Патогенетическое обоснование комплексной терапии заболеваний ногтейу детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Мишина, Юлия Викторовна

• Мишина, Юлия Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мишина, Юлия Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности заболеваний ногтей у детей

1.1.1. Анатомо-физиологические особенности строения ногтевых 12 пластинок у детей

1.1.2. Современные представления об этиологии и патогенезе 13 онихомикозов у детей

1.1.3. Современные представления об этиологии и патогенезе 16 ониходистрофий у детей

1.1.4. Классификации онихопатий, особенности клинических 19 проявлений у детей

1.2. Диагностика заболеваний ногтевых пластинок у детей

1.3. Современные представления о роли дисбиотических состояний 29 и изменений содержания микроэлементов в сыворотке крови у детей

1.3.1. Значение изменений кишечной микрофлоры в развитии 29 заболеваний у детей и подростков

1.3.2. Взаимосвязь дисбаланса микроэлементов с состоянием 32 здоровья детей

1.4. Колонизационная резистентность полости рта - показатель 36 местного иммунитета

1.5. Основные направления медикаментозной коррекции 37 заболеваний ногтей у детей

1.5.1. Современная медикаментозная коррекция онихомикозов

1.5.2. Основные лекарственные препараты, используемые в 45 терапии ониходистрофий

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

Глава 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОНИХОДИСТРОФИЙ И 59 ОНИХОМИКОЗОВ У ДЕТЕЙ

3.1. Особенности ониходистрофий

3.2. Особенности онихомикозов

Глава 4. СОСТОЯНИЕ МИКРОФЛОРЫ ТОЛСТОГО КИШЕЧНИКА У 78 ДЕТЕЙ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ НОГТЕВЫХ ПЛАСТИНОК

4.1. Изменения микроэкологии толстого кишечника у пациентов с ониходистрофиями

4.2. Дисбиотические нарушения у детей с онихомикозами

Глава 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МЕСТНОГО 91 ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ С ОНИХОПАТИЯМИ

Глава 6. СОСТОЯНИЕ МИКРОЭЛЕМЕНТНОГО СОСТАВА 94 СЫВОРОТКИ КРОВИ И СЛЮНЫ У ДЕТЕЙ ПРИ ПАТОЛОГИИ НОГТЕЙ

Глава 7. КОМПЛЕКСНАЯ ТЕРАПИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ НОГТЕЙ У 98 ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

7.1. Лечение ониходистрофий 98 7.1.1". Коррекция дисбиоза кишечника у пациентов с 98 ониходистрофиями

7.1.2. Коррекция нарушений микроэлементного состава 100 сыворотки крови у пациентов с ониходистрофиями

7.1.3. Оценка результатов лечения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование комплексной терапии заболеваний ногтейу детей и подростков»

Актуальность проблемы

За последние годы значительно увеличилась обращаемость к дерматологу больных в возрасте от периода новорожденное™ до 18 лет, которым в ходе комплексного обследования устанавливается диагноз онихомикоза или ониходистрофии [52, 89, 206, 235]. Как показали исследования ряда авторов, поражение ногтевых пластинок может стать причиной возникновения у ребёнка психологических проблем и в дальнейшем отрицательно повлиять на формирование его психики [53, 191, 205]. Поэтому ранняя и точная диагностика важна для своевременного начала адекватной терапии.

Вопросы этиологии и патогенеза онихопатий постоянно находятся в поле зрения дерматологов и микологов. Проблема регулярно обсуждается на конференциях, конгрессах и съездах, а также в ведущих дерматологических и педиатрических журналах. В многочисленных работах отечественных и зарубежных авторов указывается, что за последнее десятилетие изменения ногтей, в частности, онихомикозы у детей - перестали считать редким заболеванием [22, 23, 24, 52, 76, 91, 93, 146, 156, 190, 230]. Микотическая инфекция зачастую приводит к формированию сенсибилизации и увеличению аллергических заболеваний у пациентов детского возраста. Значительный вклад в изучение проблемы грибковых заболеваний ногтей у детей внесли Л.Г.Лесун (1960), Л.А.Бульвахтер (1968), Р.М.Немкаева (1973), Ф.П.Романюк (1998), Ж.В.Степанова (2000), Е.В.Файзуллина (2001), А.К.Оир1а (1997, 2003), Б.Соейтапп (2000).

Однако достигнутые за последние годы определённые успехи в изучении этиологии и патогенеза онихомикозов, совершенствование методов диагностики и использование в терапии новых средств медикаментозной коррекции не привели пока к значительному снижению заболеваемости.

Клинические наблюдения свидетельствуют, что лечение онихомикозов и особенно ониходистрофий у детей на современном этапе остаётся трудной задачей [57, 89, 95, 133, 138, 212]. Нередко эти два заболевания тесно взаимосвязаны между собой, что осложняет поиск адекватного подхода к назначению терапии. Так, дистрофически изменённые ногти часто являются благоприятной средой для проникновения в них грибковой инфекции и последующего развития онихомикоза [7, 58, 62, 73, 105, 182]. Излечение от микотической инфекции в таких случаях не приводит к восстановлению формы и структуры ногтевых пластинок и требует последующей длительной и не всегда эффективной терапии.

Диагностика заболеваний ногтевых пластинок также сопряжена с определёнными трудностями [46]. В литературе имеются указания на то, что у детей чаще, чем у взрослых, допускаются грубые диагностические ошибки, приводящие в последующем к назначению нерациональной терапии [121]. Малоизученную область дерматологии по-прежнему представляют ониходистрофии. Недостаточно ясно сформулированы подходы к диагностике, окончательно не установлены причины возникновения ониходистрофий, в доступных литературных источниках отсутствуют данные о распространённости этого заболевания у детей.

Доказано, что дистрофические онихии чаще всего представляют собой один из симптомов заболеваний внутренних органов, однако могут быть также идиопатическими [7, 10, 29, 50, 58, 60, 104, 141, 143, 154, 183]. Факторами, способствующими развитию дистрофии ногтя, могут стать травмы, наследственные причины, гиповитаминозы, интоксикации. Спровоцировать нарушение нормального роста придатков кожи могут различные соматические заболевания, нервные стрессы [7, 10, 58, 183, 237].

Однако нередки случаи, когда этиологию ониходистрофии выявить в ходе обследования пациента так и не удаётся. Известно, что микро- и макроэлементы играют важнейшую роль в процессах адаптации организма, являются катализаторами многочисленных биохимических процессов, участвуют в обмене веществ [79, 203, 239]. В связи с этим определение значения метаболических нарушений биоэлементного состава биологических сред у детей является перспективным подходом в изучении возможных причин формирования онихопатий.

Недостаточно изученным до настоящего времени остаётся также влияние нарушений микрофлоры кишечника на состояние ногтевых пластинок у детей. Нарушения качественного и количественного состава кишечной микрофлоры неизбежно сопровождаются нарушением процессов всасывания, что, в свою очередь, может привести к изменению микро- и макроэлементного состава сыворотки крови, вызвать гиповитаминоз или микроэлементоз. Имеющиеся в литературе данные об изменениях микроэкологии кишечника у пациентов с дерматологической патологией немногочисленны [63, 140]. В доступных литературных источниках отсутствуют упоминания о состоянии микрофлоры кишечника у детей с онихопатиями.

Таким образом, проблема определения патогенетических особенностей онихопатий у детей и разработки методов диагностики и лечения патологических изменений ногтей является своевременной и актуальной.

Цель исследования: на основании изучения роли изменений микро- и макроэлементного состава крови и слюны, а также состояния микрофлоры кишечника в генезе онихопатий разработать метод комплексной терапии ониходистрофий у детей и подростков и алгоритм ведения детей с онихопатиями.

Задачи исследования

1. Определить клинические особенности ониходистрофий и онихомикозов у детей и подростков. .

2. Установить роль нарушений микрофлоры кишечника в генезе ониходистрофий.

3. Изучить состояние местного иммунитета у детей с онихопатиями путём исследования колонизационной резистентности слизистых.

4. Выявить особенности микроэлементного состава крови и слюны у детей, больных ониходистрофиями и онихомикозами.

5. Разработать патогенетически обоснованный метод комплексной терапии ониходистрофий и алгоритм ведения детей с патологией ногтей.

Научная новизна

Научная новизна и теоретическая значимость выполненного исследования заключаются в обосновании и подтверждении концепции патогенетической роли нарушений микрофлоры кишечника и изменений микроэлементного состава сыворотки крови в развитии ониходистрофий у детей.

Впервые проведённое комплексное обследование, включавшее в себя изучение состояния кишечной микрофлоры, микро- и макроэлементного состава сыворотки крови и слюны, состояния местного иммунитета у детей с патологией ногтей позволило установить важнейшее значение нарушений микроэкологии кишечника и дефицита цинка в изменениях формы и структуры ногтевых пластинок у детей.

Теоретически обосновано включение в комплексную терапию ониходистрофий ревалида и цинктерала. Доказана высокая эффективность данного метода лечения онихопатий.

Практическая значимость

1. Установлены клинические особенности ониходистрофий у детей (выявлены наиболее часто встречающиеся виды дистрофических изменений ногтевых пластинок в виде поперечных борозд, трахионихий и гипертрофических вариантов поражения, определена группа риска по развитию заболевания, включающая в себя детей младшего школьного возраста (от 7 до 12 лет), установлена зависимость клинических вариантов ОД от пола и возраста ребёнка).

2. Определены характерные этиологические особенности онихомикозов у детей (показано значительное возрастание роли дрожжеподобных грибов рода Candida в структуре возбудителей)

3. Разработан метод лечения ОД с включением в комплексную терапию препаратов, нормализующих состояние микрофлоры кишечника и микроэлементный состав сыворотки крови у детей, позволяющий значительно повысить эффективность терапии ОД.

4. Разработан алгоритм ведения детей с патологией ногтей.

Внедрение в практику

Разработанный нами алгоритм ведения ребёнка с патологией ногтей внедрён в практику работы МЛПУ ДГБ №42 Московского района г.Н.Новгорода, МЛПУ детская городская поликлиника №22 Нижегородского района г.Н.Новгорода, МЛПУ детская городская поликлиника № 9 Канавинского района г.Н.Новгорода, ДП №40 ГКБ №40 Автозаводского района г.Н.Новгорода, ДП №1 МЛПУ ДГБ №25 Автозаводского района г.Н.Новгорода, ФГУ «Нижегородский НИИ детской гастроэнтерологии Росмедтехнологии» г.Н.Новгорода, а также Самарского областного кожно-венерологического диспансера, государственного учреждения здравоохранения «Мордовский республиканский кожно-венерологический диспансер», государственного лечебно-профилактического учреждения «Кировский областной кожно-венерологический диспансер».

По материалам исследования издано пособие для врачей (дерматовенерологов, детских дерматологов, педиатров) «Диагностика и лечение ониходистрофий у детей» (2004 г.).

Результаты исследования были использованы в создании усовершенствованной медицинской технологии для врачей общей практики «Комплексный метод лечения кандидозных поражений кожи и ногтей» (2006 г.).

Апробация и публикация материалов исследования

Материалы диссертации представлены и обсуждены на I Всероссийском конгрессе «Медицина детям» (22 - 25 апреля 2003 г., г.Н.Новгород), на заседании Нижегородского городского общества детских дерматологов (2004 г., г.Н.Новгород), на II Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (24 - 28 сентября 2007 г., г.Санкт-Петербург), на 2 Съезде Микологов России (16 - 18 апреля 2008 г., г.Москва), на заседании Нижегородского общества дерматовенерологов (2008 г., г.Н.Новгород).

По теме диссертации опубликовано 23 работы, в том числе 1 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Мишина, Юлия Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что характер дистрофических изменений ногтевых пластинок зависит от пола и возраста ребёнка с развитием более тяжёлых клинических форм у мальчиков, а также у пациентов в возрасте от полутора до 12 лет. Выявлены основные виды дистрофических изменений ногтей, характерные для детей и подростков, клинически характеризующиеся развитием поперечных борозд (у 27,9 %), трахионихий (у 24,4 %), гипертрофических изменений (у 24,4 %) и пунктиформной дистрофии (у 23,3 %). Показано, что проявления онихомикоза у пациентов детского возраста отличаются от таковых у взрослых и характеризуются преобладанием единичных поражений ногтей, проявляющихся при кандидозных онихиях изменением формы и поверхности ногтевых пластинок (у 59,3 % пациентов), развитием гипертрофического варианта поражения (у 37 %); при дерматомицет-обусловленных ОМ - развитием подногтевого гиперкератоза у 83,3 % детей.

2. На основании изучения состояния микрофлоры кишечника установлено, что у 79,2 % детей и подростков с ониходистрофиями имеется нарушение микробной экологии толстого кишечника. Доказана зависимость тяжести дистрофических изменений ногтевых пластинок от выраженности дисбиотических изменений. Выявлены существенные различия в характере изменения микрофлоры кишечника у пациентов детского возраста с ОД и ОМ.

3. Изучение показателей естественной колонизации клеток буккального эпителия у пациентов с онихопатиями в сравнении с группой здоровых детей показало, что у детей, больных ОД и ОМ, имеет место резко выраженное нарушение колонизационной резистентности слизистых.

4. Исследование микроэлементного состава сыворотки крови и слюны у детей с патологией ногтей позволило доказать, что у пациентов детского возраста с заболеваниями ногтевых пластинок как негрибковой, так и грибковой этиологии имеет место снижение концентрации ряда эссенциальных микроэлементов (в частности - цинка, меди и железа) в сыворотке крови и слюне.

5. Впервые разработанный метод лечения ОД у детей с включением в комплексную терапию препаратов ревалида и цинктерала позволяет более чем на 20 % увеличить клиническую эффективность лечения тяжёлых клинических вариантов ОД; монотерапия ревалидом некоторых форм ОД (онихошизис, пунктиформная дистрофия, неглубокие поперечные борозды) позволяет также сократить сроки лечения в среднем на 2-2,5 месяца.

124

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Заболевания ногтей занимают одно из ведущих мест в структуре дерматологической патологии. В последние годы отмечается отчётливая тенденция к увеличению количества пациентов детского возраста с грибковыми и негрибковыми изменениями ногтевых пластинок. Согласно публикациям отечественных и зарубежных исследователей, это во многом связано с увеличением количества факторов, способствующих формированию онихопатий. Развитию заболевания благоприятствуют экологическая нестабильность окружающей среды, широко распространённое в педиатрической практике необоснованное применение лекарственных препаратов (в частности - антибиотиков), рост сопутствующих и фоновых заболеваний у пациентов детского возраста.

Несмотря на появление новых методов диагностики и лечения, результаты терапии ОМ и ОД у детей и подростков нередко остаются неудовлетворительными. Это снижает качество жизни пациентов и отрицательно влияет на формирование психики ребёнка. Всё это обусловливает необходимость разработки новых, более совершенных методов диагностики и лечения заболеваний ногтей у детей.

Целью работы было создание нового алгоритма ведения ребёнка с патологией ногтевых пластинок на основе изучения возможных патогенетических механизмов формирования онихопатий у детей.

Для достижения поставленной цели было обследовано 187 пациентов с изменениями ногтей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет, из них 107 девочек (57,2 %) и 80 мальчиков (42,8 %). 34,2 % пациентов (64 ребёнка) составляли дети в возрасте от 7 до 12 лет.

У 93 детей (49,7 %) были поражены ногтевые пластинки кистей, у 77 (41,2 %) - стоп, одновременное поражение ногтей стоп и кистей отмечалось у

17 (9,1 %) пациентов. Единичные онихии наблюдались у 105 больных (56,1 %), множественные - у 82 (43,9 %).

Диагноз устанавливался на основании сопоставления клинико-анамнестических и лабораторных данных. Всем пациентам было проведено микроскопическое исследование поражённых ногтевых пластинок, 144 больным - культуральная диагностика (посев на стандартную среду Сабуро). В ходе комплексного обследования диагноз онихомикоза был установлен 101 пациенту (54 %), ониходистрофии - 86 (46 %).

Сопутствующие заболевания имели место у 49 (48,5 %) больных с ОМ и у 58 (67,4 %) с ОД. При этом одновременно от 2 до 4 сопутствующих заболеваний отмечалось у 21 (24,4 %) пациента с ОД и у 15 (14,9 %) больных с ОМ, у 1 девочки с ОД имелись множественные врождённые аномалии и уродства. В структуре сопутствующих заболеваний преобладали болезни ЖКТ (у 52 (60,5 %) детей с ОД и 38 (37,6 %) с ОМ). На втором месте по частоте встречаемости были болезни кожи (у 17 (19,8 %) больных ОД и 14 (13,9 %) с ОМ). Данное обстоятельство может свидетельствовать о возможном влиянии нарушений функционального состояния пищеварительного тракта и кожи на развитие патологических изменений ногтевых пластин.

Изучение клиники ОД у пациентов детского возраста позволило выявить ряд особенностей, характерных для данной группы больных. Самыми частыми типами дистрофического изменения ногтевых пластинок были поперечные борозды (у 27,9 % больных), трахионихии (у 24,4 %) и гипертрофические изменения (у 24,4 %), чуть реже выявлялись пунктиформиая дистрофия (у 23,3 %) и онихошизис (у 18,6 %). У 23 детей одновременно имелось два вида ОД, у 6 пациентов — одновременно три вида.

Было отмечено, что в различные возрастные периоды преобладали разные клинические варианты ОД. У детей школьного возраста чаще отмечалось изменение ногтей по типу поперечных борозд и пунктиформной дистрофии; гипертрофические изменения и онихошизис, в основном, регистрировались у пациентов в возрасте от полутора до 12 лет, трахионихии были более типичны для младших школьников и дошкольников. У мальчиков чаще отмечались более тяжёлые формы (трахионихии, гипертрофические изменения), чем у девочек, для которых более характерными были поперечные борозды, онихошизис, пунктиформная дистрофия.

При изучении этиологии грибковых изменений ногтевых пластинок нами было отмечено, что доминирующим возбудителем онихомикозов у детей были грибы рода Candida (у 54 (53,5 %) пациентов). Онихомикоз, обусловленный грибами-дерматомицетами, имел место у 30 (29,7 %) больных, плесневые онихии - у 3 (3,0 %), микст-инфекция отмечалась у 14 (13,8 %) детей.

Ногти ног при ОМ были поражены у 52 детей (51,5 %), рук - у 42 (41,6 %), одновременное поражение ногтевых пластинок стоп и кистей имело место у 7 (6,9 %) детей. При этом при онихомикозах, обусловленных дрожжеподобными грибами рода Candida, в патологический процесс чаще были вовлечены ногти кистей (у 34 пациентов из 54 (63 %), при дерматомицет-обусловленных, плесневых и микст-онихомикозах поражались, в основном, ногти стоп (у 80 %; 78,6 % и 100 % детей соответственно).

Клиническая картина онихомикозов, обусловленных различными возбудителями, имела свои характерные особенности в зависимости от вида этиологического агента. Так при кандидозах наиболее часто отмечались деформация и нарушение формы ногтевых пластинок при сохранении их структуры (у 59,3 % больных), либо утолщение ногтей за счёт подногтевого гиперкератоза (у 37 %). При дерматомицет-обусловлениых поражениях у 83,3 % обследованных имело место развитие подногтевого гиперкератоза, чаще других поражались ногтевые пластинки IV-V пальцев стоп. Полученные данные отличаются от данных литературы, согласно которым гипертрофические изменения ногтевых пластинок при ОМ у детей встречаются редко (Ж.В.Степанова, В.К.Ремнёв, И.А.Воробьёва и др., 2000;

Е.В.Файзуллина, 2001; M.Lange, J.Roszkiewicz, A.Szczerkowska-Dobosz, et al., 2006; A.K.Gupta, P.Chang, J.Q.Del Rosso et al., 1998).

Характер изменения микрофлоры кишечника изучался у 48 пациентов с ОД и у 24 детей с ОМ. В ходе проведённого обследования дисбиоз кишечника был выявлен у 38 (79,2 %) больных с ОД и у 15 (62,5 %) - с ОМ. Нарушения микроэкологии кишечника существенно отличались у детей с заболеваниями ногтей негрибковой и грибковой этиологии. Так у пациентов с ОД чаще других нарушений регистрировалось снижение содержания полноценной кишечной палочки и замена её атипичными вариантами (у 52, 6 %). Возрастание роли условно-патогенной флоры отмечалось у 50 % больных с ОД, среди них у 18,4 % обнаруживался золотистый стафилококк, у 10,5 % - грибы рода Candida. Дефицит бифидобактерий выявлялся у 47,4 % больных с ОД. У детей с ОМ, напротив, в 80 % случаев отмечалось возрастание роли условно-патогенной флоры, причём дисбиоз, обусловленный повышением содержания грибов рода Candida, отмечался у 40 % больных. Снижение содержания полноценной кишечной палочки было обнаружено у 53,3 % больных ОМ, дефицит бифидобактерий - у 33,3 %.

При оценке выраженности дисбиотических изменений у пациентов с онихопатиями разных возрастных групп нами было отмечено, что как у больных с ОД, так и у детей с ОМ более тяжёлые нарушения микрофлоры кишечника имели место у пациентов грудного и ясельного возраста. У детей школьного возраста, в основном, отмечались среднетяжёлые варианты дисбиотических изменений. У подростков старше 12 лет не было зафиксировано ни одного случая выраженных нарушений микроэкологии кишечника.

Имелись существенные различия в тяжести микроэкологических нарушений толстого кишечника у пациентов с ОД мужского и женского пола. Так у девочек, в основном, были зарегистрированы среднетяжёлая (у 42,1 %) и лёгкая (у 31,6 %) степени нарушения микрофлоры кишечника, 3-я степень дисбиоза отмечалась лишь у 26,3 % пациенток, тогда как у мальчиков более, чем в половине случаев (у 52,6 %) отмечался дисбиоз 3-й степени, у 31,6 % - 2-й и лишь у 15,8 % больных - 1-й степени. При этом у пациенток с дисбиозом женского пола дистрофическое изменение ногтей чаще происходило по типу онихошизиса и поперечных борозд, у мальчиков чаще развивались поперечные борозды, пунктиформная дистрофия и гипертрофические изменения. В отличие от пациентов с ОД, у детей с ОМ не выявлено различий в тяжести дисбиотических нарушений у лиц женского и мужского пола (и у девочек, и у мальчиков в 66,7 % случаев имела место 3-я степень дисбиотических нарушений, в 33,3 % — 2-я степень).

С нарастанием тяжести дисбиотических нарушений отмечалось ухудшение состояния ногтей у детей и развитие более тяжёлых, торпидных к лечению видов ОД.

У 12 (31,6 %) детей с ОД и 6 (40 %) с ОМ в анамнезе имела место предшествующая антибиотикотерапия, проводимая без параллельного приёма эубиотиков и без профилактических мероприятий, направленных на предотвращение активации грибковой флоры.

В качестве показателя состояния местного иммунитета у детей с онихопатиями изучался индекс естественной колонизации клеток буккального эпителия. Данное исследование было проведено 13 пациентам с ОД и 15 - с ОМ в сравнении с группой из 40 здоровых детей. Было показано, что у здоровых пациентов преобладали случаи со средним уровнем естественной колонизации клеток буккального эпителия. У пациентов с онихопатиями отмечались высокие показатели уровня колонизации, свидетельствующие о нарушении местного иммунитета у данной группы больных.

Для выявления новых патогенетических механизмов развития онихопатий у детей, пациентам проводилось изучение биоэлементного состава сыворотки крови и слюны. Определялись уровни цинка, меди, железа, кальция, магния, кадмия, никеля и свинца у 41 больного с ОД и у 10 пациентов с ОМ.

Было установлено, что у детей с патологией ногтевых пластинок, независимо от природы заболевания, отмечается снижение содержания цинка и меди в сыворотке крови, у больных с ОД также незначительно понижается уровень сывороточного железа. Характер изменений уровня цинка, меди и железа в слюне был аналогичен таковым в сыворотке крови, однако степень снижения их концентрации в слюне была более выражена. Кроме того, отмечалось достоверное снижение концентрации кальция в слюне пациентов, страдающих ОД и ОМ. Проведённое исследование позволило предположить влияние выявленных изменений на развитие заболеваний ногтей грибковой и негрибковой природы у пациентов детского возраста.

Лечение онихопатий у детей проводилось с учётом выявленных в ходе комплексного обследования изменений. Так терапия ОД начиналась после полноценной коррекции обнаруженных нарушений кишечной микрофлоры. Это позволило в последующем сократить сроки лечения и повысить частоту благоприятных исходов терапии (выздоровление, значительное улучшение) на 10,6 %. Лечение ОД назначалось с учётом тяжести клинических изменений и выявленных нарушений микроэлементного состава сыворотки крови. Так у детей с менее тяжёлыми клиническими вариантами ОД, в основном, использовалась монотерапия ревалидом (18 пациентов) или другим поливитаминным препаратом (6 детей). При лечении ревалидом процент благоприятных исходов был значительно выше, чем при замене его другими витаминными комплексами (88,9 % и 66,7 % соответственно). В лечении более тяжёлых клинических вариантов дистрофических онихий наилучшие результаты получены от совместного применения ревалида и цинктерала. У детей, в комплексную терапию которых препарат цинка не включался, частота благоприятных исходов была ниже на 20 %.

При сравнении результатов лечения наиболее часто встречающихся клинических вариантов ОД было отмечено, что наибольший процент благоприятных исходов терапии отмечался у пациентов с онихошизисом (100 пунктиформной дистрофией (90 %) и поперечными бороздами (79,2 %). Неблагоприятные исходы лечения чаще регистрировались у детей с гипертрофическими изменениями ногтей (в 66,6 % случаев), расстройствами пигментации (в 62,5 %) и трахионихиями (в 61,9 %). Процент благоприятных исходов терапии ОД повышался с увеличением возраста ребёнка. Оценивая динамику уровня микроэлементов сыворотки крови после лечения цинктералом и ревалидом, мы пришли к выводу, что на фоне проводимой терапии концентрация цинка и других микроэлементов достоверно приближалась к нормальным значениям, однако средние показатели сохранялись на уровне более низком, чем у здоровых детей. Этот факт свидетельствует о сохраняющихся метаболических нарушениях у детей с дистрофическими изменениями ногтевых пластинок и является основанием для проведения дальнейшего изучения патогенетических механизмов развития данной патологии у детей.

Лечение грибковых изменений ногтевых пластинок проводилось в соответствии с общепринятыми схемами. Выбор препарата основывался' на изучении этиологии и клинической картины заболевания, а также с учётом возраста ребёнка. Системную антимикотическую терапию получили 99 больных, только наружную - двое. На фоне лечения системными антимикотиками у 100 % больных было достигнуто микологическое, у 93,9 % -клиническое излечение. Повышения уровня печёночных ферментов в процессе антимикотической терапии не отмечалось.

Во всех случаях, касающихся лечения как ОД, так и ОМ, наилучшие результаты были получены при проведении комбинированной терапии.

На основании полученных результатов исследования был разработан алгоритм ведения пациентов детского возраста с заболеваниями ногтевых пластинок (рисунок 1 приложений).

122

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мишина, Юлия Викторовна, 2008 год

1. Адгезивные реакции буккальных эпителиоцитов в индикации нарушений местного и общего гомеостаза / А.Н. Маянский, М.И. Заславская, Е.Г. Зеленова. и др.. // Нижегородский медицинский журнал.-2005.-№1.-С. 158-161.

2. Адгезивные реакции буккальных эпителиоцитов на Candida albicans у детей с бронхиальной астмой и гастродуоденитом / А.Н. Маянский, Е.В. Салина, М.А. Абаджиди, В.И. Ашкинази, М.И. Заславская // Педиатрия. 2002.-№3,-С. 41-43.

3. Айзятулов, Р.Ф. Новые терапевтические подходы в лечении грибковых болезней // Украинский журнал дерматологии, венерологии и косметологии. 2005. - №4. - С. 65-67.

4. Альтмайер, П. Терапевтический справочник по дерматологии и аллергологии. М.: ГЭОТАР - МЕД, 2003. - 1248 с.

5. Антонов, В.Б. Лечение онихомикозов тербинафином у больных с соматическими заболеваниями // Ремедиум Приволжье. 2003. - №5. -С. 37.

6. Антонов, В.Б. Всё о ногтях. Профилактика и лечение грибковых болезней / В.Б. Антонов, К.И. Разнатовский, Т.В Медведева. СПб.: Диалект, 2004.-40 с.

7. Аравийская, Е.А. Дистрофии ногтей / Е.А. Аравийская // KOSMETIK International 2005. - № 3. - www. ki-online.ru / forum / viewtopic. php.

8. Аравийский, P.A. Диагностика микозов / P.A. Аравийский, H.H. Климко, H.B. Васильева СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2004. - 186 с.

9. Арзуманян, В.Г. Онихомикоз или онихобактериоз: дифференциальная диагностика и перспективы антибиотикотерапии / В.Г. Арзуманян, Т.И. Кабаева, М.Ф. Латыпова // Проблемы медицинской микологии. 2006. -Т.8, №1. - С. 31-36.

10. Ариевич, A.M. Патология ногтей / A.M. Ариевич, JI.T. Шецирули. -Тбилиси: издательство Кожно-венерологического научно-исследовательского института Минздрава Грузинской ССР, 1976. 296 с.

11. Барановский, А.Ю. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника / А.Ю. Барановский, Э.А. Кондрашина. СПб.: Питер, 2002. - 224 с.

12. Бельмер, C.B. Рациональная терапия дисбактериоза кишечника у детей / C.B. Бельмер, Т.В. Гасилина // Клиническая медицина. — 1998. Т. 76, №10.-С. 35.

13. Большая медицинская энциклопедия. Т. 5. / под. ред. А.Н. Бакулева. 2-е изд. - М.: Государственное издательство медицинской литературы, 1958. - 1247 с

14. Булатова, И.В. Влияние металлов на состояние иммунитета и развитие атопического дерматита у детей / И.В. Булатова, A.M. Хакимова, В.Н. Цибулькина // Казанский медицинский журнал. 1994. — №1. - С. 52-55.

15. Бульвахтер, JI.A. Микозы стоп у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / JI.A. Бульвахтер. Д., 1968. -20 с.

16. Буслаева, Г.Н. Дифлюкан в лечении кандидоза у новорожденных и детей раннего возраста / Г.Н. Буслаева // Детский доктор. 2000. - №2. - С. 3536.

17. Буслаева, Г.Н. Рациональное использование антимикотиков в педиатрии / Г.Н. Буслаева // Педиатрия. 1999. - №6. - С. 71-78.

18. Бутов, Ю.С. Этиотропное лечение онихомикозов: современные подходы к оптимальной местной терапии / Ю.С. Бутов // CONSILIUM medicum. -2002.-T. 4, №5.-С. 1-4.

19. Васильева, A.B. Витамины и минералы энергия жизни / A.B. Васильева. - СПб.: Изд-во Невский проспект, 2001. - 350 с.

20. Вельховер, Е.С. Чрескожная диагностика и терапия микроэлементозов / Е.С. Вельховер. -М.: Медицина, 2004. 176 с.

21. Взаимоотношения между естественной колонизацией и адгезией бактерий к буккальному эпителию у человека / А.Н. Маянский, О.Н. Воробьёва, Э.Ф. Малышева, Ю.В. Малышев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1987. -№2. - С. 18-20.

22. Воробьёва, И.А. Оценка эффективности и безопасности интермиттирующей терапии онихомикоза флуконазолом: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.А. Воробьёва. М., 2002. - 18 с.

23. Галимзянова, P.M. Лечение онихомикозов у детей / P.M. Галимзянова, JI.P. Саттарова // Межрегиональная конференция дерматовенерологов, посвященная 1000-летию города Казани: тезисы научных работ / под ред. C.B. Батыршиной. Казань, 2005. - С. 171-172.

24. Гильдеева, Г.Н. Влияние микроэлементов цинка, меди, селена на течение экспериментального артрита: автореф. дис. . канд. биол. наук / Г.Н. Гильдеева. М., 1993. - 24 с.

25. Горбачёв, В.В. Витамины, микро- и макроэлементы. Справочник / В.В. Горбачёв, В.Н. Горбачёва. Минск: Книжный Дом; Интерпрессервис, 2002. - 544 с.

26. Гриффит, В. Витамины, травы, минералы и пищевые добавки. Справочник / В. Гриффит. М.: ФАИР-ПРЕСС, 2002. - 1056 с.

27. Данилова, Л.А. Возрастная биохимия: учебное пособие / Л.А. Данилова, Н.И. Лопатина, А.Л. Соловьёв. СПб, 1992. - 64 с.

28. Диагностика и лечение ониходистрофий у детей: пособие для врачей / И.А. Клеменова, Ю.В. Мишина, Н.В. Шебашова и др.. Н.Новгород, 2004; 24 с.

29. Диагностическая ценность показателя естественной колонизации буккального эпителия при стоматологических заболеваниях / Е.Г. Зеленова, JIM. Лукиных, Т.В. Присада, Е.В Салина // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. -№11. - С. 37.

30. Дисбактериоз кишечника у детей и микроэкологические подходы к его коррекции: учебно-методическое пособие / М.Д. Субботина, В.Н. Тимченко, A.C. Мартынкин и др..- СПб., 1997. 24 с.

31. Дисбактериозы — актуальная проблема медицины / A.A. Воробьёв, H.A. Абрамов, В.М. Бондаренко и др. // Вестник РАМН. 1997. - №3. - С. 4-7.

32. Дисбактериозы у детей: учебное пособие для врачей и студентов / A.A. Воробьёв, С.Г. Пак, К.И. Савицкая и др.. М., 1998. - 64 с.

33. Дистрофии волос и ногтей: методические рекомендации / И.М. Корсунская, Е.В. Дворянкова, Е.И. Ефремова, Р.В. Коргунова. М., 2007.-28 с.

34. Друждж, М. Цинк биохимические и клинические аспекты / М. Друждж, Я. Гшиньский, Т. Марек // Новости фармации и медицины -1988. -№2. -С. 51-55.

35. Дьячук, Г.И. Возможные пути регуляции кальциевого обмена // Физиологический журнал СССР им. Сеченова. 1991. - № 11. - С. 117125.

36. Евсеенко, И.А. Аппаратная обработка ногтевых пластин в комбинированной терапии онихомикоза / И.А. Евсеенко, Ю.В. Салук // Успехи медицинской микологии / под общ. ред. Ю.В. Сергеева. Т. IV. -М.: Национальная Академия Микологии, 2004. - С. 287-288.

37. Емельянова, Т.П. Витамины и минеральные вещества: Полная энциклопедия / Т.П. Емельянова. СПб.: ИД «ВЕСЬ», 2001. - 368 с.

38. Естественная колонизация буккального эпителия у детей с аллергическими заболеваниями / А.Н. Маянский, М.А. Абаджиди, И.В. Маянская и др. // Российский педиатрический журнал. 1999. - №3. -С. 47-49.

39. Естественная колонизация буккального эпителия у больных с пародонтитом / А.Н. Маянский, Л.П. Пичугина, Э.Ф. Малышева, P.A. Червова // Нижегородский медицинский журнал. 1991. - №3. - С. 2022.

40. Заславская, Т.Н. Нарушение всасывания кальция у больных хроническими поражениями тонкой кишки / Т.Н. Заславская // Возможности и перспективы патогенетической терапии заболеваний органов пищеварения. — JT. — 1991. — С. 62-65.

41. Зверькова, Ф.А. Лечение микозов и онихомикозов у взрослых и детей низоралом / Ф.А. Зверькова, О.В. Оловянишников, И.И. Петрова // VI Всероссийский съезд дерматологов и венерологов: тезисы докладов. — Ч. И.-М., 1989; С. 316-317.

42. Изучение обеспеченности цинком и медью детей дошкольного возраста г. Москва с помощью неинвазивных методов / М.В. Копытько, М.В. Шагова, Ю.П. Алешко-Ожевский и др. // Педиатрия. 2000. - №6. - С. 21-25.

43. Кашкин, П.Н. Практическое руководство по медицинской микологии / П.Н. Кашкин, В.В. Лисин. Л.: Медицина. Ленинградское отделение. -1983.- 192 с.

44. Климко, H.H. Микозы: диагностика и лечение: руководство для врачей. — М.: Премьер МТ, 2007. 336 с.

45. Клиника, дифференциальная диагностика и лечение ониходистрофий: методические рекомендации / В.М. Лещенко, А.П. Ракчеев, А.Б. Ташлиев и др.. М., 1988. - 14 с.

46. Клинико-морфологическая диагностика заболеваний кожи (атлас) / М.А. Пальцев, H.H. Потекаев, H.A. Казанцева и др.. 2-е изд. - М.: Медицина, 2005.-432 с.

47. Ковалёв, Д.И. Регуляция обмена кальция в организме человека / Д.И. Ковалёв //Проблемы эндокринологии. 1991. - Т. 37, №6. - С. 61-66.

48. Кожные и венерические болезни / О.Л. Иванов, В.А. Молочков, Ю.С. Бутов и др.. М.: Шико, 2002. - 480 с.

49. Коломийцева, М.Г. Микроэлементы в медицине / М.Г. Коломийцева, Р.Д. Габович. М.: Медицина, 1970. - 288 с.

50. Комбинированная терапия микозов у детей / И.М. Корсунская, И .Я. Климова, Ф.С. Шаповалова, О.Б. Тамразова // Клиничёская дерматология и венерология. — 2005. №1. - С. 56.

51. Комлев, П.Н. Лечение вросшего ногтя стоп у детей: дис. канд. мед. наук / П.Н. Комлев. Н.Новгород, 2004. - 123 с.

52. Комплексный метод лечения кандидозных поражений кожи и ногтей: усовершенствованная медицинская технология / Н.В. Шебашова, И.А. Клеменова, Ю.В. Мишина и др.. Н.Новгород, 2006. - 16 с.

53. Корначева, Л.А. Онихомикоз и кольцевидная гранулёма у ребёнка / Л.А. Корначева, Т.Н. Смирнова, В.Е. Поляков // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1999. - №5. - С. 48-50.

54. Коровина, H.A. Профилактика дефицита витаминов и микроэлементов у детей: справочное пособие для врачей / H.A. Коровина, И.Н. Захарова, А.Л. Заплатников. М.: МЕДПРАКТИКА, 2000. - 56 с.

55. Короткий, Н.Г. Применение системных антимикотиков для терапии дерматомикозов в детской практике // CONSILIUM medicum. Выпуск, посвященный Первому Российскому конгрессу дерматовенерологов. С. 18-19.

56. Корсунская, И.М. Ониходистрофии: учебное пособие / И.М. Корсунская, А.Б. Яковлев, Е.В. Дворянкова. М., 2003. - 24 с.

57. Кошевенко, Ю.Н. Справочник по дерматокосметологии / Ю.Н. Кошевенко. — М.: Академия косметологии, 2005. — 296 с.

58. Кубанова, A.A. Руководство по практической микологии / A.A. Кубанова, Н.С. Потекаев, H.H. Потекаев. М.: Деловой экспресс, 2001. -144 с.

59. Курилкина, В.Н. Дистрофические изменения ногтей и онихомикозы, их трактовка и коррекция / В.Н. Курилкина // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2001. -№4. С. 71-72.

60. Курников, Г.Ю. Методы коррекции дисбиоза кишечника у больных хроническими дерматозами: пособие для врачей / Г.Ю. Курников, И.А. Клеменова, Н.Ю. Воронова. Н.Новгород, 2002. - 9 с.

61. Лаврова, А.Е. Клиническое значение изменений содержания цинка и их коррекция у детей с хроническим гастродуоденитом при пищевой аллергии: дис. . канд. мед. наук / А.Е. Лаврова. Н.Новгород, 1998. -167 с.

62. Лесун, Л.Г. Грибковые поражения стоп у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук/Л.Г. Лесун. Могилёв, 1960. - 15 с.

63. Лесун, Л.Г. Грибковые заболевания стоп / Л.Г. Лесун. Минск: Беларусь, 1965. — 160 с.

64. Лечение кожных болезней: руководство для врачей / под ред. А.Л Машкиллейсона М.: Медицина, 1990. - 560 с.

65. Лещенко, В.М. Лабораторная диагностика грибковых заболеваний / В.М. Лещенко. -М.: Медицина, 1982. 142 с.

66. Макро- и микроэлементный статус при беременности. Дефицит магния и его коррекция при артериальной гипертензии у беременных / О.Н. Ткачева, O.A. Громова, И.Е. Мишина, A.B. Клеменов. М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2007. - 132 с.

67. Мартынов, A.A. Современные требования, предъявляемые к клиническим рекомендациям, и актуальность их создания при микозах стоп / A.A. Мартынов, Ж.В. Степанова, O.A. Козюкова // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. — №2. — С. 18-21.

68. Медведева, Т.В. Сравнительная характеристика системных антимикотиков в терапии микозов кистей и стоп с онихомикозом: дис. . канд. мед. наук / Т.В. Медведева. СПб.: МАПО, 2004. - 172 с.

69. Медицинская микология и грибковые заболевания / под ред. JI.H. Машкиллейсона. Будапешт: Akademiai Kiadö, 1966. - 984 с.

70. Микоз стоп у школьников города и села / М.С. Голод, Л.И. Белинская, Н.П. Евстигнеева и др. // Вопросы микологии: сборник работ. Вып. XVII. Горький, 1981; С. 48-51.

71. Микозы у детей / И.М. Корсунская, И.Я. Климова, Ф.С. Шаповалова и др. // IX Всероссийский съезд дерматовенерологов: тезисы научных работ. Т. I. - М, 2005; С. 68.

72. Микозы человека (микробиологические и клинико-диагностические аспекты): учебно-методическое пособие / под ред. А.Н.Маянского и Т.А.Главинской. Горький, 1985. - 76 с.

73. Микрофлора буккального эпителия у детей, часто болеющих респираторными инфекциями / М.А. Абаджиди, С.А. Молодцов, В.И. Ашкинази и др. // Российский педиатрический журнал. 2002. - №1. -С. 56-57.

74. Микроэлементозы человека / А.П. Авцын, A.A. Жаворонков, М.А.'Риш и др.. -М.: Медицина, 1991.-496 с.

75. Митрохин, С.Д. Современная система мониторинга за микробной экологией кишечника человека / С.Д. Митрохин, Е.В. Никушкин // Практикующий врач. 1998. - №2. - С. 42-43.

76. Михайлов, И.В. Восстановление нормальной микрофлоры: способы защиты организма / И.В. Михайлов. Ростов-на-Дону: Феникс, 2005. -282 с

77. Молчанова, О.В. Оптимизация терапии диффузной алопеции и ониходистрофии на основании изучения обмена кальция: автореф. дис. .канд. мед. наук / О.В. Молчанова. М, 2007. - 17 с.

78. Мухина, Ю.Г. Диагностика и коррекция дисбактериоза у детей / Ю.Г. Мухина // Русский медицинский журнал. Т.7, №11.- 1999. - С.487-494.

79. Насолодин, В.В. Обмен цинка в организме практически здоровых людей под воздействием физических нагрузок / В.В. Насолодин, В.А. Воробьёв, Н.И. Ферулев // Физиология человека. 1993. -Т.19, №3. - С. 141-147.

80. Насолодин, В.В. Взаимосвязь между некоторыми микроэлементами в процессе обмена их в организме: обзор / В.В. Насолодин, В.Я. Русин // Вопросы питания. — 1986. №6. - С. 9-13.

81. Немкаева, P.M. Микозы стоп у детей и подростков: автореф. дис. .канд. мед. наук/P.M. Немкаева. М., 1973.-22 с.

82. Новосёлов, B.C. Новые аспекты в проблеме выбора современного антимикотика / B.C. Новосёлов, А.В. Новосёлов // Русский медицинский журнал. Т. 12, №18.-2004. - С. 1047-1051.

83. Огнева, M.JI. Профилактика дефицита витаминов и микроэлементов у детей: справочное пособие / M.JI. Огнева. — Н.Новгород: Издательство НГМА, 2003.-44 с.

84. Онихомикозы у детей / И.М. Корсунская, И.Я. Климова, Ф.С. Шаповалова и др. // Успехи медицинской микологии / под общ. ред. Ю.В. Сергеева. Т.VI. - М.: Национальная Академия Микологии, 2005. -С. 113-114.

85. Осипова, Н.В. Клиническое значение изменений содержания микроэлементов в сыворотке крови и желчи у детей с билиарной патологией: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Осипова. Казань, 2000.-20 с.

86. Особенности клинических проявлений онихомикоза у детей / Ж.В. Степанова, В.К. Ремнёв, И.А. Воробьёва и др. // Вестник дерматологии и венерологии 2000. - №4. - С. 30-31.

87. Педиатрия: учебник для медицинских ВУЗов / под ред. Н.П.Шабалова. — СПб.: СпецЛит, 2007. 911 с.

88. Подходы к терапии онихомикозов у детей / Т.В. Медведева, Е.Г. Малеева, B.C. Митрофанов и др. // Проблемы медицинской микологии. -2004.-Т.6, №2.-С. 100-101.

89. Полимеразная цепная реакция и её применение для диагностики в дерматовенерологии / под. ред. А.А.Воробьёва. — М.: Медицинское информационное агентство, 2004. 72 с.

90. Полятыкина, О.В. Опыт лечения онихомикозов у детей / О.В. Полятыкина, Г.Д. Сучкова // Проблемы медицинской микологии. 2004. - Т.6,№2. - С. 109-110.

91. Потекаев, H.H. Комбинированная терапия онихомикоза: эффективность и перспективы / H.H. Потекаев // Вестник дерматологии и венерологии. -2003.-№5.-С. 54-57.

92. Потекаев, Н.С. Тербинафин (ламизил) и аппаратная обработка ногтевых пластин в терапии онихомикоза / Н.С. Потекаев, Ю.Б. Белоусов // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. - №3. - С. 49-52.

93. Потекаев, Н.С. ЛАМИЗИЛ: 10 лет в России / Н.С. Потекаев, H.H. Потекаев, В.М. Рукавишникова. М.: Медицинская книга, 2003. - 96 с.

94. Прищепа, И.М. Возрастная анатомия и физиология: учебное пособие / И.М. Прищепа. Минск: Новое знание, 2006. -416 с.

95. Пронина, Е.В.Кандидабактериальная инфекция у детей до 1 года / Е.В. Пронина, Т.С. Богомолова, С.М. Игнатьева // Вестник дерматологии и венерологии. 1994. - №2. - С. 12-14.

96. Пыжик, О.Ф. Цинк, медь, магний плазмы и эритроцитов в крови при хронической гастродуоденальной патологии у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Ф. Пыжик. Гродно, 1993. - 18 с.

97. Разживин, А.П. Дисбиотические состояния у детей: клиника, диагностика и лечение: учебное пособие / А.П. Разживин. — Н.Новгород: Издательство НГМА. 1999. - 71 с.

98. Разнатовский, К.И. Современные данные об этиопатогенезе и комплексной терапии дерматомикозов (онихомикозов) / К.И. Разнатовский, Л.П. Котрехова, А.И. Ляшко // Украинский журнал дерматологии, венерологии и косметологии. 2005. - №1. - С. 59-65.

99. Рахматов, А.Б. Характер ониходистрофий при различных дерматозах / А.Б. Рахматов, Т.П. Рахматов // Украинский журнал дерматологии, венерологии и косметологии. 2005. — №3. — С. 150.

100. Рахматов, А.Б. Современные проблемы ониходистрофий / А.Б. Рахматов, Т.П. Рахматов, A.A. Рахматов // Успехи медицинской микологии / под общ. ред. Ю.В. Сергеева. T.VI. - М.: Национальная Академия Микологии, 2005. - С. 125-126.

101. Рахматов, Т.П. Проблемы диагностики и лечения ониходистрофий / Т.П. Рахматов // Украинский журнал дерматологии, венерологии и косметологии. -2007. -№1. С. 60-64.

102. Рациональная терапия.дисбактериоза кишечника у детей: методические рекомендации / В.А. Таболин, C.B. Бельмер, Т.В. Гасилина и др.. М.,- 1998.- 11 с.

103. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путём / под ред. А.А.Кубановой и В.И.Кисиной. -М.: Литтерра, 2005. 882 с.

104. Рейснер, H.A. Регуляция кальциевого обмена и гиперкальцийурия / H.A. Рейснер, А.Н. Рябуха, Д.А. Бабырыкин // Терапевтический архив. 1989. - №3. — С. 132-135.

105. Риш, М.А. Биохимические основы некоторых микроэлементозов (недостаточность меди, марганца, цинка) / М.А. Риш // Микроэлементозы человека: материалы Всесоюзного симпозиума (г.Москва, 15-17 ноября 1989 г.).-М., 1989. -С.235-240.

106. Рокасуева, JI.А. Атопический дерматит у детей. Комплексная терапия с использованием ацидофильного лактобактерина: дисс. . канд. мед. наук / Л.А. Рокасуева. М., 1996. - 112 с.

107. Романюк, Ф.П. Микозы у детей, вызываемые условно-патогенными грибами: автореф. дис. .докт. мед. наук / Ф.П. Романюк. СПб.: МАПО, 1998.-44 с.

108. Рукавишникова, В.М. Микозы стоп / В.М. Рукавишникова. М.: ЭликсКом, 2003. - 332 с.

109. Рукавишникова, В.М. Частота и характер ониходистрофий, трактуемых как онихомикоз / В.М. Рукавишникова // Успехи медицинской микологии / под общ. ред. Ю.В. Сергеева. T.IV. - М.: Национальная Академия Микологии, 2004. - С. 131-134.

110. Рукавишникова, В.М. Лечение и профилактика микозов стоп / В.М. Рукавишникова, Г.И. Суколин, В.Т. Куклин. Казань, 1994. - 91 с.

111. Рукавишникова, В.М. Современные проблемы микозов стоп / В.М. Рукавишникова. 2-е изд. - М.: НПО «Союзмединформ», 1989. - 82 с.

112. Руководство по детской дерматовенерологии / Ю.К. Скрипкин, Ф.А. Зверькова, Г.Я. Шарапова и др.. М.: Медицина, 1983. - 480 с.

113. Рябчук, Ф.Н. Лечение дисбактериоза у детей: учебно-методическое пособие для врачей / Ф.Н. Рябчук, В.А. Александрова. СПб.: МАПО, 1999.-23 с.

114. Саввина, H.A. Применение электрофореза меди синусоидальными модулированными токами и фотохромотерапии в комплексном лечении больных ониходистрофиями: автореф. дис. . канд. мед наук / H.A. Саввина. Спб.: МАПО, 2007. - 22 с.

115. Самарина, А.Г. Осложнения микозов стоп в зависимости от возраста больного и возбудителя инфекции / А.Г. Самарина // Вопросы микологии: сборник работ. Вып. 5. Свердловск, 1968. - С. 49-57.

116. Самсыгина, Г.А. Кандидоз новорожденных и детей раннего возраста. Дифлюкан в лечении и профилактике кандидоза: методические рекомендации / Г.А. Самсыгина, Г.Н. Буслаева, М.А. Корнюшин. М., 1996.-40 с.

117. Самцов, В.А. Батрафен в терапии грибковых заболеваний кожи и ногтей / В.А. Самцов // Военно-медицинский журнал. 2002. - №8. - С. 39-41.

118. Сан, Э. Дерматология / Э.Сан. М. - СПб.: ЗАО «Издательство БИНОМ» - «Невский диалект», 2001. - 272 е., ил.

119. Свечникова, H.H. Орунгал в терапии микотических инфекций у детей / H.H. Свечникова, О.В. Девизорова, A.B. Карпова//Успехи медицинской микологии / под общ. ред. Ю.В. Сергеева. Т.VI. - М.: Национальная Академия Микологии, 2005. - С. 249-250.

120. Сергеев, А.Ю. Новая концепция патогенеза онихомикозов / А.Ю. Сергеев // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. - № 5. - С. 8-11.

121. Сергеев, А.Ю. Руководство по лабораторной диагностике онихомикозов / А.Ю. Сергеев. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - 160 с.

122. Сергеев, А.Ю. Системная терапия онихомикозов: пособие для врачей / А.Ю. Сергеев.- М., 2007. 35 с.

123. Сергеев, А.Ю. Кандидоз. Природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев. -М.: Триада-Х, 2001.-472 с.

124. Сергеев, Ю.В. Онихомикозы. Грибковые инфекции ногтей / Ю.В. Сергеев, А.Ю. Сергеев. -М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. 128 с.

125. Сергеев, Ю.В. Онихомикозы и безопасность применения современных противогрибковых средств / Ю.В. Сергеев, А.Ю. Сергеев // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. - №3. - С. 49-52.

126. Сергеев, Ю.В. Этиологический подход к лечению онихомикозов / Ю.В. Сергеев, А.Ю. Сергеев // Вестник дерматологии и венерологии. 1998. -№2.-С. 68-71.

127. Системный кандидоз у детей раннего возраста / Ф.П. Романюк, М.Н. Сорокина, В.В. Власюк и др. // Вестник дерматологии и венерологии. -1994.-№2.-С. 9-12.

128. Системный кандидоз у детей раннего возраста (проблемы диагностики, лечения и профилактики) / Е.В. Пронина, JI.C. Балаева, З.О. Караев и др. // Педиатрия. 1994. - №5. - С. 48-51.

129. Скальный, A.B. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение) / A.B. Скальный. М.: Научный мир, 1999. - 96 с.

130. Скрипкин, Ю.К. Тербинафин (ламизил) в терапии онихомикоза / Ю.К. Скрипкин, Ж.В. Степанова // Вестник дерматологии и венерологии. -1999.-№6. -С. 73-74.

131. Состояние микрофлоры толстого кишечника у больных хроническими дерматозами / Г.Ю. Курников, И.А. Клеменова, Г.И. Жукова, Н.Ю. Воронова // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2002. -№3.- С. 38-43.

132. Справочник дерматовенеролога / P.A. Капкаев, Ю.К. Скрипкин, К.К. Борисенко и др.. Ташкент: Издательско-полиграфическое объединение имени Ибн Сины, 1992. -288 с.

133. Справочник дермато-венеролога / под ред. А.А.Студницина и Н.М.Туранова.-М.: Медицина, 1971.-352 с.

134. Справочник дерматовенеролога / под ред. А.А.Студницина и Н.М.Туранова. Ташкент: Медицина УзССР, 1978. - 343 с.

135. Степанова, Ж.В. Грибковые заболевания: диагностика и лечение / Ж.В. Степанова. М.: Миклош, 2005. - 124 с.

136. Степанова, Ж.В. Грибковые заболевания стоп / Ж.В. Степанова // Фармакотерапия. 2004. - №19.

137. Степанова, Ж.В. Онихомикоз / Ж.В. Степанова // Русский медицинский журнал.- 1999.-№14.-С. 1-4.

138. Степанова, Ж.В. Флуконазол в терапии онихомикоза: пособие для врачей / Ж.В. Степанова, И.А. Воробьёва. -М., 2001.

139. Степанова, Ж.В. Клинико-эпидемиологические особенности течения микозов у детей в современных условиях: пособие для врачей / Ж.В. Степанова, В.К. Ремнёв, И.А. Воробьёва. М., 2000.

140. Степанова, Ж.В. Ламизил в терапии больных онихомикозом: пособие для врачей / Ж.В. Степанова, В.М. Рукавишникова. М., 1999. - 8 с.

141. Суворова, К.Н. Детская дерматовенерология: руководство для врачей-курсантов последипломного образования / К.Н. Суворова, В.Т. Куклин, В.М. Рукавишнкова. Казань, 1996. — 444 с.

142. Тагдиси, Д.Г. Микроэлементы и здоровье / Д.Г. Тагдиси, С.Д. Алиев. -М.: Знание, 1979.-64 с.

143. Тамразова, О.Б. Опыт лечения ониходистрофий / О.Б. Тамразова, И.М. Корсунская, Е.В. Дворянкова // Первый Российский конгресс дерматовенерологов: тезисы научных работ. T.I. - СПб., 2003. - С. 296.

144. Тарасенко, Г.Н. Современные аспекты практической микологии (лекция) / Г.Н. Тарасенко // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2006.-№6.-С. 49-61.

145. Ташлиев, А.Б. Применение лазерного излучения в комплексном лечеиии патологии ногтей / А.Б. Ташлиев, А.П. Ракчеев, В.М. Лещенко // Вестник дерматологии и венерологии. 1989. — №2. — С. 62-64.

146. Тищенко, Л.Д. Витамины в дерматологии: учебное пособие / Л.Д. Тищенко. М.: Издательство Университета дружбы народов, 1987. - 95 с.

147. Умбетьярова, Л.Б. Детская проблема / Л.Б. Умбетьярова // X Всероссийская конференция дерматовенерологов «Организация оказания дерматовенерологической помощи в современных условиях»: тезисы научных работ. М., 2006. — С. 56.

148. Файзуллина, Е.В. Онихомикозы у детей /Е.В. Файзуллина // Детский доктор.-2001.-№3.-С. 32-35.

149. Файзуллина, E.B. Особенности течения онихомикоза у детей / Е.В. Файзуллина // Казанский медицинский журнал. 2001. - Т.82, №3. - С. 213-214.

150. Фармакологический справочник дерматолога / под. ред. Ю.К. Скрипкина. М.: МЕДпресс, 2001. - 224 с.

151. Хмельницкий, O.K. Гистологическая диагностика поверхностных и глубоких микозов / O.K. Хмельницкий. Л.: Медицина, 1973. - 239 с.

152. Хмельницкий, O.K. О дифференциальной диагностике глубоких микозов / O.K. Хмельницкий // Архив патологии. — 1972. — №8. С. 3-10.

153. Хмельницкий, O.K. Патоморфология микозов человека / O.K. Хмельницкий, Н.М. Хмельницкая. — СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2005. 432 е., ил.

154. Ходаковский, Г.Д. К вопросу о лечении и профилактике грибковых заболеваний стоп / Г.Д. Ходаковский // Сборник научных работ. -Т.VI. -Минск, 1959.-С. 344-355

155. Цыкин, A.A. Онихомикозы: ДНК-диагностика, совершенствование комбинированной терапии: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.A. Цыкин -М., 2008.

156. Цыкин, A.A. Новый метод лечения заболеваний ногтей / A.A. Цыкин, K.M. Ломоносов, Л.Д. Кузнецова // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. - №2. - С. 74-78.

157. Чебуханова, Е.М. Клиническое значение нарушений обмена микроэлементов при хронических гепатитах у детей и их коррекция: дисс. . канд. мед. наук / Е.М. Чебуханова. Н.Новгород, 1995. - 185 с.

158. Шагиахметова, Л.В. Клинико-патогенетическое значение дефицита эссенциальных микроэлементов при хроническом гастродуодените у детей и подростков: автореф. дис. .канд. мед. наук/ Л.В. Шагиахметова. Екатеринбург, 2006. - 24 с.

159. Шапкина, O.A. Особенности нарушений содержания микро- и макроэлементов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей и их коррекция: дис. канд. мед. наук / O.A. Шапкина. -Н.Новгород, 1994.-208 с.

160. Шеклаков, Н.Д. Болезни ногтей / II.Д. Шеклаков. М.: Медицина, 1975. -216с.

161. Шендеров, Б.А. Нормальная микрофлора и её роль в поддержании здоровья человека / Б.А. Шендеров // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998. -Т.8., №1. -С. 61-65.

162. Шошина, И.Г. Колонизационная резистентность полости рта при различных вариантах бронхита у детей раннего возраста: автореф. дис. .канд. мед. наук / И.Г. Шошина. Казань, 1999. - 19 с.

163. Шуцкий, И.В. Справочник по детской дерматологии / И.В. Шуцкий. -Киев: Здоровья, 1988.-480 с.

164. Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей и подростков / под ред. A.A. Баранова и JI.A. Щеплягиной. М., 1998. - 333 с.

165. Эпидемиология и этиология онихомикоза: опыт зарубежных исследований / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев, Е.В. Мокина и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - №4. - С. 10-15.

166. Яковлев, А.Б. Клинические варианты ониходистрофии после лечения онихомикоза тербинафином / А.Б. Яковлев, Г.И. Суколин // Успехи медицинской микологии / под общ. ред. Ю.В. Сергеева. Т. VI. - М.: Национальная Академия Микологии, 2005. - С. 140-141.

167. Яковлев, А.Б. Ониходистрофии (лекция) / А.Б. Яковлев, Г.И. Суколин // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. - №4. — С. 53-59.

168. Agett, P.I. Physiology and metabolism of essential trace elements: An outline /Р.1. Agett //Clin. Endocrinol. Metab. 1985. - Vol. 14, №3.-P. 513-543.

169. Baran, R. Onychomycosis: the current approach to diagnosis and therapy / R. Baran // Martin Dunitz / Blackwell Science: London / Maiden MA: 1999.

170. Baran, R. New evidence for the efficacy of combination therapy in onychomycosis / R. Baran, R.J. Hay // Brit. J. Dermatol. 2001. - Vol. 145. -Suppl. 60.-P. 1.

171. Bonifaz, A. Onychomycosis in children: treatment with bifonazole-urea / A. Bonifaz, G. Ibarra // Pediatr. Dermatol. 2000. - Vol. 17, №4. - P. 310-314.

172. Canteros, G.E. Causal agents of onychomycosis / G.E. Canteros, G.O. Davel, W. Vivot // Rev. Argent. Microbiol. 1994. - Vol. 26, №2. - P. 65-71.

173. Caputo, R.V. Fungal infections in children / R.V. Caputo // Dermatol. Clin. -1986.-Vol. 4, №1. P. 137-149.

174. Chang, P. Onychomycosis in children / P. Chang, H. Logemann // Int. J. Dermatol. 1994. - Vol. 33, №8. - P. 550-551.

175. Chiritescu, M.M. Newer systemic antifungal drugs for the treatment of onychomycosis / M.M. Chiritescu, M.E. Chiritescu, R.K. Scher // Clin. Podiatr. Med. Surg.- 1996.-Vol. 13, №4.-P. 741-758.

176. Clayton, Y. Clinical and mycological aspects of onychomycosis / Y. Clayton //JAMA SEA. 1993.-№6.-P. 7-10.

177. Clayton, Y.M. Clinical and mycological diagnostic aspects of onychomycoses and dermatomycoses / Y.M. Clayton // Clin. Exp. Dermatol. 1992. - Vol. 17 (Suppl. 1).-P. 37-40.

178. Dermatophytosis in children and adolescents: epidemiological, clinical, and microbiological aspects changing with age / H.C. Zienicke, H.C. Korting, A. Lukacs, O. Braun-Falco // J. Dermatol. 1991. - Vol. 18, №8. - P. 438-446.

179. Develoux, M. Griseofulvin / M. Develoux //Ann. Dermatol. Venereol. 2001. -Vol. 128, №12. - P. 1317-1325.

180. Effect of wheat bran on zinc absorption / D.A. Farah, M.J. Hall, P.R. Mills, R.I. Russel // Hum. Nutr.: Clin. Nutr. 1984. - Vol. 38, №6. - P. 433-441.

181. Effendy, I. Nail changes during childhood /1. Effendy // Hautarzt. 2003. -Vol. 54, №1,-P. 41-44.

182. Elewski, B.E. Cutaneous mycoses in children / B.E. Elewski //Br. J. Dermatol. 1996. - Vol. 134 (Suppl 46). - P. 7-11.

183. Elewski, B. Diagnostic techniques for confirming onychomycosis / B. Elewski // J. Am. Acad. Dermatol. 1996 . - Vol. 35 (Suppl. 1). - P. 6-9.

184. Elewski, B.E. Onychomycosis: pathogenesis, diagnosis, and management / B.E. Elewski // Clin. Microbiol. Rev. 1998. - Vol. 11, №3. - P. 415-429.

185. Epidemiology of superficial mycosis (tinea pedis, onychomycosis) in elementary school children in Istanbul, Turkey / B. Hapcioglu, Y. Yegenoglu, R. Disci et al. // Coll. Antropol. 2006. - Vol. 30, №1. - P. 119124.

186. Evans, E. Onychomycosis: challenges for diagnosis / E. Evans // In: International symposium on onychomycosis, 2-nd: Proceedings. Macclesfield: Gardiner Caldwell. - 1996.

187. Field, H.P. A role for zinc in essential fatty acid metabolism / H.P. Field, J. Kelleher // Prok. Nutr. Soc. 1984. - Vol. 43, №2. - P. 54

188. Giorgi, P.L. Zianco ed' enteropatic croniche / P.L. Giorgi, C. Catassi, A. Guerrieri // Pediatr. Med. Chir. 1984. - Vol. 6, №5. - P. 624-636.

189. Goettmann, S. Blask nails: management in children / S. Goettmann // JEADV. -2004 (Suppl. 2).-P. 578.

190. Goettmann, S. Nail pathology in children / S. Goettmann // Rev. Prat. 2000. -Vol. 50, №20.-P. 2256-2261.

191. Goettmann-Bonvallot, S. Clinical types of onychomycosis / S. Goettmann-Bonvallot // Ann. Dermatol. Venereol. 2003. - Vol. 130, №12 (2). - P. 1237-1243.

192. Gupta, A.K. The efficacy and safety of terbinafine in children / A.K. Gupta, A. Adamiak, E.A. Cooper // JEADV. 2003. - Vol. 17. - P. 627-640.

193. Gupta, A.K. Efficacy and safety of itraconazole use in children / A.K. Gupta, E.A. Cooper, G. Ginter // Dermatol. Clin. 2003. - Vol. 21, №3. - P. 521535.

194. Gupta, A.K.The efficacy and safety of terbinafine in children / A.K. Gupta, E.A. Cooper, C.W. Lynde // Dermatol. Clin. 2003. - Vol. 21, №3. - P. 511520.

195. Gupta, A.K. Onychomycosis in children: a brief overview with treatment strategies / A.K. Gupta, A.R. Skinner // Pediatr. Dermatol. 2004. - Vol. 21, №1.-P. 74-79.

196. Gupta, A.K.Onychomycosis in children: an overview / A.K. Gupta, A.R. Skinner, R. Baran // J. Drugs. Dermatol. 2003. - Vol. 2, №1. - P. 31-34.

197. Haneke, E. Fungal infections of the nail / E. Haneke // Semin. Dermatol. -1991.-Vol. 10, №1.-P. 41-53.

198. Hay, R.J.The treatment of patients with chronic mucocutaneous candidosis and Candida onychomycosis with ketokonazole / R.J. Hay, Y.M. Clayton // Clin. Exp. Dermatol. 1982. - Vol. 7, №2. - P. 155-162.

199. Hiratani, T. Evoluation of in vitro antimycotic activity of terbinafine, a new allylamine agent / T. Hiratani, Y. Asagi, H. Yamaguchi // Jpn. J. Med. Mycol. 1991.-Vol. 32.-P. 323-332.

200. Huang, P.H. Itraconazole pulse therapy for dermatophyte onychomycosis in children / P.H. Huang, A.S. Paller // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2000. -Vol. 154, №6.-P. 614-618.

201. Jones, T.S. Overview of the use of terbinafine ( Lamizil) in children / T.S. Jones // Br. J. Dermatol. 1995. - Vol. 132. - P. 683-689.

202. Kane, J. Laboratory handbook of dermatophytes: a clinical guide and laboratory handbook of dermatophytes and other filamentous fungi from skin, hair, and nails / J. Kane // Belmont, CA: Star. Pub. 1997. - P. 243.

203. Karunanithy, R. Serum and red blood cell magnesium, copper and zinc content in G6PD deficiency / R. Karunanithy, N. Saha // Amer. J. Hematol. -1990. Vol. 35, №2. - P. 136-138.

204. Lateur, N. Two hundred ninety-six cases of onychomycosis in children and teenagers: a 10-year laboratory survey / N. Lateur, A. Mortaki, J. Andre // Pediatr. Dermatol. 2003. - Vol. 20, №5. - P. 385-388.

205. Lembach, L. Pediatric nail disorders IL. Lembach // Clin. Podiatr. Med. Surg. North. Am. 2004. - Vol. 21, №4.-P. 641-650.

206. Microscopic diagnosis of onychomycoses / G.E. Pierard, J. Arrese, S. Pierre et al. // Ann. Dematol. Venerol. 1994. - Vol. 121, № 1. - P. 25-29.

207. Moon, S.K. Metabolism of zinc-binding ligands in rat small intestine / S.K. Moon, A.F. Nabeel, A.E. Marvin // Biol. Trase Elem. Res. 1984. - Vol. 6, №3. - P. 181-193.

208. Mycology of nail disorders / G. Midgley, M.K. Moore, J.C. Cook et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 1994. - Vol. 31 (Suppl. 1). - P. 68-74.

209. Oberleas, D.Trace elements in Human Health / D. Oberleas, A.S. Prasad // New York; San Francisco; London. 1976. - Vol. 1. - P. 345-409.

210. Ojuawo, A. Serum zink, selenium and copper concentration in children with allergic colitis / A. Ojuawo // East. Afr. Med. J. 1996. - Vol. 73, №4. - P. 236-238.

211. Onychomycosis in children: a survey of 46 cases / C. Romano, M. Papini, A. Ghilardi, C. Gianni //Mycoses. 2005. - Vol. 48, №6. - P. 430-437.

212. Onychomycosis in children: prevalence and management / A.K. Gupta, P. Chang, J.Q. Del Rosso et al. // Pediatr. Dermatol. 1998. - Vol. 15, №6. -P. 464-471.

213. Onychomycosis in children: prevalence and treatment strategies / A.K. Gupta, R.G. Sibbald, C.W. Lynde et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 1997. - Vol. 36, №3(1). p. 395-402.

214. Onychomycosis is no longer a rare finding in children / M. Lange, J. Roszkiewicz, A. Szczerkowska-Dobosz et al. // Mycoses. 2006. - Vol. 49, №1. - P. 55-59.

215. Petranyi, G. Antifungal activity of the allylamine derivative terbinafine in vitro / G. Petranyi, J.G. Meingassner, H. Mieth // Antimicrob. Agents Chemother. 1987.-Vol. 31, №9. -P 1365-1368.

216. Philpot, C.M. Dermatophyte onychomycosis in children / C.M. Philpot, D. Shuttleworth // Clin. Exp. Dermatol. 1989. - Vol. 14, №3. - P. 203-205.

217. Prasad, A.S. Clinical and biochemical manifestations of zinc deficiency in human subjects / A.S. Prasad // J. Amer. Coll. Nutr. 1985. - Vol. 4, №1. - P. 65-72.

218. Prasad, A.S. Zinc: an overview / A.S. Prasad // Nutrition. 1995. - № 1. - P. 93-99.

219. Prevalence and nature of nail alterations in pediatric patients / A. Iglesias, L.

220. Tamayo, C. Sosa-de-Martinez et al. // Pediatr. Dermatol. 2001. - Vol. 18,f * *2.-P. 107-109.

221. Production of cytokines by monocytes, epithelial and endothelial cells activated by Streptococcus bo vis / S. Ellmerich, N. Djouder, M. Scholler. J.P. Klein // Cytokine. 2000. -№12. - P. 26-31.

222. Rakhmatov, A.B. Current problems of onichodistrophies / A.B. Rakhmatov, T.P. Rakhmatov//JEADV. -2005. Vol. 19 (Suppl. 2). - P. 16.3.

223. Reinhart, R.A. Magnesium metabolism. A review with special reference to the relationship between intracellular content and serum levels / R.A. Reinhart // Arch. Intern. Med. 1988. - Vol. 148, №11. - P. 2415-2420.

224. Ritchey, S.J. Utilization of zinc by humans / S .J. Ritchey, L .J. Taper // Nutr. Bicavailabil. Zinc Symp. 183rd Meet. Amer. Chem. Soc. Las Vegas, Nev., March 28-Apr. 2, 1982.-Washington, D.C., 1983.-P. 107-114.

225. Roberts, D.T. Prevalence of dermatophyte onychomycosis in the United Kingdom: results of an omnibus survey / D.T. Roberts // Br. J. Dermatol. -1992. Vol. 126 (Suppl. 1). - P. 23-27.

226. Ryder, N.S. Antifungal activity and mechanism of action of terbinafine / N.S. Ryder, B. Favre // Contemp. Pharmacother. 1997. - Vol. 8. - P. 275-287.

227. Sandven, P. Diagnosis of dermatophyte infections. A comparison between direct microscopy and culture / P. Sandven // Tidsskr. Nor. Laegeforen. -1984.-Vol. 104, №10-11.-P. 727-728.

228. Santi, M.D. External fixation of the calcaneus and talus: an anatomical study for safe pin insertion / M.D. Santi, M.J. Botte // J. Orthopedie-Traumatologie. 1996. - Vol. 10, №7. - P. 487-491.

229. Schmalz, G. Release of prostaglandin E2, IL-6 and IL-8 from human oral epithelial culture models after exposure to compounds of dental materials / G. Schmalz, H. Schweiki, K.A. Hiller // Eur. J. Oral. Sci. 2000. - Vol. 108, №5.-P. 442-448.

230. Schmidt, K.N. Inter actions of minerals and trance elements with host defense mechanisms a review article / K.N. Schmidt, W. Bayer // Trace Elemen Med. - 1987 .-Vol. 4,№1.-P. 35-41.

231. Significanse of non-dermatophyte moulds and yeasts in onychomycosis / D. Ellis, J. Marley, A. Watson, et al. // Dermatology. 1997. - Vol. 194, №2. -P. 40-42.

232. Sigurgeirsson, B. Risk factors associated with onychomycosis / B. Sigurgeirsson, O. Steingrimsson // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. -2004.-Vol. 18, №1. -P. 48-51.

233. Superficial mycotic infections of the foot in a native pediatric population: a pathogenic role for Trichosporon cutaneum? / C. Archer-Dubon, R. Orozco-Topete, J. Leyva-Santiago et al. // Pediatr. Dermatol. 2003. - Vol. 20, №4.-P. 299-302.

234. Systemic treatment of skin candidosis: a randomized comparison of terbinafine and ketokonazole / E.G. Yung, P.Y. Haas, Brautigam, et . // Mycoses. 1994 .-Vol. 37.-P. 361-365.

235. Tannock, G.W. Normal microflora / G.W. Tannock. London: ChaprtxarL Hall; 1995.

236. The use of itraconazole to treat cutaneous fungal infections in childrerx / A.K. Gupta, S. Nolting, Y. de Prost, et al. // Dermatology. 1999. — 199, №3.-P. 248-252.

237. The use of terbinafine in the treatment of onychomycosis in adults and special populations: a review of the evidence / A.K. Gupta, J.E. Ryder^ £ Lynch, A. Tavakkol // J. Drugs. Dermatol. 2005. - Vol. 4, №3. - P. 3 308.

238. Tinea pedis in Korean children / K.A. Jang, D.H. Chi, J.H. Choi, et a.l. // Int. J. Dermatol. -2000. -Vol. 39, №1.- P. 25-27. " .

239. Tosti, A. Management of onychomycosis in children / A. Tosti, B.M. Piraccini, M. Iorizzo // Dermatol. Clin. 2003. - Vol. 21, №3. - P. SO7J 509.

240. Usefulness of histological examination for the diagnosis of onychomyCosjs / C. Gianni, V. Morelli, A. Cerri, et al. // Dermatology. 2001. - Vol. 202, №4.-P. 283-288.

241. Wen, J. Effect of terbinafine in treating onychomycosis in children: cli^i^j observation of 88 cases / J. Wen, Z.F. Lin // Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao 2005. - Vol. 25, №5. - P. 582-583.

242. Wisker, E. Calcium, magnesium, zinc and iron balances in young wo^en. effect of a low phytate barleyfiber concentrate / E. Wisker, R. Nagel // Amer. J. Clin. Nutr.-1991 .- Vol. 54, №3. - P. 553-560.

243. Zaschiefer, B. Patomorphologie der System mycosen des Tieves / B. Zaschiefer. Vena, 1967. - 173 p.