Патогенетические особенности хронических воспалительных заболеваний пародонта у пациентов с метаболическим синдромом, ассоциированных с дисбиозом пищеварительного тракта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, доктор наук Петрухина Наталия Борисовна

• Петрухина Наталия Борисовна
• доктор наук
• 2017

Оглавление диссертации доктор наук Петрухина Наталия Борисовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенетические основы развития метаболического синдрома

1.2. Современные представления об этиопатогенезе хронического генерализованного пародонтита

1.3. Взаимосвязь хронического генерализованного пародонтита и метаболического синдрома

1.4. Патобиологические и патофизиологические взаимосвязи пародонтита и соматических заболеваний

1.5. Взаимосвязь дисбиоза пищеварительного тракта с развитием системного воспаления, иммунопатии и метаболических нарушений

1.6. Изучение состава микробных сообществ биотопов полости рта и кишечника высокопроизводительными постгеномными методами

1.7. Роль антиоксидантной терапии в комплексном лечении пародонтита и метаболического синдрома

1.8. Способы коррекции дисбиоза пищеварительного тракта в комплексном лечении пародонтита и метаболического синдрома

ГЛАВА 2.МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.1.1. Ретроспективный анализ медицинской документации для оценки влияния эндобиоза пищеварительного тракта на липидно-углеводный обмен и пародонтологический статус

2.1.2. Изучение взаимозависимости состава микробиоценозов пародонта и кишечника человека методами глубокого секвенирования библиотек

16Б рДНК

2.1.3. Изучение эффективности лечения пародонтита у пациентов с метаболическим синдромом на основании исследования взаимосвязи клинического статуса, нарушений углеводно-липидного обмена и состава микрофлоры пищеварительного тракта

2.2. Методы обследования пациентов

2.2.1. Методика антропометрических измерений

2.2.2. Анализ состава тела с помощью биоимпедансметрии

2.2.3. Оценка состояния сердечно-сосудистой системы

2.2.4. Оценка параметров углеводного обмена, липидного спектра крови, активности процессов перекисного окисления липидов

2.2.5. Методы клинического стоматологического обследования

2.2.6. Рентгенологическое исследование (ортопантомография)

2.2.7. Исследование состава микрофлоры полости рта и кишечника

2.2.7.1. Сбор образцов микрофлоры

2.2.7.2. Выделение ДНК

2.2.7.3. Исследование подготовленных образцов микрофлоры методом ПЦР в реальном времени

2.2.7.4. Исследование 16SрДНК методом метагеномного секвенирования на платформе Illumina MiSeq

2.3. Методы лечения и используемые материалы

2.3.1. Пародонтологическое лечение

2.3.2. Комплексная фармакотерапия пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом и метаболическим синдромом

2.4. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ МЕДИЦИНСКИХ ДОКУМЕНТОВ

ПАЦИЕНТОВ С ПАРОДОНТИТОМ

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ВЗАИМОЗАВИСИМОСТИ СОСТАВОВ МИКРОБИОЦЕНОЗОВ ПАРОДОНТА И КИШЕЧНИКА МЕТОДАМИ ГЛУБОКОГО СЕКВЕНИРОВАНИЯ БИБЛИОТЕК 16S РДНК

131

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО И АНТИОКСИДАНТНОГО СТАТУСОВ У ПАЦИЕНТОВ С СОЧЕТАНИЕМ ХГП И МС ДО И ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ

5.1. Сравнительный анализ демографических и клинико-морфологических данных пациентов с ХГП, имеющих различный метаболический статус

5.1.1. Анализ анамнестических данных пациентов

5.1.2. Сравнительные результаты антропометрии и биоимпедансного исследования

5.1.3. Сравнительная оценка состояния сердечно-сосудистой системы

5.1.4. Сравнительный анализ лабораторных показателей у пациентов с ХГП в сочетании с МС и лиц с ХГП без метаболических нарушений

5.2. Оценка эффективности лечения

5.2.1. Динамика состояния тканей пародонта

5.2.2. Динамика общего состояния пациентов с ХГП и МС

5.2.3. Динамика показателей биоимпедансного анализа

5.2.4. Динамика показателей ПЦР исследования микрофлоры пародонтальных карманов и кишечного содержимого

5.2.5. Клинические примеры ведения пациентов с сочетанием ХГП и МС

5.2.6. Разработка алгоритмов обследования и лечения пациентов с полиморбидной патологией

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. ШКАЛА SCORE ДЛЯ ОЦЕНКИ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО

РИСКА

ПРИЛОЖЕНИЕ 2. АКТ ВНЕДРЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические особенности хронических воспалительных заболеваний пародонта у пациентов с метаболическим синдромом, ассоциированных с дисбиозом пищеварительного тракта»

Актуальность темы исследования

Актуальной проблемой современной стоматологии на сегодняшний день является проблема влияния системных нарушений, характерных для метаболического синдрома, на органы и ткани полости рта. В свою очередь, длительно протекающие воспалительные заболевания пародонта также могут оказывать негативные системные эффекты на организм в целом (Kim J., 2006; Kuo L.C. et al., 2008; Otomo-Corgel J. et al., 2012; Torumtay G. et al., 2015).

В ряде отечественных и зарубежных исследований представлены данные о различных патогенетических механизмах взаимосвязи пародонтита и метаболического синдрома - это дисбиотические нарушения, системная воспалительная реакция, явления оксидативного стресса, которые усугубляются вследствие сопутствующих заболеваний - гастрита, энтероколитов различной этиологии, стеатогепатита (Лепеева Н.А. с соавт., 2012; Шилов А.М. с соавт., 2013; Watanabe K., Cho Y.D., 2014; Kaye E.K. et al., 2016; Chauhan A. et al., 2016).

Системная воспалительная реакция и возникающая на ее фоне эндотелиальная дисфункция, в свою очередь, являются факторами риска развития атеросклероза сосудов и его клинических проявлений: ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда и инсульта (Папапаноу П.Н., 2013; Wada K., Kamisaki Y., 2010; Slotwinska S.M., 2012; Reyes L. et al., 2013; Liu Z. et al., 2014; Ogawa H. et al., 2014; Sanz Y. et al., 2014; 2014; Mahendra J. et al., 2015).

Несмотря на значительное количество исследований, патогенетические взаимосвязи между воспалительно-деструктивными процессами в тканях пародонта, метаболическими нарушениями, дисбиозом пищеварительного тракта и сердечно-сосудистой патологией до конца не выяснены. Учитывая данные о роли дисбиоза и оксидативного стресса в механизмах развития хронического генерализованного пародонтита и метаболического синдрома, высокую актуальность приобретает разработка методов ранней диагностики и

своевременной коррекции этих нарушений, что необходимо для достижения устойчивого лечебного эффекта у пациентов с сочетанной патологией.

Степень разработанности темы исследования

В ряде исследований показано, что у пациентов с метаболическим синдромом отмечается более тяжелое течение заболеваний пародонта (Гударьян А.А., 2003; Старикова И.В. с соавт., 2014; Nishimura F. et al., 2005; Marchetti E. et al., 2012; Lamster I.B. et al., 2014), но аспекты взаимосвязи этих заболеваний недостаточно изучены.

Одним из доказанных фактов является развитие у пациентов с метаболическим синдромом системной воспалительной реакции, обусловленной увеличением массы висцеральной жировой ткани (Льянова Д.К. с соавт., 2009; Surmi B.K., Hasty A.H., 2008; Nishimura S. et al., 2008; Hillenbrand A. et al., 2012; Lehr S. et al., 2012) и дисбиозом микрофлоры кишечника, который при данной патологии выявляется в 80-90% случаев (Гусев Е.Ю., Юрченко Л.Н., 2008; Гриневич В.Б. с соавт., 2009; Суворов К.В., 2013; Heianza Y. et al., 2014).

Токсичные продукты бактериального обмена и медиаторы воспаления, циркулирующие в системном кровотоке у пациентов с метаболическим синдромом, способствуют прогрессирующей деструкции пародонтального комплекса, а также снижают интенсивность процессов тканевой регенерации в ходе лечения пародонтита (Шилов А.М. с соавт., 2013; Шевелева Н.А., 2014).

В свою очередь, патология пародонта может оказывать реверсивное влияние на течение метаболического синдрома и сопутствующих ему заболеваний вследствие иммунологических, инфекционных и токсических воздействий, поскольку при пародонтите отмечается интенсивное размножение в полости рта патогенных микроорганизмов и выброс провоспалительных медиаторов (Кулаков А.А. с соавт., 2011; Зорина О.А. с соавт., 2011; Янушевич О.О. с соавт., 2015; Haffajee A.D. et al., 2008; Corraini P. et al., 2012; Dosseva-Panova V.T. et al., 2014).

При деструкции тканей пародонта патогенные бактерии и их токсины могут проникать в кровеносное русло, что приводит к системной воспалительной реакции, оксидативному стрессу и эндотелиальной дисфункции (Slotwinska S.M., 2012; Baltacioglu E. et al., 2014; Liu Z. et al., 2014; Ogawa H. et al., 2014). Существует и обратное мнение, что дисбиоз полости рта и бактериемия являются следствием дисбиоза нижних отделов пищеварительного тракта через различные механизмы транслокации патогенной флоры (Суворов К.В., 2013; De Hertogh G. et al., 2008; Amar J. et al., 2011; D'Aiuto F. et al., 2013; Nakajima M. et al., 2015).

До настоящего времени взаимосвязи бактерий из биоценозов различных отделов желудочно-кишечного тракта человека были практически не изучены, что обусловлено высокой трудоемкостью и низкой информативностью методов микробиологического исследования. Лишь с разработкой молекулярно-генетических методов появилась возможность детально исследовать микробиом человека, уточнить состав микрофлоры различных биотопов организма, идентифицировать ранее не изученные микроорганизмы в составе микробных сообществ полости рта (Duran-Pinedo A.E. et al., 2011; Griffen A.L. et al., 2012; Kirst M.E. et al., 2015; Park O.-J. et al., 2015) и кишечника (Parfrey L.W., Knight R., 2012; Lee K.N., Lee O.Y., 2014; Mosca A. et al., 2016).

Однако еще недостаточно данных, позволяющих провести изучение механизмов развития дисбиотических процессов при хроническом генерализованном пародонтите и метаболическом синдроме, что указывает на необходимость подробных клинических исследований по данной проблеме.

Цель исследования

Повышение эффективности диагностики и лечения хронического генерализованного пародонтита у пациентов с метаболическим синдромом на основании изучения взаимосвязи клинического статуса, метаболических нарушений и дисбиотических изменений пищеварительной системы.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный ретроспективный анализ частоты встречаемости и степени тяжести воспалительных заболеваний пародонта у пациентов с нормальной массой тела и у пациентов с избыточной массой тела и ожирением.

2. Изучить состав микробных консорциумов поддесневой биопленки и содержимого кишечника с применением методов полимеразной цепной реакции в реальном времени и глубокого секвенирования у практически здоровых лиц с интактным пародонтом и пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом.

3. Оценить зависимость степени тяжести воспалительных заболеваний пародонта от выраженности дисбиотических сдвигов пищеварительного тракта у пациентов с метаболическим синдромом.

4. Провести клинико-лабораторную оценку показателей липидного спектра крови, углеводного обмена и оксидативного стресса у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с метаболическим синдромом до и после комплексного лечения.

5. Изучить динамику изменения количественного и качественного состава поддесневой микрофлоры и микробиоты кишечника методом полимеразной цепной реакции в реальном времени у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом и метаболическим синдромом в зависимости от применения различных схем лечения.

6. Разработать алгоритмы обследования и комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта у пациентов с метаболическим синдромом.

Научная новизна

Впервые по результатам ретроспективного исследования показано наличие более тяжелой степени воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта с одновременным увеличением числа сопутствующих соматических заболеваний у пациентов с повышенной массой тела и ожирением, что способствует формированию полиморбидности.

Впервые изучена взаимосвязь бактериального состава поддесневой биопленки и содержимого кишечника у лиц с интактным пародонтом и пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом на основании результатов исследования методами полимеразной цепной реакции в реальном времени и глубокого секвенирования. При анализе состава поддесневой микрофлоры методом ПЦР у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом выявлено более высокое содержание P. gingivalis, T. forsythia и T. denticola. При исследовании микрофлоры кишечника у пациентов с ХГП выявлено повышенное содержание представителей семейств Enterobacteriaceae и Eubacteriaceae. По данным глубокого секвенирования для пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом характерно развитие дисбиоза кишечника, который больше проявляется в сокращении представленности протекторной микрофлоры (36 видов), чем в увеличении доли патогенов (2 вида).

Впервые установлена зависимость степени тяжести хронического генерализованного пародонтита от выраженности метаболических нарушений и дисбиотических изменений в составе микрофлоры пищеварительного тракта у пациентов с метаболическим синдромом. У пациентов с ХГП в сочетании с МС в составе поддесневой микрофлоры обнаружено более высокое содержание P. gingivalis, T. forsythia и T. denticola, а в фекальной микрофлоре - более высокое содержание представителей семейств Enterobacteriaceae и Eubacteriaceae и более низкий уровень Faecalibacterium prausnitzii.

Впервые на основе результатов клинико-рентгенологических и лабораторных диагностических исследований проведена оценка эффективности

применения пробиотических препаратов и антиоксидантов у пациентов с сочетанием хронического генерализованного пародонтита и метаболического синдрома. После проведенного лечения отмечено улучшение состояния тканей пародонта, снижение показателей инсулинорезистентости, атерогенности, оксидативного стресса, уменьшение содержания в микрофлоре пародонтальных карманов P. intermedia и T. forsythia (в 3-4 раза), а в содержимом кишечника -снижение количества Enterobacterium spp. и Eubacterium spp. (в 6-8 раз) с одновременным увеличением содержания Faecalibacterium prausnitzii.

Впервые разработаны алгоритмы обследования и комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта у пациентов с метаболическим синдромом, определены сроки реабилитации и динамического наблюдения.

Теоретическая и практическая значимость

Выявлены общие патогенетические факторы в развитии хронического генерализованного пародонтита и метаболического синдрома - системный оксидативный стресс и дисбиоз пищеварительного тракта, которые усугубляются при наличии у пациента сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта (гастрита, энтероколита, стеатогепатита) и сердечно-сосудистых заболеваний, способствующих увеличению содержания провоспалительных медиаторов и продуктов свободно-радикального окисления в плазме крови.

При анализе состава поддесневой и кишечной микрофлоры методом в реальном времени ПЦР у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом обнаружены закономерности, существенно отличающиеся от закономерностей в группе лиц с интактным пародонтом.

Показаны возможности метода глубокого секвенирования в исследовании состава микрофлоры различных биотопов организма, идентифицированы ранее неизученные микроорганизмы в составе микробных сообществ полости рта и кишечника, установлена взаимосвязь отдельных родов и видов микроорганизмов с развитием хронического генерализованного пародонтита.

Разработан алгоритм комплексного лечения пациентов с сочетанием ХГП и МС с включением местной противовоспалительной терапии ХГП с использованием озонированного раствора, системным применением препаратов Про-симбиофлор, Симбиолакт композитум и Убихинон композитум, позволяющий проводить лечение с учетом состояния тканей пародонта, степени ожирения и метаболических нарушений.

Показано, что применение симбиотиков и антиоксидантов в комплексном лечении пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом на фоне метаболического синдрома способствует нормализации микрофлоры пищеварительного тракта: снижению общей бакмассы и количества пародонтопатогенов в содержимом ПК, снижению представителей ЕП;егоЬа^егшт spp. и ЕиЬа^егшт spp. и повышению содержания бактерий вида Faecalibacterium prausnitzii в кишечнике.

При лечении пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом, имеющих полиморбидный статус, коррекция метаболических нарушений, явлений оксидативного стресса и сдвигов микробиоценоза пищеварительного тракта, позволяет повысить эффективность лечения, сократить частоту рецидивов и улучшить прогноз течения воспалительно-деструктивного процесса в тканях пародонта и системных заболеваний.

Методология и методы исследования

Диссертация выполнена в соответствии с принципами и правилами доказательной медицины.

На первом этапе исследования для оценки влияния избыточной массы тела на состояние тканей пародонта был проведен ретроспективный анализ медицинской документации 1000 пациентов с пародонтитом различной степени тяжести. Предметом данного раздела исследования являлось состояние тканей пародонта у лиц с нормальной массой тела и ее превышением.

На втором этапе исследования для изучения составов микробных консорциумов полости рта и кишечника были обследованы 80 человек: 1) группа практически здоровых лиц с интактным пародонтом (40 человек), 2) группа пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом (40 человек). Предметом данного раздела исследования являлось состояние микробиоценозов поддесневой биопленки и содержимого кишечника, а также их изменения при пародонтите. Для анализа применялись современные методы молекулярно-генетического исследования (полимеразная цепная реакция в реальном времени и глубокое секвенирование).

На третьем этапе исследования проведено обследование и лечение 73 пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом, в группу сравнения вошли 20 пациентов с ХГП, не имеющих метаболических нарушений. Предметом исследования являлись: состояние тканей пародонта, показатели липидного и углеводного обмена, уровень системного оксидативного стресса и состав микрофлоры пищеварительного тракта у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с метаболическим синдромом до и после комплексного лечения. Для обследования пациентов и оценки эффективности лечения применялись современные методики клинического стоматологического обследования, биоимпедансметрия, биохимический и общий анализ крови, ортопантомография, молекулярное исследование состава микрофлоры отделов пищеварительного тракта. Для лечения пациентов наряду со стандартной консервативной терапией пародонтита проводили местную озонотерапию по разработанному алгоритму; для коррекции системных нарушений применяли препараты с метаболическими, иммунокоррегирующими, пробиотическими, антиоксидантными, противовоспалительными свойствами. Продолжительность динамического наблюдения составляла 24 нед.

Для статистического анализа применяли точный критерий Фишера для небольших выборок, и критерий Манна-Уитни, t критерий Стьюдента, метод ранговой корреляции Спирмана.

Положения, выносимые на защиту

1 .У пациентов с избыточной массой тела и ожирением отмечается сочетание хронического генерализованного пародонтита с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, органов дыхания и эндокринной системы с прогрессированием нарушений липидного обмена, развитием инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа, что соответствует клинической модели полиморбидности.

2. По данным глубокого секвенирования в качестве потенциальных пародонтопротекторов, населяющих пародонт, следует отметить Aggregatibacter segnis, Aggregatibacter aphrophilus, Treponema vencentii, Prevotella baroniae, Prevotella salivae и Prevotella spp., Campylobacter concisus, Granulicatella paradiacens, Neisseria subflava, Comamonas spp, Streptococcus agalactiae, Bergeyella spp, Veillonella dispar, Veillonella parvula, Thalassospira spp. и Bacillus vedderi.

3. Содержание Akkermansia, Thalassospira, Oxalobacter, Gracilibacter, Fibrobacter и Howardella в кишечной микрофлоре лиц со здоровым пародонтом на несколько порядков выше, чем у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом, что позволяет рассматривать представителей этих родов в качестве кандидатных энтеропротекторов системного действия.

4. Сочетание хронического генерализованного пародонтита с метаболическим синдромом сопровождается выраженным дисбиозом пищеварительного тракта, что характеризуется более высоким содержанием в поддесневой микрофлоре P. gingivalis, T. forsythia и T. denticola, а в содержимом кишечника - более высоким содержанием представителей семейств Enterobacteriaceae и Eubacteriaceae и более низким содержанием бактерий Faecalibacterium prausn itzii.

5. Включение в комплексное лечение пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом и метаболическим синдромом местной озонотерапии, препаратов Про-симбиофлор, Симбиолакт композитум и Убихинон композитум приводит к положительным изменениям состава микрофлоры

пищеварительного тракта, что способствует увеличению сроков ремиссии ХГП, снижению уровня оксидативного стресса (МДА), нормализации показателей липидно-углеводного спектра крови.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов подтверждается большим объемом изученной архивной медицинской документации (1000, в том числе 634 стационарных историй болезни и 366 амбулаторных карт), достаточного количества клинических наблюдений (173), использованием современных методов обследования пациентов (клинических, рентгенологических, лабораторных, функциональных, молекулярно-генетических), методов статистической обработки данных, адекватных поставленным задачам. Добровольное участие пациентов в исследовании подтверждалось их письменным согласием.

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на II International research and practice conference «Science and Education», (Мюнхен, 2012); IV International research and practice conference «Science and Education», (Мюнхен, 2013); Научном симпозиуме «Барьерная функция слизистых оболочек и антигомотоксическая терапия», (Москва, 14-15 мая 2014), IV Международной конференции по клинической фармакологии и фармакотерапии: актуальные вопросы (Москва, 08-10 сентября 2014), Научно-практической конференции «Практические вопросы реабилитации» (Нижний Новгород, 2014), XVI Форуме «Стоматология 2014», (Москва, 2014), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Новое в этиологии и патогенезе и совершенствовании способов профилактики и лечения стоматологических заболеваний» (Тверь, 17-18 ноября 2016).

Внедрение результатов исследования

Результаты работы используются в лекционном курсе, практических и семинарских занятиях с врачами-интернами, клиническими ординаторами и курсантами на кафедре Стоматологии Института профессионального образования и кафедры медико-социальной экспертизы, неотложной и поликлинической терапии ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова Минздрава России. Результаты исследования внедрены в клиническую практику ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ» Минздрава России (отделение терапевтической стоматологии) и Городской клинической больницы № 5 Департамента здравоохранения г. Москвы (терапевтическое отделение).

Личный вклад автора в выполнение работы

Автором лично проведен подробный анализ современных литературных данных по теме исследования, определена актуальность проблемы, сформулированы цель и задачи исследования, разработан алгоритм отбора пациентов для участия в исследовании. Автор принимала непосредственное участие в выборе методов обследования пациентов и препаратов для проведения медикаментозной терапии. Автор самостоятельно проводила стоматологическое обследование пациентов, принимавших участие в исследовании, анализ амбулаторных карт, результатов ортопантомографии, данных лабораторных и функциональных обследований, разъясняла пациентам необходимость выполнения всех назначений и рекомендаций. Лично автором была проведена статистическая обработка результатов исследования, их систематизация, интерпретация и анализ. Материалы диссертационной работы послужили основой для разработки автором алгоритма диагностики и схемы лечения пациентов с ХГП в сочетании с МС. Автором лично проведено оформление диссертации, неоднократно представлены результаты исследования на научных конференциях,

лично и в соавторстве опубликованы научные работы по всем разделам диссертации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация соответствует шифру и формуле паспорта научной специальности 14.01.14 - стоматология; области исследований согласно пунктам 2, 6; отрасли наук: медицинские науки.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 38 научных работ, из них 16 - в журналах, рекомендуемых ВАК для защиты по специальности «Стоматология», 1 учебное пособие, 2 монографии (в соавторстве), 7 патентов на изобретение.

Объем и структура работы

Диссертационная работа изложена на 312 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, обсуждения результатов исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, списка используемых сокращений и приложений. Список литературы содержит 578 источников, из них 145 отечественных и 433 зарубежных авторов. Диссертационная работа содержит 38 таблиц и иллюстрирована 63 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенетические основы развития метаболического синдрома

Определение МС и его распространенность в популяции

Метаболический синдром (МС) представляет собой симптомокомплекс, включающий в себя абдоминальное ожирение, нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет 2 типа, а также характерную для этой патологии атерогенную дислипидемию - повышение триглицеридов и липопротеидов низкой плотности с одновременным снижением липопротеидов высокой плотности [19]. По данным Международной федерации диабета, распространенность метаболического синдрома в популяции составляет около 25%, а среди лиц старше 50 лет достигает 40-50% [325]. Эксперты ВОЗ охарактеризовали МС как «неинфекционную пандемию XXI века», так как темпы роста распространенности этой патологии во всем мире опережают прогнозы [558].

Представление о МС начало формироваться в античные времена: в V веке до нашей эры. Гиппократ отмечал «... чрезмерно сытая жизнь богатых сочетается с ожирением, подагрой, болезнями сердца, инсультами; весьма тучные от природы умирают чаще, чем худые» [306].

В настоящее время МС, по определению экспертов ВОЗ, является пандемией XXI века. Распространенность МС в популяции составляет в среднем около 20%, а среди лиц среднего и старшего возраста достигает 40-50%. По данным ВОЗ, частота МС среди мужчин до 40 лет составляет 18,6%, а в возрастной группе 40-55 лет этот показатель достигает уже 44,4%; среди женщин в возрасте до 40 лет МС встречается в 7,3% случаев, а в возрастном диапазоне от 40 до 55 лет - в 20,8% случаев. [83, 308, 325, 326].

Основные компоненты МС (нарушения углеводного и липидного спектров крови) - являются доминирующими факторами риска развития угрожающих жизни пациента сердечно-сосудистых заболеваний - артериальной гипертензии,

ИБС, инфаркта миокарда [36, 41, 109, 142]. Из-за развития тяжелых осложнений МС приводит не только к потере здоровья, сокращению качества и продолжительности жизни, но и требует значительных финансовых затрат на лечение и реабилитацию, как со стороны государства, так и самого пациента [5, 12, 38, 77, 112, 117, 358, 464].

В связи с высокой распространенностью и тяжелыми осложнениями МС представляет собой серьезную проблему, актуальность которой не вызывает сомнений, что подтверждает огромное количество публикаций по данной теме в медицинской и научной литературе [6, 12, 15, 24, 38, 40, 43, 75, 77, 107, 464, 482].

МС представляет собой единый патофизиологический комплекс, в основе которого лежит инсулинорезистентность (ИР) [15, 38]. Главным клиническим признаком МС, его своеобразной «визитной карточкой», является абдоминально-висцеральный тип ожирения. Патология углеводного обмена при МС включает нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), вплоть до развития СД 2 типа. Нарушения липидного обмена при МС характеризуются повышенным уровнем триглициридов (ТГ) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), а также снижением концентрации липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) [5, 12, 24, 38, 77, 82, 112, 118, 464].

Таким образом, метаболический синдром представляет собой клиническую модель полиморбидности, когда у одного пациента наблюдается сочетание различных патологий, которые оказывают взаимовлияние на течение и клинические проявления основного заболевания (принцип суперпозиции) [83, 325, 326].

Патогенез метаболического синдрома

Патогенетические и патофизиологические механизмы развития МС отражены во множестве работ отечественных и зарубежных исследователей. Несмотря на большое количество информации по данному вопросу, общепринятая концепция патогенеза МС до настоящего времени отсутствует.

Одним из ведущих факторов риска, определяющих развитие МС, считается наследственность. В настоящее время, генетиками индентифицирован ряд генов, сцепленных с повышенной вероятностью развития этой комплексной патологии, которые обусловливают сниженную толерантность к пищевой нагрузке, гиперактивность симпатической нервной системы, мембранно-транспортные нарушения, изменение продукции адипонектина [9, 22, 43, 123, 317, 497].

Большое значение в развитии МС отводится факторам внешней среды, главным из которых является переедание, избыточное употребление пищи с высоким содержанием животных жиров и углеводов. Вторым по значимости фактором риска, способствующим накоплению избыточной массы жировой ткани, является гиподинамия. При низкой физической активности происходит замедление процессов липолиза и утилизации ТГ в мышечной ткани, с накоплением их в адипоцитах - функциональных единицах жировой ткани [116, 374].

Согласно глюкоцентрической теории, первичным в патогенезе МС является нарушение углеводного обмена, в результате которого формируется инсулинорезистентность - феномен, связанный с нарушением способности инсулина стимулировать захват глюкозы клетками-мишенями, что опосредованно сопровождается ростом уровня глюкозы в крови. Ответной компенсаторной реакцией организма является усиление секреции инсулина поджелудочной железой с формированием компенсаторной гиперинсулинемии, додиабетической гипергликемии (НТГ), а затем и СД 2 типа [76]. Тканевая инсулинорезистентность способствует нарастанию ожирения, росту концентрации и активации составляющих липидного спектра крови, специфически характерного для МС.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Петрухина Наталия Борисовна, 2017 год

- 22 с.

109. Симоненко, В.Б. Патогенетические аспекты артериальной гипертензии при метаболическом синдроме. / В.Б. Симоненко, И.М. Медведев,

B.В. Толмачев // Клиническая медицина. - 2011. - № 89 (1). - С.49-51.

110. Старикова, И.В. Биохимические и иммунологические показатели крови у больных хроническим генерализованным пародонтитом на фоне метаболического синдрома. / И.В. Старикова, А.Н. Попова, С.В. Крайнов, Е.М. Чаплиева // Фундаментальные исследования. - 2014. - №10 (5). - С.973- 977.

111. Степанова, Е.В. Антиоксидантная и пероксидазная активность слюны при воспалительных заболеваниях пародонта и возможность их коррекции. / Е.В. Степанова, И.В. Николаев, Л.Н. Колобкова и др.// Биомедицинская химия. - 2008.

- №4. - С.454-462.

112. Строев, Ю.И. Классические и современные представления о метаболическом синдроме. Часть 1. Критерии, эпидемиология, этиология. / Ю.И. Строев, А.Н. Шишкин, М.В. Цой и др. // Вестник СПбГУ. - 2007. - Вып.1. -

C.13-16.

113. Суворов, К.В. Пародонтит и биоценоз пищеварительного тракта: этиопатогенетические взаимосвязи и клиническое значение: Дис. ... канд. мед. наук : 14.01.14 / Суворов Кирилл Валерьевич - Тверь. - 2013. - 113 с.

114. Суковач, О.Г. Патофизиологическое обоснование применения комплексной антиоксидантной терапии при воспалении слизистой оболочки полости рта у больных сахарным диабетом II типа и атеросклерозом: Дис. ... канд. мед. наук : 14.00.16 / Суковач Ольга Григорьевна - Ростов-на-Дону, 2008. - 157 с.

115. Танченко, О.А. Особенности иммунного статуса у больных с метаболическим синдромом. / О.А. Танченко, С.В. Нарышкина, Л.К. Решетникова // Дальневосточный медицинский журнал. - 2014. - №2. - С.20-23.

116. Титов, В.Н. Биологическая функция трофологии (питания) и патогенез метаболического синдрома - физиологичного переедания. Филогенетическая теория общей патологии, лептин и адипонектин. / В.Н. Титов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2014. - №2. - С.68-79.

117. Титов, В.Н. Консенсус российских экспертов по проблеме метаболического синдрома в Российской Федерации: определение, диагностические критерии, первичная профилактика и лечение. / В.Н. Титов,

B.И. Подзолков, И.И. Дедов и др. // Гинекология. - 2010. - №3. - С.25-30.

118. Титов, В.Н. Неэтерифицированные и свободные жирные кислоты плазмы крови. Патогенез артериальной гипертонии и симптомы синдрома переедания - метаболический синдром (Лекция). / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - №12. - С.27-41.

119. Ткаченко, Е.И. Дисбиоз кишечника. Руководство по диагностике и лечению. / Е.И. Ткаченко, А.Н. Суворова - СПб.: СпецЛит. - 2006. - С.3-56.

120. Ткачук, В.А. Молекулярные механизмы развития резистентности к инсулину. / В.А. Ткачук, А.В. Воротников // Сахарный диабет. - 2014. - №2. -

C.29-40.

121. Узбекова, Н.Р. К вопросу о взаимосвязи активности симпатико-адреналовой системы и медиаторов иммунных нарушений у больных метаболическим синдромом. / Н.Р. Узбекова, М.А. Хужамбердиев,

И.М. Таштемирова // Российский кардиологический журнал. - 2014. - №3. - С.72-75.

122. Усманова, И.Н. Оптимизация диагностики, лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта у лиц молодого возраста: дис... д-ра мед. наук: 14.01.14 / Усманова Ирина Николаевна. - Уфа, 2016. - 267 с.

123. Ушакова, Т.И. Взаимосвязь полиморфизма гена ТОТ-альфа с клинико-лабораторными проявлениями синдрома инсулинорезистентности. / Т.И. Ушакова, Г.Е. Ройтберг, О.О. Шархун и др. // Профилактическая медицина. -2011. - №2. - С.62-66.

124. Файзуллина, Д.Б. Состояние тканей пародонта у больных сахарным диабетом: Обзор. / Д.Б. Файзуллина, Г.Г. Мингазов // Мед. вестн. Башкортостана. - 2009. - Т.4, №5. - С.69-74.

125. Царев, В.Н. Возможная роль микрофлоры полости рта в развитии инфекционного эндокардита. / В.Н. Царев, М.А. Саркисян, Г.А. Шамсиев // Медицина критических состояний. - 2010. - № 1. - С.11-15.

126. Царев, В.Н. Этиология и современные подходы к совершенствованию тактики антибактериальной терапии больных хроническим генерализованным пародонтитом (лекция 1). / В.Н. Царев, Л.Я. Плахтий, О.О. Янушевич, Е.Н. Николаева // Стоматолог. - 2008. - №7. - С.47-54.

127. Цепов, Л.М. Патология пародонта при системных заболеваниях. / Л.М. Цепов, А.И. Николаев, Е.Л. Цепова, А.Л. Цепов // Маэстро стоматологии. -2009. - № 1(33). - С. 64-67.

128. Цепов, Л.М. Факторы местной резистентности и иммунологической реактивности полости рта. Способы их клинико-лабораторной оценки (обзор литературы). Ч.11. / Л.М. Цепов, Л.Ю. Орехова, А.И. Николаев и др. // Пародонтология. - 2005. - №3 (36). - С.35-39.

129. Цимбалистов, А.В. Особенности микрофлоры пародонтальных карманов при агрессивных формах пародонтита. / А.В. Цимбалистов,

Т.Т. Нацвлишвили, Т.И. Кадурина и др. // Институт стоматологии. - 2010. - №4. -С.73-74.

130. Чепуркова, О.А. Принципы терапии кандида-ассоциированного пародонтита. / О.А. Чепуркова, М.Г. Чеснокова, В.Б. Недосеко, А.Ю. Миронов // Стоматолог. - 2011. - №2. - С.21-27.

131. Чихачева, Е.В. Нарушения микробиноза кишечника у пациентов с хроническими заболеваниями печени. / Е.В. Чихачева, Л.П. Тетерина // Врач. -2013. - №7(34). - С.3.

132. Шевелева, Н.А. Оценка состояния тканей пародонта у больных с метаболическим синдромом: дис ... канд. мед. наук : 14.01.14, 14.01.04 / Шевелева Наталья Александровна. - СПб., 2014. - 123 с.

133. Шендеров, Б.А. Функциональное питание и его роль в профилактике метаболического синдрома. / Б.А. Шендеров - М.: ДеЛи Принт, 2008. - 319 с.

134. Шилов, А.М. Взаимосвязи дисбиоза пищеварительного тракта (пародонтит, энтероколит), атерогенной дислипидемии и нарушений углеводного обмена на ранних этапах метаболического синдрома. / А.М. Шилов, Н.Б. Петрухина, А.А. Марьяновский// Лечащий врач. - 2016. - № 2. - С.7-12.

135. Шилов, А.М. Дисбиоценоз кишечника, пародонтит и метаболически ассоциированные сердечно-сосудистые заболевания. / А.М. Шилов, О.А. Зорина, Н.Б. Петрухина // Фарматека. - 2013. - №14. - С.85-91.

136. Шилов, А.М. Корреляционные взаимосвязи тяжести пародонтита и углеводно-липидного спектров крови на ранних этапах метаболического синдрома. / А.М. Шилов, Н.Б. Петрухина, О.А. Зорина, Л.Г. Агасаров // Вестник новых медицинских технологий. Электронный журнал. - 2015. - Вып. 1. -DOI: 10.12737/10470.

137. Шилов, А.М. Место дисбиоза пищеварительного тракта в сердечно сосудистом континууме. / А.М. Шилов, Л.Г. Агасаров, Н.Б. Петрухина, О.А. Зорина // Вестник новых медицинских технологий. Электронный журнал. - 2014. - Вып. 1. - DOI: 10.12737/5032.

138. Шилов, А.М. Метаболический синдром, как сердечно - сосудистый континуум: взаимосвязь атерогенной дислипидемии, нарушений углеводного обмена и дисбиоза пищеварительного тракта. / А.М. Шилов, Н.Б. Петрухина, О.А.Зорина, А.А. Марьяновский, И.М. Рабинович // Вестник РАЕН. - 2014. - № 4. - С.64-71.

139. Шилов, А.М. Эндобиоценоз кишечника и метаболически-ассоциированные заболевания. / А.М. Шилов, А.А. Марьяновский, Н.Б. Петрухина // Лечебное дело. - 2013. - № 2.- С.66-74.

140. Шишкова, В.Н. Развитие основных нарушений гемостаза у пациентов с ожирением. / В.Н. Шишкова, А.Ю. Ременник, Л.И. Зотова // Кардиология. -2012. - №2(52). - С.59-65.

141. Шулаков, В.В. Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и патогенетическое обоснование их лечения с применением медицинского озона: дис... д-ра мед. наук: 14.00.21 / Шулаков Вадим Валентинович. - М., 2004. - 375 с.

142. Шустов, С.Б. Сердечно-сосудистые заболевания и эндокринная система. / С.Б. Шустов - СПб.: ВМА - 2006. - 16 с.

143. Янушевич, О.О. Заболевания пародонта. Современный взгляд на клинико-диагностические и лечебные аспекты. / О.О. Янушевич, В.М. Гринин, В.А. Почтаренко и др. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 160 с.

144. Янушевич, О.О. Исследованиеaggregatibacteractinomycetemcomitans и комплекса treponema denticola / tanerellaforsythia в качестве этиологического фактора хронического пародонтита методами количественной ПЦР. / О.О. Янушевич, Р.А. Айвазова, А.В. Шибаева и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - №10. - С.502-504.

145. Янушевич, О.О. Матриксные металлопротеиназы и пародонтит: состояние проблемы и перспективы. / О.О. Янушевич, В.А. Почтаренко, Н.С. Борзикова // Клиническая стоматология. - 2011. - №3. - С.80-82.

146. Abdallah Ismail, N. Frequency of firmicutes and bacteroidetes in gut microbiota in obese and normal weight egyptian children and adults. /

N. Abdallah Ismail, S.H. Ragab, A. Abd Elbaky et al. // Arch. Med. Sci. - 2011. -Vol.7. - P.501-507.

147. Abiko, Y. Characterization of Treponema denticola mutants defective in the major antigenic proteins, Msp and TmpC. / Y. Abiko, K. Nagano, Y. Yoshida, F. Yoshimura // PLoS One. - 2014. - Vol.9(11). - P.e113565.

148. Abou Sulaiman, A.E. Assessment of total antioxidant capacity and the use of vitamin C in the treatment of non-smokers with chronic periodontitis. / A.E. Abou Sulaiman, R.M. Shehadeh // J. Periodontol. - 2010. - Vol.81(11). - P.1547-1554.

149. Abu-Shanab, A. The role of the gut microbiota in nonalcoholic fatty liver disease. / A. Abu-Shanab, E.M. Quigley // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. -Vol.7. - P.691-701.

150. Abusleme, L. The subgingival microbiome in health and periodontitis and its relationship with community biomass and inflammation. / L. Abusleme, A.K. Dupuy, N. Dutzan et al. // ISME. J. - 2013. - Vol.7. - P.1016-1025.

151. Adler, I. Helicobacter pylori and oral pathology: Relationship with the gastric infection. / I. Adler, A. Muino, S. Aguas et al. // World J. Gastroenterol. - 2014. -Vol. 20(29). - P. 9922-9935.

152. Aizawa-Abe, M. Pathophysiological role of leptin in obesity-related hypertension. / M. Aizawa-Abe, Y. Ogawa, H. Masuzaki et al. // J. Clin. Invest. - 2000. - Vol.105. - P.1243-1252.

153. Akpinar, A. The effects of non-surgical periodontal therapy on oxidant and anti-oxidant status in smokers with chronic periodontitis. / A. Akpinar, H. Toker, H. Ozdemir et al. // Arch. Oral Biol. - 2013. - Vol.58 (6). - P.717-723.

154. Al-Alimi, A. Qat Chewing and Periodontal Pathogens in Health and Disease: Further Evidence for a Prebiotic-Like Effect. / A. Al-Alimi, T. Taiyeb-Ali, N. Jaafar et al. // Biomed. Res. Int. - 2015. - Vol.2015. - P.291305.

155. Al-Lahham, S.H. Regulation of adipokine production in human adipose tissue by propionic acid. / S.H. Al-Lahham, H. Roelofsen, M. Priebe et al. // Eur. J. Clin. Investig. - 2010. - Vol.40. - P.401-407.

156. Alonso-González, R. Cardiovascular disease versus periodontal disease: Chronic systemic infection as a link. / R. Alonso-González, A. Pérez-Hernández, J. Silvestre-Rangil et al. // J. Clin. Exp. Dent. - 2011. - Vol.3. - P.e476.

157. Amar, J. Intestinal mucosal adherence and translocation of commensal bacteria at the early onset of type 2 diabetes: molecular mechanisms and probiotic treatment. / J. Amar, C. Chabo, A. Waget et al. // EMBO Mol Med. - 2011. - Vol.3. -P.559-572.

158. Amir, J. The role of hyperglycemia in mechanisms of exacerbated inflammatory responses within the oral cavity. / J. Amir, M. Waite et al. // Cell Immunol. - 2011. - Vol.272. - P.45-52.

159. An, H.M. Antiobesity and lipid-lowering effects of Bifidobacterium spp. in high fat diet-induced obese rats. / H.M. An, S.Y. Park, D.K.Lee et al. // Lipids Health Dis. - 2011. - Vol.10. - P.116.

160. Andrian, E. Porphyromonas gingivalis epithelial cell interactions in periodontitis. / E. Andrian, D. Grenier, M. Rouabhia // J. Dent. Res. - 2006. - Vol.85 (5). - P.392-403.

161. Anitha, M. Gut microbial products regulate murine gastrointestinal motility via Toll-like receptor 4 signaling. / M. Anitha, M. Vijay-Kumar, S.V. Sitaraman et al. // Gastroenterol. - 2012. - Vol.143. - P.1004.

162. Araújo-Pérez, F. Differences in microbial signatures between rectal mucosal biopsies and rectal swabs. / F. Araújo-Pérez, A.N. Mccoy, C. Okechukwu et al. // Gut Microbes. - 2012. - Vol.3(6). - P.530-535.

163. Arimatsu, K. Oral pathobiont induces systemic inflammation and metabolic changes associated with alteration of gut microbiota. / K. Arimatsu, H. Yamada, H. Miyazawa et al. // Sci. Rep. - 2014. - Vol.4. - P.4828.

164. Armingohar, Z. Bacteria and bacterial DNA in atherosclerotic plaque and aneurysmal wall biopsies from patients with and without periodontitis. / Z. Armingohar, J.J. Jorgensen, A.K. Kristoffersen et al. // J. Oral Microbiol. - 2014. - Vol.15. - P.6.

165. Armstrong, J.S. Mitochondria-directed therapeutics. / J.S. Armstrong // Antioxid Redox Signal. - 2008. - Vol. 10. - P. 575-578.

166. Armutcu, F. Oxidative stress markers, C-reactive protein and heat shock protein 70 levels in subjects with metabolic syndrome. / F. Armutcu, M. Ataymen, H. Atmaca, A. Gurel // Clin. Chem. Lab. Med. - 2008. - Vol.46(Suppl 6). - P.785-790.

167. Aronsson, L. Decreased fat storage by Lactobacillus paracasei is associated with increased levels of angiopoietin-like 4 protein (ANGPTL4). / L. Aronsson, Y. Huang, P. Parini et al. // PLoS One. - 2010. - Vol.5. - P.e13087.

168. Arthur, J.C. Intestinal inflammation targets cancer-inducing activity of the microbiota. / J.C. Arthur, E. Perez-Chanona, M. Muhlbauer et al. // Science. - 2012. -Vol.338. - P.120-123.

169. Arumugam, M. Enterotypes of the human gut microbiome. / M. Arumugam, J. Raes, E. Pelletier et al.// Nature. - 2011. - Vol.473. - P.174-180.

170. Atieh, M.A. Accuracy of real-time polymerase chain reaction versus anaerobic culture in detection of Aggregatibacter actinomycetemcomitans and Porphyromonas gingivalis: a meta-analysis. / M.A. Atieh // J. Periodontol. - 2008. -Vol.79(9). - P.1620-1629.

171. Backdahl, L. Inflammatory signalling as mediator of epigenetic modulation in tissue-specific chronic inflammation. / L. Backdahl, A. Bushell, S. Beck // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2009. - Vol.41(1). - P.176-84.

172. Bâckhed, F. Host-bacterial mutualism in the human intestine. / F. Bâckhed, R.E. Ley, J.L. Sonnenburg et al. // Science. - 2005. - Vol.307. - P.1915-1920.

173. Balanescu, S. Systemic inflammation and early atheroma formation: are they related? / S. Balanescu, L. Calmac, D. Constantinescu et al. // Maedica (Buchar). -2010. - Vol.5(4). - P.292-301.

174. Baltacioglu, E. Total oxidant status and bone resorption biomarkers in serum and gingival crevicular fluid of patients with periodontitis. / E. Baltacioglu, M.A. Kehribar, P. Yuva et al. // J. Periodontol. - 2014. - Vol.85(2). - P.317-326.

175. Barreto, F.M. Beneficial effects of Lactobacillus plantarum on glycemia and homocysteine levels in postmenopausal women with metabolic syndrome. / F.M. Barreto, A.N. Colado Simâo, H.K. Morimoto et al.// Nutrition. - 2014. - Vol.30. -P.939-942.

176. Bascones-Martinez, A. Periodontal disease and diabetes-Review of the Literature. / A. Bascones-Martinez, P. Matesanz-Perez, M. Escribano-Bermejo et al. // Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal. - 2011. - Vol.16. - P.e722-9.

177. Bashiardes, S. Use of metatranscriptomics in microbiome research. / S. Bashiardes, G. Zilberman-Schapira, E. Elinav // Bioinform. Biol. Insights. - 2016. -Vol. 10. - P. 19-25.

178. Basson, A. Mucosal interactions between genetics, diet, and microbiome in inflammatory bowel disease. / A. Basson, A. Trotter, A. Rodriguez-Palacios, F. Cominelli // Front. Immunol. - 2016. - Vol.7. - P.290.

179. Beck, J. Periodontal disease and cardiovascular disease. / J. Beck, R. Garcia, G. Heiss et al. // J. Periodontol. - 1996. - Vol.67(10 Suppl.). - P.1123-1137.

180. Beck, J.D. Systemic effects of periodontitis: epidemiology of periodontal disease and cardiovascular disease. / J.D. Beck, S. Offenbacher // J. Periodontol. - 2005. - Vol.76. - P.2089-100.

181. Behl, Y. Activation of the acquired immune response reduces coupled bone formation in response to a periodontal pathogen. / Y. Behl, M. Siqueira, J. Ortiz et al. // J. Immunol. - 2008. - Vol.181(12). - P.8711-8718.

182. Belstrom, D. Differences in bacterial saliva profile between periodontitis patients and a control cohort. / D. Belstrom, N.E. Fiehn, C.H. Nielsen et al.// J. Clin. Periodontol. - 2014. - Vol. 41. - P. 104-112.

183. Ben-Meir, A. Coenzyme Q-dependent mitochondrial respiratory chain activity in granulosa cells is reduced with aging. / A. Ben-Meir, S. Yahalomi, B. Moshe et al. // Fertil. Steril. - 2015. - Vol.104(3). - P.724-727.

184. Benson, D.A. GenBank. / D.A. Benson, M. Cavanaugh, K. Clark et al. // Nucleic Acids Res. 2013 Jan;41 (Database issue):D36-42. doi: 10.1093/nar/gks1195. Epub 2012 Nov 27.

185. Berker, E. Effect of neutrophil apoptosis on monocytic cytokine response to Porphyromonas gingivalis lipopolyssaccharide. / E. Berker, A. Kantarci, H. Hasturk et al. // J. Periodontol. - 2005. - Vol.76. - P.964-971.

186. Bhatavadekar, N.B. New directions in host modulation for the management of periodontal disease. / N.B. Bhatavadekar, R.C. Williams // J. Clin. Periodontol. -2009. - Vol.36(2). - P.124-126.

187. Billings, F. Chronic focal infections and their etiologic relations to arthritis and nephritis. / F.Billings // Arch. Intrn. Med. - 1912. - Vol. 9. - P. 484 -498.

188. Birsan, I. Polymerase chain reaction as a prospect for the early diagnosis and prediction of periodontal diseases in adolescents. / I. Birsan // Eur. Arch. Paediatr. Dent. - 2015. - Vol.16(1). - P.9-12.

189. Blainey, P.C. The future is now: single-cell genomics of bacteria and archaea. / P.C. Blainey // Fems Microbiol. Rev. - 2013. - Vol. 37. - P.407-427.

190. Blescke, B. The effect of pravastatin and atorvastatin on coenzyme Q10. / B. Blescke, R. Wllis, M. Anthony et al. // Am. Heart J. - 2001. - Vol.149. - E2.

191. Bondy-Carey, J.L. Neutrophils alter epithelial response to Porphyromonas gingivalis in a gingival crevice model. / J.L. Bondy-Carey, J. Galicia, J. Bagaitkar et al. // Mol. Oral Microbiol. - 2013. - Vol. 28(2). - P.102-113.

192. Bonifait, L. Probiotics for Oral Health: Myth or Reality? / L. Bonifait, F. Chandad, D. Grenier // JCDA. - 2009. - Vol.75(8). - Р.585-590.

193. Booth, V. Serum IgGl and IgG2 antibody responses to Porphyromonas gingivalis in patients with periodontitis. / V. Booth, O. Solakoglu, N. Bavisha et al. // Oral Microbiol. Immunol. - 2006. - Vol.21(2). - P.93-99.

194. Borges, I. Jr. Proinflammatory and oxidative stress markers in patients with periodontal disease. / I. Jr. Borges, E.A. Moreira, D.W. Filho et al. // Mediators Inflamm. - 2007. - Vol.2007. - Р.45794.

195. Bo§ca, A.B. Role of nitro-oxidative stress in the pathogenesis of experimental rat periodontitis. / A.B. Bo§ca, V. Miclau§, A. Ilea et al. // Clujul. Med. -2016. - Vol.89(1) . - Р.150-159.

196. Boutaga, K. Comparison of subgingival bacterial sampling with oral lavage for detection and quantification of periodontal pathogens by real -time polymerase chain reaction. / K. Boutaga, P.H. Savelkoul, E.G. Winkel et al. // J. Periodontol. -2007. - Vol.78(1). - P.79-86.

197. Bradlow, H.L. Obesity and the gut microbiome: pathophysiological aspects. / H.L. Bradlow // Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. - 2014. - Vol. 17(1). -P. 53-61.

198. Braga, R.R. Quantification of five putative periodontal pathogens in female patients with and without chronic periodontitis by real-time polymerase chain reaction. / R.R. Braga, M.A. Carvalho, O. Bruña-Romero et al. // Anaerobe. - 2010. - Vol.16(3).

- P.234-239.

199. Brahe, L.K. Is butyrate the link between diet, intestinal microbiota and obesity-related metabolic diseases? / L.K. Brahe, A. Astrup, L.H. Larsen // Obes. Rev.

- 2013. - Vol.14. - Р.950-959.

200. Bruder, C.E. Phenotypically concordant and discordant monozygotic twins display different DNA copy-number-variation profiles. / C.E. Bruder, A. Piotrowski, A.A. Gijsbers et al. // Am. J. Hum. Genet. - 2008. - Vol.82. - P.763-771.

201. Brun, P. Increased intestinal permeability in obese mice: new evidence in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis. / P. Brun, I. Castagliolo, V.D. Leo et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2007. -Vol. 292. - P. 518-525.

202. Brusca, S.B. Microbiome and mucosal inflammation as extra - articular triggers for rheumatoid arthritis and autoimmunity. / S.B. Brusca, S.B. Abramson, J.U. Scher // Curr. Opin. Rheumatol. - 2014. - Vol.26(1). - P.101 -107.

203. Bullon, P. Metabolic Syndrome and periodontitis: is oxidative stress a common link? / P. Bullon, J.M. Morillo, M.C. Ramirez-Tortosa et al. // J. Dent. Res. -2009. - Vol. 88. - P.503-518.

204. Caesar, R. Effects of gut microbiota on obesity and atherosclerosis via modulation of inflammation and lipid metabolism. / R. Caesar, F. Fak, F. Backhed // J. Intern. Med. - 2010. - Vol. 268. - P. 320-328.

205. Cairo, F. Severe periodontitis in young adults is associated with subclinical atherosclerosis. / F. Cairo, S. Castellani, A.M. Gori et al. // J. Clin. Periodontol.

- 2008. - Vol.35(6). - Р.465-472.

206. Cani, P.D. Gut microbiota and obesity: lessons from the microbiome. / P.D. Cani // Brief Funct. Genomics. - 2013. - Vol. 12(4). - P. 381-387.

207. Cani, P.D. Gut microbiota fermentation of prebiotics increases satietogenic and incretin gut peptide production with consequences for appetite sensation and glucose response after a meal. / P.D. Cani, E. Lecourt, E.M. Dewulf et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2009. - Vol.90. - P.1236-1243.

208. Cani, P.D. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance. / P.D. Cani, J. Amar, M.A. Iglesias et al. // Diabetes. - 2007. - Vol. 56. - P. 1761-1772.

209. Cani, P.D. Changes in gut microbiota control metabolic endotoxemia-induced inflammation in high-fat dietinduced obesity and diabetes in mice. / P.D. Cani, R. Bibiloni, C. Knauf et al. // Diabetes. - 2008. - Vol.57. - P.1470-1481.

210. Cani, P.D. Selective increases of bifidobacteria in gut microflora improve high-fat-diet-induced diabetes in mice through a mechanism associated with endotoxaemia. / P.D. Cani, A.M. Neyrinck, F. Fava et al. // Diabetologia. - 2007. -Vol.50. - P.2374-2383.

211. Cano, P.G. Bifidobacterium CECT 7765 improves metabolic and immunological alterations associated with obesity in high-fat diet-fed mice. / P.G. Cano, A. Santacruz, F.M. Trejo, Y. Sanz // Obesity (Silver Spring) - 2013. -Vol.21. - P.2310-2321.

212. Carramolino-Cuéllar, E. Relationship between the oral cavity and cardiovascular diseases and metabolic syndrome. / E. Carramolino-Cuéllar, I. Tomás, Y. Jiménez-Soriano // Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal. - 2014. - Vol.19(3). - P. e289-e294.

213. Ceriello, A. Is oxidative stress the pathogenic mechanism underlying insulin resistance, diabetes, and cardiovascular disease? The common soil hypothesis revisited. / A. Ceriello, E. Motz // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2004. -Vol.24(Suppl5). - P.816-823.

214. Chaffee, B.W. Association between chronic periodontal disease and obesity: A systematic review and meta-analysis. / B.W. Chaffee, S.J. Weston // J. Periodontol. - 2010. - Vol.81(12) . - P.1708-1724.

215. Chakraborti, C.K. New-found link between microbiota and obesity. / C.K. Chakraborti // World J. Gastrointest. Pathophysiol. - 2015. - Vol.6. - P.110-119.

216. Chan, Y.K. Clinical consequences of diet-induced dysbiosis. / Y.K. Chan, M. Estaki, D.L. Gibson // Ann. Nutr. Metab. - 2013. - Vol.63(suppl 2). - Р.28-40.

217. Chapple, I.L. The prevalence of inflammatory periodontitis is negatively associated with serum antioxidant concentrations. / I.L. Chapple, M.R. Milward, T. Dietrich // J. Nutr. - 2007. - Vol.137. - Р.657-664.

218. Chapple, I.L. The role of reactive oxygen and antioxidant species in periodontal tissue destruction. / I.L. Chapple, J.B.Matthews // Periodontol. 2000. -2007. - Vol.43. - Р.160-232.

219. Chauhan, A. Correlation of serum and salivary cytokines level with clinical parameters in metabolic syndrome with periodontitis. / A. Chauhan, S.S. Yadav, P. Dwivedi et al.// J. Clin. Lab. Anal. - 2016 Feb 22. doi: 10.1002/jcla.21917.

220. Chen, J.J. Bifidobacterium adolescentis supplementation ameliorates visceral fat accumulation and insulin sensitivity in an experimental model of the metabolic syndrome. / J.J. Chen, R. Wang, X.F. Li, R.L. Wang // Br. J. Nutr. - 2012. -Vol.107. - Р.1429-1434.

221. Chen, J.J. Bifidobacterium longum supplementation improved high-fat-fed-induced metabolic syndrome and promoted intestinal Reg I gene expression. / J.J. Chen, R. Wang, X.F. Li, R.L. Wang // Exp. Biol. Med. (Maywood) - 2011. -Vol.236. - Р.823-831.

222. Chen, L. Association of periodontal parameters with metabolic level and systemic inflammatory markers in patients with type-2 diabetes. / L. Chen, B. Wei, F. Liu et al. // J. Periodontol. - 2010. - Vol.81. - P.364-371.

223. Chen, T. The Human Oral Microbiome Database: a web accessible resource for investigating oral microbe taxonomic and genomic information. / T. Chen, W.-H. Yu, J. Izard et al. // Database. - 2010:baq013. doi:.10.1093/database/baq013

224. Chomkhakhai, U. Oral health in Thai patients with metabolic syndrome. / U. Chomkhakhai, S. Thanakun, S. Khovidhunkit et al. // Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews. - 2009. - Vol.4(3). - P.192- 197.

225. Ciantar, M. Capnocytophaga spp. in periodontitis patients manifesting diabetes mellitus. / M. Ciantar, M.S. Gilthorpe, S.J. Hurel et al.// J. Periodontol. - 2005. - Vol.76(2). - P.194- 203.

226. Claus, S.P. Colonization-induced host-gut microbial metabolic interaction. / S.P. Claus, S.L. Ellero, B. Berger et al. // mBio. - 2011. - Vol.2. - P.e00271-10.

227. Collado, M.C. Distinct composition of gut microbiota during pregnancy in overweight and normal-weight women. / M.C. Collado, E. Isolauri, K. Laitinen et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2008. - Vol. 88. - P. 894-899.

228. Colombo, A.V. Impact of periodontal therapy on the subgingival microbiota of severe periodontitis: comparison between good responders and individuals with refractory periodontitis using the human oral microbe identification microarray. / A.P. Colombo, S. Bennet, S.L. Cotton et al. // J. Periodontol. - 2012. -Vol.83. - P.1279-1287.

229. Colombo, A.V. Identification of intracellular oral species within human crevicular epithelial cells from subjects with chronic periodontitis by fluorescence in situ hybridization. / A.V. Colombo, C.M. da Silva, A. Haffajee et al. // J. Periodontal Res. - 2007. - Vol. 42. - P. 236-243.

230. Corraini, P. Subgingival microbial profiles as diagnostic markers of destructive periodontal diseases: a clinical epidemiology study. / P. Corraini, V. Baelum, C.M.Pannuti et al. // Acta Odontol. Scand. - 2012. - P.3-56.

231. Costa, A.M. Salivary interleukin-6, matrix metalloproteinase-8, and osteoprotegerin in patients with periodontitis and diabetes. / P.P. Costa, G.L. Trevisan, G.O. Macedo et al. // J. Periodontol. 2010. - Vol.81(3). - P.384-91.

232. Cotillard, A. Dietary intervention impact on gut microbial gene richness. / A. Cotillard, S.P. Kennedy, L.C. Kong et al. // Nature. - 2013. - Vol. 500 (7464). -P. 585-588.

233. Cowell, C.R. Testing therapeutic measures for controlling chronic gingivitis in man: a suggested protocol. / C.R. Cowell, C.A. Saxton, A. Sheiham, B.J. Wagg // J. Clin. Periodontol. - 1975. - V.2, №4. - Р.231-240.

234. Cullinan, M.P. Periodontal disease and systemic health: current status. / M.P. Cullinan, P.J. Ford, G.J. Seymour // Aust. Dent. J. - 2009. - Vol.54. - P.62-69.

235. Cummings, J.H. PASSCLAIM - gut health and immunity. / J.H. Cummings, J.M. Antoine, F. Azpiroz et al. // Eur. J. Nutr. - 2004. - Vol.43(Suppl 2). - P.II118-II173.

236. Cutler, C.W. Dendritic cells at the oral mucosal interface. / C.W. Cutler, R. Jotwani // J. Dent. Res. - 2006. - Vol.85. - P.678-689.

237. D'Aiuto, F. Evidence that periodontal treatment improves biomarkers and CVD outcomes. / F. D'Aiuto, M. Orlandi, J.C. Gunsolley // J. Clin. Periodontal. - 2013. 40 (in press).

238. D'Aiuto, F. Oxidative stress, systemic inflammation and severe periodontitis. / F. D'Aiuto, L. Nibali, M. Parkar et al. // J. Dent. Res. - 2010. - Vol.89. -P.1241-1246.

239. D'Aiuto, F. Association of the metabolic syndrome with severe periodontitis in a large U.S. population-based survey. / F. D'Aiuto, W. Sabbah, G. Netuveli et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol.93. - P.3989-94.

240. Dalai, C. Correlation between histopathological aspects of periodontitis and biochemical changes of oxidative stress. / C. Dalai, I. Ignat-Romanul, E. Ro§ca et al. // Rom. J. Morphol. Embryol. - 2013. - Vol.54 (3). - P.817-822.

241. Dao, M.C. Akkermansia muciniphila and improved metabolic health during a dietary intervention in obesity: relationship with gut microbiome richness and ecology. / M.C. Dao, A. Everard, J. Aron-Wisnewsky et al. // Gut. - 2016. - Vol.65(3). - P.426-436.

242. Daoud, A.K. Effects of diabetes mellitus vs. in vitro hyperglycemia on select immune cell functions. / A.K. Daoud, M.A. Tayyar, I.M. Fouda, N.A. Harfeil // J. Immunotoxicol. - 2009. - Vol.6. - P.36-41.

243. David, L.A. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. / L.A. David, C.F. Maurice, R.N. Carmody et al. // Nature. - 2013. -Vol.505. - P.559-563.

244. De Hertogh, G. Evidence for the involvement of infectious agents in the pathogenesis of Crohn's disease. / G. De Hertogh, J. Aerssens, K.P. Geboes, K. Geboes // World J. Gastroenterol. - 2008. - Vol.14(6). - P.845-52.

245. De Stefano, F. Dental disease and risk of coronary heart disease and mortality. / F. De Stefano, R.F. Anda, H.S. Kahn et al. // BMJ. - 1993. - Vol.306(6879). - P.688-691.

246. Dec, M. Screening of Lactobacillus strains of domestic goose origin against bacterial poultry pathogens for use as probiotics. / M. Dec, A. Puchalski, R. Urban-Chmiel, A. Wernicki // Poult. Sci. - 2014. - Vol.93(10). - P.2464-7242.

247. Delaleu, N. Interleukin-1B and interleukin-18: regulation and activity in local inflammation. / N. Delaleu, M. Bickel // Periodontol. - 2000. - 2004. - Vol.35. -P.42-52.

248. Devine, D.A. Prospects for the development of probiotics and prebiotics for oral applications. / D.A. Devine, P. Marsh // J. Oral Microbiol. - 2009. JOM. DOI: 10.3402/jom.v1i0.1949

249. Dewhirst, F.E. The human oral microbiome. / F.E. Dewhirst, T. Chen, J. Izard et al. // J. Bacteriol. - 2010. - Vol.192. - P.5002-5017.

250. DiBaise, J.K. Gut microbiota and its relationship with obesity. / J.K. DiBaise, H. Zhang, M.D. Crowell et al. // Mayo Clin. Proc. - 2008. - Vol. 83 (4). -P. 460-469.

251. Dietrich, T. The epidemiological evidence behind the association between periodontitis and incident atherosclerotic cardiovascular disease. / T. Dietrich, P. Sharma, C. Walter et al. // J. Periodontol. - 2013. - Vol.84(Suppl). - P.70-84.

252. Do, T. Oral biofilms: molecular analysis, challenges, and future prospects in dental diagnostics. / T. Do, D. Devine, P.D. Marsh // Clin. Cosmet. Investig. Dent. -2013. - Vol.28(5). - P.11-19.

253. Dominianni, C. Sex, Body Mass Index, and dietary fiber intake influence the human gut microbiome. / C. Dominianni, R. Sinha, J.J. Goedert et al. // PLoS One. -2015. - Vol. 10(4). - P.e0124599.

254. Dong, Y. Piperine inhibit inflammation, alveolar bone loss and collagen fibers breakdown in a rat periodontitis model. / Y. Dong, Z. Huihui, C. Li // J. Periodontal Res. 2015 Mar 2. doi: 10.1111/jre.12262.

255. Donohoe, D.R. The microbiome and butyrate regulate energy metabolism and autophagy in the mammalian colon. / D.R. Donohoe, N. Garge, X. Zhang et al. // Cell Metab. - 2011. - Vol.13. - Р. 517-526.

256. Dosseva-Panova, V.T. Subgingival microbial profile and production of proinflammatory cytokines in chronic periodontitis. / V.T. Dosseva-Panova, C.L. Popova, V.E. Panov // Folia Med (Plovdiv). - 2014. - Vol.56(3). - P.152-160.

257. Dridi, B. Archaea as emerging organisms in complex human microbiomes. / B. Dridi, D. Raoult, M. Drancourt // Anaerobe. - 2011. - Vol.17. - Р.56-63.

258. Duncan, S.H. Human colonic microbiota associated with diet, obesity and weight loss. / S.H. Duncan, G.E. Lobley, G. Holtrop et al. // Int. J. Obesity. - 2008. -Vol. 32. - P. 1720-1724.

259. Duran-Pinedo, A.E. Correlation network analysis applied to complex biofilm communities. / A.E. Duran-Pinedo, B. Paster, R. Teles, J. Frias-Lopez // PLoS One. - 2011. - Vol. 6(12). - P.e28438.

260. Dzau, V. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement. / V. Dzau, E. Braunwald // Am. Heart J. - 1991. - Vol.121(4 Pt 1). - P.1244-1263.

261. Ebersole, J.L. Microbiologic and immunologic characteristics of periodontal disease in Hispanic Americans with type 2 diabetes. / J.L. Ebersole, S.C. Holt, R. Hansard, M.J. Novak // J. Periodontol. - 2008. - Vol.79(4). - P.637- 646.

262. Eckburg, P.B. Diversity of the human intestinal microbial flora. / P.B. Eckburg, E.M. Bik, C.N. Bernstein et al. // Science. - 2005. - Vol.308. - P.1635-1638.

263. El-Shinnawi, U. Actions of adjunctive nutritional antioxidants in periodontitis and prevalent systemic inflammatory diseases. / U. El-Shinnawi, M. Soory // Endocr. Metab. Immune Disord. Drug Targets. - 2015. - Vol.15(4). - P.261-276.

264. Emingil, G. Gingival crevicular fluid matrix metalloproteinase-25 and -26 levels in periodontal disease. / G. Emingil, H. Kuula, Т. Sorsa et al. // J. Periodontol. 2006. - Vol.77, (4). - P. 664-671.

265. Erridge, C. A high-fat meal induces low-grade endotoxemia: evidence of a novel mechanism of postprandial inflammation. / C. Erridge, T. Attina, C.M. Spickett,

D.J. Webb // Am. J. Clin. Nutr. - 2007. - Vol.86. - Р.1286-1292.

266. Everard, A. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. / A. Everard // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2013. - Vol.110(22). - P. 9066-9071.

267. Fák, F. Lactobacillus reuteri prevents diet-induced obesity, but not atherosclerosis, in a strain dependent fashion in Apoe-/- mice. / F. Fák, F. Backhed // PLoS One. - 2012. - Vol.7. - P.e46837.

268. Falabella, M. Evidence for detrimental cross interactions between reactive oxygen and nitrogen species in Leber's hereditary optic neuropathy cells. / M. Falabella,

E. Forte, M.C. Magnifico et al. // Oxid. Med. Cell Longev. - 2016. - Vol.2016. -P.3187560.

269. Feldman, M. Cranberry proanthocyanidins act in synergy with licochalcone A to reduce Porphyromonas gingivalis growth and virulence properties, and to suppress cytokine secretion by macrophages. / M. Feldman, D. Grenier // J. Appl. Microbiol. -2012. - Vol.113(2). - P.438-447.

270. Festi, D. Gut microbiota and metabolic syndrome. / D. Festi, R. Schiumerini, L.H. Eusebi et al. // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol.20. -Р.16079-16094.

271. Feuerer, M. Lean, but not obese, fat is enriched for a unique population of regulatory T cells that affect methabolic parameters. / M. Feuerer // Nature Med. -2009. - Vol. 15. - P. 930-939.

272. Fialkow, L. Reactive oxygen and nitrogen species as signaling molecules regulating neutrophil function. / L. Fialkow, Y. Wang, G.P. Downey // Free Radic. Biol. Med. - 2007. - Vol.42. - Р.153-164.

273. Filippo, C. Impact off diet in shaping gut microbiota revealed by a comparative study in children from Europe and rural Africa. / C. Filippo, D. Cavalieri, M. Di Paola et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2010. - Vol.17. - P.14691-14696.

274. Fine, D.H. A consortium of Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Streptococcus parasanguinis, and Filifactor alocis is present in sites prior to bone loss in a longitudinal study of localized aggressive periodontitis. / D.H. Fine, K. Markowitz, K. Fairlie et al. // J. Clin. Microbiol. - 2013. - Vol.51(9). - P.2850-2861.

275. Finoti, L.S. Periodontopathogens levels and clinical response to periodontal therapy in individuals with the interleukin-4 haplotype associated with susceptibility to chronic periodontitis. / L.S. Finoti, G. Anovazzi, S.C. Pigossi et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2013. - Vol. 32(12). - P.1501-1509.

276. Fleszar, T.J. Tooth mobility and periodontal therapy. / T.J. Fleszar, J.W. Knowels, E.C. Morrison // J. Clin. Periodontol. - 1980. - V.7. - Р.495-509.

277. Floch, M.H. Recommendations for probiotic use-2011 update. / M.H. Floch, W.A. Walker, K. Madsen et al. // J. Clin. Gastroenterol. - 2011. - Vol.45 Suppl. - P.S168-S171.

278. Friedewald, V.E. The American Journal of Cardiology and Journal of Periodontology Editors' Consensus: periodontitis and athero-sclerotic cardiovascular disease. / V.E. Friedewald, K.S. Kornman, J.D. Beck et al. // Am. J. Cardiol. - 2009. -Vol.104. - Р.59-68.

279. Fujise, O. Risk of Porphyromonas gingivalis recolonization during the early period of periodontal maintenance in initially severe periodontitis sites. / O. Fujise, M. Miura, Т. Hamachi et al. // J. Periodontol. - 2006. - Vol.77 (8). - P.1333-1339.

280. Fukuda, S. Gut microbiome and metabolic diseases. / S. Fukuda, H. Ohno // Semin. Immunopathol. - 2014. - Vol.36(1). - Р.103-114.

281. Gemmell, E. The role of T cells in periodontal disease: homeostasis and autoimmunity. / E. Gemmell, K. Yamazaki, G.J. Seymour // Periodontol. 2000. - 2007. - Vol.43. - P.14-40.

282. Gérard, P. Bacteroides sp. strain D8, the first cholesterol-reducing bacterium isolated from human feces. / P. Gérard, P. Lepercq, M. Leclerc et al. // Appl. Environ. Microbiol. - 2007. - Vol.73(18). - P.5742-5749.

283. Ghoshal, S. Chilomicrons promote intestinal absorption of lipopoly saccharides. / S. Ghoshal, J. Witta, J. Zhong et al. // J. Lipid Res. - 2009. -Vol.50. - P. 90-97.

284. Gill, S.R. Metagenomic analysis of the human distal gut microbiome. / S.R. Gill, M. Pop, R.T. Deboy et al. // Science. - 2006. - Vol.312. - P.1355-1359.

285. Golub, L.M. Systemic diseases co-induce (not just exacerbate) periodontitis. A hypothetical «two-hit» model. / L.M. Golub, J.B. Payne, R.A. Reinhardt, G. Niema // J. Dent Res. - 2006. - Vol.85(2). - P.102-105.

286. Gomes-Filho, I.S. Severity of periodontitis and metabolic syndrome: Is there an association? / I.S. Gomes-Filho, M.C. Mercês, J. de Santana Passos-Soares et al. // J. Periodontol. - 2015. - P.1-13.

287. Gomez, S.C. Periodontal status in smokers and never-smokers: clinical findings and real-time polymerase chain reaction quantification of putative periodontal pathogens. / S.C. Gomez // J. Periodontol. - 2006. - Vol.77 (9). - P.1483-1490.

288. Graves, D.T. The use of rodent models to investigate host-bacteria interactions related to periodontal diseases. / D.T. Graves, D. Fine, Y.T. Teng et al. // J. Clin. Periodontol. - 2008. - Vol. 35. - P. 89-105.

289. Gregor, M.F. Inflammatory mechanisms in obesity. / M.F. Gregor, G.S. Hotamisligil // Annu. Rev. Immunol. - 2011. -Vol. 29. - P. 415-445.

290. Griffen, A.L. CORE: a phylogenetically-curated 16S rDNA database of the core oral microbiome. / A.L. Griffen, C.J. Beall, N.D. Firestone et al. // PLoS ONE. -2011. - Vol.6. - P.e19051.

291. Griffen, A.L. Distinct and complex bacterial profiles in human periodontitis and health revealed by 16S pyrosequencing. / A.L. Griffen, C.J. Beall, J.H. Campbell et al. // ISME. J. - 2012. - Vol.6. - P.1176-1185.

292. Guneri, P. Vascular endothelial growth factor in gingival tissues and crevicular fluids of diabetic and healthy periodontal patients. / P. Guneri, F. Unlü, B. Yeçilbek et al. // J. Periodontol. - 2004. - Vol.75(1). - P.91-97.

293. Gurav, A.N. Periodontitis and insulin resistance: casual or causal relationship? / A.N. Gurav // Diabetes Metab. J. - 2012. - Vol.36(6). - P. 404-411.

294. Gurav, A.N. The association of periodontitis and metabolic syndrome. / A.N. Gurav // Dent. Res. J (Isfahan). - 2014. - Vol.11(1). - P. 1-10.

295. Gustafsson, A. Hyper-reactive mononuclear cells and neutrophils in chronic periodontitis. / A. Gustafsson, H. Ito, B. Asman et al. // J. Clin. Periodontol. -2006. - Vol. 33. - P. 126-129.

296. Haffajee, A.D. Microbial complexes in supragingival plaque. / A.D. Haffajee, S.S. Socransky, M.R. Patel, X. Song // Oral Microbiol. Immunol. -2008. - Vol.23(3). - P.196-205.

297. Hajishengallis, G. Low-abundance biofilm species orchestrates inflammatory periodontal disease through the commensal microbiota and complement. /

G. Hajishengallis, S. Liang, M.A. Payne et al. // Cell Host Microbe. - 2011. -Vol.10(5). - P.497-506.

298. Hajishengallis, G. The enduring importance of animal models in understanding periodontal disease. / G. Hajishengallis, R.J. Lamont, D.T. Graves // Virulence. - 2015. - P.229-235

299. Hajishengallis, G. The inflammophilic character of the periodontitis-associated microbiota. / G. Hajishengallis // Mol. Oral Microbiol. - 2014. - Vol.29(6). -P.248-257.

300. Halmos, E.P. Diets that differ in their FODMAP content alter the colonic luminal microenvironment. / E.P. Halmos, C.T. Christophersen, A.R. Bird et al.// Gut. -2015. - Vol.64(1). - P. 93-100.

301. Hamer, H.M. Review article: the role of butyrate on colonic function. /

H.M. Hamer, D. Jonkers, K. Venema et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2008. -Vol.27. - P.104-119.

302. Handelsman, J. Molecular biological access to the chemistry of unknown soil microbes: a new frontier for natural products. / J. Handelsman, M.R. Rondon, S.F. Brady et al. // Chem. Biol. - 1998. - Vol. 5 (10). -P.245-249.

303. Hansel, B. Metabolic syndrome is associated with elevated oxidative stress and dysfunctional dense high-density lipoprotein particles displaying impaired antioxidative activity. / B. Hansel, P. Giral, E. Nobecourt et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol.89. - P.4963-4971.

304. Hansen, A.K. Impact of the gut microbiota on rodent models of human disease. / A.K. Hansen, C.H. Hansen, L. Krych, D.S. Nielsen // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20(47). - P. 17727-36.

305. Hatakka, K. Probiotics reduce the prevalence of oral Candida in the elderly -A randomized controlled trial. / K. Hatakka, A.J. Ahola, H. Yli-Knuuttila et al. // J. Dent. Res. - 2007. - Vol. 86. - Р.125-130.

306. Hawrelak, J.A. The causes of intestinal dysbiosis: a review. / J.A. Hawrelak, S.P. Myers // Altern. Med. Rev. - 2004. - Vol.9. - P.180-197.

307. Heasman, P.A. Drugs, medications and periodontal disease. / P.A. Heasman, F.J. Hughes // Br. Dent. J. - 2014. - Vol.217(8). - P.411-419.

308. Heianza, Y. Risk of the development of Type 2diabetesin relation to overall obesity, abdominal obesity and the clustering of metabolic abnormalities in Japanese individuals: does metabolically healthy overweight really exist? The Niigata Wellness Study. / Y. Heianza, K. Kato, S. Kodama et al. // Diabet, Med. - 2014 Nov 29. doi: 10.1111/dme.12646.

309. Henao-Mejia, J. Inflammasome-mediated dysbiosis regulates progression of NAFLD and obesity. / J. Henao-Mejia, E. Elinav, C. Jin et al. // Nature. - 2012. -Vol.482. - P.179-185.

310. Heymsfield, S.B. Human body composition (2nd ed.). / S.B. Heymsfield, T.G. Lohman, Z. Wang et al. (eds.) - Champaign, IL: Human Kinetics, 2005. - 533 p.

311. Higashi, Y. Periodontal infection is associated with endothelial dysfunction in healthy subjects and hypertensive patients. / Y. Higashi, C. Goto, D. Jitsuiki et al. // Hypertension. - 2008. - Vol.51. - Р.446-453.

312. Hillenbrand, A. Sepsis-induced adipokine change with regard to insulin resistance. / A. Hillenbrand, M. Weiss, U. Knippschild, A.M. Wolf, M. Huber-Lang // Int. J. Inflam. - 2012. - Vol.2012. - P.972368.

313. Hoch, M. LPS induces interleukin-6 and interleukin-8 but not tumor necrosis factor-alpha in human adipocytes. / M. Hoch, A.N. Eberle, R. Peterli et al.// Cytokine. - 2008. - Vol. 41. - P. 29-37.

314. Hodgson, J.M. Coenzyme Q10 improves blood pressure and glycaemic control: a controlled trial in subjects with type 2 diabetes / J.M. Hodgson, G.F. Watts, D.A. Playford et al. // Eur. J. Clin. Nutr. - 2002. - Vol. 56 (11). - P. 1137-1142.

315. Holt, S.C. Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola, and Tannerella forsythia: the "red complex", a prototype polybacterial pathogenic consortium in periodontitis. / S.C. Holt, J.L. Ebersole // Periodontol. 2000. - 2005. - Vol.38. - P.72-122.

316. Hong, B.-Y. Microbiome Profiles in Periodontitis in Relation to Host and Disease Characteristics. / B.-Y. Hong, M.V. Furtado Araujo, L.D. Strausbaugh et al. // PLoS ONE. - 2015. - Vol.10(5) . - P.e0127077.

317. Hsueh, W.A. Peroxisome proliferator-activated receptor: implications for cardiovascular disease. / W.A. Hsueh, D. Bruemmer // Hypertension. - 2004. - Vol. 43. -P.297-305.

318. Humphrey, L.L. Periodontal disease and coronary heart disease incidence: A systematic review and meta-analysis. / L.L. Humphrey, R. Fu, D.I. Buckley, M. Freeman, M. Helfand // J. Gen. Intern. Med. - 2008. - Vol.23(12). - P.2079-2086.

319. Husebye, E. Influence of microbial species on small intestinal myoelectric activity and transit in germ-free rats. / E. Husebye, P.M. Hellstrom, F. Sundler et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2001. - Vol.280. - P.G368-380.

320. Hyvärinen, K. Detection and quantification of five major periodontal pathogens by single copy gene-based real-time PCR. / K. Hyvärinen, S. Laitinen, S. Paju et al. // Innate Immun. - 2009. - Vol.15(4). - P.195-204.

321. Iacono, A. Probiotics as an emerging therapeutic strategy to treat NAFLD: focus on molecular and biochemical mechanisms. / A. Iacono, G.M. Raso, R.B. Canani et al. // J. Nutr. Biochem. - 2011. - Vol.22. - Р.699-711.

322. Iain, L.C. The role of reactive oxygen and antioxidant species in periodontal tissue destruction. / L.C. Iain, J.B. Matthews // Periodontol. - 2007. -Vol.43. - P.160-232.

323. Ibrahim, M.M. Subcutaneous and visceral adipose tissue: structural and functional differences. / M.M. Ibrahim // Obes. Rev. - 2009. - Vol.28 (11). - Р.11-18.

324. Inagaki, S. Treponema denticola invasion into human gingival epithelial cells. / S. Inagaki, R. Kimizuka, E. Kokubu et al. // Microb. Pathog. 2016 Jan 22. pii: S0882-4010(16)00008-5. doi: 10.1016/j.micpath.2016.01.010.

325. International Diabetes Federation. Global IDF/ISPAD guideline for diabetes in childhood and adolescence. - Brussels: IDF, 2011. — 130 р.

326. International Diabetes Federation. In: Promoting diabetes care, prevention and a cure worldwide. Backgrounder 1. The IDP consensus worldwide definition of the metabolic syndrome. - 2005. - P.1-7.

327. Jacobs, J.P. Immune and genetic gardening of the intestinal microbiome. / J.P. Jacobs, J. Braun // FEBS Lett. - 2014. - Vol.588. - P.4102-4111.

328. Jagannathachary, S. Obesity and periodontal disease. / S. Jagannathachary, D. Kamaraj // J. Indian Soc. Periodontol. - 2010. - Vol.14(2). - P.18-27.

329. Jansson, L. Relationship between oral health and mortality in cardiovascular diseases / L. Jansson, S. Lavstedt, L. Frithiof, H. Theobald // J. Clin. Periodontol. - 2001. - Vol. 28 (8). - P. 762-768.

330. Javed, F. Association between glycemic status and oral Candida carriage in patients with prediabetes. / F. Javed, H.B. Ahmed, A. Mehmood et al. // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. - 2014. - Vol.117(1). - P.53- 58.

331. Javed, F. Cytokine profile in the gingival crevicular fluid of rheumatoid arthritis patients with chronic periodontitis. / F. Javed, H.B. Ahmed, T. Mikami et al. // J. Investig. Clin. Dent. - 2014a. - Vol. 5(1). - P.1-8.

332. Javed, F. Effect of glycemic control on self- perceived oral health, periodontal parameters, and alveolar bone loss among patients with prediabetes. / F. Javed, A.S. Thafeed Alghamdi, T. Mikami et al. // J. Periodontol. - 2014. - Vol.85(2). -P.234- 241.

333. Javed, F. Whole salivary interleukin-6 and matrix metalloproteinase-8 levels in patients with chronic periodontitis with and without prediabetes. / F. Javed, H.B. Ahmed, A. Saeed et al. // J. Periodontol. - 2014b. - Vol.85(5). - P.e130-5.

334. Jayaprakash, K. Gingipains from Porphyromonas gingivalis play a significant role in induction and regulation of CXCL8 in THP-1 cells. / K. Jayaprakash, H. Khalaf, T. Bengtsson // BMC Microbiol. - 2014. - Vol. 18 (14). - P.193.

335. Jin, C.J. Supplementation of sodium butyrate protects mice from the development of non-alcoholic steatohepatitis (NASH). / C.J. Jin, C. Sellmann, A.J. Engstler et al. // Br. J. Nutr. - 2015. - Vol.114. - Р.1745-1755.

336. Jin, H.J. Effect of coenzyme Q10 on the expression of tumor necrosis factor-a and interleukin-10 in gingival tissue of experimental periodontitis in rats. / H.J. Jin, Y. Xue, G. Chen, Z.Y. Wu // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. - 2013. -Vol. 48(11). - Р. 660-663.

337. Jones, B.V. Functional and comparative metagenomic analysis of bile salt hydrolase activity in the human gut microbiome. / B.V. Jones, M. Begley, C. Hill et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2008. - Vol.105. - Р.13580-13585.

338. Jotwani, R. MMP-9/TIMP-1 imbalance induced in human dendritic cells by Porphyromonas gingivalis. / R. Jotwani, S.V. Eswaran, S. Moonga et al. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2010. - Vol.58(3). - P.314-321

339. Junemann, S. Bacterial community shift in treated periodontitis patients revealed by ion torrent 16S rRNA gene amplicon sequencing. / S. Junemann, K. Prior, R. Szczepanowski, et al. // PloS one - 2012. - Vol. 7. - P. e41606

340. Kadooka, Y. Effect of Lactobacillus gasseri SBT2055 in fermented milk on abdominal adiposity in adults in a randomised controlled trial. / Y. Kadooka, M. Sato, A. Ogawa et al. // Br. J. Nutr. - 2013. - Vol.110. - Р.1696-1703.

341. Kadooka, Y. Regulation of abdominal adiposity by probiotics (Lactobacillus gasseri SBT2055) in adults with obese tendencies in a randomized controlled trial. / Y. Kadooka, M. Sato, K. Imaizumi et al. // Eur. J. Clin. Nutr. - 2010. -Vol.64. - P.636-643.

342. Kamil, W. Effects of nonsurgical periodontal therapy on C-reactive protein and serum lipids in Jordanian adults with advanced periodontitis. / W. Kamil, R. Al Habashneh, Y. Khader et al. // J. Periodontal Res. - 2011. - Vol.46. - P.616-621.

343. Kang, M.S. Effect of Weissella cibaria isolates on the formation of Streptococcus mutans biofilm. / M.S. Kang, J. Chung, S.M. Kim et al. // Caries Res. -2006. - Vol.40. - P. 418-425.

344. Kang, M.S. Inhibitory effect of Weissella cibaria isolates on the production of volatile sulphur compounds. / M.S. Kang, B.G. Kim, J. Chung et al. // J. Clin. Periodontol. - 2006. - Vol.33. - P. 226-232.

345. Karlsson, F.H. Gut metagenome in European women with normal, impaired and diabetic glucose control. / F.H. Karlsson, V. Tremaroli, I. Nookaew et al. // Nature. - 2013. - Vol. 498(7452). - P. 99-103.

346. Karlsson, F.H. Symptomatic atherosclerosis is associated with an altered gut metagenome. / F.H. Karlsson, F. Fâk, I. Nookaew et al. // Nat. Commun. - 2012. -Vol. 3. - P.1245.

347. Katsiki, N. Emerging Vascular Risk Factors in Women: Any Differences from Men? / N. Katsiki, D.P. Mikhailidis // Curr. Med. Chem. - 2015. - Vol.22(31). -P.3565-3579.

348. Kau, A.L. Human nutrition, the gut microbiome and the immune system. / A.L. Kau, P.P. Ahern, N.W. Griffin et al. // Nature. - 2011. - Vol. 474. - P. 327-336.

349. Kaye, E.K. Metabolic Syndrome and Periodontal Disease Progression in Men. / E.K. Kaye, N. Chen, H.J. Cabral et al. // J. Dent. Res. - 2016 Mar 29. pii: 0022034516641053.

350. Kaymaz, A.A. Alterations in rheological properties and erythrocyte membrane proteins in cats with diabetes mellitus. / A.A. Kaymaz, S. Tamer, I. Albeniz et al. // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2005. - Vol.33(2). - P.81-88.

351. Kehrer, J.P. Free radicals and related reactive species as mediators of tissue injury and disease: implications for Health. / J.P. Kehrer, L.O. Klotz // Crit. Rev. Toxicol. - 2015. - Vol.45(9). - P.765-98.

352. Keijser, B.J. Pyrosequencing analysis of the oral microflora of healthy adults. / B.J. Keijser, E. Zaura, S.M. Huse et al. // J. Dent. Res. - 2008. - Vol. 87. - P. 1016-1020.

353. Keller, M.K. Effect of chewing gums containing the probiotic bacterium Lactobacillus reuteri on oral malodour. / M.K. Keller, A.B. Jensen, T. Jensdottir et al. // Acta Odontologica Scandinavica. - 2011. - Vol.70 (3). - P.246-250.

354. Khader, Y. Periodontal status of patients with metabolic syndrome compared to those without metabolic syndrome. / Y. Khader, B. Khassawneh, B. Obeidat et al. // J. Periodontol. - 2008. - Vol.79. - P. 48-53.

355. Khalaf, H. Cytokines and chemokines are differentially expressed in patients with periodontitis: possible role for TGF-ß1 as a marker for disease progression. / H. Khalaf, J. Lönn, T. Bengtsson // Cytokine. - 2014. - Vol.67(1). -P.29-35.

356. Khan, S. Prevalence of chronic periodontitis in an obese population: a preliminary study. / S. Khan, R. Saub, R.D.Vaithilingam et al. // BMC Oral Health. -2015. - Vol.15. - P.114.

357. Khassawneh, M. Clinical features of neonatal sepsis caused by resistant Gram-negative bacteria. / M. Khassawneh, Y. Khader, N. Abuqtaish // Pediatr. Int. -2009. - Vol.51(3). - P.332-336.

358. Ki, N.K. Factors affecting metabolic syndrome by lifestyle. / N.K. Ki, H.K. Lee, J.H. Cho et al. // J. Phys. Ther. Sci. - 2016. - Vol.28(1). - P.38-45.

359. Kim, J. Periodontal disease and systemic conditions: a bidirectional relationship. / J. Kim, S. Amar // Odontology. - 2006. - Vol.94. - P.10-21.

360. Kim, S.W. Lactobacillus rhamnosus GG improves insulin sensitivity and reduces adiposity in high-fat diet-fed mice through enhancement of adiponectin production. / S.W. Kim, K.Y. Park, B. Kim et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2013. - Vol.431. - P.258-263.

361. Kirst, M.E. Dysbiosis and alterations in predicted functions of the subgingival microbiome in chronic periodontitis. / M.E. Kirst, E.C. Li, B. Alfant et al. // Appl. Environ. Microbiol. - 2015. - Vol.81(2) . - P.783-793.

362. Koeth, R.A. Intestinal microbiota metabolism of L-carnitine, a nutrient in red meat, promotes atherosclerosis. / R.A. Koeth, Z. Wang, B.S. Levison et al. // Nat. Med. - 2013. - Vol.19. - P.576-85.

363. Kondo, S. Antiobesity effects of Bifidobacterium breve strain B-3 supplementation in a mouse model with high-fat diet-induced obesity. / S. Kondo, J.Z. Xiao, T. Satoh et al. // Biosci. Biotechnol. Biochem. - 2010. - Vol.74. - Р.1656-1661.

364. Konopka, T. Total antioxidant status and 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine levels in gingival and peripheral blood of periodontitis patients. / T. Konopka, K. Krol, W. Kopec, H. Gerber // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). - 2007. - Vol.55. - Р.417-422.

365. Kraemer, H.C. Statistical issues in assessing comorbidity. / H.C. Kraemer// Stat. Med. - 1995. - Vol.14(8). - Р.721-733.

366. Kruger, S. Endotoxin sensitivity and immune competence in chronic heart failure. / S. Kruger, D. Kunz, J. Graf et al. // Clin. Chim. Act. - 2004. - Vol.243 (1-2). -P.135-139.

367. Ksiazek, M. KLIKK proteases of Tannerella forsythia: putative virulence factors with a unique domain structure. / M. Ksiazek, D. Mizgalska, S. Eick et al. // Front. Microbiol. - 2015. - Vol.6. - P.312.

368. Kubota, T. Altered gene expression levels of matrix metalloproteinases and their inhibitors in periodontitis-affected gingival tissue. / T. Kubota, M. Itagaki, C. Hoshino et al. // J. Periodontol. - 2008. - Vol.79. - P.166-173.

369. Kumar, P.S. Identification of candidate periodontal pathogens and beneficial species by quantitative 16S clonal analysis. / P.S. Kumar, A.L. Griffen, M.L. Moeschberger et al. // J. Clin. Microbiol. - 2005. - Vol.43. - P.3944-3955.

370. Kumar, P.S. New bacterial species associated with chronic periodontitis. / P.S. Kumar, A.L. Griffen, J.A. Barton et al. // J. Dent. Res. - 2003. - Vol.82. - P.338-344.

371. Kuo, L.C. Associations between periodontal diseases and systemic diseases: a review of the inter-relationships and interactions with diabetes, respiratory diseases, cardiovascular diseases and osteoporosis. / L.C. Kuo, A.M. Poison, T. Kang // Public Health. - 2008. - Vol.122. - P.417-33.

372. Kurokawa, K. Comparative metagenomics revealed commonly enriched gene sets in human gut microbiomes. / K. Kurokawa, T. Itoh, T. Kuwahara et al. // DNA Res. - 2007. - Vol.14. - P.169-181.

373. Kuz'menko, I.V. Ubiquinone content and function in the mitochondrial electron transport chain in experimental focal myocarditis in rats. / I.V. Kuz'menko, G.V. Donchenko, F.R. Zvaid // Ukr. Biokhim. Zh. - 2003. - Vol. 75(1). - P.38-41.

374. Laaksonen, D.E. Physical activity in the prevention of type 2 diabetes: the Finnish diabetes prevention study. / D.E. Laaksonen, J. Lindstrom, T.A. Lakka et al. // Diabetes. - 2005. - Vol. 54. - P.158-165.

375. Lalla, E. Periodontal infection profiles in type 1 diabetes. / E. Lalla, S. Kaplan, S.M. Chang et al. // J. Clin. Periodontol. - 2006. - Vol.33(12). - P.855- 862.

376. Lamster, I.B. Periodontal findings in individuals with newly identified prediabetes or diabetes mellitus. / I.B. Lamster, B. Cheng, S. Burkett, E. Lalla // J. Clin. Periodontol. - 2014. - Vol.41(11). - P.1055- 1060.

377. Larsen, N. Gut microbiota in human adults with type 2 diabetes differs from non-diabetic adults. / N. Larsen, F.K. Vogensen, F.W. van den Berg et al. // PLoS One. - 2010. - Vol.5. - P.e9085.

378. Lazarevic, V. Metagenomic study of the oral microbiota by Illumina high-throughput sequencing. / V. Lazarevic, K. Whiteson, S. Huse et al. // J. Microbiol. Methods - 2009. - Vol. 79. - P. 266-271.

379. Le Chatelier, E. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers. / E. Le Chatelier, T. Nielsen, J. Qin et al. // Nature. - 2013. - Vol. 500 (7464). - P. 541-546.

380. Lee, D. Coenzyme Q10 ameliorates oxidative stress and prevents mitochondrial alteration in ischemic retinal injury. / D. Lee, K.Y. Kim, M.S. Shim, S.Y. Kim et al. // Apoptosis. - 2014. - Vol.19(4). - P.603-614.

381. Lee, H.Y. Human originated bacteria, Lactobacillus rhamnosus PL60, produce conjugated linoleic acid and show anti-obesity effects in diet-induced obese mice. / H.Y. Lee, J.H. Park, S.H. Seok et al. // Biochim. Biophys. Acta. - 2006. -Vol.1761. - P.736-744.

382. Lee, K. Antiobesity effect of trans-10,cis-12-conjugated linoleic acid-producing Lactobacillus plantarum PL62 on diet-induced obese mice. / K. Lee, K. Paek, H.Y. Lee et al. // J. Appl. Microbiol. - 2007. - Vol.103. - P.1140-1146.

383. Lee, K.N. Intestinal microbiota in pathophysiology and management of irritable bowel syndrome. / K.N. Lee, O.Y. Lee // World J. Gastroenterol. - 2014. -Vol.20 (27). - P.8886-8897.

384. Lee, Y.K. Has the microbiota played a critical role in the evolution of the adaptive immune system? / Y.K. Lee, S.K.Mazmanian // Science. - 2010. - Vol.330. -P.1768-1773.

385. Lehr, S. Adipokines: a treasure trove for the discovery of biomarkers for metabolic disorders. / S. Lehr, S. Hartwig, H. Sell // Proteomics Clin. Appl. - 2012. -Vol.6. - P.91-101.

386. Leppilahti, J.M. Matrix metalloproteinases and myeloperoxidase in gingival crevicular fluid provide site-specific diagnostic value for chronic periodontitis. / J.M. Leppilahti, P.A. Hernández-Ríos, J.A. Gamonal et al. // J. Clin. Periodontol. -2014. - Vol.41(4). - P.348-56.

387. Ley, R.E. Obesity and the human microbiome. / R.E.Ley // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 26. - P. 5-11.

388. Li, Y. Metabolic syndrome exacerbates inflammation and bone loss in periodontitis. / Y. Li, Z. Lu, X. Zhang et al. // J. Dent. Res. - 2015. - Vol.94(2). -P.362-370.

389. Lin, H.V. Butyrate and propionate protect against diet-induced obesity and regulate gut hormones via free fatty acid receptor 3-independent mechanisms. / H.V. Lin, A. Frassetto, E.J. Jr. Kowalik et al. // PLoS ONE. - 2012. - Vol.7. - P.e35240.

390. Lira-Junior, R. Severe chronic periodontitis is associated with endothelial and microvascular dysfunctions: a pilot study. / R. Lira-Junior, C.M. Figueredo, E. Bouskela et al. // J. Periodontol. - 2014. - Vol.85(12). - P.1648-1657.

391. Littarru, G.P. Clinical aspects of coenzyme Q10: an update. / G.P. Littarru, L. Tiano // Nutrition. - 2010. - Vol.26. - Р. 250-254.

392. Liu, Z. Systemic oxidative stress biomarkers in chronic periodontitis: a meta-analysis. / Z. Liu, Y. Liu, Y. Song et al. // Disease Markers. - 2014. - Vol.2014. -P.10.

393. Lloyd-Price, J. The healthy human microbiome. / J. Lloyd-Price, G. Abu-Ali, C. Huttenhower // Genome Med. - 2016. - Vol. 8. - P. 51.

394. Lockhart, P.B. Periodontal disease and Atherosclerotic Vascular Disease: Does the Evidence Support an Independent Association? A Scientific Statement from American Heart Association. / P.B. Lockhart, A.F. Bolger, P.N. Papapanou et al. // Circulation. - 2012. - Vol.125(20). - P.2520-2544.

395. Loesche, W.J. Periodontal disease as a risk factor for heart disease. / W.J. Loesche // Compendium. - 1994. - Vol.15(8). - P.976, 978-82, 985-6.

396. Loos, B.G. Systemic effects of periodontitis. / B.G. Loos // Ann. R. Australas Coll. Dent. Surg. - 2006. - Vol.18. - P.27-9. Review.

397. Louis, P. Diversity, metabolism and microbial ecology of butyrate-producing bacteria from the human large intestine. / P. Louis, H.J. Flint // FEMS Microbiol. Lett. - 2009. - Vol.294. - Р.1-8.

398. Lumeng, C.N. Obesity induces a phenotypic switch in adipose tissue macrophage polarization. / C.N. Lumeng, J.L. Bodzin, A.R. Saltiel // J. Clin. Invest. -2007. - Vol. 117. - P. 175-184.

399. Ma, Y.Y. Effects of probiotics on nonalcoholic fatty liver disease: a metaanalysis. / Y.Y. Ma, L. Li, C.H. Yu et al. // World J. Gastroenterol. - 2013. - Vol.19. -Р.6911-6918.

400. Machado, M.V. Diet, microbiota, obesity, and NAFLD: A dangerous quartet. / M.V. Machado, H. Cortez-Pinto // Int. J. Mol. Sci. - 2016. - Vol. 17(4). -P.481.

401. Machuca, G. Clinical indicators of periodontal disease in patients with coronary heart disease: a 10 years longitudinal study. / G. Machuca, J.J. Segura-Egea, G. Jiménez-Beato et al. // Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal. - 2012. - Vol.17. - P.e569-574.

402. Mahendra, J. Prevalence of eight putative periodontal pathogens in atherosclerotic plaque of coronary artery disease patients and comparing them with noncardiac subjects: A case -control study. / J. Mahendra, L. Mahendra, A. Nagarajan et al. // Indian J. Dent. Res. - 2015. - Vol.26(2). - P.189 -195.

403. Marcelino, S.L. Presence of periodontopathic bacteria in coronary arteries from patients with chronic periodontitis. / S.L. Marcelino, E. Jr. Gaetti-Jardim, V. Nakano et al. // Anaerobe. - 2010. - Vol.16(6). - P.629 -632.

404. Marchesi, J.R. Human distal gut microbiome. / J.R.Marchesi // Environ. Microbiol. - 2011. - Vol.13(12) . - P.3088-3102.

405. Marchetti, E. Periodontal disease: the influence of metabolic syndrome. / E. Marchetti, A. Monaco, L. Procaccini et al. // Nutr. Metab. (Lond). - 2012. - Vol.9(1). -P.88.

406. Marcinkiewicz, J. Antibiotic resistance: a "dark side" of biofilm-associated chronic infections. / J. Marcinkiewicz, M. Strus, E. Pasich // Pol. Arch. Med. Wewn. -2013. - Vol. 123(6). - P.309-313.

407. Martins, M.D. Epigenetic modifications of histones in periodontal disease. / M.D. Martins, Y. Jiao, L. Larsson et al. // J. Dent. Res. - 2016. - Vol.95(2). - P.215-22.

408. Matamoros, S. Development of intestinal microbiota in infants and its impact on health. / S. Matamoros, C. Gras-Leguen, F. Le Vacon et al. // Trends Microbiol. - 2013. - Vol.21(4) . - P.167-173.

409. Matsuoka, T. Effect of oral Lactobacillus salivarius TI 2711 administration on periodontopathic bacteria in subgingival plaque. / T. Matsuoka, N. Sugano, S. Takigawa et al. // Jpn. Soc. Periodontol. - 2006. - Vol.48. - P.315-324.

410. Matthews, D.R. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. / D.R.

Matthews, J.P. Hosker, A.S. Rudenski et al. // Diabetologia. - 1985. - Vol.28 (7). -P.412-419.

411. Mattila, K.J. Dental infection and the risk of new coronary events: prospective study of patients with documented coronary artery disease / K.J. Mattila, V.V. Valtonen, M. Nieminen et al. // Clin. Infect. Dis. - 1995. - Vol. 20 (3). - P. 588592.

412. McLoughlin, R.M. Influence of gastrointestinal commensal bacteria on the immune responses that mediate allergy and asthma. / R.M. McLoughlin, K.H.Mills // J. Allergy Clin. Immunol. - 2011. - Vol.127. - P.1097-1107.

413. Mennigen, R. Probiotic mixture VSL#3 protects the epithelial barrier by maintaining tight junction protein expression and preventing apoptosis in a murine model of colitis. / R. Mennigen, K. Nolte, E. Rijcken et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. - 2009. - Vol.296. - P. G1140-1149.

414. Million, M. Comparative meta-analysis of the effect of Lactobacillus species on weight gain in humans and animals. / M. Million, E. Angelakis, M. Paul et al. // Microb. Pathog. - 2012. - Vol.53. - P. 100-108.

415. Momozawa, Y. Characterization of bacteria in biopsies of colon and stools by high throughput sequencing of the V2 region of bacterial 16S rRNA gene in human. / Y. Momozawa, V. Deffontaine, E. Louis, J.F. Medrano // PLoS ONE. - 2011. - Vol.6. - P.e16952.

416. Morita, T. A cohort study on the association between periodontal disease and the development of metabolic syndrome. / T. Morita, Y. Yamazaki, A. Mita et al. // J. Periodontol. - 2010. - Vol.81. - P.512-519.

417. Mosca, A. Gut microbiota diversity and human diseases: should we reintroduce key predators in our ecosystem? / A. Mosca, M. Leclerc, J.P. Hugot // Front. Microbiol. - 2016. - Vol. 7. - P. 455.

418. Mottillo, S. Metabolic syndrome and cardiovascular risk: a systematic review and meta-analysis. / S. Mottillo, K.B. Filion, J. Genest et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol.56(14). - P.1113-1132.

419. Moutsopoulos, N.M. Subgingival microbial communities in leukocyte adhesion deficiency and their relationship with local immunopathology. / N.M. Moutsopoulos, N.I. Chalmers, J.J. Barb et al. // PLoS Pathog. - 2015. - Vol.11(3).

- P.e1004698.

420. Muegge, B. Diet drives convergence in gut microbiome functions across mammalian phylogeny and within humans. / B. Muegge // Science. - 2011. - Vol. 332.

- P. 970-974.

421. Muhlemann, H.R. Intra-oral radiotelemetry. / H.R. Muhlemann // Int. Dent. J. - 1971. - Vol.21(4). - P.456-65.

422. Muniz, F.W.M.G. The impact of antioxidant agents complimentary to periodontal therapy on oxidative stress and periodontal outcomes: A systematic review. / F.W.M.G. Muniz, S.B. Nogueira, F.L.V. Mendes et al. // Arch. Oral Biol. - 2015. -Vol.60. - P.1203-1214.

423. Musso, G. Interactions between gut microbiota and host metabolism predisposing to obesity and diabetes. / G. Musso, R. Gambino, M.Cassader // Annu. Rev. Med. - 2011. - Vol. 62. - P.361-380.

424. Nabwera, H.M. Epidemiology of Helicobacter pylori: transmission, translocation and extragastric reservoirs. / H.M. Nabwera, R.P. Logan // J. Physiol. Pharmacol. - 1999. - Vol. 50. - P. 711-722.

425. Nadal, I. Shifts in clostridia, bacteroides and immunoglobulin-coating fecal bacteria associated with weight loss in obese adolescents. / I. Nadal, A. Santacruz, A. Marcos et al. // Int. J. Obesity. - 2009. - Vol.33. - P. 758-67.

426. Nagahama, Y. Oxidized low-density lipoprotein-induced periodontal inflammation is associated with the up-regulation of cyclooxygenase-2 and microsomal prostaglandin synthase 1 in human gingival epithelial cells. / Y. Nagahama, T. Obama, M. Usui et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2011. - Vol.413 (4). - P.566-571.

427. Nakagawa, I. Inhibitory affects of Porphyromonas gingivalis fimbriae on interactions between extracellular matrix proteins and cellular integrins. / I. Nakagawa, A. Amano, H. Inaba et al. // Microbes Infect. - 2005. - Vol.7. - P.157-163.

428. Nakajima, M. Oral Administration of P. gingivalis Induces Dysbiosis of Gut Microbiota and Impaired Barrier Function Leading to Dissemination of Enterobacteria to the Liver. / M. Nakajima, K. Arimatsu, T. Kato et al. // PLoS One. -2015. - Vol. 10(7). - P.e0134234.

429. Nakajima, T. Periodontitis-associated up-regulation of systemic inflammatory mediator level may increase the risk of coronary heart disease. / T. Nakajima, T. Honda, H. Domon et al. // J. Periodontal. Res. - 2010. - Vol.45. -Р.116-122.

430. Nakamura, Т. Effect of low dose Actinobacillus actinomycetemcomitans lipopoly saccharide pretreatment on cytokine production by human whole blood. / Т. Nakamura, H. Nitta, I. Ishikawa // J. Periodont. Res. - 2004. - Vol. 39. - P. 129-135.

431. Nakano, K. Characterization of aortic aneurysms in cardiovascular disease patients harboring Porphyromonas gingivalis. / K. Nakano, K. Wada, R. Nomura et al. // Oral Dis. - 2011. - Vol.17(4). - P.370 -378.

432. Nell, S. The impact of the microbiota on the pathogenesis of IBD: lessons from mouse infection models. / S. Nell, S. Suerbaum, C. Josenhans // Nat. Rev. Microbiol. - 2010. - Vol. 8. - P.564-577.

433. Nerstedt, A.Administration of Lactobacillus evokes coordinated changes in the intestinal expression profile of genes regulating energy homeostasis and immune phenotype in mice. / A. Nerstedt, E.C. Nilsson, K. Ohlson et al.// Br. J. Nutr. - 2007. -Vol.97. - Р.1117-1127.

434. Ng, H.M. Bacterial interactions in pathogenic subgingival plaque. /

H.M. Ng, LX. Kin, S.G. Dashper et al. // Microb. Pathog. - 2015 Nov 2. pii: S0882-4010(15)00173-4.

435. Nibali, L. Clinical review: Association between metabolic syndrome and periodontitis: a systematic review and meta-analysis. / L. Nibali, N. Tatarakis,

I. Needleman et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol.98. - Р.913-920.

436. Nishimura, F. Periodontal disease as part of the insulin resistance syndrome in diabetic patients. / F. Nishimura, Y. Soga, Y. Iwamoto et al. // J. Int. Acad. Periodontol. - 2005. - Vol.7(1). - P.16- 20.

437. Nishimura, S. In vivo imaging in mice reveals local cell dynamics and inflammation in obese adipose tissue. / S. Nishimura, I. Manabe, M. Nagasaki et al. // J. Clin. Invest. - 2008. - Vol. 118. - P. 710-721.

438. Nizam, N. The effect of a-tocopherol and selenium on human gingival fibroblasts and periodontal ligament fibroblasts in vitro. / N. Nizam, F. Discioglu, I. Saygun et al. // J. Periodontol. - 2014. - Vol.85. - Р.636-644.

439. Nussbaum, G. How has neutrophil research improved our understanding of periodontal pathogenesis? / G. Nussbaum, L. Shapira // J. Clin. Periodontol. - 2011. -Vol.38, Suppl 11. - Р.49-59.

440. O'Beilly, P.G. A History of oral sepsis as cause of disease. /P.G. O'Beilly, N.M. Claffey // Periodontal. - 2000. - Vol. 23. - P. 13-18.

441. Ogawa, H. Effect of periodontal treatment on adipokines in type 2 diabetes. / H. Ogawa, T. Damrongrungruang, S. Hori et al. // World J. Diabetes. - 2014. -Vol.5(6). - P.924-931.

442. Okeke, F. The role of the gut microbiome in the pathogenesis and treatment of obesity. / F. Okeke, B.C. Roland, G.E. Mullin // Glob. Adv. Health Med. - 2014. -Vol.3(3). - P. 44-57.

443. Omeh, Y.S. Oxidative stress marker in periodontal disease patients. / Y.S. Omeh, P.N. Uzoegwu // Nigerian J. Biochem. Mol. Biol. - 2010. - Vol.25 (1). -Р.50-54.

444. Oresic, M. Gut microbiota affects lens and retinal lipid composition. / M. Oresic, T. Seppanen-Laakso, L. Yetukuri et al. // Exp. Eye Res. - 2009. - Vol.89. -Р.604-607.

445. Orlando, P. High-fat diet-induced met-hemoglobin formation in rats prone (WOKW) or resistant (DA) to the metabolic syndrome: effect of CoQ10 supplementation. / P. Orlando, S. Silvestri, F. Brugè et al. // Biofactors. - 2014. -Vol.40(6) . - Р.603-609.

446. Otomo-Corgel, J. State of the science: chronic periodontitis and systemic health. / J. Otomo-Corgel, J.J. Pucher, M.P. Rethman et al. // J. Evid. Based Dent. Pract. - 2012. - Vol.12. - Р.20-28.

447. Padilla, C. Periodontal pathogens in atheromatous plaques isolated from patients with chronic periodontitis. / C. Padilla, O. Lobos, E. Hubert et al. // J. Periodontal Res. - 2006. - Vol.41. - Р.350-353.

448. Paes Batista da Silva, A. Microbial Profiling in Experimentally Induced Biofilm Overgrowth Among Patients With Various Periodontal States. / A. Paes Batista da Silva, S.P. Barros, K. Moss et al. // J. Periodontol. - 2016. - Vol.87(1). - P.27-35.

449. Palm, E. Porphyromonas gingivalis downregulates the immune response of fibroblasts. / E. Palm, H. Khalaf, T. Bengtsson // BMC Microbiol. - 2013. - Vol.13. -P.155.

450. Palm, E. Suppression of inflammatory responses of human gingival fibroblasts by gingipains from Porphyromonas gingivalis. / E. Palm, H. Khalaf, T. Bengtsson // Mol. Oral Microbiol. - 2014 Jul 23. doi: 10.1111/omi.12073.

451. Palmer, C. Development of the human infant intenstinal microbiota. / C. Palmer, E.M. Bik, D.B. Digiulio et al. // PLoS Biol. - 2007. - Vol.5. - P.e177.

452. Paraskevas, S. A systematic review and meta-analyses on C-reactive protein in relation to periodontitis. / S. Paraskevas, J.D. Huizinga, B.G. Loos // J. Clin. Periodontol. - 2008. - Vol.35. - Р.277-290.

453. Parfrey, L.W. Spatial and temporal variability of the human microbiota. / L.W. Parfrey, R.Knight // Clin. Microbiol. Infect. - 2012. - Vol.18 (Suppl.4). - Р.8-11.

454. Parihar, A. Oxidative stress and anti-oxidative mobilization in burn injury. / A. Parihar, M.S. Parihar, S. Milner, S.Bhat // Burns. - 2008. - Vol.34. - Р.6-17.

455. Park, D.Y. Supplementation of Lactobacillus curvatus HY7601 and Lactobacillus plantarum KY1032 in diet-induced obese mice is associated with gut microbial changes and reduction in obesity. / D.Y. Park, Y.T. Ahn, S.H. Park et al. // PLoS One. - 2013. - Vol.8. - P.e59470.

456. Park, O.-J. Pyrosequencing analysis of subgingival microbiota in distinct periodontal conditions. / O.-J. Park, H. Yi, J.H. Jeon et al. // J. Dent. Res. - 2015. -Vol.94(7). - Р.921-927.

457. Parkes, G.C. Gastrointestinal microbiota in irritable bowel syndrome: their role in its pathogenesis and treatment. / G.C. Parkes, J. Brostoff, K. Whelan et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol.103. - P.1557-1567.

458. Parnell, J.A. Prebiotic fibres dose-dependently increase satiety hormones and alter Bacteroidetes and Firmicutes in lean and obese JCR:LA-cp rats. / J.A. Parnell, R.A. Reimer // Br. J. Nutr. - 2012. - Vol.107. - P.601-613.

459. Paster, B.J. The breadth of bacterial diversity in the human periodontal pocket and other oral sites. / B.J. Paster, I. Olsen, J.A. Aas, F.E.Dewhirst // Periodontol.2000. - 2006. - Vol.42. - P.80-87.

460. Pérez-Chaparro, P.J. Evaluation of human and microbial DNA content in subgingival plaque samples collected by paper points or curette. / P.J. Pérez-Chaparro, P.M. Duarte, C.M. Pannuti et al. // J. Microbiol. Methods. - 2015. - Vol.111. - P.19-20.

461. Petersen, C. Defining dysbiosis and its influence on host immunity and disease. / C. Petersen, J.L. Round // Cell Microbiol. - 2014. - Vol.16(7). - P.1024-1033.

462. Pinho, M.M. Periodontitis and atherosclerosis: an observational study. / M.M. Pinho, R. Faria-Almeida, E. Azevedo et al. // J. Periodontal Res. - 2013. -Vol.48. - P.452-457.

463. Pischon, N. Obesity, inflammation, and periodontal disease. / N. Pischon, N. Heng, J.P. Bernimoulin et al. // J. Dent. Res. - 2007. - Vol.86. - P.400-409.

464. Potenza, M.V. The metabolic syndrome: definition, global impact, and pathophysiology. / M.V. Potenza, J.I. Mechanick // Nutr. Clin. Pract. - 2009. -Vol.24(5). - P. 560-577.

465. Prakash, S. Gut microbiota: next frontier in understanding human health and development of biotherapeutics. / S. Prakash, L. Rodes, M. Coussa-Charley et al. // Biologics. - 2011. - Vol. 5. - P. 71-86.

466. Psaty, B.M. Rosiglitazone and cardiovascular risk. / B.M. Psaty, C.D. Furberg // New Engl. J. Med. - 2007. - Vol.356 (24). - P. 2522-2524.

467. Pyörälä, M. Plasma insulin and all-cause, cardiovascular, and noncardiovascular mortality: the 22-year follow-up results of the Helsinki Policemen

Study. / M. Pyörälä, H. Miettinen, M. Laakso, K. Pyörälä // Diabetes Care. - 2000. -Vol.23(8). - P.1097-1102.

468. Qin, J. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. / J. Qin, R. Li, J. Raes et al. // Nature. - 2010. - Vol. 464 (4). - P. 59-67.

469. Qin, J. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. / J. Qin, Y. Li, Z. Cai, S. Li et al. // Nature. - 2012. - Vol. 490 (7418). -P. 55-60.

470. Qin, N. Alterations of the human gut microbiome in liver cirrhosis. / N. Qin, F. Yang, A. Li et al. // Nature. - 2014. - Vol.513(7516). - P.59-64.

471. Rafferty, B. Impact of monocytic cells on recovery of uncultivable bacteria from atherosclerotic lesions. / B. Rafferty, D. Jönsson, S. Kalachikov et al. // J. Intern. Med. 2011. - Vol.270(3). - P.273 -280.

472. Rautemaa, R. Intracellular localization of Porphyromonas gingivalis thiol proteinase in periodontal tissues of chronic periodontitis patients. / R. Rautemaa, A. Jarvensivu, K. Kari et al. // Oral Dis. - 2004. - Vol.10, №5. - P.298-305.

473. Reaven, G. All obese individuals are not created equal: insulin resistance is the major determinant of cardiovascular disease in overweight/obese individuals. / G. Reaven // Diabetes Vasc. Dis. Res. - 2005. - Vol.2. - P.105-112.

474. Reddy, S. Essentials of clinical periodontology and periodontics. / S. Reddy - Jaypee Brothers Medical Publishers (P) Ltd., 2008. - 494 р.

475. Reinhardt, C. Intestinal microbiota during infancy and its implications for obesity / C. Reinhardt, C.S. Reigstad, F. Backhed // J. Ped. Gastroenterol. Nutrition. -2009. - Vol. 48.- P. 249-256.

476. Resta, S.C. Effects of probiotics and commensals on intestinal epithelial physiology: implications for nutrient handling. / S.C.Resta // J. Physiol. - 2009. -Vol.587. - Р.4169-4174.

477. Reyes, L. Periodontal bacterial invasion and infection: contribution to atherosclerotic pathology. / L. Reyes, D. Herrera, E. Kozarov et al. // J. Periodontol. -2013. - Vol.84(4 Suppl). - P.S30-S50.

478. Ricca, D.N. Anti-inflammatory effects of Lactobacillus brevis (CD2) on periodontal disease. / D.N. Ricca, F. Bizzini, M.G. Perilli et al. // Oral Dis. - 2007. -Vol.13. - P. 376-385.

479. Ricci, M. Association between genetic risk score and periodontitis onset and progression: a pilot study. / M. Ricci, F. Garoia, C. Tabarroni et al. // Arch. Oral Biol. - 2011. - Vol.56(12). - P.1499-505.

480. Ridker, P.M. Should C- reactive protein be added to metabolic syndrome and to assessment of global cardiovascular risk? / P.M. Ridker, P.W. Wilson, S.M. Grundy // Circulation. - 2004. - Vol.109. - P.2818- 2825.

481. Rodriguez-Brito, B. An application of statistics to comparative metagenomics. / B. Rodriguez-Brito, F. Rohwer, R.A. Edwards // BMC Bioinformatics.

- 2006. - Vol.7. - P.162.

482. Ross, R. Abdominal obesity, insulin resistance, and the metabolic syndrome: contribution of physical activity/exercise. / R. Ross, J.-P. Despres // Obesity.

- 2009. - Vol.17. - P.S1-S2.

483. Roy, C.C. Short-chain fatty acids: Ready for prime time? / C.C. Roy, C.L. Kien, L. Bouthillier, E. Levy // Nutr. Clin. Pract. - 2006. - Vol.21. - P. 351-366.

484. Rudney, J. Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, and Tannerella forsythia are components of a polymicrobial intracellular flora within human buccal cells. / J. Rudney, R. Chen, G. Sedgewick // J. Dent. Res. -2005. - Vol.84(1). - P.59-63.