Нейропротективные свойства ксенона при ишемическом повреждении головного мозга в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Крюков Иван Александрович

• Крюков Иван Александрович
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Крюков Иван Александрович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Медико-социальные аспекты ишемического инсульта

1.2. Патогенез ишемического инсульта

1.3. Экспериментальные модели ишемического инсульта

1.4. Анестетическая нейропротекция

1.5. Роль фермента гликоген синтазы-киназы-3в в органопротекции

1.6. Перспективы применения ксенона для нейропротекции

1.7. Патогенетическое обоснование применения ксенона для нейропротекции

1.8. Влияние ксенона на экспрессию генов воспалительного ответа

1.9. Нейропротекторные эффекты ксенона при экспериментальном ишемическом инсульте

1.10. Противовоспалительные эффекты ксенона на выделенных ex vivo нейтрофилах

1.11. Нейропротекторные эффекты ксенона в клинической практике

Заключение по главе

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Моделирование фокальной ишемии/реперфузии головного мозга

2.2. Поведенческие тесты

2.2.1. Оценка когнитивных функций

2.2.2. Исследование неврологического дефицита

2.3. Нейровизуализация ишемического повреждения

2.3.1. Магнитно-резонансная томография головного мозга

2.3.2. Окраска срезов мозга 2,3,5-трифенилтетразолий хлоридом

2.3.3. Определение объема инфаркта

2.4. Лабораторные исследования

2.4.1. Определение активности фермента гликоген-синтазы киназы-3в и его фосфорилированной формы в перифокальной зоне ишемического инсульта

2.4.2. Определение концентрации белка S100b в сыворотке крови

2.5. Статистический анализ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Влияние экспозиции ксенона 0,5 МАК на объем ишемического

повреждения головного мозга и зоны перифокального отека

3.1.1. Данные магнитно-резонансной томографии

3.1.2. Данные окрашивания срезов головного мозга раствором 2,3,5-

трифенилтетразолий хлорида

3.2. Влияние ингаляции ксенона 0,5 МАК разной продолжительности на активность гликоген-синтазы киназы-3в и степень ее инактивации в перифокальной зоне ишемического инсульта

3.3. Уровень белка S100b в сыворотке крови под влиянием экспозиции ксенона 0,5 МАК после ишемического инсульта

3.4. Характеристика когнитивного и неврологического статуса у крыс после ишемического инсульта на фоне ингаляций ксенона 0,5 МАК

3.4.1. Результаты испытаний в тесте "Постановка конечности

на опору "

3.4.2. Результаты оценки когнитивных способностей при тестировании в «Водном лабиринте Морриса»

Выводы по главе

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейропротективные свойства ксенона при ишемическом повреждении головного мозга в эксперименте»

Актуальность темы исследования

Повреждения центральной нервной системы из-за ишемического воздействия - это серьёзная и актуальная проблема в сфере здравоохранения [43; 180]. Ишемия и реперфузия являются ведущими патогенетическими факторами при черепно-мозговой травме, ишемическом инсульте, остановке кровообращения, а также при перинатальных гипоксически-ишемических поражениях головного мозга [15; 104]. Среди причин смерти во всем мире инсульт занимает второе место, а число лиц, ставших инвалидами вследствие перенесенного инсульта, приближается к 1 миллиону [47; 77; 122; 123; 127].

Головной мозг находится в тесной зависимости от уровня энергетического обмена, обусловленного своевременным поступлением глюкозы и кислорода. Нарушение газообмена или кровоснабжения головного мозга приводит к запуску нейрометаболических и нейромедиаторных процессов, приводящих к ишемиче-скому повреждению нервной ткани, среди которых можно выделить три основных: во-первых, прямое повреждение клеток, вызванное ишемией [70], во-вторых, сосудистая обструкция, вызванная ишемией, приводит к чрезмерной продукции активных форм кислорода, воспаление, вызванное ишемией, является дополнительным фактором, который приводит к дальнейшему повреждению нейронов после инсульта [85].

Фермент гликоген-синтаза киназа-3р (ГСК-3Р) участвует в развитии патологических реакций, запущенных опосредованной К-метил^-аспартата (КМОА)-рецепторами, эксайтотоксичности. Данный фермент играет фундаментальную роль в процессах нейропластичности и нейродегенерации [124]. Уникальность ГСК-30 в регуляции клеточных функций обусловлена способностью влиять на активность множества белков, в свою очередь и ее активность опосредована большим количеством внеклеточных стимулов [19]. Активация и блокировка ГСК-30 в глутаматер-гических синапсах играет важную роль в синаптической пластичности, лежащей в основе сна, процессов обучения и памяти [73]. Ингибирование данного фермента

стимулирует выработку шаперонов, являющихся нейропротективными факторами, и блокирует проапоптотический фермент - каспазу-3, что в целом реализуется как нейропротективный эффект [2; 130]. ГСК-30 регулирует проницаемость митохон-дриальной поры и защищает клетку от ишемического повреждения [166, 183].

Кальцийсвязывающий протеин S100b активно изучается учеными всего мира в качестве биомаркера различных повреждений головного мозга [156]. В сыворотке крови концентрация белка S100b варьирует в зависимости от активности нейроге-неза, дифференцировки нервных клеток, некротической и апоптотической гибели нейроцитов. В зависимости от концентрации в крови белок S100b проявляет либо нейропротекторную, либо нейротоксическую функцию [179]. В низкой концентрации белок S100b проявляет нейропротективные свойства за счет блокировки КМОА-рецепторов и действует как фактор роста и дифференцировки нейронов и глии [104]. В высоких концентрациях S100b оказывает токсические и провоспали-тельные эффекты [188]. Существуют предположения об участии белка S100b в развитии когнитивного дефицита за счет активации RAGE-рецепторов и последующего увеличения экспрессии фактора некроза опухоли а [80].

Уже в первые минуты и часы после перенесенной ишемии реализуется патологический каскад глутаматной эксайтотоксичности. На протяжении 72 часов в зоне пенумбры развиваются апоптотические процессы в нейронах и глиоцитах, что в дальнейшем может приводить к развитию неврологического дефицита, когнитивных нарушений, постишемической энцефалопатии [128]. Данные факты подчеркивают необходимость изучения молекулярных механизмов нейропротекции и поиск фармакологических средств коррекции. В настоящее время основными стратегиями лечения пациентов с острым ишемическим инсультом являются реперфузион-ная терапия и нейропротекция [36; 58; 69].

Известно, что благородные газы проявляют широкий спектр биологических эффектов, таких как антиадгезивные свойства, защита тканей, анестезия, нейропро-текция, влияние на память, обезболивание и ингибирование апоптоза [91]. Одним из газов, широко изучающийся исследователями, является ксенон. Он обладает

противовоспалительным, ноотропным, нейропротекторным, иммуностимулирующим, вазодилатирующим, антиаритмическим, кардиотоническим действием, применяется в лечении психических расстройств [53; 200].

Основной механизм действия анестезии и нейропротекции ксенона заключается в антагонизме КМОА-рецепторов [136]. Результаты исследований демонстрируют наличие нейропротективных свойств у ксенона. Сообщается, что ксенон способен защитить нейрональные культуры клеток от повреждений, вызванных КМОА, глутаматом, или кислородно-глюкозной депривацией [31]. Ксенон ингиби-рует эффекты эксайтотоксичности, ограничивая область распространения оксида-тивного стресса в тканях, путем блокирования чрезмерной стимуляции КМОА-рецепторов [201]. Таким образом, изучение механизмов действия и эффективности инертного газа ксенона при ишемическом повреждении головного мозга в результате инсульта является перспективным направлением.

Цель исследования: определить влияние различной длительности ингаляции ксенона на тяжесть повреждения головного мозга при экспериментальном ишемическом инсульте.

Задачи исследования

1. Оценить влияние ингаляции ксенона 0,5 МАК при различной экспозиции на объем повреждения и отек головного мозга при экспериментальном инсульте.

2. Определить влияние ксенона 0,5 МАК при различной экспозиции на содержание фермента гликоген-синтазы киназы-3в и уровень фосфорилирования фермента гликоген-синтазы киназы-3в в перифокальной зоне ишемического инсульта.

3. Определить влияние ксенона 0,5 МАК при различной экспозиции на концентрацию белка S100b в сыворотке крови в динамике постишемического периода.

4. Подобрать наиболее эффективную продолжительность ингаляции ксенона 0,5 МАК для снижения выраженности неврологических и когнитивных нарушений при ишемическом инсульте.

Новизна исследования. Проведен сравнительный комплексный анализ результатов лучевой диагностики и морфологических исследований влияния ингаля-

ций ксенона 0,5 МАК различной экспозиции после перенесенной окклюзии средней мозговой артерии (ОСМА). Изучено воздействие кратковременной (30 минут) и длительной (60 и 120 минут) ингаляции ксенона 0,5 МАК на объем ишемического повреждения и содержание фермента гликоген-синтазы киназы-3в и ее фосфори-лированной формы в головном мозге крыс. Установлена динамика концентрации белка нейронального повреждения S100b в сыворотке крови в постишемическом периоде. Проведено исследование неврологического дефицита и когнитивных способностей животных, не получавших и получавших ингаляции ксенона 0,5 МАК различной продолжительности.

Теоретическое и практическое значение работы. Показано, что ОСМА приводит к развитию ишемического инсульта, увеличению концентрации белка S100b и снижению активности фосфорилированной формы фермента гликоген-синтазы киназы-3р. Структурно-метаболические изменения при ОСМА приводят к значительному неврологическому дефициту и снижению способности к обучению. Ингаляция ксенона 0,5 МАК при экспозиции 30 минут после восстановления кровотока оказывает положительное влияние на течение постишемического периода, однако изменения изученных показателей не являются статистически значимыми и носят характер тенденции. Увеличение продолжительности ингаляции до 60 минут оказывает значительный выраженный положительный эффект на структурно-метаболические показатели, способствует уменьшению размеров ишемического повреждения, нормализации концентрации белка S100b и повышению активности фосфорилированной формы фермента гликоген-синтазы киназы-3р. Дальнейшее увеличение экспозиции ксенона 0,5 МАК до 120 минут оказывает сопоставимый эффект, снижает неврологический дефицит и улучшает когнитивные способности.

Полученные сведения о функционально-метаболических изменениях под влиянием ксенона в концентрации 0,5 МАК в постишемическом периоде имеют важное значение для патофизиологических исследований. Данные могут быть использованы в образовательных программах медицинских вузов для изучения процессов повреждения и восстановления нервной системы при нарушениях мозго-

вого кровообращения. Кроме того, полученные сведения могут являться теоретической базой для изучения нейропротективного влияния ингаляций ксенона 0,5 МАК в клинической практике.

Методология и методы работы. В исследование включено 190 крыс-самцов линии Wistar весом 300-350 г. Протокол исследования утвержден на заседании Локального этического комитета. Все эксперименты на лабораторных животных проведены в строгом соответствии с существующими международными и российскими нормативными правовыми актами. Моделирование фокальной ишемии проводили по методу Лонга с незначительными модификациями. В качестве анестезии использовали 12% раствора хлоралгидрата в дозе 300 мг/кг веса животного, введенный внутрибрюшинно. В контрольной группе подавали кислородно-воздушную смесь, а в группах исследования - ксенон 0,5 МАК при экспозиции 30, 60 и 120 мин. Ложнооперированные животные подвергались тем же манипуляциям за исключением введения силиконовой нити в наружную сонную артерию и создания окклюзии, также они не получали ингаляционной терапии.

На 1-е сутки оценивали объем очага ишемического инсульта и перифокаль-ного отека по данным МРТ, а также объем очага ишемического инсульта на 7-е сутки по данным ТТС-метода. У крыс забор венозной крови проводился на 1-й, 3-й и 7-й день из хвостовой вены.

На 7-е сутки после моделирования ишемии забирали образцы ткани головного мозга в количестве 500 мг в перифокальной зоне ишемического инсульта для определения активности фермента ГСК-3Р и его фосфорилированной формы.

Неврологический дефицит и когнитивные функции исследовались на 14-е сутки.

В ходе выполнения экспериментальной работы было оценено влияние ксенона 0,5 МАК при экспозиции 30, 60 и 120 мин. на выраженность когнитивных нарушений и неврологического дефицита, объём очага ишемического инсульта и перифокального отёка головного мозга, активность фермента ГСК-30 и его фосфорилированной формы, а также динамику концентрации белка S100b.

Статистическая обработка данных производилась с использованием прикладного программного обеспечения Excel 2019 («Microsoft», США), Statistica 10.0 (StatSoft, Inc.), MedCalc 12.5.0.0 (MedCalc Software bvba).

Положения, выносимые на защиту

1. При экспериментальном инсульте по методу Лонга наблюдаются нарушения в виде ишемического повреждения головного мозга, перифокального отека, что клинически проявляется неврологическим дефицитом, снижением когнитивных способностей, а также приводит к снижению уровня фосфорилированной формы гликоген-синтазы киназы-3р в перифокальной зоне ишемического инсульта и увеличению концентрации белка S100b в сыворотке крови в течение постишемиче-ского периода.

2. Ингаляция ксенона 0,5 МАК в течение 60 и 120 минут оказывает нейро-протективное действие, способствует уменьшению объема ишемического повреждения и перифокального отека, уменьшению неврологического и когнитивного дефицита, нормализации уровня фосфо-ГСК 3в в перифокальной зоне ишемического инсульта, менее выраженному повышению концентрации белка S100b и его нормализации в динамике постишемического периода.

Степень достоверности и апробации результатов

Достоверность научной работы подтверждают: достаточное суммарное количество лабораторных животных, исследуемые группы и дизайн исследования грамотно сформированы и соответствуют поставленным задачам, методическая идентичность моделирования патологии; широкий спектр выполненных исследований, каждое из которых ранее применялось в мировой и российской практике.

Апробация диссертации состоялась «11» апреля 2024 г. на заседании Ученого совета Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии» (ФНКЦ РР) (№ 05/24 от «11» апреля 2024 г.).

Материалы и основные положения диссертации представлены в виде докладов на Всероссийском конгрессе с международным участием «Инновации в детской гематологии, онкологии и иммунологии: от науки к практике» (г. Москва, Россия, 1-3 июня 2023 года); на Форуме анестезиологов и реаниматологов России «XXI Съезд федерации анестезиологов и реаниматологов» (Санкт-Петербург, Россия, 14-16 октября, 2023 года); Юбилейной XXV Всероссийской конференции с международным участием «Жизнеобеспечение при критических состояниях» (г. Москва, Россия, 10-11 ноября 2023 года).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 3 научные работы, из них 3 - в журналах перечня ВАК при Минобрнауки России.

Объем и структура диссертации. Материалы изложены в 4 главах: актуальность работы рассмотрена в литературном обзоре, в главе 2 подробно описаны материалы и методы, в главе 3 представлены результаты собственных исследований, глава 4 содержит обсуждение полученных данных с привлечением современных литературных источников. Работа включает 111 страниц, проиллюстрирована 4 таблицами и 25 рисунками. В список литературы вошли 209 источников, из которых 69 отечественных и 140 иностранных.

Литературный поиск, экспериментальная часть, анализ полученных данных и написание диссертации выполнены лично автором.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Медико-социальные аспекты ишемического инсульта

Инсульт продолжает оставаться серьезной проблемой общественного здравоохранения, ежегодно поражая более 10 миллионов человек во всем мире [125]. В 2022 году по данным Всемирной организации по борьбе с инсультом, летальность от инсульта составляет 11,9% и находится на втором месте среди причин смертности населения [196]. Примерно каждый четвертый пациент умирает в течение одного месяца после инсульта [176], при этом половина выживших становится зависимой от постороннего ухода в повседневной жизни [31; 182]. Достижения в области общественного здравоохранения и медицины привели к последовательному снижению смертности от инсульта [133]. В результате снижения уровня смертности исследователи все чаще уделяют более пристальное внимание инвалидности после инсульта.

Ежегодно в Соединенных Штатах происходит 795 000 инсультов [76; 178]. Развивающиеся сразу после ишемического события эксайтотоксичность, окислительный стресс и воспаление, способствуют повреждению и атрофии нейронов [5]. Эти апоптотические процессы хорошо визуализируются в ткани головного мозга после перенесенного инсульта [9].

Уменьшение объема серого вещества головного мозга неизбежно приводит к нарушению функций центральной нервной системы [75; 191], что наблюдается у большого числа людей, перенесших инсульт [88; 89; 158], а наличие инфарктов головного мозга увеличивает риск развития деменции [95].

Несмотря на некоторое спонтанное восстановление после ишемического события, постинсультные когнитивные нарушения сохраняются у значительной части пациентов [44; 47; 66; 159; 195]. В Российской Федерации ишемический инфаркт головного мозга ежегодно фиксируется более чем у 450 000 человек, данная патология находится на втором месте после ишемической болезни сердца среди причин смерти [47; 77; 122; 123; 127]. Немаловажным является тот факт, что более

чем у четверти пациентов регистрируется 30-дневная летальность, а в течение года погибает около 50% больных [55]. По последним данным академика РАН Пирадова М. А. и соавторов, в остром периоде ишемического инсульта летальность может достигать 35%, а к концу первого года умирают примерно половина больных [40]. Кроме того, важно отметить, что среди причин инвалидности лидирующие позиции занимают последствия перенесенного инсульта. Восстановить трудоспособность удается только у 15% больных [41]. В нашей стране на сегодняшний день зарегистрировано более одного миллиона инвалидов, перенесших инсульт, при этом более чем у четверти пациентов наблюдается выраженная деменция, крайне негативно влияющая на качество жизни как самого больного, так и его близких людей [54]. Особую настороженность вызывает отчетливая тенденция роста заболеваемости, так, за последнее десятилетие число инсультов увеличилось более чем на 25% [31].

1.2. Патогенез ишемического инсульта

Ишемический инсульт развивается при тромботическом или эмболическом закрытии просвета артерий головного мозга, что нивелирует кровоток в ткани мозга и, соответственно, истощает энергетические ресурсы клеток нейроваскуляр-ной единицы. Каскад патофизиологических реакций, возникающий вслед за этим событием, вызывает перифокальное воспаление, накопление глутамата в синапсах, ионный дисбаланс, резкое истощение запасов АТФ и аноксическое повреждение клеточных мембран, что приводит к гибели клеток нейроваскулярной единицы [1; 5; 142; 145; 174].

Установлено, что головной мозг потребляет около четверти всего поступающего в организм кислорода и приблизительно 70% свободной глюкозы. Окислительно-восстановительные процессы в митохондриальном матриксе в ткани мозга приводят к образованию 95% аденозинтрифосфата (АТФ). Недостаточное поступление кислорода к нейронам приводит к нарушению возбудимости их мембран, что вызывает нарушение процессов передачи информации [82; 192]. Согласно данным

литературы, острое нарушение кровоснабжения головного мозга приводит к выраженным нарушениям нейронального метаболизма, воспалительной реакции астро-глии, активации микроглии, а также сопутствующим им нейтрофильной и макро-фагальной активации и развитию воспалительных изменений клеток эндотелия [90; 94; 107]. Ядром ишемии является участок головного мозга с необратимыми изменениями, и его размеры влияют на состояние зоны пенумбры (ишемической полутени). Кратковременная фокальная ишемия приводит к поражению отдельных наиболее чувствительных к гипоксии нейронов [33]. Дальнейшее увеличение периода ишемического воздействия способствует отмене избирательности клеточной гибели. Патологические процессы в ткани мозга прогрессируют и за счет известных механизмов апоптоза. В зоне пенумбры в первую очередь поражаются глио-циты, выполняющие трофическую функцию [21]. Нарушение работы всех пулов клеток нейроваскулярной единицы тесно взаимосвязано. Глия количественно доминирует над нейронами и занимает пространство между ними и эндотелиальными клетками, что затрудняет разделение пулов глиальных и нервных клеток [161].

В настоящее время модель ОСМА у крыс считается наиболее информативной для демонстрации патофизиологических изменений при ишемическом инсульте. Благодаря этой модели были получены новые знания и раскрыты патофизиологические реакции головного мозга при фокальной ишемии. Динамика развития повреждений в головном мозге человека и грызунов имеют значительные различия [6], в тоже время сходство механизмов ишемически-реперфузионного повреждения даёт возможность использовать экспериментальные данные для изучения молекулярных основ гибели клеток нейроваскулярной единицы у человека при ишемическом инсульте [6].

Через 30 минут после ишемии визуально можно заметить первые признаки повреждения, такие как сморщивание нейронов. В течение шести часов накапливается гетерохроматин, увеличивается объём эндоплазматического ретикулума, происходит вакуолизация и набухание митохондриального матрикса. Через 12 часов в зоне ишемии наблюдаются признаки необратимого повреждения клеток, включая

разрушение мембран и отложение кальция в митохондриях [17]. В зоне ишемиче-ской полутени (пенумбры) потенциально обратимые изменения могут сохраняться на протяжении значительного временного интервала, и «клетки-тени», которые можно считать погибшими, обнаруживаются на вторые-третьи сутки после ишемии. В перифокальной зоне ишемического ядра большинство клеток погибает по механизму апоптоза [1; 96]. Апоптотические нейроны сохраняются в зоне ишеми-ческой полутени в течение первого месяца. Реакция астроглии, проявляющаяся набуханием и фрагментацией отростков, начинается в первые минуты ишемии и обычно предшествует изменениям нейронов, что сопровождается снижением синтеза кислого глиального фибриллярного белка, считающегося маркером повреждения астроглии. Реакция астроглии приводит к формированию глиального рубца и наблюдается уже к началу 2-й недели после ишемического события [138].

Воспалительная активация нейтрофилов в микроциркуляторном русле выявляется через 6-8 часов после начала ишемического инфаркта головного мозга, что проявляется избыточным синтезом провоспалительных цитокинов, экспрессией интегринов на их поверхности и молекул клеточной адгезии на эндотелии, что при определенных условиях приведет к проникновению активированных нейтрофилов через гематоэнцефалический барьер и дальнейшей их инфильтрации в ткань головного мозга. После перманентной ОСМА максимальный пик инфильтрации нейтро-филами наблюдается через 72 часа от начала развития инфаркта головного мозга [117; 151]. Что же касается макрофагов, то исследования показали, что они проникают в ишемическую зону к концу 1-х суток и максимум их количества наблюдается на 5-7-е сутки [138].

1.3. Экспериментальные модели ишемического инсульта

Выбор экспериментальной модели является важным этапом при планировании исследования [6; 26; 51]. На сегодняшний день все модели ишемического инсульта не лишены недостатков [6]. Важно отметить, что известные модели ишеми-ческого инсульта не отражают множества факторов, влияющих на развитие заболевания. У животных отсутствуют такие характерные заболевания для человека,

как сахарный диабет, атеросклероз церебральных сосудов, гипертоническая болезнь, хроническая сердечная недостаточность. В условиях эксперимента не применимы мероприятия, характерные для клинической практики. Определенные сложности возникают при проведении статистического анализа ввиду их разнородного характера [131]. Для изучения фармакодинамики нейропротективных препаратов оптимально использовать модели фокальной ишемии, так как они позволяют не только выявить неврологический дефицит, но и визуализировать повреждение [4; 45; 68]. Наиболее применяемыми являются:

1) ОСМА монофиламентной нитью по Коидзуми, которая минимально инва-зивна и не требует трепанации черепа [67; 70];

2) фотоиндуцированный тромбоз с использованием красителя бенгальского розового и лазера [87];

3) эмболизация средней мозговой артерии (СМА) кровяным сгустком;

4) хирургическая окклюзия артерий, требующая трепанации черепа, с моделями перманентной или транзиторной фокальной ишемии [6; 264 131].

1.4. Анестетическая нейропротекция

Анестетическая нейропротекция - это феномен, который характеризует способность внутривенных и ингаляционных анестетиков обеспечивать защиту головного мозга различных видов млекопитающих в моделях in vitro и in vivo [30; 132; 175]. На сегодняшний день хорошо известно, что анестетики, которые нашли применение в клинической практике имеют хорошо выраженные нейропротекторные свойства, в тоже время их эффективность обычно не коррелирует с их анестетической активностью. Возможность реализации их нейропротективных свойств во многом зависит от методов и способов введения. ГАМК-рецептор - основная мишень для внутривенных и ингаляционных анестетиков [48; 1054 173].

Анестетический эффект обусловлен ингибированием ГАМК-рецепторов, вследствие чего снижение возбудимости мембран нервных клеток способно нивелировать нейротоксические свойства глутаматной эксайтотоксичности.

Во многих исследованиях анестетики, влияющие на ГАМК - рецепторы, доказали свои нейропротективные свойства [31; 52; 116; 149; 153]. Изофлуран, который считается «золотым стандартом» современной ингаляционной анестезии, хорошо защищает клетки нейроваскулярной единицы от глутаматной эксайтотоксич-ности [16].

На экспериментальной крысиной модели черепно-мозговой травмы (ЧМТ) изо-флуран продемонстрировал лучшие нейропротективные свойства в сравнении с фен-танилом при их комплексном применении с закисью азота. Ингаляция изофлурана в дозе более 0,5 МАК приводит к снижению метаболизма головного мозга [20].

Моделирование остановки кровообращения у собак, благодаря применению изофлурана в дозе 1 МАК, снижало неврологический дефицит на 25% по сравнению с группой контроля. Важно отметить, что результаты исследований in vitro и in vivo говорят о том, что только снижением метаболизма в головном мозге нельзя объяснить нейропротективные свойства ингаляционных анестетиков.

Наиболее популярной гипотезой, принятой на сегодня большинством исследователей, которая объясняет нейропротективные свойства ингаляционных анестетиков, является феномен анестетического прекондиционирования, сходный по молекулярным механизмам с ишемическим прекондиционированием.

Недавние исследования убедительно доказали, что анестетическое преконди-ционирование севофлураном в дозе 1,5-2 МАК повышает в 2 раза уровень фосфо-рилирования (инактивирования) гликоген-синтазы киназы-3р (ГСК-3Р), которая является ключевым ферментом, обеспечивающим защиту клетки от ишемически-реперфузионного повреждения и предотвращающим гибель нейронов в полях С1 и С3 гиппокампа на 45% (р = 0,007) при остановке кровообращения и последующих реанимационных мероприятиях [554 56].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Крюков Иван Александрович, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Апоптоз как системный адаптивный механизм при ишемическом инсульте / С. П. Сергеева, А. А. Савин, П. Ф. Литвицкий [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. - 2018. - Т. 118, № 12-2. - С. 38-45.

2. Анти-апоптотические эффекты производных 2-пирролидона при церебральной ишемии / Д. И. Поздняков, А. В. Сосновская, А. В. Мамлеев, А. А. Ладыка // Наука молодых (Erudito Juvenium) 2021. - T. 9, № 4. С. 517-526.

3. Билан, Д. С. Влияние типа анестезии и условий прокрашивания тканей мозга красителем 2,3,5-трифенилтетразолием хлористым (ТТХ) на оценку ишеми-ческого повреждения мозга крыс на ранних стадиях патогенеза / Д. С. Билан, И. В. Кельмансон, В. В. Белоусов // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2017. - № 6. - С. 67-74.

4. Боева, Е. А. Органопротективные свойства аргона (обзор) / Е. А. Боева, О. А. Гребенчиков // Общая реаниматология. - 2022. - Т. 18, № 5. - С. 44-59.

5. Бонь, Е. И. Роль эксайтотоксичности в патогенезе повреждений головного мозга при ишемии / Е. И. Бонь, Н. Е. Максимович // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2019. - Т. 18, № 1. - С. 67-72.

6. Бонь, Е. И. Способы моделирования и морфофункциональные маркеры ишемии головного мозга / Е. И. Бонь, Н. Е. Максимович // Биомедицина. - 2018. -№ 2. - С. 59-71.

7. Буров, Н. Е. Ксенон в анестезиологии / Н. Е. Буров, В. Н. Потапов, Г. П. Макеев. - М. : Пульс, 2000. - 291 с.

8. Вавилова, В. А. Моделирование глобальной церебральной ишемии у монгольских песчанок / В. А. Вавилова, Я. А. Гущин // Лабораторные животные для научных исследований. - 2019. - № 2. - С. 3.

9. Витик, А. А. Исследование биохимических маркеров повреждения нервной ткани при моделировании транзиторного повреждения коры головного мозга у крыс / А. А. Витик, М. С. Хлёсткина, Р. А. Суфианов // International scientific review. - 2016. - № 13 (23). - С. 45-49.

10. Влияние ксенона на провоспалительную активацию и апоптоз нейтрофи-лов человека в условиях ex vivo / О. А. Гребенчиков, А. К. Шабанов, Л. Л. Николаев [и др.] // Журнал им. Н. В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. - 2021.

- № 3 (10). - С. 511-520.

11. Влияние ксенона на фосфорилирование киназы гликогенсинтазы 3в и антиоксидантные ферменты в мозге крыс / А. Н. Кузовлев, А. И, Шпичко, И. А. Рыжков [и др.] // Неотложная медицинская помощь. Журнал им. Н. В. Склифосовского. - 2020. - Т. 9, № 4. - С. 564-572.

12. Влияние ксенонотерапии на переносимость адъювантной лучевой терапии у пациентов с одиночным метастатическим поражением головного мозга / М. С. Зинькович, Л. Я. Розенко, А. И. Шихлярова [и др.] // Медицинский вестник Юга России. - 2018. - № 1. - С. 32-41.

13. Влияние прекондиционирования десфлураном на содержание фосфо-рилированной формы гликоген синтетазы-киназы 3в в эксперименте / В. В. Лих-ванцев, О. А. Гребенчиков, Р. А. Черпаков [и др.] // Общая реаниматология. - 2016.

- Т. 6 (12). - С. 8-15.

14. Воронков, Д. Н. Иммуноцитохимические и морфологические изменения астроглии в перифокальной зоне моделируемого инфаркта мозга / Д. Н. Воронков, О. В. Сальников, Р. М. Худоерков // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2017. - Т. 11, № 1. - С. 40-46.

15. Галкин, А. Роль митохондриального комплекса I в повреждении ткани головного мозга после ишемии/реперфузии / А. Галкин // Биохимия. - 2019. - Т. 84, № 11. - С. 1743-1758.

16. Горбачев, В. И. Гематоэнцефалический барьер с позиции анестезиолога-реаниматолога. Обзор литературы. Часть 2 / В. И. Горбачев, Н. В. Брагина // Вестник интенсивной терапии имени А. И. Салтанова. - 2020. - № 3. - С. 46-56.

17. Гордиенко, У. А. Морфологические изменения в тканях головного мозга при острой экспериментальной ишемии-реперфузии / У. А. Гордиенко, М. А. Сахань // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2017. - Т. 7, № 1. - С. 317.

18. Григорьян, Г. А. Роль гликоген синтазы киназы-3 в механизмах обучения и памяти / Г. А. Григорьян // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. - 2013. - Т. 63, № 5. - С. 507-519.

19. Иванова, С. А. Роль киназы гликогенсинтазы-3 в патогенезе психических расстройств / С. А. Иванова, И. С. Лосенков, Н. А. Бохан // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2014. - Т. 114, №6. - С. 93-100.

20. Ингаляционная седация у кардиохирургических больных в отделении интенсивной терапии / В. В. Лихванцев, О. А. Гребенчиков, Ю. В. Скрипкин [и др.] // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2018. - Т. 15, № 5. - С. 46-53.

21. Калинина, Ю. А. Астроциты и их участие в механизмах терапевтического действия мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток при ише-мическом повреждении головного мозга / Ю. А. Калинина, Е. Г. Гилерович, Д. Э. Коржевский / Гены и Клетки. - 2019. - Т. 14, № 1. - С. 33-40.

22. Кибиткина, А. А. Подходы к изучению нейропротекторных эффектов пищевых продуктов при моделировании инсульта у крыс / А. А. Кибиткина // Пищевые системы. - 2021. - Т. 4, № 3S. - С. 117-120.

23. Кулеш, А. А. Современная концепция нейропротективной терапии в остром периоде ишемического инсульта / А. А. Кулеш // Медицинский совет. -2020. - № 11. - С. 82-91.

24. Лазарев, В. В. Анестезия и ксенон в детской стоматологии / В. В. Лазарев, Д. М. Халиуллин // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2019. - Т. 16, № 4. - С. 31-37.

25. Маркелова, Е. В. Нейропептиды как маркеры повреждения головного мозга / Е. В. Маркелова, А. А. Зенина, Р. В. Кадыров // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 5. - С. 206.

26. Методы моделирования острой ишемии головного мозга: патофизиологическое обоснование выбора и значение для клинической практики / Б. И. Гель-цер, Э. В. Слабенко, В. И. Котельников [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2019. - Т. 63, № 2. - С. 142-152.

27. Молекулярные маркеры ишемического инсульта / А. М. Голубев, М. В, Петрова, А. В. Гречко [и др.] // Общая реаниматология. - 2019. - Т. 5 (15). -С. 11-22.

28. Молчанова, Ж. И. Нейрокогнитивное тестирование у постинсультных больных с различной локализацией полушарного очага / Ж. И. Молчанова,

B. А. Стрела // Научный медицинский вестник Югры. - 2021. - Т. 1, № S. - С. 9496.

29. Муровец, В. О. Нейропротекторная эффективность креатин-аминокислотного комплекса в модели ишемического инсульта у крыс / В. О. Муровец, М. В. Ленцман // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2019. - Т. 18, № 4 (72). - С. 65-71.

30. Неанестетические эффекты современных галогенсодержащих анестетиков / О. А. Гребенчиков, Ю. В. Скрипкин. О. Н. Герасименко [и др.] // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2020. - Т. 24, № 2. - С. 26-45.

31. Нейропротективные свойства ксенона по данным экспериментальных исследований / О. А. Гребенчиков, И. В. Молчанов, А. И. Шпичко [и др.] // Журнал им. Н. В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». - 2020. - № 1 (9). - С. 85-95.

32. Нейропротективные эффекты ингаляционной седации ксеноном в сравнении с внутривенной седацией пропофолом при тяжелом ишемическом инсульте / О. А. Гребенчиков, А. К. Евсеев, В. В. Кулабухов [и др.] // Неотложная медицинская помощь. Журнал им. Н. В. Склифосовского. - 2022. - Т. 11, № 4. -

C. 561-572.

33. Нейропротекция и лимфоваскулярный компонент при нарушениях мозгового кровообращения / С. М. Бабаева, Ш. М. Полухова, А. У. Казимова [и др.] // Международный научно-исследовательский журнал. - 2022. - Т. 1 (115), № 2. -С. 71-74.

34. Нейроспецифические белки в оценке состояния ткани мозга при атеро-тромботическом инсульте (клинико-биохимическое исследование) / М. Ю. Максимова, В. Г. Ионова, Е. Н, Сыскина [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2011. - № 5 (3). - С. 4-9.

35. Никонов, В. В. Нейропротективные возможности корвитина для лечения острого ишемического инсульта (по материалам открытого рандомизированного исследования) / В. В. Никонов, И. Б. Савицкая // Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. - 2018. - Т. 8, № 4. - С. 642-659.

36. Новые возможности нейропротективной терапии пациентов в остром периоде и раннем восстановительном периоде ишемического инсульта / М. М. Та-нашян, А. А. Раскуражев, К. Я. Заславская [и др.] // Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94, № 6. - С. 748-755.

37. Острова, И. В. Нейропротективное действие хлорида лития на модели остановки сердца у крыс (экспериментальное исследование) / И. В. Острова, О. А. Гребенчиков, Н. В. Голубева // Общая реаниматология. - 2019. - Т. 15, № 3. -С. 73-82.

38. Парфенов, В. А. Постинсультные когнитивные нарушения / В. А. Парфенов, С. В. Вербицкая // Медицинский совет. - 2018. - Т. 18. - С. 11-15.

39. Патофизиология инсульта и его лечение / В. В. Дружинина, М. А. Ко-лупаев, А. А. Мельчакова [и др.] // Международный студенческий научный вестник. - 2018. - № 4-2. - С. 228-231.

40. Пирадов, М. А. Инсульт, пошаговая инструкция. Руководство для врачей / М. А. Пирадов, М. Ю. Максимова, М. М. Танашян. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 272 с.

41. Пирадов, М. А. Инсульты / М. А. Пирадов [и др.] // Интенсивная терапия. Национальное руководство / Б. Р. Гельфанд, И. Б. Заболотский (ред.). - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2017. - С. 288-309.

42. Плотников, Е. В. Применение аскорбата лития в качестве церебропро-тективного средства на модели ишемического инсульта / Е. В. Плотников,

М. М. Литвак // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2020. -Т. 120, № 3-2. - С. 29-32.

43. Поздняков, Д. И. Изменение биогенеза митохондрий в ткани головного мозга у животных в условиях церебральной ишемии / Д. И. Поздняков, А. В. Мамлеев, К. Х. Саркисян // Лабораторные животные для научных исследований. - 2021. - № 3. - С. 3-11.

44. Преображенская, И. С. Когнитивные нарушения после инсульта: распространенность, причины и подходы к терапии / И. С. Преображенская // Эффективная фармакотерапия. - 2013. - № 45. - С. 50-57.

45. Профилактическое применение цитиколина эффективнее лечебного при моделировании транзиторной ишемии головного мозга у крыс / Г. З. Суфианова, А. А. Суфианов, А. Г. Шапкин [и др.] // Сеченовский вестник. - 2019. - Т. 10, № 2. -С. 21-28.

46. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ингаляций ксенона в терапии хронической боли в онкологии / Г. Р. Абуза-рова, В. Э. Хоронекно, Р. Р. Сарманаева [и др.] // Вестник интенсивной терапии имени А. И. Салтанова. - 2020. - № 4. - С. 48-57.

47. Рахматова, Д. И. Диагностика нарушений деятельности центральной нервной системы при ишемическом инсульте с помощью определения когнитивной дисфункции / Д. И. Рахматова, С. Ж. Нарзиллоева // Новый день в медицине. -2022. - № 1 (39). - С. 225-229.

48. Россохин, А. В. Структурная фармакология ГАМКА-рецепторов / А. В. Россохин, И. Н. Шаронова // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2021. - Т. 15, № 4. - С. 44-53.

49. Рылова, А. В. Динамика ВЧД во время ксеноновой анестезии у нейрохирургических больных без внутричерепной гипертензии / А. В. Рылова, А. Ю. Лубнин, Е. М. Салова // Анестезиология и реаниматология. - 2010. - № 2. - С. 36-39.

50. Сабинина, Т. С. Перспективы применения лечебных свойств ксенона в педиатрии / Т. С. Сабинина, В. Г. Багаев, И. Ф. Алексеев // Педиатрическая фармакология. - 2018. - Т. 15, № 5. - С. 390-395.

51. Саркисян, К. Х. Сравнительное изучение экспериментальных моделей фокальной церебральной ишемии / К. Х. Саркисян, Д. И. Поздняков // Современные проблемы науки и образования. - 2021. - № 5. - С. 84.

52. Современные представления о механизмах действия и клиническом применении ингаляций ксенона в целях нейропротекции / Л. Ю. Марченко, Е. Э. Сигалева, Э. И. Мацнев, Д. А. Аникеев // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2020. - Т. 54, № 2. - С. 22-29.

53. Современные представления о механизмах действия ксенона на организм человека / В. И. Потиевская. Ф. М. Шветский, С. В. Кузнецов, С. В. Потапов // Док-тор.Ру. - 2017. - № 6 (135). - С. 55-59.

54. Сравнительная характеристика показателей заболеваемости ишемиче-ским и геморрагическим инсультом в России / П. А. Мачинский, Н. А. Плотникова, В. Е. Ульянкин [и др.] // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2019. - № 2 (50). - С. 112-132.

55. Сравнительная характеристика показателей смертности и летальности от ишемического и геморрагического инсультов в России / П. А. Мачинский, Н. А. Плотникова, В. Е. Ульянкин [и др.] / Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. - 2019. - № 3 (51). - С. 101-118.

56. Стец, В. В. Ксеноновая анестезия у кардиохирургических пациентов со сниженной фракцией выброса / В. В. Стец, М. И. Руденко // Материалы 3-й конф. анестезиологов-реаниматологов медицинских учреждений МО РФ «Ксенон и инертные газы в медицине». - М., 2012. - С. 47-52.

57. Сывороточные биомаркеры при повреждении головного мозга / Н. Р. Мухамадеева, О. В. Качемаева, И. В. Бузаев [и др.] // Нервные болезни. - 2022. - № 1. - С. 3-11.

58. Тимиански, М. Сочетание нейропротекции с эндоваскулярным лечением при остром инсульте. Есть ли надежда? / М. Тимиански // Журнал Национальной ассоциации по борьбе с инсультом Stroke. Российское издание. - 2017. - № 2 (44). - С. 87-95.

59. Традиционные и новые подходы к использованию ксенона в биологии и медицине / А. Н. Худяков, О. Н. Соломина, О. О. Зайцева, Т. В. Полежаева // Успехи современной биологии. - 2017. - Т. 137, № 2. - С. 195-206.

60. Усманова, Д. Д. Участие нейроспецифического белка S100 и основного белка миелина в патогенезе развития хронической ишемии мозга / Д. Д. Усманова, Е. Н. Маджидова // Сибирское медицинское обозрение. - 2017. - № 1. - С. 69-62.

61. Файзуллаева, Г. А. Диагностика легкой черепно-мозговой травмы путем определения уровня протеина S-100B у пострадавших / Г. А. Файзуллаева // Вестник Кыргызской государственной медицинской академии имени И. К. Ахун-баева. - 2017. - № 5. - С. 159-164.

62. Хадарцев, А. А. Ксенон в медицинских технологиях (обзор литературы) / А. А. Хадарцев, А. Р. Токарев, Б. Г. Валентинов // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. - 2022. - Т. 16, № 4. - С. 141-149.

63. Черномурова, П. А. Нарушения памяти у больных, перенесших инсульт в бассейне средней мозговой артерии / П. А. Черномурова, Н. В. Попенко // Врач-аспирант. - 2016. - Т. 79, № 6. - С. 51-58.

64. Черпаков, Р. А. Влияние концентрации хлорида лития на его нейропро-текторные свойства при ишемическом инсульте у крыс / Р. А. Черпаков, О. А. Гре-бенчиков // Общая реаниматология. - 2021. - Т. 17, № 5. - С. 101-110.

65. Шевченко, Е. В. Причины головокружения у больных с подозрением на острое нарушение мозгового кровообращения / Е. В. Шевченко, Г. Р. Рамазанов, С. С. Петриков // Журнал им. Н. В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». - 2018. - Т. 3 (7). - С. 217-221.

66. Шобоев, А. Е. Влияние комбинированной нейропротекции на восстановление двигательных и когнитивных нарушений в остром периоде ишемиче-ского инсульта / А. Е. Шобоев, И. М. Бальхаев // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). - 2018. - Т. 33, № 4. - С. 131-135.

67. Экспериментальная окклюзия среднемозговой артерии для изучения механизмов гиппокамп-зависимых постинсультных расстройств: сравнительное исследование двух моделей / М. Ю. Касаткина, Ю. В. Моисеева, М. В. Онуфриев,

Н. В. Гуляева // Сборник трудов XXIV научной школы-конференции молодых ученых по физиологии высшей нервной деятельности и нейрофизиологии. - М., 2020. - С. 73-77.

68. Экспериментальное исследование нейропротективного эффекта ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа / А. В. Симаненкова, О. С. Фукс, Н. В. Тимкина [и др.] // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2022. - Т. 108, № 9. - С. 1222-1238.

69. Эффективность комплексной нейропротекционной терапии в остром периоде инсульта / Р. Ф. Абдурахманова, Х. Н. Иззатов, А. Х. Файзуллаев, М. Ш. Турсунова // Вестник последипломного образования в сфере здравоохранения. - 2019. - № 4. - С. 98-105.

70. A Comparative Study of Koizumi and Longa Methods of Intraluminal Filament Middle Cerebral Artery Occlusion in Rats: Early Corticosterone and Inflammatory Response in the Hippocampus and Frontal Cortex / M. V. Onufriev, Y. V. Moiseeva, M. Y. Zhanina [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22 (24). - P. 13544.

71. A neuroD1 AAV-based gene therapy for functional brain repair after ischemic injury through in vivo astrocyte to neuron conversion / Y. C. Chen, N.X. Ma, Z.F. Pei [et al.] // Mol. Ther. - 2020. - Vol. 28. - P. 217-234.

72. A novel nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) activator RS9 attenuates brain injury after ischemia reperfusion in mice / K. Yamauchi, Y. Nakano, T. Imai [et al.] // Neuroscience. - 2016. - Vol. 333. - P. 302-310.

73. A pivotal role of GSK-3 in synaptic plasticity / C. A. Brabley, S. Peineau, C. Taghibiglou [et al.] // Frontiers in Molecular Neuroscience. - 2012. - Vol. 5. - P. 1626.

74. Acute cerebrovascular events in hospitalized COVID-19 patients / A. Rothstein, O. Oldridge, H. Schwennensen [et al.] // Stroke. - 2020. - Vol. 9 (51). - P. 219222.

75. Altered gray mattervolumes in poststroke depressive patients after subcortical stroke / W. Hong, Z. Zhao, D. Wang [et al.] // Neuroimage. Clin. - 2020. - Vol. 26. -P. 102224.

76. Antidepressant pharmacotherapy and poststroke motor rehabilitation: A review of neurophysiology mechanisms and clinical relevance / H. Elzib, J. Pawloski, Y. Ding, K. Asmaro // Brain Circ. - 2019. - Vol. 2 (5). - P. 62-67.

77. Application of metabolomics to the discovery of biomarkers for ischemic stroke in the murine model: A comparison with the clinical results / J. Jia, H. Zhang, X. Liang [et al.] // Mol. Neurobiol. - 2021.

78. Arundic Acid (ONO-2506), an Inhibitor of S100B Protein Synthesis, Prevents Neurological Deficits and Brain Tissue Damage Following Intracerebral Hemorrhage in Male Wistar Rats / J. L. Cordeiro, J. D. Neves, A. F. Vizuete [et al.] // Neuroscience. - 2020.

- Vol. 440. - P. 97-112.

79. Association of Cerebrospinal Fluid S100B Protein with Core Biomarkers and Cognitive Deficits in Prodromal and Mild Alzheimer's Disease / J. Christl, S. Ver-hulsdonk, F. Pessanha [et al.] // J. Alzheimers Dis. - 2019. - Vol. 72. - P. 1119-1127.

80. A01-40 and A01-42 plasmatic levels in stroke: influence of pre-existing cognitive status and stroke characteristics / S. Moulin, D. Leys, S. Schraen-Maschke [et al.] // Curr. Alzheimer Res. - 2015. - Vol. 6 (14). - P. 686-694.

81. Beyond the brain: The systemic pathophysiological response to acute ischemic stroke / M. H. Balch, S. M. Nimjee, C. Rink [et al.] // J. Stroke. - 2020. -Vol. 22. - P. 159-172.

82. Brain region specificity in reactive oxygen species production and maintenance of redox balance / A. Y. Vinokurov, O. A. Stelmashuk, P. A. Ukolova [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2021. - Vol. 174. - P. 195-201.

83. Can Ultrasound-Guided Xenon Delivery Provide Neuroprotection in Traumatic Brain Injury? / M. Hwang, R. Chattaraj, A. Sridharan [et al.] // Neurotrauma. Rep.

- 2022. - Vol. 1 (3). - P. 97-104.

84. Candelario-Jalil, E. Neuroinflammation, Stroke, Blood-Brain Barrier Dysfunction, and Imaging Modalities / E. Candelario-Jalil, R. M. Dijkhuizen, T. Magnus // Stroke. - 2022. - Vol. 5 (53). - P. 1473-1486.

85. CircGSK3 P promotes metastasis in esophageal squamous cell carcinoma by augmenting P-catenin signaling / X. Hu, D. Wu, X. He [et al.] // Mol. Cancer. -

2019. - Vol. 18. - P. 160.

86. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel corona-virus-infected pneumonia in Wuhan, China / D. Wang, B. Hu, C. Hu [et al.]. // JAMA. -

2020. - Vol. 11 (323). - P. 1061-1069.

87. Co-administration of liposomal fasudil and tissue plasminogen activator ameliorated ischemic brain damage in occlusion model rats prepared by photochemically induced thrombosis / T. Fukuta, Y. Yanagida, T. Asai, N. Oku // Biochem Biophys Res Commun. - 2018. - Vol. 1 (495). - P. 873-877.

88. Cognitive impairment in patients with cerebrovascular disease: A white paper from the ESO Dementia Committee / A. Verdelho, J. Wardlaw, A. Pavlovic [et al.] // J. Eur. Stroke. - 2021. - Vol. 6. - P. 5-17.

89. Cognitive Impairment in Patients with Stroke / C. E. D'Souza, M. R. Green-way, J. Graff-Radford, J. F. Meschia // Semin. Neurol. - 2021. - Vol. 1 (41). - P. 75-84.

90. Crosstalk Between the Oxidative Stress and Glia Cells After Stroke: From Mechanism to Therapies / G. Zhu, X. Wang, L. Chen [et al.] // Front Immunol. - 2022. -Vol. 3.

91. Cytokine response, tract-specific fractional anisotropy, and brain morphometry in post-stroke cognitive impairment / A. Kulesh, V. Drobakha, E. Kuklina [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2018. - Vol. 27. - P. 1752-1759.

92. Delayed post-ischaemic administration of xenon reduces brain damage in a rat model of global ischaemia / V. Metaxa, R. Lagoudaki, S. Thomareis [et al.] // Brain Inj. - 2014. - Vol. 28, № 3. - P. 364-369.

93. Delivery of xenon-containing echogenic liposomes inhibits early brain injury following subarachnoid hemorrhage / Y. F. Miao, T. Peng, M. R. Moody [et al.] // Sci. Rep. - 2018. - Vol. 1 (8). - P. 450.

94. Dual Functions of Microglia in Ischemic Stroke / C. Qin, L. Zhou, X. Ma [et al.] // Neurosci. Bull. - 2019. - Vol. 5 (35). - P. 921-933.

95. Durrani, R. Preventing Covert Brain Infarct-Related Cognitive Impairment and Dementia / R. Durrani, M. D. Hill, E. E. Smith // Can J. Neurol. Sci. - 2020. - Vol. 4 (47). -P. 456-463.

96. Dynamic changes of inflammation and apoptosis in cerebral ischemia-reper-fusion injury in mice investigated by ferumoxytol-enhanced magnetic resonance imaging / L. Zhuang, Y. Kong, S. Yang [et al.] // Mol. Med. Rep. - 2021. - Vol. 4 (23). - P. 282.

97. Effect of Inhaled Xenon on Cardiac Function in Comatose Survivors of Out-of-Hospital Cardiac Arrest-A Substudy of the Xenon in Combination With Hypothermia After Cardiac Arrest Trial / A. Saraste, H. Ballo, O. Arola [et al.] // Crit. Care Explor. -2021. - Vol. 3 (8).

98. Effect of Inhaled Xenon on Cerebral White Matter Damage in Comatose Survivors of Out-of-Hospital Cardiac Arrest: A Randomized Clinical Trial / R. Laitio, M. Hynninen, O. Arola [et al.] // JAMA. - 2016. - Vol. 11 (315). - P. 1120-1128.

99. Effect of Xenon Treatment on Gene Expression in Brain Tissue after Traumatic Brain Injury in Rats / A. D. Filev, D. N. Silachev, I. A. Ryzhkov [et al.] // Brain Sci. - 2021. - Vol. 11. - P. 889.

100. Effects of Xenon-Based Anesthetic Exposure on the Expression Levels of Polysialic Acid Neural Cell Adhesion Molecule (PSA-NCAM) on Human Neural Stem Cell-Derived Neurons / F. Liu, S. Liu, T. A. Patterson [et al.] // Mol. Neurobiol. - 2020. - Vol. 57, № 1. - P. 217-225.

101. Epidemiology of stroke in Europe and trends for the 21st century / Y. Bejot, H. Bailly, J. Durier, M. Giroud // Presse Medicale. - 2016. - Vol. 45, № 12. - P. 391398.

102. Evaluation of 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride as a stain for detection and quantification of experimental cerebral infarction in rats / J. B. Bederson, L. H. Pitts, S. M. Germano [et al.] // Stroke. - 1986. - Vol. 6 (17). - P. 1304-1308.

103. Excitotoxicity, calcium and mitochondria: a triad in synaptic neurodegeneration / M. Verma, B. N. Lizama, C. T. Chu [et al.] // Transl. Neurodegener. - 2022. -Vol. 25. - Vol. 1 (11). - P. 3.

104. Expression of S100B Protein in Ischemia/Reperfusion-Induced Brain Injury After Cyclosporine Therapy: A Biochemical Serum Marker with Prognostic Value? / C. Dimopoulos, C. Damaskos, M. Papadakis [et al.] // Med. Sci. Monit. - 2019. - Vol. 25. -P.1637-1644.

105. GABAA receptors: structure, function, pharmacology, and related disorders / A. Ghit, D. Assal, A. S. Al-Shami, D. E. Hussein // J. Genet. Eng. Biotechnol. - 2021. -Vol. 1 (19). - P. 123.

106. Glibenclamide does not improve outcome following severe collagenase-in-duced intracerebral hemorrhage in rats / T. F. C. Kung, C. M. Wilkinson, C. A. Dirks [et al.] // PLoS ONE. - 2021. - Vol. 16.

107. Global brain inflammation in stroke / K. Shi, D. Tian, Z. Li [et al.] // Lancet Neurol. - 2019. - Vol. 11 (18). - P. 1058-1066.

108. Glutamate excitotoxicity: Potential therapeutic target for ischemic stroke / Z. Shen, M. Xiang, C. Chen [et al.] // Biomed Pharmacother. - 2022. - Vol. 151.

109. Glycogen Synthase Kinase 3ß Involvement in Neuroinflammation and Neurodegenerative Diseases / T. Gianferrara, E. Cescon, I. Grieco [et al.] // Curr. Med. Chem. 2022. - Vol. 29 (27). - P. 4631-4697.

110. Glycogen Synthase Kinase 3ß: A New Gold Rush in Anti-Alzheimer's Disease Multitarget Drug Discovery? / A. D. Simone, V. Tumiatti, V. Andrisano, A. Milelli // J. Med. Chem. - 2021. - Vol. 1 (64). - P. 26-41.

111. Glycogen synthase kinase-3ß inhibition alleviates activation of the NLRP3 inflammasome in myocardial infarction / S. Wang, X. Su, L. Xu [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2020. - Vol. 149. - P. 82-94.

112. Glycogen synthase kinase-3ß: a promising candidate in the fight against fibrosis / H. Zheng, Z. Yang, Z. Xin [et al.] // Theranostics. - 2020. - Vol. 10 (25). -P. 11737-11753.

113. GSK3p and the control of infectious bacterial diseases / H. Wang, A. Kumar R. J. Lamont, D. A. Scott // Trends Microbiol. - 2014. - Vol. 4 (22). - P. 208-217.

114. GSK-30 inhibition elicits a neuroprotection by restoring lysosomal dysfunction in neurons via facilitation of TFEB nuclear translocation after ischemic stroke / Y. Zhang, Z. Wu, Z. Huang [et al.] // Brain Res. - 2022.

115. He, Y. Role of S-100P in stroke / Y. He, Z. Cai, Y. Chen // Int. J. Neurosci. - 2018. - Vol. 128, № 12. - P. 1180-1187.

116. Identifying medically relevant xenon protein targets by in silico screening of the structural proteome / D. A. Winkler, I. Katz, A. Warden [et al.] // Med. Gas. Res. -2023. - Vol. 1 (13). - P. 33-38.

117. Immune Cells in the BBB Disruption After Acute Ischemic Stroke: Targets for Immune Therapy? / Y. M. Qiu, C. L. Zhang, A. Q. Chen [et al.] // Front Immunol. -

2021. - Vol. 12. - P. 678744.

118. Inhalational Gases for Neuroprotection in Traumatic Brain Injury / S. S. Shin, M. Hwang, R. Diaz-Arrastra, T. J. Kilbaugh // J. Neurotrauma. - 2021. - Vol. 19 (38). - P. 2634-2651.

119. Inhaled Xenon Attenuates Myocardial Damage in Comatose Survivors of Out-of-Hospital Cardiac Arrest: The Xe-Hypotheca Trial / O. Arola, A. Saraste, R. Laitio [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2017. - Vol. 21 (70). - P. 2652-2660.

120. Inhaling xenon ameliorates l-dopa-induced dyskinesia in experimental parkinsonism / J. Baufreton, T. Milekovic, Q. Li [et al.] // Movement Disorders. - 2018. -Vol. 33, № 10. - P. 1632-1642.

121. Jaworski, T. GSK-3y0 at the Intersection of Neuronal Plasticity and Neurodegeneration / T. Jaworski, E. Banach-Kasper, K. Gralec // Neural. Plast. - 2019.

122. Kaur, M. Molecular mechanisms of cognitive impairment associated with stroke / M. Kaur, S. Sharma // Metab. Brain Dis. - 2022. - Vol. 2 (37). - P. 279-287.

123. Kim, K. Y. Potential Biomarkers for Post-Stroke Cognitive Impairment: A Systematic Review and Meta-Analysis / K. Y. Shin, K. A. Chang // Int. J. Mol. Sci. -

2022. - Vol. 2 (23). - P. 602.

124. Kim, U. J. Neuroprotective effects of a protein tyrosine phosphatase inhibitor against hippocampal excitotoxic injury / U. J. Kim, B. H. Lee, K. H. Lee // J. Brain Research. - 2019. - Vol. 1719. - P. 133-139.

125. Kleindorfer, D. O. Guideline for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack: A Guideline From the American Heart Association / D. O. Kleindorfer, A. Towfighi // American Stroke Association. - 2021. -Vol. 52, № 7. - P. 364-467.

126. Ko, R. Glycogen synthase kinase 3p in Toll-like receptor signaling / R. Ko, S. Y. Lee // BMB Rep. - 2016. - Vol. 6 (49). - P. 305-310.

127. Krishnamurthi, R. V. Global, regional and country-specific burden of is-chaemic stroke, intracerebral haemorrhage and subarachnoid haemorrhage: A systematic analysis of the global burden of disease study 2017 / R. V. Krishnamurthi, T. Ikeda, V. L. Feigin // Neuroepidemiology. - 2020. - Vol. 54. - 171-179.

128. Laitio, T. Xenon limits brain damage following cardiac arrest / T. Laitio, M. Maze // Shock. - 2018. - Vol. 18 (Is3). - P. 192-195.

129. Levels of serum S100B are associated with cognitive dysfunction in patients with type 2 diabetes / H. Yu, H. Li, X. Liu [et al.] // Aging (Albany NY). - 2020. -Vol. 5 (12). - P. 4193-4203.

130. Li, X. Glycogen synthase kinase-3p, mood stabilizers, and neuroprotection / X. Li, N. G. Bijur, R. S. Jope // Bipolar Disorder. - 2002. - Vol. 4, № 2. - P. 137-144.

131. Li, Y. Animal models of stroke / Y. Li, J. Zhang // Animal. Model. Exp. Med. - 2021. - Vol. 3 (4). - P. 204-219.

132. Liang, M. Neuroprotection by the noble gases argon and xenon as treatments for acquired brain injury: a preclinical systematic review and meta-analysis / M. Liang, F. Ahmad, R. Dickinson // Br. J. Anaesth. - 2022. - Vol. 2 (129). - P. 200-218.

133. Long-term trends in death and dependence after ischaemic strokes: A retrospective cohort study using the South London Stroke Register (SLSR) / H. A. Wafa, C. D. Wolfe, A. Bhalla, Y. Wang // PLoS Med. - 2020. - Vol. 17.

134. Baccetto S. L. Microcirculatory changes in experimental models of stroke and CNS injury induced immunodepression / S. L. Baccetto, C. Lehmann // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol. 20. - P. 5184.

135. Mahon, S. Determinants, prevalence, and trajectory of long-term post-stroke cognitive impairment. Results from a 4-year follow-up of the ARCOS-IV study / S. Mahon, P. Parmar, S. Barker-Collo // Neuroepidemiology. - 2017. - Vol. 49 (3-4). - P. 129-134.

136. Maze, M. Neuroprotective Properties of Xenon / M. Maze, T. Laitio // Mol. Neurobiol. - 2020. - Vol. 57. - P. 118-124.

137. McBride, D. W. Precision stroke animal models: The permanent MCAO model should be the primary model, not transient MCAO / D. W. McBride, J. H. Zhang // Transl. Stroke Res. - 2017.

138. Microglia and Macrophages in Neuroprotection, Neurogenesis, and Emerging Therapies for Stroke / S. R. Var, A. V. Shetty, A. W. Grande [et al.] // Cells. - 2021.

- Vol. 10 (12). - P. 3555.

139. Molecular biomarkers of cognitive impairment in ischemic stroke / M. Y. Efimova, N. E. Ivanova, T. M. Alekseeva [et al.] // Medical News of North Caucasus.

- 2019. - Vol. 14, № 3. - P. 567-571.

140. Mori, T. Targeting S100B in Cerebral Ischemia and in Alzheimer's Disease / T. Mori, T. Asano, T. Town // Cardiovascular Psychiatry and Neurology. - 2010.

141. Multicenter randomized comparison of xenon and isoflurane on left ventricular function in patients undergoing elective surgery / F. Wappler, R. Rossaint, J. Baumert [et al.] // Anesthesiology. - 2007. - P. 106. - P. 463-471.

142. Multilevel omics for the discovery of biomarkers and therapeutic targets for stroke / J. Montaner, L. Ramiro, A. Simats [et al.] // Nat. Rev. Neurol. - 2020. - Vol. 5 (16). - P. 247-264.

143. Neuroimaging of Acute Stroke / A. P. Jadhav, S. M. Desai, D. S. Liebeskind, L. R. Wechsler // Neurol. Clin. - 2020. - Vol. 1 (38). - P. 185-199.

144. Neuroinflammation: friend and foe for ischemic stroke / R. L. Jayaraj, S. Azimullah, R. Beiram [et al.] // J. Neuroinflammation. - 2019. - Vol. 1 (16). - P. 142.

145. Neuroinflammatory Mechanisms in Ischemic Stroke: Focus on Cardioem-bolic Stroke, Background, and Therapeutic Approaches / C. D. Maida, R. L. Norrito, M. Daidone [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 18 (21). - P. 6454.

146. Neuronal injuries in cerebral infarction and ischemic stroke: From mechanisms to treatment (Review) / Y. Zhao, X. Zhang, X. Chen, Y. Wei // Int. J. Mol. Med. -2022. - Vol. 2 (49). - P. 15.

147. Neuronal gap junctions play a role in the secondary neuronal death following controlled cortical impact / A. B. Belousov, Y. Wang, J. Song [et al.] // Neurosci. - 2012. - Vol. 524 (1). - P. 16-19.

148. Neuroprotection and neurotoxicity in the developing brain: an update on the effects of dexmedetomidine and xenon / A. Alam, K. C. Suen, Z. Hana [et al.] // Neuro-toxicol. Teratol. - 2017. - Vol. 60. - P. 102-116.

149. Neuroprotection of dopamine neurons by xenon against low-level exci-totoxic insults is not reproduced by other noble gases / D. L. Nogue, J. Lavaur, A. Milet [et al.] // Journal of Neural Transmission. - 2020. - Vol. 127. - P. 27-34.

150. Neuroprotective effects of xenon: a therapeutic window of opportunity in rats subjected to transient cerebral ischemia / H. N. David, B. Haelewyn, C. Rouillon [et al.] // FASEB J. - 2008. - Vol. 4 (22). - P. 1275-1286.

151. New Insight Into Neutrophils: A Potential Therapeutic Target for Cerebral Ischemia / R. Chen, X. Zhang, L. Gu [et al.] // Front Immunol. - 2021. - Vol. 12. -P. 692061.

152. Noble gas and neuroprotection: From bench to bedside / H. Yin, Z. Chen, H. Huang [et al.] // Front Pharmacol. - 2022. - Vol. 13. - P. 692061

153. Noble gas neuroprotection: xenon and argon protect against hypoxic-is-chaemic injury in rat hippocampus in vitro via distinct mechanisms / M. Koziakova, K. Harris, C. J. Edge [et al.] // Br. J. of Anestesia Laboratory Investigation. - 2019. -Vol. 5 (123). - P. 601-609.

154. Noble Gases Therapy in Cardiocerebrovascular Diseases: The Novel Stars? / J. Zhang, W. Liu, M. Bi [et al.] // Front. Cardiovasc. Med. - 2022. - Vol. 9. - P. 783802.

155. Oxidative stress-induced downregulation of glycogen synthase kinase 3 beta in fetal membranes promotes cellular senescence / N. Lavu, L. Richardson, E. Radnaa [et al.] // Biol. Reprod. - 2019. - Vol. 5 (101). - P. 1018-1030.

156. Park, D. W. Serial measurement of S100B and NSE in pediatric traumatic brain injury / D. W. Park, S. H. Park, S. K. Hwang // Child's Nervous System. - 2019. -Vol. 2 (35). - P. 343-348.

157. Patterns of mortality in modern stroke care / M. D'Alton, T. Coughlan, N. Cogan [et al.] // Ir. Med, J. - 2018. - Vol. 5 (111). - P. 750.

158. Post-Stroke Cognitive Impairment and Dementia / N. S. Rost, A. Brodt-mann, M. P. Pase [et al.] // Circ Res. - 2022. - Vol. 8 (130). - P. 1252-1271.

159. Post-stroke dementia - A comprehensive review / M. D. Mijajlovic, A. Pav-lovic, M. Brainin [et al.] // BMC Med. - 2017. - Vol. 15. - P. 11.

160. Potential application value of xenon in stroke treatment / C. Zhao, H. Li, Z. Wang, G. Chen // Med. Gas. Res. - 2018. - Vol. 3. - Vol. 116-120.

161. Potential neuroprotective treatment of stroke: targeting excitotoxicity, oxidative stress, and iInflammation / Q. Yang, Q. Huang, Z. Hu, X. Tang // Frontiers in Neuroscience. - 2019. - Vol. 13. - P. 1036.

162. Protective Effect of GSK-3 ß/Nrf2 Mediated by Dimethyl Fumarate in Middle Cerebral Artery Embolization Reperfusion Rat Model / Y. Li, L. Chu, C. Liu [et al.] // Curr. Neurovasc. Res. - 2021. - Vol. 4 (18). - P. 456-464.

163. Protective Effects of Ischemic Postconditioning on Livers in Rats with Limb Ischemia-Reperfusion via Glycogen Synthase Kinase 3 beta (GSK-3ß)/Fyn/Nuclear Re-ceptor-Erythroid-2-Related Factor (Nrf2) Pathway / Q. Niu, W. Sun, Q. Chen [et al.] // Med. Sci. Monit. - 2020. - Vol. 26. - P. 923049

164. Protective Effects of Xenon on Propofol-Induced Neurotoxicity in Human Neural Stem Cell-Derived Models / F. Liu, S. Liu, T. A. Patterson [et al.] / Mol. Neuro-biol. - 2020. - Vol. 1 (57). - P. 200-207.

165. Recent advances in the neuroprotective effects of medical gases / Y. Z. Wang, T. T. Li, H. L. Cao, W. C. Yang // Med. Gas. Res. - 2019. - Vol. 9, № 2. -P. 80-87.

166. Regulation and pharmacology of the mitochondrial permeability transition pore / D. B. Zorov, M. Juhaszova, Y. Yaniv [et al.] // Cardiovascular. - 2009. - Vol. 2 (83). - P. 213-225.

167. Repetitive xenon treatment improves post-stroke sensorimotor and neuropsychiatry dysfunction / M. P. Dandekar, X. Yin, T. Peng [et al.] // J. Affect. Disord. -2022. - Vol. 301. - P. 315-330.

168. Role of Ferroptosis in Stroke / Y. Xu, K. Li, Y. Zhao [et al.] // Cell. Mol. Neurobiol. - 2023. - Vol. 1 (43). - P. 205-222.

169. Role of TRPV1 channels on glycogen synthasekinase-3p and oxidative stress in ouabain-induced bipolar disease / O. Kukula, M. N. Cicekli, S. Safak, C. Gun-audin // J. Recept Signal. Transduct. Res. - 2022. - Vol. 4 (42). - P. 338-348.

170. Safety, hemodynamic effects, and detection of acute xenon inhalation: rationale for banning xenon from sport / J. S. Lawley, H. Gatterer, K.A. Dias [et al.] // J. Appl. Physiol. (1985). - 2019. - Vol. 127, № 6. - P. 1511-1518.

171. Scalable bio marker combinations for early stroke diagnosis: A systematic review / S. D. Baez, D. G. Barco, A. Hardy-Sosa [et al.] // Front. Neurol. - 2021. -Vol. 12.

172. Serum S100B represents a biomarker for cognitive impairment in patients with end-stage renal disease / B. S. Park, H.W. Lee, Y. J. Lee [et al.] // Clin. Neurol. Neurosurg. - 2020. - Vol. 195.

173. Shared structural mechanisms of general anaesthetics and benzodiazepines / J. J. Kim, A. Gharpure, J. Teng [et al.]. - 2020. - Vol. 585 (7824). - P. 303-308.

174. Signaling pathways involved in ischemic stroke: molecular mechanisms and therapeutic interventions / C. Qin [et al.] // Signal Transduct Target Ther. - 2022. -Vol. 1 (7). - P. 215.

175. Slupe, A. M. Effects of anesthesia on cerebral blood flow, metabolism, and neuroprotection / A. M. Slupe, J. R. Kirsch // J. Cereb. Blood. Flow Metab. - 2018. -Vol. 12 (38). - P. 2192-2208.

176. Socioeconomic disparities in first stroke incidence, quality of care, and survival: A nation wide registry-based cohort study of 44 million adults in England / B. D. Bray, L. Paley, A. Hoffman [et al.] // Lancet Public Health. - 2018. - № 3. - P. 185-193.

177. Sommer, C. J. Ischemic stroke: Experimental models and reality / C. J. Sommer // Acta Neuropathol. - 2017. - Vol. 133. - P. 245-261.

178. State of the science in inflammation and stroke recovery: A systematic review / C. Couch, K. Mallah, D. M. Borucki [et al.] // Ann. Phys. Rehabil. Med. - 2022. -Vol. 2 (65). - P. 101546.

179. Steliga, A. Neurovascular unit as a source of ischemic stroke biomarkers-limitations of experimental studies and perspectives for clinical application / A. Steliga, P. Kowainski, E. Czuba // Translational Stroke Research. - 2020. - Vol. 4 (11). - P. 553579.

180. Tedyanto, E. H. Magnetic ResonanceImaging in Acute Ischemic Stroke / E. H. Tedyanto, K. Tini, N. A. Pramana // Cureus. - 2022. - Vol. 7 (14). - P. 27224.

181. Terrando, N. Xenon for traumatic brain injury: a noble step forward and a wet blanket / N. Terrando, D. S. Warner // Br. J. Anaesth. - 2019. - Vol. 123, № 1. -P. 9-11.

182. The challenges and experiences of stroke patients and their spouses in Blan-tyre, Malawi / R. Kalavina, E. Chisati, N. Mlenzana, M. Wazakili // Malawi Med. J. - 2019. - Vol. 2 (31). - P. 112-117.

183. The identity and regulation of the mitochondrial permeability transition pore where the known meets the unknown / M. Juhaszova, S. Wanf, D. B. Zorov [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2008. - Vol. 1123. - P. 197-212.

184. The importance of selected markers of inflammation and blood-brain barrier damage for short-term ischemic stroke prognosis / A. Lasek-bal, H. Jedrzejowska-Szypulka, S. Student [et al.] // J. Physiology and Pharmacology. - 2019. - № 2 (70). -P. 209-217.

185. The neuroprotective effect of xenon administration during transient middle cerebral artery occlusion inmice / H. M. Homi, N. Yokoo, D. Ma [et al.] // Anesthesiology. - 2003. - Vol. 99. - P. 876-881.

186. The neurovascular unit and systemic biology in stroke - implications for translation and treatment / S. Tiedt, A. M. Buchan, M. Dichgans [et al.] // Nat. Rev. Neurol. - 2022. - Vol. 10 (18). - P. 597-612.

187. The renoprotective properties of xenon and argon in kidney transplantation / H. Zhao, R. Rossaint, M. Coburn [et al.] // Eur. J. Anaesthesiol. - 2017. - № 10 (34). -P. 637-640.

188. The S100B story: from biomarker to active factor in neural injury / F. Mi-chetti, N. D. Ambrosi, A. Toesca [et al.] // J. Neurochem. - 2019. - Vol. 2 (148). -P. 168-187.

189. Therapeutic targets of oxidative/nitrosative stress and neuroinflammation in ischemic stroke: Applications for natural product efficacy with omics and systemic biology / H. Chen, Y. He, S. Chen [et al.] // Pharmacol. Res. - 2020. - Vol. 158. - P. 104877.

190. Therapeutic time window and dose xenon delivered via echogenic liposomes for neuroprotection in stroke / T. Peng, G. L. Britton, H. Kim [et al.] // CNS Neurosci. Ther. 2013. - Vol. 10 (19). - P. 773-784.

191. Transient Ischemic Attack Results in Delayed Brain Atrophy and Cognitive Decline / A. Bivard, T. Lillicrap, B. Marechal [et al.] // Stroke. - 2018. - Vol. 2 (49). -P. 384-390.

192. Variability of mitochondrial energy balance across brain regions / X. Cheng, A. Y. Vinokurov, E. A. Zherebtsov [et al.] // J. Neurochem. - 2021. - Vol. 4 (157). -P. 1234-1243.

193. Venous and arterial thromboembolic complications in COVID-19 patients admitted to an academic hospital in Milan, Italy / C. Lodigiani, G. Lapichino, L. Carenzo [et al.] // Thromb. - 2020. - Vol. 191. - P. 9-14.

194. Visualizing cell death in experimental focal cerebral ischemia: promises, problems, and perspectives / M. Zille, T. D. Farr, I. Przesdzing [et al.] // J. Cereb. Blood. Flow Metab. - 2012. - Vol. 2 (32). - P. 213-231.

195. What are the correlates of cognition and participation to return to work after first ever mild stroke? / Y. Fride, T. Adamit, A. Maeir [et al.] // Top Stroke Rehabil. -2015. - Vol. 22. - P. 317-325.

196. World Stroke Organization (WSO): Global Stroke Fact Sheet / V. L. Feigin, M. Brainin, B. Norrving [et al.] // International Journal of Stroke. - 2022. - Vol. 17, №. 1. - P. 18-29.

197. Xenon blunts NF-kB/NLRP3 inflammasome activation and improves acute onset of accelerated and severe lupus nephritis in mice / S. R. Yang, K. F. Hua, L. J. Chu [et al.] // Kidney Int. - 2020. - Vol. 98, № 2. - P. 378-390.

198. Xenon elimination kinetics following brief exposure / M. S. Schaefer, T. Piper, H. Geyer [et al.] // Drug Test Anal. - 2017. - Vol. 5 (9). - P. 666-670.

199. Xenon is an inhibitor of tissue-plasminogen activator: adverse and beneficial effects in a rat model of thromboembolic stroke / H. N. David, B. Haelewyn, J. J. Risso [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2010. - Vol. 4 (30). - P. 718-728.

200. Xenon in the treatment of panic disorder: an open label study / A. Dobro-volsky, T. E. Ichim, D. Ma [et al.] // J. Transl Med. - 2017. - Vol. 15 (1). - P. 137.

201. Xenon mediated neuroprotection in response to sustained, low level exci-totoxic stress / J. Lavaur, M. Lemaire, J. Pype [et al.] // Cell Death Discovery. - 2016. -Vol. 2. - P. 16-18.

202. Xenon modulates the GABA and glutamate responses at genuine synaptic levels in rat spinal neurons / H. Kubota, H. Akaike, N. Okamitsu [et al.] // Brain Res Bull.

- 2020. - Vol. 157. - P. 51-60.

203. Xenon neuroprotection in experimental stroke: interactions with hypothermia and intracerebral hemorrhage / S. P. Sheng, B. Lei, M. L. James [et al.] // Anesthesiology. - 2012. - Vol. 6 (117). - P. 1262-1275.

204. Xenon preconditioning confers neuroprotection regardless of gender in a mouse model of transient middle cerebral artery occlusion / V. Limatola, P. Ward, D. Cattano [et al.] // Neuroscience. - 2010. - Vol. 165. - P. 874-881.

205. Xenon Protects against Blast-Induced Traumatic Brain Injury in an In Vitro Model / R. Campos-Pires, M. Koziakova, A. Yonis [et al.] // J. Neurotrauma. - 2018. -Vol. 35, № 8. - P. 1037-1044.

206. Xenon Reduces Neuronal Hippocampal Damage and Alters the Pattern of Microglial Activation after Experimental Subarachnoid Hemorrhage: A Randomized Controlled Animal Trial / M. Veldeman, M. Coburn, R. Rossaint [et al.] // Front Neurol.

- 2017. - Vol. 8. - P. 511-519.

207. Xenon treatment after severe traumatic brain injury improves locomotor outcome, reduces acute neuronal loss and enhances early beneficial neuroinflammation: a randomized, blinded, controlled animal study / R. Campos-Pires, H. Onggradito, E. Ujvari [et al.] // Crit. Care. - 2020. - Vol. 24, № 1. - P. 667.

208. Zhang J. H. RNA interference-mediated silencing of S100B improves nerve function recovery and inhibits hippocampal cell apoptosis in rat models of ischemic stroke / J. H. Zhang, L. L. Ma, J. Y. Lou // Cell. Biochem. - 2018. - Vol. 10 (119). -P. 8095-8111.

209. Zhang X. Post-stroke cognitive impairment: A review focusing on molecular biomarkers / X. Zhang, X. Bi // J. Mol. Neurosci. - 2020. - Vol. 70. - P. 1244-1254.