Клинико-морфологические и дифференциально-диагностические особенности поражения аногенитальной области при ограниченной склеродермии и разработка метода комплексной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Семенчак Юлия Александровна

• Семенчак Юлия Александровна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Семенчак Юлия Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Структура исследования

2.2. Методы обследования

2.3. Терапевтические средства, использованные в работе

2.4. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ БОЛЬНЫХ

3.1 Анализ клинико-морфологической характеристики

3.2 Анализ особенностей топографической локализации склероатрофических поражений аногенитальной зоны у женщин

3.3 Анализ особенностей топографической локализации склероатрофических поражений аногенитальной зоны у мужчин

3.4 Анализ степени тяжести кожного процесса по Ramsden и Silman

3.5 Анализ индекса степени поражения и атрофии в аногенитальной зоне

3.6 Анализ ассоциации поражений аногенитальной зоны с хроническими бактериальными и вирусными инфекциями, передающимися половым путем

3.7 Клинические наблюдения

Клиническое наблюдение №1

Клиническое наблюдение №

Клиническое наблюдение №

ГЛАВА 4. КОМПЛЕКСНАЯ ТЕРАПИЯ СКЛЕРОАТРОФИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ АНОГЕНИТАЛЬНОЙ

ЛОКАЛИЗАЦИИ

4.1 Метод лечения

4.2 Результаты и обсуждения

4.3 Клинические наблюдения

Клиническое наблюдение №

Клиническое наблюдение №

Клиническое наблюдение №

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические и дифференциально-диагностические особенности поражения аногенитальной области при ограниченной склеродермии и разработка метода комплексной терапии»

Актуальность проблемы

В настоящее время дерматозы с поражением аногенитальной зоны приобретают характер «молчаливой» эпидемии, а число больных с данной патологией неуклонно растет, за последнее десятилетие возросло в 3 раза и составило 11,7% [Купцова С.В и соавторы 2016г.]. Значительный рост заболеваемости может быть связан, как с особенностью локализации процесса, так и с трудностям дифференциальной диагностики, что приводит к ошибкам в тактике ведения больных. Особый интерес представляет клинический вариант ограниченной склеродермии - склероатрофический лихен (СЛ), так как кроме кожи туловища, могут поражаться и ткани аногенитальной зоны, что вызывает трудности в диагностике и дифференциальной диагностике у врачей смежных специальностей.

Склероатрофический лихен является одной из клинических разновидностей ограниченной склеродермии [Higgins C. 2012г., McPherson T. 2010г., Cooper S. 2004г., Edmonds E. 2012г., Goldstein A. 2011г.] и представляет собой хроническое аутоиммунное мультифакториальное заболевание с проградиентным характером течения и прогрессирующим поражением соединительной ткани [Bleeker M.u сооавторы 2016г., Smith S. 2009г., Fischer G. 2015г.]. Распространенность дерматоза колеблется в пределах от 0,1% до 1,7%, при этом соотношение женщин и мужчин составляет 3:1 [Kreuter A.2012г., Padmavathy L. 2012г., Sherman V. 2010г., Birenbaum D. 2007г., Goldstein А. 2011г.]. Склероатрофические поражения аногенитальной зоны длительное время могут развиваться незаметно и

диагностируются врачами смежных специальностей (гинекологами, урологами, проктологами) уже на поздних стадиях склероза при развитии генитоуренального синдрома [Игнатовский А. и сооавторы 2019г.]. Исследователями было установлено, что частота встречаемости склероатрофических поражений ткани вульвы в практике акушеров-гинекологов составляет 1,7 % [Goldstein A. 2015г.], а заболеваемость СЛ вульвы составляет 14,6 случаев на 100 000 женщин в год [Gao X.2005г., Sherman V. 2015г.]. Однако сегодня становится очевидным, что данные о частоте поражений аногенитальной зоны в структуре основных клинических вариантов ограниченной склеродермии носят единичный и разрозненный характер и в большинстве случаев не ассоциируется у специалистов со склеродермией, а трактуется как косметический дефект.

Развитие склероатрофических поражений в аногенитальной зоне, как у женщин, так и мужчин сопровождается нарастающей клинической симптоматикой, включающей: зуд, болевые ощущения разной интенсивности, дизурию, диспареунию и значительную сексуальную дисфункцию. Кроме того, неуклонно прогрессирующие процессы склероза в аногенитальной зоне приводят к развитию тяжелых осложнений в виде прогрессирования генитоуретрального синдрома и развития психо-эмоциональной и социальной дезадаптации [Schlosser B. 2012г., Mirowski G. 2015г.]. Так у мужчин, прогрессирование склероатрофических поражений кожи полового члена, приводит к резкому истончению крайней плоти, сужению и стриктуре уретры, нередко развивается парафимоз, фимоз [Birenbaum D.2007г., Соколова А. 2016 г., Schlosser BJ 2013г.]. У женщин прогрессирование склероатрофических изменений аногенитальной области приводит к потере структуры вульвы и ее редукции, сухости, повышенной травматизации, развитию диспареунии [Murphy R. 2010г., Kreuter A. 2006г., Goldstein A 2011г.].

Этиология аногенитального СЛ мало изучена, несмотря на исследования, в которых выраженный акцент на полигенный характер наследования и мультифакториальность в инициации склероатрофического процесса (различные эндо- и экзогенные триггерные факторы: эндокринные, инфекционные,

химические и физические) [Gambichler T. 2014г., Kreuter A. 2013г., Hofer M. 2014г.]. Кроме того, сегодня в литературе дискутируется роль аэробно-анаэробно-бактериально-грибковых ассоциаций, которые при определенных условиях, приобретают агрессивный потенциал и могут являться этиологическим фактором воспалительного процесса при ограниченной склеродермии [Галиханова Э.Э. 2012г., ШараповаЛ.Е. 2014г.].

Высокий риск и частота озлокачествления склерозированных участков аногенитальной зоны, которая по данным разных авторов, может составлять от 9 до 50% [Wang S. 2010г., Funaro D. 2014г.], делают проблему ранней диагностики склероатрофических поражений аногенитальной локализации, особо актуальной и диктуют необходимость дальнейшего детального изучения фенотипических механизмов их развития. Кроме того, стандартные методы лечения ограниченной склеродермии, не предусматривают назначения специальных препаратов с целью влияния на склероатрофические процессы аногенитальной локализации.

Таким образом, вопросы изучения частоты встречаемости поражений аногениальной зоны в структуре основных клинических вариантах ограниченной склеродермии, разработки алгоритма ранней диагностики и оптимизации протокола лечения склероатрофических поражений аногенитальной области у пациентов с различными вариантами ограниченной склеродермии, является актуальной задачей дерматовенерологии, способствующей профилактике развития генитоуренального синдрома и озлокачествления.

Цель исследования

Разработка лечебно-диагностического алгоритма склероатрофических поражений аногенитальной зоны при различных клинических вариантах

ограниченной склеродермии и оптимизация протокола комплексной терапии с учетом аногенитальной локализации дерматоза.

Задачи исследования

1. Выявить частоту встречаемости и степень поражения склероатрофических поражений аногенитальной зоны в структуре основных клинических форм ограниченной склеродермии у пациентов Московского региона.

2. Установить гендерные клинические и топографические особенности склероатрофических поражений аногенитальной области при ограниченной склеродермии.

3. Выявить ассоциацию поражений аногенитальной зоны с хроническими бактериальными и вирусными инфекциями, передающимися половым путем

4. Оптимизировать протокол стандартной комплексной терапии ограниченной склеродермии с учетом аногенитальной локализации.

5. Оценить динамику индекса ISDL (Impact of Skin Disease on Daily), влияния кожного заболевания на качество жизни у пациентов со склероатрофическими поражениями аногенитальной зоны до и после лечения.

Положения, выносимые на защиту

1. Частота склероатрофических поражений аногенитальной локализации, по дaнным oбследования бoльных Мoсковского регдона, в структуре клинических вариантов ограниченной склеродермии составила 59,6%, среди них женщины составили 82,9%, мужчины - 17,1%.

2. Склероатрофический лихен аногенитальной локализации в 32,3% случаев является изолированным поражением аногенитальной локализации, в 67,7% выявлено сочетанное поражение кожи и аногенитальной зоны. В большинстве случаев, в 46,7% встречается сочетание двух клинических форм ограниченной слеродермии: бляшечной формы с клиническими проявлениями на коже туловища и склероатрофического лихена аногенитальной зоны. В 19,4% выявлены множественные поражения склероатрофического лихена кожи и аногенитальной зоны. В 1,7% выявлены сочетания линейной склеродермии и склероатрофического лихена аногенитальной зоны.

3. В 70,9% случаев выявлена ассоциация склероатрофических поражений аногенитальной локализации с инфекциями передающимися половым путем (ИППП): с бактериальным вагинозом в 38,6% случаев, хроническим хламидиозом (Chlamydia trachomatis) в 29,5% случаев, хроническим трихомониазом (Trichomonas vaginalis) в 15,9% случаев, хронической микоплазменной инфекцией (Mycoplasma genitalium) в 13,6% случаев, хронической гонореей (Neisseria gonorrhoeae) в 2,3% случаев; В 33,9% случаев обнаружен вирус папилломы человека (HPV) высокого канцерогенного риска (16, 18) и вирус простого герпеса I и II типа (ВПГ I/II).

4. Установлены основные гендерные клиническо-топографические особенности склероатрофических поражений аногенитальной области при ограниченной склеродермии. В структуре топографических особенностей склероатрофических поражений у женщин, преобладали обширные поражения

вульварной зоны встречающиеся в 68,6% случаев, сочетанное поражение тканей вульвы и перианальной области наблюдалось в 21,6% случаев , изолированное поражение перианальной области наблюдалось в 9,8% случаев. В структуре топографических особенностей склероатрофических поражений у мужчин преобладали поражения полового члена в 72,7%, в том числе - поражение головки полового члена выявлены у 81,8%, поражение тканей уздечки у 54,5%, губки уретрального канала у 45,5%, кожи ствола полового члена у 27,3%, перианальная область у 27,3%, мошонки у 18,3%, в 27,3% случаев наблюдалось сочетанное поражение полового члена и перианальной области.

5. Оптимизирован протокол стандартного комплексного лечения ограниченной склеродермии с учетом аногенитальной локализации, в который включена курсовая терапия пролонгированным антифиброзным ферментным препаратом - бовгиалуронидаза азоксимер в виде вагианльных и ректальных суппозиториев, бактериофаг гель «Фагогин», фотодинамическая терапия. Достигнута стойкая ремиссия процесса в 58,1% после 3 курсов терапии, в 17,7% -после 4 курсов, 11,3% после 2 курсов. Эффективность оптимизированного метода лечения составляет не менее 98%.

Научная новизна

1. Впервые установлена частота встречаемости изолированных и сочетанных поражений аногенитальной зоны в структуре основных клинических вариантов ограниченной склеродермии у пациентов Московского региона.

2. Впервые проанализированы основные гендерные клинико-топографические особенности характера и степени поражения аногенитальной области при ограниченной склеродермии.

3. Впервые проанализирована ассоциация склероатрофических поражений аногенитальной локализации с хроническими бактериальными и вирусными инфекциями передающимися половым путем.

4. Оптимизирован протокол стандартного лечения ограниченной склеродермии с целью профилактики развития генитоуренального синдрома и прогрессирования склероза аногенитальной локализации.

Научно-практическая значимость

1. Разработаны диагностические критерии склероатрофических поражений аногенитальной зоны в ассоциации с инфекциями передающимися половым путем (ИППП).

2. Установлены основные гендерные клинико-топографические особенности поражений аногенитальной области при ограниченной склеродермии.

3. Предложен оптимизированный протокол стандартной комплексной терапии ограниченной склеродермии с учетом аногенитальной локализации;

Внедрение работы

Разработанные нами диагностические критерии и основные гендерные клинико-топографические особенности поражений аногенитальной области при

ограниченной склеродермии и оптимизированный протокол стандартной комплексной терапии ограниченной склеродермии с учетом аногенитальной локализации внедрены в практическую деятельность клиники и кафедры кожных и венерических болезней им. В. А. Рахманова ПМГМУ им. И.М. Сеченова.

Апробация диссертации

Диссертация апробирована на заседании апробационной комиссии на кафедре кожных и венерических болезней им. В. А. Рахманова.

Материалы диссертации доложены на 1130-м заседание Московского общества дерматовенерологов и косметологов имени А.И.Поспелова (Москва, 2019г.), Рахмановские чтения: Московской дерматологической школе 150 лет: от истоков до современной дерматовенерологии и косметологии" ХХХУ1 Научно-практическая конференция с международным участием (Москва, 2019г.), XXXVII Научно-практическая конференция «Рахмановские чтения»: «Современная дерматовенерология и междисциплинарные связи» (Москва, 2020г.).

12

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 7 в журналах, включенных в перечень изданий, рекомендованных ВАК РФ для публикаций основных результатов диссертационных исследований, а так же 1 научная работа индексируемая в Бсорш.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы собственных исследований, заключения, выводов. Работа проиллюстрирована 31 таблицами, 14 графиками и 27 фотографиями.

Указатель литературы включает 35 отечественных и 115 зарубежных источников.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Склероатрофический лихен (СЛ) представляет собой клиническую разновидность ограниченного варианта склеродермии (ОС) [1, 2,3,4,5,6,7,8,9,10]. Первое описание дерматоза было дано Hallopeau H. еще в 1887г., позже дерматоз был описан Darier J. (1892) [11]. В дальнейшем в литературе появился ряд синонимов этого заболевания, таких как каплевидная морфия, белый лишай Цумбуша, болезнь белых пятен, лихеноидная склеродермия, атрофическая точечная лейкодерма и др. [1,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13].

Склероатрофический лихен (СЛ) - хронический аутоиммунный дерматоз, протекающий с очаговой атрофией кожи и поражением тканей аногенитальной области [11,14]. Типичная клиническая картина склероатрофического лихена представлена мелкими рассеянными или сгруппированными белесоватыми папулами («белыми пятнами»), размером 0,5 - 1,5 см. Папулы имеют выраженную тенденцию к слиянию в крупные бляшки неправильной формы. При прогрессировании заболевания по периферии очагов появляется ярко-розовая с фиолетовым оттенком зона гиперемии, в дальнейшем развивается атрофия и центральная часть пятен западает [12,13,14,15]. Как и при других формах ограниченной склеродермии, при СЛ субъективные ощущения отсутствуют или минимальны, основная жалоба пациентов на появление выраженных косметических дефектов кожного покрова. Распространенность заболевания колеблется от 0,1% до 1,7%, при этом СЛ у женщин встречается в 3 раза, чем у мужчин [7,16,17,18]. Goldstein и соавт. [16] установлено, что распространенность СЛ вульвы в общей гинекологической практике составляет 1,7 %. Powell и соавт. [19] выявили, что распространенность СЛ вульвы у девочек в период пременархе составляет 0,1 %. Kizer и соавт. [20], изучив популяцию из 153432 пациентов мужского пола, пришли к выводу, что диагноз аногенитальный СЛ был выставлен

у 0,07% мужчин. Nelson и соавт. [21] изучили статистику распространенности СЛ у 42 648 923 мужчин и нашли, что поражение аногенитальной зоны СЛ встречается у 0,0014 % мужчин.

Авторы ряда исследований считают, что частота заболеваемости СЛ с поражением вульвы составляет 14,6 случаев на 100 000 женщин в год [22]. Немецкими исследователями установлено, что поражение аногенитальной зоны СЛ встречается в 0,15% случаев. В данном исследовании отмечается, что частота поражения аногенитальной зоны СЛ диагностируется гинекологами в 69% случаев, дерматологами в 14% случаев, врачами общей практики в 12% случаев, врачами урологами в 5% случаев [22,23]. В Европе аногенитальный склероатрофический лихен встречается в любом возрасте у представителей и того, и другого пола. Соотношение мужчин и женщин варьируется от 1:3 до 1: 10 на 100 000 населения [23]. В США распространенность аногенитального СЛ составляет 150-200 женщин и 70-100 мужчин ежегодно на 1 млн населения [20,24]. Поскольку аногенитальный СЛ может протекать бессимптомно и не всегда выявляется врачами, распространённость СЛ этой локализации может быть значительно выше, чем сообщается.

Генитальный СЛ может развиться в любом возрасте, однако пик заболеваемости у детей приходится на препубертатный возраст 9-11 лет, у женщин в климактерическом и/или постклимактерическом периоде 45-55 лет, у мужчин обычно после 40 лет [8,9,10,12,17,20,25,26]. В единичных сообщениях приводятся данные о благополучном разрешении СЛ поражений аногенитальной зоны СЛ, начавшегося в препубертатном периоде, к моменту половой зрелости. Однако большинство исследователей не только опровергают данную теорию, но и подчеркивает возможность развития целого ряда коморбидных заболеваний [19,27,28]. В проспективном исследовании, проведенном Smith SD. и соавт. установлено, что при наблюдении 12 пациентов с генитальным СЛ после полового созревания лишь у 75% обследованных пациентов по-прежнему наблюдалось активное течение заболевания [28].

Вопросы этиологии и патогенеза СЛ остаются до конца не изученными,

несмотря на имеющиеся многочисленные исследования, в которых выраженный акцент на полигенный характер наследования и мультифакториальность в реализации процесса (различные экзо- и эндогенные триггерные факторы: инфекционные, эндокринные, физические, химические) [5,6,25].

Развитие СЛ связывают с целым рядом эндогенных факторов, в частности, наследственной предрасположенностью, нейроэндокринными и

дисгормональными расстройствами, нарушениями микроциркуляции, стрессами и хроническими воспалительными заболеваниями. На характер клинической картины и течения заболевания влияют экзогенные воздействия: переохлаждения, механические повреждения, вирусные и бактериальные инфекции [15,29,30,31]. Главенствующая роль в патогенезе развития СЛ, так же как и при других вариантах ОС, отводится аутоимунному механизму [15, 32,33]. Большой интерес представляют собой факты выявленной ассоциации СЛ с целом рядом аутоимунных заболеваний, таких как гнездный аутоиммунный тиреоидит, алопеция, витилиго, системная красная волчанка, перницинозная анемия, сахарный диабет 1-го типа [32,34,35].

До сих пор обсуждается вопрос о роли наследственности в возникновении СЛ. По данным британских исследователей, семейная предрасположенность в развитии СЛ с поражением вульвы наблюдается в 12% пациенток в структуре дерматологической патологии [5,36,37,38]. Голландские исследования продемонстрировали, что по крайней мере 8,6% пациентов с генитальным проявлением СЛ имеют указания на семейный анамнез заболевания [23,37], при этом генитальный СЛ у мужчин в семьях встречается значительно реже, чем у женщин [10,23]. По данным литературы прослеживается довольно четкая связь между СЛ и аутоиммунными заболеваниями - такими как, витилиго, тиреоидит, очаговая алопеция, ревматоидный артрит, аутоиммунное заболевание кишечника, биллиарный цирроз печени, локализованная склеродермия, В12-дифицитная анемия, рассеянный склероз и системная красная волчанка, которые часто описываются в ассоциации с генитальным СЛ. Ассоциация СЛ с аутоиммунными заболеваниями чаще встречается у женщин (19-54%), чем у мужчин (3-5%)

[18,33,39,40,41,42]. Проведенное масштабное исследование с участием 350 женщин с проявлениями СЛ продемонстрировало, что в 21,5 % у пациентов имелось одно или несколько аутоиммуных заболеваний, в 21% случаев пациенты имели неблагоприятный семейный анамнез аутоиммунных заболеваний, в 42% случаев у пациентов были обнаружены аутоиммунные антитела. Наиболее распространенными аутоиммунными заболеваниями в этой группе являлись: аутоиммунный тиреоидит (12%), очаговая алопеция (9%), витилиго (6%) и В12-дифицитная анемия (2%) [43].

На основании исследований, проведенных В1гепЬаиш и соавт. [42] было выявлено, что распространенность патологии щитовидной железы у 211 женщин с поражением СЛ вульвы (подтверждённой биописией) составила 30%. Тогда как у мужчин ассоциация с аутоиммунным заболеванием (тиреоидит, витилиго, очаговая алопеция) слабее. В Англии проводилось перспективное исследование пациентов с СЛ в котором приняли участие 292 мужчины, из которых 73 мужчины с СЛ и 219 мужчин в контрольной группе, с наличием в семейном анамнезе других аутоиммуных заболеваний (сахарный диабет очаговая алопеции, витилиго, заболевания щитовидной железы). Сделано заключение, которое дает право считать, что аутоиммунные заболевания являются факторами риска для развития СЛ [40,44]. Исследование в Австралии показало, что только у 3% из 58 мужчин с СЛ выявлены в анамнезе аутоиммунного заболевания, тогда как у 10% мужчин наличие аутоиммунных заболеваний в семейном анамнезе нет [45].

Иммуногенетические исследования продемонстрировали выраженную ассоциацию развития СЛ с антигеном ИЬА класса II DQ7и БЯВ1*12 и БЯВ1*12 (БЯ12) и гаплотипом DRB1*12/DQB1*0301/04/09/010, и реже DRB1*0301/04 фЯ17) и гаплотипом DRB1*03/DQB1*02DRB1*0301/DQB1*0201/02/03 (по сравнению с частотой в контрольной группе)[46,47]. Антигены HLA-DR и DQ или их гаплотипы, по-видимому, участвуют как в восприимчивости, так и в защите от СЛ. Наличие подобного восприимчивого гена к склерозу подчеркивает высокий риск развития и аутоиммунных заболеваний [48]. Антиген (HLA) DQ7 с одинаковой частотой встречается как у женщин, так и у мужчин с СЛ [46,48,50].

Однако антиген (HLA) DQ8 и DQ9 чаще встречаются у женщин с поражением тканей вульвы [38], а антиген (HLA) DR11 и DR12 чаще выявляется у мужчин с поражением тканей полового члена [49].

В ряде исследований сообщается об увеличении частоты встречаемости аутоантител к белку-1 внеклеточного матрикса (ECM1) и аутоантител к антигену BP180. Эти данные подтверждают, что СЛ является (гуморальным) аутоиммунным заболеванием [51,52,53,54].

Белок внеклеточного матрикса (ECM1) был выделен в 1997 году. С тех пор несколько важных биологических функций были приписаны к гликопротеину ECM1. В эпидермисе ECM1 регулирует дифференцировку кератиноцитов, в дерме ECM1 участвует в структурной организации дермы и интерстициальных коллагеновых волокон, а так же в связывании фактора роста и регулировке функции кровеносных сосудов [55].

У 74% больных с СЛ вульвы выявляют аутоантитела к ECM1. Важно отметить, что аутореактивность ECM1 была более вероятна у лиц, продолжительность заболевания которых превышала 1 год и/или у лиц с более обширным заболеванием, что свидетельствует о том, что аутореактивность ECM1 может служить фактором для прогрессирования заболевания, а не пусковым механизмом [51].

У 33% больных с СЛ обнаружены антитела к базальной мембране кожи (BMZ) [52]. Однако в исследовании Gambichler и соавторы не отмечалось значительной разницы в уровнях к BMZ, между пациентами с генитальным СЛ и с пациентами в контрольной группе [56]. Другими исследователями установлено, что у трети пациентов с вульварным СЛ были обнаружены антитела к BMZ многослойного плоского эпителия и антитела к полудесмосомам [ BP180 и BP230] [52].

В исследовании Baldo и соавт. [54] продемонстрировано, что у 43% пациентов с вульварным СЛ был обнаружен антиген NC16A BP180, который являлся мишенью для циркулирующих Т-клеток; также были выявлены ассоциированные аутоантитела к BP180.

Циркулирующих аутоантител к базальной мембране многослойного плоского эпителия были обнаружены у 45% девочек с СЛ вульвы [53]. Однако последние исследования подтвердили такую закономерность только у 3,4% из 149 пациентов с СЛ (в контрольной группе у 36 здоровых обследованных повышенных антител к BMZ не обнаружены) [57], из чего следует, что патогенетическая роль антител к BMZ остается все еще недоказанной. В связи с этим некоторые авторы полагают, что аутоантитела у пациентов с генитальным СЛ представляют собой скорее эпифеноменон, чем истинный компонент патогенеза СЛ [58].

Существует мнение, что в развитии СЛ с поражением слизистых половых органов, большое значение имеет целый ряд механических повреждений, в том числе триггерный механизм, среди которых выделяют трение, окклюзия, хирургическая травма [8,10,17,59,60,61,62]. Так исследователи отмечают, что риск возникновения СЛ был выше у рожавших женщин, чем нерожавших женщин, что может свидетельствовать о том, что фактором риска является повреждение тканей во время родов [8,61,62].

В литературе широко обсуждается вопрос об участии эстрогенов и прогестерона, а также некоторых других гормонов в реакции синтеза коллагена и других компонентов соединительной ткани в развитии СЛ [63,64,66,67,68,69]. Ряд ученых отмечает, что наибольшая частота встречаемости СЛ аногенитальной зоны у женщин отмечается в пре- и постменопаузе, что связывают с патогенной ролью половых гормонов в реализации процесса [63]. Свободная фракция тестостерона и андростендиона значительно снижается у больных с нелеченым генитальным СЛ; отмечена также аномальная активность фермента 5а-редуктазы [63,64]. В ряде исследований роль лидирующего фактора в возникновении СЛ отводится гипоэстрогении [63]. Болеют преимущественно женщины в постменопаузе, так как с 30 лет стероидогенез неуклонно снижается в среднем на 1-3% в год — и к 50 годам и уменьшается минимум на 20%, таким образом большинство случаев развития склероатрофического лихена протекает на фоне гипоэстрогении [64]. Кроме того, развитие СЛ у девочек приходится на препубертатный период, когда содержание эстрогенов и эстрогенная

насыщенность органов-мишеней низки. С возрастом наблюдается повышение уровня эстрадиола, в связи с чем в некоторых случаях возможен регресс патологических очагов [65].

Существует ряд предположений о роли концентрации вульварных рецепторов к эстрогенам [65,66] В норме рецепторы к эстрогенам ответственны за гидратацию кожи и поддержание уровня коллагена и гликозаминогликанов, необходимых для её тургора [66]. В постменопаузе основной пул рецепторов к эстрогенам и прогестерону у всех женщин, как у больных, так и у здоровых, сконцентрирован в базальном слое эпидермиса тканей вульвы. Однако у пациенток с дистрофическим поражением вульвы в течение первых 5 лет постменопаузы концентрация эстрогеновых рецепторов снижается наиболее интенсивно [67].

Важная роль в патогенезе склероатрофического лихена отводится дисбалансу различных типов эстрогеновых рецепторов в коже вульвы. Британскими исследователями при изучении влияние эстрогена на различные типы эстрогеновых рецепторов в вульве, установлено, что в фибромускулярном слое практически не выявлены чувствительные клетки а-типа. Их место занимали в-эстрогеновые рецепторы, которые в норме не присущи тканям этой локализации [68].

По данным Буровой Е.А. [69], при исследовании большой группы девочек с СЛ вульвы в возрасте от 3 до 5 лет, было показано что у 12,5% из них выявлялись экстрагенитальные очаги СЛ, у 5% были выявлены очаги бляшечной склеродермии. Автор выделяет 6 клинических форм СЛ: папулёзная, эритематозно-отёчная, буллёзная, витилигинозная, эрозивно-язвенная, атрофическая. Для всех клинических вариантов СЛ вульвы общим было, по наблюдению автора, недоразвитие малых половых губ, спонтанное образование трещин, наличие геморрагий и зуда у большинства больных. Кроме того, есть указания на то, что у девочек с СЛ вульвы, выявлен гормональный дисбаланс (повышение секреции фолликулостимулирующего гормона и тестостерона, снижение уровня эстрадиола и прогестерона) и активация калликреинкининовой

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Семенчак Юлия Александровна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Peterson L.S., Nelson A.M., Su W.P. Classification of Morphea (Localized Scleroderma) // Mayo Clin Proc. 1995. Vol. 70, №11. P. 1068-1076.

2. Панкратов В.Г., Раковская Е.И., Хартоник А.А., Рабчинская О.М., Гумбар С. А., Потапюк В. А. Склероатрофический лихен: клиника, диагностика, лечение. // Медицинский журнал. 2014. 3(49). C. 36-41.

3. Галлямова Ю.А. Очаговая склеродермия. // Лечащий врач. 2008. №5. C. 4647.

4. Гусева Н.Г. Системная склеродермия — мультидисциплинарная проблема. // Научно-практическая ревматология. 2011. 49(2). С.10-14.

5. Дворников А.С, Круглова Л.С. К вопросу об этиологии и лечении огранииченной склеродермии. // Вестник дерматологии и венерологии. 2010. №6. С.101-106.

6. Бутов Ю.С, Тогузов Р.Т. Некоторые аспекты патогенеза, клиника и терапия склеродермии. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2002. №4. С.15-9.

7. Kirtschig G. Lichen Sclerosus—Presentation, Diagnosis and Management. // Dtsch Arztebl Int. 2011. Vol. 108, №4. P. 53-58.

8. Higgins C.A., Cruickshank M.E. A population-based case-control study of aetiological factors associated with vulval lichen sclerosus. // J Obstet Gynaecol. 2012 Vol.32, №3. P. 271-275.

9. McPherson T., Cooper S. Vulval lichen sclerosus and lichen planus. // Dermatol Ther. -2010.- Vol.23, №5. P. 523-532.

10. Edmonds E.V., Hunt S., Hawkins D., Dinneen M., Francis N., Bunker C.B. Clinical parameters in male genital lichen sclerosus: a case series of 329 patients. // J

Eur Acad Dermatol Venereol. 2012. Vol. 26, №6. P. 730-737.

11. Каламкарян А.А., Фёдорова Е.Г. Склероатрофический лихен и его взаимоотношения со склеродермией. // Вестник дерматологи и венерологии. 1982. №2. C. 4-7.

12. Молочков В.А., Снарская Е.С., Ромашкина А.С. Очаговая склеродермия, ассоциированная с другими аутоиммунными заболеваниями и спектром различных аутоантител. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2011. №4. С. 33-36.

13. Фицпатрик, Т., Джонсон Р., Вульф К., Полано М., Сюрмонд Д. Дерматология: Атлас-справочник. // Пер. с англ. Мак-Гроу-Хилл - «Практика». М:, 1999. C. 286-289.

14. Хартоник А.А., Градова С.В., Детинкин Д.О., Рабчинская О.М. Опыт лечения больных с локализованными формами склеродермии и склероатрофического лихена в стационарных условиях дневного пребывания. // Материалы VI съезда дерматовенерологов Республики Беларусь «Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии». 2012. 5(51). С. 254-255.

15. Потекаев Н.Н., Вавилов В.В. Фиброзирующие заболевания кожи: особенности клинической картины. // Клиническая дерматология и венерология. 2013. №2. С.4-10.

16. Goldstein A.T., Marinoff S.C., Christopher K., Srodon M. Prevalence of vulvar lichen sclerosus in a general gynecology practice. // J Reprod Med. 2005. Vol.50, № 7. P. 477-80.

17. Wallace H.J. Lichen sclerosus et atrophicus. // Trans St Johns Hosp Dermatol Soc. 1971. Vol. 57, №1. P. 9-30.

18. Kreuter A., Kryvosheyeva Y., Terras S., Moritz R., Mollenhoff K., Altmeyer P., Gambichler T. Association of autoimmune diseases with lichen sclerosus in 532 male and female patients. // Acta Derm Venereol. 2013. Vol.93, №2. P. 238 -241.

19. Powell J., Wojnarowska F. Childhood vulvar lichen sclerosus: an increasingly common problem. // J Am Acad Dermatol. 2001. Vol.44, №5. P.803-806.

20. Kizer W.S., Prarie T., Morey A.F. Balanitis xerotica obliterans: epidemiologic distribution in an equal access health care system. // South Med J. 2003. Vol.96, № 1. P. 9-11.

21. Nelson D.M., Peterson A.C. Lichen sclerosus: epidemiological distribution in an equal access health care system. // J Urol. 2011. Vol.185, №2. P. 522-525.

22. Bleeker M.C., Visser P.J., Overbeek L.I., van Beurden M., Berkhof J. Lichen sclerosus: Incidence and risk of vulvar squamous cell carcinoma. // Cancer Epidemiol Biomark Prev. 2016. Vol. 25, №8. P. 1224-30.

23. Kirtschig G., Kuik D.J. A Dutch cohort study confirms familial occurrence of anogenital lichen sclerosus. / /J Women's Health Care. 2014. №3. P. 209-211.

24. Clayton R., Stewart E., Wojnarowska F. Rising demand for the services of a dedicated dermatological vulval clinic without changes in disease profile. // In: Proceedings of the 15th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology. 2006. P.3.

25. Гаджимуратов М.Н., Хачалов Г.Б., Асадулаева З.Г., Ганиев К.Д., Набигулаева З.М., Муслимов М.О. Клиническая классификация ограниченной склеродермии. //Клиническая дерматология и венерология. 2013. 11(4). С. 80-87.

26. Соколова А.А, Гребенюк В.Н., Доля О.В., Клинические особенности генитального склероатрофичкеского лихена у мужчин и женщин. // Клиническая дерматология и венерология. 2016. №1. С. 54-59.

27. Powell J., Wojnarowska F. Childhood vulvar lichen sclerosus. The course after puberty. // J Reprod Med. 2002. Vol. 47, №9. P.706-709.

28. Smith S.D., Fischer G. Childhood onset vulvar lichen sclerosus does not resolve at puberty: A prospective case series. // Pediatr Dermatol. 2009. Vol.26, №6. P. 725729.

29. Иванов О.Л., Халдин А.А., Шкребец С.В., Севидова С.В., Плиева Л.Р., Колодий А.А. Случай сочетания различных форм (витилигинозная, атрофическая, эрозивная и буллезная) склероатрофического лихена. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2010. 13(6). С. 10-13.

30. Молочков В.А., Романенко Г.Ф., Кряжева С.С. Актуальные вопросы

диагностики и лечения склероатрофического лихена. Некоторые вопросы терминологии и классификации ограниченной склеродермии. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. №6. С. 10-14.

31. Соколова А.А., Гребенюк В.Н., Доля О.В. Клиническая характеристика склероатрофического лихена у детей. // Клиническая дерматология и венерология. 2015. 14(1). С.75-78.

32. Padmavathy L., Lakshmana R.L., Laksnmi D.M., Sylvester N., Ethirajan N. Lichen sclerosus et atrophicus in the Areolae: A case report. // Case report in Dermatological medicine. 2012.Vol.3. P. 1.

33. Cooper S.M., Ali I., Baldo M., Wojnarowska F. The association of lichen sclerosus and erosive lichen planus of the vulva with autoimmune disease: a case-control study. // Arch Dermatol. 2008. Vol.144, №11. P.1432-1435.

34. Marynka Y., Prajapati V., Barankin B. Lichen sclerosus. //Canadian Family Physician. 2009. Vol.55. P. 711-714.

35. Wu K.H., Dai Y.S., Tsai M.J., Lin S.C., Wang L.H., Chaing B.L.. Lichen sclerosus et atrophicus, bullous morphea and systemic lupus erythematosus: a case report. // J Microbiol Immunol Infe^. 2000. Vol. 33, №1. P.53-56.

36. Sahn E.E., Bluestein E.L., Oliva S. Familial lichen sclerosus et atrophicus in childhood. // Pediatr Dermatol. 1994. Vol. 11, №2. P.160-163.

37. Aslanian F.M., Marques M.T., Matos H.J., Pontes L.F., Porto L.C., Azevedo L.M., Filgueira A.L. HLA markers in familial Lichen sclerosus. // J Dtsch Dermatol Ges. 2006. Vol. 4, №10. P. 842-847.

38. Sherman V., McPherson T., Baldo M., Salim A., Gao X.H., Wojnarowska F. The high rate of familial lichen sclerosus suggests a genetic contribution: an observational cohort study. // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010. Vol. 24, № 9. P. 1031-1034.

39. McGrath E.J., Davies M.G. Lichen sclerosus arising from a chronic wound and coexistent with multiple sclerosis. // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2005. Vol. 19, №1. P. 139-141.

40. Bjekic M., Sipetic S., Marinkovic J. Risk factors for genital lichen sclerosus in

men. // Br J Dermatol. 2011. Vol. 164, №2. P.325-329.

41. Kreuter A., Wischnewski J., Terras S., Altmeyer P., Stuker M., Gamblichler T. Coexistence of lichen sclerosus and morphea: a retrospective analysis of 472 patients with localized scleroderma from a German tertiary referral center. // J Am Acad Dermatol. 2012. Vol. 67, №6. P. 1157-1162.

42. Birenbaum D.L., Young R.C. High prevalence of thyroid disease in patients with lichen sclerosus. // J Reprod Med. 2007. Vol. 52 ,№1. P. 28-30.

43. Murphy R. Lichen sclerosus. // Dermatol Clin. 2010. Vol. 28, №4. P. 707-715.

44. Leese G.P., Flynn R.V., Jung R.T, Murphy M.J., Morris A.D. Increasing prevalence and incidence of thyroid disease in Tayside, Scotland: the Thyroid Epidemiology Audit and Research Study (TEARS). // Clin Endocrinol (Oxf). 2008. Vol. 68, №2. P. 311-316.

45. Hofer M.D., Meeks J.J., Mehdiratta N., Granieri M.A., Cashy J., Gonzalez C.M. Lichen sclerosus in men is associated with elevated body mass index, diabetes mellitus, coronary artery disease and smoking. // World J Urol. 2014. Vol. 32, № 1. P. 105-108.

46. Marren P., Yell J., Charnock F.M., Bunce M., Welsh K., Wojnarowska F. The association between lichen sclerosus and antigens of the HLA system. // Br J Dermatol. 1995. Vol.132, №3. P.197-203.

47. Gao X.H, Barnardo M.C., Winsey S., Ahmad T., Cook J., Agudelo J.D., Zhai N., Powell J.J., Fuggle S.V., Wojnarowska F.The association between HLA DR, DQ antigens, and vulval lichen sclerosus in the UK: HLA DRB112 and its associated DRB112/DQB10301/04/09/010 haplotype confers susceptibility to vulval lichen sclerosus, and HLA DRB10301/04 and its associated DRB10301/04/DQB10201/02/03 haplotype protects from vulval lichen sclerosus. // J Invest Dermatol. 2005. Vol. 125, №5. P. 895-899.

48. Powell J., Wojnarowska F., Winsey S., Marren P., Welsh K. Lichen sclerosus premenarche: autoimmunity and immunogenetics. // Br J Dermatol. 2000. Vol. 142, №3. P. 481-486.

49. Lipscombe T.K., Wayte J., Wojnarowska F., Marren P., Luzzi P. A study of clinical and aetiological factors and possible associations of lichen sclerosus in males. //

Australas J Dermatol. 1997. Vol. 38, №3. P. 132-136.

50. Azurdia R.M., Luzzi G.A., Byren I.,Welsh K., Wojnarowska F., Marren P., Edwards A. Lichen sclerosus in adult men: a study of HLA associations and susceptibility to autoimmune disease. //Br J Dermatol. 1999. Vol. 140, №1. P.79-83.

51. Edmonds E.V., Oyama N., Chan I., Francis N., McGrath J.A., Bunker C.B. Extracellular matrix protein 1 autoantibodies in male genital lichen sclerosus. // Br J Dermatol. 2011. Vol. 165, №1. P.218-219.

52. Howard A., Dean D., Cooper S., Kirtschig G., Wojnarowska F. Circulating basement membrane zone antibodies are found in lichen sclerosus of the vulva. // Aust J Dermatol. 2004. Vol. 45, №1. P.12-15.

53. Baldo M., Bhogal B., Groves R.W., Powell J., Wojnarowska F. Childhood vulval lichen sclerosus: autoimmunity to the basement membrane zone protein BP180 and its relationship to autoimmunity. // Clin Exp Dermatol. 2010. Vol. 35, №5. P. 543-545.

54. Baldo M., Bailey A., Bhogal B., Groves R.W., Ogg G., Wojnarowska F. T cells reactive with the NC16A domain of BP180 are present in vulval lichen sclerosus and lichen planus. // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010. Vol. 24, №2. P.186-190.

55. Chan I. The role of extracellular matrix protein 1 in human skin. // Clin Exp Dermatol. 2004. Vol. 29, №1. P.52-56.

56. Gambichler T., Hoxtermann S., Skrygan M., Eberz B., Regauer S., Scola N., Kreuter A. Occurrence of circulating anti-bullous pemphigoid antibodies in patients with lichen sclerosus. // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011. Vol.25, №3. P.369-70.

57. Gambichler T., Terras S., Kreuter A., Skrygan M. Altered global methylation and hydroxymethylation status in vulvar lichen sclerosus - further support for epigenetic mechanisms. // Br J Dermatol. 2014. Vol.170, №3. P. 687-693.

58. Patsatsi A., Kyriakou A., Mantas A., Vavilis D., Christis P., Sotiriadas D. Circulating anti-BP180 NC16a and anti-BP230 autoantibodies in patients with genital lichen sclerosus do not correlate with the disease activity and pruritus. // Acta Dermato Venereol. 2014. Vol.94, №6. P. 711-712.

59. Villa M., Dragonetti E., Grande M., Bove P., Sansalone S., Rulli F., Tambucci R., Tucci G., Baldi A. Skin phototype and local trauma in the onset of balanitis xerotica

obliterans (BXO) in circumcised patients. // International Journal of Experimental and Clinical Pathophysiology and Drag Research. 2012. Vol.26, №1. P. 143-146.

60. Abdelbaky A.M., Aluru P., Keegan P., Greene D.R. Development of male genital lichen sclerosus in penile reconstruction skin grafts after cancer surgery: an unreported complication. // BJU Int. 2012. Vol.109, №9. P. 776-779.

61. Gupta S., Malhotra A.K., Ajith C. Lichen sclerosus: role of occlusion of the genital skin in the pathogenesis. // Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2010. Vol.76, №1. P. 6-8.

62. Tegner E., Vrana I. Lichen sclerosus et atrophicus appearing in old scars of burns form welding sparks. // Acta Derm Venereol. 2001. Vol. 81, №3. P. 211.

63. Friedrich E.G., Kalra P.S. Serum levels of sex hormones in vulvar lichen sclerosus, and the effect of topical testosterone. // N Engl J Med. 1984. Vol. 310, №8. P. 488-491.

64. Neill S.M., Lewis F.M., Tatnall F.M., Cox N.H. British Association of Dermatologists guidelines for the management of lichen sclerosus 2010. // Br J Dermatol. 2010. Vol.163, №4. P. 672-682.

65. Уколова И. Л. Клиника, диагностика и лечение склероатрофического лихена вульвы у девочек: дис. ... канд. мед. наук. М., 2006.

66. Rimoin L.P., Kwatra S.G., Yosipovitch G. Female-specific pruritus from childhood to post-menopause: clinical features, hormonal factors, and treatment considerations. // Dermatol. Ther. 2013. Vol. 26, № 2. P. 157-167.

67. Бабаева Н.А. Рентгеновская денситометрия и уровень стероидных рецепторов в ткани вульвы при склеротическом лишае: aвтореф. дисс. ... канд. мед. наук. М., 2003.

68. Taylor A.H., Guzail M., Al-Azzawi F. Differential expression of oestrogen receptor isoforms and androgen receptor in the normal vulva and vagina compared with vulval lichen sclerosus and chronic vaginitis // Br. J. Dermatol. -2008. - Vol.158, №2. P. 319-328.

69. Бурова Е.А. Склероатрофический лихен вульвы у детей. Особенности клиники, патогенеза, лечения: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 1989.

70. Fistarol S.K., Itin P.H. Diagnosis and treatment of lichen sclerosus: an update // Am. J. Clin. Dermatol. 2013. Vol.14, №1. P. 27-47.

71. Eisendle K., Grabner T., Kutzner H., Zelger B. Possible role of Borrelia burgdorferi sensu lato infection in lichen sclerosus. //Arch. Dermatol. 2008. Vol. 144, №5. P. 591-598.

72. Aidé S., Lattario F.R., Almeida G., Chilvus do Val I., Carvalho M.C. Epstein-Barr virus and human papillomavirus infection in vulvar lichen sclerosus. // J Low Genit. Tract. Dis. 2010. Vol.14, №4. P. 319-322.

73. Степанова Е.В Папилломовирусная инфекция при склеротическом лишае и раке вульвы: дис. ... канд. мед. наук. М., 2004.

74. Bavinck N.B.,Neale R.E., Abeni D., Euvrard S., Green A.C., Harwood C.A., de Koning N.C., Naldi L., Nindl I., Pawlita M., Pfister H., Proby C.M., Quint G.V., Schegget J., Waterboer T., Weissenborn S., Feltkamp C.W.Multicenter study of the association between betapapillomavirus infection and cutaneous squamous cell carcinoma. // Cancer research. 2010. Vol.70, №23. P.9777-9786.

75. Boccardo E.,Villa L.L. Viral origins of human cancer. // Current Medicinal Chemistry. 2007. Vol. 14, №24. P.2526-2539.

76. van de Nieuwenhof H.P., van der Avoort I.A., de Hullu J.A. Review of squamous premalignant vulvar lesions. // Critical Reviwes in Oncology, Hematology. 2008. Vol. 68, №2. Р. 131-156.

77. Nasca M.R., Innocenzi D., Micali G. Association of penile lichen sclerosus and oncogenic human papillomavirus infection. // International Journal of Dermatology. 2006. Vol.45, № 6. P. 681-683.

78. Perceau G., Derancourt C., Clavel C., Durlach A., Pluot M., Lardennois B., Bernard P. Lichen sclerosus is frequently present in penile squamous cell carcinomas but is not always associated with oncogenic human papillomavirus. // The British Journal of dermatology. 2003.Vol.148, №5. P. 934-938.

79. Walkden V., Chia Y., Wojnarovska F. The association of squamous cell carcinoma and lichen sclerosus; implications for follow up. // Journal of Obstetrics and Gynecology. 1997. Vol. 17, №6. P. 551-553.

80. Галиханова Э.Э. Особенности клинического течения и лечения кандидозных инфекций у женщин с дистрофическими заболеваниями вульвы и влагалища. дис. ... канд. мед. наук. М., 2012. c.110.

81. Реуцкая М.А., Кулинич С.И. Роль инфекций в генезе заболеваний вульвы. // Сибирский медицинский журнал. 2010. №6. c. 239-242.

82. Шарапова Л.Е. К вопросу об этиологии и патогенезе хронических дистрофических заболеваний вульвы. // Российский вестник акушерства и гинекологии. 2010. 10(1). c. 29-34.

83. Ашрафян Л.А., Харченко Н.В., Киселев В.И. Рак вульвы: этиопатогенетическая концепция: учебное пособие. М: Типография АО "Молодая гвардия", 2006. с.192.

84. Kirtschig G., Becker K., Gunthert A., Cooper S., Chu C., Kreyter A., Rall K., Aberer W., Casaboma F., Powell J., Lazzeri V., Barbadli G., Wojnanarowska F., Erdman R. Evidence-based (S3) guideline on (anogenital) Lichen sclerosus. // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015. Vol. 10. P. e1-e43.

85. Fleming J.N., Nash R.A., Mahoney W.M., Schwartz S.M. Is scleroderma a vasculopathy? // Curr Rheumatol Rep. 2009. Vol 11, № 2. P.103-110.

86. Юсупова Л. А., Филатова М.А. Локализованная склеродермия: диагностика, клиника, лечение. // Лечащий врач. 2014. №5. c.51-55.

87. Гурский Г.Э., Гребенников В.А, Хоронько В.В. Современные представления о склеродермии. // Клиническая дерматология и венерология. 2012. 10(2). c. 4-9.

88. Довжанский С.И. Клинико-иммунологические параллели при ограниченной и системной склеродермии. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2002. №4. c. 9-11.

89. Юцковский А.Д., Дубняк Н.С., Федорова Е.Б. Дифференциально-диагностические и иммунологические аспекты бляшечной склеродермии. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2002. №4. c. 49-51.

90. Хамаганова И.В. Клинико-диагностическое значение показателей обмена соединительной ткани, липидов и иммунного дисбаланса у больных склеродермией: дис. ... канд. мед. наук. М., 1987. с. 78.

91. Bono W., Dupin N. Localized scleroderma (morphea). // Pressed Med. 2007. Vol.19, №2. P. 32-37.

92. Yamamoto T. Scleroderma — pathophysiology. // Eur J Dermatol. 2009. Vol.19, №1. P.14-24.

93. Zancanaro P.C., Isaac A.R., Garcia L.T., Costa M.C. Localized scleroderma in children: clinical, diagnostic and therapeutic aspects. // An Bras Dermatol. 2009.Vol.19, №2. P. 86-92.

94. Paulis G., Berardesca E. Lichen sclerosus: the role of oxidative stress in the pathogenesis of the disease and its possible transformation into carcinoma.// Research and reports in Urology. 2019.Vol.11. P. 223-232.

95. Sander C.S., Ali I., Dean D., Thiele J.J., Wojnarowska F. Oxidative stress is implicated in the pathogenesis of lichen sclerosus. // Br J Dermatol. 2004. Vol.151. P. 627-635.

96. Simonart T., Lahaye M., Simonart J.M. Vulvar lichen sclerosus: effect of maintenance treatment with a moisturizer on the course of the disease. //Menopause. 2008. Vol.15. P.74-77.

97. Кряжева С. С., Ромашкина А. С. Поражение наружных половых органов при различных формах ограниченной склеродермии. // Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматоонкологии. 2009. №6. c. 49-50.

98. Pugliese J.M., Morey A.F., Peterson A. C. Patient with generalized Guttate morphea end lichen sclerosus et atrophicus. Actas Dermosifiliogr. 2008. Vol.99. P.808-811.

99. Ефанова Е.Н., Васильева Е.А., Русак М.Ю. Сочетание красного плоского лишая, склероатрофического лихена и бляшечной склеродермии у пациентки с аутоиммуным тиреоидитом. // Жyрнал научных статей здоровье и образование в XXI веке. 2015. 9(7). c. 29-32.

100. Cooper S.M., Gao X.H., Powell J.J., Wojnarowska F. Does treatment of vulvar lichen sclerosus influence its prognosis? // Arch Dermatol. 2004. Vol.140, № 6. 702706.

101. Simpkin S., Oakley A. Clinical review of 202 patients with vulval lichen

sclerosus: a possible association with psorasis. // Australas J Dermatol. 2007. Vol.48, №1. P. 28-31.

102. Meyrick Thomas R.H., Ridley C.M., McGibbon D.H., Black M.M. Anogenital lichen sclerosus in women. // J R Soc Med. 1996. Vol.89, №12. P.694-698.

103. Кулакова В.И., Манухина И.Б., Савельевой Г.М. Гинекология: Национальное руководств: учебное пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. с.1088.

104. Bunker C.B. Заболевания половых органов у мужчин. В кн.: Дерматология Фицпатрика в клинической практике: в 3 т. / Клаус Вольф, Лоуэлл А. Гольдмит, Стивен И. Кац и др.; пер. с англ.; общ. ред. акад. А. А. Кубановой. - М.: Издательство Панфилова: БИНОМ. Лаборатория знаний. 2012. с. 731-732.

105. Бич Т.А., Кузменко-Москвина Ю.А., Лукьянова А.М. Склероатрофический лихен: ключевые вопросы, терминологии, этиопатогенеза, и морфологической диагностики. // Дерматовнерология Косметология. 2016.2(4) С. 455-467.

106. Günthert A.R., Duclos K., Jahns B.G., Krause E., Amann E., Limacher A., MuellerM.D., Juni P. Clinical scoring system for vulvar lichen sclerosus. // J Sex Med. 2012. Vol.9, №12. P.2342-50.

107. Zendell K., Edwards L. Lichen sclerosus with vaginal involvement: Report of 2 cases and review of the literature. // JAMA Dermatol. 2013. Vol.149, №10. P.1199-202.

108. Schlosser B.J., Mirowski G.W. Lichen sclerosus and lichen planus in women and girls. // Clin Obstet Gynecol. 2015. Vol.158, №1. P.125-142.

109. Sheinis M., Selk A. Development of the adult vulvar lichen sclerosus severity scale-A Delphi consensus Exercise for item generation. // Journal of Lower Genital Tract Disease. 2018. Vol.22, №1. P.66-73

110. Lee A., Bradford J., Fischer G. Long-term management of adult vulval lichen sclerosus. A prospective cohort study of 507 women. // JAMA Dermatol. 2015. Vol.51, №10. P.1061-1067.

111. Роговской С.И., Липовой Е.В. Шейка матки, влагалище и вульва. Физиология, патология, кольпоскопия, эстетическая коррекция: Руководство для практикующих врачей. М.: Издательство журнала StatusPraesens. 2014. с. 832

112. Bunker B.C., Shim T.N. Male genital lichen sclerosus. // Indian Journal of Dermatology. 2015. Vol.60, №2. P.111-117.

113. Kantere D., Löwhagen G.B., Alvengren F., Mänesköld A., Gillstedt M., Tunbäck P. The clinical spectrum of lichen sclerosus in male patients-a retrospective study. // Acta Derm Venereol. 2014. Vol.94, №5. P.542-546.

114. Kiss A., Király L., Kutasy B., Merksz M. High incidence of balanitis xerotica obliterans in boys with phimosis: prospective 10-year study. // Pediatr Dermatol. 2005. Vol.22, №4. P.305-308.

115. Nasca M.R., Innocenzi D., Micali G. Penile cancer among patients with genital lichen sclerosus. // J Am Acad Dermatol. 1999. Vol.41, №6. P.911-914.

116. Dalziel K.L. Effect of lichen sclerosus on sexual function and parturition. // J Reprod Med. 1995. Vol.40, №5. P.351-354.

117. Pugliese J.M., Morey A.F., Peterson A.C. Lichen sclerosus: review of literature and current recommendations for management. // J Urol. 2007. Vol.178, №6. P.2268-2276.

118. Cubilla A.L., Velazquez E.F., Young R.H. Pseudohyperplastic squamous cell carcinoma of the penis associated with lichen sclerosus. An extremely well-differentiated, nonverruciform neoplasm that preferentially affects the foreskin and is frequently misdiagnosed: A report of 10 cases of a distinctive clinicopathologic entity. // Am J Surg Pathol. 2004. Vol.28, №7. P.895-900.

119. Weyers W. Hypertrophic Lichen sclerosus with dyskeratosis and parakeratosis -a common presentation of vulvar Lichen sclerosus not associated with a significant risk of malignancy. // Am J Dermatopatho. 2013. Vol.35, №7. P.713-721.

120. Wang S.H., Chi C.C., Wong Y.W., Salim A., Manek S., Wojnarowska F. Genital verrucous carcinoma is associated with lichen sclerosus: a retrospective study and review of the literature. // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010. Vol.24, №7. P.815-819.

121. Barbagli G., Palminteri E., Mirri F., Guazzoni G., Lazzeri M. Penile carcinoma in patients with genital lichen sclerosus: a multicenter survey. // J Urol. 2006. Vol.175, №4. P.1359-1363.

122. Wolmuth C., Wolmuth-Wieser I. Vulvar malignancies: an interdisciplinary perspective. // J Dtsch Dermatol Ges. 2019. Vol.17, №12. P.1257-1276.

123. Mannweiler S., Sygulla S., Winter E., Regauer S. Two major pathways of penile carcinogenesis: HPV-induced penile cancers overexpress p16ink4a, HPV-negative cancers associated with dermatoses express p53, but lack p16ink4a overexpression. // J Am Acad Dermatol. 2013. Vol.69, №1. P.73-81.

124. Regauer S. Vulvare und penile Karzinogenese: transformierende HPV-High- risk-Infektionen und Dermatosen (Lichen sclerosus und Lichen planus). //J Urol Urogyneakol. 2012. Vol.179, №2. P.22-25.

125. van Nieuwenhof H.P., van Kempen L.C., de Hullu J.A., Bekkers L.M., Bulten J.B., Melchers J.G., Massuger A.G. The etiologic role of HPV in vulvar squamous cell carcinoma fine-tuned. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009. Vol.18, №7. P.2061-2067.

126. Фицпатрик, Т., Джонсон Р., Вульф К., Полано М., Сюрмонд Д. Дерматология: Атлас-справочник. Пер. с англ. Мак-Гроу-Хилл - «Практика». М., 2015. c. 286-289.

127. Кузина З.А., Исаева О.И., Елфимова В.В, Гурский Г.Э., Микашинович З.И. Современная терапия склероатрофических изменений кожи. Естественные и технические науки. 2015. 9(86). с. 55-57.

128. Кубанова А.А. Клинические рекомендации. Дерматовенерология. М.: ДЭКС-Пресс. 2010. с.300.

129. Болотная Л.А., Шахова Ф. Б., Сербина И. М. Новое в патогенезе и терапии ограниченной склеродермии. // Вестник дерматологии и венерологии. 2004; №2. с. 31-34.

130. Charles С., Clements Р., Furst D. Systemic sclerosis: hypothesis- driven treatment strategies. // The Lancet Microbe. 2006. Vol. 367, №9523. P.1683-1691.

131. Vilela F.A., Carneiro S., Ramos-e-Silva M. Treatment of morphea or localized scleroderma: review of the literatura. // J Drugs Dermatol. 2010. Vol. 9, №10. P.1213-1219.

132. Kroft E.B., Groeneveld T.J., Seyger M.M., de Jong E.M. Efficacy of topical tacrolimus 0,1% in active plaque morphea: randomized, double-blind, emoliente-controlled pilot study. // Am J Clin Dermatol. 2009. Vol.10. P.181-187.

133. Zwischenberger B., Jacobe H. A systematic review of morphea treatments and therapeutic algorithin. // J Am Acad Dermatol. 2011. Vol. 65, №5. P.925-941.

134. Funaro D., Lovett A., Leroux N., Powell J. A double-blind, randomized prospective study evaluating topical clobetasol propionate 0.05% vs. topical tacrolimus 0.1% in patients with vulvar lichen sclerosus. // J Am Acad Dermatol. 2014. Vol. 71, №1. P.84-91.

135. Hengge U.R., Krause W., Hofmann H., Stadler R., Gross G., Meurer M., Brinkmeier T., Frosch P., Molll., Fritsch P., Muller K., Meykadeh N., Marini A,m Ruzicka T., Gollnick H. Multicentre, phase II trial on the safety and efficacy of topical tacrolimus ointment for the treatment of lichen sclerosus. // Br J Dermatol. 2006. Vol. 155, №5. P.1021-1028.

136. Kim G.W., Park H.J., Kim H.S., Kim S.H., Ko H.C., Kim B.S., Kim M.B. Topical tacrolimus ointment for the treatment of lichen sclerosus, comparing genital and extragenital involvement. // J Dermatol. 2012. Vol. 39, №2. P.145-150.

137. Kyriakou A., Patsialas C., Patsatsi A., Sotiriadis D. Treatment of male genital lichen sclerosus with clobetasol propionate and maintenance with either methylprednisolone aceponate or tacrolimus: a retrospective study. // J Dermatolog Treat. 2013. Vol. 24, №6. P.431-434.

138. Valdivielso-Ramos M., Bueno C., Hernanz J.M. Significant improvement in extensive lichen sclerosus with tacrolimus ointment and PUVA. // Am J Clin Dermatol. 2008. Vol. 24, №6. P.175-179.

139. Virgili A., Lauriola M.M., Mantovani L., Corazza M. Vulvar lichen sclerosus: 11 Women treated with tacrolimus 0.1% ointment. // Acta Dermato Venereol. 2007. Vol. 24, №6. P.69-72.

140. Burrows L.J., Creasey A., Goldstein A.T. The treatment of vulvar lichen sclerosus and female sexual dysfunction. // J Sex Med. 20112008. Vol. 8, №1. P.219-22.

141. Chi C.C., Kirtschig G., Baldo M., Brackenbury F., Lewis F., Wojnarowska F. Topical interventions for genital lichen sclerosus. // Cochrane Database Syst Rev. 2011. Vol.2011, №12. P. 40-58.

142. Goldstein A.T., Creasey A., Pfau R., Phillips D., Burrows L.J. A double-blind, randomized controlled trial of clobetasol vs. pimecrolimus in patients with vulvar lichen sclerosus. // J Am Acad Dermatol. 2011. Vol.64, №4. P. 99-104.

143. Bracco G.L., Carli P., Sonni L., Marco A.D., Taddei G.L., Cattaneo A. Clinical and histologic effects of topical treatments of vulval lichen sclerosus. A critical evaluation. // Journal of Reproductive Medicine. 1993. Vol.38, №1. P.37-40.

144. Gunthert A.R., Faber M., Knappe G., Helriegel S., Emons G. Early onset vulvar Lichen Sclerosus in premenopausal women and oral contraceptives. // European Journal of Obstetrics, Gynecology, Reproductive Biology. 2008. Vol.64, №4. P. 56—60.

145. Buense R., Duarte I.A., Bouer M. Localized scleroderma: assessment of the therapeutic response to phototherapy. // An Bras Dermatol. 2012. Vol.64, №4. P. 63-69.

146. El-Mofty M., Mostafa W., El-Darouty M., Bosseila M., Nada H., Yousef R., Esmat S., El-Lawindly M., Assaf M., El-Enani G. Different low doses of broad-band UVA in the treatment of morphea and systemic sclerosis. // Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2004. Vol. 20. P.148-156.

147. Kreuter A., Hyun J., Stucker M., Sommer A., Altmeyer P., Gambichler T. A randomized controlled study of low-dose UVA1, UVA1 medium-dose, and narrowband UVB phototherapy in the treatment of localized scleroderma. // J Am Acad Dermatol. 2006. Vol.54, №3. P. 440-447.

148. Beattie P.E., Dawe R.S., Ferguson J., Ibbotson S.H. UVA1 phototherapy for genital lichen sclerosus. Clin Exp Dermatol. 2006. Vol.31, №3. P. 343-7.

149. Terras S., Gambichler T., Moritz R.K., Stuker M., Kreuter A. UV-A1 phototherapy vs clobetasol propionate, 0.05%, in the treatment of vulvar lichen sclerosus: a randomized clinical trial. // JAMA Dermatol. 2014. Vol.150, №6. P. 621627.

150. Akel R., Fuller C. Updates in lichen sclerosis: British Association of Dermatologists guidelines for the management of lichen sclerosus 2018. // Br J Dermatol. 2018. Vol.178, №4. P. 823-824.