Патогенетические основы терапии генитального склероатрофического лихена у мужчин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Соколова Алина Александровна

• Соколова Алина Александровна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Соколова Алина Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИЛОГИИ,

ПАТОГЕНЕЗЕ И ТЕРАПИИ ГЕНИТАЛЬНОГО.......СКЛЕРОАТРОФИЧЕСКОГО

ЛИХЕНА У МУЖЧИН (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Нозологическая принадлежность склероатрофического лихена

1.2. Эпидемиологические данные по генитальному склероатрофическому лихену

1.3. Современные представления об этиологии и патогенезе склероатрофического лихена

1.3.1. Аутоиммунные факторы

1.3.2. Генетические факторы

1.3.3. Влияние инфекций

1.3.4. Этиопатогенетическая роль контакта с мочой у мужчин с генитальным склероатрофическим лихеном

1.3.5. Эпителиально-мезенхимальная трансформация при развитии фиброзных изменений

1.3.6. Другие факторы в патогенезе генитального склероатрофического лихена

1.3.7. Ассоциация склероатрофического лихена с другими заболеваниями

1.3.8. Клинические проявления генитального склероатрофического лихена

1.4. Диагностика генитального склероатрофического лихена

1.5. Современные методы лечения генитального склероатрофического лихена 32 Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных, включенных в исследование

2.2. Дизайн исследования

2.3. Методы исследования пациентов

2.3.1. Клинико-лабораторное исследование

2.3.2. Патоморфологическое исследование

2.4. Статистическая обработка полученных данных

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МУЖЧИН, СТРАДАЮЩИХ ГЕНИТАЛЬНЫМ СКЛЕРОАТРОФИЧЕСКИМ ЛИХЕНОМ (ГСАЛ)

3.1. Клиническая характеристика мужчин, больных генитальным склероатрофическим лихеном. Оценка возможных провоцирующих факторов риска развития ГСАЛ

3.2. Сравнительный анализ морфологических проявлений в пораженной коже мужчин с ГСАЛ и рубцовым фимозом

3.3. Результаты иммуногистохимических исследований

3.3.1. Экспрессия панцитокератина

3.3.2. Экспрессия бета-катенина

3.3.3. Экспрессия виментина

ГЛАВА 4. ЛЕЧЕНИЕ МУЖЧИН, БОЛЬНЫХ ГЕНИТАЛЬНЫМ СКЛЕРОАТРОФИЧЕКИМ ЛИХЕНОМ

4.1. Метод комплексного лечения мужского генитального склероатрофического лихена у больных с различными формами заболевания. Прогноз заболевания

4.2. Анализ полученных результатов у пациентов с ГСАЛ неосложненным

4.3. Анализ полученных результатов у пациентов с ГСАЛ, осложненным рубцовым фимозом, и ГСАЛ после циркумцизии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические основы терапии генитального склероатрофического лихена у мужчин»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования Генитальный склероатрофический лихен (ГСАЛ) является важной медико-социальной, в частности дерматовенерологической проблемой, в связи с характером патологии, ее хроническим рецидивирующим течением, что осложняет и значительно влияет на психическое здоровье пациента, его социальную адаптацию и качество жизни.

За более чем 100-летнее существование заболевания склероатрофический лихен рассматривали как красный плоский лишай [H. Hallopeau, 1887, 1889], у мужчин данную патологию описали, как крауроз полового члена [N. Delbanco, 1908], ксеротический облитерирующий баланопостит [A. Stühmer, 1928]. Большинство отечественных авторов [Трофимова Л. Я., Олисова М. О., Авербах Е.В., 1983; Волнухин В. А., 2002; Суздальцева И. В., Пантелеева Г. А., 2012] считают склероатрофический лихен одним из вариантов ограниченной склеродермии (ОС). Существует также мнение, что этот дерматоз является самостоятельным нозологическим заболеванием с четко очерченными клиническими и гистологическими признаками. [S. Nishioka, 1997; Панкратов В. Г. и др., 2014; Bunker C. B., Shim T. N., 2015].

Точно оценить показатели заболеваемости и распространенности ГСАЛ не удается, такие больные наблюдаются специалистами различного профиля (дерматологами, урологами, хирургами, педиатрами). Трудности распознавания ГСАЛ [E. Edmonds et al., 2012] и низкая обращаемость пациентов к врачам приводит к поздней диагностике заболевания. Вследствие этих факторов фактическая частота заболевания может значительно превышать официальные данные [Кац О. О., Трифонов Ф. А., Кузнецов В. В., 2015].

Несмотря на проводимые исследования, на сегодняшний день этиология и патогенез болезни остаются недостаточно изученными. Существует несколько гипотез патогенеза склероатрофического лихена. Ряд исследователей предполагают аутоиммунную природу заболевания, подтверждением чему

является его связь с лейкоцитарным антигеном В-40 человека и повышение уровня содержания органоспецифических антител в крови. Отдельные авторы считают, что ГСАЛ является следствием окклюзионного контакта крайней плоти и головки полового члена с мочой либо с некими компонентами, присутствующими в моче. Также обсуждалась возможная роль вируса папилломы человека (ВПЧ) в развитии ГСАЛ у мужчин [Nieuwenhof H.P van 2009; Edmonds E., 2009]. Остаются неясными прогнозы в отношении сохранности мочеполовой функции и развития плоскоклеточной карциномы полового члена [Velazques E.F. et al., 2003; Olejek et al., 2010].

ГСАЛ у мужчин, обычно отличаясь упорным рецидивирующим течением, сопровождается воспалительно-дистрофическими, фиброзно-склеротическими и атрофическими изменениями кожи гениталий, приводящими к развитию у пациентов серьезных осложнений в виде рубцового фимоза, парафимоза и стеноза уретры. Согласно K. Becker, ГСАЛ служит причиной приобретенного фимоза в 80-90% случаев и 10-40% всех случаев фимозов, потребовавших хирургического лечения [Becker K., 2011]. При этом длительно существующие расстройства, в частности нарушения мочеиспускания, половой жизни, неблагоприятно отражаются на качестве жизни больных.

Методы эффективного лечения ГСАЛ на сегодняшний день недостаточно разработаны и в части случаев сопряжены с не всегда оправданным хирургическим лечением (циркумцизией) без предварительного обследования, проведения адекватной комплексной терапии. В практике лечения больных ГСАЛ за рубежом и в России врачи используют топические сильнодействующие глюкокортикостероиды (ГКС), однако их эффективность обычно не превышает 50 % при длительном периоде наблюдения [E. Edmonds et al., 2012]. В качестве альтернативной терапии ГСАЛ предложены местные ингибиторы кальциневрина. Однако долговременная эффективность и безопасность препаратов данной группы к настоящему времени не изучены, поэтому препараты ингибиторы кальциневрина не предложены в качестве терапии первой линии [S. Boms et. al.,

2004; Bunker C. B., Neill S., Staughton R. C. D., 2004; Ormerod A. D., 2005; Pugliese J. M., Morey A. F., Peterson A. C., 2007].

Одним из главных патогенетических механизмов при ГСАЛ является развитие фиброзно-склеротических изменений в дерме. В последнее время получены новые данные, свидетельствующие о роли в развитии фиброзных изменений в некоторых органах человека механизмов эпителиально-мезенхимальной трансформации (ЭМТ). Показано, в частности, что эпителиальные клетки могут претерпевать фенотипические изменения, приобретая свойства мезенхимальных клеток, участвующих в продукции экстацеллюлярного матрикса [Василенко И. В., Кондратюк Р. Б., 2012; П. Галишон, А. Гертинг, 2013]. Исследований, посвященных изучению экспрессии маркеров ЭМТ в очагах пораженной кожи больных ГСАЛ, не проводилось. Сведения о роли ЭМТ в развитии фиброзно-склеротических изменений при ГСАЛ в отечественной и зарубежной литературе отсутствуют.

Изложенные выше факты свидетельствуют об актуальности медико-социальной проблемы ГСАЛ, указывая на целесообразность дальнейшего изучения этого заболевания, в частности, аспектов его диагностики, патогенеза и лечения.

Степень разработанности темы исследования Несмотря на то, что склероатрофический лихен был описан в конце XIX века, единое мнение о принадлежности к какой-либо нозологической форме заболевания на сегодняшний день не сформировано, продолжаются дискуссии об отношении склероатрофического лихена к ограниченной склеродермии [Трофимова Л. Я., Олисова М. О., Авербах Е. В., 1983; Суздальцева И. В., Пантелеева Г. А., 2012] и реже к красному плоскому лишаю [Ravits H. G., Welsh A. L., 1957]. С номенклатурной неопределенностью ГСАЛ, отсутствием алгоритма кодирования заболевания, согласно Международной классификации болезней 10-го пересмотра, связывают гиподиагностику и отсутствие стандартизации в подходах к лечению. Большая часть исследований, представленных в современной литературе, касаются изучения проблемы ГСАЛ у

девочек и женщин. ГСАЛ у мужчин изучен недостаточно, в связи с чем существует ложное представление о низкой заболеваемости ГСАЛ среди лиц мужского пола. По данным ряда исследователей гендерное соотношение мужчин и женщин, больных ГСАЛ, приблизительно составляет 1:5 [A. Sadowska-Przytocka et al., 2012; Singh J. P. et al., 2015].

Отсутствует клиническая классификация болезни и алгоритм ведения больных. Наиболее полно исследована тема ГСАЛ в научных работах: «Склероатрофический лихен вульвы у детей» [Бурова Е. А., 1989] и «Клиника, диагностика и лечение склероатрофического лихена вульвы у девочек» [Уколова И. Л., 2006]. Диссертационные исследования, посвященные изучению ГСАЛ у мужчин, в отечественной литературе отсутствуют. Имеющиеся в литературе данные не дают четкого представления о выборе тактики лечения ГСАЛ на различных стадиях развития процесса.

Недостаточно изучен вопрос о необходимости проведения циркумцизии, использования сильнодействующих кортикостероидов, ингибиторов кальциневрина в качестве монотерапии заболевания.

Отсутствуют данные отдаленного динамического наблюдения за больными, получавшими различное лечение - хирургическое, локальную монотерапию топическими кортикостероидами, системную антибиотикотерапию и их комбинации.

Развитие фиброзно-склеротических нарушений в дерме является одним из главных патогенетических механизмов при ГСАЛ. Ряд ученых считают, что обнаружение маркеров ЭМТ является не просто сопутствующим феноменом для фиброзирующих заболеваний почек, но ассоциировано с выраженностью интерстициального фиброза, и нарушением функции органа [Galichon P., Herting A., 2011]. Также в ряде исследований показана роль ЭМТ в развитии фиброза легких [Моногарова Н. Е., Василенко И. В., 2010]. На сегодняшний день не были проведены исследования по изучению экспрессии виментина, бета-катенина, панцитокератина в очаге поражения у мужчин с ГСАЛ для поиска признаков ЭМТ и оценки ее роли в патогенезе этого заболевания.

Цель исследования

Изучить клинико-морфологические особенности генитального склероатрофического лихена у мужчин и разработать патогенетически обоснованную терапию дерматоза.

Задачи исследования

1. Определить клинические особенности генитального склероатрофического лихена у мужчин и предложить клиническую рабочую классификацию дерматоза.

2. Провести сравнительный анализ патоморфологических изменений в очагах поражения у больных генитальным склероатрофическим лихеном и рубцовым фимозом.

3. Исследовать показатели эпителиально-мезенхимальной трансформации (ЭМТ): экспрессию виментина, бета-катенина, панцитокератина в очагах поражения у мужчин с генитальным склероатрофическим лихеном и рубцовым фимозом.

4. Провести сравнительный анализ эффективности, оценить отдаленные результаты монотерапии больных генитальным склероатрофическим лихеном клобетазола пропионатом и комбинации ее с применением пенициллина, пентоксифиллина и гиалуронидазы.

Научная новизна исследования

У больных генитальным склероатрофическим лихеном и больных рубцовым фимозом в очаге поражения выявлены нарушения дифференцировки кератиноцитов в базальных и супрабазальных слоях эпидермиса с частичной потерей признаков эпителиального фенотипа (снижение уровня экспрессии панцитокератина и бета-катенина) и приобретением свойств мезенхимального фенотипа (увеличение уровня экспрессии виментина).

У пациентов с генитальным склероатрофическим лихеном в 65,34% отмечено поражение крайней плоти, признаки поражения головки полового члена имели 18,81% пациентов, у 6,93% в патологический процесс вовлекалась уретра.

Выделены клинические варианты течения генитального склероатрофического лихена у мужчин и предложена клиническая рабочая классификация дерматоза.

Эффективность (клиническое выздоровление) комплексной терапии (пенициллин, гиалуронидаза, пентоксифиллин, ультрафонофорез гиалуронидазы, топический кортикостероидный препарат клобетазола пропионат) по сравнению с монотерапией клобетазола пропионатом составила 95,6%, монотерапия клобетазола пропионатом - 21,7%. Достигнутые результаты сохранялись на протяжении 1-го года наблюдения.

Теоретическая и практическая значимость работы

Клинические особенности, хронический рецидивирующий характер течения генитального склероатрофического лихена у мужчин, позволяют осуществлять своевременную диагностику заболевания при проведении диспансеризации врачами-дерматовенерологами, урологами, хирургами.

Отмечено, что морфологическая картина в очагах поражения у пациентов, с клиническими изменениями, диагностированными до гистологического исследования как рубцовый фимоз, соответствовала морфологическим изменениям, характерным для генитального склероатрофического лихена (поздние стадии заболевания), что свидетельствует о едином патологическом процессе, степень выраженности которых зависит от длительности заболевания.

Обоснована целесообразность комплексного лечения мужчин, больных генитальным склероатрофическим лихеном, направленного на стабилизацию и регресс кожного патологического процесса, а также предупреждение развития осложнений.

Своевременная диагностика и адекватная терапия позволяют добиться выраженного терапевтического эффекта и избежать хирургического вмешательства.

Обоснована целесообразность проведения гистологического исследования при оперативном лечении пациентов с рубцовым фимозом для поиска признаков генитального склероатрофического лихена.

Методология и методы исследования

Работа выполнена в дизайне сравнительного открытого исследования с использованием клинических, лабораторных, патоморфологических, статистических методов. Объектом исследования явились больные генитальным склероатрофическим лихеном и больные рубцовым фимозом. Предметом исследования были клинические и морфологические особенности генитального склероатрофического лихена. Работа выполнена с соблюдением требований национального стандарта Российской Федерации «Надлежащая клиническая практика» ГОСТ Р 52379-2005.

Положения, выносимые на защиту

1. Морфологическая картина в очагах поражения у больных рубцовым фимозом соответствует изменениям, характерным для генитального склероатрофического лихена, что свидетельствует о едином патологическом процессе данных состояний, степень выраженности которых зависит от длительности заболевания.

2. В пораженной коже больных генитальным склероатрофическим лихеном выявлены изменения, характеризующиеся нарушением процесса дифференцировки кератиноцитов в базальных и супрабазальных слоях эпидермиса с частичной потерей признаков эпителиального фенотипа и приобретением свойств мезенхимального фенотипа. Полученные результаты свидетельствуют об участии в патогенезе заболевания механизмов эпителиально -мезенхимальной трансформации.

3. Комплексная терапия больных генитальным склероатрофическим лихеном, включающая системную, наружную терапию и физиотерапевтическое лечение в отличие от монотерапии наружными препаратами приводит к регрессу основных клинических проявлений заболевания и достижению клинического эффекта у 95,6% пациентов.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов проведенных исследований подтверждается достаточным количеством наблюдений тематических больных в

соответствии с разработанным дизайном исследования, строгим соблюдением принципа включения/невключения пациентов, объемом проанализированного материала, использованием высокоинформативных методов диагностического исследования. Патоморфологическое исследование биопсийного материала проводилось на сертифицированном оборудовании. Полученные данные обработаны с помощью современных методов статистического анализа.

Материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на VII Международном форуме дерматовенерологов и косметологов IFDC (Москва, 2014), заседании Московского общества дерматовенерологов и косметологов им. А. И. Поспелова № 1085 (Москва, 2014), ежегодной научно-практической конференции ФГКУ «Поликлиника №2» (Москва, 2014), ежегодной научно-практической конференции ФГКУ «Поликлиника №2» (Москва, 2015), научно-практической урологической конференции ФГКУ «Центральная поликлиника» (Москва, 2015), ежегодной Научно-практической конференции ФГКУ «Поликлиника №2» (Москва, 2016), V Съезде Российского общества патологоанатомов с международным участием (Челябинск, 2017), XVII Всероссийском Съезде дерматовенерологов и косметологов (Москва, 2017); ежегодной Научно-практической конференции ФГКУ «Поликлиника №2» (Москва, 2017), 30-м Европейском конгрессе патологов (ECP 2018) (Бильбао, Испания 2018).

Материалы исследования внедрены в учебную, научно-исследовательскую и клинико-диагностическую работу кафедры кожных и венерических болезней ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ, ФГКУ «Поликлиника №2», ФГКУ «Главный клинический военный госпиталь»; ФГКУ «Центральный клинический военный госпиталь».

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 3 в журналах, входящих в перечень рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации.

Личное участие автора в получении результатов Автором подготовлен обзор данных отечественных и зарубежных литературных источников по теме исследования, разработан дизайн исследования, выполнен отбор пациентов, сбор жалоб, данных анамнеза заболевания, клинический осмотр. Проведена гистологическая обработка биопсийного материала, изготовлены срезы биоптатов, на которых в последующем проведены гистологические исследования и осуществлена постановка иммуногистохимических реакций. С помощью светового микроскопа проведен анализ полученных гистологических и иммуногистохимических препаратов, проведено фотодокументирование патоморфологической картины. Морфометрический анализ изображения проводился при помощи специально разработанного ПО «Morf. Js» на основе цветовой модели HSV. С помощью прикладной программы осуществлена статистическая обработка полученных материалов. Проведена интерпретация данных, сформулированы выводы и практические рекомендации, подготовлены публикации и доклады по теме диссертации.

Объем и структура диссертации Работа изложена на 112 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описание материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы содержит 15 4 источника, в том числе 36 отечественных и 118 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 31 рисунком и 15 таблицами.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ

ОБ ЭТИЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ И ТЕРАПИИ ГЕНИТАЛЬНОГО СКЛЕРОАТРОФИЧЕСКОГО ЛИХЕНА У МУЖЧИН (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Нозологическая принадлежность склероатрофического лихена

Склероатрофический лихен представляет собой хроническое воспалительное идиопатическое фиброзное заболевание кожи как генитальной, так и экстрагенитальной локализации [K. Becker, 2011].

Впервые склероатрофический лихен был описан в 1887 году, когда H. Hallopeau представил клинический случай фарфорово-белых папулезных высыпаний на коже туловища и предплечий у пациентки, а также поражений вульвы. В последующие годы автор описал еще три подобных случая и определил их как «атрофический красный плоский лишай» [H. Hallopeau, 1889]. В 1892 г. J. Darier представил типичные гистологические характеристики этого заболевания и предложил термин «склеротический красный плоский лишай» [J. Darier, 1892].

В 1908 году впервые были описаны проявления склероатрофического лихена на головке полового члена [N. Delbanco, 1908]. В последующие десятилетия другие специалисты наблюдали заболевание со сходными клиническими и морфологическими признаками, по-разному их называя. Появилось несколько различных синонимов этого дерматоза: каплевидная склеродермия, каплевидная морфеа, белый лишай Цумбуша, болезнь белых пятен, лихеноидная склеродермия, атрофическая точечная лейкодерма, крауроз полового члена, крауроз вульвы, ксеротический облитерирующий баланит [Montgomery F.H., Ormsby O.S., 1907; Каламкарян А. А., Федорова Е. Г., 1982; Meffert J. J., Davis B. M., Grimwood R. E., 1995; Галлямова Ю. А., 2008].

В англоязычной литературе в первой половине XX века для обозначения заболевания, преимущественно применялся термин «lichen sclerosus et atrophicus». Однако впоследствии авторы сочли признаки атрофии незначительными, и Международное общество по изучению заболеваний вульвы (International Society for the Study of Vulvar Disease) официально приняло термин «lichen sclerosus»,

который в настоящее время используется в англоязычных источниках, посвященных склероатрофическому лихену [Kaufman R. H. et al., 1976; Saunders N. A., Haefner H. K., 2009].

Дискуссии о нозологической принадлежности этого заболевания сохраняются до настоящего времени. H. Hallopeau и ряд других исследователей считают склероатрофический лихен разновидностью красного плоского лишая [Ravits H.G., Welsh A.L., 1957]. Существует предположение, что H. Hallopeau описал случаи атрофической формы красного плоского лишая, не имевшие никакого отношения к склероатрофическому лихену [E. Gahan, 1954]. Согласно В. А. Гребенникову и Р. А. Чилимовой (1983) при склероатрофическом лихене, в отличие от атрофической формы красного плоского лишая, в большинстве случаев отсутствует выраженный зуд в очагах поражения.

Большинство современных исследователей отрицают этиологическую и патогенетическую связь склероатрофического лихена и красного плоского лишая. Многие авторы рассматривают склероатрофический лихен как разновидность ограниченной склеродермии [Трофимова Л. Я., Олисова М. О., Авербах Е. В., 1983; Суздальцева И. В., Пантелеева Г. А., 2012]. Так, по результатам анализа клинических проявлений склеродермии и ГСАЛ у детей М. Н. Никитина отметила похожий характер поражения наружных половых органов у детей больных, как ограниченной склеродермией, так и ГСАЛ. Она рассматривала все наблюдаемые случаи поражений на гениталиях у детей как поверхностную форму бляшечной склеродермии [Никитина М. Н., Орешкина Ю. И., Гришко Т. Н., 1983; Панкратов В. Г. и др., 2014]. Немало исследователей полагают, что склероатрофический лихен - заболевание, близкое по клинике и характеру проявления и течения к ограниченной поверхностной склеродермии, но не полностью ей тождественное [Гребенюк В. Н., 1998]. Более того, ряд российских и иностранных авторов в настоящее время рассматривают склероатрофический лихен как самостоятельную нозологическую единицу [S. Nishioka, 1997; Панкратов В. Г. и др., 2014; Bunker C. B., Shim T. N., 2015].

В Международной классификации болезней 10-го пересмотра (ВОЗ, 1995 г.) склероатрофический лихен кодируется под названием «лишай склеротический и атрофический» (L90.0), и отнесен в рубрику «Атрофические поражения кожи»; ограниченная склеродермия (morphea), (L 94.0), включена в рубрику «Другие локализованные изменения соединительной ткани». В отдельных случаях склероатрофический лихен диагностируется как линейная форма склеродермии (L 94.1) [Галлямова Ю. А., 2008]. Неоднозначность номенклатурной принадлежности склероатрофического лихена обусловливает недостаточную диагностику заболевания. При этом отсутствует стандартизация в подходах к лечению [Волнухин В. А., 2002].

Противоречия в нозологической принадлежности заболевания имеются не только в академической, но и в военной терминологической медицинской структуре. Так, больных с ограниченной склеродермией освидетельствуют по статье 62 «Расписания болезней и Таблицы дополнительных требований к состоянию здоровья граждан». Согласно требованиям этой статьи, граждане приписного и призывного возраста, военнослужащие по призыву, при выявлении ограниченной склеродермии, освидетельствуются по категории: В - «ограниченно годен к военной службе»; военнослужащие по контракту по категории: Б - «годен к военной службе с незначительными ограничениями». Вместе с тем, одно из положений указанной статьи гласит: «Наличие...разновидности ограниченной склеродермии - «болезни белых пятен» не является основанием для применения настоящей статьи, не препятствует прохождению военной службы, поступлению в военно-учебные заведения и училища» (Постановление Правительства РФ от 04.07.2013 N 565 (ред. от 19.07.2016) «Об утверждении Положения о военно-врачебной экспертизе»).

1.2. Эпидемиологические данные по генитальному склероатрофическому

лихену

В связи с низкой обращаемостью пациентов к специалистам, а также недостаточной осведомленностью медицинских сотрудников первичного звена о

ГСАЛ, сложно установить точную частоту встречаемости данной патологии в популяции и основные группы риска. Вследствие этих факторов фактическая частота заболевания может значительно превышать официальные данные [Кац О. О., Трифонов Ф. А., Кузнецов В. В., 2015]. Точные показатели заболеваемости и распространенности ГСАЛ с трудом поддаются оценке, что связано с наблюдением таких больных у специалистов различного профиля (дерматологов, урологов, хирургов, гинекологов, педиатров), а также гиподиагностикой ГСАЛ вследствие неполного обследования пациентов в ходе диспансерного наблюдения. По данным H. J. Wallace, фактическая распространенность ГСАЛ варьирует в пределах от 1/1000 (0,1%) до 1/300 (0,3%) у обоих полов [Wallace H. J., 1971].

Подавляющее большинство исследований ГСАЛ посвящено изучению клинических проявлений заболевания, при локализации высыпаний в области вульвы у девочек и женщин. ГСАЛ у мужчин изучен недостаточно, в связи с чем существует ложное представление о низкой заболеваемости ГСАЛ среди лиц мужского пола. По данным ряда исследователей гендерное соотношение мужчин и женщин, больных ГСАЛ, приблизительно составляет 1:5 [A. Sadowska-Przytocka et al., 2012; Singh J. P. et al., 2015].

По результатам масштабного эпидемиологического ретроспективного исследования W. Kizer, проведенного в США в 2003 году и включавшего 153432 человека в возрасте от 2 до 90 лет, распространенность ГСАЛ среди лиц мужского пола составила 0,7%. Стоит отметить, что заболеваемость ГСАЛ среди представителей негроидной расы и латиноамериканской популяции США превышала таковую у белого населения в два раза (10,59, 10,67 и 5,07 на 10 тыс. соответственно). Относительно низкие показатели распространенности некоторые авторы объясняют высокой популярностью циркумцизии в США [Kizer W. S., Prarie T., Morey A. F., 2003].

По оценке K. Becker, ГСАЛ развивается у 0,1-0,4% лиц от общего числа детей и подростков мужского пола в Германии [K. Becker, 2011].

В исследовании G. Mattioli et al. (2002), включившем 115 мальчиков в возрасте от 1 года до 13 лет с фимозом и гипоспадией, гистологические признаки ГСАЛ обнаруживались в 60% случаев приобретенного фимоза, в 30% случаев врожденного фимоза, а также у 15% пациентов, страдающих гипоспадией. Согласно K. Becker, ГСАЛ служит причиной приобретенного фимоза в 80-90% случаев и 10-40% всех случаев фимозов, потребовавших хирургического лечения [K. Becker, 2011].

В работе G. Barbagli et al. (2004) у 14% из 925 мужчин, которым требовалась уретропластика вследствие стриктур переднего отдела уретры, были выявлены гистологические признаки ГСАЛ.

В эпидемиологической картине ГСАЛ наблюдается бимодальное распределение по возрасту с пиками в препубертатном детском возрасте и в 40-60 лет [Lipscombe T.K. et al., 1997; Kyriakis K. et al., 2007; Nelson D.M., Peterson A.C., 2011].

Данные о заболеваемости склероатрофическим лихеном в России ограниченны. Однако в работе М.М. Тлиш и Н.В. Сорокиной (2015) при анализе 65 историй болезни пациентов с ограниченной склеродермией доля больных склероатрофическим лихеном Цумбуша составила 16,9%. Кроме того, данная форма ограниченной склеродермии достоверно преобладала у мужчин (58,8%).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Соколова Алина Александровна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абелев, Г.И. Дифференцировочные антигены гемобластозов и эпителиальных опухолей: связь с механизмами трансформации и прогрессии [Текст] / Г.И. Абелев // Онтогенез. — 2006. — Т. 37. — № 3. — С.173-179.

2. Болдырева, М.В. Телеангиэктатическая форма склероатрофического лихена [Текст] / М.В. Болдырева, С.С. Княжева // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 1999. — № 6. — С. 27-29.

3. Бурова, Е.А. Склероатрофический лихен вульвы у детей [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.А. Бурова. — М., 1989. — 15 с.

4. Василенко, И.В. Эпителиально-мезенхимальная и другие трансформации в норме [Текст] / И.В. Василенко, Б.Б. Брук, Ю.К. Гульков // Патолопя. — 2009. — Т. 6. — № 2. — С. 4-10.

5. Василенко, И.В. Особенности эпителиально-мезенхимальной трансформации в раках различной локализации и гистологического строения [Текст] / И.В. Василенко, Р.Б. Кондратюк, А.Г. Кудряшов [и др.] // Клиническая онкология. — 2012. — № 1. — С. 163-167.

6. Василенко, И.В. Экспрессия виментина в опухолевых клетках раков различных органов и разного гистологического строения [Текст] / И.В. Василенко, Р.Б. Кондратюк, И.А. Колесникова [и др.] // Патолопя. — 2014. — Т. 30. — № 1. — С. 84-86.

7. Волнухин, В.А. Некоторые вопросы терминологии и классификации ограниченной склеродермии [Текст] / Волнухин В.А. // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2002. — № 4. — С. 30-32.

8. Галлямова, Ю.А. Очаговая склеродермия [Текст] / Ю.А. Галлямова // Лечащий врач. — 2008. — № 5. — С. 46-48.

9. Гвасалия, Б.Р. Реконструктивная хирургия уретры: автореф. дис. ... д -ра мед. наук [Текст] / Б.Р. Гвасалия. — М., 2012. — 35 с.

10. Гребенников, В.А. Трансформация склероатрофического лихена в системную склеродермию [Текст] / В.А. Гребенников, Р.А. Чилимова // Вестник дерматологии и венерологии. — 1983. — № 4. — С. 60-63.

11.Гребенюк, В.Н. Ограниченная склеродермия у детей [Текст] /

B.Н. Гребенюк // РМЖ. — 1998. — № 6. — С. 352-356.

12.Гузей. Т.Н. Буллезная форма склероатрофического лихена [Текст] / Т.Н. Гузей // Вестник дерматологии и венерологии. — 1991. — № 10. —

C. 56-57.

13.Иванов, О.Л. Случай сочетания различных форм (витилигинозная, атрофическая, эрозивная и буллезная) склероатрофического лихена [Текст] / О.Л. Иванов, А.А. Халдин, С.В. Шкребец [и др.] // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2010. — № 6. — С. 10-13.

14.Каламкарян, А.А. Морфологические изменения кожи крайней плоти полового члена больных ксеротическим баланопоститом [Текст] / А.А. Каламкарян, А.Ш. Мандель, З.М. Гетлинг // Вестник дерматологии и венерологии. — 1990. — № 4. — С. 4-7.

15.Каламкарян, А.А. Склероатрофический лихен и его взаимоотношения со склеродермией [Текст] / А.А. Каламкарян, Е.Г. Федорова // Вестник дерматологии и венерологии. — 1982. — № 12. — С. 4-7.

16.Кац, O.O. Место фототерапии и фотодинамической терапии в лечении экстрагенитального склероатрофического лихена [Текст] / O.O. Кац, Ф.А. Трифонов, В.В. Кузнецов // Исследования и практика в медицине. — 2015. — Т. 2. — № 3. — С. 51-58.

17.Кошмелев, А.А. Склероатрофический лихен полового члена [Текст] / А.А. Кошмелев, В.А. Дударев, Т.Г. Кузьмина // Забайкальский медицинский журнал. — 2013. — № 4. — С. 53-54.

18.Курдина, М.И. О роли Borrelia burgdorferi в развитии очаговой склеродермии [Текст] / М.И. Курдина, Л.А. Макаренко // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2009. — № 6. — С. 23-24.

19. Лосева, В.А. О буллёзной форме склеротического и атрофического лихена [Текст] / В.А. Лосева, В.В. Евстафьев // Вестник дерматологии и венерологии. — 1986. — № 12. — С. 39-41.

20.Маслякова, Г.Н. Эпителиально-мезенхимальная трансформация как фактор прогрессирования хронической болезни почек [Текст] / Г.Н. Маслякова, А.Н. Россоловский, А.М. Напшева // Бюллетень медицинских интернет-конференций. — 2014. — Т.4. — № 1. — С. 81-83.

21.Молочков, В.А. Актуальные вопросы диагностики и лечения склероатрофического лихена [Текст] / В.А. Молочков, Г.Ф. Романенко, Т.Е. Сухова [и др.] // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2015. — № 6. - С. 10-14.

22.Моногарова, Н.Е. Роль эпителиально-мезенхимальной трансформации (ЭМТ) в патогенезе идиопатического фиброзирующего альвеолита (обычной интерстициальной пневмонии) [Текст] / Н.Е. Моногарова, И.В. Василенко // Патолопя. — 2010. — № 7. — № 1. — С. 80-83.

23.Никитина, М.Н., Орешкина Ю.И., Гришко Т.Н. Очаговая склеродермия наружных половых органов [Текст] / М.Н. Никитина, Ю.И. Орешкина, Т.Н. Гришко // Вестник дерматологии и венерологии. — 1983. — № 8. — С.39-43.

24.Панкратов, В.Г. Склероатрофический лихен: клиника, диагностика, лечение [Текст] / В.Г. Панкратов [и др.] // Медицинский журнал. — 2014. — № 3. — С. 36-41.

25. Постановление Правительства РФ от 04.07.2013 N 565 (ред. от 19.07.2016) «Об утверждении Положения о военно-врачебной экспертизе» [Электронный ресурс] // Консультант Плюс www.consultant.ru — Режим доступа: https: // army-blog.ru/Raspisanie_bolezney_2017.pdf.

26.Потекаев, Н.С. Полиморфный вариант склероатрофического лихена [Текст] / Н.С. Потекаев, А.Р. Плиева [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. — 2014. — № 2. — С. 35-40.

27.Потекаев, Н.С. Болезнь Лайма и обусловленные ею поражения кожи [Текст] / Н.С. Потекаев, Н.Н. Потекаев // Вестник дерматологии и венерологии. — 2006. — № 6. — С. 3-9.

28.Пучинская, М.В. Эпителиально-мезенхимальный переход в норме и патологии [Текст] / М.В. Пучинская // Архив патологии. — 2015. — № 1. — С. 75-83.

29.Снарская, Е.С. Комплексная терапия склероатрофических поражений кожи, ассоциированных с боррелиозной инфекцией [Текст] / Е.С. Снарская, А.С. Ромашкина // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2012. — № 1. — С. 43-47.

30.Суздальцева, И.В. Современный взгляд на патогенез ограниченной склеродермии с описанием клинического случая [Текст] / И.В. Суздальцева, Г.А. Пантелеева // Клиническая дерматология и венерология. — 2012. — № 3. — С. 22-25.

31.Тлиш, М.М. Заболеваемость ограниченной склеродермией в Краснодарском крае [Текст] / М.М. Тлиш, Н.В. Сорокина // Вестник дерматологии и венерологии. — 2015. — № 3. — С. 31-35.

32. Трофимова, Л.Я. Некоторые аспекты взаимоотношения склероатрофического лихена, склеродермии и витилиго [Текст] / Л.Я. Трофимова, М.О. Олисова, Е.В. Авербах // Вестник дерматологии и венерологии. — 1983. — № 2. — С. 52-54.

33.Уколова, И.Л. Клиника, диагностика и лечение склероатрофического лихена вульвы у девочек [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.09, 14.00.01 / И.Л. Уколова— М. : ФНКЦ дет. гематологии, онкологии и иммунологии, 2006. — 161 с.

34.Чупрова, Т.В. Особенности течения склероатрофического лихена вульвы у детей [Текст] / Т.В. Чупрова, Л.Н. Анциферова [и др.] // Лечащий врач. — 2012. — № 1. — С. 13-15.

35.Юсупова, Л.А. Локализованная склеродермия: диагностика, клиника, лечение [Текст] / Л.А. Юсупова, М.А. Филатова // Лечащий врач. — 2014. — № 5. — С. 51-55.

36.Яковцова, И.И. Эпителиально-мезенхимальная трансформация папиллярных микрокарцином щитовидной железы [Текст] / И.И. Яковцова, И. В. Ивахно [и др.] // ScienceRise. — 2015. — Т. 3. — № 4 (8). — С. 86.-91.

37.Abdelbaky, A.M. Development of male genital lichen sclerosus in penile reconstruction skin grafts after cancer surgery: an unreported complication [Text] / A.M. Abdelbaky, P. Aluru, P. Keegan, D.R. Greene // BJU Int. — 2012. — Vol. 109. — № 5. — P. 776-779.

38.Aidé, S. Epstein-Barr Virus and Human Papillomavirus Infection in Vulvar Lichen Sclerosus [Text] / S. Aidé, F.R. Lattario, G. Almeida [et al.] // J. Low. Genit. Tract Dis. — 2010. — Vol. 14. — № 4. — P. 319-322.

39.Aslanian, F.M. HLA markers in familial Lichen Sclerosus [Text] / F.M. Aslanian, M.T. Marques, H.J. Matos [et al.] // JDDG. — 2006. — Vol. 4. — № 10. — P. 842-847.

40.Azurdia, R.M. et al. Lichen sclerosus in adult men: a study of HLA associations and susceptibility to autoimmune disease. [Text] / R.M. Azurdia R.M. [et al.] // Br. J. Dermatol. — 1999. — Vol. 140. — № 1. — P. 79-83.

41.Ballester I. Extragenital bullous lichen sclerosus atrophicus [Text] / I. Ballester, J. Banuls, M. Pérez-Crespo, A. Lucas // Dermatol. Online J. — 2009. — Vol. 15. — № 1. — P. 6.

42.Barbagli, G. Lichen sclerosus of the male genitalia and urethral stricture diseases [Text] / G. Barbagli, E Palminteri., S. Balo [et al.] // Urol. Int. — 2004. — Vol. 73. — № 1. — P. 1-5.

43.Barbagli, G. Penile Carcinoma in Patients With Genital Lichen Sclerosus: A Multicenter Survey [Text] / G. Barbagli, E. Palminteri, F. Mirri [et al.] // J. Urol. — 2006. — Vol.175. — № 4. — P. 1359-1363.

44.Bataille, F. Evidence for a role of epithelial mesenchymal transition during pathogenesis of fistulae in Crohn's disease [Text] / F. Bataille, C. Rohrmeier,

R. Bates [et al.] // Inflamm. Bowel Dis. — 2008. — Vol. 14. — № 11. — P. 1514-1527.

45.Becker, K. Lichen sclerosus in boys [Text] / Becker K. // Dtsch. Arztebl. Int. — 2011. — Vol. 108. — № 4. — P. 53-8.

46.Berx, G. Involvement of Members of the Cadherin Superfamily in Cancer [Text] / G. Berx, F. Roy // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. — 2009. — Vol. 1. — № 6. — P. 1-27.

47.Birenbaum, D.L. High prevalence of thyroid disease in patients with lichen sclerosus [Text] / D.L. Birenbaum, R.C. Young // J. Reprod. Med. — 2007. — Vol. 52. — № 1. — P. 28-30.

48.Bjekic, M. Risk factors for genital lichen sclerosus in men [Text] / M. Bjekic, S. Sipetic, J. Marinkovic // Br. J. Dermatol. — 2011. — Vol. 164. — № 2. — P. 325-329.

49.Boms, S. Pimecrolimus 1% cream for anogenital lichen sclerosus in childhood [Text] / S. Boms, T. Gambichler, M. Freitag [et al.] // BMC Dermatol. — 2004. — Vol. 4. — № 1. — P. 407-410.

50.Bornstein, J. Clobetasol dipropionate 0.05% versus testosterone propionate 2% topical application for severe vulvar lichen sclerosus [Text] / J. Bornstein, S. Heifetz, Y. Kellner [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1998. — Vol. 178. — № 1. — P. 80-84.

51.Bunker, C.B. Occlusion, urine and genital lichen sclerosus [Text] / C.B. Bunker // Indian J. Dermatology, Venereol. Leprol. — 2012. — Vol. 78. — № 3. — P. 367-368.

52.Bunker, C.B., Patel N., Shim T. Urinary Voiding Symptomatology (Microincontinence) in Male Genital Lichen Sclerosus // Acta Derm. Venereol. — 2013. — Vol. 93. — № 2. — P. 246-248.

53.Bunker, C.B. Atopy, the barrier, urine and genital lichen sclerosus [Text] / C.B. Bunker // Br. J. Dermatol. — 2013. — Vol.169. — № 4. — P. 953.

54.Bunker, C.B. Topical Tacrolimus, Genital Lichen Sclerosus, and Risk of Squamous Cell Carcinoma [Text] / C.B. Bunker, S. Neill, R.C.D. Staughton // Arch. Dermatol. — 2004. — Vol. 140. — № 9. — P. 1159.

55.Bunker, C.B. Male genital lichen sclerosus [Text] / C.B. Bunker, T.N. Shim // Indian J. Dermatol. — 2015. — Vol.60. — № 2. — P. 111-117.

56.Carlson, J.A. Clinicopathologic comparison of vulvar and extragenital lichen sclerosus: histologic variants, evolving lesions, and etiology of 141 cases [Text] / J.A. Carlson, P. Lamb, J. Malfetano [et al.] // Mod. Pathol. — 1998. — Vol. 11. — № 9. — P. 844-854.

57.Carlson, J.A. Melanocytic proliferations associated with lichen sclerosus [Text] / J.A. Carlson, X.C. Mu, A. Slominski [et al.] // Arch. Dermatol. — 2002. — Vol. 138. — № 1. — P. 77-87.

58.Cattaneo, A. Testosterone maintenance therapy. Effects on vulvar lichen sclerosus treated with clobetasol propionate [Text] / A. Cattaneo // J. Reprod. Med. — 1996. — Vol. 41. — № 2. — P. 99-102.

59.Chan, I. The role of extracellular matrix protein 1 in human skin [Text] / I. Chan // Clin. Exp. Dermatol. — 2004. — Vol. 29. — № 1. — P. 52-56.

60.Christman, M.S. Obstructive complications of lichen sclerosus [Text] / M.S. Christman, J.T. Chen, N.M. Holmes // J. Pediatr. Urol. — 2009. — Vol. 5. — № 3. — P. 165-169.

61.Clouston, D. Penile lichen sclerosus (balanitis xerotica obliterans) [Text] / D. Clouston, A. Hall, N. Lawrentschuk // BJU Int. — 2011. — Vol. 108. — P. 14-19.

62.Cooper, S.M. The Association of Lichen Sclerosus and Erosive Lichen Planus of the Vulva With Autoimmune Disease [Text] / S.M. Cooper // Arch. Dermatol. — 2008. — Vol. 144. — № 11. — P. 1432-1435.

63.Costa, L. Expression of epithelial-mesenchymal transition markers at the invasive front of oral squamous cell carcinoma [Text] / L. Costa, C.F. Leite, S.V. Cardoso [et al.] // J. Appl. Oral Sci. — 2015. — Vol. 23. — № 2. — P. 169-178.

64.D'Hauwers, K.W.M. Human papillomavirus, lichen sclerosus and penile cancer: A study in Belgium [Text] / K.W.M. D'Hauwers, C.E. Depuydt, J.J. Bogers [et al.] // Vaccine. — 2012. — Vol. 30. — № 46. — P. 6573-6577.

65.Darier, J. Lichen plan scléreux [Text] / J. Darier // Ann Derm Syph. — 1892. — № 23. — P. 833-837.

66.Delbanco, N. Kraurosis glandis et praeputii penis [Text] / N. Delbanco // Arch Derm Syph. — 1908. — № 91. — P. 384.

67.Depasquale, I. The treatment of balanitis xerotica obliterans [Text] / I. Depasquale, A.J. Park, A. Bracka // BJU Int. — 2000. — Vol. 86. — № 4. — P. 459-465.

68.Derrick, E.K. A clinical study of 23 cases of female anogenital carcinoma [Text] / E.K. Derrick [et al.] // Br. J. Dermatol. 2000. — Vol. 143. — № 6. — P. 12171223.

69.Edmonds, E. Borrelia burgdorferi is not associated with genital lichen sclerosus in men [Text] / E. Edmonds, S. Mavin, N. Francis [et al.] // Br. J. Dermatol. — 2009. — Vol. 160. — № 2. — P. 459-460.

70.Edmonds, E. Gene expression profiling in male genital lichen sclerosus [Text] / E. Edmonds, G. Barton, S. Buisson [et al.] // Int. J. Exp. Pathol. — 2011. — Vol. 92. — № 5. — P. 320-325.

71.Edmonds, E.V.J., Oyama N., Chan I. et al. Extracellular matrix protein 1 autoantibodies in male genital lichen sclerosus [Text] / E.V.J. Edmonds, N. Oyama, I. Chan [et al.] // Br. J. Dermatol. — 2011b. — Vol. 165. — №1. — P. 218-219.

72.Edmonds, E.V.J. Clinical parameters in male genital lichen sclerosus: a case series of 329 patients [Text] / E.V.J. Edmonds, S. Hunt, D. Hawkins [et al.] // J. Eur. Acad. Dermatology Venereol. — 2012. — Vol.26. — №6. — P.730-737.

73.Edmonds, E.V.J. Nuclear magnetic resonance spectroscopy of urine in male genital lichen sclerosus [Text] / E.V.J. Edmonds, C.B. Bunker // Br. J. Dermatol. — 2010. — Vol. 163. — № 6. — P. 1355-1356.

74.Fistarol, S.K. Diagnosis and Treatment of Lichen Sclerosus [Text] / S.K. Fistarol, P.H. Itin // Am. J. Clin. Dermatol. — 2013. — Vol. 14. — № 1. — P. 27-47.

75.Friedrich, E.G. Serum Levels of Sex Hormones in Vulvar Lichen Sclerosus, and the Effect of Topical Testosterone [Text] / E.G. Friedrich, P.S. Kalra // N. Engl. J. Med. — 1984. — Vol. 310. — № 8. — P. 488-491.

76.Fritzsche, M. Chronic Lyme borreliosis at the root of multiple sclerosis - is a cure with antibiotics attainable? [Text] / M. Fritzsche // Med. Hypotheses. — 2005. — № 64 (3). — P. 438-448.

77.Fujiwara, H. Detection of Borrelia burgdorferi DNA (B garinii or B afzelii) in morphea and lichen sclerosus et atrophicus tissues of German and Japanese but not of US patients [Text] / H. Fujiwara [et al.] // Arch. Dermatol. — 1997. — Vol. 133. — № 1. — P. 41-44.

78.Funaro, D. Lichen sclerosus: a review and practical approach [Text] / D. Funaro // Dermatol. Ther. — 2004. — Vol. 17. — № 1. — P. 28-37.

79.Gahan, E. Hallopeau's communications on lichen sclerosus et atrophicus [Text] / E. Gahan // AMA. Arch. Derm. Syphilol. — 1954. — Vol. 69. — № 4. — P. 435-437.

80.Galichon, P. Epithelial to mesenchymal transition as a biomarker in renal fibrosis: are we ready for the bedside? [Text] / P. Galichon, A. Hertig // Fibrogenesis Tissue Repair. — 2011. — Vol. 4. — № 1. — P. 11-17.

81.Gambichler, T. Humoral and cell-mediated autoimmunity in lichen sclerosus [Text] / T. Gambichler, D. Belz, S. Terras, A. Kreuter // Br. J. Dermatol. — 2013. — Vol. 169. — № 1. — P. 183-184.

82.Garaffa, G. The surgical management of lichen sclerosus of the glans penis: our experience and review of the literature [Text] / G. Garaffa, M. Shabbir, N. Christopher [et al.] // J. Sex. Med. — 2011. — Vol. 8. — № 4. — P. 12461253.

83.Garcia-Bravo, B. Lichen sclerosus et atrophicus. A study of 76 cases and their relation to diabetes[Text] / B. Garcia-Bravo, P. Sanchez-Pedreno, A. Rodriguez-

Pichardo, F. Camacho // J. Am. Acad. Dermatol. — 1988. — Vol. 19. — № 3. — P. 482-485.

84.Guarino, M. The role of epithelial-mesenchymal transition in cancer pathology. [Text] / M. Guarino, B. Rubino, G. Ballabio // Pathology. — 2007. — Vol. 39. — № 3. — P. 305-318.

85.Guerrero, D. Differential hypermethylation of genes in vulvar cancer and lichen sclerosus coexisting or not with vulvar cancer [Text] / D. Guerrero [et al.] // Int. J. Cancer. — 2011. — Vol. 128. — № 12. — P. 2853-2864.

86.Gupta, S. Lichen sclerosus: Role of occlusion of the genital skin in the pathogenesis [Text] / S. Gupta, A. Malhotra, C. Ajith // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. — 2010. — Vol. 76. — № 1. — P. 56-58.

87.Gutiérrez-Pascual, M. Lichen Sclerosus and Squamous Cell Carcinoma [Text] / M. Gutiérrez-Pascual, F.J. Vicente-Martín, J.L. López-Estebaranz // Actas Dermo-Sifiliográficas. — 2012. — Vol. 103. — № 1. — P. 21-28.

88.Hallopeau, H. Lichen plan scléreux [Text] / H. Hallopeau // Ann. Dermatol. Syph. — 1889. — № 20. — P. 447-449.

89.Hay, E.D. An overview of epithelio-mesenchymal transformation [Text] / E.D. Hay // Acta Anat. (Basel). — 1995. — Vol. 154. — № 1. — P. 8-20.

90.Hazan, R.B. Cadherin switch in tumor progression [Text] / R.B. Hazan, R. Qiao, R. Keren [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sci. — 2004. — Vol. 1014. — P. 155-163.

91.Hengge, U.R. Multicentre, phase II trial on the safety and efficacy of topical tacrolimus ointment for the treatment of lichen sclerosus [Text] / U.R. Hengge, W. Krause, H. Hofmann [et al.] // Br. J. Dermatol. — 2006. — Vol. 155. — № 5. — P. 1021-1028.

92.Hofer, M.D. Lichen sclerosus in men is associated with elevated body mass index, diabetes mellitus, coronary artery disease and smoking [Text] / M.D. Hofer, J.J. Meeks, N. Mehdiratta [et al.] // World J. Urol. — 2014. — Vol. 32. — № 1. — P. 105-108.

93.Jasaitiene, D. Lichen sclerosus et atrophicus in pediatric and adult male patients with congenital and acquired phimosis. [Text] / D. Jasaitiene, S. Valiukeviciene,

D. Vaitkiene [et al.] // Medicina (Kaunas). — 2008. — Vol. 44. — № 6. — P. 460-466.

94.Jasionowski, E.A. Further observations on the effect of topical progesterone on vulvar disease. [Text] / E.A. Jasionowski, P.A. Jasionowski // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1979. — Vol. 134. — № 5. — P. 565-567.

95.Jin, C.R. Review of the male genital lichen sclerosus and urethral involvement [Text] / C.R. Jin [et al.] // Int J Clin Exp Med. — 2016. — Vol. 9. — № 9. — P. 17069-17077.

96.Kaufman, R.H. New Nomenclature for Vulvar Disease [Text] / R.H. Kaufman, G.R. DiPaola, E.G. Friedrich [et al.] // J. Cutan. Pathol. — 1976. — Vol. 3. — № 3. — P. 159-161.

97.Kiss, A. High Incidence of Balanitis Xerotica Obliterans in Boys with Phimosis: Prospective 10-Year Study [Text] / A. Kiss, L. Kiraly, B. Kutasy, M. Merksz // Pediatr. Dermatol. — 2005. — Vol. 22. — № 4. — P. 305-308.

98.Kizer, W.S. Balanitis xerotica obliterans: epidemiologic distribution in an equal access health care system. [Text] / W.S. Kizer, T. Prarie, A.F. Morey // South. Med. J. — 2003. — Vol. 96. — № 1. — P. 9-11.

99.Kreuter, A. Association of Autoimmune Diseases with Lichen Sclerosus in 532 Male and Female Patients [Text] / Y. Kryvosheyeva, S. Terras [et al.] // Acta Derm. Venereol. — 2013. — Vol. 93. — № 2. — P. 238-241.

100. Krogh, G. von. Potential human papillomavirus reactivation following topical corticosteroid therapy of genital lichen sclerosus and erosive lichen planus. [Text] / G. von Krogh, K. Dahlman-Ghozlan, S. Syrjänen // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. — 2002. — Vol. 16. — № 2. — P. 130-133.

101. Kyriakis, K. Gender and age prevalence distributions of morphea en plaque and anogenital lichen sclerosus [Text] / K. Kyriakis, S. Emmanuelides, S. Terzoudi [et al.] // J. Eur. Acad. Dermatology Venereol. — 2007. — Vol. 21. — № 6. — P. 825-826.

102. Lee, J.M. The epithelial-mesenchymal transition: new insights in signaling, development, and disease [Text] / J.M. Lee, S. Dedhar, R. Kalluri,

E.W. Thompson // J. Cell Biol. — 2006. — Vol. 172. — № 7. — P. 973-981.

103. Leibowitch, M. The epithelial changes associated with squamous cell carcinoma of the vulva: a review of the clinical, histological and viral findings in 78 women [Text] / M. Leibowitch, S. Neill, M. Pelisse, M. Moyal-Baracco // Br. J. Obstet. Gynaecol. — 1990. — Vol. 97. — № 12. — P. 1135-1139.

104. Liatsikos, E.N. Lichen sclerosus et atrophicus. Findings after complete circumcision [Text] / E.N. Liatsikos, P. Perimenis, K. Dandinis [et al.] // Scand. J. Urol. Nephrol. — 1997. — Vol. 31. — № 5. — P. 453-456.

105. Lipscombe, T.K. A study of clinical and aetiological factors and possible associations of lichen sclerosus in males [Text] / T.K. Lipscombe, J. Wayte,

F. Wojnarowska [et al.] // Australas. J. Dermatol. — 1997. — Vol. 38. — № 3. — P. 132-136.

106. Madan, V. Extensive bullous lichen sclerosus with scarring alopecia [Text] / V. Madan, N.H. Cox // Clin. Exp. Dermatol. — 2009. — Vol. 34. — № 3. — P. 360-362.

107. Malone, P.R. A tie-over dressing for graft application in distal penectomy and glans resurfacing: the TODGA technique [Text] / P.R. Malone, J.S. Thomas, C. Blick // BJU Int. — 2011. — Vol. 107. — № 5. — P. 836-840.

108. Marren, P. The association between lichen sclerosus and antigens of the HLA system [Text] / P. Marren [et al.] // Br. J. Dermatol. — 1995. — Vol. 132. — № 2. — P. 197-203.

109. Mattioli, G. Lichen sclerosus et atrophicus in children with phimosis and hypospadias [Text] / G. Mattioli, P. Repetto, C. Carlini [et al.] // Pediatr. Surg. Int. — 2002. — Vol. 18. — № 4. — P. 273-275.

110. Meffert, J.J. Lichen sclerosus [Text] / J.J. Meffert, B.M. Davis, R.E. Grimwood // J. Am. Acad. Dermatol. — 1995. — Vol. 32. — P. 393-416.

111. Meuli, M. Lichen sclerosus et atrophicus causing phimosis in boys: a prospective study with 5-year followup after complete circumcision [Text] /

M. Meuli, J. Briner, B. Hanimann, P. Sacher // J. Urol. — 1994. — Vol. 152. — № 3. — P. 987-289.

112. Meyrick, T.R.H. Lichen sclerosus et atrophicus and autoimmunity - a study of 350 women [Text] / T.R.H. Meyrick, C.M. Ridley, D.H. McGibbon, M.M. Black // Br. J. Dermatol. — 1988. — Vol. 118. — № 1. — P. 41-46.

113. Micali, G. Lichen sclerosus of the glans is significantly associated with penile carcinoma [Text] / G. Micali, M.R. Nasca, D. Innocenzi // Sex. Transm. Infect. — 2001. — Vol. 77. — № 3. — P. 226.

114. Milligan, A. Lichen sclerosus et atrophicus following sunburn [Text] / A. Milligan, R.A. Graham-Brown, D.A. Burns // Clin. Exp. Dermatol. — 1988. — Vol. 13. — № 1. — P. 36-37.

115. Montgomery, F.H. «White spot disease» (morphea guttata) and lichen planus sclerosus et atrophicus [Text] / F.H. Montgomery, O.S. Ormsby // J Cutan Dis. — 1907. — № 25. — P. 1-16.

116. Murphy, R. Lichen Sclerosus [Text] / R. Murphy // Dermatol. Clin. —

2010. — Vol. 28. — № 4. — P. 707-715.

117. Nasca, M.R. Penile cancer among patients with genital lichen sclerosus [Text] / M.R. Nasca, D. Innocenzi, G. Micali // J. Am. Acad. Dermatol. — 1999. — Vol. 41. — № 6. — P. 911-914.

118. Neill, S.M. British Association of Dermatologists' guidelines for the management of lichen sclerosus 2010 [Text] / S.M. Neill, F.M. Lewis, F.M. Tatnall, N.H. Cox // Br. J. Dermatol. — 2010. — Vol. 163. — № 4. — P. 672-682.

119. Nelson, D.M. Lichen sclerosus: epidemiological distribution in an equal access health care system [Text] / D.M. Nelson, A.C. Peterson // J. Urol. —

2011. — Vol. 185. — № 2. — P. 522-525.

120. Nishioka, S. Histological comparison of morphea and lichen sclerosus et atrophicus [Text] / S. Nishioka // Kurume Med. J. — 1997. — Vol. 44. — № 2. — P. 83-90.

121. Ormerod, A.D. Topical tacrolimus and pimecrolimus and the risk of cancer: how much cause for concern? [Text] / A.D. Ormerod // Br. J. Dermatol. — 2005. — Vol. 153. — № 4. — P. 701-705.

122. Ozkan, S. Evidence for Borrelia burgdorferi in morphea and lichen sclerosus [Text] / S. Ozkan [et al.] // Int. J. Dermatol. — 2000. — Vol. 39. — № 4. — P. 278-283.

123. Pilatz, A. Role of human papillomaviruses in persistent and glucocorticoid-resistant juvenile phimosis [Text] / A. Pilatz [et al.] // J. Eur. Acad. Dermatology Venereol. — 2013. — Vol. 27. — № б. — P. 71б-721.

124. Powell, J. Lichen sclerosus premenarche: autoimmunity and immunogenetics [Text] / J. Powell, F. Wojnarowska, S. Winsey [et al.] // Br. J. Dermatol. — 2000. — Vol. 142. — № 3. — P. 481-484.

125. Powell, J.J. Lichen sclerosus [Text] / J. Powell, F. Wojnarowska // Lancet (London, England). — 1999. — Vol. 353. — № 91бб. — P. 1777-1783.

126. Pugliese, J.M. Lichen Sclerosus: Review of the Literature and Current Recommendations for Management [Text] / J.M. Pugliese, A.F. Morey, A.C. Peterson // J. Urol. — 2007. — Vol. 178. — № б. — P. 22б8-227б.

127. Ravits, H.G. Lichen Sclerosus et Atrophicus of the Mouth [Text] / H.G. Ravits, A.L. Welsh // Arch. Dermatol. — 1957. — Vol. 7б. — № 1. — P. 5б-58.

128. Regauer, S. Vulvar lichen sclerosus. The importance of early clinical and histological diagnosis [Text] / S. Regauer, B. Liegl, O. Reich [et al.] // Hautarzt. — 2004. — Vol. 55. — № 2. — P. 158-1б4.

129. Regauer, S. Early vulvar lichen sclerosus: a histopathological challenge [Text] / S. Regauer, B. Liegl, O. Reich // Histopathology. — 2005. — Vol. 47. — № 4. — P. 340-347.

130. Ross, S.A. Spirochetal forms in the dermal lesions of morphea and lichen sclerosus et atrophicus [Text] / S.A. Ross, J.L. Sánchez, J.O. Taboas // Am. J. Dermatopathol. — 1990. — Vol. 12. — № 4. — P. 357-3б2.

131. Sadowska-Przytocka, A. Treatment of genital lichen sclerosus in women -review [Text] / A. Sadowska-Przytocka, A. Danczak-Pazdrowska, A. Szewczyk [et al.] // Ginekol. Pol. — 2012. — Vol. 83. — № 6. — P.458-461.

132. Satelli, A. Vimentin in cancer and its potential as a molecular target for cancer therapy [Text] / A. Satelli, S. Li // Cell. Mol. Life Sci. — 2011. — Vol. 68. — № 18. — P. 3033-3046.

133. Saunders, N.A. Vulvar Lichen Sclerosus in the Elderly [Text] / N.A. Saunders, H.K. Haefner // Drugs Aging. — 2009. — Vol. 26. — № 10. — P. 803-812.

134. Savagner, P. The epithelial-mesenchymal transition (EMT) phenomenon [Text] / P. Savagner // Ann. Oncol. Off. J. Eur. Soc. Med. Oncol. — 2010. — Vol. 21 Suppl 7. — № 7. — P. 89-92.

135. Schempp, C. Further evidence for Borrelia burgdorferi infection in morphea and lichen sclerosus et atrophicus confirmed by DNA amplification [Text] / C. Schempp [et al.] // J. Invest. Dermatol. — 1993. — Vol. 100. — № 5. — P. 717-720.

136. §entürk, N. Coexistence of HLA-B*08 and HLA-B*18 in Four Siblings with Lichen sclerosus [Text] / N. §entürk, F. Aydin, A. Birinci [et al.] // Dermatology. — 2004. — Vol. 208. — № 1. — P. 64-66.

137. Shabrawi-Caelen, L. El. Genital lentigines and melanocytic nevi with superimposed lichen sclerosus: a diagnostic challenge [Text] / L. El. Shabrawi-Caelen, H.P. Soyer, H. Schaeppi [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. — 2004. — Vol. 50. — № 5. — P. 690-694.

138. Shelley, W.B. Treatment of lichen sclerosus with antibiotics [Text] / W.B. Shelley, E.D. Shelley, C.V. Amurao // Int. J. Dermatol. — 2006. — Vol. 45. — № 9. — P. 1104-1106.

139. Sherman, V. The high rate of familial lichen sclerosus suggests a genetic contribution: an observational cohort study [Text] / V. Sherman, T. McPherson, M. Baldo [et al.] // J. Eur. Acad. Dermatology Venereol. — 2010. — Vol. 24 — № 9 — P. 1031-1034.

140. Shim, T.N. Male genital lichen sclerosus and filaggrin [Text] / T.N. Shim [et al.] // Br. J. Dermatol. — 2014. — Vol. 171. — P. 35.

141. Shim, T.N. Lichen sclerosus associated with perineal urethrostomy [Text] / T.N. Shim [et al.] // Br. J. Dermatol. — 2013. — Vol. 170. — № 1. — P. 222223.

142. Sideri, M. Topical testosterone in the treatment of vulvar lichen sclerosus [Text] / M. Sideri [et al.] // Int. J. Gynaecol. Obstet. — 1994. — Vol. 46. — № 1. — P. 53-56.

143. Simonart, T. Vulvar lichen sclerosus: effect of maintenance treatment with a moisturizer on the course of the disease [Text] / T. Simonart, M. Lahaye, J.-M. Simonart // Menopause. — 2008. — Vol. 15. — № 1. — P. 74-77.

144. Singh, J.P. Penile lichen sclerosus: An urologist's nightmare! - A single center experience [Text] / J.P. Singh [et al.] // Urol. Ann. — 2015. — Vol. 7. — № 3. — P. 303-308.

145. Stühmer, A. Balanitis xeratica obliterans (post operationem) und ihre Beziehungen zur Kraurosis glandis et praeputii [Text] / A. Stühmer // Arch Dermatol Syph. —1928. —Vol. 156. — P. 613-623.

146. Steffens, J.A. Plastic meatotomy for pure meatal stenosis in patients with lichen sclerosus [Text] / Steffens J.A. [et al.] // BJU Int. — 2010. — Vol. 105. — № 4. — P. 568-572.

147. Svecova, D. Borrelia burgdorferi antibodies in scleroderma circumscripta, lichen sclerosus et atrophicus, erythema nodosum, granuloma annulare, erythema annulare and chronic urticaria [Text] / D. Svecova, J. Buchvald // Bratisl. Lek. Listy. — 2000. — Vol. 101. — № 4. — P. 194-199.

148. Tausch, T.J. Early aggressive treatment of lichen sclerosus may prevent disease progression [Text] / T.J. Tausch, A.C. Peterson // J. Urol. — 2012. — Vol. 187. — № 6. — P. 2101-2105.

149. Tokgoz, H. Histopathological evaluation of the preputium in preschool and primary school boys [Text] / H. Tokgoz [et al.] // Int. Urol. Nephrol. — 2004. — Vol. 36. — № 4. — P. 573-576.

150. Tomaskovic-Crook, E. Epithelial to mesenchymal transition and breast cancer [Text] / E. Tomaskovic-Crook [et al.] // Breast Cancer Res. — 2009. — Vol. 11. — № 6. — P. 213-217.

151. Turnbull, N. Primary Melanoma of the Penis in 3 Patients With Lichen Sclerosus [Text] / N. Turnbull [et al.] // JAMA Dermatology. — 2016. — Vol. 152. — № 2. — P. 226-227.

152. Wallace, H.J. Lichen sclerosus et atrophicus. [Text] / H.J. Wallace // Trans. St. Johns. Hosp. Dermatol. Soc. — 1971. — Vol. 57. — № 1. — P. 9-30.

153. Yates, V.M. Lichen sclerosus et atrophicus following radiation therapy [Text] / V.M. Yates, C.M. King, V.K. Dave // Arch. Dermatol. — 1985. — Vol. 121. — № 8. — P. 1044-1047.

154. Zeisberg, M. Biomarkers for epithelial-mesenchymal transitions [Text] / M. Zeisberg, E.G. Neilson // J. Clin. Invest. — 2009. — Vol. 119. — № 6. — P. 1429-1437.