Патогенетическое обоснование комплексной терапии вульгарных угрей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Скорогудаева, Ирина Николаевна

• Скорогудаева, Ирина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Скорогудаева, Ирина Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные аспекты этиопатогенеза вульгарных угрей.

1.2. Современные методы лечения акне.

ЧАСТЬ И. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Методы исследования.

2.2. Методы лечения.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ УГРЕВОЙ БОЛЕЗНИ

3.1. Характеристика микробной флоры у больных с различными формами угревой болезни.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ БОЛЬНЫХ РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ УГРЕВОЙ БОЛЕЗНИ

4.1. Показатели НСТ-теста для нейтрофилов и хемилюминесцентных исследований цельной крови у больных различными формами акне.

4.2. Иммунокорригирующее влияние тимогена в комплексной терапии различных форм вульгарных угрей.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ПСИХОКОРРИГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ НА ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ БОЛЬНЫХ РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ УГРЕВОЙ

БОЛЕЗНИ.

ГЛАВА 6. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ УГРЕВОЙ

БОЛЕЗНИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование комплексной терапии вульгарных угрей»

Актуальность проблемы.

Вульгарные угри (акне, угревая болезнь) - одно из наиболее распространенных заболеваний, которым страдает до 90-95% населения земного шара (Каламкарян A.A. и соавт., 1984; Аравийская Е.Р. и соавт., 1998; Корневая Т.А., 2003; Орлова H.A., 2006; Cordian L., 2002). Пик заболеваемости отмечается в возрасте от 12 до 25 лет. Однако приблизительно у 7% пациентов могут возникать поздние акне (угри взрослых), в том числе после 40 лет. У большинства больных акне при тяжелом течении формируются необратимые поствоспалительные изменения кожи, которые беспокоят больных не меньше, чем сами проявления акне, требуют длительного и сложного лечения (Корчевая Т.А., 2003; Забненкова О.В., 2004; Полонская H.A., 2005). Наличие косметических дефектов отрицательно влияет на психоэмоциональное состояние больных, снижает самооценку, вызывает депрессивные расстройства, приводит с социальной дезадаптации (Аравийская Е.А., 2004; Корсунская И.М., 2007).

В последние годы достигнуты определенные успехи в изучении патогенеза акне. Согласно современным представлениям возникновение угревой болезни происходит на фоне нескольких взаимосвязанных патогенетических механизмов. Наиболее значимыми из них являются нарушение процессов кератинизации, патологический фолликулярный гиперкератоз, гиперпродукция кожного сального секрета, сопровождающаяся дисбалансом липидов и размножение микроорганизмов, среди которых основную роль играют Propionibacterium acnes (Масюкова С.А., 1997; Полонская H.A., Федоров С.М., 2003; Юцковская Я.А. и соавт., 2005; Plewig G., Kligman A.M., 1993; Leone G., 2004). Важное значение в патогенезе акне занимают иммунные нарушения, характеризующиеся активацией клеточно-опосредованных реакций лейкоцитарной системы и дисфункциональным состоянием гуморального звена иммунитета (Каламкарян A.A. и соавт., 1977; Темников В.Е., 1987; Котова H.A., 1999; Орлова H.A., 2006; Plewig G., Kligman A.M., 2001). Разработка адекватной терапии определяется патогенетическими механизмами угревой болезни. Спектр средств и методов терапии акне чрезвычайно широк и включает препараты наружного и системного назначения (антибиотики, синтетические ретиноиды, антиандрогенные и иммунотропные препараты), физиотерапию, пилинги и пр. Однако в связи со сложным многокомпонентным генезом угревой болезни, для достижения желаемого клинического эффекта нередко возникает необходимость в длительной терапии, что, порой, приводит к возникновению серьезных побочных действий, осложнений и резистентности к применяемым средствам (Полонская H.A., 2005; Анфимова H.A., 2005). Учитывая эти проблемы, представляется интересным разработка комплексного подхода к лечению наиболее распространенных форм акне с использованием топических антибактериальных и противовоспалительных средств, иммуномодуляторов (Смирнов B.C., Сосюкин А.Е., 2003; Smith D.L., Cai J., Zhu S., et al. 2003), препятствующих развитию резистентности и способствующих восстановлению неспецифических механизмов защиты, и антидепрессантов с выраженным вегетостабилизирующим действием (Смулевич А.Б. и соавт., 2003).

Цель исследования:

Разработка и обоснование терапевтического действия комплексной терапии больных различными формами акне с использованием топических антибиотиков (зинерит), иммуномодулятора (тимоген) и антидепрессанта с вегетостабилизирующим действием (пиразидол).

Задачи исследования:

1. Изучить клинические особенности различных форм акне, качественные и количественные показатели микрофлоры у больных угревой болезнью.

2. Оценить степень нарушений клеточного звена иммунитета, неспецифической защиты, функционально-метаболическую активность нейтрофилов у больных различными формами акне.

3. Изучить динамику показателей иммунной системы, неспецифической защиты под влиянием комплексной терапии.

4. Определить степень выраженности психоэмоциональных расстройств у больных вульгарными угрями и оценить влияние пиразидола на выявленные аффективные нарушения.

5. Оценить клиническую эффективность комплексной терапии различных форм вульгарных угрей.

Научная новизна исследования.

Разработанный комплексный подход к лечению вульгарных угрей был основан на результатах проведенных исследований клинических особенностей течения заболевания, на показателях микробной обсемененности кожи больных акне, на оценке состояния иммунной системы, функционально-метаболической активности нейтрофилов и свободных радикалов. Полученные данные позволили определить факторы, способствующие развитию и поддержанию хронического течения воспалительного процесса. Результаты исследования психоэмоционального состояния позволили выявить, что больные угревой болезнью пребывают в состоянии хронического стресса, что в значительной степени усугубляет течение заболевания. В результате изучения клинической эффективности комплексного лечения было подтверждено патогенетическое значение выявленных нарушений. В то же время оценка динамики выявленных иммунных и психоэмоциональных нарушений подтвердила обоснованность разработанного комплекса лечебных мероприятий.

Практическая значимость исследования.

Впервые на основании клинико-лабораторных исследований разработан высокоэффективный патогенетически обоснованный комплексный метод лечения больных угревой болезнью с применением топического антибактериального средства, иммуномодулятора и антидепрессанта с вегетостабилизирующим влиянием, что позволило избежать в процессе лечения развития побочных эффектов, резистентности к применяемым средствам, осложнений и значительно сократить сроки лечения.

Внедрение в практику.

Полученные результаты внедрены в практику работы кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ, отделения дерматологии ГУ РДКБ и консультативно-диагностического отделения, 4 кожного отделения 52 ГКБ, а также включены в программу обучения студентов, клинических ординаторов и врачей-курсантов факультета усовершенствования.

Апробация работы.

Материалы диссертационной работы доложены на научно-практической конференции кафедры дерматовенерологии и кафедры детских болезней № 2 РГМУ; юбилейной конференции, посвященной 15-летию кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета РГМУ, 2007 год; симпозиуме «Проблемы детской дерматологии» в рамках XIV конгресса «Человек и лекарство», 2007 год.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 140 страницах, иллюстрирована 24 таблицами, 13 рисунками и фотографиями. Работа состоит из введения, литературного обзора, главы содержащей описание материалов и

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Скорогудаева, Ирина Николаевна

ВЫВОДЫ

1. У больных различными формами акне выявлена высокая степень микробной обсемененности кожи. Помимо Р. acnes, идентифицированной в 77,5% случаев, состав микробной флоры элементов сыпи широко представлен разновидностями стафилококков и другими условно-патогенными микроорганизмами.

2. Установлено, что у больных вульгарными угрями происходит значительное усиление функционально-метаболической активности нейтрофилов, повышен уровень провоспалительных цитокинов (ИЛ lß и

ФНОа) и свободных радикалов, снижена продукция интерферонов (ИФНа и ИФНу) и функциональная активность Т-лимфоцитов, что в совокупности приводит к развитию и хронизации воспалительного процесса.

3. В процессе комплексного лечения с использованием тимогена выявлено его положительное влияние на нарушенные показатели иммунной системы, которые после окончания терапии практически нормализовались наряду с редукцией воспалительных изменений.

4. У больных вульгарными угрями обнаружены признаки депрессивных расстройств малой степени выраженности, но оказывающие влияние на психоэмоциональное состояние. Проведенная коррекция пиразидолом способствовала повышению качества жизни и увеличивала возможности социальной адаптации. I

5. Комплексная терапия различных форм вульгарных угрей, включающая антибактериальное, иммуномодулирующее и антидепрессивное действие, была патогенетически обоснована и высокоэффективна.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В стандарты обследования больных с угревой болезнью рекомендовано включать определение видового состава микрофлоры, уровень салоотделения и гидратации кожи, а также иммунологические исследования и изучение функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов.

2. Выявленная высокая клиническая эффективность комплексного метода лечения позволяет рекомендовать данный вид комплексной терапии при различных клинических вариантах течения угревой болезни.

3. В процессе проведения комплексной терапии, включающей антидепрессанты, необходимо проводить оценку степени депрессии и выраженности тревожного компонента для подбора адекватной дозы препарата.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Скорогудаева, Ирина Николаевна, 2010 год

1. Адарченко Д.А., Красильников А.П., Собещук О.П. Сравнительное исследование активности антибиотиков и антисептиков в отношении Staphylococcus aureus //Антибиотики и химиотерапия. — 1991. — том 36, № 2. с.21-24.

2. Адаскевич В.П. Акне и розацеа. СПб.: Ольга, 2000. - 132с.

3. Аджмал М.Х. Роль андрогенов, их рецепторов в патогенезе acne vulgaris и лечение роаккутаном: Автореф. к.м.н. М., 1996. - 19с.

4. Акне и розацеа /Под ред. Потекаева Н.Н. М.: Бином, 2007. - 215с.

5. Алексеев Ю.В., Анфимова Н.А., Макарова Ю.Б., Бондаренко В.М.,Ткаченко С.Б. Применение фото динамической терапии в комплексном лечении acne vulgaris // Клин, дерматол. и венерол. -2004. с.55-58.

6. Альбанова В.И., Иванов O.JL, Корчевая Т.И., Никулин Н.К. и соавт. Клиническая эффективность ретиноевой мази при обычных угрях // Рос. журнал кожн. и венер. болезней. — 2000. №2. - с.67-68.

7. Альбанова В.И., Сазыкина JI.H. Опыт применения ретиноивой мази в лечении обыкновенных угрей // Вест, дерматол. и венерол. 2000. -№4. - с.46-47.

8. Аравийская Е.А., Краснопольский Г.В., Соколовский Е.В. Акне // ' Библиотека врача-дерматолога. — СПб., 1998. 57с.

9. Аравийская Е.А., Соколовский Е.В., Кирпичева А.А.Средства базового ухода за кожей пациентов с акне: новые механизмы действия и показания //Клин, дерматол. и венерол. 2005. - №2. - с.64-69.

10. Аравийская Е.А., Соколовский Е.В., Михеев Г.Н., Третьякова Н.Н. и соавт. Тактика ведения пациентов с себореей и акне // Сб. статей научно-практич. общества врачей-косметологов. СПб., 2000. - с.26-29.

11. Арзуманян В.Г., Кабаева Т.И., Зайцева Е.В., Орлова H.A. Эффективность воздействия бензоил пероксида на стафилококковую и дрожжевую микрофлору in vitro // Эксперимент, и клин, дерматокосметол. 2005. - № 6. — с.20-24.

12. Аскарова Г.К., Жураева С.Ш. Применение адъювантных мероприятий в терапии акне.- // Тезисы науч. работ X Всерос. конференции дерматовенерологов "Организация оказания дерматовенерологической помощи в современных условиях". М., 2006. - с.41-42.

13. Ахмедов Н.Ш., Ноздрин В.И. Ретинолпальмитат в терапии больных обычными и розовыми угрями // Тезисы докладов IX Всесоюзного съезда дерматовенерологов (23-27 сент.1991 г.). Алма-Ата, 1991.-С.137.

14. Ахтямов С.Н., Сафарова Г.Г. Вульгарные угри: вопросы этиологии и патогенеза // Рос. журнал кожн. и венер. болезней. — 1998. №5. -с.54-58.

15. Ахтямов С.Н., Сафарова Г.Г., Филиппова И.В. Опыт работы отделения дерматокосметологии 10 КВД в лечении угревой болезни // Актуальные вопросы дерматовенерологии: Мат. Юбил. научно-практич. конф. М., 1997. - с.21-22.

16. Бакр Сеид Салах Опыт комплексного лечения больных с упорными формами пиодермии рифампицином в сочетании с диуцифоном // Вестн. дерматол. и венерол. 1982. - №4. - с.28-32.

17. Барбинов В.В. Терапия хронической пиодермии с коррекцией антибиотикочувствительности стафилококка тимогеном // Автореф. дисс. к.м.н. Д., 1990. - 22с.

18. Баткаев Э.А., Корсунская И.М., Шеварова В.Н., Яровая Н.Ф. Метрогил-желе в лечении некоторых дерматозов // Вестн. дерматол. и венерол. 1999. - № 5. - с.56-58.

19. Богунов И. М. Криотерапия в комплексном лечении обыкновенных и розовых угрей //Вестн. дерматол. и венерол. 1995. -№3. - с.44-45.

20. Бульвахтер J1.A., Быковская Е.А. Роаккутан в лечении угревой болезни и частота возможных осложнений при его применении // Материалы конференции, посвященной 60-летию кафедры кожных и венерических болезней. — Москва, 1999. с.187-188.

21. Бутов Ю.С., Волкова E.H., Попов К.В. «Зинерит» в терапии угревой болезни // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии: Сб. науч. трудов, посвящ. 60-летию со дня рождения Н. И. Рассказова. -Астрахань, 1998. с.34-36.

22. Бутов Ю.С., Волкова E.H. Джозамицин в терапии гнойничковых заболеваний кожи // Рос. журн. кожн. и венер. болезней. 2000. - № 5. - с.23-24.

23. Бутов Ю.С., Полонская H.A. Применение пилингов при акне//Вест. дерматол и венрол. — 2004. № 4. - с.57-59.

24. Васильев Н.Е., Огиренко А.П. Антимикробная фотодинамическая терапия // Лазерная медицина. — 2002. № 6. - с.32-38.

25. Гладких С.П., Сернов Л.Н. Метало-лигандный гомеостаз. Нарушения и способы фармакологической коррекции. М.: Наука, 2002. - с.55-56.

26. Глезер Г.А., Мухина М.М., Рачков С.М. и др. Опыт применения левамизола (декариса) в клинической косметологии // Проблемы косметологической реабилитации. М.: Медицина, 1980. - с.55-56.

27. Горячкина М.В., Бехлан Бейнуш, Дворянкова Е.В., Корсунская И.М. Опыт применения препаратов клерасил ультра в комплексной терапии, акне // Клин дерматология и венерология. 2007. - № 4. -с.75-78.

28. Гребенников В.А., Темников В.Е., Межова Л.И., Румбешт Л.М. Исследование циркулирующих иммунных комплексов и естественной резистентности организма при обыкновенных угрях // Вестн. Дерматол. и венерол. - 1989. - № 5. - 12с.

29. Гурочкина Л.П. Патогенетическая терапия вульгарных угрей с применением пиридоксальфосфата // Новые косметические препаратыи лечение заболеваний и косметических недостатков: Сб. науч. тр. -Москва, 1988. с.24-27.

30. Данилова A.A., Шеклакова М.Н. Акне//Рус. мед журн. 2001.-т. 9, № 11.-С.452-456.

31. Диагностическая ценность лейкоцитарных тестов. 4.2. Определение биоцидности лейкоцитов / Метод, рекомендации. Под ред. Маянского Д.Н. Новосибирск, 1996. - 32с.

32. Донецкая C.B. Обоснование тактики лечения вульгарных угрей на основании изучения индивидуальных особенностей корреляции общего и местного иммунитета: Автореф. . к.м.н. М., 1997. - 18с.

33. Донецкая C.B., Зайцева С.Ю., Викторов A.M., Поликарпов H.A. Влияние КВЧ-терапии на состояние микробиоценоза кожи у больных вульгарными угрями // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 1996. - № 7. - с.57-59.

34. Дубинкина Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма // Успехи современной биологии. 1989. - т. 108, № 1. - с.3-18.

35. Дубницкая Э.Б., Волель Б.А. Терапия депрессий непсихотического уровня (опыт применения Пиразидола: эффективность и безопасность) / Пиразидол-антидепрессант сбалансированного действия. М., 2003. - с.12-18.

36. Дядькин В.Ю., Шайхразиева В.И., Закиев Р.З. Применение мази «Скинорен» в терапии вульгарных угрей // Новые методы диагностики и лечения. Материалы респ. науч.-практ. конф. (Нижнекамск, 3 июня 1994 г.).-Казань, 1994. с. 102.

37. ЗБ^Ерохин И. А., Белый В.Я., Вагнер В.К. Воспаление как общебиологическая проблема. JL: Наука, 1989. - 128с.

38. Жаммал А. Исследование роли микробного и гормонального факторов в возникновении и развитии вульгарных угрей и лечение данного заболевания: Автореф. . к.м.н. М., 1987. - 16с.

39. Забненкова О.В. Патогенетическое обоснование местного лечения вульгарных угрей // Клин, дерматол. и венерол. — 2006. № 2. — с.43-46.

40. Забненкова О.В. Комплексное лечение acne vulgaris и коррекция поствоспалительных изменений кожи с использованием альфагидроксильных кислот: Дис. к.м.н. М., 2004. - 128с.

41. Игошин Ю.Г., Егоров H.A. О патогенезе и лечении шаровидных угрей //Вестн. дерматол. и венерол. 1983. - № 9. - с.50-52.

42. Кабаева Т.И., Арзуманян В.Г., Зайцева Е.В., Орлова H.A. Изучение чувствительности штаммов Staphylococcus sp., выделенных от пациентов с акне, к антибиотикам и антисептикам // Иммунопатология, аллергология и инфектология. 2004. - № 4. - с.70-73.

43. Каламкарян A.A., Чистякова И.А., Забанова Е.В. Некротические угри//Вестн. дерматол. и венерол. — 1990. № 2. - с.25-28.

44. Калантаевская К.А. Морфология и физиология кожи человека // К. Здоров'я. 1972. - 267с.

45. Калинина H.A., Канаузова И.М., Медведева О.В. Дифференцированный подход к лечению угревой болезни и гирсутизма у женщин с гиперандрогенией // Вест, дерматол. и венерол. -2004.- № 3. с.30-32.

46. Карелина О.Ю., Прохоренков В.И. Возможности контактной биомикроскопии и микрофлюориметрии кожи при количественной оценке поражения сально-волосяных фолликулов у больных угревой болезнью // Клиническая дерматол. и венерол. 2007. - №4. - с.46-50.

47. JKanyK M.B., Яговдик Н.Э., Щуревич Н.И. Лечение тяжелых форм угревой сыпи у женщин препаратом «Диане-35» // Здравоохр. Беларуси. 1995. - № 4. - с.42-43.

48. Колесниченко С.А. Комплексная этиопатогенетическая терапия больных акне с учетом показателей липидного обмена и уровня цинка в сыворотке крови: Автореф. к.м.н. М., 1999. - 17с.

49. Колесниченко С.А., Масюкова С.А., Маркушева Л.И. Изучение содержания цинка в сыворотке крови у больных угревой сыпью // Вестн. дерматол. и венерол. 2000. - № 1. - с.4-5.

50. Корнеева Е.А. Прогнозирование развития и профилактика угревой болезни на основании изучения роли наследственности и математического моделирования: Автореф. . к.м.н. М., 1991. - 16с.

51. Короткий А.Н. Патогенетическое обоснование применения метода локального отрицательного давления при лечении угревой сыпи и ограниченной склеродермии: Автореф. к.м.н. М., 1993. - 17с.

52. Корчевая Т.И., Никулин Н.К., Перламутров Ю.Н. Клиническая эффективность ретиноевой мази при обыкновенных угрях // Рос. журн. кожн. и вен. болезней. — 2000. № 2. - с.67-69.

53. Корчевая Т.И., Орлова H.A. Антибиотики в терапии акне: за и против // Косметик интернешнл. 2006. - № 1. - с.62-65.

54. Котова Н.В. Комплексное лечение юношеских угрей с использованием лейкинферона: Автореф. к.м.н. М., 1999. - 17с.

55. Кривошеев Б.П., Ермаков М.Н., Криницына Ю.М. Современные методы лечения угревой болезни // Методические рекомендации для врачей-интернов, клинических ординаторов, врачей-дерматологов и косметологов. Новосибирск, 1997. - с.97.

56. Криницына Ю.М., Свечникова H.H. Роаккутан в терапии тяжёлых и резистентных к традиционным методам лечения форм акне // Материалы науч-практич. конференции. Новосибирск, 1997. - с.ЗЗ-34.- 58. .КубановаА.А.Кожные болезни. М.: Медицина, 1999. - 178с.

57. Кубанова A.A., Масюкова С.А., Саламова И.В. Применение ретиноидов в дерматологии//Материалы симпозиума. — Казань, 1996. -с. 13-14.

58. Лечение акне в 90-е годы: современные рекомендации: Диагнозис (Канадский диагностический журнал)/Под ред. Но V. Москва, 1995. -24с.

59. Лэйтон A.M., Сукеран Д., Канлифф В.Дж. Рубцы на всю жизнь? // Материалы всемирного конгресса дерматологов. пер. с англ. -Сидней, 1997.-с.10-11.

60. Малявская С.И. Физиологические механизмы развития гиперан-дрогенных состояний в процессе полового созревания, ранняя диагностика и прогнозирование возникновения: Автореф. . к.м.н. -Архангельск, 1995. 24с.

61. Марголина A.A., Эрнандес Е.И., Сеньоре Ж.-М. Клеточная терапия в косметологии//Косметика и Медицина.-М., 1999. с.56-66.

62. Масюкова С.А., Ахтямов С.Н. Акне: проблема и решение // Consilium medicum. 2002. - том 4, № 5. - с.217-233.

63. Масюкова С.А., Гладько В.В., Бекмагомаева З.А. Опыт применения нового топического ретиноида адапалена в лечении акне // Клин, дерматол. и венерол. - 2002. - № 2. - с.36-39.

64. Медведева О.В. Дезогестрел-содержащий оральный контрацептив в терапии акне у женщин: Автореф. . к.м.н. — М., 2005. 20с.

65. Молочков В.А., Романенко Г.Ф., Кряжева С.С., Жигульцова Т.И. и соавт. Роаккутан в комплексном лечении флегмонозных и конглобатных угрей // Рос. жур. кожн. и венер. Болезней. 2000. - № 1. - с.51-52.

66. Монахов С.А., Самгин М.А., Кочергин Н.Г. Динамика показателей дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ) в процессе лечения акне препаратом дифферин // Сб. трудов конф. «Современные вопросы дерматологии и венерологии». М., 2002. -с.85-86.

67. Нажмутдинова Д.К. Лечение больных вульгарными угрями дерморетином, содержащим 13-цис-ретиноевую кислоту, с учетом состояния перекисного окисления липидов и половых гормонов: Автореф. к.м.н. М., 1995. - 16с.

68. Никитин C.B. Влияние различных прогестагенов на антиандрогенное действие современных оральных контрацептивов // Контрацепция и здоровье женщин. — 2004. № 1. - с. 19-24.

69. Новоселов B.C., Савенков В.В., Богадельникова А.Е., Новоселов A.B. Патогенетические подходы в комплексной терапии себорейного дерматита // Клин, дерматол. и венерол. 2007. - № 6. - с.41-43.

70. Орлова H.A. Выбор тактики у больных различными формами акне: Автореф. к.м.н. М., 2006. - 17с.

71. Орлова H.A. Современные подходы к ведению больных угревой болезнью//Клин, дерматол. и венерол. 2003.-№ 4. - с.53-56.

72. Орлова H.A., Кукушкина Т.Н., Масюкова С.А. Основные принципы и проблемы этиопатогенетической терапии акне // Экспер. и клин, дерматокосметол. 2006. - № 6. - с.58-64.

73. Панкратов В.Г., Евсеенко И.А. Современные средства для лечения угревой болезни // Рецепт. 1996. - № 1. - с.35.

74. Пашинян А.Г. Современные методы терапии угревой болезни // Лечащий врач. 2007. - №5. - с.36-41.

75. Пескова И.В. Функциональная активность нейтрофилов и перекисное окисление липидов в динамике терапии угревой болезни: Автореф. к.м.н. Новосибирск, 2000. - 17с.

76. Писклакова Т.П. Опыт лечения скинореном больных угревой болезнью // Рус. мед. Журнал. 1999. - № 5. - с.64-66.

77. Повалюхина A.C. Системная энзимотерапия в лечении акне: Дис. . к.м.н.-М., 2001.- 125 с.

78. Полонская H.A. Комплекснаое лечение угревой болезни среднетяжелого и тяжелого течения комбинированным химическим пилингом в сочетании с низкими дозами изотретиноина. Дисс. . к.м.н.-М., 2005 118с.

79. Полонская H.A. Методы коррекции постэруптивных изменений кожи при акне//Вест, дерматол. и венерол. 2003. - № 6. - с.67-69.

80. Полонская H.A. Особенности сочетания различных методов лечения угревой болезни // Мат. 1 Национального конгресса эстетической медицины. М., 2001. - с.58.

81. Потекаев Н.С., Мареева Е.Б., Мухамед Нази Зидан Тауфик. К терапии угревой сыпи у женщин препаратом "Диане 35" // Вест, дерматол. и венерол. 1993. -№ 6. - с.48-51.

82. Саидахметова З.Т. Иммуномодулирующая активность тимогена при остром панкреатите // Вопр. питания. 2000. - том 69, № 6. - с.35-36.

83. Саламова И.В. Acne vulgaris: патогенетическое значение половых гормонов, их рецепторов и лечение ретинолпальмитатом: Дис. . к.м.н. М., 1995.- 138с.

84. Самгин М.А., Львов А.Н., Потекаев Н.С., Потекаев H.H. и соавт. Новые возможности в терапии розацеа и заболеваниях сальных желез // Рос. жур. кожн. и венер. болезней. 2002. - № 3. - с.60-64.

85. Самгин М.А., Монахов С.А. Динамика клинических показателей в процессе лечения акне препаратом дифферин // Сб. трудов конф. «Современные вопросы дерматологии и венерологии». М., 2002. - с. 103-104.

86. Самгин М.А., Монахов С.А. Новые возможности в местной терапии акне // Вест, эстет, мед. — 2002. № 2. - с. 164-166.

87. Самгин М.А., Монахов С.А. Новое в патогенезе и местной терапии угревой сыпи//Вест, дерматол. и венерол. -2003. № 2. - с.31-37.

88. Самцов A.B., Шимановский H.A. Скинорен в лечении вульгарных угрей // Вестн. дерматол. и венерол. 1998. - № 6. - с.39-41.

89. Самцов A.B., Шимановский Н.Л. Новые возможности в лечении угревой болезни с помощью скинорена // Рос. жур. кож. и венер. болезней. 1999. - № 3. - с.64-66.

90. Сафарова Г.Г., Ахтямов С.Н., Кулагин В.И. Эффективность крема "Ретин-А" и геля "Окси-5" у больных вульгарными угрями. Двойной слепой метод исследования // Рос. жур. кожн. и венер. болезней. 1998. - № 6. - с.67-70.

91. Семина О.В., Семенец Т.Н., Дейгин В.И. и др. Стимуляция тимогеном (GW) дипептидом, обладающим иммунокорригирующими свойствами, восстановления кроветворения у облученных иподвернутых действию цитостатика мышей // Иммунология. — 1997. -№ 1. с.33-35.

92. Серов В.Н., Никитин C.B. Новые возможности лечебного действия комбинированных оральных контрацептивов // Контрацепция и здоровье женщин. 2004. - № 1. - с.25-29.

93. Смирнов B.C. Биорегулирующая терапия тимогеном инфекционно-воспалительных заболеваний кожи // Научно-практическое общество врачей-косметологов Санкт-Петербурга: Сб. статей. 2004. - Вып. 5. -с. 49-52.

94. Смулевич А.Б., Глушков Р.Г., Андреева Н.И. Пиразидол в клинической практике // Пиразидол антидепрессант сбалансированного действия. - М., 2003. - с.2-9.

95. Смулевич А.Б., Козырев В.Н., Сыркин A.JI. Депрессии у соматических больных. -М., 1998. 108с.

96. Смулевич А.Б., Психосоматические расстройства // Соц. клин, психиатр. 1997. - № 1 - с.5-18.

97. Современная наружная и физиотерапия дерматозов / Под ред. Короткого Н.Г. Тверь: Губернская медицина, 2007. — 535с.

98. Суворова К.Н., Котова Н.В. Акне//Новый мед. журнал. 1997. - № 3.-С.7-9.

99. Суворова К.Н., Котова Н.В. Юношеские акне клиника, патогенез, лечение//Рос. жур. кож. и венер. болезней. - 1999.-№ 3. - с.67-72.

100. Суворова К.Н., Сысоева Т.А. Пубертатные акне: прогноз и рациональное лечение // Вест, дерматол. и венерол. — 2004. № 4. - с.49-51.

101. Суколин Г.И., Шекари Язды М. Значение питироспоральной и кандидозной инфекции в возникновении себорейного дерматита, акне и кандидоза // Рос. жур. кожн. и венер. болезней. — 1998.-№ 2. 56с.

102. Сысоева Т.А. Особенности обследования и местного патогенетического лечения ювенильных акне: Автореф. . к.м.н. М., 2004. - 24с.

103. Темников В.Е. Нарушение содержания циркулирующих иммунных комплексов, калликреин-кининовой системы, обмена половых гормонов у больных с обыкновенными угрями и разработка методов корригирующей терапии: Автореф. . к.м.н. Ростов н/Д., 1987.-25с.

104. Федоров С.М., Масюкова С.А., Самсонов В.А., Аджамал М. и соавт. Современные аспекты патогенеза акне // Сб. научных трудов ЦНИКВИ: Кожные и венерические болезни. М., 1996. - с.122-125.

105. Ш.Хавинсон В.Х., Кветной И.М. Пептидные биорегуляторы ингибируют апоптоз // Бюлл. эксперим. биол. мед. 2000. - т. 130, № 12. - с.657-659.

106. Шахтмейстер И.Я., Кубанова A.A., Бутов Ю.С., Казей Д.В. Изучение эффективности и безоасности эритромицин-цинкового комплекса у больных с угревой болезнью // Вест. Дерматол. и венерол. 1999. - № 31. - с. 19-21.

107. Шахтмейстер И.Я., Шишкова М.В. Опыт применения рулида в дерматологической практике // Журн. дерматовенерологии и косметологии. 1998. - № 1. - с.38-39.

108. Шишкова М.В. Лечение вульгарных угрей препаратами Зинерит и Далацин-Т // Рус. Мед. Жур. 2000. - № 5. - с.25-26.

109. Шугинина Е., Дубинин А. Современные возможности лечения угревой сыпи и коррекция постэруптивных изменений кожи // Косметика и медицина. 2002. - № 4. - с.46-54.

110. Adapalene: a novel topical retinoid receptor agonist for acne // Ed. R.L. Dobson. St. Louis : Mosby, 1997. - P. 4, 91-134.

111. Akamatsu H., Nishijima S., Akamatsu M., Kurokawa I. et al. Clinical evaluation of roxitromycin in patients with acne // J.Int. Med. Res. 1996. -V. 24.-P. 109-114.

112. Al Khawajah M.M. Isotretinoin for acne vulgaris // Int. J. Dermatol. 1996. -V. 35. - P. 212-215.

113. American Guidelines. Guidelines of care for acne vulgaris Committee on Guidelines of Care //American Academy of Dermatology. 1990. - V. 22. - P. 676-680.

114. Amichai B., Grunwald M.H. Isotretinoin in dermatology // J. Dermatol Treat. 2002. — V. 11.- P. 219-240.

115. Atzori L., Brundu M.A. , Orru A., Biggio P. Glycolic acid peeling in treatment of acne // JEAVD. 1999. - V. 12. - P. 119-122.

116. Barbero G.F.-E. The correct management of moderate acne // JEADV. 2004. -V. 5.-P. 30-38.

117. Barth J.H., Macdonald-Hull S.P., Mark J. et al. Isotretinoin therapy for acne vulgaris: A réévaluation of the need for measurement of plasma lipids and liver function tests // Br. J. Dermatol. 1993. - V. 120. - P. 704-707.

118. Berardesca E. Innovation in the topical acne treatment: Aknicare // JEADV. -2007.-S002.-P. 16.

119. Bernard R.W., Beran S.J., Rusin L. Microdermabrasion in clinical practice // Clin plast surg. 2000. - V. 27(4). - P. 571-77.

120. Bettoli V., Borghi A.A., Mantovani L. Maintenance Therapy for Acne // JEADV.-2008.-CO 1.7.

121. Bolognia Jean L., Edelson Richard. Spread of antibiotic resistant bacteria from acne patients to personal contacts - a problem beyond the skin? // Lancet. - 1997. - V. 350. - P. 972-973.

122. Burke A., Eady E.A., Cunliffe WJ. Benzoyl peroxide versus topical erythromycin in the treatment of acne vulgaris // Br. J. Dermatot. 1983. - V. 108.-P. 199-204.

123. Caputo R., Barbereschi M., Veraldi S. Pulse therapy with azitromycin in acne //JEADV.-2006.-FC01.il.

124. Casey J.H. Chronic treatment regimens for hirsutism in women, Effect on blood production rates of testosterone and on hair growth // Clin En-docrinol.- 1975.-4.-P. 313.

125. Chen E.Y., Nichols W.W., Hendricks J. et al. Myocardial neutrophil infiltration, lipid peroxidation, and antioxidant activity after coronary artery thrombosis and thrombolisis // American Heart Journal. 1995. - V. 129. - P. 211-218.

126. Cunliff W.J. Management and differential of diagnosis acne. Berlin, 2002. -238 P.

127. Cunliffe W.J. Acne. London: Martin Dunitz, 1993. - 233 P.

128. Cunliffe W.J. Evolution of a strategy for the treatment of acne // Am Acad. Dermatol. 1987. -V. 16. - P. 591.

129. Cunliffe W.J., Gray J.A., Macdonald-Hull S. et al. Cost effectiveness of isotretinoin // J. Dermatol. Treat. 1991. - V. 1. - P. 285-288.

130. Cunliffe W.J., Layfon A.M. Oral isotretinoin: patient selection and management // Journal of Dermatological Treatment. 1993. — V. 4'. - P. 1015.

131. Daroczy J., Racz J. Diagnostic electron microscopy in practical dermatology.- Budapest: Akad. Kiado, 1987. 213 P.

132. Datuashvili M. Importance of psychosomatic aspects in Acne treatment // JEADV. 2005. - P. 03.26.

133. Deigin V.I., Poverenny A.M., Semina O.V., Semenets T.N. Reciprocal effect of optical isomerism of EW-dipeptides on immune response // Immunol. Lett.- 1999. V. 67. 1. - P. 41-46.

134. Denda M. Influence of dry enviroment on epidermal function // J. Dermatol. Sci. 2001. - V. 24(Suppl. 1). - P. 22-28.

135. Depleswski D., Rosenfield R.L. Role of hormones in pilosebaceous unit development // Endocrine Reviews. 2005. - V. 21. - P. 363-392.

136. Dreno B., Poli F. Epidemiology of acne // Ann. Dermatol. Venerol. — 2002. -Lsl32.

137. Driscoll M.S., Rothe M.J., Abrahamian L. et al. Long term oral antibiotics for acne: is laboratory monitoring necessary? // J. Am. Acad. Dermatol. 1993. -V. 28. - P. 595-602.

138. Drug and Therapeutics Bulletin. Azelaic acid a new topical treatment for acne Drug & Therapeutics Bulletin. - 1993. -V. 31. - P. 50-52.

139. Eisen Drore. Minocycline in treatment acne // Lancet. 1999. - V. 349. - 9. -P. 344.

140. Eisen Drore. Minocycline-induced oral hyperpigmentation // Lancet. 1997. -V. 349. - 9. - P. 344.

141. Falcon R.H., Lee W.L., Shalita A.R. et al. In vitro effect of isotretinoin on monocyte chemotaxis // J. Invest. Dermatol. 1986. - V. 86. - P. 550-552.

142. Faver Debra K. Minocyclineinduced lupus // Ann. Pharmacoter. 1997. - V. 31.- 10.-P. 1160-1163.

143. Ferrario A., von Tiehl K.F., Rucker N., et al. Antiangiogenic treatment enhances photodynamic therapy responsiveness in a mouse mammary carcinoma // Cancer Res. 2000. - V. 60. - 15. - P. 4066-4069.

144. Fryers T., Melzer D. Social inequalities and the common mental disorders. A systematic reviw // Soc. Psychiatr. 2003. - V. 38. - P. 229-237.

145. Gibson J.R., Darley C.R., Harvey S.C. et al. Oral trimethoprim versus oxytetracycline in the treatment of inflammatory acne vulgaris // Br. J. Dermatol. 1982. - V. 107. - P. 221-224.

146. Greenwood R., Burke A., Cunliffe WJ. Evaluation of a therapeutic strategy for the treatment of acne vulgaris with conventional therapy // Br. J. Dermatol. 1986. - V. 114. - P. 353-358.

147. Guerra Tapia. Descriptive transversal randomized epidemiological study on the prevalence of acne in Spain: psychological repercussion in the adolescent and perception of dermatologists // JEADV. 2004. - P01.61. - P. 123-128.

148. Guida M., Negro O., Castelli F., Cerwetti O.G. Eritema nodoso in corso di acne trattata con isotretinoina // Ital. Dermatol. E venereol. 1996. - V. 131. -5.-P. 331-333.

149. Gupta M., Gupta A. The psychological comorbidity in acne // Clin. Dermatol. -2001.-V. 19.-P. 360-363.

150. Harper J. Handbook of pediatric dermatology // London etc.: Buffer-worths. -1985.-204 P.

151. Haug T.T., Mykleitun A., Dabl A.A. The association between anxiety, depression, and somatic simptoms in large population // Psychosom Med. -2004. V. 66 (Suppl. 6). - P. 845-51.

152. Holland K.T. In: Acne // Ed W.J. Cunliffe. Dunitz (London), 1989. - 210 P.

153. Holme S.A., Man I., Sharpe J.L. et al. Thr Childrens Dermatology / /Br. J. Dermatol. 2002. - V. 148(2). - P. 285-290.

154. Hudson J.I., Mangwth B., Pope H.G. Family study of affective spectrum disorder // Arch. Gen Psychiat. 2003. - 60:170-7.

155. Ianosi S., Georgescu C., Stoicescu I., Patrascu V., Florea I. The role of some local immune disorders in pathogenesis af acne // JEADV. — 2004. FC01.7.

156. James Michael. Isotretinoin for severe acne // Lancet. 1996. — V. 9. - P. 1749-1750.

157. Katsambas F., Papakonstantinou A. Acne: Systemic treatment // Clin. Dermatol. 2004. - V. 22. - P. 412-418.

158. Katz H.I. et al. Effect of a desogestrel-containing oral contraceptive on the skin // The Europ J of Contraeption & Reproductive Health Care. 2000. - V. 5.-4.-P. 83-110.

159. Kikuchi K. Ultrastructure of human stratum corneum // Exog. Dermatol. -2002. V. 1.-P. 32-38.

160. Krasniqi-Daka A. et al. Succesfully treatment of acne vulgaris with erythromycin-gel 2% // JEADV. 2004. - P01.049.

161. Kwak W.J. et al. Effects of Ginkgetin biloba leaves on cyclogenases in vivo skin inflammation // Planta Med. 2002. - 8:136-21.

162. Lafarge H., Levy Pr.E. Evaluation econornique d'une innovation medicamenteuse: Le traitement de acne severe par Roaccutane // J. d Economie Medicale. 1987. - V. 5. - P. 117-127.

163. Lassus A. The effect of silicol gel compared with placebo on papu-lopustular acne and sebum production. A donble blind study //A. G. Inf. Med. Res. -1996. - V. 24. - 4. - P. 340-344.

164. Lee M., Cooper A. Isotretinoin: costbenefit study // Australas J Dermatol.-1991.-V. 32.-P. 17-20.

165. Lehucher-Ceyrac D., Weber-Buisset M.J. Isotretinoin and acne in practice: a prospective analysis of 188 cases over 9 years // Dermatology. 1993. -V. 186. -P. 123-128.

166. Lehucher-Ceyrac D. Isotretinoin and relapses of acne: a new therapeutic point of view // JEADV. 2004. - FC1.06.

167. Lepine J.P., Briley M. The epidemiology of pain in depression // Human Psychopharmcol Clin Exp. 2004. - V. 19. - P. 3-7.

168. Levine A.M., Tulpule A. Clinical aspects and management of AIDS-related Kaposi's sarcoma // Eur. J. Cancer. 2001. - V. 37. - 10. - P. 1288-1295.

169. Lewis V., Finlay A.Y. 10 years experience of the Dermatology Lifé Quality Index // J. Invest. Dtrmatol. 2004. - V. 9(2). - P. 169-180.

170. Leyden J.J. New understandings of the pathogenesis of acne // J. Am Acad. Dermatol. 1995. - V. 32. - P. 15-25.

171. Leyden J.J. Therapy for acne vulgaris New // N Engl. J. Med. 1997. - V. 336.-P. 1156-1162.

172. Litvik R., Kempny T., Vantucheva Y. ACNE inversa: dermatological view // JEADV.-2004.-P01.65.

173. Long B. Antibacterial therapy in skin and soft tissue infection // JEADV. -2007.-S02.-P. 24-28.

174. Maddin S., Dodd W.A. Acne Vulgaris in Current Dermatologic Therapy // Philadelphia: Sounders WB, 1991. P. 1-7.

175. Nesterova I.V. Modern Immunotherapy in Clinical Medicine: Present and Future //Russ. J. Immunol. 1999. - V. 4. - 4. P. 322-326.

176. Norlin L. Skin barrier formation: the membrane folding model // J. Invest. Dermatol. 2001. -V. 117(4). - P. 823-829.

177. Ochsendorf F.R. Antibiotic Usage in Acne and Resistance // JEADV. 2008. -C.Ol.l.

178. Perez M. Acne Scarring // JEADV. 2008. - C01.6.

179. Picardo M., Ottavini M., Camera E. Lipids and pathogenesis of acne // JEADV. 2007. - P01. - 23 P.

180. Pigatto P.D., Fioroni A., Riba F. et al. Effects of isotretinoin on the neutrophil chemotaxis in cystic acne // Dermatologica. 1985. - V. 167. - P. 16-18.

181. Plewig G., Kligman A.M., Jansen J.J. Acne and Rosacea. 3 edition. Berlin: Springer - Verlag, 2000. - 744 P.

182. Poli F. Ambonati M., Bousseta S. Acne & Quality of Life: the Pertinence of the Cadi Score//JEADV. -2008. FC12.136. -P. 189-200.

183. Rees Jonatan E., Farr P.M., J.Roy. Dermatology // Coll. Physicians. -London, 1997. V. 31. - 4. - P. 360-363.

184. Richter J.M., Jung E.C. Efficacy of the fixed 1.2% clindamycin phosphate, 0.025% tretinoin gel and a propprietary 0.025% tretinoin formulation in topical control of facial acne // JEADV. 1998. V. 11. - P. 227-233.

185. Rietschel R., Duncan B.S. Clindamycin phosphate used in combination with tretinoin in the treatment of acne // Int J. Dermatol. 1983. — V. 22. - P. 4143.

186. Schedrin U., Treder-Conrad C. Medical skin care sigificantly improves quality of life in subjects with mild Acne vulgaris // JEADV. — 2004. -P01.38.

187. Schwarz T. Skin: Site of Interaction Between the Adaptive & Innate Immune Responses // JEADV. 2007. V. 2 - P. 211-19.i

188. Ser F., Raketic N., Tomasek M. et al. Some aspects of antidepressant medication in patients with acne vulgaris // J Br. Dermat. — 2005. V. 21 - P. 32-48.

189. Shaw J.C., Wite L.E. Persistent acne in adult women // Arch. Dermatol. — 2001. -V. 13(9).-P. 1253-1254.

190. Smith D.L., Cai J., Zhu S.,et al. Natural killer cell cytolytic activity is necessary for in vivo antitumor activity of the dipeptide L-glutamyl-L-tryptophan // Int. J. Cancer. 2003. - Vol. 106. - 4. - P. 528-533.

191. Stinco G., Bragadin G., Lautieri S., Trotter D et al. Sebometric comprasion between azelaic acid, adapalene and benzoil-peroxid // JEADV. 2004. -P01.50.

192. Strauss J.S. Sebaceous Glands // In: Fitzpatrick T.B., Eisen A.Z., Wolff K. et al., eds. Dermatology in general medicine. - New York: McGraw-Hill, 1993. - P. 709-726.

193. Suditu G., Voiculescu M. Short term efficacy of zineryt in Roscea // JEADV. -2004. -P01.41.

194. Toyoda M., Nakamuri M., Morohashi M. Acne. Treatment // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. - V. 12. - 5. - P. 422-427.

195. Treatment of acne // Workshop, Nov., 1995. Uppsala, 1996. - 92 P.

196. Treatment of acne // Workshop, Nov., 1997. 128 P.

197. Tu P., Zhu X.J. A comparision of adapalen gel 0,1% vs tretinoin gel 0,025 in treatment of acne vulgaris in China // JEADV. 2001. - V. 15(Supp. 3). -P. 31-36.

198. Tucker S.B., Rogers R.S., Winkelman R.K. et al. Inflammation in acne vulgaris: Leukocyte attraction and cytotoxicity by comedonal material // J. Invest. Dermatol. 1985. - V. 74. - P. 21-25.

199. Tulpule A., Scadden D.T., Espina B.M., et al. Results of a randomized study of IM862 nasal solution in the treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma // J. Clin. Oncol. 2000. - V. 18. - 4. - P. 716-723.

200. Wichai Hongchari, Charlis R. Taylor Topical ALA-Photodinamic Therapy for the Treatment of acne vulgaris // The journal of investigative dermatology. -2000.-V. 2.-P. 183-192.

201. Winston M.H., Shalita A.R. Acne Vulgaris: Pathogenesis and treatment //

202. Pediatric Clinics of North America. 1991. - V. 38. - P. 889-903.i

203. Wishart J., Villiger. Cost-benefit ofisotretinoin (Roaccutane) // New Zealand Medical Journal. 1991. - V. 3. - P. 104-193.i

204. Wysowski D.K., Swann J., Vega A. Use of isotretinoin in the US: Rapid increase from 1992 through 2000 // J Am. Acad. Dermatol. 2002. - V. 46. -P. 505-509.

205. Yamamoto A. Topical spironolactone reduces sebum secretion rates in youngadults // J. Dermatol. 1996. - V. 23(4). - P. 243-246.

206. Yates W.R., Mitchel J., Rush A. Clinical features depressed outpatients with and without cjojccuring general medical conditiones in STAR*D // Gen Hosp Psychiat. 2004. - V. 26 (Suppl. 6). - P. 421-429.

207. Zouboulis C. PPAR, Tol-like Receptors. Plenty New Targets for Acne Treatment // Br. J Dermatol. 2007. - V. 131. - P. 24-31.

208. Zouboulis C. The Future of Acne Treatment // JEADV. 2008. - CO 1.5.i