Патогенетическое обоснование биорегулирующей терапии при эндометриозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Целюба, Елена Александровна

• Целюба, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Целюба, Елена Александровна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ COKPALJТЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Состояние иммунитета, гемостаза и распределение антигенов HLА у больных эндометриозом. Методы биорегулирующей коррекции.

ГЛАВА 2 МАТАРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методы исследования иммунитета.

2.3. Методика HLА гистотипирования.

2.4. Методы исследования свертывающей системы крови

2.5. Определение реакгантов острой фазы.

2.6. Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3 МАТЕРИАЛЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Распределение HLА при эндометриозе

3.2. Состояние иммунитета и системы гемостаза, содержание цитокинов и белков острой фазы у женщин, больных эндометриозом

3 3 Влияние вилона на клиническое течение, сост эяние иммунитета и гемостаза больных эндометриозом

3 4 Влияние эпиталамина, в сравнении с вилоном, на клиническое течение, состояние иммунитета и концентрацию белков острой фазы больных эндометриозом

ГЛАВА 4 Обсуждение полученных данных

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование биорегулирующей терапии при эндометриозе»

Актуальность проблемы. Одной из актуальнейших проблем гинекологии является эндометриоз, частота которого у женщин репродуктивного возраста за последние годы возросла до 65% (Адамян Л.В., Кулаков В И., 1998)

Несмотря на большое число исследований, до сих пор остаются не выясненными многие вопросы этиологии и патогенеза этого заболевания, особенности клинической картины в зависимости от локализации процесса, а также эффективность различных методов лечения (Кондриков ИИ. и др., 1999; Баскаков В.П., 1999; Стрижаков А Н. и др., 1996). Актуально изучение роли генов и антигенов главного комплекса гистосовместимости, как маркеров предрасположенности к данному заболеванию

Между тем, установлено, что эндометриоз часто развивается при дисфункции иммунной системы организма и течение заболевания в значительной мере определяют исходные показатели иммунитета.

Кроме того, ряд авторов связывают этиологию эндометриоза с дисбалансом цитокинов. уровень которых коррелирует с тяжестью патологического процесса (Khorram О. et al., 1993, Rier S Е et al, 1995; Corchado Gome/ A et al., 1997) Вместе с тем. данные о содержании IL в периферической крови у больных эндометриозом весьма немногочисленны (D'Hooghe ТМ et al. 1996. Pellicer A et al., 2000) Имеются единичные работы о концентрации белков острой фазы воспаления и состоянии гемостаза при этом заболевании (Dunselman G.A. et al, 1988; Boutten A et al. 1992)

Дисфункция иммунологической активности организма рассматривается как одно из ведущих звеньев патогенеза эндометриоза. что является показанием для медикаментозной коррекции (Баскаков ВП и др , 1990-1999. Стрижаков А Н и др., 1992-1998; Вихляева Е М., 2000)

Для этой цели при лечении эндометриоза в последние годы используются такие биорегуляторы как тималин. тактивин, тимоген и др (Стрижаков А Н и др., 1985-1999; Баскаков ВП и др , 1990-1996)

В 1991 г. МЗ СССР зарегистрирован новый лекарственный препарат под названием «Эпиталамин». Экспериментальные исследования выявили хорошие результаты при его использовании у больных с заболеваниями, сопровождающимися дисфункцией клеточного иммунитета (Косых В.А. и др., 1986; Сле-пушкин В Д. и др., 1990; Загородняя Э.Д., 1991-1992; Кузник Б И и др., 1998, 2001; Иозефсон С. А., 2000).

Из тималина выделен и синтезирован пептид, состоящий из двух аминокислот (Lys-Glu) и получивший наименование «Вилон» (Хавинсон В.Х., Серый С В., Малинин В В. «Средство обладающее иммуномодулирующей активностью», Патент РФ № 2080120120 1997 г.). Данный препарат при лечении эндо-метриоза не использовался.

До сих пор не изучены механизмы воздействия биорегуляторов - вилона и эпиталамина и сравнительная характеристика влияния этих препаратов на организм женщин, больных эндометриозом

Цель и задачи. Основной целью работы явилось патогенетическое обоснование биорегулирующей терапии при эндометриозе и определение антигенов главного комплекса гистосовместимости, как возможных маркеров предрасположенности женщин к данному заболеванию В связи с этим решались следующие задачи

1 Исследовать распределение HLA-антигенов 1 класса у здоровых женщин и у больных эндометриозом

2 Изучить в комплексе, как изменяются состояние иммунитета, системы гемостаза, концентрации белков острой фазы и цитокинов у больных эндометриозом и выяснить, какое влияние на них оказывает вилон или эпиталамин

3. Провести сравнительную характеристику комплексной терапии с одновременным использованием вилона или эпиталамина у женщин, больных эндометриозом

Научная новизна. Впервые показано, что под влиянием вилона у больных эндометриозом нормализуется состояние клеточного и гуморального иммунитета, свертывания крови и фибринолиза, а также содержание отдельных про-воспалительных цитокинов Установлено, что под действием эпиталамина нормализуется состояние иммунитета и уровень белков острой фазы.

Выявлены возможные маркеры антигенов главного комплекса гистосовме-стимости (А9; А25; А28; А32; В5; В12; В13; В15; В16; В37; В41; В44; В61)при эндометриозе.

Проведенные исследования показали, что применение вилона и эпитала-мина в комплексном лечении эндометриоза улучшает клиническое течение заболевания и, соответственно, общее состояние больных.

Практическая ценность работы. Обосновано применение вилона и эпи-таламина в комплексе лечения больных эндометриозом.

Разработаны схемы лекарственной терапии эндометриоза, включающие назначение вилона по 10 мкг и эпиталамина по 10 мг внутримышечно от 5 до 10 инъекций.

Выявлены особенности распределения антигенов HLA I класса при эндометриозе, у женщин, проживающих в Забайкалье

Внедрение результатов исследования. Материалы работы внедрены в учебный процесс кафедр патологической физиологии, акушерства и гинекологии Читинской государственной медицинской академии, в работу городской гинекологической больницы род дома № 2 и Дорожной клинической больницы.

Апробация. Материалы диссертации доложены на Всероссийской конференции «Экологическая патология вопросы биохимии, фармакологии, клиники (Чита, 1995), на Всероссийской научной практической конференции «Эколого-зависимые заболевания биохимия, фармакология, клиника» (Чита, 1998), на II Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2000) По материалам диссертационной работы опубликовано 6 работ

Положения, выносимые на защиту:

1. Эндометриоз является генетически детерминированным заболеванием, при котором чаще чем у здоровых, встречаются антигены системы HLA субло-куса А: А28, сублокуса В: В5, В16, В37, В41 Антигены А32, В44, В61 выявляются только у больных эндометриозом.

2. Развитие эндометриоза у женщин сопровождается дефицитом клеточного и напряжением гуморального иммунитета, ростом концентрации IL-8, TNFa и IFy. Заболевание протекает на фоне гиперкоагуляции и развивающейся депрессии фибринолиза. Отягощающими факторами, способствующими более глубокому угнетению иммунной системы, являются: возраст больных свыше 35 лет, продолжительность заболевания более 3 лет и сочетание эндометриоза с миомой матки.

3. Применение вилона в комплексном лечении больных эндометриозом способствует ликвидации иммунной дисфункции и нарушений в системе гемостаза, что улучшает результаты клинического исхода.

Использование эпиталамина в комплексной терапии эндометриоза оказывает благоприятное влияние на клиническое течение заболевания, а так же на состояние иммунитета и концентрацию белков острой фазы

Вилон и эпиталамин оказывают одинаковое влияние на клиническое течение эндометриоза. Однако препаратом выбора в комплексной терапии данного заболевания является вилон. как более доступный и дешевый

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 141 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 таблицами, 11 рисунками Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литерату ры, включающего 320 источников (125 - отечественных и 195 - иностранных)

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Целюба, Елена Александровна

выводы.

1. У больных эндометриозом, чаще чем у здоровых, встречаются антигены системы HLA сублокуса А: А28, сублокуса В: В5, В16, В37, В41 Антигены А32, В44, В61 выявляются только у больных эндометриозом.

2. При эндометриозе наблюдаются дефицит клеточного и напряжение гуморального иммунитета. У таких больных понижено содержание Т-лимфоцитов (CD3+) и Т-хелперов (CD4+), повышено число ЦТЛ (CD8+) и NK-клеток (CD 16+), резко снижен иммунорегуляторный индекс и увеличена концентрация Ig G, А, М. Возраст больных свыше 35 лет, продолжительность заболевания более 3 лет и сочетание эндометриоза с миомой матки являются отягощающими факторами, способствующими более глубокому' угнетению иммунной системы.

3. На фоне традиционного лечения сохраняется несостоятельность клеточного иммунитета. После применения вилона у больных эндометриозом приходит к норме содержание клеток с маркерами CD4+ и CD8+, что приводит к восстановлению иммунорегуляторного индекса Кроме того, под воздействием вилона снижается число NK-кле/ок У таких больных уменьшается концентрация lg М и увеличивается содержание Ig G После использования эпиталамина у больных эндометриозом повышается содержание Т-хелперов и ЦТЛ. но снижается количество NK-клеток. тогда как концентрация lg G. Ig М возрастает, a Ig А уменьшается

4 При эндометриозе увеличен уровень IL-8. TNFa и IFy При «чистом» эндометриозе повышается уровень IL-8 и TNFa, а при сочетании эндометриоза с миомой - только IL-8 После традиционной терапии достоверных изменений в концентрации цитокинов не наблюдается На фоне применения вилона имеется тенденция к нормализации уровня 11,-8 и TNFa при относительно высоком их содержании концентрация указанны . цитокинов понижается, а при низком - повышается

5. У больных эндометриозом развивается гиперкоагуляция, сопровождающаяся депрессией фибринолиза. На фоне традиционной терапии у таких больных отмечается лишь снижение концентрации фибриногена. Применение вилона приводит к ликвидации нарушений в системе гемостаза.

6. Эпиталамин и вилон оказывают приблизительно одинаковый терапевтический эффект у женщин, больных эндометриозом.

Практические рекомендации

На основе анализа антигенного состава тканей женщин можно выявить наличие или отсутствие предрасположенности к эндометриозу или сочетанию эндометриоза с миомой матки, что предоставляет возможность прогнозирования заболевания и предупреждать провоцирующие факторы, способствующие его развитию, в том числе и по линии нарушения иммунологической реактивности.

Для коррекции иммунноэндокринных и гемокоагуляционных нарушений у больных эндометриозом целесообразно применять новый тимомиметик вилон в дозе 10 мкг или полипептид эпиталамин в дозе 10 мг 1 раз в сутки на протяжении 5-10 дней. Для улучшения результатов базисной терапии в послеоперационном периоде рекомендуется применять вилон по той же схеме.

Для динамической оценки состояния иммунитета и гемокоагу яционных свойств крови у больных эндометриозом рекомендуется проводить обследование иммунного статуса и состояние системы гемостаза до и после лечения предложенными препаратами

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Целюба, Елена Александровна, 2002 год

1. Абрамов В.Ю. Строение и функции системы HLA // Гематология и транс-фузиология. 1990. - № 5. - С. 30-33.

2. Адамян Л.В. Клиника, диагностика и лечение генитального эндометриоза // Акуш. и гин. 1992. - № 3-7. - С. 54-59.

3. Адамян Л.В., Кулаков В.И. Эндометриозы. М.: Медицина, 1998 - 313 с

4. Акмаев Г.И., Гриневич В В. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэн-докринологии // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2001 - Т 131, № 1. - С. 2231.

5. Алексеев Л. П. Строение главного комплекса гистосов мести мости HLA // Иммунология. 1985. - № 1 - С 10-16.

6. Алексеев Л.П. Биологическая роль системы HLA // Иммунология 1985 -№3. - С 5-8.

7. Анникова С И., Васильева З.Ф , Григорьева В.В Изучение совместимости супружеских пар по антигенам системы HLA при нормально протекающей беременности и осложненной поздним токсикозом // Аку ш и гин 1981 -№ 8. - С. 20-22.

8. Анисимов В Н. Морозов В.Г. Хавинсон В X Роль пептидов эпифиза в регуляции гомеостаза 20-летний опыт исследования // Успехи соврем, биол 1993. - Т. 113, вып 4 С 752-762

9. Анисимов ВН. Арутюнян А В, Хавинсон ВХ Антиоксидантная роль эпиталамина и мелатонина // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. СПб. Наука, 1996 - С 15

10. Анисимов В Н., Хавинсон В X , Морозов В Г Роль пептидов эпифиза в регуляции гомеостаза: 20-летний опыт исследования // Успехи соврем биологии. 1993. - Т 113, вып. 6. - С. 752-762

11. Анисимов В Н., Мыльников С В., Хавинсон В.Х. и др Эпиталамин замедляет скорость старения drosophila melanogaster // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. СПб.: Наука, 1996 - С 1718.

12. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Регуляторные пептиды, функционально- непрерывная совокупность // Биохимия. 1986. - Т. 51, № 4. - С. 531-545.

13. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Томск, 1980. - 314 с.

14. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. -М.: Из-во Ньюдиамед АО, 1999. 224 с

15. Баскаков В.П. Клиника и лечение эндометриоза. Л. Медицина, 1990. - С. 118-152.

16. Баскаков В.П. Опыт работы городского С.-Петербург, центра эндометриоза // Материалы международного конгресса по эндометриозу с курсом эндоскопии. М„ 1996. - С. 398-399

17. Баскаков В.П. Эндометриоз на современном этапе Ж-л ак и женск болезней // Клинические лекции. СПб , 1999 - С 70-76

18. Белокриницкая ТЕ, Новопашина Г Н Эндометриоз Клиника, диагностика, лечение, профилактика// Методическое пособие Чита, 1996 26 с.

19. Беркос А С Антигены гистосовместимости в диагностике и прогнозировании различных типов сахарного диабета: Автореф дисс канд мед наук- Л., 1990 16 с

20. Быков В. Л Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных клеток // Морфология 1999 - Т. 115. № 2. - С 64-72

21. Варданян П Х , Пшеничникова Г Я., Волков И И Иммунологические аспекты наружного генитального эндометриоза. // Акуш. и гин 1992 - № 2- С. 6-9.

22. Васильева З.Ф. HLA-антигены при позднем токсикозе беременных // Вопр. охр. матер, и детства. 1980. - № 9. - С. 57-59

23. Васильева З.Ф., Шабалин В Н. Иммунологические основы акушерской патологии. М.: Медицина, 1984. 187 с.

24. Венчиков А.И., Венчиков В. А. Основные приемы статистической обработки результатов наблюдения в области физиологии. М.: Медицина, 1974 -152 с.

25. Витковский Ю.А. Влияние полипептидов печени на иммунитет, гемостаз и неспецифическую резистентность организма // Регуляторные пептиды в норме и патологии. Чита, 1991 - С 105-107

26. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции ситемы гемостаза // Авто-реф. дисс. д-ра мед. наук Чита, 1997 - 40 с.

27. Витковский Ю А , Кузник Б И Влияние интерлейкина-1 на свертываемость крови и фибринолиз // Гематология и трансфузиология 1999 -Т 2, № 2- С. 27-30.

28. Витковский Ю А., Кузник Б.И Значение феномена лейкоцитарной депрессии для оценки течения патологического процесса // Забайкал мед вестн- 1997. № 1 -С 15-23.

29. Витковский Ю.А , Кузник Б И , Белокриницкая Т Е Интерлейкин-1 модулятор системы гемостаза // 2 Съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока. тезисы науч. сообщений (Новосибирск, 15-17 июня 1995 г) - Новосибирск, 1995. - С. 72-73

30. Вихляева Е М. Руководство по эндокринной гинекологии М , 2000 - С 495-745.

31. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Савченко 3 И. Иммунитет, типовые фрмы его нарушения и принципы коррекции: Метод, рекомендации. М., 1993 -100 с.

32. Гадиева Ф.Г. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у женщин репродуктивного возраста. // Акуш. и гин. 2000. - № 2. - С. 11-13.

33. Говалло В.И. Иммунология репродукции. М : Медицина, 1987. - 304 с

34. Головкин В.И., Малинин В В., Рыжак Г А. Геронтологические аспекты биорегулирующей терапии заболеваний центральной нервной системы. -СПб., 2000. 38 с.

35. Гомазков О.А. Фундаментальные и прикладные проблемы современного исследования регуляторных пептидов // Весник РАМН. 1995. - № 2. - С. 10-12.

36. Гомазков О.А. Функциональная биохимия регуляторных пептидов М Наука, 1992. - 160 с.

37. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А Н , Пинегин Б В Роль монокинов в патогенезе рассеянного склероза // Иммунология 1995 - № 4 - С 58-63

38. Джалиашвили Т А. Механизм модулирующего действия пептидов Тбилиси. Мецниереба, 1989 - 224 с.

39. Железное Б И , Стрижаков А Н Генитальный эндометриоз М Медицина, 1985. 160 с.

40. Загородняя Э Д. Коррекция нарушений иммунитета и гемостаза при гесто-зах препаратами эпифиза // Пептидные биорегуляторы цитомедины -СПб., 1992 - С 61-62

41. Загородняя Э Д., Кузник Б.И Эпиталамин как корректор имму нитета при гестозах // Регуляторные пептиды в норме и патологии Чита, 1991 - С 75-77.

42. Зарецкая Ю М. Клиническая иммуногенетика, М Медицина, 1983 - 208 с.

43. Зимин Е.А. Патогенетическое обоснование применения вилона при лейо-миомах матки // Автореф дисс.канд. мед. наук. Чита, 2001 - 20 с.

44. Иванов Е.П. Диагностика нарушений гемостаза. Минск: Беларусь, 1983. -222 с.

45. Иозефсон С. А. Применение тималина и эпиталамина в дородовой подготовке беременных с перенашиванием // Пептидные биорегуляторы цито-медины. - СПб., 1992 - С. 70.

46. Иозефсон С. А. Этиопатогенетические аспекты прогнозирования, профилактики и терапии осложнений гестации // Автореф. дис. . докт мед. наук. Чита, 2000. - 42 с.

47. Исаева М П. Сравнительная характеристика действия тималина и эпиталамина на систему гемостаза и иммуногенеза у больных распространенными формами псориаза // VI Всероссийский съезд дерматологов и венерологов- Челябинск, 1989 С 437-438

48. Ищенко И Г Имунологические аспекты эндометриоза // Акуш и гин -1991. № 3. - С. 8-11.

49. Кан Д.В Руководство по акушерству и гинекологической урологии М , 1985. -С. 113-117

50. Капелюшник Н.Л., Мухаметшина Р А , Музеева J1 Ф и др Гормональная терапия эндометриоза // Казанский медицинский журнал 1996 - № 3 -С. 202-203

51. Карпов P C , Слепушкин В Д., Хавинсон В X и др Использование препаратов эпифиза в клинической кардиологии // Цитомедины Функция в организме, использование в клинической практике Томск, 1986 - С 6-8

52. Кетлинский С А., Калинина Н М Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакций воспаления и иммунитета // Иммунология -1995 № 6- С. 30-34.

53. Козинец Г И., Макаров В А Исследование системы гемостаза в клинической практике. М : «Триада-Х», 1998 - 480 с

54. Комаров Ф.И. Перспективы использования биорегуляторов в клинической медицине // Пептидные биорегуляторы цитомедины - СПб, 1992 - С 34

55. Кондриков И.И., Адамян Л.В. Эндометриоз. за и против имплантационной концепции // Акуш. и гин. 1999. - № 2. - С 9-11.

56. Коненков В.И. Медицинская и экологическая иммуногенетика. Новосибирск: СО РАМН, 1999 - 250 с

57. Корнева Е.А Иммунофизиология. СПб , 1993 - 683 с

58. Коршунов Г.В., Пучиньян Д.М., Коршунов А.Г и др. Изменения в функциональном состоянии системы гемостаза при патологии опорно-двигательного аппарата // Тромбозы и геморрагии, ДВС-синдром М, 1997. - С. 79-80.

59. Кузник Б И. Физиологические механизмы действия цитомединов // Цитомедины Сб. науч трудов / Под ред Б И Кузника. Чита Читин гос мед ин-т, 1988 С 4-8

60. Кузник Б И Цитомедины семья пептидов на все слу чаи жизни // Пептидные биорегуляторы - цитомедины - СПб , 1992 - С 83-84

61. Кузник Б.И., Будажабон Г Б Реактанты острой фазы как показатели тяжести ДВС-синдрома // Клиника и лаборат диагностика предтромбоза и тромботических состояний СПб. 1992 - С 27-37.

62. Кузник Б.И , Будажабон Г Б , Сытникова И А и др Влияние тиматина на состояние иммуногенеза и гемостаза у больных ишемической болезнью сердца// Терапевт арх 1986 - № 5. - С 90-93

63. Кузник Б.И., Васильев Н В., Цыбиков Н Н Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М. . Медицина, 1989 - 320 с.

64. Кузник Б.И., Загородная Э.Д., Курасов В Н. Влияние эпиталамина на некоторые показатели калликреин-кининовой системы и фибринолиза при гес-тозе // Роль кининов в регуляции гомеостаза в норме и патологии. Томск, 1990. - С 81-83.

65. Кузник Б.И., Мищенко В.П., Хавинсон В.Х. и др. Влияние полипептидного фактора сосудистой стенки на состояние системы гемостаза при экспере-ментальном синдроме пероксидации // Фармакол. токсикол 1986 - № 6. - С. 39-43.

66. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Писаревская Л И. и др. Влияние адреналина и факторов тимуса на свертываемость крови и фибринолиз у здоровых и ти-мэктомированных крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1981 - № 9. - С. 264-266.

67. Кузник Б.И , Морозов В.Г., Хавинсон В.Х и др Влияние тималина на иммуногенез и гемостаз у людей // Фармак. токсик. 1982. - № 3. - С 69-71

68. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В X. и др Тканеспецифические полипептиды и система комплемента // Система комплемента. М , 1988 -С. 25-27.

69. Кузник Б И., Морозов В Г., Хавинсон В X Цитомедины отряд полипептидов на все случаи жизни // Регуляторные пептиды в норме и патологии -Чита. 1988 С 1-5

70. Кузник Б.И. Морозов В.Г., Хавинсон В X Цитомедины и их роль в регуляции физиологических функций // Успехи современной биологии. 1995 -Т 115, - вып. 3. - С. 353-367

71. Кузник Б.И., Морозов В Г. Хавинсон В X. Цитомедины 25-летний опыт эксперементальных и клинических исследований СПб : Наука. 1998 -310с.

72. Кузник Б.И., Пинелис И С., Хавинсон В X Применение пептидных регуляторов в стоматологии СПб.: Эскулап, 1999 - С 7-71

73. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Витковский Ю.А. и соавт Применение пептидных биорегуляторов в хирургии и онкологии Чита, 2001. - 320 с

74. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. и др. Влияние полипептидов сосудистой стенки на систему гемостаза // Фармакология и токсикология. -1984. .42 2.-С. 43-45.

75. Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н. О роли тимуса и сумки Фабрициуса в регуляции системы гемостаза // Успехи физиол. наук. 1989 - Т 20 - № 4 - С 77-93.

76. Лепилин А.В., Широков В.Ю., Ерохина Н.Л. и др. Оптимизация репара-тивных процессов в костной ране нижней челюсти у больных хроническим алкоголизмом // Стоматология. 1998. - № 6. - С 23-29

77. Лесков В.П., Гаврилова Е.Ф., Пищулина А. А. Изменения иммунной системы при внутреннем эндометриозе // Проблемы репродукции. 1998. - № 4. - С. 26-30.

78. Лищук В. Д. Клинико-морфологические особенности эндометриоза яичников в прогностическом аспекте // Автореф дис канд мед наук Л , 1993. 19 с.

79. Лотовин А.П. Сидоров Н Д. Карачунов А В и др Применение тималина в комплексной стимуляции иммунного ответа и регенерации кожно-мышечных ран // Роль пептидных биорегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза. Л., 1991 -С. 59

80. Малежик Л.П., Сафронов Д.В Полипептидные регуляторы поджелудочной железы // Цитомедины. цитоки^ы и антигены главного комплекса совместимости (HLA) / Сборник научных трудов Чита, 1998 - вып 1 - С 1214.

81. Малинин В В. Механизм действия синтетических пептидных тимомимети-ков // Автореф дис док. мед. наук СПб Изд-во НИИХ СПбГУ, 2001 -41 с.

82. Мищенко В.П., Силенко Ю.И., Кузник Б.И Влияние полипептидов пара-донта на гемостаз и перикисное окисление липидов при стрессе // Система микроциркуляции и гемокоагуляции в экстремальных условиях Фрунзе, 1990. - С. 328-329.

83. Морозов В.Г., Рыжих Г.А., Малинин В В. Цитамины (биорегуляторы клеточного метаболизма). СПб., 1999. - 120 с.

84. Морозов В.Г , Хавинсон В В. Пептидные тимомиметики СПб.: Наука, 2000. - 307 с.

85. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт эксперементального и клинического изучения) СПб.: Наука, 1996 - 74 с

86. Морозов М.Ю. Влияние эпифзэктомии на состояние иммунитета у птиц // Эксперементальная и клиническая иммунология на Востоке страны. -Красноярск, 1988. С 102-103.

87. Морозов М.Ю. Влияние эпифизэктомии, бурсэктоми и совместной эпифиз-и бурсэктомии на некоторые показатели имму нитета и гемостаза у тимэк-томированных цыплят // Цитомедины Чита, 1991 С 41-42

88. Наумов ЮН. Коненков В И , Алексеев Л П Структура генов и антигенов главного комплекса гистосовместимости человека 1 и И класса // Иммунология 1994 - № 2. - С 4-8

89. Пазычев А А. Диагностическое значение показателей системы перекисного окисления липидов и циклических нуклеотидов при эндометриозе яичников // Автореф. дис канд мед наук. СПб . 1996 -19 с

90. Побединский И М , Карпов Г А , Соколова 3 П и др Особенности гонадо-тропной функции гонадотропина у больных с бесплодием, обусловленным внутренним эндометриозом // Акуш и гин 1980 - № 10 - С 27

91. Подойницина В. И Патофизиологические аспекты влияния эпиталамина на течение ожоговой болезни Автореф. дисс канд мед наук - Чита. 2000. - 22 с.

92. Прохоров Г Г. Оценка эффективности тималина в лечении ишемии нижних конечностей // Роль пептидных биорегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза. Л., 1987 - С. 82-83.

93. Сенникова Ю.А., Ширинский B.C. Сравнительная клинико-иммунологическая эффективность применения иммуномодуляторов в лечении больных хроническим бронхитом // Иммунология. 1996 - № 4. -С. 44-47

94. Сизоненко В.А., Варфоломеев А Р Биорегулирующая терапия. Чита, 1999. - 160 с.

95. Сизоненко О. В. Влияние эпиталамина на течение холодовой травмы // Молодежь и современный мир Чита, 1997 - С 52-53

96. Слепушкин В Д., Анисимов В Н., Хавинсон В.Х и др. Эпифиз, иммунитет и рак: Теоретические и клинические аспекты Томск: Изд-во Томск унта, 1990 - 148 с

97. Смирнов С В Особенности иммунного ответа на холодовую травму I1 Вторая научная конференция по проблеме «Холодовая травма» Л, 1998 - С 77-78.

98. Сорокин А В , Ефремов О М . Панина Л П Механизмы повышения содержания белков острой фазы в крови при воспалении // Патол физиол экс-пер терап. 1998. -№ 5 С 41 -43

99. Сошникова НЮ. Посисеева Л В , Анциферова ЮС и др Особенности популяционного состава и функциональной активности иммунокомпе-гентных клеток периферической крови у женщин с различными формами эндометриоза// Акуш и гин 1999 JN« 6. - С 33

100. Старцева Н.В Дифференцированная терапия больных эндометриозом с учетом клинико-гормонально-иммунологических аспектов Автореферат дисс докт мед наук Пермь. 1994 - 39 с

101. Старцева Н.В. Клинико-иммунологические аспекты генитального эндометриоза // Акуш и гинек. 1980 - № 3 - С 23-26

102. Старцева Н.В., Швецов M B. Лимфоидная система как регулятор морфогенеза при эндометриозе // Материалы международного конгресса по эндо-метриозу с курсом эндоскопии. М., 1996. - С 63-64

103. Стрижаков А Н., Давыдов А.И. Новые данные о патогенезе эндометриоза// Материалы международного конгресса по эндометриозу с курсом эндоскопии. М , 1996. - С. 47-48.

104. Стрижаков А Н., Давыдов А.И. Эндометриоз: клинические и теоретические аспекты. М.: Медицина, 1996 - 330 с.

105. Супрун Л. Я. Особенности некоторых адаптационных реакций у больных эндометриозом // Акуш. и гин. 1982 - № 10. — С. 42-44

106. Трофимов С В., Максимов И Б Эффективность применения пептидных биорегуляторов в лечении диабетической ретинопатии // Цитомедины, ци-токины и антигены главного комплекса гистосовместимости (HLA) / Сборник научных трудов Чита, 1998 - вып 1 - С 22-23

107. Филиппова Р Д., Николаева М.А. Голубева Е А и др Антиспермальные антитела и состояние клеточного иммунитета у бесплодных женщин с эндометриозом // Акуш и гин 1996 № 1 - С 34-36

108. Хавинсон В X, Морозов В Г Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения СПб. 2001 -150 с

109. Хавинсон В.Х. Итоги изучения и применения пептидных биорегуляторов в геронтологии // Геронтологические аспекты пептидной регуляции фу нкций организма СПб Наука. 1996 С 84-85

110. Хавинсон В.Х. Кожемякин Л Л. Окунева НЕ Действие цитомединов бронхов и сосудов при остром гипертоническом повреждении легких II Механизмы патологических реакций Новоку знецк, 1991 С 118-119

111. Хавинсон В.Х., Морозов В Г Иммуномодулирующее действие фактора тимуса в патологии // Иммунология 1981. - № 5 - С 28-31

112. Хавинсон В.Х., Морозов В Г Препараты эпифиза и тимуса в геронтологии -СПб., 1992. -50с.

113. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Пручанский А.В. и др. Влияние синтетического пептида тимуса (тимогена) на эксперементальный инфекционный процесс // Иммунокорекция при инфекционной патол Л , 1988 - С 9293.

114. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г, Серый С В. и др. Разработка пищевых добавок (парафармацевтиков) на основе пептидных биорегуляторов // Геронто-логические аспекты пептидной регуляции функций организма. СПб.: Наука, 1996 - С 86-87.

115. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека // Иммунология. 2001 - № 3. - С. 4-11

116. Хейфец В.Х., Кузнецов С В. Урологические аспекты коррекции биологического возраста у мужчин // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. СПб : Наука, 1996 С 90-91

117. Цуман В.Г., Маликов А Е , Косарев В А и др Лечение распространенных форм гнойного перитонита у детей // Хирургия 1994 - № 7 - С 23-25

118. Чиркунов А В Влияние тиматина, тимои m и вилона на некоторые показатели иммунитета и гемостаза Автореф дисс канд мед наук Чита, 2000 20 с

119. Шабалин В Н Роль антигенной дифференцировки ткани в развитии патофизиологических процессов / Клиническое значение лейкоцитарных антигенов Сб. научн трудов НИИ гематол и перелив крови Ленинград, 1984. - С 9-16

120. Шабалин В Н., Серова Л Д Клиническая иммуногематология Л Медицина, Ленингр. Отделение, 1988 С 70-116

121. Эль Адлах Аббдуль Вахаб Хамид Состояние эстроген- и прогестерон-рецепторных систем эндометриоидных гетеротопий и комбинированное лечение наружнего эндометриоза: Автореферат дис канд мед наук -М, 1988.- 23 с.

122. Яздовский В В., Алексеев В.П., Земсков В М и др. Связь параметров иммунного статуса с HLA-фенотипом у здоровых лиц русской национальности // Иммунология. 1998. - № 3. - С. 20-24.

123. Aalvani D.W. Citokines biological function and clinical use // J. Roy Coll. Physicians - London, 1988. - Vol. 22. - № 4. - P. 226-231

124. Arici A., Seli E., Zeyneloglu H.B. et al. Interleukin-8 induces proliferation of endometrial stromal cells: a potential autocrine growth factor // J Clin Endocrinol. Metab. 1998. - Apr., Vol. 83. - Iss. 4. - P 1201-1205

125. Arici A., Tazuke SI, Attar E. et al. Interleukin-8 concentration in peritoneal fluid of patients with endometriosis and modulation of interleukin-8 expression in human mesothelial cells // Mol. Hum Reprod 1996. - Jan , Vol 2 - Iss. 1 - P. 40-45.

126. Awadalla S.G., Friedman C.I., Haq A U et al Local peritoneal factors: their role in infertility associated with endometriosis // Am J Obstet Gynecol. 1987. -Nov., Vol. 157 - Iss 5 - P 1207-1214

127. Azzena A., Litta P . Ferrara A et al. Rectosigmoid endometriosis diagnosis and surgical management // Exp. Obstet Gynecol 1998 Vol 25 - Iss 3 P 94-96

128. Badawy S.Z. Cuenca V . Stit/.el A et al Immune rosettes of T and В lymphocytes in infertile women with endometriosis // J Reprod Med 1987 - Mar , Vol. 32. - Iss. 3. - P 194-197

129. Badenhoop K., Walfish P G , Rau H. et al. Susceptibility and resistence alleles of human leukocyte antigen (HLA) DQA1 and HLA DQB1 are shared in endocrine autoimmune disease // J Clin. Endocrinol. Metab/ 1995. - Vol 80, № 7. -P. 2112-2117.

130. Baranova H., Bothorishvilli R, Canis M. et al. Glutathione S-transferase Ml gene polymorphism and susceptibility to endometriosis in a French population // Glowaczower Mol. Hum. Reprod. 1997 - Sep. 3, Vol. 9. -P. 775-780.

131. Barbieri R.L CA-125 and endometnosis // Contribut Gynec Obstet 1987 -Vol. 16.-P. 103-108.

132. Barbieri R.L. Stenosis of the external cervical os: an association with endometriosis in women with chronic pelvic pain // Fertil. Steril. 1998. - Sep., Vol. 70. - Iss. 3. - P. 571-573.

133. Barbieri R.L., Niloff J.M., Bast R.C et al Elevated serum concentrations of CA-125 in patients with advanced endometriosis // Fertil and Steril 1986 - May. Vol 45. - № 5. - P 630-634

134. Barlow D H. What is endometnosis in the 1990s9 // Br J Clin Pract. Suppl -1991 - Autumn , Vol. 72. - P. 1-7

135. Bedaiwy MA, Falcone Т., Sharma R K. et al Prediction of endometriosis with serum and peritoneal fluid markers: a prospective controlled trial // Hum Re-prod. 2002 - Feb., Vol. 17 - Iss 2. - P 426-431.

136. Bergqvist A Steroid receptors in endometnosis // Modern Approaches to Endometriosis / Ed. Eric Tchomas, John Rock Gr Bnt London Kluwer academic publicheis, 1991 - P 33-55

137. Boutten A., Dehoux M., Edelman P. et al IL-6 and acute phase plasma proteins in peritoneal fluid of women with endometnosis // Clin. Chim Acta. 1992. -Sep. 30, Vol. 210. - Iss. 3. - P. 187-195

138. Braun D P., Gebel H., House R. et al. Spontaneous and induced synthesis of cytokines by peripheral blood monocytes in patients with endometriosis // Fertil. Steril. 1996. - Jun., Vol. 65. - Iss. 6 - P 1125-1129

139. Cen W.-F., Zlotnik A. IL-10: A novel cytotoxic T-cell differentiation factor // J. Immunol. 1991. - Vol. 147. - № 2. - P 528-534.

140. Chatman D.L. Modern diagnosis of endometriosis // Syllabus postgraduate Course YIII, AAG L 22 nd Annual Veeting. 1993. - P 153-164.

141. Chulewaocha R.U., Reyes E, Tokuda S The in vivo effects of opioid peptides on the murine immune response // Int. J Immunopharma-col 1994. - Vol. 16, №3.-P. 205-215.

142. Colacurci NZullo F , Carravetta С et al Immune system and endometriosis // Acta. Eur. Fertil. 1991. - May-Jun., Vol. 22. - Iss. 3. - P. 161-162.

143. Comino R, Rosas F , Gutuerrez F Incompatibilidad maridomujez en el sistema HLA у preeclapsia // Rev esp. Obstet Ginecol 1984 - Vol. 43. № 288. - P 131-135.

144. Confmo E., Harlow L, Gleicher N Peritoneal fluid and serum autoantibody levels in patients with endometriosis // Fertil. Steril 1990 - Feb , Vol 53 - Iss 2. - P. 242-245.

145. Corchado Gomez A, Hinojosa Cruz J. С Immunological aspects of endometriosis // Ginecol Obstet Мех 1997 - Vol 65 - P 79-86

146. Crisp T M . Clegg ED. Cooper R L et al Environmental endocrine disruption an effects assessment and analysis // Environ Health Perspect 1998 - Feb, Vol. 106. - Suppl 1. - P ! i-56

147. Cunningham D.S., Hansen K.A., Coddington C.C Changes in T-cell regulation of responses to self antigens in women with pelvic endometriosis // Fertil Steril 1992. - Jul., Vol. 58. - Iss 1 - P 114-119

148. Czaja A.J., Santrach P.J., Moore S B HLA-DQ associations in type 1 autoimmune hepatitis // Mayo. Clin. Proc. 1995 - Vol. 70. № \ 2. - P 1154-1160

149. Daugel A., Medchill M.T., Davis G. et al. Cytogenetic studies in endometriosis tissue // Cancer Genet. Cytogenet 1994. - Vol. 78. - Iss. 2. - P 172-174.

150. D*Hooghe T.M., Hill J.A., Oosterlynck D.J. et al. Effect of endometriosis on white blood cell subpopulations in peripheral blood and peritoneal fluid of baboons // Hum. Reprod. 1996. - Aug., Vol. 11.- Iss. 8. - P. 1736-1740.

151. Dmowski W.P. Immunological aspects of endometriosis // Int. J. Gynaecol. Ob-stet. 1995. - Sep., 50. - Suppl. 1 - S 3-10

152. Dmowski W.P., Rana N , Michalowska J. et al. The effect of endometriosis, its stage and activity, and of autoantibodies on in vitro fertilization and embryo transfer success rates // Fertil. Steril. 1995 - Mar, Vol. 63 - Iss. 3 - P 555562.

153. Donnez J., Smoes P, Gillerot S et al Vascular endothelial growth factor (VEGF) in endometriosis//Hum Reprod 1998 - Jun., Vol 13 - Iss 6 - P 1686-1690

154. Dorak M T , Wilson D W , Galbraith J et al A molecular analysis of the telom-enc end of the major histocompatibility complex DNA typing of HLA-A3 subtypes and B7 // Hum Immunol - 1995 - Vol 42. № 1 - P 1-8

155. Dunselman GA, Bouckaert PX, Evers JL The acute-phase response in endometriosis of women // J Reprod Fertil 1988 - Jul. Vol 83 - Iss 2 - P 803-808

156. Dunselman G A , Bouckaert P X , van Wersch J W et al Fibrinolytic properties of peritoneal fluid in endometriosis // Gynecol Obstet Invest 1988 - Vol 26- Iss 4 P 302-307

157. Durum S , Oppenheim I T Fundamental Immunology 3-d ED / Ed W E Paul- 1993 Ch 21 - P 801-853

158. Eisermann J , Gast M J . Pineda J et al Tumor necrosis factor in peritoneal fluid of women undergoing laparoscopic surgery // Fertil Sten! 1988 - Oct, Vol 50. - Iss. 4. - P 573-579

159. Eisermann J., Register K.B., Strickler R.C et al. The effect of tumor necrosis factor on human sperm motility in vitro // J Androl. 1989 - Jul.-Aug., Vol. 10. - Iss. 4. - P. 270-274.

160. Evers J.L.H. Endometriosis does not exist: all vvomen have endometriosis // Hum. reprod. 1994. - Vol. 9, № 12. - P. 2206-2207

161. Falk C.S., Schendel D.J. HLA-C revisited. Ten yars щ / Immunol. Res. -1997. Vol. 16, № 2. - P. 203-214

162. Fang X., Lin Q., Chen Y. Study on in vitro cytokines levels induced from peripheral mononuclear cells in patients with endometriosis // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1999. - Oct., Vol. 34 - Iss. 10. - P. 609-611

163. Ferenczy A Hum Reprod Update 1998 Jul-Aug;4(4):312-22 Pathophysiology of adenomyosis.

164. Ferenczy A. Pathophysiology of adenomyosis//Hum Reprod Update 1998. - Jul.-Aug., Vol. 4 - Iss. 4 - P 312-322

165. Fernandez-Shaw S, Clarke MT, Hicks В et al Bone marrow-derived cell populations in uterine and ectopic endometrium // Hum Reprod 1995 - Sep . Vol 10 - Iss 9 - P 2285-2289

166. Fernandez-Shaw S , Hicks В R. Yudkm P L et al Anti-endometrial and anti-endothelial auto-antibodies in women with endometriosis // Hum Reprod -1993 Feb, Vol 8 - Iss 2 - P 310-315

167. Fleury S , Huang В , Zerbib A et al Mutations of human CD4 impair the function interaction with different human and mouse class II isotype and alleles // J Immunol. 1996 - Vol 156, №5 -P 1848-1855

168. Fujii S Secondary- mullenan system and endometriosis // Am J Obstet Gynecol. 1991 - Jul, Vol 165 - Iss 1 - P 219-225

169. Fujisawa S HLA antigens-autibodies system and its association with severe tox-imia of pregnancy // Acta Obstet Gynecol Jap 1985 - Vol 37, № 1 - P 124-130.

170. Gaiger A., Neumeister A., Heinzl H. et al. HLA class-I and -II antigens in chronic idiopathic autoimmune thrombocytopenia // Ann. Hematol. 1994. -Vol. 68, № 6. - P 299-302.

171. Galofalo R., Me F, Espejo R. et al. Respiratory suncytial virus infection of human respiratory epithelial cell up-regulates class I MHC expression through the induction of IFN-P and IL-la//J Immunol 1996 - Vol 157, №6 -P 25062513

172. Garcia-Velasco J A, Arici A Interleukin-8 expression in endometrial stromal cells is regulated by integrin-dependent cell adhesion // Mol Hum Reprod -1999 Dec, Vol 5 - Iss 12 -P 1135-1140

173. Garcia-Velasco J A, Anci A Interleukin-8 stimulates the adhesion of endometrial stromal cells to fibronectm // Fertil Stenl 1999 - Aug . Vol 72 - Iss 2 -P 336-340

174. Garcia-Velasco J A, Sell E , Anci A Regulation of monocyte chemotactic pro-tein-1 expression in human endometrial stromal cells by integrin-dependent cell adhesion // Biol Reprod -1999 Aug. Vol 61 -Iss 2 - P 548-552

175. Garzetti G G, Ciavattini A . Provinciali M et al Decrease in peripheral blood polymorphonuclear leukocyte chemotactic index in endometriosis role of prostaglandin E2 release//Obstet Gynecol 1998 - Jan , Vol 91 - Iss 1 P 2529

176. Garzetti G G , Ciavattini A , Provinciali M et al Natural cytotoxicity and GnRH agonist administration in advanced endometriosis positive modulation on natural killer activity // Obstet Gynecol 1996 - Aug, Vol 88 - Iss 2 - P 234240

177. Garzetti G.G., Ciavattini A , Provinciali M. et al. Natural killer cell activity in endometriosis: correlation between serum estradiol levels and cytotoxicity // Obstet. Gynecol. 1993. - May, Vol. 81. - Iss. 5 . - Pt . 1. - P 665-668.

178. Gazvani M R., Christmas S., Quenby S. et al. Peritoneal fluid concentrations of interleukin-8 in women with endometriosis, relationship to stage of disease // Hum. Reprod. 1998. - Jul., Vol. 13. - Iss. 7. - P. 1957-1961

179. Gebel H.M., Rana N., Braun D P et al. Differential expression of VLA beta 1 (CD29) on monocytes from patients with endometriosis // Am. J Reprod. Immunol. 1995 - Nov , Vol. 34 - Iss. 5 - P 317-322

180. Genov D, Rusev R. Immunological studies of the peripheral blood in endometriosis patients//Akush. Gineko' Sofiia, ! 996 - Vol 35 - Iss 1-2 -P 26-8

181. Giudice L.C , Tazuke S I., Swiersz L Status of current research on endometnosis // J Reprod Med 1998 - Mar, Vol 43 - Iss 3 - Suppl. - P 252-262

182. Gleicher N Endometnosis a new approach is needed // Hum Reprod 1992 -Jul, Vol 7 - Iss 6 - P 821-824

183. Gleicher N Immune dvsfunction-a potential target for treatment in endometnosis//Br J Obstet Gynaecol 1995 - Oct, Vol 102 Suppl 12 - P 4-7

184. Gleicher N The role of humoral immunity in endometnosis // Acta Obstet Gynecol Scand Suppl - 1994 -№ 159 -P 15-17

185. Gleicher N , el-Roeiy A , Confino E et al Is endometnosis an autoimmune disease9//Obstet Gynecol 1987 - Jul, Vol 70 - Iss 1 -P 115-122

186. Gleicher N , Pratt D, Dudkiewic/ A What do we really know about autoantibody abnormalities and reproductive failure a cntical review // Autoimmunity -1993 Vol 16 - Iss 2 - P 115-140

187. Gorai I, Ishikawa M , Onose R et al Antiendometnal autoantibodies are generated in patients with endometnosis // Am J Reprod Immunol 1993 - Mar, Vol. 29. - Iss 2 -P 116-123

188. Gosselin E J., Wardwell К , Rigbv W F , Guvre P M Induction of MHC class II on human polymorphonuclear neutrophils by granulocyte (macrophage) colonystimulating factor, IFN-gamma and IL-3 // J. Immunol 1993. - Vol. 153, № 3.-P. 1482-1490.

189. Grosskinsky CM, Halme J Endometriosis: the host response // Baillieres Clin Obstet. Gynaecol 1993. - Dec, Vol 7 - Iss 4 - P 701-713

190. Haas N., Iwen W, Grabbe J. et al. MHC classe II antigen expression is increased in different form of urticaria // Int. Arch Allergy. Immunol. 1996 - Vol. 109, №2. - P. 177-182.

191. Harada Т., Enatsu A., Mitsunari M et al. Role of cytokines in progression of endometriosis // Gynecol Obstet Invest 1999 - Vol 47 - Suppl. 1 - P 34-39 - discussion 39-40

192. Harada Т., Yoshioka H , Yoshida S et al Increased mterleukin-6 levels in peritoneal fluid of infertile patients with active endometriosis // Am J Obstet Gynecol 1997 - Mar , Vol 176 - Iss. 3 - P 593-597

193. Henderson B , Wilson M Modulins: a new class of cytocine-inducing. proinflammatory bacterial virulence factor // Joint Department of Maxillofacial Surgery, Eastman Dental Institute, University of London. UK Inflamm Res -1995. May, Vol. 44. - P 187-197

194. Hermann E., Fleicher В., Meyer zum Buschenfelde K.N. Bacteria specific cy-toxin CD8+ T cells: a missing link in the pathogenesis of the HLA-B27- associated spondylarthropathiels // Ann Med 1994 - Vol. 26, № 5 - P 365-369

195. Hill I. A. Immunology and endometriosis // Fertil Stenl 1992 - Vol 58 - P 262-264.

196. Hill J.A. Immunology and endometriosis. Fact, artifact, or epiphenomenon? 11 Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 1997. - Jun , Vol. 24. - Iss. 2. - P 291-306.

197. Hirata J., Kikuchi Y, Imaizumi E et al. Endometriotic tissues produce immunosuppressive factors // Gynecol. Obstet. Invest. 1994. - Vol. 37 - Iss. 1. - P. 4347.

198. Ho H.N., Chao K.H., Chen H.F. et al. Peritoneal natural killer cytotoxicity and CD25+ CD3+ lymphocyte subpopulation are decreased in women with stage III-IV endometriosis // Hum. Reprod. 1995 - Oct, Vol 10 - Iss. 10. - P. 26712675.

199. Ho H.N., Hultin L.E , Mitsuyasu R T et al Circulating HTV-specific CD8+ cy-toxic T cells express CD38+ and HLA-DR antigens // J Immunol 1993 -Vol. 150, №7. - P. 3070-3079.

200. Ho H.N. HLA haplotypes associated with Ig A nephropathy // Nippon. Jinzo Gakkai Shi. 1993 - Vol 35, № 3 - P 273-280.

201. Ho H.N., Wu M Y , Chao K.H. et al. Decrease in interferon gamma production and impairment of T-lymphocvte proliferation in peritoneal fluid of women with endometriosis // Am. J Obstet Gynecol 1996. Nov., Vol 175. Iss 5 - P 1236-1241.

202. Ho H.N, Wu M Y , Chao K.H et al Peritoneal interleukin-10 increases with decrease in activated CD4+ T lymphocytes in women with endometriosis // Hum Reprod. 1997 - Nov . Vol. 12 - Iss. 11. - P. 2528-2533

203. Ho H.N , Wu M Y , Yang Y S Peritoneal cellular immunity and endometriosis // Am. J. Reprod. Immunol 1997 - Dec, Vol. 38 - Iss 6 - P 400-412.

204. Hua L , Xu X., Bian D. The measurement of natural killer cell activ ity in peripheral blood and peritoneal fluid of patients with endometriosis // Chung Hua Fu Chan Ко Tsa Chih. 1996. - Oct., Vol. 31. - Iss 10 - P 586-589

205. Ingamells S., Thomas E.J. Endometriosis a continuing enigma7 // Hosp. Med. -1998. Jun., 59 - Iss. 6. - P. 437-441

206. Iwabe Т., Harada Т., Tsudo Т. et al. Tumor necrosis factor-alpha promotes proliferation of endometriotic stromal cells by inducing interleukin-8 gene and protein expression // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Feb, Vol. 85. - Iss. 2 -P. 824-829.

207. Iwabe Т., Harada T, Tsudo T et al. Pathogenetic significance of increased levels of interleukin-8 in the peritoneal fluid of patients with endometriosis // Fertil. Steril. 1998. - May, Vol. 69. - Iss. 5. - P. 924-930.

208. Jedryka M., Miedzybrodzki R. Current views on the etiopathogenesis of endometriosis // Postepy. Hig. Med. Dosw 1999 - Vol 53. - Iss 4 - P 617-630.

209. Kaminski K., Kotarski J., Gogacz M. Characterization of cellular components in the peritoneal fluid and in the endometrial tissue of women with endometriosis // Arch. Immunol. Ther. Exp. Warsz., 1995 - Vol 43 - Iss 5-6 - P 247-252

210. Karpov N I., Baranov A. A , Nasonov E L et al Antibodies to cardiolipin and tumor-associated antigens CA-125 and CA-19-9 in patients with ovarian tumors // Klin Med Mosk ,1996 - Vol 74 - Iss 4 - P 42-45

211. Keenan J A , Chen T T , Chadwell N L et al IL-1 beta, TNF-alpha, and IL-2 in peritoneal fluid and macrophage-conditioned media of women with endometriosis//Am J Reprod Immunol 1995 - Dec , Vol 34 - Iss 6 -P 381-385

212. Keenan J A , Chen T T , Chadwell N L et al Interferon-gamma (IFN-gamma) and interleukin-6 (IL-6) in peritoneal fluid and macrophage-conditioned media of women with endometriosis // Am J Reprod Immunol 1994 - Oct, Vol 32 - Iss 3 - P 180-183

213. Kennedy S The genetics of endometriosis // J Reprod Med 1998 - Mar. Vol 43 - Suppl 3 - P 263-268

214. Kennedy S , Moen M , Mardon H et al The Oxford endometriosis gene study // Int. J Gyn Obstet. 1994 - Vol 46 - № 2 - P 114

215. Khorram O., Taylor R.N., Ryan I P et al. Peritoneal fluid concentrations of the cytokine RANTES correlate with the severity of endometriosis // Am. J Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 169. - Iss. 6. - P 1545-1549.

216. Kikuchi Y., Ishikawa N., Hirata J. et al. Changes of peripheral blood lymphocyte subsets before and after operation of patients with endometriosis // Acta. Obstet. Gynecol. Scand 1993. - Apr., Vol. 72 - Iss. 3 - P 157-161.

217. Kim C.H , Chae H.D., Kang В M et al. The immunotherapy during in vitro fertilization and embryo transfer cycles in infertile patients with endometriosis // J. Obstet. Gynaecol. Res. 1997 - Oct., Vol 23 - Iss 5 - P 463-470

218. Kligman I., Grifo J. A., Witkin S.S. Expression of the 60 kDa heat shock protein in peritoneal fluids from women with endometriosis implications for endome-triosis-associated infertility // Hum Reprod 1996 - Dec . Vol 11 - Iss 12 -P 2736-2738

219. Kobavashi H, Kawashima Y Clinical usefulness of the combination assay of С A 125. SLX, and С A 72-4 m patients with ovarian cancer // Nippon Sanka Fu-jinka Gakkai Zasshi -1989 Nov, Vol 41 - Iss 11 -P 1731-1735

220. Koninckx P R , Kennedy S H , Barlow D H Endometriotic disease the role of peritoneal fluid // Hum Reprod Update 1998 - Sep -Oct, Vol 4 - Iss 5 - P 741-751

221. Koninckx P R , Martin D Tretment of deeply infiltrating endometriosis // Curr Opin. Obstet. Gynecol 1994 - Vol 6, № 3 - P 231-241

222. Koumantakis E . Matalliotakis I, Neonaki M et al Soluble serum interleukin-2 receptor, interleukin-6 and interleukin-1 a in patients with endometriosis and in controls // Arch. Gynecol Obstet. 1994 - Vol 255 - Iss 3 - P 107-112

223. Kowalski W., Czekanowski R. Immunologic aspects of endometriosis // Gine-kol. Pol. 1989. - Feb., Vol. 60 - Iss 2 - P 95-100.

224. Kurokohchi K., Akatsuka Т., Pendleton C D. et al. Use of recombinant protem to identity a motif-negative human cytotoxic T-cell epitope presented by HLA-A2 in the hepatitis С virus NS3 region // J Virol. 1996 - Vol. 70, № 1 - P 232240.

225. Kutteh W.H, Schoolcraft W В , Scott R.T Jr Antithyroid antibodies do not affect pregnancy outcome in women undergoing assisted reproduction // Hum Reprod. 1999. - Nov., Vol. 14 - Iss. 1 - 2886-9280.

226. Kuznik B.I., Tsibikov N N Citokines, Immunoglobulins and Hemostasis // He-matol. Rev 1996 - Vol 7 - Part 2 - P. 43-70

227. Kuznik B.I., Tsibikov N N Immune Mehanisms Regulating the hemostasis System // Hematol Rev 1992 - Vol 3 - Part 2 - P 3-20

228. Li В., Jin F , Yang L Evaluation of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 levels in serum and peritoneal fluid of patients w ith endometriosis // Zhonghua FuChan KeZaZhi 2000 - Mar , Vol 35 - Iss 3 - P 166-168

229. Liang X.S., Hu L.N , Wu P Tumor necrosis factor in peritoneal fluid of infertile women with endometriosis and its relation to sperm motility // Chan Ke Za Zhi 1994. - Sep., Vol 29 - Iss 9 - P 524-526, 573

230. Logan A. Endocrinology and the immune system // Lancet 1992 - № 8816 -P 420-421

231. Lombardi G., Arnold K., Uren J et al Antigen presentation bu interferon-gamma-treated thyroid follicular cells inhibits mterleukin-2 (IL-2) and supports IL-4 production bu B7-dependent human T cells // Eur J Immunol 1997 -Vol. 27, № 1. - P 62-71

232. Luger A.M., Komathireddy G, Walker RE et al. Molecular and serologic analysis of HLA genesand immunoglobulin allotypes in IgA nephropathy // Autoimmunity. 1994 - Vol 19, № 1 - P 1-5.

233. Lyndrup J., Skouby S O Endometriosis--new perspectives. 1 Pathology and physiopathology // Ugeskr Laeger 1989 - Jun. 19, Vol. 151. - Iss. 25 - P. 1591-1594.

234. Malinowski A., Szpakowski M., Wilczynski J. et al Occurrence of antinuclear antibodies in women with endometriosis and unexplained infertility // Ginekol. Pol. 1995 - Jul, Vol. 66 - Iss 7 - P 420-424.

235. Matalliotakis I, Neonaki M , Zolindaki A. et al Changes in immunologic variables (TNF-a, sCD8 and sCD4) during danazol treatment in patients with endometriosis // Int J Fertil. Womens. Med 1997 - Mav-Jun , Vol. 42 - Iss. 3 -P 211-214

236. Mathur S , Chihal H J Antiendometnal antibodies'? // Fertil Steril 1992 -Mar, Vol 57 - Iss 3 - P 704-705

237. Matveeva N К , Volkov N I, Petrenko E P et al Immunological studies of peripheral blood in patients with external genital endometnosis and infertility // Akush Ginekol Mosk . 1990 - Aug - № 8 - P 48-51

238. Maxwell С , Kilpatnck D С , Haining R et al No HLA-DR specificity is associated with endometnosis//Tissue Antigens 1989 Aug . Vol 34 Iss 2 - P 145-147

239. Ma/zeo D . Vigano P . Di Blasio A M et al Interleukm-12 and its free p40 sub-unit regulate immune recognition of endometrial cells potential role in endometnosis//J Clin t'ndocnnol Metab 1998 - Mar, Vol 83 - Iss 3 -P 911916

240. McLaren J., Dealtrv G , Prentice A et al Decreased levels of the potent regulator of monocyte/macrophage activation, interleukin-13, in the pentoneal fluid of patients with endometnosis // Hum Reprod 1997 - Jun . Vol 12 - Iss 6 - P 1307-1310.

241. McLaren J, Prentice A., Charnock-Jones D.S. et al Vascular endothelial growth factor is produced by peritoneal fluid macrophages in endometriosis and is regulated by ovarian steroids // J Clin. Invest. 1996. - Jul. 15 Vol. 98 - Iss. 2 - P. 482-489

242. Melioli G., Semino С , Semino A. et al. Recombinant interleukin-2 corrects in vitro the immunological defect of endometriosis // Am. J Reprod Immunol. -1993. Dec., Vol. 30. - Iss. 4. - P. 218-227.

243. Mettler L., Volkov N.I., Kulakov V.I. et al. Lymphocyte subsets in the endometrium of patients with endometriosis throughout the menstrual cycle // Am. J Reprod. Immunol. 1996 - Dec , Vol 36 - Iss 6 - P 342-348

244. Miedzybrodzki R, Jedryka M , Goluda M et al VEGF, TNF-alpha and IL-6 in the peritoneal fluid of women with unexplained infertility // Ginekol Pol. -2001. May, Vol. 72. - Iss. 5 - P 427-430

245. Mizuki N., Ota M , Kimura M et al Triplet repeat polymorphism in the transmembrane region of the MICA gene: a strong association of six GCT repetitions with Behcet disease // Proc Natl Acad Sci USA- 1997 Feb 18 - Vol 94. - Iss 4 - P 1298-1303

246. Moen M H Endometriosis in monozy gotic twins // Acta. Obst Gynecol Scand 1994 - Vol 73 - № 1 - P 59-62

247. Murphy A A . Palinski W . Rankin S et al Evidence for oxidatively modified lipid-protein complexes in endometrium and endometriosis // Fertil Steril -1998. Jun . Vol. 69 Iss. 6 - P 1092-1094

248. Murphy A. A. Santanam N , Parthasarathy S Endometriosis a disease of oxidative stress^ // Semin Reprod Endocrinol 1998 - Vol 16 - Iss 4 - P 263273.

249. Nakajima H., Takigushi M Regulation of CTL recognition by receptors for HLA-DR molecules // J Immunol. 1996 - Vol 157, № 6 - P 2239-2242

250. Nagamani М., Kelver M.E., Smith E.R. CA 125 levels in monitoring therapy for endometriosis and in prediction of recurrence // Int. J. Fertil 1992 - Jul -Aug., Vol. 37.-Iss. 4 -P 227-231

251. Nava-Loya G., Hernandez-Guerrero C., Perez-Ocharan M. et al Peritoneal immune response in endometriosis // Ginecol. Obstet. Мех 1996. - Apr., Vol. 64.-P. 147-153

252. Nisolle M., Casanas-Roux F., Donnez J. Early-stage endometriosis: adhesion and growth of human menstrual endometrium in nude mice // J Fertil Steril. -2000. Aug., Vol. 74. - Iss. 2. - P. 306-312.

253. Odukova O A., Wheatcroft N , Weetman A.P et al. The prevalence of endometrial immunoglobulin G antibodies in patients with endometriosis // Hum Reprod 1995 - May , Vol 10 - Iss 5 - P 1214-1219

254. Oosterlvnck D J , Lacquet FA, Waer M et al. Lymphokine-activated killer activity in women with endometriosis // Gynecol Obstet invest 1994 - Vol. 37 - Iss. 3 - P 185-190.

255. Oosterlvnck D J , Meuleman С , Lacquet F A et al Flow cytometry analysis of lymphocyte subpopulations in peritoneal fluid of women with endometriosis // Am. J Reprod Immunol 1994 - Jan., Vol 31 - Iss 1 - P 25-31

256. Oosterlvnck D.J , Meuleman C., Waer M et al Immunosuppressive activity of peritoneal fluid in women with endometriosis // Obstet. Gynecol 1993 - № 82. - P. 206-212.

257. Oosterlynck D.J , Meuleman С , Waer M et al The natural killer activity of peritoneal fluid lymphocytes is decreased in women with endometriosis // Fertil. Steril. 1992 - Aug., Vol. 58. - Iss 2. - P 290-295

258. Ota H., Igarashi S., Hatazawa J et al. Is adenomyosis an immune disease? // Hum. Reprod. Update. 1998. - Jul-Aug. Vol. 4. - Iss. 4. - P 360-367.

259. Pellicer A, Albert C, Garrido N et al. The pathophysiology of endometriosis-associated infertility: follicular environment and embryo quality // Reprod. Fertil- 2000. Suppl. - Vol. 55 - P. 109-119.

260. Pellicer A., Albert C., Mercader A. et al. The follicular and endocrine environment in women with endometriosis: local and systemic cytokine production // Fertil. Steril. 1998 - Sep., Vol. 70. - Iss. 3 - P. 425-431.

261. Raiter-Tenenbaum A , Baranao R.I., Etchepareborda J J et al Functional and phenotypic alterations in peritoneal macrophages from patients with early and advanced endometriosis//Arch Gynecol Obstet 1998 - Vol 261 - Iss 3 -P 147-157

262. Rana N , Braun D P , House R et al Basal and stimulated secretion of cytokines by peritoneal macrophages in women with endometriosis // Fertil Steril 1996- May, Vol 65 Iss 5 - P 925-930

263. Regidor PA, Regidor M, Schmidt M, Ruwe B, Lubben G, Fortig P. Kienle E, Schindler AE Gynecol Endocrinol 2001 Jun. 15(3) 202-9 Prospective randomized study comparing the GnRH-agonist leuprorelin acetate and

264. Rier S E , Martin D С , Bowman RE et al Immunoresponsiveness in endometriosis implications of estrogenic toxicants // Environ Health Perspect 1995 -Oct., Vol 103 - Suppl 7 -P 151-156

265. Rier S E , Yeaman G.R Immune aspects of endometriosis relevance of the uterine mucosal immune system // Semin Reprod Endocrinol 1997 - Vol 15 -Iss. 3. - P. 209-220

266. Roussev R.G., Kaider B.D., Price D E . et al Laboratory evaluation of women experiencing reproductive failure // Am. J Reprod. Immunol. 1996. - Apr., Vol. 35.-Iss. 4 -P 415-420

267. Ropars A., Marion S., Takorabet L. et al. Antibodies specific for human thyrotropin receptor induce MHC antigen expression in thyroid cells // J. Immunol. -1994. Vol. 153, № 7. - P. 3345-3.02

268. Rulli F., Pacella A. Endometriosis of the abdominal wall // Acta Biomed Ateneo Parmense 1998. - Vol 69. - Iss 5-6 - P. 139-143

269. Sayegh R.A., Tao X.J , Awwad J T et al Localization of the expression of complement component 3 in the human endometrium by in situ hybndization // J Clin. Endocrinol Metab -1996 Apr, Vol 81 - Iss 4 - P 1641-1649

270. Schounts T , Kasselman J P , Martinson F A et al MHC genotype controls the capacity of ligand density to switch T helper (Th) 1 / Th-2 priming in vivo // J Immunol - 1996 - Vol 157, №9 -P 3893-3901

271. Schwartz D W M , Felser В , Mayr W R The genetics of HLA // Folia boil (Praha) -1995 Vol 41, №3-4 -P 123-139

272. Shaw RW An Atlas of endometriosis Cam forth - Parthenon Publishing Group. 1993 - P 18

273. Shaw R W Endometriosis Current Understanding and Management Qr Brit, 1995 -302p

274. Simpson J L , Malinak L R , Elias S et al HLA associations in endometriosis // Am J Obstet Gynecol 1984 - Feb 15, Vol 148 - Iss 4 P 395-397

275. Starzinski-Powitz A , Gaetje R , Zeitvogel A et al Tracing cellular and molecular mechanisms involved in endometriosis // Hum Reprod Update 1998 -Sep.-Oct., Vol 4 - Iss 5 - P 724-729

276. Stavropoulos N.E., Ioackim-Velogianni E, Sidoni K. et al Endometrioid carcinoma of the prostate. The diagnostic value of Leu7 and prostatic specific antigen // Br. J. Urol. 1993. - Mar., Vol. 71 - Iss. 3. - P. 309-312

277. Switchenko A C , Kauflman R.S., Becker M. Are there antiendometrial antibodies in sera of women with endometriosis? // Fertil. Steril. 1991. - Aug., Vol. 56. - Iss. 2. - P. 235-241.

278. Takeshita S., Dobashi К, Abe S. et al. Suppression of macrophage activation by peritoneal fluid from patients with endometriosis // FEMS Immunol Med. Microbiol. 1998. - Apr., Vol 20. - Iss. 4 - P 243-248

279. Tanaka E , Sendo F, Kawagoe S et al Decreased natural killer cell activity in women with endometriosis // Gynecol Obstet Invest. 1992 - Vol. 34 - Iss 1- P. 27-30.

280. Taniike Masako, Marcus J R. Рорко В., Suzuki К Expression of major histocompatibility complex class I antigens in the demyelinating twitcher CNS and PNS // J. Neurosci Res. 1997. - Vol. 47, № 5 - P. 539-546

281. Taylor P V , Maloney M D , Campbell J M et al Autoreactivity in women with endometriosis // Br J Obstet Gynaecol 1991 - Jul, Vol. 98 - Iss 7 - P 680-684.

282. Thomas E.J Endometriosis and infertility // Modern Approaches to Endometriosis / Ed. Enc Tchomas, John Rock. Gr Brit. London: KJuwer academic pub-licheis, 1991. - P. 113-128.

283. Thomson G. HLA disease associations: models for the study of complex human genetic disorders // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci 1995 - Vol 32. № 2 - P 183219.

284. Tomlinson I P., Bodmer W.F. The HLA system and the analysis of multifactorial genetic disease // Trends. Genet. 1995 - Vol. 11, № 12. - P. 493-498.

285. Topalski-Fistes N., Bujas M., Pjevic M. et al. Immunologic characteristics of peritoneal fluid in endometriosis // Med. Pregl. 1996. - Vol. 49 - Iss. 9-10. - P. 356-360.

286. Toubert A., Charron D. Presentation antigenique et macrophages // Pathol. Biol.- 1997. Vol. 45, № 2. - P. 126-130.

287. Uda S., Umesaki N The role of the peritoneal macrophage in infertility associated with endometriosis—animal experiment // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1991. - May., Vol. 43 - Iss 5 - P 497-502

288. Ueki M., Tsurunaga T , Ushiroyama T et al Macrophage activation factors and cytokines in peritoneal fluid from patients with endometriosis // Asia Oceania J Obstet Gynaecol 1994 - Dec , Vol 20 - Iss 4 - P 427-431

289. Van Voorhis В J , Stovall D W Autoantibodies and infertility a review of the literature//J Reprod Immunol 1997 - Jul, Vol 33 - Iss 3 - P 239-256

290. Vignali M Molecular action of GnRH analogues on ectopic endometrial cells // Gynecol Obstet Invest 1998 - Vol 45 - Suppl - Iss 1 -P 2-5 - discussion 35

291. Vinatier D , Cosson M , Dufour P Is endometriosis an endometrial disease'* // Eur J Obste t Gynecol Reprod Biol 2000 - Aug. Vol 91 - Iss 2 - P 113125

292. Vinatier D . Dufour P Is endometriosis an immunological disease'7 // Contracept Fertil Sex. 1997 - Mar , Vol 25 - Iss 3 - P 179-191

293. Vinatier D , Dufour P , Lerov J L The mechanisms of endometriosis // Rev Prat- 1999 Feb 1, Vol 49 - Iss 3 - P 254-257

294. Vitkovsky Yu Interleukins modulate procoagulant, anticoagulant and fibrinolytic properties of lymphocytes // Thrombosis and Haemostasis 1997 -Suppl. -Pill

295. Vyth-Dreese F.A., Dellemijn Т.A.M., van Kooyk Y et al. Involvement of LFA-1 in the regulation of IL-2 mediated cell-cell aggregation by IL-4 // J. Cell. Bio-chem. 1991. - Suppl. 15f. - P 85.

296. Wang X., Lin Q., Guo S. Study on polymorphism of human leukocyte antigen I in patients with ndometriosis // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2001. - Mar., Vol. 36. - Iss. 3. - P. 150-152.

297. Warnock J.K., Bundren J С , Morris D W Sertraline in the treatment of depression associated with gonadotropin-releasing hormone agonist therapy // Biol Psychiatry. 1998. - Mar. 15, Vol 43 - Iss. 6 - P 464-465.

298. Wilson T.J , Hertzog P.J., Angus D et al Decreased natural killer cell activity in endometriosis patients: relationship to disease pathogenesis // Fertil Steril. -1994. Nov., Vol. 62. - Iss. 5. - P. 1086-1088.

299. Witz C.A., Burns W.N. Endometriosis and infertility, is there a cause and effect relationship? // Gynecol. Obstet. Invest 2002 - Vol 53. - Suppl. 1 - P 2-11

300. Yang F , Fang AH, Gu R F Value of CA125 (carbon hydrate tumor-associated antigen) and endometrial antibodies for the detections of endometnosis // Chung Hua Fu Chan Ко Tsa Chih. 1994. - Mar., Vol. 29 - Iss 3. - P. 147-149, 189

301. Zhang S., Wang H., Meng C. Alteration of peritoneal lymphocyte transformation and its interleukin-2 release in patients with infertility and endometriosis // Chung Hua Fu Chan KoTsaChih. 1998. - Jan., Vol 33. - Iss. 1 - P. 17-19

302. Zhonghua Fu Vercellini P., De Benedetti F , Rossi E. et al. Tumor necrosis factor in plasma and peritoneal fluid of women with and without endometriosis // Gynecol. Obstet. Invest. 1993. - Vol. 36 - Iss. 1 - P 39-41.