Роль пептидных биорегуляторов в профилактике и лечении местных гнойных послеоперационных осложнений острого аппендицита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Абдулаев, Халил Рашидович

• Абдулаев, Халил Рашидович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Абдулаев, Халил Рашидович

Список принятых сокращений.

Введение.

Глава 1. Роль пептидных биорегуляторов в диагностике и лечении гнойной хирургической инфекции (обзор литературы).

1.1. Система иммунитета при гнойной хирургической инфекции.

1.2. Применение биорегулирующих препаратов при хирургических гнойно-септических заболеваниях.

1.2.1. Тималин.

1.2.2. Эпиталамин.

1.2.3. Вилон.,.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Состояние иммунитета у здоровых людей.

Глава 4. Состояние клеточного, гуморального иммунитета и обмен провоспалительных цитокинов у больных с неосложненным и осложненным течением острого аппендицита.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль пептидных биорегуляторов в профилактике и лечении местных гнойных послеоперационных осложнений острого аппендицита»

Актуальность проблемы. До последнего времени настоящим бедствием хирургических отделений является высокая частота гнойно-воспалительных осложнений, составляющая по данным различных авторов от 5 до 43% (62, 94, 152, 227, 235, 236, 258, 263). Более того, хирургическая инфекция является основным видом послеоперационных осложнений и главной причиной летальных исходов (81, 64, 80, 95). Применение современных антибактериальных препаратов способствует снижению гнойно-воспалительных осложнений и уменьшению летальности, однако приводит к резкому угнетению иммунитета. (51, 62, 80, 95,213).

Довольно высокой остается частота гнойно-воспалительных осложнений при остром аппендиците. При этом осложнения могут носить как общий (распространенный перитонит), так и местный характер (нагноение послеоперационной раны). Применение антибиотиков позволило значительно снизить летальность, но не повлияло на частоту осложнений (95, 119, 193). Более того, при указанной терапии происходит депрессия клеточного и гуморального иммунитета, что не только способствует появлению осложнений, но и приводит к обострению имеющихся сопутствующих заболеваний.

Нерешенной остается проблема ранней диагностики и прогнозирования развития гнойно-воспалительных осложнений острых хирургических заболеваний. Ряд авторов предлагают использовать для этой цели определение уровня провоспалительных цитокинов, фракции которых в той или иной степени реагируют на развивающийся воспалительный процесс. Однако сведения эти разрознены, не отработаны диагностические схемы, позволяющие проводить раннюю диагностику развивающегося гнойного осложнения острого заболевания.

В последние годы появилось немало сообщений об использовании при лечении гнойно-воспалительных заболеваний регуляторных полипептидов, обладающих иммуномодулирующим действием (1, 32, 33, 35, 104, 107, 149). Среди последних особую популярность приобрели комплекс полипептидов из вилочковой железы - тималин (1, 24, 29- 31, 34, 77, 89, 98, 101, 106, 108, 131, 205, 206, 207), эпиталамин (1, 61, 68, 77, 125, 185, 186) и тимомиметик - тимоген, представляющий из себя дипептид Glu-Trp (6, 105, 107, 149, 208). Появились отдельные сообщения о новом дипептидном тимомиметике - вилоне (Lis-Glu), активность которого в 100 раз превосходит активность тимогена и в тысячи раз тималина (107, 149, 184). Первые клинические наблюдения, проведенные с вилоном (100, 105, 107, 149, 184), показали, что он является чрезвычайно активным препаратом, приводящим к ликвидации первичного и вторичного иммунодефицита и способствующий быстрому выздоровлению больных с гнойно-воспалительными осложнениями.

Однако по данным литературы недостаточно изучены взаимодействия иммуномодуляторов с другими лекарственными препаратами, в том числе с антибиотиками, нет лечебного алгоритма использования биорегуляторов в комплексной терапии больных с гнойными осложнениями острых хирургических заболеваний.

Поэтому представлялось целесообразным сравнить действие тималина, эпиталамина и вилона на течение заболевания и иммунологическую реактивность больных с гнойными осложнениями хирургических заболеваний. При этом предполагалось, что будут не только достигнуты положительные результаты, но обработаны и предложены схемы применения указанных биорегуляторов для лечения больных гнойной хирургической инфекцией.

Цели и задачи исследования. Целью исследования явилось изучение диагностической ценности провоспалительных цитокинов для прогнозирования развития гнойно-воспалительных осложнений острого аппендицита, а так же определить место иммуномодуляторов в комплексной терапии этой патологии. В связи с этим были поставлены следующие задачи.

1. Изучить, динамику отдельных показателей клеточного и гуморального иммунитета, а также уровень основных провоспалительных цитокинов у больных с неосложненным и осложненным послеоперационным течением острого аппендицита.

2. Выявить наиболее информативные показатели иммунитета и провоспалительных цитокинов, свидетельствующие о возможности развития гнойно-воспалительных осложнений у больных острым аппендицитом.

3. Дать сравнительную характеристику действию тималина, эпиталамина и вилона на клиническую картину, показатели иммунитета и уровень наиболее информативных провоспалительных цитокинов у больных с осложненным послеоперационным течением острого аппендицита.

4. Разработать рациональные схемы терапии осложненного послеоперационного течения острого аппендицита с помощью биорегуляторов - тималина, эпиталамина и вилона.

Научная новизна. Установлено, что у больных острым аппендицитом, осложненном местной гнойной хирургической инфекцией, возникает вторичный иммунодефицит и резко возрастает концентрация провоспалительных цитокинов IL-la, IL-1|3, IL-8 и TNFa. Отмечается прямая высокой степени корреляционная зависимость между состоянием клеточного иммунитета (Rxy= +0,764 ± 0,001, р<0,05) и уровнем провоспалительных цитокинов (Rxy= +0,860 ± 0,001, р<0,01) и тяжестью течения местных гнойных послеоперационных осложнений острого аппендицита.

Впервые показано, что применение тималина, эпиталамина и вилона у больных с осложненным течением послеоперационного периода после аппендэктомии нормализует или вызывают явную тенденцию к нормализации основных показателей клеточного и гуморального иммунитета и значительно снижает уровень провоспалительных цитокинов. Наиболее интенсивно на показатели иммунитета действуют вилон и тималин.

Практическая ценность работы. Показано, что резкое снижение числа Т- и Т-активных лимфоцитов при одновременном значительном увеличении уровня IL-8 и TNFa при остром аппендиците являются неблагоприятными факторами, свидетельствующими о возможности возникновения гнойно-воспалительных осложнений.

Разработаны схемы применения биорегуляторов - тималина, эпиталамина и вилона при остром осложненном аппендиците. При этом достигнуто быстрое купирование патологического процесса и значительное сокращение сроков пребывания больных в стационаре.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У здоровых людей при многократном исследовании отмечается значительная стабильность в показателях клеточного и гуморального иммунитета, а также уровня провоспалительных цитокинов - IL-la, IL-1Р, IL-8 и TNFa.

2. При осложненных формах послеоперационного течения острого аппендицита развивается вторичный иммунодефицит, сопровождающийся резким увеличением (в 10-20 раз) уровня изучаемых провоспалительных цитокинов.

3. Уменьшение числа Т- и Т-активных лимфоцитов и резкое повышение концентрации IL-8 и TNFa у больных острым аппендицитом является неблагоприятными факторами, свидетельствующими о возможности возникновения гнойно-воспалительных осложнений.

4. Применение тималина, эпиталамина и вилона в комплексной терапии больных с осложненным течением послеоперационного периода после аппендэктомии приводит к выраженной тенденции или восстановлению до нормы отдельных показателей клеточного и гуморального иммунитета, а также уровня провоспалительных цитокинов, быстро купирует течение патологического процесса и способствует значительному сокращению сроков пребывания больных в стационаре.

Апробация работы. Результаты исследований обсуждались на научном совете Сибирского военного округа в 1999 году, на Ученом совете Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН в 2000 году, на VII Международном конгрессе по иммунореабилитации «Аллергия, иммунология и глобальная сеть: взгляд в новое тысячелетие» Нью-Йорк, США в 2001 году, на XVIII Международном конгрессе по тромбозу и гемостазу. Париж, Франция в 2001 году, на VIII Международном конгрессе по иммунореабилитации «Аллергия, иммунология и глобальная сеть» Канны, Франция в 2002 году, на заседании секции военно-полевого хирургического общества Москвы и Московской области в 2003 году.

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Материалы диссертации изложены на 106 страницах машинописного текста, иллюстрированы 16 таблицами, 3 клиническими случаями. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 239 отечественных и 49 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Абдулаев, Халил Рашидович

Выводы

1. У больных неосложненным послеоперационным течением острого аппендицита отмечается нерезко выраженный лейкоцитоз, снижается количество Т-лимфоцитов, увеличение числа В-лимфоцитов, тогда как концентрация основных классов иммуноглобулинов не изменяется. Уровень ILla, IL-1Р, IL-8 TNFa у таких больных увеличивается в 10-20 раз.

При осложненном течении послеоперационного периода после аппендэктомии число лейкоцитов и лимфоцитов возрастает, уменьшается количество Т и Т-активных лимфоцитов, и не изменяется содержание основных классов иммуноглобулинов. Уровень IL-ip у них оказался в 2,5 раза меньше, а IL-8 - в 3 и TNFa в 1,5 раза выше по сравнению с больными, у которых аппендицит протекал без осложнений.

2. Снижение числа Т-общих и Т-активных лимфоцитов, умеренное повышение уровня IL-1J3, а также резкое увеличение концентрации IL-8 и TNFa у больных острым аппендицитом является неблагоприятным признаком, свидетельствующим о возможности развития гнойно-воспалительных осложнений.

3. Использование тималина, эпиталамина и вилона у больных осложненным течением послеоперационного периода после аппендэктомии приводит к быстрому купированию патологического процесса и значительно сокращает сроки пребывания больных в стационаре. При этом нормализуются или приближаются к норме показатели клеточного иммунитета и значительно снижается содержание изучаемых провоспалительных цитокинов. Наиболее благоприятные сдвиги в иммунограмме у таких больных возникают под влиянием вилона и тималина и в меньшей мере под воздействием эпиталамина.

4. Из применяемых нами биорегулирующих препаратов по показателям иммунограммы, отсутствию побочных действий и экономическим соображениям предпочтение следует отдать дипептиду вилону.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обнаружении в иммунограмме у больных острым аппендицитом снижения числа Т-общих и Т-активных лимфоцитов при одновременном умеренном повышении IL-ip и резком увеличении уровня IL-8 и TNFa следует ожидать гнойно-воспалительных осложнений и применять с профилактической целью биорегуляторы вилон, тималин или эпиталамин.

2. При осложненном послеоперационном течении острого аппендицита рекомендуется внутримышечно вводить вилон (по 10 мкг ежедневно на протяжении 5 дней), тималин или эпиталамин (по 10 мг ежедневно в течение 10 дней). Однако из перечисленных биорегулирующих препаратов по показателям иммунограммы и экономическим соображением предпочтение следует отдать вилону

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Абдулаев, Халил Рашидович, 2003 год

1. Абдулаев Р.А. Патофизиологические механизмы биорегулирующей терапии при хирургической гнойной инфекции: Авт. дисс. . канд. мед наук. Чита, 1999г.

2. Абдулаев Р.А. Проблема гнойной инфекции в травматологии // Материалы XVIII научно-практической конференции врачей округа. Чита, 1996.-С. 234-235.

3. Акмаев И.Г. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной // Успехи физиол. наук. 1996. - Т. 27, N 18. - С. 3-19.

4. Альперович Б.И., Казанцев Н.И, Смольянинов Е.С. и др. Влияние нарушений иммунитета на частоту гнойных послеоперационных нарушений у больных при операциях на печени // Хирургия. 1997. - № 1. - С. 41-44.

5. Альперович Б.И., Соловьев М.М. Очерки неотложной хирургии живота. Томск, 1975. - 150 с.

6. Аль-Шукри С.Х., Горбачев А.Г., Кузьмин И.В. и др. Введение в биорегулирующую терапию при урологических болезнях. СПб.: Наука, 1996.-92 с.

7. Аманов Г. Динамика содержания иммуноглобулинов при остром аппендиците // Здрав. Туркмен. 1981. - № 9. - С. 23 - 26.

8. Аманов Г. О некоторых гуморальных факторах иммунитета при остром аппендиците.// Здрав. Туркмен. 1981. - № 4. - С. 25 - 30.

9. Анисимов В.Н., Мирецкий Г.И., Морозов В.Г., и др. Влияние полипептидных факторов тимуса и эпифиза на радиационный канцерогенез // Бюлл. экспер. биол. мед. 1982. - Т. 92., N 7. - С. 80-82.

10. Анисимов В.Н., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Влияние полипептидных факторов тимуса, костного мозга, эпифиза и сосудов напродолжительность жизни и развитие опухолей у мышей // Докл. АН СССР. 1987.-Т. 293,N4.-С. 1000-1004.

11. Анисимов В.Н., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. и др. Сопоставление противоопухолевой активности экстрактов эпифиза, гипоталамуса, мелатонина и сигетина у мышей с перевивным раком молочной железы // Вопросы онкологии 1973. - N-10. - С.99-101.

12. Анисимов В.Н., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Роль пептидов эпифиза в регуляции гомеостаза: 20-летний опыт исследования // Успехи соврем, биол. 1993. - Т. 113, Вып. 4. - С. 752-762.

13. Анисимов В.Н., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Увеличение продолжительности жизни и снижение частоты опухолей у мышей C3H/Sn под влиянием полипептидных факторов тимуса и эпифиза // Докл. АН СССР. 1982. - Т. 263, N 3. - С. 742-745.

14. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. и др. Снижение порога чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к действию эстрогенов под влиянием экстракта эпифиза у старых самок крыс // Докл. АН СССР 1973. - Т.213, N-2. - С.483-484.

15. Аранович A.M., Коршок Н.Н. Иммунологический статус больных с хроническим остеомиелитом при лечении методом чрескостного остеосинтеза // Совр. проблемы мед. и биол. Курган, 1997.-С. 215-216.

16. Атрафонов Р.А., Давыдов М.И. Послеоперационные перитониты: диагностика и хирургическое лечение // Вестник хирургии 2000. - N-5 - С. 114-118

17. Белозерцев Ю.А. Психофизиологические основы стимуляции обучения пептидами и психостимуляторами // Физиол. и фармакол. полипептидов. Чита, 1985. - С. 22-26.

18. Белозерцева Н.П. Оценка эффективности тималина при острой пневмонии у грудных детей // Физиол. и фармакол. полипептидов. Чита, 1985.-С. 72-73.

19. Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А. Состояние защитных систем и их коррекция при эндометритах после родов и кесарева сечения. -Чита, 1999- 104 с.

20. Беляков Н.А., Конычев А.В., Мешкова М.Е. и др. Экспериментальное обоснование применения органопрепаратов для коррекции воспалительных процессов // Пептидные бирегуляторы -цитомедины. СПб., 1992. - С. 24 - 25.

21. Бессмельцев С.С., Царапкин И.М., Федорова З.Д. Новый способ оценки реологических свойств эритроцитов у хирургических больных с эндогенной интоксикацией // Вестник хирургии 1997. - № 4. - С. 32 - 36.

22. Бисенков J1.H., Зубарев П.Н. Хирургическое лечение инфекционных осложнений повреждений груди и живота // СПб., 1997. С. 66-67.

23. Болл С.В., Казанцев В.А. Применение тималина у больных острой пневмонией // Роль пептидных биорегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза. JL, 1987. - 16 с.

24. Бостанов Х.А., Путятин С.В. Некоторые клинические и гематологические показатели при разных формах острого аппендицита // Клиническая хирургия. 1985. - № 4. - С. 11-12.

25. Брискин Б.С., Савченко З.И., Хачатрян Н.Н. и др. Роль иммунокоррекции в профилактике и лечении послеоперационных осложнений // Республиканский сборник научных трудов. М., 1993. - Т. 92. -С.12-15.

26. Брискин Б.С., Савченко З.И., Хачатрян Н.Н. Особенности иммунных реакций при гнойной инфекции брюшной полости. // Клиническая медицина. 1996. - №2. - С. 56 - 57.

27. Брюсов П.Г., Костюченко A.JI. Многокомпонентная терапия хирургического сепсиса.// Воен. мед. журн. - 1997. - № 3. - С. 28 - 34.

28. Будажабон Г.Б. Влияние тималина на состояние иммуногенеза и гемостаза при различных заболеваниях // Роль пептидных биорегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза. Д., 1987. - С. 18-19.

29. Будажабон Г.Б. Взаимосвязи иммунитета и гемостаза в клинике. Автореферат.доктора мед. наук 1988. -JI. -32 с.31 .Будажапова Т.Г. Применение тималина при острых деструктивных пневмониях у детей // Цитомедины. Чита, 1987. - С. 72-74.

30. Булава Г.В., Никулина В.П. Использование иммуномодуляторов при лечении больных с гнойно-септическими послеоперационными осложнениями // Хирургия. 1996. - № 2. - С. 104 - 107.

31. Буланова А.А., Аханзариппов З.А. Иммунотерапия при остром аппендиците у детей // Хирургия. 1994. - № 8. - С. 34 - 36.

32. Варфоломеев А.Р. Влияние тималина на состояние неспецифической резистентности у больных с ожоговой травмой // Цитомедины, цитокины и антигены главного комплекса гистосовместимости. Чита, 1999. - С. 12-13.

33. Варфоломеев А.Р. Применение пептидных биорегуляторов при некоторых неотложных состояниях // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. СПб.: Наука, 1996. - С. 32.

34. Ващенко В.М., Успенский В.М., Семенов В.В. и др. Клеточный иммунитет у больных с неблагоприятным течением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и его коррекция тималином // Клиническая медицина. 1983. - № 8. - С. 63 - 65.

35. Винницкий Л.И., Витвицкая И.М., Попов О.Ю. Иммунная терапия сепсиса миф и реальность // Анестезиология и реаниматология. - 1997. - № З.-С. 89-97.

36. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза. Автореф. дисс. доктора мед. наук. -Чита. -1997. -32 с.

37. Витковский Ю.А., Варфоломеев А.Р., Сизоненко В.А. Содержание цитокинов у больных с термической травмой // Цитомедины, цитокины и антигены главного комплекса гистосовместимости (HLA). Чита, 1999. -Вып. 2. - С. 30-32.

38. Витковский Ю.А., Кузник Б.И. Влияние интерлейкина 1 на свертываемость крови и фибринолиз // Гематол. Трансфузиол. 1999. №2. С. 27-30.

39. Витковский Ю.А., Кузник Ь.И. Значение феномена лейкоцитарной депрессии для оценки течения патологического процесса // Забайкальский медицинский вестник. 1997. -№ 1. - С. 15-23.

40. Возианов А.Ф., Бутенко А.К., Зак К.П. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства. Киев. Наукова думка. - 1998. - 316 с.

41. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Савченко З.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции: Методические рекомендации. -М., 1993.- 100 с.

42. Высоковская Л.П., Зотов В.В., Полевиченко Е.В. и др. Иммунокоррекция тимогеном в программном лечении острого лимфобластного лейкоза у детей // Пептидные биорегуляторы цитомедины. -СПб., 1992.-С. 39-40.

43. Гавриленко И.С., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Влияние тималина на систему циклических пуклеотидов в селезенке // Бюлл. экспер. биол. мед. -1982.-N4.-С. 39-40.

44. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Лапшина И.Ю. и др. Нозокоминальная инфекция в интенсивной терапии // Анестезиология и реаниматология. 1997. - № 3. - С. 4 - 8.

45. Герасимов А.А. Состояние системы резистентности организма у здоровых людей и у больных с холодовой травмой в условиях Забайкалья: Авт. дисс. канд. мед. наук. Чита, 1996. - 22 с.

46. Головин Г.В., Дуткевич И.Г., Шапкин А.Г., Чанчиев З.М. Нарушение реологических свойств крови и микроциркуляции у хирургических больных // Вестник хирургии. 1984. - № 12. - С. 97 - 99.

47. Гостищев В.К., Пауков B.C., Шкроб JI.O. и др. Состояние факторов иммунной защиты и их коррекция у больных хроническими воспалительными заболеваниями нижних конечностей. // Хирургия. 1996. -№5.-С. 43-47.

48. Гринев М.В. Интенсивная терапия при тяжелых формах хирургической инфекции. // Вестник хирургии. 1999. - С 95-96.

49. Гринев М.В., Громов М.И. Сепсис. Полемические аспекты проблемы // Вестник хирургии. 1997. - №4. - С. 56 - 59.

50. Гриневич Ю.А., Алферов А.Н. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных // Лабораторное дело. -1981.- № 8. С. 493 - 496.

51. Гумеров А.А., Миронов П.И., Викторов В.В., Викторова Т.В. Метаболические и иммунологические изменения при аппендикулярном перитоните у детей, осложненном полиорганной недостаточностью // Вестник хирургии. 1997. - № 5. - С. 61 - 63.

52. Давыдов Ю.А., Малафеева Э.В., Михайлов В.П., Костюченко К.В. Послеоперационные гнойные осложнения и иммунный статус организма приоперативном лечении рака толстой кишки // Хирургия. 1994. - № 11. - С. 35-37.

53. Даренская С.Д., Будажабон Г.Б. Коррекция иммунитета и гемостаза у больных с абсцессами легких // Актуальные вопросы восстановительной и реконструктивной хирургии. Иркутск, 1989. - С. 63 -64.

54. Джумабаев С.У., Касымов A.J1. Коррекция иммунологических нарушений в хирургии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Хирургия. 1997. - № 1. - С. 21 -24.

55. Дульцев Ю.В., Саламов К.Н. Парапроктит М.: Медицина -1981.- 208с.

56. Еделев Д.А. Роль интерлейкинов 4 и 10 в регуляции системы гемостаза: Авт. дисс. канд. мед наук. Чита, 1999г.

57. Ермолов А.С., Булава Г.В., Абакумов М.М. и др. Иммунопрофилактика гнойно-септических осложнений у пострадавших с травмой груди и живота // Анналы хирургия. 1997. -№3.-С.35-38.

58. Ерюхин И.А. Инфекция в хирургии. Старая проблема накануне нового тысячелетия (Часть I) // Вестник хирургии. 1998. - № 1. - С. 85 - 91.

59. Ерюхин И.А., Шляпников С.А. Генерализованные формы воспалительной реакции и хирургической инфекции. Актуальные вопросы терминологии и разграничения понятий // Вестник хирургии 1997. - № 4. -С. 60-64.

60. Ефименко Н.А. Хирургическая инфекция проблема в Вооруженных силах Российской Федерации // Актуальные вопросыинфекции в хирургии: Научно-практическая конфербенция: Материалы. М: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко - 1999.- С. 3-5.

61. Жидков А.Е., Мытников Д.Э. Опыт лечения перитонита по материалам 321 ОВКГ // Материалы XIX научно-практической конференции врачей округа. Чита, 1999. - С. 122-123.

62. Загородняя Э.Д. Коррекция нарушений иммунитета и гемостаза при гестозах препаратами эпифиза // Пептидные биорегуляторы -цитомедины. СПб., 1992. - С. 61 - 62.

63. Загородняя Э.Д. Применние цитомединов в акушерско-гинекологической практике // Роль пептидных биорегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза. JL, 1987. - С. 38 - 39.

64. Зулкарнеев Р.А., Чикаев В.Ф. Особенности клинического течения и лечения нагноившихся ран брюшной стенки после удаления деструктивно измененного аппендикса // Вестник хирургии. 1997. - № 5. - С. 31 - 33.

65. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология // Патол. физиол. эксперим. мед. 1997. - № 4. - С. 25-37.

66. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология (продолжение).// Патол. физиол. эксперим. мед. 1998. - № 1. - С. 35 - 42.

67. Иммунологические методы / Под ред. Фримеля Г. (Friemel Н.). -М.: Медицина, 1987. 472 с.

68. Иммуноферментный анализ / Под ред. Нго Т.Т., Ленхофф Г.М. (Ngo Т.Т., Lenhoff Н.М.). М.: Мир, 1988. - С.444

69. Иозефсон С. А. Этиопатогенетические аспекты прогнозирования, профилактики и терапии осложнений гестозов. Автореф. дисс. доктора мед. наук. Чита, 2000. - С.42

70. Исаева М.П. Сравнительная характеристика действия тималина и эпиталамина на систему гемостаза и иммуногенеза у больных распространенными формами псориаза // VI Всерос. съезд дерматол. и венерол. Челябинск, 1989. - С. 437 - 438.

71. Казаков В.Н., Мелехин В.Д., Кравцов П.Я. Нейрофизиологические аспекты влияния тималина на функциональное состояние гиперактивных детерминантных структур // Роль пептидных биорегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза. Л., 1987. - 45 с.

72. Калинина И.И., Хлыстова З.С., Хавинсон В.Х. и др. Содержание тимического фактора тималина в эпителии кожи человека и мыши и изменение его в процессе онтогенеза // Бюлл. экспер. биол. мед. - 1996. - № 11.-С. 574-577.

73. Каншин Н.Н. Послеоперационные гнойные осложнения (клиника, диагностика, профилактика и лечение) // Республиканский сборник научных трудов. М., 1993. - Т. 92. - С.З - 4.

74. Каримов Ш.Н. Клеточные факторы иммунитета при остром аппендиците // Хирургия. 1981. - № 7. - С. 7 - 9.

75. Карпов В.Н., Дутов А.А., Толпышев Б.А. Противосудорожные действия некоторых пептидов // Физиология и фармакология пептидов. -Чита, 1985.-С. 13-14.

76. Карякин A.M., Кучер В.В. О патогенезе сепсиса и возможностях его лечения с использованием немедикаментозных методик // Вестник хирургии. 1995. - № 3 - С. 9 - 12.if

77. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакций воспаления и иммунитета // Иммунология. -1995.-№6.-С. 30-44.

78. Киселева Е.П., Огурцов Р.П., Попова О .Я., и др. Сравнительная характеристика двух пептидных иммуномодуляторов // Иммунология. 1999. -N-2-C. 23-25.

79. Климова С.В., Пинегин Б.В., Кулаков А.В., Комаров И.А. Особенности гуморального антибактериального иммунитета у часто и длительно болеющих людей // Иммунология. 1997. - № 3. - С. 50 - 52.

80. Кожемякин A.JL, Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Участие циклазной системы в молекулярных механизмах регуляции дифференцировки иммунокомпетентных клеток // Биохимия. 1984. - Т. 49., Вып. 4. - С. 658 -666.

81. Кожемякин JI.A., Королюк A.M., Морозов В.Г и др. Оценка иммунного статуса организма в лечебных учреждениях Л., 1998. - 62 с.

82. Кокотов Ю.К., Будажабон Г.Б., Кузник Б.И. и др. Применение тималина при лечении разлитых гнойных перитонитов // Хирургия. 1984. -М8.-С. 12-15.

83. Комаров Ф.И. Перспективы использования биорегуляторов в клинической медицине // Пептидные биорегуляторы цитомедины. - СПб., 1992.-С. 3-4.

84. Корнева Е.А. Иммунофизиология. СПб., 1993. - 683 с.

85. Косых В.А., Васильченко Е.М., Аргинтаев Е.С. и др. Влияние полипептидов эпифиза на иммунологическую реактивность в эксперименте // Физиология и фармакология полипептидов. Чита, 1985. - С. 52 - 53.

86. Косых В.А., Козлова Ю.Г. К вопросу о механизме действия цитомединов эпифиза на систему иммунитета // Цитомедины: функции ворганизме, использование в клинической практике. Томск, 1986. - С. 63 -65.

87. Кузин М.И. Хирургические болезни М.: Медицина, 1986. - 704с.

88. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция. М.: Медицина, 1990. - 592 с.

89. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови Чита, 2000.

90. Кузник Б.И. Цитомедины семья пептидов на все случаи жизни // Пептидные биорегуляторы - цитомедины. - СПб., 1992. - С . 83 - 84.

91. Кузник Б.И., Будажабон Г.Б., Сытников И.А. Тималин как иммуномодулятор иммуногенеза и гемостаза.// Фармакол. токсикол. 1984. -№ 1.-С. 67-71.

92. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммунитет, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина, 1989. - 320 с.

93. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Мищенко В.П. и др. Влияние тималина на иммуногенез и гемостаз у людей // Фармакология токсикология. 1982. -№ 3. - С. 69-71.

94. Ю2.Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Роль цитомединов в регуляции физиологических функций // Физиол. и фармакол. поли-пептидов. -Чита, 1985.-С. 34-40.

95. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины и их роль в регуляции физиологических функций // Успехи современной биол. 1995. -Т. 115, Вып. 3.-С. 353-367.

96. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины. 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований. СПб.: Наука, 1998.-310 с.

97. Ю5.Кузник Б.И., Пинелис И.С., Хавинсон В.Х. Применение пептидных биорегуляторов в стоматологии. СПб: Эскулап, 1999. - 142 с.

98. Юб.Кузник Б.И., Хавинсон В.Х. Применение тималина при инфекционной патологии // Иммунокоррекция при инфекционной патол. -Л., 1988.-С. 51-54.

99. Ю7.Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Витковский Ю.А., и др. Применение пептидных биорегуляторов в хирургии и онкологии. Чита: Степанов М.А., 2001.-325 с.

100. Ю8.Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Влияние тималина на состояние иммуногенеза и гемостаза у людей с различными заболеваниями // Вопросы физиол. патол. иммуногенеза и гемостаза. Чита, 1982. - С. 31 -42.

101. Ю9.Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. и др. Эффективность применения тималина при разлитых перитонитах в акушерской практике // Акушерство и гинекология. 1984. - № 9. - С. 50 - 52.

102. Ю.Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н. Взаимосвязь между иммуногенезом и системой гемостаза: единая защитная система организма // Успехи соврем, биол. 1981. - № 2. - С. 243 - 260.

103. Ш.Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н. Гемостаз и иммунные реакции // Актуальные проблемы гемостазиологии. М., 1981. - С. 186 - 197.

104. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа М.: Медицина, 1986.-224 с.

105. Курлаев П.П., Дерябин Д.Г., Брудастов Ю.А., Бухарин О.В. Связь длительности течения постинъекционных абсцессов с биологическими особенностями вызывающих их микроорганизмов // Вестник хирургии. -1996.-№6.-С. 54-56.

106. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник /Отв. ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 366 с.

107. Лащенко С.Л. Корреляционные отношения между системой гемостаза и иммуногенеза // Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике. М., 1987.-С. 155-156

108. Пб.Лащенко С.Л. Прогнозирование состояния систем гемостаза и иммуногенеза при помощи расчета многодневного ритма // Оценка и прогнозирование функциональных состояний в прикладной физиологии. -Фрунзе, 1984. -Т.1. -С. 31

109. Левин Ю.М. Эндоэкологическая медицина и эпицентральная терапия. М. 2000. - 344 с.

110. Лефковиц И., Пернис Б. Иммунологические методы исследования. М.: Мир, 1988. - 520 с.

111. Лещенко И.Г., Новокшенов B.C. Новая проблема хирургии -анаэробная неклостридиальная инфекция. Самара, 1993. - 104 с.

112. Лимфоциты: методы / под ред. А.Н. Маца. М.: Мир, 1990. - 395с.

113. Луценко С.М., Рыбаков А.И., Ткаченко Л.Б. Состояние некоторых показателей клеточной и гуморальной реактивности организма у больных острым аппендицитом // Клиническая хирургия. 1981. - № 4. - С. 73.

114. Люлька А.Н., Садовенко В.Н. Содержание иммуноглобулинов и катионных белков у больных острым аппендицитом // Вестник хирургии -1983.- Т. 131,№10.-С. 64-65.

115. Максимова О.П., Будажабон Г.Б., Кузник Б.И. и др. Влияние тималина на течение гнойного перитонита у детей // Вестник хирургии -1987. -№ 3. С. 111-113.

116. Малежик Л.П., Сизоненко О.В. Действие эпиталамина на систему гемостаза и клеточного иммунитета у доноров и у больных с холодовой травмой // Цитомедины. Чита, 1996. - Вып. 2. - С. 41- 42.

117. Малинин В.В. Механизмы действия синтетических пептидных тимомиметиков. Дисс. доктора мед наук. СПб., 2001. 41 с.

118. Малинин В. В., Варфоломеев А. Р., Соловьева Д. В. Сочетанное применение тималина и эпиталамина при посттравматических иммунодефицитных состояниях // Проблемы госпитальной гигиены в лечебных учреждениях. СПб., 1997. - С. 154-155.

119. Малиновский Н.Н., Решетников Е.А., Шипилов Г.Ф. и др. Иммунотерапия хирургического сепсиса // Хирургия. 1997. - № 1. - С. 4 -8.

120. Мамчич В.И., Улитовский И.В., Савич Е.И. и др. Анаэробно -аэробная инфекция при остром аппендиците // Хирургия. 1998. - № 1. - С. 26-29.

121. Маскеев К.М., Семенова Р.И. Тималин в терапии больных хроническим обструктивным бронхитом // Роль пептидных биорегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза. Л., 1987. - С. 61 - 62.

122. Ш.Матузов С.А., Герасимов А.А., Абдулаев Р.А. Применение тималина в комплексном лечении гнойной инфекции в травматологии // Цитомедины. Чита, 1996. - Вып. 2. - С. 43 - 44.

123. Мачабели М.С., Полесский В.А., Хватов Б.В. и др. Общая электрокоагулология М., 1995. - 204 с.

124. Мельникова С. Л. Возможности индивидуального прогнозирования состояния некоторых физиологических функций: Авт. дисс. . докт. мед. наук. Чита, 1997. - 34 с.

125. Мельникова С. Jl. Возможности индивидуального прогнозирования состояния здоровья человека // Проблемы комплексного изучения человека. Человек в условиях Забайкалья Чита, 1996. - С. 254256.

126. Мельникова С.Л., Богомолов Н.И., Розенберг В.Я. Возможности прогнозирования развития послеоперационных осложнений с учетом индивидуальных характеристик // Экологическая патология: вопросы биохимии, фармакологии, клиники Чита, 1995. - 192 с.

127. Милонов О.Б., Тоскин К. Д., Жебровский В.В. Послеоперационные осложнения и опасности в абдоминальной хирургии. -М.: Медицина, 1990. 560 с.

128. Мищенко В.П., Силенко Ю.И., Ксенз И.В. Влияние пептидов десны на гемокоагуляцию и перекисное окисление тканей пародонта. Чита, 1988.-С. 47-48.

129. Мищенко В.П., Силенко Ю.И., Хавинсон В.Х. и др. Влияние цитомедина пародонта на состояние перекисного окисления липидов и гемостаз при спонтанном пародонтите у крыс //Стоматология. 1991. - № 5. -С. 12-14.

130. Морсзов В.Г. Влияние полипептидного фактора тимуса на систему циклических нуклеотидов иммунокомпетентных клеток // Вопросы мед. химии. 1982. - № 4. - С. 114 - 118.

131. Морозов В.Г. Механизмы действия цитомединов в патологии // Пептидные биорегуляторы цитомедины. - СПб., 1992. - 105 с.

132. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение из костного мозга, лимфоцитов и тимуса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной кооперации в системе иммунитета // Докл. АН СССР. 1981. -Т. 261,№ 1.-С. 235-239.

133. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Иммуномодулирующее действие фактора тимуса в патологии // Иммунология. -1981.-№5.-С.28-31.

134. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Методические рекомендации по проведению иммунологических исследований. Л., 1980. - 60 с.

135. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем цитомедины // Успехи соврем, биол. -1983. - Т. 96, Вып. 3. - С. 339 - 352.

136. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения). СПб.: Наука, 1996.-74 с.

137. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Перспективы применения цитомединов в клинической медицине и геронтологии. // Клиническая медицина 2000. - N-2 - С. 42-45.

138. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Роль клеточных медиаторов (цитомединов) в регуляции генетической активности // Известия АН СССР. Сер. биол. 1985. - № 4. - С. 581 - 587.

139. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Ильин Н.В. Влияние низкомолекулярного фактора тимуса на Т-клетки крови человека // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1978. - № 7. - С. 61 - 65.

140. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики СПб., 2000. - 158 с.

141. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Писарев О.А. Выделение из тимуса и изучение природы фактора, стимулирующего иммуногенез // Докл. АН СССР. 1977. - Т. 233, № 3. - С. 491 - 494.

142. Мусил Я. Основы физиологии патологических процессов. М.: Медицина, 1985. - 346 с.

143. Нечаев Э.А. Хирургическая инфекция клиника, диагностика, лечение // Руководство для военных врачей. М., 1993. - 296 с.

144. Новиков B.C., Яковлев Г.М., Смирнов В.С и др. Биорегуляция в медицине катастроф СПб.: Наука, 1992. - 48 с.

145. Новоселова Е.Г., Макар В.Р., Семилетова Н.В. и др. Участие аитиоксидантов в регуляции клеточного иммунитета // Иммунология. 1998. - № 4. - С. 33-37.

146. Павлович С.А. Основы иммунологии. Минск: Вышейшая школа, 1998.- 116 с.

147. Патеюк В.Г., Будажабон Г.Б., Кузник Б.И. и др. Тималин в лечении больных рожей // Клиническая медицина. 1987. - № 7. - С. 110 — 113.

148. Патеюк В.Г., Сергеева Э.И., Витковский Ю.А. Сравнительные методы терапии рожистого воспаления тималином и антикоагулянтами // Иммунокоррекция при инфекционной патологии. Л., 1988. - С. 66 - 67.

149. Перфильев Д.Ф. Микробиологические и иммунологические показатели местного перитонита аппендикулярного происхождения // Хирургия. 1994. - № 12. - С. 24 - 26.

150. Петров Р.В., Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунного статуса человека. М.: Медицина, 1984. - 120 с.

151. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов // Иммунология. 1997. - № 6 - С. 4 - 7.

152. Пинегин Б.В., Андронова Т.М., Юдина Т.И. Иммунодиагностика и иммунотерапия хирургических инфекций // Int. J. on Immunorehabil. 1998. -№ 10.-P. 86-97.

153. Подойницина В.И. Патофизиологические аспекты влияния эпиталамина на течение ожоговой болезни. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Чита, 2000. - 22 с.

154. Поярков В.Д. Возможное использование неспецифических факторов иммунитета в прогностических целях // Хирургия. 1978. - № 5. -С. 56-59.

155. Рачков А.Г., Рачкова Л.Г. Влияние полипептидов из вилочковой железы, эпифиза, костного мозга и сосудов на течение острой лучевой болезни // Физиология и фармакология полипептидов. Чита, 1985. - С. 60 -61.

156. Решетников Е.А., Шипилов Г.Ф., Чуванов М.В. Дискуссионные вопросы диагностики и лечения хирургического сепсиса // Хирургия 1999. -N-10 - С.13-15.

157. Романяк М.И., Гудивок ИИ, Штефанец Б.Ю. К вопросу о состоянии свертывания крови у больных с острым аппендицитом // Клиническая хирургия. 1972. - № 6. - С. 72 - 74.

158. Русаков В.И. Основы частной хирургии Том I, II. Издательство Ростовского университета, 1975. 428 с.

159. Русаков В.И., Чернов В.Н., Волошенко О.И., и др. О диагностической информативности исследования иммунных комплексов при остром аппендиците // Клиническая хирургия. 1985. - № 4. - С. 12-14.

160. Русанов А.А. Аппендицит. Л.: Медицина, 1979г.-176 с.

161. Рустамов В.М., Манукян Р.С. Изменения некоторых показателей свертывающей системы крови у больных с острым аппендицитом до и после оперативного вмешательства // Азербайджанский медицинский журнал. -1969.-№5.-С. 58-62.

162. Рыженков В.Е., Огурцов Р.П., Трубачева ВВ. и др. Влияние тималина на развитие экспериментальной гиперлипидемии и атеросклероза // Вопросы мед. химии. 1988. - № 1. - С. 51 - 56.

163. Савельев B.C. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости. М.: Медицина, 1986. - 608 с.

164. Сальник Б.Ю., Серебров В.Ю., Суханова Г.А. Тимус в системе эндокринной регуляции метаболизма. Томск, 1987. - 128 с.

165. Сафронов Б.Н., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. и др. Полипептидный фактор тимуса тималин в эксперименте и клинике // Физиология человека. - 1984. - № 2. - С. 229 - 233.

166. Светухин A.M., Саркисов Д.С., Жуков А.О. Хирургический сепсис определение понятия. Вопросы терминологии // Хирургия 1999г. N-10 С.4-8.

167. Святский Б.А., Сайфулин А.К. Эффективность применения препаратов тимуса и эпифиза при пневмонии // Пептидные биорегуляторы -цитомедины. СПб., 1992. - С. 123 - 124.

168. Селье Г. На уровне целого организма. М.: Наука, 1972. - 122с.

169. Селье Г. Стресс без дистресса. Рига: Виеда, 1992. - 109с.

170. Сенникова Ю.А., Ширинский B.C. Сравнительная, ктшнико-иммуно-логическая эффективность применения иммуномодуляторов в лечении больных хроническим бронхитом // Иммунология. 1996. - № 4. -С. 44-47.

171. Сизоненко В.А., Будажабон Г.Б., Кузник Б.И. и др. Применение тималина в комплексном лечении отморожений // Вестник хирургии. 1984. - № 8. - С. 86-90.

172. Сизоненко В.А., Варфоломеев А.Р. Биорегулирующая терапия при термической травме. Чита, 1999 - 156 с.

173. Сизоненко В.А., Цепелев B.JL, Цыбиков Н.Н. Применение эпиталамина для лечения больных с тяжелыми ожогами // Интенсивное лечение тяжелобольных. М., 1992. - С. 147 - 149.

174. Сизоненко О.В. Влияние эпиталамина на течение холодовой травмы // Молодежь и современный мир. Чита, 1997. - С. 52 - 53.

175. Симбирцев А.С. Интерлейкин 8 и другие хемокины // Иммунология. - 1999. - N-4 - С. 9-14.

176. Симбирцев А.С. Интерлейкин I // Иммунология. 1998. - № 3. -С. 5 - 9.

177. Слепушкин В.Д., Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х. и др. Эпифиз, иммунитет и рак Томск, 1990. - 148 с.

178. Слепушкин В.Д., Пашинский В.Г. Эпифиз и адаптация организма. -Томск, 1982.-212 с.

179. Слепушкин В.Д., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Влияние эпиталамина на течение травматического шока у крыс // Патол. физиол. и эксперим. терап. 1983. -№ 5. - С. 12-15.

180. Слесаренко С.С., Блувштейн Г.А., Додин С.В., и др. Пути прогнозирования и профилактики гнойных осложнений внутрибрюшных операций // Вестник хирургии. 1994. - Т. 152, № 5 - 6. - С. 50 - 54.

181. Старостина Н.М., Ширинский B.C. Вторичные иммунодефициты и возможности их коррекции на крупных промышленных предприятиях // Иммунология. 1994. - № 3. - С. 49 - 50.

182. Струкова С.М Гуморальные гомеостатические системы при воспалении // Воспаление. М.: Медицина, 1995. - С. 52 - 59.

183. Струкова С.М., Серейская А.А., Осадчук Т.А. Структурные основы специфичности тромбина // Успехи современной биологии. 1988. -Т. 107.-С. 41-54.

184. Сулим Н. И., Кузник Б. И. Цитомедины новый класс биорегуляторов// Избранные вопросы ортопедии и травматологии в мирных и экстремальных условиях. - М., 1998. - С. 229-257.

185. Тертышник И., Паликова С., Лысенко В. Влияние некоторых пептидов на выработку и сохранение оборонительных реакций // Физиол. и фармакол. полипептидов. Чита, 1985. - С. 16-18.

186. Ткаченко П.Б. Содержание иммуноглобулинов при различных формах острого аппендицита // Клиническая хирургия. 1979. - № 11. - С. 56-57.

187. Уразгильдеев З.И., Роскидайло А.С. Лечение несросшихся переломов и ложных суставов длинных костей нижних конечностей, осложненных остеомиелитом // Хирургия 1999. - N-9 - С. 48-54.

188. Федоров В.Д. Лечение перитонита М.: Медицина, 1974. - 88 с.

189. Филев Л.В., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Регуляция функциональной активности стволовых клеток-предшественников гранулоцитопоэза полипептидными факторами тимуса и костного мозга // Бюлл. экспер. биол. мед. 1982. - № 4. - С. 94-95.

190. Французов В.Н., Ефименко Н.А., Шестопалов А.Е., Новожилов А.А., Костенко Н.С. Интенсивная терапия тяжелых форм анаэробной неклостридиальной инфекции мягких тканей // Хирургия 1999. -N-10 -С.21-23.

191. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. СПб.: НТФФ Полисан, 1998.-112 с.

192. Хавинсон В.Х. Тималин регулятор гомеостаза // Роль пептидных биорегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза. - Л., 1987. - С. 99 -100.

193. Хавинсон В.Х., Витковский Ю.А., Кузник Б.И., и др. Влияние тималина на иммунитет и содержание провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при переломах длинных трубчатых костей, осложненных остеомиелитом. // Иммунология. 2001. - N-1 - С. 2225

194. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Экспериментальное и клиническое изучение нового иммунорегулирующего препарата тималина // Военно-медицинский журнал. - 1982. - № 5. - С. 37 - 39.

195. Хавинсон В.Х., Синакевич Н.В., Серый С.В. Тимоген. СПб.: Цитомед, 1991.-47с.

196. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции. // Иммунология. 2000. - N-1 - С. 61-64.

197. Хаитов P.M., Щельцина Т. Л., Бутаков А. А. и др. Иммуномодулятор «полиоксидоний» в профилактике и лечении гнойно-хирургической инфекции// Хирургия. 1997. - №1 - С.49-54.

198. Хмелевская И.Г. Ковальчук Л.В. Анализ иммунотропной активности антибиотиков и протеолитических ферментов на различных экспериментальных моделях индукции иммунодефицитного состояния. /'/' Иммунология. 2000. - N-4 - С. 42-45.

199. Хрупкин В.И., Матафонов В.А., Баженов В.Г. Организационные аспекты лечения больных с признаками хирургической инфекции //

200. Актуальные вопросы инфекции в хирургии: Науч.-практ. конф.: Материалы. -М: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 1999.- С. 66-68.

201. Цепелев B.JI. Пептиды эпифиза в патогенезе и лечении ожоговой болезни: Авт. дисс. канд. мед. наук. Иркутск, 1993. - 20 с.

202. Цепелев В. Л., Цыбиков Н.Н. Коррекция гормональных нарушений у больных с ожогами эпиталамином // Цитомедины. Чита, 1991. -С. 93-94.

203. Цуман В.Г., Машков А.Е., Косарев В.А. и др. Лечение распространенных форм гнойного перитонита у детей // Хирургия. 1994. -№ 7. - С. 23-25.

204. Цыбиков Н.Н. Материалы по взаимосвязи иммуногенеза и гемостаза в эксперименте: Авт. дисс. д-ра мед. наук. Л., 1983. - 40 с.

205. Цыбиков Н.Н., Кузник Б.И. Доказательство иммунного механизма регуляции ферментов гемостаза // Бюллетень экспер. биол. -1982. -№ 5. С. 8 - 9.

206. Чередеев А.Н. Интерлейкины: функциональная роль как медиаторов иммунной системы // Лаб. дело. 1990. - № 6. - С. 4 - 10.

207. Чернушенко Е.Ф., Когосова Л.С. Иммунологические исследования в клинике. Киев: Здоров'я, 1978. - 168 с.

208. Чиркунов А.В. Влияние вилона на коагуляционный гемостаз и фибринолитическую активность крови // Цитомедины, цитокины и антигены главного комплекса гистосовместимости (HLA).- Чита, 1998.- Вып. I С. 2425.

209. Чиркунов А.В. Влияние препаратов тимуса на процесс свертывания крови и фибринолиза // Цитомедины, цитокины и антигены главного комплекса гистосовместимости (HLA).- Чита, 1998.- Вып. I С. 2526

210. Чиркунов А.В. Влияние тималина, тимогена и вилона на некоторые показатели иммунитета и гемостаза. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Чита, 2000. - 20 с.

211. Шалимов А.А., Саенко В.Ф. Хирургия кишечника. Киев, Здоров'я, 1977. - 248 с.

212. Шано В.П., Гюльмамедов Ф.И., Нестеренко А.Н. и др. Варианты лечения критических состояний с учетом патогенеза SIRS-синдрома системного воспалительного ответа // Анестезиология и реаниматология. -1997.-№6.-С. 48-53.

213. Шевченко Ю.Л., Гришанин В.А., Матвеев С.А. и др. Госпитальная инфекция и некоторые аспекты ее иммунопрофилактики// Вестник хирургии. 1996. - Т. 155, № 5, - С. 104 - 106.

214. Ширинский B.C., Сенникова Ю.А. Проблема вторичных иммунодефицитов у больных хроническим бронхитом // Иммунология. -1994.-№ 1.-С. 51-54.

215. Шитиков А.С. Изменение тромбоцитов под действием иммунных факторов // Тер. архив. 1982. - С. 121 - 128.

216. Шляпников С.А., Бубнова Н.А., Ерюхин И.А. Принцип цитокиновой терапии сепсис-синдрома (предварительное сообщение) // Вестник хирургии. 1997. - №3. - С. 51 - 54.

217. Шойхет Я.Н., Цеймах Е.А. Лечение острых эмпием плевры. -Барнаул, 1996.-240 с.

218. Штеренгарц Б.Б., Виноградов А.Я., Прозоровская К.Н. Состояние гуморального иммунитета у детей с аппендикулярным перитонитом // Хирургия. 1981. - № 8. - С. 12 - 14.

219. Яан В., Кате Т. Сепсис и ДВС. Центральная роль цитокинов // Тромбозы и геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения. М., 1997. - С. 70-71.

220. Яковлев Г.М., Новиков B.C., Хавинсон В.Х. и др. Механизмы биорегуляции СПб.: Наука, 1992. - 40 с.

221. Яковлев С.В. Актуальные вопросы инфекции в хирургии // Актуальные вопросы инфекции в хирургии: Науч.-практ. конф.: Материалы. М: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 1999.- С. 26-28.

222. Янов Ю.К., Ерюхин И.А., Новиков А.Г., Мироненко А.Н. Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактики послеоперационных инфекций // Вестник хирургии. 1997. - № 3. - С. 106 - 109.

223. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии // Иммунология. 1997. - № 1. - С. 7-14.

224. Ярилин Д.А., Кулаков А.В., Конович Е.А., и др. Определение антител к некоторым условно-патогенным бактериям для прогнозирования развития гнойно-септических осложнений после хирургических операций // Иммунология. 1997. - № 4. - С. 39 - 41.

225. Яровая Г.А., Васильев И.Т., Нешкова Е.А. Новые аспекты патогенеза перитонита // Хирургия. 1996. - N-1 - С.77-79.

226. Aarthelson R.A., Potter T.,Valone F.H. Synergistic increases in IL-1 synthesis by human monogitic cell line THP-1 treated with PAF and endotoxin //Cell.Immunol. 1990. - V. 125, N 1. - P. 142 - 150.

227. Aita M. The peptides of the immuno-neuro-endocrine system // Europ. J. Histohem. 1993. - V. 7. - P. 10-12.

228. Baggiolini M., Clark-Lewis I. Interleukin-8, a chemotactic and inflammatory cytokine. // FEBS Lett. 1992. - V. 307, N 1. - P. 97 - 101.

229. Bauer K.A., Ten Cate H., Barzegar S. Tumor necrosis factor infusions have a procoagulant effect on the hemostatic mechanisms of humans. // Blood. -1989. V. 74, N 165. - P. 154 - 159.

230. Blotta M.H., DeKruyff R.H., Umetsu D.T. Corticosteroids inhibit IL-12 production in humen monocytes // J. Immunol. 1997. V. 158. № 3. P. 55895595.

231. Braguet M., Lavaud P., Dormont D. Leucocytic functions in burn-injred patients // Prostaglandins. 1985 V. 29. № 5. P. 747-764.

232. Braguet M., Lavaud P., Ducousso R. The cellular immune response in thermal injred patients // Agents Actions. 1986. V. 17. № 314. P. 385-387.

233. Braun A., Schulman H. The multifunctional calmodulin-dependent protein-kinase: From form to function // Annu. Rev. Phisiol. 1995. - V. 57. - P. 417-445.

234. Buckingham J.C. Stress and the Hypotalamo-pituitary-immune axis// Int. J. Tissue React. 1998. № 1. P. 21-34.

235. Castel J.V.,Gomec M.J., David M. Acute-phase respons of human hepatocites //Hepatology. 1990. - N 5. - P. 1179 - 1186.

236. Cavaillon J.M. Interleukines et inflammation. // Pathol.-biol. 1990. -V. 38,N 1. - P. 36-42.

237. Colucci M., Paramo J.A., Collen D. Generation in plasma of a fast-acting inhibitor of plasminogen activator in response to endotoxin stimulation // J. Clin. Invest. 1985. -V. 75. - P. 818 - 818.

238. Cruse P.J, Foord R. The epidemiology of wound infection a 10-year prospective study of 62939 wounds // Surg. Clin. N. Amer. 1980. - V. 60. - P. 1261 -1267.

239. Dilman V.M., Anisimov V.N., Ostroumova M.N. et all. Stadi on the anti-tumor effect of polipeptide pineal extract // Oncologi. 1979. - V. 30. - P. 274-280.

240. Durum S., Oppenheim J.T. Fundamental Immunology. 3-d Ed. / Ed. W. E. Paul. 1993. - Ch. 21. - P. 801 - 853.

241. Evans Ph., Clow A. Hucklebridge F. Stress and the Immune system// Psychologist. 1997. № 10. P. 303-307.

242. Esmon C.T. Cell mediated events that control blood coagulation and vascular injury. // Review of Cell Biology . 1993. - V. 9. - N 1. - P. 47 - 51.

243. Esmon C.T. Possible involvement of cytokines in diffuse intravascular coagulation and thrombosis. // Baillieres Clinical Haematology. -1994.-V. 7.-P. 453 -453.

244. Gee A.P., Adrian P. Molecular ostration of components of the classical complement pathway // Methodes in Ensymology. 1983. - V. 93.-P. 339 - 375.

245. Groer M.W.,Shekleton M.E. Basic pathophisiology. London, 1983.641 p.264Jodal H.,Brostad F.,Kierulf P. The etuanol gilation test and trombosia //Bibl. Haemotol. 1978. - N 4. - P. 156 - 160.

246. Kabot U. Immunosupressive serum factora // Plasmapheresis Immunol, onhcol. Basel. 1982. P. 128-139.

247. Kim Y., Goldstein E., Lippert W. et al. Polimorfonuclear leucocyte motility in patients with severe burns // Burns. 1989. V. 15, № 2. P. 93-99.

248. Kuznik B.I., Tsibikov N.N. Cytokines, Immunoglobulins and Hemostrasis // Hematol.Rev. 1996. - V. 7, Part2. - P. 43 - 70.

249. Kuznik B.I., Tsibikov N.N. Immune mechanisms regulating the hemostasis system // Hematol. Rev. 1992. - V. 3, Part2. - P. 3 - 20.

250. Lyutoval L.V., Karabasova M.A., Rubakina E.G. et.al. Fibrinolysis and interleukin-1 experimental study // Constituent Cond.Int.Sos. for Pathophysiol. Moskow, 1991. - P .125 - 125.

251. Mayhall C.G. Surgical infections including burns, in Wenzel R.P., ed.j

252. Prevention and control of nosocomial infections, 2 ed. Baltimore, MD: Williams and Wilkins. - 1993. - P. 614 - 644.

253. Melnicov V.V., Melnicova S.L., Kuznik B.I. Influence of the posichion of the moon on the functional condition of the immune system // International Journal of immunorehabilitaion. № 1. - 1994 - p. 233

254. McCarron R.M. II-1-induced prostacuclin production by cerebellar vasculsr endotelial cells inhibits muelin basic protein-specific limphocit proliferation. // Cell.Immunol. 1992. - V. 145, N 1. - P. 21 - 29.

255. Nauroth P.P., Stern D.M. Modulation of endothelial cell hemostatic properties by tumor necrosis factor // J.Exp.Med. 1986. - V. 163. - P. 740 - 745.

256. Neumann F.-J., Ott L., Marx N. Effect of human recombinant interleukin-6 and interleukin-8 on monocyte procoagulant activity // Arteriosclerosis, Thrombosis and vase. Biol. 1997. V. 17., № 12. P. 3399-3405.

257. Paleolog E.M., Carew M.A., Pearson I.D. Effects of tumor necroses factor and interieukin-1 of von Willebrand factor secretion from human vascular endothelial cells //Int. J. Radiat. Biol. 1991. - V. 60, N 1 - 2. - P. 279 - 285.

258. Paleolog E. M., Crosman D. C., McVey J. H., Pearson J. D. Differential regulation by sytokines of constitutive and stimulated secretion of von Willebrand factor from endothelial cells. //Blood. 1990. - V. 75, N 3. - P. 688 -695.

259. Rosenfeld B.A., Nguyen N.D., Faraday N. Effects of perioperative II-6 and TNFa concentrations of platelet reactivity // Anesth. and analg. -1997. N 4. -P.118-118.

260. Samama Ch.M., Lu Quin, Diaby M. et al. Inhibition of platelet aggregation by inhaled nitric oxide (NO) in ARDS patients: A dose-effect study // Haemostatic. 1996. - V. 26, Suppl. 3. - P. 142 - 142.

261. Seghatchian M.J., M.M.Samama. Hypercoagulable states: an overview / In: Hypercoagulamle States // Fundamental Aspects, Acquired Disorders, and Congenital Thrombophilia. CRC Press, Inc. - Boca Raton - New York - London -Tokyo, 1996.-P. 2- 17.

262. Seghatchian M.J., Samama M.M. Hipercoagulable states. Fundamental Aspect, Acquired Disorders, and Congential Trombophiliy. // CRC Press, Inc. -Boca Ration New York - London - Tokyo, 1996. - P. 2 - 17.

263. Selighsohn U. Disseminated intravascular coagulation. // In: William Haemathology. 5th Ed. Eds. (Beutler E., Lichtman M.A., Coller B.S., Kipps T.J.) Mc Grow-Hill inc, New York. 1995. - P. 1497 - 1497.

264. Vitkovsky Yu. Interleukins modulate procoagulant, anticosgulant and fibrinolitic properties of limphocytes // Thrombosis and Haemoctasis. N 3, Suppl. 2. - 1997. - P. 111-111.

265. Vitkovsky Yu., Kuznik B. Immune response end disseminated intravascular coagulation// Haemostasis. 2000. Suppl. P.7.

266. Wang C.O., Udupa K.B., Lipschitz D.A. Interleukin -1- alpha (IL-la) in the regulation of murine hematopoiesis // Blood. 1991. - V. 78, № 10. - P. 50 -51.

267. Wigmore S.J., Maingay J.P., Fearon K.C.H. et al. Effect qf interleucin-4 on pro-inflammatory cytocine production and the acute phase response // Clin, sci. 1998. №3. P. 347-354.

268. Zimmerman G.A., Prescott S.M., Mclntyre T.M. Endothelial cell interactions with granulocytes: tethering and signaling molecules // J. Immunol. Today. 1992. - V. 13, N 3. - P. 93 - 100.c) ©