Клинико-этиологические особенности онихомикоза у больных с метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Шамли, Нежмеддин Бен Лазхар

• Шамли, Нежмеддин Бен Лазхар
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шамли, Нежмеддин Бен Лазхар

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные сведения о распространенности онихомикозов стоп

1.2. Онихомикозы: этиология, патогенез, классификация

1.3. Особенности онихомикозов при метаболическом синдроме

1.4. Диагностика онихомикозов стоп

1.5. Основные принципы терапии онихомикоза

1.5.1. Этиотропная терапия

1.5.2. Патогенетическая терапия

1.6. Эпидемиология и распространенность метаболического

синдрома

1.7. Эволюция представлений о метаболическом синдроме и критерии диагностики

1.8. Основные факторы риска у лиц с метаболическим синдромом

1.9. Диагностические критерии метаболического синдрома и их интерпретация

1.10. Генетические особенности метаболического синдрома

1.11. Основные стратегические направления в лечении метаболического синдрома

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных больных

2.2. Клинический метод обследования

2.3. Лабораторные и инструментальные методы обследования

2.3.1. Этиологические исследования

2.3.2. Биохимические исследования

2.3.2.1. Определение содержания глюкозы в сыворотке

крови

2.3.2.2. Определение в сыворотке крови гликированного гемоглобина

2.3.2.3. Определение триглицеридов

2.3.2.4. Определение лпнп

2.3.2.5. Определение лпвп

2.3.2.6. Определение общего холестерина

2.3.4. Определение объема талии

2.3.5. Определение артериального давления

2.3.6. Определение скорости роста ногтевых пластинок

2.4. Верификация диагноза метаболического синдрома

2.5. Лечение онихомикоза у больных с метаболическим

синдромом

2.6. Этиотропная терапия

2.7. Методы статистической обработки

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клиническая характеристика больных онихомикозом

3.2. Примеры случаев клинического наблюдения

3.3. Результаты лабораторного исследования

3.3.1. Микологическое исследование

3.3.2. Показатели углеводного обмена

3.3.3. Показатели липидного обмена

3.4. Результаты лечения больных онихомикозом с метаболическим

синдромом с применением средств, корректирующих дислипидемию

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-этиологические особенности онихомикоза у больных с метаболическим синдромом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. По данным мировой литературы, а также российских исследований, в последнее время отмечается рост числа регистрируемых случаев онихомикозов стоп в 2,5 раза [Разнатовский К.И. с соавт., 2003; Сергеев АЛО. с соавт., 2004; Chabasse D., 2007; Richert В. et al., 2011].

Онихомикозы развиваются на фоне различных патологических состояний макроорганизма [Разнатовский К.И. с соавт., 2003; Cameron A.J. et al., 2004]. Предрасполагающими факторами могут являться нарушения работы между вегетативной и центральной нервными системами, а так же нарушения микроциркуляции нижних конечностей [Grundy S.M., 2005]. У больных с метаболическим синдромом онихомикоз стоп встречался в два с половиной раза чаще, чем в основной популяции [Chang С.Н. et al., 2008].

Существенную роль в развитии онихомикоза могут играть иммунодефицитные состояния, полинейропатии и нейропатии, а также стойкая декомпенсация сахарного диабета [Dogra S. et al., 2002; Chamontin В. et al., 2007; De Simone G. et al., 2007]

Кроме этого значительную роль в развитии онихомикозов играет метаболический синдром. Доказано, в результате понижения чувствительности клеток тканей к инсулину развивается гиперинсуиниемия, нарушения толерантности к глюкозе, повышение уровня триглицеридов и снижение уровня липопротеинов высокой плотности в плазме крови, что приводит к артериальной гипертонии [Reaven G.M., 1988]. Основу патогенеза составляет комплекс патологических реакций, обуславливающих изменение скорости кровотока из-за развития внутрикожных ангиопатии и нарушения микроциркуляции, чаще нижних конечностей, а также нарушения в системе комплимента и фибринолиза, из-за повышения свертываемости крови. Формирующиеся атеросклеротические изменения кожи и ее сосудов, потенцируют комплекс патологических реакций. Возникшие изменения на стенках сосудов существуют довольно длительное время из-за нарушения коллагенобразования, что в свою очередь приводит к

изменениям кожи или ее придатков [Gupta АК. et al., 1998; Spravchikov N. et al, 2001; Ferringer T. et al., 2002].

В последние годы термин «метаболический синдром» стал встречаться в зарубежной и европейской литературе значительно чаще. Болезнь цивилизации или совокупность нескольких симптомов, среди которых имеется также и нарушение толерантности к глюкозе, является грозным предрасполагающим фактором для развития или обострения многих заболеваний, таких как сердечнососудистые заболевания, атеросклероз или инсульт [Ninomiya J.K. et al., 2004].

Несмотря на малое количество публикаций и противоречивость данных о сочетании метаболического синдрома с кожными заболеваниями или заболеваниями кожи, связанными с грибковой инфекцией в литературе имеются сведения о коморбидных состояниях, характеризующимися сочетанием метаболического синдрома и различными дерматозами [Солошенко Э.Н. с соавт., 2006; Ткаченко С.Г. с соавт., 2011].

Стремительное развитие фармакологической промышленности, обусловленное успехом разработок качественно новых системных противогрибковых средств, в настоящий момент не может обеспечить высоких показателей излечиваемости онихомикозов у больных с метаболическим синдромом. В течение нескольких десятилетий в арсенале клинициста стоят все те же несколько препаратов, обладающих высокой, но недостаточной эффективностью в лечении онихомикозов с сочетанной патологией [Gupta А.К. et al., 2004].

Оценка эффективности антимикотической системной терапии является одной из актуальных задач современной дерматовенерологии. Системой экспертной оценки проводимой этиотропной терапии занимались многие российские авторы [Потекаев Н.Н., 2002; Самцов А.В., 2004; Климко Н.Н., 2005]. К настоящему моменту накоплен значительный опыт, свидетельствующий о высокой эффективности системных антимикотиков [Cribier B.J. et al., 2004; Baran R. et al., 2005; Chang C.H. et al., 2007; Bueno J.G. et al., 2010], что делает весьма актуальным изучение особенностей коморбидности у пациентов с онихомикозами

и метаболическим синдромом и разработку алгоритма их лечения.

Степень разработанности темы исследования. Вопросами коморбидных состояний у лиц с онихомикозами занимались Э. Н. Солошенко и др., С. Г. Ткаченко и др., И. Е. Чазова и др., F. Bonnet et al. и S. J. Chang et al.

В своих исследованиях они определили степень и особенности взаимоотношений между микро- и макроорганизмом в условиях патологических состояний, доказали взаимосвязь между нарушениями микроциркуляции и регионарного кровотока с ухудшением в течении онихомикозов, подтвердили гипотезу о более тяжелом течении онихомикоза у пациентов с сахарным диабетом.

Однако, до сих пор остается неясен механизм формирования резистентности к антифунгальной терапии у больных с метаболическим синдромом. Недоказанным остается факт влияния дислипидемии, гипертонии и абдоминального ожирения на клинические проявления онихомикозов и сроки антифунгальной терапии. Отсутствие ответов на эти вопросы, как в отечественной, так и в зарубежной литературе определило цель работы.

Цель исследования. Изучение особенностей этиопатогенеза и течения онихомикозов кистей/стоп у больных метаболическим синдромом и разработка алгоритма их диагностики и лечения.

Задачи исследования.

1. Определить клинические особенности онихомикозов кистей/стоп у больных с метаболическим синдромом.

2. Изучить этиологию и спектр возбудителей онихомикоза у больных с метаболическим синдромом.

3. Выявить факторы, способствующие развитию и влияющие на течение и сроки эрадикации грибов в ногтевых пластинках у больных онихомикозом с метаболическим синдромом.

4. Разработать алгоритм антифунгальной терапии и оценить сроки эрадикации грибов из ногтевых пластинок у больных онихомикозом с метаболическим синдромом.

Научная новизна исследования. Определена клинико-этиологическая характеристика онихомикозов у больных с метаболическим синдромом.

Выявлено, что клиническими особенностями онихомикозов у лиц с метаболическим синдромом являются тотальное и/или более значительное поражение ногтевых пластинок, а возбудителями грибковой инфекции являются преимущественно ассоциации патогенных и условно-патогенных дерматомицетов.

Установлено, что ведущим фактором, способствующим развитию онихомикоза, является гипергликемия, а определяющими сроки антифунгальной терапии - высокий уровень липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и холестерина в крови пациентов.

Установлено, что сроки эрадикации грибов в ногтевых пластинках больных онихомикозом с метаболическим синдромом при использовании комплексной антифунгальной терапии увеличиваются на 4 недели.

Теоретическая и практическая значимость исследования. Результаты исследования могут быть использованы в качестве базисных данных для определения особенностей взаимоотношений микроорганизмов внутри вида, изучения основных звеньев патогенеза ангиопатии у больных с онихомикозом и метаболическим синдромом, определения эффективности системной антифунгальной терапии у больных онихомикозами и сопутствующей патологии.

Высокая этиологическая частота встречаемости ассоциаций грибковой инфекции и тотальное поражение ногтевых пластинок при онихомикозе с метаболическим синдромом определяет необходимость проведения культуральной диагностики для идентификации возбудителя и определения чувствительности к антифунгальным средствам.

Обосновано назначение высокоэффективных средств патогенетической терапии корректирующих гиперлипидемию у лиц с метаболическим синдромом во время системной антифунгальной терапии онихомикозов у больных с метаболическим синдромом.

Разработан алгоритм комплексной терапии больных онихомикозом с метаболическим синдромом, который предполагает назначение препаратов корригирующих липидный обмен и значимо повышает эффективность эрадикация грибов из ногтевых пластинок.

Методология и методы исследования.

Основу данного исследования составила методология научного познания с последовательным использованием принципов доказательств: В работе использованы Общенаучные методы: анализ (проспективный и ретроспективный), синтез (сравнительно-сопоставительный) и частно-научные: клинический, лабораторный, инструментальный математико-статистический, обработки полученных данных.

Положения, выносимые на защиту.

1. Клинические проявления у больных онихомикозом с метаболическим синдромом характеризуются наличием тотального поражения ногтевых пластинок и особым спектром возбудителей грибковой инфекцией в виде микст-инфекции: патогенных и условно-патогенных дерматомицетов.

2. Ведущим фактором, способствующим развитию онихомикозов у больных метаболическим синдромом, является гипергликемия, а определяющими сроки антифунгальной терапии - повышение уровня липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и холестерина в крови.

3. При использовании комплексной антифунгальной терапии у больных онихомикозом с метаболическим синдромом, сроки эрадикации грибов увеличиваются на 4 недели по сравнению с пациентами без нарушения метаболизма.

Степень достоверности и апробация результатов исследования.

Степень достоверности полученных результатов проведённых исследований определяется достаточным и репрезентативным объёмом выборок проведенных исследований и обследованных пациентов, достаточным количеством выполненных наблюдений с использованием арсенала современных методов исследования и подтверждена адекватными методами статистической обработки

данных. Методы математической обработки полученных результатов адекватны поставленным задачам.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на: юбилейной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2010), IX научной-практической конференции по медицинской микологии «Кашкинские чтения» (Санкт-Петербург, 2011), научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2011), заседании клинической секции городского общества дерматовенерологов им. Тарновского (Санкт-Петербург 2011), заседании общества дерматовенерологов им. Тарновского (Санкт-Петербург, 2012).

Результаты исследования внедрены в научно-учебную и лечебно-диагностическую работу кафедры дерматовенерологии и кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии ГБОУ ВПО СЗГМУ имени И.И. Мечникова, микологической клиники Научно-исследовательского института медицинской микологии имени П.Н. Кашкина, Санкт-Петербургского Городского кожно-венерологического диспансера.

По материалам диссертации опубликовано 5 работ, из них 3 научные статьи опубликованы в журналах, рекомендованных ВАК.

Личное участие автора в получении результатов. Автором научно обоснована методика обследования больных онихомикозом с метаболическим синдромом, проанализированы клинико-лабораторные показатели, характеризующие течение этой ассоциированной патологии.

Автор осуществлял планирование исследования, принимал непосредственное участие в клиническом обследовании больных, организовал проведение всех лабораторно-инструментальных исследований, самостоятельно выполнял большинство манипуляций. Автором лично формировалась база данных, проводилось их статистическая обработка и обобщение полученных результатов.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста и иллюстрирована 18 таблицами и 17 рисунками. Библиографический указатель содержит 193 наименований, из которых 34 отечественные и 159 иностранные.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Шамли, Нежмеддин Бен Лазхар

ВЫВОДЫ

1. У больных оннхомикозом с метаболическим синдромом преобладают проксимальная и тотальная формы поражения ногтевой пластинки, а у 73,75% пациентов - поражение более чем на две трети.

2. В этиологическом спектре возбудителей онихомикоза у 38,75% больных с метаболическим синдромом преобладает сочетание возбудителей Tr. rubrum, Тг. mentagrophytes и Candida spp.

3. Ведущим фактором, способствующим развитию онихомикозов кистей/стоп у больных метаболическим синдромом является гипергликемия, которая отмечается у 82% пациентов. Факторами, определяющими сроки антифунгальной терапии, являются повышение уровня липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и холестерина в крови

4. Разработанный алгоритм комплексной терапии больных онихомикозом с метаболическим синдромом предполагает обязательное назначение препаратов, корригирующих липидный обмен, и продолжительную системную антифунгальную терапию.

5. У больных онихомикозом с метаболическим синдромом при использовании комплексной антифунгальной терапии сроки эрадикации грибов увеличиваются на 4 недели по сравнению с пациентами без метаболического синдрома.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При клиническом обследовании пациентов с онихомикозом и выявлении тотального поражения ногтевой пластинки, необходимо проведение скриннинговых исследований с целью выявления метаболического синдрома.

2. При обследовании пациентов с метаболическим синдромом, отдельное внимание необходимо уделять микологическому исследованию поражения ногтевых пластинок и наряду с микроскопией проводить культуральную диагностику для идентификации возбудителя и определения чувствительности к антифунгальным средствам.

3. Комплексная терапия больных онихомикозом с метаболическим синдромом состоит из двух этапов. На первом этапе назначаются средства, направленные на коррекцию липидного обмена: Аторвастатин в дозе 20 мг/сут до нормализации уровня холестерина и липопротеинов низкой плотности в периферической крови. На втором этапе, после нормализации показателей липидного обмена, должна назначаться антифунгальная терапия системными противогрибковыми средствами широкого спектра действия: тербинафин в дозе 250 мг/сут. Длительность терапии системными противогрибковыми препаратами должна быть увеличена до 16 недель. Контроль содержания липидов в плазме крови и уровня AJTT и ACT должны проводить каждые 4 недели в периоде применения противогрибкового препарата.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шамли, Нежмеддин Бен Лазхар, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аравийская Е.А., Кузнецов A.B., Фролова Н.Р., Васина ЕЛО., Меныиутина М.А. Оценка состояния микроциркуляции и регионарного кровотока у пациентов с онихомикозом стоп // Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике: Тез. докл. научн. конф. - СПб., 2003.-С. 29-30.

2. Аравийский P.A., Горшкова Г.И. Практикум по медицинской микологии. -СПб., 1995.-40 с.

3. Балаболкин М.И, Чернышова Т.Е., Трусов В.В., Гурьева И.В. Диабетическая нейропатия. - М., 2003. -109 с.

4. Вёрткин А.Л., Зайратьянц О.В., Звягинцева Е.И., Адонина Е.В. и др. Место метаболического синдрома в сердечно-сосудистом континууме // Лечащий врач. - 2008. - №3. - С. 71-74.

5. Воробьева И.А., Олферьев A.M., Лобикова C.B., Иванова Н.К. Оценка безопасности терапии онихомикоза флуконазолом // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2003. - № 1. - С. 38-42.

6. Всероссийское научное общество кардиологов. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации. -М., 2007.

7. Дедов И.И., Шестаков М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: Методические рекомендации. Национальные стандарты оказания помощи больным сахарным диабетом. - М., 2002. - 87 с.

8. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М.: ООО «Медицинское Информационное Агентство», 2006.-44 с.

9. Климко H.H. Антимикотическая терапия // Избранные вопросы терапии инфекционных заболеваний / Под ред. Ю.В. Лобзина. - СПб. - 2005. - С. 87-106.

10. Климко H.H. Микозы // Избранные вопросы терапии инфекционных заболеваний / Под ред. Ю.В.Лобзина. - СПб. - 2005. - С. 787-831.

11. Корнишева В.Г., Соколова Г.А., Белова С.Г. Влияние сопутствующей патологии у больных сахарным диабетом второго типа с микозом на выбор этиотропной терапии // Пробл. мед. микологии. - 2003. - Т. 5, №2. - С. 60-61.

12. Корнишева В.Г., Соколова Г.А., Белова С.Г. Особенности наружной терапии микозов стоп при сахарном диабете второго типа // Пробл. мед. микологии. - 2003. - Т. 5, №4. - С. 23-26.

13. Корнишева В.Г., Соколова Г.А., Жаворонкова Н.В., Егорова Е.А. Микозы стоп у больных сахарным диабетом 2-го типа. - СПб., 2004. - 19 с.

14. Котрехова JT. П. Сахарный диабет и онихомикоз стоп: этиология, клиника, лечение // Клиническая дерматология и венерология. - 2008. - № 5. - С. 81-85.

15. Котрехова Л.П., Разнатовский К.И. Этиология, клиника, лечение дерматомикозов у больных сахарным диабетом // Проблемы медицинской микологии. - 2005. - Т. 7, № 4. - С. 13-15.

16. Кузнецов A.B. Нарушение микроциркуляции и регионарного кровотока у пациентов с онихомикозом и болезнью Рейно, методика коррекции: Автореф. дис.. .канд. мед. наук. - СПб., 2005. - 20 с.

17. Кункубаева Т.С., Толыбекова A.A., Балтеева Ш.Р. Особенности клинического течения микозов стоп с онихомикозами у больных сахарным диабетом и диабетической ангиопатией нижних конечностей // Успехи медицинской микологии. - М., 2005. - Т. 6. - С. 119-121.

18. Малявская С.И., Дворяшина И.В., Терновская В.А. Метаболический инсулинрезистентный синдром: диагностика, клиническое значение, педиатрические аспекты: Монография. - Архангельск: Северный государственный медицинский университет, 2004. - 224 с.

19. Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Необходимо ли определение инсулинорези-стентности в клинической практике? // Кардиология. - 2005. - №4. - С. 92-97.

20. Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома // Кардиология. - 2004. - Т. 44, № 9. -С. 4-9.

21. Немчинов О.Б. Комбинированная терапия онихомикозов с применением лака батрафен у больных сахарным диабетом // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2004. - № 4.- С. 52-53.

22. Оганов Р.Г., Перова Н.В. Проявления метаболического синдрома при сочетании артериальной гипертонии с отдельными факторами коронарного риска // Кардиология. - 2005. - №7.- С. 27-33.

23. Потекаев H.H. Место ламизила в микологической практике // J. Consillium Med. (экстра-выпуск). - 2002. - С. 8-10.

24. Проект рекомендаций экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома. Второй пересмотр. - М., - 2009. - 39 с.

25. Разнатовский К.И., Родионов А.Н., Котрехова Л.П. Дерматоматомикозы. - СПб.: МАПО, 2003. - 158 с.

26. Рекомендации ВНОК. Диагностика метаболического синдрома. - 2007. -32 с. (официальный сайт ВНОК: www.cardiosite.ru)

27. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром. - М.: Медпресс-информ, 2007. -223 с.

28. Самцов A.B. Особенности лечения онихомикоза у пожилых // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2004. - № 2. - С. 60-61.

29. Солошенко Э.Н., Жукова Н.В. Об ассоциации псориаза и метаболического синдрома // Междунар. мед. журн. - 2006. - Т. 12, № 3. - С. 134138.

30. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология. - СПб.: Питер, 2002. - 566 с.

31. Ткаченко С.Г., Беловол А.Н., Кондрашова В.Б., Береговая A.A., Рыжкова H.A., Штыров H.H. Анализ международного опыта изучения коморбидности псориаза и метаболического синдрома // Украинский Журнал дерматологии и венерологии.-2011.-Т. 41, №2.-С. 29-36.

32. Халдин A.A., Новоселов B.C., Новоселов A.B. Онихомикозы: проблемы терапии и пути их решения // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, № 8. -С. 318.

33. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. - М.: Медиа Медика, 2008.-324 е.: ил.

34. Шилов A.M., Авшалумов А.Ш., Марковский В.Б. и др. Патофизиологические особенности артериальной гипертонии при ожирении: диагностика и принципы лечения // Лечащий врач. - 2009. - № 2. - С. 9-12.

35. Ahmad М., Gupta S. A Clinico-mycological Study of Onychomycosis // Egyptian Dermatology Online Journal. - 2010. - Vol. 6, № 1. - P. 4.

36. Ajut C., Suvannasankha A., Zaeri N., Munoz S.J. Terbinafine - associated hepatotoxicity // Am. J. Med. Sci. - 2003. - Vol. 325, № 5. - P. 292-295.

37. A1 Hasan M., Fitzgerald S.M., Saoudian M., Krishnaswamy G. Dermatology for the practicing allergist: Tinea pedis and its complications // Clin. Mol. Allergy. -2004.-Vol. 2, № 1. - P. 5.

38. Alberti K.G., Zimmet P., Shaw J. IDF Epidemiology Task Force Consensus Group. The metabolic syndrome - a new worldwide definition // Lancet. - 2005. - Vol. 366, №9491.-P. 1059-1062.

39. Alexander C.M., Landsman P.B., Teutsch S.M., Haffner S.M. NCEP-Defined metabolic syndrome, diabetes, and prevalence of coronary heart disease among NHANES III participants age 50 years and older // Diabetes. - 2003. - Vol. 52, № 5. -P. 1210-1214.

40. Anane S., Chtourou O., Chedi A., Triki S., Belhaj S. et al. Onychomycoses chez les sujets ages // Annales de Dermatologie et de Venerologie. - 2007. - Vol. 134, № 10.-P. 743-747.

41. Andreelli F., Ziegler O. Comment prendre en charge le syndrome metabolique? // Annales d'Endocrinologie - 2005. - Vol. 66, № 2, Cahier. 3. - P. 2S36-2S45.

42. Armitage J. The safety of statins in clinical practice // The Lancet. - 2007. -Vol. 370, №9601.-P. 1781-1790.

43. Ashley E.S.D., Lewis R., Lewis J.S., Martin C., Andes D. Pharmacology of systemic antifungal agents // Clinical Infectious Diseases. - 2006. - Vol. 43, № Supplement l.-P. S28.

44. Balkau B., Vernay M., Mhamdi L., Novak M., Arondel D., Vol S., et al. The DESIR Study Group. The incidence and persistance of the NCEP (National Cholesterol Education Program) metabolic syndrome. The French DESIR Study Group // Diabetes & Metabolism. - 2003. - Vol. 29, № 5. - P. 526-532.

45. Baran R., Gupta A.K., Pierard G.E. Pharmacotherapy of onychomycosis // Expert Opinion on Pharmacotherapy. - 2005. - Vol.6, № 4. - P. 609-624.

46. Baran R., Richert B. Traitement des onychomycoses // Annales de Dermatologie et de Venereologic. - 2003. - Vol. 130, № 12. - P. 1260-1271.

47. Bataille V., Perret B., Dallongeville J., Arveiler D., Yarnell J., et al. Metabolic syndrome and coronary heart disease risk in a population-based study of middle-aged men from France and Northern Ireland: A nested case-control study from the PRIME cohort // Diabetes & Metabolism. - 2006. - Vol. 32, № 5. - P. 475-479.

48. Bauduceau B., Baigts F., Bordier L., Burnat P., Ceppa F., et al. Epidemiology of the metabolic syndrome in 2045 French military personnel (EPIMIL study) // Diabetes & Metabolism. - 2005. - Vol. 31, № 4. - P. 353-359.

49. Bellosta S., Paoletti R., Corsini A. Safety of statins // Circulation. - 2004. -Vol. 109, № 23, Suppl 1. - P. III50-III57.

50. Bonnet F., Irving K., Terra J.T., Nony P., Berthezene F., Moulin P. Depressive symptoms are associated with unhealthy lifestyles in hypertensive patients with the metabolic syndrome // Journal of Hypertension. - 2005. - Vol. 23, № 3. - P. 61-617.

51. Bonnet F., Laville M. Le syndrome metabolique: Une entite a haut risque metabolique et cardiovasculaire // Cahiers de Nutrition et de Dietetique. - 2004. - Vol. 39, №4.-P. 285-289.

52. Bonnetblanc J.M. Onychomycoses: recommandations pour la pratique clinique // Journal de Mycologie Medicale. - 2007. - Vol. 17, № 4. - p. 282-283.

53. Bonnetblanc J.M., Fayol J. Onychomycoses // La Revue du praticien. Medecine generale. - 2011. - № 859 - P. 273-274.

54. Boonchai W., Kulthanan K., Maungprasat C., Sutnipinittham P. Clinical Characteristics and mycology of onychomycosis in autoimmune patients // J. Med. Assoc. Thai. - 2003. - Vol. 86, № 11. - P. 995-1000.

55. Boucher H.W., Groll A.H., Chiou C.C., Walsh T.J. Newer systemic antifungal agents: pharmacokinetics, safety and efficacy // Drugs. - 2004. - Vol. 64, № 18. - P. 1997-2020.

56. Bristow I.R., Spruce M.C. Fungal foot infection, cellulitis and diabetes: a review // Diabetic Medicine. - 2009. - Vol. 26, № 5. - P. 548-551.

57. Brugts J.J., Yetgin T., Hoeks S.E., Gotto A.M. The benefits of statins in people without established cardiovascular disease but with cardiovascular risk factors: metaanalysis of randomised controlled trials // British Medical Journal. - 2009. - Vol. 338. -P. 338.

58. Bueno J.G., Martinez C., Zapata B., Sanclemente G., et al. In vitro activity of fluconazole, itraconazole, voriconazole and terbinafine against fungi causing onychomycosis // Clinical and Experimental dermatology. - 2010. - Vol. 35, № 6. - P. 658-663.

59. Burzykowski T., Molenberghs G., Abeck D., Haneke E., Hay R. et al. High prevalence of foot diseases in Europe: results of the Achilles Project // Mycoses. -

2003. - Vol. 46, № 11-12. - P. 496-505.

60. Cameron A.J., Shaw J.E., Zimmet P.Z. The metabolic syndrome: prevalence in worldwide populations // Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. -

2004.-Vol. 33, №2.-P. 351.

61. Cannon C.P. Balancing the benefits of statins versus a new risk-diabetes // The Lancet. - 2010. - Vol. 375, № 9716. - P. 700-701

62. Carr D.B., Utzscheneider K.M., Hull R.L., Kodama K., Retzlaff B.M., Brunzell J.D. et al. Intra-abdominal fat is a major determinant of the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III criteria for the metabolic syndrome // Diabetes. - 2004. - Vol. 53, № 8. - P.2087-2094.

63. Chabasse D. Onychomycoses, recommandations pour les modalites de diagnostic et de prise en charge // Journal de Mycologie Medicale. - 2007. - Vol. 17, № 4.-P. 241.

64. Chabasse D. Peut-on chiffrer la frequence des onychomycoses? // Annales de dermatologie et de venereologic. -2003. - Vol. 130, № 12. - P. 1222-1230.

65. Chamontin B., Halimi J.M. Les recommandations has 2005 (1) sur la prise en charge des adultes atteints d'hypertension arterielle: quelles nouveautés? // Archives des Maladies du Coeur et des Vaisseaux. - 2007. - Vol. 100, № 1. - P. 42-46.

66. Chang C.H., Young-Xu Y., Kurth T., et al. The safety of oral antifungal treatments for superficial dermatophytosis and onychomycosis: a meta-analysis // The American Journal of Medicine. - 2007. - Vol. 120, № 9. - P. 791-798.

67. Chang S.J., Hsu S.C., Tien K.J., Hsiao J.Y., et al. Metabolic syndrome associated with toenail onychomycosis in Taiwanese with diabetes mellitus // International Journal of Dermatology. - 2008. - Vol. 47, № 5. - P. 467-472.

68. Chi C.C., Wang S.H., Chou M.C. The causative pathogens of onychomycosis in southern Taiwan // Mycoses. - 2005. - Vol. 48, № 6. - P. 413-420.

69. Choi J.W., Jeon H.C., Paik S.H., Lee J.H., Cho S. Prognostic Factors for Cure and Recurrence of Onychomycosis // Korean Journal of Medical Mycology. - 2011. -Vol. 16, № l.-P. 9-15.

70. Coull B.M., Johnston S.C. Statins // Neurology. - 2009. - Vol. 72, № 8. - P. 684-685.

71. Cremer G. Onychomycoses a levures ou a moisissures // Les Nouvelles Dermatologiques. - 2006. - Vol. 25, № 5. - P. 4-9.

72. Cribier B.J., Bukshi R. Terbinafine in the treatment of onychomycosis: a review of its efficacy in high risk population // Br. J. Dermatol. - 2004. - Vol. 150, № 3.-P. 414-420.

73. Cuenca-Estrella M., Rodriguez-Tudela J.L. Terbinafine // Aspergillosis: From Diagnosis to Prevention. - 2010. - P. 317-325.

74. Cull C.A., Jensen C.C., Retnakaran R., Holman R.R. Impact of the metabolic syndrome on macrovascular and microvascular outcomes in type 2 diabetes mellitus // Circulation. - 2007. - Vol. 116,№ 19. - P. 2119-2126.

75. Cuspidi C., Meani S., Fusi V., Severgnini B., Valerio C., Catini E., et al. Metabolic syndrome and target organ damage in untreated essential hypertensives // Journal of Hypertension. - 2004. - Vol. 22, № 10. - P. 1991.

76. Dahdah M.J., Scher R.K. Dermatophytes // Current Fungal Infection Reports. -2008.-Vol. 2, №2.-P. 81-86.

77. Dallongeville J., Cottel D., Arveiler D., Tauber J.P., Bingham A., et al. The association of metabolic disorders with the metabolic syndrome is different in men and women // Ann. Nutr. Metab. - 2004. - Vol. 48, № 1. - P. 43-50.

78. Dandona P., Aljada A., Chaudhuri A., Mohanty P., Garg R. Metabolic syndrome. A comprehensive perspective based on interactions between obesity, diabetes, and inflammation // Circulation. - 2005. - Vol. 111, № 11. - P. 1448-1454.

79. De Simone G., Olsen M.H., Wachteil K., Hille D.A., Dahlof B., Ibsen H., et al. Clusters of metabolic risk factors predict cardiovascular events in hypertension with target-organ damage:the LIFE study // Journal of Human Hypertension. - 2007. - Vol. 21, №8.-P. 625-632.

80. Dekker J.M., Girman C., Rhodes T., Nijpels G., Stehouwer C.D., Bouter L.M., et al. Metabolic syndrome and 10-year cardiovascular disease risk in the Hoorn Study // Circulation. - 2005. - Vol. 112, № 22. - P. 666-673.

81. Dogra S., Kumar B., Banshali A., Chakrabarty A. Epidemiology of onychomycosis in patients with diabetes mellitus in India // International Journal of Dermatology. - 2002. - Vol. 41, № 10. - P. 647-651.

82. Duncan G.E., Li S.M., Zhou X.H. Prevalence and trends of a metabolic syndrome phenotype in U.S. Adolescents, 1999-2000 // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27, № 10.-P. 2438-2443.

83. Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. The metabolic syndrome // Lancet. -2005.-Vol. 365, №9468.-P. 1415-1428.

84. Einhorn D., Reaven G.M., Cobin R.H., Ford E., Ganda O.P., Handelsman Y et al. American College of Endocrinology position statement on the insulin resistance syndrome // Endocrine Practice. - 2010. - Vol. 9, № 3. - P. 237-252.

85. El Euch D., Bouassida S., Kourda M., Ezzine N., Denguezli M., et al. Fluconazole et traitement des onychomycoses: A propos de 86 cas // Tunisie Medicale. - 2006. - Vol. 84, № 10. - P. 640-643.

86. El Fekih N., Fazaa B., Zouari B., Sfia M., et al. Les mycoses du pied chez le diabetique: etude prospective de 150 patients // Journal de Mycologie Medicale. - 2009. -Vol. 19, № l.-P. 29-33.

87. Elewski B.E., Haley H.R., Robbins C.M. The use of 40% urea cream in the treatment of moccasin tinea pedis // Cutis. - 2004. - Vol. 73, № 5. - P. 355-357.

88. Eschwege E. Le syndrome metabolique: quelle(s) defmition(s) pour quel(s) objectif(s)? // Ann Endocrinol. - 2005. - Vol. 66, № 2, Pt 2 - P. 1S32-1S44.

89. Evans E.G.V., Sigurgeirsson B. Double blind rundomized study of continuous terbinafine compared with intermittent itraconazole in treatment of toenail of onychomycosis // Br. Med. J. - 1999. - Vol. 318, № 7. - P. 1031-1035.

90. Ferringer T., Miller O.F. Cutaneous manifestations of diabetes mellitus // Dermatologie Clinics. - 2002. - Vol. 20, № 3. - P. 483-492.

91. Feuilhade de Chauvin M., Lacroix C. Diagnostic différentiel des onychomycoses // Annales de dermatologie et de venereologic. - 2003. - Vol. 130, № 12.-P. 1248-1253.

92. Finch J.J., Warshaw E.M. Toenail onychomycosis: current and future treatment options // Dermatologie therapy. - 2007. - Vol. 20, № 1. - P. 31-46.

93. Fletcher C.L., Hayadn R.J., Smeeton C. Onychomycosis: the development of a clinical diagnostic aid for toenail disease. Part I. Establishing discriminating historical and clinical features // British Journal of Dermatology. - 2004. - Vol. 150, № 4. - P. 701-705.

94. Fonseca V., Clark N.G. Standards of medical care in diabetes // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29, № 2. - P. 476.

95. Ford E.S., Giles W.H., Mokdad A.H. Increasing prevalence of the metabolic syndrome among U.S. Adults // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27, № 10. - P. 24442449.

96. Fouilloux B. Onychomycoses et qualité de vie // Annales de dermatologie et de venereologic.-2003.-Vol. 130, № 12.-P. 1275-1278.

97. Garni A.S., Witt B.J., Howard D.E., Erwin P.J., Garni L.A., Somers V.K., et al. Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events and death: a systematic

review and meta-analysis of longitudinal studies // Journal of the American College of Cardiology. - 2007. - Vol. 49, № 4. - P. 403-414.

98. Garcia-Doval I., Cabo F., Monteagudo B., Alvarez J., et al. Clinical diagnosis of toenail onychomycosis possible in some patients: cross sectional diagnostic study and development of a diagnostic rule // British Journal of Dermatology . - 2004. - Vol. 163, №4.-P. 743-751.

99. Garcia-Humbria L., Richard-Yegres N., Perez-Bianco M., Yegres F., Mendoza M. et al. Superficial mycoses: comparative study between type 2 diabetic patients and a non-diabetic control group // Invest. Clin. - 2005. - Vol. 46, № 1. - P. 65-74.

100. Gheeraert P. Les infections fongiques communes des pieds // Rev. Med. Brux. - 2006. - Vol. 27. - P. 324-326.

101. Grandi A.M., Maresca A.M., Giudici E., Laurita E., Marchesi C., Solbiati F., et al. Metabolic syndrome and morphofunctional characteristics of the left ventricle in clinically hypertensive nondiabetic subjects// American Journal of Hypertension. -2006. - Vol. 19, № 2. - P. 199-205.

102. Grover C., Reddey B.S., Chaturved K.U. Onychomycosis and diagnostic significance of nail biopsy // J. Dermatol. - 2003. - Vol. 30, № 2. - P. 116 - 122.

103. Grundy S.M. The issue of statin safety // Circulation. - 2005. - Vol. Ill, № 23.-P. 3016-3019.

104. Grundy S.M., Brewer H.B., Cleeman J.I., Smith Jr S.C., Lenfant C., et al. Definition of metabolic syndrome // Circulation. - 2005. - Vol. 109, № 3. - P. 433-438.

105. Grundy S.M., Cleeman J.I., Daniels S.R., Donato K.A., Robert H.E., et al. Diagnosis and management of the metabolic syndrome. An American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement // Circulation.-2005.-Vol. 12, № 17.-P. 2735-2752.

106. Grundy S.M., Hansen B., Smith S.C., Cleeman J.I., et al. Clinical management of metabolic syndrome // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2004. -Vol. 24, № 2. - P. el9-e24.

107. Guibal F., Baran R., Duhard E., Feuilhade de Chauvin M. Epidemiologic et prise en charge des onychomycoses en pratique dermatologique liberale en France // Annales de Dermatologie et de Venereologic. - 2008. - Vol. 135, № 8. - P. 561-566.

108. Guize L., Thomas F., Pannier B., Bean K., Jego B., Benetos A. All-cause mortality associated with specific combinations of the metabolic syndrome according to recent definitions // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30, № 9. - P. 2381.

109. Gupta A.K., Bluhm R. Ciclopirox (Loprox) gel for superficial fungal infections // Skin Therapy Lett. - 2004. - Vol. 9, № 7. _ p. 4.5.

110. Gupta A.K., Chow M., Daniel C.R., Aly R. Treatments of tinea pedis // Dermatol. Clin.-2003. - Vol. 21, №3.-P. 431-462.

111. Gupta A.K., Cooper E.A., Ryder J.E., Nicol K.A., Chow M. et al. Optimal management of fungal infections of the skin, hair, and nails // Am. J. Clin. Dermatol. -2004. - Vol. 5, № 4. - P. 225-237.

112. Gupta A.K., Konnikov N., MacDonald P., Rich P., Rodger N.W., et al. Prevalence and epidemiology of toenail onychomycosis in diabetic subjects: a multicentre survey // British Journal of Dermatology. - 1998. - Vol. 139. - P. 665-671.

113. Gupta A.K., Ryder J.E., Bluhm R., Johnson A., et al. Onychomycosis: quality of studies // Journal of Cutaneous Medicine and Surgery: Incorporating Medical and Surgical Dermatology. - 2003. - Vol. 7, № 4. - P. 312-316.

114. Gupta A.K., Uro M., Cooper E.A. Onychomycosis therapy: past, present, future // Journal of drugs in dermatology. - 2010. - Vol. 9, № 9. - P. 1109.

115. Haffner S.M. Pre-diabetes, insulinresistance, inflamation and CVD risk // Diabetes research and clinical practice. - 2003. - Vol. 61. - P. S9-S18.

116. Hanley A.J.G., Karter A.J., Williams K., Festa A., D'Agostino R.B., Wagenknecht L.E., et al. Prediction of type 2 diabetes mellitus with alternative definitions of the metabolic syndrome. The Insulin Resistance Atherosclerosis Study // Circulation.-2005.-Vol. 112, №24.-P. 3713-3721.

117. Hara T., Fujiwara H., Shoji T., Mimura T., Nakao H., Fujimoto S. Decreased plasma adiponectin levels in young obese males // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2003. - Vol. 10, № 4. - P. 234-238.

118. Hassan H.M., Osman A.M., El-Moselhy E.A. The Treatment Of Onychomycosis By Oral Terbinafine: The Efficacy And Adverse Evevnts // Egyptian Journal of Hospital Medicine. - 2008. - Vol. 30. - P. 70-77.

119. Hinojosa J.R., Hitchcock K., Rodriguez J.E. Which oral antifungal is best for toenail onychomycosis? // Journal of Family Practice. - 2007. - Vol. 56, № 7. - P. 581.

120. Hu G., Qiao Q., Tuomilehto J., Balkau B., Borch-Johnsen K., Pyorala K. Prevalence of the metabolic syndrome and its relation to all-cause and cardiovascular mortality in nondiabetic European men and women // Archives of Internal Medicine. -2004. -Vol. 164, № 10. - P. 1066.

121. Hunt K.J., Resendez M.A., Williams K., Haffner S.M., Stern M.P. National Cholesterol Education Program versus World Health Organization metabolic syndrome in relation to all-cause and cardiovascular mortality in the San Antonio Heart Study syndrome // Circulation. - 2004. - Vol.110, № 10. - P. 1251-1257.

122. Hutley L., Prins J.B. Fat as an endocrine organ: relationship to the metabolic syndrome // The American Journal of the Medical Sciences. - 2005. - Vol. 330, № 6. -P.280-290.

123. Iorizzo M., Piraccini B.M., Tosti A. Today's treatments options for onychomycosis // JDDG: Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. -2010. - Vol. 8, № 11. - P. 875-879.

124. Kahn R., Buse J., Ferrannini E., Stern M. The metabolic syndrome: time for a critical appraisal. Joint statement from the American Diabetes Association and the European Association for Diabetes // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, № 9. - P. 22892304.

125. Kaur R., Kashyap B., Bhalla P., et al. Onychomycosis-epidemiology, diagnosis and management // Indian Journal of Medical Microbiology. - 2008. - Vol. 26, №2.-P. 108.

126. Kearney P.M., Keech A., Simes J., et al. Statins and diabetes - Authors' reply // The Lancet. - 2008. - Vol. 371, № 9626. - P. 1752.

127. Kern P.A., Di Gregorio G.B., Lu T., Rassouli N., Ranganathan G. Adiponectin expression from human adipose tissue. Relation to obesity, insulin resistance, and tumor necrosis factor-? expression // Diabetes. - 2003. - Vol. 52, № 7. - P. 1779.

128. Korting H.C., Schollmann C. The significance of itraconazole for treatment of fungal infections of skin, nails and mucous membranes // JDDG: Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. - 2009. - Vol.7, № 1. - P. 11-19.

129. Law M.R., Wald N.J., Rudnicka A.R. Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis // British Medical Journal. - 2003. - Vol. 326, № 7404. - P. 1423.

130. Lee S., Bacha F., Arslanian SA. Waist circumference, blood pressure and lipid components of the metabolic syndrome // J. Pediatr. - 2006. - Vol. 149. - P. 809-816.

131. Leslie B.R. Metabolic syndrome: historical perspectives // The American Journal of the Medical Sciences. - 2005. - Vol. 330, № 6. - P. 264.

132. Liu K.H., Chan Y.L., Chan W.B., Chan J.C.N., Chu C.W.W. Mesenteric fat thickness is an independent determinant of metabolic syndrome and identifies subjects with incresased carotid intima-media thickness // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29, № 2. -P. 379.

133. Malik S., Wong N.D., Franklin S.S., Kamath T.V., L'ltalien G.J., Pio J.R., et al. Impact of the metabolic syndrome on mortality from coronary heart disease, cardiovascular disease and all causes in United States adults // Circulation. - 2004. -Vol. 110, № 10.-P. 1245-1250.

134. Matsuzawa Y., Funahashi T., Kihara S., Shimomura I. Adiponectin and metabolic syndrome // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. - 2004. -Vol. 24, № 1. - P.29-33.

135. Mayser P., Freund V., et al. Toenail onychomycosis in diabetic patients: issues and management // American Journal of Clin. Dermatol. - 2009. - Vol. 10, № 4. - P. 211-220.

136. McKeown N.M., Meigs J.B., Liu S., Saltzman E., Wilson P.W., et al. Carbohydrate nutrition, insulin resistance, and the prevalence of the metabolic

syndrome in the Framingham Offspring Cohort // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27, № 2.-P. 538-546.

137. McNeill A.M., Rosamond W.D., Girman C.J., Golden S.H., Schmidt M.I., East H.E., et al. The metabolic syndrome and 11 year risk of incident cardiovascular disease in the Atherosclerosis Risk in Communities study // Diabetes Care. - 2005. -Vol. 28, №2.-P. 385-390.

138. Menuet R., Lavie C.J., Milani R.V. Importance and management of dyslipidemia in the metabolic syndrome // The American Journal of the Medical Sciences. - 2005. - Vol. 330, № 6. - P. 295-302.

139. Moebus S., Hanisch J.U., Aidelsburger P., Bramlage P., Wasem J., Jockel K.H. Impact of 4 different definitions used for the assessment of the prevalence of the Metabolic Syndrome in primary healthcare: The German Metabolic and Cardiovascular Risk Project (GEMCAS) // Cardiovascular Diabetology. - 2007. - Vol. 6, № 1. - P. 22.

140. Mora S., Glynn R.J., Hsia J., MacFadyen J.G., et al. Statins for the primary prevention of cardiovascular events in women with elevated high-sensitivity C-reactive protein or dyslipidemia // Circulation. - 2010. - Vol. 121, № 9. - P. 1069-1077.

141. Moreno G., Arenas R. Other fungi causing onychomycosis // Clinics in dermatology. - 2010. - Vol. 28, № 2. - P. 160-163.

142. Mugge C., Haustein U.F., Nenoff P. Causative agents of onychomycosis—a retrospective study // JDDG: Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschafit. -2006. - Vol. 4, № 3. - P. 218-228.

143. Mule G., Nardi E., Cottone S., Cusimano P., Volpe V., Piazza G., et al. Influence of metabolic syndrome on hypertension-related target organ damage // Journal of Internal Medicine. - 2005. - Vol. 257, № 6. - P. 503-513.

144. Nauck M, Maerz W, Wieland H. New immunoseparation-based homogenous assay for FIDL-cholesterol compared with three homogenous and two heterogeneous methods for HDL-cholesterol // Clin. Chem. - 1998. - Vol. 44, № 7. - P. 1443-1451.

145. Navarro J., Redon J., Cea-Calvo L., Lozano J.V., Fernandez-Perez C., Bonet A., et al. Metabolic syndrome, organ damage and cardiovascular disease in treated

hypertensive patients. The ERIC-HTA study // Blood Pressure. - 2007. - Vol. 16, № 1. - P. 20-27.

146. Nicholls S.J., Tuzcu E.M., Sipahi I., Grasso A.W., et al. Statins, high-density lipoprotein cholesterol, and regression of coronary atherosclerosis // JAMA: The Journal of the Mugge American Medical Association - 2007. - Vol. 297, № 5. - P. 499.

147. Ninomiya J.K., L'Italien G., Criqui M.H., Whyte J.L., Gamst A., Chen R.S. Association of the metabolic syndrome with history of myocardial infarction and stroke in the Third National Health and Nutrition Examination Survey // Circulation. - 2004. -Vol. 109, № l.-P. 42-46.

148. Nunley K.S., Cornelius L. Current management of onychomycosis // The Journal of Hand Surgery. - 2008.-Vol. 33, № 7.-P. 1211-1214.

149. Panasiti V., Borroni R.G., Devirgiliis V., Rossi M., et al. Comparison of diagnostic methods in the diagnosis of dermatomycoses and onychomycoses // Mycoses. - 2006. - Vol. 49, № 1. - P. 26-29.

150. Pierard G.E., Arrese J.E., Pierard-Franchimont C., et al. Onychomycosis in older patients // Aging Health. - 2006. - Vol. 2, № 5. - P. 865-870.

151. Pischont T., Girman C.J., Hotamisligil G.S., Rifai N., Hu F.B., Rimm E.B. Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men // JAMA: the Journal of the American Medical Association. - 2004. - Vol. 291, № 14. - P. 17301737.

152. Pi-Sunyer X., Aronne L.J., Heshmati H.M., Devion J., Rosenstock J. for the RIO-North America Study Group. Effect of rimonabant, a cannabinoid-1 receptor blocker, on weight and cardiometabolic risk factors in overweight or obese patients. RIO-North America: a randomized controlled trial // JAMA: the Journal of the American Medical Association. - 2006. - Vol. 295, № 7. _ p. 761-775.

153. Poirier P., Giles T.D., Bray G.A., Hong Y., Stern J.S., Pi-Sunyer X., et al. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss. An update of the 1997 American Heart Association Scientific Statement on Obesity and Heart Disease from the Obesity Committee of the Council on Nutrition,

Physical Activity, and Metabolism // Circulation. - 2010. - Vol. 113, № 6. - P. 898918.

154. Program versus World Health Organization metabolic syndrome in relation to all-cause and cardiovascular mortality in the San Antonio heart Study // Circulation. -2004.-Vol. 110, № 10.-P. 1251-1257.

155. Protogerou A.D., Blacher J., Mavrikakis M., Lekakis J., Safar M.E. Increased pulse pressure amplification in treated hypertensive subjects with metabolic syndrome // American Journal of Hypertension. - 2007. - Vol. 20, № 2. - P. 127-133.

156. Raynolds M.V., Bristow M.R., Bush E.W. et al. Angiotensin-converting enzyme DD genotype in patients with ischemic or idiopathic dilated cardio-myopathy // Lancet. - 1993.-Vol. 342, № 8879.-P. 1073-1075.

157. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. - 1988. -Vol. 37, № 12.-P. 1595-1607.

158. Reaven G.M. Why syndrome X? From Harold Himsworth to the insulin resistance syndrome // Cell Metabolism. - 2005. - Vol. 1, № 1. - P. 9-14.

159. Richert B., Cappelletti M.L., Andre J. Diagnostic differentiel des onychomycoses // Revue medicale de Bruxelles. - 2011. - Vol. 32, № 4. - P. 219-223.

160. Ruiz J., Blanche H., Cohen N. et al. Insertion/deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene is strongly associated with coronary heart disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1994. - Vol. 91, №9.-P. 3662-3665.

161. Ryo M., Nakamura T., Kihara S., Kumada M., Shibazaki S., Mihoko Takahashi M., et al. Adiponectin as a biomarker of the metabolic syndrome // Circulation Journal: Official Journal of the Japanese Circulation Society. - 2004. - Vol. 68, № 11.-P. 975-981.

162. Sarafadis P.A., Nilsson P.M. The metabolic syndrome: a glance at its history // Journal of Hypertension. - 2006. - Vol. 24, № 4. - P. 621-626.

163. Sattar N., Gaw A., Scherbakova O., Ford I., O'Reilly D.S., Haffner S.M., et al. Metabolic syndrome with and without C-reactive protein as a predictor of coronary

heart disease and diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study // Circulation. - 2003. - Vol. 108, № 4. - P. 414-419.

164. Sattar N., Preiss D., Murray H.M., Welsh P., Buckley B.M.et al. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials // The Lancet - 2010. - Vol. 375, № 9716. - P. 735-742.

165. Saunte D.M., Holgersen J.B., Haedersdal M., Strauss G., Bitsch M., et al. Prevalence of toenail onychomycosis in diabetic patients // Acta Dermato-venereologica. - 2006. - Vol. 86, № 5. - P. 425-428.

166. Schachter M. Chemical, pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of statins: an update // Fundamental & clinical pharmacology. - 2005. - Vol. 19, № 1. - P. 117-125.

167. Scher R.K., Tavakkol A., Sigurgeirsson B., Hay R.J., Joseph W.S., et al. Onychomycosis: diagnosis and definition of cure // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2007. - Vol. 56, № 6. - P. 939-944.

168. Seebacher C., Brasch J., Abeck D., Comely O., Effendy I., et al. Onychomycosis // Mycoses. - 2007. - Vol. 50, № 4. - P. 321-327.

169. Shear N.H. Review: oral antifungal therapy has low risk for adverse events in superficial dermatophytosis and onychomycosis // ACP Journal Club. - 2008. - Vol. 148, № l.-P. 14.

170. Sigurgeirsson B. Prognostic factors for cure following treatment of onychomycosis // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2010. - Vol. 24, № 6. - P. 679-684.

171. Singal A., Khanna D., et al. Onychomycosis: Diagnosis and management // Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology. - 2011. - Vol. 77, № 6. -P. 659.

172. Sone H., Mizuno S., Fujii H., Yoshimura Y., Yamasaki Y., Ishibashi S., et al. Is the diagnosis of metabolic syndrome useful for predicting cardiovascular disease in asian diabetic patients? Analysis from the Japan Diabetes Complications Study // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, № 6. - P. 1463.

173. Spravchikov N., Sizyakov G., Gartsbein M., Accili D., Tennenbaum Т., et al. Glucose effects on skin keratinocytes implications for diabetes skin complications // Diabetes.-2001.-Vol. 50, №7.-P. 1627-1635.

174. Stern M.P., Williams K., Gonzalez-Villalpando C., Hunt K.J., Haffner S.M. Does the metabolic syndrome improve identification of individuals at risk of type 2 diabetes and/or cardiovascular disease? // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27, № 11. - P. 2676.

175. Stock I. Antimycotic therapy of Tinea unguium and other onychomycoses // Medizinische Monatsschrift fur Pharmazeuten. - 2009. - Vol. 32, № 8. - P. 289.

176. Stossel T.P. The discovery of statins // Cell. - 2008. - Vol. 134, № 6. - P. 903-905.

177. Strazzullo P., Kerry S.M., Barbato A., Versiero M., et al. Do Statins Reduce Blood Pressure? // Hypertension. - 2007. - Vol. 49, № 4. - P. 792-798.

178. Taylor F., Ward K., Moore Т.Н., Burke M., Davey Smith G., et al. Statins for the primary prevention of cardiovascular disease // Cochrane Database Syst. Rev. -2011.-Vol. 1, № 1.

179. Third Joint Task Force of European and other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (Constituted by representatives of eight societies and by invited experts) // Eur. Heart J. - 2003. - Vol. 24. - P. 1601-1610.

180. Thompson P.D., Buchner D., Pica I.L., Balady G.J., Williams M.A., Marcus B.H. et al. Exercise and physical activity in the prevention and treatment of atherosclerotic cardiovascular disease // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. - 2003. - Vol. 23, № 8. - P. e42-e49.

181. Tisson E. Syndrome metabolique: diagnostic, consequences cardiaques et vasculaires // EMC-Cardiologie-Angeiologie. - 2005. - Vol. 2, № 4. - P. 423-430.

182. Tonelli M., Lloyd A., Clement F., Conly J., et al. Efficacy of statins for primary prevention in people at low cardiovascular risk: a meta-analysis // Canadian Medical Association Journal. - 2011. - Vol. 183, № 16. - P. El 189-E1202.

183. Tuurel O.O. Newer antifungal agents // Expert Review of Anti-infective Therapy. - 2011. - Vol. 9, № 3. - P. 325-338.

184. Versmissen J., Oosterveer D.M., Yazdanpanah M., Defesche J.C., et al. Efficacy of statins in familial hypercholesterolaemia: a long term cohort study // BMJ: British Medical Journal. - 2009. - Vol. 338, № 7688. - P. 223-226.

185. Vogeleer M.N., Lachapelle J.M. Les onychomycoses des pieds: un sujet d'actualite // Louvain Medical. - 2005. - Vol. 124, № 6. - P. 121.

186. Wannamethee S.G., Shaper A.G., Lennon L., Morris R.W. Metabolic syndrome vs Framingham risk score for prediction of coronary heart disease, stroke, and type 2 diabetes mellitus // Archives of Internal Medicine. - 2005. - Vol. 165, № 22. - P. 2644-2650.

187. Weinberg J.M., Koestenblatt E.K., Tutrone W.D., Tishler H.R., Najarían L., et al. Comparison of diagnostic methods in the evaluation of onychomycosis // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2003. - Vol. 49, № 2. - P. 193-197.

188. Weisberg S.P., Mccann D., Desai M., Rosenbaum M., Leibel R.L., Ferrante A.W. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue // Journal of Clinical Investigation. - 2003. - Vol. 112, № 12. - P. 17961-808.

189. Welsh O., Vera-Cabrera L., Welsh E. Onychomycosis // Clinics in Dermatology.-2010. - Vol. 28, № 2. - P. 151-159.

190. Yannis Scrivener J. Onychomycoses: epidemiologic et clinique // RFL -Revue Francophone des Laboratoires. - 2011. - Vol. 41, № 432. - P. 33-41.

191. Zimmet P., Alberti K.G., Kaufman F., Tajima N., Silink M., Arslanian S., et al. The metabolic syndrome in children and adolescents- an IDF consensus report // Pediatric Diabetes. - 2007. - Vol. 8, № 5. - P. 299-306.

192. Zimmet P., Magliano D., Matsuzawa Y., Alberti G., Shaw J. The metabolic syndrome: a global public health problem and a new definition // Vascular. - 2005. -Vol. 7.-P. 8.

193. Zisova L.G. Fluconazole (Fungolon) in the treatment of onychomycoses // Folia Medica. - 2004. - Vol. 46, № 3. - P. 47.