Патогенетическое обоснование комбинированного применения эритропоэтина и лазерного излучения при ишемии спинного мозга (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Володченко Алексей Михайлович

• Володченко Алексей Михайлович
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Володченко Алексей Михайлович

ВВЕДЕНИЕ................................................................................................................5

ГЛАВА 1 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ И ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ НАПРАВЛЕНИЯ ПРИ СПИНАЛЬНОМ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)..........................................................................................14

1.1 Спинальный ишемический инсульт: терминология, эпидемиология, этиология..........................................................................................................14

1.2 Патогенез спинального ишемического инсульта.........................................16

1.3 Используемые и перспективные методы терапии спинального ишемического инсульта ..................................................................................24

1.4 Эритропоэтин: общая характеристика, механизм действия и обоснование применения в неврологической практике.....................................................30

1.5 Лазерное излучение ближнего инфракрасного диапазона: механизмы взаимодействия с биологическими тканями и перспективы применения ............................................................................................................................34

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..............................41

2.1 Материалы исследования..............................................................................41

2.2 Методы исследования ....................................................................................45

2.2.1 Оценка неврологического статуса у животных................................45

2.2.2 Оценка микроциркуляции в тканях поясничного отдела спинного мозга методом лазерной доплеровской флоуметрии .......................50

2.2.3 Гематологические методы исследования ..........................................51

2.2.4 Определение концентрации эритропоэтина ......................................51

2.2.5 Морфологические методы исследования..........................................52

2.2.6 Иммуногистохимические методы исследования..............................53

2.2.7 Методы статистической обработки результатов..............................54

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.........................................................................................................55

3.1 Морфофункциональные изменения при экспериментальной ишемии поясничного отдела спинного мозга .......................................................................55

3.1.1 Морфологическая верификация и экспрессия VEGF в очаге повреждения при экспериментальной ишемии поясничного отдела спинного мозга................................................................................................55

3.1.2 Неврологический статус крыс при экспериментальной ишемии поясничного отдела спинного мозга............................................................63

3.1.3 Оценка микроциркуляции поясничного отдела спинного мозга при экспериментальной ишемии..........................................................................67

3.1.4 Гематологические показатели и концентрация эритропоэтина в крови при экспериментальной ишемии поясничного отдела спинного мозга.................................................................................................................68

3.2 Морфофункциональные изменения при экспериментальной ишемии поясничного отдела спинного мозга в условиях применения эритропоэтина .....................................................................................................................................73

3.2.1 Влияние эритропоэтина на неврологический статус крыс при экспериментальной ишемии поясничного отдела спинного мозга ...........................................................................................................................73

3.2.2 Влияние эритропоэтина на микроциркуляцию в поясничном отделе

спинного мозга при экспериментальной ишемии ...........................75

3.2.3 Морфологическая оценка поясничного отдела спинного мозга при

экспериментальной ишемии в условиях применения эритропоэтина.....................................................................................79

3.2.4 Влияние эритропоэтина на гематологические показатели крыс при экспериментальной ишемии поясничного отдела спинного мозга ...............................................................................................................88

3.3 Морфофункциональные изменения при экспериментальной ишемии поясничного отдела спинного мозга в условиях применения лазерного излучения ...................................................................................................................93

3.3.1 Влияние лазерного излучения на неврологический статус животных при экспериментальной ишемии поясничного отдела спинного мозга ......................................................................................................93

3.3.2 Влияние лазерного излучения на микроциркуляцию в поясничном

3.3.3 Морфологическая оценка поясничного отдела спинного мозга при экспериментальной ишемии в условиях применения лазерного

3.3.4 Влияние лазерного излучения на гематологические показатели крыс при экспериментальной ишемии поясничного отдела спинного мозга

.........................................................................................................................106

3.4 Морфофункциональные изменения при экспериментальной ишемии спинного мозга в условиях комбинированного применения эритропоэтина и лазерного излучения...............................................................................................109

3.4.1 Влияние комбинированного применения эритропоэтина и лазерного излучения на неврологический статус при экспериментальной ишемии спинного мозга..............................................................................................109

3.4.2 Влияние комбинированного применения эритропоэтина и лазерного излучения на микроциркуляцию при экспериментальной ишемии поясничного отдела спинного мозга..........................................................111

3.4.3 Морфологическая оценка поясничного отдела спинного мозга при экспериментальной ишемии в условиях комбинированного применения эритропоэтина и лазерного излучения.......................................................113

3.4.4 Влияние лазерного излучения на гематологические показатели крыс при экспериментальной ишемии поясничного отдела спинного мозга .........................................................................................................................121

отделе спинного мозга при экспериментальной ишемии

94

излучения

98

ЗАКЛЮЧЕНИЕ....................

ВЫВОДЫ..............................

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ .

125

147

148

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование комбинированного применения эритропоэтина и лазерного излучения при ишемии спинного мозга (экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Спинальный инсульт (СИ) является актуальной медико-социальной проблемой. Заболеваемость СИ составляет около 12 случаев на 100000 населения, частота встречаемости СИ - около 1% от всех инсультов, а инвалидизация до 30% [36, 255]. СИ чаще всего является результатом ишемии, реже - кровоизлияния или их сочетания, приводит к полиморфной клинической симптоматике в зависимости от распространенности. Патогенез СИ является многофакторным, зависит от уровня и продолжительности редукции кровотока, включает механизмы глутамат-кальциевого каскада, дисбаланс системы про- и антиоксидантов, формирование оксидативного стресса в нервной ткани, ограничение факторов ишемического прекондиционирования и толерантности к ишемии, активацию TLR4/MyD88/NF-кВ пути, синтез провоспалительных цитокинов и других медиаторов; участие микроРНК за счет регуляции апоптоза, синтеза нейропротекторных факторов, ферментов; постишемическая гибель нейронов спинного мозга опосредована некрозом, апоптозом, аутофагией [72, 74, 108, 162, 201, 283, 353, 360]. Несмотря на большой объем данных по патогенезу СИ на феноменологическом уровне он до конца не изучен и требует комплексного подхода по изучению механизмов структурных и функциональных изменений гомеостаза.

Терапевтические подходы при ишемическом СИ направлены на улучшение перфузии ткани мозга (тромболизис, антикоагулянты, антиагреганты, гемодилюция), первичную и вторичную нейропротекцию в максимально сжатые от начала ишемии временной интервал - терапевтическое окно, позволяющие восстановить структуру и функцию клеток в области пенумбры [54, 241]. Несмотря на широкий арсенал лекарственных и нефармакологических подходов их эффективность далека от желаемой и диктует необходимость поиска и обоснование применения новых

терапевтических методов. В этом отношении, интерес представляют нейропротекторы с антиоксидантным эффектом, полифенольные соединения растительного происхождения - ресвератрол, куркумин, лютеолин, гинзенозид, тимоквинон и др., а также эндогенные факторы - аденозин, НАД, мезенхимальные стволовые клетки (12, 119, 123, 158, 233, 320, 357]. Среди последних особый интерес представляет эритропоэтин (ЭПО) - кислый гликопротеин, синтезируемый преимущественно в почках, но также и в нервной ткани с плейотропными эффектами, реализуемыми в ЦНС при взаимодействии ЭПО с тремя типами рецепторов на нейронах, глиоцитах, астроцитах, эндотелиоцитах церебральных сосудов и активации сигнальных путей Jak2/STAT-5, Р1-3К/РКВ, MAPK/ERK, GSK-3p, протеинкиназы С и других, что приводит к антиапоптогенному, антиоксидантному, противовоспалительному эффектам, активации неоангиогенеза, нейрогенеза и другим эффектам [139, 246, 350]. Цитопротекторный эффект ЭПО успешно продемонстрирован в клинических и экспериментальных условиях в нефрологии, кардиологии, гематологии, комбустиологии, неонатологии и других областях медицины [38, 39, 40, 41, 42, 43, 48, 61, 173, 175, 184, 257, 298].

Нейропротекторный эффект лазерного излучения (ЛИ) ближнего инфракрасного диапазона реализуется за счет влияния на клеточные мембраны, активность генома и внутриклеточных ферментов биосинтеза веществ и редокс-статуса, что приводит к ускорению регенерации в нервной ткани, неоангиогенезу, в том числе в связи с активацией синтеза фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) [15, 16, 17, 262, 271, 312, 338]. Учитывая накопленные сведения о нейротропных эффектах ЭПО и ЛИ, вполне обоснованным и клинически востребованным является изучение нейропротекторного действия комбинированного применения ЭПО и ЛИ при СИ на доклиническом этапе.

Цель исследования

Провести морфофункциональную оценку изменений гомеостаза и с патогенетических позиций обосновать комбинированное применение эритропоэтина и лазерного излучения при экспериментальной ишемии спинного мозга

Задачи исследования

1. Исследовать при экспериментальной ишемии спинного мозга неврологический статус, микроциркуляцию, морфологию, экспрессию VEGF в очаге повреждения спинного мозга, гематологические показатели и концентрацию эритропоэтина в сыворотке.

2. Изучить влияние системного применения эритропоэтина на неврологический статус, микроциркуляцию, морфологию, экспрессию VEGF в очаге повреждения спинного мозга, гематологические показатели в динамике экспериментальной ишемии спинного мозга.

3. Оценить влияние локального воздействия лазерного излучения на неврологический статус, микроциркуляцию, морфологию, экспрессию VEGF в очаге повреждения спинного мозга, гематологические показатели в динамике экспериментальной ишемии спинного мозга.

4. Исследовать комбинированное влияние эритропоэтина и лазерного излучения на неврологический статус, микроциркуляцию, морфологию, экспрессию VEGF в очаге повреждения спинного мозга, гематологические показатели в динамике экспериментальной ишемии спинного мозга.

Научная новизна исследования

Впервые проведена комплексная морфофункциональная оценка изменений гомеостаза при экспериментальной ишемии спинного мозга,

индуцированной тотальной интравазальной окклюзией брюшного отдела аорты и ее ветвей, включая неврологический статус, микроциркуляцию, морфологию очага повреждения с экспрессией VEGF и гематологические показатели. Установлено, что в динамике экспериментальной ишемии спинного мозга угнетается локомоторная активность, развиваются тазовые и чувствительные расстройства, ассоциированные с микроциркуляцией в зоне ишемии, количеством интактных нейронов, глиоцитов, кровеносных сосудов, нейронов с хроматолизом, клеток-теней; в области ишемии повышается экспрессия VEGF, в крови увеличивается количество лейкоцитов, снижается кислородная емкость.

Впервые показано, что комбинированное применение эритропоэтина и лазерного излучения при экспериментальной ишемии спинного мозга приводит в динамике 30-дневного наблюдения к частичному на 3, 7, 14 сутки и полному на 30 сутки восстановлению показателей неврологического статуса по мере увеличения в очаге ишемии спинного мозга количества интактных нейронов, глиоцитов, мелких кровеносных сосудов, снижения представительства нейронов с хроматолизом, клеток-теней, уменьшения площади отека, кроме этого, в очаге ишемии спинного мозга увеличивается микроциркуляция, экспрессия VEGF, в крови снижается и частично восстанавливается количество нейтрофилов, лимфоцитов, увеличивается количество эритроцитов, концентрация гемоглобина, гематокрит. Особенностью нейропротекторного действия эритропоэтина при экспериментальной ишемии спинного мозга выступает увеличение количества эритроцитов, концентрации гемоглобина в крови, а лазерного излучения - повышение экспрессии VEGF в очаге повреждения. Установлено, что при экспериментальной ишемии спинного мозга нейропротекторный эффект эритропоэтина и лазерного излучения максимально выражен при комбинированном применении. По результатам исследования получен патент «Способ лечения ишемии спинного мозга в эксперименте» (Патент РФ на изобретение № 2496513 от 27.10.2013).

Теоретическая и практическая значимость исследования

Результаты проведенного экспериментального исследования позволили уточнить патогенез изменений неврологического статуса при ишемии спинного мозга, индуцированной тотальной интравазальной окклюзией брюшного отдела аорты и ее ветвей, в том числе показать значимость изменений в очаге ишемического повреждения спинного мозга микроциркуляции, клеточного состава интактных и поврежденных нейронов, глиоцитов, кровеносных сосудов, экспрессии VEGF, количественного состава лейкоцитов и эритроцитов в крови, а также интегрировать полученные сведения в схему патогенеза ишемических поражений поясничного отдела спинного мозга. Установлена нейропротекторная роль комбинированного системного применения эритропоэтина и локального воздействия лазерного излучения при экспериментальной ишемии спинного мозга и обосновано на доклиническом этапе их применение в связи с данными о восстановлении микроциркуляции, повышении экспрессии VEGF, количества мелких кровеносных сосудов в очаге повреждения, увеличении количества интактных нейронов и глиоцитов, уменьшении площади отека, количества нейронов с хроматолизом, клеток-теней, снижении в крови количества лейкоцитов, увеличении количества эритроцитов, концентрации гемоглобина. Полученные результаты расширяют современные представления о механизме изменения гомеостаза при ишемических поражениях спинного мозга, уточняют механизм и особенности нейропротекторного действия эритропоэтина и лазерного излучения при монотерапии, а также при комбинированном применении, являются предпосылкой для проведения дальнейших доклинических и клинических исследований по изучению эффективности применения эритропоэтина и лазерного излучения при ишемических поражениях спинного мозга.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В динамике экспериментальной ишемии спинного мозга развивается очаговый неврологический дефицит, ассоциированный со снижением количества интактных нейронов, глиоцитов, кровеносных сосудов, увеличением количества нейронов с хроматолизом и клеток теней в очаге повреждения, снижается микроциркуляция и увеличивается экспрессия VEGF в очаге, в крови увеличивается количество лейкоцитов, снижается количество эритроцитов.

2. При экспериментальной ишемии спинного мозга системное применение эритропоэтина или локальное воздействие лазерным излучением частично восстанавливает неврологический статус, увеличивает в очаге повреждения количество интактных нейронов, глиоцитов, снижает число нейронов с хроматолизом и клеток-теней, площадь отека; при комбинированном применении эритропоэтина и лазерного излучения наблюдается синергичный нейропротекторный эффект.

3. Механизм нейропротекторного действия эритропоэтина и лазерного излучения при экспериментальной ишемии спинного мозга включает увеличение в очаге повреждения количества мелких кровеносных сосудов, микроциркуляции; особенностью действия лазерного излучения является повышение экспрессии VEGF в очаге, действия эритропоэтина - увеличение количества эритроцитов и гемоглобина в крови.

Методология и методы исследования

Методология диссертационной работы была спланирована в соответствии с целью и задачами исследования. Организация исследования одобрена этическим комитетом Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения

Российской Федерации (протокол № 6 от 16.06.2017, протокол № 3 от 22.03.2019).

Экспериментальные исследования выполнены на 300 белых нелинейных крысах массой 220±20 г. в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS № 123 от 18.03.1986, Страсбург), Рекомендациями Европейской Комиссии 2007/526/EC от 18 июня 2007 года, Директивой 2010/63/EU европейского парламента и совета европейского союза от 22 сентября 2010 года по охране животных, используемых в научных целях.

Методы исследования включали: экспериментальное моделирование, оценку неврологического статуса по интегральному показателю поведенческих реакций (ИППР) по методике Пашина С.С. и Викторова И.В., по показателям BBB test, допплеровскую флоуметрию для оценки микроциркуляции в очаге ишемии, гематологические, иммуноферментного анализа, морфологические и иммуногистохимические, статистические методы. Дизайн работы представлен в таблице 1.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов работы, правомочность основных положений и выводов основаны на достаточном числе экспериментальных наблюдений, полноте литературно-библиографической справки, использовании современных методов статистической обработки материалов исследования с применением пакета прикладных программ IBM SPSS Statistics 19.

Основные положения диссертации представлены на научно-практических конференциях: «О некоторых вопросах и проблемах современной медицины» (Челябинск, 2014), 10-я конференция хирургов Челябинской области «Актуальные вопросы хирургии» (Челябинск, 2014), XV-я итоговая научно-практическая конференция молодых ученых ЮУГМУ (Челябинск, 2017), 84-я всероссийская научно-практическая конференция студентов и молодых ученых

с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2019), научно-практическая конференция «Аспирантские чтения» (Челябинск, 2019).

Личный вклад автора в проведенное исследование

Личный вклад автора состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Основная идея, планирование научной работы, включая формулировку рабочей гипотезы, постановку цели и задач, разработку дизайна исследования проводились совместно с научным руководителем. Выбор и обоснование методов и экспериментальной модели, набор, анализ и интерпретация экспериментального материала, поиск, анализ и обобщение данных отечественной и зарубежной научной литературы, статистическая обработка данных, представление результатов работы в научных публикациях и в виде докладов на конференциях, написание и оформление рукописи выполнены лично автором. Клинические, инструментальные, морфологические, иммуногистохимические,

гематологические исследования выполнены автором лично и при участии сотрудников кафедры Патологической физиологии, научных сотрудников НИИ иммунологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации и Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Многопрофильный центр лазерной медицины» Министерства здравоохранения Челябинской области.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования и данные патента на изобретение № 2496513 от 27.10.2013г. «Способ лечения ишемии спинного мозга в эксперименте»

внедрены в учебный процесс кафедры Патологической физиологии, научную работу кафедры Патологической физиологии, НОЦ «Проблемы фундаментальной медицины» ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, ГБУЗ «Многопрофильный центр лазерной медицины» Минздрава Челябинской области.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Основные научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 14.03.03 - Патологическая физиология, а именно пунктам 2, 6, 8, 9, 10 области исследования, указанной в паспорте данной специальности.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 16 научных работ, из них 10 работ - опубликовано в рецензируемых научных изданиях (из них 2 на электронном ресурсе), в том числе 2 - в журналах входящих в международные реферативные базы данных и системы цитирования (Web of Science и Scopus), 3 - в материалах конференций, 1 - тезисы. Получен 1 патент РФ на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 191 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, описывающей материалы и методы исследования, изложения результатов собственного исследования и их обсуждения, заключения, выводов, списка сокращений, списка литературы. Библиографический указатель включает 60 отечественных и 307 зарубежных источников литературы. Работа содержит 35 таблиц и 35 рисунков (включая 1 схему).

14

ГЛАВА 1

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ И ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ НАПРАВЛЕНИЯ ПРИ СПИНАЛЬНОМ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Спинальный ишемический инсульт: терминология, эпидемиология,

этиология

Спинальный инсульт - это нарушение спинального кровообращения с повреждением спинного мозга (СМ) и расстройством его функций вследствие затруднения или прекращения поступления крови.

Сосудистые заболевания СМ встречаются намного чаще, чем это было принято считать: соотношение частоты сосудистых заболеваний головного и спинного мозга равно 4:1 [36]. Спинальный инсульт встречается с частотой около 1% от всех инсультов, а ежегодная заболеваемость в мире оценивается в 12 случаев на 100000 населения [255, 260]. Мужчины и женщины заболевают с одинаковой частотой в возрасте от 30 до 70 лет и старше. Примерно в 14% случаев острой миелопатии диагностируется инфаркт спинного мозга [249, 250]. Инвалидизация при спинальном инсульте составляет до 30% [36].

Спинальный инсульт развивается как результат ишемии, кровоизлияния или их сочетания. Как правило, наблюдаются инфаркты СМ - миелоишемия, реже происходят кровоизлияния в СМ - гематомиелия. Степень повреждающего действия ишемии определяется тяжестью и длительностью снижения мозгового кровотока.

В настоящее время выделяют три основные группы причин спинального ишемического инсульта: сдавление извне сосудов, снабжающих СМ (примерно у 75% больных с миелоишемией), другие поражения сосудистой системы СМ (у 20% больных) и ятрогенные факторы (около 5%) [63, 177, 260]. Причины сдавления снабжающих СМ сосудов извне: компрессия аорты и ее ветвей опухолями и опухолеподобными образованиями грудной и брюшной полости

(беременной маткой, пакетами плотных лимфатических узлов при лимфогранулематозе, туберкулезе, метастазах опухоли и др.), сдавление радикуло-медуллярных артерий и корешковых вен грыжей межпозвоночного диска (наиболее частый вид компрессии), эпи- и субдуральной опухолью, отломками позвонков при травме, эпидуральным воспалительным инфильтратом, утолщенной мягкой и паутинной оболочкой (в том числе и известковыми бляшками в них) и др.

Поражения сосудистой системы, снабжающей кровью СМ, бывают врожденными и приобретенными. Врожденные включают мальформации спинномозговых сосудов, артерио-венозные аневризмы, артериальные аневризмы, варикоз, коарктацию аорты, гипоплазию спинномозговых сосудов. Приобретенные включают атеросклероз аорты и ее ветвей, артерииты, флебиты, тромбозы и эмболии, недостаточность гемоциркуляции при инфарктах миокарда, мерцательной аритмии, артериальной гипертензии [215].

Ятрогенная миелоишемия возникает как осложнение хирургических вмешательств на аорте (длительное пережатие или пластика с выключением межреберных и/или поясничных артерий), в паравертебральной области или позвоночнике (радикулотомия с пересечением радикуло-медуллярной артерии), инъекционных манипуляций (эпидуральные блокады, спинномозговая анестезия и др.), приемов мануальной терапии и др. [221, 327]. У одного пациента возможно сочетание различных факторов, например, атеросклероза аорты и ее ветвей с грыжей межпозвоночного диска. В 28-74% случаев инсульт СМ диагностируется как идиопатический [63, 77, 250].

Важную роль в развитии миелоишемии играет состояние коллатерального кровообращения спинного мозга, которое зависит от варианта васкуляризации спинного мозга: магистральный или рассыпной. При магистральном типе (встречается у 48%) весь СМ снабжается малым числом передних радикуло-медуллярных артерий (всего 3-4), а сегменты нижней половины спинного мозга (от ^^ грудного и книзу до конечной нити) - только большой радикуло-медуллярной артерией Адамкевича. При поражении одной из магистральных

артерий возникает значительный дефицит кровоснабжения СМ и нарушается его функция. При рассыпном типе (у 52%) число передних радикуло-медуллярных артерий значительно больше (от 5 до 16), каждая из них снабжает несколько сегментов СМ и при поражении одной из них дефицит кровотока компенсируется.

1.2 Патогенез спинального ишемического инсульта

Выделяют несколько критических уровней снижения мозгового кровотока, который в норме составляет 50-55 мл в минуту на 100 г вещества мозга [189, 288, 296]. При первом уровне снижения (кровоток менее 50 мл/100 г ткани мозга/мин), происходит снижение синтеза белков и экспрессии генов в клетках нервной ткани. При втором уровне (снижение кровотока до 30 мл/100 г ткани мозга/мин) активируется анаэробный гликолиз, возникает лактатацидоз, возможно формирование токсического отека мозга. Третий уровень (кровоток до 20 мл/100 г ткани мозга/мин) - критический, когда отмечается дестабилизация клеточных мембран, дисфункция каналов активного ионного транспорта, высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров. Следует отметить, что толерантность к ишемии СМ менее изучена по сравнению с головным мозгом и базируется в основном на информации, полученной во время операций на аорте [321, 351].

В патогенезе ишемического поражения ЦНС имеют значение реакции глутамат-кальциевого каскада - быстрый ответ ткани мозга на снижение мозгового кровотока и развитие фокальной ишемии. В глутамат-кальциевом каскаде выделяют три основных этапа: индукции (запуск), амплификации (усиление повреждающего потенциала) и экспрессии (конечные реакции каскада, непосредственно приводящие к гибели клетки).

На первом этапе в результате выброса большого количества глутамата в синаптическую щель в ответ на ишемию и связывание глутамата с инотропными рецепторами К-метил-О-аспартата, метаболотропными и АМРА-

рецепторами открываются Са2+- каналы, массивное вхождение внутрь нейронов Са2+ обусловливает Са2+-индуцированную эксайтотоксичность [170]. Нервные клетки теряют калий, накапливают ионы натрия, что сопровождается накоплением воды, возникает цитотоксический отек ткани мозга, нарушаются механизмы синаптической передачи. В результате увеличения концентрации положительных ионов внутри клетки изменяются электрические свойства нейронов, развивается аноксическая деполяризация мембран - главный критерий необратимого поражения клеток [71, 108, 137, 227, 345].

Этап амплификации (усиление повреждающего потенциала) связан с нарастающим увеличением концентрации внутриклеточного Са2+ и рассматривается как критический в отношении потери клеточного ионного гомеостаза [82, 105, 142, 275, 353]. Нарушается функция митохондрий, снижается продукция АТФ, повышается образование свободных радикалов, что обусловливает развитие цитотоксичности.

На этапе экспрессии глутамат-кальциевого каскада происходят необратимые изменения, приводящие к гибели клеток. Избыточное накопление в клетках ионов кальция, активация окислительных процессов, синтеза N0, нарушение баланса между продукцией свободных радикалов и способностью системы антиоксидантной защиты их элиминировать приводит к развитию оксидативного стресса нейронов - одного из универсальных механизмов поражения ткани мозга [49, 163,186, 301, 303].

С оксидативным стрессом связана активация внутриклеточных ферментов (фосфолипаз, протеинкиназ), гидролиз фосфолипидов клеточных мембран до свободных жирных кислот, арахидоновой кислоты. Метаболизм арахидоновой кислоты сопряжен с образованием простагландинов, тромбоксанов, гидроксижирных кислот и гидропероксижирных кислот, лейкотриенов, липоперекисей, реактивных свободных радикалов, что потенцирует процессы СРО и ПОЛ. Запуск каскадных ферментативных реакций приводит к множественным повреждениям биомакромолекул и гибели клеток [201, 64]. Активированная ишемией микроглия, астроциты, нейроны

усиливают секрецию нейротоксических медиаторов воспаления, провоспалительных цитокинов, возникает вторичная реакция локального воспаления, которая опосредована также экспрессией генов, кодирующих факторы местного воспаления [72, 80, 268, 283]. Адгезия полиморфноядерных лейкоцитов к эндотелию сосудов приводит к нарушениям микроциркуляции, тромбообразованию и расширению зоны инфаркта. Воспалительный каскад увеличивает проницаемость ГЭБ, миграцию активированных лейкоцитов из сосудистого русла в зону очага ишемии, что усиливает реакции воспаления.

В последние годы большое внимание уделяют феномену ишемического прекондиционирования в развитии толерантности к ишемии ЦНС, в том числе СМ [223, 351]. Кратковременные периоды ишемии индуцируют защитные механизмы, включая белки теплового шока, которые повышают толерантность СМ к последующей длительной ишемии [66]. В эксперименте на кроликах показано, что прекондиционирование СМ (3 цикла ишемии-реперфузии по 5 мин) повышает устойчивость СМ к последующей 30 минут ишемии-реперфузии за счет снижения проницаемости ГЭБ, снижения отека СМ, снижения количества ММР-9 и ТНФ-альфа, в т.ч. их мРНК в ткани СМ [112]. Описаны три ключевых механизма нейропротекторного действия прекондиционирования при ишемии СМ: приобретение ишемической толерантности с участием аденозин- и АТФ-чувствительных калиевых каналов в цитоплазматической мембране, калиевых АТФ-чувствительных каналов в мембране митохнодрий, наконец, за счет увеличения кровотока СМ в связи с уменьшением концентрации норэпинефрина [287, 314, 348, 351].

Продемонстрирована роль TLR4/MyD88/NF-кВ пути в повреждении СМ после ишемии-реперфузии, а микроРНК miR-27a рассматривается, как потенциальный терапевтический агент, снижающий выраженность воспалительного процесса после ишемии СМ за счет ингибирования ОТ-кВ-зависимых путей синтеза провоспалительных цитокинов, например, ИЛ-1Р; мишенью для MiR-27a выступает белок Т1САМ-2 [194]. Воспалительный процесс и апоптоз в ткани СМ инициируется клетками микроглии, которые

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Володченко Алексей Михайлович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Балабаньян, В.Ю. Нейропротекторный эффект рекомбинантного эритропоэтина человека, сорбированного на полимерных наночастицах, на модели интрацеребральной посттравматической гематомы (модель геморрагического инсульта) / В.Ю. Балабаньян, И.Н. Солев, О.С. Елизарова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - № 10. - С. 17-22.

2. Белоусова, О.Б. Спонтанные субарахноидальные кровоизлияния / О.Б. Белоусова // Руководство по неврологии и нейрохирургии: в 3 т. / А.С. Никифоров, Е.И. Гусев, А.Н. Коновалов. - М: Медицина, 2004. - Т. 3, ч. 2. - С. 122-124.

3. Брилль, Г.Е. Влияние низкоинтенсииного лазерного излучения на ангиогенез / Г.Е. Брилль, Л.В. Гаспарян // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - № 4. - С. 49-55.

4. Бриль, Г.Е. Лазерное излучение красной области спектра влияет на процесс структурообразования коровых гистонов / Г.Е. Брилль, А.В. Егорова, И.О. Бугаева [и др.] // Лазерная медицина. - 2013. - № 3. - С. 23-27.

5. Брохман, С.Е. Цито- и гистопатология в ассоциативных и эпонимических терминах (дефиниция и этимология) / С.Е. Брохман, В.Л. Коваленко, П.А. Самохин. - Снежинск: Изд-во Челябинской мед. академии, 2001. - 368 с.

6. Бузиашвили, Ю.И. Ангиогенез, как антиишемический механизм / Ю.И. Бузиашвили, Е. Пикано, С.Г. Амбатьелло // Кардиология. - 2000. - № 12. - С. 82-86.

7. Булякова, Н.В. Эффективность лазерного воздействия на регенерацию скелетных мышц при различной интенсивности механического повреждения (экспериментальное исследование) / Н.В. Булякова, В.С. Азарова // Физиотерапия Бальнеология Реабилитация. - 2013. - № 6. - С. 4-9.

8. Бурдули, Н.М. Влияние внутривенного лазерного облучения крови на уровень гомоцистеина, липидный профиль и процессы перекисного

окисления липидов у больных стабильной стенокардией напряжения / Н.М. Бурдули, Е.Ю. Гиреева // Лазерная медицина. - 2014. - № 4. - С. 26-30.

9. Волчегорский, И.А Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на динамику болевого синдрома и аффективных нарушений после удаления грыж межпозвонковых дисков / И.А. Волчегорский, К.М. Местер // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, № 1. - С. 33-39.

10. Волчегорский, И.А Церебропротективные эффекты эмоксипина, реамберина и мексидола при аллоксановом диабете / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Т. 155, № 1. - С. 63-70.

11. Волчегорский, И.А Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на устойчивость к острой церебральной ишемии в эксперименте / И.А. Волчегорский, И.Ю. Мирошниченко, Л.М. Рассохина [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - Т. 114, № 12. - С. 123-127.

12. Волчегорский, И.А Влияние эмоксипина и мексидола на устойчивость к острой церебральной ишемии при аллоксановом диабете у мышей / И.А. Волчегорский, И.Ю. Мирошниченко, Л.М. Рассохина [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2015. - Т. 78, № 9. - С. 1722.

13. Воробьева, О.В. Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота — спектр клинического применения / О.В. Воробьева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2011. - № 10. - С. 86-90.

14. Головнева, Е.С. Динамика активности протеолитических ферментов в процессе неоангиогенеза, стимулированного воздействием высокоинтенсивного лазерного излучения / Е.С. Головнева // Вестник новых медицинских технологий. - 2002. - Т. 9, № 3. - С. 36-37.

15. Головнева, Е.С. Механизм универсальной активации неоангиогенеза после воздействия высокоинтенсивного лазерного излучения на

ишемизированные ткани / Е.С. Головнева // Вестник новых медицинских технологий. - 2003. - Т. 10, № 1-2. - С. 15-17.

16. Головнева, Е.С. Динамика репаративных процессов в миокарде после лазерного облучения зон локализации красного костного мозга / Е.С. Головнева, В.Р. Рейдман, Т.Г. Кравченко // Лазерная медицина. - 2014. - Т. 18, № 2. - С. 36-39.

17. Головнева, Е.С. Динамика содержания лейкоцитов в периферической крови в зависимости от дозы многократного инфракрасного лазерного облучения зон локализации красного костного мозга / Е.С. Головнева, Т.Г. Кравченко, А.Г. Омельяненко [и др.] // Лазерная медицина. -2015. - Т. 19, № 3. - С. 32-35.

18. Головнева, Е.С. Исследование экспрессии фактора роста сосудистого эндотелия в поврежденном миокарде после лазерного воздействия на зоны локализации костного мозга / Е.С. Головнева, В.Р. Рейдман, Т.Г. Кравченко // Лазерная медицина. - 2017. - Т. 21, № 3. - С. 5-7.

19. Горшкова, О.П. Роль оксида азота в реакциях пиальных артериальных сосудов на воздействие низкоинтенсивного лазерного излучения красной области спектра / О.П. Горшкова, В.Н. Шуваева, Д.П. Дворецкий // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - № 5. - С. 543546.

20. Дамулин, И.В. Клиническое значение феномена нейропластичности при ишемическом инсульте / И.В. Дамулин, Е.В. Екушева // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2016. - Т. 10, № 1. - С. 57-64.

21. Захаров, С.Д. Светокислородный эффект - физический механизм активации биосистем квазимонохроматическим излучением [Электронный ресурс] / С.Д. Захаров, А.В. Иванов. - Москва: "ЭЛЛФИ" ФИАН, 2006. -Вып.14, препринт № 1 - 50 с. - Режим доступа: http://preprmts.lebedev.ru/wp-content/uploads/2011/12/2006_1.pdf (дата обращения: 04.06.19).

22. Инновационные подходы к нейропротекции Обзор материалов симпозиума, 3 февраля 2012 г. [Электронный ресурс] // Нервные болезни. -

2012. - № 1. - Режим доступа: http:/^yberlenmka.ru/artide/n/mnovatsюnnye-podhody-k-neyroprotektsii-obzor-materialov-simpoziuma-3-fevralya-2012-g (дата обращения: 30.12.2014).

23. Искакова, С.С. Характеристика проангиогенных факторов и их патогенетическая роль / С.С. Искакова, Г.М. Жармаханова, М. Дворацка // Наука и здравоохранение. - 2013. - № 6. - С. 8-12.

24. Капланская, И.Б. Ангиогенез, межклеточные контакты и стромально-паренхиматозные взаимоотношения в норме и патологии / И.Б. Капланская, Е.Н. Гласко, Г.А. Франк // Российский онкологический журнал. -2005. - № 4. - С. 53-57.

25. Кару, Т.Й. Универсальный клеточный механизм лазерной биостимуляции: фотоактивация фермента дыхательной цепи цитохром-с-оксидазы / Т.Й. Кару // Современные лазерно-информационные и лазерные технологии / под ред. В.Я. Панченко, В.С. Голубева. - М: Интерконтакт Наука, 2005. - С. 131-143.

26. Клебанов, Г.И. Первичные и вторичные молекулярно-клеточные механизмы квантовой терапии оптического диапазона спектра / Г.И. Клебанов // Проблемы физической биомедицины. - Саратов, 2003. - С. 42-52.

27. Костенко, Е.В. Нейропластичность - основа современной концепции нейрореабилитации / Е.В. Костенко // Медицинский алфавит. -2016. - Т. 2, № 14 (277). - С. 5-11.

28. Кравченко, Т.Г. Оценка глубины проникновения лазерного излучения при терапевтическом воздействии методом компьютерного моделирования / Т.Г. Кравченко, А.С. Зарезина, Е.С. Головнева // Вестник новых медицинских технологий. - 2007. - Т. XIV, № 2. - С. 202-204.

29. Кулова, Л.А. Эффективность влияния низкоинтенсивного лазерного излучения на межклеточные взаимодействия, функцию эндотелия и систему гемостаза у больных ревматоидным артритом / Л.А. Кулова, Н.М. Бурдули // Лазерная медицина. - 2014. - № 2. - С. 5-7.

30. Лазериндуцированные компенсаторно-приспособительные реакции в биологических тканях / под ред. А.И. Козеля, Р.У. Гиниатуллина, Е.С. Головневой. Челябинск: Изд-во «Пирс», 2016. - 344 с.

31. Лянг, О.В. Применение мексидола при ишемии головного мозга / О.В. Лянг, А.Г. Кочетов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - № 12. - С. 126-129.

32. Манжос, А.П. Оптимизация применения низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения в терапии бронхиальной обструкции при стабильном течении хронической обструктивной болезни легких: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.19 / А.П. Манжос. - М.: ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию», 2007. - 23 с.

33. Марченко, Ж.С. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста в патогенезе ревматоидного артрита / Ж.С. Марченко, Г.В. Лукина // Научно-практическая ревматология. - 2005. - № 1. - С. 3-10.

34. Мачнева, Т. Роль эндогенных порфиринов в лазерной терапии экспериментальных кожных ран / Т. Мачнева, Н. Булгакова, Ю. Владимиров [и др.] // Биофизика. - 2010. - Т. 55, № 3. - С. 532-538.

35. Москвин, С.В. Основы лазерной терапии / С.В. Москвин. - Москва; Тверь: ООО «Изд-во «Триада», 2016. - Т. 1. - 896 с. - (Серия «Эффективная лазерная терапия»).

36. Неврология: национальное руководство: в 2-х т. / под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой [и др.]. - 2-е изд., перераб. и доп. -М.: ГЕОТАР-Медиа, 2018. - Т. 1. - 688 с.

37. Нечипуренко, Н.И. Механизмы действия и биологические эффекты низкоинтенсивного лазерного излучения / Н.И. Нечипуренко, И.Д. Пашковская, Ю.И. Степанова [и др.] // Медицинские новости. - 2008. - № 12. - С. 17-21.

38. Осиков, М.В. Влияние эритропоэтина на активность систем плазменного протеолиза при экспериментальной почечной недостаточности /

М.В. Осиков, Т.А. Григорьев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012. - Т. 153, № 1. - С. 27-30.

39. Осиков, М.В. Влияние эритропоэтина на процессы свободнорадикального окисления и экспрессию гликопротеинов в тромбоцитах при хронической почечной недостаточности / М.В. Осиков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - Т. 157, № 1. - С. 30-33.

40. Осиков, М.В. Антиоксидантный эффект эритропоэтина при экспериментальной хронической почечной недостаточности / М.В. Осиков, Л.Ф. Телешева, Ю.И. Агеев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - Т. 160, № 8. - С. 162-165.

41. Осиков, М.В. Влияние эритропоэтина на апоптоз лимфоцитов при экспериментальной хронической почечной недостаточности / М.В. Осиков, Л.Ф. Телешева, Ю.И. Агеев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - Т. 159, № 3. - С. 326-328.

42. Осиков, М.В. Влияние эритропоэтина на функциональную активность нейтрофилов крови недоношенных новорожденных в эксперименте in vitro / М.В. Осиков, О.Н. Альмухаметова, Л.В. Воргова // Российский иммунологический журнал. - 2017. - Т. 11 (20), № 2. - С. 182-185.

43. Осиков, М.В. Влияние эритропоэтина в составе трансдермальной пленки на показатели иммунного статуса крысы при экспериментальной термической травме / М.В. Осиков, Е.В. Симонян, О.Т. Саедгалина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2018. - Т. 81, № 8. - С. 1318.

44. Пат. РФ 2341284 Применение эритропоэтина в восстановлении после инсульта / М. Голд М.Дж. Рензи, К.Дж. Родес [и др.]. - № 2005130023/14; заявл. 26.03.2004; опубл. 20.12.2008, Бюл. № 35.

45. Пат. РФ № 2467761 Лечение нейродегенеративных расстройств / А. Хазельбек, Ф. Хертинг, Й. Хувилер, М. Ярш. - № 2008116309/15; заявл. 10.11.2012; опубл. 27.11.2012, Бюл. № 31.

46. Патогенез изменений гомеостаза и перспективные направления их коррекции при терминальной стадии хронической почечной недостаточности / М.В. Осиков, Л.Ф. Телешева, В.Ю. Ахматов [и др.]; под ред. М.В. Осикова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 240 с.

47. Пашин, С.С. Морфофункциональные изменения в спинном мозге крыс после фокального флеботромбоза / С.С. Пашин, И.В. Викторов // Морфология. - 2008. - Т. 133, № 1. - С. 35-38.

48. Плейотропные эффекты и новые лекарственные формы эритропоэтина: монография / под ред. М.В. Осикова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 208 с.

49. Раевский, К.С. Оксид азота - новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы / К.С. Раевский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1997. - Т. 23, № 5. -С. 484-490.

50. Ростомян, М.С. Лазеротерапия, обоснование применения и механизмы его воздействия / М.С. Ростомян // Вопросы теоретической и клинической медицины. - 2010. - Т. 13, № 3. - С. 25-30.

51. Румянцева, С.А. Антиоксидантная терапия ишемических поражений головного мозга / С.А. Румянцева, А.И. Федин, О.Н. Сохова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. - № 3. - С. 2530.

52. Савицкая, И.Б. Острые нарушения спинномозгового кровообращения / И.Б. Савицкая // Медицина неотложных состояний. - 2010. -№ 2. - С. 13-22.

53. Сергеев, Н.А. Лечение трофических язв нижних конечностей венозной этиологии с применением низкоинтенсивного лазерного излучения / Н.А. Сергеев, М.С. Шестаков // Российский медицинский журнал. - 2013. - № 5. - С. 36-38.

54. Скороходов, А.П. Нейропротекция и восстановление нарушенных функций при ишемическом инсульте / А.П. Скороходов, А.А. Дудина, Е.А. Колесникова // Consilium medicum Неврология. - 2014. - № 2. - С. 30-34.

55. Старчина, Ю.А Нейропротективная терапия в клинической практике / Ю.А. Старчина // Фарматека. - 2012. - № 14. - С. 65-69.

56. Супрун, Э.В. Модуляция апоптоза как необходимое звено нейропротекции / Э.В. Супрун, Л.А. Громов // Украшський вюник психоневрологи. - 2011. - Т. 19, вип. 2. - С. 120-124.

57. Суфианова, Г.З. Новая малоинвазивная модель ишемии спинного мозга у крыс. / Г.З. Суфианова, Л.А. Усов, А.А. Суфианов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологиии медицины. - 2002. - Т. 133, № 1. - С. 116-120.

58. Суфианова, Г.З. Повреждение нервной ткани: механизмы, модели, методы оценки / Г.З. Суфианова, А.Г.Шапкин. - М.: Изд-во РАМН, 2014. - 288 с.

59. Черток, В.М. Влияние оксида азота на реактивность сосудов микроциркуляторного русла при воздействии лазером / В.М. Черток, А.Е. Коцюба, Е.В. Беспалова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - 6. - С. 699-703.

60. Щава, С.П. Факторы роста сосудов и неоангиогенез при гипоксии и ишемии / С.П. Щава // Дальневосточный медицинский журнал. - 2007. - № 1. -С. 127-131.

61. Abri Aghdam, K. Erythropoietin in ophthalmology: A literature review. / K. Abri Aghdam, M. Soltan Sanjari, K. Ghasemi Falavarjani // J. Curr. Ophthalmol.

- 2016. - Vol. 28, № 1. - P. 5-11.

62. Albert, E.S. TRPV4 channels mediate the infrared laser-evoked response in sensory neurons / E.S. Albert, J.M. Bec, G. Desmadryl [et al.] // J. Neurophysiol.

- 2012. - Vol. 107, № 12. - P. 3227-3234.

63. Alblas, C.L. Acute spinal-cord ischemia: evolution of MRI findings / C.L. Alblas, W.H. Bouvy, А. Lycklama [et al.] // J. Clin. Neurol. - 2012. - Vol. 8. -P. 218-223.

64. An, H. Imaging oxygen metabolism in acute stroke using mri / H. An, A.L. Ford, K.D. Vo [et al.] // Curr. Radiol. Rep. - 2014. - Vol. 2, № 3. - P. 39.

65. Ando, T. Low-level laser therapy for spinal cord injury in rats: effects of polarization / T. Ando, S. Sato, H. Kobayashi [et al.] // J. Biomed. Opt. - 2013. - Vol. 18, № 9, article 098002.

66. Anrather, J. Biological networks in ischemic tolerance - rethinking the approach to clinical conditioning / J. Anrather, J.M. Hallenbeck // Transl. Stroke Res.

- 2013. - Vol. 4, № 1. - P. 114-129.

67. Ansari. M.A. Mechanisms of laser-tissue interaction: I optical properties of tissue / M.A. Ansari, E. Mohajerani // J. Lasers Med. Sci. - 2011. - Vol. 2, № 3. -P. 119-125.

68. Anuncibay-Soto, B Age-dependent modifications in vascular adhesion molecules and apoptosis after 48-h reperfusion in a rat global cerebral ischemia model / B. Anuncibay-Soto, D. Pérez-Rodríguez, I.L. Llorente [et al.] // Age (Dordr).

- 2014. - Vol. 36, № 5, article 9703.

69. Arcasoy, M.O. The non-haematopoietic biological effects of erythropoietin / M.O. Arcasoy // Br. J. haematol. - 2008. - Vol. 141. - P. 14-31.

70. Assis, L. Low-level laser therapy (808 nm) contributes to muscle regeneration and prevents fibrosis in rat tibialis anterior muscle after cryolesion / L. Assis, A.I. Moretti, T.B. Abrahao [et al.] // Lasers Med. Sci. - 2013. - Vol. 28. - P. 947-955.

71. Astrup, J. Cortical evoked potential and extracelluar Potassium + and Hydrogen + at critical levels of brain ischemia / J. Astrup, L. Symon, N. Branston, N.A. Lassen // Stroke. - 1977. - Vol. 8. - P. 51-57.

72. Bachiller, S. Microglia in neurological diseases: a road map to brain-disease dependent-inflammatory response / S. Bachiller, I. Jiménez-Ferrer, A. Paulus [et al.] // Front. Cell. Neurosci. - 2018. - Vol. 12. - P. 488.

73. Bai, S. Bone marrow stromal cells improved functional recovery in spinal cord injury rats partly via the Toll-like receptor-4/nuclear factor-KB signaling

pathway / S. Bai, H. Zhou, L. Wu // Exp. Ther. Med. - 2019. - Vol. 17, № 1. - P. 444-448.

74. Bao, N. Upregulation of mir-199a-5p protects spinal cord against ischemia/reperfusion-induced injury via downregulation of ecel in rat / N. Bao, B. Fang, H. Lv [et al.] // Cell. Mol. Neurobiol. - 2018. - Vol. 38, № 6. - P. 1293-1303.

75. Barber, P.A. Magnetic resonance imaging of ischemia viability thresholds and the neurovascular unit / P.A. Barber // Sensors (Basel). - 2013. - Vol. 13, № 6. - P. 6981-7003.

76. Baron, J.C. Selective neuronal loss in ischemic stroke and cerebrovascular disease / J.C. Baron, H. Yamauchi, M. Fujioka, M. Endres // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2014. - Vol. 34, № 1. - P. 2-18.

77. Barreras, P. Clinical biomarkers differentiate myelitis from vascular and other causes of myelopathy / P. Barreras, K.C. Fitzgerald, M.A. Mealy [et al.] // Neurologi. - 2018. - Vol. 90, № 1. - P. e12-e21.

78. Basso, D.M. A sensitive and reliable locomotor rating scale for open field testing in rats / D.M. Basso, M.S. Beattie, J.C. Bresnahan // J. Neurotrauma. -1995. - Vol. 12. - P. 1-21.

79. Belykh, E. Laser application in neurosurgery / E. Belykh, K. Yagmurlu, N. Martirosyan [et al.] // Surgical neurology international. - 2017. - Vol. 8. - P. 274.

80. Bilbo. S. Microglia: the brain's first responders / S. Bilbo, B. Stevens // Cerebrum. - 2017. - Vol. 1. - P. 14-17.

81. Blixt, J. Erythropoietin attenuates the brain edema response after experimental traumatic brain injury / J. Blixt, E. Gunnarson, M. Wanecek // J. Neurotrauma. - 2018. - Vol. 35, № 4. - P. 671-680.

82. Bloch-Boguslawska, E. Comparison of the post-mortem interval on the effect of vascular responses to the activation of ionotropic and metabotropic receptors / E. Bloch-Boguslawska, E. Grzesk, G. Grzesk // Biomed. Rep. - 2015. - Vol. 3, № 2. - P. 230-234.

83. Bragin, D.E. Increases in microvascular perfusion and tissue oxygenation via pulsed electromagnetic fields in the healthy rat brain / D.E. Bragin, G.L. Statom, S. Hagberg [et al.] // J. Neurosurg. - 2015. - Vol. 122. - P. 1239-1247.

84. Buemi, M. A new therapy for kidney injury: regeneration / M. Buemi, S. Campo, V. Donato [et al.] // Eur. Rev. med. Pharmacol. - 2011. - Vol. 15. - P. 111121.

85. Bunn, H.F. Erythropoietin / H.F. Bunn // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2013. - Vol. 3, № 3, article a011619.

86. Byts, N. Erythropoietin: a multimodal neuroprotective agent / N. Byts, A.L. Siren // Exp. Transl. Stroke Med. - 2009. - Vol. 1. - P. 4.

87. Cassano, P. Review of transcranial photobiomodulation for major depressive disorder: targeting brain metabolism, inflammation, oxidative stress, and neurogenesis / P. Cassano, S.R. Petrie, M.R. Hamblin [et al.] // Neurophotonics. -2016. - Vol. 3, article.

88. Castillo, C. Neuroprotective effect of a new variant of Epo nonhematopoietic against oxidative stress / C. Castillo, S. Zaror, M. Gonzalez [et al.] // Redox Biol. - 2018. - Vol. 14. - P. 285-294.

89. Caterina, M.J. TRP channels in skin biology and pathophysiology / M.J. Caterina, Z. Pang // Pharmaceuticals (Basel). - 2016. - Vol. 9, № 4. - P. 77.

90. Chen, A.C. Effects of 810-nm laser on murine bone-marrow-derived dendritic cells / A.C. Chen, Y.Y. Huang, S.K. Sharma [et al.] // Photomed. Laser Surg. - 2011. - Vol. 29. - P. 383-389.

91. Chen, A.C.H. Role of reactive oxygen species in low level light therapy / A.C.H. Chen, Y.Y. Huang, P.R. Arany [et al.] // Proc. SPIE. - 2009. - Vol. 7165. -P. 716502-716511.

92. Chen, T. Sirt1-Sirt3 axis regulates human blood-brain barrier permeability in response to ischemia / T. Chen, S.H. Dai, X. Li [et al.] // Redox Biol. - 2018. - Vol. 14. - P. 229-236.

93. Chen, Z. Hydrogen sulfide protects against TNF-a induced neuronal cell apoptosis through miR-485-5p/TRADD signaling / Z. Chen, Z. Zhang, D. Zhang [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2016. - Vol. 478, № 3. - P. 1304-1309.

94. Chow, R.T. Efficacy of low-level laser therapy in the management of neck pain: a systematic review and meta-analysis of randomised placebo or active-treatment controlled trials / R.T. Chow, M.I. Johnson, R.A. Lopes-Martins [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol. 374 (9705). - P. 1897-1908.

95. Chung, H. The nuts and bolts of low-level laser (light) therapy / H. Chung, T. Dai, S.K. Sharma [et al.] // Ann. Biomed. Eng. - 2011. - Vol. 40, № 2. - P. 516-533.

96. Cloutier, F. MicroRNAs as potential circulating biomarkers for amyotrophic lateral sclerosis / F. Cloutier, A. Marrero, C. O'Connell [et al.] // J. Mol. Neurosci. - 2015. - Vol. 56. - P. 102-112.

97. Clowes, A.W. Smooth muscle cells express urokinase during mitogenesis and tissue-type plasminogen activator during migration in injured rat carotid artery / A.W. Clowes, M.M. Clowes, Y.P. Au [et al.] // CircRes. - 1990. -Vol. 67, № l. - P. 61-67.

98. Collino, M. Flipping the molecular switch for innate protection and repair of tissues: Long-lasting effects of a non-erythropoietic small peptide engineered from erythropoietin / M. Collino, C. Thiemermann, A. Cerami [et al.] // Pharmacol. Ther. - 2015. - Vol. 151. - P. 32-40.

99. Cui, X. A quantitative comparison of NIRS and fMRI across multiple cognitive tasks / X. Cui, S. Bray, D.M. Bryant [et al.] // Neuroimage. - 2011. - Vol. 54. - P. 2808-2821.

100. Cury, V. Low level laser therapy increases angiogenesis in a model of ischemic skin flap in rats mediated by VEGF, HIF-1alpha and MMP-2 / V. Cury, A.I. Moretti, L. Assis [et al.] // J. Photochem. Photobiol. B. - 2013. - Vol. 125. - P. 164170.

clinical trial / F.C. da Silva, A.O. Gomes, P.R. da Costa Palacio [et al.] // Lasers Med. Sci. - 2018. - Vol. 33, № 4. - P. 883-890.

102. David, O. Vascular endothelial growth factors and vascular permeability / O. David // Bates Cardiovasc. Res. - 2010. - Vol. 87, № 2. - P. 262-271.

103. de Freitas, L.F. Proposed mechanisms of photobiomodulation or low-level light therapy / L.F. de Freitas, M.R. Hamblin // J. of Selected Topics in Quantum Electronics. - 2016. - Vol. 22, № 3. - P. 7000417-7000434.

104. Deten, A. Changes in extracellular matrix and in transforming growth factor beta isoforms after coronary artery ligation in rats / A. Deten, A. Holzl, M. Leicht [et al.] // J. Mol. Cell. - Cardiol. - 2001. - Vol. 33, № (6). - P. 1191-1207.

105. Dietz, R.M. Contributions of Ca2+ and Zn2+ to spreading depressionlike events and neuronal injury / R.M. Dietz, J.H. Weiss, C.W. Shuttleworth // J. Neurochem. - 2009. - Vol. 109, suppl. 1. - P. 145-152.

106. Ding, J. Neuroprotection and CD131 /GDNF/AKT Pathway of Carbamylated Erythropoietin in Hypoxic Neurons / J. Ding, J. Wang, Q.Y. Li [et al.] // Mol. Neurobiol. - 2017. - Vol. 54, № 7. - P. 5051-5060.

107. Dirican, A. The short-term effects of low-level laser therapy in the management of breast-cancer-related lymphedema / A. Dirican, O. Andacoglu, R. Johnson [et al.] // Support Care Cancer. - 2011. - Vol. 19, № 5. - P. 685-690.

108. Du, Y. Dissipation of transmembrane potassium gradient is the main cause of cerebral ischemia-induced depolarization in astrocytes and neurons / Y. Du, W. Wang, A.D. Lutton [et al.] // Exp. Neurol. - 2018. - Vol. 303. - P. 1-11.

109. Dudas, J. Expression of decorin, transforming growth factor beta, tissue inhibitor metalloproteinase 1 and 2 and type IV collagenases in chronic hepatitis / J. Dudas, I. Kovaleszky, M. Gallai [et al.] // Am. J. Clin. Pathol. - 2001. - Vol. 115, № 5. - P. 725-735.

110. Ehrenreich, H. Recombinant human erythropoietin in the treatment of acute ischemic stroke / H. Ehrenreich, K. Weissenborn, H. Prange [et al.] // Stroke. -2009. - Vol. 40. - P. e647-e656.

111. Fang, B. Electroacupuncture preconditioning and postconditioning inhibit apoptosis and neuroinflammation induced by spinal cord ischemia reperfusion injury through enhancing autophagy in rats / B. Fang, M. Qin, Y. Li [et al.] // Neurosci Lett. - 2017. - Vol. 642. - P. 136-141.

112. Fang, B. Ischemic preconditioning protects against spinal cord ischemia-reperfusion injury in rabbits by attenuating blood spinal cord barrier disruption / B. Fang, X.M. Li, X.J. Sun [et al.] // Int. J. Mol Sci. - 2013. - Vol. 14, № 5. - P. 1034310354.

113. Fang, B. Role of autophagy in the bimodal stage after spinal cord ischemia reperfusion injury in rats / B. Fang, X.Q. Li, N.R. Bao [et al.] // Neuroscience. - 2016. - Vol. 328. - P. 107-116.

114. Fantacci, M. Carbamylated erythropoietin ameliorates the metabolic stress in vivo. by severe chronic hypoxia / M. Fantacci, P. Bianciardi, A. Caretti [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2006. - Vol. 103, № 46. - P. 17531-17536.

115. Farivar, S. Biological effects of low level laser therapy / S. Farivar, T. Malekshahabi, R. Shiari // J. Lasers Med. Sci. - 2014. - Vol. 5, № 2. - P. 58-62.

116. Foley, L.S. Spinal cord ischemia-reperfusion injury induces erythropoietin receptor expression / L.S. Foley, D.A. Fullerton, D.T. Bennett [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2015. - Vol. 100, № 1. - P. 41-46.

117. Foley, L.S. Erythropoietin's beta common receptor mediates neuroprotection in spinal cord neurons / L.S. Foley, D.A. Fullerton, J. Mares [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2017. - Vol. 104, № 6. - P. 1909-1914.

118. Fu, A. Neuroprotection in experimental stroke in the rat with an IgG-erythropoietin fusion protein / A. Fu, E.K. Hui, J.Z. Lu [et al.] // Brain Res. - 2010. -Vol. 1360. - P. 193-197.

119. Fu, J. Neuroprotective effects of luteolin against spinal cord ischemia-reperfusion injury by attenuation of oxidative stress, inflammation, and apoptosis / J. Fu, H. Sun, Y. Zhang // J. Med Food. - 2018. - Vol. 21, № 1. - P. 13-20.

120. Fu, Q. Protective effect of adenosine preconditioning against spinal cord ischemia-reperfusion injury in rats / Q. Fu, Z. Zhou, X. Li [et al.] // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2014. - Vol. 34, № 1. - P. 92-95.

121. Fu, S. Resveratrol, an antioxidant, protects spinal cord injury in rats by suppressing MAPK pathway / S. Fu, R. Lv, L. Wang // Saudi J. Biol Sci. - 2018. -Vol. 25, № 2. - P. 259-266.

122. Garavello, I. The effects of low laser irradiation on angiogenesis in injured rat tibiae / I. Garavello, V. Baranauskas, M.A. da Cruz-Höfling // Histol. Histopathol. - 2004. - Vol. 19, № 1. - P. 43-48.

123. Gökce, E.C. Curcumin attenuates inflammation, oxidative stress, and ultrastructural damage induced by spinal cord ischemia-reperfusion injury in rats / E.C. Gokce, R. Kahveci, A. Gokce [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2016. -Vol. 25, № 5. - P. 1196-1207.

124. Gökce, E.C. Neuroprotective effects of thymoquinone against spinal cord ischemia-reperfusion injury by attenuation of inflammation, oxidative stress, and apoptosis / E.C. Gökce, R. Kahveci, A. Gökce [et al.] // J. Neurosurg. Spine. -2016. - Vol. 24, № 6. - P. 949-959.

125. Gomes, A. The emerging role of micrornas in aquaporin regulation / A. Gomes, I.V. da Silva, C.M.P. Rodrigues [et al.] // Front Chem. - 2018. - Vol. 21, № 6. - P. 238.

126. Gong, Y. Label-free spectral imaging unveils biochemical mechanisms of low-level laser therapy on spinal cord injury / Y. Gong, S. Wang, Z. Liang [et al.] // Cell. Physiol. Biochem. - 2018. - Vol. 49, № 3. - P. 1127-1142.

127. Gong, Z.M. miR-411 suppresses acute spinal cord injury via downregulation of Fas ligand in rats / Z.M. Gong, Z.Y. Tang, X.L. Sun // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2018. - Vol. 501, № 2. - P. 501-506.

128. Guan, R. Mitophagy, a potential therapeutic target for stroke / R. Guan, W. Zou, X. Dai // J. Biomed. Sci. - 2018. - Vol. 25, № 1. - P. 87.

129. Haase, V.H. Hypoxic regulation of erythropoiesis and iron metabolism V.H. Haase // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2010. - Vol. 299, № 1. - P. F1-13.

130. Haase, V.H. Regulation of erythropoiesis by hypoxia-inducible factors / V.H. Haase // Blood Rev. - 2013. - Vol. 27, № 1. - P. 41-53.

131. Hacke, W. Transcranial laser therapy in acute stroke treatment: Results of neurothera effectiveness and safety trial 3, a phase III clinical end point device trial / W. Hacke, P.D. Schellinger, G.W. Albers [et al.] // Stroke. - 2014. - Vol. 45. - P. 3187-3193.

132. Haeussinger, F.B. Simulation of near-infrared light absorption considering individual head and prefrontal cortex anatomy: implications for optical neuroimaging / F.B. Haeussinger, S. Heinzel, T. Hahn [et al.] // PLoS One. - 2011. -Vol. 6, article e26377.

133. Hahn, N. The insect ortholog of the human orphan cytokine receptor crlf3 is a neuroprotective erythropoietin receptor / N. Hahn, D.Y. Knorr, J. Liebig [et al.] // Front. Mol. Neurosci. - 2017. - Vol. 10. - P. 1-11.

134. Hamblin, M.R. Mechanisms and applications of the anti-inflammatory effects of photobiomodulation / M.R. Hamblin // Hamblin AIMS Biophys. - 2017. -Vol. 4, № 3. - P. 337-361.

135. Hamblin, M.R. Photobiomodulation for traumatic brain injury and stroke / M.R. Hamblin // J. Neurosci. Res. - 2018. - Vol. 96, № 4. - P. 731-743.

136. Harston, G.W. Quantification of serial cerebral blood flow in acute stroke using arterial spin labeling / G.W. Harston, T.W. Okell, F. Sheerin [et al.] // Stroke. - 2017. - Vol. 48, № 1. - P. 123-130.

137. Hartings, J.A. The continuum of spreading depolarizations in acute cortical lesion development: Examining Leao's legacy / J.A. Hartings, C.W. Shuttleworth, S.A. Kirov [et al.] // Blood Flow Metab. - 2017. - Vol. 37, № 5. - P. 1571-1594.

138. Hassan, W. Assessment methods for angiogenesis and current approaches for its quantification / W. Hassan, I. Shahid, A.Y. Mehdi [et al.] // Indian J. Pharmacol. - 2014. - Vol. 46, № 3. - P. 251-256.

139. Hassouna, I. Revisiting adult neurogenesis and the role of erythropoietin for neuronal and oligodendroglial differentiation in the hippocampus / I. Hassouna, C. Ott, L. Wüstefeld [et al.] // Mol. Psychiatry. - 2016. - Vol. 21. - P. 1752-1767.

140. He, H. Carbamylated erythropoietin attenuates cardiomyopathy via PI3K/Akt activation in rats with diabetic cardiomyopathy / H. He, X. Qiao, S. Wu // Exp. Ther. Med. - 2013. - Vol. 6, № 2. - P. 567-573.

141. He, Z. Dl-3-n-butylphthalide attenuates acute inflammatory activation in rats with spinal cord injury by inhibiting microglial TLR4/NF-kB signaling / Z. He, Y. Zhou, L. Lin [et al.] // J. Cell Mol. Med. - 2017. - Vol. 21, № 11. - P. 3010-3022.

142. Heckmann, J.G. Cerebrovascular circulation from a clinical view. Historical review, physiology, pathophysiology, diagnostic and therapeutic aspects / J.G. Heckmann, F.J. Erbguth, M.J. Hilz [et al.] // Med. Klin. (Munich). - 2001. -Vol. 96, № 10. - P. 583-592.

143. Henderson, T.A. Near-infrared photonic energy penetration: can infrared phototherapy effectively reach the human brain? / T.A. Henderson, L.D. Morries // Neuropsychiatr. Dis. Treat. - 2015. - Vol. 11. - P. 2191-2208.

144. Hennessy, M. Photobiomodulation and the brain: a new paradigm / M. Hennessy, M.R. Hamblin // J. Opt. - 2017. - Vol. 19, № 1. - P. 013003.

145. Hennig, P. The Crosstalk between Nrf2 and Inflammasomes / P. Hennig, M. Garstkiewicz, S. Grossi [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol. 19, № 2. - P. E562.

146. Hernández, C.C. Neuroprotective effects of erythropoietin on neurodegenerative and ischemic brain diseases: the role of erythropoietin receptor / C.C. Hernández, C.F. Burgos, A.H. Gajardo [et al.] // Neural. Regen. Res. - 2017. -Vol. 12, № 9. - P. 1381-1389.

147. Holm, M. Systemic endogenous erythropoietin and associated disorders in extremely preterm newborns/ M. Holm, J. Skranes, O. Dammann [et al.] //Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. - 2016. - Vol. 101. - P. F458-F463.

148. Hu, K. Vascular endothelial growth factor control mechanisms in skeletal growth and repair / K. Hu, B.R. Olsen // Dev. Dyn. - 2017. - Vol. 246, № 4. - P.227-234.

149. Hu, Q. Hyperbaric oxygen preconditioning: a reliable option for neuroprotection / Q. Hu, A. Manaenko, N. Matei [et al.] // Med. Gas. Res. - 2016. -Vol. 6, № 1. - P. 20-32.

150. Huang, F. Ginsenoside Rb1 inhibits neuronal apoptosis and damage, enhances spinal aquaporin 4 expression and improves neurological deficits in rats with spinal cord ischemia-reperfusion injury / F. Huang, Y.N. Li, F. Yin [et al.] // Mol. Med. Rep. - 2015. - Vol. 11, № 5. - P. 3565-3572.

151. Huang, Y.G. Autophagy: novel insights into therapeutic target of electroacupuncture against cerebral ischemia / reperfusion injury / Y.G. Huang, W. Tao, S.B. Yang [et al.] // Neural. Regen. Res. - 2019. - Vol. 14, № 6. - P. 954-961.

152. Huang, Y.Y. Low-level laser therapy (LLLT) reduces oxidative stress in primary cortical neurons in vitro / Y.Y. Huang, K. Nagata, C.E. Tedford [et al.] // J. Biophotonics. - 2013. - Vol. 6. - P. 829-838.

153. Huang, Y.Y.W. Low level light therapy for traumatic brain injury / Y.Y.W. Huang, Q. Xuan, W. Ando [et al.] // J. Biophotonics. - 2012. - Vol. 5, № 11-12. - P. 827-837.

154. Irvine, H.J. Reperfusion after ischemic stroke is associated with reduced brain edema / H.J. Irvine, A.C. Ostwaldt, M.B. Bevers [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2018. - Vol. 38, № 10. - P. 1807-1817.

155. Itoh, K. Mechanisms of cell-cell interaction in oligodendrogenesis and remyelination after stroke / K. Itoh, T. Maki, J. Lok [et al.] // Brain Res. - 2015. -Vol. 14 - P. 135-149.

156. Jacobs, K. Isolation and characterization of genomic cDNA clones of human erythropoietin / K. Jacobs, C. Shoemaker, R. Rudersdorf // Nature. - 1985. -Vol. 313. - P. 806-810.

157. Jagdeo, J.R. Transcranial red and near infrared light transmission in a cadaveric model / J.R. Jagdeo, L.E. Adams, N.I. Brody [et al.] // PLoS One. - 2012. -Vol. 7. - P. e47460.

158. Jakaria, M. Neuropharmacological potential and delivery prospects of thymoquinone for neurological disorders / M. Jakaria, D.Y. Cho, M. Ezazul Haque [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2018. - Vol. 20, article 1209801.

159. Jelkmann, W. Erythropoietin / W. Jelkmann // Front. Horm. Res. - 2016.

- Vol. 47. - P. 115-127.

160. Jeong, J.E. Neuroprotective effects of erythropoietin against hypoxic injury via modulation of themitogen-activated protein kinase pathway and apoptosis / J.E. Jeong, J.H. Park, C.S. Kim [et al.] // Korean J. Pediatr. - 2017. - Vol. 60, № 6. -P. 181-188.

161. Ji, K. Preconditioning of H2S inhalation protects against cerebral ischemia/reperfusion injury by induction of HSP70 through PI3K/Akt/Nrf2 pathway / K. Ji, L. Xue, J. Cheng [ et al.] // Brain Res. Bull. - 2016. - Vol. 121. - P. 68-74.

162. Jullienne, A. Modulating the water channel AQP4 alters miRNA expression, astrocyte connectivity and water diffusion in the rodent brain / A. Jullienne, A.M. Fukuda, A. Ichkova [et al.] // Sci. Rep. - 2018. - Vol. 8, № 1, article 4186.

163. Jung, J. Alterations in nitric oxide synthase in the aged CNS / J. Jung, C. Na, Y. Huh // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2012. - Vol. 2012, article 718976.

164. Jun-Long, H. Necroptosis signaling pathways in stroke: from mechanisms to therapies / H. Jun-Long, L. Yi, Z. Bao-Lian [et al.] // Curr. Neuropharmacol. - 2018. - Vol.16, № 9. - P. 1327-1339.

165. Kara, T. Is it time to consider photobiomodulation as a drug equivalent? / T. Kara // Photomed. Laser Surg. - 2013. - Vol. 31, № 5. - P.189-191.

166. Kara, T.I. Multiple roles of cytochrome c oxidase in mammalian cells under action of red and IR-A radiation / T.I. Kara // IUBMB Life. - 2010. - Vol. 62.

- P. 607-610.

167. Kesherwani, V. Resveratrol protects spinal cord dorsal column from hypoxic injury by activating Nrf-2 / V. Kesherwani, F. Atif, S. Yousuf [et al.] // Neuroscience. - 2013. - Vol. 241. - P. 80-88.

168. Khuman, J. Low-level laser light therapy improves cognitive deficits and inhibits microglial activation after controlled cortical impact in mice / J. Khuman, J. Zhang, J. Park [et al.] // J. Neurotrauma. - 2012. - Vol. 29, № 2. - P. 408-417.

169. Kidwell, C.S. Diffusion-perfusion MRI characterization of post-recanalization hyperperfusion in humans / C.S. Kidwell, J.L. Saver, J. Mattiello [et al.] // Neurology. - 2001. - Vol. 57, № 11. - P. 2015-2021.

170. Kigerl, K.A. System x(c) (-) regulates microglia and macrophage glutamate excitotoxicity in vivo / K.A. Kigerl, D.P. Ankeny, S.K. Garg [et al.] // Exp. Neurol. - 2012. - Vol. 233, № 1. - P. 333-341.

171. Kim, Y.J. Systemic injection of recombinant human erythropoietin after focal cerebral ischemia enhances oligodendroglial and endo-thelial progenitor cells in rat brain / Y.J. Kim, Y.W. Jung // Anat. Cell. Biol. - 2010. - Vol. 43, № 2. - P. 140149.

172. Kimberly, W.T. Association of reperfusion with brain edema in patients with acute ischemic stroke: a secondary analysis of the MR CLEAN trial / W.T. Kimberly, B.G. Dutra, A.M.M. Boers [et al.] // JAMA Neurol. - 2018. - Vol. 75, № 4. - P. 453-461.

173. Kittur, F.S. Recombinant asialoerythropoetin protects HL-1 cardiomyocytes from injury via suppression of Mst1 activation / F.S. Kittur, Y. Lin, E. Arthur [et al.] // Biochem. Biophys. Rep. - 2019. - Vol. 17. - P. 157-168.

174. Kobayashi, A. European academy of neurology and european stroke organization consensus statement and practical guidance for pre-hospital management of stroke / A. Kobayashi, A. Czlonkowska, G.A. Ford [et al.] // Eur. J. Neurol. - 2018. - Vol. 25, № 3. - P. 425-433.

175. Korkmaz, T. The effect of erythropoietin to pulmonary injury and mast cells secondary to acute pancreatitis / T. Korkmaz, N. Kahramansoy, A. Kilicgun [et al.] // BMC Res. Notes. - 2014. - Vol. 24, № 7. - P. 267.

176. Kuhrt, D. Emerging EPO and EPO receptor regulators and signal transducers / D. Kuhrt, M. Don // Wojchowski Blood. - 2015. - Vol. 125, № 23. - P. 3536-3541.

177. Kumral, E. Spinal ischaemic stroke: clinical and radiological findings and short-term outcome / E. Kumral, F. Polat, H. Gblltoglu [et al.] // Eur. J. Neurol. -2011. - Vol. 18. - P. 232-239.

178. Kurt, G. Effects of curcumin on acute spinal cord ischemia-reperfusion injury in rabbits. Laboratory investigation / G. Kurt, Z. Yildirim, B. Cemil [et al.] // J. Neurosurg. Spine. - 2014. - Vol. 20, № 4. - P. 464-470.

179. Kurtoglu, T. Effects of cilostazol on oxidative stress, systemic cytokine release, and spinal cord injury in a rat model of transient aortic occlusion / T. Kurtoglu, H. Basoglu, E.A. Ozkisacik [et al.] // Ann. Vasc. Surg. - 2014. - Vol. 28, № 2. - P. 479-488.

180. Lampl, Y. Infrared laser therapy for ischemic stroke: a new treatment strategy: results of the NeuroThera Effectiveness and Safety Trial-1 (NEST-1) / Y. Lampl, J.A. Zivin, M. Fisher [et al.] // Stroke. - 2007. - Vol. 38, № 6. - P. 18431849.

181. Lansberg, M.G. Diffusion and perfusion imaging evaluation for understanding stroke evolution 2 (defuse 2) study investigators / M.G. Lansberg, C.W. Cereda, M. Mlynash [et al.] // Neurology. - 2015. - Vol. 85, № 8. - P. 708714.

182. Lansberg, M.G. Response to endovascular reperfusion is not time-dependent in patients with salvageable tissue / M.G.Lansberg, C.W. Cereda, M. Mlynash [et al.] // Neurology. - 2015. - Vol. 85, № 8. - P. 708-714.

183. Lapchak, P.A. Transcranial near infrared laser treatment (NILT) increases cortical adenosine-5'-triphosphate (ATP) content following embolic strokes in rabbits / P.A. Lapchak, L. De Taboada // Brain Res. - 2010. - Vol. 1306. - P. 100105.

Bella, G. Antonini [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2015. - Vol. 86, № 8.

- P. 879-886.

185. le Feber, J. Evolution of excitation-inhibition ratio in cortical cultures exposed to hypoxia / J. le Feber, A. Dummer, G.C. Hassink [et al.] // J. Front. Cell. Neurosci. - 2018. - Vol. 12. - P. 183.

186. Lee, C.M. Nitric oxide and interleukin-1ß stimulate the proteasome-independent degradation of the retinoic acid hydroxylase CYP2C22 in primary rat hepatocytes / C.M. Lee, B.S. Lee, S.L. Arnold [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2014. - Vol. 348, № 1. - P. 141-152.

187. Lee, S.L. Functional outcome of new blood vessel growth into ischemic skeletal muscle / S.L. Lee, W.C. Pevec, R.C. Carlsen // J. Vasc. Surg. - 2001. - Vol. 34, № 6. - P. 1096-1102.

188. Leigh, R. Imaging the physiological evolution of the ischemic penumbra in acute ischemic stroke / R. Leigh, L. Knutsson, J. Zhou [et al.] // J. Cereb. Blood Flow. Metab. - 2018. - Vol. 38, № 9. - P. 1500-1516.

189. Lewis, M.K. mRNA redistribution during permanent focal cerebral ischemia / M.K. Lewis, J.T. Jamison, J.C. Dunbar [et al.] // Transl. Stroke Res. -2013. - Vol. 4, № 6. - P. 604-617.

190. Li, J. Effect of vegf on inflammatory regulation, neural survival, and functional improvement in rats following a complete spinal cord transection / J. Li, S. Chen, Z. Zhao [et al.] // Front. Cell. Neurosci. - 2017. - Vol. 11. - P. 381.

191. Li, J.-A. Key genes expressed in different stages of spinal cord ischemia/reperfusion injury / J.-A. Li, C.-F. Zan, P. Xia [et al.] // Neural. Regen. Res. - 2016. - Vol. 11, № 11. - P. 1824-1829.

192. Li, Q. Rapamycin enhances mitophagy and attenuates apoptosis after spinal ischemia-reperfusion injury / Q. Li, S. Gao, Z. Kang [et al.] // Front. Neurosci.

- 2018. - Vol. 12. - P. 865.

193. Li, X.Q. Intrathecal antagonism of microglial TLR4 reduces inflammatory damage to blood-spinal cord barrier following ischemia/reperfusion

injury in rats / X.Q. Li, J. Wang, B. Fang [et al.] // Mol. Brain. - 2014. - Vol. 21, № 7. - P. 28.

194. Li, X.Q. MiR-27a ameliorates inflammatory damage to the blood-spinal cord barrier after spinal cord ischemia: reperfusion injury in rats by downregulating TICAM-2 of the TLR4 signaling pathway / X.Q. Li, H.W. Lv, Z.L. Wang [et al.] // J. Neuroinflammation. - 2015. - Vol. 12. - P. 25.

195. Li, X.Q. Down-regulation of CXCL12/CXCR4 expression alleviates ischemia-reperfusion-induced inflammatory pain via inhibiting glial TLR4 activation in the spinal cord / X.Q. Li, Z.L. Zhang, W.F. Tan [et al.] // PLoS One. - 2016. -Vol. 11, № 10, article e0163807.

196. Li, X.Q. MiR-320a affects spinal cord edema through negatively regulating aquaporin-1 of blood spinal cord barrier during bimodal stage after ischemia reperfusion injury in rats / X.Q. Li, B. Fang, W.F. Tan [et al.] // BMC Neurosci. - 2016. - Vol. 17. - P. 10.

197. Li, X.Q. Inhibiting aberrant p53-PUMA feedback loop activation attenuates ischaemia reperfusion-induced neuroapoptosis and neuroinflammation in rats by downregulating caspase 3 and the NF-kB cytokine pathway / X.Q. Li, Q. Yu, F.S. Chen [et al.] // J. Neuroinflammation. - 2018. - Vol. 15, № 1. - P. 250.

198. Lim, W. Modulation of lipopolysaccharide-induced NF-kappaB signaling pathway by 635 nm irradiation via heat shock protein 27 in human gingival fibroblast cells / W. Lim, J. Kim, S. Kim [et al.] // Photochem. Photobiol. - 2013. -Vol. 89. - P. 199-207.

199. Lin, F.-K. Cloning and expression of the human erythropoietin gene / F.K. Lin, S. Suggs, C.-H. Lin [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. - 1985. - Vol. 82. - P. 7580-7584.

200. Lin, M.P. Imaging of ischemic stroke / M.P. Lin, D.S. Liebeskind // Continuum (Minneap Minn). - 2016. - Vol. 22, № 5. - P. 1399-1423.

201. Lin, W. Oxygen metabolism in acute ischemic stroke / W. Lin, W.J. Powers // J. Cereb. Blood Flow. Metab. - 2018. - Vol. 38, № 9. - P. 1481-1499.

202. Lipsic, E. Protective effects of erythropoietin in cardiac ischemia: from bench to bedside / E. Lipsic, R.G. Schoemaker, P. van der Meer [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 48. - P. 2161-2167.

203. Liska, G.M. A dual role for hyperbaric oxygen in stroke neuroprotection: preconditioning of the brain and stem cells / G.M. Liska, T. Lippert, E. Russo [et al.] // Cond. Med. - 2018. - Vol. 1, № 4. - P. 151-166.

204. Liu, C. Regulated human erythropoietin receptor expression in mouse brain / C. Liu, K. Shen, Z. Liu [et al.] // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272. - P. 32395-32400.

205. Liu, W.C. Therapeutic effect of erythropoietin in patients with traumatic brain injury: a meta-analysis of randomized controlled trials / W.C. Liu, L. Wen, T. Xie [et al.] // J. Neurosurg. - 2016. - Vol. 1. - P. 1-8.

206. Liu, X.Z. Aldehyde dehydrogenase 2 overexpression inhibits neuronal apoptosis after spinal cord ischemia/reperfusion injury / X.Z. Liu, X. Sun, K.P. Shen [et al.] // Neural. Regen. Res. - 2017. - Vol. 12, № 7. - P. 1166-1171.

207. Liu, Y. Hydrogen sulfide upregulated lncRNA CasC7 to reduce neuronal cell apoptosis in spinal cord ischemia-reperfusion injury rat / Y. Liu, L. Pan, A. Jiang [et al.] // Biomed. Pharmacother. - 2018. - Vol. 98. - P. 856-862.

208. Liu, Z. Astrocytes, therapeutic targets for neuroprotection and neurorestoration in ischemic stroke / Z. Liu, M. Chopp // Prog. Neurobiol. - 2016. -Vol. 144. - P. 103-120.

209. Lückl, J. Peri-infarct flow transients predict outcome in rat focal brain ischemia / J. Lückl, J.P. Dreier, T. Szabados [et al.] // Neuroscience. - 2012. - Vol. 226. - P. 197-207.

210. Luo, Y. Focal cerebral ischemia and reperfusion induce brain injury through a2ö-1-bound nmda receptors / Y. Luo, H. Ma, J.J. Zhou [et al.] // Stroke. -2018. - Vol. 49, № 10. - P. 2464-2472.

211. Macrae, I.M. Stroke: The past, present and future / I.M. Macrae, S.M. Allan // Brain Neurosci. Adv. - 2018. - Vol. 2, article 2398212818810689.

212. Magaki, S.D. Glial function (and dysfunction) in the normal & ischemic brain / S.D. Magaki, C.K. Williams, H.V. Vinters // Neuropharmacology. - 2018. -Vol. 134, pt. B. - P. 218-225.

213. Mallet, R.T. Erythropoietin: endogenous protection of ischemic brain / R.T. Mallet, M.G. Ryou // Vitam. Horm. - 2017. - Vol. 105. - P. 197-232.

214. Mandel, M. Neurogenic neuroprotection: clinical perspectives / M. Mandel, E. Talamoni Fonoff, E. Bor-Seng-Shu [et al.] // Funct. Neurol. - 2012. -Vol. 27, № 4. - P. 207-216.

215. Maramattom, B.V. Aortic saddle embolism and paraplegia due to a large left ventricular thrombus / B.V. Maramattom, S.R. Yousef, G. Joseph // Annals of Indian Academy of Neurology. - 2013. - Vol. 16, № 3. - P. 402-403.

216. Marte, A. Synapsins are downstream players of the BDNF-Mediated axonal growth / A. Marte, M. Messa, F. Benfenati [et al.] // Mol. Neurobiol. - 2017. - Vol. 54, № 1. - P. 484-494.

217. Marti, H.H. Erythropoietin gene expression in human, monkey and murine brain / H.H. Marti, R.H. Wenger, L.A. Rivas [et al.] // Eur. J. Neurosci. -1996. - Vol. 8. - P. 666-676.

218. Marti, H.H. Detection of erythropoietin in human liquor: Intrinsic erythropoietin production in the brain / H.H. Marti, M. Gassmann, R.H. Wenger [et al.] // Kidney Int. - 1997. - Vol. 51. - P. 416-418.

219. Marti, H.H. Neutroprotection and angiogenesis: dual role of erythropoietin in brain ischemia / H.H. Marti, M. Bernaudin, E. Petit [et al.] // News Physiol. Sci. - 2000. - Vol. 15. - P. 225-229.

220. Mason, M.G. Re-evaluation of the near infrared spectra of mitochondrial cytochrome c oxidase: Implications for non invasive in vivo monitoring of tissues / M.G. Mason, P. Nicholls, C.E. Cooper // Biochim. Biophys. Acta. - 2014. - Vol. 1837. - P. 1882-1891.

221. Matsubara, N. Spinal cord infarction is an unusual complication of intracranial neuroendovascular intervention / N. Matsubara, S. Miyachi, T. Okamaoto [et al.] // Interventional Neuroradiology. - 2013. - Vol. 19, № 4. - P. 500-505.

222. McDonough, A. Neuroimmune response in ischemic preconditioning / A. McDonough, J.R. Weinstein // Neurotherapeutics. - 2016. - Vol. 13, № 4. - P. 748-761.

223. McDonough, A. Ischemia/reperfusion induces interferon-stimulated gene expression in microglia / A. McDonough, R.V. Lee, S. Noor [et al.] // J. Neurosci. - 2017. - Vol. 37, № 34. - P. 8292-8308.

224. McGarry, B.L. Magnetic resonance imaging protocol for stroke onset time estimation in permanent cerebral ischemia / B.L. McGarry, K.T. Jokivarsi, M.J. Knight [et al.] // J. Vis. Exp. - 2017. - Vol. 2017 (127), article e55277.

225. Meng, C. Low-level laser therapy rescues dendrite atrophy via upregulating BDNF expression: implications for Alzheimer's disease / C. Meng, Z. He, D. Xing // J. Neurosci. - 2013. - Vol. 33. - P. 13505-13517.

226. Meng, H.Y. Resveratrol improves neurological outcome and neuroinflammation following spinal cord injury through enhancing autophagy involving the AMPK/mTOR pathway / H.Y. Meng, D.C. Shao, H. Li [et al.] // Mol. Med. Rep. - 2018. - Vol. 18, № 2. - P. 2237-2244.

227. Menyhart, A. Spreading depolarization remarkably exacerbates ischemia-induced tissue acidosis in the young and aged rat brain / A. Menyhart, D. Zölei-Szenasi, T. Puskas [et al.] // Sci. Rep. - 2017. - Vol. 25, № 7 (1). - P. 1154.

228. Milano, M. Erythropoietin and neuroprotection: a therapeutic perspective / M. Milano, R. Collomp // J. Oncol. Pharm. Pract. - 2005. -Vol. 11, № 4. - P. 145-149.

229. Miller, J.L. Discovery and characterization of nonpeptidyl agonists of the tissue-protective erythropoietin receptor / J.L. Miller, T.J. Church, D. Leonoudakis [et al.] // Mol. Pharmacol. - 2015. - Vol. 88. - P. 357-367.

230. Mirsky, N. Promotion of angiogenesis by low energy laser irradiation / N. Mirsky, Y. Krispel, Y. Shoshany [et al.] // Antioxid. Redox. Signal. - 2002. - Vol. 4, № 5. - P. 785-790.

231. Mitchell, U.H. Low-level laser treatment with near-infrared light increases venous nitric oxide levels acutely: a single-blind, randomized clinical trial

of efficacy / U.H. Mitchell, G.L. Mack // Am. J. Phys. Med. Rehabil. - 2013. - Vol. 92, № 2. - P. 151-156.

232. Mohammed, I.F. Promotion of regenerative processes in injured peripheral nerve induced by low-level laser therapy / I.F. Mohammed, N. Al-Mustawfi, L.N. Kaka // Photomed. Laser. Surg. - 2007. - Vol. 25. - P. 107-111.

233. Mukhamedshina, Y.O. Mesenchymal stem cells and the neuronal microenvironment in the area of spinal cord injury / Y.O. Mukhamedshina, O.A. Gracheva, D.M. Mukhutdinova [et al.] // Neural. Regen. Res. - 2019. - Vol. 14, № 2. - P.227-237.

234. Nakano, M. Important role of erythropoietin receptor to promote VEGF expression and angiogenesis in peripheral ischemia in mice / M. Nakano, K. Satoh, Y. Fukumoto [et al.] // Circ. Res. - 2007. - Vol. 100, № 5. - P. 662-669.

235. Nazli, Y. Cilostazol attenuates spinal cord ischemia-reperfusion injury in rabbits / Y. Nazli, N. Colak, M. Namuslu [et al.] // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. -2015. - Vol. 29, № 2. - P. 351-359.

236. Nedeltchev, K. Cerebrovascular response to repetitive visual stimulation in interictal migraine with aura / K. Nedeltchev, M. Arnold, M. Schwerzmann [et al] // Cephalalgia. - 2004. - Vol. 24. - P. 700-706.

237. Nekoui, A. Neuroprotective effect of erythropoietin in postoperation cervical spinal cord injury: case report and review / A. Nekoui, V. Del Carmen Escalante Tresierra, S. Abdolmohammadi [et al.] // Anesth. Pain. Med. - 2015. - Vol. 5, № 6, article e28849.

238. Nekoui, A. Erythropoietin and nonhematopoietic effects / A. Nekoui, G. Blaise // Am. J. Med. Sci. - 2017. - Vol. 353, № 1. - P. 76-81.

239. Ni, B. Glycyrrhizin protects spinal cord and reduces inflammation in spinal cord ischemia-reperfusion injury / B. Ni, Z. Cao, Y. Liu // Int. J. Neurosci. -2013. - Vol. 123, № 11. - P. 745-751.

240. Noguchi, C.T. Role of erythropoietin in the brain / C.T. Noguchi, P. Asavaritikrai, R. Teng [et al.] // Crit. Rev. oncol/hematol. - 2007. - Vol. 64. - P. 159-171.

241. Norton, T.J.T. Stroke onset time determination using mri relaxation times without non-ischaemic reference in a rat stroke model / T.J.T. Norton, M. Pereyra, M.J. Knight [et al.] // Biomed. Spectrosc. Imaging. - 2017. - Vol. 6, № 1-2.

- P.25-35.

242. Ogunshola, O.O. Epo and non-hematopoietic cells: what do we know? / O.O. Ogunshola, A.Y. Bogdanova // Methods Mol. Biol. - 2013. - Vol. 982. - P. 1341.

243. Oron, A. Near infrared transcranial laser therapy applied at various modes to mice following traumatic brain injury significantly reduces long-term neurological deficits / A. Oron, U. Oron, J. Streeter [et al.] // J. Neurotrauma. - 2012.

- Vol. 29, № 2. - P. 401-407.

244. Oron, A. Low-level laser therapy to the bone marrow ameliorates neurodegenerative disease progression in a mouse model of alzheimer's disease: a minireview / A. Oron, U. Oron // Photomed. Laser. Surg. - 2016. - Vol.34, № 12. -P. 627-630.

245. Osipov, A.N. Effects of laser radiation on mitochondria and mitochondrial proteins subjected to nitric oxide / A.N. Osipov, T.V. Machneva, E.A. Buravlev [et al.] // Front. Med. (Lausanne). - 2018. - Vol. 5. - P. 112.

246. Ostrowski, D. Alternative erythropoietin receptors in the nervous system / D. Ostrowski, R. Heinrich // J. of Clinical Medicine. - 2018. - Vol. 7, № 2. - P. E24.

247. Panisello-Rosello, A. Role of aldehyde dehydrogenase 2 in ischemia reperfusion injury: An update / A. Panisello-Rosello, A. Lopez, E. Folch-Puy [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2018. - Vol. 24, № 27. - P. 2984-2994.

248. Pankratova, S. A new agonist of the erythropoietin receptor, Epobis, induces neurite outgrowth and promotes neuronal survival / S. Pankratova, B. Gu, D. Kiryushko [et al.] // J. Neurochem. - 2012. - Vol. 121. - P. 915-923.

249. Patel, S. Spinal cord infarction: a rare cause of paraplegia / S. Patel, K. Naidoo, P. Thomas // BMJ Case Rep. - 2014. - Vol. 25. - P. bcr2013202793.

250. Pawar, N.H. Spinal cord infarction mimicking acute transverse / N.H. Pawar, E. Loke, D.C. Aw // Cureus. - 2017. - Vol. 9, № 12, article e1911.

251. Pirzadeh, A. Early regional response of apoptotic activity in newborn piglet brain following hypoxia and ischemia / A. Pirzadeh, A. Mammen, J. Kubin [et al.] // Neurochem. Res. - 2011. - Vol. 36, № 1. - P. 83-92.

252. Posada-Duque, R.A. Protection after stroke: cellular effectors of neurovascular unit integrity / R.A. Posada-Duque, G.E. Barreto, G.P. Cardona-Gomez // Front. Cell. Neurosci. - 2014. - Vol. 14, № 8. - P. 231.

253. Qiao, Y. Spinal cord ischemia-reperfusion causes damage of neurocyte by inhibiting RAP2C / Y. Qiao, C. Peng, J. Li [et al.] // Neurol. Res. - 2017. - Vol. 39, № 10. - P. 877-884.

254. Qu, J. Roles of mesenchymal stem cells in spinal cord injury / J. Qu, H. Zhang // Stem. Cells Int. - 2017. - Vol. 2017, article 5251313.

255. Qureshi, A.I. A population-based study of the incidence of acute spinal cord infarction / A.I. Qureshi, M.R. Afzal, M.F.K. Suri // J. Vasc. Interv. Neurol. -2017. - Vol. 9, № 4. - P. 44-48.

256. Rangarajan, V. Erythropoietin: emerging role of erythropoietin in neonatal neuroprotection / V. Rangarajan, S.E. Juul // Pediatr. neurol. - 2014. - Vol. 51. - P. 481-488.

257. Rashad, M.A. Visual-evoked-response-supported outcome of intravitreal erythropoietin in management of indirect traumatic optic neuropathy / M.A. Rashad, A.A.M. Abdel Latif, H.A. Mostafa [et al.] // J. Ophthalmol. - 2018. -Vol. 2018. - P. 2750632, article 5251313.

258. Redmann, M. Mitophagy mechanisms and role in human diseases / M. Redmann, M. Dodson, M. Boyer-Guittaut [et al.] // Int. J. Biochem. Cell Biol. -2014. - Vol. 53. - P. 127-133.

259. Rizwan Siddiqui, M. Erythropoietin-mediated activation of aquaporin-4 channel for the treatment of experimental hydrocephalus / M. Rizwan Siddiqui, F. Attar, V. Mohanty [et al.] // Nerv. Syst. - 2018. - Vol. 34, № 11. - P. 2195-2202.

260. Robertson, C.E. Recovery after spinal cord infarcts: long-term outcome in 115 patients / C.E. Robertson, R.D. Brown, E.F. Wijdicks [et al.] // Neurology. -2012. - Vol. 78, № 2. - P. 114-121.

261. Rochkind, S. Efficacy of 780-nm laser phototherapy on peripheral nerve regeneration after neurotube reconstruction procedure (double-blind randomized study) / S. Rochkind, L. Leider-Trejo, M. Nissan [et al.] // Photomed. Laser Surg. -2007. - Vol. 25. - P. 137-143.

262. Rochkind, S. Photobiomodulation in neuroscience: a summary of personal experience / S. Rochkind // Photomed. Laser Surg. - 2017. - Vol. 35, № 11. - P. 604-615.

263. Rodriguez Cruz, Y. Treatment with nasal neuro-EPO improves the neurological, cognitive, and histological state in a gerbil model of focal ischemia / Y. Rodriguez Cruz, Y. Mengana Tamos, A. Munoz Cernuda [et al.] // Scientific World J. - 2010. - Vol. 10. - P. 2288-2300.

264. Roethy, W.A growth factor mixture that significantly enhances angiogenesis in vivo / W. Roethy, E. Fiehn, K. Suehiro [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2001. - Vol. 299. - P. 494-500.

265. Rojas, J.C. Neurological and psychological applications of transcranial lasers and LEDs / J.C. Rojas, F. Gonzalez-Lima // Biochem. Pharmacol. - 2013. -Vol. 86, № 4. - P. 447-457.

266. Romanova, G.A. Neuroprotective and antiamnesic effect of erythropoietin derivatives after experimental ischemic injury of cerebral cortex / G.A. Romanova, F.M. Shakova, I.V. Barskov [et al.] // Bull Exp. Biol. Med. - 2015. -Vol. 158, № 3. - P. 318-321.

267. Ruscer, K. Erythropoietin is a paracrine mediator of ischemic tolerance in the brain: evidence from in vitro model / K. Ruscer, D. Frever, M. Karch [et al.] // J. Neurosci. - 2002. - Vol. 22. - P. 10291-10301.

268. Sahu, S.U. Calcium signals drive cell shape changes during zebrafish midbrain-hindbrain boundary formation / S.U. Sahu, M.R. Visetsouk, R.J. Garde [et al.] // Mol. Biol. Cell. - 2017. - Vol. 28, № 7. - P. 875-882.

269. Salahaldin, A. Caveolin-1 regulates VEGF-stimulated angiogenic activities in prostate cancer and endothelial cells Salahaldin A. Tahir, Sanghee Park, Timothy C. Thompson Cancer Biol Ther. Author manuscript; available in PMC 2010 Jun 18. Published in final edited form as / A. Salahaldin // Cancer Biol. Ther. - 2009.

- Vol. 8, № 23. - P. 2286-2296.

270. Salate, A.C. Effect of In-Ga-Al-P diode laser irradiation on angiogenesis in partial ruptures of Achilles tendon in rats / A.C. Salate, G. Barbosa, P. Gaspar [et al.] // Photomed. Laser Surg. - 2005. - Vol. 23, № 5. - P. 470-475.

271. Salgado, A.S. The effects of transcranial LED therapy (TCLT) on cerebral blood flow in the elderly women / A.S. Salgado, R.A. Zangaro, R.B. Parreira [et al.] // Lasers Med. Sci. - 2015. - Vol. 30, № 1. - P. 339-346.

272. Samoilova, K.A. Role of nitric oxide in the visible light-induced rapid increase of human skin microcirculation at the local and systemic levels: II. healthy volunteers / K.A. Samoilova, N.A. Zhevago, N.N. Petrishchev [et al.] // Photomed. Laser Surg. - 2008. - Vol. 26, № 5. - P. 443-449.

273. Santhanam, A.V. Erythropoietin and cerebral vascular protection: role of nitric oxide / A.V. Santhanam, Z.S. Katusic // Acta Pharmacol. Sin. - 2006. - Vol. 27. - P. 1389-1394.

274. Santos-Morales, O. Nasal administration of the neuroprotective candidate NeuroEPO to healthy volunteers: a randomized, parallel, open-label safety study / O. Santos-Morales, A. DHaz-Machado, D. Jimönez-Rodraguez [et al.] // BMC Neurol. - 2017. - Vol. 17, № 1. - P. 129.

275. Sekerdag, E. Cell death mechanisms in stroke and novel molecular and cellular treatment options / E. Sekerdag, I. Solaroglu, Y. Gursoy-Ozdemir // Curr. Neuropharmacol. - 2018. - Vol. 16, № 9. - P. 1396-1415.

276. Senger, D.R. Stimulation of endothelial cells migration by VEGF through cooperative mechanisms involving the integrins, osteopontin, and thrombin I D.R. / D.R. Senger, S.R. Ledbetter, K.P. Claffey // Am. J. Pathol. - 1996. - Vol. 149.

- P. 293-306.

277. Sepramaniam, S. Wintour EM, Jeyaseelan K. MicroRNA-130a represses transcriptional activity of aquaporin 4 M1 promoter / S. Sepramaniam, L.K. Ying, A. Armugam [et al.] // J. Biol. Chem. - 2012. - Vol. 287. - P. 12006-12015.

278. Shang-Ru, T. Biological effects and medical applications of infrared radiation / T. Shang-Ru, M.R. Hamblin // J. Photochem. Photobiol. B. - 2017. - Vol. 170. - P. 197-207.

279. Sharma, S.K. Dose response effects of 810 nm laser light on mouse primary cortical neurons / S.K. Sharma, G.B. Kharkwal, M. Sajo [et al.] // Lasers Surg. Med. - 2011. - Vol. 43. - P. 851-859.

280. Shi, H. Demyelination as a rational therapeutic target for ischemic or traumatic brain injury / H. Shi, X. Hu, R.K. Leak [et al.]. // Exp. Neurol. - 2015. -Vol. 272. - P. 17-25.

281. Shi, J. O-GlcNAcylation regulates ischemia-induced neuronal apoptosis through AKT signaling / J. Shi, J.H. Gu, C.L. Dai [et al.] // Sci. Rep. - 2015. - Vol. 5. - P. 14500.

282. Shibuya, M. Vascular endothelial growth factor receptor-1: a dual regulator for angiogenesis / M. Shibuya // Angiogenesis. - 2006. - Vol. 9. - P. 225230.

283. Shigemoto-Mogami, Y. Activated microglia disrupt the blood-brain barrier and induce chemokines and cytokines in a rat in vitro model / Y. Shigemoto-Mogami, K. Hoshikawa, K. Sato // Front. Cell. Neurosci. - 2018. - Vol. 12. - P. 494.

284. Shih, H.M. Physiology and pathophysiology of renal erythropoietin-producing cells / H.M. Shih, C.J. Wu, S.L. Lin // J. Formos Med. Assoc. - 2018. -Vol. 117, № 11. - P. 955-963.

285. Simon, F. Neurotherapeutic potential of erythropoietin after ischemic injury of the central nervous system / F. Simon, N. Floros, W. Ibing [et al.] // Neural. Regen. Res. - 2019. - Vol. 14, № 8. - P. 1309-1312.

286. Siren, A.L. Erythropoietin prevent neuronal apoptosis after cerebral ischemia and metabolic stress / A.L. Siren, M. Fratelli, M. Brines [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2001. - Vol. 98. - P. 4044-4049.

287. Sisalli, M.J. Novel cellular mechanisms for neuroprotection in ischemic preconditioning: a view from inside organelles / M.J. Sisalli, L. Annunziato, A. Scorziello // Front. Neurol. - 2015. - Vol. 26, № 6. - P. 115.

288. Sommer, C.J. Ischemic stroke: experimental models and reality. C.J. Sommer // Acta Neuropathol. - 2017. - Vol. 133, № 2. - P. 245-261.

289. Sonveaux, P. Caveolin-1 expression is critical for vascular endothelial growth factor - induced ischemic hindlimb collateralization and nitric oxidemediated angiogenesis / P. Sonveaux, P. Martinive, J. De Wever [et al.] // Circ. Res. - 2004. - Vol. 95. - P. 154-161.

290. Sotoudeh, A. The influence of low-level laser irradiation on spinal cord injuries following ischemia-reperfusion in rats / A. Sotoudeh, A. Jahanshahi, S. Zareiy [et al.] // Acta Cir. Bras. - 2015. - Vol. 30, № 9. - P. 611-616.

291. Spivak, J.L. Serum immunoreactive erythropoietin in heals and disease / J.L. Spivak // J. Perinat. Med. - 1995. - Vol. 23, № 1-2. - P. 13-17.

292. Steinbrook, R. Erythropoietin, the FDA, and oncology / R. Steinbrook // N. Engl. j med. - 2007. - Vol. 356. - P. 2448-2451.

293. Stoicea, N. The MiRNA Journey from theory to practice as a CNS biomarker / N. Stoicea, A. Du, D.C. Lakis [et al.] // Front Genet. - 2016. - Vol. 7. -P. 11.

294. Sun, Z. Dexmedetomidine attenuates spinal cord ischemia-reperfusion injury through both anti-inflammation and anti-apoptosis mechanisms in rabbits / Z. Sun, T. Zhao, S. Lv [et al.] // J. Transl. Med. - 2018. - Vol. 16, № 1. - P. 209.

295. Sussai, D.A. Low-level laser therapy attenuates creatine kinase levels and apoptosis during forced swimming in rats / D.A. Sussai, T. Carvalho Pde, D.M. Dourado [et al.] // Lasers Med. Sci. - 2010. - Vol. 25, № 1. - P. 115-120.

296. Szymanski, J.J. HuR function and translational state analysis following global brain ischemia and reperfusion / J.J. Szymanski, H. Wang, J.T. Jamison DeGracia [et al.] // Transl. Stroke Res. - 2013. - Vol. 4, № 6. - P. 589-603.

297. Tamura, T. Neuroprotective erythropoietin attenuates microglial activation, including morphological changes, phagocytosis, and cytokine production /

T. Tamura, M. Aoyama, S. Ukai [et al.] // Brain Res. - 2017 - Vol. 28. - P. 16621665.

298. Tan, R. Autophagy and Akt in the protective effect of erythropoietin helix B surface peptide against hepatic ischaemia/reperfusion injury in mice / R. Tan, H. Tian, B. Yang [et al.] // Sci. Rep. - 2018. - Vol. 8, № 1. - P. 14703.

299. Tatmatsu-Rocha, J.C. Low-level laser therapy (904nm) can increase collagen and reduce oxidative and nitrosative stress in diabetic wounded mouse skin / J.C. Tatmatsu-Rocha, C. Ferraresi, M.R. Hamblin [et al.] // J. Photochem. Photobiol. B. - 2016. - Vol. 164. - P. 96-102.

300. Tedford, C.E. Quantitative analysis of transcranial and intraparenchymal light penetration in human cadaver brain tissue / C.E. Tedford, S. De Lapp, S. Jacques [et al.] // Lasers Surg. Med. - 2015. - Vol. 47, № 4. - P. 312-322.

301. Terpolilli, N.A. Nitric oxide: considerations for the treatment of ischemic stroke / N.A. Terpolilli, M.A. Moskowitz, N. Plesnila // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2012. - Vol. 32, № 7. - P. 1332-1346.

302. Teste, I.S. Dose effect evaluation and therapeutic window of the neuro-EPO nasal application for the treatment of the focal ischemia model in the Mongolian gerbil / I.S. Teste, Y.M. Tamos, Y.R. Cruz [et al.] // Scientific World J. - 2012. -Vol. 2012, article 607498.

303. Thorat, V.N. Oxidants and antioxidants in hypoxic ischaemic encephalopathy / V.N. Thorat, A.N. Suryakar, A.S. Sardeshmukh [et al.] // Indian J. Clin. Biochem. - 2004. - Vol. 19, № 2. - P. 32-35.

304. Togel, F.E. Carbamylated erythropoietin outperforms erythropoietin in the treatment of AKI-on-CKD and other AKI models / F.E. Togel, J.D. Ahlstrom, Y. Yang [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2016. - Vol. 27, № 11. - P. 3394-3404.

305. Tsai, P.T. A Critical role of erythropoietin receptor in neurogenesis and post-stroke recovery / P.T. Tsai // J. Neurosci. - 2006. - Vol. 26. - P. 1269-1274.

306. Tsutsumi, Y. Double face of VEGF / Y. Tsutsumi, D.W. Losordo // Circulation. - 2005. - Vol. 112. - P. 1248-1250.

307. Tuby, H. Modulations of VEGF and iNOS in the rat heart by low level laser therapy are associated with cardioprotection and enhanced angiogenesis / H. Tuby, L. Maltz, U. Oron // Lasers Surg. Med. - 2006. - Vol. 38, № 7. - P. 682-688.

308. Turner, R.C. The role for infarct volume as a surrogate measure of functional outcome following ischemic stroke / R.C. Turner, K. DiPasquale, A.F. Logsdon [et al.] // J. Syst. Integr. Neurosci. - 2016. - Vol. 2, № 4, article 1000136.

309. Unger, E.F. Erythropoiesis stimulating agents - time for a reevaluation / E.F. Unger, A.M. Thompson, M.J. Blank [et al.] // N. Engl. J. med. - 2010. - Vol. 362. - P. 189-192.

310. Uozumi, Y. Targeted increase in cerebral blood flow by transcranial near-infrared laser irradiation / Y. Uozumi, H. Nawashiro, S. Sato [et al.] // Lasers Surg. Med. - 2010. - Vol. 42. - P. 566-576.

311. Van Giau, V. Emergence of exosomal miRNAs as a diagnostic biomarker for Alzheimer's disease / V. Van Giau, S.S. An // J. Neurol. Sci. - 2016. -Vol. 360. - P. 141-152.

312. Vempati, P. Extracellular regulation of VEGF: isoforms, proteolysis, and vascular patterning / P. Vempati, A.S. Popel, F. Mac Gabhann // Cytokine Growth Factor Rev. - 2014. - Vol. 25, № 1. - P. 1-19.

313. Veronez, S. Effects of different fluences of low-level laser therapy in an experimental model of spinal cord injury in rats / S. Veronez, L. Assis, P. Del Campo [et al.] // Lasers Med. Sci. - 2017. - Vol. 32, № 2. - P. 343-349.

314. Virgili, N. K(ATP) channel opener diazoxide prevents neurodegeneration: a new mechanism of action via antioxidative pathway activation / N. Virgili, P. Mancera, B. Wappenhans [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 9, article e75189.

315. Viviani, B. Erythropoietin protects primary hippocampal neurons increasing the expression of brain-derived neurotrophic factor / B. Viviani, S. Bartesaghi, E. Corsini [et al.] // J. Neurochem. - 2005. - Vol. 93, № 2. - P. 412-421.

316. Wang, C. Effects of erythropoietin and methylprednisolone on AQP4 expression in astrocytes / C. Wang, Y. Xu, Y. Huang [et al.] // Mol. Med. Rep. -2017. - Vol. 16, № 5. - P. 5924-5930.

317. Wang, C.Z. Low-level laser irradiation improves functional recovery and nerve regeneration in sciatic nerve crush rat injury model / C.Z. Wang, Y.J. Chen, Y.H. Wang [et al.] // PloS One. - 2014. - Vol. 9, article e103348.

318. Wang, K. Isoflurane preconditioning induces neuroprotection by up-regulation of trek1 in a rat model of spinal cord ischemic injury / K. Wang, X. Kong // Biomol. Ther. (Seoul). - 2016. - Vol. 24, № 5. - P. 495-500.

319. Wang, L. Treatment of stroke with erythropoietin enhances neurogenesis and angiogenesis and improves neurological function in rats / L. Wang, Z. Zhang, Y. Wang [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - P. 1732-1737.

320. Wang, P. Resveratrol ameliorates autophagic flux to promote functional recovery in rats after spinal cord injury / P. Wang, L. Jiang, N. Zhou [et al.] // Oncotarget. - 2018. - Vol. 9, № 9. - P. 8427-8440.

321. Wang, Q. Sevoflurane postconditioning attenuates spinal cord reperfusion injury through free radicals-mediated up-regulation of antioxidant enzymes in rabbits / Q. Wang, Q. Chen, Q. Ding [et al.] // J. Surg. Res. - 2011. -Vol. 169. - P. 292-300.

322. Wang, S. Neuronal apoptosis and synaptic density in the dentate gyrus of ischemic rats' response to chronic mild stress and the effects of Notch signaling / S. Wang, Y. Yuan, W. Xia [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 8, article e42828.

323. Wang, X. Hypoxia promotes apoptosis of neuronal cells through hypoxia-inducible factor-1a-microRNA-204-B-cell lymphoma-2 pathway / X. Wang, J. Li, D. Wu [et al.] // Exp. Biol. Med. (Maywood). - 2016. - Vol. 241, № 2. -P. 177-183.

324. Wang, Y. Intrathecally transplanting mesenchymal stem cells (MSCs) activates ERK1/2 in Spinal Cords of Ischemia-Reperfusion Injury Rats and Improves Nerve Function / Y. Wang, H. Liu, H. Ma // Med. Sci. Monit. - 2016. - Vol. 22. - P. 1472-1479.

325. Wang, Y. Down-regulated miR-448 relieves spinal cord ischemia/reperfusion injury by up-regulating SIRT1 / Y. Wang, Q.J. Pang, J.T. Liu [et al.] // Braz. J. Med. Biol. Res. - 2018. - Vol. 51, № 5, article e7319.

326. Warlow, C.P. Stroke: practical management. 3d edition. / C.P. Warlow, J. van Gijn, M.S. Dennis // Blackwell Scientific Ltd, Oxford. - 2008. - 995 p.

327. Weber, P. Spinal cord infarction after operative stabilisation of the thoracic spine in a patient with tuberculous spondylodiscitis and sickle cell trait / P. Weber, T. Vogel, H. Bitterling [et al.] // Spine. - 2009. - Vol. 34, № 8. - P. E294-297.

328. Wei, H. Selective removal of mitochondria via mitophagy: distinct pathways for different mitochondrial stresses / H. Wei, L. Liu, Q. Chen // Biochim. Biophys. Acta. - 2015. - Vol. 1853, № 10, Pt. B. - P. 2784-2790.

329. Wetzel, M.D. Mechanisms by which hydrogen sulfide attenuates muscle function following ischemia-reperfusion injury: effects on Akt signaling, mitochondrial function, and apoptosis / M.D. Wetzel, J.C. Wenke // J. Transl. Med. -2019. - Vol. 17, № 1. - P. 33.

330. Wolfgang, J. Regulation of erythropoietin production / J. Wolfgang // J. Physiol. - 2011. - Vol. 589, pt. 6. - P. 1251-1258.

331. Wu, S. Cancer phototherapy via selective photoinactivation of respiratory chain oxidase to trigger a fatal superoxide anion burst / S. Wu, F. Zhou, Y. Wei [et al.] // Antioxid. Redox. Signal. - 2014. - Vol. 20, № 5. - P. 733-746.

332. Wu, W. Sevoflurane preconditioning ameliorates traumatic spinal cord injury through caveolin-3-dependent cyclooxygenase-2 inhibition / W. Wu, N. Wei, L. Wang [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, № 50. - P. 87658-87666.

333. Xi, W. Matrix metalloproteinases, vascular remodeling, and vascular disease / W. Xi, A. Raouf // Khalil Adv Pharmacol. - 2018. - Vol. 81. - P. 241-330.

334. Xie, L. Hydrogen sulfide inhibits autophagic neuronal cell death by reducing oxidative stress in spinal cord ischemia reperfusion injury / L. Xie, S. Yu, K. Yang [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2017. - Vol. 2017, article 8640284.

335. Xie, L. Protective effect of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) against spinal cord ischemia-reperfusion injury via reducing oxidative stress-induced neuronal apoptosis / L. Xie, Z.1. Wang, C. Li [et al.] // J. Clin. Neurosci. - 2017. -Vol. 36. - P. 114-119.

336. Xie, L.J. Propofol protects against blood-spinal cord barrier disruption induced by ischemia/reperfusion injury / L.J. Xie, J.X.1. Huang, J. Yang [et al.] // Neural. Regen. Res. - 2017. - Vol. 12, № 1. - P. 125-132.

337. Xiong, Y. Erythropoietin improves histological and functional outcomes after traumatic brain injury in mice in the absence of the neural erythropoietin receptor / Y. Xiong, A. Mahmood, C. Qu [et al.] // J. Neurotrauma. - 2010. - Vol. 27, № 1. - P. 205-215.

338. Xuan, W. Transcranial low-level laser therapy enhances learning, memory, and neuroprogenitor cells after traumatic brain injury in mice / W. Xuan, F. Vatansever, L. Huang [et al.] // J. of biomedical optics. - 2014. - Vol. 19, № 10, article 108003.

339. Xuan, W. Low-level laser therapy for traumatic brain injury in mice increases brain derived neurotrophic factor (BDNF) and synaptogenesis / W. Xuan, T. Agrawal, L. Huang [et al.] // J. Biophotonics. - 2015. - Vol. 8, № 6. - P. 502-511.

340. Yamanaka, K. Optimized induction of beta common receptor enhances the neuroprotective function of erythropoietin in spinal cord ischemic injury / K. Yamanaka, M. Eldeiry, M. Aftab [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2018. -Vol. 155, № 6. - P. 2505-2516.

341. Yamanaka, K. Synergistic reduction of apoptosis with diazoxide and erythropoietin in spinal cord ischemic injury / K. Yamanaka, M. Eldeiry, M. Aftab [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2018. - Vol. 106, № 6. - P. 1751-1758.

342. Yang, H. SIRT1 plays a neuroprotective role in traumatic brain injury in rats via inhibiting the p38 MAPK pathway / H. Yang, Z.T. Gu, L. Li [et al.] // Acta Pharmacol. Sin. - 2017. - Vol. 38, № 2. - P. 168-181.

343. Yang, W.-Z. Effects of low power laser irradiation on intracellular calcium and histamine release in RBL-2H3 mast cells / W.-Z. Yang, J.-Y Chen, J.-T. Yu [et al.] // Photochem. Photobiol. - 2007. - Vol. 83, № 4. - P. 979-984.

344. Yang, Y. Silica nanoparticles induced intrinsic apoptosis in neuroblastoma SH-SY5Y cells via CytC/Apaf-1 pathway / Y. Yang, Y. Yu, J. Wang [et al.] // Environ Toxicol. Pharmacol. - 2017. - Vol. 52. - P. 161-169.

345. Yao, H. NADPH oxidase-related pathophysiology in experimental models of stroke / H. Yao, T. Ago, T. Kitazono [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2017. -Vol. 18, № 10, article E2123.

346. Yin, F. Transplantation of mesenchymal stem cells exerts anti-apoptotic effects in adult rats after spinal cord ischemia-reperfusion injury / F. Yin, L. Guo, C.Y. Meng [et al.] // Brain Res. - 2014. - Vol. 1561. - P. 1-10.

347. Yoo, S.-J. The erythropoietin-derived peptide MK-X and erythropoietin have neuroprotective effects against ischemic brain damage / S.-J. Yoo, B. Cho, D. Lee [et al.] // Cell. Death Dis. - 2017. - Vol. 8, № 8, article e3003.

348. Yu, Q. Advance in spinal cord ischemia reperfusion injury: Blood-spinal cord barrier and remote ischemic preconditioning / Q. Yu, J. Huang, J. Hu [et al.] // Life Sci. - 2016. - Vol. 154. - P. 34-38.

349. Yuan, D. Dysfunction of membrane trafficking leads to ischemia-reperfusion injury after transient cerebral ischemia / D. Yuan, C. Liu, B. Hu // Transl Stroke Res. - 2018. - Vol. 9, № 3. - P. 215-222.

350. Yuan, Q.C. Impacts of erythropoietin on vascular endothelial growth factor receptor 2 by the extracellular signal-regulated kinase signaling pathway in a neonatal rat model of periventricular white matter damage / Q.C. Yuan, L. Jiang, L.H. Zhu [et al.] // Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. - 2016. - Vol. 38, № 2. - P. 217-221.

351. Yunoki, M. Ischemic tolerance of the brain and spinal cord: a review / M. Yunoki, T. Kanda, K. Suzuki [et al.] // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). - 2017. -Vol. 57, № 11. - P. 590-600.

352. Zaman, K. Protection from oxidative stress-induced apoptosis in cortical neuronal cultures by iron chelators is associated with enhanced DNA binding of hypoxia-inducible factor-1 and ATF-1/CREB and increased expression of glycolytic enzymes, p21(waf1/cip1), and erythropoietin / K. Zaman, H. Ryu, D. Hall [et al.] // J. neurosci. - 1999. - Vol. 19. - P. 9821-9830.

353. Zhang, J. Calcium antagonists for acute ischemic stroke / J. Zhang, J. Liu, D. Li [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2019. - Vol. 13, № 2. -CD001928.

354. Zhang, L. LPLI inhibits apoptosis upstream of Bax translocation via a GSK-3beta-inactivation mechanism / L. Zhang, Y. Zhang, D. Xing // J. Cell. Physiol. - 2010. - Vol. 224. - P. 218-228.

355. Zhang, Q. Noninvasive low-level laser therapy for thrombocytopenia / Q. Zhang, T. Dong, P. Li [et al.] // Sci.Transl. Med. - 2016. - Vol. 8 (349). - P. 349.

356. Zhang, Y.Y. Elevated tumor necrosis factor-a-induced protein 8-like 2 mRNA from peripheral blood mononuclear cells in patients with acute ischemic stroke / Y.Y. Zhang, N.N. Huang, Y.X. Zhao [et al.] // Int. J. Med. Sci. - 2018. - Vol. 15, № 14. - P. 1713-1722.

357. Zhao, D. Ginsenoside Rb1 protects against spinal cord ischemia-reperfusion injury in rats by downregulating the Bax/Bcl-2 ratio and caspase-3 and p-Ask-1 levels / D. Zhao, M. Zhang, H. Yuan [et al.] // Exp. Mol. Pathol. - 2018. -Vol. 105, № 3. - P. 229-235.

358. Zhao, H. Erythropoietin delivered via intra-arterial infusion reduces endoplasmic reticulum stress in brain microvessels of rats following cerebral ischemia and reperfusion / H. Zhao, R. Wang, X. Wu [et al.] // J. Neuroimmune Pharmacol. - 2015. - Vol. 10, № 1. - P. 153-161.

359. Zhao, H. Resveratrol protects against spinal cord injury by activating autophagy and inhibiting apoptosis mediated by the SIRT1/AMPK signaling pathway / H. Zhao, S. Chen, K. Gao [et al.] // Neuroscience. - 2017. - Vol. 348. - P. 241251.

360. Zhou, J. Beneficial effects of resveratrol-mediated inhibition of the mtor pathway in spinal cord injury / J. Zhou, X. Huo, B.O.A. Botchway [et al.] // Neural. Plast. - 2018. - Vol. 2018, article 7513748.

361. Zhou, K. The temporal pattern, flux, and function of autophagy in spinal cord injury / K. Zhou, C.A. Sansur, H. Xu [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - Vol. 18, № 2. - P. E466.

362. Zhou, T.F. Recombinant human erythropoietin attenuates neuronal apoptosis and cognitive defects via JAK2/STAT3 signaling in experimental endotoxemia / T.F. Zhou, J.G. Yu // J. surg res. - 2013. - Vol. 183. - P. 304-312.

363. Zhou, Y. The microglial activation profile and associated factors after experimental spinal cord injury in rats / Y. Zhou, N. Li, L. Zhu [et al.] // Neuropsychiatr Dis. Treat. - 2018. - Vol. 20, №14. - P. 2401-2413.

364. Zhu, L. Recombinant human erythropoietin augments angiogenic responses in a neonatal rat model of cerebral unilateral hypoxia-ischemia / L. Zhu, X. Bai, S. Wang [et al.] // Neonatology. - 2014. - Vol. 106, № 2. - P. 143-148.

365. Zhu, P. Effect of low temperatures on BAX and BCL2 proteins in rats with spinal cord ischemia reperfusion injury / P. Zhu, M.Y. Zhao, X.H. Li // Genet. Mol. Res. - 2015. - Vol. 14, № 3. - P. 10490-10499.

366. Ziaee, S.M. Optimization of time for neural stem cells transplantation for brain stroke in rats / S.M. Ziaee, P. Tabeshmehr, K.H. Haider [et al.] // Stem Cell Investig. - 2017. - Vol. 14; № 4. - P. 29.

367. Zille, M. Visualizing cell death in experimental focal cerebral ischemia: promises, problems, and perspectives / M. Zille, T.D. Farr, I. Przesdzing Müller [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2012. - Vol. 32, № 2. - P. 213-231.