Метаболическое состояние соединительной ткани в условиях физиологической нормы и его регуляция веществами естественного происхождения при экспериментальном артрите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, доктор биологических наук Белова, Светлана Вячеславовна

• Белова, Светлана Вячеславовна
• доктор биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор биологических наук Белова, Светлана Вячеславовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Биологическая роль соединительной ткани в обеспечении нормального функционирования организма.

1.2. Нарушение обменных процессов соединительной ткани в условии ревматоидного артрита.

1.3. Экспериментальное моделирование в изучении метаболизма соединительной ткани.

1.4. Метаболический гомеостаз организма в условиях физиологической нормы и ревматоидного артрита.

1.5.Функционально-метаболические особенности гликозаминогликанов в организме млекопитающих.

1.5.1. Функциональные свойства несульфатированного гликозаминогликана гиалуроновой кислоты.

1.5.2. Физиологические свойства сульфатированного гликозаминогликана хондроитинсульфата.

1.6. Биологические и функциональные свойства ферментного антиоксиданта церулоплазмина.

1.6.1. Структура церулоплазмина.

1.6.2. Функциональные свойства церулоплазмина.

1.7. Биологическая роль и функциональные особенности кальциотропного тиреоидного гормона кальцитонина в организме человека и животных.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Характеристика экспериментальных животных и условия проведения эксперимента.

2.2. Характеристика практически здоровых людей и больных ревматоидным артритом.

2.3. Методы исследования.

Глава 3. Моделирование экспериментального артрита.

Глава 4. Особенности состояния метаболического гомеостаза в условиях физиологической нормы и нарушения обменных процессов в соединительной ткани.

4.1. Метаболический гомеостаз у интактных животных и кроликов с экспериментальным артритом.

4.2. Состояние метаболического гомеостаза у практически здоровых людей и больных ревматоидным артритом.

4.3. Объективизация метаболического гомеостаза организма.

Глава 5. Реакция соединительной ткани на внутрисуставное введение экзогенного сульфатированного гликозаминогликана (хондроитинсульфат) у кроликов с экспериментальным артритом в сравнении с интактными животными.

Глава 6. Особенности реагирования соединительной ткани на внутрисуставное введение экзогенного несульфатированного гликозаминогликана (гиалуронат натрия) у кроликов с экспериментальным артритом в сравнении с физиологической нормой.

Глава 7. Состояние метаболизма соединительной ткани, процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы под влиянием антиоксидантного комплекса.

Глава 8. Изменение состояния суставных тканей и кальций-фосфорного обмена в условиях экспериментального артрита под влиянием кальциотропного тиреоидного гормона (кальцитонин лосося).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболическое состояние соединительной ткани в условиях физиологической нормы и его регуляция веществами естественного происхождения при экспериментальном артрите»

Актуальность исследования. Соединительная ткань (СТ) определяет морфо-функциональную целостность организма и является сложной физиологической системой, принимающей активное участие в жизнедеятельности млекопитающих (Вельтищев Ю.Е., Ермолаев М.В., Ананенко А.А. [и др.], 1983, 464 е.; Омельяненко Н.П., Слуцкий Л.И., 2009, 380 е.).

СТ наделена жизненно важными и сложными физиологическими функциями: объединяет в единое целое клеточные элементы, сосуды и нервы, образующие органы и ткани; соединяет органы между собой, определяет внешние формы органов и всего организма.

В условиях физиологии метаболизм клеточных элементов и экстрацеллюлярного матрикса - основных составляющих компонентов СТ находится в состоянии сбалансированной взаимосвязи (Омельяненко Н.П., Слуцкий Л.И., 2009, 380 е.). Нарушение этой взаимосвязи является характерной особенностью целого ряда патологических состояний, в том числе ревматоидного артрита (РА), распространенность которого в человеческой популяции достигает 1% (Насонов E.JL, Каратеев Д.В., Балабанова P.M., 2008, с. 290-331; Klareskog L., Cartina A.I., Paget S., 2009, p. 659-672), при этом экономические потери для общества сопоставимы с потерями от ишемической болезни сердца и злокачественных новообразований (Насонов Е.Л., 2011, с. 6). РА проявляется хроническим прогрессирующим эрозивно-деструктивным полиартритом, характеризуется системной дезорганизацией СТ и потерей ряда фукционально-значимых структурных биополимеров, в частности, протеогликанов (Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М., 1994, 544 е.; Омельяненко Н.П., Слуцкий Л.И., 2009, 380 е.; Tukaj S., Lipinska В., 2011, р. 427-436; Kubota К., Ito К., Morooka М. [et al.], 2011, p. 29-38; Clancy J., McVicar A., Mooney J., 2011, p. 497-498; Zhang L., Zhao J., Kuboyama N. [et al.], 2011, p. 707-717; de Hair M.J., Harty L.C., Gerlag D.M. [et al.], 2011, p. 2068-2072 и др.).

Согласно современным представлениям уже на ранних стадиях РА в тканях пораженных суставов развиваются существенные метаболические и структурные нарушения в виде воспалительно-деструктивных процессов (Вакуленко О.Ю., Кричевская O.A., Эдрес Ш.Ф., 2011, с. 69-74; Каратеев Д.Е., Олюнин Ю.А., Лучихина E.JL, 2011, с. 10-15). При этом имеет место выраженная ранняя деградация экстрацеллюлярного матрикса CT и нарушение синтетической способности фибробластов в тканях пораженных суставов, которое проявляется как усилением синтеза неполноценных низкомолекулярных протеогликанов, так и депрессией синтеза и выраженной деградации нормальных протеогликанов (Юсипова H.A., 1983, 393 е.; Corrado Е.М., Peluso G.F., Gigliotti S. [et al.], 1995, p. 47-56; Rees M.D., Hawkins C.L., Davis M.J., 2004, p. 175-184). Все это приводит к тому, что суставные ткани прогрессивно теряют протеогликаны и коллаген, при этом продуты их деструкции в возрастающих количествах появляются в биологических средах организма.

В данный патологический процесс почти одновременно с синовиальной оболочкой, вовлекаются и остальные соединительнотканные структуры, формирующие элементы суставов (суставной гиалиновый хрящ, фиброзный хрящ - мениски коленных суставов, субходральная кость) (Насонова В.А., Бунчук Н.В., 1997. 520 е.; Мазуров В.И., 2001, 416 е.).

Важное значение в деградации CT отводится такому фактору, как свободно-радикальное окисление, приводящее к интенсификации процессов перекисного окисления липидов. Ряд исследователей полагает, что именно свободные кислородные радикалы занимают одно из ведущих мест в патогенезе деструкции ткани, вызванной развитием воспалительной реакции (Маянский Д.Н., 1992, с. 3-7; Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б., 1993, с. 286296), в том числе при аутоиммунных заболеваниях (Зборовская И.А., 1995, 36 е.; Панасюк А.Ф., Ярошук Г.В., 1997, с. 143; Карякина Е.В., 1998, 346 е.; Shah D., Wanchu A., Bhatnagar А., 2011, р. 1010-1017).

В физиологических условиях низкие концентрации активных форм кислорода стимулируют пролиферацию фибробластов и их синтетические функции. При РА высокие концентрации свободных кислородных радикалов, усиливая процессы перекисного окисления липидов в клеточных мембранах, подавляют продукцию протеогликанов, коллагена и пролиферацию хондроцитов, а также оказывают деполимеризующее действие на экстрацеллюлярный матрикс CT, как непосредственно, так и усиливая разрушающее действие протеолитических ферментов (Baker M.S., Faigan S., Lavther D.A., 1988, p. 670-677; Kleinveld H.A., Swaak A.J., Hack C.E. [et al.], 1989, p. 341-352; Panasyuk A., Frati E., Ribault D., Mitrovic D., 1994, p. 157-167 и др.).

В условиях РА активация процессов перекисного окисления липидов и несостоятельность эндогенной антиоксидантной системы, в частности ее ферментного звена, приводит к развитию метаболического состояния, определяемое как перекисно-антиоксидантный дисбаланс (Зборовская И.А., 1995, 36 е.; Карякина Е.В., Белова C.B., Горячев В.И., 2006, 138 е.; Белова C.B., Карякина Е.В., 2010, с. 180-189).

Прогрессирование процессов перекисного окисления липидов, сопровождающееся накоплением высокотоксичных продуктов в крови больных РА, является одной из причин нарушения утилизации кислорода клетками, а также генерализованного повреждения клеточных мембран с последующей дисфункцией клетки (Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., 1993, с. 286-296 и др.). При этом происходит дестабилизация не только клеточных, но и субклеточных мембран (в частности, деструктивное изменение митохондрий) и даже их разрушение за счет изменения рецепторной и мембранносвязанной ферментативной активности. Разрушение лизосомальных мембран и выход гидролитических ферментов в цитозоль сопровождается деструкцией клеток и тканей.

Одной из разновидностей CT является костная ткань, метаболизм которой также существенно нарушается в условиях РА у человека. Как известно, характерным проявлением ревматоидного процесса является локальный и системный остеопороз, характеризующийся снижением минеральной плотности кости (костной массы), а также патологическим изменением микроархитектоники (качества) костной ткани, причем особое значение приобретает состояние субхондральной кости, во многом обеспечивающее нормальные метаболические процессы в суставном (гиалиновом) хряще. Рентгенологически остеопороз проявляется атрофией субхондральной пограничной пластинки и размытой структурой костной ткани эпифиза. Прогрессирование нарушения ремоделирования костной ткани приводит к тому, что эпифизы пораженного сустава выглядят при рентгенографии значительно более прозрачными, чем в норме (Насонова В.А., Бунчук Н.В., 1997, 520 е.). Существует представление, что структурно-метаболическое состояние костной ткани во многом сопряжено с особенностями кальций-фосфорного обмена в организме млекопитающих. Многие авторы рассматривают нарушение ремоделирования костной ткани как показатель «тяжести» заболевания и активности воспалительного процесса. При РА прогрессирование воспалительно-деструктивных процессов в суставах и костная резорбция находятся в тесной патогенетической взаимосвязи (Oelzner Р., Hein G., 1997, р. 607-614; Hofbauer L.C., Heufelder А.Е., 2001, p. 253-259; Horowitz M.C., Xi Y., Wilson K., Kasena M.A., 2001, p. 9-18; Kotake S., Udagava N., Hakoda M. [et al.], 2002, p. 10031012; Shinzawa M., Akiyama Т., 2011, p. 1193-1199; Park M.K., Her Y.M., Cho M.L. [et al.], 2011, p. 42-45; Finzel S., Ohrndorf S., Englbrecht M. [et al.], 2011, p. 1231-1236).

Прогрессирование системного остеопороза зависит от длительности ревматоидного воспаления и может быть связано с действием медиаторов воспаления (French A.R., Mason Т., Nelson A.M. [et al.], 2002, p. 1065-1070). У больных РА прогрессированию системного остеопороза способствует и постоянная массивная медикаментозная терапия, в частности, глюкокортикоидами (Насонов E.JL, Чичасова Н.В., Супоницкая Е.В., 2004. с. 408-413).

Развитие локального остеопороза при РА связывают с воспалительной активностью заболевания, а также с выработкой синовиальной оболочкой провоспалительных цитокинов, которые усиливают костную резорбцию, тормозят остеосинтез, влияют на дифференцировку клеток остеокластической линии (Rabinovich С.Е., 2000, р. 34-37). Провоспалительные цитокины разбалансируют систему RANKL/RANK/OPG, путем активации синтеза и экспрессии гена RANKL, под влиянием которого синовиальные макрофаги в очаге воспаления превращаются в остеокласты, оказывающие резорбтивный эффект (Беневоленская Л.И., 2003, 524 е.). При этом гистология околосуставной остеопенической кости определяется ускорением метаболизма костной ткани и возрастанием поверхностной площади остеоида и количества остеокластов (Jones S.M., Bhalla А.К., 1993, p. 557-562).

Изучение сравнительных особенностей метаболического гомеостаза с углубленным изучением обменных процессов в СТ у животных с экспериментальным артритом (ЭА) и людей с РА открывает дальнейшие перспективы для объективной оценки состояния людей и животных, а также для контроля проводимой коррекции нарушений СТ.

Моделирование различных патологических состояний и заболеваний является важной проблемой экспериментальной биологии и медицины. Моделирование такого сложного заболевания, как РА имеет давние традиции. Как правило, биологические модели РА формируются на мышах, крысах и кроликах в основном с помощью адъюванта Фрейнда, который может быть полным, неполным, без антигена и с антигеном, в качестве которого используются овальбумин, бычий сывороточный альбумин и др.

К сожалению, существующие экспериментальные модели не лишены определенных недостатков: одни их них сложны, трудоемки и длительны (патент РФ № 2305328), другие многоэтапны (Pettipher E.R., Henderson В.,

Moneada S. [et al.], 1988, p. 169-176), а третьи позволяют воспроизводить только тяжелую форму артрита (авторское свидетельство № 1748174), предназначенную для изучения далеко зашедшей стадии заболевания с выраженной воспалительной деструкцией суставных тканей, когда терапевтическое воздействие, в том числе медикаментозное, малоэффективно.

Усовершенствование старых и разработка новых биологических моделей, в том числе для изучения функционально-метаболических особенностей СТ, остаются актуальными, позволяя проводить изучение тонких патогенетических механизмов заболевания и осуществлять необходимую коррекцию имеющихся метаболических нарушений.

Учитывая выше сказанное, представляется актуальной разработка новых способов регулирования механизмов восстановления и нормализации обменных процессов в соединительнотканных суставных структурах (синовиальная оболочка, мениск, суставной хрящ, субхондральная кость). Применяемые для этой цели способы системного введения препаратов не всегда достигают нужного эффекта и не всегда способны контролировать прогрессирование воспалительно-деструктивных процессов в суставных тканях. В связи с этим необходимо искать новые подходы к восстановлению функциональной активности соединительнотканных компонентов суставов. В этом аспекте представляется перспективным изучение внутрисуставного использования препаратов на основе соединений естественного происхождения различной химической природы: функционально значимых компонентов СТ - сульфатированных и несульфатированных гликозаминогликанов (ГАГ), оказывающих нормализующее действие на состояние хрящевой ткани, ферментного и неферментного антиоксидантов, регулирующих состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы, а также кальциотропного тиреоидного гормона, контролирующего кальций-фосфорный обмен и ремоделирование костной ткани.

По своему биологическому строению сустав является замкнутой функциональной системой, поэтому введение лекарственного препарата непосредственно в суставную полость позволяет достичь его максимальных биологических концентраций, что ускоряет реабилитационный процесс в суставных структурах. При системном введении препарата часть его инактивируется в печени, часть, попадая в кровоток, разносится по другим тканям организма, не достигая нужной терапевтической концентрации в конкретном пораженном суставе. Поэтому внутрисуставное применение подобных препаратов обеспечивает максимальное воздействие на пораженные соединительнотканные структуры (Насонова В.А., Бунчук Н.В., 1997, 520 е.).

Принимая во внимание нарушения метаболизма экстрацеллюлярного матрикса при РА представляется целесообразным исследование реакций СТ на введение экзогенных соединений естественного происхождения различной химической природы, непосредственно участвующих в обменных процессах организма.

Известен принцип коррекции метаболизма СТ с помощью системного и локального введения препаратов на основе компонентов хрящевой ткани. Однако до настоящего времени остается не изученным изменение структурно-метаболического состояния СТ вследствие внутрисуставного введения соединений на основе сульфатированных гликозаминогликанов (препарат «мукосат») в условиях ЭА. Также требуют детализации изменения структурно-метаболического состояния соединительнотканных элементов сустава под воздействием локального введения соединений на основе несульфатированных гликозаминогликанов (препарат «гиалган») при ЭА.

Учитывая активацию свободнорадикального окисления, развивающегося при РА, а также собственный опыт по системному (внутривенному) применению основного сывороточного ферментного антиоксиданта «церулоплазмина» (ЦП) у больных РА (патент РФ № 2164416)) и у кроликов с ЭА (патент РФ № 2395960), следует признать актуальным изучение влияния антиоксидантного комплекса, состоящего из ферментного (препарат «ЦП») и неферментного (препарат «альфа-токоферола ацетат») антиоксидантов, на состояние соединительнотканных суставных структур и выраженность ЭА.

Выраженный локальный и системный остеопороз является, как указано выше, одним из характерных проявлений РА у людей. Препараты, модифицирующие метаболизм костной ткани, достаточно широко используются в клинической практике. Одним из таких препаратов является кальциотропный тиреоидный гормон - кальцитонин лосося, препарат «миакальцик» (Герасимов А.А., Игнатьев В.К., Вагра О.Ю., 2005, с. 29; ТаБск^и Б., Со1ак О., Апш^ап О. [е1 а1.], 2005, р. 21-29; Лесняк О.М., Беневоленская Л.И., 2010, с. 17), применяемый в комплексной терапии у больных РА системно в виде подкожных, внутримышечных инъекций и интраназального спрея (Ершова О.Б., 2010, с. 44). О внутрисуставном влиянии данного препарата на соединительнотканные элементы суставов и кальций-фосфорный обмен в условиях ЭА до настоящего времени сведения в литературе отсутствуют.

Таким образом, учитывая все выше сказанное, представляется актуальным изучение функционально-метаболических особенностей СТ млекопитающих и ее реакций на введение экзогенных соединений естественного происхождения различной химической природы в условиях ЭА в сравнении с физиологической нормой (интактные животные).

Цель исследования: оценка метаболического состояния СТ млекопитающих в условиях физиологической нормы и ее реакций на локальное введение соединений естественного происхождения различной химической природы при ЭА у кроликов.

Задачи:

1. Проведение сопоставительной оценки метаболического гомеостаза у кроликов в условиях физиологической нормы и ЭА, а также у практически здоровых людей и больных РА с помощью оптимизации лабораторных методов исследования.

2. Сравнительный анализ особенностей обмена СТ в синовиальной системе коленного сустава и во всем организме в целом в условиях физиологической нормы и ЭА у кроликов.

3. Разработка оригинальной биологической модели ЭА у кроликов и проведение сравнительной оценки используемых биологических моделей.

4. Оценка воздействия экзогенного сульфатированного ГАГ (хондроитинсульфат) на метаболические процессы в СТ у кроликов с ЭА в сравнении с интактными животными.

5. Изучение воздействия экзогенного несульфатированного ГАГ (гиалуронат натрия) на обмен протеогликанов в СТ у кроликов с ЭА в сравнении с интактными животными.

6. Исследование воздействия антиоксидантного комплекса, состоящего из ферментного (церулоплазмин) и неферментного (альфа-токоферол ацетата) антиоксидантов, на метаболизма СТ в синовиальной системе пораженного коленного сустава и во всем организме в целом в условиях ЭА у кроликов в сравнении с физиологической нормой.

7. Изучение влияния экзогенного кальциотропного тиреоидного гормона (кальцитонин лосося) на обменные процессы в СТ, в том числе метаболизм костной и хрящевой ткани, и кальций-фосфорный обмен у кроликов с ЭА в сравнении с интактными животными.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Предложена оригинальная биологическая модель ЭА для изучения особенностей обменных процессов в СТ и проведения необходимой коррекции имеющихся метаболических нарушений.

2. Положительная динамика метаболизма протеогликанов в синовиальной системе коленного сустава и во всем организме в целом вследствие локального введения экзогенных сульфатированных и несульфатированных ГАГ в условиях ЭА сопровождается и выраженными противовоспалительным и антиоксидантным эффектами.

3. Воздействие антиоксидантного комплекса у кроликов с ЭА оказывает регулирующее влияние на метаболизм СТ и обмен протеогликанов, состояние процессов перекисного окисления липидов и антиксидантной системы в соединительнотканных суставных структурах и во всем организме в целом.

4. Внутрисуставное введение экзогенного кальциотропного тиреоидного гормона (кальцитонин), регулирующего кальций-фосфорный обмен, оказывает модифицирующее действие на структурно-функциональное состояние субхондральной кости и суставного хряща у кроликов с ЭА, снижая выраженность клинических проявлений заболевания.

Научная новизна

Оценка метаболического статуса у интактных животных и кроликов с ЭА, а также у практически здоровых лиц и больных РА с помощью оптимизированных лабораторных методов исследования продемонстрировала однотипные нарушения метаболического гомеостаза у млекопитающих в сравнении с физиологической нормой.

Установленное нарушение метаболизма СТ проявлялось локальными воспалительно-деструктивными процессами в тканях пораженных суставов, что сопровождалось перераспределением фракционного состава ГАГ, активацией процессов перекисного окисления липидов и относительной несостоятельностью сывороточного ферментного звена антиоксидантной системы, а также повышением общего цитоза и изменением качественного состава клеточных элементов в синовиальном содержимом коленных суставов животных. Нарушения системного гомеостаза заключались в интенсификации процессов перекисного окисления липидов относительной несостоятельности сывороточного ферментного звена антиоксидантной системы, напряженности иммунологических реакций, нарушении обмена протеогликанов, окислительного гомеостаза и кальций-фосфорного обмена.

Объективно обоснованы новые методические подходы к оценке активности воспалительного процесса, метаболического гомеостаза и неспецифической резистентности организма.

Обоснован новый принцип формирования ЭА у кроликов.

Продемонстрированы особенности обменных процессов в СТ вследствие регулирующего воздействия некоторых соединений естественного происхождения различной химической природы: суфатированных и несульфатированных ГАГ, ферментных и неферментных антиоксидантнтов, кальциотропного тиреоидного гормона.

Впервые в условиях ЭА у животных обоснован новый способ внутрисуставного введения сульфатированного ГАГ (препарат «мукосат»), модулирующего метаболизм СТ в синовиальной системе пораженных суставов и в организме в целом (патент РФ № 2347572).

Впервые в условиях ЭА доказано регулирующее влияние внутрисуставного введения несульфатированного ГАГ (препарат «гиалган») на метаболизм СТ (патент РФ № 2341268).

Экспериментально доказана эффективность влияния антиоксидантного комплекса, состоящего из ферментного и неферментного антиоксидантов, на локальные и системные проявления ЭА, в частности на состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы и обмен протеогликанов как локально в синовиальной системе пораженных суставов, так и во всем организме в целом.

Впервые показано модифицирующее влияние экзогенного кальциотропного тиреоидного гормона (препарат «миакальцик»), вводимого внутрисуставно, на локальные и системные проявления ЭА у кроликов, а также на метаболизм субхондральной кости и суставного хряща и кальций-фосфорный обмен (патент РФ № 2269355).

Обосновано концептуальное представление об однотипной реакции СТ на воздействие экзогенных соединений естественного происхождения различной химической природы, заключающейся в модуляции как локального, так и системного воспалительного ответа.

Практическая значимость работы

Разработанная новая оригинальная модель ЭА у животных ускоряет формирование артрита у кроликов, что облегчает изучение обменных процессов в СТ и оценку проводимой коррекции имеющихся нарушений метаболического гомеостаза организма в условиях данной патологии (патент РФ № 2351021).

Усовершенствование способов объективной лабораторной оценки состояния людей и животных оптимизирует определение активности воспалительного процесса, а также наличия и степени выраженности метаболических нарушений и неспецифической резистентности организма.

Впервые для оценки активности воспалительного процесса у больных РА предложено использование определения содержания молекул средней массы (патент РФ №2101703).

Предложенная модификация определения содержания молекул средней массы делает ее удобной для широкого использования в эксперименте и клинической практике для оценки наличия и степени выраженности метаболических нарушений (патент РФ № 2193780).

Впервые для оценки выраженности неспецифической резистентности организма предложено определение активности церулоплазмина с одновременным определением уровня молекул средней массы (патент РФ № 2350963).

Полученные результаты создают научную основу для дальнейшего изучения возможности локального использования соединений естественного происхождения различной химической природы для коррекции РА в клинической практике.

Апробация работы

Основные положения работы представлены на: конференции «Физиология и патология перекисного окисления липидов, гемостаза и иммуногенеза» (Полтава, 1993); Международном конгрессе по реабилитации в медицине (Сочи, Дагомыс, 1995); Межобластной конференции "Физиологические механизмы развития экстремальных состояний" (С.Петербург, 1995); V Российском съезде специалистов по лабораторной диагностике (Москва, 1995); Второй конференции Российской Ассоциации по изучению боли (С.-Петергург, 1995), Всероссийской конференции молодых ученых (С.-Петербург, 1996); Всероссийской конференции "Клиническая лабораторная диагностика - состояние и перспективы" (С.-Петербург, 1996); I Российском конгрессе по патофизиологии (Москва,

1996); Национальных днях лабораторной диагностики России (Москва,

1997); II Всероссийском съезде ревматологов (Тула, 1997); VI Съезде травматологов-ортопедов России (Н.-Новгород, 1997); Конференции молодых ученых «Травмы и заболевания опорно-двигательной системы» (Саратов, 1998); Конгрессе травматологов-ортопедов России с международным участием «Новые имплантанты и технологии в травматологии и ортопедии» (Ярославль, 1999), VI Российском национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1999); Научно-практической конференции «Современные аспекты глюкокортикоидной терапии ревматических заболеваний» (Москва, 1999); Всероссийской конференции с международным участием «Медико-социальные проблемы костно-мышечных заболеваний в XXI веке» (Москва, 2000); VIII Всероссийском национальном Конгрессе «Человек и лекарство" (Москва, 2001); Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в медицине» (Саратов, 2001); II международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2001); Конференции «Лабораторные исследования в хирургии, акушерстве и травматологии» (Саратов, 2002); Всероссийской научной конференции

Биохимия - медицине», посвященной 110-летию кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики Военно-медицинской академии и 100-летию со дня рождения академика АМН СССР Г.Е. Владимирова, (Санкт-Петербург, 2002); научно-практической конференции «Актуальные вопросы детской травматологии и ортопедии» (Санкт-Петербург, 2004); съезде «Национальные дни лабораторной медицины России» (Москва, 2005); IV съезде ревматологов России (Казань, 2005); Российской научно-практической конференции «Новые технологии в травматологии и ортопедии и военно-полевой хирургии» (Новосибирск, 2008); IV конференции с международным участием «Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии» (Москва, 2009); научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года» (Москва, 2009); IX съезде травматологов-ортопедов (Саратов, 2010); Научно-практической конференции с международным участием «Илизаровские чтения» (Курган, 2011, 2012), а также на заседаниях областного научно-практического общества травматологов-ортопедов и Ассоциации клинической лабораторной диагностики (Саратов, 1996, 1997, 2002, 2005, 2009, 2010, 2012).

Материалы предложений по теме диссертации внедрены в практику работы следующих лечебных и учебных учреждений: Республиканский артрологический центр при Саратовском НИИ травматологии и ортопедии; клиника кожных и венерических болезней Саратовского медицинского университета; факультетская терапевтическая клиника, Клиническая больница № 3 при СГМУ (Саратов); Областная клиническая больница (Саратов); ревматологическое отделение Городской клинической больницы №3 им. С.М. Кирова (Астрахань); Кабардино-Балкарская Республиканская клиническая больница (Нальчик); центральная районная больница (Вольск); кафедра клинической лабораторной диагностики Института усовершенствования врачей (Пенза); кафедра физико-химических основ медицины и лабораторной диагностики Ставропольского Государственного университета (Ставрополь). Имеется 20 актов внедрения.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 54 работы: 1 монография, 32 работы в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикаций материалов докторских диссертаций, в том числе 9 патентов РФ на изобретение.

Декларация личного участия. Обоснование научной идеи, разработка, постановка и проведение всех экспериментальных исследований выполнялись лично автором.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Белова, Светлана Вячеславовна

Выводы

1. При сопоставительном анализе метаболического гомеостаза у кроликов с ЭА и больных РА в сравнении с физиологической нормой выявлены однонаправленные изменения, заключающиеся в локальных и системных проявлениях заболевания. Локально воспалительно-деструктивные процессы в тканях пораженных суставов сопровождались перераспределением фракционного состава ГАГ, активацией процессов перекисного окисления липидов и относительной несостоятельностью сывороточного ферментного звена антиоксидантной системы в синовиальной среде, а также повышением общего цитоза и изменением качественного состава клеточных элементов синовиальной среды. Нарушение системного гомеостаза проявлялось интенсификацией процессов перекисного окисления липидов и относительной несостоятельностью сывороточного ферментного звена антиоксидантной системы, напряженностью иммунологических реакций, нарушением окислитеного гомеостаза и кальций-фосфорного обмена.

2. Структурно-метаболические изменения в тканях пораженных коленных суставов (синовиальная оболочка, мениски, суставной хрящ, субхондральная кость) в условиях ЭА у кроликов сопровождались выраженными нарушениями метаболизма протеогликанов как в синовиальной среде коленного сустава, так и во всем организме в целом. Нарушение обмена протеогликанов в синовиальной системе проявлялось изменением их общего количества и перераспределением фракционного состава ГАГ. В сыворотке крови повышение общего содержания ГАГ по сравнению с физиологической нормой сопровождалось качественными изменениями их углеводного компонента.

3. Разработанная оригинальная биологическая модель ЭА у кроликов позволяет формировать проявления заболевания в более короткие сроки по сравнению с другими моделями, с одной стороны за счет сокращения количества этапов, (исключение повторной иммунизации), с другой благодаря дополнительному использованию внутривенного введения папаина, протеолитического фермента растительного происхождения, приводящего к деградации белково-углеводных компонентов матрикса соединительнотканных суставных структур и усиливающего их воспалительную деструкцию.

4. Внутрисуставное введение экзогенного сульфатированного ГАГ -хондроитинсульфата оказывало выраженное модулирующее действие на локальные и системные проявления ЭА, что сопровождалось положительной динамикой структурно-метаболического состояния соединительнотканных элементов суставов и положительными сдвигами в окислительном гомеостазе, состоянии процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системе.

5. Выраженное регулирующее воздействие хондроитинсульфата, препарат «мукосат», на метаболизм протеогликанов в синовиальной системе пораженного коленного сустава и во всем организме в целом сопровождалось существенными положительными изменениями общего содержания и перераспределением фракционного состава ГАГ в синовиальной среде, а также снижением содержания ГАГ в сыворотке крови и нормализацией состава их углеводного компонента. В целом локальное использование хондроитинсульфата в условиях ЭА может быть охарактеризовано как модулирующее воспалительный ответ, метаболизм протеогликанов в суставных тканях и состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы.

6. Внутрисуставное воздействие несульфатированного ГАГ -гиалуроната натрия оказывало положительное действие на локальные и системные проявления ЭА, состояние хрящевой и костной ткани в пораженных суставах и метаболические изменения во всем организме в целом.

7. Регулирующее влияние экзогенного гиалуроната натрия, препарат «гиалган», на состояние обменных процессов в СТ как локально в пораженных суставных структурах, так и во всем организме в целом, проявлялось положительными сдвигами общего и фракционного состава ГАГ в синовиальной системе и сыворотке крови.

8. Антиоксидантный комплекс, состоящий из ферментного и неферментного антиоксидантных препаратов, оказывал существенное противовоспалительное действие, что проявлялось снижением местной и общей активности воспалительного процесса, улучшением метаболического гомеостаза, как в синовиальной среде, так и во всем организме в целом, положительными сдвигами в гисто-морфометрической картине суставных тканей.

9. Внутрисуставное введение ферментного антиоксидантного препарата «церулоплазмин» в комплексе с пероральным введением неферментного антиоксидантного препарата «альфа-токоферол ацетата» характеризовалось регулирующим влиянием на метаболизм СТ и протеогликанов соединительнотканых суставных структур (положительные сдвиги в содержании и качественном составе ГАГ в синовиальной среде и сыворотке крови) и одновременным положительным влиянием на состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы как локально, в синовиальной среде пораженного коленного сустава, так и во всем организме в целом (положительная динамика малонового диальдегида и церулоплазмина).

10. Регулирующее действие кальциотропного тиреоидного гормона -кальцитонина в условиях ЭА у кроликов характеризовалось положительным влиянием на локальные и системные проявления заболевания и на кальций-фосфорный обмен, последнее проявлялось повышением уровня общего и ионизированного кальция на фоне снижения содержания неорганического фосфора в сыворотке крови.

11. Внутрисуставное действие экзогенного кальцитонина, препарат «миакальцик», оказывало модифицирующий эффект на метаболизм СТ, в том числе костную ткань (субхондральную кость) у кроликов с ЭА.

Практические рекомендации

1. В условиях экспериментальной биологии и медицины предлагается использовать оригинальную модель экспериментального артрита у животных (патент РФ № 2351021), позволяющую проводить формирование артрита у кроликов в более короткие сроки, облегчающую изучение обменных процессов в соединительной ткани и оценку проводимой коррекции имеющихся нарушений метаболического гомеостаза организма в условиях данной патологии.

2. Разработанные объективные критерии лабораторной оценки состояния людей с ревматоидным артритом следует использовать в клинической практике для определения наличия и степени выраженности активности воспалительного процесса (патент РФ № 2101703), оценки неспецифической резистентности организма (патент РФ № 2350963) и метаболических нарушений (патент РФ № 2193780).

3. Полученные позитивные данные по использованию соединений естественного происхождения различной химической природы в эксперименте диктует необходимость их дальнейшего изучения в условиях клинической практики для коррекции ревматоидного артрита у людей.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Белова, Светлана Вячеславовна, 2013 год

1. Авт. свидет. 1748174 РФ, МКИ G 09 В 23/28. Способ определения артрита / Э.Ф. Баринов, О.В. Синяченко, C.B. Зяблицев и др. (РФ). № 4866776/14; Заявл. 18.06.90; Опубл. 15.07.92.

2. Алахая М.Я., Платонов А.Г, Байжуманов A.A. Кратковременное охлаждение повышает антиоксидантный статус и общую устойчивость животных. Бюл. экспер. биол. и мед. 2006. Т. 141, № 1. С. 31-34.

3. Алексеева Л.И., Зайцева Е.М. Субхондральная кость при остеоартрозе: новые возможности терапии // Рус. мед. журнал. 2004. № 12 (20). С. 1133-1136.

4. Батрак Г.Е., Кудрин А.Н. Дозирование лекарственных средств экспериментальным животным. М.: Медицина, 1979, 168 с.

5. Белова C.B. Биологическая роль и функциональные особенности кальцитонина в организме человека и животных // Успехи физиологических наук. 2010. Т. 41, № 4. С.75-82.

6. Белова C.B. Антиоксидантная терапия экспериментального ревматоидного артрита // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 2010. № 7. С. 30-34.

7. Белова C.B. Перекисно-антиоксидантный дисбаланс и возможность коррекции в условиях ревматоидного воспаления : дис. . канд. биол. наук. Саратов, 1999. 157 с.

8. Белова C.B. Состояние соединительной ткани при локальной терапии экспериментального артрита препаратом миакальцик // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. № 3. С. 318-320.

9. Белова C.B. Ферментный иммуномодулятор в терапии экспериментального аутоиммунного артрита // Тихоокеанский мед. журнал. 2009. № 3. С. 70-73.

10. Белова C.B., Карякина Е.В. Особенности реагирования суставных структур кроликов с аутоиммунным артритом на внутрисуставное введение кальцитонина // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2008. Т. 94, №3. С. 318-325.

11. Белова C.B., Карякина Е.В. Состояние окислительного гомеостаза и возможность его коррекции в условиях экспериментального ревматоидного артрита // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2008. Т. 94, № 8. С. 962-968.

12. Белова C.B., Карякина Е.В. Церулоплазмин структура, физико-химические и функциональные свойства. Успехи современной биологии. 2010. Т. 130, №2. С. 180-189.

13. Белова C.B., Карякина Е.В. Эффективность внутрисуставного применения препарата «миакальцик» у кроликов с экспериментальным артритом // Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии: сб. тез. 4 конф. с междунар. участ. М., 2009. С. 138-139.

14. Белова C.B. Функционально-метаболические особенности гиалуроната натрия в организме млекопитающих // Успехи физиологических наук. 2011. Т. 42, №4. С. 89-96.

15. Белоголовых JI.A., Дубиков А.И., Медведь Е.Э. Активность нитрооксидаз на разных стадиях развития адъювантного артрита // Бюл. экспер. биол. и мед. 2007. Т. 143, № 5. С. 576-579.

16. Бобков В.А., Брыленкова Т.Н. Изменение рН синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом // Тез. докл. II Всерос. съезда ревматологов. 1997. С. 22.

17. Бурлакова Е.В., Храпова Н.Г. Перекисное окисление мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии. 1985. Т.54. С. 1540-1558.

18. Вакуленко О.Ю., Кричевская O.A., Эдрес Ш.Ф. Прогрессирование деструкции суставов у больных ревматоидным артритом // Научно-практич. ревматология. 2011. № 3. С. 69-74.

19. Верткин A.JL, Ткачева О.Н., Алексанян JI.A. Миакальцик в ревматологии // Рус. мед. журнал. 2003. Т. 11, № 23 (195). С. 1327-1330.

20. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Медицина, 1972. 217 с.

21. Влияние современной терапии на прогрессирование остеоартроза коленного сустава / Н.Г. Иониченок, Е.С. Цветкова, П.С. Карусинов и др. // Науч.-практич. ревматология. 2005. № 3. С. 51.

22. Воскресенский О.Н. Влияние природных антиоксидантов на потологические процессы, связанные со старением // Итоги науки и техники. Общие проблемы биологии. М., 1986. Т. 5. С. 163-201.

23. Воскресенский О.Н., Бобырев В.Н. Биоантиоксиданты облигатные факторы питания / /Вопр. мед. химии. 1992. № 4. С. 21-26.

24. Галактионов С.Г., Михеева JIM., Юрин В.М. Бластолизин как протектор клеточных мембран от модификации, вызываемых пептидами группы средних молекул // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1986. №3. С. 381.

25. Галушко Е.А., Эдрес Ш.Ф., Амирджанова В.Н. Особенности диагностики ревматоидного артрита в реальной клинической практике. Научно-практич. ревматология. 2011. № 1. С. 21-26.

26. Герасимов A.A., Игнатьев В.К., Вагра О.Ю. Остеопороз при ревматоидном артрите и остеоартрозе // Науч.-практ. ревматология. 2005. № 3. С. 29.

27. Герасимов A.M., Фурцева J1.H. Биохимическая диагностика в травматологии и ортопедии. М.: Медицина, 1986. 236 с.

28. Горячев Д.В., Кричевская O.A., Эрдес Ш.Ф., Смирнов A.B. Прогностическое значение прогрессии рентгенологических изменений суставов при РА // Науч.-практ. ревматология. 2008. № 2. С.26-34.

29. Гриневич Ю.А., Алферов А.И. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных // Лаб. дело. 1984. № 8. С.493-496.

30. Грунина Е.А. Перекисное окисление липидов в эффективности внутрисосудистой лазерной терапии ревматоидного артрита: автореф. дис. . канд. мед. наук. Ярославль, 1994. 25 с.

31. Гутнева Г.С. Влияние пенных систем доставки с неоселеном на крыс с адъювантным артритом: тез. докл. XII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» М., 2005. С. 361.

32. Денисов-Никольский Ю.И., Докторов A.A., Матвейчук И.В. Структура и функция костной ткани в норме. Руководство по остеопорозу. М.: Бином. Лаборатория знаний, 2003. С. 56-76.

33. Ершова О.Б. Комментарии к практическому использованию Российских клинических рекомендаций по остеопорозу // Остеопороз и остеопатии. 2010. №2. С. 39-48.

34. Захарова Е.Т. Влияние лактоферрина на ферроксидазную активность церулоплпзмина// Биохимия. 2005. Т. 70, вып. 9. С. 1231-1236.

35. Зборовская H.A. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы крови при воспалительных ревматических заболеваниях: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Волгоград, 1995. 36 с.

36. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах // Успехи совр. Биологии. 1993. Т. 113,вып. 3. С. 286-296.

37. Зимницкий А.Н., Башкатов С.А. Гликозаминогликаны в биохимических механизмах адаптации организма к некоторымфизиологическим и патофизиологическим состояниям. Фармацевтический Бюллетень. М. 2004. 208 с.

38. Значение среднемолекулярных пептидов сыворотки крови при острых формах ишемической болезни сердца / Т.В. Копытова, H.A. Добротина, H.H. Боровков и др. // Лаб. дело. 1991. № 10. С. 18-21.

39. Иванова И.Л., Лучанинова В.Н., Гнеденкова Л.Г. Исследования биологических жидкостей у детей с заболеваниями респираторной системы // Клин. лаб. диагностика. 1992. № 7-8. С. 45-47.

40. Изменение уровня нейромедиаторов и среднемолекулярных пептидов у больных с острыми отравлениями опийными наркотиками / Е.Д. Сыромятникова, Н.В. Федорова, К.К. Иляшенко и др. // Клин. лаб. диагностика. 2000. № 10. С. 16-17.

41. Изучение регуляции активности гена церулоплазмина у млекопитающих / Н.Е. Гюлиханданова, Н.В. Цымбаленко, H.A. Платонова и др. // Бюл. экспер. биологии и медицины. 2004. Т. 137, № 5. С. 553-558.

42. Изучение системы церулоплазмин-трансферрин в регуляции перекисного окисления липидов сыворотки крови при различных режимах гипербарической оксигенации / O.A. Вартанян, Л.И. Шинкаренко, A.B. Козлов и др. // Вопросы, мед. химии. 1989. № 1. С.31-34.

43. Использование миакальцика и альфакальцидола в комплексном лечении переломов проксимального отдела бедренной кости у лиц пожилого возраста / Э.И. Солод, С.С. Родионова, А.Ф. Лазарев и др. // Остеопороз и остеопатии. 1999. № 1. с. 37-39.

44. Использование терафлекса в комплексном лечении больных с гонартрозом / А.Г. Бородин, Т.Л. Горбатова, B.C. Джалатова и др. // Научно-практическая ревматология. 2005. № 3. С. 22.

45. Исследование уровня эндогенной интоксикации организма больных колоректальным раком и его прогностическое значение для выделения групприска / В.И. Жуков, C.B. Перепадя, О.В. Зайцева, A.C. и др. // Патолопя. 2010. Т. 7, №3. С. 34-37.

46. Исследование физиологических функций церулоплазмина человека. Влияние церулоплазмина на иммуноциты в норме и при патологии / О.Ф. Сенюк, О.В. Скоробогатько, П.Д. Тарасенко и др. // Биохимия. 1994. Т. 59, вып. 10. С. 1503-1510.

47. Как описывать статистику в медицине. Аннотированное руководство для авторов, редакторов и рецензентов / Т.А. Ланг, М. Сесик; пер с англ. Под ред. В.П. Леонова. М.: Практическая медицина, 2011. 480 с.

48. Каратеев Д.Е., Олюнин Ю.А., Лучихина Е.Л. Новые классификационные критерии ревматоидного артрита ACR/EULAR 2010 -шаг вперед к ранней диагностике // Науч.-практич. ревматология. 2011. № 1. С.10-15.

49. Карякина Е.В., Косягин Д.В. Определение гликозаминогликанов сыворотки крови // Лаб. дело. 1982. № 10. С. 591-593.

50. Карякина Е.В. Эндогенная интоксикация и нарушение метаболизма соединительной ткани у больных ревматоидным артритом (патогенетические механизмы, диагностика, лечение): дис. . д-ра мед. наук. Москва, 1998. 346 с.

51. Карякина Е.В. Клиническое значение определения гликозаминогликанов биологических жидкостей при ревматоидном артрите: дисс. .канд. мед. наук. Саратов. 1985. 174 с.

52. Карякина Е.В., Жаденов И.И. Гликозаминогликаны сыворотки крови и синовиальной жидкости как показатель воспалительно-деструктивного процесса при ревматоидном артрите. Саратов, 1986, с. 4-6.

53. Карякина Е.В., Белова C.B., Горячев В.И. Церулоплазмин фермент крови и лекарство. Сратов: Научная книга, 2006. 138 с.

54. Керимов З.А. Экспериментальная и клиническая оценка эффективности орготеина при ревматоидном артрите и деформирующем остеоартрозе: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1988. 25 с.

55. Клиническая ревматология (руководство для практических врачей) / под ред. члена-корреспондента РАМН проф. В.И. Мазурова. С-Пб.: ООО «Издательство Фолиант», 2001. 416 с.

56. Ковалев Г.И., Томников A.M., Музлаев Г.Г. Взаимосвязь эндогенной интоксикации и иммунодепрессии в патогенезе черепно-мозговой травмы // Журнал неврол. психиатрии. им.С.С.Корсакова. 1995. Т. 95, № 6. С. 4-5.

57. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия (пособие для врачей-лаборантов). Минск, 1976. 311 с.

58. Копьева Т.П. Патология ревматоидного артрита. М.: Медицина, 1980. 205 с.

59. Копьева Т.П., Венникова М.С. Клиническая морфология артритов при ревматических заболеваниях. М.: Медицина, 1992. 219 с.

60. Коробейникова Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой // Лаб. дело. 1989. № 7. С. 8-10.

61. Кривохижина Л.В., Осиков М.В., Макаров Е.В. Влияние церулоплазмина на показатели коагуляционного гемостаза при экспериментальной острой почечной недостаточности // Омский научный вестник. 2005. № 30. С. 166-168.

62. Критерии оценки эндогенной интоксикации у больных пельвиоперитонитом / С.Б. Матвеев, Б.В. Давыдов, Ю.О. Теселкин и др. // Клин. лаб. диагностика. 2009. № 4. С. 15-16.

63. Лабезник Л.Б., Дроздов В.Н. Эффективность хондроитинсульфата при лечении гонартроза и коксартроза у больных пожилого возраста // Тер. архив. 2005. №8. С. 64-69.

64. Лабораторная оценка тяжести аутоиммунного эндотоксикоза при беременности, осложненной гестозом / Л.А. Пестряева, Л.Н. Юрченко, Е.А. Шипицына и др. // Клин. лаб. диагностика. 2000. № 10. С. 7.

65. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. 368 с.

66. Ларионова В.Б. Использование антиоксидантов в комплексной интенсивной терапии у больных раком легких: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1990. 36 с.

67. Лемперт М.Д. Биохимические методы исследования. Кишенев, 1968.

68. Лесняк О.М., Беневоленская Л.И. Остеопороз в Российской Федерации: проблемы и перспективы // Научно-практич. ревматология. 2010. № 5. С. 14-18.

69. Лоскутова З.Ф. Виварий. М.: Медицина, 1980. 93 с.

70. Лукина Г.В., Сигидин Я.А. Безопастность терапии Адалимумабом. Науч.-практич. ревматология. 2008. № 2. С. 60-63.

71. Мавлянов И.Р., Акбарова Г.П., Хабилова Н.Л. Состояние тубулоэпителиальной системы почек у больных ревматоидным артритом в зависимости от длительности заболевания // Профилактическая медицина. 2009. №3. С. 14-17.

72. Макарова Н.П., Коничева И.Н. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе //Анестезиология и реаниматология. 1995. № 6. С. 4-6.

73. Максименко A.B. Модифицированные препараты супероксиддисмутазы и каталазы для защиты сердечно-сосудистой системы и легких // Успехи совр. биологии. 1993. Т.113, вып. 3. С. 351-365.

74. Малышкина C.B. Экспериментальное моделирование в научных исследованиях Института патологии позвоночника и суставов им. Проф. М.И. Ситенко // Ортопедия, травматология и протезирование. 2007. № 4. С. 5-16.

75. Мантула A.A., Проценко Т.В., Якубенко Е.Д. Особенности нарушений биохимического гомеостаза при дерматологической патологии убольных вирусными гепатитами // Університетська клініка. 2010. Т. 6, № 1-2. С. 33-36.

76. Маржохова М.Ю., Афашагова М.М., Маржохова А.Р. Малоновый диальдегид и фактор некроза опухоли как показатели синдрома интоксикации при рожистом воспалении // Клин. лаб. диагностика. 2011. №5. С. 20-22.

77. Мартемьянов В.Ф. Клиническое значение определения активности ферментов антиоксидантной системы крови при ревматических заболеваниях // Тез. докл. IV Всесоюзного съезда ревматологов, Минск. 1991. С.42-43.

78. Маршал В. Дж. Клиническая биохимия / пер. с англ. М.: «Изд-во Бином» «Невский Диалект», 1999. С. 102.

79. Маянский Д.Н. О патогенезе хронического воспаления // Тер. архив. 1992. № 12. С. 3-7.

80. Маянский М.Д. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991. 272 с.

81. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи совр. биологии. 1993. Т. 113, вып. 4. С. 442-456.

82. Микашинович 3. И., Олемпиева Е. В., Квасов А. Р. Параметры аналитов в крови у женщин репродуктивного возраста при гипертонической болезни // Клин. лаб. диагностика. 2009. № 9. С. 4-6.

83. Микунис Р.И., Векслер М.И. Содержание в крови среднемолекулярных пептидов при сердечно-сосудистых заболеваниях // Клин, медицина. 1990. Т. 68, № 5. С. 124-126.

84. Микунис Р.И., Станиславчук Н.А. Состояние оксидантной и антиоксидантной системы у больных ревматоидным артритом // Тер. архив. 1989. №6. С. 121-123.

85. Минеральная плотность костной ткани у больных ревматоидным артритом / Д.А. Гукасян, E.JI. Насонов, P.M. Балабанова и др. // Клин, медицина. 2001. № 12. С. 68-70.

86. Михаевич О.Д. Некоторые особенности процессов перекисного окисления липидов у онкологических больных и возможности их коррекции: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1992. 29с.

87. Молекулярно-генетическое тестирование предрасположенности к остеопорозу у женщин в постменопаузе в Москве / В.А. Мякоткин, И.А. Крылов, Е.В. Гусева и др. // Научно-практич. ревматология. 2011. № 2. С. 15-20.

88. Насонов E.JI. Остеопороз и остеоартроз: взаимоисключающие или взаимодополняющие заболевания // Консилиум. 2000. № 2. С. 248-250.

89. Насонов E.JI. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита? // Рус. мед. журнал. 2002. № 10 (22). С. 1009-1014.

90. Насонов E.JI. Ранняя диагностика и фармакотерапия ревматоидного артрита: новые рекомендации для ревматологов и терапевтов // Врач. 2002. № 9.С. 3-7

91. Насонов E.JI., Чичасова Н.В., Супоницкая Е.В. Глюкокортикоиды при ревматоидном артрите: за и против // Рус. мед. журнал. № 6. 2004. С. 408-413.

92. Насонов E.JI., Каратеев Д.В., Балабанова P.M. Ревматоидный артрит // Ревматология. Национальное руководство / под ред. В.А. Насоновой. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2008. 290-331.

93. Насонов E.JI. Перспективы лечения ревматических болезней в начале XXI века // Тер. архив. 2011. Т. 83, № 5. С. 5-9.

94. Насонова В.А. Справочник по ревматологии. Д.: Медицина, 1983. 240 с.

95. Насонова В.А., Бунчук Н.В. Ревматические болезни. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1997. 520 с.

96. Ниманд Ханс Г., Сутер Петер Ф. Болезни собак. Практическое руководство для ветеринарных врачей (организация ветеринарной клиники, обследование, диагностика заболеваний, лечение) // пер. с нем. М.: «Аквариум», 1998. С. 130 565.

97. Носков С.М. Патогенетическая терапия ревматоидного артрита в аспекте свободнорадикальных и липидных механизмов воспаления: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ярославль, 1993. 50 с.

98. О влиянии конформации церулоплазмина на его активность: значение для клинического анализа / М.Ю. Тарасьев, Е.П. Сабуренкова, И.И. Данциг и др. // Вопросы мед. химии. 1991. Т.37, № 5. С. 43-46.

99. О патологическом значении среднемолекулярных пептидов в крови и синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом / Т.С. Солиев, М.З. Ризамухамедова, Д.Т. Солиев и др. // Труды II Всероссийского съезда ревматологов. Тула, 1997. С. 171.

100. Обмен веществ у детей / Ю.Е. Вельтищев, М.В. Ермолаев, A.A. Ананенко и др. / М.: Медицина, 1983. 464 с.

101. Омельяненко Н.П., Слуцкий Л.И. Соединительная ткань (гистофизиология и биохимия). Том 1. Под ред. акад. РАН и РАМН С.П. Миронова. М.: Издательство «Известия», 2009. 380 с.

102. Определение молекул средней массы в плазме крови и моче новорожденных с ишемической нефропатией / Н.Ю. Куликова, Т.В. Чаша, Н.В. Сахарова и др. // Клин. лаб. диагностика. 2009. № 10. С. 13-16.

103. Определение фракций молекул средней массы в сыворотке крови осаждением белков трихлоруксусной кислотой и ультрафильтрацией / М.Я. Малахова, A.B. Соломенников, H.A. Беляков и др. // Лаб. дело. 1987. № 3. С. 224-226.

104. Осиков М.В., Кривохижина Л.В. К патогенезу нарушений гемореологии при печеночной недостаточности и их коррекция церулоплазмином // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. № 4. С. 55-60.

105. Осипович В.К., Туликова З.А., Маркелов И.М. Сравнительная оценка экспресс-методов определения средних молекул // Лаб. дело. 1987. № 3. С. 221.

106. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение. Клинические рекомендации / под ред. Л.И. Беневоленской, О.М. Лесняк. М.: ГЭОТАР -Медиа, 2009. 14 с.

107. Отдаленные исходы ревматоидного артрита в зависимости от сроков начала терапии базисными противовоспалительными препаратами / Н.В. Чичасова, М.З. Каневская, Г.Р. Имаметдинова и др. // Научно-практич. ревматология. 2010. № 3. С. 23-30.

108. Оценка функционального состояния популяции российских больных ревматоидным артритом по данным исследования RAISeR / О.М. Фоломеева, Е.Л. Насонов, И.А. Андрианова и др. // Научно-практич. ревматология. 2010. № 3. С. 15-22.

109. Оценка эффективности комплексной терапии гиалуронатами больных с остеоартрозом тазобедренного сустава / А.Г. Шушарин, В.М. Прохоренко, В.В. Морозов и др. // Научно-практич. ревматология. 2011. №3. С. 41-45.

110. Панасюк А.Ф., Ярошук Г.В. Влияние активных форм кислорода на пролиферацию и обмен хондроцитов в монослойной культуре // 2-й Всерос. съезд ревматологов : Тез. докл. Тула, 1997. С. 143.

111. Патент 2043631 РФ, МКИ G 01 N 33/48. Способ определения адаптационных возможностей организма / Л.И. Носова, Н.А. Панченко, И.С. Филимонов и др. (Украина, Институт зоологии им. И.И. Шмальгаузена). № 5008340/14; Заявл. 16.07.1991; Опубл. 10.09.1995.

112. Патент 2101703 РФ, МКИ 6 G 01 N 33/48. Способ определения наличия активности воспалительного процесса при ревматоидном артрите / Е.В. Карякина, C.B. Белова, В.И. Горячев (РФ, СарНИИТО). № 96110780; Заявл. 29.05.96; Опубл. 10.01.98. Бюл. № 1.

113. Патент 2164416 РФ, МКИ 7 А 61 К 38/43. Способ лечения ревматоидного артрита / Е.В. Карякина, В.И. Горячев, C.B. Белова (РФ, СарНИИТО). № 96110781; Заявл. 29.05.96; Опубл. 27.03.01. Бюл. № 9.

114. Патент 2193780 РФ, МКИ 7 G 01 N 33/48. Способ определения эндогенной интоксикации / И.И. Жаденов, Е.В. Карякина, C.B. Белова, В.И. Горячев (РФ, СарНИИТО). № 2001111609; Заявл. 26.04.01; Опубл. 27.11.02. Бюл. № 33.

115. Патент 2243559 РФ, МКИ G 01 N 33/48. Способ определения уровня неспецифической резистентности организма / А.А. Ободников, Е.В. Коханевич, Я.А. Гончарова (РФ). №2003122965/15; Заявл. 21.07.2003; Опубл. 27.12.2004.

116. Патент 2269355 РФ, МКИ А 61 К 38/29, А 61 Р 19/02. Способ лечения ревматоидного артрита / C.B. Белова, Е.В. Карякина, В.В. Блинникова (РФ, СарНИИТО). № 2004115144; Заявл. 19.05.04; Опубл. 10.02.06. Бюл. № 4.

117. Патент 2305328 РФ, МКИ G 09 В 23/28. Способ моделирования ревматоидного артрита / А.Г. Курыгин (РФ, Ярославская гос. мед. академия). №2005136004/14; Заявл. 21.11.2005; Опубл. 27.08.2007.

118. Патент 2341268 РФ, МКИ А 61 К 31/728, А 61 Р 19/02. Способ внутрисуставного лечения аутоиммунного артрита / C.B. Белова, Е.В. Карякина, В.В. Блинникова (РФ, СарНИИТО). № 2007125308; Заявл. 04.07.07; Опубл. 20.12.08. Бюл. № 35.

119. Патент 2347572 РФ, МКИ А61 К 31/726, А 61 Р 19/02. Способ локальной терапии аутоиммунного артрита /C.B. Белова, Е.В. Карякина (РФ, СарНИИТО). № 2007120403; Заявл. 31.05.07; Опубл. 27.02.09. Бюл. № 6.

120. Патент 2351021 РФ, МКИ G 09 В 23/28. Способ моделирования экспериментального ревматоидного артрита / C.B. Белова, Е.В. Карякина, Е.А. Кистнер (РФ, СарНИИТО). № 2007148301; Заявл. 24.12.07; Опубл. 27.03.09. Бюл. № 9.

121. Патент 2395960 РФ, МКИ А 01 К 67/02, А 61 К 35/14. Способ повышения общей неспецифической резистентности организма млекопитающих / C.B. Белова, Е.В. Карякина (РФ, СарНИИТО). № 2009115357; Заявл. 22.04.09; Опубл. 10.08.10. Бюл. № 22.

122. Пишак В.П., Ярмольчук Г.М. Материал для осуществления внешнего контроля качества определения активности церулоплазмина // Клин. лаб. диагностика. 1998. № 4. С. 35-36.

123. Плесковская Г.Н. Природные биологические модели аутоиммунных заболеваний // Ревматология. 1991. № 4. С. 38-44.

124. Постановление от 6 апреля 1973 г. за № 1045-73 «Ветеринарно-санитарные правила содержания лабораторных животных в вивариях НИИ, станций, лабораторий, учебных заведений, а также в питомниках».

125. Приказ Минздрава СССР № 163 от 10 марта 1966 г. «О нормах кормления лабораторных животных и продуцентов».

126. Приказ Минздрава СССР № 755 от 12.08.77 г.

127. Применение миакальцика (кальцитонина лосося) в лечении псориатического артрита / Н.К. Никулин, Н.В. Шебашова, Г.Ю. Курников и др. // Остеопороз и остеопатии. 2000. № 3. С. 13-16.

128. Применение моноклональных антител к фактору некроза опухоли (ремикейд) при ревматоидном артрите: предварительные результаты / Г.В. Лукина, Я.А. Сигидин, Н.В. Чичасова и др. // Тер. архив. 2003. Т. 75, № 5. С. 9-11.

129. Проценко Г.А. Терафлекс в лечении остеоартроза // Науч.-практич. ревматология. 2005. № 3. С. 103.

130. Раскина Т.А., Летаева M.B. Минеральная плотность костной ткани у мужчин при различных клинических вариантах ревматоидного артрита // Науч.-практич. ревматология. 2011. № 2. С. 21-24.

131. Родионова С.С., Рожинская Л.Я., Марова Е.И. Остеопороз: патогенез, диагностика и лечение: Практическое пособие для врачей. М., 1997. 45 с.

132. Рубин М.П., Чечурин P.E. Диагностика, профилактика и лечение остеопороза в поликлинических условиях // Тер. архив. 2011. № 1. С. 32-38.

133. Руководство для практикующих врачей // под ред. В.А. Насоновой, Е.Л. Насонова. М.: Литера, 2003. 507 с.

134. Руководство по остеопорозу / под ред. Л.И. Беневоленской. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. 524 с.

135. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. В.П. Фисенко и др. М.: ЗАО «Информационно-издательское агентство «Ремедиум», 2000. 398 с.

136. Саенко Е.Л., Скоробогатько О.В., Ярополов А.И. Сравнение защитного действия, оказываемого на эритроциты церулоплазмином из крови здоровых доноров и больных гепатоцеребральной дистрофией // Бюл. эксп. биологии и медицины. 1990. № 10. С. 368-370.

137. Санина О.Л., Берлинских Н.К. Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения (обзор литературы) // Вопр. мед. химии. 1986. Т. 32, № 5. С. 7-14.

138. Саркисов A.C., Ремизов П.И. Воспроизведение болезней человека в эксперименте. М., 1960. С. 98-107.

139. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев и др. // Итоги науки и техники. Биофизика. 1991. Т. 29. С. 1-250.

140. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1981.312 с.

141. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1994. 544 с.

142. Синовиальная оболочка на ранней стадии ревматоидного артрита: клинико-морфологические сопоставления / Д.Е. Каратеев, С.Г. Раленска-Лоповок, В.А. Насонова и др. // Тер. архив. 2003. № 3. С. 12-20.

143. Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях // Н.И. Габриэлян, Э.Р. Левицкий, А.А Дмитриев и др.. Метод, рекомендации. М., 1985. 18 с.

144. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. Л.: Медицина, 1969. 375 с.

145. Способ определения "средних молекул" / В.В. Николайчик, В.М. Моин, В.В. Кирковский и др. // Лаб. дело. 1991. № 10. С. 13-18.

146. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2006. 1632 с.

147. Средние молекулы и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии / A.C. Владыка, Э.Н. Левицкий, Л.П. Поддубная и др. // Анестезиология и реаниматология. 1987. № 1-3. С. 37-42.

148. Стогов М.В., Лунева С.Н., Ткачук Е.А. Биохимические показатели в прогнозировании течения остеорепаративных процессов при травме костей скелета// Клин. лаб. диагностика. 2010. № 12. С. 5-7.

149. Сыромятникова Е.Д. Лабораторная оценка уровня эндогенной интоксикации при остром панкреатите // Клин. лаб. диагностика. 2000. № 10. С.15-16.

150. Терехина H.A., Падруль М.М., Макарова Е.Л. Влияние бактериофага на содержание железа и меди в сыворотке крови беременных с пиелонефритом // Клин. лаб. диагностика. 2008. № 6. С. 23-34.

151. Терехина H.A., Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система. Пермь, 2005.

152. Тинтерис Л.В. Изучение регуляции биосинтеза и активности церулоплазмина в эксперименте и механизмы гиперцерулоплазминемии при некоторых патологических состояниях человека: автореф. дис. . канд. биол. наук. Л., 1975. 22 с.

153. Тиц Н. Энциклопедия клинических лабораторных тестов // М.: Изд-во «Лабинформ», 1997. 960 с.

154. Торопцова Н.В., Демин Н.В., Беневоленская Л.И. Миакальцик -интраназальный спрей: эффективность и переносимость при лечении постменопаузального остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 1999. №2. С. 13-15.

155. Турна A.A. Матриксные металлопротеиназы в развитии деструктивных процессов при ревматоидном артрите // Науч.-практич. ревматология. 2010. № 3. С. 59-64.

156. Устиянцева И.М., Хохлова О.И. Новые представления о роли лактата при шоке (обзор литературы) // Политравма. 2009. №. 2. С. 70-73.

157. Фоломеева О.М. К проблеме определения внесуставных проявлений ревматоидного артрита // Науч.-практич. ревматология. № 2. 2008. С. 74-82.

158. Хрящ / В.Н. Павлова, Т.Н. Копьева, Л.И. Слуцкий и др. // М.: Медицина, 1988. 320 с.

159. Цветкова Е.С., Иониченок Н.Г. Дона (глюкозамин сульфат) -патогенетически обоснованное применение при остеоартрозе // Науч.-практич. ревматология. 2003. № 2. С. 35-37.

160. Четина Е.В., Д. ди Батиста, Пул А.Р. Роль простагландина Е 2 в ингибировании разрушения коллагена суставного хряща больных остеоартрозом // Науч.-практи. Ревматология. 2009. № 3. С. 18-24.

161. Чиркин A.A., Окороков А.Н., Гончарик И.И. Диагностический справочник терапевта: Клинические симптомы, программы обследования больных, интерпритация данных. Мн.: Беларусь, 1992. 688 с.

162. Шварц Т.Я. Фармакотерапия остеопороза. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. 368 с.

163. Шевченко О.П., Орлова О.В., Шевченко А.О. Церулоплазмин. М.: Реафарм, 2005. 48 с.

164. Эдрес Ш. Фоломеева О.М. Амирджаногва В.Н. Проблема ревматических заболеваний в России с позиции общества и пациента // Вестник РАМН. 2003. № 7. С. 11-15.

165. Экспериментальный ревматоидный артрит / О.В. Синяченко, Э.Ф. Баринов, C.B. Зяблицев и др. // Ревматология. 1991. № 3. С. 36-40.

166. Эндотоксикоз при тяжелой механической травме / И.А. Ерюхин, Б.В. Шашков, В.Ф. Лебедев и др. // Детоксикационная терапия при травматической болезни и острых хирургических заболеваниях. Л., 1989. С. 9-16.

167. Эффект свободных кислородных радикалов на монослойную культуру хондроцитов кролика / Д. Митрович, Г.В. Ярощук, Ф. Априль и др. // 4-й Всесоюз. съезд ревматологов: Тез.докл. Минск, 1991. С. 172.

168. Юсипова Н.А. Гликозаминогликаны и ферменты их обмена при экспериментальном ревматоидном артрите: дис. . д-ра биол. наук. Минск, 1983. 393 с.

169. A detailed comparative study of high-resolution ultrasound and micro-computed tomography for detection of arthritic bone erosions / S. Finzel, S. Ohrndorf, M. Englbrecht et al. // Arthritis Rheum. 2011. V. 63, № 5. P. 1231-1236.

170. A fungal multicopper oxidase restores iron homeostasis in aceruloplasminemia / Z.L. Harris, S.R. Davis-Kaplan, J.D. Gitlin et al. // Blood. 2004. № 103(12). P. 4672-4673.

171. A key structural role for active site type 3 copper ions in human ceruloplasmin / P. Vachette, E. Dainese, V.B. Vasyliev et al. // J Biol Chem. 2002. V. 277, № 43. P. 40823-40831.

172. A multicenter cross sectional study on bone mineral density in rheumatoid arthritis / L. Sinigaglia, A. Nervetti, Q. Mela et al. // J. Rheum. 2000. 27(11). P. 2541-2542.

173. A novel oral form of salmon calcitonin improves glucose homeostasis and reduces body weight in diet-induced obese rats / M. Feigh, K. Henriksen, K.Y. Andreassen et al. // Diabetes Obes Metab. 2011. V. 13, № 10. P. 911-920.

174. A pharmacokinetic and pharmacodynamic comparison of synthetic and recombinant oral salmon calcitonin / M.A. Karsdal, I. Byrjalsen, K. Henriksen et al. // J. Clin. Pharmacol. 2009. V. 49, № 2. P. 229-234.

175. A prospective observational study of the clinical efficacy and safety of intra-articular sodium hyaluronate in synovial joints with osteoarthritis / C. Foti, C. Cisari, S. Carda et al. // Eur J Phys Rehabil Med. 2011. V. 47, № 3. P. 407-415.

176. Abatangelo G., Regan M. Hyaluronan: biological role and function in articular joint //J. Rheum. Inflammation. 1995. V. 15. P. 9-16.

177. Abelson A. A review of Paget's disease of bone with a focus on the efficacy and safety of zoledronic acid 5 mg // Curr. Med. Res. Opin. 2008. V. 24(3). P. 695-705.

178. Activated human T cells directly induce osteoclastogenesis from human monocytes: possible role of T cells in bone destruction in rheumatoid arthritis patients / S. Kotake, N. Udagava, M. Hakoda et al. Arthritis rheum. 2002. V. 44. P. 1003-1012.

179. Age-related changes in human ceruloplasmmin. Evidence for oxidative modifications / G. Musci, M. Bonaccorsi di Patti, U. Fagiolo et al. // J. Biol. hem. 1993. V. 268, №18. P.13388-13395.

180. Alva-Moncayo E., Castro-Tarn M., Gonzlez-Serrano A. Wilson disease. A case report and review of the literature // Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2011. V. 49, № 3. P. 331-334.

181. Angiogenesis in rheumatoid arthritis: A disease specific process or a common response to chronic inflammation? / A. Marrelli, P. Cipriani, V. Liakouli //Autoimmun Rev. 2011. V. 10, № 10. P. 595-598.

182. Anti-arthritic activity of synthesized chondroitin sulfate E hexasaccharide / T. Matsumoto, T. Inoue, A. Takahashi et al. // Arzneimittelforschung. 2010. V. 60 (12). P. 754-759.

183. Appel A.M., Hopson C.N., Herman G.N. Modulation of cartilage PG synthesis by osteoarthritic synovium // J. Rheumatol. 1988. V. 15, № 10. P.1515-1524.

184. Application of markers of collagen metabolism in serum and synovial fluid for assessment of disease process in patients with rheumatoid arthritis / M. Hakala, S. Aman; R. Luukkainen et al. //Ann. Rheum. Dis. 1995. V. 54, № 11. P. 886-890.

185. Are serum protein biomarkers derived from proteomic analysis useful in screening for trisomy 21 at 11-13 weeks? / A.L. Mastricci, R. Akolekar, R. Kuppusamy et al. // Fetal Diagn Ther. 2011. V. 30, № 1. P. 53-59.

186. Arner E.C. Effect of animal age and chronicity of interleukin-1 exposure on cartilage proteoglycan depletion in vivo // J. Orthop. Res. 1994. V. 12, №3. P. 321-330.

187. Ashour M., Salem S., Hassaneen H. Antioxidant status in children with juvenile rheumatoid arthritis (JRA) living in Cairo, Egypt // Food. Sci. Nutr. 2000. V. 51(2). P. 85 -90.

188. Association between lymphangiogenesis and clinicopathological features and prognosis in laryngeal carcinoma / J.D. Zou, H.Y. Fu, W. Xu et al. // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2011. V. 33, № 6. P. 461-464.

189. Atypical presentation of Wilson disease / S. Wadera, M.S. Magid, M. McOmber et al. // Semin Liver Dis. 2011. V.31, № 3. P. 319-326.

190. Austrian guidance for the pharmacological treatment of osteoporosis in postmenopausal women-update 2009/ H.P. Dimai, P. Pietschmann, H. Resch et al. // Wien Med Wochenschr Suppl. 2009. V. 122. P. 1-34.

191. Azria M., Copp D.H., Zanelli Y.M. 25 years of salmon calcitonin: from synthesis to therapeutic use // Calcif. Tissue Int. 1995. V. 57. P. 405-408.

192. Badenas Orquin C. Advances in the molecular diagnosis of Wilson's disease // Gastroenterol Hepatol. 2011. V. 34, № 6. P. 428-433.

193. Baker M.S., Faigan S., Lavther D.A. Chondrocyte antioxidant defences: The role of catalase and glytatione peroxidase in protection against H20 dependent inhibition of proteoglycan biosynthesis // J. Rheumatol. 1988. V. 15, №4. P. 670-677.

194. Beaumont C. Molecular mechanisms of iron homeostasis // Med Sci (Paris). 2004. V. 20(1). P. 68-72.

195. Bello N.T., Kemm M.H., Moran T.H. Salmon calcitonin reduces food intake through changes in meal sizes in male rhesus monkeys // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2008. V. 295 (1). P. 76-81.

196. Bennett J., Hahn S.H. Clinical molecular diagnosis of Wilson disease // Semin Liver Dis. 2011. V. 31, № 3. P. 233-238.

197. Bjork J. Elevated levels of serum hyaluronate and correlation with disease activity in experimental models of arthritis //Arth. Reum. 1989. V.32, № 3. P. 306-311.

198. Blockade of NKG2D ameliorates disease in mice with collagen-induced arthritis: A potential pathogenic role in chronic inflammatory arthritis / A.K. Andersson, P.F. Sumariwalla, F.E. McCann et al. // Arthritis Rheum. 2011. V. 63, №9. P. 2617-2629.

199. Bone R.S. Sepsis, sepsis syndrome and the systemic inflammatory response syndrome (SIRS)//JAMA. 1995. V.273, № 2. P. 155-156.

200. Bone R.S. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: wtat we do and not know about cytokine regulation // Crit. Care. Med. 1996. V. 24, № 1. P. 163-72.

201. Brewer G.J., Merajver S.D. Cancer therapy with tetrathiomolybdate: antiangiogenesis by lowering body copper—a review // Integr Cancer Ther. 2002. V. 1(4). P. 327-337.

202. Broulik P. Calcitonin and his role in regulation of calcium-phosphate metabolism // Cas Lek Cesk. 2010. V. 149, № 6. P. 285-287.

203. Cadherin-11 regulates fibroblast inflammation / S.K. Chang, E.H. Noss, M. Chen et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. 2011. V. 17; 108, № 20. P. 8402-8407.

204. Calcitonin affects both bone and cartilage: a dual action treatment for osteoarthritis? / M.A. Karsdal, B.C. Sondergaard, M. Arnold et al. // Ann. N. Y. Acad Sci. 2007. V. 1117. P. 181-195.

205. Calcitonin impairs the anabolic effect of PTH in young rats and stimulates expression of sclerostin by osteocytes / J.H. Gooi, S. Pompolo, M.A. Karsdal et al. // Bone. 2010. V. 46, № 6. p. 1486-1497.

206. Calcitonin in bone-guided regeneration of mandibles in ovariectomized rats: densitometric, histologic and histomorphometric analysis / E.A. Arisawa, A.A. Brandro, J.D. Almeida et al. // Int. J. Oral. Maxillofac. Surg. 2008. №37(1). P. 47-53.

207. Calcitonin use in giant cell bone tumors / H. Nouri, M. Hedi Meherzi, M. Ouertatani et al. // Orthop Traumatol Surg Res. 2011. 97, № 5. P. 520-526.

208. Calcitonin: a non-invasive giant cells therapy / H.O. Borges, R.A. Machado, M.M. Vidor et al. // Int J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2008. V. 72 (7). P. 959-963.

209. Capillary electrophoresis for simultaneous analysis of heparin, chondroitin sulfate and hyaluronic acid and its application in preparations and synovial fluid / X. Liu, C. Sun, H. Zang et al. // J. Chromatogr Sci. 2012. V. 50(5). P. 373-379.

210. Carrier-based intralymphatic cisplatin chemotherapy for the treatment of metastatic squamous cell carcinoma of the head & neck / S. Cai, Y. Xie, N.M. Davies et al. / Ther Deliv. 2010. V.l, № 2. P. 237-245.

211. Carson S. E., Wolf J. Interaction between synoviocytes and extracellular matrix in vitro //Ann. Rheum. Dis. 1995. V. 54. P. 413-416.

212. Case report of essential thrombocythemia with sudden onset of hemichorea / H. Ito, I. Kinoshita, T. Joh et al. // Rinsho Shinkeigaku. 2011. V. 51, №3. P. 211-214.

213. Central giant cell granuloma of the jaws: a clinical study of 17 cases and a review of the literature / K. Triantafillidou, G. Venetis, G. Karakinaris et al. // Ann Otol Rhinol Laryngol. 2011. V. 120, № 3. P. 167-174.

214. Ceruloplasmin and its clinical relevance as an indactor of cardiovascular risk factor in a school population of Granada / M.J. Aguilar Cordero, E. Gonzlez Jimnez, J.S. Perona et al. // Nutr Hosp. 2011. V. 26, № 3. P. 655-658.

215. Ceruloplasmin protects against rotenone-induced oxidative stress and neurotoxicity / A. Hineno, K. Kaneko, K. Yoshida et al. // Neurochem Res. 2011. V. 36, № 11. P. 2127-2135.

216. Chang X., Wei C.Glycolysis and rheumatoid arthritis // Int J Rheum Dis. 2011. V. 14, №3. p. 217-222.

217. Changes in (markers of) bone metabolism during high dose corticosteroid pulse treatment in patient with rheumatoid arthritis / W.F. Lems, M.I. Gerrits, J.W. Gacobs et al. //Ann. Rheum. Dis. 996. V. 55. P. 288-293.

218. Chelikani P.K., Haver A.C., Reidelberger R.D. Effects of intermittent intraperitoneal infusion of salmon calcitonin on food intake and adiposity in obese rats // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2007. V. 293 (5). P. 1798-1808.

219. Chen H., Mahaseth M., Zhang Y. J. Hyaluronic acid as a rescue therapy for trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis through Cox-2 and PGE(2) in a Toll-like receptor 4-dependent way // Zhejiang Univ Sci B. 2011. V. 12, № 9. P. 712-719.

220. Cheng W., Lim L.Y. Design, synthesis, characterization and in-vivo activity of a novel salmon calcitonin conjugate containing a novel PEG-lipid moiety // J Pharm Pharmacol. 2010. V. 62, № 3. p. 296-304.

221. Chondroitin sulfate effect on induced arthritis in rats / K. Bauerova, S. Ponist, V. Kuncirova et al. // Osteoarthritis Cartilage. 2011. V. 19(11). P. 13731379.

222. Chondroitin sulphate enhances the antitumor activity of gemcitabine and mitomycin-C in bladder cancer cells with different mechanisms / M. Ferro, G. Giuberti, S. Zappavigna et al. // Oncol. Rep. 2012. V. 27, № 2. P. 409-415.

223. Chronic UVR Causes Increased Immunostaining of CD44 and Accumulation of Hyaluronan in Mouse Epidermis / H. Siiskonen, T. Kumlin,

224. K. Rilla et al. // J Histochem Cytochem. 2011. V. 59, № 10. P. 908-917.

225. Chung J., Prohaska J.R., Wessling-Resnick M. Ferroportin-1 is not upregulated in copper-deficient mice // J. Nutr. 2004. V. 134(3). P. 517-521.

226. Clancy J., McVicar A., Mooney J.Homeostasis 6: nurses as external control agents in rheumatoid arthritis // Br J Nurs. 2011. V. 12; 20, № 8. P. 497-498.

227. Claus H. Laccases: structure, reactions, distribution // Micron. 2004. V. 35 (1-2). P. 93-96.

228. Clinical associations of dual-energy X-ray absorptiometry measurement of hand bone mass in rheumatoid arthritis / J. Lilley, A. Gough, A. Huissoon et al. // J. Rheum. 1996. № 35. P. 1256-1262.

229. Clinical parameters and biomarkers of oxidative stress in agricultural workers who applied copper-based pesticides / N. Arnal, M., M.J. de Alaniz et al. // Ecotoxicol Environ Saf. 2011. V. 74, № 6. P. 1779-1786.

230. Clinical pharmacokinetics and delivery of bovine superoxide dismutase / G. Jadot, A. Vaille, J. Maldonado et al. // Clin. Pharmacokinet. 1995. V. 28, № l.P. 17-25.

231. Cohen M.D., Conn D.L. Benehits of low-dose corticosteroids in rheumatoid arthritis // Bill. Rheum. Dis. 1997. № 46. P. 4-7.

232. Control of osteoclastogenesis and bone resorption by members of TNF family of receptor and ligands / M.C. Horowitz, Y. Xi, K. Wilson et al. // Cytokine and Growth Factor Review. 2001. № 12. P. 9-18.

233. Coordinated Increase in Serum Platelet-Derived Growth Factor-BB and Transforming Growth Factor-Oil in Patients with Chronic Pancreatitis // K. Adrych, M. Smoczynski, M. Stojek et al. // Pancreatology. 2011. V. 14; 11, № 4. P. 434-440.

234. Copp D.H. Demonstration of a hypocalcemic factor (calcitonin) in commercial parathyroid extract // Science. 1961. V. 134. P. 2038.

235. Copp D.H., Davidson A.G. Direct humoral control of parathyroid function in the dog // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1961. V. 107. P. 342-344.

236. Copper chelation by tetrathiomolybdate inhibits lipopolysaccharide-induced inflammatory responses in vivo / H. Wei, B. Frei, J.S. Beckman et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011. V. 301, № 3. P. 712-720.

237. Copper deficiency exacerbates bile duct ligation-induced liver injury and fibrosis in rats / M. Song, Z. Zhou, T. Chen et al. // J Pharmacol Exp Ther. 2011. V. 339, № l.P. 298-306.

238. Copper incorporation into ceruloplasmin in rat liver / K. Terada, Y. Kawarada, N. Miura et al. // Biochim.Biophys.Acta. 1995. V. 1270, № 1. P. 58-62.

239. Copper incorporation into ceruloplasmin is regulated by Niemann-Pick CI protein / C. Yanagimoto, M. Harada, H. Kumemura et al. // Hepatol Res. 2011. V. 41, №5. P. 484-491.

240. Copper, ceruloplasmin and superoxide dismutase in patients with Alzheimer's disease a case-control study / J. Snaedal, J. Kristinsson, S. Gunnarsdottir et al. // Geriatr. Cogn. Disord. 1998. V. 9, № 5. P. 239-242.

241. Cost effectiveness of nasal calcitonin in postmenopausal women / D. Coyle, A. Cranney, K.M. Lee et al. // Pharmaeconomics. 2001. V. 19 (5). P. 565-575.

242. Criteria for early identification of aceruloplasminemia / M. Ogimoto, K. Anzai, H. Takenoshita et al. Intern Med. 2011. V. 50, № 13. P. 1415-1418.

243. CSPG4, a potential therapeutic target, facilitates malignant progression of melanoma / M.A. Price, L.E. Colvin Wanshura, J. Yang et al. // Pigment Cell Melanoma Res. 2011. V. 24, № 6. P. 1148-1157.

244. Cytoglobin exhibits anti-fibrosis activity on liver in vivo and in vitro / X. He, R. Lv, K. Wang et al. // Protein J. 2011. V. 30, № 7. P. 437-446.

245. Dallaverde Neto E. Septic arthritis due to Streptococcus bovis in a patient with liver cirrhosis due to hepatitis C virus: case report and literature review // Rev Bras Reumatol. 2011. V. 51, № 5. P. 520-523.

246. Damiano R., Cicione A. The role of sodium hyaluronate and sodium chondroitin sulphate in the management of bladder disease // Ther Adv Urol. 2011. V. 3, № 5. P. 223-232.

247. DeAngelis P.L. Glycosaminoglycan polysaccharide biosynthesis and production: today and tomorrow // Appl Microbiol Biotechnol. 2012. V. 94(2). P. 295-305.

248. Deftos L.J. "Calcitonin" Primer of the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 3Ed., M.J.Favus (ed.) // Lippincott-Raven Pubis, Philadelphia, USA. 1996. V. 59. P. 82-87.

249. Degradation of salmon calcitonin in rat kidney and liver homogenates / S. Liao, Z.Q. Zhang, J.X. Ruan et al. // Pharmazie. 2008. V. 63, № 10. P. 743-747.

250. Delmas P.D. Biological markers of bone turnover in osteoporosis // Proceedings of Consensus Development Conference on Osteoporosis.Hong-Kong. 1993. P. 46-49.

251. Dermatan sulfotransferase Chstl4/D4stl, but not chondroitin sulfotransferase Chstll/C4stl, regulates proliferation and neurogenesis of neural progenitor cells / S. Bian, N. Akyüz, C. Bernreuther et al. // J Cell Sei. 2011.

252. V. 1, № 124 (Pt 23). P. 4051-4063.

253. Development of an ex vivo cellular model of rheumatoid arthritis: Critical role of cdl4-positive monocyte/macrophages in the development of pannus tissue / T. Nozaki, K. Takahashi, O. Ishii et al. // Arthritis Rheum. V. 56, № 9. p. 2875-2885.

254. Dexamethasone attenuation of cytokine-mediated articular cartilage degradation in experimental lapine Haemophilus arthritis / H.S. Jafari, X. Saez Llorens, M. Paris et al. //J. Infect. Dis. 1993. V. 168, № 5. P. 1186-1193.

255. Differential acute phase immune responses by Angus and Romosinuano steers following an endotoxin challenge / J.A. Carroll, N.C. Burdick, R.R. Reuter et al. // Dornest Anim Endocrinol. 2011. V. 41, № 4. P. 163-173.

256. Doepfner W.E.H. Pharmacological effects of calcitonin // Tringl (The Sandoz J. Med. Sei.). 1983. V. 22. P. 57-67.

257. Draelos Z.D. A clinical evaluation of the comparable efficacy of hyaluronic acid-based foam and ceramide-containing emulsion cream in the treatment of mild-to-moderate atopic dermatitis // J Cosmet Dermatol. 2011. V. 10, № 3. P. 185-188.

258. Early stage transplantation of bone marrow cells markedly ameliorates copper metabolism and restores liver function in a mouse model of Wilson disease / X. Chen, S. Xing, Y. Feng et al. // BMC Gastroenterol. 2011. V. 15, № 11. P. 75.

259. Effect of dietary organic micro minerals on starter pig performance, tissue mineral concentrations, and liver and plasma enzyme activities / R.E. Martin, D.C. Mahan, G.M. Hill et al. // J Anim Sci. 2011. V. 89, № 4. P. 1042-1055.

260. Effect of indometacin on swelling, limphocyte influx and cartilage proteoglycan depletion in ehperimental arthritis / E.R. Pettipher, B. Henderson, I.C.W. Edwards et al. // Ann. Rheum. Dis. 1989. V. 48. P. 623-627.

261. Effect of low-level laser therapy and calcitonin on bone repair in castrated rats: a densitometric study / S.B. Nascimento, C.A. Cardoso, T.P. Ribeiro et al. // Photomed Laser Surg. 2010. V. 28, № l. p. 45-49.

262. Effect of oral scorpio and scolopendra powder on T-cell subsets in peripheral blood and intestine from rats with collagen induced arthritis / S. Cheng, H. Zhao, Z. Zuo et al. // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2011. V. 36, № 5. P. 633-635.

263. Effect of reactive oxygen species on the biosynthesis and structure of newly synthesized proteoglycans / A. Panasyuk, E. Frati, D. Ribault et al. // Free Radic. Biol. Med. 1994. V.16, № 2. P.157-167.

264. Effect of a dietary supplement containing glucosamine hydrochloride, chondroitin sulfate and quercetin glycosides on symptomatic knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study /

265. N. Kanzaki, K. Saito, A. Maeda et al. // J. Sci. Food. Agric. 2012. V. 15; 92(4). P. 862-869.

266. Effects of calcitonin on the biomechanics, histopathology, and radiography of callus formation in rats / M. Bulbul, C.Z. Esenyel, M. Esenyel. et al. // J. Orthop. Sci. 2008. V. 13 (2). P. 136-144.

267. Effects of calcitonin, anylin and calcitonin gene-related peptide on osteoclast development / J. Cornish, K.E. Callon, U. Bava et al. // Bone. 2001. V. 29 (2). P. 162-168.

268. Effects of keishibukuryogan on vascular function in adjuvant-induced arthritis rats / K. Nozaki, H. Goto, T. Nakagawa et al. // Biol. Pharm. Bull. 2007. V. 30, № 6. P. 1042-1047.

269. Effects of salmon calcitonin on fracture healing in ovariectomized rats / X. Li, X. Luo, N. Yo et al. // Saudi. Med. J. 2007. № 28 (1). P. 60-64.

270. Eisenstein R.S. Discovery of the ceruloplasmin homologue hephaestin: new insight into the copperiron connection // Nutr. Rev. 2000. V. 58(1). P. 22-26.

271. Endogenous prostaglandin E(2) inhibits aberrant overgrowth of rheumatoid synovial tissue and the development of osteoclast activity through EP4 receptor / T. Shibata-Nozaki, H. Ito, H. Mitomi et al. // Arthritis Rheum. 2011. V. 63, № 9. P. 2595-2605.

272. Estimate of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States / C.G. Helmick, D.T. Felson, R.C. Lawrence et al. // Part I. Arthritis Rheum. 2008. № 58. P. 15-25.

273. Ethylenediaminetetraacetic acid induces antioxidant and antiinflammatory activities in experimental liver fibrosis / J. Gonzlez-Cuevas, J. Navarro-Partida, A.L. Marquez-Aguirre et al. // Redox Rep. 2011. V. 16, № 2. P. 62-70.

274. Etoz O.A., Dolanmaz D., Gunhan O. Treatment of cherubism with salmon calcitonin: a case report // Eur J Dent. 2011. V. 5, № 4. P. 486-491.

275. Evaluation of salmon calcitonin (sCT) enteric-coated capsule for enhanced absorption and GI tolerability in rats / L. Wu, G. Zhang, Q. Lu et al. // Drug. Dev. Ind. Pharm. 2010. V. 36, № 3. p. 362-370.

276. Excess copper chelating therapy for Wilson disease induces anemia and liver dysfunction / M. Harada, K. Miyagawa, Y. Honma et al. // Intern Med. 2011. V. 50, № 14. P. 1461-1464.

277. Expression and function of junctional adhesion molecule-C in human and experimental arthritis / G. Palmer, N. Busso, M. Aurrand-Lions et al. // Arthritis Res. Ther. 2007. V. 5, № 9(4): R65.

278. Expression of a membrane-bound form of the ferroxidase ceruloplasmin by leptomeningeal cells / B. Mittal, M.M. Doroudchi, S.Y. Jeong et al. // Glia. 2003. V. 41, № 4. P. 337-346.

279. Extracellular matrix of the synovial intimal cell layer / P. Revell, N. Saffar, S. Fish et al. //Ann. Rheum. Dis.1995. V. 54. P. 404-407.

280. Fang Y.W., Yin Z.N. Preparation of a hyaluronic acid modified bovine serum albumin nanoparticle and its anti-tumor effect // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2011. V. 42, № 4. P. 480-484.

281. Fatty acid amide hydrolase blockade attenuates the development of collagen-induced arthritis and related thermal hyperalgesia in mice / S.G. Kinsey, P.S. Naidu, B.F. Cravatt et al. // Pharmacol Biochem Behav. 2011. V. 99, № 4. P. 718-725.

282. FDG PET for rheumatoid arthritis: basic considerations and whole-body PET/CT / K. Kubota, K. Ito, M. Morooka et al. // Ann N Y Acad Sci. 2011. V. 1228. P. 29-38.

283. Fluvastatin reverses endothelial dysfunction and increased vascular oxidative stress in rat adjuvant-induced arthritis / Y. Haruna, Y. Morita, T. Yada et al. // Rocz. Akad. Med. Bialymst. 2004. V. 49, № 1. P. 182-184.

284. Fox P.L. The copper-iron chronicles: the story of an intimate relationship. Biometals. 2003. № 16(1). P. 9-40.

285. Frost H.M. Dynamics of bone remodeling. In: Frost H.M. (ed.). Bone Biodinamics. Boston. 1964. P. 315-333.

286. Functional assessment of the carboxy-terminus of the Wilson disease со pper-transporting ATPase, ATP7B / G. Hsi, L.M. Cullen, D. Moira et al. // Glerum Genomics. 2004. № 83(3). P. 473-481.

287. Functional characterization of an scFv-Fc antibody that immunotherapeutically targets the common cancer cell surface proteoglycan CSPG4 / X. Wang, A. Katayama, Y. Wang et al. // Cancer. Res. 2011. V. 15, №71(24). P. 7410-7422.

288. Gambling L., Dunford S., McArdle H.J. Iron deficiency in the pregnant rat has differential effects on maternal and fetal copper levels. J. Nutr. Biochem. 2004. № 15(6). P. 366-372.

289. Genotypic and phenotypic heterogeneity of African Americans with primary iron overload / J.C. Barton, R.T. Acton, C.A. Rivers et al. // Blood Cells Mol. Dis. 2003. V. 31(3). P. 310-319.

290. Ghosh P., Taylor T. The joint meniscus // Clin. Orthop. 1987. P. 52-63.

291. Glycosaminoglycans and glucose prevent apoptosis in 4-methylumbelliferone-treated human aortic smooth muscle cells / D. Vigetti, M. Rizzi, P. Moretto et al. // J. Biol. Chem. 2011. V. 7 (286), № 40. P. 34497-34503.

292. Gojgini S., Tokatlian T., Segura T. Utilizing cell-matrix interactions to modulate gene transfer to stem cells inside hyaluronic Acid hydrogels // Mol. Pharm. 2011. V. 3 (8), № 5. P. 1582-1591.

293. Goodacre J.A., Pearson J.P. Human cartilage proteoglycans as T-cell autoantigens //Ann. Reum. Dis. 1992. V. 51. P.1094-1097.

294. Granholm S., Lundberg P., Lerner U.H. Calcitonin inhibits osteoclast formation in mouse haematopoetic cells independently of transcriptional regulation by receptor activator of NF-{kappa} B and c-Fms // J. Endocrinol. 2007. V. 195 (3). P. 415-427.

295. Gropper S.S., Sorrels L.M., Blessing D. Copper status of collegiate female athletes involved in different sports. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2003. № 13(3). P. 343-357.

296. Gruber H.E., Grigsby J., Chestnut C.H. Osteoblast nambers after calcitonin therapy: a retrospective stud of paired biopsies obtained during long-term calcitonin therapy in postmenopausal osteoporosis // Calcif. Tissue Int. 2000. V. 66. P. 29-34.

297. Guttman S. Synthese von Salm-Calcitonin, einem hochactiven hypocalcamischen Hormon // Helv. chim. Acta. 1969. V. 52. P. 1789-1795.

298. Habib G.S., Miari W. The effect of intra-articular triamcinolone preparations on blood glucose levels in diabetic patients: a controlled study // J. Clin. Rheumatol. 2011. V. 17, № 6. P. 302-305.

299. Hardingam T. Proteoglycans: their structure, interaction and molecular organization in cartilage // Biochem. Soc.Trans. 1981. V. 9, № 6. P. 489-497.

300. Harris E.D. Rheumatoid arthritis. Pathophysiology and implications for therapy // New Engl. J. Med. 1990. V. 322. P. 1277-1289.

301. Hayes A.J., Hughes C.E., Ralphs J.R., Caterson B. Chondroitin sulphate sulphation motif expression in the ontogeny of the intervertebral disc // Eur. Cell. Mater. 2011 V. 7(21). P. 1-14.

302. Haylock-Jacobs S., Keough M.B., Lau L., Yong V.W. Chondroitin sulphate proteoglycans: extracellular matrix proteins that regulate immunity of the central nervous system // Autoimmun. Rev. 2011. V. 10(12). P. 766-772.

303. Herbik A., Boiling C., Buckhout T.J. The involvement of a multicopper oxidase in iron uptake by the green algae Chlamydomonas reinhardtii // Plant. Physiol. 2002. № 130 (4). P. 2039-2048.

304. Histological changes in chronic autoimmune SKG-arthritis evaluated by quantitative three-dimensional stereological estimators / K.K. Keller, K. Stengaard-Pedersen, F. Dagnass-Hansen et al. // Clin. Exp. Rheumatol. 2011. V. 29, №3. P. 536-543.

305. HMGB1 in complex with LPS or IL-1 promotes an increased inflammatory phenotype in synovial fibroblasts / H. Wahamaa, H. Schierbeck,

306. H.S. Hreggvidsdottir et al. // Arthritis Res. Ther. 2011. V. 26;13 (4): R136.

307. Hofbauer L.C., Heufelder A.E. The role of osteoprotegerin and receptor activator of nuclear factor kB ligand in the pathogenesis and treatment of rheumatoid arthritis // Arthritis rheum. 2001. № 44. P. 253-259.

308. Homandberg G.A.3 Meyers R., Williams J.M. Intraarticular injection of fibronectin fragments causes severe depletion of cartilage proteoglycans in vivo // J. Rheumatol. 1993. V. 20, № 8. P. 1378-1382.

309. Hrabarova E., Juranek I., Soltes L. Pro-oxidative effect of peroxynitrite regarding biological systems: a special focus on high-molar-mass hyaluronan degradation // Gen Physiol. Biophys. 2011. V. 30, № 3. P. 223-238.

310. Huang R., Pomin V.H., Sharp J.S. LC-MS(n) analysis of isomeric chondroitin sulfate oligosaccharides using a chemical derivatization strategy // J. Am Soc. Mass. Spectrom. 2011. V. 22, № 9. P. 1577-1587.

311. Human macrophage adhesion on polysaccharide patterned surfaces /

312. Y. Tsai, C.C. Kuo, N. Tomczyk et al. // Soft Matter. 2011. V. 1 (7). P. 3599-3606.

313. Humble S.R. Calcitonin for acute neuropathic pain associated with spinal cord injury // Anaesth Intensive Care. 2011. V. 39, № 4. P. 682-686.

314. Hyaluronan fragments promote inflammation by down-regulating the anti-inflammatory A2a receptor / S.L. Collins, K.E. Black, Y. Chan-Li et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2011. V. 45, № 4. P. 675-683.

315. Hyaluronidase 1 and ß-bexosaminidase have redundant functions in hyaluronan and chondroitin sulfate degradation / L. Gushulak, R. Hemming, D. Martin et al. // J Biol Chem. 2012. V. 11; № 287(20). P. 16689-16697.

316. Hydrogel-embedded endothelial progenitor cells evade LPS and mitigate endotoxemia / T. Ghaly, M.M. Rabadi, M. Weber et al. // Am J. Physiol. Renal. Physiol. 2011. V. 301 (4): F802-12.

317. Identification of novel diagnostic biomarkers for asthma and chronic obstructive pulmonary disease / N.M. Verrills, J.A. Irwin, X.Y. He et al. // Am J. Respir. Crit. Care. Med. 2011. V. 15; 183, № 12. P. 1633-1643.

318. IL-15 promotes osteoclastogenesis via the PLD pathway in rheumatoid arthritis / M.K. Park, Y.M. Her, M.L. Cho et al. // Immunol Lett. 2011. V. 30 (139), № 1-2. P. 42-51.

319. IL-17 increases cadherin-11 expression in a model of autoimmune experimental arthritis and in rheumatoid arthritis / Y.E. Park, Y.J. Woo, S.H. Park et al. // Immunol Lett. 2011. V. 30; 140, № 1-2. P. 97-103.

320. Immunoassay for urinary pyridinoline: the new marker of bone resorbtion / S.M. Seyedin, V.T. Kung, Y.N. Daniloff et al. // J. Bone Miner. Res. 1993. V.8. P. 635-641.

321. In vivo accumulation of sodium pump inhibitor by normal and uremic erythrocytes / P. Gallice, E. Lai, P. Brunet et al. // Int. J. Artif. Organs. 1993. V. 16, №3. P. 120-122.

322. Inflammation and cartilage metabolism in rheumatoid arthritis. Studies of blood markers hyaluronic acid, orosomucoid and keratan sulfate / A.R. Poole, J. Witter, N. Roberts et al. //Arthr.Rheum. 1990. V. 33. P. 790-799.

323. Inflammation-sensitive proteins and risk of atrial fibrillation: a population-based cohort study / S. Adamsson Eryd, J.G. Smith, O. Melander et al. // Eur. J. Epidemiol. 2011. V. 26, № 6. P. 449-455.

324. Influence of glycosaminoglycan identity on vocal fold fibroblast behavior / A.C. Jimenez-Vergara, D.J. Munoz-Pinto, S. Becerra-Bayona et al. // Acta Biomater. 2011. V. 7, № 11. P. 3964-3972.

325. Inhibition of Behcet's disease by calcitonin / H. Qin, J. Cai, H. Xu et al. // Med. Hypotheses. 2009. V. 73, № 1. P. 24-26.

326. Inhibition of copper incorporation into ceruloplasmin leads to the deficiency in serum ceruloplasmin activity in Long-Evans cinnamon mutant rat / T. Yamada, T. Agui, Y. Suzuki et al. // J. Biol. Chem. 1993. V. 268, № 12. P. 8965-8971.

327. Interaction between oxygen free radicals and proteins / H.A. Kleinveld, A.J. Swaak, C.E. Hack et al. // Scand. J. Rheumatol. 1989. № 18. P. 341-352.

328. Interpenetrating polymer network (IPN) scaffolds of sodium hyaluronate and sodium alginate for chondrocyte culture / C.W. Chung, J.Y. Kang, I.S. Yoon et al. // Colloids Surf B Biointerfaces. 2011. V. 1; 88, № 2. P. 711-716.

329. Interrelations between ceruloplasmin and fe status during human pregnancy / C. Fosset, B.A. McGaw, D. Abramovich et al. // Biol. Trace. Elem. Res. 2004. № 98 (1). P. 1-12.

330. Investigation of the direct effects of salmon calcitonin on human osteoarthritic chondrocytes / B.C. Sondergaard, S.H. Madsen, T. Segovia-Silvestre et al. // BMC Musculoskelet Disord. 2010. V. 5, № 11. P. 62.

331. Investigation of the diurnal variation in bone resorption for optimal drug delivery and efficacy in osteoporosis with oral calcitonin / M.A. Karsdal, I. Byrjalsen, B.J. Riis et al. // BMC Clin. Pharmacol. 2008. V. 4, № 8. P. 12.

332. Iron and copper homeostasis and intestinal absorption using the Caco2 cell model / M.C. Linder, N.R. Zerounian, M. Moriya et al. // Biometals. 2003. № 16(1). P. 145-160.

333. Iron efflux from oligodendrocytes is differentially regulated in gray and white matter / K. Schulz, C.D. Vulpe, L.Z. Harris et al. // J. Neurosci. 2011. V. 14 (31), № 37. P. 13301-13311.

334. Jeong S.Y., David S. Glycosylphosphatidylinositol-anchored ceruloplasmin is required for iron efflux from cells in the central nervous system // J. Biol. Chem. 2003. № 278 (29). P. 27144-27148.

335. Joddar B., Kitajima T., Ito Y. The effects of covalently immobilized hyaluronic acid substrates on the adhesion, expansion, and differentiation of embryonic stem cells for in vitro tissue engineering // Biomaterials. 2011. V. 32, № 33. P. 8404-8415.

336. Joint fluid carboxy-terminal type II procollagen peptide as a marker of cartilage collagen biosynthesis / M. Shinmei, K. Ito, S. Matsuyama et al. // Osteoarthritis Cartilage. 1993. V.l, № 2. P. 121-128.

337. Jones S.M., Bhalla A.K. Osteoporosis in rheumatoid arthritis // Clinical and experimental rheumatology. 1993. № 11. P. 557-562.

338. Kallick CA. Ehrlichia and bone marrow cells: Could Ehrlichial infection explain the unsuspected etiology of some diseases of the immune system? // Med Hypotheses. 2011. V. 77, № 3. P. 374-379.

339. Kanis J.A., McCloskey E.V. Effect of calcitonin or vertebral and ohter fractures // Q. J. Med. 1999. V. 92. P. 143-149.

340. Kassir R., Kolluru A., Kassir M. Extensive necrosis after injection of hyaluronic acid filler: case report and review of the literature // J. Cosmet. Dermatol. 2011. V. 10, № 3. P. 224-231.

341. Kehrer J.P. Free radicals as mediators of tissue injury and disease //Crit. Rev. Toxicol. 1993. V. 23, № 1. P. 21-48.

342. Keratan sulfate and related murine glycosylation can suppress murine cartilage damage in vitro and in vivo / M. Hayashi, K. Kadomatsu, T. Kojima et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2011. V. 17. P. 732-737.

343. Kim I.L., Mauck R.L., Burdick JA. Hydrogel design for cartilage tissue engineering: A case study with hyaluronic acid // Biomaterials. 2011. V. 32, № 34. P. 8771-8782.

344. Kittlick P.D., Newpert G. The glycosaminoglycans in trypsin-damaged fibroblast cultures // Exp. Pathol. 1982. V.21, №2. P. 138-140.

345. Klareskog L., Cartina A.I., Paget S. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2009. № 374. P. 659-672.

346. Kurihara D, Yamashita T. Chondroitin sulfate proteoglycans down-regulate spine formation in cortical neurons by targeting tropomyosin-related kinase B (TrkB) protein //J. Biol. Chem. 2012. V. 20, № 287(17). P. 13822-13828.

347. Lai J.Y., Li Y.T., Cho C.H., Yu T.C. Nanoscale modification of porous gelatin scaffolds with chondroitin sulfate for corneal stromal tissue engineering // Int J. Nanomedicine. 2012. V. 7. P. 1101-1014.

348. Late-onset neutropenia in very low birthweight infants / G. Chirico, M. Motta, P. Villani et al. // Acta Paediatr Suppl. 2002. V. 91(438). P. 104-108.

349. Laurent T., Laurent U., Fraser R. Functions of hyalyronan //Ann. Rheum. Dis. 1995. V. 54. P. 429-432.

350. Lee D.M., Weinblant M.E. Rheumatoid arthritis. // Lancet. 2001. № 358. P. 903-911.

351. Lee T.H., Cheng W.T., Lin S.Y. Thermal stability and conformational structure of salmon calcitonin in the solid and liquid states // Biopolymers. 2010. V. 93, № 2. P. 200-207.

352. Lessons learned from the development of oral calcitonin: the first tablet formulation of a protein in phase III clinical trials / M.A. Karsdal, K. Henriksen, A.C. Bay-Jensen et al. // J. Clin. Pharmacol. 2011. V. 51, № 4. P. 460-471.

353. Leucocyte infiltration and cartilage proteoglycan loss in immune arthritis in the rabbit / E.R. Pettipher, B. Henderson, S. Moncada et al. // Br. J. Pharmacol. 1988. V. 95. P. 169-176.

354. Leukocyte common antigen-related phosphatase is a functional receptor for chondroitin sulfate proteoglycan axon growth inhibitors / D. Fisher, B. Xing, J. Dill et al. //J Neurosci. 2011. V. 5, № 31(40). P. 14051-14066.

355. Levels of acute inflammatory biomarkers in advanced prostate cancer patients with 0±2-macroglobulin deficiency / Y. Kanoh, H. Ohtani, S. Egawa et al. // Int J. Oncol. 2011. V. 39, № 6. P. 1553-1558.

356. Lewiecki E.M. Current and emerging pharmacologic therapies for the management of postmenopausal osteoporosis // J. Womens Health (Larchmt). 2009. V. 18, № 10. P. 1615-1626.

357. Lewiecki E.M. Emerging drugs for postmenopausal osteoporosis // Expert Opin Emerg Drugs. 2009. V. 14, № 1. P. 129-144.

358. Lin Y., Pape H.D., Friedrich R. Use of superoxide (SOD) in patients with temporomandibular joint dysfunctiona preliminary study // Int. J. Oral. Maxillofac. Surg. 1994. V. 23, № 6. P. 428-429.

359. Ling H., Bhidayasiri R. Reduced serum caeruloplasmin levels in non-wilsonian movement disorders // Eur Neurol. 2011. V. 66, № 3. P. 123-127.

360. Lipid raft disruption protects mature neurons against amyloid oligomer toxicity / F. Malchiodi-Albedi, V. Contrusciere, C. Raggi et al. // Biochim. Biophys. Acta. 2010. V. 1802, № 4. P. 406-415.

361. Lipsky P. The role of T-cells in the pathogenesis of rheumatoid arthritis // Satellite symposium of the scandinavich Congress of Rheumatology. 1992. P. 2-8.

362. Low-level laser irradiation treatment reduces CCL2 expression in rat rheumatoid synovia via a chemokine signaling pathway / L. Zhang, J. Zhao, N. Kuboyama et al. // Lasers Med Sci. 2011. V. 26, № 5. P. 707-717.

363. Lucchesi L., Kwok J. Long term antibiotics and calcitonin in the treatment of chronic osteomyelitis of the mandible: case report // Br. J. Oral. Maxillofac. Surg. 2008. V. 46, № 5. P. 400-402.

364. MacDonald B.R., Gowen M. Cytokines and bone // Br. J. Rheum. 1992. №31. P. 149-155.

365. Maclntyre I., Craig R.K. Molecular evolution of the calcitonins // In: Neuropeptides: Basis and Clinical aspects. Proc. llthPfiser Int. Symp., Churchill Livingstone. 1982. P. 255-258.

366. Mazumder B., Fox P.L. Delayed translational silencing of ceruloplasmin transcript in gamma interferon-activated U937 monocytic cells: role of the 3' untranslated region // Cell. Biol. 1999. V. 19(10). P. 6898 6905.

367. McGonagle D., McDermott M.F. A proposed classification of the immunological disease // PLoS Med. 2006. № 3. P. 1242-1250.

368. McNeil J.D. Intra-articular hyaluronic acid preparations for use in the treatment of osteoarthritis // Int. J. Evid. Based. Healthc. 2011. V. 9, № 3. P. 261-264.

369. McNeill A., Chinnery P.F. Neurodegeneration with brain iron accumulation // Handb Clin Neurol. 2011. V. 100. P. 161-172.

370. Mechanism of delta-sleep inducing peptide geroprotective activity / T.I. Bondarenko, E.A. Maboroda, I.I. Mikhaleva et al. // Adv Gerontol. 2011. V. 24, № l.P. 80-92.

371. Mechanisms of cartilage degradation in inflammatory arthritis: interaction between chondrocytes and immunoglobulin G / R. Saura, K. Uno, S. Satsuma et al. //J. Rheumatol. 1993. V. 20, № 2. P. 336-343.

372. Michels-van Amelsfort J.M., Walter G.J., Taams L.S. CD4 CD25 regulatory T cells in systemic sclerosis and other rheumatic diseases // Expert Rev. Clin. Immunol. 2011. V. 7, № 4. P. 499-514.

373. Microarray data analysis of genes related with erectile dysfunction in diabetic rats / A.Y. Wei, X.G. Luo, Y. Yang et al. // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2011. V. 31, №4. P. 694-697.

374. Micronutrient deficiencies in patients with typical and atypical celiac disease / J.E. Botero-Lipez, M. Araya, A. Parada et al. // J. Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011. V. 53, № 3. P. 265-270.

375. MicroRNA-155 as a proinflammatory regulator in clinical and experimental arthritis / M. Kurowska-Stolarska, S. Alivernini, L.E. Ballantine et al. // Proc. Natl. Acad Sci U S A. 2011. V. 5 (108), № 27. P. 11193-11198.

376. Miller K.L., Clegg D.O. Glucosamine and chondroitin sulfate // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2011. V. 37 (1). P. 103-118.

377. Modulatory effect of copper on nonenzymatic antioxidants in freshwater fish Channa punctatus (Bloch.) / S. Parvez, I. Sayeed, S. Pandey et al. // Raisuddin Biol. Trace. Elem. Res. 2003. V. 93, № 1-3. P. 237-248.

378. Monte M., Sacerdote de Lustig E. Free radicals of oxygen and superoxyde dismutase. Biological and medical aspects // Medicina.B.Aires. 1994. V. 54, № l.P. 6-18.

379. Могу J., Kanke Y., Bashey K.J. Biochemistry of glycosaminoglycans // State J. M. 1981. V. 81, № 9. P. 1322 -1327.

380. Mostad E.J., Prohaska J.R. Glycosylphosphatidylinositol-linked ceruloplasmin is expressed in multiple rodent organs and is lower followingdietary copper deficiency // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2011. V. 1 (236), № 3. P. 298-308.

381. Mouse brains deficient in H-ferritin have normal iron concentration but a protein profile of iron eficiency and increased evidence of oxidative stress / K. Thompson, S. Menzies, M. Muckenthaler et al. // J Neurosci Res. 2003. V. 71, № l.P. 46-63.

382. Mouse development is not obviously affected by the absence of dermatansulfate epimerase 2 in spite of a modified brain dermatan sulfate composition / B. Bartolini, M.A. Thelin, U. Rauch et al. // Glycobiology. 2012. V. 22(7). P. 1007-1016.

383. Mozziconacci O., Kerwin B.A., Schoneich C. Photolysis of an intrachain peptide disulfide bond: primary and secondary processes, formation of H2S, and hydrogen transfer reactions // J. Phys. Chem. B. 2010. V. 18; 114, № 10. P. 3668-3688.

384. Muir H. Proteoglycans as organizers of the intercellular matrix // Biochem. Soc. Trans. 1983. V. 13, № 6. P. 613-622.

385. Muir H. The coming of age of proteoglycans // Biochem. Soc. Trans. 1990. V. 18. P. 787-789.

386. Musci G., Bonaccorsi di Patti M., Calabrese L. The state of the copper sites in human ceruloplasmin //Arch. Biochem. Biophys. 1993. V. 306, № 1. P. 111-118.

387. Mycobacteria-induced anaemia revisited: a molecular approach reveals the involvement of NRAMP1 and lipocalin-2, but not of hepcidin / P.N. Rodrigues, S.S. Gomes, J.V. Neves et al. // Immunobiology. 2011. V. 216, № 10. P. 1127-1134.

388. Nagoev B.S., Orazaev N.G. The antioxidant system in patients with influenza and influenza pneumonia // Klin Lab Diagn. 2011. V. 6. P. 20-23.

389. Nanoparticles of glycol chitosan and its thiolated derivative significantly improved the pulmonary delivery of calcitonin /А. Makhlof, M. Werle, Y. Tozuka et al. // Int J Pharm. 2010. V. 15, № 1-2. P. 92-95.

390. Nathens A.B., Marshall J.C. Sepsis, SIRS, and MODS: what's in a name? // World J.Surg. 1996. V. 20, № 4. P. 386-391.

391. Nazifi S., Oryan A., Namazi F. Hematological and serum biochemical analyses in experimental caprine besnoitiosis // Korean J. Parasitol. 2011. V. 49, № 2. P. 133-138.

392. Neurologic dysfunction and pancytopenia secondary to acquired copper deficiency following duodenal switch: case report and review of the literature / I.F. Btaiche, A.Y. Yeh, I.J. Wu et al. // Nutr Clin Pract. 2011. V. 26, № 5. P. 583-592.

393. Neuronal glycosylation differentials in normal, injured and chondroitinase-treated environments / M. Kilcoyne, S. Sharma, N. McDevitt et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2012. V. 13, № 420(3). P. 616-622.

394. NF-AT5 is a critical regulator of inflammatory arthritis / H.J. Yoon, S. You, S.A. Yoo et al. // Arthritis Rheum. 2011. V. 63, № 7. P. 1843-1852.

395. Noncovalent pegylation by dansyl-poly(ethylene glycol)s as a new means against aggregation of salmon calcitonin / C. Mueller, M.A. Capelle, T. Arvinte et al. //J. Pharm. Sei. 2011. V. 100, № 5. P. 1648-1662.

396. Novikova I.A., Zlotnikova M.V. Lipid peroxidation and antioxidant defense in patients with severe herpetic infection // Klin. Lab. Diagn. 2011. V. 4. P. 16-19.

397. O' Dor R.K., Parkes C.O., Copp D.H. Amino acid composition of salmon calcitonin // Canad. J. Biochem. 1969. V. 47. P. 823-825.

398. Oelzner P., Hein G. Inflammation and bone metabolism in rheumatoid arthritis. Pathogenetic aspects and therapeutic options // Medizinische Klinik (Germany). 1997. V. 92. P. 607-614.

399. Oral salmon calcitonin reduces cartilage and bone pathology in an osteoarthritis rat model with increased subchondral bone turnover / R.H. Nielsen, A.C. Bay-Jensen, I. Byrjalsen et al. // Osteoarthritis Cartilage. 2011. V. 19, № 4. P. 466-473.

400. Oral salmon calcitonin-pharmacology in osteoporosis / K. Henriksen, A.C. Bay-Jensen, C. Christiansen et al. // Expert. Opin. Biol. Ther. 2010. V. 10, № 11. P. 1617-1629.

401. Osteopenia in adults with a history of juvenile rheumatoid arthritis. A population bases study / A.R. French, T. Mason, A.M. Nelson et al. // J. Rheumatol. 2002. № 29(50). P. 1065-1070.

402. Overexpression of human matrix metalloproteinase-12 enhances the development of inflammatory arthritis in transgenic rabbits / X. Wang, J. Liang, T. Koike et al. // Lupus. 2004. V. 13, № 9. P. 696-698.

403. Oxidation of organic and biogenic amines by recombinant human hephaestin expressed in Pichia pastoris / G. Vashchenko, M.R. Bleackley, T.A. Griffiths et al. //Arch. Biochem. Biophys. 2011. V. 514. P. 50-56.

404. Oxidative DNA damage and cellular sensitivity to oxidative stress in human autoimmune diseases / S. Bashir, G. Harris, D.R. Blake et al. //Ann. Rheum. Dis. 1993. V. 52. P. 659-666.

405. Oxidative stress occurs early in Down syndrome pregnancy: A redox proteomics analysis of amniotic fluid / M. Perluigi, F. di Domenico, A. Fiorini et al. // Proteomics Clin Appl. 2011. V. 5, № 3-4. P. 167-178.

406. Parallels and contrasts between iron and copper metabolism / M.D. Garrick, M.T. Nunez, M. Olivares et al. // Biometals. 2003. № 16. P. 1-8.

407. Paramagnetic species in the plasma of dogs with lymphoma prior to and after treatment with doxorubicin / L. Gille, M. Kleiter, M. Willmann et al. // An ESR study. Biochem Pharmacol. 2002. № 64(12). P. 1737-1744.

408. Patterns of iron distribution in liver cells in beta-thalassemia studied by X-ray microanalysis / G. Faa, M. Terlizzo, C. Gerosa et al.j // Haematologica. 2002. V. 87(5). P. 479-484.

409. Peptides targeting inflamed synovial vasculature attenuate autoimmune arthritis / Y.H. Yang, R. Rajaiah, E. Ruoslahti et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 2011. V. 2; 108, № 31. P. 12857-12862.

410. Pericellular Versican Regulates the Fibroblast-Myofibroblast Transition: A role for adamts5 protease-mediated proteolysis / N. Hattori, D.A. Carrino, M.E. Lauer et al. // J. Biol. Chem. 2011. V. 30 (286), № 39. P. 34298-34310.

411. Pharmacoproteomic study of the effects of chondroitin and glucosamine sulfate on human articular chondrocytes / V. Calamia, C. Ruiz-Romero, B. Rocha et al. // Arthritis Res Ther. 2010. V. 12(4). R 138.

412. Pharmacokinetics and safety of intravenous recombinant human superoxide dismutase (NK341) in healthy subjects / T. Uematsu, S. Nagashima, K. Umemura et al. // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1994. V.32, № 12. P. 638-641.

413. Phenotypic and genetic characterization of a cohort of pediatric Wilson disease patients / T.Y. Abdel Ghaffar, S.M. Elsayed, S. Elnaghy et al.//BMC Pediatr. 2011. V. 17, № 11. P. 56.

414. PK/PD modelling of comb-shaped PEGylated salmon calcitonin conjugates of differing molecular weights / S.M. Ryan, J.M. Frias, X. Wang et al. //J. Control Release. 2011. V. 20; 149, №2. P. 126-132.

415. Plasma ceruloplasmin ferroxidase activity correlates with the nigral sonographic area in Parkinson's disease patients: a pilot study / R. Martnez-Hernndez, S. Montes, J. Higuera-Calleja et al. // Neurochem Res. 2011. V. 36, № 11. P. 2111-2115.

416. Plasma lipid peroxidation and antioxidant levels in patients with rheumatoid arthritis / A. Kamanli, M. Naziroglu, N. Aydilek et al. // Cell. Biochem. Funct. 2004. № 22 (1). P. 53-57.

417. Ponka P. Hereditary causes of disturbed iron homeostasis in the central nervous system // Ann N Y Acad Sci. 2004. V. 1012. P. 267-281.

418. Poole A. R . Immunochemical markers of joint inflammation, skeletal damage and repair: where are we now?//Ann. Rheum. Dis. 1994. V. 53. P. 3-5.

419. Preparation and characterization of salmon calcitonin-sodium triphosphate ionic complex for oral delivery / H.E. Lee, M.J. Lee, C.R. Park et al. //J. Control Release. 2010. V. 19; 143, № 2. P. 251-257.

420. Price M.A., Colvin Wanshura L.E., Yang J. CSPG4, a potential therapeutic target, facilitates malignant progression of melanoma // Pigment Cell Melanoma Res. 2011. V. 24, № 6. P. 1148-1157.

421. Prinz R.D., Willis C.M., Viloria-Petit A., Kluppel M. Elimination of breast tumor-associated chondroitin sulfate promotes metastasis // Genet. Mol. Res. 2011. V. 8, № 10(4). P. 413-421.

422. Priventive actions of a high dose of glukosamine on adjuvant arthritis in rats / J. Hua, S. Suguro, S. Hirano et al. // Inflamm. Res. 2005. V. 54, Issue 3. P. 127-132.

423. Prohaska J.R., Gybina A.A. Intracellular copper transport in mammals // J. Nutr. 2004. V. 134, № 5. P. 1003-1006.

424. Prostate cancer increases hyaluronan in surrounding nonmalignant stroma, and this response is associated with tumor growth and an unfavorable outcome / A. Josefsson , H. Adamo, P. Hammarsten et al. // Am J. Pathol. 2011. V. 179, №4. P. 1961-1968.

425. Protective effect of vasoactive intestinal peptide on bone destruction in the collagen-induced arthritis model of rheumatoid arthritis / Y. Juarranz, C. Abad, C. Martinez et al. // Semin Musculoskelet Radiol. 2000. V. 4, №8(4). P. 301-311.

426. Proteoglycan concentration in synovial fluid: predictor of future cartilage destruction in rheumatoid arthritis / T. Saxne, F.A. Wollheim, H. Pettersson et al. // Br. Med. J. 1987. V. 295. P. 1447-1448.

427. Proteomic analysis of urinary exosomes from patients of early IgA nephropathy and thin basement membrane nephropathy / P.G. Moon, J.E. Lee, S. You et al. // Proteomics. 2011. V. 11, № 12. P. 2459-2475.

428. Putative biomarker genes for grading clear cell renal cell carcinoma / M. Maruschke, D. Koczan, D. Reuter et al. // Urol. Int. 2011. V. 87, № 2. P. 205-217.

429. Quality analysis of salmon calcitonin in a polymeric bioadhesive pharmaceutical formulation: sample preparation optimization by DOE / M. D'Hondt, S. Van Dorpe, E. Mehuys et al. // J. Pharm. Biomed. Anal. 2010. V. 1(53), №4. P. 939-945.

430. Quantitative microanalysis of synovial fluid and articular cartilage glycosaminoglycans / R.L. Smith, E. Gilkerson, N. Kohatsu et al. //Anal. Biochem. 1980. V. 103, № 1. P. 191- 200.

431. Rabinovich C.E. Bone mineral status in juvenile rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2000. V. 58. P. 34-37.

432. Ramaswamy G., Sohn P., Eberhardt A., Serra R. Altered responsiveness to TGF-P results in reduced Papss2 expression and alterations in the biomechanical properties of mouse articular cartilage // Arthritis Res. Ther. 2012. V. 6 (14, 2): R49.

433. Reaction of rats organ cells to inhibition of protein biosynthesis by sublethal doses of cycloheximide / M.K. Pulatova, V.L. Sharygin, I.I. Mitrokhin et al. // Biofizika. 2003. V. 48, № 6. P. 1094-1107.

434. Recruited exudative macrophages selectively produce CXCL10 after noninfectious lung injury / R.M. Tighe, J. Liang, N. Liu et al. // Am J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2011. V. 45, № 4. P. 781-788.

435. Rees M.D., Hawkins C.L., Davis M.J. Hypochlorite and superoxide radicals can act synergistically to induce fragmentation of hyaluronan and chondroitin sulphates // Biochem. J. 2004. V. 381, № 1. P. 175-184.

436. Regulated release of L13a from the 60S ribosomal subunit as a mechanism of transcript-specific translational control / B. Mazumder, P. Sampath, V. Seshadri et al. // Cell. 2003. V. 115, № 2. P. 187-198.

437. Relationships between serum biomarker levels and clinical presentation of human osteosarcomas / S. Limmahakhun, P. Pothacharoen, N. Theera-Umpon et al. // Asian. Pac, J. Cancer. Prev. 2011. V. 12, № 7. P. 1717-1722.

438. Relationship between LYVE-1, VEGFR-3 and CD44 gene expressions and lymphatic metastasis in gastric cancer / F. Ozmen, M.M. Ozmen, E. Özdemir et al. // World. J. Gastroenterol. 2011. V. 21; 17, № 27. P. 3220-3228.

439. Release of cartilage macromolecules into the synovial fluid in patients with acute and prolonged phases of reactive arthritis / T. Saxne, A. Glennas, T.K. Kvien et al. //Arthr. Rheum. 1993. V. 36, № 1. P. 20-25.

440. Resolution of neutrophilic inflammation by H(2) 0(2) in antigen-induced arthritis / F. Lopes, F.M. Coelho, V.V. Costa et al. // Arthritis Rheum. 2011. V. 63, № 9. P. 2651-2660.

441. RGD targeting hyaluronic acid coating system for PEI-PBLG polycation gene carriers / H. Tian, L. Lin, J. Chen et al. // J. Control. Release. 2011. V. 10 (155), № l.P. 47-53.

442. Ringe J.D. Calcitonin bei Osteoporose. Prävention und Therapie mit nasal appliziertem Lachscalcitonin // Arzneimitteltherapie. 1999. V. 9. P. 343-347.

443. Role of lipopolysaccharide and tumor necrosis factor-alpha in induction of hepatocyte necrosis / J.H. Wang, H.P. Redmond, R.W. Watson et al. // Am. J. Physiol. 1995. V. 269. P. 297-304.

444. Roles of N 6-2 glial cells in diseases of the central nervous system / J.P. Xu, J. Zhao, S. Li et al.//Neurosci. Bull. 2011. № 27(6). P. 413-421.

445. Rosencrantz R., Schilsky M. Wilson disease: pathogenesis and clinical considerations in diagnosis and treatment // Semin Liver Dis. 2011. V. 31, № 3. P. 245-259.

446. Ruberti J.W., Sokoloff J.B. Theory of the short time mechanical relaxation in articular cartilage // J. Biomech. Eng. 2011. V. 133, № 10. P. 104504.

447. Sakakibara S., Aoyama Y. Dietary iron-deficiency up-regulates hephaestin mRNA level in small intestine of rats // Life Sci. 2002. V. 70, № 26. P. 3123-3129.

448. Salmon calcitonin: a review of current and future therapeutic indications / C.H. Chesnut, M. Azria, S. Silverman et al. // Osteoporos Int. 2008. V. 19 (4). P. 479-491.

449. Scientific considerations for generic synthetic salmon calcitonin nasal spray products / S.L. Lee, L.X. Yu, B. Cai et al. // AAPS J. 2011. V. 13, № 1. P. 14-19.

450. Scleroderma renal crisis-like acute renal failure associated with mucopolysaccharide accumulation in renal vessels in a patient with scleromyxedema / Y.H. Lee, J. Sahu, M.S. O'Brien et al. // J. Clin. Rheumatol. 2011. V. 17, №6. P. 318-322.

451. Scott J. Hyaluronan, multum in parvo // J. Rheumatol. Inflam. 1995. V.15, issue 1. P. 3-8.

452. Searching for early breast cancer biomarkers by serum protein profiling of pre-diagnostic serum; a nested case-control study / A.W. Opstal-van Winden, E.J. Krop, M.H. Kredal et al. // BMC Cancer. 2011. V. 26, № 11. P. 381.

453. Seibel M., Duncan A., Robins S.P. Urinary hydroxy-pyridinium crosslinks provide indices of cartilage bone involvement in arthritic disease // J. Rheumatol.1989. V.16. P. 964-970.

454. Semi-synthesis of chondroitin sulfate-E from chondroitin sulfate-A / C. Cai, K. Solakyildirim, B. Yang et al. // Carbohydr. Polym. 2012. V. 4, № 87(1). P. 822-829.

455. Serum antioxidants and risk of rheumatoid arthritis / M. Heliovaara, P. Knekt, K. Aho et al. //Ann. Rheum. Dis. 1994. V. 53, № 1. P. 51-53.

456. Serum hyaluronate level as a predictor of radiologic progression in early rheumatoid arthritis / L. Paimela, A. Heiskanen, P. Kurki et al. // Arthr. Rheum. 1991. V. 34. P. 815-821.

457. Serum trace metal and ceruloplasmin variability in individuals treated for pulmonary tuberculosis / R.I. Cernat, T. Mihaescu, M. Vornicu et al. // Int J. Tuberc Lung Dis. 2011. V. 5, № 9. P. 1239-1245.

458. Shah D., Wanchu A., Bhatnagar A. Interaction between oxidative stress and chemokines: possible pathogenic role in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis // Immunobiology. 2011. V. 216, № 9. P. 1010-1017.

459. Shakour-Shahabi L., Abbasali-Zadeh S., Rashtchi-Zadeh N. Serum level and antioxidant activity of ceruloplasmin in preeclampsia // Pak J. Biol. Sci. 2010. V. 1; 13, № 13. P. 621-627.

460. Shinzawa M., Akiyama T. Regulation of central tolerance by RANKL signaling // Clin Calcium. 2011. V. 21, № 8. P. 1193-1199.

461. Silverman S., Azria M. The analgesic role of calcitonin following osteoporotic fracture // Osteoporosis. 2004. V. 13. P. 858-867.

462. Simultaneous analysis of heparan sulfate, chondroitin/dermatan sulfates, and hyaluronan disaccharides by glycoblotting-assisted sample preparation followed by single-step zwitter-ionic-hydrophilic interaction chromatography /

463. Y. Takegawa, K. Araki, N. Fujitani et al. // Anal Chem. 2011. V. 15, № 83(24). p. 9443-9449.

464. Speciation of Cu, Se, Zn and Fe in blood serum of hemodialysed patients / O. Mestek, J. Kominkova, R. Koplik et al. // Sb Lek. 2002. V. 103, № 1. P. 23-27.

465. SRPX2 is a novel chondroitin sulfate proteoglycan that is overexpressed in gastrointestinal cancer / K.Tanaka, T. Arao, D. Tamura et al. // PLoS One. 2012. V. 7, № l:e27922.

466. Stimulation of salmon calcitonin on secretion of 17beta-estradiol by the ovarian follicles of common carp, Cyprinus carpio / S. Paul, D. Mukherjee, K. Pramanick et al. // J. Endocrinol. 2008. V. 196, № 2. P. 413-424.

467. Strube Y.N., Beard J.L., Ross A.C. Iron deficiency and marginal vitamin A deficiency affect growth, hematological indices and the regulation of iron metabolism genes in rats // J. Nutr. 2002. V. 132, № 12. P. 3607-3615.

468. Structural, mechanical and osmotic properties of injectable hyaluronan-based composite hydrogels / F. Horkay, J. Magda, M. Alcoutlabi et al. // Polymer (Guildf). 2010. V. 3 (51), № 19. P. 4424-4430.

469. Suppressive effects of QFGJS, a preparation from an anti-arthritic herbal formula, on rat experimental adjuvant-induced arthritis / X. Cai, H. Zhou, Y.F. Wong et al. // Arthritis Rheum. 2007. № 56 (6). P. 1806-1816.

470. Synovial tissue analysis for the discovery of diagnostic and prognostic biomarkers in patients with early arthritis / M.J. de Hair, L.C. Harty, D.M. Gerlag et al. // J. Rheumatol. 2011. V. 38, № 9. P. 2068-2072.

471. Synovial tissue heterogeneity and peripheral blood biomarkers / S. Bugatti, A. Manzo, M. Bombardieri et al. // Curr. Rheumatol. Rep. 2011. V.13, № 5. P. 440-448.

472. Synthesis, characterization and in vitro evaluation of a bone targeting delivery system for salmon calcitonin / K.H. Bhandari, M. Newa, H. Uludag et al. // Int J. Pharm. 2010. V. 15; 394, № 1-2. P. 26-34.

473. Tang Y., Singh J. Thermosensitive drug delivery system of salmon calcitonin: in vitro release, in vivo absorption, bioactivity and therapeutic efficacies / Pharm. Res. 2010. V. 27, № 2. P. 272-284.

474. Target specific hyaluronic acid-interferon alpha conjugate for the treatment of hepatitis C virus infection / J.A. Yang, K. Park, H. Jung et al. // Biomaterials. 2011. V. 32, № 33. P. 8722-8729.

475. Targeted mast cell silencing protects against joint destruction and angiogenesis in experimental arthritis in mice / M. Kneilling, L. Hultner,

476. B.J. Pichler et al. // Ann Rheum. Dis. 2006. № 65(7). P. 905-909.

477. Tarwadi K., Agte V. Linkages of antioxidant, micronutrient, and socioeconomic status with the degree of oxidative stress and lens opacity in indian cataract patients // Nutrition. 2004. V. 20, № 3. P. 261-267.

478. The abilities of the electron paramagnetic resonance technique to diagnose urological cancers / M.I. Ibragimova, A.I. Chushnikov, V.N. Moiseev et al. // Klin. Lab. Diagn. 2011. V. 3. P. 29-33.

479. The effect of oral calcitonin on cartilage turnover and surface erosion in an ovariectomized rat model / B.C. Sondergaard, S. Oestergaard,

480. C. Christiansen et al. // Arthritis Rheum. 2007. V. 56, № 8. P. 2674-2678.

481. The effect of oral salmon calcitonin delivered with 5-CNAC on bone and cartilage degradation in osteoarthritic patients: a 14-day randomized study /

482. M.A. Karsdal, I. Byrjalsen, K. Henriksen et al. // Osteoarthritis Cartilage. 2010. V. 18, №2. P. 150-159.

483. The effect of recombinant human interleukin 1 receptor antagonist on the induction phase of antigen induced arthritis in the rabbit / J. Lewthwaite, S.M. Blake, T.E. Hardingham et al. // J. Rheumatol. 1994. V. 21, № 3. P. 467-472.

484. The effects of oral calcitonin on bone collagen maturation: implications for bone turnover and quality / M.A. Karsdal, I. Byrjalsen, D.J. Leeming et al. // Osteoporos Int. 2008. V. 19, № 9. P. 1355-1361.

485. The efficacy of physical therapy and physical therapy plus calcitonin in the treatment of lumbar spinal stenosis / F. Sahin, F. Yilmaz, N. Kotevoglu et al. // Yonsei. Med. J. 2009. V. 31; 50, № 5. P. 683-688.

486. The gene expression profile of preclinical autoimmune arthritis and its modulation by a tolerogenic disease-protective antigenic challenge / H. Yu, C. Lu, M.T. Tan et al. // Arthritis Res. Ther. 2011. V. 13, № 5: R143.

487. The immune system as a physiological indicator of marginal copper status? / M. Bonham, J.M. O'Connor, B.M. Hannigan et al. // Br. J. Nutr. 2002. V. 87 (5). P. 393-403.

488. The major T cell epitope on type II collagen is glycosylated in normal cartilage but modified by arthritis in both rats and humans / B. Dzhambazov, M. Holmdahl, H. Yamada et al. // Adv Drug. Deliv. Rev. 2005. № 57(7). P. 973-993.

489. The role of T-cell interleukin-17 in conducting destructive arthritis: lessons from animal models / E. Lubberts, M.I. Koenders, W.B. van den Berg et al. // Ann Rheum. Dis. 2004. № 63(7). P. 884-886.

490. The superoxide scavenging activity of dihydroquinoline type derivatives (CH402 and MTDQ-DA) / L. Pronai, A. Blazovics, M. Horvath et al. // Free. Radic. Res. Commun. 1993. V.19, № 5. P. 287-296.

491. The treatment of osteoporosis in patients with rheumatoid arthritis receiving glucocorticoids: a comparison of alendronate and intranasal salmon calcitonin / F. Tascioglu, O. Colak, O. Armagan et al. // Rheumatol. Int. 2005. V. 26 (1). P. 21-29.

492. Time-dependent expression of leukotriene B4 receptors in rat collagen-induced arthritis / C. Han, H. Huang, M. Hu et al. // Life Sci. 2007. № 80 (22). P. 2005-2014.

493. Tissue distribution of humanized anti-human Fas monoclonal antibody (R-125224) based on fas antigen-antibody reaction in collagen-induced arthritis monkeys / M. Saito, Y. Yoshigae, J. Nakayama et al. // Am J. Surg. Pathol. 2007. V. 31, №6. P. 970-976.

494. Tsekhmistrenko S.I., Polishchuk V.M. Age-related peculiarities of antioxidant system functioning in the blood of ostriches // Ukr. Biokhim. Zh. 2010. V. 82, № 5. P. 92-97.

495. TSG-6 protein, a negative regulator of inflammatory arthritis, forms a ternary complex with murine mast cell tryptases and heparin / G. Nagyeri, M. Radacs, S. Ghassemi-Nejad et al. // J. Biol. Chem. 2011. V. 1; 286, № 26. P. 23559-23569.

496. Tukaj S., Lipinska B. Heat shock proteins in rheumatoid arthritis: friend or foe? // Postepy Hig Med Dosw (Online). 2011. V. 29; 65. P. 427-436.

497. Vallieres M., du Souich P. Modulation of inflammation by chondroitin sulfate // Osteoarthritis Cartilage. 2010. V. 18. Suppl 1: Sl-6.

498. Vannucchi C.I., Mirandola R.M., Oliveira C.M. Acute-phase protein profile during gestation and diestrous: proposal for an early pregnancy test in bitches // Anim. Reprod. Sci. 2002. V. 74, № 1-2. P. 87-99.

499. Volpi N. Anti-inflammatory activity of chondroitin sulphate: new functions from an old natural macromolecule // Inflammopharmacology. 2011. V. 19, №6. P. 299-306.

500. Wang S.X., Li H. Effects of salmon calcitonin in treatment of osteoporosis in patients undergoing dialysis // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2008. V. 5 (88), № 6. P. 387-390.

501. Wang S.X., Li H. Salmon calcitonin in prevention of osteoporosis in maintenance dialysis patients // Chin. Med. J. (Engl). 2008. V. 121 (14). P. 1280-1284.

502. Ward J. Free radicals, antioxidants and preventive geriatrics // Aust. Fam. Physician. 1994. V. 23, № 7. P. 1297-1300.

503. Weitz Z., Moak S.A., Greenwald R.A. Degradation of Hyaluronic Acid by Neutrophil Derived Oxygen Radicals is Stimulus Dependent // J. Rheumatol.1988. V.15, № 8. P. 1250-1253.

504. Wilson's disease: MRI features / P. Singh, A. Ahluwalia, K. Saggar et al. // J. Pediatr. Neurosci. 2011. V. 6, № 1. P. 27-28.

505. Wooley P.H. The usefulness and the limitations of animal models in identifying targets for therapy in arthritis // Arthritis. Res. Ther. 2004. V. 6 (3): P. 239-249.

506. Xu J.P., Zhao J., Li S. Roles of NG2 glial cells in diseases of the central nervous system // Neurosci. Bull. 2011. V. 27, № 6. P. 413-421.

507. Yeh K.Y., Yeh M., Glass J. Interactions between ferroportin and hephaestin in rat enterocytes are reduced after iron ingestion // Gastroenterology. 2011. V. 141, № 1. P. 292-299.

508. Zhi W., Wang M., She J.X. Selected reaction monitoring (SRM) mass spectrometry without isotope labeling can be used for rapid protein quantification // Rapid. Commun. Mass. Spectrom. 2011. V. 15; 25, № 11. p. 1583-1588.