Патогенетическое обоснование новых принципов диагностики, комплексной терапии, прогнозирования течения посттравматического артрита и ранней профилактики формирования остеоартроза: экспериментально-клиническое исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Захватов, Алексей Николаевич

• Захватов, Алексей Николаевич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Захватов, Алексей Николаевич

нимесулида.................................................................................... 109

4.2. Оценка синовиоцитограммы при посттравматическом артрите в эксперименте на фоне внутрисуставного введения озона...................................................................... 112

4.3. Исследование синовиоцитограммы при посттравматическом артрите в эксперименте на фоне комбинированного применения нимесулида и внутрисуставной озонотерапии .... 117

4.4 Возможности коррекции изменений цитологического состава синовиальной жидкости путем внутрисуставного введения этоксидола при посттравматическом артрите в эксперименте.................................................................... 120

4.5 Оценка синовиоцитограммы при посттравматическом артрите в эксперименте на фоне комбинированного применения нимесулида и внутрисуставного введения этоксидола .... 124

ГЛАВА 5 ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ПРОЦЕССОВ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ ПРИ

ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОМ АРТРИТЕ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ 130

5.1 Динамика процессов свободнорадикального окисления при посттравматическом артрите в эксперименте на фоне применения нимесулида................................................ 130

5.2 Оценка свободнорадикальных процессов при посттравматическом артрите в эксперименте на фоне внутрисуставного введения озона............................................................ 134

5.3 Исследование свободнорадикальных процессов при посттравматическом артрите на фоне комбинированного применения нимесулида и внутрисуставной озонотерапии................ 139

5.4 Состояние активности свободнорадикальных процессов при посттравматическом артрите в эксперименте на фоне внутрисуставного введения этоксидола............................. 145

5.5. Изучение свободнорадикальных процессов при посттравматическом артрите на фоне комбинированного применения

нимесулида и внутрисуставного введения этоксидола............ 153

ГЛАВА 6 ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ЦИТОКИНОВОГО ДИСБАЛАНСА ПРИ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОМ АРТРИТЕ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ...................................................... 163

6.1. Динамика показателей цитокиновой сети при посттравматическом артрите в эксперименте на фоне применения ни-месулида................................................................... 163

6.2. Исследование показателей цитокиновой сети при посттравматическом артрите в эксперименте на фоне внутрисуставного введения озона................................................ 166

6.3. Оценка показателей цитокиновой сети при посттравматическом артрите в эксперименте на фоне комбинированного применения нимесулида и внутрисуставного введения озона . 169

6.4. Закономерности изменений показателей цитокиновой сети при посттравматическом артрите в эксперименте на фоне внутрисуставного применения этоксидола...................... 173

6.5. Изучение показателей цитокиновой сети при посттравматическом артрите в эксперименте на фоне комбинированного применения нимесулида и внутрисуставного введения эток-сидола...................................................................... 177

ГЛАВА 7 ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ КОЛЛАГЕНА ПРИ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОМ АРТРИТЕ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ............................................ 187

7.1 Исследование обмена коллагена при посттравматическом артрите в эксперименте на фоне применения нимесулида...... 187

7.2 Оценка метаболизма коллагена при посттравматическом артрите в эксперименте на фоне внутрисуставного применения озона................................................................... 189

7.3 Изучение показателей обмена коллагена при посттравматическом артрите на фоне комбинированного применения нимесулида и внутрисуставной озонотерапии..................... 193

7.4 Динамика показателей обмена коллагена при посттравматическом артрите в эксперименте на фоне внутрисуставного применения этоксидола....................................................... 198

7.5 Возможности коррекции показателей обмена коллагена при посттравматическом артрите в эксперименте на фоне комбинированного применения нимесулида и внутрисуставного введения этоксидола............................................................ 202

ГЛАВА 8 ГИСТОМОРФОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРЯЩА И СИНОВИАЛЬНОЙ ОБОЛОЧКИ ПРИ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОМ АРТРИТЕ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА ФОНЕ ПРИМЕНЯЕМЫХ МЕТОДОВ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ................................ 210

8.1 Результаты гистоморфометрического исследования тканей сустава при посттравматическом артрите в эксперименте

на фоне терапии нимесулидом........................................ 210

8.2 Результаты гистоморфометрического исследования тканей сустава при посттравматическом артрите в эксперименте

на фоне применяемых методов патогенетической терапии...... 216

ГЛАВА 9 КОРРЕКЦИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С ПОСТТРАВМАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ ОЗОНОМ И ЭТОКСИДОЛОМ....................................... 232

9.1 Патогенетическая коррекция процессов свободноради-кального окисления у больных с посттравматическим артритом с использованием озона и этоксидола.......................... 232

9.2 Изменение иммунного статуса и цитокинового профиля у больных с посттравматическим артритом на фоне применения озона и этоксидола................................................. 243

9.3 Закономерности изменений обмена коллагена у больных с посттравматическим артритом с использованием озона и этоксидола................................................................ 263

9.4 Влияние патогенетической терапии на показатели

синовиоцитограммы у больных с посттравматическим артри-

том ....................................................................................................................................................270

9.5 Сравнительная оценка клинической эффективности исследуемых методов патогенетической терапии посттравматического артрита......................................................................................................................275

9.6. Оценка корреляционных взаимосвязей исследуемых показателей у больных с посттравматическим артритом....................284

ОБСУЖДЕНИЕ ......................................288

ВЫВОДЫ................................................................................................................................310

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ............................................................315

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..........................................................................................317

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ......................................................................................356

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование новых принципов диагностики, комплексной терапии, прогнозирования течения посттравматического артрита и ранней профилактики формирования остеоартроза: экспериментально-клиническое исследование»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. В настоящее время исследования многих авторов посвящены проблеме травматических повреждений крупных суставов в связи со стойкой утратой трудоспособности вследствие формирования деформирующего остеоартроза, несмотря на разнообразие применяемых методов лечения (Андреева Т. М. и др., 2007; Котельников Г. П., Ларцев Ю. В., 2009; Ударцев Е. Ю., 2012). По данным В. А. Насоновой (2009) и Н. А. Хит-рова (2011), остеоартрозом крупных суставов страдает от 48 до 67,5 % населения России трудоспособного возраста, при этом от 64 до 80 % случаев заболевание носит посттравматический характер и приобретает высокую социально-экономическую значимость. Поэтому изучение патогенетических механизмов формирования посттравматического артроза позволит разработать комплекс адекватных методов лечения и реабилитации пациентов с травматическими повреждениями суставов (Андреева Т. М., Троценко В. В., 2006; Эйсмонт О. Л. и др., 2008; Миронов С. П., Котельников Г. П., 2013).

Анализ литературных данных показывает, что высокий риск осложнений, возникающих после повреждений суставов, обусловлен формированием у пострадавших синдрома системной воспалительной реакции в виде посттравматических артритов и синовитов (Берглезов М. А., Андреева Т. М., 2006; Бадокин В. В., 2009; Федоров В. Г., 2015).

Развивающееся внутриполостное асептическое воспаление имеет особенности течения, связанные с анатомическим строением суставных структур, а также, вследствие ограниченности процесса полостью сустава, формированием определенной пространственной «буферной зоны». Хронический посттравматический синовит выступает одной из основных причин формирования пролиферативных и необратимых дегенеративно-дистрофических изменений в тканях сустава (Куляба Т. А. и др., 2011; Шестерня Н. А. и др., 2011; Карякина Е.В. и др., 2014).

Степень разработанности темы исследования. Прогрессирующее течение посттравматического артрита, присоединение рецидивирующего сино-вита, отсутствие дифференцированной тактики применения различных методов лечения диктуют необходимость дальнейшего изучения проблемы восстановления функции крупных суставов при их повреждениях, несмотря на существование большого количества консервативных и оперативных подходов к лечению данной патологии (Хубутия М. Ш. и др., 2008; Балабанова Р. М., Каптаева А. К., 2009; Мальчевский В. А., Евенко А. Ю., 2011; Алексеева Л. И., Шарапова Е. П., 2012; Altman К 2009).

Важно отметить, что наиболее обсуждаемым и дискутабельным является вопрос, на каком этапе патологического процесса какие патофизиологические механизмы лежат в основе срыва гомеостаза синовиальной среды сустава, и имеется ли возможность патогенетической коррекции развивающихся нарушений. Опубликованные научные данные неопровержимо доказывают значимость свободнорадикальных процессов и цитокиновых реакций в развитии вторичной альтерации гиалинового хряща и синовиальной оболочки поврежденного сустава (Куликов В. Ю., 2009; Ахметжан А. Д. и др., 2009; Митрофанов В. А., Пучиньян Д. М., 2010; Матвеева Е. Л. и др., 2014; Ostalowska A. et а1., 2006). Но их роль в нарушении структурно-функционального состояния сустава и патогенезе прогрессирования посттравматического остеоартроза изучена недостаточно.

Между тем эти данные могут лежать в основе разработки принципиально нового направления патогенетической терапии посттравматических артритов и синовитов, обращенной на предупреждение развития необратимых дегенеративно-деструктивных изменений суставов.

Цель исследования. Установить патогенетическую взаимосвязь системных метаболических расстройств с характером нарушений структуры и функции суставного хряща, синовиальной оболочки, субхондральной кости в

динамике посттравматического артрита и на этой основе обосновать новые

8

принципы диагностики и лечения.

Основные задачи.

1. Изучить динамику структурных и функциональных изменений суставного хряща, синовиальной оболочки, субхондральной кости при экспериментальном травматическом повреждении сустава по показателям типовых альтеративно-деструктивных изменений в зоне воспалительного процесса, маркеров метаболизма коллагена и синовиоцитограммы.

2. Установить закономерности развития синдрома системного воспалительного ответа, коррелирующие с характером структурных и метаболических изменений в зоне экспериментального посттравматического повреждения сустава в динамике патологии, в соответствии с мониторингом показателей процессов свободнорадикальной дестабилизации биомембран клеток различной морфофункциональной организации и активности антиоксидант-ной системы.

3. Установить закономерности изменений цитокинового профиля сыворотки крови в динамике экспериментальной патологии по уровням про-воспалительных цитокинов (IL 1ß, IL 6, IL-17, TNF а), противовоспалительных цитокинов (IL4, IL10), а также регуляторного цитокина (IL2), отражающих характер системного действия воспаления на организм, в частности интенсивность антигенной стимуляции клеток моноцитарно-макрофагальной и лимфоидной систем альтерированными клетками в зоне посттравматического остеоартроза.

4. Исследовать эффективность стандартной нестероидной противовоспалительной терапии в соответствии с динамикой локальных структурных, метаболических и функциональных изменений в зоне посттравматического остеоартроза, а также изменением показателей состояния процессов липопе-роксидации, антиоксидантной системы и цитокинового профиля крови.

5. В соответствии с установленными закономерностями нарушений

процессов липопероксидации и антиоксидантной системы крови исследовать

9

влияние внутрисуставной озонотерапии на состояние триггерных механизмов, определяющих гомеостаз синовиальной среды сустава, а также комбинированное влияние нимесулида и внутрисуставного введения озоно-кислородной смеси.

6. Определить эффективность внутрисуставной антиоксидантной терапии этоксидолом, а также комбинации внутрисуставного введения этоксидо-ла и нимесулида.

7. Установить новые диагностические критерии системного действия воспаления в зоне посттравматического остеоартроза и оценки эффективности терапии в соответствии с комплексным мониторингом показателей цито-кинового профиля крови, состояния процессов свободнорадикального окисления, антиоксидантной системы крови в динамике развития посттравматического остеоартроза на фоне традиционных методов лечения и модифицированных с использованием антиоксидантов и мембранопротекторов.

8. Определить значимость разработанных в эксперименте диагностических критериев, включающих оценку сопряженных системных метаболических, иммунологических и местных альтеративно-деструктивных, функциональных изменений в суставе у больных с посттравматическим артритом в динамике патологии.

9. Оценить эффективность комплексной терапии больных с посттравматическим артритом при дополнительном применении озона и этоксидола и на основании полученных данных формировать алгоритмы комплексного лечения пациентов данной патологии.

Научная новизна исследования. Впервые установлены закономерности системной воспалительной реакции с характером нарушений структуры и функции сустава после травматического повреждения, позволившие значительно расширить современные представления о патогенезе заболевания.

В дополнение к устоявшимся общим закономерностям формирования

посттравматического остеоартроза, основанным на нарушении конгруэнтно-

10

стей и развитии нестабильности суставных поверхностей, сделан акцент на системных расстройствах свободнорадикальных процессов и нарушениях цитокинового баланса, сопутствующих развитию вторичной посттравматической деструкции хряща и синовиальной оболочки. Обоснована необходимость использования адекватных методов медикаментозной коррекции системных расстройств метаболического и иммунного статусов.

Впервые выявлена сопряженность дисбаланса цитологического состава синовии и метаболических нарушений коллагена с активацией свободнора-дикальных оксидативных процессов и цитокиновой сети при посттравматическом воспалительном процессе в суставе, являющегося одним из пусковых механизмов патологического каскада прогрессирования посттравматического остеоартроза. Установлена тесная патогенетическая взаимосвязь процессов свободнорадикального окисления с цитокиновой агрессией, и развитием деструктивных процессов хряща и синовиальной оболочки при острой травме сустава.

Получены принципиально новые сведения о развивающихся метаболических расстройствах коллагеновой сети после травматического повреждения сустава у экспериментальных животных, имеющие большую диагностическую ценность в прогнозировании течения остеоартроза, которые основаны на определении свободной, пептидносвязанной и белковосвязанной фракций специфического метаболита - оксипролина, отражающих направленность процессов деструкции и фибриллогенеза коллагена (патент РФ № 2463000).

На основании мониторинга системных закономерностей активации процессов свободнорадикального окисления, снижения антиоксидантного потенциала, цитокинового дисбаланса, маркеров метаболизма коллагена, си-новиоцитограммы и морфофункциональных нарушений при экспериментальном механическом повреждении сустава, разработаны новые диагностические критерии патогенетических предикторов посттравматической альте-

11

рации хряща и синовиальной оболочки для оценки степени посттравматического остеоартроза и эффективности различных схем медикаментозной терапии.

Разработаны и внедрены новые принципы медикаментозной коррекции патологических нарушений, развивающихся при травматическом повреждении сустава у экспериментальных животных с использованием внутрисуставной антиоксидантной терапии. Установлена закономерность сопряженности эффективности указанного метода патогенетической терапии с повышением устойчивости тканей сустава к повреждающему действию свободных радикалов и провоспалительных цитокинов. Впервые выявлен хондро-протекторный эффект внутрисуставной антиоксидантной терапии, проявляющийся в стимуляции репаративных процессов тканей и повышении численной плотности хондроцитов (патент РФ № 2516951).

Разработан новый алгоритм лечебных мероприятий у больных с посттравматическим артритом на основе внутривенной и локальной внутрисуставной озонотерапии в комплексе со стандартной терапией позволяющий на системном и местном уровне воздействовать на предикторы посттравматической альтерации и улучшить функциональное состояние сустава, а также сократить сроки восстановительного периода и реабилитации (патент РФ № 2456988).

Впервые в комплексном лечении больных с посттравматическим артритом использована системная антиоксидантная терапия этоксидолом, приводящая к коррекции развивающихся нарушений гомеостаза и раннему восстановлению функции сустава. Предложенный метод является патогенетически обоснованным и эффективным в профилактике формирования деформирующего остеоартроза.

На основании полученных экспериментальных и клинических данных

разработана новая концепция профилактики развития посттравматического

остеоартроза, которая базируется на раннем ингибировании системных мета-

12

болических расстройств, свободнорадикальных и цитокиновых повреждающих механизмов и нивелировании каскада патологических деструктивных процессов тканевых структур сустава в раннем посттравматическом периоде. Определен и патогенетически обоснован комплексный подход ранней коррекции патологических нарушений, активирующихся при травме сустава, который включает внутрисуставное введение озона и антиоксидантов в комбинации с нестероидной противовоспалительной терапией.

Теоретическая и практическая значимость. 1. Результаты исследований расширяют представления о патогенетических механизмах формирования посттравматического остеоартроза, доказывая системное повреждающее действие биорадикалов и цитокинов, что определяет концепцию формирования вторичных деструктивных изменений тканей поврежденного сустава.

2. Мониторинг показателей, отражающих воздействие системного воспаления на ткани сустава при посттравматическом артрите: провоспалитель-ных цитокинов, свободнорадикального окисления, сопряженных с маркерами деструкции тканевых структур коллагена, синовиоцитограммы в динамике эксперимента позволил впервые сформировать новые диагностические принципы оценки степени посттравматической альтерации хряща и синовиальной оболочки. Индикация уровня предикторов повреждения в соответствии с определяемыми морфофункциональными изменениями в суставе позволяет оценить степень посттравматического остеоартроза и эффективность медикаментозной терапии.

3. Разработаны новые критерии прогнозирования развития посттравматического остеоартроза. Они основаны на определении маркеров метаболизма коллагена - свободного (СО), пептидносвязанного (ПСО), белковосвязан-ного (БСО) оксипролина объективно отражающих интенсивность деструктивных и синтетических процессов коллагеновой сети соединительнотканных структур сустава.

4. Определена результативность внутрисуставного введения озона в воздействии на патогенетические механизмы посттравматической деструкции гиалинового хряща и синовиальной оболочки и в поддержании гомеоста-за синовиальной среды сустава при травматическом повреждении сустава у экспериментальных животных.

5. Установлено, что внутрисуставное введение этоксидола в ранние сроки эксперимента оказывает корригирующее воздействие на патогенетические звенья прогрессирования деструктивных изменений хряща и синовиальной оболочки в посттравматическом периоде, что лежит в основе концепции профилактики остеоартроза, основанной на ингибировании биорадикальных и цитокиновых повреждающих агентов. Выявлен хондропротекторный эффект антиоксидантной терапии.

6. Определена клиническая эффективность системной и локальной терапии озоном у больных с травматическими повреждениями суставов, позволяющая в посттравматическом периоде корригировать развивающиеся патологические нарушения и улучшить функциональное состояние сустава, что обосновывает целесообразность их назначения в комплексном лечении данной патологии.

7. Дано патофизиологическое обоснование оптимальной методики профилактики формирования вторичных деструктивных изменений хряща и синовиальной оболочки у больных с травматическими повреждениями сустава на основе использованием системной антиоксидантной терапии этоксидо-лом в комплексном лечении.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Важным патогенетическим фактором, индуцирующим прогрессиро-вание остеоартроза после экспериментального механического повреждения сустава на ранних сроках посттравматического периода (3 сутки), является интенсификация процессов свободнорадикального окисления, сохраняющихся на высоком уровне на протяжении всего исследования с одновременным

14

угнетением энзимного антиоксидантного потенциала, что приводит к дестабилизации биомембран клеток, развитию вторичной альтерации тканевых структур сустава и коррелирует с показателями деструкции коллагена.

2. Значимую роль в формировании деструктивно-дистрофических процессов хрящевой ткани и синовиальной оболочки в посттравматическом периоде играет сопряженный с показателями нарушения метаболизма коллагена цитокиновый дисбаланс, характеризующийся ранним повышением в 2,63,6 раза уровня провоспалительных (ГЬ-1р, 1Ь-6, 1Ь-17, Т№-а) и противовоспалительных цитокинов (1Ь-4, 1Ь-10) сохраняющихся на 15 и 28 сутки эксперимента.

3. Одним из триггерных механизмов формирования посттравматического остеоартроза является нарушение цитологического состава синовиальной жидкости на ранних сроках наблюдения, характеризующееся значительным повышением количества нейтрофильных лейкоцитов, а также тканевых клеточных элементов - синовиоцитов, макрофагов и доли клеток с признаками дегенеративно-деструктивных изменений с дальнейшим нарастанием на 15 и 28 сутки, коррелирующих с показателями липопероксидации, провоспа-лительных цитокинов и определяющих прогрессирование внутрисуставного воспаления.

4. Предложенные диагностические критерии посттравматической альтерации хряща и синовиальной оболочки, основанные на определении взаимосвязи морфофункциональных изменений сустава и показателей, отражающих дисбаланс цитокинового профиля, активацию перекисного окисления липидов, деструкцию коллагена и нарушение состава синовиальной жидкости сустава в динамике эксперимента, позволяют проводить мониторинг степени посттравматического остеоартроза и оценивать эффективность различных схем медикаментозной терапии.

5. Новые подходы к ранней патогенетически обоснованной профилактике посттравматического артроза в эксперименте, включающие внутрису-

15

ставное введение этоксидола в комбинации с нимесулидом, позволяют в ранние сроки ингибировать образование предикторов системной воспалительной альтерации и предотвратить каскад посттравматических деструктивных изменений в суставе, оказывая хондропротекторное действие.

6. Нарушение функции сустава у больных с посттравматическим артритом сопряжено с активацией системных процессов липопероксидации, угнетением антиоксидантной защиты, развитием патологических сдвигов в клеточном (активность фагоцитоза, НСТ, СЦК) и гуморальном (^М, IgG, ЦИК) звеньях иммунитета, повышением синтеза провоспалительных цито-кинов (1Ь-1р, 1Ь-6, 1Ь-17, Т№-а), усилением процессов деградации коллагена и дисбалансом синовиоцитограммы.

7. Применение системной и внутрисуставной озонотерапии у пациентов с травматическими повреждениями сустава сопровождается коррекцией клеточного и гуморального звеньев иммунитета, цитологического состава синовиальной жидкости в раннем посттравматическом периоде (7 сутки) и ингибированием образования свободнорадикальных продуктов, маркеров деградации коллагеновых структур и улучшением функционального состояния сустава на поздних сроках наблюдения (15 сутки).

8. Повышение эффективности комплексного лечения больных с травматическими повреждениями суставов достигается за счет применения патогенетически обоснованной антиоксидантной терапии этоксидолом, приводящей к угнетению свободнорадикальных процессов и обеспечивающей стабильность биологических мембран клеток и коллагеновых структур сустава, коррекцию иммунологических нарушений, ингибирование продукции моно-нуклеарными лейкоцитами крови провоспалительных цитокинов в ранние сроки наблюдения, что приводит к ограничению нарушений цитологического состава синовиальной жидкости, купированию выраженности реактивного посттравматического синовита и улучшает функцию сустава.

Работа выполнена в соответствии с планом работы Медицинского института ФГБОУ ВО «Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарева» (номер гос. регистрации 01201252291).

Методология и методы диссертационного исследования. Особенности формирования деструктивно-дистрофических изменений тканей сустава изучались на экспериментальной модели травматического повреждения сустава и у больных с посттравматическим артритом. Системные метаболические расстройства и локальные нарушения структурно-функционального состояния суставного хряща, синовиальной оболочки, субхондральной кости в динамике формирования посттравматического остеоартроза определялись с помощью лабораторных методов регистрации нарушений, а также морфологических и цитологических методов исследования.

Внедрение в практику. Разработанные положения внедрены в научную деятельность ЦНИЛ и учебный процесс кафедр нормальной и патологической физиологии, общей хирургии имени проф. Н. И. Атясова и госпитальной хирургии с курсом травматологии Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ имени Н. П. Огарёва», а также лечебную работу травматологических отделений больниц Республики Мордовия.

Апробация работы. Результаты исследования были доложены и обсуждены на Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы медицинской науки» (Ярославль, 2009); VIII Всероссийской конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» (Н. Новгород, 2009); научно-практической конференции с международным участием «Новые технологии в хирургии и интенсивной терапии» (Саранск, 2010); VI Международной Пироговской научной медицинской конференции молодых ученых (Москва, 2012); ХУШ межрегиональной научно-практической конференции памяти академика Н. Н. Бурденко «Актуальные проблемы современного практического здравоохранения» (Пенза, 2012); VI

Международном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные

17

чтения» (Санкт-Петербург, 2015); Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии в хирургии и интенсивной терапии» (Саранск, 2015); X Международной Пироговской научной медицинской конференции молодых ученых (Москва, 2015); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы хирургии» (Пенза, 2015); «Мечниковские чтения» (С. Петербург, 2016); X Всероссийской научно практической конференции с международным участием «Озон, активные формы кислорода, оксид азота и высокоинтенсивные физические факторы в биологии и медицине» (Н. Новгород, 2016), XVIII межрегиональной конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (Пенза, 2016); XVI-й международной конференции молодых ученых и I Форума молодежных научных обществ (Витебск, 2016); Огаревских чтениях - ежегодных научно-практических конференциях Мордовского университета (Саранск, 2008-2017).

Заключение об апробации диссертационной работы принято на заседании проблемной комиссии, включающей представителей кафедр: нормальной и патологической физиологии с курсом гигиены, общей хирургии имени проф. Н. И. Атясова с курсами оториноларингологии и челюстно-лицевой хирургии, госпитальной хирургии с курсами травматологии и офтальмологии, госпитальной терапии, фармакологии и клинической фармакологии с курсом фармацевтической технологии ФГБОУВО «МГУ имени Н. П. Огарева», протокол № 9 от 26 декабря 2017 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 58 работ, из них 17 статей и 8 тезисов в журналах, рекомендованных ВАК, 1 монография, получено 3 патента на изобретение, зарегистрировано 2 рационализаторских предложения.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структурно-функциональные и метаболические нарушения при травматических повреждениях суставов

Функциональное состояние суставов обусловлено не только анатомической целостностью составляющих его структур и действием биомеханической нагрузки. Значимую роль при этом играют активность метаболических процессов суставного хряща, субхондральной кости, синовиальной оболочки, продуцирующей синовиальную жидкость, регуляторное влияние иммунной и эндокринной систем, интенсивность процессов свободнорадикального окисления (Лысенко И. В., 2006; Болобошко К. Б., Толстик А. Н., 2009; Матвеева Е. Л. и др., 2011; Grazio S., Balen D., 2009).

Гиалиновый хрящ, покрывающий суставные поверхности костей, участвует в формировании сустава. Своей свободной поверхностью он омывается синовиальной жидкостью, а основанием спаян с подлежащей костью, что обеспечивает метаболические процессы и трофическую функцию (Burdan E. et al., 2009). Хрящ, представляет собой сложную коллоидно-гидравлическую систему, которая обеспечивает его высокую прочность, упругость, эластичность при механических нагрузках (Плигина Е. Г. и др., 2006; Суслов А. А. и др., 2008; Дедух, Н. В. и др., 2011).

Хрящевая ткань представлена клеточным компартментом (хондроци-тами и хондробластами) и экстрацеллюлярным (внеклеточным) матриксом, образованным волокнами и основным веществом, состоящим из полисаха-ридных комплексов. Структурные элементы хрящевой ткани находятся в тесной морфологической и функциональной связи друг с другом. Хондроци-ты, находясь на различной глубине матрикса, имеют неодинаковые условия трофики, в связи с этим отличаются уровнем метаболизма и свойствами био-

синтеза (Ступина Т. А., Щудло М. М., 2009; Синяченко О. В., 2012). Функционально активные хондроциты обладают высокими продуктивными способностями, вырабатывают коллаген и протеогликаны, являясь единственными продуцентами макромолекулярных компонентов матрикса (Horikawa O. et al., 2004; Neves A. A. et al., 2005). В основе сохранения сбалансированности биомеханических и физиологических процессов в хряще лежит сохранение равновесия между биосинтезом и деградацией основных биополимеров внеклеточного матрикса (Жеребкин В. В., 2007; Ступина Т. А., 2015; Burdan E. et al., 2009; Vinatier C. et al., 2009; Wirth W. et al., 2015).

Основным белком экстрацеллюлярного матрикса является коллаген, который определяет такие биомеханические свойства хряща как прочность, упругость, сопротивление к растяжению и обусловливает его нормальную структуру, поддерживая объем и форму (Бородин Ю. И. и др., 2008; Wang Y. et al., 2006). В гиалиновом суставном хряще коллаген представлен преимущественно молекулами II типа, которые образуют из полипептидных а (II)-цепей коллагеновые фибриллы и формируют сеть коллагеновых волокон, усиливающихся ковалентными и поперечными связями между молекулами (Корочкина И. Э., Багирова Г. Г., 2008; Четина Е. В., 2010).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Захватов, Алексей Николаевич, 2017 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия: Руководство / Г. Г. Автандилов. - М.: Медицина, 1990. - 384 с.

2. Алексеева Л. И. Терапия остеоартроза с позиций доказательной медицины / Л. И. Алексеева // Consilium Medicum. - 2007. - №8. - С. 14-15.

3. Алексеева Л. И. Роль субхондральной кости при остеоартрозе / Л. И. Алексеева, Е. М. Зайцева // Научно-практическая ревматология. - 2009. -№4. - С. 41-48.

4. Алексеева Л. И. Препараты замедленного действия в лечении остеоартроза / Л. И. Алексеева, Е. П. Шарапова // Русский медицинский журнал. - 2012. - № 74. - С. 389-394.

5. Алексенко Е. Ю. Изменение показателей липидов и цитокинов крови у больных первичным остеоартрозом на фоне лечения препаратом Артра / Е. Ю. Алексенко, А. В. Говорин // Научно-практическая ревматология. - 2011. - № 3 (прил.). - С. 37-40.

6. Алехина С. П. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты / С. П. Алехина, Т. Г. Щербатюк. - Н. Новгород: Литера, 2003. - 240 с.

7. Алиханов Б. А. Артрофоон в лечении остеоартоза / Б. А. Алиха-нов // Клиническая геронтология. - 2006. - №2. - С. 51-54.

8. Андреева Т. М. Ортопедическая заболеваемость и организация специализированной помощи при патологии костно-мышечной системы / Т. М. Андреева, В. В. Троценко // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. - 2006. - № 1. - С. 3-6.

9. Андреева Т. М. Травматизм в Российской Федерации в начале нового тысячелетия / Т. М. Андреева, Е. В. Огрызко, И. А. Редько // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. - 2007. - № 2. - С. 59-63.

10. Артеменко Н. А. Особенности прогрессирования и лечения остеоартроза / Н. А. Артеменко, М. А. Чвамания // Русский медицинский журнал. - 2005. - №13(7). - С. 403-407.

11. Артеменко Н. А. Клинические и лабораторные особенности различных форм остеоартроза / Н. А. Артеменко, М. О. Чвамания // Клиническая медицина. - 2009. - №2. - С. 45-49.

12. Асамидинов А. Н. Остеоартроз коленного сустава: современные представления / А. Н. Асамидинов // Врач-аспирант. - 2007. - №6. - С. 436441.

13. Ахметжан А. Д. Про- и противовоспалительные цитокины и компоненты экстрацеллюлярного матрикса суставного хряща у больных с разными стадиями посттравматического деформирующего артроза суставов нижней конечности / А. Д. Ахметжан, З. А. Богоутдинов, И. А. Болотова [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - Т. 16, №2. - С. 118119.

14. Бабырэ В. В. Современные инструментальные методы диагностики синовитов коленных суставов в сравнении с морфологическим исследованием / В. В. Бабырэ, И. В. Меньшикова, Н. А. Дженжера [и др.] // Научно-практическая ревматология. - № 3. - 2005. - С. 44.

15. Бадокин В. В. Значение воспаления в развитии и течении остео-артроза / В. В. Бадокин // СошШт medicum. - 2009. - Т.11, № 9. - С. 91--95.

16. Бадокин В. В. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на метаболизм суставного хряща / В. В. Бадокин // Русский медицинский журнал. - 2013. - Т. 21, №32. - С. 1657-1661.

17. Балабанова Р. М. Артродарин - новый препарат для патогенетической терапии остеоартроза / Р. М. Балабанова, А. К. Каптаева // Научно-практическая ревматология. - 2009. - №2. - С. 49-53.

18. Балабанова Р. М. Роль интерлейкина 1 при остеоартрозе и возможности его блокирования / Р. М. Балабанова // Современная ревматология. - 2011. - №1. - С. 58-62.

19. Балабанова Р. М. Роль иммунного воспаления в патогенезе остео-артроза, возможности коррекции иммунных нарушений / Р. М. Балабанова //

Современная ревматология. - 2011. - №4. - С. 74-78.

318

20. Барскова В. Г. Значение для клинической практики свойств ни-месулида, не связанных с подавлением циклооксигеназы-2 / В. Г. Барскова // Consilium Medicum Ukraina. - 2010. - Т. 4, №8. - С. 22-28.

21. Бархоткина Т. М. Метод оценки эффективности озонотерапии / Т. М. Бархоткина, Р. С. Томашевский // Медицинский альманах. - 2013. -№3. - С. 31-32.

22. Безгин А. В. Динамика содержания провоспалительных цитоки-нов в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом на фоне лечения ритуксимабом / А. В. Безгин, Л. А. Князева // Научно-практическая ревматология. - 2011. - № 4. - С. 43-46.

23. Белова С. В. Состояние соединительной ткани при локальной терапии экспериментального артрита препаратом миакальцик / С. В. Белова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 143, № 3. -С. 249-251.

24. Беляев А. Н. Микроциркуляция при озонотерапии осложненных форм диабетической стопы / А. Н. Беляев, А. Н. Родин // Биорадикалы и ан-тиоксиданты. - 2015. - Т. 2, №1(2). - С. 21-31.

25. Беляев С. А. Системное и внутрипортальное применение анти-оксидантов в комплексном лечении обтурационного холестаза (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.17 / Беляев Сергей Александрович. - Саранск, 2011. - 38 с.

26. Берглезов М. А. Остеоартроз (этиология, патогенез) / М. А. Берг-лезов, Т. М. Андреева // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. - 2006. - № 4. - С. 79-86.

27. Бережная Н. М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы / Н. М. Бережная // Цитокины и воспаление. - 2007. - №2. - С. 26-34.

28. Бессонова Л. О. Роль системы глутатиона в антиоксидантной защите при сочетанной патологии гипоксического генеза / Л. О. Бессонова, Н.

В. Верлан, Л. С. Колесниченко // Сибирский медицинский журнал. - 2008. -№6. - С. 19-21.

29. Болобошко К. Б. Современные тенденции в диагностике и лечении дефектов суставного хряща (часть 1) / К. Б. Болобошко, А. Н. Толстик // Новости хирургии. - 2009. - Т. 13,№2. - С. 130-135.

30. Бородин Ю. И. Особенности структурной организации суставного хряща в зависимости от стадии гонартроза / Ю. И. Бородин, М. С. Любарский, Н. Р. Мустафаев [и др.] // Остеопороз и остеопатии. - 2008. - №1. - С. 6-8.

31. Бородин Ю. И. Морфологические критерии состояния микроциркуляции и лимфатического дренажа в синовиальной оболочке коленного сустава в норме и при патологии / Ю. И. Бородин, М. С. Любарский, Н. П. Бга-това [и др.] // Морфология. - 2008. - Т. 133, №1. - С. 51-55.

32. Бородин Ю. И. Ультраструктурные особенности хондроцитов суставного хряща в зависимости от стадии гонартрита / Ю. И. Бородин, Н. П. Бгатова, Н. Р. Мустафаев [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2008. - №6. - С. 187-190.

33. Бунятян Н. Д. Фармакокоррекция липидного обмена при токсическом поражении печени / Н. Д. Бунятян, А. П. Власов, А. В. Литвиненко [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 2008. - № 2. - С. 94-96.

34. Бурмакова Г. М. Внутрисуставная озонотерапия в комплексном лечении коксартроза / Г. М. Бурмакова, А. М. Савченко // Медицинский совет. - 2011. - №7-8. - С. 35-38.

35. Бычкова В. И. Биохимические показатели соединительной ткани в диагностике начальной стадии цирроза печени / В. И. Бычкова, Б. И. Смирнова, Л. В. Лесничук // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - № 1. - С. 10-14.

36. Верткин А. Л. Дегенеративно-дистрофические заболевания кост-но-суставной системы в современной клинике. Решены ли проблемы? / А. Л.

Верткин, А. В. Наумов, М. М. Шамуилова [и др.] // Клиническая геронтология. - 2008. -№2. - С. 53-59.

37. Власов А. П. Некоторые фармакологические эффекты этоксидола при эндотоксикозе / А. П. Власов, К. А. Дрожжина, Т. И. Григорьева [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 1. - С. 12-16.

38. Власов А. П. Энтеропротектерная терапия при панкреонекрозе //

A. П. Власов, А. В. Суслов, С. Г. Анаскин [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 3 (Ч. 1). - С. 41-45.

39. Волков Н. М. Лечение деформирующего артроза коленного сустава в амбулаторных условиях / Н. М. Волков, В. Е. Воловик, А. С. Аксенов [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - №4. - С. 47-48.

40. Волчегорский И. А. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на динамику болевого синдрома и аффективных нарушений после удаления грыж межпозвонковых дисков/ И. А. Волчегорский, К. М. Местер // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, №1. - С. 33-39.

41. Волыхина В. Е. Супероксиддисмутазы: структура и свойства /

B. Е. Волыхина, Е. В. Шафрановская // Вестник ВГМУ. - 2009. - Т. 8,№4. -

C. 6-12.

42. Воробьева О. В. Нимесулид - первый представитель селективных ингибиторов цог-2. Анальгетическая эффективность и спектр / О. В. Воробьева // Справочник поликлинического врача. - 2009. - №6. - С. 53-58.

43. Воронина Т. А. Отечественный препарат нового поколения мек-сидол, основные эффекты, механизм действия, применение / Т. А. Воронина // Москва. - 2003. - С. 5-8.

44. Габитова Д. М. Антиоксидантная защитная система организма / Д. М. Габитова, В. О. Рыжикова, М. А. Рыжикова // Башкирский химический журнал. - 2006. - Т. 13, №2. - С. 94-96.

45. Галенко-Ярошевский В. П. Антигипоксическое и антинекротическое действие мексидола при ишемии кожи / В. П. Галенко-Ярошевский, Н.

321

Багметова, И. А. Фильчукова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - Т.139,№ 2. - С. 170-174.

46. Галушко Е. А. Клиническая эффективность и переносимость различных НПВП при остеоартрозе с выраженным болевым синдромом / Е. А. Галушко, Е. Г. Зоткин, И. Г. Салихов [и др.] // Лечащий врач. - 2008. - № 4. -С. 82-84.

47. Герасимов А. М. Биохимическая диагностика в травматологии и ортопедии / А. М. Герасимов, Л. Н. Фурцева. - М.: Медицина, 1986. - 240 с.

48. Горбунова В. Н. Коллагены и коллагеновые гены / В. Н. Горбунова, Т. И. Кадурина // Медицинская генетика. - 2006. - Т. 5, №6. - С. 3-10.

49. Горожанская Э. Г. Реакции и реакционная способность радикалов антиоксидантов / Э. Г. Горожанская, Е. Т. Денисов // Биоантиоксидант: Тез. докл. VII междунар. конф. Москва, 25-26 октября 2006 г. - М.: Изд-во «Экспресс Полиграф Сервис». - 2006. - С. 37-38.

50. Горожанская Э. Г. Свободнорадикальное окисление и механизмы антиоксидантной защиты в нормальной клетке и при опухолевых заболеваниях (лекция) / Э. Г. Горожанская // Клиническая лабораторная диагностика. - 2010. - №6. - С. 28-44.

51. Гречко В. Н. Применение озона в комплексном лечении больных с остеоартрозом крупных суставов / В. Н. Гречко, А. А. Диденко, Л. А. Фомина // Нижегородский медицинский журнал. Приложение Озонотерапия. -2003. - С. 232-233.

52. Гущина Ю. Ю. Исследование влияния обводнения, рН и модуляторов протеогликанов на морфологию фибрилл и субволокон коллагена / Ю. Ю. Гущина, Р. А. Плохов, А. В. Зевеке // Вестник Нижегородского университета им. Н. И. Лобачевского. - 2007. - №1. - С. 114-118.

53. Дедух, Н. В. Морфология суставного хряща крыс с кортико-стероидной дистрофией после лечения комбинацией глюкозамина гидрохлорида с парацетамолом / Н. В. Дедух, Л. М. Бенгус, В. А. Туляков [и др.] // Вюник проблем бюлоги i медицини. - 2011. - Вып. 2. - Т.1. - С. 291.

322

54. Дмитриева Л. А. Иммунологические аспекты этиопатогенеза кок-сартроза / Л. А. Дмитриева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2005. - №6. - С. 179-183.

55. Дмитриева Л. А. Роль цитокинов в патогенезе остеоартроза (обзор литературы) / Л. А. Дмитриева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2007. -№4. - С. 165-169.

56. Долганова Т. И. Оценка периферической гемодинамики у больных с остеоартрозом коленного сустава II стадии / Т. И. Долганова, Н. В. Сазонова // Современные наукоемкие технологии. - 2008. - №6. - С. 5.

57. Дубиков А. И. Ревматоидный артрит, апоптоз, оксид азота. Новые аспекты патогенеза / А. И. Дубиков // Владивосток. - 2004. - С. 35-41.

58. Дубровин Г. М. Обоснование применения миелопида для профилактики посттравматического остеоартроза (экспериментальное исследование) / Г. М. Дубровин, Ю. А. Блинков, С. В. Нетяга [и др.] // Вестник травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. - 2005. - № 2. - С. 60-62.

59. Есина Е. Ю. Новые подходы к терапии остеоартроза / Е. Ю. Еси-на // ИнВестРегион. - 2008. - №2. - С. 48-50.

60. Железинская Н. В. Ультразвуковые особенности васкуляризации синовиальной оболочки при СЗСТ / Н. В. Железинская // Материалы I Национального конгресса терапевтов. - М.: 2006. - С. 65.

61. Жеребкин В. В. Сравнительная оценка структуры суставного хряща у лиц с нормальной и избыточной массой тела / В. В. Жеребкин // Вюник СумДУ. Серiя Медицина. - 2007. - №1. - С. 165-167.

62. Жиляков И. В. Компоненты внеклеточного матрикса и активность реакций перекисного окисления липидов у больных остеохондрозом позвоночника при восстановительном лечении радонсодержащей минеральной водой: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16 / Жиляков Игорь Викторович. - Новосибирск, 2008. - 19 с.

63. Зайцева Е. М. Факторы быстрого прогрессирования остеоартроза коленных суставов / Е. М. Зайцева, Л. И. Алексеева // Терапевтический архив. - 2012. - Т. 84, № 12. - С. 85.

64. Зар В. В. Морфологические структуры синовиальной жидкости в диагностике остеоартроза: состояние и перспективы / В. В. Зар, В. П. Волошин, С. Н. Шатохина [и др.] // Альманах клинической медицины. - 2012. -№27. - С. 57-62.

65. Захаркин А. Г. Модуляция функциональной активности форменных элементов крови при эндотоксикозе / А. Г. Захаркин, И. В. Меркушкина, Е. П. Тюрина [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2008. - Т. 13, № 3. - С. 230.

66. Зборовская И.А. Клинико-диагностическое значение исследования активности супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, глутатионре-дуктазы у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией. Методическое пособие для практических врачей / И.А. Зборовская, М.В. Мякишев // Волгоград, 2004 - 14 с.

67. Зенков Н. К. Окислительный стресс / Н. К. Зенков, В. З. Ланкин, Е. Б. Меньшикова. - М.: Наука, 2004. - 343 с.

68. Золотухин С. Е. Лечебная эффективность мексидола при тяжелой механической травме, сочетанной с гипотиреозом, в эксперименте / С. Е. Золотухин, А. В. Махнева, Н. Н. Шпаченко [и др.] // Травма. — 2011. Т. 12, №4. - С. 40-47.

69. Зупанец И. А. Влияние комбинации глюкозамина гидрохлорида с парацетамолом на апоптоз хондроцитов в условиях развития системного стероидного артроза у крыс / И. А. Зупанец, В. А. Туляков, С. К. Шебеко // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75, №4. - С. 34-37.

70. Инчина В. И. Особенности нейропротективного действия производных 3-оксипиридина на фоне ишемии головного мозга в комплексе экспериментального сахарного диабета и экзогенной гиперхолестеринемии / В.

И. Инчина, С. Ю. Букина, А.Б. Коршунова // Вестник восстановительной медицины медицины. - 2008. - № 6 (23). - С. 75-78.

71. Казимирко В. К. Антиоксидантная система и ее функционирование в организме человека / В. К. Казимирко, В. И. Мальцев // Здоровье Украины. - 2007. - №162. - С. 312-319.

72. Калинина Н. М. Травма: воспаление и иммунитет / Н. М. Калинина // Цитокины и воспаление. - 2005. - № 1. - С. 13-15.

73. Капорская Н. И. Опыт применения озонотерапии в лечении больных с заболеваниями опорно-двигательного аппарата / Н. И. Капорская, Н. М. Мазуренко, Н. В. Алексеева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - Т. 56,№4. - С. 94-95.

74. Каратеев А. Е. Критерии выбора нестероидного противовоспалительного препарата / А. Е. Каратеев, В. Г. Барскова // Справочник практического врача. - 2007.- Т. 5,№ 5.- С. 13-17.

75. Каратеев А. Е. Нимесулид: вопросы безопасности и возможность длительной терапии / А. Е. Каратеев // Фарматека. - 2008. - № 4. - С. 90-95.

76. Каратеев А.Е. Российский опыт применения нимесулида: обзор клинических испытаний / А. Е. Каратеев // Consilium Medicum. - 2011. - Т. 13, № 9. - С. 89-95.

77. Карякина Е. В. Особенности ремоделирования костной ткани при воспалительных и дегенеративных заболеваниях тазобедренного сустава / Е. В. Карякина, Е. А. Персова // Саратовский научно-медицинский журнал. -2009. - Т. 5, №2. - С. 227-230.

78. Карякина Е. В. Структурно-функциональные особенности костной ткани и цитокины крови в условиях физиологии и патологии суставов / Е. В. Карякина, И. А. Норкин, Е. В. Гладкова [и др.] // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. - 2014. - № 2. - С.238-247.

79. Ким Л. Б. Содержание гликозаминогликанов и оксипролина в сыворотке крови практически здоровых людей в зависимости от возраста, пола

и группы крови / Л. Б. Ким, А. Н. Путянина, И. К. Никонова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - № 6. - С. 23-25.

80. Князькин И. В. Экспериментальное изучение роли цитокинов семейства ИЛ-1 в защите от патогенов / И. В. Князькин, Е. Н. Минаева, И. Е. Синкевич // Иммунология. - 2004. - №3. - С. 56-74.

81. Ковалев Г. А. Технология моделирования остеоартроза крупных суставов / Г. А. Ковалев, Б. П. Введенский, Б. П. Сандомирский // Биотехнология. - 2010. - Т.3, № 4. - С. 37-43.

82. Коваленко В. Н. Остеоартроз. Практическое руководство / В. Н. Коваленко, О. П. Борткевич // Киев: Морион, 2003. - С. 85-124.

83. Козлов С. А. Патогенетические основы комплексной терапии комбинированной травмы (ожог на фоне кровопотери) (экспериментальное исследование): Автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.16 / Козлов Сергей Александрович. - Саранск, 2003. - 37 с.

84. Конторщикова К. Н. Регуляторные эффекты озона / К. Н. Контор-щикова // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотера-пия». - 2003. - С. 5-6.

85. Конторщикова К. Н. Закономерность формирования адаптационно-приспособительных механизмов гомеостаза при системном воздействии низкими дозами озона / К. Н. Конторщикова, С. П. Перетягин // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия». - 2005. - С. 17-18.

86. Королев А. А. Роль цитокинов в развитии остеоартроза / А. А. Королев, В. В Цурко // Врач. - 2003. - № 6. - С. 58-61.

87. Королева С. В. Медикаментозное лечение остеоартроза (обзор литературы) / С. В. Королева, С. Е. Львов, Э. В. Григорьев [и др.] // Травматология и ортопедия России. - 2006. - №3. - С. 76-81.

88. Королюк М. А. Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк // Лабораторное дело. - 1988. - № 1. - С. 16-18.

89. Корочкина И. Э. Состояние основных типов коллагена при

наиболее распространенных ревматических заболеваниях и современная

326

стратегия его диагностики / И. Э. Корочкина, Г. Г. Багирова // Российский медико-биологический вестник им. академика И. П. Павлова. - 2008. - №1. -С. 118-129.

90. Корочина К. В. Реорганизация структур коленных суставов крыс с хронической сердечной недостаточностью / К. В. Корочина, В. С. Полякова, И. Э. Корочина // Фундаментальные исследования. - 2014. - №10. - С. 1335-1340.

91. Котельников Г. П. Остеоартроз: руководство / Г. П. Котельников, Ю. В. Ларцев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 208 с.

92. Красивина И. Г. Воспалительные проявления при разных стадиях гонартроза / И. Г. Красивина, Л. Н. Долгова, А. А. Лаврухина [и др.] // Материалы I Национ. конгресса терапевтов. - Москва, 2006. - С. 110-111.

93. Крылов В. Н. Содержание АТФ и 2,3-ДФГ в эритроцитах при консервации и воздействии озона / В. Н. Крылов, А. В. Дерюгина, И. С. Си-мутис [и др.] // Биомедицина. - 2014. - № 2. - С 37-42.

94. Кудашев Д. С. Комплексный подход в лечении больных с деструктивно-дистрофическими и травматическими поражениями хряща в коленном суставе / Д. С. Кудашев // Аспирантский вестник Поволжья. - 2008. -№3-4. - С. 108-111.

95. Куликов А. В. Озонотерапия: микрогемодинамические аспекты /

A.В. Куликов // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2012. - №3. -С. 3-8.

96. Куликов В. Ю. Роль окислительного стресса в регуляции метаболической активности внеклеточного матрикса соединительной ткани (обзор) /

B. Ю. Куликов // Медицина и образование в Сибири. - 2009. - №4. - С 5.

97. Куляба Т. А. Лечение локального глубокого дефекта хряща коленного сустава, сочетающегося с медиальным гонартрозом I стадии и ва-русной деформацией нижней конечности / Т. А. Куляба, А. И. Брянская, Н. Н. Корнилов [и др.] // Травматология и ортопедия России. - 2011. - № 1. - С. 92-95.

98. Кухоренко Е. И. Влияние озонотерапии на состояние системы иммунитета спортсменов высокой квалификации / Е. И. Кухоренко, Т. В. Воронцова, Е. Н. Шаврова [и др.] // Иммунопатология, аллергология, инфекто-логия. - 2002. - №3. - С. 38-45.

99. Ларина Н. Р. Изучение влияния этоксидола в качестве протектора при цитостатической интоксикации адрибластином и вепезидом на морфо-функциональное состояние желудка / Н. Р. Ларина, В. Н. Абрамов, В. П. Балашов // Актуальные проблемы медицинской науки и образования: Труды межрегион. научн. конф. - Пенза: Информ.-изд. центр ПензГУ, 2009. - С. 142-143.

100. Литвицкий П. Ф. Воспаление / П. Ф. Литвицкий // Вопросы современной педиатрии. - 2006. - Т. 5,№3. - С. 46-51.

101. Логинова О. В. Мембранопротекторная терапия в коррекции фосфолипидной дестабилизации цитомембран органов детоксикационной системы при эндотоксикозе / О. В. Логинова, И. Г. Козлов, А. А. Шишов [и др.] // Лечебное дело. - 2011. - № 2. - С. 105-110.

102. Лунева С.Н. Изменения биохимических показателей сыворотки крови у пациентов с закрытыми переломами костей голени в нижней трети при лечении по методу Илизарова / С.Н. Лунева, М. В. Стогов, С. А. Столбиков // Травматология и ортопедия России. - 2007. - № 3. - С. 63-67.

103. Луцкова Л. Н. Оценка роли воспаления в прогрессировании структурных изменений сустава у больных с гонартрозом: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: (14.00.39) / Луцкова Людмила Николаевна // Ярославль -2004. - 18 с.

104. Лысенко И. В. Диагностическая ценность оксипролина и арахи-доновой кислоты как биологических маркеров деградации хрящевой ткани / И. В. Лысенко // Украинский ревматологический журнал. - 2006. - № 2 (24). - С. 40-44.

105. Лыткина К. А. Болевой синдром при остеоартрозе: проблема рациональной терапии / К. А. Лыткина, П. А. Воробьев, В. В. Цурко // Клиническая геронтология. - 2006. - №2. - С. 23-28.

106. Любарский, М. С. Нарушения морфологии структурных компонентов сустава при деформирующем остеоартрозе / М. С. Любарский, Н. П. Бгатова, Н. Р. Мустафаев [и др.]// Успехи современного естествознания. -2006. - № 5 - С. 63-63.

107. Любарский М. С. Особенности хондроцитов суставного хряща при гонартрозе / М. С. Любарский, Н. П. Бгатова, Н. Р. Мустафаев // Успехи современного естествознания. - 2010. - №11. - С. 75-76.

108. Макнасси С. Т. Озонотерапия в комплексном лечении больных с остеоартрозом коленных суставов: Автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.22) / Макнасси Салах Тахирович - М., 2006. - 22 с.

109. Маколкин В.И. Коксартроз - вопросы этиологии, эпидемиологии, клинических проявлений и новых подходов к лечению / В. И. Маколкин, Ю. В. Пак, И. В. Меньшикова // Терапевтический архив. - 2007. - С. 81-85.

110. Макушин В. Д. К вопросу об активизации процессов, регулирующих восстановление структуры суставного хряща (обзор литературы и собственные данные) / В. Д. Макушин, Т. А. Ступина // Гений ортопедии. - 2014. - №1. - С. 82-88.

111. Малышева Е. В. Роль экстраклеточного и внутриклеточного оксида азота в регуляции клеточных ответов макрофагов / Е. В. Малышева, С. В. Круглов, И. П. Хоменко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т. 141, № 4. - С. 386-388.

112. Мальчевский В. А. Симптоматические препараты замедленного действия в лечении посттравматических остеоартрозов коленных суставов / В.А. Мальчевский, А.Ю. Евенко // Фундаментальные исследования. - 2011. -№7. - С. 253-255.

113. Мартусевич А. А. Молекулярные и клеточные механизмы действия синглетного кислорода на биосистемы / А. А. Мартусевич, С. П. Пере-

329

тягин, А. К. Мартусевич // Современные технологии в медицине. - 2012. -№2. - С. 128-134.

114. Масленников О. В. Руководство по озонотерапии / О. В. Масленников, К. Н. Конторщикова, И. А. Грибкова. - Н. Новгород, 2008. -326 с.

115. Матвеева Е. Л. Особенности синовиальной среды суставов и субхондральной зоны кости при гонартрозе / Е. Л. Матвеева, Е. В. Осипова,

A. Г. Гасанова [и др.] // Травматология и ортопедия России. -2011. -№4. - С. 18-22.

116. Матвеева Е. Л. Биохимические изменения в синовиальной жидкости больных с остеоартрозом коленного сустава различной этиологии / Е. Л. Матвеева, Е. С. Спиркина, А. Г. Гасанова [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2013. - №5. - С. 60-63.

117. Матвеева Е. Л. Изменения показателей пероксидации и белкового спектра в синовиальной жидкости больных с патологией суставов / [Е.Л. Матвеева, Е. А. Карасев, Т. Ю. Карасева [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2014. - №9. - С. 46-49.

118. Меньшикова Е. Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и анти-оксиданты / Е. Б. Меньшикова, В. З. Ланкин, Н. К. Зенков // М.: Медицина. -2006. - С. 100-115.

119. Меркушкина И. В. Фармакокоррекция расстройств липидного обмена головного мозга при эндогенной интоксикации / И. В. Меркушкина,

B. А. Трофимов, А. П. Власов [и др.] // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН и Администрации Волгоградской области. - 2005. - № 1. - С. 65-66.

120. Миронов С. П. Роль клеток иммунной системы в дегенеративных изменениях межпозвонкового диска / С. П. Миронов, С. Т. Ветрилэ, Г. А. Космиади [и др.] // Вестник травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. - 2007. - № 3. - С. 16-22.

121. Миронов С. П. Моделирование посттравматических изменений коленного сустава в эксперименте на животных / С. П. Миронов, Н. П. Оме-льяненко, В. В. Троценко [и др.] // Вестник травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. - 2009. - №4. - С. 3-7.

122. Миронов С. П. Ортопедия: национальное руководство / Рос. ас-соц. ортопедов и травматологов России, Ассоц. мед. обществ по качеству // под ред. С. П. Миронова, Г. П. Котельникова. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 943 с.

123. Митрофанов В. А. Влияние препаратов полиферментного, хон-дропротективного и антигипоксического действия на морфологические изменения в суставах крыс с экспериментальным аутоиммунным артритом / В. А. Митрофанов, Д. М. Пучиньян, М. В. Федотова // Вестник новых медицинских технологий. 2010. - Т. XVII, № 1. - С.151-152.

124. Момбеков А. О. Роль интерлейкина-1 в и интерлейкина-4 в в патогенезе деформирующего артроза голеностопного сустава в разные сроки катамнестического периода наблюдения / А. О. Момбеков, Ю. А. Парфенов, А. В. Дергунов [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2013. - №9. - С. 1073-1076.

125. Мосесова Н. С. Экспериментальное исследование противовоспалительных свойств мексидола / Н. С. Мосесова, Л. В. Ковалева, Л. И. Ларен-цова // Образование, наука и практика в стоматологии: Сб. трудов III Все-росс. науч.-практ. конф. - Москва. - 2006. - С. 130.

126. Мохсен Я. С. Влияние мексидола и озонотерапии на показатели иммунитета и регионарное кровообращение при полипозном риносинусите / Я. С. Мохсен, А. Н. Беляев, С. А. Козлов [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2009. - Т. 8, №4(32). - С. 41-46.

127. Мустафаев Н. Р. Коррекция нарушений лимфатического оттока коленного сустава при посттравматическом остеоартрозе / Н. Р. Мустафаев, М. С. Любарский, В. В. Нимаев [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2007. - №4. - С. 131-132.

128. Мустафаев Н. Р. Лимфотропная коррекция нарушений гемоцир-куляции и лимфатического оттока в регионе коленного сустава у пациентов с гонартритом / Н. Р. Мустафаев, М. С. Любарский, А. Ю. Летягин [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2008. - №5. - С. 83-89.

129. Мустафаев Н. Р. Морфологические аспекты состояния микроциркуляции и лимфатического дренажа в синовиальной оболочке коленного сустава у пациентов с различными стадиями гонартроза / Н. Р. Мустафаев, М. С. Любарский, Н. П. Бгатова [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011. -№3. - С. 81-85.

130. Мухутдинов Д. А. Лимфоток и микролимфоциркуляция при введении мексидола /Д А Мухутдинов, Р. X Хафизьянова, Г Н. Алеева // Материалы XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -М., 2007. - С. 412.

131. Мюльберг А. А. Цитокины как медиаторы нейроиммунных взаимодействий // А. А. Мюльберг, Т. В. Гришина // Успехи физиологических наук. - 2006. - №1. - С. 18-27.

132. Надеев А. А. Причинно-следственные связи в этиопатогенезе артроза и их определяющая роль в методе лечения / А. А. Надеев, Д. Н. Малютин, С. В. Иванников// Клиническая геронтология. - 2006. - №2. - С. 4750.

133. Насонов Е. Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации / Е. Л. Насонов, А. Е. Кара-теев // Русский медицинский журнал. - 2006.- Т. 14, № 25. - С. 1769-1777.

134. Насонов Е. Л. Новые возможности фармакотерапии ревматических болезней - ингибирование интерлейкина 6 / Е. Л. Насонов // Клиническая фармакология и терапия. - 2008. - №17(1). - С. 2-8.

135. Насонова В. А. Фармакотерапия остеоартроза. / В. А. Насонова, Е. С. Цветкова // Лечащий врач. - 2004. - №7. - С. 34-36.

136. Насонова В. А. Остеоартроз - проблема полиморбидности / В. А.

Насонова // Consilium medicum. - 2009. - № 2. - С. 5-8.

332

137. Нетяга С. В. Роль цитологического исследования синовиальной жидкости в диагностике дегенеративно-дистрофических изменений суставов / С. В. Нетяга, Г. М. Дубровин, А. А. Нетяга // Человек и его здоровье. - 2005.

- №1. - С. 45-47.

138. Нетяга С. В. Обоснование применения иммуномодулятора мие-лопида для профилактики посттравматического остеоартроза (экспериментальное исследование): Автореф. дис. ... канд. мед. наук: (14.00.25) / Нетяга Светлана Викторовна. - Курск, 2005. - 19 с.

139. Нещасный А. Г. Реактивные изменения клеток синовиальной оболочки при остеоартрозе коленного сустава в условиях лимфатической озоно -терапии / А. Г. Нещасный, В. К. Шишло // Морфология. - 2007. - Т. 131, №3.

- С. 83.

140. Никитин Н. А. Внутрисуставная терапия синовита коленного сустава / Н. А. Никитин, Е. В. Калмыкова // Современная ревматология. - 2007.

- №1. - С. 53-55.

141. Николаев С. М. Свободнорадикальное окисление и скрининг ан-тиоксидантов, адаптогенов с использованием биотест-систем / С. М. Николаев, Л. Н. Шантанова, А. Г. Мондодоев [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН.

- 2010. - №2(72). - С. 196-200.

142. Новиков В. Е. Фармакология и биохимия гипоксии / В. Е. Новиков, Н. П. Катунина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2002. - Т. 1,№2. - С. 73-87.

143. Новочадов В. В. Ремоделирование суставного хряща в условиях эндогенной интоксикации / В. В. Новочадов, Н. М. Гайфуллин, Д. М. Фролов // Фундаментальные исследования. - 2012. - №10. - С. 271-275.

144. Обухова Л. М. Влияние озона на белки плазмы крови / Л. М. Обухова, М. В. Ведунова, К. Н. Конторщикова // Revista Ozonoterapia. - 2009. -№1. - Vol. 3. - P. 47-48.

145. Оганесян О. В. Применение препаратов гиалуроновой кислоты для лечения остеоартроза / О. В. Оганесян, Л. А. Семенова // Вестник травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. - 2007. - № 2. - С. 41-42.

146. Олюнин Ю. А. Остеоартроз. Актуальные вопросы диагностики и лечения / Ю. А. Олюнин // Русский медицинский журнал. - 2012. - №7. - С. 385-389.

147. Орел Н.М. Биохимия мембран: методическое пособие к лабораторным занятиям / Н.М. Орел. - Мн.: БГУ, 2010. - 28с.

148. Павлова В. Н. Сустав: морфология, клиника, диагностика, лечение / В. Н. Павлова, Г. Г. Павлова, Н. А. Шостак [и др.]. - М.: ООО Изд. «Мед. информ. агентство», 2011. - 552 с.

149. Панасенко О. М. Образование свободных радикалов при распаде гидропероксида в присутствии миелопероксидазы или активированных нейтрофилов / О. М. Панасенко, А. В. Чеканов, Ю. Арнхольд [и др.] // Биохимия. - 2005. - Т. 70. - Вып. 9. - С. 1209-1217.

150. Пат. 2168992 Российская Федерация, А61К31/4412, А61Р19/02. Лекарственное средство для лечения реактивных артритов / Смирнов Л. Д., Новоженов В. Г., Дюмаев К. М., заявитель и патентообладатель - Смирнов Л. Д., Новоженов В. Г., Дюмаев К. М. №2000107570/14; заявл. 29.03.2000; опубл. 20.06.2001.

151. Перетягин П. В. Экспериментальная оценка состояния микроциркуляции при системном введении озонированного физиологического раствора / П. В. Перетягин, А. К. Мартусевич, С. П. Перетягин // Биорадикалы и ан-тиоксиданты. - 2015. - Т. 2, № 1. - С. 54-61.

152. Перетягин П. В. Состояние микроциркуляции при длительном применении озонированного физиологического раствора в хроническом эксперименте / П. В. Перетягин, А. К. Мартусевич, В. Н. Крылов // Биорадикалы и антиоксиданты. - 2016. - Т. 3, №3. - С. 77-80.

153. Перетягин С. П. Оценка эффекта различных доз озона на процессы липопероксидации in vitro / С. П. Перетягин, К. Н. Конторщикова, А. А. Мартусевич // Медицинский альманах. - 2012. - №2. - С. 101-104.

154. Пиксин И. Н. Изменения системы гемостаза у больных тромбофлебитом глубоких вен нижних конечностей при озонотерапии / И. Н. Пиксин, В. И. Махров, В. В. Махров [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2011. - №4. - С. 173-176.

155. Пичугина Л. В. Внутриклеточные цитокины: проблемы детекции и клиническое значение / Л. В. Пичугина, Б. В. Пинегин // Иммунология. -2008. - № 1. - С. 55-59.

156. Плигина Е. Г. Патология хряща коленного сустава у детей / Е. Г. Плигина, И. А. Буркин, Л. В. Езельская // Травматология и ортопедия России.

- 2006. - №2. - С. 239.

157. Поливанова Т. В. Морфофункциональные параметры коллагена в норме и при патологии / Т. В. Поливанова, В. Т. Манчук // Успехи современного естествознания. - 2007. - №2. - С. 25-30.

158. Попкова Т. В. Ингибирование интерлейкина-6 и сердечнососудистая патология у больных ревматоидным артритом / Т. В. Попкова, Д. С. Новикова, Е. Л. Насонов // Терапевтический архив. - 2016. - Т. 88, № 5.

- С. 93-101.

159. Попова О. А. Особенности посттравматической регенерации суставного хряща при использовании водорастворимых антиоксидантов различных классов: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 06.02.01 / Попова Оксана Александровна. - Саранск, 2013. - 21 с.

160. Радченко В. А. Регенерация суставного хряща в условиях применения культивируемых клеток хрящевого дифферона / В. А. Радченко, С. В. Малышкина, Л. М. Бенгус [и др.] // Таврический медико-биологический вестник. - 2004. - Т. 7, №4. - С. 270-274.

161. Редин В.А. Острый реактивный травматический воспалительный

процесс в коленном суставе. Автореф. дис...д-ра. мед. наук. - М., 1982. - 29 с.

335

162. Русова Т. В. Биохимические изменения протеогликанов суставного хряща при прогрессирующем остеоартрозе / Т. В. Русова, В. С. Баитов // Бюллетень СО РАМН. - 2008. - №2. - С. 25-29.

163. Рязанцева Л. Т. Ферменты-антиоксиданты: структурно-функциональные свойства и роль в регулировании метаболических процессов / Л. Т. Рязанцева // Вестник Воронежского государственного технического университета. - 2011. - Т. 7, №2. - С. 126-129.

164. Сазонова Н. В. Идиопатический остеоартроз коленного сустава III стадии: иммунологические аспекты / Н. В. Сазонова, М. В. Чепелева, Е. А. Волокитина [и др.] // Травматология и ортопедия России. - 2008. - №3. - С. 11-14.

165. Самойлов В. В. Значение цитокинов в патогенезе остеоартроза / В. В. Самойлов, А. М. Мироманов, С. И. Самойлова // Забайкальский медицинский вестник. - 2014. - №2. - С. 119-125.

166. Семенова Е. В. Возможности коррекции цитолитического синдрома новыми производными 3-гидроксипиридина при остром аллиловом гепатите / Е. В. Семенова, А.А. Усанова, В. И. Инчина [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2009. - Т. XIX, № 1. - С. 109.

167. Симбирцев А. С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1, №1. - С. 9-16.

168. Симутис И. С. Новые возможности реабилитации консервированных эритроцитов озоном / И. С. Симутис, Г. А. Бояринов, А. С. Мухин [и др.] // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2014. - №6. - С. 812.

169. Синяченко О. В. Диагностика и лечение болезней суставов / О. В. Синяченко. - Донецк-СПб: ЭЛБИ, 2012. - 560 с.

170. Сипров А. В. Сравнительная оценка изменения показателей пере-кисного окисления липидов и системы глутатиона в тканях печени крыс с

карциномой wаlкеr-256 при использовании производных пиримидина и 3-гидроксипиридина в сочетании с доксорубицином и паклитакселом / А. В. Сипров, Ю. А. Костина // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2014. - № 3 (31). - С. 30 -38.

171. Смирнов Л. Д. Гетероароматические антиоксиданты - мексидол и эмоксипин - универсальные средства антиоксидантной фармакотерапии / Л. Д. Смирнов, Т. А. Воронина, К. М. Дюмаев // Человек и лекарство: Тезисы докладов VIII Рос. национального конгресса. - М. - 2001. - С. 622-623.

172. Смирнова М. П. Иммунологические показатели и обмен оксипро-лина у лиц с соединительнотканными дисплазиями сердца и синдромом вегетативной дисфункции / М. П. Смирнова, П. А. Чижов, А. А. Баранов [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2010. - № 5. -С. 43-47.

173. Соколов В. В. Морфофункциональная характеристика ангиоархи-тектоники капсулы коленного сустава человека / В. В. Соколов, А. В. Мар-кевич // Таврический медико-биологический вестник. - 2004. - Т. 7, №4. - С. 279-283.

174. Соловьева А. Г. Дозозависимый эффект действия озона на окси-доредуктазы эритроцитов крови людей с термической травмой / А. Г. Соло -вьева, Ю. В. Зимин, П. В. Перетягин // Revista Ozonoterapia. - 2009. - №1. -Vol. - 3 Suppl. - P. 60-62.

175. Соловьева А. Г. Влияние мексидола на систему липопероксида-ции консервированной крови при воздействии активных форм кислорода в эксперименте in vitro / А. Г. Соловьева, Н. В. Диденко // Биорадикалы и анти-оксиданты. - 2016. - Т. 3, №3. - С. 98-101.

176. Ступина Т. А. Способ количественной оценки состояния суставного хряща на разных уровнях структурной организации / Т. А. Ступина, М.М. Щудло // Гений ортопедии. - 2009. - №1. - С. 55-57.

177. Ступина Т. А. Структурная реорганизация нагружаемых участков суставного хряща при биомоделировании остеоартроза и экспериментальной

разработке технологий ортопедического удлинения конечности: Автореф.

337

дис. ... д-ра мед. наук: 03.03.04 / Ступина Татьяна Анатольевна. - Оренбург, 2015. - 43 с.

178. Суслов А. А. Роль жидкой фазы и пористой структуры хряща в формировании биомеханических свойств суставов. Ч. 2 / А. А. Суслов, С. Ф. Ермаков, А. В. Белецкий [и др.] // Российский журнал биомеханики. - 2008. -Т. 12,№4. - С. 33-39.

179. Тукмачев А. Г. Оценка клеточного метаболизма при реабилитации больных с посттравматической нестабильностью коленного сустава / А. Г. Тукмачев, И. В. Шешунов, Н. С. Стрелков [и др.] // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2006. - №2. - С. 36.

180. Турна A.A. Активность матриксной металлопротеиназы-3 (стро-мелизина-1) в сыворотке крови больных ревматоидным артритом / A. A. Турна, Р. Т. Тогузов, P. C. Сайковский // Вестник РГМУ. - 2009. - № 2. - С. 16 - 18.

181. Ударцев Е. Ю. Морфогистохимические аспекты консервативного лечения больных с посттравматическим остеоартрозом крупных суставов нижних конечностей / Е. Ю. Ударцев // Фундаментальные исследования. -

2011. - №6. - С. 182-187.

182. Ударцев Е. Ю. Иммуноцитологические механизмы посттравматического синовиального воспаления и обоснование возможности использования радонотерапии для профилактики остеоартроза / Е. Ю. Ударцев // Фундаментальные исследования. - 2011. - №7. - С. 147-151.

183. Ударцев Е. Ю. Восстановительное лечение посттравматического остеоартроза крупных суставов нижних конечностей: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.15; 14.03.11 / Ударцев Евгений Юрьевич. - Новосибирск,

2012. - 45 с.

184. Фархутдинов P. P. Свободнорадикальное окисление: мифы и реальность (избранные лекции) / P. P. Фархутдинов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2006. - Т. 1, №1. - С. 146-152.

185. Фатеева Е. И. Липидрегулирующая активность нового оригинального производного 3-оксипиридина (этоксидола) / Е. И. Фатеева, С. Я. Скачилова, Н. М. Митрохин // Кубанский научный медицинский вестник. -2008. - № 6 (105). - С. 84-86.

186. Федоров В. Г. Структурная единица «синовиальный сустав» и основные принципы лечения остеоартроза и других дегенеративных заболеваний синовиального сустава / В. Г. Федоров // Успехи современного естествознания. - 2015. - №1. - С. 594-600.

187. Хитров Н. А. Структура заболеваемости остеоартрозом и проблема наличия сопутствующей патологии / Н. А. Хитров // Терапевтический архив. - 2011. - №12. - С. 59-64.

188. Хубутия М. Ш. Стимуляция регенерации гиалинового хряща при костно-хрящевой травме в эксперименте / М. Ш. Хубутия, И. Ю. Клюквин, Л. П. Истранов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т. 146, №11. - С. 597-600.

189. Цветкова Е. А. Физические свойства синовиальной жидкости как смазочной среды суставов / Е. А. Цветкова // Биофизика. - 2005. - Т. 50, №2. - С. 341-347.

190. Цурко В. В. Внутрисуставное введение лорноксикама: клинико-экспериментальное обоснование и оценка эффективности / В. В. Цурко, Р. М. Балабанова, Ю. А. Олюнин [и др.] // Consilium Medicum. - 2006. - Т.8, №7. -С. 31-38.

191. Чекман И. С. Озон и озонотерапия / И. С. Чекман, А. О. Сыровая, В. А. Макаров [и др.]. - Харьков: Цифрова друкарня №1. - 2013 - 144 с.

192. Чепелева М. В. Значимость иммунологического мониторинга при оперативном лечении больных гонартрозом / М В Чепелева, В Д Макушин, О К Чегуров [и др.] // Мед иммунология - 2005. - Т. 7, № 2 - 3. - С. 248-249.

193. Чепелева М. В. Содержание естественных киллеров / Т-лимфоцитов (CD3+CD56+CD16+) в периферической крови больных остеоарт-

розом коленного и тазобедренного суставов / М. В. Чепелева, Е. А. Волоки-тина // Травматология и ортопедия России. - 2007. - №2. - С. 24-26.

194. Череповский А. В. Роль оксида азота в патогенезе остеоартроза: современные представления / А. В. Череповский, С. В. Никулин, А. И. Дуби-ков // Вопросы биологической медицины и фармакологической химии. -2005. - Т. 1. - С. 3-6.

195. Чеснокова Н. П. Современные представления о патогенезе гипок-сий. Классификация гипоксий и пусковые механизмы их развития / Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, М. Н. Бизенкова // Современные наукоемкие технологии. - 2006. - №5. - С. 23-27.

196. Чеснокова Н. П. Молекулярно-клеточные механизмы инактивации свободных радикалов в биологических системах / Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, М. Н. Бизенкова // Успехи современного естествознания. - 2006. - №7. - С. 29-36.

197. Чеснокова Н. П. Механизмы структурной и функциональной дезорганизации биосистем под влиянием свободных радикалов / Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, М. Н. Бизенкова // Фундаментальные исследования. -

2007. - №4. - С. 21-32.

198. Чеснокова Н. П. О роли активации свободнорадикального окисления в структурной и функциональной дезорганизации биосистем в условиях патологии / Н. П. Чеснокова, В. В. Моррисон, Е. В. Понукалина [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2008. - №3. - С. 25-33.

199. Четина Е. В. Способность фрагмента коллагена 2-го типа индуцировать расщепление коллагена и гипертрофию суставных хондроцитов / Е. В. Четина, А. Р. Пул // Вестник Российской академии медицинских наук. -

2008. - №5. - С. 15-21.

200. Четина Е. В. Пептид коллагена 2-го типа способен ускорять диф-ференцировку эмбриональных хондроцитов: взаимосвязь с резорбцией мат-рикса суставного хряща при остеоартозе / Е. В. Четина // Научно -практическая ревматология. - 2010. - №6. - С. 55-60.

340

201. Четина Е. В. Признаки дифференциации хондроцитов при формировании ранних повреждений хряща у пожилых людей / Е. В. Четина // Научно-практическая ревматология. - 2011. - №1. - С. 33-39.

202. Чичасова Н.В. Лечение остеоартроза: влияние на хрящевую ткань различных противовоспалительных препаратов / Н.В. Чичасова // Русский медицинский журнал. - 2005. - № 8. - С. 539-545.

203. Шараев П.Н. Метод определения свободного и связанного окси-пролина в сыворотке крови / П.Н. Шараев // Лабораторное дело. - 1981. -№ 5. - С. 283-285.

204. Шараев П. Н. Методы исследования обмена коллагена в клинике / П. Н. Шараев // Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии: Материалы конф. биохимиков Урала, Поволжья и Западной Сибири. -Ижевск. - 2001. - С. 150-153.

205. Шатрова В. П. Применение антиоксидантов в комплексном лечении вертеброгенных нейрососудистых синдромов / В. П. Шатрова, К. Т. Месхи // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2008. - Т. 108, №7. - С. 79 - 81.

206. Шварц Г. Я. Фармакогенетические особенности метаболизма современных НПВП и риск гастротоксических осложнений / Г. Я. Шварц // Лекарственные средства: Прикладная фармакология и персонализированная фармакотерапия. - 2010. - Т. 1, № 1. - С. 65-70.

207. Шевцов В. И. К вопросу моделирования остеоартроза коленного сустава у собак для изучения патогенеза (экспериментально-морфологическое исследование) / В. И. Шевцов, В. Д. Макушин, М. А. Степанов [и др.] // Гений ортопедии. - 2012. - №1. - С. 38-42.

208. Шестерня Н. А. Клинико-биологческие аспекты лечения гонарт-роза / Н. А. Шестерня, С. В. Иванников, Т. А. Жарова [и др.] // Клиническая геронтология. - 2011. - № 3-4. - С. 37-47.

209. Широкова Л. Ю. Роль цитокинов в патогенезе остеоартроза / Л. Ю. Широкова, С. М. Носков, О. М. Паруля [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2010. №9 (4). С. 9-16.

210. Шостак Н. А. НПВП- гастропатия // Н. А. Шостак, А. А. Клименко, Л. П. Малярова // Лечебное дело. - 2006. - №2. - С. 75-78.

211. Шостак Н. А. Остеоартроз: вопросы патогенеза и лечение / Н. А. Шостак, А. А. Клименко, М. В. Николенко // Клиницист. - 2010. - №1. - С. 47-53.

212. Шостак Н.А. Остеоартроз: актуальные вопросы диагностики и лечения / Н. А. Шостак // Русский медицинский журнал. - 2014. - №4. - С. 278-281.

213. Шутова М. И. Некоторые аспекты патогенеза метаболических нарушений и возможности их коррекции при травматических повреждениях коленного сустава в эксперименте: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.03.03 / Шутова Мария Ивановна. - Саранск, 2014. - 18 с.

214. Щербатюк Т. Г. Свободнорадикальная активность плазмы крови в зависимости от концентрации озона и длительности озонотерапии / Т. Г. Щербатюк, Ю. В. Никитина, О. М. Московцева [и др.] // Нижегородский медицинский журнал. Приложение Озонотерапия. - 2003. - С. 52-53.

215. Щудло М. М. Количественный анализ метахромазии суставного хряща в телепатологии / М. М. Щудло, Т. А. Ступина, Н. А. Щудло // Известия Челябинского научного центра, специальный выпуск (25). - Челябинск, 2004. - С. 17-22.

216. Щудло М. М. Состояние синовиальной оболочки коленного сустава в экспериментах по удлинению голени по методу Г. А. Илизарова / М. М. Щудло, Т. А. Ступина, Н. А. Щудло // Морфология. - 2013. -Т.144., № 5. - С. 135-136.

217. Эйсмонт О. Л. Современные возможности и перспективы хирургического лечения повреждений и заболеваний хряща / О. Л. Эйсмонт, П. Г.

Скакун, А. В. Борисов [и др.] // Мед. новости. - 2008. - №7. - С. 12-19.

342

218. Эсембаев М. М. Влияние консервативной терапии на состояние регионарного кровотока при посттравматических разгибательных контрактурах коленного сустава / М. М. Эсембаев // Врач-аспирант. - 2008. - №4. - С. 293-296.

219. Якименко Е. А. Характеристика иммунного статуса больных с прогрессирующим остеоартрозом коленных суставов / Е. А. Якименко, Н. В. Башмакова, Л. Н. Ефременкова [и др.] // Аллергология и иммунология. -2007. - Т. 8,№1. - С. 273.

220. Abdin-Mohamed M. Volumetric bone mineral density of the tibia is not increased in subjects with radiographic knee osteoarthritis / M. Abdin-Mohamed, K. Jameson, E. Dennison [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2009. -№17 (2). - С. 174-177.

221. Adebajo A. Nonsteroidal antiinflammatory drugs for the treatment of pain and immobility-associated osteoarthritis: consensus guidance for primary care / A. Adebajo // BMC Fam Pract. - 2012. - Vol. 13(1). - Р. 23.

222. Aigner T. Molecular pathology and pathobiology of osteoarthritis cartilage / T. Aigner, L. McKenna // Cellular and Molecular Life Sciences (CMLS). -2002. - Vol. 59. - № 1. - P. 5-18.

223. Aigner T. Collagens - major component of the physiological cartilage matrix, major target of cartilage degeneration, major tool in cartilage repair / T. Aigner, J. Stove //Advanced Drug Delivery Reviews. - 2003. - Vol. 55. - № 12. -P. 1569-1593.

224. Almonte-Becerril M. Cell death of chondrocytes is a combination between apoptosis and autophagy during the pathogenesis of osteoarthritis within an experimental model / M. Almonte-Becerril, F. Navarro-Garcia, A. Gonzalez-Robles // Apoptosis. - 2010. - Vol. 15. - № 5. - P. 631- 638.

225. Altman R. D. Practical considerations for the pharmacologic management of osteoarthritis / R. D. Altman // American journal manage care. - 2009. - Vol. 15(8 Suppl). - Р. 236-243.

226. Beecher B. R. Antioxidants block cyclic loading induced chondrocyte death / B. R. Beecher, J. A. Martin, D. R. Pedersen [et al.] // The Iowa Orthopaedic Journal. - 2007. - Vol. 27. - P. 1-8.

227. Bekkers J. E. Diagnostic modalities for diseased articular cartilage -from defect to degeneration: a review / J. E. Bekkers, L. Creemers, W. J. Dhert [et al.] // Cartilage. - 2010. - Vol. 1. - P. 157-164.

228. Belo J. N. Prognostic factors of progression of osteoarthritis of the knee: a systematic review of observational studies / J. N. Belo, M. Y. Berger, M. Reijman [et al.] //Arthr Rheum. - 2007. - №57. - P. 13-26.

229. Benito M. J. Sinovial tissue inflammation in early and late osteoarthritis / M. J. Benito // Ann Rheum Dis. - 2005. - №. 64(9). -P. 1263.

230. Blanco F. J. Chondrocyte apoptosis induced by nitric oxide / F. J. Blanco, R. L. Ochs, H. Schwarz [et al.] // Am J Pathol. - 1995. - №146 (1). - P. 75-85.

231. Bobinac D. Changes in articular cartilage and subchondral bone his-tomorphometry in osteoarthritic knee joints in humans / D. Bobinac, J. Spanjol, S. Zoricic [et al.] // Bone. - 2003. - Vol. 32. - № 3. - P. 284-290.

232. Bonnet C. S. Osteoarthritis, angiogenesis and inflammation / C. S. Bonnet, D. A. Walsh // Rheumatology. - 2005. - Vol. 44. - № 1. - P. 7.

233. Botter S. M. Cartilage damage pattern in relation to subchondral plate thickness in a collagenase-induced model of osteoarthritis / S. M. Botter, J. H. Waarsing. - 2008. - №16. - P. 6-14.

234. Burdan E. Morphology and physiology of the epiphyseal growth plate / E. Burdan, J. Szumilo, A. Korobowicz [et al.] // Folia Histochem Cytobiol. -2009. - №47. - P. 5-16.

235. Butler G. S. Updated biological roles for matrix metalloproteinases and new "intracellular" substrates revealed by degradomics / G. S. Butler, C. M. Overall // Biochemistry. - 2009. - №48. - P. 30-45.

236. Cao E. X. Dendritic cells of synovium in Experimental model of osteoarthritis of rabbits / E. X. Cao, Y. Meng, H. Qi, [et al.] // Cell Physiol. Biochem. -2012. - Vol. 30. - P. 23-32.

237. Catterall J.B. Changes in serum and synovial fluid biomarkers after acute injury (NCT00332254) / J. B. Catterall, T. V. Stabler, C. R. Flannery [et al.] // Arthritis Research & Therapy. - 2010. - Vol. 12. - № 6. - P. 229.

238. Cavalcate F. S. Mechanical interactions between collagen and proteoglycans: implication for the stability of lung tissue / F. S. Cavalcate, S. Ito, K. K. Brewer [et al.] //J. Appl. Physiol. - 2004. - Vol. 245. - P. 91-100.

239. Chan K. W. Comorbidities of patients with knee osteoarthritis / K. W. Chan, H. Y. Ngai, K. K. Ip [et al.] // Hong Kong Med. J. - 2009. №15. - P. 68-72.

240. Chan P. S. Short-term gene expression changes in cartilage explants stimulated with interleukin beta glucosamine and chondroitin sulfate / P. S. Chan, J. P. Caron, M. W. Orth // J. Rheum. - 2006. - №33. - P. 29-40.

241. Chris L. Murphy What Makes the Permanent Articular Cartilage Permanent? / L. Chris, Murphy // ARTHRITIS & RHEUMATISM. - 2011. - Vol. 63. -№ 9. - P. 2564-2566.

242. Christgau S. Collagen type II C-telopeptide fragments as index of car-tilagy degradation / S. Christgau, P. Garnero, C. Fledelius [et al.] // Bone. - 2001. - Vol. 29. - № 3. - P. 209-215.

243. Chuckpaiwong B. Microfracture for osteochondral lesions of the ankle: outcome analysis and outcome predictors of 105 case / B. Chuckpaiwong, E. M. Berkson // Arthroscopy. - 2008. - Vol. 24,№ 1. - P. 106-112.

244. Cibere J. Glucosamine sulfate and cartilage type II collagen degradation in patients with knee osteoarthritis: randomized discontinuation trial results employing biomarkers / J. Cibere, A. Thorne // Rheumatol. - 2005. - № 32. - P. 896-902.

245. Clutterbuck A. L. Interleukin-1beta-induced extracellular matrix degradation and glycosaminoglycan release is inhibited by curcumin in an explant

model of cartilage inflammation / A. L. Clutterbuck, A. Mobasheri, M. Shakibaei [et al.] // Ann N Y Acad Sci. - 2009. - Vol. 1171. - P. 428-435.

246. Core M. Clinical comorbiditis, pain-related pharmacotherapy, and direct medical costs of patients with osteoarthritis in clinical practice / M. Core, A. Sadosky, K. S. Tai [et al.] // OA and Cartil. - 2010. - P. 18-20.

247. Ding C. Do NSAIDs the progression of osteoarthritis? / C. Ding // Inflammation. - 2002. - Vol. 26. - № 3. - P. 139-142.

248. Ding C. Knee cartilage defects: association with early radiographic osteoarthritis, decreased cartilage volume, increased joint surface area and type II collagen breakdown / C. Ding, P. Garnero, F. Cicuttini [et al.] // Osteoarthr. Cartilage. - 2005. - №13 (3). - P. 198-205.

249. Doss F. Elevated IL-6 levels in the synovial fluid of osteoarthritis patients stem from plasma cells / F. Doss, J. Menard, M. Hauschild [et al.] // Scand J. Rheumatol. - 2007. - №2. - P. 136-145.

250. Elvis A. M. Ozone therapy: A clinical review / A. M. Elvis, J. S. Ekta // Journal of Natural Science, Biology and Medicine. - 2011. - Vol. 2. - № 1. - P. 66-70.

251. Erden M. Effect of Colchicine on Total Antioxidant Capacity, Antioxidant Enzymes and Oxidative Stress Markers in Patients with Knee Osteoarthritis / M. Erden, L. Ediz, Ö. Hiz [et al.] // International Journal of Clinical Medicine. -2012. - Vol. 3,№ 5. - P. 377-382.

252. Findlay D. M. Vascular pathology and osteoarthritis / D. M. Findlay // Rheumatology. - 2007. - Vol. 46,№12. - P. 1763-1768.

253. Fiorito S. Inflammatory status and cartilage regenerative potential of synovial fibroblasts from patients with osteoarthritis and chondropathy / S. Fiorito, L. Magrini, J. Adrey [et al.] // Rheumatology. - 2005. - Vol. 44, № 2. - P. 164.

254. Fosang A. J. Degradation of cartilage aggrecan by collagenase-3 (MMP-13) / A. J. Fosang, K. Last, V. Knauper [et al.] // FEBS Letters. - 1996. -Vol. 380, №1-2. - P. 17-20.

255. Fraser A. Turnover of type II collagen and aggrecan in cartilage matrix at the onset of inflammatory arthritis in humans: relationship to mediators of systemic and local inflammation / A. Fraser, U. Fearon, R. C. Billinghurst [et al.] // Arthritis & Rheumatism. - 2003. - Vol. 48, №11. - P. 3085-3095.

256. Garnero P. Biochemical markers in osteoarthritis: will they measure up? / P. Garnero // Nat. Clin. Pract. Rheum. - 2006. - №2(3). - P. 6-7.

257. Ghosh P. Osteoarthritis, genetic and molecular mechanisms / P. Ghosh, M. Smith // Biogerontology. - 2002. - Vol. 3, №1-2. - P. 85-88.

258. Goldring M. B. Update on the biology of the chondrocyte and new approaches to treating cartilage diseases / M. B. Goldring // Best Pract Res Clin Rheumatol. - 2006. - Vol. 20. - P. 1003-1025.

259. Goldring M. B. Inflammation in osteoarthritis / M. B. Goldring, M. Otero // Curr. Opin. Rheumatol. - 2011. - P. 1-8.

260. Goranov N. V. Experimental osteoarthritis models in veterinary medicine - relevance, potential and challenges / N. V. Goranov, M. B. Goldring // Bulgarian J. of Veterinary medicine. - 2011. - Vol.14, № 4 - P. 191-200.

261. Grazio S. Obesity: risk factor and predictor of osteoarthritis / S. Gra-zio, D. Balen// Lijec Vjesn. - 2009. Vol. 131(1-2). -P. 26.

262. Grogan S. P. Joint aging and chondrocyte cell death / S. P. Grogan, D. D. D'Lima // Int J Clin Rheumtol. - 2010. - April; 5(2). - P. 199-214.

263. Haklar U. Oxygen radicals and nitric oxide levels in chondral or me-niscal lesions or both/ U. Haklar //Clin. Orthop. Rel. Res. - 2002. - Vol.403. -P. 135-142.

264. Hedbom E. Molecular aspects of pathogenesis in osteoarthritis: the role of inflamatione / E. Hedbom, H. J. Hauselmann // Cellular and Molecular Life Sciences (CMLS). - 2002. - Vol. 59, № 1. - P. 45-53.

265. Hilbert N. Cartilage degradation by stimulated human neutrophils: elastase is mainly responsible for cartilage damage / N. Hilbert, J. Schiller, J. Arn-hold, K. Arnold // Bioorganic Chemistry. - 2002. - Vol. 30, № 2. - P. 119-132.

266. Hogue J. H. Pathophysiology and first-line treatment of osteoarthritis / J. H. Hogue, T. L. Mersfelder // The Annals of Pharmacotherapy. - 2002. - Vol. 36, №4. - P. 679-686.

267. Horikawa O. Distribution of type VI collagen in chondrocyte microenvironment: study of chondrons isolated from human normal and degenerative articular cartilage and cultured chondrocytes / O. Horikawa, H. Nakajima, T. Kikuchi [et al. ] // Journal of Orthopaedic Science. - 2004. - Vol. 9, №1. - P. 29-36.

268. Iasnetsov V. V. Protective effect of 3-hydroxypyridine derivatives in extreme conditions / V. V. Iasnetsov // Aviakosm. Ekolog. Med. - 2007. - Vol. 41, № 6. - P. 5-12.

269. Inoue H. An investigation of cell proliferatin and soluble mediators induced by interleukin 1B in human synovial fibroblast: comparative response in osteoarthritis and rheumatoid arthritis / H. Inoue, M. Takamori, N. Nagata [et al.] // Inflammation Research. - 2001. - Vol. 50, № 2. - P. 65-72.

270. Ishiguro N. Role of aggrecanase and MMP in cartilage degradation / N. Ishiguro, T. Kojima // Clinical Calcium. - 2004. - Vol. 14, № 7. P. 38-44.

271. Jansen E. J. Development of Partial-thickness Articular Cartilage Injury in a Rabbit Model / E. J. Jansen, P. J. Emans, L. W. Van Rhijn [et al.] // Clinical Orthopaedics and Related Research. - 2008. - Vol. 466, № 2. - P. 487-494.

272. Janusz M. J. Inhibition of cartilage degradation in rat collagen-induced arthritis but not adjuvant arthritis by the neutrophil elastase inhibitor MDL 101,146 / M. J. Janusz, S. L. Durham // Inflammation Research. - 1997. - Vol. 46, №12. -P. 503-508.

273. Jungmann P. M. Association of metabolic risk factors with cartilage degradation assessed by t2 relaxation time at the knee: Data from the osteoarthritis initiative / P. M. Jungmann, M. S. Kraus, H. Alizai [et al.] // Arthritis Care and Research. - 2013. - Vol. 65. - Issue 12. - P. 1942-1950.

274. Keisuke O. Fibroblast growth factor 2 in synovial fluid from an osteo-arthritic knee with cartilage regeneration / O. Keisuke, K. Tomihisa, S. Tomoyuki // J. of Orthopaedic Science. - 2003. - Vol. 3. - P. 294-300.

275. Kim W. U. Type II collagen autoimmunity in rheumatoid arthritis / W. U. Kim, M. L. Cho, Y. O. Junget [et al.] // Amer. J. Med. Sci. - 2004. - Vol. 327, № 4. - P. 202-211.

276. Kramer W. C. Pathogenetic mechanisms of posttraumatic osteoarthritis: opportunities for early intervention / W. C. Kramer, K. J. Hendricks, J. Wang // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2011. - №4. - P. 285-298.

277. Krenn V. Synovitis score: discrimination between chronic low-grade and high-grade synovitis / V. Krenn, L. Morawietz, G-R. Burmester [et al.] // His-topathology. - 2006. - Vol. 49. - P. 358-364.

278. Kurza B. Pathomechanisms of cartilage destruction by mechanical injury / B. Kurza, A. K. Lemkea, J. Faya [et al.] // Annals of Anatomy-Anatomischer Anzeiger. - 2005. - Vol. 187. - P. 473-485.

279. Lauge-Pedersen H. Synovial fluid depletion: successful arthrodesis without operative cartilage removal / H. Lauge-Pedersen, P. Aspenberg // Journal of Orthopaedic Science. - 2003. - Vol. 8, № 4. - P. 591-595.

280. Li X. Prostaglandin E2 and its cognate EP receptors control human adult articular cartilage homeostasis and are linked to the pathophysiology of osteoarthritis / X. Li, M. Ellman, P. Muddasani [et al.] // Arthritis and Rheumatism. -2009. - Vol. 60, №2. - P. 513-523.

281. Lotz M. K. New developments in osteoarthritis. Posttraumatic osteoarthritis: pathogenesis and pharmacological treatment options / M. K. Lotz, V. B. Kraus // Arthritis Res Ther. - 2010. - №12. - P. 211.

282. Mabey T. Cytokines as biochemical markers for knee osteoarthritis / T. Mabey, S. Honsawek // World J. Orthop. - 2015. - Vol. 6, № 1. - P. 95-105.

283. Mahmoud R. K. Matrix mettalloproteinases MMP-3 and MMP-1 levels in synovial fluid in patients with osteoarthritis / R. K. Mahmoud // Ital. J. Bio-chem. - 2005. - Vol. 54, № 3. - P. 248-251.

284. Martin J. A. Post-traumatic osteoarthritis: the role of accelerated chondrocyte senescence / J. A. Martin, T. Brown, A. Heiner [et al.] // Biorheology. - 2004. - Vol. 41. - P. 479-491.

285. Martel-Pelletier J. Inflammatory factors involved in Osteoarthritis / J. Martel-Pelletier, J.R. Pelletier // In: Osteoarthritis, Inflammation and Degradation: AContinuum. IOS Press. 2007. - P. 3-13.

286. Mastbergen S. C. Differential direct effects of cyclo-oxygenase-1/2 inhibition on proteoglycan turnover of human osteoarthritic cartilage: an in vitro study / S. C. Mastbergen, N. W. D. Jansen, J. W. Bijlsma [et al.] // Arthritis Research & Therapy. - 2006. - №8. - P. 23-30.

287. Masuko K. A metabolic aspect of osteoarthritis: lipid as a possible contributor to the pathogenesis of cartilage degradation / K. Masuko, M. Murata, N. Suematsu [et al.] // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2009. - № 27. -P. 347 - 353.

288. Moos V. Regulation of expression of cytokines and growth factors in osteoarthritis cartilage explants / V. Moos, J. Sieper, V. Herzog [et al.] // Clinical Rheumatology. - 2001. - Vol. 20, № 5. - P. 353-358.

289. Mrosek E. H. Subchondral bone trauma causes cartilage matrix degeneration: an immunohistochemical analysis in a canine model / E. H. Mrosek, A. Lahm, C. Erggelet [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2006. - Feb;14(2). - P. 171179.

290. Muller B. Cytokine imbalance in non-immunological chronic disease / B. Muller // Cytokine. - 2002. - Vol. 18, № 6. - P. 334-339.

291. Nelson F. Early post-traumatic osteoarthritis-like changes in human articular cartilage following rupture of the anterior cruciate ligament / F. Nelson,

R.C. Billinghurst, I. Pidoux [et al.] // Osteoarthritis and Cartilage. - 2006. - Vol. 14, №2. - P. 114-119.

292. Nerlich A. G. Expression of fibronectin and TGF- beta l mRNA and protein suggest altered regulation of extracellular matrix in degenerated disc tissue. / A. G. Nerlich, B. E. Bachmeier, N. Boos // Eur. Spine J. - 2005. - Vol.14. - P. 17-26.

293. Neves A. A. Influence of stirring-induced mixing on cell proliferation and extracellular matrix deposition in meniscal cartilage constructs based on polyethylene terephtalate scaffolds / A. A. Neves, N. Medcalf, K. M. Brindle // Biomaterials. - 2005. - Vol. 26. № 23. - P. 4828-4836.

294. Ostalowska A. Lipid peroxidation and antioxidant enzymes in synovial fluid of patients with primary and secondary osteoarthritis of the knee joint / A. Ostalowska, E. Birkner, M. Wiecha [et al.] // Osteoarthritis and Cartilage. - 2006. - Vol. 12. - P. 139-145.

295. Pacifici M. Mechanisms of synovial joint and articular cartilage formation: recent advances, but many lingering mysteries / M. Pacifici, E. Koyama, M. Iwamoto // Birth Defects Res C Embryo Today. - 2005. - Sep;75(3). - P. 237248.

296. Patwari P. Mannisamine inhibits aggrecanase-mediated in the physical properties and biochemical composition of articular cartilage / P. Patwari, B. Kurz, J. D. Sandy [et al.] // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 2000. - Vol. 374, № 1. - P. 79-85

297. Peacock J. D. Reduced Sox9 function promotes heart valve calcification phenotypes in vivo / J. D. Peacock, A. K. Levay, D. B. Gillaspie [et al.] // Circ Res 2010. - Vol. 106, №4. - P. 712-719.

298. Phitak T. Comparison of glucose derivatives effects on cartilage degradation / T. Phitak, P. Pothacharoen, P. Kongtawelert // BMC Musculoskelet Dis-ord. - 2010. - Vol. 11. - P. 162.

299. Pritzker K.P.H.S. Osteoarthritis cartilage histopathology: grading and staging / K. P. H. S. Pritzker, S. A. Gay // Osteoarthritis and cartilage. - 2006. -Vol. 14. - P. 13-29.

300. Pullig O. Chondrocyte differentiation in human osteoarthritis: expression of osteocalcin in normal and osteoarthritic cartilage and bone / O. Pullig, G. Weseloh, D.-L. Ronneberger [et al.] // Calcified Tissue International. - 2000. -Vol. 67, № 3. P. 230-240.

301. Regan E. A. Joint fluid antioxidants are decreased in osteoarthritic joints compared to joints with macroscopically intact cartilage and subacute injury / E. A. Regan, R. P. Bowler, J. D. Crapo // Osteoarthritis and Cartilage. - 2008. -Vol. 16. - P. 515-521.

302. Re L. Ozone Therapy: Clinical and Basic Evidence of Its Therapeutic Potential / L. Re, M. N. Mawsouf, S. Menendez et al. // Archives of Medical Research. - 2008. - Vol. 39, № 1. - P. 17-26.

303. Roach H. I. Pathobiology of osteoarthritis: pathomechanisms and potential therapeutic targets / H. I. Roach, T. Aigner, S. Soder [et al.] // Curr Drug Targets. - 2007. - Vol. 8(2). - P. 271-282.

304. Sanchez C. Mechanical loading highly increases IL-6 production and decreases OPG expression by osteoblasts / C. Sanchez, O. Gabay, C. Salvat [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2009. - Vol. 17. - P. 473-481.

305. Scanzello C. R. Local cytokine profiles in knee osteoarthritis: elevated synovial fluid interleukin-15 differentiates early from end-stage disease / C. R. Scanzello, E. Umoh, F. Pessler [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2009. - Vol. 17. - P. 1040-1048.

306. Scherer S. Matrix metalloproteinase gene polymer-phisms in patients with rheumatoid arthritis / S. Scherer, T. B.de Souza, J. de Paoli [et al.] // Rheumatol Int. - 2010. - Vol. 30(3). - P. 69-73.

307. Sellam J. The role of synovitis in pathophysiology and clinical symptoms of osteoarthritis / J. Sellam, F. Berenbaum // Nature Reviews Rheumatology. - 2010. - Vol.6 - P. 625-635.

308. Smith J. O. Changes in the antiangiologenic properties of articular cartilage in osteoarthritis / J. O. Smith, R. Oreffo, N. Clarke [et al.] // Journal of Orthopaedic Science. - 2003. - Vol. 8, № 6. P. 849-857.

309. Stern A. G. Association of erosive hand osteoarthritis with a single nucleotide polymorphism on the gene encoding interleukin-1 beta / A. G. Stern, M. R. de Carvalho, G. A. Buck [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2003. - №11 (6). -P. 394-402.

310. Squires G. R. The pathobiology of focal lesion development in aging human articular cartilage and molecular matrix changes characteristic of osteoarthritis / G. R. Squires, S. Okouneff, M. Ionescu [et al.] // Arthritis&Rheumatism. -2003. - Vol. 48, № 5. - P. 1261-1270.

311. Sutipornpalangkul W. Free radicals in primary knee osteoarthritis / W. Sutipornpalangkul, N. P. Morales, T. Harnroongroj // Journal of the Medical Association of Thailand. - 2009. - Vol. 92. - Suppl. 6. - P. 268-274.

312. Tchetina E. V. Chondrocyte hypertrophy can be induced by a cryptic sequence of type II collagen and accompanied by induction of MMP-13 and collagenase activity: implications for development and arthritis / E. V. Tchetina, M. Kobayashi, T. Yasuda [et al.] // Matrix Biology. - 2007. - Vol. 26, № 4. - P. 247258.

313. Teshima R. Immunohistochemical collagen analysis of the most superficial layer in adult articular cartilage / R. Teshima, M. Ono, Y. Yamashita // J. Orthop. Sci. - 2004. - Vol. 9(3). - P. 270-273.

314. Tracey D. Tumor necrosis factor antagonists mechanisms of actions: a comprehensive review / D. Tracey, L. Klareskog, E. H. Sasso [et al.] // Pharmacol Ther. - 2008. - Vol. 117. - P. 44-79.

315. Ushiyama T. Cytokine production in the infrapatellar fat pad: another source of cytokines in knee synovial fluids / T. Ushiyama, T. Chano, K. Inoue [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2003. - Vol. 62(2). - P. 108-120.

316. Vangsness C. T. Human knee synovial fluid cytokines correlated with grade of knee osteoarthritis - a pilot study / C. T. Vangsness, W. S. Burke, S. J. Narvy [et al.] // Bulletin of the NYU Hospital for Joint Diseases. - 2011. - Vol. 69, № 2. - P. 122-127.

317. Van Spil W. E. Serum and urinary biochemical markers for knee and hip osteoarthritis: a systematic review applying the consensus BIPED criteria / W. E. Van Spil, J. De Groot, W. F. Lems // Osteoarthritis Cartilage. - 2010. - Vol. 18(5). - P. 605-612.

318. Vinatier C. Cartilage engineering: a crucial combination of cells, biomaterials and biofactors / C. Vinatier, D. Mrugala, C. Jorgensen [et al.] // Trends in Biotechnology. - 2009. - Vol. 27, № 5. - P. 307-314.

319. Visse R. Matrix Metalloproteinases and Tissue Inhibitors of Metallo-proteinases. Structure, Function, and Biochemistry / R. Visse, H. Nagase // Circulation Research. - 2003. - Vol. 92. - P. 827.

320. Wang Y. Cartilage tissue engineering with silk scaffolds and human articular chondrocytes / Y. Wang, D. J. Blasioli, H.-J. Kim [et al.] // Biomaterials. - 2006. - Vol. 27. № 25. - P. 4434-4442.

321. Wildi L. M. Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy: a randomised, double-blind, placebo-controlled pilot study using MRI / L. M. Wildi, J. P. Raynauld, J. Martel-Pelletier // Ann Rheum Dis. - 2011 Jun. - Vol. 70(6). - P. 982-989.

322. Wirth W. Change in cartilage T2 relaxation time in osteoarthritic knees with and without structural progression-pilot data from the osteoarthritis initiative / W. Wirth, S. Maschek, P. Beringer [et al.] // Osteoarthritis and Cartilage. -2015. - Vol. 23. - P. 210-211.

323. Yan Lu. Development of Partial Thickness Articular Cartilage Injury in an Ovine Model / Lu Yan, M. D. Markel, C. Swain [et al.] // Journal of orthopaedic research. - 2006. - Vol. 24. № 10. - P. 1974-1982.

324. Yang X. The action of TNFA and TGFB include specific alterations of glycosylation of bovine and human chondrocytes / X. Yang, J. Yip, T. Anastassiades [et al.] // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)/Molecular Cell Research. - 2007. - Vol. 1773, № 2. - P. 264-272.

325. Yasuda T. Peptides of type II collagen can induce the cleavage of type II collagen and aggrecan in articular cartilage / T. Yasuda, E. V. Tchetina, K. Ohsawa [et al.] // Matrix Biol. - 2006. - Vol. 25. - P. 19-29.

326. Yasuda Y. The Role of cathepsins in osteoporosis and arthritis: rationale for the design of new therapeutics / Y. Yasuda, J. Kaleta, D. Brömme // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2005. - Vol. 57, № 7. - P. 973-993.

327. Zhang W. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis / W. Zhang, R. W. Moskovitz, G. Nuki [et al.] // Osteoarthr Cartilage. - 2008. - Vol. 16. - P. 37-62.

328. Zhou J. L. Effects of hyaluronan on vascular endothelial growth factor and receptor-2 expression in a rabbit osteoarthritis model / J. L. Zhou, S. Q. Liu, B. Qiu [et al.] / J Orthop Sci. 2009. - Vol. 14(3). - P. 9-13.

329. Ziskoven C. Oxidative stress in secondary osteoarthritis: from cartilage destruction to clinical presentation? / C. Ziskoven, M. Jäger, C. Zilkens [et al.] // Orthopedic Reviews. - 2010. - Vol. 2, № 2. - P. 95-101.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АП - активатор плазминогена/плазмин; АОС - антиоксидантная система; АФК - активные формы кислорода; БСО - белковосвязанный оксипролин; БХЛ - биохемилюминесценция; ВКМ - внеклеточный матрикс; ГАГ - гликозаминогликаны; ДК - диеновые конъюгаты; ИЛ - интерлейкин;

ИЛ-1 Ра - рецепторный антагонист ИЛ-1; ЛИФ - лейкемический ингибирующий фактор; МДА - малоновый диальдегид; ММР - матричная металлопротеаза; ОА - остеоартроз;

ПОЛ - перекисное окисление липидов;

ПСО - пептидносвязанный оксипролин;

СО - свободный оксипролин;

СОД - супероксиддисмутаза;

ТБК - тиобарбитуровая кислота;

ЦОГ - циклооксигеназа;

ЮР-1 - инсулиноподобный фактор роста;

N0 - оксид азота

РО - простагландины;

ТОБ-Р - трансформирующий фактор роста;

Т1МР тканевой ингибитор металлопротеаз матрикса;

TNF-a - фактор некроза опухоли.