qu, L. Yan [et al.]. - DOI 10.1186/s13287-023-03518-x. - Text : electronic // Stem cell research and therapy. -2023. - Vol. 14, iss. 1. - URL: https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-023-03518-x. -Published: 20.10.2023.

85. Efficacy and safety of mesenchymal stem cell therapy in liver cirrhosis: a systematic review and meta-analysis / W. Lu, J. Qu, L. Yan [et al.]. - DOI 10.1186/s13287-023-03518-x. - Text : electronic // Stem cell research and therapy. -2023. - Vol. 14, iss. 1. - URL:

https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-023-03518-x. -

Published: 20.10.2023.

86. Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts / J. A. Thomson, J. Itskovitz-Eldor, S. S. Shapiro [et al.]. - DOI 10.1126/science.282.5391.1145 // Science. - 1998. - Vol. 282, iss. 5391. - Pp. 11451147.

87. Englert, G. 1D and 2D NMR study of some allenic carotenoids of the fucoxanthin series / G. Englert, T. Bj0rnland, S. Liaaen-Jensen // Magnetic Resonance in Chemistry. - 1990. - Vol. 28, iss. 6. - Pp. 519-528.

88. Enhancement of hepatic docosahexaenoic acid and arachidonic acid contents in C57BL/6J mice by dietary fucoxanthin / T. Tsukui, N. Baba, M. Hosokawa, K. Miyashita. - DOI 10.1007/s12562-008-0018-4. - Text : electronic // Fisheries Science. - 2009. - Vol. 75. - Pp. 261-263. - URL: https://link.springer.com/article/10.1007/s12562-008-0018-4. - Published: 19.12.2008.

89. Enhancing mesenchymal stem cell survival and homing capability to improve cell engraftment efficacy for liver diseases / S. Yu, S. Yu, H. Liu [et al.]. -DOI 10.1186/s13287-023-03476-4. - Text : electronic // Stem cell research and therapy. - 2023. - Vol. 14, iss. 1. - URL: https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-023-03476-4. -Published: 04.09.2023.

90. Evaluation of anti-inflammatory effect of fucoxanthin isolated from brown algae in lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 macrophages / S. J. Heo, W. J. Yoon, K. N. Kim [et al.]. - DOI 10.1016/j.fct.2010.05.003 // Food and chemical toxicology. - 2010. - Vol. 48, iss. 8-9. - Pp. 2045-2051.

91. Expression of Matrix Metalloproteinases and Their Tissue Inhibitors in Peripheral Blood Leukocytes and Plasma of Children with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. / J. B. Trojanek, J. Michalkiewicz, R. Grzywa-Czuba [et al.]. - DOI 10.1155/2020/8327945 // Mediators of inflammation. - 2020. - Vol. 2020. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2020/8327945. - Published: 10.09.2020.

92. Extracellular matrix molecular remodeling in human liver fibrosis evolution / A. Baiocchini, C. Montaldo, A. Conigliaro [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0151736. - Text : electronic // PLoS ONE. - 2016. - Vol. 11, iss. 3. - URL: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0151736. - Published: 21.03.2016.

93. Extracellular Vesicles from Amnion-Derived Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Hepatic Inflammation and Fibrosis in Rats / M. Ohara, S. Ohnishi, H. Hosono [et al.]. - DOI 10.1155/2018/3212643. - Text : electronic // Stem cells

international. - 2018. - Vol. 2018. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2018/3212643. - Published: 24.12.2018.

94. Fernández-Garza, L. E. Mesenchymal Stem Cell Therapies Approved by Regulatory Agencies around the World / L. E. Fernández-Garza, S. A. Barrera-Barrera, H. A. Barrera-Saldaña. - DOI 10.3390/ph16091334. - Text : electronic // Pharmaceuticals. - 2023. - Vol. 16, iss. 9. - URL: https://doi.org/10.3390/ph16091334. - Published: 21.09.2023.

95. Friedenstein, A. J. The development of fibroblast colonies in monolayer cultures of guinea-pig bone marrow and spleen cells / A. J. Friedenstein, R. K. Chailakhjan, K. S. Lalykina // Cell and tissue kinetics. - 1970. - Vol. 3, iss. 4. - Pp. 393-403.

96. Fucoxanthin / A. A. Doolaanea, M. Alfatama, H. Alkhatib, S. M. Mawazi // Handbook of Food Bioactive Ingredients : 'properties and applications / eds. S. M. Jafari [et al.]. - Cham, Switzerland : Springer, 2023. - Pp. 729-755.

97. Fucoxanthin and fucoxanthinol enhance the amount of docosahexaenoic acid in the liver of KKAy obese/diabetic mice / T. Tsukui, K. Konno, M. Hosokawa [et al.]. - DOI 10.1021/jf070110q // Journal of agricultural and food chemistry. - 2007. -Vol. 55, iss. 13. - Pp. 5025-5029.

98. Fucoxanthin and its metabolite, fucoxanthinol, suppress adipocyte differentiation in 3T3-L1 cells / H. Maeda, M. Hosokawa, T. Sashima [et al.] // International journal of molecular medicine. - 2006. - Vol. 18, iss. 1. - Pp. 147-152.

99. Fucoxanthin and lipid metabolism: A minireview / Kh. Muradian, A. Vaiserman, K. J. Min, V. E. Fraifeld. - DOI 10.1016/j.numecd.2015.05.010 // Nutrition, metabolism and cardiovascular diseases. - 2015. - Vol. 25, iss. 10. - Pp. 891-897.

100. Fucoxanthin attenuates fatty acid-induced lipid accumulation in FL83B hepatocytes through regulated Sirt1/AMPK signaling pathway / Y. H. Chang, Y. L. Chen, W. C. Huang, C. J. Liou. - DOI 10.1016/j.bbrc.2017.11.022 // Biochemical and biophysical research communications. - 2018. - Vol. 495, iss. 1. - Pp. 197-203.

101. Fucoxanthin attenuates LPS-induced acute lung injury via inhibition of the TLR4/MyD88 signaling axis / X. Li, R. Huang, K. Liu [et al.]. - DOI

10.18632/aging.202309. - Text : electronic // Aging. - 2020. - Vol. 13, iss. 2. - Pp. 2655-2667. - URL: https://www.aging-us.com/article/202309/text. - Published: 11.12.2020.

102. Fucoxanthin Attenuates Oxidative Damage by Activating the Sirt1/Nrf2/HO-1 Signaling Pathway to Protect the Kidney from Ischemia-Reperfusion Injury / H. Mao, L. Wang, Y. Xiong [et al.]. - DOI 10.1155/2022/7444430 // Oxidative medicine and cellular longevity. - 2022. - Vol. 2022. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2022/7444430. - Published: 28.01.2022.

103. Fucoxanthin diminishes oxidative stress damage in human placenta-derived mesenchymal stem cells through the PI3K/Akt/Nrf-2 pathway / G. Suwanmanee, C. Tantrawatpan, P. Kheolamai [et al.]. - DOI 10.1038/s41598-023-49751-5. - Text : electronic // Scientific reports. - 2023. - Vol. 13, iss. 1. - URL: https://www.nature.com/articles/s41598-023-49751-5. - Published: 27.12.2023.

104. Fucoxanthin exerts anti-fibrogenic effects in hepatic stellate cells / M. B. Kim, M. Bae, S. Hu [et al.]. - DOI 10.1016/j.bbrc.2019.04.052 // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2019. - Vol. 513, iss. 3. - Pp. 657-662.

105. Fucoxanthin Exerts Cytoprotective Effects against Hydrogen Peroxide-induced Oxidative Damage in L02 Cells / X. Wang, Y. J. Cui, J. Qi [et al.]. - DOI 10.1155/2018/1085073. - Text : electronic // BioMed research international. - 2018. -Vol. 2018. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2018/1085073. -Published: 15.11.2018.

106. Fucoxanthin exerts differing effects on 3T3-L1 cells according to differentiation stage and inhibits glucose uptake in mature adipocytes / S. I. Kang, H. C. Ko, H. C. Shin [et al.]. - DOI 10.1016/j.bbrc.2011.05.086 // Biochemical and biophysical research communications. - 2011. - Vol. 409, iss. 4. - Pp. 769-774.

107. Fucoxanthin from Algae to Human, an Extraordinary Bioresource: Insights and Advances in up and Downstream Processes / A. Pajot, G. Hao Huynh, L. Picot [et al.]. - DOI 10.3390/md20040222. - Text : electronic // Marine drugs. - 2022. - Vol. 20, iss. 4. - URL: https://www.mdpi.com/1660-3397/20/4Z222. - Published: 23.03.2022.

108. Fucoxanthin from Edible Seaweed, Undaria pinnatifida, Shows Antiobesity Effect through UCP1 Expression in White Adipose Tissues / H. Maeda, M. Hosokawa, T. Sashima [et al.]. - DOI 10.1016/j.bbrc.2005.05.002 // Biochemical and biophysical research communications. - 2005. - Vol. 332, iss. 2. - Pp. 392-397.

109. Fucoxanthin inhibits hepatic oxidative stress, inflammation, and fibrosis in diet-induced nonalcoholic steatohepatitis model mice / N. Takatani, Y. Kono, F. Beppu [et al.]. - DOI 10.1016/j.bbrc.2020.05.050 // Biochemical and biophysical research communications. - 2020. - Vol. 528, iss. 2. - Pp. 305-310.

110. Fucoxanthin inhibits profibrotic protein expression in vitro and attenuates bleomycin-induced lung fibrosis in vivo / S. Y. Ma, W. S. Park, D. S. Lee [et al.]. -DOI 10.1016/j.ejphar.2017.06.022 // European Journal of Pharmacology. - 2017. - Vol. 811. - Pp. 199-207.

111. Fucoxanthin inhibits the inflammatory response by suppressing the activation of NF-kB and MAPKs in lipopolysaccharide-induced RAW 264.7 macrophages / K. N. Kim, S. J. Heo, W. J. Yoon [et al.]. - DOI 10.1016/j.ejphar.2010.09.032 // European journal of pharmacology. - 2010. - Vol. 649, iss. 1-3. - Pp. 369-375.

112. Fucoxanthin metabolites exert anti-fibrogenic and antioxidant effects in hepatic stellate cells / Y. Li, M.-B. Kim, Y.-K. Park, J-Y. Lee. - DOI 10.1016/j.jafr.2021.100245. - Text : electronic // Journal of Agriculture and Food Research. - 2021. - Vol. 6. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666154321001472. - Published: December 2021.

113. Fucoxanthin supplementation improves plasma and hepatic lipid metabolism and blood glucose concentration in high-fat fed C57BL/6N mice / M. N. Woo, S. M. Jeon, H. J. Kim [et al.]. - DOI 10.1016/j.cbi.2010.05.006 // Chemico-biological interactions. - 2010. - Vol. 186, iss. 3. - Pp. 316-322.

114. Fucoxanthin, a marine carotenoid present in brown seaweeds and diatoms: metabolism and bioactivities relevant to human health / J. Peng, J. P. Yuan, C. F. Wu, J. H. Wang. - DOI 10.3390/md9101806. - Text : electronic // Marine drugs. - 2011. -Vol.

9, iss. 10. - Pp. 1806-1828. - URL: https://www.mdpi.eom/1660-3397/9/10/1806. -Published: 10.10.2011.

115. Fucoxanthin, the constituent of Laminaria japoniea, triggers AMPK-mediated eytoproteetion and autophagy in hepatoeytes under oxidative stress / E. J. Jang, S. C. Kim, J. H. Lee [et al.]. - DOI 10.1186/s12906-018-2164-2. - Text : eleetronie // BMC eomplementary and alternative medieine. - 2018. - Vol. 18, iss. 1. -URL: ttps://bmeeomplementmedtherapies.biomedeentral.eom/artieles/10.1186/s12906-018-2164-2. - Published: 20.03.2018.

116. Fueoxanthin: A promising eompound for human inflammation-related diseases / M. Liu, W. Li, Y. Chen [et al.]. - DOI 10.1016/j.lfs.2020.117850. - Text : eleetronie // Life Seienees. - 2020. - Vol. 255. - URL: https://www.seieneedireet.eom/seienee/artiele/abs/pii/S00243205203060077via%3Dihu b. - Published: 15.08.2020.

117. Fueoxanthin: A Promising Phytoehemieal on Diverse Pharmaeologieal Targets / M. Mumu, A. Das, T. B. Emran [et al.]. - DOI 10.3389/fphar.2022.929442. -Text : eleetronie // Frontiers in pharmaeology. - 2022. - Vol. 13. - URL: https://www.frontiersin.org/journals/pharmaeology/artieles/10.3389/fphar.2022.929442/ full. - Published: 02.08.2022.

118. Fueoxanthin-rieh seaweed extraet suppresses body weight gain and improves lipid metabolism in high-fat-fed C57BL/6J miee / S. M. Jeon, H. J. Kim, M. N. Woo [et al.]. - DOI 10.1002/biot.201000215 // Bioteehnology journal. - 2010. - Vol. 5, iss. 9. - Pp. 961-969.

119. Gammone, M. A. Aetivity of the Marine Carotenoid Fueoxanthin / M. A. Gammone, N. D'Orazio. - DOI 10.3390/md13042196. - Text : eleetronie // Marine Drugs. - 2015. - Vol. 13, iss. 4. - Pp. 2196-2214. - URL: https://doi.org/10.3390/md13042196. - Published: 13.04.2015.

120. Gandhi, C. R. Hepatie stellate eell aetivation and pro-fibrogenie signals / C. R. Gandhi. - DOI 10.1016/j.jhep.2017.06.001 // Journal of Hepatology. - 2017. - Vol. 67, iss. 5. - Pp. 1104-1105.

121. Global burden of liver disease: 2023 update / H. Devarbhavi, S. K. Asrani, J. P. Arab [et al.]. - DOI 10.1016/j.jhep.2023.03.017 // Journal of Hepatology. - 2023. -Vol. 79, iss. 2. - Pp. 516-537.

122. Goñi, I. Bioaccessibility of Beta-Carotene, Lutein, and Lycopene from Fruits and Vegetables / I. Goñi, J. Serrano, F. Saura-Calixto. - DOI 10.1021/jf0609835 // Journal of agricultural and food chemistry. - 2006. - Vol. 54, iss. 15. - Pp. 53825387.

123. Gough, N. R. TGF-ß Signaling in Liver, Pancreas, and Gastrointestinal Diseases and Cancer / N. R. Gough, X. Xiang, L. Mishra. - DOI 10.1053/j.gastro.2021.04.064 // Gastroenterology. - 2021. - Vol. 161, iss. 2. - Pp. 434452.

124. Gundermann, K. Structure and Functional Heterogeneity of Fucoxanthin-Chlorophyll Proteins in Diatoms / K. Gundermann, C. Büchel // The Structural Basis of Biological Energy Generation / Edited by Martin F. Hohmann-Marriott. - Heidelberg, New York, London : Springer Dordrecht, 2014. - Pp. 21-37.

125. Ha, A. W. Antioxidant effects of fucoxanthin rich powder in rats fed with high fat diet / A. W. Ha, S. J. Na, W. K. Kim // Nutrition research and practice. - 2013.

- Vol. 7, iss. 6. - Pp. 475-480.

126. Health benefits of fucoxanthin in the prevention of chronic diseases / M. Bae, M. B. Kim, Y. K. Park, J. Y. Lee. - DOI 10.1016/j.bbalip.2020.158618. - Text : electronic // Biochimica et biophysica acta. Molecular and cell biology of lipids. - 2020.

- Vol. 1865, iss. 11. - URL: https://doi.org/10.1016Zj.bbalip.2020.158618. - Published: 10.01.2020.

127. Heo, S. J. Protective effect of fucoxanthin isolated from Sargassum siliquastrum on UV-B induced cell damage / S. J. Heo, Y. J. Jeon. - DOI 10.1016/j.jphotobiol.2008.11.011 // Journal of photochemistry and photobiology. B, Biology. - 2009. - Vol. 95, iss. 2. - Pp. 101-107.

128. Hepatic differentiation of human pluripotent stem cells on human liver progenitor HepaRG-derived acellular matrix / L. K. Kanninen, P. Porola, J. Niklander

[et al.]. - DOI 10.1016/j.yexcr.2016.02.006 // Experimental cell research. - 2016. - Vol. 341, iss. 2. - Pp. 207-217.

129. Hepatocyte-like cells derived from human amniotic epithelial, bone marrow, and adipose stromal cells display enhanced functionality when cultured on decellularized liver substrate / R. E. Coronado, M. Somaraki-Cormier, J. L. Ong, G. A. Halff. - DOI 10.1016/j.scr.2019.101471. - Text : electronic // Stem cell research. -

2019. - Vol. 38. - URL: https://doi.org/10.1016/j.scr.2019.101471. - Published: 29.05.2019.

130. Hepatogenic potential and liver regeneration effect of human liver-derived mesenchymal-like stem cells / J. Lee, J. Choi, S. Kang [et al.]. - DOI 10.3390/cells9061521. - Text : electronic // Cells. - 2020. - Vol. 9, iss. 6. - URL: https://www.mdpi.com/2073-4409/9/6/1521. - Published: 22.06.2020.

131. HGF and direct mesenchymal stem cells contact synergize to inhibit hepatic stellate cells activation through TLR4/NF-kB pathway / P. P. Wang, D. Y. Xie, X. J. Liang [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0043408. - Text : electronic // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, iss. 8. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0043408. - Published: 23.08.2012.

132. HGF/c-Met: A Key Promoter in Liver Regeneration / Y. Zhao, W. Ye, Y. D. Wang [et al.]. - DOI 10.3389/fphar.2022.808855. - Text : electronic // Frotiers in Pharmacology. - 2022. - Vol. 13. - URL: https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2022.808855/ full. - Published: 17.03.2022.

133. High fucoxanthin wakame (Undaria pinnatifida) prevents tumor microenvironment formation in an AOM/DSS mouse carcinogenic model / M. Terasaki, Y. Kuramitsu, M. Kojoma [et al.]. - Text : electronic // Journal of Functional Foods. -

2020. - Vol. 64. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1756464619306334. - Published: January 2020.

134. Hirode, G. Trends in the Burden of Chronic Liver Disease Among Hospitalized US Adults / G. Hirode, S. Saab, R. J. Wong. - DOI 10.1001/jamanetworkopen.2020.1997. - Text : electronic // JAMA network open. -2020. - Vol. 3, iss. 4. - Pp. 1-15. - URL: https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2763783. - Published: 02.04.2020.

135. Human Menstrual Blood-Derived Stem Cells Ameliorate Liver Fibrosis in Mice by Targeting Hepatic Stellate Cells via Paracrine Mediators / L. Chen, C. Zhang, L. Chen [et al.]. - DOI 10.5966/sctm.2015-0265 // Stem Cells Translational Medicine. -2017. - Vol. 6, iss. 1. - Pp. 272-284.

136. Human Umbilical Cord Blood-Derived Mesenchymal Stem Cell Transplantation for Patients with Decompensated Liver Cirrhosis / Z. Li, X. Zhou, L. Han [et al.]. - DOI 10.1007/s11605-022-05528-1 // Journal of gastrointestinal surgery. -

2023. - Vol. 27, iss. 5. - Pp. 926-931.

137. Human umbilical cord mesenchymal stem cells improve liver function and ascites in decompensated liver cirrhosis patients / Z. Zhang, H. Lin, M. Shi [et al.]. -DOI 10.1111/j.1440-1746.2011.07024.x // Journal of gastroenterology and hepatology. - 2012. - Vol. 27, suppl. 2. - Pp. 112-120.

138. Human Wharton's Jelly Mesenchymal Stem Cells Show Unique Gene Expression Compared to Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells Using Single-Cell RNA-Sequencing / A. N. Barrett, C. Y. Fong, A. Subramanian [et al.]. - DOI 10.1089/scd.2018.0132 // Stem Cells and Development. - 2019. - Vol. 28, iss. 3. - 196211.

139. Iio, K. Single and 13-Week Oral Toxicity Study of Fucoxanthin Oil from Microalgae in Rats / K. Iio, Y. Okada, M. Ishikura // Shokuhin eiseigaku zasshi. Journal of the Food Hygienic Society of Japan. - 2011. - Vol. 52, iss. 3. - Pp. 183-189.

140. IL-10 constrains sphingolipid metabolism to limit inflammation / A. G. York, M. H. Skadow, J. Oh [et al.]. - DOI 10.1038/s41586-024-07098-5 // Nature. -

2024. - Vol. 627, iss. 8004. - Pp. 628-635.

141. Immunomodulation of activated hepatic stellate cells by mesenchymal stem cells / B. Parekkadan, D. van Poll, Z. Megeed [et al.]. - DOI 10.1016/j.bbrc.2007.05.150 // Biochemical and biophysical research communications. -2007. - Vol. 363, iss. 2. - Pp. 247-252.

142. Immunomodulatory role of mesenchymal stem cell therapy in liver fibrosis / P. Liu, Y. Qian, X. Liu [et al.]. - DOI 10.3389/fimmu.2022. - Text : electronic // Frontiers in immunology. - 2023. - Vol. 13. - URL: https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2022.109640 2/full. - Published: 04.01.2023.

143. In vivo hepatogenic capacity and therapeutic potential of stem cells from human exfoliated deciduous teeth in liver fibrosis in mice / T. Yamaza, F. S. Alatas, R. Yuniartha [et al.]. - DOI 10.1186/s13287-015-0154-6 - Text : electronic // Stem cell research and therapy. - 2015. - Vol. 6, iss. 1. - URL: https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-015-0154-6. -Published: 10.09.2015.

144. Increased fucoxanthin in Chaetoceros calcitrans extract exacerbates apoptosis in liver cancer cells via multiple targeted cellular pathways / S. C. Foo, F. M. Yusoff, M. U. Imam [et al.]. - DOI 10.1016/j.btre.2018.e00296. - Text : electronic // Biotechnology Reports. - 2018. - Vol. 21. - URL: https://doi.org/10.1016/j.btre.2018.e00296. - Published: 06.12.2018.

145. Increased proliferation and differentiation capacity of placenta_derived mesenchymal stem cells from women of median maternal age correlates with telomere shortening / E. N. Guerrero, S. Vega, C. Fu [et al.]. - DOI 10.18632/aging.203724. -Text : electronic // Aging. - 2021. - Vol. 13, iss. 22. - Pp. 24542-24559. - URL: https://doi.org/10.18632/aging.203724. - Published: 29.11.2021.

146. Inducible nitric oxide synthase deficiency impairs matrix metalloproteinase-9 activity and disrupts leukocyte migration in hepatic ischemia/reperfusion injury / T. Hamada, S. Duarte, S. Tsuchihashi [et al.]. - DOI 10.2353/ajpath.2009.080872 // The American journal of pathology. - 2009. - Vol. 174, iss. 6. - Pp. 2265-2277.

147. Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors / K. Takahashi, K. Tanabe, M. Ohnuki [et al.]. - DOI 10.1016/j.cell.2007.11.019 // Cell. - 2007. - Vol. 131, iss. 5. - Pp. 861-872.

148. Infiltrating Monocyte-Derived Macrophages and Resident Kupffer Cells Display Different Ontogeny and Functions in Acute Liver Injury / E. Zigmond, S. Samia-Grinberg, M. Pasmanik-Chor [et al.]. - DOI 10.4049/jimmunol.1400574 // The Journal of immunology. - 2014. - Vol. 193, iss. 1. - Pp. 344-353.

149. Infusion of Human Mesenchymal Stem Cells Improves Regenerative Niche in Thioacetamide-Injured Mouse Liver / Y. H. Kao, Y. C. Lin, P. H. Lee [et al.]. - DOI 10.1007/s13770-020-00274-4 // Tissue engineering and regenerative medicine. - 2020. - Vol. 17, iss. 5. - Pp. 671-682.

150. Innovative preconditioning strategies for improving the therapeutic efficacy of extracellular vesicles derived from mesenchymal stem cells in gastrointestinal diseases / M. A. Didamoony, A. A. Soubh, A. M. Atwa, L. A. Ahmed. - DOI 10.1007/s10787-023-01350-6 // Inflammopharmacology. - 2023. - Vol. 31, iss. 6. - Pp. 2973-2993.

151. Jadlowiec, C. C. Liver transplantation: Current status and challenges / C. C. Jadlowiec, T. Taner. - DOI 10.3748/wjg.v22.i18.4438 // World journal of gastroenterology. - 2016. - Vol. 22, iss. 18. - Pp. 4438-4445.

152. Kadekaru, T. Safety Evaluation of Fucoxanthin purified from Undaria pinnatifida / T. Kadekaru, H. Toyama, T. Yasumoto. - Text : electronic // Journal of The Japanese Society for Food Science and Technology-nippon Shokuhin Kagaku Kogaku Kaishi. - 2008. - Vol. 55, iss. 6. - Pp. 304-308. - URL: https://typeset.io/pdf/safety-evaluation-of-fucoxanthin-purified-from-undaria mfz2mkzjz5.pdf. - Published: 28.02.2008.

153. Kisseleva, T. Molecular and cellular mechanisms of liver fibrosis and its regression / T. Kisseleva, D. Brenner. - DOI 10.1038/s41575-020-00372-7 // Nature reviews. Gastroenterology and hepatology. - 2021. - Vol. 18, iss. 3. - Pp. 151-166.

154. Kumar, S. R. Fucoxanthin: a marine carotenoid exerting anti-cancer effects by affecting multiple mechanisms / S. R. Kumar, M. Hosokawa, K. Miyashita. - DOI

10.3390/md11125130. - Text : electronic // Marine drugs. - 2013. - Vol. 11, iss. 12. -Pp. 5130-5147. - URL: https://www.mdpi.com/1660-3397/11/12/5130. - Published: 16.12.2013.

155. Lee, Y. S. In Vivo and In Vitro Models to Study Liver Fibrosis: Mechanisms and Limitations / Y. S. Lee, E. Seki. - DOI 10.1016/j.jcmgh.2023.05.010.

- Text : electronic // Cellular and molecular gastroenterology and hepatology. - 2023. -Vol. 16, iss. 3. - Pp. 355-367.

156. Liu, C. L. Fucoxanthin enhances HO-1 and NQO1 expression in murine hepatic BNL CL.2 cells through activation of the Nrf2/ARE system partially by its pro-oxidant activity / C. L. Liu, Y. T. Chiu, M. L. Hu. - DOI 10.1021/jf2029785 // Journal of agricultural and food chemistry. - 2011. - Vol. 59, iss. 20. - Pp. 11344-11351.

157. Liu, C. L. Protective effects of fucoxanthin against ferric nitrilotriacetate-induced oxidative stress in murine hepatic BNL CL.2 cells / C. L. Liu, A. L. Liang, M. L. Hu. - DOI 10.1016/j.tiv.2011.04.023 // Toxicology in vitro. - 2011. - Vol. 25, iss. 7.

- Pp. 1314-1319.

158. Liu, Y. B. Epidemiology of liver cirrhosis and associated complications: Current knowledge and future directions / Y. B. Liu, M. K. Chen. - DOI 10.3748/wjg.v28.i41.5910 // World journal of gastroenterology. - 2022. - Vol. 28, iss. 41. - Pp. 5910-5930.

159. Liver fibrosis: a compilation on the biomarkers status and their significance during disease progression / K. S. Nallagangula, S. K. Nagaraj, L. Venkataswamy, M. Chandrappa. - DOI 10.4155/fsoa-2017-0083. - Text : electronic // Future science OA. -2017. - Vol. 4, iss. 1. - URL: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.4155/fsoa-2017-0083. - Published: 05.10.2017.

160. Liver Fibrosis: Therapeutic Targets and Advances in Drug Therapy / Z. Tan, H. Sun, T. Xue [et al.]. - DOI 10.3389/fcell.2021.730176. - Text : electronic // Frontiers in cell and developmental biology. - 2021. - Vol. 9. - URL: https://www.frontiersin.org/journals/cell-and-developmental-

biology/articles/10.3389/fcell.2021.730176/full. - Published: 21.09.2021.

161. Liver transplantation: A systematic review of long-termquality of life / L. S. Yang, L. L. Shan, A. Saxena, D. L. Morris. - DOI 10.1111/liv.12553 // Liver International. - 2014. - Vol. 34, iss. 9. - Pp. 1298-1313.

162. Lo, R. C. Histopathological evaluation of liver fibrosis and cirrhosis regression / R. C. Lo, H. Kim. - DOI 10.3350/cmh.2017.0078 // Clinical and molecular hepatology. - 2017. - Vol. 23, iss. 4. - Pp. 302-307.

163. Loss of stearoyl-CoA desaturase-1 function protects mice against adiposity / J. M. Ntambi, M. Miyazaki, J. P. Stoehr [et al.]. - DOI 10.1073/pnas.132384699 // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -2002. - Vol. 99, iss. 17. - Pp. 11482-11486.

164. Lou, S. Mesenchymal stem cells: Biological characteristics and application in disease therapy / S. Lou, Y. Duan, H. Nie [et al.]. - DOI 10.1016/j.biochi.2021.03.003 // Biochimie. - 2021. - Vol. 185. - Pp. 9-21.

165. Low-molecular-weight fucoidan and high-stability fucoxanthin decrease serum alanine transaminase in patients with nonalcoholic fatty liver disease — A double-blind, randomized controlled trial / I-C. Cheng, S.-Y. Weng, M.-S. Wu [et al.]. -DOI 10.1002/aid2.13125. - Text : electronic // Advances in Digestive Medicine. -2019. - Vol. 6, iss. 3. - Pp. 116-122. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/aid2.13125. - Published: 11.04.2019.

166. Macrophage in liver Fibrosis: Identities and mechanisms / Z. Wang, K. Du, N. Jin [et al.]. - DOI 10.1016/j.intimp.2023.110357. - Text : electronic // International immunopharmacology. - 2023. - Vol. 120. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S156757692300680X7via%3Dihub. -Published: July 2023.

167. Macrophage therapy for murine liver fibrosis recruits host effector cells improving fibrosis, regeneration, and function / J. A. Thomas, C. Pope, D. Wojtacha [et al.]. - DOI 10.1002/hep.24315 // Hepatology. - 2011. - Vol. 53, iss. 6. - Pp. 20032015.

168. Maoka, T. Carotenoids as natural functional pigments / T. Maoka. - DOI 10.1007/s11418-019-01364-x // Journal of natural medicines. - 2020. - Vol. 74, iss. 1. -Pp. 1 -16.

169. Matrix metalloproteinases induce extracellular matrix degradation through various pathways to alleviate hepatic fibrosis / L. Shan, F. Wang, D. Zhai [et al.]. - DOI 10.1016/j.biopha.2023.114632. - Text : electronic // Biomedicine and pharmacotherapy. - 2023. - Vol. 161. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332223002603?via%3Dihub. -Published: May 2023.

170. Menstrual blood-derived mesenchymal stem cells differentiate into functional hepatocyte-like cells / X. Z. Mou, J. Lin, J. Y. Chen [et al.]. - DOI 10.1631/jzus.B1300081 // Journal of Zhejiang University. Science. B. - 2013. - Vol. 14, iss. 11. - Pp. 961-972.

171. Mesenchymal stem cell homing to improve therapeutic efficacy in liver disease / M. Yuan, X. Hu, L. Yao [et al.]. - DOI 10.1186/s13287-022-02858-4. - Text : electronic // Stem cell research and therapy. - 2022. - Vol. 13, iss. 1. - URL: https://doi.org/10.1186/s13287-022-02858-4. - Published: 03.05.2022.

172. Mesenchymal stem cells attenuate liver fibrosis by targeting Ly6C(hi/lo) macrophages through activating the cytokine-paracrine and apoptotic pathways / Y. H. Li, S. Shen, T. Shao [et al.]. - DOI 10.1038/s41420-021-00584-z // Cell death discovery. - 2021. - Vol. 7, iss. 1. - URL: https://www.nature.com/articles/s41420-021-00584-z. - Published: 13.09.2021.

173. Mesenchymal stem cells derived from human induced pluripotent stem cells retain adequate osteogenicity and chondrogenicity but less adipogenicity / R. Kang, Y. Zhou, S. Tan [et al.]. - DOI 10.1186/s13287-015-0137-7. - Text : electronic // Stem cell research and therapy. - 2015. - Vol. 6, iss. 1. - URL: https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-015-0137-7. -Published: 18.08.2015.

174. Mesenchymal stem cells from human umbilical cord express preferentially secreted factors related to neuroprotection, neurogenesis, and angiogenesis / J. Y. Hsieh,

H. W. Wang, S. J. Chang [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0072604. - Text : electronic // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, iss. 8. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0072604. - Published: 02.04.2020.

175. Mesenchymal stem cells influence activation of hepatic stellate cells, and constitute a promising therapy for liver fibrosis / C. Lee, M. Kim, J. Han [et al.]. - DOI 10.3390/biomedicines9111598. - Text : electronic // Biomedicines. - 2021. - Vol. 9, iss. 11. - URL: https://www.mdpi.com/2227-9059/9A1/1598. - Published: 02.11.2021.

176. Mesenchymal stem cells: a friend or foe in immune-mediated diseases / M. Gazdic, V. Volarevic, N. Arsenijevic, M. Stojkovic. - DOI 10.1007/s12015-014-9583-3. - Text : electronic // Stem cell reviews and reports. - 2015. - Vol. 11, iss. 2. - Pp. 280-287. - URL: https://doi.org/10.1007/s12015-014-9583-3. - Published: 16.01.2015.

177. Mesenchymal Stem/Stromal Cell Senescence: Hallmarks, Mechanisms, and Combating Strategies / Z. Weng, Y. Wang, T. Ouchi [et al.]. - DOI 10.1093/stcltm/szac004 // Stem cells translational medicine. - 2022. - Vol. 11, iss. 4. -Pp. 356-371.

178. Mesenchymal stromal cells as a tool to unravel the developmental origins of disease / P. Todtenhaupt, M. van Pel, A. A. W. Roest, B. T. Heijmans. - DOI 10.1016/j.tem.2022.06.002 // Trends in Endocrinology and Metabolism. - 2022. - Vol. 33, iss. 9. - Pp. 614-627.

179. Mesenchymal stromal cells from infants with simple polydactyly modulate immune responses more efficiently than adult mesenchymal stromal cells / V. D. Myneni, I. McClain-Caldwell, D. Martin [et al]. - DOI 10.1016/j.jcyt.2018.11.008 // Cytotherapy. - 2019. - Vol. 21, iss. 2. - Pp. 148-161.

180. Mesenchymal stromal cells: promising treatment for liver cirrhosis / L. Yao, X. Hu, K. Dai [et al.]. - DOI 10.1186/s13287-022-03001-z. - Text : electronic // Stem cell research and therapy. - 2022. - Vol. 13, iss. 1. - URL: https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-022-03001-z. -Published: 15.07.2022.

181. Mesenchymal stromal/stem cells and their extracellular vesicles in liver diseases: insights on their immunomodulatory roles and clinical applications / Q. Huai, C. Zhu, X. Zhang [et al.]. - DOI 10.1186/s13578-023-01122-3. - Text : electronic // Cell and bioscience. - 2023. - Vol. 13, iss. 1. - URL: https://cellandbioscience.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13578-023-01122-3. -Published: 05.09.2023.

182. Mesothelin/mucin 16 signaling in activated portal fibroblasts regulates cholestatic liver fibrosis / Y. Koyama, P. Wang, S. Liang [et al.]. - DOI 10.1172/JCI88845 // The Journal of clinical investigation. - 2017. - Vol. 127, iss. 4. -Pp. 1254-1270.

183. Meta-analysis on last ten years of clinical injection of bone marrow-derived and umbilical cord MSC to reverse cirrhosis or rescue patients with acute-on-chronic liver failure / H. Wang, W. Yao, Y. Wang [et al.]. - DOI 10.1186/s13287-023-03494-2. - Text : electronic // Stem cell research and therapy. - 2023. - Vol. 14, iss. 1. - URL: https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-023-03494-2. -Published: 23.09.2023.

184. Microencapsulated human mesenchymal stem cells decrease liver fibrosis in mice / R. P. Meier, R Mahou, P. Morel [et al.]. - DOI 10.1016/j.jhep.2014.10.030 // Journal of hepatology. - 2015. - Vol. 62, iss. 3. - Pp. 634-641.

185. MicroRNA-183-5p Increases with Age in Bone-Derived Extracellular Vesicles, Suppresses Bone Marrow Stromal (Stem) Cell Proliferation, and Induces Stem Cell Senescence / C. Davis, A. Dukes, M. Drewry [et al.]. - DOI 10.1089/ten.TEA.2016.0525 // Tissue engineering. Part A. - 2017. - Vol. 23, iss. 2122. - Pp. 1231-1240.

186. Milk Fat Globule-EGF Factor 8, Secreted by Mesenchymal Stem Cells, Protects Against Liver Fibrosis in Mice / S. Y. An, Y. J. Jang, H. J. Lim [et al.]. - DOI 10.1053/j.gastro.2016.12.003 // Gastroenterology. - 2017. - Vol. 152, iss. 5. - Pp. 1174-1186.

187. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement / M. Dominici, K. Le

Blanc, I. Mueller [et al.]. - DOI 10.1080/14653240600855905 // Cytotherapy. - 2006. -Vol. 8, iss. 4. - Pp. 315-317.

188. Missoum, A. Recent Updates on Mesenchymal Stem Cell Based Therapy for Acute Renal Failure / A. Missoum. - DOI 10.1159/000499272 // Current urology. -2020. - Vol. 13, iss. 4. - Pp. 189-199.

189. Miyashita, K. Fucoxanthin in the management of obesity and its related disorders / K. Miyashita, M. Hosokawa. - DOI 10.1016/j.jff.2017.07.009 // Journal of Functional Foods. - 2017. - Vol. 36. - Pp. 195-202.

190. Modifying effects of carotenoids on superoxide and nitric oxide generation from stimulated leukocytes / A. Murakami, M. Nakashima, T. Koshiba [et al.]. - DOI 10.1016/s0304-3835(99)00351-1 // Cancer letters. - 2000. - Vol. 149, iss. 1-2. - Pp. 115-123.

191. Monitoring of blood vessels and tissues by a population of monocytes with patrolling behavior / C. Auffray, D. Fogg, M. Garfa [et al.]. - DOI 10.1126/science. 1142883 // Science. - 2007. - Vol. 317, iss. 5838. - Pp. 666-670.

192. Monocyte Subsets in Human Liver Disease Show Distinct Phenotypic and Functional Characteristics / E. Liaskou, H. W. Zimmermann, K. K. Li [et al.]. - DOI 10.1002/hep.26016 // Hepatology. - 2013. - Vol. 57, iss. 1. - Pp. 385-398.

193. Moore, J. K. Systematic review: The effects of autologous stem cell therapy for patients with liver disease / J. K. Moore, B. M. Stutchfield, S. J. Forbes. -DOI 10.1111/apt. 12645 // Alimentary pharmacology and therapeutics. - 2014. - Vol. 39, iss. 7. - Pp. 673-685.

194. Mueller, E. Browning and Graying: Novel Transcriptional Regulators of Brown and Beige Fat Tissues and Aging / E. Mueller. - DOI 10.3389/fendo.2016.00019. - Text : electronic // Frontiers in endocrinology. - 2016. -Vol. 7. - URL: https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2016.00019/f ull. - Published: 02.03.2016.

195. Multilineage Potential of Adult Mesemchymal Stem Cells / M. F. Pittenger, A. M. Mackay, S. C. Beck [et al.]. - DOI 10.1126/science.284.5411.143 // Science. -1999. - Vol. 284, iss. 5411. - Pp. 143-147.

196. Multi-omics analysis of human mesenchymal stem cells shows cell aging that alters immunomodulatory activity through the downregulation of PD-L1 / Y. Gao, Y. Chi, Y. Chen [et al.]. - DOI 10.1038/s41467-023-39958-5. - Text : electronic // Nature Communications. - 2023. - Vol. 14, iss. 1. - URL: https://doi.org/10.1038/s41467-023-39958-5. - Published: 20.07.2023.

197. Multipotent human stromal cells isolated from cord blood, term placenta and adult bone marrow show distinct differences in gene expression pattern / N. Matigian, G. Brooke, F. Zaibak [et al.]. - DOI: 10.1016/j.gdata.2014.11.011 // Genomics data. - 2014. - Vol. 3. - Pp. 70-74.

198. Mesenchymal Stem Cells for Regenerative Medicine / Han Y, Li X, Zhang Y, Han Y [et al.]. - DOI: 10.3390/cells8080886 // Cells. - 2019. - Vol. 8, iss. 8. - Pp. 886.

199. Myofibroblasts revert to an inactive phenotype during regression of liver fibrosis / T. Kisseleva, M. Cong, Y. Paik [et al.]. - DOI 10.1073/pnas.1201840109 // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -2012. - Vol. 109, iss. 24. - Pp. 9448-9453.

200. Nerve growth factor-mediated paracrine regulation of hepatic stellate cells by multipotent mesenchymal stromal cells / N. Lin, K. Hu, S. Chen [et al.]. - DOI 10.1016/j.lfs.2009.06.007 // Life sciences. - 2009. - Vol. 85, iss. 7-8. - Pp. 291-295.

201. New insights into fibrosis from the ECM degradation perspective: the macrophage-MMP-ECM interaction / X. Zhao, J. Chen, H. Sun [et al.]. - DOI 10.1186/s13578-022-00856-w. - Text : electronic // Cell and Bioscience. - 2022. - Vol. 12, iss. 1. - URL: https://doi.org/10.1186/s13578-022-00856-w. - Published: 27.07.2022.

202. Non-Provitamin A and Provitamin A Carotenoids as Immunomodulators: Recommended Dietary Allowance, Therapeutic Index, or Personalized Nutrition? / E. Toti, C. O. Chen, M. Palmery [et al.]. - DOI 10.1155/2018/4637861 // Oxidative

medicine and cellular longevity. - 2018. - Vol. 2018. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2018/4637861. - Published: 09.05.2018.

203. Novel Therapeutic Targets in Liver Fibrosis / J. Zhang, Q. Liu, J. He, Y. Li. - Text : electronic // Frontiers in molecular biosciences. - 2021. - Vol. 8. - URL: https: //www.frontiersin. org/j ournal s/molecular-

biosciences/articles/10.3389/fmolb.2021.766855/full. - Published: 05.11.2021.

204. Optimization of Mesenchymal Stromal Cell (MSC) Manufacturing Processes for a Better Therapeutic Outcome / M. E. Fernández-Santos, M. Garcia-Arranz, E. J. Andreu [et al.]. - DOI 10.3389/fimmu.2022.918565. - Text : electronic // Frontiers in Immunology. - 2022. - Vol. 13. - URL: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.918565. - Published: 09.06.2022.

205. OPTN/SRTR 2019 Annual Data Report: Liver / A. J. Kwong, W. R. Kim, J. R. Lake [et al.]. - DOI 10.1111/ajt. 16494 // American journal of transplantation. -2021. - Vol. 21, suppl. 2. - Pp. 208-315.

206. Alcohol-Associated Liver Disease Outcomes: Critical Mechanisms of Liver Injury Progression / N. A. Osna, I. Tikhanovich, M. Ortega-Ribera [et al.]. - DOI 10.3390/biom14040404. - Text : electronic // Biomolecules. - 2024. - Vol. 14, iss. 4. -URL: https://www.mdpi.com/2218-273X/14/4/404. - Published: 27.03.2024.

207. Outcomes of elective liver surgery worldwide: a global, prospective, multicenter, cross-sectional study / The LiverGroup.org Collaborative. - DOI 10.1097/JS9.0000000000000711 // International journal of surgery. - 2023. - Vol. 109, iss. 12. - Pp. 3954-3966.

208. Pakshir, P. The big five in fibrosis: Macrophages, myofibroblasts, matrix, mechanics, and miscommunication / P. Pakshir, B. Hinz. - DOI 10.1016/j.matbio.2018.01.019 // Matrix Biology. - 2018. - Vol. 68-69. - Pp. 81-93.

209. Parasuraman, S. Blood sample collection in small laboratory animals / S. Parasuraman, R. Raveendran, R. Kesavan. - DOI 10.4103/0976-500X.72350 // Journal of pharmacology and pharmacotherapeutics. - 2010. - Vol. 1, iss. 2. - Pp. 87-93.

210. Parola, M. Liver fibrosis in NAFLD/NASH: from pathophysiology towards diagnostic and therapeutic strategies / M. Parola, M. Pinzani. - DOI

10.1016/j.mam.2023.101231. - Text : electronic // Molecular aspects of medicine. -2024. - Vol. 95. - URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S00982997230007177via%3Dihub. -Published: February 2024.

211. Pathogenesis of Liver Fibrosis and Its TCM Therapeutic Perspectives / Y. Nan, H. Su, X. Lian [et al.]. - DOI 10.1155/2022/5325431. - Text : electronic // Evidence-based complementary and alternative medicine. - 2022. - Vol. 2022. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2022/5325431. - Published: 28.04.2022.

212. Pei, Q. Liver Fibrosis Resolution: From Molecular Mechanisms to Therapeutic Opportunities / Q. Pei, Q. Yi, L. Tang. - DOI 10.3390/ijms24119671 // International journal of molecular sciences. - 2023. - Vol. 24, iss. 11. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/24/11/9671. - Published: 02.06.2023.

213. Petalonia binghamiae extract and its constituent fucoxanthin ameliorate high-fat diet-induced obesity by activating AMP-activated protein kinase / S. I. Kang, H. S. Shin, H. M. Kim [et al.]. - DOI 10.1021/jf2047652 // Journal of agricultural and food chemistry. - 2012. - Vol. 60, iss. 13. - Pp. 3389-3395.

214. Phaeodactylum tricornutum as Fucoxanthin Biofactory Model and Hepatoprotective Effect of Encapsulated Spirulina and Fucoxanthin / J. F. Delgado-Ramallo, L. Ceballos-Cuevas, M. Alvarez-Gil [et al.]. - Text : electronic // Applied Sciences. - 2023. - Vol. 13, iss. 13. - URL: https://doi.org/10.3390/app13137794. -Published: 01.07.2023.

215. Pharmacokinetics of fucoxanthinol in human plasma after the oral administration of kombu extract / T. Hashimoto, Y. Ozaki, M. Mizuno [et al.]. - DOI 10.1017/S0007114511004879 // The British journal of nutrition. - 2012. - Vol. 107, iss. 11. - Pp. 1566-1569.

216. Phase II Trial: Undifferentiated Versus Differentiated Autologous Mesenchymal Stem Cells Transplantation in Egyptian Patients with HCV Induced Liver Cirrhosis / M. El-Ansary, I. Abdel-Aziz, S. Mogawer [et al.]. - DOI 10.1007/s12015-011-9322-y // Stem cell reviews and reports. - 2012. -Vol. 8, iss. 3. - Pp. 972-981.

217. Pigment configuration in the light-harvesting protein of the xanthophyte alga Xanthonema debile / S. Streckaite, Z. Gardian, F. Li [et al.]. - DOI 10.1007/s11120-018-0557-1 // Photosynthesis research. - 2018. - Vol. 138, iss. 2. - Pp. 139-148.

218. Production and activity of matrix metalloproteinases during liver fibrosis progression of chronic hepatitis C patients / M. Martinez-Castillo, A. Hernandez-Barragan, I. Flores-Vasconcelos [et al.]. - DOI 10.4254/wjh.v13.i2.218 // World Journal of Hepatology. - 2021. - Vol. 13, iss. 2. - Pp. 218-232.

219. Production of fucoxanthin by the microalga Tisochrysis lutea: A review of recent developments / S. Mohamadnia, O. Tavakoli, M. A. Faramarzi, Z. Shamsollahi. -DOI 10.1016/j.aquaculture.2019.734637 // Aquaculture. - 2020. - Vol. 516. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0044848619316096. -Published: 01.02.2020.

220. Protective Effect of Fucoxanthin on Zearalenone-Induced Hepatic Damage through Nrf2 Mediated by PI3K/AKT Signaling / R. Ben Ammar, H. A. Zahra, A. M. Abu Zahra [et al.]. - DOI 10.3390/md21070391. - Text : electronic // Marine Drugs. -2023. - Vol. 21, iss. 7. - URL: https://doi.org/10.3390/md21070391. - Published: 03.07.2023.

221. Protective effects of fucoxanthin against alcoholic liver injury by activation of Nrf2-Mediated antioxi-dant defense and inhibition of TLR4-Mediated Inflammation / J. Zheng, X. Tian, W. Zhang [et al.]. - DOI 10.3390/md17100552. - Text : electronic // Marine drugs. - 2019. - Vol. 17, iss. 10. - URL: https://www.mdpi.com/1660-3397/17/10/552. - Published: 27.09.2019.

222. Protective effects of fucoxanthin and fucoxanthinol against tributyltin-induced oxidative stress in HepG2 cells / J. Zeng, Y. Zhang, J. Ruan [et al.]. - DOI 10.1007/s11356-017-0661-3 // Environmental science and pollution research international. - 2018. - Vol. 25, iss. 6. - Pp. 5582-5589.

223. Radical scavenging and singlet oxygen quenching activity of extracts from Indian seaweeds / N. M. Sachindra, M. K. Airanthi, M. Hosokawa, K. Miyashita. - DOI

10.1007/s 13197-010-0022-4 // Journal of food science and technology. - 2010. - Vol. 47, iss. 1. - Pp. 94-99.

224. Randomized placebo-controlled trial of mesenchymal stem cell transplantation in decompensated cirrhosis / M. Mohamadnejad, K. Alimoghaddam, M. Bagheri [et al.]. - DOI 10.1111/liv.12228 // Liver international. - 2013. - Vol. 33, iss. 10. -1490-1496.

225. Review of the Current Trends in Clinical Trials Involving Induced Pluripotent Stem Cells / J. Y. Kim, Y. Nam, Y. A. Rim, J. H. Ju. - DOI 10.1007/s12015-021-10262-3 // Stem cell reviews and reports. - 2022. - Vol. 18, iss. 1.

- Pp. 142-145.

226. Roderfeld, M. Matrix metalloproteinase functions in hepatic injury and fibrosis / M. Roderfeld. - DOI 10.1016/j.matbio.2017.11.011 // Matrix biology. - 2018.

- Vol. 68-69. - Pp. 452-462.

227. Role of Matrix Metalloproteinases in Angiogenesis and Cancer / S. Quintero-Fabián, R. Arreóla, E. Becerril-Villanueva [et al.]. - DOI 10.3389/fonc.2019.01370 // Frontiers in oncology. - 2019. - Vol. 9. - URL: https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2019.01370/full. -Published: 06.12.2019.

228. Role of MMP-2 and MMP-9 and their natural inhibitors in liver fibrosis, chronic pancreatitis and non-specific inflammatory bowel diseases / J. Kurzepa, A. M^dro, G. Czechowska [et al.]. - DOI 10.1016/s1499-3872(14)60261-7 // Hepatobiliary and pancreatic diseases international. - 2014. - Vol. 13, iss. 6. - Pp. 570-579.

229. Roles of Matrix Metalloproteinases and Their Natural Inhibitors in Metabolism: Insights into Health and Disease / S. Molière, A. Jaulin, C. L. Tomasetto, N. Dali-Youcef. - DOI 10.3390/ijms241310649. - Text : electronic // International journal of molecular sciences. - 2023. - Vol. 24, iss. 13. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/24/13/10649. - Published: 26.06.2023.

230. Sabir, U. Extracellular matrix turnover: phytochemicals target and modulate the dual role of matrix metalloproteinases (MMPs) in liver fibrosis / U. Sabir,

H. M. Gu, D. W. Zhang. - DOI 10.1002/ptr.7959 // Phytotherapy research. - 2023. -Vol. 37, iss. 11. - Pp. 4932-4962.

231. Seki, E. Hepatic inflammation and fibrosis: functional links and key pathways / E. Seki, R. F. Schwabe. - DOI 10.1002/hep.27332 // Hepatology. - 2015. -Vol. 61, iss. 3. - Pp. 1066-1079.

232. Simultaneous Determination of Fucoxanthin and Its Deacetylated Metabolite Fucoxanthinol in Rat Plasma by Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry / Y. Zhang, H. Wu, H. Wen [et al.]. - DOI 10.3390/md13106521. - Text : electronic // Marine drugs. - 2015. - Vol. 13, iss. 10. - Pp. 6521-6536. - URL: https://www.mdpi.com/1660-3397/13/10/6521. - Published: 23.10.2015.

233. Single and repeated oral dose toxicity study of fucoxanthin (FX), a marine carotenoid, in mice / F. Beppu, Y. Niwano, T. Tsukui [et al.]. - DOI 10.2131/jts.34.501 // The Journal of toxicological sciences. - 2009. - Vol. 34, iss. 5. - Pp. 501-510.

234. Sowmya, R. Carotenoids in aquatic resources: Occurrence, recovery, application and biofunctions / R. Sowmya, N. M. Sachindra // Carotenoids: Properties, Effects and Diseases / eds. M. Yamaguchi. - New York: Nova Science Publishers, Inc., 2011. - ISBN 978-161209713-8. - Pp. 75-118.

235. Stem cell therapy for cardiac regeneration: past, present, and future / J. K. Gill, S. K. Rehsia, E. Verma [et al.]. - DOI 10.1139/cjpp-2023-0202. - Text : electronic // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. - 2024. - Vol. 102, iss. 3. - Pp. 161-179. - URL: https://doi.org/10.1139/cjpp-2023-0202. - Published: 16.01.2024.

236. Stem cells for treatment of liver fibrosis/cirrhosis: clinical progress and therapeutic potential / P. Liu, Y. Mao, Y. Xie [et al.]. - DOI 10.1186/s13287-022-03041-5. - Text : electronic // Stem Cell Research and Therapy. - 2022. - Vol. 13, iss.

I. - URL: https://doi.org/10.1186/s13287-022-03041-5. - Published: 26.07.2022.

237. Strategies to enhance immunomodulatory properties and reduce heterogeneity in mesenchymal stromal cells during ex vivo expansion / A. Srinivasan, P. Sathiyanathan, L. Yin [et al.]. - DOI 10.1016/j.jcyt.2021.11.009 // Cytotherapy. -2022. - Vol. 24, iss. 5. - Pp. 456-472.

238. Stromal cells from the adipose tissue-derived stromal vascular fraction and culture expanded adipose tissue-derived stromal/stem cells: a joint statement of the International Federation for Adipose Therapeutics and Science (IFATS) and the International Society for Cellular Therapy (ISCT) / P. Bourin, B. A. Bunnell, L. Casteilla [et al.]. - DOI 10.1016/j.jcyt.2013.02.006 // Cytotherapy. - 2013. - Vol. 15, iss. 6. - Pp. 641-648.

239. Suppression of Pro-Inflammatory M1 Polarization of LPS-Stimulated RAW 264.7 Macrophage Cells by Fucoxanthin-Rich Sargassum hemiphyllum / S. Jeong, M. B. Kim, S. Baek [et al.]. - DOI 10.3390/md21100533. - Text : electronic // Marine Drugs. - 2023. - Vol. 21, iss. 10. - URL: https://www.mdpi.com/1660-3397/21/10/533. - Published: 12.10.2023.

240. Tacke, F. Targeting hepatic macrophages to treat liver diseases / F. Tacke. - DOI 10.1016/j.jhep.2017.02.026 // Journal of hepatology. - 2017. - Vol. 66, iss. 6. -Pp. 1300-1312.

241. Takahashi, K. Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors / K. Takahashi, S. Yamanaka. - DOI 10.1016/j.cell.2006.07.024 // Cell. - 2006. - Vol. 126, iss. 4. - Pp. 663-676.

242. Takaichi, S. Carotenoids in algae: distributions, biosyntheses and functions / S. Takaichi. - DOI 10.3390/md9061101. - Text : electronic // Marine drugs. - 2011. -Vol. 9, iss. 6. - Pp. 1101-1118. - URL: https://www.mdpi.com/1660-3397/9/6/1101. -Published: 15.06.2011.

243. Tan, C. P. First evidence for the anti-inflammatory activity of fucoxanthin in high-fat-diet-induced obesity in mice and the antioxidant functions in PC12 cells / C. P. Tan, Y. H. Hou. - DOI 10.1007/s10753-013-9757-1 // Inflammation. - 2014. - Vol. 37, iss. 2. - Pp. 443-450.

244. TGF-P signaling pathway as a pharmacological target in liver diseases / S. Zhang, W. Y. Sun, J. J. Wu, W. Wei. - DOI 10.1016/j.phrs.2014.05.005. - Text : electronic // Pharmacological research. - 2014. - Vol. 85. - Pp. 15-22. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S10436618140006447via%3Dihu b. - Published: July 2014.

245. The allenic carotenoid fucoxanthin, a novel marine nutraceutical from brown seaweeds / K. Miyashita, S. Nishikawa, F. Beppu [et al.]. - DOI 10.1002/jsfa.4353 // Journal of the science of food and agriculture. - 2011. - Vol. 91, iss. 7. - Pp. 1166-1174.

246. The anti-apoptotic effect of fucoxanthin on carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity / M. Kaneko, T. Nagamine, K. Nakazato, M. Mori. - DOI 10.2131/jts.38.115 // The Journal of toxicological sciences. - 2013. - Vol. 38, iss. 1. -Pp. 115-126.

247. The anticancer effects and mechanisms of fucoxanthin combined with other drugs / Z. Wang, H. Li, M. Dong [et al.]. - DOI 10.1007/s00432-019-02841-2 // Journal of cancer research and clinical oncology. - 2019. - Vol. 145, iss. 2. - Pp. 293-301.

248. The Application of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Liver Diseases: Mechanism, Efficacy, and Safety Issues / Y. Yang, Y. Zhao, L. Zhang [et al.] // Frontiers in Medicine. - 2021. - Vol. 8. - URL: https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2021.655268/full. - Published: 31.05.2021.

249. The assessment of mesenchymal stem cells therapy in acute on chronic liver failure and chronic liver disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled clinical trials / Y. Liu, Y. Dong, X. Wu [et al.]. - DOI 10.1186/s13287-022-02882-4. - Text : elctronic // Stem cell research and therapy. -2022. - Vol. 13, iss. 1. - URL: https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-022-02882-4. -Published: 16.05.2022.

250. The assessment of multipotent cell transplantation in acute-on-chronic liver failure: a systematic review and meta-analysis. / R. Xue, Q. Meng, J. Li [et al.]. - DOI 10.1016/j.trsl.2018.05.006 // Translational research. - 2018. - Vol. 200. - Pp. 65-80.

251. The clinical application of mesenchymal stem cells in liver disease: the current situation and potential future / S. Zhang, Y. Yang, L. Fan [et al.]. - DOI 10.21037/atm.2020.03.218. - Text : electronic // Annals of translational medicine. -

2020. - Vol. 8, iss. 8. - URL: https://atm.amegroups.org/article/view/41423/html. -Published: April 2020.

252. The Current Status of Mesenchymal Stromal Cells: Controversies, Unresolved Issues and Some Promising Solutions to Improve Their Therapeutic Efficacy / D. Garcia-Bernal, M. Garcia-Arranz, R. M. Yanez [et al.]. - DOI 10.3389/fcell.2021.650664. - Text : electronic // Frontiers in cell and developmental biology. - 2021. - Vol. 9. - URL: https://doi.org/10.3389/fcell.2021.650664. -Published: 16.03.2021.

253. The global, regional, and national burden of cirrhosis by cause in 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 / GBD 2017 Cirrhosis Collaborators. - DOI 10.1016/S2468-1253(19)30349-8. - Text : electronic // Lancet gastroenterology and hepatology. -2020. - Vol. 5, iss. 3. - Pp. 245-266. - URL: https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(19)30349-8/fulltext.

- Published: 22.01.2020.

254. The good and the bad collagens of fibrosis — Their role in signaling and organ function. / M. A. Karsdal, S. H. Nielsen, D. J. Leeming [et al.]. - DOI 10.1016/j.addr.2017.07.014 // Advanced drug delivery reviews. - 2017. - Vol. 121. -Pp. 43-56.

255. The heterogeneity of mesenchymal stem cells: an important issue to be addressed in cell therapy / J. Li, Z. Wu, L. Zhao [et al.]. - DOI 10.1186/s13287-023-03587-y // Stem cell research and therapy. - 2023. - Vol. 14, iss. 1. - URL: https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-023-03587-y. -Published: 20.12.2023.

256. The Origin and Fate of Liver Myofibroblasts / H. Y. Kim, S. Sakane, A. Eguileor [et al.]. - DOI 10.1016/j.jcmgh.2023.09.008. - Text : electronic // Cellular and molecular gastroenterology and hepatology. - 2024. - Vol. 17, iss. 1. - Pp. 93-106. -URL: https://www.cmghjournal.org/article/S2352-345X(23)00170-4/fulltext. -Published: 22.09.2023.

257. The therapeutic potential of human umbilical mesenchymal stem cells from Wharton's jelly in the treatment of rat liver fibrosis / P. C. Tsai, T. W. Fu, Y. M. Chen [et al.]. - DOI 10.1002/lt.21715 // Liver Transplantation. - 2009. - Vol. 15, iss. 5. - Pp. 484-495.

258. The versatility of macrophage heterogeneity in liver fibrosis / C. C. Gao, J. Bai, H. Han, H. Y. Qin. - DOI 10.3389/fimmu.2022.968879. - Text : electronic // Frontiers in Immunology. - 2022. - Vol. 13. - URL: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.968879. - Published: 05.08.2022.

259. Theocharis, A. D. The extracellular matrix as a multitasking player in disease / A. D. Theocharis, D. Manou, N. K. Karamanos. - DOI: 10.1111/febs.14818 // The FEBS journal. - 2019. - Vol. 286, iss. 15. - Pp. 2830-2869.

260. Therapeutic effect and safety of stem cell therapy for chronic liver disease: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / G. P. Zhou, Y. Z. Jiang, L. Y. Sun, Z. J. Zhu. - DOI 10.1186/s13287-020-01935-w // Stem cell research and therapy. - 2020. - Vol. 11, iss. 1. - URL: https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-020-01935-w. -Published: 25.09.2020.

261. Tonsil-derived mesenchymal stem cells ameliorate CCl4-induced liver fibrosis in mice via autophagy activation / M. Park, Y. H. Kim, S. Y. Woo [et al.]. -DOI 10.1038/srep08616. - Text : electronic // Scientific reports. - 2015. - Vol. 5. -URL: https://www.nature.com/articles/srep08616. - Published: 27.02.2015.

262. Toxicity and antioxidant activity in vitro and in vivo of two Fucus vesiculosus extracts / M. C. Zaragozá, D. López, M. P. Sáiz [et al.]. - DOI 10.1021/jf8007053 // Journal of agricultural and food chemistry. - 2008. - Vol. 56, iss. 17. - Pp. 7773-7780.

263. Tracking Cell Viability for Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cell-Based Therapy by Quantitative Fluorescence Imaging in the Second Near-Infrared Window / N. Liao, L. Su, Y. Cao [et al.]. - DOI 10.1021/acsnano.1c09960 // ACS Nano. - 2022. - Vol. 16, iss. 2. - Pp. 2889-2900.

264. Transcriptome Profiling Reveals Distinct Phenotype of Human Bone Marrow Mesenchymal Stem Cell-derived Hepatocyte-like cells / D. Shi, J. Xin, Y. Lu [et al.]. - DOI 10.7150/ijms.36255. - Text : electronic // International journal of medical sciences. - 2020. - Vol. 17, iss. 2. - Pp. 263-273. - URL: https://www.medsci.org/v17p0263.htm. - Published: 14.01.2020.

265. Transcriptomic portrait of human Mesenchymal Stromal/Stem cells isolated from bone marrow and placenta / B. Roson-Burgo, F. Sanchez-Guijo, C. Del Cañizo, J. De Las Rivas. - Text : electronic // BMC genomics. - 2014. - Vol. 15, iss. 1. - URL: https://bmcgenomics.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2164-15-910. -Published: 19.10.2014.

266. Transforming growth factor ß latency: A mechanism of cytokine storage and signalling regulation in liver homeostasis and disease / Y. Li, W. Fan, F. Link [et al.]. - DOI 10.1016/j.jhepr.2021.100397. - Text : electronic // JHEP reports. - 2021. -Vol. 4, iss. 2. - URL: https://www.jhep-reports.eu/article/S2589-5559(21)00173-7/fulltext. - Published: 18.11.2021.

267. Trivedi, P. The Power of Plasticity - Metabolic Regulation of Hepatic Stellate Cells / P. Trivedi, S. Wang, S. L. Friedman. - DOI 10.1016/j.cmet.2020.10.026 // Cell Metabolism. - 2021. - Vol. 33, iss. 2. - Pp. 242-257.

268. Turinetto, V. Senescence in Human Mesenchymal Stem Cells: Functional Changes and Implications in Stem Cell-Based Therapy / V. Turinetto, E. Vitale, C. Giachino. - DOI 10.3390/ijms17071164. - Text : electronic // International journal of molecular sciences. - 2016. - Vol. 17, iss. 7. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/17/7/1164. - Published: 19.07.2016.

269. Umbilical cord-derived mesenchymal stem cells alleviate liver fibrosis in rats / N. L. Chai, X. B. Zhang, S. W. Chen [et al.]. - DOI 10.3748/wjg.v22.i26.6036. -Text : electronic // World journal of gastroenterology. - 2016. - Vol. 22, iss. 26. - Pp. 6036-6048. - URL: https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i26.6036. - Published: 14.07.2016.

270. Unraveling the Emerging Niche Role of Hepatic Stellate Cell-derived Exosomes in Liver Diseases / K. L. Yin, M. Li, P. P. Song [et al.]. - DOI

10.14218/JCTH.2022.00326 // Journal of clinical and translational hepatology. - 2023.

- Vol. 11, iss. 2. - Pp. 441-451.

271. Unveiling the power of microenvironment in liver regeneration: an in-depth overview / Y. Hu, R. Wang, N. An [et al.]. - DOI 10.3389/fgene.2023.1332190. - Text : electronic // Frontiers in genetics. - 2023. - Vol. 14. - URL: https://www.frontiersin.org/journals/genetics/articles/10.3389/fgene.2023.1332190/full.

- Published: 13.12.2023.

272. Utility of cryopreserved umbilical cord tissue for regenerative medicine / M. S. Choudhery, M. Badowski, A. Muise, D. T. Harris. - DOI 10.2174/1574888x11308050004 // Current stem cell research and therapy. - 2013. -Vol. 8, iss. 5. - Pp. 370-380.

273. Virtual computational chemistry laboratory - design and description / I. V. Tetko, J. Gasteiger, R. Todeschini [et al.]. - DOI 10.1007/s10822-005-8694-y // Journal of computer-aided molecular design. - 2005. - Vol. 19, iss. 6. - Pp. 453-463.

274. Winarto, J. The Role of Fucoxanthin in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease / J. Winarto, D. G. Song, C. H. Pan. - DOI 10.3390/ijms24098203. - Text : electronic // International journal of molecular sciences. - 2023. - Vol. 24, iss. 9. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/24/9/8203. - Published: 03.05.2023.

275. Xanthophyll: Health benefits and therapeutic insights / E. Aziz, R. Batool, W. Akhtar [et al.]. - DOI 10.1016/j.lfs.2019.117104. - Text : electronic // Life Sciences. - 2020. - Vol. 240. - URL: https://doi.org/10.1016Zj.lfs.2019.117104 117104.

- Published: 01.01.2020.

276. Xanthophylls from the Sea: Algae as Source of Bioactive Carotenoids / A. G. Pereira, P. Otero, J. Echave [et al.]. - DOI 10.3390/md19040188. - Text : electronic // Marine Drugs. - 2021. - Vol. 19, iss. 4. - URL: https://doi.org/10.3390/md19040188.

- Published: 27.03.2021.

277. Yamanaka, S. Pluripotent Stem Cell-Based Cell Therapy — Promise and Challenges / S. Yamanaka. - DOI 10.1016/j.stem.2020.09.014 // Cell Stem Cell. -2020. - Vol. 27, iss. 4. - Pp. 523-531. - URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1934590920304604. - Published: 01.10.2020.

278. Yoshihara, M. Genomic Instability of iPSCs and Challenges in Their Clinical Applications / M. Yoshihara, A. Oguchi, Y. Murakawa. - DOI 10.1007/978-3-030-31206-0_2 // Advances in experimental medicine and biology. - 2019. - Vol. 1201.

- Pp. 23-47.

279. Zhang, C. Y. Treatment of liver fibrosis: Past, current, and future / C. Y. Zhang, S. Liu, M. Yang. - DOI 10.4254/wjh.v15.i6.755. - Text : electronic // World journal of hepatology. - 2023. - Vol. 15, iss. 6. - Pp. 755-774. - URL: https://www.wjgnet.com/1948-5182/full/v15/i6/755.htm. - Published: 27.06.2023.

280. Zhang, D. The Molecular Mechanisms of Liver Fibrosis and Its Potential Therapy in Application / D. Zhang, Y. Zhang, B. Sun. - DOI 10.3390/ijms232012572. -Text : electronic // International journal of molecular sciences. - 2022. - Vol. 23, iss. 20. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/23/20/12572. - Published: 20.10.2022.

281. Zhang, H. Fucoxanthin: A Promising Medicinal and Nutritional Ingredient / H. Zhang, Y. Tang, Y. Zhang [et al.]. - DOI 10.1155/2015/723515. - Text : electronic // Evidence-based complementary and alternative medicine. - 2015. - Vol. 2015. -URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2015/723515. - Published: 27.05.2015.

282. Zhao, J. STAT3: A key regulator in liver fibrosis / J. Zhao, Y. F. Qi, Y. R. Yu. - DOI 10.1016/j.aohep.2020.06.010. - Text : electronic // Annals of hepatology. -2021. - Vol. 21. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S16652681203007157via%3Dihub. -Published: April 2021.

283. Zimmermann, H. W. Functional role of monocytes and macrophages for the inflammatory response in acute liver injury / H. W. Zimmermann, C. Trautwein, F. Tacke // Frontiers in physiology. - 2012. - Vol. 3. - URL: https://www.frontiersin.org/journals/physiology/articles/10.3389/fphys.2012.00056/full.

- Published: 19.10.2012.